UNIVERSIDAD NACIONAL

PEDRO RUIZ GALLO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
F
A MACROLIDOS Y AMINOGLUCOSIDOS

R DOCENTE: DR. MIGUEL ANGEL MARCELO VERAU

M INTEGRANTES:

A SaavedraSerranoAndrea
SaldaaVargasMelisa
C SamprteguiSalazarMelissa
SnchezSnchezKaroline
O SosaCuroMaricielo
TarrilloCastilloOscar

L

SeguraSeguraCamila
TenorioMaldonadoSofa
TorresDelgadoManuel
O VsquezVsquezNury
VsquezNavarroHristo
G

VsquezSurezLuz
VsquezSurezNataly

I

YngaRuizNeiser
YrigonOblitasRonaldo
ZorrillaPereyraThalia
A
CICLO: V

LAMBAYEQUE AGOSTO DEL 201

1
2
INDICE

I. INTRODUCCION....................................................................................................................3
II. OBJETIVOS............................................................................................................................4
III. MARCO TEORICO..............................................................................................................5
1. AMINOGLUCOSIDOS.........................................................................................................5
2. MACROLIDOS..................................................................................................................13
3. TIOAZUCARES.................................................................................................................21
IV. CONCLUSIONES..............................................................................................................27
V. BIBLIOGRAFIA.....................................................................................................................28

3
 I. INTRODUCCION
El uso de los agentes antimicrobianos en la teraputica de las enfermedades
infecciosas, ha constituido un acontecimiento sin precedentes, porque la curacin y
control de las infecciones permiti modificar favorablemente el panorama de la
morbilidad y mortalidad del adulto, en el que estas afecciones ocupan el primer lugar
entre las causas de muerte.

El desarrollo de la antibioticoterapia en la actualidad, permite un eficaz tratamiento de

infecciones bacterianas agudas y algunas enfermedades crnicas, como la
tuberculosis, pues los nuevos antibiticos resultan alentadores para el control de
enfermedades virales e infecciones parasitarias y micticas.

El desarrollo alcanzado por la microbiologa en nuestros das, ha permitido identificar

otros tipos de microorganismos e infecciones, por lo que se hace necesario el uso de
nuevos frmacos para su tratamiento.

El empleo de agentes farmacolgicos en el tratamiento de infecciones comienza

cuando los chinos hace ms de 2 500 aos, utilizaron la cscara enmohecida de la
soja en el tratamiento de carbuncos, fornculos e infecciones similares

La primera decisin que debe tomar el mdico es la que determina si la administracin

del antimicrobiano est indicada o no, de serlo, debe hacer una seleccin adecuada.
Su administracin puede estar justificada en presencia, o incluso en ausencia de
signos clnicos y microbiolgicos de infeccin.

La iniciacin de un tratamiento antimicrobiano puede ser profilctica cuando el objetivo

es prevenir la infeccin. Se considera teraputica emprica, si en el momento de
comenzar el tratamiento se ignora el agente o microorganismo patgeno, ya sea
porque no es posible hacer el estudio o no se tienen los resultados y el inicio del
tratamiento no puede demorarse. Cuando al elegir el antimicrobiano se aisl e
identific el agente causal y se conoce su sensibilidad, el tratamiento es especfico.
II. OBJETIVOS
 III. MARCO TEORICO
1. AMINOGLUCOSIDOS
Los aminoglucsidos constituyen un grupo de antibiticos de gran importancia en el
tratamiento de las enfermedades infecciosas, fundamentalmente por su actividad
sobre enterobacterias y otras bacterias gramnegativas (especialmente Pseudomonas),
que son con frecuencia resistentes a otros antibiticos.

A diferencia de la mayor parte de los inhibidores de la sntesis microbiana de

protenas, que son bacteriostticos, los aminoglucsidos son inhibidores bactericidas
de la sntesis proteica. Las mutaciones que modifican las protenas del ribosoma
bacteriano, que es el objetivo de estos frmacos, confiere resistencia a su accin.

Los aminoglucsidos son productos naturales o derivados semisintticos de los

compuestos producidos por una gran variedad de actinomicetos del suelo. El primero
que se obtuvo fue la estreptomicina (importante en el tratamiento de la tuberculosis), a
partir del Streptomyces griseus. Tambin de diferentes cepas de Streptomyces se
obtuvieron la neomicina, la kanamicina, la tobramicina y la paromomicina, mientras
que la gentamicina y la sisomicina fueron aisladas de diferentes especies del gnero
Micromonospora. La amikacina y la dibekacina son derivados obtenidos por
modificaciones qumicas de la molcula de la kanamicina, y la netilmicina es un
derivado semisinttico de la sisomicina.

