RESUMEN BIOQUIMICO

La Diabetes Mellitus Tipo 2 (DMT2) presentada por el paciente se caracteriza por

una hiperglicemia persistente que conlleva a la cetosis. La DMT2 puede tener
causas genticas que alteran la resistencia a la insulina o la deficiencia de la
insulina, es de inicio tardo y puede asociarse con la obesidad.

Normalmente cuando la insulina se une a su receptor en clulas del msculo, inicia

las vas de sealizacin complejas que permiten la translocacin del transportador
GLUT4 localizado en vesculas hacia la membrana plasmtica para llevar a cabo su
funcin de transportar la glucosa de la sangre al interior de la clula. La sealizacin
del receptor termina cuando es fosforilado en los residuos de serina/treonina en la
regin intracelular para su desensibilizacin, y fi nalmente esto permite la
internalizacin del receptor ( Cervantes-Villagran, 2013)

EN la DMT2, el receptor de insulina presenta alteraciones en su funcin:

Disminucin de la sntesis y actividad del transportador de glucosa 4 (GLUT 4) en
el msculo. La hiperglicemia, por regulacin negativa producira una disminucin
del transportador de glucosa GLUT 2, en la clula beta de los islotes de Langerhans
ubicados en el pncreas, provoca una resistencia de la sntesis de la insulina sin
permitir la entrada de glucosa a la clulas plasmticas para ser utilizada como fuente
de energa, ya que este es un calibrador sensible a la tasa de glucosa sangunea.
El receptor GLT-4 realiza su funcin en musculo esqueltico y cardiaco, tejido
adiposo no acta en clulas embrionarias. ( Durruty & Garca de los Ros A., 2001)
La resistencia a la insulina obliga a mantener unos niveles elevados de insulina en
plasma (hiperinsulinemia), lo que somete a los tejidos a una inadecuada accin
lipognica. Favoreciendo la obesidad abdominal y la produccin heptica de
triglicridos, liberados como VLDL hacia la sangre, por lo que se produce una
dislipidemia (hipertrigliceridemia, descenso de HDLc y aumento de partculas LDL
pequeas y densas). (Lpez de la Torre)
Patogenia de la dislipidemia diabtica

El exceso de grasa abdominal produce un aumento de la liberacin de cidos grasos

libres procedentes de los adipocitos resistentes a la insulina. Si se induce la sntesis
heptica de triglicridos que, a su vez, estimula la produccin de apoB. De este
modo, la resistencia a la insulina a travs de una sobrecarga heptica de cidos
grasos libres promueve una sobreproduccin de partculas VLDL ricas en
triglicridos, hecho que explica la hipertrigliceridemia de estos sujetos. El aumento
de partculas VLDL ricas en triglicridos aumenta la expresin de la CETP, protena
ligada a las HDL con una conformacin tridimensional tubular que permite la
transferencia de lpidos entre las lipoprotenas. En este sentido, las partculas HDL
ceden steres de colesterol a las lipoprotenas que contienen apoB y, a su vez,
estas partculas con apoB transfieren triglicridos a las partculas HDL. En la
diabetes, y muy especialmente en presencia de hipertrigliceridemia, la transferencia
de lpidos inducida por la CETP se realiza entre las partculas VLDL grandes y las
HDL. De este modo se produce un enriquecimiento en el contenido de triglicridos
de la partcula HDL que va a experimentar una modificacin en su catabolismo. Las
partculas HDL ricas en triglicridos son sustrato tanto para la lipoproteinlipasa
perifrica como para la lipasa heptica que hidroliza sus triglicridos. La partcula
resultante es una partcula HDL pequea y con escaso contenido en colesterol que
justifica las concentraciones bajas de colesterol HDL de estos sujetos. La hidrlisis
de los triglicridos de las partculas HDL induce la disociacin de molculas de apo
A-I desde las HDL, favoreciendo su filtrado y su catabolismo renal. Esta eliminacin
aumentada de apoA-I a nivel renal facilita tambin la concentracin baja de HDL de
sujetos con diabetes e hipertrigliceridemia

La sobreproduccin heptica de partculas VLDL y el enriquecimiento en

triglicridos de las mismas explica no solo la hipertrigliceridemia en la diabetes sino
2 fenmenos asociados de extraordinaria importancia clnica: el aumento en la
concentracin de apoB y el aumento de partculas LDL pequeas y densas. El
incremento de apoB se debe al aumento de su sntesis heptica, y su elevacin en
plasma indica aumento del nmero total de partculas que contienen apoB, ya que
las VLDL, IDL y LDL contienen una sola molcula de apoB por cada molcula
lipoproteica. Por otro lado, el enriquecimiento en triglicridos se asocia con una
mayor actividad de la lipoproteinlipasa y de la lipasa heptica sobre las partculas
ricas en triglicridos, lo que induce al aumento en sangre de remanentes de VLDL
y de partculas LDL ricas en triglicridos, que son sustrato de las lipasas, lo que
favorece la presencia de partculas LDL pequeas y densas. (Botet & Benaiges)