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INFECTRIN /
INFECTRIN F
(sulfametoxazol + trimetoprima)
APRESENTAES
INFECTRIN 400 mg + 80 mg em embalagem com 20 comprimidos.
INFECTRIN F 800 mg + 160 mg em embalagem com 10 comprimidos.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO A PARTIR DE 12 ANOS DE IDADE
COMPOSIO
Princpios ativos:
Cada comprimido de INFECTRIN contm 400 mg de sulfametoxazol e 80 mg de trimetoprima.
Cada comprimido de INFECTRIN F contm 800 mg de sulfametoxazol e 160 mg de trimetoprima.
Excipientes: hipromelose, amidoglicolato de sdio, estearato de magnsio.
INFORMAES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes a seguir. Caso no esteja seguro a respeito de
determinado item, favor informar ao seu mdico.
Gravidez e lactao:
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio-dentista.
Voc deve informar ao seu mdico caso ocorra gravidez durante o tratamento ou logo aps o seu trmino.
Uma vez que os dois compostos de INFECTRIN atravessam a barreira placentria, eles podem vir a
interferir no metabolismo do cido flico do feto, devendo ser usado na gestao somente se o risco para o
feto for justificado pelo benefcio para a gestante. Caso haja necessidade de uso, todas as gestantes, ou
mulheres que pretendem engravidar, devem receber concomitantemente 5 a 10 mg de cido flico
diariamente durante o tratamento com INFECTRIN. Deve-se evitar o uso de INFECTRIN no ltimo
trimestre de gestao, a no ser que no exista nenhuma alternativa, devido ao risco do recm-nascido
apresentar problemas neurolgicos devido ao acmulo de bilirrubina no crebro (kernicterus).
Os dois compostos de INFECTRIN so excretados pelo leite, devendo-se levar em considerao os riscos j
citados acima. Informe ao seu mdico se est amamentando. Este medicamento no deve ser utilizado
durante a amamentao, exceto sob orientao mdica.
At o momento, no h informaes de que INFECTRIN (sulfametoxazol e trimetoprima) possa causar
doping. Em caso de dvida, consulte o seu mdico.
Interaes medicamentosas
Devido possibilidade de interao medicamentosa, voc deve ter cautela com o uso concomitante de
INFECTRIN e os medicamentos ou substncias descritas a seguir:
diurticos (medicamentos que aumentam a quantidade de urina eliminada) e digoxina (medicamento para
o corao);
medicamentos para doenas do sistema nervoso: depressores do sistema nervoso central, como, por
exemplo, antidepressivos e fenitona;
Informe ao seu mdico ou cirurgio-dentista se voc est fazendo uso de algum outro medicamento.
No use medicamento sem o conhecimento do seu mdico. Pode ser perigoso para a sua sade.
INFECTRIN comprimido apresenta cor branca, com formato redondo e bordas biseladas, lisas e brilhantes.
A face superior apresenta ranhura central e gravao bilateral 40S. A face inferior mostra o emblema De
Angeli.
INFECTRIN F comprimido apresenta cor branca, com formato oblongo e superfcie lisa e brilhante. A face
superior apresenta ranhura central e gravao bilateral 80S. A face inferior mostra o smbolo da empresa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc
observe alguma mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
A posologia deve ser orientada pelo seu mdico, de acordo com a sua doena. No entanto, as doses
usualmente recomendadas para INFECTRIN comprimidos so:
Adultos e crianas a partir de 12 anos:
Dose habitual: 2 comprimidos de INFECTRIN ou 1 comprimido de INFECTRIN F a cada 12 horas.
Durao do tratamento
Em infeces agudas, INFECTRIN deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias ou at que o paciente
esteja sem a presena de sintomas por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clnica no for evidente aps
sete dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.
Esquemas de tratamento especiais podem ser recomendados em determinadas doenas e condies clnicas
dos pacientes. O seu mdico saber identificar essas situaes e adotar o esquema de doses adequado.
Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
Em ordem de frequncia, foram encontrados efeitos gastrintestinais (nuseas, leses na boca, diarreia),
reaes de pele e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspenso do tratamento. Alteraes no
exame de sangue tambm podem surgir de forma leve e sem sintomas, desaparecendo com a suspenso do
tratamento.
Informe ao seu mdico, cirurgio-dentista ou farmacutico o aparecimento de reaes indesejveis
pelo uso do medicamento. Informe tambm empresa atravs do seu servio de atendimento.
MS 1.0367.0083
Farm. Resp.: Dmitra Apostolopoulou - CRF-SP 08828
C 16-00
20160511
INFECTRIN
(sulfametoxazol + trimetoprima)
APRESENTAES
INFECTRIN suspenso (1 mL) de 40 mg + 8 mg em frasco com 50 ou 120 mL, acompanhado de copo-
medida graduado.
USO ORAL
USO ADULTO E PEDITRICO A PARTIR DE 6 SEMANAS DE VIDA
COMPOSIO
Princpios ativos:
Cada mL de INFECTRIN suspenso contm 40 mg de sulfametoxazol e 8 mg de trimetoprima.
