2007

USP 30 FARMACOPEA DE LOS ESTADOS UNIDOS

DE AMERICA

NF 25 FORMULARIO NACIONAL

Autorizados por la Convencion de la Farmacopea de los

Volumen 2 Estados Unidos de America, reunida en Washington,
D.C., entre los das 9 y 13 de marzo de 2005. Preparada
por el Consejo de Expertos y publicada por la Junta
Directiva.
Oficial desde el 18 de mayo de 2007

Las siglas derivadas del ingles que figuran en la cubierta de

esta publicacion, USP NF 2007, son reconocidas
internacionalmente y se usan solo para facilitar la
identificacion. La publicacion contiene dos compendios
separados: la Farmacopea de los Estados Unidos de America,
Trigesima Revision, y el Formulario Nacional,
Vigesimoquinta Edicion.

THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION

12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852,
Estados Unidos de America
 GUIA DE IMPLEMENTACION DEL PERIODO DE SEIS MESES
A partir de la publicacion de los compendios USP30NF25, la Farmacopea de los Estados Unidos de AmericaFormulario Nacional y sus
Suplementos seran ociales a los seis meses despues de su publicacion. Los compendios USPNF, publicados el 18 de noviembre de cada ano,
seran ociales desde el 18 de mayo del siguiente ano.
Se ha adoptado este cambio para que los usuarios dispongan de mas tiempo para lograr que sus metodos y procedimientos cumplan con los
requisitos nuevos y revisados de USPNF.
La siguiente tabla contiene las nuevas fechas ociales. Los compendios USP29NF24 del ano 2006 y sus Suplementos, as como los
Anuncios de Revision Intermedia (IRA, por sus siglas en ingles) de la mencionada edicion, seran ociales hasta el 18 de mayo de 2007, fecha
en la que los compendios USP30NF25 seran ociales.
Publicacion Fecha de Publica- Fecha Ocial Ocial hasta
cion
USP30NF25 18 de noviembre de 18 de mayo de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sean reemplazados por
2006 Suplementos, IRA y Boletines de Revision)
Primer Suplemento 18 de febrero de 18 de agosto de 2007 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por
2007 Segundo Suplemento, IRA y Boletines de Revision)
Segundo Suplemento 18 de junio de 200718 de diciembre de 18 de mayo de 2008 (excepto cuando sea reemplazado por IRA y
2007 Boletines de Revision)
USP31NF26 18 de noviembre de May 1, 2008 18 de mayo de 2009 (excepto cuando sean reemplazados por
2007 Suplementos, IRA y Boletines de Revision)
Los IRA continuaran siendo ociales a partir del primer da del segundo mes del numero del Pharmacopeial Forum (PF) en el que se
publican como nales. Por ejemplo, los IRA publicados como nales en el PF de Mayo-Junio (numero 3) seran ociales el 18 de junio. La
siguiente tabla proporciona detalles de los IRA que aplicaran a los compendios USP29NF24 y USP30NF25.

IRA* Fecha de Publica- Fecha Ocial Revisa

cion
IRA del 18 de enero de 2007, PF 33(1) 18 de enero de 2007 18 de febrero de USP29NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de marzo de 2007, PF 33(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2007 USP29NF24 y sus Suplementos
2007
IRA del 18 de mayo de 2007, PF 33(3) 18 de mayo de 2007 18 de junio de 2007 USP30NF25
IRA del 18 de julio de 2007, PF 33(4) 18 de julio de 2007 18 de agosto de 2007 USP30NF25 y su Primer Suplemento
IRA del 18 de septiembre de 2007, PF 33(5) 18 de septiembre de 18 de octubre de USP30NF25 y su Primer Suplemento
2007 2007
IRA del 18 de noviembre de 2007, PF 33(6) 18 de noviembre de 18 de diciembre de USP30NF25 y sus Suplementos
2007 2007
IRA del 18 de enero de 2008, PF 34(1) 18 de enero de 2008 18 de febrero de USP30NF25 y sus Suplementos
2008
IRA del 18 de marzo de 2008, PF 34(2) 18 de marzo de 18 de abril de 2008 USP30NF25 y sus Suplementos
2008
*NOTAA partir del 18 de enero de 2007, la USP dejara de identicar a los IRA numericamente (Primer, Segundo, etc.) y, en su lugar, se les
designara segun su fecha de publicacion.
Los Boletines de Revision publicados en el sitio Web de la USP continuaran siendo ociales desde el momento de su publicacion, a menos
que el Boletn de Revision especique algo diferente.
Los Captulos Generales, monografas o revisiones de monografas que indiquen una fecha ocial especca deberan ser ociales en dicha
fecha que reemplaza la fecha ocial general de la publicacion.
[Para obtener informacion adicional acerca de los cambios de las fechas ociales, favor visite el sitio Web de la USP, disponible en: http://
www.usp.org.]

OBSERVACIONES Y ADVERTENCIAS
En relacion con los Derechos de Patentes o Marcas de los EE.UU.
La inclusion en la Farmacopea de los Estados Unidos o en el Formulario Nacional de una monografa sobre cualquier farmaco respecto al
cual puedan existir derechos de patentes o de marcas no se considerara, ni pretende ser, una garanta de derecho o privilegio protegido por
dicha patente o marca, ni una autoridad para ejercer dicho derecho o privilegio. Tales derechos y privilegios estan adjudicados al propietario de
la patente o marca y ninguna otra persona podra ejercerlos sin permiso expreso, autoridad o licencia otorgados por el propietario de dicha
patente o marca.

Con relacion al uso de Textos de la USP o del NF

Se destaca el hecho de que los derechos de autor de los textos de la USP y el NF estan debidamente protegidos. Los autores y demas personas
que deseen usar partes del texto deberan solicitar permiso al Secretario de la Junta Directiva de la Convencion de la USP (USPC).
Copyright # 2006 The United States Pharmacopeial Convention
12601 Twinbrook Parkway, Rockville, MD 20852
Todos los derechos reservados.
ISSN 0130-2924
ISBN 1-889788-48-X
Impreso en los Estados Unidos de America por Port City Press, Baltimore
USP 30 Contenido iii

Contenido

VOLUMEN 1
Mision y Prefacio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v Captulos Generales
Ver pagina 31 para detalles del contenido
Pruebas y Valoraciones Generales . . . . . . . . . .. . 34
Integrantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xi Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones . . 34
Funcionarios (20052010) . . . . . . . . . . . . . . . .. xi Equipos para Pruebas y Valoraciones . . . . . . . .. . 76
Junta Directiva (20052010) . . . . . . . . . . . . . . .. xi Pruebas Microbiologicas . . . . . . . . . . . . . . . .. . 85
Consejo de Expertos (20052010) . . . . . . . . . . .. xi Pruebas y Valoraciones Biologicas . . . . . . . . . .. . 111
Comite Ejecutivo del Consejo de Expertos (2005 Pruebas y Valoraciones Qumicas . . . . . . . . . . .. . 151
2010) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xii Pruebas y Determinaciones Fsicas . . . . . . . . . .. . 240
Comites de Expertos (20052010) . . . . . . . . . . . . xii Informacion General . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 428
Comites de Expertos en Informacion (20052010) . . xiv Suplementos Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 785
Paneles Asesores Ad Hoc (20052010) . . . . . . . . . xv
Colaboradores durante el perodo 20052010 . . . . . xvii
Miembros de la United States Pharmacopeial Reactivos, Indicadores y Soluciones . . . . . . . . 817
Convention, 30 de junio de 2005 . . . . . . . . . .. xix Reactivos . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 818
Indicadores y Papeles Indicadores . . . . . . . . . . . . 885
Soluciones . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 886
Preambulos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Amortiguadoras . . .. . . . . . . . . . . . 886
Acta Constitutiva . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxiv Soluciones Colorimetricas . . . .. . . . . . . . . . . . 887
Constitucion y Estatutos . . . . . . . . . . . . . . . . . . xxv Soluciones Reactivo . . . . . . .. . . . . . . . . . . . 888
Normas, Procedimientos y Polticas . . . . . . . . . . . xxxviii Soluciones Volumetricas . . . . .. . . . . . . . . . . . 895

Incorporaciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xli Tablas de Referencia

Artculos Incorporados a USP 30 mediante Envases para Dispensar Capsulas y Tabletas . . . . . . 905
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xli Descripcion y Solubilidad Relativa de Artculos de la
Cambios en Ttulos Ociales . . . . . . . . . . ..... xlii USP y del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 912
Revisiones que Aparecen en USP 30 Ausentes Solubilidades Aproximadas de Artculos de la USP y
en USP 29 y sus Suplementos . . . . . . . . ..... xlii del NF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 962
Artculos Incorporados en USP 29 Ausentes Pesos Atomicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 970
en USP 30 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..... xliii Tabla Alcoholimetrica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 973
Tabla de Viscosidad Intrnseca . . . . . . . . . . . . . . . 975
Equivalencias de Temperatura . . . . . . . . . . . . . . . 977
Comentarios . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . xliv
Suplementos Dieteticos
Advertencias Monografas Ociales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 979
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1
iv Contenido USP 30

NF 25 USP 30
Incorporaciones Monografas
Artculos Incorporados a NF 25 mediante Monografas Ociales de USP 30, AH . . . . . . . . . 1381
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1142
Revisiones que Aparecen en NF 25 Ausentes
en NF 24 y sus Suplementos . . . . . . . . . . . . . . 1142 Indice
Indice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1

Excipientes
Excipientes USP y NF, Agrupados por Categora . . . 1143
VOLUMEN 3
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales del NF . . . . . . 1149 Gua de los Captulos Generales . . . . . . . . . . . v

Monografas Advertencias
Monografas Ociales de NF 25 . . . . . . . . . . . . . 1151 Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 2585

Indice
Indice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1 USP 30
VOLUMEN 2 Monografas
Monografas Ociales de USP 30, IZ . . . . . . . . . 2601

Gua de los Captulos Generales . . . . . . . . . . . v Indice

Indice Combinado de USP 30 y NF 25 . . . . . . . . . I-1
Advertencias
Advertencias y Requisitos Generales de la USP . . . . 1365
USP 30 Gua para los Captulos Generales v

Gua para los Captulos

Generales
(Para obtener la lista alfabetica completa de los captulos generales de esta Farmacopea, consulte Captulos Generales en el ndice).

Pruebas y Valoraciones Generales h141i ProtenasPrueba de Calidad Biologica . .

h151i Prueba de Pirogenos . . . . . . . . . . . . . . .
.
.
146
147
h161i Equipos para Transfusion e Infusion y
Dispositivos Medicos Similares . . . . . . . . . . 148
Requisitos Generales para Pruebas y Valoraciones h171i Valoracion de Actividad de Vitamina B12 . . . . 149

h1i Inyectables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Pruebas y Valoraciones Qumicas

h11i Estandares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 38

Equipos para Pruebas y Valoraciones PRUEBAS DE IDENTIFICACION

h16i Metodos Automatizados .

de Analisis . . . . . . 76 h181i IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas 151
h21i Termometros . . . . . . .......... . . . . . . 84 h191i IdenticacionPruebas Generales . . . . . . . . 151
h31i Aparatos Volumetricos .......... . . . . . . 84 h193i IdenticacionTetraciclinas . . . . . . . . . . . 153
h41i Pesas y Balanzas . . . .......... . . . . . . 85 h197i Pruebas de Identicacion Espectrofotometrica 154
h201i Prueba de Identicacion por Cromatografa en
Capa Delgada . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 154
Pruebas Microbiologicas
PRUEBAS DE LIMITE
h51i Pruebas de Ecacia Antimicrobiana . . . . . . . . 85
h55i Indicadores BiologicosPruebas de Resistencia 88
h61i Pruebas de Lmites Microbianos . . . . . . . . . . 91 h206i Aluminio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 155
h61i Examen Microbiologico de Productos h211i Arsenico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 156
No Esteriles: Pruebas de Recuento Microbiano h221i Cloruros y Sulfatos . . . . . . . . . . . . . . . . 157
(Captulo Armonizado, Ocial a partir del 18 de h223i Dimetilanilina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 96 h226i 4-Epianhidrotetraciclina . . . . . . . . . . . . . . 158
h62i Examen Microbiologico de Productos h231i Metales Pesados . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 158
No Esteriles: Pruebas de Microorganismos h241i Hierro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
Especcos h251i Plomo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 160
(Captulo Armonizado, Ocial a partir del 18 de h261i Mercurio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 161
agosto de 2007) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 h271i Prueba para Sustancias Facilmente Carbo-
h71i Pruebas de Esterilidad . . . . . . . . . . . . . . . . 105 nizables . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ... 163
h281i Residuo de Incineracion . . . . . . . . . . . ... 163
h291i Selenio ..................... ... 164
Pruebas y Valoraciones Biologicas

h81i AntibioticosValoraciones Microbiologicas .. 111

h85i Prueba de Endotoxinas Bacterianas . . . . . . .. 118
h87i Pruebas de Reactividad Biologica, In Vitro .. 122
h88i Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo . .. 124
h91i Valoracion de Pantotenato de Calcio . . . . .. 128
h111i Diseno y Analisis de Valoraciones Biologicas . 129
h115i Valoracion de Dexpantenol . . . . . . . . . . .. 143
h121i Valoracion de Insulina . . . . . . . . . . . . . .. 144
vi Gua para los Captulos Generales USP 30

OTRAS PRUEBAS Y VALORACIONES h727i Electroforesis Capilar . . . . . . . . . . . . . . . . 320

h730i Espectroqumica de Plasma . . . . . . . . . . . . 324
h731i Perdida por Secado . . . . . . . . . . . . . . . . 328
h301i Capacidad Neutralizante de Acido . . . . . . . . 164 h733i Perdida por Incineracion . . . . . . . . . . . . . 329
h311i Valoracion de Alginatos . . . . . . . . . . . . . . 165 h736i Espectrometra de Masas ............. 329
h331i Valoracion de Anfetaminas . . . . . . . . . . . . 166 h741i Intervalo o Temperatura de Fusion . . . . . . . 333
h341i Agentes AntimicrobianosContenido . . . . . 166 h751i Partculas Metalicas en Unguentos Oftalmicos 335
h345i Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y Fosfato 168 h755i Llenado Mnimo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
h351i Valoracion de Esteroides . . . . . . . . . . . . . 169 h761i Resonancia Magnetica Nuclear . . . . . . . . . . 335
h361i Valoracion de Barbituricos . . . . . . . . . . . . . 169 h771i Unguentos Oftalmicos . . . . . . . . . . . . . . . 342
h371i Valoracion de Cobalamina con Marcador h776i Microscopa Optica . . . . . . . . . . . . . . . . . 342
Radioactivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170 h781i Rotacion Optica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 344
h381i Tapones Elastomericos para Inyectables ... 170 h785i Osmolalidad y Osmolaridad . . . . . . . . . . . . 345
h391i Valoracion de Epinefrina . . . . . . . . . . . . . . 172 h786i Estimacion de la Distribucion del Tamano
h401i Grasas y Aceites Fijos . . . . . . . . . . . . . . . 172 de Partcula por Tamizado Analtico . . . . . . . 348
h411i Valoracion de Acido Folico . . . . . . . . . . . . 176 h788i Partculas en Inyectables . . . . . . . . . . . . . . 351
h425i AntibioticosValoracion Yodometrica . . . . . 176 h789i Partculas en Soluciones Oftalmicas . . . . . . . 359
h429i Medicion del Tamano de Partcula por Difraccion h791i pH . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 360
de Luz . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 177 h795i Preparacion MagistralPreparaciones No
h431i Determinacion de Grupos Metoxilo . . . . . . . 180 Esteriles ........................ 362
h441i Valoracion de Niacina o Niacinamida . . . . . . 181 h797i Preparacion MagistralPreparaciones Esteriles 366
h451i Volumetra con Nitrito . . . . . . . . . . . . . . . 184 h801i Polarografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 387
h461i Determinacion de Nitrogeno . . . . . . . . . . . 184 h811i Finura de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . . 389
h466i Impurezas Comunes . . . . . . . . . . . . . . . . 185 h821i Radioactividad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 390
h467i Impurezas Organicas Volatiles . . . . . . . . . . 186 h823i Radiofarmacos para Tomografa de Emi-
h467i Disolventes Residuales (Captulo Armonizado, sion de PositronesPreparacion Magistral . . . 398
Ocial a partir del 18 de julio de 2007) . . . . . 197 h831i Indice de Refraccion . . . . . . . . . . . . . . . . 401
h471i Combustion en Matraz con Oxgeno . . . . . 208 h841i Peso Especco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 402
h481i Valoracion de Riboavina . . . . . . . . . . . . . 209 h846i Area Especca Supercial . . . . . . . . . . . . 402
h501i Sales de Bases Organicas Nitrogenadas .... 210 h851i Espectrofotometra y Dispersion de Luz . . . . 406
h511i Valoracion de un Esteroide Aislado . . . . . . . 210 h861i SuturasDiametro . . . . . . . . . . . . . . . . . 411
h521i Sulfonamidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 210 h871i SuturasSujecion de Agujas . . . . . . . . . . . 412
h531i Valoracion de Tiamina . . . . . . . . . . . . . . . 211 h881i Resistencia a la Tension . . . . . . . . . . . . . . 413
h541i Volumetra . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 212 h891i Analisis Termico .................. 414
h551i Valoracion de Alfa Tocoferol . . . . . . . . . . 216 h905i Uniformidad de Unidades de Dosicacion . . . 416
h561i Artculos de Origen Botanico . . . . . . . . . . . 216 h911i Viscosidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 421
h563i Identicacion de Artculos de Origen Botanico 224 h921i Determinacion de Agua . . . . . . . . . . . . . . 422
h565i Extractos Botanicos . . . . . . . . . . . . . . . . . 231 h941i Difraccion de Rayos X . . . . . . . . . . . . . . . 425
h571i Valoracion de Vitamina A . . . . . . . . . . . . . 233
h581i Valoracion de Vitamina D . . . . . . . . . . . . 234
h591i Determinacion de Cinc . . . . . . . . . . . . . . 239
Informacion General
Pruebas y Determinaciones Fsicas
h1010i Datos AnalticosInterpretacion y Tratamiento 428
h1015i Aparatos Automatizados de Sntesis
h601i Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores Radioqumica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 439
de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco . . . 240 h1031i Biocompatibilidad de los Materiales Usados en
h611i Determinacion de Alcohol . . . . . . . . . . . . . 263 Envases de Medicamentos, Dispositivos
h616i Densidad Aparente y Densidad por Asenta- Medicos e Implantes . . . . . . . . . . . . . . . . . 441
miento ......................... 264 h1035i Indicadores Biologicos para Esterilizacion . . 450
h621i Cromatografa . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 266 h1041i Productos Biologicos . . . . . . . . . . . . . . . 454
h631i Color y Acromatismo . . . . . . . . . . . . . . . 280 h1043i Materiales Auxiliares para Productos Celulares,
h641i Totalidad de la Disolucion . . . . . . . . . . . . 281 Genicos y de Ingeniera Tisular . . . . . . . . . . 454
h643i Carbono Organico Total . . . . . . . . . . . . . . 281 h1045i Artculos Obtenidos por Biotecnologa . . . . 462
h645i Conductividad del Agua . . . . . . . . . . . . . . 282 h1046i Productos de Terapia Genica y Celular . . . . 473
h651i Temperatura de Solidicacion . . . . . . . . . . 283 h1047i Artculos Obtenidos por Biotecnologa
h661i Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 284 Pruebas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 506
h671i EnvasesPermeabilidad . . . . . . . . . . . . . . 293 h1048i Calidad de Productos Biotecnologicos: Analisis
h691i Algodon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 295 de la Construccion Expresable en Celulas
h695i Cristalinidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 Usadas para la Produccion de Productos
h696i Determinacion de Cristalinidad por Calorimetra Protenicos Obtenidos con
en Solucion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 296 ADN Recombinante . . . . . . . . . . . . . . . . . 534
h698i Volumen de Entrega . . . . . . . . . . . . . . . . 298
h699i Densidad de Solidos . . . . . . . . . . . . . . . . 300
h701i Desintegracion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 302
h711i Disolucion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303
h721i Intervalo de Destilacion . . . . . . . . . . . . . . 311
h724i Liberacion de Farmacos . . . . . . . . . . . . . . 312
h726i Electroforesis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 317
USP 30
h1049i Calidad de Productos Biotecnologicos: Pruebas
de Estabilidad de Productos Biotecnologicos
o Biologicos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 536
h1050i Evaluacion de la Seguridad Viral en Productos
Biotecnologicos Obtenidos de Lneas h1181i Microscopa Electronica de Barrido . . . . . .
Celulares de Origen Humano o Animal . . . . . 539
h1051i Limpieza de Materiales de Vidrio . . . . . . . 549
h1061i ColorMedicion Instrumental . . . . . . . . . 550
h1065i Cromatografa Ionica . . . . . . . . . . . . . . . 552 h1207i Envasado de Productos EsterilesEvaluacion
h1072i Disinfectantes y Antisepticos . . . . . . . . . . . 554
h1074i Guas para la Evaluacion de la Seguridad h1208i Pruebas de EsterilidadValidacion de Sistemas
Biologica de los Excipientes . . . . . . . . . . . . 558
h1075i Buenas Practicas de Preparacion Magistral . . 561
h1078i Buenas Practicas de Fabricacion para Excipientes
Farmaceuticos a Granel . . . . . . . . . . . . . . . 565
h1079i Buenas Practicas de Almacenamiento y
Transporte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 575
h1081i Consistencia del Gel de Gelatina . . . . . . . 581
h1086i Impurezas en Artculos Ociales . . . . . . . 581 h1222i Productos Farmaceuticos con Esterilizacion
h1087i Disolucion Intrnseca . . . . . . . . . . . . . . . 584
h1088i Evaluacion In Vivo e In Vitro de Formas
Farmaceuticas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 586
h1090i Guas para la Bioequivalencia In Vivo . . . . 592
h1091i Etiquetado de Ingredientes Inactivos . . . . . 638
h1092i Procedimiento de Disolucion: Desarrollo
y Validacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 638
h1101i Gotero para Medicamentos . . . . . . . . . . . 645
h1111i Atributos Microbiologicos de Productos
Farmaceuticos No Esteriles ............ 645
h1111i Examen Microbiologico de Productos No
Esteriles: Criterios de Aceptacion para Prepara-
ciones Farmaceuticas y Sustancias de Uso
Farmaceutico (Captulo Armonizado, Ocial
a partir del 18 de agosto de 2007) . . . . . . . 645
h1112i Determinacion de Actividad de Agua en
Productos Farmaceuticos No Esteriles . . . . . 647
h1116i Evaluacion Microbiologica de Cuartos Limpios
y Otros Ambientes Controlados . . . . . . . . 649
h1117i Optimas Praticas de Laboratorio Micro-
biologico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 656
h1118i Dispositivos de MonitoreoTiempo, Tempe-
ratura y Humedad . . . . . . . . . . . . . . . . . 660
h1119i Espectrofotometra en Infrarrojo Cercano . . . 663
h1120i Espectrofotometra Raman . . . . . . . . . . . . 668
h1121i Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 674
h1136i EnvasadoUnidad de Uso . . . . . . . . . . . 675
h1146i Practicas de EnvasadoReenvasado de Medi-
camentos Solidos Orales en Envases
de Dosis Unica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 677
h1150i Estabilidad Farmaceutica . . . . . . . . . . . . . 681
h1151i Formas Farmaceuticas .............. 683
h1160i Calculos Farmaceuticos en la Preparacion
Magistral de Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . 695
h1171i Analisis por Solubilidad de Fases . . . . . . . 706
h1174i Fluidez de Polvos . . . . . . . . . . . . . . . . . 708
Gua para los Captulos Generales vii
h1176i Balanzas y Aparatos Volumetricos para
Prescripciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 711
h1177i Buenas Practicas de Envasado . . . . . . . . . 712
h1178i Buenas Practicas de Reenvasado . . . . . . . . 714
717
h1191i Consideraciones sobre Estabilidad en la Practica
de Dispensacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . 721
h1196i Armonizacion Farmacopeica . . . . . . . . . . . 725
de Integridad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 729
Aisladores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 731
h1209i EsterilizacionIndicadores e Integradores
Qumicos y Fisicoqumicos . . . . . . . . . . . 734
h1211i Esterilizacion y Garanta de Esterilidad de
Artculos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 736
h1216i Friabilidad de Tabletas . . . . . . . . . . . . . . 742
h1221i Cucharadita de Te . . . . . . . . . . . . . . . . . 743
TerminalLiberacion Parametrica . . . . . . . 743
h1223i Validacion de Metodos Microbiologicos
Alternativos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 746
h1225i Validacion de Procedimientos Farmacopeicos 749
h1227i Validacion de Recuperacion Microbiana en
Artculos Farmacopeicos . . . . . . . . . . . . . 753
h1230i Agua para Uso Medico . . . . . . . . . . . . . . 755
h1231i Agua para Uso Farmaceutico . . . . . . . . . . 756
h1241i Interacciones Agua-Solido en Sistemas
Farmaceuticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 778
h1251i Pesada en una Balanza Analtica . . . . . . . . 780
h1265i Informacion Escrita de los Medicamentos
RecetadosGuas . . . . . . . . . . . . . . . . . 783
Suplementos Dieteticos
h2021i Pruebas de Recuento MicrobianoSuplementos
Nutricionales y Dieteticos . . . . . . . . . . . . 785
h2022i Procedimientos Microbiologicos para Comprobar
la Ausencia de Microorganismos Especcos
Suplementos Nutricionales y Dieteticos . . . . 789
h2023i Atributos Microbiologicos de los Suplementos
Nutricionales y Dieteticos No Esteriles . . . . 793
h2030i Informacion Complementaria para Artculos de
Origen Botanico . . . . . . . . . . . . . . . . . . 796
h2040i Desintegracion y Disolucion de Suplementos
Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 802
h2091i Variacion de Peso de Suplementos
Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 805
h2750i Practicas de Fabricacion para Suplementos
Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 806
USP 30 Advertencias Generales 1365

Advertencias y Requisitos
Generales
Aplicables a las Normas, Pruebas,
Valoraciones y Otras Especicaciones
de la Farmacopea de los Estados Unidos

Ttulo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367 Ingredientes y Procesos ......... . . . . . . . . 1370

Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 1370
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 1370
Ocial y Artculos Ociales . . . . . . . . . 1367 Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . 1370
Indicacion de Conformidad con las Normas Ociales 1367 Alcohol Deshidratado .......... . . . . . . . . . 1370
Productos no Comercializados en los Estados Unidos 1367 Alcohol Desnaturalizado . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos Sustancias Agregadas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370
Dieteticos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1367 Suplementos Nutricionales y Dieteticos . . . . . . . . 1370
Pesos Atomicos y Formulas Qumicas . . . . . . 1368 Ingredientes Adicionales . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Gases Inertes Contenidos en el Envase . . . . . . . . . 1371
Colorantes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Abreviaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368 Unguentos y Supositorios . . . . . . . . . . . . . . . . . 1371
Declaraciones Abreviadas en las Monografas . . . . 1368
Pruebas y Valoraciones ............... . . 1371
Cifras Signicativas y Tolerancias ..... . . . 1368 Aparatos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Equivalencias en Procedimientos Volumetricos . . . . 1368 Bano de Vapor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Tolerancias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1368 Bano de Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Interpretacion de los Requisitos . . . . . . . . . . . . . 1368 Impurezas y Sustancias Extranas . . . . . . . .. . . 1371
Otras Impurezas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Captulos Generales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Disolventes Residuales . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Procedimientos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1371
Foro Farmacopeico ................ . . . . 1369 Agua . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1372
Anuncio de Revision Intermedia . . . . .
.... . . . . 1369 Agua y Perdida por Secado . . . . . . . . . . . . .
. . . 1372
Revisiones en Proceso . . . . . . . . . . .
.... . . . . 1369 Cepas Microbianas . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Revisiones Preliminares de la Farmacopea ... . . . . 1369 Desecador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Estmulos al Proceso de Revision . . . .
.... . . . . 1369 Determinacion de Blancos . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Nomenclatura . . . . . . . . . . . . . . . .
.... . . . . 1369 Diluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Estandares de Referencia Ociales ...
.... . . . . 1369 Filtracion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Inapreciable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Suplementos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Incineracion hasta Peso Constante . . . . . . . . .
. . . 1373
Indicadores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Logaritmos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Reactivos Estandarizados . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Medidas de Presion . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Olor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Reactivos de Referencia . . . . . . . . . . . . . . . . . 1369 Peso Especco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Pruebas de Identicacion . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Secado hasta Peso Constante . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Estandares de Referencia USP . . . . . . . . . . . 1369 Soluciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Temperaturas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Tiempo Lmite . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Unidades de Potencia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1370 Vaco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . 1373
Resultados de Pruebas, Estadsticas y Normas . . 1373
Descripcion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 1374
Solubilidad . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . 1374
Metodos Intercambiables . . . . . . . . . . . . . .. . 1374
1366 Advertencias Generales USP 30

Prescripcion y Dispensacion . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376

Cantidad de Ingrediente por Unidad de Dosicacion 1376
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una Cantidad 1376
Conservacion, Envasado, Almacenamiento y Etiquetado de Sales de Farmacos . . . . . . . . . . . . 1377
Etiquetado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado de los Productos con Vitaminas . . . . . . 1377
Envases . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado de Productos Botanicos . . . . . . . . . . . 1377
Envase que evidencia su alteracion intencional . . . . 1374 Etiquetado de Preparaciones Parenterales y Topicas . 1377
Envase Resistente a la Luz . . . . . . . . . . . . . . . . 1374 Etiquetado de Electrolitos . . . . . . . . . . . . . . . . . 1377
Envase Bien Cerrado . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Etiquetado de Contenido Alcoholico . . . . . . . . . . 1377
Envase Impermeable . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Capsulas y Tabletas Especiales . . . . . . . . . . . . . . 1377
Envase Hermetico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Fecha de Caducidad y Fecha de Lmite de Uso ... 1377
Envase Unitario . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Preparaciones Magistrales . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Envase Monodosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Guas para las Leyendas de Envasado y
Envase de Dosis Unica . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Almacenamiento en las Monografas de los
Envase de Unidad de Uso . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Compendios USPNF . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Envase de Unidades Multiples . . . . . . . . . . . . . . 1375
Envases Multidosis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Sustancias de Origen Vegetal y Animal . . . . 1378
La Ley de Envasado para la Prevencion del Materia Extrana . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Envenenamiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Conservacion . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1378
Temperatura y Humedad de Almacenamiento . . . 1375
Congelador . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Pesos y Medidas . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Fro . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375
Fresco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1375 Concentraciones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1379
Temperatura Fra Controlada . . . . . . . . . . . . . . . 1376 Medidas Porcentuales . . . . . .... . . . . . . . . . . 1379
Temperatura Ambiente . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376 Porcentaje Peso en Peso . . . . .... . . . . . . . . . . 1379
Temperatura Ambiente Controlada . . . . . . . . . . . . 1376 Porcentaje Peso en Volumen . .... . . . . . . . . . . 1379
Calido . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376 Porcentaje Volumen en Volumen ... . . . . . . . . . . 1379
Calor Excesivo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Proteccion contra la Congelacion . . . . . . . . . . . . 1376
Lugar Seco . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1376
Almacenamiento en Condiciones no Especicadas . 1376
USP 30
Las Advertencias y Requisitos Generales (de ahora en adelante
denominados Advertencias Generales) y los requisitos generales que
aparecen en los Captulos Generales suministran, en forma
resumida, las guas basicas para la interpretacion y aplicacion de
normas, pruebas, valoraciones y otras especicaciones de la
Farmacopea de los Estados Unidos, eliminando de este modo la
necesidad de repetir a lo largo del libro requisitos pertinentes
a numerosos casos. Cuando no haya una expresion especca que
senale lo contrario, se deben aplicar los requisitos establecidos en las
Advertencias Generales y Captulos Generales.
Cuando hubiera excepciones a las Advertencias Generales o los
Captulos Generales, prevalece el texto de las monografas
individuales, las cuales contienen las instrucciones especcas o lo
que se pretende cambiar. Para recalcar la existencia de tales
excepciones, en ciertas partes de las Advertencias Generales o de
los Captulos Generales se establece especcamente la expresion:
a menos que se especique algo diferente. En las monografas
individuales, y cuando existan diferencias con respecto a la
Advertencias Generales o a los Captulos Generales, se sobreen-
tiende que el texto aplicable es el texto especco empleado en las
normas, pruebas, valoraciones y otras especicaciones de la
monografa individual, aunque no se haga mencion expresa de la
excepcion.
TITULO
El ttulo completo de esta publicacion, incluidos sus suplementos,
es: Farmacopea de los Estados Unidos de America, Trigesima
Revision. Este ttulo puede abreviarse a Farmacopea de los Estados
Unidos, Trigesima Revision o con la sigla en ingles USP 30. La
Farmacopea de los Estados Unidos, Trigesima Revision reemplaza
a todas las revisiones anteriores. Cuando se emplea las siglas
USP, sin ningun otro agregado, la misma se reere a la USP 30 y
a sus suplementos durante el tiempo que esta Farmacopea
permanezca en vigencia. Los mismos ttulos, sin ninguna distincion,
se aplican tanto a la presentacion impresa como a la electronica de
estos contenidos.
OFICIAL Y ARTICULOS OFICIALES Unidos. Algunas veces, se pueden adoptar monografas de artculos
El empleo o referencia a la palabra ocial en esta Farmacopea
es sinonimo de Farmacopeico, USP o del compendio. aplican las normas de la USP. La aparicion de tales monografas no
La designacion USP, acompanando al ttulo ocial en la concede ningun derecho de comercializacion de ningun tipo, y
etiqueta de un artculo o en cualquier otro lugar, indica que hay una
monografa en la USP y que el artculo cumple con todas las normas
aplicables de la USP. La designacion USP en la etiqueta de un
artculo no debe ni puede interpretarse como aval o reconocimiento
por parte de la USP; asimismo, la incorporacion del material
informativo de la monografa de la USP en el etiquetado del
fabricante, tampoco debe ni puede interpretarse como una
conrmacion por parte de la USP de que tal artculo cumple con
las normas de la USP. Se puede indicar que un artculo cumple con
las normas u otros requisitos de la USP solo cuando el artculo
esta reconocido en la USP. Las normas se aplican por igual a los
artculos con nombres ociales o artculos con nombres derivados
por transposiciones de las palabras que componen los ttulos
ociales, o por transposicion en el orden de los nombres de dos
o mas ingredientes activos en los nombres ociales, ya sea que se
adjunte o no la designacion USP. Los nombres que se consideren
sinonimos de nombres ociales no podran ser utilizados como
nombres ociales.
Aunque en la actualidad la Farmacopea de los Estados Unidos y
el Formulario Nacional se publican en un solo tomo, cada texto
constituye por s mismo un compendio separado. La designacion
USPNF o una combinacion similar puede usarse en las etiquetas,
siempre que dichas etiquetas tambien lleven una frase tal como
cumple con las normas del NF publicadas por la USP, indicando
cual de los dos compendios es el que corresponde aplicar.
Cuando se determine que un artculo diere en las normas de
contenido, calidad o pureza al aplicar las pruebas y valoraciones que
le correspondan en la Farmacopea, estas diferencias deben indicarse
en forma clara en la etiqueta. Si un artculo no cumple con la
identidad estipulada en la USP o se le ha agregado una sustancia que
Advertencias Generales 1367
interere con las pruebas o valoraciones establecidas, se le de-
bera asignar un nombre diferente y totalmente distinto de cualquier
otro nombre reconocido por la Farmacopea.
Los artculos que se incluyen en este texto se reconocen como
ociales y los estandares establecidos en las monografas se aplican
solamente cuando dichos artculos se destinan o se etiquetan para
uso medicinal, como suplementos nutricionales o dieteticos o dis-
positivos medicos y cuando se compran, venden o dispensan para
este proposito o se etiquetan de conformidad con esta Farmacopea.
Se considera que un artculo esta reconocido en esta Farmacopea
cuando se publica su monografa ya sea en la Farmacopea misma,
los suplementos, apendices u otras revisiones interinas y se le asigna
una fecha ocial de reconocimiento, en forma especca o general.
Para distinguir los diferentes tipos de artculos para los cuales
existen monografas se usa la siguiente terminologa: una sustancia
ocial es un farmaco activo, un nutriente reconocido, un ingrediente
de un suplemento dietetico, un ingrediente farmaceutico (ver
tambien el NF 25) o un componente de un dispositivo terminado
para el cual el ttulo de la monografa no incluye indicacion alguna
sobre la naturaleza de la forma terminada; una preparacion ocial es
un medicamento, un suplemento nutricional, un suplemento dietetico
o un dispositivo terminado. Puede ser una preparacion total
o parcialmente terminada (p.ej. un solido esteril que debe ser
reconstituido en solucion para su administracion) o el producto de
una o mas sustancias ociales formuladas para su uso por pacientes
o consumidores; un artculo es un producto para el cual existe una
monografa, ya sea una sustancia ocial o una preparacion ocial.
Indicacion de Conformidad con las Normas OcialesCuando se
usan las siglas USP, NF o USPNF en la etiqueta de un
artculo para indicar que el artculo cumple con las normas
farmacopeicas, las siglas deben aparecer junto al nombre ocial
del artculo o, si corresponde, junto a los ingredientes contenidos en
este. Las siglas no deberan aparecer dentro de smbolos, como por
ejemplo crculos, cuadrados, etc., y estaran en letras mayusculas.
Si se declara que un suplemento dietetico es un producto ocial o si
se lo representa como tal, y la USP determina que esa aseveracion no
fue hecha de buena fe, la poltica de la USP establece que se inicie
una accion legal.
Productos no Comercializados en los Estados UnidosSiempre
ha existido interes en la USP fuera del territorio de los Estados
cuya comercializacion no es legal en los Estados Unidos como un
servicio a las autoridades de otros pases en donde se reconocen y
cualquier duda referente a la condicion legal del artculo en los
Estados Unidos debera vericarse con la Administracion de
Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de America
(U.S. Food and Drug Administration, FDA).
Suplementos Nutricionales y Otros Suplementos DieteticosLa
designacion USP en una preparacion ocial que contiene uno
o mas nutrientes o ingredientes dieteticos reconocidos, o el uso de la
sigla USP junto con el ttulo de tales preparaciones de
suplementos nutricionales o dieteticos, puede hacerse solo si la
preparacion cumple con todos los requisitos aplicables contenidos en
la monografa individual y en los captulos generales. Cualquier
expresion que modique o limite esta representacion debera estar
acompanada por una aseveracion que indique que el artculo no es
USP, y se debera indicar en que forma el artculo diere de las
normas de contenido, calidad o pureza cuando se lo analiza mediante
las pruebas y valoraciones establecidas en los compendios. En tales
artculos no se debera declarar ni sugerir, que algun ingrediente
adicional no reconocido por la Farmacopea y al que se atribuye valor
nutricional posee calidad o reconocimiento USP. Si una preparacion
no cumple con todos los requisitos aplicables pero contiene como
ingredientes suplementos dieteticos o nutrientes reconocidos por la
USP, no se puede indicar en la etiqueta del artculo que los nutrientes
o ingredientes individuales cumplen con las normas USP, o son de
calidad USP sin indicar en la misma etiqueta que el artculo en
s mismo no cumple con las normas USP.
1368 Advertencias Generales USP 30

PESOS ATOMICOS Y FORMULAS QUIMICAS CIFRAS SIGNIFICATIVAS Y TOLERANCIAS

Los pesos atomicos utilizados para calcular pesos moleculares y
los factores en las valoraciones y en otras partes donde estos
aparezcan, son los recomendados en 1997 por la Comision de Pesos
Atomicos y Abundancias Isotopicas de la Union Internacional de
Qumica Pura y Aplicada (IUPAC, por sus siglas en ingles). Las
formulas qumicas aparte de las que aparecen en las Deniciones,
pruebas y valoraciones, se proporcionan para nes de informacion y
calculo. El formato dentro de una monografa dada es tal que,
despues del ttulo ocial, aparece en primer lugar el texto
primordialmente informativo y a continuacion, el texto donde se
incluyen los requisitos, y esta ultima seccion esta senalada con el
smbolo de doble echa en negrilla. (En el Prefacio se indica que
las formulas gracas y la nomenclatura qumica se presentan como
material informativo en las monografas individuales.)
ABREVIATURAS
El termino ER se reere a un Estandar de Referencia USP tal
como se establece bajo el encabezado Estandares de Referencia en
estas Advertencias Generales. (ver tambien Estandares de Referen-
cia USP h11i para una discusion completa acerca de materiales de
referencia).
Los terminos SC y SR corresponden a Solucion Colorimetrica y
Solucion Reactivo, respectivamente (ver Reactivos, Indicadores y
Soluciones). El termino SV corresponde a Solucion Volumetrica
como gura en el subttulo Soluciones en las Advertencias
Generales.
El termino PF se reere al Pharmacopeial Forum, publicacion
periodica acerca del desarrollo de normas y revision de los
compendios ociales (ver Pharmacopeial Forum en estas Adver-
tencias Generales).
A continuacion aparece una tabla en orden alfabetico con el
listado de las abreviaturas de los nombres de numerosas institu-
ciones, organizaciones y publicaciones que se utilizan a lo largo del
texto de la USP y el NF.
Abreviatura Institucion, Organizacion o Publicacion
AAMI Association for the Advancement of
Medical Instrumentation
ACS American Chemical Society
ANSI American National Standards Institute
AOAC AOAC International (anteriormente,
Associ-
ation of Ofcial Analytical Chemists)
ASTM American Society for Testing and Materials
ATCC American Type Culture Collection
CAS Chemical Abstracts Service
CFR U.S. Code of Federal Regulations
EP European Pharmacopoeia
EPA U.S. Environmental Protection Agency
FCC Food Chemicals Codex
FDA U.S. Food and Drug Administration
HIMA Health Industry Manufacturers Association
ISO International Organization for Standardi-
zation
IUPAC International Union of Pure and Applied
Chemistry
JP Japanese Pharmacopoeia
NIST National Institute of Standards
and Technology
USAN United States Adopted Names
OMS (WHO) Organizacion Mundial de la Salud (World
Health Organization)
Declaraciones Abreviadas en las MonografasEn varias partes
de las monografas, se suelen utilizar oraciones incompletas para
lograr un lenguaje conciso y directo. Cuando las pruebas de lmite
aparecen abreviadas, debe entenderse que los numeros de los
captulos (indicados entre parentesis angulares) designan los
procedimientos respectivos a seguir y que los valores especicados
despues de los dos puntos son los lmites requeridos.
Cuando en estos compendios se expresen lmites en forma
numerica, los lmites superior e inferior de un intervalo incluyen
a los valores extremos y todos sus valores intermedios, pero no a los
valores fuera de dichos lmites. Los lmites que se expresan en las
deniciones y pruebas de las monografas se consideran valores
signicativos hasta el ultimo dgito senalado, independientemente de
que dichos valores se expresen en porcentajes o en numeros
absolutos.
Equivalencias en Procedimientos VolumetricosLas instruc-
ciones de los procedimientos volumetricos concluyen con la
equivalencia entre el peso del analito y cada mililitro de solucion
volumetrica estandarizada. En tales equivalencias, se entendera que
el numero de cifras signicativas en la concentracion de la solucion
volumetrica se corresponde con el numero de cifras signicativas en
el peso del analito. Siempre que corresponda, se haran correcciones
con un blanco en las valoraciones volumetricas (ver Volumetra
h541i).
ToleranciasLos lmites especicados en las monografas de los
artculos farmacopeicos se establecen para su uso como medica-
mentos, suplementos nutricionales o dieteticos, o dispositivos
medicos, excepto que se indique algo diferente. Las formulas
moleculares de los ingredientes activos que se usan en las
deniciones de artculos farmacopeicos para determinar el requisito
de contenido tienen por objeto representar las entidades qumicas, tal
como aparecen en el nombre qumico completo, con una pureza
absoluta (100 por ciento).
Una forma farmaceutica se formulara con la intencion de suministrar
el 100 por ciento de la cantidad de cada ingrediente declarado en la
etiqueta. Las tolerancias y lmites establecidos en las Deniciones de
las monografas para artculos farmacopeicos, consideran los errores
analticos y las variaciones inevitables en la fabricacion y la
preparacion magistral, como as tambien el deterioro hasta un grado
considerado aceptable en condiciones practicas. Cuando debido
a requisitos legales aplicables, se requiera que la cantidad mnima de
una sustancia presente en un suplemento nutricional o dietetico sea
mayor que el lmite inferior permitido por la monografa, el lmite
superior de la monografa debera incrementarse en una cantidad
correspondiente
Las tolerancias especicadas se basan en atributos de calidad tales
que pudieran considerarse caractersticos de un artculo producido
con materias primas adecuadas y de acuerdo con los principios
reconocidos de buenas practicas de fabricacion.
La existencia de lmites o tolerancias farmacopeicas no constituyen
razon para aseverar que una sustancia ocial cuya pureza se
aproxima al 100 por ciento excede la calidad indicada por los
requisitos farmacopeicos. De igual manera, el hecho de que un
artculo se haya preparado con tolerancias mas estrechas que las
especicadas en la monografa no constituye una razon valida para
aseverar que el artculo excede los requisitos farmacopeicos.
Interpretacion de los RequisitosLos resultados analticos
observados en el laboratorio (o los calculados a traves de
determinaciones experimentales) se comparan con los lmites
establecidos para determinar si existe conformidad con los requisitos
de las pruebas o valoraciones farmacopeicas. Por lo general, los
resultados observados o calculados tendran mas cifras signicativas
que las que guran en el lmite establecido y en consecuencia el
valor de informe debe redondearse al mismo numero de cifras
signicativas expresadas para el lmite segun el siguiente procedi-
miento. Los calculos intermedios (por ejemplo la pendiente de la
curva de linealidad en Validacion de Procedimientos Farmacopeicos
h1225i) pueden redondearse para propositos informativos, pero los
valores originales (sin redondear) deben usarse en todos los calculos
adicionales en los que se requieran. El redondeo no debera efectuarse
antes de realizar los calculos correspondientes para obtener el valor
de informe. [NOTALos lmites son numeros jos y por lo tanto no
deben redondearse.]
Un valor de informe se obtiene frecuentemente combinando
valores de varias determinaciones individuales. El valor de informe
es el resultado nal de un procedimiento completo de medicion
o determinacion como se ha documentado y es el valor que se
compara con el criterio de aceptacion. En la mayora de los casos, los
usuarios internos o externos usan el valor de informe como
documentacion.
USP 30 Advertencias Generales 1369

Cuando se requiere redondear una cifra, considerar solamente el Anuncio de Revision Intermedia (Interim Revision Announcement)
dgito que se encuentra a la derecha del ultimo lugar decimal en la (si existiera)Revisiones ociales y sus fechas de vigencia,
expresion del lmite. Si este dgito es menor de 5, este se elimina sin anuncios de disponibilidad de nuevos Estandares de Referencia
cambiar el dgito que lo precede. Si dicho dgito es mayor de USP y anuncios de valoraciones o pruebas aun no ociales por falta
5 o igual a 5, se elimina y el dgito anterior se aumenta en uno. de Estandares de Referencia USP.
Revisiones en Proceso (In-Process Revision)Monografas
Ejemplos de como Redondear Valores Numericos para nuevas o revisadas o los captulos que se proponen para adopcion
Compararlos con los Requisitos ocial como normas de la USP o del NF.
Requisitos Valor sin Valor Revisiones Preliminares de la Farmacopea (Pharmacopeial
Farmacopeicos Redondear Redondeado Cumple Previews)Posibles revisiones o monografas y captulos nuevos
Lmite de Valora- que estan en una etapa preliminar de desarrollo.
cion 98,0% 97,96% 98,0% S Estmulos al Proceso de Revision (Stimuli to the Revision
97,92% 97,9% No Process)Informes, declaraciones, artculos o comentarios que se
97,95% 98,0% S relacionan con temas de la Farmacopea.
Lmite de Valora- NomenclaturaArtculos y anuncios pertinentes a los temas de
cion 5101,5% 101,55% 101,6% No nomenclatura de los compendios y las listas de nuevos nombres
101,46% 101,5% S sugeridos para la publicacion United States Adopted Names (USAN)
101,45% 101,5% S y para la Denominacion Comun Internacional (DCI) de las
Prueba de L- Sustancias Farmaceuticas.
mite 50,02% 0,025% 0,03% No Estandares de Referencia Ociales (Ofcial Reference
0,015% 0,02% S Standards)Catalogo con la informacion sobre lotes existentes de
0,027% 0,03% No Estandares de Referencia USP que incluye informacion para
Prueba de L- adquirirlos junto con los nombres y direcciones de los proveedores
mite 53 ppm 0,00035% 0,0004% No a nivel internacional.
0,00025% 0,0003% S
0,00028% 0,0003% S
SUPLEMENTOS

Los Suplementos del texto ocial se publican periodicamente

CAPITULOS GENERALES
A cada captulo general se le asigna un numero que aparece entre
parentesis angulares junto al ttulo (p. ej.: h621i Cromatografa). Los
artculos reconocidos en estos compendios deben cumplir con las
normas, pruebas y valoraciones ociales en las Advertencias
Generales, monografas pertinentes, y Captulos Generales con
numeros por debajo de 1000. Los Captulos Generales con numeros
mayores de 1000 se consideran explicativos y estan destinados
a denir, describir o informar sobre un tema en particular. Estos
ultimos no contienen normas, pruebas, valoraciones ni otros
requisitos ociales obligatorios aplicables a cualquier artculo
farmacopeico a menos que se haga una referencia especca en la
monografa o en algun otro lugar de la Farmacopea.
Se aconseja el uso de los numeros de los captulos generales para
identicacion y rapido acceso a la informacion y a las pruebas
generales. Esto es especialmente util cuando los encabezados de las
monografas y los nombres de los captulos no son iguales (p.ej.
Absorcion Ultravioleta h197Ui en una monografa donde se hace
referencia al metodo h197Ui del captulo de Pruebas de Identica-
cion Espectrofotometrica h197i; Rotacion Especca h781Si en una
monografa donde se hace referencia al captulo de pruebas generales
Rotacion Optica h781i; y Calcio h191i en una monografa que hace
referencia a las pruebas para Calcio del captulo Pruebas Generales
de Identicacion h191i).
PHARMACOPEIAL FORUM (FORO FARMACOPEICO)
El Pharmacopeial Forum (PF) es la publicacion periodica de la
USP donde se publica el desarrollo de normas y la revision de los
compendios ociales. El Pharmacopeial Forum es el documento de
trabajo del Consejo de Expertos de la USP. El objetivo de esta
publicacion es dar a conocer parte de las comunicaciones realizadas
dentro del Consejo de Expertos, hacer publicas las propuestas sobre
nuevas normas de la USP y del NF o sobre la revision de las
existentes, y al mismo tiempo, ofrecer una oportunidad para realizar
comentarios. El PF incluye, entre otras, las siguientes secciones.
Cuando sea necesario podran existir subsecciones sobre Farmacos,
Medicamentos e Ingredientes Farmaceuticos (Excipientes) y sobre
Suplementos Dieteticos.
e incluyen textos previamente publicados en el PF que estan listos
para entrar en vigencia.
REACTIVOS ESTANDARIZADOS
La ejecucion adecuada de las pruebas y valoraciones de la
Farmacopea y la conabilidad de los resultados depende, en parte, de
la calidad de los reactivos utilizados en estos procedimientos. A
menos que se especique algo diferente, se deben usar reactivos que
cumplan con lo establecido en las especicaciones de la edicion
vigente de Reagents Chemicals publicada por la American Chemical
Society. Cuando tales especicaciones no existan, o cuando por
distintas razones la pureza requerida de un reactivo fuera diferente,
se suministran especicaciones de reactivos de calidad aceptable (ver
Reactivos, Indicadores y Soluciones). La inclusion en la Farmacopea
de estos reactivos, indicadores y soluciones empleadas como
reactivos, no implica que tales sustancias tengan utilidad terapeutica.
Cualquier referencia a USP o NF en sus etiquetados incluira tambien
el termino reactivo o grado reactivo.
REACTIVOS DE REFERENCIA
Algunas pruebas o valoraciones de la Farmacopea requieren el uso
de reactivos especcos. La USP provee estos reactivos si no
estuviesen disponibles comercialmente o cuando sean necesarios
para realizar las pruebas y solo estuvieran disponibles para quien
desarrollo las pruebas o valoraciones.
ESTANDARES DE REFERENCIA USP
Los Estandares de Referencia USP son materiales autenticos que
han sido aprobados por el Comite de Estandares de Referencia de la
USP para su uso como patrones de comparacion en pruebas y
valoraciones de la USP o del NF. (Ver Estandares de Referencia USP
h11i). Los lotes ociales vigentes de Estandares de Referencia USP
se publican en el Pharmacopeial Forum.
Cuando en las monografas o captulos generales se hace
referencia a un Estandar de Referencia USP, las palabras Estandar
de Referencia se abrevian a ER (ver Estandares de Referencia
USP h11i).
1370 Advertencias Generales
Cuando en una prueba o valoracion se indique un artculo de la
Farmacopea y no un Estandar de Referencia USP como material de
referencia, se debera utilizar una sustancia que satisfaga todas las
especicaciones indicadas para dicho artculo en la monografa
ocial.
Los requisitos para las nuevas normas, pruebas o valoraciones de
la USP o del NF, para las cuales se especique el uso de un Estandar
de Referencia USP nuevo, no entran en vigencia hasta que dicho
Estandar de Referencia USP este disponible. La disponibilidad de los
Estandares de Referencia USP nuevos y las correspondientes fechas
ociales de las normas, pruebas o valoraciones de la USP o del NF
se comunican por medio de los Suplementos o de los Anuncios de
Revision Intermedia contenidos en el Pharmacopeial Forum.
UNIDADES DE POTENCIA
Para las sustancias que no pueden ser caracterizadas completa-
mente por medios qumicos y fsicos, puede ser necesario expresar la
actividad en unidades de potencia biologica, denidas por un
estandar de referencia designado como patron ocial.
Las unidades de potencia biologica denidas por la Organizacion
Mundial de la Salud (OMS) mediante Estandares Biologicos
Internacionales y mediante Preparaciones Biologicas Internacionales
de Referencia se denominan Unidades Internacionales (UI). Las
unidades denidas mediante Estandares de Referencia USP, son
Unidades USP y las monografas individuales se reeren a estas. A
menos que se indique algo diferente, las Unidades USP son
equivalentes a las Unidades Internacionales correspondientes,
cuando existan. Tal equivalencia se establece, por lo general,
basandose exclusivamente en la valoracion farmacopeica para la
sustancia.
Para los productos biologicos, existan o no Unidades Internacio-
nales o Unidades USP (ver Productos Biologicos h1041i), las
unidades de potencia se denen mediante los correspondientes
Estandares de los Estados Unidos establecidos por la FDA.
INGREDIENTES Y PROCESOS
Los medicamentos y los dispositivos terminados ociales se
elaboran con ingredientes que cumplen los requisitos indicados en
las monografas ociales siempre que se proporcionen las mono-
grafas correspondientes (ver tambien NF 25). Generalmente, los
suplementos nutricionales y dieteticos se preparan a partir de
ingredientes que cumplen con los requisitos de sus monografas
ociales, excepto que se pueden usar sustancias de grado alimenticio
de calidad aceptable en caso de que hubiera una diferencia.
Las sustancias ociales se preparan segun principios reconocidos
de buenas practicas de fabricacion y con ingredientes que cumplen
con las especicaciones establecidas para asegurar que las sustancias
resultantes cumplan con los requisitos establecidos en las mono-
grafas ociales (ver tambien Impurezas y Sustancias Extranas en
Pruebas y Valoraciones).
Los preparados para los que se indique una composicion completa
en esta Farmacopea deben contener unicamente los ingredientes
indicados en las formulas, a menos que se exceptuen especcamente
en este texto o en las monografas respectivas. Sin embargo, puede
haber desviaciones en los procesos especicados o en los metodos de
preparacion, pero no en sus ingredientes o proporciones, siempre que
el preparado cumpla con los estandares pertinentes descritos en este
texto y se prepare siguiendo el proceso especicado.
Las tolerancias especicadas en las monografas individuales y en
los captulos generales para preparados farmaceuticos se basan en los
atributos de calidad que se espera que podran caracterizar un
artculo preparado a partir de farmacos e ingredientes a granel de
acuerdo con los procedimientos establecidos o con los principios
reconocidos de buenas practicas farmaceuticas descritos en esta
Farmacopea (ver Preparacion MagistralPreparaciones No Esteri-
les h795i, y otras fuentes.
Las monografas de preparados magistrales que se elaboran
conforme a una receta medica, pueden contener metodos de
valoracion. Dichos metodos de valoracion no han sido concebidos
para evaluar una preparacion magistral antes de su dispensacion.
Estos metodos se destinan para uso ocial en caso de que exista duda
o controversia acerca del cumplimiento con las normas ociales.
USP 30
Cuando la monografa de un preparado exige un ingrediente
expresado como sustancia seca, no es necesario secar el ingrediente
antes de utilizarlo, siempre que se haga la debida correccion para el
agua u otras sustancias volatiles presentes en la cantidad utilizada.
A menos que se exceptue especcamente en esta Farmacopea, la
identidad, el contenido, la calidad y la pureza de un artculo ocial
estan determinados por la denicion, las propiedades fsicas,
pruebas, valoraciones y otras especicaciones relativas al artculo,
ya sea que las mismas se incorporen en la monografa respectiva, en
las Advertencias Generales o en los Captulos Generales.
AguaEl agua que se utiliza como ingrediente en preparaciones
ociales debe satisfacer los requisitos establecidos para Agua
Puricada, Agua para Inyeccion o para alguna de las formas
esteriles de agua, segun se establece en alguna de las monografas de
esta Farmacopea.
Para la preparacion de sustancias ociales, se puede usar agua
potable que reuna los requisitos establecidos por la Ocina de
Proteccion del Medio Ambiente del Gobierno de los Estados Unidos
(U.S. Environmental Protection Agency; EPA, por sus siglas en
ingles).
AlcoholTodos los porcentajes de alcohol, tales como los
establecidos en Contenido de alcohol, son porcentajes en volumen
de C2H5OH a 15,568. Cuando se hace referencia a C2H5OH,
signica la entidad qumica, considerada con un contenido absoluto
(100 por ciento).
AlcoholEn formulaciones, pruebas y valoraciones donde se
requiera alcohol, se debe utilizar el artculo de la monografa
Alcohol.
Alcohol DeshidratadoCuando se cite alcohol deshidratado
(alcohol absoluto) en pruebas y valoraciones, se debe utilizar el
artculo descrito en la monografa Alcohol Deshidratado.
Alcohol DesnaturalizadoHay formulaciones especiales para
alcohol desnaturalizado disponibles para su uso de acuerdo a los
estatutos federales y reglamentaciones de la Ocina de Recaudacion
de Impuestos del Gobierno de los Estados Unidos (Internal Revenue
Service; IRS, por sus siglas en ingles). Una formulacion adecuada de
alcohol desnaturalizado puede sustituir al Alcohol en la fabricacion
de preparaciones farmacopeicas para uso interno o para uso topico,
siempre que el desnaturalizante sea volatil y no quede en el producto
terminado. Un producto terminado destinado a aplicacion topica
sobre la piel puede contener alcohol especialmente desnaturalizado,
siempre que el desnaturalizante sea un ingrediente normal o una
sustancia agregada permitida; en ambos casos, el desnaturalizante se
debe identicar en la etiqueta de la preparacion topica. Cuando se
indique un proceso en la monografa individual, la preparacion hecha
con alcohol desnaturalizado debe ser identica a la que se obtiene por
el proceso indicado.
Sustancias AgregadasUna sustancia ocial, a diferencia de un
preparado ocial, no contiene sustancias agregadas salvo las
permitidas especcamente en la monografa individual. Si se
permite tal adicion, la etiqueta debe indicar el nombre o los nombres
y la cantidad o las cantidades de las sustancias agregadas.
A menos que se especique algo diferente en la monografa
respectiva o en cualquier otra parte de las Advertencias Generales,
pueden anadirse sustancias adecuadas tales como agentes antimi-
crobianos, bases, transportadores, recubrimientos, colorantes, sabo-
rizantes, conservantes, estabilizantes y vehculos a una preparacion
ocial para mejorar su estabilidad, utilidad o apariencia, o para
facilitar su preparacion. Tales sustancias son consideradas como
inadecuadas y su uso esta prohibido a menos que se pruebe lo
siguiente: (a) que son inocuas en la cantidad utilizada; (b) que no
exceden la cantidad mnima requerida para lograr el efecto deseado;
(c) que su presencia no afecta la biodisponibilidad, la ecacia
terapeutica o la seguridad de la preparacion ocial y (d) que no
intereren con las pruebas o valoraciones prescritas para determinar
el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
Suplementos Nutricionales y DieteticosA menos que se
especique algo diferente en la monografa individual o en otra
parte de las Advertencias Generales y siempre que sean compatibles
con los requisitos reglamentarios aplicables, pueden agregarse
sustancias apropiadas tales como bases, transportadores, recubri-
mientos, colorantes, saborizantes, conservantes y estabilizantes a una
preparacion de suplementos nutricionales o dieteticos para mejorar
su estabilidad, utilidad o apariencia, o para facilitar su preparacion.
USP 30
Dichas sustancias se consideraran adecuadas y seran permitidas,
a menos que intereran con las valoraciones y pruebas prescritas
para determinar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea.
Ingredientes AdicionalesSe pueden agregar ingredientes adicio-
nales, incluyendo excipientes, a las preparaciones de suplementos
nutricionales que contengan nutrientes reconocidos, siempre que
sean compatibles con los requisitos reglamentarios aplicables y que
no intereran con las valoraciones y las pruebas prescritas para
determinar el cumplimiento de los estandares de la Farmacopea.
Gases Inertes Contenidos en el EnvaseEl aire contenido en el
envase de una preparacion ocial para administracion parenteral
puede extraerse o reemplazarse por dioxido de carbono, helio
o nitrogeno, o una mezcla de estos gases, sin que sea necesario
declararlo en la etiqueta.
ColorantesSe pueden emplear sustancias agregadas exclusiva-
mente para impartir color a las preparaciones ociales, excepto para
aquellas destinadas a la administracion parenteral u oftalmica,
siempre que cumplan los reglamentos de la FDA para el uso de
colorantes, y que sean adecuadas en todos los otros aspectos. (Ver
Sustancias Agregadas en Inyectables h1i.)
Unguentos y SupositoriosEn la preparacion de unguentos y
supositorios, se pueden variar las proporciones de las sustancias que
constituyen la base para mantener la consistencia adecuada en
diferentes condiciones climaticas, siempre que no se vare la
concentracion de los ingredientes activos y que no se afecte la
biodisponibilidad, la ecacia terapeutica o la seguridad de la
preparacion.
Cambio en la redaccion:
PRUEBAS Y VALORACIONES
AparatosEn las pruebas o valoraciones, la especicacion de un
tamano o tipo denido de recipiente o de aparato es solo una
recomendacion. Cuando se indique el uso de matraces volumetricos
u otros instrumentos para medir, clasicar o pesar, se deben emplear
estos equipos, u otros que posean, al menos, una exactitud
equivalente. (Ver tambien Termometros h21i, Aparatos Volumetricos
h31i y Pesas y Balanzas h41i). Cuando se indique el uso de
recipientes con proteccion actnica, de vidrio inactnico, o resistentes
a la luz, se podran utilizar recipientes transparentes que se hayan
recubierto o envuelto adecuadamente para hacerlos opacos.
Cuando en una prueba o valoracion se especique el uso de un
instrumento para una medicion fsica con su nombre distintivo, tal
como un espectrofotometro, puede emplearse otro instrumento de
exactitud y sensibilidad mayor o equivalente. Para obtener
soluciones con concentraciones adaptables a los intervalos de
trabajo del instrumento que se utiliza, se pueden preparar soluciones
con concentraciones proporcionalmente mayores o menores, respe-
tando los disolventes especicados para el procedimiento y sus
proporciones.
Si se mencionara una marca o un proveedor de un material, un
instrumento o una pieza de equipo, o el nombre y la direccion de un
fabricante o distribuidor (por lo general pueden aparecer como notas
al pie de pagina), esta informacion se brinda solo por conveniencia y
no implica aprobacion, endoso o certicacion. Se pueden utilizar
artculos de igual o mejor desempeno, siempre que se hayan
validado estas caractersticas.
Cuando se indique el uso de una centrfuga, las instrucciones
presuponen el empleo de un aparato de un radio aproximado de 20
centmetros (8 pulgadas) y una velocidad suciente para claricar la
capa sobrenadante en 15 minutos, a menos que se indique algo
diferente.
A menos que se especique algo diferente, cuando se hace
referencia al diametro de tubos y columnas cromatogracas, se
entiende el diametro interno (DI). En el caso de otros tipos de tubos
y tuberas, el diametro especicado se reere al diametro externo
(DE).
Bano de VaporCuando se indique el uso de un bano de vapor,
puede usarse la exposicion al vapor vivo uente u otra forma de
calor regulado, a una temperatura equivalente a la del vapor uente.
Advertencias Generales 1371
Bano de AguaCuando se indique el uso de un bano de agua sin
mencionar la temperatura, se entiende un bano de agua hirviendo
vigorosamente.
Impurezas y Sustancias ExtranasLas pruebas para determinar
la presencia de sustancias extranas e impurezas se establecen para
limitarlas a cantidades que no sean objetables en las condiciones
normales de empleo (ver tambien Impurezas en Artculos Ociales
h1086i).
Si bien uno de los objetivos primordiales de la Farmacopea es
asegurar al usuario la identidad, el contenido, la calidad y la pureza
de los artculos ociales, resulta practicamente imposible incluir en
cada monografa una prueba para determinar la presencia de cada
impureza, contaminante, o adulterante que pudiera estar presente,
incluyendo contaminantes microbianos. Estos pueden aparecer
cuando se cambia el proceso, por un cambio en el origen del
material, o introducirse por factores externos. Ademas de efectuar las
pruebas prescritas en las respectivas monografas, se deben aplicar
otras pruebas adecuadas para detectar tales eventos puesto que su
presencia no concuerda con las buenas practicas de fabricacion y las
buenas practicas farmaceuticas.
Otras ImpurezasLas sustancias ociales pueden obtenerse por
mas de un proceso y por ello pueden contener impurezas que no han
sido consideradas durante la preparacion de las pruebas y
valoraciones de la monografa. Cuando una monografa incluye
una valoracion cromatograca o una prueba de pureza, basada en
cromatografa (diferente de una prueba para impurezas organicas
volatiles) y no se especica la deteccion de tales impurezas
(exceptuando los disolventes), se debe expresar la cantidad
e identidad de la impureza, si fueran ambas conocidas, bajo el
encabezado Otra(s) Impureza(s) en el etiquetado (o certicado de
analisis) de la sustancia ocial.
La presencia en una sustancia ocial de cualquier impureza no
declarada en el etiquetado constituye una desviacion de la norma si
el contenido fuera de 0,1% o mayor. Cuando estuvieran presentes
impurezas como resultado de cambios en los procesos u otra
situacion de ocurrencia regular e identicable, se deben enviar a la
USP las pruebas adecuadas para cuanticar y detectar impurezas no
etiquetadas con el n de incluir esas pruebas en las monografas
individuales. De lo contrario, la impureza debera identicarse
preferentemente por su nombre y la cantidad debera informarse bajo
el encabezado Otras Impurezas en el etiquetado (o certicado de
analisis) de la sustancia ocial. La suma de las Otras Impurezas
combinada con las impurezas detectadas por los metodos de la
monografa no excede del 2,0% (ver Impurezas Comunes h466i),
a menos que en la monografa se establezca algo diferente.
Las categoras de farmacos excluidas de los requisitos de Otras
Impurezas son las siguientes: productos de fermentacion y derivados
semisinteticos obtenidos a partir de ellos, radiofarmacos, productos
biologicos y derivados de la biotecnologa, peptidos, productos
botanicos y productos crudos de origen animal o vegetal. No debe
incluirse ninguna sustancia conocida como toxica en Otras
Impurezas.
Disolventes ResidualesLos requisitos se estipulan en el
~
captulo Disolventes Residuales~USP30 h467i junto con la informa-
cion del capitulo Impurezas en Artculos Ociales h1086i. En
consecuencia, la prueba de disolventes residuales se aplica a todos
los farmacos, excipientes y productos, aunque la prueba no
este indicada en la monografa individual. Los requisitos conforman
lo dispuesto en la gua ICH correspondiente a este tema. Los
disolventes que se emplean durante los procesos de fabricacion son
de calidad adecuada. Por otra parte, se toma en consideracion la
toxicidad y el nivel residual de cada disolvente; y los lmites para los
disolventes se jan conforme a los principios denidos y los
~
requisitos especicados en Disolventes Residuales,~USP30 h467i
segun los metodos generales indicados en dicho captulo u otros
~
metodos adecuados. (Ocial a partir del 18 de julio~USP30 de 2007)
ProcedimientosLos procedimientos de prueba y valoracion son
para determinar si un farmaco cumple con las normas farmacopeicas
de identidad, contenido, calidad y pureza.
Al aplicar los procedimientos de prueba y valoracion de esta
Farmacopea, se espera que se sigan las normas de seguridad propias
de un laboratorio. Esto incluye la utilizacion de medidas de
precaucion, equipos de proteccion y practicas de trabajo adecuadas
para las sustancias qumicas y procedimientos utilizados. Antes de
realizar cualquier valoracion o procedimiento descrito en esta
1372 Advertencias Generales
Farmacopea, la persona que vaya a trabajar en ellos debe tener
conocimientos sobre los peligros asociados con las sustancias
qumicas, los procedimientos y medios de proteccion contra dichos
peligros. Esta Farmacopea no tiene como objetivo describir tales
peligros o medidas de proteccion.
Cada artculo de este compendio que se encuentre en el mercado,
debera estar constituido de tal manera, que cuando se lo examine de
acuerdo con estos procedimientos de prueba y valoracion, cumpla
con todos los requisitos contenidos en la monografa que lo dene.
Sin embargo, no debe inferirse que la aplicacion de todos los
procedimientos analticos de la monografa a muestras de cada uno
de las partidas de produccion es un prerrequisito necesario para
asegurar el cumplimiento con las normas de la Farmacopea antes de
liberar las partidas para su distribucion. Los datos obtenidos a partir
de los estudios de validacion de procesos de fabricacion y de
controles durante el proceso pueden, a veces, conferir mayores
garantas sobre una partida, en lo que se reere al cumplimiento de
los requisitos de una monografa en particular, que la informacion
obtenida del examen de unidades terminadas de esa partida.
Basandose en tales garantas, el fabricante puede omitir los
procedimientos analticos de la monografa al juzgar el cumpli-
miento de la partida con las normas de la Farmacopea.
Los procedimientos automatizados que emplean los mismos
fundamentos qumicos que los dados en las monografas para
pruebas y valoraciones se reconocen como equivalentes en su
capacidad para determinar el cumplimiento de las normas. Lo mismo
se aplica a la inversa, cuando en una monografa se describe un
procedimiento automatizado, los procedimientos manuales que
emplean los mismos principios qumicos se reconocen como
equivalentes para determinar el cumplimiento de las normas. El
cumplimiento tambien puede determinarse por medio de metodos
alternativos seleccionados por sus ventajas en cuanto a exactitud,
precision, sensibilidad, selectividad o adaptabilidad a la automatiza-
cion o a la reduccion de datos por medio de una computadora o en
otras circunstancias especiales. Dichos procedimientos automatiza-
dos o metodos alternativos deberan validarse. Sin embargo, debido
a que los estandares y los procedimientos estan interrelacionados, si
surgieran diferencias o en el caso de controversia, solamente el
resultado obtenido por el procedimiento dado en esta Farmacopea
sera el que prevalezca.
Cuando se llevan a cabo los procedimientos de prueba o valora-
cion, se tomara un numero de unidades de dosicacion no menor que
el numero especicado para el analisis. Se pueden tomar cantidades
de las sustancias de prueba, de valoracion y del Estandar de
Referencia que sean proporcionalmente mayores o menores que los
pesos y volumenes especicados, siempre que las medidas se
efectuen, por lo menos, con una exactitud equivalente, y tambien,
que los pasos siguientes, tales como diluciones, se ajusten para
proporcionar concentraciones equivalentes a las prescritas y que
dichos pasos se efectuen de manera tal que produzcan, por lo menos,
una exactitud equivalente. Para minimizar el impacto ambiental o el
contacto con materiales peligrosos, tambien se pueden cambiar
proporcionalmente los aparatos y productos qumicos especicados
en los procedimientos farmacopeicos.
Cuando en una prueba o valoracion se indique que se debe
examinar una cierta cantidad de sustancia o un numero dado de
unidades de dosicacion, la cantidad especicada o el numero
indicado es la cantidad mnima (determinacion unitaria) y se elige
solamente basandose en la facilidad de la manipulacion analtica. No
se pretende limitar la cantidad total de sustancia o el numero de
unidades sometidas a valoracion o prueba, o que deban analizarse de
acuerdo a los principios de buenas practicas de fabricacion.
Cuando se indique en una valoracion para Tabletas pesar y
reducir a polvo no no menos de un cierto numero de Tabletas,
generalmente 20, se entiende que se contara el numero de Tabletas
a ser pesadas y pulverizadas. Para la valoracion, se pesa con
exactitud una porcion de tabletas pulverizadas representativa del
total. El resultado de la valoracion se relaciona con la cantidad de
ingrediente activo por unidad, multiplicando el resultado por el peso
promedio de las Tabletas y dividiendo por el peso de la porcion
tomada para la valoracion.
De manera similar, cuando en una valoracion de Capsulas se
indique que se debera vaciar, tan completamente como sea posible,
el contenido de no menos de cierto numero de Capsulas, normal-
mente 20, se inere que se debera abrir cuidadosamente un numero
contado de Capsulas cuyos contenidos se vaciaran tan completa-
USP 30
mente como sea posible, se mezclaran y se pesaran exactamente.
Para la valoracion, se pesa con exactitud una porcion de dicha
mezcla que sea representativa del contenido total de las Capsulas. El
resultado de la valoracion se relaciona con la cantidad de ingrediente
activo por Capsula, multiplicando ese resultado por el peso promedio
del contenido de las Capsulas y dividiendo por el peso de la porcion
tomada para la valoracion.
Si la denicion en la monografa indica que las tolerancias se
calculan con respecto a la sustancia (extracto o materia) seca
(anhidra o incinerada), en general las instrucciones para secar
o incinerar la muestra antes de efectuar la valoracion no guran en el
procedimiento de Valoracion. Si la monografa indica una prueba
para Perdida por secado, Agua o Perdida por incineracion, es
posible efectuar las pruebas o valoraciones a la sustancia sin secar
o sin incinerar y los resultados se pueden calcular con respecto a la
sustancia seca, anhidra o incinerada, respectivamente. A menos que
la monografa especique algo diferente, los resultados se pueden
calcular con respecto a la sustancia tal como se encuentra. Si la
humedad o la presencia de material volatil pudieran interferir en el
procedimiento, en la monografa individual se indica que es
necesario secar la sustancia con anterioridad, paso que es obligatorio.
Si en una monografa se incluye una prueba de Perdida por
secado o Agua, la expresion previamente secado sin otro
calicativo signica que la sustancia debe secarse segun se indica
en las secciones Perdida por secado o Agua (determinacion
gravimetrica).
A menos que se especique de otro modo en la prueba
o valoracion de la monografa individual, o en un captulo general,
los Estandares de Referencia USP deben secarse, o usarse sin secar,
segun las instrucciones especcas establecidas en el captulo
Estandares de Referencia USP h11i y en la etiqueta del Estandar
de Referencia. Cuando las instrucciones de la etiqueta dieran de los
detalles que aparecen en el captulo, prevalece el texto de la etiqueta.
Cuando se indiquen las cantidades apropiadas que deban tomarse
en pruebas o valoraciones, el termino aproximadamente indica
una cantidad que puede variar hasta en 10% respecto del peso
o volumen especicado. Sin embargo, el peso o volumen que se
toma debe ser determinado con exactitud y el resultado calculado
con referencia a la cantidad exacta que se tomo. La misma tolerancia
se aplica a dimensiones especcas.
Cuando se indique el uso de una pipeta para medir una muestra
o una alcuota para efectuar una prueba o valoracion, la pipeta debe
cumplir con los requisitos establecidos bajo el ttulo Aparatos
Volumetricos h31i y debera utilizarse de manera que el error no
exceda del lmite establecido para una pipeta de su tamano. Cuando
se especica una pipeta, esta puede substituirse por una bureta
adecuada que cumpla los requisitos especicados en Aparatos
Volumetricos h31i. Cuando se indica el uso de una pipeta calibrada
para contener, esta se puede sustituir por un matraz volumetrico
apropiado.
Las expresiones tales como 25,0 mL y 25,0 mg que se
utilizan respectivamente para medidas volumetricas o gravimeticas,
indican que la cantidad debe ser medida o pesada con exactitud
dentro de los lmites establecidos en Aparatos Volumetricos h31i
o en Pesas y Balanzas h41i.
Por lo general, el termino transferir se usa para indicar una
manipulacion cuantitativa.
El termino concomitantemente usado en expresiones tales
como determinar concomitantemente o medido concomitante-
mente en las instrucciones de pruebas y valoraciones denota que las
determinaciones o medidas deben efectuarse en sucesion inmediata.
Ver tambien Uso de Estandares de Referencia en Espectrofotometra
y Dispersion de Luz h851i.
AguaEn las pruebas y valoraciones en que se indique agua,
debera usarse Agua Puricada a menos que se especique algo
diferente. Para ciertas clases de agua tal comoAgua exenta de
dioxido de carbono, ver la introduccion de la seccion Reactivos,
Indicadores y Soluciones. Para Agua de Alta Pureza, ver el captulo
Envases h661i.
Agua y Perdida por SecadoCuando el agua de hidratacion o el
agua adsorbida de un artculo de la Farmacopea se determina por el
metodo volumetrico, la prueba generalmente aparece bajo el ttulo
Agua. Los lmites expresados en las monografas en porcentajes se
calculan con referencia a la proporcion peso por peso, a menos que
se especique algo diferente. Cuando la determinacion se hace por
secado en condiciones especcas, la prueba generalmente aparece
USP 30
bajo el ttulo Perdida por secado. Sin embargo, con frecuencia el
ttulo Perdida por secado aparece en las monografas donde se sabe
que la perdida de peso representa constituyentes volatiles residuales,
tales como disolventes organicos, ademas del agua.
Cepas MicrobianasCuando se cita una cepa microbiana y se la
identica por el numero del catalogo ATCC, la cepa especca se
empleara directamente o, si se hacen cultivos sucesivos, no se
emplearan mas de cinco transferencias a partir de la cepa original.
DesecadorLa expresion en un desecador especica el uso de
un recipiente perfectamente cerrado, de tamano y diseno adecuados,
que mantiene una atmosfera de bajo contenido de humedad mediante
gel de slice u otro desecante adecuado.
Un desecador al vaco es un desecador que mantiene la
atmosfera de baja humedad a una presion reducida de no mas de 20
milmetros de mercurio, o a la presion indicada en la monografa
individual.
Determinacion de BlancosCuando se indique que se debe hacer
cualquier correccion necesaria por medio de una determinacion
con un blanco, tal determinacion se hara utilizando las mismas
cantidades, de los mismos reactivos, tratados de la misma manera
que la solucion o mezcla que contiene la porcion de sustancia en
analisis, pero omitiendo dicha sustancia.
DilucionesCuando se indica que una solucion debe ser diluida
cuantitativamente y en etapas, una porcion medida con exactitud
sera diluida anadiendo agua u otro disolvente en la proporcion
indicada, en uno o mas pasos. Al elegir los aparatos a utilizar, se
debera tener en cuenta que generalmente los aparatos volumetricos
de volumen pequeno se asocian con errores relativamente mayores.
(Ver Aparatos Volumetricos h31i).
FiltracionCuando se indica ltrar sin otro calicativo, se
entiende que el lquido sera ltrado a traves de un papel de ltro
adecuado o a traves de un dispositivo equivalente hasta que el
ltrado sea transparente.
InapreciableEste termino indica una cantidad que no excede de
0,50 mg.
Incineracion hasta Peso ConstanteLa especicacion incinerar
hasta peso constante signica que debera continuarse la incinera-
cion a 800 + 258 a menos que se indique algo diferente, hasta que
dos pesadas consecutivas no dieran en mas de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada despues de un
perodo de 15 minutos de incineracion adicional.
IndicadoresCuando se especique el uso de una solucion
reactivo (SR) como indicador en una prueba o en una valoracion,
se anadiran aproximadamente 0,2 mL o 3 gotas, a menos que se
indique algo diferente.
LogaritmosLos logaritmos empleados en las valoraciones son
logaritmos en base 10.
Medidas de PresionEl termino mm de mercurio usado en
relacion con mediciones de presion sangunea, presion dentro de un
aparato o presion atmosferica, se reere al uso de un manometro
o un barometro calibrado en terminos de la presion ejercida por una
columna de mercurio de la altura indicada.
OlorLos terminos inodoro, practicamente inodoro, con un liberacion y con planes de muestreo estadstico. Las normas
debil olor caracterstico, o expresiones semejantes, se aplican al
examen despues de la exposicion al aire durante 15 minutos de un
envase recientemente abierto del artculo (envases que contengan no
mas de 25 g) o de una porcion de aproximadamente 25 g del artculo
(en caso de envases mas grandes) que ha sido trasladado de su
envase a un recipiente abierto, con una capacidad aproximada de 100
mL. La asignacion de un olor es solo descriptiva y no debe
considerarse como una norma de pureza para un lote particular de un
artculo.
Peso especcoA menos que se indique algo diferente, la base
del peso especco es 258/258; es decir, la relacion entre el peso de
un volumen determinado de una sustancia en el aire a 258 y el peso
de un volumen igual de agua a la misma temperatura.
Pruebas de IdenticacionLas pruebas de la Farmacopea que
guran despues del subttulo Identicacion se suministran como una
ayuda para vericar la identidad de los artculos tal como aparecen
indicados en la etiqueta de sus envases. Aunque tales pruebas sean
especcas, no son necesariamente sucientes para establecer la
prueba de identidad; sin embargo, cuando un artculo tomado de un
envase etiquetado no satisface los requisitos de una prueba de
Advertencias Generales 1373
identicacion prescrita, indica que el artculo puede estar mal
etiquetado. Otras pruebas o especicaciones en la monografa
a menudo contribuyen a establecer o conrmar la identidad del
artculo examinado.
Secado hasta Peso ConstanteLa especicacion secado hasta
peso constante signica que debera continuarse el secado, hasta que
dos pesadas consecutivas no dieran en mas de 0,50 mg por gramo
de sustancia tomada, haciendo la segunda pesada despues de una
hora adicional de secado.
SolucionesA menos que se indique algo diferente en la
monografa respectiva, todas las soluciones utilizadas en pruebas y
valoraciones se prepararan con Agua Puricada.
La expresion (1 en 10) signica que 1 parte medida en volumen
de un lquido debe diluirse con, o que 1 parte de un solido en peso
debe disolverse en, suciente diluyente o disolvente para que el
volumen de la solucion nal sea de 10 partes medidas en volumen.
La expresion (20 : 5 : 2) signica que los numeros respectivos
de partes, medidas en volumen, de los lquidos senalados deben
mezclarse, a menos que se indique algo diferente.
La anotacion SV despues de una solucion volumetrica
especca indica que tal solucion esta estandarizada de acuerdo
a las instrucciones dadas en la monografa respectiva o bajo el ttulo
Soluciones Volumetricas de la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones y, de esta manera, se diferencia de soluciones de
normalidad o molaridad aproximada.
Cuando en una prueba o valoracion se indica el uso de una
solucion estandarizada con una concentracion especca, se pueden
emplear soluciones con otras normalidades o molaridades, siempre
que se considere la diferencia en concentracion y no se aumente el
error de la medida.
TemperaturasA menos que se indique algo diferente, todas las
temperaturas en esta Farmacopea se expresan en grados centgrados
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 258. Cuando se
especica calor moderado, se indica toda temperatura no mayor de
458 (1138 F). Ver Temperatura de Almacenamiento, en Conserva-
cion, Envase, Almacenamiento y Etiquetado para otras deniciones.
Tiempo LmiteAl efectuar pruebas y valoraciones se aguardaran
5 minutos para que se produzca la reaccion, a menos que se
especique algo diferente.
VacoEl termino al vaco especica la exposicion a una
presion menor de 20 mm de mercurio, a menos que se indique algo
diferente.
Cuando en una monografa en particular se indique secar al vaco
sobre un desecante, se debe utilizar un desecador al vaco o una
pistola para secado al vaco u otro instrumento apropiado para
secado al vaco.
Resultados de Pruebas, Estadsticas y NormasLa interpreta-
cion de los resultados de pruebas y valoraciones ociales requiere
una comprension de la naturaleza y el estilo de las normas
farmacopeicas, ademas del entendimiento de los aspectos cientcos
y matematicos del analisis de laboratorio y la garanta de calidad en
laboratorios analticos.
A veces se confunden las normas ociales con pruebas para la
farmacopeicas denen las caractersticas de un artculo aceptable y
establecen los procedimientos de prueba para demostrar conformi-
dad con los requisitos. Estas normas son aplicables en cualquier
momento de la vida del producto, desde su produccion hasta su
consumo. Las especicaciones de liberacion del fabricante y la
conformidad con las buenas practicas de fabricacion, por lo general,
se desarrollan y se siguen para asegurar que el artculo cumplira en
forma efectiva las normas de la Farmacopea hasta la fecha de su
caducidad, siempre que se almacene de acuerdo con las instrucciones
dadas al respecto. Por lo tanto, cualquier muestra analizada desde el
punto de vista de cumplimiento comercial o reglamentario debera
cumplir con los requisitos indicados en la monografa para ese
artculo.
Las pruebas y valoraciones de esta Farmacopea se aplican a una
sola muestra, o sea, una determinacion unitaria, que es la muestra
mnima sobre la que se deben determinar los atributos de un artculo
farmacopeico. Algunas pruebas, como por ejemplo las de Disolucion
y de Uniformidad de unidades de dosicacion, requieren multiples
unidades de dosicacion junto con un esquema de decision. Aunque
se empleen multiples unidades de dosicacion, estas pruebas son en
realidad determinaciones unitarias de los correspondientes atributos
1374 Advertencias Generales
especcos de la muestra. No deben confundirse estos procedimien-
tos con los planes de muestreo estadstico. La Farmacopea no indica
ni prohbe las repeticiones, las mediciones multiples, el rechazo
estadstico de valores aberrantes o las extrapolaciones de los
resultados a poblaciones mas grandes; tales decisiones dependeran
de los propositos del analisis. El analisis para determinar el
cumplimiento de las normas reglamentarias o comerciales, o de las
normas internas de liberacion del fabricante, puede o no requerir el
examen de muestras adicionales, de acuerdo a pautas predetermina-
das o estrategias de muestreo. Los procedimientos sobre manejo de
datos pueden obtenerse de organizaciones tales como ISO, IUPAC y
AOAC.
Cuando las determinaciones de Uniformidad de Contenido se
hayan efectuado usando los mismos procedimientos especicados
para la Valoracion, el promedio de todas las determinaciones
individuales de Uniformidad de Contenido puede usarse como el
resultado de la Valoracion.
DescripcionLa informacion de la descripcion correspondi- que esta siempre en contacto directo con el artculo. El cierre es parte
ente a un artculo usualmente aparece en la tabla de referencia
Descripcion y Solubilidad Relativa de Artculos de la USP y del NF
para quienes usan, preparan o dispensan farmacos y medicamentos
o artculos relacionados, solo para indicar las propiedades de un
artculo que satisface las normas de la monografa. Estas propiedades
no constituyen en s mismas normas o pruebas de pureza aunque
indirectamente puedan ayudar en la evaluacion preliminar de un
artculo.
SolubilidadLas indicaciones relativas a la solubilidad que
aparecen en la tabla de referencia Descripcion y Solubilidad Relativa
de Artculos de la USP y del NF no son normas o pruebas de pureza
sino que se proporcionan primordialmente como informacion para
quienes utilizan preparan o dispensan medicamentos y/o artculos
relacionados. Solamente cuando se describe una prueba cuantitativa
de solubilidad y se la designa como tal, se la considera una prueba de
pureza.
Las solubilidades aproximadas de las sustancias farmacopeicas, se
indican por los terminos descriptivos presentados en la siguiente
tabla:
Partes de disolvente
requeridos por
Termino descriptivo 1 parte de soluto
Muy soluble Menos de 1
Facilmente soluble de 1 a 10
Soluble de 10 a 30
Moderadamente soluble de 30 a 100
Poco soluble de 100 a 1000
Muy poco soluble de 1000 a 10 000
Insoluble o Practicamente Mayor o igual que
insoluble 10 000
Cuando los artculos farmacopeicos solubles se disuelven, pueden
presentar trazas de impurezas fsicas, tales como fragmentos
diminutos de papel de ltro, bras y partculas, salvo que dichas
impurezas fsicas se limiten o se excluyan especcamente por
pruebas denidas en la monografa individual.
Metodos IntercambiablesEn ciertos captulos generales se
indica que el texto en cuestion esta armonizado con el texto
correspondiente de la Farmacopea Europea y/o la Farmacopea
Japonesa y que estos textos son intercambiables. Por ello, si el
cumplimiento de un requisito de una sustancia o preparacion fuera
determinado usando un metodo intercambiable de una de estas
Farmacopeas, se supone que tambien se cumplen los requisitos de la
Farmacopea de los Estados Unidos. Sin embargo, si apareciera una
diferencia, o en el caso de controversia, solo el resultado obtenido
mediante el procedimiento dado en esta Farmacopea es concluyente.
USP 30
PRESCRIPCION Y DISPENSACION
Las prescripciones de artculos farmacopeicos se escribiran
usando unidades metricas para indicar la cantidad y/o contenido
deseados, a menos que se indique algo diferente en la monografa
individual (ver tambien Unidades de Potencia en estas Advertencias
Generales). Si la prescripcion de una cantidad se hiciera en otro
sistema de medidas, se dispensara una cantidad equivalente a la
prescrita usando solamente el sistema metrico.
CONSERVACION, ENVASADO, ALMACENAMIENTO Y
ETIQUETADO
EnvasesEl envase es lo que contiene el artculo y esta o puede
estar en contacto directo con este. Se dene como envase primario al
del envase.
El envase debe estar limpio antes de llenarse. Puede ser necesario
emplear precauciones especiales y procedimientos de limpieza para
asegurar que cada envase este limpio y evitar que se introduzca
materia extrana en el artculo o se deposite sobre el.
El envase no interactua fsica o qumicamente con el artculo
envasado en el, por lo que no altera su contenido, calidad o pureza
mas alla de los requisitos ociales.
Los requisitos farmacopeicos para el uso de envases especicados
tambien aplican a artculos envasados por el farmaceutico o por otro
dispensador, a menos que se indique algo diferente en la monografa
individual.
Envase que Evidencia su Alteracion IntencionalEl envase o caja
individual de un artculo esteril destinado para uso oftalmico u otico,
excepto cuando se trata de una preparacion magistral extemporanea
para su dispensacion o uso inmediato segun receta medica, debe
estar sellado de tal manera que el contenido no pueda usarse sin la
destruccion visible del sello.
Los artculos destinados a la venta sin prescripcion medica
tambien deben cumplir con los requisitos de la FDA correspondien-
tes a etiquetado y envasado que evidencie la alteracion intencional.
El envase primario y/o secundario, o el empaque protector
utilizado por fabricantes o distribuidores para todas las formas
farmaceuticas, salvo excepciones especcas, se disena preferente-
mente para evidenciar cualquier alteracion en el contenido.
Envase Resistente a la Luz (ver Transmision de Luz en Envases
h661i)Un envase resistente a la luz protege el contenido de los
efectos de la luz, debido a las propiedades especcas del material
con que esta compuesto, incluyendo cualquier recubrimiento que se
aplique al envase. Alternativamente, un envase translucido o trans-
parente e incoloro puede convertirse en un envase resistente a la luz
envolviendolo con una cubierta exterior opaca, en cuyo caso su
etiqueta senalara que es imprescindible el uso de la cubierta opaca
hasta que el contenido se haya terminado o administrado. Cuando en
una monografa individual se indique proteger de la luz, se
entiende que el artculo se debe conservar en un envase resistente
a la luz.
Si se requiere que el envasado de un artculo se realice en un
envase resistente a la luz, y la resistencia a la luz se consigue por
medio del uso de una envoltura opaca, no se debe retirar la envoltura
protectora del envase de un solo uso, del envase de dosis unica o del
blster mnemotecnico antes de su dispensacion.
USP 30
Envase Bien CerradoUn envase bien cerrado protege al
contenido de la introduccion de solidos extranos y de la perdida
del artculo bajo las condiciones usuales o acostumbradas de manejo,
transporte, almacenamiento y distribucion.
Envase ImpermeableUn envase impermeable protege al con-
tenido de la contaminacion causada por lquidos, solidos o vapores
extranos; de la perdida del artculo; y de la eorescencia,
delicuescencia o evaporacion bajo condiciones usuales o acostum-
bradas de manejo, transporte, almacenamiento y distribucion.
Ademas, se puede volver a cerrar de forma impermeable una vez
abierto. Cuando se especique un envase impermeable, este puede
sustituirse por un envase hermetico para una sola dosis de un
artculo.
Un cilindro de gas es un envase metalico, disenado para mantener
un gas a presion. Como medida de seguridad se recomienda el
sistema de encaje pareado Pin-Index para dioxido de carbono,
ciclopropano, helio, oxido nitroso y oxgeno envasados en cilindros
de Tamano E o menores. (N. del T. Pin-Index es un sistema de
seguridad que impide llenar un cilindro destinado a un gas con otro
gas diferente. Consiste en una combinacion de oricios a diferentes
alturas sobre las valvulas de los cilindros que encajan con espigas
a alturas correspondientes en las tuberas de llenado).
NOTACuando en una monografa se especique el envasado y
almacenamiento en un envase impermeable o bien cerrado, el
envase usado para dispensar el artculo prescrito cumple con los
requisitos en EnvasesPermeabilidad h671i.
Envase HermeticoUn envase hermetico es aquel que impide la
penetracion del aire o cualquier otro gas en las condiciones usuales
o acostumbradas de manejo, transporte, almacenamiento o distribu-
cion.
Envase UnitarioUn envase unitario es un envase disenado para
contener una cantidad de producto destinada para administrarse en
una dosis unica o un dispositivo para su empleo inmediato una vez
abierto. Preferiblemente, el envase primario y/o secundario, o el
empaque protector deberan estar disenados de forma tal que se
evidencie cualquier alteracion en el contenido. Cada envase unitario
debera etiquetarse indicando la identidad, cantidad y/o concentracion,
el nombre del fabricante, el numero de lote y la fecha de caducidad
del artculo.
Envase Monodosis (ver tambien Envases para Inyecciones en
Inyectables h1i)Un envase monodosis es un envase unitario para
artculos que se administran solamente por va parenteral. Debe estar
etiquetado como envase monodosis. Ejemplos de envases monodosis
son jeringas prellenadas, cartuchos, envases sellados por fusion y
envases con cierres sellados, cuando se los etiquete como tales.
Envase de Dosis UnicaUn envase de dosis unica es un envase
unitario para artculos destinados a ser administrados directamente
desde el envase por cualquier va, excepto la parenteral.
Envase de Unidad de UsoUn envase de unidad de uso es un
envase que contiene una cantidad especca de producto y que
esta destinado a dispensarse como tal, sin ninguna modicacion
posterior, excepto por la adhesion de una etiqueta adecuada. El
envase de unidad de uso debe etiquetarse como tal.
Envase de Unidades MultiplesUn envase de unidades multiples
es aquel que permite la extraccion de porciones sucesivas del
contenido sin cambios en la concentracion, calidad o pureza de la
porcion remanente.
Envases Multidosis (ver tambien Envases para Inyecciones en
Inyectables h1i)Un envase multidosis es un envase que contiene
unidades multiples de artculos que se administran solamente por va
parenteral.
Advertencias Generales 1375
Ley de Envasado para la Prevencion del Envenenamiento
Esta ley se la conoce como Poison Prevention Packaging Act
o PPPA, por sus siglas en ingles (consultar el sitio www.cpsc.gov/
businfo/pppa.html). En esta ley se dispone que la gran mayora de
los medicamentos de administracion por va oral de venta bajo
receta, los medicamentos de administracion por va oral controlados,
ciertos medicamentos de administracion por una va distinta de la
oral y venta bajo receta, ciertos suplementos dieteticos y varios
medicamentos de venta libre para uso por seres humanos, deben
tener un envase especial para proteger al publico de lesiones o de
enfermedades causadas por el uso incorrecto de estas preparaciones
(16 CFR } 1700.14).
El envase primario de las sustancias reguladas por la PPPA debe
cumplir con las normas de los envases especiales (16 CFR } 1700.15
y 16 CFR } 1700.20). Las disposiciones de la PPPA con respecto
a los envases especiales aplican a todos los tipos de envase, incluidos
los que tienen cierres reutilizables, los que no se cierran y los de
dosis unica.
No se requieren envases especiales para los medicamentos que se
administran en hospitales a pacientes hospitalizados. El fabricante
o la empresa que envasa los medicamentos de venta bajo receta
a granel no necesitan usar envases especiales si el farmaceutico los
reenvasara. Los medicamentos de venta bajo receta reglamentados
por la PPPA se pueden dispensar en envases inseguros para ninos si
el comprador lo solicita o si la receta original as lo indica (15 U.S.C.
} 1473).
Los fabricantes o las empresas envasadoras de medicamentos de
venta libre reglamentados por la PPPA estan autorizados para
envasar un tamano especial en envases inseguros para ninos siempre
que provean el tamano de venta habitual en envases especiales. Los
envases inseguros para ninos requieren etiquetado especial (18 CFR
} 1700.5).
Se describen distintos tipos de envases seguros para ninos en la
Norma Internacional ASTM D-3475, Clasicacion Normalizada de
Envases Seguros para Ninos. Los ejemplos se incluyen para facilitar
la comprension y el alcance de cada categora de la clasicacion.
Temperatura y Humedad de AlmacenamientoEn algunas
monografas, se establecen instrucciones especcas sobre la
temperatura y la humedad para el almacenamiento y la distribucion
de los artculos farmacopeicos (incluido su transporte al consumidor)
cuando los datos de estabilidad indican que el almacenamiento y la
distribucion a una temperatura por debajo o por encima as como una
humedad por encima de la recomendada producen resultados
indeseables. Tales instrucciones se aplican en general, excepto
cuando la etiqueta de un artculo en particular indique una
temperatura de almacenamiento diferente basada en estudios de
estabilidad para esa formulacion. Cuando no se especiquen
instrucciones o lmites de almacenamiento en la monografa
individual, pero la etiqueta del artculo establece una temperatura
de almacenamiento basada en estudios de estabilidad de la
formulacion en particular, tales instrucciones de almacenamiento
son las que se deben aplicar (ver tambien Estabilidad Farmaceutica
h1150i). Las condiciones de almacenamiento se denen de acuerdo
a los siguientes terminos.
CongeladorEs un lugar con una temperatura mantenida
termostaticamente entre 258 y 108 (138 y 14 8F).
FroTemperatura que no exceda de 88 (46 8F). Un refrigerador
es un lugar fro con una temperatura que se mantiene termostatica-
mente entre 28 y 88 (368 y 46 8F).
FrescoTemperatura entre 88 y 158 (468 y 59 8F). Cuando se
indique que un artculo debe conservarse en un lugar fresco, puede
almacenarse o distribuirse, alternativamente, en un refrigerador,
a menos que se indique algo diferente.
1376 Advertencias Generales
Temperatura Fra ControladaEsta temperatura se dene como
la temperatura mantenida termostaticamente entre 28 y 88 (368 y 46
8F), permitiendose experimentar desviaciones entre 08 y 158 (328 y
59 8F) durante el almacenamiento, transporte y distribucion, de tal
manera que la temperatura cinetica media (TCM) calculada y
permitida no es mas de 88 (46 8F). Se permiten elevaciones pasajeras
de temperatura hasta los 258 (77 8F) si el fabricante as lo indica y
siempre que dichas elevaciones no duren mas de 24 horas, a menos
que los datos de estabilidad o las instrucciones del fabricante
indiquen algo diferente.
Temperatura AmbienteLa temperatura predominante en un area
de trabajo.
Temperatura Ambiente ControladaUna temperatura que se
mantiene termostaticamente entre 208 y 258 (688 y 77 8F) prevalente
por lo general en el ambiente habitual de trabajo; que resulta en una
temperatura cinetica media de no mas de 258; y que permite
desviaciones entre 158 y 308 (598 y 86 8F), experimentadas en
farmacias, hospitales, bodegas y depositos. Siempre y cuando la
temperatura cinetica media permanezca en el intervalo permitido, se
permiten elevaciones pasajeras de temperatura no superiores a los
408, siempre que dichas elevaciones no duren mas de 24 horas. Se
pueden permitir elevaciones de temperatura superiores a los 408 si el
fabricante as lo indica. Los artculos pueden etiquetarse para su
almacenamiento a temperatura ambiente controlada o hasta
258, u otra referencia escrita que se base en la misma temperatura
cinetica media. La temperatura cinetica media es un valor calculado
que puede emplearse como la temperatura de almacenamiento
isotermica que simula los efectos no isotermicos de las variaciones
de temperatura de almacenamiento. (Ver tambien Estabilidad
Farmaceutica h1150i).
Un artculo para el que se indique almacenamiento a Temperatura
Ambiente Controlada alternativamente puede almacenarse o distri-
buirse en un lugar fresco, a menos que se indique algo diferente en la
monografa individual o en la etiqueta.
CalidoCualquier temperatura entre 308 y 408 (868 y 104 8F).
Calor ExcesivoCualquier temperatura por encima de los 408
(104 8F).
Proteccion contra la CongelacionCuando, ademas del riesgo de
rotura del recipiente, la congelacion de un artculo ocasionara la
perdida de contenido o potencia, o la alteracion destructiva de sus
caractersticas, la etiqueta del envase indica las instrucciones
apropiadas para proteger al artculo de su congelacion.
Lugar SecoEl termino lugar seco se reere a un sitio con una mililitro o por gramo, o el porcentaje de cada ingrediente (ver
humedad relativa promedio que no exceda de 40% a Temperatura
Ambiente Controlada, o la presion de vapor de agua equivalente
a otras temperaturas. La determinacion puede hacerse por medicion
directa en el lugar o basarse en informes de condiciones climaticas.
La determinacion se basa por lo menos en 12 mediciones espaciadas
equitativamente y tomadas ya sea durante una estacion del ano,
durante un ano, o si los registros lo demostrasen, durante el perodo
de almacenamiento del artculo. Puede haber valores de hasta 45%
de humedad relativa siempre que el promedio sea de 40%.
Se considera un lugar seco a un envase para almacenamiento que
haya sido validado para proteger el artculo del vapor humedo,
incluyendo el almacenamiento a granel.
Almacenamiento en Condiciones No EspecicadasCuando
no se especiquen lmites o instrucciones en la seccion Envasado y
almacenamiento de las monografas individuales o en el etiquetado
del artculo, las condiciones de almacenamiento incluiran almace-
USP 30
namiento a temperatura ambiente controlada, proteccion de la
humedad y, si fuera necesario, tambien de la luz. Durante el
transporte y la distribucion, se protegera a los artculos de la
humedad, el congelamiento y el calor excesivo, y si fuera necesario,
tambien de la luz. Se exceptuan de cumplir con estos requisitos a los
ingredientes farmaceuticos activos.
EtiquetadoEl termino etiquetado se reere a todas las
etiquetas o marbetes y demas materiales escritos, impresos o gracos
que aparezcan directamente sobre el envase primario de un artculo,
sobre o dentro del empaque o envoltorio del envase primario, con
excepcion de los embalajes externos destinados al transporte. El
termino etiqueta designa la parte del etiquetado que se encuentra
sobre el envase primario.
Los envases para el transporte que contengan un solo artculo se
etiquetan por lo menos con la identicacion del producto (excepto
los artculos controlados), el numero de lote, la fecha de caducidad, y
las condiciones de almacenamiento y distribucion, salvo que dicho
envase sea tambien el envase primario o la parte exterior del
empaque destinado al consumidor.
Ademas de los requisitos de etiquetado establecidos en esta
Farmacopea, los artculos estan sujetos al cumplimiento de otras
normas de etiquetado que puedan promulgar entidades guberna-
mentales.
Cantidad de Ingrediente por Unidad de DosicacionEl
contenido de un producto farmaceutico se expresa en la etiqueta
del envase en terminos de microgramos, miligramos o gramos,
o como porcentaje del farmaco o su parte terapeuticamente activa, de
acuerdo con lo expresado en el ttulo, a menos que se indique algo
diferente en la monografa individual. Los nombres y cantidades
equivalentes del farmaco y su parte activa se indican en el
etiquetado.
Los artculos farmacopeicos en capsulas, tabletas u otras unidades
de dosicacion deberan etiquetarse de forma tal que expresen la
cantidad de cada ingrediente activo o nutriente reconocido contenido
en cada unidad; excepto en los casos de soluciones o suspensiones
orales envasadas en dosis unicas, ya sea que estas se suministren
como preparaciones lquidas o preparaciones lquidas reconstituidas
a partir de solidos por el agregado de un volumen dado de un
diluyente especco, para los cuales la etiqueta indicara la cantidad
de cada ingrediente activo o nutriente reconocido extrable en las
condiciones indicadas en Volumen de Entrega h698i. Para los
productos farmaceuticos que no se dosican en forma de unidades,
se expresara en el etiquetado la cantidad de ingrediente activo por
Medidas Porcentuales), excepto los lquidos, o los solidos que se
reconstituyan para producir lquidos orales; estos se pueden etiquetar
alternativamente en terminos de la cantidad de ingrediente activo por
5 mL del lquido o del preparado reconstituido. A menos que se
especique algo diferente en una monografa o en un captulo, tales
indicaciones de contenido o de cantidad se declararan solo en
unidades metricas (ver tambien Unidades de Potencia en estas
Advertencias Generales).
Uso de Ceros al Comienzo y al Final de una CantidadCon el n
de minimizar la posibilidad de errores en la dispensacion y la
administracion de medicamentos, cuando la cantidad de ingrediente
activo se exprese en numeros enteros, se debe indicar sin coma
decimal seguida de ceros (por ejemplo: indicar 4 mg y no 4,0 mg).
La cantidad de ingrediente activo que sea un numero decimal menor
de uno se escribira con un cero antes de la coma decimal (por
ejemplo: 0,2 mg y no ,2 mg).
USP 30
Etiquetado de Sales de FarmacosEs un principio establecido
que los artculos farmacopeicos deben tener un solo nombre ocial.
Con el objeto de ahorrar espacio en las etiquetas y dado que los
smbolos qumicos de las sales inorganicas mas comunes son
conocidos por los profesionales como sinonimos de sus formas
escritas, se permiten las siguientes alternativas para el etiquetado de
productos ociales que son sales: HCl para clorhidrato, HBr para
bromhidrato, Na para sodio y K para potasio. Los smbolos Na y K
se usan para abreviar el nombre de las sales de acidos organicos
cuando en la denominacion ocial estos metales aparecen como
sodico/a y potasico/a (con el metal al nal de la denominacion ocial
en ingles); sin embargo estos smbolos no deben utilizarse cuando se
usa la preposicion de en el nombre ocial, es decir cuando se
denominan ocialmente de sodio o de potasio (con el metal al perodo no inferior a 3 anos, siempre que se almacenen bajo las
comienzo de la denominacion ocial en ingles), (por ejemplo,
Fenobarbital Sodico, que se denomina Phenobarbital Sodium en
ingles, se puede abreviar a Fenobarbital Na, pero no se de-
bera escribir Salicilato de Na para abreviar Salicilato de Sodio, el
cual se denomina Sodium Salicylate en ingles).
Etiquetado de los Productos con VitaminasLa etiqueta de los
productos farmaceuticos ociales indica su contenido de vitaminas
expresado en unidades metricas por unidad de dosicacion. Los
contenidos de vitamina A, D y E tambien se pueden expresar en
Unidades USP. Las cantidades de vitamina A expresadas en
unidades metricas se reeren a las cantidades equivalentes de retinol
(alcohol de vitamina A). La etiqueta de los suplementos nutricio-
nales debera incluir los numeros identicatorios de lote, de control
o de partida.
Etiquetado de Productos BotanicosLa etiqueta de una hierba
u otro producto botanico destinado a usarse como suplemento
dietetico contiene la leyenda Si esta embarazada o en perodo de
lactancia, consulte a un profesional de la salud antes de usar este
producto.
Etiquetado de Preparaciones Parenterales y TopicasLa etiqueta
de una preparacion para uso parenteral o topico debe especicar el
nombre de todas las sustancias agregadas (ver Sustancias Agregadas
en estas Advertencias Generales y bajo Etiquetado en Inyectables
h1i) y, en caso de preparaciones para uso parenteral, tambien debe
especicar sus cantidades o proporciones, excepto en el caso de
sustancias agregadas solo para regular el pH o para lograr
isotonicidad, para las cuales puede mencionarse simplemente su
presencia y la razon por la cual se agregan.
Etiquetado de ElectrolitosLa concentracion y la dosicacion de
electrolitos para terapias de reemplazo (por ejemplo, cloruro de sodio
o cloruro de potasio) debera especicarse en la etiqueta en
miliequivalentes (mEq). Asimismo, la etiqueta del producto de-
bera indicar la cantidad del ingrediente o ingredientes, expresada en
terminos de peso o concentracion porcentual.
Etiquetado de Contenido AlcoholicoEl contenido de alcohol en
una preparacion lquida debera especicarse en la etiqueta como
porcentaje (v/v) de C2H5OH.
Capsulas y Tabletas EspecialesLa etiqueta de cualquier Capsula
o Tableta destinada para una administracion que no sea la ingestion
oral de la unidad entera, debera tener una indicacion bien visible
sobre el modo de uso.
Fecha de Caducidad y Fecha Lmite de Uso(N. del T. Las
expresiones fecha de caducidad, fecha de expiracion y fecha en envases unitarios o de dosis unica, o a partir de la fecha de
de vencimiento son equivalentes.) La etiqueta de un medicamento
ocial, o de un suplemento nutricional o dietetico ocial, debe
indicar la fecha de caducidad. Todos los productos deben exhibir la
fecha de caducidad de manera tal que pueda ser leda por una
persona comun en las condiciones normales de compra y uso. La
fecha de caducidad debe aparecer en un lugar prominente donde
contraste claramente con el fondo, grabarse en relieve con nitidez y
debe ser facilmente comprensible (por ejemplo, EXP 6/89, Exp. ya que este material no brinda una adecuada proteccion contra la
Junio de 1989, Caduca 6/89, Vencimiento 6/89). [NOTA permeacion de la humedad. Se deben mantener registros de la
Para obtener informacion adicional, se debe consultar Voluntary
Advertencias Generales 1377
Codes and Guidelines of the OTC Medicines Industry de la
Nonprescription Drug Manufacturers Association (NDMA, por sus
siglas en ingles).]
Las monografas para ciertas preparaciones establecen como
determinar la fecha de caducidad que aparecera en la etiqueta. En
ausencia de una disposicion especca en las monografas
individuales de un producto farmaceutico o un suplemento
nutricional, la etiqueta debe llevar una fecha de caducidad asignada
para dicha formulacion y empaque en particular, con la siguiente
excepcion: no es necesario exhibir la fecha de caducidad en el caso
de medicamentos o suplementos nutricionales destinados a la venta
sin receta medica, en cuyo etiquetado no se establezcan limitaciones
de dosicacion y cuando los artculos sean estables durante un
condiciones prescritas.
En el caso de artculos ociales que deban exhibir una fecha de
caducidad, tales artculos deben dispensarse en un envase, o a partir
de un envase, etiquetado con fecha de caducidad, y la fecha de
dispensacion del producto debe ser anterior a la fecha de caducidad.
La fecha de caducidad identica el perodo de tiempo durante el cual
se estima que el producto cumple con los requisitos de la monografa
de la Farmacopea, siempre que se conserve en las condiciones de
almacenamiento indicadas. La fecha de caducidad limita el tiempo
durante el cual un producto puede ser dispensado o usado. En los
casos en que se indica solo el mes y el ano de caducidad, se entiende
que la fecha se reere al ultimo da del mes indicado. La fecha de
lmite de uso es la fecha despues de la cual no se puede utilizar un
artculo. Basandose en la informacion provista por el fabricante y las
Advertencias y Requisitos Generales de esta Farmacopea, el
dispensador colocara una fecha de lmite de uso adecuada en la
etiqueta del envase del medicamento recetado para limitar el uso del
artculo por parte del paciente. La fecha de lmite de uso colocada en
la etiqueta no debe ser posterior a la fecha de caducidad del envase
del fabricante.
Para los artculos que deban ser reconstituidos antes de usar, se
colocara en la etiqueta una fecha de lmite de uso apropiada que
corresponda al producto reconstituido.
Para todas las otras formas farmaceuticas, en las cuales se deba
determinar el perodo de tiempo posterior a la dispensacion durante
el cual es prudente que un paciente conserve un medicamento
prescrito, el dispensador tendra en consideracion, ademas de
cualquier otro factor relevante, la naturaleza del medicamento; el
envase en el que fue envasado por el fabricante y su fecha de
caducidad; las caractersticas del envase del paciente, si el artculo se
reenvasa para su dispensacion; la exposicion a las condiciones de
almacenamiento esperadas o inusuales y el perodo de tiempo
estimado para la duracion del tratamiento. Considerando todo lo
anterior, el dispensador colocara una fecha lmite de uso en la
etiqueta de un envase de unidades multiples para limitar as la
utilizacion del artculo por parte del paciente. A menos que se
especique algo diferente en la monografa individual, o en ausencia
de datos sobre la estabilidad, esa fecha de lmite de uso no podra ser
posterior a: (a) la fecha de caducidad indicada en el envase del
fabricante o (b) un ano a partir del momento en que se dispense el
medicamento, lo que represente un perodo de conservacion menor.
Para formas farmaceuticas lquidas y solidas no esteriles que estan
envasadas en envases unitarios y de dosis unica, la fecha de lmite de
uso sera de un ano a partir de la fecha de envasado del medicamento
caducidad indicada en el envase del fabricante, lo que represente un
perodo de conservacion menor, a menos que los datos de estabilidad
o el etiquetado del fabricante indiquen algo diferente.
El dispensador debe mantener las instalaciones, donde se envasan
y almacenan formas farmaceuticas, a una temperatura cinetica media
no mayor de 258. El material plastico usado para envasar debe tener
una mejor proteccion que la que proporciona el cloruro de polivinilo,
temperatura de las instalaciones donde se almacenen formas
farmaceuticas y materiales de plastico usados para envasar.
1378 Advertencias Generales
Preparaciones MagistralesLa etiqueta del envase o del reci-
piente que contiene una preparacion magistral indica la fecha lmite
de uso. La fecha lmite de uso es la fecha despues de la cual no se
puede usar la preparacion magistral. Debido a que las preparaciones
magistrales estan destinadas a administrarse inmediatamente o luego
de un perodo de almacenamiento corto, la fecha lmite de uso puede
determinarse basandose en criterios distintos a los utilizados para
determinar la fecha de caducidad de los medicamentos fabricados.
La monografa de una preparacion magistral ocial incluye, en
general, un requisito de lmite de uso que indica el perodo posterior
a la fecha de preparacion durante el cual se puede usar la
preparacion, si las condiciones de almacenamiento son adecuadas.
Si no hubiera datos de estabilidad aplicables a un medicamento
o a una preparacion, se indican recomendaciones de fecha lmite
maxima de uso para preparaciones farmaceuticas no esteriles en
envases impermeables y resistentes a la luz, y almacenados
a temperatura ambiente controlada, a menos que se especique
algo diferente (ver Criterios de Estabilidad y Determinacion de la
Fecha Lmite de Uso en Estabilidad de Preparaciones Magistrales
en el captulo de pruebas generales Preparacion Magistral
Preparaciones No Esteriles h795i).
Guas para las Leyendas de Envasado y Almacenamiento en
las Monografas de los Compendios USPNFCon el objeto de
brindar a los usuarios de USPNF una gua adecuada sobre el
envasado y almacenamiento de artculos farmacopeicos, todas las
monografas de los compendios USPNF deben incluir especica-
ciones de envasado y almacenamiento.
Cuando por algun motivo no se encuentre informacion de
almacenamiento en la seccion Envasado y almacenamiento de una
monografa, la seccion Almacenamiento en Condiciones No
Especicadas en estas Advertencias Generales sirve de gua
provisoria. La seccion Almacenamiento en Condiciones No
Especicadas no pretende evitar la inclusion de informacion de
almacenamiento especca y apropiada en la seccion Envasado y
almacenamiento de las monografas.
La parte que se reere al envasado especica el envase a utilizar.
Las opciones para los distintos tipos de envase se describen en las
Advertencias Generales e incluyen los siguientes: Envase Resistente
a la Luz, Envase Bien Cerrado, Envase Impermeable, Envase
Hermetico, Envase Unitario, Envase Monodosis, Envase de Dosis
Unica o Envase de Unidad de Uso. Para la mayora de las
preparaciones farmaceuticas, el envase de dispensacion determina la
eleccion (es decir, impermeable, bien cerrado, hermetico, de unidad
de uso, etc). Si se trata de ingredientes farmaceuticos activos, el
envase de eleccion sera impermeable, bien cerrado o, si fuera
necesario, resistente a la luz. En el caso de los excipientes, dado que
generalmente se manejan en grandes volumenes, cuyos envases son
tambores o vagones cisterna, el envase apropiado es un envase bien
cerrado. Por lo tanto, en ausencia de informacion que indique la
necesidad de emplear un envase de mayor proteccion, debe usarse
por defecto la frase Conservar en envases bien cerrados para todos
los excipientes.
La parte que se reere al almacenamiento especica las
temperaturas. Las opciones se describen en las Advertencias
Generales y comprenden las siguientes categoras: Congelador,
Fro, Fresco, Temperatura Fra Controlada, Temperatura Ambiente,
Temperatura Ambiente Controlada, Calido, Calor Excesivo y
Proteccion contra la Congelacion. Se incluye una denicion de
ambiente seco para los casos donde se requiere proteger el artculo
de la humedad.
Para la mayora de las preparaciones, la eleccion se realiza en
funcion de la estabilidad de la preparacion determinada experi-
mentalmente, y puede usarse cualquiera de las condiciones de
USP 30
almacenamiento mencionadas anteriormente segun lo disponga el
fabricante. Si se trata de ingredientes farmaceuticos activos, que
deben someterse nuevamente a prueba antes de incorporarlos a una
preparacion, se puede escoger una condicion menos restrictiva y mas
general. En estos casos, generalmente es suciente indicar
temperatura ambiente (es decir la temperatura que predomina en
los lugares de trabajo). Esta indicacion reeja que el artculo es
estable en intervalos amplios de temperatura. Si se trata de
excipientes, corresponde la frase No se especican requisitos de
almacenamiento en la seccion Envasado y almacenamiento de la
monografa.
Debido a que la gran mayora de los ingredientes farmaceuticos
activos en los compendios USPNF se corresponden con Estandares
de Referencia, se debe prestar especial atencion para asegurarse que
las condiciones de almacenamiento de los Estandares de Referencia
sean las mismas a las indicadas en las monografas correspondientes
de los compendios USPNF.
El Comite de Expertos en Envasado y Almacenamiento
esta facultado para revisar, caso por caso, toda leyenda cuestionable
de la seccion Envasado y Almacenamiento. Si la informacion en
Envasado y Almacenamiento esta incompleta, el resto de la
monografa se publica mientras se pospone temporalmente la
informacion de dicha seccion.
SUSTANCIAS DE ORIGEN VEGETAL Y ANIMAL
Los requisitos para sustancias de origen vegetal o animal se
aplican para artculos tal como se los encuentra en el mercado; sin
embargo, los lotes de tales sustancias que esten destinadas solamente
a la fabricacion o el aislamiento de aceites esenciales, alcaloides,
glicosidos, u otros principios activos pueden no cumplir tales
requisitos.
En las monografas individuales de materiales pulverizados de
origen animal o vegetal se pueden incluir caractersticas mi-
croscopicas distintivas de los elementos estructurales como una
manera de determinar la identidad, calidad o pureza.
Materia ExtranaLas sustancias de origen vegetal o animal
deben estar libres de microorganismos patogenos (ver Atributos
Microbiologicos de Productos Farmaceuticos No Esteriles h1111i),
y deben estar libres de microorganismos, insectos y otros tipos de
contaminacion animal, incluyendo excreciones de animales, en un
grado que sea razonablemente practico. No mostraran coloracion
u olor anormal, suciedad ni otras senales de deterioro.
La cantidad de materia inorganica extrana en sustancias vegetales
o animales, estimada por el contenido de Cenizas insolubles en
acido, no excedera de 2 por ciento del peso de la sustancia, a menos
que se especique algo diferente en la monografa individual.
Antes de moler o pulverizar materiales vegetales, se deben
eliminar piedras, polvo, terrones de tierra y cualquier otra materia
inorganica extrana por medios mecanicos u otros medios apropiados.
Comercialmente es poco frecuente conseguir sustancias vegetales
que carezcan de materia extrana inocua adherida o mezclada, la que
por lo general no es perjudicial. No se admite la presencia de materia
extrana o residuos que sean venenosos, peligrosos o nocivos. La
materia extrana incluye cualquier otra parte de la planta que no sea la
sustancia propiamente dicha.
ConservacionLas sustancias de origen vegetal o animal pueden
protegerse de la infestacion de insectos o de la contaminacion
microbiologica por medio de agentes o procesos apropiados que no
dejen residuos nocivos.
USP 30 Advertencias Generales 1379