HISTORIA DE LOS AMINOGLUCSIDOS

La historia de los aminoglucsidos comienza en 1994, cuando Waksman aisl la

estreptomicina a partir de una cepa de Streptomyces griseus (actinomiceto del suelo).
Fue el primer antimicrobiano activo frente a Myobacterium tuberculosis, lo que le vali
a este cientfico obtener el premio Nobel. A partir de otras especies de Streptomyces
posteriormente se obtuvieron neomicina (1949) y kanamicina (1957). Para mejorar la
actividad antibacteriana y disminuir la toxicidad se continu investigando y as
surgieron: tobramicina (1967, es uno de los componentes de un complejo de
aminoglucsidos producido por S. tenebrarius), amikacina (1972, derivado de la
kanamicina), dibekacina (1971) y netilmicina (1978). A partir de distintas especies del
gnero Micromonospora se obtuvieron gentamicina (1958) y sisomicina (1978).
 El uso amplio de aminoglucsidos puso de manifiesto problemas de toxicidad,
resistencia bacteriana y sobreinfeccin y se comprob que la molcula de
aminoglucsido no poda ser modificada para menguar su toxicidad sin reducir al
mismo tiempo su actividad antimicrobiana. Por ello, la investigacin y el desarrollo de
nuevas molculas de aminoglucsidos han sufrido una ralentizacin casi absoluta y
adems existen otros medicamentos menos txicos y potentes (los lactmicos b de

Estreptomicina

Kanamicina

Cultivos de
Tobramicina
Strptomyces:
S E G U N S U O R IG E N

Neomicina

Aminoglucsidos de
origen natural: paramomicina

Gentamicina
Cultivos de
microspora:
sisomicina
Netilmicina

Aminoglucsidos
Amikacina
semisintticos:

Dibekacina

amplio espectro y las quinolonas).

CLASIFICACIN
SEG N SU ESPECTRO

Estreptomicina
A N T IM IC R O B IA N O

Aminoglucsidos de
Neomicina
primera generacin:
paramomicina

Gentamicina

Tobramicina
Aminoglucsidos de
segunda generacin:
Dibekacina

sisomicina

Netilmicina
Aminoglucsidos de
tercera generacin:
amikacina
FARMACOCINTICA

ABSORCIN
Los aminoglucosidos son cationes altamente polarizados de carcter bsico, lo que
determina su escasa liposolubilidad y su poca capacidad para atravesar las barreras
corporales, se absorben muy mal por el TGI (menos del 1% de una dosis oral).
Por lo tanto, para alcanzar niveles sricos teraputicos se debe administrar va
parenteral (IM o EV).

La escasa absorcin va oral, que hace que aumente la excrecin fecal, los hace tiles
para cuando se requieren altas concentraciones del aminoglucosido en la luz
intestinal, por ejemplo para suprimir el crecimiento de los grmenes gran negativos
intestinales se puede emplear neomicina y paromomicina.

Los aminoglucosidos se absorben con rapidez va IM, alcanzndose niveles picos en

30 a 90 min. Sin embargo, por esta va la absorcin puede ser pobre en un paciente
en estado crtico debido a la escasa perfusin tisular. Por va EV se logran niveles
sricos despus de 30 min. de completar una infusin. El volumen de distribucin
oscila entre 0.24-0.28 L/Kg.

Utilizando via intraperitoneal o intrapleural se absorben rpidamente, alcanzando

niveles sricos que se relacionan en forma directa con su concentracin en el lquido
peritoneal o pleural. La absorcin de gentamicina en tubo digestivo aumenta en casos
de enfermedad gstrica (p. ej., lceras, enteropata inflamatoria).
En el paciente grave, en particular el que se encuentra en choque, la absorcin se
reduce en la aplicacin intramuscular por la hipoperfusin.

DISTRIBUCIN

Con excepcin de la estreptomicina, los aminoglucosidos circulan unidos a las

albuminas en proporciones despreciables (menor del 10%). Por su naturaleza polar,
cruzan pocas barreras biolgicas; alcanzando concentraciones bajas a nivel
intracelular, en el SNC y en el ojo. En cambio se distribuyen bien por el liquido
extracelular, excepto en el LCR, donde la penetracin es escasa, mas aun con las
meninges inflamadas.
La distribucin tisular es pobre, con exepcin de rin y el odo. Solo se encuentran
niveles elevados en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del odo interno, lo
cual explica su gran potencial de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

Las concentraciones de aminoglucsidos en secreciones y tejidos son pequeas No

se alcanzan niveles teraputicos en el humor vtreo, prstata y bilis. La escasa
concentracin que alcanza en los lquidos purulentos se debe probablemente de la
inactivacin local por el ADN liberado d los leucocitos.

Atraviesa la barrera placentaria y puede acumularse en el lquido amnitico y plasma

fetal, produciendo dao fetal en algunos casos. La administracin de aminoglucsidos
a mujeres a finales del embarazo hace que se acumulen los compuestos en plasma
fetal y lquido amnitico. La estreptomicina causa sordera en hijos de mujeres que la
recibieron durante el embarazo, al igual que la tobramicina.

El frmaco puede absorberse cuando es aplicado en la piel y luego de su instilacin en

serosas. La inflamacin incrementa la penetracin de los aminoglucsidos en
cavidades peritoneal y pericrdica.

METABOLISMO

No se metabolizan en el organismo y presentan una cintica de transformacin

bifsica, con una primera fase en desde el espacio extracelular, con una vida media
de eliminacin de 2 a 3 horas, y una segunda fase desde los compartimentos
profundos con una TVM de eliminacin de 50 a 100 horas; por lo que el equilibrio
farmacutico tarda varios das en alcanzarse y las concentraciones tisulares se
mantiene elevadas durante varios das despus de haber suspendido el frmaco.