Excipientes: metilparabeno, sacarose, polissorbato 80, celulose microcristalina, glicerol, glicirrizinato de
amnio, carmelose sdica, sacarina sdica diidratada, corante vermelho de Ponceau, essncia de tutti-frutti,
essncia de framboesa, essncia de tangerina e gua purificada.
INFORMAES AO PACIENTE
Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informaes a seguir. Caso no esteja seguro a respeito de
determinado item, favor informar ao seu mdico.
INFECTRIN pode aumentar a excreo urinria, particularmente em pacientes com edema (reteno de
lquidos) de origem cardaca.
Pacientes com insuficincia renal grave (ou seja, com depurao da creatinina 15-30 mL/min) que esto
recebendo sulfametoxazol-trimetoprima devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas de toxicidade,
tais como nuseas, vmitos e hipercalemia (elevao do potssio no sangue).
Altas doses de TMP, como as usadas em pacientes com pneumonia por Pneumocystis jirovecii, induzem
progressivo, mas reversvel, aumento da concentrao de potssio srico em um nmero substancial de
pacientes. Mesmo doses recomendadas de TMP podem causar hipercalemia, quando administradas em
pacientes com doenas subjacentes do metabolismo do potssio, insuficincia renal ou que estejam
recebendo drogas que provocam hipercalemia. indicado monitoramento rigoroso do potssio srico
nesses pacientes.
Gravidez e lactao:
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio-dentista.
Voc deve informar ao seu mdico caso ocorra gravidez durante o tratamento ou logo aps o seu trmino.
Uma vez que os dois compostos de INFECTRIN atravessam a barreira placentria, eles podem vir a
interferir no metabolismo humano do cido flico, devendo ser usado na gestao somente se o risco para o
feto for justificado pelo benefcio para a gestante. Caso haja necessidade de uso, toda gestante ou mulheres
que pretendem engravidar devem receber concomitantemente 5 a 10 mg de cido flico diariamente
durante o tratamento com INFECTRIN. Deve-se evitar o uso de INFECTRIN no ltimo trimestre de
gestao, a no ser que no exista nenhuma alternativa, devido ao risco do recm-nascido apresentar
problemas neurolgicos devido ao acmulo de bilirrubina no crebro (kernicterus).
Os dois compostos de INFECTRIN so excretados pelo leite, devendo-se levar em considerao os riscos j
citados acima. Informe ao seu mdico se est amamentando. Este medicamento no deve ser utilizado
durante a amamentao, exceto sob orientao mdica.
Ateno: INFECTRIN suspenso (1mL) de 40 mg + 8 mg contm acar, portanto, deve ser usado
com cautela por portadores de diabetes.
INFECTRIN suspenso cremoso e homogneo com pontos brancos, cor rosa a salmo e sabor de tutti-
frutti, framboesa e tangerina.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e voc
observe alguma mudana no aspecto, consulte o farmacutico para saber se poder utiliz-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianas.
A posologia deve ser orientada pelo seu mdico, de acordo com a sua doena. No entanto, as doses
usualmente recomendadas para a suspenso de INFECTRIN so:
Crianas abaixo de 12 anos:
de 6 semanas a 5 meses: 2,5 mL da suspenso a cada 12 horas.
de 6 meses a 5 anos: 5 mL da suspenso a cada 12 horas.
de 6 a 12 anos: 10 mL da suspenso a cada 12 horas.
A posologia acima indicada corresponde, aproximadamente, a dose diria mdia de 6 mg de trimetoprima e
30 mg de sulfametoxazol por kg de peso. Em infeces graves a dosagem recomendada pode ser aumentada
em 50%.
Durao do tratamento
Em infeces agudas, INFECTRIN deve ser administrado por, pelo menos, cinco dias ou at que o paciente
esteja sem presena de sintomas por, pelo menos, dois dias. Se a melhora clnica no for evidente aps sete
dias de tratamento, o paciente deve ser reavaliado.
Siga a orientao de seu mdico, respeitando sempre os horrios, as doses e a durao do tratamento.
No interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu mdico.
Em ordem de frequncia, foram encontrados efeitos gastrintestinais (nuseas, leses na boca, diarreia),
reaes de pele e zumbidos nos ouvidos, que desapareceram com a suspenso do tratamento. Alteraes no
exame de sangue tambm podem surgir de forma leve e sem sintomas, desaparecendo com a suspenso do
tratamento.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro mdico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possvel. Ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de
mais orientaes.
MS 1.0367.0083
Farm. Resp.: Dmitra Apostolopoulou - CRF-SP 08828
S 16-00
20160511
INFECTRIN /
INFECTRIN F
(sulfametoxazol + trimetoprima)
APRESENTAES
INFECTRIN comprimido de 400 mg + 80 mg, em embalagem com 20 comprimidos.
INFECTRIN F comprimido de 800 mg + 160 mg, em embalagem com 10 comprimidos.
INFECTRIN suspenso (1 mL) de 40 mg + 8 mg, em frasco com 50 ou 120 mL, acompanhado de
copo-medida graduado.
USO ORAL
COMPOSIO
Princpios ativos:
Cada comprimido de INFECTRIN contm 400 mg de sulfametoxazol e 80 mg trimetoprima.
Cada comprimido de INFECTRIN F contm 800 mg de sulfametoxazol e 160 mg trimetoprima.