PESOS Y MEDIDAS CONCENTRACIONES

En esta Farmacopea se emplea el Sistema Internacional de En toda esta Farmacopea se indican concentraciones molales,
Unidades (SI). En la siguiente tabla se encuentran las unidades del molares y normales para las soluciones de la mayora de las
sistema metrico internacional y otras unidades comunmente usadas valoraciones qumicas y procedimientos de prueba (ver tambien
con sus correspondientes smbolos: Soluciones Volumetricas en la seccion Reactivos, Indicadores y
Bq = becquerelio L= litro Soluciones). La molalidad se representa por medio del smbolo
kBq = kilobecquerelio mL = mililitro, z m precedido por un numero que es el numero de moles de soluto
MBq = megabecquerelio mL = microlitro contenidos en 1 kilogramo de disolvente. La molaridad se representa
GBq = gigabecquerelio Eq = peso equivalente- por medio del smbolo M precedido por un numero que es el numero
gramo de moles de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
Ci = curio mEq = miliequivalente suciente para preparar 1 L de solucion. La normalidad se representa
mCi = milicurio mol = peso molecular por medio del smbolo N precedido por un numero que es el numero
gramo (mol) de equivalentes de soluto contenidos en una cantidad de disolvente
mCi = microcurio Da = dalton (masa suciente para preparar 1 L de solucion.
molecular relativa) Medidas PorcentualesLas concentraciones porcentuales se
nCi = nanocurio mmol = milimol expresan del siguiente modo:
Gy = gray Osmol = osmol Porcentaje Peso en Peso(p/p) expresa el numero de gramos de
mGy = miligray mOsmol = miliosmol un constituyente en 100 g de solucion o mezcla.
m = metro Hz = hercio Porcentaje Peso en Volumen(p/v) expresa el numero de gramos
dm = decmetro kHz = kilohercio de un constituyente en 100 mL de solucion y se utiliza
cm = centmetro MHz = megahercio independientemente de que el disolvente sea agua u otro lquido.
mm = milmetro V = voltio Porcentaje Volumen en Volumen(v/v) expresa el numero de mL
mm = micrometro MeV = mega electron de un constituyente en 100 mL de solucion.
(0,001mm) voltio La palabra porcentaje y la frase por ciento utilizadas sin otro
nm = nanometro * keV = kilo-electron voltio calicativo signican: porcentaje peso en peso para mezclas de
kg = kilogramo mV = milivoltio elementos solidos y semisolidos; porcentaje peso en volumen para
g = gramo ** psi = libras por pulgada soluciones o suspensiones de elementos solidos en lquidos;
cuadrada porcentaje volumen en volumen para soluciones de lquidos en
mg = miligramo Pa = pascal lquidos; y porcentaje peso en volumen para soluciones de gases en
mg; mcg = microgramo { kPa = kilopascal lquidos. As, por ejemplo, una solucion al 1 por ciento se obtiene
ng = nanogramo g= gravedad (en disolviendo 1 g de un solido o semisolido, o 1 mL de lquido, en el
centrifugacion) diluyente necesario para preparar 100 mL de solucion.
pg = picogramo En la dispensacion de medicaciones prescritas, pueden obviarse
fg = femtogramo los pequenos cambios de volumen que se producen debido
dL = decilitro a variaciones en la temperatura ambiente.
*
Anteriormente se usaba el smbolo mm (por milimicron).
**
El gramo es la unidad de masa que se emplea para medir las cantidades de
materia. El peso, que es una medida de la fuerza gravitatoria ejercida sobre la
masa de un material, es proporcional a su masa, y puede variar levemente
debido a los efectos de diferentes factores, tales como gravedad, temperatura,
latitud y altitud. La diferencia entre masa y peso se considera insignicante
para las valoraciones y pruebas ociales, y el termino "peso" se emplea en
todo el texto de USP y el NF.
{ Anteriormente se utilizaba la abreviatura mcg en las monografas de la
Farmacopea; sin embargo, actualmente se acepta mas el smbolo mg y por lo
tanto este es el que se utiliza en esta Farmacopea. El termino gamma,
simbolizado por la letra griega g se utiliza con frecuencia para designar al
microgramo en literatura de bioqumica.
NOTALa abreviatura mcg se sigue utilizando con frecuencia para
representar microgramo(s) en el etiquetado y en la escritura de prescripciones.
Por lo tanto, a los efectos del etiquetado, puede usarse mcg para representar
microgramo(s).
z
Un mililitro (mL) se usa aqu como equivalente a 1 centmetro cubico (cc).
USP 30
Monografas Ociales Generales
de USP 30
Acaciaver Goma Arabiga
Clorhidrato de Acebutolol
C18H28N2O4 HCl 372,89
Butanamide, N-[3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]-
propoxy]phenyl]-, monohydrochloride, (+)-.
Monoclorhidrato de (+)-3-acetil-4-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)-
propoxi]-butiranilida. [34381-68-5].
El Clorhidrato de Acebutolol contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C18H28N2O4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Acebuto-
lol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Preparar una mezcla de la Preparacion estandar y la
Preparacion de valoracion (1 : 1) y cromatograar la mezcla segun
se indica en la Valoracion: el cromatograma as obtenido presenta un
pico principal unico debido a acebutolol.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i cuando se
realizan segun lo indicado para clorhidratos de alcaloides.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solucion 1 en 100.
Intervalo de fusion h741i: entre 1408 y 1448.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas del 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas del 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Acebutolol USP en metanol que contenga 1,0 mg por mL.
Solucion de prueba 1Preparar una solucion de Clorhidrato de
Acebutolol en metanol que contenga 10 mg por mL.
Solucion de prueba 2Mezclar 1 mL de la Solucion de prueba
1 y 9 mL de metanol.
Solucion de referencia 1Transferir 3,0 mL de la Solucion
estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Monografas Ociales / Acebutolol 1381
Solucion de referencia 2Mezclar 5,0 mL de la Solucion de
referencia 1 y 10,0 mL de metanol.
ProcedimientoAplicar porciones separadas de 20 mL de la
Solucion estandar, la Solucion de prueba 1, la Solucion de prueba 2,
la Solucion de referencia 1 y la Solucion de referencia 2 en una placa
cromatograca de capa delgada adecuada (ver Cromatografa en
capa delgada en Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,25 mm. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas en una fase
movil constituida por la capa superior de una mezcla de agua,
alcohol butlico y acido acetico glacial (50 : 40 : 10) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y dejar que la placa se seque al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: los cromatogramas de
la Solucion de prueba 2 y la Solucion estandar muestran manchas
principales a aproximadamente el mismo valor RF. No hay ninguna
mancha secundaria en el cromatograma de la Solucion de prueba 1,
aparte de la zona en el punto de aplicacion, que sea mas intensa que
la mancha principal obtenida de la Solucion de referencia 1 (0,3%);
no hay mas de dos manchas secundarias en el cromatograma de la
Solucion de prueba 1 que sean mas intensas que la mancha principal
obtenida de la Solucion de referencia 2 (0,1%); y el total de todas las
impurezas detectadas en el cromatograma de la Solucion de prueba
1 no es mayor de 0,5%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, una solucion acuosa al 0,3% de dodecil sulfato de sodio y
acido acetico glacial (675 : 325 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario
para lograr un tiempo de retencion para el acebutolol entre 4 minutos
y 7 minutos (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Clorhidrato de Acebutolol USP pesada con exactitud
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,14 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 35 mg
de Clorhidrato de Acebutolol pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de
1500 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado volumenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas para los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H28N2O4  HCl en la porcion de
Clorhidrato de Acebutolol tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion (en mg por mL) de ER Clorhidrato
de Acebutolol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas para los picos de acebutolol obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1382 Acebutolol / Monografas Ociales
Clorhidrato de Acebutolol, Capsulas
Las Capsulas de Clorhidrato de Acebutolol contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de acebutolol
(C18H28N2O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Acebuto-
lol USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C18H28N2O4
empleando la absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 232 nm, en las porciones ltradas
de la solucion en analisis en comparacion con una solucion estandar
de concentracion conocida de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en
el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
acebutolol (C18H28N2O4) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatograca
PRUEBA 1
Solucion amortiguadoraPreparar como se indica en la Valora-
cion.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y metanol (56 : 44). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de Solucion amortiguadora y
metanol (50 : 50).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de
metanol, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Diluir cuantitativamente con Diluyente un
volumen de esta solucion, medido con exactitud, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
Solucion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 100
mL, una porcion pesada con exactitud del contenido de 20 Capsulas
abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol,
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecanicamente
durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Centrifugar una porcion de esta solucion y transferir 10,0 mL del
sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de 100 mL.
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 6,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 35 mL) de la Solucion estandar, Solucion de prueba y
Diluyente en el cromatografo, registrar los cromatogramas durante
un tiempo de aproximadamente el doble del tiempo de retencion del
acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en
USP 30
cuenta los picos correspondientes a los obtenidos con el Diluyente.
Calcular el porcentaje de cada impureza que eluye despues del pico
de acebutolol en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
(336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Solucion estandar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
individual obtenida de la Solucion de prueba y rS es la respuesta del
pico de acebutolol obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra
mas de 0,5% de cualquier impureza individual.
PRUEBA 2
Solucion amortiguadoraPreparar como se indica en la Valora-
cion.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y metanol (50 : 50). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 12 mL de
metanol, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Diluir cuantitativamente con fase movil un
volumen de esta solucion madre, medido con exactitud, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 1,4 mg de ER
Clorhidrato de Acebutolol USP por mL.
Solucion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 100
mL, una porcion pesada con exactitud del contenido de 20 Capsulas
abiertas, que equivalga aproximadamente a 250 mg de acebutolol,
agregar aproximadamente 25 mL de metanol y agitar mecanicamente
durante unos 15 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Centrifugar una porcion de esta solucion y transferir 10,0
mL del sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de 100
mL. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 6,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 70 mL) de la Solucion estandar, Solucion de prueba y
Fase movil en el cromatografo, registrar los cromatogramas durante
un tiempo de aproximadamente el triple del tiempo de retencion del
acebutolol y medir las respuestas de todos los picos, sin tener en
cuenta los picos correspondientes a los obtenidos de la Fase movil.
Calcular el porcentaje de cada impureza que se eluye antes del pico
de acebutolol en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
(336,44/372,89)(0,4C)(ri / rS)
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Solucion estandar; ri es la respuesta del pico de cualquier impureza
individual obtenida de la Solucion de prueba y rS es la respuesta del
pico de acebutolol obtenida de la Solucion estandar: no se encuentra
mas de 0,5% de cualquier impureza individual. La suma de todas las
impurezas individuales encontradas en la Prueba 1 y en la Prueba
2 no es mas de 1,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 2,4 g de 1-decanosulfonato de
sodio en 1000 mL de agua. Ajustar con acido acetico glacial a un pH
de 3,5.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Solucion amortiguadora (60 : 40). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
de ER Clorhidrato de Acebutolol USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solucion que contenga una concentracion
conocida de aproximadamente 0,22 mg por mL. Esto equivale
a aproximadamente 0,2 mg de acebutolol por mL.
USP 30
Preparacion de valoracionPesar y mezclar tanto como sea
posible el contenido de no menos de 20 Capsulas. Transferir a un
matraz volumetrico de 200 mL una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de acebutolol.
Agregar aproximadamente 180 mL de metanol y agitar mecanica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de acebutolol (C18H28N2O4)
en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
(336,44/372,89)(1000C)(rU / rS)
en donde 336,44 y 372,89 son los pesos moleculares del acebutolol y
del clorhidrato de acebutolol, respectivamente; C es la concentra-
cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Acebutolol USP en la
Preparacion estandar y rU y r S son las respuestas de los picos de
acebutolol obtenidas de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Maleato de Acepromazina
C19H22N2OS  C4H4O4 442,53
Ethanone, 1-[10-[3-(dimethylamino)propyl]-10H-phenothiazin-2-
yl]-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
Maleato de 10-[3-(Dimetilamino)propil]fenotiacin-2-il metil cetona
(1 : 1) [3598-37-6].
El Maleato de Acepromazina contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C19H22N2OS  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Aceproma-
zina USP.
NOTA Durante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoracion, el Estandar de Referencia USP y
las soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, usando material de vidrio con proteccion actnica.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal para la aceproma-
zina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Monografas Ociales / Acepromazina 1383
Intervalo de fusion h741i: entre 1368 y 1398.
pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en una solucion (1 en 100).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Compuestos relacionados[NOTAConducir esta prueba sin
exponer a la luz solar y con el tiempo mnimo necesario de
exposicion a la luz articial.] Preparar una solucion de prueba en una
mezcla de metanol y dietilamina (19 : 1) que contenga 20,0 mg por
mL. Preparar una Solucion estandar que contenga 0,1 mg por mL y
diluir cuantitativamente 1 volumen de solucion de prueba con 200
volumenes de la misma mezcla de disolventes. Aplicar por separado
porciones de 10 mL de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar a la lnea de partida de una placa para cromatografa en capa
delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa.
Desarrollar el cromatograma en una camara con una fase movil
constituida por una mezcla de n-heptano, alcohol isobutlico y
dietilamina (75 : 17 : 8) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
camara y dejar que se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV
de onda corta: ademas de la mancha principal de Acepromazina y de
cualquier otra en el origen, ninguna mancha observada en el
cromatograma obtenido de la solucion de prueba es mas intensa que
la mancha principal observada en el cromatograma de la Solucion
estandar (0,5%).
Valoracion
Fase movilAgregar 6 mL de trietilamina a 700 mL de agua y
ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5. Mezclar 700 mL de esta
solucion y 300 mL de acetonitrilo y desgasicar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Maleato de Acepromazina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en acido clorhdrico 0,05 N, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion contiene aproxima-
damente 0,1 mg de ER Maleato de Acepromazina USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Maleato de Acepromazina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en acido clorhdrico 0,05 N, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL, diluir
con agua a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 1500
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de Maleato de Acepromazina (C19H22N2OS 
C4H4O4) en la porcion de Maleato de Acepromazina tomada, por
la formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Acepromazina USP tomado en la Preparacion estandar; y rU y rS
son las areas del pico de Acepromazina obtenidas de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1384 Acepromazina / Monografas Ociales
Maleato de Acepromazina, Inyeccion
La Inyeccion de Maleato de Acepromazina es una
solucion esteril de Maleato de Acepromazina en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones monodosis o multidosis, impermeables y resistentes a la luz,
como se describe en Inyectables h1i, preferentemente de vidrio Tipo
I y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Aceproma-
zina USP. ER Endotoxina USP.
NOTADurante los procedimientos siguientes, proteger las
muestras de prueba o valoracion, el Estandar de Referencia y las
soluciones que los contienen, realizando los procedimientos sin
demora, con luz tenue o usando material de vidrio con proteccion
actnica.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaA un volumen de Inyeccion, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de maleato de acepromazina, agregar
2 mL de agua y 3 mL de hidroxido de sodio 2 N y extraer con dos
porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los extractos de
ciclohexano y evaporar hasta sequedad al vaco, utilizando calor
moderado si fuera necesario.
B: El tiempo de retencion del pico principal de acepromazina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85i: no contiene mas de 4,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de maleato de acepromazina.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 5,8.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco con acido clorhdrico 0,05 N y mezclar. Diluir cuantitativamente con
Proceder como se indica en la Valoracion en Maleato de
Acepromazina.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
exactamente medido, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4), a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con acido clorhdrico
0,05 N y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Maleato de Acepromazina. Calcular la cantidad, en
mg, de maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4) en cada mL
de la Inyeccion tomada, por la formula:
1000(C/V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado; y los demas
terminos son los denidos en la Valoracion en Maleato de
Acepromazina.
USP 30
Maleato de Acepromazina, Tabletas
Las Tabletas de Maleato de Acepromazina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de maleato de acepro-
mazina (C19H22N2OS  C4H4O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
EtiquetadoEtiquetar la Tabletas indicando que estan destinadas
solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Aceproma-
zina USP.
NOTADurante la realizacion de los siguientes procedimientos,
proteger las muestras de prueba o valoracion, el Estandar de
Referencia y las soluciones que los contienen llevando a cabo tales
procedimientos sin demora, con luz tenue o usando material de
vidrio con proteccion actnica.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de prueba: Agregar 2 mL de agua y 3 mL de hidroxido
de sodio 2 N a una cantidad de Tabletas pulverizada, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de maleato de acepromazina y extraer con
dos porciones de 5 mL de ciclohexano. Combinar los extractos de
ciclohexano y evaporar hasta sequedad al vaco, utilizando calor
moderado si fuera necesario.
B: El tiempo de retencion del pico principal correspondiente
a acepromazina en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion, se corresponde con el del pico principal del cromato-
grama de la Preparacion estandar, como se obtienen en la
Valoracion en Maleato de Acepromazina.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en la Valoracion en Maleato de
Acepromazina.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Tabletas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de acido clorhdrico 0,05 N y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 10 minutos. Agitar meca-
nicamente durante aproximadamente 30 minutos, diluir a volumen
agua un volumen medido con exactitud de esta solucion para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 0,1 mg de maleato de
acepromazina por mL. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro y emplear el ltrado
como Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Maleato de Acepromazina. Calcular la cantidad, en
mg, de maleato de acepromazina (C19H22N2OS  C4H4O4) en cada
Tableta tomada, por la formula:
(LC/D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de maleato de
acepromazina en cada Tableta; C es la concentracion, en mg por mL,
de ER Maleato de Acepromazina USP en la Preparacion estandar;
D es la concentracion, en mg por mL, de maleato de acepromazina
en la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada por
Tableta, la cantidad de Tabletas tomada y el grado de dilucion; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de acepromazina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
USP 30
Acetaminofeno
(DCI: Paracetamol)
C8H9NO2 151,16
Acetamide, N-(4-hydroxyphenyl)-.
4-Hidroxiacetanilida [103-90-2].
El Acetaminofeno contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 101,0 por ciento de C8H9NO2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente.
Proteger de la humedad y el calor.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N en metanol (1 en 100).
C: Responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa
en Capa Delgada h201i, empleando una solucion de prueba en
metanol que contenga aproximadamente 1 mg por mL y una fase
movil constituida por una mezcla de cloruro de metileno y metanol
(4 : 1).
Intervalo de fusion h741i: entre 1688 y 1728.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Cloruros h221iAgitar 1,0 g con 25 mL de agua, ltrar y agregar
1 mL de acido ntrico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR: el ltrado
no presenta mas cloruro que el correspondiente a 0,20 mL de acido
clorhdrico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos h221iAgitar 1,0 g con 25 mL de agua, ltrar y agregar
2 mL de acido acetico 1 N y despues agregar 2 mL de cloruro de
bario SR: la mezcla no presenta mas sulfato que el correspondiente
a 0,20 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,02%).
SulfurosColocar aproximadamente 2,5 g en un vaso de precipi-
tados de 50 mL. Agregar 5 mL de alcohol y 1 mL de acido
clorhdrico 3 N. Humedecer una pieza de papel de prueba de acetato
de plomo con agua y jar a la cara inferior de un vidrio de reloj.
Cubrir el vaso de precipitados con el vidrio de reloj de forma que
parte del papel de acetato de plomo cuelgue cerca del pico de vertido
del vaso de precipitados. Calentar el contenido del vaso de
precipitados en una placa de calentamiento hasta ebullicion: no se
observa coloracion ni manchas en el papel de prueba.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
p-Aminofenol libreTransferir 5,0 g a un matraz volumetrico de
100 mL y disolver en aproximadamente 75 mL de una mezcla de
volumenes iguales de metanol y agua. Agregar 5,0 mL de solucion
de nitroferricianuro alcalino (preparada por disolucion de 1 g de
nitroferricianuro de sodio y 1 g de carbonato de sodio anhidro en 100
mL de agua), diluir a volumen con una mezcla de volumenes iguales
de metanol y agua, mezclar y dejar en reposo durante 30 minutos.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solucion y
de una solucion recien preparada de p-aminofenol, preparada de
forma similar a una concentracion de 2,5 mg por mL, usando las
mismas cantidades de los mismos reactivos, en celdas de 1 cm, al
maximo de aproximadamente 710 nm, con un espectrofotometro
adecuado, utilizando como blanco 5,0 mL de solucion de
nitroferricianuro alcalino diluido a 100 mL con una mezcla de
volumenes iguales de metanol y agua: la absorbancia de la solucion
de prueba no excede de la de la solucion estandar, correspondiente
a no mas de 0,005% de p-aminofenol.
Lmite de p-cloroacetanilidaTransferir 1,0 g a un tubo de
centrfuga de 15 mL con tapon de vidrio, agregar 5,0 mL de eter,
agitar mecanicamente durante 30 minutos y centrifugar a 1000 rpm
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1385
durante 15 minutos o hasta obtener una separacion limpia. Aplicar
200 mL del sobrenadante, en porciones de 40 mL, para obtener una
mancha unica de no mas de 10 mm de diametro a una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa. De igual forma, aplicar 40 mL de una Solucion
estandar en eter que contenga 10 mg de p-cloroacetanilida por mL y
dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el cromatograma en
una camara no saturada con una fase movil constituida por una
mezcla de eter de petroleo y acetona (75 : 25) hasta que el frente de la
fase movil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil y permitir que el disolvente se evapore. Localizar las manchas
del cromatograma examinandolo bajo luz UV de longitud de onda
corta: cualquier mancha obtenida a partir de la solucion en analisis,
a un valor RF correspondiente a la mancha principal de la Solucion
estandar, no supera el tamano ni la intensidad de la mancha principal
obtenida a partir de la Solucion estandar, correspondiente a no mas
de 0,001% de p-cloroacetanilida.
Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 0,50 g en
5 mL de acido sulfurico SR: la solucion no tiene un color mas
intenso que el Lquido de Comparacion A.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 120 mg de Acetaminofeno,
pesados con exactitud, en 10 mL de metanol en un matraz
volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de esta solucion y de una Solucion
estandar de ER Acetaminofeno USP, en el mismo medio, a una
concentracion de aproximadamente 12 mg por mL en celdas de 1 cm,
a la longitud de onda de absorbancia maxima, aproximadamente
a 244 nm, con un espectrofotometro adecuado usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C8H9NO2 en el Acetamino-
feno tomado, por la formula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de Acetaminofeno y de la Solucion
estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Capsulas
Las Capsulas de Acetaminofeno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
B: Triturar una cantidad del contenido de las Capsulas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL
de metanol y ltrar: el ltrado transparente (solucion de prueba)
responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i, en la que se usa una fase movil constituida por una
mezcla de cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
1386 Acetaminofeno / Monografas Ociales
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H9NO2
a partir de la absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 249 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
el Medio de disolucion y comparadas con una Solucion estandar que
contenga una concentracion conocida de ER Acetaminofeno USP en
el mismo Medio.
ToleranciasSe disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de C8H9NO2 en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla desgasicada adecuada de agua
y metanol (3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,01
mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar el contenido de no menos de
20 Capsulas y calcular el peso promedio del contenido de cada
Capsula. Mezclar el contenido combinado de las Capsulas y
transferir a un matraz volumetrico de 200 mL una porcion pesada
con exactitud equivalente a 100 mg de acetaminofeno. Agregar
aproximadamente 100 mL de Fase movil y agitar mecanicamente
durante 10 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 250
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion
de esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5
mm o menor y descartar los primeros 10 mL del ltrado. Usar el
ltrado transparente como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos primeros 10 mL del ltrado. Usar el ltrado transparente como
con un detector a 243 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5
mL por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la eciencia
de la columna no es menor de 1000 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 2; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porcion de Capsulas tomada, por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
con la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Acetaminofeno, Solucion Oral
La Solucion Oral de Acetaminofeno contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
USP 30
B: Diluir con metanol una porcion de Solucion Oral para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
acetaminofeno por mL. Esta solucion de prueba responde a la
Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada
h201i, en la que se usa una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITARIOS:
cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNIDADES
MULTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,8 y 6,1.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
h611i: entre 90,0% y 115,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH, determinado por el procedimiento de cromatografa de
gases, utilizando acetona como estandar interno.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
Capsulas.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 250 mL un volumen de Solucion Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de acetaminofeno, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 25,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de Solucion Oral
tomada, por la formula:
50 000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno para Solucion Oral
Efervescente
El Acetaminofeno para Solucion Oral Efervescente
contiene, por cada 100 g, no menos de 5,63 g y no mas
de 6,88 g de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: Una porcion de 10 g se disuelve, con efervescencia, en 200
mL de agua cuando se procesa segun las instrucciones para la
Preparacion de valoracion en la Valoracion.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
C: Triturar aproximadamente 0,4 g del polvo con 25 mL de
metanol y ltrar: esta solucion de prueba responde a la Prueba de
Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada h201i,
empleando una fase movil constituida por una mezcla de cloruro
de metileno y metanol (4 : 1).
USP 30
Llenado mnimo h755i
PARA SOLIDO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDO ENVASADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco a volumen con Fase movil y mezclar.
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
Capsulas.
Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 10 g de
Acetaminofeno para Solucion Oral Efervescente, pesados con
exactitud, en un matraz volumetrico de 1000 mL con aproximada-
mente 200 mL de agua, utilizando calor moderado si fuera necesario,
hasta que la efervescencia desaparezca; diluir luego a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 8,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion
de esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5
mm o menor, descartando los primeros 10 mL del ltrado. Usar el
ltrado transparente como Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
g, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porcion de Acetaminofeno para
Solucion Oral Efervescente tomada, por la formula:
62,5C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
con la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Acetaminofeno, Suspension Oral
La Suspension Oral de Acetaminofeno es una
suspension de Acetaminofeno en un vehculo acuoso
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
4-Aminofenol USP.
IdenticacionTransferir un volumen de Suspension Oral, que
equivalga aproximadamente a 240 mg de acetaminofeno, a un
separador, agregar 50 mL de acetato de etilo y agitar. Filtrar el
extracto de acetato de etilo a traves de un embudo que contenga lana
de vidrio y aproximadamente 10 g de sulfato de sodio anhidro.
Recolectar el ltrado en un vaso de precipitados y evaporar en un
bano de vapor hasta sequedad. Secar el residuo al vaco sobre gel de
slice: los cristales as obtenidos responden a la prueba de
Identicacion A en Acetaminofeno.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MULTI-
PLES: cumple con los requisitos.
Lmite de 4-aminofenol
DiluyentePreparar una mezcla de agua, metanol y acido formico
(425 : 75 : 2).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
butanosulfonato de sodio 0,01 M en Diluyente. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1387
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER 4-Aminofenol USP y diluir cuantitativamente con Fase movil,
en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 24 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 25 mL
una porcion de Suspension Oral medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 120 mg de acetaminofeno, disolver y diluir
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 272 nm y una columna
de 4,6 mm 6 20 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion estandar y la Solucion de prueba y registrar el
cromatograma como se indica en el Procedimiento.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de los picos principales: el area del pico de 4-aminofenol
obtenido a partir de la Solucion de prueba no es mayor que el area
del pico correspondiente obtenido a partir de la Solucion estandar.
pH h791i: entre 4,0 y 6,9.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
Capsulas.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Suspension Oral, previamente bien agitada, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar aproximadamente 100 mL
de Fase movil y agitar mecanicamente durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los
primeros 10 mL del ltrado. Usar el ltrado transparente como
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de la Suspension Oral
tomada, por la formula:
10 000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de la Suspension Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de
los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Supositorios
Los Supositorios de Acetaminofeno contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada o en un lugar
fresco.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
B: Transferir una porcion de Supositorios, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de acetaminofeno, a un vaso de
precipitados, agregar 20 mL de metanol y calentar en un bano de
vapor hasta que funda. Retirar el vaso de precipitados del bano de
vapor, dejar enfriar revolviendo ocasionalmente y ltrar: el ltrado
transparente (solucion de prueba) responde a la Prueba de
1388 Acetaminofeno / Monografas Ociales
Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada h201i, en la que
se usa una fase movil constituida por una mezcla de cloruro de
metileno y metanol (4 : 1).
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
Capsulas.
Preparacion de valoracionTarar una capsula pequena y una
varilla de vidrio, colocar en la capsula no menos de 5 Supositorios,
calentar moderadamente en un bano de vapor hasta que fundan,
luego mezclar, enfriar mientras se mezcla y pesar. Transferir una
porcion de la masa pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 100 mg de acetaminofeno, a un separador, agregar 30 mL
de eter de petroleo, y mezclar hasta su disolucion. Agregar 30 mL de
agua, agitar suavemente y permitir que las fases se separen. [NOTA
Si se forma una emulsion, dejar transcurrir el tiempo suciente para
que se separe.] Transferir la capa acuosa a un matraz volumetrico de
200 mL, lavar el eter de petroleo en el separador con tres porciones
de 30 mL de agua, agregando los lavados al matraz volumetrico,
diluir a volumen con Fase movil, y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion
a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro y desechar
los primeros 10 mL del ltrado. Usar el ltrado transparente como
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada Supositorio tomado, por la
formula:
10 000C(A/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; A es el peso
promedio, en mg, de cada Supositorio tomado; W es el peso, en mg,
de la masa de Supositorios tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetaminofeno (C8H9NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoIndicar en la etiqueta de las Tabletas masticables que
estas deben masticarse antes de ser tragadas.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
B: Triturar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, con 50 mL de metanol
y ltrar: el ltrado transparente (solucion de prueba) responde a la
Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada
h201i, en la que se usa una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno y metanol (4 : 1).
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H9NO2,
empleando la absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 243 nm, en porciones ltradas de la
USP 30
solucion en analisis, si fuera necesario diluidas adecuadamente con
el Medio de Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Acetaminofeno USP en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H9NO2 se disuelve en 30 minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Acetaminofeno, Tabletas.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C8H9NO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Acetaminofeno,
Capsulas.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar aproximadamente
100 mL de Fase movil , agitar mecanicamente durante 10 minutos,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir con Fase movil
a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 10 mL
del ltrado. Usar el ltrado transparente como Preparacion de
valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetaminofeno, Capsulas. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Tabletas de Liberacion
Prolongada
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Acetami-
nofeno contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
acetaminofeno (C8H9NO2).
Agregar lo siguiente:
~
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.~USP30
EtiquetadoCuando las Tabletas presentan cubierta de gelatina, la
etiqueta as lo indica.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiUsar una porcion de
Tabletas pulverizadas.
USP 30
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: uido gastrico simulado SR (sin enzima); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempos: 15 minutos, 1 hora y 3 horas.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H9NO2
a partir de las absorbancias UV a 243 nm, usando una porcion
ltrada de la solucion en analisis en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Acetaminofeno USP
en el mismo Medio.
ToleranciasLas cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos
especicados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan
a la Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo Cantidad disuelta
15 minutos entre 45% y 65%
1 hora entre 60% y 85%
3 horas no menos de 85%
PARA TABLETAS CON CUBIERTA DE GELATINA
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica
anteriormente.
Tiempos: 30 minutos, 90 minutos y 4 horas.
ToleranciasLas cantidades disueltas de C8H9NO2, a los tiempos
especicados, como porcentajes de la cantidad declarada, se ajustan
a la Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo Cantidad disuelta
30 minutos entre 40% y 60%
90 minutos entre 55% y 85%
4 horas no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua y acido fosforico (9 : 1).
Combinar 1 mL de esta solucion con una mezcla de agua y metanol
(700 : 300). Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Acetaminofeno USP en metanol y diluir
cuantitativamente con Fase movil, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,65 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz
volumetrico de 250 mL que contenga 50 mL de agua y una barra
mezcladora magnetica. Mezclar por lo menos 30 minutos o hasta que
se haya disuelto el recubrimiento. Agregar 150 mL de metanol y
mezclar durante 45 minutos. Los nucleos de las tabletas se deben
desintegrar por lo menos 15 minutos antes de nalizar el mezclado.
Retirar la barra mezcladora magnetica y enjuagarla en el matraz con
metanol. Diluir a volumen con metanol, mezclar bien y centrifugar.
Transferir 5 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar
bien.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 295 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 3,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1389
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
Tableta tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Acetaminofeno y Aspirina, Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno y Aspirina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2) y aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Aspirina USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion relativos de los picos
principales en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase movilPreparar como se indica en la Valoracion.
Mezcla de disolventesPreparar como se indica en la Valoracion.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido
benzoico en metanol con una concentracion de aproximadamente
1 mg por mL.
Preparacion estandar IDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Acido Saliclico USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 70 mg por mL. Combinar 4,0 mL de esta solucion
con 1,0 mL de la Solucion de estandar interno y mezclar.
Preparacion estandar IIDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Aspirina USP en la
Mezcla de disolventes para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 360 mg de acetaminofeno y
aproximadamente 360 mg de aspirina por mL. Combinar 4,0 mL
de esta solucion con 1,0 mL de Solucion de estandar interno y
mezclar.
Preparacion de pruebaCombinar 4,0 mL de una porcion ltrada
de la solucion en analisis y 1,0 mL de la Solucion de estandar
interno y mezclar.
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valora-
cion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de las dos Preparaciones
estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,3 para el
acetaminofeno; 0,4 para el acido saliclico; 0,6 para la aspirina; y 1,0
para el acido benzoico. Determinar la cantidad disuelta de
acetaminofeno (C8H9NO2), por la formula:
90(C/W)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar II; RU y RS son
los cocientes de respuesta relativa de los picos obtenidos de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar II, respecti-
1390 Acetaminofeno / Monografas Ociales
vamente; y W es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno.
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4), por la formula:
{[90C1(RU1 / RS1)] + [90C2(RU2 / RS2)(1,3044)]} / W
en donde C1 y C2 son las concentraciones, en mg por mL, de ER
Aspirina USP en la Preparacion estandar II y de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar I, respectivamente; RU1 y
RS1 son los cocientes de respuesta relativa de los picos para el pico de
aspirina y para el pico del estandar interno obtenidos a partir de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar II, respecti-
vamente; RU2 y RS2 son los cocientes de respuesta relativa al estandar
interno para el pico del acido saliclico obtenidos a partir de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar I, respectiva-
mente; y W es la cantidad declarada, en mg, de aspirina.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y de C9H8O4 se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami-
nofeno y a aspirina.
Lmite de acido saliclico
Mezcla de disolventes, Fase movil, Solucion de estandar interno y
Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion.
ProcedimientoDisolver una cantidad adecuada de ER Acido
Saliclico USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de disolventes
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Transferir porciones de 1,0 mL,
5,0 mL y 10,0 mL, respectivamente, de esta solucion a matraces
volumetricos de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar
interno a cada matraz, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Cromatograar estas tres Soluciones estandar como se
indica en la Valoracion. Gracar los cocientes de respuestas de los
picos de acido saliclico y acido benzoico para cada una de las
Soluciones estandar en funcion de las concentraciones, en mg por
mL, de acido saliclico, y trazar la lnea recta que mejor se ajuste
a los tres puntos gracados. A partir de la graca as obtenida y del
cociente de las respuestas de los picos de acido saliclico y de acido
benzoico en el cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida en la Valoracion, determinar la concentracion, en mg por
mL, de acido saliclico (C7H6O3) en la Preparacion de valoracion y
calcular el porcentaje de acido saliclico en relacion a la concentra-
cion de aspirina en la Preparacion de valoracion segun se determina
en la Valoracion. No se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion[NOTAUtilizar material de vidrio limpio y seco.
Inyectar la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion
rapidamente despues de prepararlas.]
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de cloroformo,
metanol y acido acetico glacial (78 : 20 : 2).
Fase movilTransferir 225 mg de hidroxido de tetrametilamonio
pentahidrato a un matraz de 1000 mL y agregar 750 mL de agua, 125
mL de metanol, 125 mL de acetonitrilo y 1,0 mL de acido acetico
glacial. Mezclar durante 3 minutos, pasar a traves de un ltro de
membrana que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor, y
desgasicar.
Solucion de estandar internoDisolver acido benzoico en la
Mezcla de disolventes para obtener una solucion con una concentra-
cion de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 325 mg de
ER Acetaminofeno USP y aproximadamente 325 mg de ER Aspirina
USP, cada uno pesado con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con la Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solucion de estandar interno y aproximadamente 50 mL de Mezcla
de disolventes y someter a ultrasonido durante aproximadamente
3 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro de 2,5 mm
o menor tamano de poro y emplear el ltrado como Preparacion de
valoracion.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 280 nm y una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de ujo es aproximadamente 2 mL
por minuto. Cromatograar cuatro inyecciones repetidas de la
USP 30
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para cualquiera de
los analitos no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion son aproximadamente 2 minutos para el
acetaminofeno, 3 minutos para el acido saliclico (si estuviera
presente), 5 minutos para la aspirina y 8 minutos para el acido
benzoico. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son
los cocientes de las respuestas de los picos de acetaminofeno y acido
benzoico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la misma
formula, excepto que se debe leer ER Aspirina USP en donde se
especica ER Acetaminofeno USP y aspirina en donde se
especica acetaminofeno.
Acetaminofeno y Cafena, Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno y Cafena contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Cafena USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales de
acetaminofeno y cafena en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los de la Preparacion estandar,
relativos al estandar interno, obtenidos segun se indica en la
Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Fase movil, Solucion de estandar interno, Mezcla de disolventes,
Solucion madre del estandar y Sistema cromatogracoPreparar
segun se indica en la Valoracion.
Solucion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del
estandar, 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de agua
a un matraz volumetrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo
durante aproximadamente 30 segundos. Diluir a volumen con
Mezcla de disolventes y mezclar. Usar dentro de las 8 horas
siguientes.
Solucion de pruebaTransferir una alcuota de una porcion
ltrada de la solucion en analisis a un matraz volumetrico de 50 mL
para obtener una concentracion esperada de aproximadamente 0,1
mg por mL de acetaminofeno y 0,1J mg por mL de cafena, en donde
J se dene para la Solucion madre del estandar. Agregar 3,0 mL de
Solucion de estandar interno y 20 mL de Mezcla de disolventes,
mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos. Diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la
Valoracion, excepto inyectar la Solucion estandar y la Solucion de
prueba. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2), por la formula:
(45 000/Vd)C(RU / RS)
en donde Vd es el volumen, en mL, de Solucion de prueba que se
transere al matraz volumetrico; C es la concentracion, en mg por
USP 30
mL, del Estandar de Referencia USP adecuado en la Solucion
estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos
correspondientes al analito y al estandar interno obtenidos a partir de
la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de cafena (C8H10N4O2) se disuelve
en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
acido acetico glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido
benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL.
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y acido
acetico glacial (95 : 5).
Solucion madre del estandarDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP y ER Cafena USP en Mezcla
de disolventes para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER Acetaminofeno
USP por mL y 0,25J mg de ER Cafena USP por mL, siendo J el
cociente entre la cantidad declarada, en mg, de cafena y la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno, por Tableta.
Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del
estandar y 3,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,1 mg de ER
Acetaminofeno USP y 0,1J mg de ER Cafena USP por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas de Acetaminofeno y Cafena. Transferir una
cantidad del polvo bien mezclado pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de
Fase movil y agitar mecanicamente durante 30 minutos. Diluir
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 2,0 mL
de esta solucion y 3,0 mL de Solucion de estandar interno a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y
mezclar.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena
con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de cada
analito no es mayor de 1,2; la resolucion, R, entre cualquiera de los
picos del analito y del estandar interno no es menor de 1,4; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno, 0,5 para
cafena y 1,0 para acido benzoico. Calcular las cantidades, en mg, de
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
2500C(RU/RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP adecuado en la Preparacion estandar; y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre los picos correspondientes al analito
y al estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1391
Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
Capsulas
Las Capsulas de Acetaminofeno y Fosfato de Codena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2) y de fosfato de codena
(C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codena USP.
Identicacion
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: Transferir a un separador una porcion del contenido de
Capsulas, que equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de
codena, agregar 5 mL de agua, 1 mL de hidroxido de amonio y
5 mL de cloruro de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las
capas se separen. Usar la capa inferior transparente como la solucion
de prueba. Preparar una Solucion estandar de ER Acetaminofeno
USP y ER Fosfato de Codena USP en metanol que contenga 12 mg
de cada uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solucion
a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar los cromatogramas en una
fase movil constituida por una mezcla de metanol e hidroxido de
amonio (49 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la placa
examinandola bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF
de las dos manchas principales obtenidas a partir de la solucion de
prueba se corresponden con los obtenidos a partir de la Solucion
estandar.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de acetami-
nofeno (C 8 H 9 NO 2 ) y de fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  H2O) mediante el procedimiento establecido
en la Valoracion, excepto que se debe usar acido clorhdrico 0,01 N
para preparar la Solucion madre del estandar de fosfato de codena y
se deben hacer los demas ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y C18H21NO3  H3PO4  H2O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del
estandar de fosfato de codena, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion.
Preparacion de la muestraTransferir el contenido de 1 Capsula
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75
mL de Fase movil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro apropiado de 1 mm.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de la muestra en el cromatografo, registrar los
1392 Acetaminofeno / Monografas Ociales
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la Capsula tomada,
por la formula:
1000CA(rU / rS)
en donde CA es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de la
muestra y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato (C18H21NO3  H3
PO4  H2O) en la Capsula tomada, por la formula:
(406,37/397,37)1000CU(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva-
mente; CU es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codena USP en la Preparacion estandar; y los demas terminos son
segun se denen en la presente monografa.
Valoracion
Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del
estandar de fosfato de codena, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion en
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, Tabletas.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Capsulas, pesar y mezclar. Transferir
una porcion pesada con exactitud de los contenidos combinados, que
equivalga aproximadamente a 300 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Fase movil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro apropiado de 1 mm.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 30 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
(LCA / CU)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en
cada Capsula; CA es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; CU es la
concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en la Preparacion
de valoracion, basada en la cantidad declarada por Capsula y en el
grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
codena hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O) en la porcion de
Capsulas tomada, por la formula:
(406,37/397,37)(LCC / CU)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y de fosfato de codena anhidro, respectiva-
mente; L es la cantidad declarada, en mg, de fosfato de codena
hemihidrato en cada Capsula; CC es la concentracion, en mg por mL,
de ER Fosfato de Codena USP en la Preparacion estandar; CU es la
concentracion, en mg por mL, de fosfato de codena hemihidrato en
la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada por
Capsula y en el grado de dilucion; y los demas terminos son los
denidos en la presente monografa.
USP 30
Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
Solucion Oral
La Solucion Oral de Acetaminofeno y Fosfato de
Codena contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2) y fosfato de codena hemi-
hidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codena USP.
Identicacion
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los de los cromatogramas de las Preparaciones estandar, segun se
obtienen en la Valoracion de acetaminofeno y en la Valoracion de
fosfato de codena, respectivamente.
B: Transferir un volumen de la Solucion Oral, que equivalga
aproximadamente a 12 mg de fosfato de codena, a un separador,
agregar 1 mL de hidroxido de amonio y 5 mL de cloruro de
metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
Usar la capa inferior transparente como la solucion de prueba.
Preparar una Solucion estandar de ER Acetaminofeno USP y ER
Fosfato de Codena USP en metanol que contenga 12 mg de cada
uno por mL. Aplicar por separado 10 mL de cada solucion a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de slice para cromatografa. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar los cromatogramas con una fase movil constituida por
una mezcla de metanol e hidroxido de amonio (49 : 1) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas de la placa examinandola bajo luz UV de
longitud de onda corta: los valores RF de las dos manchas principales
obtenidas a partir de la solucion de prueba se corresponden con los
obtenidos a partir de la Solucion estandar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
h611i: entre 90,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH, usando acetona como estandar interno.
Valoracion de acetaminofeno
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua y metanol
(7 : 3) y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,48
mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 120
mg de acetaminofeno, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir
USP 30
del pico del analito, no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 1,5; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
mL de Solucion Oral tomada, por la formula:
250(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de fosfato de codena
Fase movilDisolver mezclando 4,44 g de docusato sodico en
1000 mL de una mezcla de metanol, agua, tetrahidrofurano y acido
fosforico (600 : 360 : 40 : 1) y pasar a traves de un ltro de membrana
con un tamano de poro de 0,45 mm o menor. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Mezcla de disolventesMezclar agua y metanol (7 : 3).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Fosfato de
Codena USP pesada con exactitud en Mezcla de disolventes para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,12 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 12 mg
de fosfato de codena hemihidrato, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1500 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de codena.
Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3H3PO4  H2O) en cada mL de la Solucion Oral tomada,
por la formula:
(406,37/397,37)(100C/V)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la
Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de
fosfato de codena obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
Suspension Oral
La Suspension Oral de Acetaminofeno y Fosfato de
Codena es una suspension de Acetaminofeno y Fosfato
de Codena en un vehculo acuoso adecuado. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C 8 H 9 NO 2 ) y fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1393
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codena USP.
Identicacion
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en los
cromatogramas de las Preparaciones de valoracion se corresponden
con los de los cromatogramas de las Preparaciones estandar segun
se obtienen en la Valoracion de acetaminofeno y en la Valoracion de
fosfato de codena, respectivamente, en Acetaminofeno y Fosfato de
Codena, Solucion Oral.
B: Emplear la Suspension Oral y proceder como se indica en la
prueba de Identicacion B en Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
Solucion Oral: se obtienen los resultados indicados.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MULTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,1.
Valoracion
Fase movilDisolver 4,9 g de fosfato monobasico de potasio en
900 mL de agua, ajustar el pH a 3,9 con acido fosforico, agregar 216
mg de 1-octanosulfonato de sodio y mezclar. Agregar 100 mL de
acetonitrilo, mezclar, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de hidroxido de sodio 0,01 N y
metanol (70 : 30).
Solucion madre del estandar de fosfato de codenaPreparar una
solucion de ER Fosfato de Codena USP, pesada con exactitud, en
Diluyente con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparacion madre del estandar En un matraz volumetrico de
100 mL, transferir 10,0 mL de Solucion madre del estandar de
fosfato de codena y una cantidad pesada con exactitud de 5J mg de
ER Acetaminofeno USP, donde J es el cociente entre las cantidades,
en mg, de acetaminofeno y de fosfato de codena hemihidrato,
declaradas en la etiqueta; disolver en Diluyente y diluir a volumen
con este y mezclar.
Preparacion estandarTransferir 10,0 mL de la Preparacion
madre del estandar a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con la Fase movil y mezclar. Esta solucion contiene
aproximadamente 0,01 mg de ER Fosfato de Codena USP y 0,01J
mg de ER Acetaminofeno USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen, medido con
exactitud, de Suspension Oral bien mezclada, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de acetaminofeno, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 50 mL de Diluyente y mezclar
mecanicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con Diluyente
y mezclar. [NOTAMinimizar la formacion de espuma mediante la
adicion de algunas gotas de acetonitrilo antes de diluir a volumen
con Diluyente.] Centrifugar una porcion de esta mezcla y transferir
10,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,02 mg de benzoato de sodio y 0,03 mg
de metilparabeno por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion y 10,0
mL de la Preparacion madre del estandar a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y medir las respuestas de los picos como se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,25 para el acetaminofeno, 0,5 para el benzoato,
1,0 para la codena y 1,3 para el metilparabeno y la resolucion, R,
entre cada par de picos adyacentes no es menor de 2. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar las respuestas de los picos segun
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para cada pico
de analito no es mayor de 2, la eciencia del pico no es menos de
500 platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
1394 Acetaminofeno / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada mL de la Suspension Oral
tomada, por la formula:
500(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de Suspension Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular
la cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  H2O) en cada mL de la Suspension Oral
tomada, por la formula:
(406,37/397,37)(500C/V)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Suspension Oral tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos de
codena obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno y Fosfato de Codena,
Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno y Fosfato de Codena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2) y de fosfato de codena
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Fosfato de Codena USP.
Identicacion
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: Una cantidad de Tabletas namente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 12 mg de fosfato de codena,
cumple con los requisitos de la prueba de Identicacion B en
Acetaminofeno y Fosfato de Codena, Capsulas.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de acetami-
nofeno (C8H9NO2) y fosfato de codena hemihidrato (C18H21NO3  H3
PO4  H2O) mediante el procedimiento establecido en la Valoracion,
excepto que se debe usar acido clorhdrico 0,01 N para preparar la
Solucion madre del estandar de fosfato de codena y realizar los
demas ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y C18H21NO3  H3PO4  H2O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del
estandar de fosfato de codena, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion.
USP 30
Preparacion de la muestraTransferir 1 Tableta a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de Fase
movil y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solucion resultante
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil
y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro
apropiado de 1 mm.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de la muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada Tableta
tomada, por la formula:
1000CA(rU / rS)
en donde CA es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparacion de la
muestra y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato (C18H21NO3  H3
PO4  H2O) en cada Tableta tomada, por la formula:
(406,37/ 397,37)1000CC(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva-
mente; CC es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codena USP en la Preparacion estandar; y los demas terminos son
los denidos en el procedimiento mencionado.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 2,04 g de fosfato monobasico
de potasio en aproximadamente 950 mL de agua. Agregar 2 mL de
trietilamina, ajustar con acido fosforico a un pH de 2,35, diluir con
agua a 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y metanol (92 : 8). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandar de fosfato de codenaDisolver una
cantidad de ER Fosfato de Codena USP, pesada con exactitud, en la
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Preparacion estandar En un matraz volumetrico de 100 mL,
transferir aproximadamente 30 mg de ER Acetaminofeno USP, y
100 J mL de Solucion madre del estandar, en donde J es el cociente
entre las cantidades declaradas, en mg, de fosfato de codena
hemihidrato y de acetaminofeno; diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,3 mg de
acetaminofeno y 0,3J mg de fosfato de codena hemihidrato por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente
75 mL de Fase movil y someter a ultrasonido durante 10 minutos.
Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro apropiado de 1 mm.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el acetaminofeno y el
fosfato de codena no es menor de 2,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0% y de 3,0%,
respectivamente.
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2)
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(LCA / CU)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en
cada Tableta; CA es la concentracion, en mg por mL, de ER
USP 30
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; CU es la
concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en la Preparacion
de valoracion, basada en la cantidad declarada por Tableta y en el
grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
codena hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
(406,37/ 397,37)(LCC / CU)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
L es la cantidad declarada, en mg, de fosfato de codena hemihidrato
en cada Tableta; CC es la concentracion, en mg por mL, de ER
Fosfato de Codena USP en la Preparacion estandar; CU es la
concentracion, en mg por mL, de fosfato de codena hemihidrato en
la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilucion; y los demas terminos son los
denidos en esa valoracion.
Acetaminofeno y Citrato de
Difenhidramina, Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno y Citrato de
Difenhidramina contienen no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de acetaminofeno (C8H9NO2) y de citrato de
difenhidramina (C17H21NO  C6H8O7).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Citrato de Difenhidramina USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
los cromatogramas de las Preparaciones de valoracion, obtenidas en
la Valoracion del acetaminofeno y en la Valoracion del citrato de
difenhidramina, con respecto a los tiempos de retencion de los
respectivos estandares internos, se corresponden con los obtenidos
en el cromatograma de la respectiva Preparacion estandar.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de acetami-
nofeno (C8H9NO2) y de citrato de difenhidramina (C17H21NO 
C6H8O7), utilizando los procedimientos establecidos en la Valoracion
de acetaminofeno y en la Valoracion de citrato de difenhidramina,
respectivamente, y realizando los ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y C17H21NO  C6H8O7 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto al
acetaminofeno y al citrato de difenhidramina.
Valoracion de acetaminofeno
Fase movilPreparar una mezcla adecuada desgasicada y
ltrada de agua y metanol (60 : 40) haciendo ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de guaife-
nesina en una mezcla de agua y metanol (4 : 1) para obtener una
solucion que contenga 8,0 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Disolver en 2,5 mL de metanol, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1395
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de metanol
y agitar mecanicamente durante 10 minutos. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material de empaque L1 de 5 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Mantener la temperatura de la columna aproximadamente
a 35 + 0,58. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de
la columna determinada a partir del pico del analito no es menos de
1000 platos teoricos; el factor de asimetra para el pico del analito no
es mayor de 2; la resolucion, R, entre los picos del analito y del
estandar interno no es menor de 6,0; y la desviacion estandar relativa
de los cocientes de respuesta de los picos para inyecciones repetidas
no es mas de 2,5%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para
acetaminofeno y 1,0 para guaifenesina. Calcular la cantidad, en
mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
10WS(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Acetaminofeno USP tomado;
y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de acetaminofeno
entre la del estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de citrato de difenhidramina
Fase movilPreparar una mezcla adecuada desgasicada y
ltrada de metanol, agua y acido acetico glacial (61 : 38 : 1) que
contenga 1,0813 g de 1-octanosulfonato de sodio por cada 1000 mL
de solucion, realizando ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y agua
(1 : 1).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de clorhi-
drato de xilometazolina en agua con una concentracion de
aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 38 mg de ER
Citrato de Difenhidramina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL que contenga 500 mg de acetaminofeno.
Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y aproximadamente
50 mL de Mezcla de disolventes y mezclar hasta que la disolucion
sea completa. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 38 mg de citrato de
difenhidramina, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 65 mL de Mezcla de disolventes y agitar
mecanicamente durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 5,0
mL de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Mezcla
de disolventes y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 35 + 0,58. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar las respuestas de los picos segun se
indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada
a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teoricos, el
factor de asimetra del pico del analito no es mayor de 1,7; la
resolucion, R, entre el pico del analito y el pico del estandar interno
no es menor de 2,5 y la desviacion estandar relativa de los cocientes
de las respuestas entre picos para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
1396 Acetaminofeno / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos de citrato de
difenhidramina y de clorhidrato de xilometazolina. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,3 para acetaminofeno,
0,7 para el citrato de difenhidramina y 1,0 para el clorhidrato de
xilometazolina, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de
citrato de difenhidramina (C17H21NO  C6H8O7) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
WS(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Citrato de Difenhidramina
USP tomada; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico del
citrato de difenhidramina entre la del estandar interno obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Acetaminofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno y Clorhidrato de
Pseudoefedrina contienen no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas
de acetaminofeno (C8H9NO2) y de clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de acetami-
nofeno y pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2)
y de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl), utilizando el
siguiente metodo.
Fase movilProceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion estandarPreparar una solucion en un Medio de
Disolucion con concentraciones conocidas de aproximadamente L/
900 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP y LJ/900 mg de
ER Acetaminofeno USP por mL, donde L es la cantidad declarada,
en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Tableta y J es la
proporcion entre la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno y la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
Tableta.
Solucion de pruebaUsar una porcion ltrada de la solucion en menor de 3,5; el factor de asimetra para el pico de pseudoefedrina
analisis.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valora-
cion, excepto que se debe inyectar la Solucion estandar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y
pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino-
feno (C 8 H 9 NO 2 ) y de c lorhidra to de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl), por la formula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Solucion estandar; y rU y rS son las
USP 30
respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido a partir
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y de C10H15NO  HCl se disuelven en 45 minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion estandar, Solucion de prueba, Sistema cromatograco, y
ProcedimientoProceder segun se indica anteriormente en el
Procedimiento para Muestra Combinada.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2 y de C10H15NO  HCl se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de agua y acetonitrilo (90 : 10).
Fase movilPreparar una solucion de acido etanosulfonico
0,005 M y de fosfato monobasico de potasio 0,05 M. Preparar una
mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion y acetonitrilo
(900 : 100) y ajustar con hidroxido de sodio 5 N y acido clorhdrico
1 N a un pH de 4,6. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandar de clorhidrato de pseudoefedrina
Disolver cuantitativamente una cantidad pesada con exactitud de ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Diluyente para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,6
mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 6J mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL, donde J es la relacion entre la cantidad declarada, en mg,
de acetaminofeno y la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina en cada Tableta. Agregar aproximadamente 2,0 mL
de acido clorhdrico 1 N y 20 mL de Diluyente y mezclar para
disolver. Agregar 10,0 mL de la Solucion madre del estandar de
clorhidrato de pseudoefedrina, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,06J mg de ER
Acetaminofeno USP y 0,06 mg de ER Clorhidrato de Pseudoefe-
drina USP por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 500 mL
una porcion pesada con exactitud del polvo, que equivalga
aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina; agregar
aproximadamente 10,0 mL de acido clorhdrico 1 N y aproximada-
mente 100 mL de Diluyente, y someter a ultrasonido durante 30
minutos, agitando ocasionalmente. Dejar que se enfre, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro de bra de vidrio y usar el ltrado como
Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases
o con recubrimiento terminal. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el tiempo de retencion del pico de acetaminofeno
no es menor de 2 minutos y los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,55 para acetaminofeno y 1,0 para pseudoefe-
drina; la resolucion, R, entre acetaminofeno y pseudoefedrina no es
no es mayor de 2 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno y
pseudoefedrina. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acetamino-
feno (C8H9NO2) y clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP adecuado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
USP 30
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Acetaminofeno, Aspirina y Cafena,
Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno, Aspirina y Cafena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4), y cafena
(C8H10N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Aspirina USP. ER Cafena USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion relativos de los picos
principales en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Fase movil, Solucion de estandar interno, Mezcla de disolventes,
Solucion madre del estandar y Sistema CromatogracoProceder
segun se indica en Valoracion.
Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del
estandar, 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de agua
a un matraz volumetrico de 50 mL, mezclar y dejar en reposo
durante 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Usar dentro de las 8 horas siguientes.
Preparacion de pruebaTransferir 20,0 mL de una porcion
ltrada de la solucion en analisis a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 20 mL de Mezcla
de disolventes, mezclar y dejar en reposo durante 30 segundos.
Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de acetamino-
feno (C8H9NO2), aspirina (C9H8O4) y cafena (C8H10N4O2), por la
formula:
2250C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito
correspondiente y del estandar interno obtenidos de la solucion en
analisis y de la Preparacion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C9H8O4 y C8H10N4O2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a acetami-
nofeno, aspirina y cafena.
Lmite de acido saliclico picos del analito y del estandar interno no es menor de 1,4; y la
Fase movil y Mezcla de disolventesPreparar segun se indica en
Valoracion.
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Acido Saliclico USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1 mg por mL. Transferir 2,0 mL de la solucion
resultante a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Mezcla de disolventes y mezclar. Esta solucion contiene aproxima-
damente 0,02 mg de ER Acido Saliclico USP por mL.
Preparacion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de
20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de aspirina, a un matraz
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1397
volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 75 mL de
Mezcla de disolventes y agitar mecanicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en el Sistema
cromatograco en Valoracion, excepto que se debe usar un detector
a 302 nm. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra no es mayor de 1,6; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos de acido
saliclico. Calcular el porcentaje de acido saliclico en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
10 000(C/a)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porcion de Tabletas tomada, basada en la cantidad
declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de acido saliclico
de la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar,
respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, metanol y
acido acetico glacial (69 : 28 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido
benzoico en metanol que contenga aproximadamente 6 mg por mL.
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y acido
acetico glacial (95 : 5).
Solucion madre del estandarDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Acetaminofeno USP, ER Aspirina USP y ER
Cafena USP en Mezcla de disolventes para obtener una solucion con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
Acetaminofeno USP por mL, 0,25J mg de ER Aspirina USP por mL
y 0,25J mg de ER Cafena USP por mL, siendo J el cociente entre la
cantidad declarada, en mg, de aspirina y la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno por Tableta; y siendo J el cociente entre la
cantidad declarada, en mg, de cafena, y la cantidad declarada, en
mg, de acetaminofeno por Tableta.
Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion madre del
estandar y 3,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,1 mg de ER
Acetaminofeno USP; 0,1J mg de ER Aspirina USP; y 0,1J mg de
ER Cafena USP por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de acetaminofeno. Agregar aproxima-
damente 75 mL de Mezcla de disolventes y agitar mecanicamente
durante 30 minutos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion y 3,0 mL de Solucion de
estandar interno a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 275 nm y una columna de 4,6 mm 6 10 cm rellena
con material L1 de 5 mm y mantener a 45 + 18. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de cada
analito no es mayor de 1,2; la resolucion, R, entre cualquiera de los
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,3 para
acetaminofeno; 0,5 para cafena; 0,8 para aspirina, 1,0 para acido
1398 Acetaminofeno / Monografas Ociales
benzoico y 1,2 para acido saliclico. Calcular las cantidades, en mg,
de acetaminofeno (C 8 H 9 NO 2 ), aspirina (C9 H 8 O4 ), y cafena
(C8H10N4O2) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
2500C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos del analito
correspondiente y del estandar interno obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Clorhidrato de
Difenhidramina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Tabletas
Las Tabletas de Acetaminofeno, Clorhidrato de
Difenhidramina y Clorhidrato de Pseudoefedrina con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de acetamino-
feno (C 8 H 9 NO 2 ), clorhidrato de difenhidramina
(C17H21NO  HCl) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Clorhidrato de Difenhidramina USP. ER Clorhidrato de Pseudoefe-
drina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal de acetaminofeno
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en Valoracion de acetaminofeno.
B: El tiempo de retencion del pico principal para la difenhi-
dramina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion de
clorhidrato de difenhidramina.
C: El tiempo de retencion del pico principal para pseudoefedrina
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de acetaminofeno (C8H9NO2),
clorhidrato de difenhidramina (C17H21NO  HCl) y clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) empleando el siguiente metodo.
Solucion amortiguadora, Disolvente de dilucion, Fase movil, y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion de
acetaminofeno.
Solucion estandarPreparar segun se indica en la Preparacion
estandar en Valoracion de acetaminofeno.
Solucion de prueba 1Combinar volumenes iguales de las
soluciones en analisis ltradas y utilizar la muestra combinada.
Solucion de prueba 2Transferir 5,0 mL de la Solucion de
prueba 1 a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
ProcedimientoUtilizando la Solucion de prueba 1 y la Solucion
estandar y realizando los ajustes volumetricos necesarios, proceder
segun se indica en Valoracion de clorhidrato de difenhidramina y en
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina y determinar las
cantidades disueltas de clorhidrato de difenhidramina
(C 1 7 H 2 1 NO  HCl) y de clorhidrato de pseudoefedrina
USP 30
(C10H15NO  HCl). Utilizando la Solucion de prueba 2 y la Solucion
estandar y realizando los ajustes volumetricos necesarios, proceder
segun se indica en Valoracion de acetaminofeno y determinar la
cantidad disuelta de acetaminofeno (C8H9NO2).
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C17H21NO  HCl, y C10H15NO  HCl se disuelve en 45
minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLES
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C8H9NO2, C17H21NO  HCl, y C10H15NO  HCl se disuelve en 45
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion de acetaminofeno
Solucion amortiguadoraTransferir 6,8 g de fosfato monobasico
de potasio a un matraz volumetrico de 1000 mL y agregar agua para
disolver. Agregar 2,0 mL de trietilamina, diluir a volumen con agua
y mezclar. Ajustar con acido fosforico a un pH de 4,0.
Disolvente de dilucionPreparar una mezcla de Solucion
amortiguadora y acetonitrilo (89 : 11).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (94 : 6). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades de ER Acetaminofe-
no USP, ER Clorhidrato de Difenhidramina USP y ER Clorhidrato
de Pseudoefedrina USP, pesadas con exactitud, en Disolvente de
dilucion y diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, con Disolvente de dilucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,025
mg por mL, 0,0125 mg por mL y 0,03 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas y transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetamino-
feno, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximada-
mente 75 mL de Disolvente de dilucion, agitar y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Disolvente de dilucion y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Disolvente de dilucion un volumen exacta-
mente medido de la solucion, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 25 mg de acetaminofeno por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada partir
de los picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina, no
es menor de 3000 platos teoricos; los factores de asimetra para los
picos de acetaminofeno, difenhidramina y pseudoefedrina no son
mayores de 2,0; y las desviaciones estandar relativas determinadas
a partir de las respuestas del acetaminofeno, del clorhidrato de
difenhidramina y del clorhidrato de pseudoefedrina para inyecciones
repetidas no son mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
20C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de clorhidrato de difenhidramina
Solucion amortiguadora, Disolvente de dilucion, Fase movil,
Preparacion estandar, y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion de acetaminofeno.
USP 30
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas y transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 12,5 mg de clorhidrato
de difenhidramina, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
aproximadamente 75 mL de Disolvente de dilucion, agitar y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Disolvente de dilucion y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Disolvente de dilucion un volumen exacta-
mente medido de esta solucion, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 12,5 mg de difenhidramina por
mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de difenhidramina.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de difenhidramina
(C17H21NO  HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Difenhidramina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de difenhidramina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina
Solucion amortiguadora, Disolvente de dilucion, Fase movil,
Preparacion estandar, y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion de acetaminofeno.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, agregar
aproximadamente 75 mL de Disolvente de dilucion, agitar y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con Disolvente de dilucion y mezclar. Diluir
cuantitativamente con Disolvente de dilucion un volumen exacta-
mente medido de esta solucion, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion de aproximadamente 30 mg de clorhidrato de pseudoefedrina
por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de clorhidrato
de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Capsulas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina
Las Capsulas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina,
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1399
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
fano (C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de fenil-
propanolamina (C9H13NO  HCl).
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos as como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
proposito) del ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Fenilpro-
panolamina USP. ER Acetaminofeno USP. ER Maleato de
Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dexatrometorfano USP.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su funcion (o proposito) en el artculo.
Identicacion
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparacion de valora-
cion, obtenido segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina, muestra un pico principal de fenilpropanola-
mina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de
retencion de la Preparacion estandar.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido segun se
indica en la Valoracion de acetaminofeno, muestra un pico principal
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
tiempo de retencion de la Preparacion estandar.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de maleato de clorfeniramina,
muestra un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
retencion se corresponde con el tiempo de retencion de la
Preparacion estandar.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacion de valoracion,
obtenido segun se indica en la Valoracion de bromhidrato de
dexatrometorfano, muestra un pico principal de dextrometorfano,
cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de retencion
de la Preparacion estandar.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion de pruebaMezclar 9,0 mL de una porcion ltrada de la
solucion en analisis con 1,0 mL de solucion de acido fosforico al
1%.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato de clorfenira-
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
procedimientos indicados en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina, Valoracion de acetaminofeno, Valoracion de
maleato de clorfeniramina y Valoracion de bromhidrato de
dextrometorfano, respectivamente, realizando todos los ajustes
volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl), acetamino-
feno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) y
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se dis-
uelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
1400 Acetaminofeno / Monografas Ociales
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina (si estuviera
presente)
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco de valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
Proceder segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina en Solucion Oral que contiene por lo menos tres
de los siguientes farmacosAcetaminofeno y Sales de Clorfenira-
mina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se
indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato
de clorfeniramina.
Preparacion estandar de DextrometorfanoPreparar segun se
indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Capsulas que contienen ya
sea los cuatro ingredientes o una combinacion de tres incluyendo sal
de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion
estandar y la Preparacion estandar de Clorfeniramina.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Capsulas que no contienen
sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Prepara-
cion estandar y la Preparacion estandar de dextrometorfano.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
con agua una porcion de esta solucion, si fuera necesario, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,05 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato
de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl) en las Capsulas tomadas,
por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilpropanolamina USP en la Preparacion estandar; L es la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina en
cada Capsula; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato
de fenilpropanolamina en la Preparacion de valoracion, basada en el
numero de Capsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de
clorhidrato de fenilpropanolamina en cada Capsula y el grado de la
dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos de fenilpropano-
lamina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
disolucion sea completa. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una
porcion de esta solucion, en caso necesario, con acido fosforico al
0,1% para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en cada
Capsula tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Capsula; D es la
concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la
Preparacion de valoracion, con respecto al numero de Capsulas
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
Capsula y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatograco Proceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solucion
Oral que contiene por lo menos tres de los siguientes farmacos
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,8
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion
con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico
al 0,1% hasta obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en cada Capsula tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Capsula; D
es la concentracion, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en
cada mL de la Preparacion de valoracion, basada en el numero de
Capsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de
clorfeniramina en cada Capsula y en el grado de dilucion; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil y Sistema cromatograco Proceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina en Solucion
Oral que contiene por lo menos tres de los siguientesAcetamino-
feno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropano-
lamina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta
solucion con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
USP 30
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico
al 0,1% hasta obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,06 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion de estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en cada Capsula tomada,
por la formula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano
anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Capsula; D es la concentracion, en mg por
mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la
Preparacion de valoracion, con respecto al numero de Capsulas
tomadas, la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Capsula y el grado de dilucion; y rU y rS
son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Solucion Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina
La Solucion Oral que Contiene por lo Menos Tres de
los Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanola-
mina, contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
fano (C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de fenil-
propanolamina (C9H13NO  HCl).
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos as como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
proposito) del ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo tratado en esta monografa
lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos. La etiqueta
indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo e indica su
funcion (o proposito) en el artculo.
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1401
Identicacion
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
fenilpropanolamina, el cromatograma de la Preparacion de valora-
cion, obtenido segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina, muestra un pico principal de fenilpropanola-
mina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de
retencion de la Preparacion estandar.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el
cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido segun se
indica en la Valoracion de acetaminofeno, muestra un pico principal
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
tiempo de retencion de la Preparacion estandar.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de maleato de clorfeniramina,
muestra un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
retencion se corresponde con el tiempo de retencion de la
Preparacion Estandar.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacion de valoracion,
obtenido segun se indica en la Valoracion de bromhidrato de
dexatrometorfano, muestra un pico principal de dextrometorfano,
cuyo tiempo de retencion se corresponde con el tiempo de retencion
de la Preparacion estandar.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli. El
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g y el recuento total de hongos lamentosos y levaduras no
excede de 10 ufc por g.
pH h791i: entre 2,6 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico
de potasio, 0,15 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico por cada 100 mL de
solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase movil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se
indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato
de clorfeniramina.
Preparacion estandar de DextrometorfanoPreparar segun se
indica para la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Solucion Oral que
contenga los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que
contenga sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de clorfenira-
mina.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Solucion Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
torfano.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5
mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de Fase movil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de fenilpropa-
nolamina no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 10 mL de Solucion de aptitud del sistema
1402 Acetaminofeno / Monografas Ociales
1 o Solucion de aptitud del sistema 2, segun corresponda. La
resolucion, R, entre fenilpropanolamina y clorfeniramina, o entre
fenilpropanolamina y dextrometorfano, no es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de fenilpropanolamina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl) en el volumen
de Solucion Oral tomado, por la formula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilpropanolamina USP en la Preparacion estandar; V es el
volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las
respuestas de los picos de fenilpropanolamina obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
adecuada de agua, metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 16,5 mg de
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar
hasta que su disolucion sea completa. Diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,165 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33
mg de acetaminofeno, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion
de valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg por mL, de acetaminofeno (C8H9NO2) en
el volumen de Solucion Oral tomado, por la formula:
200(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,08
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase movil, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4
mg de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetrico de 50
mL. Agregar 40 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg por mL, de maleato
de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) en el volumen de Solucion
Oral tomado, por la formula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8 mL de Fase movil, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg
de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetrico de 50
mL, agregar 40 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en el
volumen de Solucion Oral tomado, por la formula:
(370,33/352,32)50(C/V)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; V es el volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y
rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Fenilpropanolamina
Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Fenilpropanolamina,
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de fenilpropano-
lamina (C9H13NO  HCl).
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
USP 30
contenidos as como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
proposito) del ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su funcion (o proposito) en el artculo.
Identicacion
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
fenilpropanolamina, el tiempo de retencion del pico principal de
fenilpropanolamina en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion de fenilpropanolamina se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar de fenilpropanolamina,
segun se obtienen en la Valoracion de clorhidrato de fenilpropano-
lamina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retencion del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retencion del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion de clorfeniramina
se corresponde con el del cromatograma de la Preparacion estandar
de clorfeniramina, segun se obtienen en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retencion del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion de dextrometorfano se corresponde con el del cromato-
grama de la Preparacion estandar de dextrometorfano, segun se
obtienen en la Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 M; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion de pruebaMezclar 9,0 mL de una porcion ltrada de la
solucion en analisis con 1,0 mL de solucion de acido fosforico al
1%.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de fenilpropanolamina, acetaminofeno, maleato de clorfenira-
mina y bromhidrato de dextrometorfano, empleando los
procedimientos indicados en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina, Valoracion de acetaminofeno, Valoracion de
maleato de clorfeniramina y Valoracion de bromhidrato de
dextrometorfano, respectivamente, realizando todos los ajustes
volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de fenilpropanolamina (C9H13NO  HCl), acetamino-
feno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) y
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se dis-
uelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico
de potasio, 0,05 g de clorhidrato de trietilamina, 0,25 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico por cada 100 mL de
solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandar de fenilpropanolaminaDisolver en agua
una cantidad de ER Clorhidrato de Fenilpropanolamina USP pesada
con exactitud para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5 mL de
metanol, diluir a volumen con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1403
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se
indica en la Valoracion de maleato de clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar segun se
indica en la Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano.
Solucion para la aptitud del sistema 1 (para Tabletas que
contienen los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que
contenga sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar de fenilpropanolamina y de la Preparacion
estandar de clorfeniramina.
Solucion para la aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no
contienen sal de clorfeniramina) Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar de fenilpropanolamina y de la Preparacion
estandar de dextrometorfano.
Preparacion de valoracion de fenilpropanolaminaPesar y
pulverizar namente no menos de 20 Tabletas. Transferir una
porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 2,5 mg de clorhidrato de fenilpropanolamina, a un matraz
volumetrico de 50 mL. Agregar 5 mL de metanol y someter
a ultrasonido para dispersar el polvo. Diluir a volumen con acido
fosforico al 0,1%, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar de fenilpropanolamina y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra
para el pico de fenilpropanolamina no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%. Inyectar por separado aproximadamente 20 mL de Solucion
para la aptitud del sistema 1 o de Solucion para la aptitud del
sistema 2, segun corresponda: la resolucion, R, entre fenilpropano-
lamina y clorfeniramina o entre fenilpropanolamina y dextrometor-
fano no es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar de fenilpropano-
lamina y de la Preparacion de valoracion de fenilpropanolamina en
el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos de fenilpropanolamina. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de fenilpropanolamina
(C9H13NO  HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilpropanolamina USP en la Preparacion estandar de fenilpro-
panolamina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion de fenilpropa-
nolamina y de la Preparacion estandar de fenilpropanolamina,
respectivamente.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta disolver.
Diluir a volumen con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar no menos de 20
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de acetaminofeno, a un
matraz volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 7,5 mL de
metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,5
mL de acido fosforico, diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar.
Transferir 25,0 mL de la solucion ltrada a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion
de valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
1404 Acetaminofeno / Monografas Ociales
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil, Preparacion estandar de fenilpropanolamina, Solu-
cion para la aptitud del sistema 1 y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
fenilpropanolamina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaDisolver en agua una
cantidad de ER Maleato de Clorfeniramina USP pesada con
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una
porcion de esta solucion con acido fosforico al 0,1% hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 8
mg por mL.
Preparacion de valoracion de clorfeniraminaPesar y pulverizar
namente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,4 mg de
maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetrico de 50 mL.
Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el
polvo. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir a volumen con
agua, mezclar y ltrar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar de clorfeniramina
y de la Preparacion de valoracion de clorfeniramina en el
cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos de clorfeniramina. Calcular la cantidad,
en mg, de maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar de clorfeniramina;
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion de clorfeniramina y de la
Preparacion estandar de clorfeniramina, respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil, Preparacion estandar de fenilpropanolamina y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Solucion para la aptitud del sistema 1 o Solucion para la aptitud
del sistema 2 (segun corresponda)Proceder segun se indica en la
Valoracion de clorhidrato de fenilpropanolamina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoDisolver en agua una
cantidad de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP pesada con
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una
porcion de esta solucion con acido fosforico al 0,1% para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,06 mg por mL.
Preparacion de valoracion de dextrometorfanoPesar y pulve-
rizar namente no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 3 mg
de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetrico de 50
mL. Agregar 5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar
el polvo. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir a volumen con
agua, mezclar y ltrar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion de
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
(370,33/352,32)50C(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y del bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Capsulas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
Las Capsulas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O), y clorhidrato de pseudoefe-
drina (C10H15NO  HCl) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15NO)2  H2SO4] .
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos as como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
proposito) del ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos
contenidos en el artculo. La etiqueta indica el nombre y cantidad de
cada ingrediente activo e indica su funcion (o proposito) en el
artculo.
Identicacion
A: Si se declara que contiene clorhidrato de pseudoefedrina
o sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de retencion del pico principal
para la pseudoefedrina en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion corresponde con el del cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtiene en la Valoracion de clorhidrato de
pseudoefedrina o la Valoracion de sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retencion del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtiene en la
Valoracion de acetaminofeno.
USP 30
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retencion del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtiene en la Valoracion de maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retencion del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponde con el del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion de
bromhidrato de dextrometorfano.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparacion de pruebaMezclar 9,0 mL de una porcion ltrada
de la solucion en analisis con 1,0 mL de solucion de acido fosforico
al 1%.
ProcedimientoDeterminar las cantidades de clorhidrato de
pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (segun corresponda),
acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhidrato de
dextrometorfano disueltas, empleando los procedimientos estableci-
dos en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o Valoracion
de sulfato de pseudoefedrina, Valoracion de acetaminofeno,
Valoracion de maleato de clorfeniramina, y Valoracion de
bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente, haciendo los
ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) o sulfato de
pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2),
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4), y bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (donde el clorhidrato
de pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente
en la formulacion)
Fase movil, Preparacion estandar, y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en la Valoracion de clorhidrato de
pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clorfeniramina,
Dextrometorfano, y Pseudoefedrina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
de dextrometorfano.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Capsulas que contengan
los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que contenga sal
de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion
estandar y de la Preparacion estandar de clorfeniramina.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Capsulas que no
contengan clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
torfano.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con agua para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
0,12 mg de clorhidrato de pseudoefedrina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1405
de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en las Capsulas tomadas, por la
formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada Capsula;
D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
pseudoefedrina en la Preparacion de valoracion, basada en el
numero de Capsulas tomadas, la cantidad declarada, en mg, de
clorhidrato de pseudoefedrina en cada Capsula y en el grado de
dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
pseudoefedrina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (donde el sulfato de
pseudoefedrina es la forma salina usada, en caso de estar presente en
la formulacion)
Fase movil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion de
clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo
Menos Tres de los Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
de dextrometorfano.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 3,0
mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
Preparacion de valoracionProceder como se indica en la
Preparacion de valoracion en la Valoracion de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,24 mg de sulfato de pseudoefedrina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
en cada Capsula tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en esa Valoracion, y se
sustituye el clorhidrato de pseudoefedrina por el sulfato de
pseudoefedrina.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
disolucion sea completa. Agregar 0,2 mL de acido fosforico, diluir
a volumen con agua y mezclar para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente una
porcion de esta solucion, en caso necesario, con acido fosforico al
0,1% para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,25 mg de acetaminofeno por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
1406 Acetaminofeno / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) en cada Capsula tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada Capsula; D es la
concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en cada mL de la
Preparacion de valoracion, basada en el numero de Capsulas
tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno en cada
Capsula y en el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,8
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion
con acido fosforico al 0,1% para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico
al 0,1% para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 8 mg de maleato de clorfeniramina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en cada Capsula tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada Capsula; D
es la concentracion, en mg por mL, de maleato de clorfeniramina en
cada mL de la Preparacion de valoracion, basada en el numero de
Capsulas tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de maleato de
clorfeniramina en cada Capsula y en el grado de dilucion; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,4 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta
solucion con acido fosforico al 0,1% para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Capsulas,
contadas con exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 10 mL de acido fosforico al
5%, y calentar moderadamente hasta que las Capsulas se hayan
dispersado por completo. Enfriar la solucion a temperatura ambiente,
USP 30
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Diluir cuantitativamente
una porcion de esta solucion, si fuera necesario, con acido fosforico
al 0,1% para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,04 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de dextrometor-
fano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de dextrome-
torfano (C18H25NO  HBr  H2O) en cada Capsula tomada, por la
formula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Capsula; D es la concentracion, en mg por
mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL de la
Preparacion de valoracion, basada en el numero de Capsulas
tomadas, en la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada Capsula, y en el grado de dilucion; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de dextrometorfano
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Polvo Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
El Polvo Oral que Contiene por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina, con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C 1 0 H 15 NO  HCl) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15NO)2  H2SO4] .
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos as como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
proposito) del ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su funcion (o proposito) en el artculo.
USP 30
Identicacion
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de
retencion del pico principal de pseudoefedrina en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoracion de
sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retencion del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtiene en la
Valoracion de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retencion del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtiene en la Valoracion de maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retencion del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponde con el del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion de
bromhidrato de dextrometorfano.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA POLVOS ORALES DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS:
cumple con los requisitos.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (en donde el
clorhidrato de pseudoefedrina es la forma salina usada, si estuviera
presente en la formulacion)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
de dextrometorfano.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
3,0 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con acido fosforico al 0,1%
y mezclar.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Polvo Oral que contiene
los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que contengan la
sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Prepara-
cion estandar y de la Preparacion estandar de clorfeniramina.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
torfano.
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 10 envases
de dosis unica del Polvo Oral a un matraz volumetrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2,0 mL de acido fosforico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion, si fuera
necesario, con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion
con una concentracion de aproximadamente 0,24 mg de clorhidrato
de pseudoefedrina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1407
de pseudoefedrina. Calcular la cantidad de clorhidrato de pseudoe-
fedrina (C10H15NO  HCl), en mg, en cada envase de dosis unica de
Polvo Oral, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada envase
de dosis unica; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato
de pseudoefedrina en cada mL de la Preparacion de valoracion,
basada en el numero de envases de dosis unica tomados, en la
cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina en cada
envase de dosis unica y en el grado de dilucion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (en donde el sulfato de
pseudoefedrina es la forma salina usada, si estuviera presente en la
formulacion)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen por lo Menos Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
de dextrometorfano.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 6,0
mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con acido fosforico al 0,1%
y mezclar.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Polvo Oral que contiene
los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que contengan la
sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Prepara-
cion estandar y de la Preparacion estandar de clorfeniramina.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Polvo Oral que no
contiene sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
torfano.
Preparacion de valoracionProceder como se indica en la
Preparacion de valoracion en la Valoracion de clorhidrato de
pseudoefedrina para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,48 mg de sulfato de pseudoefedrina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la cantidad
de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4], en mg, en cada
envase de dosis unica de Polvo Oral, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion,
usando sulfato de pseudoefedrina en lugar de clorhidrato de
pseudoefedrina.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion de clorhidrato de
pseudoefedrina en Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clorfeniramina,
Dextrometorfano y Pseudoefedrina.
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 10 envases
de dosis unica del Polvo Oral a un matraz volumetrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2 mL de acido fosforico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion, en caso
necesario, con acido fosforico al 0,1% para obtener una solucion con
una concentracion de aproximadamente 0,50 mg de acetaminofeno
por mL.
1408 Acetaminofeno / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad de acetaminofeno
(C8H9NO2), en mg, en cada envase de dosis unica de Polvo Oral,
por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de acetaminofeno en cada envase de dosis unica;
D es la concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en la
Preparacion de valoracion, basada en el numero de envases de dosis
unica tomados, en la cantidad declarada, en mg, de acetaminofeno
cada envase de dosis unica y en el grado de dilucion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen como Mnimo Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,8
mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion
con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 10 envases
de dosis unica de Polvo Oral a un matraz volumetrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2 mL de acido fosforico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar.
Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion, si fuera
necesario, con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion
con una concentracion de aproximadamente 8 mg de maleato de
clorfeniramina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de clorfeniramina. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de
clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) en cada envase de dosis unica
de Polvo Oral, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada envase de
dosis unica; D es la concentracion, en mg por mL, de maleato de
clorfeniramina en cada mL de la Preparacion de valoracion, basada
en el numero de envases de dosis unica tomados, en la cantidad
declarada, en mg, de maleato de clorfeniramina en cada envase de
dosis unica y en el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de
los picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina en Tabletas que
Contienen como Mnimo Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta
solucion con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,08 mg por mL.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 10 envases
de dosis unica de Polvo Oral a un matraz volumetrico de 2000 mL.
Agregar 1000 mL de agua y 2 mL de acido fosforico. Calentar
moderadamente hasta aproximadamente 608 hasta que el polvo se
disperse por completo. Enfriar el matraz a temperatura ambiente,
agregar 40 mL de metanol, diluir a volumen con agua y mezclar. Si
fuera necesario, diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion
con acido fosforico al 0,1% hasta obtener una solucion con una
concentracion de 0,08 mg de bromhidrato de dextrometorfano por
mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion de estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O), en mg, en cada envase de
dosis unica de Polvo Oral, por la formula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares del bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y del bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; L es la cantidad declarada, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano en cada envase de dosis unica; D es la concentra-
cion, en mg por mL, de bromhidrato de dextrometorfano en cada mL
de la Preparacion de valoracion, basada en el numero de envases de
dosis unica tomados, en la cantidad declarada, en mg, de
bromhidrato de dextrometorfano en cada envase de dosis unica y
en el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Solucion Oral que Contiene por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
La Solucion Oral que Contiene por lo Menos Tres de
los Siguientes Farmacos Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina,
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acetaminofeno (C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometorfano
(C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de pseudoefedrina
(C 1 0 H 15 NO  HCl) o sulfato de pseudoefedrina
[(C10H15NO)2  H2SO4] .
NOTAEl encabezado de esta monografa no consti-
tuye el ttulo ocial. No se pretende que el ttulo descrito
en esta monografa sea reconocido como el ttulo ocial
o el nombre comun o habitual. El nombre de cada
artculo cubierto por esta monografa debe estar
compuesto por los nombres de los ingredientes activos
contenidos as como el valor cuantitativo de cada
ingrediente activo y una declaracion de la funcion (o
proposito) del ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada ingrediente activo
e indica su funcion (o proposito) en el artculo.
Identicacion
A: Si la etiqueta indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el tiempo de
retencion del pico principal de pseudoefedrina en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoracion de
sulfato de pseudoefedrina.
B: Si la etiqueta indica la presencia de acetaminofeno, el tiempo
de retencion del pico principal de acetaminofeno en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtiene en la
Valoracion de acetaminofeno.
C: Si la etiqueta indica la presencia de maleato de clorfenira-
mina, el tiempo de retencion del pico principal de clorfeniramina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtiene en la Valoracion de maleato de clorfeniramina.
D: Si la etiqueta indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el tiempo de retencion del pico principal de
dextrometorfano en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponde con el del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtiene en Valoracion de bromhi-
drato de dextrometorfano.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,7 y 7,5.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g, el recuento total de hongos lamentosos y
levaduras no excede de 10 ufc por g, y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y de
Escherichia coli.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en
la formulacion)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico
de potasio; 0,15 g de clorhidrato de trietilamina; 0,25 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico en cada 100 mL de
solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en agua para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1,5 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 8,0 mL de Fase movil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en Valoracion de bromhidrato de
dextrometorfano.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Polvos Orales que
contengan los cuatro ingredientes o una combinacion de tres que
contenga una sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de
la Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de
clorfeniramina.
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1409
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Polvos Orales que no
contienen una sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales
de la Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de
dextrometorfano.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen de la Solucion Oral medido con exactitud,
que equivalga a 15 mg de clorhidrato de pseudoefedrina, agregar
80,0 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 10 mL de Solucion de aptitud del sistema
1 o Solucion de aptitud del sistema 2, segun corresponda. La
resolucion, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de pseudoefedrina. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) en cada mL de la Solucion Oral
tomada, por la formula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
tomado, en mL, de la Solucion Oral; y rU y rS son las respuestas de
los picos de pseudoefedrina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
formulacion)
Fase movil, Soluciones de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder como se indica en Valoracion de
clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Preparacion estandar de dextrometorfanoPreparar como se
indica en la Preparacion estandar en Valoracion de bromhidrato de
dextrometorfano.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 3,0
mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, agregar 4,0 mL de Fase movil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen de Solucion Oral medido con exactitud, que
equivalga a 30 mg de sulfato de pseudoefedrina, agregar 80,0 mL de
Fase movil, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en la citada Valoracion
de clorhidrato de pseudoefedrina, usando sulfato de pseudoefedrina
en lugar de clorhidrato de pseudoefedrina.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
adecuada de agua, metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 16,5 mg de
ER Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 2,5 mL de metanol y mezclar
1410 Acetaminofeno / Monografas Ociales
hasta que su disolucion sea completa. Diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,165 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33
mg de acetaminofeno, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
5 mL de metanol y mezclar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
200(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 80 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg
de maleato de clorfeniramina, a un matraz volumetrico de 100 mL.
Agregar 80 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en la Solucion Oral tomada, por la formula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
mL, de la Solucion Oral tomada; y rU y rS son las respuestas de los
picos de clorfeniramina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP hasta obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de Fase movil, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 7,5
mg de bromhidrato de dextrometorfano, a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 80 mL de Fase movil, diluir a volumen con agua y
mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en cada mL de la Solucion
Oral, por la formula:
(370,33/352,32)(100C/V)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y bromhidrato de dextrometorfano
anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de
ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; V es el volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada; y
rU y rS son las respuestas de los picos de dextrometorfano obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Tabletas que Contienen por lo Menos
Tres de los Siguientes Farmacos
Acetaminofeno y Sales de
Clorfeniramina, Dextrometorfano y
Pseudoefedrina
Las Tabletas que Contienen por lo Menos Tres de los
Siguientes FarmacosAcetaminofeno y Sales de Clor-
feniramina, Dextrometorfano y Pseudoefedrina contie-
nen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de acetaminofeno
(C8H9NO2), maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4), bromhidrato de dextrometor-
fano (C18H25NO  HBr  H2O) y clorhidrato de pseu-
doefedrina (C10H15NO  HCl) o sulfato de
pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
NOTAEl encabezado de esta monografa no cons-
tituye el ttulo ocial. No se pretende que el nombre
descrito aqu sea reconocido como el ttulo ocial o el
nombre comun o habitual. El nombre de cada artculo
cubierto por esta monografa debe estar formado por los
nombres de los ingredientes activos contenidos en ella,
as como por la cantidad cuantitativa de cada ingrediente
activo y por una leyenda de la funcion (o proposito) del
ingrediente en el artculo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Maleato de Clorfeniramina USP. ER Bromhidrato de Dextrometor-
fano USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP. ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP.
Cambio en la redaccion:
EtiquetadoLa etiqueta de cada artculo cubierto por esta
monografa lleva un nombre compuesto por los ingredientes activos.
La etiqueta indica el nombre y cantidad de cada~ingrediente activo
e indica su funcion (o proposito) en el artculo. Cuando se indica
mas de una prueba de Disolucion, el etiquetado declara la prueba de
Disolucion usada solo si no se emplea la Prueba 1.~USP30
Identicacion
A: Si el etiquetado indica la presencia de clorhidrato de
pseudoefedrina o de sulfato de pseudoefedrina, el cromatograma
de la Preparacion de valoracion, segun se obtiene en la Valoracion
de clorhidrato de pseudoefedrina o en la Valoracion de sulfato de
USP 30
pseudoefedrina, presenta un pico principal de pseudoefedrina cuyo
tiempo de retencion se corresponde con el de la Preparacion
estandar.
B: Si el etiquetado indica la presencia de acetaminofeno, el
cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido segun se
indica en la Valoracion de acetaminofeno, presenta un pico principal
de acetaminofeno, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
de la Preparacion estandar.
C: Si el etiquetado indica la presencia de maleato de clorfeni-
ramina, el cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de maleato de clorfeniramina,
presenta un pico principal de clorfeniramina, cuyo tiempo de
retencion se corresponde con el de la Preparacion Estandar.
D: Si el etiquetado indica la presencia de bromhidrato de
dextrometorfano, el cromatograma de la Preparacion de valoracion,
obtenido segun se indica en la Valoracion de bromhidrato de
dexatrometorfano, presenta un pico principal de dextrometorfano,
cuyo tiempo de retencion se corresponde con el de la Preparacion
estandar.
Cambio en la redaccion:
Disolucion,
~
Procedimiento para Muestra Combinada h711i
PRUEBA 1~USP30
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 5,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparacion de pruebaMezclar 9,0 mL de una porcion ltrada
de la solucion en analisis con 1,0 mL de solucion de acido fosforico
al 1%.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de pseudoefedrina o sulfato de pseudoefedrina (segun
corresponda), acetaminofeno, maleato de clorfeniramina y bromhi-
drato de dextrometorfano, empleando los procedimientos estableci-
dos en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina o la
Valoracion de sulfato de pseudoefedrina, la Valoracion de
acetaminofeno, la Valoracion de maleato de clorfeniramina y la
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano, respectivamente,
haciendo los ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de clorhidrato de pseudoefedrina (C10H15NO  HCl) o sulfato de
pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4], acetaminofeno (C8H9NO2),
maleato de clorfeniramina (C16H19ClN2  C4H4O4) y bromhidrato de
dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) se disuelve en 45 minu-
tos.~
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP.
Medio: agua; 900 mL.
Aparato, Tiempo, Preparacion de prueba, Procedimiento y
ToleranciasProceder segun se indica en la Prueba 1.~USP30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina (cuando la sal
empleada es clorhidrato de pseudoefedrina, si estuviera presente en
la formulacion)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (60 : 40) que contenga 0,34 g de fosfato monobasico
de potasio; 0,3 g de clorhidrato de trietilamina; 0,15 g de lauril
sulfato de sodio y 0,1 mL de acido fosforico cada 100 mL de
solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 3,0 mg por mL. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir
a volumen con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
Preparacion estandar de clorfeniraminaPreparar segun se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de maleato de
clorfeniramina.
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1411
Preparacion estandar de DextrometorfanoPreparar segun se
indica en la Preparacion estandar en la Valoracion de bromhidrato
de dextrometorfano.
Solucion de aptitud del sistema 1 (para Tabletas que contienen los
cuatro ingredientes o una combinacion de tres que incluye la sal de
clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la Preparacion
estandar y de la Preparacion estandar de clorfeniramina.
Solucion de aptitud del sistema 2 (para Tabletas que no contienen
la sal de clorfeniramina)Mezclar volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion estandar de dextrome-
torfano.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL
una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 6 mg de clorhidrato de pseudoefedrina. Agregar
5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Diluir a volumen con acido fosforico al 0,1%, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
pseudoefedrina no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%. Inyectar por separado
aproximadamente 10 mL de la Solucion de aptitud del sistema 1 o de
la Solucion de aptitud del sistema 2, segun corresponda. La
resolucion, R, entre pseudoefedrina y clorfeniramina o entre
pseudoefedrina y dextrometorfano no es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de sulfato de pseudoefedrina (cuando la sal empleada
es sulfato de pseudoefedrina, si estuviera presente en la
formulacion)
Fase movil, Preparacion estandar de clorfeniramina, Preparacion
estandar de dextrometorfano, Soluciones de aptitud del sistema, y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesada con exactitud, para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
3,0 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de metanol, diluir a volumen
con acido fosforico al 0,1% y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL
una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 12 mg de sulfato de pseudoefedrina. Agregar
5 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Diluir a volumen con acido fosforico al 0,1%, mezclar y ltrar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de pseudoefedrina [(C10H15NO)2  H2SO4]
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en la citada Valoracion,
sustituyendo clorhidrato de pseudoefedrina por sulfato de pseudoe-
fedrina.
Valoracion de acetaminofeno (si estuviera presente)
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acido acetico glacial (79 : 20 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
1412 Acetaminofeno / Monografas Ociales
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Acetaminofeno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar 4 mL de metanol y mezclar hasta que su
disolucion sea completa. Diluir a volumen con acido fosforico al
0,1% y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL una porcion
del polvo, pesada con exactitud, que equivalga a aproximadamente
100 mg de acetaminofeno. Agregar aproximadamente 7,5 mL de
metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo. Agregar 0,5
mL de acido fosforico, diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar.
Transferir 25,0 mL de la solucion ltrada a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetaminofeno no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno.
Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno (C8H9NO2) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de maleato de clorfeniramina (si estuviera presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Maleato de Clorfeniramina USP para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,8 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta
solucion con acido fosforico al 0,1% para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 250 mL
una porcion del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 2 mg de maleato de clorfeniramina. Agregar
25 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el polvo.
Agregar 1 mL de acido fosforico, diluir a volumen con agua, mezclar
y ltrar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina.
Calcular la cantidad, en mg, de maleato de clorfeniramina
(C16H19ClN2  C4H4O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Clorfeniramina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de clorfeniramina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano (si estuviera
presente)
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de apro-
ximadamente 0,6 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion
de esta solucion con acido fosforico al 0,1% para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06
mg por mL.
USP 30
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
a aproximadamente 6 mg de bromhidrato de dextrometorfano.
Agregar 10 mL de metanol y someter a ultrasonido para dispersar el
polvo. Agregar 0,4 mL de acido fosforico, diluir a volumen con
agua, mezclar y ltrar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de dextrometor-
fano. Calcular la cantidad, en mg, de bromhidrato de dextrome-
torfano (C18H25NO  HBr  H2O) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
(370,33 / 352,32)(100C)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetaminofeno, Bromhidrato de
Dextrometorfano, Succinato de
Doxilamina y Clorhidrato de
Pseudoefedrina, Solucion Oral
La Solucion Oral de Acetaminofeno, Bromhidrato de
Dextrometorfano, Succinato de Doxilamina y Clorhi-
drato de Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de Acetaminofeno (C8H9NO2), Bromhidrato
de Dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O), Succinato
de Doxilamina (C17H22N2O  C4H6O4) y Clorhidrato de
Pseudoefedrina (C10H15NO  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Bromhidrato de Dextrometorfano USP. ER Succinato de Doxilamina
USP. ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal de acetaminofeno
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en Valoracion de acetaminofeno.
B: El tiempo de retencion del pico principal para dextrome-
torfano en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en Valoracion de bromhidrato de dextrometor-
fano.
C: El tiempo de retencion del pico principal para doxilamina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en Valoracion de succinato de doxilamina.
D: El tiempo de retencion del pico principal para pseudoefedrina
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
USP 30
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,3.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo II
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g, el recuento total de hongos lamentosos y
levaduras no excede de 10 ufc por g, y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp y de
Escherichia coli.
Valoracion de acetaminofeno
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
y metanol (55 : 45). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetaminofeno USP en Fase movil y diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase
movil para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion de valoracionDisolver un volumen de Solucion
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200
mg de acetaminofeno, en Fase movil, y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion de aproximadamente 0,2 mg de
acetaminofeno por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 500 platos teoricos, el
factor de asimetra para el pico de acetaminofeno no es mayor de 2,0
y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de acetaminofeno. Calcular la cantidad, en mg, de acetaminofeno
(C8H9NO2) en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetaminofeno USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg por mL, de acetaminofeno en la Solucion Oral; D
es la concentracion, en mg por mL, de acetaminofeno en la
Preparacion de valoracion; y r U y r S son las respuestas
correspondientes a los picos de acetaminofeno obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano
Solucion amortiguadora 0,05 MDisolver 6,8 g de fosfato
monobasico de potasio en 1 L de agua.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora 0,05 M y acetonitrilo (55 : 45). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades medidas con exacti-
tud de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP, ER Succinato de
Doxilamina USP y ER Clorhidrato de Pseudoefedrina USP en Fase
movil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con Fase movil para obtener una solucion con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg por mL,
0,04 mg por mL y 0,2 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionDisolver un volumen de Solucion
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
de bromhidrato de dextrometorfano en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion con
una concentracion de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatograar la
Monografas Ociales / Acetaminofeno 1413
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,38 para pseudoefedrina, 0,65 para dextrometorfano y 1,0
para doxilamina; los factores de asimetra para los picos de
dextrometorfano, doxilamina y pseudoefedrina no son mayores de
2,5; las eciencias de la columna para los picos de dextrometorfano,
doxilamina y pseudoefedrina no son menos de 500; y las
desviaciones estandar relativas de las respuestas de dextrometorfano,
doxilamina y pseudoefedrina para inyecciones repetidas no son mas
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de dextrometorfano. Calcular la cantidad, en mg por mL, de
bromhidrato de dextrometorfano (C18H25NO  HBr  H2O) en la
porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
(370,33/352,32)(CL/D)(rU / rS)
en donde 370,33 y 352,32 son los pesos moleculares de bromhidrato
de dextrometorfano monohidrato y de bromhidrato de dextrome-
torfano anhidro, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Bromhidrato de Dextrometorfano USP en la Preparacion
estandar; L es la cantidad declarada, en mg por mL, de bromhidrato
de dextrometorfano en la Solucion Oral; D es la concentracion, en
mg por mL, de bromhidrato de dextrometorfano en la Preparacion
de valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos de
dextrometorfano obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de succinato de doxilamina
Solucion amortiguadora 0,05 M, Fase movil, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparacion de valoracionDisolver una cantidad de Solucion
Oral medida con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg
de succinato de doxilamina, en Fase movil y diluir con Fase movil
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 0,04 mg por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano. Calcular la
cantidad, en mg por mL, de succinato de doxilamina (C17H22N2O 
C4H6O4) en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Succinato de
Doxilamina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg por mL, de succinato de doxilamina en la Solucion
Oral; D es la concentracion, en mg por mL, de succinato de
doxilamina en la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de doxilamina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Valoracion de clorhidrato de pseudoefedrina
Solucion amortiguadora 0,05 M, Fase movil, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano.
Preparacion de valoracionDisolver un volumen de Solucion
Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg
de clorhidrato de pseudoefedrina en Fase movil y diluir con Fase
movil para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion de bromhidrato de dextrometorfano. Calcular la
cantidad, en mg por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina
(C10H15NO  HCl) en la porcion de Solucion Oral tomada, por la
formula:
(CL/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Pseudoefedrina USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg por mL, de clorhidrato de pseudoefedrina en la
Solucion Oral; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato
de pseudoefedrina en la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de pseudoefedrina obtenidos
1414 Acetazolamida / Monografas Ociales
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Acetazolamida
C4H6N4O3S2 222,25
Acetamide, N-[5-(aminosulfonyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-.
N-(5-Sulfamoil-1,3,4-tiadiazol-2-il)acetamida [59-66-5].
La acetazolamida contiene no menos del 98,0 por
ciento y no mas del 102,0 por ciento de C4H6N4O3S2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Acetazolamida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de hidroxido de
sodio 1 N. Agregar 5 mL de una solucion que se prepara disolviendo
100 mg de clorhidrato de hidroxilamina y 80 mg de sulfato cuprico
en 10 mL de agua. Mezclar y calentar la solucion color amarillo
claro resultante en un bano de vapor durante 5 minutos: se produce
una solucion transparente de color amarillo brillante. Despues de
mezclar o calentar no se genera un precipitado abundante ni color
marron oscuro.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Cloruros h221iDigerir 1,5 g con 75 mL de agua aproximada-
mente a 708 durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente y
ltrar: una porcion de 25 mL del ltrado no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,014%).
Sulfatos h221iUna porcion de 25 mL del ltrado preparado en la
prueba para Cloruros no presenta mas sulfato que el correspondiente
a 0,20 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,04%).
Selenio h291i: 0,003%, utilizando una muestra de 200 mg.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Sustancias reductoras de plataHumedecer bien 5,0 g con
alcohol. Agregar 125 mL de agua, 10 mL de acido ntrico y 5,0
mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mezclar con un mezclador
mecanico durante 30 minutos. Filtrar, agregar 5 mL de sulfato ferrico
amonico SR al ltrado y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV
hasta obtener un punto nal marron rojizo: se consumen no menos
de 4,8 mL de tiocianato de amonio 0,1 N.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1).
Solucion estandar: una mezcla de acetona y metanol (1 : 1).
Fase movil: una mezcla de alcohol n-proplico e hidroxido de
amonio 1 N (88 : 12).
Visualizacion: 1.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 200 mg de Acetazolamida,
pesados con exactitud, en un pequeno volumen de piridina en un
matraz volumetrico de 10 mL, completar a volumen con disolvente y
mezclar. De manera similar, disolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Acetazolamida USP en piridina para obtener una
Solucion estandar con una concentracion conocida de aproximada-
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 0,1 mm a la longitud de onda
de maxima absorbancia a aproximadamente 7,38 mm (1350 cm1),
USP 30
con un espectrofotometro IR apropiado, utilizando piridina como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la porcion de
Acetazolamida tomada, por la formula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetazolamida USP en la Solucion estandar y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de Acetazolamida y de la Solucion
estandar, respectivamente.
Acetazolamida para Inyeccion
La Acetazolamida para Inyeccion se prepara a partir
de Acetazolamida con la ayuda de Hidroxido de Sodio.
Es adecuada para el uso parenteral. El contenido de cada
envase, al reconstituirse como se indica en la etiqueta,
produce una solucion que contiene no menos de 95,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles como se describe en Inyectables h1i, preferentemente de
vidrio Tipo III, y almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Acetazolamida USP. ER
Endotoxina USP.
Totalidad de la disolucion h641iUna porcion de 1,0 g se disuelve
en 10 mL de agua libre de dioxido de carbono para producir una
solucion transparente.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
A: Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de agua, agregar
2 gotas de acido clorhdrico y dejar la mezcla en reposo durante
aproximadamente 15 minutos. Filtrar a traves de un embudo de
vidrio sinterizado no, lavar con varias porciones pequenas de agua
y secar al vaco sobre gel de slice durante 3 horas: los cristales
as obtenidos responden a las pruebas de Identicacion en
Acetazolamida.
B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de acetazolamida.
pH h791i: entre 9,0 y 10,0, en una solucion recien preparada (1 en
10).
Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
ValoracionDisolver el contenido de 1 envase de Acetazolamida
para Inyeccion en un volumen de agua medido con exactitud
correspondiente al volumen de disolvente especicado en la etiqueta.
Diluir con agua una porcion de la solucion, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion de aproximadamente 500 mg de acetazolamida por mL. Pipetear
5 mL de la solucion y transferir a un matraz volumetrico de 250 mL,
agregar 25 mL de acido clorhdrico 1 N, luego agregar agua
a volumen y mezclar. Disolver una cantidad pesada con exactitud de
ER Acetazolamida USP en solucion de hidroxido de sodio (1 en
100) para obtener una Solucion estandar con una concentracion
conocida de aproximadamente 100 mg por mL. Diluir 10,0 mL de
esta solucion con acido clorhdrico 0,1 N hasta 100 mL. Determinar
concomitantemente la absorcion de ambas soluciones a la longitud
de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 265 nm, con un
espectrofotometro apropiado, utilizando acido clorhdrico 0,1 N
USP 30
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C4H6N4O3S2 en la
porcion de 5,0 mL de la solucion de Acetazolamida para Inyeccion
tomada, por la formula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetazolamida
USP en la Solucion estandar y AU y AS son las absorbancias de la
solucion de Acetazolamida para Inyeccion y la Solucion estandar,
respectivamente.
Acetazolamida, Tabletas
Las Tabletas de Acetazolamida contienen no menos de
95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetazolamida (C4H6N4O3S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetazolamida USP.
IdenticacionExtraer una cantidad de Tabletas namente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de acetazolamida,
con 50 mL de acetona. Filtrar y agregar suciente eter de petroleo al
ltrado para generar la formacion de un precipitado blanco
abundante. Recoger el precipitado en un embudo de vidrio
sinterizado de porosidad media y secar con succion: la acetazolamida
as obtenida responde a las pruebas de Identicacion en Acetazo-
lamida.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C4H6N4O3S2
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
maxima absorcion, aproximadamente a 265 nm, en las porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con
Medio, si fuera necesario, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Acetazolamida USP en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C4H6N4O3S2 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Valoracion
Fase movilDisolver 4,1 g de acetato de sodio anhidro en 950 mL
de agua, agregar 20 mL de metanol y 30 mL de acetonitrilo y
mezclar. Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 4,0 + 0,05.
Filtrar y desgasicar la solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandar de acetazolamidaTransferir
aproximadamente 25 mg de ER Acetazolamida USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 2,5 mL de
hidroxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolucion. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 100
mg de sulfadiazina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10
mL de hidroxido de sodio 0,5 N y mezclar hasta su disolucion. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarTransferir 10,0 mL de Solucion madre del
estandar de acetazolamida y 10,0 mL de Solucion de estandar
interno a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10 mL de
hidroxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,1 mg de ER Acetazolamida USP por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de acetazolamida, agregar 10 mL de
hidroxido de sodio 0,5 N y someter a ultrasonido durante 5 minutos.
Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografas Ociales / Acetico 1415
Filtrar una porcion de esta solucion, descartando los primeros 20 mL
del ltrado. Transferir 10,0 mL del ltrado transparente a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar
interno y 10 mL de hidroxido de sodio 0,5 N, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
pico del estandar interno no es menor de 2,0; y la desviacion
estandar relativa de los cocientes de respuesta entre el pico de analito
y el pico del estandar interno para inyecciones repetidas no es mas de
1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para
acetazolamida y 1,0 para sulfadiazina. Calcular la cantidad, en mg,
de acetazolamida (C4H6N4O3S2) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetazolamida USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta entre el pico del analito y el pico del estandar
interno obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Prepara-
cion estandar, respectivamente.
Acido Acetico Glacial
C2H4O2 60,05
Acetic acid.
Acido acetico [64-19-7].
El Acido Acetico Glacial contiene no menos de 99,5
por ciento y no mas de 100,5 por ciento, en peso, de
C2H4O2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente.
IdenticacionUna mezcla de 1 volumen de acido acetico con
2 volumenes de agua responde a las pruebas de Acetato h191i.
Temperatura de solidicacion h651i: no inferior a 15,68.
Lmite de residuo no volatilEvaporar 20 mL en una capsula
tarada y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no es mas de
1,0 mg.
ClorurosDiluir 1,0 mL con 20 mL de agua y agregar 5 gotas de
nitrato de plata SR: no se produce opalescencia.
SulfatosDiluir 1,0 mL con 10 mL de agua y agregar 1 mL de
cloruro de bario SR: no se produce turbidez.
Metales pesados h231iAl residuo obtenido en la prueba de Lmite
de residuo no volatil agregar 8 mL de acido clorhdrico 0,1 N,
entibiar suavemente hasta disolver completamente, diluir con agua
hasta 100 mL y usar 20 mL de la solucion: el lmite es 5 ppm.
Sustancias facilmente oxidablesDiluir 2,0 mL en un recipiente
con tapon de vidrio con 10 mL de agua y agregar 0,10 mL de
permanganato de potasio 0,10 N: el color rosado no cambia a marron
en el plazo de 2 horas.
1416 Acetico / Monografas Ociales
ValoracionMedir aproximadamente 2 mL de Acido Acetico
Glacial en un matraz con tapon de vidrio, tarado previamente, que
contenga aproximadamente 20 mL de agua y pesar de nuevo para
obtener el peso de la sustancia valorada. Agregar 20 mL de agua,
luego agregar fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio 1 N
SV. Cada mL de hidroxido de sodio 1 N equivale a 60,05 mg de
C2H4O2.
Acido Acetico, Irrigacion
La Irrigacion de Acido Acetico es una solucion esteril
de Acido Acetico Glacial en Agua para Inyeccion.
Contiene, en cada 100 mL, no menos de 237,5 mg y no
mas de 262,5 mg de C2H4O2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II, y almacenar a temperatura
ambiente controlada. Puede envasarse en recipientes de plastico
adecuados.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionEvaporar 100 mL hasta aproximadamente 10 mL:
la solucion resultante responde a las pruebas para Acetato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 2,8 y 3,4.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i,
excepto que su envase puede estar disenado para vaciarse
rapidamente y puede tener una capacidad de mas de 1000 mL.
ValoracionPipetear 50 mL de Irrigacion, transferir a un matraz
Erlenmeyer de 150 mL, agregar 2 gotas de fenolftalena SR y valorar
con hidroxido de sodio 0,1 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio
0,1 N equivale a 6,005 mg de C2H4O2.
Acido Acetico, Solucion Otica
La Solucion Otica de Acido Acetico es una solucion
de Acido Acetico Glacial en un disolvente no acuoso
adecuado. Contiene no menos de 85,0 por ciento y no
mas de 130,0 por ciento de la cantidad declarada de
C2H4O2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Identicacion
A: Diluir 5 mL con 10 mL de agua y ajustar con hidroxido de
sodio 1 N hasta pH 7 aproximadamente. Agregar cloruro ferrico SR:
se produce un color rojo intenso, que desaparece al agregar acido
clorhdrico.
B: Entibiar con acido sulfurico y alcohol: se desprende acetato
de etilo, reconocible por su olor caracterstico.
pH h791i: entre 2,0 y 4,0, cuando se diluye con un volumen igual
de agua.
ValoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una
cantidad conocida con exactitud de Solucion Otica, que contenga
aproximadamente 100 mg de acido acetico glacial, agregar 5 mL de
solucion saturada de cloruro de sodio y aproximadamente 40 mL de
agua. Agregar 3 gotas de fenolftalena SR y valorar con hidroxido de
sodio 0,1 N SV hasta un punto nal rosa palido. Cada mL de
hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 6,005 mg de C2H4O2.
USP 30
Acido acetil saliclicover Aspirina
Acetilcistena
C5H9NO3S 163,20
L-Cysteine, N-acetyl-.
N-Acetil-L-cistena [616-91-1].
La Acetilcistena contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C5H9NO3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetilcistena USP. ER L-
Fenilalanina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre +218 y +278.
Solucion de pruebaEn un matraz volumetrico de 25 mL mezclar
1,25 g con 1 mL de solucion de edetato disodico (1 en 100), anadir
7,5 mL de solucion de hidroxido de sodio (1 en 25) y mezclar para
disolver. Diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0
(preparada mezclando 29,5 mL de hidroxido de sodio 1 N, 50 mL de
fosfato monobasico de potasio 1 M y agua suciente para obtener
100 mL y, con un medidor de pH, ajustar a un pH de 7,0 + 0,1
anadiendo, segun sea necesario, mas de cualquiera de las
soluciones).
pH h791i: entre 2,0 y 2,8 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a una presion de aproximada-
mente 50 mm de mercurio a 708 durante 4 horas: no pierde mas de
1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281iTransferir aproximadamente 2 g,
pesados con exactitud, a una capsula tarada de slice fundida,
calentar en una placa de calentamiento hasta que este completamente
carbonizada, enfriar, agregar 1 mL de acido sulfurico y calentar
moderadamente hasta que deje de humear. Incinerar a 6008 hasta que
se consuma el carbon. No se encuentra mas de 0,5%.
Metales pesados, Metodo II h231i[PrecaucionDebe tenerse
mucho cuidado debido al riesgo de explosion.] Humedecer gota
a gota la muestra de prueba con 2 mL de acido ntrico y continuar
segun se indica en Preparacion de prueba: el lmite es 0,001%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Fase MovilDisolver 6,8 g de fosfato monobasico de potasio en
1000 mL de agua, pasar a traves de un ltro de membrana con un
tamano de poro de 0,45 mm y desgasicar. Ajustar con acido
fosforico a un pH de 3,0.
Solucion de estandar internoDisolver aproximadamente 1 g de
ER L-Fenilalanina USP en 200 mL de una solucion recien preparada
de metabisulfato de sodio (1 en 2000).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetilcistena USP en metabisulfato de sodio (1 en 2000)
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 10 mg por mL. Pipetear 10,0 mL de esta solucion
y 10,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz volumetrico
de 200 mL, diluir a volumen con una solucion de metabisulfato de
USP 30
sodio (1 en 2000) y mezclar para obtener una Preparacion estandar
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL de ER Acetilcistena USP.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 1000
mg de Acetilcistena, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Disolver en una solucion de metabisulfato de sodio (1 en
2000), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear
10,0 mL de esta solucion y 10,0 mL de Solucion de estandar interno
y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con una solucion de metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%; y la resolucion, R, entre acetilcistena y
DL-fenilalanina no es menor de 6.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para
acetilcistena y 1,0 L-fenilalanina. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en la Acetilcistena tomada, mediante la formula:
2000C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetilcistena
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de acetilcistena y L-fenilalanina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Acetilcistena, Solucion
La Solucion de Acetilcistena es una solucion esteril
de Acetilcistena en agua, preparada con la ayuda de
Hidroxido de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de acetilcistena (C5H9NO3S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles unitarios o de unidades multiples que excluyan ecazmente el
oxgeno y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Acetilcistena USP.
IdenticacionColocar aproximadamente 10 mL en un vaso de
precipitados adecuado y ajustar a un pH de aproximadamente
2 (papel indicador de pH), usando acido clorhdrico 3 N. Agregar
hasta 2 g de cloruro de sodio namente pulverizado, en principio en
dos porciones de aproximadamente 200 mg cada una y luego en
porciones menores (aproximadamente 25 mg), revolviendo despues
de cada agregado hasta que se disuelva el cloruro de sodio y se
forme un precipitado. [NOTAEl precipitado aparece como un polvo
muy no y la solucion se torna turbia. Si no se forma ningun
precipitado, agregar una gota adicional de acido clorhdrico 3 N y
mezclar hasta que se forme el precipitado.] Dejar en reposo
a temperatura ambiente durante 15 minutos y recolectar el residuo
por ltracion con succion: la acetilcistena as obtenida, despues de
secarse como se indica en la prueba para Perdida por secado en
Acetilcistena, responde a la prueba de Identicacion en Acetilcis-
tena.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Acetilcistena.
Monografas Ociales / Acetilcistena 1417
Preparacion de valoracionPipetear un volumen de Solucion,
equivalente a 1000 mg de acetilcistena aproximadamente, transferir
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con solucion
de bisulto de sodio (1 en 2000) y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta
solucion y 10,0 mL de Solucion de estandar interno y transferir un
matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con una solucion de
metabisulfato de sodio (1 en 2000) y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetilcistena. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en cada mL de la Solucion tomada, por la formula:
2000(C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetilcistena
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Solucion tomado y RU y RS son los cocientes entre la respuesta del
pico de acetilcistena y la del pico de DL-fenilalanina obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Acetilcistena y Clorhidrato de
Isoproterenol, Solucion para Inhalacion
La Solucion para Inhalacion de Acetilcistena y
Clorhidrato de Isoproterenol es una solucion esteril de
Acetilcistena y Clorhidrato de Isoproterenol en agua.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de acetilcis-
tena (C5H9NO3S) y no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, hermeticamente
cerrados con un cierre de vidrio o polietileno, y almacenar
a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoLa etiqueta indica que la Solucion para Inhalacion no
debe usarse si contuviera un precipitado o si presentara un color
rosado o mas oscuro que amarillo palido.
Estandares de referencia USP h11iER Acetilcistena USP. ER
Clorhidrato de Isoproterenol USP.
Color y transparenciaUsando la Solucion para Inhalacion como
Solucion de prueba, proceder segun se indica en Color y
transparencia en Isoproterenol, Solucion para Inhalacion.
Identicacion
A: Colocar 2 mL en un vaso de precipitados de 10 mL y ajustar
con acido clorhdrico 3 N a un pH de aproximadamente 3 (papel
indicador de pH). Agregar entre 500 mg y 1 g de cloruro de sodio
namente pulverizado, primero en dos porciones de aproximada-
mente 200 mg cada una y despues en porciones mas pequenas
(aproximadamente 25 mg), mezclando luego de cada adicion, hasta
que se forme un precipitado. Dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 15 minutos y recolectar el residuo por ltracion con succion:
la acetilcistena as obtenida, despues de secar como se indica en la
prueba de Perdida por secado en Acetilcistena, responde a la prueba
de Identicacion en Acetilcistena.
B: Solucion Ferroctrica y Solucion Amortiguadora Preparar
segun se indica en Valoracion de Epinefrina h391i.
ProcedimientoColocar en un tubo de ensayo con 3 mL de
cloruro mercurico 0,1 M un volumen de Solucion para Inhalacion
que equivalga aproximadamente a 0,26 mg de clorhidrato de
isoproterenol y mezclar. Agregar 100 mL de Solucion Ferroctrica y
1,0 mL de Solucion Amortiguadora y mezclar: la aparicion de un
color purpura conrma la presencia de clorhidrato de isoproterenol.
1418 Acetilcolina / Monografas Ociales
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 7,0.
Valoracion de acetilcistena
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en Valoracion en
Acetilcistena.
Preparacion de valoracionPipetear un volumen de Solucion
para Inhalacion que equivalga aproximadamente a 1000 mg de
acetilcistena y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con solucion de metabisulto de sodio (1 en 2000) y
mezclar. Pipetear 10 mL de esta solucion y 10 mL de Solucion de
estandar interno y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL,
diluir a volumen con una solucion de metabisulto de sodio (1 en
2000) y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acetilcistena. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H9NO3S en cada mL tomado de Solucion para Inhalacion, por la
formula:
2000(C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetilcistena
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen tomado de
Solucion para Inhalacion, en mL; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de acetilcistena y DL-fenilalanina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Valoracion de clorhidrato de isoproterenol
Fase movilDisolver 13,6 g de fosfato monobasico de potasio en
1000 mL de agua y pasar a traves de un ltro de membrana con un
tamano de poro de 0,45 mm. Agregar 20,0 mL de metanol, mezclar y
desgasicar.
Solucion de estandar internoColocar aproximadamente 150 mg
de acetaminofeno en un matraz volumetrico de 500 mL, agregar
5 mL de acido acetico glacial, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarDisolver en metabisulto de sodio 0,05 M
una cantidad de ER Clorhidrato de Isoproterenol USP, pesada con
exactitud, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de 0,15 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con acido acetico 0,2 M y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 25 mL un volumen de Solucion para Inhalacion medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,5 mg de clorhidrato
de isoproterenol y 10 mL de Solucion de estandar interno, agregar
a volumen acido acetico glacial diluido (1 en 100) y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 40 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,5 para el clorhidrato de isoproterenol y 1,0
para el acetaminofeno; la resolucion, R, entre el clorhidrato de
isoproterenol y el acetaminofeno no es menor de 6; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de isoproterenol (C11H17NO3  HCl) en cada mL
tomado de Solucion para Inhalacion, por la formula:
(25C/V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Isoproterenol USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
tomado de Solucion para Inhalacion, en mL; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de clorhidrato de
isoproterenol y de acetaminofeno obtenidos a partir de la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Cloruro de Acetilcolina
C7H16ClNO2 181,66
Ethanaminium, 2-(acetyloxy)-N,N,N-trimethyl-, chloride.
Cloruro de acetato (ester) de colina [60-31-1].
El Cloruro de Acetilcolina contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de C7H16ClNO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Acetilcolina
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 5 mL de una solucion (1 en 10) agregar 5 mL de nitrato de
plata SR: se forma un precipitado blanco coagulado que es soluble
en hidroxido de amonio pero insoluble en acido ntrico.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1498 y 1528.
AcidezDisolver 100 mg en 10 mL de agua recien calentada
a ebullicion y agregar rapidamente 1 gota de azul de bromotimol SR:
no se requieren mas de 0,50 mL de hidroxido de sodio 0,010 N para
producir un cambio de color.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de clorurosTransferir aproximadamente 280 mg,
pesados con exactitud, a una capsula de porcelana y agregar 140
mL de agua y 1 mL de diclorouorescena SR. Mezclar y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata ocule y la
mezcla adquiera un color rosado palido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl. No se encuentra menos de 19,3% y
no mas de 19,8% de Cl, calculado con respecto a la sustancia seca.
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 400 mg de
Cloruro de Acetilcolina y disolver en 15 mL de agua en un matraz
Erlenmeyer con tapon de vidrio. Agregar 40,0 mL de hidroxido de
sodio 0,1 N SV y calentar en un bano de vapor durante 30 minutos.
Tapar, dejar que se enfre, agregar fenoftalena SR y valorar el
exceso de alcali con acido sulfurico 0,1 N SV. Realizar una
determinacion con un blanco (ver Valoraciones Volumetricas
Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de hidroxido de sodio
0,1 N equivale a 18,17 mg de C7H16ClNO2.
Cloruro de Acetilcolina para Solucion
Oftalmica
El Cloruro de Acetilcolina para Solucion Oftalmica es
una mezcla esteril de Cloruro de Acetilcolina con
Manitol u otro diluyente adecuado, preparada mediante
liolizacion. Cada envase contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cloruro de acetilcolina (C7H16ClNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles en Envases para Solidos Esteriles segun se indica en
Inyectables h1i y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Acetilcolina
USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
A: Aplicar porciones de 2 mL de una solucion de prueba que
contenga aproximadamente 10 mg de cloruro de acetilcolina por mL,
y de una Solucion estandar que contenga aproximadamente la misma
concentracion de ER Cloruro de Acetilcolina USP en una lnea que
se encuentre a 2 cm del borde inferior de una placa para
cromatografa en capa delgada recubierta con una capa de 0,25
mm de oxido de aluminio. Desarrollar el cromatograma sin demora
en una camara saturada con vapor, usando una fase movil constituida
por la capa superior obtenida mediante la mezcla de agua, alcohol
butlico y acido acetico glacial (100 : 80 : 20), y dejar que se separe
completamente. Dejar que el frente de la fase movil recorra
aproximadamente 10 cm desde la lnea de siembra inicial, retirar
la placa y secarla con ayuda de una corriente de aire tibio. Rociar la
placa inmediatamente con una solucion reciente que se prepara
disolviendo 250 mg de cloruro cobaltoso en 50 mL de agua y
diluyendo con alcohol a 100 mL. Secar la placa como se hizo
anteriormente y rociarla inmediatamente con una solucion que se
prepara disolviendo 1,0 g de ferrocianuro de potasio en 100 mL de
agua y diluyendo con 50 mL de alcohol. Secar la placa como se hizo
anteriormente: el color y el valor RF de la mancha principal obtenida
de la solucion de prueba se corresponden con los obtenidos de la
Solucion estandar.
B: Disolver una porcion, que equivalga aproximadamente a 20
mg de cloruro de acetilcolina, en aproximadamente 2 mL de agua,
agregar 1 gota de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR: se
forma un precipitado blanco grumoso, soluble en un exceso de
hidroxido de amonio 6 N.
AcidezCumple con los requisitos de la prueba de Acidez en
Cloruro de Acetilcolina, usando una cantidad equivalente a 100 mg
de cloruro de acetilcolina.
Agua, Metodo I h921iRealizar la volumetra en el envase original,
tomando precauciones para evitar el contacto con agua o atmosfera
humeda. Ajustar la concentracion del reactivo de forma que el
volumen de volumetra alcance pero no exceda la capacidad del
envase. Valorar hasta un color ambar persistente durante 15
segundos despues de mezclar. No se encuentra mas de 1,0% de agua.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Pruebas de
Esterilidad h71i y Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i.
Valoracion
Fase movilAgregar 1,03 g de 1-heptanosulfonato de sodio a una
mezcla de 900 mL de agua y 10 mL de metanol. Mezclar y despues
agregar suciente acido acetico glacial e hidroxido de amonio, si
fuera necesario, para ajustar la solucion a un pH de 4,0. Agregar 50
mL de acetonitrilo y despues agua para obtener 1000 mL, y mezclar.
Puede ser necesaria una ligera variacion de la cantidad de
acetonitrilo para mejorar la resolucion o ajustar el tiempo de
retencion. Desgasicar la solucion.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cloruro de Acetilcolina USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida aproximada-
mente igual a la del cloruro de acetilcolina en la Preparacion de
valoracion.
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 1 envase
de Cloruro de Acetilcolina para Solucion Oftalmica a un matraz
volumetrico de 10 mL con ayuda de Fase movil, agregar Fase movil
a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con una columna de acero inoxidable de
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un detector de ndice de
refraccion. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatograar inyecciones repetidas de 50 mL de la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma: la desviacion
estandar relativa no es mas de 3,5%. Cromatograar una solucion
que contenga aproximadamente 0,2% de cloruro de acetilcolina y de
cloruro de colina: la resolucion, R, no es menor de 2,0.
Monografas Ociales / Acetohexamida 1419
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas. Calcular la cantidad, en mg, de C7H16ClNO2 en
el envase tomado, por la formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Acetilcolina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Acetohexamida
C15H20N2O4S 324,40
Benzenesulfonamide, 4-acetyl-N-[[cyclohexylamino]carbonyl]-.
1-[(p-Acetilfenil)sulfonil]-3-ciclohexilurea [968-81-0].
La Acetohexamida contiene no menos de 97,0 por
ciento y no mas de 101,0 por ciento de C15H20N2O4S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Acetohexamida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: hidroxido de sodio 0,01 N.
Las absortividades a 247 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Intervalo de fusion h741i: entre 182,58 y 1878.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Selenio h291i: 0,003%, usando una muestra de 200 mg mezclada
con 200 mg de oxido de magnesio.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Acetohexami-
da, pesados con exactitud, en 40 mL de dimetilformamida, agregar
5 gotas de azul de timol SR y valorar, utilizando un agitador
magnetico, con metoxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto nal
azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de metoxido de sodio 0,1 N
equivale a 32,44 mg de C15H20N2O4S.
1420 Acetohexamida / Monografas Ociales
Acetohexamida, Tabletas
Las Tabletas de Acetohexamida contienen no menos
de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H20N2O4S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Acetohexamida USP.
IdenticacionEvaporar hasta sequedad en un bano de vapor una
porcion de 20 mL de la solucion cloroformica diluida preparada
segun se indica en Valoracion: el residuo obtenido cumple con los
requisitos de la prueba de Identicacion A en Acetohexamida.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,6 (ver pH
h791i); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C15H20N2O4S disuelta,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 245 nm, de porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio si fuera
necesario, usando Medio como blanco, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Acetohe-
xamida USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H20N2O4S se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de acetohexamida, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 60 mL de hidroxido de sodio
0,1 N y agitar durante 30 minutos. Diluir con agua, mezclar y ltrar,
descartando los 20 primeros mL del ltrado. Transferir 20,0 mL del
ltrado subsiguiente a un separador de 125 mL, agregar 2 mL de
acido clorhdrico 3 N y extraer con cuatro porciones de 40 mL de
cloroformo, ltrando cada porcion a traves de papel lavado con
cloroformo y recogiendo en un matraz volumetrico de 200 mL.
Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 20,0 mL de
esta solucion a un vaso de precipitados adecuado y evaporar en un
bano de vapor hasta sequedad. Transferir el residuo, con la ayuda de
hidroxido de sodio 0,1 N, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar hidroxido de sodio 0,1 N a volumen y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solucion a un tercer matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente
las absorbancias de la solucion de las Tabletas y de una Solucion
estandar preparada a partir de la ER Acetohexamida USP, en el
mismo medio, a una concentracion de aproximadamente 10 mg por
mL en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorcion,
aproximadamente a 247 nm, con un espectrofotometro adecuado,
usando hidroxido de sodio 0,01 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C15H20N2O4S en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Acetohexamida USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de las Tabletas y de la Solucion estandar,
respectivamente.
USP 30
Acido Acetohidroxamico
C2H5NO2 75,07
N-Acetyl hydroxyacetamide.
Acido acetohidroxamico [546-88-3].
El Acido Acetohidroxamico, secado sobre pentoxido
de fosforo durante 16 horas, contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 101,0 por ciento de C2H5NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco y seco.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Acetohidroxamico
USP.
Totalidad de la disolucion h641iDisolver una porcion de 1,0 g en
10 mL de agua para producir una solucion transparente.
Color de la solucionDisolver 1,0 g en 5 mL de agua: la
absorbancia, determinada en una celda de 1 cm en el rango de
longitud de onda de 400 nm y 750 nm en un espectrofotometro
adecuado, usando agua como blanco, no es mas de 0,050.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 10 mL de una solucion (1 en 50) agregar 2 gotas de
permanganato de potasio SR: desaparece el color rosado del
permanganato.
Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
durante 16 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 1 g en 23 mL de agua y
agregar 2 mL de acido acetico 1 N: el lmite es 0,002%.
Lmite de hidroxilamina
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 1,36 g de fosfato
monobasico de potasio en aproximadamente 950 mL de agua, ajustar
con hidroxido de potasio 1 M hasta un pH de 7,4, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar.
Solucion de 5-fosfato de piridoxalDisolver 50 mg de 5-fosfato
de piridoxal monohidrato en 50 mL de Solucion amortiguadora de
fosfato en un matraz con proteccion actnica. Preparar antes de usar.
Soluciones estandarDisolver en agua una cantidad de clorhi-
drato de hidroxilamina pesada con exactitud para obtener una
concentracion nal de 2,0 mg por mL. A cada uno de tres matraces
volumetricos de 100 mL, transferir porciones de 5,0 mL; 10,0 mL y
15,0 mL de la solucion madre de hidroxilamina, respectivamente,
diluir a volumen cada matraz con agua y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir a un vaso de precipitados de 100
mL una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 1500 mg
de Acido Acetohidroxamico, previamente secado, y disolver en una
cantidad suciente de agua para cubrir el electrodo de un medidor de
pH calibrado (aproximadamente 60 mL). Mientras se mezcla, ajustar
con hidroxido de potasio 0,05 M hasta un pH de 7,4. Transferir
cuantitativamente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda
de pequenas porciones de agua, a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoTransferir 2,0 mL de la Solucion estandar y 2,0
mL de la Solucion de prueba a sendos matraces volumetricos de 100
mL. Pipetear 2,0 mL de agua y transferir a un matraz volumetrico de
100 mL para el blanco de reactivos. A cada matraz agregar 4,0 mL
de Solucion de 5-fosfato de piridoxal y mezclar. Despues de 8
minutos cronometrados con exactitud, diluir a volumen el contenido
de cada matraz con Solucion amortiguadora de fosfato. Determinar
de inmediato las intensidades de uorescencia de las soluciones
a partir de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba en un
uorometro a una longitud de onda de excitacion a 350 nm y una
longitud de onda de emision a 450 nm, calibrando el instrumento
a cero con el blanco reactivo. Determinar la lnea recta de mejor
ajuste a partir de las intensidades de uorescencia de las tres
USP 30
Soluciones estandar en funcion de las concentraciones de clorhidrato
de hidroxilamina en mg por mL. A partir de la lnea recta de mejor
ajuste, determinar la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
hidroxilamina en la Solucion de prueba. Calcular el porcentaje de
hidroxilamina en la porcion de Acido Acetohidroxamico tomada, por
la formula:
(33,03/69,50)(10C/W)
en donde 33,03 y 69,50 son los pesos moleculares de la
hidroxilamina y del clorhidrato de hidroxilamina, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de hidroxilamina
en la Solucion de prueba; y W es el peso, en mg, de Acido
Acetohidroxamico tomado. No se encuentra mas de 0,5%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion de cloruro ferricoDisolver 4 g de cloruro ferrico en
aproximadamente 50 mL de acido clorhdrico 0,1 N; diluir con el
mismo disolvente para obtener 200 mL y mezclar.
Preparacion estandarDisolver en acido clorhdrico 0,1 N una mente el contenido del vaso de precipitados, con ayuda de pequenas
cantidad de ER Acido Acetohidroxamico USP, pesada con exactitud,
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 500 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 250 mg
de Acido Acetohidroxamico, previamente secados y pesados con
exactitud, a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con
acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
ProcedimientoTransferir 10,0 mL de la Preparacion estandar,
10,0 mL de la Preparacion de valoracion y 10,0 mL de acido
clorhdrico 0,1 N para proporcionar el blanco, a sendos matraces
volumetricos de 100 mL. A cada matraz agregar aproximadamente
50 mL de acido clorhdrico 0,1 N y 10,0 mL de Solucion de cloruro
ferrico, mezclar, diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y
mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones a partir de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion a la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 502 nm, con un espectrofotometro
adecuado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular
la cantidad, en mg, de C2H5NO2 en la porcion de Acido
Acetohidroxamico tomado, por la formula:
0,5C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Acetohidroxamico USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son
las absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Acido Acetohidroxamico, Tabletas
Las Tabletas de Acido Acetohidroxamico contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C2H5NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Acetohidroxamico
USP.
IdenticacionLas tabletas producen un color purpura cuando se
mezclan con una solucion acida de cloruro ferrico.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C2H5NO2
mediante el procedimiento establecido en Valoracion, utilizando
una porcion ltrada de la solucion en analisis como Preparacion de con respecto a la sustancia anhidra.
Monografas Ociales / Aciclovir 1421
valoracion en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Acido Acetohidroxamico USP en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C2H5NO2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de hidroxilamina
Solucion amortiguadora de fosfato, Solucion de 5-fosfato de
piridoxal y Soluciones estandarPreparar segun se indica en la
prueba de Lmite de hidroxilamina en Acido Acetohidroxamico.
Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1500 mg de acido acetohidroxamico,
a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon. Agregar 30,0 mL de
agua, agitar durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar.
Pipetear 15,0 mL de la solucion transparente y transferir a un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar suciente agua para cubrir el
electrodo de un medidor de pH calibrado y revolver ajustando con
hidroxido de potasio 0,5 M a un pH de 7,4. Transferir cuantitativa-
porciones de agua, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba de Lmite
de hidroxilamina en Acido Acetohidroxamico, excepto que se debe
calcular el porcentaje de hidroxilamina (H3NO) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
(33,03/69,50)(10CA/SL)
en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; S es el
peso, en mg, de la porcion de Tabletas tomada para preparar la
Solucion de prueba; L es la cantidad declarada, en mg, de acido
acetohidroxamico por Tableta ; y los demas terminos son los
denidos en la citada prueba. No se encuentra mas de 0,5%.
Valoracion
Solucion de cloruro ferrico y Preparacion estandarPreparar
segun se indica en Valoracion en Acido Acetohidroxamico.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 1000
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de acido acetohidroxamico, agregar 500
mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar durante 1 minuto. Diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Filtrar desechando
los primeros 40 mL del ltrado. Utilizar el ltrado transparente como
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion en Acido Acetohidroxamico. Calcular la cantidad, en mg,
de C2H5NO2 en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
C(AU / AS).
Aciclovir
C8H11N5O3 225,20
6H-Purin-6-one, 2-amino-1,9-dihydro-9-[(2-hydroxyethoxy)-
methyl]-.
9-[(2-Hidroxietoxi)metil]guanina [59277-89-3].
El Aciclovir contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C8H11N5O3, calculado
1422 Aciclovir / Monografas Ociales
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente. Proteger de la luz y la
humedad.
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion y lmite de guanina.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: dimetil sulfoxido.
Solucion estandar: dimetil sulfoxido.
Fase movil: una mezcla de cloroformo, metanol e hidroxido de
amonio (80 : 20 : 2).
Visualizacion: 1.
Volumen de aplicacion: 5 mL.
Lmite: 1%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion y lmite de guanina
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
acetico glacial en agua (1 en 1000). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver en hidroxido de sodio
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y guanina pesadas con
exactitud y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver en hidroxido de sodio
0,1 N una cantidad de guanina pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,7 mg por mL.
Preparacion estandar de guaninaTransferir aproximadamente
8,75 mg de guanina pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 500 mL. Disolver en 50 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con hidroxido
de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver aproximadamente 25 mg de ER
Aciclovir USP pesados con exactitud, en 5 mL de hidroxido de sodio
0,1 N, en un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio
0,01 N y mezclar para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Aciclovir USP por mL.
Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 100 mg
de Aciclovir pesados con exactitud, en 20 mL de hidroxido de sodio
0,1 N, en un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio
0,01 N y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el
aciclovir y la guanina no es menor de 2,0; el factor de asimetra para
el pico de analito no es mayor de 2; y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas para el pico de aciclovir no es mas de
2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema 2 y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion
estandar, la Preparacion estandar de guanina, y la Preparacion
USP 30
de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de guanina en la porcion
de Aciclovir tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
Preparacion estandar de guanina; y rU y rS son las respuestas de los
picos de guanina en la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar de guanina, respectivamente: no se encuentra mas de 0,7%
de guanina. Calcular la cantidad, en mg, de C8H11N5O3 en la porcion
de Aciclovir tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de aciclovir en la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Aciclovir, Capsulas
Las Capsulas de Aciclovir contienen no menos de
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad.
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos para Uniformidad de Contenido.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H11N5O3 con
la absorcion UV a la longitud de onda de maxima absorbancia
aproximadamente a 254 nm en porciones ltradas de la solucion en
analisis, diluidas apropiadamente con acido clorhdrico 0,1 N en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Aciclovir USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos.
Compuestos relacionados
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 20 mL)
de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Capsulas tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 2,0% de
guanina, ni mas de 0,5% de ninguna impureza individual.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL.
USP 30
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver una cantidad pesada
con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 10 Capsulas. Transferir una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10
mg de aciclovir, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 10
mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar
y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de
aciclovir segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de
aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud
del sistema 2 y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Capsulas tomada, por
la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Aciclovir para Inyeccion
El Aciclovir para Inyeccion contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85i: No mas de 0,174 Unidades USP
de Endotoxina por mg de aciclovir.
pH h791i: entre 11,0 y 12,5 en una solucion que contenga 50 mg
de aciclovir por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,5%.
Pureza cromatograca
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
acetico 0,17 M y metanol (125 : 8). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion B: metanol, ltrado y desgasicado.
Monografas Ociales / Aciclovir 1423
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en el Sistema cromatograco. Hacer ajustes
a cualquiera de las dos soluciones segun sea necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades apropiadas
de purina y ER Aciclovir USP en Solucion A para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de cada una por mL.
Solucion estandar de aciclovirDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Aciclovir USP en Solucion A y diluir con Solucion A
cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Solucion de guaninaDisolver en un matraz volumetrico de 500
mL aproximadamente 25 mg de guanina, pesados con exactitud, en
50 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solucion estandar 1Transferir 5,0 mL de Solucion estandar de
aciclovir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Solucion A y mezclar.
Solucion estandar 2Transferir 5,0 mL de Solucion de guanina
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Solucion A
y mezclar.
Solucion de pruebaReconstituir y combinar no menos de 10
viales de Aciclovir para Inyeccion. Transferir una cantidad medida
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
aciclovir, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con Solucion A y mezclar.
S i s t e m a c r o m a -
tograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un cromatografo de
lquidos con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm 6 25
cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el cromatografo
del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 100 0 equilibrio
015 100 0 isocratico
1545 100?65 0?35 gradiente lineal
4546 65?100 35?0 gradiente lineal
4656 100 0 re-equilibrio
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre la purina y el aciclovir no es menor de 2,0.
Cromatograar la Solucion estandar 1 y la Solucion estandar 2 y
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos tpicos de retencion para guanina y
aciclovir son aproximadamente de 5,8 minutos y 14 minutos,
respectivamente, y la desviacion estandar relativa del area del pico
de aciclovir y del area del pico de guanina para inyecciones repetidas
no es mas de 1%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del area de los picos. Calcular el porcentaje de guanina en
Aciclovir para Inyeccion, por la formula:
20 000(C/W)(rg /rsg)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
Solucion estandar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
Solucion de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; rg es la
respuesta del pico de guanina, si estuviera presente, en la Solucion de
prueba ; y rsg es la respuesta del pico de guanina en la Solucion
estandar: no se encuentra mas de 1,0%. Calcular el porcentaje de
cualquier otra impureza en el Aciclovir para Inyeccion, por la
formula:
20 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Solucion estandar; W es el peso total, en mg, de aciclovir en la
Solucion de prueba basado en lo declarado en la etiqueta; ri es la
respuesta del pico para cada impureza y rS es la respuesta del pico de
aciclovir en la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,15%
para todo pico con un tiempo de retencion relativo de aproximada-
1424 Aciclovir / Monografas Ociales
mente 0,7 comparado con el pico de aciclovir; no se encuentra mas
de 0,5% de ninguna otra impureza individual y el total de las demas
impurezas no es mas de 1,0%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i
y Etiquetado especicados en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver una cantidad pesada
con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionReconstituir con agua 1 vial de
Aciclovir para Inyeccion. Transferir una cantidad pesada con
exactitud de esta solucion, que equivalga aproximadamente a 10
mg de aciclovir, a un matraz volumetrico de 100 mL y diluir
a volumen con agua.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,2 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma de
aciclovir segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
para el pico de aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Aciclovir
para Inyeccion tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Aciclovir, Suspension Oral
La Suspension Oral de Aciclovir contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SUSPENSIONES ORALES EN ENVASES DE UNIDADES MULTI-
PLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Lmites microbianos h61iEl recuento total no excede de 10 ufc
por mL y cumple con los requisitos de las pruebas para ausencia de
Salmonella spp y Escherichia coli.
Lmite de guanina
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de guanina en hidroxido de sodio 0,1 M y diluir cuantitativamente,
en diluciones sucesivas si fuera necesario, con hidroxido de sodio
0,1 M hasta obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 2,0 mg por mL.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
guanina en la porcion de Suspension Oral tomada, por la formula:
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
aciclovir en la Solucion de prueba; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de guanina obtenidos a partir de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no
se encuentra mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 0,1 mg por mL.
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades pesadas
con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido de sodio
0,1 N y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg de
cada uno por mL.
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver cantidades pesadas
con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
hidroxido de sodio 0,1 N para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Suspen-
sion Oral bien agitada, medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de aciclovir, a un matraz volumetrico
de 200 mL, agregar 100 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, agitar
mecanicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para disolver la Suspension Oral completamente. Diluir
a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son de aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para
aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor
USP 30
de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
para el aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema 2 y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de
Suspension Oral tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Aciclovir, Tabletas
Las Tabletas de Aciclovir contienen no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aciclovir (C8H11N5O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258. Proteger de la luz y la humedad.
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C8H11N5O3,
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 254 nm, en porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con acido
clorhdrico 0,1 N, en comparacion con una Solucion estandar con
una concentracion conocida de ER Aciclovir USP en el mismo
Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H11N5O3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso.
Compuestos relacionados
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en Valoracion.
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion de prueba registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 2,0% de
guanina, ni mas de 0,5% de cualquier otra impureza.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de Pseudomonas aeruginosa.
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistema 1Disolver en hidroxido de sodio
0,1 N cantidades de ER Aciclovir USP y de guanina, pesadas con
exactitud, y diluir cuantitativamente con agua, y en diluciones
Monografas Ociales / Aciclovir 1425
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg de cada uno
por mL.
Solucion de aptitud del sistema 2Disolver en hidroxido de sodio
0,1 N una cantidad de guanina, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver en hidroxido de sodio 0,1 N una
cantidad de ER Aciclovir USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 10 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una cantidad de polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de aciclovir, disolver en 10 mL de
hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua, mezclar y
ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema 1 y registrar las respuestas de los picos de
aciclovir segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para la guanina y 1,0
para el aciclovir; la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no
es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas para el pico de aciclovir no es mas de 2,0%.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema 2 y registrar las
respuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Aciclovir, Unguento
El Unguento de Aciclovir contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aciclovir (C8H11N5O3), en una base para
unguento adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 258en un lugar seco.
Estandares de referencia USP h11iER Aciclovir USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Lmite de guanina
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion.
1426 Adenina / Monografas Ociales
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de guanina en hidroxido de sodio 0,1 M y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas con hidroxido de
sodio 0,1 M, hasta obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
guanina en la porcion de Unguento tomada, por la formula:
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de guanina en la
Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
aciclovir en la Solucion de prueba; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de guanina obtenidos a partir de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no
se encuentra mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
acido acetico 0,02 M. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Aciclovir USP en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente con hidroxido de sodio 0,1 N, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de aptitud del sistema 1Disolver cantidades
pesadas con exactitud de ER Aciclovir USP y guanina en hidroxido
de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente con hidroxido de sodio
0,1 N, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,1 mg de cada uno por mL.
Preparacion de aptitud del sistema 2Disolver una cantidad
pesada con exactitud de guanina en hidroxido de sodio 0,1 N y diluir
cuantitativamente con hidroxido de sodio 0,1 N, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Unguento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
aciclovir, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en hidroxido
de sodio 0,1 N, diluir a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema 1 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,6 para guanina y 1,0 para aciclovir;
la resolucion, R, entre la guanina y el aciclovir no es menor de 2,0 y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de
aciclovir no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud
del sistema 2 y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de aciclovir (C8H11N5O3) en la porcion de Unguento
tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aciclovir USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Adenina
C5H5N5 135,13
1H-Purin-6-amine.
1,6-Dihidro-6-iminopurina [73-24-5].
La Adenina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C5H5N5, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Adenina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar a 1108 durante 4 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Impurezas organicas
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0Disolver 4,54 g de
fosfato monobasico de potasio en agua para obtener 500 mL de
solucion. Disolver 4,73 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en
agua para preparar 500 mL de solucion. Mezclar 38,9 mL de
solucion de fosfato monobasico de potasio con 61,1 mL de solucion
de fosfato dibasico de sodio. Si fuera necesario, ajustar a un pH de
7,0 mediante el agregado gota a gota de la solucion de fosfato
dibasico de sodio.
Preparaciones estandarDisolver en agua caliente una cantidad
adecuada de ER Adenina USP, pesada con exactitud, enfriar y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,19 mg por mL.
Pipetear porciones de 5 mL, transferir a tres matraces volumetricos
de 100 mL, diluir a volumen con acido clorhdrico 0,10 N, hidroxido
de sodio 0,010 N y Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0,
respectivamente, y mezclar.
Preparaciones de pruebaProceder segun se indica en Prepara-
ciones estandar, empleando la muestra en lugar del Estandar de
Referencia.
ProcedimientoObtener concomitantemente los espectros de
absorcion UV de las Preparaciones de prueba y de las Prepara-
ciones estandar, en celdas de 1 cm, cubriendo el intervalo entre 220
nm y 320 nm y usando agua como blanco. Las absortividades
respectivas, calculadas con respecto a la sustancia seca, a las
longitudes de onda de absorbancia maxima, para cada par de
soluciones correspondientes, no dieren en mas de 2,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de nitrogeno, Metodo II h461iSe encuentra no menos
de 50,2% y no mas de 53,4%, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Valoracion
Acido perclorico 0,1 NEstandarizar el acido perclorico 0,1 N SV
del siguiente modo. Transferir aproximadamente 300 mg de biftalato
de potasio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 150
mL y disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla de 100 mL de
acido acetico glacial y 300 mL de anhdrido acetico. Valorar con la
solucion de acido perclorico y determinar el punto nal potencio-
metricamente. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 20,42
mg de biftalato de potasio.
ProcedimientoTransferir aproximadamente 200 mg de Adenina,
pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 150 mL y
disolver, mezclando, en 80 mL de una mezcla de 100 mL de acido
acetico glacial y 300 mL de anhdrido acetico. Valorar con Acido
USP 30
perclorico 0,1 N y determinar el punto nal potenciometricamente.
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de Acido perclorico 0,1 N equivale a 13,514 mg
de C5H5N5.
Adenosina
C10H13N5O4 267,25
9-b-D-Ribofuranosyladenine
6-Amino-9-b-D-ribofuranosil-9-H-purina [58-61-7].
La Adenosina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C10H13N5O4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Adenosina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Intervalo de fusion h741i: entre 2338 y 2388.
Rotacion especca h781Si: entre 68,08 y 72,08.
Solucion de prueba: 20 mg por mL en solucion de hidroxido de
sodio (1 en 20), determinado en una muestra de prueba previamente
secada a 1058 durante 2 horas.
Acidez o alcalinidadSuspender 1 g en 20 mL de agua libre de
dioxido de carbono. Revolver durante 30 segundos y pasar por un
ltro grueso. A cada una de dos porciones de 10 mL del ltrado
agregar 0,1 mL de purpura de bromocresol SR. Se requiere no mas
de 0,3 mL de hidroxido de sodio 0,01 N para producir un color
violeta azulado en una porcion y no mas de 0,1 mL de acido
clorhdrico 0,01 N para producir un color amarillo en la otra porcion.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Lmite de amonioSuspender 0,5 g en 10 mL de agua. Revolver
durante 30 segundos y ltrar a traves de un ltro grueso. Diluir el
ltrado con agua a 15 mL, mezclar y utilizar el ltrado como
solucion de prueba. Diluir 1 mL de solucion de cloruro de amonio
(314 mg en 1000 mL) con 100 mL de agua. Mezclar 2 mL de esta
solucion estandar de amonio con 13 mL de agua y utilizar como
solucion de referencia. A la solucion de prueba y a la solucion de
referencia agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR,
tapar los tubos de ensayo y dejar en reposo durante aproximada-
mente 5 minutos: la solucion de prueba no muestra un color amarillo
mas intenso que el de la solucion de referencia (no mas de 0,0004%
de amonio).
Lmite de cloruroSuspender 0,2 g en 10 mL de agua. Mezclar
durante 30 segundos, ltrar a traves de un ltro grueso y utilizar el
ltrado como solucion de prueba. Preparar una solucion estandar de
cloruro diluyendo 1 mL de solucion de cloruro de sodio (231 mg en
1000 mL) con 100 mL de agua. A la solucion de prueba y a 10 mL
de la solucion estandar agregar 1 mL de acido ntrico y 1 mL de
nitrato de plata SR, diluir cada solucion con 40 mL de agua y
mezclar. Dejar en reposo las soluciones durante 5 minutos,
protegidas de la luz. Cuando se observa contra un fondo oscuro, la
solucion de prueba no es mas turbia que la solucion estandar (no mas
de 0,007% de cloruro).
Lmite de sulfatoSuspender 0,75 g en 15 mL de agua. Mezclar
durante 30 segundos, ltrar a traves de un ltro grueso y utilizar el
ltrado como solucion de prueba. Preparar una solucion estandar de
Monografas Ociales / Adenosina 1427
sulfato agregando 0,15 mL de acido sulfurico 0,020 N a 15 mL de
agua. A la solucion de prueba y a la solucion estandar agregar 2 mL
de cloruro de bario SR y 1 mL de acido clorhdrico 3 N, diluir cada
solucion con agua a 30 mL y mezclar. Dejar en reposo las soluciones
durante 5 minutos: la solucion de prueba no es mas turbia que la
solucion estandar (no mas de 0,02% de sulfato).
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de sulfatoDisolver 6,8 g de sulfato
acido de potasio y 3,4 g de sulfato acido de tetrabutilamonio en agua,
diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar con hidroxido de
potasio 2 N a un pH de 6,5.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de sulfato y una solucion (1 en 10 000) de
azida sodica (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 20
mg de Adenosina y 20 mg de inosina, ambos pesados con exactitud,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Adenosina en Fase movil y diluir con Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion de aproximadamente 1 mg por
mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre la
adenosina y la inosina no es menor de 9,0; el factor de asimetra no
es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de prueba y
ajustar el tiempo de analisis a no menos de dos veces el tiempo de
retencion del pico principal.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Adenosina
tomada: no se encuentra mas de 0,1% de guanosina, inosina y
uridina; no se encuentra mas de 0,2% de adenina y no se encuentra
mas de 0,5% del total de las impurezas.
ValoracionDisolver aproximadamente 200 mg de Adenosina
previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud
en 50 mL de acido acetico glacial. Valorar con acido perclorico 0,1 N
SV determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 26,72 mg de
C10H13N5O4.
Adenosina, Inyeccion
La Inyeccion de Adenosina es una solucion esteril de
Adenosina en Agua para Inyeccion. Puede contener
Cloruro de Sodio. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
adenosina (C10H13N5O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Adenosina USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de adenosina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el pico del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
1428 Agua / Monografas Ociales
Endotoxinas bacterianas h85iCuando el producto se usa para
inyeccion intravenosa rapida, contiene no mas de 11,62 Unidades
USP de Endotoxina por mg de adenosina. Cuando el producto se usa
para infusion intravenosa periferica continua, contiene no mas de
5,95 Unidades USP de Endotoxina por mg de adenosina.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Pureza cromatograca
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar, Solucion de sensibilidad del sistema y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion de prueba Usar la solucion madre reservada de la
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en el volumen de Inyeccion tomado,
por la formula:
100(ri /rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada de
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra mas de 1,0% de ninguna impureza individual, ni mas de
1,5% de la suma de impurezas.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilDisolver 2,0 g de fosfato monobasico de potasio en
800 mL de agua. Agregar 5 mL de solucion de fosfato de
tetrabutilamonio dihidrogenado 1,0 M, diluir con agua a 980 mL y
mezclar. Agregar 20 mL de acetonitrilo, mezclar, ltrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Adenosina USP e inosina en agua caliente (508
a 558) y diluir cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si
fuera necesario, para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,03 mg tanto de adenosina como de
inosina por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Adenosina USP en agua caliente (508 a 558) y diluir
cuantitativamente con agua, en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,03 mg por mL. Si en la inyeccion
esta presente el cloruro de sodio, agregar 0,01 mL de solucion de
cloruro de sodio (0,9 en 100) por mL del volumen nal anticipado de
la Preparacion estandar antes de la adicion del agua caliente.
Solucion de sensibilidad del sistemaPipetear 3,0 mL de la
Preparacion estandar y transferir a un matraz volumetrico de 200
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
adenosina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Reservar una porcion de esta solucion madre para
usarla en la prueba de Pureza cromatograca. Pipetear 5,0 mL de la
solucion madre y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas segun
se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
adenosina no es mayor de 2,0 y la resolucion, R, entre adenosina
e inosina no es menor de 6,0. De modo similar, cromatograar la
Preparacion estandar: la desviacion estandar relativa para inyec-
ciones repetidas no es mas de 1,5%. Cromatograar la Solucion de
sensibilidad del sistema y ajustar el tiempo de corrida a 2 veces el
tiempo de retencion de adenosina.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las areas correspondientes a los picos de adenosina. Calcular
la cantidad, en mg, de adenosina (C10H13O5O4) en cada mL de
Inyeccion tomada, por la formula:
CD(rU /rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Adenosina
USP en la Preparacion estandar; D es la concentracion, en mg por
mL, de adenosina en la Preparacion de valoracion, basada en la
cantidad declarada por mL y el grado de dilucion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de adenosina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Adipiodonaver Iodipamida
Agua para Hemodialisis
NOTAVer Agua para Aplicaciones de Salud h1230i
para infomacion acerca de las pruebas microbianas y
qumicas.
El Agua para Hemodialisis es agua que cumple con el
Reglamento Nacional Primario de Agua Potable de la
Agencia de Proteccion Ambiental de los EE.UU. y que
ha estado sujeta a tratamientos posteriores, utilizando un
proceso adecuado, para reducir los componentes
qumicos y microbiologicos. Se produce y utiliza en el
mismo lugar, bajo la direccion de personal calicado.
No contiene ningun agente antimicrobiano agregado y
no esta destinada para inyeccion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases de almace-
namiento no reactivos disenados para evitar el ingreso de bacterias y
almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de organismos viables
no excede de 100 ufc por mL.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 2 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
Cambio en la redaccion:
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar
~
hasta ebullicion. Agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. El
color rosado no desaparece por completo. Alternativamente, seguir
el metodo de prueba para Carbono Organico Total h643i.
Agua para Inyeccion
NOTAPara obtener informacion sobre microbiologa del agua,
ver el captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
USP 30
El Agua para Inyeccion es agua puricada por
destilacion o por un proceso de puricacion equivalente
o superior a la destilacion en la eliminacion de
productos qumicos y microorganismos. Se prepara
a partir de agua que cumple con el Reglamento Nacional
Primario de Agua Potable de la Agencia de Proteccion
Ambiental de los EE.UU. o reglamentaciones para el
agua potable de la Union Europea o Japon, o con las
Guas para la Calidad del Agua Potable de la OMS. No
contiene ninguna sustancia agregada.
NOTAEl Agua para Inyeccion esta destinada al uso
en la preparacion de soluciones parenterales. Cuando se
utilice en la preparacion de soluciones parenterales
sometidas a una esterilizacion nal, emplear medios
adecuados para minimizar el crecimiento microbiano
o esterilizar primero el Agua para Inyeccion y, a partir
de entonces, protegerla de la contaminacion microbiana.
Para soluciones parenterales preparadas en condiciones
asepticas y que no son esterilizadas mediante una
ltracion apropiada o en el envase nal, esterilizar
primero el Agua para Inyeccion y, a partir de entonces,
protegerla de la contaminacion microbiana. Las pruebas
para Carbono organico total y Conductividad del agua
se aplican al Agua para Inyeccion producida en el lugar
para su utilizacion en la fabricacion. El Agua para
Inyeccion envasada a granel para su uso comercial en
otro lugar cumple con los requisitos para la prueba de
Endotoxinas bacterianas segun se indica a continuacion
y los requisitos de todas las pruebas en Agua Puricada
Esteril, excepto aquellos de Etiquetado.
Estandares de referencia USP h11iER 1,4-Benzoquinona USP.
ER Endotoxina USP. ER Sacarosa USP.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,25 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Carbono organico total h643i: cumple con los requisitos.
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
Agua Bacteriostatica para Inyeccion
NOTAPara mas informacion sobre microbiologa del agua, ver el
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
El Agua Bacteriostatica para Inyeccion se prepara
a partir de Agua para Inyeccion esterilizada y envasada
apropiadamente, que contiene uno o mas agentes
antimicrobianos apropiados.
NOTAUsar Agua Bacteriostatica para Inyeccion con
la debida consideracion de la compatibilidad entre el
agente o agentes microbianos que contenga y la
sustancia medicinal que se va disolver o diluir.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis de vidrio o plastico. Los envases de vidrio deben ser
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II y de no mas de 30 mL.
EtiquetadoEtiquetar indicando los nombres y las proporciones de
los agentes antimicrobianos agregados. Incluir tambien la leyenda
NO USAR EN RECIEN NACIDOS en letras mayusculas en negrita en la
etiqueta inmediatamente debajo del nombre ocial, impreso en un
Monografas Ociales / Agua 1429
color contrastante, preferentemente rojo. Alternativamente, la
leyenda puede colocarse en cualquier otro lugar visible de la
etiqueta si la leyenda se encuentra dentro de un recuadro.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Agentes antimicrobianosCumple con los requisitos de Pruebas
de Ecacia Antimicrobiana h51i y cumple con lo especicado en la
etiqueta en cuanto al contenido de agentes antimicrobianos,
determinado por el metodo indicado en Agentes Antimicrobianos
Contenido h341i.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,5 Unidades
de Endotoxinas USP por cada mL.
Partculas h788i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0, en una solucion que contiene 0,3 mL de
solucion saturada de cloruro de potasio por 100 mL de muestra de
prueba.
CalcioA 100 mL de esta solucion agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR: no se produce turbidez.
Dioxido de carbonoA 25 mL de esta solucion agregar 25 mL de
hidroxido de calcio SR: la mezcla permanece transparente.
SulfatosA 100 mL agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Agua Esteril para Inhalacion
NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
El Agua Esteril para Inhalacion se prepara a partir de
Agua para Inyeccion esterilizada y envasada de manera
adecuada. No contiene ningun agente antimicrobiano,
excepto cuando se usa en humidicadores u otros
dispositivos similares y cuando esta expuesta a contami-
nacion durante un perodo. No contiene otras sustancias
agregadas.
NOTANo usar Agua Esteril para Inhalacion para la
administracion parenteral o para la preparacion de otras
formas farmaceuticas esteriles ociales.
Envasado y almacenamientoConservar en envases de vidrio
o plastico. Los envases de vidrio son preferentemente de vidrio Tipo
I o Tipo II.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinada solo para uso
en terapia de inhalacion y que no es adecuada para administracion
parenteral.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 0,3 mL de
solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
1430 Agua / Monografas Ociales
corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o mas.
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color,
agregar 5 gotas de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solucion control, constituida
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661
i) con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redaccion:
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Esteril para
Inhalacion en envases con volumen de llenado de menos de 50 mL,
~
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullicion durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un bano de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a traves de un ltro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Esteril para Inyeccion
NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
El Agua Esteril para Inyeccion se prepara a partir de
Agua para Inyeccion esterilizada y envasada de manera
adecuada. No contiene ningun agente antimicrobiano ni
otra sustancia agregada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio o plastico, de tamano no superior a 1 L. Los envases de vidrio
son preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
EtiquetadoEtiquetar indicando que no se ha agregado ningun
agente antimicrobiano ni otra sustancia, y que no es adecuada para
inyeccion intravascular si antes no se convierte en isotonica
mediante la adicion de un soluto adecuado.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 0,25 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion que contenga 0,3 mL de
solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
Partculas h788i: cumple con los requisitos.
AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
USP 30
amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o mas.
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color,
agregar 5 gotas de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solucion control, constituida
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i)
con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redaccion:
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Esteril para
Inyeccion en envases con volumen de llenado de menos
~
de 50 mL,
agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullicion durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un bano de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a traves de un ltro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Esteril para Irrigacion
NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
El Agua Esteril para Irrigacion se prepara a partir de
Agua para Inyeccion esterilizada y envasada de manera
adecuada. No contiene ningun agente antimicrobiano ni
otra sustancia agregada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio o plastico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II. El envase puede contener un volumen de mas
de 1 L y puede estar disenado para vaciarse rapidamente.
EtiquetadoEtiquetar indicando que no se ha agregado ningun
agente antimicrobiano ni otra sustancia. Las designaciones Solo
para irrigacion y No apto para inyeccion aparecen en forma
destacada en la etiqueta.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85i: no mas de 0,25 Unidades de
Endotoxina por mL.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion que contenga 0,3 mL de
solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
USP 30
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o mas.
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color,
agregar 5 gotas de acido ntrico, 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez formada dentro de los 10 minutos
no es mayor que la producida por una solucion control, constituida
por 20 mL de Agua de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i)
con 10 mg de cloruro (0,5 mg por L), cuando se la trata de manera
similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie oscura,
iluminando lateralmente los tubos.
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redaccion:
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Esteril para
Irrigacion en envases con un volumen de llenado ~de menos de 50
mL, agregar 0,4 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullicion durante 5 minutos; cuando el volumen de
llenado ~sea de 50 mL o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de
potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si
se forma un precipitado, enfriar en un bano de hielo hasta
temperatura ambiente y pasar a traves de un ltro de vidrio
sinterizado: el color rosado no desaparece por completo.
Agua Puricada
H2O 18,02
NOTAPara obtener informacion sobre microbiologa del agua,
ver el captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
El Agua Puricada es agua obtenida mediante un
proceso adecuado. Se prepara a partir de agua que
cumple con el Reglamento Nacional Primario de Agua
Potable de la Agencia de Proteccion Ambiental de los
EE.UU., reglamentaciones para el agua potable de la
Union Europea o Japon, o con las Guas para la Calidad
del Agua Potable de la OMS. No contiene ninguna
sustancia agregada.
NOTAEl Agua Puricada esta destinada al uso como
ingrediente de preparaciones ociales y en pruebas y
valoraciones a menos que se especique algo diferente
(ver Agua en Ingredientes y Procesos y en Pruebas y
Valoraciones en Advertencias y Requisitos Generales).
Cuando se utiliza para formas farmaceuticas esteriles
distintas de las de administracion parenteral, procesar el
artculo para cumplir con los requisitos en Pruebas de
Esterilidad h71i o esterilizar primero el Agua Puricada
y, a partir de entonces, protegerla de la contaminacion
Monografas Ociales / Agua 1431
microbiana. No usar Agua Puricada en preparaciones
destinadas para la administracion parenteral. Para tales
nes usar Agua para Inyeccion, Agua Bacteriostatica
para Inyeccion o Agua Esteril para Inyeccion. Las
pruebas de Carbono organico total y Conductividad se
aplican al Agua Puricada producida en el lugar para su
uso como un ingrediente de preparaciones ociales y en
pruebas y valoraciones. El Agua Puricada envasada
a granel para uso comercial en otro lugar cumple con los
requisitos de todas las pruebas en Agua Puricada
Esteril, excepto aquellos para Etiquetado y Esterilidad
h71i.
Estandares de referencia USP h11iER 1,4-Benzoquinona USP.
ER Sacarosa USP.
Carbono organico total h643i: cumple con los requisitos.
Conductividad del agua h645i: cumple con los requisitos.
Agua Puricada Esteril
H2O 18,02
NOTAPara informacion sobre microbiologa del agua, ver el
captulo de informacion general Agua para Uso Farmaceutico
h1231i.
El Agua Puricada Esteril es Agua Puricada
esterilizada y envasada de manera adecuada. No
contiene ningun agente antimicrobiano.
NOTANo emplear Agua Puricada Esteril en
preparaciones destinadas para administracion parenteral.
Para tales nes usar Agua para Inyeccion, Agua
Bacteriostatica para Inyeccion o Agua Esteril para
Inyeccion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles adecuados.
EtiquetadoEtiquetar indicando el metodo de preparacion y que no
esta destinada para administracion parenteral.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion que contenga 0,3 mL de
solucion saturada de cloruro de potasio por cada 100 mL de muestra
de prueba.
AmonacoPara envases con volumen de llenado de menos de 50
mL, diluir 50 mL del producto con 50 mL de Agua de Alta Pureza
(ver Reactivos en Envases h661i) y usar esta dilucion como solucion
de prueba; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL o mas, usar
100 mL del producto como solucion de prueba. Agregar 2 mL de
yodomercuriato de potasio alcalino SR a 100 mL de la solucion de
prueba: cualquier color amarillo que se produzca inmediatamente no
es mas oscuro que el color de un control que contenga 30 mg de
amonaco agregado (proporcionado por el agregado de 1 mL de la
solucion nal que se obtiene por dilucion de 3,0 mL de amonaco SR
hasta 100 mL con Agua de Alta Pureza; y diluyendo luego 1,0 mL
de esta solucion a 100 mL) en 100 mL de Agua de Alta Pureza. Esto
corresponde a un lmite de 0,6 mg por L para envases con un
volumen de llenado de menos de 50 mL y de 0,3 mg por L cuando el
volumen de llenado sea de 50 mL o mas.
CalcioA 100 mL, agregar 2 mL de oxalato de amonio SR: no se
produce turbidez.
Dioxido de carbonoA 25 mL, agregar 25 mL de hidroxido de
calcio SR: la mezcla permanece transparente.
1432 Aire / Monografas Ociales
ClorurosA 20 mL colocados en un tubo de comparacion de color,
agregar 5 gotas de acido ntrico y 1 mL de nitrato de plata SR y
mezclar suavemente: la turbidez que se forma dentro de los 10
minutos no es mayor que la producida por una solucion control,
constituida por 20 mL de una solucion de cloruro de sodio en Agua
de Alta Pureza (ver Reactivos en Envases h661i), con 825 mg de
cloruro de sodio por L (10 mg de Cl en 20 mL), cuando se la trata de
manera similar y se la observa hacia abajo sobre una supercie
oscura, iluminando lateralmente los tubos.
SulfatosA 100 mL, agregar 1 mL de cloruro de bario SR: no se
produce turbidez.
Cambio en la redaccion:
Sustancias oxidablesA 100 mL, agregar 10 mL de acido sulfurico
2 N y calentar hasta ebullicion. En el caso de Agua Puricada Esteril
en envases con volumen de llenado ~
de menos de 50 mL, agregar 0,4
mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y calentar a ebulli-
cion durante 5 minutos; cuando el volumen de llenado sea de 50 mL
~
o mas, agregar 0,2 mL de permanganato de potasio 0,02 M~USP30 y
calentar a ebullicion durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un bano de hielo hasta temperatura ambiente y pasar
a traves de un ltro de vidrio sinterizado: el color rosado no
desaparece por completo.
Aire Medicinal
El Aire Medicinal es una mezcla natural o sintetica de
gases constituida principalmente por nitrogeno y
oxgeno. Contiene no menos de 19,5 por ciento y no
mas de 23,5 por ciento, en volumen, de O2.
Envasado y almacenamientoConservar en cilindros o en un
tanque de recoleccion de baja presion. Los envases usados para Aire
Medicinal no deben tratarse con ningun compuesto toxico,
somnfero o narcotico, ni deben tratarse con compuestos que
pudieran causar irritacion a las vas respiratorias al utilizar Aire
Medicinal.
NOTAReducir la presion del envase mediante un regulador.
Medir los gases con un caudalmetro colocado despues del tubo
detector a n de reducir al mnimo la contaminacion o los cambios
en las muestras.
Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas se encuentran enumerados en Especicaciones de los
reactivos en la seccion Reactivos, indicadores y soluciones.
EtiquetadoEn aquellos casos en que se conduce por tuberas
directamente desde el tanque de recoleccion hasta el lugar de uso,
etiquetar cada boca de salida como Aire Medicinal.
Agua y aceiteMantener 1 envase en posicion invertida (con la
valvula abajo) durante 5 minutos. Abrir cuidadosamente la valvula
un poco, manteniendo el envase en una posicion invertida. Liberar el
gas con un ujo apenas audible contra un espejo de acero inoxidable
durante unos segundos: no se observa ningun lquido en el espejo.
OlorAbrir con cuidado la valvula del envase para producir un
ujo de gas moderado. No dirigir el ujo de gas directamente a la
cara sino desviar una parte del ujo hacia la nariz: no se percibe
ningun olor.
Dioxido de carbonoPasar 1000 + 50 mL a traves de un tubo
detector de dioxido de carbono a la velocidad especicada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no mas de 0,05%.
Monoxido de carbonoPasar 1000 + 50 mL a traves de un tubo
detector de monoxido de carbono a la velocidad especicada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no mas de 0,001%.
USP 30
Lmite de oxido ntrico y dioxido de nitrogenoPasar 550 + 50
mL a traves de un tubo detector de oxido ntricodioxido de
nitrogeno a la velocidad especicada para el tubo: el cambio del
indicador corresponde a no mas de 2,5 ppm.
Dioxido de azufrePasar 1050 + 50 mL a traves de un tubo
detector de dioxido de azufre a la velocidad especicada para el
tubo: el cambio del indicador corresponde a no mas de 5 ppm.
ValoracionDeterminar la concentracion de oxgeno de Aire
Medicinal empleando un analizador de celda electroqumica legible
a 0,1% de oxgeno y calibrado con aire ambiental a una precision de
+ 0,2% de oxgeno. [NOTAEl instrumento utiliza las variaciones
de corriente electrica producidas por la interaccion del oxgeno con
una celda electroqumica para mostrar la concentracion de oxgeno
de una muestra connada o un ujo lineal del gas. Esta corriente
genera una senal proporcional a la concentracion de oxgeno, que se
muestra en un medidor.]
Alanina
C3H7NO2 89,09
L, Alanine.
L-Alanina [56-41-7].
La Alanina contiene no menos del 98,5 por ciento y
no mas del 101,5 de C3H7NO2, como L, Alanina,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER L Alanina USP. ER
Glicina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especcah781Si: entre +13,78 y +15,18.
Solucion de prueba: 100 mg por mL en acido clorhdrico 6 N.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0 en una solucion (1 en 20).
Perdida por secadoh731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,2% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 0,30 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de PruebaDisolver en agua una cantidad de Alanina
pesada con exactitud para obtener una solucion con una concentra-
cion de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solucion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER L-Alanina USP para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Aplicar 5 mL. [NOTAEsta solucion tiene una concentracion que
equivalga aproximadamente al 0,5% de la correspondiente a la
Solucion de prueba.]
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en agua
que contenga 0,4 mg de ER L-Alanina USP y ER Glicina USP por
mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociadoDisolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butlico y acido acetico 2 N (95 : 5).
USP 30
Fase movilPreparar una mezcla de alcohol butlico, acido
acetico glacial y agua (60 : 20 : 20).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Despues de dejar secar al
aire la placa, repetir el proceso de desarrollo. Despues de dejar secar
al aire una segunda vez, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido de la Solucion de aptitud del sistema muestra dos manchas
claramente separadas. Toda mancha secundaria en el cromatograma
obtenido de la Solucion de prueba no es mas grande ni mas intensa
que la mancha principal que aparece en el cromatograma obtenido de
la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni mas de 2,0% del total de las impurezas.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 80 mg de Alanina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de acido formico y 50 mL de acido acetico glacial y
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 8,909 mg de C3H7NO2.
Alantona
C4H6N4O3 158,12
Urea, (2,5-dioxo-4-imidazolidinyl)-.
Alantona [97-59-6].
La Alantona contiene no menos de 98,5 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C4H6N4O3.
Estandares de referencia USP h11iER Alantona USP. ER Urea
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201iEl valor RF de la mancha principal obtenida de la Solucion
de prueba 1 en la prueba para Compuestos relacionados se
corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solucion
estandar 1.
C: Agregar 20 mg de Alantona a una mezcla de 1 mL de
hidroxido de sodio 2 M y 1 mL de agua. Calentar hasta ebullicion,
dejar enfriar y agregar 1 mL de acido clorhdrico 2 M. A 0,1 mL de
esta solucion, agregar 0,1 mL de solucion de bromuro de potasio (1
en 10), 0,1 mL de solucion de resorcinol (2 en 100) y 3 mL de acido
sulfurico. Calentar en un bano de agua durante 5 a 10 minutos: se
observa un color azul oscuro que se torna rojo despues de enfriarla y
verterla en aproximadamente 10 mL de agua.
Rotacion angular h781Ai: entre 0,108 y +0,108.
Solucion de prueba: 10 mg por mL en agua libre de dioxido de
carbono. [NOTAReservar una porcion de esta solucion para la
prueba de Acidez o alcalinidad.]
Acidez o alcalinidadA 5 mL de la Solucion de prueba reservada
de la prueba de Rotacion angular, agregar 5 mL de agua, 0,1 mL de
rojo de metilo SR y 0,2 mL de hidroxido de sodio 0,01 M: se observa
un color amarillo. Agregar 0,4 mL de acido clorhdrico 0,01 M: la
solucion se torna roja.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 0,1% de su peso.
Monografas Ociales / Albendazol 1433
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sustancias reductorasA 1,0 g de Alantona, agregar 10 mL de
agua, agitar durante 2 minutos y ltrar. Agregar 1,5 mL de
permanganato de potasio 0,02 M: la solucion se torna violeta durante
10 minutos como mnimo.
Compuestos relacionados
Adsorbente: celulosa.
Solucion de prueba 1Transferir aproximadamente 0,10 g de
Alantona pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10 mL,
agregar 5 mL de agua, disolver con calentamiento y dejar que se
enfre. Diluir a volumen con metanol y mezclar. [NOTAUsar
inmediatamente despues de su preparacion.]
Solucion de prueba 2Transferir 1 mL de la Solucion de prueba
1 a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con una
mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
Solucion estandar 1Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Alantona USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
(1 : 1) y mezclar.
Solucion estandar 2Transferir aproximadamente 10 mg de ER
Urea USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Solucion estandar 3Mezclar 1 mL de la Solucion estandar 1 y
1 mL de la Solucion estandar 2.
Fase movil: una mezcla de alcohol butlico, agua y acido acetico
glacial (60 : 25 : 15).
Reactivo para rociadoDisolver una cantidad de p-dimetilami-
nobenzaldehdo en una mezcla de metanol y acido clorhdrico (3 : 1)
para obtener una solucion con una concentracion de 5 g por L.
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
capa delgada en Cromatografa h621i. Aplicar por separado a la
placa cromatograca 10 mL de la Solucion de prueba 1 y 5 mL de la
Solucion de prueba 2, la Solucion estandar 1, la Solucion estandar
2 y la Solucion estandar 3, respectivamente. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente 10 cm. Rociar la placa con Reactivo para rociado,
secar en una corriente de aire caliente y examinar despues de 30
minutos bajo luz visible. Toda mancha en el cromatograma obtenido
de la Solucion de prueba 1, con excepcion de la mancha principal, es
de menor intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma
obtenido de la Solucion estandar 2: no se encuentra mas del 0,5% de
cualquier impureza individual. La prueba no es valida a menos que
las manchas principales del cromatograma obtenido de la Solucion
estandar 3 esten claramente separadas.
ValoracionTransferir aproximadamente 120 mg de Alantona
pesados con exactitud a un vaso de precipitados de 100 mL, disolver
mezclando en 40 mL de agua y valorar con hidroxido de sodio
0,1 M. Determinar el punto nal potenciometricamente mediante un
sistema de electrodos adecuado (ver Volumetra h541i). Cada mL de
hidroxido de sodio 0,1 M equivale a 15,81 mg of C4H6N4O3.
Albendazol
C12H15N3O2S 265,33
Carbamic acid, [5-(propylthio)-1H-benzimidazol-2-yl]-, methyl
ester.
Metil 5-(propiltio)-2-benzimidazolcarbamato [54965-21-8].
El Albendazol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
1434 Albendazol / Monografas Ociales
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Albendazol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El valor RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la solucion de prueba corresponde al valor de la
mancha principal observada en el cromatograma de la Solucion
estandar, tal como se obtuvieron en la prueba de Pureza
cromatograca.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Pureza cromatogracaDisolver 50 mg en 3,0 mL de acido
acetico glacial en un matraz volumetrico de 5 mL, diluir a volumen
con acido acetico glacial y mezclar. De la misma manera, preparar
una Solucion estandar que contenga 5 mg de ER Albendazol USP
por mL. Transferir 1,0 mL de la Solucion estandar a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con acido acetico glacial y
mezclar (Solucion estandar diluida). Aplicar porciones de 10mL de la
solucion de prueba, la Solucion estandar y la Solucion estandar
diluida a una placa para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de una
mezcla de gel de slice y dejar que las manchas se sequen.
Desarrollar el cromatograma en una fase movil constituida por una
mezcla de cloroformo, acido acetico glacial y eter (60 : 10 : 10) hasta
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara,
marcar el frente de la fase movil, dejar que el disolvente se evapore y
examinar la placa bajo una luz UV de longitud de onda corta: con
excepcion de la mancha principal, ninguna mancha en el
cromatograma obtenido con la solucion de prueba es mas grande
o mas intensa que la mancha principal obtenida con la Solucion
estandar diluida (0,5%).
ValoracionTransferir aproximadamente 250 mg de Albendazol,
pesados con exactitud, a un matraz adecuado y disolver en 100 mL
de acido acetico glacial, calentando ligeramente si fuera necesario.
Enfriar, agregar 1 gota de azul de oracet B SR y valorar con acido
perclorico 0,1 N SV hasta punto nal violaceo. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
Albendazol, Suspension Oral
La Suspension Oral de Albendazol es Albendazol en
un vehculo acuoso. Contiene uno o mas conservantes y
agentes de dispersion o suspension. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de albendazol (C12H15N3O2S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Albendazol USP.
Identicacion, Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
SolucionDiluir una cantidad de Suspension con una mezcla de
metanol y acido clorhdrico (99 : 1) para obtener una solucion con
una concentracion de aproximadamente 1 mg por mL. Filtrar, si
fuera necesario, para obtener una solucion transparente. Transferir
1 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5.
Valoracion
Metanol acidicadoUtilizar una mezcla de metanol y acido
clorhdrico (99 : 1).
USP 30
Fase movilDisolver 11,0 g de fosfato monobasico de sodio en
800 mL de agua. Agregar 1200 mL de metanol y mezclar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Albendazol USP en Metanol acidicado
para obtener una solucion madre que contenga una concentracion
conocida de aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen
exactamente medido de esta solucion con Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
100 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Suspen-
sion Oral medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 100 mg de albendazol, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Metanol acidicado y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir con
Fase movil a volumen y mezclar. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solucion transparente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 308 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 2000
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de albendazol (C12H15N3O2S) en cada
mL de la Suspension Oral tomada, por la formula:
(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de albendazol obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Albendazol, Tabletas
Las Tabletas de Albendazol contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de albendazol (C12H15N3O2S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoLas Tabletas destinadas unicamente a uso veterinario
se identican como tales en la etiqueta.
Estandares de referencia USP h11iER Albendazol USP. ER
Parbendazol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: Diluir una porcion del ltrado transparente utilizado
para preparar la Preparacion de valoracion y una porcion de la
solucion madre utilizada para preparar la Preparacion estandar en la
Valoracion con Metanol acidicado, preparado segun se indica en
Disolucion, para obtener soluciones que contengan aproximadamen-
te 10 mg de albendazol por mL.
B: El tiempo de retencion del pico principal de albendazol en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion corresponde al
tiempo de retencion en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
USP 30
Determinar la cantidad de C12H15N3O2S disuelta usando el
siguiente procedimiento.
Metanol acidicadoA aproximadamente 50 mL de metanol en
un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2 mL de acido
clorhdrico, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 90 mg de ER
Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar 10 mL de Metanol acidicado y agitar para
disolver. Diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200
mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar.
ProcedimientoTransferir 10,0 mL de una porcion ltrada de la
solucion en analisis a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con hidroxido de sodio 0,1 N y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solucion y la Solucion
estandar a las longitudes de onda de maxima y mnima absorbancia
aproximadamente a 308 nm y 350 nm, usando hidroxido de sodio
0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S
disuelta, por la formula:
22,5C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las diferencias en
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la solucion en
analisis y la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H15N3O2S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Metanol acidicado y Solucion estandarPreparar segun se
indica en Disolucion.
Solucion de pruebaColocar 1 Tableta en un matraz volumetrico
de 500 mL, agregar aproximadamente 300 mL de Metanol
acidicado y agitar mecanicamente durante aproximadamente 30
minutos. Diluir a volumen con Metanol acidicado y mezclar. Filtrar
una porcion de esta solucion, descartando los primeros 20 mL del
ltrado. Transferir 4,0 mL del ltrado transparente a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con hidroxido de sodio
0,1 N y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y la Solucion de prueba a las longitudes de
onda de maxima y mnima absorbancia aproximadamente a 308 nm
y 350 nm, usando hidroxido de sodio 0,1 N como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la Tableta tomada, por la
formula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las diferencias en
absorbancia entre 308 nm y 350 nm obtenidas con la Solucion de
prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
Valoracion
Fase movilDisolver 0,50 g de fosfato monobasico de amonio en
400 mL de agua. Agregar 600 mL de metanol, mezclar y ltrar,
desechando los primeros 15 mL del ltrado. Desgasicar el ltrado
transparente antes de usar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Acido sulfurico en metanolPreparar una mezcla de 1 mL de
acido sulfurico y 99 mL de metanol.
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 150
mg de ER Parbendazol USP a un matraz volumetrico de 50 mL.
Agregar 5 mL de Acido sulfurico en metanol, 25 mL de metanol y
agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 100 mg de
ER Albendazol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfurico en metanol y 25 mL de
metanol y agitar para disolver. Diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion madre y 5,0 mL de la
Solucion de estandar interno a un segundo matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de albendazol,
a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 5 mL de Acido sulfurico
Monografas Ociales / Albumina 1435
en metanol y 20 mL de metanol y agitar mecanicamente durante
aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con metanol,
mezclar y ltrar, desechando los primeros 15 mL del ltrado.
Transferir 5,0 mL del ltrado transparente y 5,0 mL de la Solucion
de estandar interno a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; la
eciencia de la columna no es menor de 1000 platos teoricos; la
resolucion entre el pico de albendazol y el pico de parbendazol no es
menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mayor de 2,0%.
Procedimiento[NOTAUsar las alturas de los picos donde se
indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15N3O2S en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Albendazol
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre los picos de albendazol y parbendazol obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Albumina Humana
La Albumina Humana cumple con las reglamenta-
ciones de la Administracion de Alimentos y Medica-
mentos de los Estados Unidos referentes a productos
biologicos (640.80 a 640.86) (ver Productos Biologicos
h1041i). Es una preparacion esteril y apirogena de
seroalbumina, obtenida por fraccionamiento del material
de origen (sangre, plasma, suero o placenta) de donantes
humanos sanos, material que se analizo para determinar
la ausencia del antgeno de supercie del virus de la
hepatitis B. Se fabrica mediante un proceso que permite
obtener un producto seguro para uso intravenoso. No
menos de 96 por ciento de la protena total es albumina.
Es una solucion que contiene, cada 100 mL, ya sea 25 g
de seroalbumina que equivalen osmoticamente a 500
mL de plasma humano normal, o 20 g equivalentes
a 400 mL, o 5 g equivalentes a 100 mL, o 4 g
equivalentes a 80 mL, y contiene no menos de 93,75
por ciento ni mas de 106,25 por ciento de la cantidad
declarada en el caso de la solucion que contiene 4 g cada
100 mL, y no menos de 94,0 por ciento ni mas de 106,0
por ciento de la cantidad declarada en los otros casos.
No contiene agentes antimicrobianos agregados, pero
puede contener acetiltriptofanato de sodio con o sin
caprilato de sodio como agente estabilizante. Tiene un
contenido de sodio de no menos de 130 mEq por L y no
mas de 160 mEq por L. Tiene un contenido de hemo tal
que la absorbancia de una solucion, diluida para que
contenga 1 por ciento de protena, en una celda de 1 cm,
medida a una longitud de onda de 403 nm, no es mas de
0,25. Cumple con los requisitos de la prueba de
estabilidad termica y de pH.
1436 Albuterol / Monografas Ociales
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a la temperatura recomendada por el fabricante
o indicada en la etiqueta.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad no es posterior
a 5 anos a partir de la fecha de liberacion del almacenamiento en fro
por parte del fabricante (58, 3 anos) si en el etiquetado se recomienda
almacenar entre 28 y 108; no es posterior a 3 anos a partir de la fecha
de liberacion del almacenamiento en fro por parte del fabricante (58,
3 anos) si en el etiquetado se recomienda almacenar a temperaturas
que no superen 378; y no es posterior a 10 anos a partir de la fecha de
fabricacion si se encuentra en un envase metalico sellado
hermeticamente y en el etiquetado se recomienda almacenar entre
28 y 108.
EtiquetadoEtiquetar indicando que no debe usarse si esta turbia y
que debe usarse dentro de las 4 horas siguientes a la perforacion del
envase. Etiquetar indicando tambien el equivalente osmotico en
terminos de plasma, el contenido de sodio y el tipo de material de
origen (plasma venoso, plasma placentario o ambos) a partir del cual
se preparo. Indicar tambien que se necesitan lquidos adicionales si
el producto de 20 g cada 100 mL o de 25 g cada 100 mL se
administra a un paciente con deshidratacion grave.
Albuterol
DCI: Salbutamol
C13H21NO3 239,31
1,3-Benzenedimethanol, a1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-
hydroxy-.
a1-[(tert-Butylamino)methyl]-4-hydroxy-m-xylene-a,a-diol
1,3-Benzenodimetanol, a1-[[(1,1-dimetiletil)amino]metil]-4-hidroxi-.
a1-[(tert-Butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a-diol
[18559-94-9].
El Albuterol contiene no menos del 98,5 por ciento y
no mas del 101,0 por ciento de C13H21NO3, calculado
sobre la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Albuterol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 80 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatograca
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Albuterol USP en metanol para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 0,10 mg por mL.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Albuterol en metanol para obtener una solucion que contenga una
concentracion de 20 mg por mL.
ProcedimientoAplicar alcuotas de 10 mL de Solucion de prueba
y de Solucion estandar en puntos separados en una placa de
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa.
Colocar la placa en una camara cromatograca saturada y desarrollar
el cromatograma con una fase movil que consista de una mezcla de
metil isobutil cetona, alcohol isoproplico, acetato de etilo, agua
e hidroxido de amonio (50 : 45 : 35 : 18 : 3) hasta que el frente de la
fase movil se haya desplazado tres cuartos de la longitud de la placa.
USP 30
Remover la placa de la camara de desarrollo, secar al aire y exponer
a vapor de yodo: cualquier mancha, a excepcion de la mancha
principal, obtenida a paritr de la Solucion de prueba no es mayor en
tamano ni en intensidad que la mancha producida por la Solucion
estandar (0,5%), y la suma de las impurezas no es mayor del 2,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Albuterol,
pesado con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial, anadir
2 gotas de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV.
Efectuar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 23,93 mg
de C13H21NO3.
Albuterol, Tabletas
Las Tabletas de Albuterol contienen una cantidad de
sulfato de albuterol [(C13H21NO3)2  H2SO4] equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de albuterol
(C13H21NO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Albuterol USP.
Identicacion
A: El valor RF de la mancha principal obtenida de la
Preparacion de prueba se corresponde con el obtenido de la
Solucion estandar A en los cromatogramas obtenidos segun se indica
en la prueba de Compuestos relacionados.
B: Agitar una cantidad de las Tabletas en polvo, que equivalga
aproximadamente a 4 mg de Albuterol, con 10 mL de agua y ltrar:
el ltrado responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C13H21NO3 empleando el
metodo que se indica a continuacion.
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Preparar como se indica en la Valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen ade-
cuado (aproximadamente 100 mL) de una porcion de la solucion en
analisis, previamente pasada a traves de un ltro de nailon de 0,45
mm, registrar los cromatogramas y medir la respuesta correspondi-
ente al pico principal. Calcular la cantidad disuelta de C13H21NO3
comparando la respuesta de este pico con la respuesta correspon-
diente al pico principal obtenido de forma similar al cromatograar
la Preparacion estandar previamente diluida, si fuera necesario, con
una mezcla de agua y metanol (6 : 4) para obtener una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Sulfato de Albuterol
USP que se corresponda aproximadamente con la concentracion de
la solucion en analisis.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C13H21NO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Compuestos relacionados
Preparacion de pruebaColocar una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas, equivalente a 48 mg de albuterol, en un
recipiente adecuado. Agregar 60 mL de alcohol diluido (1 en 2) y
agitar mecanicamente durante 30 minutos. Filtrar la mezcla y lavar el
ltro con porciones pequenas de alcohol, combinando este con el
ltrado. Evaporar el ltrado hasta sequedad a presion reducida a una
temperatura por debajo de 408. Disolver el residuo todo lo que sea
posible en 2 mL de agua.
USP 30
Soluciones estandaresPreparar soluciones de ER Sulfato de
Albuterol USP en agua con concentraciones conocidas de 0,580 mg
por mL (Solucion A), 0,218 mg por mL (Solucion B) y 0,073 mg por
mL (Solucion C) equivalente a 0,483 mg, 0,183 mg y 0,061 mg de
albuterol, respectivamente.
ProcedimientoAplicar alcuotas de 10 mL (en dos porciones
consecutivas de 5 mL, dejando que el disolvente se evapore entre
aplicaciones) de la Preparacion de prueba y de cada una de las
Soluciones estandar A, B y C a puntos separados en una placa
cromatograca adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de una mezcla de gel de slice para
cromatografa. Secar al aire y colocar la placa en una camara
cromatograca saturada. Desarrollar los cromatogramas con una fase
movil constituida por una mezcla de metil isobutil cetona, alcohol
isoproplico, acetato de etilo, agua e hidroxido de amonio
(50 : 45 : 35 : 18 : 3) hasta que el frente de la fase movil se haya
desplazado aproximadamente 17 cm. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, secar al aire y rociar primero con clorhidrato de hidrazona
de 3-metil-2-benzotiazolinona SR, luego con ferricianuro de potasio
amoniacal SR y nalmente de nuevo con clorhidrato de hidrazona de
3-metil-2-benzotiazolinona SR. Examinar la placa y calcular las
respuestas de todas las manchas secundarias observadas en el
cromatograma de la Preparacion de prueba comparandolas con las
de las Soluciones estandares A, B y C. Ninguna mancha secundaria
es de mayor tamano o intensidad que la mancha principal producida
por la Solucion estandar A (2,0%). Ninguna otra mancha secundaria
es de mayor tamano o intensidad que la mancha principal producida
por la Solucion estandar B (0,75%). No hay mas de dos manchas
secundarias de igual tamano o intensidad que la mancha principal
producida por la Solucion estandar C (0,25%). La suma de las
intensidades de todas las manchas secundarias obtenidas a partir de
la Solucion de prueba corresponde a no mas de 3,5%.
Valoracion
Acido acetico al 1%Transferir una porcion de 20 mL de acido
acetico glacial a un matraz volumetrico adecuado y diluir con agua
hasta 2000 mL.
Fase movilDisolver 1,13 g de 1-hexanosulfonato de sodio en
1200 mL de agua, agregar 12 mL de acido acetico glacial y mezclar.
Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion y
metanol (6 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 12 mg de ER
Sulfato de Albuterol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 60 mL de Acido acetico al 1%,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Pipetear 25 mL de esta solucion y transferir a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con una mezcla
agua y metanol (6 : 4) y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Tabletas
enteras, que equivalga aproximadamente a 50 mg de albuterol, a un
matraz volumetrico de 2000 mL. Agregar 1200 mL de Acido acetico
al 1%, agitar mecanicamente durante 45 minutos, someter a ultra-
sonido durante 10 minutos, dejar que se enfre a temperatura
ambiente, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar a traves de
un ltro adecuado con un tamano de poro de 0,45 mm o menor.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 276 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir
del pico del analito no es menor de 800 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,5 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de albuterol (C13H21NO3) en el numero de Tabletas tomadas, por
la formula:
2000C(rU / rS)(2)(239,31/576,70)
en donde 2000 es el volumen, en mL, de la Preparacion de
valoracion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Albuterol USP en la Preparacion estandar; rU y rS son las respuestas
Monografas Ociales / Alcanfor 1437
de los picos obtenidas de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente; 2 es el numero de moleculas
de albuterol liberadas desde cada molecula de sulfato de albuterol; y
239,31 y 576,70 son los pesos moleculares de albuterol y sulfato de
albuterol, respectivamente.
Sulfato de Albuterol
DCI: Sulfato de Salbutamol
(C13H21NO3)2  H2SO4 576,70
1,3-Benzenedimethanol, a1-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-4-
hydroxy-, sulfate (2 : 1) (salt).
Sulfato de a1-[(terc-butilamino)metil]-4-hidroxi-m-xileno-a,a-diol
(2 : 1) (sal) [51022-70-9].
El Sulfato de Albuterol contiene no menos de 98,5 por
ci e nt o y n o mas d e 1 0 1 , 0 po r c i e nt o d e
(C13H21NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Albuterol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 80 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
C: Agitar una cantidad de este producto, equivalente a 4 mg de
albuterol, con 10 mL de agua y ltrar: el ltrado as obtenido
responde a las pruebas para Sulfato h191i.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatogracaCumple con los requisitos de la prueba
para Pureza cromatograca en Albuterol, excepto en cuanto a que
dice Sulfato de Albuterol en lugar de Albuterol y a que usa agua en
lugar de metanol como disolvente para preparar la Solucion estandar
y la Solucion de prueba.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 900 mg de Sulfato de
Albuterol, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial,
agregar 2 gotas de azul de oracet B SR y valorar con SV acido
perclorico 0,1 N. Efectuar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 57,67 mg de (C13H21NO3)2  H2SO4.
Alcanfor
C10H16O 152,23
Bicyclo[2.2.1]heptane-2-one, 1,7,7-trimethyl-.
Alcanfor.
2-Bornanona [76-22-2].
1438 Alcanfor / Monografas Ociales
El alcanfor es una cetona obtenida de Cinnamomum
camphora (L.) Nees et Ebermaier (Fam. Lauraceas)
(Alcanfor Natural) o producida sinteticamente (Alcanfor
Sintetico).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar exponer al calor excesivo.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es de origen natural o sintetico.
Intervalo de fusion h741i: entre 1748 y 1798.
Rotacion especca h781Si: entre +418 y +438, para el Alcanfor
natural.
Solucion de prueba: 100 mg por mL, en alcohol.
El Alcanfor sintetico es opticamente inactivo.
Aspecto de la solucion Una solucion 1 en 10 en eter de petroleo
es transparente.
Lmite del residuo no volatilCalentar 2,0 g en una placa tarada en
un bano de vapor hasta completar la sublimacion. Luego secar el
residuo a 1208 durante 3 horas, enfriar y pesar: el peso del residuo no
excede de 1,0 mg (0,05%).
HalogenosMezclar 100 mg de Alcanfor dividido namente con
200 mg de peroxido de sodio en un tubo de ensayo de vidrio duro,
limpio y seco, de aproximadamente 25 mm de diametro interno y 20
cm de longitud. Suspender el tubo a un angulo de aproximadamente
458 por medio de una pinza ubicada en el extremo superior, calentar
el tubo suavemente, comenzando cerca del extremo superior pero sin
calentar la pinza, y descender gradualmente hacia la parte inferior del
tubo hasta completar la incineracion. Disolver el residuo en 25 mL
de agua tibia, acidicar con acido ntrico y ltrar la solucion a un
tubo de comparacion. Lavar el tubo de ensayo y ltrar con dos
porciones de 10 mL de agua caliente, agregando los lavados a la
solucion ltrada. Agregar al ltrado 0,50 mL de nitrato de plata
0,10 N, diluir con agua a 50 mL y mezclar: la turbidez no excede la
producida en una prueba en blanco preparada con las mismas
cantidades de los mismos reactivos y 0,050 mL de acido clorhdrico
0,020 N (0,035%).
Alcoholado de Alcanfor
El Alcoholado de Alcanfor es una solucion de alcohol
que contiene, cada 100 mL, no menos de 9,0 g y no mas
de 11,0 g de alcanfor (C10H16O).
Alcanfor . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Alcohol, una cantidad suciente,
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver el alcanfor en aproximadamente 800 mL del
alcohol y agregar alcohol para obtener 1000 mL. Filtrar,
si fuera necesario.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 80,0% y 87,0% de
C2H5OH, realizando la dilucion hasta obtener aproximadamente
alcohol al 2% con metanol en lugar de agua.
ValoracionTransferir 2,0 mL de Alcoholado de Alcanfor a un
frasco resistente a la presion adecuado que contenga 50 mL de
dinitrofenilhidrazina SR recien preparada. Cerrar el frasco resistente
a la presion, sumergirlo en un bano de agua y mantenerlo
aproximadamente a 758 durante 16 horas. Enfriar a temperatura
ambiente y transferir el contenido a un vaso de precipitados con
ayuda de 100 mL de acido sulfurico 3 N. Dejar en reposo
a temperatura ambiente durante no menos de 12 horas, transferir el
precipitado a un crisol de ltracion tarado, lavar con 100 mL de
acido sulfurico 3 N y luego con 75 mL de agua fra en porciones
USP 30
divididas. Continuar la succion hasta eliminar el exceso de agua,
secar el crisol y el precipitado a 808 durante 2 horas, enfriar y pesar.
El peso del precipitado as obtenido, multiplicado por 0,4581,
representa el peso de C10H16O en la muestra tomada.
Dipropionato de Alclometasona
C28H37ClO7 521,04
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 7-chloro-11-hydroxy-16-methyl-
17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (7a,11b,16a)-.
Dipropionato de 7a-cloro-11b,17,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona 17,21 [66734-13-2].
El Dipropionato de Alclometasona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C28H37ClO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre +218 y +258.
Solucion de prueba: 30 mg por mL, en dioxano.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio a 1058 durante 3 horas: no pierde mas
de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Pureza cromatograca
Solucion de metanol y diclorometanoDiluir 250 mL de metanol
con diclorometano hasta 500 mL y mezclar.
Solucion madre del estandarTransferir 25 + 1 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con Solucion de metanol y diclorometano
y mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida
de 250 + 10 mg por mL.
Preparaciones estandar A, B, C, D, E, y FDiluir cuantitativa-
mente volumenes medidos con exactitud de Solucion madre del
estandar con la Solucion de metanol y diclorometano como se
describe a continuacion (como partes en volumen de Solucion madre
del estandar en partes totales en volumen de Preparacion estandar
terminada) para obtener las Preparaciones estandar, descritas
a continuacion con las siguientes asignaciones de concentraciones
y porcentajes:
A(4 en 5); 200 mg por mL (2,0%).
B(3 en 5); 150 mg por mL (1,5%).
C(2 en 5); 100 mg por mL (1,0%).
D(3 en 10); 75 mg por mL (0,75%).
E(2 en 10); 50 mg por mL (0,50%).
F(1 en 10); 25 mg por mL (0,25%).
USP 30
Preparacion de pruebaTransferir 50 + 2 mg de Dipropionato
de Alclometasona a un matraz volumetrico de 5 mL, diluir a volumen
con Solucion de metanol y diclorometano y mezclar.
ProcedimientoAplicar por separado 25 mL de la Preparacion de
prueba y 25 mL de cada Preparacion estandar a una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa. Colocar la placa en una camara cromatograca sin
revestimiento y saturada y desarrollar los cromatogramas en una fase
movil constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1)
hasta que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara
de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y dejar que el
disolvente se evapore. Observar la placa bajo luz UV de longitud de
onda corta y comparar las intensidades de cualquier mancha
secundaria observada en el cromatograma de la Preparacion de
prueba con las de las manchas principales en los cromatogramas de
las Preparaciones estandar: la suma de las intensidades de las
manchas secundarias obtenidas en la Preparacion de prueba
corresponde a no mas de 3,0% de compuestos relacionados.
Valoracion
Fosfato monobasico de potasio 0,05 MTransferir 3,40 g de
fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Fosfato monobasico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 50 mg
de dipropionato de betametasona a un matraz volumetrico de 25 mL,
diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 4,0 mL de Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener una
Preparacion estandar con una concentracion conocida de aproxi-
madamente 0,2 mg de ER Dipropionato de Alclometasona USP por
mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 30 mg
de Dipropionato de Alclometasona, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 4,0 mL de la Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
del estandar interno no es menor de 3,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para
dipropionato de alclometasona y 1,0 para dipropionato de betame-
tasona. Calcular la cantidad, en mg, de C28H37ClO7 en la porcion de
Dipropionato de Alclometasona tomada, por la formula:
156,25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Alclometasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos obtenidas de la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Alclometasona 1439
Dipropionato de Alclometasona, Crema
La Crema de Dipropionato de Alclometasona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de alclometasona
(C28H37ClO7) en una base para cremas adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con-
trolada.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
B: Colocar una cantidad de Crema, que equivalga aproximada-
mente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, en un tubo de
centrfuga de 50 mL y agregar 15 mL de metanol. Tapar el tubo de
forma segura y colocar el tubo en un bano de agua mantenido a 608
hasta que se fundan los componentes semisolidos. Retirar el tubo del
bano, agitar vigorosamente hasta que los componentes de la muestra
se vuelvan a solidicar y colocar el tubo en un bano de metanol con
hielo durante 15 minutos. Retirar el tubo del bano y centrifugar
a 2500 rpm durante 5 minutos. Transferir el sobrenadante
transparente a un vial y dejar que esta solucion de prueba se
equilibre a temperatura ambiente. Aplicar por separado 20 mL de la
solucion de prueba y 20 mL de una Solucion estandar de ER
Dipropionato de Alclometasona USP en metanol que contenga
aproximadamente 0,08 mg por mL a una placa para cromatografa en
capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con
una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa y
dejar que las aplicaciones se sequen con la ayuda de una corriente de
nitrogeno. Colocar la placa en una camara cromatograca sin
revestimiento y saturada y desarrollar los cromatogramas en una fase
movil constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1)
hasta que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara
de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y dejar que el
disolvente se evapore. Observar la placa bajo luz UV de onda corta:
el valor RF de la mancha principal obtenida con la solucion de prueba
se corresponde con el obtenido con la Solucion estandar.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fosfato monobasico de potasio 0,05 MTransferir 3,40 g de
fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Fosfato monobasico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 20 mg
de dipropionato de betametasona a un matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz pequeno con
tapon, agregar 5,0 mL de metanol, agregar 5,0 mL de Solucion de
estandar interno y mezclar para obtener una Preparacion estandar
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,08 mg de
ER Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,25 mg de
dipropionato de alclometasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL,
agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y agregar 10,0 mL
de metanol. Tapar el tubo de forma segura y colocarlo en un bano de
agua mantenido a 608 hasta que se fundan los componentes
1440 Alclometasona / Monografas Ociales
semisolidos. Retirar el tubo del bano, agitar vigorosamente hasta que
los componentes de la muestra se vuelvan a solidicar y volver
a colocar el tubo en el bano de agua a 608 hasta que se fundan los
componentes semisolidos. Retirar el tubo del bano, agitar vigoro-
samente hasta que los componentes de la muestra se vuelvan
a solidicar y colocar el tubo en un bano de metanol con hielo
durante 15 minutos. Retirar el tubo del bano y centrifugar a 2500
rpm durante 5 minutos. Transferir el sobrenadante transparente a un
vial pequeno con tapon y dejar que esta Preparacion de valoracion
se equilibre a temperatura ambiente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
del estandar interno no es menor de 3,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para dipropionato de
alclometasona y 1,0 para dipropionato de betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona (C28H37ClO7) en
la porcion de Crema tomada, por la formula:
15C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Alclometasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos obtenidas de la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Dipropionato de Alclometasona,
Unguento
El Unguento de Dipropionato de Alclometasona
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de dipropionato de
alclometasona (C28H37ClO7), en una base para unguento
adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y almacenar a temperatura ambiente con-
trolada.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Alclometasona USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
B: Colocar una cantidad de Unguento, que equivalga aproxi-
madamente a 1,25 mg de dipropionato de alclometasona, en un tubo
de centrfuga de 50 mL, agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano,
tapar bien el tubo y dispersar la muestra con un mezclador por
vortice. Agregar 5,0 mL de una solucion de metanol en agua (45 en
50), tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir esta solucion de prueba a un vial con tapon.
Aplicar por separado 20 mL de la solucion de prueba y 20 mL de una
Solucion estandar de ER Dipropionato de Alclometasona USP en
metanol, que contenga aproximadamente 0,25 mg por mL, a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de slice para cromatografa y dejar que las aplicaciones se sequen
con la ayuda de una corriente de nitrogeno. Colocar la placa en una
camara cromatograca saturada y sin revestimiento y desarrollar los
cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de
USP 30
cloroformo y acetona (7 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil y dejar que el disolvente se evapore. Observar la placa bajo
luz UV de onda corta: el valor de RF de la mancha principal obtenida
de la solucion de prueba se corresponde con el de la mancha
principal obtenida a partir de la Solucion estandar.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Solucion de metanolDiluir 450 mL de metanol con agua hasta
500 mL y mezclar.
Fosfato monobasico de potasio 0,05 MTransferir 3,40 g de
fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar agua a volumen y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Fosfato monobasico de potasio 0,05 M (2 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 30 mg
de dipropionato de betametasona a un matraz volumetrico de 200
mL, agregar Solucion de metanol a volumen y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 20 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar Solucion de metanol
a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
pequeno con tapon, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno
y mezclar para obtener una Preparacion estandar con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER
Dipropionato de Alclometasona USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Unguento, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de
dipropionato de alclometasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL,
agregar 10 mL de 2,2,4-trimetilpentano, tapar bien el tubo y
dispersar la muestra con un mezclador por vortice. Agregar 5,0 mL
de Solucion de estandar interno y 5,0 mL de Solucion de metanol,
tapar bien, agitar vigorosamente durante 2 minutos y centrifugar
a 2500 rpm durante 3 minutos. Retirar la fase inferior de alcohol
acuoso y transferir esta Preparacion de valoracion a un vial con
tapon.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
del estandar interno no es menor de 3,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el dipropionato
de alclometasona y 1,0 para el dipropionato de betametasona.
Calcular la cantidad, en mg, de dipropionato de alclometasona
(C28H37ClO7) en la porcion de Unguento tomada, por la formula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Alclometasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
USP 30
Alcohol
C2H6O 46,07
Ethanol.
Alcohol etlico [64-17-5].
El Alcohol contiene no menos de 92,3 por ciento y no
mas de 93,8 por ciento, en peso, correspondiente a no
menos de 94,9 por ciento y no mas de 96,0 por ciento,
en volumen, a 15,568, de C2H5OH.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol USP.
Transparencia de la solucion[NOTALa Solucion de prueba
debe compararse con la Suspension de referencia A y con agua bajo
luz diurna difusa, 5 minutos despues de haber preparado la
Suspension de referencia A.]
Solucion de hidrazinaTransferir aproximadamente 1,0 g de
sulfato de hidrazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver
y diluir a volumen con agua y mezclar. Dejar en reposo durante
4 a 6 horas.
Solucion de metenaminaTransferir 2,5 g de metenamina a un
matraz de 100 mL con tapon de vidrio, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapon de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspension primaria opalescente[NOTAEsta suspension es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos de supercie. La suspension no debe adherirse
al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir 25,0 mL
de Solucion de hidrazina a la Solucion de metenamina en el matraz
de 100 mL con tapon de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24
horas.
Estandar de opalescencia[NOTAEsta suspension no debe
usarse despues de transcurridas 24 horas desde su preparacion.]
Transferir 15,0 mL de la Suspension primaria opalescente a un
matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Suspensiones de referenciaTransferir 5,0 mL del Estandar de
opalescencia a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspension de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estandar de opalescencia a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspension de referencia B.
Solucion de prueba A: sustancia a examinar.
Solucion de prueba BDiluir con agua 1,0 mL de Solucion de
prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5 minutos antes de
realizar la prueba.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de Solucion de
prueba A y de Solucion de prueba B a sendos tubos de comparacion
de vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un
diametro interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad
de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de Suspension de
referencia A, Suspension de referencia B y agua a sendos tubos de
comparacion. Comparar la Solucion de prueba A, la Solucion de
prueba B, la Suspension de referencia A, la Suspension de referencia
B y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de
comparacion en posicion vertical contra un fondo negro (ver
Comparacion Visual en Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i). [NOTALa difusion de la luz debe ser tal que la Suspension
de referencia A se distinga facilmente del agua y que la Suspension
de referencia B sea facilmente distinguible de la Suspension de
referencia A.] La Solucion de prueba A y la Solucion de prueba B
muestran la misma transparencia que el agua o su opalescencia no es
mas pronunciada que la de la Suspension de referencia A.
Color de la solucion
Solucion madre del estandarCombinar 3,0 mL de cloruro
ferrico SC, 3,0 mL de cloruro cobaltoso SC, 2,4 mL de sulfato
cuprico SC y 1,6 mL de acido clorhdrico diluido (10 g por L).
Monografas Ociales / Alcohol 1441
Solucion estandar[NOTAPreparar la Solucion estandar inme-
diatamente antes de su uso.] Transferir 1,0 mL de la Solucion madre
del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar.
Solucion de prueba: sustancia a examinar.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion
de prueba a un tubo de comparacion de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diametro interno entre 15 mm y
25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
similar porciones de la Solucion estandar y de agua a sendos tubos
de comparacion. Comparar la Solucion de prueba, la Solucion
estandar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando verticalmente
contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual en Espectrofoto-
metra y Dispersion de Luz h851i). La Solucion de prueba tiene el
aspecto del agua o no presenta una coloracion mas intensa que la
correspondiente a la Solucion estandar.
Identicacion
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso especco.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi o h197Si sin diluir.
Peso especco h841i: entre 0,812 y 0,816 a 15,568, lo que indica
un porcentaje entre 92,3% y 93,8%, en peso, o un porcentaje entre
94,9% y 96,0%, en volumen, de C2H5OH.
Acidez o alcalinidad
Solucion de fenolftalenaDisolver 0,1 g de fenolftalena en 80
mL de alcohol y diluir con agua a 100 mL.
ProcedimientoA 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de agua
recien hervida y enfriada y 0,1 mL de Solucion de fenolftalena. La
solucion es incolora. Agregar 1,0 mL de hidroxido de sodio 0,01 N.
La solucion es rosada (30 ppm, expresadas como acido acetico).
Absorcion en el ultravioletaRegistrar el espectro de absorcion
UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm en una celda de
5 cm: las absorbancias maximas son 0,40 a 240 nm, 0,30 entre 250
nm y 260 nm, y 0,10 entre 270 nm y 340 nm. Examinar entre 235
nm y 340 nm, en una celda de 5 cm usando agua como el lquido de
compensacion. La curva de absorcion es suave.
Impurezas volatiles
Solucion de prueba A: sustancia a examinar.
Solucion de prueba BAgregar 150 mL de 4-metilpentan-2-ol
a 500,0 mL de la sustancia a examinar.
Solucion estandar ADiluir 100 mL de metanol hasta 50,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solucion hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Solucion estandar BDiluir 50 mL de metanol y 50 mL de
acetaldehdo hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100
mL de la solucion hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar.
Solucion estandar CDiluir 150 mL de acetal hasta 50,0 mL con
la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solucion hasta 10,0 mL
con la sustancia a examinar.
Solucion estandar DDiluir 100 mL de benceno hasta 100,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solucion hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama que
se mantiene a una temperatura de aproximadamente 2808 y una
columna capilar de slice fundida de 0,32 mm 6 30 m unida a una
capa de fase G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio con una
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una
relacion de particion de 1 : 20. Mantener la temperatura de la
columna a 408 durante los primeros 12 minutos despues de realizar
una inyeccion y aumentar de 408 a 2408 de 12 a 32 minutos despues
de la inyeccion. Durante el perodo de 32 a 42 minutos despues de la
inyeccion, mantener la temperatura de la columna a 2408. Mantener
la temperatura del inyector a 2008. Cromatograar la Solucion
estandar B y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre el primer pico principal
(acetaldehdo) y el segundo pico principal (metanol) no es menor de
1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo,
volumenes iguales (1,0 mL) de Solucion de prueba A, Solucion de
prueba B, Solucion estandar A, Solucion estandar C y Solucion
estandar D, registrar los cromatogramas y medir los picos
principales. Calcular la concentracion de metanol en la Solucion
de prueba A: no mas de la mitad del area del pico correspondiente en
el cromatograma obtenido con la Solucion estandar A (200 ppm).
1442 Alcohol / Monografas Ociales
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehdo y acetal,
expresados como acetaldehdo, utilizando la siguiente formula:
[(10 6 AE)/(AT AE)] + [(30 6 CE)/(CT CE)]
en donde AE es el area del pico de acetaldehdo en el cromatograma
obtenido con la Solucion de prueba A; AT es el area del pico de
acetaldehdo en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar
B; CE es el area del pico de acetal en el cromatograma obtenido con
la Solucion de prueba A; y CT es el area del pico de acetal en el
cromatograma obtenido con la Solucion estandar C: no se encuentra
mas de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehdo.
Calcular el contenido de benceno usando la formula siguiente:
(2BE)/(BT BE)
en donde BE es el area del pico de benceno en el cromatograma
obtenido con la Solucion de prueba A; y BT es el area del pico de
benceno en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar D:
no se encuentra mas de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del
benceno se puede conrmar usando otro sistema cromatograco
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente).
El total de todas las demas impurezas en el cromatograma
obtenido con la Solucion de prueba B: no es mayor que el area del
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la
Solucion de prueba B (300 ppm).
No considerar los picos que sean 0,03 veces el area del pico
correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido
con la Solucion de prueba B (9 ppm).
Lmite de residuos no volatilesEvaporar 100 mL en una capsula de referencia B se distinga facilmente de la Suspension de referencia
tarada en un bano de agua y secar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg.
Alcohol Deshidratado
C2H6O 46,07
Ethanol.
Alcohol etlico [64-17-5].
El Alcohol Deshidratado contiene no menos de 99,2
por ciento, en peso, de C2H5OH, correspondiente a no
menos de 99,5 por ciento, en volumen, a 15,568, de
C2H5OH.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Deshidratado
USP.
Transparencia de la solucion[NOTALa Solucion de prueba
debe compararse con la Suspension de referencia A y con agua bajo
luz diurna difusa, 5 minutos despues de haber preparado la
Suspension de referencia A.]
Solucion de hidrazinaTransferir 1,0 g de sulfato de hidrazina
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6 horas.
Solucion de metenaminaTransferir 2,5 g de metenamina a un
matraz de 100 mL con tapon de vidrio, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapon de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspension primaria opalescente[NOTAEsta suspension es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos de supercie. La suspension no debe adherirse
al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir 25,0 mL
de Solucion de hidrazina a la Solucion de metenamina en el matraz
de 100 mL con tapon de vidrio. Mezclar y dejar en reposo durante 24
horas.
USP 30
Estandar de opalescencia[NOTAEsta suspension no debe
usarse despues de transcurridas 24 horas desde su preparacion.]
Transferir 15,0 mL de la Suspension primaria opalescente a un
matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Suspensiones de referenciaTransferir 5,0 mL del Estandar de
opalescencia a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspension de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estandar de opalescencia a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspension de referencia B.
Solucion de prueba A: sustancia a examinar.
Solucion de prueba BDiluir con agua 1,0 mL de la Solucion de
prueba A hasta 20 mL y dejar en reposo durante 5 minutos antes de
realizar la prueba.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de Solucion de
prueba A y de Solucion de prueba B a sendos tubos de comparacion
de vidrio neutro, incoloro y transparente, con fondo plano y un
diametro interno entre 15 mm y 25 mm, para lograr una profundidad
de 40 mm. Transferir de modo similar porciones de Suspension de
referencia A, Suspension de referencia B y agua a sendos tubos de
comparacion. Comparar la Solucion de prueba A, la Solucion de
prueba B, la Suspension de referencia A, la Suspension de referencia
B y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de
comparacion en posicion vertical contra un fondo negro (ver
Comparacion Visual en Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i). [NOTALa difusion de la luz debe ser tal que la Suspension
de referencia A se distinga facilmente del agua y que la Suspension
A.] La Solucion de prueba A y la Solucion de prueba B muestran la
misma transparencia que el agua o su opalescencia no es mas
pronunciada que la de la Suspension de referencia A.
Color de la solucion
Solucion madre del estandarCombinar 3,0 mL de cloruro
ferrico SC, 3,0 mL de cloruro cobaltoso SC, 2,4 mL de sulfato
cuprico SC y 1,6 mL de acido clorhdrico diluido (10 g por L).
Solucion estandar[NOTAPreparar la Solucion estandar inme-
diatamente antes de su uso.] Transferir 1,0 mL de la Solucion madre
del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar.
Solucion de prueba: sustancia a examinar.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion
de prueba a un tubo comparacion de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diametro interno entre 15 mm y
25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
similar porciones de la Solucion estandar y de agua a sendos tubos
de comparacion. Comparar la Solucion de prueba, la Solucion
estandar, y el agua bajo luz diurna difusa, observando verticalmente
contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual en Espectrofoto-
metra y Dispersion de Luz h851i). La Solucion de prueba tiene el
aspecto del agua o no presenta una coloracion mas intensa que la
correspondiente a la Solucion estandar.
Identicacion
A: Cumple con los requisitos de la prueba de Peso especco.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi o h197Si sin diluir.
Peso especco h841i: no mas de 0,7962 a 15,568, lo que indica no
menos de 99,2% de C2H5OH en peso.
Acidez o alcalinidad
Solucion de fenolftalenaDisolver 0,1 g de fenolftalena en 80
mL de alcohol y diluir con agua hasta 100 mL.
ProcedimientoA 20 mL de alcohol, agregar 20 mL de agua
recien hervida y enfriada y 0,1 mL de Solucion de fenolftalena. La
solucion es incolora. Agregar 1,0 mL de hidroxido de sodio 0,01 N.
La solucion es rosada (30 ppm, cantidad expresada como acido
acetico).
Absorcion en el ultravioletaRegistrar el espectro de absorcion
UV del material de prueba de 200 nm a 400 nm en una celda de
5 cm: las absorbancias maximas son 0,40 a 240 nm, 0,30 entre 250
nm y 260 nm y 0,10 entre 270 nm y 340 nm. Examinar entre 235 nm
y 340 nm, en una celda de 5 cm usando agua como el lquido de
compensacion. La curva de absorcion es suave.
Impurezas volatiles
Solucion de prueba A: sustancia a examinar.
Solucion de prueba BAgregar 150 mL de 4-metilpentan-2-ol
a 500,0 mL de la sustancia a examinar.
USP 30
Solucion estandar ADiluir 100 mL de metanol hasta 50,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 5,0 mL de la solucion hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Solucion estandar BDiluir 50 mL de metanol y 50 mL de
acetaldehdo hasta 50,0 mL con la sustancia a examinar. Diluir 100
mL de la solucion hasta 10,0 mL con la sustancia a examinar.
Solucion estandar CDiluir 150 mL de acetal hasta 50,0 mL con
la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solucion hasta 10,0 mL
con la sustancia a examinar.
Solucion estandar DDiluir 100 mL de benceno hasta 100,0 mL
con la sustancia a examinar. Diluir 100 mL de la solucion hasta 50,0
mL con la sustancia a examinar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama que
se mantiene a una temperatura de aproximadamente 2808 y una
columna capilar de slice fundida de 0,32 mm 6 30 m unida a una
capa de fase G43 de 1,8 mm. El gas transportador es helio con una
velocidad lineal de aproximadamente 35 cm por segundo y una
relacion de particion de 1 : 20. Mantener la temperatura de la
columna a 408 durante los primeros 12 minutos despues de realizar
una inyeccion y aumentar de 408 a 2408 de 12 a 32 minutos despues
de la inyeccion. Durante el perodo de 32 a 42 minutos despues de la
inyeccion, mantener la temperatura de la columna a 2408. Mantener
la temperatura del inyector a 2008. Cromatograar la Solucion
estandar B y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre el primer pico principal
(acetaldehdo) y el segundo pico principal (metanol) no es menor de
1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo,
volumenes iguales (1,0 mL) de Solucion de prueba A, Solucion de
prueba B, Solucion estandar A, Solucion estandar C y Solucion
estandar D, registrar los cromatogramas y medir los picos
principales. Calcular la concentracion de metanol en la Solucion
de prueba A: no mas de la mitad del area del pico correspondiente en
el cromatograma obtenido con la Solucion estandar A (200 ppm).
Calcular la suma de los contenidos de acetaldehdo y acetal,
expresados como acetaldehdo, utilizando la siguiente formula:
[(10 6 AE)/(AT AE)] + [(30 6 CE)/(CT CE)]
en donde AE es el area del pico de acetaldehdo en el cromatograma
obtenido con la Solucion de prueba A; AT es el area del pico de
acetaldehdo en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar
B; CE es el area del pico de acetal en el cromatograma obtenido con
la Solucion de prueba A; y CT es el area del pico de acetal en el
cromatograma obtenido con la Solucion estandar C: no se encuentra
mas de 10 ppm, cantidad expresada como acetaldehdo.
Calcular el contenido de benceno usando la siguiente formula:
(2BE)/(BT BE)
en donde BE es el area del pico de benceno en el cromatograma
obtenido con la Solucion de prueba A; y BT es el area del pico de
benceno en el cromatograma obtenido con la Solucion estandar D:
no se encuentra mas de 2 ppm. Si fuera necesario, la identidad del
benceno se puede conrmar usando otro sistema cromatograco
adecuado (fase estacionaria con una polaridad diferente).
El total de todas las demas impurezas en el cromatograma
obtenido con la Solucion de prueba B no es mayor que el area del
pico de 4-metilpentan-2-ol en el cromatograma obtenido con la
Solucion de prueba B (300 ppm). No considerar los picos que sean
0,03 veces el area del pico correspondiente a 4-metilpentan-2-ol en
el cromatograma obtenido con la Solucion de prueba B (9 ppm).
Lmite de residuos no volatilesEvaporar 100 mL en una capsula
tarada en un bano de agua y secar a una temperatura de entre 1008 y
1058 durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 2,5 mg.
Alcohol Deshidratado, Inyeccion
La Inyeccion de Alcohol Deshidratado es Alcohol
Deshidratado adecuado para el uso parenteral.
Monografas Ociales / Alcohol 1443
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I, y almacenar
a temperatura ambiente controlada. El envase puede contener un
gas inerte en la camara gaseosa superior.
Identicacion
A: Mezclar 5 gotas en un vaso de precipitados pequeno con
1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en 100) y 5 gotas
de acido sulfurico 2 N y cubrir inmediatamente el vaso de
precipitados con un papel de ltro humedecido con una solucion
recien preparada por disolucion de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio
y 0,25 g de piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul
intenso en el papel de ltro, que se torna mas palido despues de unos
minutos.
B: A 5 mL de una solucion (1 en 10) agregar 1 mL de hidroxido
de sodio 1,0 N, luego (durante un perodo de 3 minutos) agregar
lentamente 2 mL de yodo 0,1 N: se produce un olor a yodoformo y
se forma un precipitado amarillo dentro de los 30 minutos.
Peso especco h841i: no mas de 0,8035 a 15,568, indicando no
menos de 96,8% de C2H5OH en peso.
AcidezA 50 mL, en un matraz con tapon de vidrio, agregar 50 mL
de agua recien hervida. Agregar fenolftalena SR y valorar con
hidroxido de sodio 0,020 N hasta que aparezca un color rosado que
persiste durante 30 segundos: para la neutralizacion no se requiere
mas de 10,0 mL de hidroxido de sodio 0,020 N.
Lmite de residuos no volatilesEvaporar 40 mL en una capsula
tarada en un bano de agua y secar a 1058 durante 1 hora: el peso del
residuo no excede de 1 mg.
Sustancias insolubles en aguaDiluir con un volumen igual de
agua: la mezcla es transparente y permanece as durante 30 minutos
despues de enfriar a 108.
Aldehdos y otras sustancias organicas extranasColocar 20 mL
en una probeta con tapon de vidrio que se haya limpiado
meticulosamente con acido clorhdrico y que luego haya sido
enjuagada con agua y nalmente con el alcohol deshidratado que
debe someterse a prueba. Enfriar el contenido hasta aproximada-
mente 158 y agregar, con una pipeta que se haya limpiado
cuidadosamente, 0,10 mL de permanganato de potasio 0,10 N,
tomando nota con exactitud de la hora en que se realizo el agregado.
Mezclar inmediatamente por inversion de la probeta tapada y dejar
en reposo a 158 durante 5 minutos: el color rosado no desaparece por
completo.
Alcohol amlico y sustancias no volatiles carbonizablesDejar
que 25 mL se evaporen espontaneamente en una capsula de
porcelana, protegida cuidadosamente del polvo, hasta que la
supercie de la capsula este apenas humeda: no se produce color
rojo o marron inmediatamente despues de la adicion de unas gotas de
acido sulfurico.
Absorcion en el ultravioletaRegistrar el espectro de absorcion
UV entre 340 nm y 235 nm en una celda de 1 cm, con agua, en una
celda pareada, en el haz de referencia: la absorbancia no es mas de
0,08 a 240 nm ni mas de 0,02 entre 270 nm y 340 nm, y la curva
entre esos puntos es suave.
Lmite de acetona y alcohol isoproplicoA 1,0 mL agregar 1 mL
de agua, 1 mL de una solucion saturada de fosfato dibasico de sodio
y 3 mL de una solucion saturada de permanganato de potasio.
Entibiar la mezcla a una temperatura entre 458 y 508 y dejar en
reposo hasta que desaparezca el color del permanganato. Agregar
3 mL de hidroxido de sodio 2,5 N y pasar, sin lavar, a traves de un
ltro de vidrio sinterizado. Preparar un control que contenga 1 mL de
solucion saturada de fosfato dibasico de sodio, 3 mL de hidroxido de
sodio 2,5 N, y 80 mg de acetona en 9 mL. A cada una de las
soluciones agregar 1 mL de solucion de furfural (1 en 100), y dejar
en reposo durante 10 minutos; luego a 1,0 mL de cada solucion
agregar 3 mL de acido clorhdrico: el color rosado producido en la
solucion de prueba es de menor intensidad que el del control.
MetanolA 1 gota agregar 1 gota de agua, 1 gota de acido fosforico
diluido (1 en 20) y 1 gota de solucion de permanganato de potasio (1
en 20). Mezclar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solucion de metabisulto de sodio (1 en 20) hasta que
desaparezca el color del permanganato. Si el color marron
permanece, agregar 1 gota del acido fosforico diluido. A la solucion
incolora, agregar 5 mL de acido cromotropico SR recien preparado y
1444 Alcohol / Monografas Ociales
calentar en un bano de agua a 608 durante 10 minutos: no aparece
color violeta.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Alcohol y Dextrosa, Inyeccion
La Inyeccion de Alcohol y Dextrosa es una solucion
esteril de Alcohol y Dextrosa en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de alcohol
(C2H5OH), y no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de dextrosa
(C6H12O6  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, monodosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II, y
almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoLa etiqueta declara la osmolaridad total de la solucion
expresada en mOsmol por litro.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion en
Dextrosa y en Alcohol Deshidratado.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5, determinado en una porcion a la cual se
ha agregado 0,30 mL de solucion de cloruro de potasio saturada por
cada 100 mL y que previamente se ha diluido con agua, si fuera
necesario, para obtener una concentracion de no mas del 5% de
dextrosa.
Metales pesados h231iTransferir un volumen de Inyeccion,
equivalente a 4,0 g de dextrosa, a un vaso, y ajustar el volumen a 25
mL mediante evaporacion o mediante la adicion de agua, segun sea
necesario: el lmite es 0,0005C%, donde C es la cantidad declarada,
en g, de C6H12O6  H2O por mL de Inyeccion.
Lmite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas
Diluir un volumen exactamente medido de Inyeccion, equivalente
a 1,0 g de C6H12O6  H2O, con agua a 500,0 mL. Determinar la
absorbancia de esta solucion en una celda de 1 cm a 284 nm, con un
espectrofotometro adecuado, usando agua como blanco: la absor-
bancia no es mayor de 0,25.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de alcoholDeterminar mediante el Metodo I
Metodo de Destilacion en Determinacion de Alcohol h611i,
utilizando una porcion de Inyeccion de 50,0 mL.
Valoracion de dextrosaTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, que contenga de 2 a 5 g de dextrosa a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 0,2 mL de hidroxido de
amonio 6 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar la
rotacion angular en un polarmetro adecuado (ver Rotacion Optica
h781i). Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa
(C6H12O6  H2O) en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotacion especca de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo polarimetrico, en mm; y R es la rotacion observada,
en grados.
USP 30
Alcohol para Fricciones
El Alcohol para Fricciones y todas las preparaciones
bajo la clasicacion de Alcoholes para Fricciones se
fabrican de acuerdo con los requisitos del Departamento
del Tesoro de Estados Unidos, Ocina de Alcohol,
Tabaco y Armas de Fuego, Formula 23-H (se utilizan 8
partes por volumen de acetona, 1,5 partes en volumen
de metil isobutil cetona y 100 partes en volumen de
alcohol etlico). Contiene no menos de 68,5 por ciento y
no mas de 71,5 por ciento en volumen de alcohol
deshidratado; el resto consta de agua y desnaturali-
zantes, con o sin colorantes, y perfumes oleosos. El
Alcohol para Fricciones contiene, en cada 100 mL, no
menos de 355 mg de octaacetato de sacarosa o no menos
de 1,40 mg de benzoato de denatonio. La preparacion
puede estar coloreada con uno o mas colorantes listados
por la FDA para utilizar en medicamentos. Se puede
agregar un estabilizante adecuado. El Alcohol para
Fricciones cumple con los requisitos de la Ocina de
Alcohol, Tabaco y Armas de Fuego del Departamento
del Tesoro de EE.UU.
NOTAEl Alcohol para Fricciones se envasa, etiqueta
y vende conforme a las normas del Departamento del
Tesoro de EE.UU, Ocina de Alcohol, Tabaco y Armas
de Fuego.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, lejos del fuego y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar para indicar que es inamable.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Denatonio
USP.
Peso especco h841i: entre 0,8691 y 0,8771 a 15,568 (tempera-
tura estandar para la determinacion de alcohol establecida por el
Gobierno de los EE.UU.), para el Alcohol para Fricciones fabricado
con la Formula 23-H de alcohol especialmente desnaturalizado.
Lmite de residuos no volatiles
Cuando el desnaturalizante es benzoato de denatonioEvaporar
200,0 mL de Alcohol para Fricciones, transferido en porciones
convenientes, a una capsula tarada en un bano de vapor y secar el
residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no es menos de 2,8
mg. (Reservar el residuo para la Valoracion de benzoato de
denatonio).
Cuando el desnaturalizante es octaacetato de sacarosaEva-
porar 25,0 mL de Alcohol para Fricciones en una capsula tarada
adecuada en un bano de vapor y secar el residuo a 1058 durante
1 hora: el peso del residuo no es menos de 89 mg. (Reservar el
residuo para la Valoracion de octaacetato de sacarosa).
MetanolDiluir 0,50 mL de metanol con agua hasta 1,0 mL. A
0,50 mL de la solucion resultante, agregar 1 gota de acido fosforico
diluido (1 en 20) y 1 gota de solucion de permanganato de potasio (1
en 20). Mezclar, dejar en reposo durante 1 minuto y agregar, gota
a gota, solucion de metabisulto de sodio (1 en 20) hasta que se
descargue el color del permanganato. Si permanece un color marron,
agregar 1 gota de acido fosforico diluido (1 en 20). A la solucion
incolora, agregar 5 mL de acido cromotropico SR recien preparado y
calentar en un bano de agua a 608 durante 10 minutos: no aparece
color violeta.
Valoracion de benzoato de denatonio
Solucion amortiguadoraDisolver 9,23 g de fosfato dibasico de
sodio anhidro en 800 mL de agua, ajustar con acido ctrico saturado
a un pH de 4 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Preparacion estandarDisolver en agua aproximadamente 25 mg
de ER Benzoato de Denatonio USP, pesados con exactitud, para
obtener 500 mL y mezclar.
USP 30
Preparacion de valoracionDisolver el residuo obtenido en la
prueba para Lmite de residuo no volatil en 50,0 mL de agua y
transferir a un matraz adecuado.
ProcedimientoTratar la Preparacion estandar, la Preparacion
de valoracion y el blanco de forma similar y concomitantemente.
Transferir 10,0 mL de la Solucion estandar, 10,0 mL de la
Preparacion de valoracion y 10,0 mL de la Solucion amortiguadora
a separadores individuales de 250 mL y agregar a cada uno 40 mL de
Solucion amortiguadora, 10 mL de una solucion 1 en 1000 de azul
de bromofenol en cloroformo y 60 mL de cloroformo. Agitar
vigorosamente los separadores durante 2 minutos, dejar en reposo
durante 15 minutos y luego retirar las capas cloroformicas a traves de
un algodon lavado en cloroformo en matraces volumetricos de 100
mL. Repetir la extraccion con 20 mL de cloroformo, anadiendo los
extractos de cloroformo ltrado a los matraces volumetricos
respectivos, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Sin
demora, determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 410 nm, con un espectrofotometro
apropiado, utilizando el blanco para ajustar el instrumento. Calcular
la cantidad, en mg, de benzoato de denatonio (C28H34N2O3  H2O) en
cada 100 mL de Alcohol para Fricciones tomados, por la formula:
0,025C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzoato de
Denatonio USP en la Preparacion estandar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de octaacetato de sacarosaUtilizando aproximada-
mente 50 mL de alcohol al 70%, transferir el residuo obtenido en la
prueba de Lmite de residuo no volatil a un matraz Erlenmeyer de
500 mL. Neutralizar la solucion con hidroxido de sodio 0,1 N SV,
usando fenolftalena SR como indicador. Agregar 25,0 mL de
hidroxido de sodio 0,1 N, conectar un condensador de aire al matraz
y someter a reujo en bano de vapor durante 1 hora. Retirar del bano
de vapor, enfriar rapidamente y valorar el exceso de alcali con acido
sulfurico 0,1 N SV, utilizando fenolftalena SR como indicador.
Realizar una determinacion con un blanco (ver Valoraciones
Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de
hidroxido de sodio 0,1 N es equivalente a 8,483 mg de octaacetato
de sacarosa (C28H38O19).
Alendronato Sodico
C4H12NNaO7P2  3H2O 325,12
Phosphonic acid, (4-amino-1-hydroxybutylidene)bis-, monosodium
salt, trihydrate.
(4-Amino-1-hidroxibutiliden)difosfonato triacido de sodio, trihi-
drato [121268-17-5].
El Alendronato Sodico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C4H12NNaO7P2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11i ER Alendronato Sodico USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Cumple con los requisitos de la prueba a la llama de Sodio
h191i.
Monografas Ociales / Alendronato 1445
Perdida por secado h731iSecar a una presion que no exceda
5 mm de mercurio a 1408 hasta peso constante: pierde no menos de
16,1% ni mas de 17,1% de su peso.
Metales pesados, Metodo III h231i: 0,001%.
Pureza cromatograca
Solucion de borato y DiluyentePreparar como se indica en la
Valoracion.
Solucion amortiguadoraTransferir 5,88 g de citrato de sodio
dihidrato y 2,84 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
volumetrico de 2 L, diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar
con acido fosforico hasta un pH de 8, y pasar la solucion a traves de
un ltro de 0,5 mm o de menor tamano de poro.
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiatoPreparar una solucion
en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg de 9-
uorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solucion inme-
diatamente antes de usar.
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (17 : 3).
Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y Solucion amortiguadora (7 : 3).
Fase movilUsar mezclas variables de la Solucion A y la Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandarPreparar una solucion de ER
Alendronato Sodico USP en Diluyente con una concentracion
conocida de aproximadamente de 0,6 mg por mL.
Solucion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre del
estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa
de rosca que contenga 5 mL de Solucion de borato. Agregar 5 mL de
acetonitrilo y 5 mL de la Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiato
y agitar durante 45 segundos. Dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 30 minutos. Agregar 20 mL de cloruro de metileno
y agitar vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10
minutos y usar una porcion de la capa acuosa superior transparente.
Solucion estandar diluidaDiluir una porcion de la Solucion
madre del estandar con Diluyente para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL. Usando
5 mL de esta solucion, proceder como se indica en la Solucion
estandar, comenzando con a un tubo de centrfuga de polipropileno
de 50 mL con tapa de rosca.
Blanco de reactivoUsando una porcion de 5,0 mL de Diluyente,
proceder como se indica en la Solucion estandar, comenzando con
a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa de
rosca.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 30 mg de
Alendronato Sodico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Usando un volumen de 5,0 mL de esta solucion, proceder como se
indica en la Solucion estandar, comenzando con a un tubo de
centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa de rosca.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,8 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 458. Programar el cromatografo
del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 100 0 equilibrio
015 100?50 0?50 gradiente lineal
1525 50?0 50?100 gradiente lineal
2527 0?100 100?0 gradiente lineal
2732 100 0 isocratica
Cromatograar la Solucion estandar y la Solucion estandar diluida y
registrar las respuestas correspondientes a los picos como se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra del pico principal en el
cromatograma de la Solucion estandar no es mayor de 2,0 y el pico
en esa ubicacion del cromatograma de la Solucion estandar diluida
se detecta con una relacion senal-ruido de no menos de 3.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba y el Blanco de
reactivo en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
1446 Alendronato / Monografas Ociales
respuestas de todos los picos. Descartar cualquier pico correspon-
diente al Blanco de reactivo. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porcion de Alendronato Sodico tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es el area de cada pico de impureza y rs es la suma de
todos los picos correspondientes a impurezas y el pico principal: no
se encuentra mas de 0,1% de cualquier impureza individual, ni mas
de 0,5% del total de las impurezas.
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir 14,7 g de citrato de sodio
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
volumetrico de 1 L, diluir a volumen con agua, mezclar y ajustar con
acido fosforico a un pH de 8.
DiluyenteDisolver 29,4 g de citrato de sodio dihidrato en agua
en un matraz volumetrico de 1 L, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solucion de boratoDisolver 19,1 g de borato de sodio en agua
en un matraz volumetrico de 1 L, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiatoPreparar una solu-
cion en acetonitrilo que contenga aproximadamente 0,5 mg de 9-
uorenilmetil cloroformiato por mL. Preparar esta solucion inme-
diatamente antes de usar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y metanol (70 : 25 : 5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion madre del estandarPreparar una solucion de ER
Alendronato Sodico USP en Diluyente con una concentracion
conocida de aproximadamente de 0,1 mg por mL. Calcular la
concentracion, CS, de alendronato sodico anhidro en esta solucion.
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de la Preparacion
madre del estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50
mL con tapa de rosca que contenga 5 mL de Solucion de borato.
Agregar 5 mL de la Solucion de 9-uorenilmetil cloroformiato, y
agitar durante 30 segundos. Dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
vigorosamente durante 1 minuto. Centrifugar durante 5 a 10
minutos. Usar una porcion de la capa acuosa superior transparente.
Blanco de reactivoUsando una porcion de 5,0 mL de Diluyente,
proceder como se indica en la Preparacion estandar, comenzando
con a un tubo de centrfuga de polipropileno de 50 mL con tapa de
rosca.
Preparacion madre de valoracionTransferir aproximadamente
25 mg de Alendronato Sodico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Preparacion de valoracionUsando 5,0 mL de la Preparacion
madre de valoracion, proceder como se indica en la Preparacion
estandar, comenzando con a un tubo de centrfuga de polipropileno
de 50 mL con tapa de rosca.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna aproximadamente a 358. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 1500
platos teoricos, el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar, de la Preparacion
de valoracion y del Blanco de reactivo en el cromatografo, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C4H12NNaO7P2 en la porcion de
Alendronato Sodico tomada, por la formula:
DCS (rU / rS)
en donde D es el factor de dilucion de la Preparacion madre de
valoracion; CS es como se dene en la Preparacion madre del
estandar; y rU y rS son las areas de los picos de acido alendronico
obtenidas de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
USP 30
Acido Alendronico, Tabletas
(El ttulo de esta nueva monografa sera oficial a partir del 18 de
mayo de 2008)
Las Tabletas de Acido Alendronico contienen una
cantidad de Alendronato Sodico equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acido alendronico (C4H13NO7P2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 158 y 308.
EtiquetadoEl etiquetado indica una dosicacion semanal en
aquellos casos en que corresponde.
Estandares de referencia USP h11i ER Alendronato Sodico USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
Determinar la cantidad de C4H13NO7P2 disuelto utilizando el
siguiente metodo.
Solucion amortiguadora y Fase movilPreparar segun se indica
en la Valoracion.
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformato al 0,05%Transferir
100 mg de 9-uorenilmetil cloroformato a un matraz volumetrico de
200 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta
solucion al momento de usarla.
Solucion amortiguadora de boratoDisolver 6,2 g de acido
borico en aproximadamente 950 mL de agua, ajustar con hidroxido
de sodio 1 N hasta un pH de 9,0 y diluir con agua hasta 1 L.
DiluyenteTransferir aproximadamente 176,4 g de citrato de
sodio dihidrato a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y
diluir a volumen con Medio de Disolucion y mezclar.
Solucion madre del estandarDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Alendronato Sodico USP en Medio de Disolucion y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
disolvente hasta obtener una solucion con una concentracion
conocida correspondiente a la concentracion que se obtendra
disolviendo 1 Tableta en 900 mL del mismo Medio. Calcular la
concentracion, C, en mg por mL, de alendronato sodico anhidro en
esta solucion.
Solucion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre del
estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno con tapa de rosca
de 50 mL que contenga 1,0 mL de Diluyente y 5,0 mL de Solucion
amortiguadora de borato y mezclar durante aproximadamente
3 minutos. Agregar 4,0 mL de Solucion de 9-uorenilmetil
cloroformato al 0,05% y agitar durante aproximadamente 30
segundos. Dejar la solucion en reposo a temperatura ambiente
durante 25 minutos. Agregar 25 mL de cloruro de metileno y agitar
durante aproximadamente 40 segundos. Centrifugar la mezcla
durante 5 minutos. Usar una porcion de la capa acuosa superior
transparente.
Blanco reactivoUsando 5 mL de agua, proceder segun se indica
para la Solucion estandar, desde donde dice a un tubo de centrfuga
de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.
Solucion de pruebaDespues de 15 minutos, extraer una porcion
de la solucion en analisis y centrifugar de inmediato. Usando 5,0 mL
del sobrenadante transparente, proceder segun se indica para la
Solucion estandar, desde donde dice a un tubo de centrfuga de
polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Proceder
como se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba y del Blanco reactivo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de acido
alendronico (C4H13NO7P2), por la formula:
827,1C(rU / rS)
en donde C se dene en la Solucion madre del estandar; y rU y rS son
las areas de los picos obtenidas a partir de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente. [NOTA827,1 es el factor de
conversion del peso molecular (C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2) multi-
plicado por el volumen del Medio (900 mL).]
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
acido alendronico (C4H13NO7P2) se disuelve en 15 minutos. Tabletas
etiquetadas para dosicacion semanal: no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de acido alendronico (C4H13NO7P2) se disuelve en
15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
DiluyenteTransferir 29,4 g de citrato de sodio dihidrato a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solucion amortiguadoraTransferir 14,7 g de citrato de sodio
dihidrato y 7,05 g de fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz
volumetrico de 1000 mL, disolver en aproximadamente 900 mL de
agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 8,0, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformato al 0,1%Transferir 250
mg de 9-uorenilmetil cloroformato a un matraz volumetrico de 250
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Preparar esta
solucion en el momento antes de utilizarla.
Solucion de boratoTransferir 38,1 g de borato de sodio a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5). Realizar
ajustes en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion madre del estandarPreparar una solucion de ER
Alendronato Sodico USP en diluyente que contenga 0,03 mg de
alendronato sodico anhidro por mL.
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de la Preparacion
madre del estandar a un tubo de centrfuga de polipropileno con tapa
de rosca de 50 mL que contenga 5 mL de Solucion de borato y
mezclar durante aproximadamente 3 minutos. Anadir 4 mL de
Solucion de 9-uorenilmetil cloroformato al 0,1% y agitar durante
aproximadamente 30 segundos. Dejar la solucion en reposo
a temperatura ambiente durante 25 minutos. Agregar 25 mL de
cloruro de metileno y agitar durante aproximadamente 40 segundos.
Centrifugar la mezcla durante 10 minutos. Usar la capa acuosa
superior transparente.
Preparacion madre de valoracionTransferir no menos de 10
Tabletas a un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de
Diluyente, agitar con medios mecanicos durante 30 minutos y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con
Diluyente, mezclar y centrifugar una porcion de esta solucion. Diluir
cuantitativamente una porcion del sobrenadante transparente hasta
una concentracion de 0,02 a 0,03 mg por mL.
Preparacion de valoracionUsando 5,0 mL de la Preparacion
madre de valoracion, proceder segun se indica para la Preparacion
estandar, desde donde dice a un tubo de centrfuga de polipropileno
con tapa de rosca de 50 mL.
Blanco reactivoUsando 5 mL de Diluyente, proceder segun se
indica para la Preparacion estandar, desde donde dice a un tubo de
centrfuga de polipropileno con tapa de rosca de 50 mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 266 nm y una columna
de 4,1 mm 6 25 cm rellena con material L21. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 358. La velocidad
de ujo es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Monografas Ociales / Alfentanilo 1447
el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion
estandar, la Preparacion de valoracion y el Blanco reactivo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de acido
alendronico (C4H13NO7P2) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
0,919DC(rU / rS)
en donde D es el factor de dilucion correspondiente a la Preparacion
madre de valoracion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Alendronato Sodico USP anhidro en la Preparacion madre del
estandar; y rU y rS son las areas de los picos obtenidas a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente. [NOTA0,919 es el factor de conversion del peso molecular
(C4H13NO7P2 / C4H12NNaO7P2).]
Alfentanilo, Inyeccion
La Inyeccion de Alfentanilo es una solucion esteril de
Clorhidrato de Alfentanilo en Agua para Inyeccion.
Contiene una cantidad de Clorhidrato de Alfentanilo
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H32N6O3.
PrecaucionManejar la Inyeccion de Alfentanilo
con sumo cuidado dado que es un analgesico opioide
potente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles monodosis o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I y
almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Alfenta-
nilo USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa
en Capa Delgada h201i, diluyendo una solucion de prueba con
agua, si fuera necesario, hasta obtener una concentracion de 0,5 mg
de alfentanilo por mL. Preparar una Solucion estandar en agua para
obtener una concentracion de 0,54 mg por mL de ER Clorhidrato de
Alfentanilo USP. Aplicar 200 mL de la Solucion estandar y 200 mL
de la solucion de prueba, desarrollar la placa utilizando una fase
movil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol y acido
formico (85 : 10 : 5) y visualizar las manchas utilizando reactivo de
Dragendorff.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 10 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Pureza cromatograca
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
para la prueba de Pureza cromatograca en Clorhidrato de
Alfentanilo.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar obtenida en la
Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
1448 Alfentanilo / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 25 mL)
de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porcion de Inyeccion tomada,
por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza, y rs es la suma
de todos los picos: la suma de todas las impurezas no es mas de
2,0%.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder como se indica
para la prueba de Pureza cromatograca en Clorhidrato de
Alfentanilo.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Alfentanilo USP en solucion salina SR y
diluir cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con solucion salina SR para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,54 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen exactamente
medido de Inyeccion a un recipiente adecuado y diluir con solucion
salina SR, si fuera necesario, para obtener una concentracion de
aproximadamente 0,50 mg por mL de alfentanilo.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H32N6O3 en cada mL de Inyeccion
tomada, por la formula:
(416,52/452,98)C(rU / rS)
en donde 416,52 y 452,98 son los pesos moleculares de alfentanilo y
de clorhidrato de alfentanilo, respectivamente; C es la concentracion,
en mg por mL, de ER Clorhidrato de Alfentanilo USP en la
Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Alfentanilo
C21H32N6O3  HCl  H2O 470,99
Propanamide, N-[1-[2-(4-ethyl-4,5-dihydro-5-oxo-1H-tetrazol-1-
yl)ethyl]-4-(methoxymethyl)-4-piperidinyl]-N-phenyl, monohy-
drochloride, monohydrate.
Monoclorohidrato de N-[1-[2-(4-etil-5-oxo-2-tetrazolin-1-il)-etil]-4-
(metoximetil)-4-piperidil]propionanilida, monohidrato
[70879-28-6; 69049-06-5].
El Clorhidrato de Alfentanilo contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C21H32N6O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
PrecaucionManejar el Clorhidrato de Alfentanilo
con sumo cuidado dado que es un analgesico opioide
potente. Debera tenerse mucho cuidado para evitar
inhalar partculas de Clorhidrato de Alfentanilo y
exponer la piel a dicha sustancia.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Alfenta-
nilo USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatograca
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
sulfato acido de tetrabutilamonio 0,01 M y acetonitrilo (86 : 14).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato de
Alfentanilo USP pesada con exactitud en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,54 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 54 mg de
Clorhidrato de Alfentanilo, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con la Fase movil y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 esferico de 5 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion estandar, y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no
es menor de 5400 platos teoricos; el factor de asimetra no es mas de
1,3 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 25 mL)
de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato de
Alfentanilo tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza, y rs es la suma
de todos los picos: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
impureza individual y la suma de las impurezas totales no es mas de
1,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 350 mg de Clorhidrato de
Alfentanilo, pesados con exactitud, en 30 mL de acido acetico
glacial. Agregar 3 mL de acetato mercurico SR y 3 gotas de p-
naftolbencena SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta un
punto nal verde. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 45,298 mg de C21H32N6O3  HCl.
Algodon Puricado
El Algodon Puricado es el pelo de la semilla de
variedades cultivadas de Gossypium hirsutum L. o de
otras especies de Gossypium (Fam. Malvaceae), exento
de impurezas adheridas, sin materia grasa, blanqueado y
esterilizado en su envase nal.
Envasado y almacenamientoEnvasar en rollos de no mas de
500 g de una pieza continua, con un papel liviano colocado debajo
de la totalidad de la pieza, y que tenga un ancho tal que pueda ser
doblado sobre los bordes de la pieza hasta una distancia de al menos
25 mm; el algodon con el papel son enrollados de modo parejo y
compacto, y se colocan en un envase bien cerrado y sellado.
Tambien puede ser envasado en otros tipos de envase que puedan
mantener la esterilidad del producto.
EtiquetadoLa etiqueta del envase declara que la esterilidad del
producto no puede garantizase si el envase muestra indicios de estar
danado o de haber sido abierto previamente.
USP 30
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Acidez o alcalinidadSaturar bien aproximadamente 10 g de
algodon puricado con 100 mL de agua hervida recientemente y
enfriada; luego, con la ayuda de una varilla de vidrio, presionar para
extraer dos porciones de 25 mL de agua y colocarlas en capsulas de
porcelana blanca. A una de las porciones, agregar 3 gotas de
fenolftalena SR y, a la otra, agregar 1 gota de anaranjado de metilo
SR: no se desarrolla color rosado en ninguna porcion.
Residuo de incineracion h281iColocar aproximadamente 5 g,
pesados con exactitud, en una capsula de porcelana o platino y
humedecer con acido sulfurico 2 N. Calentar moderadamente el
algodon hasta carbonizar, y luego incinerar mas fuertemente hasta
que el carbon se consuma por completo: no queda mas de 0,20% de
residuo.
Sustancias hidrosolublesColocar 10 g, pesados con exactitud, en
un vaso de precipitados que contenga 1000 mL de agua y llevar
a ebullicion moderada durante 30 minutos, agregando agua, segun
sea necesario, para mantener el volumen. Verter el agua en otro vaso
a traves de un embudo y extraer el exceso de agua del algodon,
presionando con una varilla de vidrio. Lavar el algodon en el
embudo con dos porciones de 250 mL de agua hirviendo,
presionando el algodon despues de cada lavado. Filtrar la
combinacion del extracto y los lavados, y lavar bien el ltro con
agua caliente. Evaporar la combinacion del extracto y los lavados
hasta obtener un volumen pequeno, transferir a una capsula tarada de
porcelana o platino, evaporar hasta sequedad y secar el residuo
a 1058 hasta peso constante: el residuo no pesa mas de 35 mg
(0,35%).
Materia grasaColocar 10 + 0,01 g en un extractor Soxhlet
provisto de un recipiente receptor tarado y extraer con eter durante
5 horas a una velocidad tal que permita que el eter se descargue por
sifon no menos de cuatro veces por hora. La solucion de eter que
contiene el matraz no presenta trazas de color azul, verde ni
amarronado. Evaporar el extracto hasta sequedad y secar a 1058
durante 1 hora: el peso del residuo no excede de 70 mg (0,7%).
ColorantesColocar aproximadamente 10 g en un percolador
estrecho y extraer lentamente con alcohol hasta que el percolado
mida 50 mL: cuando se observa hacia abajo en una columna de 20
cm de profundidad, el percolado puede presentar un color
amarillento, pero no una coloracion azul ni verde.
Otra materia extranaLos pequenos trozos de algodon tomados
para determinar la Longitud de la bra no contienen manchas de
aceite ni partculas metalicas.
Longitud de la bra y AbsorbenciaQuitar el envoltorio al
algodon y acondicionar durante no menos de 4 horas en una
atmosfera de humedad relativa estandar de 65 + 2% a 21 + 1,18
(70 + 28F) antes de determinar la Longitud de la bra y la
Absorbencia.
Longitud de la braDeterminar la longitud de la bra de
Algodon Puricado segun se indica en AlgodonLongitud de la Almidon Topico
Fibra h691i: no menos del 60% de las bras, por peso, tienen 12,5
mm o mas de longitud, y no mas del 10% de las bras, por peso,
tienen 6,25 mm o menos de longitud.
AbsorbenciaProceder segun se indica en AlgodonPrueba de
Absorbencia h691i: la inmersion se completa al cabo de 10 segundos
a una temperatura de 258 y el algodon retiene no menos de 24 veces
su peso de agua.
Isotiocianato de Alilo
C4H5NS 99,16
3-Isothiocyanato-1-propene.
Acido isotiocianico alil ester [57-06-7].
Monografas Ociales / Almidon 1449
El Isotiocianato de Alilo contiene no menos de 93,0
por ciento y no mas de 105,0 por ciento de C4H5NS.
PrecaucionEl isotiocianato de alilo es un agente
lacrimogeno potente, con un olor acre irritante. Se
deben tomar precauciones para proteger los ojos,
prevenir la inhalacion de sus gases y evitar saborearlo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197FiEl espectro
presenta picos pronunciados aproximadamente a 700cm, 950cm, 980
cm
, 1300cm, 1340cm, 1350cm, 1410cm, 1420cm, 1650cm, 2100cm, y
2200cm.
Peso especco h841i: entre 1,013 y 1,020.
Indice de refraccion h831i: entre 1,527 y 1,531, determinados
a 208.
Intervalo de destilacion, Metodo I h721i: entre 1488 y 1548.
Lmite de fenolesDiluir 1 mL con 5 mL de alcohol, y agregar
1 gota de cloruro ferrico SR: no se produce color azul de inmediato.
ValoracionTransferir aproximadamente 4 mL de isotiocianato de
alilo, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar alcohol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion madre a un matraz Erlenmeyer de 100 mL, agregar 50,0 mL
de nitrato de plata 0,1 N SV y 5 mL de amonaco SR. Conectar el
matraz a un condensador de reujo, calentar en un bano de agua
durante 1 hora, y dejar enfriar a temperatura ambiente. Desconectar
el matraz del condensador, transferir el contenido del matraz
Erlenmeyer a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar a traves de un ltro
seco, descartando los primeros 10 mL del ltrado. A 50,0 mL del
ltrado subsiguiente, agregar 5 mL de acido ntrico y 2 mL de
sulfato ferrico amonico SR, y valorar el exceso de nitrato de plata
con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Realizar una determinacion con
un blanco empleando 5 mL de alcohol en lugar de la solucion madre,
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 4,958 mg de C4H5NS.
Alimemazinaver Trimeprazina
El Almidon Topico esta formado por los granulos que
se separan del grano maduro del maz [Zea mays L.
(Fam. Gramineae)].
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Caractersticas botanicasGranulos poligonales, redondeados
o esferoidales de hasta 35 mm de diametro y que, por lo general,
presentan una hendidura central circular o con varios rayos.
Identicacion
A: Preparar una mezcla sin grumos de 1 g de estos granulos con
2 mL de agua fra, mezclar con 15 mL de agua en ebullicion, calentar
a ebullicion moderada durante 2 minutos y enfriar: se obtiene una
gelatina translucida y blancuzca.
B: Una suspension acuosa espesa de esta gelatina se torna de un
color violeta rojizo a azul oscuro por efecto del yodo SR.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 500 ufc por g y el recuento total de hongos
lamentosos y levaduras no excede de 50 ufc por g.
1450 Aloe / Monografas Ociales
pH h791iPreparar una suspension espesa pesando 20,0 g + 100
mg de Almidon Topico, transriendo a un recipiente adecuado no
metalico y agregando 100 mL de agua. Agitar continuamente
a velocidad moderada durante 5 minutos, luego dejar de agitar y
determinar inmediatamente el pH con una aproximacion de 0,1
unidades: el pH, determinado potenciometricamente, vara entre
4,5 y 7,0.
Perdida por secado h731iSecar a 1208 durante 4 horas: no pierde
mas de 14,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%, determinado en
una muestra de prueba de 2,0 g incinerada a una temperatura de 5758
+ 258.
Hierro h241iDisolver el residuo obtenido en la prueba para
Residuo de incineracion en 4 mL de acido clorhdrico con la ayuda
de calentamiento moderado, diluir con agua a 50 mL y mezclar.
Diluir 25 mL de la solucion resultante con agua a 47 mL: el lmite es
0,001%.
Sustancias oxidantesTransferir 4,0 g a un matraz Erlenmeyer con
tapon de vidrio de 125 mL y agregar 50,0 mL de agua. Insertar el
tapon y agitar por rotacion moderada durante 5 minutos. Decantar en
un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de vidrio y hacer girar
para claricar. Transferir 30,0 mL de sobrenadante transparente a un
matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio de 125 mL. Agregar 1 mL de
acido acetico glacial y entre 0,5 g y 1,0 g de yoduro de potasio.
Insertar el tapon, agitar por rotacion moderada y dejar en reposo
durante 25 a 30 minutos en la oscuridad. Agregar 1 mL de almidon
SR y valorar con tiosulfato de sodio 0,002 N SV hasta que
desaparezca el color del almidon-yodo. Cada mL de tiosulfato de
sodio 0,002 N equivale a 34 mg de oxidante, calculado como
peroxido de hidrogeno. No se requiere mas de 12,6 mL de tiosulfato
de sodio 0,002 N (0,018%).
Dioxido de azufreMezclar 20 g con 200 mL de agua para obtener
una suspension sin grumos y ltrar. Agregar 3 mL de almidon SR
a 100 mL del ltrado transparente y valorar con yodo 0,01 N SV
hasta alcanzar el primer color azul permanente: no consume mas de
2,7 mL (0,008%).
Aloe
El Aloe es el latex seco de las hojas de Aloe barbadensis
Miller (Aloe vera L.), conocida comercialmente como
Aloe de Curaccao, o de Aloe ferox Miller e hbridos de
esta especie con Aloe africana Miller y Aloe spicata
Baker, conocida comercialmente como Aloe del Cabo
(Fam. Liliaceae).
El Aloe produce no menos de 50,0 por ciento de
extractos solubles en agua.
Caractersticas botanicas
Aloe de CuracaoMasas negro amarronadas opacas. Su super-
cie quebrada es irregular, cerosa y un tanto resinosa.
Aloe del CaboMasas morenas a marron oscuras irregulares, con
supercies a menudo cubiertas con un polvo amarillento. Su fractura
es lisa y vtrea.
Aloe en PolvoDe color amarillo, marron amarillento a marron
oliva. Cuando se monta en un aceite no irritante, se presenta como
fragmentos angulares o irregulares amarillo verdosos a marron
rojizos, cuyos tonos dependen en cierta medida del espesor de los
fragmentos.
Identicacion
A: El Aloe en Polvo se disuelve en acido ntrico con
efervescencia, formando una solucion de un color entre marron
rojizo y marron o verde.
B: Mezclar bien en un matraz o frasco 1 g de Aloe namente
pulverizado con 25 mL de agua fra, agitar ocasionalmente la mezcla
durante 2 horas, transferir a un ltro y lavar el ltro y el residuo con
suciente agua fra para hacer que el ltrado alcance 100 mL: el
USP 30
color del ltrado, visto en la pera de un matraz volumetrico de 100
mL, es anaranjado oscuro con Aloe de Curacao y amarillo verdoso
con Aloe del Cabo. El ltrado se oscurece con el reposo.
C: A 5 mL del ltrado obtenido en la prueba de Identicacion B
agregar 2 mL de acido ntrico: la mezcla presenta un color
anaranjado rojizo con Aloe de Curacao y un color marron rojizo
que cambia rapidamente a verde con Aloe del Cabo.
D: Mezclar 10 mL del ltrado obtenido en la prueba de
Identicacion B con 2 mL de hidroxido de amonio: la mezcla
presenta un color ambar con Aloe del Cabo y un color ambar oscuro
con Aloe de Curacao.
Agua, Metodo III h921i: no mas de 12,0%, determinado por
secado a 1058 durante 5 horas. En el caso del Aloe que no es en
polvo, triturarlo en un mortero hasta que pase a traves de un tamiz
N8 40 y mezclar el material molido antes de pesar la muestra.
Cenizas totales h561i: no mas de 4,0%.
Sustancias insolubles en alcoholAgregar aproximadamente 1 g
de Aloe en polvo, pesado con exactitud, a 50 mL de alcohol en un
matraz. Calentar la mezcla hasta ebullicion y mantener en ebullicion
incipiente durante 15 minutos, reemplazando cualquier perdida por
evaporacion. Retirar del calor y agitar la mezcla a intervalos durante
1 hora, pasar a traves de un pequeno papel de ltro seco y tarado
o de un crisol de ltrado seco y tarado y lavar el residuo en el ltro
con alcohol hasta que el ultimo lavado sea incoloro. Secar el residuo
a 1058 hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 10,0%
del peso de Aloe tomado.
ValoracionMacerar aproximadamente 2 g de Aloe, pesados con
exactitud, en aproximadamente 70 mL de agua en un matraz
adecuado. Agitar la mezcla durante 8 horas a intervalos de 30
minutos y dejar en reposo durante 16 horas sin agitar. Filtrar y lavar
el matraz y el residuo con pequenas porciones de agua, pasando los
lavados a traves del ltro hasta que el ltrado alcance 100,0 mL.
Evaporar una alcuota de 50 mL del ltrado hasta sequedad en una
capsula tarada en un bano de vapor y secar a 1108 hasta peso
constante. El peso de los extractos solubles en agua as obtenidos no
es menos de 50,0% del peso de Aloe tomado.
Alopurinol
C5H4N4O 136,11
4H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one, 1,5-dihydro-.
1,5-Dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ona.
1H-Pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ol [315-30-0].
El Alopurinol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C5H4N4O, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Alopurinol USP. ER
Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 5 horas:
no pierde mas de 0,5% de su peso.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de celulosa para cromatografa de 0,1 mm
de espesor que contenga un indicador uorescente.
Solucion de pruebaDisolver 250 mg de Alopurinol en una
mezcla de hidroxido de amonio 6 N e hidroxido de sodio 1 N (9 : 1)
para obtener 10,0 mL y mezclar.
USP 30
Solucion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Compuesto Relacionado A de Alopurinol USP en hidroxido de
amonio 6 N para obtener una solucion con una concentracion
conocida de 50 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 10 mL.
Fase movilAgitar 200 mL de alcohol butlico y 200 mL de
hidroxido de amonio 6 N, desechar la capa inferior y agregar 20 mL
de alcohol butlico a la capa superior.
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Desarrollar el cromato-
grama hasta que el frente de la fase movil este a 1 cm de la parte
superior de la placa, secar al aire y examinar bajo luz UV. Toda
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de
prueba, con excepcion de la mancha principal, no es mas intensa que
la mancha que aparece en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,2% de ninguna
impureza individual.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 100 mg de Alopurinol,
pesados con exactitud, en 30 mL de dimetilformamida, entibiando si
fuera necesario. Valorar con hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV,
determinando el punto nal potenciometricamente, con un sistema
de electrodos de calomel-vidrio, y procurando evitar la absorcion de
dioxido de carbono atmosferico. Realizar una determinacion con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidroxido de
tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 13,61 mg de C5H4N4O.
Alopurinol, Suspension Oral
La Suspension Oral de Alopurinol contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O). Preparar la
Suspension Oral de Alopurinol de una concentracion de
2%, por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparacion
MagistralPreparaciones No Esteriles h795i).
Alopurinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL
Vehculo para Suspension Oral . . . . . 45 mL
Vehculo para Solucion Oral, una
cantidad suciente para obtener . . . 100 mL
Seleccionar el numero de Tabletas necesario para que el
contenido sea igual a la cantidad de Alopurinol
especicada y calcular la cantidad necesaria de cada
ingrediente para la cantidad total a preparar. Contar,
pesar o medir cada ingrediente con exactitud. Pulverizar
completamente las tabletas. Mezclar las Tabletas de
Alopurinol pulverizadas y la Glicerina hasta formar una
pasta homogenea, incorporar el Vehculo para Suspen-
sion Oral, llevar a volumen con Vehculo para Solucion exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de
Oral y mezclar bien. Ajustar el pH si fuera necesario.
Envasar y etiquetar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
usar y que debe descartarse despues de 60 das. Etiquetar indicando
que no debe estar al alcance de los ninos. Indicar en la etiqueta el
contenido nominal de alopurinol en la Suspension Oral.
Monografas Ociales / Alopurinol 1451
pH h791i: un pH aparente entre 6,5 y 7,5.
Fecha lmite de uso: no mas de 60 das despues de su preparacion.
Alopurinol, Tabletas
Las Tabletas de Alopurinol contienen no menos de
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de alopurinol (C5H4N4O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Alopurinol USP.
IdenticacionExtraer una cantidad de Tabletas namente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
mediante trituracion con 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N. Filtrar,
acidicar el ltrado con acido acetico 1 N, recolectar el alopurinol
precipitado (dejar transcurrir 10 a 15 minutos para que se produzca
suciente precipitacion), lavar el precipitado con 3 mL de alcohol
deshidratado, en porciones, y nalmente lavar con 4 mL de eter
etlico anhidro. Permitir que se seque al aire durante 15 minutos,
luego secar a 1058 durante 3 horas: el residuo as obtenido cumple
con los requisitos de la prueba de Identicacion en Alopurinol.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion madre del estandarPreparar una solucion madre
transriendo aproximadamente 40 mg de ER Alopurinol USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar
10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 2 minutos, agitar mecanicamente durante aproxi-
madamente 10 minutos, diluir a volumen con Medio de Disolucion y
mezclar.
Solucion estandarDiluir la Solucion madre del estandar con
Medio de Disolucion para obtener una solucion con una concentra-
cion similar a la esperada en la solucion en analisis.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C5H4N4O
mediante la absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 250 nm, de porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluida apropiadamente con Medio de
Disolucion, en comparacion con la Solucion estandar.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C5H4N4O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion[NOTANo permitir que la Fase movil permanezca en
la columna durante la noche. Despues de llevar a cabo el
procedimiento, lavar el sistema con agua durante no menos de 20
minutos y luego lavar con metanol durante 20 minutos.]
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
fosfato monobasico de amonio 0,05 M.
Solucion de estandar internoEl da en que se va a usar, disolver
aproximadamente 50 mg de hipoxantina en 10 mL de hidroxido de
sodio 0,1 N, agitar mecanicamente hasta disolucion (aproximada-
mente 10 minutos), diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Preparacion estandarEl da en que se va a usar, transferir
aproximadamente 50 mg de ER Alopurinol USP, pesados con
hidroxido de sodio 0,1 N, agitar mecanicamente durante 10 minutos,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion y 2,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de alopurinol,
a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de hidroxido de
sodio 0,1 N, agitar mecanicamente durante 10 minutos, agregar agua
a volumen y mezclar. [NOTAA partir de este momento, realizar el
resto de la Valoracion sin demora.] Filtrar y descartar los 10
1452 Alprazolam / Monografas Ociales
primeros mL del ltrado. Transferir 4,0 mL del ltrado y 2,0 mL de
Solucion de estandar interno a un matraz volumetrico de 200 mL,
diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,6 para hipoxantina y 1,0 para alopurinol; la
resolucion, R, entre el analito y el estandar interno no es menor de 5;
y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de alopurinol (C5H4N4O) en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
2,5C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alopurinol
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de alopurinol y de hipoxantina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Alprazolam
C17H13ClN4 308,76
4H-[1,2,4]Triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine, 8-chloro-1-methyl-6-
phenyl-.
8-Cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepina
[28981-97-7].
El Alprazolam contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C17H13ClN4.
PrecaucionDebera tenerse cuidado a n de evitar
inhalar partculas de Alprazolam o que estas entren en
contacto con la piel.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Alprazolam USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 4 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 220 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Perdida por secado h731iSecar a una presion de no mas de 5 mm
de mercurio a 608 durante 16 horas: no pierde mas de 0,5% de su
peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
METODO A
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Alprazolam en
cloroformo que contenga aproximadamente 2 mg por mL.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 3 mm 6 120 cm rellena con fase G6 al 3%
sobre soporte S1AB. Mantener la columna y el inyector a una
temperatura de aproximadamente 2408. Mantener el detector a una
temperatura de aproximadamente 208 a 508 sobre la temperatura de
la columna. El gas transportador es helio.
Procedimiento[NOTADejar transcurrir aproximadamente tres
veces el tiempo de elucion del componente principal entre
inyecciones sucesivas.] Cromatograar aproximadamente 4 mL de
la Solucion de prueba y registrar los cromatogramas. Calcular las
impurezas totales, en porcentaje, por la formula:
(100)(rA + rB + . . . rI) / (rA + rB + . . . rI + r)
en donde rA, rB, . . . rI son las respuestas para cada pico que no sea el
pico del alprazolam presente en la Solucion de prueba y r es la
respuesta del pico de alprazolam en la Solucion de prueba. La
cantidad total de impurezas detectadas no es mas de 1,0%.
METODO B
Soluciones estandarPreparar una solucion de 4,0 mg por mL de
ER Alprazolam USP en cloroformo. Diluir por separado 1; 3 y 5 mL
de esta solucion a 100 mL con cloroformo para obtener Soluciones
estandar al 0,1%, 0,3% y 0,5%, respectivamente.
Solucion de pruebaPreparar una solucion en cloroformo que
contenga 40 mg por mL.
Procedimiento Aplicar por separado 10 mL de la Solucion de
prueba y cada una de las Soluciones estandar en una placa para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,50 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa y dejar que las manchas se sequen. Desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloroformo, acetona, acetato de etilo y metanol (50 : 50 : 50 : 5).
Dejar que el frente de la fase movil recorra aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa, retirar la placa y dejar secar.
Repetir el proceso de desarrollo una segunda vez. Examinar la placa
bajo luz UV de onda corta y calcular la cantidad de las manchas, que
no sean la mancha principal, en el cromatograma de la Solucion de
prueba: ninguna mancha individual es mayor en tamano o intensidad
que la mancha producida por la Solucion estandar al 0,3% y la suma
de las manchas detectadas no es mas de 1%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, cloroformo, alcohol butlico, agua y acido acetico
glacial (850 : 80 : 50 : 20 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad pesada con
exactitud de triazolam en acetonitrilo y diluir con acetonitrilo para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Alprazolam USP en la Solucion de estandar interno y
diluir con la Solucion de estandar interno para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 2,5 mg
de Alprazolam pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con la Solucion de estandar interno
y mezclar. Transferir una cantidad de esta solucion medida con
exactitud, aproximadamente 5 mL, a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L3. La velocidad de ujo
es aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre el estandar interno y el
alprazolam no es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
USP 30
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H13ClN4 en la
porcion de Alprazolam tomada, por la formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprazolam
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estandar interno
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Alprazolam, Tabletas
Las Tabletas de Alprazolam contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de alprazolam (C17H13ClN4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Alprazolam USP.
IdenticacionDisolver una cantidad de Tabletas namente
pulverizadas, equivalente a 15 mg de alprazolam aproximadamente,
en 10 mL de solucion de carbonato de sodio (1 en 100). Agregar 15
mL de cloroformo y agitar vigorosamente durante 30 minutos.
Centrifugar, separar la capa acuosa y transferir el cloroformo a un
recipiente limpio. Agregar aproximadamente 200 mg de bromuro de
potasio. Evaporar el cloroformo de esta mezcla hasta sequedad y
secar la dispersion a 608, al vaco, durante 24 horas. Moler la
dispersion hasta obtener un polvo no. Preparar un comprimido
adecuado para el analisis colocando aproximadamente 100 mg de
bromuro de potasio seco en una matriz. Esparcir aproximadamente
20 mg de la dispersion de alprazolam y bromuro de potasio
namente molida sobre la capa de bromuro de potasio seca y cubrir
con otra porcion de aproximadamente 100 mg de bromuro de potasio
seco: el espectro de absorcion IR de la dispersion de bromuro de
potasio as obtenido presenta maximos caractersticos de alprazolam,
segun la comparacion realizada con el espectro de una preparacion
similar de ER Alprazolam USP, en los siguientes numeros de onda:
a los numeros de onda 1609; 1578; 1566; 1539; 1487; y 1379 en la
region de 1650 a 1300 cm1; a los numeros de onda 932; 891; 826;
779; 746; 696; y 658 en la region de 975 a 600 cm1.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Solucion madre amortiguadoraDisolver 160 g de fosfato
monobasico de potasio y 40 g de fosfato dibasico de potasio en
agua y diluir con agua para obtener 2,0 L de solucion. Agregar, y
mezclar al mismo tiempo, solucion de acido fosforico o de hidroxido
de potasio (45 en 100), segun sea necesario para ajustar la solucion
de modo tal que, cuando esta Solucion madre amortiguadora se
diluya 1 en 10 con agua, la solucion resultante tenga un pH de
6,0 + 0,1.
Solucion amortiguadoraPreparar una dilucion 1 en 10 de la
Solucion madre amortiguadora en agua para obtener una Solucion
amortiguadora de trabajo con un pH de 6,0 + 0,1.
Medio: Solucion amortiguadora; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C17H13ClN4, mediante el
siguiente metodo.
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y tetrahidrofurano (60 : 35 : 5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandarPreparar una solucion de ER
Alprazolam USP en metanol con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,05 mg por mL.
Monografas Ociales / Alprazolam 1453
Solucion estandarAgregar 50 mL de la Solucion madre
amortiguadora y 250 mL de agua a un matraz volumetrico de 500
mL. Agregar al matraz 5,0 mL de Solucion madre del estandar por
cada 0,25 mg de alprazolam contenido en la Tableta que se valora.
Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
analtica de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L7. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 500
platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales de una porcion ltrada de la solucion en analisis y la
Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de C17H13ClN4 basandose en las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la solucion en analisis y de la Solucion
estandar.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H13ClN4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos para Uniformidad de Contenido.
PROCEDIMIENTO ESPECIAL PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Fase movilPreparar como se indica en la Valoracion en
Alprazolam.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de triazolam
en acetonitrilo con una concentracion de aproximadamente 0,032 mg
por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 1 Tableta a un recipiente.
Agregar aproximadamente 0,4 mL de agua directamente sobre la
Tableta, dejarla en reposo durante 2 minutos y luego agitar por
rotacion moderada el recipiente para dispersarla. Por cada 0,25 mg
de alprazolam contenido en la Tableta, agregar 10,0 mL de Solucion
de estandar interno al recipiente. Agitar y centrifugar si fuera
necesario.
Preparacion estandarPreparar una solucion en Solucion de
estandar interno de ER Alprazolam USP con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Sistema cromatograco y ProcedimientoProceder como se
indica para la Valoracion en Alprazolam. Calcular la cantidad, en
mg, de C17H13ClN4 en la Tableta, por la formula:
CV(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Solucion de estandar interno
en la Preparacion de prueba y los demas terminos son tal como se
denen en el Procedimiento para Alprazolam.
Valoracion
Fase movil, Sistema cromatograco, Solucion de estandar interno
y Preparacion estandarPreparar como se indica en la Valoracion
en Alprazolam.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de alprazolam,
a un matraz volumetrico de 200 mL. Transferir 2 mL de agua y 20
mL de la Solucion de estandar interno, agitar vigorosamente durante
10 minutos, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de alprazolam (C17H13ClN4) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
200C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprazolam
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta entre el pico de alprazolam y el pico del estandar interno
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
1454 Alprostadil / Monografas Ociales
Alprostadil
C20H34O5 354,48
Prost-13-en-1-oic acid, 11,15-dihydroxy-9-oxo-, (11a,13E,15S)-.
Acido heptanoico (1R,2R,3R)-3-hidroxi-2-[(E)-(3S)-3-hidroxi-1-
octenil]-5-oxociclopentano [745-65-3].
El Alprostadil contiene no menos de 95,0 por ciento y
no mas de 105,0 por ciento de C20H34O5, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
PrecaucionDebe tenerse sumo cuidado para evitar
la inhalacion de partculas de Alprostadil y la
exposicion de la piel a la sustancia.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un refrigerador.
Estandares de referencia USP h11iER Alprostadil USP. ER
Prostaglandina A 1 USP. ER Prostaglandina B1 USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 0,5 g.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%, utilizando 0,3 g.
Lmite de cromo
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de tricloruro de cromo en acido ntrico 0,05 M y diluir con acido
ntrico 0,05 M, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 3,04 mg por mL. Transferir 2 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol y
mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 20 ng de cromo
por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 10 mg de
Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con alcohol y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y la Solucion de
prueba en un espectrofotometro de absorcion atomica de horno de
grato adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i), equipado con una lampara de cromo de catodo hueco, con
una temperatura de secado de 1008, una temperatura de incineracion
de 10008 y una temperatura de atomizacion de 27008. Usar alcohol
como blanco. Determinar concomitantemente las absorbancias en la
lnea de emision del cromo a 357,9 nm y calcular el porcentaje de
cromo (Cr) en la porcion de Alprostadil tomada, mediante la
formula:
100(CS /CA)(AU /AS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de cromo en la
Solucion estandar; CA es la concentracion, en mg por mL, de
Alprostadil en la Solucion de prueba; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente: no se encuentra mas de 0,002%.
Lmite de rodio
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de rodio en acido clorhdrico 1,2 M y diluir con acido
clorhdrico 1,2 M, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
para obtener una solucion con una concentracion conocida de 100 mg
de rodio por mL. Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar.
Transferir 2 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200
mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar. Esta solucion contiene
aproximadamente 50 ng de rodio por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 20 mg de
Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con alcohol y mezclar.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y la Solucion de
prueba en un espectrofotometro de absorcion atomica de horno de
grato adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i), equipado con una lampara de rodio de catodo hueco, con una
temperatura de secado de 1008, una temperatura de incineracion de
10008 y una temperatura de atomizacion de 28008. Usar alcohol
como blanco. Determinar concomitantemente las absorbancias en la
lnea de emision del rodio a 343,5 nm y calcular el porcentaje de
rodio (Rh) en la porcion de Alprostadil tomada, mediante la formula:
100(CS /CA)(AU /AS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de rodio en la
Solucion estandar; CA es la concentracion, en mg por mL, de
Alprostadil en la Solucion de prueba; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente: no se encuentra mas de 0,002%.
Lmite de prostaglandinas extranas
PRUEBA 1
NOTAUsar soluciones recien preparadas. Medir las respuestas de
los picos en las siguientes longitudes de onda: prostaglandina A1
a 224 nm; prostaglandina B1 a 280 nm; y todas las demas impurezas
de prostaglandina extranas a 200 nm.
Fase movilProceder como se indica en Valoracion.
Solucion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Alprostadil USP, ER Prostaglandina A1 USP y ER Prostaglan-
dina B1 USP en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
con una mezcla de metanol y agua (9 : 1) para obtener una solucion
con concentraciones conocidas de aproximadamente 6 mg por mL,
15 mg por mL y 6 mg por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaDisolver aproximadamente 15 mg de
Alprostadil, pesados con exactitud, en 5 mL de una mezcla de
metanol y agua (9 : 1) y mezclar.
Sistema cromatogracoProceder como se indica en Valoracion.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion entre la
prostaglandina A1 y el alprostadil no es menor de 7,5 y la desviacion
estandar relativa respecto de los picos en sus respectivas longitudes
de onda para inyecciones repetidas no es mas de 4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos a 200 nm, 224 nm y 280 nm. Calcular el
porcentaje de prostaglandina A1 y prostaglandina B1 en la porcion de
Alprostadil tomada, mediante la formula:
500(CS / W)(rI / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER
Prostaglandina A1 USP o ER Prostaglandina B1 USP en la Solucion
estandar; W es el peso, en mg, de Alprostadil tomado para la
Solucion de prueba; ri es la respuesta del pico para prostaglandina A1
o prostaglandina B1 obtenida a partir de la Solucion de prueba; y rS
es la respuesta de pico de prostaglandina A1 o prostaglandina B1
obtenida a partir de la Solucion estandar: no se encuentra mas de
1,5% de prostaglandina A1 ni mas de 0,1% de prostaglandina B1.
Calcular el porcentaje de cada impureza que se produce a 200 nm y
que se eluye antes de la prostaglandina A1 en la porcion de
Alprostadil tomada, por la formula:
500(CS / W)(rI / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Solucion estandar; ri es la respuesta para el pico de cada
impureza obtenida a partir de la Solucion de prueba; rS es la
respuesta para el pico de alprostadil obtenida a partir de la Solucion
estandar; y los otros terminos son segun se dene en la presente
monografa: no se encuentra mas de 0,9% de impurezas de
prostaglandina extranas. Calcular el porcentaje de cualquier
impureza que tenga un tiempo de retencion relativo de 0,6, en
USP 30
relacion con el pico de prostaglandina A1 detectado a 224 nm, en la
porcion de Alprostadil tomada, por la formula:
500(CS / W)(rl / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER
Prostaglandina A 1 USP en la Solucion estandar; rl es la respuesta
correspondiente a los picos para cada impureza con un tiempo de
retencion de 0,6, en relacion con el pico de la prostaglandina A1,
obtenidos a partir de la Solucion de prueba; rS es la respuesta
correspondiente a los picos de prostaglandina A1 obtenidos a partir
de la Solucion estandar; y los demas terminos son segun se denen
en la presente monografa: no se encuentra mas de 0,9% de cualquier
impureza que tenga un tiempo de retencion relativo de 0,6, en
relacion con el pico de prostaglandina A1.
PRUEBA 2
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, acetonitrilo y fosfato monobasico de potasio 0,02 M
(2 : 1 : 1) y ajustar con acido fosforico a un pH de 3. Realizar ajustes
en caso de ser necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion estandarDisolver en una mezcla de acetonitrilo y agua
(1 : 1) una cantidad pesada con exactitud de ER Alprostadil USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 10 mg por mL.
Solucion de pruebaDisolver aproximadamente 25 mg de
Alprostadil, pesados con exactitud, en 5 mL de una mezcla de
acetonitrilo y agua (1 : 1), utilizando ultrasonido en caso de ser
necesario.
Solucion de identicacion Usar la Solucion estandar de la
Prueba 1.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de red de fotodiodos
o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm
y 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material
L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2 mL por
minuto. Cromatograar la Solucion de identicacion segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos de la
prostaglandina A1 y alprostadil son aproximadamente 1,2 y 1,0,
respectivamente, y la resolucion entre la prostaglandina A1 y el
alprostadil no es menor de 4,0. Cromatograar la Solucion estandar
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa determinada a partir del pico principal
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos a 200 nm, 224 nm y 280 nm. Calcular el
porcentaje de cada impureza que se produce a 200 nm y que se eluye
despues de la prostaglandina A1, excluyendo la prostaglandina B1, en
la porcion de Alprostadil tomada, mediante la formula:
500(CS / W)(rI / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Alprostadil
tomado por la Solucion de prueba; rI es la respuesta correspondiente
al pico de cada impureza obtenida a partir de la Solucion de prueba;
y rS es la respuesta correspondiente al pico de alprostadil obtenida
a partir de la Solucion estandar: la suma de los picos que tienen
tiempos de retencion relativos de 2,0 y 2,3 no es mayor de 0,6%; no
se encuentra mas de 0,9% de cualquier otra impureza de
prostaglandina extrana ni mas de 2,0% de impurezas totales,
sumando los resultados de la Prueba 1 y de la Prueba 2.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
NOTAUsar soluciones recien preparadas.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, fosfato monobasico de potasio 0,1 M y acetonitrilo
(2 : 2 : 1), ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad pesada con
exactitud de etilparabeno en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y
diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si
Monografas Ociales / Alprostadil 1455
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Alprostadil USP en una mezcla de metanol y agua (9 : 1) y
diluir cuantitativamente con una mezcla de metanol y agua (9 : 1), si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,3
mg por mL. Combinar 2,0 mL de esta solucion con 1,0 mL de la
Solucion de estandar interno y mezclar.
Solucion de aptitud del sistemaDiluir una cantidad medida con
exactitud de ER Prostaglandina A1 USP con Preparacion estandar
hasta obtener una solucion con un concentracion de 4,5 mg de
prostaglandina A1 por mL. Combinar 2,0 mL de esta solucion con
1,0 mL de la Solucion de estandar interno y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 7,5 mg
de Alprostadil pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 25
mL, disolver y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua
(9 : 1) y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solucion con 1,0 mL de la
Solucion de estandar interno y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de red de fotodiodos
