ONLINE atividade de educao continuada

Fazer testes gratuitos on-line em acsjournals.com/ce

TTULO DO ARTIGO: Carcinoma-An Cavidade Oral e orofaringe de clulas escamosas Atualizao CME CNE

Mdica Continuada ACREDITAO EDUCAO E DEMONSTRAO Designao:

Blackwell Futura Media Services credenciada pelo Conselho de Credenciamento para Educao Mdica Continuada para proporcionar educao mdica continuada (CME) para os mdicos.

Blackwell Futura Media Services designa este material duradouro para um mximo de 1,5 AMA PRA Categoria 1 Crdito . Os mdicos s devem reclamar proporcional de crdito com a extenso de
sua participao na atividade.

CONTINUAR CREDENCIAMENTO DE ENFERMAGEM DA EDUCAO E DA DECLARAO DE DESIGNAO:

A American Cancer Society (ACS) credenciado como um provedor de educao continuada em enfermagem (CNE) pela American Enfermeiros Comisso de Credenciamento Centro de Credenciamento.

status de acreditado no implica o endosso pela ACS ou American Nurses Credenciamento Center de quaisquer produtos comerciais exibidos ou discutidos em conjunto com uma atividade
educativa. A ACS agradece o patrocnio fornecido pela Wiley para hospedar estas actividades da CNE.

Objetivos educacionais:
Depois de ler o artigo cavidade oral e orofarngea carcinoma espinocelular-An Update, o aluno deve ser capaz de:
1. Descrever as tendncias de incidncia e factores de risco para a cavidade oral e carcinoma de clulas escamosas da orofaringe
2. Discutir recomendaes actuais para o diagnstico, tratamento, e reabilitao dos pacientes com cavidade oral e carcinoma de clulas escamosas da orofaringe

INFORMAES atividade:
Sem suporte comercial foi aceite relacionada com o desenvolvimento ou a publicao desta atividade.

INFORMAES ACS profissional continuada Comisso de Educao:

Editor, Diretor de Educao Profissional Continuada e ACS Diretor de Contedo Medical
Ted Gansler, MD, MBA, MPH, no tem fi relacionamentos ou interesses financeiros de divulgar.
Vice-Editor e Diretor ACS de Interveno Controle do Cncer
Durado Brooks, MD, MPH, no tem relaes financeiras ou interesses para divulgar.
Planner enfermeira chumbo e Editor Associado
Marcia Grant, RN, PhD, FAAN, no tem relaes financeiras ou interesses para divulgar.
Editor Associado e Controle do Cncer Chief Of fi cer
Richard C. Wender, MD, no tem relaes financeiras ou interesses para divulgar.

ENFERMAGEM INFORMAES Advisory Board:

Maureen Berg, RN, no tem relaes financeiras ou interesses para divulgar. Susan Jackson, RN, MPH,
no tem relaes financeiras ou interesses para divulgar. Barbara Lesser, BSN, MSN, no tem relaes
financeiras ou interesses para divulgar.

INFORMAES Autor:
Angela C. Chi, DMD, relata royalties de Elsevier como um co-autor do livro Oral e maxilo-facial Patologia. Brad W. Neville, DDS, relata royalties de Elsevier como um co-autor do livro Oral e
maxilo-facial Patologia. Terry A. Day, MD, FACS, no tem relaes financeiras ou interesses para divulgar.

PONTUAO
Uma pontuao de 70% ou mais necessria para passar um questionrio contendo 10 perguntas (7 respostas correctas), ou 80% ou superior para as perguntas 5 (4 respostas correctas).

CME INSTRUES DE RECEBER CME DE CRDITO

Esta actividade destinado para os mdicos. Para obter informaes sobre a aplicabilidade e aceitao de crdito CME para esta atividade, por favor consulte o seu placa de licenciamento profissional.

Esta actividade concebido para ser completada dentro de 1,5 horas; os mdicos devem reivindicar apenas os crditos que refletem o tempo realmente gasto na atividade. Para ganhar com sucesso de crdito, os participantes devem
completar a atividade durante o perodo de crdito vlido, que de at 2 anos a partir da data da publicao inicial.

CNE INSTRUES DE RECEBER CNE CRDITO

Esta actividade destina-se a enfermeiros. Para obter informaes sobre a aplicabilidade e aceitao de crdito CNE para essa atividade, por favor consulte o seu placa de licenciamento profissional.

Esta actividade concebido para ser completada dentro de 1,5 horas; enfermeiros deve reivindicar apenas os crditos que refletem o tempo realmente gasto na atividade. Para ganhar com sucesso de crdito, os participantes devem
completar a atividade durante o perodo de crdito vlido, que de at 2 anos a partir da data da publicao inicial.

Siga estes passos para ganhar crdito

Faa logon no acsjournals.com/ce.
Leia o pblico-alvo, objetivos educacionais, e divulgaes de atividade.
Leia os contedos de atividade em formato impresso ou online.
Reflectir sobre os contedos de atividade.
Acesse o exame, e escolher a melhor resposta para cada pergunta.
Completar a componente de avaliao exigido da atividade.
Reivindique seu certi fi cado.

Esta actividade estar disponvel para crdito CME / CNE por 1 ano aps a sua data de lanamento. Naquele tempo, ele ser analisado e, potencialmente, atualizado e prorrogado por mais 12
meses.

Todos os questionrios CME / CNE so oferecidos on-line GRTIS. Por favor entre em acsjournals.com/ce. Novos usurios podem se inscrever para uma conta grtis. Registro permitir que voc acompanhe o seu atividades em andamento e
passadas. Aps concluir com sucesso cada questionrio, voc pode imprimir instantaneamente um certificado, e seu registro on-line de cursos concludos sero atualizados automaticamente.

PATROCINADO PELO CNCER sociedade americana, INC. VOLUME 65 | NMERO 5 | SETEMBRO / outubro 2015 401
 Atualizao de cncer de orofaringe

Cavidade oral e orofarngea de clulas escamosas

Carcinoma-An Atualizao

Angela C. Chi, DMD 1 *; Terry A. Day, MD, FACS 2; Brad W. Neville, DDS 3

carcinoma de clulas escamosas da cavidade oral (OC-SCC) a doena maligna mais comum da cabea e pescoo (excluindo cancro da pele no melanoma). Tendncias
recentes tm mostrado um aumento dramtico na incidncia de carcinoma de clulas escamosas da orofaringe (OP-SCC), com um aumento acentuado em leses
relacionadas com a infeco por vrus do papiloma humano. Esta atualizao apresenta os ltimos dados sobre OC-SCC e OP-SCC. Em particular, os autores comparam e
tumores contraste nestes dois locais no que diz respeito epidemiologia, etiopatogenia, apresentao clnico-patolgica, avaliao clnica, imagiologia, gesto e prognstico.
importante para os clnicos de estar ciente das diferenas entre OC-CCS e OP-SCC de modo que a educao do paciente adequada e cuidados multidisciplinar podem ser
fornecidos para optimizar os resultados. CA Cncer J Clin 2015; 65: 401-421. V C 2015 American Cancer Society.

Palavras-chave: cavidade oral, orofaringe, carcinoma de clulas escamosas, cancro, vrus do papiloma humano

Para ganhar o crdito CME livre ou horas de contacto de enfermagem para concluir com sucesso o questionrio on-line com base neste artigo, ir para

acsjournals.com/ce.

Introduo
Nos Estados Unidos, o carcinoma de clulas escamosas (SCC) responsvel por aproximadamente 90% das neoplasias malignas orais e orofarngea. Oral
SCC cavidade (OC-SCC) a doena maligna mais comum da cabea e pescoo (excluindo cancro da pele no melanoma). Houve um aumento dramtico da
incidncia de SCC orofarngea (OP-SCC). Este artigo atualiza uma anlise prvia em 2002 1 e apresenta os ltimos dados sobre a incidncia, mortalidade,
etiologia, fatores de risco, apresentao clnico-patolgica, avaliao clnica, imagiologia, estadiamento, e gesto de OC-SCC e OP-SCC.

Anatomicamente, a cavidade oral, orofaringe e so regies separadas que confinam uns aos outros mas no se sobreponham. Os sublocais
anatmicas da cavidade oral incluem a mucosa labial, mucosa bucal, cho da boca, cume alveolar e a gengiva, dois teros anteriores da lingueta
(anterior ao papilas circunvaladas), palato duro, e retromolar. O orofaringe consiste no palato mole, a base (ou posterior de um tero) de lingueta,
palatinas dobras palatoglossos, valculas, e parede posterior da faringe. fronteiras anatmicas distintas separar os dois locais: a partir de cima, a juno
do palato duro e macio, e a partir de baixo, as papilas circunvaladas.

Revendo os dados da literatura e vigilncia em cancros orais e orofarngea difcil porque estes tumores so frequentemente relatados em agregados
com outros faringe ou neoplasias da cabea e pescoo, e anatmicas substio As definies so por vezes pouco claras ou pode no permitir a distino
entre a cavidade oral e o orofaringe. Por exemplo, na Vigilncia, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) da base de dados, o lngua considerado
um substio da cavidade oral e faringe; no entanto, a lingueta inclui a base da lngua / amgdalas linguais (que so parte da orofaringe), bem como a dois
teros anterior da lingueta (que faz parte da cavidade oral). 2 Alm disso, o banco de dados SEER lista orofaringe e amgdalas como subsites distintas,
embora as amgdalas so parte da orofaringe. Na base de dados GLOBOCAN, a cavidade oral inclui a base da lngua (que faz parte da orofaringe) e
palato (que pode incluir tanto o palato duro [parte da cavidade oral] e palato mole [parte da orofaringe]); tambm, nasofaringe e outros faringe subsites
distintas so considerados, com o ltimo referindo-se no s para a orofaringe e as amgdalas, mas tambm para a hipofaringe, seio piriforme, e outros e
mal de sites de fi nido do lbio, cavidade oral, e faringe. 3 No incidncia de cncer em 5 continentes (CI5) e Rede Europeia de Cncer

1 Professor, Diviso de Patologia Oral, Medical University of South Carolina, Charleston, SC; 2 Professor, Wendy e Keith Wellin cadeira dotada de Cabea e Pescoo Oncologia do Departamento de

Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Medical University of South Carolina, Charleston, SC; 3 Ilustre Professor Universitrio, Diviso de Patologia Oral, Medical University of South Carolina,

Charleston, SC

Autor correspondente: Angela C. Chi, DMD, Diviso de Patologia Oral, MUSC Faculdade de Medicina Dentria, 173 Ashley Avenue, MSC 507, Charleston, SC 29425; chi@musc.edu

Divulgao das informaes: Angela C. Chi e Brad W. Neville royalties relatrio de Elsevier como co-autores do livro Oral e maxilo-facial Patologia. Terry A. Day relatrios sem conflitos de interesse.

doi: 10,3322 / caac.21293 . Disponvel online em cacancerjournal.com

402 CA: A Cancer Journal para mdicos Oral &


Registos (EUREG) bases de dados, a lngua inclui tanto a base da
lngua (parte da orofaringe) e outras e unspeci partes fi cados da
lngua (presumivelmente os dois teros anteriores da lngua, que faz
parte da cavidade oral ). 4,5
Estas bases de dados tambm listar o paladar como um substio da
boca, embora o paladar pode incluir tanto o palato duro (parte da
cavidade oral) e o palato mole (parte da orofaringe). Alm disso, alguns
autores utilizam o termo bucal em referncia tanto a cavidade oral e da
orofaringe, enquanto outros reservar este termo apenas para a cavidade
oral.
evidncia corrente apoia que os tumores nestes dois stios so distintos e
nicos, com diferentes etiopatogenia, tratamento e prognstico. 6 Assim, para
os fins do presente relatrio, que ir separar claramente OC-CCS e OP-SCC,
comparando e contrastando tumores nestes dois locais no que diz respeito
epidemiologia, etiologia, factores de risco, o diagnstico precoce e
tratamento. A nossa anlise no inclui SCC de vermelho do lbio, que
geralmente diferente na etiologia (ou seja, danos actnica crnica) e tem um
prognstico marcadamente melhor do que OC-CCS e OP-SCC.
Fatores de incidncia, mortalidade, etiologia e Risco
De acordo com as estimativas mais recentes Globocan, em todo o mundo
em 2012, havia cerca de 300.373 novos casos de / cncer de lbio
cavidade oral (taxa agestandardized [agestandardized populao
mundial] ou ASR [W], 4,0 por
100.000) e 142,387 novos casos de outra farngea (isto , excluindo
a) cancro da nasofaringe (ASR [W], 1,9 por
100.000). 3 Notavelmente, o ASR estimado (W) para / cncer de
cavidade oral lbio mais alto para a regio da Organizao
Mundial da Sade (OMS) Sudeste da sia (6,4 por 100.000),
seguido pela regio europia da OMS (4,6 por 100.000), o Oriental
da OMS regio do Mediterrneo (4,6 por 100000), a regio da OMS
Amricas (4,1 por 100000), a regio de frica OMS (2,7 por
100.000), e regio fi c a OMS Ocidental Paci (2,0 por 100 mil). Para
o cncer outro faringe, o ASR estimado (W) o mais alto para a
regio da OMS Sudeste da sia (3,6 por 100.000), seguido pela
regio europia da OMS (2,7 por 100.000), a regio da OMS
Amricas (1,9 por 100.000) , a regio do Mediterrneo Oriental da
OMS (1,1 por 100.000), a regio da frica da OMS (0,8 por
100.000), e regio fi c OMS Ocidental Paci (0,8 por 100.000).
estimativas de mortalidade em todo o mundo para 2012 incluem um
ASR (W) de 2,7 por 100, 3
Nos Estados Unidos, a American Cancer Society calcula que, em 2015,
haver 45,780 novos casos de cancro da cavidade oral e da faringe
(proporo macho-fmea, de 2,5: 1) e 8650 mortes por estes tumores. 7 Para
a cavidade da orofaringe e cancros orais combinados, o programa vidente
relata uma idade mdia aquando do diagnstico de 62,0 anos (para vidente
CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421
18 reas de 2008 a 2012), um de incidncia ajustado idade de 11,0 por
100000 (para vidente 18 reas de 2008 a 2012; para a populao padro
nos EUA em 2000 ajustadas para a idade), um aumento anual mdia de
0,8% na incidncia ajustado ao atraso ( para SEER 13 reas de 2008 a
2012), e um aumento anual de 0,5% na incidncia ajustado idade (por
vidente 18 reas de 2003 a 2012). 2
No que diz respeito s tendncias epidemiolgicas, aumentando a
incidncia de cncer de orofaringe tem sido observado em vrios pases
desenvolvidos ao longo das ltimas dcadas (por exemplo, os EUA anual
variao percentual [APC] 5 3.0 para vidente 9 reas de 1999 a 2012;
Canad, APC 5 2,7 a partir de 1992 at 2009; Dinamarca, a APC 5 3,5, de
1978 a 2007; Portugal, APC 5 3,49 de 1998 a 2007; Holanda, APC 5 2.1
para machos e APC 5 2.7 para as fmeas a partir de 1989 at 2011;
Coreia, a APC 5 2,35 de 1999 a 2009; e na Austrlia, a APC 5 1,2 para o
sexo masculino e APC 5 0,8 para as mulheres de 1982 a 2008). 2,8-14
Para o cncer de cavidade oral, muitas regies tm relatado diminuir ou
estabilizar as tendncias (por exemplo, Canad, Austrlia, Bulgria, Crocia,
Eslovnia, Ucrnia, Eslovquia, Holanda, Frana e Alemanha), enquanto outros
tm demonstrado tendncias acentuadamente crescentes (por exemplo, a
Islndia, Finlndia e Irlanda) (ver Tabela 1). 5,10,14-16 Na ndia, as tendncias de
cncer bucal variam por regio, embora os investigadores estimam que o
nmero total de novos casos de cncer de boca vai aumentar de 45.859 em
2010 para 64.525 em 2020. 17,18 No que diz respeito s tendncias subsite
recentes nos Estados Unidos, SEER 9 dados de 2008 at 2012 mostram uma
APC mdia na incidncia ajustada idade de 3,0 para cncer de orofaringe, 2,1
para cncer de lngua, e 2 3.6 para cho de / / goma de outro cancro da boca da
boca. 2 Na Coreia de 1999 a 2010, as taxas de incidncia agestandardized
aumentou marcadamente para cancros da lngua oral (APC 5 2,2 para os
homens, a APC 5 4,1 para as mulheres, e APC 5 6,1 para os indivduos com idade
inferior a 40 anos de idade) e mucosa bucal (APC 5 4.8). 16
Signi fi cativos turnos epidemiolgicos parecem refletir tendncias de fatores de
risco dinmico. modi fi tradicional fatores de risco capazes incluem o uso de tabaco e
lcool. Alm disso, nas ltimas dcadas, o vrus do papiloma humano (HPV) tem
emergido como um importante fator etiolgico para OP-SCC. 19-21 Estes factores e
outros so discutidos em mais detalhe abaixo. Em regies como a Amrica do Norte,
Austrlia e partes da Europa, um aumento dramtico em contas de tumores
HPV-positivos para aumento da incidncia OPSCC; em contraste, variaes
regionais nas tendncias para OC-SCC e HPV-negativos OP-SCC so amplamente
consistentes com as tendncias do consumo de tabaco. 21,22
No entanto, a causa subjacente para maior cncer de lngua nos Estados
Unidos e em outras regies no clara. Em particular, um surpreendente aumento
no cncer de lngua oral tem sido observada em mulheres jovens, muitas vezes
sem exposio signi fi cativa de tabaco e lcool. 23-25 Alm disso, a grande maioria
dos bucal
VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 403
 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe

Tabela 1. Tendncias em Oral Cancer Cavity Incidncia para pases selecionados

PAS PERODO DE TEMPO APC uma REFERNCIA

Austrlia 1994-2008 Sexo masculino, 2 3.1 Ariyawardana & Johnson 2013 14

1996-2008 Sexo feminino, 2 3,0 Ariyawardana & Johnson 2013 14

ustria 2000-2009 0.99 Steliarova-Foucher 2013 5

Bulgria 2000-2007 2 1.5 Steliarova-Foucher 2013 5

Canad 1992-2007 Sexo masculino, 2 2,1; fmeas, 2 0,4 Johnson-Obaseki 2012 15

Crocia 2000-2007 2 2,7 Steliarova-Foucher 2013 5

Dinamarca 2000-2007 0,28 Steliarova-Foucher 2013 5

Finlndia 2000-2007 3,27 Steliarova-Foucher 2013 5

Frana b 2005-2009 2 0,7 Steliarova-Foucher 2013 5

Alemanha c 2003-2007 2 0,28 Steliarova-Foucher 2013 5

Islndia 2000-2007 5,46 Steliarova-Foucher 2013 5

Irlanda 2000-2009 3,24 Steliarova-Foucher 2013 5

Coria 1999-2010 1,2 Choi 2014 16d

Pases Baixos 2000-2007 2 0,38 Steliarova-Foucher 2013 5

Noruega 2000-2007 1,04 Steliarova-Foucher 2013 5

Eslovquia 2000-2007 2 0,89 Steliarova-Foucher 2013 5

Eslovenia 2000-2007 2 1,77 Steliarova-Foucher 2013 5

Sucia 2000-2009 0,83 Steliarova-Foucher 2013 5

Sua e 2003-2007 0,38 Steliarova-Foucher 2013 5

Ucrnia 2003-2007 2 1,02 Steliarova-Foucher 2013 5

Reino Unido f 2000-2007 1,49 Steliarova-Foucher 2013 5

APC indica alterao percentual anual. uma A APC foi calculada a partir de taxas padronizadas por idade com base no padro da populao mundial para Referncias 5, 14 e 16, e com base na populao
canadiana para Referncia 15. b Dados includos so a partir dos 13 registros listados para a Frana na Rede Europeia de Registos Oncolgicos (EUREG) banco de dados. c Dados includos so a partir dos 15
registros listados para a Alemanha na base de dados EUREG. d Note-se que, neste estudo, a base da lngua (que efectivamente parte da orofaringe) foi considerado parte da cavidade oral. e Dados includos so
das 7 registros listados para a Sua no banco de dados EUREG. f Dados includos so a partir dos 11 registros listados para o Reino Unido na base de dados EUREG.

cancros lngua examinados at agora tm sido negativo para HPV de alto risco. 26-36 Principais Fatores de Risco
De acordo com a SEER 18 dados nos Estados Unidos entre 2000 e 2012, a
Tabaco
incidncia de cncer de lngua em adultos com idade entre 20 e 44 anos
O consumo de tabaco continua a ser um factor de risco major para OC-CCS e
aumentou entre as mulheres (APC 5 1.0), mas diminuram entre os homens (APC 52
OP-SCC. Baseado em su fi evidncias ciente de carcinogenicidade em
0,1). 37,38
humanos, a Agncia Internacional para Pesquisa sobre Cncer classi fi es
Numa anlise dos resultados de estudos de caso-controlo pela cabea Internacional e
tabagismo como um grupo 1 agente cancergeno, tanto para a cavidade oral e
Neck Cancer Epidemiology Consortium, adultos com 45 anos e mais jovens exibiram
faringe e classi fi es tabaco como um grupo 1 agente cancergeno para a
uma percentagem mais elevada de cancros lngua orais em comparao com os adultos cavidade oral. 39 Embora o uso do tabaco tem vindo a diminuir ou estabilizar em
com idade superior a 45 anos (16% em mulheres / 11% em homens vs 10,3% em muitos pases de alta renda, que tem vindo a aumentar em muitos pases de
mulheres / baixa renda e de renda mdia, onde quase 80% do mundo um bilho de
5,9% em homens, respectivamente). Tambm nesse estudo, as associaes de fumar e fumantes residem atualmente. 40 Uma meta-anlise por Gandini et al observou
bebidas com cancro da cavidade oral foram mais fracas em adultos jovens em um risco relativo de 6,76 para OP-SSC e 3,43 para OC-SCC entre os
comparao com os adultos mais velhos (sempre fumador: odds ratio [OR], 1,91 para fumadores de tabaco de corrente em comparao com os no fumadores. 41 Este
adultos jovens versus 2,18 para adultos mais velhos; ever-bebedores: OR , 1,24 para risco associados ao tabagismo parece ser dependente da dose e se
adultos jovens vs 1,61 para adultos mais velhos). 25 Alm disso, em um estudo de 25
correlaciona com o consumo dirio ou cumulativo cigarro. Para os pacientes
jovens adultos diagnosticados com SCC lngua oral numa nica instituio de 1989 a
que param de fumar, o risco de OC-SCC e OP-SCC diminui ao longo do tempo
2007, Harris et al relataram que 60% eram do sexo feminino e 52% eram nunca fumaram
e pode
/ nunca bebem. 29

404 CA: A Cancer Journal para mdicos

 CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421

aproximar a de no fumantes aps 10 ou mais anos de cessao. 42
Apesar de cigarros representam a forma predominante de tabaco usado
em todo o mundo, os tipos de tabaco so abundantes e variam em
popularidade por regio. Nos Estados Unidos, tem havido um aumento grande
charuto e consumo de tabaco de cachimbo na ltima dcada, provavelmente
em parte por causa de aumentos de imposto federal em 2009, que fez
grandes charutos menos caros do que os pequenos charutos e tabaco de
cachimbo feito menos caro do que rolo- seu-prprio tabaco e cigarros
fabricados. 43 Os Centros para Controlo e Preveno de Doenas relatado
alteraes no nmero anual total destes produtos consumidos 2008-2011
como se segue: o consumo aumentado de grandes charutos
5700000000-12900000000, diminuiu para pequenos charutos 5800-0800
milhes, aumentou para tabaco de cachimbo de 2.600 a 17.500 milhes e
diminuram para o tabaco roll-seu-prprio de 10,7 bilhes para
tenta parar de fumar. 52 Em partes da sia, sem fumo de tabaco muitas vezes
combinada com btele, o qual discutido abaixo separadamente.
lcool
Aps o ajuste para tabagismo e outros fatores de confuso, a maioria dos
estudos realizados nos Estados Unidos, Europa e sia tm relatado um risco
aumentado de cnceres de cavidade oral / faringe em associao com o
consumo pesado de lcool (geralmente definida como> 60 gramas [ou 4
bebidas] por dia ou> 4 a 7 bebidas por semana), com estimativas pontuais de
OR ajustados variando de 4,1 a 8,8. 53 O lcool tambm parece ser um factor de
risco independente, com estudos de no fumadores observando tanto uma
associao forte e uma relao dose-resposta entre o consumo de lcool e
bucal SCC cavidade / faringe. 53 meta-anlises recentes tm estimado que o risco
relativo para HN-SCC de 1,3 para 10 gramas de etanol por dia, comparado
com 13,0 para 125 gramas de etanol por dia, com estimativas de mais alto risco
para OP-SCC do que para OC-SCC. 54

2,6 bilhes. 43 Os dados so limitados, mas alguns estudos sugerem que o risco

relativo de cabea e pescoo SCC (HN-SCC) entre os tubos ou os fumantes de

mecanismos carcinognicos subjacentes no so totalmente claras, embora
charutos comparvel ou maior do que para os fumantes de cigarros. 42,44 Em partes
vrios tm sido propostas. O etanol metabolizado por clulas epiteliais e fl ora micro
da sia, outras formas populares de tabaco combustvel incluem o bidi (tabaco
em acetaldedo, que um conhecido agente cancergeno. Consequentemente, os
enrolados mo em um tendu ou folha temburni), kretek (cravo cigarro), e
polimorfismos em genes de risco de metabolizao do lcool (por exemplo, gene de
tubulao de gua (narguil, nargile). Apesar da necessidade de mais pesquisas
lcool desidrogenase 1B [ ADH1B], lcool desidrogenase gene 1C [ ADH1C],
sobre produtos alternativos de tabaco combustveis, todas as formas de uso do

tabaco no so seguras.
Nos pases ocidentais, os principais tipos de tabaco incluem tabaco molhado, snuff
seco e tabaco de mascar. O risco para OC-SCC parece ser maior com rap seco
(risco relativo, 4-13), em comparao com rap hmido e tabaco de mascar (risco
relativo, 0,6-1,7). 45 O desenvolvimento de cancro oral, do uso de tabaco sem fumo a
longo prazo tem sido largamente atribuda a nitrosaminas do tabaco fi c-especi. No
entanto, tobaccospeci fi co nveis de nitrosaminas so relativamente baixos em rap
mido sueco (snus) e em rap mido americana contempornea, com anlises
recentes detectar nenhum risco ou um risco minimamente elevada para HN-SCC entre
os usurios de tais produtos. 46-49 No entanto, o uso de snus como uma alternativa mais
segura para fumar e os efeitos do snus no incio ou suspenso do hbito de fumar
requer mais pesquisas. Uma recente meta-anlise encontrado nenhuma associao
estatisticamente signi fi cativo entre o consumo de snus e vrios tipos de cancro,
aldedo desidrogenase um gene [ ALDH1], e aldedo desidrogenase 2 do gene
[ ALDH2]) tem sido identificada; estudos tm relatado reduo do risco de
cncer de cabea e pescoo com
ADH1B * 2 ( meta-OR, 0,5; IC de 95%, 0,37-0,68) e ADH1C * 2
(Meta-OR, 0,87; IC de 95%, 0,76-0,99) alelos e um risco aumentado com ADH1B
(* 1 / * 1 1 * 1 / * 2) mais ALDH2 (* 1 / * 1) ( OU,
2,31 para os bebedores regulares atuais; IC de 95%, 0,77-6,95) e
ADH1B (* 1 / * 1 1 * 1 / * 2) mais ALDH2 (* 1 / * 2 1 * 2/2 *) ( OR, 4,01 para os
bebedores regulares atuais; IC de 95%, 2,06-7,81). 55,56 Em adio, as bebidas
alcolicas podem conter em si aldedo e vrios contaminantes cancergenos, tais
como os hidrocarbonetos aromticos policclicos e nitrosaminas. 57,58 Nutricional
deficincias pode contribuir para um aumento do risco de HN-SCC em bebedores
pesados tambm.

doena cardaca, acidente vascular cerebral ou 49; no entanto, em um estudo de coorte

Interao entre o tabaco eo lcool
de> 40.000 trabalhadores da construo masculinos suecos, um risco aumentado
Notavelmente, o consumo de cigarros e consumo de lcool combinada apresenta
para fi c morte por cncer-especfica foi observada tanto entre os fumantes exclusivos
um efeito sinrgico, com um risco relativo relatado para HN-SCC de 15 ou mais
(hazard ratio, 1,15; 95% intervalo de confiana [IC], 1,10-1,21) e nunca fumadores
entre os utilizadores de ambos os produtos pesados. 53 Em larga escala estudos
utilizadores snus (taxa de risco, 1,15; IC de 95%, 1,05-1,26). 50 Em uma reviso
multicntricos na Europa e na sia, bem como a anlise conjunta dos estudos
sistemtica recente (baseada principalmente em homens suecos), dupla utilizao de
europeus e americanos casocontrole, atriburam mais da metade dos casos de
snus e cigarros foi mais comum entre adolescentes do que adultos, mais
cncer de boca e orofaringe ao tabaco e / ou lcool. 59-61
frequentemente comeou com o cigarro do que o consumo de snus, e foi levantada a

hiptese de aumentar de fumar taxas. 51 Em contraste, outros investigadores sugerem

que o uso snus pode interferir com quid betel

Betel quid (paan) a mastigao uma prtica comum em muitas partes da sia,
bem como em comunidades asiticas migrantes ao redor do mundo, com 600 a
1200 milhes de usurios estimada globalmente. 62 O hbito produz
psychostimulatory agradvel

VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 405

 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe
efeitos e est profundamente enraizada em muitas culturas. 61,63 Btel libras consiste
de uma mistura de noz de areca, cal apagada, e betel folha, o qual pode ser
combinado com tabaco, adontes, e / ou especiarias. As variaes regionais incluem
mawa, naswar, khaini e Zarda. Alm disso, pr-embalados, betel liofilizado
substitutos contrapartidas (por exemplo, gutka, pan masala) so amplamente
disponveis. A carcinogenicidade do btele tradicionalmente tem sido atribuda ao
tabaco, embora porca areca si carcinognico. 63
Recentes estudos de grande escala, meta-anlises e revises sistemticas tm
relatado RUP para HN-SCC de aproximadamente 7 a 8 para quid betel com o
tabaco e 3 a 6 para quid betel sem tabaco. 64-67 Entre os indivduos que fumam,
bebem lcool, e mastigar btele libras, risco OC-SCC excepcionalmente elevada
(aproximadamente centralizadas, ou, 40). Na verdade, todos os trs hbitos so
predominantes no Sudeste da sia, onde 75% dos cerca de
59.000 homens afectados anualmente por cncer de boca tem uma histria de
combinado fumar-potvel-betel exposio quid. 68
HPV
Ao longo das ltimas dcadas, a acumular evidncia de epidemiolgico,
clnico-patolgico, e estudos moleculares estabeleceu HPV como um
importante fator etiolgico em um subconjunto de HN-SCC. A maioria dos
relacionados com HPV HN-SCC surge na orofaringe, particularmente o
palatino e amgdalas linguais. Em contraste, apenas uma pequena proporo
de OC-SCC parece ser causado por HPV. Especificamente, o gentipo de alto
risco de HPV-16 representa a grande maioria (cerca de 90% a 95%) de
HPV-positivo OP-CCEs, enquanto que uma maior variabilidade na tipos de
HPV visto na OC-SCC. 69
Curiosamente, a prevalncia de ADN de HPV de alto risco em cancros da
orofaringe e orais parece variar por regio geogrfica. Para OP-SCC, a
prevalncia foi relatada como sendo mais alto (aproximadamente 60%) na
Amrica do Norte; intermedirio (cerca de 36% a 45%) na sia, Oceania, e
Europa; e baixa (aproximadamente 15%) no Sul e Amrica Central. 70-72 Alm
disso, a prevalncia na Europa varia por sub-regio de aproximadamente 17%
no Sul da Europa para 38% a 39% no Norte, Ocidental e Europa Oriental. 70,71 Em frequentemente integrado nas clulas HN-SCC-HPV positivo, com a
contraste, para OC-SCC, a prevalncia de ADN de HPV de alto risco tem sido
relatada como sendo mais elevada na sia (25% para o HPV-16). 72
Determinar a fraco de HPV-atribuvel de HN-SCC um tanto
problemtica, porque de confundir factores (especialmente do consumo de
tabaco) e as limitaes na metodologia. Em particular, muitos estudos em larga
escala tm avaliado a presena de DNA do HPV de alto risco sem avaliar
simultaneamente biomarcadores da carcinognese do HPV (ou seja, E6 e E7 de
RNA mensageiro [ARNm], protea celular de p16), falhando deste modo a
distinguir entre passageiro contra a infeco pelo HPV cancergeno. No
entanto, com tentativas para corrigir algumas destas limitaes, uma recente
reviso sistemtica e meta-anlise de estudos relatados em todo o mundo
1990-2004 estima-se que a frao HPV-atribuvel de aproximadamente 40%
para OPSCC e 7% para 16% para OC- SCC. 72 Da mesma forma, no Norte
406 CA: A Cancer Journal para mdicos
Amrica e Europa, transcricionalmente activo, HPV de alto risco (como evidenciado por
qualquer reaco em cadeia da polimerase quantitativa transcriptase reversa ou em
mtodos baseados em hibridao in situ para as de alto risco de HPV E6 e mRNA de
E7) foi detectada em apenas cerca de 0% a 9 % de casos OC-SCC examinado. 69
Particularmente nos pases desenvolvidos, um aumento dramtico recente na
incidncia de cncer de orofaringe relacionados com o HPV tem levantado
preocupaes de uma epidemia de cncer emergente. 6,8,73 Notavelmente, nos
Estados Unidos, o HPV tem sido estimada em aproximadamente 16% da OP-CCEs
no incio de 1980 em comparao com> 60% dos casos em estudos mais recentes. 74
Alm disso, dados recentes sugerem que a frao HPV-positivo do OP-SCC na
Europa est a aumentar a um ritmo especialmente rpido e, assim, pode ser que se
aproxima da Amrica do Norte. 75
O risco pr fi l para os carcinomas da orofaringe HPV-positivo que difere de
tumores para HPV-negativo. Em ambos os grupos, existe uma predileco do
sexo masculino. No entanto, os tumores HPVpositive so mais provveis de
ocorrer em pacientes que so branco, um pouco mais jovem (idade mdia, 54
anos vs 58 anos), e de melhor nvel socioeconmico. HPV-positivo OP-SCC
tambm est fortemente associado com um aumento do nmero de vida
parceiros sexuais sexuais ou orais. 76,77 Em comparao com tumores
HPV-negativos, os tumores HPV-positivos so mais susceptveis de surgir
em indivduos com histria de uso de maconha e so menos propensos a
surgir em indivduos com tabaco pesado e exposio ao lcool. 76 No entanto,
em vrios estudos recentes, 47% a 71% dos pacientes com HPVpositive
OP-SCC ter tido alguma histria do uso do tabaco. 78-82 Alm disso, 61% a
75% dos pacientes com HPVpositive OP-SCC relataram uso corrente lcool,
embora apenas 9% a 18% tm sido classificadas como diariamente ou
consumidores pesados. 79,80,82 Mais pesquisas so necessrias para
esclarecer as interaes entre HPV, tabaco e lcool. Evidncia molecular em
apoio dirigido HPV-HN-SCC inclui as seguintes observaes: 1) de alto risco,
tumorignico de HPV-16 est presente em 90% dos HNSCCs HPV-positivo;
2) hibridao in situ demonstra a localizao de HPV-16 dentro dos ncleos
de clulas HN-SCC; 3) ADN de HPV-16 est presente em elevado nmero de
cpias em clulas HN-SCC-HPV positivo; e 4) ADN genmico de HPV-16
transcrio activa dos principais oncoprotenas virais E6 e E7. 19,83
Diferenas em gentica pro fi le suporte molecular que HPVrelated HN-SCC
biologicamente distinta de HN-SCC relacionado com tabaco e lcool. Nas
fases iniciais de HPVnegative carcinognese, existem perdas frequentes de
cromossomas 9p, 3p, e 17p 84; em particular, a protea de genes supressores de
tumor do tumor 53 ( TP53) ( que codifica a p53) e 2A inibidor de quinase
dependente de ciclina ( CDKN2A) ( que codifica p16) esto localizados no
17p13 e 9p21, respectivamente. Assim, frequentes p53 e p16 mutaes
resultam em desregulao do ciclo celular e a instabilidade genmica. Em
contraste, HPVrelated HN-SCC muitas vezes no tem essas perdas
cromossmicas,