ELIMINACIN

Los aminoglucosidos se excretan casi en su totalidad por va renal (80 a 90%), lo cual
los hace tiles en caso de ITU. Una escasa proporcin (2 a 5%) se elimina por va
biliar, alcanzando una concentracin equivalente al 30% de los valores plasmticos
como resultado de la secrecin heptica activa. La eliminacin se produce por
filtracin glomerular. Un escaso porcentaje sufre reabsorcin tubular con acumulacin
en la corteza renal, metabolismo responsable de la nefrotoxicidad.

El 90% de la dosis administrada se recupera sin modificar en la orina durante las

primeras 24 horas, el resto es lentamente reciclado en la luz tubular y puede ser
detectado en la orina durante tiempo superior a 20 das.
la semivida del aminoglucsido ligado a tejidos se calcula en 30 a 700 h. Por tal razn,
en la orina se detectan cantidades pequeas de los aminoglucsidos 10 a 20 das
despus de terminar su administracin.
Tener en cuenta que:

En la insuficiencia renal se prolonga el TVM de eliminacin.

En anfricos, la semivida vara, es 20 a 40 veces mayor que la de personas
normales.
La edad determina cambios en el Vd y en el filtrado glomerular. La excrecin de
los aminoglucsidos es similar en adultos y nios mayores de seis meses de
edad, pero la semivida es mucho mayor en el recin nacido: de 8 a 11 h
durante la primera semana de vida del recin nacido que. Pesa menos de 2 kg
y de unas 5 h en los que pesan ms de 2 kg. El neonato posee mayor Vd lo
que genera una disminucin de la concentracin plasmtica y aumento del
TVM de eliminacin. Despus de los 5 aos la situacin es similar a la del
adulto. De ah la importancia de vigilar la concentracin de los
aminoglucsidos en los neonatos.
En los obesos la dosis se calcula de acuerdo al peso ideal ya que no se
distribuyen en el tejido graso.
Estos frmacos tambin se eliminan por hemodilisis (elimina 50% de la dosis
administrada en las ltimas 12 horas).

FARMACODINAMIA

Son bactericidas de accin rpida. Una vez superada la CIM, el efecto bactericida
de un aminoglucsido es ms marcado cuanto mayor es la concentracin del
antibitico, no siendo tan importante el tiempo de exposicin (el efecto es
concentracin dependiente).

TRANSPORTE

Los aminoglucsidos se difunden por canales de porina, luego se transportan a

travs de la membrana plasmtica en 2 fases:

Fase I dependiente de energa (EDP1, energy-dependent phase I)

El transporte por la membrana citoplasmtica depende de un potencial elctrico de

membrana (negativo interior) para impulsar su penetracin. Es limitante de la
velocidad y puede ser bloqueada o inhibida por cationes bivalentes (p. ej., Ca2+y
Mg2+), hiperosmolaridad, una reduccin del pH y condiciones anaerobias. Por
consiguiente, la actividad antimicrobiana se reduce mucho en el entorno anaerobio
de un absceso, la orina cida hiperosmolar y en otros trastornos que limitan la EDP1.

Fase dependiente de energa II (EDP2):

Mayor estimulacin del transporte de aminoglucsidos por alteraciones de la

permeabilidad de membrana celular al insertarse las protenas anmalas en ella.

UNIN

El sitio intracelular principal de la accin de los aminoglucsidos es la subunidad

ribosmica 30S, que consta de 21 protenas y una sola molcula 16S de RNA,
especialmente la Estreptomicina.

Los dems aminoglucsidos tambin se unen a la subunidad ribosmica 30S; sin

embargo, tambin al parecer se unen a varios sitios en la subunidad ribosmica 50S.

ACCIN FARMACOLGICA

Los aminoglucsidos interfieren en el inicio de la sntesis de protenas.

Los aminoglucsidos tambin producen una lectura errnea del mRNA y la

incorporacin de aminocidos incorrectos en las cadenas polipeptdicas en
crecimiento.
Puede estar vinculada a la destruccin de la estructura de la membrana
citoplsmica, tal vez por las protenas anmalas. Este concepto es compatible con
la progresin observada de la filtracin de iones pequeos, seguida de molculas
ms grandes y, a la larga, de protenas de la clula bacteriana antes de la muerte
provocada por el aminoglucsido.
ESPECTRO ANTIBACTERIANO

Todos los Aminoglucsidos son antibiticos de espectro reducido.

El espectro comn son las bacterias gram (-) aerobias.

Sobre las gram (+) poseen escasa actividad y esta es, fundamentalmente, la
potenciacin del efecto de antibiticos b-lactmicos. La asociacin se da para:

o Expandir el espectro emprico de actividad del esquema antimicrobiano.

o Proporcionar una destruccin sinrgica de bacterias.

o Evitar el surgimiento de resistencia a los frmacos individuales.

Tienen escasa o casi nula actividad contra microorganismos anaerobios o

bacterias facultativas en condiciones anaerobias.

Gentamicina es el aminoglucsido de primera eleccin debido a su menor

costo y su actividad confiable contra todos los aerobios gramnegativos, excepto
los ms resistentes.

El espectro de actividad antimicrobiana de la amikacina es el ms amplio del

grupo.

