Abstrak

Latar Belakang: Beberapa penelitian telah membandingkan prognosis dan kematian terkait
hati pada pasien dengan NAFLD (nonalkohol penyakit hati berlemak) dan AFLD (penyakit
hati berlemak alkohol). Kami bertujuan untuk mengetahui etiologi dan mortalitas terkait hati
pasien dengan biopsi hati diverifikasi penyakit hati berlemak dalam pengaturan berbasis
populasi.

Metode: Dalam penelitian retrospektif ini, semua pasien yang menjalani biopsi hati 1984-
2009 di Universitas Nasional Rumah Sakit Islandia diidentifikasi melalui database patologis
terkomputerisasi dengan kode untuk hati berlemak. Hanya pasien dengan NAFLD dan AFLD
dimasukkan dan catatan medis Ulasan. Para pasien terkait dengan Rumah Sakit Discharge
Register, Penyebab Kematian Registry dan Pusat Ketergantungan Obat.

Hasil: Sebanyak 151 memiliki NAFLD dan 94 AFLD dengan kelangsungan hidup rata-rata
24 tahun dan 20 tahun, masing-masing (p = NS). SEBUAH Sebanyak 10/151 (7%) pasien
mengembangkan sirosis pada kelompok NAFLD dan 19/94 (20%) dalam kelompok AFLD (p
= 0,03). Itu Penyebab paling umum kematian pada kelompok NAFLD adalah penyakit
kardiovaskular (48%). Penyakit hati adalah yang paling penyebab umum kematian pada
kelompok AFLD (36%), sedangkan kematian terkait hati terjadi pada 7% dari kelompok
NAFLD. Rerata tingkat kematian terkait hati di antara populasi umum selama periode
penelitian adalah 0,1% dari seluruh kematian. Sana itu kelangsungan hidup secara signifikan
lebih buruk bagi pasien dalam kelompok AFLD dibandingkan dengan kelompok NAFLD
setelah menyesuaikan jenis kelamin, tahun kalender diagnosis dan usia saat diagnosis (HR
2,16, p = 0,009). Kelangsungan hidup bagi pasien dengan moderat untuk fibrosis parah secara
signifikan lebih buruk daripada untuk pasien dengan fibrosis ringan setelah disesuaikan untuk
jenis kelamin, tahun kalender diagnosis dan usia saat diagnosis (HR 2,09, p = 0,01).

Kesimpulan: Pasien dengan penyakit hati berlemak menunjukkan risiko nyata lebih tinggi
terkena kematian terkait hati dibandingkan dengan populasi umum. Kelompok AFLD
memiliki mortalitas terkait hati yang lebih tinggi dan memiliki kelangsungan hidup yang
lebih buruk daripada kelompok NAFLD. Pasien dengan fibrosis yang lebih parah pada awal
menunjukkan kelangsungan hidup yang lebih buruk daripada pasien dengan tidak ada atau
fibrosis ringan pada awal.

Kata kunci: NAFLD, AFLD, Fibrosis, Prognosis, Kematian

Latar belakang

penyakit hati berlemak secara klinis dikategorikan menjadi dua utama kelompok, penyakit
fatty alkohol hati (NAFLD) dan non-alkohol penyakit hati berlemak (NAFLD). NAFLD
menjadi salah satu penyakit hati yang paling umum di seluruh dunia [1] dengan prevalensi
hingga 30% pada populasi umum [2] dan itu dapat berkembang menjadi penyakit hati
stadium akhir [3]. NAFLD dikaitkan dengan resistensi insulin, dan telah dianggap menjadi
komponen hati dari sindrom metabolik [3-5]. Pasien dengan NAFLD telah terbukti telah
meningkat mortalitas kardiovaskular dibandingkan dengan umum populasi [6,7]. Hanya
beberapa studi telah menilai prognosis dan risiko kematian terkait penyakit hati pada pasien
dengan Biopsi diverifikasi NAFLD dalam pengaturan berdasarkan populasi [6,7]. Jadi,
meskipun NAFLD berpotensi kondisi serius dirancang dengan baik studi berbasis populasi di
alamnya sejarah kurang. Kebanyakan studi terbaru di fatty liver Penyakit ini difokuskan pada
NAFLD meskipun AFLD adalah penting penyebab fatty liver dan hanya beberapa studi
memiliki dibandingkan prognosis jangka panjang antara NAFLD dan NAFLD [10/08].
Tujuan dari penelitian ini adalah 1) untuk menguji alami sejarah dan hasil dari pasien dengan
penyakit hati berlemak dengan etiologi non-alkohol dan alkohol. 2) Bandingkan prognosis
dan hati-terkait kematian pada pasien dengan NAFLD dan AFLD, dan membandingkan
pasien ini dengan mortalitas terkait hati pada populasi umum. hipotesis kami adalah bahwa
pasien ini menderita meningkat hati terkait morbiditas dibandingkan dengan populasi umum.