exposies a diminuio da expresso de p53 de tipo selvagem (por causa da
inactivao e degradao por E6), e exibe um aumento de p16 (por causa de E7 de
ligao de protena do retinoblastoma [pRb], interferindo assim com a paragem do
ciclo celular e permitindo que a acumulao da protena supressora de tumor p16). 85,86
No est totalmente claro por HPV-relacionados HN-SCC desenvolve
preferencialmente dentro da orofaringe. Tradicionalmente, os investigadores
propuseram que a infeco pelo HPV ocorre atravs microtrauma e exposio das
clulas epiteliais basais para a entrada viral. Notavelmente, a orofaringe anlogo
ao do colo uterino e do nus, na medida em que exibe uma zona de transio
escamo-colunar. Assim, a acessibilidade das clulas basais / reserva metaplsicas
dentro da zona de transio pode explicar a susceptibilidade destes locais para
infeco por HPV cancergeno. 87
Outros teorizaram que a tendncia para OP-SCC para originar
especificamente dentro do palatino e amgdalas linguais podem estar
relacionados com o seguinte: 1) os invaginaes profundas das criptas tonsilares
pode funcionar como um reservatrio para o HPV e outros agentes patognicos,
2) o reticulado epitlio nestes locais atenuada com uma membrana basal
descontnua, e
3) as criptas profundas dentro deste tecido linfide representar locais imuno-privilegiados
que favorecem a infeco por HPV persistente e permitem que os tumores para escapar a
vigilncia imunolgica. 69,88
Fatores adicionais
outros microorganismos
Com os recentes avanos nos ensaios de origem gentica de alto rendimento, tem
havido um crescente corpo de investigao sobre a relao entre o microbiome oral e
OCSCC. Vrios estudos demonstraram diferenas no microbiome bucal entre
indivduos normais e de pacientes com OC-SCC. No entanto, no totalmente claro
se essas mudanas microbianas desempenhar um papel direto na carcinognese ou
simplesmente re fl diferenas ECT em adaptabilidade das espcies microbianas para
o microambiente do cncer. 89 Os possveis mecanismos pelos quais fl ora oral podem
contribuir para o desenvolvimento do cancro incluem o seguinte: 1) o metabolismo de
prcarcinogneos (por exemplo, a converso de etanol em acetaldedo por Candida,
Neisseria, e estreptococos), 2) produo de substncias cancergenas (por exemplo,
a produo de nitrosaminas por Candida), 3) a induo de inflamao crnica em (por
exemplo, por bactrias causadoras de doenas periodontais) com produo de
citoquinas que aumentam a proliferao das clulas e inibem a apoptose,
4) dirigir influncias de bactrias sobre a sinalizao do ciclo celular, e
5) danos no ADN directa por toxinas bacterianas. 89,90 Embora seja difcil de
controlar para fatores de confuso (por exemplo, o uso de tabaco, o consumo de
lcool, de nutrio, estado socioeconmicos), alguns estudos sugerem uma
associao entre cncer oral / faringe e medidas de carga bacteriana (por
exemplo, m higiene oral, estado dentrio pobre, periodontite crica). 91-93
factores dietticos e de deficincias de vitamina / minerais
Vrios estudos epidemiolgicos tm observado que uma dieta rica em frutas e
vegetais e pobre em produtos de origem animal asso-
CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421
ated com um risco reduzido de cavidade oral, da faringe, e outros cancros. 94-96 Os
efeitos protectores de alimentos de origem vegetal pode ser atribudo a vrias
substncias, tais como carotenides, vitaminas C e E, cido flico, fl avonoids,
fi bra, e o licopeno. Alm disso, existe um risco aumentado para SCC do trato
digestivo superior entre ferro-de fi ciente pacientes- mais notavelmente
aqueles com sndrome de Plummer-Vinson no tratada. 97 Alguns
investigadores observaram taxas elevadas de vitamina D em deficincia de via
oral / cabea e doentes com cancro do pescoo; uma relao inversa entre a
fraco cncer oral / faringe e da ingesto de vitamina D; e correlaes entre o
tabaco, lcool, e vitamina D deficincia de. 98-100 No entanto, so necessrias
mais pesquisas sobre o papel potencial do metabolismo da vitamina D no
desenvolvimento HN-SCC.
estado imunolgico
Em comparao com a populao em geral, os pacientes HIV-positivos e
receptores de rgos transplantados apresentam uma maior incidncia de lbio, da
cavidade oral, da faringe e do cancro. 101-103
Curiosamente, alguns estudos de caso-controlo em grande escala notaram uma
relao inversa entre as alergias e a cabea e o risco de cancro do pescoo.
Alguns pesquisadores tm a hiptese de que aumentou T-helper 2 imunidade
em indivduos com alergias e asma pode proteger contra o crescimento do
tumor, embora sejam necessrios mais estudos. 104105
poluentes ambientais
Em peas de Taiwan com alarmantes taxas de cancro oral, alguns investigadores
observaram concentraes no solo elevadas de metais pesados cancergenos
(tais como arsnio, crmio, nquel e). No entanto, a fora de associao entre as
taxas de mortalidade por cancro orais regionais e concentraes no solo de metal
pesado tem variado ao longo dos estudos. 106-108
exposies ocupacionais
Alguns estudos reportaram uma associao entre cncer oral / faringe e
vrias ocupaes (incluindo a construo, pintura, carpintaria, para metais, e
de operao da mquina). 109 Em tais ocupaes, exposies aos elevados
nveis de solventes e de metal / madeira / cimento poeiras tm sido propostos
para conferir um risco aumentado de cancro oral e / ou da faringe. No
entanto, os dados de suporte so limitados e muitas vezes incompatveis,
com provvel uma pequena contribuio para a ocorrncia global destes
cancros.
condies hereditrias
H um aumento do risco para O SCC oral / faringe em pacientes com certas
condies hereditrias raras, incluindo a anemia de Fanconi, disqueratose
congita, e Bloom, sndrome. 110-114
Apresentao clinicopatolgico
Carcinoma de clulas escamosas da cavidade oral
OC-SCC muitas vezes precedida por uma alterao da mucosa branco ou vermelho
conhecido como leucoplasia ou erythroplakia. Algumas leses ir mostrar uma combinao
de caractersticas vermelhas e brancas, denominado
VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 407
 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe

FIGURA 1. Leucoplasia. Esta mancha branca difusa na borda lateral da lingueta mostrou FIGURA 3. Leucoplasia. Esta mancha branca difusa na borda lateral da lingueta mostrou
hiperqueratose com displasia epitelial leve. carcinoma in situ.

eritroleucoplasia, leucoplasia salpicada, ou erythroplakia salpicado. Uma vez que estas 3,1% dos casos foram biopsiados SCC insuspeito. 119 O risco para displasia
leses da mucosa brancos e / ou vermelhos tm um risco aumentado de se tornarem ou carcinoma maior para leucoplasias da lngua lateral e cho da boca
ou j abrigando carcinoma invasivo, eles tm sido colectivamente classificadas como em comparao com os de outros stios orais.
doenas potencialmente malignas. 115116

Embora a maioria das leucoplasias no vai evoluir para o cncer, o

leucoplasia oral, tradicionalmente, tem sido definido como uma mancha branca
ou de placa que no pode ser caracterizado clinicamente ou patologicamente como
qualquer outra doena 1 (isto , excluindo a candidase pseudomembranosa, lquen
plano, queratose bolsa de tabaco, estomatite nicotina, leucoplasia oral pilosa, etc.)
(Fig. ). 117118 Infelizmente, este negativo de fi nio, que se baseia na excluso de
outras leses brancas em vez de especfico caractersticas clnico-patolgicas,
resultou em variaes de dados reportados nos estudos ao longo dos anos.
Microscopicamente, leucoplasias demonstrar hiperqueratose e / ou
espessamento epitelial (acantose). Na maioria dos estudos, a prevalncia
de displasia epitelial em leucoplasias varia entre 16% a 39% (Figs. 2 e 3). 1 Esta
variao provavelmente causado pelas diferenas nas populaes
estudadas e de definies de fi leucoplasia. Alm disso, um grande estudo
potencial de transformao maligna bem conhecida. Estudos mais recentes
sugerem uma taxa de transformao maligna de 8% a cerca de 18%. 120-124 Factores
associados com um aumento do risco de progresso para malignidade incluem
a presena de displasia na bipsia inicial, substio (ou lngua fl oor de boca),
aparncia clnica no homognea (isto , superfcie, manchada ou verrucosa),
grande tamanho (> 200 mm 2), da idade, do sexo feminino, e a ausncia de
factores de risco conhecidos (Fig. 4). 116,125-127 No entanto, mesmo as
leucoplasias mais incuos pode mostrar alteraes fi cativa displsicas ou
mesmo signi carcinoma invasivo; por conseguinte, a bipsia normalmente
recomendado para as leses brancas orais mais inexplicveis (Fig. 5).
Uma variante especialmente preocupante de leucoplasia, leucoplasia verrucosa

retrospectivo de Waldron e mostrou que Shafer proliferativa ( PVL), tende a apresentar leses multifocais com crescimento lento,

implacvel. 128-131 PVL incomum

FIGURA 4. Leucoplasia. Um spera, papilar, mancha branca do retromolar e palato mole. O

grande tamanho e natureza no homognea desta leso so particularmente preocupante para
FIGURA 2. Leucoplasia. Esta mancha branca discreta sobre o cho da boca mostrou malignidade. Biopsia revelou carcinoma invasivo de clulas escamosas.
hiperqueratose com displasia epitelial grave.

408 CA: A Cancer Journal para mdicos

 CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421

A FIGURA 5. Leucoplasia. Este, remendo fino, branco subtil na mucosa bucal esquerda mostrou A FIGURA 7. Verrucosa Carcinoma origem em proliferativa verrucosa leucoplasia. Um tumor
carcinoma de clulas escamosas invasivo precoce. exoftica papilar do bucal anterior mucosa / labial a partir de um paciente com leses orais
multifocais.

porque muitas vezes ocorre em pacientes sem fatores de risco tradicionais para Alm disso, alguns OC-SCCs aparecem como lceras sem adjacente
OC-SCC. Reconhecimento de PVL difcil nos estgios iniciais, e o diagnstico mudana da mucosa branca ou vermelha (Fig. 9). Como ocorre invaso, a
muitas vezes requer correlao clnico-patolgica retrospectiva. As leses superfcie da mucosa geralmente exibe uma aparncia cada vez mais irregular,
iniciais aparecem semelhante a leucoplasia convencional. Ao longo do tempo, granular, e ulcerado. o crescimento contnuo pode resultar numa massa

no entanto, PVL tende a tornar-se multifocal, com o desenvolvimento de uma exoftica ou endfitos com uma levantada, laminados fronteira. Dor ou

superfcie spera, verrucosa (Fig. 6). Eventualmente, as leses podem sensibilidade muitas vezes se desenvolve, embora isso possa no ocorrer at

transformar em carcinoma verrucoso (um subtipo bem diferenciado de OC-SCC mais tarde no curso da doena. No mundo ocidental, o local mais comum para

que classicamente tem sido associada com o uso a longo prazo de mascar OCSCC a lngua, o que representa cerca de 40% a 50% de todos os casos

tabaco ou tabaco seco) (Fig. 7) ou SCC convencional. Recorrncia aps a (Fig. 10). 118133 A grande maioria de leses da lngua ocorrer nos aspectos lateral

exciso comum. e ventrolateral; carcinomas da lngua dorsal so distintamente raro. O segundo

local oral mais comum o cho da boca (Fig. 11). Tumores da mucosa,
gengiva e palato duro bucal so menos comuns (Fig. 12). No entanto, em

Eritroplasia definida como uma mancha vermelha fi ery que no pode ser reas do mundo onde o uso betel quid prevalente, a lngua e mucosa bucal

caracterizado clinicamente ou patologicamente como qualquer outra doena nable

so os locais mais comuns para OC-SCC. 134-136

de fi. 115118132 Em contraste com a leucoplasia, quase todos os verdadeiros

eritroplasias ir mostrar provas de displasia highgrade, carcinoma in situ, ou SCC

invasivo. Clinicamente, a leso aparece como uma mancha vermelho aveludado

que muitas vezes bem demarcada. Algumas leses podem ter, uma superfcie

spera granular (eritroplasias salpicado) (Fig. 8). Muitos eritroplasias Carcinoma de clulas escamosas da orofaringe
assintomtica, embora alguns exemplos podem ser associados com ardor ou OP-SCC desenvolve com maior frequncia na regio das amgdalas e base da
ternura. lngua, muitas vezes aparecendo como uma massa, plenitude, ou irregular
mudana mucosa eritematosa ulcerada

A FIGURA 6. Proliferativa verrucoso leucoplasia. A difusa, leso branco spero da gengiva FIGURA 8. Speckled Eritroplasia. Uma mancha vermelha com uma superfcie salpicado sobre a mucosa
mandibular anterior (cortesia de Dr. Lynn Wallace). bucal posterior esquerda. Biopsia revelou carcinoma invasivo de clulas escamosas.

VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 409

 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe
A FIGURA 9. Carcinoma de clulas escamosas. A, ulcerao necrtica profunda na borda lateral
esquerda da lngua (cortesia de Dr. Marty Steed).
(Fig. 13). 82 Tais tumores apresentam frequentemente numa fase mais avanada
do que OC-SCC por causa da sua capacidade de crescer sem ser detectado e a
sua propenso para a metstase. As queixas mais comuns principais so a
presena de uma massa cervical (de doena metasttica), dor de garganta, e
disfagia. No entanto, signi fi cativas diferenas so observadas no que diz respeito
ao estado de HPV do tumor. 137 Em pacientes com OPSCC relacionados com HPV,
a queixa mais comum o desenvolvimento de uma massa cervical (51%), seguida
por dor de garganta (28%), e disfagia (10%). No incomum para um paciente
que apresente com signi fi doena metasttica pescoo no podem ainda ter um
pequeno tumor primrio que permanece escondido ou indetectvel. Em contraste,
o sintoma mais comum em OPSCC HPV-negativo dor de garganta (53%),
seguido por disfagia (41%), e a massa do pescoo (18%).
Uma vez que o HPV-positivo OP-SCCs tem um prognstico melhor do que
os tumores de HPV-negativo, o estado do tumor do HPV avaliada
rotineiramente na maioria das instituies para pacientes que tm carcinoma
da orofaringe ou cabea metasttico e carcinoma do pescoo, com um local
primrio desconhecido. Aps exame histopatolgico, o HPV-relacionada
OP-SCC tende a ser nonkeratinizing com uma aparncia um tanto basaloide
recapitulando epitlio tonsilar cripta. 138 mtodos para
FIGURA 10. Carcinoma de clulas escamosas. Um, leso ulcerada granular com um levantada,
laminados fronteira na borda lateral esquerda da lngua.
410 CA: A Cancer Journal para mdicos
FIGURA 11. Carcinoma de clulas escamosas. Uma massa ulcerada no piso anterior da boca
e lingual mucosa alveolar mandibular.
estado avaliar tumor HPV incluem a reaco em cadeia de polimerase
transcriptase reversa quantitativa de alto risco de HPV E6 e mRNA de E7,
ADN ou ARN em mtodos in situ hybridizationbased, e imuno-histoqumica
de p16. 139 A utilizao de imuno-histoqumica de p16 como um marcador
substituto para o estatuto de HPV tem sido validada por diversos estudos,
embora apenas para os carcinomas da orofaringe e principalmente para
os tumores com morfologia nonkeratinizing. 140141 Por conseguinte, o
College of American Pathologists recomenda o seguinte protocolo para
avaliar o estado de HPV em OP-SCC: 1) para tumores completamente ou
predominantemente nonkeratinizing, difusa forte e (isto ,> 70%
citoplasmticos e nucleares) expresso da protena p16 suficiente para
indicar positividade de HPV, o HPV e testes de DNA (isto , hibridizao in
situ ou reaco em cadeia da polimerase) no necessria; 2) para o total
ou predominantemente nonkeratinizing tumores com expresso
imuno-negativo ou positivo focalmente de p16, o teste de DNA de HPV
necessria; 3) para queratinizante tumores com expresso imuno forte e
difundir de p16, o teste de DNA de HPV necessria; 4) para
queratinizante tumores, expresso imuno-negativo ou positivo focalmente
de p16 suficiente para indicar o estado de HPV negativo, 140 Tambm o
FIGURA 12. Carcinoma de clulas escamosas. Um irregular, granular, massa ulcerada na
gengiva mandibular.

FIGURA 13. Carcinoma de clulas escamosas. Este tumor papillomaviruspositive humano
apresentada como uma eritroplasias difusa do palato mole e deixou regio das amgdalas.
College of American Pathologists protocolo defende imuno-histoqumica de p16
ou hibridao in situ como uma previso fivel de origem orofarngea na
avaliao das bipsias de nodos linfticos ou aspiraes definem-agulha
ilustrando carcinoma cervical metasttico com um primrio desconhecido.
Imagem e Avaliao Clnica
ajudas de imagem para determinar a extenso do tumor primrio,
linfonodo regional spread, e metstases distncia. Uma vez que a
cavidade oral, orofaringe e so passveis de exame visual (quer
transoralmente ou endoscopia),
FIGURA 14. Contrastada tomografia computadorizada. Esta imagem mostra a aparncia tpica
de uma metstase de ndulo linftico cstica (seta) envolvendo nveis 2 e 3 do pescoo de um
paciente com carcinoma da orofaringe papilomavrus humano-positivo.
CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421
diagnstico inicial e estadiamento pode confiar principalmente no exame clnico. No
entanto, para os tumores que no so visveis ou palpvel (por exemplo, OP-SCC
provenientes de um cripta tonsilar), os estudos de imagiologia so especialmente
importantes.
Imagem de cnceres de boca e orofaringe mais comumente envolve um
maior contraste e sem contraste tomografia computadorizada (TC) da cabea e
pescoo, ressonncia magntica (MRI), e / ou fundido tomografia CT emisso /
positres (CT / PET) para avaliao completa e estadiamento (Figs. 14 e 15). 142
Para os pacientes em risco de metstases distncia, radiografia simples e /
ou tomografia computadorizada do trax, bem como de corpo inteiro CT / PET
so muitas vezes necessrios.
Imagiologia e Avaliao Clnica para o cancro oral
Porque cedo OC-SCCs geralmente so leses de super fi ciais, eles muitas vezes
no so evidentes em todos os estudos radiolgicos. Isto aplica-se a quase todas
as fases I OC-SCCs, porque, por definio, eles so menos de 2 cm de tamanho e
no envolvem (extrnsecos) msculos profundos lngua ou mandbula. No entanto,
os cancros T2 so 2 a 4 cm em tamanho e, portanto, podem envolver estruturas
adjacentes e tm uma maior incidncia de metstases oculto ndulo linftico.
Portanto, a imagem latente adicional necessria para avaliar a extenso do tumor
primrio, bem como para avaliar os linfonodos regionais. CT fornece aquisio de
imagem rpida e excelente resoluo de envolvimento sseo. MRI superior em
caracterizar o grau de invaso dos tecidos moles local, perineural
FIGURA 15. Tomografia Computadorizada / Positron Emission Tomography Estudo fuso. Esta
imagem de um paciente com uma pequena (T1), cancro primrio papillomaviruspositive humano
na amgdala (seta superior). Alm disso, h uma grande, cstica metstases linfticas (seta inferior)
com evidncia radiogrfica de extenso extracapsular;
o componente cstica mostra mnimo
18F-fluorodesoxiglucose (FDG) absoro, ao passo que as rodeiam mostra componente slido aumento
da captao de FDG (cortesia do Dr. Zoran Rumboldt).
VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 411
 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe
invaso, e envolvimento da medula ssea. 143 Em particular, para os cancros da
lngua, a RM a melhor modalidade para determinar extenso do tumor primrio
(incluindo ou no o tumor cruza a linha mdia), invaso muscular profunda, e
ressecabilidade. 144 Alm disso, o ultra-som intra-oral emergiu na literatura recente
como uma alternativa aceitvel para ressonncia magntica para a avaliao
pr-operatria do tumor espessura lngua. 145 Alm disso, a formao de imagens
panormicas ou periapical dentrio podem ser utilizados para avaliar a possvel
invaso da mandbula ou maxila. Estes filmes podem tambm ser teis para avaliar
a sade dentria e ssea em pacientes que podem necessitar de terapia com
radiao como parte do seu tratamento, num esforo para evitar a perda de
dentio ou prevenir o desenvolvimento subsequente de osteoradionecrose da
mandbula.
Avanada OC-SCCs (fase III e IV) requerem CT da cabea e pescoo,
com e sem contraste, para ajudar com ambos T e N de armazenamento
temporrio. Pacientes com dor severa ou trismo pode ter envolvimento do
nervo (lingual, hipoglosso) ou invaso pterigideo, que tambm seria uma
indicao para tal imagem.
Imagem e Avaliao Clnica para o cancro
da orofaringe
Os pacientes com OP-SCC pode apresentar a sua prestador de cuidados
primrios para uma avaliao de um ndulo linftico cervical alargada,
inicialmente, que podem ser tratados com antibiticos. No entanto, se no h
nenhuma resoluo dentro de 2 semanas, em seguida, referncia a um
especialista para bipsia aspirativa fi ne-agulha e uma avaliao clnica adicional
pode ser apropriado. exame clnico avanado por um cirurgio otorrino / cabea
e do pescoo ou da cabea e pescoo oncologista cirrgico endoscpico inclui
tipicamente fi beroptic exame da nasofaringe, orofaringe, hipofaringe, e laringe. A
TC ou RM do tumor primrio e pescoo tipicamente indicado para
estadiamento locorregional precisas. Csticas metstases de ndulos linfticos
no so invulgares para tumores relacionados com HPV (ver Figs. 14 e 15). 146
Alm disso, de acordo com estudos recentes, o ultra-som pode ser um adjuvante til,
no apenas para guiar definem-agulha de bipsia aspirao de gnglios linfticos,
mas tambm para a identificao de locais de tumor primrio desconhecido em
pacientes com doena dos ndulos linfticos metastticos da regio da cabea e
pescoo. 147148 o teste de HPV de amostras citopatolgica de ndulos linfticos
cervicais podem auxiliar na determinao da etiologia e prever a localizao de
tumores primios desconhecidos; a utilizao de ensaios citolgicos em fase lquida
para a determinao do HPV especialmente promissora, mas requer mais estudos
para validao clnica. 139149150
No h controvrsia sobre a utilidade dessas imagens de ps-tratamento para
avaliar a resposta ao tratamento e / ou para servir como uma linha de base para
gerao de imagens de vigilncia futuro. Vrios estudos tm mostrado que um
varrimento da TC / PET mais eficaz quando programado s 12 semanas
postchemoradiation para determinar a resposta ao tratamento e, se a doena do
linfonodo persistir, o
412 CA: A Cancer Journal para mdicos
necessidade de esvaziamento cervical. Uma abordagem comum consiste em
realizar o esvaziamento em qualquer n de linfa que persistentemente
ampliada em CT e tem elevada absoro em PET com 12 semanas
ps-tratamento. 151-153 O momento de imagens de vigilncia importante, porque
espera demasiado longa pode perder a janela ideal para cirurgia de resgate.
Estudos tm mostrado que os varrimentos CT / PET efectuadas muito cedo tem
uma taxa inaceitavelmente elevada de falsos positivos e falsos negativos. 154155 Um
estudo retrospectivo recente de 247 pacientes HN-SCC encontrados valores
preditivos positivo muito semelhantes e valor preditivo negativo entre os exames
realizados a partir de 7 a 11 semanas e de 11 a 14 semanas ps-tratamento,
concluindo assim que a CT / PET realizado to cedo quanto 2 meses
ps-tratamento aceitvel sem afetar a preciso. 156
No entanto, no h consenso sobre o uso de imagens em pontos fi c tempo
especificaes depois do tratamento para avaliar a recorrncia. 157-161
encenao
O sistema de teste American Joint Committee on Cancer para ambos os cancros
orais e orofarngea requer uma avaliao do tumor primrio (T), gnglios
linfticos (n), e metstases distncia (H) (Quadros 2 e 3). 162163 Prognosis
tradicionalmente tem sido associada ao estgio do tumor. No entanto, evidncias
suporta que-HPV associado OP-SCC, apesar de muitas vezes exibindo doena
dos ndulos linfticos no diagnstico, tem um prognstico mais favorvel em
comparao com a doena HPV-negativo. 164-166
Por outro lado, uma histria de fumar cigarro pressagia um prognstico pior. 167168
Assim, alguns investigadores propem que critrios de estadiamento para o
cncer de orofaringe tambm deve incluir status de HPV e tabagismo. 164165 Por
exemplo, em um estudo retrospectivo do efeito do estado do tumor HPV na
sobrevivncia entre os pacientes com OP-SCC includos num ensaio Radiation
Therapy Oncology Group, Ang et al utilizaram anlise recursiva de
compartimentao para identificar factores (incluindo o estado do tumor HPV,
embala- anos de tabagismo, T classi fi cao e N classi fi cao) que foram
mais preditivos de sobrevida global. 78 Por conseguinte, os pacientes foram
classi fi cados nas seguintes categorias: baixo risco (tumores HPV positivos
com 10 maos-anos de fumo ou N0-N2a tumores HPV positivos com> 10
maos-anos de fumo), de risco intermedirio (N2b-N3 tumores de HPV positivos
com> 10 packyears de fumadores ou T2-T3 tumores HPV-negativo com 10
packyears de fumar), e de alto risco (tumores HPV-negativo T4 ou tumores
HPV-negativo com> 10 packyears de fumar ). As taxas de sobrevivncia globais
de 3 anos para os de baixo risco, com risco intermedirio e de alto risco grupos
foram de 93%, 70,8%, e 46,2%, respectivamente. Posteriormente, os
investigadores tm confirmados esses achados ou propuseram outros modelos
de risco prognsticos. 164,169-171 So necessrios mais estudos de validao para
modelos de risco propostos, embora ensaios clnicos avaliando protocolos de
radiao e quimioterapia fi cados so deintensi
 CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421

TABELA 2. TNM Definies de cavidade oral e orofaringe Carcinoma De acordo com a American Joint Committee
sobre o Cncer, 7 Edio uma

CATEGORIA DEFINIO

tumor primrio (T)

TX O tumor primrio no pode ser avaliada

T0 No h evidncia de tumor primrio

Tis Carcinoma in situ

T1 Tumor de 2 cm ou menos em sua maior dimenso

T2 Tumor com mais de 2 cm, mas no mais do que 4 cm em sua maior dimenso

T3 cavidade oral: Tumor com mais de 4 cm na sua maior dimenso

Orofaringe: Tumor com mais de 4 cm de maior dimenso ou extenso para lingual superfcie da epiglote

T4a doena local moderadamente avanada

Cavidade oral: tumor invade nica estruturas adjacentes (por exemplo, atravs do osso cortical [mandbula ou maxila] em profunda do msculo [extrnseca] de
lngua [genioglosso, hioglosso, palatoglosso, e estiloglosso], do seio maxilar, da pele do rosto)
Nota: eroso superficial por si s de osso soquete / dente por primria da gengiva no suficiente para classificar um tumor como T4

Orofaringe: tumor invade a laringe, msculo extrnseca da lngua, pterigoideo medial, palato duro, ou mandbula ( Nota: extenso da
mucosa a superfcie lingual da epiglote a partir de tumores primrios da base da lngua e vallecula no constitui invaso da laringe)

T4b doena local muito avanado

Cavidade oral: tumor invade espao mastigador, placas pterigideos, ou base do crnio e / ou encerra artria cartida interna

Orofaringe: tumor invade msculo pterigideo lateral, placas pterigideos, nasofaringe lateral, ou da base do crnio, ou encerra artria cartida

envolvimento dos linfonodos regionais (N) b

NX Os linfonodos regionais no podem ser avaliados

N0 Sem metstases em linfonodos regionais

N1 Metstases num gnglio linftico ipsilateral, 3 cm ou menos na sua maior dimenso

N2 Metstases num gnglio linftico ipsilateral, superior a 3 cm, mas no mais de 6 cm em sua maior dimenso; ou em vrios ndulos linfticos
ipsilaterais, nenhum mais do que 6 cm em sua maior dimenso; ou em ns bilaterais ou contralaterais, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior
dimenso

N2a Metstase em um nico linfonodo ipsilateral mais de 3 cm, mas no mais de 6 cm em sua maior dimenso

n2b Metstases em linfonodos homolaterais mltiplos, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimenso

N2c Metstases em linfonodos bilaterais ou contralaterais, nenhum deles com mais de 6 cm em sua maior dimenso

N3 Metstase em linfonodo com mais de 6 cm em sua maior dimenso

metstases distncia (H)

M0 Sem metstases distncia

M1 metstases distncia

uma Fonte: American Joint Committee on Cancer (AJCC). Lbio e da cavidade oral. In: Borda SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, eds. Cancer AJCC Staging Manual. 7a ed. New
York: Springer; 2010: 29-40 162; e American Joint Committee on Cancer (AJCC). Faringe. In: Borda SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, eds. Cancer AJCC Staging Manual. 7a ed.
New York: Springer; 2010: 41-56. 163 b Nota: Para a orofaringe, metstases a nvel VII so consideradas metstases em linfonodos regionais.

andamento para pacientes considerados de bom prognstico com base no
estado do tumor HPV-positivo e outros parmetros (ver seco de tratamento
abaixo).
Tambm de interesse, estudos retrospectivos por Mroz et ai descobriram que o
aumento da heterogeneidade alelo mutante do tumor (MATH) (uma medida quantitativa
da heterogeneidade gentica de um tumor individual, com base nos dados de
sequenciao de ltima gerao) correlaciona-se com um prognstico desfavorvel em
pacientes HN-SCC , com valores elevados MATEMTICA significativamente associado
com a sobrevivncia global mais curta (taxa de risco, 2,2-2,5), diminuiu a
sobrevivncia entre os pacientes que receberam terapia de quimioradiao
primrio ou adjuvante (taxa de risco, 5,2), do estado do tumor HPVnegative, e
disruptivos TP53 mutaes. 172173 Apesar de uma forte associao entre
tumores HPVpositive e baixos valores de MATH, univariada de Cox anlise de
riscos proporcionais que sugere o papel de heterogeneidade intratumoral na
mortalidade HN-SCC independente do estado do tumor HPV. Os
pesquisadores propem que MATH

VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 413

 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe

TABELA 3. O estadiamento e TNM Classification para administrao oral e
Orofarngea Carcinoma De acordo com a American
Joint Committee on Cancer, 7 Edio uma
APY muitas vezes ditada por descobertas adversos fi (por exemplo, margens cirrgicas
positivas, perineural ou linfovascular, N2 ou N3 doena dos ndulos linfticos, doena
dos ndulos linfticos em nveis IV ou V, de extenso extracapsular de tumor nos
ndulos linfticos). 174-176

ETAPA TNM CLASSIFICAO

Embora o tratamento ideal do pescoo clinicamente linfonodo-negativo (cN0)
0 Tis N0 M0 para OC-SCC permanece controverso e requer um estudo mais aprofundado,

Eu T1 N0 M0 gesto baseado na avaliao do risco de propagao linfticos regionais oculto.