Cada mL de INFECTRIN suspenso contm 40 mg de sulfametoxazol e 8 mg de trimetoprima.
Excipientes:
INFECTRIN e INFECTRIN F comprimidos: hipromelose, amidoglicolato de sdio, estearato de
magnsio.
INFECTRIN suspenso: metilparabeno, sacarose, polissorbato 80, celulose microcristalina, glicerol,
glicirrizinato de amnio, carmelose sdica, sacarina sdica diidratada, corante vermelho de Ponceau,
essncia de tutti-frutti, essncia de framboesa, essncia de tangerina e gua purificada.
1. INDICAES
INFECTRIN somente deve ser usado quando o benefcio do tratamento superar qualquer risco
possvel; consideraes devem ser feitas quanto ao agente bacteriano efetivo.
Como a suscetibilidade da bactria in vitro varia geograficamente e com o tempo, a situao local deve
ser considerada quando se seleciona uma antibioticoterapia.
Este medicamento indicado para o tratamento das infeces causadas por microrganismos sensveis
associao trimetoprima + sulfametoxazol, tais como:
infeces do trato respiratrio e otites: exacerbaes agudas de quadros crnicos de bronquite,
sinusite, tratamento e profilaxia (primria e secundria) da pneumonia por Pneumocystis jirovecii em
infeces do trato urinrio e renais: cistites agudas e crnicas, pielonefrites, uretrites, prostatites e
cancroides;
infeces gastrintestinais, incluindo febre tifoide e paratifoide, e tratamento dos portadores, clera
(como medida conjunta reposio de lquidos e eletrlitos), diarreia dos viajantes causada pela
Escherichia coli enterotoxicognica, shiguelose (cepas sensveis de Shigella flexneri e Shigella
sonnei, quando o tratamento antibacteriano for indicado);
outras infeces causadas por uma grande variedade de microrganismos (tratamento possivelmente
em combinao com outros antibiticos): osteomielite aguda e crnica, brucelose aguda, nocardiose,
blastomicose sul-americana, actinomicetoma.
2. RESULTADOS DE EFICCIA
A associao sulfametoxazol + trimetoprima mostra-se eficaz no tratamento de inmeras infeces. Nas
infeces respiratrias superiores e inferiores, em crianas e adultos, com eficcia comparvel
eritromicina e amoxicilina (Bottone et al., 1982; Davies et al.,1983).
Na otite mdia aguda sua eficcia similar amoxicilina, cefaclor e ceftriaxona (Feldman et al., 1988;
Blumer et al., 1984; Shurin et al., 1980; Barnett et al., 1997), e opo nas infeces causadas por H.
influenzae resistente ampicilina ou em pacientes com hipersensibilidade penicilina (Shurin et al.,
1980). Pode ser usado na profilaxia da otite mdia recorrente e otite mdia crnica (Gaskins et al.,
1982; Krause et al., 1982). Na sinusite aguda, pode ser considerado agente de primeira linha (Fagnan,
1998).
No tratamento das pneumonias mostra eficcia similar ao cefadroxil, penicilina G procana e
cefalexina (Phadtare & Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al.,1990) e pode ser uma opo em
casos leves a moderados; contudo, deve-se sempre considerar a resistncia local (Nierdman et al.,
1993). Tambm se mostra eficaz na bronquite crnica agudizada (Pines et al., 1969).
A associao sulfametoxazol + trimetoprima considerada medicamento de escolha na profilaxia e no
tratamento da pneumonia por P. jirovecii em adultos e em crianas HIV positivo (Anon, 1992;
Schneider et al., 1992). Nesses pacientes, seu uso mostra-se tambm eficaz na profilaxia primria da
toxoplasmose cerebral (Carr et al., 1992).
Nas infeces agudas, no complicadas, do trato urinrio inferior, a associao sulfametoxazol +
trimetoprima tem eficcia similar a ofloxacino e a ciprofloxacino no tratamento com durao de trs
dias (McCarty et al., 1999), similar a norfloxacino e nitrofurantona em estudos que avaliaram o
tratamento por sete dias (Anon,1987; Spencer et al., 1994) e, similar a ciprofloxacino, no tratamento
por dez dias (Henry et al., 1986). Tambm efetiva na profilaxia de infeces recorrentes do trato
urinrio (Anon, 1987; Stamm et al., 1980). No tratamento da pielonefrite aguda no complicada, a
associao sulfametoxazol + trimetoprima tem eficcia similar a cefaclor e a ofloxacina (Trager et al.,
1980; Cox et al., 1986) e, quando usado em associao com gentamicina, apresenta menor resistncia
Referncias bibliogrficas
1. Andssel VE, Ericsson CD. Prevention and empiric treatment of travelers diarrhea. Med Clin North
Am. 1999; 83:945-973.
2. Anon: Recommendations for prophylaxis against pneumocystis carinii pneumonia for adults and
adolescents infected with HIV. JAMA 1992; 267:2294-2299.
3. Anon: Urinary Tract Infection Study Group: Coordinated multicenter study of norfloxacin versus
trimethoprim-sulfamethoxazole treatment of symptomatic urinary tract infections. J Infect Dis
1987; 155:170-177.