La amikacina, y a veces la kanamicina; debido a su resistencia a muchas de

las enzimas inactivadoras de aminoglucsidos, tiene una especial utilidad en
hospitales donde son frecuentes los microorganismos resistentes a la
gentamicina y a la tobramicina

La kanamicina, al igual que la estreptomicina, tiene un espectro de accin

ms limitado que otros aminoglucsidos; sobre todo, no se debe utilizar para
tratar infecciones causadas por Serratia o P. aeruginosa.

tiles para P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella y Serratia, en especial la

gentamicina o la amikacina.
 La tobramicina y la gentamicina muestran una actividad similar contra la mayor
parte de los bacilos gramnegativos, aunque la tobramicina suele tener ms
actividad contra Pseudomona aeruginosa y algunas especies del gnero
Proteus, en tanto que la gentamicina suele tener ms actividad contra Serratia.

La gentamicina tambin es til para tratar las infecciones urinarias graves

causadas por microorganismos entricos que han adquirido resistencia a las
sulfas, penicilinas, cefalosporinas y fluoroquinolonas.

Se utiliza la estreptomicina para tratar algunas infecciones infrecuentes, por lo

general en combinacin con otros antimicrobianos. Puesto que en general tiene
menos actividad que otros miembros del grupo contra los bacilos
gramnegativos aerobios, pocas veces se utiliza.

Neomicina NO cubre Pseudomona aeruginosa, pero S son sensibles: E. coli,

Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris.

TOXICIDAD

Todos los aminoglucsidos pueden producir ototoxicidad (vestibular, coclear) y

nefrotoxicidad reversible e irreversible.
Las semividas de los aminoglucsidos son cinco a seis veces ms prolongadas en los
lquidos ticos que en el plasma.
La nefrotoxicidad se debe a la acumulacin y retencin de aminoglucsido en las
clulas del tbulo proximal

Neomicina es la ms nefrotxica: No se debe dar va sistmica

Estreptomicina es la menos nefrotxica

En comparacin con otros antimicrobianos, los aminoglucsidos son de los ms

txicos, sobre todo si se administran por periodos prolongados.
Si es necesario administrar un aminoglucsido, la duracin del tratamiento debe
mantenerse a un mnimo para evitar la toxicidad y habr que vigilar las
concentraciones sricas.
Puesto que en general se dispone de alternativas ms eficaces y menos txicas, se
deben utilizar los aminoglucsidos pocas veces y reservarse para indicaciones
especficas.
 2. MACROLIDOS
Los macrlidos constituyen un grupo de
compuestos muy relacionados, caracterizados
por un anillo macrocclico de lactona (casi
siempre constituido por 14 a 16 tomos) al que
se unen desoxiazcares.

El frmaco prototipo, la eritromicina, formado

por dos molculas de azcar unidas al anillo de
14 tomos de lactona. La claritromicina y la
azitromicina son derivados semisintticos de la eritromicina.

ORIGEN:

La Eritromicina fue el primer macrlido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander

McGuire y colaboradores, en los productos metablicos de una cepa del Streptomyces
erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en
el archipilago de las Filipinas.

FARMACOQUIMICA Y CLASIFICACION

Los macrlidos presentan un anillo lactona de 12 a 22 tomos de carbono a los que se

unen uno o ms desoxiazucares. Segn el nmero de tomos de carbonos, estos
antibiticos se dividen en 3 grupos:

Macrlidos con 14 tomos de carbono:

 o Eritromicina
o Roxitromicina
o Claritromicina
Macrlidos con 15 tomos de carbono:
o Azitromicina
Macrlidos con 16 tomos de carbono:
o Espiramicina
o Josamicina
o Midecamicina

FARMACOCINTICA:

Existen diferencias muy marcadas entre la farmacocintica de los principales

macrlidos, por lo cual conviene hacer una descripcin individual:

ERITROMICINA

Absorcin:

La eritromicina base se absorbe de manera incompleta pero adecuada en la porcin

superior del intestino delgado (duodeno y yeyuno). Es inactivada por el cido
estomacal y por ello se expende en tabletas con cubierta entrica, en cpsulas que
contienen grnulos con recubierta entrica que se disuelven en el duodeno o en la
forma de ster. El alimento, que intensifica la acidez estomacal, puede retrasar la
absorcin.

Los steres de eritromicina base (como estearato, estolato y etilsuccinato) han

mejorado su estabilidad en cidos, y con alimentos:

- Estolato de Eritromicina (Sal de un ster): menos susceptible a la acidez

gstrica y mayormente no se altera su absorcin por los alimentos. Se prefiere
evitar su uso por los efectos adversos a nivel heptico.
- Etilsuccinato de eritromicina (ster): se absorbe tanto en ayunas como
habiendo ingerido alimentos. Actualmente la ms usada.
- Estearato de Eritromicina (Sal): se absorbe mejor en ayunas o quince
minutos antes de los alimentos.

Distribucin:

Los macrlidos circulas unidos a las protenas plasmticas, en el caso de la

eritromicina base, la unin a protenas es de 70 a 80%.
La eritromicina se difunde con facilidad en los lquidos intracelulares alcanzando
grandes concentraciones, por lo que son tiles contra patgenos intracelulares
(ejemplo: Chlamydia) y alcanza actividad antibacteriana casi en todos los sitios,
excepto el encfalo y el LCR, por lo que carece de eficacia en casos de meningitis.