Factores associados com risco aumentado de doena do ndulo linftico incluem
II T2 N0 M0
o aumento da oculto t classi fi cao, o grau do tumor mais elevada, o aumento da
III T3 N0 M0
profundidade de invaso (por exemplo,> 4 milmetros para leses da lngua) ou o
T1 N1 M0
aumento da espessura do tumor, e a presena de perineural ou invaso
T2 N1 M0 linfovascular. 177 Na srie relatado de pacientes com cN0 fase inicial OC-SCC
T3 N1 M0 tratado universalmente por esvaziamento electiva, a prevalncia da doena dos

IV ndulos linfticos oculto variou de 6% a 25% para as leses T1 e 20% a 32% para
leses T2; Alm disso, embora sujeita a seleco de polarizao paciente,
IVA T4a N0 M0
estudos comparando observao com esvaziamento electiva tm relatado uma
T4a N1 M0
prevalncia da doena dos ndulos linfticos oculto em cN0 fase inicial OC-SCC
T1 N2 M0
to elevada como 40% a 50%. 177 No que diz respeito ao substio, carcinomas de
T2 N2 M0 lngua orais apresentam uma maior probabilidade de metstases regionais em
T3 N2 M0 comparao com cho de cancros da boca. 178 opes de gerenciamento incluem a

T4a N2 M0 observao, esvaziamento cervical eletivo, bipsia de linfonodo sentinela, e

radioterapia. Bipsia do linfonodo sentinela tem sido demonstrado ser um meio
IVB T4b Qualquer N M0

confivel de avaliar o pescoo cN0 em T1 / T2-OC SCC, com valores preditivos

Qualquer T N3 M0
negativos relatados que variam de 88% a 100%. 179-184
IVC Qualquer T Qualquer N M1

umaFonte: American Joint Committee on Cancer (AJCC). Lbio e da cavidade oral. In: Borda SB,
Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, eds. Cancer AJCC Staging Manual. 7a ed.
New York: Springer; 2010: 29-40 162; e American Joint Committee on Cancer (AJCC). Faringe. In:
Borda SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A, eds. Cancer AJCC Staging
Manual. 7a ed. New York: Springer; 2010: 41-56. 163

Comparado com o tratamento de OC-SCC, gesto de OP-SCC um

pouco mais complexo e controverso, com vrias combinaes propostas e

pode ser til no s para ensaios clnicos para avaliar a terapia fi cada sequncias de quimioterapia, radioterapia e / ou cirurgia. Para os cancros

rgo-preservao deintensi para OP-CEC, mas tambm para a estratificao fi cao de

da fase inicial, quer a radiao por si s ou a cirurgia por si s indicado,

pacientes que tm os cancros da cabea e pescoo no relacionados com HPV.

Tratamento
O padro de cuidados devem seguir as orientaes Nacional Comprehensive
Cancer Network, sempre que possvel e apropriado para um determinado
paciente. 174 atendimento multidisciplinar pode incluir especialistas em cirurgia,
radioterapia oncolgica, oncologia mdica, oncologia dental, enfermagem e
fonoaudiologia. diretrizes de tratamento Nacional Comprehensive Cancer
Network atuais permanecem dependentes de estgio, embora modi fi caes
com base no status do tumor HPV pode ser recomendada no futuro.
Mais precoce e de fase tardia OC-SCCs so tratados cirurgicamente com clara
de 1 cm para as margens de 2 cm; Alm disso, o esvaziamento tipicamente
realizada quando a doena dos ndulos linfticos evidente ou quando existe um
risco elevado de mettases regionais oculto. Fase III ou IV OC-SCC tipicamente
que os cancros avanados requerem tipicamente combinaes de qualquer
cirurgia seguida de radiao ou quimioterapia concomitante inicial e a
terapia de radiao. A tomada de deciso nesse cenrio difcil, porque
no se pode sempre prever o resultado funcional e curativa antes do
tratamento. evidncia corrente apoia a utilizao de um ou outro
quimioradioterpico ou cirurgia. 185-187 Este ltimo pode ser seguido por
terapia adjuvante, de acordo com as descobertas cirrgicos patologia fi e o
fi nal fase patolgica. Para tanto OC-SCC e OP-SCC, vrias tcnicas
cirrgicas esto disponveis, incluindo a resseco aberta, cirurgia robtica
transoral, e microcirurgia laser de transoral. Os avanos recentes
resultaram em uma tendncia longe de uma abordagem cirrgica aberta e
em direo a uma abordagem transoral sem incises externas. Apesar
destes avanos tecnolgicos, o princpio geral cirrgico continua a ser a
mesma: a remoo de todo o cancro com margens de pelo menos 1 cm.
Os autores recomendam a terapia no-cirrgico quando o resultado
funcional ou esttica esperado da cirurgia poderia

requer tratamento combinado, com a cirurgia como a modalidade primria, e a

necessidade de radiao adjuvante ou radioquimioterapia tera-

414 CA: A Cancer Journal para mdicos

 CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421

resultam em maior morbidade ou menor qualidade de vida do que para terapia

no cirrgica. Exemplos de tais situaes incluem o envolvimento bilateral da
base da lngua, doena extensa palato mole, ou acesso cirrgico limitado. Um
esvaziamento cervical tipicamente realizada quando h doena do ndulo
linftico clinicamente evidente ou um risco significativo para a metstase
oculto. As descobertas do esvaziamento pode levar a upstaging ou
downstaging do tumor e para ajudar a determinar a necessidade para o
tratamento adjuvante. Sempre que a terapia de radiao realizada, quer a
terapia de radiao de intensidade modulada ou radioterapia conformada
3-dimensional recomendado.

A taxa de sobrevida em 5 anos atuais para o cncer de cavidade / orofarngeo

nos Estados Unidos de 63%. 133 No entanto, muitos centros tm relatado taxas de
sobrevida em 5 anos para HPV-positivos OP-SCC to alto quanto 78% a 93%. 74.188 Em
particular, o prognstico mais favorvel do relacionados com HPV HN-SCC, em
comparao com doena HPVnegative, parece resultar de uma melhor resposta
terapia de quimioterapia e radiao. Os mecanismos subjacentes sensibilidade
chemoradiation ainda tem que ser completamente elucidado, mas pode ser devido
em parte a um aumento da frequncia de p53 intacto. Alm disso, aparentemente
por causa de uma falta de cancerizao fi eld, o risco de desenvolver um segundo
tumor primrio da cabea e pescoo menor entre os pacientes que tm
relacionadas com o HPV HN-SCC em comparao com aqueles que tm a doena
HPV-negativos, relacionada com o tabaco. 189190 Para relacionados com HPV
FIGURA 16. Imagens de um paciente Depois glossectomia parcial Direita Com curado Radial
OP-SCC, reas actuais de investigao clnica incluem cirurgia robtica transoral antebrao gratuito Flap (RFFF) Reconstruo. (A) Esta fotografia mostra intra-oral de um paciente
aps Glossectomia parcial direito com reconstruo RFFF curado. Note-se que a nervura linear ao
(Ensaio Clnico Nacional 01898494 [NCT01898494], NCT02072148,
longo da pele um resultado de morder a aba. (B) No mesmo paciente, o antebrao mostra o local
NCT02159703), deintensi fi cado quimioterapia e / ou terapia de radiao dador RFFF com enxerto de pele curada.

(NCT02281955, NCT01530997, NCT01663259, NCT01088802, NCT01687413),

imunoterapia (NCT02002182, NCT01585428, NCT02280811), e biomarcadores
para prever a resposta a terapia (NCT02128906). 73
Reconstruo e Reabilitao
Os problemas comuns e os efeitos colaterais do tratamento para OC-SCC
incluem xerostomia, mucosite, e discurso dficits. Os efeitos secundrios graves
so raros, mas podem incluir marcada Brosis fi e trismo, m ocluso, disfagia e
osteorradionecrose. 196-200 A cirurgia o principal tratamento para OC-SCC,
muitas vezes necessitando de remoo de partes da lngua, mandbula, dentes,
palato, mucosa bucal / bochecha, lbios e queixo. Isso requer signi fi cativa
mandibular e reconstruo lngua juntamente com reabilitao dentria. A lngua
pode ser reconstruda com enxerto de tecido, o fechamento primrio, ou cura

Uma questo importante relacionada com o tratamento e os resultados em inteno secundria, quando o cancro pequena. No entanto, os cancros

cabea e pescoo oncologia a reconstruo e reabilitao. Porque grandes ou recorrentes podem necessitar de transferncia de tecido livre

cnceres da cavidade oral e orofaringe pode ter um impacto direto sobre a utilizando o transplante de tecidos a partir do brao ou perna; esta pode incluir

funo dos dentes, lngua, mandbula, palato e faringe, os pacientes muitas um p livre fl a partir do antebrao radial, fi bula, ou vasto lateral da coxa (Fig.

vezes apresentam-se com a interrupo de suas habilidades para comer, 16A, B). 201202

beber, mastigar e engolir. 191-193 Alm disso, os tratamentos cirrgicos e

radiao destes cancros podem resultar em perda de funo e grandes
mudanas cosmticas, que muitas vezes requerem grande reconstruo e /
ou reabilitao. Assim, as organizaes de defesa e especialistas
recomendam cuidados multidisciplinar e interprofissional, que incorpora
cirurgia de cabea e pescoo, radiologia, patologia, oncologia mdica,
oncologia de radiao, cirurgia reconstrutiva microvascular, nutrio,
cessao do tabaco, odontologia geral, prtese, e fala / engolir patologia. 194195
Os efeitos secundrios comuns de tratamento para OP-SCC incluem disfagia,
mucosite, xerostomia e. Os efeitos secundrios graves incluem insu velofarngea fi
cincia, aspirao, fi Brosis, e osteoradionecrose. 191,197,198,203-205 cirurgia robtica e /
ou laser transoral pode resultar em defeitos da base da lngua, amgdalas, palato
mole e / ou faringe. Quando os defeitos so pequenos, a cura tipicamente ocorre
secundariamente-semelhante a um amigdalectomia; no entanto, se os defeitos
forem grandes ou envolver o palato mole, ento velofarngea insu fi cincia pode
ocorrer, o que pode

VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 415

 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe

requerem reconstruo com palatoplastia, velopharyngoplasty, e / ou um obturador uma indicao para a vacinao contra o HPV aprovado, e mais estudos esto em
palatal. No caso de grandes defeitos, a transferncia livre do tecido com tecido macio curso. 208-210 Alm disso, h uma necessidade de abordar as barreiras vacinao. 211
aps fl (por exemplo, antebrao radial fl livre ap, antero-lateral da coxa ap fl) pode ser
ideal. 201

HPV vacinao para OP-SCC Preveno Resumo

A disponibilidade de vacinas dirigidas tipos de HPV de alto risco oferece uma Com relao ao HN-SCC, a cavidade oral e orofaringe representam mais do

grande promessa no controle da ascenso do OP-SCC no futuro. vacinao que apenas diferentes locais anatmicos. A etiopatogenia, diagnstico,
contra o HPV atualmente aprovado pela Food and Drug Administration dos tratamento e resultados para tumores envolvendo esses sites tm vindo a
Estados Unidos para a preveno do carcinoma do colo uterino e anogenital divergir por mais de uma dcada. importante que os mdicos estar ciente
verrugas. 206207 destas diferenas, de modo que a educao do paciente apropriada e

Num ensaio clnico, incluindo mais de 7400 mulheres jovens da Costa Rica ao atendimento multidisciplinar pode ser fornecido para otimizar os resultados.

acaso para receber ou a bivalente vacina contra o HPV-16 / HPV-18 ou a vacinas contra o HPV pode ter o maior potencial para reduzir a morbidade e

vacina da hepatite A como controlo, Herrero et al relataram vacina e fi ccia mortalidade por OP-SCC, que vem aumentando em incidncia nos Estados
de 93% contra o bucal de HPV-16 / HPV- 18 de infeco cerca de 4 anos Unidos e outras naes desenvolvidas.
aps a vacinao. 208 No entanto, a preveno da OP-SCC no ainda

Referncias ated cncer de orofaringe no Canad, 1992-2009. Causas 20. Chaturvedi AK. Epidemiologia e aspectos clnicos do HPV
do cancro de controle. 2012; 23: 1343-1348. em cnceres de cabea e pescoo.
1. Neville BW, Dia TA. cancro oral e leses pr-cancerosas. CA Head Neck Pathol. 2012; 6 (supl 1): S16-S24.
Cncer J. Clin. 2002; 52: 195-215.
10. Blomberg M, Nielsen A, Munk C, Kjaer SK. Tendncias 21. AK Chaturvedi, Engels EA, Pfeiffer RM, et ai.
em cncer de cabea e pescoo inci- dncia na papilomavrus humano e crescente incidncia de cncer
2. Howlader N, Noone AM, Krapcho M, et al. eds. SEER Dinamarca, 1978-2007: focar papilomavrus associada de orofaringe nos Estados Unidos. J Clin Oncol. 2011; 29:
Cancer Statistics Review, 1975- 2012 [baseada no envio locais humanos. Int J Cancer. 2011; 129: 733-741. 4294-
de dados SEER Novembro de 2014, enviados ao site da 4301.
SEER web-, abril 2015]. Bethesda, MD: National Cancer
11. Monteiro LS, Antunes L, Bento MJ, Warnakulasuriya S. 22. AK Chaturvedi, Engels EA, Anderson WF, Gillison ML.
Institute; 2015. seer.cancer.gov/ csr / 1975_2012 /.
Incidncia taxas e as tendncias de lbio, RCE pode- tendncias de incidncia para papilomavrus-relacionados
Acessado em 2 de junho de 2015.
orais e oro-faringe em Portugal. J Oral Pathol Med. 2013; humanos e carcinomas de clulas escamosas orais
42: 345-351. -unrelated nos Estados Unidos. J Clin Oncol. 2008; 26:
3. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, et al. GLOBOCAN 612-619.
2012 verso 1.0, Cncer inci- dncia e mortalidade no
12. Braakhuis BJ, Leemans CR, Visser O. inci- dncia e 23. Muller, S, Pan Y, Li R, Chi AC. A evoluo das tendncias no
mundo: IARC CancerBase No. 11. Lyon, Frana:
sobrevivncia tendncias de cabea e pescoo carcinoma de clulas escamosas orais, com especial
Agncia Inter- nacional de Investigao do Cancro;
carcinoma de clulas escamosas na Holanda entre 1989 referncia jovem
e 2011. Oncol oral. 2014; 50: 670-675. pacientes: 1971-2006. A experincia sity Emory Uni-. Head
2013. globocan.iarc.fr. Acessado em 02 de junho,
Neck Pathol. 2008; 2: 60-66.
2015.