o equivalente capaz de detectar longitudes de onda UV entre 200 nm
y a 300 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material
L1. Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre la prostaglandina
A1 y el alprostadil no es menor de 7,5; entre la prostaglandina A1 y el
etilparabeno no es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa
determinada a partir del cociente del area del pico de alprostadil
repecto al etilparabeno para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas
a 200 nm y medir las areas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H34O5) en la porcion de
Alprostadil tomada, por la formula:
25C(RU /RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son las relaciones de las
areas de los picos de alprostadil y etilparabeno obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Alprostadil, Inyeccion
La Inyeccion de Alprostadil es una solucion esteril de
Alprostadil en Alcohol Deshidratado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de alprostadil
(C20H34O5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
impermeables, preferentemente de vidrio de Tipo I. Almacenar en un
refrigerador.
Estandares de referencia USP h11iER Alprostadil USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaSecar al vaco una cantidad de Inyeccion que
equivalga aproximadamente a 2 mg de alprostadil en aproximada-
mente 500 mg de bromuro de potasio de grado espectroscopico,
a una temperatura que oscile entre aproximadamente 408 y 508.
Preparar un pellet de esta mezcla.
Muestra estandar: una preparacion similar de ER Alprostadil
USP en alcohol deshidratado.
1456 Alteplasa / Monografas Ociales
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5 Unidades de
Endotoxina USP por 100 mg de alprostadil.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,4%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
cloruro de metileno, 1,3-butanediol y agua (1000 : 6 : 0,5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoDisolver etilparabeno en cloruro de
metileno para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0,05 mg por mL.
Preparacion madre del estandarDisolver en alcohol deshidra-
tado una cantidad de ER Alprostadil USP pesada con exactitud y
diluir cuantitativamente con alcohol deshidratado para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparacion estandarEvaporar suavemente una porcion de 0,5
mL de la Preparacion madre del estandar hasta sequedad con una
corriente de nitrogeno. Proceder segun se indica en la Preparacion
de valoracion comenzando por Agregar 150 mL de una solucion
1 en 25 recien preparada.
Preparacion de valoracionCombinar el contenido de varios
envases de la Inyeccion y evaporar suavemente hasta sequedad un
volumen medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 0,25 mg de alprostadil, usando una corriente de nitrogeno. Agregar
150 mL de una solucion 1 en 25 recien preparada de a-bromo-2-
acetonaftona en acetonitrilo, enjuagar el interior del envase con esta
solucion y agitar por rotacion moderada. Agregar 150 mL de una
solucion 1 en 200 recien preparada de diisopropiletilamina en
acetonitrilo al envase, enjuagar el interior del envase con esta
solucion y agitar por rotacion moderada. Tapar y someter
a ultrasonido para disolver. Calentar el envase a 458 durante 45
minutos, agitando ocasionalmente por rotacion suave. Someter
a ultrasonido nuevamente luego de completado el calentamiento.
[NOTASi la muestra no se disuelve en su totalidad, debe
descartarse.] Evaporar la solucion usando una corriente de nitrogeno,
agregar 2,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar. Someter
a ultrasonido para disolver. [NOTASi aun se observa una disolucion
incompleta, descartar la muestra.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,4 mm 6 25 cm rellena con material L18. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,4 y 1,0 para etilparabeno y alprostadil, respectivamente;
la resolucion, R, entre alprostadil y el estandar interno no es menor
de 9,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no
es mas de 2,5%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion en el
cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de alprostadil (C20H34O5) en el volumen de Inyeccion tomado, por la
formula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Alprostadil
USP en la Preparacion madre del estandar; y RU y RS son los
cocientes de las respuestas de los picos entre el alprostadil y el
estandar interno, obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Alteplasa
C2569H3894N746O781S40 59 007,61 [105857-23-6].
La Alteplasa es una proteasa de serina glucosilada
altamente puricada con propiedades de jacion a la
brina y actividad proteoltica especca sobre el
plasminogeno. Se produce mediante sntesis recombi-
nante de ADN en cultivos de celulas de mamferos.
Tiene una potencia biologica no menor de 90,0 por
ciento y no mayor de 115,0 por ciento de la potencia
declarada, que es de 580 000 Unidades USP de
Alteplasa por mg de protena.
La presencia de ADN de celulas antrionas y de
impurezas de protenas de celulas antrionas en la
Alteplasa es especca de cada proceso; los lmites de
estas impurezas se determinan mediante metodos
validados.
bles, en estado de congelacion, a una temperatura de208 o inferior.
Estandares de referencia USP h11iER Alteplasa USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionTransferir a tres tubos de ensayo 1 mL de una
solucion de diclorhdrato de H-D-isoleucil-prolil-arginil-p-nitroanilina
que contenga 0,5 mg por mL. Preparar una solucion de prueba en
agua que contenga entre 1,0 mg y 2,5 mg de Alteplasa por mL.
Transferir por separado 200 mL de esta solucion y 200 mL de una
Solucion estandar de ER Alteplasa USP, preparadas de modo similar,
a dos de los tubos de ensayo y agregar al tercer tubo de ensayo 200
mL de una solucion de arginina 0,2 M previamente ajustada con
acido fosforico (control negativo) a un pH de 7,3. Mezclar las
soluciones de los tubos de ensayo y dejar en reposo durante
1 minuto: aparece un color amarillo en las soluciones de la muestra
de prueba y el Estandar de Referencia USP, pero no se observa
ningun color amarillo en el control negativo.
Mapeo de peptidos
Solucion ADisolver 6,9 g de fosfato monobasico de sodio en
1000 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH 2,85. Filtrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Solucion BUsar acetonitrilo.
Fase movilUsar mezclas variables de la Solucion A y la Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion para dialisisPreparar una solucion acuosa que
contenga en cada mL, 480 mg de urea, 44 mg de tris(hidroxime-
til)aminometano y 0,88 mg de acido edetico. Ajustar con acido
clorhdrico a un pH de 8,6.
USP 30
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad de ER
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Dializar aproximadamente 2,0 mL
de esta solucion en la Solucion para dialisis a temperatura ambiente
durante no menos de 12 horas. Medir el volumen de la solucion y
transferirla a un tubo de ensayo limpio. Por cada mL de la solucion
que contenga el tubo, agregar 10 mL de ditiotreitol 1 M. Incubar
a temperatura ambiente durante 4 horas; una vez transcurridas,
agregar 25 mL de acido yodoacetico 1 M por cada mL de la solucion
e incubar en la oscuridad durante 30 minutos. Detener la reaccion
agregando 50 mL de ditiotreitol 1 M por cada mL de la solucion.
Dializar la solucion con bicarbonato de amonio 0,1 M durante 24
horas, reemplazando el bicarbonato de amonio 0,1 M dos veces
durante el perodo de dialisis. A 2,0 mL de la solucion dializada,
agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 6 a 8 horas a temperatura
ambiente. Volver a agregar 20 mg de tripsina e incubar durante 16
a 18 horas por el total de las 24 horas de incubacion de la solucion
tratada con tripsina. [NOTAAlmacenar esta Preparacion estandar
en el congelador.]
Preparacion de pruebaEmpleando una cantidad pesada con
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Preparacion
estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. El sistema se programa
para proporcionar una Fase movil compuesta de mezclas variables de
Solucion A y Solucion B. Equilibrar el sistema con 100% de Solucion
A. Despues de inyectar la solucion de prueba, aumentar la
proporcion de Solucion B linealmente de 0% a 30% a una velocidad
de 0,33% por minuto. Luego, incrementar linealmente la proporcion
de Solucion B a una velocidad de 1,0% por minuto hasta que la
proporcion de Solucion B llegue a 60% y mantener esa composicion
durante 10 minutos. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre los picos 6 y 7 denidos en la Ficha Tecnica de
ER Alteplasa USP no es menos de 1,5 y sus anchos de pico medidos
sobre la lnea base no son mayores de 0,5 minutos.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion
estandar, la Preparacion de prueba y una mezcla de la Preparacion
estandar y la Preparacion de prueba (1 : 1), registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a no
menos de 20 de los picos principales indicados en la Ficha Tecnica
de ER Alteplasa USP: los tiempos de retencion de los picos
correspondientes a la Preparacion estandar y la Preparacion de
prueba no dieren en mas de 0,4 minutos y los cocientes de area con
respecto al area del pico 19 (de acuerdo con la identicacion de la
Ficha Tecnica de ER Alteplasa USP) no dieeren en mas del 20%.
No se halla ningun pico ni hombro adicional signicativo; se
entiende por pico u hombro signicativo el que tiene una area de
pico no menor de 5% del area correspondiente al pico 19.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1 Unidad USP
de Endotoxina por mg de alteplasa.
Pureza cromatograca (ver Electroforesis h726i)
Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato de SodioPreparar
una solucion de dodecil sulfato de sodio (8 en 100) que contenga,
por cada mL, 400 mg de glicerol, 5,52 mg de clorhidrato de
tris(hidroximetil)aminometano, 3,28 mg de tris(hidroximetil)amino-
metano, 0,20 mg de azul de bromofenol y 0,20 mg de xileno cianol
FF.
Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio diluida
Diluir 1 volumen de la Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato
de Sodio con 4 volumenes de agua.
Solucion de nitrato de plata amoniacalTransferir 105 mL de
una solucion de hidroxido de sodio (0,36 en 100) y 7,0 mL de
hidroxido de amonio a un matraz volumetrico de 500 mL y agregar
lentamente y mezclando, 20,0 mL de una solucion de nitrato de plata
(20 en 100). Diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTAPreparar
esta solucion inmediatamente antes de utilizarla y protegerla de la
luz. Esta cantidad de solucion es suciente para dos placas de gel.]
Solucion de formaldehdo y acido ctricoAgregar a 500 mL de carboximetilada a la carga de 5 mg; aplicar volumenes iguales
agua 25 mg de acido ctrico, 0,25 mL de formaldehdo y 0,025 mL
de metanol, pero omitir el metanol si el formaldehdo esta
Monografas Ociales / Alteplasa 1457
conservado en metanol. [NOTAPreparar esta solucion justo antes
de usarla. Esta cantidad de solucion es suciente para dos placas de
gel.]
Solucion amortiguadora para la separacionPreparar una
solucion amortiguadora en dodecil sulfato de sodio (1 en 1000)
que contenga, por mL, 3,03 mg de tris(hidroximetil)aminometano y
14,26 mg de glicina.
Solucion amortiguadora para carboximetilacionPreparar una
solucion acuosa que contenga en cada mL, 480 mg de urea, 44 mg
de tris(hidroximetil)aminometano y 1,2 mg de acido edetico. Ajustar
con acido clorhdrico, si es necesario, a un pH de 8,6.
GelPreparar un gel de resolucion compuesto de 10% de T
(acrilamida total) y 0,25% de C (bisacrilamida entrecruzada) con
0,1% de dodecil sulfato de sodio, clorhidrato de tris(hidroximetil)a-
minometano 0,375 M y tris(hidroximetil)aminometano 0,05 M.
Solucion de arginina 0,2 MPreparar una solucion de arginina en
agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con acido fosforico a un
pH de 7,3.
Solucion madre del estandar Disolver en agua una cantidad de
ER Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion estandarDisolver un volumen medido con exactitud
de la Solucion madre del estandar con la Solucion de arginina
0,02 M para obtener una solucion con una concentracion de 0,25 mg
por mL. Calentar 0,5 mL de esta solucion con 116 mL de la Solucion
amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
1 M a 808 durante 2 minutos.
Solucion estandar carboximetiladaDiluir 1,0 mL de la Solucion
madre del estandar con 1 mL de la Solucion amortiguadora para
carboximetilacion y ajustar con hidroxido de sodio 1 M a un pH de
8,5. Agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M e incubar a 378 durante 60
minutos. Agregar 100 mL de acido yodoacetico 1 M e incubar en la
oscuridad durante 20 minutos. Eliminar las sales pasando la solucion
a traves de una columna cromatograca con relleno cromatograco
de gel no equilibrado con una solucion amortiguadora que
contenga, por cada mL, 20 mg de dodecil sulfato de sodio, 100
mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato de tris(hidroximetil)amino-
metano y 0,85 mg de tris(hidroximetil)aminometano. Recoger la
fraccion protenica de la preparacion eluyendo con la misma
solucion amortiguadora y agregar 20 mL de ditiotreitol 1 M. Ajustar
la concentracion protenica aproximadamente a 0,2 mg por mL con
una solucion amortiguadora que contenga, por cada mL, 20 mg de
dodecil sulfato de sodio, 100 mg de glicerol, 1,42 mg de clorhidrato
de tris(hidroximetil)aminometano, 0,85 mg de tris(hidroximetil)a-
minometano, 1,06 mg de ditiotreitol, 0,05 mg de azul de bromofenol
y 0,05 mg de xileno cianol FF.
Solucion de prueba madre, Solucion de prueba y Solucion de
prueba carboximetiladaEmpleando una cantidad pesada con
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para preparar la
Solucion madre del estandar, la Solucion estandar y la Solucion
estandar carboximetilada, respectivamente.
Preparacion estandar de peso molecularUtilizar una prepara-
cion disponible comercialmente de estandares de protenas de bajo
peso molecular (10 000 a 100 000 Da) aproximadamente a 2 mg por
mL. Mezclar 990 mL de la Solucion amortiguadora de Dodecil
Sulfato de Sodio diluida y 10 mL de la mezcla estandar de peso
molecular.
Soluciones controlPreparar una solucion control de seroalbu-
mina bovina que contenga 10 mg por mL. Para una carga de 10 ng
por 25 mL, mezclar 600 mL de la Solucion amortiguadora de Dodecil
Sulfato de Sodio diluida y 25 mL de la solucion control y calentar
a 908 durante 2 minutos. Para una carga de 2,5 ng por 25 mL,
mezclar 594 mL de la Solucion amortiguadora de Dodecil Sulfato de
Sodio diluida y 6 mL de la solucion de control y calentar a 908
durante 2 minutos.
BlancoMezclar 500 mL de agua, 126 mL de la Solucion
amortiguadora de Dodecil Sulfato de Sodio y 10 mL de ditiotreitol
1 M.
ProcedimientoAplicar por separado volumenes iguales (aproxi-
madamente 25 mL) de la Solucion de prueba, la Solucion estandar, la
Solucion de prueba carboximetilada y la Solucion estandar
(aproximadamente 38 mL) de la Solucion estandar y la Solucion
estandar carboximetilada a la carga de 7,5 mg; y aplicar las
Soluciones control a las cargas de 10 ng y 2,5 ng en bandas
1458 Alteplasa / Monografas Ociales
separadas del gel. Aplicar aproximadamente 25 mL de la Prepara-
cion estandar de peso molecular en cada lado del gel y aplicar
aproximadamente 25 mL del Blanco sobre una banda separada.
Aplicar la Solucion de prueba y la Solucion estandar sobre una
mitad y la Solucion de prueba carboximetilada y la Solucion
estandar carboximetilada sobre la otra mitad. Realizar la electro-
foresis empleando una corriente constante de 1,3 a 1,5 mAmp por
cm de longitud de gel y la Solucion amortiguadora separacion.
Retirar el gel del aparato 10 a 20 minutos despues de que el colorante
de rastreo comience a moverse. Colocar el gel en 250 mL de una
solucion de alcohol al 20% y acido acetico glacial al 6% durante no
menos de 1 hora, cambiar la solucion cada 20 minutos y dejar que el
gel se empape durante la noche despues del ultimo cambio. Tenir el
gel con sales de plata colocandolo en 250 mL de una solucion (1 en
10) en una capsula poco profunda y agitarla durante aproximada-
mente 30 minutos. Reemplazar la solucion de glutaraldehdo con
agua destilada, dejar que el gel se empape durante aproximadamente
20 minutos y luego cambiar el agua. Repetir la operacion hasta
completar 3 lavados. Transferir el gel a una capsula y cubrirlo con
250 mL de Solucion de nitrato de plata amoniacal. Colocar la
capsula en un agitador durante aproximadamente 15 minutos.
Enjuagar 4 veces con 250 mL de agua y sacudir la capsula
1 minuto entre los enjuagues. Continuar sacudiendo para evitar que
el gel se pegue y para facilitar el lavado. Transferir el gel a una
capsula transparente que contenga 250 mL de Solucion de acido
ctrico y formaldehdo y agitar la capsula. Se visualizan bandas de
protenas. Cuando el gel se observa muy tenido, lavarlo inmedia-
tamente con agua y enjuagarlo varias veces con agua para extraer la
Solucion de acido ctrico y formaldehdo. Enjuagar el gel durante no
menos de 1 hora y secarlo. Empapar membranas de celofan con una
solucion de glicerol (2 en 100). Enrollar una membrana sobre una
lamina rgida de plastico. Enrollar el gel sobre la membrana y cubrir
el gel con otra membrana. Colocar un marco sobre los bordes de las
membranas y jarlo a la lamina rgida de plastico. Desmontar la
secadora y cortar el exceso de celofan una vez seco (aproximada-
mente 24 horas). Examinar visualmente el gel bajo la luz. La
Solucion de prueba muestra 3 bandas principales en la region de
66 000 Da a 31 000 Da que se corresponden con las bandas
principales de la Solucion estandar. La Solucion de prueba
carboximetilada muestra 6 bandas principales en la region de
92 500 Da a 45 000 Da que se corresponden con las bandas
principales de la Solucion estandar carboximetilada.
Aptitud del sistemaLos controles de 2,5 ng y 10 ng deben ser
visibles. Las soluciones control no reducidas migran con un peso
molecular aparente algo menor de 66 000 Da, en comparacion con
los estandares de peso molecular.
Contenido monocatenario
Fase movilDisolver 27,6 g de fosfato monobasico de sodio en
1000 mL de una solucion de dodecil sulfato de sodio (1 en 1000) y
ajustar con hidroxido de sodio a un pH de 6,8. Filtrar y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de ditiotreitol 0,02 MPreparar una solucion de
ditiotreitol en Fase movil que contenga 3,12 mg por mL.
Solucion estandar Disolver en agua una cantidad de ER
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solucion, transferir a un tubo de
vidrio, agregar 3 mL de la Solucion de ditiotreitol 0,02 M, tapar el
tubo e invertirlo para mezclar. Calentar durante 3 a 5 minutos
aproximadamente a 808.
Solucion de pruebaEmpleando una cantidad pesada con
exactitud de Alteplasa, proceder como se indica para la Solucion
estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 7,5 mm 6 60 cm rellena con material L25. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de la alteplasa
monocatenaria y la bicatenaria no es menor de 1,1.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
USP 30
[NOTALos picos principales corresponden a la alteplasa mono-
catenaria y bicatenaria, y a especies de peso molecular mas bajo
o mas alto.] No se halla ningun pico ni hombro del cromatograma de
la Solucion de prueba que no este presente en el cromatograma de la
Solucion estandar. Calcular el porcentaje de la alteplasa mono-
catenaria que contiene la porcion de Alteplasa tomada mediante la
formula:
100(ra / rS),
en donde ra es la respuesta para cada pico de alteplasa monocatenaria
y rS es la suma de las respuestas para todos los picos de la alteplasa:
no se encuentra menos de un 60%.
Contenido protenico (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i)
Solucion de arginina 0,2 MPreparar una solucion de arginina en
agua que contenga 34,8 mg por mL. Ajustar con acido fosforico a un
pH de 7,3.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Alteplasa en agua para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 1 mg por mL. Diluir un volumen medido con
exactitud de esta solucion con un volumen de la Solucion de
Arginina 0,2 M para obtener una solucion que tenga un valor de
absorbancia de 0,5 a 1,0 en la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 280 nm. Determinar el volumen de
dilucion, V.
ProcedimientoObtener un espectro de absorcion de la Solucion
de prueba en una celda de 1 cm desde 240 nm a 500 nm y
determinar la absorbancia a 320 nm y a una longitud de onda de
maxima absorbancia aproximadamente a 280 nm empleando la
Solucion de arginina 0,2 M como blanco. Calcular el contenido
protenico de la porcion de Alteplasa tomada, mediante la formula:
V(Amax A320)/1,9;
en donde V es el volumen de la Solucion de arginina 0,2 M necesario
para preparar la Solucion de prueba, Amax es el valor de absorbancia
a la longitud de onda de maxima absorbancia y A320 es la absorbancia
de la Solucion de prueba a 320 nm.
Valoracion de potencia biologica
Solucion amortiguadoraPreparar una solucion acuosa que
contenga, por cada mL, 1,38 mg de fosfato monobasico de sodio,
7,10 mg de fosfato dibasico de sodio anhidro, 0,20 mg de azida de
sodio y 0,10 mg de polisorbato 80.
Solucion de trombina humanaPreparar una solucion de
trombina humana en Solucion amortiguadora que contenga en
cada mL, 33 Unidades Estadounidenses en referencia a la Trombina
Estandar U.S.
Solucion de brinogeno humanoPreparar una solucion de
brinogeno humano en Solucion amortiguadora que contenga
2 mg por mL.
Solucion de plasminogeno humanoPreparar una solucion de
plasminogeno humano en Solucion amortiguadora que contenga
1 mg por mL.
Preparaciones estandar Disolver en agua una cantidad de ER
Alteplasa USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente con
agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,0 mg (580 000 Unidades USP de Alteplasa) por
mL. Diluir con agua cuantitativamente y mediante diluciones
sucesivas, volumenes medidos con exactitud de esta solucion, para
obtener una serie de cinco Preparaciones estandar que tengan una
concentracion conocida de 145 a 9,3 Unidades USP de Alteplasa por
mL.
Preparaciones de valoracion Disolver en agua una cantidad de
Alteplasa pesada con exactitud y diluir con agua para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Diluir con Solucion amortiguadora un volumen exacta-
mente medido de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, para obtener una serie de diluciones de aproximadamente
1 : 20 000; 1 : 10 000 y 1 : 5000.
ProcedimientoAgregar 0,5 mL de Solucion de trombina
humana a un grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados. Agregar
separadamente 0,5 mL de cada una de las Preparaciones estandar y
de las Preparaciones de valoracion, mezclar y guardar sobre hielo.
En un segundo grupo de tubos de ensayo de vidrio marcados,
colocar 20 mL de Solucion de plasminogeno humano y 1 mL de la
Solucion de brinogeno humano, mezclar y guardar sobre hielo.
USP 30
Comenzando con la Mezcla de estandar/trombina que contenga la
menor cantidad de Unidades USP por mL, registrar el tiempo y
agregar por separado 200 mL de cada mezcla de trombina a los tubos
de ensayo que contienen la mezcla de plasminogeno y brinogeno.
Empleando un mezclador por vortice, mezclar intermitentemente el
contenido de cada tubo durante un total de 15 segundos y colocarlos
cuidadosamente en una gradilla en un bano de agua circulante a 378.
Se forma un coagulo de turbidez evidente al cabo de 30 segundos y
luego se forman burbujas dentro del coagulo. Registrar el tiempo de
lisis del coagulo, tcl, desde el agregado de la solucion de Alteplasa
hasta que la ultima burbuja ascienda hacia la supercie. Empleando
el metodo de cuadrados mnimos, determinar la ecuacion de la lnea
usando los valores logartmicos de concentracion del estandar, en
Unidades USP de Alteplasa por mL, contra los valores logartmicos
de los tiempos de lisis del coagulo tomados, en segundos, mediante
la siguiente formula:
log t = m(log US) + b,
en donde t es el tiempo, en segundos, de liberacion de las burbujas;
US es la actividad, en Unidades USP de Alteplasa por mL, de la
Preparacion estandar; m es la pendiente de la lnea; y b es la
interseccion de la lnea con el eje y. El coeciente de correlacion no
es menor de 0,9900. A partir de la ecuacion de la lnea y empleando
el logaritmo del tiempo de lisis del coagulo correspondiente a la
Preparacion de valoracion, calcular el logaritmo de la actividad, UA,
mediante la siguiente ecuacion:
logUA = [(logt) b]/m.
Calcular la actividad de la alteplasa, en Unidades USP de Alteplasa
por mL, mediante la formula:
D(10log U)
donde D es el factor de dilucion de la Preparacion de valoracion.
Calcular la actividad especca de la porcion de Alteplasa tomada,
mediante la formula:
UA / P
en donde P es la concentracion de protena obtenida en la prueba
para determinar el Contenido protenico.
Alteplasa para Inyeccion
La Alteplasa para Inyeccion es una preparacion esteril
liolizada de Alteplasa. Su actividad biologica no es
menos de 90 por ciento y no es mas de 115 por ciento de
la declarada en Unidades USP de Alteplasa. Contiene no
menos de 95 por ciento y no mas de 111 por ciento del
contenido total de protena declarado en la etiqueta.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos y
resistentes a la luz, y almacenar en un refrigerador.
EtiquetadoEtiquetar indicando la actividad biologica en Unidades
USP de Alteplasa por vial y la cantidad de protena por vial.
Estandares de referencia USP h11iER Alteplasa USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
IdenticacionResponde a las pruebas para Identicacion y
Mapeo de peptidos en Alteplasa.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene menos de 1 Unidad USP
de Endotoxina por mg.
SeguridadCumple con los requisitos para productos biologicos
establecidos para Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en
Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo h88i.
Monografas Ociales / Altretamina 1459
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad para
el Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos de Uniformidad de Contenido.
pH h791i: entre 7,1 y 7,5, en la solucion constituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
Contenido monocatenarioCuando esta reconstituido con agua,
cumple con los requisitos para el Contenido monocatenario en
Alteplasa.
Contenido porcentual de monomero
Fase movilDisolver 34,84 g de arginina, 158,56 g de sulfato de
amonio y 100 mL de alcohol isoproplico en agua y diluir con agua
hasta 1000 mL. Ajustar con acido fosforico a un pH de 7,3,
desgasicar y pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de
0,45 mm. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Alteplasa USP en agua para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Alteplasa para Inyeccion en agua para obtener una solucion con
una concentracion de aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion que contenga 1 mg
por mL de cada ovo albumina de pollo y gamma-globulina bovina.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 7,5 mm 6 30 cm rellena con material L25. La velocidad de ujo
oscila entre 0,5 y 1,0 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre gamma-globulina y ovo
albumina no es menor de 1,6. Cromatograar la Solucion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de columna determinada para los picos de alteplasa no es
menos de 1200 platos teoricos.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el contenido
porcentual del monomero en la porcion de Alteplasa para Inyeccion
tomada, por la formula:
100(rm / rS),
en donde rm es la respuesta del pico de monomero de alteplasa y rS es
la suma de las respuestas de todos los picos relacionados con la
alteplasa: no se encuentra menos de 95,0%.
Contenido de protenasProceder como se indica para Contenido
de protenas en Alteplasa.
Valoracion de potencia biologicaCuando esta reconstituida con
agua, la Alteplasa para Inyeccion cumple con los requisitos para
Valoracion de potencia biologica en Alteplasa.
Altretamina
C9H18N6 210,28
1,3,5-Triazine-2,4,6-triamine, N,N,N,N,N,N-hexamethyl-.
1,3,5-Triazina-2,4,6-triamina, N,N,N,N,N,N-hexametil-.
Hexametilmelamina [645-05-6].
1460 Altretamina / Monografas Ociales
La Altretamina contiene no menos de 98,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C9H18N6, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Altretamina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 40 mg por g.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 790 mg de carbonato de
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con una
solucion de acido formico (1 en 10) o hidroxido de amonio (1 en 10)
a un pH de 8,0 + 0,05.
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Solucion amortiguadora (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Altretamina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con el Diluyente y mezclar. Esta solucion
contiene aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Altretamina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL. Disolver en 35 mL de metanol, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
con un detector a 227 nm y una columna de 4,6 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL
por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar, y medir las
respuestas correspondientes a los picos segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad en mg de C9H18N6 en la porcion de Altretamina
tomada, por la formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Altretamina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Altretamina, Capsulas
Las Capsulas de Altretamina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de altretamina (C9H18N6).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Altretamina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki Obtener la muestra de
prueba de la siguiente manera. Retirar tanto contenido como sea
posible de 5 Capsulas y disolver, con agitacion, en 10 mL de
cloroformo. Filtrar y evaporar la solucion cloroformica hasta
sequedad. Proceder segun se indica con el residuo seco as obtenido
y ER Altretamina USP.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad declarada disuelta de
C9H18N6 a partir de las absorbancias en el UV a 242 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con Medio de Disolucion, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Altreta-
mina USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H18N6 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora, Diluyente, Fase movil, Preparacion
estandar, y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
Altretamina.
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud. Mezclar
los contenidos combinados y transferir tanto como sea posible a un
matraz volumetrico de 500 mL. Agregar 325 mL de metanol y
someter a ultrasonido. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir un volumen de esta solucion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de altretamina, a un matraz
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de altretamina (C9H18N6) en la porcion de Capsulas tomada, por la
formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Altretamina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de altretamina obtenidos con la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Alumbre de Amonio
AlNH4(SO4)2  12H2O 453,33
Sulfuric acid, aluminum ammonium salt (2 : 1 : 1), dodecahydrate.
Sulfato amonico de aluminio (1 : 1 : 2) dodecahidrato
[7784-26-1].
Anhidro 237,15 [7784-25-0].
El Alumbre de Amonio contiene no menos de 99,0
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
AlNH4(SO4)2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
USP 30
Identicacion
A: Agregar hidroxido de sodio 1 N gota a gota a una solucion (1
en 20): se forma un precipitado que se disuelve en un exceso de
reactivo con liberacion de amonaco, reconocible por su olor y por su
reaccion alcalina frente al papel de tornasol rojo humedecido.
B: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas de Aluminio
h191i y de Sulfato h191i.
Perdida por secado h731iTransferir 2,0 g, en un crisol de
porcelana tarado, a una mua a 2008. Incrementar la temperatura
a 3008 y secar a 3008 hasta peso constante. Enfriar en un desecador y
pesar: pierde entre 45,0% y 48,0% de su peso.
Lmite de sustancias alcalinas y alcalino terreasPrecipitar
completamente el aluminio de una solucion en ebullicion de 1 g en
100 mL de agua mediante la adicion de suciente hidroxido de
amonio 6 N para alcalinizar la solucion totalmente al rojo de metilo
SR, y ltrar. Evaporar el ltrado hasta sequedad e incinerar: el peso
del residuo no excede de 5 mg (0,5%).
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 1 g en agua para
obtener 20 mL y agregar 5 mL de acido clorhdrico 0,1 N. Evaporar
la solucion en una capsula de porcelana hasta sequedad. Tratar el
residuo con 20 mL de agua y agregar 50 mg de clorhidrato de
hidroxilamina. Calentar la solucion en bano de vapor durante 10
minutos, enfriar, diluir con agua a 25 mL y proceder como se indica,
excepto agregar 50 mg de clorhidrato de hidroxilamina a la
Preparacion Estandar: el lmite es 0,002%.
HierroAgregar 5 gotas de ferrocianuro de potasio SR a 20 mL de
una solucion (1 en 150): no se produce color azul de inmediato.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoDisolver 18,6 g de
edetato disodico en agua para obtener 1000 mL y normalizar la
solucion del siguiente modo. Pesar con exactitud aproximadamente
2 g de alambre de aluminio, transferir a un matraz volumetrico de
1000 mL y agregar 50 mL de una mezcla de acido clorhdrico y agua
(1 : 1). Agitar por rotacion moderada el matraz para asegurar el
contacto del aluminio y el acido y permitir que la reaccion siga su
curso hasta disolver todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pipetear 10 mL de esta solucion, transferir a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar en el orden mencionado y
mezclando continuamente 25,0 mL de Solucion volumetrica de
edetato disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido
aceticoacetato de amonio SR, y calentar a ebullicion moderada
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta lograr un
color rosado brillante. Realizar una determinacion con un blanco,
sustituyendo la solucion de aluminio por 10 mL de agua, y hacer las
correcciones necesarias. Calcular la molaridad de la solucion
tomada, por la formula:
W / 26,98V
en donde W es el peso, en mg, de aluminio en la porcion de solucion
tomada y V es el volumen, en mL, de Solucion volumetrica de
edetato disodico consumido.
ProcedimientoTransferir aproximadamente 800 mg de Alumbre
de Amonio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 400
mL, humedecer con 1 mL de acido acetico glacial y agregar 50 mL
de agua, 50,0 mL de Solucion volumetrica de edetato disodico y 20
mL de solucion amortiguadora de acido acetico-acetato de amonio
SR. Calentar en bano de vapor hasta disolver completamente y
calentar a ebullicion moderada durante 5 minutos. Enfriar, agregar
50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta un color rosado brillante. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M
equivale a 11,86 mg de AlNH4(SO4)2.
Monografas Ociales / Alumina 1461
Alumbre de Potasio
AlK(SO4)2  12H2O 474,39
Sulfuric acid, aluminum potassium salt (2 : 1 : 1), dodecahydrate.
Sulfato potasico de aluminio (2 : 1 : 1), dodecahidrato
[7784-24-9].
Anhidro 258,21 [10043-67-1].
El Alumbre de Potasio contiene no menos de 99,0 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de AIK(SO4)2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente.
Identicacion
A: Agregar hidroxido de sodio 1 N, gota a gota, a una solucion
de Alumbre de Potasio (1 en 20): se forma un precipitado que se
disuelve en un exceso del reactivo. No se produce amonaco
(diferenciacion del Alumbre de Amonio).
B: Sostenerlo en una llama no luminosa: le conere un color
violeta a la llama.
C: Agregar 10 mL de bitartrato de sodio SR a 5 mL de una
solucion saturada Alumbre de Potasio: dentro de los 30 minutos, se
forma un precipitado blanco cristalino.
D: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Sulfato h191i.
Perdida por secado h731iTransferir 2,0 g, colocados en un crisol
de porcelana tarado, a una mua a 2008. Incrementar la temperatura
a 4008 y secar a 4008 hasta peso constante. Enfriar en un desecador y
pesar: pierde entre 43,0% y 46,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 1 g en agua para
obtener 20 mL y agregar 5 mL de acido clorhdrico 0,1 N. Evaporar
la solucion hasta sequedad en una capsula de porcelana. Tratar el
residuo con 20 mL de agua y agregar 50 mg de clorhidrato de
hidroxilamina. Calentar la solucion en bano de vapor durante 10
minutos, enfriar, diluir con agua a 25 mL y proceder como se indica,
excepto que se deben agregar 50 mg de clorhidrato de hidroxilamina
a la Preparacion Estandar: el lmite es 0,002%.
HierroAgregar 5 gotas de ferrocianuro de potasio SR a 20 mL de
una solucion (1 en 150): no se produce color azul de inmediato.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoTransferir aproximadamente 800 mg de Alumbre
de Potasio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 400
mL, humedecer con 1 mL de acido acetico glacial y agregar 50 mL
de agua, 50,0 mL de Solucion volumetrica de edetato disodico y 20
mL de solucion amortiguadora de acido aceticoacetato de amonio
SR. Calentar en bano de vapor hasta disolver completamente y
calentar a ebullicion moderada durante 5 minutos. Enfriar, agregar
50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta un color rosado brillante. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M
equivale a 12,91 mg de AlK(SO4)2.
Alumina y Magnesia, Suspension Oral
La Suspension Oral de Alumina y Magnesia es una
mezcla que contiene hidroxido de aluminio [Al(OH)3]
e Hidroxido de Magnesio [Mg(OH)2]. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
1462 Alumina / Monografas Ociales
hidroxido de aluminio [Al(OH)3] e hidroxido de
magnesio [Mg(OH)2]. Puede contener un agente
saborizante y agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
EtiquetadoLa Suspension Oral puede etiquetarse para indicar el
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
declarada equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Identicacion
A: A una solucion de 5 g en 10 mL de acido clorhdrico 3 N,
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion,
agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullicion durante
2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
A con solucion de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y disolver el
precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
pH h791i: entre 7,3 y 8,5.
Cloruros h221iDisolver 5,0 g en el volumen mnimo de acido
ntrico requerido para obtener una disolucion completa, agregar
1 mL de acido en exceso, luego agregar agua para completar 100 mL
y ltrar: una porcion de 10 mL del ltrado no presenta mas cloruro
que el correspondiente a 1,0 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,14%).
Sulfatos h221iDisolver 5,0 g en 5 mL de acido clorhdrico 3 N,
con calor suave. Enfriar, agregar agua para obtener 250 mL, mezclar
y ltrar: una porcion de 20 mL del ltrado no presenta mas sulfato
que el correspondiente a 0,40 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,1%).
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Arsenico y Metales pesados en Hidroxido de Aluminio, Gel.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad medida con
exactitud de Suspension Oral, previamente bien agitada en su envase
original, que equivalga aproximadamente a 1200 mg de hidroxido de
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 20 mL de
agua, mezclar, y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico.
Calentar moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolucion,
enfriar y ltrar en un matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro
con agua vertiendo el agua en el matraz; agregar agua a volumen y
mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, luego agregar, en el orden que se indica, mezclando
constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico y
acetato de amonio SR; calentar la solucion a una temperatura cercana
al punto de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso
a rosado intenso. Realizar una determinacion con un blanco,
reemplazando la Preparacion de valoracion con 10 mL de agua, y
USP 30
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solucion
volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido
de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de amonaco-cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante disolucion de 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en
un bano de hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco,
reemplazando la Preparacion de valoracion con 10 mL de agua, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato
disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Alumina y Magnesia, Tabletas
Las Tabletas de Alumina y Magnesia contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
[Al(OH)3] e hidroxido de magnesio [Mg(OH)2] .
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLas tabletas preparadas con el uso de Gel de
Hidroxido de Aluminio Seco se pueden etiquetar indicando el
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
declarada equivalente de gel de hidroxido de aluminio seco,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Identicacion
A: A una porcion de 0,7 g de Tabletas namente pulverizadas,
agregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
SR, calentar a ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solucion cambie a amarillo intenso. Continuar en
ebullicion durante 2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
B: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
A con una solucion de cloruro de amonio caliente (1 en 50) y
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde
a las pruebas para Aluminio h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos, reemplazando en la prueba el
uido gastrico simulado SR por agua.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos de Variacion de Peso con respecto a alumina y magnesia.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq de acido calculado
por la formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, segun las cantidades declaradas en la etiqueta.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
USP 30
aproximadamente a 1200 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de acido
clorhdrico 3 N. Proceder segun se indica para la Preparacion de
valoracion en la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina y
Magnesia, Suspension Oral, comenzando donde dice calentar
moderadamente, si es necesario.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina y Magnesia,
Suspension Oral. Cada mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de hidroxido de magnesio en Alumina y Magnesia,
Suspension Oral.
Alumina y Carbonato de Magnesio,
Suspension Oral
La Suspension Oral de Alumina y Carbonato de
Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
[Al(OH)3] y carbonato de magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
Identicacion
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz equipado con un
tapon y un tubo de vidrio cuya punta esta sumergida en un tubo de
ensayo que contiene hidroxido de calcio SR. Agregar 5 mL de acido
clorhdrico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente: se produce gas
dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A una solucion de 5 g en 10 mL de acido clorhdrico 3 N,
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion,
agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullicion durante
2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde
a las pruebas para Aluminio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para ausencia de Escherichia coli, Salmonella spp,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,024 M),
en donde 0,0385 y 0,024 son las capacidades neutralizantes de acido
teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y MgCO3, respectivamente, y A y M
son las cantidades respectivas, en mg, de Al(OH)3 y MgCO3 en la
muestra analizada, basadas en las cantidades etiquetadas.
pH h791i: entre 7,5 y 9,5.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion que
contenga 4,5 g de cloruro de potasio por cada 100 mL.
Solucion madre de aluminioTransferir 1,000 g de alambre de
aluminio a un matraz volumetrico de 1000 mL y agregar 50 mL de
acido clorhdrico 6 N. Agitar por rotacion moderada para asegurar el
contacto del aluminio y el acido, y dejar que la reaccion proceda
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Monografas Ociales / Alumina 1463
Preparaciones estandarA distintos matraces volumetricos de
100 mL, cada uno con 10 mL de Solucion de cloruro de potasio,
transferir 9,0; 10,0 y 11,0 mL, respectivamente, de Solucion madre
de aluminio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
Preparaciones estandar contienen 90,0; 100,0 y 110,0 mg de
aluminio por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Suspension Oral, previamente agitada en su envase
original, que equivalga aproximadamente a 75 mg de hidroxido de
aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 25 mL de
acido clorhdrico 6 N y calentar en un bano de vapor durante 30
minutos, con agitacion por rotacion moderada ocasional. Enfriar y
transferir con ayuda de agua a un matraz volumetrico de 250 mL que
contenga 25 mL de Solucion de cloruro de potasio. Diluir a volumen
con agua, mezclar y ltrar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de valoracion en la
lnea de emision de aluminio a 309,3 nm con un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i) equipado con una lampara de aluminio de catodo
hueco y una llama de oxido nitrosoacetileno, usando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de Al(OH)3 en la porcion de
Suspension Oral tomada, por la formula:
(78,00/26,98)(0,25)(AU / RS)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidroxido de aluminio;
26,98 es el peso atomico del aluminio; AU es la absorbancia de la
Preparacion de valoracion; y RS es el promedio de los cocientes de
las absorbancias de las Preparaciones estandar en referencia a sus
concentraciones respectivas, en mg de aluminio por mL.
Valoracion de carbonato de magnesio
Solucion de cloruro de lantanoPreparar una solucion de cloruro
de lantano en agua que contenga 5 mg por mL.
Solucion madre de magnesioTransferir 1,000 g de magnesio
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 50 mL
de agua y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estandarA distintos matraces volumetricos de
100 mL, cada uno con 10 mL de Solucion de cloruro de lantano,
transferir 1,70 mL y 1,80 mL, respectivamente, de Solucion madre
de magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
Preparaciones estandar contienen 1,7 mg de magnesio por mL y
1,8 mg de magnesio por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente un volumen
medido con exactitud de la Preparacion de valoracion preparada
segun se indica en la Valoracion de hidroxido de aluminio con agua
hasta obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 6 mg de carbonato de magnesio por mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de valoracion en la
lnea de emision de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de la Luz h851i) equipado con una lampara de magnesio de catodo
hueco y una llama de aireacetileno, usando agua como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
la porcion de Suspension Oral tomada, por la formula:
(84,31/24,31)(L/D)(AU / RS)
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio;
24,31 es el peso atomico del magnesio; L es la cantidad etiquetada,
en mg, de carbonato de magnesio en la porcion de Suspension Oral
tomada; D es la concentracion, en mg de carbonato de magnesio por
mL, de la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
declarada de carbonato de magnesio en la porcion de Suspension
Oral tomada y el grado de dilucion; AU es la absorbancia de la
Preparacion de valoracion; y RS es el promedio de los cocientes de
las absorbancias de las Preparaciones estandar en relacion a sus
concentraciones respectivas, en mg de magnesio por mL.
1464 Alumina / Monografas Ociales
Alumina y Carbonato de Magnesio,
Tabletas
Las Tabletas de Alumina y Carbonato de Magnesio
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y
carbonato de magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion
A: Colocar aproximadamente 1 g de Tabletas namente pulve-
rizadas en un matraz equipado con un tapon y una tubera de vidrio
cuyo extremo se sumerge en un tubo de ensayo que contiene
hidroxido de calcio SR. Agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N en el
matraz y tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y
se forma un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A una porcion de 7 g de Tabletas namente pulverizadas
agregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
SR, calentar hasta ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N
hasta que el color de la solucion se torne amarillo intenso. Continuar
la ebullicion durante 2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion responde
a las pruebas para Aluminio h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos, sustituyendo el uido gastrico
simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al hidroxido de
aluminio y al carbonato de magnesio.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de acido.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion que
contenga 38,1 g de cloruro de potasio por cada 1000 mL.
Fluido de digestionMezclar 5 mL de acido clorhdrico, 10 mL
de acido ntrico y 10 mL de agua y usar de inmediato.
Solucion madre de aluminioTransferir 1,000 g de aluminio
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL y agregar 50 mL de
acido clorhdrico 6 N. Agitar por rotacion moderada para asegurar el
contacto del aluminio y el acido, y dejar que la reaccion proceda
hasta que se disuelva todo el aluminio. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estandarA matraces volumetricos separados de
100 mL, transferir 3,0 mL, 4,0 mL y 5,0 mL de Solucion madre de
aluminio, respectivamente. A cada matraz agregar 10 mL de
Solucion de cloruro de potasio y 7,5 mL de Fluido de digestion,
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estandar
contienen 30 mg; 40 mg y 50 mg de aluminio por mL,
respectivamente.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de hidroxido de
aluminio, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de
Fluido de digestion y calentar en un bano de vapor durante 30
minutos o sobre una placa de calentamiento hasta que el volumen se
reduzca aproximadamente a la mitad. Enfriar, diluir a volumen con
agua y mezclar. Filtrar, desechando los 20 primeros mL del ltrado.
Transferir 15,0 mL del ltrado a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 5,0 mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen
con agua y mezclar. [NOTAReservar una porcion del ltrado para
utilizar en la Valoracion de carbonato de magnesio.]
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
la lnea de emision de aluminio a 309,3 nm, con un espectrofo-
tometro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y
Dispersion de luz h851i) equipado con una lampara de aluminio de
USP 30
catodo hueco y una llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando
agua como blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones
estandar en funcion de la concentracion de aluminio, en mg por mL,
y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados.
A partir del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en
mg por mL, de aluminio en cada mL de la Preparacion de
valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de hidroxido de aluminio
[Al(OH)3] en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(78,00 / 26,98)(C / 3)
en donde 78,00 es el peso molecular del hidroxido de aluminio y
26,98 es el peso atomico del aluminio.
Valoracion de carbonato de magnesio
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 17,6 g de cloruro de
lantano a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 500 mL de
agua y, con cuidado, agregar 50 mL de acido clorhdrico. Mezclar y
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Fluido de digestionMezclar 5 mL de acido clorhdrico, 10 mL
de acido ntrico y 10 mL de agua y usar de inmediato.
Solucion madre de magnesioTransferir 1,000 g de magnesio
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 50 mL
de agua y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estandarA matraces volumetricos separados de
100 mL, transferir 4,0 mL, 6,0 mL y 8,0 mL de Solucion madre de
magnesio, respectivamente. A cada matraz agregar 0,5 mL de Fluido
de digestion y 10 mL de Solucion de cloruro de lantano, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones estandar
contienen 0,40 mg, 0,60 mg y 0,80 mg de magnesio por mL,
respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud del ltrado utilizado para preparar la Preparacion de
valoracion en la Valoracion de hidroxido de aluminio, que equivalga
aproximadamente a 0,4 mg de carbonato de magnesio, a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 20 mL de Solucion de cloruro de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
la lnea de emision de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofoto-
metro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y
Dispersion de luz h851i) equipado con una lampara de magnesio de
catodo hueco y una llama de aireacetileno, utilizando agua como
blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandar en
funcion de la concentracion, en mg por mL, de magnesio y trazar la
lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir
del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por
mL, de magnesio en cada mL de la Preparacion de valoracion.
Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de magnesio (MgCO3) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(84,31 / 24,31)(20C / V)
en donde 84,31 es el peso molecular del carbonato de magnesio,
24,31 es el peso atomico del magnesio y V es el volumen tomado, en
mL, de la Preparacion de valoracion preparada segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
Alumina y Trisilicato de Magnesio,
Suspension Oral
La Suspension Oral de Alumina y Trisilicato de
Magnesio contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
[Al(OH)3] y de trisilicato de magnesio (Mg2Si3O8).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Identicacion
A: A una mezcla de 5 mL en 10 mL de acido clorhdrico 3 N,
agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion,
agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion
cambie a amarillo intenso, luego continuar la ebullicion durante
2 minutos y ltrar: el ltrado responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
B: Lavar los solidos en el ltro obtenido en la prueba de
Identicacion A con solucion de cloruro de amonio caliente (1 en
50), agregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N, y ltrar: el ltrado
responde a las pruebas para Aluminio h191i.
C: Transferir el papel de ltro y el contenido de la prueba de
Identicacion B a una capsula de platino pequena, incinerar, enfriar
en un desecador y pesar. Humedecer el residuo con agua y agregar
6 mL de acido uorhdrico. Evaporar hasta sequedad, incinerar
durante 5 minutos, enfriar en un desecador y pesar: una perdida de
mas del 10% con relacion al peso del residuo de la incineracion
inicial indica SiO2.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de acido.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y estandari-
zar segun se indica en Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 10 g de
Suspension Oral bien agitada, a un vaso de precipitados tarado y
pesar con exactitud. Agregar 50 mL de agua y 10 mL de acido
clorhdrico y digerir en un bano de vapor durante 1 hora. Enfriar,
ltrar y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, lavando el
ltro con agua y transriendo este ltrado al matraz. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoPipetear 20 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, luego agregar, en el orden indicado, mezclando constante-
mente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato disodico y 20
mL de solucion amortiguadora de acido acetico y acetato de amonio
SR, y calentar a una temperatura cercana al punto de ebullicion
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una
determinacion con un blanco, usando 20 mL de agua en lugar de la
Preparacion de valoracion y hacer las correcciones necesarias. Cada
mL consumido de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M
equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoracion de trisilicato de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en Valora-
cion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear 20 mL de Preparacion de valoracion y
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 180 mL de
agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 10 mL de
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y
3 gotas de una solucion indicadora de negro de eriocromo que se
prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla
de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado, y
mezclar. Enfriar la solucion hasta una temperatura entre 38 y 48 por
inmersion del vaso de precipitados en un bano de hielo, retirar y
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul.
Realizar una determinacion con un blanco, usando 20 mL de agua en
lugar de la Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de edetato disodico 0,05 M consumido equivale
a 6,521 mg de Mg2Si3O8.
Monografas Ociales / Alumina Hidratada 1465
Alumina y Trisilicato de Magnesio,
Tabletas
Las Tabletas de Alumina y Trisilicato de Magnesio
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y de trisilicato de
magnesio (Mg2Si3O8).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLas Tabletas preparadas con Gel de Hidroxido de
Aluminio Desecado pueden etiquetarse para indicar el contenido de
hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad declarada
equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3. En el
etiquetado se debe indicar si las Tabletas estan destinadas para el
alivio temporal de la acidez estomacal (indigestion acida) producida
por reujo acido. Las Tabletas que deben masticarse antes de ser
tragadas se identican como tales en la etiqueta.
IdenticacionUna Tableta en polvo responde a las pruebas de
Identicacion en Alumina y Trisilicato de Magnesio, Suspension
Oral.
Desintegracion h701i: 10 minutos, usando uido gastrico
simulado SR en lugar de agua en la prueba. [NOTAEste requisito
no se aplica a las Tabletas que deben masticarse antes de ser
tragadas.]
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos de Variacion de Peso con respecto al hidroxido de
aluminio y al trisilicato de magnesio.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido. [NOTAEste requisito no se aplica a las Tabletas
etiquetadas para el alivio temporal de la acidez estomacal
(indigestion acida) producida por el reujo acido.]
Espuma [cuando la etiqueta de las Tabletas indica que estan
destinadas para el alivio temporal de la acidez estomacal (indigestion
acida) producida por el reujo acido]Reducir a polvo no un
numero de Tabletas, contadas con exactitud, equivalente a la dosis
mnima recomendada en el etiquetado, y transferir el polvo a un vaso
de precipitados de 100 mL con un diametro interno de 45 mm.
Agregar 5 mL de alcohol y agua suciente para completar 40 mL.
Mezclar a 300 rpm, durante 60 segundos, con un mezclador
magnetico y una barra mezcladora de 9,5 mm 6 38 mm revestida de
teon. Detener el mezclador y agregar con cuidado 10 mL de acido
clorhdrico 0,5 N por la pared del vaso de precipitados. Mezclar
a 300 rpm durante 30 segundos. Dejar en reposo durante 10 minutos
y medir el grosor de la capa de espuma sobre el lquido en el vaso de
precipitados: el grosor de la espuma no es menor de 10 mm.
pH h791i[cuando la etiqueta de las Tabletas indica que estan
destinadas para el alivio temporal de la acidez estomacal (indigestion
acida) producida por el reujo acido]: no menos de 4,5,
determinado en la capa de espuma obtenida en la prueba de
Espuma. [NOTATener cuidado que los electrodos no toquen el
lquido que se encuentra debajo de la espuma.]
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 600 mg de hidroxido de
aluminio, a un vaso de precipitados; agregar 20 mL de agua, mezclar
y agregar lentamente 40 mL de acido clorhdrico 3 N. Calentar
moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolucion; enfriar y
transferir a un matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el vaso de
precipitados con agua y agregar los lavados al matraz; agregar agua
a volumen y mezclar.
1466 Alumina / Monografas Ociales
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, luego agregar en el orden que se indica, revolviendo
constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico 0,05 M y 20 mL de solucion amortiguadora de acido
acetico y acetato de amonio SR; calentar la solucion a una
temperatura cercana al punto de ebullicion durante 5 minutos.
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar.
Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una determinacion con un
blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la Preparacion de
valoracion, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido
de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3.
Valoracion de trisilicato de magnesio
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion en agua
que contenga 5 g de cloruro de potasio por 100 mL.
Solucion de magnesio estandarTransferir 1,000 g de magnesio
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 50 mL
de agua y agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparaciones estandarTransferir 16,0 mL; 18,0 mL y 20,0 mL
de Solucion de magnesio estandar a distintos matraces volumetricos
de 100 mL; agregar 2,0 mL de Solucion de cloruro de potasio a cada
matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas Preparaciones
estandar contienen 1,6 mg, 1,8 mg y 2,0 mg de magnesio por mL,
respectivamente. [NOTAPreparar estas soluciones el da en que se
usan.]
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de trisilicato de
magnesio, a un matraz volumetrico de 100 mL y agregar 10 mL de
acido sulfurico 18 N. Calentar en un bano de vapor durante 30
minutos, agitando ocasionalmente por rotacion suave. Dejar enfriar,
diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar esta solucion,
descartando los 20 primeros mL del ltrado. Transferir 20,0 mL
del ltrado a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2,0
mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente la absorbancia de
las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en la
lnea de emision de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotometro
de absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz Cloruros h221iDisolver 5,0 g en 3 mL de acido ntrico, agregar
h851i) equipado con una lampara de magnesio de catodo hueco y
una llama de oxido nitrosoacetileno, usando agua como blanco.
Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandar, en mg por
mL, de magnesio y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres
puntos gracados. Del graco obtenido, determinar la concentracion,
C, en mg por mL, de magnesio en la Preparacion de valoracion.
Calcular la cantidad, en mg, de trisilicato de magnesio (Mg2Si3O8) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,5C(260,86 / 48,62)
en donde 260,86 es el peso molecular del trisilicato de magnesio
anhidro y 48,62 es dos veces el peso atomico del magnesio.
Alumina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Suspension Oral
La Suspension Oral de Alumina, Magnesia y
Carbonato de Calcio contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3], hidro-
xido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio
(CaCO3).
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
EtiquetadoLa Suspension Oral puede etiquetarse para indicar el
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
declarada equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado,
considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Identicacion
A: A 5 g de Suspension Oral agregar 25 mL de acido sulfurico
2 N, revolver y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 25 mL de
alcohol, mezclar y colocar en un bano de hielo durante 30 minutos.
Filtrar mientras este fra, reteniendo el ltrado para la prueba de
Identicacion B. Lavar el precipitado con 50 mL de acido sulfurico
0,75 N y desechar los lavados: el precipitado as obtenido, disuelto
en acido clorhdrico 3 N y ltrado, responde a las pruebas para
Calcio h191i.
B: Al ltrado obtenido en la prueba de Identicacion A agregar
5 gotas de rojo de metilo SR y calentar a ebullicion. Agregar
hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion se torne
amarillo intenso, continuar el calentamiento a ebullicion durante
2 minutos y ltrar a traves de un papel de ltro endurecido. (Retener
el ltrado para la prueba de Identicacion C). Lavar el precipitado
con 350 mL de una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50),
desechando los lavados: el precipitado as obtenido, disuelto en
acido clorhdrico 3 N, responde a las pruebas para Aluminio h191i.
C: El ltrado obtenido en la prueba de Identicacion B responde
a las pruebas para Magnesio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado por la
formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0385, 0,0343 y 0,02 son las capacidades teoricas
neutralizantes de acido, en mEq, del Al(OH)3, del Mg(OH)2 y del
CaCO3, respectivamente, y A, M y C son las cantidades respectivas,
en mg, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra analizada,
basadas en las cantidades declaradas en la etiqueta.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
agua para obtener 100 mL y ltrar: una porcion de 10,0 mL del
ltrado no presenta mas cloruro que el correspondiente a 1,0 mL de
acido clorhdrico 0,020 N (0,14%).
Sulfatos h221iDisolver 5,0 g en 7 mL de acido clorhdrico 3 N,
con calor moderado. Enfriar, agregar agua para obtener 250 mL,
mezclar y ltrar: una porcion de 20,0 mL del ltrado no presenta
mas sulfato que el correspondiente a 0,40 mL de acido sulfurico
0,020 N (0,1%).
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Arsenico y Metales pesados en Hidroxido de Aluminio, Gel.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y estandari-
zar segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionTransferir a un vaso de precipitados
tarado una cantidad de Suspension Oral, previamente agitada en su
envase original, que equivalga aproximadamente a 600 mg de
hidroxido de aluminio, y pesar con exactitud. Agregar 20 mL de
agua, mezclar y agregar lentamente 40 mL de acido clorhdrico 3 N.
Calentar moderadamente, si es necesario, para facilitar la disolucion;
enfriar y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el vaso
de precipitados con agua y agregar los lavados al matraz; agregar
agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, despues agregar, en el orden mencionado y revolviendo
continuamente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico 0,05 M y 20 mL de solucion amortiguadora de acido
aceticoacetato de amonio SR, y calentar la solucion cerca de la
temperatura de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL
de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso
USP 30
a rosado. Realizar una determinacion con un blanco, usando 10 mL
de agua en lugar de la Preparacion de valoracion, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solucion vo-
lumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de Preparacion de valora-
cion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido de
magnesio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trolamina y mezclar. Agregar 50 mL de
solucion amortiguadora de amoniocloruro de amonio SR y 2 gotas
de solucion indicadora de eriocromo negro (esta solucion se prepara
disolviendo 200 mg de eriocromo negro T en una mezcla de 15 mL
de trolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando). Enfriar
la solucion hasta entre 38 y 48 sumergiendo el vaso de precipitados
en un bano de hielo, y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta
que el color se torne puro azul. Realizar una determinacion con un
blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la Preparacion de
valoracion, y hacer las correcciones necesarias. A partir del volumen
de edetato disodico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato
disodico 0,05 M consumido en la Valoracion de carbonato de calcio.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de
Mg(OH)2.
Valoracion de carbonato de calcio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
valoracion, que equivalga aproximadamente a 50 mg de carbonato
de calcio y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL. Agregar
200 mL de agua, 5 mL de solucion de hidroxido de sodio (1 en 2) y
250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un mezclador
magnetico y valorar de inmediato con edetato disodico 0,05 M SV
hasta que la solucion adquiera ntidamente un color azul. Cada mL
de edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de
calcio (CaCO3).
Alumina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Alumina, Magnesia y Carbonato de
Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
hidroxido de aluminio [Al(OH)3], hidroxido de magne-
sio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio (CaCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Las Tabletas preparadas empleando Hidroxido de
Aluminio Seco pueden ser etiquetadas indicando el contenido de
hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad declarada
equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado, sobre la
base de que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
IdenticacionA una porcion de 3 g de Tabletas namente
pulverizadas, agregar 25 mL de agua y 25 mL de acido sulfurico
2 N, mezclar y calentar en un bano de vapor durante 10 minutos.
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y mezclar: la mezcla as obtenida
responde a las pruebas de Identicacion A, B y C en Alumina,
Magnesia y Carbonato de Calcio, Suspension Oral, comenzando en
la prueba de Identicacion A donde dice colocar en un bano de
hielo durante 30 minutos.
Desintegracion h701i: 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos de Variacion de Peso con respecto a alumina, magnesia y
carbonato de calcio.
Monografas Ociales / Alumina 1467
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
de acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
respectivamente, y A, M y C son las cantidades respectivas, en
mg, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra analizada, basadas
en las cantidades etiquetadas.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar segun se
indica en la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina,
Magnesia y Carbonato de Calcio, Suspension Oral.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados una
porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 600 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20 mL de agua
y agregar lentamente 40 mL de acido clorhdrico 3 N, mezclando.
Calentar la mezcla hasta ebullicion, enfriar, ltrar y recoger en un
matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con
agua, agregando los lavados al ltro. Agregar agua a volumen y
mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina, Magnesia y
Carbonato de Calcio, Suspension Oral. Cada mL de Solucion
volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Solucion volumetrica de edetato disodico y Preparacion de
valoracionPreparar segun se indica en la Valoracion de hidroxido
de aluminio.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de hidroxido de magnesio en Alumina, Magnesia y
Carbonato de Calcio, Suspension Oral. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Valoracion de carbonato de calcio
Solucion volumetrica de edetato disodico y Preparacion de
valoracionPreparar segun se indica en la Valoracion de hidroxido
de aluminio.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion de carbonato de calcio en Alumina, Magnesia y
Carbonato de Calcio, Suspension Oral. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Alumina, Magnesia y Simeticona,
Suspension Oral
La Suspension Oral de Alumina, Magnesia y
Simeticona contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
[Al(OH)3] e hidroxido de magnesio [Mg(OH)2] y una
cantidad de polidimetilsiloxano [(CH3)2SiO]n que no
es menos de 85,0 por ciento ni mas de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de simeticona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
EtiquetadoLa Suspension Oral puede ser etiquetada indicando el
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3. Etiquetar
indicando el contenido de sodio si este es mayor de 1 mg por mL.
1468 Alumina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilsiloxano USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 0,5 mm.
Solucion: preparada segun se indica en Valoracion de polidi-
metilsiloxano.
B: Agregar a una solucion de 5 g en 10 mL de acido clorhdrico
3 N, 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar hasta ebullicion, agregar
hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de la solucion se torne
amarillo intenso, luego continuar el calentamiento a ebullicion
durante 2 minutos y ltrar: el ltrado as obtenido responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en acido clorhdrico. Dividir la solucion en
dos porciones. Despues de agregar gotas de hidroxido de amonio 6 N
a una de las porciones, se forma un precipitado blanco gelatinoso,
que no se disuelve en un exceso de hidroxido de amonio 6 N.
Despues de agregar gotas de hidroxido de sodio 1 N a la otra
porcion, se forma un precipitado blanco gelatinoso, que se disuelve
en un exceso de hidroxido de sodio 1 N, dejando algo de turbidez.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
Actividad antiespumante
Solucion espumanteDisolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de acido clorhdrico 0,1 N.
Procedimiento[NOTAPara cada prueba, emplear un recipiente
de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir un volumen de la
Suspension Oral, equivalente a 20 mg de simeticona, a un recipiente
cilndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin uso, con una tapa de 50
mm, que contenga 100 mL de Solucion espumante previamente
calentada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la
prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando
donde dice Tapar el recipiente. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
pH h791i: entre 7,0 y 8,6.
Contenido de sodio
Solucion de cloruro de potasioPreparar una solucion de cloruro
de potasio en agua que contenga 38 mg por mL.
Solucion madre de cloruro de sodioDisolver en agua una
cantidad adecuada de cloruro de sodio, previamente secada a 1058
durante 2 horas y pesada con exactitud, y diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con agua para obtener una solucion que
contenga 25,42 mg por mL (10 mg de sodio por mL).
Preparaciones estandar En el da de uso, transferir 4,0 mL de
acido clorhdrico 1 N y 10,0 mL de la Solucion de cloruro de potasio
a cada uno de dos matraces volumetricos de 100 mL. Agregar a uno
de los matraces 5,0 mL de la Solucion madre de cloruro de sodio y
10,0 mL al otro. Diluir a volumen con agua y mezclar. Estas
soluciones contienen aproximadamente 0,5 mg y 1,0 mg de sodio por
mL, respectivamente.
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 mL de la Suspension Oral,
bien agitada previamente en su envase original, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL de acido clorhdrico 1 N,
calentar a ebullicion durante 15 minutos, enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando
los primeros mL del ltrado. Transferir 5,0 mL del ltrado a un
matraz volumetrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solucion de
cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba a la lnea
de emision de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotometro de
USP 30
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i) equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, utilizando como blanco una solucion
que se prepara pipeteando 4 mL de acido clorhdrico 1 N y 10,0 mL
de Solucion de cloruro de potasio y transriendolos a un matraz
volumetrico de 100 mL, para luego diluir a volumen con agua y
mezclar. Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandar en
funcion de las concentraciones de sodio, en mg por mL y trazar una
lnea recta entre los puntos gracados. A partir de la graca
as obtenida, determinar la concentracion, C, en mg por mL, de sodio
en la Preparacion de prueba. Calcular la cantidad, en mg, de sodio
por cada mL de Suspension Oral tomada, por la formula:
0,4C.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionTransferir a un vaso de precipitados
adecuado un volumen medido con exactitud de Suspension Oral,
bien agitada previamente en su envase original, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de hidroxido de aluminio. Agregar 20
mL de agua, revolver, y agregar lentamente 10 mL de acido
clorhdrico. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolucion, enfriar y ltrar, recogiendo el ltrado en un
matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua, recogiendo
el lavado en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua y despues agregar en el orden mencionado, mezclando en
forma continua, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico
acetato de amonio SR, y calentar a una temperatura cercana al punto
de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar
una determinacion con un blanco, reemplazando con 10 mL de agua
la Preparacion de valoracion y haciendo todas las correcciones
necesarias. Cada mL consumido de la Solucion volumetrica de
edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en Valora-
cion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido
de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
Agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de cloruro de amonio
amonaco SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante la disolucion de 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en
un bano de hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco
reemplazando la Preparacion de valoracion con agua y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato disodico
0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Valoracion de polidimetilsiloxanoTransferir un volumen medido
con exactitud de la Suspension Oral, que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de simeticona, a un frasco redondo adecuado de 120
mL, de boca estrecha y tapa de rosca, agregar 40 mL de hidroxido de
sodio 0,1 N y agitar por rotacion moderada para dispersar. Agregar
25,0 mL de tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga
recubrimiento interno inerte y agitar durante 15 minutos exactos en
un agitador de oscilacion vertical (por ejemplo, aproximadamente
200 oscilaciones por minuto y un recorrido de 38 + 2 mm).
Transferir la mezcla a un separador de 125 mL. Retirar aproxima-
damente 5 mL de la capa organica superior y transferir a un tubo de
ensayo de 15 mL con tapa de rosca que contenga 0,5 g de sulfato de
sodio anhidro. Cerrar el tubo con una tapa de rosca que tenga
recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente y centrifugar la
mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente (Preparacion de
valoracion). Preparar una Preparacion estandar de modo similar,
excepto que se deben disolver aproximadamente 50 mg de ER
USP 30
Polidimetilsiloxano USP, pesados con exactitud, en 25,0 mL de
tolueno, agregar 40 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y un volumen de
agua igual al volumen tomado de la muestra de Suspension Oral.
Preparar un blanco mezclando 10 mL de tolueno con 0,5 g de sulfato
de sodio anhidro y centrifugar para obtener un sobrenadante
transparente. Determinar concomitantemente las absorbancias de
las soluciones en celdas de 0,5 mm, a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 7,9 mm, empleando un espectrofoto-
metro IR adecuado, usando el blanco para calibrar el instrumento.
C a l c u l a r l a c a n t i d a d , e n m g , d e
[(CH3)2SiO]n en cada mL de Suspension Oral tomada, por la
formula:
(W / V)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilsiloxano USP usado
para preparar la Preparacion estandar; V es el volumen de
Suspension Oral tomada, en mL; y AU y AS son las absorbancias
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Alumina, Magnesia y Simeticona,
Tabletas
Las Tabletas de Alumina, Magnesia y Simeticona
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 115,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3] e hidro-
xido de magnesio [Mg(OH)2], y una cantidad de
polidimetilosiloxano [(CH3)2SiO]n de no menos de
85,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de simeticona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas indicando el contenido de
sodio si este es superior a 5 mg por Tableta. Las Tabletas pueden
etiquetarse para indicar el contenido de hidroxido de aluminio en
funcion de la cantidad equivalente de gel de hidroxido de aluminio
seco, considerando que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de
Al(OH)3.
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilsiloxano USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 0,5 mm.
Solucion: preparada segun se indica en la Valoracion de
polidimetilosiloxano.
B: A una porcion de Tabletas namente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 600 mg de hidroxido de magnesio,
agregar 25 mL de acido clorhdrico 3 N y 25 mL de agua y mezclar.
Calentar a ebullicion moderada durante 2 minutos. Dejar que se
enfre y ltrar. Agregar 5 gotas de rojo de metilo SR, calentar
a ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color de
la solucion apenas se torne amarillo intenso. Continuar en ebullicion
durante 2 minutos y ltrar: el ltrado as obtenido responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion as obtenida
responde a la prueba de Identicacion C en Suspension Oral de
Alumina, Magnesia y Simeticona.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto a hidroxido de
aluminio y a hidroxido de magnesio.
Monografas Ociales / Alumina 1469
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M),
en donde 0,0385 y 0,0343 son las capacidades neutralizantes de
acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3 y Mg(OH)2, respectivamente; y
A y M son las cantidades, en mg, de Al(OH)3 y Mg(OH)2 en la
muestra examinada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
Actividad antiespumante
Solucion espumanteDisolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de acido clorhdrico 0,1 N.
Procedimiento[NOTAPara cada prueba, emplear un recipiente
de vidrio de 250 mL limpio y sin uso.] Transferir una cantidad de
Tabletas namente pulverizadas, pasada completamente por un tamiz
de malla 80, equivalente a 20 mg de simeticona, a un frasco
cilndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin utilizar, equipado con un
tapon de 50 mm, y que contenga 100 mL de Solucion espumante
entibiada a 378. Proceder como se indica en el Procedimiento de la
prueba para Actividad antiespumante en Simeticona, comenzando
donde dice Tapar el recipiente. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio
Solucion de cloruro de potasio, Solucion madre de cloruro de
sodio y Preparaciones estandarPreparar segun se indica en la
prueba de Contenido de sodio en Alumina, Magnesia y Simeticona,
Suspension Oral.
Preparacion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de
20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud,
equivalente al peso promedio de 1 Tableta, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar 50 mL de acido clorhdrico 1 N, calentar
a ebullicion durante 15 minutos, enfriar a temperatura ambiente,
diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar, desechando los
primeros mL del ltrado. Transferir 5,0 mL del ltrado a un matraz
volumetrico de 100 mL que contenga 10,0 mL de Solucion de
cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba de
Contenido de sodio en Alumina, Magnesia y Simeticona,
Suspension Oral. Calcular la cantidad, en mg, de sodio por Tableta
tomada, por la formula:
2C.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de acido
clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolucion, enfriar a temperatura ambiente y ltrar en un
matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua vertiendo el
agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de hidroxido de aluminio en Alumina, Magnesia y
Simeticona, Suspension Oral.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de hidroxido de magnesio en Alumina, Magnesia y
Simeticona, Suspension Oral.
Valoracion de polidimetilosiloxano Pesar y reducir a polvo no
no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 33 mg de
simeticona, a un frasco redondo de 120 mL, de boca estrecha y
con tapa de rosca, agregar 40 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y
agitar por rotacion moderada para dispersar. Agregar 20,0 mL de
tolueno, cerrar bien el frasco con una tapa que tenga un
recubrimiento interno inerte y agitar durante 30 minutos, exacta-
1470 Alumina / Monografas Ociales
mente cronometrados, en un agitador de oscilacion vertical (por
ejemplo, aproximadamente 200 oscilaciones por minuto y un
recorrido de 38 + 2 mm). Transferir la mezcla a un separador de
125 mL y dejar que se separe. Retirar la capa organica superior y
transferir a un tubo de centrfuga con tapa de rosca que contenga
aproximadamente 2 g de sulfato de sodio anhidro. Cerrar el tubo con
una tapa de rosca que tenga recubrimiento interno inerte, agitar
vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante
transparente (Preparacion de valoracion). Del mismo modo,
preparar una Preparacion estandar usando aproximadamente 33
mg de ER Polidimetilosiloxano USP, pesados con exactitud.
Preparar un blanco mezclando 10 mL de tolueno con aproximada-
mente 1 g de sulfato de sodio anhidro y centrifugando para obtener
un sobrenadante transparente. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 0,5 mm a la longitud
axima absorcion, aproximadamente a 7,9 mm 1), con un espec-
trofotometro IR apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de [(CH3)2SiO]n en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(W)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilosiloxano USP
utilizado para obtener la Preparacion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Alumina, Carbonato de Magnesio y
Oxido de Magnesio, Tabletas
Las Tabletas de Alumina, Carbonato de Magnesio y
Oxido de Magnesio contienen el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de hidroxido de aluminio
[Al(OH)3] y de carbonato de magnesio (MgCO3)y no
menos de 85,0 por ciento ni mas de 115,0 por ciento de
la cantidad declarada de oxido de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion
A: Colocar aproximadamente 3 g de Tabletas namente pulve-
rizadas en un matraz equipado con un tapon y un tubo de vidrio cuya
punta esta sumergida en un tubo de ensayo que contiene hidroxido
de calcio SR. Agregar al matraz 5 mL de acido clorhdrico 3 N y
tapar inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y se forma
un precipitado en el tubo de ensayo.
B: A la solucion del matraz obtenida en la prueba de
Identicacion A agregar 5 gotas de rojo de metilo SR y calentar
hasta ebullicion. Agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el color
de la solucion se torne amarillo intenso, continuar el calentamiento
a ebullicion durante 2 minutos y ltrar a traves de un papel de ltro
endurecido. (Retener el ltrado para la prueba de Identicacion C).
Lavar el precipitado con 350 mL de una solucion caliente de cloruro
de amonio (1 en 50), desechando los lavados: el precipitado
as obtenido, disuelto en acido clorhdrico 3 N, responde a las
pruebas para Aluminio h191i.
C: El ltrado obtenido en la prueba de Identicacion B responde
a las pruebas para Magnesio h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos, reemplazando con uido
gastrico simulado SR el agua de la prueba.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto a la alumina, al
carbonato de magnesio y al oxido de magnesio.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de acido.
USP 30
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1200 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, mezclar y agregar lentamente 30 mL de acido
clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolucion, enfriar y ltrar, recogiendo el ltrado en un
matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua recogiendo
el lavado en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de
agua, despues agregar en el orden mencionado, revolviendo de
forma continua, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico
acetato de amonio SR, y calentar a una temperatura cercana al punto
de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR, y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar
una determinacion con un blanco, usando 10 mL de agua en lugar de
la Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL consumido de la Solucion volumetrica de edetato disodico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoracion de carbonato de magnesioPesar y reducir a polvo
no no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 750 mg de
carbonato de magnesio, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
equipado con un tapon de dos oricios. Rellenar la seccion
transversal inferior de un tubo de secado en forma de U de
aproximadamente 15 mm de diametro interno y 15 cm de altura, con
lana de vidrio no muy comprimida. Colocar en un brazo del tubo
aproximadamente 5 g de cloruro de calcio anhidro y pesar con
exactitud el tubo y su contenido. En el otro brazo del tubo, colocar
de 9,5 g a 10,5 g de cal sodada y volver a pesar con exactitud. Tapar
los brazos abiertos del tubo en forma de U y conectar el tubo lateral
del brazo lleno con cal sodada a un tubo de secado con cloruro de
calcio, conectado a su vez a uno de los agujeros del tapon del matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Acoplar un embudo de goteo al otro agujero
del tapon del matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 100 mL de
agua y 10 mL de una mezcla de acido clorhdrico y acido ntrico
(4 : 1) al matraz Erlenmeyer de 250 mL a traves del embudo de goteo
y cerrar el embudo de goteo. Calentar el matraz Erlenmeyer de 250
mL a 958 durante 1 hora y dejar que el dioxido de carbono que se
genere pase a traves del tubo en U. Reemplazar el embudo de goteo
con una fuente de aire exento de dioxido de carbono y pasar el aire
exento de dioxido de carbono a traves del aparato a una velocidad
aproximada de 75 mL por minuto durante 30 minutos. Desconectar
el tubo en forma de U, enfriar a temperatura ambiente, retirar los
tapones y pesar. El aumento en peso se corresponde con la cantidad
generada de dioxido de carbono. Calcular la cantidad, en mg, de
carbonato de magnesio en cada Tableta tomada, por la formula:
(84,31 / 44,01)(I)(WA / WP)
en donde 84,31 y 44,01 son los pesos moleculares del carbonato de
magnesio y del dioxido de carbono, respectivamente; I es la
cantidad, en mg, de dioxido de carbono generada a partir de la
porcion de Tabletas tomada; WA es el peso promedio, en g, de
1 Tableta; y WP es el peso, en g, de la porcion de Tabletas tomada.
Valoracion de oxido de magnesioPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados una
porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1000 mg de carbonato de magnesio y oxido de magnesio
combinados, agregar 20 mL de agua y agregar lentamente 40 mL de
acido clorhdrico 3 N, mezclando. Calentar la mezcla hasta
ebullicion, enfriar, ltrar, recogiendo el ltrado en un matraz
volumetrico de 200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua,
agregando los lavados al ltro. Agregar agua a volumen y mezclar.
Transferir 20,0 mL de esta solucion a un vaso de precipitados de 400
mL, agregar 180 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar.
Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de amonacocloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
eriocromo que se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo
T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol
USP 30
deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una temperatura
entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en un bano de
hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un
punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco,
utilizando 20 mL de agua en lugar de la solucion de valoracion, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL consumido de edetato
disodico 0,05 M equivale a 1,216 mg de Mg. Calcular la cantidad, en
mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta tomada, por la
formula:
10T(WA / WP)
en donde T es el equivalente de magnesio obtenido en la volumetra;
WA es el peso promedio, en g, de 1 Tableta; y WP es el peso, en g, de
la porcion de Tabletas tomada. Calcular la cantidad, en mg, de oxido
de magnesio en cada Tableta tomada, por la formula:
(40,30 / 24,31)(A 0,2883B)
en donde 40,30 y 24,31 es el peso molecular del oxido de magnesio
y el peso atomico del magnesio, respectivamente; A es la cantidad,
en mg, de equivalente de magnesio en cada Tableta; y B es la
cantidad, en mg, de carbonato de magnesio en cada Tableta, segun se
determino en Valoracion de carbonato de magnesio.
Alumina, Magnesia, Carbonato de Calcio
y Simeticona, Tabletas
Las Tabletas de Alumina, Magnesia, Carbonato de
Calcio y Simeticona contienen no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de hidroxido de aluminio [Al(OH)3], hidro-
xido de magnesio [Mg(OH)2] y carbonato de calcio
(CaCO3), y una cantidad de polidimetilosiloxano
([(CH3)2SiO]n) que es de no menos de 85,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de simeticona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas para declarar el contenido de
sodio, si es mayor que 5 mg por Tableta.
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilosiloxano
USP.
Identicacion
A: Cortar una Tableta en trozos, agregar 50 mL de acido
sulfurico 1 N, mezclar hasta que los trozos se desintegren y calentar
en un bano de vapor durante 10 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y mezclar. La mezcla as obtenida responde a las pruebas de
Identicacion A, B y C en Alumina, Magnesia y Carbonato de
Calcio, Suspension Oral, comenzando en la prueba de Identicacion
A donde dice colocar en un bano de hielo durante 30 minutos. de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba a la lnea de
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 0,5 mm.
Solucion: preparada segun se indica en la Valoracion de
polidimetilosiloxano.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 200 ufc por g, el recuento total combinado de
hongos lamentosos y levaduras no excede de 200 ufc por g y las
Tabletas cumplen con los requisitos de la prueba para determinar la
ausencia de Salmonella spp y Escherichia coli.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al hidroxido de
aluminio, al hidroxido de magnesio y al carbonato de calcio.
Capacidad neutralizante de acido h301iDisolver un numero de
Tabletas contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 120
mEq de capacidad neutralizante de acido, en aproximadamente 400
mL de agua. Transferir la mezcla a un matraz volumetrico de 500
Monografas Ociales / Alumina 1471
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Utilizar 75,0 mL de esta
solucion como Preparacion de prueba. Proceder segun se indica en
el apartado Procedimiento para Polvos, Solidos Efervescentes,
Suspensiones y Otros Lquidos, Tabletas No Masticables, Tabletas
Masticables y Capsulas. La dosis mnima individual recomendada
en el etiquetado consume no menos de 5 mEq de acido y no menos
del numero de mEq calculado por la formula:
0,55(0,0385A) + 0,8(0,0343 M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0385; 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes
de acido teoricas, en mEq, de Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3,
respectivamente, y A, M y C son las cantidades, en mg, de
Al(OH)3, Mg(OH)2 y CaCO3 en la muestra probada, basadas en las
cantidades declaradas en la etiqueta.
Actividad antiespumante
Solucion espumanteDisolver 1 g de octoxinol 9 en 100 mL de
acido clorhdrico 0,3 N.
Procedimiento[NOTAPara cada prueba, utilizar un recipiente
cilndrico de vidrio limpio de 250 mL.] Pesar no menos de 10
Tabletas, cortarlas en pequenos trozos y mezclar. Transferir una
porcion de trozos de Tableta mezclados, equivalente aproximada-
mente a 20 mg de simeticona, a un recipiente cilndrico de vidrio
limpio de 250 mL, con una tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de
Solucion espumante previamente entibiada a 378. Despues de que
cese la efervescencia, proceder segun se indica en el Procedimiento
en la prueba de Actividad antiespumante en Simeticona, comen-
zando donde dice Tapar el recipiente. El tiempo de actividad
antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio
Solucion de cloruro de potasioDisolver 3 g de cloruro de
potasio en agua en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Acido clorhdrico diluidoPreparar mezclando 226 mL de acido
clorhdrico con suciente agua para obtener 1000 mL.
Solucion estandarTransferir 2,5420 g de cloruro de sodio,
previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. A
tres matraces volumetricos separados de 100 mL, cada uno con 10,0
mL de Solucion de cloruro de potasio y 3,0 mL de Acido clorhdrico
diluido, agregar, respectivamente, 10,0; 20,0 y 30,0 mL de esta
solucion. Estas soluciones contienen 1,0; 2,0, y 3,0 mg de sodio (Na)
por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaPesar con exactitud 10 Tabletas y determinar
el peso promedio, A, en mg. Cortar 4 Tabletas en trozos, combinar
los trozos y pesarlos. Transferir los trozos combinados a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 150 mL de Acido clorhdrico
diluido y agitar por rotacion moderada para desintegrar los trozos.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion blancoTransferir 3,0 mL de Acido clorhdrico diluido
y 10,0 mL de Solucion de cloruro de potasio a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
emision de sodio a 589,0 nm con un espectrofotometro de absorcion
atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i) equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y una
llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como blanco.
Gracar las absorbancias de las Soluciones estandar frente a la
concentracion de sodio, en mg por mL, y trazar la lnea recta que
mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir de la graca
as obtenida, determinar la concentracion, C, en mg por mL, de sodio
en la Solucion de prueba. Calcular los mg de sodio (Na) en cada
Tableta tomada, por la formula:
5C(A/W),
en donde A es el peso promedio, en mg, de cada Tableta; y W es el
peso, en mg, de la porcion de Tabletas tomada para preparar la
Solucion de prueba. Las Tabletas contienen no mas de 5 mg de sodio
por Tableta, excepto cuando la etiqueta indica que contienen mas de
1472 Alumina / Monografas Ociales
5 mg de sodio por Tableta, contienen no mas de 110% de la cantidad
declarada.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y estandari-
zar segun se indica en Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 665 mg de
hidroxido de aluminio, a un vaso de precipitados adecuado. Agregar
15 mL de acido clorhdrico y agitar por rotacion moderada para
disolver las Tabletas. Agregar 80 mL de agua, ltrar y transferir a un
matraz volumetrico de 200 mL. Lavar el ltro con agua vertiendo el
agua en el matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 20 mL de Preparacion de valoracion y
transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el
orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico y 20 mL de solucion
amortiguadora de acido aceticoacetato de amonio SR y calentar
a una temperatura cercana al punto de ebullicion durante 5 minutos.
Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR, y mezclar.
Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado. Realizar una determinacion con un blanco,
reemplazando con 20 mL de agua la Preparacion de valoracion y
haciendo todas las correcciones necesarias. Cada mL consumido de
Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900
mg de Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 17,6 g de cloruro de
lantano a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua
y agregar cuidadosamente 50 mL de acido clorhdrico. Mezclar y
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Acido clorhdrico diluidoPreparar mezclando 226 mL de acido
clorhdrico con suciente agua para obtener 1000 mL.
Solucion de cloruro de potasioDisolver 3 g de cloruro de
potasio en agua en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion madre de magnesioTransferir 1,000 g de magnesio
metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga 10 mL
de agua, agregar lentamente 10 mL de acido clorhdrico y agitar por
rotacion moderada para disolver el metal. Diluir a volumen con agua
y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 20 mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparaciones estandarA cada uno de tres matraces vo-
lumetricos de 100 mL, cada uno de los cuales contiene 5,0 mL de
Solucion de cloruro de lantano, agregar 1,0; 2,0 y 3,0 mL,
respectivamente, de Solucion madre de magnesio. Diluir cada
solucion a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones contienen
0,1; 0,2 y 0,3 mg de magnesio (Mg) por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
contado con exactitud, equivalente aproximadamente a 250 mg de
hidroxido de magnesio (100 mg de magnesio), a un matraz
volumetrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de Acido clorhdrico
diluido y agitar por rotacion moderada para desintegrar las Tabletas.
Agregar 100,0 mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de Solucion de cloruro de
lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
BlancoAgregar 50 mL de Acido clorhdrico diluido y 10,0 mL
de Solucion de cloruro de potasio a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion
a un tercer matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de
Solucion de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
la lnea de emision de magnesio a 285,2 nm, con un espectrofo-
tometro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y
Dispersion de Luz h851i) equipado con una lampara de magnesio de
catodo hueco y una llama de aireacetileno, utilizando el Blanco
para ajustar el instrumento. Gracar las absorbancias de las
Preparaciones estandar en funcion de la concentracion, en mg por
mL, de magnesio y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres
puntos gracados. Del graco obtenido, determinar la concentracion,
USP 30
C, en mg por mL, de magnesio en la Preparacion de valoracion.
Calcular la cantidad, en mg, de hidroxido de magnesio [Mg(OH)2] en
cada Tableta tomada, por la formula:
(58,34/24,305)(500C/N)
en donde 58,34 es el peso molecular de hidroxido de magnesio;
24,305 es el peso atomico del magnesio; y N es el numero de
Tabletas tomado para preparar la Preparacion de valoracion.
Valoracion de carbonato de calcio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en Valora-
cion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
valoracion, equivalente aproximadamente a 50 mg de carbonato
de calcio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar
200 mL de agua, un volumen de solucion de hidroxido de sodio (1
en 2) equivalente al volumen de la Preparacion de valoracion
tomada y 250 mg de azul de hidroxinaftol. Mezclar con un
mezclador magnetico y valorar de inmediato con edetato disodico
0,05 M SV hasta que la solucion adquiera claramente un color azul.
Realizar una determinacion con un blanco, utilizando un volumen de
agua equivalente al volumen de la Preparacion de valoracion
tomada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Valoracion de polidimetilosiloxano
Acido clorhdrico diluidoPreparar mezclando 400 mL de acido
clorhdrico con suciente agua para obtener 1000 mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 60 mg de ER
Polidimetilosiloxano USP, pesados con exactitud, a un separador,
agregar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Acido clorhdrico
diluido, agitar durante 30 segundos y dejar que las fases se separen.
Retirar aproximadamente 10 mL de la capa organica inferior y
transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL que
contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
(Preparacion estandar).
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, equivalente aproximadamente a 60 mg de simeticona, a un
frasco con tapa de rosca apropiado, agregar 30,0 mL de cloroformo y
60 mL de Acido clorhdrico diluido y dejar en reposo, agitando con
frecuencia, hasta que las Tabletas se disuelvan. Transferir el
contenido del frasco a un separador, agitar y dejar que las fases se
separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la capa organica
inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de rosca de 15 mL
que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro. Tapar el tubo con una
tapa de rosca con recubrimiento interno inerte, agitar vigorosamente
y centrifugar la mezcla hasta obtener un sobrenadante transparente
(Preparacion de valoracion).
BlancoColocar 30,0 mL de cloroformo y 60 mL de Acido
clorhdrico diluido en un separador, agitar durante 30 segundos y
dejar que las fases se separen. Retirar aproximadamente 10 mL de la
capa organica inferior y transferir a un tubo de ensayo con tapa de
rosca de 15 mL que contenga 0,5 g de sulfato de sodio anhidro.
Tapar el tubo con una tapa de rosca con recubrimiento interno inerte,
agitar vigorosamente y centrifugar la mezcla hasta obtener un
sobrenadante transparente (Blanco).
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion en
celdas de 0,5 mm a la longitud de onda de maxima absorcion,
aproximadamente a 7,9 mm, con un espectrofotometro IR apropiado,
utilizando el Blanco para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad,
en mg, de [(CH3)2SiO]n en cada Tableta tomada, por la formula:
(W/N)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Polidimetilosiloxano USP
usado para preparar la Preparacion estandar; N es el numero de
Tabletas tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y AU y
AS son las absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Acetato de Aluminio, Solucion Topica
C6H9AlO6 204,11
Acetic acid, aluminum salt.
Acetato de aluminio [139-12-8].
La Solucion Topica de Acetato de Aluminio contiene,
por cada 100 mL, no menos de 1,20 g y no mas de
1,45 g de oxido de aluminio (Al2O3), y no menos de
4,24 g y no mas de 5,12 g de acido acetico (C2H4O2),
que corresponde a no menos de 4,8 g y a no mas de 5,8 g
de acetato de aluminio (C6H9AlO6). La Solucion Topica
de Acetato de Aluminio se puede estabilizar mediante el
agregado de no mas de un 0,6 por ciento de Acido
Borico.
Solucion Topica de Subacetato de Alumi- 545 mL
nio . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acido Acetico Glacial . . . . . . . . . . . . . . 15 mL
Agua Puricada, una cantidad suciente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Agregar el Acido Acetico Glacial a la Solucion
Topica de Subacetato de Aluminio y luego agregar
suciente agua para obtener 1000 mL. Mezclar; y ltrar,
si fuera necesario.
NOTASolo dispensar Solucion Topica de Acetato de
Aluminio transparente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionResponde a las pruebas para Aluminioh191i y para
Acetatoh191i.
pH h791i: entre 3,6 y 4,4.
Lmite de acido boricoPipetear 25 mL y transferir a un matraz Evaporar 75 mL de la solucion ltrada hasta sequedad e incinerar
Erlenmeyer que contenga 75 mL de agua. Agregar 3 mL de
fenolftalena SR y luego agregar hidroxido de sodio 0,5 N SV desde
una bureta hasta obtener un color rosado palido. Calentar hasta
ebullicion y neutralizar nuevamente. Agregar 150 mL de glicerina
a la solucion neutralizada y valorar con hidroxido de sodio 0,5 N SV.
Realizar una determinacion con un blanco en forma similar. Del
volumen de hidroxido de sodio 0,5 N SV utilizado despues del
agregado de la glicerina, retirar el volumen empleado en el blanco.
Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N equivale a 30,92 mg de
H3BO3.
Metales pesados h231iDiluir 2 mL de esta solucion con agua a 25
mL: el lmite es 0,001%.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoPipetear 25 mL de Solucion Topica, transferir
a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 5 mL de acido
clorhdrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta solucion y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL;
agregar en el mismo orden, revolviendo continuamente, 25,0 mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico y 20 mL de solucion
amortiguadora de acido aceticoacetato de amonio SR; luego
calentar la solucion a una temperatura cercana al punto de ebullicion
durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
Monografas Ociales / Aluminio 1473
ditizona SR. Valorar volumetricamente la solucion con sulfato de
cinc 0,05 M SV hasta obtener un color rosado intenso. Realizar una
determinacion con un blanco reemplazando la muestra por agua y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solucion volumetrica
de edetato disodico 0,05 M equivale a 2,549 mg de Al2O3.
Valoracion de acido aceticoPipetear 20 mL de Solucion Topica y
transferir a un matraz Kjeldahl que contenga una mezcla de 20 mL
de acido fosforico y 150 mL de agua. Conectar el matraz a un
condensador, cuyo tubo de salida esta sumergido debajo de la
supercie de 50,0 mL de hidroxido de sodio 0,5 N SV contenidos en
un matraz receptor. Destilar aproximadamente 160 mL, luego retirar
el tubo de salida de debajo de la supercie del lquido, dejar que el
matraz de destilacion se enfre, agregar 50 mL de agua y destilar de
40 a 45 mL adicionales en el matraz receptor. Agregar fenolftalena
SR al destilado y valorar el exceso de hidroxido de sodio 0,5 N SV
con acido sulfurico 0,5 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N
equivale a 30,03 mg de C2H4O2.
Cloruro de Aluminio
AlCl3  6H2O 241,43
Aluminum chloride hexahydrate.
Cloruro de aluminio, hexahidrato [7784-13-6].
Anhidro 133,34 [7446-70-0].
El Cloruro de Aluminio contiene no menos de 95,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de AlCl3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
Agua, Metodo I h921i: entre 42,0% y 48,0%.
SulfatosEl agregado de 0,2 mL de cloruro de bario SR en 10 mL
de una solucion (1 en 100) no produce turbidez al cabo de 1 minuto.
Lmite de metales alcalinos y alcalino terreosA una solucion
hirviendo de 1,0 g en 150 mL de agua, agregar unas gotas de rojo de
metilo SR, luego agregar hidroxido de amonio 6N hasta que el color
de la solucion cambie a un amarillo fuerte. Agregar agua caliente
para restaurar el volumen a 150 mL y ltrar mientras este caliente.
hasta peso constante: el peso del residuo no excede de 2,5 mg
(0,5%).
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 1 g en 1 mL de acido
acetico 1 N y suciente agua para obtener 25 mL: el lmite es
0,002%.
Hierro h241iDisolver 1,0 g en 45 mL de agua y agregar 2 mL de
acido clorhdrico: el lmite es 0,001%.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoTransferir aproximadamente 5 g de Cloruro de
Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250
mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solucion a un vaso de precipitados de 250 mL, y agregar,
en el orden mencionado y mezclando continuamente, 25,0 mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico y 20 mL de solucion
amortiguadora de acido acetico-acetato de amonio SR y calentar
a ebullicion moderada durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta lograr un color rosado brillante. Realizar una determina-
cion con un blanco, reemplazando 10 mL de agua para la
preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M es
equivalente a 6,667 mg de AlCl3.
1474 Aluminio / Monografas Ociales
Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3yzClz  nH2O  mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
El Clorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol esta
formado por hidroxicloruro de aluminio en el cual
algunas moleculas de agua de hidratacion han sido
reemplazadas por polietilenglicol. Las relaciones atom-
icas aluminio-cloruro se situan entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
cloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEn el etiquetado se indica el contenido de hidroxiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi
Muestra de pruebaDisolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidroxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspension de precipitado
as obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del ltrado sobre
una placa de calentamiento hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estandar: una preparacion similar de polietilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroUsar Clorohidrex de Aluminio con Polietilen-
glicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun se
indica en la prueba para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de
Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
Contenido de aluminioEmplear Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruroEmplear Clorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio entre el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion esta
entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol, por la
formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relacion atomica aluminio/cloruro
hallada en la prueba de la Relacion atomica aluminio/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio, 17,01 es el peso molecular del anion
de hidroxido (OH) y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
USP 30
Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mC3H8O2
Al2(H2O)y-z(OH)6-n(Cl)n(C3H8O2)z
Aluminum chlorohydroxide, hydrate: propylene glycol complex
(1 : 1).
Hidroxicloruro de aluminio, hidrato: complejo con propilenglicol
(1 : 1) [53026-85-0].
El Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol es un
complejo de hidroxicloruro de aluminio y propilenglicol
en el cual algunas moleculas de agua de hidratacion han
sido reemplazadas por propilenglicol. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido de hidroxicloruro de
aluminio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi
Muestra de pruebaDisolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidroxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspension de precipitado
as obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del ltrado sobre
una placa de calentamiento hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estandar: una preparacion similar de propilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroUsar Clorohidrex de Aluminio con Propilengli-
col en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun se
indica en la prueba para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de
Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
Contenido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio, excepto que
se deben usar 37,2 g de edetato disodico en lugar de 18,6 g.
Solucion de pruebaTransferir a un vaso de precipitados de 100
mL aproximadamente 1,6 g de Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol, pesados con exactitud, agregar de 15 mL a 20 mL
de agua y de 5 mL a 6 mL de acido clorhdrico y calentar
a ebullicion en una placa de calentamiento durante 15 a 20 minutos.
Enfriar la solucion y, con ayuda de agua, transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoTransferir 5,0 mL de la Solucion de prueba a un
vaso de precipitados de 250 mL, agregar de 10 mL a 15 mL de agua
y ajustar a un pH de 1,5 + 0,5 con hidroxido de sodio 1 N. Agregar
10,0 mL de Solucion volumetrica de edetato disodico y calentar
hasta ebullicion. Enfriar la solucion e introducir cuidadosamente un
agitador magnetico en el vaso de precipitados. Agregar de 10 mL
a 15 mL de solucion amortiguadora de acido aceticoacetato de
amonio SR y de 40 mL a 50 mL de alcohol y ajustar con acido
acetico glacial a un pH de 4,6 + 0,1 mientras se mezcla. Agregar de
1 mL a 2 mL de ditizona SR y de 40 mL a 50 mL de alcohol y
valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta que el color se torne de
violeta verdoso a rosado. Realizar una volumetra con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solucion volumetrica
de edetato disodico 0,1 M consumido equivale a 2,698 mg de
aluminio (Al). Emplear el contenido de aluminio as obtenido para
calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
USP 30
Contenido de cloruroUsar Clorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Emplear el contendido de cloruro
as obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica de aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la Valoracion por el porcentaje de cloruro
hallado en la prueba de Contenido de cloruro y multiplicar por
35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos atomicos del
cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion esta entre 1,91 : 1 y
2,1 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en el Clorohidrex de Aluminio con Propilenglicol, por la
formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relacion atomica de aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del ion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Diclorhidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxidicloruro de aluminio con polietilenglicol.
El Complejo Diclorhidrex de Aluminio con Polieti-
lenglicol esta formado por hidroxidicloruro de aluminio
en el cual algunas moleculas de agua de hidratacion han
sido reemplazadas por polietilenglicol. Abarca un
intervalo de relaciones atomicas aluminio/cloruro entre
0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoDeclarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi
Muestra de pruebaDisolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidroxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspension del precipitado as
obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del ltrado sobre una
placa de calentamiento, hasta que quede aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estandar: una preparacion similar de polietilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroUsar Diclorhidrex de Aluminio con Polietilen-
glicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, y proceder segun se
indica en la prueba para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de
Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
Contenido de aluminioEmplear Diclorhidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Monografas Ociales / Aluminio 1475
Contenido de cloruro Emplear Diclorhidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion oscila
entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Diclorhidrex de Aluminio con Polietilenglicol, por la
formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mC3H8O2
Aluminum chlorohydroxide propylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con propilenglicol.
El Diclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol
consiste en hidroxidicloruro de aluminio en el cual
algunas moleculas de agua de hidratacion han sido
reemplazadas por propilenglicol. Abarca relaciones
atomicas de aluminio/cloruro comprendidas entre
0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoDeclarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Disolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL de agua y ajustar
con hidroxido de sodio 2,5 N a un pH de 9,55 + 0,05 mientras se
mezcla. Filtrar la suspension del precipitado as obtenido. Evaporar
aproximadamente 15 mL del ltrado hasta aproximadamente 1 mL
en una placa de calentamiento: el espectro de absorcion IR de una
pelcula de esta solucion en un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
Contenido de aluminioUsando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
1476 Aluminio / Monografas Ociales
Contenido de cloruroUsando Diclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion
esta entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Diclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol, por la
formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Gel de Fosfato de Aluminio
Phosphoric acid, aluminum salt (1 : 1).
Fosfato de aluminio (1 : 1) [7784-30-7].
El Gel de Fosfato de Aluminio es una suspension
acuosa que contiene no menos de 4,0 por ciento y no
mas de 5,0 por ciento (p/p) de fosfato de aluminio
(AlPO4). Puede contener benzoato de sodio, acido
benzoico u otro agente adecuado, en una cantidad que
no exceda de 0,5 por ciento, como conservante.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion
A: Una solucion de la muestra en acido clorhdrico cumple con
los requisitos de las pruebas de Aluminio h191i.
B: Una solucion de la muestra en acido ntrico 2 N cumple con
los requisitos de las pruebas de Fosfato h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 7,2.
Fosfato solubleFiltrar 20 g y lavar el residuo con 30 mL de agua.
Agregar al ltrado 2 mL de acido ntrico, calentar a 608 y agregar 20
mL de molibdato de amonio SR. Calentar a 508 durante 30 minutos,
ltrar, lavar el precipitado con acido ntrico diluido (1 en 36), luego
lavar con solucion de nitrato de potasio (1 en 100) hasta que la
ultima porcion del ltrado no sea acida al papel tornasol. Disolver el
precipitado en 50,0 mL de hidroxido de sodio 0,5 N SV, agregar
fenolftalena SR y valorar volumetricamente el exceso de alcali con
acido clorhdrico 0,5 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N
equivale a 2,065 mg de PO4. El fosfato soluble, calculado como PO4,
no excede de 0,30%.
Sulfatos h221iAgregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N a 10 g de
Gel y calentar hasta ebullicion. Enfriar, diluir con agua a 250 mL y
ltrar, si fuera necesario. Una porcion de 10 mL de esta solucion no
presenta mas sulfato que el correspondiente a 0,20 mL de acido
sulfurico 0,020 N: no se encuentra mas de 0,05%.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba
disolviendo 5,0 g de Gel en el menor volumen necesario de acido
clorhdrico 3 N. El lmite es 0,6 ppm.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder como se indica en el
captulo, a excepcion de las siguientes modicaciones.
Preparacion EstandarPipetear 4,0 mL de Solucion Estandar de
Plomo y transferir a un tubo para comparacion de color de 50 mL,
diluir con agua hasta 25 mL, ajustar con hidroxido de amonio 6 N
a un pH entre 1,9 y 2,1, diluir con agua hasta 40 mL y mezclar.
USP 30
Preparacion de PruebaDisolver 8,0 g en 5 mL de acido
clorhdrico 3 N, entibiando si fuera necesario, diluir con agua a 25
mL y ajustar con hidroxido de amonio 6 N a un pH entre 1,9 y 2,1.
Transferir a un tubo para comparacion de color de 50 mL, diluir con
agua a 40 mL y mezclar.
Preparacion ControlEn un tubo para comparacion de color de
50 mL colocar 25 mL de la Preparacion de Prueba, agregar 4,0 mL
de Solucion de Plomo Estandar, ajustar con acido acetico 1 N o con
hidroxido de amonio 6 N a un pH entre 1,9 y 2,1, diluir con agua
hasta 40 mL y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el captulo, excepto
que se debe omitir la adicion de 2 mL de Solucion Amortiguadora de
Acetato de pH 3,5. No se encuentra mas de 5 mg por g.
ClorurosTransferir 25 g a un vaso de precipitados con ayuda de
aproximadamente 50 mL de agua, agregar 5 mL de acido ntrico,
mezclar, luego agregar, mezclando, 30,0 mL de nitrato de plata 0,1 N
SV. Entibiar en un bano de vapor durante 30 minutos, ltrar y lavar
el precipitado con agua acidicada con acido ntrico. Agregar al
ltrado sulfato ferrico amonico SR y valorar volumetricamente el
nitrato de plata excedente con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Cada
mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl. No se
encuentra mas de 0,16% de cloruro.
ValoracionAproximadamente a 20 g de Gel, pesados con
exactitud, en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar acido
ntrico para permitir su disolucion, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un vaso de
precipitados de 400 mL, diluir con agua a 100 mL, calentar a 608,
agregar un exceso de molibdato de amonio SR y mantener a 508
durante 30 minutos. Filtrar y lavar el precipitado con acido ntrico
diluido (1 en 36), luego con solucion de nitrato de potasio (1 en 100)
hasta que la ultima porcion del ltrado no sea acida al papel tornasol.
Disolver el precipitado en 50,0 mL de hidroxido de sodio 0,5 N SV,
agregar fenolftalena SR y valorar el hidroxido de sodio excedente
con acido sulfurico 0,5 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N
equivale a 2,651 mg de AlPO4.
Hidroxicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz  H2O
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio.
Dihidrato [12042-91-0].
Anhidro [1327-41-9].
Aluminum chlorohydroxide, dihydrate.
Hidroxicloruro de aluminio, dihidrato.
Dihidrato 210,48 [12042-91-0].
Anhidro 174,45 [1327-41-9].
El Hidroxicloruro de Aluminio consiste en un
complejo polimerico y ligeramente hidratado de cloruro
basico de aluminio y que abarca un intervalo de
relaciones atomicas de aluminio/cloruro entre 1,91 : 1
y 2,10 : 1. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiqueta indicando el contenido de hidroxicloruro de
aluminio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
USP 30
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,002%.
Lmite de hierro
Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de Solucion Estandar
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Preparacion de pruebaTransferir 2,7 g de Hidroxicloruro de
Aluminio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un vaso de
precipitados de 50 mL.
ProcedimientoA cada uno de los vasos de precipitados que
contienen la Preparacion estandar y la Preparacion de prueba
agregar 5 mL de acido ntrico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfren, agregar 5 mL de Solucion de
tiocianato de amonio, preparada segun se indica en Hierro h241i,
transferir a tubos separados para comparacion de color de 50 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar: el color de la solucion obtenida
a partir de la Preparacion de prueba no es mas oscuro que el de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar (150 mg por g).
Contenido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio, excepto por
el uso de 37,2 g de edetato disodico en lugar de 18,6 g.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 200 mg de
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de acido
clorhdrico, calentar a ebullicion en una placa de calentamiento
durante no menos de 5 minutos y dejar que se enfre.
ProcedimientoA la Solucion de prueba, agregar 25,0 mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico y ajustar con hidroxido de
amonio 2,5 N o acido acetico 1 N a un pH de 4,7 + 0,1. Agregar 20
mL de solucion amortiguadora de acido acetico y acetato de amonio
SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta solucion
es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta que el color
cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una volumetra
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico 0,1 M consumido equivale
a 2,698 mg de aluminio (Al). Emplear el contenido de aluminio
as obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruroTransferir aproximadamente 700 mg de
Hidroxicloruro de Aluminio, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de acido
ntrico diluido con agitacion. Valorar con nitrato de plata 0,1 SV
empleando un electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un
sistema de electrodo de plata, determinando el punto nal
potenciometricamente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de cloruro (Cl). Emplear el contendido de cloruro
as obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion
esta entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en el Hidroxicloruro de Aluminio, por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio que se obtiene en la prueba
de Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Monografas Ociales / Aluminio 1477
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion
La Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio
esta compuesta por un complejo polimerico de cloruro
basico de aluminio, y abarca un intervalo de relaciones
aluminio-cloruro entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol,
dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento
de la concentracion declarada de hidroxicloruro de
aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
y la concentracion declarada de hidroxicloruro de aluminio anhidro
contenida en dicha solucion.
Identicacion
A: Una solucion que contiene la cantidad que equivalga
aproximadamente a 100 mg de hidroxicloruro de aluminio anhidro
por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado hasta obtener
aproximadamente 1 mL en un bano de vapor: el espectro IR de una
pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado hasta obtener
aproximadamente 1 mL en un bano de vapor: el espectro IR de una
pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
D: Identicacion de alcohol (cuando se declara en la
etiqueta)En un vaso de precipitados pequeno mezclar 5 gotas de
Solucion con 1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en
100) y 5 gotas de acido sulfurico 2 N. Cubrir inmediatamente el vaso
de precipitados con papel de ltro humedecido con una solucion
recien preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
papel de ltro, que desaparece despues de unos minutos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion preparada diluyendo 3 g
de la solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 ppm.
Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de
Prueba con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite
es 0,001%.
Lmite de hierro
Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de Solucion Estandar
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Solucion de pruebaTransferir 5,3 g de la Solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un vaso de precipitados de 50
mL.
ProcedimientoA cada uno de los vasos de precipitados que
contienen la Preparacion estandar y la Preparacion de prueba
agregar 5 mL de acido ntrico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfre, agregar 5 mL de Solucion de
tiocianato de amonio, preparada segun se indica en Hierro h241i,
transferir a sendos tubos para comparacion de color de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar: el color de la solucion obtenida
a partir de la Preparacion de prueba no es mas oscuro que el de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar (75 mg por g).
1478 Aluminio / Monografas Ociales
Contenido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio, excepto que
se debe usar 37,2 g de edetato disodico en lugar de 18,6 g.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 400 mg de la
Solucion, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL, agregar 20 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico, llevar
a ebullicion sobre una placa de calentamiento durante no menos de
5 minutos y dejar que se enfre.
ProcedimientoA la Solucion de prueba, agregar 25,0 mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico y ajustar con hidroxido de
amonio 2,5 N o acido acetico 1 N hasta un pH de 4,7 + 0,1. Agregar
20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico y acetato de
amonio SR, 50 mL de alcohol y 5 mL de ditizona SR. El pH de esta
solucion es 4,7 + 0,1. Valorar con sulfato de cinc 0,1 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado intenso. Realizar una
volumetra con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,1 M consumido
equivale a 2,698 mg de aluminio (Al). Calcular el porcentaje de
aluminio (Al) encontrado y usar este valor para calcular la Relacion
atomica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruroTransferir aproximadamente 1,4 g de
Solucion, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL y agregar 100 mL de agua y 10 mL de acido ntrico diluido,
mientras se mezcla. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV usando un
electrodo de vidrio de plata-cloruro de plata y un sistema de
electrodos de plata, determinando el punto nal potenciometrica-
mente. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de
cloruro (Cl). Calcular el porcentaje de cloruro (Cl) encontrado y usar
este valor para calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio entre el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion se
encuentra entre 1,91 : 1 y 2,10 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxicloruro de aluminio
anhidro en la Solucion, por la formula:
Al{[26,98x + (17,01)(3x1) + 35,453] / 26,98x}
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del ion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloruro (Cl).
Hidroxidicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz  nH2O
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio.
El Hidroxidicloruro de Aluminio esta compuesto por
un complejo polimerico y ligeramente hidratado de
cloruro basico de aluminio con un intervalo de
relaciones atomicas aluminio/cloruro comprendido
entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxidicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoDeclarar en la etiqueta el contenido de hidroxidiclo-
ruro de aluminio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
USP 30
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroUsar Hidroxidicloruro de Aluminio en lugar de
Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun se indica en la prueba
para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lmite es
150 mg por g.
Contenido de aluminioEmplear Hidroxidicloruro de Aluminio
Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro
de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relacion atomica
aluminio/cloruro.
Contenido de cloruroEmplear Hidroxidicloruro de Aluminio
Hidratado en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio y proceder segun
se indica en la prueba para Contenido de cloruro en Hidroxicloruro
de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la Relacion atomica
aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio por el porcentaje de cloruro hallados en las pruebas de
Contenido de aluminio y de Contenido de cloruro, respectivamente,
y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
esta entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro en el Hidroxidicloruro de Aluminio, por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relacion atomica aluminio/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular
del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Hidroxidicloruro de Aluminio, Solucion
La Solucion de Hidroxidicloruro de Aluminio consiste
en un complejo polimerico de cloruro basico de
aluminio con un intervalo para la relacion atomica
aluminio/cloruro entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1. Se pueden usar
los siguientes disolventes: agua, propilenglicol, dipro-
pilenglicol, o alcohol. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la concentracion declarada de hidroxidicloruro de
aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
y la concentracion de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
declarada.
Identicacion
A: Una solucion que contenga la cantidad que equivalga
aproximadamente a 100 mg de hidroxidicloruro de aluminio anhidro
por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y Cloruro h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
la presencia de propilenglicol)
Muestra de pruebaAgregar aproximadamente 10 mL de alcohol
isoproplico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado
en un bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estandar: una preparacion similar de propilenglicol.
C: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi (cuando la etiqueta indica
la presencia de dipropilenglicol)
Muestra de pruebaAgregar aproximadamente 10 mL de alcohol
isoproplico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado
en un bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
USP 30
Muestra estandar: una preparacion similar de dipropilenglicol.
D: Identicacion de alcohol (cuando se declara en la etiqueta)
En un vaso de precipitados pequeno, mezclar 5 gotas de Solucion
con 1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en 100) y
5 gotas de acido sulfurico 2 N; cubrir el vaso de precipitados
inmediatamente con un papel de ltro humedecido con una solucion
recien preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
papel de ltro, que se torna mas palido despues de unos minutos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de
Prueba con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite
es 10 mg por g.
Lmite de hierroUsando la Solucion de Hidroxidicloruro de
Aluminio en lugar de la Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUsando la Solucion de Hidroxidicloruro
de Aluminio en lugar de la Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relacion atomica de aluminio/cloruro.
Contenido de clorurosUsando la Solucion de Hidroxidicloruro
de Aluminio en lugar de la Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relacion atomica de aluminio/cloruro.
Relacion atomica de aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion
atomica esta entre 0,90 : 1 y 1,25 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxidicloruro de aluminio
anhidro presente en la Solucion, por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x);
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro
hallado en la prueba de relacion atomica aluminio/cloruro; 26,98 es
el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular del anion
hidroxido (OH) y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Gel de Hidroxido de Aluminio
Al(OH)3 78,00
Aluminum hydroxide.
Hidroxido de aluminio [21645-51-2].
El Gel de Hidroxido de Aluminio es una suspension
de hidroxido de aluminio amorfo en la cual existe una
sustitucion parcial de hidroxido por carbonato. Contiene
el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxido de aluminio [Al(OH)3]. Puede contener
Aceite de Menta, Glicerina, Sorbitol, Sacarosa, Sacar-
ina, u otros saborizantes apropiados y puede contener
agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar la congelacion.
Monografas Ociales / Aluminio 1479
Identicacion
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz provisto de un
tapon y un tubo de salida de vidrio, cuyo extremo se encuentra
sumergido en hidroxido de calcio SR contenido en un tubo de
ensayo. Agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N en el matraz y tapar
inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y se forma un
precipitado en el tubo de ensayo.
B: La solucion remanente del matraz responde a las pruebas de
Aluminio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para ausencia de Escherichia coli.
Capacidad neutralizante de acido h301iNo se obtiene menos del
65,0% del valor esperado de mEq, calculado a partir del resultado de
la Valoracion. Cada mg de Al(OH)3 tiene un valor esperado de
capacidad neutralizante de acido de 0,0385 mEq.
pH h791i: entre 5,5 y 8,0, determinado potenciometricamente.
ClorurosTransferir una cantidad del Gel, medida con exactitud,
equivalente a 0,6 g de Al(OH)3, a una capsula de porcelana. Agregar
0,1 mL de cromato de potasio SR y 25 mL de agua. Mezclar y
agregar nitrato de plata 0,10 N hasta que aparezca un color rosado
debil y persistente: no se requiere mas de 8,0 mL de nitrato de plata
0,10 N [4,7%, de acuerdo al contenido de Al(OH)3].
Sulfatos h221iAgregar 5,0 mL de acido clorhdrico 3 N a una
cantidad del Gel medida con exactitud, equivalente a 0,3 g de
Al(OH)3, y calentar para disolver la muestra en analisis. Enfriar,
diluir con agua a 250 mL y ltrar, si fuera necesario: una porcion de
20 mL del ltrado no presenta mas sulfato que el correspondiente
a 0,20 mL de acido sulfurico 0,020 N [0,8%, de acuerdo al contenido
de Al(OH)3].
Arsenico, Metodo I h211iPreparar una Preparacion estandar
como se indica en la prueba de Arsenico h211i, pero prepararla de
modo que contenga 5 mg de arsenico en lugar de 3 mg. Preparar la
Preparacion de prueba del siguiente modo. Disolver una cantidad
del Gel medida con exactitud, equivalente a 0,5 g de Al(OH)3, en 20
mL de acido sulfurico 7 N. El lmite es 0,001%, basado en el
contenido de Al(OH)3.
Metales pesados h231iDisolver una cantidad del Gel medida con
exactitud, equivalente a 0,24 g de Al(OH)3, en 10 mL de acido
clorhdrico 3 N con la ayuda de calor, ltrar, si fuese necesario, y
diluir con agua a 25 mL: el lmite es 0,0083%, basado en el
contenido de Al(OH)3.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoTransferir una cantidad del Gel medida con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,5 g de Al(OH)3, a un
vaso de precipitados, agregar 15 mL de acido clorhdrico y calentar
moderadamente hasta completar la disolucion. Enfriar, transferir a un
matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 20 mL de esta solucion y transferirlos a un vaso de
precipitados de 250 mL, y agregar, en el siguiente orden y
mezclando constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de
edetato disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido
aceticoacetato de amonio SR, luego calentar la solucion casi al
punto de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR. Valorar volumetricamente esta
solucion con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el color violeta
verdoso cambie a rosado. Realizar una determinacion con un blanco,
reemplazando la muestra con 20 mL de agua, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL consumido de Solucion vo-
lumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
Gel de Hidroxido de Aluminio Desecado
Al(OH)3 78,00
Aluminum hydroxide.
Hidroxido de aluminio [21645-51-2].
1480 Aluminio / Monografas Ociales
El Gel de Hidroxido de Aluminio Desecado es una
forma amorfa de hidroxido de aluminio con sustitucion
parcial del hidroxido con carbonato. Contiene el
equivalente a no menos de 76,5 por ciento de Al(OH)3
y puede contener cantidades variables de carbonato
basico de aluminio y bicarbonato de aluminio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando la cantidad de gel de hidroxido de aluminio
desecado equivalente esta indicada en la etiqueta de cualquier
preparacion, esto se debe entender en el sentido de que cada mg de
gel desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
Estandares de referencia USP h11iER Gel de Hidroxido de
Aluminio Desecado USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver 500 mg en 10 mL de acido clorhdrico 3 N,
calentando suavemente: la solucion responde a las pruebas para
Aluminio h191i.
Capacidad neutralizante de acido h301i: no menos de 25,0 mEq
por g, 400 mg probados segun se indica para Polvos en Preparacion
de Prueba.
pH h791i: no mayor a 10,0; en una dispersion acuosa (1 en 25).
Cloruros h221iDisolver 1,0 g en 30 mL de acido ntrico 2 N,
calentar hasta ebullicion, agregar agua para completar 100 mL y
ltrar: una porcion de 5,0 mL del ltrado, diluida con un volumen
igual de agua, no presenta mas cloruro que el correspondiente a 0,60
mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,85%).
Sulfatos h221iDisolver 330 mg en 15 mL de acido clorhdrico
3 N, calentar hasta ebullicion, agregar agua para completar 250 mL y
ltrar: una porcion de 25 mL del ltrado no presenta mas sulfato que
el correspondiente a 0,20 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,6%).
Arsenico, Metodo I h211iDisolver 1,5 g en 80 mL de acido
sulfurico 7 N y diluir con agua a 220 mL: 55 mL de la solucion
resultante cumple con los requisitos de la prueba, habiendose
omitido la adicion de 20 mL de acido sulfurico 7 N especicada en el
Procedimiento. El lmite es 8 ppm.
Metales pesados h231iDisolver 330 mg en 10 mL de acido
clorhdrico 3 N con la ayuda de calentamiento, ltrar si fuera
necesario y diluir con agua a 25 mL: el lmite es 0,006%.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoPesar con exactitud aproximadamente 2 g de Gel
y disolver en 15 mL de acido clorhdrico con ayuda de calor. Enfriar,
transferir a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Pipetear 20 mL de esta solucion y transferir a un
vaso de precipitados de 250 mL, agregar, en este orden y agitando
constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico
acetato de amonio SR, luego calentar la solucion casi al punto de
ebullicion durante 5 minutos. Enfriar y agregar 50 mL de alcohol y
2 mL de ditizona SR. Valorar la solucion con sulfato de cinc 0,05 M
SV hasta obtener un color rosado brillante. Realizar una determina-
cion con un blanco, reemplazando 20 mL de agua para la solucion de
muestra, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de Solucion
volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale a 3,900 mg de
Al(OH)3.
USP 30
Gel de Hidroxido de Aluminio Desecado,
Capsulas
Las Capsulas de Gel de Hidroxido de Aluminio
Desecado contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxido de aluminio [Al(OH)3].
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLas Capsulas se pueden etiquetar indicando el
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
Identicacion
A: Colocar una porcion del contenido de las Capsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de hidroxido de aluminio, en
un matraz equipado con un tapon y un tubo de vidrio, cuyo extremo
se sumerge en un tubo de ensayo que contenga hidroxido de calcio
SR. Agregar 10 mL de acido clorhdrico 3 N en el matraz y tapar
inmediatamente: se produce gas dentro del matraz y se forma un
precipitado en el tubo de ensayo.
B: La solucion que queda en el matraz responde a las pruebas de
Aluminio h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos, reemplazando el uido
gastrico simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido, y no se obtiene menos del 55,0% del numero de
mEq que se estima a partir del calculo de la cantidad declarada de
Al(OH)3. Cada mg de Al(OH)3 tiene un valor esperado de capacidad
neutralizante de acido de 0,0385 mEq.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoPesar con exactitud el contenido de no menos de
20 Capsulas y mezclar. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,2 g de hidroxido de
aluminio, a un vaso de precipitados, agregar 15 mL de acido
clorhdrico y calentar hasta disolver. Diluir con agua hasta
aproximadamente 100 mL, mezclar, ltrar cuantitativamente en un
matraz volumetrico de 500 mL, lavando el ltro con agua. Proceder
como se indica en la Valoracion en Gel de Hidroxido de Aluminio
Desecado, comenzando donde dice diluir con agua a volumen.
Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M
equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Gel de Hidroxido de Aluminio Desecado,
Tabletas
Las Tabletas de Gel de Hidroxido de Aluminio
Desecado contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxido de aluminio [Al(OH)3].
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLas Tabletas pueden etiquetarse para indicar el
contenido de hidroxido de aluminio en terminos de la cantidad
equivalente de gel de hidroxido de aluminio desecado, considerando
que cada mg de gel seco equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
USP 30
Identicacion
A: Colocar una cantidad de Tabletas namente molidas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de hidroxido de aluminio, en
un matraz equipado con un tapon y un tubo de vidrio, cuya punta se
sumerge en hidroxido de calcio SR en un tubo de ensayo. Agregar
5 mL de acido clorhdrico 3 N en el matraz y tapar inmediatamente:
se produce gas dentro del matraz y se forma un precipitado en el tubo
de ensayo.
B: La solucion que queda en el matraz responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos, sustituyendo el uido gastrico
simulado SR por agua en la prueba.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y se obtiene no menos de 55,0% del numero de mEq
que se estima a partir del calculo de la cantidad declarada de
Al(OH)3. Cada mg de Al(OH)3 tiene una capacidad neutralizante de
acido calculada de 0,0385 mEq.
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoPesar y reducir a polvo no no menos de 20
Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo que equivalga
aproximadamente a 1,2 g de hidroxido de aluminio, agregar 15 mL
de acido clorhdrico y calentar hasta que se disuelva. Diluir con agua
hasta aproximadamente 100 mL, mezclar, ltrar cuantitativamente y
colocar en un matraz volumetrico de 500 mL, lavando el ltro con
agua. Proceder como se indica en la Valoracion en Gel de Hidroxido
de Aluminio Desecado, comenzando donde dice diluir a volumen
con agua. Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4xClx  nH2O
El Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimerico y ligeramente hidratado de cloruro
basico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1, y un intervalo para la relacion atomica
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxioc-
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
octacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura que oscile entre 608 y 808
y enfriar a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia,
repetir desde el comienzo con la siguiente modicacion: agregar
3 mL de acido clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de
amonio 6 N.
Monografas Ociales / Aluminio 1481
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura que oscile entre 608
y 808. Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion
Estandar. Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion
de Prueba y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura
ambiente y diluir el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL.
Mezclar suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en
reposo durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es el mismo o mas oscuro que el color de la
obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
luego de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierro
Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de Solucion Estandar
de Hierro, preparada como se indica en Hierro h241i, a un vaso de
precipitados de 50 mL.
Preparacion de pruebaTransferir 2,7 g de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
a un vaso de precipitados de 50 mL.
ProcedimientoA cada uno de los vasos de precipitados que
contienen la Preparacion estandar y la Preparacion de prueba
agregar 5 mL de acido ntrico 6 N, cubrir con un vidrio de reloj y
calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
3 a 5 minutos. Dejar que se enfre, agregar 5 mL de Solucion de
Tiocianato de Amonio, preparada como se indica en Hierro h241i,
transferir a tubos separados para comparacion de color de 50 mL,
diluir con agua a volumen y mezclar: el color de la solucion obtenida
a partir de la Preparacion de prueba no es mas oscuro que el de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar (150 mg por g).
Contenido de aluminioTransferir aproximadamente 0,15 g de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud,
a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 5 mL de agua y 15
mL de acido clorhdrico. Calentar esta solucion hasta ebullicion y
dejar en ebullicion durante 5 minutos. Agregar 40 mL de agua y 15,0
mL de edetato disodico 0,1 M SV. Calentar la solucion hasta
ebullicion y dejar que continue en ebullicion durante 5 minutos.
Dejar enfriar la solucion, agregar 10 a 15 mL de solucion
amortiguadora de acido aceticoacetato de amonio SR, y ajustar
con hidroxido de amonio a un pH de 4,5 + 0,1. Agregar 20 mL de
alcohol y ajustar con hidroxido de amonio a un pH de 4,6 + 0,1.
Agregar 5 a 10 gotas de ditizona SR y valorar con sulfato de cinc
0,1 M SV hasta que aparezca el primer color rosado-purpura
permanente. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Calcular el porcentaje de aluminio (Al) en el
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio por la formula:
2,698[15,0 Me (zMz + Ze)] / W,
en donde Me es la molaridad del edetato disodico SV; z es el
volumen, en mL, de sulfato de cinc SV consumido; Mz es la
molaridad de sulfato de cinc SV; W es la cantidad, en g, de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio tomada; Ze es el volumen
equivalente, en mL, de edetato disodico SV consumido por la parte
del zirconio, calculado como sigue:
(Zr/Me)(W/92,97),
en donde Zr es el porcentaje de zirconio determinado en la prueba
para Contenido de zirconio, 92,97 es el peso atomico de zirconio
corregido para el 2% del contenido de hafnio y los otros terminos
son tal como se denieron anteriormente. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
1482 Aluminio / Monografas Ociales
Contenido de zirconioTransferir aproximadamente 250 mg de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud,
a un vaso de precipitados de 150 mL y agregar 5 mL de agua y 15
mL de acido clorhdrico. Calentar esta solucion a ebullicion y dejar
que continue en ebullicion durante 6 a 8 minutos. Agregar 30 a 40
mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico y calentar hasta ebullicion.
Agregar 1 gota de naranja de xilenol SR, y, mientras aun este
caliente, valorar con edetato disodico 0,1 M SV hasta que el color de
la solucion cambie de rosado a amarillo. Realizar una determinacion
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de
edetato disodico 0,1 M es equivalente a 9,297 mg de zirconio (Zr).
Usar el resultado obtenido para calcular la Relacion atomica de
aluminio/zirconio y la Relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroTransferir aproximadamente 250 mg de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud,
a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 100 a 120 mL de agua
y 20 mL de acido ntrico diluido y agitar por rotacion moderada para
disolver. Valorar con nitrato de plata 0,05 N SV usando un electrodo
de calomel y un sistema de electrodo de plata y determinando el
punto nal potenciometricamente. Cada mL de nitrato de plata
0,05 N equivale a 1,773 mg de cloruro (Cl). Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)] / (Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1) / z }/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, Solucion
La Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio esta compuesta por un complejo polimerico de
cloruro basico de aluminio con un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1; y un intervalo para la relacion atomica
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
USP 30
Pueden emplearse los siguientes disolventes: agua,
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la concentracion declarada de hidroxioc-
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
y la concentracion declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruroh191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211i: Preparar la Preparacion de Prueba
usando una cantidad de la Solucion pesada con exactitud. El lmite
es 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder como se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroEmpleando Solucion de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio en lugar de Solucion de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de
hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
USP 30
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica de aluminio/zirconio y la
Relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica de aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso atomico del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico
del cloro (Cl).
Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx  nH2O
El Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimerico ligeramente hidratado de cloruro
basico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1, y un intervalo para la relacion atomica
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Monografas Ociales / Aluminio 1483
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
pentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo Ih231iProceder como se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agrega 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUtilizando Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
Contenido de aluminioUtilizando Hidroxipentacloruro de Alu-
minio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando Hidroxipentacloruro de Alumi-
nio y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
1484 Aluminio / Monografas Ociales
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es
el peso atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxipentacloruro de Aluminio
y Zirconio, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio, Solucion
La Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimerico ligeramente hidra-
tado de cloruro basico de aluminio y zirconio con un
intervalo para la relacion atomica aluminio/zirconio
entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1; y un intervalo para la relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y
1,51 : 1. Se pueden usar los siguientes disolventes: agua,
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0
por ciento de la concentracion declarada de hidroxipen-
tacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
y la concentracion declarada de hidroxipentacloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion preparada por
disolucion de 3 g de la Solucion con agua para obtener 10 mL.
USP 30
Arsenico, Metodo I h211iLlevar a cabo la Preparacion de Prueba
con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg
por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de
solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun se
indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relacion
atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2%, y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxipentacloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
USP 30
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Hidroxisesquicloruro de Aluminio
Aly(OH)3y-zClz  nH2O
Aluminum chlorohydroxide.
Hidroxicloruro de aluminio [11097-68-0].
El Hidroxisesquicloruro de Aluminio es un complejo
polimerico y ligeramente hidratado de cloruro basico de
aluminio con un intervalo de relaciones atomicas de
aluminio/cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxi-
sesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
ruro de aluminio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio h191i y para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroEmpleando Hidroxisesquicloruro de Aluminio
en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder segun se indica en
la prueba para Lmite de hierro en Hidroxicloruro de Aluminio. El
lmite es de 150 mg por g.
Contenido de aluminioEmpleando Hidroxisesquicloruro de
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder segun
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxicloruro
de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relacion
atomica aluminio/cloruro.
Contenido de clorurosEmpleando Hidroxisesquicloruro de
Aluminio en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder segun
se indica en la prueba de Contenido de cloruro en Hidroxicloruro de
Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para calcular la Relacion
atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio por el porcentaje de cloruro, encontrados en las pruebas
de Contenido de aluminio y Contenido de cloruro, respectivamente,
Monografas Ociales / Aluminio 1485
y multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: el cociente
esta entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
aluminio anhidro presente en el Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio, x es la relacion atomica aluminio/cloruro
hallada en la prueba de la Relacion atomica aluminio/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio, 17,01 es el peso molecular del anion
de hidroxido (OH) y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Hidroxisesquicloruro de Aluminio,
Solucion
La Solucion de Hidroxisesquicloruro de Aluminio
consiste en un complejo polimerico de cloruro basico de
aluminio con un intervalo de relaciones atomicas
aluminio-cloruro comprendido entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
Pueden usarse los siguientes disolventes: agua, propi-
lenglicol, dipropilenglicol, o alcohol. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la concentracion declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
y declarar la concentracion de hidroxisesquicloruro de aluminio
anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro
por mL responde a las pruebas para Aluminio h191i y para Cloruro
h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado aproxima-
damente a 1 mL en un bano de vapor: el espectro de absorcion IR de
una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se declare en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado aproxima-
damente a 1 mL en un bano de vapor: el espectro de absorcion IR de
una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
D: Identicacion de alcohol (cuando se declara en la etiqueta)
En un vaso de precipitados pequeno, mezclar 5 gotas de Solucion
con 1 mL de solucion de permanganato de potasio (1 en 100) y
5 gotas de acido sulfurico 2 N; cubrir el vaso de precipitados
inmediatamente con un papel de ltro humedecido con una solucion
recien preparada de 0,1 g de nitroferricianuro de sodio y 0,25 g de
piperazina en 5 mL de agua: se produce un color azul intenso en el
papel de ltro, que despues de unos minutos se torna mas palido.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de
Prueba con una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite
es 10 mg por g.
1486 Aluminio / Monografas Ociales
Lmite de hierroUtilizando Solucion de Hidroxisesquicloruro de
Aluminio en lugar de Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUsando la Solucion de Hidroxisesquiclo-
ruro de Aluminio en lugar de la Solucion de Hidroxicloruro de
Aluminio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica de aluminio/cloruro.
Contenido de clorurosUsando Solucion de Hidroxisesquicloruro
de Aluminio en lugar de Solucion de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba para Contenido de cloruros en
Hidroxicloruro de Aluminio, Solucion. Usar el resultado obtenido
para calcular la Relacion atomica de aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruros y
multiplicar por 35,453/26,98, donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion esta
entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
aluminio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba
para Contenido de aluminio; x es la relacion atomica de aluminio/
cloruro encontrado en la prueba para Relacion atomica de aluminio/
cloruro; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 17,01 es el peso
molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico de
cloro (Cl).
Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx  nH2O
El Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimerico y ligeramente hidratado de cloruro
basico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1, y un intervalo para la relacion atomica
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxite-
tracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
tetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar segun se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
USP 30
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
Contenido de aluminioUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio
y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Contenido de zirconio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUsando Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso
atomico de zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio; y
35,453 es el peso atomico de cloro: la relacion esta entre 1,5 : 1 y
0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Hidroxitetracloruro de Aluminio
y Zirconio, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrado en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso atomico de zirconio
corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el peso
USP 30
molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico de
cloro (Cl).
Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio, Solucion
La Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimerico y ligeramente
hidratado, de cloruro basico de aluminio y zirconio
con un intervalo para la relacion atomica aluminio/
zirconio entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden utilizar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la concentracion
declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente usado y
la concentracion declarada de hidroxitetracloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba de Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una
pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta aproximadamente 1 mL: el espectro IR de una
pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba,
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
Monografas Ociales / Aluminio 1487
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de
solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun se
indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relacion
atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por el contenido de 2% de hafnio y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxitetracloruro de Aluminio y Zirconio, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es
el peso atomico del zirconio corregido por el contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra
entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
1488 Aluminio / Monografas Ociales
Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio
AlyZr(OH)3y+4-xClx  nH2O
El Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio es un
complejo polimerico y ligeramente hidratado de cloruro
basico de aluminio y zirconio con un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1, y un intervalo para la relacion atomica
(aluminio mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de hidroxitri-
cloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido declarado de hidroxi-
tricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes de ajustar el pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUtilizando Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
Contenido de aluminioUsando Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando Hidroxitricloruro de Aluminio
y Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de zirconio en
USP 30
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba para Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado
obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso
atomico de zirconio corregido por el contenido de 2% de hafnio; y
35,453 es el peso atomico de cloro: la relacion se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en el Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio,
por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica de aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio, Solucion
La solucion de Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio es un complejo polimerico y ligeramente
hidratado de cloruro basico de aluminio y zirconio con
un intervalo para la relacion atomica aluminio/zirconio
entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y
1,51 : 1. Pueden usarse los siguientes disolventes: agua,
propilenglicol o dipropilenglicol. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0
por ciento de la concentracion declarada de hidroxitri-
cloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente utilizado
y la concentracion declarada de hidroxitricloruro de aluminio y
zirconio anhidro.
USP 30
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUsando aproximadamente 5,4 g de Solucion de
Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con exactitud, en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun
se indica en la prueba de Lmite de hierro en Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUsando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio en lugar de
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun se
indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxioctacloruro
de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la Relacion
atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de zirconio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para
calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Monografas Ociales / Aluminio 1489
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUsando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Hidroxitricloruro de Aluminio y Zirconio, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de cloruro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para
calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es
el peso atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro determinada en
la prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
atomico de cloro (Cl).
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
El Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxioctacloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moleculas
de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc. Comprende un
intervalo para la relacion atomica aluminio/zirconio
entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1 y un intervalo para la relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y
0,9 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
h191i.
1490 Aluminio / Monografas Ociales
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y
agitar por rotacion moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullicion
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el que se obtiene con la Preparacion
Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de la
Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de la
solucion obtenido con la Preparacion Estandar. Si el color de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
Contenido de aluminioUsando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroUsando Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
USP 30
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr, y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso atomico del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico
del cloro (Cl).
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solucion
La Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solucion de Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio en la que algunas
moleculas de agua de hidratacion han sido desplazadas
por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Comprende un intervalo para la relacion atomica
aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y 10,0 : 1 y un intervalo
para la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro
entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden usar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la concentracion
declarada de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente y la
forma de glicina utilizados y la concentracion declarada de
hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxioctacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a las pruebas para Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro de
USP 30
absorcion IR de una pelcula de esta solucion en un disco de cloruro
de plata presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
D: Identicacion de glicina Colocar aproximadamente 1 g de
Solucion en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotacion moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullicion sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de
solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUsando aproximadamente 5,4 g de Solucion de
Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUsando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina
en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder
segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado
para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Monografas Ociales / Aluminio 1491
Contenido de cloruroUsando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Octaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxioctacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
El Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxipentacloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moleculas
de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc con un intervalo
para la relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1 y un intervalo para la relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxipentacloruro
de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
h191i.
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de esta sustancia en un vaso
de precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua
y agitar por rotacion moderada hasta disolver. Calentar hasta
ebullicion sobre una placa de calentamiento y agregar aproximada-
mente 60 mg de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color
violeta intenso.
1492 Aluminio / Monografas Ociales
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar segun se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio
y Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de
hierro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el
resultado especicado (lmite de 150 mg por g).
Contenido de aluminioUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica de aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroUsando Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinada segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
USP 30
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica de aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica de aluminio/zirconio; z
es la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrado en
la prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso atomico de
zirconio corregido por el contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
atomico de cloro (Cl).
Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solucion
La Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solucion de Hidroxipenta-
cloruro de Aluminio y Zirconio en el cual algunas de las
moleculas de agua de hidratacion han sido desplazadas
por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Esta solucion comprende un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 6,0 : 1 y
10,0 : 1 y un intervalo para la relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la
concentracion declarada de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente y la
forma de glicina utilizados y la concentracion declarada de
hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxipentacloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a las pruebas de Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
D: Identicacion de glicina Colocar aproximadamente 1 g de
Solucion en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotacion moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullicion sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
USP 30
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para Preparacion de Prueba si
fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por
g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun
se indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la
Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
6,0 : 1 y 10,0 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Pentaclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Monografas Ociales / Aluminio 1493
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio y
cloruro, determinados segun se indica en las pruebas de Contenido
de aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro,
respectivamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es
el peso atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%; y 35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxipentacloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al{[26,98y + 92,97 + (17,01)(3y+ 4 (y + 1)/z) + 35,453(y + 1)/z]/
26,98y}
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro; 26,98
es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol
Aly(OH)3yzClz  nH2O  mH(OCH2CH2)nOH
Aluminum chlorohydroxide polyethylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con polietilenglicol.
El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Polietilenglicol
consiste en hidroxisesquicloruro de aluminio en el que
algunas de las moleculas de agua de hidratacion se han
reemplazado por polietilenglicol. Abarca un intervalo de
relaciones atomicas aluminio/cloruro que oscilan entre
1,26 : 1 y 1,90 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas de Aluminio
h191i y de Cloruro h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi
Muestra de pruebaDisolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidroxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspension del precipitado
as obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del ltrado sobre
una plancha de calentamiento, hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estandar: una preparacion similar de polietilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroEmpleando Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
1494 Aluminio / Monografas Ociales
Contenido de aluminioEmpleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para
calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
Contenido de clorurosEmpleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Polietilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de cloruros en
Hidroxicloruro de Aluminio. Utilizar el resultado obtenido para
calcular la Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba de Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruros
y multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los
pesos atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion
oscila entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de sesquiclorohidrex de alumi-
nio anhidro presente en el Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Polietilenglicol, por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba
para Contenido de aluminio; x es la relacion atomica de aluminio/
cloruro encontrado en la prueba para Relacion atomica de aluminio/
cloruro; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 17,01 es el peso
molecular del anion hidroxido (OH); y 35,453 es el peso atomico del
cloro (Cl).
Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol
Aly(OH)3y-zClz  nH2O  mC3H8O2
Aluminum chlorohydroxide propylene glycol complex.
Complejo de hidroxicloruro de aluminio con propilenglicol.
El Sesquiclorohidrex de Aluminio con Propilenglicol
consiste en hidroxisesquicloruro de aluminio en el cual
algunas moleculas de agua de hidratacion han sido
reemplazadas por propilenglicol. Abarca un intervalo de
relaciones atomicas aluminio/cloruro entre 1,26 : 1 y
1,90 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxisesquicloruro de aluminio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica el contenido de hidroxisesquiclo-
ruro de aluminio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Aluminio
h191i y para Cloruro h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi
Muestra de pruebaDisolver 0,5 g en aproximadamente 40 mL
de agua y ajustar a un pH de 9,55 + 0,05 con hidroxido de sodio
2,5 N mientras se mezcla. Filtrar la suspension del precipitado
as obtenido. Evaporar aproximadamente 15 mL del ltrado sobre
una placa de calentamiento, hasta obtener aproximadamente 1 mL.
Depositar esta solucion sobre un disco de cloruro de plata.
Muestra estandar: una preparacion similar de propilenglicol.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231i: 20 mg por g.
Lmite de hierroEmpleando Sesquiclorohidrex de Aluminio con
Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en Hidroxicloruro
de Aluminio. El lmite es 150 mg por g.
USP 30
Contenido de aluminioEmpleando Sesquiclorohidrex de Alumi-
nio con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio,
proceder segun se indica en la prueba de Contenido de aluminio en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Contenido de cloruroEmpleando Sesquiclorohidrex de Aluminio
con Propilenglicol en lugar de Hidroxicloruro de Aluminio, proceder
segun se indica en la prueba de Contenido de cloruros en
Hidroxicloruro de Aluminio. Con el resultado obtenido, calcular la
Relacion atomica aluminio/cloruro.
Relacion atomica aluminio/cloruroDividir el porcentaje de
aluminio hallado en la prueba para Contenido de aluminio por el
porcentaje de cloruro hallado en la prueba de Contenido de cloruro y
multiplicar por 35,453/26,98, en donde 35,453 y 26,98 son los pesos
atomicos del cloro y del aluminio, respectivamente: la relacion esta
entre 1,26 : 1 y 1,90 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxisesquicloruro de
aluminio anhidro presente en el Sesquiclorohidrex de Aluminio
con Propilenglicol, por la formula:
Al({26,98x + [17,01(3x 1)] + 35,453} / 26,98x)
en donde Al es el porcentaje de aluminio hallado en la prueba de
Contenido de aluminio; x es la relacion atomica aluminio/cloruro
hallada en la prueba de Relacion atomica aluminio/cloruro; 26,98 es
el peso atomico del aluminio; 17,01 es el peso molecular del anion
de hidroxido (OH) y 35,453 es el peso atomico del cloro (Cl).
Subacetato de Aluminio, Solucion Topica
C4H7AlO5 162,08
Aluminum, bis(acetato-O)hydroxy-.
Bis(acetato)hidroxialuminio.
Acetato de aluminio basico [142-03-0; 8000-61-1].
La Solucion Topica de Subacetato de Aluminio
produce, por cada 100 mL, no menos de 2,30 g y no mas
de 2,60 g de oxido de aluminio (Al2O3), y no menos de
5,43 g y no mas de 6,13 g de acido acetico (C2H4O2). Se
puede estabilizar mediante la adicion de no mas de 0,9
por ciento de acido borico.
La Solucion Topica de Subacetato de Aluminio se
puede preparar como se indica a continuacion.
Sulfato de Aluminio . . . . . . . . . . . . 145 g
Acido Acetico. . . . . . . . . . . . . . . . . 160 mL
Carbonato de Calcio . . . . . . . . . . . . 70 g
Agua Puricada, en cantidad suciente,
para preparar . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver el Sulfato de Aluminio en 600 mL de agua
fra, ltrar la solucion y agregar el Carbonato de Calcio
gradualmente, en varias porciones, mezclando constan-
temente. Luego, agregar lentamente el Acido Acetico,
mezclar y dejar reposar la mezcla durante 24 horas.
Filtrar el producto con ayuda de vaco si fuera necesario,
volviendo a colocar la primera porcion del ltrado al
embudo. Lavar el magma en el ltro con pequenas
porciones de agua fra, hasta que el ltrado total mida
1000 mL.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionResponde a las pruebas para Aluminio h191i y para
Acetato h191i.
pH h791i: entre 3,8 y 4,6.
Lmite de acido boricoProceder segun se indica en la prueba de
Lmite de acido borico en Acetato de Aluminio, Solucion Topica.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ProcedimientoPipetear 20 mL de Solucion Topica, transferir
a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 5 mL de acido
clorhdrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de
esta dilucion y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y
proceder segun se indica en el Procedimiento de la Valoracion de
oxido de aluminio en Acetato de Aluminio, Solucion Topica,
comenzando donde dice agregar, en el orden indicado. Cada
mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M equivale
a 2,549 mg de Al2O3.
Valoracion de acido aceticoProceder segun se indica en la
Valoracion de acido acetico en Acetato de Aluminio, Solucion
Topica.
Sulfato de Aluminio
Al2(SO4)3  xH2O (anhydrous) 342,15
Sulfuric acid, aluminum salt (3 : 2), hydrate.
Sulfato de aluminio (2 : 3) hidrato [17927-65-0].
Anhidro 342,16 [10043-01-3].
El Sulfato de Aluminio contiene no menos de 54,0 por
ciento y no mas de 59,0 por ciento de Al2(SO4)3.
Contiene una cantidad variable de agua de cristaliza-
cion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
Aluminio y para Sulfato h191i.
pH h791i: no menos de 2,9, en una solucion (1 en 20).
Agua, Metodo I h921i: no menos de 41,0% y no mas de 46,0%.
Metales pesados h231iDisolver 1,0 g en 2 mL de acido acetico
1 N y diluir con agua a 25 mL. El lmite es 20 mg por g.
Lmite de sustancias alcalinas y alcalino terreasA una solucion
en ebullicion de 1,0 g en 150 mL de agua agregar unas gotas de rojo
de metilo SR y luego agregar hidroxido de amonio 6 N, apenas hasta
que el color de la solucion se torne netamente amarillo. Agregar agua
caliente para restaurar el volumen a 150 mL y ltrar mientras este
caliente. Evaporar 75 mL de la solucion ltrada hasta sequedad
e incinerar hasta peso constante: no quedan mas de 2 mg de residuo
(0,4%).
Lmite de sales de amonioCalentar 1 g con 10 mL de hidroxido
de sodio 1 N en un bano de vapor durante 1 minuto: no se percibe el
olor del amonaco.
HierroA 20 mL de la solucion (1 en 150) agregar 0,3 mL de
ferrocianuro de potasio SR: no se produce color azul de inmediato.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
como se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
ValoracionTransferir aproximadamente 7,5 g de Sulfato de
Aluminio, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250
mL y disolver en agua. Diluir con agua a volumen, mezclar, pipetear
y transferir 10 mL de la solucion a un vaso de precipitados de 250
mL. Proceder segun se indica en la Valoracion de oxido de aluminio
Monografas Ociales / Aluminio 1495
en Acetato de Aluminio, Solucion Topica, empezando por agregar,
en este orden. Cada mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico 0,05 M equivale a 8,554 mg de Al2(SO4)3.
Sulfato de Aluminio y Acetato de Calcio,
Tabletas para Solucion Topica
Las Tabletas para Solucion Topica de Sulfato de
Aluminio y Acetato de Calcio contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de sulfato de aluminio, tetradeca-
hidrato [Al2(SO4)3  14H2O] y acetato de calcio, mono-
hidrato (C4H6CaO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar el calor excesivo.
Identicacion
A: Suspender 2 g de polvo de una Tableta molida en 50 mL de
agua y ltrar. Mezclar 2 mL del ltrado con 2 mL de agua y 2 gotas
de acido clorhdrico 3 N: la solucion responde a la prueba de
hidroxido de amonio para Aluminio h191i. [NOTARetener el ltrado
restante para la prueba B de Identicacion.]
B: Una porcion del ltrado retenido de la prueba A de
Identicacion responde a las pruebas para Sulfato h191i y para
Calcio h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso.
pH h791i: entre 4,0 y 4,8 en una solucion (2 g de polvo de Tableta
molida en 500 mL de agua).
Perdida por secado h731iSecar el polvo de la Tableta molida
a 1508 durante 15 minutos: no pierde mas de 18% de su peso.
Valoracion de sulfato de aluminio
Preparacion de valoracionPulverizar namente y mezclar no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo,
que equivalga aproximadamente a 2,8 g de sulfato de aluminio, y
transferirla a un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 100 mL
de acido clorhdrico 1,2 N y 100 mL de agua y calentar en un bano
de vapor, agitando ocasionalmente por rotacion moderada para
disolver el polvo. Dejar enfriar la solucion, diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTARetener una porcion de esta Preparacion de
valoracion para la Valoracion de acetato de calcio.]
ProcedimientoTransferir 25,0 mL de la Preparacion de
valoracion a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar 40,0 mL
de edetato disodico 0,01 M SV y 20 mL de solucion amortiguadora
de acido aceticoacetato de amonio SR y mezclar agitando por
rotacion suave. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona SR y
valorar con sulfato de cinc 0,02 M SV hasta que el color cambie de
violeta verdoso a rosado transparente. Realizar una determinacion
con un blanco, usando 25 mL de agua en lugar de la Preparacion de
valoracion, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
disodico 0,01 M equivale a 2,972 mg de Al2(SO4)3  14H2O.
Valoracion de acetato de calcioTransferir 20,0 mL de la
Preparacion de valoracion retenida de la Valoracion de sulfato de
aluminio a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Mezclando
constantemente, agregar en el siguiente orden aproximadamente
0,5 mL de trolamina, 10 mL de solucion amortiguadora de
amonacocloruro de amonio SR y 3 gotas de una solucion que se
prepara disolviendo 500 mg de negro de eriocromo T triturado en 10
mL de metanol, y valorar con edetato disodico 0,01 M SV hasta un
punto nal violeta. Cada mL de edetato disodico 0,01 M equivale
a 1,762 mg de C4H6CaO4  H2O.
1496 Aluminio / Monografas Ociales
Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
El Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina es un derivado de Hidroxitetracloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas de las moleculas
de agua han sido desplazadas por glicina, glicinato de
calcio, glicinato de magnesio, glicinato de potasio,
glicinato de sodio o glicinato de cinc. Comprende un
intervalo para la relacion atomica aluminio/zirconio
entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo para la relacion
atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y
0,9 : 1. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a la prueba para
Cloruroh191i.
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y
agitar por rotacion moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullicion
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo. Zirconio con Glicina, por la formula:
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes del ajuste de pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el color de la Preparacion Estandar, y
el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es
igual o mas oscuro que el color de solucion obtenida a partir de la
Preparacion Estandar. Si el color de la solucion obtenido con la
Preparacion Control es mas claro que el color de la solucion
obtenido con la Preparacion Estandar, repetir el procedimiento con
la siguiente modicacion: despues de la etapa de calentamiento,
agregar 1,0 mL, en lugar de 12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la
Preparacion Control y a la Preparacion de Prueba. No se encuentra
mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
USP 30
Contenido de aluminioUsando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba para Contenido de aluminio entre
el porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido para un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUsando Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el peso
atomico de zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio; y
35,453 es el peso atomico de cloro: la relacion se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en el Tetraclorohidrex de Aluminio y
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio, z es
la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en la
prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro, 26,98
es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%, 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solucion
La Solucion de Tetraclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina es una solucion de Hidroxitetra-
cloruro de Aluminio y Zirconio en el cual algunas
moleculas de agua de hidratacion han sido desplazadas
por glicina, glicinato de calcio, glicinato de magnesio,
glicinato de potasio, glicinato de sodio o glicinato de
cinc. Esta solucion comprende un intervalo para la
relacion atomica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1 y un intervalo para la relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro entre 1,5 : 1 y 0,9 : 1. Se pueden
utilizar los siguientes disolventes: agua, propilenglicol
USP 30
o dipropilenglicol. Contiene el equivalente a no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
concentracion declarada de hidroxitetracloruro de alu-
minio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente y la
forma de glicina usados y la concentracion declarada de hidroxite-
tracloruro de aluminio y zirconio anhidro.
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitetracloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta) Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isopro-
plico a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un
bano de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR
de una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
D: Identicacion de glicina Colocar aproximadamente 1 g de
Solucion en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotacion moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullicion sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de la Solucion. Si la
solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante
varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir
desde el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de
acido clorhdrico antes de ajustar el pH con hidroxido de amonio
6 N.
Preparacion ControlPreparar segun se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion de
Prueba no es mas oscuro que el de la obtenida a partir de la
Preparacion Estandar, y el color de la solucion obtenida a partir de
la Preparacion Control es igual o mas oscuro que el color de
solucion obtenida a partir de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Monografas Ociales / Aluminio 1497
Lmite de hierroUtilizando aproximadamente 5,4 g de Solucion
de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados
con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro
en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por
g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun
se indica en la prueba para Contenido de aluminio en Hidroxioc-
tacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el resultado para calcular la
Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2 % y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUtilizando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Tetraclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
1,5 : 1 y 0,9 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitetracloruro de
aluminio y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica aluminio/zirconio; z es
la relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en
la prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina
El Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina
es un derivado de Hidroxitricloruro de Aluminio y
Zirconio en el que algunas de las moleculas de agua han
sido desplazadas por glicina, glicinato de calcio,
1498 Aluminio / Monografas Ociales
glicinato de magnesio, glicinato de potasio, glicinato de
sodio o glicinato de cinc. Comprende un intervalo para
la relacion atomica aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y
5,99 : 1 y un intervalo para la relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de hidroxitricloruro de
aluminio y zirconio anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa etiqueta indica la forma de glicina usada y el
contenido declarado de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a la prueba para Cloruro
h191i.
B: Colocar aproximadamente 0,5 g de la sustancia en un vaso de
precipitados de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de agua y
agitar por rotacion moderada hasta disolver. Calentar hasta ebullicion
sobre una placa de calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg
de ninhidrina: se desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una solucion [15 en 100 (p/p)].
Arsenico, Metodo I h211i: 2 mg por g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo.
Si la solucion no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar
durante varios minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar
a temperatura ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde
el comienzo con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido
clorhdrico antes de ajustar el pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 20 mg por g.
Lmite de hierroUsando Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Se obtiene el resultado
especicado (lmite de 150 mg por g).
Contenido de aluminioUsando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
aluminio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica de aluminio/
zirconio y la Relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Contenido de zirconioUsando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba para Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica aluminio/
zirconio y la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
USP 30
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de 2% de hafnio y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUsando Triclorohidrex de Aluminio y
Zirconio con Glicina en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Usar el
resultado obtenido para calcular la Relacion atomica (aluminio mas
zirconio)/cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruros,
respectivamente; 26,98 es el peso atomico de aluminio; 92,97 es el
peso atomico de zirconio corregido por un contenido de 2% de
hafnio; y 35,453 es el peso atomico de cloro: la relacion se encuentra
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en el Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con
Glicina, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio; y es la relacion atomica de aluminio/zirconio
encontrada en la prueba de Relacion atomica de aluminio/zirconio; z
es la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro encontrada en
la prueba de Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro;
26,98 es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el peso atomico del
zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; 17,01 es el
peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453 es el peso
atomico del cloro (Cl).
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina, Solucion
La Solucion de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio
con Glicina es una solucion de Hidroxitricloruro de
Aluminio y Zirconio en el que algunas moleculas de
agua de hidratacion han sido desplazadas por glicina,
glicinato de calcio, glicinato de magnesio, glicinato de
potasio, glicinato de sodio o glicinato de cinc.
Comprende un intervalo para la relacion atomica
aluminio/zirconio entre 2,0 : 1 y 5,99 : 1 y un intervalo
para la relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro
entre 2,1 : 1 y 1,51 : 1. Se pueden utilizar los siguientes
disolventes: agua, propilenglicol o dipropilenglicol.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y a no mas de 110,0 por ciento de la concentracion
declarada de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion indicando el disolvente y la
forma de glicina utilizados y la concentracion declarada de
hidroxitricloruro de aluminio y zirconio anhidro.
USP 30
Identicacion
A: Una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 100 mg de hidroxitricloruro de aluminio y zirconio
anhidro por mL responde a la prueba para Cloruro h191i.
B: Identicacion de propilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un bano
de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR de
una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de propilenglicol.
C: Identicacion de dipropilenglicol (cuando se indica en la
etiqueta)Agregar aproximadamente 10 mL de alcohol isoproplico
a 2 g de Solucion, mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado en un bano
de vapor hasta obtener aproximadamente 1 mL: el espectro IR de
una pelcula de esta solucion sobre un disco de cloruro de plata
presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de una pelcula de dipropilenglicol.
D: Identicacion de glicinaColocar aproximadamente 1 g de
Solucion en un vaso de precipitados de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar por rotacion moderada
hasta disolver. Calentar hasta ebullicion sobre una placa de
calentamiento y agregar aproximadamente 60 mg de ninhidrina: se
desarrolla inmediatamente un color violeta intenso.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0, en una solucion que se prepara
disolviendo 3 g de la Solucion con agua hasta 10 mL.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba con
una cantidad de Solucion pesada con exactitud. El lmite es 2 mg por
g.
Metales pesados, Metodo I h231iProceder segun se indica en el
captulo, excepto que se deben usar las siguientes modicaciones.
Preparacion de PruebaPreparar segun se indica en el captulo,
usando una cantidad pesada con exactitud de Solucion. Si la solucion
no es transparente luego de diluir a 40 mL, calentar durante varios
minutos a una temperatura entre 608 y 808 y enfriar a temperatura
ambiente. Si la solucion continua turbia, repetir desde el comienzo
con la siguiente modicacion: agregar 3 mL de acido clorhdrico
antes de ajustar el pH con hidroxido de amonio 6 N.
Preparacion ControlPreparar como se indica en el captulo,
usando las modicaciones descritas para la Preparacion de Prueba
si fuera necesario.
ProcedimientoA cada uno de los tres tubos que contienen la
Preparacion Estandar, la Preparacion de Prueba y la Preparacion
Control, agregar 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH
3,5 y calentar moderadamente a una temperatura entre 608 y 808.
Agregar 6 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Estandar.
Agregar 12 gotas de sulfuro de sodio SR a la Preparacion de Prueba
y a la Preparacion Control. Enfriar a temperatura ambiente y diluir
el contenido de cada tubo con agua hasta 50 mL. Mezclar
suavemente cada tubo, invirtiendolo dos veces. Dejar en reposo
durante 5 minutos y observar hacia abajo sobre una supercie
blanca. El color de la solucion de la Preparacion de Prueba no es
mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion Estandar, y el
color de la solucion de la Preparacion Control es igual o mas oscuro
que el color de la solucion de la Preparacion Estandar. Si el color de
la solucion obtenida a partir de la Preparacion Control es mas claro
que el color de la solucion obtenida a partir de la Preparacion
Estandar, repetir el procedimiento con la siguiente modicacion:
despues de la etapa de calentamiento, agregar 1,0 mL, en lugar de
12 gotas, de sulfuro de sodio SR a la Preparacion Control y a la
Preparacion de Prueba. No se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de hierroUsando aproximadamente 5,4 g de Solucion de
Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina, pesados con
exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio,
proceder segun se indica en la prueba de Lmite de hierro en
Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. El lmite es 75 mg por g.
Contenido de aluminioUtilizando aproximadamente 0,3 g de
Solucion de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina en
lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio, proceder segun
se indica en la prueba de Contenido de aluminio en Hidroxiocta-
cloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el resultado para calcular la
Relacion atomica aluminio/zirconio y la Relacion atomica (aluminio
mas zirconio)/cloruro.
Monografas Ociales / Amantadina 1499
Contenido de zirconioUsando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
zirconio en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relacion atomica aluminio/zirconio y la
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro.
Relacion atomica aluminio/zirconioDividir el porcentaje de
aluminio encontrado en la prueba de Contenido de aluminio entre el
porcentaje de zirconio encontrado en la prueba de Contenido de
zirconio y multiplicar por 92,97/26,98, en donde 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2% y
26,98 es el peso atomico del aluminio: la relacion se encuentra entre
2,0 : 1 y 5,99 : 1.
Contenido de cloruroUsando aproximadamente 500 mg de
Solucion de Triclorohidrex de Aluminio y Zirconio con Glicina,
pesados con exactitud, en lugar de Hidroxioctacloruro de Aluminio y
Zirconio, proceder segun se indica en la prueba de Contenido de
cloruro en Hidroxioctacloruro de Aluminio y Zirconio. Utilizar el
resultado para calcular la Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/
cloruro.
Relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruroCalcular la
relacion atomica (aluminio mas zirconio)/cloruro por la formula:
[(Al/26,98) + (Zr/92,97)]/(Cl/35,453),
en donde Al, Zr y Cl son los porcentajes de aluminio, zirconio, y
cloruro determinados segun se indica en las pruebas de Contenido de
aluminio, Contenido de zirconio y Contenido de cloruro, respecti-
vamente; 26,98 es el peso atomico del aluminio; 92,97 es el peso
atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de 2%; y
35,453 es el peso atomico del cloro: la relacion se encuentra entre
2,1 : 1 y 1,51 : 1.
ValoracionCalcular el porcentaje de hidroxitricloruro de aluminio
y zirconio anhidro en la Solucion, por la formula:
Al({26,98y + 92,97 + 17,01[3y + 4 (y + 1)/z] + 35,453(y + 1)/z}/
26,98y)
en donde Al es el porcentaje de aluminio encontrado en la prueba de
Contenido de aluminio, y es la relacion atomica aluminio/zirconio
determinada en la prueba de Relacion atomica de aluminio/zirconio,
z es la relacion atomica de (aluminio mas zirconio)/cloruro
determinada en la prueba de Relacion atomica de (aluminio mas
zirconio)/cloruro, 26,98 es el peso atomico del aluminio, 92,97 es el
peso atomico del zirconio corregido por un contenido de hafnio de
2%, 17,01 es el peso molecular del anion hidroxido (OH) y 35,453
es el peso atomico del cloro (Cl).
Clorhidrato de Amantadina
C10H17N  HCl 187,71
Tricyclo[3.3.1.1.3,7]decan-1-amine, hydrochloride.
Clorhidrato de 1-adamantanamina [665-66-7].
El Clorhidrato de Amantadina contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C10H17N  HCl.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amanta-
dina USP.
Transparencia y color de la solucionDisolver 2 g en 10 mL de
agua: la solucion es transparente y casi incolora.
1500 Amantadina / Monografas Ociales
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 1 mm.
SolucionDisolver aproximadamente 50 mg en 10 mL de acido
clorhdrico 0,1 N y ltrar. Transferir el ltrado a un separador
adecuado, agregar 1 mL de hidroxido de sodio 5 N y extraer con
5 mL de cloruro de metileno.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solucion (1 en 5).
Metales pesados, Metodo I h231iUsar 1 mL de acido acetico 1 N
en la Preparacion de Prueba: el lmite es 0,001%.
Pureza cromatograca
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 500
mg de adamantano, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 10 mL, disolver y diluir a volumen con diclorometano, y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,0 g de
Clorhidrato de Amantadina, pesado con exactitud, a un separador.
Agregar 20 mL de hidroxido de sodio 5,0 N y 18 mL de
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa,
secar la capa organica agitando por rotacion moderada con sulfato de
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar,
recoger el ltrado en un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 0,2
mL de Solucion de estandar interno y diluir a volumen con
diclorometano.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 10 mg de ER
Clorhidrato de Amantadina USP, pesados con exactitud, a un
separador. Agregar 20 mL de hidroxido de sodio 5,0 N y 18 mL de
diclorometano y agitar durante 10 minutos. Retirar la capa acuosa,
secar la capa organica agitando por rotacion moderada con sulfato de
sodio anhidro y dejar en reposo durante algunos minutos para
garantizar que toda el agua restante haya sido retirada. Filtrar,
recoger el ltrado en un matraz volumetrico de 20 mL, agregar 0,2
mL de Solucion de estandar interno y diluir a volumen con
diclorometano.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de slice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta con una
fase estacionaria G27 de 1,0 mm. El gas transportador es helio, que
uye a una velocidad de aproximadamente 4 mL por minuto y el
ujo dividido es aproximadamente 200 mL por minuto con una
relacion de division de ujo de 50 : 1. Inicialmente equilibrar la
temperatura de la columna a 708 durante 5 minutos, luego aumentar
la temperatura linealmente a una velocidad de 108 por minuto hasta
2508 y mantener a 2508 durante al menos 17 minutos. Mantener la
temperatura del inyector a 2208 y la temperatura del detector a 3008.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,7 para adamantano y 1,0 para
amantadina; la resolucion, R, entre adamantano y amantadina no es
menor de 20; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas, determinada a partir de los cocientes de respuesta entre los
picos de amantadina y adamantano, no es mas de 5,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Clorhidrato de Amantadina tomada,
por la formula:
100(Ri / RS)(WS / WU)
en donde Ri es el cociente de respuesta entre los picos de cada
impureza y adamantano obtenidos a partir de la Solucion de prueba;
RS es el cociente de respuesta entre los picos de amantadina y
adamantano obtenidos de la Solucion estandar; WS es el peso, en mg,
de ER Clorhidrato de Amantadina USP tomado para preparar la
Solucion estandar; y WU es el peso, en mg, de Clorhidrato de
Amantadina tomado para preparar la Solucion de prueba: no se
encuentra mas de 0,3% de cualquier impureza individual; y no se
encuentra mas de 1,0% de impurezas totales.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 120 mg de Clorhidrato de
Amantadina, pesados con exactitud, en una mezcla de 30 mL de
acido acetico glacial y 10 mL de acetato mercurico SR y valorar con
acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potencio-
USP 30
metricamente, usando electrodos adecuados. Realizar una determi-
nacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de acido perclorico 0,1 N equivale a 18,77 mg de C10H17N  HCl.
Clorhidrato de Amantadina, Capsulas
Las Capsulas de Clorhidrato de Amantadina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amantadina (C10H17N  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amanta-
dina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 1 mm.
SolucionColocar en un vaso el contenido de las Capsulas, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de amantadina
disolver en acido clorhdrico 0,1 N y ltrar. Transferir el ltrado a un
separador, agregar 1 mL de hidroxido de sodio 5 N y extraer con
5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a traves de sulfato de
sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro con 2 mL de
cloruro de metileno.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion de estandar internoDisolver en hexano una cantidad
de naftaleno, pesada con exactitud, para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,054 mg por mL.
Solucion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Amantadina USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL. Pipetear 15,0 mL de esta solucion y transferirlo a un
tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca, agregar 5,0 mL de
hidroxido de sodio 5 N y 10,0 mL de Solucion de estandar interno y
agitar durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano.
Solucion de pruebaFiltrar 15,0 mL de la solucion de prueba y
colocarlos en un tubo de ensayo de 50 mL con tapa de rosca.
Pipetear 5,0 mL de hidroxido de sodio 5 N y 10,0 mL de la Solucion
de estandar interno, transferirlos a un tubo de ensayo y agitar
durante 60 minutos. Recoger la capa de hexano (Solucion de
prueba).
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valora-
cion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 2,5 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad
disuelta de C10H17N  HCl.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H17N HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver en hexano una cantidad
de naftaleno para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, de ER Clorhidrato de Amantadina USP
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. Pipetear 25,0 mL de esta solucion y transferirlos
a un separador de 250 mL, agregar 25 mL de hidroxido de sodio
2,0 N y 50,0 mL de Solucion de estandar interno. Agitar durante 60
minutos y recoger la capa de hexano (Preparacion estandar).
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 20 Capsulas
a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar 40 mL de acido
clorhdrico 0,1 N y calentar moderadamente hasta conseguir la
USP 30
completa disolucion. Enfriar y diluir a volumen con agua. Pipetear
5,0 mL de la solucion y transferirlos a un separador de 250 mL, y
agregar 40 mL de hidroxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solucion
de estandar interno. Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de
hexano (Preparacion de valoracion).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 1,22 m rellena con fase G1 al 10%
sobre soporte S1A de malla 100 a 120. Mantener la columna
aproximadamente a 1158, y mantener el inyector y el bloque detector
aproximadamente a 2508. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre los picos de naftaleno y de amantadina no es
menor de 2, el factor de asimetra del pico de analito no es mayor de
2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado, en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a todos los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amantadina
(C10H17N  HCl) en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
2000C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amantadina USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Amantadina, Solucion
Oral
La Solucion Oral de Clorhidrato de Amantadina
contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amantadina (C10H17N  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amanta-
dina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 1 mm.
SolucionColocar en un recipiente un volumen de Solucion Oral,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de clorhidrato de
amantadina, disolver en acido clorhdrico 0,1 N y ltrar. Transferir
el ltrado a un separador, agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,5 N
y extraer con 5 mL de cloruro de metileno. Filtrar el extracto a traves
de sulfato de sodio anhidro y enjuagar el sulfato de sodio anhidro
con 2 mL de cloruro de metileno.
Valoracion
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Amantadina, Capsulas.
Preparacion de valoracionPipetear 5,0 mL de la Solucion Oral
y transferirlos a un matraz Erlenmeyer de 250 mL, agregar 45 mL de
hidroxido de sodio 1,0 N y 50,0 mL de Solucion de estandar interno.
Agitar durante 60 minutos y recoger la capa de hexano (Preparacion
de valoracion).
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Amantadina, Capsulas. Calcular la cantidad, en mg,
de clorhidrato de amantadina (C10H17N  HCl) en la porcion de
Solucion Oral tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amantadina USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos obtenidos a partir de la
Monografas Ociales / Amcinonida 1501
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Amcinonida
C28H35FO7 502,57
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-(acetyloxy)-16,17-[cyclopentyl-
idenebis(oxy)]-9-uoro-11-hydroxy-, (11b,16a)-.
21-acetato de 9-uoro-11b,16a,17,21-tetrahidroxipregna-1,4-dieno-
3,20-diona-16,17-cicloacetal con ciclopentanona,
[51022-69-6].
La Amcinonida contiene no menos de 97,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C28H35FO7, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Amcinonida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 40 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Rotacion especca h781Si: entre +89,48 y +94,08.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en cloroformo.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Valoracion
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
y acetonitrilo (13 : 7).
Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y agua (7 : 3).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Realizar ajustes
a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
de butilparabeno y ER Amcinonida USP en la Solucion B para
obtener soluciones separadas que contengan 12,5 mg por mL y 20 mg
por mL, respectivamente.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Amcinonida
USP pesada con exactitud en la Solucion B y diluir cuantitativa-
mente, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con la
Solucion B para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg
de Amcinonida, exactamente pesados, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir con la Solucion B a volumen, someter
a ultrasonido durante 5 minutos y mezclar. Transferir 5 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir con la Solucion B
a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y programarlo para
proporcionar mezclas variables de Solucion A y Solucion B La
velocidad de ujo es aproximadamente de 2 mL por minuto.
1502 Amcinonida / Monografas Ociales
Equilibrar el sistema con Solucion A. A partir de 2,5 minutos hasta
10 minutos despues de la inyeccion, incrementar linealmente la
cantidad de Solucion B hasta el 100%. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,78 para butilparabeno y 1,0 para amcinonida, y la
resolucion, R, entre butilparabeno y amcinonida no es menor de
8,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra no es mayor de 1,5 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y la Preparacion
de valoracion. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
para los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C28H35FO7
en la porcion de Amcinonida tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amcinonida
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Amcinonida, Crema
La Crema de Amcinonida es Amcinonida en una base
para cremas apropiada. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de amcinonida (C28H35FO7).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Amcinonida USP.
IdenticacionColocar 2 g de la Crema en un vaso de precipitados
de 150 mL, agregar 50 mL de cloroformo y 15 g de sulfato de sodio
anhidro y revolver con una varilla de vidrio para disolver la muestra.
Filtrar la solucion y claricar el ltrado, si fuera necesario,
agregando mas sulfato de sodio anhidro y ltrando por segunda
vez. Evaporar el ltrado hasta sequedad y disolver el residuo en
cloroformo para obtener una solucion que contenga aproximada-
mente 100 mg de amcinonida por mL. Aplicar 25 mL de esta solucion
y 25 mL de una solucion de ER Amcinonida USP en cloroformo que
contenga 100 mg por mL en una lnea paralela al borde inferior de
una placa para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
slice para cromatografa y aplicarla a una distancia aproximada de
3 cm de este borde. Colocar la placa en una camara de desarrollo que
contenga eter y que este equilibrada con eter. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente 12 cm por encima de la lnea de aplicacion.
Retirar la placa, dejar evaporar el disolvente y localizar las manchas
en la placa observando bajo luz UV de longitud de onda corta. La
intensidad y el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
solucion sometida a analisis son similares a las de la mancha
obtenida a partir de la Solucion estandar.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 5,2.
Valoracion
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Solucion de aptitud del
sistema, Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder
como se indica en la Valoracion en Amcinonida.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
Amcinonida, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5 mL de la
Solucion B y 15 mL de acetonitrilo y calentar en un bano de vapor
USP 30
hasta su disolucion. Agregar 20 mL de la Solucion B mientras
esta caliente, enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
Solucion B y refrigerar durante 30 minutos. Agitar vigorosamente la
solucion para dispersar la mezcla y ltrar mientras este fra.
Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con la Solucion B y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y la Preparacion
de valoracion. Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de amcinonida (C28H35FO7) en la porcion de Crema tomada, por la
formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amcinonida
USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Amcinonida, Unguento
El Unguento de Amcinonida es Amcinonida en una
base de unguento adecuada. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de amcinonida (C28H35FO7).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Amcinonida USP.
IdenticacionCumple con los requisitos de la prueba de
Identicacion en Amcinonida, Crema.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Solucion de aptitud del
sistema, Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder
como se indica en la Valoracion en Amcinonida, excepto que se debe
usar un detector a 240 nm.
Preparacion de valoracionDisolver una cantidad pesada con
exactitud de Unguento en un volumen adecuado de una mezcla de
acetonitrilo y cloroformo (4 : 1) calentando en un bano de agua
caliente, enfriando y ajustando cuantitativamente con la misma
mezcla de disolventes para obtener una solucion con una concentra-
cion de aproximadamente 0,2 mg de amcinonida por mL. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con acetonitrilo y ltrar.
Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con la Solucion B y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de amcinonida (C28H35FO7) en la porcion de Unguento tomada,
por la formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amcinonida
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Amfepramona o Anfepramonaver Dietilpropion
USP 30
Amfotericina B
C47H73NO17 924,08
Amphotericin B.
Amfotericina B.
Acido [1R-(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E,
21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*,37S*)]-33- [(3-
amino-3,6-didesoxi-b-D-mannopiranosil)oxi]-
1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,-
39-dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-
heptaen-36-carboxlico [1397-89-3].
La Amfotericina B tiene una potencia de no menos de
750 mg de C47H73NO17 por mg, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar en un lugar fro.
EtiquetadoEtiquetar indicando si se destina a la preparacion de
formas farmaceuticas dermatologicas y orales o formas farmaceu-
ticas parenterales.
Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP. ER
Nistatina USP.
Identicacion, Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Intervalo espectral 1: 240 a 320 nm.
Solucion 1: preparada segun se indica para la Preparacion de
prueba en Lmite de amfotericina A y comparar su absorbancia con
la absorbancia de la Preparacion estandar de amfotericina B. Puede
producirse un pico extra a 304 nm en el espectro de esta solucion.
Intervalo espectral 2: 320 a 400 nm.
Solucion 2: preparada segun se indica para la Preparacion de
prueba en Lmite de amfotericina A y luego diluida con 9 volumenes
de metanol. Comparar su absorbancia con la absorbancia de una
dilucion similar de la Preparacion estandar de amfotericina B.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesado con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion capilar
al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio a 608
durante 3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico. [NOTALa Amfotericina B destinada a la preparacion de
cremas, lociones y unguentos dermatologicos, y suspensiones orales
y capsulas, produce no mas de 3,0%.]
Lmite de amfotericina A
Preparacion de pruebaDisolver aproximadamente 50 mg de
Amfotericina B, pesados con exactitud, en 10,0 mL de dimetil
sulfoxido en un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion estandar de nistatinaDisolver aproximadamente
20 mg de ER Nistatina USP, pesados con exactitud, en 40,0 mL de
dimetil sulfoxido en un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Preparacion estandar de amfotericina BDisolver aproximada-
mente 50 mg de ER Amfotericina B USP, pesados con exactitud, en
10,0 mL de dimetil sulfoxido en un matraz volumetrico de 50 mL,
Monografas Ociales / Amfotericina 1503
diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Preparar esta solucion a diario.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las preparaciones estandar de Nistatina y de Amfotericina B y de
la Preparacion de prueba en celdas de 1 cm a 304 nm y a 282 nm,
con un espectrofotometro adecuado, usando una solucion 1 en 62,5
de dimetil sulfoxido en metanol como blanco. Calcular el porcentaje
de amfotericina A tomado, por la formula:
en donde WN es el peso, en mg, de ER Nistatina USP tomado; AB y 282
AB son las absorbancias de la Preparacion estandar de amfotericina
304
B a 282 nm y a 304 nm, respectivamente; AN y AN son las
282 304
absorbancias de la Preparacion estandar de nistatina a 282 nm y
a 304 nm, respectivamente; AU y AU son las absorbancias de la
282 304
Preparacion de prueba a 282 nm y a 304 nm, respectivamente; y WU
es el peso, en mg, de Amfotericina B tomada: no se encuentra mas
de 5%, calculado con respecto a la sustancia seca. [NOTALa
amfotericina B destinada a la preparacion de cremas, lociones y
unguentos dermatologicos, y suspensiones orales y capsulas,
contiene no mas de 15% de amfotericina A, calculada con respecto
a la sustancia seca.]
ValoracionProceder con la amfotericina B como se indica en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Amfotericina B, Crema
La Crema de Amfotericina B contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de Amfotericina B.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles
u otros envases bien cerrados.
Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
ValoracionProceder segun se indica para amfotericina B en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, mezclando una
porcion adecuada de Crema, pesada con exactitud, en un mezclador
de alta velocidad con un volumen suciente de dimetil sulfoxido,
medido con exactitud, para obtener una concentracion conveniente.
Diluir cuantitativamente con dimetil sulfoxido un volumen medido
con exactitud de esta solucion para obtener una solucion madre con
una concentracion de aproximadamente 20 mg de amfotericina B por
mL. Diluir cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 10 un
volumen de esta solucion madre medido con exactitud para obtener
una Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Amfotericina B para Inyeccion
La Amfotericina B para Inyeccion es un complejo
esteril de Amfotericina B y desoxicolato sodico y uno
o mas amortiguadores adecuados. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C47H73NO17.
1504 Amfotericina / Monografas Ociales
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i, en un refrigerador y
protegido de la luz.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinada para su uso en
infusion intravenosa de pacientes hospitalizados solamente y que la
solucion debe estar protegida de la luz durante su administracion.
Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de amfotericina B. Para productos que se
usan o etiquetan para inyeccion intratecal, contiene no mas de 0,9
Unidades USP de Endotoxina por mg de amfotericina B.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en la seccion Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando 50 mg de cada
envase sometido a prueba.
pH h791i: entre 7,2 y 8,0 en una solucion acuosa que contenga 10
mg de amfotericina B por mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapon de perforacion capilar, al vaco, a una presion que
no exceda 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de
8,0% de su peso.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Preparacion de valoracion 1 (cuando se envasa como un envase
monodosis)Reconstituir Amfotericina B para Inyeccion segun se
indica en el etiquetado. Retirar todo el contenido extrable con una
aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfoxido, hasta obtener
una solucion que contenga aproximadamente 20 mg de amfotericina
B por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de amfotericina B en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Amfotericina B para Inyeccion segun se
indica en el etiquetado. Retirar un volumen medido con exactitud de
la solucion resultante con una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
dimetil sulfoxido, hasta obtener una solucion que contenga
aproximadamente 20 mg de amfotericina B por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica para amfotericina B en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un
volumen medido con exactitud de la Preparacion de valoracion
diluida cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Solucion
Amortiguadora N8 10 hasta obtener una Dilucion de Prueba con una
concentracion que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estandar.
Amfotericina B, Locion
La Locion de Amfotericina B contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de amfotericina B.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
ValoracionProceder segun se indica en amfotericina B en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, disolviendo cuan-
titativamente un volumen adecuado de Locion medido con exactitud
en suciente dimetil sulfoxido para obtener una concentracion
conveniente. Diluir cuantitativamente con dimetil sulfoxido un
volumen medido con exactitud de esta solucion para obtener una
solucion madre con una concentracion de aproximadamente 20 mg
de amfotericina B por mL. Diluir cuantitativamente con Solucion
USP 30
Amortiguadora N8 10 un volumen de esta solucion madre medido
con exactitud para obtener una Dilucion de Prueba con una
concentracion que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estandar.
Amfotericina B, Unguento
El Unguento de Amfotericina B es Amfotericina B en
una base de unguento adecuada. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de amfotericina B.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles
u otros envases bien cerrados.
Estandares de referencia USP h11iER Amfotericina B USP.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
ValoracionProceder segun se indica para amfotericina B en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i, usando una por-
cion de Unguento pesada con exactitud que equivalga aproximada-
mente a 30 mg de amfotericina B, mezclada con 10,0 mL de eter en
un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio adecuado dejar en reposo,
con agitacion intermitente, durante 1 hora. Agregar 20,0 mL de
dimetil sulfoxido y agitar mecanicamente durante 10 minutos. Diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con dimetil sulfoxido
hasta una concentracion de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir
cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 10 un volumen
de esta solucion madre medido con exactitud para obtener una
Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Amidotrizoatover Diatrizoato
Amifostina
C5H15N2O3PS  3H2O 268,27
Ethanethiol, 2-[(3-aminopropyl)amino]-, dihydrogen phosphate
(ester), trihydrate.
Fosforotioato de S-[2-(3-aminopropil)amino]etil]dihidrogeno, trihi-
drato [112901-68-5].
La Amifostina contiene no menos de 78,0 por ciento y
no mas de 82,0 por ciento de C5H15N2O3PS, calculado
con respecto a la sustancia tal como se encuentra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un refrigerador.
Estandares de referencia USP h11iER Amifostina USP. ER
Amifostina Tiol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
USP 30
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Difraccion de rayos X h941iEl patron de difraccion de rayos X se
ajusta al de ER Amifostina USP, determinado de manera similar.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solucion (5 en 100).
Agua, Metodo Ic h921i: entre 19,2% y 21,2%, cuando se prepara
la Preparacion de Prueba del siguiente modo. A aproximadamente
100,0 mg de Amifostina, pesados con exactitud, contenidos en un
tubo de centrfuga tapado, agregar 10,0 mL de la solucion de N-
etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Agitar para dispersar y someter a ultrasonido durante 15
minutos mas. Usar 1,0 mL del sobrenadante para el Procedimiento.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados
Fase movilDisolver 1,0 mL de acido nonauorobutansulfonico
en 1200 mL de agua de grado HPLC, agregar 400 mL de acido
triuoroacetico y ajustar con trietilamina a un pH de 2,5. Preparar
una mezcla desgasicada de esta solucion y acetonitrilo (68 : 32).
Solucion blancoUsar agua.
Solucion estandar de tiolTransferir aproximadamente 12,4 mg
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTAInyectar inmediatamente despues de la preparacion
o refrigerar hasta su uso. La solucion es estable durante 48 horas si
se mantiene aproximadamente a 58.]
Solucion de aptitud del sistemaDisolver aproximadamente 5,0
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de
Solucion estandar de tiol y mezclar. [NOTAInyectar inmediata-
mente despues de la preparacion o refrigerar hasta su uso. La
solucion es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada-
mente a 58.]
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
1 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
Inyectar inmediatamente despues de la preparacion o refrigerar hasta
su uso. La solucion es estable durante 48 horas si se mantiene
aproximadamente a 58.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las
soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema y la Solucion estandar de tiol y registrar la
respuesta de los picos segun se indica en Procedimiento: la
resolucion entre los picos de amifostina y amifostina tiol no es
menor de 2,0; la eciencia de la columna calculada para el pico de
amifostina tiol no es menos de 2300 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 4,0; el factor de capacidad, k, es mayor de
0,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion estandar de tiol, de la Solucion
de prueba y de la Solucion blanco en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos, excluyendo
los picos correspondientes a los obtenidos a partir de la Solucion
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porcion de
Amifostina tomada, por la formula:
(134,24 / 207,17)1000(C / W)(rU / rS)
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en
la Solucion estandar de tiol; W es el peso, en mg, de Amifostina
tomada para preparar la Solucion de prueba; rU y rS son las
respuestas de los picos de amifostina tiol obtenidos a partir de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar de tiol, respectiva-
Monografas Ociales / Amifostina 1505
mente. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas restantes
en la porcion de Amifostina tomada, por la formula:
100(ri / rA)
en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
de la Solucion de prueba: no se encuentra mas de 0,1% de cualquier
impureza individual, excluyendo amifostina tiol, ni mas de 0,3% de
impurezas totales, incluyendo amifostina tiol.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Fase movilDisolver 1,0 mL de acido nonauorobutansulfonico
en 1200 mL de agua de grado HPLC. Preparar una mezcla
desgasicada de esta solucion y acetonitrilo (90 : 10).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Amifostina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
10 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
Inyectar inmediatamente despues de la preparacion o refrigerar hasta
su uso. La solucion es estable durante 48 horas si se mantiene
aproximadamente a 58.]
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 30 mg
de Amifostina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10
mL. Disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
Inyectar inmediatamente despues de la preparacion o refrigerar hasta
su uso. La solucion es estable durante 48 horas si se mantiene
aproximadamente a 58.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 308 y mantener la temperatura de las
soluciones a inyectar entre 28 y 88. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y la Preparacion de valoracion, y registrar los
cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de
la columna no es menos de 7500 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 2; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C5H15N2O3PS en la
porcion de Amifostina tomada, por la formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amifostina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Amifostina para Inyeccion
La Amifostina para Inyeccion es una sustancia
cristalina, liolizada y esteril adecuada para el uso
parenteral. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
amifostina (C5H15N2O3PS).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles impermeables, segun se indica en Inyectables h1i,
a temperatura ambiente controlada.
1506 Amikacina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Amifostina USP. ER
Disulfuro de Amifostina USP. ER Amifostina Tiol USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Cuando esta reconstituida con Inyeccion de Cloruro de Sodio al
0,9%, la solucion debe disolverse completamente en 45 segundos.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de amifostina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5, en una solucion reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo Ic h921i: entre 18,0% y 22,0%, cuando se realiza la
prueba segun se indica en la prueba de Agua en Amifostina.
Partculas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeno volumen.
Compuestos relacionados
Fase movil, Solucion blanco y Solucion de prueba Preparar
segun se indica en la prueba de Compuestos relacionados en
Amifostina.
Solucion estandar de tiolTransferir aproximadamente 40,1 mg
de ER Amifostina Tiol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTAInyectar inmediatamente despues de la preparacion
o refrigerar hasta su uso. La solucion es estable durante 48 horas si
se mantiene aproximadamente a 58.]
Solucion estandar de disulfuro Transferir aproximadamente
18,6 mg de ER Disulfuro de Amifostina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTAInyectar inmediatamente despues de la
preparacion o refrigerar hasta su uso. La solucion es estable durante
48 horas si se mantiene aproximadamente a 58.]
Solucion de aptitud del sistemaDisolver aproximadamente 5,0
mg de ER Amifostina USP, pesados con exactitud, en 1 mL de
Solucion estandar de tiol y mezclar. [NOTAInyectar inmediata-
mente despues de la preparacion o refrigerar hasta su uso. La
solucion es estable durante 12 horas si se mantiene aproximada-
mente a 58.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector capaz de registrar tanto
a 220 nm como a 247 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L1. Mantener la temperatura de la columna a 308 y
mantener la temperatura de las soluciones a inyectar entre 28 y 88. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema, la Solucion
estandar de disulfuro y la Solucion estandar de tiol y registrar la
respuesta de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de la columna calculada para el pico de amifostina tiol no
es menos de 2300 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor
de 4,0; el factor de capacidad, k, es mayor de 0,5; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 4,0%. La
eciencia de la columna calculada para el pico de disulfuro de
amifostina no es menos de 2000 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 4,5; el factor de capacidad, k, es mayor de
2,2; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar de
tiol, la Solucion estandar de disulfuro, la Solucion de prueba y la
Solucion blanco, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos excepto los picos correspondientes a la Solucion
blanco. Calcular el porcentaje de amifostina tiol en la porcion de
Amifostina para Inyeccion tomada, por la formula:
(134,24/207,17)1000(C/W)(rU / rS),
en donde 134,24 y 207,17 son los pesos moleculares de amifostina
tiol y de diclorhidrato de amifostina tiol, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de diclorhidrato de amifostina tiol en
la Solucion estandar de tiol; W es el peso, en mg, de amifostina
tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos de amifostina tiol registrados a 220 nm,
USP 30
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar
de tiol, respectivamente. Calcular el porcentaje de disulfuro de
amifostina en la porcion de Amifostina para Inyeccion tomada, por
la formula:
(266,47/412,31)(10C)(rU / rS),
en donde 266,47 y 412,31 son los pesos moleculares del disulfuro de
amifostina y del tetraclorhidrato de disulfuro de amifostina,
respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Disulfuro de Amifostina USP en la Solucion estandar de disulfuro; y
rU y rS son las respuestas de los picos registrados a 247 nm,
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar
de disulfuro, respectivamente: no se encuentra mas de 2,0% de
impurezas totales, incluyendo la amifostina tiol y el disulfuro de
amifostina. Calcular el porcentaje de cada una de las impurezas
restantes en la porcion de Amifostina para Inyeccion tomada, por la
formula:
100(ri / rA),
en donde ri y rA son las respuestas correspondientes a los picos de
cada impureza y de amifostina, respectivamente, obtenidos a partir
de la Solucion de prueba: no se encuentra mas de 0,1% de cualquier
impureza individual, excepto amifostina tiol.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Cumple tambien con los requisitos de las pruebas de Identicacion y
Difraccion de rayos X en Amifostina.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Preparar segun se indica en la Valoracion en Amifostina.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL una cantidad pesada con exactitud de Amifostina para
Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amifostina;
disolver en 10 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 6,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25
mL, agregar 6,5 mL de agua, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Amifostina. Calcular la cantidad, en mg, de amifostina
(C5H15N2O3PS) en la porcion de Amifostina para Inyeccion
tomada, por la formula:
208,33C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amifostina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Amikacina
C22H43N5O13 585,60
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?6)-O-
[6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?4)]-N1-(4-amino-2-
hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-.
O-3-Amino-3-desoxi-a- D -glucopiranosil(1?4)-O-[6-amino-6-
desoxi-a-D-glucopiranosil(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-hidroxibu-
tiril)-2-desoxi-L-estreptamina [37517-28-5].
USP 30
La Amikacina tiene una potencia de no menos de 900
mg de C22H43N5O13 por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Amikacina USP. ER
Sulfato de Kanamicina USP.
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de prueba: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL.
Solucion estandar: 6 mg por mL, en agua. Aplicar 3 mL.
Solucion de mezcla: una mezcla de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar (1 : 1). Aplicar 3 mL.
Fase movil: una mezcla de metanol, hidroxido de amonio y
cloroformo (60 : 35 : 25).
Reactivo para rociado: solucion de ninhidrina 1 en 100 en una
mezcla de alcohol butlico y piridina (100 : 1).
ProcedimientoProceder como se indica en el captulo, excepto
en cuanto al desarrollo del cromatograma por ujo continuo durante
5,5 horas. Retirar la placa de la camara, dejar evaporar el disolvente
y calentar la placa a 1108 durante 15 minutos. Rociar la placa con
Reactivo para rociado y localizar las manchas inmediatamente: la
amikacina aparece como una mancha rosa, y las manchas obtenidas
a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion de mezcla se
corresponden en distancia desde el origen con las obtenidas a partir
de la Solucion estandar.
B: El tiempo de retencion del pico de amikacina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre +978 y +1058.
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 9,5 y 11,5 en una solucion que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 1,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Valoracion
Fase movilUsar hidroxido de sodio 0,115 N. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en agua
que contenga aproximadamente 0,02 mg de ER Amikacina USP por
mL y 0,008 mg de ER Sulfato de Kanamicina USP por mL.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Amikacina USP para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,02 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Amikacina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)El croma-
tografo de lquidos esta equipado con un detector electroqumico, un
electrodo de trabajo de oro y un electrodo de referencia de cloruro
plata-plata pH, un guarda columna rellena con material L47 y una
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L47. El
detector electroqumico se utiliza en modo amperometrico integrado
con un intervalo de 300 nC, una potencia de 1 V a escala completa,
un tiempo de subida de 0,5 segundos, polaridad positiva, potencial E
= 0,04 V; t1 = 200 ms; E2 = 0,8 V; t2 = 190 ms; E3 = 0,8 V; t3 = 190
ms. La velocidad de ujo es de aproximadamente 0,5 mL por
minuto. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y medir
las areas de los picos segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 0,8 para
kanamicina y 1,0 para amikacina; y la resolucion, R, entre
kanamicina y amikacina no es menor de 3. Cromatograar la
Preparacion estandar y medir las areas de los picos como se indica
Monografas Ociales / Amikacina 1507
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3 %.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H43N5O13 en cada mg de Amikacina tomada,
por la formula:
2500(CE / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amikacina
USP en la Preparacion estandar; E es el contenido especicado de
amikacina, en mg por mg, de ER Amikacina USP; W es el peso, en
mg, de Amikacina tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las areas de los picos de amikacina
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Sulfato de Amikacina
C22H43N5O13  H2SO4 762,15
C22H43N5O13  2H2SO4 781,76
D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-a-D-glucopyranosyl(1?6)-O-
[6-amino-6-deoxy-a-D-glucopyranosyl-(1?4)]-N1-(4-amino-2-
hydroxy-1-oxobutyl)-2-deoxy-, (S)-, sulfate (1 : 2 or 1 : 1,8)
(salt).
Sulfato de O-3-Amino-3-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?4)-O-[6-
amino-6-desoxi-a-D-glucopiranosil-(1?6)]-N3-(4-amino-L-2-
hidroxibutiril)-2-desoxi-L-estreptamina (1 : 2 o 1 : 1,8)
[39831-55-5].
El Sulfato de Amikacina con una relacion molar de
amikacina a H2SO4 de 1 : 2 contiene el equivalente a no
menos de 674 mg y a no mas de 786 mg de amikacina
(C22H43N5O13) por mg, calculado con respecto a la
sustancia seca; el Sulfato de Amikacina con una relacion
molar de amikacina a H2SO4 de 1 : 1,8 contiene el
equivalente a no menos de 691 mg y a no mas de 806 mg
de amikacina (C22H43N5O13) por mg, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando si la relacion molar de amikacina
a H2SO4 es 1 : 2 o 1 : 1,8.
Estandares de referencia USP h11iER Amikacina USP.ER
Sulfato de Kanamicina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion en
Amikacina.
Rotacion especca h781Si: entre +768 y +848.
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en agua.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,0 y 4,0 (sal 1 : 2), o entre 6,0 y 7,3 (sal 1 : 1,8),
en una solucion que contenga 10 mg por mL.
1508 Amikacina / Monografas Ociales
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio a 1108 durante 3 horas: no pierde mas de 13,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 1,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Valoracion
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion en Amikacina.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Sulfato de Amikacina, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de amikacina (C22H43N5O13), a un matraz volumetrico de 250
mL, agregar aproximadamente 50 mL de agua y agitar por rotacion
moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13)
en cada mg de Sulfato de Amikacina tomado, por la formula:
2500(CE / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Amikacina tomada para
la Preparacion de valoracion; y los demas terminos se denen en la
mencionada Valoracion.
Sulfato de Amikacina, Inyeccion
La Inyeccion de Sulfato de Amikacina es una solucion
esteril de Sulfato de Amikacina en Agua para Inyeccion
o de Amikacina en Agua para Inyeccion preparada con
ayuda de Acido Sulfurico. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amikacina (C22H43N5O13).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo III.
Estandares de referencia USP h11iER Amikacina USP. ER
Sulfato de Kanamicina USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Diluir con agua para obtener una solucion que contenga 6 mg
por mL: la solucion resultante cumple con los requisitos de la prueba
de Identicacion A en Amikacina.
B: El tiempo de retencion del pico de amikacina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,33 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de amikacina.
pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
Partculas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion en Amikacina.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un
volumen de Inyeccion medido con exactitud, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una
concentracion de aproximadamente 0,02 mg de amikacina
(C22H43N5O13) por mL.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Amikacina. Calcular la cantidad, en mg, de amikacina (C22H43N5O13)
en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
(L / D)(CE / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amikacina en cada
mL de Inyeccion; D es la concentracion, en mg por mL, de
amikacina (C22H43N5O13) en la Preparacion de valoracion, basada en
la cantidad declarada por mL y el grado de dilucion; y los otros
terminos son como se denen en la citada Valoracion.
Nitrito de Amilo
C5H11NO2 117,15
Mixture of nitrous acid, 2-methylbutyl ester, and nitrous acid, 3-
methylbutyl ester [8017-89-8; 110-46-3].
El Nitrito de Amilo es una mezcla de los esteres nitrito
de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-butanol. Contiene no
menos de 85,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento
de C5H11NO2.
PrecaucionEl Nitrito de Amilo es muy inamable.
No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos y
almacenar en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Bencilo USP.
Identicacion
A: El espectro RMN registrado segun se indica en la Valoracion
presenta, entre otros picos, un doblete con una banda centrada
aproximadamente a 1 ppm y un multiplete con una banda centrada
aproximadamente a 4,8 ppm, los cuales representan los protones
metlicos y los protones metilenicos en posicion alfa al grupo nitrito,
respectivamente; ambos relativos al singulete de tetrametilsilano a 0
ppm.
B: A unas pocas gotas de Nitrito de Amilo, agregar una mezcla
de 1 mL de sulfato ferroso SR y 5 mL de acido clorhdrico 3 N: se
produce un color marron verdoso.
Peso especco h841i: entre 0,870 y 0,876.
AcidezA 0,30 mL contenidos en un cilindro con tapon de vidrio,
agregar una mezcla de 0,60 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, 10 mL
de agua y 1 gota de fenolftalena SR, e invertir el cilindro tres veces:
el tinte rojo de la capa acuosa todava se percibe.
Lmite de residuo no volatilDejar que se evaporen 10 mL
a temperatura ambiente en una capsula de evaporacion tarada, en una
campana bien ventilada, y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el
peso del residuo no excede de 2 mg (0,02%).
Contenido de nitritos totalesInyectar un volumen adecuado de
Nitrito de Amilo, de no mas de 2 mL, en un cromatografo de gases
apropiado (ver Cromatografa h621i), equipado con un detector de
conductividad termica. En condiciones normales, el instrumento
contiene un columna de 3 mm 6 2 m rellena con un aceite de metil
polisiloxano al 25% en peso sobre una diatomita calcinada adecuada;
la columna se mantiene aproximadamente a 808; el inyector y el
detector se mantienen aproximadamente a 108 por encima de la
temperatura de la columna; y se usa helio como gas transportador
a una velocidad de ujo de aproximadamente 60 mL por minuto. A
partir del area bajo la curva, calcular el porcentaje (a/a) de nitritos
totales, representado por el area bajo el pico principal del
cromatograma, en el Nitrito de Amilo tomado: no se encuentra
menos de 97,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoracion
Disolvente: tetracloruro de carbono.
Estandar internoER Benzoato de Bencilo USP.
ProcedimientoTransferir 4 a 5 mEq de Estandar interno,
pesados con exactitud, a un tubo de muestreo semimicro, agregar
2 a 3 mL de tetracloruro de carbono, colocar una valvula de
muestreo y un septo,* sellando as el tubo, y determinar el peso del
dispositivo sellado. Abrir la valvula, introducir aproximadamente
500 mL de Nitrito de Amilo con una jeringa, cerrar la valvula y
determinar el peso del dispositivo sellado cuando se haya alcanzado
un peso constante. Agitar el dispositivo de tubo y valvula de
muestreo y transferir aproximadamente 500 mL de la solucion a un
tubo de precision para RMN segun se indica para Metodo de
Cuanticacion Absoluta en Resonancia Magnetica Nuclear h761i.
Sin rotacion, o ajustando la rotacion para que las bandas laterales de
rotacion de la sustancia en analisis o del Estandar interno no
intereran con las regiones que deben integrarse, registrar como AS el
area promedio del singulete del Estandar interno que aparece
aproximadamente a 5,3 ppm, que representa los protones del
metileno del benzoato de bencilo; y registrar como AU el area
promedio del multiplete con un centro de banda aproximadamente
a 4,8 ppm, que representa los protones del metileno alfa del nitrito de
amilo, con referencia al singulete del tetrametilsilano a 0 ppm.
Calcular la cantidad de C5H11NO2 en el Nitrito de Amilo tomado,
usando 58,57 como el peso equivalente de nitrito de amilo (EWU) y
106,12 como el de benzoato de bencilo (EWS).
Nitrito de Amilo, Inhalante
El Inhalante de Nitrito de Amilo contiene una mezcla
de esteres de nitrito de 3-metil-1-butanol y 2-metil-1-
butanol. Contiene no menos de 80,0 por ciento y no mas
de 105,0 por ciento de C5H11NO2. Contiene un
estabilizante adecuado.
PrecaucionEl Inhalante de Nitrito de Amilo es muy
inamable. No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamientoConservar en envases de dosis
unica impermeables de vidrio, envueltos sin comprimir en gasa
u otro material adecuado y almacenar en un lugar fresco y seco.
Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Bencilo USP.
Peso especco h841i: entre 0,870 y 0,880.
Contenido de nitritos totalesRetirar la gasa u otra envoltura,
colocar el envase de vidrio del Inhalante en posicion vertical en una
suspension espesa de acetona-hielo seco y enfriar durante 10
minutos. Secar el envase del Inhalante, colocar en un tubo de vidrio
en punta y romper el envase con una varilla de vidrio. Proceder
segun se indica para Nitritos totales en Nitrito de Amilo: no se
encuentra menos de 95,0%.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de la prueba de Acidez en Nitrito de Amilo.
Valoracion
Disolvente: tetracloruro de carbono.
Estandar internoER Benzoato de Bencilo USP.
ProcedimientoRetirar la gasa u otra envoltura de 1 o mas
ampollas de Inhalante que contengan un total de 300 a 400 mL de
nitrito de amilo. Pesar con exactitud la ampolla o las ampollas de
vidrio intactas limpias y secas y colocar la muestra pesada en un
congelador durante no menos de 15 minutos. Transferir la muestra
enfriada a un matraz Erlenmeyer de 25 mL, con tapon de vidrio, que
contenga una solucion de 4 a 5 mEq de Estandar interno, pesado con
exactitud, en 1 a 2 mL de tetracloruro de carbono. Romper la
ampolla o las ampollas con una varilla de vidrio y enjuagar la
*
Los tubos de muestreo, las valvulas de muestreo y los septos adecuados
estan disponibles, respectivamente, con los numeros de catalogo K-749000,
K-749100 y K-749102 (50 septos) o K-749101 (100 septos), en Kontes Glass
Company, Vineland, NJ 08360.
Monografas Ociales / Amilorida 1509
muestra o fragmentos de vidrio que hayan quedado adheridos a la
varilla de vidrio con 1 mL de tetracloruro de carbono en la solucion
de valoracion principal. Tapar inmediatamente el matraz, mezclar y
proceder segun se indica para Metodo Absoluto de Cuanticacion en
Resonancia Magnetica Nuclear h761i, comenzando con Cuando la
disolucion se ha completado. Sin rotacion, o ajustando la rotacion
para que las bandas laterales de rotacion de la sustancia valorada
o del Estandar interno no intereran en las regiones que deben
integrarse, registrar como AS el area promedio del singulete de
Estandar interno que aparece aproximadamente a 5,3 ppm, que
representa los protones metileno de benzoato de bencilo, y registrar
como AU el area promedio del multiplete con un centro de banda
aproximadamente a 4,8 ppm, que representa los protones alfa
metileno de nitrito de amilo, con referencia al singulete de
tetrametilsilano a 0 ppm. Calcular la cantidad de C5H11NO2 en el
Inhalante tomado, usando 58,57 como el peso equivalente de nitrito
de amilo (EWU) y 106,12 como el de benzoato de bencilo (EWS).
Enjuagar el matraz que contiene la preparacion de valoracion con
tres porciones de 5 mL de eter, decantar cuidadosamente cada
enjuague para evitar la perdida de fragmentos de vidrio y evaporar lo
que quede de eter con una corriente de aire seco. Transferir los
fragmentos de vidrio seco a un vidrio de reloj tarado, pesar y restar el
peso de los fragmentos de vidrio de la ampolla o las ampollas
intactas para obtener el peso del Inhalante tomado.
Clorhidrato de Amilorida
C6H8ClN7O  HCl  2H2O 302,12
Pyrazinecarboxamide, 3,5-diamino-N-(aminoiminomethyl)-6-
chloro-, monohydrochloride dihydrate.
Monoclorhidrato de N-amidino-3,5-diamino-6-cloropirazincarboxa-
mida, dihidrato [17440-83-4].
El Clorhidrato de Amilorida contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C6H8ClN7O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amilorida
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 600 mg por mL de agua, diluida cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con acido clorhdrico 0,1 N hasta una
concentracion de aproximadamente 9,6 mg por mL.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
AcidezDisolver 1,0 g en 100 mL de una mezcla de metanol y agua
(1 : 1), y valorar con hidroxido de sodio 0,10 N, determinando el
punto nal potenciometricamente: no se requiere mas de 0,30 mL
(0,1% como HCl).
Perdida por secado (ver Analisis Termico h891i)[NOTALa
cantidad tomada para la determinacion se puede ajustar, en caso
necesario, de acuerdo con la sensibilidad del instrumento.]
Determinar el porcentaje de sustancias volatiles mediante un analisis
termogravimetrico en un instrumento calibrado adecuadamente,
empleando aproximadamente 10 mg de clorhidrato de amilorida
pesados con exactitud. Calentar la muestra a una velocidad de 108
por minuto entre temperatura ambiente y 2258 en una atmosfera de
nitrogeno con una velocidad de ujo de 40 mL por minuto. A partir
1510 Amilorida / Monografas Ociales
del termograma determinar la perdida de peso acumulada entre la
temperatura ambiente y aproximadamente 2008 en la meseta: no
pierde menos de 11,0% ni mas de 13,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Preparaciones estandarPreparar una serie de soluciones, A, B,
C, D, E, y F, de ER Clorhidrato de Amilorida USP en una mezcla de
metanol y cloroformo (4 : 1) con concentraciones de 4000; 40; 20; 8;
4, y 2 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Clorhidrato de
Amilorida en una mezcla de metanol y cloroformo (4 : 1) con una
concentracion de 4 mg por mL.
ProcedimientoAplicar por separado porciones de 5 mL de las
Preparaciones estandar A, B, C, D, E, y F y de la Preparacion de
prueba a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
una mezcla de gel de slice y lavada previamente con metanol. Secar
las manchas con una corriente de nitrogeno y desarrollar los
cromatogramas en una fase movil constituida por una mezcla de
tetrahidrofurano e hidroxido de amonio 3 N (15 : 2) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil, dejar secar al aire y examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda larga: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la Preparacion de prueba se
corresponde con el de la mancha obtenida de la Preparacion
estandar A. Calcular los niveles de todas las manchas adicionales
observadas en el cromatograma de la Preparacion de prueba
mediante la comparacion con las manchas principales en los
cromatogramas de las Preparaciones estandar B, C, D, E, y F: la
suma de las intensidades de todas las manchas adicionales
observadas no es mayor que la de la mancha principal obtenida
a partir de la Preparacion estandar B (equivalente a 1%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 450 mg de Clorhidrato de
Amilorida, pesados con exactitud, en 100 mL de acido acetico
glacial, agregar 10 mL de acetato mercurico SR y 15 mL de dioxano
y mezclar. Agregar cristal violeta SR y valorar con acido perclorico
0,1 N SV hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,1 N es equivalente a 26,61 mg de C6H8ClN7O  HCl.
Clorhidrato de Amilorida, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amilorida (C6H8ClN7O  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amilorida
USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
B: Transferir una cantidad de Tabletas namente molidas,
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y ltrar.
Aplicar por separado 10 mL del ltrado y 10 mL de una Solucion
estandar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol, que
contenga 0,2 mg por mL, a una placa para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
USP 30
mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Desarrollar el cromatograma en una fase movil constituida por una
mezcla de tetrahidrofurano e hidroxido de amonio 3 N (22 : 3) hasta
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud de onda
corta: el valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la
solucion de prueba se corresponde con el obtenido de la Solucion
estandar.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C6H8ClN7O  HCl a partir de las absorbancias UV a la longitud de
onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm, de
porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiada-
mente con acido clorhdrico 0,1 N, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de
Amilorida USP en el mismo Medio. Se puede utilizar una cantidad
de metanol que no exceda del 2% del volumen total de la Solucion
estandar para disolver el clorhidrato de amilorida.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C6H8ClN7O  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenidoTransferir
1 Tableta namente pulverizada a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 60 mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar mecanica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con acido clorhdrico
0,1 N, mezclar y centrifugar una porcion de la mezcla. Diluir
cuantitativamente una porcion medida con exactitud del sobrena-
dante transparente para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 10 mg de clorhidrato de amilorida por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solucion y
de una Solucion estandar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en el
mismo medio con una concentracion conocida de aproximadamente
10 mg por mL, a la longitud de onda de maxima absorbancia,
aproximadamente a 363 nm, con un espectrofotometro adecuado,
utilizando acido clorhdrico 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de C6H8ClN7O  HCl en la Tableta tomada, mediante la
formula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
amilorida en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Amilorida USP, corregida por perdida de peso en la
Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
clorhidrato de amilorida en la solucion obtenida de la Tableta, basada
en la cantidad declarada por Tableta y en el grado de dilucion; y AU y
AS son las absorbancias de la solucion obtenida a partir de las
Tabletas y de la Solucion estandar, respectivamente.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 136 g de fosfato monobasico
de potasio en 800 mL de agua y ajustar mediante adicion de acido
fosforico, mezclando, hasta un pH de 3,0. Diluir con agua hasta 1000
mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla desgasicada adecuada de agua,
metanol y Solucion amortiguadora (71 : 25 : 4).
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 1,0 mg de
clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 5,0 mL de la solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 10,0 mL de metanol y
2,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N. Diluir a volumen con agua y
mezclar. La concentracion de ER Clorhidrato de Amilorida USP en
la Preparacion estandar es de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga 15,0 mL
de metanol y 2,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N. Someter
a ultrasonido durante 10 minutos, diluir a volumen con agua,
someter a ultrasonido durante 10 minutos mas, mezclar y ltrar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 286 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar cinco
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra del pico principal no es mayor de 2,0 y la desviacion
estandar relativa no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O  HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amilorida USP, corregida por perdida de peso en la Preparacion
estandar; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Amilorida
e Hidroclorotiazida, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Amilorida e Hidroclo-
rotiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
clorhidrato de amilorida (C6H8ClN7O  HCl) e hidroclo-
rotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amilorida
USP. ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP. ER
Hidroclorotiazida USP.
Identicacion
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los del cromatograma de la Preparacion estandar,, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: Transferir una cantidad de Tabletas namente molidas,
equivalente a 5 mg de clorhidrato de amilorida, a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y ltrar.
Aplicar por separado 10 mL del ltrado, 10 mL de una Solucion
estandar de ER Clorhidrato de Amilorida USP en metanol que
contenga 0,2 mg por mL y 10 mL de una Solucion estandar de ER
Hidroclorotiazida USP en metanol que contenga 2 mg por mL a una
placa para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa. Desarrollar el cromatograma en una fase movil
constituida por una mezcla de tetrahidrofurano e hidroxido de
amonio 3 N (22 : 3) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, secar con aire y observar
bajo luz UV de longitud de onda corta: los valores RF de las manchas
de clorhidrato de amilorida e hidroclorotiazida obtenidos a partir de
la solucion de prueba se corresponden con los obtenidos a partir de
las Soluciones estandar correspondientes.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solucion estandar de amiloridaTransferir aproximadamente 60
mg de ER Clorhidrato de Amilorida USP (que equivalga
aproximadamente a 52 mg de clorhidrato de amilorida anhidro),
Monografas Ociales / Amilorida 1511
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL. Disolver
y diluir a volumen con metanol. Transferir 2,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con Medio.
Solucion estandar de hidroclorotiazidaTransferir aproximada-
mente 100 mg de ER Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver y diluir a volumen con
metanol. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL y diluir a volumen con Medio. Transferir 10,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir
a volumen con Medio.
Solucion de prueba 1Pasar una porcion de la solucion en
analisis a traves de un ltro de microbra de vidrio de 0,45 mm.
Solucion de prueba 2Transferir 5,0 mL de la Solucion de
prueba 1 a un matraz volumetrico de 25 mL y diluir a volumen con
Medio.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de clorhi-
drato de amilorida (C 6 H 8 ClN 7 O  HCl) e hidroclorotiazida
(C7H8ClN3O4S2), empleando absorcion UV a las longitudes de
onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 363 nm para
clorhidrato de amilorida y 270 nm para hidroclorotiazida usando
Medio como el blanco.
Calcular la cantidad de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O  HCl) disuelta, en porcentaje, por la formula:
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
Solucion de prueba 1 y la Solucion estandar de amilorida,
respectivamente; CS es la concentracion, en mg por mL, de la
Solucion estandar de amilorida; 900 es el volumen, en mL, de
Medio; 100 es el factor de conversion con respecto al porcentaje; y
LC es la cantidad declarada, en mg, por Tableta de amilorida.
La correccion de la interferencia de amilorida se puede realizar por
la ecuacion siguiente:
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solucion de prueba
1 a 270 nm; AU 270 es la absorbancia de la Solucion de prueba 2 a 270
nm; AU 363 es la absorbancia de la Solucion de prueba 1 a 363 nm; y F
es segun se dene a continuacion.
en donde ASAmilorida es la absorbancia de la Solucion estandar de
amilorida.
Calcular la cantidad de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) disuelta,
en porcentaje, por la formula:
en donde AUC es la absorbancia corregida de la Solucion de prueba
1 a 270 nm; AS es la absorbancia de la Solucion estandar de
hidroclorotiazida; CS es la concentracion, en mg por mL, de la
Solucion estandar de hidroclorotiazida; 900 es el volumen, en mL,
de Medio; (25/5) es el factor de dilucion de la Solucion de prueba 2;
100 es el factor de conversion con respecto al porcentaje; y LC es la
cantidad declarada, en mg, por Tableta de hidroclorotiazida.
1512 Amiloxato / Monografas Ociales
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C 6 H 8 ClN 7 O  HCl y 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H8ClN3O4S2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a clorhi-
drato de amilorida y a hidroclorotiazida.
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadora, Fase movil y Sistema cromatograco la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
Proceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion de pruebaProceder segun se indica en la Preparacion
de valoracion en Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
movil para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 10 mg por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Solucion estandar y de
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, del compuesto relacionado A de benzotiadiazina en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solucion estandar; y
rU y rS son las respuestas del pico del compuesto relacionado A de
benzotiadiazina obtenido a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora y Fase movilPreparar segun se indica
en la Valoracion en Clorhidrato de Amilorida, Tabletas.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Amilorida USP en metanol para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 1,0 mg de
clorhidrato de amilorida por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 100 mg de ER
Hidroclorotiazida USP, pesados con exactitud y 20,0 mL de metanol.
Agregar 4,0 mL de acido clorhdrico 1 N, diluir a volumen con agua
y mezclar. Las concentraciones de ER Clorhidrato de Amilorida USP
y ER Hidroclorotiazida USP en la Preparacion estandar son de
aproximadamente 0,1 mg por mL y 1 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de clorhidrato de
amilorida, a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 15,0 mL de
metanol y 2,0 mL de acido clorhdrico 1 N. Someter a ultrasonido
durante 10 minutos, diluir a volumen con agua, someter a ultrasonido
durante 10 minutos mas, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Amiloxato, medidos con exactitud, mezclar y valorar con hidroxido
cromatografo de lquidos con un detector a 286 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar cinco
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar, y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para hidroclorotiazida
y 1,0 para clorhidrato de amilorida; la resolucion, R, entre
hidroclorotiazida y clorhidrato de amilorida no es menor de 2,0; y
la desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amilorida
(C6H8ClN7O  HCl) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amilorida USP, corregida por la perdida de peso en la Preparacion
estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos de clorhidrato de
amilorida obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente. De manera similar, calcular
USP 30
la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Hidroclorotiazida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos de hidroclorotiazida obtenidos a partir de
respectivamente.
Amiloxato
C15H20O3 248,32
4-Methoxycinnamic acid, isoamyl ester.
Ester 3-metilbutilco del acido 3-(4-metoxifenil)-2(E)-prope-
noico. [71617-10-2].
El Amiloxato contiene no menos de 95,0 por ciento y
no mas de 105,0 por ciento de C15H20O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Amiloxato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5,0 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades, calculadas con respecto a la sustancia tal como
se encuentra, no dieren en mas de 3,0%.
Peso especco h841i: entre 1,037 y 1,041.
Indice de refraccion h831i: entre 1,556 y 1,560 a 208.
AcidezTransferir 50 mL de alcohol a un envase adecuado, anadir
1 mL de fenolftalena SR y suciente hidroxido de sodio 0,1 N como
para obtener un color rosado persistente. Transferir 50 mL de esta
solucion a un envase adecuado, agregar aproximadamente 5,0 mL de
de sodio 0,1 N: no se requiere mas de 0,2 mL de solucion
volumetrica por mL de Amiloxato para la neutralizacion.
Pureza cromatograca
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatogracoProceder como se indica en Valoracion.
Para evaluar los requisitos de aptitud del sistema, utilizar la
Preparacion estandar preparada segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 1 mL) de
la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Amiloxato tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de
0,1% de cualquier impureza individual, ni mas de 2,0% del total de
las impurezas.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Amiloxato
USP pesada con exactitud en terc-butil metil eter y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
terc-butil metil eter para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 20,0 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 2,0 g de
Amiloxate, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 0,32 mm 6 25 m recubierta con una pelcula de 0,1 mm
de fase G1. El gas transportador es helio, que uye a una velocidad
de aproximadamente 6 mL por minuto. Programar el cromatografo
del siguiente modo. Equilibrar la temperatura de la columna
inicialmente a 608, luego aumentar la temperatura a una velocidad
de 88 por minuto hasta 2408 y mantener a 2408 durante 10 minutos.
Mantener la temperatura del inyector a 2408 y la del detector a 2608.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico
de amiloxato y cualquier otro pico no es menor de 1,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H20O3 en la porcion de Amiloxato
tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amiloxato
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Aminobenzoato Potasico
El Aminobenzoato Potasico contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C7H6KNO2, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: hidroxido de sodio 0,001 N.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N, ltrar y lavar el precipitado
con dos porciones de 5 mL de agua fra. Recristalizar en alcohol el
precipitado as obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el acido p-
aminobenzoico as obtenido funde entre 1868 y 1898.
C: Una solucion (1 en 100) cumple con los requisitos de la
prueba a la llama para Potasio h191i.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solucion (1 en 20).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Sustancias diazotizables volatiles
Preparacion estandarDisolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar agua
a volumen y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 g de Aminobenzoato
Potasico a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidroxido
de sodio 1,25 N que sea suciente para disolver la muestra de prueba
y para que la solucion sea apenas alcalina a la fenolftalena SR.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solucion con vapor y recolectar
aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz volumetrico de
100 mL. Agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoTransferir porciones de 20,0 mL de la Prepara-
cion estandar y de la Preparacion de prueba a sendos vasos de
precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso
de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno
de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de acido
clorhdrico 1 N y enfriar en un bano de hielo. Agregar 2,0 mL de
Monografas Ociales / Aminobenzoato 1513
nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
durante 5 minutos para que la reaccion de diazotizacion se complete,
agregar rapidamente a 10,0 mL de una solucion fra de guayacol
(recien que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
hidroxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones a la longitud de onda de maxima absobancia, aproxima-
damente a 405 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando
el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solucion
obtenida a partir de la Preparacion de prueba no excede la de la
solucion obtenida a partir de la Preparacion estandar, y corresponde
a no mas de 0,002% de sustancias diazotizables volatiles, como p-
toluidina.
Cloruros h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,4 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 0,3 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,02%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
ValoracionTransferir aproximadamente 500 mg de Aminoben-
zoato Potasico, pesados con exactitud, a un recipiente adecuado,
agregar 25 mL de agua y 25 mL de acido clorhdrico 3 N, mezclar y
enfriar en un bano de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y
determinar el punto nal potenciometricamente con un sistema de
electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 17,52 mg de C7H6KNO2.
Aminobenzoato Potasico, Capsulas
Las Capsulas de Aminobenzoato Potasico contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de aminobenzoato
potasico (C7H6KNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
USP.
IdenticacionDisolver aproximadamente 1 g del contenido de las
Capsulas en 25 mL de agua, agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N y
lavar el precipitado con dos porciones de 5 mL de agua fra.
Recristalizar en alcohol el precipitado as obtenido y secar a 1108
durante 1 hora: el acido p-aminobenzoico as obtenido funde entre
1868 y 1898.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, de porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Aminobenzoato Potasico USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Aminoben-
zoato Potasico USP con una concentracion conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, y
combinar el contenido de no menos de 20 Capsulas. Transferir una
porcion del contenido combinado, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de aminobenzoato potasico,
a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 150 mL de agua, agitar
1514 Aminobenzoato / Monografas Ociales
mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con agua,
mezclar y ltrar. Pipetear 2 mL del ltrado y transferir a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion a la
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 270
nm, con un espectrofotometro adecuado, utilizando agua como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de aminobenzoato potasico
(C7H6KNO2) en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
20C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Aminobenzoato Potasico USP en la Preparacion estandar; y AU y
AS son las absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Aminobenzoato Potasico para Solucion
Oral
El Aminobenzoato Potasico para Solucion Oral
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amino-
benzoato potasico (C7H6KNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 50 mg por mL.
Medio: agua.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N, ltrar y lavar el precipitado
con dos porciones de 5 mL de agua fra. Recristalizar en alcohol el
precipitado as obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el acido p-
aminobenzoico as obtenido funde entre 1868 y 1898.
Llenado mnimo h755i
PARA SOLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con
los requisitos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 7,0 y 9,0 en una solucion (1 en 10).
ValoracionTransferir a un recipiente adecuado aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, de Aminobenzoato Potasico para
Solucion Oral, agregar 5 mL de acido clorhdrico y 50 mL de agua,
mezclar, enfriar a 158 y agregar 25 g de hielo picado. Valorar con
nitrito de sodio 0,1 M SV y determinar el punto nal potencio-
metricamente con un sistema de electrodos de calomel-platino. Cada
mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 17,52 mg de aminobenzoato
potasico (C7H6KNO2).
Aminobenzoato Potasico, Tabletas
Las Tabletas de Aminobenzoato Potasico contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de aminobenzoato potasico
(C7H6KNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Potasico
USP.
IdenticacionProceder como se indica en Aminobenzoato
Potasico, Capsulas, usando 1 g de Tabletas namente pulverizadas.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C7H6KNO2
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 270 nm, en porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con Medio, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Aminobenzoato Potasico USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6KNO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Aminoben-
zoato Potasico USP con una concentracion conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Preparacion de valoracion y ProcedimientoPesar y pulverizar
namente no menos de 20 Tabletas. Utilizando una porcion de
Tabletas en polvo, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
aminobenzoato potasico, proceder segun se indica en la Valoracion
en Aminobenzoato Potasico, Capsulas.
Aminobenzoato Sodico
El Aminobenzoato Sodico contiene no menos de 98,5
por ciento y no mas de 101,0 por ciento de C7H6NNaO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Aminobenzoato Sodico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 1 en 100 000.
Medio: hidroxido de sodio 0,001 N.
B: Disolver aproximadamente 400 mg en 10 mL de agua,
agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N, ltrar y lavar el precipitado
con dos porciones de 5 mL de agua fra. Recristalizar en alcohol el
precipitado as obtenido y secar a 1108 durante 1 hora: el acido p-
aminobenzoico as obtenido funde entre 1868 y 1898.
C: Una solucion (1 en 100) cumple con los requisitos de la
prueba a la llama para Sodio h191i.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0 en una solucion (1 en 20).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Sustancias diazotizables volatiles
Solucion estandarDisolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir 5,0 g de Aminobenzoato Sodico
a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidroxido de sodio
1,25 N que sea suciente para disolver la muestra de prueba y para
que la solucion se torne apenas alcalina frente a la fenolftalena SR.
Diluir con agua a 50 mL, destilar la solucion por arrastre con vapor y
recolectar aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz
volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoTransferir porciones de 20,0 mL de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba a sendos vasos de precipitados
de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso de
precipitados de 100 mL para obtener el blanco. Tratar cada uno de
USP 30
los vasos del siguiente modo. Agregar 5,0 mL de acido clorhdrico
1 N y enfriar en un bano de hielo. Agregar 2,0 mL de nitrito de sodio
0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo durante 5 minutos
para que la reaccion de diazotizacion se complete, agregar
rapidamente a 10,0 mL de una solucion fra de guayacol (recien
que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
hidroxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones a la longitud de onda de maxima absorcion, aproxima-
damente a 405 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando
el blanco para ajustar el instrumento: la absorbancia de la solucion
obtenida a partir de la Solucion de prueba no excede la de la
solucion obtenida a partir de la Solucion estandar y corresponde a no
mas de 0,002% de sustancias diazotables volatiles, como p-toluidina.
Cloruros h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,4 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221iUna porcion de 1,4 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 0,3 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,02%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
ValoracionTransferir a un recipiente adecuado aproximadamente
500 mg de Aminobenzoato Sodico, pesados con exactitud, agregar
25 mL de agua y 25 mL de acido clorhdrico 3 N, mezclar y enfriar
en un bano de hielo. Valorar con nitrito de sodio 0,1 M SV y
determinar el punto nal potenciometricamente con un sistema de
electrodos de calomel-platino. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 15,91 mg de C7H6NNaO2.
Acido Aminobenzoico
C7H7NO2 137,14
Benzoic acid, 4-amino.
Acido p-aminobenzoico [150-13-0].
El Acido Aminobenzoico contiene no menos de 98,5
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de C7H7NO2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminobenzoico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Medio: hidroxido de sodio 0,001 N.
Intervalo de fusion h741i: entre 1868 y 1898.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,2% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sustancias diazotizables volatiles
Preparacion estandarDisolver 10 mg de p-toluidina en 5 mL de
metanol en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 1 mL a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 g de Acido Aminoben-
zoico a un matraz adecuado y agregar un volumen de hidroxido de
sodio 1,25 N que sea suciente para disolver la muestra de prueba y
convertir la solucion en alcalina a la fenolftalena SR. Diluir con
agua a 50 mL, destilar la solucion con vapor y recolectar
aproximadamente 95 mL del destilado en un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar agua a volumen y mezclar.
Monografas Ociales / Aminobenzoico 1515
ProcedimientoTransferir porciones de 20,0 mL de la Prepara-
cion estandar y de la Preparacion de prueba a distintos vasos de
precipitados de 100 mL y transferir 20,0 mL de agua a un tercer vaso
de precipitados de 100 mL para usar como blanco. Tratar cada uno
de los vasos del siguiente modo: Agregar 5,0 mL de acido
clorhdrico 1 N y enfriar en un bano de hielo. Agregar 2,0 mL de
nitrito de sodio 0,1 M gota a gota y mezclando, dejar en reposo
durante 5 minutos para que la reaccion de diazotacion se complete,
agregar rapidamente a 10,0 mL de una solucion fra de guayacol
(recien que se prepara disolviendo 0,20 g de guayacol en 100 mL de
hidroxido de sodio 1 N), mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias de las
soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 450 nm, utilizando el blanco para
jar el cero del instrumento: la absorbancia de la solucion obtenida
a partir de la Preparacion de prueba no excede la de la solucion
obtenida a partir de la Preparacion estandar, y corresponde a no mas
de 0,002% de sustancias diazotizables volatiles, como p-toluidina.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: alcohol.
Solucion estandar: alcohol.
Eluyente: una mezcla de tolueno, acetato de etilo y alcohol
(60 : 20 : 20), en una camara sin equilibrar.
Visualizacion: 1.
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 250 mg de
Acido Aminobenzoico y proceder segun se indica en la Volumetra
con Nitrito h451i. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 13,71 mg de C7H7NO2.
Acido Aminobenzoico, Gel
El Gel de Acido Aminobenzoico contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acido aminobenzoico (C7H7NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminobenzoico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 42,3% y 54,0% (p/
p) de C2H5OH.
Valoracion
Fase movilMezclar 300 mL de metanol y 10 mL de acido
acetico glacial con 690 mL de agua. Dejar que la mezcla se enfre y
ltrarla, si fuera necesario, a traves de un ltro adecuado de
membrana microporosa. Desgasicar la solucion.
Solucion de estandar internoDisolver acido saliclico en
metanol, sometiendolo a ultrasonido, para obtener una solucion
con una concentracion de aproximadamente 7 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver en metanol, sometiendo a ultra-
sonido, una cantidad de ER Acido Aminobenzoico USP pesada con
exactitud, diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,42
mg por mL y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion y 5 mL de la
Solucion de estandar interno, transferir a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar a traves de un
papel de ltro de 0,6 mm. Durante la preparacion, proteger de la luz
actnica.
1516 Aminobenzoico / Monografas Ociales
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Gel, que equivalga aproximadamente a 4,2 mg de acido
aminobenzoico, a un matraz volumetrico de 100 mL, y agregar 10,0
mL de Preparacion de estandar interno y aproximadamente 50 mL
de metanol. Agitar o someter a ultrasonido, segun sea necesario,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar, si fuera necesario,
a traves de un papel de ltro (Whatman N8 41 o equivalente). Pasar
a traves de un papel de ltro de 0,6 mm. Durante esta preparacion,
proteger de la luz actnica.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar
inyecciones repetidas de 15 mL de Preparacion estandar hasta que
la variabilidad del cociente de respuesta este dentro de 1,0% del
promedio. El factor de resolucion entre el acido aminobenzoico y el
acido saliclico no es menor de 3,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. El tiempo de
retencion del acido saliclico es aproximadamente 3,0 en relacion
con el del acido aminobenzoico como 1,0. Calcular la cantidad, en
mg, de acido aminobenzoico (C7H7NO2) en la porcion de Gel
tomada, por la formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminobenzoico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico del acido aminobenzoico y el
pico del acido saliclico obtenidos de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Acido Aminobenzoico, Solucion Topica
La Solucion Topica de Acido Aminobenzoico
contiene, en cada mL, no menos de 45 mg y no mas
de 55 mg de acido aminobenzoico (C7H7NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identicacion
A: A 1 mL de Solucion Topica, agregar 1 mL de hidroxido de
sodio 1 N y agregar, en el orden indicado, 0,5 mL de yoduro de
potasio SR, 0,5 mL de acido clorhdrico 3 N y 0,5 mL de hipoclorito
de sodio SR: se forma un precipitado marron.
B: A 1 mL de Solucion Topica, agregar 2 mL de acido
clorhdrico 3 N y enfriar aproximadamente a 108. Agregar 1 mL de
solucion de nitrito de sodio (1 en 100) y luego agregar una solucion
preparada mezclando 50 mg de 2-naftol con 3 mL de solucion de
hidroxido de sodio (1 en 10): se produce un color rojo.
Peso especco h841i: no menos de 0,895 y no mas de 0,905.
Contenido de alcohol h611i: entre 65% y 75% de C2H5OH.
ValoracionTransferir 5 mL medidos con exactitud de Solucion
Topica a un recipiente abierto adecuado, evaporar en un bano de
vapor hasta sequedad y proceder segun se indica en Volumetra con
Nitrito h451i, comenzando donde dice Agregar 20 mL de acido
clorhdrico. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 13,71 mg
de C7H7NO2.
USP 30
Acido Aminocaproico
C6H13NO2 131,17
Hexanoic acid, 6-amino-.
Acido 6-aminohexanoico [60-32-2].
El Acido Aminocaproico contiene no menos de 98,5
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de C6H13NO2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminocaproico
USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Valoracion
Solucion ATransferir 0,55 g de 1-heptanosulfonato de sodio a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
Fase movilTransferir 10 g de fosfato monobasico de potasio
a un vaso de precipitados de 1000 mL, disolver en 300 mL de
Solucion A, agregar 250 mL de metanol seguido de otros 300 mL de
Solucion A y mezclar. Ajustar la mezcla con acido fosforico a un pH
de 2,2. Transferir toda la mezcla a un matraz volumetrico de 1000
mL, diluir a volumen con Solucion A y mezclar. Filtrar y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de metionina
en agua que contenga 1,25 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Acido Aminocaproico USP para obtener una
Solucion madre con una concentracion conocida de 12,5 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de la Solucion madre a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 2,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir 1,25 g de Acido Amino-
caproico pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 2,0 mL de
la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 y mantener a 308. La
velocidad de ujo es aproximadamente 0,7 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,76 para el acido aminocaproico y
1,0 para la metionina; la resolucion, R, entre el acido aminocaproico
y la metionina no es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion y dejar que la Preparacion de
valoracion eluya durante no menos de dos veces el tiempo de
retencion del acido aminocaproico. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de todos los picos. Calcular la cantidad, en g, de
C6H13NO2 en la porcion de Acido Aminocaproico tomada, por la
formula:
2C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminocaproico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta para el acido aminocaproico en relacion con el
USP 30
estandar interno obtenidos de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Acido Aminocaproico, Inyeccion
La Inyeccion de Acido Aminocaproico es una
solucion esteril de Acido Aminocaproico en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 95,0 por ciento
y no mas de 107,5 por ciento de la cantidad declarada de
acido aminocaproico (C6H13NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminocaproico
USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionAgregar gota a gota 2 mL de Inyeccion sobre 100
mL de acetona, revolviendo rapidamente la mezcla con una varilla
de vidrio para inducir la cristalizacion. Dejar la mezcla en reposo
durante 15 minutos y pasar por un ltro de vidrio sinterizado con un
tamano de poro mediano. Lavar los cristales con 25 mL de acetona,
aplicar vaco para succionar el disolvente, secar a 1058 durante 30
minutos y enfriar: el residuo as obtenido responde a la prueba de
Identicacion para Acido Aminocaproico.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,05 Unidades
USP de Endotoxina por mg de acido aminocaproico.
pH h791i: entre 6,0 y 7,6.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilTransferir 11 g de 1-pentanosulfonato de sodio y 40 g
de sulfato de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 2 L y
disolver en aproximadamente 500 mL de agua. Agregar 20 mL de
acido sulfurico 1 N y 30 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con
agua y mezclar. Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acido Aminocaproico USP en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
2,5 mg por mL.
Solucion de resolucionMezclar 20 mL de alcohol benclico con
100 mL de agua. Diluir 1,0 mL de esta solucion con Preparacion
estandar a 10 mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL un volumen de Inyeccion, medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1,25 g de acido aminocaproico, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solucion
resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de resolucion segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre alcohol benclico y acido aminocaproico no es menor de 7,0. El
pico de acido aminocaproico eluye antes que el pico de alcohol
benclico. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de acido aminocaproico (C6H13NO2) en cada mL de
la Inyeccion tomada, por la formula:
500(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminocaproico USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de Inyeccion tomada; y rU y rS son las areas de los picos de
Monografas Ociales / Aminocaproic 1517
acido aminocaproico obtenidos de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Acido Aminocaproico, Solucion Oral
La Solucion Oral de Acido Aminocaproico contiene
no menos de 95,0 por ciento y no mas de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de acido aminocaproico
(C6H13NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminocaproico
USP.
IdenticacionMezclar aproximadamente 1 g de resina de inter-
cambio ionico (resina de intercambio cationico de estireno-
divinilbenceno fuertemente acida) con aproximadamente 10 mL de
acido clorhdrico 1 N en un vaso de precipitados de 100 mL.
Decantar, desechar el acido clorhdrico y lavar la resina con cinco
porciones de 10 mL de agua, decantando y desechando el lquido
despues de cada lavado. Colocar la resina lavada en un matraz
Erlenmeyer de 125 mL con tapon de vidrio y agregar un volumen de
Solucion Oral que equivalga aproximadamente a 250 mg de acido
aminocaproico y 10 mL de agua. Insertar el tapon en el matraz y
agitar mecanicamente durante 30 minutos. Transferir la suspension
de resina a un embudo de vidrio sinterizado de porosidad media,
lavar aproximadamente con 100 mL de agua, aplicar succion al ltro
y desechar el lavado. Colocar un vaso de precipitados de 100 mL
debajo del vastago del embudo, agregar 10 mL de acido clorhdrico
1 N a la resina, mezclar durante 4 a 5 minutos y ltrar aplicando
succion. Evaporar el ltrado hasta sequedad en un bano de vapor,
secar a 1058 durante 1 hora y enfriar: el residuo as obtenido cumple
con los requisitos de la prueba de Identicacion en Acido
Aminocaproico.
pH h791i: entre 6,0 y 6,5.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados de 250 mL, un
volumen de Solucion Oral medido con exactitud que equivalga
aproximadamente a 250 mg de acido aminocaproico, agregar 80 mL
de acido acetico glacial y mezclar. Agregar 10 gotas de una solucion
1 en 500 de cristal violeta en clorobenceno y valorar con acido
perclorico 0,1 N en dioxano SV hasta punto nal azul. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 13,12 mg de acido
aminocaproico. (C6H13NO2).
Acido Aminocaproico, Tabletas
Las Tabletas de Acido Aminocaproico contienen no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de acido aminocaproico
(C6H13NO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminocaproico
USP.
IdenticacionTriturar 2 Tabletas con 10 mL de agua, ltrar y
recoger el ltrado en 100 mL de acetona. Agitar la mezcla por
rotacion moderada y dejarla en reposo durante 15 minutos para que
se complete la cristalizacion. Filtrar a traves de un ltro de vidrio
sinterizado de porosidad media y lavar los cristales con 25 mL de
1518 Aminolina / Monografas Ociales
acetona. Aplicar vaco para eliminar el disolvente, despues secar
a 1058 durante 30 minutos y enfriar: el residuo as obtenido responde
a la prueba de Identicacion en Acido Aminocaproico.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion amortiguadora de borato de pH 9,5Disolver 6,185 g
de acido borico y 7,930 g de cloruro de potasio en aproximadamente
1000 mL de agua, agregar 60 mL de hidroxido de sodio 1,0 N y
mezclar. Diluir con agua a 2000 mL, mezclar y, si fuera necesario,
agregar hidroxido de sodio 1,0 N para ajustar a un pH de 9,5 + 0,1.
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad pesada
con exactitud de ER Acido Aminocraproico USP, y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
ProcedimientoPipetear y transferir a tres matraces volumetricos
distintos de 50 mL (a) 1 mL de una porcion ltrada de la solucion en
analisis, (b) 1 mL de la Preparacion estandar y (c) 1 mL de agua
para proporcionar un blanco. Agregar a cada matraz 20,0 mL de
Solucion amortiguadora de borato de pH 9,5 y 3,0 mL de solucion
recien preparada de b-naftoquinona-4-sulfonato de sodio (1 en 500),
mezclar por rotacion moderada y colocar los 3 matraces en un bano
de agua mantenido a una temperatura de 658 + 58 durante 45
minutos. Enfriar, diluir el contenido de cada matraz a volumen con
agua y mezclar. Determinar la cantidad disuelta de C6H13NO2, a partir
de las absorbancias a la longitud de onda de maxima absorbancia,
aproximadamente a 460 nm, obtenidas a partir de la solucion de
prueba, en comparacion con las obtenidas a partir de la Solucion
estandar, usando un blanco para ajustar el instrumento.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H13NO2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de acido aminocaproico, a un vaso de
precipitados, agregar aproximadamente 100 mL de acido acetico
glacial, calentar moderadamente para disolver y enfriar. Agregar
10 gotas de una solucion 1 en 500 de cristal violeta en clorobenceno
y valorar con acido perclorico 0,1 N en dioxano SV hasta punto nal
azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 13,12 mg de acido aminocaproico (C6H13NO2).
Aminolina
C16H24N10O4 (anhidra) 420,43
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-, compd. with 1,2-
ethanediamine (2 : 1).
Compuesto de teolina con etilendiamina (2 : 1) [317-34-0].
Dihidrato 456,46 [49746-06-7].
La Aminolina es anhidra o contiene no mas de dos
moleculas de agua de hidratacion. Contiene no menos
de 84,0 por ciento y no mas de 87,4 por ciento de
teolina anhidra (C7H8N4O2), calculado con respecto
a la base anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
USP 30
EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidra o hidratada y
declarar tambien el contenido de teolina anhidra.
Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
Identicacion
A: Disolver aproximadamente 500 mg en 20 mL de agua,
agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de acido clorhdrico 3 N,
ltrar (retener la mezcla ltrada), lavar el precipitado con pequenas
cantidades de agua fra y secar a 1058 durante 1 hora: el precipitado
de teolina as obtenido funde entre 2708 y 2748.
B: Para aproximadamente 10 mg del precipitado seco obtenido
en la prueba de Identicacion A, contenida en una capsula de
porcelana, agregar 1 mL de acido clorhdrico y 100 mg de clorato de
potasio, evaporar en un bano de vapor hasta sequedad e invertir la
capsula en un vaso que contenga unas gotas de hidroxido de amonio
6 N : el residuo adquiere un color purpura, el cual es destruido por
soluciones de alcalis jos.
C: Al ltrado obtenido en la prueba de Identicacion A agregar
0,5 mL de cloruro de benzenosulfonilo y 5 mL de hidroxido de sodio
1 N para que se torne alcalina, agitar por medios mecanicos durante
10 minutos, agregar 5 mL de acido clorhdrico 3 N para acidicar,
enfriar, recoger el precipitado de disulfonamida de etilendiamina,
lavar con agua, recristalizar del agua y secar a 1058 durante 1 hora: el
precipitado seco funde entre 1648 y 1718.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,75% (forma anhidra) y no mas
de 7,9% (forma hidratada), determinada en 1,5 g de aminolina,
usando una mezcla de 25 mL de cloroformo y 25 mL de metanol en
lugar del disolvente de metanol.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de etilendiaminaDisolver aproximadamente 500 mg
de Aminolina, pesados con exactitud, en 30 mL de agua, agregar
naranja de metilo SR y valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV. Cada
mL de acido clorhdrico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. El
contenido de etilendiamina (C2H8N2) oscila entre 157 mg y 175 mg
por g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoracion.
Valoracion
Fase movilMezclar 200 mL de metanol, 960 mg de 1-
pentanosulfonato de sodio y agua suciente para obtener 1 L.
Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 2,9 + 0,1, ltrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Diluyente: una mezcla de agua y metanol (4 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Teolina USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,08 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad adecuada de
teobromina en la Preparacion estandar para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,08 mg por mL. Transferir 20,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 24 mg
de Aminolina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
250 mL, disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar las respuestas de los picos
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,65 para la teobromina y 1,0 para la
teolina; el factor de asimetra para el pico de teolina no es mayor
de 2,0; y la resolucion, R, entre teobromina y teolina no es menor
de 3,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de teolina (C7H8N4O2) en la porcion
de Aminolina tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de teolina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Aminolina, Inyeccion
La Inyeccion de Aminolina es una solucion esteril de
Aminolina en Agua para Inyeccion o una solucion
esteril de Teolina en Agua para Inyeccion preparada
con ayuda de Etilendiamina. Contiene, por mL, una
cantidad de aminolina equivalente a no menos de 93,0
por ciento y a no mas de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de teolina anhidra (C7H8N4O2).
La Inyeccion de Aminolina puede contener Etilen-
diamina en exceso, pero no se puede agregar ninguna
otra sustancia con el n de ajustar el pH.
NOTANo emplear la Inyeccion si se han separado
cristales.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
a los cuales se les ha eliminado el dioxido de carbono,
preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando el contenido de
teolina anhidra.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. ER
Teolina USP.
Identicacion
A: Diluir en agua un volumen de la Inyeccion, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de aminolina, hasta aproximadamente
20 mL y agregar, revolviendo constantemente, 1 mL de acido
clorhdrico 3 N o una cantidad suciente para que la teolina
precipite totalmente. Filtrar: el ltrado responde a la prueba de
Identicacion C en Aminolina.
B: Lavar el precipitado de teolina con una porcion pequena de
agua fra y secar a 1058 durante 1 hora: la teolina obtenida de este
modo funde entre 2708 y 2748 y responde a la prueba de
Identicacion B en Aminolina.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,0 Unidad
USP de Endotoxinas por mg de aminolina.
pH h791i: entre 8,6 y 9,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para Inyecciones de
pequeno volumen.
Contenido de etilendiaminaMedir con exactitud un volumen de
Inyeccion que equivalga aproximadamente a 500 mg de aminolina
y diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener aproximadamente
30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con acido
clorhdrico 0,1 N SV. Cada mL de acido clorhdrico 0,1 N equivale
a 3,005 mg de C2H8N2. La Inyeccion contiene entre 166 mg y 192
mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de C7H8N4O2 encontrado en la
Valoracion.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Diluyente, Preparacion estandar, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion en Aminolina.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de la Inyec-
cion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de teolina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
Monografas Ociales / Aminolina 1519
a volumen con Diluyente y mezclar. Pipetear 4 mL de esta solucion y
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Aminolina. Calcular la cantidad, en mg, de
teolina (C7H8N4O2) en la porcion de la Inyeccion tomada, por la
formula:
1250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de teolina obtenidos con la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Aminolina, Solucion Oral
La Solucion Oral de Aminolina es una solucion
acuosa de Aminolina, preparada con la ayuda de
Etilendiamina. Contiene una cantidad de aminolina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de teolina
anhidra (C7H8N4O2).
La Solucion Oral de Aminolina puede contener un
exceso de etilendiamina, pero no se puede agregar otra
sustancia con el n de ajustar el pH.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion Oral indicando el contenido de
teolina anhidra.
Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
Identicacion
A: Colocar un volumen de Solucion Oral, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de aminolina, en un envase adecuado,
y agregar, mezclando constantemente, 1 mL de acido clorhdrico 3 N
o una cantidad suciente para precipitar por completo la teolina.
Filtrar (retener el ltrado), lavar el precipitado con pequenas
porciones de agua fra hasta que este exento de cloruros y secar
a 1058 durante 1 hora: la teolina as obtenida funde entre 2708 y
2748.
B: El ltrado de la prueba de Identicacion A responde a la
prueba de Identicacion C en Aminolina.
pH h791i: entre 8,5 y 9,7.
Contenido en etilendiaminaMedir con exactitud un volumen de
Solucion Oral, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
aminolina y diluir con agua, si fuera necesario, para obtener
aproximadamente 30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV. Cada mL de acido
clorhdrico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. La Solucion
Oral contiene entre 176 mg y 283 mg de etilendiamina (C2H8N2) por
g de C7H8N4O2 encontrado en la Valoracion.
Valoracion
Fase movil, Diluyente, Preparacion estandar, Solucion de
resolucion, y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
la Valoracion en Aminolina.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 250 mL, un volumen de Solucion Oral medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 18 mg de teolina anhidra, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Aminolina. Calcular la cantidad, en mg, de
teolina (C7H8N4O2) en cada mL de Solucion Oral tomada, por la
formula:
250(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP
en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Solucion
1520 Aminolina / Monografas Ociales
Oral tomada; y rU y rS son las respuestas del pico de teolina
obtenido con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Aminolina, Solucion Rectal
La Solucion Rectal de Aminolina es una solucion
acuosa de Aminolina, preparada con la ayuda de
Etilendiamina. Contiene una cantidad de aminolina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de teolina
anhidra (C7H8N4O2).
La Solucion Rectal de Aminolina puede contener
etilendiamina en exceso, pero no se puede agregar
ninguna otra sustancia para ajustar el pH.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos
monodosis o multidosis, a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion Rectal indicando el contenido de
teolina anhidra.
Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
IdenticacionDiluir en agua un volumen de Solucion rectal, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de aminolina, hasta
aproximadamente 20 mL y agregar, mezclando constantemente,
1 mL de acido clorhdrico 3 N o una cantidad suciente para que
toda la teolina precipite. Filtrar, lavar con pequenas porciones de
agua fra hasta que resulte exenta de cloruros y secar a 1058 durante
4 horas. Utilizar el precipitado y el ltrado para las pruebas que se
indican a continuacion.
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El ltrado obtenido segun lo indicado anteriormente cumple
con los requisitos para la prueba de Identicacion C en Aminolina.
pH h791i: entre 9,0 y 9,5.
Contenido de etilendiaminaMedir con exactitud un volumen de
Solucion Rectal que equivalga aproximadamente a 500 mg de
aminolina y diluir con agua, si fuera necesario, hasta obtener
aproximadamente 30 mL. Agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV. Cada mL de acido
clorhdrico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. La Solucion
Rectal contiene entre 218 mg y 267 mg de etilendiamina (C2H8N2)
por g de teolina anhidra (C7H8N4O2) encontrada en la Valoracion.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Teolina USP en acido clorhdrico diluido (1 en 100) y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con el mismo
disolvente para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 8 mg por mL.
Preparacion de valoracionPipetear un volumen de Solucion
Rectal medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500
mg de aminolina, y transferir a un matraz volumetrico de 500 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion
y transferir a un segundo matraz volumetrico de 500 mL, agregar 50
mL de acido clorhdrico diluido (1 en 10), diluir a volumen con agua
y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima absorcion,
aproximadamente a 270 nm, con un espectrofotometro apropiado y
utilizando acido clorhdrico diluido (1 en 100) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de teolina anhidra (C7H8N4O2) en
cada mL de Solucion Rectal tomada, por la formula:
50(C/V)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Teolina USP
en la Preparacion estandar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solucion Rectal; y AU y AS son las absorbancias de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Aminolina, Supositorios
Los Supositorios de Aminolina contienen una
cantidad de aminolina equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de teolina anhidra (C7H8N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, en un lugar fro.
EtiquetadoEtiquetar los Supositorios indicando el contenido de
teolina anhidra.
Identicacion
A: Evaporar hasta aproximadamente la mitad de su volumen, en
un bano de vapor, una porcion de la solucion acuosa preparada en la
Valoracion, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amino-
lina. Ajustar con hidroxido de sodio 1 N a un pH de 7,0, enfriar y
ltrar los cristales de teolina. Guardar el ltrado, sin los lavados,
para usarlo en la prueba de Identicacion B: los cristales, despues del
lavado con pequenas porciones de agua helada y secados a 1058
durante 1 hora, funden a una temperatura entre 2708 y 2748 y
responden a la prueba de Identicacion B en Aminolina.
B: El ltrado de la prueba de Identicacion A responde a la
prueba de Identicacion C en Aminolina.
Contenido de etilendiaminaPesar con exactitud una porcion de la
masa de Supositorios mezclada y solidicada, usada para la
Valoracion, que equivalga aproximadamente a 500 mg de amino-
lina, y colocar en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Agregar 150
mL de una mezcla de volumenes iguales de alcohol y eter, y calentar
moderadamente a reujo durante 30 minutos, agitando ocasional-
mente por rotacion suave. Enfriar a temperatura ambiente y valorar
con acido clorhdrico 0,1 N SV, empleando un sistema de electrodos
de vidrio-calomel modicado (sustituir la solucion de cloruro de
potasio saturada del electrodo de calomel con metanol saturado con
cloruro de litio). Cada mL de acido clorhdrico 0,1 N equivale
a 3,005 mg de C2H8N2. Los Supositorios contienen entre 152 mg y
190 mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de C7H8N4O2 encontrado en
la Valoracion.
ValoracionTarar una capsula pequena y una varilla de vidrio,
colocar en la capsula no menos de 5 Supositorios y calentar en un
bano de vapor hasta que se fundan. Mezclar el material fundido con
la varilla, enfriar y pesar. Colocar en un vaso de precipitados una
porcion de la masa, pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 1 g de aminolina, agregar 60 mL de agua caliente y 3 mL
de acido ntrico, y calentar en un bano de vapor durante 15 minutos
mezclando con frecuencia. Enfriar, transferir a un separador con
ayuda de 40 mL de eter, agitar bien y dejar que se separe usando
unos pocos mL de alcohol, si fuera necesario, para provocar la
separacion de toda emulsion que se hubiera formado. Extraer la capa
de agua a un matraz volumetrico de 100 mL, lavar el eter con dos
porciones de agua de 15 mL agregando los lavados al matraz
volumetrico, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir una
porcion de la solucion, medida con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de aminolina, a un matraz Erlenmeyer
de 250 mL, agregar 10 mL de hidroxido de amonio 6 N y
aproximadamente 20 mL de nitrato de plata 0,1 N SV y calentar
en un bano de vapor durante 15 minutos. Enfriar a una temperatura
entre 58 y 108 durante 20 minutos, luego ltrar, preferentemente
a traves de un crisol de ltrado de porosidad na bajo presion
reducida, y lavar el precipitado con pequenas porciones de agua
hasta que el ultimo lavado no presente mas que una leve
opalescencia con acido clorhdrico. Disolver el precipitado vertiendo
en el pequenas cantidades de acido ntrico 2 N tibio y recoger la
solucion en un matraz Erlenmeyer. Lavar el crisol de ltrado varias
veces con agua tibia acidicada con acido ntrico y recoger los
lavados en el mismo matraz. Enfriar, agregar 2 mL de sulfato ferrico
amonico SR y valorar con tiocianato de amonio 0,1 N SV. Cada mL
de tiocianato de amonio 0,1 N equivale a 18,02 mg de teolina
(C7H8N4O2).
USP 30
Aminolina, Tabletas
Las Tabletas de Aminolina contienen una cantidad
de aminolina equivalente a no menos de 93,0 por
ciento y no mas de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de teolina anhidra (C7H8N4O2).
NOTAEl olor a amonaco presente en el espacio de
vapor encima de las Tabletas de Aminolina suele ser
bastante fuerte, especialmente cuando los frascos de
cierre hermetico adecuado se abren por primera vez.
Esto se debe a la acumulacion de presion de vapor de
etilendiamina, una situacion normal en el caso de la
aminolina.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando el contenido de
teolina anhidra.
Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
Identicacion
A: Macerar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxima-
damente a 500 mg de aminolina, con 25 mL de agua y ltrar: el
ltrado es alcalino al tornasol. Agregar al ltrado 1 mL de acido
clorhdrico 3 N, mezclar y enfriar, si fuera necesario, para precipitar
la teolina. Filtrar y retener el ltrado, sin lavados. Lavar los
cristales en el ltro con pequenas cantidades de agua helada y secar
a 1058 durante 1 hora: la teolina as obtenida responde a la prueba
de Identicacion B en Aminolina y, cuando se recristaliza en agua
y se seca a 1058 durante 1 hora, funde entre 2708 y 2748.
B: El ltrado obtenido en la prueba de Identicacion A
responde a la prueba de Identicacion C en Aminolina.
Disolucion h711i
PARA TABLETAS SIN CUBIERTA O CON CUBIERTA SIMPLE
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de teolina
anhidra (C7H8N4O2) a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 269 nm, de
porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con agua, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Teolina USP en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H8N4O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenidoColocar 1 Tableta
en un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 200 mL de agua y
agitar mecanicamente hasta que se desintegre completamente.
Agregar agua a volumen y mezclar. Filtrar una porcion de la
mezcla, desechando los primeros 20 mL del ltrado. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solucion, diluida
cuantitativamente si fuera necesario, y de una Solucion estandar de
ER Teolina USP con una concentracion conocida de aproximada-
mente 10 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
maxima absorcion, aproximadamente a 269 nm, con un espectro-
fotometro adecuado, usando agua como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de teolina anhidra (C7H8N4O2) en la Tableta tomada, por la
formula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de teolina anhidra en la
Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de teolina en la
solucion de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Teolina USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de la Tableta y de la Solucion estandar,
respectivamente.
Monografas Ociales / Aminolina 1521
Contenido de etilendiaminaPesar exactamente una porcion de
las Tabletas pulverizadas preparadas en la Valoracion, que equivalga
aproximadamente a 350 mg de aminolina, transferir a un matraz
Erlenmeyer de 100 mL, agregar 20 mL de agua y digerir a 508,
agitando frecuentemente, durante 30 minutos. Enfriar, ltrar,
transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y lavar con agua
hasta que el ultimo lavado sea neutro al tornasol. A la combinacion
del ltrado con los lavados, agregar anaranjado de metilo SR y
valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV. Cada mL de acido
clorhdrico 0,1 N equivale a 3,005 mg de C2H8N2. Las Tabletas
contienen entre 140 mg y 190 mg de etilendiamina (C2H8N2) por g de
C7H8N4O2 encontrado en la Valoracion.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porcion del polvo, que equivalga aproximadamente
a 2 g de aminolina, a un matraz volumetrico de 200 mL con ayuda
de una mezcla de 50 mL de agua y 15 mL de hidroxido de amonio
6 N y dejar en reposo durante 30 minutos, agitando con frecuencia y
calentando hasta aproximadamente 508, si fuera necesario, para
disolver la aminolina. Enfriar la mezcla a temperatura ambiente si
se hubiera calentado, agregar agua a volumen y mezclar. Centrifugar
aproximadamente 50 mL de la mezcla, pipetear una porcion del
sobrenadante transparente que equivalga aproximadamente a 250 mg
de aminolina, transferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL y diluir
con agua, si fuera necesario, para preparar aproximadamente 40 mL.
Agregar 8 mL de hidroxido de amonio 6 N y 20,0 mL de nitrato de
plata 0,1 N SV, mezclar, calentar hasta ebullicion y continuar en
ebullicion durante 15 minutos. Enfriar hasta una temperatura entre 58
y 108 durante 20 minutos, luego ltrar, preferentemente a traves de
un crisol para ltracion a presion reducida, y lavar el precipitado con
tres porciones de 10 mL de agua. Acidicar la combinacion del
ltrado con los lavados con acido ntrico y agregar otros 3 mL de
acido. Enfriar, agregar 2 mL de sulfato ferrico amonico SR y valorar
el exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio 0,1 N SV.
Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 18,02 mg de C7H8N4O2.
Aminolina, Tabletas de Liberacion
Retardada
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Aminolina
contienen una cantidad de aminolina equivalente a no
menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de teolina anhidra
(C7H8N4O2).
NOTAEl olor a amonaco presente en el espacio de
vapor encima de las Tabletas de Liberacion Retardada
de Aminolina es a menudo bastante fuerte, especial-
mente cuando los frascos con cierres impermeables
acaban de ser abiertos. Esto se debe a la acumulacion de
presion de vapor de etilendiamina, una situacion natural
en el caso de la aminolina.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando el contenido de
teolina anhidra.
Estandares de referencia USP h11iER Teolina USP.
Desintegracion h701i: 30 minutos, determinados segun se indica
en Tabletas de Liberacion Retardada (recubrimiento enterico).
Otros requisitosLas Tabletas responden a las pruebas de
Identicacion y cumplen con los requisitos de Uniformidad de
unidades de dosicacion, Contenido de etilendiamina y Valoracion
en Aminolina, Tabletas.
1522 Aminoglutetimida / Monografas Ociales
Aminoglutetimida
C13H16N2O2 232,28
2,6-Piperidinedione, 3-(4-aminophenyl)-3-ethyl-.
2-(p-aminofenil)-2-etilglutarimida [125-84-8].
La Aminoglutetimida contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C13H16N2O2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Aminoglutetimida USP.
ER m-Aminoglutetimida USP. ER Azo-aminoglutetimida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 242 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 2,0%.
pH h791i: entre 6,2 y 7,3; en una solucion 1 en 1000 en metanol
diluido (1 en 20).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
SulfatosAgregar 1,0 mL de acido clorhdrico 3 N a 100 mL de una
solucion 1 en 1000 en metanol diluido (1 en 20), agregar 2,0 mL de
cloruro de bario SR y mezclar. No se produce turbidez.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Pureza cromatograca y lmite de m-aminoglutetimida
Solucion amortiguadora de acetato, Fase movil, Diluyente y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver en Diluyente una cantidad pesada
con exactitud de ER m-Aminoglutetimida USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Diluir cuantitativamente con Diluyente un volumen
exactamente medido de esta solucion, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Aminoglutetimida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
100 mL y disolver en Diluyente. Diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y pasar a traves de un ltro de 0,45 mm o menor tamano de
poro; desechar los primeros 5 mL del ltrado.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas correspondientes a todos los picos. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,8 para la aminoglutetimida y 1,0
para la m-aminoglutetimida. Calcular el porcentaje de m-aminoglu-
tetimida en la muestra de Aminoglutetimida tomada, mediante la
formula:
10(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-
Aminoglutetimida USP en la Preparacion estandar; W es el peso, en
mg, de la muestra tomada, y rU y rS son las respuestas de los picos de
m-aminoglutetimida obtenidos a partir de la Preparacion de prueba
y la Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de
2,0% de m-aminoglutetimida. Calcular el porcentaje de cada pico,
USP 30
exceptuando el pico principal y el pico de m-aminoglutetimida, si
estan presentes, por la misma formula:
100ri / rt,
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las
respuestas de todos los picos del cromatograma obtenido a partir de
la Preparacion de prueba: no se encuentra mas de 1,0% de
impurezas totales, diferentes de m-aminoglutetimida.
Lmite de azo-aminoglutetimida[NOTAUsar material de vidrio
con proteccion actnica para la preparacion de la Solucion estandar y
la Solucion de prueba. Realizar esta prueba sin demora, con luz
tenue, despues de la preparacion de la Solucion estandar y la
Solucion de prueba. Usar guantes de proteccion resistentes al dimetil
sulfoxido para impedir que entre en contacto con la piel. Usar
agitacion, no ultrasonido ni calor, para disolver la ER Azo-
aminoglutetimida USP y la muestra de prueba.]
Solucion amortiguadora de acetatoMezclar 150 mL de acido
acetico 0,1 N con 50 mL de hidroxido de potasio 0,1 N, diluir con
agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilDisolver 100 mg de edetato disodico en 350 mL de
Solucion amortiguadora de acetato, agregar 650 mL de metanol,
mezclar y enfriar a temperatura ambiente. Ajustar con acido acetico
glacial a un pH de 5,0 + 0,1 ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Azo-aminoglutetimida USP en dimetil sulfoxido y diluir
cuantitativamente con dimetil sulfoxido, si fuera necesario hacerlo
en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Aminoglutetimida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
100 mL. Disolver y diluir a volumen con dimetil sulfoxido y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 328 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es aproximadamente de 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad para el pico del analito esta
entre 2,0 y 5,0; la eciencia de la columna determinada por el pico
del analito no es menos de 800 platos teoricos y el factor de asimetra
para el pico del analito no es mayor de 1,2.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas correspondientes a los picos principales. [NOTALa aminoglu-
tetimida eluye con el dimetil sulfoxido.] Calcular el porcentaje de
azo-aminoglutetimida en la muestra de Aminoglutetimida tomada,
mediante la formula:
10(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azo-
aminoglutetimida USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg,
de la muestra tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de azo-
aminoglutetimida obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,03%
de 3,3-(azodi-4,1-fenileno)-3,3-dimetilbis-[2,6-piperidinediona],
correspondiente a la azo-aminoglutetimida.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetatoAgregar 240 mL de acido
acetico 0,1 N a 200 mL de hidroxido de potasio 0,1 N en un matraz
volumetrico de 2000 mL, agregar aproximadamente 500 mL de agua
y mezclar. Ajustar a un pH de 5,0 + 0,1 agregando acido acetico 1 N
o hidroxido de potasio 1 N. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de acetato y metanol (73 : 27). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
acetato y metanol (1 : 1).
USP 30
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aminoglu-
tetimida USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Aminoglutetimida, pesados con exactitud, a un matraz vo-
lumetrico de 100 mL y disolver en Diluyente. Diluir a volumen con
Diluyente, mezclar y pasar a traves de un ltro de 0,45 mm o menor
tamano de poro; desechar los primeros 5 mL del ltrado.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 4 mm. Mantener la
temperatura de la columna a 408 aproximadamente y la velocidad de
ujo a 1,3 mL por minuto aproximadamente. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es
mayor de 1,7 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C13H16N2O2 en la
porcion de Aminoglutetimida tomada, mediante la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Aminoglutetimida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos de aminoglutetimida
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Aminoglutetimida, Tabletas
Las Tabletas de Aminoglutetimida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de aminoglutetimida
(C13H16N2O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aminoglutetimida USP.
ER m-Aminoglutetimida USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi
Muestra de pruebaTransferir 500 mg de Tabletas namente
pulverizadas a un recipiente adecuado, agregar 25 mL de acetona,
mezclar y ltrar. Evaporar el ltrado a temperatura ambiente hasta
sequedad y secar el residuo al vaco sobre gel de slice durante
2 horas.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico diluido (7 en 1000); 1000 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C13H16N2O2
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 237 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas apropiadamente con solucion amorti-
guadora de fosfato de pH 7,5, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Aminoglutetimida
USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C13H16N2O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de acetato, Fase movil, Diluyente y
Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion
en Aminoglutetimida.
Monografas Ociales / Aminohipurato 1523
Solucion de m-AminoglutetimidaPreparar como se indica para la
Solucion estandar en la prueba de Pureza cromatograca y Lmite
de m-aminoglutetimida en Aminoglutetimida.
Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglutetimida, a un
matraz volumetrico de 200 mL. Agregar aproximadamente 130 mL
de Diluyente y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agitar
mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,45
mm o menor; desechar los primeros 5 mL del ltrado.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo apro-
ximadamente 10 mL de la Solucion de m-Aminoglutetimida y de la
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas de
todos los picos del cromatograma obtenidos a partir de la Solucion
de prueba. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,8 para la aminoglutetimida y 1,0 para la m-aminoglutetimida.
Calcular el porcentaje de cada pico, exceptuando el pico principal y
el pico de m-aminoglutetimida, si estan presentes, por la misma
formula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta de cada pico y rs es la suma de las
respuestas de todos los picos excluido el pico de m-aminoglutetimida
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba: no se
encuentra mas de 2,0% de impurezas totales, diferentes de m-
aminoglutetimida.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetato, Fase movil, Diluyente,
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoPreparar como
se indica en la Valoracion en Aminoglutetimida.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de aminoglu-
tetimida, a un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar aproxima-
damente 130 mL de Diluyente y someter a ultrasonido durante
5 minutos. Agitar mecanicamente durante 30 minutos, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar esta solucion y
transferir 25,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
pasar por un ltro con un tamano de poro de 0,45 mm o menor,
descartando los primeros 5 mL del ltrado.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Aminoglutetimida. Calcular la cantidad, en mg, de
aminoglutetimida (C13H16N2O2) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
400C(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen all.
Aminohipurato Sodico, Inyeccion
C9H9N2NaO3 216,17
Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-, monosodium salt.
p-Aminohipurato monosodico [94-16-6].
La Inyeccion de Aminohipurato Sodico es una
solucion esteril de Acido Aminohipurico en Agua para
Inyeccion, preparada con ayuda de Hidroxido de Sodio.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C9H9N2NaO3.
1524 Aminohipurico / Monografas Ociales
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Un volumen de Inyeccion, que equivalga a 100 mg de acido
aminohipurico, diluido hasta 50 mL y acidicado con acido
clorhdrico, responde a la prueba de Identicacion B en Acido
Aminohipurico.
B: Transferir un volumen de Inyeccion, que equivalga aproxi-
madamente a 200 mg de aminohipurato sodico, a un tubo de ensayo
y agregar, en el orden mencionado, 2 mL de yoduro de potasio SR,
10 mL de agua y 5 mL de hipoclorito de sodio SR: se produce un
color rojo.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,04 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de aminohipurato sodico.
pH h791i: entre 6,7 y 7,6.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionTransferir a un matraz volumetrico de 200 mL un
volumen de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1 g de aminohipurato sodico y diluir a volumen
con agua. Transferir 50,0 mL de la solucion a un recipiente
adecuado, agregar 5 mL de acido clorhdrico y proceder segun se
indica en Volumetra con Nitrito h451i, comenzando donde dice
enfriar aproximadamente a 158. Cada mL de nitrito de sodio
0,1 M equivale a 21,62 mg de C9H9N2NaO3.
Acido Aminohipurico
C9H10N2O3 194,19
Glycine, N-(4-aminobenzoyl)-.
Acido p-aminohipurico [61-78-9].
El Acido Aminohipurico contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C9H10N2O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminohipurico
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 10 mg en 5 mL de agua y agregar
0,5 mL de acido clorhdrico 3 N; 0,5 mL de solucion de nitrito de
sodio (1 en 10) y una solucion de 0,20 g de 2 naftol en 10 mL de
hidroxido de amonio 6 N: se produce un color rojo.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,25% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,25%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
ValoracionTransferir aproximadamente 150 mg, pesados con
exactitud, de Acido Aminohipurico a un vaso de precipitados o a una
capsula. Agregar 5 mL de acido clorhdrico y 50 mL de agua y
proceder como se indica en Volumetra con Nitrito h451i,
comenzando donde dice mezclar hasta que se disuelva. Cada
mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 19,42 mg de C9H10N2O3.
USP 30
Sulfato de Aminopentamida
DCI: Sulfato de Dimevamida
C19H24N2O  H2SO4 394,49
a-[2-(Dimethylamino)propyl]-a-phenylbenzeneacetamide sulfate
Sulfato de a-[2-(dimetilamino)propil]-a-fenilbencenacetamida
[60-46-8].
El Sulfato de Aminopentamida contiene no menos de
95,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C19H24N2O  H2SO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Aminopenta-
mida USP.
Transparencia y color de la solucionDisolver 0,5 g en 10 mL de
agua: la solucion es transparente e incolora.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sulfato h191i.
Intervalo de fusion h741i: entre 1798 y 1868.
pH h791i: entre 1,2 y 3,0 en una solucion (2,5 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 4,4% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
ValoracionEn un recipiente adecuado, disolver aproximadamente
500 mg de Sulfato de Aminopentamida, pesados con exactitud, en
100 mL de dimetilformamida. Agregar 5 gotas de azul de timol SR y
valorar con metoxido de litio 0,1 N SV en tolueno hasta un punto
nal azul intenso. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de metoxido de litio 0,1 N
equivale a 19,72 mg de C19H24N2O  H2SO4.
Sulfato de Aminopentamida, Inyeccion
La Inyeccion de Sulfato de Aminopentamida es una
solucion esteril de Sulfato de Aminopentamida en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
sulfato de aminopentamida (C19H24N2O  H2SO4).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones monodosis o multidosis impermeables, segun se describe en
Inyectables h1i. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando que es solo para uso
veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Aminopenta-
mida USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionTransferir 10 mL de la Inyeccion a un separador,
agregar hidroxido de sodio SR hasta que se torne alcalino al tornasol
y extraer con 25 mL de cloroformo. Transferir algunas gotas del
extracto clorofomico a una placa KRS-5 y dejar que se sequen.
Registrar el espectro de absorcion IR mediante la tecnica de
reectancia total atenuada (ver Espectrofotometra y Dispersion de
USP 30
Luz h851i). El espectro as obtenido presenta maximos solo a las
mismas longitudes de onda que el de una preparacion similar de ER
Sulfato de Aminopentamida USP, medido concomitantemente.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25 Unidades
USP de Endotoxina por mg de sulfato de aminopentamida.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilTransferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un
matraz volumetrico de 500 mL, agregar 100 mL de acido acetico
glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a traves de un
ltro de 0,5 mm o de menor tamano de poro. Transferir 50 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 350 mL de
metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar y desgasicar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida
equivalente a la concentracion declarada de sulfato de aminopenta-
mida en la Inyeccion.
Preparacion de valoracion Usar la Inyeccion sin diluir.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de aminopentamida (C19H24N2O  H2SO4)
en cada mL de Inyeccion tomada, por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Aminopentamida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de aminopentamida obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Sulfato de Aminopentamida, Tabletas
Las Tabletas de Sulfato de Aminopentamida contienen
no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de sulfato de amino-
pentamida (C19H24N2O  H2SO4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que estan destinadas
solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Aminopenta-
mida USP.
IdenticacionTransferir una porcion de polvo de Tabletas
molidas, que equivalga aproximadamente a 2 mg de aminopenta-
mida, a un separador, agregar 20 mL de agua y 3 mL de hidroxido de
sodio 10 N y mezclar. Extraer con dos porciones de 20 mL de cloruro
de metileno y evaporar los extractos combinados de cloruro de
metileno a un volumen de aproximadamente 0,5 mL. Transferir
algunas gotas del concentrado de cloroformo a una placa KRS-5 y
Monografas Ociales / Aminosalicilato 1525
dejar que se sequen. Registrar el espectro de absorcion IR mediante
la tecnica de reectancia total atenuada (ver Espectrofotometra y
Dispersion de Luz h851i). El espectro as obtenido presenta
maximos solo a las mismas longitudes de onda que el de una
preparacion similar de ER Sulfato de Aminopentamida USP, medido
concomitantemente.
Desintegracion h701i: no mas de 10 minutos; el agua de la prueba
se remplaza con uido gastrico simulado SR.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 1 g de
Tabletas pulverizadas, pesado con exactitud, a una presion de 5 mm
de mercurio o menos a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 4,0%
de su peso.
Valoracion
Fase movilTransferir 14,4 g de lauril sulfato de sodio a un
matraz volumetrico de 500 mL, agregar 100 mL de acido acetico
glacial, diluir a volumen con agua, mezclar y pasar a traves de un
ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Transferir 50 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 350 mL
de metanol y 350 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar y desgasicar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
de ER Sulfato de Aminopentamida USP pesada con exactitud en
Fase Movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 10 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,2 mg de aminopen-
tamida, a un matraz adecuado. Agregar 10,0 mL de Fase movil,
someter a ultrasonido durante 5 minutos y agitar mecanicamente
durante 10 minutos. Pasar esta mezcla a traves de un ltro con
tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del
ltrado. Utilizar el ltrado transparente como Preparacion de
valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena de material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 900
platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo, registrar las areas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de
aminopentamida (C19H24N2O  H2SO4) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Aminopentamida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de aminopentamida obteni-
dos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Aminosalicilato Sodico
C7H6NNaO3  2H2O 211,15
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-, monosodium salt, dihydrate.
4-Aminosalicilato monosodico dihidrato [6018-19-5].
Anhidro 175,12 [133-10-8].
El Aminosalicilato Sodico contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 101,0 por ciento de C7H6NNaO3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
1526 Aminosalicilato / Monografas Ociales
PrecaucionPreparar las soluciones de Aminosali-
cilato Sodico dentro de las 24 horas de la administra-
cion. No utilizar bajo ninguna circunstancia una
solucion que tenga un color mas oscuro que el de una
solucion recien preparada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
USP. ER m-Aminofenol USP.
Transparencia y color de la solucionDisolver 1 g en 10 mL de
agua para obtener una solucion transparente que no posee mas que
un color amarillo palido. Disolver 1 g en una mezcla recien
preparada de 5 mL de acido ntrico y 45 mL de agua para obtener
una solucion transparente que no posee mas que un leve color.
Identicacion
A: Disolver 250 mg en 3 mL de hidroxido de sodio 1 N,
transferir a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir una alcuota de 5 mL a un matraz
volumetrico de 250 mL que contenga 12,5 mL de solucion
amortiguadora de fosfato de pH 7 (ver en Soluciones Amortigua-
doras en la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones), diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion, cuando se la compara
en un espectrofotometro adecuado contra un blanco de la misma
solucion amortiguadora con la misma concentracion, presenta
maximos de absorbancia a 265 + 2 nm y 299 + 2 nm, y el cociente
de absorbancias A265/A299 esta entre 1,50 y 1,56.
B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
redondo pequeno y agregar 10 mL de anhdrido acetico. Calentar
el matraz en un bano de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
agua, mezclar, ltrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
de diacetilo haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un ltro,
lavarlo con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado de
diacetilo as obtenido funde entre 1918 y 1978.
C: Disolver 50 mg en 5 mL de agua, agregar 1 mL de acido
clorhdrico 3 N y ltrar si fuera necesario. Agregar 1 gota de cloruro
ferrico SR al ltrado: se produce un color violeta.
D: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solucion (1 en 50).
Agua, Metodo I h921i: entre 16,0% y 18,0%.
Cloruros h221iDisolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de acido
ntrico y 15 mL de agua: la solucion no presenta mas cloruro que el
correspondiente a 0,30 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,042%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Lmite de m-aminofenol
Fase movilPreparar segun se indica en la Valoracion en Acido
Aminosaliclico.
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoPreparar como se indica para la prueba de Lmite
de m-aminofenol en Acido Aminosaliclico.
Solucion de pruebaEmplear la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de prueba en el cromatografo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,66 para la sulfanilamida y 1,0 para el m-aminofenol. Calcular el
porcentaje de m-aminofenol en relacion con la cantidad de
aminosalicilato sodico en la porcion de Aminosalicilato Sodico
tomada, por la formula:
10(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Preparacion estandar; W es la cantidad de aminosalicilato
sodico, en mg, en la porcion de Aminosalicilato Sodico tomada,
como se determina en la Valoracion y RU y RS son los cocientes de la
respuesta del picos de m-aminofenol entre la de sulfanilamida
obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,25% de m-
aminofenol.
USP 30
Sulfuro de hidrogeno, dioxido de azufre y alcohol amlico
Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidroxido de sodio
1 N, agregar 6 mL de acido clorhdrico 3 N y revolver vigorosa-
mente: no se percibe olor a sulfuro de hidrogeno o dioxido de azufre
y no se percibe mas que un leve olor a alcohol amlico. Un trozo de
papel de prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la
mezcla no se colorea.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Fase Movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Acido Aminosaliclico.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 69 mg
de Aminosalicilato Sodico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL con proteccion actnica, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase movil y disolver por rotacion suave.
Agregar 10,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Fase Movil y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acido Aminosaliclico. Calcular la cantidad de
C7H6NNaO3, en mg, en el Aminosalicilato Sodico tomado, por la
formula:
(175,12 / 153,14)(100C)(RU / RS)
en donde 175,12 y 153,14 son los pesos moleculares del
aminosalicilato sodico anhidro y del acido aminosaliclico, respecti-
vamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de acido aminosaliclico entre la
del pico de acetaminofeno obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar; respectivamente.
Aminosalicilato Sodico, Tabletas
Las Tabletas de Aminosalicilato Sodico contienen no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de C7H6NNaO3  2H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y protegidos del calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
USP. ER m-Aminofenol USP.
IdenticacionDigerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 3 g de aminosalicilato sodico, con 40
mL de agua y ltrar. Agregar al ltrado 15 mL de acido acetico 1 N y
dejar en reposo hasta que se haya producido precipitacion.
Recolectar el precipitado en un ltro, lavarlo bien con agua y
secar a 1058 durante 30 minutos: el residuo responde a las siguientes
pruebas.
A: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
redondo pequeno y agregar 10 mL de anhdrido acetico. Calentar
el matraz en un bano de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
agua, mezclar, ltrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
diacetlico haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un ltro,
lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
diacetlico as obtenido funde entre 1918 y 1978.
B: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y ltrar. Agregar 1 gota de
cloruro ferrico SR a 5 mL del ltrado: se produce un color violeta.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C7H6NNaO3  2H2O, empleando el procedimiento establecido en la
Valoracion, haciendo todas las modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H6NNaO3  2H2O se disuelve en 45 minutos.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de m-aminofenol
Fase movil y Solucion de estandar interno Preparar segun se
indica en la Valoracion en Acido Aminosaliclico.
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun
se indica en la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido
Aminosaliclico.
Preparacion de pruebaEmplear la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido Aminosaliclico.
Calcular el porcentaje de m-aminofenol en relacion a la cantidad de
aminosalicilato sodico en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
100(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Preparacion estandar; W es la cantidad de aminosalicilato
sodico, en mg, en la porcion de Tabletas tomada, segun se determina
en la Valoracion; y RU y RS son los cocientes entre los picos de m-
aminofenol y sulfanilamida obtenidos a partir de la Preparacion de
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra
mas de 1,0% de m-aminofenol.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Acido Aminosaliclico.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 690 mg de aminosa-
licilato sodico, a un matraz volumetrico con proteccion actnica de
100 mL. Agregar aproximadamente 50 mL de Fase movil y agitar
durante aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase
movil y mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del ltrado transparente
a un matraz volumetrico con proteccion actnica de 100 mL que
contenga 10,0 mL de Solucion del estandar interno, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acido Aminosaliclico. Calcular la cantidad, en mg,
de C7H6NNaO3  2H2O en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
(211,15 / 153,14)(1000C)(RU / RS)
en donde 211,15 y 153,14 son los pesos moleculares de
aminosalicilato sodico dihidrato y acido aminosaliclico, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de acido aminosaliclico y acetaminofeno
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Acido Aminosaliclico
C7H7NO3 153,14
Benzoic acid, 4-amino-2-hydroxy-.
Acido 4-aminosaliclico [65-49-6].
El Acido Aminosaliclico contiene no menos de 98,5
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C7H7NO3,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Monografas Ociales / Aminosaliclico 1527
PrecaucionNo utilizar bajo ninguna circunstancia
una solucion de Acido Aminosaliclico que tenga un
color mas oscuro que el de una solucion recien
preparada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
USP. ER m-Aminofenol USP.
Transparencia y color de la solucionUn g se disuelve en 10 mL
de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 15) y se forma una
solucion transparente que posee un color no mas que amarillo palido.
Un g de esta sustancia se disuelve en una mezcla recien preparada de
5 mL de acido ntrico y 45 mL de agua para obtener una solucion
transparente que no tiene mas que un color leve.
Identicacion
A: Disolver 0,25 g en 3 mL de hidroxido de sodio 1 N, transferir
a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir una alcuota de 5 mL a un matraz volumetrico de
250 mL que contenga 12,5 mL de solucion amortiguadora de fosfato
de pH 7 (ver Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos,
Indicadores y Soluciones), diluir a volumen con agua y mezclar.
Cuando se la compara en un espectrofotometro adecuado con un
blanco de la misma solucion amortiguadora a la misma concentra-
cion, esta solucion presenta maximos de absorbancia a 265 + 2 nm y
299 + 2 nm, y el cociente A265/A299 esta comprendido entre 1,50 y
1,56.
B: Colocar aproximadamente 1 g en un matraz de fondo
redondo pequeno y agregar 10 mL de anhdrido acetico. Calentar
el matraz en un bano de vapor durante 30 minutos, agregar 40 mL de
agua, mezclar, ltrar, enfriar y dejar en reposo hasta que el derivado
diacetilado haya cristalizado. Recolectar el precipitado en un ltro,
lavarlo bien con agua y secar a 1058 durante 1 hora: el derivado
diacetilado as obtenido funde entre 1918 y 1978.
C: Agitar 0,1 g con 10 mL de agua y ltrar. Agregar 1 gota de
cloruro ferrico SR a 5 mL del ltrado: se produce un color violeta.
pH h791i: entre 3,0 y 3,7, en una solucion saturada.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Cloruros h221iDisolver 0,50 g en una mezcla de 5 mL de acido
ntrico y 15 mL de agua: la solucion no presenta mas cloruro que el
correspondiente a 0,30 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,042%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Lmite de m-aminofenol
Fase movilProceder segun se indica en Valoracion.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de sulfani-
lamida en Fase movil que tenga una concentracion de aproximada-
mente 5 mg por mL.
Solucion estandarDisolver una cantidad de ER m-Aminofenol
USP, pesada con exactitud, en Fase movil para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 12 mg por mL.
Transferir 10,0 mL de esta solucion y 10,0 mL de la Solucion de
estandar interno a un matraz volumetrico de 100 mL con proteccion
actnica, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Acido Aminosaliclico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL con proteccion actnica, agregar aproxima-
damente 50 mL de Fase movil y disolver agitando por rotacion
suave. Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,66 para sulfanilamida y 1,0 para m-aminofenol; la
resolucion, R, entre m-aminofenol y sulfanilamida no es menor de
2,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 7%.
Procedimiento[NOTADespues de su uso, lavar la columna
durante 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, agua y acido fosforico (77 : 23 : 0,6), y lavarla despues
1528 Aminosaliclico / Monografas Ociales
durante otros 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatografo
volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje
de m-aminofenol con respecto a la cantidad de acido aminosaliclico
en la porcion de Acido Aminosaliclico tomada, por la formula:
10(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Solucion estandar; W es la cantidad de acido
aminosaliclico, en mg, en la porcion de Acido Aminosaliclico
tomada, segun lo determinado en Valoracion; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas del pico de m-aminofenol y el pico de
sulfanilamida obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,25%
de m-aminofenol.
Sulfuro de hidrogeno, dioxido de azufre y alcohol amlico
Disolver aproximadamente 500 mg en 5 mL de hidroxido de sodio
1 N, agregar 6 mL de acido clorhdrico 3 N y mezclar vigorosamente:
no se percibe olor a sulfuro de hidrogeno o dioxido de azufre y no se
percibe mas que un leve olor a alcohol amlico. Un trozo de papel de
prueba de acetato de plomo humedecido mantenido sobre la mezcla
no cambia de color.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de 425 mL de fosfato dibasico
de sodio 0,05 M, 425 mL de fosfato monobasico de sodio 0,05 M y
150 mL de metanol, que contenga 1,9 g de hidroxido de
tetrabutilamonio. Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acetami-
nofeno en Fase movil que tenga una concentracion de aproximada-
mente 5 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 12,5 mg de
ER Acido Aminosaliclico USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL con proteccion actnica, agregar 15 mL de
Fase movil y agitar por rotacion moderada para disolver. Agregar 2,5
mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Preparacion de valoracionProceder segun se indica para la
Preparacion estandar, excepto que se debe emplear Acido
Aminosaliclico en lugar de ER Acido Aminosaliclico USP.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo con un detector a 254 nm y una columna de 4,6 mm
6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,83 para acetaminofeno y 1,0 para acido aminosaliclico; la
resolucion, R, entre el acido aminosaliclico y el acetaminofeno no es
menor de 1,7; y la desviacion estandar relativa de los cocientes entre
las respuestas de los picos correspondientes al acido saliclico y al
acetaminofeno no es mas de 1,0%.
Procedimiento[NOTADespues de su utilizacion, lavar la
columna durante 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada
de metanol, agua y acido fosforico (77 : 23 : 0,6), y lavarla despues
durante 30 minutos con una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (50 : 50).] Inyectar por separado en el cromatografo
volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C7H7NO3 en la porcion
de Acido Aminosaliclico tomada, por la formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de acido aminosaliclico y la
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos con la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Acido Aminosaliclico, Tabletas
Las Tabletas de Acido Aminosaliclico contienen no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de acido aminosaliclico
(C7H7NO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aminosaliclico
USP. ER m-Aminofenol USP.
IdenticacionMacerar una porcion de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 2 g de acido aminosaliclico, con 50
mL de una mezcla de 1 volumen de acetona y 2 volumenes de
cloroformo y ltrar. Evaporar el ltrado hasta sequedad con ayuda de
una corriente de aire tibio: el residuo as obtenido responde a las
pruebas de Identicacion B y C en Acido Aminosaliclico.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,5 (ver
Soluciones amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C7H7NO3,
empleando el procedimiento establecido en la Valoracion y haciendo
las modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C7H7NO3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de m-aminofenol
Fase movil y Solucion de estandar interno Preparar segun se
indica en la Valoracion en Acido Aminosaliclico.
Solucion estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se
indica en la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido
Aminosaliclico.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lmite de m-aminofenol en Acido Aminosaliclico.
Calcular el porcentaje de m-aminofenol con respecto a la cantidad de
acido aminosaliclico en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
100(C / W)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER m-Aminofenol
USP en la Solucion estandar; W es la cantidad de acido
aminosaliclico, en mg, en la porcion de Tabletas tomada, segun se
determina en la Valoracion; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre el pico de m-aminofenol y el pico de sulfanilamida obtenidos
a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente: no se encuentra mas de 1,0% de m-aminofenol.
Valoracion
Fase Movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Acido Aminosaliclico.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
con proteccion actnica una porcion del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 500 mg de acido aminosaliclico.
Agregar aproximadamente 50 mL de Fase movil y agitar durante
aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Filtrar y transferir 10,0 mL del ltrado transparente a un
matraz volumetrico de 100 mL con proteccion actnica que contenga
10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
USP 30
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Acido Aminosaliclico. Calcular la cantidad, en mg,
de acido aminosaliclico (C7H7NO3) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Aminosaliclico USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de acido aminosaliclico y la
respuesta del pico de acetaminofeno, obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Amitraz
C19H23N3 293,41
Methanimidamide, N-(2,4-dimethylphenyl)-[[N (2,4-dimethylphe-
nyl)imino]methyl-N]-methyl-.
N-Metil-N-2,4-xilil-N-(N-2,4-xililformimidoil)formamidina.
N-Metilbis(2,4-xililiminometil)amina [33089-61-1].
El Amitraz contiene no menos de 95,0 por ciento y no
mas de 101,5 por ciento de C19H23N, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Amitraz USP.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Proceder como se indica en la prueba para Compuestos
relacionados, excepto por la preparacion de una solucion de prueba
de Amitraz en tolueno que contenga 2 mg por mL y una Solucion
estandar de ER Amitraz USP en tolueno que contenga 2 mg por mL:
el valor RF de la mancha principal del cromatograma obtenido de la
solucion de prueba corresponde al obtenido en el cromatograma de
la Solucion estandar.
C: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de referencia se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,1%, utilizar piridina anhidra
en lugar de metanol en el recipiente de volumetra.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Compuestos relacionadosPreparar una solucion de prueba de
Amitraz en tolueno que contenga 100 mg por mL. Preparar una
solucion de ER Amitraz USP en tolueno con una concentracion de
2,0 mg por mL (Solucion estandar 1). Preparar una solucion de 2,4-
dimetilanilina en tolueno con una concentracion de 0,30 mg por mL
(Solucion estandar 2). Preparar una placa para cromatrografa en
capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa segun se
indica a continuacion. Colocar la placa a una profundidad de 3,5 cm
en una solucion preparada por disolucion de 35 g de acetamida en
100 mL de metanol, anadiendo 100 mL de trietilamina y diluyendo
hasta 250 mL con metanol. Dejar en reposo la placa humeda en una
corriente de aire fro durante 30 segundos aproximadamente.
Inmediatamente aplicar por separado 2 mL de la solucion de
prueba, la Solucion estandar 1 y la Solucion estandar 2 a la placa,
aproximadamente a 1 cm por debajo del nivel superior de la zona
impregnada. Desarrollar el cromatograma inmediatamente en una
fase movil constituida por una mezcla de ciclohexano, acetato de
Monografas Ociales / Amitraz 1529
etilo y trietilamina (5 : 3 : 2) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Sacar la placa de la camara de desarrollo, dejar secar al aire y
examinarla bajo la luz UV de longitud de onda corta. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solucion de
prueba es de mayor intensidad que la mancha que aparece en el
cromatograma obtenido de la Solucion estandar 1 (2,0%). Exponer
la placa al vapor de acido clorhdrico durante aproximadamente 10
minutos, luego exponerla al vapor de dioxido de nitrogeno
(preparado mediante la reaccion de acido ntrico y cinc) durante
10 minutos, eliminar el exceso de oxido ntrico por la salida de aire y
rociar la placa con una solucion al 0,5% de diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina en metanol y examinar la placa. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la solucion de
prueba correspondiente a la 2,4-dimetilanilina es de mayor
intensidad que la mancha que aparece en el cromatograma obtenido
de la Solucion estandar 2 (0,30%).
Valoracion
Solucion estandar internoPreparar una solucion de escualano en
acetato de metilo que contenga 10 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Amitraz USP en la Solucion de estandar interno para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 8 mg de ER Amitraz USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 200 mg
de Amitraz pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 25
mL, agregar aproximadamente 20 mL de Solucion de estandar
interno y mezclar por rotacion moderada. Diluir a volumen con
Solucion de estandar interno y mezclar.
Solucion de referenciaPreparar una solucion de Amitraz en
acetato de metilo que contenga aproximadamente 8 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 4 mm 6 1,5 m rellena con fase lquida G1 al 3% sobre
soporte S1A. Mantener las temperaturas de la columna y del bloque
detector aproximadamente a 2508. El gas transportador es nitrogeno
seco, que uye a una velocidad de aproximadamente 60 mL por
minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre el escualano y el amitraz no es menor de 3,0 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar,
la Preparacion de valoracion y la Solucion de referencia en el
cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C19H23O3 en la porcion de Amtitraz tomada, mediante la formula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amitraz USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
del pico de amitraz con referencia al pico de escualano obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Amitraz, Concentrado para Bano
El Concentrado de Amitraz para Bano contiene
Amitraz en un vehculo adecuado. Puede contener un
agente estabilizante adecuado. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de amitraz (C19H23N3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
1530 Amitriptilina / Monografas Ociales
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
La etiqueta tambien declara que se debe diluir antes de usar e indica
el nombre y la cantidad de diluyente que debe emplearse, las
instrucciones para la dilucion y las condiciones de almacenamiento
de la preparacion para inmersion reconstituda.
Estandares de referencia USP h11iER Amitraz USP.
Identicacion
A: Proceder como se indica en la prueba para Compuestos
relacionados en Amitraz, excepto que la solucion de prueba debe
preparase diluyendo el Concentrado con tolueno para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 5 mg de amitraz por mL, y
que se debe preparar una Solucion estandar de ER Amitraz USP en
tolueno que contenga 5 mg por mL: el valor RF de la mancha
principal del cromatograma obtenido de la solucion de prueba se
corresponde con el obtenido en el cromatograma de la Solucion
estandar.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Solucion de referencia se corresponde con el del cromatograma
de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,15%, utilizando piridina
anhidra en lugar de metanol en el vaso de valoracion.
Valoracion
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion en
Amitraz.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Concen-
trado medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80
mg de amitraz, a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen
con Solucion de estandar interno y mezclar.
Solucion de referenciaTransferir un volumen de Concentrado
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80 mg de
amitraz, a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con
acetato de metilo y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amitraz. Calcular la cantidad, en mg, de amitraz
(C19H23N3) en cada mL de Concentrado tomado, por la formula:
10(C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Concentrado tomado para
preparar la Preparacion de valoracion y los otros terminos son los
que se denen en el citado Procedimiento.
Clorhidrato de Amitriptilina
C20H23N  HCl 313,86
1-Propanamine, 3-(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-
ylidene)-N,N-dimethyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de 10,11-dihidro-N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohep-
ten-
5,g-propilamina [549-18-8].
El Clorhidrato de Amitriptilina contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C20H23N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
USP 30
Cambio en la redaccion:
Estandares de~ referencia USP h11iER Clorhidrato de Ami-
triptilina USP. ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP.
ER Compuesto Relacionado B de Amitriptilina USP. ER Clorhidrato
de Ciclobenzaprina USP. ER Clorhidrato de Nortriptilina
USP.~USP30
Cambio en la redaccion:
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
~
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromato-
grama de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.~USP30
C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro h191i.
Intervalo de fusion h741i: entre 1958 y 1998.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio a 608 hasta peso constante: no pierde mas de 0,5%
de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Eliminar lo siguiente:
~
Pureza cromatograca
Soluciones estandarDisolver ER Clorhidrato de Amitriptilina
USP en metanol y mezclar para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 0,8 mg por mL. Diluir esta solucion
cuantitativamente con metanol para obtener Soluciones estandar,
que se identican a continuacion con una letra, con las siguientes
composiciones:
Porcentaje
(%, para
comparacion
Concentracion con la mues-
Solucion (mg de ER tra de
Estandar Dilucion por mL) prueba)
A (1 en 2) 400 1,0
B (1 en 4) 200 0,5
C (1 en 5) 160 0,4
D (1 en 10) 80 0,2
E (1 en 20) 40 0,1
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Clorhidrato de Amitriptilina en metanol para obtener una solucion
que contenga 40 mg por mL.
ProcedimientoAplicar por separado 10 mL de la Solucion de
prueba y 10 mL de cada Solucion estandar a una placa adecuada para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,25
mm de espesor. Dejar que las aplicaciones se sequen, colocar la
placa en una camara cromatograca y desarrollar los cromatogramas
en una fase movil constituida por una mezcla de cloroformo, metanol
e hidroxido de amonio (135 : 15 : 1) hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente
de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore. Examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Solucion de prueba con las intensidades de
las manchas principales en los cromatogramas de las Soluciones
estandar. [NOTADescartar cualquier mancha observada en los
orgenes de los cromatogramas.] Ninguna mancha secundaria del
cromatograma de la Solucion de prueba es mayor o de mas
intensidad que la mancha principal obtenida de la Solucion estandar
B (0,5%) y la suma de las intensidades de todas las manchas
USP 30 Monografas Ociales / Amitriptilina 1531