metode

Populasi dan penemuan kasus Dalam penelitian retrospektif ini, pencarian dilakukan dalam
Database diagnosa terkomputerisasi dari 1984 (ketika registry patologi dimulai pendaftaran
elektronik mereka) hingga 2009, di Departemen Patologi di National University Hospital
(NUH) dari Islandia dan diidentifikasi semua biopsi hati dianalisis dan diregistrasi di
SNOMED coding-sistem, T-56000 dan M-50080 sebagai memiliki perubahan lemak. The
SNOMED (Nomenklatur Systemized Kedokteran) adalah sistem pengkodean yang digunakan
dalam laboratorium patologi di Islandia untuk menentukan: Prosedur, Topografi, Morfologi,
Penyakit dan Etiologi. Ini adalah sebuah yang sangat berharga sistem coding untuk
mengambil data dan laporan patologi dari tahun terakhir, seperti biopsi hati (T-56 ...)
menunjukkan perubahan lemak (M-50080). Daerah tangkapan air dari NUH mencakup> 95%
dari populasi di Islandia. Semua catatan medis dari pasien tersebut diperiksa sehubungan
dengan kriteria eksklusi berikut: 1) adanya penyakit hati akut atau kronis: PBC, autoimun
hepatitis, defisiensi alfa-1-antitrypsin, hemochromatosis dan virus hepatitis. 2) memotong
jejunoileal operasi. 3) penggunaan obat yang diketahui terkait dengan penyakit hati berlemak
seperti methotrexate, amiodaron, tamoxifen dan kortikosteroid dosis tinggi. 4) keganasan
pada saat biopsi indeks hati. 5) usia di bawah delapan belas tahun pada saat biopsi indeks
hati. 6) operasi batu empedu pada saat biopsi indeks hati. Para pasien dengan operasi batu
empedu pada saat indeks biopsi hati dikeluarkan untuk lebih mewakili pasien yang akan
menjalani biopsi hati di klinis praktek dan bukan hanya temuan insidental dari fatty liver
selama operasi. Indikasi untuk biopsi indeks dalam kelompok yang ditinggikan tes hati,
SGPT terutama serum (ALT) dan serum aspartat aminotransferase (AST) dan / atau
hepatomegali atau diduga penyakit hati alkoholik. SEBUAH Sebanyak 420 pasien yang
memenuhi kriteria inklusi dan dibagi menjadi dua kelompok, non-alkohol dan alkohol
kelompok masing-masing (Gambar 1).

Pengumpulan data

Informasi berikut diperoleh dari medis catatan dan dicatat pada awal: jenis kelamin, usia saat
diagnosis, tinggi, berat badan dan indeks massa tubuh (BMI), sejarah diabetes mellitus,
hiperlipidemia, hipertensi, jantung dan penyakit serebrovaskular, penyakit hati dan
keganasan. Data asupan obat dan alkohol tercatat dalam medis catatan. Pasien dengan
masalah alkohol dilaporkan atau penyalahgunaan atau diagnosis yang berhubungan dengan
alkohol sebelum atau pada saat Indeks hati biopsi dianggap memiliki lemak alkohol penyakit
hati. Diagnosis sirosis diterima di pasien yang memiliki diagnosis debit, sertifikat kematian
diagnosis dan / atau konfirmasi histologis dalam menindaklanjuti periode menunjukkan
sirosis. data laboratorium termasuk di baseline: AST, ALT, bilirubin, albumin, alkaline
fosfatase (ALP), waktu protrombin (PT), glukosa, trombosit count (PLT), kolesterol serum,
trigliserida serum (TG) dan mean corpuscular volume (MCV). Yang terakhir tanggal tindak
lanjut adalah tanggal 30 November 2011.

Mengikuti

Semua anggota kohort yang terhubung melalui mereka nomor identifikasi pribadi yang unik
dengan terpusat Rumah Sakit Discharge Register di Direktorat Kesehatan dan Registry
Penyebab Kematian (RCD) pada Statistik Islandia. Informasi diperoleh dari Pusat Nasional
Addiction Medicine di Islandia pada apakah atau tidak pasien memiliki terapi kecanduan
menjalani sebelum atau sesudah saat biopsi indeks hati. Informasi ini diperoleh dari pusat
kecanduan tanpa sepengetahuan dari hasil biopsi hati. Pasien dikeluarkan jika mereka hilang
untuk menindaklanjuti di pendaftar. 8 pasien hilang untuk menindaklanjuti.pertimbangan etis
Studi ini disetujui oleh Komite Bioetika Nasional (10-029-V1-S1) dan Perlindungan Data
Islandia Authority (S4766 / 2010).