4. Ferlay J, Bray F, Steliarova-Foucher E, Forman D.
Cancer Incidence em cinco continentes, CI5plus. IARC
CancerBase No. 9. Lyon, Frana: Agncia Internacional
de Investigao do Cancro; 2014. ci5.iarc.fr. Acessado
em 2 de junho de 2015.
5. Steliarova-Foucher E, H O'Callaghan, Ferlay J, et al.
Observao Europeia Cncer tory: Cancer Incidence,
Mortality, preva- lence e Sobrevivncia na Europa.
Verso 1.0 (setembro de 2012). Rede Europeia de
Registos Oncolgicos, Agncia Internacional de
Pesquisa sobre o Cncer. eco.iarc.fr. Acessado em 02
de junho de 2013.
6. Deschler DG, Richmon JD, Khariwala SS, Ferris RL,
Wang MB. O novo cncer de cabea e pescoo do
paciente-young, no fumador, nondrinker e HPV
positivo: avaliao.
Otolaryngol Head Neck Surg. 2014; 151: 375-380.
7. Siegel RL, Miller KD, tistics Jemal A. Cncer esta- de
2015. CA Cncer J. Clin. 2015; 65: 5-29.
13. Um Shin, Jung YS, Jung KW, Kim K, J Ryu, Won YJ. Tendncias
de cancros relacionados papillomavirus- humanos de cabea e
pescoo na Coria: dados de registro nacional para o cancro. mbito
Laryngo-. 2013; 123: E30-E37.
14. Um Ariyawardana, Johnson NW. Tendncias de lbio,
cavidade oral e cncer de orofaringe na Austrlia
1982-2008: uma boa notcia global, mas com o aumento
das taxas na orofaringe [serial online]. BMC Cancer. 2013;
13: 333.
15. Johnson-Obaseki S, McDonald JT, Corsten
M, Rourke R. Cabea e pescoo cncer no Canad: 26. O'Regan EM, toner ME, Finn SP, et al. p16 (INK4A) arquivos
tendncias de 1992 a 2007. Otolaryngol Head Neck Surg. 2012;
147: 74-78.
16. Choi SW, Lua EK, Parque JY, et ai. Trends in a incidncia
de e as taxas de sobrevivncia para o cancro da cavidade
oral em popu- lao da Coreia. Dis oral. 2014; 20: 773-779.
17. Takiar R, Nadayil D, projeces Nandakumar A. Pro- do
nmero de casos de cancro da ndia (2010-2020) por
grupos de cancro. Asian Pac J Cancer Prev. 2010; 11:
1045-1049.
24. Patel SC, Carpenter WR, Tyree S, et al. Aumento da
incidncia de lngua oral, squa- carcinoma mous em
jovens mulheres brancas, idade 18 a 44 anos. J Clin
Oncol.
2011; 29: 1488-1494.
25. Toporcov TN, Znaor A, Zhang ZF, et al. Fatores de risco
para cncer de cabea e pescoo em adultos jovens:
uma anlise agrupada no consrcio inhance. Int J
Epidemiol.
2015; 44: 169-185.
pr genticas e epigenticas diferem em funo da idade e
do local em carcinomas de clulas escamosas de cabea e
pescoo.
Hum Pathol. 2008; 39: 452-458.
27. Tsimplaki E, E Argyri, Xesfyngi D, Daskalopoulou D,
Stravopodis DJ,
Panotopoulou E. Prevalncia e expres- so de
papilomavrus humanos em 53 pacientes com
carcinoma de clulas escamosas de lngua oral. Anticancer
Res. 2014; 34: 1021-
1025.

8. Chaturvedi AK, Anderson WF, Lortet- Tieulent J, et al.
tendncias em todo o mundo nas taxas de incidncia de
cancros da cavidade oral e geal oropharyn-. J Clin Oncol. 2013;
31: 4550-
4559.
9. Forte T, J Niu, Lockwood GA, Bryant HE. tendncias de
incidncia em cnceres de cabea e pescoo e
papilomavrus humano (HPV) -associ-
18. Yeole BB. Tendncias na incidncia de cnceres de cabea e
pescoo na ndia. Asian Pac J Cancer Prev. 2007; 8: 607-612.
19. Gillison ML, Koch WM, Capone RB, et al. A evidncia para
uma relao causal entre o vrus do papiloma humano e
um subconjunto de cancros da cabea e pescoo. J Natl
Cancer Inst.
2000; 92: 709-720.
28. JS Poling, Ma XJ, Bui S, et al. status humano illomavirus
pap- (HPV) da no-tabaco relacionados com carcinomas
de clulas escamosas da lngua lateral. Oncol oral. 2014;
50: 306-
310.
29. Harris SL, Thorne LB, Seaman WT, Hayes DN, Couch
ME, Kimple RJ. Associao de p16 (INK4a) a
sobre-expresso com melhorou

416 CA: A Cancer Journal para mdicos


resultados em pacientes jovens com cncer de clulas
escamosas da lngua oral. Pescoo.
2011; 33: 1622-1627.
30. El-Mofty SK, Lu DW. Prevalncia de tipo humano
papilomavrus 16 ADN em carcinoma de clulas
escamosas das amgdalas palatino, e no a cavidade
oral, em pacientes jovens: um clnico-patolgico distinto
e doena entidade molecular. Am J Surg Pathol. 2003;
27: 1463-1470.
31. Siebers TJ, Merkx MA, Slootweg PJ, Melchers WJ, Van
Cleef P, de Wilde PC. Nenhuma HPV de alto risco
detectado no CEC da lngua oral na ausncia absoluta
de estudo de tabaco e lcool, um caso de sete
pacientes. Oral Maxillofac Surg.
2008; 12: 185-188.
32. Liang XH, Lewis J, Foote R, Smith, D, D. Kademani
Prevalncia e significado do papilomavrus humano no
cancro da lngua por via oral: a experincia da Mayo
Clinic. J Oral Maxillofac Surg. 2008; 66: 1875-1880.
33. Kabeya H, Furuta R, K Kawabata, Takahashi S, Ishikawa
Y. Prevalncia de papilomavrus humano no cancro da
lingueta mvel com referncia particular para os
pacientes jovens. Cncer Sei. 2012; 103: 161-168.
34. Braakhuis BJ, Rietbergen MM, Buijze M, et al. Mutaes
no gene TP53 e status vrus Loma papil- humana de
carcinoma epidermide de boca em pacientes adultos
jovens. Dis oral. 2014; 20: 602-608.
35. Bragelmann J, Dagogo-Jack I, El Dinali M, et al. tumores
na cavidade oral em pacientes mais jovens mostram um
prognstico pobre e no conter ARN viral. Oncol oral. 2013;
49: 525-533.
36. Chang AM, Kim SW, Duvvuri L, et al. carcinoma de
clulas escamosas precoce de lngua oral: comparando
margens obtidas a partir da amostra Glossectomia para
margens do leito do tumor. Oncol oral. 2013; 49: 1077-
1082.
37. Vigilncia, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER)
Programa (www.seer.can- cer.gov). SEER * Stat Base
de dados: Incidence- SEER 18 Registros de Pesquisa
de Dados 1 cana-de-Hurri- Casos Katrina Impactado
Louisiana, novembro 2014 submisso (2000-2012)
< Katrina / Rita Populao de Ajuste> [lanado em abril
de 2015, com base na Novem- bro de 2014 submisso.].
Bethesda, MD: National Cancer Institute, Diviso de
Controle do Cncer e Cincias da Populao, Programa
de Pesquisa de Vigilncia, Sistemas de Poder; 2014.
38. Programa de Pesquisa de Vigilncia, Instituto Nacional do
Cncer. SEER * software Stat, ver- sion 8.2.1. Bethesda,
MD: National Cancer Institute; 2013.
seer.cancer.gov/seerstat. Acessado em 03 de junho de
2015.
Agncia 39. Internacional de Pesquisa sobre Can- cer (IARC).
IARC Monografias sobre a Avaliao das
Carcinognicas riscos para humanos. Lista de
Classificaes por Cancer Site.
monographs.iarc.fr/ENG/Classifica- o / index.php.
Acessado em 03 de junho de 2015.
40. Organizao Mundial da Sade (OMS). Relatrio da OMS
sobre a Epidemia Global do Tabaco
2013. who.int/tobacco/global_report/ 2013 / en /.
Acessado em 03 de junho de 2015.
41. Gandini S, Botteri E, Iodice S, et al. tabagismo e cncer: a
ysis meta-anal-. Int J Cancer. 2008; 122: 155-164.
Agncia 42. Internacional de Pesquisa sobre Can- cer
(IARC). IARC Monografias sobre a Avaliao do risco
carcinognico em
Humanos. Tobacco Smoke e involuntria Fumar.
Volume 83. Lyon, Frana: IARC Press; 2004.
43. Centers for Disease Control e pre- veno. O consumo
de cigarros e com- bustible tabaco-Estados Unidos,
2000-
2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep.
2012; 61: 565-569.
44. Randi G, G Scotti, Bosetti C, et ai. fumar cachimbo e
cnceres do trato tiva digestes superior. Int J Cancer. 2007;
121: 2049-
2051.
45. rodu B, Jansson C. sem fumaa do tabaco e cncer oral:
uma reviso dos riscos e determinantes. Crit Rev Oral
Biol Med.
2004; 15: 252-263.
46. Luo J, Ye W, Zendehdel K, et al. uso oral de rap sueco
mido (snus) e risco de cncer de boca, pulmo e
pncreas em trabalhadores da construo civil do sexo
masculino: um estudo tiva coorte retros-. Lanceta. 2007;
369: 2015-
2020.
47. Weitkunat R, Sanders E, Lee PN. meta-anlise da relao
entre tabaco europeus e americanos e cncer bucal
[serial online]. BMC Public Health.
2007; 7: 334.
48. Lee PN, Hamling J. Reviso sistemtica da relao entre
tabaco e cncer na Europa e Amrica do Norte [serial
online]. BMC Med. 2009; 7: 36.
49. Lee PN. Resumo da evidncia epidemiolgica relativa
snus sade. Regul Toxicol Pharmacol. 2011; 59:
197-214.
50. Nordenvall C, Nilsson PJ, Ye W, Andersson TM, Nyren O.
Tabaco usar e sobrevivncia do cancro: uma coorte de
40,230 trabalhadores da construo do sexo masculino
com cancro suecos incidente. Int J Cancer. 2013; 132:
155-161.
51. Lee PN. riscos para a sade relacionados com a dupla utilizao de
cigarros e snus-uma reviso sistemtica.
Regul Toxicol Pharmacol. 2014; 69: 125-
134.
52. Hamari AK, Toljamo TI, Kinnula VL, Nieminen PA. duplo
uso de cigarros e rap sueco (snus) entre os jovens
adultos no norte da Finlndia. Eur J Public Health.
2013; 23: 768-771.
Agncia 53. Internacional de Pesquisa sobre Can- cer
(IARC). Seo 2.2. Cancro da cavidade oral e faringe.
In: Grupo de Trabalho IARC na avaliao dos riscos
cancergenos para os seres humanos, eds. IARC
Monografias sobre a Avaliao das Carcinognicas
riscos para humanos. Consumo de lcool e carbamato
de etil. Volume 96. Lyon, Frana: IARC Press; 2010:
237-329.
54. Turati F, Garavello W, Tramacere I, et al. Uma
meta-anlise do consumo de lcool e cancros orais e
faringe: Resultados de anlises de subgrupos. lcool. 2013;
48: 107-118.
55. Chang JS, Straif K, Guha N. O papel dos genes
lcool-desidrogenase em cancros da cabea e pescoo:
uma reviso sistemtica e meta-anlise de ADH1B e
ADH1C.
Mutagnese. 2012; 27: 275-286.
56. Tsai ST, Wong TY, Ou CY, et al. A interao entre o
consumo de lcool, de higiene oral, ALDH2 e ADH1B no
risco de cancro da cabea e pescoo. Int J Cancer. 2014;
135: 2424-2436.
Agncia 57. Internacional de Pesquisa sobre Can- cer
(IARC). Seo 1.6. compo- Chemical
VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015
CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421
sio de bebidas alcolicas, aditivos e contaminantes.
In: Grupo de Trabalho IARC na avaliao dos riscos
cancergenos para os seres humanos, eds. IARC
Monografias sobre a Avaliao das Carcinognicas
riscos para humanos. Consumo de lcool e carbamato
de etil. Volume 96. Lyon, Frana: IARC Press; 2010:
79-137.
58. Lachenmeier DW, Monakhova YB. aumento de curto
prazo acetaldedo salivar devido exposio direta s
bebidas alcolicas como um fator de risco de cncer
adicional alm do metabolismo do etanol [serial online]. J
Exp Clin Cancer Res. 2011; 30: 3.
59. Anantharaman D, Marron H, Lagiou P, et al. Populao
risco atribuvel de tabaco e lcool para cncer do trato
tiva aerodiges- superior. Oncol oral. 2011; 47: 725-
731.
60. Hashibe H, Brennan P, Chuang SC, et al. Interao entre
fumo e uso de lcool eo risco de cncer de cabea e
pescoo: pool anlise no tium Chefe Internacional e
Neck Cancer Epidemiology Consor-. Cancer Epidemiol
Biomarkers Prev.
2009; 18: 541-550.
61. Petti S, Mohd H, Scully C Revendo a associao entre o
consumo de lcool e cancro oral em indivduos
no-mascar contrapartidas no fumantes e betel. MIOL
cncer epide-. 2012; 36: e1-e6.
62. Petti S. factores de risco para o estilo de vida cer pode- oral. Oncol
oral. 2009; 45: 340-350.
Agncia 63. Internacional de Pesquisa sobre Can- cer
(IARC). IARC monografias relativas avaliao dos
riscos de carcinogenicidade em seres humanos.
Betel-Quid e Areca-Nut Chew- ing e Algumas aminas
Nitros- Areca-Nut-Derived. Volume 85. Lyon, Frana:
IARC Press; 2004.
64. Guha N, Warnakulasuriya S, Flandres
J, Straif K. Btel libras de mascar e o risco de cancros
da boca e orofaringe: uma meta-anlise com
implicaes para o cancro con- trolo. Int J Cancer. 2014;
135: 1433-1443.
65. Gupta B, Johnson NW. reviso sistemtica e
meta-anlise de associao de smoke- menos tabaco e
de quid betel sem tabaco com incidncia de cncer
bucal no Sul da sia e do Pacfico [serial online].
PLoS One 9: e113385 de 2014.
66. Merchant AT, Pitiphat W. total, direto e efeitos indiretos
da paan sobre cncer oral.
Causas do cancro de controle. 2015; 26: 487-491.
67. cano H, Wan Y, Xu YY. Betel ing chew- quid sem
tabaco: uma meta-anlise de efeitos cancergenos e
precarcinogenic.
Asia Pac J Public Health. 2015; 27: NP47- NP57.
68. Petti S, Masood H, Scully C. A magnitude de
tabaco quid fumar-betel
chewing-lcool bebendo interao
efeito sobre o cncer bucal no Sudeste Asitico. Uma
meta-anlise de estudos observacionais [serial online]. PLoS
One. 8: e78999 de 2013.
69. Mirghani H, Amm F, Moreau M, Lacau St Guily J. Fazer de
alto risco artifcios papillomavi- humanos causar cavidade
oral cinoma de clulas escamosas car-? Oncol oral. 2015; 51:
229-236.
70. de Martel C, Ferlay J, Franceschi S, et al. carga global de
cnceres atribuveis a infeces em 2008: uma reviso
e anlise sinttica. Lancet Oncol. 2012; 13: 607-615.
71. Forman D, de Martel C, Lacey CJ, et al. carga global de
vrus do papiloma humano
417
 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe
e doenas relacionadas. Vacina. 2012; 30 (suppl 5):
F12-F23.
72. NDIAYE C, Mena H, Alemany L, et al. DNA de HPV,
ARNm de E6 / E7, e p16INK4a o detec- em cancros
da cabea e pescoo: uma reviso sistemtica e
meta-anlise. Lancet Oncol. 2014; 15: 1319-1331.
73. papilomavrus Dalianis T. humanos e cancro da
orofaringe, as epidemias, e o significado de marcadores
bio clnicos adicionais para a previso da resposta ao
tera- apy (avaliao). Int J Oncol. 2014; 44: 1799-
1805.
74. Benson E, Li R, Eisele D, Fakhry C. O impacto clnico do
estado do tumor HPV sobre carcinomas de clulas
escamosas de cabea e pescoo.
Oncol oral. 2014; 50: 565-574.
75. Mehanna H, faia T, Nicholson T, et al. Prevalncia do
papilomavrus humano na orofaringe
e nonoropharyngeal
cabea e pescoo cncer reviso sistemtica e
meta-anlise de tendncias de tempo e regio. Pescoo.
2013; 35: 747-755.
76. Gillison ML, D'Souza L, Westra W, et al. perfis de factores
de risco distintos para humana do tipo papilomavrus de
tipo papilomavrus 16-positivo e humano cancros da
cabea e do pescoo 16-negativas. J Natl Cancer Inst. 2008;
100: 407-420.
77. Dahlstrom KR, Li L, Tortolero-Luna L, Wei Q, Sturgis EM.
Diferenas na histria do comportamento sexual entre
pacientes com carcinoma de clulas escamosas da
orofaringe e pacientes com carcinoma de clulas
92. Gondivkar SM, Gondivkar RS, Gadbail AR, Chole R, M,
escamosas em outros locais da cabea e pescoo. Pescoo.
2011; 33: 847-855.
78. Ang KK, J Harris, Wheeler R, et al. papilomavrus humano
e sobrevida de pacientes com cncer de orofaringe. N
Engl J Med.
2010; 363: 24-35.
79. D'Souza L, Zhang HH, D'Souza WD, Meyer RR, Gillison
ML. Moderado valor preditivo das caractersticas
demogrficas e comportamentais para o diagnstico de
cncer de cabea e pescoo positivo e
HPV16-negativos HPV16-. Oncol oral. 2010; 46: 100-104.
80. Hong AM, Martin A, Chatfield, M. et al. papilomavrus
humano, tabagismo e os resultados em carcinoma de
clulas escamosas tonsilar. Int J Cancer. 2013; 132:
2748-2754.
81. Maxwell JH, Kumar B, Feng FY, et al. O uso de tabaco, em
pacientes humanos positivos papillomavirus- avanada
de cancro da orofaringe relacionados com o aumento do
risco de mettases distantes e recorrncia de tumor. Clin
Cancer Res. 2010; 16: 1226-1235.
82. Sood AJ, McIlwain W, O'Connell B, Nguyen S, Houlton
JJ, Dia T. A associao entre o t-fase e metstases
nodais clnico No cancro da orofaringe HPV-positivo. Am
J Otolaryngol. 2014; 35: 463-
468.
83. Begum S, Cao D, Gillison H, Zahurak H, Westra WH. A
distribuio nos tecidos de integrao de ADN do
papilomavrus humano 16 em pacientes com carcinoma
de amgdala. Clin Cancer Res. 2005; 11: 5.694-5.699.
84. Califano J, van der Riet P, Westra W, et al. modelo de
progresso gentica para cncer de cabea e pescoo:
implicaes para o campo izao Cncer. Cncer Res. 1996;
56: 2488-2492.
85. Braakhuis BJ, Snijders PJ, Keune WJ, et al. padres
genticos em cncer de cabea e pescoo que
contenham ou a falta transcription-
418 CA: A Cancer Journal para mdicos
papilomavrus humano aliado activo. J Natl Cancer Inst. 2004;
96: 998-1006.
86. Mroz EA, Baird AH, Michaud WA, Rocco JW.
COOH-terminal de ligao expresso lates regu-
protena do supressor de tumor p16INK4a e
senescncia em clulas humanas primrias. Cncer
Res. 2008; 68: 6049-
6053.
87. Herfs H, Vargas SO, Yamamoto Y, et al. Um modelo
inovador para cima para baixo a diferenciao define a
juno escamocolunar cervical durante o
desenvolvimento, a vida reprodutivos, e neoplasia. J
Pathol. 2013; 229: 460-468.
88. Lyford-Pike S, Peng S, nova GD, et al. A evidncia para
um papel da DP-1: via PD-L1 na resistncia imunolgica
de cabea HPV-associado e carcinoma de clulas
escamosas do pescoo. Cncer Res. 2013; 73: 1733-
1741.
89. Wang L, Ganly I. O microbiome oral e cancro oral. Clin
Med Lab. 2014; 34: 711-719.
90. Hooper SJ, Wilson MJ, Crean SJ. Exploratria ing a
ligao entre microorganismos e cncer oral: uma
reviso sistemtica da erature lit-. Pescoo. 2009; 31:
1228-1239.
91. Ahrens W, Pohlabeln H, Foraita R, et al. sade bucal,
atendimento odontolgico e bochechos associado com o
risco de cncer do trato aerodigestivo superior na Europa:
o estudo ARCAGE.
Oncol oral. 2014; 50: 616-625.
Mankar Yuwanati M. periodontite crnica e o risco de
carcinoma da cabea e do pescoo de clulas
escamosas: fatos e figuras. Exp Oncol. 2013; 35:
163-167.
93. Fitzpatrick SG, Katz J. A associao entre a doena
periodontal e cancro: uma reviso da literatura. J Dent. 2010;
38: 83-95.
94. Bravi F, Bosetti C, Filomeno M, et al. Alimentos,
nutrientes e o risco de cncer de boca e faringe. Br J
Cancer. 2013; 109: 2904-2910.
95. Edefonti V, Hashibe H, Ambrogi F, et al. padres
alimentares base de nutrientes e o risco de cncer de
cabea e pescoo: uma anlise agrupada in the Head
Internacional and Neck Cancer Epidemiology
Consortium.
Ann Oncol. 2012; 23: 1869-1880.
96. Chuang SC, Jenab H, Heck JE, et al. Dieta eo risco de
cncer de cabea e pescoo: uma anlise agrupada no
consrcio inhance. Causas do cancro de controle. 2012;
23: 69-88.
97. Richie JP Jr, Kleinman W, Marina P, P Abraham, Wynder
EL, Muscat JE. de ferro no sangue, glutationa, e nveis
de micronutrientes e o risco de cancro oral. Cancer Nutr.
2008; 60: 474-482.
98. Grimm H, Cetindis H, Biegner T, et al. os nveis de
vitamina D no soro de pacientes com carcinoma de
clulas escamosas orais (CEB) e expresso do receptor
de vitamina D em leses pr-cancerosas orais e CEB. Med 113. Ray JG, Swain N, Ghosh R, Richa, genita con-
Oral Pathol Oral Cir Bucal. 2015; 20: e188-E195.
99. Lipworth G, Rossi M, McLaughlin JK, et al. Diettico
vitamina D e os cancros da cavidade oral e do esfago. Ann
Oncol. 2009; 20: 1576-1581.
100. Orell-Kotikangas H, Schwab L, Osterlund
P, Saarilahti K, Makitie O, Makitie AA. A alta prevalncia 115. Warnakulasuriya S, Johnson NW, van der Waal I.
de vitamina D insufi- eficincia em pacientes com
cabea e pescoo can-
cer no momento do diagnstico. Pescoo. 2012; 34: 1450-1455.
101. Grulich AE, van Leeuwen MT, Falster MO, Vajdic CM.
Incidncia de cancros em pessoas com HIV / SIDA em
comparao com imuno- suprimidos receptores de
transplante: uma meta-anlise. Lanceta. 2007; 370: 59-67.
102. van Leeuwen MT, Grulich AE, McDonald SP, et al.
Imunossupresso e outros factores de risco para o
cancro labial, aps transplante de rim. Cancer Epidemiol
Bio- marcadores Prev. 2009; 18: 561-569.
103. Collett D, L Mumford, Faixa NR, Neuberger J, Watson C.
Comparao da incidncia de malignidade em
recipientes de diferentes tipos de rgos: uma auditoria
registo do Reino Unido. Am J transplantao. 2010; 10:
1889-
1896.
104. Michaud DS, Langevin SM, Eliot M, et al. Alergias e risco
de cer cabea e pescoo can-. Causas do cancro de
controle. 2012; 23: 1317-
1322.
105. Hsiao JR, Ou CY, Lo HI, et al. Alergias e risco de cncer
de cabea e pescoo: um origi- nal
estudo mais meta-anlise [serial online]. PLoS
One. 2013; 8: e55138.
106. Chiang CT, Lian Ie B, CC Su, Tsai KY, Lin YP, Chang TK.
tendncias espao-temporais da mortalidade por cncer
de boca e riscos potenciais associados com teor de
metais pesados no solo Taiwan. Int J Environ Res Sade
Pblica. 2010; 7: 3916-3928.
107. Su CC, Tsai KY, Hsu YY, Lin YY, Lian Ie B. A exposio
crnica a metais pesados e o risco de cancro oral em
machos de Taiwan. Oncol oral. 2010; 46: 586-590.
108. Lin WC, Lin YP, Wang YC, Chang TK, Chiang LC. Avaliando e
mapeando associaes espaciais entre as taxas de
mortalidade por cancro orais, as concentraes de metais
pesados no solo, e os tipos de uso do solo com base em
dados de escala mltiplos. Int J Environ Res Sade Pblica.
2014; 11: 2148-2168.
109. Riechelmann H. [exposio ocupacional e cancro da
cavidade oral e YNX farmacolgicas]. Laryngorhinootologie.
2002; 81: 573-
579.
110. Masserot C, Peffault de Latour R, V Rocha, et al. Cabea e
pescoo escamosas noma carci- celular em 13 pacientes
com anemia de Fanconi depois de clulas-tronco
hematopoticas transplanta- o. Cncer. 2008; 113:
3315-3322.
111. Wong WM, Parvathaneni L, Jewell DP, et al. carcinoma
de clulas escamosas da lingua oral em um paciente
com anemia de Fanconi tratado com radioterapia e
cetuximab concorrente: um relatrio de caso e reviso
da literatura. Pescoo. 2013; 35: E292-E298.
112. Alter BP, Giri N, Savage SA, Quint WG, de Koning MN,
carcinomas de clulas escamosas Schiffman M. em
pacientes com Fanconi mia kura- e disqueratose
congita: uma busca para o papilomavrus humano. Int J
Cancer.
2013; 133: 1513-1515.
Pattanayak Mohanty S. Disceratose com maligno
transformao
[Serial online]. BMJ Caso Rep. 2011; 2011;
bcr03202848.
114. Berkower AS, Biller HF. cncer de cabea e pescoo
associada sndrome de Bloom.
Laringoscpio. 1988; 98: 746-748.
Nomenclatura e classificao das doenas
potencialmente malignas do bucal