secundarias obtenidas de la Solucion de prueba corresponde a no Preparacion madre de valoracionDisolver una cantidad, pesada
mas de 1,0%. Descartar toda mancha del cromatograma de la con exactitud, de Clorhidrato de Amitriptilina en Fase movil para
Solucion de prueba que sea menor o menos intensa que la mancha obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
principal obtenida de la Solucion estandar E (0,1%).~USP30 damente 1 mg por mL de clorhidrato de amitriptilina.
Preparacion de valoracionDiluir la Preparacion madre de
valoracion con Fase movil (1 : 5).
Agregar lo siguiente: Solucion madre ADisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado A de Amitriptilina USP en metanol
~ para obtener una solucion con una concentracion conocida de
Compuestos relacionados aproximadamente 1 mg por mL de compuesto relacionado A de
Acido fosforico diluido, Solucion amortiguadora, Fase movil y amitriptilina.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion. Solucion madre BDisolver cantidades, pesadas con exactitud, de
Solucion estandarUsar la Preparacion de Aptitud del Sistema, ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, ER Compuesto Relacionado B
preparada segun se indica en la Valoracion. de Amitriptilina USP, ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP y ER
Solucion de pruebaUsar la Preparacion madre de valoracion. Clorhidrato de Nortriptilina USP en Fase movil para obtener una
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro- solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,4
ximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba, registrar el mg por mL de clorhidrato de amitriptilina y aproximadamente 0,6
cromatograma y medir las respuestas de los picos. Calcular el mg por mL de compuesto relacionado B de amitriptilina, 0,6 mg por
porcentaje de los compuestos individuales relacionados de ami- mL de clorhidrato de ciclobenzaprina y 0,6 mg por mL de
triptilina en la porcion de Clorhidrato de Amitriptilina tomada, por la clorhidrato de nortriptilina.
formula: Preparacion de aptitud del sistemaDiluir volumenes adecuados
100(rU / rS)(CS / CT) de la Solucion madre A, de la Solucion madre B, y de la Preparacion
estandar con Fase movil para obtener una solucion con 1 mg por mL
en donde rU es la respuesta correspondiente al pico individual de de clorhidrato de amitriptilina, 0,5 mg por mL de compuesto
cada compuesto relacionado de amitriptilina obtenido a partir de la relacionado A de amitriptilina, 1,5 mg por mL de compuesto
Solucion de prueba; rS es la respuesta del pico correspondiente en la relacionado B de amitriptilina, 1,5 mg por mL de clorhidrato de
Solucion estandar; CS es la concentracion, en mg por mL, de cada ciclobenzaprina y 1,5 mg por mL de clorhidrato de nortriptilina.
compuesto relacionado de amitriptilina en la Solucion estandar; y CT Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrado de amitriptilina en cromatografo de lquidos con un detector a 215 nm y una columna
la Solucion de prueba. Los requisitos de los compuestos relaciona- de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
dos se listan en la Tabla 1. de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 458. Cromatograar la Preparacion de
aptitud del sistema y registrar el cromograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos aproximados para
Tabla 1 los compuestos relacionados se listan en la Tabla 1; y la resolucion,
Tiempo R, entre el compuesto relacionado B de amitriptilina y la nortriptilina
de Retencion no es menor de 1,5. Cromatograar la Preparacion estandar y
Compuesto Relacionado Relativo Lmite (%) registrar las areas de los picos segun se indica en el Procedimiento:
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de
Compuesto relacionado A de 0,35 0,05 amitriptilina no es mas de 2,0%.
amitriptilina ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Compuesto relacionado B de 0,52 0,15 menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
amitriptilina y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas
Clorhidrato de nortriptilina 0,60 0,15 durante aproximadamente 40 minutos y medir las respuestas
Clorhidrato de ciclobenzaprina 0,76 0,15 correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
Clorhidrato de amitriptilina 1,0 C20H23N  HCl en la porcion del Clorhidrato de Amitriptilina tomada,
Desconocido 0,10 cada uno por la formula:
Total conocidos y desconoci- 1,0
dos 100(CS /CU)(rU / rS)
[NOTADescartar cualquier pico cuyo tiempo de retencion relativo en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
sea menor de 0,22. Emplear la respuesta del pico de clorhidrato de Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion; y rU y rS son
amitriptilina obtenido a partir de la Solucion estandar y la las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
concentracion del clorhidrato de amitriptilina en la Solucion Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
estandar para calcular el porcentaje de las impurezas individuales mente.~USP30
desconocidas.]~USP30
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)

Cambio en la redaccion:
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyeccion
Valoracion
~
Acido fosforico diluidoPreparar una mezcla de acido fosforico La Inyeccion de Clorhidrato de Amitriptilina es una
y agua (1 : 10), y mezclar bien.
Solucion amortiguadoraDisolver 1,42 g de fosfato dibasico de solucion esteril de Clorhidrato de Amitriptilina en Agua
sodio (Na2HPO4) en 1 L de agua y ajustar con Acido fosforico para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
diluido a un pH de 7,7. no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de clorhidrato de amitriptilina (C20H23N  HCl).
metanol y Solucion amortiguadora (7 : 3).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
exactitud, de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en Fase movil o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
para obtener una solucion con una concentracion conocida de 0,2 mg
por mL de clorhidrato de amitriptilina.
1532 Amitriptilina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ami-
triptilina USP.
Identicacion
A: Pipetear 1 mL de Inyeccion y transferirlo a un separador de
125 mL que contenga 10 mL de agua y 1 mL de hidroxido de sodio
1 N, mezclar, extraer con dos porciones de 10 mL de cloruro de
metileno y evaporar el extracto en un bano de vapor hasta sequedad.
Disolver el residuo en metanol, agregar 1 mL de acido clorhdrico
1,2 N; luego agregar metanol hasta 100 mL. Diluir 10 mL de esta
solucion con metanol hasta 100 mL: el espectro de absorcion UV de
esta solucion presenta maximos a la misma longitud de onda que el
de una solucion similar de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP,
medidas concomitantemente.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
C: Pipetear un volumen de Inyeccion, equivalente a 50 mg de
clorhidrato de amitriptilina y transferirlo a un separador que
contenga 25 mL de agua. Proceder segun se indica en la prueba
de IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i, comen-
zando donde dice En un segundo separador, y utilizando agua en
lugar de acido clorhdrico 0,01 N en la solucion Estandar de
Referencia: la solucion de la muestra de prueba as obtenida cumple
con los requisitos de la prueba de IdenticacionBases Organicas
Nitrogenadas h181i.
Pirogenos h151iLa Inyeccion de Clorhidrato de Amitriptilina,
diluida con Inyeccion de Cloruro de Sodio que contenga 0,9 por
ciento de NaCl hasta obtener una concentracion de 2,5 mg de
clorhidrato de amitriptilina por mL, cumple con los requisitos,
usando una dosis de prueba de 1 mL por kg.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 11,04 g de fosfato
monobasico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con acido fosforico
hasta un pH de 2,5 + 0,5, diluir con agua para obtener 1000 mL y
mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato y acetonitrilo (58 : 42). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Amitriptilina USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de amitriptilina, a un matraz volumetrico de 250 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; la
eciencia de la columna no es menos de 800 platos teoricos; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
amitriptilina (C20H23N  HCl) en cada mL de Inyeccion tomada, por
la formula:
250(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en la Preparacion estandar;V es el volumen, en
mL, de Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Amitriptilina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Amitriptilina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
amitriptilina (C20H23N  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ami-
triptilina USP.
Identicacion
A: Transferir una cantidad de Tabletas namente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
amitriptilina, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL
de metanol, agitar bien y luego agregar metanol a volumen. Filtrar
una porcion de esta solucion y diluir 10 mL del ltrado con metanol
hasta 100 mL: el espectro de absorcion UV de esta solucion presenta
maximos a la misma longitud de onda que el de una solucion similar
de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP, medidas concomitante-
mente.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C20H23N  HCl
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 239 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Clorhidrato de Amitriptilina USP en
el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C20H23N  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato, Fase movil y Sistema
cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Amitriptilina, Inyeccion.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Amitriptilina USP, pesada con exactitud, en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir 20 Tabletas a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de Fase movil y agitar la
mezcla durante 1 hora o hasta que las tabletas se desintegren.
Agregar Fase movil a volumen, mezclar y ltrar. Diluir cuantitati-
vamente un volumen exactamente medido (VF mL) del ltrado
transparente con Fase movil para obtener una solucion (VA mL) que
contenga aproximadamente 0,2 mg de clorhidrato de amitriptilina
por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de amitriptilina
(C20H23N  HCl) en cada Tableta tomada, por la formula:
500(C / 20)(VA / VF)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amitriptilina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Amobarbital Sodico
C11H17N2NaO3 248,25
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(3-methylpropyl)-
, monosodium salt.
5-Etil-5-isopentil barbiturato de sodio [64-43-7].
El Amobarbital Sodico contiene no menos de 98,5 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C11H17N2NaO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEn los casos en los que esta destinado para la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica
que es esteril o que debe someterse a un procesamiento adicional
durante la preparacion de formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Amobarbital USP. ER
Endotoxina USP.
Totalidad de la disolucion h641iDisolver 1,0 g en 10 mL de agua
exenta de dioxido de carbono: despues de 1 minuto, la solucion es
transparente y no presenta solidos sin disolver.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: usar el residuo obtenido
en la Valoracion y comparar con ER Amobarbital USP.
B: Incinerar aproximadamente 200 mg: el residuo produce
efervescencia con acido y responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: no mas de 11,0 en la solucion preparada para la prueba
de Totalidad de la disolucion.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a 1058 durante 4 horas: no pierde mas de 2,0% de su
peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que el Amobarbital
Sodico es esteril, cumple con los requisitos para Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Amobarbital Sodico para Inyeccion.
Cuando la etiqueta declara que el Amobarbital Sodico debe
someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos para
Endotoxinas bacterianas en Amobarbital Sodico para Inyeccion.
Valoracion En un separador, disolver aproximadamente 500 mg
de Amobarbital Sodico, pesados con exactitud, en aproximadamente
15 mL de agua. Agregar 2 mL de acido clorhdrico a la solucion,
agitar y extraer completamente el amobarbital liberado con porciones
de 25 mL de cloroformo. Para comprobar que la extraccion este
completa, extraer con una porcion adicional de 10 mL de cloroformo
y evaporar el disolvente: no queda mas de 0,5 mg de residuo. Filtrar
el extracto combinado a traves de un embudo con ltro de vidrio en
un vaso para precipitados tarado, y lavar el separador y el ltro con
varias porciones pequenas de cloroformo. Evaporar el ltrado
combinado y los lavados en un bano de vapor con ayuda de una
corriente de aire, secar el residuo a 1058 durante 30 minutos, enfriar
y pesar. El peso del residuo, multiplicado por 1,097, representa el
peso de C11H17N2NaO3.
Amobarbital Sodico para Inyeccion
El Amobarbital Sodico para Inyeccion es Amobarbital
Sodico adecuado para el uso parenteral.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Monografas Ociales / Amodiaquina 1533
Estandares de referencia USP h11iER Amobarbital USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de amobarbital sodico.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a 1058 durante 4 horas: no pierde mas de 1,0% de su
peso.
Otros requisitosConforme a la Denicion, responde a las pruebas
de Identicacion, y cumple los requisitos de Totalidad de la
disolucion, pH, Metales pesados y Valoracion en Amobarbital
Sodico. Tambien cumple con los requisitos de las Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i y
Etiquetado en Inyectables h1i.
Amodiaquina
C20H22ClN3O 355,86
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)-
methyl]-.
4-[(7-Cloro-4-quinolil)amino]-a-(dietilamino)-o-cresol [86-42-0].
La Amodiaquina contiene no menos de 97,0 por
ciento y no mas de 103,0 por ciento de C20H22ClN3O,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar el estandar del
siguiente modo. Disolver 20 mg de ER Clorhidrato de Amodiaquina
USP en 10 mL de agua en un separador, agregar 1 mL de hidroxido
de amonio y extraer agitando con 25 mL de cloroformo. Separar y
evaporar el extracto cloroformico y secar el residuo a 1058 durante
2 horas.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Pureza cromatograca
Soluciones estandarA 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP en un tubo de ensayo con tapon de vidrio agregar 1,0 mL
de cloroformo (saturado con hidroxido de amonio) y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar que los solidos sedimenten
y decantar el lquido en un segundo tubo de ensayo (Solucion
estandar A). Preparar una segunda solucion diluyendo 1,0 volumen
de Solucion estandar A con cloroformo (saturado con hidroxido de
amonio) para obtener 200 volumenes de solucion (Solucion estandar
B).
Solucion de pruebaDisolver 150 mg de Amodiaquina en 10 mL
de cloroformo (saturado con hidroxido de amonio).
ProcedimientoAplicar porciones de 10 mL de la Solucion
estandar A, de la Solucion estandar B y de la Solucion de prueba en
una placa para cromatografa en capa delgada adecuada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con un capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar secar las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase movil
constituida por una mezcla de cloroformo (saturado con hidroxido de
1534 Amodiaquina / Monografas Ociales
amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente
de la fase movil, dejar que la fase movil se evapore y examinar la
placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los cromatogramas
muestran las principales manchas aproximadamente al mismo valor
RF y ninguna mancha secundaria en el cromatograma de la Solucion
de prueba, si las hubiere, es mas intensa que la mancha principal
obtenida a partir de la Solucion estandar B.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Amodiaquina,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
acido clorhdrico 0,1 N a volumen y mezclar. Pipetear 10,0 mL de la
solucion resultante, transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL,
agregar acido clorhdrico 0,1 N a volumen y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solucion y de una
Solucion estandar de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en el
mismo medio con una concentracion conocida de aproximadamente
15 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
absorbancia maxima, aproximadamente a 342 nm, con un espec-
trofotometro adecuado y usando acido clorhdrico 0,1 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22ClN3O en la porcion de
Amodiaquina tomada, por la formula:
(355,87 / 428,79)(20C)(AU / AS)
en donde 355,87 y 428,79 son los pesos moleculares de amodiaquina
y de clorhidrato de amodiaquina anhidro, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, calculada con respecto a la base
anhidra, de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP en la Solucion
estandar; y AU y AS son las absorbancias de la solucion de clorhidrato
de amodiaquina y la Solucion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Amodiaquina
C20H22ClN3O  2HCl  2H2O 464,81
Phenol, 4-[(7-chloro-4-quinolinyl)amino]-2-[(diethylamino)-
methyl]-, dihydrochloride, dihydrate.
Diclorhidrato de 4-[(7-cloro-4-quinolil)amino]-a-(dietilamino)-o-
cresol, dihidrato [6398-98-7].
Anhidro 428,79 [69-44-3].
El Clorhidrato de Amodiaquina contiene no menos de
97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C20H22ClN3O  2HCl, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Totalidad de la disolucion h641iUna solucion de 200 mg en 10
mL de agua es transparente.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Disolver 20 mg en 10 mL de agua en
un separador, agregar 1 mL de hidroxido de amonio, y extraer
agitando con 25 mL de cloroformo. Separar y evaporar el extracto
cloroformico y secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico diluido (1 en 100).
C: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
USP 30
Agua, Metodo I h921i: no menos de 7,0% y no mas de 9,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Pureza cromatograca
Soluciones estandarA 20 mg de ER Clorhidrato de Amodia-
quina USP en un tubo de ensayo con tapon de vidrio, agregar 1,0 mL
de cloroformo (saturado con hidroxido de amonio) y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar que los solidos sedimenten
y decantar el lquido a un segundo tubo de ensayo (Solucion
estandar A). Preparar una segunda solucion diluyendo 1,0 volumen
de Solucion estandar A con suciente cloroformo (saturado con
hidroxido de amonio) para obtener 200 volumenes de solucion
(Solucion estandar B).
Solucion de pruebaAgregar 10 mL de cloroformo (saturado con
hidroxido de amonio) a 200 mg de Clorhidrato de Amodiaquina en
un tubo de ensayo con tapon de vidrio y agitar vigorosamente
durante 2 minutos. Dejar que los solidos sedimenten y decantar el
lquido a un segundo tubo de ensayo.
ProcedimientoAplicar porciones de 10 mL de la Solucion
estandar A, de la Solucion estandar B, y de la Solucion de prueba en
una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de cloroformo (saturado con
hidroxido de amonio) y alcohol deshidratado (9 : 1) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil, dejar que la fase movil se evapore y
examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: los
cromatogramas muestran las manchas principales aproximadamente
al mismo valor de RF; y ninguna mancha secundaria, si esta presente
en el cromatograma de la Solucion de prueba, es mas intensa que la
mancha principal obtenida a partir de la Solucion estandar B.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Amodiaquina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
200 mL, agregar acido clorhdrico diluido (1 en 100) a volumen y
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solucion, transferir a un matraz
volumetrico de 1000 mL, agregar acido clorhdrico diluido (1 en
100) a volumen y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de esta solucion y de una solucion de ER Clorhidrato
de Amodiaquina USP en el mismo medio con una concentracion
conocida de aproximadamente 15 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 342 nm,
con un espectrofotometro adecuado, y usando acido clorhdrico
diluido (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H22ClN3O  2HCl en la porcion de Clorhidrato de Amodiaquina
tomada, por la formula:
20C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de Clorhidrato de Amodiaquina y de la
Solucion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Amodiaquina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Amodiaquina
contienen una cantidad de clorhidrato de amodiaquina
(C20H22ClN3O  2HCl  2H2O) equivalente a no menos de
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de amodiaquina (C20H22ClN3O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Amodia-
quina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Pulverizar 1 o mas Tabletas y
transferir una porcion del polvo, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de amodiaquina, a un separador de 125 mL. Agregar 20 mL
de agua y agitar durante 1 minuto. Agregar 25 mL de cloroformo y
1 mL de hidroxido de amonio, agitar durante 2 minutos y, una vez
sedimentado, ltrar el extracto clorofomico a traves de algodon
previamente enjuagado con cloroformo; recolectar el extracto en un
recipiente adecuado para evaporacion. Evaporar el cloroformo y
secar el residuo a 1058 durante 1 hora.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: preparada segun se indica en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C20H22ClN3O  2HCl  2H2O de las absorbancias UV a la longitud de
onda de maxima absorbancia aproximadamente a 342 nm en
porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario
diluida apropiadamente con agua, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de
Amodiaquina USP en el mismo medio.
ToleranciasUna cantidad de clorhidrato de amodiaquina
(C20H22ClN3O  2HCl  2H2O) equivalente a no menos de 75% (Q)
de la cantidad declarada de amodiaquina (C20H22ClN3O) se disuelve
en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de amodiaquina, a un vaso de
precipitados de 250 mL, agregar aproximadamente 100 mL de
acido clorhdrico diluido (1 en 100) y calentar en un bano de vapor
durante aproximadamente 15 minutos revolviendo ocasionalmente.
Enfriar la mezcla a temperatura ambiente, transferir a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar acido clorhdrico diluido (1 en 100)
a volumen y mezclar. Pipetear 10 mL del sobrenadante transparente
y transferir a un embudo de separacion de 125 mL. Agregar
aproximadamente 10 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 100) y
lavar con 20 mL de cloroformo; desechar el lavado. Agregar 4,5 mL
de hidroxido de sodio 1 N y extraer con cuatro porciones de 25 mL
de cloroformo. Extraer las soluciones de cloroformo combinadas con
tres porciones de 50 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 100).
Combinar los extractos acidos en un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar acido clorhdrico diluido (1 en 100) a volumen y mezclar.
Pipetear 20 mL de esta solucion y transferir a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar acido clorhdrico diluido (1 en 100) a volumen y
mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias de esta
solucion y de una solucion de ER Clorhidrato de Amodiaquina USP
sin secar en el mismo medio, con una concentracion conocida de
aproximadamente 15 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de
onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 342 nm, con un
espectrofotometro adecuado, usando acido clorhdrico diluido (1 en
100) como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C20H22ClN3O 
2HCl  2H2O en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
21,68C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, calculada con
respecto a la sustancia anhidra, de ER Clorhidrato de Amodiaquina
USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
solucion de las Tabletas y de la Solucion estandar, respectivamente.
La cantidad determinada, multiplicada por 0,7656, da la cantidad
equivalente de C20H22ClN3O.
Monografas Ociales / Amonio 1535
Alcoholado Aromatico de Amonaco
El Alcoholado Aromatico de Amonaco es una
solucion hidroalcoholica que contiene en cada 100
mL, no menos de 1,7 g y no mas de 2,1 g de NH3 total y
Carbonato de Amonio correspondiente a no menos de
3,5 g y a no mas de 4,5 g de (NH4)2CO3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Contenido de alcohol, Metodo I h611i: entre 62,0% y 68,0% de
C2H5OH.
Valoracion de NH3 totalTransferir 10,0 mL a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL que contenga aproximadamente 50 mL de
agua. Agregar 30,0 mL de acido sulfurico 0,5 N SV y calentar
a ebullicion hasta que la solucion se torne transparente. Enfriar,
agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso de acido con hidroxido
de sodio 0,5 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de acido sulfurico 0,5 N equivale a 8,515 mg de NH3.
Valoracion de carbonato de amonioTransferir 10,0 mL a un
matraz de aproximadamente 300 mL de capacidad. Agregar 30 mL
de hidroxido de sodio 0,5 N y llevar la mezcla a ebullicion,
reemplazando el agua perdida por evaporacion, hasta que los vapores
dejen de cambiar a azul el papel tornasol rojo humedecido. Enfriar,
diluir con 100 mL de agua fra exenta de dioxido de carbono, agregar
aproximadamente 6 gotas de fenolftalena SR, luego agregar solo
suciente cantidad de acido sulfurico 0,5 N SV para eliminar el color
de la fenolftalena. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con
acido sulfurico 0,5 N SV. Realizar una determinacion con un blanco
(ver Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i).
Cada mL de acido sulfurico 0,5 N consumido en la volumetra con
anaranjado de metilo SR equivale a 48,04 mg de (NH4)2CO3.
Citrato Ferrico Amonico
El Citrato Ferrico Amonico contiene no menos de
16,5 por ciento y no mas de 18,5 por ciento de hierro
(Fe).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un lugar fresco.
Identicacion
A: Incinerar aproximadamente 0,5 g: se carboniza y deja un
residuo de oxido de hierro.
B: A 10 mL de una solucion de Citrato Ferrico Amonico (1 en
100) agregar gota a gota hidroxido de amonio 6 N: la solucion se
oscurece pero no se forma precipitado.
C: A 5 mL de una solucion de Citrato Ferrico Amonico (1 en
100) agregar 0,3 mL de permanganato de potasio SR y 4 mL de
sulfato mercurico SR y calentar la mezcla hasta ebullicion: se forma
un precipitado blanco.
Citrato ferricoA una solucion de Citrato Ferrico Amonico (1 en
100), agregar ferrocianuro de potasio SR: no se forma precipitado
azul.
Sulfatos h221iDisolver 100 mg en 1 mL de acido clorhdrico
2,7 N y diluir con agua hasta 30 mL. Agregar 3 mL cloruro de bario
SR, diluir con agua hasta 50 mL y mezclar: la turbidez que se forma
despues de 10 minutos no es mayor que la producida en una solucion
control tratada de forma similar que contenga 0,31 mL de acido
sulfurico 0,020 N (0,3%).
OxalatosTransferir 1 g a un separador de 125 mL, disolver en 10
mL de agua, agregar 2 mL de acido clorhdrico y extraer
sucesivamente con una porcion de 50 mL y una porcion de 20 mL
de eter. Transferir los extractos combinados a un vaso de
1536 Amonio / Monografas Ociales
precipitados de 150 mL, agregar 10 mL de agua y eliminar el eter
por evaporacion en un bano de vapor. Agregar 1 gota de acido
acetico glacial y 1 mL de solucion de acetato de calcio (1 en 20): no
se produce turbidez en el plazo de 5 minutos.
Mercurio
Solucion Madre de Mercurio y Solucion Estandar de Mercurio
Proceder segun se indica en Metodo I en Mercurio h261i.
Instrumento de Deteccion de Mercurio, Aparato de Aireacion, y
Solucion de Cloruro EstannosoProceder segun se indica en
Metodo IIa y Metodo IIb en Mercurio h261i.
Soluciones estandarTransferir 0,25 mL; 0,50 mL; 1,0 mL y 3,5
mL de Solucion Madre de Mercurio a cuatro frascos separados con
tapon de vidrio, como por ejemplo frascos utilizados para la
determinacion de demanda biologica de oxgeno, de aproximada-
mente 300 mL de capacidad. Diluir el contenido de cada frasco con
agua hasta 100 mL y mezclar. Estas soluciones contienen la cantidad
equivalente a 2,5 mg; 5,0 mg; 10,0 mg y 35,0 mg de mercurio por mL,
respectivamente.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,000 g de
Citrato Ferrico Amonico pesado con exactitud, a un frasco de
centrfuga de 200 mL con tapa de rosca con recubrimiento interno de
teon, y agregar 5 mL de acido ntrico y 5 mL de acido clorhdrico. saborizantes, colorantes o agentes estabilizantes ade-
Cerrar el frasco hermeticamente, digerir en un bano de vapor durante
1 hora y enfriar. Transferir cuantitativamente la solucion a un frasco
adecuado con tapon de vidrio, diluir con agua hasta 100 mL y hacer
burbujear aire por la solucion durante 2 minutos. Preparar un blanco
de reactivo de la misma manera.
ProcedimientoAgregar 5 mL de solucion de cloruro estannoso
(1 en 10) a cada solucion e insertar inmediatamente el burbujeador
del Aparato de Aireacion. Obtener las absorbancias segun las
instrucciones de funcionamiento provistas por el fabricante del
instrumento. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Gracar las absorbancias de las Soluciones
Estandar en funcion de las concentraciones, en mg por mL, de
mercurio, y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los puntos
gracados. A partir del graco as obtenido, determinar la
concentracion, en mg por g, de mercurio en la Solucion de prueba:
no se encuentra mas de 10 mg por g.
Lmite de plomo
Solucion madre del estandarDisolver aproximadamente 159,8
mg de nitrato de plomo, pesados con exactitud, en 100 mL de agua
que contenga 1 mL de acido ntrico. Diluir con agua hasta 1000,0
mL y mezclar.
Solucion estandar[NOTAPreparar esta solucion el mismo da Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
de su uso.] Transferir 10,0 mL de Solucion madre del estandar a un
matraz volumetrico de 500 mL, diluir con agua a volumen y mezclar.
Cada mL contiene la cantidad equivalente a 2 mg de plomo (Pb).
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 15 g de Citrato
Ferrico Amonico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL (previamente enjuagado con acido ntrico y agua), disolver
en una mezcla de 50 mL de agua y 1 mL de acido ntrico, diluir con
agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoUtilizando un espectrofotometro de absorcion
atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i) equipado con un corrector de fondo por arco de deuterio, un
dispositivo de lectura digital y un cabezal de combustion capaz de
procesar 15% de contenido de solidos, llevar a cabo una
determinacion con un blanco de agua, siguiendo las instrucciones
de funcionamiento del fabricante. Aspirar por separado porciones de
la Solucion estandar y de la Solucion de prueba y registrar las
absorbancias. Calcular el contenido de plomo, en mg por g, en la
porcion de Citrato Ferrico Amonico tomada, por la formula:
100(C / W)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de plomo en la
Solucion estandar; W es el peso, en g, de Citrato Ferrico Amonico
tomado; y AU y AS son las absorbancias de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 10 mg
por g.
ValoracionTransferir aproximadamente 1 g de Citrato Ferrico
Amonico, pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL
y disolver en 25 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico. Agregar
4 g de yoduro de potasio, insertar el tapon y dejar en reposo
protegido de la luz durante 15 minutos. Agregar 100 mL de agua y
valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando
USP 30
almidon SR como indicador. Realizar una determinacion con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de
sodio 0,1 N equivale a 5,585 mg de hierro (Fe).
Citrato Ferrico Amonico para Solucion
Oral
El Citrato Ferrico Amonico para Solucion Oral
contiene Citrato Ferrico Amonico y una mezcla
efervescente de un acido organico adecuado y un
bicarbonato de metal alcalino. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de Fe. Puede contener uno o mas
cuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y almacenar en un lugar fresco.
IdenticacionUna porcion de 6 g se disuelve en 600 mL de agua
con efervescencia. El gas recolectado cumple con los requisitos de la
prueba para Bicarbonato h191i y la solucion resultante cumple con
los requisitos de las pruebas para Hierro h191i y para Citrato h191i.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con
los requisitos.
ValoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,
aproximadamente 6 g de Citrato Ferrico Amonico para Solucion
Oral, pesados con exactitud, y disolver en 100 mL de agua. Dejar
que el gas se escape, agregar 5 mL de acido clorhdrico y 4 g de
yoduro de potasio, tapar y dejar en reposo protegido de la luz durante
15 minutos. Agregar 25 mL de agua y valorar el yodo liberado con
tiosulfato de sodio 0,1 N SV, usando almidon SR como indicador.
necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 5,585
mg de Fe.
Cloruro de Amonio
NH4Cl 53,49
Ammonium chloride.
Cloruro de Amonio [12125-02-9].
El Cloruro de Amonio contiene no menos de 99,5 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de NH4Cl,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas de
Amonio h191i y de Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,6 y 6,0 en una solucion (1 en 20).
Perdida por secado h731iSecar sobre gel de slice durante
4 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281iAgregar 1 mL de acido sulfurico y
aproximadamente 2 g, pesados con exactitud, y calentar la mezcla
suavemente hasta total volatilizacion: el residuo es blanco y no
contiene mas de 0,1% de sustancias no volatiles una vez incinerado.
USP 30
Lmite de tiocianatoAcidicar 10 mL de una solucion (1 en 10)
con acido clorhdrico y agregar unas gotas de cloruro ferrico SR: se
produce un color rojo anaranjado.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,001%.
ValoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer aproximadamente
100 mg de Cloruro de Amonio pesados con exactitud, agregar 10
mL de agua y agitar por rotacion moderada para disolver. Agregar 10
mL de acido acetico glacial, 75 mL de metanol y 0,5 mL de eosina Y
SR. Valorar volumetricamente, con agitacion, con nitrato de plata
0,1 N SV hasta punto nal rosado. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N
equivale a 5,349 mg de NH4Cl.
Cloruro de Amonio, Inyeccion
La Inyeccion de Cloruro de Amonio es una solucion
esteril de Cloruro de Amonio en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de NH4Cl. Se
puede agregar acido clorhdrico para ajustar el pH.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
EtiquetadoLa etiqueta declara el contenido de cloruro de amonio
en terminos de peso y de miliequivalentes en un volumen dado. La
etiqueta tambien declara la concentracion osmolar total en mOsmol
por L o por mL. La etiqueta declara que la Inyeccion no es para
aplicar en forma directa sino que debe diluirse con Inyeccion de
Cloruro de Sodio hasta obtener la concentracion adecuada antes de
usarse.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Amonio h191i y de
Cloruro h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,72 Unidades
USP de Endotoxinas por mEq de cloruro.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una concentracion de no mas de 100
mg de cloruro de amonio por mL.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Contenido de clorurosTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, evaporado si fuera necesario, que equivalga
aproximadamente a 2 g de cloruro de amonio, a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz Erlenmeyer, agregar
10 mL de acido acetico glacial, 75 mL de metanol y 0,5 mL de
eosina Y SR. Valorar volumetricamente, con agitacion, con nitrato
de plata 0,1 N SV hasta punto nal rosado. Cada mL de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl. El contenido de Cl se
encuentra entre 63,0% y 70,3% de la cantidad declarada de cloruro
de amonio.
Otros requisitosCumple con los requisitos para Inyectables h1i.
ValoracionTransferir un volumen de Inyeccion exactamente
medido, que equivalga aproximadamente a 200 mg de cloruro de
amonio, a un matraz Kjeldahl de 500 mL, diluir con agua a 200 mL,
mezclar y agregar 50 mL de solucion de hidroxido de sodio (2 en 5).
Conectar inmediatamente el matraz mediante una trampa de
destilacion a un condensador bien enfriado cuyo tubo de salida se
sumerge en 40 mL de una solucion de acido borico (1 en 25) dentro
de un recipiente adecuado. Calentar a ebullicion y destilar
aproximadamente 200 mL. Enfriar el lquido en el recipiente, si
fuera necesario, despues agregar rojo de metilo SR y valorar con
acido sulfurico 0,1 N SV. Realizar una determinacion con un blanco
y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido sulfurico
0,1 N equivale a 5,349 mg de NH4Cl.
Monografas Ociales / Amonio 1537
Cloruro de Amonio, Tabletas de
Liberacion Retardada
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Cloruro de
Amonio contienen no menos de 94,0 por ciento y no
mas de 106,0 por ciento de la cantidad declarada de
NH4Cl. Las Tabletas de Liberacion Retardada de
Cloruro de Amonio tienen recubrimiento enterico.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionUna solucion ltrada de Tabletas namente pulve-
rizadas que equivalga a una solucion de cloruro de amonio (1 en 10)
responde a las pruebas para Amonio h191i y para Cloruro h191i.
Desintegracion h701i: 2 horas, determinadas segun se indica para
Tabletas con Recubrimiento Enterico.
Lmite de tiocianatoPulverizar y disolver en agua un numero
suciente de Tabletas para obtener aproximadamente 25 mL de
solucion de cloruro de amonio (1 en 10) y ltrar. Acidicar 10 mL de
la solucion con acido clorhdrico y agregar unas gotas de cloruro
ferrico SR: no se produce color anaranjado rojizo.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un matraz Kjeldahl de 500 mL una porcion del polvo
pesada con exactitud que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de amonio y agregar 200 mL de agua y 50 mL de solucion de
hidroxido de sodio (2 en 5). Conectar inmediatamente el matraz
mediante una trampa de destilacion a un condensador bien enfriado
cuyo tubo de distribucion se sumerge en 40 mL de una solucion de
acido borico (1 en 25) dentro de un recipiente adecuado. Calentar
hasta ebullicion y destilar aproximadamente 200 mL. Enfriar el
lquido en el recipiente, si fuera necesario, despues agregar rojo de
metilo SR y valorar con acido sulfurico 0,1 N SV. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido sulfurico 0,1 N equivale a 5,349 mg de NH4Cl.
Molibdato de Amonio
(NH4)6Mo7O24  4H2O 1235,86
Molybdate (Mo7O246), hexaammonium, tetrahydrate.
Molibdato de hexaamonio, tetrahidrato [12054-85-2].
El Molibdato de Amonio contiene no menos de 99,3
por ciento y no mas de 101,8 por ciento de
(NH4)6Mo7O24  4H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionDisolver 0,6 g de la sustancia en 1,4 mL de agua y
1,45 mL de hidroxido de amonio. Enfriar esta mezcla y agregar
lentamente, mezclando, 7,2 mL de una mezcla bien enfriada de 3,2
mL de acido ntrico y 4 mL de agua. Dejar en reposo durante 24 a 48
horas y ltrar a traves de un ltro de vidrio sinterizado. A 5 mL del
ltrado agregar 2 mL de fosfato dibasico de sodio SR: se forma un
precipitado amarillo, que es soluble en un exceso de hidroxido de
amonio 6 N.
Sustancias insolublesDisolver 20 g en 200 mL de agua en un
vaso de precipitados, calentar a ebullicion, cubrir y calentar en un
bano de vapor durante 1 hora. Filtrar la solucion caliente a traves de
un crisol de ltracion tarado, lavar el residuo insoluble con agua
caliente, y secar a 1058 durante 2 horas: el peso del residuo as
obtenido no excede de 1 mg (0,005%).
Cloruros h221iUna porcion de 0,5 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,30 mL de acido clorhdrico 0,001 N (0,002%).
1538 Amonio / Monografas Ociales
Lmite de nitratosDisolver 1 g en 10 mL de agua que contengan
5 mg de cloruro de sodio, y agregar 0,10 mL de una solucion 1 en
1000 de ndigo carmn en acido sulfurico 3,6 N: el color azul no a una temperatura entre 5608 y 6258. Cada mg de molibdato de
desaparece completamente en 5 minutos.
Sulfatos h221iUna porcion de 0,25 g no presenta mas sulfato que
el correspondiente a 1,0 mL de acido sulfurico 0,001 N (0,02%).
Arseniatos, fosfatos y silicatosDisolver 2,5 g en 70 mL de agua
en un recipiente de material que no sea vidrio. Ajustar con acido
clorhdrico 1,2 N a un pH entre 3 y 4, transferir a un recipiente de
vidrio, agregar 2 mL de bromo SR, y ajustar con acido clorhdrico
1,2 N a un pH de 1,8 + 0,1. Calentar casi hasta ebullicion y enfriar
a temperatura ambiente. Diluir con agua a 90 mL, agregar 10 mL de
acido clorhdrico y transferir a un separador. Agregar 1 mL de
alcohol butlico y 30 mL de 4-metil-2-pentanona, agitar vigorosa-
mente y permitir la separacion de las fases. Desechar la fase acuosa y
lavar la fase cetonica con tres porciones sucesivas de 10 mL de acido
clorhdrico 1,2 N, y desechar los lavados. A la fase cetonica lavada,
agregar 10 mL de acido clorhdrico 1,2 N a los cuales se hayan
adicionado 0,2 mL de una solucion 1 en 50, recien preparada, de
cloruro estannoso en acido clorhdrico. Tratar de modo similar una
solucion de control que se prepara disolviendo 0,5 g de muestra en
70 mL de agua y agregando 2 mL de solucion de silicato de sodio (1
en 20 000): si se produce color azul en la solucion de prueba no
excede en intensidad al de la solucion de control.
FosfatosDisolver 20 g en 100 mL de hidroxido de amonio 3 N,
agregar 3,5 mL de solucion de nitrato ferrico (1 en 10) y dejar en
reposo durante aproximadamente 15 minutos. Calentar moderada-
mente para coagular el precipitado y ltrar. Lavar el ltro varias
veces con hidroxido de amonio 1,5 N. Luego lavar el ltro con 60
mL de acido ntrico 4 N tibio para disolver el residuo en el ltro, y
recoger el ltrado en un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapon de
vidrio. Agregar 13 mL de hidroxido de amonio, calentar a 408,
agregar 50 mL de molibdato de amonio SR, agitar durante 5 minutos
y dejar en reposo a 408 durante 2 horas. Tratar de modo similar 100
mL de una Solucion estandar, que se prepara disolviendo en agua
143,3 mg de fosfato monobasico de potasio, previamente secado,
hasta completar 1000 mL, y diluyendo luego 1,0 mL de esta solucion
con hidroxido de amonio 3 N hasta 100 mL: el precipitado amarillo
formado a partir de la solucion de prueba no excede al obtenido con
la Solucion estandar (5 ppm).
Magnesio y sales alcalinasDisolver 5,0 g en 50 mL de agua y
ltrar. Agregar al ltrado, 0,5 g de carbonato de sodio y 25 mL de
hidroxido de sodio 2,5 N. Calentar la solucion a ebullicion moderada
durante 5 minutos, enfriar y pasar a traves de un ltro incinerado y
tarado. Lavar el ltro con hidroxido de amonio 1 N. Incinerar el ltro
a 800 + 258 durante 30 minutos: el peso del residuo as obtenido no
excede de 1 mg (0,02%).
Metales pesadosDisolver 2,0 g en aproximadamente 20 mL de
agua, agregar 10 mL de hidroxido de sodio 2,5 N y 2 mL de
hidroxido de amonio, y diluir con agua hasta 40 mL. A 10 mL de
esta solucion madre, agregar 1,0 mL de Solucion de Plomo
Estandar, preparada segun se indica en Metales Pesados h231i, y
diluir con agua a 40 mL (Solucion de Control). Diluir la porcion de
30 mL restante de la solucion madre con agua hasta 40 mL (Solucion
de prueba). Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina basica SR y
2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 a ambas
soluciones, y dejar en reposo durante 5 minutos: el color en la
Solucion de prueba no excede en intensidad al de la Solucion de
control. El lmite es 10 mg por g.
ValoracionDisolver aproximadamente 1 g de Molibdato de
Amonio, pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de agua
y 1 mL de hidroxido de amonio en un matraz volumetrico de 250
mL, diluir con agua a volumen y mezclar. Filtrar la solucion y
transferir 50,0 mL del ltrado a un vaso de precipitados de 600 mL.
Agregar 250 mL de agua, 20 g de cloruro de amonio, 15 mL de acido
clorhdrico y 0,15 mL de anaranjado de metilo SR, calentar casi
hasta ebullicion y agregar 18 mL de acetato de plomo SR. A la
solucion caliente agregar, lentamente y con mezclado constante, una
solucion saturada de acetato de amonio hasta que el color se torne
amarillo, y despues agregar 15 mL de acetato de plomo SR. Cubrir el
vaso de precipitados y calentar justo por debajo de la temperatura de
ebullicion hasta que sedimente el precipitado. Filtrar a traves de un
crisol de porcelana porosa tarado, lavar con siete u ocho porciones
sucesivas de una mezcla de agua, solucion saturada de acetato de
USP 30
amonio y acido ntrico (890 : 100 : 10) y, nalmente, lavar con tres
porciones sucesivas de agua caliente. Incinerar hasta peso constante
plomo as obtenido equivale a 0,4809 mg de (NH4)6Mo7O24  4H2O.
Molibdato de Amonio, Inyeccion
La Inyeccion de Molibdato de Amonio es una
solucion esteril de Molibdato de Amonio en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 85,0 por ciento y
no mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
molibdeno (Mo).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando que debe diluirse con
Agua Esteril para Inyeccion u otro lquido apropiado hasta obtener la
concentracion adecuada, antes de su administracion.
Identicacion
A: La Preparacion de valoracion, preparada segun se indica en
la Valoracion, presenta un maximo de absorcion aproximadamente
a 313 nm cuando se realiza la prueba segun se indica en el
Procedimiento de la Valoracion.
B: Agregar 0,3 mL de yodomercuriato de potasio alcalino SR
a 5 mL de la Inyeccion: se desarrolla un color marron rojizo.
C: Evaporar 50 mL de la Inyeccion en un bano de vapor hasta
un volumen de aproximadamente 0,3 mL y agregar 0,3 mL de
hidroxido de amonio. Enfriar y agregar mezclando lentamente una
mezcla bien enfriada de 1 mL de acido ntrico y 1,2 mL de agua.
Dejar en reposo durante 24 a 48 horas y pasar a traves de un ltro de
vidrio sinterizado. Agregar al ltrado 0,5 mL de fosfato dibasico de
sodio SR: se forma un precipitado amarillo que se disuelve
facilmente en un exceso de hidroxido de amonio 6 N.
Pirogenos h151iCumple con los requisitos, siendo la dosis de
prueba de 10 mL de Inyeccion por kg.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Diluyente de hidroxido de amonioDiluir 40 mL de hidroxido de
amonio con agua hasta 1000 mL. Almacenar en un frasco de
plastico.
Solucion de sulfato de sodioDisolver 1 g de sulfato de sodio en
agua para obtener 100 mL.
Solucion madre de molibdenoTransferir aproximadamente
1,84 g, pesados con exactitud, de Molibdato de Amonio previamente
valorado, a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir con Diluyente
de hidroxido de amonio a volumen y mezclar. Esta solucion contiene
la cantidad equivalente a 1000 mg de molibdeno por mL.
Preparaciones estandarTransferir 0 mL, 1,0 mL, 2,0 mL, 3,0
mL y 4,0 mL, respectivamente, de Solucion madre de molibdeno
a matraces volumetricos separados de 100 mL y agregar a los
matraces respectivos 5,0 mL; 4,0 mL; 3,0 mL; 2,0 mL y 1,0 mL de
Diluyente de hidroxido de amonio. Agregar 10 mL de Solucion de
sulfato de sodio a cada matraz, diluir a volumen con agua y mezclar.
Estas Preparaciones estandar contienen, respectivamente, 0 mg, 10
mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg de molibdeno por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
molibdeno, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 1,25 mL de
Diluyente de hidroxido de amonio y 2,5 mL de Solucion de sulfato
de sodio, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de valoracion en la
lnea de emision de molibdeno a 313,3 nm con un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i) equipado con una lampara de molibdeno de catodo
USP 30
hueco y una llama reductora de oxido nitrosoacetileno, usando agua
como blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones
estandar en funcion de la concentracion, en mg por mL, de
molibdeno y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los cinco
puntos gracados. A partir del graco obtenido de este modo,
determinar la concentracion, en mg por mL, de molibdeno en la
Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de
molibdeno (Mo) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
25C / V
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de molibdeno en la
Preparacion de valoracion; y V es el volumen, en mL, de Inyeccion
tomada.
Amoxapina
C17H16ClN3O 313,78
Dibenz[b,f][1,4]oxazepine, 2-chloro-11-(1-piperazinyl)-.
2-Cloro-11-(1-piperazinil)dibenzo[b,f][1,4]oxazepina
[14028-44-5].
La Amoxapina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no mas de 101,0 por ciento de C17H16ClN3O,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxapina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1778 y 1818.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatograca
Soluciones estandarDisolver una cantidad, pesada con exacti-
tud, de ER Amoxapina USP en cloroformo y mezclar para obtener la
Preparacion estandar A con una concentracion conocida de 0,50 mg
por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de Solucion estandar
A con cloroformo para obtener la Solucion estandar B con una
concentracion conocida de 0,25 mg por mL.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Amoxapina en cloroformo para obtener una solucion que
contenga 50 mg por mL.
ProcedimientoAplicar por separado 5 mL de Solucion de prueba
y de cada una de las dos Soluciones estandar a una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i), cuantitativamente una porcion de esta solucion con Fase Movil
recubierta con una capa de 0,2 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol e hidroxido de amonio (18 : 2 : 0,1) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil, secar al aire, examinar la placa bajo
luz UV de onda corta y comparar las intensidades de las manchas
secundarias observadas en el cromatograma de la Solucion de
prueba con las intensidades de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estandar: ninguna mancha
secundaria del cromatograma de la Solucion de prueba es mas
grande o mas intensa que la mancha principal obtenida de la
Monografas Ociales / Amoxapina 1539
Solucion estandar B (0,5%), y la suma de las intensidades de las
manchas secundarias obtenidas de la Solucion de prueba corres-
ponde a no mas de 1,0%.
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Amoxapina,
pesados con exactitud, a un matraz de 250 mL, disolver en 50 mL de
acido acetico glacial y agregar 3 gotas de cristal violeta SR. Valorar
con acido perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal verde esmeralda.
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N es equivalente
a 15,69 mg de C17H16ClN3O.
Amoxapina, Tabletas
Las Tabletas de Amoxapina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxapina (C17H16ClN3O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxapina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la
muestra de prueba del modo que se indica a continuacion. Triturar
una cantidad de Tabletas namente molidas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de amoxapina, con 10 mL de cloroformo
y ltrar. Evaporar el ltrado en un bano de vapor hasta sequedad
(aproximadamente 30 minutos).
Disolucion h711i
Medio: uido gastrico simulado (sin enzima); 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C17H16ClN3O,
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 294 nm, de porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas apropiadamente con Medio si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Amoxapina USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C17H16ClN3O se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fosfato monobasico de sodio 0,01 MDisolver 2,76 g de fosfato
monobasico de sodio en 2000 mL de agua y mezclar.
Cloruro de tetrametilamonio 1 MDisolver 11,3 g de cloruro de
tetrametilamonio en 100 mL de agua y mezclar.
Fase movilTransferir 40,0 mL de Cloruro de tetrametilamonio
1 M, 4,0 mL de acido fosforico diluido (1 en 5) y 720 mL de
acetonitrilo a un matraz volumetrico de 2000 mL. Diluir a volumen
con Fosfato monobasico de sodio 0,01 M, mezclar y ltrar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Amoxapina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, agregar 30 mL de acetonitrilo y agitar mecanicamente para
disolver. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Diluir
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de amoxapina,
a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 40 mL de Fase movil y
agitar vigorosamente por medios mecanicos durante 20 minutos.
Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y ltrar. Pipetear 5,0 mL
del ltrado, transferirlos a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
1540 Amoxicilina / Monografas Ociales
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es
mayor de 1,8; la eciencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1200 platos teoricos; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxapina (C17H16ClN3O) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amoxapina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las areas de los picos
de amoxapina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Amoxicilina
C16H19N3O5S  3H2O 419,45
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[amino(4-
hydroxyphenyl)acetyl]amino-3,3-dimethyl-7-oxo-, trihydrate
2S-[2a,[5a,6b(S*)]]-.
Acido (2S,5R,6R)-6-[(R)-()-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxli-
co, trihidrato [61336-70-7].
Anhidro 365,41 [26787-78-0].
La Amoxicilina contiene no menos de 900 mg y no
mas de 1050 mg de C16H19N3O5S por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es solo para uso
veterinario y que es esteril o que debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas inyecta-
bles. Etiquetar los demas tipos de Amoxicilina indicando que se
debe usar solamente en la elaboracion de medicamentos no
parenterales.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solucion que contiene 2 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 11,5% y 14,5%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Amoxicilina es
esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y Endotoxinas
bacterianas en Amoxicilina para Suspension Inyectable. Cuando la
etiqueta indica que la Amoxicilina debe someterse a algun otro
proceso durante la preparacion de formas farmaceuticas inyectables,
cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en
Amoxicilina para Suspension Inyectable.
USP 30
Valoracion
DiluyenteDisolver 13,6 g de fosfato monobasico de potasio en
2000 mL de agua y ajustar con una solucion de hidroxido de potasio
al 45% (p/p) a un pH de 5,0 + 0,1.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada adecuada de Diluyente y
acetonitrilo (96 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i). Disminuir la concentracion de
acetonitrilo para aumentar el tiempo de retencion de la amoxicilina.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Amoxicilina USP en Diluyente para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1,2 mg por mL. Usar esta solucion dentro de las 6 horas.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 240 mg
de Amoxicilina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
200 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Usar
esta solucion dentro de las 6 horas.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm x 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k, esta entre 1,1 y 2,8; la
eciencia de la columna no es menor de 1700 platos teoricos; el
factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19N3O5 por mg de Amoxicilina
tomada, por la formula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Preparacion estandar; P es el contenido especicado de
amoxicilina, en mg por mg, de ER Amoxicilina USP; W es la
cantidad, en mg, de Amoxicilina tomada para preparar la Prepara-
cion de valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos de
amoxicilina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Amoxicilina, Bolos
Los Bolos de Amoxicilina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinado solo para uso
veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
IdenticacionAgregar acido clorhdrico 0,1 N a una porcion de
Bolos pulverizados para obtener una solucion de prueba que
contenga aproximadamente 4 mg de amoxicilina por mL. Proceder
como se indica en la prueba de Identicacion en Amoxicilina,
Tabletas, comenzando donde dice Preparar una Solucion estandar.
Se obtiene el resultado especicado.
Desintegracion h701i: 30 minutos, usando uido gastrico simu-
lado en lugar de agua.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,5%.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 5 Bolos. Transferir a un matraz volumetrico de 250 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de amoxicilina, agregar Diluyente
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
USP 30
garantizar la disolucion completa de la amoxicilina. Pasar una
porcion de esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro
de 1 mm o menor y usar el ltrado como Preparacion de
valoracion.[NOTAUsar esta solucion dentro de las 6 horas.]
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porcion de Bolos tomada, por la
formula:
0,25CP(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Amoxicilina, Capsulas
Las Capsulas de Amoxicilina contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Agregar lo siguiente:
~ Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
EtiquetadoCuando se indica mas de una Prueba de Disolucion,
el etiquetado declara la Prueba de Disolucion usada solo si no se
emplea la Prueba 1.~USP30
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
IdenticacionPreparar una solucion de prueba que contenga el
equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL mediante el agregado de
acido clorhdrico 0,1 N al polvo de las Capsulas de Amoxicilina.
Preparar una Solucion estandar de ER Amoxicilina USP en acido
clorhdrico 0,1 N que contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10
minutos desde su preparacion. Aplicar por separado 5 mL de cada
solucion en una placa para cromatografa en capa delgada recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa (ver Cromatografa h621i). Colocar la placa en una
camara cromatograca adecuada y desarrollar el cromatograma en
una fase movil constituida por una mezcla de metanol, cloroformo,
agua y piridina (90 : 80 : 30 : 10). Cuando el frente de la fase movil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa, retirar la placa de la camara y secar con aire tibio durante 10
minutos. Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con
una solucion de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y
secar a 1108 durante 15 minutos: el valor RF de la mancha principal
obtenida a partir de la solucion de prueba corresponde al obtenido
a partir de la Solucion estandar.
Cambio en la redaccion:
Disolucion h711i
~
PRUEBA 1~USP30
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm, para Capsulas que contengan 250 mg.
Aparato 2: 75 rpm, para Capsulas que contengan 500 mg.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo
Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 60 minutos.
Monografas Ociales / Amoxicilina 1541
~
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP.
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 90 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 272 nm, en porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio, si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Amoxicilina USP en el mismo
Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 14,5%.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud.
Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
amoxicilina anhidra, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
Diluyente a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera
necesario, para asegurar la disolucion completa. Pasar una porcion
de esta solucion a traves de un ltro adecuado con un tamano de
poro de 1 mm o menor y usar el ltrado como la Preparacion de
valoracion. Usar esta solucion dentro de las 6 horas desde su
preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en la porcion de Capsulas tomada, por
la formula:
0,2CP(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en dicho Procedimiento.
Amoxicilina, Infusion Intramamaria
La Infusion Intramamaria de Amoxicilina es una
suspension de Amoxicilina en un vehculo oleoso
vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S). Contiene un
agente dispersante y un conservante adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en jeringas desechables
bien cerradas.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
IdenticacionTransferir a un tubo de centrfuga de 50 mL una
cantidad de Infusion Intramamaria que equivalga aproximadamente
a 60 mg de amoxicilina, agregar 25 mL de tolueno, mezclar y
centrifugar. Decantar y desechar el tolueno. Lavar el residuo con
cuatro porciones de 25 mL de tolueno y someter a ultrasonido
durante 30 segundos despues de cada adicion de tolueno. Secar el
residuo al vaco sobre gel de slice. Agregar al residuo 15 mL de
acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. La solucion obtenida responde a la
prueba de Identicacion en Amoxicilina, Capsulas.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
ValoracionProceder segun se indica para la amoxicilina en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i. Expulsar el con-
tenido de 1 jeringa de Infusion Intramamaria en un mezclador de alta
velocidad con jarra de vidrio que contenga 499,0 mL de Solucion
1542 Amoxicilina / Monografas Ociales
amortiguadora No. 3 y 1,0 mL de polisorbato 80 y mezclar durante
3 a 5 minutos. Dejar en reposo durante aproximadamente 10
minutos, y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
Solucion Amortiguadora N8 3 un volumen de la fase acuosa, medido
con exactitud, hasta obtener una Dilucion de Prueba con una
concentracion que se supone igual a la mediana de los niveles de
dosis del Estandar.
Amoxicilina para Suspension Inyectable
La Amoxicilina para Suspension Inyectable es una
mezcla esteril de Amoxicilina y uno o mas amortigua-
dores del pH, conservantes, estabilizadores y de agentes
de suspension. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionPreparar una solucion de prueba que contenga la
cantidad equivalente a 4 mg de amoxicilina por mL agregando acido
clorhdrico 0,1 N a la Amoxicilina para Suspension Inyectable. Dejar
en reposo la solucion durante 5 minutos antes de analizar: la solucion
responde a la prueba de Identicacion en Amoxicilina, Capsulas.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,25 Unidades
de Endotoxina por mg de amoxicilina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en la seccion Inoculacion Directa del Medio de
Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto
que se debe usar Medio Tioglicolato Lquido que contenga una
solucion de polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa
esteril suciente para inactivar la amoxicilina en cada tubo, utilizar
Medio de Digerido de CasenaSoja que contenga una solucion de
polisorbato 80 (1 en 200) y una cantidad de penicilinasa esteril
suciente para inactivar la amoxicilina en cada tubo y agitar los
tubos una vez al da.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: entre 11,0% y 14,0%.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoPreparar como se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se trata de un envase
monodosis)Reconstituir Amoxicilina para Suspension Inyectable
segun se indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido extrable con
una aguja hipodermica y una jeringa, y diluir cuantitativamente con
Diluyente para obtener una solucion que contenga aproximadamente
1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro adecuado de 1 mm o menor tamano de
poro, y usar el ltrado como Preparacion de valoracion 1. Usar esta
solucion dentro de las 6 horas.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de amoxicilina en un volumen dado de suspension
reconstituida)Reconstituir la Amoxicilina para Suspension Inyec-
table segun se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen exactamente medido de esta suspension constituida con
Diluyente para obtener una solucion que contenga 1 mg de
USP 30
amoxicilina anhidra por mL. Pasar una porcion de esta solucion
a traves de un ltro adecuado de 1 mm o menor tamano de poro, y
usar el ltrado como Preparacion de valoracion 2. Usar esta
solucion dentro de las 6 horas.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en el envase o en la porcion de
Suspension constituida tomada, por la formula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina anhidra
en el envase, o en el volumen tomado de la suspension constituida;
D es la concentracion, en mg de amoxicilina anhidra por mL, de la
Preparacion de valoracion 1 o de la Preparacion de valoracion
2 con respecto a la cantidad declarada en el envase o en la porcion
tomada de la suspension reconstituida, respectivamente, y el grado
de dilucion; y los otros terminos son los denidos en la citada
Valoracion.
Amoxicilina, Suspension Oral
La Suspension Oral de Amoxicilina es una suspension
de Amoxicilina en Aceite de Soja. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases multidosis
equipados con una bomba dosicadora apropiada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
IdenticacionMezclar una porcion de Suspension Oral con una
mezcla de acetona y acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1) y agitar para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
amoxicilina por mL. La solucion responde a la prueba de
Identicacion en Amoxicilina, Capsulas.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%, al utilizarse 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica para la Prepara-
cion Estandar en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
empleando ER Amoxicilina USP.
Preparacion de valoracionTransferir con una bomba dosica-
dora un numero de dosis de Suspension Oral, equivalente
a aproximadamente 250 mg de amoxicilina, a un separador que
contenga 100 mL de hexanos y agitar vigorosamente. Agregar 140
mL de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar que las capas se
separen y drenar la capa acuosa inferior en un matraz volumetrico de
250 mL. Repetir la extraccion con dos porciones de agua de 50 mL.
Combinar los extractos acuosos en el matraz volumetrico, diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder con la Suspension Oral segun se indica
en Procedimiento en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
empleando ER Amoxicilina USP. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada dosis de Suspension Oral
tomada, por la formula:
(250 / N)(F / 2000)(B I)
en donde N es el numero de dosis tomadas y los otros terminos son
los denidos en el citado Procedimiento.
USP 30
Amoxicilina para Suspension Oral
La Amoxicilina para Suspension Oral contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N3O5S). Contiene uno o mas amortiguadores del
pH, colorantes, sabores, conservantes, estabilizantes,
edulcorantes y agentes de suspension adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
IdenticacionPreparar una solucion que contenga el equivalente
a 4 mg de amoxicilina, agregando acido clorhdrico 0,1 N a una
porcion de Amoxicilina para Suspension Oral. Dejar la solucion en
reposo durante 5 minutos antes de su utilizacion: la solucion
responde a la prueba de Identicacion en Amoxicilina, Capsulas.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%, excepto cuando la
etiqueta indica que contiene 80 mg de amoxicilina por mL despues
de la reconstitucion; el lmite no es mayor de 4,0%.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina. (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas un volumen medido con exactitud de
Amoxicilina para Suspension Oral, reconstituida segun se indica
en el etiquetado, recien mezclada y exenta de burbujas de aire, en
Diluyente hasta obtener una solucion que contenga aproximada-
mente 1 mg de amoxicilina anhidra por mL. Filtrar una porcion de
esta solucion a traves de un ltro adecuado de 1 mm o menor tamano
de poro y usar el ltrado como Preparacion de valoracion. Usar esta
solucion dentro de las 6 horas.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la Suspension Oral
reconstituida tomado, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de amoxicilina
anhidra en la Amoxicilina para Suspension Oral reconstituida; D es
la concentracion, en mg por mL, de amoxicilina anhidra en la
Preparacion de valoracion, de acuerdo a la cantidad declarada en la
Amoxicilina para Suspension Oral reconstituida y al grado de
dilucion; y los demas terminos son los que se denen en la
mencionada Valoracion.
Amoxicilina, Tabletas
Las Tabletas de Amoxicilina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas masticables indicando que
deben masticarse antes de tragar. Las Tabletas destinadas solo para
uso veterinario se etiquetan como tales.
Monografas Ociales / Amoxicilina 1543
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaA una porcion de Tabletas pulverizadas
agregar acido clorhdrico 0,1 N para obtener una solucion que
contenga 4 mg por mL. Usar dentro de los 10 minutos desde su
preparacion.
Volumen de aplicacion: 5 mL.
Fase movil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina
(90 : 80 : 30 : 10).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos.
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una
solucion de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar
a 1108 durante 15 minutos.
Cambio en la redaccion:
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C16H19N3O5S empleando el
siguiente metodo.
Solucion amortiguadora de pH 5,0Disolver 27,2 g de fosfato
monobasico de potasio en 3 L de agua, ajustar con una solucion de
hidroxido de potasio al 45% (p/p) a un pH de 5,0 + 0,1, diluir con
agua para obtener 4 L de solucion y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
pH 5,0 y acetonitrilo (3900 : 100) y pasar a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si fuera necesario
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Amoxicilina USP en Solucion amortiguadora de pH 5,0 para
obtener una solucion con una concentracion conocida de apro-
ximadamente 0,05 mg por mL. Usar esta solucion dentro de 6 las
horas.
Solucion de pruebaPasar una porcion de la solucion en analisis
a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor.
Diluir cuantitativamente un volumen, medido con exactitud, del
ltrado con agua hasta obtener una solucion que contenga una
concentracion estimada de aproximadamente 0,045 mg de amo-
xicilina por mL. Usar esta solucion dentro de las 6 las horas.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm, una columna
analtica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 40 + 18, y una
guarda columna de 2 mm 6 2 cm relleno con material L2. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, esta
entre 1,1 y 2,8; la eciencia de la columna no es menos de 1700
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de amoxicilina (C16H19N3O5S), por la
formula:
0,9DCP(rU / rS)
en donde D es el factor de dilucion usado para preparar la Solucion
de prueba; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Solucion estandar; P es el contenido indicado, en mg de
amoxicilina (C16H19N3O5S) por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar
pertinentes, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 30 minutos.
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES
Proceder segun se indica anteriormente.
1544 Amoxicilina / Monografas Ociales
~
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 200 MG
O 400 MG~USP30
Tiempo: 20 minutos.
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C16~H19N3O5S se disuelve en 20 minutos.
PARA TABLETAS MASTICABLES QUE DECLARAN CONTENER 125 MG
O 250 MG
Tiempo: 90 minutos.
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S se disuelve en 90 minutos.~USP30
PARA PRODUCTOS VETERINARIOSProceder segun se indica
anteriormente, excepto que se debe usar el Aparato 2 a 100 rpm.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoPreparar segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Tabletas en
un mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un
volumen de Diluyente, medido con exactitud, suciente para obtener
una concentracion de aproximadamente 1 mg de amoxicilina anhidra
por mL, mezclar durante 4 + 1 minutos, dejar en reposo durante
aproximadamente 5 minutos y centrifugar una porcion de la mezcla.
[NOTACuando el volumen de Diluyente requerido excediera los
500 mL, colocar 5 Tabletas en un matraz volumetrico de capacidad
tal que, cuando se diluya nalmente a volumen, se obtenga una
concentracion de amoxicilina anhidra de aproximadamente 1 mg por
mL. Agregar un volumen de Diluyente que equivalga aproximada-
mente a tres cuartos de la capacidad del matraz volumetrico y
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Diluir
a volumen con Diluyente, agregar una barra mezcladora magnetica y
mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar una
porcion de esta solucion.] Pasar una porcion del sobrenadante
transparente a traves de un ltro adecuado con un tamano de poro de
1 mm o menor y usar el ltrado como la Preparacion de valoracion.
Usar esta solucion dentro de las 6 horas.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la formula:
(V / 5000)(CP)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Diluyente utilizado para
preparar la Preparacion de valoracion; y los otros terminos son los
denidos en dicha Valoracion.
Amoxicilina, Tabletas para Suspension
Oral
Las Tabletas de Amoxicilina para Suspension Oral
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de amoxicilina
(C16H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaPreparar una dispersion acuosa de Tabletas
para Suspension Oral en acido clorhdrico 0,1 N que contenga 4 mg
de amoxicilina por mL. Usar dentro de los 10 minutos siguientes a su
preparacion.
Aplicacion: 5 mL.
Fase movil: una mezcla de metanol, cloroformo, agua y piridina
(90 : 80 : 30 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Secar la
placa con ayuda de una corriente de aire tibio durante 10 minutos.
Localizar las manchas en la placa rociando ligeramente con una
solucion de ninhidrina en alcohol que contenga 3 mg por mL y secar
a 1108 durante 15 minutos.
USP 30
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de amoxicilina (C16H19N3O5S),
empleando el metodo especicado en la prueba de Disolucion en
Amoxicilina, Tabletas.
ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
amoxicilina (C16H19N3O5S) se disuelve en 30 minutos.
Desintegracion h701i: las Tabletas para Suspension Oral se
desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
Finura de la dispersionColocar 2 Tabletas para Suspension Oral
en 100 mL de agua y mezclar hasta su dispersion completa. Se
obtiene una dispersion sin grumos que atraviesa un tamiz No. 25.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Amoxicilina.
Preparacion de valoracionPreparar una dispersion de 20
Tabletas para Suspension Oral utilizando un volumen de agua
medido con exactitud. Diluir cuantitativamente una porcion, medida
con exactitud, de la dispersion con Diluyente para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 1,2 mg de amoxicilina por
mL. Pasar una porcion de la solucion a traves de un ltro con un
tamano de poro de 1 mm o menor y emplear el ltrado como
Preparacion de valoracion. Usar esta solucion dentro de las 6 horas.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada Tableta para Suspension Oral
tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada
Tableta para Suspension Oral; D es la concentracion, en mg por mL,
de amoxicilina en la Preparacion de valoracion, basada en el
numero de Tabletas para Suspension Oral tomadas, la cantidad
declarada de amoxicilina en cada Tableta para Suspension Oral y el
grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Amoxicilina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las respuestas de
los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Amoxicilina y Clavulanato Potasico para
Suspension Oral
La Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Suspen-
sion Oral contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de amoxicilina (C16H19N3O5S), y el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 125,0
por ciento de la cantidad declarada de acido clavulanico
(C8H9NO5). Contiene uno o mas amortiguadores,
colorantes, saborizantes, conservantes, estabilizantes,
edulcorantes y agentes de suspension adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
Clavulanato de Litio USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905iPARA POLVO
DISPENSADO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
USP 30
Volumen de entrega h698iPARA POLVO DISPENSADO EN ENVASES
DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,8 y 6,6 en la suspension reconstituida segun se
indica en el etiquetado, realizando la prueba inmediatamente despues
de la reconstitucion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4Disolver
7,8 g de fosfato monobasico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
acido fosforico o hidroxido de sodio 10 N a un pH de 4,4 + 0,1,
diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de Solucion amorti-
guadora de fosfato de sodio de pH 4,4 y metanol (95 : 5) y pasar
a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades de ER Amoxicilina
USP y ER Clavulanato de Litio USP, pesadas con exactitud, en agua
para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,5 mg por mL y 0,2 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un
volumen medido con exactitud de Amoxicilina y Acido Clavulanico
para Suspension Oral, reconstituida segun se indica en el etiquetado,
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de
amoxicilina por mL. Mezclar mecanicamente durante 10 minutos y
ltrar. Usar el ltrado como Preparacion de valoracion dentro de la
hora siguiente a la dilucion de la suspension.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
de amoxicilina y acido clavulanico no es menor de 3,5; la eciencia
de la columna determinada a partir de cada pico de analito no es
menos de 550 platos teoricos; el factor de asimetra para cada pico de
analito no es mayor de 1,5; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para acido
clavulanico y 1,0 para amoxicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
amoxicilina (C16H19N3O5S) en cada mL de la suspension reconsti-
tuida de Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Suspension Oral
tomada, por la formula:
(CP)(L/1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amoxicilina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de
amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; L es la cantidad
declarada de amoxicilina, en mg por mL, en la suspension
reconstuida de Amoxicilina y Clavulanato Potasico para Suspension
Oral; D es la concentracion de amoxicilina, en mg por mL, en la
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada de
amoxicilina en la suspension reconstituida de Amoxicilina y
Clavulanato Potasico para Suspension Oral, el volumen tomado de
Suspension Oral reconstituida y el grado de dilucion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de amoxicilina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de acido clavulanico (C8H9NO5)
en cada mL de la suspension reconstituida de Amoxicilina y
Clavulanato Potasico para Suspension Oral tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de acido clavulanico, en mg por
mL, en la suspension reconstituida de Amoxicilina y Clavulanato
Potasico para Suspension Oral; D es la concentracion de acido
clavulanico, en mg por mL, en la Preparacion de valoracion, basada
en la cantidad declarada de acido clavulanico en la Suspension Oral
reconstituida, el volumen tomado de Suspension Oral reconstituida y
el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clavulanato de Litio USP en la Preparacion estandar; P es la
potencia especicada, en mg de acido clavulanico por mg, de ER
Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de
Monografas Ociales / Amoxicilina 1545
acido clavulanico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y la Preparacion estandar, respectivamente.
Amoxicilina y Clavulanato Potasico,
Tabletas
Las Tabletas de Amoxicilina y Clavulanato Potasico
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 120,0 por ciento de las cantidades
declaradas de amoxicilina (C16H19N3O5S) y acido
clavulanico (C8H9NO5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas masticables incluyendo la
palabra masticable conjuntamente al nombre ocial. El etiquetado
indica que las Tabletas masticables pueden masticarse antes de
tragarse o pueden tragarse enteras. Las Tabletas destinadas solo para
uso veterinario se identican como tales en la etiqueta.
Estandares de referencia USP h11iER Amoxicilina USP. ER
Clavulanato de Litio USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Desintegracion h701i: solo para Tabletas etiquetadas para uso
veterinario; 30 minutos, sustituyendo en la prueba el uido gastrico
simulado SR por agua.
Disolucion h711i[NOTALas Tabletas etiquetadas solo para uso
veterinario estan exentas de este requisito.]
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos; o 45 minutos cuando las Tabletas estan
etiquetadas como masticables.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de amoxici-
lina (C16H19N3O5S) y acido clavulanico (C8H9NO5), empleando el
procedimiento establecido en la Valoracion, haciendo todos los
ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos del 85% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O5S y no menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C8H9NO5 se disuelve en 30 minutos.
PARA TABLETAS ETIQUETADAS COMO MASTICABLESNo menos del
80% (Q) de las cantidades declaradas de C16H19N3O5S y C8H9NO5 se
disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto a la amoxicilina y
con los requisitos de Uniformidad de Contenido en relacion al acido
clavulanico.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,5% cuando la cantidad
declarada de amoxicilina en cada Tableta es 250 mg o menos; no
mas de 10,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada
Tableta es mas de 250 mg pero menor o igual a 500 mg; no mas de
11,0% cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta
es mas de 500 mg. Cuando las Tabletas estan etiquetadas como
masticables, no mas de 6,0% cuando la cantidad declarada de
amoxicilina en cada Tableta es 125 mg o menos; no mas de 8,0%
cuando la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta es mas
de 125 mg. Cuando las Tabletas estan etiquetadas solo para uso
veterinario, no mas de 10,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4, Fase
movil, Preparacion estandar y Sistema cromatogracoPreparar
como se indica en la Valoracion en Amoxicilina y Clavulanato
Potasico para Suspension Oral.
Preparacion de valoracionDisolver no menos de 10 Tabletas,
contadas con exactitud, en agua con ayuda de agitacion mecanica,
transferir a un matraz volumetrico apropiado, diluir a volumen con
1546 Ampicilina / Monografas Ociales
agua y mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion, descartando los
primeros 10 mL del ltrado. Diluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas un volumen medido con exactitud del ltrado con agua
hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg
de amoxicilina por mL. Usar esta Preparacion de valoracion dentro
del lapso de 1 hora.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amoxicilina y Clavulanato Potasico para
Suspension Oral. Calcular la cantidad, en mg, de amoxicilina
(C16H19N3O5S) en cada Tableta tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de amoxicilina en cada
Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de amoxicilina en la
Preparacion de valoracion de acuerdo con el numero de Tabletas
tomadas, la cantidad declarada de amoxicilina en cada Tableta y el
grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Amoxicilina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg de amoxicilina por mg, de ER Amoxicilina USP; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de amoxicilina obtenidas con
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
vamente. Calcular la cantidad, en mg, de acido clavulanico
(C8H9NO5) en cada Tableta tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de acido clavulanico en
cada Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de acido
clavulanico en la Preparacion de valoracion, de acuerdo con el
numero de Tabletas tomadas, la cantidad declarada de acido
clavulanico en cada Tableta y el grado de dilucion; C es la
concentracion, en mg por mL, de ER Clavulanato de Litio USP en la
Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en mg de acido
clavulanico por mg, de ER Clavulanato de Litio USP; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos de acido clavulanico
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Ampicilina
C16H19N3O4S (anhidra) 349,41
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(aminophe-
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-.
Acido (2S,5R,6R)-6-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3,3-dimetil-7-
oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico.
[69-53-4].
Trihidrato 403,46 [7177-48-2].
La Ampicilina es anhidra o contiene tres moleculas de
agua de hidratacion. Contiene no menos de 900 mg y no
mas de 1050 mg de C16H19N3O4S por mg, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidra o trihidrato. En los
casos en los que se indique la cantidad de ampicilina en la etiqueta
de cualquier preparacion que contenga Ampicilina, se entendera que
esta expresada en terminos de ampicilina anhidra (C16H19N3O4S).
Cuando este destinada a la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, la etiqueta indica que es trihidrato y que es esteril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion
de las formas farmaceuticas inyectables.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Ampicilina Trihidrato USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki, excepto que,
cuando la muestra sometida a prueba es el trihidrato, tanto este como
el ER Ampicilina Trihidrato USP no estan secados.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85iCuando la etiqueta indica que la
Ampicilina es esteril o que debe someterse a algun proceso adicional
durante la preparacion de las formas farmaceuticas inyectables,
contiene no mas de 0,15 Unidades USP de Endotoxina por mg de
ampicilina.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que la Ampicilina es
esteril, cumple con los requisitos de la prueba segun se indica en
Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto
a Examinar, excepto que se deben disolver 6 g en 800 mL de
Lquido D que contenga suciente penicilinasa esteril para inactivar
la ampicilina y se debe agitar el vaso por rotacion moderada hasta
completar la disolucion antes de ltrar.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solucion que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0% cuando la etiqueta indica
Ampicilina (anhidra); entre 12,0% y 15,0% cuando la etiqueta indica
Ampicilina (trihidrato).
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
cada, de agua, acetonitrilo, fosfato monobasico de potasio 1 M y
acido acetico 1 N (909 : 80 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyenteMezclar 10 mL de fosfato monobasico de potasio 1 M
y 1 mL de acido acetico 1 N, diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Ampicilina USP, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1 mg por mL; si fuera necesario, agitar y someter a ultrasonido para
lograr la disolucion completa. Usar esta solucion inmediatamente
despues de su preparacion.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Ampicilina, que equivalga aproximadamente a 100 mg
de ampicilina anhidra, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente; si fuera necesario, agitar y
someter a ultrasonido para lograr la disolucion completa; diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Usar esta solucion inmediata-
mente despues de su preparacion.
Solucion de resolucionDisolver cafena en la Preparacion
estandar para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0,12 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm, una precolumna
de 4 mm 6 5 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm y una
columna analtica de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de
5 a 10 mm. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por
minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre los picos de cafena y ampicilina no es menor de 2,0. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,5 para la
ampicilina y 1,0 para la cafena. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es mayor de 2,5; el
factor de asimetra no es mayor de 1,4; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ampicilina (C13H19NO4S) en cada
mg de Ampicilina tomada, por la formula:
100(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ampicilina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de
ampicilina por mg, de ER Ampicilina USP; W es el peso, en mg, de
USP 30
Ampicilina tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Ampicilina, Bolos
Los Bolos de Ampicilina contienen una cantidad de
ampicilina (como trihidrato) equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar los Bolos indicando que estan destinados
solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP.
IdenticacionPulverizar 1 o mas Bolos y preparar una solucion
que contenga el equivalente a 10 mg de ampicilina por mL en una
mezcla de acetona y acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1): la solucion
resultante responde a la prueba de Identicacion para Capsulas de
Ampicilina.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Perdida por secado h731i: no mas de 5,0%.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Prepara-
cion Estandar para Antibioticos Valoracion Yodometrica h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Bolos en un
mezclador de alta velocidad con jarra de vidrio que contenga un
volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua
un volumen medido con exactitud de esta solucion madre para
obtener una Preparacion de valoracion que contenga aproximada-
mente 1,25 mg de ampicilina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
AntibioticosValoracion Yodometrica h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Bolo tomado, por la
formula:
(T / D)(F / 2000)(B I)
en donde T es la cantidad etiquetada, en mg, de ampicilina en cada
Bolo; y D es la concentracion, en mg por mL, de ampicilina en la
Preparacion de valoracion basada en la cantidad declarada en cada
Bolo y el grado de dilucion.
Ampicilina, Capsulas
Las Capsulas de Ampicilina contienen una cantidad
de ampicilina (anhidra o como trihidrato) equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Capsulas indicando si la ampicilina que
contienen se encuentra en la forma anhidra o en la forma trihidrato.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP.
IdenticacionPreparar una solucion que contenga aproximada-
mente 5 mg de ampicilina por mL, utilizando el polvo de las
Capsulas de Ampicilina, en una mezcla de acetona y acido
Monografas Ociales / Ampicilina 1547
clorhdrico 0,1 N (4 : 1). Preparar una Solucion estandar de ER
Ampicilina USP que contenga 5 mg por mL en la misma mezcla de
disolventes. Aplicar por separado 2 mL de cada una de estas
soluciones a una placa para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en una
camara cromatograca adecuada y desarrollar el cromatograma con
una fase movil constituida por una mezcla de acetona, agua, tolueno
y acido acetico glacial (650 : 100 : 100 : 25). Cuando el frente de la
fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa, retirar la placa de la camara, marcar el frente de
la fase movil y dejar que se seque al aire. Localizar las manchas en la
placa rociando ligeramente con una solucion de ninhidrina en
alcohol que contenga 3 mg por mL, y secar a 908 durante 15
minutos: el valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
solucion en analisis se corresponde con el obtenido a partir de la
Solucion estandar.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Ampicilina
USP, pesada con exactitud, en agua para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente L/900 mg por mL,
siendo L la cantidad declarada, en mg, de ampicilina por Capsula.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la seccion AntibioticosValoracion con Hidroxilamina en Metodos
Automatizados de Analisis h16i, utilizando una porcion ltrada de la
solucion de prueba como la Preparacion de valoracion. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19N3O4S disuelta, por la formula:
0,9CP(AU / AS).
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0% cuando las Capsulas
contienen Ampicilina anhidra, o entre 10,0% y 15,0% cuando las
Capsulas contienen Ampicilina trihidrato.
Valoracion
Preparacion EstandarPreparar segun se indica en la Prepara-
cion Estandar en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Capsulas en
la jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
volumen de agua medido con exactitud y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
de esta solucion madre, en diluciones sucesivas, con agua para
obtener una Preparacion de valoracion que contenga aproximada-
mente 1,25 mg de ampicilina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
Valoracion Yodometrica Antibioticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Capsula tomada, por la
formula:
(T / D)(F / 2000)(B I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Capsula; y D es la concentracion, en mg por mL, de ampicilina en la
Preparacion de valoracion de acuerdo con la cantidad declarada en
cada Capsula y el grado de dilucion.
Ampicilina para Inyeccion
La Ampicilina para Inyeccion contiene una cantidad
de Ampicilina Sodica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
1548 Ampicilina / Monografas Ociales
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles, como se describe en Inyectables h1i. Proteger la solucion
reconstituida de la congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Ampicilina Sodica USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ampicilina.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de ContenidoLlevar a cabo la
Valoracion en recipientes individuales empleando la Preparacion de
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, o ambas, segun
corresponda.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion, Cristalinidad, pH y Agua en Ampicilina Sodica.
Ademas cumple con los requisitos en Pruebas de Esterilidad h71i y
de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Diluyente, Preparacion estandar, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion en Ampicilina.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)Reconstituir Ampicilina para Inyeccion en un
volumen de Diluyente, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extrable con una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente con Diluyente para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 1 mg de ampicilina por
mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de ampicilina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir 1 envase de Ampicilina para Inyeccion
en un volumen de Diluyente, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con Diluyente una porcion medida con exactitud
de la solucion reconstituida para obtener una solucion con una
concentracion de aproximadamente 1 mg de ampicilina por mL.
Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ampicilina. Calcular la cantidad, en mg de
ampicilina (C16H19N3O4S) presente en el envase y en el volumen
tomado de solucion reconstituida, por la formula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S), en
mg, en el envase o en el volumen tomado de solucion reconstituida;
D es la concentracion, en mg de ampicilina (C16H19N3O4S) por mL,
de la Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2,
basada en la cantidad declarada, en el envase o en la porcion tomada
de solucion reconstituida, respectivamente, y en el grado de dilucion;
y los demas terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Cuando se haya realizado la prueba de Uniformidad de unidades de
dosicacion aplicando el Procedimiento para uniformidad de
contenido, utilizar el promedio de estas determinaciones como el
resultado de Valoracion.
Ampicilina, Polvo Soluble
El Polvo Soluble de Ampicilina es una mezcla seca de
Ampicilina (como trihidrato) y uno o mas diluyentes y
agentes estabilizantes adecuados. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP.
IdenticacionDisolver una cantidad de esta sustancia en una
mezcla de acetona y acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1) para obtener una
solucion que contenga 10 mg de ampicilina por mL: la solucion
resultante responde a la prueba de Identicacion para Capsulas de
Ampicilina.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0, en una solucion acuosa que contenga el
equivalente a 20 mg de ampicilina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Prepara-
cion Estandar para AntibioticosValoracion Yodometrica h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL una cantidad de Polvo Soluble pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 125 mg de ampicilina, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
AntibioticosValoracion Yodometrica h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en la porcion tomada de Polvo
Soluble, por la formula:
(F / 20)(B I).
Ampicilina para Suspension Inyectable
La Ampicilina para Suspension Inyectable es una
mezcla seca de ampicilina trihidrato y uno o mas
amortiguadores, conservantes, estabilizadores y agentes
de suspension adecuados. Contiene el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionDisolver una cantidad en una mezcla de acetona y
acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1) para obtener una solucion que
contenga 5 mg de ampicilina por mL: la solucion resultante
responde a la prueba de Identicacion para Capsulas de Ampicilina.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
de Endotoxina por mg de ampicilina.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: entre 11,4% y 14,0%.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se realiza la
prueba para Antibioticos Solidos, Graneles y Mezclas en la seccion
Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del Producto
a Examinar, excepto por el uso de Lquido D, al que se le ha anadido
suciente penicilinasa esteril para inactivar la ampicilina y agitar el
vaso por rotacion moderada hasta completar la disolucion antes de
ltrar. Si no se disuelve completamente, proceder como se indica
para Solidos en la seccion Inoculacion Directa del Medio de Cultivo
en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se
debe utilizar Medio Lquido de Tioglicolato y Medio de Digerido de
CasenaSoja que contenga suciente penicilinasa para inactivar la
ampicilina en cada vaso.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
USP 30
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatoPesar con exactitud 68 g de
fosfato monobasico de potasio y transferir a un matraz volumetrico
de 500 mL. Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo,
Solucion amortiguadora de fosfato y acido acetico glacial
(3600 : 360 : 40 : 4). Pasar a traves de un ltro de nailon de 0,45
mm y desgasicar.
Preparacion estandarDisolver en agua, sometiendo a ultraso-
nido, una cantidad pesada con exactitud de ER Ampicilina USP para
preparar una solucion que contenga 0,5 mg por mL. Pasar a traves de
un ltro teon de 0,45 mm, descartando los primeros 3 mL del
ltrado.
Solucion de cafenaTransferir aproximadamente 30 mg de
cafena, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL.
Agregar 25 mL de agua, someter a ultrasonido para disolver y diluir
con agua a volumen. Pasar a traves de un ltro teon de 0,45 mm,
descartando los primeros 3 mL del ltrado.
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion de 1,0 mL
de Solucion de cafena y 9,0 mL de Preparacion estandar y mezclar.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un
volumen medido con exactitud de Ampicilina para Suspension
Inyectable, constituida segun se indica en la etiqueta, para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg por mL. Pasar
a traves de un ltro teon de 0,45 mm, descartando los primeros
3 mL del ltrado.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
analtica de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura de la columna a 408. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y la Preparacion estandar y registrar
los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: el orden de
elucion es ampicilina seguido por cafena; la resolucion, R, entre
ampicilina y cafena es mayor de 2; la eciencia de la columna no es
menos de 2000 platos teoricos para el pico de ampicilina; el factor de
asimetra no es mayor de 1,4; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada mL de la
solucion reconstituida de Ampicilina para Suspension Inyectable
tomada, por la formula:
CD(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ampicilina
USP en la Preparacion estandar; D es el factor de dilucion usado
para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas promedio de los picos de ampicilina obtenidos de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Ampicilina para Suspension Oral
La Ampicilina para Suspension Oral contiene una
cantidad de Ampicilina (anhidra o como trihidrato)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S, cuando se reconstituye segun se describe.
Contiene como ingredientes uno o mas amortiguadores
del pH, colorantes, saborizantes, conservantes y edul-
corantes apropiados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Monografas Ociales / Ampicilina 1549
EtiquetadoEtiquetar indicando si la ampicilina contenida se
encuentra en forma anhidra o trihidrato.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP.
IdenticacionDisolver una cantidad en una mezcla de acetona y
acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1) para obtener una solucion que
contenga 5 mg de ampicilina por mL: la solucion resultante
responde a la prueba de Identicacion en Ampicilina, Capsulas.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,5%, o no mas de 5,0% si
contiene ampicilina trihidrato y contiene el equivalente a 100 mg de
ampicilina por mL cuando se reconstituye segun se indica en la
etiqueta.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica para la Prepara-
cion Estandar en Valoracion YodometricaAntibioticos h425i,
empleando ER Ampicilina USP.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua un volumen medido con exactitud
de Ampicilina para Suspension Oral, reconstituido como se indica en
la etiqueta, mezclado recientemente y exento de burbujas de aire,
para obtener una solucion de aproximadamente 1,25 mg de
ampicilina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
Valoracion Yodometrica de Antibioticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de C16H19N3O4S en cada mL de suspension reconstituida
preparada a partir de la Ampicilina para Suspension Oral tomada,
por la formula:
(T / D)(F / 2000)(B I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg por mL, de ampicilina en
la suspension reconstituida; y D es la concentracion, en mg por mL,
de ampicilina en la Preparacion de valoracion basada en la cantidad
declarada en la suspension reconstituida y el grado de dilucion.
Ampicilina, Tabletas
Las Tabletas de Ampicilina contienen una cantidad de
Ampicilina (anhidra o trihidrato) equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando si la ampicilina es
anhidra o trihidrato. Etiquetar las Tabletas masticables indicando que
deben masticarse antes de ser tragadas. Las Tabletas destinadas solo
para uso veterinario se identican como tales en la etiqueta.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP.
IdenticacionPulverizar 1 o mas Tabletas y preparar una solucion
que contenga 5 mg de ampicilina por mL en una mezcla de acetona y
acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1): la solucion resultante cumple con los
requisitos de la prueba de Identicacion en Ampicilina, Capsulas.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ampicilina USP en agua hasta obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente L/900 mg por mL,
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Tableta.
1550 Ampicilina / Monografas Ociales
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la seccion AntibioticosValoracion con Hidroxilamina en Metodos
Automatizados de Analisis h16i, utilizando una porcion ltrada de la
solucion de prueba como la Preparacion de valoracion. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19N3O4S disuelta, por la formula:
0,9CP(AU / AS).
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0% en Tabletas no masticables
que contienen Ampicilina anhidra; entre 9,5% y 12,0% en Tabletas
no masticables que contienen Ampicilina trihidrato; no mas de 3,0%
en Tabletas masticables que contienen Ampicilina anhidra; no mas
de 5,0% en Tabletas masticables que contienen Ampicilina
trihidrato; y no mas de 13,0% en Tabletas etiquetadas solo para
uso veterinario y que contienen Ampicilina trihidrato.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Prepara-
cion Estandar en AntibioticosValoracion Yodometrica h425i, valoracion basada en la cantidad declarada en la Ampicilina y
empleando ER Ampicilina USP.
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Tabletas en la
jarra de vidrio de una mezcladora de alta velocidad que contenga un
volumen de agua, medido con exactitud, y mezclar durante 4 + 1
minutos. Diluir un volumen exactamente medido de esta solucion
madre con agua para obtener una Preparacion de valoracion que
contenga aproximadamente 1,25 mg de ampicilina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
AntibioticosValoracion Yodometrica h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en cada Tableta tomada, por la
formula:
(T/D)(F/2000)(B I)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina en cada
Tableta; y D es la concentracion, en mg por mL, de ampicilina en la
Preparacion de valoracion basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilucion.
Ampicilina y Probenecid para
Suspension Oral
La Ampicilina y Probenecid para Suspension Oral
contiene una cantidad de Ampicilina (como trihidrato)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S) y no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
probenecid (C13H19NO4S). Contiene uno o mas colo-
rantes, saborizantes y agentes de suspension adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases de dosis
unica impermeables.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Probenecid USP.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
ampicilina y al probenecid.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5 en la suspension reconstituida segun se
indica en el etiquetado.
USP 30
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Valoracion de ampicilina
Preparacion estandarPreparar segun se indica en Preparacion
estandar en Valoracion Yodometrica de Antibioticos h425i, usando
ER Ampicilina USP.
Preparacion de valoracionReconstituir la Ampicilina y Pro-
benecid para Suspension Oral segun se indica en la etiqueta y
mezclar. Transferir la suspension resultante a un vaso mezclador de
vidrio de alta velocidad que contenga agua suciente para obtener
500,0 mL, y mezclar durante aproximadamente 10 minutos. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solucion madre para obtener una Preparacion de valoracion que
contenga aproximadamente 1,25 mg de ampicilina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion Yodometrica de Antibioticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) en la Ampicilina y Probenecid
para Suspension Oral tomada, por la formula:
(L / D)(F / 2000)(B I)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina, en la
Ampicilina y Probenecid para Suspension Oral; y D es la
concentracion, en mg por mL, de ampicilina en la Preparacion de
Probenecid para Suspension Oral y en el grado de dilucion.
Valoracion de probenecid
Preparacion estandarDisolver una porcion pesada con exacti-
tud de ER Probenecid USP en una solucion de carbonato de sodio (1
en 100) para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparacion de valoracionReconstituir la Ampicilina y Pro-
benecid para Suspension Oral segun se indica en la etiqueta y
mezclar. Diluir cuantitativamente la suspension resultante con una
solucion de carbonato de sodio (1 en 100) para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 1 mg de probenecid por mL,
mezclar y ltrar.
ProcedimientoTransferir 2,0 mL de la Preparacion de valora-
cion transparente a un separador de 125 mL y agregar 8,0 mL de
acido clorhdrico 1,0 N. Extraer esta solucion con cuatro porciones
de 20 mL de cloroformo, ltrando cada extracto a traves de un trozo
de lana de vidrio y 6 g de sulfato de sodio anhidro lavado con
cloroformo, y recoger el ltrado en un matraz volumetrico de 100
mL. Lavar el trozo de lana de vidrio y el sulfato de sodio con
cloroformo, recogiendo los lavados en el matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Tratar 2,0 mL de la
Preparacion estandar de la misma manera. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de las soluciones de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar a la longitud de onda de
absorbancia maxima, a aproximadamente 257 nm, con un espec-
trofotometro apropiado, usando cloroformo lavado con una solucion
de carbonato de sodio (1 en 100) como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de probenecid (C13H19NO4S) en la Ampicilina y Probenecid
para Suspension Oral tomada, por la formula:
C(L / D)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Probenecid
USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad declarada, en mg,
de probenecid, en la Ampicilina y Probenecid para Suspension Oral;
D es la concentracion, en mg por mL, de probenecid en la
Preparacion de valoracion basada en la cantidad declarada en la
Ampicilina y Probenecid para Suspension Oral y en el grado de
dilucion; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
USP 30
Ampicilina Sodica
C16H18N3NaO4S 371,39
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, [6-(aminophe-
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, monosodium salt, [2S-
[2a,5a,6b(S*)]]-.
D-()-6-(2-amino-2-fenilacetamido)-3,3dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-
ciclo[3.2.0]heptano-2-carboxilato monosodico [69-52-3].
La Ampicilina Sodica tiene una potencia equivalente
a no menos de 845 mg y no mas de 988 mg de ampicilina
(C16H19N3O4S) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Ampicilina Sodica USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos. [NOTALa
Ampicilina Sodica en la forma liolizada esta exenta de este
requisito.]
pH h791i: entre 8,0 y 10,0 en una solucion que contenga 10,0 mg
de ampicilina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito, preparando la
Solucion de estandar interno, la Preparacion estandar y la
Preparacion de prueba del siguiente modo.
Solucion de estandar internoDisolver 75 mg de N,N-dietilani-
lina en 25 mL de acido clorhdrico 1 N y diluir con agua
cuantitativamente y en diluciones sucesivas para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 30 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir 50,0 mg de N,N-dimetilanilina
a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25 mL de acido
clorhdrico 1 N, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la solucion
resultante a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Agregar a un tubo de centrfuga adecuado 1,0 mL de
esta solucion; 1,0 mL de hidroxido de sodio 1,25 N; 1,0 mL de
Solucion de estandar interno y 1,0 mL de ciclohexano, agitar
vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente como Preparacion estandar.
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Ampicilina Sodica
a un tubo de centrfuga adecuado, agregar 2 mL de hidroxido de
sodio 1,25 N, agitar por rotacion moderada para disolver la muestra,
agregar 1,0 mL de Solucion de estandar interno y 1,0 mL de
ciclohexano, agitar vigorosamente durante 1 minuto y centrifugar.
Usar el sobrenadante transparente como Preparacion de prueba.
Lmite de cloruro de metileno
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de dioxano
en dimetil sulfoxido que contenga aproximadamente 2,1 mg por mL.
Solucion estandarDisolver una cantidad de cloruro de metileno,
pesada con exactitud, en Solucion de estandar interno para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,33 mg por mL.
Solucion de pruebaDisolver aproximadamente 500 mg de
Ampicilina Sodica, pesados con exactitud, en 3,0 mL de Solucion
de estandar interno.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 1,8 m 6 4 mm rellena con fase G39 al 10%
sobre soporte S1A no silanizado. Mantener la temperatura de la
columna a 658, y el inyector y el bloque detector aproximadamente
a 1008 y 2608, respectivamente. El gas transportador es nitrogeno,
a una velocidad de ujo de aproximadamente 60 mL por minuto.
Monografas Ociales / Ampicilina 1551
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,5 para el cloruro de metileno y 1,0
para el dioxano; la resolucion, R entre el pico de cloruro de metileno
y el dioxano no es menor de 4; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de cloruro de metileno y de
dioxano. Calcular el porcentaje de cloruro de metileno en la porcion
de Ampicilina Sodica tomada, por la formula:
(300C / m)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cloruro de
metileno en la Solucion estandar; m es la cantidad, en mg, de
Ampicilina Sodica tomada para preparar la Solucion de prueba; y RU
y RS son los cocientes de la respuesta entre el pico de cloruro de
metileno y el pico de dioxano obtenidos a partir de la Solucion de
prueba y de la Solucion estandar, respectivamente. El lmite es
0,2%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Ampicilina
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Ampicilina para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Ampicilina Sodica debe someterse a proce-
samiento adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas
en Ampicilina para Inyeccion.
Valoracion
Fase Movil, Diluyente, Preparacion estandar, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
la Valoracion en Ampicilina.
Preparacion de valoracion[NOTALa Ampicilina Sodica es
higroscopica. Minimizar la exposicion a la atmosfera y pesar
inmediatamente.] Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL una
cantidad pesada con exactitud de Ampicilina Sodica, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de ampicilina anhidra, disolver y diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Usar esta solucion inmediata-
mente despues de su preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ampicilina. Calcular la cantidad, en mg, de
ampicilina (C16H19N3O4S) por cada mg de Ampicilina Sodica
tomada, por la formula:
100(CP / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Ampicilina Sodica tomada para
preparar la Preparacion de valoracion; y los otros terminos son los
denidos en la Valoracion en Ampicilina.
Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion
Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion es una mezcla
seca esteril de Ampicilina Sodica y Sulbactam Sodico.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 115,0 por ciento de las cantidades declaradas
de ampicilina (C16H19N3O4S) y sulbactam (C8H11NO5S).
Las cantidades declaradas representan una proporcion
de ampicilina a sulbactam de 2 : 1. Contiene no menos
de 563 mg de ampicilina y 280 mg de sulbactam por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Endotoxina USP. ER Sulbactam USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
1552 Amprolio / Monografas Ociales
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
USP de Endotoxinas en una porcion equivalente a 1 mg de una
mezcla de ampicilina y sulbactam (0,67 y 0,33 mg, respectiva-
mente).
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 8,0 y 10,0 en una solucion que contenga 10 mg de
ampicilina y 5 mg de sulbactam por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
unidades de dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Hidroxido de tetrabutilamonio 0,005 MDiluir 6,6 mL de una
solucion al 40% de hidroxido de tetrabutilamonio con agua para
obtener 1800 mL de solucion. Ajustar con acido fosforico 1 M a un
pH de 5,0 + 0,1; diluir con agua a 2000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Hidroxido de tetrabutilamonio 0,005 M y acetonitrilo (1650 : 350).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Ampicilina USP y ER Sulbactam
USP en Fase movil para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3
mg de sulbactam por mL. [NOTAInyectar esta solucion rapida-
mente.]
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Sulbactam
USP en hidroxido de sodio 0,01 N que contenga 0,3 mg por mL y
dejar en reposo durante 30 minutos. Ajustar con acido fosforico a un
pH de 5,0 + 0,1. Transferir 5 mL de la solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar 4,25 mL de acetonitrilo, diluir
a volumen con Hidroxido de tetrabutilamonio 0,005 M y mezclar.
Transferir 1 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de
25 mL, agregar 15 mg de ER Ampicilina USP, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar. [NOTAInyectar esta solucion rapidamente.]
Preparacion de valoracion 1Mezclar el contenido de un envase
de Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion. Disolver cuantitativa-
mente una porcion de polvo pesada con exactitud en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
1 mg de polvo por mL. [NOTAInyectar esta solucion rapidamente.]
Preparacion de valoracion 2 (cuando se presenta en envase
monodosis) Reconstituir un envase de Ampicilina y Sulbactam
para Inyeccion en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de disolvente especicado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extrable del envase utilizando
una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitati-
vamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,6
mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de sulbactam por mL. [NOTA
Inyectar esta solucion rapidamente.]
Preparacion de valoracion 3 (cuando la etiqueta indica las
cantidades de ampicilina y sulbactam en un volumen determinado de
solucion reconstituida)Reconstituir un envase de Ampicilina y
Sulbactam para Inyeccion con un volumen de agua, medido con
exactitud, correspondiente al volumen de disolvente especicado en
el etiquetado. Diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si
fuera necesario, con Fase movil un volumen medido con exactitud
de la solucion reconstituida para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,6 mg de ampicilina por mL y 0,3 mg de
sulbactam por mL. [NOTAInyectar esta solucion rapidamente.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,7 para la ampicilina y 1,0 para el producto de degradacion
USP 30
alcalina del sulbactam; y la resolucion, R, entre la ampicilina y el
producto de degradacion alcalina no es menor de 4,0. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,35 para la ampicilina y 1,0 para el sulbactam;
la eciencia de la columna determinada a partir del pico de
sulbactam no es menos de 3500 platos teoricos; el factor de asimetra
no es mayor de 1,5; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion correspondiente,
registrar los cromatogramas y medir las areas correspondientes
a los picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de ampicilina
(C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) en la porcion de
Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion tomada, por la misma
formula:
(CSP / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; P es el
contenido asignado, en mg por mg, del Estandar de Referencia USP
que corresponda; CU es la concentracion, en mg por mL, de
Ampicilina y Sulbactam para Inyeccion en la Preparacion de
valoracion 1, segun el peso, en mg, de polvo extrado del envase y el
grado de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos del analito
correspondiente obtenidas con la Preparacion de valoracion 1 y la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular las cantidades de
ampicilina (C16H19N3O4S) y de sulbactam (C8H11NO5S) retiradas del
envase, o presentes en el volumen de solucion reconstituida tomada,
por la misma formula:
(L / D)(CSP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ampicilina
o sulbactam, segun corresponda, en el envase o en el volumen de
solucion reconstituida tomada; D es la concentracion, en mg por mL,
de ampicilina o sulbactam en la Preparacion de valoracion 2 o la
Preparacion de valoracion 3, calculada de acuerdo a la cantidad
declarada, en mg, de ampicilina o sulbactam, segun corresponda, en
el envase y de acuerdo tambien con el grado de dilucion; rU y rS son
las areas de los picos del analito que corresponda obtenidas con la
Preparacion de valoracion 2 o la Preparacion de valoracion 3 y la
Preparacion estandar, respectivamente; y los demas terminos son
los denidos anteriormente.
Amprolio
C14H19ClN4  HCl 315,24
1-[(4-Amino-2-propyl-5-pyrimidinyl)methyl]-2-methylpyridinium
chloride monohydrochloride.
Monoclorhidrato de cloruro de 1-[(4-amino-2-propil-5-pirimidinil)-
metil]-2-picolinio [121-25-5].
El Amprolio contiene no menos de 97,0 por ciento y
no ma s d e 1 0 1, 0 p or c i e n t o d e am p r o l i o
(C14H19ClN4  HCl), calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando que se destina unicamente para
uso veterinario.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Amprolio USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
Las absortividades a 246 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Perdida por secado h731iSecar a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio a 1008 durante 3 horas: no pierde mas de 1,0% de
su peso.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de 500 mL de agua, 450 mL de
metanol y 50 mL de acetonitrilo.
Fase movilDisolver 6 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 500
mL de agua, agregar 12 mL de acido acetico glacial, 2,0 mL de
trietilamina, 450 mL de metanol y 50 mL de acetonitrilo y mezclar.
Pasar a traves de un ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de
poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Amprolio
USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Amprolio, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar Diluyente a volumen y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,5 mg de ER Amprolio USP y 0,2 mg
de 2-picolina por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L13. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar las respuestas de los picos segun
se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre amprolio y 2-
picolina no es menor de 7; la eciencia de la columna determinada
a partir del pico de amprolio no es menor de 6500 platos teoricos; el
factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,3; y la
desviacion estandar relativa de las respuestas de amprolio para
inyecciones repetidas no es mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de amprolio (C14H19ClN4  HCl) en la porcion de
Amprolio tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amprolio
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de amprolio obtenidas a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Amprolio, Polvo Soluble
El Polvo Soluble de Amprolio contiene no menos de
95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de amprolio (C14H19ClN4  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amprolio USP.
Identicacion, Absorcion en el Ultravioletah197Ui
Solucion: 10 mg por mL, ltrado.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
Monografas Ociales / Amprolio 1553
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion en Amprolio.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL una porcion de Polvo Soluble pesada con exactitud que
equivalga aproximadamente a 50 mg de amprolio, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 10 minutos. Dejar que se enfre
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Pasar a traves de un ltro adecuado, con un tamano de poro de 0,5
mm o menor, y usar el ltrado transparente como Preparacion de
valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Amprolio. Calcular la cantidad, en mg, de amprolio
(C14H19ClN4  HCl) en la porcion de Polvo Soluble tomada, por la
formula:
100C(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en el citado
Procedimiento
Amprolio, Solucion Oral
La Solucion Oral de Amprolio contiene no menos de
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de amprolio (C14H19ClN4  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz. Almacenar a una temperatura entre 58 y 308,
en un lugar seco.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Amprolio USP.
Identicacion, Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL, ltrado.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
pH h791i: entre 2,5 y 3,0.
Valoracion
Fase movilA 4,5 g de 1-hexanosulfonato de sodio agregar 1500
mL de agua, 400 mL de metanol y 100 mL de acetonitrilo, mezclar y
dejar que se enfre a temperatura ambiente. Ajustar con acido
fosforico a un pH de 5,1 y pasar por un ltro de 0,5 mm o menor
tamano de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Amprolio USP, pesada con exactitud, para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solucion Oral, que
equivalga aproximadamente a 960 mg de amprolio, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion madre a un
segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 268 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L11. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 458. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
1554 Anfetamina / Monografas Ociales
medir las areas de los picos de amprolio. Calcular la cantidad, en mg,
de amprolio (C14H19ClN4  HCl) en cada mL de la Solucion Oral
tomada, por la formula:
(2000C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Amprolio
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen de Solucion Oral
tomado, en mL, para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS
son las areas de los picos de amprolio obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Amrinonaver Inamrinona
Sulfato de Anfetamina
(C9H13N)2  H2SO4 368,49
Benzeneethanamine, a-methyl-, sulfate (2 : 1), (+)-.
Sulfato de (+)-a-metilfenetilamina (2 : 1) [60-13-9].
El Sulfato de Anfetamina, secado a 1058 durante
2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no mas
de 102,0 por ciento de (C9H13N)2  H2SO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Dextroanfeta-
mina USP.
Identicacion
A: Disolver aproximadamente 100 mg en 5 mL de agua, agregar
5 mL de hidroxido de sodio 1 N, enfriar aproximadamente a 108,
agregar 1 mL de una mezcla de eter absoluto y cloruro de benzolo
(2 : 1), tapar y agitar durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar
con aproximadamente 10 mL de agua fra y recristalizar en alcohol
diluido: los cristales del derivado benzolico de anfetamina
as obtenidos, despues de secados a 808 durante 3 horas, funden
entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
Intervalo o Temperatura de Fusion h741i).
B: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Sulfato
h191i.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
DextroanfetaminaUna solucion (1 en 50) es opticamente
inactiva.
Pureza cromatograca
DiluyenteDiluir en agua 3,12 mL de acido fosforico hasta 1000
mL.
Solucion amortiguadoraDisolver 2,16 g de 1-octanosulfonato
de sodio en 1000 mL de agua y agregar 1,0 mL de trietilamina.
Mezclar y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora, acetonitrilo y metanol (144 : 37 : 19). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion madre del estandarDisolver en Diluyente una cantidad
pesada con exactitud de ER Sulfato de Dextroanfetamina USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,3 mg por mL.
USP 30
Solucion estandarDiluir un volumen medido con exactitud de
Solucion madre del estandar en Diluyente para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,003 mg por
mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 30 mg de
Sulfato de Anfetamina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Disolver en 50 mL de Diluyente, someter
a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 215 nm y una columna
de 4,6 mm 615 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion madre del estandar y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0
y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de prueba y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre los picos de anfetamina y los otros picos adyacentes, si los
hubiere, no es menor de 1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Sulfato de Anfetamina tomada, por la
formula:
10 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg,
de Sulfato de Anfetamina tomado para preparar la Solucion de
prueba; ri es la respuesta para cada pico de impureza obtenido
a partir de la Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente
al pico de anfetamina obtenido a partir de la Solucion estandar: no se
encuentra mas de 0,1% de cualquier impureza individual, ni mas de
0,5% de impurezas totales.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Sulfato de
Anfetamina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico
glacial, y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el
punto nal potenciometricamente. Realizar una determinacion con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver Volumetra h541i).
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 36,85 mg de
(C9H13N)2  H2SO4.
Sulfato de Anfetamina, Tabletas
Las Tabletas de Sulfato de Anfetamina contienen no
menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de (C9H13N)2  H2SO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Dextroanfeta-
mina USP.
IdenticacionMacerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de sulfato de anfetamina, con
10 mL de agua durante 30 minutos, y ltrar y transferir a un matraz
pequeno. Agregar al ltrado 3 mL de hidroxido de sodio 1 N. Enfriar
hasta aproximadamente 108 a 158, agregar 1 mL de una mezcla de
1 volumen de cloruro de benzolo y 2 volumenes de eter absoluto,
tapar y agitar bien durante 3 minutos. Filtrar el precipitado, lavar con
aproximadamente 15 mL de agua fra y recristalizar dos veces desde
alcohol diluido: los cristales del derivado benzolico de anfetamina
as obtenidos, despues de ser secados a 808 durante 2 horas, funden
entre 1318 y 1358; se utiliza el procedimiento para Clase I (ver
Intervalo o Temperatura de Fusion h741i).
USP 30
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase movilDisolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 575
mL de agua. Agregar 25 mL de acido acetico glacial diluido (14 en
100) y 400 mL de metanol. Mediante la adicion gota a gota de acido
acetico glacial, ajustar a un pH de 3,3 + 0,1, si fuera necesario,
ltrar y desgasicar la solucion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar inyec-
ciones repetidas de la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 500 mL) de una porcion ltrada de la solucion de
prueba, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad de (C9H13N)2  H2SO4 disuelto en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Sulfato de Dextroanfetamina USP en el mismo
medio y cromatograada de la misma manera.
ToleranciasNo menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
(C9H13N)2  H2SO4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica en Valoracion de
Anfetamina h331i.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de sulfato de
anfetamina, a un vaso de precipitados de 100 mL, agregar 2 mL de
solucion de acido clorhdrico (1 en 100), agitar por rotacion
moderada para humedecer el polvo por completo, entibiar en un
bano de vapor durante aproximadamente 1 minuto, con agitacion
ocasional por rotacion suave, y enfriar. Agregar 3 g de tierra silcea
puricada y mezclar hasta obtener una mezcla no compacta y
liviana.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion de
Anfetamina h331i. Calcular la cantidad, en mg, de (C9H13N)2  H2SO4
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,01C[(AU257 AU280) / (AS257 AS280)]
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de
Dextroanfetamina USP en la Preparacion estandar.
Anileridina
C22H28N2O2 352,47
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-4-phenyl-
, ethyl ester.
1-(p-aminofenetil)-4-fenilisonipecotato de etilo [144-14-9].
La Anileridina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C22H28N2O2, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Monografas Ociales / Anileridina 1555
Identicacion
A: Disolver 40 mg en 2,3 mL de acido clorhdrico 0,1 N en un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solucion madre). Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL y agregar aproximadamente 25 mL de
Solucion amortiguadora de pH 7,0. (Preparar la Solucion amorti-
guadora disolviendo 22,73 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y
14,52 g de fosfato monobasico de potasio en agua para obtener 1000
mL. Diluir 25 mL de la solucion amortiguadora con agua hasta 100
mL: el pH, determinado potenciometricamente, es 7,0 + 0,05.)
Diluir con agua a volumen y mezclar (Solucion A). Transferir 20,0
mL de la Solucion madre a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 25 mL de la Solucion amortiguadora de pH 7,0; diluir con
agua a volumen y mezclar (Solucion B): el espectro de absorcion UV
de la Solucion A presenta un maximo a 234 + 1 nm; y el espectro de
absorcion UV de la Solucion B presenta un maximo a 285 + 2 nm.
El cociente 5A234 / A285 es aproximadamente 8,8.
B: A 5 mL de una solucion de acido clorhdrico 0,1 N (1 en
5000), agregar 2 mL de una solucion de p-dimetilaminobenzaldehdo
en alcohol (1 en 100): se desarrolla de inmediato un color amarillo.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Cloruros h221iDisolver 180 mg en una mezcla de 1 mL de acido
ntrico y 40 mL de agua: la solucion no presenta mas cloruro que el
correspondiente a 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,040%).
ValoracionDisolver aproximadamente 350 mg de Anileridina
pesados con exactitud en 50 mL de acido acetico glacial, agregar
1 gota de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV
hasta un punto nal azul-verde. Realizar una determinacion con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,1 N equivale a 17,62 mg de C22H28N2O2.
Anileridina, Inyeccion
La Inyeccion de Anileridina es una solucion esteril de
Anileridina en Agua para Inyeccion, preparada con la
ayuda de Acido Fosforico. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de anileridina (C22H28N2O2), como fosfato.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Anileri-
dina USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Diluir con agua a 5 mL un volumen de Inyeccion, que
equivalga aproximadamente a 1,25 mg de anileridina, y agregar
2 mL de una solucion 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehdo en
alcohol: se desarrolla de inmediato un color amarillo.
B: Un volumen de Inyeccion, diluido con agua a una con-
centracion de aproximadamente 25 mg de anileridina en 1000 mL,
presenta maximos de absorbancia a 234 + 1 y 285 + 2 nm.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 7,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de anileridina.
pH h791i: entre 4,5 y 5,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Preparacion estandar[NOTAPreparar el da de la valoracion.]
Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de
Anileridina USP en acido clorhdrico 0,1 N y diluir cuantitativa-
mente con el mismo disolvente hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 250 mg por mL. (Cada
mg de clorhidrato de anileridina equivale a 0,8286 mg de
anileridina.)
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 500 mL un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de anileridina, diluir a volu-
men con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
1556 Anileridina / Monografas Ociales
ProcedimientoTransferir 5,0 mL de Preparacion estandar, 5,0
mL de Preparacion de valoracion y 5,0 mL de acido clorhdrico Contenido de clorurosDisolver aproximadamente 200 mg,
0,1 N para preparar el blanco a sendos matraces volumetricos de 200
mL. Agregar a cada matraz 25 mL de agua, 5 mL de acido
clorhdrico 1 N y 5 mL de solucion de nitrito de sodio (1 en 1000) y
mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos, agregar a cada matraz
5 mL de solucion de sulfamato de amonio (1 en 200) y mezclar.
Dejar en reposo durante 3 minutos, luego agregar 5 mL de solucion
de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000) y mezclar.
Dejar en reposo durante 1 hora, diluir a volumen con agua y mezclar.
Determinar las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 560 nm,
con un espectrofotometro apropiado, utilizando el blanco de reactivo
para ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
anileridina (C22H28N2O2) en cada mL de Inyeccion tomada, por la
formula:
(352,48 / 425,40)(0,5C / V)(AU / AS)
en donde 352,48 y 425,40 son los pesos moleculares de la anileridina
y del clorhidrato de anileridina, respectivamente; C es la concentra-
cion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Anileridina USP en la
Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Inyeccion
tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Anileridina
C22H28N2O2  2HCl 425,39
4-Piperidinecarboxylic acid, 1-[2-(4-aminophenyl)ethyl]-4-phenyl-
, ethyl ester, dihydrochloride.
Diclorhidrato de etil 1-(p-aminofenetil)-4-fenilisonipecotato
[126-12-5].
El Clorhidrato de Anileridina contiene no menos de
96,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C22H28N2O2  2HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Anileri-
dina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver 50 mg en agua en un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (Solucion madre).
Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL y agregar 25 mL de Solucion amortiguadora de pH 7,0.
(Preparar la Solucion amortiguadora de pH 7,0 disolviendo 22,73 g
de fosfato dibasico de sodio anhidro y 14,52 g fosfato monobasico de
potasio en agua para obtener 1000,0 mL. Diluir 25 mL de la solucion
amortiguadora con agua hasta 100 mL: el pH, determinado
potenciometricamente, es 7,0 + 0,05.) Diluir a volumen con agua
y mezclar (Solucion A). Transferir 20,0 mL de la Solucion madre
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de la Solucion
amortiguadora de pH 7,0, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solucion B): el espectro de absorcion UV de la Solucion A presenta
un maximo a 234 + 1 nm; y el espectro de absorcion UV de la
Solucion B presenta un maximo a 285 + 2 nm.
C: A 5 mL de una solucion (1 en 5000), agregar 2 mL de una
solucion 1 en 100 de p-dimetilaminobenzaldehdo en alcohol: se
desarrolla de inmediato un color amarillo.
D: Una solucion (1 en 100) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 2,5 y 3,0 en una solucion (1 en 20).
Perdida por secado h731iSecar a una presion inferior a 5 mm de
mercurio a 1008 durante 2 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
USP 30
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
pesados con exactitud, en 50 mL de agua en un matraz con tapon
de vidrio. Agregar 25,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, despues
agregar 5 mL de acido ntrico 2 N y 5 mL de nitrobenceno, agitar
vigorosamente, agregar 2 mL de sulfato ferrico amonico SR y
valorar volumetricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato
de amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de Cl: el contenido de Cl se encuentra entre 16,0% y
17,2%.
ValoracionDisolver aproximadamente 200 mg de Clorhidrato de
Anileridina, pesados con exactitud, en 10 mL de acido acetico
glacial, calentando en un bano de vapor. Enfriar inmediatamente en
un bano de agua fra, agregar 5 mL de acetato mercurico SR, 20 mL
de acetona y 0,5 mL de solucion indicadora (70 mg de a-
naftolbencena, 10 mg de cristal violeta y 40 mg de rojo de
quinaldina en 100 mL de acido acetico glacial) y valorar con acido
perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal verde grisaceo. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 21,27 mg de
C22H28N2O2  2HCl.
Clorhidrato de Anileridina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Anileridina contienen
una cantidad de clorhidrato de anileridina
(C22H28N2O2  2HCl) equivalente a no menos de 95,0
por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de anileridina (C22H28N2O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Anileri-
dina USP.
Identicacion
A: Colocar una cantidad de Tabletas namente pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de anileridina, en un
matraz volumetrico de 250 mL, agregar 100 mL de agua y calentar
en un bano de vapor. Enfriar, diluir con agua a volumen, mezclar y
ltrar. Cinco mL del ltrado responden a la prueba de Identicacion
C en Clorhidrato de Anileridina.
B: Transferir una cantidad de las tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de anileridina, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 30 mL de agua y
calentar en un bano de vapor. Enfriar, diluir con agua a volumen,
mezclar y ltrar (Solucion madre): el ltrado responde a la prueba de
Identicacion B en Clorhidrato de Anileridina, comenzando donde
dice Transferir 4,0 mL de esta solucion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de anileridina
(C22H28N2O2), empleando el procedimiento indicado en la Valora-
cion, utilizando una porcion ltrada de la solucion en analisis como
Preparacion de valoracion en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de
Anileridina USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 65% (Q) de la cantidad declarada de
C22H28N2O2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Valoracion
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Valoracion
en Anileridina, Inyeccion.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de anileridina,
USP 30 Monografas Ociales / Anticoagulante 1557

