Lenvima (lenvatinib) recibe el dictamen favorable

del CHMP tras sus significativos resultados en un

estudio Fase III para el tratamiento del cncer de
tiroides avanzado refractario al yodo radioactivo
27 Mar, 2015, 12:39 GMT de Eisai Europe Limited
SOLO PARA LOS MEDIOS DE LA UE: NO PARA LOS MEDIOS SUIZOS

Eisai ha anunciado hoy que el Comit de Medicamentos de Uso Humano (CHMP)

de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha emitido un dictamen favorable
sobre el uso de Lenvima (lenvatinib) para el tratamiento de personas con cncer
diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo (CDT-RYR). Lenvatinib est
indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma diferenciado de
tiroides (CDT) (papilar, folicular, clulas de Hrthle) refractario al yodo radioactivo
(RYR) localmente avanzado o metastsico progresivo.

El dictamen del CHMP se basa en los datos del estudio SELECT, los cuales
demuestran que lenvatinib prolonga significativamente la supervivencia libre de
progresin (SLP) en casos de CDT-RYR. Lenvatinib muestra una mediana de SLP
de 18,3 meses, en comparacin con los 3,6 meses observados con placebo (ndice
de riesgo [IR] 0,21; intervalo de confianza del 99% 0,14-0,31; p<0,0001). Adems,
el estudio destaca la respuesta rpida de lenvatinib, con una mediana del tiempo
transcurrido hasta la primera respuesta objetiva de dos meses. SELECT es un
ensayo aleatorizado, multicntrico, doble ciego, en el que participaron personas con
cncer diferenciado de tiroides resistente al yodo radioactivo en progresin
(n=392).[1],[2]Lenvatinib mejora significativamente la tasa de respuesta objetiva en
comparacin con placebo (un 64,8% frente a un 1,5%; p<0,0001). Las reacciones
adversas ms frecuentes que aparecieron durante el tratamiento (RAET) con
lenvatinib, fueron: hipertensin, diarrea, fatiga, prdida de apetito, prdida de peso
y nuseas.

"Lenvatinib representa un cambio radical de paradigma en el tratamiento del cncer

de tiroides avanzado, y aporta nuevas opciones a pacientes y mdicos A los
mdicos les encantar poder recetar un tratamiento supervivencia libre de
progresin", comenta el Dr. Martin Schlumberger, investigador principal y profesor
de Oncologa, Institut Gustave Roussy, Universidad de Pars Sur, Pars (Francia).

Lenvatinib, descubierto y desarrollado por Eisai, es un tratamiento molecular oral

que acta especficamente en tres claves dianas de la enfermedad, muy selectivo y
que posee un modo de unin distinto al de otros inhibidores de la actividad tirosina
cinasa (ITC). Lenvatinib inhibe simultneamente la actividad de diferentes
molculas, incluidos los receptores del factor de crecimiento vascular (VEGFR), los
receptores del factor de crecimiento de los fibroblastos (FGFR), RET, KIT y los
receptores del factor de crecimiento endotelial derivado de plaquetas
(PDGFR).[3],[4] Esta accin posiblemente convierte a lenvatinib en el primer ITC que
inhibe simultneamente las actividades de FGFR 1-4 y VEGFR 1-3. Adems, se ha
descubierto que lenvatinib presenta un nuevo modo de unin para la inhibicin de
la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos existentes.[5]

En Europa, el cncer de tiroides afecta a ms de 52.000 personas cada ao. [6] El

cncer de tiroides es el cncer endocrino ms frecuente.[7] Aproximadamente el 10%
de los pacientes con cncer diferenciado de tiroides no responde al tratamiento con
yodo radioactivo, y a este tipo se le conoce como cncer diferenciado de tiroides
refractario al yodo radioactivo.[8] Aproximadamente 2.000 personas en Europa viven
con esta enfermedad difcil de tratar y potencialmente mortal para la cual se dispone
de pocas opciones de tratamientos.[9]