mucosa. J Oral Pathol Med. 2007; 36: 575-
580.
116. Napier SS, Speight PM. Histria natural das leses orais
potencialmente malignas e condi- es: uma viso geral
da literatura.
J Oral Pathol Med. 2008; 37: 1-10.
117. IR Kramer, Lucas RB, Pindborg JJ, Sobin LH. Definio
de leses leucoplasias e afins: um auxlio para estudos
sobre o cancro da pr-oral. Oral Surg Oral Med Oral
Pathol.
1978; 46: 518-539.
118. Chi AC. patologia epitelial. Em: Neville BW, Damm DD,
Allen CM, Bouquot JE, eds. Oral e maxilo-facial
Patologia. 3a ed. St. Louis, MO: Elsevier; 2009:
362-452.
119. Waldron CA, Shafer WG. Leucoplasia revisitado. Um
estudo clnico-patolgico 3256 leucoplasias orais. Cncer.
1975; 36: 1386-
1392.
120. Silverman S Jr, Gorsky H, Lozada F. leucoplasia oral e
transforma- o maligna. Um estudo de seguimento de
257 pacientes.
Cncer. 1984; 53: 563-568.
121. Lind PO. A transformao maligna em leucoplasia oral. Scand 137. McIlwain WR, Sood AJ, Nguyen SA, Dia TA. Os sintomas
J Dent Res. 1987; 95: 449-455.
122. Bouquot JE, Gorlin RJ. Leucoplasia, lquen plano, e
outros ceratoses em orais
23,616 americanos brancos com idade superior a 35
anos. Oral Surg Oral Med Oral Pathol.
1986; 61: 373-381.
123. Liu W, Wang YF, Zhou HW, Shi P, Zhou ZT, Tang GY. A
transformao maligna de leucoplasias: um estudo de
coorte retrospectivo de 218 pacientes chineses [serial
online]. BMC Cancer. 2010; 10: 685.
124. Brouns E, Baart J, K Karagozoglu, Aartman I, Bloemena
E, van der Waal I. A transformao maligna de Plakia
leuko- oral numa coorte bem definida de 144 pacientes. Dis
oral. 2014; 20: e19-e24.
125. Ho MW, Risco JM, Woolgar JA, et ai. Os determinantes
clnicos de trans- formao maligna em displasia
epitelial oral. Oncol oral. 2012; 48: 969-976.
126. Liu W, Shi LJ, Wu L, et al. desenvolvimento de cncer oral
em pacientes com fatores de kia-clnico-patolgico
leukopla- que afetam resultado [serial online]. PLoS One. 2012;
7: e34773.
127. van der Waal I. Oral de doenas potencialmente
malignas: transformao maligna previsvel e pode ser
prevenida? Med Oral Pathol Oral Cir Bucal. 2014; 19:
e386-E390.
128. Hansen LS, Olson JA, Silverman S, Jr. Pro- liferative
leucoplasia verrucosa. Um estudo de longo prazo de
trinta pacientes. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1985;
60: 285-298.
129. Cabay RJ, Morton TH Jr, Epstein JB. Pro- leucoplasia
verrucosa liferative e a sua progresso para o
carcinoma oral de: uma reviso da literatura. J Oral
Pathol Med. 2007; 36: 255-261.
130. Bagan JV, Jimenez-Soriano Y, Diaz- Fernandez JM, et al.
mao maligna transforma- de proliferativa Plakia leuko-
verrucosa de carcinoma epidermide oral: uma srie de
55 casos. Oncol oral. 2011; 47: 732-735.
131. Silverman S Jr, Gorsky M. proliferativa leucoplasia
verrucosa: um estudo de acompanhamento de 54
casos. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol
Endod. 1997; 84: 154-
157.
132. Reichart PA, Philipsen HP. eri Oral Plakia-um comentrio. Oncol
oral. 2005; 41: 551-561.
133. American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2015.
Atlanta, GA: American Cancer
Sociedade; 2015. cancer.org/
pesquisa / cancerfactsstatistics / cancerfacts figures2015 /
index. Acessado em 03 de junho,
2015.
134. Krishna Rao SV, Mejia G, Roberts- Thomson K, Logan R.
Epidemiologia do cncer bucal na sia na dcada um
passado atualizao (2000-2012). Asian Pac J Cancer
Prev. 2013; 14: 5.567-5.577.
135. Su CC, Yang HF, Huang SJ, Lian Ie B. Caractersticas
distintivas de cncer oral em Chan- ghua County: alta
incidncia, preponderncia mucosa bucal, e uma o
rela- perto de Betel hbito de mascar quid. J Formos
Med Assoc. 2007; 106: 225-233.
136. Reichart PA, Nguyen XH. Btel ing libras chew-, cancro
oral e outras doenas da mucosa oral em Vietname:
uma reviso. J Oral Pathol Med. 2008; 37: 511-514.
iniciais em pacientes com cancro HPV positivas e
HPV-negativo oropha- larngea. JAMA Otolaryngol Head
Neck Surg. 2014; 140: 441-447.
138. Lewis JS Jr, Khan RA, RP Masand, et al.
Reconhecimento de nonkeratinizing mor- phology na
coorte de carcinoma de clulas escamosas-prospectivo
orofarngea e estudo observador variabilidade inter. Histopatologia.
2012; 60: 427-436.
139. Bishop JA, Lewis JS Jr, Rocco JW, Faquin WC. noma carci-
clulas escamosas relacionadas com o HPV da cabea e
pescoo: uma atualizao sobre o teste na prtica
patologia de rotina [cido pub- linha antes da cpia 04 de
fevereiro de 2015]. Semin Diagn Pathol. doi: 10,1053 /
j.semdp.2015.02.013.
140. College of American Pathologists protocolo para a anlise
de amostras de pacientes com carcinomas da faringe.
cap.org/apps/docs/committees/cancer/can cer_protocols
/ 2012 / Pharynx_12protocol. pdf. Acessado em 2 de
junho de 2015.
141. El-Naggar AK, Westra WH. A expresso de p16 como um
marcador substituto para o carcinoma da faringe oro-
relacionados com HPV: um guia para a relevncia
interpretativa e consistncia. Pescoo. 2012; 34: 459-461.
142. Rumboldt Z, Gordon G, Gordon L, Bonsall
R, Ackermann S. Imaging no cancro da cabea e
pescoo. Curr Treat Options Oncol.
2006; 7: 23-34.
143. Lei CP, Chandra RV, Hoang JK, Phal PM. A imagem latente
da cavidade oral: conceitos-chave para o radiologista. Br J
Radiol. 2011; 84: 944-
957.
144. Arya S, Chaukar D, Pai P. Imaging no cancros orais. Indiano
de imagem J Radiol. 2012; 22: 195-208.
145. Um Yesuratnam, Wiesenfeld D, Tsui A, et al. avaliao
pr-operatria de carcinoma escamoso oral, lngua
clulas com ultra-sons intra-oral e Nance reso-
imagiologia-magntico comparao com patolgico
histo-
tumor espessura e
preciso na orientao de gesto de paciente.
Int J Oral Maxillofac Surg. 2014; 43: 787-
794.
146. Goldenberg D, Begum S, Westra WH, et al. Cstica
linfonodo metstases em pacientes com cncer de
cabea e pescoo: um
VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015
CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421
associada ao HPV fenmeno. Pescoo.
2008; 30: 898-903.
147. Mydlarz WK, Liu J, Blanco R, Fakhry C. transcervical de
ultra-som identifica local do tumor primrio de cabea
primrio desconhecido e carcinoma de clulas
escamosas do pescoo.
Otolaryngol Head Neck Surg. 2014; 151: 1090-1092.
148. Fakhry C, Agrawal N, Califano J, et al. O uso do ultrassom
na busca para o site principal da cabea primrio
desconhecido e pescoo escamosas cncer de clulas. Oncol
oral. 2014; 50: 640-645.
149. Zhang MQ, El-Mofty SK, Davila RM. Deteco de
papillomavirus- humano relacionado escamosas
cytologi- carcinoma camente e por hibridizao in situ
em bipsias de regularizao de aspirao agulha de
metstase cervical: uma ferramenta para identificar o
local de uma cabea e pescoo primrio oculto. Cncer.
2008; 114: 118-123.
150. Holmes BJ, Westra WH. O papel crescente de
citopatologia no diagnstico de carcinoma de clulas
escamosas relacionadas com o HPV da cabea e
pescoo. Diagn Cytopathol.
2014; 42: 85-93.
151. Porceddu SV, Pryor DI, Burmeister E, et al. Os resultados
de um estudo prospectivo de gesto dirigida por
tomografia de emisso de positres de dades
anormalidade nodais residuais na cabea e pescoo
pode- cer n-positivo aps a radioterapia definitiva, com
ou sem terapia sistmica. Pescoo.
2011; 33: 1675-1682.
152. Andrade RS, Heron DE, Degirmenci B, et
al. Ps tratamento avaliao de
resposta utilizando FDG-PET / CT para os doentes tratados
com a terapia de radiao definitivo para cancros da cabea
e pescoo. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 65:
1315-1322.
153. Roman BR, Goldenberg D, Givi B; Comit o edu- de
American Head and Neck Society (AHNS). Orientao
recomendou acompanhamento e vigilncia da cabea e
sobreviventes de cncer de pescoo [publicado online
ahead of print abril 27, 2015]. Pescoo. doi: 10.1002 /
hed.24100 .
154. Rabalais AG, Walvekar R, Nuss D, et al. emisso de
positres tomografia-computadorizada vigilncia
tomografia para o pescoo positivo N- aps
quimioradioterapia.
Laringoscpio. 2009; 119: 1120-1124.
155. Ryan WR, taxa que Jr, Le QT, Pinto HA. A tomografia por
emisso de psitrons para Lance surveil- de cncer de
cabea e pescoo. mbito Laryngo-. 2005; 115: 645-650.
156. Leung AS, Rath TJ, Hughes MA, Kim S, 4 Branstetter BF.
melhor momento da primeira ps-tratamento FDG-PET /
CT em cabea e pescoo carcinoma de clulas
escamosas [publicado online ahead of print 27 de abril
de 2015]. Pescoo. doi: 10.1002 / hed .
24112.
157. Isles MG, McConkey C, Mehanna HM. Uma reviso
sistemtica e meta-anlise do papel da tomografia por
emisso de psitrons no acompanhamento do
carcinoma de cabea e pescoo de clulas escamosas
seguinte radioterapia ou quimioradioterapia. Laryngol
Clin Oto-. 2008; 33: 210-222.
158. Ho AS, Tsao GJ, Chen FW, et ai. Impacto da tomografia por
emisso de psitrons / tomografia computadorizada de
vigilncia aos 12 e 24 meses para a deteco de cabea e
pescoo can- cer recorrncia. Cncer. 2013; 119: 1349-
1356.
419
 Atualizao de cncer bucal e da orofaringe
159. Shah K, Te Marvelde G, Collins M, et al. A anlise de
segurana e custo de uma estratgia de seguimento com
base (18) de resposta FDG- PET-CT para cancros da cabea
e do pescoo tratados com radiao primria ou
radioquimioterapia. Oncol oral. 2015; 51: 529-535.
160. Gupta t, Mestre Z, Kannan S, et al. Diag- desempenho
DIAGNSTICO de ps-tratamento FDG PET ou imagem
FDG PET / CT no cncer de cabea e pescoo: uma
reviso sistemtica e meta-anlise. Eur J Nucl Med Mol
Imag- ing. 2011; 38: 2083-2095.
161. Bar-Ad V, W Shi, Tuluc M, et al. FDG- PET, uma
modalidade complementar para calculado por
tomografia em radioterapia delineao volume alvo para
cancro da cabea e pescoo [srie online]. J Nucl Med
Radiat Ther. 2012; 1: 3.
162. comit americano Joint on Cancer (AJCC). Lbio e
cavidade oral. In: Borda SB, Byrd DR, Compton CC,
Fritz AG, Greene FL, Trotti A, eds. Cancer AJCC
Staging Manual. 7a ed. New York: Springer; 2010:
29-40.
163. comit americano Joint on Cancer (AJCC). Faringe. In:
Borda SB, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL,
Trotti
A, eds. Cancer AJCC Staging Manual. 7a ed. New York:
Springer; 2010: 41-56.
164. Huang SH, Xu W, Waldron J, et al. Refin- ing Comit
Misto Americana sobre Cncer / Unio para a fase
internacional Controle do Cncer TNM e grupos
prognsticos para carcinomas Geal oropharyn-
relacionados com o Papilomavrus Humano. J Clin
Oncol. 2015; 33: 836-845.
165. Brizel DM. Cursos diferentes para pessoas diferentes: novos
paradigmas para estadiamento do cncer YNX orophar-. J Clin
Oncol. 2015; 33: 817-818.
166. Spector ME, Gallagher KK, Bellile E, et al. Padres de
metstases nodais e prognstico no carcinoma humano
do tipo papilomavirus de positivo oropha- larngea
escamosas. Pescoo. 2014; 36: 1233-1240.
167. Duffy SA, Ronis DL, McLean S, et al. comportamentos de
sade pr-tratamento prever sur- vncia entre os pacientes
com carcinoma de cabea e pescoo de clulas escamosas. J
Clin Oncol.
2009; 27: 1.969-1.975.
168. Gillison ML, Zhang Q, R Jordan, et ai. o fumo de tabaco e
o aumento do risco de morte e progresso para os
doentes com cancro da p16-positiva e negativa
p16-oropharyn- geal. J Clin Oncol. 2012; 30: 2102-
2111.
169. Granata R, Miceli R, E Orlandi, et al. estgio do tumor,
papilomavrus humano e tabagismo afeta a
sobrevivncia de pacientes com cncer de orofaringe:
um estudo de validao italiano. Ann Oncol. 2012; 23:
1832-1837.
170. Rietbergen MM, Witte BI, Velazquez ER, et al. Diferentes
modelos de prognstico para as populaes dife- rentes
paciente: validao de um novo modelo de prognstico
para pacientes com cncer de orofaringe na Europa
Ocidental.
Br J Cancer. 2015; 112: 1733-1736.
171. Huang SH, Waldron JN, Milosevic M, et al. valor
prognstico de pr-tratamento cir- culating neutrfilos,
moncitos, e phocytes linfomas
na orofaringe Cncer
estratificada por estado papilomavrus humano.
Cncer. 2015; 121: 545-555.
172. Mroz EA, Tward AD, Pickering CR, Myers JN, Ferris RL,
Rocco JW. heterogeneidade gentica intratumoral alta
est relacionada com pior resultado em pacientes com
cabea e pescoo
420 CA: A Cancer Journal para mdicos
carcinoma de clulas escamosas. Cncer. 2013; 119:
3034-3042.
173. Mroz EA, Tward AM, Hammon RJ, Ren Y, Rocco JW.
Intra-tumoral neidade gentica hetero- e mortalidade na
cabea e pescoo cer pode-: anlise de dados a partir
do genoma do cancro Atlas [srie online]. PLoS Med.
2015; 12: e1001786.
174. Rede Nacional Comprehensive Care (NCCN). Diretrizes
NCCN prtica clnica em Oncologia (Diretrizes NCCN):
Cabea e Pescoo Cncer, Verso 2,2014.
nccn.org/professionals/physician_gls/ f_guidelines.asp #
cabea e pescoo. Acessado em 03 de junho de 2015.
175. J Bernier, Domenge C, Ozsahin M, et al. irradiao
ps-operatrio, com ou sem quimioterapia concomitante
para a cabea localmente avanado e cancro do
pescoo. N Engl J Med. 2004; 350: 1945-1952.
176. Cooper JS, Pajak TF, Forastiere AA, et al. simultnea no
ps-operatrio radioterapia
e quimioterapia para o carcinoma de clulas compu de
alto risco squa- da cabea e pescoo. N Engl J Med. 2004;
350: 1937-1944.
177. Monroe MM, ND Gross. Evidence-based prtica: gesto
do pescoo negativo N- clnica no carcinoma de
clulas escamosas da cavidade oral, em fase inicial. Otolaryngol 119: 1832-
Clin North Am. 2012; 45: 1.181-1.193.
178. Jerjes W, Upile t, Petrie A, et al. patolgica Clinico-
parmetros, recorrncia,
metstase loco-regional e distante em 115 pacientes de
carcinoma de clulas escamosas orais T1-T2 [srie
online]. Head Neck Oncol.
2010; 2: 9.
179. Civantos FJ, Zitsch RP, Schuller DE, et ai. Bipsia do linfonodo
sentinela estgios com preciso os ndulos linfticos
regionais para T1-T2 carcinomas de clulas escamosas
orais: resultados de um estudo prospectivo multi-institucional
tentativas.
J Clin Oncol. 2010; 28: 1395-1400.
180. Govers TM, Hannink L, Merkx MA, Toma RP, Rovers MM.
bipsia de ndulo sentinela para o carcinoma de clulas
escamosas da cavidade oral, orofaringe e: um sis
meta-an- diagnstico. Oncol oral. 2013; 49: 726-732.
181. Chaturvedi P, S Datta, Arya S, et al. estudo prospectivo
de agulha bom- citologia aspirativa guiada por ultra-som
e bipsia de ndulo sentinela na montagem de T1
clinicamente negativa e cancro oral, T2 [publicado em
linha antes da impresso 31 de maio de 2014]. Pescoo. doi:195. Haddad R, Annino D, Tishler RB. abordagem
10.1002 / hed.23787 .
182. Flach GB, Bloemena E, Klop WM, et ai. Sentinela bipsia
de ndulo linftico clinicamente em T1-T2 N0 encenado
oral cancro: o ensaio multicntrico holands. Oncol oral. 2014;
50: 1020-1024.
183. Den Toom IJ, Heuveling DA, Flach GB, et ai. bipsia do
linfonodo sentinela para o estgio precoce do cncer de
cavidade oral: a experincia VU University Med- ical
Center. Pescoo. 2015; 37: 573-578.
184. Melkane AE, Mamelle L, Wycisk L, et al. bipsia do
linfonodo sentinela em carcinomas mous squa- orais
incio: ence por ano 10 expe-. Laringoscpio. 2012; 122:
1782-1788.
185. Painel de Peritos em radiao Oncology- cabea, pescoo
do cancro, Salama JK, Saba N, et al. Critrios de
Adequao do ACR V R terapia vant adju- para o
carcinoma de clulas escamosas ressecado da cabea e
pescoo. Oncol oral. 2011; 47: 554-559.
186. de Almeida JR, Moskowitz AJ, Miles BA, et al. cirurgia
robtica transoral custo-
eficaz em comparao com (quimio) radioterapia para o
incio de t-classificao carcinoma larngea oropha-: uma
anlise de custo-utilidade [publicado em linha antes da
impresso Dezem- ber 9, 2014]. Pescoo. doi: 10.1002 /
hed.23930.
187. Mais YI, Tsue TT, Girod DA, et al. Fun- resultados
deglutio cionais seguintes cirurgia robtica transoral
vs moradiotherapy che- primria
dentro pacientes com
orofaringe em estgio avanado e cancros tis
supraglot-. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;
139: 43-48.
188. Lin BM, Wang H, D'Souza, L, et al. factores de prognstico
e de risco a longo prazo em pacientes com carcinoma
das culas associadas ao HPV oropharyn- geal
escamosas. Cncer.
2013; 119: 3462-3471.
189. Rietbergen MM, Braakhuis BJ, Moukhtari
N, et al. Nenhuma evidncia para o papilomavrus
humano (HPV) activos em campos surround ing tumores
da orofaringe HPV-positivos.
J Oral Pathol Med. 2014; 43: 137-142.
190. Jain KS, Sikora AG, Baxi SS, Morris LG. cnceres
sncronos em pacientes com cncer de cabea e
pescoo: riscos na era do cncer larngea oropha-
associada ao vrus do papiloma humano. Cncer. 2013;
1837.
191. Epstein JB, Thariat J, Bensadoun RJ, et al. complicaes
orais da terapia do cancro e cancro: de tratamento do
cancro para vorship survi-. CA Cncer J. Clin. 2012; 62:
400-
422.
192. Turner G, H Mupparapu, Akintoye SO. Avaliao das
complicaes associadas com o tratamento de cancro
da orofaringe: uma guia para o dentista. Quintes- sena
Int. 2013; 44: 267-279.
193. Hutcheson KA, Lewin JS. avaliao funcional e
reabilitao: como maximizar os resultados. Otolaryngol
Clin North Am. 2013; 46: 657-670.
194. Guijarro-Martinez R, Gellrich NC, J Witte, et ai.
optimizao de a interface
entre radiologia, cirurgia, radioterapia e patologia em
cirurgia de cabea e pescoo tumor: uma rede
multidisciplinar assistida por navegao. Int J Oral
Maxillofac Surg. 2014; 43: 156-162.
multidisciplinar para o tratamento do cncer: foco no
cncer de cabea e pescoo. Dent Clin North Am. 2008;
52: 1-17, vii.
196. Beadle BM, Liao KP, Chambers MS, et al. Avaliar o
impacto da paciente, do tumor, e as caractersticas de
tratamento no desenvolvimento de complicaes de
maxilas em doentes tratados para os cancros orais: a
anlise SEER- Medicare. Pescoo. 2013; 35: 1599-1605.
197. A disfagia Seo, Oral Care Study Group, Associao
Multinacional de fornea infor- portive Care in Cancer
(MASCC) / International Society of Oncologia Oral;
Raber- Durlacher JE, Brennan MT, et al. disfuno
abaixamento Swal- em pacientes com cancro.
Cancer Care apoio. 2012; 20: 433-443.
198. National Cancer Institute. PDQ V R Cncer
Resumos de informao. complicaes orais da
quimioterapia e da cabea / pescoo radiao.
Bethesda, MD: Instituto Nacional Can- cer; 2015.
tpicos cancer.gov/cancer- / pdq / supportivecare /
oralcomplica- es / healthprofessional. acessado em
junho
4, 2015.