a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 25 mL de acido

clorhdrico 1 N y 100 mL de agua y calentar en un bano de agua. Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
Enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar la solucion, de Fosfato de Antazolina en metanol para obtener una solucion que
desechando los primeros 25 mL del ltrado. contenga 10 mg por mL.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de Solucion de identicacionDiluir cuantitativamente una porcion
la Valoracion en Anileridina, Inyeccion. Calcular la cantidad, en mg, de la Solucion de prueba con metanol para obtener una solucion que
de C22H28N2O2 en la porcion de Tabletas tomada, por la formula: contenga 50 mg por mL.
ProcedimientoAplicar por separado 10 mL de la Solucion de
(352,48/425,40)(0,25C)(AU / AS) prueba, 10 mL de la Solucion de identicacion y 10 mL de cada
en donde 352,48 y 425,40 son los pesos moleculares de anileridina y Solucion estandar a una placa adecuada para cromatografa en capa
clorhidrato de anileridina, respectivamente; C es la concentracion, en delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mg por mL, de ER Clorhidrato de Anileridina USP en la Preparacion mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa
estandar; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la en una camara cromatograca y desarrollar los cromatogramas en
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti- una fase movil constituida por una mezcla de acetato de etilo,
vamente. metanol y dietilamina (17 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase movil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de
la fase movil y dejar que el disolvente se evapore. Examinar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta y comparar las intensidades
Fosfato de Antazolina de toda mancha secundaria observada en el cromatograma de la
Solucion de prueba con las de las manchas principales en los
cromatogramas de las Soluciones estandar. [NOTADescartar todas
las manchas observadas en los orgenes de los cromatogramas.]
Ninguna mancha secundaria del cromatograma de la Solucion de
prueba es mayor o mas intensa que la mancha principal obtenida de
la Solucion estandar A (0,5%) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas de la Solucion de prueba
corresponde a no mas de 1,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 750 mg de Fosfato de
C17H19N3  H3PO4 363,35 Antazolina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial
1H-Imidazole-2-methanamine, 4,5-dihydro-N-phenyl-N-(phenyl- y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal
methyl)-, phosphate (1 : 1). potenciometricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo
Fosfato (1 : 1) de 2-[(N-Bencilanilin)metil]-2-imidazolina de calomel que contenga una solucion saturada de cloruro de litio en
[154-68-7]. acido acetico glacial (ver Volumetra h541i). Realizar una determi-
nacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL
de acido perclorico 0,1 N equivale a 36,34 mg de C17H19N3  H3PO4.
El Fosfato de Antazolina contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C17H19N3  H3PO4, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- Citrato Dextrosa, Solucion
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Antazolina Anticoagulante
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El valor RF de la mancha principal en el cromatograma de la La Solucion Anticoagulante de Citrato Dextrosa es
Identicacion se corresponde con el de la mancha principal en el una solucion esteril de Acido Ctrico, Citrato de Sodio y
cromatograma de la Preparacion estandar A, segun se obtienen en la Dextrosa en Agua para Inyeccion. Por cada 1000 mL
prueba de Pureza cromatograca.
contiene:
Intervalo de fusion, Clase Ia h741i: entre 1948 y 1988, con
descomposicion. Solucion Solucion
pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solucion (1 en 50). A B
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso. Citrato Total, expresado
Pureza cromatograca como acido ctrico
Soluciones estandarDisolver ER Fosfato de Antazolina USP en anhidro (C6H8O7)
metanol y mezclar para obtener una solucion con una concentracion no menos de . . . . . . . 20,59 g 12,37 g
conocida de 0,10 mg por mL. Diluir cuantitativamente con metanol no mas de . . . . . . . . 22,75 g 13,67 g
para obtener 5 Soluciones estandar con las composiciones
siguientes: Dextrosa (C6H12O6  H2O)
no menos de . . . . . . . . 23,28 g 13,96 g
Porcentaje no mas de. . . . . . . . . . 25,73 g 15,44 g
(%, para Sodio (Na)
Concentracion comparacion no menos de . . . . . . . . 4,90 g 2,94 g
Preparacion (mg ER por con la muestra
estandar Dilucion mL) de prueba) no mas de. . . . . . . . . . 5,42 g 3,25 g
A (1 en 2) 50 0,5
B (2 en 5) 40 0,4 No contiene agentes antimicrobianos.
C (3 en 10) 30 0,3
D (1 en 5) 20 0,2
E (1 en 10) 10 0,1
1558 Anticoagulante / Monografas Ociales
Preparar la Solucion Anticoagulante de Citrato
Dextrosa como se indica a continuacion:
Solucion Solucion
A B
Acido Ctrico (anhidro) . . . . 7,3 g 4,4 g
Citrato de Sodio (dihidrato) . 22,0 g 13,2 g
Dextrosa (monohidrato) . . . . 24,5 g 14,7 g
Agua para Inyeccion, cantidad
suciente para obtener . . . 1000 mL 1000 mL
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solucion hasta que este
transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
Si se desea, se pueden emplear 8 g y 4,8 g de acido
ctrico monohidrato en lugar de las cantidades indicadas
respectivamente de acido ctrico anhidro; tambien se
pueden usar 19,3 g y 11,6 g de citrato de sodio anhidro
en lugar de las cantidades indicadas de citrato de sodio
dihidrato; y, por ultimo, se pueden usar 22,3 g y 13,4 g
de dextrosa anhidra en lugar de la cantidad indicada de
dextrosa monohidrato.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y
Dispositivos Medicos Similares h161i).
EtiquetadoEtiquetar indicando la cantidad de mL de Solucion
necesarios por cada 100 mL de sangre, o la cantidad de mL de
Solucion necesarios por volumen de sangre a extraer.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Dextrosa
y, cuando se la concentra a la mitad de su volumen, responde a las
pruebas para Citrato h191i y para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5.
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL no presenta mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,0035%).
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de citrato totalProceder segun se indica para la
Valoracion de citrato total en Citrato Fosfato Dextrosa, Solucion
Anticoagulante. Registrar el citrato total por L de muestra (como
acido ctrico anhidro).
(Ocial hasta el 18 de abril de 2009)
Valoracion de citrato total
Fase movil, Preparacion Estandar 1 y Sistema Cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparacion de valoracionPipetear 5 mL de Solucion en un
matraz volumetrico adecuado y proceder segun se indica en
Preparacion de Valoracion en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato
en el captulo general h345i.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de acido ctrico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solucion tomado, por la formula:
0,001(192,12/189,10)CS D(rU / rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del acido ctrico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion estandar
1; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de
citrato obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar 1, respectivamente.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
USP 30
Valoracion de sodioProceder segun se indica para la Valoracion
de sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solucion Anticoa-
gulante.
Valoracion de dextrosaDeterminar la rotacion angular de la
Solucion en un polarmetro adecuado (ver Rotacion Optica h781i).
Cuando la etiqueta de la Solucion indique que contiene dextrosa
anhidra, calcular el porcentaje (g por 100 mL) de C6H12O6 en la
porcion de Solucion tomada, por la formula:
(100/52,9)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; A es 100 mm
dividido por la longitud del tubo polarimetrico, en mm; y R es la
rotacion observada, en grados. Cuando la etiqueta de la Solucion
indique que contiene dextrosa monohidrato, calcular el porcentaje (g
por 100 mL) de C6H12O6  H2O en la porcion de Solucion tomada, por
la formula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del rango de
rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y 180,16
son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y dextrosa
anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la longitud del
tubo polarimetrico, en mm; y R es la rotacion observada, en grados.
Citrato Fosfato Dextrosa, Solucion
Anticoagulante
La Solucion Anticoagulante de Citrato Fosfato
Dextrosa es una solucion esteril de Acido Ctrico,
Citrato de Sodio, Fosfato Monobasico de Sodio y
Dextrosa en Agua para Inyeccion. Contiene, por cada
1000 mL, no menos de 2,11 g y no mas de 2,33 g de
fosfato monobasico de sodio (NaH2PO4  H2O); no
menos de 24,22 g y no mas de 26,78 g de dextrosa
(C6H12O6  H2O); no menos de 19,16 g y no mas de
21,18 g de citrato total, expresado como acido ctrico
anhidro (C6H8O7); y no menos de 6,21 g y no mas de
6,86 g de Sodio (Na). No contiene agentes antimicro-
bianos.
Preparar la Solucion Anticoagulante de Citrato
Fosfato Dextrosa como se indica a continuacion:
Acido Ctrico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fosfato Monobasico de Sodio
(monohidrato; NaH2PO4  H2O) .. 2,22 g
Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 25,5 g
Agua para Inyeccion, una cantidad
suciente para obtener . . . . . . .. 1000 mL
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solucion hasta que
resulte transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
Si se desea pueden usarse 3,27 g de acido ctrico
monohidrato en lugar de la cantidad indicada de acido
ctrico anhidro; pueden usarse 23,06 g de citrato de
sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada de citrato
de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de fosfato
monobasico de sodio anhidro en lugar de la cantidad
indicada de fosfato monobasico de sodio monohidrato;
y pueden usarse 23,2 g de dextrosa anhidra en lugar de
la cantidad indicada de dextrosa monohidrato.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y
Dispositivos Medicos Similares h161i).
EtiquetadoEtiquetar indicando el numero de mL de Solucion
necesarios por cada 100 mL de sangre entera, o el numero de mL de
Solucion necesarios por volumen de sangre entera a extraer.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Dextrosa
y a las pruebas para Fosfato h191i; y cuando se concentra a la mitad
de su volumen, responde a las pruebas para Citrato h191i y para
Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL no presenta mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,0035%).
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de citrato total y fosfato total
Fase movil, Preparacion Estandar 2, y Sistema Cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion para Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparacion de Valoracion para Valoracion de citrato total
Pipetear 10 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para
Valoracion de Acido Ctrico/Citrato en el captulo general h345i.
Preparacion de Valoracion para Valoracion de fosfato total
Pipetear 5 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para
Valoracion de Fosfato en el captulo general h345i.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de acido ctrico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solucion tomado, por la formula:
0,001(192,12/189,10)CSD(rU/rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del acido ctrico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion Estandar
2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de
citrato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para Valoracion
de citrato total y de la Preparacion Estandar 2, respectivamente.
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato
monobasico de sodio monohidrato (NaH2PO4  H2O), en el volumen
de Solucion tomado, por la formula:
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS)
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobasico de
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS
es la concentracion, en mg por mL, de fosfato en la Preparacion
Estandar 2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los
picos de fosfato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para
Valoracion de fosfato total y de la Preparacion Estandar 2,
respectivamente.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
Valoracion de dextrosaTarar un crisol de ltracion limpio de
porosidad media que contenga varios granulos de carborundo
o perlas de vidrio para ebullicion . Pipetear 50 mL de tartrato
cuprico alcalino SR recien mezclado y transferir a un vaso de
precipitados de 400 mL. Agregar los granulos de carborundo o las
perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de
Solucion al vaso de precipitados. Calentar el vaso de precipitados y
su contenido sobre un mechero que se ha ajustado para provocar que
la solucion hierva a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solucion
a ebullicion durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y ltrar
inmediatamente a traves del crisol tarado, procurando transferir
todos los granulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinacion
con un blanco y corregir el peso del precipitado de la muestra por
Monografas Ociales / Anticoagulante 1559
cualquier precipitado obtenido en el blanco. Cada mg de precipitado
de oxido cuproso obtenido de la sustancia en analisis equivale
a 0,496 mg de C6H12O6  H2O.
Valoracion de sodioProceder segun se indica en la Valoracion de
sodio en Citrato Fosfato Dextrosa Adenina, Solucion Anticoagu-
lante.
Citrato Fosfato Dextrosa Adenina,
Solucion Anticoagulante
La Solucion Anticoagulante de Citrato Fosfato
Dextrosa Adenina es una solucion esteril de Acido
Ctrico, Citrato de Sodio, Fosfato Monobasico de Sodio,
Dextrosa y Adenina en Agua para Inyeccion. Contiene,
por cada 1000 mL, no menos de 2,11 g y no mas de
2,33 g de fosfato monobasico de sodio (NaH 2
PO4  H2O); no menos de 30,30 g y no mas de 33,50 g
de dextrosa (C6H12O6  H2O); no menos de 19,16 g y no
mas de 21,18 g de citrato total, expresado como acido
ctrico anhidro (C6H8O7); no menos de 6,21 g y no mas
de 6,86 g de sodio (Na); y no menos de 0,247 g y no mas
de 0,303 g de adenina (C5H5N5). No contiene agentes
antimicrobianos.
Preparar la Solucion Anticoagulante de Citrato
Fosfato Dextrosa Adenina del siguiente modo:
Acido Ctrico (anhidro) . . . . . . . . .. 2,99 g
Citrato de Sodio (Dihidrato) . . . . . .. 26,3 g
Fosfato Monobasico de Sodio
(monohidrato; NaH2PO4  H2O) .. 2,22 g
Dextrosa (monohidrato) . . . . . . . . .. 31,9 g
Adenina (C5H5N5) . . . . . . . . . . . . .. 0,275 g
Agua para Inyeccion, cantidad
suciente para preparar 1000 mL
Disolver los ingredientes y mezclar. Filtrar la solucion hasta que este
transparente, guardar de inmediato en recipientes adecuados y
esterilizar.
Si se desea, pueden usarse 3,27 g de acido ctrico
monohidrato en lugar de la cantidad declarada indicada
de acido ctrico anhidro; pueden usarse 23,06 g de
citrato de sodio anhidro en lugar de la cantidad indicada
de citrato de sodio dihidrato; pueden usarse 1,93 g de
fosfato monobasico de sodio anhidro en lugar de la
cantidad indicada de fosfato monobasico de sodio
monohidrato; y pueden usarse 29,0 g de dextrosa
anhidra en lugar de la cantidad indicada de dextrosa
monohidrato.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio Tipo I o Tipo II incoloro y transparente o de un material
plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y
Dispositivos Medicos Similares h161i).
EtiquetadoEtiquetar indicando los mL de solucion requeridos por
100 mL de sangre entera o los mL de solucion requeridos por
volumen de sangre entera a extraer.
1560 Anticoagulante / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Adenina USP. ER
Endotoxina USP.
Estandares de referencia USP h11iER Adenina USP. ER Acido
Ctrico USP. ER Endotoxina USP.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0.
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL no presenta mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,0035%).
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de citrato total y fosfato total
Fase movil, Preparacion Estandar 2 y Sistema Cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparacion de Valoracion para Valoracion de citrato total
Pipetear 10 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para
Valoracion de Acido Ctrico/Citrato en el captulo general h345i.
Preparacion de Valoracion para Valoracion de fosfato total
Pipetear 5 mL de Solucion en un matraz volumetrico adecuado y
proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion para
Valoracion de Fosfato en el captulo general h345i.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de acido ctrico
anhidro (C6H8O7) en el volumen de Solucion tomado, por la formula:
0,001(192,12/189,10)CS D(rU/rS)
en donde 192,12 es el peso molecular del acido ctrico anhidro;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion Estandar
2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de
citrato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para Valoracion
de citrato total y de la Preparacion Estandar 2, respectivamente.
Calcular la cantidad de fosfato, en mg, expresados como fosfato
monobasico de sodio monohidrato (NaH2PO4  H2O), en el volumen
de la Solucion tomado, por la formula:
0,001(137,99/94,97)CSD(rU/rS)
en donde 137,99 es el peso molecular del fosfato monobasico de
sodio monohidrato; 94,97 es el peso molecular del fosfato (PO4); CS
es la concentracion, en mg por mL, de fosfato en la Preparacion
Estandar 2; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los
picos de fosfato obtenidos de la Preparacion de Valoracion para
Valoracion de fosfato total y de la Preparacion Estandar 2,
respectivamente.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
Valoracion de sodio
Solucion diluyente de litioTransferir 1,04 g de nitrato de litio
a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo
no ionico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta
solucion contiene 15 mEq de litio por L.
Preparacion estandarTransferir 8,18 g de cloruro de sodio,
previamente secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud,
a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 140 mEq de sodio por L. Transferir
50 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir
a volumen con Solucion diluyente de litio y mezclar.
Preparacion de valoracionPipetear 25 mL de Solucion,
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion diluyente de
litio y mezclar.
ProcedimientoEmpleando un fotometro de llama adecuado,
ajustado para indicar cero con Solucion diluyente de litio, determinar
concomitantemente las lecturas de emision de llama de sodio para la
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion a la longitud
USP 30
de onda de maxima emision, aproximadamente a 589 nm. Calcular la
cantidad, en g, de Na en 1000 mL de Solucion Anticoagulante de
Citrato Fosfato Dextrosa Adenina tomada, por la formula:
2(8,18)(22,99/58,44)(RU/RS)
en donde 8,18 es el peso, en g, de cloruro de sodio tomado para
preparar la Preparacion estandar; 22,99 es el peso atomico del
sodio; 58,44 es el peso molecular del cloruro de sodio; y RU y RS son
las lecturas de emision del sodio obtenidas a partir de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de dextrosaTarar un crisol de ltracion limpio de
porosidad media que contenga varios granulos de carborundo
o perlas de vidrio. Pipetear 50 mL de tartrato cuprico alcalino SR
recien mezclado y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL.
Agregar al vaso de precipitados los granulos de carborundo o las
perlas de vidrio del crisol tarado, 45 mL de agua y 5,0 mL de
Solucion. Calentar el vaso de precipitados y su contenido en un
mechero que se ha ajustado para producir la ebullicion de la solucion
a partir de los 3,5 a 4 minutos. Calentar la solucion a ebullicion
durante 2 minutos, cronometrados con exactitud, y ltrar inmedia-
tamente a traves del crisol tarado, procurando transferir todos los
granulos de carborundo o perlas de vidrio al crisol. Lavar el
precipitado con agua caliente y 10 mL de alcohol. Secar el crisol y su
contenido a 1108 hasta peso constante. Realizar una determinacion
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mg de
precipitado de oxido cuproso obtenido equivale a 0,496 mg de
C6H12O6  H2O.
Valoracion de adenina
Fase movilDisolver 3,45 g de fosfato diacido de amonio en 950
mL de agua en un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 10 mL
de acido acetico glacial, diluir a volumen con agua, mezclar, pasar
a traves de un ltro de membrana de 1 mm o menor tamano de poro y
desgasicar.
Preparaciones estandarDisolver en acido clorhdrico diluido (1
en 120) cantidades pesadas con exactitud de ER Adenina USP, en
cada uno de tres matraces volumetricos. Diluir a volumen con la
solucion de acido clorhdrico diluido y mezclar para obtener
Preparaciones estandar con concentraciones conocidas de aproxi-
madamente 0,25 mg; 0,275 mg y 0,30 mg de adenina por mL,
respectivamente. Proteger de la luz.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con material L9. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2,0 mL por minuto.
Preparar una solucion en acido clorhdrico diluido (1 en 120) que
contenga aproximadamente 0,275 mg por mL de ER Adenina USP y
aproximadamente 0,275 mg por mL de purina y cromatograar no
menos de cuatro inyecciones (aproximadamente 20 mL) de esta
solucion: la desviacion estandar relativa de la respuesta del pico de
adenina no es mas de 2,5%; la desviacion estandar relativa del
tiempo de retencion de la adenina no es mas de 2,0%; y la resolucion
entre adenina y purina no es menor de 3,0.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion y de las Preparaciones
estandar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Gracar las respuestas en
funcion de las concentraciones, en mg de ER Adenina USP por mL
de las Preparaciones estandar. Calcular la cantidad, en mg, de
C5H5N5 en cada mL de la Solucion tomada como el valor ledo
directamente de la Curva estandar correspondiente a la respuesta
obtenida a partir de la porcion de Solucion Anticoagulante de Citrato
Fosfato Dextrosa Adenina cromatograada.
USP 30
Citrato de Sodio, Solucion
Anticoagulante
La Solucion Anticoagulante de Citrato de Sodio es
una solucion esteril de Citrato de Sodio en Agua para
Inyeccion. Contiene, cada 100 mL, no menos de 3,80 g
y no mas de 4,20 g de C6H5Na3O7  2H2O. No contiene
agentes antimicrobianos.
Citrato de Sodio (dihidrato) . . . . . . . 40 g
Agua para Inyeccion,
cantidad suciente para preparar .
1000 mL
NOTAPuede utilizarse citrato de sodio anhidro
(35,1 g) en lugar del dihidrato.
Disolver el Citrato de Sodio en una cantidad
suciente de Agua para Inyeccion para obtener 1000
mL y ltrar hasta que este transparente. Colocar la
solucion en recipientes adecuados y esterilizar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
IdenticacionCuando se evapora a una concentracion de 1 en 20,
responde a las pruebas para Sodio h191i y para Citrato h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 6,4 y 7,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionTransferir 10,0 mL de Solucion a un vaso de
precipitados de 250 mL y evaporar hasta sequedad. Agregar 100
mL de acido acetico glacial, mezclar hasta que se disuelva por
completo y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el
punto nal potenciometricamente con un sistema de electrodos de
vidrio-calomel. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 9,803 mg de C6H5Na3O7  2H2O.
(Ocial hasta el 18 de abril de 2009)
Valoracion
Fase movil, Preparacion Estandar 1 y Sistema Cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de Solucion en un
matraz volumetrico adecuado y proceder segun se indica en la
Preparacion de valoracion en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato
en el captulo general h345i.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en el
captulo general h345i y calcular la cantidad, en mg, de citrato de
sodio dihidrato (C6H5Na3O7  2H2O) en el volumen de Solucion
tomado, por la formula:
0,001(294,10/189,10)CS D(rU / rS)
en donde 294,10 es el peso molecular del citrato de sodio dihidrato;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion estandar
1; D es el factor de dilucion; y rU y rS son las areas de los picos de
citrato obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar 1, respectivamente.
(Ocial a partir del 18 de abril de 2009)
Monografas Ociales / Antihemoflico 1561
Heparina, Solucion Anticoagulante
La Solucion Anticoagulante de Heparina es una
solucion esteril de Heparina Sodica en Inyeccion de
Cloruro de Sodio. Su potencia no es menos de 90,0 por
ciento ni mas de 110,0 por ciento de la potencia
declarada en terminos de Unidades USP de Heparina.
Contiene no menos de 0,85 por ciento y no mas de 0,95
por ciento de cloruro de sodio (NaCl). Puede amorti-
guarse. No contiene agentes antimicrobianos.
Heparina Sodica . . . . . . . . . . . . . . . 75 000 Uni-
dades
Inyeccion de Cloruro de Sodio, una
cantidad suciente para obtener . . 1000 mL
Agregar la Heparina Sodica, en forma solida o en
solucion, a la Inyeccion de Cloruro de Sodio, mezclar,
ltrar si fuera necesario y esterilizar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio incoloro y transparente Tipo I o Tipo II, o de un material
plastico adecuado (ver Equipos para Transfusion e Infusion y
Dispositivos Medicos Similares h161i).
EtiquetadoEtiquetar en terminos de Unidades USP de Heparina,
e indicar la cantidad de mL de Solucion necesaria por 100 mL de
sangre entera.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. ER
Heparina Sodica USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 2,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de heparina sodicaProceder segun se indica en la
Valoracion en Heparina Sodica, Inyeccion, sustituyendo la Inyec-
cion por la Solucion Anticoagulante de Heparina.
Valoracion de cloruro de sodioPipetear 10 mL de Solucion y
transferir a un recipiente adecuado, agregar 2 mL de cromato de
potasio SR y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV. Cada mL de
nitrato de plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl.
Factor Antihemoflico
El Factor Antihemoflico se ajusta a las reglamenta-
ciones de la FDA relativas a productos biologicos (ver
Productos Biologicos h1041i). Es un polvo esteril y
liolizado que contiene el Factor VIII preparado a partir
de unidades de plasma venoso humano, analizadas para
determinar la ausencia de antgeno de supercie del
virus de la hepatitis B y obtenidas de donantes de sangre
entera y de muestras combinadas. Puede contener
Heparina Sodica o Citrato de Sodio. Cumple con los
requisitos de la prueba de potencia mediante compara-
cion con el Factor Antihemoflico Estandar de los
EE.UU. (Factor VIII) o con una referencia de trabajo
que haya sido calibrada con este, y contiene no menos
de 80 por ciento y no mas de 120 por ciento de la
potencia declarada, siendo la potencia declarada no
inferior a 100 Unidades de Factor Antihemoflico por g
1562 Antihemoflico / Monografas Ociales
de protena. Cumple con los requisitos de la prueba de
pirogenos, en donde la dosis de prueba es de 10
Unidades de Factor Antihemoflico por kg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos
en un refrigerador, a menos que se especique algo diferente.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad tiene lugar dentro de
un lapso no mayor a 2 anos a partir de la fecha de fabricacion, lapso
durante el cual la sustancia puede almacenarse a temperatura
ambiente y usarse dentro de los 6 meses posteriores a dicho
almacenamiento.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe usarse dentro de las
4 horas posteriores a su reconstitucion, que es para administracion
intravenosa y que el equipo de administracion debe incluir un ltro.
Factor Antihemoflico Crioprecipitado
El Factor Antihemoflico Crioprecipitado se ajusta
a las reglamentaciones de la FDA respecto a los
productos biologicos (640.50 a 640.57) (ver Productos
Biologicos h1041i). Es un concentrado esteril y
congelado de factor antihemoflico humano, preparado
a partir de la fraccion de crioprotena rica en Factor VIII
del plasma venoso humano, obtenido de donantes de
sangre entera apta a partir de una sola unidad de plasma
derivada de sangre entera o mediante plasmaferesis,
recolectado y procesado en un sistema cerrado. No
contiene conservantes. Cumple con los requisitos de la
prueba de potencia mediante comparacion con el Factor
Antihemoflico Estandar de los EE.UU. (Factor VIII)
o con un estandar de trabajo que haya sido calibrado con
este, teniendo una potencia promedio no menor a 80
Unidades de Factor Antihemoflico por recipiente,
determinada en intervalos no mayores de 1 mes durante
el perodo de vida util.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos
a una temperatura de 188 o menor.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad no es mas de 1 ano
a partir de la fecha de recoleccion del material de origen.
EtiquetadoEtiquetar indicando el grupo sanguneo A-B-O y el
numero de identicacion del donante de quien se obtuvo el material
de origen. Asimismo se debe indicar el tipo de la prueba serologica
para slis y que el resultado de esa prueba fue negativo; indicar el
tipo de la prueba para el antgeno de supercie del virus de la
hepatitis B y que el resultado de esa prueba fue negativo. Se debe
advertir contra el uso del producto cuando haya evidencias de rotura
del envase o descongelacion del material e incluirse instrucciones
acerca del descongelamiento antes del uso a una temperatura entre
208 y 378, despues de lo cual debe almacenarse a temperatura
ambiente y emplearse, lo antes posible, dentro de las 6 horas
siguientes al descongelamiento. Etiquetar indicando que se debe usar
dentro de las 4 horas siguientes a la abertura o penetracion del
envase; que es para administracion intravenosa y que se debe
emplear un ltro en el equipo de administracion.
USP 30
Tartrato de Antimonio y Potasio
C8H4K2O12Sb2  3H2O 667,87
Ant imonate(2-), bis [m- [2,3 -dih ydro xyb uta ned ioat o(4- )-
O1,O2: O3,O4]]-di-, dipotassium, trihydrate, stereoisomer.
Bis[m-[L-(+)-tartrato(4-)]]diantimonato(2-) dipotasico, trihidrato
[28300-74-5].
Anhidro 613,82 [11071-15-1].
El Tartrato de Antimonio y Potasio contiene no menos
de 99,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C8H4K2O12Sb2  3H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Totalidad de la disolucion h641i: cumple con los requisitos,
empleando una muestra de 750 mg y agua como disolvente.
Identicacion
A: Cuando se calienta hasta que enrojece, se carboniza, emite un
olor semejante al azucar quemado y deja un residuo ennegrecido.
Este residuo tiene reaccion alcalina y, cuando se sostiene un pequeno
fragmento en una llama no luminosa, la llama se tine de violeta.
B: En una solucion (1 en 20) acidicada con acido clorhdrico,
el sulfuro de hidrogeno SR genera un precipitado rojo anaranjado
soluble en sulfuro de amonio SR y en hidroxido de sodio 1 N.
C: Responde a las pruebas de Tartrato h191i.
Acidez o alcalinidadDisolver 1,0 g en 50 mL de agua libre de
dioxido de carbono y valorar con acido clorhdrico 0,010 N
o hidroxido de sodio 0,010 N hasta llegar a un pH de 4,5: no se
requiere mas de 2,0 mL.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 2,7% de su peso.
ArsenicoDisolver 100 mg en 5 mL de acido clorhdrico. Agregar
10 mL de una solucion recien preparada de 20 g de cloruro estannoso
en 30 mL de acido clorhdrico. Mezclar, transferir a un tubo de
comparacion de color y dejar en reposo durante 30 minutos.
Observada desde arriba sobre una supercie blanca, la solucion no
tiene un color mas intenso que el de un blanco al que se le han
agregado 15 mg de arsenico (0,015%).
Plomo h251i: no mas de 0,002%.
ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Tartrato de
Antimonio y Potasio, pesados con exactitud, en 50 mL de agua,
agregar 5 g de tartrato de sodio y potasio, 2 g de borato de sodio y
3 mL de almidon SR y valorar inmediatamente con yodo 0,1 N SV
hasta obtener un color azul persistente. Cada mL de yodo 0,1 N
equivale a 16,70 mg de C8H4K2O12Sb2  3H2O.
USP 30
Tartrato de Sodio y Antimonio
C8H4Na2O12Sb2 581,61
An timon ate (2- ), b is[m-[2 ,3 -dih ydr oxy buta ne dioa to(4 -)-
O1,O2: O3,O4]]di-, disodium, stereoisomer.
Bis[m-[L-(+)-tartrato(4-)]]diantimoniato(2-) disodico
[34521-09-0].
El Tartrato de Sodio y Antimonio contiene no menos
de 98,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C8H4Na2O12Sb2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionResponde a las pruebas para Antimonio h191i, para
Sodio h191i y para Tartrato h191i.
Acidez o alcalinidadDisolver 1,0 g en 50 mL de agua libre de
dioxido de carbono y valorar con acido clorhdrico 0,010 N
o hidroxido de sodio 0,010 N hasta un pH de 4,5: no se requiere
mas de 2,0 mL.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 6,0% de su peso.
Arsenico, Metodo II h211i: 8 ppm.
Plomo h251i: no mas de 0,002%.
ValoracionDisolver en 50 mL de agua, aproximadamente 500 mg
de Tartrato de Sodio y Antimonio, pesados con exactitud, agregar 5 g
de tartrato de sodio y potasio, 2 g de borato de sodio y 3 mL de
almidon SR y valorar de inmediato con yodo 0,1 N SV hasta generar
un color azul persistente. Cada mL de yodo 0,1 N equivale a 14,54
mg de C8H4Na2O12Sb2.
Antipirina
DCI: Fenazona
C11H12N2O 188,23
1,2-Dihydro-1,5-dimethyl-2-phenyl-3H-pyrazol-3-one.
2,3-Dimetil-1-fenil-3-pirazolin-5-ona [60-80-0].
La Antipirina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no mas de 100,5 por ciento de C11H12N2O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Antipirina USP.
Totalidad y color de la disolucionEs totalmente soluble en su
propio peso de agua fra y la solucion es incolora o apenas
amarillenta cuando se la observa transversalmente en un tubo de 20
mm de diametro aproximadamente.
Monografas Ociales / Antipirina 1563
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 266 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Agregar acido tanico SR a una solucion de Antipirina: se
forma un precipitado blanco.
Intervalo de fusion h741i: entre 1108 y 112,58.
Perdida por secado h731iSecar a 608 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
Metales pesados, h231iDisolver 1 g en 2 mL de acido acetico 1 N
y agregar agua para obtener 25 mL: el lmite es 0,002%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: cloroformo.
Solucion estandar: cloroformo.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, acetona, alcohol butlico y
acido formico (60 : 15 : 15 : 15).
Visualizacion: 1.
ValoracionTransferir aproximadamente 150 mg de Antipirina,
pesados con exactitud, a un matraz para yodo de 250 mL y disolver
en 25 mL de agua. Agregar 2 g de acetato de sodio, 1 mL de acido
acetico diluido y 20,0 mL de yodo 0,1 N SV, mezclar y dejar en
reposo en un lugar fresco y oscuro durante 20 minutos. Agregar 25
mL de alcohol para disolver el precipitado y valorar el exceso de
yodo con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, empleando almidon SR como
indicador. Cada mL de yodo 0,1 N equivale a 9,412 mg de
C11H12N2O.
Antipirina y Benzocana, Solucion Otica
La Solucion Otica de Antipirina y Benzocana es una
solucion de Antipirina y Benzocana en Glicerina.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
antipirina (C11H12N2O) y benzocana (C9H11NO2).
[NOTAEn la preparacion de la Solucion Otica emplear
Glicerina con una concentracion baja de agua con el n
de que dicha Solucion pueda cumplir con el lmite de
Agua, usando Glicerina con un peso especco no
menor de 1,2607, correspondiente a una concentracion
de 99,5 por ciento.]
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antipirina USP. ER
Benzocana USP.
Identicacion
A: Transferir 5 mL a un embudo de separacion que contenga 25
mL de agua y extraer la solucion con dos porciones de 25 mL de una
mezcla de volumenes iguales de eter y eter de petroleo. Combinar los
extractos y conservar la solucion acuosa para la prueba de
Identicacion B. Extraer la solucion de eter y eter de petroleo con
50 mL de agua y desechar la capa de agua. Evaporar la solucion de
eter y eter de petroleo hasta sequedad, secar el residuo al vaco entre
408 y 508 durante 1 hora y disolverlo en 1 mL de cloroformo: el
espectro de absorcion IR de esta solucion presenta maximos a las
mismas longitudes de onda que el de una solucion similar de ER
Benzocana USP, medido concomitantemente.
B: Agregar 5 mL de solucion de hidroxido de sodio 1 N a la
solucion acuosa reservada de la prueba de Identicacion A y extraer
con dos porciones de 25 mL de cloroformo. Evaporar los extractos
combinados hasta sequedad, secar el residuo al vaco a una
temperatura entre 408 y 508 durante 1 hora y disolverlo en 3 mL
1564 Antipirina / Monografas Ociales
de cloroformo: el espectro de absorcion IR de esta solucion presenta
maximos a las mismas longitudes de onda que el de una solucion
similar de ER Antipirina USP, medida concomitantemente.
C: El tiempo de retencion de los picos principales del
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
Solucion de acetato de amonioDisolver 7,7 g de acetato de
amonio en agua, diluir con agua a 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion de acetato de amonio y acetonitrilo (3 : 1). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 15 mg de ER
Benzocana USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 15J mg de ER Antipirina USP, pesados con
exactitud, en donde J es el cociente de la cantidad declarada de
antipirina, en mg, entre la cantidad declarada de benzocana, en mg,
por mL de Solucion Otica. Agregar 50 mL de metanol, disolver en
metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen exactamente medido de Solucion Otica, que
equivalga aproximadamente a 15 mg de benzocana. Disolver en 50
mL de metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de
benzocana no es mayor de 2,5, la eciencia de la columna para
los picos de benzocana no es menos de 1500 platos teoricos y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,35 para la antipirina y 1,0 para la
benzocana. Calcular la cantidad, en mg, de benzocana (C9H11NO2)
en cada mL de Solucion Otica tomada, por la formula:
1000(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Solucion Otica tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de
benzocana en la Preparacion de valoracion y en la Preparacion
estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina
(C11H12N2O) en cada mL de Solucion Otica tomada, por la misma
formula, y cambiar los terminos para referirse a antipirina en lugar de
benzocana.
Antipirina, Benzocana y Clorhidrato de
Fenilefrina, Solucion Otica
La Solucion Otica de Antipirina, Benzocana, y
Clorhidrato de Fenilefrina es una solucion de Antipirina,
Benzocana y Clorhidrato de Fenilefrina en un disol-
vente no acuoso adecuado. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de antipirina (C11H12N2O), ben-
zocana (C 9H 11 NO 2 ) y clorhidrato de fenilefrina
(C9H13NO2  HCl).
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antipirina USP. ER
Benzocana USP. ER Clorhidrato de Fenilefrina USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
los cromatogramas de las Preparaciones de valoracion se corre-
sponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Valoracion
Fase movilMezclar 480 mL de acetonitrilo, 3520 mL de una
solucion de 1-heptanosulfonato de sodio 0,005 M en agua y 4 mL de
acido fosforico.
Preparacion estandarPesar con exactitud aproximadamente 25
mg de ER Antipirina USP, aproximadamente 25 mg de ER
Benzocana USP y aproximadamente 25 mg de ER Clorhidrato de
Fenilefrina USP en un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 5 mL
de una solucion de acido p-aminobenzoico en Fase movil de 0,5 mg
por mL. Agregar 150 mL de Fase movil, y mezclar para disolver,
sometiendo a ultrasonido si fuera necesario. Diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracion ATransferir un volumen de Solucion
Otica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de antipirina, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion,
transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracion BTransferir un volumen de Solucion
Otica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de benzocana, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion,
transferirlos a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracion PTransferir un volumen de Solucion
Otica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg
de clorhidrato de fenilefrina, a un matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 272 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,19 para acido p-aminobenzoico; 0,26 para fenilefrina;
0,64 para antipirina y 1,0 para benzocana; la resolucion, R, entre
fenilefrina y acido aminobenzoico no es menor de 1,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 o 25 mL) de la Preparacion
estandar y de cada una de las Preparaciones de valoracion, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de antipirina
(C11H12N2O) en cada mL de la Solucion Otica tomada, por la
formula:
(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Antipirina
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solucion Otica; y rU y rS son las respuestas de los picos de antipirina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion A y la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en
mg, de benzocana (C9H11NO2) en cada mL de Solucion Otica
tomada, por la formula:
(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen tomado, en mL, de
Solucion Otica; y rU y rS son las respuestas de los picos de
benzocana obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion B y la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
USP 30
de clorhidrato de fenilefrina (C9H13NO2  HCl) en cada mL de la
Solucion Otica tomado, por la formula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Fenilefrina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
tomado, en mL, de Solucion Otica; y rU y rS son las respuestas de los
picos de fenilefrina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion P y la Preparacion estandar, respectivamente.
Antitrombina III Humana
La Antitrombina III Humana es una glicoprotena que
actua como inhibidor principal de la trombina y otros
factores activados de la coagulacion, incluidos los
factores IX, X, XI y XII y el cofactor a traves del cual
la heparina ejerce su efecto. Se obtiene a partir de
plasma humano de donantes sanos que deben, en la
medida que se pueda determinar, estar libres de agentes
infecciosos detectables transmisibles a traves de trans-
fusiones de sangre o derivados de la sangre. El metodo
de produccion incluye pasos que han demostrado la
eliminacion o inactivacion de agentes infecciosos
conocidos. Si durante la produccion se emplean
sustancias para la inactivacion de virus, se debe validar
el procedimiento de puricacion subsiguiente para
demostrar que la concentracion de dichas sustancias se
reduce a un nivel aceptable y que los residuos son tales
que no comprometen la inocuidad de la preparacion para
los pacientes. Se pasa el concentrado de antitrombina III
por un ltro de retencion de bacterias, se coloca
asepticamente en sus envases esteriles nales y se
congela inmediatamente. Luego se lioliza y los
envases se cierran al vaco. No se agrega ningun
conservante antimicrobiano en ninguna etapa de la
produccion. La Antitrombina III Humana cumple con
los requisitos de Productos Biologicos h1041i. Cuando
se reconstituye en el volumen de diluyente recomen-
dado, la potencia no es menor de 25 Unidades USP de
Antitrombina III por mL. [NOTAUna Unidad USP de
Antitrombina III es la cantidad de antitrombina III que
forma un complejo con una unidad de trombina a 258 en
presencia de heparina a un pH de 8,4.]
Envasado y almacenamientoUsar un envase de Vidrio Tipo I con
tapon y sello adecuados. Almacenar protegido de la luz entre 28 y 88,
con variaciones permitidas hasta 258.
EtiquetadoEl etiquetado declara el contenido de antitrombina III
en Unidades USP de Antitrombina III. Se indican el diluyente y el
volumen a usar para reconstituir la preparacion.
Estandares de referencia USP h11iER Albumina Humana USP.
ER Antitrombina III Humana USP. ER Heparina Sodica USP.
IdenticacionCumple con los requisitos de la Valoracion.
pH h791iReconstituir con el diluyente segun las instrucciones del
fabricante: entre 6,0 y 7,5.
Osmolalidad h785iReconstituir con el diluyente segun las
instrucciones del fabricante: no menos de 240 mOsmol por kg
para la solucion.
Contenido de heparina
Solucion amortiguadora de pH 8,4Disolver tris(hidroximetil)a-
minometano, acido edetico y cloruro de sodio en agua que contenga
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solucion con
Monografas Ociales / Antitrombina 1565
concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente.
Ajustar con solucion de hidroxido de sodio o acido clorhdrico a un
pH de 8,4.
Solucion de sustrato cromogenicoPreparar una solucion de
sustrato cromogenico, en agua, para la prueba amidoltica del factor
Xa para obtener una solucion con una concentracion de 2,5 mM.
Solucion de Factor Xa Disolver una cantidad pesada con
exactitud de Factor Xa en Solucion amortiguadora de pH 8,4 para
obtener una solucion con aproximadamente 20 unidades nanocata-
lticas (ncat).
Solucion de bloqueoPreparar una solucion al 20% (v/v) de acido
acetico en agua.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Antitrombina III Humana USP en Solucion amortiguadora de
pH 8,4 para obtener una solucion que contenga 1,0 Unidad USP de
Antitrombina III.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Antitrombina III Humana en Solucion amortiguadora de pH 8,4
para obtener una solucion que contenga 1,0 Unidad USP de
Antitrombina III.
ProcedimientoPipetear 250 mL de Solucion amortiguadora de
pH 8,4, de la Solucion estandar, y de la Solucion de prueba a tubos
adecuados colocados en un bano de agua a 378. Agregar 250 mL de
Solucion de Factor Xa precalentada a 378 a cada tubo, mezclar
e incubar durante 2 minutos. Agregar 250 mL de Solucion de sustrato
cromogenico precalentada a 378 a cada tubo, mezclar e incubar
durante 120 segundos. Detener la reaccion agregando 250 mL de
Solucion de bloqueo. Registrar la absorbancia a 405 nm usando
como blanco la Solucion amortiguadora de pH 8,4.
CalculosCalcular la Unidad USP de Heparina por Unidad USP
de Antitrombina III aplicando la formula:
PR (AF AT)/(AF AR),
en donde AF , AT , y AR son los valores de absorbancia de la Solucion
amortiguadora de pH 8,4, la Solucion de prueba, y la Solucion
estandar, respectivamente, y PR es el contenido de heparina de la ER
Antitrombina III Humana USP en Unidades USP de Heparina por
Unidad USP de Antitrombina III: no mas de 0,1 Unidades USP de
Heparina por Unidad USP de Antitrombina III.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos de la prueba segun se
indica para la Inoculacion Directa del Medio de Cultivo en Prueba
de Esterilidad del Producto a Examinar.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Pirogenos h151iInyectar 50 Unidades USP de Antitrombina III
por kg de peso del conejo, calculados a partir de la actividad
declarada. Cumple con los requisitos.
Seguridad generalCumple con los requisitos para productos
biologicos establecidos por las Pruebas de SeguridadProductos
Biologicos en Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo h88i.
Distribucion de pesos moleculares
Fase movilPreparar una solucion adecuada desgasicada y
ltrada que contenga fosfato de sodio 0,1 M, cloruro de sodio 0,15 M
y azida de sodio al 0,05%, con un pH de 6,5.
Vo- Solucion marcadoraPreparar una solucion de tiroglobulina
en Fase movil que contenga entre 4 y 5 mg por mL.
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Antitrombina III
Humana que contenga entre 8 y 10 mg por mL.
Solucion de aptitud del sistemaDiluir ER Albumina Humana
USP, si fuera necesario, con agua para obtener una solucion que
contenga aproximadamente el 5%.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con una guarda columna de 7,5 6 75 mm
y una columna analtica de 7,5 6 300 mm, ambas rellenas con
material L59, a temperatura ambiente y con un detector UV a 280
nm. Mantener constante la velocidad de ujo a 0,5 mL por minuto
+1%; el factor de asimetra esta entre 0,5 y 2,5 y la eciencia de la
columna es mayor de 1500 platos teoricos.
ProcedimientoInyectar 10 mL de la Solucion de aptitud del
sistema, y registrar el cromatograma. Inyectar 10 mL de la Vo-
Solucion marcadora y de la Solucion de prueba. Anotar los tiempos
de retencion del pico principal en el cromatograma de la Vo- Solucion
marcadora. El area del pico relacionado al pico de alto peso
molecular que eluye a aproximadamente el mismo tiempo de
retencion que el pico principal del cromatograma de la Vo- Solucion
marcadora, o antes, no es mayor de 13%.
1566 Antiveneno / Monografas Ociales
Contenido total de protenas
Solucion de acido tricloroaceticoPreparar una solucion de acido
tricloroacetico en agua que contenga 100 g de acido tricloroacetico
por 100 mL de solucion.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Antitrombina III Humana en solucion de cloruro de sodio 0,15 M
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 7,5 mg
por mL.
Blanco: solucion de cloruro de sodio 0,15 M.
ProcedimientoA 2,0 mL de la Solucion de prueba y 2 mL del
Blanco colocados en tubos de centrfuga adecuados agregarles 1,5
mL de la Solucion de acido tricloroacetico. Mezclar, dejar en reposo
durante al menos 10 minutos, centrifugar durante 5 minutos y
decantar el sobrenadante. Resuspender los precipitados en 1,5 mL de
la Solucion de acido tricloroacetico, centrifugar durante 5 minutos,
decantar el sobrenadante y mantener los tubos invertidos sobre un
papel de ltro para que escurran. Transferir cuantitativamente los
residuos con una cantidad mnima de agua a un micro matraz
Kjeldahl y determinar el contenido de nitrogeno aplicando el Metodo
II (ver Determinacion de Nitrogeno h461i). Multiplicar el resultado,
corregido con el Blanco, por 6,25 para calcular la cantidad de
protena.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 8,4Disolver tris(hidroximetil)a-
minometano, acido edetico y cloruro de sodio en agua que contenga
polietilenglicol 6000 al 0,1% para obtener una solucion con
concentraciones de 0,050 M, 0,0075 M y 0,175 M, respectivamente.
Ajustar con solucion de acido clorhdrico o hidroxido de sodio a un
pH de 8,4.
Albuminasolucion amortiguadora de pH 8,4 Preparar una
solucion 0,05% (p/v) de Albumina Humana en Solucion amortigua-
dora de pH 8,4.
Solucion amortiguadora de polibrenoPreparar una solucion de
10 mg por mL de polibreno en Albuminasolucion amortiguadora
de pH 8,4.
Solucion amortiguadora de heparinaDisolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Heparina Sodica USP en Albumina
solucion amortiguadora de pH 8,4 para obtener una solucion con 15
Unidades USP de Heparina por mL.
Solucion de trombina bovinaReconstituir la trombina bovina y
diluir con Albuminasolucion amortiguadora de pH 8,4 para obtener
una solucion con una concentracion de 2,0 Unidades de Trombina
por mL.
Solucion de sustrato cromogenico para el factor IIaPreparar una
solucion de sustrato cromogenico, en agua, para una prueba
amidoltica (ver Especicaciones de los reactivos en Reactivos en
la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones) para el factor IIa a n
de obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
5,0 mM y diluir posteriormente la solucion con Solucion
amortiguadora de polibreno hasta 1,0 mM.
Solucion de bloqueoPreparar una solucion al 20% (v/v) de acido
acetico en agua.
Preparacion estandar ADisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Antitrombina III Humana USP en Solucion
amortiguadora de heparina para obtener una solucion con 1,0
Unidad USP de Antitrombina III.
Preparaciones estandar B, C, D y EDiluir la Preparacion
estandar A con Solucion amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y
300 veces.
Preparacion de prueba ADisolver una cantidad pesada con
exactitud de Antitrombina III Humana en Solucion amortiguadora
de heparina para obtener una solucion con aproximadamente la
misma concentracion de la Preparacion estandar A.
Preparaciones de prueba B, C, D y EDiluir la Preparacion de
prueba A con Solucion amortiguadora de heparina 60; 120; 180 y
300 veces.
ProcedimientoPipetear 400 mL de las Preparaciones estandar
B, C, D y E y las Preparaciones de prueba B, C, D y E y transferir
a tubos adecuados ubicados en un bano de agua a 378. Agregar 200
mL de Solucion de trombina bovina precalentada a 378 a cada tubo,
mezclar e incubar durante 1 minuto. Agregar 200 mL de Solucion de
sustrato cromogenico para el factor IIa precalentada a 378 a cada
tubo, mezclar e incubar durante 60 segundos. Detener la reaccion
agregando 200 mL de Solucion de bloqueo. Para preparar un blanco,
agregar los reactivos en orden inverso, comenzando con 200 mL de
Solucion de bloqueo, seguida por el agregado de 200 mL de Solucion
USP 30
de sustrato cromogenico para el factor IIa, agregando luego 200 mL
de Solucion de trombina bovina y nalizar con 400 mL de Solucion
amortiguadora de heparina. Registrar la absorbancia a 405 nm
contra el blanco.
CalculosPara las Preparaciones estandar y las Preparaciones
de prueba, calcular la curva de regresion para la absorbancia en
funcion del logaritmo de las concentraciones y calcular la actividad
de la Antitrombina III Humana en Unidades USP de Antitrombina
III, usando un metodo estadstico adecuado para valoraciones de
lneas paralelas. Luego combinar las cuatro estimaciones indepen-
dientes de actividad relativa para obtener la media nal y calcular los
lmites de conanza. La potencia estimada no es menos de 80% y no
es mas de 120% de la potencia declarada. La actividad especca no
es menos de 6,0 Unidades USP de Antitrombina III por mg de
protena total. El intervalo de conanza (P = 0,95) esta entre el 90%
y el 110% de la potencia estimada.
Antiveneno (Latrodectus mactans)
El Antiveneno (Latrodectus mactans) cumple con las
reglamentaciones de la FDA respecto a productos
biologicos (ver Productos Biologicos h1041i). Es la
preparacion apirogena y esteril que se obtiene de una
solucion liolizada de globulinas neutralizantes de
veneno especcas obtenidas del suero de caballos
sanos inmunizados contra el veneno de la arana viuda
negra (Latrodectus mactans). Se estandariza mediante
una valoracion biologica efectuada en ratones, en
terminos de una dosis de antiveneno que neutraliza el
veneno de Latrodectus mactans en no menos de 6000
DL50 en raton. Se agrega Timerosal 1 : 10 000 como
conservante. Cuando se reconstituye como se especica
en la etiqueta, es opalescente y contiene no mas de 20,0
por ciento de solidos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis y
evitar la exposicion al calor excesivo.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad del Antiveneno que
contiene un exceso de potencia del 10% no es mas de 5 anos a partir
de la fecha de liberacion de almacenamiento en fro por parte del
fabricante (58, 1 ano o 08, 2 anos).
EtiquetadoEtiquetar indicando la especie de arana contra la cual
se debe emplear el Antiveneno; declarar que no se debe emplear para
combatir picaduras de otras especies de aranas y que fue preparado
en el caballo.
Antiveneno (Micrurus Fulvius)
El Antiveneno (Micrurus Fulvius) cumple con las
reglamentaciones de la FDA relativas a productos
biologicos (ver Productos Biologicos h1041i). Es la
preparacion esteril, apirogena que se obtiene mediante el
secado de una solucion congelada de globulinas que
neutralizan un veneno especco obtenidas a partir del
suero de caballos sanos inmunizados contra el veneno
de la serpiente de coral (Micrurus fulvius).
Esta normalizado mediante valoracion biologica en
ratones, en funcion de que una dosis de antiveneno
neutraliza el veneno de Micrurus fulvius en no menos de
USP 30
250 DL50 en raton. Puede contener un conservante
adecuado. Cuando se reconstituye como se especica en
el etiquetado, es opalescente y contiene no mas de 20,0
por ciento de solidos, determinado secando 1 mL a 1058
hasta peso constante (+1 mg).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis y
evitar la exposicion al calor excesivo.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad del Antiveneno que
contiene un exceso de potencia del 10% no es mayor que 5 anos
a partir de la fecha de liberacion del almacenamiento en fro por
parte del fabricante (58, 1 ano; o 08, 2 anos).
EtiquetadoEtiquetar indicando la especie de serpiente contra la
que se debe usar el Antiveneno, e indicar que fue preparado en el
caballo.
SeguridadCumple con los requisitos de seguridad general (ver
Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en Pruebas de
Reactividad Biologica, In Vivo h88i).
Antiveneno Polivalente (Crotalidae)
El Antiveneno Polivalente (Crotalidae) cumple con las
reglamentaciones de la FDA relativas a productos
biologicos (ver Productos Biologicos h1041i). Es una
preparacion esteril, apirogena, que se obtiene mediante
el secado de una solucion congelada de globulinas que
neutralizan un veneno especco obtenidas a partir del
suero de caballos sanos inmunizados contra los venenos
de cuatro especies de crotalidos, Crotalus atrox,
Crotalus adamanteus, Crotalus durissus terricus y
Bothrops atrox (Fam. Crotalidae). Esta normalizado
mediante valoracion biologica en ratones, en funcion de
que una dosis de antiveneno neutraliza los venenos en
no menos del numero establecido de DL50 en raton, de
Crotalus atrox (Cascabel de diamantes), 180; Crotalus
durissus terricus (Vbora de cascabel), 1320; y
Bothrops atrox (Jergon), 780. Puede contener un
conservante adecuado. Cuando se reconstituye como
se especica en el etiquetado, es opalescente y contiene
no mas de 20,0 por ciento de solidos, determinado
secando 1 mL a 1058 hasta peso constante (+1 mg).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis y
evitar la exposicion al calor excesivo.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad del Antiveneno que
contiene un exceso de potencia del 10% no es mayor que 5 anos
a partir de la fecha de liberacion del almacenamiento en fro por
parte del fabricante (58, 1 ano; o 08, 2 anos).
EtiquetadoEtiquetar indicando las especies de serpientes contra
las que se va a usar el Antiveneno, e indicar que fue preparado
a partir de suero de caballo.
SeguridadCumple con los requisitos de seguridad general (ver
Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en Pruebas de
Reactividad Biologica, In Vivo h88i).
Monografas Ociales / Antralina 1567
Antralina
DCI: Ditranol
C14H10O3 226,23
9(10H)-Anthracenone, 1,8-dihydroxy-.
1,8-Dihidroxi-9-antrona [1143-38-0].
La Antralina contiene no menos de 97,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C14H10O3, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antralina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui.
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: cloroformo.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1788 y 1818.
Acidez o alcalinidadSuspender en agua y ltrar: el ltrado es
neutro al tornasol.
Perdida por secado h731iSecar sobre gel de slice durante
4 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Cloruros h221iAgregar 1 g de la sustancia a 15 mL de agua,
mezclar y ltrar. Acidicar 5 mL del ltrado con acido ntrico y
agregar algunas gotas de nitrato de plata SR: no se produce
inmediatamente mas opalescencia que la presente en una porcion de
5 mL del ltrado a la que no se ha agregado nada.
Sulfatos h221iA 5 mL del ltrado sin tratar, obtenido en la prueba
de Cloruros, agregar 3 gotas de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de
cloruro de bario SR: no se produce mas turbidez que la presente en
una porcion de 5 mL del ltrado a la que no se ha agregado nada.
Valoracion[NOTAUsar material de vidrio con proteccion
actnica.]
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad suciente de
o-nitroanilina en una pequena cantidad de diclorometano y diluir con
n-hexano para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 500 mg por mL.
Fase movilPreparar una mezcla desgasicada de n-hexano,
diclorometano y acido acetico glacial (82 : 12 : 6). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion que
contenga 0,1 mg de ER Antralina USP y 0,2 mg de dantron, por mL
en diclorometano. Transferir 5 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL. Agregar 5,0 mL de n-hexano, diluir
a volumen con la Fase movil y mezclar.
Solucion blanco del disolventeMezclar la Fase movil, n-hexano
y diclorometano (3 : 1 : 1).
Preparacion estandarDisolver en diclorometano una cantidad
pesada con exactitud de ER Antralina USP para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 250 mg por
mL. Pipetear 5 mL de esta solucion y 5 mL de Solucion de estandar
interno, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 250 mg de Antralina en un matraz tarado de 100 mL, diluir
a volumen con diclorometano despues de la disolucion del solido y
mezclar. Pipetear 10 mL de la solucion y transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con diclorometano y
mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion y 5 mL de Solucion de
estandar interno, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
1568 Antralina / Monografas Ociales
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un esta solucion, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de antralina
cromatografo de lquidos con un detector a 354 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L3. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar inyec-
ciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son 1,0 para la antralina, aproximadamente 1,2
para el dantron (si lo hay), aproximadamente 1,7 para la diantrona (si
la hay) y aproximadamente 2,3 para la o-nitroanilina; y la desviacion
estandar relativa del cociente de respuesta entre los picos no es mas
de 2,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema: la
resolucion, R, no es menos de 1,3; y el factor de asimetra, T, no es
mas de 1,5. Cromatograar la Solucion blanco del disolvente: no se
aprecia efecto en la lnea base en el tiempo de retencion de la
antralina.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H10O3 en la porcion de Antralina tomada, por
la formula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Antralina USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre el pico de antralina y el pico de o-nitroanilina obtenidos de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Antralina, Crema
La Crema de Antralina es Antralina en un vehculo
cremoso, acuoso (aceite en agua) u oleoso (agua en
aceite). La Crema de Antralina etiquetada para contener
no mas de 0,1 por ciento de antralina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de C14H10O3; y la Crema etiquetada
para contener 0,1 por ciento o menos de antralina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antralina USP.
EtiquetadoEtiquetar indicando si el vehculo cremoso es acuoso
u oleoso.
Valoracion[NOTAUsar material de vidrio con proteccion
actnica.]
Solucion de estandar interno, Fase movil, Solucion de aptitud del
sistema, Solucion blanco del disolvente y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en la Valoracion en Antralina.
Preparacion estandarDisolver en diclorometano una cantidad
pesada con exactitud de ER Antralina USP para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL. Pipetear 2 mL de esta solucion y 2 mL de Solucion de estandar
interno, transferir a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 5 g de Crema en un vaso de precipitados tarado de 100 mL.
Agregar aproximadamente 20 mL de diclorometano y 10 mL de
acido acetico glacial y mezclar para dispersar la Crema. Transferir el
contenido del vaso de precipitados a un papel de ltro (Whatman N8
4 o equivalente) con la ayuda del diclorometano, ltrar y transferir
a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar bien el precipitado con
diclorometano y dejar que los lavados drenen en el matraz. Diluir
a volumen con diclorometano y mezclar. Pipetear un volumen de
USP 30
y 2 mL de Solucion de estandar interno y transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Antralina. Calcular la cantidad, en mg, de antralina (C14H10O3) en la
porcion de Crema tomada, por la formula:
(200C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Antralina USP
en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del ltrado
tomado para la Preparacion de valoracion; y RU y RS son los
cocientes entre la respuesta del pico de antralina y la del pico de o-
nitroanilina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Antralina, Unguento
El Unguento de Antralina es Antralina en vaselina
u otro vehculo oleoso. El Unguento de Antralina cuya
etiqueta declara un contenido de mas de 0,1 por ciento
de antralina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C14H10O3; y el Unguento cuya etiqueta declara un
contenido de 0,1 por ciento o menos de antralina,
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 130,0
por ciento de la cantidad declarada de C14H10O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, en un lugar fresco. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Antralina USP.
ValoracionProceder con el Unguento segun se indica en la
Valoracion en Antralina, Crema.
Vacuna Adsorbida contra el Antrax
La Vacuna Adsorbida contra el Antrax es una
suspension esteril de color blanco lechoso, elaborada
a partir de ltrados, exentos de celulas, de cultivos
microaerolos de una cepa avirulenta no encapsulada de
Bacillus anthracis. El producto nal no contiene
bacterias vivas ni muertas. Los cultivos de produccion
se cultivan en un medio qumicamente denido, exento
de protenas, con aminoacidos, vitaminas, sales inorga-
nicas y azucares. El ltrado esteril se adsorbe en
hidroxido de aluminio esteril, se concentra 10 veces, y
se resuspende en una solucion salina siologica esteril
que contenga formaldehdo con cloruro de bencetonio
como conservante. Los sublotes pueden combinarse
para producir lotes nales. El producto cumple con los
requisitos de potencia cuando se prueba contra el
Estandar de Referencia estadounidense de la Vacuna
contra el Antrax, de acuerdo con los procedimientos
aprobados (modelos de desafo intracutaneo en
cobayos).
Envasado y almacenamientoConservar en envases multidosis
impermeables de vidrio Tipo I y almacenar a una temperatura entre
28 y 88. No congelar.
USP 30
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad es 18 meses a partir de
la fecha de fabricacion.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
usar y que no debe congelarse.
FILTRADO
Identicacion
Solucion de acido tricloroaceticoPreparar una solucion de acido
tricloroacetico (ver Especicaciones de Reactivos en la seccion
Reactivos, Indicadores y Soluciones) en agua que contenga 100 g de
acido tricloroacetico por 100 mL de solucion.
Solucion amortiguadora de muestraPreparar una solucion que
contenga tris(hidroximetil)aminometano 141 mM, clorhidrato de
tris(hidroximetil)aminometano 106 mM, edetato disodico 0,51 mM,
dodecil sulfato de litio al 2% (p/v), glicerol al 10% (v/v), azul de
Coomassie G-250 0,22 mM y fenolsulfonftalena 0,175 mM.
Ajustar, si fuera necesario, con acido clorhdrico o hidroxido de
sodio a un pH de 8,5.
Solucion amortiguadora de corridaPreparar una solucion en
agua que contenga tris(hidroximetil)aminometano 25 mM, glicina
192 mM y dodecil sulfato de sodio al 0,1% (p/v) (ver Especica-
ciones de Reactivos en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones). Ajustar, si fuera necesario, con acido clorhdrico
o hidroxido de sodio a un pH de 8,5.
Solucion amortiguadora de transferenciaPreparar una solucion
que contenga tris(hidroximetil)aminometano 12,5 mM, glicina 96
mM y metanol al 10% (v/v). Ajustar, si fuera necesario, con acido
clorhdrico o hidroxido de sodio a un pH de 8,0.
Solucion amortiguadora de bloqueoPreparar una solucion que
contenga fosfato monobasico de sodio 10 mM, cloruro de sodio 150
mM, leche deshidratada descremada al 5% (p/v) y Polisorbato 20 al
0,05% (p/v). Ajustar con hidroxido de sodio a un pH de 7,4.
Soluciones primarias de anticuerposPreparar anticuerpos
monoclonales adecuados cultivados contra el Antgeno de Protec-
cion (PA), el Factor Letal (LF) y el Factor de Edema (EF),
respectivamente, de Bacillus anthracis, en celulas ascticas murinas,
cosechadas y usadas sin posterior puricacion. Inmediatamente antes
de usar, diluir cada uno de los lquidos ascticos murinos que
contengan los anticuerpos monoclonales 1 : 1000 (v/v) con la
Solucion amortiguadora de bloqueo.
Solucion secundaria de anticuerposInmediatamente antes de
usar, disolver de acuerdo con las instrucciones del fabricante, si fuera
necesario y diluir 1 : 1000 con Solucion amortiguadora de bloqueo,
el preparado madre de peroxidasa de rabano picante conjugado con
solucion de IgG anti-raton de cabra.
Solucion de visualizacion cromogenicaPreparar una solucion de
150 mg por mL de 4-cloro-1-naftol en agua.
Solucion de pruebaUsar el Filtrado de la Vacuna contra el
Antrax tal cual.
ProcedimientoTransferir a un tubo de centrfuga adecuado 30/c
mL de la Solucion de prueba, donde c es la concentracion de
protenas totales de la solucion, en mg por mL, segun se determina en
la prueba de Protenas totales. Agregar 16,5/c mL de Solucion de
acido tricloroacetico e incubar durante al menos 10 minutos.
Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10 minutos, decantar
el sobrenadante y mantener el tubo invertido para drenar sobre un
papel de ltro. Disolver el pellet en aproximadamente 60 mL de
Solucion amortiguadora de muestra y transferir la solucion a un
tubo de microcentrfuga de polipropileno con tapa. Cerrar la tapa
hermeticamente, asegurar con un cierre de tapa y calentar a 1008
durante 5 minutos. Dejar que la solucion se enfre a temperatura
ambiente y centrifugar a 10 000g durante 15 segundos para obtener
los lquidos. En un dispositivo adecuado para electroforesis en gel de
poliacrilamida (ver Electroforesis h726i y la seccion Electroforesis
en Gel de Poliacrilamida en Artculos Obtenidos por Biotecnolo-
gaPruebas h1047i) agregar volumenes apropiados de la Solucion
amortiguadora de corrida en las camaras superior e inferior de
solucion amortiguadora. Colocar una capa gruesa de gel de
poliacrilamida (gradiente 4%20%) con tris-glicina entre dos
placas de vidrio, de tal forma que los pocillos para la aplicacion
de las muestras queden expuestos a la Solucion amortiguadora de
corrida en la camara superior de solucion amortiguadora. Aplicar
alcuotas de aproximadamente 20 mL de la Solucion de Prueba
tratada en tres carriles alternos. [NOTANo aplicar ninguna solucion
en los carriles de la parte exterior.] Conectar el electrodo de la
camara inferior de solucion amortiguadora al polo positivo y el
Monografas Ociales / Antrax 1569
electrodo de la camara superior de solucion amortiguadora al polo
negativo de una fuente de alimentacion adecuada y realizar la
electroforesis a una corriente constante de aproximadamente 40 mA.
Cuando el frente de tincion este aproximadamente a 1 cm del fondo
del gel (aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y
extraer el gel. [NOTANo tocar el gel con las manos descubiertas.
Usar guantes.]
Colocar 34 papeles de ltro, cortados al tamano del gel y
empapados en la Solucion amortiguadora de transferencia, en el
anodo de un aparato apropiado para electrotransferencia semiseca.
Cortar una membrana de nitrocelulosa al mismo tamano que el gel
mas 12 mm por cada lado y humedecer la membrana por
inmersion en la Solucion amortiguadora de transferencia durante
aproximadamente 15 segundos, de tal forma que no haya burbujas de
aire entre la solucion amortiguadora y la membrana. Colocar
inmediatamente la membrana humedecida en la pila de papeles de
ltro y eliminar todas las burbujas de aire entre la membrana y el
papel de ltro haciendo rodar suavemente una pipeta, o su
equivalente, sobre la supercie de la membrana. Verter algunas
gotas de la Solucion amortiguadora de transferencia en la
membrana y luego colocar cuidadosamente el gel encima. Hacer
rodar suavemente una pipeta, o algo equivalente, sobre la supercie
del gel para asegurar un buen contacto entre el gel y la membrana,
asegurandose que no haya burbujas de aire en medio. Colocar un
papel de ltro cortado al tamano del gel y empapado en la Solucion
amortiguadora de transferencia, de manera que no haya burbujas de
aire entre el papel de ltro y el gel. Colocar 23 papeles de ltro
adicionales, preparados de forma similar, en la parte superior y
completar la pila de transferencia colocando el catodo en la parte
superior. Aplicar una corriente de aproximadamente 250 mA y
continuar la transferencia durante 90 minutos.
Extraer la membrana y lavarla rapidamente por inmersion en agua
durante 15 segundos. [NOTANo tocar la membrana con las manos
descubiertas. Usar guantes.] Cortar la membrana en tres tiras de
manera que cada tira contenga un carril con Solucion de prueba y
marcar las tiras como PA, LF y EF. Colocar cada tira en una bolsa
termosellable, agregar 5 mL de Solucion amortiguadora de bloqueo
y sellar la bolsa. Incubar durante 30 minutos con agitacion constante.
Abrir cada bolsa y retirar la Solucion amortiguadora de bloqueo.
Agregar a la bolsa con la tira marcada PA, 9 mL de la Solucion
primaria de anticuerpos contra PA diluida. Del mismo modo,
agregar 9 mL de la Solucion primaria de anticuerpos contra LF y EF
diluida a las bolsas con las tiras etiquetadas como LF y EF,
respectivamente. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 2 horas
a temperatura ambiente o durante la noche de 28 a 88. Extraer las
tiras de las bolsas de plastico y colocarlas en cajas de plastico
separadas. Agregar suciente Solucion amortiguadora de bloqueo
de manera que cada tira este completamente sumergida. Agitar
durante al menos 30 minutos a temperatura ambiente con dos
cambios de Solucion amortiguadora de bloqueo. Extraer las tiras y
colocar cada tira en una nueva bolsa de plastico termosellable.
Agregar 9 mL de la Solucion secundaria de anticuerpos a cada bolsa
de plastico. Sellar las bolsas e incubar agitando durante 1 hora
a temperatura ambiente. Extraer las tiras de las bolsas de plastico y
colocarlas en cajas de plastico separadas. Agregar suciente
Solucion amortiguadora de bloqueo de manera que cada tira este
completamente sumergida. Agitar durante al menos 30 minutos
a temperatura ambiente con dos cambios de la Solucion amortigua-
dora de bloqueo. Transferir cada tira a una nueva bolsa de plastico
termosellable, agregar 9 mL de Solucion de visualizacion cromo-
genica, 10 mL de peroxido de hidrogeno al 30% (v/v) y sellar las
bolsas. Incubar durante aproximadamente 30 minutos bajo agitacion.
Transferir las tiras a cajas de plastico separadas y eliminar el exceso
de 4-cloro-1-naftol incubando con agua bajo agitacion durante 10
minutos. La observacion visual indica una banda fuertemente
positiva en la tira etiquetada PA (Antgeno de Proteccion), una
banda ligeramente detectable en la tira etiquetada LF (Factor Letal),
y ninguna banda detectable en la tira etiquetada EF (Factor de
Edema).
Protena de 83 kDA
Solucion de acido tricloroacetico, Solucion amortiguadora de
muestra, Solucion amortiguadora de corrida y Solucion de
pruebaPreparar segun se indica en Identicacion.
Solucion de tincionPreparar una solucion de azul de Coomassie
G-250 con una concentracion de 1,25 g por L en una mezcla de agua,
metanol y acido acetico (5 : 4 : 1, v/v).
1570 Antrax / Monografas Ociales
Solucion estandar de peso molecular proteicoReconstituir un
vial de una mezcla estandar de peso molecular proteico que contenga
protenas de pesos moleculares al menos en el intervalo de 14
a 200 kDa, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Diluir la
solucion con Solucion amortiguadora de muestra de manera que la
concentracion de cada protena en la solucion sea de aproximada-
mente 0,5 mg por mL.
ProcedimientoTransferir a un tubo de centrfuga adecuado 10/c
mL de la Solucion de prueba, donde c es la concentracion de
protenas totales de la solucion, en mg por mL, segun se determina en
la prueba de Protenas totales (ver a continuacion). Agregar 5,5/c
mL de Solucion de acido tricloroacetico e incubar durante al menos
10 minutos. Centrifugar a 9000g durante aproximadamente 10
minutos, decantar el sobrenadante y mantener el tubo invertido para
drenar sobre un papel de ltro. Disolver el pellet en aproximada-
mente 20 mL de Solucion amortiguadora de muestra y transferir la
solucion a un tubo de microcentrfuga de polipropileno con tapa.
Transferir 20 mL de Solucion estandar de peso molecular proteico
a otro tubo de microcentrfuga de polipropileno con tapa. Cerrar las
tapas hermeticamente, asegurar con cierres las tapas y calentar
ambas soluciones a 1008 durante 5 minutos. Dejar que las soluciones
se enfren a temperatura ambiente y centrifugar a 10 000g durante
15 segundos para obtener los lquidos. Aplicar las soluciones a dos
carriles consecutivos de un gel de poliacrilamida de capa gruesa
(gradiente 4%20%) con tris-glicina [NOTANo aplicar ninguna
solucion en los carriles de la parte exterior] y realizar la
electroforesis segun se indica en Identicacion (ver Electroforesis
h726i y la seccion Electroforesis en Gel de Poliacrilamida en
Artculos Obtenidos por BiotecnologaPruebas h1047i). Cuando
el frente de tincion este aproximadamente a 1 cm del fondo del gel
(aproximadamente 40 minutos), interrumpir la corriente y extraer el
gel del montaje. Empapar el gel en un volumen adecuado de la
Solucion de tincion durante al menos 1 hora, de manera que el gel
este completamente sumergido en la Solucion de tincion durante la
tincion. [NOTANo tocar el gel con las manos descubiertas. Usar
guantes desechables.] Destenir el gel con un gran volumen de agua
bajo constante agitacion con cambios repetidos de agua hasta que el
fondo del gel este completamente sin color. Usar los pesos
moleculares de las protenas en la Solucion estandar de peso
molecular proteico para identicar la banda correspondiente al
Antgeno de Proteccion (PM aproximadamente 83 kDa) en el carril
de la Solucion de prueba. [NOTAEsta banda es tambien la banda
individual predominante en el carril de la Solucion de prueba.] Hacer
un barrido del gel y determinar por densitometra la cantidad relativa
(por area de pico) de la banda de 83 kDa en el carril de la Solucion de
prueba. El contenido de la banda de 83 kDa no es menor de 35% del
area total.
Protena total
Solucion estandar APreparar una solucion en agua de
seroalbumina bovina (ver Especicaciones de Reactivos en la
seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones) para obtener una
concentracion conocida de 2,0 mg por mL.
Soluciones estandar B, C, D y EDiluir Solucion estandar A con
agua para obtener soluciones con concentraciones de protena de
4 mg, 8 mg, 16 mg y 24 mg por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaUsar el Filtrado de la Vacuna contra el
Antrax tal cual.
Procedimiento (Ver Artculos Obtenidos por Biotecnologa
Pruebas h1047i, Valoracion de Protenas Totales, Metodo 3)
Transferir a una serie de tubos de ensayo 800 mL de cada una de las
Soluciones estandar B, C, D y E y de la Solucion de prueba.
Transferir tambien 800 mL de agua para usarla como blanco. Agregar
200 mL de la solucion de tincion de azul de Coomassie G-250 (ver
Especicaciones de Reactivos en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones) a cada tubo y mezclar sin producir espuma. Determinar
las absorbancias de las soluciones a 595 nm empleando un
espectrofotometro adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i), usando el blanco para ajustar el instrumento a cero.
[NOTANo usar celdas espectrofotometricas de cuarzo (slice); la
solucion de tincion se une a la slice.] Construir una curva estandar
gracando las absorbancias contra las concentraciones de protena,
en mg por mL, de las Soluciones estandar B, C, D y E y trazando la
lnea recta que mejor se ajuste empleando el metodo de regresion
lineal. A partir de la curva estandar, determinar la concentracion de
USP 30
protenas totales de la Solucion de prueba usando el valor de
absorbancia. La concentracion de protenas esta entre 5 mg y 20 mg
por mL.
PRODUCTO FINAL
Aluminio
Soluciones estandarPreparar segun se indica para Preparacio-
nes estandar en Aluminio h206i, pero preparar soluciones que
contengan 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg y 50 mg por mL de aluminio.
Solucion de pruebaMezclar bien el Producto Final de la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax y transferir 0,2 mL a un matraz
volumetrico de 10 mL. Agregar 0,5 mL de acido sulfurico
concentrado y 0,5 mL de acido ntrico concentrado, y mezclar
suavemente. Incubar a temperatura ambiente durante 30 minutos
o hasta que la solucion se vuelva basicamente transparente. Diluir
a volumen con agua.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Aluminio h206i. Gracar las absorbancias contra el contenido de
aluminio, en mg por mL, de las Soluciones estandar y trazar la lnea
recta que mejor se ajuste a traves de los puntos empleando el metodo
de regresion lineal. Calcular la cantidad de aluminio en la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax, en mg por mL. La concentracion de
aluminio esta entre 0,8 mg y 1,5 mg por mL.
SeguridadCumple con los requisitos cuando se prueba segun
se indica en Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en
Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo h88i.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en el metodo de Inoculacion Directa al Medio de
Cultivo en Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 7,5 y 8,5.
Cloruro de Sodio
Soluciones estandar A y BPreparar dos soluciones de cloruro de
sodio en agua con concentraciones de 0,2 mM y 2,0 mM,
respectivamente.
Solucion de pruebaTransferir 0,5 mL del Producto Final de la
Vacuna Adsorbida contra el Antrax a un matraz volumetrico de 50
mL. Diluir a volumen con agua
ProcedimientoDeterminar las lecturas de voltaje de las Solu-
ciones estandar A y B y de la Solucion de prueba usando un
electrodo especco para el ion cloruro acoplado electricamente con
un electrodo estandar de referencia de platacloruro de plata.
Gracar las lecturas de voltaje contra la concentracion de cloruro, en
mg por mL, para las Soluciones estandar A y B y trazar una lnea
recta que una los puntos. Calcular la concentracion del ion cloruro en
la Solucion de prueba a partir de las lecturas de voltaje. Suponiendo
que el ion cloruro proviene por completo del cloruro de sodio,
calcular la concentracion de cloruro de sodio en la Solucion de
prueba. La concentracion de cloruro de sodio en la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax esta entre 0,75% y 0,95% (p/v).
Formaldehdo
Solucion de ferricianuro de potasioDisolver 2,5 g de ferricia-
nuro de potasio en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar.
Solucion de clorhidrato de fenilhidrazinaDisolver 4 g de
clorhidrato de fenilhidrazina en 100 mL de alcohol absoluto, agregar
2 mL de agua y mezclar.
Solucion madre del estandarPara preparar una solucion madre,
proceder segun se indica para la Valoracion en Solucion de
Formaldehdo para determinar la concentracion de formaldehdo
en por ciento (p/v).
Soluciones estandarDiluir en agua la Solucion madre del
estandar para obtener soluciones con concentraciones de 0,005%,
0,01% y 0,02% (p/v).
Solucion de pruebaUsar el Producto Final de la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax tal cual.
ProcedimientoTransferir a distintos tubos de centrfuga de
vidrio adecuados 1,0 mL de agua, 1,0 mL de las Soluciones estandar
y 1,0 mL de la Solucion de prueba. Agregar a cada tubo 1,0 mL de la
Solucion de ferricianuro de potasio, 4,0 mL de acido clorhdrico al
18% (p/v) y 2,0 mL de Solucion de clorhidrato de fenilhidrazina.
Mezclar despues de cada adicion. Incubar durante 50 a 60 minutos
a temperatura ambiente. Centrifugar las soluciones a 10 000g
durante al menos 10 minutos y medir las absorbancias de los
sobrenadantes a 540 nm empleando un espectrofotometro adecuado
(ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i). Gracar las
absorbancias contra las concentraciones de formaldehdo, en mg por
mL, en las Soluciones estandar y trazar la lnea recta que mejor se
USP 30
ajuste a traves de los puntos. Calcular la cantidad de formaldehdo en
la muestra en por ciento (p/v). La concentracion de formaldehdo en
la Vacuna Adsorbida contra el Antrax es menos de 0,02% (p/v).
Cloruro de Bencetonio
Solucion amortiguadora de citratoDisolver 25 g de acido ctrico
monohidrato en aproximadamente 60 mL de agua y ajustar con una
solucion de hidroxido de sodio a un pH de 4,5. Transferir la solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solucion de tincionDisolver 50 mg de 2,4,5,7-tetrabromo-
uorescena en aproximadamente 100 mL de agua y mezclar. Diluir
1 mL de esta solucion con agua a 100 mL.
Solucion de docusato sodicoDisolver 50 mg de docusato sodico
en 1 L de agua.
Solucion estandar ATransferir a un matraz volumetrico de 100
mL, aproximadamente 0,5 g de cloruro de bencetonio pesados con
exactitud, disolver en aproximadamente 60 mL de agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Soluciones estandar B, C, D y EDiluir la Solucion estandar A
con agua para obtener soluciones con concentraciones de 0,001%,
0,002%, 0,003% y 0,004% (p/v), respectivamente.
Solucion de pruebaUsar el Producto Final de la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax tal cual.
ProcedimientoTransferir 4,0 mL de cada una de las Soluciones
estandar B, C, D y E y de la Solucion de prueba a distintos tubos de
centrfuga de vidrio adecuados. Agregar 1,0 mL de la Solucion
amortiguadora de citrato y 0,4 mL de la Solucion de tincion a cada
tubo y mezclar. Agregar 4,0 mL de 1,1,2,2-tetracloroetano a cada
tubo y mezclar vigorosamente en un mezclador por vortice durante
1 minuto. Centrifugar aproximadamente a 1000g durante al menos
15 minutos para separar la capa organica de la capa acuosa.
Transferir 2,0 mL de la capa organica de los tubos a otro grupo de
tubos de vidrio. Agregar 4,0 mL de agua y 0,5 mL de Solucion
amortiguadora de citrato a cada tubo y mezclar en un mezclador por
vortice durante aproximadamente 1 minuto. Valorar vo-
lumetricamente el complejo de cloruro de bencetonio-solucion de
tincion en cada tubo con la Solucion de docusato sodico (ver
Volumetra h541i) hasta el punto nal colorimetrico indicado por la
desaparicion del color rosado de la capa organica. [NOTAMezclar
vigorosamente la solucion en un mezclador por vortice despues de
cada adicion de la Solucion de docusato sodico.] Gracar los
volumenes de la Solucion de docusato sodico requeridos contra las
concentraciones de cloruro de bencetonio en las Soluciones estandar
B, C, D y E y trazar la lnea recta que mejor se ajuste a traves de los
puntos. Determinar la concentracion de cloruro de bencetonio en la
Solucion de prueba a partir del volumen de Solucion de docusato
sodico requerido para valorar volumetricamente la Solucion de
prueba. La concentracion de cloruro de bencetonio en la Vacuna
Adsorbida contra el Antrax esta entre 0,0015% y 0,0030% (p/v).
Potencia relativa
Soluciones estandarDiluir asepticamente el Estandar de Refe-
rencia estadounidense de la Vacuna contra el Antrax 1 : 1,6; 1 : 4;
1 : 10 y 1 : 25 con una solucion esteril de cloruro de sodio al 0,9%.
Soluciones de pruebaDiluir asepticamente el Producto Final de
la Vacuna Adsorbida contra el Antrax 1 : 1,6; 1 : 4; 1 : 10 y 1 : 25 con
una solucion esteril de cloruro de sodio al 0,9%.
ProcedimientoAsignar cada dilucion a un grupo de 12 cobayos
seleccionados al azar, cepa Mdh:S(RA), 6 machos y 6 hembras, con
un peso de 315 g a 385 g el da de la vacunacion. Inyectar
subcutaneamente en el abdomen de los animales 0,5 mL de las
diluciones asignadas. En el da 14 despues de la vacunacion, poner
a prueba los animales con aproximadamente 1000 esporas de
Bacillus anthracis Vollum 1B y registrar las muertes diariamente
durante un perodo de observacion de 10 das. Registrar el numero oscura.
de animales supervivientes correspondientes a cada una de las
Soluciones estandar y las Soluciones de prueba al nal de la prueba.
Realizar calculos para estimar las lneas que mejor se ajustan para las
Soluciones estandar y las Soluciones de prueba empleando un
modelo de regresion logstica que utiliza el numero de animales
sobrevivientes al nal de la prueba y el tiempo transcurrido hasta la
muerte de los animales que murieron. Evaluar estadsticamente las
lneas correspondientes a las Soluciones estandar y las Soluciones de
prueba por paralelismo. Determinar la pendiente comun y trazar las
lneas paralelas usando dicha pendiente. La potencia relativa de la
Vacuna Adsorbida contra el Antrax con respecto a la correspondiente
al Estandar de Referencia estadounidense de la Vacuna contra el
Monografas Ociales / Apomorna 1571
Antrax es el antilogaritmo de la distancia horizontal entre las dos
lneas paralelas. La potencia relativa de la Vacuna Adsorbida contra
el Antrax es aceptable si se encuentra entre 0,53 y 1,79, incluyendo
estos valores.
Clorhidrato de Apomorna
C17H17NO2  HCl  H2O 312,79
4H-Dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol, 5,6,6a,7-tetrahydro-6-
methyl-, hydrochloride, hemihydrate, (R)-.
Clorhidrato de 6ab-aporna-10,11-diol, hemihidrato
[41372-20-7].
Anhidro 303,79 [314-19-2].
El Clorhidrato de Apomorna contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
C17H17NO2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases pequenos,
impermeables, resistentes a la luz. Los envases de los que se toma el
Clorhidrato de Apomorna para su uso inmediato en la preparacion
de recetas magistrales contienen no mas de 350 mg.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apomor-
na USP.
Color de la solucionColocar 100 mg en un tubo de ensayo
adecuado, agregar 10 mL de agua fra, libre de oxgeno y agitar
suavemente hasta disolver: el color de la solucion resultante,
observado inmediatamente despues de la disolucion del Clorhidrato
de Apomorna, no es mas intenso que el del estandar de color
preparado de la siguiente manera. Disolver 5 mg de Clorhidrato de
Apomorna en 100,0 mL de agua. Transferir 1,0 mL de esta
solucion a un tubo de ensayo del mismo tamano que el usado para la
solucion de prueba, diluir con 6 mL de agua, agregar 1 mL de
solucion de bicarbonato de sodio (1 en 20) y agregar luego 0,50 mL
de yodo SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, agregar 0,60 mL
de solucion de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua a 10
mL.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 5 mL de una solucion (1 en 100), agregar un leve exceso
de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 20): se forma un
precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar 3 gotas de yodo SR y
agitar vigorosamente: se produce un color verde esmeralda. Agregar
5 mL de eter y despues de agitar vigorosamente, permitir que las
capas se separen: el eter adquiere un color rojo rub intenso mientras
que la capa de agua mantiene su color verde.
C: Disolver en acido ntrico: se produce una solucion purpura
D: A una solucion de Clorhidrato de Apomorna agregar nitrato
de plata SR: se forma un precipitado blanco, que es insoluble en
acido ntrico. Este precipitado se oscurece en poco tiempo debido
a la reduccion a plata metalica, y dicha reduccion se acelera
agregando hidroxido de amonio 6 N.
Rotacion especca h781Si: entre 60,58 y 63,08.
Solucion de prueba: 15 mg por mL, en dimetil sulfoxido.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: pierde
entre 2,0% y 3,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Productos de descomposicionAgitar 100 mg con 5 mL de eter:
este ultimo adquiere un color no mas intenso que rojizo palido.
1572 Apomorna / Monografas Ociales
Impurezas comunes h466i
Solvente para Solucion de prueba: metanol.
Disolvente para Solucion estandar: metanol.
Eluyente: una mezcla de 1-butanol, agua y acido formico
(7 : 2 : 1).
Visualizacion: una mezcla recien preparada de solucion de
cloruro ferrico al 10% y solucion de ferricianuro de potasio al 5%
(2 : 1). Dejar que se desarrollen los cromatogramas hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente 8 cm.
[NOTAEl tiempo de desarrollo es de 1,5 a 2 horas.] Dejar que las
placas se sequen a temperatura ambiente durante 1 hora antes de
rociar.
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Apomorna, pesados con exactitud, en 100 mL de acido acetico
glacial con ayuda de calor proporcionado por un bano de vapor.
Agregar 0,1 mL de anhdrido acetico a la solucion caliente y revolver
durante 5 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 5 mL de
acetato mercurico SR y 0,25 mL de cristal violeta SR, y valorar con
acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal azul. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 30,38 mg de
C17H17NO2  HCl.
Clorhidrato de Apomorna, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Apomorna contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C17H17NO2 
HCl  H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apomor-
na USP.
Color de la solucionDisolver una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, equivalente a 5 mg de clorhidrato de apomorna, en agua,
para obtener 100,0 mL. Transferir 1,0 mL de la solucion a un tubo de
ensayo, diluir con 6 mL de agua y, si fuera necesario, ltrar a traves
de un pequeno trozo de algodon. Agregar 1 mL de solucion de
bicarbonato de sodio (1 en 20), despues agregar 0,50 mL de yodo
SR. Dejar en reposo durante 30 segundos, luego agregar 0,60 mL de
solucion de tiosulfato de sodio (1 en 40) y diluir con agua hasta 10
mL. Esta solucion representa el estandar de color.
Colocar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorna, en un tubo
de ensayo de tamano pequeno adecuado, agregar 10,0 mL de agua
fra, libre de oxgeno, tapar el tubo de ensayo y agitar suavemente
hasta que no se disuelva mas; si fuera necesario, ltrar inmediata-
mente a traves de un trozo pequeno de algodon. El color de la
solucion, observado rapidamente despues de la preparacion, no es
mas intenso que el del estandar de color. Usar tubos de ensayos
iguales para la comparacion.
IdenticacionA 5 mL de una solucion ltrada de Tabletas, que
contenga aproximadamente 10 mg de clorhidrato de apomorna,
agregar un leve exceso de solucion de bicarbonato de sodio (1 en
20): se forma un precipitado blanco o blanco verdoso. Agregar
3 gotas de yodo SR y agitar vigorosamente: se produce un color
verde esmeralda. Agregar 5 mL de eter y despues de agitar
vigorosamente, dejar que las capas se separen: el eter adquiere un
color rojo rub intenso mientras que la capa de agua mantiene su
color verde.
Desintegracion h701i: 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenidoColocar 1 Tableta
en un matraz volumetrico de 500 mL que contenga 100 mL de acido
clorhdrico 0,1 N y agitar durante 15 minutos. Diluir a volumen con
acido clorhdrico 0,1 N, mezclar y ltrar, desechando los primeros 20
USP 30
mL del ltrado. Diluir una porcion del ltrado posterior cuantita-
tivamente y en diluciones sucesivas, si fuera necesario, con acido
clorhdrico 0,1 N hasta obtener una solucion que contenga
aproximadamente 12 mg de clorhidrato de apomorna por mL.
Determinar concomitantemente las absorbancias de esta solucion y
de una solucion de ER Clorhidrato de Apomorna USP en el mismo
medio con una concentracion conocida de aproximadamente 12 mg
de clorhidrato de apomorna anhidro por mL, en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 273
nm, con un espectrofotometro adecuado y usando acido clorhdrico
0,1 N como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C17H17NO2  HCl  H2O en la Tableta tomada, por la formula:
(312,80 / 303,79)(TC / D)(AU / AS)
en donde 312,80 y 303,79 son los pesos moleculares del clorhidrato
de apomorna hemihidrato y del clorhidrato de apomorna anhidro,
respectivamente; T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
apomorna en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de
clorhidrato de apomorna anhidro en la Solucion estandar; D es la
concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de apomorna en la
solucion de la Tableta, basada en la cantidad declarada por Tableta y
en el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de la solucion
de la Tableta y de la Solucion estandar, respectivamente.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Disolver una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de apomorna, en 25 mL
de agua en un embudo de separacion, agregar 500 mg de bicarbonato
de sodio y extraer completamente con porciones de eter pequenas y
sucesivas. Combinar los extractos de eter en un embudo de
separacion y lavarlos con tres porciones de 5 mL de agua. Agitar
los lavados de agua combinados con 10 mL de eter y agregar este
eter a los extractos de eter combinados. Extraer las soluciones de eter
con 20,0 mL de acido sulfurico 0,02 N SV y lavar con tres porciones
de 5 mL de agua. Combinar el extracto acido y los lavados en un
vaso de precipitados y entibiar en un bano de vapor para expulsar el
residuo de eter. Enfriar, agregar rojo de metilo SR y valorar el exceso
de acido con hidroxido de sodio 0,02 N SV (ver Valoraciones
Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de acido
sulfurico 0,02 N equivale a 6,256 mg de C17H17NO2  HCl  H2O.
Apraclonidina, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Apraclonidina es una
solucion acuosa esteril de Clorhidrato de Apraclonidina.
Contiene una cantidad de clorhidrato de apraclonidina
(C9H10Cl2N4  HCl) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de apraclonidina (C9H10Cl2N4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
B: Aplicar 2 mL de Solucion Oftalmica de Apraclonidina y 2 mL
de una Solucion estandar de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP
en metanol que contenga aproximadamente 11,5 mg por mL a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada de alta
resolucion (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,2 mm o equivalente.
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
con una fase movil constituida por una mezcla de cloroformo,
metanol e hidroxido de amonio (74 : 22 : 4) hasta que el frente de la
fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
USP 30
marcar el frente de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore.
Localizar las manchas en la placa observando bajo luz UV de
longitud de onda corta. [NOTALa mancha de apraclonidina debe
aparecer como una mancha azul.] Rociar la placa con solucion de
uorescamina, que se prepara disolviendo aproximadamente 25 mg
de uorescamina en 25 mL de acetona. [NOTAEvitar la inhalacion
repetida o prolongada del aerosol de uorescamina. Tambien se debe
evitar el contacto prolongado o reiterado con la piel. La solucion de
uorescamina solo se debe rociar bajo una campana.] Examinar la
placa bajo luz normal y luz UV de longitud de onda larga. [NOTALa
mancha de apraclonidina debe aparecer como una mancha amarilla
bajo luz normal y como una mancha blanca bajo luz UV de longitud
de onda larga.] El valor RF y el aspecto de la mancha principal
obtenida de la solucion de prueba se corresponde con los obtenidos
a partir de la Solucion estandar.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,4 y 7,8.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatoPreparar segun se indica en
la prueba de Pureza cromatograca en Clorhidrato de Apracloni-
dina.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato, acetonitrilo y metanol
(68 : 30 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP y diluir
cuantitativamente con agua, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, para obtener una Solucion madre del estandar con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,23 mg por mL.
Transferir 2,5 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar para obtener una
Preparacion estandar con una concentracion conocida de aproxi-
madamente 11,5 mg de ER Clorhidrato de Apraclonidina USP por
mL (que equivale aproximadamente a 10 mg de apraclonidina por
mL).
Solucion de resolucionTransferir aproximadamente 1 mL de
propiofenona a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solucion y 5,0 mL de la Solucion
madre del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente
a 20 mg de apraclonidina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,5 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil
y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un acetonitrilo, Solucion amortiguadora de fosfato y metanol
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,6 para apraclonidina y 1,0 para propiofenona;
la eciencia de la columna, determinada a partir del pico del analito,
no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de asimetra para el
pico del analito no es mayor de 2,2; la resolucion, R, entre los picos
del analito y de propiofenona no es menor de 3,0; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de apraclonidina (C9H10Cl2N4) en cada mL de la
Solucion Oftalmica tomado, por la formula:
(245,11 / 281,57)(2C / V)(rU / rS)
en donde 245,11 y 281,57 son los pesos moleculares de la
apraclonidina y del clorhidrato de apraclonidina, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Apraclonidina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
Monografas Ociales / Apraclonidina 1573
mL, de Solucion Oftalmica tomado; y rU y rS son las respuestas de
los picos de apraclonidina obtenidos con la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Apraclonidina
C9H10Cl2N4  HCl 281,57
1,4-Benzenediamine, 2,6-dichloro-N1-2-imidazolidinylidene-, mono-
hydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-[(4-amino-2,6-diclorofenil)imino]imidazoli-
dina [73218-79-8].
El Clorhidrato de Apraclonidina contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C9H10Cl2N4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Apraclo-
nidina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 6,6 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 3 horas:
no pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de fosfatoTransferir 6,8 mL de acido
fosforico a un matraz volumetrico de 2000 mL, agregar aproxima-
damente 1900 mL de agua y mezclar. Ajustar con solucion de
hidroxido de sodio (1 en 2) hasta un pH de 3,0; diluir con agua
a volumen y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
(56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase
movil que contenga aproximadamente 0,8 mg de ER Clorhidrato de
Apraclonidina USP por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 20 mg de
Clorhidrato de Apraclonidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 8 mm 6 100 mm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas
segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el
pico de apraclonidina no es mayor de 2,2; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente 20
mL de la Solucion de prueba, registrar el cromatograma y medir las
areas correspondientes a los picos principales. [NOTADejar eluir
durante aproximadamente cinco veces el tiempo de elucion de la
apraclonidina antes de realizar la proxima inyeccion.] Calcular el
1574 Aprotinina / Monografas Ociales
porcentaje para cada pico, con excepcion del pico del disolvente y el
pico de apraclonidina, en la muestra de Clorhidrato de Apraclonidina
tomada, por la misma formula:
100(ri / rt),
en donde ri es la respuesta de cada pico con excepcion del pico
principal, y rt es la suma de las respuestas de todos los picos,
exceptuando el pico del disolvente: no se encuentra mas de 1,0% de
cualquier impureza individual, ni mas de 2,0% del total de las
impurezas.
ValoracionDisolver aproximadamente 125 mg de Clorhidrato de
Apraclonidina, pesados con exactitud, en 40 mL de acido acetico
glacial. Agregar 10 mL de acetato mercurico SR, y valorar con acido
perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potenciometrica-
mente desde el segundo punto de inexion, usando un sistema de
electrodos de vidriocalomel (ver Volumetra h541i). Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 14,08 mg de
C9H10Cl2N4  HCl.
Aprotinina
C284H432N84O79S7 6511,44
Trypsin inhibitor, pacreatic basic.
Inhibidor de tripsina pancreatica basica.
L-Arginyl-L-prolyl-L-aspartyl-L-phenylalanyl-L-cysteinyl-L-leucyl-L-
glutamyl-L-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-threonylglycyl-L-prolyl-
L-cysteinyl-L-lysyl-L-alanyl-L-arginyl-L-isoleucyl-L-isoleucyl-
L-arginyl-L-tyrosyl-L-phenylalanyl-L-tyrosyl-L-asparaginyl-L-
alanyl-L-lysyl-L-alanylglycyl-L-leucyl-L-cysteinyl-L-glutami-
nyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-valyl-L-tyrosylglycylglycyl-L-
cysteinyl-L-arginyl-L-alanyl-L-lysyl-L-arginyl-L-asparaginyl-L-
asparaginyl-L-phenylalanyl-L-lysyl-L-seryl-L-alanyl-L-gluta-
myl-L-aspartyl-L-cysteinyl-L-methionyl-L-arginyl-L-threonyl-L-
cysteinylglycylglycyl-L-alanine cyclic (5?55), (14?38),
(30?51) tris(disulde) [9087-70-1].
La Aprotinina es un polipeptido constituido por una
cadena de 58 residuos de aminoacidos, que inhibe de
forma estoiquiometrica la actividad de varias enzimas
proteolticas como por ejemplo quimotripsina, cali-
crena, plasmina y tripsina. La Aprotinina se obtiene de
tejidos bovinos, se purica mediante un proceso
adecuado y se almacena como una solucion a granel
o como polvo liolizado. Su potencia calculada con
respecto a la sustancia seca no es menos de 3 Unidades
USP de Aprotinina por mg. Ademas, el metodo de
fabricacion se valida para que no se obtenga mas de 0,2
mg de histamina por 3 Unidades USP de Aprotinina
utilizando metodos validados. El origen y la provision
del material bovino deben ser especicados en con-
formidad con los requisitos de la FDA. El proceso de
fabricacion se valida para demostrar la depuracion de
los posibles agentes infecciosos (es decir, virus, agentes
que causan encefalopata esfongiforme transmisible
[TSE]). Una Unidad USP de Aprotinina equivale
a 1800 Unidades Inhibidoras de Calicrena (K.I.U.,
por sus siglas en ingles).
USP 30
Envasado y almacenamientoPara polvo liolizado, conservar en
envases impermeables y almacenar en un lugar fro. Proteger de la
luz. Para la solucion a granel, conservar en envases impermeables
a una temperatura que no supere los 258. Evitar la congelacion.
EtiquetadoLa etiqueta indica el origen del material y la cantidad
de Unidades Inhibidoras de Calicrena por mg o la cantidad de
Unidades Inhibidoras de Calicrena por mL.
Estandares de referencia USP h11iER Aprotinina USP. ER
Aptitud del Sistema de Aprotinina USP. ER Endotoxina USP. ER
Tripsina Cristalizada USP.
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Aprotinina en agua
con una concentracion de aproximadamente 15 Unidades USP de
Aprotinina por mL.
Fase movil: una mezcla de acido acetico glacial y agua (100 :
80) que contenga 100 g de acetato de sodio por L.
Solucion de cloruro cupricoDisolver 1 g de cloruro cuprico en
100 mL de agua.
Reactivo para rociadoDisolver 0,1 g de ninhidrina en una
mezcla que contenga 6 mL de Solucion de cloruro cuprico, 21 mL
de acido acetico glacial y 70 mL de alcohol.
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar
a 608 para visualizar las manchas.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Solucion de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solucion de resolucion, segun se obtienen en la prueba para Lmite
de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados.
Absorbancia h851iPreparar una solucion que contenga 3,0
Unidades USP de Aprotinina por mL. La solucion presenta un
maximo de absorcion a 277 nm. El maximo de absorbancia no es
mayor de 0,80.
SeguridadPreparar una solucion de Aprotinina que contenga
4 Unidades USP de Aprotinina por mL usando una cantidad
suciente de Agua para Inyeccion. Cumple con los requisitos cuando
se prueba segun se indica en la seccion Pruebas de Seguridad
Productos Biologicos en Pruebas de Reactividad Biologica, In Vivo
h88i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,14 Unidades
USP de Endotoxina por Unidad USP de Aprotinina. Usar una
solucion que contenga 6 Unidades USP de Aprotinina por mL.
Perdida por secado h731i[NOTAEsta prueba solo debe
realizarse con el polvo liolizado.] Secar al vaco aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapon con
perforacion capilar a una presion que no exceda los 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 6,0% de su peso.
Actividad especca del residuo seco[NOTAEsta prueba debe
realizarse unicamente cuando el producto es una solucion concen-
trada.] Evaporar 25,0 mL de una solucion concentrada de Aprotinina
hasta sequedad en un bano de agua, secar el residuo a 1108 durante
15 horas y pesar. A partir del peso del residuo y de la actividad
determinada en la Valoracion, calcular la cantidad de Unidades USP
de Aprotinina por mg de residuo seco. No se encuentran menos de
3,0 Unidades USP de Aprotinina por mg de residuo seco.
Lmite de des-Ala-aprotinina y de des-Ala-des-Gli-aprotinina
Solucion de pruebaDiluir una solucion concentrada de Apro-
tinina con agua, o pesar Aprotinina y disolver en agua, para obtener
una solucion que contenga aproximadamente de 4 a 7 Unidades USP
de Aprotinina por mL.
Solucion estandarDiluir el ER Aprotinina USP con agua para
obtener una solucion con una concentracion similar a la de la
Solucion de prueba.
Solucion amortiguadora de electroforesis capilar de zona
Disolver 8,21 g de fosfato monobasico de potasio en 400 mL de
agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0 y diluir con agua
hasta 500 mL.
Sistema de electroforesis capilar de zona (ver Electroforesis
Capilar en Artculos Obtenidos por BiotecnologaPruebas
h1047i)Equipar el electroferografo capilar con un detector a 214
nm y un capilar de slice fundida sin recubrimiento de 45 cm a 60 cm
con un diametro interno de 75 mm a temperatura controlada de 258.
Aplicar una fuerza de campo de 0,2 kV/cm durante 30 minutos,
USP 30
usando la Solucion amortiguadora de electroforesis capilar de zona
como electrolito en ambos recipientes de solucion amortiguadora.
Electroferograar la Solucion estandar y registrar las respuestas
correspondientes a los picos segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de migracion relativos son aproximadamente 0,98 para des-
Ala-des-Gli-aprotinina, 0,99 para des-Ala-aprotinina y 1 para
aprotinina. La resolucion, RS, entre los picos de des-Ala-des-Gli-
aprotinina y de des-Ala-aprotinina no es menor de 0,8 y la resolucion
entre los picos de des-Ala-aprotinina y de aprotinina no es menor de
0,5. El tiempo de migracion del pico de aprotinina se encuentra entre
19 y 25 minutos. El factor de asimetra, T, del pico de aprotinina no
es mayor de 3 (ver Cromatografa h621i para los calculos). La lnea
base es estable y presenta poca variacion. Enjuagar el capilar durante
1 minuto como mnimo con al menos 10 volumenes capilares totales
de hidroxido de sodio 0,1 N, seguido de al menos 10 volumenes
capilares totales de agua y de al menos 20 volumenes capilares de
Solucion amortiguadora de electroforesis capilar de zona entre las
inyecciones.
ProcedimientoTransferir un volumen de la Solucion de prueba,
de aproximadamente 15 nL, al extremo anodico del capilar (aplicar
una presion diferencial de 3,5 kPa durante 3 segundos ya sea
mediante vaco o presion), registrar un electroferograma y medir las
areas de los picos. Calcular el contenido porcentual de des-Ala-des-
Gli-aprotinina y des-Ala-aprotinina, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a des-Ala-des-
Gli-aprotinina o a des-Ala-aprotinina; y rs es la suma de las
respuestas de los picos de des-Ala-des-Gli-aprotinina, de des-Ala-
aprotinina y de aprotinina: no se encuentra mas de 8,0% de des-Ala-
des-Gli-aprotinina y no mas de 7,5% de des-Ala-aprotinina.
Lmite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos
relacionados
Solucion APreparar una solucion ltrada y desgasicada que respuestas de todos los picos: la suma de todos los oligomeros no es
contenga 3,52 g de fosfato monobasico de potasio y 7,26 g de fosfato
dibasico de sodio disueltos en 1000 mL de agua.
Solucion BPreparar una solucion ltrada y desgasicada que
contenga 3,52 g de fosfato monobasico de potasio, 7,26 g de fosfato
dibasico de sodio y 66,07 g de sulfato de amonio disueltos en 1000
mL de agua.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Aptitud del
Sistema de Aprotinina USP que contenga aproximadamente
5 Unidades USP de Aprotinina por mL en la Solucion A.
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Aprotinina con una
concentracion de aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina
por mL. Diluir con Solucion A.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 7,5 mm 6 7,5 cm rellena con material L52 y mantener a una
temperatura constante de 408. La velocidad de ujo es de 1 mL por
minuto. Programar el cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
021 92?64 8?36 gradiente lineal
2130 64?0 36?100 gradiente lineal
3031 0?92 100?8 gradiente lineal
3140 92 8 re-equilibrio
Cromatograar la Solucion de resolucion segun se indica en
Procedimiento: el tiempo de retencion para aprotinina esta entre
17 y 20 minutos; los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,9 para N-piroglutamil-aprotinina y 1,0 para
aprotinina; la resolucion, R, entre N-piroglutamil-aprotinina y
aprotinina no es menor de 1,0 y el factor de asimetra del pico de
aprotinina no es mayor de 2,0.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo 40 mL de la Solucion
de prueba, registrar el cromatograma y medir las areas de los picos.
Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el cromatograma,
por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos del cromatograma de la Solucion
de prueba: no se encuentra mas de 1,0% de N-piroglutamil-
Monografas Ociales / Aprotinina 1575
aprotinina; no se encuentra mas de 0,5% de cualquier otra impureza
y la suma de todas las impurezas desconocidas no es mas de 1,0%.
Lmite de protenas de alto peso molecular
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
acido acetico glacial y acetonitrilo (6 : 2 : 2).
Solucion de resolucionPreparar una solucion de aprotinina que
contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por mL
con aproximadamente 2% de oligomeros de aprotinina. [NOTASe
puede obtener esta solucion calentando aprotinina liolizada a 1128
durante 2 horas aproximadamente y disolviendo el solido en agua en
la concentracion especicada.]
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Aprotinina en agua
que contenga aproximadamente 5 Unidades USP de Aprotinina por
mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una serie de
tres columnas de 7,8 mm 6 30 cm rellenas con material L33. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de resolucion segun se indica en
Procedimiento: el tiempo de retencion para aprotinina esta entre
24,5 y 25,5 minutos; los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,9 para el dmero y 1,0 para aprotinina; la
resolucion, R, entre el pico del dmero y el pico de aprotinina no es
menos de 1,3 y el factor de asimetra del pico de aprotinina no es
mayor de 2,5.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente
100 mL de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y
medir el area de los picos. Calcular el porcentaje de cada pico de
oligomero en el cromatograma, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada pico con un tiempo de retencion
menor que el del monomero de aprotinina y rs es la suma de las
mas de 1,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de borato 0,0015 MTransferir aproxi-
madamente 0,93 g de acido borico a un matraz volumetrico de 1000
mL, disolver en 900 mL de agua, ajustar con hidroxido de sodio 5 N
a un pH de 8,0, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 100
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionPreparar una solucion de Aprotinina
con Solucion amortiguadora de borato 0,0015 M para obtener una
solucion con aproximadamente 1,67 Unidades USP de Aprotinina
por mL (aproximadamente 0,6 mg por mL).
Solucion de tripsinaPreparar una solucion de ER Tripsina
Cristalizada USP que contenga aproximadamente 4300 Unidades
USP de Tripsina por mL, usando acido clorhdrico 0,001 N como
disolvente. Usar una solucion recien preparada y mantener en agua
helada.
Solucion de tripsina y aprotininaA 4,0 mL de la Solucion de
tripsina, agregar 1,0 mL de la Preparacion de valoracion. Diluir
inmediatamente con Solucion amortiguadora de borato 0,0015 M
hasta 40,0 mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10
minutos y luego mantener en agua helada. [NOTAUsar dentro de las
6 horas de preparada.]
Solucion de tripsina diluidaDiluir 0,5 mL de la Solucion de
tripsina con Solucion amortiguadora de borato 0,0015 M hasta 10,0
mL. Dejar en reposo a temperatura ambiente durante 10 minutos y
luego mantener en agua helada.
Solucion de sustratoDisolver 69 mg de clorhidrato de ester
etlico de N-benzoil-L-arginina en 10 mL de agua. [NOTAUsar
dentro de las 2 horas siguientes.]
ProcedimientoMezclar 9,0 mL de Solucion amortiguadora de
borato 0,0015 M y 1,0 mL de Solucion de sustrato en un vaso de
vidrio con camisa con una capacidad de aproximadamente 30 mL y
que contenga un dispositivo mezclador. La tapa del recipiente de
reaccion debe contener cinco oricios para alojar los electrodos, la
punta de una bureta, un tubo para que ingrese el nitrogeno y la
entrada de reactantes. Se puede usar un aparato de valoracion
automatico o manual. Ajustar a un pH de 8,0 agregando hidroxido de
sodio 0,1 N SV. Mantener una atmosfera de nitrogeno dentro del
recipiente y revolver continuamente. Cuando la temperatura alcance
el equilibrio a 25 + 0,18, agregar 1,0 mL de Solucion de tripsina y
1576 Aprotinina / Monografas Ociales
aprotinina y accionar el cronometro. Mantener un pH de 8,0
agregando hidroxido de sodio 0,1 N SV y anotar el volumen
agregado cada 30 segundos. Continuar la reaccion durante 6 minutos.
Determinar el volumen de hidroxido de sodio 0,1 N agregado por
segundo, en mL (n1). Realizar una valoracion similar usando 1,0 mL
de la Solucion de tripsina diluida. Determinar el volumen de
hidroxido de sodio 0,1 N agregando por segundo, en mL (n2). Para el
polvo liolizado, calcular la actividad de aprotinina en Unidades
USP de Aprotinina por mg, usando la formula:
4000(2n2 n1)/m
en donde m es la cantidad, en mg, de Aprotinina usada para preparar
1 mL de la Preparacion de valoracion. Para la solucion concentrada,
calcular las Unidades USP de Aprotinina por mL, usando la
siguiente formula:
4000(2n2 n1)D
en donde D es el factor de dilucion de la solucion concentrada usada
para preparar la Preparacion de valoracion.
Aprotinina, Inyeccion
La Inyeccion de Aprotinina es una solucion esteril de
Aprotinina en Agua para Inyeccion que tambien
contiene cloruro de sodio. Una unidad USP de
Aprotinina equivale a 1800 unidades inhibidoras de
calicrena (K.I.U., por sus siglas en ingles). Presenta una
potencia no menor de 90,0 por ciento y no mayor de
110,0 por ciento de la potencia declarada, expresada en
Unidades Inhibidoras de Calicrena por mL.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
almacenar hasta 258 y evitar su congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Aprotinina USP. ER
Aptitud del Sistema de Aprotinina USP. ER Endotoxina USP. ER
Tripsina Cristalizada USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Solucion de prueba se corresponde con el del pico principal en
el cromatograma de la Solucion estandar, segun se obtiene en la
prueba para Lmite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos
relacionados en Aprotinina.
B: La determinacion de la actividad mediante la Valoracion se
basa en la inhibicion especca de la tripsina.
Endotoxinas bacterianas h85iContiene no mas de 0,14 Unidades
USP de Endotoxinas por Unidad USP de Aprotinina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos de las pruebas
indicadas para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad
para el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Partculas en inyectables h788i: cumple con los requisitos.
Contenido de cloruro de sodioPipetear 5,0 mL de Inyeccion y
colocar en 50 mL de agua en un vaso de precipitados. Agregar 10
mL de acido ntrico al 25%. Valorar volumetricamente con nitrato de
plata 0,1 N SV, determinando el punto nal potenciometricamente
con un electrodo combinado de plata. Realizar una determinacion
con un blanco (ver Volumetra h541i) y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 5,844 mg de
cloruro de sodio: se encuentra entre 42,5 mg y 47,5 mg de cloruro de
sodio.
Otros requisitosCumple con los requisitos para Inyectables h1i y
para Lmite de N-piroglutamil-aprotinina y compuestos relacionados
en Aprotinina.
USP 30
Lmite de protenas de alto peso molecularProceder segun se
indica en la prueba de Lmite de protenas de alto peso molecular en
Aprotinina. La suma de todos los oligomeros no es mas de 1,5%.
ValoracionProceder segun se indica en Valoracion en Aprotinina.
Arginina
C6H14N4O2 174,20
L-Arginine.
L-Arginina [74-79-3].
La Arginina contiene no menos de 98,5 por ciento y
no mas de 101,5 por ciento de C6H14N4O2, como L-
arginina, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER L-Arginina USP. ER
Clorhidrato de L-Lisina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre +26,38 y +27,78.
Solucion de prueba: 80 mg por mL, en acido clorhdrico 6 N.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,3%.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 0,30 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Arginina en acido clorhdrico 2 N para obtener una solucion con
una concentracion de 10 mg por mL. Aplicar 5 mL.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER L-Arginina USP en acido clorhdrico 0,1 N para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTAEsta solucion tiene una
concentracion que equivalga aproximadamente al 0,5% de la
correspondiente a la Solucion de prueba.]
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en acido
clorhdrico 0,1 N que contenga 0,4 mg de ER L-Arginina USP y 0,4
mg de ER Clorhidrato de L-Lisina USP por mL. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociadoDisolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butlico y acido acetico 2 N (95 : 5).
Fase movilPreparar una mezcla de alcohol isoproplico
e hidroxido de amonio (70 : 30).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Secar la placa entre 1008 y
1058 hasta que el amonaco desaparezca por completo. Rociar con
Reactivo para rociado y calentar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la placa bajo
luz blanca. El cromatograma obtenido de la Solucion de aptitud del
sistema muestra dos manchas claramente separadas. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion de prueba es de mayor tamano o intensidad que la mancha
principal que aparece en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni mas de 2,0% del total de las impurezas.
USP 30
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar agua.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 80 mg de Arginina,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL, disolver en una
mezcla de 3 mL de acido formico y 50 mL de acido acetico glacial y
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 8,710 mg de C6H14N4O2.
Clorhidrato de Arginina
C6H14N4O2  HCl 210,66
L-Arginine monohydrochloride.
Monoclorhidrato de L-(+)-arginina [1119-34-2].
El Clorhidrato de Arginina contiene no menos de 98,5
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C6H14N4O2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Arginina
USP. ER Clorhidrato de L-Lisina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre +21,48 y +23,68 (t = 208).
Solucion de prueba: 80 mg por mL, en acido clorhdrico 6 N.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,2% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sulfatos h221iUna porcion de 1,6 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 0,50 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,03%).
Metales pesados, Metodo I h 231iProceder segun se indica
excepto que se debe disolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar 2 mL
de acido acetico 1 N y diluir con agua hasta 25 mL (0,002%).
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaDisolver en agua una cantidad de Clorhi-
drato de Arginina pesada con exactitud para obtener una solucion
con una concentracion de 10 mg por mL.
Solucion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Arginina USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,05
mg por mL. [NOTA Esta solucion tiene una concentracion
equivalente aproximadamente al 0,5% de la correspondiente a la
Solucion de prueba.]
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en agua
que contenga 0,4 mg de ER Clorhidrato de Arginina USP y 0,4 mg
de ER Clorhidrato de L-Lisina USP por mL.
Reactivo para rociadoDisolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butlico y acido acetico 2 N (95 : 5).
Volumen de aplicacion: 5 mL.
Fase movilPreparar una mezcla de alcohol isoproplico
e hidroxido de amonio (70 : 30).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Secar la placa entre 1008 y
1058 hasta que el amonaco desaparezca por completo. Rociar con
Reactivo para rociado y calentar a una temperatura entre 1008 y
1058 durante aproximadamente 15 minutos. Examinar la placa bajo
luz blanca. El cromatograma obtenido de la Solucion de aptitud del
sistema muestra dos manchas claramente separadas. Ninguna
mancha secundaria en el cromatograma obtenido de la Solucion de
prueba es de mayor tamano o intensidad que la mancha principal
Monografas Ociales / Arginina 1577
que aparece en el cromatograma obtenido de la Solucion estandar:
no se encuentra mas de 0,5% de cualquier impureza individual, ni
mas de 2,0% de impurezas totales.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de clorurosTransferir aproximadamente 350 mg,
pesados con exactitud, a una capsula de porcelana y agregar 140
mL de agua y 1 mL de diclorouorescena SR. Mezclar y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV hasta que el cloruro de plata ocule y la
mezcla adquiera un color rosado palido. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 3,545 mg de cloruro: se encuentra entre 16,5% y
17,1%.
ValoracionDisolver aproximadamente 100 mg de Clorhidrato de
Arginina, pesados con exactitud, en 3 mL de acido formico al 98 por
ciento y 50 mL de acido acetico glacial. Agregar 6 mL de acetato
mercurico SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando
el punto nal potenciometricamente. Realizar una determinacion con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,1 N equivale a 10,53 mg de C6H14N4O2  HCl.
Clorhidrato de Arginina, Inyeccion
La Inyeccion de Clorhidrato de Arginina es una
solucion esteril de Clorhidrato de Arginina en Agua para
Inyeccion. Contiene no menos de 9,5 por ciento y no
mas de 10,5 por ciento de C6H14N4O2  HCl. No contiene
agentes antimicrobianos.
NOTAEl contenido de ion cloruro de la Inyeccion de
Clorhidrato de Arginina es aproximadamente 475 mEq
por L.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Arginina
USP. ER Endotoxina USP.
EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL
o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en
mOsmol por mL.
Identicacion
A: Transferir 1 mL de Inyeccion a un matraz volumetrico de 200
mL y diluir a volumen con agua. A 1 mL de esta dilucion agregar
2 mL de una solucion de 8-hidroxiquinolina al 0,02% en hidroxido
de sodio 3 N y agregar 1 mL de una solucion de N-bromosuccini-
mida al 0,1%: se produce un color anaranjado.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,01 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de arginina.
pH h791i: entre 5,0 y 6,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Reactivo coloranteDisolver 28,0 g de hidroxido de potasio y
2,0 g de tartrato de sodio y potasio en 100 mL de agua. Enfriar y
agregar, en el orden indicado, 100 mg de 2,4-dicloro-1-naftol, 180
mL de alcohol y 20,0 mL de solucion de hipoclorito de sodio al
0,475%. Mezclar agitando por rotacion moderada y dejar en reposo
a temperatura ambiente durante 1 hora antes de usar. Este Reactivo
colorante se puede almacenar en un frasco con tapon de vidrio, en un
refrigerador, durante 2 meses.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Arginina USP en agua y diluir
cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
40 mg por mL.
1578 Arsanlico / Monografas Ociales
Preparacion de valoracionPipetear y transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL un volumen de Inyeccion que equivalga
a 200 mg de clorhidrato de arginina, agregar agua a volumen y
mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion y transferir a un matraz
volumetrico de 250 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoTransferir porciones de 2,0 mL de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente,
a sendos matraces y proceder con cada una como se indica
a continuacion. Agregar 2,0 mL de solucion de yoduro de potasio (3
en 1000), mezclar y dejar en reposo durante 15 minutos. Agregar 6,0
mL de Reactivo colorante, mezclar y dejar en reposo durante 15
minutos. Agregar 2,0 mL de solucion de hipoclorito de sodio (19 en
10 000), mezclar y dejar en reposo durante 15 minutos. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de maxima absorcion, aproximada-
mente a 520 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando
agua como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C6H14N4O2  HCl
en cada mL de Inyeccion tomada, por la formula:
5(C/V)(AU /AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Arginina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL,
de Inyeccion tomada; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Acido Arsanlico
C6H8AsNO3 217,05
p-Aminobenzenearsonic acid
Acido p-aminobencenarsenico [98-50-0].
El Acido Arsanlico contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C6H8AsNO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Arsanlico USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 808 durante 4 horas: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Lmite de acido o-arsanlico
Fase movilDisolver 4,04 g de fosfato monobasico de potasio en
985 mL de agua, agregar 2 mL acido fosforico y mezclar. Agregar 10
mL de metanol, mezclar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 67 mg de acido
o-arsanlico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar aproximadamente 65 mg de agua tibia (aproximada-
mente de 708 a 808) y agitar o someter a ultrasonido para disolver.
Dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir
cuantitativamente con agua una porcion de esta solucion en
diluciones sucesivas para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,0012 mg de acido o-arsanlico
por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Acido Arsanlico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de agua tibia y agitar
o someter a ultrasonido para disolver. Dejar enfriar, diluir a volumen
con agua y mezclar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 242 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 desactivado para bases
de 5 mm, mantenida a una temperatura constante de aproximada-
mente 308. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k, para el pico del acido o-arsanlico esta entre 2,8 y 3,8 y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas
de 2,5%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo volumenes iguales
por separado (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas
de las respuestas de los picos del acido o-arsanlico. Calcular el
porcentaje de acido o-arsanlico en la porcion de Acido Arsanlico
tomada, por la formula:
5000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de acido o-arsanlico
en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Acido Arsanlico
tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos del acido o-arsanlico obtenidas de la
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente: no se
encuentra mas de 0,12%.
Lmite de anilina
Fase movilDisolver 7,76 g de fosfato monobasico de potasio en
950 mL de agua, agregar 50 mL de metanol, mezclar y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 176 mg de
anilina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25 mL,
agregar aproximadamente 1 mL de metanol, agitar por rotacion
moderada, luego agregar 15 mL de agua y agitar para disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativamente con agua
una porcion de esta solucion en diluciones sucesivas para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,00045 mg de anilina por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Acido Arsanlico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de agua (aproximada-
mente de 708 a 808) y agitar o someter a ultrasonido para disolver.
Dejar enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 desactivado para bases
de 5 mm, mantenida a una temperatura constante de aproximada-
mente 308. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Cromatograar la Solucion estandar, y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k, para el pico de la anilina esta entre 2,3 y 3,3 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de las respuestas de los picos de anilina. Calcular el porcentaje
de anilina en la porcion de Acido Arsanlico tomada, por la formula:
5000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de anilina en la
Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Acido Arsanlico tomado
para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son las respuestas de
los picos de anilina obtenidas de la Solucion de prueba y la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,045%.
ValoracionTransferir aproximadamente 125 mg de Acido Arsa-
nlico, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 50 mL y
agregar 10,0 mL de una mezcla de acido sulfurico, acido ntrico y
acido perclorico (1000 : 50 : 50) y varias perlas de vidrio. Digerir en
una placa de calentamiento durante aproximadamente 1 hora,
incrementando la temperatura de la placa de calentamiento en
etapas hasta que un anillo de acido sulfurico ascienda hasta el cuello
del matraz. Dejar enfriar. A la solucion incolora agregar aproxima-
damente 400 mg de sulfato de hidrazina y calentar el matraz
vigorosamente en una placa de calentamiento hasta que un anillo de
acido sulfurico ascienda hasta el cuello del matraz. Dejar enfriar y
USP 30
lavar el borde, el cuello y el interior del matraz con aproximada-
mente 1 mL de agua. Calentar nuevamente el matraz hasta que un
anillo de acido sulfurico ascienda hasta el cuello del matraz. Dejar
enfriar y transferir la solucion incolora, con la ayuda de
aproximadamente 80 mL de agua, a un matraz Erlenmeyer de 125
mL. Agregar 10 mL de acido clorhdrico y varias gotas de yoduro de
potasio 0,002 M, enfriar a una temperatura entre 08 y 58 y valorar
con permanganato de potasio 0,1 N SV hasta un punto nal rosado
palido, manteniendo la temperatura entre 08 y 58 durante la
volumetra. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de permanganato de potasio 0,1 N
equivale a 10,852 mg de C6H8AsNO3.
Acido Ascorbico
C6H8O6 176,12
L-Ascorbic acid.
Acido L-ascorbico [50-81-7].
El Acido Ascorbico contiene no menos de 99,0 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C6H8O6.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ascorbico USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solucion (1 en 50) reduce el tartrato cuprico alcalino SR
lentamente a temperatura ambiente pero mas facilmente al
calentarse.
Rotacion especca h781Si: entre +20,58 y +21,58, midiendo la
rotacion optica inmediatamente despues de preparar la solucion.
Solucion de prueba: 100 mg por mL en agua exenta de dioxido
de carbono.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados h231iDisolver 1 g en 25 mL de agua: el lmite es
0,002%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Acido Ascor-
bico, pesados con exactitud, en una mezcla de 100 mL de agua y 25
mL de acido sulfurico 2 N. Agregar 3 mL de almidon SR y valorar
de inmediato con yodo 0,1 N SV. Cada mL de yodo 0,1 N equivale
a 8,806 mg de C6H8O6.
Acido Ascorbico, Inyeccion
La Inyeccion de Acido Ascorbico es una solucion
esteril, en Agua para Inyeccion, de Acido Ascorbico
preparada con ayuda de Hidroxido de Sodio, Carbonato
de Sodio o Bicarbonato de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acido ascorbico (C6H8O6).
Monografas Ociales / Ascorbico 1579
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
resistentes a la luz, preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II.
EtiquetadoAdemas de cumplir con los requisitos para Etiquetado
en Inyectables h1i, los envases sellados por fusion de la Inyeccion,
en concentraciones de 250 mg por mL y mayores, se etiquetan
indicando que, dado que se puede desarrollar presion durante
almacenamientos prolongados, se debe tener la precaucion de
envolver el envase en una cobertura de proteccion en el momento de
abrirlo.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ascorbico USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: A un volumen de Inyeccion, equivalente a 40 mg de acido
ascorbico, agregar 4 mL de acido clorhdrico 0,1 N, luego agregar
4 gotas de azul de metileno SR y entibiar a 408: el color azul intenso
se torna notoriamente mas claro o desaparece completamente en un
lapso de 3 minutos.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
Preparacion estandar, obtenido segun se indica en la Valoracion.
C: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de acido ascorbico.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Lmite de oxalatoDiluir un volumen de Inyeccion, equivalente
a 50 mg de acido ascorbico, con agua a 5 mL. Agregar 0,2 mL de
acido acetico y 0,5 mL de cloruro de calcio SR: no se produce
turbidez luego de transcurrido 1 minuto.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilDisolver 15,6 g de fosfato dibasico de sodio y 12,2 g
de fosfato monobasico de potasio en 2000 mL de agua, ajustar con
acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,05. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Acido
Ascorbico USP pesada con exactitud en Fase movil y mezclar
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL. [NOTARefrigerar y almacenar
protegido de la luz hasta el momento de su uso. La solucion es
estable durante al menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de
3 horas despues de haberlo retirado del refrigerador.]
Preparacion de valoracionDiluir la Inyeccion, cuantitativa-
mente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase Movil
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 0,5 mg por mL. [NOTARefrigerar y almacenar protegido de
la luz hasta el momento de su uso. La solucion es estable durante al
menos 24 horas. Inyectar dentro de un lapso de 3 horas despues de
haberla retirado del refrigerador.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 245 nm y una columna
de 6 mm 6 150 mm rellena con material L39. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 3500
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,6 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 4 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acido ascorbico (C6H8O6) en cada
mL de Inyeccion tomada, por la formula:
CD(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Ascorbico USP en la Preparacion estandar; D es el factor de
dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
1580 Ascorbico / Monografas Ociales
Acido Ascorbico, Solucion Oral
La Solucion Oral de Acido Ascorbico es una solucion
de Acido Ascorbico en un disolvente organico hidrox-
lico o en una mezcla acuosa del mismo. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H8O6.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
IdenticacionEtiquetar indicando que la Solucion Oral contiene
alcohol, declarando el contenido de alcohol.
Identicacion
A: Agregar 4 mL de acido clorhdrico 0,1 N a un volumen de
Solucion Oral equivalente a 40 mg de acido ascorbico, luego agregar
4 gotas de azul de metileno SR y calentar a 408: el color azul intenso
se torna notoriamente mas claro o desaparece completamente en un
lapso de 3 minutos.
B: Agregar 15 mL de solucion de acido tricloroacetico (1 en 20)
a un volumen de Solucion Oral equivalente a 20 mg de acido
ascorbico, luego agregar aproximadamente 200 mg de carbon
activado, agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto, ltrar
a traves de un ltro plegado pequeno y repetir el ltrado, si fuera
necesario, hasta que quede transparente. Agregar 1 gota de pirrol
a 5 mL del ltrado, agitar suavemente hasta que se disuelva y luego
calentar en un bano a 508: se desarrolla un color azul.
Contenido de alcohol (si estuviera presente), Metodo I
h611i: entre 90,0% y 110,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
ValoracionTransferir a un matraz volumetrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud, de Solucion Oral, equivalente a 50
mg de acido ascorbico, previamente diluido con agua si fuera
necesario. Agregar 20 mL de acido metafosforico-acido acetico SR,
diluir a volumen con agua y mezclar. Medir con exactitud un
volumen de la dilucion, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
acido ascorbico y colocar en un matraz Erlenmeyer de 50 mL,
agregar 5 mL de acido metafosforico-acido acetico SR y valorar con
solucion estandar de diclorofenol-indofenol SV hasta que persista un
color rosado durante al menos 5 segundos. Corregir por el volumen
de la solucion de diclorofenol-indofenol consumido por una mezcla
de 5,5 mL de acido metafosforico-acido acetico SR y 15 mL de agua.
Calcular el contenido de acido ascorbico en cada mL de la
Solucion Oral usando el equivalente de acido ascorbico de la
solucion estandar de diclorofenol-indofenol.
Acido Ascorbico, Tabletas
Las Tabletas de Acido Ascorbico contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H8O6.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
IdenticacionTriturar una cantidad de Tabletas namente pulve-
rizadas con suciente alcohol diluido para obtener aproximadamente
el equivalente de una solucion 1 en 50 de acido ascorbico, ltrar y
proceder con las siguientes pruebas:
A: Una porcion del ltrado responde a la prueba de Identica-
cion B en Acido ascorbico.
B: Agregar 4 gotas de azul de metileno SR a 2 mL del ltrado y
entibiar a 408. El color azul intenso se torna notoriamente mas claro
o desaparece completamente en un lapso de 3 minutos.
C: Agregar 15 mL de una solucion de acido tricloroacetico (1 en
20) a 1 mL del ltrado, agregar aproximadamente 200 mg de carbon
activado, agitar la mezcla vigorosamente durante 1 minuto y ltrar
a traves de un ltro plegado pequeno, volviendo a pasar el ltrado, si
USP 30
fuera necesario, hasta que sea transparente. Agregar 1 gota de pirrol
a 5 mL del ltrado y agitar suavemente hasta que se disuelva, luego
calentar en un bano a 508. Se desarrolla un color azul.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C6H8O6,
empleando el procedimiento establecido en la Valoracion y
realizando el procedimiento sin demora, haciendo todas las
modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H8O6 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionTransferir no menos de 20 Tabletas a un matraz
volumetrico de 1000 mL que contenga 250 mL de acido
metafosforico-acetico SR. Tapar el matraz y agitar mecanicamente
durante 30 minutos o hasta que las tabletas se hayan desintegrado
completamente. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir una
porcion de la solucion a un tubo de centrfuga y centrifugar hasta
obtener un sobrenadante transparente. Diluir cuantitativamente el
sobrenadante transparente con agua, si fuera necesario, hasta obtener
una solucion que contenga aproximadamente 500 mg de acido
ascorbico por mL. Pipetear 4 mL de la solucion, que equivalgan
aproximadamente a 2 mg de acido ascorbico, y transferir a un matraz
Erlenmeyer de 50 mL y proceder segun se indica en la Valoracion en
Acido Ascorbico, Solucion Oral, comenzando donde dice Agregar
5 mL de acido metafosforico-acido acetico SR.
Calcular el contenido de acido ascorbico en cada Tableta usando
el equivalente de acido ascorbico de la solucion estandar de
diclorofenol-indofenol.
Acido Aspartico
C4H7NO4 133,10
L-Aspartic acid.
Acido L-aspartico [56-84-8].
El Acido Aspartico contiene no menos de 98,5 por
ciento y no mas de 101,5 por ciento de C4H7NO4,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Aspartico USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre +24,08 y +26,08, a 208.
Solucion de prueba: 80 mg por mL, en acido clorhdrico 6 N.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Cloruros h221iDisolver 0,7 g en 10 mL de acido ntrico diluido y
diluir con agua hasta 15 mL: la solucion no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,20 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,02%).
Sulfatos h221iDisolver 0,8 g en 4 mL de acido clorhdrico y diluir
con agua hasta obtener 15 mL: esta solucion no presenta mas sulfato
que el correspondiente a 0,25 mL de acido sulfurico 0,020 N
(0,03%).
USP 30
Hierro h241i: 0,001%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en 2 mL de amonaco
SR, 10 mg de ER Acido Aspartico USP y 10 mg de acido glutamico,
ambos pesados con exactitud, diluir con agua hasta 25,0 mL y
mezclar.
Solucion de pruebaTransferir 0,1 g de Acido Aspartico a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver en 2 mL de solucion de
amonaco al 17% (preparada diluyendo hidroxido de amonio, 6 en
10), diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion estandarTransferir 5 mg de ER Acido Aspartico USP
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 2 mL de solucion de
amonaco al 17% (preparada diluyendo hidroxido de amonio, 6 en
10), diluir a volumen con agua y mezclar.
Volumen de aplicacion: 5 mL.
Fase movil: una mezcla de alcohol butlico, acido acetico glacial
y agua (6 : 2 : 2).
Reactivo para rociadoDisolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butlico y acido acetico 2 N (95 : 5).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i, excepto que se debe secar la
placa a 808 durante 30 minutos, rociar con Reactivo para rociado, y
calentar a 808 durante 30 minutos. Examinar la placa bajo luz blanca.
El cromatograma obtenido de la Solucion de aptitud del sistema
muestra dos manchas claramente separadas, y ninguna mancha
secundaria en el cromatograma de la Solucion de prueba es mayor
o mas intensa que la mancha principal en el cromatograma de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de ninguna
impureza individual y la suma de todas las impurezas no es mas de
2,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
Solucion estandarPreparar una solucion en agua exenta de
sustancias organicas que contenga, en cada mL, 2,4 mg de cloruro de
metileno, 1,5 mg de 1,4-dioxano, 0,32 mg de tricloroetileno y 0,24 mg
de cloroformo. Preparar a diario.
Solucion de pruebaDisolver una porcion del material, pesada
con exactitud, en agua exenta de sustancias organicas, con la ayuda
de un bano de agua aproximadamente a 458, si fuera necesario, para
obtener una solucion nal con una concentracion conocida de
aproximadamente 4 mg por mL.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 0,1 g de Acido Aspartico,
pesados con exactitud, a un matraz de 125 mL y disolver en 50 mL
de agua libre de dioxido de carbono, calentando levemente, si fuera
necesario. Enfriar, agregar 0,1 mL de azul de bromotimol SR y
valorar con hidroxido de sodio 0,1 N SV hasta que el color cambie
de amarillo a azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver Volumetra h541i). Cada mL de
hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 13,31 mg de C4H7NO4.
Aspirina
DCI: (Acido Acetil Saliclico)
C9H8O4 180,16
Benzoic acid, 2-(acetyloxy)-.
Acetato de acido saliclico [50-78-2].
La Aspirina contiene no menos de 99,5 por ciento y
no mas de 100,5 por ciento de C9H8O4, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Monografas Ociales / Aspirina 1581
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP.
Identicacion
A: Calentarla con agua durante varios minutos, enfriar y agregar
1 o 2 gotas de cloruro ferrico SR: se produce un color rojo-violaceo.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar sobre gel de slice durante
5 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 500 mg en
5 mL de acido sulfurico SR: la solucion no tiene un color mas
intenso que el Lquido de Comparacion Q.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,05%.
Sustancias insolubles en carbonato de sodio SRUna solucion
tibia de 500 mg en 10 mL de carbonato de sodio SR es trasparente.
Cloruros h221iCalentar a ebullicion 1,5 g con 75 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar, agregar suciente agua para restaurar el
volumen original y ltrar. Una porcion de 25 mL del ltrado no
muestra mas cloruro que el correspondiente a 0,10 mL de acido
clorhdrico 0,020 N (0,014%).
SulfatosDisolver 6,0 g en 37 mL de acetona y agregar 3 mL de
agua. Valorar potenciometricamente con perclorato de plomo
0,02 M, preparado disolviendo 9,20 g de perclorato de plomo en
agua para proporcionar 1000 mL de solucion, utilizando un medidor
de pH capaz de una reproducibilidad mnima de +0,1 mV (ver pH
h791i) equipado con un sistema de electrodos compuesto por un
electrodo especco para plomo y un electrodo de referencia de
plata-cloruro de plata de camisa de vidrio que contenga una solucion
1 en 44 de perclorato de tetraetilamonio en acido acetico glacial (ver
Volumetra h541i): no se consume mas de 1,25 mL de perclorato de
plomo 0,02 M (0,04%). [NOTADespues de su utilizacion, lavar con
agua el electrodo especco para plomo, vaciar el electrodo de
referencia, lavar con un chorro de agua, enjuagar con metanol y dejar
secar.]
Metales pesadosDisolver 2 g en 25 mL de acetona y agregar
1 mL de agua. Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina basica SR y
2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH 3,5 (ver Metales
pesados h231i) y dejar reposar durante 5 minutos: cualquier color
que se produzca no es mas oscuro que el de un control preparado con
25 mL de acetona y 2 mL de Solucion de Plomo Estandar (ver
Metales pesados h231i), tratado de la misma manera. El lmite es de
10 mg por g.
Lmite de acido saliclico libreDisolver 2,5 g en suciente
alcohol para obtener 25,0 mL. Agregar 48 mL de agua y 1 mL de
solucion de sulfato ferrico amonico diluido recien preparado
(preparar agregando 1 mL de acido clorhdrico 1 N a 2 mL de
sulfato ferrico amonico SR y diluir con agua hasta 100 mL) a cada
uno de un par tubos identicos para comparacion de color. Por medio
de una pipeta, transferir a un tubo 1 mL de una solucion estandar de
acido saliclico en agua, con 0,10 mg de acido saliclico por mL.
Pipetear 1 mL de la solucion 1 en 10 de Aspirina y transferirlo al
segundo tubo. Mezclar los contenidos de cada tubo: despues de 30
segundos, el color del segundo tubo no es mas intenso que el del
tubo que contiene el acido saliclico (0,1%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionColocar aproximadamente 1,5 g de Aspirina, pesados
con exactitud, en un matraz, agregar 50,0 mL de hidroxido de sodio
0,5 N SV y calentar la mezcla a ebullicion moderada durante 10
minutos. Agregar fenolftalena SR y valorar el exceso de hidroxido
de sodio con acido sulfurico 0,5 N SV. Realizar una determinacion
con un blanco (ver Valoraciones Volumetricas Residuales en
Volumetra h541i). Cada mL de hidroxido de sodio 0,5 N es
equivalente a 45,04 mg de C9H8O4.
1582 Aspirina / Monografas Ociales
Aspirina, Bolos
Los Bolos de Aspirina contienen no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada declarada de aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que estan destinados solo para uso
veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Moler 1 Bolo, llevar a ebullicion una porcion del polvo, que
equivalga aproximadamente a 300 mg de aspirina, con 50 mL de
agua, enfriar y agregar una gota de cloruro ferrico SR: se produce un
color rojo violaceo.
B: El tiempo de retencion del pico de aspirina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico del cromatograma de la Preparacion estandar, segun
se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato 0,5 M de pH 7,4; 900
mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) empleando absorcion UV a la longitud de onda del punto
isosbestico de la aspirina y el acido saliclico, a 265 + 2 nm, en
porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con la Solucion de dilucion, en comparacion
con una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER
Aspirina USP en el mismo Medio. [NOTAPreparar la Solucion
estandar en el momento de su uso.]
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclicoUsando los cromatogramas de la
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion obtenidos
segun se indica en la Valoracion, calcular el porcentaje de acido
saliclico (C7H6O3) en la porcion de Bolos tomada, por la formula:
100 000(C / WA)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; WA es la cantidad, en mg,
de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Bolos tomada, segun se
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
de acido saliclico obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y la Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de
0,3%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
Preparacion estandarPreparar una solucion en la Solucion de
dilucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg
de ER Aspirina USP y 0,01 mg de ER Acido Saliclico USP por
mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 10 Bolos. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de aspirina,
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con la
Solucion de dilucion y mezclar por medios mecanicos durante unos
USP 30
15 minutos. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro
de un tamano de poro de 0,5 mm o menor y emplear el ltrado como
Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente de 0,6 para el acido saliclico y 1,0 para la aspirina y la
desviacion estandar relativa de la respuesta del pico de la aspirina
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Bolos tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de aspirina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Aspirina, Capsulas
Las Capsulas de Aspirina contienen no menos de 93,0
por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la cantidad
declarada de aspirina (C9H8O4).
NOTALas Capsulas con cubierta enterica o el
contenido de las mismas cumplen con los requisitos
de Capsulas de Liberacion Retardada de Aspirina.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP.
Identicacion
A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
Capsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
agregar 1 gota de cloruro ferrico SR: se produce un color rojo
violaceo.
B: Agitar una cantidad del contenido de las Capsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de
alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el
sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad. Secar el
residuo al vaco a 608 durante 1 hora: el residuo responde a la prueba
de Identicacion B en Aspirina.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de acido
acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un pH de
4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda del
punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico a 265 nm +
2 nm, de porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio, en comparacion con
una Solucion estandar de concentracion conocida de ER Aspirina
USP en el mismo Medio. [NOTAPreparar la Solucion estandar en el
momento de usarla. Se puede usar una cantidad de alcohol que no
exceda de 1% del volumen total de la Solucion estandar para
disolver el Estandar de Referencia antes de diluir con Medio.]
ToleranciasSe disuelve no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de C9H8O4 en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
USP 30
Lmite de acido saliclico libre
Reactivo de cloruro ferrico y ureaDisolver 60 g de urea
mediante agitacion por rotacion suave, sin ayuda del calor, en una
mezcla de 8 mL de solucion de cloruro ferrico (6 en 10) y 42 mL de
acido clorhdrico 0,05 N. Si fuera necesario, ajustar la solucion
resultante con acido clorhdrico 6 N a un pH de 3,2.
Preparacion estandarTransferir 75,0 mg pesados con exactitud
de acido saliclico, previamente secado sobre gel de slice durante
3 horas, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un
segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta ultima solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga 10 mL de metanol,
2 gotas de acido clorhdrico y 10 mL de una solucion 1 en 10 de
acido acetico glacial en eter, diluir a volumen con cloroformo y
mezclar.
Columna cromatograca (ver Cromatografa h621i)Proceder
segun se indica en Cromatografa de Particion en Columna,
rellenando un tubo cromatograco con dos segmentos de material
de relleno. El segmento inferior es una mezcla de 1 g de Soporte
Solido y 0,5 mL de acido fosforico 5 M y el segmento superior es
una mezcla de 3 g de Soporte Solido y 2 mL de Reactivo de cloruro
ferrico y urea recien preparado.
Preparacion de pruebaPesar con exactitud una porcion del
contenido de las Capsulas, segun lo determinado por la Valoracion,
equivalente a 100 mg de aspirina, mezclar con 10 mL de cloroformo
revolviendo durante 3 minutos y luego transferir a la columna
cromatograca con la ayuda de algunos mL de cloroformo. Pasar 50
mL de cloroformo a traves de la columna, enjuagar el extremo de
salida del tubo cromatograco con cloroformo y desechar el eluato.
Preparar un matraz volumetrico de 50 mL con 10 mL de metanol y
2 gotas de acido clorhdrico como receptor y eluir el acido saliclico
de la columna pasando 10 mL de una solucion 1 en 10 de acido
acetico glacial en eter recientemente saturada con agua, seguido de
30 mL de cloroformo. Diluir el eluato a volumen con cloroformo y
mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 306 nm, con un espectrofotometro
apropiado, utilizando como blanco una mezcla de disolventes con la
misma composicion que la usada para la Preparacion estandar: la
absorbancia de la Preparacion de prueba no excede la absorbancia
de la Preparacion estandar (0,75%, calculada segun el contenido de
aspirina declarado en la etiqueta).
Valoracion[NOTAEn esta valoracion usar cloroformo reciente-
mente saturado con agua.]
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Aspirina USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 50
mL, agregar 0,5 mL de acido acetico glacial, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con una solucion 1 en 100
de acido acetico glacial en cloroformo y mezclar. La concentracion
de ER Aspirina USP es aproximadamente 50 mg por mL.
Columna cromatogracaProceder segun se indica en Cromato-
grafa de Particion en Columna (ver Cromatografa h621i),
rellenando un tubo cromatograco con una mezcla de 3 g de
Soporte Solido y 2 mL de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 12)
recien preparada.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50
mg de aspirina, a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga
1 mL de una solucion 1 en 50 de acido clorhdrico en metanol, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a la columna, lavar con 5 mL y luego con 25 mL de
cloroformo y desechar los lavados. Eluir en un matraz volumetrico
de 100 mL con aproximadamente 10 mL de una solucion 1 en 10 de
acido acetico glacial en cloroformo y despues con aproximadamente
85 mL de una solucion 1 en 100 de acido acetico glacial en
cloroformo, diluir a volumen con el segundo disolvente y mezclar.
ProcedimientoSin demora, determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de maxima absorbancia aproximadamente a 280 nm, con un
Monografas Ociales / Aspirina 1583
espectrofotometro apropiado, utilizando cloroformo como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Capsulas tomada, por la formula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Aspirina, Capsulas de Liberacion
Retardada
Las Capsulas de Liberacion Retardada de Aspirina
contienen no menos de 93,0 por ciento y no mas de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta indica que las Capsulas o su contenido
tienen un recubrimiento enterico.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Calentar aproximadamente 100 mg del contenido de las
Capsulas con 10 mL de agua durante varios minutos, enfriar y
agregar 1 gota de cloruro ferrico SR: se produce un color rojo
violaceo.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad del contenido de
las Capsulas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de aspirina,
con 10 mL de alcohol durante varios minutos. Centrifugar la mezcla.
Verter el sobrenadante transparente y dejar evaporar hasta sequedad.
Secar el residuo al vaco a 608 durante 1 hora.
Disolucion h711iProceder segun se indica en el Procedimiento
para Metodo A en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmaceuticas de
Liberacion Retardada.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
DiluyentePreparar una mezcla de acido clorhdrico 0,1 N y
fosfato de sodio tribasico 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
con acido clorhdrico 2 N o hidroxido de sodio 2 N a un pH de
6,8 + 0,05.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
mediante la determinacion de las absorbancias UV a la longitud de
onda del punto isosbestico de la aspirina y del acido saliclico
(aproximadamente 280 nm en la Etapa acida, y aproximadamente
265 nm en la Etapa amortiguada) utilizando una porcion ltrada de
la solucion en analisis diluida, si fuera necesario, con acido
clorhdrico 0,1 N (en el analisis de la Etapa acida) y con Diluyente
(en el analisis de la Etapa amortiguada), en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Aspirina
USP en el mismo medio.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre
Fase movil y Solucion de disolucionPreparar segun se indica en
la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar preparada
segun se indica en la Valoracion para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
saliclico por mL.
Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
se indica para la Preparacion de valoracion en la Valoracion.
1584 Aspirina / Monografas Ociales
Sistema cromatogracoUtilizar el Sistema cromatograco
descrito en la Valoracion. Cromatograar la Solucion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento en la
Valoracion: los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,7 para acido saliclico y 1,0 para aspirina; la resolucion, R, entre el
acido saliclico y la aspirina no es menor de 2,0 y la desviacion
estandar relativa para las respuestas correspondientes al pico de
acido saliclico no es mas de 4,0%.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion. Calcular el porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en
la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
2000(C / QA)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porcion de Capsulas tomada, segun se
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
de acido saliclico obtenidas a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
USP pesada con exactitud en la Solucion de dilucion para obtener
una solucion que contenga una concentracion conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de aspirina, a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de
Solucion de dilucion y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar
vigorosamente durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar
(Solucion madre). Diluir cuantitativamente un volumen exactamente
medido de la Solucion madre con 9 volumenes de Solucion de
dilucion (Preparacion de valoracion). Reservar la porcion restante
de la Solucion madre para la prueba de Lmite de acido saliclico
libre.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Capsulas tomada, por la
formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Aspirina, Supositorios
Los Supositorios de Aspirina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de aspirina (C9H8O4).
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, en un lugar fresco.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP.
IdenticacionTransferir una porcion de los Supositorios fundidos
obtenidos en la Valoracion, que equivalga aproximadamente a 1 g de
aspirina, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL. Agregar 20 mL de
alcohol y entibiar hasta su completa desintegracion. Enfriar en un
bano de hielo durante 5 minutos, ltrar y evaporar el ltrado hasta
sequedad: el residuo responde a las pruebas de Identicacion A y B
en Aspirina.
Lmite de acido saliclico libre
Reactivo de cloruro ferrico y ureaAgregar 60 g de urea a una
mezcla de 8 mL de solucion de cloruro ferrico (6 en 10) y 42 mL de
acido clorhdrico 0,05 N. Disolver la urea agitando por rotacion
moderada y con ayuda de calor y ajustar la solucion resultante, si
fuera necesario, mediante la adicion de acido clorhdrico 6 N a un pH
de 3,2. Preparar el da de uso.
ProcedimientoInsertar un pequeno trozo de lana de vidrio en el
estrechamiento de un tubo cromatograco de 20 cm 6 2,5 cm, y
rellenar uniformemente con una mezcla de aproximadamente 1 g de
tierra silcea para cromatografa y 0,5 mL de acido fosforico 5 M.
Directamente sobre esta capa, rellenar con una mezcla similar de
aproximadamente 3 g de tierra silcea para cromatografa y 2 mL de
Reactivo de cloruro ferrico y urea. Transferir a un pequeno vaso de
precipitados una porcion, pesada con exactitud, de la masa enfriada
de los Supositorios previamente fundidos obtenidos en la Valoracion
y equivalente a 50 mg de aspirina, agregar 10 mL de cloroformo,
entibiar ligeramente, y mezclar hasta disolver. Transferir la mezcla
a la columna cromatograca de absorcion con ayuda de 5 mL de
cloroformo. Pasar 50 mL de cloroformo en varias porciones, a traves
de la columna, enjuagar el extremo de salida del tubo cromatograco
con cloroformo y desechar el eluato. Si la zona purpura alcanza el
fondo del tubo, descartar la columna, y repetir la prueba con una
cantidad mas pequena de Supositorios fundidos.
Eluir el acido saliclico adsorbido en un matraz volumetrico de
100 mL que contenga 20 mL de metanol y 0,2 mL de acido
clorhdrico, pasando dos porciones de 10 mL de una solucion 1 en
10 de acido acetico glacial en eter saturado con agua, y despues 30
mL de cloroformo, a traves de la columna, y diluir el eluato
a volumen con cloroformo. Disolver en cloroformo una cantidad
adecuada, pesada con exactitud, de acido saliclico para obtener una
Solucion estandar que contenga 150 mg de acido saliclico por mL.
Pipetear 5 mL de esta solucion y transferir a un matraz volumetrico
de 50 mL que contenga 10 mL de metanol, 0,1 mL de acido
clorhdrico y 10 mL de una solucion 1 en 10 de acido acetico glacial
en eter. Agregar cloroformo a volumen y mezclar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de maxima absorcion aproximada-
mente a 306 nm, utilizando como el blanco una mezcla de
disolventes con la misma composicion que la usada para la Solucion
estandar: la absorbancia de la solucion de los Supositorios no excede
la de la Solucion estandar (3,0%).
Valoracion[NOTAEn esta valoracion, usar cloroformo reciente-
mente saturado con agua.]
Columna cromatogracaRellenar uniformemente un tubo
cromatograco, como se describe en la prueba para Lmite de
acido saliclico libre en Procedimiento, con una mezcla de
aproximadamente 3 g de tierra silcea para cromatografa y 2 mL
solucion de bicarbonato de sodio (1 en 12) preparado en el da de
uso.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Aspirina USP pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50
mL, agregar 0,5 mL de acido acetico glacial y cloroformo a volumen.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar a volumen con una solucion 1 en 100 de acido acetico
glacial en cloroformo, y mezclar.
Preparacion de valoracionTarar un pequena capsula y una
varilla de vidrio, colocar en la capsula no menos de 5 Supositorios,
calentar moderadamente en un bano de vapor hasta fundirlos, luego
revolver, enfriar mientras se mezcla, y pesar. Transferir una porcion
de la masa pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de aspirina, a un matraz volumetrico de 50 mL que contenga
1 mL de una solucion 1 en 50 de acido clorhdrico en metanol,
agregar 40 mL de cloroformo, mezclar, y agregar cloroformo
a volumen.
USP 30
ProcedimientoPipetear 5 mL de la Preparacion de valoracion y
transferir a la columna, lavar con 5 mL y despues con 25 mL de
cloroformo, y desechar los lavados. Eluir sin demora, en un matraz
volumetrico de 100 mL con aproximadamente 10 mL de una
solucion 1 en 10 de acido acetico glacial en cloroformo y despues
con aproximadamente 85 mL de una solucion 1 en 100 de acido
acetico glacial en cloroformo, diluir a volumen con este ultimo
disolvente y mezclar. Sin demora, determinar concomitantemente las
absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar eluidas, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima
absorcion aproximadamente a 280 nm, con un espectrofotometro
adecuado, utilizando cloroformo como blanco. Calcular la cantidad,
en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Supositorios tomada,
por la formula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Aspirina, Tabletas
Los Tabletas de Aspirina contienen no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de aspirina (C9H8O4). Las Tabletas de mas de
81 mg no contienen edulcorantes u otros saborizantes.
NOTALas Tabletas con recubrimiento enterico
cumplen con los requisitos de Aspirina, Tabletas de
Liberacion Retardada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Conservar las Tabletas de 81 mg o menos que contengan
saborizantes o edulcorantes en envases de no mas de 36 Tabletas
cada uno.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullicion con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 o 2 gotas de cloruro ferrico
SR: se produce un color rojo violaceo.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Verter el sobrenadante transparente y
evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al vaco a 608 durante
1 hora.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66
mL de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con
un pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda del punto
isosbestico de la aspirina y el acido saliclico, a 265 nm + 2 nm, en
porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiada-
mente con Medio si fuera necesario, en comparacion con una
Solucion estandar de concentracion conocida de ER Aspirina USP
en el mismo Medio. [NOTAUsar una Solucion estandar reciente-
mente preparada. Se puede usar una cantidad de alcohol que no
exceda el 1% del volumen total de la Solucion estandar para disolver
el Estandar de Referencia antes de diluir con Medio.]
ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Monografas Ociales / Aspirina 1585
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre
Fase movil y Solucion de dilucionPreparar segun se indica en la
Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
saliclico por mL.
Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
se indica en la Preparacion de valoracion en la Valoracion.
Sistema cromatogracoEmplear el Sistema cromatograco
descrito en la Valoracion. Cromatograar la Solucion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el
acido saliclico y 1,0 para la aspirina; la resolucion, R, entre el acido
saliclico y la aspirina no es menor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa de las respuestas de los picos del acido saliclico no es mas
de 4,0%.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoracion. Calcular el porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
2000(C / QA)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
de acido saliclico obtenidas con la Solucion de prueba y la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,3%. En el caso
de Tabletas recubiertas, no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
USP, pesada con exactitud, en Solucion de dilucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion
y aproximadamente 10 perlas. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion madre).
Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido de
Solucion madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion
(Preparacion de valoracion). Reservar la porcion restante de la
Solucion madre para la prueba de Lmite de acido saliclico libre.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos con la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
1586 Aspirina / Monografas Ociales
Aspirina, Tabletas Efervescentes para
Solucion Oral
Las Tabletas Efervescentes para Solucion Oral de
Aspirina contienen Aspirina y una mezcla efervescente
de un acido organico adecuado y un carbonato y/
o bicarbonato de metales alcalinos. Las tabletas
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Disolver 1 Tableta en aproximadamente 50 mL de acido
clorhdrico 1 N, mantener en ebullicion durante aproximadamente
5 minutos y dejar que se enfre. A 2 mL de la solucion resultante
agregar 2 o 3 gotas de cloruro ferrico SR: se produce un color rojo
violaceo.
B: Agregar aproximadamente media Tableta a 50 mL de agua
contenidos en un matraz y tapar inmediatamente con un tapon
equipado con un tubo de manera tal que el gas producido pase
a traves de hidroxido de calcio SR: se forma un precipitado blanco.
Tiempo de disolucionDos Tabletas se disuelven completamente
en 180 mL de agua a 17,5 + 2,58 en 5 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de acido h301i: 1 Tableta consume no
menos de 5,0 mEq de acido.
Lmite de salicilato libreProceder segun se indica en Lmite de
acido saliclico libre en Aspirina Amortiguada, Tabletas: no se
encuentra mas de 8,0%.
ValoracionProceder segun se indica en la Valoracion en Aspirina
Amortiguada, Tabletas.
Aspirina, Tabletas de Liberacion
Prolongada
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Aspirina
contienen no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEl etiquetado indica la Prueba de Disolucion con la
cual cumple el producto.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullicion con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 o 2 gotas de cloruro ferrico
SR: se produce un color rojo violaceo.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transparente y
evaporar hasta sequedad. Secar el residuo al vaco a 608 durante
1 hora.
USP 30
Disolucion h711i
PRUEBA 1 Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 1 de USP.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 60 rpm.
Tiempos: 1 hora y 4 horas.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias en el UV en el punto isosbestico,
aproximadamente a 280 nm, usando porciones ltradas de la
solucion en analisis, si fuera necesario adecuadamente diluidas con
acido clorhdrico 0,1 N, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Aspirina USP en el mismo
Medio.
ToleranciasLas cantidades disueltas de C9H8O4 como porcen-
tajes de la cantidad declarada, en los tiempos especicados, se
ajustan a la Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 20% y 55%
4 no menos de 80%
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de USP.
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 30 rpm.
Tiempos: 1 hora, 2 horas, 4 horas y 8 horas.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C 9 H8 O4
a partir de las absorbancias en el UV en el punto isosbestico,
aproximadamente a 265 nm, usando porciones ltradas de la
solucion en analisis, si fuera necesario adecuadamente diluidas con
agua, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio.
[NOTAPreparar la Solucion estandar en el momento de su uso. Se
puede usar una cantidad de alcohol que no exceda el 5% del
volumen total de la Solucion estandar para disolver el Estandar de
Referencia USP antes de diluir con Medio.]
ToleranciasLas cantidades disueltas de C9H8O4 como porcen-
tajes de la cantidad declarada, en los tiempos especicados, se
ajustan a la Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 15% y 40%
2 entre 25% y 60%
4 entre 35% y 75%
8 no menos de 70%
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre
Fase movil y Solucion de disolucionPreparar segun se indica en
la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar preparada
segun se indica en la Valoracion para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
saliclico por mL.
Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
se indica en la Preparacion de valoracion en Valoracion.
Sistema cromatogracoUtilizar el Sistema cromatograco
descrito en la Valoracion. Cromatograar la Solucion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento en la
Valoracion: la resolucion, R, entre el acido saliclico y la aspirina no
es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para la respuestas
del pico de acido saliclico no es mas de 4,0%.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion. Los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,7 para acido saliclico y 1,0 para aspirina. Calcular el
porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
2000(C / QA)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de
USP 30
aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos del acido saliclico obtenidos a partir
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente:
no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
USP pesada con exactitud en Solucion de dilucion para obtener una
solucion que contenga una concentracion conocida de aproximada-
mente 0,5 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina, a un
recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion y
aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion madre). Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de Solucion
madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion (Preparacion de
valoracion). Reservar la porcion restante de la Solucion madre para
la prueba de Lmite de acido saliclico libre.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Aspirina, Tabletas de Liberacion
Retardada
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Aspirina
contienen no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta indica que las Tabletas tienen recubri-
miento enterico.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullicion con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 o 2 gotas de cloruro ferrico
SR: se produce un color rojo violaceo.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Agitar una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 500 mg
Monografas Ociales / Aspirina 1587
de aspirina, con 10 mL de alcohol durante varios minutos.
Centrifugar la mezcla. Retirar el sobrenadante transparente y
evaporarlo hasta sequedad. Secar el residuo al vaco a 608 durante
1 hora.
Disolucion h711iProceder segun se indica en el Procedimiento
para Metodo B en Aparato 1 y Aparato 2, Formas Farmaceuticas de
Liberacion Retardada.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 90 minutos, para la Etapa amortiguada.
DiluyentePreparar una mezcla de acido clorhdrico 0,1 N y
fosfato tribasico de sodio 0,20 M (3 : 1) y ajustar, si fuera necesario,
con acido clorhdrico 2 N o hidroxido de sodio 2 N a un pH de
6,8 + 0,05.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C9H 8O 4
midiendo las absorbancias UV a la longitud de onda del punto
isosbestico de la aspirina y del acido saliclico (aproximadamente
280 nm en la Etapa acida, y aproximadamente 265 nm en la Etapa
amortiguada) utilizando una porcion ltrada de la solucion en
analisis, diluida, si fuera necesario, con acido clorhdrico 0,1 N (al
analizar la Etapa acida) y con Diluyente (al analizar la Etapa
amortiguada), en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Aspirina USP en el mismo Medio.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre
Fase movil y Solucion de dilucionPreparar segun se indica en la
Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
saliclico por mL.
Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
se indica en la Preparacion de valoracion en Valoracion.
Sistema cromatogracoEmplear el Sistema cromatograco
descrito en Valoracion. Cromatograar la Solucion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el
acido saliclico y 1,0 para la aspirina; la resolucion, R, entre el acido
saliclico y la aspirina no es menor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa de las respuestas de los picos del acido saliclico no es mas
de 4,0%.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
Valoracion. Calcular el porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
2000(C/QA)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de
aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se
determina en la Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
del acido saliclico obtenidas con la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
USP, pesada con exactitud, en Solucion de dilucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion
y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion
madre). Diluir cuantitativamente un volumen exactamente medido
de Solucion madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion
(Preparacion de valoracion). Reservar la porcion restante de la
Solucion madre para la prueba de Lmite de acido saliclico libre.
1588 Aspirina / Monografas Ociales
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm x 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de aspirina obtenidas con la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Aspirina Amortiguada, Tabletas
Las Tabletas de Aspirina Amortiguada contienen
Aspirina y agentes reguladores de pH adecuados. Las
tabletas contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Triturar 1 Tableta, calentar a ebullicion con 50 mL de agua
durante 5 minutos, enfriar y agregar 1 o 2 gotas de cloruro ferrico
SR: se produce un color rojo violaceo.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaAgitar una cantidad de Tabletas namente
pulverizadas, equivalente a 500 mg de aspirina, con 10 mL de
cloroformo durante algunos minutos. Centrifugar la mezcla. Verter el
sobrenadante transparente y evaporarlo hasta sequedad.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL
de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un
pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 2: 75 rpm. [NOTACuando una Tableta se compone de
multiples capas, puede utilizarse una espiral de alambre de acero
inoxidable, si fuera necesario, para mantener la orientacion adecuada
de la Tableta en el aparato.]
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) empleando absorcion UV, a la longitud de onda del
punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico, a 265 + 2 nm,
en porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropia-
damente con Medio si fuera necesario, en comparacion con una
Solucion estandar de concentracion conocida de ER Aspirina USP
en el mismo Medio. [NOTAPreparar la Solucion estandar en el
momento de su utilizacion. Se puede utilizar una cantidad de
metanol que no exceda del 1% del volumen total de la Solucion
estandar para disolver el Estandar de Referencia antes de su dilucion
con Medio.]
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de acido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de acido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
USP 30
Lmite de acido saliclico libre
Fase movil y Solucion de dilucionPreparar segun se indica en la
Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Acido Saliclico USP en la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,015 mg de acido
saliclico por mL.
Solucion de pruebaEmplear la Solucion madre, preparada segun
se indica para la Preparacion de valoracion en Valoracion.
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valora-
cion. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,7 para el acido saliclico y 1,0 para
la aspirina; la resolucion, R, entre el acido saliclico y la aspirina no
es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa determinada
a partir del acido saliclico no es mas de 4,0%.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion.
Calcular el porcentaje de acido saliclico (C7H6O3) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
2000(C / QA)(rU / rS)
donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido Saliclico
USP en la Solucion estandar; QA es la cantidad, en mg, de aspirina
(C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, segun se determina en la
Valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos de acido
saliclico obtenidas a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 2 g de 1-heptanosulfonato de sodio en una
mezcla de 850 mL de agua y 150 mL de acetonitrilo, y ajustar con
acido acetico glacial a un pH de 3,4.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y acido
formico (99 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Aspirina
USP, pesada con exactitud, en la Solucion de dilucion para obtener
una solucion que contenga una concentracion conocida de
aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de aspirina,
a un recipiente adecuado. Agregar 20,0 mL de Solucion de dilucion
y aproximadamente 10 perlas de vidrio. Agitar vigorosamente
durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar (Solucion
madre). Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de la Solucion madre con 9 volumenes de Solucion de dilucion
(Preparacion de valoracion). Reservar la porcion restante de la
Solucion madre para la prueba de Lmite de acido saliclico libre.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP en
la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
aspirina obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Aspirina y Fosfato de Codena, Tabletas
Las Tabletas de Aspirina y Fosfato de Codena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de aspirina
(C 9 H 8 O 4 ) y fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Fosfato
de Codena USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionDisolver una cantidad adecuada de ER Aspirina
USP en la Mezcla de disolventes preparada segun se indica en
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido
saliclico libre para obtener una Solucion estandar de aspirina que
contenga aproximadamente 3,3 mg por mL. Disolver una cantidad
adecuada de ER Fosfato de Codena USP en la Mezcla de disolventes
para obtener una Solucion estandar de fosfato de codena que
contenga aproximadamente 1 mg por mL. Cromatograar estas
soluciones segun se indica en el Procedimiento de la Valoracion de
aspirina y fosfato de codena y lmite de acido saliclico libre. Los
tiempos de retencion de los picos principales en el cromatograma de
la Preparacion de valoracion, obtenidos segun se indica en la
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido
saliclico libre, se corresponden con los del cromatograma de la
Solucion estandar de fosfato de codena, respectivamente.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL
de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un
pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de aspirina (C9H8O4) y fosfato
de codena hemidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O) empleando el
siguiente metodo.
Fase movil, Mezcla de disolventes y Preparacion estandar de
aspirina y fosfato de codenaPreparar segun se indica en la
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido
saliclico libre.
Solucion de estandar internoDisolver fenacetina en metanol
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 0,07 mg por mL.
Solucion estandar APreparar una solucion de ER Aspirina USP
en Mezcla de disolventes con una concentracion conocida con
exactitud de aproximadamente 0,36 mg por mL.
Solucion estandar BTransferir aproximadamente 12 mg de ER
Fosfato de Codena USP y 25 mg de ER Acido Saliclico USP,
ambos pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 2,5 mL de metanol y mezclar. Agregar Medio a volumen y
mezclar. Pipetear 10 mL de la solucion resultante y transferirlos a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar Medio a volumen y mezclar.
Preparaciones estandar A y BPipetear 10 mL de Solucion
estandar A y 10 mL de Solucion estandar B y transferirlos
a recipientes separados, agregar 3,0 mL de la Solucion de estandar
interno a cada recipiente y mezclar.
Preparacion de pruebaRetirar una porcion de la solucion en
analisis y ltrar, descartando unos pocos mL del comienzo del
ltrado. Pipetear 10 mL del ltrado y 3,0 mL de la Solucion de
estandar interno, transferirlos a un recipiente adecuado y mezclar.
Sistema cromatogracoProceder como se indica en el Sistema
cromatograco de la Valoracion de aspirina y fosfato de codena y
lmite de acido saliclico libre, excepto por el uso exclusivo de la
Preparacion de aspirina y fosfato de codena para evaluar la aptitud
del sistema.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion de
aspirina y fosfato de codena y lmite de acido saliclico libre,
excepto por la inyeccion de aproximadamente 50 mL de las
Preparaciones estandar y de la Preparacion de prueba. Los tiempos
de retencion relativos son 0,3 para acido saliclico; 0,6 para aspirina;
0,8 para fosfato de codena y 1,0 para fenacetina. Calcular la
Monografas Ociales / Aspirina 1589
cantidad de fosfato de codena disuelto por comparacion de los
cocientes de respuestas relativas de los picos de fosfato de codena,
obtenidos a partir de la Preparacion estandar B y de la Preparacion
de prueba. Calcular el porcentaje de aspirina disuelta, por la formula:
[0,9C(RU / RS) + 0,9C (RU / RS)(180,16 / 138,12)] / 3,25
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Solucion estandar A; RU y RS son los cocientes de las respuestas
de los picos para el componente de aspirina obtenidos a partir de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar A, respecti-
vamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar B; RU y RS son los cocientes
de las respuestas de los picos para el componente de acido saliclico
obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y la Preparacion
estandar B, respectivamente; y 180,16 y 138,12 son los pesos
moleculares de aspirina y acido saliclico, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de aspirina (C 9H8O4) y de fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  H2O) se disuelven en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido para aspirina y fosfato
de codena.
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido
saliclico libre
Fase movilDisolver 225 mg de hidroxido de tetrametilamonio
pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
de acido acetico glacial y mezclar. Pasar a traves de un ltro de
membrana y desgasicar. [NOTALas cantidades de 1-octanosulfo-
nato de sodio, metanol y acetonitrilo se pueden variar para obtener
una cromatografa aceptable.]
Mezcla de disolventesA 15 g de acido ctrico anhidro, agregar
200 mL de metanol y 20 mL de acido acetico glacial, diluir a 1000
mL con cloroformo y mezclar hasta que el acido ctrico se disuelva.
Solucion de estandar internoDisolver fenacetina en Mezcla de
disolventes para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 2 mg por mL.
Solucion madre del estandar de acido saliclicoDisolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Acido Saliclico USP en
Mezcla de disolventes y diluir cuantitativamente con la Mezcla de
disolventes para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparacion estandar de acido saliclicoTransferir 5,0 mL de
Solucion madre del estandar de acido saliclico a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Solucion madre del estandar de fosfato de codenaTransferir
aproximadamente 325J mg de ER Fosfato de Codena USP, pesados
con exactitud, a un matraz volumetrico de 25 mL, donde J es el
cociente entre las cantidades, en mg, de fosfato de codena y de
aspirina por Tableta declaradas en la etiqueta. Disolver y diluir
a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena
Transferir aproximadamente 65 mg de ER Aspirina USP, pesados
con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL. Agregar 5,0 mL
de Solucion madre del estandar de fosfato de codena, 1,0 mL de
Solucion madre del estandar de acido saliclico, y 1,0 mL de
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0 mL de Solucion
de estandar interno y 45,0 mL de Mezcla de disolventes, mezclar y
someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una
porcion de la solucion transparente resultante como la Preparacion
de valoracion. Usarla el mismo da de su preparacion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar de acido saliclico
y la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena, y
registrar los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos para acido saliclico, aspirina, codena
1590 Aspirina / Monografas Ociales
y fenacetina son aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0, respectiva-
mente; la resolucion R, entre acido saliclico y aspirina, entre
aspirina y codena, y entre codena y fenacetina no es menor de 2,0;
el factor de asimetra para cada pico de analito es no mayor de 2,0; y
la desviacion estandar relativa de los cocientes de respuesta de los
picos de acido saliclico, aspirina y codena con respecto al pico de
fenacetina no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion
estandar de acido saliclico, la Preparacion estandar de aspirina
y fosfato de codena, y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena; y RU y
RS son los cocientes entre las respuestas de los picos de aspirina y
fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codena USP en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de
codena; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
de fosfato de codena y fenacetina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar de aspirina
y fosfato de codena, respectivamente. Calcular el porcentaje de
acido saliclico libre en las Tabletas tomadas, por la formula:
5000(C / a)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de Tabletas pulverizadas
tomada, basada en la cantidad declarada; y RU y RS son los cocientes
de las respuestas entre los picos de acido saliclico y fenacetina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar de acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas
de 3,0%.
Aspirina, Alumina y Magnesia, Tabletas
Las Tabletas de Aspirina, Alumina y Magnesia
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de aspirina
(C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxido de magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido
segun se indica en la Valoracion de aspirina y lmite de acido
saliclico libre presenta un pico principal de aspirina, cuyo tiempo de
retencion se corresponde con el del cromatograma de la Preparacion
estandar, obtenido segun se indica en Valoracion de aspirina y lmite
de acido saliclico libre.
USP 30
B: A una porcion de 0,7 g de Tabletas namente pulverizadas,
agregar 20 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 gotas de rojo de metilo
SR, calentar a ebullicion y agregar hidroxido de amonio 6 N hasta
que el color de la solucion cambie a amarillo intenso. Continuar en
ebullicion durante 2 minutos y ltrar: el ltrado as obtenido
responde a las pruebas para Magnesio h191i.
C: Lavar el precipitado obtenido en la prueba de Identicacion
B con una solucion caliente de cloruro de amonio (1 en 50) y
disolver el precipitado en acido clorhdrico: la solucion as obtenida
responde a las pruebas para Aluminio h191i.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio (trihidratado) y
1,66 mL de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de
solucion con un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de aspirina
(C9H8O4) a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda del
punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico a 265 nm +
2 nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas
apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en comparacion con
una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER
Aspirina USP en el mismo medio. [NOTAPreparar la Solucion
estandar en el momento de su uso. Se puede usar una cantidad de
metanol que no exceda el 1% del volumen total de la Solucion
estandar para disolver el Estandar de Referencia antes de diluir con
Medio.]
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H8O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de peso con respecto al hidroxido de
aluminio y el hidroxido de magnesio, y con los requisitos de
Uniformidad de Contenido con respecto a la aspirina.
Capacidad neutralizante de acido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de acido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoracion de aspirina y lmite de acido saliclico libre
Fase movilDisolver 225 mg de hidroxido de tetrametilamonio
pentahidrato y 200 mg de 1-octanosulfonato de sodio en 700 mL de
agua. Agregar 150 mL de metanol, 150 mL de acetonitrilo y 1,0 mL
de acido acetico glacial y revolver. [NOTALa composicion de la
Fase movil puede ajustarse si es necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i)].
Mezcla de disolventesA 2 g de acido ctrico anhidro, agregar
990 mL de acetonitrilo, 990 mL de cloroformo y 20 mL de acido
formico, y mezclar durante aproximadamente 30 minutos. Dejar que
sedimente y decantar la solucion transparente en un recipiente
adecuado. Usar la solucion transparente como Mezcla de disolventes.
Solucion de estandar internoDisolver fenacetina en Mezcla de
disolventes para obtener una solucion con una concentracion de 2 mg
por mL aproximadamente.
Solucion madre del estandar de acido saliclicoDisolver una
cantidad adecuada de ER Acido Saliclico USP en Mezcla de
disolventes para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 325 mg de
ER Aspirina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL. Agregar 10,0 mL de Solucion madre del estandar de acido
saliclico y 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir inmediatamente una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un frasco con tapa de rosca de 120 mL, agregar 5,0
mL de Solucion de estandar interno y 45,0 mL de Mezcla de
disolventes, tapar el frasco, mezclar y someter a ultrasonido durante
2 a 5 minutos. Centrifugar y usar una porcion de la solucion
transparente resultante como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,3 para acido saliclico, 0,6 para aspirina y 1,0 para
USP 30
fenacetina. [NOTARegistrar cada cromatograma hasta que aparezca
el pico de cloroformo a un tiempo de retencion relativo de
aproximadamente 1,8.]; la resolucion, R, entre los picos de acido
saliclico, aspirina y estandar interno no es menor de 2,0; el factor de
asimetra de cualquiera de estos picos no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta
entre los picos de aspirina y fenacetina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente. Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en las
Tabletas tomadas, por la formula:
5000(C / a)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porcion de Tabletas tomada, basada en la cantidad
declarada; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre los picos de
acido saliclico y fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente: no se
encuentra mas de 3,0%.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de acido
clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para
facilitar la disolucion; enfriar y transferir a un matraz volumetrico de
200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los
lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 50 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL; luego agregar, en el
orden que se indica y mezclando constantemente, 25,0 mL de
Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M y 20 mL de
solucion amortiguadora de acido acetico-acetato de amonio SR; y
calentar la solucion a una temperatura cercana al punto de ebullicion
durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de
ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta
que el color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una
determinacion con un blanco, usando 50 mL de agua en lugar de la
Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL consumido de Solucion volumetrica de edetato disodico
0,05 M equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de Preparacion de valora-
cion, que equivalga aproximadamente a 80 mg de hidroxido de
magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar
200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina y mezclar. Agregar 50
mL de solucion amortiguadora de amonaco-cloruro de amonio SR y
2 gotas de solucion indicadora de negro de eriocromo (esta solucion
se prepara disolviendo 200 mg de negro de eriocromo T en una
mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y
mezclando). Enfriar la solucion hasta una temperatura entre 38 y 48
por inmersion del vaso de precipitados en un bano de hielo, retirar y
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que el color cambie
a azul puro. Realizar una determinacion con un blanco, usando en
lugar de la Preparacion de valoracion un volumen de agua igual al
volumen de la Preparacion de valoracion usada, y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Monografas Ociales / Aspirina 1591
Aspirina, Alumina y Oxido de Magnesio,
Tabletas
Las Tabletas de Aspirina, Alumina y Oxido de
Magnesio contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
aspirina (C9H8O4), el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de hidroxido de aluminio [Al(OH)3] y no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de oxido de magnesio (MgO).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Acido
Saliclico USP.
Identicacion
A: Las Tabletas responden a las pruebas de Identicacion en
Aspirina, Alumina y Magnesia, Tabletas.
B: Cuando las Tabletas estan compuestas de dos capas, raspar
una pequena cantidad de cada capa en sendos tubos de ensayo.
Agregar 2 mL de agua y 2 gotas de rojo de metilo SR a cada tubo y
agitar durante aproximadamente 15 segundos: la solucion de la capa
que contiene aspirina es roja y la solucion de la capa que contiene los
amortiguadores es amarilla.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, que se
prepara mezclando 2,99 g de acetato de sodio (trihidrato) y 1,66
mL de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con
un pH de 4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 1 (tamiz de malla 10): 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de aspirina (C9H8O4) empleando el
siguiente metodo.
Solucion de detergente alcalinaPreparar una mezcla adecuada
de hidroxido de sodio 1 N y una solucion de eter polioxietilen (23)
laurlico de al 30% (1000 : 0,5).
Detergente amortiguador de pH 4,3Disolver 12,9 g de acido
ctrico monohidrato y 20,6 g de fosfato dibasico de sodio
heptahidrato en agua para obtener 1000 mL de solucion. Agregar
0,5 mL de una solucion de eter polioxietilen (23) laurlico de al 30%
y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Aspirina USP pesada con exactitud en el Medio para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,45
mg por mL.
ProcedimientoUsar un analizador automatico que consiste en
(1) un muestreador de lquidos, (2) una bomba dosicadora, (3) un
uorometro adecuado equipado con una celda de ujo de 0,4 cm y
dispositivos de registro adecuados, y (4) un colector que consta de
los componentes que se ilustran en el diagrama del captulo Metodos
Automaticos de Analisis h16i. Con la lnea de la muestra bombeando
Detergente amortiguador de pH 4,3, las lneas restantes bombeando
sus reactivos respectivos y el uorometro jado a una longitud de
onda de excitacion de 298 nm y a una longitud de onda de emision
de 425 nm, ajustar el sistema hasta lograr una lnea base de
uorescencia estable. Poner en marcha el muestreador y realizar
determinaciones a una velocidad de 40 por hora, utilizando un
cociente de aproximadamente 5 : 1 para la muestra y el perodo de
lavado. Registrar los valores de uorescencia de la Preparacion
estandar y de la solucion en analisis. Calcular la cantidad disuelta,
en mg, de aspirina (C9H8O4), por la formula:
900C(FU / FS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar; y FU y FS son los valores de
uorescencia de la solucion en analisis y la Preparacion estandar,
respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
aspirina (C9H8O4) se disuelve en 45 minutos.
1592 Aspirina / Monografas Ociales
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de peso con respecto a hidroxido de
aluminio y a oxido de magnesio y de Uniformidad de Contenido con
respecto a aspirina.
Capacidad neutralizante de acido h301i: se consume no menos
de 1,9 mEq de acido por cada 325 mg de aspirina en las Tabletas.
Valoracion de aspirina y lmite de acido saliclico libre en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Fase movilPreparar una mezcla apropiada de agua, metanol y
acido fosforico (700 : 300 : 30). Filtrar y desgasicar antes de usar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Mezcla de disolventesMezclar 20 mL de acido clorhdrico y
2000 mL de alcohol deshidratado.
Preparacion estandar de aspirinaDisolver una cantidad ade-
cuada de ER Aspirina USP, pesada con exactitud, mezclando en una
jarra de 120 mL de un mezclador de alta velocidad, durante
aproximadamente 1,5 minutos, con un volumen medido con
exactitud de Mezcla de disolventes para obtener una solucion
madre con una concentracion conocida de aproximadamente 5 mg
por mL. Transferir inmediatamente 5,0 mL de esta solucion madre
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con alcohol
deshidratado y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente
0,25 mg por mL. [NOTAUsar estas soluciones dentro del plazo de
1 hora.]
Preparacion estandar de acido saliclicoDisolver una cantidad
adecuada de ER Acido Saliclico USP en alcohol deshidratado para
obtener una solucion madre con una concentracion conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta solucion
madre a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Mezcla de disolventes y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
madre intermedia a un segundo matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar. Esta solucion
contiene aproximadamente 7,5 mg por mL.
Solucion de resolucionTransferir 5,0 mL de la solucion madre
usada para preparar la Preparacion estandar de aspirina a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la solucion madre
intermedia usada para preparar la Preparacion estandar de acido
saliclico, diluir a volumen con alcohol deshidratado y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
contadas con exactitud que equivalga aproximadamente a 2500 mg
de aspirina, a una jarra de 120 mL de un mezclador que contenga
100,0 mL de Mezcla de disolventes y mezclar a alta velocidad
durante aproximadamente 1,5 minutos. Filtrar inmediatamente una
porcion de la mezcla as obtenida y transferir 1,0 mL del ltrado a un
matraz volumetrico de 100 mL. Diluir inmediatamente a volumen
con alcohol deshidratado y mezclar. [NOTAInyectar rapidamente
esta Preparacion de valoracion en el cromatografo segun se indica
en el Procedimiento.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 205 nm y una columna
de 4,6 mm 6 3 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 3,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de aspirina y el
pico de acido saliclico no es menor de 2. Cromatograar la
Preparacion estandar de aspirina y registrar las respuestas segun se
indica en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2 y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas
de 2,0%. Cromatograar la Preparacion estandar de acido saliclico
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetra no es mayor de 2 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
de aspirina, la Preparacion estandar de acido saliclico y la
Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para aspirina y 1,0 para
acido saliclico. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4) en
cada Tableta tomada, por la formula:
(10 000C/N)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar de aspirina; N es el numero de Tabletas
tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
USP 30
respuestas de los picos de aspirina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente. Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en las
Tabletas tomadas, por la formula:
1000(C / a)(rU / rS)
Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en el numero de Tabletas tomadas para
preparar la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
declarada; y rU y rS son las respuestas de los picos de acido saliclico
obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar de acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas
de 3,0%.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de edetato disodicoPreparar y estandarizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 600 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de acido
clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si fuera necesario, para
facilitar la disolucion; enfriar y transferir a un matraz volumetrico de
200 mL. Lavar el vaso de precipitados con agua y agregar los
lavados al matraz; agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 20 mL de la Preparacion de valoracion
y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
de agua, luego agregar en el orden indicado, mezclando constan-
temente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato disodico
0,05 M y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico-acetato
de amonio SR y calentar la solucion a una temperatura cercana al
punto de ebullicion durante 5 minutos. Enfriar, agregar 50 mL de
alcohol y 2 mL de ditizona SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc
0,05 M SV hasta que el color cambie de violeta verdoso a rosado.
Realizar una determinacion con un blanco, usando 10 mL de agua en
lugar de la Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de sulfato de cinc 0,05 M equivale a 3,900 mg
de Al(OH)3.
Valoracion de oxido de magnesio
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de hidroxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de oxido de
magnesio, transferir a un vaso de precipitados de 400 mL y agregar,
mezclando, 20 mL de trietanolamina y 200 mL de agua. Enfriar la
solucion durante 10 minutos, mientras se mezcla, sumergiendo el
vaso de precipitados en un bano de hielo. Retirar el vaso de
precipitados del bano de hielo y agregar 15 mL de solucion
amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y 2 gotas de
solucion indicadora de negro de eriocromo (preparada mediante la
disolucion de 200 mg de negro de eriocromo T en una mezcla de 15
mL de trietanolamina y 5 mL de alcohol deshidratado y mezclando).
Valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul,
dejando aproximadamente 60 segundos entre cada gota de solucion
volumetrica a medida que se aproxima el punto nal (despues de que
se observe el primer cambio de color). [NOTALa volumetra se debe
completar en los 10 minutos siguientes a la adicion de la solucion
amortiguadora y del indicador. Si se observa cualquier precipitado
antes de la volumetra, se debe desechar la solucion y se debe
preparar una nueva solucion.] Realizar una determinacion con un
blanco, sustituyendo la Preparacion de valoracion por un volumen
de agua que equivalga al volumen de la Preparacion de valoracion
usada, y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M consumido equivale a 2,015 mg de MgO.
USP 30
Aspirina, Cafena, y Bitartrato de
Dihidrocodena, Capsulas
Las Capsulas de Aspirina, Cafena y Bitartrato de
Dihidrocodena contienen no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de aspirina (C9H8O4), cafena (C8H10N4O2)
y bitartrato de dihidrocodena (C18H23NO3  C4H6O6).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER
Cafena USP. ER Bitartrato de Dihidrocodena USP. ER Acido
Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mediante la mezcla de 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66
mL de acido acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con
un pH de 4,50 + 0,05; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica
en la Valoracion y lmite de acido saliclico. para dihidrocodena, 0,7 para aspirina y 1,0 para acido saliclico; y la
Preparacion estandarPreparar una solucion en un Medio con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,002A mg de ER
Aspirina USP, 0,002C mg de ER Cafena USP y 0,002D mg de ER
Bitartrato de Dihidrocodena USP por mL, siendo A, C y D las
cantidades declaradas, en mg, de aspirina, cafena y bitartrato de
dihidrocodena, respectivamente, en cada Capsula.
Preparacion de pruebaFiltrar una porcion de la solucion en
analisis.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de aspirina (C9H8O4),
cafena (C8H10N4O2) y bitartrato de dihidrocodena (C18H23NO3 
C4H6O6), por la misma formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de C9H8O4, C8H10N4O2 y C18H23NO3  C4H6O6 disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion y lmite de acido saliclico Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; A es
Fase movilDisolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio y 2,3 g
de fosfato monobasico de amonio en 850 mL de agua. Agregar 150
mL de acetonitrilo, mezclar, desgasicar y ajustar con acido
fosforico a un pH de 2,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de agua y acetonitrilo (53 : 46) y
ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Monografas Ociales / Aspirina 1593
Preparacion estandarPreparar una solucion en un Diluyente
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,001A mg de
ER Aspirina USP, 0,001C mg de ER Cafena USP y 0,001D mg de
ER Bitartrato de Dihidrocodena USP por mL, siendo A, C y D las
cantidades declaradas, en mg, de aspirina, cafena y bitartrato de
dihidrocodena, respectivamente, en cada Capsula. [NOTAUsar esta
solucion dentro de las 3 horas.]
Preparacion estandar de acido saliclicoDisolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Acido Saliclico USP en Diluyente para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,005A mg por mL, siendo A la cantidad declarada, en mg,
de aspirina por Capsula. [NOTAUsar esta solucion dentro de las
3 horas.]
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Preparacion
estandar que contenga aproximadamente 0,0001A mg de ER Acido
Saliclico USP por mL, siendo A la cantidad declarada, en mg, de
aspirina, en cada Capsula. [NOTAUsar esta solucion dentro de las
3 horas.]
Preparacion de valoracionTransferir el contenido de 10
Capsulas a un matraz volumetrico de 500 mL. Diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta mezcla a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con el Diluyente y
mezclar. Centrifugar una porcion de esta mezcla y usar el
sobrenadante transparente como Preparacion de valoracion.
[NOTAUsar esta solucion dentro de las 3 horas.]
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 215 nm y una columna de 4,6 mm 6 15 cm rellena
con material L7. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL
por minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar los
cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 0,2 para cafena, 0,3
resolucion, R, entre los picos de cafena y dihidrocodena no es
menor de 2,5, entre los picos de dihidrocodena y aspirina no es
menor de 1,0, y entre los picos de aspirina y acido saliclico no es
menor de 1,5. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0% para
cada analito.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de
valoracion, la Preparacion estandar y la Preparacion estandar de
acido saliclico, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades, en
mg, de aspirina (C9H8O4), cafena (C8H10N4O2) y bitartrato de
dihidrocodena (C18H23NO3  C4H6O6) en cada Capsula tomada, por la
misma formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente. Calcular el porcentaje de acido saliclico en las
Capsulas tomadas, por la formula:
100(C / A)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
la cantidad declarada, en mg, de aspirina en cada Capsula tomada; y
rU y rS son las respuestas de los picos de acido saliclico obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar de acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas
de 3,0%.
1594 Aspirina / Monografas Ociales
Aspirina, Fosfato de Codena, Alumina y
Magnesia, Tabletas
Las Tabletas de Aspirina, Fosfato de Codena,
Alumina y Magnesia contienen no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de aspirina (C9H8O4), fosfato de codena
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O), hidroxido de
aluminio [Al(OH) 3 ] e hidroxido de magnesio
[Mg(OH)2] .
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER Fosfato
de Codena USP. ER Acido Saliclico USP.
Identicacion
A: Las Tabletas responden a la prueba de Identicacion en
Aspirina y Fosfato de Codena, Tabletas.
B: Las Tabletas responden a la prueba de Identicacion en
Alumina y Magnesia, Tabletas.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato 0,05 M, preparada
mezclando 2,99 g de acetato de sodio trihidrato y 1,66 mL de acido
acetico glacial con agua hasta 1000 mL de solucion con un pH de
4,50 + 0,05; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase movil, Solucion de estandar interno, Mezcla de disolventes,
Preparacion estandar de Aspirina y fosfato de codena, Solucion
estandar A, Solucion estandar B, Preparaciones estandar A y B,
Preparacion de prueba, Sistema cromatograco y Procedimiento
Proceder segun se indica en la prueba de Disolucion en Aspirina y
Fosfato de Codena, Tabletas.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de aspirina (C9H8O4 ) y de fosfato de codena hemihidrato
(C18H21NO3  H3PO4  H2O) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
aspirina y el fosfato de codena y con los requisitos de Variacion de
Peso con respecto al hidroxido de aluminio y el hidroxido de
magnesio.
Capacidad neutralizante de acido h301i: no menos de 1,9 mEq
por Tableta.
Valoracion de aspirina y fosfato de codena y lmite de acido
saliclico libre
Fase movil, Mezcla de disolventes, Solucion madre del estandar
de acido saliclico, Preparacion estandar de acido saliclico,
Preparacion estandar de Aspirina y fosfato de codena, y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion de
aspirina y fosfato de codena y lmite de acido saliclico libre en
Aspirina y Fosfato de Codena, Tabletas.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un frasco de 120 mL con tapon de
rosca una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 325 mg de aspirina, agregar 5,0 mL de la
Solucion de estandar interno y 45,0 mL de la Mezcla de disolventes,
mezclar y someter a ultrasonido durante 2 a 5 minutos. Centrifugar y
usar una porcion de la solucion transparente resultante como
Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Preparacion estandar de acido saliclico,
la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena y la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos para el acido saliclico, la aspirina, la
USP 30
codena y la fenacetina son de aproximadamente 0,3; 0,5; 0,8 y 1,0,
respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina (C9H8O4)
en la porcion de Tabletas pulverizadas tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena; y RU y
RS son los cocientes de la respuestas del pico de aspirina entre la de
fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar de aspirina y fosfato de codena, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de codena
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O), en la porcion de Tabletas
pulverizadas tomada, por la formula:
(406,37/397,37)(50C)(RU / RS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares del fosfato de
codena hemihidrato y del fosfato de codena anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codena USP en la Preparacion estandar de aspirina y fosfato de
codena; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
fosfato de codena entre la de fenacetina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar de Aspirina
y fosfato de codena, respectivamente. Calcular el porcentaje de
acido saliclico libre en las Tabletas tomadas, por la formula:
5000(C/a)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de Tabletas tomada,
determinada segun se indico anteriormente; y RU y RS son los
cocientes de la respuesta del pico de acido saliclico entre la de
fenacetina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar de acido saliclico, respectivamente: no se
encuentra mas de 3,0%.
Valoracion de hidroxido de aluminio
Solucion volumetrica de Edetato disodicoPreparar y normalizar
segun se indica en la Valoracion en Alumbre de Amonio.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados de 150
mL una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 600 mg de hidroxido de aluminio, agregar 20
mL de agua, revolver y agregar lentamente 30 mL de acido
clorhdrico 3 N. Calentar moderadamente, si es necesario, para
facilitar la disolucion, enfriar y ltrar en un matraz volumetrico de
200 mL. Lavar el ltro con agua vertiendo el agua en el matraz;
agregar agua a volumen y mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferirlos a un vaso de precipitados de 250 mL, agregar 20 mL
de agua y luego agregar, en el orden indicado y mezclando
constantemente, 25,0 mL de Solucion volumetrica de edetato
disodico y 20 mL de solucion amortiguadora de acido acetico-
acetato de amonio SR. Agregar 50 mL de alcohol y 2 mL de ditizona
SR y mezclar. Valorar con sulfato de cinc 0,05 M SV hasta que el
color cambie de violeta verdoso a rosado. Realizar una determina-
cion con un blanco, usando 10 mL de agua en lugar de la
Preparacion de valoracion, y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de Solucion volumetrica de edetato disodico 0,05 M
equivale a 3,900 mg de Al(OH)3.
Valoracion de hidroxido de magnesio
Preparacion de valoracionProceder segun se indica en la
Valoracion de oxido de aluminio.
ProcedimientoPipetear un volumen de la Preparacion de
valoracion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de hidroxido
de magnesio, y transferir a un vaso de precipitados de 400 mL,
agregar 200 mL de agua y 20 mL de trietanolamina, y mezclar.
Agregar 10 mL de solucion amortiguadora de amonaco-cloruro de
amonio SR y 3 gotas de una solucion indicadora de negro de
eriocromo, preparada mediante la disolucion de 200 mg de negro de
eriocromo T en una mezcla de 15 mL de trietanolamina y 5 mL de
alcohol deshidratado, y mezclar. Enfriar la solucion hasta una
temperatura entre 38 y 48 por inmersion del vaso de precipitados en
un bano de hielo, retirar y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta un punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco,
USP 30
usando 10 mL de agua en lugar de la Preparacion de valoracion, y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de edetato disodico
0,05 M consumido equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Astemizol
C28H31FN4O 458,58
1H-Benzimidazol-2-amine, 1-[(4-uorophenyl)methyl]-N-[1-[2-(4-
methoxyphenyl)ethyl]-4-piperidinyl]-.
1-(p-Fluorobencil)-2-[[1-(p-metoxifenetil)-4-piperidil]amino]benci-
midazol [68844-77-9].
El Astemizol contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C28H31FN4O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Astemizol USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusion h741i: entre 1758 y 1788.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 4 horas:
no pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Pureza cromatograca
Solucion APreparar una solucion ltrada y desgasicada en Calcular la cantidad, en mg, de C28H31FN4O en la porcion de
agua que contenga 17 g de sulfato acido de tetrabutilamonio por
litro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion BUtilizar acetonitrilo ltrado y desgasicado. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Astemizol USP en metanol y diluir cuantitativamente con
metanol, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 25 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Astemizol USP y ketoconazol en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 25 mg y 250 mg por mL,
respectivamente.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Astemizol, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10
mL, disolver y diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un bles.
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3 mm desactivado
para bases. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Equilibrar el sistema con acetonitrilo y luego con 95% de
Solucion A y 5% de Solucion B y mantener en esta composicion
durante 5 minutos antes de la inyeccion. Despues de la inyeccion,
cambiar la composicion linealmente a 80% de Solucion A y 20% de
Solucion B durante un perodo de 15 minutos. Mantener esta
Monografas Ociales / Astemizol 1595
composicion durante 3 minutos mas. Purgar la columna con 100%
de Solucion B durante 5 minutos y luego equilibrar el sistema hasta
la composicion inicial durante 5 minutos antes de la siguiente
inyeccion. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre los picos de astemizol y ketoconazol no es menor de 1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Astemizol tomada, por la formula:
0,25(ri / rS),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rS es la respuesta correspondiente al pico de la Solucion estandar:
no se encuentra mas de 0,25% de cualquier impureza individual, ni
mas de 0,5% del total de las impurezas.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, acetato de amonio 0,13 M, acetonitrilo y dietilamina
(470 : 300 : 230 : 1,0) y ajustar con acido acetico glacial a un pH de
7,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Astemizol
USP pesada con exactitud en Fase movil y diluir cuantitativamente
con Fase movil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas,
hasta obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Astemizol pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de
4000 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,8; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Astemizol tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Astemizol
USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Astemizol, Tabletas
Las Tabletas de Astemizol contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de astemizol (C28H31FN4O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Estandares de referencia USP h11iER Astemizol USP.
IdenticacionTransferir una cantidad de Tabletas namente
molidas, equivalente a 100 mg de Astemizol, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen, mezclar y
ltrar. Preparar una Solucion estandar de ER Astemizol USP en
metanol con una concentracion de 1 mg por mL. Aplicar por
separado 10 mL de cada una de estas soluciones a una placa
adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
1596 Atapulgita / Monografas Ociales
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
slice para cromatografa. Desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de tolueno, dioxano, metanol
e hidroxido de amonio (60 : 30 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente
de la fase movil, secar con aire y observar bajo luz UV de longitud
de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida con la
solucion de prueba se corresponde con el obtenido de la Solucion
estandar.
Disolucion h711i
Medio: uido gastrico simulado SR (sin enzima); 800 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de astemizol
(C28H31FN4O) disuelto a partir de las absorbancias en el UV a la
longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente a 285 nm
en porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario
diluidas adecuadamente con Medio, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Astemizol
USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
astemizol (C28H31FN4O) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Pureza cromatograca
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Astemizol.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra mas de 0,25%
de cualquier impureza individual; y la suma de las impurezas totales
no es mas de 1,0%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Astemizol.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de astemizol,
a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 25 mL de Fase movil,
mezclar durante 30 minutos, diluir con Fase movil a volumen y
centrifugar. Usar el sobrenadante como la Preparacion de valora-
cion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de astemizol (C28H31FN4O) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Astemizol
USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos con la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Atapulgita Activada
La Atapulgita Activada es un silicato natural de
magnesio y aluminio, procesado y tratado a altas
temperaturas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionLa Atapulgita Activada responde a la prueba de
Identicacion para Atapulgita Activada Coloidal, en donde el pico
caracterstico, sin embargo, es mucho menos intenso.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 4,0% de su peso.
Perdida por incineracion h733iCuando se incinera a 10008
durante 1 hora, pierde entre 4,0% y 12,0% de su peso.
Materia volatilCuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
entre 3,0% y 7,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
Finura de polvosProceder segun se indica en la prueba de Finura
de polvos en Atapulgita Activada Coloidal. El peso seco del residuo
no es mas de 0,10% del peso de la muestra tomada.
Materia soluble en acidoCalentar a ebullicion 2,0 g con 100 mL
de acido clorhdrico 0,2 N durante 5 minutos y enfriar. Agregar agua
para ajustar el volumen a 100 mL y ltrar. Evaporar 50 mL del
ltrado as obtenido hasta sequedad e incinerar el residuo a 6008: no
se encuentra mas de 0,25 g (25%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Lmites microbianos, pH, Carbonato, Arsenico y Plomo, y
Capacidad de adsorcion en Atapulgita Activada Coloidal.
Atapulgita Coloidal Activada
La Atapulgita Coloidal Activada es un silicato natural
de magnesio y aluminio puricado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionAgregar 2 g en porciones pequenas a 100 mL de
agua, con agitacion vigorosa. Dejar en reposo durante un mnimo de
12 horas para asegurar una hidratacion completa. Colocar 2 mL de la
mezcla resultante en un portaobjetos de vidrio adecuado y dejar que
se seque al aire a temperatura ambiente para producir una pelcula
uniforme. Colocar el portaobjetos en un desecador de vaco
conteniendo etilenglicol por encima de la supercie libre. Hacer
vaco en el desecador y cerrar la llave de paso de modo que el
etilenglicol sature la camara del desecador. Dejar en reposo durante
12 horas. Registrar el patron de difraccion de rayos X (ver
Difraccion de rayos X h941i) y calcular los valores d: se observan
varios picos; el pico caracterstico corresponde a un valor d entre
10,3 y 10,7 unidades Angstrom.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
pH h791iDispersar 1,0 g en 10 mL de agua exenta de dioxido de
carbono y mezclar: el pH de la dispersion as obtenida es de 7,0
a 9,5.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante:
pierde entre 5,0% y 17,0% de su peso.
Perdida por incineracion h733iCuando se incinera a 10008
durante 1 hora, pierde entre 17,0% y 27,0% de su peso.
Materia volatilCuando se incinera a 6008 durante 1 hora, pierde
entre 7,5% y 12,5% de su peso con respecto a la sustancia seca.
USP 30
Finura de polvosAgregar 50 g a 450 mL de agua que contenga
5 g de pirofosfato de sodio y mezclar durante 10 minutos. Verter la
dispersion resultante lentamente a traves de un tamiz estandar N8
325 (ver Estimacion de la Distribucion del Tamano de Partcula por
Tamizado Analtico h786i) y lavar cuidadosamente el residuo hasta
que quede limpio. Secar el residuo a 1058 hasta peso constante: el
peso seco del residuo as obtenido no es mas de 0,30% del peso de la
muestra tomada.
Materia soluble en acidoCalentar a ebullicion 2,0 g con 100 mL
de acido clorhdrico 0,2 N durante 5 minutos y enfriar. Agregar agua
para ajustar el volumen a 100 mL y ltrar. Evaporar 50 mL del
ltrado as obtenido hasta sequedad e incinerar el residuo a 6008: no
se encuentra mas de 0,15 g (15%).
CarbonatosMezclar 1,0 g con 15 mL de acido sulfurico 0,5 N: no
se produce efervescencia.
Arsenico y PlomoA 5,0 g agregar 50 mL de acido ntrico 1 N y
calentar a ebullicion durante 30 minutos, agregando acido ntrico
1 N, una vez cada tanto, para mantener el volumen. Filtrar,
recogiendo en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar el ltro
con agua y diluir el ltrado y los lavados combinados a volumen con
agua.
ArsenicoDeterminar el arsenico en la solucion mediante
espectrometra de absorcion atomica (ver Espectrofotometra y ximadamente 50 mL) de la Solucion de prueba y de la Solucion de
Dispersion de Luz h851i), empleando un horno de grato para
volatilizar el arsenico, segun lo indique el fabricante del instrumento
utilizado, y midiendo la absorbancia a 189,0 nm con respecto a un
estandar: no se encuentra mas de 2 ppm.
PlomoDeterminar el plomo en la solucion mediante espectro-
metra de absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de prueba, por la formula:
Luz h851i), empleando un horno de grato para volatilizar el plomo,
segun lo indique el fabricante del instrumento utilizado, y midiendo
la absorbancia a 283,3 nm con respecto a un estandar: no se
encuentra mas de 0,001%.
Capacidad de adsorcionA 10 mL de una suspension 1 en 10 de
la muestra en agua, agregar 80 mL de solucion de azul de metileno
(1 en 1000) y agitar. Agregar 10 mL de solucion de cloruro de bario
(1 en 50) y agitar. Dejar en reposo durante 15 minutos. Transferir 40
mL del sobrenadante a un tubo de centrfuga de 50 mL y centrifugar.
A 5 mL del sobrenadante transparente, agregar 495 mL de agua y
mezclar: el color de la solucion as obtenida no es mas intenso que el
de una solucion que contenga 1,5 mg de azul de metileno por mL.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Atenolol
C14H22N2O3 266,34
Benzeneacetamide, 4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]pro-
poxy]-.
2-[p-[2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi]-fenil]acetamida
[29122-68-7].
El Atenolol contiene no menos de 98,0 por ciento y no
mas de 102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Atenolol USP.
Monografas Ociales / Atenolol 1597
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 50 mg por mL.
Medio: metanol.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1528 y 156,58.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g disuelta en 100 mL de acido
ntrico 0,15 N tratada con 1 mL de nitrato de plata SR no presenta
mas turbidez que 1,4 mL de acido clorhdrico 0,020 N en 100 mL de
acido ntrico 0,15 N tratados de igual manera (0,1%).
Pureza cromatograca
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en
la Valoracion.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 10 mg de
Atenolol a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de prueba diluidaTransferir 0,50 mL de la Solucion de
prueba a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
prueba diluida en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
medir las areas de todos los picos. [NOTACromatograar la
Solucion de prueba por un perodo igual a 6 veces el tiempo de
retencion del pico de atenolol.] Calcular el porcentaje de cada
impureza observada en el cromatograma obtenido de la Solucion de
0,5(ri / rA)
en donde ri es la respuesta del pico de una impureza individual en el
cromatograma obtenido de la Solucion de prueba y rA es la respuesta
del pico principal de atenolol en el cromatograma obtenido de la
Solucion de prueba diluida. No se encuentra mas de 0,25% de
cualquier impureza individual y la suma de las impurezas totales no
es mas de 0,5%.
Valoracion
Fase movilDisolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio y
0,71 g de fosfato dibasico de sodio anhidro en 700 mL de agua.
Agregar 2 mL de dibutilamina y ajustar con acido fosforico 0,8 M
a un pH de 3,0. Agregar 300 mL de metanol, mezclar y pasar
a traves de un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor.
Desgasicar esta solucion antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Atenolol USP en Fase Movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,01 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Atenolol, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 50 mL de Fase movil y someter a ultrasonido durante
aproximadamente 5 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 226 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 5000
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
1598 Atenolol / Monografas Ociales
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en la porcion de
Atenolol tomada, por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de atenolol obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Atenolol, Inyeccion
La Inyeccion de Atenolol es una solucion esteril de
Atenolol en Agua para Inyeccion. Contiene un agente
amortiguador adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de atenolol (C14H22N2O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada. Proteger de la luz. Evitar su
congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Atenolol USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal del cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, obtenidos como se
indica en Valoracion.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg de atenolol por mL.
Medio: metanol.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 33,3 Unidades
USP de Endotoxina por mg de atenolol.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acido ctricoTransferir 2,5 g de el volumen total y la concentracion de atenolol
acido ctrico a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 400 mL de
agua y agitar por rotacion moderada para disolver. Ajustar la
solucion con hidroxido de sodio 2 N a un pH de 6,0; diluir
a volumen con agua, y mezclar.
Fase movilDisolver 930 mg de octil sulfato de sodio en 740 mL
de agua, agregar 8 mL de acido sulfurico 3,6 N, mezclar y pasar
a traves de un ltro de 1 mm o menor tamano de poro. Agregar al
ltrado 250 mL de acetonitrilo, mezclar y desgasicar. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Atenolol USP a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL de
Solucion amortiguadora de acido ctrico y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 30 segundos para lograr la disolucion.
Diluir a volumen con Solucion amortiguadora de acido ctrico y
mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 10 mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de acido
ctrico y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,2 mg
de ER Atenolol USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
atenolol, a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con
Solucion amortiguadora de acido ctrico y mezclar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C14H22N2O3 en cada mL de Inyeccion tomada,
por la formula:
10(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Inyeccion
tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de atenolol obtenidas
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Atenolol, Solucion Oral
La Solucion Oral de Atenolol contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de atenolol (C14H22N2O3). Preparar la
Solucion Oral de Atenolol a una concentracion de 0,2%,
por ejemplo, del siguiente modo (ver Preparacion
MagistralPreparaciones No Esteriles h795i).
Atenolol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mg
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5 mL
Vehculo para Suspension Oral . . . . . . 45 mL
Vehculo para Solucion Oral Libre de
Azucar una cantidad suciente para
preparar 100 mL
Calcular la cantidad necesaria de cada ingrediente para
a preparar. Pesar o medir cada ingrediente con exactitud.
Mezclar el Atenolol previamente pulverizado y la
Glicerina para formar una pasta suave. Incorporar el
Vehculo para Suspension Oral o un volumen igual de
Vehculo para Solucion Oral Libre de Azucar. [NOTA
El Vehculo para Suspension Oral se puede omitir.]
Incorporar suciente Vehculo para Solucion Oral Libre
de Azucar en porciones para llevar a volumen y mezclar
bien. [NOTANo usar un vehculo con sacarosa para la
solucion oral.] Envasar y etiquetar.
Envasado y almacenamientoEnvasar en envases ambar imper-
meables y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe agitarse bien antes de
usar y desecharse despues de 60 das. Etiquetar indicando que se
debe mantener fuera del alcance de los ninos. Etiquetar indicando la
concentracion nominal de atenolol.
Fecha lmite de uso: no mas de 60 das despues de su preparacion.
USP 30
Atenolol, Tabletas
Las Capsulas de Atenolol contienen no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de atenolol (C14H22N2O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Atenolol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaMezclar una cantidad de Tabletas pulveri-
zadas, que equivalga aproximadamente a 100 mg de atenolol, con 15
mL de metanol, calentar la mezcla a 508 y agitar durante 5 minutos.
Filtrar y evaporar el ltrado hasta sequedad en un bano de agua.
Agregar al residuo 10 mL de acido clorhdrico 0,1 N, calentar la
disolucion, agitar y ltrar. Agregar al ltrado suciente hidroxido de
sodio 1 N para alcalinizarlo, extraer la solucion con 10 mL de
cloroformo, secar el extracto cloroformico sobre sulfato de sodio
anhidro. Filtrar la solucion cloroformica seca, evaporar el ltrado en
un bano de agua hasta sequedad y secar el residuo a 1058 durante
1 hora.
B: El tiempo de retencion del pico principal de atenolol en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de acetato de pH 4,6; 0,1 N
preparada mezclando 44,9 partes (v/v) de acetato de sodio 0,1 N con
55,1 partes (v/v) de solucion de acido acetico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad declarada de C14H22N2O3 disuelto utili-
zando el siguiente metodo.
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Atenolol.
Solucion estandarDisolver cuantitativamente en Fase Movil una
cantidad de ER Atenolol USP, pesada con exactitud, para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,01 mg por mL.
Solucion de pruebaPreparar una porcion ltrada de la solucion
en analisis. Diluir cuantitativamente con Fase movil un volumen
medido con exactitud del ltrado para obtener una solucion que se
estima que contiene aproximadamente 0,01 mg de atenolol por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion,
excepto que se inyecta la Solucion de prueba en lugar de la
Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
C14H22N2O3, por la formula:
900 CD(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Solucion estandar; D es el factor de dilucion empleado en la
preparacion de la Solucion de prueba, y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de atenolol obtenidos a partir de la
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C14H22N2O3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion de Atenolol.
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz
volumetrico de 1000 mL. Agregar 500 mL de Fase movil y someter
a ultrasonido durante aproximadamente 15 minutos para desintegrar
las Tabletas. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Centrifugar
una porcion de esta mezcla y diluir cuantitativamente con Fase movil
un volumen medido con exactitud del sobrenadante para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 0,01 mg de atenolol por
mL
Monografas Ociales / Atenolol 1599
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de atenolol (C14H22N2O3) en cada Tableta tomada, por la formula:
C(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atenolol USP
en la Preparacion estandar, L es la cantidad declarada de atenolol
por tableta, en mg; D es la concentracion, en mg por mL, de atenolol
en la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Atenolol y Clortalidona, Tabletas
Las Tabletas de Atenolol y Clortalidona contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de atenolol (C14H22N2O3) y
clortalidona (C14H11ClN2O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Atenolol USP. ER
Clortalidona USP.
Identicacion
A: Agitar una porcion de Tabletas pulverizadas, que equivale
aproximadamente a 50 mg de clortalidona, en 5 mL de metanol
durante 15 minutos y ltrar. Aplicar 10 mL de esta Solucion de
prueba, 10 mL de una Solucion estandar de ER Clortalidona USP en
metanol que contenga 10 mg por mL, y 10 mL de una segunda
Solucion estandar de ER Atenolol USP en metanol que contenga 10J
mg por mL, siendo J el cociente entre la cantidad declarada de
atenolol por Tableta, en mg, y la cantidad declarada de clortalidona
por Tableta, en mg, sobre una placa para cromatografa de capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de alcohol n-butlico e hidroxido
de amonio 1 N (5 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, y secarla al aire. Localizar
las manchas en la placa por observacion bajo luz UV de longitud de
onda corta: las manchas principales obtenidas con la solucion de
prueba se corresponden en valor RF, tamano e intensidad con las
obtenidas de las Soluciones estandar correspondientes.
B: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los del cromatograma de la Preparacion estandar,, segun se obtienen
en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de atenolol (C14H22N2O3) y
clortalidona (C14H11ClN2O4S) empleando el metodo que se indica
a continuacion.
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion.
DiluyentePreparar una mezcla de 1000 mL de acetonitrilo y 32
mL de acido sulfurico 3,6 N.
Disolvente estandarPreparar una mezcla de agua y Diluyente
(750: 225).
Solucion estandarDisolver en Disolvente estandar cantidades
pesadas con exactitud de ER Atenolol USP y ER Clortalidona USP
para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,00085L mg de ER Atenolol USP y 0,00085L
1600 Atovacuona / Monografas Ociales
mg de ER Clortalidona USP por mL, siendo L y L las cantidades
declaradas de atenolol y clortalidona, en mg, respectivamente, por
Tableta.
Solucion de pruebaMezclar 10,0 mL de la solucion ltrada en
analisis y 3,0 mL de Diluyente.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de los picos principales. Determinar las cantidades disueltas, en
mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S), por la
misma formula:
1170C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia adecuado en la Solucion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los analitos correspondientes, obtenidas con la
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
atenolol (C14H22N2O3) se disuelve en 45 minutos y no menos de 70%
(Q) de la cantidad declarada de clortalidona (C14H11ClN2O4S) se
disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para la uniformidad de contenidoProceder
segun se indica en la Valoracion,excepto que se debe preparar la
Preparacion de valoracion como se indica a continuacion. Transferir
1 Tableta a un matraz volumetrico de capacidad tal que cuando se
lleve a volumen, se obtenga una concentracion de aproximadamente
0,25 mg de clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y
acetonitrilo (1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del
matraz y agitar por medios mecanicos durante no menos de 15
minutos para desintegrar la Tableta. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro de
0,5 mm o menor tamano de poro y emplear el ltrado como
Preparacion de valoracion. Determinar las cantidades, en mg, de
atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona (C14H11ClN2O4S) en la Tableta
tomada, por la formula:
CV(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumetrico utilizado
para preparar la Preparacion de valoracion y los demas terminos son
los denidos en la Valoracion.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de 740 mL de agua, 250 mL de
acetonitrilo, 8 mL de acido sulfurico 3,6 N y 930 mg de octilsulfato
de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en una mezcla de agua y
acetonitrilo (3 : 1) cantidades pesadas con exactitud de ER Atenolol
USP y ER Clortalidona USP para obtener una solucion con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de ER
Clortalidona USP y 0,25J mg de ER Atenolol USP por mL, siendo J
el cociente entre la cantidad declarada de atenolol, en mg, y la
cantidad declarada de clortalidona, en mg, por Tableta.
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz
volumetrico de capacidad tal que cuando se lleve a volumen, se
obtenga una concentracion de aproximadamente 0,5 mg de
clortalidona por mL. Agregar una mezcla de agua y acetonitrilo
(1 : 1) a aproximadamente la mitad de la capacidad del matraz y
agitar por medios mecanicos durante no menos de 15 minutos para
desintegrar las Tabletas. Diluir a volumen con una mezcla de agua y
acetonitrilo (1 : 1) y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion
madre a traves de un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5 mm
o menor. Transferir 25,0 mL del ltrado transparente a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,7 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,8 para atenolol y 1,0 para clortalidona; la resolucion, R,
entre los picos de atenolol y clortalidona no es menor de 3,0 y la
desviacion estandar relativa para las inyecciones repetidas no es mas
de 2,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Determinar
las cantidades, en mg, de atenolol (C14H22N2O3) y clortalidona
(C14H11ClN2O4S) en cada Tableta tomada, por la formula:
2C(V/10)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP adecuado en la Preparacion estandar, V es el
volumen, en mL, del matraz volumetrico utilizado para preparar la
solucion madre para la Preparacion de valoracion, y rU y rS son las
respuestas para el analito correspondiente obtenidas con la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
NOTASi se observa un pico posterior u hombro en el pico de
clortalidona con un tiempo de retencion relativo de no mas de 1,1 en
los cromatogramas tanto de la Preparacion estandar como de la
Preparacion de valoracion , sumar las areas correspondientes al pico
de clortalidona con el pico posterior u hombro para registrar las
respuestas de los picos de clortalidona.
Atovacuona
C22H19ClO3 366,84
1,4-Naftalenedione, 2-[4-(4-clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-, trans-.
2-[trans-4-(p-Clorofenil)ciclohexil]-3-hidroxi-1,4-naftoquinona
[95233-18-4].
La Atovacuona contiene no menos de 97,5 por ciento
y mas de 101,5 por ciento of C22H19ClO3, calculado con
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolvente
organico.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Atovacuona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados
Preparacion de pruebaMezclar minuciosamente 1,0 g de
Atovacuona con 0,5 g de oxido de magnesio en un crisol de slice.
Incinerar hasta ligero enrojecimiento hasta obtener una masa
homogenea blanca o grisacea. Si la mezcla permanece coloreada
despues de 30 minutos, dejar enfriar, mezclar usando una varilla de
vidrio na y repetir la incineracion. Si es necesario, repetir la
operacion. Calentar el residuo a 8008 durante aproximadamente
1 hora. Enfriar, tomar el residuo en dos porciones de 5 mL de acido
clorhdrico 6 N, agregar 0,1 mL de fenolftalena SR y despues
agregar hidroxido de amonio 13,5 N hasta obtener un color rosa.
Enfriar, agregar acido acetico glacial hasta decolorar la solucion y
agregar 0,5 mL en exceso. Filtrar, si es necesario, y lavar el ltrado
con agua. Diluir con agua hasta 20 mL.
USP 30
Preparacion estandarAgregar 1,0 mL de Solucion Estandar de
Plomo (ver Reactivos Especiales en Metales Pesados h231i) a 0,5 g
de oxido de magnesio y secar entre 1008 y 1058. Seguir el
procedimiento para Preparacion de prueba, comenzando con
Incinerar hasta ligero enrojecimiento.
Preparacion del blancoSeguir el procedimiento para Prepara-
cion de prueba, omitiendo la Atovacuona.
ProcedimientoTransferir 12,0 mL de Preparacion de prueba
a un tubo de comparacion de color de 50 mL, a un segundo tubo
transferir 10,0 mL de Preparacion estandar y a un tercer tubo
transferir 10,0 mL de Preparacion del blanco y 2,0 mL de
Preparacion de prueba. Agregar 2 mL de Solucion amortiguadora
de acetato de pH 3,5 (ver Metales pesados h231i) a cada uno de los
tres tubos, mezclar, agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina basica
SR y mezclar. Dejar en reposo durante 2 minutos y observar hacia
abajo sobre una supercie blanca: la solucion de la Preparacion
estandar es ligeramente marron comparada con la solucion de la
Preparacion del blanco, y el color de la solucion de la Preparacion
de prueba no es mas oscuro que el de la solucion de la Preparacion
estandar (10 mg por g).
Lmite de disolventes organicos residuales
Solucion estandarTransferir 1,0 mL de metanol y 1,0 mL de
acido acetico glacial a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Atovacuona, pesada con exactitud, a un matraz volumetrico de
2 mL, disolver y diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 4 mm 6 2,8 m que contenga fase lquida G16 al 10%
sobre soporte S2. El gas transportador es nitrogeno, que uye a una
velocidad de aproximadamente 42,5 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna aproximadamente a 1808 y mantener la
temperatura del detector aproximadamente a 2508. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,4 para el metanol y 1,0 para el acido acetico; la resolucion,
R, entre el metanol y el acido acetico no es menor de 14; la eciencia
de la columna calculada a partir del pico de acido acetico no es
menos de 700 y el factor de asimetra para el acido acetico no es
menos de 0,8.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas
de los picos para metanol y acido acetico. Calcular el porcentaje en
peso de metanol y acido acetico en la porcion de Atovacuona
tomada, por la formula:
0,1(G/W)(rU / rS)
en donde G es 0,79, el peso especco del metanol, o 1,05 es el peso
especco del acido acetico glacial, segun corresponda; W es el peso
en mg, de la Atovacuona tomada para preparar la Solucion de prueba
y rU y rS son las respuestas del area de los picos de metanol o acido
acetico, segun corresponda, obtenidas de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,2% de
metanol o acido acetico.
Compuestos relacionadosEmpleando los cromatogramas de la
Preparacion de valoracion y la Solucion de resolucion obtenida en
la Valoracion, calcular el porcentaje de compuestos relacionados de
Atovacuona en la porcion de Atovacuona tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico individual de un
compuesto relacionado, si lo hubiera, en el cromatograma de la
Preparacion de valoracion; y rs es la suma de las respuestas de todos
los picos en el cromatograma de la Preparacion de valoracion,
incluyendo el pico de atovacuona. No se encuentra mas de 1,0% de
cualquier compuesto relacionado con un tiempo de retencion
correspondiente al del compuesto relacionado A de atovacuona, tal
como fue determinado en el cromatograma de la Solucion de
resolucion; no se encuentra mas de 0,5% de cualquier compuesto
relacionado con un tiempo de retencion de 0,63 o 1,8 con relacion al
de la atovacuona; y no se encuentra mas de 0,3% de cualquier
Monografas Ociales / Atovacuona 1601
compuesto relacionado con un tiempo de retencion de 0,89 con
relacion al de la atovacuona. No se encuentra mas de 0,2% de
cualquier otro compuesto individual relacionado, y la suma de todos
los demas compuestos relacionados no es mayor de 1,0%. La suma
de todos los compuestos relacionados no es mayor de 1,5%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
acido fosforico (525 : 300 : 175 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de acetonitrilo y agua (80 : 20).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Atovacuona USP en Diluyente y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Diluyente para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Diluyente que
contenga aproximadamente 0,25 mg de ER Atovacuona USP y 0,02
mg de ER Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP por mL.
Almacenar en un recipiente de vidrio con proteccion actnica.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Atovacuona, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico con
proteccion actnica de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
aproximadamente 0,85 para el compuesto relacionado A de
atovacuona y 1,0 para atovacuona, y la resolucion R, entre el
compuesto relacionado A de atovacuona y la atovacuona no es
menor de 5. Cromatograar la Preparacion estandar, y registrar las
respuestas correspondientes a los picos segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 9000
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,2 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H19ClO3 en la porcion de Atovacuona
tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atovacuona
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las areas de los picos
de atovacuona obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Atovacuona, Suspension Oral
La Suspension Oral de Atovacuona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de atovacuona (C22H19ClO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Atovacuona USP. ER
Compuesto Relacionado A de Atovacuona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Medio: una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
SolucionTransferir 5,0 mL de la Preparacion de valoracion y
5,0 mL de la Preparacion estandar, preparada en la Valoracion,
a matraces volumetricos separados de 50 mL, diluir con Medio
a volumen y mezclar.
1602 Atracurio / Monografas Ociales
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MULTIPLES: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0.
Sedimentacion
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MULTIPLESTransferir 50 mL de Suspension Oral bien
mezclada a una probeta graduada con tapon de vidrio y dejar en
reposo durante 16 horas. Medir el volumen, si lo hubiera, de lquido
transparente observado en la probeta: no se encuentra mas de 1 mL
de lquido transparente.
Compuestos relacionadosEmpleando los cromatogramas de la
Solucion de resolucion, de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion obtenida en la Valoracion, calcular el
porcentaje de compuestos relacionados de atovacuona, basado en la
concentracion declarada de atovacuona, por la formula:
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atovacuona
USP en la Preparacion estandar; D es la densidad de la Suspension
Oral, en g por mL (1,04 g por mL, entre 208 y 258); S es el peso, en
g, de Suspension Oral tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; L es la cantidad declarada, en mg por mL, de atovacuona
en la Suspension Oral; Fi es el factor de respuesta de un compuesto
relacionado de atovacuona en relacion con la respuesta de
atovacuona, especcamente, 1,08 para todo pico observado a un
tiempo de retencion relativo de 0,65 aproximadamente, 0,85 para
todo pico observado a un tiempo de retencion correspondiente al del
compuesto relacionado A de atovacuona, segun se determina a partir
del cromatograma de la Solucion de resolucion y 1,0 para cualquier
otro pico de compuesto relacionado; ri es la respuesta del pico
individual de un compuesto relacionado de atovacuona, si lo hubiera,
en el cromatograma de la Preparacion de valoracion; y rS es la
respuesta del pico de atovacuona en el cromatograma de la
Preparacion estandar. Descartar todo pico cuyo tiempo de retencion
relativo sea de aproximadamente 0,3, que se debe a la fotodegrada-
cion ocurrida durante la preparacion de la Preparacion de
valoracion. No se encuentra mas de 0,5% de un compuesto
relacionado de atovacuona con un tiempo de retencion relativo de
aproximadamente 0,65; no se encuentra mas de 1,0% de compuesto
relacionado A de atovacuona; no se encuentra mas de 0,3% de un
compuesto relacionado de atovacuona con un tiempo de retencion
relativo de aproximadamente 0,88; no se encuentra mas de 0,2% de
ningun otro compuesto relacionado de atovacuona y la suma de
todos los compuestos relacionados no es mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de acetonitrilo, agua, metanol y
acido fosforico (480 : 360 : 160 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionPreparar una solucion en hidroxido de
sodio metanolico 0,1 M que contenga aproximadamente 0,09 mg de
ER Atovacuona USP y 0,01 mg de ER Compuesto Relacionado A de
Atovacuona USP por mL. Almacenar en un recipiente de vidrio con
proteccion actnica.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Atovacuona USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
10 mL con proteccion actnica y agregar 2 mL de agua y 6 mL de
hidroxido de sodio metanolico 0,1 M. Someter a ultrasonido durante
aproximadamente 5 minutos o hasta la disolucion del material. Dejar
que se enfre, diluir a volumen con hidroxido de sodio metanolico
0,1 M y mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solucion a un matraz
USP 30
volumetrico de 100 mL con proteccion actnica, diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar. [NOTA
Minimizar la exposicion de esta solucion a la luz.]
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 5,2 g de
la Suspension Oral bien mezclada, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 250 mL con proteccion actnica. Agregar 50
mL de agua, agitar por rotacion moderada durante aproximadamente
5 minutos, agregar 150 mL de hidroxido de sodio metanolico 0,1 M
y someter a ultrasonido durante aproximadamente 15 minutos. Dejar
que se enfre, diluir a volumen con hidroxido de sodio metanolico
0,1 M y mezclar. Filtrar inmediatamente una porcion de 20 mL,
descartando los primeros 5 mL del ltrado. Transferir 3,0 mL del
ltrado transparente a un matraz volumetrico de 100 mL con
proteccion actnica, diluir a volumen con una mezcla de metanol y
agua (1 : 1) y mezclar. [NOTAMinimizar la exposicion de esta
solucion a la luz.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 3 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,86 para el compuesto relacionado A de
atovacuona y 1,0 para la atovacuona. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion
estandar, de la Solucion de resolucion y de la Preparacion de
valoracion, registrar los cromatogramas y medir las areas corres-
pondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
atovacuona (C22H19ClO3) en cada mL de la Suspension Oral tomada,
por la formula:
(25 000/3)(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Atovacuona
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Suspension Oral tomada para preparar la Preparacion de valoracion;
y rU y rS son las areas de los picos de atovacuona obtenidas a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Besilato de Atracurio
C65H82N2O18S2 1243,48
Isoquinolinium, 2,2-[1,5-pentanediylbis[oxy(3-oxo-3,1-propane-
diyl)]]bis[1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-
6,7-dimethoxy-2-methyl-, dibenzenesulfonate.
Ester bencenosulfonato de 2-(2-carboxietil)-1,2,3,4-tetrahidro-6,7-
dimetoxi-2-metil-1-veratrilisoquinolinio pentametileno
[64228-81-5].
El Besilato de Atracurio contiene no menos de 96,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C65H82N2O18S2, calculado con respecto a la sustancia
anhidra. Contiene no menos de 5,0 por ciento y no mas
de 6,5 por ciento del isomero trans-trans, no menos de
USP 30
34,5 por ciento y no mas de 38,5 por ciento del isomero
cis-trans y no menos de 55,0 por ciento y no mas de
60,0 por ciento del isomero cis-cis.
Envasado y almacenamientoConservar en un lugar fro, en
envases impermeables, resistentes a la luz. [NOTAEl Besilato de
Atracurio es inestable a temperatura ambiente.]
Estandares de referencia USP h11iER Besilato de Atracurio
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Los tiempos de retencion de los tres picos isomericos
principales en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 20 mg por g.
Lmite de metil bencenosulfonato
Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B y Fase movil menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
Preparar segun se indica en la Valoracion.
Solucion estandarPreparar una solucion de metil bencenosulfo-
nato en acetonitrilo con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,2 mg por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de
esta solucion con Solucion A para obtener una solucion con una
concentracion conocida que contenga aproximadamente 1 mg por
mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion A
y mezclar.
Solucion de resolucionTransferir 1 mL de la Solucion de prueba
y 5 mL de una solucion que contenga 0,2 mg de metil
bencenosulfonato por mL a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con Solucion A y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Procedimiento: las respuestas de los isomeros cis-cis de no menos
cromatografo de lquidos con un detector a 217 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases.
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 80 20 equilibrio
05 80 20 isocratico
515 80?75 20?25 gradiente lineal
1525 75 25 isocratico
2530 75?55 25?45 gradiente lineal
3038 55?0 45?100 gradiente lineal
3845 0 100 isocratico
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el
isomero trans-trans y el metil bencenosulfonato no es menor de
12,0. Cromatograar dos inyecciones repetidas de la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: las respuestas de dos inyecciones repetidas no
dieren entre s en mas de 12%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar las respuestas para los picos de
metil bencenosulfonato: la respuesta del pico obtenida a partir de la
Solucion de prueba no es mayor que la respuesta obtenida a partir de
la Solucion estandar. No se encuentra mas de 0,01% de metil
bencenosulfonato.
Lmite de tolueno
Solucion estandarPreparar una solucion en agua exenta de
sustancias organicas (ver Impurezas Organicas Volatiles h467i,
despues del 1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i)
que contenga 100 mg de tolueno por mL.
Solucion de pruebaDisolver en agua exenta de sustancias
organicas (ver Impurezas Organicas Volatiles h467i, despues del
1 de julio de 2007, ver Disolventes Residuales h467i) una porcion,
Monografas Ociales / Atracurio 1603
pesada con exactitud, del material a analizar para obtener una
solucion nal con una concentracion conocida de aproximadamente
20 mg del material de prueba por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama, una
columna analtica de slice fundida de 0,53 mm 6 30 m recubierta
con fase estacionaria G27 de 5 mm unida qumicamente y una guarda
columna de slice de 0,53 mm 6 5 m desactivada con fenilmetil
siloxano. El gas transportador es helio con una velocidad lineal de
aproximadamente 35 cm por segundo. [NOTACuando se emplea un
gas de compensacion, se recomienda nitrogeno.] Mantener la
temperatura del inyector y la temperatura del detector a 708 y
2608, respectivamente. Programar la temperatura de la columna del
siguiente modo. Inicialmente mantener la temperatura de la columna
a 358 durante 5 minutos, luego aumentar a 1758 a una velocidad de
88 por minuto, seguido de un aumento hasta 2608 a una velocidad de
358 por minuto y mantener a 2608 durante, por lo menos, 16
minutos. Inyectar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
del pico de tolueno a de las inyecciones repetidas no es mas de 15%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. el pico de
tolueno a partir de la Solucion de Prueba no es mayor que el pico de
tolueno obtenido a partir de la Solucion estandar. No se encuentra
mas de 0,5% de tolueno.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B y Fase movil
Proceder segun se indica para la Valoracion.
Solucion estandarTransferir 1,0 mL de la Preparacion estandar,
preparada segun se indica en la Valoracion, a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con Solucion A y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
de dos inyecciones no dieren en mas de 10%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar las respuestas correspondientes
a todos los picos, excepto los tres picos isomericos principales.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Besilato de
Atracurio tomada, por la formula:
10 000(C/W)(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del isomero cis-cis
en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Besilato de
Atracurio tomado para preparar la Solucion de prueba; ri es la
respuesta del pico de cada impureza obtenida a partir de la Solucion
de prueba y rS es la respuesta del pico del isomero cis-cis obtenido
a partir de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 1,5% de
cualquier impureza individual, ni mas de 3,5% del total de las
impurezas.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 10,2 g de
fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de 1000 mL
y disolver en aproximadamente 950 mL de agua. Mientras se
mezcla, ajustar con acido fosforico a un pH de 3,1, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Solucion APreparar una mezcla de Solucion amortiguadora,
acetonitrilo y metanol (75 : 20 : 5).
Solucion BPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora,
metanol y acetonitrilo (50 : 30 : 20).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Besilato de
Atracurio USP pesada con exactitud en Solucion A para obtener una
solucion con una concentracion conocida que contenga aproxima-
damente 1,0 mg por mL.
1604 Atracurio / Monografas Ociales
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Besilato de Atracurio, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion A y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion de valoracion se corresponden con los del cromato-
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases.
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 80 20 equilibrio
05 80 20 isocratico
515 80?40 20?60 gradiente lineal
1525 40 60 isocratico
2530 40?0 60?100 gradiente lineal
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,8; 0,9 y 1,0 para el isomero trans-
trans, el isomero cis-trans y el isomero cis-cis, respectivamente; la
resolucion, R, entre el isomero trans-trans y el isomero cis-trans y
entre el isomero cis-trans y el isomero cis-cis no es menor de 1,1; y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar las
respuestas correspondientes a los tres picos isomericos. Calcular la
cantidad, en mg, de C65H82N2O18S2 en la porcion de Besilato de
Atracurio tomada, por la formula:
100C(rU / rs)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparacion estandar; y rU y rs son las sumas
de las respuestas correspondientes a los picos del isomero trans-
trans, el isomero trans-cis y el isomero cis-cis obtenidos de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Besilato de Atracurio, Inyeccion
La Inyeccion de Besilato de Atracurio es una solucion
esteril que contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
besilato de atracurio (C65H82N2O18S2). Contiene una
cantidad del isomero trans-trans equivalente a no menos
de 5,0 por ciento y no mas de 6,5 por ciento de la
cantidad declarada de besilato de atracurio, una cantidad
del isomero cis-trans equivalente a no menos de 34,5
por ciento y no mas de 38,5 por ciento de la cantidad
declarada de besilato de atracurio y una cantidad del
isomero cis-cis equivalente a no menos de 55,0 por
ciento y no mas de 60,0 por ciento de la cantidad
declarada de besilato de atracurio.
NOTALa Inyeccion es inestable a temperatura
ambiente. Almacenar todas las muestras en el refrige-
rador. Analizar todas las preparaciones tan pronto como
sea posible, o usar un inyector refrigerado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I en un refrigerador
y proteger de la congelacion. Proteger de la luz.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Besilato de Atracurio
USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de los tres
isomeros de besilato de atracurio en el cromatograma de la
grama de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5,56 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de besilato de atracurio.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,00 y 3,65.
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B, Fase movil y
Preparacion estandarProceder segun se indica en la Valoracion en
Besilato de Atracurio.
Solucion de aptitud del sistemaCalentar una porcion de la
Preparacion estandar a 908 durante 30 minutos y enfriar de
inmediato aproximadamente a 58.
Preparacion estandar diluidaDiluir cuantitativamente con
Solucion A una porcion de la Preparacion estandar, en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Sistema
cromatograco en Valoracion. Cromatograar la Solucion de aptitud
del sistema y la Preparacion estandar diluida, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los productos de
degradacion comparando las respuestas de los picos de la Solucion
de aptitud del sistema con las de la Preparacion estandar diluida
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos del isomero cis-cis del besilato de atracurio son
aproximadamente 0,22 para el compuesto acido; 0,29 para
laudanosina; 0,44 y 0,50 para los isomeros trans y cis, respectiva-
mente, del compuesto hidroxi; y aproximadamente 1,28 y 1,33 para
los isomeros trans y cis, respectivamente, del monoacrilato.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
diluida y la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos, salvo el pico debido al acido
bencenosulfonico que aparece a un tiempo de retencion de
aproximadamente 0,08 relativo al isomero cis-cis de besilato de
atracurio. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Preparacion de prueba tomada, por la formula:
100(C/M)(ri / rs)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparacion estandar diluida; M es la
concentracion, en mg por mL, de besilato de atracurio en la
Preparacion de prueba; ri es la respuesta del pico de cada impureza
obtenido de la Preparacion de prueba; y rs es la suma de las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion estandar
diluida: no se encuentra mas de 6,0% del compuesto acido, no mas
de 6,0% de los isomeros cis y trans combinados del compuesto
hidroxi, no mas de 3,0% de laudanosina, no mas de 3,0% de los
isomeros cis y trans combinados del monoacrilato y no mas de 2,0%
de otras impurezas de sinteticas conocidas; no se encuentra mas de
0,1% de ninguna otra impureza y la suma de todas las impurezas no
es mas de 15,0%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora, Solucion A, Solucion B, Fase movil y
Preparacion estandarProceder segun se indica en la Valoracion en
Besilato de Atracurio.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL, un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de besilato de atracurio, diluir
a volumen con Solucion A y mezclar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 desactivado para bases.
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatografo del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 80 20 equilibrio
05 80 20 isocratico
515 80?40 20?60 gradiente
lineal
1525 40 60 isocratico
2530 40?0 60?100 gradiente
lineal
Cromatograar inyecciones repetidas de la Preparacion estandar, y
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,8 para el isomero trans-trans de besilato de atracurio, 0,9
para el isomero cis-trans y 1,0 para el isomero cis-cis; la resolucion,
R, entre el isomero trans-trans y el isomero cis-trans de besilato de
atracurio y entre el isomero cis-trans y el isomero cis-cis de besilato
de atracurio no es menor de 2,0; y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos de los tres isomeros de besilato de
atracurio. Calcular la cantidad, en mg, de besilato de atracurio
(C65H82N2O18S2) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
50(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Besilato de
Atracurio USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL,
de Inyeccion tomada para la Preparacion de valoracion; y rU y rS
son las sumas de las respuestas de los picos de los isomeros trans-
trans, trans-cis y cis-cis de besilato de atracurio obtenidos de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Atropina
C17H23NO3 289,37
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-8-methyl-8-azabicy-
clo[3.2.1]oct-3-yl ester, endo-(+)-.
(+)-Tropato de 1aH,5aH-tropan-3a-ol (ester) [51-55-8].
La Atropina contiene no menos de 99,0 por ciento y
no mas de 100,5 por ciento de C17H23NO3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
PrecaucionManipular la Atropina con sumo cui-
dado puesto que es una sustancia muy potente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
Identicacion
A: Disolver 30 mg de Atropina y 36 mg de ER Sulfato de
Atropina USP en separadores individuales de 60 mL con la ayuda de
porciones de agua de 5 mL. Agregar a cada separador 1,5 mL de
solucion de hidroxido de sodio 1 N y 10 mL de cloroformo. Agitar
durante 1 minuto, dejar que las capas se separen y ltrar por
Monografas Ociales / Atropina 1605
separado los extractos de cloroformo a traves de ltros de
aproximadamente 2 g de sulfato de sodio granular anhidro colocados
sobre trozos de lana de vidrio. Extraer cada capa acuosa con dos
porciones adicionales de 10 mL de cloroformo, ltrar y combinar
con los extractos principales respectivos. Evaporar las soluciones
cloroformicas a presion reducida hasta sequedad y disolver cada
residuo en 10 mL de disulfuro de carbono: el espectro de absorcion
en el infrarrojo de la solucion obtenida a partir de la muestra en
analisis, determinado en una celda de 1 mm, presenta maximos solo
a las mismas longitudes de onda que el de la solucion obtenida con el
Estandar de Referencia.
B: A una solucion 1 en 50 en acido clorhdrico 3 N, agregar
cloruro de oro SR: se forma un precipitado sin brillo (a diferencia de
la hiosciamina, que, tratada de modo similar, produce un
precipitado brillante).
Intervalo de fusion h741i: entre 1148 y 1188.
Rotacion angular h781Ai: la rotacion angular de esta solucion,
utilizando un tubo de 200 mm, oscila entre 0,708 y +0,058 (lmite
de hiosciamina).
Solucion de pruebaDisolver 1 g, previamente secado a 1058
durante 1 hora, en suciente alcohol al 50% (p/p) para obtener un
volumen de 20 mL a 258.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,2%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 200 mg en
5 mL de acido sulfurico 2 N: la solucion no posee color mas intenso
que el Lquido de Comparacion A y, con el agregado de 0,2 mL de
acido ntrico, no adquiere una coloracion mas intensa que amarillo
claro.
Lmite de alcaloides y otras impurezas extranasPreparar una
solucion de Atropina en metanol que contenga 20 mg por mL y, por
dilucion cuantitativa de una porcion de esta solucion con metanol,
preparar una segunda solucion de Atropina que contenga 1 mg por
mL. Aplicar 25 mL de la primera solucion de Atropina (20 mg por
mL), 1 mL de la segunda solucion de Atropina (1 mg por mL) y 5 mL
de una solucion de ER Sulfato de Atropina USP en metanol que
contenga 24 mg por mL, a una placa para cromatografa en capa
delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
capa de 0,5 mm de gel de slice para cromatografa. Dejar que se
sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de cloroformo, acetona y
dietilamina (5 : 4 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
placa rociando con yodoplatinato de potasio SR: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de cada solucion de prueba se
corresponde con el valor obtenido a partir de la solucion del Estandar
de Referencia; ninguna mancha secundaria obtenida a partir de la
primera solucion de Atropina muestra una intensidad igual o superior
a la de la mancha principal obtenida a partir de la segunda solucion
de Atropina (0,2%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Atropina,
pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial, agregar
1 gota de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV
hasta punto nal verde. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 28,94 mg de C17H23NO3.
1606 Atropina / Monografas Ociales
Sulfato de Atropina
(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O 694,83
Benzeneacetic acid, a-(hydroxymethyl)-, 8-methyl-8-azabicy-
clo[3.2.1]oct-3-yl ester, endo-(+)-, sulfate (2 : 1) (salt), mono-
hydrate.
Sulfato de 1aH,5aH-tropan-3-a-ol (+)-tropato (ester) (2 : 1) (sal),
monohidrato [5908-99-6].
Anhidro 676,83 [55-48-1].
El Sulfato de Atropina contiene no menos de 98,5 por
c i e nt o y n o mas d e 10 1 , 0 p or c i e nt o de
(C17H23NO3)2  H2SO4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
PrecaucionManejar el Sulfato de Atropina con
sumo cuidado, ya que es un agente muy potente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solucion (1 en 20) cumple con los requisitos de las
pruebas de Sulfato h191i.
Temperatura de fusion, Clase Ia h741i: no inferior a 1878,
determinada despues de secar a 1208 durante 4 horas. [NOTADado
que el Sulfato de Atropina anhidro es higroscopico, determinar su
temperatura de fusion sin demora en una muestra colocada en el tubo
capilar inmediatamente despues del secado.]
Rotacion angular h781AiLa rotacion observada, en grados,
multiplicada por 200 y dividida por la longitud, en mm, del tubo
polarimetrico empleado, esta entre 0,608 y +0,058 (lmite de
hiosciamina).
Solucion de pruebaDisolver 1 g, pesado con exactitud, en agua
para obtener un volumen de 20 mL a 258.
AcidezDisolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar 1 gota de rojo de
metilo SR y valorar con hidroxido de sodio 0,020 N: no se requiere
mas de 0,30 mL para producir un color amarillo.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros alcaloidesDisolver 150 mg en 10 mL de agua. A 5 mL de
la solucion, agregar unas pocas gotas de cloruro platnico SR: no se
forma precipitado. A los 5 mL restantes de solucion, agregar 2 mL
de hidroxido de amonio 6 N y agitar vigorosamente: es posible que
se desarrolle una leve opalescencia, pero no se produce turbidez.
ValoracionDisolver aproximadamente 1 g de Sulfato de Atropina,
pesado con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial y valorar
con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 67,68 mg de (C17H23NO3)2  H2SO4.
Sulfato de Atropina, Inyeccion
La Inyeccion de Sulfato de Atropina es una solucion
esteril de Sulfato de Atropina en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 93,0 por ciento y no mas de
107,0 por ciento de la cantidad declarada de
(C17H23NO3)2  H2SO4H2O.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de Vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
ER Endotoxina USP.
Identicacion (ver Prueba de Identicacion por Cromatografa en
Capa Delgada h201i)
Adsorbente: gel de slice para cromatografa.
Fase movil: mezcla de cloroformo y dietilamina (9 : 1).
Preparacion de pruebaUsar sin diluir. Aplicar 15 mL.
Reactivo de deteccion: yodoplatinato de potasio SR.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada h201i
y localizar las manchas en la placa rociando con Reactivo de
deteccion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 55,6 Unidades
USP de Endotoxina por mg de sulfato de atropina.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetatoPreparar una solucion en
agua que contenga 0,05 moles de acetato de sodio y 2,9 mL de acido
acetico glacial por cada L.
Fase movilTransferir 5,1 g de sulfato acido de tetrabutilamonio
a un matraz volumetrico de 1 L, agregar 50 mL de acetonitrilo y
diluir a volumen con Solucion amortiguadora de acetato. Ajustar
con hidroxido de sodio 5 N a un pH de 5,5 + 0,1.
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad de ER
Sulfato de Atropina USP pesada con exactitud y diluir cuantitati-
vamente con agua hasta obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 80 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
sulfato de atropina, a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en agua que
contenga aproximadamente 2,5 mg de acido p-hidroxibenzoico por
mL. Diluir un volumen de esta solucion con cuatro volumenes de la
Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 30 cm 6 3,9 mm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,5%. De modo similar, cromatograar la
Solucion de resolucion: el tiempo de retencion del acido p-
hidroxibenzoico es aproximadamente 1,6 respecto al de la atropina
y la resolucion, R, entre el acido p-hidroxibenzoico y los picos de
atropina no es menor de 2,2.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de (C17H23NO3)2  H2SO4  H2O por cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
(694,85/676,83)(25C/V)(rU / rS)
en donde 694,85 y 676,83 son los pesos moleculares de sulfato de
atropina monohidrato y sulfato de atropina anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Sulfato de Atropina
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Inyeccion tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos obtenidas
de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
USP 30
Sulfato de Atropina, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Sulfato de Atropina es una
solucion acuosa esteril de Sulfato de Atropina. Contiene
no menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de sulfato de atropina
[(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O]. Puede contener estabili-
zantes y agentes antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
IdenticacionDespues de evaporar hasta sequedad, cumple con
los requisitos de la prueba de Identicacion A en Atropina y de la
prueba de Identicacion B en Sulfato de Atropina.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 9,0Disolver 34,8 g de fosfato
dibasico de potasio en 900 mL de agua y ajustar a un pH de 9,0,
determinado electrometricamente, agregando acido clorhdrico 3 M
o hidroxido de sodio 1 M, segun sea necesario, y mezclar.
Solucion de estandar interno[NOTAPreparar el da de uso.]
Transferir aproximadamente 25 mg de bromhidrato de homatropina
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver en agua y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion estandar[NOTAPreparar el da de uso.] Disolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Sulfato de Atropina USP en
agua y diluir cuantitativamente con agua, si fuera necesario en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL. Pipetear 10 mL
de esta solucion, transferir a un separador y proceder segun se indica
para la Preparacion de valoracion, comenzando donde dice
Agregar 2,0 mL de Solucion de estandar interno.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de Sulfato de Atropina, a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 10 mL de esta
solucion y tratar como se indica a continuacion. Agregar 2,0 mL de
Solucion de estandar interno y 5,0 mL de Solucion amortiguadora
de pH 9,0, y ajustar la solucion en el separador con hidroxido de
sodio 1 M a un pH de 9,0. Extraer con dos porciones de 10 mL de
cloruro de metileno, ltrar los extractos de cloruro de metileno
a traves de 1 g de sulfato de sodio anhidro soportado por un pequeno
tapon de algodon en un embudo, verter el ltrado en un vaso de
precipitados de 50 mL y evaporar casi hasta sequedad bajo una
corriente de nitrogeno. Disolver el residuo en 2,0 mL de cloruro de
metileno.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G3 al 3% sobre
soporte S1AB. El gas transportador es nitrogeno, que uye a una
velocidad de 25 mL por minuto. Mantener la temperatura de la
columna a 2258. Mantener las temperaturas del inyector y del
detector a 2508. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion,
R, no es menor de 4,0; el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 1 mL) de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar en el cromatografo, registrar los cromato-
gramas y medir las areas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de sulfato de atropina [(C17H23NO3)2  H2
SO4  H2O] en cada mL de Solucion Oftalmica tomada, por la
formula:
(694,85/676,83)(W/V)(RU / RS)
en donde 694,85 y 676,83 son los pesos moleculares del sulfato de
atropina monohidrato y del sulfato de atropina anhidro, respectiva-
mente; W es el peso, en mg, de ER Sulfato de Atropina USP en la
Monografas Ociales / Atropina 1607
Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la Solucion
Oftalmica tomada; y RU y RS son los cocientes de las areas de los
picos del sulfato de atropina y del bromhidrato de homatropina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Sulfato de Atropina, Tabletas
Las Tabletas de Sulfato de Atropina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de atropina
[(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O].
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
Identicacion
A: Triturar una cantidad de Tabletas, que equivalga aproxima-
damente a 5 mg de sulfato de atropina, mezclando con 10 mL de
agua durante unos minutos. Filtrar, recogiendo el ltrado en un
separador pequeno. Alcalinizar la solucion con hidroxido de amonio
6 N y extraer con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa de cloroformo
y evaporar hasta sequedad. El residuo as obtenido cumple con los
requisitos en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
B: Una solucion ltrada de Tabletas responde a las pruebas para
Sulfato h191i.
Desintegracion h701i: 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 9,0, Solucion de estandar interno,
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en Valoracion en Sulfato de Atropina, Solucion Oftalmica.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un separador una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 mg
de sulfato de atropina, y proceder como se indica en la Preparacion
de valoracion de la Valoracion en Sulfato de Atropina, Solucion
Oftalmica, comenzando donde dice Agregar 2,0 mL de Solucion de
estandar interno.
ProcedimientoProceder como se indica en Valoracion en Sulfato
de Atropina, Solucion Oftalmica. Calcular la cantidad, en mg, de
sulfato de atropina [(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O] en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
(694,85 / 676,83)(W / 10)(RU / RS)
en donde 694,85 y 676,83 son los pesos moleculares del sulfato de
atropina monohidrato y del sulfato de atropina anhidro, respectiva-
mente; W es el peso, en mg, de ER Sulfato de Atropina USP en la
Preparacion estandar; y RU y RS son como se dene en la citada
Valoracion.
Sulfato de Atropina, Unguento Oftalmico
El Unguento Oftalmico de Sulfato de Atropina es
Sulfato de Atropina en una base de unguento oftalmico
adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O. Es esteril.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles para
unguento oftalmico.
1608 Aurotioglucosa / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
Identicacion
A: Transferir una porcion de Unguento Oftalmico, que equival-
ga aproximadamente a 50 mg de sulfato de atropina, a un embudo de
separacion adecuado y disolver en 25 mL de eter. Agregar 25 mL de
acido clorhdrico 0,01 N, agitar vigorosamente, dejar que las capas se
separen y desechar la fase organica. Calentar la fase acuosa en un
bano de vapor suave haciendo pasar nitrogeno por la solucion para
expulsar los residuos de eter. Proceder segun se indica en
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i, comenzando
donde dice En un segundo embudo de separacion, disolver 50 mg.
B: Transferir aproximadamente 5 g de Unguento Oftalmico a un
embudo de separacion, disolver en 50 mL de eter y extraer con 20
mL de agua: la solucion as obtenida responde a las pruebas de
Sulfato h191i.
Esterilidad h71i: Cumple con los requisitos.
Partculas metalicas h751i: Cumple con los requisitos.
ValoracionProceder con el Unguento Oftalmico segun se indica
en la Valoracion en Sulfato de Atropina, Solucion Oftalmica, pero
para preparar la Preparacion de valoracion, pesar exactamente una
porcion de Unguento Oftalmico, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de sulfato de atropina, transferir a un embudo de separacion
que contenga 50 mL de eter, agitar hasta disolver, extraer con tres
porciones de 25 mL de acido sulfurico 0,1 M, recoger los extractos
acidos en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
acido sulfurico 0,1 M y mezclar. Proceder segun se indica para la
Preparacion de valoracion en la Valoracion en Sulfato de Atropina,
Solucion Oftalmica, comenzando donde dice Pipetear 10 mL de
esta solucion y transferir a un embudo de separacion. Calcular la
cantidad, en mg, de sulfato de atropina [(C17H23NO3)2  H2SO4  H2O]
en la porcion de Unguento Oftalmico tomada, por la formula dada.
Aurotioglucosa
C6H11AuO5S 392,18
Gold, (1-thio-D-glucopyranosate)-.
(1-Tio-D-glucopiranosato) de oro [12192-57-3].
La Aurotioglucosa contiene no menos de 95,0 por
ciento y no mas de 105,0 por ciento de C6H11AuO5S,
calculado con respecto a la sustancia seca. Se estabiliza
mediante la adicion de una pequena cantidad de Acetato
de Sodio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Aurotioglucosa USP.
Identicacion
A: Disolver una cantidad adecuada en agua para obtener una
solucion que contenga 4 mg por mL. Aplicar 10 mL de esta solucion
y 10 mL de una Solucion estandar acuosa de ER Aurotioglucosa USP
que contenga 4 mg por mL sobre una lamina de microbra de vidrio
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
impregnada con acido silcico y una sustancia uorescente adecuada.
Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma
con una fase movil constituida por una mezcla de alcohol n-
proplico, agua y acetato de etilo (3 : 3 : 1) hasta que el frente de la
fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la lamina de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y permitir que el disolvente se
evapore. Localizar las manchas de la placa examinandola bajo luz
USP 30
UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida a partir de la solucion en analisis se corresponde con el
obtenido a partir de la Solucion estandar.
B: A una porcion del ltrado obtenido en la Valoracion agregar
cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco espeso.
Rotacion especca h781Si: entre +658 y +758.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
durante 24 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 1 g de Auro-
tioglucosa y disolver en 100 mL de agua en un matraz Kjeldahl de
300 mL. Agregar lentamente 10 mL de acido ntrico y cuando la
reaccion haya terminado, calentar la mezcla a ebullicion durante
5 minutos. Filtrar y lavar bien el oro separado con agua caliente,
secar e incinerar hasta peso constante. El peso del oro as obtenido,
multiplicado por 1,991 representa el peso de C6H11AuO5S en la
porcion de Aurotioglucosa tomada.
Aurotioglucosa, Suspension Inyectable
La Suspension Inyectable de Aurotioglucosa es una
suspension esteril de Aurotioglucosa en un aceite
vegetal adecuado. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C6H11AuO5S. Puede contener agentes
espesantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aurotioglucosa USP.
IdenticacionTransferir un volumen de Suspension Inyectable,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un
separador de centrfuga que contenga 20 mL de acetato de etilo y 50
mL de agua. Agitar bien la mezcla y centrifugar hasta que las fases
lquidas se hayan separado claramente. Retirar la fase acuosa
inferior, y ltrar, desechando los primeros 10 mL del ltrado.
Recoger el ltrado en un recipiente con tapon de vidrio y proceder
segun se indica para la prueba de Identicacion A en Aurotioglucosa,
comenzando donde dice aplicar 10 mL de esta solucion.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionTransferir con una pipeta de contenido calibrada, un
volumen medido con exactitud de Suspension Inyectable, que
equivalga aproximadamente a 200 mg de aurotioglucosa, a un vaso
de precipitados que contenga 400 mL de acetona. Lavar la pipeta en
el vaso de precipitados con una pequena cantidad de acetona,
mezclar, permitir que los solidos sedimenten y decantar el
sobrenadante a traves de un ltro. Lavar los solidos con otra
porcion de 400 mL de acetona y repetir la decantacion. Transferir los
solidos al ltro con la ayuda de acetona, transferir luego el ltro y su
contenido a un matraz Kjeldahl de 300 mL de cuello corto, agregar
5 mL de agua y proceder segun se indica en la Valoracion en
Tiomalato de Sodio y Oro, comenzando donde dice agregar 20 mL
de acido ntrico. El peso del oro as obtenido, multiplicado por
1,991, representa el peso de C6H11AuO5S en la porcion de
Suspension Inyectable tomada.
USP 30
Avobenzona
C20H22O3 310,40
1,3-Propanedione, 1-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]-3-(4-methoxy-
phenyl)-.
1-(p-terc-butilfenil)-3-(p-metoxifenil)-1,3-propanodiona
[70356-09-1].
La Avobenzona contiene no menos de 95,0 por ciento
y no mas de 105,0 por ciento de C20H22O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Avobenzona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 360 nm no dieren en mas de 3,0 %.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 818 y 868.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 708 durante 4 horas: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Pureza cromatograca
Solucion de pruebaProceder segun se indica en la Preparacion
de valoracion en la Valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 1 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Avobenzona tomada, por la formula:
100(rI / rS)
en donde rI es la respuesta de cada pico individual, distinto del pico
de avobenzona, en el cromatograma de la Solucion de prueba y rS es
la suma de las respuestas de todos los picos en el cromatograma de la
Solucion de prueba: no se encuentra mas de 3,0% de ninguna
impureza individual y la suma de todas las impurezas no es mas de
4,5%.
Valoracion
Preparacion estandarDiluir en acetona una cantidad, medida
con exactitud, de ER Avobenzona USP y diluir cuantitativamente, y
en diluciones sucesivas si fuera necesario, con acetona para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
50 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 500 mg
de Avobenzona, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
10 mL, diluir a volumen con acetona y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna capilar de slice fundida de 0,32 mm 6 25 m recubierta con
fase G1. Mantener la temperatura de la columna a 2008 hasta el
momento de la inyeccion, luego incrementarla a una velocidad de 48
por minuto hasta 2808. Mantener la temperatura del inyector a 2008
y la del detector aproximadamente a 2808. Se utiliza helio como gas
transportador. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre el pico de avobenzona y cualquier otro pico adyacente no es
menor de 1,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Monografas Ociales / Azaperona 1609
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C20H22O3 en la porcion de Avobenzona tomada, por la
formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Avobenzona
USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Azaperona
C19H22FN3O 327,40
1-Butanone, 1-(4-uorophenyl)-4-[4-(2-pyridinyl)-1-piperazinyl]-.
4-uoro-4-[4-(2-piridil)-1-piperazinil]butirofenona [1649-18-9].
La Azaperona contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C19H22FN3O, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Azaperona USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente
secada.
Intervalo de fusion h741i: entre 928 y 958.
Perdida por secado h731iSecar a 608 al vaco durante 4 horas: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatogracaDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Azaperona USP en una mezcla de acetona y cloruro de
metileno (5 : 1) hasta obtener una solucion con una concentracion de
0,50 mg por mL (Solucion estandar A). Diluir cuantitativamente un
volumen de Solucion estandar A con la misma mezcla de disolventes
hasta obtener una solucion con una concentracion de 0,25 mg por
mL (Solucion estandar B). Preparar una solucion de prueba
disolviendo una cantidad pesada con exactitud de Azaperona en
una mezcla de acetona y cloruro de metileno (5 : 1) hasta obtener una
solucion que contenga 50 mg por mL. Aplicar por separado 1 mL de
Solucion estandar A, Solucion estandar B y solucion de prueba en
una placa para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
h621i) recubierta con una capa de 0,2 mm de mezcla de gel de slice
para cromatografa con grupos amino enlazados qumicamente y
dejar secar las aplicaciones. Desarrollar los cromatogramas con una
fase movil constituida por una mezcla de ciclohexano, acetona y
metanol (65 : 30 : 5) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara cromatograca y dejar secar la placa al
aire. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y
comparar las intensidades de cualquier mancha secundaria, distinta
de cualquier mancha en el origen, observada en el cromatograma de
la solucion de prueba con las de las manchas principales en los
cromatogramas de la Solucion estandar A y la Solucion estandar B:
la suma de las intensidades de las manchas secundarias obtenidas en
la solucion de prueba no es mayor que la correspondiente a la
intensidad de la mancha principal en el cromatograma de la Solucion
estandar A (1,0%).
1610 Azaperona / Monografas Ociales
ValoracionDisolver aproximadamente 120 mg de Azaperona,
pesados con exactitud, en 50 mL de una mezcla de metil etil cetona y
acido acetico glacial (7 : 1). Agregar 3 gotas de p-naftolbencena SR
y valorar con acido perclorico 0,1 N SV. Realizar una determinacion
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,1 N equivale a 16,37 mg de C19H22FN3O.
Azaperona, Inyeccion
La Inyeccion de Azaperona es una solucion esteril de
Azaperona en Agua para Inyeccion, preparada con
ayuda de Acido Tartarico. Puede contener un conser-
vante y un agente estabilizante adecuados. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C19H22FN3O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Azaperona USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenido segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para azaperona cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparacion estandar, obtenido
segun se indica en la Valoracion.
pH h791i: entre 4,0 y 5,6.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada que
contenga 6 volumenes de acetonitrilo y 4 volumenes de fosfato
dibasico de potasio 0,01 M y ajustar mediante el agregado de acido
fosforico diluido (1 en 10) a un pH de 7,8 + 0,1. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de benzo-
fenona en metanol que contenga aproximadamente 0,5 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Azaperona USP y diluir cuantitativamente con
metanol para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,5 mg por mL. Combinar 2,5 mL de esta
solucion con 2,5 mL de Solucion de estandar interno, diluir
cuantitativamente con metanol a 10,0 mL y mezclar.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con metanol
un volumen de Inyeccion medido con exactitud para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de azaperona por
mL. Combinar 2,5 mL de esta solucion con 2,5 mL de Solucion de
estandar interno, diluir cuantitativamente con metanol a 10,0 mL y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 243 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de azaperona y
del estandar interno no es menor de 2,7 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de azaperona (C19H22FN3O) en cada
mL de Inyeccion tomada, por la formula:
(C)(L / D)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azaperona
USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad declarada, en mg,
de azaperona en cada mL de Inyeccion; D es la concentracion, en mg
por mL, de azaperona en la Preparacion de valoracion, basada en el
volumen de Inyeccion tomado y el grado de dilucion; y RU y RS son
USP 30
los cocientes entre los picos de azaperona y benzofenona obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Maleato de Azatadina
C20H22N2  2C4H4O4 522,55
5H-Benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine, 6,11-dihydro-11-(1-
methyl-4-piperidinylidene)-, (Z)-2-butenedioate (1 : 2).
Maleato de 6,11-dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]-
ciclohepta[1,2-b]piridina (1 : 2) [3978-86-7].
El Maleato de Azatadina contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C20H22N2  2C4H4O4, calculado con respecto a la sustan-
cia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Azatadina
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 40 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,25 N en metanol.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 608 durante 3 horas: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatogracaDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud en una mezcla de disolventes compuesta por tolueno y metanol
(1 : 1), para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 7 mg de la muestra de prueba por mL. Preparar de
modo similar una Solucion estandar de ER Maleato de Azatadina
USP en el mismo medio con una concentracion conocida de
aproximadamente 7 mg por mL. Aplicar porciones de 100 mL de la
solucion de prueba y de la Solucion estandar a una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
tolueno, alcohol isoproplico y dietilamina (10 : 10 : 1), hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de
la fase movil y dejar que esta ultima se evapore. Localizar las
manchas en la placa observando bajo luz UV de longitud de onda
corta. Transferir por separado la mezcla de gel de slice que contiene
la mancha principal de cada corrida a tubos de centrfuga con tapon
adecuados. [NOTAAsegurarse de separar las manchas principales de
USP 30
cualquier mancha adyacente.] Transferir de modo similar una
cantidad igual de gel de slice de una seccion del blanco de la
placa a otro tubo de centrfuga con tapon adecuado. A cada uno de
los tres tubos, agregar 15,0 mL de una mezcla de disolventes
constituida por metanol y acido clorhdrico 0,5 N (4 : 1), agitar
vigorosamente durante aproximadamente 15 minutos y centrifugar.
Determinar concomitantemente las absorbancias del sobrenadante de
la solucion de prueba y de la Solucion estandar en celdas de 1 cm,
a la longitud de onda de absorbancia maxima, aproximadamente
a 284 nm, con un espectrofotometro adecuado, usando la solucion
obtenida de la seccion del blanco de la placa como blanco. Calcular
la pureza cromatograca, por la formula:
100(AU / AS)(CS / CU),
en donde AU y AS son las absorbancias de la solucion de prueba y de
la Solucion estandar, respectivamente; y CS y CU son las
concentraciones, en mg por mL, de la Solucion estandar y de la
solucion de prueba, respectivamente. La pureza cromatograca no es
menor de 98,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 650 mg de Maleato de
Azatadina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial,
agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico
0,1 N SV. Efectuar una determinacion con un blanco y realizar las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 26,13 mg de C20H22N2  2C4H4O4.
Maleato de Azatadina, Tabletas
Las Tabletas de Maleato de Azatadina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C20H22N2  2C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Azatadina
USP.
IdenticacionTransferir 15,0 mL de la Preparacion estandar y
15,0 mL de la Preparacion de valoracion, respectivamente,
preparadas segun se indica en la Valoracion, a tubos de centrfuga
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0 mL de
hidroxido de sodio 1,0 N y 20 mL de eter de petroleo a cada tubo de
centrfuga, taparlos, rotar los tubos durante aproximadamente 15
minutos y centrifugar. Transferir los extractos de eter de petroleo
(fase superior) de cada tubo de centrfuga a matraces Erlenmeyer
separados de 50 mL con tapones de vidrio. Evaporar los extractos de
eter de petroleo en un bano de vapor bajo una corriente de nitrogeno
hasta sequedad, pipetear 1 mL de eter de petroleo y transferir a cada
matraz, tapar y mezclar con un mezclador por vortice (o equivalente)
hasta que los residuos se hayan disuelto. Utilizar estas soluciones
como Solucion estandar y Solucion de prueba, respectivamente.
Aplicar por separado 100 mL de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por tolueno, alcohol isoproplico y dietilamina
(10 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
dejar que la placa se seque al aire. Examinar la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta: el valor RF y la intensidad de la mancha
principal del cromatograma de la solucion de prueba se correspon-
den con los obtenidos en el cromatograma de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Monografas Ociales / Azatioprina 1611
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C20H22N2  2C4H4O4 mediante absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 283 nm, empleando
porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas adecuadamente
con Medio si fuera necesario, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Maleato de
Azatadina USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C20H22N2 2C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Azatadina USP en acido clorhdrico 0,1 N y
diluir cuantitativamente con acido clorhdrico 0,1 N, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 mg por
mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, equivalente a 1,5 mg de maleato de azatadina, a un matraz
de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 25,0 mL de acido clorhdrico
0,1 N, tapar y agitar mecanicamente la mezcla durante aproximada-
mente 30 minutos. Filtrar la mezcla en un recipiente adecuado con
tapon de vidrio y desechar los primeros 5 mL del ltrado.
ProcedimientoTransferir por separado 15,0 mL de la Prepara-
cion estandar, 15,0 mL de la Preparacion de valoracion y 15,0 mL
de acido clorhdrico 0,1 N para obtener el blanco de reactivo a tres
tubos de centrfuga de 50 mL con tapones de vidrio. Agregar 10,0
mL de hidroxido de sodio 1,0 N y 20 mL de eter de petroleo a cada
tubo de centrfuga, tapar, rotar los tubos de centrfuga durante
aproximadamente 15 minutos y centrifugar hasta que los sobrena-
dantes (fase de eter de petroleo) sean transparentes. Con ayuda de
jeringas individuales, transferir los sobrenadantes a tubos de
centrfuga separados de 50 mL con tapones de vidrio. Enjuagar
cada jeringa con 10 mL de eter de petroleo y agregar el enjuague a la
fase acuosa de la cual fue extrado el sobrenadante respectivo. Tapar
y rotar cada tubo durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar.
Transferir cada sobrenadante al sobrenadante respectivo, recogido
previamente. Pipetear 15 mL de acido clorhdrico 0,1 N y transferir
a cada tubo de centrfuga que contenga los sobrenadantes
combinados, tapar, rotar cada tubo de centrfuga durante aproxima-
damente 15 minutos y centrifugar. Extraer y desechar los
sobrenadantes. Determinar concomitantemente las absorbancias de
las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 283 nm, con un espectrofotometro
apropiado ajustado a cero con acido clorhdrico 0,1 N, utilizando el
blanco de reactivo preparado. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H22N2  2C4H4O4 en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Azatadina USP presente en la Preparacion estandar; y AU y AS son
las absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Azatioprina
C9H7N7O2S 277,26
1H-Purine, 6-[(1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)thio]-.
6-[(1-Metil-4-nitroimidazol-5-il)tio]purina [446-86-6].
1612 Azatioprina / Monografas Ociales
La Azatioprina contiene no menos de 98,0 por ciento
y no mas de 101,5 por ciento de C9H7N7O2S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Azatioprina USP. ER
Mercaptopurina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: La mancha principal que aparece en el cromatograma de la
preparacion de prueba en la determinacion del Lmite de mercap-
topurina muestra el mismo valor RF que el obtenido con la solucion
de ER Azatioprina USP.
Acidez o alcalinidadAgitar 2,0 g con 100 mL de agua durante 15
minutos y ltrar. Para neutralizar 20,0 mL del ltrado no se necesita
mas de 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N o no mas de 0,10 mL
de hidroxido de sodio 0,020 N, empleando rojo de metilo SR como
indicador.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1058 durante 5 horas:
no pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Lmite de mercaptopurinaPreparar tres soluciones de hidroxido
de amonio 6 N que contengan, respectivamente, 20 mg de
Azatioprina por mL, 20 mg de ER Azatioprina USP por mL y 200
mg de ER Mercaptopurina USP, con respecto a la sustancia anhidra,
por mL. Aplicar 5 mL de las soluciones en puntos ubicados
aproximadamente a 2 cm del borde inferior de una placa
cromatograca de capa delgada (ver Cromatografa h621i) recu-
bierta con una capa de 0,25 mm de celulosa microcristalina. Dejar
que se sequen las aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una
camara adecuada, empleando alcohol butlico previamente saturado
con hidroxido de amonio 6 N, como fase movil, hasta que el frente
de la fase movil se haya movido aproximadamente 15 cm del punto
de aplicacion. Retirar la placa, secarla con aire y localizar las
manchas bajo una luz UV de longitud de onda corta y larga: toda
mancha del cromatograma perteneciente a la Azatioprina, a excep-
cion de la mancha principal, no es mas intensa que la mancha del
cromatograma obtenida con ER Mercaptopurina USP (1,0%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Azatioprina,
pesados con exactitud, en 80 mL de dimetilformamida. Agregar
5 gotas de una solucion de azul de timol en dimetilformamida 1 en
100 y ajustar con hidroxido tetrabutilamonio 0,1 N SV, utilizando un
mezclador magnetico y tomando precauciones para evitar que
absorba dioxido de carbono de la atmosfera. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a 27,73
mg of C9H7N7O2S.
Azatioprina, Tabletas
Las Tabletas de Azatioprina contienen no menos de
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de azatioprina (C9H7N7O2S).
Envasado y almacenamientoProteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Azatioprina USP.
IdenticacionLas Tabletas cumplen con los requisitos de la
Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada
h201i, siendo la solucion de prueba el ltrado obtenido por agitacion
USP 30
de una cantidad de Tabletas en polvo, que equivalga aproximada-
mente a 200 mg de azatioprina, con 10 mL de hidroxido de amonio
6 N; la Solucion estandar, una solucion de ER Azatioprina USP en
hidroxido de amonio 6 N que contenga 20 mg por mL; y aplicando
porciones de 5 mL de cada solucion en una placa cromatograca de
capa delgada recubierta con una capa de celulosa microcristalina de
0,25 mm, usando para el desarrollo alcohol butlico previamente
saturado con hidroxido de amonio 6 N.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C9H7N7O2S disuelta
empleando las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 280 nm, de porciones ltradas de la
solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Azatioprina USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C9H7N7O2S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilDisolver 1,1 g de 1-heptanosulfonato de sodio en 700
mL de agua, agregar 300 mL de metanol y mezclar. Ajustar la
solucion con acido clorhdrico 1 N a un pH de 3,5. Filtrar la solucion
a traves de un ltro de membrana de 0,8 mm resistente al disolvente y
desgasicar, haciendo ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Azatioprina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL. Agregar al matraz aproximadamente 15 mL de metanol y 0,5
mL de hidroxido de amonio, agitar por rotacion moderada y someter
a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de azatioprina, y transferir
a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar al matraz 25 mL de
metanol y 1,0 mL de hidroxido de amonio, agitar por rotacion
moderada y someter a ultrasonido durante 2 minutos. Diluir
a volumen con metanol y mezclar. Permitir que los excipientes
sedimenten, transferir 10,0 mL del sobrenadante a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 800
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de azatioprina no
es mas de 1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
500(C)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azatioprina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de azatioprina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
USP 30
Azatioprina Sodica para Inyeccion
La Azatioprina Sodica para Inyeccion es un solido
esteril preparado mediante liolizacion de una solucion
acuosa de Azatioprina e Hidroxido de Sodio. Contiene
no menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de Azatioprina
(C9H7N7O2S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se indica en Inyectables h1i, a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Azatioprina USP. ER
Mercaptopurina USP. ER Endotoxina USP.
Totalidad de la disolucion h641iEl contenido de un envase es
soluble en 10 mL de agua y forma una solucion transparente color
amarillo brillante, que practicamente carece de materia extrana.
IdenticacionLa mancha principal que aparece en el cromato-
grama de la muestra en analisis obtenido en la prueba de Lmite de
mercaptopurina muestra el mismo valor RF que el de la mancha
principal en el cromatograma obtenido con la solucion de ER
Azatioprina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,0 Unidad
USP de Endotoxina por mg de azatioprina.
pH h791i: entre 9,8 y 11,0, disolviendo el contenido de 1 envase
en 10 mL de agua.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%, cuando la Preparacion de
prueba se prepara segun las indicaciones para muestras higros-
copicas.
Lmite de mercaptopurinaPreparar tres soluciones en dimetil-
formamida que contengan, 10 mg de Azatioprina Sodica para
Inyeccion por mL, 10 mg de ER Azatioprina USP por mL y 100 mg
de ER Mercaptopurina USP por mL, respectivamente. Aplicar 15 mL
de la solucion de ER Mercaptopurina USP y porciones de 5 mL de
las otras dos soluciones en puntos ubicados aproximadamente a 2 cm
del borde inferior de una placa para cromatografa en capa delgada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 250 mm de
celulosa microcristalina. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar el cromatograma en una camara adecuada, empleando
como fase movil alcohol butlico previamente saturado con
hidroxido de amonio 5 N, hasta que el frente de la fase movil se
haya movido aproximadamente 15 cm del punto de aplicacion.
Retirar la placa, secarla al aire y localizar las manchas bajo una luz
UV de longitud de onda corta y larga: toda mancha en el
cromatograma correspondiente a la azatioprina, a excepcion de la
mancha principal, es de menor intensidad que la mancha en el
cromatograma obtenido con ER Mercaptopurina USP (3,0%).
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i y
en Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i.
Valoracion
Preparacion estandarTransferir 25 mg de ER Azatioprina USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver
en 2,5 mL de hidroxido de sodio 0,1 N, diluir a volumen con agua y
mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solucion, transferir a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con acido sulfurico 0,1 N y
mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL el contenido de 1 vial de Azatioprina Sodica para
Inyeccion con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 10 mL de esta solucion, transferir a otro matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con acido sulfurico 0,1 N y mezclar.
ProcedimientoTransferir 20 mL de la Preparacion estandar y
20 mL de la Preparacion de valoracion a distintas celdas
polarogracas y desplazar el aire durante 10 minutos con nitrogeno
previamente saturado con acido sulfurico 0,1 N. Mantener la
solucion en una atmosfera de nitrogeno saturado, insertar el
electrodo de goteo de mercurio de un polarografo adecuado y
registrar el polarograma desde 0,60 voltios a 1,00 voltio,
utilizando un electrodo de calomel saturado como electrodo de
referencia. Determinar la altura de la corriente de difusion como la
Monografas Ociales / Azitromicina 1613
diferencia entre la corriente residual y la meseta de la corriente de
difusion. Calcular la cantidad, en mg, de azatioprina (C9H7N7O2S) en
el volumen tomado de la solucion del vial utilizado para la
Preparacion de valoracion, por la formula:
0,1C(id)U / (id)S
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azatioprina
USP de la Preparacion estandar; e (id)U e (id)S son las corrientes de
difusion de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Azitromicina
C38H72N2O12  xH2O
(anhidra) 749,00 [83905-01-5].
1-Oxa-6-azacyclopentadecan-15-one, 13-[(2,6-dideoxy-3-C-methyl-
3-O-methyl-a-L-ribo-hexopyranosyl)oxy]-2-ethyl-3,4,10-trihy-
droxy-3,5,6,8,10,12,14-heptamethyl-11-[[3,4,6-trideoxy-3-(di-
methylamino)-b-D-xylo-hexopyranosyl]oxy]-
[2R(2R*,3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)].
(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-dideoxi-3-C-
metil-3-O-metil-a-L-ribo-hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihi-
droxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dime-
tilamino)-b-D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa-6-azaciclopentade-
can-15-ona.
9-deoxo-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A.
Monohidrato 767,02 [121479-24-4].
Dihidrato 785,02 [117772-70-0].
La Azitromicina contiene una o dos moleculas de
agua de hidratacion. Contiene el equivalente a no menos
de 945 mg y no mas de 1030 mg de azitromicina
(C38H72N2O12) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando si se trata del monohidrato o del
dihidrato. En los casos en los que se indique la cantidad de
azitromicina en la etiqueta de cualquier preparacion que contenga
Azitromicina, debiendose entender en terminos de azitromicina
anhidra (C38H72N2O12).
Estandares de referencia USP h11iER Azaeritromicina A USP.
ER Azitromicina USP. ER N-Demetilazitromicina USP. ER Deso-
saminilazitromicina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico de azitromicina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre 458 y 498, (t = 208).
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en alcohol deshidratado.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 9,0 y 11,0, en una mezcla de metanol y agua (1 : 1)
que contenga 2 mg por mL, preparada diluyendo una solucion en
metanol que contenga 4 mg por mL con un volumen igual de agua.
1614 Azitromicina / Monografas Ociales
Agua, Metodo I h921i: entre 4,0% y 5,0% en los casos en los que
esta etiquetado como dihidrato; entre 1,8 y 4,0% en los casos en los
que esta etiquetado como monohidrato, excepto que puede estar
entre 4,0% y 6,5% cuando se cumplen los requisitos de la prueba de
Perdida por secado.
Perdida por secado (en los casos en los que esta etiquetado como
Azitromicina Monohidrato y tiene un contenido de Agua entre 4,0%
y 6,5%) (ver Analisis Termico h891i)[NOTALa cantidad tomada
para la determinacion se puede ajustar, si fuera necesario, de acuerdo
con la sensibilidad del instrumento.] Determinar el porcentaje de
sustancias volatiles mediante analisis termogravimetrico en un
instrumento calibrado adecuadamente, empleando aproximadamente
10 mg de Azitromicina, pesados con exactitud. Calentar la muestra
a una velocidad de 108 por minuto entre la temperatura ambiente y
1508 en una atmosfera de nitrogeno a una velocidad de ujo
constante de aproximadamente 35 mL por minuto. A partir del
termograma, gracar las derivadas de la perdida por secado
(porcentaje de perdida por minuto), identicar los puntos de
inexion de los dos pasos de perdida de peso aproximadamente
a 708 y 1308: no pierde mas de 4,5% de su peso entre la temperatura
ambiente y el punto de inexion aproximadamente a 708 y entre
1,8% y 2,6% entre el punto de inexion aproximadamente a 708 y el
punto de inexion aproximadamente a 1308.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,3%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,0025%.
Lmite de sustancias relacionadas[NOTAUsar agua que tenga
una resistividad de no menos de 18 Mohm cm.]
Fase movilProceder segun se indica en Valoracion.
Solucion amortiguadora de fosfato de potasio de pH 7,5
Transferir 2,7 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz
volumetrico de 1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Ajustar con hidroxido de potasio 10 N a un pH de 7,5 + 0,1.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de Solucion amorti-
guadora de fosfato de potasio de pH 7,5 y acetonitrilo (750 : 250).
Solucion madre del estandarDisolver cuantitativamente canti-
dades pesadas con exactitud de ER Desosaminilazitromicina USP,
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP con
acetonitrilo para obtener una solucion con concentraciones conoci-
das de aproximadamente 45; 105 y 160 mg por mL, respectivamente.
Solucion estandarTransferir 4,0 mL de la Solucion madre del
estandar a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con
la Solucion de dilucion y mezclar. Esta solucion contiene
concentraciones conocidas de ER Desosaminilazitromicina USP,
ER N-Demetilazitromicina USP y ER Azitromicina USP de
aproximadamente 0,9; 2,1 y 3,2 mg por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 33 mg de
Azitromicina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 5 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 20 segundos para disolver. Diluir a volu-
men con Solucion de dilucion y mezclar. [NOTAUsar esta solucion
dentro de las 6 horas.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector electroqumico amper-
ometrico con electrodos dobles de carbon vtreo operado en la
modalidad de oxidacion selectiva con el electrodo 1 ajustado
a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,85 + 0,05 V, y la
corriente de fondo optimizada a 95 + 25 nanoamperios, una guarda
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una
columna analtica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. [NOTA
En general, mantener el electrodo 1 a 0,12 V por debajo del potencial
del electrodo 2 y mantener los electrodos a una temperatura
constante de aproximadamente 268.] La velocidad de ujo es de
aproximadamente 0,4 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,38 para desosaminilazitromicina, 0,54 para N-demetilazi-
tromicina y 1,0 para azitromicina; la eciencia de la columna no es
menor de 1500 platos teoricos para el pico de azitromicina; el factor
de asimetra para cada uno de estos compuestos no es mayor de 1,5 y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas
de 5% para cada uno de estos compuestos.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas, empleando un
perodo de elucion para la Solucion de prueba que sea 3,3 veces el
tiempo de elucion del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Solucion estandar, y medir las areas de todos los picos. Calcular los
porcentajes de desosaminilazitromicina y de N-demetilazitromicina
en la Azitromicina tomada, mediante la formula:
0,1(CP/W)(ri /rS)
donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
referencia USP adecuado en la Solucion estandar; P es la potencia
especicada, en porcentaje, del Estandar de Referencia USP
relevante; W es el peso, en mg, de Azitromicina tomado para
preparar la Solucion de prueba y ri y rS son las respuestas del area de
los picos para el analito relevante en los cromatogramas obtenidos de
la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
Calcular los porcentajes de otras sustancias relacionadas en la
Azitromicina, por la formula:
0,01(CP/W)(ri /rS)
donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Solucion estandar; P es la pureza especicada, en mg por
mg, de ER Azitromicina USP; W es el peso, en mg, de la
Azitromicina tomada para preparar la Solucion de prueba; ri es la
respuesta del area del pico para un pico individual de una sustancia
relacionada en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba y
rS es la respuesta del area del pico para el pico de azitromicina en el
cromatograma obtenido de la Solucion estandar. No se encuentra
mas de 0,3% de desosaminilazitromicina, 0,7% de N-demetil -
azitromicina y 1,0% de cualquier otra sustancia individual
relacionada; la suma de todas las sustancias relacionadas no es
mas de 3,0%.
Valoracion[NOTAUsar agua que tenga una resistividad de no
menos de 18 Mohm cm.]
Fase movilDisolver 5,8 g de fosfato monobasico de potasio en
2130 mL de agua, agregar 870 mL de acetonitrilo y mezclar. Ajustar
con aproximadamente 6 mL de hidroxido de potasio 10 N a un pH de
11,0 + 0,1 y pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5
mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion madre del estandarTransferir a un matraz
volumetrico de 100 mL, aproximadamente 16,5 mg de ER
Azitromicina USP, pesados con exactitud, agregar 10 mL de
acetonitrilo y disolver agitando por rotacion moderada mientras se
somete brevemente a ultrasonido. Diluir a volumen con acetonitrilo
y mezclar.
Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de la Preparacion
madre del estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar para obtener una Preparacion
estandar con una concentracion conocida de aproximadamente
0,0033 mg de ER Azitromicina USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL aproximadamente 16,5 mg de Azitromicina, pesados con
exactitud, agregar 10 mL de acetonitrilo y disolver agitando por
rotacion moderada mientras se somete brevemente a ultrasonido para
ayudar. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 2,0
mL de la solucion as obtenida a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
Solucion de resolucionTransferir a un matraz volumetrico de 50
mL aproximadamente 8 mg de ER Azaeritromicina A USP, agregar
5 mL de acetonitrilo y disolver agitando por rotacion moderada
mientras se somete brevemente a ultrasonido para ayudar. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
solucion as obtenida y 2,0 mL de la Preparacion madre del
estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector amperometrico electro-
qumico con electrodos dobles de carbon vtreo operado en la
modalidad de oxidacion selectiva con el electrodo 1 ajustado
a +0,70 + 0,05 V y el electrodo 2 ajustado a +0,82 + 0,05 V, y la
corriente de fondo optimizada a 85 + 15 nanoamperios, una guarda
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L29 de 5 mm y una
columna analtica de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L29 de
USP 30
5 mm o rellena con material L49 de 3 mm sin la precolumna. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,7 para azaeritromicina A y 1,0 para
azitromicina con la columna L29 y aproximadamente 0,8 para
azaeritromicina A y 1,0 para azitromicina con la columna L49; la
resolucion, R, entre azaeritromicina A y azitromicina es no menos de
2,5. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra para el pico de azitromicina es no menos de 0,9 y no mas
de 1,5; la eciencia de la columna no es menor de 1000 platos
teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de azitromicina (C38H72N2O12) en cada mg de
Azitromicina tomada, por la formula:
(WP/w)(rU / rS)
donde W es la cantidad, en mg, de ER Azitromicina USP tomada
para preparar la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg, de
azitromicina por mg, de ER Azitromicina USP; w es la cantidad, en
mg, de Azitromicina tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
de azitromicina obtenidos de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Azitromicina, Capsulas
Las Capsulas de Azitromicina contienen el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de azitromicina
(C38H72N2O12).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Si se envasa en envases de unidad de uso, cada envase contiene
seis Capsulas de 250 mg y la etiqueta indica el da secuencial de uso
propuesto para cada Capsula.
Estandares de referencia USP h11iER Azitromicina USP. ER
Azaeritromicina A USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de azitromicina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico de azitromicina en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i[NOTAUsar agua que tenga una resistividad de
no menos de 18 Mohm cm.]
Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 6,0Preparar
6 L de fosfato dibasico de sodio 0,1 M, ajustar con aproximadamente
40 mL de acido clorhdrico a un pH de 6,0 + 0,05, agregar 600 mg
de tripsina y mezclar.
Medio: Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH
6,0; 900 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 15 mg de ER
Azitromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL. Agregar 25 mL de Medio y someter a ultrasonido
brevemente para que se disuelva. Diluir a volumen con Medio y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase movil (preparada segun se
indica en la Valoracion) y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaFiltrar una porcion de la solucion en analisis
a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro. Transferir
2,0 mL del ltrado a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir
Monografas Ociales / Azitromicina 1615
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de azitromicina
(C38H72N2O12) usando porciones ltradas de la solucion en analisis y
empleando el procedimiento establecido en la Valoracion, hacer las
modicaciones necesarias. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12), por la formula:
70,31(CP)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Solucion estandar; P es la potencia, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12) por mg de ER Azitromicina USP, y rU
y rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
azitromicina (C38H72N2O12) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905icumplen con los
requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Azitromicina.
Preparacion de valoracionRetirar, tan completamente como sea
posible, el contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con
exactitud. Mezclar el contenido combinado y transferir una cantidad
de polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 250 mg de azitromicina anhidra, a un matraz volumetrico de 250
mL. Agregar aproximadamente 175 mL de acetonitrilo y agitar
mecanicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con
acetonitrilo y mezclar. Colocar aproximadamente 40 mL de la
suspension resultante en un tubo de centrfuga y centrifugar.
Transferir 2,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 25
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Azitromicina. Calcular la cantidad, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12) en la porcion de Capsulas tomada, por la
formula:
(312,5CP / 4)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Azitromicina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de
azitromicina (C38H72N2O12) por mg, de ER Azitromicina USP; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de azitromicina
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Azitromicina para Suspension Oral
La Azitromicina para Suspension Oral es una mezcla
seca de Azitromicina y uno o mas de los siguientes:
sustancias amortiguadoras, edulcorantes, diluyentes,
agentes antiaglutinantes y/o saborizantes. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de azitromicina (C38H72N2O12).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Azitromicina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para azitromicina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
que presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenida
segun se indica en la Valoracion.
1616 Aztreonam / Monografas Ociales
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: entre 9,0 y 11,0 en la
suspension reconstituida segun se indica en la etiqueta.
PARA SOLIDOS EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: entre 8,5 y
11,0 en la suspension reconstituida segun se indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%.
Valoracion[NOTAUsar agua que tenga una resistividad de no
menos de 18 Mohm cm.]
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica para la Valora-
cion en Azitromicina.
DisolventeDisolver 2,2 g de fosfato monobasico de potasio en
1590 mL de agua, agregar 600 mL de alcohol isoproplico, 480 mL
de alcohol y 330 mL de acetonitrilo y mezclar. Ajustar con hidroxido
de potasio 10 N a un pH de 8,4 + 0,1 y agitar mecanicamente
durante 30 minutos.
Preparacion de valoracion 1 (cuando este envasado en un envase
unitario)Transferir el contenido de un envase de Azitromicina para
Suspension Oral a un matraz volumetrico de una capacidad, V, en
mL, tal que cuando se diluya a volumen segun se indica en las dos
frases siguientes, la solucion contenga aproximadamente 2 mg de
azitromicina por mL. Agregar un volumen de Disolvente igual
aproximadamente a 70% del volumen del matraz y agitar
mecanicamente durante 30 minutos. Diluir a volumen con
Disolvente y mezclar. Transferir aproximadamente 40 mL de esta
suspension a un tubo de centrfuga con tapon y centrifugar durante
aproximadamente 20 minutos. Transferir 2,0 mL del sobrenadante
transparente a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un
segundo matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando este envasado en un envase
de unidades multiples)Reconstituir la Azitromicina para Suspen-
sion Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir 5,0 mL de la
suspension as obtenida, recien mezclada y exenta de burbujas de
aire, a un matraz volumetrico de una capacidad, Vm, en mL, tal que
cuando se diluya a volumen segun se indica mas abajo la solucion
contenga aproximadamente 0,4 mg de azitromicina por mL. Agregar
un volumen de Disolvente igual a aproximadamente 70% del
volumen del matraz y agitar mecanicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con Disolvente y mezclar. Transferir aproximada-
mente 40 mL de la suspension as obtenida a un tubo de centrfuga
con tapon y centrifugar durante aproximadamente 20 minutos.
Transferir 5,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Azitromicina. Calcular la cantidad, en mg, de
azitromicina (C38H72N2O12) en el envase unitario de Azitromicina
para Suspension Oral tomado, por la formula:
(125V / 200)(CP)(rU / rS)
en donde rU es la respuesta del pico de azitromicina obtenido a partir
de la Preparacion de valoracion 1; y los terminos C, P, rU y rS son
los denidos en la Valoracion en Azitromicina. Calcular la cantidad,
en mg, de azitromicina (C38H72N2O12) por cada 5 mL de suspension
tomada en un envase de Azitromicina para Suspension Oral de un
envase de unidades multiples, por la formula:
(Vm / 10)(CP)(rU / rS)
en donde rU es la respuesta del pico de azitromicina obtenido en la
Preparacion de valoracion 2 y los terminos C, P y rS son los
denidos en la Valoracion de Azitromicina.
USP 30
Aztreonam
C13H17N5O8S2 435,43
Propanoic acid, 2-[[[1-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(2-methyl-4-oxo-1-
sulfo-3-azetidinyl)amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy]-2-
methyl-,acido [2S-[2a,3b(Z)]]-.
(Z)-2-[[[(2-Amino-4-tiazolil)[[(2S,3S)-2-metil-4-oxo-1-sulfo-3-azeti-
dinilo]carbamoil]metilen]amino]oxi]-2-metilpropionico
[78110-38-0].
El Aztreonam contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 105,0 por ciento de C13H17N5O8S2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando este destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que debe
someterse a algun otro proceso durante la preparacion de las formas
farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Aztreonam USP. ER
Isomero E de Aztreonam USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiNo secar la
muestra.
Endotoxinas bacterianas h85iCuando la etiqueta declara que el
aztreonam es esteril o que debe someterse a algun otro proceso
durante la preparacion de las formas farmaceuticas inyectables, no
contiene mas de 0,17 Unidad USP de Endotoxina por mg de
aztreonam.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta declara que el Aztreonam es
esteril, cumple con los requisitos cuando se prueba segun se indica
para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar, empleando Lquido A al que se le ha agregado
23,4 g de arginina esteril cada 1000 mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Valoracion
Fase movilDisolver 6,8 g de fosfato monobasico de potasio en
agua para obtener 1000 mL y ajustar con acido fosforico 1 M a un
pH de 3,0 + 0,1. Preparar una mezcla apropiada de esta solucion y
metanol (4 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
de ER Aztreonam USP pesada con exactitud en Fase Movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga en cada mL aproximadamente 0,2 mg de ER Aztreonam
USP y 0,2 mg de ER Isomero E de Aztreonam USP.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Aztreonam, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25
mL, disolver y diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 270 nm, una precolumna
de 2 mm 6 10 cm rellena con material L2 y una columna analtica
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de aproxima-
damente 0,6 para el aztreonam y 1,0 para el isomero E de aztreonam;
USP 30
la resolucion, R, entre el aztreonam y el isomero E de aztreonam no
es menor de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir del
pico de aztreonam no es menor de 1000 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico de aztreonam no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de C13H17N5O8S2 en la porcion de Aztreonam
tomada, por la formula:
2,5(CSPS / W)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparacion estandar; PS es la pureza asignada, en mg por
mg, de ER Aztreonam USP; W es el peso, en mg, de Aztreonam
tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de aztreonam obtenidas de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Aztreonam, Inyeccion
La Inyeccion de Aztreonam es una solucion esteril de
Aztreonam, Arginina y una sustancia adecuada para
ajustar la osmolalidad, en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de aztreonam
(C13H17N5O8S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles, segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado
de congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER L-Arginina USP. ER
Aztreonam USP. ER Aztreonam de Anillo Abierto USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Pirogeno h151iCumple con los requisitos, y la dosis de prueba es
un volumen suciente de Inyeccion medido con exactitud para
proporcionar 50 mg de aztreonam por kg.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Aztreonam para Inyeccion.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con Fase
movil un volumen de Inyeccion, medido con exactitud, para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 0,2 mg de aztreonam
por mL.
Monografas Ociales / Aztreonam 1617
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Aztreonam para Inyeccion. Calcular la cantidad, en
mg, de aztreonam (C13H17N5O8S2) en el volumen de Inyeccion
tomado, por la formula:
(CS PS L / 1000D)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparacion estandar; PS es la pureza asignada, en mg por
mg, de ER Aztreonam USP; L es la cantidad declarada, en mg, de
aztreonam (C13H17N5O8S2) en el volumen de Inyeccion tomado; D es
la concentracion, en mg de aztreonam por mL, basada en la cantidad
declarada en el volumen tomado de la Inyeccion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de aztreonam obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Aztreonam para Inyeccion
El Aztreonam para Inyeccion es una mezcla seca
esteril de Aztreonam y Arginina. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de
aztreonam (C13H17N5O8S2), calculado con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de arginina. Cada envase
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0
por ciento de la cantidad declarada de aztreonam
(C13H17N5O8S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER L-Arginina USP. ER
Aztreonam USP. ER Aztreonam de Anillo Abierto USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de aztreonam.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 100 mg de
aztreonam por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Contenido de arginina
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Preparacion de pruebaEmplear la Preparacion de valoracion 1,
preparada segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion
Calcular el porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en el Aztreonam
para Inyeccion tomado, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER L-Arginina
USP en la Preparacion estandar; CU es la concentracion, en mg por
mL, de Aztreonam para Inyeccion en la Preparacion de valoracion
1, basada en el peso, en mg, de Aztreonam para Inyeccion extrado
del envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
picos de arginina obtenidos de la Preparacion de prueba y la
Preparacion estandar, respectivamente. Usar este porcentaje para
calcular, respecto a la sustancia anhidra y exenta de arginina, el
1618 Azucar / Monografas Ociales
resultado de la valoracion de la Preparacion de valoracion 1,
obtenida como se indica en la Valoracion.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilDisolver 1,15 g de fosfato monobasico de amonio en
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar
una mezcla apropiada de acetonitrilo y esta solucion (750 : 250).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Aztreonam USP y ER L-Arginina
USP en Fase movil para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga aproximadamente 0,2 mg de ER Aztreonam USP y 0,2 mg
de ER Aztreonam de Anillo Abierto USP por mL.
Preparacion de valoracion 1Pesar con exactitud 1 envase de
Aztreonam para Inyeccion. Transferir el contenido del envase a un
matraz volumetrico de 100 mL. Pesar el envase vaco y calcular el
peso, en mg, de Aztreonam para Inyeccion extrado. Disolver el
polvo en el matraz volumetrico en Fase movil, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar. Diluir cuantitativamente con Fase movil un
volumen exactamente medido de esta solucion hasta obtener una
solucion con una concentracion de aproximadamente 0,2 mg de
aztreonam por mL.
Preparacion de valoracion 2Reconstituir 1 envase de Aztreo-
nam para Inyeccion con un volumen de agua, medido con exactitud,
que corresponda al volumen de disolvente especicado en el
etiquetado, excepto que se debe reconstituir con 10 mL de agua si la
capacidad del envase es de 100 mL o mayor. Retirar todo el
contenido extrable del envase y diluir cuantitativamente con Fase
movil, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,2 mg de
aztreonam por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 206 nm, una precolumna
de saturacion de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar los cromato-
gramas segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 0,8 para aztreonam y
1,0 para aztreonam de anillo abierto; la resolucion, R, entre el
aztreonam y el aztreonam de anillo abierto no es menor de 2,0; la
eciencia de la columna determinada a partir del pico de aztreonam
no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de asimetra para el
pico de aztreonam no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar, la Preparacion de
valoracion 1 y la Preparacion de valoracion 2 en el cromatografo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente de 0,3 para aztreonam y 1,0 para arginina.
Calcular el porcentaje de aztreonam (C13H17N5O8S2) en el Aztreonam
para Inyeccion tomado, por la formula:
0,1(CS PS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparacion estandar; PS es la pureza asignada, en mg por
mg, de ER Aztreonam USP; CU es la concentracion, en mg por mL,
de Aztreonam para Inyeccion en la Preparacion de valoracion 1,
basada en el peso, en mg, de Aztreonam para Inyeccion extrado del
envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos
de aztreonam obtenidos de la Preparacion de valoracion 1 y de la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad de
aztreonam (C13H17N5O8S2), en mg, en el envase de Aztreonam para
Inyeccion empleado para elaborar la Preparacion de valoracion 2,
por la formula:
(CS PS L / 1000CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Aztreonam
USP en la Preparacion estandar; PS es la pureza asignada, en mg por
USP 30
mg, de ER Aztreonam USP; L es la cantidad declarada, en mg, de
aztreonam en el envase de Aztreonam para Inyeccion; CU es la
concentracion, en mg por mL, de aztreonam en la Preparacion de
valoracion 2, basada en la cantidad declarada, en mg, de aztreonam
en el envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
picos de aztreonam obtenidos de la Preparacion de valoracion 2 y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Azucar Invertida, Inyeccion
La Inyeccion de Azucar Invertida es una solucion
esteril de una mezcla de cantidades iguales de Dextrosa
y Fructosa en Agua para Inyeccion o una solucion
esteril equivalente producida por la hidrolisis de
Sacarosa en Agua para Inyeccion. Contiene no menos
del 95,0 por ciento y no mas del 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H12O6. No contiene agentes
antimicrobianos.
NOTALa Inyeccion de Azucar Invertida que se
produce mezclando Dextrosa y Fructosa esta exenta del
requisito de la prueba de Totalidad de la inversion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I o Tipo II, o de un material
plastico adecuado.
EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en
mOsmol por litro.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionAgregar unas pocas gotas de Inyeccion a 5 mL de
tartrato cuprico alcalino SR caliente: se forma un precipitado rojo
abundante de oxido cuprico.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
de Endotoxinas USP por cada mL.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Cloruros h221iUna porcion de 2,0 mL no presenta mas cloruro
que el correspondiente a 0,34 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,012%).
Metales pesados h231iTransferir un volumen de Inyeccion,
equivalente a 4,0 g de azucar invertida, a un vaso adecuado, y ajustar
el volumen a 25 mL por evaporacion: el lmite es 0,0005C%, en
donde C es la cantidad declarada, en g, de azucar invertida por mL
de Inyeccion.
Lmite de 5-hidroximetilfurfural y sustancias relacionadas
Diluir un volumen de Inyeccion medido con exactitud, equivalente
a 1,0 g de azucar invertida, con agua a 500,0 mL. Determinar la
absorbancia de esta solucion en una celda de 1 cm a 284 nm, con un
espectrofotometro adecuado, usando agua como blanco: la absor-
bancia no es mayor de 0,25.
Totalidad de la Inversion
Fase movilUtilizar agua ltrada, desgasicada.
Preparacion estandarPreparar una solucion en agua con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,25 mg de sacarosa
y aproximadamente 12,5 mg de dextrosa por mL.
Preparacion de pruebaTransferir un volumen de Inyeccion, que
equivalga aproximadamente a 2,5 g de azucar invertida, a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L19 de 9 mm,
mantenida a una temperatura constante de aproximadamente 408.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la sacarosa eluye primero y el
pico esta separado del pico de dextrosa por la lnea base. La
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 2,0%.
USP 30 Monografas Ociales / Azufre 1619

ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro- Azufre Sublimado

ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de prueba en el cromatografo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos de
sacarosa. Calcular la cantidad, en mg, de sacarosa en el volumen de S 32,07
Inyeccion tomado, por la formula: Sulfur.
Azufre [7704-34-9].
100C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de sacarosa en la El Azufre Sublimado, secado sobre pentoxido de
Solucion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos de
sacarosa obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la Solucion fosforo durante 4 horas, contiene no menos de 99,5 por
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,5% de la ciento y no mas de 100,5 por ciento de S.
cantidad de azucar invertida en el volumen de Inyeccion tomado,
respecto del valor declarado en la etiqueta. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i. dos.
ValoracionPipetear 50 mL de tartrato cuprico alcalino SR y Solubilidad en disulfuro de carbonoUn g se disuelve con
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 48 mL de lentitud y generalmente en forma incompleta, en aproximadamente
agua, mezclar y pipetear y agregar a la mezcla 2 mL de Inyeccion 2 mL de disulfuro de carbono.
diluida cuantitativamente con agua, si fuera necesario, hasta una IdenticacionSe quema en el aire con formacion de dioxido de
concentracion de 5,0%. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio azufre, que puede reconocerse por su olor caracterstico.
de reloj, calentar la solucion, regulando el calor de manera que la Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
ebullicion comience en 4 minutos y continuar el calentamiento Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba del
a ebullicion durante 2,0 minutos. Filtrar la solucion caliente de siguiente modo. Digerir 750 mg de Azufre Sublimado con 20 mL de
inmediato a traves de un crisol de ltracion de porcelana tarado, hidroxido de amonio 6 N durante 3 horas, ltrar y evaporar el ltrado
lavar el precipitado con agua mantenida a 608 y luego con 10 mL de transparente en un bano de vapor hasta sequedad. Agregar 15 mL de
alcohol. Secar a 1058 hasta peso constante. Realizar una determina- acido sulfurico 2 N y 1 mL de solucion de peroxido de hidrogeno al
cion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. El peso 30 por ciento, evaporar hasta formar humo irritante de trioxido de
corregido del precipitado as obtenido no es menor de 204,0 mg y no azufre, enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y evaporar
es mayor de 224,4 mg, que corresponden a entre 95,0 y 105,0 mg de nuevamente hasta formar humo irritante, repitiendo, si fuera
C6H12O6. necesario, para eliminar todo rastro de peroxido de hidrogeno.
Enfriar y diluir cuidadosamente con agua a 35 mL. El lmite es
4 ppm.
ValoracionProceder segun se indica en Combustion en Matraz
con Oxgeno h471i, usando como muestra un matraz de 1000 mL y
aproximadamente 60 mg de Azufre Sublimado, previamente secado
Azufre Precipitado sobre pentoxido de fosforo durante 4 horas y pesado con exactitud, y
una mezcla de 10 mL de agua y 5,0 mL de peroxido de hidrogeno
SR como lquido absorbente. Una vez nalizada la combustion,
llenar hasta el reborde del matraz con agua, aojar el tapon, luego
S 32,07 lavar el tapon, el portamuestras y las paredes del matraz con agua y
Sulfur. retirar el montaje del tapon. Calentar el contenido del matraz hasta
Azufre [7704-34-9]. ebullicion y mantener en ebullicion durante aproximadamente
2 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar fenolftalena
SR y valorar con hidroxido de sodio 0,1 N SV. Realizar una
El Azufre Precipitado contiene no menos de 99,5 por determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
ciento y no mas de 100,5 por ciento de S, calculado con Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 1,603 mg de S.
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionSe quema en el aire formando dioxido de azufre, el
que puede identicarse por su olor caracterstico.
Azufre, Unguento
ReaccionAgitar 2,0 g con 10 mL de agua y ltrar: el ltrado es
neutro al tornasol.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%. El Unguento de Azufre contiene no menos de 9,5 por
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,3%. ciento y no mas de 10,5 por ciento de S.
Otras formas de azufreAgitar 1,0 g con 5 mL de disulfuro de Azufre precipitado. . . . . . . . . . . . . . 100 g
carbono: se disuelve rapidamente, con excepcion de una pequena Aceite mineral . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
cantidad de materia insoluble que esta usualmente presente.
Unguento Blanco . . . . . . . . . . . . . . 800 g
ValoracionUsando aproximadamente 60 mg de Azufre Precipi-
tado, pesados con exactitud, proceder como se indica en Combustion Para preparar. . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g
en Matraz con Oxgeno h471i, empleando un matraz de 1000 mL y
una mezcla de 10 mL de agua y 5,0 mL de peroxido de hidrogeno
SR como lquido absorbente. Cuando se complete la combustion, Levigar el azufre con el Aceite Mineral para obtener
llenar el reborde del matraz con agua, aojar el tapon y luego una pasta suave y luego mezclar con el Unguento
enjuagar con agua el tapon, el portamuestras y las paredes del matraz Blanco.
y retirar el montaje del tapon. Calentar el contenido del matraz
a ebullicion y mantener en ebullicion durante aproximadamente Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
2 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, agregar fenolftalena SR y protegerlos de prolongada exposicion al calor excesivo.
y valorar con hidroxido de sodio 0,1 N SV. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias. ValoracionTransferir aproximadamente 500 mg de Unguento,
Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 1,603 mg de S. pesados con exactitud a un matraz Erlenmeyer adecuado; agregar
5 mL de acido ntrico y 3 mL de bromo, entibiar ligeramente y dejar
1620 Bacalao / Monografas Ociales USP 30