4. Barnett E, Teele D, Klein J et al.: Comparison of ceftriaxone and trimethoprim-sulfamethoxazole for
acute otitis media. Pediatrics 1997; 99:23-28.
5. Blumer JL, Bertino JS & Husak MP: Comparison of cefaclor and trimethoprim-sulfamethoxazole in
the treatment of acute otitis media. Pediatr Infect Dis 1984; 3:25.
6. Bottone E, Baldini G, Macchia P et al.: Evaluation of the clinical efficacy of erythromycin,
amoxicillin, and co-trimoxazole in treatment of acute respiratory tract infections in paediatric
patients. Curr Med Res Opin 1982; 8:67-74.
7. Carr A, Tindall B, Brew BJ et al.: Low-dose trimethoprim-sulfamethoxazole prophylaxis for
toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS. Ann Intern Med 1992; 117:106-111.
8. Castro M: A comparative study of cefadroxil and co-trimoxazole in patients with lower respiratory
tract infections. Drugs 1986; 32(suppl 3):50-56.
9. Cox CE, Callery SV & Tack KJ: Clinical experience with ofloxacin in urinary tract infection.
Infection 1986; 14(suppl 4):S303-S304.
10. Davies JG, Rose AJ & Walker GD: A comparison of Augmentin and co-trimoxazole in the
treatment of adult infections in general practice. Br J Clin Pract 1983; 126:387-393.
11. Du Pont HL, Ericsson CD. Prevention and treatment of travelers diarrhea. N Engl J Med. 1993;
328:1821-1827.
12. Ericsson CD, Johnson PC, Herbert PC et al.: Ciprofloxacin or trimethoprim-sulfamethoxazole as
initial therapy for traveler's diarrhea. Ann Intern Med 1987; 106:216-220.
13. Fagnan LJ. Acute sinusitis: a cost-effective approach to diagnosis and treatment. Am Fam
Physician 1998; 58(8):1795-802,805-6.
3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Farmacodinmica
INFECTRIN contm dois componentes ativos, sulfametoxazol e trimetoprima, agindo sinergicamente
pelo bloqueio sequencial de duas enzimas que catalisam estgios sucessivos da biossntese do cido
folnico no microrganismo. Esse mecanismo habitualmente resulta em atividade bactericida in vitro em
concentraes nas quais as substncias individualmente so apenas bacteriostticas. Adicionalmente,
INFECTRIN frequentemente eficaz contra organismos que so resistentes a um dos seus dois
componentes. Devido ao seu mecanismo de ao, o risco de resistncia bacteriana minimizado.
O efeito antibacteriano de INFECTRIN in vitro atinge um amplo espectro de microrganismos
patognicos gram-positivos e gram-negativos, embora a sensibilidade possa depender da rea
geogrfica em que utilizado.
A prevalncia local de resistncia a INFECTRIN entre as bactrias pertinentes infeco tratada deve
ser conhecida quando INFECTRIN prescrito em bases empricas.
Infectrin_Bula Profissional 20160511/CS 16-00 5
INFECTRIN PROFISSIONAL abcd
Para excluir resistncia, especialmente em infeces com probabilidade de serem causadas por um
patgeno parcialmente sensvel, o isolado deve ser testado para sensibilidade.
A sensibilidade a INFECTRIN pode ser determinada por mtodos padronizados, tais como os testes de
disco ou de diluio recomendados pelo National Comittee for Clinical Laboratory Standards
NCCLS.
Os seguintes critrios para sensibilidade recomendados pelo NCCLS so disponibilizados na tabela
abaixo:
Sensvel 16 2 38
Parcialmente sensvel 11 15 4 76
Resistente 10 8 152
___________________________________________________________________________________
* Disco: 1,25 g TMP (trimetoprima) e 23,75 g SMZ (sulfametoxazol).
** TMP (trimetoprima) e SMZ (sulfametoxazol) em uma proporo de 1 para 19.
Farmacocintica
As propriedades farmacocinticas da trimetoprima (TMP) e do sulfametoxazol (SMZ) so muito
semelhantes.
Absoro
Aps administrao oral, a TMP e o SMZ so rapidamente e completamente absorvidos na poro
superior do trato gastrintestinal. Aps dose nica de 160 mg de TMP + 800 mg de SMZ, so obtidas
concentraes plasmticas mximas de 1,5 3 g/mL para TMP e 40 80 g/mL para SMZ, dentro de
uma a quatro horas. Se a administrao for repetida a cada 12 horas, as concentraes plasmticas no
estado de equilbrio, atingidas em dois ou trs dias, variam entre 1,3 e 2,8 g/mL para a TMP e entre
32 e 63 g/mL para o SMZ.
Biodisponibilidade
A absoro de TMP e SMZ completa conforme demostrado pela biodisponibilidade oral absoluta
chegando a 100% para ambas as drogas.
Distribuio
O volume de distribuio de aproximadamente 1,6 L/kg para TMP e 0,2 L/kg para SMZ, enquanto a
ligao s protenas plasmticas atinge 37% para TMP e 62% para SMZ.