El antibitico penetra en el lquido prosttico y alcanza concentraciones cercanas al

40% de las plasmticas. Las concentraciones en el exudado del odo medio slo son
apenas la mitad de las concentraciones sricas, y por esa razn, tal vez no sean
adecuadas para tratar la otitis media causada por H. influenzae. Atraviesa la barrera
placentaria alcanzando concentraciones 5 20% de los niveles sricos maternos.

Metabolismo:

Metaboliza en el hgado.

Excrecin:

Su excrecin es por la bilis y las heces principalmente, muy poco renal con un 2 5%.

Vas de Administracin:

- PREPARADOS ENTERALES: son la base de Estolato, Estearato y

Etilsuccinato. Tambin hay de uso rectal.
- PEPARADOS PARENTERALES: Gluceptato y Lactobionato, suele
recomendarse EV pues la IM suele causar mucho dolor e induracin. En va IM
se recomienda Etilsuccinato.
- PREPARADOS TOPICOS

AZITROMICINA:

Absorcin:

La azitromicina oral se absorbe de manera rpida y se distribuye en forma amplia en

todo el organismo, excepto en el encfalo y el LCR. Es ms estable en el cido
gstrico (Biodisponibilidad 37%). Los alimentos disminuyen su biodisponibilidad por lo
que se recomienda tomarla 1 hora antes o 2 horas despus.

Distribucin:

Circula ligada a protenas plasmticas en un 7 50%. Su distribucin extensa en los

tejidos y grandes concentraciones dentro de las clulas (incluidos polimorfosnucleares
y macrfagos), con lo cual se obtienen concentraciones muchos mayores de los
frmacos en tejidos o secreciones.
 Metabolismo:

Heptico

Excrecin:

Principalmente biliar (50%), Slo 12% del frmaco es excretado en su forma original
sin cambios en la orina, por lo que no es necesario hacer adaptaciones de las dosis
en caso de disfuncin renal o heptica.

Va de administracin: oral

CLARITROMICINA:

Absorcin:

La claritromicina se absorbe con rapidez de las vas gastrointestinales despus de

ingerida, pero el metabolismo del primer paso heptico disminuye su biodisponibilidad
a 50 a 55%. Ingerirlo con alimentos aumenta su biodisponibilidad en un 25%.

Distribucin:

La claritromicina y su metabolito activo, 14-hidroclaritromicina, se distribuyen en forma

amplia, y en todo el organismo se alcanzan concentraciones intracelulares altas. Las
concentraciones en tejidos suelen ser mayores que las del suero. Se concentra en
polimorfosnucleares y macrfagos alveolares, persistiendo en el tejido pulmonar por
ms de 24 horas.

Metabolismo:

Se metaboliza en el hgado dando lugar a su metabolito activo, 14-hidroclaritromicina,

2 veces ms efectivo que la sustancia madre y con efecto antimicrobacteriano
sinrgico.

Excrecin:

30 40% se excreta de forma inalterada por la orina, el resto se elimina por la bilis.

Tener en cuenta:
 - En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa con depuracin de
creatinina sea menor de 30 ml/min. la dosis debe disminuir.
- En insuficiencia heptica moderada si la funcin renal es normal no ajustar las
dosis.
- En insuficiencia heptica severa no usar ya que habr produccin inadecuada
del metabolito activo.

Va de Administracin: Oral, EV

ROXITROMICINA

Absorcin

Rpida en el tracto gastrointestinal. Su absorcin no se altera con los alimentos. Su

Biodisponibilidad 70%.

Distribucin:

Amplia en los tejidos. Se detecta en el humor acuoso, lquido ampollar, leucocitos,

tejidos periodontales, lgrimas, lquido sinovial, piel, tracto respiratorio, amgdalas y
prstata. Atraviesa pobremente la BHE, atraviesa la placenta y se excreta en la leche.

Metabolismo:

Heptico, es lento.

Excrecin:

Principalmente en las heces (53-65%), muy poco en la orina (7%) y un 13% en forma
de gas carbnico. La tasa de absorcin no es afectada por la edad, pero la tasa de
eliminacin y depuracin renal est disminuida en ancianos.

MECANISMO DE ACCIN Y RESISTENCIA:

Los macrlidos son antibiticos principalmente bacteriostticos que inhiben la sntesis

proteica mediante su unin reversible a la subunidad ribosmica 50-S.

La unin ocurre solo cuando la subunidad 50-S est libre de molculas de ARNt. La
eritromicina puede interferir con la unin del cloranfenicol, que tambin reacciona en el
mismo sitio.

* La eritromicina se le clasifica unas veces como bacteriosttico y otras veces como

bactericida. La diferencia depende de los siguientes factores:

- Su concentracin
 - Del microorganismo

- Del inculo

- De la sensibilidad

Por ejemplo: los grampositivos acumulan 100 veces ms el antibitico que los
gramnegativos.

La forma no ionizada de la eritromicina es mucho ms permeable a la clula, por eso

su accin bacteriana es mayor en un medio alcalino que en cualquier otro medio.