en reposo durante la noche. Calentar moderadamente en un bano de tapar y mezclar con mezclador por vortice o agitar bien durante al
vapor hasta que se disipe el exceso de bromo. Agregar 30 mL de menos 15 segundos. Dejar que la capa superior se torne transparente
agua, 30 mL de eter y agitar por rotacion moderada para disolver la y transferir a otro tubo. Agitar la capa metanolica una vez mas con
mayor parte de la base de unguento. Transferir la mezcla a un 1 mL de isooctano y combinar con los extractos en isooctano. Lavar
separador con ayuda de una porcion de 20 mL y una de 10 mL de los extractos combinados dos veces con 1 mL de agua y secar sobre
eter, seguidas por dos porciones de 10 mL de agua. Agitar la mezcla, sulfato de sodio anhidro.
retirar la capa acuosa y transferirla a un vaso de precipitados o a un Mezcla de aptitud del sistemaPreparar una mezcla que contenga
matraz adecuado. Extraer la capa de eter con dos porciones de 40 mL cantidades pesadas con exactitud e iguales de palmitato de metilo,
de agua, que contengan 1 mL de acido clorhdrico cada una. Calentar estearato de metilo, araquidato de metilo y behenato de metilo.
los extractos acuosos combinados en un bano de vapor para eliminar [NOTAUna mezcla apropiada se encuentra disponible de Supelco,
toda traza de eter. Diluir la solucion con agua hasta aproximada- Bellefonte, PA, como GLC-40, numero de catalogo 1985-1AMP.]
mente 200 mL, calentar hasta ebullicion y agregar lentamente y
agitando constantemente 20 mL de cloruro de bario SR caliente. Lmite Lmite
Calentar en un bano de vapor durante 1 hora, recoger el precipitado inferior superior
en un ltro, lavarlo bien con agua caliente, secar e incinerar hasta Acido graso (% area) (% area)
peso constante. El peso del sulfato de bario as obtenido, Acidos grasos N o t a c i o n
multiplicado por 0,1374, representa el peso de S. saturados: taquigraca
Acido mirstico 14 : 0 2,0 6,0
Acido palmtico 16 : 0 7,0 14,0
Acido estearico 18 : 0 1,0 4,0
Aceite de Hgado de Bacalao Acidos grasos mono insaturados:
Acido palmito- 16 : 1 n-7 4,5 11,5
leico
Acido cis-vacce- 18 : 1 n-7 2,0 7,0
nico
El Aceite de Hgado de Bacalao es un aceite jo, Acido oleico 18 : 1 n-9 12,0 21,0
parcialmente destearinizado, obtenido de hgados fres- Acido gadoleico 20 : 1 n-11 1,0 5,5
cos de Gadus morrhua L. y de otras especies de la Fam. Acido gondoico 20 : 1 n-9 5,0 17,0
Gadidae. El Aceite de Hgado de Bacalao contiene, por Acido eurcico 22 : 1 n-9 0 1,5
Acido cetoleico 22 : 1 n-11 5,0 12,0
cada g, no menos de 180 mg (600 unidades USP) y no Acidos grasos poli insaturados:
mas de 750 mg (2500 unidades USP) de vitamina A y no Acido linoleico 18 : 2 n-6 0,5 3,0
menos de 1,5 mg (60 unidades USP) y no mas de 6,25 g-Acido linoleico 18 : 3 n-3 0 2,0
mg (250 unidades USP) de vitamina D. Acido morotico 18 : 4 n-3 0,5 4,5
Acido eicosapen- 20 : 5 n-3 7,0 16,0
El Aceite de Hgado de Bacalao se puede saborizar tanoico
agregando no mas de 1 por ciento de un saborizante Acido docohexa- 22 : 6 n-3 6,0 18,0
o una mezcla de saborizantes adecuada. Se puede noico
agregar un antioxidante adecuado.
Solucion de pruebaProceder como se indica para la Solucion
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- estandar, excepto que se debe usar una cantidad pesada con
bles. Puede embotellarse o envasarse en recipientes de los que se ha exactitud de Aceite de Hgado de Bacalao.
extrado el aire por la produccion de vaco o se lo ha desplazado por Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
un gas inerte. cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
EtiquetadoLas potencias de las vitaminas A y D, cuando se columna capilar de slice fundida de 0,25 mm 6 30 m recubierta con
indican en la etiqueta, se expresan en unidades USP por g de aceite. una capa de 0,25 mm G16. Mantener la temperatura del detector
Las potencias se pueden expresar tambien en unidades metricas, a 2808 y la del inyector a 2508. Equilibrar la temperatura de la
considerando que 1 unidad de vitamina A USP = 0,3 mg y 40 columna inicialmente a 1708, luego aumentar la temperatura a una
unidades de vitamina D USP = 1 mg. Cuando se exprese el contenido velocidad de 18 por minuto hasta 2258 y mantener a 2258 por 20
de acido docosahexanoico o eicosapentanoico, indicar las concen- minutos. Usar helio como gas transportador a una relacion de
traciones en mg por g. particion del ujo de 1 : 200. Cromatograar la Solucion estandar, la
Estandares de referencia USP h11iER Colecalciferol USP. ER Mezcla de aptitud del sistema y la Solucion de prueba y registrar el
Aceite de Hgado de Bacalao USP. ER Ergocalciferol USP. cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
Identicacion entre los picos en la Solucion estandar debidos al oleato de metilo y
A: Presencia de vitamina A A 1 mL de una solucion 1 en 40 cis-vaccinato de metilo no es menor de 1,3, y entre gadoleato de
en cloroformo agregar 10 mL de SR tricloruro de antimonio: se metilo y gondoato de metilo es suciente para propositos de
desarrolla de inmediato un color azul. identicacion y medicion del area; los porcentajes teoricos de area
B: Perl de acidos grasos para el palmitato de metilo, el estearato de metilo, el araquidato de
Solucion antioxidanteDisolver una cantidad pesada con exacti- metilo y el behenato de metilo son 24,4; 24,8; 25,2 y 25,6,
tud de hidroxitolueno butilado en hexanos para obtener una solucion respectivamente. En un instrumento apropiado, los porcentajes de las
con una concentracion de 0,05 mg por mL. areas de la Mezcla de aptitud del sistema estan dentro de un margen
Solucion estandarTransferir 0,450 g de ER Aceite de Hgado de de 1% de los valores teoricos. El numero de picos del ester metlico
Bacalao USP, pesado con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 de acido graso que exceda el 0,05% del area total es de al menos 24
mL y disolver a volumen y diluir con una Solucion antioxidante. y los 24 picos principales de los esteres metlicos representan mas
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un tubo de cuarzo y evaporar del 90% del area total. (Estos se corresponden por orden de elucion
con una corriente suave de nitrogeno. Agregar 1,5 mL de una comun a lo siguiente: 14 : 0, 15 : 0, 16 : 0, 16 : 1 n-7, 16 : 4 n-1, 18 : 0,
solucion al 2% de hidroxido de sodio en metanol, tapar 18 : 1 n-9, 18 : 1 n-7, 18 : 2 n-6, 18 : 3 n-3, 18 : 4 n-3, 20 : 1 n-11,
hermeticamente con una tapa con recubrimiento interno de teon, 20 : 1 n-9, 20 : 1 n-7, 20 : 2 n-6, 20 : 4 n-6, 20 : 3 n-3, 20 : 4 n-3, 20 : 5
mezclar y calentar en un bano de agua durante 7 minutos. Enfriar, n-3, 22 : 1 n-11, 22 : 1 n-9, 21 : 5 n-3, 22 : 5 n-3 y 22 : 6 n-3.)
agregar 2 mL de una solucion de tricloruro de borometanol, cubrir
con nitrogeno, tapar hermeticamente, mezclar y calentar en un bano
de agua durante 30 minutos. Enfriar hasta 40-508, agregar 1 mL de
isooctano, tapar y mezclar en un mezclador por vortice o agitar bien
durante al menos 30 segundos. Inmediatamente, agregar 5 mL de
una solucion saturada de cloruro de sodio, cubrir con nitrogeno,
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje del area para cada
ester metlico de acido graso tomado, por la formula:
100(ra / rb)
en donde ra es el area promedio del pico de cada acido graso
individual; y rb es el area total de todos los picos del cromatograma,
exceptuando el frente de la fase movil y el hidroxitolueno butilado.
ColorCuando se observa transversalmente en un frasco estandar
alto, cilndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una
capacidad de aproximadamente 120 mL, el color no es mas intenso
que el de la mezcla de 11 mL de cloruro cobaltoso SC, 76 mL de
cloruro ferrico SC y 33 mL de agua en un frasco similar del mismo
diametro interno.
Peso especco h841i: entre 0,918 y 0,927.
Aceite de Hgado de Bacalao no DestearinizadoLlenar con
Aceite a una temperatura entre 238 y 288 un frasco estandar alto,
cilndrico y de vidrio incoloro para muestras oleosas, con una
capacidad de aproximadamente 120 mL de capacidad, introducir el
tapon e introducir el frasco en una mezcla de hielo y agua durante
3 horas: el aceite sigue transparente y no deposita estearina.
Materia insaponicable h401i: no mas de 1,30%.
Indice de acidez h401iMezclar 15 mL de alcohol con 15 mL de
eter, agregar 5 gotas de fenolftalena SR y neutralizar con hidroxido
de sodio 0,1 N. Disolver 2,0 g de Aceite en la mezcla y calentar
moderadamente a ebullicion la solucion de aceite en un condensador
de reujo durante 10 minutos. Enfriar y valorar volumetricamente la
mezcla con hidroxido de sodio 0,1 N SV hasta que se produzca un
color rosado que persiste despues de agitar durante 30 segundos: no
se requiere mas de 1,0 mL de hidroxido de sodio 0,10 N.
Indice de yodo h401i: entre 145 y 180.
Indice de saponicacion h401iEl ndice de saponicacion se
encuentra entre 180 y 192. Si se ha utilizado dioxido de carbono
como conservante, exponer el Aceite en un cristalizador en un
desecador de vaco durante 24 horas, antes de pesar la muestra para
determinar el ndice de saponicacion.
Indice de anisidina h401i: no mas de 30.
Valoracion de vitamina AUsando de 500 mg a 1 g de Aceite,
pesados con exactitud, proceder segun se indica en Valoracion de
Vitamina A h571i.
Valoracion de vitamina D
Solucion de hidroxitolueno butiladoDisolver una cantidad de
hidroxitolueno butilado en hexano cromatograco para obtener una
solucion que contenga 10 mg por mL.
Solucion acuosa de hidroxido de potasioDisolver 800 g de
hidroxido de potasio en 1000 mL de agua recien hervida, mezclar y
enfriar. [NOTAPreparar esta solucion nueva a diario.]
Solucion alcoholica de hidroxido de potasioDisolver 3 g de
hidroxido de potasio en 50 mL de agua recien hervida, agregar 10
mL de alcohol, diluir con agua recien hervida hasta 100 mL y
mezclar. [NOTAPreparar esta solucion nueva a diario.]
Solucion de acido ascorbicoDisolver 10 g de acido ascorbico en
100 mL de agua. [NOTAPreparar esta solucion nueva a diario.]
Fase movil APreparar una mezcla 3 en 1000 de alcohol n-
amlico en hexano deshidratado.
Fase movil BPreparar una mezcla de acetonitrilo, agua y acido
fosforico (96 : 3,8 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER
Ergocalciferol USP en alcohol con una concentracion de aproxima-
damente 0,5 mg por 100 mL.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Colecalci-
ferol USP en alcohol etlico con una concentracion conocida de
aproximadamente 5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion y
2,0 mL de la Solucion de estandar interno a un matraz de fondo
redondo. Proceder segun se indica en Preparacion de Valoracion
1 comenzando con Agregar 5 mL de. . ..
Preparacion de valoracion 1Transferir una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 4,00 g de Aceite de Hgado de
Bacalao a un matraz de fondo redondo. Agregar 5 mL de Solucion
de acido ascorbico, 100 mL de alcohol y 10 mL de Solucion acuosa
Monografas Ociales / Bacalao 1621
de hidroxido de potasio y mezclar. Reuir la mezcla en un bano de
vapor durante 30 minutos. Agregar 100 mL de una solucion de
cloruro de sodio (1 en 100). Enfriar rapidamente bajo agua corriente
y transferir la mezcla saponicada a un separador de 500 mL, y
enjuagar el matraz de saponicacion con 75 mL de una solucion de
cloruro de sodio (1 en 100) y luego con 150 mL de una mezcla de
eter y hexano (1 : 1). Agitar vigorosamente la combinacion de la
mezcla saponicada y los enjuagues durante 30 segundos y dejar en
reposo hasta que ambas capas sean transparentes. Desechar la capa
inferior. Lavar los extractos de eter-hexano agitando vigorosamente
con 50 mL de Solucion alcoholica de hidroxido de potasio y luego
lavar con tres porciones de 50 mL de una solucion de cloruro de
sodio (1 en 100). Filtrar la capa superior a traves de 5 g de sulfato de
sodio anhidro con un papel de ltro rapido y transferir a un matraz de
250 mL adecuado para un evaporador rotatorio. Lavar el ltro con
10 mL de una mezcla de eter y hexano (1 : 1) y combinar con el
extracto. Evaporar el disolvente a presion reducida y a una
temperatura que no exceda de 308 y llenar con nitrogeno cuando
haya terminado la evaporacion. Otra alternativa es evaporar el
disolvente bajo una corriente suave de nitrogeno a una temperatura
que no exceda de 308. Disolver el residuo en 1,5 mL de Fase movil
A. [NOTAPuede que sea necesario calentar moderadamente en un
bano ultrasonico. Una fraccion grande del residuo blanco es
colesterol.]
Preparacion de valoracion 2A 4,00 g de Aceite de Hgado de
Bacalao, agregar 2,0 mL de Solucion de estandar interno y proceder
segun se indica para la Preparacion de valoracion 1 comenzando
con Agregar 5 mL de. . ..
Sistema cromatogracoEmplear un cromatografo, operado
a temperatura ambiente, equipado con un detector de UV que
controle la absorcion a 265 nm; una columna para limpieza de acero
inoxidable de 25 cm 6 4,6 mm rellena con material L10 y que
utiliza Fase movil A; y una columna analtica de acero inoxidable de
15 cm 6 4,6 mm rellena con material L1 de 5 mm y que utiliza Fase
movil B. Cromatograar cinco inyecciones de la Preparacion
estandar y medir las respuestas de los picos segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de colecalciferol y
ergocalciferol no es menor de 1,4 y la desviacion estandar relativa
para las respuestas del pico de colecalciferol no es mayor de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el sistema cromato-
graco de limpieza volumenes iguales (aproximadamente 350 mL)
de la Preparacion estandar, la Preparacion de valoracion 1 y la
Preparacion de valoracion 2. Recolectar por separado los eluatos de
2 minutos antes hasta 2 minutos despues del tiempo de retencion del
colecalciferol en un tubo de vidrio que contenga 1 mL de una
Solucion de hidroxitolueno butilado y este provisto de un cierre
hermetico. Evaporar cada tubo bajo una corriente de nitrogeno a una
temperatura que no exceda de 308. Disolver cada residuo en 1,5 mL
de acetonitrilo. Inyectar en el sistema cromatograco analtico
volumenes iguales, que no excedan 200 mL, y medir las respuestas
de los picos en los tiempos de retencion correspondientes al
colecalciferol y al ergocalciferol. Calcular el contenido de vitamina
D, en mg, en el Aceite de Hgado de Bacalao tomado, por la formula:
2C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Colecalciferol
USP en la Preparacion estandar; RS es la respuesta del colecalciferol
con relacion al estandar interno de la Preparacion estandar; y RU es
la respuesta relativa corregida de la Preparacion de valoracion
2 calculada por la formula:
rU2 / [rIS2 (rIS1 6 rU2 / rU1)]
en donde, rU2 y rU1 son las respuestas de los picos de colecalciferol en
la Preparacion de valoracion 1 y 2, respectivamente; y rIS1 y rIS2 son
las respuestas de los picos de ergocalciferol en la Preparacion de
valoracion 1 y 2, respectivamente.
1622 Bacampicilina / Monografas Ociales
Clorhidrato de Bacampicilina
C21H27N3O7S  HCl 501,98
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[(aminophe-
nylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-,1-[(ethoxycarbonyl)oxy-
ethyl ester, monohydrochloride, [2S-[2a,5a,6b(S*)]]-.
Ester del acido (2S,5R,6R)-6-[(R)-(2-Amino-2-fenilacetamido)]-3,3-
dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico
con 1-hidroxietil carbonato de etilo, monoclorhidrato
[37661-08-8].
El Clorhidrato de Bacampicilina tiene una potencia de
no menos de 623 mg y de no mas de 727 mg de
ampicilina (C16H19N3O4S) por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bacampi-
cilina USP.
IdenticacionPreparar una solucion de prueba en alcohol que
contenga 2 mg por mL. Preparar una Solucion estandar de ER
Clorhidrato de Bacampicilina USP en alcohol que contenga 2 mg por
mL. Aplicar dos porciones de 5 mL de la solucion de prueba con una
separacion de 4,0 cm sobre una placa para cromatografa en capa
delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
slice para cromatografa (ver Cromatografa h621i). Cuando las
aplicaciones se sequen, aplicar dos porciones de 5 mL de Solucion
estandar: una de las porciones a una distancia intermedia entre las
aplicaciones de la solucion de prueba y la otra en una de las
aplicaciones de la solucion de prueba. Dejar que se sequen las
aplicaciones, colocar la placa en una camara cromatograca
adecuada y desarrollar el cromatograma con una fase movil
constituida por una mezcla de cloruro de metileno, cloroformo y
alcohol (10 : 1 : 1). Cuando el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa, retirar la
placa de la camara y dejar que se seque. Rociar la placa con un
reactivo para rociado que contenga 1 g de ninhidrina y 1 mL de
piridina por cada 100 mL de solucion en alcohol butlico, y calentar
a 1008 durante 10 minutos: la bacampicilina aparece como una
mancha purpura y los valores RF de las manchas obtenidas con la
solucion de prueba y de las obtenidas con la combinacion de la
solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente, se
corresponden con el valor RF de la mancha obtenida con la Solucion
estandar.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solucion que contiene 20 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito. Emplear, hi-
droxido de sodio 2 N en lugar de hidroxido de sodio 1 N para la
Preparacion de Prueba.
Valoracion
Fase movilA 500 mL de fosfato dibasico de sodio 0,02 M,
agregar porciones de fosfato monobasico de sodio 0,02 M hasta
obtener un pH de 6,8 + 0,05. Preparar una mezcla adecuada ltrada
de esta solucion amortiguadora de pH 6,8 y acetonitrilo (500 : 500).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato
de Bacampicilina USP, pesada con exactitud, en agua con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,8 mg por mL y
someter a ultrasonido durante 20 minutos para lograr la disolucion
completa. Hacer pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de
0,5 mm o menor.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 80 mg
de Clorhidrato de Bacampicilina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 90 mL de agua y someter
a ultrasonido durante 20 minutos aproximadamente. Diluir a volumen
con agua, mezclar y pasar por un ltro con tamano de poro de 0,5
mm o menor.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir
del pico de analito no es menos de 3000 platos teoricos, y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) equivalente en cada mg
de Clorhidrato de Bacampicilina tomado, por la formula:
(349,41/501,99)(100 000C / W)(rU / rS)
en donde 349,41 y 501,99 son los pesos moleculares de ampicilina
anhidra y clorhidrato de bacampicilina, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL de ER Clorhidrato de Bacampicilina
USP en la Preparacion estandar; W es el peso, en mg, de la porcion
de Clorhidrato de Bacampicilina tomada; y rU y rS son las respuestas
del area de los picos de bacampicilina obtenidos con la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Bacampicilina para
Suspension Oral
El Clorhidrato de Bacampicilina para Suspension Oral
contiene una cantidad de Clorhidrato de Bacampicilina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
125,0 por ciento de la cantidad declarada de ampicilina
(C16H19N3O4S) cuando se la reconstituye como se
indica. Contiene uno o mas amortiguadores del pH,
colorantes, saborizantes, agentes de suspension y
edulcorantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Clorhidrato de Bacampicilina USP.
IdenticacionReconstituir el Clorhidrato de Bacampicilina para
Suspension Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir una
porcion de la suspension resultante que equivalga aproximadamente
a 140 mg de ampicilina a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
70 mL de alcohol, agitar mecanicamente durante 30 minutos, diluir
con alcohol a volumen y mezclar: la solucion as obtenida responde
a la prueba de Identicacion en Clorhidrato de Bacampicilina.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 608 aproximadamente
100 mg, pesados con exactitud, en un frasco con tapon de
perforacion capilar durante 3 horas: no pierde mas de 2,0% de su
peso.
Valoracion
Preparacion estandarUtilizando ER Ampicilina USP, preparar
segun se indica para la Preparacion Estandar en Valoracion
YodometricaAntibioticos h425i.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 250 mL un volumen, medido con exactitud, de Clorhidrato de
Bacampicilina para Suspension Oral reconstituido como se indica en
la etiqueta y exento de burbujas que equivalga aproximadamente
a 87,5 mg de ampicilina. Agregar 200 mL de una mezcla de
disolventes constituida por alcohol y acido fosforico 0,1 M (4 : 1).
Agitar mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con la
misma mezcla de disolventes y mezclar. Centrifugar una porcion de
la suspension obtenida. Pipetear 4,0 mL de esta solucion
transparente y transferir a dos matraces Erlenmeyer de 125 mL
con tapon de vidrio.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion YodometricaAntibioticos h425i. Calcular la cantidad,
en mg, de C16H19N3O4S en cada mL de Clorhidrato de Bacampicilina
para Suspension Oral reconstituida tomada, por la formula:
(0,0625F)(B I) / V
en donde V es el volumen, en mL, de Clorhidrato de Bacampicilina
para Suspension Oral reconstituido y los demas terminos son los
denidos en el Procedimiento antes mencionado.
Clorhidrato de Bacampicilina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Bacampicilina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 125,0 por ciento de la cantidad
declarada de ampicilina (C16H19N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Ampicilina USP. ER
Clorhidrato de Bacampicilina USP.
IdenticacionAgregar alcohol a una porcion de Tabletas
pulverizadas para obtener una solucion que contenga el equivalente
a 2 mg de ampicilina por mL: la solucion as obtenida responde a la
prueba de Identicacion en Clorhidrato de Bacampicilina.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Ampicilina USP para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de ampicilina
(C16H19N3O4S), segun se indica en el Procedimiento, en la seccion
AntibioticosValoracion con Hidroxilamina en Metodos Automati-
zados de Analisis h16i.
ToleranciasNo menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,5%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de
Bacampicilina.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 56 mg de ampicilina
(C16H19N3O4S), a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 90 mL
de agua y someter a ultrasonido durante aproximadamente 20
minutos. Diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar a traves de un
ltro con tamano de poro de 0,5 mm o menor.
Monografas Ociales / Bacitracina 1623
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Clorhidrato de Bacampicilina. Calcular la cantidad,
en mg, de ampicilina (C16H19N3O4S) equivalente a la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
(349,41/501,99)(100C)(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Bacitracina
Bacitracin.
Bacitracina [1405-87-4].
La Bacitracina es un polipeptido producido por el
crecimiento de un organismo del grupo licheniformis de
Bacillus subtilis (Fam. Bacillacaea). Tiene una potencia
de no menos de 40 Unidades de Bacitracina por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco.
EtiquetadoSi se envasa para la preparacion de recetas magis-
trales, indicar en la etiqueta que no es esteril y que no se puede
garantizar su potencia mas alla de 60 das despues de abierto el
envase, y declarar el numero de Unidades de Bacitracina por
miligramo. Cuando esta destinada para preparar inyectables u otras
formas farmaceuticas esteriles, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a algun otro proceso durante la preparacion de
inyectables u otras formas farmaceuticas esteriles.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
ER Endotoxina USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa
delgadah201BNPi: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en una solucion que contenga 10 000
Unidades de Bacitracina por mL.
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100
mg en un frasco con tapon de perforacion capilar, a una presion que
no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas
de 5,0% de su peso.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Bacitracina es
esteril, cumple con los requisitos para Pruebas de esterilidad h71i y,
cuando se la utilice para formas farmaceuticas inyectables, cumple
con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Bacitracina para
Inyeccion. Cuando la etiqueta declara que la Bacitracina debe
someterse a algun otro proceso durante la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Bacitracina para Inyeccion.
ValoracionProceder con la Bacitracina como se indica en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Bacitracina para Inyeccion
La Bacitracina para Inyeccion tiene una potencia de
no menos de 50 Unidades de Bacitracina por mg.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i, y almacenar en un
lugar fresco.
1624 Bacitracina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,01 Unidades
USP de Endotoxinas por Unidad de Bacitracina.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,003%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de pH y
Perdida por secado en Bacitracina. Cumple con los requisitos de
Inyectables h1i y Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i.
Valoracion
Preparacion de valoracion 1Reconstituir 1 envase de Baci-
tracina para Inyeccion segun se indica en la etiqueta. Empleando una
aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, retirar el contenido del
envase y diluir cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8
1 hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 100
Unidades de Bacitracina por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de Unidades de Bacitracina en un volumen determinado de
solucion reconstituida)Reconstituir 1 envase de Bacitracina para
Inyeccion segun se indica en el etiquetado. Diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud de la solucion reconstituida con
Solucion Amortiguadora N8 1 hasta obtener una solucion que
contenga aproximadamente 100 Unidades de Bacitracina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Antibioticos
Valoraciones Microbiologicas h81i, empleando un volumen de
Preparacion de valoracion medido con exactitud. Agregar una
cantidad suciente de acido clorhdrico 0,01 N a la Preparacion de
valoracion para que la cantidad de acido clorhdrico presente en la
Dilucion de Prueba sea la misma que en la mediana de los niveles de
dosis del Estandar, y diluir cuantitativamente con Solucion
Amortiguadora N8 1 hasta obtener una Dilucion de Prueba con
una concentracion de bacitracina que se supone que es igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Bacitracina, Unguento
El Unguento de Bacitracina es Bacitracina en una base
de unguento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 140,0 por ciento de la cantidad
declarada de bacitracina. Puede contener un anestesico
adecuado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
que contengan no mas de 60 g, a menos que la etiqueta indique que
es solo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
ValoracionProceder segun se indica en AntibioticosValoracio- procedimiento adicional durante la preparacion de las formas
nes Microbiologicas h81i, empleando una porcion de Unguento,
pesada con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente
50 mL de eter y extrada con cuatro porciones de 20 mL de Solucion
USP 30
Amortiguadora No. 1. Combinar los extractos de las soluciones
amortiguadoras y diluir a un volumen apropiado con Solucion
Amortiguadora No. 1 para obtener una solucion madre. Agregar una
cantidad suciente de acido clorhdrico 0,01 N a una porcion medida
con exactitud de la solucion madre, de modo que la cantidad de
acido clorhdrico en la Dilucion de Prueba sea igual a la que
contiene la mediana de los niveles de dosis del Estandar, y diluir
cuantitativamente con Dilucion de Prueba que tenga una concentra-
cion de bacitracina que se supone igual a la mediana de los niveles
de dosis del Estandar.
Bacitracina, Unguento Oftalmico
El Unguento Oftalmico de Bacitracina es una
preparacion esteril de Bacitracina en una base para
unguento anhidra. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 140,0 por ciento de la cantidad
declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles para
unguentos oftalmicos.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
Partculas metalicas h751i: cumple con los requisitos.
ValoracionProceder con el Unguento Oftalmico segun se indica
en la Valoracion en Bacitracina, Unguento.
Bacitracina Cinc
Bacitracins, zinc complex.
Complejo bacitracinas cinc [1405-89-6].
La Bacitracina Cinc es una sal de cinc de un tipo de
bacitracina o una mezcla de dos o mas de estas sales.
Tiene una potencia de no menos de 40 Unidades de
Bacitracina por mg. Contiene no menos de 2,0 por
ciento y no mas de 10,0 por ciento de cinc (Zn),
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fresco.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe usarse solo en la
fabricacion de medicamentos para administracion distinta de la
parenteral. Si se envasa para la preparacion de recetas magistrales,
indicar en la etiqueta que no es esteril y que no se puede garantizar
su potencia mas alla de 60 das despues de abierto, y declarar el
numero de Unidades de Bacitracina por miligramo. Cuando
este destinada a la preparacion de formas farmaceuticas esteriles,
la etiqueta declara que es esteril o que debe someterse a algun
farmaceuticas esteriles.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta declara que es esteril, cumple
con los requisitos de la prueba Filtracion por Membrana en Prueba
de Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar
Lquido A con el agregado de 20 g de edetato disodico por litro.
pH h791i: entre 6,0 y 7,5 en una solucion (saturada) que contiene
aproximadamente 100 mg por mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapon de perforacion capilar, al vaco, a 608 y durante
3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso.
Contenido de cinc[NOTASi fuera necesario, diluir cuantitativa-
mente las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba con
acido clorhdrico 0,001 N para obtener soluciones de concentra-
ciones adecuadas y que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
instrumento.]
Preparaciones estandarTransferir aproximadamente 3,11 g de
oxido de cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
250 mL, agregar 80 mL de acido clorhdrico 1 N, entibiar para
disolver, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 10 mg de cinc por mL. Diluir la solucion una vez mas con
acido clorhdrico 0,001 N para obtener tres Preparaciones estandar
que contengan 0,5 mg por mL; 1,5 mg por mL y 2,5 mg por mL de
cinc, respectivamente.
Preparacion de prueba Transferir aproximadamente 200 mg de
Bacitracina Cinc, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL. Disolver en una solucion de acido clorhdrico 0,01 N, diluir
a volumen con el mismo disolvente y mezclar. Pipetear 2 mL de esta
solucion, transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,001 N y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de prueba en la
lnea de resonancia de cinc a 213,8 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
la Luz h851i), equipado con una lampara de cinc de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, utilizando acido clorhdrico 0,001 N
como blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones
estandar en funcion de la concentracion de cinc, en mg por mL, y
trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados.
Determinar la concentracion de cinc, en mg por mL, en la
Preparacion de prueba por interpolacion de la absorbancia en el
graco de calibracion. Calcular el contenido de cinc, expresado en
porcentaje, en la porcion de Bacitracina Cinc tomada, por la formula:
(1000C / W),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cinc en la
Preparacion de prueba y W es el peso, en mg, de la porcion de
Bacitracina Cinc tomada.
ValoracionProceder con la Bacitracina Cinc como se indica en
AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Bacitracina Cinc, Polvo Soluble
El Polvo Soluble de Bacitracina Cinc es una mezcla
de Bacitracina Cinc y proteinatos de cinc. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
Bacitracina.
Monografas Ociales / Bacitracina 1625
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso.
Contenido de cincUsando el Polvo, proceder segun se indica en
Contenido de cinc en Bacitracina Cinc. Calcular el contenido de
cinc, en g, con relacion a cada 42 000 Unidades de Bacitracina en la
muestra tomada, por la formula:
280 000C / WA,
en donde A es el contenido de bacitracina de la muestra, en Unidades
de Bacitracina por g, y los otros terminos son como se denen en la
citada monografa: no contiene mas de 2,0 g cada 42 000 Unidades
de Bacitracina.
ValoracionDisolver cuantitativamente en acido clorhdrico
0,01 N, una cantidad de Polvo pesada con exactitud para obtener
una solucion madre que contenga aproximadamente 100 Unidades
de Bacitracina por mL. Proceder segun se indica en Antibioticos
Valoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de esta solucion madre diluida cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 1 para obtener
una Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estandar. Para preparar las
diluciones de prueba del Estandar, agregar acido clorhdrico
adicional a cada una para obtener la misma concentracion de acido
clorhdrico que en la Dilucion de Prueba.
Bacitracina Cinc, Unguento
El Unguento de Bacitracina Cinc es Bacitracina Cinc
en una base de unguento anhidra. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 140,0 por ciento de la
cantidad declarada de bacitracina.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
que contengan no mas de 60 g, a menos que la etiqueta indique que
es solo para uso hospitalario, preferentemente a temperatura
ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
ValoracionProceder segun se indica en AntibioticosValoracio-
nes Microbiologicas h81i, usando una porcion de Unguento, pesada
con exactitud, agitada en un separador con aproximadamente 50 mL
de eter y extrada con cuatro porciones de 20 mL de acido
clorhdrico 0,01 N. Combinar los extractos acidos y diluir a un
volumen apropiado con acido clorhdrico 0,01 N para obtener una
solucion madre. Diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
esta solucion madre con Solucion Amortiguadora No. 1 para obtener
una Dilucion de Prueba que tenga una concentracion que se supone
igual a la mediana de los niveles de dosis del Estandar, y agregar mas
acido clorhdrico a cada dilucion de prueba del Estandar para obtener
la misma concentracion de acido clorhdrico que en la Dilucion de
Prueba.
1626 Bacitracina / Monografas Ociales
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina
B, Unguento
El Unguento de Bacitracina Cinc y Sulfato de
Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de bacitracina y polimixina B.
Puede contener un anestesico local adecuado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPi: cumple con los requisitos.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
Valoracion de bacitracinaProceder con el Unguento segun se
indica en Valoracion en Bacitracina Cinc, Unguento.
Valoracion de polimixina BProceder segun se indica para
polimixina B en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i,
usando una porcion de Unguento pesada con exactitud; agitar con
aproximadamente 50 mL de eter en un separador y extraer con
cuatro porciones de 20 mL de Solucion Amortiguadora N8 6.
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una solucion madre.
Diluir esta solucion madre cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Bacitracina Cinc y Sulfato de Polimixina
B, Unguento Oftalmico
El Unguento Oftalmico de Bacitracina Cinc y Sulfato
de Polimixina B contiene el equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 130,0 por ciento de las
cantidades declaradas de bacitracina y polimixina B.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles para
unguento oftalmico.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa
delgadah201BNPi: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, utilizando 20 mL de una
mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
Partculas metalicas h751i: cumple con los requisitos.
Valoracion de bacitracinaProceder con el Unguento Oftalmico
segun se indica en la Valoracion en Bacitracina Cinc, Unguento.
Valoracion de polimixina BProceder segun se indica para
polimixina B en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i,
usando una porcion de Unguento Oftalmico, pesada con exactitud;
agitar con aproximadamente 50 mL de eter en un separador y extraer
con cuatro porciones de 20 mL de Solucion Amortiguadora N8 6.
USP 30
Combinar los extractos acuosos y diluir a un volumen apropiado con
Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una solucion madre.
Diluir esta solucion madre cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 6 para obtener una
Dilucion de Prueba con una concentracion que se supone igual a la
mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Metilen Disalicilato de Bacitracina, Polvo
Soluble
El Polvo Soluble de Metilen Disalicilato de
Bacitracina contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
bacitracina.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Etiquetar indicando el contenido de bacitracina en gramos por libra,
siendo cada gramo de bacitracina equivalente a 42 000 Unidades de
Bacitracina.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
pH h791i: entre 8,0 y 9,5, en una solucion que contenga 50 mg de
muestra por mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 8,5% de su peso.
ValoracionProceder con el Polvo segun se indica en la Valoracion
en Metilen Disalicilato de Bacitracina Soluble.
Metilen Disalicilato de Bacitracina
Soluble
El Metilen Disalicilato de Bacitracina Soluble es una
mezcla de metilen disalicilato de bacitracina y Bicarbo-
nato de Sodio. Tiene una potencia de no menos de 8
Unidades de Bacitracina por mg, calculada con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
pH h791i: entre 8,0 y 9,5, en una solucion que contenga 25 mg de
muestra por mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 8,5% de su peso.
ValoracionTransferir una cantidad pesada con exactitud de
Metilen Disalicilato de Bacitracina Soluble a un mezclador de alta
velocidad con jarra de vidrio. Agregar 99,0 mL de solucion de
bicarbonato de sodio (1 en 50) y 1,0 mL de polisorbato 80, y mezclar
durante aproximadamente 3 minutos. Proceder segun se indica para
bacitracina en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i,
agregando un volumen suciente de acido clorhdrico 0,01 N a un
volumen medido con exactitud de esta solucion, de modo que la
cantidad de acido clorhdrico en la Dilucion de Prueba sea igual a la
que contiene la mediana de los niveles de dosis del Estandar, y diluir
USP 30
cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 1 para obtener
una Dilucion de Prueba con una concentracion de bacitracina que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Bacitracina y Sulfato de Polimixina B,
Aerosol Topico
El Aerosol Topico de Bacitracina y Sulfato de
Polimixina B es una suspension de Bacitracina y Sulfato
de Polimixina B en un vehculo adecuado, envasada en
un recipiente presurizado con un propelente inerte
apropiado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 130,0 por ciento de las cantidades declaradas de
bacitracina y de polimixina B. Puede contener un
anestesico local adecuado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
y evitar la exposicion al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Bacitracina Cinc USP.
ER Sulfato de Polimixina B USP.
NOTAPreparar la muestra para las pruebas y valoraciones
siguientes como se indica a continuacion. Mantener el envase en
posicion invertida a lo largo de este procedimiento. Mantener el
envase en congelador a 708 durante un perodo comprendido entre
16 y 24 horas. Retirar el envase del congelador, perforarlo de
inmediato y dejar que el propelente se volatilice. Abrir el envase y
mezclar el contenido.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201BNPiUna porcion del contenido de 1 envase preparada segun
lo indicado anteriormente y sometida a prueba conforme a lo
indicado en Cremas, Lociones y Unguentos cumple con los
requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, cuando se usa una porcion
pesada con exactitud del contenido de 1 envase, preparada segun lo
indicado anteriormente y, en lugar de metanol, se emplean 20 mL de
una mezcla de tolueno y metanol (7 : 3) en el vaso de volumetra.
Otros requisitosCumple con los requisitos de la Prueba de
Presion, Llenado Mnimo y Prueba de Deteccion de Fugas en
Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
Valoracion de bacitracinaProceder segun se indica para la
bacitracina en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i,
empleando una porcion pesada con exactitud del contenido de
1 envase, preparada segun se lo indicado anteriormente, que
equivalga aproximadamente a 500 Unidades USP de Bacitracina.
Transferir a un separador adecuado que contenga aproximadamente
50 mL de eter y extraer con tres porciones de 25 mL de Solucion
Amortiguadora N8 1. Combinar los extractos de la solucion
amortiguadora en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Solucion Amortiguadora N8 1 y mezclar. Agregar
una cantidad suciente de acido clorhdrico 0,01 N a un volumen
medido con exactitud de esta solucion, de modo que la cantidad de
acido clorhdrico en la Dilucion de Prueba sea igual a la que
contiene la mediana de los niveles de dosis del Estandar, y diluir
cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 1 para obtener
una Dilucion de Prueba que tenga una concentracion de bacitracina
supuestamente igual a la mediana de los niveles de dosis del
Estandar.
Valoracion de polimixina BProceder segun lo indicado para la
polimixina B en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Transferir una porcion pesada con exactitud del contenido de
1 envase preparada segun lo indicado anteriormente y equivalente
a 5000 Unidades USP de Polimixina B aproximadamente, a un
separador adecuado que contenga unos 50 mL de eter, y extraer con
tres porciones de 25 mL de Solucion Amortiguadora N8 6. Combinar
los extractos de la solucion amortiguadora en un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con Solucion Amortiguadora N8 6 y
Monografas Ociales / Baclofeno 1627
mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de esta solucion con Solucion Amortiguadora N8 6, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, para obtener una Dilucion de
Prueba con una concentracion de polimixina B que se supone igual
a la mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Baclofeno
C10H12ClNO2 213,66
Butanoic acid, 4-amino-3-(4-chlorophenyl)-.
Acido b-(aminometil)-p-clorohidrocinamico [1134-47-0].
El Baclofeno contiene no menos de 99,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C10H12ClNO2, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Baclofeno USP. ER
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,3%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados[PrecaucionEvitar el contacto con
o-tolidina al realizar esta prueba y llevar a cabo la prueba en una
campana bien ventilada.]
Reactivo para deteccionDisolver 200 mg de o-tolidina en 2,0
mL de acido acetico glacial con ayuda de un bano de agua caliente.
Diluir con agua hasta 100,0 mL y ltrar. Mezclar un volumen de esta
solucion con un volumen igual de solucion de yoduro de potasio
(0,83 en 100).
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de alcohol y acido
acetico glacial (4 : 1).
Preparaciones estandarDisolver ER Baclofeno USP en la
Solucion de dilucion para obtener una Solucion madre del estandar
con una concentracion conocida de 0,1 mg por mL. Diluir
cuantitativamente porciones de esta Solucion madre del estandar
con la Solucion de dilucion para obtener soluciones que tengan
concentraciones de 0,05 mg por mL (Preparacion estandar A) y 0,03
mg por mL (Preparacion estandar B), respectivamente.
Preparacion de identicacionDisolver ER Compuesto Relacio-
nado A de Baclofeno USP en la Solucion de dilucion para obtener
una solucion con una concentracion conocida de 0,1 mg por mL.
Preparacion de pruebaPreparar una solucion en la Solucion de
dilucion que contenga 10,0 mg de Baclofeno por mL.
Procedimiento Aplicar por separado 10 mL de la Preparacion de
prueba, de la Preparacion de identicacion, de la Preparacion
estandar A y de la Preparacion estandar B en una placa para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice para
cromatografa. Colocar la placa en una camara cromatograca y
desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una
mezcla de alcohol butlico, acido acetico glacial y agua (4 : 1 : 1)
hasta que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara
de desarrollo y secar bajo una corriente de aire tibio. Transferir la
placa seca a otra camara cromatograca que contenga un vaso de
precipitados con 1 g de permanganato de potasio. Agregar 10 mL de
acido clorhdrico diluido (4 en 10) al vaso de precipitados. Cubrir la
camara y dejar que se sature con gas de cloro. Exponer la placa al
cloro gaseoso durante 8 minutos. Retirar la placa y exponer al aire
durante 2 minutos, luego rociar con Reactivo para deteccion recien
1628 Baclofeno / Monografas Ociales
preparado: la intensidad de la mancha secundaria de la Preparacion
de prueba, cuyo valor de RF corresponde al de la mancha principal
de la Preparacion de identicacion, no es mayor que la intensidad de
la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion de
identicacion (1,0%) y ninguna otra mancha secundaria de la
Preparacion de prueba es mas intensa que la mancha principal de la
Preparacion estandar A (0,5%). La suma de todas las manchas
secundarias de la Preparacion de prueba no es mayor de 2,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 40 mg de Baclofeno
pesados con exactitud en 10 mL de acido acetico glacial SR y
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal
potenciometricamente, usando un electrodo de vidrio y un electrodo
de calomel que contengan una solucion saturada de cloruro de litio
en acido acetico glacial (ver Volumetra h541i). Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 21,37 mg de
C10H12ClNO2.
Baclofeno, Tabletas
Las Tabletas de Baclofeno contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C10H12ClNO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Baclofeno USP. ER
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP.
Identicacion
A: Transferir una porcion de las tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de baclofeno, a un tubo de
centrfuga de 40 mL con tapon de vidrio. Agregar 10,0 mL de una
mezcla de alcohol deshidratado y acido acetico glacial (4 : 1), agitar
mecanicamente durante 30 minutos y centrifugar. Aplicar 20 mL de
esta solucion y 20 mL de una Solucion estandar que contenga 5 mg
de ER Baclofeno USP por mL en una mezcla de alcohol
deshidratado y acido acetico glacial (4 : 1), a una placa para
cromatografa en capa delgada recubierta con una capa de 0,25
mm de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en una
camara cromatograca (ver Cromatografa h621i) que contenga una
fase movil constituida por una mezcla de alcohol butlico, acido
acetico glacial y agua (4 : 1 : 1) y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara y
secar bajo una corriente de aire tibio. Rociar hasta que la placa
este ligeramente humeda con un reactivo revelador compuesto por
0,4 g de ninhidrina en 95 mL de alcohol butlico y 5 mL de acido
acetico glacial diluido (1 en 10). Colocar el placa en un horno a 1008
durante 10 minutos: el valor RF de la mancha principal roja
anaranjada obtenida con la solucion de Tabletas se corresponde con
el obtenido con la Solucion estandar.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL para Tabletas que
contengan 10 mg o menos del farmaco y 1000 mL para Tabletas que
contengan mas de 10 mg del farmaco.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 empleando el
metodo que se indica a continuacion.
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion.
USP 30
ProcedimientoInyectar en el cromatografo, con una microjerin-
ga o valvula de muestreo, un volumen (aproximadamente 190 mL),
medido con exactitud, de una porcion ltrada de la solucion en
analisis, registrar el cromatograma y medir la respuesta del pico
principal. Calcular la cantidad disuelta de C10H12ClNO2 en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Baclofeno USP en el mismo Medio y cromato-
graada de forma similar.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H12ClNO2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados
Solucion de dilucion, Fase movil y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 10 mg de ER
Compuesto Relacionado A de Baclofeno USP, pesados con
exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con Solucion de
dilucion y mezclar.
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba y proceder
segun se indica en el Procedimiento de la Valoracion. Calcular el
porcentaje de compuesto relacionado A de baclofeno en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
1000(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Baclofeno USP en la Preparacion estandar; W es
el peso de baclofeno de la Preparacion de prueba; y rU y rS son las
respuestas de los picos del compuesto relacionado A de baclofeno
obtenidas con la Preparacion de prueba y la Preparacion estandar,
respectivamente: No se encuentra mas de 4,0%.
Valoracion
Solucion de dilucionTransferir 75 mL de metanol y 10 mL de
acido acetico glacial a un matraz volumetrico de 250 mL. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
acetico 0,3 N, metanol y 1-pentanosulfonato de sodio 0,36 N
(550 : 440 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Baclofeno USP en la Solucion de dilucion para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
4 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de baclofeno,
a un matraz de 50 mL. Transferir 10,0 mL de Solucion de dilucion al
matraz, someter a ultrasonido para dispersar y agitar mecanicamente
durante 30 minutos. Centrifugar una porcion de esta solucion
durante 5 minutos y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion y dejar que la Preparacion de
valoracion eluya durante no menos de tres veces el tiempo de
retencion del baclofeno. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C10H12ClNO2 en la porcion de Tabletas tomada,
por la formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Baclofeno
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
USP 30
picos de baclofeno obtenidos de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Sulfato de Bario
BaSO4 233,39
Sulfuric acid, barium salt (1 : 1).
Sulfato de bario (1 : 1) [7727-43-7].
El Sulfato de Bario contiene no menos de 97,5 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de BaSO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Mezclar 0,5 g con 2 g de carbonato de sodio anhidro y 2 g de
carbonato de potasio anhidro, calentar la mezcla en un crisol hasta
completar la fusion, tratar la masa fundida resultante con agua
caliente y ltrar: el ltrado, acidicado con acido clorhdrico,
cumple los requisitos de las pruebas para Sulfato h191i.
B: Disolver una porcion del residuo bien lavado obtenido
a partir de la prueba de Identicacion A en acido acetico 6 N: la
solucion cumple con los requisitos de las pruebas para Bario h191i.
pH h791i: entre 3,5 y 10,0 en una suspension acuosa al 10% (p/p).
Metales pesados h231iCalentar a ebullicion 4,0 g con una mezcla
de 2 mL de acido acetico glacial y 48 mL de agua durante 10
minutos. Diluir con agua a 50 mL, ltrar y utilizar 25 mL del
ltrado: el lmite es 0,001%.
Lmite de sulfuroAgregar 100 mL de acido clorhdrico 0,3 N
a 10 g en un matraz Erlenmeyer de 500 mL. Cubrir la boca del
matraz con un crculo de papel de ltro que se haya humedecido en
la zona sobre la boca del matraz con 0,15 mL de acetato de plomo
SR sujetando el papel en su lugar con un hilo atado alrededor del
cuello del matraz. Calentar la mezcla a ebullicion moderada durante
10 minutos asegurandose de no salpicar el papel. Cualquier
oscurecimiento del papel no es mayor que el producido por un
control, tratado de forma similar, que consiste en 100 mL de acido
clorhdrico 0,3 N con 5 mg de sulfuro: no se encuentra mas de 0,5 mg
por g.
Lmite de sustancias solubles en acidoEnfriar la mezcla obtenida
en la prueba de Lmite de sulfuro, agregar agua para restaurar
aproximadamente el volumen original y ltrarla a traves de un papel,
lavado previamente, con una mezcla de 10 mL de acido clorhdrico
3 N y 90 mL de agua, volviendo a ltrar las porciones iniciales, si
fuera necesario, para obtener una ltrado transparente. Evaporar 50
mL de ltrado en un bano de vapor hasta sequedad y agregar 2 gotas
de acido clorhdrico y 10 mL de agua caliente. Filtrar nuevamente
a traves de papel lavado en acido, preparado segun lo indicado
anteriormente, lavar el ltro con 10 mL de agua caliente, y evaporar
hasta sequedad el ltrado y los lavados combinados en una capsula
tarada en un bano de vapor. El residuo, cuando se seca a 1058
durante 1 hora, no pesa mas de 15 mg: no se encuentra mas de 0,3%
de sustancias solubles en acido.
Lmite de sales solubles en barioTratar el residuo obtenido en la
prueba de Lmite de sustancias solubles en acido con 10 mL de agua,
pasar la solucion a traves de un ltro lavado previamente con 100
mL de acido clorhdrico 0,3 N y agregar 0,5 mL de acido sulfurico
2 N. Si se produce turbidez en 30 minutos no es mayor que la que se
produce en un control tratado de manera similar que consista en 10
mL de agua que contengan 0,5 mL de acido sulfurico 2 N y 50 mg de
bario: no se encuentra mas de 0,001% de sales solubles en bario.
ValoracionPesar con exactitud no menos de 0,58 g y no mas de
0,62 g de Sulfato de Bario en un crisol de platino tarado, agregar 10 g
de carbonato de sodio anhidro y mezclar girando el crisol. Fundir
sobre un mechero hasta que se obtenga una mezcla transparente y
calentar durante un perodo adicional de 30 minutos. Enfriar, colocar
el crisol en un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 250 mL de
agua, revolver con una varilla de vidrio y calentar para deshacer la
mezcla. Retirar el crisol del vaso de precipitados y lavar con agua
Monografas Ociales / Bario 1629
recogiendo los lavados en el vaso de precipitados. Enjuagar el
interior del crisol con 2 mL de acido acetico 6 N y a continuacion
con agua, recogiendo los lavados en el vaso de precipitados y
continuar el calentamiento revolviendo la mezcla hasta que esta se
desintegre. Enfriar el vaso de precipitados en un bano de hielo hasta
que el precipitado sedimente, decantar el lquido transparente
a traves de papel de ltro (Whatman No. 40 o equivalente),
asegurandose de transferir el mnimo posible de precipitado al papel.
Lavar dos veces por decantacion de la manera siguiente. Lavar el
interior del vaso de precipitados con aproximadamente 10 mL de
solucion de carbonato de sodio fra (1 en 50), agitar por rotacion
moderada el contenido del vaso de precipitados, dejar que el
precipitado sedimente y decantar el sobrenadante a traves del mismo
papel de ltro que utilizado anteriormente, transriendo la menor
cantidad posible de precipitado. Colocar el vaso de precipitados que
contenga la mayor parte del precipitado de carbonato de bario bajo el
embudo, lavar el papel de ltro con cinco porciones de 1 mL de
acido clorhdrico 3 N y lavar el papel con agua. [NOTALa solucion
puede resultar ligeramente turbia.] Agregar 100 mL de agua; 5,0 mL
de acido clorhdrico; 10,0 mL de solucion de acetato de amonio (2 en
5); 25 mL de solucion de dicromato de potasio (1 en 10) y 10,0 g de
urea. Cubrir el vaso de precipitados con un vidrio de reloj y digerir
entre 808 y 858 durante no menos de 16 horas. Filtrar mientras este
caliente a traves de un crisol de vidrio sinterizado de porosidad na y
tarado, y transferir todo el precipitado con la ayuda de una varilla
mezcladora con punta de goma. Lavar el precipitado con solucion de
dicromato de potasio (1 en 200) y nalmente con aproximadamente
20 mL de agua. Secar a 1058 durante 2 horas, enfriar y pesar: el peso
del cromato de bario as obtenido, multiplicado por 0,9213
representa el peso de BaSO4.
Sulfato de Bario, Pasta
La Pasta de Sulfato de Bario es una formulacion
semisolida de partculas de Sulfato de Bario namente
divididas en una base adecuada. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4). Puede
contener uno o mas colorantes, saborizantes, agentes de
suspension o dispersantes y conservantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y proteger contra la congelacion y el calor excesivo.
IdenticacionIncinerar una cantidad de Pasta pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 g de sulfato de
bario, hasta peso constante: el residuo de incineracion cumple con
los requisitos de las pruebas de Identicacion A y B en Sulfato de
Bario.
Lmites microbianos h61iEn los productos etiquetados para
administracion oral o etiquetados para administracion oral y rectal, el
recuento total de microorganismos aerobios no excede 100 ufc por g,
y el recuento total combinado de hongos lamentosos y levaduras no
excede 10 ufc por g. En los productos etiquetados para administra-
cion rectal, el recuento total de microorganismos aerobios no excede
de 1000 ufc por g y el recuento total combinado de hongos
lamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g. En todos los
productos, cumple con los requisitos de las pruebas para determinar
la ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli, Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa, y el recuento total de
enterobacterias no excede de 10 ufc por g.
pH h791i: entre 3,0 y 10,0.
ValoracionEmpleando Pasta, proceder como se indica en la
Valoracion en Sulfato de Bario para Suspension.
1630 Bario / Monografas Ociales
Sulfato de Bario, Suspension
La Suspension de Sulfato de Bario contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4).
Contiene agentes dispersantes y de suspension adecua-
dos de manera que cuando se mezcla como se indica en
la etiqueta produce una suspension uniformemente
dispersa. Puede contener uno o mas colorantes,
saborizantes, agentes uidicantes y conservantes
adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
IdenticacionAgitar la Suspension y transferir un volumen
equivalente a 0,5 g de sulfato de bario a un recipiente adecuado.
Incinerar hasta peso constante: el residuo cumple con los requisitos
de las pruebas de Identicacion en Sulfato de Bario.
Lmites microbianos h61iEl recuento total bacteriano no excede
de 100 ufc por mL; el recuento total combinado de hongos
lamentosos y levaduras no excede de 10 ufc por mL; y cumple con
los requisitos de las pruebas para determinar la ausencia de
Salmonella spp, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa.
pH h791i: entre 3,5 y 10,0.
ValoracionUsando un volumen de Suspension, medido con
exactitud, bien agitado previamente en su envase original, que
equivalga aproximadamente a 0,60 g de BaSO4, proceder como se
indica en la Valoracion en Sulfato de Bario para Suspension.
Sulfato de Bario para Suspension
El Sulfato de Bario para Suspension es una mezcla
seca de Sulfato de Bario y uno o mas agentes de
dispersion o de suspension adecuados. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de bario (BaSO4).
Puede contener uno o mas colorantes, saborizantes,
agentes uidicantes y conservantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionIncinerar una porcion de 1 g hasta peso constante: el
residuo incinerado cumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion A y B en Sulfato de Bario.
pH h791i: entre 3,5 y 10,0, en una suspension acuosa al 60% (p/p)
o reconstituido para el uso al que esta destinado segun se indica en el
etiquetado.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
ValoracionPesar con exactitud, en un crisol de platino tarado, una
cantidad de Sulfato de Bario para Suspension que equivalga
aproximadamente a 0,60 g de sulfato de bario (BaSO4) e incinerar
sobre llama baja hasta que toda la materia organica
este completamente carbonizada. Enfriar, agregar con cuidado 0,5
mL de acido ntrico y 0,5 mL de acido sulfurico y continuar la
incineracion sobre llama baja hasta que el residuo se torne de color
gris, luego incinerar a la maxima potencia de calor de un mechero de
aire comprimido. Dejar que el contenido del crisol se enfre
a temperatura ambiente.
NOTA 1Si la muestra contiene un silicato, tal como bentonita,
proceder del siguiente modo. Agregar 10 mL de agua y 1 mL de
acido sulfurico al residuo en el crisol, mezclar y agregar 10 mL de
acido uorhdrico. Calentar moderadamente sobre una llama baja
USP 30
hasta que se produzcan humos de trioxido de azufre. Agregar 5 mL
mas de acido uorhdrico, calentar nuevamente sobre una llama baja
hasta que aparezcan humos densos y continuar el calentamiento
hasta que el acido sulfurico se haya volatilizado por completo. Dejar
que el contenido del crisol se enfre.
NOTA 2Si la muestra no contiene un silicato, omitir el
tratamiento de la muestra con acido uorhdrico y acido sulfurico.
Agregar 10 g de carbonato de sodio anhidro a la muestra tratada
o sin tratar en el crisol de platino, fundir sobre un mechero de chorro
de aire hasta que se obtenga una fusion transparente y calentar
durante otros 30 minutos. Proceder segun se indica en la Valoracion
en Sulfato de Bario, comenzando donde dice Enfriar, colocar el
crisol en un vaso de precipitados de 400 mL.
Sulfato de Bario, Tabletas
Las Tabletas de Sulfato de Bario son discos de caras
planas de 11,5 mm a 13,5 mm de diametro y contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de BaSO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionUna cantidad de Tabletas pulverizadas, que equi-
valga aproximadamente a 0,6 g, responde a las pruebas de
Identicacion A y B en Sulfato de Bario.
Desintegracion h701i: no menos de 10 minutos y no mas de 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPulverizar un numero de Tabletas, que equivalga
a 0,6 g y proceder segun se indica en la Valoracion en Sulfato de
Bario.
Vacuna BCG
La Vacuna BCG se ajusta a las reglamentaciones de la
FDA referentes a productos biologicos (ver Productos
Biologicosh1041i). Es un cultivo vivo y seco de la cepa
de bacilos Calmette-Guerin de Mycobacterium tubercu-
losis var. bovis, cultivado en un medio adecuado a partir
de una cepa madre de historia conocida que haya sido
mantenida para conservar su capacidad de conferir
inmunidad. Contiene una cantidad tal de bacterias
viables que la inoculacion, en la dosis recomendada,
de personas negativas a la prueba de tuberculina da
como resultado una velocidad de conversion de
tuberculina aceptable. Esta libre de otros organismos y
contiene un estabilizante adecuado. No contiene agentes
antimicrobianos.
NOTAUsar la Vacuna inmediatamente despues de su
reconstitucion y desechar toda porcion no utilizada
despues de 2 horas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases hermeticos,
preferentemente de vidrio Tipo I, a una temperatura entre 28 y 88.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad es no mas de 6 meses
a partir de la fecha de liberacion o no mas de 1 ano a partir de la
fecha de liberacion si es almacenada a una temperatura inferior a 58.
USP 30
BCG Vivo
BCG Vivo (intravesical) para inmunoterapia es una
preparacion liolizada constituida por bacterias vivas
atenuadas, obtenidas de un cultivo de bacilos de
Calmette y Guerin (Mycobacterium bovis, var. BCG).
Su uso intravesical es comun en el tratamiento de
carcinoma in situ y tumores de papiloma de vejiga
urinaria. Las bacterias se cultivan en un medio libre de
sustancias que se conozca que puedan causar reacciones
toxicas o alergicas en seres humanos o que hagan que
las bacterias se tornen virulentas para cobayos. El
cultivo se recoge y se formula con uno o mas
excipientes. La preparacion liolizada se reconstituye
y se vuelve a diluir para el uso, en un diluyente esteril y
en condiciones asepticas. Una dosis reconstituida
contiene 1,019,2 6108 unidades formadoras de
colonias (ufc). El BCG Vivo no contiene conservantes.
Envasado y almacenamientoEl BCG Vivo es sensible a la luz
por lo que debe conservarse y almacenarse en un envase de vidrio,
protegido de la luz directa, a una temperatura entre 28 y 88.
Fecha de caducidadEl producto se mantiene estable durante
3 anos si se conserva a una temperatura entre 28 y 88.
EtiquetadoEtiquetar indicando el peso seco de la bacteria en un
vial, las ufc por dosis, las condiciones de almacenamiento, la fecha
de caducidad, y que no debe utilizarse despues de la fecha de
caducidad indicada en el envase. Etiquetar indicando que debe
protegerse de la luz y utilizarse inmediatamente despues de su
reconstitucion o dilucion. Etiquetar indicando que es para uso
intravesical.
IdenticacionEl BCG Vivo se identica mediante observacion
microscopica por tincion de los bacilos, para demostrar su propiedad
de acido resistencia. Como alternativa, se pueden usar tecnicas
validadas de biologa molecular.
Seguridad generalCumple con los requisitos establecidos por las
Pruebas de SeguridadProductos Biologicos en Pruebas de
Reactividad Biologica, In Vivo h88i, modicadas segun se indica
a continuacion. Se inocula por va intraperitoneal en cobayos, con
3,0 mL de producto reconstituido.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos de la prueba segun se
indica para la Inoculacion Directa del Medio de Cultivo en Prueba
de Esterilidad del Producto a Examinar.
Micobacterias virulentas
Suspension de pruebaReconstituir el BCG Vivo liolizado
segun las instrucciones para uso humano del fabricante, con el
diluyente recomendado por este, y diluir asepticamente en
aproximadamente 2 mg por mL con diluyente esteril para BCG.
ProcedimientoSeleccionar al azar no menos de seis cobayos del
mismo sexo, de 250 a 300 g de peso cada uno. Inyectar en cada
animal un mnimo de 4 mg de la Suspension de prueba por va
intramuscular o subcutanea en la cara interna del muslo trasero
izquierdo y mantenerlos en observacion durante un perodo de
6 semanas. Tomar nota de la cantidad declarada de animales que
sobrevive al nal del perodo de observacion, y luego sacricarlos.
Realizar autopsias de todos los animales post mortem para investigar
los signos de infeccion tuberculosa, especialmente en los ganglios
linfaticos poplteos e inguinales, hgado, bazo, pancreas y pulmones,
y en el area de inyeccion. Si se encuentran anormalidades, realizar un
examen histologico mediante tecnicas de tincion simple y de acido
resistencia para la deteccion de organismos acido resistentes. El
producto cumple con la prueba si ninguno de los animales muestra
signos de tuberculosis y no mas de un tercio de los animales muere
durante el perodo de observacion.
Monografas Ociales / Beclometasona 1631
Reactividad cutanea
Suspensiones de prueba Empleando el mismo diluyente y la
Suspension de prueba preparada segun se indica en la prueba para
Micobacterias virulentas, volver a diluir asepticamente realizando
tres diluciones sucesivas diez veces mas diluidas.
ProcedimientoSeleccionar al azar dos cobayos (machos o hem-
bras) de 250 a 300 g de peso cada uno. Inyectar por va intradermica
0,1 mL de cada una de las cuatro suspensiones en diferentes puntos
de la espalda de cada animal. A las 4 semanas, rasurar a los animales
para que quede claramente visible la zona de inyeccion y cualquier
reaccion que se pueda presentar. Medir el diametro de las reacciones
y tomar nota de la presencia de necrosis o nodulos. La reaccion de la
dosis mayor es de 4 a 10 mm y la dosis mas pequena genera un
nodulo menor o igual a 4 mm. Todos los animales aumentan de peso
durante el perodo de observacion.
Sensibilidad a la tuberculina
Solucion de tuberculinaUsar tuberculina, derivado proteico
puricado, para preparar una solucion que contenga 25 Unidades
estadounidenses de Tuberculina por 0,1 mL. Diluir asepticamente, si
fuera necesario, con una solucion de cloruro de sodio al 0,9%.
ProcedimientoLos animales deben ser los mismos que los
utilizados en la prueba de Reactividad cutanea. Una vez completada
la prueba de Reactividad cutanea, inyectar en la espalda de cada
animal por va intradermica 0,1 mL de Solucion de tuberculina y
observar despues de 18 a 24 horas. Medir en cada animal una
reaccion eritematosa no menor de 10 mm de diametro.
Humedad residual: no mayor que el lmite aprobado para cada
producto en particular, determinado por un metodo adecuado y
validado. Los lmites varan segun el metodo.
ViabilidadDeterminar las potencias del BCG Vivo empleando no
menos de 5 envases antes de la liolizacion e igual numero de
envases despues de dicho proceso, segun el procedimiento descrito
en Potencia, excepto que se hara uso de la suspension tal como antes
de la liolizacion. La perdida de viabilidad debida a la liolizacion
no es mas de 90%.
PotenciaDeterminar la cantidad de unidades viables por mL
mediante el recuento de viables en un medio solido, empleando un
metodo apropiado para el producto que se va a examinar. Como
alternativa, se puede usar un metodo bioqumico validado.
Dipropionato de Beclometasona
C28H37ClO7 521,04
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-11-hydroxy-16-methyl-
17,21-bis(1-oxopropoxy)-, (11b,16b)-.
17,21-Dipropionato de 9-cloro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metil-
pregna-1,4-dieno-3,20-diona [5534-09-8].
Monohidrato 539,07.
El Dipropionato de Beclometasona es anhidro
o contiene una molecula de agua de hidratacion.
Contiene no menos de 97,0 por ciento y no mas de
103,0 por ciento de C28H37ClO7, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
1632 Belladona / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de Beclo-
metasona USP. ER Propionato de Testosterona USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Rotacion especca h781Si: entre +888 y +948.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: la forma
anhidra no pierde mas de 0,5% de su peso; la forma monohidratada
pierde entre 2,8% y 3,8% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion desgasicada adecuada de
3 volumenes de acetonitrilo en 2 volumenes de agua, de modo que el
tiempo de retencion del dipropionato de beclometasona sea de
aproximadamente 6 minutos y el del propionato de testosterona sea
de aproximadamente 10 minutos.
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad adecuada de
ER Propionato de Testosterona USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 1,2 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Dipropionato de Beclometasona USP, pesada con exactitud, en
metanol para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 1,4 mg por mL. Transferir 4,0 mL de esta solucion
a un vial apropiado y agregar 4,0 mL de Solucion de estandar
interno para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,7 mg por mL con respecto al Estandar de
Referencia y de 0,6 mg por mL con respecto al estandar interno.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 70 mg de Dipropionato de Beclometasona, transferir a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 4,0 mL de esta solucion a un vial apropiado y agregar 4,0
mL de Solucion de estandar interno.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (entre
5 mL y 25 mL) de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar en un cromatografo de lquidos de alta resolucion (ver
Cromatografa h621i) que funcione a temperatura ambiente,
ajustando el tamano de la muestra y otros parametros de
funcionamiento de modo que el pico obtenido con el estandar
interno en la Preparacion estandar sea de aproximadamente entre
0,6 y 0,9 de la escala completa. Normalmente, equipar el aparato con
una columna de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1, un detector
UV capaz de monitorear la absorcion a 254 nm, un registrador
adecuado y una bomba capaz de funcionar a una presion de columna
de hasta 3500 psi. En un cromatograma adecuado, el coeciente de
variacion de cinco inyecciones repetidas de la Preparacion estandar
no es mas de 3,0%. Calcular la cantidad, en mg, de C28H37ClO7 en la
porcion de Dipropionato de Beclometasona tomada, por la formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Beclometasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son
los cocientes de la altura del pico de dipropionato de beclometasona
entre la del estandar interno obtenido a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Extracto de Belladona
El Extracto de Belladona contiene, cada 100 g, no
menos de 1,15 g y no mas de 1,35 g de alcaloides de la
hoja de belladona.
EXTRACTO DE BELLADONA PILULAR
Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de
Belladona, usando una mezcla de 3 volumenes de
alcohol y un volumen de agua como menstruo. Macerar
durante 16 horas y luego percolar a una velocidad
moderada. Evaporar el percolado a presion reducida y
a una temperatura que no exceda de 608 hasta obtener
USP 30
una consistencia pilular y ajustar el extracto restante,
despues de la valoracion, diluyendo con glucosa lquida
de modo que el Extracto terminado contenga, cada
100 g, 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona.
EXTRACTO DE BELLADONA EN POLVO
Preparar el extracto percolando 1000 g de Hoja de
Belladona, usando alcohol como menstruo. Macerar
durante 16 horas y luego percolar lentamente. Evaporar
el percolado a presion reducida y a una temperatura que
no exceda de 608 hasta obtener un extracto blando,
agregar 50 g de almidon seco y continuar la evapora-
cion, a la misma temperatura, hasta que el producto
este seco. Reducir el residuo a polvo no. Se pueden
eliminar las grasas del extracto tratando el extracto
blando obtenido inicialmente o el extracto seco y
pulverizado, segun se indica en Extractos (ver
Formas Farmaceuticas h1151i). Valorar el residuo
pulverizado, y agregar suciente almidon previamente
secado a 1008 para obtener un Extracto terminado que
contenga 1,25 g de los alcaloides de la hoja de belladona
por cada 100 g. Mezclar los polvos y pasar el Extracto
a traves de un tamiz no.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5Disolver 34,8 g de
fosfato dibasico de potasio en 900 mL de agua y ajustar a pH 9,5,
determinado electrometricamente, mediante la adicion de acido
clorhdrico o hidroxido de sodio 3 N y mezclar.
Solucion de estandar internoDisolver aproximadamente 40 mg
de ER Bromhidrato de Homatropina USP pesados con exactitud en
aproximadamente 25 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) en un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar el mismo acido diluido
a volumen y mezclar. Preparar la solucion en el da de uso.
Preparacion estandarDisolver aproximadamente 10 mg de ER
Bromhidrato de Escopolamina USP, pesados con exactitud, en
aproximadamente 5 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) en un
matraz volumetrico de 10 mL, agregar el mismo acido diluido
a volumen y mezclar (Solucion A). Disolver aproximadamente 20
mg de ER Sulfato de Atropina USP pesados con exactitud en
aproximadamente 25 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) en un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 2,0 mL de la Solucion A y
mezclar. Agregar acido sulfurico diluido (1 en 350) a volumen y
mezclar. Preparar la solucion en el da de uso.
Blanco de extraccionColocar aproximadamente 10 mL de acido
sulfurico diluido (1 en 350) en un separador de 60 mL. Proceder
segun se indica en Preparacion de Valoracion comenzando desde
donde dice luego agregar 15 mL de cloroformo. El cromatograma
del blanco no contiene interferencias signicativas en los puntos de
atropina, escopolamina u homatropina.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 0,5 g de Extracto, transferir a un matraz Erlenmeyer de 125 mL y
agregar 40 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350). Calentar a una
temperatura que no supere los 458 y revolver para acelerar la
disolucion. Pasar la solucion a traves de un papel de ltro y transferir
a un matraz volumetrico de 100 mL. Lavar el matraz y el ltro con
dos porciones de 20 mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) tibio y
recoger los lavados en el matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
acido sulfurico diluido (1 en 350) a volumen y mezclar.
Pipetear 10 mL de esta solucion y transferir a un separador de 60
mL. Agregar al separador 1,0 mL de Solucion de estandar interno,
luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente, dejar que
las capas se separen y desechar la capa cloroformica. (Si se forman
USP 30
emulsiones, se puede uasr una mezcla de disolventes constituida por
cloroformo y alcohol isoproplico (10 : 3) en lugar de cloroformo
durante todo el proceso de extraccion). Agregar otros 15 mL de
cloroformo y extraer nuevamente, desechando la fase cloroformica.
Agregar 15 mL de Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5 y
suciente hidroxido de sodio 1 N para alcanzar un pH nal entre 9,0
y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y dejar
que las capas se separen. Filtrar la fase organica a traves de 10 g de
sulfato de sodio anhidro (ver Aptitud para valoracion de alcaloides
en Sulfato de Sodio, Anhidro, en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones), previamente lavada con cloroformo y transferida
a traves de un embudo con un pequeno trozo de lana de vidrio
a un envase adecuado. Extraer nuevamente con dos porciones de 15
mL de cloroformo y recoger nuevamente la fase organica claricada.
Lavar el sulfato de sodio y el extremo del embudo con 5 mL de
cloroformo. Evaporar las fases organicas combinadas a presion
reducida, a una temperatura inferior a 458, agregar 1 mL de
cloroformo y mezclar hasta disolver los alcaloides, evitando
humedecer las paredes del recipiente.
Curva estandarPreparar tres Soluciones estandar del siguiente
modo. Pipetear en tres separadores de 60 mL diferentes, porciones
de 1,0; 2,0 y 3,0 mL, respectivamente, de Preparacion estandar y
agregar 9,0; 8,0 y 7,0 mL, respectivamente, de acido sulfurico
diluido (1 en 350). Proceder segun se indica en Preparacion de
Valoracion, comenzando desde donde dice agregar 1,0 mL de
Solucion de estandar interno.
Sistema cromatogracoEn condiciones tpicas, el instrumento
contiene una columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase
lquida G3 al 3% sobre soporte S1AB. La columna se puede
acondicionar segun se especica en Cromatografa de Gases (ver
Cromatografa h621i). Mantener la columna a una temperatura de
aproximadamente 2158, el inyector y el bloque detector aproxima-
damente a 2408, y emplear helio seco como gas transportador a una
velocidad de ujo de aproximadamente 65 mL por minuto.
Aptitud del sistemaCromatograar de seis a diez inyecciones de
la solucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento. El sistema analtico es apto para realizar esta
valoracion si la desviacion estandar relativa para el cociente, RA,
que se calcula por la formula:
100 6 (desviacion estandar / cociente medio)
no excede de 2,0%; la resolucion, R, entre aH y aA no es menor de 3 y
el factor de asimetra (la suma de las distancias desde el centro del
pico hasta el borde inicial y hasta el borde nal dividida por el doble
de la distancia desde el centro del pico hasta el borde inicial), medido
al 5% de la altura del pico de aA, no excede de 2,0.
ProcedimientoInyectar una porcion (aproximadamente 5 mL) de
cada Solucion estandar en un cromatografo de gases adecuado
equipado con un detector de ionizacion a la llama. Medir las areas,
aA, aH y aS de los picos de atropina, homatropina y escopolamina,
respectivamente, en cada cromatograma, y calcular los cocientes AA y
AS, por las formulas:
aA / aH y aS / aH.
Gracar las Curvas estandar de los valores de RA y RS en funcion de
las cantidades, en mg, de atropina y escopolamina en las soluciones.
(El cociente entre el peso molecular de atropina y el de sulfato de
atropina anhidro es 0,8551 y el cociente entre el peso molecular de
escopolamina y el de hidrobromuro de escopolamina anhidro es
0,7894.) Inyectar una porcion de la Preparacion de valoracion en el
cromatografo, obtener los cocientes de las areas del cromatograma,
medir las areas de los picos y calcular los cocientes de las areas, del
mismo modo que con las Soluciones estandar. A partir de la Curva
estandar, determinar las cantidades, en mg, de atropina y
escopolamina en el volumen de la muestra tomada. Sumar la
cantidad, en mg, de atropina y escopolamina y multiplicar por 10
para obtener el peso, en mg, de alcaloides en la porcion de Extracto
tomada.
Monografas Ociales / Belladona 1633
Extracto de Belladona, Tabletas
Las Tabletas de Extracto de Belladona contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de alcaloides de hoja de
belladona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
IdenticacionMacerar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 5 mg de alcaloides de extracto de
belladona, con 20 mL de agua y transferir a un embudo de
separacion. Alcalinizar la solucion con hidroxido de amonio 6 N y
extraer los alcaloides con 50 mL de cloroformo. Filtrar la capa
cloroformica, dividirla en dos porciones iguales y evaporar hasta
sequedad: el residuo responde a las siguientes pruebas.
A: A una porcion del residuo seco agregar 2 gotas de acido
ntrico, evaporar hasta sequedad en un bano de vapor y agregar
algunas gotas de hidroxido de potasio alcoholico SR: se produce un
color violeta.
B: Disolver la otra porcion del residuo con 1 mL de acido
clorhdrico diluido (1 en 120) y agregar cloruro de oro SR, gota
a gota con agitacion, hasta que se separe un precipitado visible.
Calentar moderadamente hasta que se disuelva el precipitado y dejar
que la solucion se enfre: se produce un precipitado sin brillo.
Desintegracion h701i: 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solucion de
estandar interno, Preparacion estandar, Blanco de extraccion,
Curva estandar, Sistema cromatograco y Aptitud del sistema
Proceder segun se indica en la Valoracion en Extracto de Belladona.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 600 mg de atropina y
escopolamina, a un embudo de separacion de 60 mL, agregar 10,0
mL de acido sulfurico diluido (1 en 350) y someter a ultrasonido
para disolver la mayor parte posible de la muestra. Proceder como se
indica para la Preparacion de valoracion en la Valoracion en Hoja
de Belladona, comenzando donde dice agregar 1,0 mL de Solucion
de estandar interno.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Extracto de Belladona. A partir de las Curvas
estandar, registrar las cantidades, en mg, de atropina y de
escopolamina en el peso de la muestra tomada.
Hojas de Belladona
Las Hojas de Belladona son hojas secas y las partes
superiores de la or o del fruto de la Atropa belladonna
L. o de su variedad acuminata Royle ex Lindley (Fam.
Solanaceae). Las Hojas de Belladona proporcionan no
menos de 0,35 por ciento de los alcaloides de la hoja de
belladona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y proteger de la exposicion prolongada a la luz solar directa.
Conservar las Hojas de Belladona en polvo en envases resistentes
a la luz.
1634 Belladona / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Caractersticas botanicas
Hojas de BelladonaPor lo general, son hojas en parte
enmaranadas, arrugadas o partidas, junto con algunos tallos mas
pequenos y algunas ores y frutos. Las hojas son delgadas y
quebradizas, principalmente de color verde claro a verde oliva
moderado. La lamina tiene en general entre 5 y 25 cm de longitud y
entre 4 y 12 cm de ancho y posee rebordes ovalados lanceolados
a ampliamente ovalados, un apice de agudo a acuminado, un borde
entero, una base de aguda a un tanto decurrente y una supercie
ligeramente vellosa, siendo los pelillos mas abundantes a lo largo de
las venas; cuando se parte transversalmente, presenta numerosos
puntos de color claro (celulas transparentes) visibles con una lente.
El pecolo es delgado y por lo general de hasta 4 cm de longitud. Las
ores poseen una corola campanulada con 5 lobulos reexos
pequenos, de color purpureo a purpura amarillento, que cambia
a marron, amarillo oscuro o amarillo, un caliz verde con 5 lobulos,
5 estambres epipetalos y un ovario superior bilocular con numerosos
ovulos. El fruto es subglobular, de color amarillo oscuro a marron
amarillento, rojo oscuro o negro, de hasta 12 mm de ancho
aproximadamente y algunas veces subtendido por el caliz persistente
y contiene semillas aplanadas, un tanto reniformes, de hasta 2 mm de
ancho aproximadamente. Los tallos son mas o menos aplanados,
huecos y con vellosidad na cuando son jovenes.
HistologaHoja: La epidermis de la lamina posee paredes
anticlinales onduladas y una cutcula claramente estriada. Los
estomas son mas numerosos en la epidermis inferior y estan
rodeados por 3 o 4 celulas vecinas, una de las cuales es mas pequena
que las otras. Los pelillos no glandulares son uniseriados y de hasta
6 celulas. Ambas epidermis presentan pelillos glandulares cortos,
con forma de vara, con tallo de 1 celula y cabeza multicelular, y
pelillos glandulares largos, con tallo uniseriado y cabeza unicelular.
El mesolo esta compuesto por una unica capa de parenquima en
empalizada debajo de la cual se presenta el parenquima esponjoso,
con celulas dispersas que contienen microcristales. La nervadura
central contiene un arco de haces bicolaterales, colenquima debajo
de la epidermis superior y celulas parenquimatosas dispersas con
microcristales. Tallo: el tallo presenta una epidermis con cutcula
estriada y pocos pelillos, una endodermis denida, pequenas hebras
de bras pericclicas largas, de paredes nas, levemente lignicadas
y un crculo de haces bicolaterales. El parenquima de la corteza y de
la medula posee celulas transparentes intercaladas. Flor: el caliz
posee numerosos pelillos glandulares con tallos uniseriados y
cabezas glandulares de 1 a 3 celulas. La corola presenta una
epidermis interna papilosa y una epidermis externa con pelillos
glandulares similares a los del caliz. Los granos de polen, cuando se
preparan en solucion de hidrato de cloral, son subesfericos, de
aproximadamente 40 mm de diametro, tricolpados, con 3 surcos
germinales y las de puntuaciones entre los rebordes en la exina.
Fruto: el epicarpio presenta celulas epidermicas poligonales con una
cutcula estriada y estomas. El mesocarpo consta de celulas de la
pulpa grandes, algunas de las cuales contienen cristales agregados en
forma de roseta de oxalato de calcio. Semilla: la semilla se
caracteriza por una epidermis de grandes celulas de paredes
onduladas con rebordes prominentes sobre las paredes anticlinales.
Hoja de Belladona en PolvoDe color marron oliva a verde oliva
moderado. Los siguientes son algunos de los elementos de
identicacion: los microcristales separados, las celulas transparentes
de color gris oscuro, las tiras cuticulares de las celulas epidermicas,
los vasos con puntuaciones aeroladas elipsoidales, las bras del tallo
y los ocasionales pelillos y granos de polen. Los agregados en forma
de roseta de oxalato de calcio y los fragmentos de semillas aparecen
si el medicamento contiene frutos de belladona. Examinar la Hoja de
Belladona en busca de pelillos con cutcula papilosa y de radios de
oxalato de calcio: su presencia indica adulteracion.
Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 3,0%.
Tallos de belladonaLa proporcion de tallos de belladona de mas
de 10 mm de diametro no excede de 3,0%.
USP 30
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solucion de
estandar interno, Preparacion estandar, Blanco de extraccion,
Curva estandar, Sistema cromatograco y Aptitud del sistema
Proceder segun se indica para la Valoracion en Extracto de
Belladona.
Preparacion de valoracionHumedecer 10 g del producto,
previamente reducido a un polvo moderadamente grueso y pesado
con exactitud, con una mezcla de 8 mL de hidroxido de amonio, 10
mL de alcohol y 20 mL de eter y extraer los alcaloides por alguno de
los metodos dados en los dos parrafos siguientes. Si fuera necesario,
reducir el volumen del extracto a 100 mL por evaporacion en un
bano de vapor.
IColocar el medicamento humedecido en un cartucho de
extraccion continua y dejar que se macere durante la noche, luego
extraer con eter durante 3 horas o mas si fuera necesario para
completar la extraccion.
IIColocar el medicamento humedecido en un percolador
pequeno y dejar que se macere durante la noche. Percolar lentamente
con una mezcla de 3 volumenes de eter y 1 volumen de cloroformo.
Continuar con la percolacion hasta que el residuo de 3 a 4 mL de
percolado pasado por ultima vez, al disolverlo en acido sulfurico
diluido (1 en 70) y tratarlo con yoduro mercurico SR, solo presente
una leve turbidez.
Transferir el extracto a un separador con ayuda de eter. Extraer
con cinco porciones de 15 mL de acido sulfurico diluido (1 en 70),
ltrando cada porcion extrada y recogiendola en un matraz
volumetrico de 100 mL. Lavar el ltro con acido sulfurico diluido
(1 en 70) y recolectar los lavados en el matraz. Agregar acido
sulfurico diluido (1 en 70) a volumen y mezclar. Diluir 20,0 mL de la
solucion resultante con el mismo acido diluido hasta 100,0 mL.
Pipetear 10 mL de esta solucion y transferir a un separador de 60
mL. Agregar al separador 1,0 mL de Solucion de estandar interno,
luego agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente, dejar que
las capas se separen y desechar la capa cloroformica. (Si se forman
emulsiones, se puede utilizar una mezcla de disolvente constituida
por cloroformo-alcohol isoproplico (10 : 3) en lugar de cloroformo
durante todo el proceso de extraccion.) Agregar otros 15 mL de
cloroformo y extraer nuevamente, desechando la fase cloroformica.
Agregar 15 mL de Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5 y
suciente hidroxido de sodio 1 N para alcanzar un pH nal entre 9,0
y 9,5. Agregar 15 mL de cloroformo, agitar vigorosamente y permitir
que las capas se separen. Filtrar la fase organica, recogiendo el
ltrado en un recipiente adecuado, a traves de 10 g de sulfato de
sodio anhidro (ver Sulfato de Sodio, Anhidro, en la seccion
Especicaciones de los Reactivos), previamente lavados con
cloroformo y colocados en un embudo con un pequeno trozo de
lana de vidrio. Extraer nuevamente con dos porciones de 15 mL de
cloroformo y recoger nuevamente la fase organica claricada. Lavar
el sulfato de sodio y la punta del embudo con 5 mL de cloroformo.
Evaporar las fases organicas combinadas bajo presion reducida,
a una temperatura inferior a 458, agregar 1 mL de cloroformo y
mezclar hasta disolucion de los alcaloides, cuidando de humedecer
las paredes del recipiente.
ProcedimientoA partir de las Curvas estandar, registrar las
cantidades, en mg, de atropina y escopolamina en el peso de la
muestra tomada. Proceder segun se indica en el Procedimiento de la
Valoracion en Extracto de Belladona, hasta la penultima oracion.
Sumar la cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina y
multiplicar por 50 para obtener el peso, en mg, de alcaloides en la
porcion de Hojas de Belladona tomada.
USP 30
Tintura de Belladona
La Tintura de Belladona proporciona, cada 100 mL,
no menos de 27 mg y no mas de 33 mg de alcaloides de
la hoja de belladona.
Hoja de Belladona, en polvo
moderadamente grueso . . . . . . . . 100 g
Para preparar aproximadamente. . . . . 1000 mL
Preparar una tintura mediante el Proceso P modi-
cado para Tinturas valoradas (ver Formas Farmaceuti-
cas h1151i), utilizando una mezcla de 3 volumenes de
alcohol y 1 volumen de agua como menstruo. Por
ultimo, ajustar la Tintura para que contenga, por cada
100 mL, 30 mg de alcaloides de la hoja de belladona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposicion a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Atropina USP.
ER Bromhidrato de Homatropina USP. ER Bromhidrato de
Escopolamina USP.
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 65,0% y 70,0% de
C2H5OH, determinado por el procedimiento de cromatografa de
gases, utilizando acetona como estandar interno.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 9,5, Solucion de
estandar interno, Preparacion estandar, Blanco de extraccion,
Curva estandar, Sistema cromatograco y Aptitud del sistema
Proceder segun se indica en la Valoracion en Extracto de Belladona.
Preparacion de valoracionProceder con la Tintura segun se
indica en la Valoracion en Hojas de Belladona, pero pipetear 2 mL
de Tintura (en lugar de 10 mL de esta solucion) y transferirlos
a un separador de 60 mL que contenga 10 mL de acido sulfurico
diluido (1 en 350).
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Hojas de Belladona. A partir de la Curva estandar, registrar la
cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina que contiene la
muestra. Sumar la cantidad, en mg, de atropina y de escopolamina y
multiplicar por 50 para obtener el peso, en mg, de alcaloides por 100
mL.
Clorhidrato de Benazepril
C24H28N2O5  HCl 460,95
1H-1-Benzazepine-1-acetic acid, 3-[[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenyl-
propyl]amino]-2,3,4,5-tetrahydro-2-oxo-, monohydrochloride,
[S-(R*,R*)]-.
Monoclorhidrato del 3-etil ester del acido (3S)-3-[[(1S)-1-carboxi-3-
fenilpropil]amino]-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-benzazepin-
1-acetico [86541-74-4].
Monografas Ociales / Benazepril 1635
El Clorhidrato de Benazepril contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C24H28N2O5  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y almacenar a una temperatura por debajo de 308, preferentemente
entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Benaze-
pril USP. ER Compuesto Relacionado A de Benazepril USP. ER
Compuesto Relacionado B de Benazepril USP. ER Compuesto
Relacionado C de Benazepril USP. ER Compuesto Relacionado D
de Benazepril USP. ER Compuesto Relacionado E de Benazepril
USP. ER Compuesto Relacionado F de Benazepril USP. ER
Compuesto Relacionado G de Benazepril USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
C: Responde a la prueba para Cloruro h191i.
Absorbancia de la solucionLa absorbancia de una solucion 1 en
100 del artculo en metanol, determinada en una celda de 1 cm a 420
nm, no es mas de 0,015, utilizando metanol como blanco.
Absortividad
Preparacion de prueba: 25 mg en 1000 mL de metanol.
ProcedimientoProceder segun se indica en Espectrofotometra y
Dispersion de Luz h851i y medir la absorbancia a 238 nm: la
absortividad esta entre 21,0 y 23,2.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281iIncinerar a 6008. No se encuentra
mas de 0,1% de residuo.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Compuestos relacionados
PRUEBA 1 (PARA EL COMPUESTO RELACIONADO A DE BENAZEPRIL)
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,0Disolver 9,66 g de
fosfato monobasico de potasio y 2,68 g de fosfato dibasico de sodio,
heptahidrato en aproximadamente 900 mL de agua y diluir con agua
a 1000 mL.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,0 y metanol (80 : 20).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionDisolver cantidades, pesadas con exacti-
tud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP y de ER Compuesto
Relacionado A de Benazepril USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con concentraciones conocidas
de 1,0 mg por mL y 0,005 mg por mL, respectivamente.
Solucion madre del estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Benazepril USP en
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solucion estandarDiluir una porcion adecuada de la Solucion
madre del estandar, medida con exactitud, con Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 5 mg por mL.
Solucion estandar diluidaDiluir una porcion adecuada de la
Solucion madre del estandar, medida con exactitud, con Fase movil
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil, y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,0 mm 6 10 cm rellena con material L41. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,9 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 308. Cromatograar la Solucion de resolucion y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
1636 Benazepril / Monografas Ociales
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 2,3 para el
compuesto relacionado A de benazepril y 1,0 para el clorhidrato de
benazepril; y la resolucion, R, entre clorhidrato de benazepril y el
compuesto relacionado A de benazepril no es menor de 2,0.
Cromatograar la Solucion estandar diluida y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: la relacion senal ruido
no es menor de 10 : 1. Cromatograar la Solucion estandar: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas determinada
a partir del pico del compuesto relacionado A de benazepril no es
mas de 10%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir el
area correspondiente al pico del compuesto relacionado A de
benazepril. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A de
benazepril en la porcion de Clorhidrato de Benazepril tomada, por la
formula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Benazepril USP en la Solucion estandar; CT es la
concentracion, en mg por mL, de Clorhidrato de Benazepril en la
Solucion de prueba; rU es la respuesta correspondiente al pico de
compuesto relacionado A de benazepril obtenido a partir de la
Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
compuesto relacionado A de benazepril obtenido a partir de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,1% del compuesto
relacionado A de benazepril.
PRUEBA 2 (PARA LOS COMPUESTOS RELACIONADOS B, C, D, E, F Y G DE
BENAZEPRIL)
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se requisitos.
indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver cantidades, pesadas con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP, de ER
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP, de ER Compuesto
Relacionado D de Benazepril USP, de ER Compuesto Relacionado E
de Benazepril USP, de ER Compuesto Relacionado F de Benazepril
UPS y de ER Compuesto Relacionado G de Benazepril USP en Fase
movil para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 10 mg de cada compuesto relacionado por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil, y
mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de todos los picos. Calcular el porcentaje de los compuestos
relacionados de benazepril en la porcion de Clorhidrato de
Benazepril tomada, por la formula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP pertinente en la Solucion estandar; CT es la
concentracion, en mg por mL, del clorhidrato de benazepril en la
Solucion de prueba; rU es la respuesta correspondiente al pico del
compuesto relacionado de benazepril pertinente obtenido a partir de
la Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico
del compuesto relacionado de benazepril pertinente obtenido a partir
de la Solucion estandar (ver la Tabla 1 para los valores).
USP 30
Tabla 1
Tiempo de
Compuesto Relacionado Retencion
de Benazepril Relativo Lmite (%)
E1 0,4 0,2
F2 0,5 0,2
C3 0,6 0,3
B4 1,5 0,5
D5 1,7 0,2
G6 2,0 0,2
1
Acido 3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin-1-acetico
2
Acido t-butil-3-amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin-1-
acetico
3
Acido 3-(1-carboxi-3-fenil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-
1-(3S)-benzazepin)-1-acetico
4
Mezcla de diastereoisomeros acido (3-(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1R)-propi-
l)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin)-1-acetico y acido (3-
(1-etoxicarbonil-3-fenil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1H-1-
(3R)-benzazepin)-1-acetico
5
Acido 3-(1-Etoxicarbonil-3-ciclohexil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-tetrahidro-
2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin)-1-acetico
6
Ester etlico del acido 3-(1-Etoxicarbonil-3-fenil-(1S)-propil)amino-2,3,4,5-
tetrahidro-2-oxo-1H-1-(3S)-benzazepin)-1-acetico
Ademas de no exceder los lmites de los compuestos relacionados de
benazepril en la Tabla 1, no se encuentra mas de 0,1% de cualquier
otra impureza individual; y no se encuentra mas de 2,0% de
impurezas totales (excluyendo el compuesto relacionado A de
benazepril de la Prueba 1).
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
Disolvente: dimetilformamida.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion de bromuro de tetrabutilamonioDisolver 0,81 g de
bromuro de tetrabutilamonio en 360 mL de agua que contenga 0,2
mL de acido acetico glacial.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Solucion de bromuro de tetrabutilamonio (64 : 36). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP y de ER Compuesto
Relacionado B de Benazepril USP en Fase movil para obtener una
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg
de cada uno por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Clorhidrato de Benazepril USP en Fase movil
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 10 mg
de Clorhidrato de Benazepril, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil, y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm con una guarda
columna de 4,6 mm 6 0,3 cm rellena con material L1 conectada
a una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre clorhidrato de benazepril y el compuesto relacionado B de
benazepril no es menor de 1,7; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas determinada a partir del clorhidrato de
benazepril y del compuesto relacionado B de benazepril no es mas
de 2,0% para cada uno.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a todos los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C24H28N2O5  HCl en la porcion de Clorhidrato de
Benazepril tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benazepril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Agregar lo siguiente:
~ en donde V es el volumen, en mL, del matraz inicial usado para
Clorhidrato de Benazepril, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Benazepril contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
benazepril (C24H28N2O5  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Benaze-
pril USP. ER Compuesto Relacionado B de Benazepril USP. ER
Compuesto Relacionado C de Benazepril USP.
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de pruebaPulverizar namente no menos de 20
Tabletas y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL una porcion
del polvo, pesada con exactitud, equivalente aproximadamente a 50
mg de clorhidrato de benazepril. Agregar aproximadamente 30 mL
de metanol y agitar mecanicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con metanol, mezclar y centrifugar. Pasar una alcuota del
sobrenadante a traves de un ltro adecuado, desechando los primeros
6 mL del ltrado.
Volumen de aplicacion: 20 mL.
Fase movil: una mezcla de acetato de etilo, metanol e hidroxido
de amonio (80 : 20 : 15).
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C24H28N2O5  HCl empleando el
siguiente metodo.
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente 60
mL, o una cantidad de una porcion ltrada de la solucion en analisis
equivalente aproximadamente a 1,2 mg de benazepril. La cantidad
inyectada de benazepril no debe exceder de 1,5 mg. Registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Determinar la cantidad disuelta, en mg, de
C24H28N2O5  HCl en comparacion con una Solucion estandar con
una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Benazepril USP
en el mismo Medio y cromatograada de forma similar.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C24H28N2O5  HCl se disuelve en 30 minutos.
Monografas Ociales / Benazepril 1637
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
de aptitud del sistema, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Preparacion de pruebaTransferir 1 Tableta a un matraz
volumetrico adecuado, agregar un volumen de Fase movil
equivalente aproximadamente al 50% del volumen del matraz,
someter a ultrasonido durante 5 minutos y luego agitar mecanica-
mente durante no menos de 10 minutos. Diluir cuantitativamente, y
si fuera necesario en diluciones sucesivas, con Fase movil para
obtener una concentracion nal de aproximadamente 0,2 mg por mL,
mezclar, y pasar una porcion de la solucion a traves de un ltro
adecuado, desechando los primeros 6 mL del ltrado.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion,
excepto que debe inyectarse la Preparacion de prueba en lugar de
la Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5  HCl) en la Tableta tomada,
por la formula:
VDC(rU / rS)
preparar la Preparacion de prueba; D es el factor de dilucion en las
diluciones subsiguientes de V, si fueran necesarias, para preparar la
Preparacion de prueba; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Benazepril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de
benazepril obtenidos a partir de la Preparacion de prueba y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Compuestos relacionados
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado C de Benazepril USP en Fase movil
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,006 mg por mL.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 80 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos del compuesto relacionado C
de benazepril. Calcular el porcentaje de compuesto relacionado C de
benazepril en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
100(CS / CT)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado C de Benazepril USP en la Solucion estandar; CT es la
concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de benazepril en la
Solucion de prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos del compuesto relacionado C de benazepril obtenidos
a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar,
respectivamente: no se encuentra mas de 3,0% de compuesto
relacionado C de benazepril. Calcular el porcentaje de cada impureza
(diferente del compuesto relacionado C de benazepril) en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada impureza
obtenido de la Solucion de prueba y rs es la suma de las respuestas
de todos los picos (incluyendo el compuesto relacionado C de
benazepril): no se encuentra mas de 1,0% de cualquier impureza
individual; y no se encuentra mas de 2,0% de impurezas totales,
sumando los resultados de todas las impurezas (excluyendo el
compuesto relacionado C de benazepril).
Valoracion
Solucion de bromuro de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
de aptitud del sistema, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato
de Benazepril.
Preparacion de valoracionPulverizar namente no menos de 20
Tabletas y transferir una porcion del polvo, pesada con exactitud,
equivalente aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de benazepril,
1638 Bencetonio / Monografas Ociales
a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar aproximadamente 150
mL de Fase movil y agitar mecanicamente durante 30 minutos.
Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y centrifugar. Pasar una
alcuota del sobrenadante a traves de un ltro adecuado, desechando
los primeros 6 mL del ltrado.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de benazepril (C24H28N2O5  HCl) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benazepril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de clorhidrato de benazepril
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.~USP30
Cloruro de Bencetonio
C27H42ClNO2 448,08
Benzenemethanaminium, N,N-dimethyl-N-[2-[2-[4-(1,1,3,3-tetra-
methylbutyl)phenoxy]ethoxy]ethyl]-, chloride.
Cloruro de bencildimetil[2-[2-[p-(1,1,3,3-tetrametilbutil)fenoxi]-
etoxi]etil]amonio [121-54-0].
El Cloruro de Bencetonio contiene no menos de 97,0
por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C27H42ClNO2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identicacion
A: Tomar 1 mL de solucion (1 en 100) y agregar 2 mL de
alcohol, 0,5 mL de acido ntrico 2 N y 1 mL de nitrato de plata SR:
se forma un precipitado blanco que es insoluble en acido ntrico 2 N,
pero soluble en hidroxido de amonio 6 N.
B: Una solucion (1 en 100) forma precipitados con acido ntrico
2 N y con cloruro mercurico SR; ambos se disuelven con el agregado
de alcohol.
C: Disolver 0,1 g en 1 mL de acido sulfurico, agregar 0,1 g de
nitrato de potasio y calentar en un bano de vapor durante 3 minutos.
Diluir la solucion cuidadosamente con agua a 10 mL, agregar 0,5 g
de cinc granulado y calentar la mezcla durante 10 minutos. Enfriar,
agregar 0,2 g de nitrito de sodio a 1 mL del lquido transparente, y
agregar esta mezcla a 20 mg de naftol disulfonato de potasio o de
naftol disulfonato de sodio en 1 mL de hidroxido de amonio: la
solucion se torna roja anaranjada y se puede formar un precipitado
marron.
Intervalo de fusion h741i: entre 1588 y 1638, secando la muestra
previamente.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 5,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Lmite de compuestos de amonioAgregar 3 mL de hidroxido de
sodio 1 N a 5 mL de una solucion (1 en 50) y calentar hasta
ebullicion: no se percibe el olor del amonaco.
ValoracionDisolver aproximadamente 0,3 g de Cloruro de
Bencetonio, pesados con exactitud, en 75 mL de agua contenida
en un matraz de 250 mL con tapon de vidrio. Agregar 0,4 mL de
USP 30
solucion de azul de bromofenol (1 en 2000), 10 mL de cloroformo y
1 mL de hidroxido de sodio 1 N. Valorar con tetrafenilboro sodico
0,02 M SV hasta que el color azul desaparezca de la capa de
cloroformo. Agregar las ultimas porciones de la solucion de
tetrafenilborato de sodio gota a gota, agitando vigorosamente
despues de cada adicion. Cada mL de tetrafenilborato de sodio
0,02 M equivale a 8,962 mg de C27H42ClNO2.
Cloruro de Bencetonio, Concentrado
El Concentrado de Cloruro de Bencetonio contiene no
menos de 94,0 por ciento y no mas de 106,0 por ciento
de la cantidad declarada de cloruro de bencetonio
(C27H42ClNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente.
EtiquetadoLa etiqueta indica que este artculo no esta destinado
para su administracion directa a humanos ni animales.
IdenticacionEvaporar en un bano de vapor un volumen de
Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de cloruro
de bencetonio: el residuo as obtenido cumple con los requisitos de
las pruebas de Identicacion en Cloruro de Bencetonio.
Sustancias oxidantesA 5 mL de Concentrado, agregar 0,5 mL de
yoduro de potasio SR y algunas gotas de acido clorhdrico 3 N: la
solucion no adquiere un color amarillo.
Lmite de nitritosA 1 gota de Concentrado en una placa de
reaccion, agregar 1 gota de acido acetico glacial, 1 gota de acido
sulfanlico en solucion de acido acetico (1 en 100) y 1 gota de
solucion de 1-naftilaminaacido acetico (preparada de la siguiente
manera: calentar a ebullicion 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
agua, decantar la solucion incolora del residuo de color violeta
azulado y mezclar con 30 mL de acido acetico glacial): dentro de los
10 minutos siguientes no se produce un color rojo en la solucion
resultante.
ValoracionTransferir a un matraz con tapon de vidrio un volumen
de Concentrado que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoracion en
Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice Agregar 0,4 mL
de solucion de azul de bromofenol (1 en 2000).
Cloruro de Bencetonio, Solucion Topica
La Solucion Topica de Cloruro de Bencetonio
contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de cloruro de
bencetonio (C27H42ClNO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
IdenticacionEl residuo obtenido por evaporacion, en un bano de
vapor, de un volumen de Solucion Topica que equivalga
aproximadamente a 200 mg de cloruro de bencetonio, responde
a las pruebas de Identicacion en Cloruro de Bencetonio.
Sustancias oxidantesA 5 mL de Solucion Topica, agregar 0,5 mL
de yoduro de potasio SR y algunas gotas de acido clorhdrico 3N: la
solucion no adquiere un color amarillo.
Lmite de nitritosA 1 gota de Solucion Topica en una placa de
reaccion, agregar 1 gota de acido acetico glacial, 1 gota de acido
sulfanlico en solucion de acido acetico (1 en 100) y 1 gota de
solucion de 1-naftilaminaacido acetico (preparada de la siguiente
manera: calentar a ebullicion 30 mg de 1-naftilamina en 70 mL de
USP 30
agua, decantar la solucion incolora del residuo violeta azulado y
mezclar con 30 mL de acido acetico glacial): dentro de los 10
minutos siguientes no aparece un color rojo en la solucion resultante.
ValoracionTransferir a un matraz con tapon de vidrio un volumen
de Solucion Topica que equivalga aproximadamente a 200 mg de
cloruro de bencetonio y proceder como se indica en Valoracion en
Cloruro de Bencetonio, comenzando donde dice Agregar 0,4 mL
de solucion de azul de bromofenol (1 en 2000).
Cloruro de Bencetonio, Tintura
La Tintura de Cloruro de Bencetonio contiene, en
cada 100 mL, no menos de 190 mg y no mas de 210 mg
de C27H42ClNO2.
Cloruro de Bencetonio . . . . . . . . . . . 2g
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 685 mL
Acetona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 mL
Agua Puricada, cantidad suciente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver el Cloruro de Bencetonio en una mezcla de
Alcohol y Acetona. Agregar suciente Agua Puricada
para obtener 1000 mL.
NOTALa Tintura de Cloruro de Bencetonio puede
colorearse agregando un color o combinacion de colores
apropiada certicada por la FDA para su uso en
medicamentos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
IdenticacionEl residuo obtenido al evaporar 50 mL en un bano
de vapor responde a las pruebas de Identicacion A y B en Cloruro
de Bencetonio.
Peso especco h841i: entre 0,868 y 0,876.
Contenido de alcohol y acetonaA un matraz volumetrico de 100
mL, transferir 20,0 mL de Tintura de Cloruro de Bencetonio y 5,0
mL de metanol como estandar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar. Preparar de modo similar cuatro soluciones estandar de 100
mL en agua, cada una con 5,0 mL de metanol como estandar interno
y, respectivamente, con 11,0 mL de alcohol deshidratado; 14,0 mL
de alcohol deshidratado; 1,7 mL de acetona y 2,2 mL de acetona.
Equipar un cromatografo con un detector de ionizacion a la llama,
inyectar 0,8 mL de la solucion que contiene la sustancia en analisis y
registrar el cromatograma. De modo similar y sucesivamente,
registrar los cromatogramas de los volumenes inyectados de 0,8
mL correspondientes a las cuatro soluciones estandar. En condiciones
normales, equipar el instrumento con una columna de 120 cm
6 4 mm rellena con un tipo adecuado de soporte, tal como S3 de
malla 80 a 100, y mantener la columna aproximadamente a 1208;
mantener la temperatura del inyector y del detector aproximada-
mente a 2408 y usar helio seco como gas transportador a una
velocidad de aproximadamente 90 mL por minuto. A partir de los
cromatogramas obtenidos segun se describe anteriormente, calcular
los cocientes de area entre los picos de alcohol y del estandar interno,
y entre acetona y el estandar interno.
Calcular el porcentaje de alcohol y acetona en la Tintura, por la
formula:
[A(Y Z) + B(Z X)] / (Y X),
en donde A y B son el porcentaje de alcohol o de acetona en las
soluciones estandar baja y alta, respectivamente; y X, Y y Z son los
cocientes del area del alcohol o la acetona entre el area del estandar
interno para la solucion estandar baja, la solucion estandar alta y el
material en analisis, respectivamente: el contenido de C2H5OH
Monografas Ociales / Benclico 1639
esta entre 62,0% y 68,0% y el contenido de acetona (C3H6O)
esta entre 9,0% y 11,0%.
ValoracionTransferir 50,0 mL de Tintura a un vaso de
precipitados de 150 mL y agregar, mezclando continuamente, 10
mL de solucion de tetrafenilboro sodico (1 en 40). Tapar y dejar
reposar durante 16 horas. Decantar el sobrenadante en un crisol de
vidrio sinterizado y aplicar ltracion al vaco. Suspender el
precipitado en 20 mL de agua, transferir el precipitado al crisol y
lavar bien con agua. Secar el precipitado y el crisol a 1058 durante
1 hora, enfriar y pesar. El peso del precipitado as obtenido,
multiplicado por 0,6122, representa su equivalente de C27H42ClNO2.
Benzoato de Bencilo
C14H12O2 212,24
Benzoic acid, phenylmethyl ester.
Benzoato de bencilo [120-51-4].
El Benzoato de Bencilo contiene no menos de 99,0
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C14H12O2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, completamente llenos y resistentes a la luz, y evitar la
exposicion al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Bencilo USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Fi.
Peso especco h841i: entre 1,116 y 1,120.
Temperatura de solidicacion h651i: no inferior a 18,08. Puede
lograrse un estado de solidicacion agregando un fragmento de
Benzoato de Bencilo previamente solidicado cuando se haya
alcanzado la temperatura de solidicacion esperada.
Indice de refraccion h831i: entre 1,568 y 1,570 a 208.
AldehdoTransferir 10,0 g a un matraz Erlenmeyer de 125 mL que
contenga 50 mL de alcohol y 5 mL de solucion de clorhidrato de
hidroxilamina (3,5 en 100), mezclar y dejar en reposo durante 10
minutos. Agregar 1 mL de azul de bromofenol SR y valorar con
hidroxido de sodio 0,1 N SV hasta un punto nal verde claro.
Realizar una determinacion con un blanco y comparar el color del
punto nal con el de la solucion de prueba valorada volumetrica-
mente. El volumen neto de hidroxido de sodio 0,1 N consumido no
excede de 0,50 mL (0,05% como benzaldehdo).
AcidezAgregar 2 gotas de fenolftalena SR a 25 mL de alcohol y
agregar hidroxido de sodio 0,020 N hasta que se produzca un color
rosado. Agregar 5,0 g de Benzoato de Bencilo, mezclar y valorar con
hidroxido de sodio 0,020 N: no se requiere mas de 1,5 mL de
hidroxido de sodio 0,020 N para restaurar el color rosado.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 2 g de Benzoato de
Bencilo, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer equipado
con un condensador de reujo, agregar 50,0 mL de hidroxido de
potasio alcoholico 0,5 N SV y calentar a ebullicion moderada durante
1 hora. Enfriar, agregar fenolftalena SR y valorar con acido
clorhdrico 0,5 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de hidroxido de potasio alcoholico 0,5 N equivale a 106,1 mg de
C14H12O2.
1640 Benclico / Monografas Ociales
Benzoato de Bencilo, Locion
La Locion de Benzoato de Bencilo contiene no menos
de 26,0 por ciento y no mas de 30,0 por ciento (p/p) de
C14H12O2.
Benzoato de Bencilo . . . . . . . . . 250 mL
Trietanolamina . . . . . . . . . . . . . 5g
Acido Oleico . . . . . . . . . . . . . . 20 g en donde A282 es la absorbancia a 282 nm, 22 325 es la absortividad
Agua puricada 750 mL
Para obtener aproximadamente 1000 mL
Mezclar la Trietanolamina con el Acido Oleico,
agregar el Benzoato de Bencilo y mezclar. Transferir la
mezcla a un recipiente adecuado con una capacidad de
aproximadamente 2000 mL, agregar 250 mL de Agua
Puricada y agitar bien la mezcla. Finalmente, agregar
el Agua Puricada restante y volver a agitar bien.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
pH h791i: entre 8,5 y 9,2.
ValoracionTransferir aproximadamente 5 g de Locion, pesados
con exactitud, a un matraz Erlenmeyer. Agregar 25 mL de alcohol y
2 gotas de fenolftalena SR. Enfriar la solucion hasta aproximada-
mente 158 y valorar de inmediato con hidroxido de sodio 0,1 N hasta
obtener un color ligeramente rosado. Agregar 50,0 mL de hidroxido
de potasio alcoholico 0,5 N SV, conectar el matraz a un condensador
de reujo y calentar a ebullicion moderada durante 1 hora. Enfriar,
agregar de inmediato fenolftalena SR y valorar con acido clorhdrico
0,5 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de hidroxido de potasio alcoholico 0,5 N equivale a 106,1 mg de
C14H12O2.
Bencilpenicilinaver Penicilina G
Bencilpeniciloil Polilisina, Concentrado
El Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina tiene
una concentracion molar de la parte de bencilpeniciloil
(C16H19N2O5S) de no menos de 0,0125 M y no mas de
0,020 M. Contiene uno o mas amortiguadores del pH
adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta indica que este artculo no esta destinado
para su administracion directa a humanos ni animales.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de L-Lisina
USP.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5, usando el Concentrado no diluido.
Lmite de penicilenato y penamaldatoTransferir 1 mL de
Concentrado a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con Solucion amortiguadora salina de fosfato y mezclar. Usando un
espectrofotometro adecuado y utilizando Solucion amortiguadora
salina de fosfato como blanco, determinar las absorbancias a las
USP 30
longitudes de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 322
nm y a 282 nm. Calcular la concentracion molar de penicilenato
tomado, por la formula:
50A322 / 26 600b
en donde A322 es la absorbancia a 322 nm, 26 600 es la absortividad
molar de la parte de penicilenato a un pH de 7,6, y b es la longitud de
la celda, en cm: no se encuentra mas de 0,00020 M. Calcular la
concentracion molar de penamaldato tomado, por la formula:
50A282 / 22 325b
molar de la parte de penamaldato a un pH de 7,6, y b es la longitud
de la celda, en cm: no se encuentra mas de 0,00060 M.
Sustitucion de bencilpeniciloil
Solucion amortiguadora de citratoDisolver 19,69 g de citrato de
sodio dihidrato, 0,1 mL de pentaclorofenol y 5 mL de 2,2-
tiodietanol en 900 mL de acido clorhdrico 0,2 N, ajustar con acido
clorhdrico a un pH de 2,2, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Reactivo de ninhidrinaDisolver 18 g de ninhidrina y 0,7 g de
hidrindantina en 675 mL de dimetil sulfoxido, agregar 225 mL de
solucion de acetato de litio 4 M previamente ajustada con acido
acetico glacial a un pH de 5,2 y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato
de L-Lisina USP pesada con exactitud en Solucion amortiguadora de
citrato para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 91 mg por mL (5 6 104 M).
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 mL del Concentrado a un
matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solucion a una ampolla, agregar 1,5 mL de
acido clorhdrico 6 N y sellar la ampolla bajo nitrogeno. Calentar la
ampolla a 1108 durante 22 horas. Transferir el contenido de la
ampolla a un matraz de fondo redondo de 50 mL y secar por
evaporacion rotatoria al vaco. Disolver el residuo tres veces, usando
porciones de agua de 5 mL, evaporar hasta sequedad despues de
cada disolucion. Disolver el residuo en 10 mL de Solucion
amortiguadora de citrato.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con una columna de 1,75 mm 6 50 cm
rellena con material de resina de intercambio cationico de
poliestireno, de 8 mm, entrecruzado con divinilbenceno sulfonado
al 8%. El euente de la columna se mezcla continuamente con
Reactivo de ninhidrina que uye y dicha mezcla que uye se calienta
a 1308 durante 1,5 minutos en un espiral de reaccion. La absorbancia
de la mezcla de reaccion se mide continuamente mediante un
detector a 570 nm. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en Procedimiento: la
eciencia de la columna determinada a partir del pico de analito no
es menos de 1800 platos teoricos y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de prueba en el cromatografo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. El tiempo de retencion es de aproximadamente 57
minutos para L-lisina. Calcular la concentracion molar de la lisina en
el Concentrado tomado, por la formula:
(0,1C/182,65)(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
L-Lisina USP en la Preparacion estandar; 182,65 es el peso
molecular del clorhidrato de lisina anhidro; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
prueba y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular el
porcentaje de sustitucion de bencilpeniciloil tomado, por la formula:
100(B/L),
en donde B es la concentracion molar de la parte de bencilpeniciloil
en el Concentrado, segun se determina en Valoracion; y L es la
concentracion molar de la lisina en el Concentrado: se encuentra no
menos de 50% y no mas de 70%.
USP 30
Valoracion
Solucion amortiguadora salina de fosfatoDisolver 9 g de
cloruro de sodio y 1,38 g de fosfato monobasico de sodio en 900
mL de agua, ajustar con acido fosforico o hidroxido de sodio 5 N
a un pH de 7,6, diluir con agua para obtener 1000 mL y mezclar.
Solucion de cloruro mercuricoDisolver 35 mg de cloruro
mercurico en 500 mL de agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir 1,0 mL del Concentrado
a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora salina de fosfato y mezclar.
ProcedimientoTransferir 3,0 mL de Preparacion de valoracion
a una celda para espectrofotometra. Usando un espectrofotometro
adecuado y utilizando Solucion amortiguadora salina de fosfato
como blanco, determinar la absorbancia inicial a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 282 nm. Agregar 0,02
mL de Solucion de cloruro mercurico a la Preparacion de
valoracion en la celda para espectrofotometra, mezclar y determinar
la absorbancia a la misma longitud de onda despues de 1 minuto y de
3 minutos. Repetir la adicion de porciones de 0,02 mL de Solucion
de cloruro mercurico hasta obtener una lectura de maxima
absorbancia. Calcular la concentracion molar de la parte de
bencilpeniciloil en el Concentrado tomado, por la formula:
500{[Am(3 + 0,02n)/3] Ai}/22 325b
en donde Am es la absorbancia mas alta observada; Ai es la
absorbancia inicial; n es el numero de porciones de 0,02 mL de
Solucion de cloruro mercurico agregadas a la Preparacion de
valoracion para obtener la maxima absorbancia; 22 325 es la
absortividad molar del penamaldato formado por la reaccion del
bencilpeniciloil con cloruro mercurico a un pH de 7,6; y b es la
longitud de la celda, en cm: se encuentra entre 0,0125 M y 0,020 M.
Bencilpeniciloil Polilisina, Inyeccion
La Inyeccion de Bencilpeniciloil Polilisina tiene una
concentracion molar de la parte bencilpeniciloil
(C16N2H19O5S) de no menos de 5,4 6 105 M y no
mas de 7,0 6 105 M. Contiene uno o mas amortigua-
dores adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I, en un refrigerador.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 5833,0
Unidades USP de Endotoxinas por mL.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Valoracion
Solucion amortiguadora salina de fosfato y Solucion de cloruro
mercuricoPreparar como se indica en la Valoracion en Concen-
trado de Bencilpeniciloil Polilisina.
Preparacion de valoracionCombinar el contenido de una
cantidad suciente de recipientes para obtener no menos de 3 mL
de Inyeccion. Transferir 3,0 mL de Inyeccion a un matraz
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion amortigua-
dora salina de fosfato y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Concentrado de Bencilpeniciloil Polilisina.
Calcular la concentracion molar de la parte de bencilpeniciloil en
la Inyeccion tomada, por la formula:
(10 / 3){[Am(3 + 0,02n) / 3] Ai} / 22 325b
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Monografas Ociales / Bendroumetiazida 1641
Bendroumetiazida
C15H14F3N3O4S2 421,42
2H-1,2,4-Benzothiadiazine-7-sulfonamide, 3,4-dihydro- 3-(phenyl-
methyl)-6-(triuoromethyl)-, 1,1-dioxide, (+)-.
1,1-Dioxido de (+)-3-bencil-3,4-dihidro-6-(triuorometil)-2H-
1,2,4-benzotiadiazina-7-sulfonamida [73-48-3].
La Bendroumetiazida contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C15H14F3N3O4S2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Bendroumetiazida USP.
ER 2,4-Disulfamil-5-triuorometilanilina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secado
sobre gel de slice durante 4 horas.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no dieren en mas de 4,0%.
C: Mezclar 5 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 2) con 20
mg de Bendroumetazida, calentar a ebullicion moderada durante
1 minuto y dejar enfriar en un bano de hielo. Agregar sucesivamente
0,5 mL de solucion de nitrito de sodio (1 en 1000), 0,5 mL de
solucion de sulfamato de amonio (1 en 200) y 0,5 mL de solucion de
diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina (1 en 1000): se genera un
color rojo intenso.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Selenio h291iLa absorbancia de la Solucion de prueba, preparada
con 100 mg de Bendroumetiazida y 100 mg de oxido de magnesio,
no es mayor que la mitad de la que se obtiene de la Solucion
estandar (0,003%).
Lmite de 2,4-disulfamil-5-triuorometilanilina[NOTAUsar
material de vidrio con proteccion actnica para la Preparacion de
prueba y la Preparacion estandar.]
Fase movilDisolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumetrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de acido acetico glacial y
800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, ltrar y
desgasicar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER 2,4-Disulfamil-5-triuorometilanilina USP en metanol
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,75 mg por mL.
Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Bendroumetiazida, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
temperatura de 358 + 58. La velocidad de ujo es de aproxima-
damente 1,5 mL por minuto. Cromatograar cinco inyecciones
repetidas de la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
no es mas de 3,0%, y el factor de resolucion entre el metanol y el
2,4-disulfamil-5-triuorometilanilina no es menor de 1,4.
1642 Bendroumetiazida / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir
la respuesta correspondiente al pico de 2,4-disulfamil-5-triuorome-
tilanilina. Calcular el porcentaje de 2,4-disulfamil-5-triuorometila-
nilina en la porcion de Bendroumetiazida tomada, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER 2,4-
Disulfamil-5-triuorometilanilina USP en la Preparacion estandar;
CU es la concentracion, en mg por mL, de bendroumetiazida en la
Preparacion de prueba; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar, respectivamente. No se encuentra mas de 1,5% de 2,4-
disulfamil-5-triuorometilanilina.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 190 mg de Bendroume-
tiazida, pesados con exactitud, en 80 mL de piridina en un vaso de
precipitados de paredes altas de 250 mL bajo una campana bien
ventilada. Agregar 3 gotas de una solucion saturada de azo violeta en
metanol, cubrir el vaso de precipitados y hacer burbujear suavemente
nitrogeno en la solucion durante 5 minutos, teniendo cuidado de
evitar todo contacto entre la solucion y la tapa. Levantar el tubo de
salida de nitrogeno por encima de la supercie de la solucion y,
manteniendo una suave corriente de nitrogeno y mezclando con un
dispositivo de agitacion magnetica o mecanica, agregar metoxido de
sodio 0,1 N SV mediante una bureta de 10 mL insertada a traves de
una abertura en la tapa. Valorar volumetricamente hasta un punto
nal azul, mientras se aproxima el punto nal a una velocidad de 1
o 2 gotas por segundo. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de metoxido de sodio
0,1 N equivale a 21,07 mg de C15H14F3N3O4S2.
Bendroumetiazida, Tabletas
Las Tabletas de Bendroumetiazida contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C15H14F3N3O4S2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Bendroumetiazida USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Disolucion h711i[NOTAProteger las soluciones de la luz durante
esta prueba.]
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C15H14F3N3O4S2 empleando la absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 271 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con agua
si fuera necesario, en comparacion con una Solucion estandar con
una concentracion conocida de ER Bendroumetiazida USP en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H14F3N3O4S2 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion[NOTAUsar material de vidrio con proteccion actnica
para la Preparacion de prueba y para la Preparacion estandar.]
USP 30
Fase movilDisolver 5,62 g de cloruro de sodio y 1,97 g de
acetato de sodio anhidro en 1000 mL de agua en un matraz
volumetrico de 2 litros. Agregar 4,0 mL de acido acetico glacial y
800 mL de metanol, diluir a volumen con agua, mezclar, ltrar y
desgasicar.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Bendroumetiazida USP y diluir con metanol
cuantitativamente y en diluciones sucesivas para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 50
mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de Bendro-
umetiazida, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 70 mL de metanol y someter a ultrasonido durante
15 minutos, agitando de vez en cuando. Diluir a volumen con
metanol, mezclar y centrifugar una porcion de la solucion durante 15
minutos.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de liquidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11 mantenida a una
temperatura de 358 + 58. La velocidad de ujo es de aproxima-
damente 1,5 mL por minuto. Cromatograar cinco inyecciones
repetidas de la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
no es mas de 3,0% y el factor de asimetra no es mayor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir la respuesta correspondiente al pico principal. Calcular la
cantidad, en mg, de C15H14F3N3O4S2 en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Bendroumetiazida USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Benoxinato
DCI: Oxibuprocana
C17H28N2O3  HCl 344,88
Benzoic acid, 4-amino-3-butoxy-, 2-(diethylamino)ethyl ester,
monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-(dietilamino)etil 4-amino-3-butoxiben-
zoato [5987-82-6].
El Clorhidrato de Benoxinato contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C17H28N2O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Benoxi-
nato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 15 mg por mL.
Medio: agua.
C: Una solucion (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
USP 30
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Fase movil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano y dietila-
mina (5 : 4 : 1).
Visualizacion: 12.
ValoracionDisolver aproximadamente 250 mg de Clorhidrato de
Benoxinato, pesados con exactitud, en una mezcla de 20 mL de
acido acetico glacial y 20 mL de anhdrido acetico, valorar con acido
perclorico 0,1 N SV y determinar el punto nal potenciometrica-
mente. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 34,49 mg de C17H28N2O3  HCl.
Clorhidrato de Benoxinato, Solucion
Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Clorhidrato de Benoxinato
es una solucion esteril de Clorhidrato de Benoxinato en
agua. Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C17H28N2O3  HCl.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Benoxi-
nato USP.
IdenticacionDiluir un volumen de Solucion, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clorhidrato de benoxinato, con acido
clorhdrico 0,01 N a 25 mL y proceder segun se indica en
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i, comenzando
donde dice Transferir el lquido a un separador: la solucion
cumple con los requisitos de la prueba.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Benoxinato USP en acido clorhdrico 0,1 N
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 400 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 20 mg de clorhidrato
de benoxinato, a un separador que contenga 15 mL de agua, agregar
1 mL de hidroxido de amonio y extraer con cinco porciones de 20
mL de eter. Lavar los extractos combinados de eter con 10 mL de
agua, extraer el agua lavando con 10 mL de eter y agregar este
extracto etereo al extracto principal. Extraer la solucion de eter con
tres porciones de 5 mL de acido clorhdrico 0,1 N, recoger los
extractos acidos en un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
ProcedimientoTransferir 5,0 mL de la Preparacion estandar,
5,0 mL de la Preparacion de valoracion y 5,0 mL de acido
clorhdrico 0,1 N para proporcionar un blanco, a sendos matraces
volumetricos de 200 mL. Diluir el contenido de cada matraz
a volumen con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de maxima absorcion, aproximadamente a 308 nm, con un
Monografas Ociales / Benzatropina 1643
espectrofotometro apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C17H28N2O3  HCl en
cada mL de la Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
(0,05C / V)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Benoxinato USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
mL, de Solucion Oftalmica tomado; y AU y AS son las absorbancias
de las soluciones de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Mesilato de Benzatropina
C21H25NO  CH4O3S 403,54
8-Azabicyclo[3.2].1octane, 3-(diphenylmethoxy)-, endo-, methane-
sulfonate.
Metanosulfonato de 3a-(difenilmetoxi)-1aH,5aH-tropano
[132-17-2].
El Mesilato de Benzatropina contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
C21H25NO  CH4O3S, calculado con respecto a la sus-
tancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Benzatropina
USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusion h741i: entre 1418 y 1488.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 5,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 60 mg de Mesilato de
Benzatropina, pesados con exactitud, a un separador de 125 mL.
Disolver en 25 mL de agua, agregar 5 mL de carbonato de sodio SR
y extraer con cuatro porciones de 10 mL de cloroformo. Lavar los
extractos cloroformicos combinados con aproximadamente 10 mL
de agua y extraer la solucion de lavado con 5 mL de cloroformo.
Filtrar los extractos cloroformicos combinados a traves de un trozo
de algodon bien apretado y lavar el algodon con aproximadamente
5 mL de cloroformo. Agregar rojo de metilo SR y valorar la solucion
cloroformica con acido perclorico 0,01 N en dioxano SV. Realizar
una determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,01 N equivale a 4,035 mg de
C21H25NO  CH4O3S.
1644 Benzatropina / Monografas Ociales
Mesilato de Benzatropina, Inyeccion
La Inyeccion de Mesilato de Benzatropina es una
solucion esteril de Mesilato de Benzatropina en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H25NO  CH4O3S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Benzatropina
USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionDisolver aproximadamente 10 mg de ER Mesilato
de Benzatropina USP en 50 mL de agua en un separador para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir un volumen de Inyeccion, que equivalga aproxima-
damente a 10 mg de mesilato de benzatropina, a un segundo
separador y diluir con agua hasta 50 mL. Agregar por separado 2 mL
de hidroxido de sodio 1 N a cada separador y mezclar. Extraer cada
solucion con tres porciones de 10 mL cada una de cloroformo y
recoger los extractos cloroformicos de ambas soluciones en vasos de
precipitado separados de 50 mL. Evaporar hasta sequedad los dos
extractos cloroformicos con ayuda de calor moderado y una corriente
de aire y disolver por separado cada residuo en 1 mL de cloroformo.
Aplicar por separado 1 mL de la solucion de prueba y de la Solucion
estandar en una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de gel de slice
para cromatografa de 0,25 mm. Dejar que se sequen las aplicaciones
y desarrollar el cromatograma con una fase movil constituida por una
mezcla de cloroformo, metanol y una solucion 1 en 4 de hidroxido
de amonio (40 : 10 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil y dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en
la placa rociando ligeramente con yodoplatinato de potasio SR: el
valor de RF de la mancha principal obtenida de la solucion de prueba
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solucion estandar.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 55,6 Unidades
USP de Endotoxina por mg de mesilato de benzatropina.
pH h791i: entre 5,0 y 8,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en
Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de octilamina 0,005 M
Transferir 0,83 mL de octilamina a un matraz volumetrico de 1 litro,
diluir a volumen con agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0
y pasar la solucion a traves de un ltro de membrana.
Fase movilMezclar 350 mL de Solucion amortiguadora de
fosfato de octilamina 0,005 M y 650 mL de acetonitrilo y
desgasicar la solucion.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Mesilato de Benzatropina USP, pesada con exactitud, para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1 mg por mL.
Preparacion de valoracionDiluir con agua un volumen de
Inyeccion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de mesilato de benzatropina para obtener una solucion que
contenga alrededor de 1 mg de besilato de benzatropina por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 259 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,3 mL por minuto. Ajustar la velocidad de
ujo para obtener un tiempo de retencion de aproximadamente
7 minutos para mesilato de benzatropina. Cromatograar inyeccion-
es repetidas de la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las areas de los picos correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H25NO  CH4O3S en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
10(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
Benzatropina USP en la Preparacion estandar, V es el volumen, en
mL, de Inyeccion tomado; y rU y rS son las areas de los picos de
mesilato de benzatropina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Mesilato de Benzatropina, Tabletas
Las Tabletas de Mesilato de Benzatropina contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C21H25NO  CH4O3S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Benzatropina
USP.
IdenticacionDisolver aproximadamente 10 mg de ER Mesilato
de Benzatropina USP en 50 mL de agua en un separador para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir una porcion de Tabletas namente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de mesilato de benzatropina,
a un matraz apropiado; agregar 50 mL de agua, agitar mecanica-
mente durante 30 minutos, ltrar y transferir a un segundo separador.
Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en Mesilato
de Benzatropina, Inyeccion, comenzando donde dice Agregar por
separado 2 mL de hidroxido de sodio 1 N.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad de C21H25NO  CH4O3S disuelto utilizando
el siguiente metodo.
Solucion amortiguadora de octilaminaProceder segun se indica
en Valoracion.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y Solucion amortiguadora de octilamina (13 : 7). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de pruebaUsar una porcion ltrada de la solucion en
analisis del vaso de disolucion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Mesilato de Benzatropina USP en Medio de Disolucion, y
diluir cuantitativamente, en diluciones sucesivas si fuera necesario,
con Medio de Disolucion para obtener una solucion con una
concentracion conocida similar a la de la Solucion de prueba.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 300 mL) de la Solucion
estandar y una porcion ltrada de la solucion en analisis, registrar
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C21H25NO  CH4O3S disuelta, por la formula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
Benzatropina USP en la Solucion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la solucion en analisis y
de la Solucion estandar, respectivamente.
USP 30
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H25NO  CH4O3S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora de octilaminaTransferir aproximada-
mente 0,83 mL de octilamina a un matraz volumetrico de 1 L, diluir
a volumen con agua, mezclar y ajustar con acido fosforico a un pH
de 3,0.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de agua, alcohol
isoproplico y acido fosforico (60 : 40 : 0,1).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de octilamina y acetonitrilo (11 : 9). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Mesilato de Benzatropina USP en Solucion de dilucion y
diluir cuantitativamente con Solucion de dilucion, en diluciones
sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de mesilato de
benzatropina, a un matraz volumetrico de 250 mL y agregar 150 mL
de Solucion de dilucion. Mezclar mecanicamente durante no menos
de 60 minutos y diluir a volumen con Solucion de dilucion.
Centrifugar una porcion de esta mezcla y ltrar la capa sobrenadante.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 259 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 4,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de mesilato de benzatropina
(C21H25NO  CH4O3S) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
Benzatropina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Benzocana
C9H11NO2 165,19
Benzoic acid, 4-amino-, ethyl ester.
p-Aminobenzoato de etilo [94-09-7].
La Benzocana, secada sobre pentoxido de fosforo
durante 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C9H11NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Monografas Ociales / Benzocana 1645
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: previamente secada sobre
pentoxido de fosforo durante 3 horas.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Medio: cloroformo.
Las absortividades a 278 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 10 mL de agua con
ayuda de unas pocas gotas de acido clorhdrico 3 N y agregar 5 gotas
de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10), seguidas de 2 mL de
una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido de sodio
1 N: se forma un precipitado de color rojo anaranjado.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 888 y 928, pero el
intervalo entre el comienzo y el nal de la fusion no excede de 28.
ReaccionDisolver 1,0 g en 10 mL de alcohol neutralizado: el
resultado es una solucion transparente. Diluir esta solucion con 10
mL de agua y agregar 2 gotas de fenolftalena SR y una gota de
hidroxido de sodio 0,10 N: se produce un color rojo.
Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
durante 3 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 500 mg en
5 mL de acido sulfurico SR: la solucion no tiene un color mas
intenso que el del Lquido de Comparacion A.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
ClorurosA una solucion de 200 mg en 5 mL de alcohol,
previamente acidicada con unas gotas de acido ntrico diluido,
agregar unas gotas de nitrato de plata SR: no se produce turbidez de
inmediato.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: alcohol deshidratado.
Solucion estandar: alcohol deshidratado.
Volumen de aplicacion: 10 mL.
Fase movil: cloroformo con aproximadamente 0,75% de alcohol
deshidratado, como conservante, en una camara sin equilibrar.
Visualizacion: 1.
LmiteEl total de impurezas comunes observadas no excede de
1%.
Valoracion
Solucion acuosaA 980 mL de agua, agregar 20 mL de acido
acetico, 1 mL de trietilamina y mezclar bien. El pH debe estar entre
2,95 y 3,0; ajustar segun sea necesario.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion acuosa y metanol (60 : 40).
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad de
ER Benzocana USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente,
y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con Fase movil, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,024 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 24 mg
de Benzocana, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Diluir 10 mL de esta solucion con Fase movil a 100 mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 285 nm y una columna
de 2,0 mm 615 cm rellena con material L11 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 0,2 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra del pico de benzocana no
es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de benzocana. Calcular
la cantidad, en mg, de C9H11NO2 en la porcion de Benzocana
tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar; rU y rS son las respuestas de los
1646 Benzocana / Monografas Ociales
picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente; y 1000 es el factor de dilucion para la
Preparacion de valoracion.
Benzocana, Aerosol Topico
El Aerosol Topico de Benzocana es una solucion de
Benzocana contenida en un envase presurizado. Con-
tiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
y evitar la exposicion al calor excesivo.
IdenticacionRociar una porcion de Aerosol Topico en un vaso
de precipitados y calentar en un bano de vapor durante algunos
minutos para expulsar el propelente residual. Una porcion de esta
solucion, que equivalga aproximadamente a 5 mg de benzocana,
responde a la prueba de Identicacion en Benzocana, Solucion
Topica.
Otros requisitosCumple con los requisitos de la Prueba de
Presion, Llenado Mnimo y Prueba de Deteccion de Fugas en
Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
ValoracionRociar una porcion de Aerosol Topico en un vaso de
precipitados y calentar en un bano de vapor durante algunos minutos
para expulsar el propelente residual. Enfriar y transferir a un vaso de
precipitados de 250 mL una porcion de la solucion pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de benzocana.
Agregar 50 mL de agua, 5 mL de acido clorhdrico y mezclar.
Enfriar la solucion en un bano de hielo hasta aproximadamente 108 y
valorar lentamente con nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el
punto nal potenciometricamente con un sistema de electrodos de
calomel-platino. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Benzocana, Crema
La Crema de Benzocana contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H11NO2, en una base de crema adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, proteger de la luz y evitar su exposicion prolongada
a temperaturas que excedan de 308.
IdenticacionColocar en un vaso de precipitados pequeno una
cantidad de Crema que equivalga aproximadamente a 50 mg de
benzocana, agregar 20 mL de acido clorhdrico 0,5 N, entibiar
moderadamente para dispersar la Crema, enfriar y ltrar. A 10 mL
del ltrado, agregar 5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en
10) y 2 gotas de rojo de metilo SR y neutralizar con hidroxido de
sodio 1 N. Agregar 2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol en
5 mL de hidroxido de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo
anaranjado.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
ValoracionPesar con exactitud en un vaso de precipitados de 250
mL tarado una cantidad de Crema que equivalga aproximadamente
a 200 mg de benzocana. Agregar 50 mL de agua, 5 mL de acido
clorhdrico y mezclar mecanicamente, entibiando moderadamente
hasta lograr su disolucion. Enfriar la solucion en un bano de hielo
USP 30
aproximadamente a 108 y valorar lentamente con nitrito de sodio
0,1 M SV, determinando el punto nal potenciometricamente usando
un sistema de electrodos de calomel y platino. Cada mL de nitrito de
sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Benzocana, Gel
El Gel de Benzocana contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP.
Identicacion
A: Transferir a un vaso de precipitados una cantidad de Gel, que
equivalga aproximadamente a 5 mg de benzocana, agregar 20 mL
de acido clorhdrico 0,5 N, entibiar levemente para dispersar el Gel,
enfriar y ltrar, si fuera necesario, para obtener una solucion
transparente. A 10 mL de la solucion transparente agregar 5 gotas de
una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo de metilo
SR y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N. Agregar 2 mL de una
solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido de sodio 1 N:
se forma un precipitado rojo anaranjado.
B: El tiempo de retencion del pico principal de benzocana en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Fase movilPreparar una mezcla de metanol, agua y acido
acetico glacial (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Benzocana
USP en Diluyente con una concentracion conocida de aproximada-
mente 0,02 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Gel pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
benzocana, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 80 mL
de Diluyente y agitar mecanicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y ltrar, si fuera necesario, para
obtener una solucion transparente, desechando los primeros 5 mL del
ltrado. Transferir 1,0 mL de la solucion transparente a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 294 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 50 mL) de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C9H11NO2 en la
porcion de Gel tomada, por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes al pico de benzocana obtenido a partir de la
USP 30
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Benzocana, Solucion Otica
La Solucion Otica de Benzocana contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
IdenticacionTransferir a un vaso de precipitados pequeno un
volumen de Solucion Otica, que equivalga aproximadamente a 2,5
mg de benzocana, agregar 10 mL de agua y disolver con la ayuda de
algunas gotas de acido clorhdrico 3 N. Agregar 5 gotas de solucion
de nitrito de sodio (1 en 10), luego agregar 2 mL de una solucion de
100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido de sodio 1 N: se forma un
precipitado de color rojo anaranjado.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Salmonella spp. y de
Escherichia coli y para determinar la ausencia de Staphylococcus
aureus y Pseudomonas aeruginosa; el recuento total de micro-
organismos aerobios es menos de 100 ufc por mL.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados un volumen
medido con exactitud de Solucion Otica, que equivalga aproxima-
damente a 400 mg de benzocana, agregar 150 mL de acido
clorhdrico 1,6 N fro y mezclar hasta obtener una dispersion na.
Enfriar la solucion en un bano de hielo hasta aproximadamente 108 y
valorar lentamente con nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el
punto nal potenciometricamente con un sistema de electrodos de
calomel-platino. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 16,52 mg de C9H11NO2.
Benzocana, Solucion Topica
La Solucion Topica de Benzocana es una solucion de
Benzocana en un disolvente adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C9H11NO2. Contiene un
agente antimicrobiano adecuado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz y evitar la exposicion prolongada
a temperaturas que excedan de 308.
IdenticacionTransferir a un vaso de precipitados pequeno una
cantidad de Solucion Topica que equivalga aproximadamente a 5 mg
de benzocana, agregar 20 mL de acido clorhdrico 0,5 N, entibiar
suavemente para dispersar, enfriar y ltrar. A 10 mL del ltrado,
agregar 5 gotas de solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de
rojo de metilo SR y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N. Agregar
2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido
de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados de 250 mL una
porcion de Solucion Topica, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 200 mg de benzocana. Agregar 50 mL de agua,
5 mL de acido clorhdrico y mezclar. Enfriar la solucion en un bano
de hielo hasta aproximadamente 108 y valorar lentamente con nitrito
de sodio 0,1 M SV, determinando el punto nal potenciometrica-
mente con un sistema de electrodos de calomel-platino. Realizar una
Monografas Ociales / Benzocana 1647
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale a 16,52 mg de
C9H11NO2.
Benzocana, Tabletas de Disolucion Bucal
Las Tabletas de Disolucion Bucal de Benzocana
contienen no menos de 85,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de C9H11NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP.
Identicacion
A: Disolver una cantidad de Tabletas de Disolucion Bucal
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
benzocana, en 10 mL de agua con ayuda de algunas gotas de
acido clorhdrico 3 N, y ltrar, si fuera necesario, para obtener una
solucion transparente. Agregar 5 gotas de una solucion de nitrito de
sodio (1 en 10) y luego 2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol
en 5 mL de hidroxido de sodio 1 N: se forma un precipitado de color
rojo anaranjado.
B: El tiempo de retencion del pico principal de benzocana en
los cromatogramas de las Preparaciones de valoracion se corres-
ponde con el de los cromatogramas de las respectivas Preparaciones
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
acetonitrilo y solucion de fosfato monobasico de potasio 1,0 M,
previamente ajustada con acido fosforico a un pH de 3,0
(700 : 250 : 50). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandar 1Preparar una solucion de ER Benzo-
cana USP en acido clorhdrico 0,1 N con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Preparacion estandar 2Preparar una solucion de ER Benzo-
cana USP, en una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1), con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,01 mg por mL.
Preparaciones de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas de Disolucion Bucal. Transferir porciones del
polvo pesadas con exactitud, que equivalgan aproximadamente a 40
mg de benzocana, a cada uno de dos matraces volumetricos de 200
mL. Agregar a un matraz aproximadamente 150 mL de acido
clorhdrico 0,1 N y revolver durante no menos de 2 horas. Diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar (Preparacion de
valoracion 1). Agregar al segundo matraz aproximadamente 150 mL
de una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1), y revolver durante no
menos de 30 minutos. Diluir a volumen con la mezcla de acetonitrilo
y agua (1 : 1) y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con la mezcla de
acetonitrilo y agua (1 : 1) y mezclar (Preparacion de valoracion 2).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar las
Preparaciones estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion de
valoracion 1, la Preparacion de valoracion 2, la Preparacion
estandar 1 y la Preparacion estandar 2, registrar los cromatogramas
y medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
1648 Benzocana / Monografas Ociales
cantidad, en mg, de C9H11NO2 total en la porcion de Tabletas de
Disolucion Bucal tomada para preparar la Preparacion de valora-
cion 1, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar 1; y rU y rS son las areas de los
picos de benzocana obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion 1 y de la Preparacion estandar 1, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H11NO2 libre en la porcion de
Tabletas de Disolucion Bucal tomada para preparar la Preparacion
de valoracion 2, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion estandar 2; y rU y rS son las respuestas de los
picos de benzocana obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion 2 y de la Preparacion estandar 2, respectivamente.
Benzocana, Unguento
El Unguento de Benzocana contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C9H11NO2 en una base de
unguento adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, protegidos de la luz, evitar la exposicion prolongada
a temperaturas que excedan de 308.
Identicacion
Unguentos que tienen bases hidrosolublesTransferir una
cantidad de Unguento, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
benzocana, a un vaso de precipitados pequeno, agregar 20 mL de
acido clorhdrico 0,5 N, entibiar suavemente hasta dispersar el
Unguento, enfriar y ltrar, si fuera necesario. A 10 mL del ltrado,
agregar 5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas
de rojo de metilo SR y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N.
Agregar 2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de
hidroxido de sodio SR: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Unguentos que tienen bases insolubles en aguaTransferir una
cantidad de Unguento, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
benzocana, a un separador pequeno y disolver en 20 mL de eter.
Extraer con 10 mL de acido clorhdrico 0,5 N y ltrar la fase acuosa
a traves de un papel a un vaso de precipitados pequeno. Agregar
5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas de rojo
de metilo SR y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N. Agregar 2 mL
de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de hidroxido de
sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Unguentos que tienen bases hidrosolublesPesar con exactitud
una cantidad de Unguento, que equivalga aproximadamente a 200
mg de benzocana, en un vaso de precipitados de 250 mL tarado.
Agregar 50 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico y revolver
mecanicamente hasta lograr su disolucion. Enfriar la solucion en un
bano de hielo aproximadamente a 108 y valorar lentamente con
nitrito de sodio 0,1 M SV, determinando el punto nal
potenciometricamente usando un sistema de electrodos de calomel-
platino. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M equivale
a 16,52 mg de C9H11NO2.
Unguentos que tienen bases insolubles en aguaPesar con
exactitud una cantidad de Unguento, que equivalga aproximada-
mente a 200 mg de benzocana y transferir a un separador de 125
mL. Suspender el Unguento en 50 mL de eter agitando y extraer con
tres porciones de 25 mL sucesivas de acido clorhdrico 1 N, ltrando
USP 30
cada porcion en un vaso de precipitados de 250 mL y proceder segun
se indica en Unguentos que tienen bases hidrosolubles, comenzando
donde dice Enfriar la solucion.
Benzocana y Mentol, Aerosol Topico
El Aerosol Topico de Benzocana y Mentol es una
solucion de Benzocana y Mentol con propelentes
adecuados en un envase presurizado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de benzocana
(C9H11NO2) y mentol (C10H20O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
e impermeables y evitar la exposicion al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Mentol USP.
Identicacion
A: Transferir una cantidad de Aerosol Topico, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de benzocana, a un vaso de precipitados,
agregar 20 mL de acido clorhdrico 0,5 N, entibiar suavemente para
dispersar la solucion, enfriar y ltrar, si fuera necesario, para obtener
una solucion transparente. A 10 mL de la solucion transparente,
agregar 5 gotas de una solucion de nitrito de sodio (1 en 10) y 2 gotas
de rojo de metilo SR, y neutralizar con hidroxido de sodio 1 N.
Agregar 2 mL de una solucion de 100 mg de 2-naftol en 5 mL de
hidroxido de sodio 1 N: se forma un precipitado rojo anaranjado.
B: El tiempo de retencion del pico principal de benzocana en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion de benzocana.
C: El tiempo de retencion del pico principal de mentol en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion de mentol.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Otros requisitosCumple con los requisitos para la Prueba de
Perdidas y la Prueba de Presion en Aerosoles, Atomizadores
Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de Polvo Seco
h601i.
Valoracion de benzocana
DiluyentePreparar una mezcla de metanol en agua (1 : 1).
Fase movilPreparar una mezcla de metanol, agua y acido
acetico glacial (56 : 40 : 4). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Benzocana
USP en Diluyente con una concentracion conocida de aproximada-
mente 0,02 mg por mL.
Preparacion de valoracionRociar el Aerosol Topico en un
matraz. Transferir un volumen medido con exactitud de la solucion,
que equivalga aproximadamente a 200 mg de benzocana, a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Transferir 1,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 294 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de benzocana (C9H11NO2) en la porcion de Aerosol
Topico tomada, por la formula:
10 000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzocana
USP en la Preparacion Estandar; y rU y rS son las areas de los picos
de benzocana obtenidos de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de mentol
Solucion de estandar internoDisolver decanol en n-hexano para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
1 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Mentol USP en n-hexano para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solucion y 5,0 mL de la Solucion de
estandar interno a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con eter y mezclar.
Preparacion de valoracionRociar el Aerosol Topico en un
matraz. Transferir a un separador un volumen medido con exactitud
de la solucion, que equivalga aproximadamente a 50 mg de mentol,
y extraer con tres porciones de 15 mL de eter, recolectando los
extractos de eter en un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir
a volumen con eter y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de n-hexano y
5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con eter y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 2 mm 6 1,8 m rellena con fase G16 al 10% sobre
soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna isotermica-
mente aproximadamente a 1708, mantener la temperatura del
inyector aproximadamente a 2608 y mantener la temperatura del
bloque detector aproximadamente a 2408. El gas transportador es
helio seco, que uye a una velocidad de aproximadamente 50 mL
por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para mentol y 1,0 para
decanol; la resolucion, R, entre el pico de mentol y el pico de decanol
no es menor de 2,5; y la desviacion estandar relativa del cociente de
respuesta entre el pico de mentol y el pico de decanol no es mas de
2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de mentol (C10H20O) en
cada mL de Aerosol Topico tomado, por la formula:
1000(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mentol USP
en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de Aerosol
Topico tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico
de mentol y el pico de decanol obtenidos a partir de la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana, Aerosol Topico
El Aerosol Topico de Benzocana, Butamben y
Clorhidrato de Tetracana es una Solucion Topica de
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetracana en
un envase presurizado con un propelente inerte
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
benzocana (C9H11NO2), butamben (C11H15NO2) y
clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2  HCl).
Monografas Ociales / Benzocana 1649
Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
y evitar su exposicion a calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Butamben USP. ER Clorhidrato de Tetracana USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
Otros requisitosCumple con los requisitos de la Prueba de
Presion, Llenado Mnimo y Prueba de Deteccion de Fugas en
Aerosoles, Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija
e Inhaladores de Polvo Seco h601i.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Benzocana,
Butamben y Clorhidrato de Tetracana, Solucion Topica.
Preparacion de valoracionAcoplar la valvula del envase de
Aerosol Topico a una canula y expulsar el contenido del envase en
un matraz de fondo redondo de 100 mL con tapon de vidrio. Acoplar
un evaporador rotatorio al matraz y evaporar a un vaco de
aproximadamente 600 mm de mercurio durante aproximadamente
2,5 horas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL una
porcion, pesada con exactitud, del material contenido en el matraz de
fondo redondo, que equivalga aproximadamente a 1400 mg de
benzocana. Agregar aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar.
Someter a ultrasonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar
aproximadamente 75 mL de Diluyente, agitar, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetra-
cana, Solucion Topica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
de benzocana (C9H11NO2), de butamben (C11H15 NO2) y de
clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2  HCl) en la porcion del residuo
de Aerosol Topico tomada del matraz de fondo redondo, por la
formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana, Gel
El Gel de Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana es Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana en una base de gel apropiada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de benzocana (C9H11NO2),
butamben (C11H15NO2) y clorhidrato de tetracana
(C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Butamben USP. ER Clorhidrato de Tetracana USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
1650 Benzocana / Monografas Ociales
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en Valoracion en Benzocana,
Butamben y Clorhidrato de Tetracana, Solucion Topica.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL una porcion de Gel pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1400 mg de benzocana. Agregar aproximada-
mente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultrasonido durante
aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetra-
cana, Solucion Topica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
de benzocana (C9H11NO2), butamben (C11H15NO2) y clorhidrato de
tetracana (C15H24N2O2  HCl) en la porcion de Gel tomada, por la
formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana, Solucion Topica
La Solucion Topica de Benzocana, Butamben y
Clorhidrato de Tetracana contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de benzocana (C9H11NO2), bu-
tamben (C 11 H 15 NO 2 ) y clorhidrato de tetracana
(C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Butamben USP. ER Clorhidrato de Tetracana USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (60 : 40).
Fase movilPreparar una mezcla de metanol, agua y 1-
heptanosulfonato de sodio 0,25 M (500 : 500 : 20). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 140 mg de
ER Benzocana USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL con ayuda de 25 mL de metanol y agitar por rotacion
suave. Transferir aproximadamente 140 J mg de ER Butamben USP,
pesados con exactitud, al mismo matraz volumetrico con ayuda de
25 mL de agua, donde J es el cociente entre la cantidad declarada de
butamben, en porcentaje, y la cantidad declarada de benzocana, en
porcentaje, en la Solucion Topica. Transferir aproximadamente 140
J mg de ER Clorhidrato de Tetracana USP, pesados con exactitud,
al mismo matraz volumetrico, con ayuda de 25 mL de agua, donde J
es el cociente entre la cantidad declarada de clorhidrato de tetracana,
en porcentaje, y la cantidad declarada de clorhidrato de benzocana,
en porcentaje, en la Solucion Topica. Someter a ultrasonido durante
1 minuto, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen de Solucion Topica medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1400 mg de benzocana. Agregar
aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultra-
sonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 313 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,3 para la benzocana, 0,8 para el butamben y
1,0 para la tetracana; la resolucion, R, entre el pico de benzocana y
el pico de butamben y entre el pico de butamben y el pico de
tetracana no es menor de 2; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0% para cada uno de los picos
de los tres analitos.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular las cantidades
individuales, en mg, de benzocana (C 9 H11 NO2 ), butamben
(C11H15NO2) y clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2  HCl) en la
porcion de Solucion Topica tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las areas de los picos del analito correspondiente obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Benzocana, Butamben y Clorhidrato de
Tetracana, Unguento
El Unguento de Benzocana, Butamben y Clorhidrato
de Tetracana es Benzocana, Butamben y Clorhidrato
de Tetracana en una base para unguento adecuada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
benzocana (C9H11NO2), butamben (C11H15NO2) y
clorhidrato de tetracana (C15H24N2O2  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Benzocana USP. ER
Butamben USP. ER Clorhidrato de Tetracana USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de los picos principales en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Diluyente, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Benzocana,
Butamben y Clorhidrato de Tetracana, Solucion Topica.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL una porcion de Unguento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1400 mg de benzocana. Agregar
aproximadamente 75 mL de metanol y mezclar. Someter a ultra-
sonido durante aproximadamente 1 minuto, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 75 mL de
Diluyente, agitar, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Benzocana, Butamben y Clorhidrato de Tetra-
cana, Solucion Topica. Calcular las cantidades individuales, en mg,
de benzocana (C9H11NO2), butamben (C11H15NO2) y clorhidrato de
tetracana (C15H24N2O2  HCl) en la porcion de Unguento tomada, por
la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Acido Benzoico
C7H6O2 122,12
Benzoic acid.
Acido benzoico [65-85-0].
El Acido Benzoico contiene no menos de 99,5 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C7H6O2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionPreparar una solucion saturada de Acido Benzoico
en agua y ltrar dos veces. A una porcion del ltrado agregar cloruro
ferrico SR: se forma un precipitado color salmon. A una porcion
separada de 10 mL del ltrado agregar 1 mL de acido sulfurico 7 N y
enfriar la mezcla: se forma un precipitado blanco en aproximada-
mente 10 minutos; este precipitado es soluble en eter.
Intervalo de solidicacion h651i: entre 1218 y 1238.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,7%, utilizando como
disolvente una solucion 1 en 2 de metanol en piridina.
Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 500 mg en
5 mL de acido sulfurico SR: la solucion no tiene un color mas
intenso que el Lquido de Comparacion Q.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,05%.
Metales pesados h231iDisolver 2,0 g en 25 mL de acetona y
agregar 2 mL de agua. Agregar 1,2 mL de tioacetamida-glicerina
basica SR y 2 mL de Solucion Amortiguadora de Acetato de pH 3,5
y dejar en reposo durante 5 minutos: si se produce color no es mas
oscuro que el de un control preparado con 25 mL de acetona y 2,0
mL de Solucion Estandar de Plomo , tratado de la misma manera. El
lmite es 10 mg por g.
Sustancias facilmente oxidablesAgregar 1,5 mL de acido
sulfurico a 100 mL de agua, calentar a ebullicion y agregar gota
a gota permanganato de potasio 0,1 N hasta que persista el color
rosado durante 30 segundos. Disolver 1,00 g de Acido Benzoico en
la solucion caliente y valorar con permanganato de potasio 0,1 N SV
hasta un color rosado que persista durante 15 segundos: no se
consume mas de 0,50 mL de permanganato de potasio 0,10 N.
ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Acido Ben-
zoico, pesados con exactitud, en 25 mL de alcohol diluido
previamente neutralizado con hidroxido de sodio 0,1 N, agregar
fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio 0,1 N SV hasta
obtener un color rosado. Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N es
equivalente a 12,21 mg de C7H6O2.
Monografas Ociales / Benzoico 1651
Acidos Benzoico y Saliclico, Unguento
El Unguento de Acidos Benzoico y Saliclico es acido
benzoico y acido saliclico, presentes en una proporcion
de aproximadamente 2 a 1, en una base para unguento
adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
acido benzoico (C7H6O2) y de acido saliclico (C7H6O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y protegerlos de la exposicion a temperaturas que excedan de 308.
EtiquetadoEtiquetar el Unguento indicando las concentraciones
de Acido Benzoico y Acido Saliclico y para indicar si la base del
unguento es soluble en agua o insoluble en agua.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Benzoico USP. ER
Acido Saliclico USP.
IdenticacionDisolver una cantidad de Unguento, que equivalga
aproximadamente a 60 mg de acido benzoico y 30 mg de acido
saliclico, en 25 mL de un disolvente compuesto por volumenes
iguales de cloroformo y metanol. Preparar Soluciones estandar por
separado en el mismo disolvente que contengan, respectivamente,
2,4 mg de ER Acido Benzoico USP en cada mL y 1,2 mg de ER
Acido Saliclico USP en cada mL. Aplicar 5 mL de cada solucion en
puntos separados a 2,5 cm del borde inferior de una placa para
cromatografa en capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de una
mezcla de gel de slice para cromatografa y dejar que las manchas se
sequen. Desarrollar el cromatograma en una fase movil constituida
por una mezcla de cloroformo, acetona, alcohol isoproplico,
metanol e hidroxido de amonio (30 : 30 : 15 : 15 : 10) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara
cromatograca, marcar el frente de la fase movil y dejar que el
disolvente se evapore. Ver el cromatograma bajo radiacion UV de
longitud de onda corta (254 nm): las dos manchas uorescentes
principales de la solucion de prueba se corresponden en color y en
valor RF con las de las Soluciones estandar respectivas.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Reactivo de cloruro ferrico y ureaEl da en que se va a usar,
disolver, sin calentar, 18 g de urea en una mezcla de 2,5 mL de
solucion de cloruro ferrico (6 en 10) y 12,5 mL de acido clorhdrico
0,05 N.
Columna AInsertar un pequeno trozo de lana de vidrio sobre el
estrechamiento del vastago de un tubo cromatograco de 20 cm
6 2,5 cm. Mezclar 1 g de tierra silcea para cromatografa con 0,5
mL de acido fosforico diluido (3 en 10) para formar una mezcla
uniforme y esponjosa, transferir al tubo cromatograco y rellenar
uniformemente sobre la lana de vidrio, ejerciendo una ligera presion.
De modo similar, mezclar 4 g de tierra silcea para cromatografa con
3 mL de Reactivo de cloruro ferrico y urea, rellenar uniformemente
sobre la primera capa. Cubrir la columna con una almohadilla de
lana de vidrio.
Columna BInsertar un pequeno trozo de lana de vidrio sobre el
estrechamiento del vastago de un tubo cromatograco de 20 cm
6 2,5 cm. Mezclar 4 g de tierra silcea para cromatografa con 2 mL
de solucion de bicarbonato de sodio (1 en 12), preparada justo antes
del uso, hasta obtener una mezcla uniforme y esponjosa, y rellenar
uniformemente sobre la lana de vidrio. Cubrir la columna con una
almohadilla de lana de vidrio.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Unguento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
acido benzoico y 50 mg de acido saliclico, a un matraz volumetrico
de 250 mL y disolver en aproximadamente 150 mL de cloroformo
entibiando en un bano de vapor. Enfriar, diluir a volumen con
cloroformo y mezclar.
ProcedimientoMontar la Columna A directamente sobre la
Columna B, luego pipetear 10 mL de Preparacion de valoracion,
transferir a la Columna A y dejar que pase por la columna. Lavar las
columnas con dos porciones de 40 mL de cloroformo, dejando que la
1652 Benzolo / Monografas Ociales
primera porcion se vaya a la parte superior de cada columna antes de
agregar la segunda porcion. Desechar los eluatos y separar las
columnas.
Contenido de acido saliclicoEluir la Columna A con 95 mL de
una solucion 3 en 100 de acido acetico glacial en cloroformo,
recogiendo el eluato en un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Acido
Saliclico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente y
en diluciones sucesivas con este disolvente para obtener una
Solucion estandar con una concentracion conocida de aproximada-
mente 20 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
maxima absorbancia, aproximadamente a 311 nm, con un espec-
trofotometro apropiado, utilizando una solucion 3 en 100 de acido
acetico glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de acido saliclico (C7H6O3) en la porcion de Unguento tomada,
por la formula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar y AU y AS son las absorbancias
del eluato diluido de la Columna A y de la Solucion estandar,
respectivamente.
Contenido de acido benzoicoEluir la Columna B con 95 mL de
una solucion 3 en 100 de acido acetico glacial en cloroformo,
recogiendo el eluato en un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir
a volumen el contenido del matraz con el mismo disolvente y
mezclar. Disolver una cantidad, pesada con exactitud, de ER Acido
Benzoico USP en el mismo disolvente y diluir cuantitativamente, y
en diluciones sucesivas, con este disolvente, hasta obtener una
Solucion estandar con una concentracion conocida de aproximada-
mente 40 mg por mL. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
maxima absorbancia, aproximadamente a 275 nm, con un espec-
trofotometro apropiado, utilizando una solucion 3 en 100 de acido
acetico glacial en cloroformo como blanco. Calcular la cantidad, en
mg, de acido benzoico (C7H6O2) en la porcion de Unguento tomada,
por la formula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Benzoico USP en la Solucion estandar y AU y AS son las absorbancias
del eluato diluido de la Columna B y de la Solucion estandar,
respectivamente.
Peroxido de Benzolo, Gel
El Gel de Peroxido de Benzolo es peroxido de
benzolo en una base de gel adecuada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento
de la cantidad declarada de peroxido de benzolo
(C14H10O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
peroxido de benzolo en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponde con el del pico principal de peroxido de
benzolo en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
pH h791i: entre 2,8 y 6,6.
Compuestos relacionados
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y acido acetico glacial (1000 : 1).
Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
y acido acetico glacial (1000 : 1).
USP 30
Fase movilUsar mezclas variables de la Solucion A y de la
Solucion B segun se indica en Sistema cromatograco (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en
acetonitrilo con 100 mg de acido benzoico y 60 mg de metilparabeno
por mL.
Preparacion de pruebaTransferir a un matraz volumetrico de 50
mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de peroxido de benzolo, agregar 25 mL
de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar la muestra,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y ltrar.
Preparacion estandar APreparar una solucion de acido
benzoico en acetonitrilo que contenga 500 mg por mL.
Preparacion estandar BPreparar una solucion de benzoato de
etilo en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
Preparacion estandar CPreparar una solucion de benzaldehdo
en acetonitrilo que contenga 20 mg por mL.
Preparacion estandar DPreparar una solucion de peroxido de
benzolo hidratado, sometido previamente a la Valoracion citada en
Peroxido de Benzolo Hidratado, en acetonitrilo que contenga el
equivalente a 40 mg de peroxido de benzolo anhidro por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Programar el
cromatografo del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 18 82 equilibrio
020 18?60 82?40 gradiente
lineal
2030 60 40 isocratica
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar las
respuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre el acido benzoico y el metilparabeno no es
menor de 2,0 y los factores de asimetra para los picos de acido
benzoico y de metilparabeno no son mayores de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones
estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las areas correspondientes a los picos principales. Las
respuestas de todos los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
prueba que corresponden al acido benzoico, al benzoato de etilo y al
benzaldehdo no son mayores que las de los picos principales
obtenidos a partir de la Preparacion estandar A (25%), de la
Preparacion estandar B (1%) y de la Preparacion estandar C (1%),
respectivamente; la respuesta de los picos de todas las demas
impurezas obtenidos a partir de la Preparacion de prueba, excepto
del pico principal de peroxido de benzolo, todo pico de acido
benzoico, de benzoato de etilo, de benzaldehdo, de metilparabeno
o de propilparabeno; y de todo pico de disolvente, no es mayor de la
obtenida a partir de la Preparacion estandar D (2%); y la suma de
las respuestas de todos los picos de impurezas, excepto las de acido
benzoico, de benzoato de etilo y de benzaldehdo no es mayor de la
obtenida a partir de la Preparacion estandar D (2%).
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion de acetonitrilo en agua
(aproximadamente 5 en 10) de modo que los tiempos de retencion
del benzoato de etilo y del peroxido de benzolo sean aproximada-
mente 7 y 14 minutos, respectivamente.
Solucion de estandar internoDisolver benzoato de etilo en
acetonitrilo para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 3,6 mg por mL.
Preparacion estandarColocar una cantidad adecuada de
peroxido de benzolo hidratado, sometido recientemente a la
Valoracion citada en Peroxido de Benzolo Hidratado, en un
matraz Erlenmeyer pesado con exactitud, con tapon de vidrio,
pesar otra vez para obtener el peso de la muestra y disolver
cuantitativamente en acetonitrilo para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,8 mg de peroxido de
benzolo por mL. Pipetear 10 mL de esta solucion y 5 mL de
Solucion de estandar interno y transferir a un matraz volumetrico de
USP 30
25 mL. Diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta
Preparacion estandar contiene aproximadamente 0,32 mg de
peroxido de benzolo por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL una cantidad de Gel pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de peroxido de benzolo. Agregar 40 mL
de acetonitrilo y agitar hasta que el material se disperse
completamente. Someter la mezcla a ultrasonido durante 5 minutos,
diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar y ltrar. Pipetear 10 mL
del ltrado y 5 mL de Solucion de estandar interno, transferir a un
matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con acetonitrilo y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y operar a temperatura
ambiente. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatograar tres inyecciones repetidas de la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los cocientes entre las respuestas de los picos mas
bajo y mas alto (RS) concuerdan dentro de 2,0%; la resolucion, R,
entre el benzoato de etilo y el peroxido de benzolo no es menor de
2,0; y los factores de asimetra de los picos de benzoato de etilo y de
peroxido de benzolo no son mayores de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de peroxido de benzolo (C14H10O4) en la porcion de Gel tomada,
por la formula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de peroxido de
benzolo en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de peroxido de benzolo y de
benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Peroxido de Benzolo, Locion
La Locion de Peroxido de Benzolo es peroxido de
benzolo en una base de locion adecuada. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C14H10O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion
A: Diluir una cantidad de Locion con acetona para obtener una
solucion que tenga una concentracion de peroxido de benzolo
equivalente a 10 mg por mL y proceder con la solucion as obtenida
segun se indica en la prueba de IdenticacionA en Peroxido de
Benzolo Hidratado, comenzando donde dice Aplicar 5 mL de esta
solucion. La solucion responde a la prueba.
B: Responde a la prueba de Identicacion en Peroxido de
Benzolo, Gel.
pH h791i: entre 2,8 y 6,6.
Compuestos relacionados
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Preparacion estandar A,
Preparacion estandar B, Preparacion estandar C, Preparacion
estandar D, Solucion de aptitud del sistema y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la prueba de Compuestos
relacionados en Peroxido de Benzolo, Gel.
Preparacion de pruebaTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Locion, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
peroxido de benzolo, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 25
mL de acetonitrilo, agitar vigorosamente para dispersar la muestra,
someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen con
acetonitrilo, mezclar y ltrar.
Monografas Ociales / Benzolo 1653
ProcedimientoProceder con la Locion segun se indica en el
Procedimiento de la prueba de Compuestos relacionados en
Peroxido de Benzolo, Gel: cumple con lmites establecidos.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Peroxido de Benzolo, Gel.
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Preparacion de valoracion de la Valoracion en Peroxido de
Benzolo, Gel, usando Locion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Peroxido de Benzolo, Gel. Calcular la cantidad, en
mg, de C14H10O4 en la porcion de Locion tomada, por la formula:
125C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de peroxido de
benzolo en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes
entre la respuesta del pico de peroxido de benzolo y del pico de
benzoato de etilo obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Peroxido de Benzolo Hidratado
C14H10O4 (anhidro) 242,23
Peroxide, dibenzoyl.
Peroxido de benzolo [94-36-0].
El Peroxido de Benzolo Hidratado contiene no menos
de 65,0 por ciento y no mas de 82,0 por ciento de
C14H10O4. Contiene aproximadamente 26 por ciento de
agua con el proposito de reducir la inamabilidad y la
sensibilidad a los impactos.
PrecaucionEl Peroxido de Benzolo Hidratado
puede explotar a temperaturas mayores de 608
o causar incendios en presencia de sustancias reduc-
toras. Almacenar en el envase original, tratado para
reducir las cargas estaticas.
Envasado y almacenamientoConservar en el envase original
a temperatura ambiente. [NOTANo transferir el Peroxido de
Benzolo Hidratado a envases metalicos o de vidrio con tapon de
friccion. No regresar material no utilizado a su envase original; en
cambio, destruirlo mediante tratamiento con solucion de hidroxido
de sodio (1 en 10) hasta que al agregar un cristal de yoduro de
potasio no se produzca la liberacion de yodo.]
Identicacion
A: Preparar una solucion en metanol que contenga 10 mg de
peroxido de benzolo por mL. Aplicar 5 mL de esta solucion y 5 mL
de una Solucion estandar recien preparada de Peroxido de Benzolo
Hidratado, previamente sometida a la Valoracion, en metanol que
contenga 10 mg por mL, en una lnea paralela y aproximadamente
a 2,5 cm del borde inferior de una placa para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de slice de 0,25 mm de espesor. Colocar la placa en
una camara de desarrollo que contenga y este equilibrada con una
mezcla de tolueno, cloruro de metileno y acido acetico glacial
(50 : 2 : 1). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa y dejar que el disolvente se evapore.
Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF
1654 Benzona / Monografas Ociales
de la mancha principal obtenida a partir de la solucion en analisis se
corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solucion
estandar.
B: Disolver una cantidad pesada con exactitud en acetonitrilo
para obtener una solucion que contenga 0,32 mg de peroxido de
benzolo por mL. Cromatograar esta solucion de prueba y una
Solucion estandar recien preparada de Peroxido de Benzolo
Hidratado, previamente sometida a la Valoracion, en acetonitrilo
que contenga 0,32 mg por mL, segun se indica en la prueba para
Compuestos relacionados en Peroxido de Benzolo, Gel: la solucion
en analisis muestra un pico principal para peroxido de benzolo cuyo
tiempo de retencion se corresponde con el del pico principal que se
muestra en la Solucion estandar.
Pureza cromatogracaCalcular el porcentaje del area de cada
pico en el cromatograma de la solucion de prueba preparada segun se
indica en la prueba de Identicacion B: la suma de las areas de todos
los picos, a excepcion del pico principal, no excede el 2,0% del area
total; y el area de todo pico individual, a excepcion del pico
principal, no excede el 1,5% del area total.
ValoracionColocar aproximadamente 300 mg de Peroxido de
Benzolo Hidratado previamente mezclado, en un matraz Erlenmeyer
con tapon de vidrio esmerilado pesado con exactitud, y pesar
nuevamente para obtener el peso de la muestra de prueba. Agregar
30 mL de acido acetico glacial, al que previamente se le ha
burbujeado dioxido de carbono durante no menos de 2 minutos
inmediatamente antes de usar, y agitar el matraz por rotacion
moderada para disolver. Agregar 5 mL de solucion de yoduro de
potasio (2 en 1) y mezclar. Dejar la solucion en reposo durante
1 minuto. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV.
Agregar 1 gota de pasta de yoduro de almidon SR o su equivalente
cerca el punto nal y continuar la valoracion hasta que desaparezca
el color azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 12,11 mg de C14H10O4.
Benzona
La Benzona es la resina balsamica obtenida a partir
de la Styrax benzona Dryander o la Styrax parallelo-
neurus Perkins, conocidas comercialmente como Ben-
zona de Sumatra, o a partir de la Styrax tonkinensis
(Pierre) Craib ex Hartwich u otras especies de la
variedad Anthostyrax del genero Styrax, conocidas
comercialmente como Benzona de Siam (Fam. Styra-
ceae).
La Benzona de Sumatra produce no menos de 75,0
por ciento de extracto soluble en alcohol y la Benzona
de Siam produce no menos de 90,0 por ciento de
extracto soluble en alcohol.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es Benzona de Sumatra
o Benzona de Siam.
Caractersticas botanicas
Benzona de SumatraBloques o trozos de tamano variable,
compuestos por exudado en forma de lagrimas, compactados, con
una masa resinosa marron rojiza, gris rojiza o marron grisacea. Las
lagrimas son exteriormente amarillentas o marron ladrillo, de color
blanco lechoso en fractura reciente; duras y quebradizas a tempera-
turas normales, pero se reblandecen con el calor y se tornan arenosas
al masticarlas.
La Benzona de SiamExudado en forma de lagrimas similares
a guijarros, de tamano y forma variables, comprimidas, de color
marron amarillento a marron ladrillo exteriormente, de color blanco
USP 30
lechoso en la fractura, separadas o poco aglutinadas, duras y
quebradizas a temperaturas normales, pero se reblandecen con el
calor y se tornan pastosas al masticarlas.
Identicacion
A: Una solucion en alcohol se torna lechosa al agregar agua y la
mezcla es acida al papel tornasol.
B: Calentar algunos fragmentos en un tubo de ensayo: La
Benzona de Sumatra produce un sublimado formado por placas y
pequenos cristales con forma de varilla de acido cinamico y sus
esteres, que polarizan fuertemente la luz. La Benzona de Siam
produce un sublimado directamente encima de la masa fundida,
formado por numerosos cristales de acido benzoico alargados, con
forma de varilla, que no polarizan fuertemente la luz.
C: Calentar aproximadamente 500 mg en un tubo de ensayo con
10 mL de permanganato de potasio SR: solo la variedad Sumatra
produce un leve olor a benzaldehdo.
Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 1,0% en Benzona
de Sumatra; no mas de 0,5% en Benzona de Siam.
Materia organica extrana h561i: no mas de 1,0% en Benzona
de Siam.
Contenido de acido benzoicoTratar aproximadamente 1 g de
Benzona en polvo con 15 mL de disulfuro de carbono caliente,
ltrar a traves de un trozo pequeno de algodon, lavar el algodon con
5 mL adicionales de disulfuro de carbono y dejar que el ltrado se
evapore espontaneamente: el peso del residuo no es menos de 6,0%
(Benzona de Sumatra) o no es menos de 12,0% (Benzona de Siam)
del peso de la Benzona tomada. Este residuo responde a las pruebas
para Benzoato h191i.
ValoracionColocar aproximadamente 2 g de Benzona, pesados
con exactitud, en un dedal de extraccion tarado e insertar el dedal en
un aparato de extraccion continua. Colocar aproximadamente 100
mg de hidroxido de sodio en el matraz receptor del aparato y extraer
la Benzona con alcohol durante 5 horas, o hasta que se haya
extrado por completo. Secar el dedal de extraccion que contiene el
residuo insoluble a 1058 durante 2 horas. En una porcion separada de
Benzona, determinar el contenido de agua como se indica en el
Metodo II en Determinacion de Agua h921i. Calcular el peso del
agua en la cantidad de la Benzona tomada para la valoracion y
restarlo del peso original de la Benzona tomada. La diferencia entre
este resultado y el peso del residuo en el dedal de extraccion
representa el extracto soluble en alcohol.
Benzona, Tintura Compuesta
Preparar la Tintura Compuesta de Benzona del
siguiente modo.
Benzona, en polvo moderadamente
grueso . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Aloe, en polvo moderadamente grueso. . 20 g
Storax . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Balsamo de Tolu . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Alcohol suciente para obtener . . . . . . . 1000 mL
Preparar una Tintura segun se indica en Proceso M
(ver Formas Farmaceuticas h1151i), usando alcohol
como disolvente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposicion a la luz solar
directa y del calor excesivo.
USP 30
EtiquetadoEtiquetar indicando que es inamable.
Peso especco h841i: entre 0,870 y 0,885.
Lmite de residuos no volatilesEvaporar en un bano de vapor
3 mL de Tintura en una capsula tarada adecuada, y secar el residuo
a 1008 durante 2 horas: el peso del residuo esta entre 525 mg y 675
mg.
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 74,0% y 80,0% de
C2H5OH, diluyendo aproximadamente hasta 2% de alcohol con
metanol en lugar de agua.
Benzonatato
C30H53NO11 (prom.) 603,00 (prom.)
Benzoic acid, 4-(butylamino)-, 2,5,8,11,14,17,20,23,26-nonaoxaoc-
tacos-28-yl ester.
2,5,8,11,14,17,20,23,26-Nonaoxaoctacosan-28-il p-(butilamino)ben-
zoato [104-31-4].
El Benzonatato contiene no menos de 95,0 por ciento
y no mas de 105,0 por ciento de C30H53NO11.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Benzonatato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 15 mg por mL.
Medio: agua.
Indice de refraccion h831i: entre 1,509 y 1,511 a 208.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,3%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Cloruros h221iMezclar 20 mL de una solucion (1 en 10) con 20
mL de agua y 1 mL de acido ntrico, agitar durante 1 hora y dejar en
reposo durante 1 hora. Pasar por un ltro con un tamano de poro de
0,2 mm y agregar al ltrado 1 mL de nitrato de plata SR. Diluir con
agua hasta 50 mL, mezclar y dejar en reposo protegida de la luz
durante 10 minutos: la turbidez no excede la que se produce con 0,10
mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,0035%).
Sulfatos h221iMezclar 5 mL de una solucion (1 en 20) con 5 mL
de agua y 1 mL de acido clorhdrico 3 N, agitar durante 1 hora y
dejar en reposo durante 1 hora. Pasar por un ltro con un tamano de
poro de 0,2 mm y agregar al ltrado 1 mL de cloruro de bario SR.
Mezclar y dejar en reposo durante 10 minutos. La turbidez no excede
la que produce con 0,10 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,04%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 5 g de Benzo-
natato y someter a reujo con 25,0 mL de hidroxido de sodio 0,5 N
SV durante 1 hora. Enfriar, agregar 25 mL de agua y 10 gotas de azul
bromotimol SR y valorar el exceso de alcali con acido clorhdrico
0,5 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de hidroxido de sodio 0,5 N equivale a 301,5 mg de C30H53NO11.
Monografas Ociales / Benzonatato 1655
Benzonatato, Capsulas
Las Capsulas de Benzonatato contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de benzonatato (C30H53NO11 prome-
dio).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Benzonatato USP.
Identicacion
A: El contenido de las Capsulas cumple con los requisitos de la
prueba de Identicacion A en Benzonatato. Si se observan
diferencias, o si se encuentran presentes excipientes, usar una
cantidad del contenido de las Capsulas que equivalga aproximada-
mente a 100 mg de benzonatato, mezclado con 25 mL de acido
clorhdrico 0,01 N, y proceder segun se indica en Identicacion
Bases Organicas Nitrogenadas h181i, comenzando donde dice
Transferir el lquido a un separador.
B: El contenido de las Capsulas responde a la prueba de
Identicacion B en Benzonatato.
Agregar lo siguiente:
~
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de benzonatato empleando el
siguiente metodo.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
solucion de fosfato monobasico de potasio 0,04 M y acetonitrilo
(3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarTransferir 50 mg de ER Benzonatato USP,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL y agregar
aproximadamente 50 mL de agua. Someter a ultrasonido durante 10
minutos, enfriar, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir
a volumen con agua.
Solucion de pruebaPasar una porcion de la solucion en analisis
a traves de un ltro de 0,45 mm.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 310 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de benzonatato por la formula:
en donde rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente; CS es la concentracion, en mg por mL, de ER
Benzonatato USP en la Solucion estandar; 900 es el volumen, en
mL, de Medio; 100 es el factor de conversion a porcentaje; y LC es
la cantidad declarada, en mg, por Tableta.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
benzonatato se disuelve en 30 minutos.~USP30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
1656 Beta / Monografas Ociales
Valoracion
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Benzonatato USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionMezclar un numero de Capsulas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de benzonatato, con 40 mL de
cloroformo en un mezclador de alta velocidad y diluir con
cloroformo hasta 100,0 mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion,
que equivalga aproximadamente a 50 mg de benzonatato, a un
matraz volumetrico de 100 mL y evaporar el cloroformo en un bano
de vapor con ayuda de una corriente de aire. Disolver el residuo en
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoTransferir a sendos tubos de ensayo 4,0 mL de la
Preparacion estandar, 4,0 mL de la Preparacion de valoracion y 4,0
mL de agua para obtener un blanco. Agregar a cada tubo
sucesivamente 1,0 mL de clorhidrato de hidroxilamina 1 M y 1,0
mL de hidroxido de sodio 3,5 N; mezclar despues de cada agregado.
Dejar en reposo durante 10 minutos, cronometrados con exactitud,
luego agregar 1,0 mL de acido clorhdrico 3,5 N, mezclar, agregar
1,0 mL de solucion de cloruro ferrico (8 en 100) y mezclar. Dejar en
reposo durante 30 minutos, cronometrados con exactitud. Agitar los
tubos por rotacion moderada durante 1 minuto para eliminar todas
las burbujas de gas presentes, luego determinar concomitantemente
las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 500 nm, con un
espectrofotometro adecuado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de benzonatato
(C30H53NO11 promedio) en el numero de Capsulas tomado por la
formula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzonatato
USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de
las soluciones obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Beta Caroteno
DCI: Betacaroteno
C40H56 536,87
b,b-Carotene.
all-trans-b-Carotene.
(todo-E)-1,1-(3,7,12,16-Tetrametil-1,3,5,7,9,11,13,15,17-octadeca-
nonaeno-1,18-diil)bis[2,6,6-trimetilciclohexeno]
[7235-40-7].
El Beta Caroteno contiene no menos de 96,0 por
ciento y no mas de 101,0 por ciento de C40H56.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz.
Identicacion
A: Determinar las absorbancias de la Preparacion de valoracion
B a 455 nm y a 483 nm: el cociente entre las absorbancias a 455 nm
y a 483 nm se encuentra entre 1,14 y 1,18.
B: Determinar la absorbancia de la Preparacion de valoracion B
a 455 nm y la de la Preparacion de valoracion A a 340 nm: el
cociente entre las absorbancias a 455 nm y a 340 nm no es menor de
1,5.
Intervalo de fusion h741i: entre 1768 y 1828, con descomposi-
cion.
Perdida por secado h731iSecar al vaco sobre pentoxido de
fosforo a 408 durante 4 horas: no pierde mas de 0,2% de su peso.
USP 30
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, usando una
muestra de 2 g.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion[NOTARealizar este procedimiento bajo luz tenue
usando material de vidrio con proteccion actnica.]
Preparacion de valoracion ATransferir aproximadamente 50
mg de Beta Caroteno, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL de cloroformo libre de
acido, diluir a volumen con ciclohexano y mezclar. Pipetear 5 mL de
esta solucion y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con ciclohexano y mezclar.
Preparacion de valoracion BPipetear 5 mL de la Preparacion
de valoracion A y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con ciclohexano y mezclar.
ProcedimientoDeterminar la absorbancia de la Preparacion de
valoracion B a la longitud de onda de maxima absorcion,
aproximadamente a 455 nm, utilizando un espectrofotometro
adecuado y ciclohexano como blanco. Calcular la cantidad, en mg,
de C40H56 en la porcion de Beta Caroteno tomada, por la formula:
20 000 AX /250
en donde AX es la absorbancia de la Preparacion de valoracion B y
250 es la absortividad del beta caroteno puro.
Beta Caroteno, Capsulas
Las Capsulas de Beta Caroteno contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento de la
cantidad declarada de C40H56.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz.
IdenticacionMoler una porcion del contenido de las Capsulas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de beta caroteno, transferir
a un tubo de centrfuga, agregar 5 mL de cloroformo, agitar durante
1 minuto y centrifugar durante 3 minutos. Filtrar la capa
sobrenadante, recolectando aproximadamente 2 mL del ltrado en
un matraz Erlenmeyer de 25 mL. Agregar 5 mL de tricloruro de
antimonio SR al ltrado: se forma un color purpura o azul
transitorio.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion[NOTARealizar este procedimiento bajo luz tenue,
usando material de vidrio con proteccion actnica.]
CiclohexanoDe grado espectrofotometrico, o que ha sido
puricado mediante su pasaje a traves de una columna de gel de
slice activado y luego destilado.
Solucion de yodoTransferir aproximadamente 10 mg de yodo
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver en ciclohexano, diluir
a volumen con ciclohexano y mezclar. Diluir 10,0 mL de esta
solucion con ciclohexano a 100 mL y mezclar. Preparar esta solucion
a diario.
Preparaciones de valoracionCombinar el contenido de no
menos de 20 Capsulas y moler, usando un molino refrigerado
(freezer mill) hasta obtener un polvo no de color uniforme.
Transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL una cantidad, pesada
con exactitud, del contenido namente molido de las capsulas, que
equivalga aproximadamente a 75 mg de beta caroteno, agregar 500
mL de agua y calentar a 608 durante 15 minutos. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con agua y mezclar
(Preparacion de valoracion 1). Transferir 5,0 mL de la Preparacion
de valoracion 1 a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de
vidrio. Agregar 3 g de sulfato de sodio decahidrato, 2 mL de acido
clorhdrico 1 N y 20,0 mL de cloroformo. Agitar mecanicamente
durante 10 minutos, centrifugar durante 5 minutos y retirar la capa
acuosa sin alterar la capa cloroformica. Agregar 2 g de sulfato de
USP 30
sodio anhidro a la capa cloroformica, agitar vigorosamente y dejar
que sedimente (Preparacion de valoracion 2). Transferir 5,0 mL de
Preparacion de valoracion 2 a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar. Agregar 0,05 mL de
Solucion de yodo, diluir a volumen con ciclohexano, mezclar y dejar
en reposo durante 3 horas (Preparacion de valoracion 3). Transferir
a un tubo de centrfuga 20 mL de Preparacion de valoracion 3 y
centrifugar durante 2 minutos.
Preparaciones estandarPesar con exactitud aproximadamente
17 mg de Beta Caroteno, previamente sometidos a la Valoracion y
secados al vaco sobre pentoxido de fosforo a 408 durante 4 horas, y
transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 10 mL de
agua, calentar a 608 durante 15 minutos y enfriar a temperatura
ambiente. Agregar 3 g de sulfato de sodio decahidrato y 2 mL de
acido clorhdrico 1 N y agitar mecanicamente durante 10 minutos.
Agregar 200 mL de cloroformo y agitar durante 10 minutos. Agregar
750 mL de cloroformo, agitar y diluir a volumen con cloroformo,
descartando la capa acuosa (Preparacion estandar 1). Agitar
vigorosamente y dejar que las capas se separen completamente.
Transferir aproximadamente 20 mL de la capa cloroformica a un
tubo de centrfuga, agregar 2 g de sulfato de sodio anhidro, agitar
vigorosamente y dejar que sedimente. Transferir 5,0 mL a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 30 mL de ciclohexano y mezclar.
Agregar 0,05 mL de Solucion de yodo, diluir a volumen con
ciclohexano, mezclar y dejar en reposo durante 3 horas (Preparacion
estandar 2). Transferir aproximadamente 20 mL de Preparacion
estandar 2 a un tubo de centrfuga y centrifugar durante 2 minutos.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente con un espectro-
fotometro adecuado las absorbancias de la Preparacion de
valoracion 3 y de la Preparacion estandar 2 a 452 nm, utilizando
ciclohexano como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C40H56 en
la porcion del contenido de las Capsulas tomada, por la formula:
40C(AU/A S)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de Beta Caroteno en
la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparacion de valoracion 3 y de la Preparacion estandar 2,
respectivamente.
Clorhidrato de Betahistina
C8H12N2  2HCl 209,12
2-Pyridineethanamine, N-methyl-, dihydrochloride.
Diclorhidrato de 2-[2-(metilamino)etil]piridina [5579-84-0].
El Clorhidrato de Betahistina contiene no menos de
99,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C8H12N2  2HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Betahis-
tina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
pH h791i: entre 2,0 y 3,0, en una solucion (1 en 10).
Perdida por secado h731iSecar entre 1008 y 1058 hasta peso
constante: no pierde mas de 1,0% de su peso.
Monografas Ociales / Betahistina 1657
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Compuestos relacionados
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en Valoracion.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 38 mg de
Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL; disolver y diluir a volumen con Fase movil
y mezclar.
ProcedimientoInyectar aproximadamente 10 mL de la Solucion
de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcion tomada de Clorhidrato de Betahistina, por la formula:
100F(ri /rs)
en donde F es el factor de respuesta de la impureza respectiva (ver la
Tabla 1) y 1,0 para todos los demas picos; ri es la respuesta del pico
de cada impureza; y rs es la suma de las respuestas de todos los
picos, ajustada para el factor de respuesta relativa.
Tabla 1
Tiempo de Factor de
Retencion Respuesta Lmite
Nombre de la Impureza Relativo (F) (%)
2-(2-Hidroxietil)- 0,3 0,5 0,2
piridina
2-Vinilpiridina 0,4 0,4 0,2
N-Metil-N,N-bis(2- 2,4 1,4 0,2
piridin-2-il-etil)-
amina
Ademas de no exceder los lmites de impurezas de la Tabla 1, no se
encuentra mas de 0,1% de ninguna otra impureza individual; y no se
encuentra mas de 0,5 % de impurezas totales.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetato de amonioDisolver aproxi-
madamente 0,69 g de acetato de amonio en 1000 mL de agua.
Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 4,7.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de 350
mL de acetonitrilo y 650 mL de Solucion amortiguadora de acetato
de amonio que contenga 2,88 g de lauril sulfato de sodio. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Betahistina USP en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,38 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 38 mg
de Clorhidrato de Betahistina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en Fase movil, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,0 mm 6 15 cm rellena con material L1. Mantener la
temperatura de la columna a 408. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 5000
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de betahistina no es
mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C8H12N2  2HCl en la porcion de Clorhidrato de Betahistina
tomada, por la formula:
100C(rU /rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Betahistina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1658 Betana / Monografas Ociales
Clorhidrato de Betana
C5H11NO2HCl 153,61
Methanaminium, 1-carboxy-N, N, N-trimethyl-, chloride.
Clorhidrato de Betana
Cloruro de (carboximetil)trimetilamonio [590-46-5].
El Clorhidrato de Betana contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
C5H11NO2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11i ER Clorhidrato de Betana
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 0,8 y 1,2 en una solucion (1 en 4).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados h231i: 0,001%.
ValoracionTransferir aproximadamente 400 mg de Clorhidrato de
Betana, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer, agregar 50
mL de acido acetico glacial y calentar moderadamente con
movimientos circulares hasta que su disolucion sea completa.
Agregar 25 mL de acetato mercurico SR, enfriar, agregar 2 gotas
de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta un
punto nal verde. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 15,36 mg de C5H11NO2  HCl.
Betametasona
C22H29FO5 392,46
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-uoro-11,17,21-trihydroxy-16-
methyl-, (11b,16b)-.
9-Fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-dieno-3,20-
diona [378-44-9].
La Betametasona contiene no menos de 97,0 por
ciento y no mas de 103,0 por ciento de C22H29FO5,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Betametasona USP.
USP 30
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Betametasona en
alcohol deshidratado que contenga 0,5 mg por mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto
que se deben localizar las manchas rociando ligeramente con acido
sulfurico (1 en 2) y calentar sobre una placa caliente o bajo una
lampara hasta que aparezcan las manchas.
Rotacion especca h781Si: entre +1188 y +1268, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Solucion de prueba: 5 mg por mL, en metanol.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, empleando un
crisol de platino.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Volumen de aplicacion: 10 mL.
Fase movil: una mezcla de tolueno, acetona, metil etil cetona y
acido formico (55 : 20 : 20 : 5), en una camara sin equilibrar.
Visualizacion: 5.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos, excepto que el lmite del cloruro de metileno es 0,1%.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
y acetonitrilo (63 : 37). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de propil-
parabeno en alcohol con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,25 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Betametasona USP en alcohol para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg por
mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un vial adecuado y
agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno para obtener una
Preparacion estandar con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,1 mg de betametasona y aproximadamente 0,125 mg de
propilparabeno por mL.
Preparacion de valoracionEmpleando aproximadamente 80 mg
de Betametasona, pesados con exactitud, preparar segun se indica en
la Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 1,0 para betametasona y 1,4 para propilparabeno; la
resolucion, R, entre la betametasona y el propilparabeno no es menor
de 3,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no
es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en la porcion de Betametasona
tomada, por la formula:
800C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los cocientes entre
las alturas de los picos de betametasona y del estandar interno
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Betametasona, Crema
La Crema de Betametasona contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de C22H29FO5, en una base de crema
adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
Estandares de referencia USP h11i ER Betametasona USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de prueba: 1 mg por mL, preparada concentrando 10
mL de la Preparacion de valoracion en un bano de vapor hasta
1 mL.
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Betametasona
USP en alcohol deshidratado con una concentracion de 1 mg por
mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
Reactivo para rociado: una mezcla de acido sulfurico, metanol
y acido ntrico (10 : 10 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado, y calentar
a 1058 durante 10 minutos.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Betametasona.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapa. Agregar
10,0 mL de Solucion de estandar interno y 10,0 mL de alcohol.
Mezclar por rotacion durante 20 minutos aproximadamente.
Centrifugar a 2500 rpm durante aproximadamente 10 minutos.
Transferir una porcion del sobrenadante a un vial adecuado.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H29FO5 en la porcion de Crema
tomada, por la formula:
20C(RU / R S)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparacion estandar; y R U y R S son los cocientes entre
la altura del pico de betametasona y la del pico de estandar interno
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Betametasona, Solucion Oral
La Solucion Oral de Betametasona contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de betametasona (C22H29FO5).
Envasado y almacenamientoAlmacenar a una temperatura entre
28 y 258, con variaciones permitidas hasta los 308. Proteger de la luz.
Conservar en un envase impermeable. Proteger contra la congela-
cion.
Monografas Ociales / Betametasona 1659
Estandares de referencia USP h11iER Betametasona USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaEvaporar en un bano de vapor justo hasta
sequedad, 1 mL de la Preparacion de valoracion, preparada segun se
indica en la Valoracion, y disolver el residuo en 0,5 mL de alcohol.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Localizar
las manchas rociando ligeramente con acido sulfurico diluido (1 en
2) y calentando sobre una placa de calentamiento o bajo una lampara
hasta que aparezcan las manchas.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de cloroformo, metanol
e hidroxido de amonio (175 : 20 : 1).
Reactivo de hidroxido de tetrametilamonioDiluir 20 mL de
hidroxido de tetrametilamonio SR con alcohol hasta 100 mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Betametasona USP, pesada con exactitud, en una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,6 mg por mL.
Preparacion de valoracionUsar una pipeta calibrada para
contener un volumen adecuado y transferir a un tubo de centrfuga
de 50 mL un volumen medido con exactitud de Solucion Oral, que
equivalga aproximadamente a 1,2 mg de Betametasona. Lavar la
pipeta con 15 mL de acido clorhdrico 0,1 N, luego con 20 mL de
acetato de etilo y agregar los lquidos de lavado al tubo de
centrfuga. Mezclar por inversion durante aproximadamente 10
minutos o agitar manualmente durante aproximadamente 1 minuto.
[NOTANo usar un agitador mecanico.] Centrifugar para separar las
fases. Transferir la fase superior (acetato de etilo) a un matraz
pequeno con forma de pera. Extraer la fase acuosa dos veces mas
con porciones de 20 mL de acetato de etilo y agregar los extractos al
matraz. Evaporar hasta sequedad los extractos combinados en un
bano de vapor bajo una corriente de nitrogeno suave. Dejar enfriar
a temperatura ambiente. Disolver el residuo en aproximadamente 0,5
mL de cloroformo y metanol (1 : 1), usando un mezclador por
vortice. Transferir la solucion a un matraz volumetrico de 2 mL con
porciones pequenas de una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1),
diluir a volumen con la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y
mezclar.
ProcedimientoAplicar porciones de 200 mL de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar a una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice para
cromatografa. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma, usando la Fase movil, hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Retirar la placa de la
camara de desarrollo y dejar que se seque durante aproximadamente
15 minutos. Marcar las bandas de Betametasona, usando luz UV de
longitud de onda corta, incluyendo zonas similares de gel de slice
para la Preparacion de valoracion, la Preparacion estandar y una
zona que no contenga betametasona para el blanco. Raspar estas
zonas y transferir el material raspado de cada zona a sendos tubos de
centrfuga de 50 mL. Agregar 15,0 mL de alcohol a cada uno y
mezclar por inversion durante 20 minutos. Centrifugar hasta obtener
soluciones transparentes. Transferir porciones de 10,0 mL del
sobrenadante a tubos con tapon separados. A cada tubo, agregar
1,0 mL de azul de tetrazolio SR, seguido de 1,0 mL de Reactivo de
hidroxido de tetrametilamonio y mezclar. Calentar en un bano de
agua a 358 durante aproximadamente 1 hora. Retirar del bano de
agua, agregar 1,0 mL de acido acetico glacial a cada tubo y mezclar.
Enfriar a temperatura ambiente. Determinar concomitantemente las
absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de maxima absorcion, aproximadamente a 525 nm, con un
espectrofotometro apropiado. Calcular la cantidad, en mg, de
betametasona (C22H29FO5) en cada mL de la Solucion Oral
tomado, por la formula:
2(C/V)(AU AB) / (AS AB)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la
Solucion Oral tomada; y AU, AS, y AB son las absorbancias de las
soluciones de la Preparacion de valoracion, de la Preparacion
estandar y del blanco, respectivamente.
1660 Betametasona / Monografas Ociales
Betametasona, Tabletas
Las Tabletas de Betametasona contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de betametasona (C22H29FO5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 258, con variaciones permitidas entre 158
y 308. [NOTAProteger el envase de 21 tabletas de la humedad
excesiva.]
Estandares de referencia USP h11iER Betametasona USP.
IdenticacionEvaporar en un bano de vapor, justo hasta el punto
de sequedad, 50 mL de la Preparacion de valoracion, preparada
segun se indica en Valoracion, y disolver el residuo en 1 mL de
cloroformo. Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion
B en Betametasona, comenzando donde dice Aplicar 10 mL de esta
solucion.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL. Agregar 1,0 mL de la Solucion de
estandar interno a cada vaso.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (60 : 40) y hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de testoste-
rona en metanol con una concentracion nal de aproximadamente
0,5 mg por mL.
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Betametasona
USP en metanol con una concentracion conocida con exactitud de
aproximadamente 0,5 mg por mL. Pipetear 1 mL de esta solucion y
1 mL de la Solucion de estandar interno, transferir a un recipiente y
diluir cuantitativamente con agua hasta 900 mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar inyec-
ciones repetidas de la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre la
betametasona y la testosterona no es menor de 1,5; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 200 mL) de la Solucion
estandar y porciones ltradas de la solucion en analisis, registrar
los cromatogramas y medir la respuesta correspondiente a los picos
principales. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,5 para la betametasona y 1,0 para la testosterona. Calcular la
cantidad de C22H29FO5 disuelta, en comparacion con la Solucion
estandar, cromatograada de modo similar.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C22H29FO5 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Preparacion estandarPreparar segun se indica en Valoracion de
Esteroides h351i, utilizando ER Betametasona USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 12 mg
por mL en lugar de 10 mg por mL.
Preparacion de pruebaPesar y reducir a polvo no 1 Tableta.
Transferir a un separador de 125 mL, agregar 20 mL de agua y
agitar. Extraer la betametasona por completo con tres porciones de
15 mL de cloroformo, ltrando cada extracto a traves de algodon
lavado con cloroformo y recogiendolos en un matraz volumetrico de
50 mL. Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 20,0
mL de esta solucion a un matraz Erlenmeyer de 50 mL con tapon de
vidrio, evaporar el cloroformo, apenas hasta sequedad, en un bano de
vapor, enfriar y disolver el residuo en 20,0 mL de alcohol.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en Valoracion de
Esteroides h351i, excepto que se debe mantener los matraces en
un bano de temperatura constante a 45 + 18 durante 90 minutos,
luego agregar 1,0 mL de acido acetico glacial y enfriar. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 presente en la Tableta, por la formula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
betametasona en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de
ER Betametasona USP en la Preparacion estandar; D es la
concentracion, en mg por mL, de betametasona en la Preparacion
de prueba, basada en la cantidad declarada en la etiqueta por Tableta
y en el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
y acetonitrilo (2 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 25 mg
de beclometasona a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar
metanol a volumen y mezclar.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Betametasona USP y diluir cuantitativamente
con metanol, si fuera necesario en diluciones sucesivas, hasta
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,1 mg por mL. Mezclar volumenes iguales, medidos con
exactitud, de esta solucion y de la Solucion de estandar interno para
obtener una Preparacion estandar con una concentracion nal
conocida de aproximadamente 0,05 mg de ER Betametasona USP
por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de betameta-
sona, a un separador de 125 mL. Agregar 25 mL de agua y agitar
mecanicamente durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 5,0
mL de Solucion de estandar interno. Extraer con cuatro porciones de
25 mL de cloroformo. Filtrar los extractos cloroformicos a traves de
aproximadamente 4 g de sulfato de sodio anhidro lavado con
cloroformo y recogerlos en un vaso de precipitados de 150 mL.
Evaporar los extractos hasta sequedad en un bano de vapor con
ayuda de una corriente de nitrogeno, evitando el recalentamiento.
Disolver el residuo en 2 mL de metanol y transferir a un matraz
volumetrico de 10 mL. Enjuagar el vaso de precipitados con
pequenas porciones de metanol y transferir los enjuagues al mismo
matraz. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar la altura de los picos segun se
indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito
y el del estandar interno no es menor de 1,7 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar el cromatograma y las
alturas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 1,4 para la beclometa-
sona y 1,0 para la betametasona. Calcular la cantidad, en mg, de
betametasona (C22H29FO5) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
10C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Betametasona
USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los cocientes entre las
alturas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Acetato de Betametasona
C24H31FO6 434,50
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-uoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-
21-(acetyloxy)-, (11b,16b)-.
21-acetato de 9-uoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona [987-24-6].
El Acetato de Betametasona contiene no menos de
97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C24H31FO6, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar entre 28 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Acetato de Betametasona
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de prueba: 0,5 mg por mL en alcohol deshidratado.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y dietilamina (2 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Localizar
las manchas en la placa rociando ligeramente con acido sulfurico al
10% en alcohol y calentar sobre una placa de calentamiento o bajo
una lampara hasta que aparezcan las manchas.
Rotacion especca h781Si: entre +1208 y +1288.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, utilizando un
crisol de platino.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Volumen de aplicacion: 10 mL.
Fase movil: una mezcla de tolueno y alcohol isoproplico
(90 : 10), en una camara sin equilibrar.
Visualizacion: 5.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
acetonitrilo y acido acetico glacial (800 : 700 : 1,5). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 35 mg
de progesterona a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar Fase
movil a volumen y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Acetato de Betametasona USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 10,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0
mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase
movil y mezclar para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Acetato de
Betametasona USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Acetato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar Fase movil a volumen y mezclar.
Transferir 10,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 3 para progesterona y 1,0 para acetato de betametasona; la
resolucion, R, entre el pico de analito y el pico del estandar interno
no es menor de 2; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Monografas Ociales / Betametasona 1661
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C24H31FO6 en la porcion de Acetato de Betametasona tomada,
por la formula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta de los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Benzoato de Betametasona
C29H33FO6 496,58
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 17-(benzoyloxy)-9-uoro-11,21-dihy-
droxy-16-methyl-, (11b,16b)-.
17-Benzoato de 9-uoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dieno-3,20-diona [22298-29-9].
El Benzoato de Betametasona contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C29H33FO6, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura entre 28 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Betameta-
sona USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Rotacion especca h781Si: entre +608 y +668.
Solucion de prueba: 40 mg por mL, en dioxano.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 200 mg,
pesados con exactitud, a 1058 durante 3 horas: no pierde mas de
0,5% de su peso.
Esteroides relacionados
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaDisolver 100,0 mg en 5,0 mL de metanol.
Solucion estandar 1Disolver en metanol una cantidad adecuada
de ER Benzoato de Betametasona USP para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Solucion estandar 2Diluir con metanol, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, una porcion de Solucion estandar 1 para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 100 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 10 mL.
Fase movil: una mezcla de tolueno, acetona y metanol
(75 : 25 : 4).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta: la mancha principal obtenida a partir
de la Solucion de prueba se corresponde respecto del valor RF con la
de la Solucion estandar 1 y la Solucion de prueba presenta no mas
de tres manchas adicionales, cuyas intensidades y tamanos no
exceden a los de la mancha obtenida con la Solucion estandar 2.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion ltrada adecuada de acetoni-
trilo y agua (60 : 40).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de dipro-
pionato de betametasona en metanol que contenga 0,6 mg por mL.
Preparacion estandarEmplear una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Benzoato de Betametasona USP para preparar una
solucion en metanol con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,6 mg por mL. Mezclar 5,0 mL de esta solucion y 10,0 mL
1662 Betametasona / Monografas Ociales
de la Solucion de estandar interno para obtener una Preparacion
estandar con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
mg de benzoato de betametasona por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 60 mg
de Benzoato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Mezclar 5,0 mL de esta solucion y 10,0 mL de la Solucion de
estandar interno.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar tres
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 2,0% y el factor de resolucion entre el
benzoato de betametasona y el estandar interno no es menor de 3.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 15 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion mediante una microjeringa o una
valvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retencion son aproximadamente 7 y 5 minutos para el dipropionato
de betametasona y para el benzoato de betametasona, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de C29H33FO6 en la porcion de
Benzoato de Betametasona tomada, por la formula:
300C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de
betametasona y del estandar interno obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Benzoato de Betametasona, Gel
El Gel de Benzoato de Betametasona contiene una
cantidad de benzoato de betametasona (C29H33FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de benzoato de
betametasona (C29H33FO6).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Proteger contra la congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Benzoato de Betameta-
sona USP. ER Metiltestosterona USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, ambos relativos al
estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, agua y acetonitrilo (23 : 18 : 9). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoDisolver cantidades adecuadas de
ER Metiltestosterona USP en metanol para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 250 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Benzoato de Betametasona USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
USP 30
de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Gel pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de benzoato
de betametasona, a un embudo de separacion de 125 mL, agregar 20
mL de agua y 2 mL de solucion saturada de acetato de sodio, agitar
para dispersar el Gel, agregar 2,0 mL de Solucion de estandar
interno y mezclar. Extraer esta solucion con una porcion de 50 mL
de cloroformo seguido por tres porciones de 40 mL de cloroformo.
Desechar la capa acuosa. Lavar el extracto cloroformico con 10 mL
de agua, dejar en reposo durante 10 minutos y luego ltrar a traves
de un papel de ltro de bra de vidrio humedecido con cloroformo y
sulfato de sodio anhidro en un recipiente adecuado. Evaporar hasta
sequedad al vaco a 308. Disolver el residuo en 10 mL de metanol.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 236 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 308. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,33 para
benzoato de betametasona y 1,0 para metiltestosterona; la resolucion,
R, entre metiltestosterona y benzoato de betametasona no es menor
de 3,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
no es mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de benzoato de betametasona
(C29H33FO6) en la porcion de Gel tomada, por la formula:
0,01C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Benzoato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de benzoato de
betametasona y de metiltestosterona obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Dipropionato de Betametasona
C28H37FO7 504,60
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-uoro-11-hydroxy-16-methyl-17,21-
bis(1-oxopropoxy)-, (11b,16b).
Dipropionato de 9-uoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona 17,21 [5593-20-4].
El Dipropionato de Betametasona contiene no menos
de 97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C28H37FO7, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP. ER
Valerato de Betametasona USP.
USP 30
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de prueba: 1 mg por mL, en cloroformo.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
Rotacion especca h781Si: entre +638 y +708.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Perdida por secado h731i: secar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, empleando un
crisol de platino.
Pureza cromatograca
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y agua (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Dipropionato de Betametasona USP y ER Valerato
de Betametasona USP en Fase movil para obtener una solucion con
concentraciones nales de aproximadamente 0,05 mg de cada una
por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 3 mg de
Dipropionato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
adecuado. Agregar 10 mL de Fase movil y agitar hasta que se
disuelva.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre valerato de
betametasona y dipropionato de betametasona no es menor de 4,0, y
la eciencia de la columna no es menor de 8000 platos teoricos.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir todas las respuestas de los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porcion de Dipropionato de
Betametasona tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 1,0% de
ninguna impureza individual, ni mas de 2,0% del total de impurezas.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion apropiada de acetonitrilo
(aproximadamente 1 en 2), desgasicada por vibraciones ultra-
sonicas durante 5 a 10 minutos, de modo que el tiempo de retencion
de dipropionato de betametasona sea aproximadamente 14 minutos y
el de dipropionato de beclometasona sea aproximadamente 18
minutos. [NOTANo dejar la fase movil en la columna durante la
noche, por el contrario, enjuagar el sistema con agua durante 15
minutos despues de usarlo, y luego con metanol durante 15
minutos.]
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER
Dipropionato de Beclometasona USP en una solucion de acido
acetico en metanol (1 en 1000) con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,9 mg por mL.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Dipropio-
nato de Betametasona USP en una solucion de acido acetico en
metanol (1 en 1000) con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,6 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un vial
adecuado y agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno para
obtener una solucion con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,3 mg de dipropionato de betametasona y aproximada-
mente 0,45 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 60 mg de Dipropionato de Betametasona. Diluir cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con una solucion de acido acetico en
metanol (1 en 1000) para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,6 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion
a un vial apropiado y agregar 5,0 mL de Solucion de estandar
interno.
Monografas Ociales / Betametasona 1663
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (entre
5 mL y 25 mL) de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar en un cromatografo de lquidos de alta presion (ver
Cromatografa h621i) funcionando a temperatura ambiente,
empleando una microjeringa o valvula de muestreo adecuada,
ajustando el tamano de la muestra y otros parametros de
funcionamiento de modo que el pico obtenido del estandar interno
en la Preparacion estandar sea de aproximadamente 0,6 de la escala
completa. Por lo general, el aparato esta equipado con una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1, un detector UV capaz de
monitorear la absorcion a 254 nm o a 240 nm y un registrador
adecuado; el aparato puede funcionar a una presion de columna de
hasta 3500 psi. En un cromatograma adecuado. Los cocientes entre
las areas de los picos mas bajos y mas altos (RS) de tres inyecciones
sucesivas de la Preparacion estandar coinciden dentro del 2,0%.
Determinar el cociente de las alturas de los picos, a tiempos de
retencion equivalentes, obtenidos de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar y calcular la cantidad, en mg, de C28H37FO7
en la porcion de Dipropionato de Betametasona tomada, por la
formula:
200C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato
de Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de altura de los picos de dipropionato de betametasona y
del estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de
Dipropionato de Betametasona, Aerosol
Topico
El Aerosol Topico de Dipropionato de Betametasona
es una solucion de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) en propelentes adecuados, equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5), contenida en un recipiente presurizado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases presurizados
e impermeables y evitar la exposicion al calor excesivo. Almacenar
a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaColocar el recipiente en un bano de hielo
secometanol durante aproximadamente 5 minutos. Abrir el envase
con un cortador de tubos y dejar que el propelente se evapore bajo
una corriente moderada de nitrogeno durante aproximadamente
1 hora. Transferir aproximadamente 3 mL del residuo a un tubo de
centrfuga de 50 mL. Agregar 10 mL de una mezcla de metanol y
agua (4 : 1) y agitar vigorosamente. Centrifugar para claricar.
Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
metanol, que contenga 3,2 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 25 mL.
Fase movil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (1 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Rociar la
placa con una mezcla de acido sulfurico, metanol y acido ntrico
(10 : 10 : 1) y calentar a 1058 durante 15 minutos.
Otros requisitosCumple con los requisitos de la Prueba de
Presion, Llenado Mnimo y Prueba de Perdidas en Aerosoles,
Atomizadores Nasales, Inhaladores de Dosis Fija e Inhaladores de
Polvo Seco h601i.
Valoracion
Fase movilPreparar como se indica en la Fase movil de la
Valoracion en Dipropionato de Betametasona.
1664 Betametasona / Monografas Ociales
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER
Dipropionato de Beclometasona USP, con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,90 mg por mL, en alcohol
isoproplico que contenga acido acetico glacial (1 en 1000).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Dipropio-
nato de Betametasona USP, con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,642 mg por mL, en alcohol isoproplico que
contenga acido acetico (1 en 1000). Transferir 10,0 mL de esta
solucion y 10,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar alcohol isoproplico que contenga
acido acetico (1 en 1000) a volumen y mezclar para obtener una
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,09
mg de dipropionato de beclometasona y aproximadamente 0,0642
mg de dipropionato de betametasona por mL.
Preparacion de valoracionDescargar todo el contenido del
recipiente de Aerosol Topico en un matraz volumetrico de 100 mL.
Dejar que la solucion se caliente lentamente a temperatura ambiente
para evitar que se derrame del matraz al entrar en ebullicion. Luego,
evaporar el propelente agitando el matraz por rotacion suave en un
bano de agua aproximadamente a 258 hasta que la solucion deje de
burbujear. Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y diluir
a volumen con acido acetico glacial en alcohol isoproplico (1 en
1000). Pasar la solucion a traves de un ltro de 0,45 mm.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la
cantidad de dipropionato de betametasona (C28H37FO7) en el
recipiente del Aerosol Topico tomado, por la formula:
(392,46/504,60)(100C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de la
betametasona y el dipropionato de betametasona, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y de dipropionato de beclometasona obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona, Crema
La Crema de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de
crema apropiada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308. Proteger de la congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,5 g de Crema
a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de vidrio. Agregar 15
mL de un solucion de acido clorhdricometanol preparada Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
mezclando 1 volumen de acido clorhdrico diluido (1 en 120) con
4 volumenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla homo-
genea. Agregar 30 mL de eter de petroleo, mezclar durante 10
minutos y centrifugar. Con una jeringa apropiada, transferir la fase
acuosa inferior a un segundo tubo de centrfuga, agregar aproxima-
damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con
cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase cloroformica
inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un bano de vapor
con ayuda de una corriente de nitrogeno hasta sequedad, enfriar y
disolver el residuo en cloroformo para obtener una solucion con
aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona por mL.
USP 30
Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
cloroformo que contenga 150 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 40 mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar como se indica en la Valoracion en
Dipropionato de Betametasona.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ER
Dipropionato de Beclometasona USP en metanol que contenga acido
acetico (1 en 1000) con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,45 mg por mL.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Dipropio-
nato de Betametasona USP en metanol que contenga acido acetico (1
en 1000) con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un vial adecuado y
agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno para obtener una
Preparacion estandar con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,133 mg de dipropionato de betametasona y aproximada-
mente 0,15 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
dipropionato de betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con
tapa. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y 10,0 mL de
metanol que contenga acido acetico (1 en 1000). Calentar en un bano
de agua a 608, agitando intermitentemente, hasta que la muestra de
valoracion se funda. Retirar del bano y agitar vigorosamente hasta
que la muestra se vuelva a solidicar. Volver a calentar y a agitar.
Congelar en un bano de hielo y metanol durante aproximadamente
15 minutos y centrifugar a 2500 rpm durante aproximadamente
5 minutos. Transferir una porcion del sobrenadante a un vial
adecuado.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porcion de
Crema tomada, por la formula:
(392,46/504,60)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estandar interno obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona, Locion
La Locion de Dipropionato de Betametasona contiene
una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de betametasona (C22H29FO5) en una base de
locion adecuada.
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas hasta 158 y 308.
Proteger de la luz y el congelamiento.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaTransferir una cantidad de Locion que
equivalga aproximadamente a 0,6 mg de dipropionato de betame-
tasona a un vial de 50 mL. Agregar 10 mL de acido clorhdrico 0,1 N
y despues agregar 4 mL de cloroformo. Dispersar en un mezclador
por vortice durante 1 minuto aproximadamente, despues agitar
USP 30
vigorosamente durante 10 minutos y centrifugar a 2000 rpm durante
aproximadamente 5 minutos. Transferir la capa cloroformica a un
vial adecuado.
Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
cloroformo que contenga 150 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 40 mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica
en la Valoracion en Dipropionato de Betametasona.
Solucion de estandar internoPreparar segun se indica en la
Valoracion en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe
usar cloroformo como disolvente.
Preparacion estandarPreparar segun se indica en la Valoracion
en Dipropionato de Betametasona, excepto que se debe usar
cloroformo como disolvente. Agregar 4,0 mL de la solucion
preparada a 10,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N contenidos en un
tubo de centrfuga de 5 mL con tapa y tratar esta solucion del
siguiente modo. Tapar el tubo y agitar vigorosamente durante
aproximadamente 2 minutos o dispersar en un mezclador por vortice
durante 1 minuto aproximadamente. Centrifugar a 2500 rpm durante
aproximadamente 3 minutos. Transferir la fase cloroformica a un
vial adecuado. Evaporar el cloroformo bajo una corriente de
nitrogeno a una temperatura ligeramente elevada hasta sequedad.
Enfriar el vial a temperatura ambiente, agregar 4,0 mL de metanol y
agitar por rotacion moderada para disolver el residuo.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Locion
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,2 mg de
dipropionato de betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con
tapa. Agregar 10,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar para
dispersar, despues agregar 2,0 mL de Solucion de estandar interno y
2,0 mL de cloroformo. Proceder segun se indica para la Preparacion
estandar comenzando donde dice Tapar el tubo y agitar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la Valoracion en Dipropionato de Betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porcion de
Locion tomada, por la formula:
(392,46/504,60)(4C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 504,60 son los pesos moleculares de
betametasona y dipropionato de betametasona, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Dipropionato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre las alturas de los picos de dipropionato de
betametasona y del estandar interno obtenidos de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Dipropionato de Betametasona,
Unguento
El Unguento de Dipropionato de Betametasona
contiene una cantidad de dipropionato de betametasona
(C28H37FO7) equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5), en una base de unguento
adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308. Proteger de la congelacion.
Monografas Ociales / Betametasona 1665
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Dipropionato de Betametasona USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 1,5 g de
Unguento a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon de vidrio.
Agregar 15 mL de una solucion de metanolacido clorhdrico
preparada mezclando 1 volumen de acido clorhdrico diluido (1 en
120) con 4 volumenes de metanol. Agitar para obtener una mezcla
homogenea. Agregar 30 mL de eter de petroleo, mezclar durante 10
minutos y centrifugar. Con una jeringa adecuada, transferir la fase
acuosa inferior a un segundo tubo de centrfuga, agregar aproxima-
damente 20 mL de agua y mezclar. Extraer esta mezcla acuosa con
cloroformo, agitando, centrifugando y retirando la fase cloroformica
inferior con una jeringa. Evaporar el cloroformo en un bano de vapor
hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrogeno, enfriar y
disolver el residuo en cloroformo para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 150 mg de dipropionato de betametasona
por mL.
Solucion estandar: ER Dipropionato de Betametasona USP en
cloroformo con una concentracion de 150 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 40 mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo y acetona (7 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar como se indica en Valoracion en Dipro-
pionato de Betametasona.
Solucion de estandar interno y Preparacion estandarPreparar
segun se indica en Valoracion en Dipropionato de Betametasona,
Crema; excepto que se debe usar como disolvente alcohol
conteniendo acido acetico (1 en 1000).
Preparacion de valoracionTransferir a un tubo de centrfuga de
50 mL con tapa una cantidad de Unguento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 2 mg de dipropionato de betameta-
sona. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y 10,0 mL de
alcohol conteniendo acido acetico (1 en 1000). Calentar en un bano
de agua a 708, agitando intermitentemente hasta que funda la
muestra de valoracion. Retirar del bano y agitar vigorosamente hasta
que el unguento se solidique. Repetir el calentamiento y la
agitacion. Proceder segun se indica en la Preparacion de valoracion
de la Valoracion en Dipropionato de Betametasona, Crema;
comenzando donde dice Congelar en un bano de hielo-metanol.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Dipropionato de Betametasona, Crema.
Fosfato Sodico de Betametasona
C22H28FNa2O8P 516,40
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-uoro-11,17-dihydroxy-16-methyl-
21-(phosphonooxy)-, disodium salt, (11b,16b)-.
21-Fosfato disodico de 9-Fluoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metil-
pregna-1,4-dien-3,20-diona [151-73-5].
El Fosfato Sodico de Betametasona contiene no
menos de 97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento
de C22H28FNa2O8P, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato Sodico de
Betametasona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de prueba: 1 mg por mL.
1666 Betametasona / Monografas Ociales
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Fosfato Sodico
de Betametasona USP en metanol con una concentracion de 1 mg
por mL.
Fase movilColocar 500 mL de alcohol butlico y 200 mL de
acido clorhdrico diluido (1 en 12) en un embudo de separacion y
mezclar. Usar la capa organica como fase movil.
Reactivo para rociado: una mezcla de acido sulfurico, metanol
y acido ntrico (10 : 10 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto
que se debe rociar la placa con el Reactivo para rociado y calentar
a 1058 durante 10 minutos.
C: Incinerar a 8008 (ver Residuo de incineracion h281i): el
residuo responde a las pruebas para Sodio h191i y para Fosfato
h191i.
Rotacion especca h781Si: entre +998 y +1058.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 10,0%.
Lmite de iones fosfato
Solucion estandar de fosfato y Reactivo de fosfato APreparar
como se indica en Fosfato en reactivos (ver Pruebas Generales para
Reactivos en Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Reactivo de fosfato BDisolver en 50 mL de agua 350 mg de
sulfato de p-metilaminofenol, agregar 20 g de metabisulto de sodio,
mezclar para disolver y diluir con agua a 100 mL.
ProcedimientoDisolver aproximadamente 50 mg de Fosfato
Sodico de Betametasona pesados con exactitud en una mezcla de 10
mL de agua y 5 mL de acido sulfurico 2 N contenida en un matraz
volumetrico de 25 mL, calentando si fuera necesario. Agregar 1 mL
de Reactivo de fosfato A y 1 mL de Reactivo de fosfato B, diluir con
agua a 25,0 mL, mezclar y dejar en reposo a temperatura ambiente
durante 30 minutos. De manera similar, preparar concomitantemente
una Solucion estandar empleando 5,0 mL de Solucion Estandar de
Fosfato en lugar de los 50 mg de la sustancia en analisis. Determinar
concomitantemente las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorcion aproximada-
mente a 730 nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando
agua como blanco. La absorbancia de la solucion de prueba no es
mayor que la de la Solucion estandar. El lmite es 1,0% de fosfato
(PO4).
Lmite de betametasona libre
Solucion de pruebaDisolver en agua 25,0 mg de Fosfato Sodico
de Betametasona para obtener 25,0 mL. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un separador y extraer con tres porciones de 25 mL de
cloroformo. Filtrar cada extracto a traves de un trozo de algodon
saturado con cloroformo y combinar los ltrados en un matraz
Erlenmeyer. Evaporar el cloroformo hasta sequedad en un bano de
vapor con ayuda de una corriente de aire y disolver el residuo en
metanol para obtener 25,0 mL.
Solucion blancoTransferir 5,0 mL de agua a un separador y
proceder segun se indica en Solucion de prueba. La solucion
metanolica as obtenida es la Solucion blanco.
ProcedimientoDeterminar la absorbancia (A) de la Solucion de
prueba en una celda de 1 cm, a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 239 nm, con un espectrofotometro
adecuado y utilizar la Solucion blanco como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de betametasona libre en la porcion tomada de
Fosfato Sodico de Betametasona, por la formula:
3,125A.
El lmite es 250 mg (1,0%).
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y fosfato monobasico de potasio anhidro 0,07 M (3 : 2).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en una mezcla de metanol y agua
(3 : 2) una cantidad de ER Fosfato Sodico de Betametasona USP
pesada con exactitud y diluir cuantitativamente, y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con la misma mezcla de metanol y agua,
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,17 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 34 mg
de Fosfato Sodico de Betametasona pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con una
mezcla de metanol y agua (3 : 2), y mezclar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H28FNa2O8P en la porcion tomada de Fosfato Sodico de
Betametasona, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato
Sodico de Betametasona USP en la Preparacion estandar; y rU y rS
son las respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Fosfato Sodico de Betametasona,
Inyeccion
La Inyeccion de Fosfato Sodico de Betametasona es
una solucion esteril de Fosfato Sodico de Betametasona
en Agua para Inyeccion. Contiene una cantidad de
fosfato sodico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato Sodico de
Betametasona USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionDiluir la Inyeccion con metanol, si fuera necesario,
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 2 mg de
fosfato sodico de betametasona por mL. Aplicar por separado 10 mL
de esta solucion de prueba y 10 mL de una solucion de ER Fosfato
Sodico de Betametasona USP en metanol, que contenga 2 mg por
mL, a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una mezcla de gel de slice para
cromatografa. Desarrollar el cromatograma en una camara equili-
brada que contenga alcohol n-butlico previamente agitado con acido
clorhdrico 1 N, hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, secar al aire, luego rociar con una
mezcla de acido sulfurico, metanol y acido ntrico (10 : 10 : 1).
Calentar esta solucion a 1058 durante 10 minutos: el valor RF de la
mancha principal de la solucion de prueba se corresponde con el
obtenido de la Solucion estandar.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 29,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0.
Partculas en inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y fosfato monobasico de potasio 0,05 M (1 : 1). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 100
mg de butilparabeno a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
metanol a volumen y mezclar.
USP 30
Preparacion estandarUsar una cantidad pesada con exactitud
de ER Fosfato Sodico de Betametasona USP, preparar una solucion
en agua que contenga 4 mg por mL. Transferir 3,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,5 mg de ER Fosfato Sodico de Betametasona
USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 9 mg de
betametasona, a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 5,0 mL
de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un pH h791i: entre 6,8 y 7,2.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del analito y el
del estandar interno no es menor de 5 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es de mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 2,4 para
butilparabeno y 1,0 para fosfato sodico de betametasona. Calcular la
cantidad, en mg, de C22H29FO5 en cada mL de la Inyeccion tomado,
por la formula:
(392,47 / 516,41)(25C / V)(RU / RS)
en donde 392,47 y 516,41 son los pesos moleculares de
betametasona y fosfato sodico de betametasona, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato Sodico de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
mL, de Inyeccion tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta
de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Fosfato Sodico de Betametasona y
Acetato de Betametasona, Suspension
Inyectable
La Suspension Inyectable de Fosfato Sodico de
Betametasona y Acetato de Betametasona es una
preparacion esteril de Fosfato Sodico de Betametasona
en solucion y Acetato de Betametasona en suspension
en Agua para Inyeccion. Contiene una cantidad de
fosfato sodico de betametasona (C22H28FNa2O8P) equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de betametasona
(C22H29FO5) y a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de acetato
de betametasona (C24H31FO6).
Envasado y almacenamientoConservar en envases multidosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Acetato de Betametasona
USP. ER Fosfato Sodico de Betametasona USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Diluir 2 mL con 2 mL de metanol. Aplicar 10 mL de esta
solucion y 10 mL de una solucion de ER Fosfato Sodico de
Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 2 mg por
mL, a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de
Monografas Ociales / Betametasona 1667
slice para cromatografa. Proceder como se indica en la prueba de
Identicacion B en Fosfato Sodico de Betametasona, comenzando
donde dice Dejar que las aplicaciones se sequen.
B: Aplicar 10 mL de la solucion preparada para la prueba de
Identicacion A y 10 mL de una solucion de ER Acetato de
Betametasona USP en metanol y agua (1 : 1), que contenga 1,5 mg
por mL, a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
(ver Cromatografa h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
gel de slice para cromatografa. Proceder segun se indica en la
prueba de Identicacion B en Betametasona, comenzando donde
dice Dejar que las aplicaciones se sequen.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 29,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de betametasona.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y fosfato monobasico de potasio 0,075 M (7 : 5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL aproximadamente 50 mg de metiltestosterona, agregar
metanol a volumen y mezclar.
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 25
mL aproximadamente 63 mg de ER Fosfato Sodico de Betametasona
USP, pesados con exactitud, agregar Fase movil a volumen y
mezclar (Solucion 1). Transferir a un matraz volumetrico de 25 mL
aproximadamente 45 mg de ER Acetato de Betametasona USP,
pesados con exactitud, agregar metanol a volumen y mezclar
(Solucion 2). Pipetear 5 mL de Solucion 1 y 5 mL de Solucion 2 y
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10,0 mL de
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase movil y
mezclar para obtener una Preparacion estandar con concentraciones
conocidas de aproximadamente 126 mg de ER Fosfato Sodico de
Betametasona USP por mL y 90 mg de ER Acetato de Betametasona
USP por mL.
Preparacion de valoracionCon una pipeta calibrada para
contener, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL un
volumen medido con exactitud de la Suspension Inyectable bien
mezclada, que equivalga aproximadamente a 9 mg de acetato de
betametasona. Enjuagar la pipeta con aproximadamente 10 mL de
Fase movil, recogiendo los enjuagues en el matraz volumetrico.
Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de fosfato de
betametasona y acetato de betametasona no es menor de 5,0; la
resolucion, R, entre los picos de acetato de betametasona y estandar
interno no es menor de 3,0; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,5 para el fosfato de
betametasona, 1,7 para la metiltestosterona y 1,0 para el acetato de
betametasona. Calcular la cantidad, en mg, de acetato de
betametasona (C24H31FO6) en cada mL de la Suspension Inyectable
tomado, por la formula:
0,1C / V(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acetato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
tomado de Suspension Inyectable, en mL; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de acetato de betametasona y
metiltestosterona obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de betametasona (C22H29FO5) equivalente a la cantidad de
1668 Betametasona / Monografas Ociales
fosfato sodico de betametasona (C22H28FNa2O8P) en cada mL de
Suspension Inyectable tomado, por la formula:
(392,46/516,41)(0,1C/V)(RU / RS)
en donde 392,46 y 516,41 son los pesos moleculares de la
betametasona y el fosfato sodico de betametasona, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato Sodico de
Betametasona USP en la Preparacion estandar; V es el volumen
tomado de Suspension Inyectable, en mL; y RU y RS son los cocientes
entre las respuestas de los picos de fosfato de betametasona y
metiltestosterona obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valerato de Betametasona
C27H37FO6 476,59
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-uoro-11,21-dihydroxy-16-methyl-
17-[(1-oxopentyl)oxy]-, (11b,16b)-.
17-Valerato de 9-uoro-11b,17,21-trihidroxi-16b-metilpregna-1,4-
dien-3,20-diona [2152-44-5].
El Valerato de Betametasona contiene no menos de
97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C27H37FO6, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Dipropionato de
Beclometasona USP. ER Valerato de Betametasona USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de prueba: 1 mg por mL, en alcohol.
Fase movil: una mezcla de tolueno y acetato de etilo (1 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Rociar la
placa con una mezcla de acido sulfurico, metanol y acido ntrico
(10 : 10 : 1) y calentar a 1058 durante 15 minutos.
Rotacion especca h781Si: entre +758 y +828.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, utilizando un
crisol de platino.
Pureza cromatograca
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, agua y acido acetico glacial (550 : 450 : 1). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 4 mg de
Valerato de Betametasona, pesados con exactitud, a un matraz
adecuado. Agregar 10 mL de Fase movil y agitar hasta disolver.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de prueba y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre el valerato de betametasona
y toda impureza no es menor de 1,5; y la eciencia de la columna no
es menos de 9000 platos teoricos.
USP 30
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza presente en la porcion de Valerato de
Betametasona tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de
1,0% de ninguna impureza individual, ni mas de 2,0% del total de
impurezas.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y agua (3 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 40 mg
de dipropionato de beclometasona a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar una solucion de acido acetico glacial en metanol (1 en
1000) a volumen y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Valerato de Betametasona USP pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar una solucion de acido acetico glacial
en metanol (1 en 1000) a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un vial adecuado con tapon, agregar 10,0 mL de la
Solucion de estandar interno y mezclar hasta obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER
Valerato de Betametasona USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 60 mg
de Valerato de Betametasona pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar una solucion de acido acetico
glacial en metanol (1 en 1000) a volumen y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un vial adecuado con tapon, agregar 10,0 mL
de Solucion de estandar interno y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 1,7 para el dipropionato de beclometasona y 1,0
para el valerato de betametasona; la resolucion, R, entre valerato de
betametasona y el dipropionato de beclometasona no es menor de
4,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C27H37FO6 en la porcion de Valerato de Betametasona
tomada, por la formula:
300C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de
Betametasona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
cocientes de respuesta de los picos obtenidos de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Valerato de Betametasona, Crema
La Crema de Valerato de Betametasona contiene una
cantidad de valerato de betametasona (C27H37FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5), en una base de crema
adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Valerato de Betameta-
sona USP. ER Dipropionato de Beclometasona USP.
IdenticacionTransferir a un separador una cantidad de Crema,
que equivalga aproximadamente a 2 mg de betametasona, agregar 20
mL de agua y 2 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 120) y
mezclar. Extraer con cuatro porciones de 50 mL de cloroformo y
combinar los extractos. Filtrar a traves de un trozo de algodon,
cubierto previamente con una capa de sulfato de sodio anhidro.
Evaporar los ltrados en un bano de vapor bajo una corriente de
nitrogeno seco hasta sequedad. Disolver el residuo en alcohol para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion B en Valerato
de Betametasona, comenzando donde dice Aplicar 10 mL de esta
solucion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Valerato de Betametasona.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL. Agregar 10,0 mL
de la Solucion del estandar interno y 5,0 mL de una solucion 1 en
1000 de acido acetico glacial en metanol. Tapar el tubo, y colocar en
una bano de agua a 608 hasta que funda la muestra. Retirar del bano
y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva a solidicarse.
Volver a calentar y agitar dos veces mas. Colocar el tubo en un bano
de hielo-metanol durante 20 minutos, centrifugar a continuacion para
separar las fases. Decantar el sobrenadante transparente en un matraz
con tapa adecuado y dejar que se entibie a temperatura ambiente.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H29FO5 en la porcion de Crema tomada, por la formula:
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de
betametasona y de valerato de betametasona, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Valerato de Betametasona, Locion
La Locion de Valerato de Betametasona contiene una
cantidad de Valerato de Betametasona (C27H37FO6)
equivalente a no menos de 95,0 por ciento y no mas
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
betametasona (C22H29FO5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Valerato de Betameta-
sona USP.
IdenticacionMezclar una cantidad de Locion, que equivalga
aproximadamente a 5 mg de betametasona, con una mezcla de
metanol y cloroformo (2 : 1) para preparar 10 mL. Aplicar 20 mL de
esta solucion y 20 mL de una Solucion estandar de ER Valerato de
Betametasona USP en una mezcla de metanol y cloroformo (2 : 1)
que contenga 0,6 mg por mL a una placa para cromatografa en capa
delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
capa de mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,25 mm de
espesor. Dejar que las aplicaciones se sequen y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
Monografas Ociales / Betametasona 1669
cloroformo y acetato de etilo (1 : 1) hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente
de la fase movil y dejar que el disolvente se evapore. Observar las
manchas bajo la luz UV: el valor RF de la mancha principal obtenida
de la solucion de prueba se corresponde con el de la mancha
principal obtenida a partir de la Solucion estandar.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0.
Valoracion
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Valerato de Betametasona.
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 50 mg
de dipropionato de beclometasona a un matraz volumetrico de 25
mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 40 mg de ER
Valerato de Betametasona USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar cloroformo a volumen y mezclar.
Pipetear 2 mL de esta solucion y transferir a un tubo de centrfuga de
50 mL, agregar 10 mL de acido clorhdrico 0,1 N y despues agregar
2,0 mL de Solucion de estandar interno. Tapar el tubo, agitar
vigorosamente durante aproximadamente 2 minutos y centrifugar
para separar las fases. Con una jeringa, transferir la fase inferior de
cloroformo a un vial pequeno con tapon. Evaporar el cloroformo en
un bano de vapor, a calor bajo, con ayuda de una corriente de
nitrogeno. Agregar 4,0 mL de una solucion 1 en 1000 de acido
acetico glacial en metanol y agitar por rotacion suave para disolver el
residuo.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Locion,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de
betametasona, a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon. Agregar
10,0 mL de acido clorhdrico 0,1 N, tapar y agitar para dispersar la
muestra. Agregar 2,0 mL de cloroformo y 2,0 mL de Solucion de
estandar interno, tapar y proceder segun se indica en la Preparacion
estandar, comenzando donde dice agitar vigorosamente durante
aproximadamente 2 minutos.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
mg, de betametasona (C22H29FO5) en la porcion de Locion tomada,
por la formula:
(392,46 / 476,59)(4C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de
betametasona y valerato de betametasona, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valerato de Betametasona, Unguento
El Unguento de Valerato de Betametasona contiene
una cantidad de valerato de betametasona (C27H37FO6)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de betameta-
sona (C22H29FO5) en una base de unguento adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables y evitar la exposicion al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Valerato de Betameta-
sona USP.
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Valerato
de Betametasona, Crema.
1670 Betanecol / Monografas Ociales
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Valerato de Betametasona.
Solucion de estandar internoTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL aproximadamente 20 mg de dipropionato de beclometa-
sona, agregar una solucion de acido acetico glacial en alcohol 1 en
1000 a volumen y mezclar.
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 50
mL aproximadamente 30 mg de ER Valerato de Betametasona USP,
pesados con exactitud , agregar a volumen una solucion de acido
acetico glacial en alcohol (1 en 1000) y mezclar. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un vial adecuado con tapon, agregar 10,0 mL de la
Solucion de estandar interno y mezclar hasta obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg de ER
Valerato de Betametasona USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un tubo de centrfuga de
50 mL una porcion de Unguento pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de betametasona. Agregar
10,0 mL de la Solucion del estandar interno y 5,0 mL de una
solucion de acido acetico glacial en alcohol 1 en 1000. Tapar el tubo,
y colocar en un bano de agua a 708 hasta que funda la muestra.
Retirar del bano y agitar vigorosamente hasta que la muestra vuelva
a solidicarse. Volver a calentar y agitar dos veces mas. Colocar el
tubo en un bano de hielo-metanol durante 20 minutos, luego
centrifugar para separar las fases. Decantar el sobrenadante
transparente en un matraz Erlenmeyer apropiado y dejar que se
entibie a temperatura ambiente.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Valerato de Betametasona. Calcular la cantidad, en
mg, de C22H29FO5 en la porcion de Unguento tomada, por la formula:
(392,46 / 476,59)(15C)(RU / RS)
en donde 392,46 y 476,59 son los pesos moleculares de la
betametasona y del valerato betametasona, respectivamente; C es
la concentracion, en mg por mL, de ER Valerato de Betametasona
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cloruro de Betanecol
C7H17ClN2O2 196,67
1-Propanaminium, 2-(aminocarbonyl)oxy-N,N,N-trimethyl-, chlo-
ride, (+)-.
Cloruro de (+)-(2-hidroxipropil)trimetilamonio, carbamato
[590-63-6].
El Cloruro de Betanecol contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C7H17ClN2O2, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Betanecol
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
USP 30
B: Disolver aproximadamente 50 mg en 2 mL de agua, agregar
0,1 mL de solucion de cloruro cobaltoso (1 en 100), despues agregar
0,1 mL de ferrocianuro de potasio SR: se produce un color verde
esmeralda, y desaparece casi por completo en 5 a 10 minutos (a
diferencia del cloruro de colina, que produce la misma reaccion
pero el color no desaparece).
C: A 1 mL de una solucion (1 en 100), agregar 0,1 mL de yodo
SR: se forma un precipitado marron que cambia rapidamente a un
color verde oliva oscuro.
D: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 667 mg en 10 mL de
agua, agregar 2 mL de acido acetico 1 N y diluir con agua a 25 mL:
el lmite es 0,003%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de clorurosDisolver aproximadamente 400 mg,
previamente secados y pesados con exactitud, en 30 mL de agua.
Agregar 40,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV, despues agregar 3 mL
de acido ntrico y 5 mL de nitrobenceno, agitar durante algunos
minutos, agregar 2 mL de sulfato ferrico amonico SR y valorar
volumetricamente el exceso de nitrato de plata con tiocianato de
amonio 0,1 N SV. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545
mg de Cl: el contenido de Cl esta entre 17,7% y 18,3%.
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 0,48 g
acido metanosulfonico a un matraz volumetrico de 1000 mL.
Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 1 mg de ER Cloruro de
Betanecol USP por mL
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retencion relativo es aproximadamente 0,9 para cloruro de
2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; la resolucion, R,
entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y betanecol no es
menor de 0,8. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 10,0% para
cloruro de betanecol.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Fase movil, la Solucion estandar y la
Solucion de prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas
USP 30
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Cloruro de Betanecol tomada, por la
formula:
25 000C(F/W)(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Solucion estandar; F es el factor de respuesta
relativa y es igual a 0,79 para 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0
para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del pico para
cualquier impureza en la Solucion de prueba; rS es la respuesta del
pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solucion estandar y W
es el peso, en mg, de Cloruro de Betanecol tomado para preparar la
Solucion de prueba. No se encuentra mas de 1,0% de 2-
hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra mas de 0,1% de
cualquier otra impureza; y la suma de todas las impurezas no es mas
de 1,5%.
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 29 mg de
acido edetico a un matraz volumetrico de 1000 mL y disolver en 500
mL de agua. Agregar 300 mL de acido ntrico al matraz volumetrico
y diluir a volumen con agua. Pasar a traves de un ltro de membrana
de nylon de 0,45 mm.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro
de Betanecol USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Cloruro de Betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase movil
y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,9 para cloruro
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para betanecol; y la
resolucion, R, entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y
betanecol no es menor de 0,8. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 3,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C7H17ClN2O2 en la porcion
de Cloruro de Betanecol tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Monografas Ociales / Betanecol 1671
Cloruro de Betanecol, Inyeccion
La Inyeccion de Cloruro de Betanecol es una solucion
esteril de Cloruro de Betanecol en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C7H17ClN2O2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Betanecol
USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion B, C y D
en Cloruro de Betanecol.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cloruro de betanecol.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5.
Lmite de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio
Diluyente, Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion.
Solucion de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonioTransferir
50,0 mg de cloruro de betanecol a un matraz volumetrico de 50 mL.
Agregar aproximadamente 40 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y
someter a ultrasonido hasta disolver por completo. Diluir a volumen
con hidroxido de sodio 0,1 N y dejar en reposo durante cinco das
permitiendo que transcurra el tiempo suciente para la conversion
del betanecol en cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio. Cromato-
graar como se indica en el Procedimiento para vericar la presencia
y ubicacion del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solucion de cloruro de 2-hidroxipropil-
trimetilamonio, de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba
en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de betanecol y cloruro de
2-hidroxipropiltrimetilamonio. Calcular el porcentaje de cloruro de
2-hidroxipropiltrimetilamonio en cada mL de la Inyeccion tomado,
por la formula:
100(CS / Ci)(ri / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Solucion estandar; Ci es la concentracion, en
mg por mL, de cloruro de betanecol en la Solucion de prueba; ri es la
respuesta del pico de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio
obtenido de la Solucion de prueba; y rS es la respuesta del pico de
betanecol obtenido de la Solucion estandar. No se encuentra mas de
4,0%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoracion
DiluyenteTransferir 10 mg de cloruro de calcio y 10 mg de
cloruro de magnesio a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar.
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
acido metanosulfonico 20 mM. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaTransferir 25 mg de ER Cloruro
de Betanecol USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 25 mL y agregar 15 mL de agua, 2,0 mL de Diluyente y 0,5 mL
de hidroxido de sodio 0,1 N. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cloruro de Betanecol USP en agua y diluir
cuantitativamente con agua, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Preparacion de pruebaDiluir un volumen medido con exactitud
de la Inyeccion con agua, si fuera necesario, para obtener una
solucion con una concentracion de aproximadamente 1,0 mg por
mL.
1672 Betanecol / Monografas Ociales
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 4 mm 6 25 cm rellena con material L53. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar los cromatogramas segun
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
1,0 para sodio, 1,4 para magnesio, 1,6 para calcio, 2,0 para cloruro
de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 2,8 para betanecol; la resolucion,
R, entre ion de calcio y cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio no
es menor de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir del
pico de betanecol no es menor de 350 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 4,5 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol
(C7H17ClN2O2) en cada mL de la Inyeccion tomado, por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cloruro de Betanecol, Tabletas
Las Tabletas de Cloruro de Betanecol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C7H17ClN2O2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Betanecol
USP.
IdenticacionPulverizar una cantidad de Tabletas, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de cloruro de betanecol, agregar 15 mL
de eter y dejar que se digiera durante 15 minutos. Decantar el eter,
extraer nuevamente el residuo con 10 mL de eter y descartar los
extractos de eter. Agregar 30 mL de alcohol al residuo, agitar durante
10 minutos y dejar en reposo durante 1 hora agitando frecuente-
mente. Filtrar mediante succion y evaporar el ltrado en un bano de
vapor hasta sequedad: el cloruro de betanecol as obtenido,
recristalizado a partir del alcohol y secado a 1058 durante 2 horas,
responde a la prueba de Identicacion A en Cloruro de Betanecol.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de cloruro de betanecol
(C7H17ClN2O2) utilizando el metodo que se indica a continuacion.
Solucion amortiguadora, Fase movil y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion.
Solucion estandarDisolver en Medio de disolucion una cantidad
de ER Cloruro de Betanecol USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Medio de disolucion para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de ER Cloruro de Betanecol USP correspondiente
aproximadamente a la concentracion de la solucion en analisis.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 100 mL) de porciones ltradas
de la solucion en analisis y de la Solucion estandar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta de cloruro de betanecol
(C7H17ClN2O2) en base a las respuestas de los picos obtenidos a partir
de la solucion en analisis y la Solucion estandar.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C7H17ClN2O2, se disuelve en 30 minutos.
USP 30
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 0,48 g
acido metanosulfonico a un matraz volumetrico de 1000 mL.
Disolver y diluir a volumen con agua.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver en Fase movil una cantidad pesada
con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1 mg por mL de ER Cloruro de
Betanecol USP.
Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico adecuado una porcion
del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta, para que la
solucion nal alcance una concentracion de aproximadamente 0,1
mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una cantidad de Fase
movil, aproximadamente 60% a 70% del volumen total del matraz.
Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar mecanicamente
durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volumen con Fase
movil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y pasar la
solucion a traves de un ltro de vidrio de 1 mm, desechando los
primeros 3 mL del ltrado.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,9 para el
cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y
la resolucion, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y
el betanecol no es menor de 0,8. Cromatograar la Solucion estandar
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
10,0% para el cloruro de betanecol.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir la
respuesta de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
100V(F/W)C(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Solucion estandar; F es el factor de respuesta
relativa, igual a 0,79 para el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil
amonio y a 1,0 para cualquier otra impureza; ri es la respuesta del
pico de cualquier impureza en la Solucion de prueba; rS es la
respuesta del pico de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solucion
estandar; y W es la cantidad, en mg, de cloruro de betanecol basada
en el peso promedio, la dosis declarada en la etiqueta y la cantidad
tomada para preparar la Solucion de prueba. No se encuentra mas de
1,0% de cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio; no se encuentra
mas de 0,2% de cualquier otra impureza; y la suma de todas las
impurezas no es mas de 1,5%.
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 29 mg de
acido edetico a un matraz volumetrico de 1000 mL y disolver en 500
mL de agua. Agregar al matraz volumetrico 300 mL de acido ntrico
y diluir a volumen con agua. Pasar a traves de un ltro de membrana
de nailon de 0,45 mm.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (95 : 5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP 30
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad
pesada con exactitud de ER Cloruro de Betanecol USP y diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro de Betanecol
USP por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico adecuado
una porcion del polvo pesada con exactitud, equivalente a 1 Tableta,
para que la solucion nal alcance una concentracion de aproxima-
damente 0,1 mg por mL de cloruro de betanecol. Agregar una
cantidad de Fase movil, aproximadamente 60% a 70% del volumen
total del matraz. Someter a ultrasonido durante 20 minutos. Agitar
mecanicamente durante aproximadamente 15 minutos. Diluir a volu-
men con Fase movil y mezclar. Dejar en reposo durante 10 minutos y
pasar la solucion a traves de un ltro de vidrio de 1 mm, desechando
los primeros 3 mL del ltrado.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de cloruro de betanecol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,1 N
y dejar en reposo durante aproximadamente 15 minutos. Agregar 10
mL de acido clorhdrico 0,1 N. Disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 3,9 mm 6 150 mm rellena con material L55. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto.
Mantener la temperatura del detector y de la columna a 358 y 308,
respectivamente. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retencion relativo es aproximadamente 0,9 para el cloruro
de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y 1,0 para el betanecol; y la
resolucion, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetil amonio y el
betanecol no es menor de 0,8. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 3,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de cloruro de betanecol (C7H17ClN2O2) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
VC(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cloruro de
Betanecol USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL,
del matraz utilizado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cloruro de betanecol obtenidos
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Betaxolol, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Betaxolol es una solucion
isotonica acuosa y esteril de Clorhidrato de Betaxolol.
Contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
betaxolol (C18H29NO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
IdenticacionPreparar una solucion de prueba diluyendo un
volumen adecuado con agua para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 2,5 mg de betaxolol por mL. Aplicar por separado
Monografas Ociales / Betaxolol 1673
5 mL de la solucion de prueba y 5 mL de una Solucion estandar de
ER Clorhidrato de Betaxolol USP en agua que contenga aproxima-
damente 2,75 mg por mL a una placa para cromatografa en capa
delgada adecuada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una
capa de 0,25 mm de gel de slice. Dejar que se sequen las
aplicaciones y desarrollar el cromatograma en una camara
cromatograca, usando una fase movil constituida por una mezcla
de cloroformo, alcohol isoproplico e hidroxido de amonio
(70 : 30 : 2) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
dejar que la placa se seque al aire. Rociar la placa con una solucion
1 en 1000 de ninhidrina en alcohol isoproplico y calentar la placa
a 1058 durante 10 minutos. Localizar las manchas en la placa: el
valor RF de la mancha principal obtenida de la solucion de prueba se
corresponde con el obtenido a partir de la Solucion estandar.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,0 y 8,0.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,0Disolver 7,1 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro en aproximadamente 800 mL de agua,
ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0 y diluir con agua hasta
1000 mL de solucion.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi-
cada de Solucion amortiguadora de pH 3,0 y acetonitrilo (1 : 1).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Betaxolol USP, pesada con exactitud, en Solucion amortiguadora
de pH 3,0 para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,11 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen exactamente
medido de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 10
mg de betaxolol, a un matraz volumetrico de 100 mL. Diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 3,0 y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, para el pico principal
de betaxolol esta entre 1 y 3; el factor de asimetra no es menor de
0,8 ni mayor de 2,0; la eciencia de la columna no es menor de 750
platos teoricos; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H29NO3 en cada mL de Solucion
Oftalmica tomado, por la formula:
(307,43 / 343,89)(100C / V)(rU / rS)
en donde 307,43 y 343,89 son los pesos moleculares de betaxolol y
clorhidrato de betaxolol, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Betaxolol USP en la Preparacion
estandar; V es el volumen, en mL, de Solucion Oftalmica tomado; y
rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de betaxolol
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
1674 Betaxolol / Monografas Ociales
Betaxolol, Tabletas
Las Tabletas de Betaxolol contienen una cantidad de
Clorhidrato de Betaxolol equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de clorhidrato de betaxolol
(C18H29NO3  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando tanto el contenido de
la parte activa de betaxolol como el contenido de clorhidrato de
betaxolol usado en la formulacion.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C18H29NO3  HCl empleando la absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 274 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis en comparacion con una Solucion
estandar de concentracion conocida de ER Clorhidrato de Betaxolol
USP en el mismo Medio. Puede utilizarse una celda de 5 cm de
longitud de paso para niveles de dosicacion inferiores.
ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
C18H29NO3  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenidoColocar 1 Tableta
en un matraz volumetrico de tamano adecuado para obtener una
concentracion, basada en la cantidad declarada de clorhidrato de
betaxolol por Tableta, de aproximadamente 0,1 mg por mL, al
diluirse. Agregar una cantidad de acido clorhdrico 0,1 N aproxima-
damente igual al 70% del volumen del matraz, agitar mecanicamente
hasta la disolucion, diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N y
mezclar. Filtrar la mezcla, descartando los 20 primeros mL del
ltrado. Determinar concomitantemente las absorbancias del ltrado
transparente y de una Solucion estandar de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en acido clorhdrico 0,1 N, con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL, en celdas de 1 cm,
a la longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 274
nm, usando acido clorhdrico 0,1 N como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de betaxolol (C18H29NO3  HCl) en la
Tableta tomada, por la formula:
(CV)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en la Solucion estandar; V es el volumen, en mL, de
acido clorhdrico 0,1 N usado para disolver la Tableta; y AU y AS son
las absorbancias de la solucion de la Tableta y la Solucion estandar,
respectivamente.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada de solucion amortigua-
dora de fosfato de amonio 0,025 M con pH 6,0, acetonitrilo y
metanol (35 : 35 : 30). Mezclar y desgasicar al vaco, mientras se
agita. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Betaxolol USP, pesada con exactitud, en Diluyente para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
2 mg por mL.
Preparacion de valoracionDisolver no menos de 20 Tabletas en
un volumen adecuado de Diluyente, medido con exactitud, de modo
que la concentracion nal, segun la cantidad declarada por Tableta,
USP 30
sea aproximadamente 2 mg de clorhidrato de betaxolol por mL.
Someter a ultrasonido hasta que las Tabletas se desintegren. Enfriar
a temperatura ambiente, diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
ltrar. Utilizar el ltrado transparente como Preparacion de
valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar, registrar el cromatograma y medir la
respuesta del pico segun se indica en el Procedimiento: el factor
de asimetra no es mayor de 3,0 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y la Preparacion
de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de clorhidrato de betaxolol (C18H29NO3  HCl) en cada Tableta
tomada, por la formula:
(CV/N)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Betaxolol USP en la Preparacion estandar; V es el volumen de
Diluyente usado para disolver las Tabletas; N es el numero de
Tabletas tomadas; y rU y rS son las respuestas de los picos de
betaxolol obtenidas de la Preparacion de valoracion y la Prepara-
cion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Betaxolol
C18H29NO3  HCl 343,89
2-Propanol, 1-4-2-(cyclopropylmethoxy)ethylphenoxy-3-(1-methy-
lethyl)amino-, hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de (+)-1-p-2-(ciclopropilmetoxi)etilfenoxi-3-(isopropi-
lamino)-2-propanol [63659-19-8].
El Clorhidrato de Betaxolol contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C18H29NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Betaxolol
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a la prueba para Cloruro h191i cuando se prueba
segun se indica para clorhidratos de alcaloides.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1138 y 1178.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solucion (1 en 50).
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 658 durante 2 horas: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadoraPreparar una solucion de fosfato
monobasico de potasio 0,025 M que contenga 0,1% (p/v) de
bromuro de tetrabutilamonio. Ajustar con acido fosforico 0,025 M
a un pH de 3,0.
USP 30
Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi-
cada de Solucion amortiguadora y acetonitrilo (85 : 15). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga 2,0 mg de ER Clorhidrato de Betaxolol USP y 1 mg de
clorhidrato de alprenolol por mL.
Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Clorhidrato de
Betaxolol en la Fase movil que contenga 2,0 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,9 para el alprenolol y 1,0 para el betaxolol; la
resolucion, R, entre los dos picos no es menor de 1,0; los factores de
asimetra para los dos picos no son mayores de 2,0 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo aproximadamente 20
mL de la Preparacion de prueba, registrar el cromatograma y medir
las areas correspondientes a los picos. [NOTADejar eluir durante
aproximadamente cinco veces el tiempo de elucion del pico de
betaxolol antes de realizar la proxima inyeccion.] Calcular el
porcentaje de cada impureza, por la misma formula:
100(ri / rS),
en donde ri es la respuesta de cada pico individual, distinto del pico
principal de betaxolol, en el cromatograma, obtenida de la
Preparacion de prueba; y rS es la suma de las respuestas de todos
los picos obtenidos en el cromatograma de la Preparacion de
prueba: la suma de todas las impurezas encontradas no es mas de
1,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Clorhidrato de
Betaxolol, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico glacial.
Agregar 7 mL de acetato mercurico SR y valorar con acido
perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potenciometrica-
mente. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 34,39 mg de C18H29NO3  HCl.
Biotina
C10H16N2O3S 244,31
1H-Thieno3,4-dimidazole-4-pentanoic acid, hexahydro-2-oxo-, 3aS-
(3aa,4b,6aa)-.
Acido (3aS,4S,6aR)-hexahidro-2-oxo-1H-tieno3,4-d imidazol-4-
valerico [58-85-5].
La Biotina contiene no menos de 97,5 por ciento y no
mas de 100,5 por ciento de C10H16N2O3S.
Envasado y almacenamientoAlmacenar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Biotina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre +898 y +938.
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en hidroxido de sodio
0,1 N.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
Monografas Ociales / Biperideno 1675
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.(Ocial hasta el 18 de julio de
2007)
ValoracionMezclar aproximadamente 500 mg de Biotina, pesa-
dos con exactitud, con 100 mL de agua, agregar fenolftalena SR y
valorar lentamente la suspension con hidroxido de sodio 0,1 N SV,
mientras se calienta y se mezcla continuamente. Cada mL de
hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de C10H16N2O3S.
Biperideno
C21H29NO 311,46
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-.
a-5-Norborneno-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol [514-65-8].
El Biperideno contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C21H29NO, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Biperideno USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 900 mg por mL. Transferir aproximadamente 180 mg de
biperideno, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200
mL, agregar 1 mL de acido lactico, diluir con agua a volumen y
mezclar. Las absortividades, aproximadamente a 257 nm, calculadas
con respecto a la sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 5 mL de acido
fosforico: se produce un color verde.
D: Disolver 200 mg en 80 mL de agua con la ayuda de 0,5 mL
de acido clorhdrico 3 N calentando, si fuera necesario, para facilitar
su disolucion, y luego enfriar. Agregar 1 gota de acido clorhdrico y
varias gotas de cloruro mercurico SR a 5 mL de la solucion: se forma
un precipitado blanco. Agregar, gota a gota, bromo SR a una
segunda porcion de 5 mL de la solucion: se forma un precipitado
amarillo que se vuelve a disolver por agitacion y, nalmente,
mediante la adicion de mas bromo SR, se forma un precipitado
permanente.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1128 y 1168.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Eluyente: una mezcla de metanol e hidroxido de amonio
(100 : 1,5).
Visualizacion: 17.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Biperideno,
pesados con exactitud, en 20 mL de benceno, agregar 2 gotas de
cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta un
punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 31,15 mg de C21H29NO.
1676 Biperideno / Monografas Ociales
Clorhidrato de Biperideno
C21H29NO  HCl 347,92
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-, hy-
drochloride.
Clorhidrato de a-5-norbornen-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol
[1235-82-1].
El Clorhidrato de Biperideno contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C21H29NO  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Biperide-
no USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 1 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 257 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 20 mg en 5 mL de acido
fosforico: se produce un color verde.
D: A 5 mL de una solucion (1 en 500), agregar bromo SR gota
a gota: se forma un precipitado amarillo que se disuelve al agitarlo.
El agregado de mas bromo SR produce un precipitado que no se
disuelve al agitarlo.
E: Una porcion de 5 mL de una solucion (1 en 500) responde
a las pruebas para Cloruro h191i.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Fase movil: una mezcla de metanol e hidroxido de amonio
(100 : 1,5).
Visualizacion: 17.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 500 mg de
Clorhidrato de Biperideno y disolver en 80 mL de acido acetico
glacial, calentando ligeramente, si fuera necesario, para lograr su
disolucion. Enfriar, agregar 1 gota de cristal violeta SR y 10 mL de
acetato mercurico SR, y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta
punto nal azul. Realizar una determinacion con un blanco y hacer
las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 34,79 mg de C21H29NO  HCl.
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Biperideno contienen
no menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C21H29NO  HCl.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Biperide-
no USP.
IdenticacionA una cantidad de Tabletas namente pulverizadas, Solucion B y cloroformo, agitar en un separador y descartar el
que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
biperideno, agregar 5 mL de agua, mezclar y someter a ultrasonido
USP 30
para dispersar el polvo. Agregar 5 mL de metanol al matraz, mezclar
y someter a ultrasonido durante 15 minutos. Filtrar la solucion en un
separador, agregar 2 mL de hidroxido de sodio 1 N y 10 mL de
cloroformo y agitar durante 3 minutos. Filtrar la capa cloroformica
en un matraz con tapon y emplear el ltrado de cloroformo como
solucion de prueba. De modo similar, preparar la Solucion estandar
empleando aproximadamente 10 mg de ER Clorhidrato de
Biperideno USP en lugar de las Tabletas pulverizadas. Acondicionar
una placa para cromatografa en capa delgada adecuada (ver
Cromatografa h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa, calentandola a 1058
durante 1 hora. Dejar que la placa se enfre y aplicar por separado 20
mL de la solucion de prueba y 20 mL de la Solucion estandar. Dejar
que las aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una
fase movil constituida por una mezcla de metanol e hidroxido de
amonio (100 : 1,5) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
dejar que el disolvente se evapore. Localizar las manchas en la placa
exponiendola durante 10 minutos a vapores de yodo en una camara
cerrada y preequilibrada, que tenga cristales de yodo en el fondo: el
valor RF de la mancha principal obtenida con la solucion de prueba
se corresponde con el obtenido con la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C21H29NO  HCl mediante el
siguiente metodo.
Solucion amortiguadora de fosfatopurpura de bromocresol
Preparar segun se indica en la Valoracion.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad de ER
Clorhidrato de Biperideno USP pesada con exactitud y diluir
cuantitativamente con metanol para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,8 mg por mL.
Pipetear 5 mL de esta solucion y transferirlos a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar acido clorhdrico 0,01 N a volumen
y mezclar. Pipetear 25 mL de esta solucion, transferirlos a un vaso de
precipitados adecuado y ajustar con hidroxido de sodio 0,01 N a un
pH de 5,3. Transferir esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar para
obtener una Preparacion estandar con una concentracion conocida
de aproximadamente 2 mg por mL.
Preparacion de pruebaFiltrar 75 mL de la solucion en analisis,
pipetear 50 mL del ltrado transparente y transferirlos a un vaso de
precipitados adecuado, y ajustar con hidroxido de sodio 0,01 N a un
pH de 5,3. Transferir esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoPipetear 20 mL de la Preparacion estandar, 20
mL de la Preparacion de prueba y 20 mL de agua para obtener un
blanco, y transferirlos a separadores individuales, cada uno con 10,0
mL de Solucion amortiguadora de fosfatopurpura de bromocresol.
Extraer la solucion de cada separador con 40,0 mL de cloroformo
durante 10 minutos. Una vez que las capas se separen, pasar cada
extracto cloroformico a traves de un papel de ltro a recipientes con
tapon de vidrio, descartando los primeros 10 mL de cada ltrado.
Determinar la cantidad disuelta de C21H29NO  HCl empleando las
absorbancias a la longitud de onda de maxima absorcion,
aproximadamente a 408 nm (celdas de 10 cm), del extracto de la
Preparacion de prueba en comparacion con las del extracto de la
Preparacion estandar, usando el blanco para ajustar el instrumento.
ToleranciasNo menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H29NO  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatopurpura de bromocresol
Disolver 38 g de fosfato monobasico de sodio y 2 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro en agua para obtener 1000 mL. Si fuera
necesario, ajustar el pH de la solucion a 5,3 + 0,1 (Solucion A).
Disolver 400 mg de purpura de bromocresol en 30 mL de agua,
agregar 6,3 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y diluir con agua hasta
500 mL (Solucion B). Mezclar volumenes iguales de Solucion A,
USP 30
cloroformo. Si la extraccion de color es apreciable, repetir con
porciones adicionales de cloroformo hasta que no se extraiga mas
colorante.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 80 mg de ER
Clorhidrato de Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y
mezclar. La concentracion de ER Clorhidrato de Biperideno USP en
la Preparacion estandar es de aproximadamente 40 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL
una porcion del polvo, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 2 mg de clorhidrato de biperideno, agregar
12,5 mL de agua y calentar en un bano de vapor durante 15 minutos.
Enfriar, diluir a volumen con metanol y mezclar.
ProcedimientoTransferir 5,0 mL de la Preparacion estandar,
5,0 mL de la Preparacion de valoracion y 5,0 mL de una mezcla de
metanol y agua (3 : 1) para obtener un blanco, a separadores
individuales, cada uno con 10,0 mL de Solucion amortiguadora de
fosfatopurpura de bromocresol. Extraer la solucion de cada
separador con 20,0 mL de cloroformo durante 2 minutos. Una vez
que las capas se separen, pasar cada extracto clorofomico a traves de
un papel de ltro (Whatman N8 31 o equivalente) a matraces
volumetricos separados de 50 mL, con tapon de vidrio. Del mismo
modo, extraer la solucion de cada separador con otra porcion de 20,0
mL de cloroformo, ltrar y lavar cada ltro con 8 mL de cloroformo,
recogiendo cada ltrado y lavado combinados, respectivamente, en
el matraz volumetrico de 50 mL que contiene el primer extracto.
Diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Determinar concomi-
tantemente las absorbancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 408 nm,
con un espectrofotometro apropiado, utilizando el blanco para
ajustar el instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de
C21H29NO  HCl en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,05C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Biperideno USP en la Preparacion estandar, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Lactato de Biperideno, Inyeccion
C21H29NO  C3H6O3 401,54
1-Piperidinepropanol, a-bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl-a-phenyl-
, compd. with 2-hydroxypropanoic acid (1 : 1).
Lactato (sal) de a-5-norbornen-2-il-a-fenil-1-piperidinpropanol
[7085-45-2].
La Inyeccion de Lactato de Biperideno es una
solucion esteril de lactato de biperideno (C21H29NO 
C3H6O3) en Agua para Inyeccion, preparada a partir de
Biperideno con la ayuda de Acido Lactico. Contiene no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de C21H29NO  C3H6O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Biperideno USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionUtilizando un volumen de Inyeccion que equivalga
aproximadamente a 50 mg de lactato de biperideno y una solucion
de 50 mg de ER Biperideno USP en 25 mL de acido clorhdrico
0,01 N, proceder segun se indica en IdenticacionBases Organicas
Nitrogenadas h181i, comenzando donde dice Transferir el lquido
a un separador: la Inyeccion cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 83,3 Unidades
USP de Endotoxina por mg de lactato de biperideno.
Monografas Ociales / Bisacodilo 1677
pH h791i: entre 4,8 y 5,8.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatosolucion de purpura de
bromocresolPreparar segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 80 mg de ER
Biperideno USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar
25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar para obtener
una Preparacion estandar con una concentracion conocida de
aproximadamente 40 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
lactato de biperideno, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
25 mL de agua, diluir a volumen con metanol y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Biperideno, Tabletas. Calcular la cantidad, en mg, de
C21H29NO  C3H6O3 en cada mL de la Inyeccion tomado, por la
formula:
(401,55 / 311,47)(0,1C / V)(AU / AS)
en donde 401,55 y 311,47 son los pesos moleculares de lactato de
biperideno y biperideno, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Biperideno USP en la Preparacion estandar; V es
el volumen, en mL, de Inyeccion tomado; y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Bisacodilo
C22H19NO4 361,39
Phenol, 4,4-(2-pyridinylmethylene)bis-, diacetate (ester).
Diacetato (ester) de 4,4-(2-Piridilmetilen)difenol [603-50-9].
El Bisacodilo contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C22H19NO4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
PrecaucionEvitar la inhalacion y el contacto con
los ojos, la piel y las membranas mucosas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Bisacodilo USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
Celda: 1,0 mm.
Solucion: solucion 1 en 200 en cloroformo, previamente secado.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,05 N.
Las absortividades a 263 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Intervalo de fusion h741i: entre 1318 y 1358.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
1678 Bisacodilo / Monografas Ociales
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
ValoracionDisolver aproximadamente 250 mg de Bisacodilo,
pesados con exactitud, en 70 mL de acido acetico glacial, agregar
3 gotas de p-naftolbencena SR y valorar con acido perclorico 0,1 N
SV. Efectuar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 36,14 mg de C22H19NO4.
Bisacodilo, Supositorios
Los Supositorios de Bisacodilo contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C22H19NO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
a una temperatura que no exceda de 308.
Estandares de referencia USP h11iER Bisacodilo USP.
Identicacion
A: Transferir una cantidad de Supositorios, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de bisacodilo, a un matraz Erlenmeyer
de 500 mL, agregar 75 mL de eter de petroleo y calentar en un bano
de vapor hasta que se fundan. Filtrar la solucion, con la ayuda de
vaco, a traves de un embudo de vidrio sinterizado de porosidad
media y lavar el residuo con aproximadamente 100 mL de eter de
petroleo tibio hasta que quede libre de grasa. Continuar aplicando el
vaco hasta que el residuo parezca seco. Disolver el residuo lavando
el ltro con aproximadamente 50 mL de acetona tibia, recolectando
el ltrado en un vaso de precipitados de 150 mL, y evaporar el
ltrado en un bano de vapor hasta un volumen de aproximadamente
5 mL. Al lquido residual, agregar aproximadamente 75 mL de agua,
calentar en un bano de vapor durante 15 minutos y enfriar. Raspar
los laterales del vaso de precipitados para inducir la cristalizacion,
ltrar los cristales y secar a 1008 durante aproximadamente 15
minutos: el bisacodilo as obtenido funde entre 1298 y 1358 y
responde a la prueba de Identicacion A en Bisacodilo.
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido
segun se indica en la Valoracion muestra un pico principal de
bisacodilo, cuyo tiempo de retencion corresponde al mostrado en el
cromatograma de la Preparacion estandar.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetato de sodio 0,074 M en agua [ajustada con acido acetico al 2,5%
(v/v) a un pH de 7,4] y acetonitrilo (55 : 45). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Bisacodilo
USP, pesada con exactitud, en acetonitrilo para obtener una
Preparacion estandar con una concentracion conocida de aproxi-
madamente 0,5 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Suposito-
rios, que equivalga aproximadamente a 100 mg de bisacodilo, a un
separador de 500 mL, agregar 150 mL de n-hexano y agitar hasta
que todos los supositorios se hayan disuelto. Agregar 50 mL de
acetonitrilo, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
Escurrir la capa inferior a un matraz volumetrico de 200 mL y extraer
la capa de n-hexano que queda en el separador con dos porciones de
50 mL de acetonitrilo, combinando las capas inferiores en el matraz
volumetrico. Diluir a volumen los extractos combinados en el matraz
volumetrico con acetonitrilo, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y una guarda columna
rellena con material L2. La velocidad de ujo es de aproximada-
mente 2 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo y registrar las respuestas correspon-
dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H19NO4 en los Supositorios tomados, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Bisacodilo, Suspension Rectal
La Suspension Rectal de Bisacodilo es una suspension
de Bisacodilo en un medio acuoso adecuado. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de C22H19NO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases de dosis
unica, a una temperatura que no exceda de 308.
Estandares de referencia USP h11iER Bisacodilo USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el de la Preparacion estandar segun se obtienen en la Valoracion.
pH h791i: entre 5,0 y 6,8.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y fosfato monobasico de potasio 0,01 M (60 : 40). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad adecuada de
etilparabeno en metanol y diluir con un volumen igual de agua para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 5,0 mg por
mL.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Bisacodilo USP, agregar un volumen medido
con exactitud de Solucion de estandar interno, y diluir cuantitati-
vamente, y si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con
metanol para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 67 mg por mL y 250 mg por mL para bisacodilo y
etilparabeno, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Suspension Rectal, equivalente a 6,7 mg de bisacodilo,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 5,0 mL de Solucion de
estandar interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
aproximadamente 2,0 para bisacodilo y 1,0 para etilparabeno; la
resolucion, R, entre bisacodilo y el estandar interno no es menor de
7,0; la eciencia de la columna, determinada para el pico del analito,
no es menos de 2000 platos teoricos; el factor de asimetra no es
mayor de 1,2 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
de C22H19NO4 en la porcion de Suspension Rectal tomada, por la
formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de la
respuesta del pico de bisacodilo entre la del pico del estandar interno
USP 30
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Bisacodilo, Tabletas de Liberacion
Retardada
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Bisacodilo
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C22H19NO4.
Las Tabletas de Liberacion Retardada de Bisacodilo
tienen recubrimiento enterico.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
a una temperatura que no exceda de 308.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que tienen recubri-
miento enterico.
Estandares de referencia USP h11iER Bisacodilo USP.
Identicacion
A: Macerar una porcion de Tabletas en polvo, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de bisacodilo, con 100 mL de acetona.
Calentar en un bano a vapor hasta ebullicion, ltrar y evaporar
aproximadamente a 20 mL. Agregar 200 mL de agua y calentar la
mezcla en un bano de vapor, haciendo pasar una corriente de
nitrogeno sobre la supercie para que se evapore la acetona. Despues
de 30 minutos, enfriar la mezcla y ltrar a traves de un embudo de
vidrio sinterizado. Desechar el ltrado y disolver los cristales en 50
mL de acetona. Evaporar la solucion aproximadamente a 15 mL,
agregar aproximadamente 75 mL de agua, calentar en un bano de
vapor durante 15 minutos y a continuacion enfriar. Raspar las
paredes del vaso de precipitados para inducir la cristalizacion, ltrar
los cristales y secar a 1008 durante aproximadamente 15 minutos: el
bisacodilo as obtenido responde a la prueba de Identicacion A en
Bisacodilo.
B: El tiempo de retencion del pico principal de bisacodilo en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Desintegracion h701iProceder segun se indica en Tabletas de
Liberacion Retardada (recubrimiento enterico): las tabletas no se
desintegran despues de 1 hora de agitacion en uido gastrico
simulado SR, pero se desintegran en 45 minutos en uido intestinal
simulado SR.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Supositorios de
Bisacodilo.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion pesada con
exactitud de Tabletas pulverizadas namente, equivalente a 100 mg
de bisacodilo, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 25 mL de
agua, agitar mecanicamente durante 15 minutos y someter a ultra-
sonido durante 15 minutos. Agregar 100 mL de acetonitrilo, agitar
mecanicamente durante 15 minutos y someter a ultrasonido durante
15 minutos. Diluir con acetonitrilo a volumen, mezclar y ltrar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H19NO4 en las Tabletas tomada,
por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bisacodilo
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Bismuto 1679
Citrato de Bismuto
BiC6H5O7 398,08 [813-93-4].
El Citrato de Bismuto contiene no menos de 49 por
ciento y no mas de 54 por ciento de bismuto (Bi).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, almacenar a temperatura ambiente
controlada y protegerlos de la exposicion al calor excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Citrato de Bismuto USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki: en la muestra sin secar.
B: Cuando se calienta mucho, la sal se carboniza, y por
incineracion deja un residuo mas o menos ennegrecido con una
supercie amarilla. El residuo es soluble en acido ntrico caliente;
esta solucion, cuando se vierte sobre un gran exceso de agua,
produce una turbidez blanca.
C: Disolver 1 g en amonaco SR. Cuando se trata con exceso de
sulfuro de hidrogeno, se obtiene un precipitado negro. Filtrar esta
mezcla, eliminar el exceso de sulfuro de hidrogeno por calenta-
miento y dejar enfriar. A una porcion de esta solucion enfriada,
agregar un exceso de hidroxido de calcio SR y calentar a ebullicion:
se forma un precipitado blanco. Reservar una segunda porcion de la
solucion enfriada para la prueba de Lmite de nitrato.
Arsenico, Metodo I h211 iPreparar la Preparacion de prueba del
siguiente modo. Triturar 300 mg con un peso igual de hidroxido de
calcio e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de acido clorhdrico
3 N: el lmite es de 10 mg por g.
Lmite de nitratoA la segunda porcion de la solucion enfriada
reservada de la prueba de Identicacion C, agregar un volumen igual
de acido sulfurico, mezclar y dejar que se enfre. Dejar caer un cristal
de sulfato ferroso en el lquido y dejar en reposo durante 30 minutos:
alrededor del cristal no aparece color marron ni amarronado.
Lmite de cobre, plomo y plata
Solucion estandarPreparar una solucion con 1000 mg de cobre
por mL, una solucion con 1000 mg de plomo por mL y una solucion
con 1000 mg de plata por mL. Transferir 3,0 mL de cada solucion
a un matraz volumetrico de 2000 mL, diluir a volumen con acido
ntrico 1 N y mezclar. [NOTALas concentraciones de cobre, plomo y
plata en esta solucion pueden modicarse usando una cantidad
diferente o por dilucion posterior para que las respuestas de
absorcion queden dentro del intervalo de trabajo del espectrofo-
tometro de absorcion atomica.]
Solucion de pruebaIncinerar aproximadamente 3 g de Citrato de
Bismuto, pesados con exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar y
agregar cuidadosamente acido ntrico 6 N para disolver el residuo.
Agregar 100 mL de agua y mezclar. Se forma un precipitado blanco.
Filtrar esta mezcla, evaporar en un bano de vapor hasta obtener
aproximadamente 15 mL de solucion y volver a ltrar. Diluir el
ltrado con agua a 20,0 mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y la Solucion de prueba en las lneas de
emision de 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm para cobre, plomo y plata,
respectivamente, con un espectrofotometro de absorcion atomica
(ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) equipado con
lamparas de cobre, plomo y plata de catodo hueco y una llama
oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no exceden las
de la Solucion estandar para cada elemento (10 mg por g).
Lmite de bismuto soluble
Solucion estandarTransferir 242,0 mg de nitrato de bismuto
pentahidrato a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 3 mL de
acido ntrico 1,5 N, disolver por rotacion moderada para disolver,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de
acido ntrico 1,5 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
1680 Bismuto / Monografas Ociales
solucion contiene 2,0 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTALa
concentracion de bismuto en esta solucion puede modicarse usando
una cantidad diferente o por dilucion posterior para que las
respuestas de absorcion queden dentro del intervalo de trabajo del
espectrofotometro de absorcion atomica.]
Solucion de pruebaPreparar una mezcla de 5,0 g de Citrato de
Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspension as obtenida por
medios mecanicos durante dos horas. Pasar a traves de papel de
ltro. Pasar el ltrado as obtenido a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del ltrado, agregar
0,1 mL de acido ntrico.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y la Solucion de prueba en la lnea de
emision de 223,06 nm del bismuto con un espectrofotometro de
absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i) equipado con una lampara de bismuto de catodo hueco y una
llama oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no
exceden las de la Solucion estandar (40 mg por g).
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Citrato de
Bismuto, pesados con exactitud, a un crisol de porcelana e incinerar.
Dejar enfriar, agregar gota a gota 2 mL de acido ntrico al residuo y
entibiar hasta completar la disolucion. Agregar aproximadamente 60
mL de agua y 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con
edetato disodico 0,05 N SV hasta un punto nal amarillo. Cada mL
de edetato disodico 0,05 N equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Leche de Bismuto
La Leche de Bismuto contiene hidroxido de bismuto y
Subcarbonato de Bismuto en suspension acuosa y rinde
no menos de 5,2 por ciento y no mas de 5,8 por ciento
(p/p) de trioxido de bismuto (Bi2O3).
Subnitrato de Bismuto . . . . . . . . . . ... 80 g
Acido Ntrico . . . . . . . . . . . . . . . . ... 120 mL
Carbonato de Amonio . . . . . . . . . . ... 10 g
Solucion Concentrada de Amonaco,
Agua Puricada, cantidad
suciente para obtener . . . . . . . ... 1000 mL
Mezclar el Subnitrato de Bismuto con 60 mL de Agua
Puricada y 60 mL de Acido Ntrico en un recipiente
apropiado y agitar, calentando suavemente hasta lograr
su disolucion. Verter esta solucion, mezclando constan-
temente, en 5000 mL de Agua Puricada que contenga
60 mL de Acido Ntrico. Diluir 160 mL de Solucion
Concentrada de Amonaco con 4300 mL de Agua
Puricada en un recipiente vitricado o de vidrio de una
capacidad de 12 000 mL como mnimo. Disolver el
Carbonato de Amonio en esta solucion y luego verter
rapidamente en ella la solucion de bismuto con agitacion
constante. Agregar suciente hidroxido de amonio 6 N,
si fuera necesario, para que la mezcla sea marcadamente
alcalina, dejar en reposo hasta que el precipitado haya
sedimentado, luego verter el sobrenadamente o elimi-
narlo con la ayuda de un sifon y lavar el precipitado dos
veces con Agua Puricada, por decantacion. Transferir
el magma a un tamiz de textura na para poder lavar
continuamente con Agua Puricada, elevando el tubo de
salida para impedir que la supercie del magma se
seque. Cuando los lavados ya no produzcan un color
rosado con fenolftalena SR, drenar la preparacion
USP 30
humeda, transferir a un recipiente graduado, agregar
Agua Puricada suciente para obtener un volumen de
1000 mL y mezclar.
NOTAEste metodo de preparacion puede variarse,
siempre que el producto cumpla con los siguientes
requisitos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles protegidos de la congelacion.
Identicacion
A: Responde a las pruebas de Bismuto h191i y de Carbonato
h191i.
B: Agregar 1 mL de acido clorhdrico 3 N a 1 mL de Leche de
Bismuto: se produce una solucion transparente. Verter la solucion
transparente en 10 volumenes de agua: se forma un precipitado
blanco.
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por mL y la prueba de Escherichia coli es negativa.
Sustancias solubles en aguaCalentar a ebullicion 10 mL con 90
mL de agua durante 10 minutos, enfriar, agregar agua hasta un
volumen total de 100 mL, mezclar y ltrar. Evaporar 50 mL del
ltrado hasta sequedad e incinerar suavemente: el peso del residuo
no excede de 5 mg (0,1%).
Arsenico, Metodo I h211iEvaporar 3,75 mL en un bano de vapor
hasta sequedad, agregar 2 mL de acido sulfurico y calentar hasta que
se desprendan abundantes humos de trioxido de azufre. El lmite es
0,8 ppm.
PlomoA 5 mL agregar acido ntrico tibio, gota a gota, hasta que se
disuelva y verter la solucion en 50 mL de agua: se puede formar un
precipitado blanco. Filtrar, si fuera necesario, y evaporar el ltrado
en un bano de vapor hasta 15 mL, ltrar nuevamente y agregar a 10
mL del ltrado un volumen igual de acido sulfurico 2 N: no se forma
precipitado.
Lmite de sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver 2,0
mL en 5 mL de acido clorhdrico, diluir con agua hasta 100 mL,
agregar sulfuro de hidrogeno para precipitar el bismuto completa-
mente y ltrar. Agregar 5 gotas de acido sulfurico a 50 mL del
ltrado transparente, evaporar hasta sequedad e incinerar: el peso del
residuo no excede de 3 mg (0,3%).
ValoracionEvaporar una cantidad, pesada con exactitud, de Leche
de Bismuto hasta sequedad e incinerar el residuo hasta obtener un
peso constante. Del peso del Bi2O3 as obtenido, determinar el
porcentaje en la muestra de valoracion.
Subcarbonato de Bismuto
El Subcarbonato de Bismuto contiene no menos de
97,6 por ciento y no mas de 100,7 por ciento de
(BiO)2CO3, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
IdenticacionResponde a las pruebas para Bismuto h191i y para
Carbonato h191i.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Cloruros h221iMezclar 5,0 g de la sustancia con 10 mL de agua,
agregar 20 mL de acido ntrico, entibiar para lograr la disolucion,
dejar que se enfre y diluir con agua para obtener 100 mL de
solucion. A 6,6 mL de esta solucion madre, agregar 4 mL de acido
ntrico y diluir con agua para obtener 50 mL de solucion. Una
porcion de 15,0 mL de esta solucion de prueba no presenta mas
cloruro que el correspondiente a 70 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,05%).
Lmite de sustancias alcalinas y alcalino terreasCalentar
a ebullicion 1,0 g de la sustancia con 20 mL de una mezcla de
acido acetico y agua (1 : 1). Despues de 2 minutos, enfriar y ltrar.
USP 30
Recoger el ltrado, lavar el residuo con 20 mL de agua y agregar el
lavado al ltrado. A esta solucion, agregar 2 mL de acido clorhdrico
2 N y 20 mL de agua. Calentar a ebullicion y precipitar el bismuto
agregando sulfuro de hidrogeno. Enfriar la mezcla y ltrar. Recoger
el ltrado, lavar el residuo con agua y agregar el lavado al ltrado.
Evaporar esta solucion hasta sequedad en un bano de agua. Agregar
0,5 mL de acido sulfurico al residuo, secar lentamente y enfriar: el
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Lmite de nitrato
Solucion volumetrica de ndigo carmnDisolver 4 g de ndigo de Bismuto, pesados con exactitud, en 3 mL de acido ntrico. Diluir
carmn en 900 mL de agua, agregar 2 mL de acido sulfurico y diluir
con agua hasta 1000 mL.
Solucion estandarPreparar una solucion de nitrato de potasio en
agua que contenga 0,0815 mg por mL (equivalente a 0,05 mg de
nitrato por mL). Agregar 20,0 mL de esta solucion a un matraz
Erlenmeyer de 125 mL (Solucion estandar).
Preparacion de pruebaA 250 mg de Subcarbonato de Bismuto
en un matraz Erlenmeyer de 125 mL agregar 20 mL de agua y agitar
por rotacion moderada para suspender.
ProcedimientoA la Solucion estandar y la Preparacion de
prueba, agregar 0,05 mL de Solucion volumetrica de ndigo carmn.
Agregar cuidadosamente 30 mL de acido sulfurico y valorar de
inmediato con Solucion volumetrica de ndigo carmn hasta un punto
nal azul estable. El volumen de Solucion volumetrica de ndigo
carmn consumido por la Preparacion de prueba no excede del
consumido por la Solucion estandar (0,4%).
Lmite de plataA 2,0 g de Subcarbonato de Bismuto agregar
1 mL de agua y 4 mL de acido ntrico. Calentar moderadamente para
lograr la disolucion, agregar agua para obtener 11 mL de solucion y
enfriar. Agregar 2 mL de acido clorhdrico 1 N y dejar en reposo en
un lugar oscuro durante 5 minutos. No se produce mas turbidez que
la correspondiente a 10 mL de una solucion que contenga 7,87 mg de
nitrato de plata por mL y que se trate concomitantemente con 1 mL
de acido ntrico y 2 mL de acido clorhdrico 1 N (0,0025%).
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de prueba
disolviendo 600 mg de la sustancia en 35 mL de acido clorhdrico
3 N. El lmite es 5 mg por g.
Lmite de cobre
Solucion estandarA un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
1,34 g de cloruro cuprico, 10 g de cloruro de amonio y 3 mL de
solucion de metabisulto de sodio (275 mg por mL). Diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion madre contiene el
equivalente a 5 mg de cobre por mL. Diluir un volumen exactamente
medido de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, con acido ntrico 2 N para obtener una solucion que
contenga el equivalente a 10 mg de cobre por mL. Mezclar 0,25 mL
de esta solucion y 9,75 mL de agua (Solucion estandar).
Solucion de pruebaA 5 mL de la solucion madre retenida de la
prueba de Cloruros, agregar 2 mL de hidroxido de amonio 6 N, diluir
con agua a 50 mL, mezclar y ltrar. Usar el ltrado como la Solucion
de prueba.
ProcedimientoA 10 mL de la Solucion estandar y de la
Solucion de prueba agregar 1 mL de una solucion de dietilditio-
carbamato de sodio (1 en 1000): no se obtiene mas color con la
Solucion de prueba que el que se obtiene con la Solucion estandar
(0,005%).
Lmite de plomo
DiluyenteUtilizar acido ntrico 6 N exento de plomo.
Soluciones estandarPreparar una solucion de nitrato de plomo
en Diluyente que contenga 0,1598 mg por mL. Esta solucion
contiene 100 mg de plomo por mL. Diluir un volumen exactamente
medido de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas, con Diluyente para obtener Soluciones estandar que
contengan 1,0 mg, 2,0 mg y 3,0 mg de plomo por mL.
Solucion de pruebaDisolver 12,5 g de Subcarbonato de Bismuto
en 75 mL de Diluyente. Calentar a ebullicion durante 1 minuto,
enfriar y diluir con agua a 100 mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba en la lnea de
emision del plomo, a 283,3 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de la luz
h851i) equipado con una lampara de plomo de catodo hueco y una
llama de aireacetileno, usando una dilucion 1 : 5 del Diluyente
como blanco. Gracar las absorbancias de las Soluciones estandar
en funcion de la concentracion de plomo, en mg por mL, y trazar la
Monografas Ociales / Bismuto 1681
lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir
del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por
mL, de plomo en la Preparacion de prueba. Calcular el porcentaje
de plomo (Pb) en la porcion de Subcarbonato de Bismuto tomada,
por la formula:
C / 12 500.
El lmite es 0,002%.
ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Subcarbonato
con agua a 250 mL, agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal
amarillo. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 12,75 mg
de (BiO)2CO3.
Subgalato de Bismuto
C7H5BiO6 394,09
Gallic acid bismuth basic salt
Sal basica de subgalato de bismuto [99-26-3].
El Subgalato de Bismuto es una sal basica que,
cuando se seca a 1058 durante 3 horas, contiene el
equivalente a no menos de 52,0 por ciento y no mas de
57,0 por ciento de Bi2O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Identicacion
A: Cuando se calienta hasta enrojecimiento, al principio se
carboniza, dejando nalmente un residuo amarillo. Este residuo
responde a las pruebas para Bismuto h191i.
B: Agitar bien aproximadamente 100 mg con un exceso de
sulfuro de hidrogeno SR, ltrar y calentar el ltrado a ebullicion para
expulsar el gas disuelto. Enfriar y agregar 1 gota de cloruro ferrico
SR: se produce una mezcla de color azul purpureo.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas. No pierde
mas de 7,0% de su peso.
Lmite de nitratoMezclar aproximadamente 100 mg con 5 mL de
acido sulfurico 2 N y 5 mL de sulfato ferroso SR, ltrar la mezcla y
sobreponer cuidadosamente el ltrado, sin mezclar, sobre 5 mL de
acido sulfurico en un tubo de ensayo: no aparece color marron rojizo
alguno en la zona de contacto de los dos lquidos.
ArsenicoTriturar 400 mg con un peso igual de hidroxido de calcio
e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de acido clorhdrico 3 N: la
solucion sin tratamiento adicional cumple con los requisitos de la
prueba para Arsenico h211i (7,5 ppm).
Cobre, Plomo y PlataIncinerar 3 g en un crisol de porcelana,
enfriar y agregar con cuidado gota a gota, suciente acido ntrico
para disolver el residuo al calentar. Evaporar la solucion hasta
sequedad, incinerar de nuevo y enfriar. Disolver cuidadosamente el
residuo en suciente acido ntrico con ayuda de calor suave,
concentrar la solucion aproximadamente a 4 mL, verterla en 100 mL
de agua, ltrar, evaporar el ltrado en un bano de vapor hasta 20 mL,
ltrar de nuevo y dividir este ltrado en porciones de 5 mL cada una.
Utilizando estas porciones como lquido de prueba, proceder segun
se indica para Cobre, Plomo y Plata en Subnitrato de Bismuto. Se
obtienen los resultados especicados.
Lmite de metales alcalinos y alcalinoterreosCalentar a ebulli-
cion 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido
acetico 6 N y agua, enfriar y ltrar. Precipitar el bismuto del ltrado
mediante adicion de sulfuro de hidrogeno, calentar a ebullicion la
1682 Bismuto / Monografas Ociales
mezcla y ltrar. Agregar 5 gotas de acido sulfurico al ltrado,
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante: el peso del
residuo no excede de 5 mg (0,5%).
Acido galico libreAgitar 1,0 g con 20 mL de alcohol durante
1 minuto, ltrar y evaporar el ltrado hasta sequedad en un bano de
vapor y secar el residuo a 1058 durante 1 hora: el peso del residuo no
excede de 5 mg (0,5%).
ValoracionSecar aproximadamente 1 g de Subgalato de Bismuto
a 1058 durante 3 horas, despues pesar con exactitud e incinerar en un
crisol de porcelana. Dejar enfriar y agregar acido ntrico al residuo,
gota a gota, calentando hasta lograr la disolucion completa. Evaporar
la solucion hasta sequedad e incinerar cuidadosamente el residuo
hasta peso constante. A partir del peso del residuo as obtenido,
determinar el porcentaje de Bi2O3 en la porcion de Subgalato de
Bismuto tomada.
Subnitrato de Bismuto
Bi5O(OH)9(NO3)4 1461,99
Bismuth hydroxide nitrate oxide Bi5O(OH)9(NO3)4.
Oxido de nitrato basico de bismuto Bi5O(OH)9(NO3)4
[1304-85-4].
El Subnitrato de Bismuto es una sal basica que
contiene el equivalente a no menos de 79,0 por ciento de
trioxido de bismuto (Bi2O3), calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionResponde a las pruebas de Bismuto h191i y Nitrato
h191i.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 3,0% de su peso.
CarbonatoAgregar 3 g a 3 mL de acido ntrico tibio: no se
produce efervescencia. Verter la solucion en 100 mL de agua: se
forma un precipitado blanco. Filtrar, evaporar el ltrado en un bano
de vapor a 30 mL, ltrar nuevamente el lquido, dividir el ultimo
ltrado en porciones de 5 mL y utilizar dichas porciones en las
pruebas de Cloruros, Sulfatos, Cobre, Plomo y Plata.
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL del lquido de prueba
retenido en la prueba de Carbonato no presenta mas cloruro que el
correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,035%).
Sulfatos h221iA una porcion de 5 mL del lquido de prueba
retenido en la prueba de Carbonato, agregar 5 gotas de nitrato de
bario SR: no se produce turbidez de inmediato.
Lmite de sales de amonioCalentar a ebullicion aproximadamen-
te 100 mg con 5 mL de hidroxido de sodio 1 N: el vapor no hace que
el papel de tornasol rojo humedecido se torne azul.
Arsenico, Metodo I h211iMezclar 375 mg con 5 mL de agua,
agregar cuidadosamente 2 mL de acido sulfurico y calentar la mezcla
hasta que se desprendan humos de trioxido de azufre de manera
abundante. Enfriar, agregar cuidadosamente 10 mL de agua y
evaporar nuevamente hasta que se produzca un humo fuerte,
repitiendo, si fuera necesario, para eliminar toda traza de acido
ntrico. El lmite es 8 ppm.
CobreA una porcion de 5 mL del lquido de prueba retenido en la
prueba de Carbonato, agregar un leve exceso de hidroxido de
amonio 6 N: el lquido no presenta un color azulado.
PlomoMezclar una porcion de 5 mL del lquido de prueba
retenido en la prueba de Carbonato con un volumen igual de acido
sulfurico 2 N: el lquido no se torna turbio.
PlataA una porcion de 5 mL del lquido de prueba retenido en la
prueba de Carbonato, agregar acido clorhdrico gota a gota: no se
forma ningun precipitado insoluble en un leve exceso de acido
clorhdrico, pero s es soluble en hidroxido de amonio 6 N.
USP 30
Lmite de metales alcalinos y alcalinoterreosCalentar a ebulli-
cion 1,0 g con 20 mL de una mezcla de volumenes iguales de acido
acetico 6 N y agua, enfriar y ltrar. Agregar 2 mL de acido
clorhdrico 3 N, precipitar el bismuto mediante la adicion de sulfuro
de hidrogeno, calentar la mezcla a ebullicion y ltrarla. Agregar
5 gotas de acido sulfurico al ltrado, evaporar hasta sequedad
e incinerar hasta peso constante: el peso del residuo no excede de
5 mg (0,5%).
ValoracionTransferir aproximadamente 400 mg de Subnitrato de
Bismuto, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL. Agregar 5 mL de agua, luego agregar 2 mL de acido ntrico y
calentar, si fuera necesario, hasta disolver. Diluir con agua a 100 mL,
agregar 0,3 mL de anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato
disodico 0,05 M SV hasta un punto nal amarillo. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 11,65 mg de Bi2O3.
Subsalicilato de Bismuto
C7H5BiO4 362,09
(2-Hydroxybenzoato-O1)-oxobismuth.
Sal basica de bismuto (3+) del acido 2-hidroxibenzoico
[14882-18-9].
El Subsalicilato de Bismuto es una sal basica que
cuando se seca a 1058 durante 3 horas contiene no
menos de 56,0 por ciento y no mas de 59,4 por ciento de
bismuto (Bi) y no menos de 36,5 por ciento y no mas de
39,3 por ciento de salicilatos totales.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Subsalicilato de Bismuto
USP. ER Acido Saliclico USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Responde a las pruebas para Bismuto h191i.
pH h791i: entre 2,7 y 5,0 en una solucion preparada del siguiente
modo. Mezclar 10 g de Subsalicilato de Bismuto y 90 mL de agua,
agitar mecanicamente durante 10 minutos y ltrar.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Lmite de nitratoAgregar 10 mL de agua a 0,1 g de la sustancia,
agregar cuidadosamente 20 mL de acido sulfurico y mezclar. La
solucion resultante no debe ser de un color amarillo mas intenso que
el de una solucion de referencia preparada concomitantemente
agregando, a 0,1 g de acido saliclico, 6 mL de agua, 4,0 mL de una
solucion que contenga 100 mg de nitrato (NO3) por mL y 20 mL de
acido sulfurico y mezclando (0,4%).
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba del
siguiente modo. Triturar aproximadamente 300 mg pesados con
exactitud, mezclados con un peso igual de hidroxido de calcio,
e incinerar. Disolver el residuo en 5 mL de acido clorhdrico 3 N. El
lmite es 10 mg por g.
Lmite de acido saliclico libre
Fase movilPreparar una mezcla de metanol y acido acetico
0,06 M (550 : 450), ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyenteUsar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 20 mg de ER
Acido Saliclico USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 20 mL de Diluyente y agitar por
rotacion moderada para disolver. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion madre a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Esta Solucion estandar contiene aproximadamente 0,02 mg de ER
Acido Saliclico USP por mL.
USP 30
Solucion de pruebaAgregar aproximadamente 260 mg de
Subsalicilato de Bismuto, pesados con exactitud, a un tubo de
centrfuga de vidrio, agregar aproximadamente 12 mL de acetoni-
trilo, agitar mecanicamente durante 20 minutos y centrifugar.
Decantar el sobrenadante en un recipiente adecuado. Repetir la
adicion de acetonitrilo, agitando, centrifugando y decantando,
combinando el lquido decantado con el primer decantado. Pasar
el lquido combinado a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano
de poro, recogiendo el ltrado en un matraz volumetrico de 50 mL.
Lavar el recipiente con 5 mL de acetonitrilo y ltrar el lavado,
recogiendo el ltrado en el matraz volumetrico. Diluir a volumen
con agua y mezclar.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 300 nm, un guarda columna de 3,2 mm 6 1,5 cm
relleno con material L1 de 5 mm y una columna analtica de 4,6 mm
6 30 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba y medir las respuestas correspondientes
a los picos. Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en el
Subsalicilato de Bismuto tomado, por la formula:
5000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, del
Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Solucion de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
acido saliclico obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente. No se encuentra mas de 0,2%.
Lmite de cobre, plomo y plata
Solucion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 2000
mL, 3,0 mL de cada una de tres soluciones que contengan 1000 mg
por mL de cobre, plomo y plata, respectivamente, diluir a volumen
con acido ntrico 1 M y mezclar. [NOTALas concentraciones de
cobre, plomo y plata pueden modicarse usando volumenes
o concentraciones diferentes para que la respuesta de absorcion
quede dentro del intervalo de trabajo del espectrofotometro de
absorcion atomica.]
Solucion de pruebaIncinerar aproximadamente 3 g, pesados con
exactitud, en un crisol de porcelana, enfriar, agregar cuidadosamente
acido ntrico 6 M para disolver el residuo y evaporar en un bano de
vapor. Incinerar el residuo, enfriar y transferir el residuo a un matraz
Erlenmeyer tarado, lavar el matraz con aproximadamente 5 mL de
acido ntrico 6 M, agregando el lavado al matraz Erlenmeyer.
Disolver el residuo con ayuda de calor y agregar agua para obtener
una solucion que pese 20,0 g. [NOTAEl concentrado de Subsalici-
lato de Bismuto puede modicarse utilizando las mismas propor-
ciones utilizadas para modicar la Solucion estandar, usando una
cantidad diferente o por dilucion posterior.]
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en las lneas de
emision a 324,7 nm, 217 nm y 328,1 nm, para cobre, plomo y plata,
respectivamente, con un espectrofotometro de absorcion atomica
(ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i) equipado con
lamparas de catodo hueco de cobre, plomo y plata, y una llama
oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no exceden
a las de la Solucion estandar para cada elemento (10 mg por g).
Lmite de bismuto soluble
Solucion estandarTransferir 242,0 mg de nitrato de bismuto
pentahidrato a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 3 mL de
acido ntrico 1,5 M y agitar por rotacion moderada para disolver,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar 250 mL de
acido ntrico 1,5 M, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 2 mg de bismuto (Bi) por mL. [NOTALa
concentracion de bismuto en esta solucion puede modicarse
usando una dilucion menor o por dilucion posterior, para que la
respuesta de absorcion quede dentro del intervalo de trabajo del
espectrofotometro de absorcion atomica.]
Monografas Ociales / Bismuto 1683
Solucion de pruebaPreparar una mezcla de 5,0 g de Subsalici-
lato de Bismuto y 100 mL de agua y mezclar la suspension
as obtenida durante 2 horas a 208 hasta 238. Filtrar a traves de papel
de ltro. Filtrar el ltrado as obtenido a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,1 mm o menor. A 10,0 mL del ltrado, agregar
0,1 mL de acido ntrico. [NOTAEl concentrado de Subsalicilato de
Bismuto puede modicarse utilizando las mismas proporciones
usadas para modicar la Solucion estandar, usando una cantidad
diferente o por dilucion posterior.]
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en la lnea de
emision del bismuto a 223,06 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de la luz
h851i) equipado con una lampara de catodo hueco de bismuto y una
llama oxidante. Las absorbancias de la Solucion de prueba no
exceden a las de la Solucion estandar (40 mg por g).
Valoracion de bismutoTransferir a un crisol de porcelana
aproximadamente 300 mg de Subsalicilato de Bismuto, secados
previamente a 1058 durante 3 horas y pesados con exactitud,
e incinerar. Dejar que se enfre y agregar aproximadamente 2 mL de
acido ntrico al residuo, gota a gota, entibiando hasta completar la
disolucion. Agregar aproximadamente 60 mL de agua y 0,3 mL de
anaranjado de xilenol SR y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta un punto nal amarillo. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
equivale a 10,45 mg de bismuto (Bi).
Valoracion de salicilatos totales
Solucion de sulfato ferrico amonicoTransferir 20,0 mL de
sulfato ferrico amonico SR y 5,0 mL de acido clorhdrico 1 N a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion madre del estandarPreparar una solucion de ER Acido
Saliclico USP en agua con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir 25,0 mL de la Solucion madre
del estandar a un vaso de precipitados, agregar aproximadamente 70
mL de agua, ajustar con hidroxido de sodio 0,5 N o acido clorhdrico
1 N a un pH de 4,5. Transferir esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 52 mg
de Subsalicilato de Bismuto, secados previamente a 1058 durante
3 horas y pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 200
mL. Agregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,5 N, calentar en un bano
de vapor durante 15 minutos, dejar que se enfre, diluir a volumen
con agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente 70 mL de esta
solucion, luego transferir 50,0 mL del sobrenadante transparente
a un vaso de precipitados. Agregar aproximadamente 40 mL de agua
y ajustar con hidroxido de sodio 0,5 N o acido clorhdrico 1 N a un
pH de 4,5. Transferir esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL con ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
BlancoUtilizar agua previamente ajustada con hidroxido de
sodio 0,5 N o acido clorhdrico 1 N a un pH de 4,5.
ProcedimientoA cada uno de tres matraces Erlenmeyer de 50
mL, agregar 25,0 mL de Preparacion estandar, 25,0 mL de
Preparacion de valoracion y 25,0 mL de Blanco, respectivamente.
Agregar 1,0 mL de Solucion de sulfato ferrico amonico a cada
matraz y mezclar para producir la Preparacion estandar reaccio-
nada, la Preparacion de valoracion reaccionada y la Solucion
blanco reaccionada, respectivamente. A un segundo grupo de tres
matraces Erlenmeyer de 50 mL, agregar 25,0 mL de Preparacion
estandar, 25,0 mL de Preparacion de valoracion y 25,0 mL de
Blanco, respectivamente. Agregar 1,0 mL de acido clorhdrico
0,05 N a cada matraz y mezclar para producir la Preparacion
estandar sin reaccionar, la Preparacion de valoracion sin
reaccionar y la Solucion blanco sin reaccionar, respectivamente.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las seis solu-
ciones a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproximada-
mente a 525 nm, usando agua para ajustar a cero el
espectrofotometro. Calcular el porcentaje de salicilatos totales en
la porcion de Subsalicilato de Bismuto tomada, por la formula:
10 000(C / W)[(AUr AUu B) / (ASr ASu B)]
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Solucion madre del estandar; W es el peso, en
mg, de Subsalicilato de Bismuto tomado para preparar la Prepara-
cion de valoracion; AUr es la absorbancia de la Preparacion de
valoracion reaccionada; AUu es la absorbancia de la Preparacion de
1684 Bismuto / Monografas Ociales
valoracion sin reaccionar; ASr es la absorbancia de la Preparacion
estandar reaccionada; ASu es la absorbancia de la Preparacion
estandar sin reaccionar; y B es la diferencia entre la absorcion de la
Solucion blanco reaccionada y la absorcion de la Solucion blanco
sin reaccionar.
Subsalicilato de Bismuto, Magma
El Magma de Subsalicilato de Bismuto es una
suspension de Subsalicilato de Bismuto en agua que
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de C7H5O4Bi. El
Subsalicilato de Bismuto es una sal basica que, cuando
se seca a 1058 durante 3 horas, contiene no menos de
56,0 por ciento y no mas de 59,4 por ciento de bismuto,
y no menos de 36,5 por ciento y no mas de 39,3 por
ciento de salicilatos totales.
NOTASecar a 1058 durante 3 horas para determinar
el contenido de solidos y, despues de determinar el
contenido de solidos, realizar todas las pruebas sobre
una porcion del magma seco.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta indica que este artculo no esta destinado
para su administracion directa a humanos ni animales.
Estandares de referencia USP h11iER Subsalicilato de Bismuto
USPER Acido Saliclico USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Cumple con los requisitos de las pruebas para Bismuto h191i.
Otros requisitosCumple con los requisitos para Lmite de nitrato,
Lmite de acido saliclico libre, Lmite de cobre, plomo y plata, y
Lmite de bismuto soluble en Subsalicilato de Bismuto.
Valoracion de bismutoUtilizando una cantidad de Magma seco,
que equivalga aproximadamente a 300 mg de subsalicilato de
bismuto, proceder segun se indica en la Valoracion de bismuto en
Subsalicilato de Bismuto.
Valoracion de salicilatos totales
Solucion de sulfato ferrico amonico, Solucion madre del estandar,
Preparacion estandar y BlancoProceder segun se indica en la
Valoracion de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto.
Preparacion de valoracionUtilizando una cantidad de Magma
seco, que equivalga aproximadamente a 52 mg de subsalicilato de
bismuto, proceder segun se indica en la Preparacion de valoracion
de la Valoracion de salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion de
salicilatos totales en Subsalicilato de Bismuto. Calcular el porcentaje
de salicilatos totales en la porcion de Magma seco tomada, por la
formula:
10 000(C/W)[(AUr AUu B)/(ASr ASu B)]
en donde W es el peso, en mg, de Magma seco tomado para preparar
la Preparacion de valoracion; AUr es la absorbancia de la
Preparacion de valoracion reaccionada; AUu es la absorbancia de
la Preparacion de valoracion sin reaccionar; ASr es la absorbancia
de la Preparacion estandar reaccionada; ASu es la absorbancia de la
Preparacion estandar sin reaccionar y B es la diferencia entre la
absorcion de la Solucion blanco reaccionada y la absorcion de la
Solucion blanco sin reaccionar.
USP 30
Fumarato de Bisoprolol
(C18H31NO4)2  C4H4O4 766,96
2-Propanol, 1-[4-[[2-(1-methylethoxy)ethoxy]methyl]phenoxy]-3-
[(1-methylethyl)amino]-, (+)-, (E)-2-butenedioate (2 : 1) (salt).
Fumarato (sal) de (+)-1-[[a-(2-isoproproxietoxi)-p-tolil]oxi]-3-(iso-
propilamino)-2-propanol (2 : 1) [104344-23-2].
El Fumarato de Bisoprolol contiene no menos de 97,5
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
(C18H31NO4)2  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Bisoprolol
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Rotacion especca h781i: entre 28 y +28.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Diluyente, Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, y Sistema
cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion.
Solucion estandarPreparar segun se indica en la Preparacion
estandar de la Valoracion.
Solucion de pruebaPreparar segun se indica para la Preparacion
de valoracion en la Valoracion
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de impurezas totales en la porcion de
Fumarato de Bisoprolol tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la suma de las areas de todos los picos, excluyendo los
picos del acido fumarico y los picos del bisoprolol; y rs es la suma de
las areas de todos los picos en el cromatograma: no se encuentra mas
de 0,5% del total de las impurezas.
Contenido de acido fumaricoTransferir aproximadamente 500
mg de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados y disolver en 70 mL de alcohol deshidratado. Agregar
8,0 mL de hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV y mezclar durante
2 minutos. Valorar con hidroxido de tetrabutilamonio 0,1 N SV,
determinando el punto nal potenciometricamente, utilizando un
sistema de electrodos de vidrio y calomel. Realizar una determina-
cion con un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
Volumetra h541i). Cada mL de hidroxido de tetrabutilamonio
0,1 N equivale a 5,804 mg de acido fumarico: no se encuentra menos
de 14,8% y no mas de 15,4% de acido fumarico, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de agua y acetonitrilo (65 : 35).
Fase MovilA una porcion de 1 L de Diluyente agregar 5 mL de
acido heptauorobutrico, 5 mL de dietilamina y 2,5 mL de acido
formico. Mezclar, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP 30
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en
Diluyente que contenga aproximadamente 0,5 mg de propranolol y
1 mg de Fumarato de Bisoprolol por mL.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Fumarato de Bisoprolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL. Disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema, y registrar las areas de los picos
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre
bisoprolol y propranolol no es menor de 7,0. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0 %.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de (C18H31NO4)2  C4H4O4 en la porcion de Fumarato
de Bisoprolol tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de
Bisoprolol USP en la Preparacion estandar, y rU y rS son las areas de
los picos obtenidas de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Fumarato de Bisoprolol, Tabletas
Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de fumarato de bisoprolol
[(C18H31NO4)2  C4H4O4].
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Bisoprolol
USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaPulverizar namente no menos de 5 Tabletas
y transferir a un matraz de 50 mL una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 40 mg de fumarato de
bisoprolol. Agregar aproximadamente 20 mL de una mezcla de
diclorometano y metanol (70 : 30), agitar durante 30 minutos,
centrifugar y usar la solucion transparente.
Volumen de aplicacion: 20 mL.
Fase movilPreparar una mezcla de diclorometano, metanol y
amonaco concentrado SR (70 : 10 : 0,8).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo, excepto
que el cromatograma se desarrolla hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente dos tercios de la placa y que
esta ultima se seca con una corriente de aire fro.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
Determinar la cantidad de (C18H31NO4)2  C4H4O4 disuelto utili-
zando el siguiente metodo.
Monografas Ociales / Bisoprolol 1685
DiluyentePreparar una mezcla de metanol, agua, trietilamina y
acido fosforico (160 : 35 : 5 : 2,5).
Fase movilMezclar 20 mL de trietilamina con 1000 mL de agua
y 680 mL de metanol, ajustar con acido fosforico a un pH de
4,0 + 0,1 y mezclar.
Solucion madre del estandarDisolver cuantitativamente en agua
una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP, pesada con
exactitud, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente el doble de la concentracion de fumarato de
bisoprolol que la Solucion de prueba.
Solucion estandarDiluir un volumen de Solucion madre del
estandar con un volumen igual de Diluyente, ambos medidos con
exactitud.
Solucion de pruebaExtraer una porcion de la solucion en
analisis, ltrar, diluir con un volumen igual de Diluyente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 227 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las areas de los picos de bisoprolol. Calcular la cantidad
disuelta, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2  C4H4O4].
ToleranciasNo menos del 80% (Q) de la cantidad declarada de
(C18H31NO4)2  C4H4O4 se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de agua y acetonitrilo (65 : 35).
Fase movil Agregar 5 mL de acido heptauorobutrico, 5 mL de
dietilamina y 2,5 mL de acido formico a 1 L de Diluyente. Mezclar,
ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en
Diluyente que tenga una concentracion de 0,5 mg de clorhidrato
de propranolol por mL y 1,0 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Fumarato de Bisoprolol USP en
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de fumarato de
bisoprolol, a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 10 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante 10 minutos. Enfriar, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Centrifugar durante 20 minutos
y utilizar el sobrenadante transparente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre bisoprolol y
propranolol no es menor de 7,0. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es
mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de fumarato de bisoprolol [(C18H31NO4)2  C4H4O4]
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
25C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de
Bisoprolol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
1686 Bisoprolol / Monografas Ociales
Fumarato de Bisoprolol
e Hidroclorotiazida, Tabletas
Las Tabletas de Fumarato de Bisoprolol e Hidroclo-
rotiazida contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
fumarato de bisoprolol (C18H31NO4)2  C4H4O4 e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Bisoprolol
USP. ER Clorotiazida USP. ER Hidroclorotiazida USP.
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de pruebaPulverizar namente 1 Tableta y transferir el
polvo a un matraz volumetrico de 5 mL. Diluir a volumen con
metanol, someter a ultrasonido durante 5 minutos, centrifugar y usar
el sobrenadante.
Solucion estandar 1Disolver en metanol una cantidad adecuada
de ER Fumarato de Bisoprolol USP para obtener una solucion que
contenga 1 mg por mL.
Solucion estandar 2Disolver en metanol una cantidad adecuada
de ER Hidroclorotiazida USP para obtener una solucion que
contenga 1 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 25 mL.
Fase movil: una mezcla de cloruro de metileno, metanol y
solucion de hidroxido de amonio 14,5 M (43 : 20 : 8).
ProcedimientoLocalizar las manchas en la placa bajo luz UV de
longitud de onda corta y por exposicion a vapores de yodo: los
valores RF de las manchas principales en el cromatograma obtenido
de la Solucion de prueba se corresponden con los de las manchas
principales en los cromatogramas obtenidos de la Solucion estandar
1 y de la Solucion estandar 2.
B: Los tiempos de retencion de los picos principales en los
cromatogramas de la Preparacion de valoracion de fumarato de
bisoprolol y de la Preparacion de valoracion de hidroclorotiazida se
corresponden con los de los picos principales en el cromatograma de
la Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempos: 20 minutos para el fumarato de bisoprolol; 30 minutos
para la hidroclorotiazida.
Solucion de trietilaminaMezclar 2 mL de trietilamina con 1000
mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 3,0.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y Solucion de trietilamina (1 : 4). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre del estandar 1Disolver cuantitativamente en
Medio una cantidad de ER Fumarato de Bisoprolol USP pesada con
exactitud para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solucion madre del estandar 2Transferir aproximadamente 30
mg de ER Hidroclorotiazida USP pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en 5 mL de metanol, diluir
a volumen con Medio y mezclar.
Solucion estandarDiluir con Medio volumenes medidos con
exactitud de Solucion madre del estandar 1 y de Solucion madre del
estandar 2 para obtener una solucion con concentraciones conocidas
de fumarato de bisoprolol y de hidroclorotiazida que correspondan
a las de la solucion en analisis.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector UV capaz de medir las
respuestas de los picos a 227 nm y 272 nm, de forma simultanea, y
una columna de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L11. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
USP 30
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
estandar y de las porciones ltradas de la solucion en analisis,
registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos de
bisoprolol a 227 nm y de hidroclorotiazida a 272 nm. Calcular las
cantidades disueltas, en mg, de fumarato de bisoprolol
(C18H31NO4)2  C4H4O4 y de hidroclorotiazida (C7H8CFN3O4S2).
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
(C18H31NO4)2  C4H4O4 se disuelve en 20 minutos y no menos de 80%
(Q) de la cantidad declarada de C7H8CFN3O4S2 se disuelve en 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos con respecto al fumarato de bisoprolol y a la
hidroclorotiazida.
Pureza cromatograca
Diluyente, Solucion A, Solucion B, Fase movil y Solucion de
aptitud del sistemaProceder como se indica en Valoracion.
Solucion estandarDisolver en Diluyente una cantidad de ER
Hidroclorotiazida USP pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
mente con Diluyente, si fuera necesario, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 2 mg por mL.
Solucion madre de pruebaProceder segun se indica en
Preparacion madre de valoracion en la Valoracion.
Solucion de pruebaDiluir cuantitativamente con Diluyente un
volumen de la Solucion madre de prueba medido con exactitud para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
100 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en Valoracion, pero usar un detector a 260 nm.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre la clorotiazida y la hidroclorotiazida no es menor de 1,5.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra no es
mayor de 1,3; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(100/F)(WB / WH)(CS / CB)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta, igual a 1,2 para el pico cuyo
tiempo de retencion relativo es de 0,69 y a 1,4 para el pico cuyo
tiempo de retencion relativo es de 1,2, ambos tiempos de retencion
relativos al del pico de hidroclorotiazida; WB y WH son las cantidades
de fumarato de bisoprolol y de hidroclorotiazida, respectivamente,
declaradas en la etiqueta, en mg, en cada Tableta; CS es la
concentracion, en mg por mL, de ER Hidroclorotiazida USP en la
Solucion estandar; CB es la concentracion, en mg por mL, de
fumarato de bisoprolol en la Solucion de prueba; ri es la respuesta
del pico de cada una de las dos impurezas obtenidas de la Solucion
de prueba; y rS es la respuesta del pico de hidroclorotiazida obtenido
de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 1,0% de la impureza
cuyo tiempo de retencion relativo es de 0,69 y no se encuentra mas
de 2,0% de la impureza cuyo tiempo de retencion relativo es de 1,2.
Valoracion
DiluyenteMezclar 10 mL de fosfato de dibutilamonio 1 M con
1000 mL de una mezcla de agua y acetonitrilo (1 : 1).
Solucion AMezclar 10 mL de fosfato de dibutilamonio 1 M con
1000 mL de agua.
Solucion BPreparar una mezcla de acetonitrilo y agua (3 : 2).
Agregar 10 mL de fosfato de dibutilamonio 1 M por litro, mezclar
vigorosamente durante 2 minutos, ltrar y desgasicar.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion de ER
Clorotiazida USP y ER Hidroclorotiazida USP en Diluyente que
contenga 40 mg de cada uno por mL.
USP 30
Preparacion estandarDisolver en Diluyente cantidades adecua-
das de ER Fumarato de Bisoprolol USP y ER Hidroclorotiazida USP
para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 100 mg de cada uno por mL. Mezclar mecanica-
mente durante 1 hora.
Preparacion madre de valoracionPesar 10 Tabletas y transferir
a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de Diluyente, someter a ultrasonido durante 10 minutos y enfriar.
Diluir a volumen con Diluyente, mezclar mecanicamente durante
1 hora y centrifugar.
Preparacion de valoracion de fumarato de bisoprololTransferir
cuantitativamente una porcion de Preparacion madre de valoracion
a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir a volumen con Diluyente
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 100 mg de fumarato de bisoprolol por mL.
Preparacion de valoracion de hidroclorotiazidaTransferir
cuantitativamente una porcion de Preparacion madre de valoracion
a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir a volumen con Diluyente
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 62,5 mg de hidroclorotiazida por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 225 nm y una columna
de 8 mm 6 10 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 3 mL por minuto. Programar el cromatografo
del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 100 0 equilibrio
09,0 100?40 0?60 gradiente lineal
9,09,1 40?100 60?0 gradiente lineal
9,112,0 100 0 re-equilibrio
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar las
areas de los picos segun se indica en el Procedimiento: la resolucion,
R, entre la clorotiazida y la hidroclorotiazida no es menor de 1,5.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra del pico
de hidroclorotiazida no es mayor de 1,3 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar, de la Preparacion de valoracion de fumarato de bisoprolol
y de la Preparacion de valoracion de hidroclorotiazida, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular las cantidades, en mg, de fumarato de
bisoprolol (C 1 8 H 3 1 NO 4 ) 2  C 4 H 4 O 4 y de hidroclorotiazida
(C7H8CFN3O4S2) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
5000(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de
Bisoprolol USP o ER Hidroclorotiazida USP, segun corresponda, en
la Preparacion estandar; V es el volumen de la Preparacion madre
de valoracion utilizado para preparar la Preparacion de valoracion
de fumarato de bisoprolol o la Preparacion de valoracion de
hidroclorotiazida; rU es el area del pico obtenido de la Preparacion
de valoracion de fumarato de bisoprolol o de la Preparacion de
valoracion de hidroclorotiazida, segun corresponda; y rS es el area
del pico correspondiente obtenido de la Preparacion estandar.
Monografas Ociales / Bleomicina 1687
Locion Blanca
(El ttulo vigente no cambiara hasta el 18 de julio de 2007.)
El cambio del ttulo de la monografa sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.
Ver Sulfuro de Cinc, Suspension Topica
Preparar la Locion Blanca del siguiente modo:
Sulfato de Cinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Potasa Sulfurada . . . . . . . . . . . . . . . . .
40 g
Agua Puricada, cantidad suciente
para preparar 1000 mL
Disolver por separado el Sulfato de Cinc y la Potasa
Sulfurada, cada uno en 450 mL de Agua Puricada y
ltrar cada una de las soluciones. Agregar lentamente la
solucion de potasa sulfurada a la solucion de sulfato de
cinc, mezclando constantemente. Luego agregar la
cantidad requerida de agua puricada y mezclar.
NOTAPreparar la Locion en el momento y agitar
bien antes de dispensar.
Envasado y almacenamientoDispensar en envases impermea-
bles.
Bleomicina para Inyeccion
La Bleomicina para Inyeccion contiene una cantidad
de Sulfato de Bleomicina equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de bleomicina.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Bleomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 10,0 Unidades
USP de Endotoxina por Unidad de Bleomicina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, utilizando el contenido
completo de cada envase.
Agua, Metodo Ic h921i: no mas de 6,0%. Preparar la muestra para
la prueba del siguiente modo. Usar una jeringa seca para inyectar
4 mL de metanol anhidro a traves de los tapones de dos envases
tarados, respectivamente, y agitar para disolver. Con la misma
jeringa, aspirar el contenido de los dos envases, transferir al vaso de
volumetra y valorar. Realizar una determinacion con un blanco de 8
mL del metanol anhidro. Determinar los pesos de los envases vacos
y calcular el porcentaje de agua.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion, pH, Cobre y Contenido de bleomicinas en Sulfato de
Bleomicina. Tambien cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
1688 Bleomicina / Monografas Ociales
Valoracion
Preparacion de valoracionReconstituir la Bleomicina para
Inyeccion segun se indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido
posible, utilizando una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y
diluir cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 16 para
obtener una solucion con una concentracion adecuada.
ProcedimientoProceder segun se indica en Antibioticos
Valoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de Preparacion de valoracion, diluido cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 16
para obtener una Dilucion de Prueba con una concentracion que se
supone igual a la mediana de los niveles de dosis del Estandar.
Sulfato de Bleomicina
Bleomycin sulfate (salt).
Sulfato de bleomicina (sal) [9041-93-4].
El Sulfato de Bleomicina es el sulfato salino de la
bleomicina, una mezcla de glicopeptidos citotoxicos
basicos producidos por el crecimiento de Streptomyces
verticillus o por otros medios. Tiene una potencia de no
menos de 1,5 Unidades de Bleomicina y no mas de 2,0
Unidades de Bleomicina por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando esta destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Bleomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en una solucion con 10 Unidades de
Bleomicina por mL.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de
6,0% de su peso.
Cobre
Acido ntrico diluidoDiluir 20 mL de acido ntrico a 2000 mL
con agua.
Solucion madre de cobreTransferir 1,000 g de cobre a un matraz
volumetrico de 1000 mL, disolver en 20 mL de acido ntrico, diluir
a volumen con Acido ntrico diluido y mezclar. Almacenar en un
frasco de polietileno. Esta solucion contiene 1000 mg del cobre por
mL.
Preparaciones estandarTransferir 5,0 mL de Solucion madre de
cobre a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Acido ntrico diluido y mezclar. Transferir 3,0; 9,0 y 15,0 mL,
respectivamente, de esta solucion a matraces volumetricos separados
de 100 mL, diluir a volumen el contenido de cada matraz con Acido
ntrico diluido y mezclar. Estas Preparaciones estandar contienen
1,5; 4,5 y 7,5 mg de cobre por mL, respectivamente.
Preparacion de pruebaDisolver aproximadamente 75 mg de
Sulfato de Bleomicina, pesados con exactitud, en 10,0 mL de Acido
ntrico diluido.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba en la
lnea de emision de cobre a 324,8 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i) equipado con una lampara de cobre de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, usando Acido ntrico diluido como
blanco. Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandar en
funcion de la concentracion, en mg por mL, de cobre y trazar la lnea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir del
USP 30
graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por mL,
de cobre en la Preparacion de prueba. Calcular el porcentaje de
cobre en la porcion de Sulfato de Bleomicina tomada, por la formula:
C / W,
en donde W es el peso, en mg, de Sulfato de Bleomicina tomado para
preparar la Preparacion de prueba: no se encuentra mas de 0,1%.
Contenido de bleomicinas
Fase movilDisolver 960 mg de 1-pentanosulfonato de sodio en
1000 mL de acido acetico 0,08 N desgasicado, ajustar con
hidroxido de amonio a un pH de 4,3, ltrar y desgasicar. [NOTA
Si es necesario, se pueden incluir 1,86 g de edetato disodico para
obtener una cromatografa satisfactoria.] Utilizar una gradiente lineal
de metanol de 10% a 40% mezclado con esta solucion, con un
tiempo de mezclado de gradiente de 60 minutos y dejar que se
realice la cromatografa con la mezcla de gradiente nal durante
otros 20 minutos o hasta que eluya la dimetilbleomicina A2.
Preparacion de pruebaDisolver Sulfato de Bleomicina en agua
desgasicada para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 2,5 Unidades de Bleomicina por mL. Almacenar
esta solucion en un refrigerador hasta justo antes de su uso.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 4,6 mm 6 250 mm rellena con material L1.
La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2 mL por minuto.
ProcedimientoInyectar aproximadamente 10 mL de la Prepara-
cion de prueba en el cromatografo mediante una microjeringa o una
valvula de muestreo adecuadas, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a todos los picos. El orden de elucion
es acido bleomicnico, bleomicina A2 (pico principal), bleomicina
A5, bleomicina B2 (pico principal), bleomicina B4 y demetilbleomi-
cina A2. Calcular el contenido porcentual de bleomicina A2,
bleomicina B2 y bleomicina B4 tomadas, por la formula:
100rf / rt,
en donde rf es la respuesta correspondiente al pico de cada
bleomicina y rt es el total de las respuestas de todos los picos: el
contenido de bleomicina A2 esta entre 55% y 70%; el contenido de
bleomicina B2 esta entre 25% y 32%; el contenido de bleomicina B4
no es mas de 1%; y el porcentaje combinado de bleomicina A 2 y
bleomicina B2 no es menos de 90%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que el Sulfato de
Bleomicina es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Bleomicina para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que el Sulfato de Bleomicina debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Bleomicina para Inyeccion.
Valoracion
Preparacion de valoracionDisolver una cantidad adecuada de
Sulfato de Bleomicina, pesada con exactitud, en la Solucion
Amortiguadora N8 16 y diluir cuantitativamente con la Solucion
Amortiguadora N8 16 para obtener una solucion con una concentra-
cion conveniente.
ProcedimientoProceder segun se indica en Antibioticos
Valoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de Preparacion de valoracion diluida cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con Solucion Amortiguadora N8 16
para producir una Dilucion de Prueba con una concentracion que se
supone igual al nivel de dosis mediano del Estandar.
Antitoxina Botulnica
La Antitoxina Botulnica cumple con los reglamentos
de la Administracion Federal de Alimentos y Medica-
mentos de los EE.UU. relativas a productos biologicos
(ver Productos Biologicosh1041i). Es una solucion
apirogena esteril de los anticuerpos antitoxicos renados
USP 30
y concentrados, principalmente globulinas, obtenidos de
la sangre de caballos sanos vacunados contra las toxinas
producidas por las cepas tipo A, tipo B o tipo E de
Clostridium botulinum. Su potencia se determina en
ratones contra el Estandar de los EE.UU. para la
Antitoxina Botulnica pertinente al tipo evaluada,
mediante la actividad neutralizante de la correspon-
diente Toxina Botulnica Control de los EE.UU.
Contiene no mas de 20,0 por ciento de solidos y un
agente antimicrobiano adecuado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
a temperatura entre 28 y 88.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad de la Antitoxina que
contiene un exceso de potencia del 20% no es posterior a 5 anos
a partir de la fecha de liberacion de almacenamiento en fro por parte
del fabricante (58, 1 ano; o 08, 2 anos).
EtiquetadoEtiquetar indicando si fue preparado a partir de sangre
equina.
Tosilato de Bretilio
C18H24BrNO3S 414,36
Benzenemethanaminium, 2-bromo-N-ethyl-N,N-dimethyl-, salt with
4-methylbenzenesulfonic acid (1 : 1).
(o-Bromobencil)etildimetilamonio p-toluenosulfonato [61-75-6].
El tosilato de bretilio contiene no menos del 98,0 por
ciento y no mas del 101,0 por ciento de C18H24BrNO3S,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Tosilato de Bretilio USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Solucion de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solucion estandar, segun se obtienen en la prueba para
Compuestos relacionados.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 758 durante 2 horas: no
pierde mas de 3,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados
Solucion de 1-octanosulfonato de sodio 0,01 MDisolver
1,0814 g de 1-octanosulfonato de sodio en 500 mL de agua.
Fase movilPreparar una mezcla de Solucion de 1-octanosulfo-
nato de sodio 0,01 M, acetonitrilo, acido acetico glacial y trietilamina
(81 : 19 : 2 : 0,5). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Tosilato de Bretilio USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente y si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 20 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 200 mg de
Tosilato de Bretilio, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Monografas Ociales / Bretilio 1689
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es aproximadamente 1,9 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar los cromatogramas y las respuestas de los picos
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas es no mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 30 mL) de la Solucion de prueba y
la Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,25; 0,74; 1,0; 1,27; 1,40 para el ion tosilato, la
o-bromobencildimetilamina, el bretilio, la m-bromobencildimetila-
mina y la p-bromobencildimetilamina, respectivamente. La suma de
las respuestas para todos los picos, excluyendo los picos de bretilio y
tosilato, de la Solucion de prueba no es myor de dos veces la
respuesta para el bretilio obtenida a partir de la Solucion estandar
(2%); y ninguna respuesta individual es superior a la respuesta del
pico de bretilio de la Solucion estandar (1%).
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Tosilato de
Bretilio, pesados con exactitud, en 50 mL de dioxano en un matraz
Erlenmeyer. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con acido
perclorico 0,025 N en dioxano SV hasta un punto nal verde
azulado. Realizar una determinacion con un blanco (ver Volumetra
h541i) y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,025 N equivale a 10,36 mg de C18H24BrNO3S.
Tosilato de Bretilio, Inyeccion
La Inyeccion de Tosilato de Bretilio es una solucion
esteril de Tosilato de Bretilio en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H24BrNO3S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio de Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Tosilato de Bretilio USP.
ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion corresponde al de la
Preparacion estandar, ambos relativos al estandar interno, segun lo
obtenido en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidad
USP de Endotoxina por mg de tosilato de bretilio.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de pH
3,1Disolver 1,38 g de fosfato monobasico de sodio y 2,0 mL de
solucion de hidroxido de tetrametilamonio al 25% en metanol, en
800 mL de agua, ajustar con acido fosforico a un pH de 3,1 + 0,1,
diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilTransferir 15 mL de tetrahidrofurano y 75 mL de
acetonitrilo a un matraz volumetrico de 1000 mL y diluir a volumen
con Solucion amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de pH
3,1.
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Tosilato de Bretilio USP en agua y diluir
cuantitativamente con agua, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
tosilato de bretilio, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
1690 Bretilio / Monografas Ociales
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,7 para tosilato y 1,0 para bretilio; la resolucion,
R, entre bretilio y tosilato no es menor de 3,0 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 1,4%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H24BrNO3S en cada mL de
Inyeccion tomada, por la formula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Tosilato de
Bretilio USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos de bretilio
obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Tosilato de Bretilio y Dextrosa, Inyeccion
La Inyeccion de Tosilato de Bretilio y Dextrosa es una
solucion esteril de Tosilato de Bretilio y Dextrosa en
Agua para Inyeccion. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no mas de 105,0 por ciento de las cantidades
declaradas de tosilato de bretilio (C18H24BrNO3S) y
dextrosa (C6H12O6  H2O). No contiene agentes antimi-
crobianos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio o plastico. Los recipientes de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Tosilato de Bretilio USP.
ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion de tosilato de bretilio.
B: Responde a la prueba de Identicacion en Dextrosa.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidad
USP de Endotoxina por mg de tosilato de bretilio.
pH h791i: entre 3,0 y 6,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de tosilato de bretilio
Solucion amortiguadora de fosfato de tetrametilamonio de pH
3,1, Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en la Valoracion en Tosilato de Bretilio,
Inyeccion.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
tosilato de bretilio, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de tosilato de bretilio (C18H24BrNO3S)
en cada mL de Inyeccion tomada, por la formula:
50(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Tosilato de
Bretilio USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
USP 30
picos de bretilio obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de dextrosaTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que contenga de 2 g a 5 g de dextrosa, a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 0,2 mL de hidroxido de
amonio 6 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Determinar la
rotacion angular en un polarmetro adecuado (ver Rotacion Optica
h781i). Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa
(C6H12O6  H2O) en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotacion especca de la dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo polarimetrico, en mm; y R es la rotacion observada,
en grados.
Brinzolamida
C12H21N3O5S3 383,52
2H-Thieno[3,2-e]-1,2-thiazine-6-sulfonamide, 4-(ethylamino)-3,4-
dihydro-2-(3-methoxypropyl)-, 1,1-dioxide, (R)-.
(R)-4-(etilamino)-3,4-dihidro-2-(3-metoxipropil)-2H-tieno[3,2-e]-
1,2-tiazina-6-sulfonamida 1,1-dioxido [138890-62-7].
Brinzolamida contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C12H21N3O5S3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Brinzolamida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP . ER Compuesto
Relacionado B de Brinzolamida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal del cromatograma
de la Solucion de prueba se corresponde con el del cromatograma de
la Solucion de aptitud del sistema segun se obtiene en la Prueba
1 para Compuestos relacionados.
Perdida por secado h731iSecar al vaco entre 1008 a 1058
durante 3 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados
PRUEBA 1
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
alcohol deshidratado, eter de petroleo para cromatografa, metanol y
dietilamina (55 : 40 : 5 : 0,2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Brinzolamida USP y ER Compuesto Relacionado A
de Brinzolamida USP en alcohol deshidratado para obtener una
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 mg
por mL y 0,02 mg por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
50 mL y disolver y diluir a volumen con alcohol deshidratado y
mezclar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L51. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,75 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar las respuestas de los picos
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 1,0 para la brinzolamida y 1,2 para el
compuesto relacionado A de brinzolamida; la resolucion, R, entre la
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida no es
menos de 1,8; la eciencia de la columna determinada a partir de la
brinzolamida no es menos de 2000 platos teoricos; y el factor de
asimetra para el pico de brinzolamida no es mayor de 1,8.
ProcedimientoInyectar aproximadamente 5 mL de la Solucion
de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las
areas de los picos de la brinzolamida y del compuesto relacionado A
de brinzolamida. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A
de brinzolamida en la porcion de Brinzolamida tomada, por la
formula:
100(rU / rs),
en donde rU es la respuesta del pico del compuesto relacionado A de
brinzolamida y rs es la suma de las respuestas de los picos de la
brinzolamida y el compuesto relacionado A de brinzolamida: no se
encuentra mas de 0,5% del compuesto relacionado A de brinzola-
mida.
PRUEBA 2
Solucion amortiguadora de fosfato de trietilaminaPreparar
segun se indica en la Valoracion.
Fase movil 1Preparar segun se indica para la Fase movil en la
Valoracion. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Fase movil 2Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo
(65 : 35).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Brinzolamida USP y ER Compuesto Relacionado B
de Brinzolamida USP en la Fase movil 1 para obtener una solucion
con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de cada
una por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil 1 y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Empleando la
Fase movil 1, cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,8 para el
compuesto relacionado B de brinzolamida y 1,0 para la brinzola-
mida; la resolucion, R, entre la brinzolamida y el compuesto
relacionado B de brinzolamida no es menor de 2,0; la eciencia de la
columna determinada a partir de la brinzolamida no es menor de
1200 platos teoricos; y el factor de asimetra para el pico de la
brinzolamida no es mayor de 2,0.
ProcedimientoUsando la Fase movil 1, inyectar por separado en
el cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la
Fase movil 1 y la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
dejando que la elucion continue durante 20 minutos y medir las areas
de todos los picos, excluyendo los picos obtenidos a partir de la Fase
movil 1. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Brinzolamida tomada, por la formula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,3% de
cualquier impureza individual.
Equilibrar el sistema con Fase movil 2, inyectar nuevamente la
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas dejando que la
elucion continue durante 20 minutos y medir las areas para la
Monografas Ociales / Brinzolamida 1691
brinzolamida y todos los picos que tengan un tiempo de retencion
relativo mayor de 6. Calcular el porcentaje para cada impureza en la
porcion de Brinzolamida tomada, por la formula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,3% de
cualquier impureza individual y no se encuentra mas de 1,0% de
impurezas totales utilizando la Fase movil 1 y la Fase movil 2.
Disolventes residuales h467i: cumple con los requisitos.
(Ocial a partir del 18 de enero de 2007)
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de trietilaminaAgregar 4,0
mL de trietilamina a 1000 mL de agua y ajustar con acido fosforico
a un pH de 3,0.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato de trietilamina y acetonitrilo
(75 : 25). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Brinzola-
mida USP pesada con exactitud en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1
mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Brinzolamida pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar las respuestas de los picos segun
se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es
menor de 1200 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de
2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado volumenes iguales
(aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas de los picos de brinzolamida.
Calcular la cantidad, en mg, de C12H21N3O5S3 en la porcion de
Brinzolamida tomada, por la formula:
500C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Brinzolamida
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Brinzolamida, Suspension Oftalmica
La Suspension Oftalmica de Brinzolamida es una
suspension acuosa y esteril de Brinzolamida que
contiene un conservante antimicrobiano adecuado.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de brinzola-
mida (C12H21N3O5S3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a una temperatura entre 48 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Brinzolamida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Brinzolamida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Brinzolamida USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
1692 Bromfeniramina / Monografas Ociales
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Compuestos relacionados
PRUEBA 1
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Prueba 1 para
Compuestos relacionados en Brinzolamida.
Solucion de pruebaTransferir un volumen, pesado con exacti-
tud, de la Suspension Oftalmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir
a volumen con alcohol y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Prueba 1 para
Compuestos relacionados en Brinzolamida: no se encuentra mas de
1,5% del compuesto relacionado A de brinzolamida.
PRUEBA 2
Solucion amortiguadora y Fase movilProceder segun se indica
en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP en Fase
movil y diluir cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, hasta obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2,5 mg por mL.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valora-
cion y cromatograar la Solucion de aptitud del sistema, preparada
segun se indica en la Valoracion, y la Solucion estandar en lugar de
la Preparacion estandar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
areas de todos los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cada
impureza en la porcion de Suspension Oftalmica tomada, por la
formula:
(356,46/445,49)50C(ri / rS)
en donde 356,46 y 445,49 son los pesos moleculares de desetil
brinzolamida y oxalato de desetil brinzolamida, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto Relacionado
B de Brinzolamida USP en la Solucion estandar; ri es la respuesta
del pico para cada impureza obtenida a partir de la Solucion de
prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de ER
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP obtenido a partir
de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
impureza individual, ni mas de 2,0% de la suma de impurezas.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 11,75 g de acetato de amonio
en aproximadamente 1000 mL de agua. Ajustar con acido acetico
a un pH de 5,2.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Brinzola-
mida USP, pesada con exactitud, en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver una cantidad de ER
Compuesto Relacionado B de Brinzolamida USP, pesada con
exactitud, en la Preparacion estandar para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06 mg por
mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Suspen-
sion Oftalmica, medido con exactitud y que equivalga aproximada-
mente a 10 mg de brinzolamida, a un matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos
resultan entre 0,48 y 0,61 para el compuesto relacionado B de
brinzolamida y 1,0 para la brinzolamida; la resolucion, R, entre la
brinzolamida y el compuesto relacionado B de brinzolamida no es
USP 30
menor de 4,5; la eciencia de la columna no es menor de 2500 platos
teoricos; y el factor de asimetra no es mayor de 2,0. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de brinzolamida (C12H21N3O5S3) en la porcion de
Suspension Oftalmica tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Brinzolamida
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Bromazinaver Bromodifenhidramina
Maleato de Bromfeniramina
C16H19BrN2  C4H4O4 435,31
2-Pyridinepropanamine, g-(4-bromophenyl)-N,N-dimethyl-, (+)-
, (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
Maleato de (+)-2-p-Bromo-a-2-(dimetilamino)etilbencilpiridina
(1 : 1) [980-71-2].
El Maleato de Bromfeniramina, secado a 1058 durante
3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no mas
de 100,5 por ciento de C16H19BrN2  C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
mina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 35 mg por mL.
Medio: metanol.
Intervalo de fusion h741i: entre 1308 y 1358.
pH h791i: entre 4,0 y 5,0 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Compuestos relacionados
Preparacion de pruebaDisolver aproximadamente 200 mg de
Maleato de Bromfeniramina en 5 mL de cloruro de metileno y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 1,2 m 6 4 mm rellena con fase estacionaria
G3 al 3% sobre soporte S1AB. La temperatura de la columna se
mantiene aproximadamente en 1908 y las temperaturas del inyector y
del detector se mantienen aproximadamente a 2508. El gas
USP 30
transportador es helio seco, con una velocidad de ujo ajustada para
obtener un tiempo de retencion de 6 a 7 minutos para el pico
principal. Cromatograar la Preparacion de prueba, registrar el
cromatograma y determinar el area del pico segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra para el pico de maleato de
bromfeniramina no es mayor de 1,8.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 1 mL) de la Preparacion de prueba. Registrar el
cromatograma para un tiempo total no menor que dos veces el
tiempo de retencion del pico de bromfeniramina y medir las areas de
los picos. El area relativa total de todos los picos extranos (excepto el
area del pico del solvente y del acido maleico, si se observan) no
excede 2,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 425 mg de Maleato de
Bromfeniramina, secados previamente y pesados con exactitud, en
50 mL de acido acetico glacial. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y
valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal verde.
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 21,77 mg
de C16H19BrN2  C4H4O4.
Maleato de Bromfeniramina, Inyeccion
La Inyeccion de Maleato de Bromfeniramina es una
solucion esteril de Maleato de Bromfeniramina en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H19BrN2  C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
mina USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionDiluir un volumen de Inyeccion, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina, con acido
clorhdrico diluido (1 en 1200) a 25 mL y proceder segun se indica
en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i, comen-
zando donde dice Transferir el lquido a un separador: la
Inyeccion cumple con los requisitos de la prueba.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 35,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de maleato de bromfeniramina.
pH h791i: entre 6,3 y 7,3.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionProceder con la Inyeccion segun se indica en Sales de
Bases Organicas Nitrogenadas h501i, para preparar la solucion que
se emplea para la determinacion de la absorbancia, AU, a 262 nm.
Para la determinacion de AS, disolver aproximadamente 25 mg de ER
Maleato de Bronfeniramina USP, pesados con exactitud, en 20 mL
de acido sulfurico diluido (1 en 350) y tratar esta solucion del mismo
modo que la porcion de Inyeccion que se esta valorando. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H19BrN2  C4H4O4 en cada mL de la Inyeccion
tomada, por la formula:
(W / V)(AU / AS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Maleato de Bromfeniramina
USP en la Preparacion Estandar, y V es el volumen de Inyeccion
tomado, en mL.
Monografas Ociales / Bromfeniramina 1693
Maleato de Bromfeniramina, Solucion
Oral
La Solucion Oral de Maleato de Bromfeniramina
contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de maleato de
bromfeniramina (C16H19BrN2  C4H4O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
mina USP.
IdenticacionTransferir un volumen de Solucion Oral, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de maleato de bromfeniramina,
a un separador, alcalinizar con hidroxido de sodio 1 N y extraer con
dos porciones de 50 mL de cloroformo, agitando suavemente para
evitar la emulsicacion. Lavar los extractos de cloroformo
combinados con 10 mL de agua y desechar la fase acuosa. Filtrar
los extractos de cloroformo combinados en un matraz Erlenmeyer y
evaporar el disolvente en un bano de vapor con la ayuda de una
corriente de aire. Agregar al residuo 25 mL de acido clorhdrico
diluido (1 en 1200) y proceder segun se indica en Identicacion
Bases Organicas Nitrogenadas h181i comenzando donde dice
Transferir el lquido a un separador. La Solucion Oral cumple
con los requisitos de la prueba.
pH h791i: entre 2,5 y 3,5.
Contenido de alcohol, Metodo I h611i: entre 2,7% y 3,3% de
C2H5OH.
ValoracionTransferir a un separador un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20
mg de maleato de bromfeniramina, llevar a alcalinidad neta con
hidroxido de sodio 1 N y extraer con diez porciones de 10 mL de
cloroformo, agitando suavemente para evitar la emulsicacion.
Lavar los extractos de cloroformo combinados con 10 mL de agua,
lavar estos ultimos con 20 mL de cloroformo y desechar la fase
acuosa. Filtrar cuantitativamente los extractos de cloroformo
combinados y los lavados en un matraz Erlenmeyer y evaporar el
disolvente en un bano de vapor con ayuda de una corriente de aire.
Agregar al residuo 25 mL de acido acetico glacial y 5 mL de
anhdrido acetico, agitar y dejar en reposo durante aproximadamente
15 minutos. Agregar 1 gota de cristal violeta SR y valorar con acido
perclorico 0,01 N SV hasta un punto nal verde azulado. Realizar
una determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,01 N equivale a 2,177 mg de maleato
de bromfeniramina (C16H19BrN2  C4H4O4).
Maleato de Bromfeniramina, Tabletas
Las Tabletas de Maleato de Bromfeniramina contienen
no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H19BrN2  C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
mina USP.
IdenticacionLas Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
dos en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
Disolucion h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C16H19BrN2  C4H4O4 a partir de las absorbancias UV a la longitud
de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 264 nm, de
1694 Bromfeniramina / Monografas Ociales
porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiada-
mente con acido clorhdrico 3 N, usando celdas de 5 cm, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Maleato de Bromfeniramina USP en el mismo
medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19BrN2  C4H4O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Maleato de Bromfeniramina USP, pesada con exactitud, y diluir
cuantitativamente con agua para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 160 mg por mL.
Transferir 25,0 mL de esta solucion a un separador que contenga
25 mL de agua, mezclar y proceder segun se indica en la
Preparacion de valoracion, comenzando donde dice ajustar con
solucion de hidroxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11. La
concentracion de ER Maleato de Bromfeniramina USP en la
Preparacion estandar es de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo,
que equivalga aproximadamente a 4 mg de maleato de bromfeni-
ramina, mezclar con 50 mL de agua durante 10 minutos, ajustar con
solucion de hidroxido de sodio (1 en 10) hasta un pH de 11 y enfriar
a temperatura ambiente. Extraer la mezcla con dos porciones de 75
mL de eter de petroleo y combinar los extractos en un segundo
separador. Extraer la solucion de eter de petroleo con tres porciones
de 50 mL de acido clorhdrico diluido (1 en 120), combinando los
extractos acidos en un matraz volumetrico de 200 mL. Agregar
a volumen acido clorhdrico diluido (1 en 120) y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar en
celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima absorcion,
aproximadamente a 264 nm, con un espectrofotometro apropiado y
utilizando acido clorhdrico diluido (1 en 120) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19Br N2  C4H4O4 en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
0,2C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Bromfeniramina USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Maleato de Bromfeniramina y Sulfato de
Pseudoefedrina, Solucion Oral
La Solucion Oral de Maleato de Bromfeniramina y
Sulfato de Pseudoefedrina contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de maleato de bromfeniramina
(C16H19BrN2  C4H4O4) y de sulfato de pseudoefedrina
(C10H15NO)2  H2SO4.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Bromfenira-
mina USP. ER Sulfato de Pseudoefedrina USP.
Identicacion
A: Los tiempos de retencion de los picos principales en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: Una solucion de esta cumple con los requisitos de la prueba
para Sulfato h191i.
C: Transferir un volumen de Solucion Oral, que equivalga
aproximadamente a 6 mg de maleato de bromfeniramina a un
separador, agregar 0,5 mL de hidroxido de amonio y 5 mL de cloruro
de metileno, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen.
USP 30
Usar la capa inferior transparente como la solucion de prueba.
Preparar dos Soluciones estandar en metanol que contengan 1,2 mg
de ER Maleato de Bromfeniramina USP y 9 mg de ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP por mL, respectivamente. Aplicar por separado
5 mL de cada solucion a una placa adecuada para cromatografa en
capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por una mezcla de eter etlico, metanol e hidroxido
de amonio (16 : 3 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil y dejar que el disolvente se evapore. Ubicar las manchas en la
placa examinandola bajo luz UV de longitud de onda corta: los
valores RF de las dos manchas principales obtenidas a partir de la
solucion de prueba se corresponden con los valores obtenidos
a partir de las Soluciones estandar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, acetonitrilo, metanol y
tetrahidrofurano (550 : 320 : 80 : 50). Agregar a la mezcla 1,0 mL de
acido fosforico y luego 4,33 g de dodecilsulfato de sodio y mezclar.
Ajustar con hidroxido de amonio a un pH de 3,50 + 0,05; ltrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i). [NOTAEl pH de la Fase movil es de suma
importancia ya que puede ocasionar diferencias entre 1 y 4 minutos
en los tiempos de retencion del estandar interno y del maleato de
bromfeniramina.]
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 50 mg
de clorhidrato de nafazolina a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar Fase movil a volumen y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Maleato de Bromfeniramina USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 6000J mg por mL,
donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la etiqueta,
expresadas en mg, de maleato de bromfeniramina y de sulfato de
pseudoefedrina por mL (Solucion P). Transferir aproximadamente
30 mg de ER Sulfato de Pseudoefedrina USP, pesados con exactitud,
a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion P
y 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar para obtener una Preparacion estandar con
concentraciones conocidas de aproximadamente 1200J mg de ER
Maleato de Bromfeniramina USP por mL y 1,2 mg de ER Sulfato de
Pseudoefedrina USP por mL.
Preparacion de valoracionEmpleando una pipeta calibrada
para contener, transferir un volumen de Solucion Oral medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de sulfato de
pseudoefedrina, a un matraz volumetrico de 25 mL. Enjuagar la
pipeta con aproximadamente 5 mL de Fase movil, recogiendo los
enjuagues en el matraz volumetrico. Agregar 5,0 mL de la Solucion
de estandar interno, diluir a volumen con Fase Movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo es
aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 1,0 para sulfato de pseudoefedrina, 1,5 para clorhidrato de
nafazolina y 2,5 para maleato de bromfeniramina; la resolucion, R,
entre los picos de sulfato de pseudoefedrina y de clorhidrato de
nafazolina no es menor de 3; y entre los picos de maleato de
bromfeniramina y de clorhidrato de nafazolina no es menor de 3; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
principales. Calcular la cantidad, en mg, de maleato de bromfeni-
ramina (C16H19BrN2  C4H4O4) en cada mL de la Solucion Oral
tomado, por la formula:
25CV(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Maleato de
Bromfeniramina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de la Solucion Oral tomada; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos de maleato de bromfeniramina y clorhidrato de
nafazolina obtenidos a partir de la Preparacion de Valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de sulfato de pseudoefedrina C10H15NO)2  H2SO4 en cada mL de la
Solucion Oral tomado, por la misma formula, cambiando los
terminos de modo que se reeran al sulfato de pseudoefedrina.
Mesilato de Bromocriptina
C32H40BrN5O5  CH4SO3 750,70
Ergotaman-3,6,18-trione, 2-bromo-12-hydroxy-2-(1-methylethyl)-
5-(2-methylpropyl)-, monomethanesulfonate (salt), (5a)-.
Monometanosulfonato (sal) de 2-bromoergocriptina
[22260-51-1].
El Mesilato de Bromocriptina contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C32H40BrN5O5  CH4SO3, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, en un lugar fro.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Bromocrip-
tina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi: sin secar.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 50 mg por mL.
Medio: acido metanosulfonico metanolico 0,1 M.
Color de la solucion h631i
Soluciones de comparacionPreparar tres soluciones, A, B y C,
que contengan, respectivamente, las siguientes partes de cloruro
cobaltoso SC, cloruro ferrico SC, sulfato cuprico SC y acido
clorhdrico diluido (1 en 40):
A3,0 : 3,0 : 2,4 : 31,6
B1,0 : 2,4 : 0,4 : 36,2
C0,6 : 2,4 : 0 : 37,0
ProcedimientoPreparar una solucion de prueba disolviendo 100
mg de Mesilato de Bromocriptina en 10,0 mL de metanol y
comparar esta solucion con porciones de 10 mL de las Soluciones de
comparacion en tubos pareados adecuados: la solucion es clara y no
es de color mas oscuro que las Soluciones de comparacion A, B y C.
Rotacion especca h781Si: entre +958 y +1058.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de cloruro de
metileno y metanol (1 : 1).
Perdida por secado (verAnalisis termicoh891i)Determinar el
porcentaje de sustancias volatiles mediante analisis termogravi-
metrico con un instrumento bien calibrado, usando aproximadamen-
te 10 mg de Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud.
Calentar la muestra en analisis a una velocidad de 108 por minuto en
una atmosfera de nitrogeno con una velocidad de ujo de
Monografas Ociales / Bromocriptina 1695
aproximadamente 45 mL por minuto. Registrar el termograma
desde temperatura ambiente hasta 1608: no pierde mas de 4,0% de su
peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite de contenido de acido metanosulfonicoTransferir
aproximadamente 400 mg, pesados con exactitud, a un recipiente
de volumetra, disolver en 70 mL de metanol y valorar bajo
atmosfera de nitrogeno con hidroxido de potasio metanolico 0,1 N
SV, determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de hidroxido de potasio metanolico 0,1 N equivale a 9,61
mg de CH3SO3H. No se encuentra menos de 12,5% y no mas de
13,4% de CH3SO3H, calculado con respecto a la sustancia seca.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de citratoPreparar una solucion de
acido ctrico 0,1 N, ajustar con acido clorhdrico a un pH de 2,0 y
mezclar.
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de metanol y Solucion
amortiguadora de citrato (1 : 1).
Solucion AMezclar 57 mL de solucion amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 43 mL de acetonitrilo.
Solucion BMezclar 40 mL de solucion amortiguadora de fosfato
0,01 M de pH 7,0 y 60 mL de acetonitrilo.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en el Sistema cromatograco. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades, pesadas con
exactitud, de a-ergocriptina y Mesilato de Bromocriptina en la
Solucion de dilucion para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 2,0 mg de cada uno por mL.
Solucion estandarDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Mesilato de Bromocriptina USP en metanol, diluir
cuantitativamente con un volumen igual de Solucion amortiguadora
de citrato y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Solucion de dilucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 4,6
mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 46 mg de
Mesilato de Bromocriptina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver en 5,0 mL de metanol, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de citrato y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
cromatografo del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 100 0 equilibrio
018 100 0 isocratica
1830 100?0 0?100 gradiente
lineal
3040 0 100 isocratica
4041 0?100 100?0 gradiente
lineal
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,46 para a-ergocriptina y
1,0 para mesilato de bromocriptina; la resolucion, R, entre a-
ergocriptina y mesilato de bromocriptina no es menor de 15; y el
factor de asimetra no es mayor de 1,5. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el tiempo de retencion para el pico de mesilato de
bromocriptina es de 17 a 20 minutos; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 10,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir todas
1696 Bromocriptina / Monografas Ociales
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Mesilato de Bromocriptina tomada,
por la formula:
1000F(C/W)(ri / rS)
en donde F, el factor de respuesta relativa, es igual a 0,7 para todos
los picos eluyendo a un tiempo de retencion relativo de
aproximadamente 0,9 o menor, y es igual a 1,0 para todos los
demas picos; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato
de Bromocriptina USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg,
de Mesilato de Bromocriptina tomado para la Solucion de prueba; ri
es la respuesta del pico de cada impureza obtenido de la Solucion de
prueba; y rS es la respuesta del pico de la bromocriptina obtenido de
la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,4% de bromocrip-
tina; no se encuentra mas de 0,1% de cualquier impureza individual;
y no se encuentra mas de 1,0% de impurezas totales.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 600 mg de Mesilato de
Bromocriptina, pesados con exactitud, a un recipiente de volumetra,
disolver en 80 mL de una mezcla de anhdrido acetico y acido de bromocriptina en la solucion obtenida a partir de la Capsula,
acetico glacial (7 : 1) y valorar con acido perclorico 0,1 N SV,
determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 75,07 mg de
C32H40BrN5O5  CH4SO3.
Mesilato de Bromocriptina, Capsulas
Las Capsulas de Mesilato de Bromocriptina contienen
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5  CH4SO3)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Bromocrip-
tina USP.
IdenticacionExaminar los cromatogramas obtenidos en la
prueba de Compuestos relacionados: la mancha principal obtenida
a partir de la solucion de prueba se corresponde, en valor RF y color,
con la obtenida a partir de la Solucion estandar.
Cambio en la redaccion:
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de mesilato de
bromocriptina
~
(C32H40BrN5O5  CH4SO3) usando el Procedimiento de
la Prueba 1~USP30 de Disolucion en Mesilato de Bromocriptina,
Tabletas, realizando todos los ajustes volumetricos necesarios.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5  CH4SO3) se disuelve en
60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDI MIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
[PrecaucionProteger todas las soluciones de la luz.]
Solucion disolventeDisolver 1,0 g de acido tartarico en 500 mL mL de bromocriptina.
de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
USP 30
Solucion estandarUsando una cantidad, pesada con exactitud,
de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solucion en la
Solucion disolvente con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,04 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir el contenido de 1 Capsula a un
matraz volumetrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de
Solucion disolvente y agitar mecanicamente durante 20 minutos.
Diluir a volumen con Solucion disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
10,0 mL del ltrado transparente con Solucion disolvente a 50,0 mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproximada-
mente a 306 nm, con un espectrofotometro adecuado y usando como
blanco la Solucion disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Capsula tomada, por la formula:
(654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
bromocriptina y el mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
es la cantidad declarada, en mg, de bromocriptina por Capsula; C es
la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de Bromocriptina
USP en la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL,
basada en la cantidad declarada por Capsula y el grado de dilucion; y
AU y AS son las absorbancias de la solucion obtenida a partir de la
Capsula y la Solucion estandar, respectivamente.
Compuestos relacionados[NOTARealizar esta prueba sin expo-
sicion a la luz natural y con una exposicion mnima a la luz articial.
Realizar la prueba rapidamente, preparando y aplicando la solucion
de prueba en ultimo lugar.] Transferir una cantidad del contenido de
las Capsulas, equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un matraz
Erlenmeyer. Agregar 10 mL de metanol y agitar mecanicamente
durante 20 minutos. Centrifugar la suspension durante 10 minutos
aproximadamente a 3500 rpm. El sobrenadante transparente es la
solucion de prueba. Preparar una Solucion estandar de ER Mesilato
de Bromocriptina USP en metanol que contenga el equivalente
a 2 mg de bromocriptina por mL. Diluir cuantitativamente la
Solucion estandar con metanol, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener cuatro Soluciones estandar diluidas con
concentraciones nales de 0,06 mg, 0,04 mg, 0,02 mg y 0,01 mg de
bromocriptina por mL (equivalentes a 3,0%, 2,0%, 1,0% y 0,5%,
respectivamente). Aplicar por separado, en forma de bandas de 1,5
cm, porciones de 50 mL de la Solucion estandar y de cada una de las
cuatro Soluciones estandar diluidas y 50 mL de la solucion de
prueba, en una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
de slice para cromatografa de 0,25 mm. Desarrollar con proteccion
frente a la luz en una camara con recubrimiento interno de papel de
ltro, previamente equilibrada durante 30 minutos, empleando una
fase movil constituida por una mezcla de cloruro de metileno,
dioxano, alcohol e hidroxido de amonio (180 : 15 : 5 : 1), hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido una distancia de 15 cm sobre la
placa. Secar la placa brevemente en una corriente de aire fro. Rociar
uniformemente con una solucion 2 en 1000 de o-ftalaldehdo en
acido sulfurico y observar la placa bajo luz UV de longitud de onda
larga. Cualquier mancha secundaria importante, diferente de la
mancha principal, obtenida a partir de la solucion de prueba, no es
mayor en tamano e intensidad que la mancha obtenida a partir de la
Solucion estandar diluida correspondiente a 3,0% y cualquier
mancha restante no es mayor en tamano e intensidad que la
mancha obtenida a partir de la Solucion estandar diluida correspon-
diente a 1,0%. La suma de las sustancias relacionadas no es mas de
5,0%.
Valoracion[NOTARealizar este procedimiento sin exposicion a la
luz natural y con una exposicion mnima a la luz articial.]
Fase movilDisolver 100 mg de carbonato de amonio en 800 mL
de agua. Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de acetonitrilo
y la solucion de carbonato de amonio (3 : 2). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarUsando una cantidad, pesada con exacti-
tud, de ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solucion en
alcohol deshidratado, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
con una concentracion conocida de aproximadamente 1,0 mg por
USP 30
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 10 Capsulas. Pesar el contenido y determinar
el peso promedio por Capsula. Mezclar el contenido combinado y
transferir una cantidad del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga a aproximadamente 50 mg de bromocriptina, a un
matraz volumetrico de 50 mL. Agregar aproximadamente 30 mL
de alcohol deshidratado y agitar durante 15 minutos. Diluir
a volumen con alcohol deshidratado, mezclar y ltrar. [NOTAUsar
esta preparacion sin demora.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 300 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menos de 1000 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de bromocriptina
(C32H40BrN5O5) en las Capsulas tomadas, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Preparacion estandar, expresada como
bromocriptina; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Mesilato de Bromocriptina, Tabletas
Las Tabletas de Mesilato de Bromocriptina contienen
mesilato de bromocriptina (C32H40BrN5O5  CH4SO3)
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
EtiquetadoEl etiquetado indica la prueba de Disolucion con la
que cumple el producto.
Estandares de referencia USP h11iER Mesilato de Bromocrip-
tina USP.
IdenticacionExaminar los cromatogramas obtenidos en la
prueba para Compuestos relacionados: el valor RF y el color de la
mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba son
similares a los de la mancha obtenida a partir de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Prueba 1: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba 1 de Disolucion de USP.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 1: 120 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad en solucion, en porciones
de la solucion en analisis previamente pasadas a traves de un ltro de
bra de vidrio, mediante mediciones uorometricas a una longitud
de onda de excitacion de 315 nm y a una longitud de onda de
emision de 445 nm, usando Medio de Disolucion como blanco, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Mesilato de Bromocriptina USP en el mismo Medio.
Se puede usar un volumen de alcohol que no exceda de 5% del
volumen total de la Solucion estandar para disolver el estandar antes
de diluir con acido clorhdrico 0,1 N.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 60 minutos.
Monografas Ociales / Bromocriptina 1697
Prueba 2: Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba 2 de Disolucion de USP.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Mesilato de Bromocriptina USP y diluir
cuantitativamente con Medio de Disolucion para obtener una
solucion con una concentracion conocida similar a la concentracion
esperada de la solucion de prueba.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y carbonato de amonio 0,01 M (65 : 35). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 300 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion
estandar y de la solucion en analisis, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad disuelta de C32H40BrN5O5 por comparacion de
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion
estandar y de la solucion en analisis.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido[Precaucion
Proteger de la luz todas las soluciones.]
Solucion de disolventeDisolver 1,0 g de acido tartarico en 500
mL de agua, agregar 500 mL de metanol y mezclar.
Solucion estandarUsando una cantidad pesada con exactitud de
ER Mesilato de Bromocriptina USP, preparar una solucion en
Solucion de disolvente con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,04 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir 1 Tableta a un matraz volumetrico
de 25 mL. Agregar aproximadamente 15 mL de Solucion de
disolvente y agitar mecanicamente durante 30 minutos. Diluir
a volumen con Solucion de disolvente y mezclar. Filtrar y diluir
10,0 mL del ltrado transparente con Solucion de disolvente a 50,0
mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de maxima absorbancia aproximada-
mente a 306 nm, con un espectrofotometro apropiado y usando como
blanco la Solucion de disolvente. Calcular la cantidad, en mg, de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la Tableta tomada, por la formula:
(654,59 / 750,70)(TC / D)(AU / AS)
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
bromocriptina y del mesilato de bromocriptina, respectivamente; T
es la cantidad, en mg, de bromocriptina declarada en la etiqueta, en
la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Solucion estandar; D es la concentracion,
en mg por mL, de bromocriptina en la solucion obtenida a partir de la
Tableta, basada en la cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y
el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de la solucion de
la Tableta y la Solucion estandar, respectivamente.
1698 Bromodifenhidramina / Monografas Ociales
Compuestos relacionados[NOTARealizar esta prueba sin expo-
sicion a la luz natural y con una exposicion mnima a luz articial.
Realizar la prueba rapidamente, preparando y aplicando la solucion
de prueba en ultimo lugar.] Transferir una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas, equivalente a 20 mg de bromocriptina, a un
matraz Erlenmeyer. Agregar 10,0 mL de metanol y mezclar durante
20 minutos. Centrifugar la suspension a 4000 rpm durante 10
minutos. El sobrenadante transparente es la solucion de prueba.
Preparar de modo similar una Solucion estandar de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en metanol que contenga 1 mg de bromocriptina
por mL y 3 Diluciones estandar con concentraciones nales
equivalentes a 0,10 mg, 0,30 mg y 0,50 mg de bromocriptina por
mL (equivalente a 1,0%, 3,0% y 5,0%, respectivamente). Aplicar por
separado, en forma de bandas de 1,5 cm, porciones de 10 mL de
Solucion estandar y de las 3 Diluciones estandar, y 50 mL de la
solucion de prueba, en una placa adecuada para cromatografa en
capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Secar la
placa durante 5 minutos en una corriente de aire fro. Desarrollar en
una camara recubierta con papel de ltro, previamente equilibrada
durante 20 minutos, en una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, dioxano, alcohol e hidroxido de amonio
(180 : 15 : 5 : 0,1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
una distancia de 10 cm sobre la placa. Secar la placa al vaco
a temperatura ambiente durante 15 minutos. Rociar uniformemente
con una solucion al 0,2% de o-ftalaldehdo en acido sulfurico y
observar la placa bajo luz UV de longitud de onda larga. Ninguna
mancha, a excepcion de la mancha principal, obtenida a partir de la
solucion de prueba es mayor en tamano o intensidad que la mancha
obtenida a partir de la Solucion estandar al 3,0% y ninguna mancha
restante es mayor en tamano o intensidad que la mancha obtenida
a partir de la Solucion estandar al 1,0%. La suma de todas las
sustancias relacionadas no es mas de 5,0%.
Valoracion
Fase movilMezclar 650 mL de acetonitrilo con 350 mL de
carbonato de amonio 0,01 M.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 11 mg de ER
Mesilato de Bromocriptina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un recipiente adecuado una
porcion del polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 10 mg de bromocriptina, agregar 40 mL de metanol y
mezclar durante 20 minutos protegiendo de la luz. Filtrar
cuantitativamente a traves de un embudo para ltracion de vidrio
no y recoger el ltrado en un matraz volumetrico de 50 mL.
Enjuagar el ltro con metanol y agregar el lavado al ltrado, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en un cromatografo de lquidos de alta
resolucion equipado con una columna de acero inoxidable de 250
mm 6 4 mm rellena con material L1 y un detector UV capaz de
controlar la absorcion a 300 nm y un registrador e integrador
adecuados. Mantener la columna a temperatura ambiente y ajustar la
velocidad de ujo aproximadamente a 2 mL por minuto. El
coeciente de variacion para 3 inyecciones repetidas de Preparacion
estandar no es mas de 3,0%. Calcular la cantidad, en mg, de
bromocriptina (C32H40BrN5O5) en la porcion de Tabletas tomada, por
la formula:
(654,59 / 750,70)50C(AU / AS)
en donde 654,59 y 750,70 son los pesos moleculares de la
bromocriptina y del mesilato de bromocriptina, respectivamente; C
es la concentracion, en mg por mL, de ER Mesilato de
Bromocriptina USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las
areas de los picos obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion
y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Bromodifenhidramina
DCI: Clorhidrato de Bromazina
C17H20BrNO  HCl 370,71
Ethanamine, 2-(4-bromophenyl)phenylmethoxy-N,N-dimethyl-,
hydrochloride.
Clorhidrato de 2-(p-bromo-a-fenilbenzil)oxi-N,N-dimetiletila-
mina [1808-12-4].
El Clorhidrato de Bromodifenhidramina contiene no
menos de 98,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento
de C17H20BrNO  HCl, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bromo-
difenhidramina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 15 mg por mL.
Medio: acido sulfurico 0,1 N.
Las absortividades a 228 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Intervalo de fusion h741i: entre 1488 y 1528.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 700 mg de Clorhidrato de
Bromodifenhidramina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido
acetico glacial, y agregar 10 mL de benceno y 15 mL de acetato
mercurico SR. Agregar 2 gotas de cristal violeta SR y valorar con
acido perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal verde. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 37,07 mg de
C17H20BrNO  HCl.
Clorhidrato de Bromodifenidramina,
Solucion Oral
La Solucion Oral de Clorhidrato de Bromodifeni-
dramina contiene no menos de 93,0 por ciento y no mas
de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
clorhidrato de bromodifenidramina (C17H20BrNO  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bromo-
difenhidramina USP.
Identicacion
Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaTransferir a un separador la solucion nal
obtenida de la volumetra en la Valoracion, agregar aproximada-
mente 1 mL de acido sulfurico 0,1 N y agitar con 25 mL de eter. (Se
introduce rojo de metilo en la fase eter.) Escurrir la capa acuosa en
USP 30
otro separador, agregar 5 mL de hidroxido de sodio 1 N y agitar con
10 mL de cloroformo. Escurrir la capa cloroformica en un matraz
pequeno que contenga 2 g de sulfato de sodio anhidro y agitar por
rotacion moderada. Verter la solucion cloroformica a traves de un
trozo de algodon pequeno, enjuagado previamente con cloroformo,
en un vaso de precipitados y evaporar hasta aproximadamente 5 mL.
Aplicar algunas gotas de la solucion directamente en una placa con
bromuro de potasio y eliminar completamente el cloroformo
calentando durante 2 a 3 minutos bajo una lampara IR.
Contenido de alcohol, Metodo I h611i: entre 12,0% y 15,0% de
C2H5OH.
ValoracionEvaporar un volumen de Solucion Oral medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato
de bromodifenidramina, hasta aproximadamente la mitad del
volumen original, utilizando un evaporador al vaco adecuado.
Transferir la solucion concentrada a un separador de 250 mL con
ayuda de suciente agua tibia para llevar el volumen a su volumen
original. Agregar 20 g de cloruro de sodio y agitar hasta su
disolucion. Agregar 5 mL de hidroxido de sodio 1 N, agitar con 100
mL de eter y escurrir la capa acuosa a un segundo separador que
contenga 50 mL de eter. Agitar y descartar la capa acuosa. Lavar las
soluciones de eter con dos porciones de 20 mL de agua, agitar cada
porcion acuosa sucesivamente en los dos separadores y luego
descartar las soluciones acuosas. Extraer las soluciones de eter
sucesivamente con 10,0 mL de acido sulfurico 0,1 N SV, seguido de
dos porciones de 5 mL de agua y recoger los extractos acuosos en un
matraz Erlenmeyer. Agregar rojo de metilo SR a la solucion en el
matraz y valorar el exceso de acido con hidroxido de sodio 0,02 N
SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver Valoraciones
Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada mL de acido
sulfurico 0,1 N equivale a 37,07 mg de clorhidrato de bromodifeni-
dramina (C17H20BrNO  HCl).
Clorhidrato de Bromodifenhidramina y
Fosfato de Codena, Solucion Oral
La Solucion Oral de Clorhidrato de Bromodifenhi-
dramina y Fosfato de Codena contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de las
cantidades declaradas de clorhidrato de bromodifenhi-
dramina (C17H20 BrNO  HCl) y fosfato de codena
hemihidrato (C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
EtiquetadoEtiquetar indicando el contenido de alcohol.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bromo-
difenhidramina USP. ER Fosfato de Codena USP.
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de pruebaTransferir un volumen de Solucion Oral, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de fosfato de codena, a un
separador y agregar 5 mL de agua, 5 mL de cloruro de metileno y
1 mL de hidroxido de amonio. Agitar durante 1 minuto, dejar que las
capas se separen y usar la capa inferior transparente.
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de Codena USP en
metanol que contenga 10 mg de cada uno por mL.
Fase movil: una mezcla de alcohol e hidroxido de amonio
(49 : 1).
B: Los tiempos de retencion de los picos principales del
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para ausencia de Salmonella spp, Escherichia coli,
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. El recuento
Monografas Ociales / Bromodifenhidramina 1699
total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc por mL y el
recuento total de hongos lamentosos y levaduras no excede de 50
ufc por mL.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: se encuentra entre 4,0%
y 6,0%.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (80 : 20).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, agua, solucion de hidroxido de amonio 0,1 N y solucion de
nitrato de amonio 0,1 N (27 : 3 : 2 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Clorhidrato de Bromodifenhidramina USP y ER Fosfato de
Codena USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y si fuera
necesario en diluciones sucesivas con Diluyente para obtener una
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 100
mg por mL y 80 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionUsando una pipeta calibrada para
contener, transferir un volumen medido con exactitud de Solucion
Oral, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
bromodifenhidramina y 8 mg de fosfato de codena, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30,0 cm rellena con material L3. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 1,0 para bromodifenhidramina y 1,4 para codena; la
resolucion, R, entre bromodifenhidramina y codena no es menor de
2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de bromodifenhidramina
y codena. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
bromodifenhidramina (C17H20BrNO  HCl) en cada mL de la
Solucion Oral tomada, por la formula:
100(C/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Bromodifenhidramina USP en la Preparacion estandar; V es el
volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada para preparar la
Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
de bromodifenhidramina obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la
cantidad, en mg, de fosfato de codena hemihidrato (C18H21NO3H3
PO4  H2O) en cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
(406,37/397,36)(100C/V)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,36 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la
Solucion Oral tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y
rU y rS son las respuestas de los picos de codena obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
1700 Bumetanida / Monografas Ociales
Bumetanida
C17H20N2O5S 364,42
Benzoic acid, 3-(aminosulfonyl)-5-(butylamino)-4-phenoxy-.
Acido 3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoico
[28395-03-1].
La Bumetanida contiene no menos de 98,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C17H20N2O5S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Bumetanida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP. ER Compuesto
Relacionado B de Bumetanida USP. ER 3-(Butilamino)-4-fenoxi-5-
sulfamoilbenzoato de butilo USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 50 mg por mL.
Medio: alcohol isoproplico.
C: La mancha principal en el cromatograma de la Preparacion
de prueba muestra un valor de RF correspondiente al del
cromatograma de la Solucion estandar 1, segun se obtienen en la
prueba para Compuestos relacionados.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1% usando una
muestra de 1 g.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionados
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad pesada con exactitud
de Bumetanida en metanol para obtener una solucion con una
concentracion de aproximadamente 25 mg por mL.
Solucion estandar 1Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Bumetanida USP en metanol para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 25 mg por mL.
Solucion estandar 2Diluir cuantitativamente un volumen de
Solucion estandar 1 con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solucion estandar 3Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado B de Bumetanida USP en metanol y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solucion estandar 4Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP en metanol y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Solucion estandar 5Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER 3-(Butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoato de butilo USP
en metanol y diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 20 mL de cada solucion.
Fase movil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano, acido
acetico glacial y metanol (80 : 10 : 10 : 2,5).
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Despues de secar las
manchas de aplicacion, colocar la placa en una camara cromato-
graca lisa y no saturada. Examinar la placa bajo luz UV de longitud
de onda corta. Ninguna mancha secundaria obtenida a partir del
cromatograma de la Solucion de prueba que presente valores RF
correspondientes a los valores RF de las manchas principales
obtenidas a partir de los cromatogramas de las Soluciones estandar
3; 4 y 5 es mayor ni mas intensa que las manchas principales
obtenidas a partir de los cromatogramas de las Soluciones estandar
3; 4 y 5, respectivamente: no se encuentra mas de 0,2% del
compuesto relacionado B de bumetanida, no se encuentra mas de
0,1% del compuesto relacionado A de bumetanida y no se encuentra
mas de 0,1% de 3-(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoato de
butilo. Ninguna otra mancha secundaria individual obtenida a partir
del cromatograma de la Solucion de prueba es mayor ni mas intensa
que la mancha principal obtenida a partir del cromatograma de la
Solucion estandar 2: no se encuentra mas de 0,2% de ninguna otra
impureza individual y no se encuentra mas de 0,4% de la suma de
todas las demas impurezas (excluidos el compuesto relacionado A de
bumetanida, el compuesto relacionado B de bumetanida y el 3-
(butilamino)-4-fenoxi-5-sulfamoilbenzoato de butilo).
ValoracionDisolver aproximadamente 1 g de Bumetanida pesado
con exactitud en 150 mL de alcohol en un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Agregar rojo fenol SR y valorar con hidroxido de sodio 0,1 N
SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver Volumetra
h541i) y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de hidroxido de
sodio 0,1 N equivale a 36,44 mg de C17H20N2O5S.
Bumetanida, Inyeccion
La Inyeccion de Bumetanida es una solucion esteril de
Bumetanida en Agua para Inyeccion, preparada con
ayuda de Hidroxido de Sodio. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de bumetanida (C17H20N2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Bumetanida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP. ER Endotoxina
USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion relativo del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
ambos con respecto al estandar interno, segun se obtienen en la
Valoracion.
B: La mancha principal obtenida a partir del cromatograma de la
Solucion de prueba muestra un valor RF que se corresponde con el
del cromatograma de la Solucion de identicacion, segun se obtienen
en la prueba de Compuestos relacionados.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 350 Unidades
USP de Endotoxina por mg de bumetanida.
pH h791i: entre 6,8 y 7,8.
Compuestos relacionados
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaPipetear un volumen de Inyeccion equiva-
lente a 5 mg de bumetanida, transferirlos a un separador de 125 mL y
ajustar con hidroxido de sodio 0,1 N a un pH de 12. Extraer con dos
porciones de 20 mL de eter etlico, desechar los extractos de eter
etlico y ajustar la capa acuosa con acido acetico 1 N a un pH de 4.
Extraer con dos porciones de 20 mL de eter etlico, pasando los
extractos por sulfato de sodio anhidro. Lavar el sulfato de sodio con
aproximadamente 5 mL de eter etlico. Evaporar los extractos
combinados de eter etlico con ayuda de una corriente de nitrogeno
hasta sequedad y disolver el residuo en 0,5 mL de metanol.
USP 30
Solucion de identicacionDisolver ER Bumetanida USP en
metanol para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 10 mg por mL.
Soluciones estandarDiluir cuantitativamente, y si fuera nece-
sario en diluciones sucesivas, un volumen de la Solucion de
identicacion con metanol, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,08 mg de ER
Bumetanida USP por mL. Diluir cuantitativamente con metanol
hasta obtener las Soluciones estandar con las siguientes composi-
ciones.
Concentracion Porcentaje (%, para
Solucion (mg de ER por comparacion con la
estandar Dilucion mL) muestra de prueba)
1 sin diluir 80 0,8
2 3 en 4 60 0,6
3 1 en 2 40 0,4
4 1 en 4 20 0,2
5 1 en 8 10 0,1
Solucion estandar 6Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP en metanol y
diluir cuantitativamente con metanol, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 50 mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano, acido
acetico glacial y metanol (80 : 10 : 10 : 2,5).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta. Ninguna mancha secundaria obtenida
en el cromatograma de la Solucion de prueba con un valor RF
correspondiente al valor RF de la mancha principal obtenida en el
cromatograma de la Solucion estandar 6 es mayor ni mas intensa que
la mancha principal obtenida en el cromatograma de la Solucion
estandar 6: no se encuentra mas de 0,2% del compuesto relacionado
A de bumetanida. Para todas las demas manchas secundarias
obtenidas en el cromatograma de la Solucion de prueba, comparar la
intensidad de cada mancha con la de las manchas principales
obtenidas en los cromatogramas de las Soluciones estandar 1 a 5: no
se encuentra mas de 0,2% de ninguna otra impureza individual, ni
mas de 0,8% de la suma de todas las demas impurezas (excluyendo
el compuesto relacionado A de bumetanida).
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, agua, tetrahidrofurano y acido acetico glacial
(50 : 45 : 5 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 50 mg
de 4-etilbenzaldehdo a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver
y diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 10,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0
mL de tetrahidrofurano y 4,0 mL de acido acetico glacial, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Bumetanida USP en la Solucion de estandar interno y
diluir cuantitativamente con la Solucion de estandar interno para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 250 mg por mL. Transferir 5,0 mL de la solucion resultante
a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 125 mg de ER Bumetanida USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz un volumen
de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 0,25 mg de bumetanida. Agregar un volumen igual de la Solucion
de estandar interno, medido con exactitud, colocar el tapon y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de Tabletas pulverizadas namente, equivalente a 10 mg de
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,7 para 4-etilbenzaldehdo y 1,0 para bumeta-
Monografas Ociales / Bumetanida 1701
nida; la resolucion, R, entre los picos del analito y del estandar
interno es no menor de 1,5; el factor de asimetra para el pico del
analito no es mayor de 1,4; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C17H20N2O5S en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
(2C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bumetanida
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de
Inyeccion tomado; y RU y RS son los cocientes de respuesta obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Bumetanida, Tabletas
Las Tabletas de Bumetanida contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de bumetanida (C17H20N2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Bumetanida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion relativo del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: La mancha principal obtenida a partir del cromatograma de la
Solucion de prueba presenta un valor RF correspondiente al del
cromatograma de la Solucion de identicacion, segun se obtiene en
la prueba de Compuestos relacionados.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Solucion amortiguadora de glicina de pH 2,9Disolver 7,505 g
de glicina y 5,85 g de cloruro de sodio en agua para obtener 1000 mL
(solucion madre). Tomar 80,0 mL de la solucion madre y 20,0 mL de
acido clorhdrico 0,1 N y diluir con agua hasta 1000 mL. Ajustar, si
fuera necesario, con acido clorhdrico 0,1 N o hidroxido de sodio
0,1 N a un pH de 2,9.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C17H20N2O5S disuelta,
empleando un uorometro adecuado a una longitud de onda de
excitacion de 350 nm y una emision de uorescencia de
aproximadamente 450 nm, en porciones ltradas de la solucion en
analisis diluidas apropiadamente con Solucion amortiguadora de
glicina de pH 2,9, en comparacion con una Solucion estandar de
concentracion conocida de ER Bumetanida USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C17H20N2O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Compuestos relacionados
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaTransferir una porcion pesada con exactitud
bumetanida, a un tubo de centrfuga de 50 mL, agregar 20 mL de
acetona (de calidad espectrofotometrica o HPLC) y agitar mecani-
camente durante 10 minutos. Centrifugar durante 10 minutos,
decantar el sobrenadante en un matraz Erlenmeyer de 25 mL con
tapon de vidrio y evaporar hasta sequedad con una corriente de
nitrogeno. Disolver el residuo en 0,5 mL de metanol.
1702 Bupivacana / Monografas Ociales
Solucion de identicacionDisolver ER Bumetanida USP en
metanol para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 20 mg por mL.
Soluciones estandarDiluir cuantitativamente un volumen de
Solucion de identicacion con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,16 mg de ER Bumetanida USP
por mL. Diluir cuantitativamente con metanol para obtener las
Soluciones estandar descritas a continuacion con las siguientes
composiciones:
Concentracion Porcentaje (%, para
Solucion (mg de ER comparar con la
estandar Dilucion por mL) muestra de prueba)
1 sin diluir 160 0,8
2 3 en 4 120 0,6
3 1 en 2 80 0,4
4 1 en 4 40 0,2
5 1 en 8 20 0,1
Solucion estandar 6Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Bumetanida USP en metanol, y
diluir cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,04 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 25 mL.
Fase movil: una mezcla de cloroformo, ciclohexano, acido
acetico glacial y metanol (80 : 10 : 10 : 2,5).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta. Ninguna mancha secundaria obtenida
a partir del cromatograma de la Solucion de prueba con un valor RF
que se corresponda con el valor RF de la mancha principal del
cromatograma de la Solucion estandar 6 es de mayor tamano ni de
mayor intensidad que la mancha principal del cromatograma de la
Solucion estandar 6: no se encuentra mas de 0,2% de compuesto
relacionado A de bumetanida. Para todas las demas manchas
secundarias obtenidas a partir del cromatograma de la Solucion de
prueba, comparar la intensidad de cada mancha con la de las
manchas principales obtenidas a partir de los cromatogramas de las
Soluciones estandar 1 a 5: no se encuentra mas de 0,2% de ninguna
otra impureza individual, ni mas de 0,8% de la suma de todas las
demas impurezas (excluyendo el compuesto relacionado A de
bumetanida).
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar como se indica en Valoracion en
Bumetanida, Inyeccion.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,5 mg de bumetanida,
a un matraz volumetrico de 10 mL, agregar 2,0 mL de Solucion de
estandar interno y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Agregar
2,0 mL de agua y mezclar. Enfriar, ltrar y descartar el primer mL
del ltrado.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,7 para 4-etilbenzaldehdo y 1,0
para bumetanida. Calcular la cantidad, en mg, de bumetanida
(C17H20N2O5S) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
4C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bumetanida
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Bupivacana
C18H28N2O  HCl  H2O 342,90
2-Piperidinecarboxamide, 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-, monohy-
drochloride, monohydrate, (+)-.
Monoclorhidrato de (+)-1-Butil-2,6-pipecoloxilidida, monohi-
drato [14252-80-3].
Anhidro 324,90 [18010-40-7].
El Clorhidrato de Bupivacana contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C18H28N2O  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupiva-
cana USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
SolucionDisolver aproximadamente 230 mg en 15 mL de agua
en un separador, agregar 1 mL de hidroxido de amonio 6 N y extraer
con tres porciones de 30 mL de cloroformo. Evaporar el cloroformo
a temperatura ambiente con ayuda de una corriente de nitrogeno y
secar el residuo al vaco. Agregar 2 mL de cloroformo al residuo y
disolver.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 500 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
Las absortividades a 271 nm, calculadas con respecto a la
sustancia anhidra, no dieren en mas de 3,0%.
C: Disolver aproximadamente 50 mg en 10 mL de agua en un
separador pequeno, alcalinizar con hidroxido de amonio 6 N y
extraer con 10 mL de eter: la capa acuosa responde a las pruebas de
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en una solucion (1 en 100).
Agua, Metodo I h921i: entre 4,0% y 6,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,001%.
Lmite de disolventes residuales
Solucion estandar de alcoholPipetear 2 mL de alcohol
deshidratado y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. La solucion resultante contiene 0,08% de alcohol.
Solucion estandar de alcohol isoproplicoPipetear 2 mL de
solucion de alcohol isoproplico y transferir a un matraz volumetrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. La solucion resultante contiene
0,004% de alcohol isoproplico.
Solucion de pruebaTransferir 1,0 g de Clorhidrato de Bupiva-
cana, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatogracoEn condiciones tpicas, equipar el
instrumento con un detector de ionizacion a la llama y una columna
de 4 mm 6 2 m rellena de material S3. Mantener el inyector a una
temperatura de aproximadamente 2008, la columna aproximada-
mente a 1758, el detector aproximadamente a 2808 y utilizar
nitrogeno como gas transportador a una velocidad de ujo de
aproximadamente 40 mL por minuto.
ProcedimientoInyectar sucesivamente volumenes iguales (apro-
ximadamente 5 mL) de la Solucion de prueba, de la Solucion
estandar de alcohol y de la Solucion estandar de alcohol
USP 30
isoproplico en el cromatografo de gases. Medir las respuestas del
pico de alcohol y del pico de alcohol isoproplico en cada
cromatograma. Calcular el porcentaje de alcohol tomado, por la
formula:
2(rU / rS)
y calcular el porcentaje de alcohol isoproplico tomado, por la
formula:
0,1(rU / rS)
en donde rU y rS son las respuestas de los analitos respectivos en la
Solucion de prueba y de los analitos correspondientes en la Solucion
estandar de alcohol y en la Solucion estandar de alcohol
isoproplico, respectivamente. La suma del contenido de alcohol y
del contenido de alcohol isoproplico no excede 2%.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice
cromatograca.
Disolvente: una mezcla de cloroformo e isopropilamina (99 : 1).
Solucion de pruebaDisolver una cantidad adecuada de Clorhi-
drato de Bupivacana en Disolvente para obtener una solucion que
contenga 20,0 mg por mL.
Solucion estandar Disolver una cantidad adecuada de ER
Clorhidrato de Bupivacana USP, pesado con exactitud, en
Disolvente para obtener una solucion que contenga 20,0 mg per mL.
Solucion estandar diluida Diluir cuantitativamente una porcion
de la Solucion estandar en Disolvente para obtener una solucion con
una concentracion de 100 mg por mL.
Fase movil: una mezcla de hexanos e isopropilamina (97 : 3).
ProcedimientoAplicar por separado 10 mL de la Solucion de
prueba, la Solucion estandar y la Solucion estandar diluida sobre la
lnea de siembra de una placa para cromatografa en capa delgada
adecuada, segun se indica en Cromatografa en Capa Delgada en
Cromatografa h621i. Desarrollar el cromatograma en una camara
adecuada hasta que el frente de la fase movil se haya desplazado
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y secar la placa
con aire tibio. Colocar la placa en una camara cerrada conteniendo
una capsula con 1 g de yodo, dispuesto en una capa delgada, durante
aproximadamente 5 minutos. Retirar la placa de la camara, rociar
con acido sulfurico 7 N y examinar el cromatograma: el valor RF de
la mancha principal obtenida de la Solucion de prueba se
corresponde con el de la Solucion estandar, y toda otra mancha
obtenida de la Solucion de prueba no exede en intensidad y tamano
estimado a la mancha principal obtenida con la Solucion estandar
diluida (0,5%); y el total de las intensidades y tamanos estimados de
todas las otras manchas obtenidas de la Solucion de prueba no exede
cuatro veces el de la mancha principal de la Solucion estandar
diluida (2,0%).
ValoracionTransferir aproximadamente 600 mg de Clorhidrato de
Bupivacana, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250
mL y disolver en 20 mL de acido acetico glacial. Agregar 10 mL de
acetato mercurico SR y tres gotas de cristal violeta SR, y valorar con
acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal verde. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N es equivalente a 32,49 mg de
C18H28N2O  HCl.
Clorhidrato de Bupivacana, Inyeccion
La Inyeccion de Clorhidrato de Bupivacana es una
solucion esteril de Clorhidrato de Bupivacana en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 93,0 por ciento y
no mas de 107,0 por ciento de la cantidad declarada de
C18H28N2O  HCl.
Monografas Ociales / Bupivacana 1703
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferiblemente de vidrio Tipo I. La inyeccion cuya
etiqueta declara un contenido de 0,5% o inferior de clorhidrato de
bupivacana puede envasarse en envases multidosis de 50 mL.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupiva-
cana USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Diluir un volumen de Inyeccion, que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de clorhidrato de bupivacana, con acido
clorhdrico 0,01 N a 25 mL y proceder segun se indica en
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i comenzando
donde dice Transferir el lquido a un separador. La Inyeccion
cumple con los requisitos de la prueba.
B: El tiempo de retencion del pico de bupivacana en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico de bupivacana en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 2,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de bupivacana.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8Disolver 1,94 g de
fosfato monobasico de potasio y 2,48 g de fosfato dibasico de
potasio en 1000 mL de agua. Ajustar, si fuera necesario, con
hidroxido de potasio 1 N o acido fosforico 1 M a un pH de 6,8.
Fase movilPreparar una solucion nueva de acetonitrilo y
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (65 : 35). Ajustar, si
fuera necesario, con acido fosforico 1 M a un pH de 7,7 + 0,2.
Filtrar la solucion a traves de un ltro de membrana con un tamano
de poro de 1 mm o menor y desgasicar.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ftalato de
dibutilo en metanol que contenga aproximadamente 1,3 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Bupivacana USP, pesados con exactitud, en 10,0 mL
de agua, someter a ultrasonido si fuera necesario, en un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de bupivacana, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 263 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar tres
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para los cocientes del pico de clorhidrato de
bupivacana en relacion con el pico de ftalato de dibutilo no es mas
de 1,0% y el factor de resolucion R, entre clorhidrato de bupivacana
y ftalato de dibutilo no es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 1,2 para ftalato de dibutilo
y 1,0 para clorhidrato de bupivacana. Calcular la cantidad, en mg,
de C18H28N2O  HCl en el volumen de Inyeccion tomado, por la
formula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Bupivacana
USP, calculado con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de las respuestas
entre los picos de clorhidrato de bupivacana y los del estandar
interno obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
1704 Bupivacana / Monografas Ociales
Clorhidrato de Bupivacana y Dextrosa,
Inyeccion
La Inyeccion de Clorhidrato de Bupivacana y
Dextrosa es una solucion esteril de Clorhidrato de
Bupivacana y Dextrosa en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 93,0 por ciento y no mas de
107,0 por ciento de las cantidades declaradas de
clorhidrato de bupivacana (C18H28N2O  HCl) y de
dextrosa (C6H12O6). No contiene conservantes.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupiva-
cana USP. ER Dextrosa USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Adsorbente: mezcla de gel de slice para cromatografa; 0,25
mm.
Fase movil: una mezcla de alcohol butlico, agua, alcohol
deshidratado y acido acetico glacial (6 : 2 : 1 : 1).
Preparacion de prueba: Inyeccion de Clorhidrato de Bupiva-
cana y Dextrosa.
Preparaciones estandar A, B y CPreparar por separado (A) una
solucion de ER Clorhidrato de Bupivacana USP en agua, (B) una
solucion de ER Dextrosa USP en agua y (C) una solucion de ER
Clorhidrato de Bupivacana USP en la solucion (B) para obtener
soluciones con concentraciones equivalentes a las concentraciones
declaradas de clorhidrato de bupivacana y dextrosa de la Inyeccion.
Reactivo de naftalenodiolDisolver 20 mg de 1,3-naftalenodiol
en 10 mL de alcohol deshidratado que contenga 0,2 mL de acido
sulfurico.
Reactivo de yodoplatinatoMezclar volumenes iguales de
solucion de cloruro platnico (3 en 1000) y solucion de yoduro de
potasio (6 en 100).
ProcedimientoAplicar por separado, en una porcion de la placa
cromatograca, 10 mL de la Preparacion de prueba y 10 mL de las
Preparaciones estandar A y C y seguidamente aplicar por separado,
en la otra parte de la placa, 1 mL de la Preparacion de prueba y 1 mL
de la Preparacion estandar B. Secar las aplicaciones en una
corriente de aire tibio, desarrollar los cromatogramas, retirar la placa
de la camara de desarrollo y marcar el frente de la fase movil. Secar
la placa con aire tibio circulante y examinarla bajo luz UV de
longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida
a partir de la Preparacion de prueba se corresponde con el obtenido
a partir de los cromatogramas adyacentes de las Preparaciones
estandar A y C. Rociar la placa con el Reactivo de naftalenodiol,
calentar a 908 durante 5 minutos y examinarla: el valor RF de la
mancha principal purpura azulada obtenida a partir de la Solucion de
prueba se corresponde con el de la mancha del cromatograma
adyacente de la Preparacion estandar B. Enfriar la placa, rociarla
con Reactivo de yodoplatinato y examinarla: la bupivacana aparece
como una mancha purpura azulada sobre un fondo color salmon y
las manchas de dextrosa se desvanecen ligeramente: el valor RF de la
mancha de bupivacana obtenida a partir de la Preparacion de
prueba se corresponde con los obtenidos a partir de los
cromatogramas adyacentes de las Preparaciones estandar A y C.
B: Responde a la prueba de Identicacion B en Clorhidrato de
Bupivacana, Inyeccion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,8 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de bupivacana.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de clorhidrato de bupivacana
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movil,
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar, Sistema
cromatograco y ProcedimientoProceder segun se indica en
Valoracion en Clorhidrato de Bupivacana, Inyeccion.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de bupivacana, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Valoracion de dextrosaDeterminar la rotacion angular de la
Inyeccion en un polarmetro adecuado (ver Rotacion Optica h781i).
Calcular el porcentaje (en g por 100 mL) de dextrosa (C6H12O6) en la
porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
(100/52,9)AR
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; A es 100 mm
dividido por la longitud del tubo polarimetrico, en mm; y R es la
rotacion observada, en grados.
Clorhidrato de Bupivacana y
Epinefrina, Inyeccion
La Inyeccion de Clorhidrato de Bupivacana y
Epinefrina es una solucion esteril de Clorhidrato de
Bupivacana y Epinefrina o Bitartrato de Epinefrina en
Agua para Inyeccion. Contiene no menos de 93,0 por
ciento y no mas de 107,0 por ciento de la cantidad
d e c l a r a d a d e c l o r h i d r a t o d e b u p i v a c a n a
(C 18 H 28 N 2 O  HCl). El contenido de epinefrina
(C9H13NO3) no excede de 0,001 por ciento (1 en
100 000). Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de epinefrina (C9H13NO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. La
inyeccion cuya etiqueta declara un contenido de 0,5% o inferior de
clorhidrato de bupivacana pueden envasarse en envases multidosis
de 50 mL.
EtiquetadoLa etiqueta indica que la Inyeccion no debe usarse si
contuviera un precipitado o si presentara un color rosado o mas
oscuro que amarillo palido.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupiva-
cana USP. ER Bitartrato de Epinefrina USP. ER Endotoxina USP.
Color y transparenciaUsando la Inyeccion como Solucion de
prueba, proceder tal como se indica en Color y transparencia en
Epinefrina, Inyeccion.
Identicacion
A: Responde a las pruebas de Identicacion en Clorhidrato de
Bupivacana, Inyeccion.
B: Pipetear un volumen de Inyeccion que equivalga aproxima-
damente a 50 mg de epinefrina y transferir a un recipiente adecuado,
agregar 0,1 mL de Solucion ferro-ctrica y 2,0 mL de Solucion
amortiguadora (preparada tal como se indica en Valoracion de
Epinefrina h391i), mezclar y dejar en reposo la solucion durante 10
minutos. Filtrar la solucion: el ltrado es de color violeta y puede
tornarse amarronado.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 1,6 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de bupivacana.
pH h791i: entre 3,3 y 5,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de clorhidrato de bupivacana
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movil,
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar, Sistema
cromatograco y ProcedimientoProceder segun se indica en
Valoracion en Clorhidrato de Bupivacana, Inyeccion.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de bupivacana, a un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con metanol y mezclar.
Valoracion de epinefrina
Fase movilPreparar una mezcla adecuadamente ltrada y
desgasicada de agua, metanol y fosfato monobasico de sodio 2 M
(900 : 50 : 50), que contenga 40 mg de edetato disodico, 0,4 mL de
acido fosforico y 0,4 g de 1-octanosulfonato de sodio por cada 1000
mL. Hacer ajustes, si fuera necesario, para lograr un tiempo de
retencion para el pico de epinefrina de por lo menos 11 minutos (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Bitartrato de Epinefrina USP en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
2 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver cantidades adecuadas de
bitartrato de epinefrina y de clorhidrato de dopamina en Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente
2 mg de cada sustancia por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 25 mg de
epinefrina, a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621 i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector electroqumico con un
potencial de +0,75 voltios y una columna de 4,6 mm 6 25 cm
rellena con material L1. La velocidad de ujo es de aproximada-
mente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion R, entre los picos de epinefrina y dopamina no es menor
de 6,0 y los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
2 para dopamina y 1,0 para epinefrina. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
epinefrina (C9H13NO3) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la
formula:
(183,21 / 333,30)(25)(C / V)(rU / rS)
en donde 183,21 y 333,30 son los pesos moleculares de epinefrina y
bitartrato de epinefrina, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Bitartrato de Epinefrina USP en la Preparacion
estandar; V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomada; y rU y rS son
las repuestas de los picos obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Buprenorna
C29H41NO4  HCl 504,10
6,14-Ethenomorphinan-7-methanol, 17-(cyclopropyl-methyl)-a-(1,1-
dimethylethyl)-4,5-epoxy-18,19-dihydro-3-hydroxy-6-methox-
y-a-methyl-, hydrochloride, [5a,7a(S)]-.
Clorhidrato de 21-Ciclopropil-7a-[(S)-1-hidroxi-1,2,2-trimetil
propil]-6,14-endo-etano-6,7,8,14-tetrahidrooripavina
[53152-21-9].
Monografas Ociales / Buprenorna 1705
El Clorhidrato de Buprenorna contiene no menos de
98,5 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C29H41NO4  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupre-
norna USP. ER Compuesto Relacionado A de Buprenorna USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: A 0,5 mL de una solucion de clorhidrato de buprenorna en
metanol que contenga 50 mg por mL, agregar 0,2 mL de una
solucion recien preparada (1 en 10) de ferricianuro de potasio SR y
0,5 mL de cloruro ferrico SR: aparece de inmediato un color azul.
C: Una solucion (1 en 100) cumple los requisitos de las pruebas
de Cloruro h191i.
Rotacion especca h781Si: entre 928 y 988.
Solucion de prueba: 20 mg por mL, en metanol.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solucion que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatograca
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, solucion de acetato de amonio al 1% y acido acetico glacial
(60 : 10 : 0,01). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud de
ER Clorhidrato de Buprenorna USP y ER Compuesto Relacionado
A de Buprenorna USP en Fase movil para obtener una solucion con
una concentracion conocida de 12,5 mg de cada Estandar de
Referencia por mL.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de aproximadamente 50 mg de Clorhidrato de Buprenorna en 10,0
mL de Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
de aproximadamente 5 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 288 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 408. Cromatograar la Solucion estandar y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion,
R, entre clorhidrato de buprenorna y compuesto relacionado A de
buprenorna no es menor de 3,0; la eciencia de la columna no es
menor de 6500 platos teoricos; y la desviacion relativa estandar para
inyecciones repetidas no es menor de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba y dejar eluir la Solucion de prueba durante
no menos de dos veces el tiempo de retencion de clorhidrato de
buprenorna. Registrar los cromatogramas y medir las areas
correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Clorhidrato de Buprenorna tomada,
por la formula:
100(ri / rS)(CS / CT),
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a cada impureza
obtenida de la Solucion de prueba; rS es la respuesta del pico de
clorhidrato de buprenorna obtenida de la Solucion estandar; CS es
la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Buprenorna
USP en la Solucion estandar y CT es la concentracion, en mg por
mL, de Clorhidrato de Buprenorna en la Solucion de prueba: no se
encuentra mas de 0,25% de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no es mas de 0,65%.
ValoracionDisolver aproximadamente 0,8 g de Clorhidrato de
Buprenorna, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico
glacial, agregar 10 mL de acetato mercurico SR y 2 gotas de cristal
violeta SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta punto nal
verde. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 50,41 mg de C29H41NO4  HCl.
1706 Bupropion / Monografas Ociales USP 30