199. Niewald H, J Fleckenstein, mang K, Holtmann H, Spitzer
WJ, estado Rube C. dentria, procedimentos
reabilitao dentria, dados demogrficos e oncolgicas
como potenciais factores de risco para dionecrosis
osteora- infectada da mandbula inferior aps
radioterapia
para oral neoplasias:
avaliao retrospectiva [serial online].
Radiat Oncol. 2013; 8: 227.
200. Bensadoun RJ, Riesenbeck D, Lockhart PB, et ai. Uma
reviso sistemtica de trismo induzido por terapias contra o
cncer em pacientes com cncer de cabea e pescoo. Cancer
Care apoio.
2010; 18: 1033-1038.
201. Hanasono MM, Matros E, Disa JJ. aspectos impor- tante
de cabea e pescoo o reconstruo. Plast Reconstr
Surg. 2014; 134: 980e 968e-.
202. Patel SA, Chang EI. Princpios e prtica de cirurgia
reconstrutiva para cncer de cabea e pescoo. Surg
Oncol Clin North Am.
2015; 24: 473-489.
203. Vainshtein JM, Lua DH, Feng FY, Chepeha DB, Eisbruch
A, Stenmark MH. qualidade a longo prazo de vida
depois de engolir e saliva-sparing
quimio-intensidade
CA CANCRO J. Clin 2015; 65: 401-421
terapia de radiao modulada em sobreviventes de cancro para uso em fmeas e atualizados HPV vacci-
larngea oropha- relacionadas com o vrus do papiloma recomendaes nao do Comit sory a Advi-
humano. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015; 91: 925-933. em Imunizao
Prticas (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;
59: 626-629.
204. Hunter KU, Schipper H, Feng FY, et al. Toxicidades que
afetam a qualidade de vida aps a quimio-IMRT de 208. Herrero R, Quint W, Hildesheim, A. et al. Diminuio da
uma
cncer de orofaringe: prospectivo prevalncia de lomavirus humana papil- oral (HPV) 4
estudo de auto-relatada, anos aps a vacinao HPV bivalente em um ensaio
-rated observador, e os resultados objetivos. Int J Radiat clnico randomizado, em Costa Rica [serial online]. PLoS
Oncol Biol Phys. 2013; 85: 935-940. One. 2013; 8: e68329.
205. Francis DO, Weymuller EA Jr.,
Parvathaneni U, Merati AL, Yueh B. disfuno phagia, 209. Osazuwa-Peters papilomavrus N. humano (HPV), cncer de
estenose, e pneumonia em pacientes com cncer de orofaringe associadas ao HPV, ea vacina contra HPV nos
cabea e pescoo: no importa o tratamento modalidade? gol Estados Unidos-que precisamos de uma vacina gelada
Ann Otol Rhinol Laryn-. 2010; 119: 391-397. pol- mais ampla? Vacina. 2013; 31: 5500-5505.
206. Centros de Controle de Doenas e pre- veno. 210. Steinau H, Saraiya H, Goodman MT, et al. Prevalncia do
licenciamento da FDA de vacina quadrivalente papilomavrus humano em clulas de cncer da faringe
papilomavrus humano (HPV4, Gardasil) para uso em oro antes da introduo da vacina, Estados Unidos. Emerg
machos e orientao do Comit Consultivo em Immuni- Infect Dis. 2014; 20: 822-828.
zao Practices (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;
59: 630-632.
211. Holman DM, Benard V, Roland KB, Watson
M, Liddon N, Stokley S. Barreiras ao papilomavrus
207. Centros de Controle de Doenas e pre- veno. FDA humano vacinao entre ns lescents ado-: uma reviso
licenciamento de vacinas contra papilomavrus humano sistemtica de textos sobre o tema. JAMA Pediatr. 2014;
bivalente (HPV2, CERVARIX) 168: 76-82.
VOLUME 65 _ NMERO 5 _ SETEMBRO / outubro 2015 421