RESISTENCIA BACTERIANA:

Existen 2 tipos de resistencia para los macrlidos:

Natural: Usual en los bacilos gramnegativos (enterobacterias), dado por la

incapacidad del antibitico para atravesar la pared bacteriana.
Adquirida:

- Mediada por los plsmidos que codifican una enzima (metilasa) que modifica
el ARN del ribosoma bacteriano, disminuyendo su afinidad por el antibitico. Es
la forma ms importante de resistencia adquirida, y puede ser inducible (solo se
produce en presencia del antibitico) o constitutiva. Los macrlidos de 14 y 15
tomos de carbono inducen la sntesis de la enzima y la bacteria se torna
resistente a todos los macrlidos y a las lincosamidas. En cambio, los de 16
tomos no inducen la aparicin de resistencia.

- Cromosomial: mediada por mutaciones que determinan cambios en la

protena receptora de la subunidad 50-S del ribosoma bacteriano.

Existe resistencia cruzada entre todos los macrlidos y las lincosamidas (lincomicina y
clindamicina). Por lo tanto, estos antibiticos no deben asociarse entre s, ni tampoco
reemplazarse uno por otro cuando la respuesta clnica no es la satisfactoria.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

Los macrlidos son antibiticos bacteriostticos de amplio espectro que presentan

algunas diferencias en su espectro de accin:

Eritromicina: Posee actividad elevada frente a Streptococcus pyogenes y S.

pneumoniae. A pesar de la aparicin de resistencia de estos grmenes en los ltimos
aos, es un antibitico de alternativa en pacientes alrgicos a la penicilina.
 - Grampositivos: Son altamente susceptibles la mayora de patgenos
respiratorios de importancia clnica: S. pyogenes, neumococo y S. viridans.
Muchos estafilococos resistentes a la penicilina son sensibles a la eritromicina;
pero pueden hallarse cepas resistentes a nivel hospitalario. Entre otros tenemos:
Corynebacterium diphteriae y la Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis y el
Clostridium perfringens.

- Gramnegativos: Los bacilos entricos generalmente son resistentes, en tanto que

los cocobacilus gramnegativos lo son en grado variable. Son sensibles la mayor
parte de las cepas de Neisseria, Bordetella, Brucella, Campylobacter y Legionella.
Un 50% de cepas de H. influenzae, en cambio, son resistentes. Usualmente son
resistentes Fusobacterium, Bacteroides del grupo fragilis, E corrodens y
Pasteurella multocida.

- Otros grmenes: sensibles son Chamydia trachomatis, Treponema,

Mycobacterium kansasii, Mycoplasma y Actinomyces israelii.

Azitromicina: Es el macrlido ms activo frente a H. influenzae. Es ms activo que

la eritromicina frente a especies de Mycoplasma, Chlamydia, Moraxella, Legionella,
Neisseria y Bordetella. Es menos activo que eritromicina frente a grmenes
grampositivos como especies de Streptococcus y Staphylococcus. SAMR y S.
epidermidis tienden a ser resistentes a azitromicina. Aunque S. pneumoniae suele
ser sensible a los macrlidos, las cepas de sensibilidad disminuida o resistente a la
penicilina es probable que sean resistentes a los macrlidos. La sensibilidad de S.
viridans es variable. Enterococcus spp. es resistente a los macrlidos.
Tambin es eficaz contra M. catarrhalis y algunos patgenos entricos: E. coli,
Samonella spp., Yersinia enterocolitica y Shigella spp.; a diferencia de eritromicina y
claritromicina que no son frente a estos ltimos. Es ms activo que eritromicina y
claritromicina que no son activas frente a Cammpylobacter jejuni, y menos que
claritromicina frente a H. pylori.

Claritromicina: Es 2 a 4 veces ms activa que la eritromicina frente a especies de

Staphylococcus meticilino sensible y Streptococcus spp. S. pneumoniae con
sensibilidad disminuida o resistente a penicilina puede ser resistente a claritromicina
y otros macrlidos. Claritromicina es inactiva frente a S. aureus meticilino-resistente.
Streptococcus spp. y Staphylococcus spp. resistentes a eritromicina, tambin lo son
a claritromicina y azitromicina.
La mayor parte de bacterias gramnegativas (enterobacterias y Pseudomonas) son
resistentes a claritromicina. Es ms activa que eritromicina frente a H. influenzae
 aunque estn en aumento las cepas resistentes. Tambin es activa frente a M.
catarrhalis.
Su mayor actividad la muestra contra Legionella pneumophila, Mycoplasma
pneumoniae y Chlamydia pneumoniae.
Es ms activo que otros macrlidos frente a micobacterias distintas de M. tuberculosis.
Tiene gran afinidad frente a Helicobacter pylori, aunque debe usarse con otros
frmacos porque la erradicacin es incompleta.
Tambin posee actividad frente a Toxoplasma gondii (en combinacin con
pirimetamina) y Borrelia burgdorferi.
In vitro claritromicina es activa frente a agentes que causan enfermedades de
transmisin sexual: C. trachomatis, N. gonorrhoeae y Ureaplasma urealyticum.
Claritromicina tiene actividad in vitro frente a M. leprae, con efecto bactericida en
modelos animales.