Lenvima recibi autorizacin para el tratamiento del cncer de tiroides refractario en

los Estados Unidos y Japn, y actualmente se encuentra en revisin reguladora
para esta indicacin en la Unin Europea, Suiza, Corea del Sur, Canad, Singapur,
Rusia, Australia y Brasil. A Lenvima obtuvo la designacin de frmaco hurfano
(ODD) en Japn para el cncer de tiroides, en los Estados Unidos para el
tratamiento del cncer de tiroides folicular, medular, anaplsico y para el papilar
metastsico o localmente avanzado y en Europa para el cncer de tiroides papilar
y folicular.

El desarrollo de lenvatinib subraya la misin human health care (hhc) de Eisai, el

compromiso de la compaa para la bsqueda de soluciones innovadoras en la
prevencin, cura y atencin de enfermedades que contribuyan a la salud y el
bienestar de las personas de todo el mundo. Eisai est comprometida con el rea
teraputica de la oncologa y la atencin de las necesidades mdicas no cubiertas
de los pacientes y sus familias.

Informacin para redactores

Lenvatinib (E7080)

Actualmente, Eisai est realizando estudios clnicos de Lenvima en varios tipos de

cncer, incluido el carcinoma hepatocelular (fase III), el carcinoma de clulas
renales (fase II), el cncer de pulmn no microctico (fase II) y el cncer endometrial
(fase II).
Sobre el novedoso modo de unin de Lenvatinib (Tipo V)[5]

Los inhibidores de cinasas se clasifican en diferentes tipos (del Tipo I al Tipo V)

dependiendo del sitio de unin y de la conformacin espacial que adopta la cinasa
diana cuando est unida a ellos. La mayor parte de los inhibidores de tirosina cinasa
aprobados son de Tipo I o II; sin embargo, en el anlisis estructural por cristalografa
de rayos X se ha observado que lenvatinib cuenta con un nuevo modo de unin
para la inhibicin de la cinasa, el Tipo V, distinto del utilizado por los compuestos
existentes. Adems, el anlisis cintico ha confirmado que lenvatinib logra una
inhibicin rpida y potente de la actividad cinasa, lo cual podra ser debido a su
novedoso modo de unin.

Acerca de SELECT[1]

El estudio SELECT (Study of (E7080) LEnvatinib in Differentiated Cancer of

the Thyroid-estudio de Lenvatinib [E7080] en cncer diferenciado de tiroides, por
sus siglas en ingls-) es un estudio de fase III multicntrico, aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo, que compara la SLP de pacientes con cncer
diferenciado de tiroides refractario al yodo radioactivo y evidencia radiogrfica de
progresin de la enfermedad durante los 13 meses previos tratados con una dosis
de lenvatinib oral al da (24 mg) o con placebo. En el estudio participaron 392
pacientes de ms de 100 centros de Europa, Norte y Sur de Amrica y Asia, y fue
realizado por Eisai en colaboracin con el grupo SFJ Pharmaceuticals.

Se estratificaron los participantes por edad (65 aos, >65 aos), regin y 1
terapias dirigidas al VEGFR anteriores y se aleatorizaron 2:1 al tratamiento con
lenvatinib o con placebo (24 mg/d, ciclo de 28 das). El criterio de valoracin principal
fue la SLP evaluada mediante una revisin radiolgica independiente. Los criterios
de valoracin secundarios del estudio fueron la tasa global de respuesta (ORR), la
supervivencia global (SG) y la seguridad. La tasa de respuestas completas (CRR)
fue 1,5% (4 pacientes) con lenvatinib y 0% en el grupo tratado con placebo. Los
resultados de respuestas parciales fueron 63,2% (165 pacientes) en el grupo de
lenvatinib y 1,5% (2 pacientes) en los que recibieron el placebo. La mediana de
duracin de la exposicin al tratamiento fue 13,8 meses con lenvatinib y 3,9 meses
con placebo. An no se ha alcanzado la mediana de SG.

