ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II

Los ARA-II, tambin conocidos como sartanes son frmacos que bloquean el
SRAA mediante antagonismo especfico del receptor AT1 de la angiotensina II.
Losartan fue el primer ARA-II disponible para uso clnico, y el frmaco del grupo
del que se dispone de mayor experiencia
1.-CLASIFICACIN
Uno de los primeros ARA-II conocidos fue el saralasina, que no tuvo el xito
teraputico deseado debido a que no es activa por va oral (por su naturaleza
pptica), debiendo administrarse por va EV (capacidad inmunogenica), por su
corto tiempo de vida media y porque posee cierto grado de actividad intrnseca
(acta como un agonista parcial de los receptores de angiotensina).
Lozartan (CORMAC, COVANCE, COZARR, LOSACOR R
CANDESARTAN CILEXETILO(BLOPRESS R)
EPROSARTAN
IRBESARTAN(APROVEL R)
TELMISARTAN(MICARDIS, PRITOR R)
VALSARTAN(DIOVAN)
CONDESRTAN:
Accin
Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA-II), bloquea la unin de la
angiotensina II a sus receptores y en consecuencia reducen la resistencia
vascular perifrica y la presin arterial y tienden a reducir la masa ventricular en
pacientes con hipertrofia ventricular izquierda. Profrmaco, se convierte
rpidamente en el principio activo, candesartn, durante la absorcin a travs
del tracto gastrointestinal. Se administra por va oral, el efecto antihipertensivo
se manifiesta a las 3-4 horas y se mantiene durante 24 horas. El efecto
teraputico mximo no se alcanza hasta las 4-6 semanas. se elimina
principalmente inalterado en la orina 60% y bilis La adicin de hidroclorotiazida,
tiene un efecto aditivo sobre la disminucin de la presin arterial.
Indicaciones
Hipertensin arterial esencial, especialmente en pacientes con
intolerancia a IECAS.
Insuficiencia cardiaca.
Posologa
Va oral. Dosis inicial y de mantenimiento 8 mg/24h. Dosis mxima 16
mg/24h.
En pacientes con insuficiencia renal incluidos los de hemodilisis y
pacientes con hipovolemia considerar dosis inicial 4mg/24h. En
insuficiencia heptica leve o moderada se recomienda empezar con
 una dosis de 2 mg/24h y ajustar posteriormente segn la respuesta
teraputica.
Debe tenerse en cuenta que la mxima eficacia antihipertensiva se
alcanza al cabo de 4-6 semanas.
Contraindicaciones
Insuficiencia heptica grave, cirrosis biliar y colestasis.
Insuficiencia renal grave y dilisis.
Hiperaldosteronismo, por estar afectado el sistema renina-
angiotensina.
Embarazo y lactancia.
Efectos adversos
Cardiovasculares: hipotensin (sobre todo en pacientes
con hipovolemia o tratados con diurticos), hipotensin
ortosttica, edema.
Sistema nervioso: mareos, cefalea, fatiga astenia,
insomnio.
Respiratorios: tos, infeccin respiratoria de vas altas,
congestin nasal.
Otros: diarrea, dolor abdominal, nuseas, dolor de espalda,
mialgia, aumento de transaminasas.
Asociacin con hidroclorotiazida: hipopotasemia,
hiponatremia, hiperuricemia, hiperglucemia, glucosuria,
alcalosis hipoclormica, ataques de gota. Excepcionalmente
citopenias y reacciones cutneas alrgicas.
Precauciones
Hiperpotasemia: los ARA-II tienden a aumentar el potasio
srico, por lo que este parmetro debe controlarse
peridicamente y vigilar situaciones que puedan agravarlo.
Estenosis bilateral de la arteria renal: se desconoce su
efecto en estos pacientes, pero los IECA han demostrado
aumentar la uremia y la creatinina srica.
Estenosis artica y mitral y cardiomiopata hipertrfica
obstructiva: se recomienda precaucin debido a su efecto
vasodilatador.
Embarazo: categora C de la FDA en el primer trimestre y D
en el segundo y tercer trimestre.
Lactancia: se excreta en leche de animales de
experimentacin pero no se dispone de informacin en
humanos. Se recomienda suspender la lactancia o evitar el
medicamento.
Geriatra: los ancianos tienen mayor riesgo de hipotensin
o insuficiencia renal prerrenal debido a su mayor tendencia
a la hipovolemia.
Interacciones
Amilorida, suplementos de potasio, eplerenona,
bencilpenicilina potsica: aumentan el riesgo de
hiperpotasemia.
Litio: los ARA-II pueden aumentar el nivel plasmtico de litio
y el riesgo de toxicidad, probablemente porque reducen su
excrecin renal. Puede ser necesario reducir la dosis de litio.
AINE: los AINE, especialmente la indometacina, aumentan
el riesgo de insuficiencia renal y pueden restar parte del
efecto antihipertensivo porque bloquean la sntesis de
prostaglandinas renales. Procurar una adecuada
Presentacin
Candesartan: Atacand, Parapres (comprimidos 4, 8 ,16y
32mg)
Candesartan + Hidroclorotiazida: Atacand plu,Parapres
Plus (comprimidos 16/12,5 mg)