Roxitromicina: Es menos activa in vitro que la eritromicina frente a la mayora de los

microrganismos, con excepcin de Legionella, ante la que presenta el doble de
actividad.
 3. TIOAZUCARES
La familia de los tioazcares est formada por dos antibiticos: la lincomicina, que fue
el primer miembro del grupo, y la clindamicina, que es un derivado de la lincomicina.

En la actualidad el uso de lincomicina ha quedado relegado a nivel mundial pues la

clindamicina ofrece mayores ventajas farmacocinticas, mejor actividad antimicrobiana
y menor toxicidad. Sin embargo en nuestro pas an contina siendo comercializada y
prescrita.

1. ORIGEN:
La clindamicina, un derivado sinttico de la lincomicina, que se obtuvo en 1966. Por su
mayor actividad, mejor absorcin por va GI y espectro ms amplio, sustituy a la
anterior en la prctica clnica. Inicialmente se introdujo como antiestafilococo.
Posteriormente se vio que era un potente antianaerobio. A pesar de que el riesgo de
colitis por Clostridium difficile ha limitado su uso, es una antibitico til en el
tratamiento de infecciones severas por grmenes anaerobios.

2. BIOQUMICA:
Estn constituidas por un cido aminado (metilprolina) y una azcar (piranosa) unidos
por una amida.

La lincomicina fue aislada de un actinomiceto, el Streptomyces lincolnensis. Es un

azcar complejo no aminoglucsido (un tioazcar) que est unido por el cido 4-
propilhgrico, derivado de la pirrolidina, y por la metiltiolincosamidina que es un azcar
que contiene azufre.

La clindamicina es un 7-desoxi-7-cloro derivado de la lincomicina, obtenido por

sustitucin qumica del grupo hidroxilo 7R. Este cambio le otorga mayores ventajas
farmacocinticas y tambin una mayor actividad contra distintos microorganismos,
especialmente Bacteroides fragilis.

3. VIAS DE ADMINISTRACIN:
LINCOMICINA

o Preparados orales: clorhidrato (en cpsulas y jarabe)

o Reparados parenterales: clorhidrato (inyectable)

CLINDAMICINA

o Preparados orales: clorhidrato (en cpsulas) y palmitato (en suspensin)

 o Reparados parenterales: clorhidrato (inyectable)

Estos preparados se hidrolizan rpidamente in vivo, quedando convertidos en

clindamicina, que es el compuesto activo.

4. FARMACOCINTICA:

ABSORCIN

Lincomicina se absorbe en forma incompleta del TGI (25%), y es interferida por los
alimentos.
La absorcin oral de clindamicina es rpida, superior a la lincomicina (90%) y es
menos interferida por los alimentos. Adems los niveles pico se alcanzan antes y son
casi el doble en relacin con a la lincomicina, por lo que se requieren dosis menores
de clindamicina en comparacin con la lincomicina.

DISTRIBUCIN

La ligazn proteica de la lincomicina oscila entre 30-80%, en tanto que la clindamicina

llega al 90%. Se distribuyen bien en los tejidos y fluidos del organismo, destacndose
su penetracin en los huesos (especialmente huesos largos), amgdalas, pulmones,
bronquios, vescula biliar, apndice, trompa de Falopio, msculos, piel, lquido sinovial,
lquido pleural y lquido peritoneal. Una importante excepcin es el LCR, por lo cual
estos antibiticos no son tiles en casos de meningitis.

Tanto la lincomicina como la clindamicina se concentran en los PMN y macrfagos

alveolares, aunque se desconoce la importancia clnica de este fenmeno.

Ambos antibiticos se excretan en la leche materna y cruzan con facilidad la barrera

placentaria, alcanzando en el feto concentraciones de alrededor del 15-25%de los
niveles sricos maternos.

METABOLISMO Y EXCRECIN

Se metabolizan en el hgado, siendo eliminados principalmente por va renal (10% en

forma activa y el resto en forma de metabolitos) y biliar, alcanzando concentraciones
urinarias y especialmente biliares superiores a las plasmticas. La clindamicina se
desactiva mediante metabolismo hasta N-desmetilclindamicina y sulfxido de
clindamicina, que se excreta en la orina y bilis.
Es posible que deba ajustarse la dosis en pacientes con insuficiencia heptica grave.
Slo ~ 10% de la clindamicina administrada se elimina sin cambios en la orina y
pequeas cantidades se encuentran en las heces. Sin embargo, la actividad antibitica
persiste en las heces por ms de cinco das despus de suspender el tratamiento
parenteral con clindamicina y el crecimiento de microorganismos sensibles a
clindamicina puede suprimirse hasta por dos semanas.

5. MECANISMO DE ACCIN Y RESISTENCIA:

El mecanismo de accin y el desarrollo de resistencia son semejantes a los descritos
por los macrlidos.

Las lincosamidas ejercen un efecto predominantemente bacteriosttico al inhibir la

sntesis de protenas de la bacteria mediante su unin con la subunidad ribosmica
50S. De este modo, inhiben la unin entre el ARN soluble (ARNs) y el complejo
ribosoma-mensajero, interfiriendo con la reaccin de transpeptidacin responsable de
la elongacin de la cadena proteica.