A TMP em relao ao SMZ penetra melhor em tecido prosttico no inflamado, fluido seminal, fluido
vaginal, saliva, tecido pulmonar normal inflamado e fluido biliar; a penetrao no liquor e humor
aquoso similar para ambos componentes.
Infectrin_Bula Profissional 20160511/CS 16-00 6
INFECTRIN PROFISSIONAL abcd
Grandes quantidades de TMP e pequenas quantidades de SMZ passam da corrente sangunea para os
lquidos intersticiais e para outros lquidos orgnicos extravasculares. Entretanto, em associao, as
concentraes de TMP e SMZ so superiores s concentraes inibitrias mnimas (CIM) para a
maioria dos microrganismos suscetveis.
Em seres humanos, TMP e SMZ so detectados nos tecidos fetais (placenta, fgado, pulmo), no
sangue do cordo umbilical e lquido amnitico, indicando a transferncia placentria dos dois
frmacos. Em geral, concentraes fetais de TMP so similares s concentraes maternas, e as de
SMZ do feto, menores que as da me.
Tanto TMP quando SMZ so excretados pelo leite materno. Concentraes no leite materno so
similares concentrao do plasma materno para TMP e mais baixas para SMZ. (vide item
Advertncias e precaues subitem Gravidez e lactao).
Metabolismo
Cerca de 20% da dose de TMP metabolizada. As isoenzimas do citocromo P450 envolvidas no
metabolismo oxidativo de TMP no foram identificadas.
Os principais metablitos de TMP so os derivados xido 1 e 3 e hidroxi 3' e 4'; alguns metablitos so
microbiologicamente ativos. Cerca de 80% da dose de SMZ metabolizada no fgado,
predominantemente para derivados N4 acetil ( 40% da dose) e, em uma menor extenso, por
conjugao glicurondica; seus metablitos so inativos. SMZ tambm sofre metabolismo oxidativo. O
primeiro passo da via oxidativa conduz formao do derivado de hidroxilamina, o qual catalisado
pelo CYP2C9.
Eliminao
As meias-vidas dos dois componentes so muito semelhantes (em mdia de dez horas para TMP e onze
horas para SMZ).
Os dois frmacos, assim como seus metablitos, so eliminados quase exclusivamente por via renal por
meio de filtrao glomerular e secreo tubular, o que determina concentraes urinrias das
substncias ativas consideravelmente mais altas que as concentraes no sangue. Cerca de dois teros
da dose de TMP e um quarto da dose SMZ so excretados inalterados na urina. A depurao plasmtica
total de TMP igual a 1,9 mL/min/kg. A depurao plasmtica total de SMZ igual a 0,32 mL/min/kg.
Apenas uma pequena parte dos frmacos eliminada por via fecal.
Insuficincia renal
Em pacientes com comprometimento da funo renal (depurao de creatinina de 15 30 mL/min), as
meias-vidas dos dois componentes podem estar aumentadas, exigindo ajustes dos regimes de doses.
Dilise peritoneal ambulatorial contnua ou intermitente no contribuem significativamente para a
eliminao de TMP-SMZ.
TMP e SMZ so removidos de forma significativa durante a hemodilise e hemofiltrao. Sugere-se
aumentar em 50% a dose de TMP-SMZ depois de cada sesso de hemodilise. Em crianas com
insuficincia renal (depurao de creatinina < 30 mL/min), a depurao da TMP reduzida e sua meia-
vida de eliminao prolongada. Portanto, a dose de TMP-SMZ deve ser reduzida proporcionalmente
diminuio da taxa de filtrao glomerular nesta populao de pacientes.
Infectrin_Bula Profissional 20160511/CS 16-00 7
INFECTRIN PROFISSIONAL abcd
Insuficincia heptica
A farmacocintica da TMP e SMZ em pacientes com insuficincia heptica moderada ou grave no
significativamente diferente daquela observada em indivduos saudveis.
Crianas e adolescentes
Em crianas de 1 a 9 anos a depurao plasmtica total de TMP cerca de trs vezes maior do que em
adultos. Como consequncia, a meia-vida de TMP em crianas menor do que metade da observada
em adultos.
Observaes semelhantes foram feitas para sulfametoxazol.
4. CONTRAINDICAES
INFECTRIN est contraindicado nos casos de leses graves do parnquima heptico e a pacientes com
insuficincia renal grave caracterizada pela depurao de creatinina < 15 mL/min (vide item
Posologia e Modo de Usar).
Da mesma forma, INFECTRIN est contraindicado a pacientes com histria de hipersensibilidade
sulfonamida ou trimetoprima ou a qualquer um dos componentes da formulao.
INFECTRIN no deve ser utilizado em combinao com dofetilida (vide item Interaes
medicamentosas).
Este medicamento contraindicado para uso por prematuros e recm-nascidos durante as
primeiras seis semanas de vida.
5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Para diminuir o risco de reaes indesejveis, a durao do tratamento com INFECTRIN deve ser a
menor possvel, especialmente em pacientes idosos.
Populaes especiais
Existe maior risco de reaes adversas graves em pacientes idosos ou em pacientes que apresentem as
seguintes condies: insuficincia heptica, insuficincia renal ou uso concomitante de outros frmacos
(nesse caso, o risco pode ser relacionado dosagem ou durao do tratamento).