EPROSARTN
Accin
El eprosartn es un antagonista de los receptores de la angiotensina II
(AT1). Se metaboliza un 20% en el hgado, sus metabolitos carecen de
actividad. Se elimina fundamentalmente por heces (90%).La semivida de
eliminacin es de 5 a 9 horas. El control de la presin arterial se mantiene
de una forma uniforme y constante durante 24 horas. La reduccin
mxima de la presin arterial se consigue al cabo de 2 3 semanas de
tratamiento. Indicaciones Tratamiento de la hipertensin arterial esencial.
Posologa
La dosis recomendada es de 600 mg/24h.Tomar a la misma hora del da
con o sin comida.
En ancianos, insuficiencia renal y/o heptica leve o moderada no se
requiere ajuste de la dosis.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida al medicamento o a cualquier componente de
la especialidad.
Insuficiencia heptica grave.
Embarazo: categora C de la FDA (1 trimestre), categora D de la FDA
(2 y 3 trimestre)
Lactancia: se desconoce si se excreta con la leche materna humana, si
se excreta en ratas.
Nios: no se recomienda el tratamiento en este grupo de poblacin.
Efectos adversos
Las reacciones adversas fueron, normalmente, de carcter leve y
transitorio
Metablicas: hipertrigliceridemia, hiperpotasemia
Sistema nervioso: depresin, fatiga.
Cardiovasculares: palpitaciones, hipotensin
Respiratorios: rinitis faringitis, infecciones del tracto respiratorio,
Otros: dolor abdominal, dolor de espalda, artralgias, infecciones del
tracto urinario
Precauciones
Hipovolemia.
Insuficiencia renal o Trasplante renal
Pacientes con estenosis renal, existe un mayor riesgo de hipotensin
grave e insuficiencia renal.
Hiperaldosteronismo primario
Estenosis valvular mitral y artica o Miocardiopata hipertrfica: Como
ocurre con otros vasodilatadores.
Frmacos que aumenten los niveles sricos de potasio: especialmente
en presencia de insuficiencia renal y/o cardiaca.
Interacciones
Litio: aumento reversible de las concentraciones sricas de litio y el riesgo de
intoxicacin. Se recomienda monitorizar los niveles sricos de litio.
Presentacin
Futuran 600mg, Navixen 600mg, Regulaten 600mg,Tevetens 600mg
Eprosartan+ Hidroclorotiazida: Navixen plus.
IRBESARTAN
Accin:
Antagonista de receptores de angiotensina II (ARA-II) y en consecuencia
reducen la resistencia vascular perifrica y la presin arterial y tienden a
reducir la masa ventricular en pacientes con hipertrofia ventricular
izquierda. Se administra por va oral, el efecto antihipertensivo mximo se
alcanza a las 1,5-2 horas y se mantiene durante 24 horas. La vida media
es de 11-15h y se elimina mayoritariamente por va biliar 95%. Irbesartan
se metaboliza principalmente por del citocromo P450 isoenzima CYP2C9
y en menor medida por glucuronizacin La adicin de hidroclorotiazida, un
diurtico que aumenta la excrecin de sodio, cloro y agua, tiene un efecto
aditivo sobre la presin arterial en pacientes hipertensos.
Indicaciones
Hipertensin arterial esencial, especialmente en pacientes con
intolerancia a IECAS.
Nefropata diabtica en pacientes con proteinuria e hipertensin.
Posologa
Va oral. La dosis habitual inicial y de mantenimiento es de 150 mg/24h,
con o sin alimentos. Se puede considerar el inicio con una dosis de 75
mg/24h en pacientes en hemodilisis y en mayores de 75 aos. En
pacientes no controlados con 150 mg/24h la dosis puede aumentarse
hasta 300 mg.
Contraindicaciones
Insuficiencia heptica grave, cirrosis biliar y colestasis.
Insuficiencia renal grave y dilisis.
Hiperaldosteronismo, por estar afectado el sistema renina-angiotensina.
Embarazo y lactancia.
Efectos adversos
Cardiovasculares: hipotensin (sobre todo en pacientes con hipovolemia
o tratados con diurticos), hipotensin ortosttica, edema, palpitaciones.
Sistema nervioso: mareos, cefalea, astenia, ansiedad, insomnio.
Hiperpotasemia: sobre todo en pacientes con insuficiencia renal crnica,
insuficiencia cardiaca congestiva o que toman otros medicamentos (ver
interacciones).
Respiratorios: tos, infeccin respiratoria de vas altas, congestin nasal.
La incidencia de tos secundaria a ARA-II es menor que los IECA.
Otros: diarrea, dolor abdominal, nuseas, mialgia, aumento de
transaminasas.
Asociacin con hidroclorotiazida: hipopotasemia, hiponatremia,
hiperuricemia, hiperglucemia, glucosuria, alcalosis hipoclormica,
 ataques de gota. Excepcionalmente citopenias y reacciones cutneas
alrgicas.
Precauciones
Hiperpotasemia: los ARA-II tienden a aumentar el potasio srico debido
al bloqueo de la accin de la aldosterona, por lo que este parmetro debe
controlarse peridicamente y vigilar situaciones que puedan agravarlo.
Estenosis bilateral de la arteria renal: se desconoce su efecto en estos
pacientes, pero los IECA han demostrado aumentar la uremia y la
creatinina srica.
Estenosis artica y mitral y cardiomiopata hipertrfica obstructiva:
se recomienda precaucin debido a su efecto vasodilatador. Hipertensin
arterial Fichas de productos 73
Embarazo: categora C de la FDA en el primer trimestre y D en el segundo
y tercer trimestre. El sistema renina-angiotensina es fundamental en el
mantenimiento de la perfusin renal fetal a partir del segundo trimestre.
Se han descrito efectos adversos en animales y casos de toxicidad en
humanos en segundo y tercer trimestre.
Lactancia: se excreta en leche de animales de experimentacin pero no
se dispone de informacin en humanos. Se recomienda suspender la
lactancia o evitar el medicamento.
Geriatra: los ancianos tienen mayor riesgo de hipotensin o insuficiencia
renal prerrenal debido a su mayor tendencia a la hipovolemia.
Interacciones
Amilorida, suplementos de potasio, eplerenona, bencilpenicilina
potsica: aumentan el riesgo de hiperpotasemia cuando se toma
conjuntamente.
Litio: los ARA-II pueden aumentar el nivel plasmtico de litio y el riesgo
de toxicidad, probablemente porque reducen su excrecin renal. Puede
ser necesario reducir la dosis de litio.
AINE: los AINE, especialmente la indometacina, aumentan el riesgo de
insuficiencia renal y pueden restar parte del efecto antihipertensivo de
los ARA-II porque bloquean la sntesis de prostaglandinas renales. Se
recomienda monitorizar la funcin renal al comienzo del tratamiento y
procurar una adecuada hidratacin del paciente.
Frmacos inductores e inhibidores del CYP2C9: pueden disminuir o
aumentar sus niveles
Presentacin
Irbesartan: Aprovel, Karvea (comprimidos 75, 150 y 300 mg)
Irbesartan + Hidroclorotiazida: Coaprovel, Karvezide (comprimidos
150/12,5 mg y 300/12,5 mg).
Coaprovel y Karvezide comp 300/25mg.
 LOSARTN:
Mecanismo de accin: bloquea las acciones fisiolgicas de la
angiotensina II, incluyendo la vasoconstriccin y el proceso de
secrecin de aldosterona, antagonizando o bloqueando su
receptor llamado AT1 (Receptor tipo 1 de la angiotensina) en
mltiples tejidos, incluyendo el msculo liso de los vasos
sanguneos y la glndula adrenal.
Indicaciones: Hipertensin arterial.
Presentacin: 12.5 y 50 mg.
Dosis: va oral.
Dosis inicial: 25mg c/24h.
Dosis habitual diaria: 25-100 mg
Efectos adversos:
Insomnio.
Mareos.
Congestin nasal.
Sinusitis.
Mialgias.
Hipotensin.
Nuseas.
Fiebre.
Diarrea.
Vrtigo pasajero.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes.
Hiperpotasemia.
Embarazo y lactancia.
No est indicado en nios menores de 15 aos.