Los seis acontecimientos adversos de cualquier grado ms frecuentes relacionados

con el tratamiento con lenvatinib fueron: hipertensin (67,8%), diarrea (59,4%),
fatiga (59,0%), disminucin del apetito (50,2%), prdida de peso (46,4%) y nuseas
(41,0%). Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3
o superior (criterios terminolgicos comunes para los acontecimientos adversos)
fueron: hipertensin (41,8%), proteinuria (10,0%), prdida de peso (9,6%), diarrea
(8,0%) y prdida de apetito (5,4%).

Los anlisis de subgrupos presentados en la Reunin Anual de la Asociacin

Europea de Tiroides en septiembre de 2014 mostraron que lenvatinib increment la
SLP en todos los subgrupos predefinidos de pacientes con cncer diferenciado de
tiroides refractario al yodo radioactivo. En particular, el aumento de la SLP
observada en 195 pacientes europeos con cncer diferenciado de tiroides
refractario al yodo radioactivo en progresin (n=131 para lenvatinib y n=64 para
placebo) fue similar al de la SLP de la poblacin total del estudio (HR=0,24, [IC 95%,
0,16-0,35]).[10] La mediana de la SLP con lenvatinib y placebo fue de 18,7 meses y
3,7 meses, respectivamente.

Acerca del cncer de tiroides

El cncer de tiroides es el cncer que se forma a partir de los tejidos de la glndula

tiroides, situada en la base de la garganta, junto a la trquea. [11] Es ms frecuente
en mujeres que en hombres y la mayora tienen entre 40 y 50 aos cuando se
diagnostica.[7]

En Europa, el cncer de tiroides afecta a ms de 52.000 personas cada ao. [6]La

incidencia de este tipo de cncer ha aumentado significativamente en la ltima
dcada, un 69% en hombres y un 65% y mujeres, respectivamente.[12] Los tipos de
cncer de tiroides ms frecuentes, el papilar y el folicular (incluido el de clulas de
Hurthle), se clasifican como cncer diferenciado de tiroides (CDT) y representan
aproximadamente el 90% de los casos.[9]Los casos restantes se clasifican como
medulares (del 5% al 7% de los casos) o anaplsicos (del 1% al 2% de los casos).[13]

Acerca de Eisai Co., Ltd.

Eisai Co., Ltd. es una compaa farmacutica lder mundial basada en la

investigacin y el desarrollo que tiene su sede en Japn. Definimos nuestra misin
corporativa como "pensar ante todo en los pacientes y en sus familias y mejorar los
beneficios que proporciona la asistencia sanitaria", a lo que llamamos
filosofa human health care (hhc). Los ms de 10.000 empleados que integran
nuestra red global de instalaciones de I+D, centros de fabricacin y filiales de
comercializacin trabajan por materializar nuestra filosofa hhc a travs de
productos innovadores en diferentes reas teraputicas que presentan grandes
necesidades mdicas no cubiertas, incluidas la oncologa y la neurologa.
Como compaa farmacutica global, nuestra misin se dirige a pacientes de todo
el mundo, mediante nuestra inversin y participacin en iniciativas basadas en la
colaboracin que buscan mejorar el acceso a los medicamentos en los pases en
desarrollo y emergentes.

Si desea ms informacin sobre Eisai Co., Ltd., visite nuestro sitio web
http://www.eisai.com

Bibliografa

1. Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory

differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630. Available at
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470 Accessed: March 2015

2. Schlumberger M et al. A phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled

trial of lenvatinib (E7080) in patients with 131I-refractory differentiated thyroid cancer
(SELECT). ASCO 2014 abstract #E450

3. Matsui J, et al. Clin Cancer Res 2008;14:5459-65

4. Matsui J, et al. Int J Cancer 2008;122:664-671