Em caso de comprometimento renal, a dose deve ser ajustada (vide item Posologia e modo de usar -
Posologias especiais). Pacientes com insuficincia renal grave (ou seja, com depurao da creatinina
15-30 mL/min) que esto recebendo SMZ-TMP devem ser monitorados quanto aos sinais e sintomas de
toxicidade, tais como nuseas, vmitos e hipercalemia.
A no ser em casos excepcionais, INFECTRIN no deve ser administrado a pacientes com alteraes
hematolgicas graves.
Foram relatados casos de pancitopenia em pacientes que receberam a combinao trimetoprima com
metotrexato (vide item Interaes medicamentosas).
Em pacientes idosos ou em pacientes com histria de deficincia de cido flico ou insuficincia renal,
podem ocorrer alteraes hematolgicas indicativas de deficincia de cido flico. Essas alteraes so
reversveis administrando-se cido folnico.
Devido possibilidade de hemlise, INFECTRIN no deve ser administrado a pacientes portadores de
deficincia de G6PD (desidrogenase de glicose-6-fosfato), a no ser em casos de absoluta necessidade
e em doses mnimas.
Como com todos os frmacos com sulfonamidas, aconselhvel ter cuidado com pacientes com
porfiria ou disfuno da tireoide.
Pacientes que so acetiladores lentos podem ser mais suscetveis a reaes idiossincrticas s
sulfonamidas.
Gravidez e lactao.
Categoria de risco na gravidez: C.
Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do
cirurgio-dentista.
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INFECTRIN PROFISSIONAL abcd
O risco de malformaes no nascimento no foi consistentemente demonstrado com terapia com
cotrimoxazol (componente do INFECTRIN) em mulheres durante o comeo da gravidez. Estudos em
animais mostraram que doses muito elevadas de cotrimoxazol produziram malformaes fetais tpicas
de antagonismo de cido flico.
Uma vez que tanto TMP como SMZ atravessam a barreira placentria e podem, portanto, interferir no
metabolismo do cido flico, INFECTRIN somente dever ser utilizado durante a gravidez se os
possveis riscos para o feto justificarem os benefcios teraputicos esperados. Recomenda-se que todas
as gestantes, ou mulheres que pretendem engravidar recebam concomitantemente 5 a 10 mg de cido
flico diariamente durante o tratamento com INFECTRIN. Deve-se evitar o uso de INFECTRIN
durante o ltimo estgio da gravidez, tanto quanto possvel, devido ao risco de kernicterus no neonato.
Tanto TMP como SMZ so excretados no leite materno. Embora a quantidade ingerida pelo lactente
seja pequena, possveis riscos para o lactente (kernicterus, hipersensibilidade) devem ser ponderados
frente aos benefcios teraputicos esperados para a me.
Ateno: INFECTRIN suspenso contm acar, portanto, deve ser usado com cautela em
portadores de diabetes.
6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
Interaes farmacocinticas
Trimetoprima um inibidor do transportador de ctions orgnicos 2 (OCT2), e um inibidor fraco do
CYP2C8.
Sulfametoxazol um inibidor fraco do CYP2C9.
A exposio sistmica aos medicamentos transportados por OCT2 pode aumentar quando
administrados com TMP-SMZ. Exemplos incluem a dofetilida, amantadina, memantina e lamivudina.
Amantadina: delrio txico tem sido relatado aps ingesto concomitante de SMZ-TMP e amantadina.
Os pacientes que receberam a amantadina ou memantina pode ter risco aumentado de efeitos adversos
neurolgicos, como delrios e mioclonia.
A taxa de incidncia e a gravidade das reaes adversas mielotxicas e nefrotxicas podem aumentar
quando TMP-SMZ administrado concomitantemente com outros medicamentos mielosupressores ou
associados disfuno renal, como anlogos de nucleosdeos, tacrolimus, azatioprina ou
mercaptopurina. Pacientes que recebem TMP-SMZ concomitantemente com tais medicamentos devem
ser monitorados quanto toxicidade hematolgica e/ou renal.
A administrao em conjunto com a clozapina, uma substncia conhecida por ter um grande potencial
para causar agranulocitose, deve ser evitada.
Diurticos: aumento da incidncia de trombocitopenia foi observado em pacientes idosos que recebiam
concomitantemente certos diurticos, principalmente tiazdicos. Nesses pacientes, as plaquetas devem
ser monitoradas regularmente.
Metotrexato: as sulfonamidas, incluindo SMZ, podem competir com a ligao proteica e tambm com
o transporte renal de metotrexato, aumentando, portanto, a frao do metotrexato livre e sua exposio
sistmica. Foram relatados casos de pancitopenia em pacientes tratados com a combinao de
trimetoprima com metotrexato (vide item Advertncias e precaues). A trimetoprima apresenta
baixa afinidade para a deidrofolato-redutase humana, mas pode aumentar a toxicidade do metotrexato,
especialmente na presena de fatores de risco, tais como idade avanada, hipoalbuminemia,
insuficincia renal e reserva da medula ssea diminuda, e em pacientes que receberam altas doses de
metotrexato. Pacientes de risco devem ser tratados com cido flico ou folinato de clcio, para
contrabalanar os efeitos do metotrexato sobre a hematopoiese.