TELMISARTN:
Mecanismo de accin: Antagonista especfico de receptores
angiotensina II (AT1 ), eficaz va oral, con afinidad muy elevada.
Indicaciones: Hipertensin arterial.
Presentacin: 80 mg.
Dosis: va oral.
Dosis inicial: 20 mg c/24h.
Dosis habitual diaria: 20-80 mg
Efectos adversos:
Mareos.
Fatiga.
Cefalea.
Nuseas.
Diarrea.
Contraindicaciones:
 Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes.
Hiperpotasemia.
Embarazo y lactancia.
No est indicado en nios menores de 15 aos.

VALSARTN:
Mecanismo de accin: Inhibe el efecto de angiotensina II sobre
la presin arterial, flujo sanguneo renal y secrecin de
aldosterona.
Indicaciones: Hipertensin arterial e insuficiencia cardiaca
congestiva.
Presentacin: 80 mg.
Dosis: va oral.
Dosis inicial: 80mg c/24h.
Dosis habitual diaria: 80-160 mg
Efectos adversos:
Mareos.
Fatiga.
Cefalea.
Nuseas.
Diarrea.
Sinusitis.
Rinitis.

Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al medicamento o a sus componentes.
Hiperpotasemia.
Embarazo y lactancia.
No est indicado en nios menores de 15 aos.