klasifikasi histologis

Biopsi Indeks hati yang formalin tetap dan diperlakukan secara rutin di laboratorium
patologi. Mereka parafin tertanam dan memotong di bagian tebal 4-5 mikrometer. Itu bagian
yang bernoda dengan hematoxylin dan eosin, periodik acid Schiff reagen (PAS) dengan
diastase dan untuk reticulin. Di Selain noda jaringan ikat, Weigert van Gieson atau paling
sering Masson Trichrome noda dilakukan. Semua slide histologis ditinjau oleh ahli patologi
yang berpengalaman tanpa pengetahuan tentang klinis atau biokimia data pasien. Tiga ahli
patologi (Jon G. Jonasson, David E. Kleiner dan Sylvia O. Einarsdottir) membagi slide antara
mereka dan meninjau semua sampel lebih dari satu jangka waktu 2 tahun. penilaian dibutakan
dengan Rincian klinis. Ulasan kedua untuk memeriksa antar-amati variabilitas tidak
dilakukan. temuan morfologi dicatat secara semi-kuantitatif mengenaisteatosis dan fibrosis,
yang awalnya diusulkan oleh Brunt et al. pada tahun 1999 dan dikembangkan lebih lanjut
oleh Kleiner et al. [11,12]. Kelas 0 steatosis didefinisikan sebagai <lemak 5% dan dengan
demikian tidak kompatibel dengan penyakit hati berlemak. tahap fibrosis yang didefinisikan
sebagai berikut: 0: tidak ada. 1: Perisinusoidal atau periportal fibros. 1A: ringan, zona 3,
perisinusoidal. 1B: Moderat, zona 3, perisinusoidal. 1C: Portal / periportal. 2: Perisinusoidal,
Portal / periportal. 3: Bridging fibrosis. 4: Sirosis.

analisis statistik

pengujian statistik dilakukan dengan menggunakan R-software. Hasil disajikan sebagai

median, rentang interkuartil dan Kisaran dan sebagai nomor (%). Mann-Whitney U-test
adalah digunakan untuk menguji perbedaan antara kelompok. dikotomis variabel
dibandingkan dengan menggunakan Chi-square (X2) atau uji eksak Fisher. Sebuah p-nilai
kurang dari 0,05 dianggap signifikan secara statistik. Kurva survival yang diperkirakan oleh
estimator Kaplan-Meier, menggunakan tahun sebagai skala waktu dan taking tertunda masuk
ke akun. Perbedaan antara kelompok diselidiki dengan uji Wald di Cox Model bahaya
proporsional, dengan usia sebagai skala waktu, disesuaikan untuk jenis kelamin, tahun
kalender diagnosis dan usia diagnosis. Primer titik akhir adalah kematian dari semua sebab

hasil

Secara keseluruhan 2262 biopsi hati dilakukan pada Rumah Sakit Universitas Islandia selama
masa studi. SEBUAH Sebanyak 420 pasien dengan setidaknya satu biopsi indeks yang
diidentifikasi oleh pencarian komputerisasi di patologi database sebagai memiliki lemak hati
pada biopsi. Mereka yang kesalahan klasifikasi dan tidak memiliki hati berlemak pada review
dikeluarkan (Gambar 1). Sebanyak 175 pasien dikeluarkan untuk alasan lain selain
berdasarkan histopatologi (Gambar 1). Itu kelompok studi yang tersisa dari 245 pasien tidak
memiliki tanda-tanda virus hepatitis dalam biopsi indeks hati dan tidak menerima obat
diketahui terkait dengan pengembangan steatosis. catatan medis dari pasien tersebut
ditelusuri dan biopsi ditinjau oleh patolog berpengalaman. SEBUAH Sebanyak 245 pasien
merupakan kelompok studi, 136 (56%) perempuan dan 109 laki-laki (44%). Wanita berada di
mayoritas pada kelompok NAFLD, 105/151 (70%) dibandingkan ke 46/151 (30%) laki-laki
(p <0,001). Proporsi laki-laki lebih tinggi pada kelompok FIELD, yaitu 67% (63/94)
sedangkan proporsi perempuan adalah 31/94 (33%).

Hasil klinis dan biokimia

Data klinis dan biokimia pada saat indeks hati biopsi pada 245 pasien dari dua kelompok
belajar (Tabel 1). Informasi yang tersedia untuk menghitung BMI di 56% dari total penelitian
kohort. Tidak ada perbedaan yang signifikan