Antidepressivos: a eficcia dos antidepressivos tricclicos pode diminuir quando coadministrados com
TMP-SMZ.
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Pirimetamina: relatos ocasionais sugerem que os pacientes recebendo pirimetamina, como na
profilaxia da malria, em doses que excedam 25 mg semanalmente podem desenvolver anemia
megaloblstica, se TMP-SMZ for prescrito concomitantemente.
Devido aos efeitos poupadores de potssio de TMP-SMZ, cuidado deve ser tomado quando TMP-SMZ
coadministrado com outros agentes que aumentam o potssio srico, tais como inibidores da enzima
conversora da angiotensina e bloqueadores dos receptores da angiotensina, diurticos poupadores de
potssio e prednisolona.
Ciclosporina: deteriorao reversvel da funo renal foi observada em pacientes tratados com TMP-
SMZ e ciclosporina aps transplante renal.
Prazo de validade
Os comprimidos e a suspenso de INFECTRIN possuem prazo de validade de 24 meses a partir da data
de fabricao.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Para sua segurana, mantenha o medicamento na embalagem original.
Os comprimidos de INFECTRIN apresentam cor branca, com formato redondo e bordas biseladas, lisas
e brilhantes. A face superior apresenta ranhura central e gravao bilateral 40S. A face inferior mostra
o emblema De Angeli.
Os comprimidos de INFECTRIN F apresentam cor branca, com formato oblongo e superfcie lisa e
brilhante. A face superior apresenta ranhura central e gravao bilateral 80S. A face inferior mostra o
smbolo da empresa.
A suspenso de INFECTRIN apresenta aspecto cremoso e homogneo com pontos brancos, cor rosa a
salmo e sabor de tutti-frutti, framboesa e tangerina.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.
Para infeces graves, a dose apresentada para crianas pode aumentar em at 50%.
5 mL
6 meses a 5 anos
10 mL
6 anos a 12 anos
A tabela seguinte fornece orientao relativa dose recomendada de acordo com a superfcie corprea,
em crianas, para a profilaxia da pneumonia causada por Pneumocystis jirovecii:
Posologias especiais
a. Cancroide: 2 comprimidos de INFECTRIN ou 1 comprimido de INFECTRIN F, duas vezes ao dia.
Se no ocorrer cicatrizao aparente aps sete dias, um curso adicional de sete dias de tratamento deve
ser considerado. Entretanto, o mdico deve estar ciente de que a falha na resposta pode indicar que a
doena causada por um microrganismo resistente.
b. Gonorreia Adultos: 5 comprimidos de INFECTRIN ou 2 e 1/2 comprimidos de INFECTRIN F
duas vezes ao dia, pela manh e noite, em um nico dia de tratamento.
c. Infeces urinrias agudas no complicadas: para mulheres com infeces urinrias no
complicadas, recomenda-se dose nica de 3 comprimidos de INFECTRIN F. Os comprimidos devem
ser tomados, se possvel noite, aps a refeio ou antes de deitar.
d. Pneumonia por Pneumocystis jirovecii: Recomenda-se at 20 mg/kg de trimetoprima e 100 mg/kg
de sulfametoxazol nas 24 horas (doses iguais, fracionadas a cada seis horas), durante 14 dias.
A tabela seguinte fornece a orientao relativa ao limite superior de dosagem, por peso corpreo, para
pacientes com pneumonia causada pelo Pneumocystis jirovecii.
Tabela 4. Orientao relativa ao limite superior de dose para pacientes com pneumonia
causada pelo Pneumocystis jirovecii
Suspenso medidas
kg (volume) Comprimidos Comprimidos F
8 1 (5mL) - -
16 2 (10 mL) 1 -
24 3 (15 mL) 1 1/2 -
32 4 (20mL) 2 1
40 5 (25mL) 2 1/2 -
48 6 (30mL) 3 1 1/2
64 8 (40mL) 4 2
80 10 (50mL) 5 2 1/2
Para a profilaxia da pneumonia por Pneumocystis jirovecii, a dose recomendada para adolescentes e
adultos de 1 comprimido de INFECTRIN ou INFECTRIN F ao dia. A dose tima para profilaxia no
foi estabelecida.
e) Pacientes com nocardiose: a dose diria recomendada para pacientes adultos com nocardiose de 3
4 comprimidos de INFECTRIN F, durante pelo menos trs meses. Essa dose requer ajustes de acordo
com a idade do paciente, o peso e funo renal, bem como a gravidade da doena. Foi relatada a
durao de tratamento de 18 meses.
Pacientes em dilise
Aps administrao da dosagem normal, doses de 1/2 ou 1/3 da dosagem original devem ser
administradas a cada 24 48 horas. Dilise peritoneal resulta em depurao mnima da TMP e SMZ
administrados. O uso de SMZ-TMP em pacientes recebendo dilise peritoneal no recomendado.
9. REAES ADVERSAS
Nas doses recomendadas, INFECTRIN geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais mais comuns
so as erupes cutneas e os distrbios gastrintestinais.
