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Algunas consideraciones
Si dos parmetros estn fuera de rango, se prev una pobre absorcin y
permeabilidad.
El cumplimiento de la Regla de Cinco, puede asegurar que el compuesto
tendr adecuada difusin pasiva a travs de las membranas celulares y una
absorcin eficaz del intestino a la sangre.
Biodisponibilidad y LogP
Log del coeficiente de particin 1-Octanol/agua
Estima la biodisponibilidad de las molculas.
Balance hidrofbico/hidroflico.
Suficientemente hidroflico para ser soluble en agua (sangre)
Suficientemente hidrofbico para transportarse a travs de las membranas
celulares.
Valores tpicos oscilan entre -3 (muy hidroflico) a +7 (muy hidrofbico).
La mayora de las molculas de medicamentos poseen valores de LogP en
el rango de 2-4, con un ptimo de 3.
Excepciones a la regla
Naturalmente hay excepciones a la regla. Un rea donde se encuentran muchas
excepciones es la de los productos naturales. Los productos naturales, en especial,
los de origen vegetal, rompen la regla de Lipinski. Tambin son excepcin a la regla
los productos de alto peso molecular por encima de los 700 Da como macrlidos o
los pptidos cclicos, ambos grupos con buena biodisponibilidad oral. Lipinski
explica el caso de los productos vegetales como una consecuencia de la evolucin
de las especies incluidos los mamferos y del desarrollo de sistemas biolgicos
complejos para expulsar, o evitar la absorcin, de xenobiticos, pero no encuentra
una explicacin satisfactoria para los segundos. (Rubira, 2008)
FARMACOCINTICA
Estudia el curso temporal de las concentraciones de los frmacos en el organismo
y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto valorar o predecir la
accin teraputica o txica de un frmaco. (Tbar, Fisioterapeutas de Castilla y
Len, s.f.)
Dosis Concentracin