Adems dada la alta concentracin que alcanzan dentro de los PMN y Macrfagos, se
postula que ambos antibiticos facilitan la opsonizacin, fagocitosis y muerte
intracelular de las bacterias. En algunos casos las Lincosamidas pueden ejercer
accin bactericida, dependiendo del germen y de la concentracin que alcance el
antibitico.

MECANISMO DE ACCIN DE LA CLINDAMICINA:

La clindamicina se liga en forma exclusiva a la subunidad 50S de los ribosomas

bacterianos y suprime la sntesis de protena.

A pesar de que no hay semejanza estructural entre clindamicina, eritromicina y

cloranfenicol, actan en sitios muy cercanos, y la unin por parte de uno de estos
antibiticos al ribosoma, puede inhibir la interaccin de otros ms. No hay indicaciones
clnicas para el empleo simultneo de dichos antibiticos.

Aunque se considera que la clindamicina es bacteriosttica, se ha demostrado su

accin bactericida contra algunas cepas de Staphylococcus, Streptococcus y
Bacteroides.

La clindamicina ejerce un efecto postantibitico duradero, contra algunas bacterias

susceptibles, quiz por la persistencia del frmaco en el sitio de unin ribosmica.
 RESISTENCIA BACTERIANA:
La resistencia a macrlidos que proviene de la metilacin ribosmica por parte de
enzimas codificadas por erm tambin puede generar resistencia a la clindamicina; esta
ltima no induce la metilasa, por lo que surge la resistencia cruzada slo si la enzima
es producida por un mecanismo constitutivo.

Sin embargo, durante el tratamiento algunas cepas con resistencia inducible pueden
desarrollar la produccin constitutiva de la metilasa. Por tal motivo, muchos mdicos
no usan la clindamicina en el tratamiento de infecciones muy profundas causadas por
microorganismos con un fenotipo de resistencia inducible.

La resistencia cruzada entre eritromicina y lincosamidas es total:

La resistencia bacteriana se debe principalmente a la alteracin del sitio

blanco.

Se ha observado resistencia transferible mediada por plsmidos en B. fragilis.

En raros casos los cocos grampositivos pueden inactivar la Clindamicina por

mecanismos enzimticos, hecho que parece no tener importancia clnica.

6. ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

Las lincosamidas son antibiticos de espectro reducido, cuya mayor utilidad

comprende anaerobias grampositivos y gramnegativos y algunas bacterias aerobias
grampositivas. En general, se considera que los aerobios gramnegativos son
resistentes.

La Clindamicina es casi 8 veces ms activa que la Lincomicina contra grampositivos

anaerobios. Adems, se ha descrito actividad de la Clindamicina contra algunos
protozoarios.

Bacterias aerobias:

- Aerobios grampositivos: Son sensibles el S. aereus, S. epidermidis,

neumococo, Sterpt. Pyogenes y Strept. Viridans. Excepciones importantes son
S.aureus meticilino-resistente y enterococus.

- Anaerobios grampositivos: Son sensibles el Peptostreptococcus,

Propionibacterium, Lactobacillus.

- Actinomyces israel y otros son altamente susceptibles.

- En cambio los Clostridium no perfringes, particularmente el C. difficile y el C.

ramosum, son resistentes.

Bacterias anaerobias:

- Aerobios gramnegativos: Aunque algunos gramnegativos son inhibidos, en

general deben considerarse resistentes.

- Anaerobios gramnegativos: Clindamicina es muy eficaz contra

anaerobios de importancia clnica, incluyendo varias especies de
Bacteroides, Fusobacterium, y algunas especies de Veilonella.

Otros grmenes:

Clindamicina es eficaz contra algunos protozooarios como Toxoplasma gondii,

Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum (incluyendo los resistentes a
cloroquina).

7. EFECTOS SECUNDARIOS:
 EFECTOS GI
La incidencia publicada de diarrea relacionada con la administracin de
clindamicina vara entre 2 y 20%.

Muchos pacientes han desarrollado colitis seudomembranosa por la toxina de C.

difficile. Esta forma de colitis se caracteriza por diarrea acuosa, fiebre y leucocitosis
perifrica. Este sndrome puede ser letal.

La suspensin del frmaco, en combinacin con la administracin de metronidazol

o vancomicina oral, casi siempre logran la curacin, pero existen recidivas. Los
frmacos que inhiben la peristalsis (p. ej., opioides) pueden prolongar o agravar el
trastorno.

OTROS EFECTOS TXICOS E IRRITANTES

Cerca de 10% de los pacientes tratados con clindamicina desarrolla exantemas,
que son ms frecuentes en sujetos infectados por HIV.

Otras reacciones infrecuentes incluyen eritema multiforme exudativo (sndrome de

Stevens-Johnson), aumento reversible de la aspartato aminotransferasa y la
alanina aminotransferasa, granulocitopenia, trombocitopenia y reacciones
anafilcticas.

La administracin intravenosa del frmaco puede causar tromboflebitis local.

La clindamicina potencia el efecto de un bloqueador neuromuscular administrado al

mismo tiempo.
IV. CONCLUSIONES
 V. BIBLIOGRAFIA
Las bases farmacolgicas de la teraputica" - Goodman y Gilman - 12
edicin.