As categorias utilizadas como padres de frequncia so as seguintes:
Muito comum 1/10; comum 1/100 e 1/10; incomum 1/1.000 e 1/100; raro 1/10.000 e
1/1.000 e muito raro 1/10.000. Desconhecido (no pode ser estimado a partir dos dados disponveis).
Classe de sistema
Comum Incomum Raro Muito raro Desconhecido
orgnico
Leucopenia,
granulocitopenia,
trombocitopenia,
Distrbios do anemia Metahemoglobinemia,
sangue e sistema agranulocitose,
(megaloblstica,
linftico pancitopenia
hemoltica /
autoimune,
aplstica)
Distrbios Miocardite
cardacos alrgica
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Classe de sistema
Comum Incomum Raro Muito raro Desconhecido
orgnico
Distrbios do Zumbido,
ouvido e labirinto vertigem
Vasculite
Distrbios oculares Uvete
retiniana
Sndrome do
Distrbios Transaminases Bilirrubina desaparecimento do
Colestase Necrose heptica
hepatobiliares elevadas elevada, hepatite
ducto biliar
Reaes alrgicas/
hipersensibilidade
Distrbios do
(febre, angioedema,
sistema imunolgico
reaes anafilactoides,
doena do soro)
Infeces
Infeces e
fngicas, como
infestaes
candidase
Hipercalemia,
Investigaes
hiponatremia
Distrbios de
nutrio e Hipoglicemia
metabolismo
Distrbios do
Artralgia,
tecido conectivo e Rabdomilise
mialgia
musculoesqueltico
Neuropatia
Ataxia, meningite
Distrbios do (incluindo Vasculite
Convulses assptica / sintomas
sistema nervoso parestesia e neurite cerebral
como de meningite
perifrica)
Transtornos
Alucinaes
psiquitricos
Ureia elevada, Nefrite
Distrbios renais e Insuficincia
creatinina srica Cristalria intersticial, aumento
urinrios renal
elevada da diurese
Distrbios
respiratrios, Infiltraes Vasculite
torcicos e do pulmonares pulmonar
mediastino
Erupo
Eritema
medicamentosa
multiforme,
fixa, dermatite
fotossensibilidade,
esfoliativa,
Distrbios de pele sndrome de Stevens
erupo cutnea,
e do tecido Urticria Johnson, necrlise
exantema
subcutneo epidrmica txica,
maculopapular,
erupo cutnea com
exantema
eosinofilia e sintomas
morbiliforme,
sistmicos
eritema, prurido
Vasculite,
vasculite
Distrbios Prpura, prpura necrotizante,
vasculares de Henoch- Schnlein granulomatose com
poliangete,
poliarterite nodosa
Leucopenia,
Distrbios do
granulocitopenia,
sangue e sistema linftico
trombocitopenia
Distrbios Anorexia, nuseas,
gastrintestinais vmitos, diarreia
Distrbios gerais Febre (geralmente em
e condies no local de conjunto com exantema
administrao maculopapular)
Distrbios Transaminases
hepatobiliares elevadas
Investigaes Hipercalemia Hiponatremia
Distrbios de
Hipoglicemia
nutrio e metabolismo
10. SUPERDOSE
Sintomas
Sintomas da superdose aguda podem incluir nusea, vmito, diarreia, cefaleia, vertigens, tontura e
distrbios mentais e visuais; cristalria, hematria e anemia podem ocorrer em casos severos. Em
superdose crnica, depresso da medula ssea, manifestada como trombocitopenia ou leucopenia e
outras discrasias sanguneas, devida deficincia de cido folnico, pode ocorrer.
Tratamento
Dependendo dos sintomas, recomendam-se as seguintes medidas teraputicas: impedir absoro
adicional, promoo da excreo renal por meio de diurese forada (alcalinizao da urina aumenta a
eliminao de SMZ), hemodilise (nota: dilise peritoneal no eficaz), monitoramento hematolgico
e dos eletrlitos. Se ocorrer significativa discrasia sangunea ou ictercia, deve-se instituir tratamento
especfico para essas condies. A administrao de folinato de clcio, por via intramuscular, de 3 a 6
mg, durante cinco a sete dias, pode contrabalanar os efeitos da TMP na hematopoiese.
Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.
MS 1.0367.0083
Farm. Resp.: Dmitra Apostolopoulou - CRF-SP 08828
Ou
Infectrin comprimidos e Infectrin F comprimidos
Embalado por:
Serpac Comrcio e Indstria Ltda.
So Paulo-SP
CS 16-00
20160511
Dados da submisso eletrnica Dados da petio/notificao que altera bula Dados das alteraes de bulas
Suspenso 40 mg +
8 mg x 120 mL
18/07/2016 ------- 10450 SIMILAR 18/07/2016 ------- 10450 SIMILAR 18/07/2016 Notificao de Alterao de texto de bula harmonizada Bula VPS Comprimidos 400
Padro em cumprimento ao Guia de submisso eletrnica de mg + 80 mg x 20
Notificao de Alterao Notificao de Alterao
bula e RDC 47/09.
de Texto de Bula RDC de Texto de Bula RDC Comprimidos 800
60/12 60/12 mg + 160 mg x 10
Suspenso 40 mg +
8 mg x 50 mL
Suspenso 40 mg +
8 mg x 120 mL