Clorhidrato de Bupropion Soluciones estandarPreparar una solucion de acido m-cloro-

C13H18ClNO  HCl 276,21
1-Propanone, 1-(3-chlorophenyl)-2-[(1,1-dimethylethyl)amino]-,
hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de (+)-2-(terc-Butilamina)-3-cloropropiofenona
[31677-93-7].
El Clorhidrato de Bupropion contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C13H18ClNO  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupropion
USP. ER Compuesto Relacionado A de Clorhidrato de Bupropion
USP. ER Compuesto Relacionado B de Clorhidrato de Bupropion
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Compuestos relacionados
PRUEBA 1
Adsorbente: una capa de 0,25 mm de gel de slice de alta
resolucion, previamente lavada con metanol.
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Clorhidrato de
Bupropion en metanol con una concentracion de aproximadamente
100,0 mg por mL.
benzoico en metanol que contenga 0,5 mg por mL. Diluir
cuantitativamente con metanol esta solucion, en diluciones sucesivas
si fuera necesario, para obtener una solucion con concentraciones de
aproximadamente 0,3; 0,2 y 0,1 mg por mL.
Volumen de aplicacion: 4 mL.
Fase movil: una mezcla de tolueno, ciclohexano y acido acetico
glacial (47 : 47 : 6).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Localizar y cuanticar las
manchas obtenidas mediante el barrido de toda la placa con un
densitometro adecuado a 235 nm. Gracar una curva estandar del
area en funcion de las concentraciones de las Soluciones estandar. A
partir de la curva estandar, determinar los porcentajes de acido m-
clorobenzoico y otras impurezas presentes: no se encuentra mas de
0,2% de acido m-clorobenzoico, ni mas de 0,1% de otras impurezas
individuales.
PRUEBA 2
Diluyente, Solucion amortiguadora de fosfato 0,025 M, Fase
movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoEmpleando los cromatogramas obtenidos en la
Valoracion, calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Clorhidrato de Bupropion tomada, por la formula:
5000(C/W)F(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Bupropion USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de la
muestra tomada para preparar la Solucion de prueba; F es el factor
de respuesta relativa para cada impureza (para los valores, ver la
tabla adjunta); ri es la respuesta del pico de cada impureza obtenida
de la Solucion de prueba; y rS es la respuesta del pico de clorhidrato
de bupropion obtenido de la Solucion estandar. Los lmites de las
impurezas se especican en la tabla adjunta: no se encuentra mas de
0,3% de impurezas no identicadas totales, ni mas de 1,0% de
impurezas totales, incluidos los resultados de la Prueba 1 y de la
Prueba 2.
Contenido de cloruroDisolver aproximadamente 50,0 mg de
Clorhidrato de Bupropion, pesados con exactitud, en 50 mL de agua
y valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, determinando el punto nal
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N

Factor de
Nombre del compuesto Tiempo de Retencion Relativo Respuesta Relativa (F) Lmite (%)
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,38 0,68 0,5
butilamino)propiofenona
1-(3-Clorofenil)-1,2- aproximadamente 0,58 0,96 0,2
propanodiona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 0,71 2,22 0,1
butilamino)-2-
cloropropiofenona
3-Cloropropiofenona aproximadamente 0,78 0,82 0,1
Compuesto relacionado A aproximadamente 0,92 0,73 0,2
de clorhidrato de bupropion
Bupropion 1,0
Compuesto relacionado B aproximadamente 1,14 0,2*
de clorhidrato de bupropion
2-Bromo-3-cloropropio- aproximadamente 1,63 1,13 0,1
fenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,30 0,91 0,2
butilamino)-3,4-
cloropropiofenona
Clorhidrato de 2-(terc- aproximadamente 2,74 1,45 0,2
butilamino)-3,5-
cloropropiofenona
Desconocido todos los demas picos 1,00 0,1; individual
*
El porcentaje esta determinado por comparacion directa con el area del pico del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropion obtenido de la Solucion de
aptitud del sistema.
USP 30
equivale a 3,545 mg de cloruro (Cl): no se encuentra menos de
12,6% ni mas de 13,1% de cloruro, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Solucion amortiguadora de fosfato 0,025 MDisolver 6,8 g de
fosfato monobasico de potasio en aproximadamente 1900 mL de
agua. Ajustar a un pH de 7,0 con hidroxido de sodio 1 N, diluir con
agua hasta 2000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato 0,025 M, metanol y tetrahidro-
furano (51 : 39 : 11). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado A de Clorhidrato de
Bupropion USP y ER Compuesto Relacionado B de Clorhidrato de
Bupropion USP en Diluyente para obtener una solucion con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,025 mg de cada
uno por mL.
Preparacion EstandarTransferir 25 mg de ER Clorhidrato de
Bupropion USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
25 mL. Disolver en una porcion de Diluyente, pipetear 2,0 mL de la
Solucion de aptitud del sistema y transferir al matraz, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Bupropion, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 250 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,92 para el compuesto relacionado A de
clorhidrato de bupropion y 1,14 para el compuesto relacionado B
de clorhidrato de bupropion; la resolucion, R, entre el compuesto
relacionado A de clorhidrato de bupropion y el clorhidrato de
bupropion no es menor de 1,3 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%, determinada a partir de
clorhidrato de bupropion y no es mayor de 5,0% determinada a partir
del compuesto relacionado B de clorhidrato de bupropion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C13H18ClNO  HCl en la porcion de Clorhidrato
de Bupropion tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Bupropion USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Bupropion, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Bupropion contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
bupropion (C13H18ClNO  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupropion
USP.
Identicacion
A: Las Tabletas cumplen con los requisitos especicados en
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
Monografas Ociales / Bupropion 1707
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en Valoracion.
C: Una solucion de Tabletas cumple con los requisitos de las
pruebas de Cloruro h191i.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C13H18ClNO  HCl mediante la aplicacion de absorcion UV a la
longitud de onda de maxima absorbancia aproximadamente a 252
nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera
necesario diluidas adecuadamente con acido clorhdrico 0,1 N, en
comparacion con una Solucion estandar que contenga una
concentracion conocida de ER Clorhidrato de Bupropion USP en
acido clorhdrico 0,1 N.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C13H18ClNO  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (65 : 35).
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0Disolver 6,8 g de
fosfato monobasico de potasio y 1,164 g de hidroxido de sodio en
agua, diluir hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0 (65 : 35).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Bupropion USP en Diluyente para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,6 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
a un matraz volumetrico adecuado para obtener una solucion con una
concentracion nal de aproximadamente 3,0 mg de clorhidrato de
bupropion por mL. Agregar una porcion de Diluyente, que equivalga
aproximadamente a la mitad del volumen del matraz, y agitar
mecanicamente hasta que las Tabletas se desintegren (entre 30 y 60
minutos). Someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Dejar en reposo durante por lo menos 30
minutos, pipetear 10,0 mL del sobrenadante y transferir a un matraz
volumetrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente, mezclar y
pasar por un ltro adecuado.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 224 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm desactivado
para bases. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2 mL por
minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de bupropion (C13H18ClNO  HCl) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(LC/D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad de clorhidrato de bupropion en las
Tabletas, en mg, declarada en la etiqueta; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Bupropion USP en la Preparacion
estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
bupropion en la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
por Tableta declarada en la etiqueta y en el grado de dilucion; y rU y
rS son las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1708 Bupropion / Monografas Ociales USP 30

Clorhidrato de Bupropion, Tabletas de

Tiempo (horas) Cantidad disuelta
Liberacion Prolongada
4 entre 60% y 85%
8 no menos de 80%

Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Clorhidrato PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
de Bupropion contienen no menos de 90,0 por ciento y indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de USP.
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de Medio: acido clorhdrico 0,1 N, pH 1,5; 900 mL.
clorhidrato de bupropion (C13H18ClNO  HCl). Aparato 1: 50 rpm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 6 horas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- Determinar los porcentajes de la cantidad de C13H18NO  HCl
dos. declarada en la etiqueta y disuelta mediante el siguiente metodo.
Solucion amortiguadoraDisolver 3,45 g de fosfato monobasico
EtiquetadoCuando se especica mas de una Prueba de Disolu- de sodio monohidrato en 996 mL de agua, agregar 4,0 mL de
cion, el etiquetado indica la Prueba de Disolucion usada solo si no se trietilamina y mezclar. Ajustar con acido fosforico a un pH de
realiza la Prueba 1. 2,80 + 0,05.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Bupropion Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
USP. ER Compuesto Relacionado C de Clorhidrato de Bupropion Solucion amortiguadora y metanol (65 : 35). Hacer ajustes si fuera
USP. ER Compuesto Relacionado F de Clorhidrato de Bupropion necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP. Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
Identicacion de ER Clorhidrato de Bupropion USP en Medio y diluir
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki cuantitativamente con Medio, en diluciones sucesivas si fuera
Muestra de pruebaTriturar 1 Tableta utilizando mano y mortero. necesario, para obtener una solucion con una concentracion conocida
Preparar una dispersion de la muestra aproximada al 1% (p/p) en similar a la esperada en la Solucion de prueba.
bromuro de potasio: la Muestra de prueba presenta bandas intensas Solucion de pruebaUsar porciones de la solucion en analisis y
aproximadamente a 1690; 1560 y 1240 cm1 y una banda mas debil pasar a traves de un ltro de nailon de 0,45 mm.
aproximadamente a 740 cm1 similar a la de la preparacion de Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
referencia. cromatografo de lquidos con un detector a 298 nm y una columna
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
obtienen en la Valoracion. Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 2000
Disolucion h711i platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
PRUEBA 1 desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
Medio: agua; 900 mL. 2,0%.
Aparato 2: 50 rpm. ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
Tiempos: 1; 4 y 8 horas. menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C13H18ClNO  HCl de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
disuelta, empleando absorcion UV a la longitud de onda de respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
maxima absorbancia, aproximadamente a 298 nm, utilizando una bupropion disuelto en cada punto temporal.
celda de 1,0 cm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, ToleranciasLos porcentajes de la cantidad declarada de
diluidas apropiadamente con Medio si fuera necesario, en compara- C13H18ClNO  HCl disuelta en los tiempos especicados, se ajustan
cion con una Solucion estandar con una concentracion conocida de a la Tabla de Aceptacion 2.
ER Clorhidrato de Bupropion USP en el mismo Medio.
ToleranciasLos porcentajes de la cantidad declarada de Tiempo (horas) Cantidad disuelta
C13H18ClNO  HCl disuelta en los tiempos especicados, se ajustan 1 entre 25% y 50%
a la Tabla de Aceptacion 2. 2 entre 40% y 65%
4 entre 65% y 90%
Tiempo (horas) Cantidad disuelta 6 no menos de 80%
1 entre 25% y 45%
Lmite (%)
Tiempo de
Retencion Rela- 150 mg o
Compuesto tivo F 100 mg o menos mas
2-Amino-1-(3-clorofenil)-1-propanona aproximadamente 0,80 0,3 0,3
0,38
(3S,5S,6S)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,86 1,0 1,5
tiomorfolina, acido carboxlico 0,56
(3S,5R,6R)-6-(3-Clorofenil)-6-hidroxi-5-metil-3- aproximadamente 0,88 0,5 0,4
tiomorfolina, acido carboxlico 0,78
Bupropion 1,0
Compuesto relacionado F de bupropion aproximadamente 0,55 1,2 2,3
1,71
Compuesto relacionado C de bupropion aproximadamente 0,59 0,3 0,3
1,75
Acido m-clorobenzoico aproximadamente 0,24 0,3 0,3
1,80
Compuesto relacionado E de bupropion aproximadamente 1,00 0,4 0,4
2,25
Todas las impurezas no especicadas 1,00 0,2 0,2
Impurezas totales 3,2 3,3
USP 30
PRUEBA 3Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 3 de USP.
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica en la
Prueba 1, excepto que la longitud de onda debe ser aproximada-
mente 250 nm.
Tiempos: 1; 2; 4 y 6 horas.
Tolerancias: los porcentajes de la cantidad declarada de
C13H18ClNO  HCl disuelta en los tiempos especicados, se ajustan
a la Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
1 entre 30% y 55%
2 entre 50% y 75%
4 entre 70% y 90%
6 no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Clorhidrato de Bupropion USP pesada con exactitud para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,33 mg de clorhidrato de bupropion por mL.
Solucion de pruebaTransferir 1 Tableta a un vaso homogenei-
zador adecuado que contenga un volumen de agua medido con
exactitud para obtener una concentracion de aproximadamente 0,33
mg de clorhidrato de bupropion por mL. Homogeneizar la muestra
inmediatamente, utilizando pulsos individuales de 30 segundos
a 5000; 10 000 y 15 000 rpm, y seguir con dos pulsos a 20 000 rpm
cada uno. Despues de que la muestra homogeneizada sedimente,
mezclar a 5000 rpm durante 30 segundos mas. Pasar una porcion de
la solucion a traves de un ltro de nailon con un tamano de poro de
0,45 mm y desechar los primeros 4 mL del ltrado.
ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba de
Liberacion de farmacos, excepto que se debe usar una celda de
0,5 cm, considerando el grado de dilucion.
Compuestos relacionados
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Solucion de aptitud del
sistema 1, Solucion de aptitud del sistema 2 y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en Valoracion.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas
correspondientes a los picos principales. Calcular el porcentaje de
cada impureza en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
100(C/D)F(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
bupropion en la Solucion estandar; F es el factor de respuesta
relativa de cada impureza (ver la tabla adjunta); D es la
concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de bupropion en la
Solucion de prueba, basada en el numero de Tabletas tomadas, la
cantidad declarada en la etiqueta por Tableta y el grado de dilucion;
ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza obtenido
de la Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico
de clorhidrato de bupropion obtenido de la Solucion estandar. Para
los lmites de impurezas individuales basados en la concentracion de
la Tableta, ver la tabla adjunta.
Valoracion
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
acetonitrilo y acido triuoroacetico (90 : 10 : 0,04).
Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, agua y acido triuoroacetico (95 : 5 : 0,03).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistema 1Preparar soluciones separadas
que contengan cantidades pesadas con exactitud de ER Compuesto
Relacionado C de Clorhidrato de Bupropion USP y ER Compuesto
Monografas Ociales / Bupropion 1709
Relacionado F de Clorhidrato de Bupropion USP en metanol para
obtener soluciones con concentraciones de aproximadamente 0,20
mg por mL. Transferir volumenes medidos con exactitud de estas
soluciones a un matraz adecuado y diluir con una mezcla de acido
clorhdrico 0,001 N y metanol (80 : 20) para obtener una solucion
con una concentracion de aproximadamente 0,0018 mg de ER
Compuesto Relacionado C de Clorhidrato de Bupropion USP por
mL y 0,018 mg de ER Compuesto Relacionado F de Clorhidrato de
Bupropion USP por mL.
Solucion de aptitud del sistema 2Preparar una solucion que
contenga una cantidad pesada con exactitud de acido m-cloroben-
zoico para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,09 mg por mL. Diluir un volumen medido con
exactitud de esta solucion con una mezcla de acido clorhdrico
0,001 N y metanol (80 : 20) para obtener una solucion con una
concentracion de aproximadamente 0,0018 mg de acido m-
clorobenzoico por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Bupropion USP en una mezcla de acido
clorhdrico 0,001 N y metanol (80 : 20) para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,6 mg de
clorhidrato de bupropion por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
a un vaso homogeneizador adecuado que contenga un volumen de
metanol medido con exactitud para obtener una concentracion de
aproximadamente 3,0 mg de clorhidrato de bupropion por mL.
Homogeneizar la muestra inmediatamente durante 30 segundos
a 20 000 rpm. Dejar extraer durante 3 minutos y seguir con dos
pulsos adicionales de 10 segundos, cada uno a 20 000 rpm,
haciendo una pausa de 3 minutos entre pulsos para garantizar la
extraccion completa. Pasar una porcion de la solucion a traves de un
ltro de nailon con un tamano de poro de 0,45 mm y desechar los
primeros 2 mL a 4 mL del ltrado. Pipetear 10,0 mL del ltrado,
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL y agregar 25 mL de
acido clorhdrico 0,001 N. Dejar enfriar a temperatura ambiente y
diluir a volumen con acido clorhdrico 0,001 N.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 226 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 de 3,5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Programar el
cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 90 10 equilibrio
03,4 90?87 10?13 gradiente lineal
3,410,0 87?15 13?85 gradiente lineal
10,010,1 15?0 85?100 gradiente lineal
10,113,0 0 100 isocratico
13,013,2 0?90 100?10 gradiente lineal
13,219,0 90 10 isocratico
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema 1, Solucion de
aptitud del sistema 2 y la Preparacion estandar, y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre compuesto relacionado C de clorhidrato de bupropion y
compuesto relacionado F de clorhidrato de bupropion no es menor
de 1,5; el factor de respuesta relativa para la Solucion de aptitud del
sistema 2 esta entre 0,22 y 0,26 cuando se calcula usando el pico
obtenido en la Preparacion estandar; el factor de asimetra no es
mayor de 1,9; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparacion estandar no es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clorhidrato de bupropion (C13H18ClNO  HCl) en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(TC/D)(rU / rS)
en donde T es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
clorhidrato de bupropion en la Tableta; C es la concentracion, en mg
por mL, de ER Clorhidrato de Bupropion USP en la Preparacion
estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de
1710 Buspirona / Monografas Ociales
bupropion en la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
declarada por Tableta y el grado de dilucion; y rU y rS son las
respuestas de los picos de clorhidrato de bupropion obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Clorhidrato de Buspirona
C21H31N5O2  HCl 421,96
8-Azaspiro[4,5]decane-7,9-dione, 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-pipera-
zinylbutyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de N-[4-[4-(2-pirimidinil)-1-piperazinil]butil]-1,1-
ciclopentanodiacetamida, [33386-08-2; 36505-84-7].
El Clorhidrato de Buspirona contiene no menos de
97,5 por ciento y no mas de 102,5 por ciento de
C21H31N5O2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
tal como se encuentra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Buspirona
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion relativo del pico principal del
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal del cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,002%.
Contenido de cloruroDisolver aproximadamente 400 mg,
pesados con exactitud, en 20 mL de agua. Agregar 3 mL de acido
ntrico y 20,0 mL de nitrato de plata 0,1 N SV. Mantener la mezcla
en ebullicion moderada durante aproximadamente 5 minutos. Filtrar
y enjuagar el matraz con aproximadamente 80 mL de agua divididos
en porciones pequenas y ltrar cada porcion. Agregar 2 mL de
sulfato ferrico amonico al 8%. Mientras se mezcla por rotacion
rapida, valorar el exceso de nitrato de plata mediante el agregado de
tiocianato de amonio 0,1 N SV desde una bureta hasta un punto nal
de color marron rojizo leve. Realizar una determinacion con un
blanco (ver Valoraciones Residuales en Volumetra h541i. Cada mL
de nitrato de plata 0,1 N consumido equivale a 3,545 mg de cloruro:
se encuentra entre 8,0% y 8,8%.
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir 1,36 g de fosfato mono-
basico de potasio a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y
diluir a volumen con agua y mezclar. Ajustar la solucion con 10% de
hidroxido de sodio (p/v) a un pH de 7,5 y ltrar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion madre de
propilparabeno en metanol con una concentracion de 2,5 mg por mL.
Diluir cuantitativamente 25,0 mL de la solucion madre con agua
a 500,0 mL y mezclar.
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 50 mg
de ER Clorhidrato de Buspirona USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 25 mL de acido
clorhdrico 1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
USP 30
Preparacion estandarTransferir 10,0 mL de la Solucion madre
del estandar a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de
la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Buspirona, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 25 mL de acido clorhdrico 1 N,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10,0 mL de la
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el clorhidrato de
buspirona y el estandar interno no es menor de 4 y la desviacion
estandar relativa determinada por la respuesta de los picos de
buspirona para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos del propilparabeno y el clorhidrato de
buspirona son aproximadamente 0,55 y 1,0 respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H31N5O2  HCl en la porcion de
Clorhidrato de Buspirona tomada, por la formula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Buspirona USP en la Preparacion estandar, y RU y RS son los
cocientes de respuesta para el clorhidrato de buspirona en relacion
con el propilparabeno obtenidos de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Buspirona, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Buspirona contienen
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
buspirona (C21H31N5O2  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Buspirona
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaMoler 20 Tabletas a un polvo no, agregar
50 mL de cloroformo, mezclar durante 3 a 5 minutos y ltrar en un
matraz de evaporacion de 250 mL. Evaporar la solucion hasta
sequedad con ayuda de un evaporador rotatorio a baja temperatura.
Usar el residuo.
B: El tiempo de retencion relativo del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C21H31N5O2  HCl empleando absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 235 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con
acido clorhdrico 0,01 N, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Buspirona
USP, en el mismo Medio.
USP 30
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H31N5O2  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora, Fase movil, Solucion madre del
estandar, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Clorhidrato de Buspirona.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas,
que equivalga aproximadamente a 100 mg de clorhidrato de
buspirona, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 50 mL de
acido clorhdrico 1 N y agitar durante 15 minutos. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y agitar durante 30 minutos.
Diluir con agua, mezclar y ltrar, descartando los primeros 20 mL
del ltrado. Pipetear 10,0 mL del ltrado y 10,0 mL de Solucion de
estandar interno, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Clorhidrato de Buspirona. Calcular la cantidad, en
mg, de clorhidrato de buspirona (C21H31N5O2  HCl) en las Tabletas
tomadas, por la formula:
(L / D)C(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
buspirona en cada Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de
clorhidrato de buspirona en la Preparacion de valoracion , basada en
la cantidad declarada por Tableta y el grado de dilucion; C es la
concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de Buspirona USP
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuestas entre los picos de clorhidrato de buspirona y los de
propilparabeno obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Busulfano
C6H14O6S2 246,30
1,4-Butanediol, dimethanesulfonate.
Dimetanosulfonato de 1,4-butanodiol [55-98-1].
El Busulfano contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 100,5 por ciento de C6H14O6S2, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta lleva una advertencia de que debe tenerse
mucho cuidado para evitar la inhalacion de partculas de Busulfano y
la exposicion de la piel a este producto.
Identicacion
A: Fundir aproximadamente 100 mg con aproximadamente 100
mg de nitrato de potasio y un pellet de hidroxido de potasio con un
peso aproximado de 250 mg. Enfriar, disolver el residuo en agua,
acidicar con acido clorhdrico 3 N y agregar unas pocas gotas de
cloruro de bario SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 100 mg agregar 10 mL de agua y 5 mL de hidroxido de
sodio 1 N. Calentar hasta obtener una solucion transparente: se
percibe un olor caracterstico a acido metanosulfonico.
C: Enfriar la solucion obtenida en la Prueba de Identicacion B
y dividirla en dos porciones iguales. A una porcion agregar 1 gota de
permanganato de potasio SR: el color purpura cambia a violeta,
despues a azul y nalmente a verde esmeralda. Acidicar la segunda
Monografas Ociales / Busulfano 1711
porcion de la solucion con acido sulfurico 2 N y agregar una gota de
permanganato de potasio SR: el color del permanganato no
desaparece.
Intervalo de fusion h741i: entre 1158 y 1188.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 608 hasta peso
constante: no pierde mas de 2,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 80 mg de Busulfano,
pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Agregar
aproximadamente 30 mL de agua, agitar por rotacion moderada,
agregar fenolftalena SR y neutralizar con hidroxido de sodio 0,05 N.
Acoplar un condensador de aire al matraz y calentar la mezcla
a ebullicion moderada durante no menos de 30 minutos, agregando
agua ocasionalmente para mantener el volumen. Enfriar a tempera-
tura ambiente, agregar fenolftalena SR y valorar con hidroxido de
sodio 0,05 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,05 N es
equivalente a 6,158 mg de C6H14O6S2.
Busulfano, Tabletas
Las Tabletas de Busulfano contienen no menos de
93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento de la
cantidad declarada de C6H14O6S2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionPulverizar un numero adecuado de Tabletas y
extraer el polvo con varias porciones de acetona. Evaporar los
extractos de acetona combinados en un bano de vapor con ayuda de
una corriente de aire: el residuo seco responde a las pruebas de
Identicacion en Busulfano, y funde aproximadamente a 1158.
Desintegracion h701i: 30 minutos, omitiendo el uso de discos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 40 Tabletas.
[PrecaucionEvitar la inhalacion accidental del polvo no.] Pesar
con exactitud una porcion del polvo, que equivalga aproximada-
mente a 80 mg de busulfano, y transferir a un vaso de precipitados de
100 mL. Extraer con cuatro porciones de 20 mL de acetona, agitando
bien la mezcla cada vez, permitir que la materia insoluble sedimente
y nalmente decantar el sobrenadante a traves de un ltro de vidrio
sinterizado recogiendo el ltrado en un matraz Erlenmeyer de 250
mL. Evaporar los extractos de acetona combinados hasta aproxima-
damente 10 mL, agregar fenolftalena SR y neutralizar con hidroxido
de sodio 0,05 N. Evaporar hasta sequedad, agregar aproximadamente
30 mL de agua y proceder segun se indica en la Valoracion en
Busulfano, comenzando donde dice Conectar el matraz. Cada mL
de hidroxido de sodio 0,05 N es equivalente a 6,158 mg de
C6H14O6S2.
1712 Butabarbital / Monografas Ociales
Butabarbital
C10H16N2O3 212,25
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(1-methylpropyl)-.
Acido 5-sec-butil-5-etilbarbiturico [125-40-6].
El Butabarbital contiene no menos de 98,5 por ciento
y no mas de 101,0 por ciento de C10H16N2O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Butabarbital USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Intervalo de fusion, Clase Ia h741i: entre 1648 y 1678.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Pureza cromatograca
Soluciones estandarDisolver una cantidad de ER Butabarbital
USP en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) hasta obtener una
solucion con una concentracion de 4,0 mg por mL (Solucion
estandar A). Diluir 1,0 mL de la Solucion estandar A con una mezcla
de cloroformo y metanol (1 : 1) a 10,0 mL y mezclar (Solucion
estandar B).
Solucion de pruebaDisolver una cantidad de Butabarbital en
una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) hasta obtener una
solucion con una concentracion de 40 mg por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la
prueba para Pureza cromatograca en Butabarbital Sodico.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion de estandar internoTransferir aproximadamente 400
mg de tetracosano a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con cloroformo y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 200 mg de
ER Butabarbital USP pesados con exactitud a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir
10,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar hasta
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1,0 mg de ER Butabarbital USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 200 mg
de Butabarbital pesados con exactitud a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Transferir 10,0
mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 4 mm 6 1,8 m rellena con fase estacionaria G37 al 10%
sobre soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna
aproximadamente a 2608, la del inyector aproximadamente a 2608 y
la del bloque detector aproximadamente a 3008. El gas transportador
es nitrogeno seco, que uye a una velocidad de aproximadamente 50
mL por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los factores de
asimetra para los picos del analito y de estandar interno no son
mayores de 1,3 y 1,2, respectivamente; la resolucion, R, entre los
picos del analito y el estandar interno no es menor de 3,0, y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar y de la Preparacion
de valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0
para tetracosano. Calcular la cantidad, en mg, de C10H16N2O3 en la
porcion de Butabarbital tomada, por la formula:
200C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Butabarbital
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de
respuesta obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Butabarbital Sodico
C10H15N2NaO3 234,23
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-ethyl-5-(1-methylpropyl)-
, monosodium salt.
5-sec-butil-5-etilbarbiturato sodico [143-81-7].
El Butabarbital Sodico contiene no menos de 98,2 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C10H15N2NaO3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Butabarbital USP.
Totalidad de la disolucionDisolver 1,0 g en 10 mL de agua libre
de dioxido de carbono: despues de 1 minuto, la solucion es
transparente y no presenta solidos sin disolver.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la muestra de
prueba de la siguiente manera. Transferir aproximadamente 150 mg
a un separador adecuado, disolver en 10 mL de agua y agregar 15
mL de acido clorhdrico 3 N. Extraer con tres porciones de 20 mL de
cloroformo, ltrar los extractos a traves de sulfato de sodio anhidro y
recoger los extractos en un vaso de precipitados adecuado. Evaporar
los extractos cloroformicos combinados en un bano de vapor con la
ayuda de una corriente de aire hasta sequedad y secar el residuo
a 1058 durante 2 horas.
B: Absorcion en el ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: solucion amortiguadora de borato alcalino de pH 9,6
(ver en Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos,
Indicadores y Soluciones).
Las absortividades a 240 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Incinerar aproximadamente 100 mg: el residuo responde a las
pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 10,0 y 11,2, en la solucion preparada para la
prueba de Totalidad de la disolucion.
Perdida por secado h731iSecar a 1508 hasta peso constante: no
pierde mas de 5,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Pureza cromatograca
Soluciones estandarDisolver una cantidad de ER Butabarbital
USP en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener una
solucion con una concentracion nal de 4,0 mg por mL (Solucion
estandar A). Diluir 1,0 mL de la Solucion estandar A con una mezcla
de cloroformo y metanol (1 : 1) a 10,0 mL y mezclar (Solucion
estandar B).
Solucion de pruebaDisolver una cantidad de Butabarbital
Sodico en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para obtener
una solucion con una concentracion nal de 44 mg por mL.
ProcedimientoAplicar 10 mL de la Solucion de prueba y 10 mL
tanto de la Solucion estandar A como de la Solucion estandar B
a una placa para cromatografa en capa delgada adecuada (ver
USP 30
Cromatografa h621i) recubierta con un capa de 0,25 mm de mezcla
de gel de slice para cromatografa. Desarrollar los cromatogramas
en una fase movil constituida por una mezcla de acetona, cloruro de
metileno, metanol e hidroxido de amonio (5 : 3 : 1 : 1) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo
y secarla en una corriente de aire. Rociar la placa con una solucion
de nitrato mercurioso dihidrato en acido ntrico 0,15 N (1 en 100) y
estimar inmediatamente las intensidades de cualquier mancha en el
cromatograma de la Solucion de prueba que no sea la mancha
principal, en comparacion con la Solucion estandar B: el valor RF de
la mancha principal obtenida a partir de la Solucion de prueba se
corresponde con la obtenida a partir de la Solucion estandar A; y la
suma de las intensidades de cualquier mancha secundaria observada
en el cromatograma de la Solucion de prueba no es mayor que la
intensidad de la mancha principal producida por la Solucion
estandar B, correspondiente a no mas que un total de 1% de
impurezas.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Butabarbital USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
200 mL, disolver en solucion amortiguadora alcalina de borato de
pH 9,6 (ver Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos,
Indicadores y Soluciones) y diluir a volumen con el mismo
disolvente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 28 mg
de Butabarbital Sodico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 200 mL, disolver en solucion amortiguadora alcalina
de borato de pH 9,6 y diluir a volumen con el mismo disolvente.
ProcedimientoTransferir 10,0 mL tanto de la Preparacion
estandar como de la Preparacion de valoracion a diferentes
matraces volumetricos de 100 mL, diluir a volumen cada uno con
solucion amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
a la longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente a 240
nm, con un espectrofotometro apropiado, utilizando solucion
amortiguadora alcalina de borato de pH 9,6 como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C10H15N2NaO3 en la porcion de Butabarbital
Sodico tomada, por la formula:
(234,23 / 212,25)(0,2C)(AU / AS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sodico y butabarbital, respectivamente; C es la concentracion, en mg
por mL, de ER Butabarbital USP en la Preparacion estandar; y AU y
AS son las absorbancias de las soluciones de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Butabarbital Sodico, Solucion Oral
La Solucion Oral de Butabarbital Sodico contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de butabarbital sodico
(C10H15N2NaO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Butabarbital USP.
Identicacion, Absorcion en el infrarrojo h197KiPreparar la
muestra de prueba como se indica a continuacion. Colocar en un
separador un volumen de Solucion Oral que equivalga aproxima-
Monografas Ociales / Butabarbital 1713
damente a 150 mg de butabarbital sodico, alcalinizar completamente
agregando hidroxido de sodio 1 N y saturar con cloruro de sodio.
Extraer la mezcla con dos porciones de 15 mL de eter y desechar el
eter. Acidicar la solucion con acido clorhdrico y alcalinizarla solo
al tornasol agregando pequenas porciones de bicarbonato de sodio
(libre de carbonatos). Extraer el barbiturato acido liberado, utilizando
cinco porciones de 20 mL de cloroformo. Lavar los extractos
combinados de cloroformo con 10 mL de agua acidicada con 1 gota
de acido clorhdrico, extraer despues el agua con 10 mL de
cloroformo, agregando el ultimo a la solucion principal de
cloroformo. Filtrar la solucion cloroformica a un vaso de
precipitados tarado a traves de un trozo de algodon u otro ltro
adecuado previamente lavado con cloroformo, y nalmente lavar el
separador y el ltro con tres porciones de 5 mL de cloroformo.
Evaporar la solucion combinada de cloroformo y los lavados en un
bano de vapor con ayuda de una corriente de aire hasta sequedad y
secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
Contenido de alcohol, Metodo II h611i: entre 95,0% y 115,0% de
la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver en cloroformo una
cantidad de secobarbital pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
mente con cloroformo para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,7 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver cantidades de ER Butabarbital
USP y secobarbital en cloroformo, pesadas con exactitud, y diluir
cuantitativamente con cloroformo para obtener una solucion que
contenga, en cada mL, cantidades conocidas de aproximadamente
1 mg de ER Butabarbital USP y aproximadamente 1,4 mg de
secobarbital.
Preparacion de valoracion[NOTAEsta preparacion incluye un
paso de bromacion para la eliminacion de parabenos y una
extraccion de carbonato y cloroformo para la eliminacion de acido
benzoico.] Transferir a un separador un volumen de Solucion Oral
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 30 mg de
butabarbital sodico, agregar 1 mL de agua de bromo (esta solucion
se prepara disolviendo 2,0 mL de bromo y 10 g de bromuro de
potasio en 60 mL de agua) y agitar por rotacion moderada. Dejar en
reposo durante 5 minutos, agregar 1 mL de solucion de metabisulto
de sodio (1 en 10) y agitar por rotacion moderada. Agregar 300 mg
de bicarbonato de sodio en pequenas porciones, mezclando
simultaneamente, y extraer con cuatro porciones de 10 mL de
cloroformo. Filtrar los extractos a traves de aproximadamente 15 g
de sulfato de sodio anhidro sostenidos en un embudo mediante un
trozo pequeno de lana de vidrio. Recoger los ltrados combinados en
un matraz volumetrico de 50 mL, lavar el sulfato de sodio con 5 mL
de cloroformo y recolectar el lavado con el ltrado, diluir con
cloroformo a volumen y mezclar. Combinar 2,0 mL de esta solucion
con 2,0 mL de Solucion de estandar interno en un recipiente
adecuado y reducir el volumen a 1 mL aproximadamente mediante
evaporacion, con ayuda de una corriente de nitrogeno seco,
a temperatura ambiente.
Sistema cromatograco y Aptitud del sistema Proceder como se
indica en Sistema Cromatograco y en Aptitud del sistema en la
Valoracion de Barbituratos h361i; la resolucion, R, entre butabar-
bital y secobarbital no es menor de 2,4. [NOTALos tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0
para secobarbital.]
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Valoracion de Barbituratos h361i. Calcular la cantidad, en mg, de
butabarbital sodico (C10H15N2NaO3) por cada mL de Solucion Oral
tomada, por la formula:
(234,23 / 212,25)(50)(RU)(QS)(Ci) / V(RS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sodico y de butabarbital, respectivamente; V es el volumen, en mL,
de Solucion Oral tomada y los demas terminos son los denidos en
la mencionada Valoracion.
1714 Butabarbital / Monografas Ociales
Butabarbital Sodico, Tabletas
Las Tabletas de Butabarbital Sodico contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C10H15N2NaO3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Butabarbital USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaMezclar una cantidad de tabletas molidas,
que equivalga aproximadamente a 150 mg de butabarbital sodico,
con 1 mL de dimetil sulfoxido y 1 mL de agua, agregar acido
clorhdrico gota a gota hasta que la solucion sea acida al tornasol y
mezclar. Agregar 3 g de tierra silcea para cromatografa y mezclar.
Proceder segun se indica en Cromatografa de Particion en Columna
en Cromatografa h621i, rellenando el tubo cromatograco del
siguiente modo. La capa inferior consiste en 4 g de tierra silcea para
cromatografa mezclada con 3 mL de solucion de carbonato de sodio
(1 en 10) y la capa superior es la muestra de prueba. Lavar la
columna con 75 mL de una mezcla saturada en agua de isooctano y
eter (4 : 1) y desechar el lavado. Eluir el butabarbital con 200 mL de
eter saturado con agua, recogiendo el eluato en un recipiente
adecuado. Evaporar el eluato hasta sequedad en un bano de vapor
bajo una corriente de aire y secar el residuo a 1058 durante 2 horas.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C10H15N2NaO3
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 239 nm, de las porciones ltradas de
la solucion en analisis, mezcladas con suciente hidroxido de
amonio para obtener una concentracion de hidroxido de amonio
0,5 N y diluidas adecuadamente con Medio de disolucion, si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Butabarbital USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos del 75% (Q) de la cantidad declarada de
C10H15N2NaO3 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Mezcla de acido y metanolPreparar una mezcla de metanol y
acido clorhdrico 1 N (9 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Butabarbital
USP, pesada con exactitud, en la Mezcla de acido y metanol para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,45 mg por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 1 Tableta namente pulveri-
zada a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar Mezcla de acido y
metanol a volumen y mezclar. Filtrar, desechando los primeros 5 mL
del ltrado, y diluir el ltrado subsiguiente cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, con la Mezcla de acido y metanol para obtener
una solucion que contenga de 0,5 mg a 0,6 mg de butabarbital sodico
por mL.
ProcedimientoTransferir 2,0 mL de la Preparacion estandar y
2,0 mL de la Preparacion de prueba a matraces volumetricos
separados de 100 mL y transferir 2,0 mL de la Mezcla de acido y
metanol a un tercer matraz volumetrico para usar como blanco.
Diluir cada matraz con solucion amortiguadora alcalina de borato de
pH 9,6 (ver Soluciones en el apartado Reactivos, Indicadores y
Soluciones) y mezclar. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de las soluciones en celdas de 1 cm a la longitud de onda de
maxima absorbancia, aproximadamente a 240 nm, con un espec-
trofotometro apropiado, utilizando el blanco para ajustar el
instrumento. Calcular la cantidad, en mg, de C10H15N2NaO3 en la
Tableta tomada, por la formula:
(234,23/212,25)/(TC/D)(AU / AS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sodico y butabarbital, respectivamente; T es la cantidad declarada en
la etiqueta, en mg, de butabarbital sodico en la Tableta; C es la
USP 30
concentracion, en mg por mL, de ER Butabarbital USP en la
Preparacion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
butabarbital sodico en la Preparacion de prueba, basada en la
cantidad por Tableta declarada en la etiqueta y en el grado de
dilucion; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver en cloroformo una
cantidad de secobarbital pesada con exactitud y diluir cuantitativa-
mente con cloroformo para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 1,2 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver en cloroformo cantidades pesa-
das con exactitud de ER Butabarbital USP y secobarbital, y diluir
cuantitativamente con cloroformo para obtener una solucion que
contenga, en cada mL, cantidades conocidas de aproximadamente
0,8 mg de ER Butabarbital USP y aproximadamente 1 mg de
secobarbital.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de butabarbital
sodico, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 35 mL de
hidroxido de amonio diluido (1 en 25), diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar, si fuera necesario, desechando los primeros 15 mL
del ltrado, y transferir 25,0 mL de la solucion transparente a un
separador. Agregar 2 mL de acido clorhdrico y extraer con tres
porciones de 25 mL de cloroformo. Filtrar los extractos a traves de
aproximadamente 15 g de sulfato de sodio anhidro dispuestos en un
embudo sobre un trozo pequeno de lana de vidrio. Recoger el ltrado
combinado en un matraz volumetrico de 100 mL, lavar el sulfato de
sodio con 15 mL de cloroformo, recolectar el lavado con el ltrado,
diluir a volumen con cloroformo y mezclar. Combinar 4,0 mL de
esta solucion con 1,0 mL de Solucion de estandar interno en un
recipiente adecuado y reducir el volumen aproximadamente a 1 mL
mediante evaporacion, con ayuda de una corriente de nitrogeno seco,
a temperatura ambiente.
Sistema cromatograco y Aptitud del sistemaProceder segun se
indica en Sistema Cromatograco y Aptitud del Sistema en
Valoracion de Barbituratos h361i. La resolucion, R, entre butabar-
bital y secobarbital no es menor de 2,4; y los tiempos de retencion
relativos son de aproximadamente 0,6 para butabarbital y 1,0 para
secobarbital.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de Barbituratos h361i. Calcular la cantidad, en mg, de
C10H15N2NaO3 en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(234,23 / 212,25)(50)(RU)(QS)(Ci) / (RS)
en donde 234,23 y 212,25 son los pesos moleculares de butabarbital
sodico y butabarbital, respectivamente; y los otros terminos son los
denidos en el mencionado Procedimiento.
Butalbital
DCI: Secbutabarbital
C11H16N2O3 224,26
2,4,6(1H,3H,5H)-Pyrimidinetrione, 5-(2-methylpropyl)-5-(2prope-
nyl)-.
Acido 5-alil-5-isobutilbarbiturico [77-26-9].
El Butalbital contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C11H16N2O3, calculado
con respecto a la sustancia seca.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Butalbital USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 15 mg por mL.
Medio: hidroxido de sodio 0,1 N.
Las absortividades a 246 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 2,5%.
Intervalo de fusion h741i: entre 1388 y 1418.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a temperatura ambiente
hasta peso constante: no pierde mas de 0,2% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Cloroformo-metanolMezclar volumenes iguales de cloroformo
y metanol.
Preparaciones estandarDisolver una cantidad de ER Butalbital
USP en Cloroformo-metanol para obtener una solucion con una
concentracion de 40 mg por mL (Solucion A). Diluir 1,0 mL de
Solucion A con Cloroformo-metanol a 100 mL, y mezclar (Solucion
B); mezclar 5,0 mL de Solucion B con 5,0 mL de Cloroformo-
metanol (Solucion C); y mezclar 5,0 mL de Solucion C con 5,0 mL
de Cloroformo-metanol (Solucion D).
Preparacion de pruebaDisolver una cantidad de Butalbital en
Cloroformo-metanol para obtener una solucion con una concentra-
cion de 40 mg por mL.
ProcedimientoEn una camara cromatograca adecuada, prepa-
rada para cromatografa en capa delgada, con recubrimiento interno
de papel de ltro, colocar un volumen de fase movil que consista de
una mezcla de acetona, diclorometano, metanol e hidroxido de
amonio (50 : 30 : 10 : 10) suciente para desarrollar el cromatograma.
Cubrir la camara y dejar que se equilibre durante 30 minutos. Aplicar
10 mL de la Preparacion de prueba y de las Soluciones A, B, C y D
respectivamente, a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
secar la placa en una corriente de aire. Rociar la placa con un
reactivo preparado a partir de la disolucion de 5 g de hidroxido de
potasio en una mezcla de 25 mL de agua y 75 mL de alcohol. Dejar
que la placa se seque en aire tibio durante 10 minutos, y examinar los
cromatogramas bajo luz UV: los cromatogramas muestran manchas
principales aproximadamente al mismo valor RF y la suma de las
intensidades de cualquier mancha secundaria, si existe en el
cromatograma de la Preparacion de prueba, no es mas de 1% de
la correspondiente a la mancha principal obtenida de la Solucion A.
[NOTALas intensidades relativas de las manchas principales
obtenidas de las Preparaciones estandar son: Solucion A, 1;
Solucion B, 0,01; Solucion C, 0,005 y Solucion D, 0,0025.]
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 180 mg de Butalbital,
pesado con exactitud, en una mezcla de 25 mL de alcohol y 25
mL de solucion de carbonato de sodio (3 en 100), y valorar con
nitrato de plata 0,1 N SV. Determinar el punto nal electrometrica-
mente mediante un electrodo de plata, ya sea con un electrodo de
referencia adecuado que contenga una solucion acuosa saturada de
nitrato de potasio, o con un electrodo combinado en el cual el
electrodo de referencia contenga una solucion acuosa saturada de
nitrato de potasio. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 22,43 mg de C11H16N2O3.
Monografas Ociales / Butalbital 1715
Butalbital y Aspirina, Tabletas
Las Tabletas de Butalbital y Aspirina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de butalbiltal (C11H16N2O3)
y de aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion del pico de butalbital y
del pico de aspirina en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital y
aspirina en los cromatogramas de la Preparacion estandar de acido
saliclico y butalbital y de la Preparacion estandar de aspirina,
segun se obtienen en la Valoracion de butalbital y aspirina y lmite
de acido saliclico libre.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinacion de butalbital disuelto
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
apropiada de agua, acetonitrilo y acido fosforico (3100 : 725 : 4).
Ajustar la relacion segun sea necesario.
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Butalbital USP y de acido saliclico en Fase movil para
obtener una solucion con concentraciones conocidas de aproxima-
damente 1 mg de butalbital por mL por cada mg de la cantidad
declarada por Tableta y aproximadamente 30 mg de acido saliclico
por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de butalbital y
de acido saliclico no es menor de 3,0 y la desviacion estandar
relativa de las respuestas de butalbital para inyecciones repetidas no
es de mas de 3,0%.
ProcedimientoFiltrar una porcion de la solucion en analisis
a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm. Inyectar por
separado en el cromatografo volumenes iguales (aproximadamente
10 a 25 mL) del ltrado y de la Preparacion estandar, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,6 para aspirina, 0,85 para acido saliclico y 1,0 para butalbital.
[NOTADespues de su utilizacion, la columna puede regenerarse
haciendo pasar por ella al menos 50 mL de una mezcla de
acetonitrilo, metanol y agua (1 : 1 : 1) y luego 50 mL de una mezcla
de acetonitrilo y agua (1 : 1).] Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
butalbital (C11H16N2O3), por la formula:
0,9C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Butalbital USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos
de butalbital obtenidos a partir de la solucion en analisis y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Determinacion de aspirina disuelta
Solucion amortiguadora de pH 4,5Disolver 5,98 g de acetato de
sodio trihidrato en 500 mL de agua, agregar 2,5 mL de acido acetico
glacial, diluir con agua a 1000 mL y mezclar. Ajustar esta solucion
con acido acetico glacial a un pH de 4,5 + 0,05 y mezclar.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de aspirina disuelta
(C9H8O4) a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de
onda del punto isosbestico de la aspirina y el acido saliclico a 265
nm + 2 nm, de porciones ltradas de la solucion en analisis,
diluidas con 4 volumenes de Solucion amortiguadora de pH 4,5, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Aspirina USP en el mismo medio. [NOTAPreparar
la Solucion estandar en el momento de usarla. Se puede usar una
1716 Butalbital / Monografas Ociales
cantidad de alcohol que no exceda de 1% del volumen total de la
Solucion estandar para disolver el Estandar de Referencia antes de
diluir con agua y luego con 4 volumenes de Solucion amortiguadora
de pH 4,5.]
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3) y de aspirina (C9H8O4) se disuelven en 60
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a butalbital
y de Variacion de Peso con respecto a aspirina.
Valoracion de butalbital y aspirina y lmite de acido saliclico
libre
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
apropiada de agua, acetonitrilo y acido fosforico (3100 : 725 : 4).
Ajustar la relacion segun sea necesario.
Mezcla de disolventesMezclar 40 mL de acido formico y 4000
mL de acetonitrilo.
Solucion madre del estandar de butalbitalDisolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Butalbital USP en Mezcla de disolventes
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 3250J mg por mL, donde J es el cociente de la
cantidad declarada, en mg, de butalbital y la cantidad declarada, en
mg, de aspirina por tableta.
Solucion madre del estandar de acido saliclicoDisolver una
cantidad pesada con exactitud de ER Acido Saliclico USP en
Mezcla de disolventes para obtener una solucion madre con una
concentracion conocida de aproximadamente 200 mg por mL.
Preparacion estandar de acido saliclico y butalbitalTransferir
25,0 mL de Solucion madre del estandar de butalbital y 3,0 mL de
Solucion madre del estandar de acido saliclico a un matraz
volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Mezcla de disolventes
y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 325J mg de
butalbital y 2,4 mg de acido saliclico por mL.
Preparacion estandar de aspirinaDisolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Aspirina USP en Mezcla de disolventes para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 325 mg por mL.
Solucion de resolucionTransferir 4,0 mL de Solucion madre del
estandar de butalbital y 3,0 mL de Solucion madre del estandar de
acido saliclico a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 250 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 80 mg de aspirina, diluir a volumen con una
Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido durante 15 minutos y
mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con
un tamano de poro de 0,5 mm antes de usar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Preparacion estandar de acido saliclico y butalbital, la
Preparacion estandar de aspirina y la Solucion de resolucion
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico
de butalbital y el de acido saliclico no es menor de 3,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de las
Preparaciones estandar no es de mas de 3,0% para butalbital y
aspirina, y no mas de 6,0% para acido saliclico.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de las Preparaciones
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales, y
del pico secundario correspondiente al acido saliclico. Los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para aspirina; 0,85
para acido saliclico y 1,0 para butalbital. [NOTADespues de su
utilizacion, la columna puede regenerarse haciendo pasar por ella al
menos 50 mL de una mezcla de acetonitrilo, metanol y agua (1 : 1 : 1)
y luego una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).] Calcular la
cantidad, en mg, de butalbital (C11H16N2O3) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
0,25C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Butalbital USP
en la Preparacion estandar de butalbital y acido saliclico; y rU y rS
USP 30
son las respuestas de los picos de butalbital obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar de
butalbital y acido saliclico, respectivamente. Calcular la cantidad,
en mg, de aspirina (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
0,25C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar de aspirina; y rU y rS son las respuestas
de los picos de aspirina obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar de aspirina, respectivamente.
Calcular el porcentaje de acido saliclico libre en las Tabletas
tomadas, por la formula:
25(C / a)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar de butalbital y acido
saliclico; a es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de
Tabletas tomada, basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las
respuestas de los picos de acido saliclico obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar de
butalbital y acido saliclico, respectivamente: no se encuentra mas
de 3,0%.
Butalbital, Acetaminofeno y Cafena,
Capsulas
Las Capsulas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y
cafena (C8H10N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Butalbital USP. ER Cafena USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital,
acetaminofeno y cafena en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital,
acetaminofeno y cafena en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Butalbital, Acetaminofeno y Cafena, Tabletas.
Preparacion estandarPreparar una solucion en metanol con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER
Acetaminofeno USP por mL; 0,02B mg de ER Butalbital USP por
mL y 0,02C mg de ER Cafena USP por mL, en donde A, B y C son
las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
cafena, respectivamente, por Capsula. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoFiltrar una porcion de la solucion en analisis
a traves de un ltro con un tamano de poro de 10 mm o menor.
Inyectar por separado volumenes iguales (aproximadamente 20 mL)
del ltrado y de la Preparacion estandar en el cromatografo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular las cantidades disueltas, en mg, de
butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno (C8H9NO2), y de cafena
(C8H10N4O2), por la misma formula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar y rU y rS son
USP 30
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido
a partir de la solucion en analisis y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de C11H16N2O, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelven en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Solucion madre del
estandar de butalbital, Solucion madre del estandar de cafena,
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder como se
indica en la Valoracion en Butalbital, Acetaminofeno y Cafena,
Tabletas.
Preparacion de valoracionSacar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas. Transferir una porcion del
polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente al peso
del contenido de 1 Capsula, a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar Solucion de estandar interno a volumen y mezclar. Someter
a ultrasonido durante 15 minutos, mezclar y dejar que se enfre y
sedimente. Transferir 20,0 mL del sobrenadante transparente a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del
ltrado. Usar el ltrado transparente como Preparacion de
valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3),
acetaminofeno (C8H9NO2) y cafena (C8H10N4O2) en la porcion de
Capsulas tomada, por la formula:
500C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente, con relacion
a fenacetina, obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
Butalbital, Acetaminofeno y Cafena,
Tabletas
Las Tabletas de Butalbital, Acetaminofeno y Cafena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2) y
cafena (C8H10N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Acetaminofeno USP. ER
Butalbital USP. ER Cafena USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital,
de acetaminofeno y de cafena en el cromatograma de la
Preparacion de valoracion se corresponden con los respectivos
picos de butalbital, acetaminofeno y cafena en el cromatograma de
la Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en Valoracion.
Preparacion estandarPreparar una solucion en metanol con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,02A mg de ER
Acetaminofeno USP por mL, 0,02B mg de ER Butalbital USP por
mL y 0,02C mg de ER Cafena USP por mL, en donde A, B, y C son
Monografas Ociales / Butalbital 1717
las cantidades declaradas, en mg, de acetaminofeno, butalbital y
cafena, respectivamente, por Tableta. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoPasar una porcion de la solucion en analisis
a traves de un ltro adecuado con un tamano de poro de 10 mm
o menor. Inyectar por separado en el cromatografo volumenes
iguales (aproximadamente 20 mL) del ltrado y de la Preparacion
estandar, registrar los cromatogramas y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades
disueltas, en mg, de butalbital (C11H16N2O3), de acetaminofeno
(C8H9NO2) y de cafena (C8H10N4O2), por la misma formula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y rU y
rS son las respuestas de los picos del analito correspondiente,
obtenidas con la solucion en analisis y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de C11H16N2O3, C8H9NO2 y C8H10N4O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilTransferir 800 mg de fosfato monobasico de potasio
a un matraz volumetrico de 2000 mL. Disolver en 1100 mL de agua,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Pasar a traves de un ltro
adecuado con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de fenace-
tina en metanol que contenga 0,65 mg por mL.
Solucion madre del estandar de butalbitalDisolver, sometiendo
a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolucion
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Butalbital USP
en Solucion de estandar interno para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,01B mg por mL, en
donde B es la cantidad declarada, en mg, de butalbital por Tableta.
Solucion madre del estandar de cafenaDisolver, sometiendo
a ultrasonido y agitando si es necesario para obtener una disolucion
completa, una cantidad pesada con exactitud de ER Cafena USP en
Solucion de estandar interno para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,01C mg por mL, en
donde C es la cantidad declarada, en mg, de cafena por Tableta.
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 50
mL aproximadamente 0,1A mg de ER Acetaminofeno USP, en
donde A es la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de
acetaminofeno por Tableta, 10,0 mL de la Solucion madre del
estandar de butalbital y 10,0 mL de la Solucion madre del estandar
de cafena, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
con agua y mezclar. La solucion obtenida contiene aproximadamente
0,002B mg de butalbital, 0,002A mg de acetaminofeno y 0,002C mg
de cafena por mL. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un
ltro adecuado con tamano de poro de 0,5 mm o menor y emplear el
ltrado como Preparacion estandar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente al peso promedio de
1 Tableta, a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar Solucion de
estandar interno a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido durante
15 minutos, mezclar y dejar que se enfre y sedimente. Transferir
20,0 mL del sobrenadante transparente a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar una porcion de
esta solucion a traves de un ltro adecuado con un tamano de poro
de 0,5 mm o menor y descartar los primeros 5 mL del ltrado. Usar el
ltrado transparente como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 216 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,16 para el acetaminofeno, 0,33 para la cafena, 0,77 para la
fenacetina y 1,0 para el butalbital; la resolucion, R, entre dos picos
cualquiera no es menor de 1,2; la eciencia de la columna calculada
1718 Butalbital / Monografas Ociales
a partir del pico de butalbital no es menos de 1000 platos teoricos y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de las
respuestas de acetaminofeno, cafena y butalbital no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular las cantidades,
en mg, de butalbital (C11H16N2O3), acetaminofeno (C8H9NO2), y
cafena (C8H10N4O2) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
500D(RU / RS)
en donde D es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP correspondiente en la Preparacion estandar; y RU y
RS son los cocientes de respuesta entre el pico del analito
correspondiente y el de fenacetina obtenidos con la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Butalbital, Aspirina y Cafena, Capsulas
Las Capsulas de Butalbital, Aspirina y Cafena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafena
(C8H10N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Cafena USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital,
aspirina y cafena en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital,
aspirina y cafena en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades de butalbital, aspirina y cafena
disueltas siguiendo el procedimiento indicado en la Valoracion,
haciendo todas las modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), cafena (C8H10N4O2) y aspirina (C9H8O4)
se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre[NOTAUsar materiales de vidrio
en esta prueba.]
DisolventeAgregar 1 mL de acido fosforico a 1000 mL de
metanol y mezclar.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Acido
Saliclico USP en Disolvente con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solucion rapida-
mente.
Preparacion de prueba[NOTARealizar esta prueba el mismo
da en que se retira el polvo de las Capsulas.] Transferir a un matraz
de 200 mL una porcion pesada con exactitud del polvo que queda de
la Preparacion de valoracion en Valoracion, que equivalga
aproximadamente a 65 mg de aspirina, agregar 100,0 mL de
Disolvente y agitar durante aproximadamente 1 minuto. Filtrar de
inmediato una porcion de esta solucion, desechando los primeros 15
mL del ltrado, y utilizar el ltrado transparente como Preparacion
de prueba. Usar esta solucion dentro de los 20 minutos de agregado
el Disolvente.
ProcedimientoColocar inmediatamente la celda que contiene la
solucion en analisis en el compartimiento para celdas de un
espectrofotouormetro y permitir que se equilibre durante 2 minutos.
Medir en forma concomitante las intensidades de la uorescencia de
USP 30
la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar a 444 nm,
usando una longitud de onda de excitacion de 305 nm. Calcular el
porcentaje de acido saliclico en la porcion de Capsulas tomada, por
la formula:
10 000(C/a)(IU / IS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porcion de Capsulas tomada para preparar la
Preparacion de prueba, segun la cantidad declarada, e IU e IS son las
lecturas de intensidad de uorescencia obtenidas de la Preparacion
de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente. [NOTASi la
intensidad de la Preparacion de prueba supera considerablemente la
de la Preparacion estandar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la
Preparacion de prueba a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la
intensidad de esta solucion y calcular el porcentaje de acido saliclico
en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
100 000(C/a)(IU / IS).]
No se encuentra mas de 2,5%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 MDisolver 1,361 g de
fosfato monobasico de potasio en 1000 mL de agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
adecuada de Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M y metanol
(550 : 450) y ajustar con acido fosforico a un pH de 3,9. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion Amortiguadora de pH 2,5Preparar una mezcla de
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M y metanol (550 : 450) y
ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,05.
Solucion madre del estandar de aspirinaDisolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Aspirina USP en Solucion Amortigua-
dora de pH 2,5 para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1,6 mg por mL, y someter
a ultrasonido y agitar si fuera necesario para lograr la disolucion
completa. Usar esta solucion dentro de las 24 horas.
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Butalbital USP y ER Cafena USP cuantitativamente en
Solucion madre del estandar de aspirina para obtener una solucion
con concentraciones conocidas de aproximadamente 1,6J mg de ER
Butalbital USP y 1,6J mg de ER Cafena USP por mL, en donde J
es el cociente entre las cantidades de butalbital y de aspirina
declaradas en la etiqueta, en mg, y J es el cociente entre las
cantidades de cafena y de aspirina declaradas en la etiqueta, en mg,
por Capsula, y someter a ultrasonido y agitar para lograr una
disolucion completa, si fuera necesario. Usar esta solucion dentro de
las 24 horas.
Solucion de acido saliclicoPreparar una solucion de acido
saliclico en Solucion amortiguadora de pH 2,5 que contenga
aproximadamente 0,1 mg por mL. Pasar a traves de un ltro
adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro.
Preparacion de valoracionSacar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas. Transferir una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 2,5, someter
a ultrasonido durante aproximadamente 30 minutos y mezclar.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro adecuado de
0,5 mm o menor tamano de poro y usar el ltrado como Preparacion
de valoracion. Usar esta solucion dentro de las 24 horas. [NOTA
Reservar la porcion restante del polvo para la prueba de Lmite de
acido saliclico libre.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector ajustado a la longitud de
onda del punto isosbestico de la aspirina y del acido saliclico
aproximadamente a 277 nm y un detector de 210 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 35 + 18. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,45 para la cafena, 0,6 para la aspirina y 1,0 para el
butalbital; la resolucion, R, entre los picos de cafena y aspirina no es
USP 30
menor de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir del
pico de butalbital no es menos de 2000 platos teoricos y las
desviaciones estandar relativas de las respuestas de la cafena,
aspirina y butalbital para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Inyectar 10 mL de la Solucion de acido saliclico y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el pico de acido
saliclico tiene el mismo tiempo de retencion que el de la aspirina
obtenido en el cromatograma de la Preparacion estandar. [NOTASi
el tiempo de retencion del pico de acido saliclico diere del de la
aspirina, ajustar el pH de la Fase movil con hidroxido de potasio
0,2 N o acido fosforico 1 M de modo tal que el pico de acido
saliclico tenga el mismo tiempo de retencion que el pico de aspirina.
El tiempo de retencion del pico de acido saliclico se reduce
aproximadamente 0,3 minutos por cada aumento de pH de 0,1. El
tiempo de retencion del pico de aspirina no se ve basicamente
afectado por dichos ajustes de pH.]
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas,
usando el detector a 277 nm para registrar las respuestas de los picos
de cafena y aspirina y el detector a 210 nm para las respuestas de los
picos de butalbital, y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular las cantidades, en mg, de cafena
(C8H10N4O2), aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3) en la
porcion de Capsulas tomada, por la misma formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Solucion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de los analitos correspondientes, obtenidos
a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida por la
cantidad de acido saliclico presente, por la formula:
A (0,01FA)
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de
Capsulas tomada para preparar la Preparacion de valoracion y F es
el porcentaje de acido saliclico obtenido en la prueba de Lmite de
acido saliclico libre.
Butalbital, Aspirina y Cafena, Tabletas
Las Tabletas de Butalbital, Aspirina y Cafena
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafena
(C8H10N4O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Cafena USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital,
aspirina y cafena en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital,
aspirina y cafena en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar las cantidades disueltas de butalbital (C11H16N2O3),
aspirina (C9H8O4) y cafena (C8H10N4O2), utilizando el procedimiento
establecido en la Valoracion en Butalbital, Aspirina y Cafena,
Capsulas y realizando las modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), cafena (C8H10N4O2) y aspirina (C9H8O4)
se disuelve en 60 minutos.
Monografas Ociales / Butalbital 1719
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre[NOTAUsar material de vidrio en
esta prueba.]
DisolventeAgregar 1 mL de acido fosforico a 1000 mL de
metanol y mezclar.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Acido
Saliclico USP en Disolvente con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solucion rapida-
mente.
Preparacion de prueba[NOTARealizar esta prueba el mismo
da que se pulverizan las tabletas.] Pesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 65 mg de aspirina, a un
matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100,0 mL de Disolvente y
agitar mecanicamente durante 15 minutos. Filtrar una porcion de esta
solucion, desechar los primeros 15 mL del ltrado y usar el ltrado
transparente como Preparacion de prueba. Usar esta solucion dentro
de los 20 minutos de agregado el Disolvente.
ProcedimientoColocar inmediatamente la celda que contiene la
solucion en analisis en el compartimiento para celdas de un
espectrofotouormetro y permitir que se equilibre durante 2 minutos.
Medir en forma concomitante las intensidades de la uorescencia de
la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar a 444 nm,
usando una longitud de onda de excitacion de 305 nm. Calcular el
porcentaje de acido saliclico en la porcion de Tabletas tomada, por
la formula:
10 000(C / a)(IU / IS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porcion de Tabletas tomada para elaborar la
Preparacion de prueba, basada en la cantidad declarada; e IU e IS son
las lecturas de intensidad de la uorescencia obtenidas a partir de la
Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar, respectiva-
mente. [NOTASi la intensidad de la Preparacion de prueba supera
considerablemente la intensidad de la Preparacion estandar,
transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparacion de prueba
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Disolvente
y mezclar. ] Determinar inmediatamente la intensidad de esta
solucion y calcular el porcentaje de acido saliclico en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
100 000(C/a)(IU/IS)
No se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M; Solucion amortigua-
dora de pH 2,5, Fase movil, Solucion madre del estandar de
aspirina, Preparacion estandar, Solucion de acido saliclico y
Sistema cromatogracoProceder como se indica para la Valora-
cion en Butalbital, Aspirina, y Cafena, Capsulas.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de pH 2,5 y someter a ultrasonido durante 30
minutos. Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro
adecuado con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y usar el
ltrado como Preparacion de valoracion. Usar esta solucion dentro
de las 24 horas.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas empleando el detector a 277 nm para registrar las
areas de los picos de cafena y aspirina, y el detector a 210 nm para
registrar las areas de los picos de butalbital, y medir las areas
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades, en
mg, de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4) y cafena
(C8H10N4O2) en la porcion de Tabletas tomada, por la misma formula:
200C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenido
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
1720 Butalbital / Monografas Ociales
estandar, respectivamente. Corregir la cantidad de aspirina obtenida
en funcion de la cantidad declarada de acido saliclico tomada, por la
formula:
A (0,01FA)
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de
Tabletas tomada para elaborar la Preparacion de valoracion y F es el
porcentaje de acido saliclico obtenido en la prueba de Lmite de
acido saliclico libre.
Butalbital, Aspirina, Cafena y Fosfato de
Codena, Capsulas
Las Capsulas de Butalbital, Aspirina, Cafena y
Fosfato de Codena contienen no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 110,0 por ciento de las cantidades
declaradas de butalbital (C 11 H 16 N 2 O 3 ), aspirina
(C9H8O4), cafena (C8H10N4O2) y fosfato de codena
(C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER
Butalbital USP. ER Cafena USP. ER Fosfato de Codena USP. ER
Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de butalbital,
aspirina, cafena y codena en los cromatogramas de la Preparacion
de valoracion se corresponden con los de los picos de butalbital,
aspirina, cafena y codena en los cromatogramas de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 1000 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M, Solucion amortigua-
dora de pH 2,5, Fase movil y Solucion de acido saliclicoPreparar
como se indica en la Valoracion.
Solucion de acido saliclico diluidaTransferir 5,0 mL de
Solucion de acido saliclico, preparada segun se indica en la
Valoracion, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Solucion amortiguadora de pH 2,5 y mezclar. Pasar a traves de un
ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro.
Solucion madre del estandar de aspirinaPreparar una solucion
de ER Aspirina USP en una mezcla de Solucion amortiguadora de
pH 2,5 y Medio de Disolucion (1 : 1) que contenga una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,16 mg por mL. Usar esta
solucion dentro de las 24 horas.
Preparacion EstandarDisolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Butalbital USP, ER Cafena USP y
ER Fosfato de Codena USP en Solucion madre del estandar de
aspirina para obtener una solucion con concentraciones conocidas
de aproximadamente 0,16J mg de ER Butalbital USP, 0,16J mg de
ER Cafena USP y 0,16J mg de ER Fosfato de Codena USP por
mL, en donde J, J y J son las proporciones entre las cantidades
declaradas respectivas, en mg, de butalbital, cafena y fosfato de
codena y la cantidad declarada, en mg, de aspirina por Capsula,
sometiendo a ultrasonido y agitando la solucion, si fuera necesario,
hasta lograr la disolucion completa. Pasar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de
poro. Usar esta solucion dentro de las 24 horas.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en el Sistema
cromatograco en la Valoracion, excepto que se debe inyectar 100
mL, en lugar de 10 mL, en el cromatografo y que se debe usar
Solucion de acido saliclico diluida en lugar de Solucion de acido
saliclico.
ProcedimientoPasar aproximadamente 20 mL de la solucion en
analisis por un ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro y
desechar los primeros 2 mL del ltrado. Mezclar 5,0 mL del ltrado
USP 30
y 5,0 mL de la Solucion amortiguadora de pH 2,5 para obtener la
Preparacion de prueba. Inyectar por separado en el cromatografo
volu-menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion de
prueba y de la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas,
usando el detector a 277 nm para registrar los picos de cafena y
aspirina y el detector a 210 nm para registrar las respuestas de
butalbital y codena, y medir las areas de los picos principales.
Calcular las cantidades disueltas, en mg, de cafena (C8H10N4O2),
aspirina (C9H8O4) y butalbital (C11H16N2O3), por la misma formula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar,
respectivamente. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de fosfato de
codena (C18H21NO3  H3PO4  H2O), por la formula:
(406,37 / 397,37)(2000C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de codena obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de
la Preparacion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos del 75% (Q) de las cantidades declaradas
de butalbital (C11H16N2O3), aspirina (C9H8O4), cafena (C8H10N4O2) y
fosfato de codena (C18H21NO3  H3PO4  H2O) se disuelve en 60
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de acido saliclico libre[NOTAUsar material de vidrio en
esta prueba.]
DisolventeAgregar 1 mL de acido fosforico a 1000 mL de
metanol y mezclar.
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Acido
Saliclico USP en Disolvente con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,0012 mg por mL. Usar esta solucion rapida-
mente.
Preparacion de prueba[NOTARealizar esta prueba el mismo
da en que se retira el polvo de las Capsulas.] Transferir a un matraz
de 200 mL una porcion, pesada con exactitud, del polvo remanente
de la Preparacion de valoracion en la Valoracion, que equivalga
aproximadamente a 65 mg de aspirina, agregar 100,0 mL de
Disolvente y agitar durante aproximadamente 1 minuto. Filtrar una
porcion de esta solucion, desechando los primeros 15 mL del ltrado
y usar el ltrado transparente como Preparacion de prueba. Usar
esta solucion dentro de los 20 minutos luego del agregado del
Disolvente.
ProcedimientoColocar inmediatamente la celda que contiene la
solucion en analisis en el compartimiento para celdas de un
espectrofotouormetro y dejar que se equilibre durante 2 minutos.
Medir concomitantemente las intensidades de la uorescencia de la
Preparacion de prueba y la Preparacion estandar a 444 nm usando
una longitud de onda de excitacion de 305 nm. Calcular el porcentaje
de acido saliclico en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
10 000(C / a)(IU / IS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar; a es la cantidad, en mg,
de aspirina en la porcion de Capsulas tomada para preparar la
Preparacion de prueba, basada en la cantidad declarada en la
etiqueta; y IU y IS son las lecturas de la intensidad de uorescencia
obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar, respectivamente. [NOTASi la intensidad de la Prepara-
cion de prueba supera considerablemente la de la Preparacion
estandar, transferir inmediatamente 5,0 mL de la Preparacion de
prueba a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Disolvente y mezclar. Determinar inmediatamente la intensidad de
esta solucion y calcular el porcentaje de acido saliclico en la porcion
de Capsulas tomada, por la formula:
100 000(C / a)(IU / IS).]
No se encuentra mas de 3,0%.
USP 30
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 MDisolver 1,361 g de
fosfato monobasico de potasio en 1000 mL de agua y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de Solucion amorti-
guadora de fosfato 0,01 M y metanol (550 : 450) y ajustar con acido
fosforico a un pH de 3,9. Pasar a traves de un ltro adecuado de 0,5
mm o menor tamano de poro. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion amortiguadora de pH 2,5Preparar una mezcla de
Solucion amortiguadora de fosfato 0,01 M y metanol (550 : 450) y
ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,05.
Solucion madre del estandar de aspirinaDisolver una cantidad
pesada con exactitud de ER Aspirina USP en Solucion amortigua-
dora de pH 2,5 para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1,6 mg por mL, y sometiendo
a ultrasonido y agitacion, si fuera necesario, para lograr la disolucion
completa. Usar esta solucion dentro de las 24 horas.
Preparacion EstandarDisolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Butalbital USP, ER Cafena USP y
ER Fosfato de Codena USP en Solucion madre del estandar de
aspirina para obtener una solucion con concentraciones conocidas
de aproximadamente 1,6J mg de ER Butalbital USP, 1,6J mg de ER
Cafena USP y 1,6J mg de ER Fosfato de Codena USP por mL, en
donde J, J y J son las proporciones entre las cantidades respectivas
declaradas en la etiqueta, en mg, de butalbital, cafena y fosfato de
codena y la cantidad declarada en la etiqueta, en mg, de aspirina por
Capsula, sometiendo a ultrasonido y agitando la solucion, si fuera
necesario, hasta lograr la disolucion completa.
Solucion de acido saliclicoPreparar una solucion de acido el porcentaje de acido saliclico obtenido en la prueba de Lmite de
saliclico en Solucion amortiguadora de pH 2,5 que contenga
aproximadamente 0,1 mg por mL. Pasar esta solucion a traves de un
ltro adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro.
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas. Transferir una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 325
mg de aspirina, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 2,5, someter
a ultrasonido durante aproximadamente 30 minutos y mezclar.
Pasar una porcion de esta solucion a traves de un ltro adecuado con
un tamano de poro de 0,5 mm o menor y usar el ltrado como
Preparacion de valoracion. Usar esta solucion dentro de las 24
horas. [NOTAReservar la porcion restante de polvo para la prueba
de Lmite de acido saliclico libre.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector ajustado a la longitud de
onda del punto isosbestico de la aspirina y del acido saliclico
aproximadamente a 277 nm, y un detector a 210 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1, y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 35 + 18. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,3 para codena, 0,45 para cafena, 0,6 para aspirina y 1,0
para butalbital; la resolucion, R, entre los picos de cafena y aspirina
no es menor de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir
del pico de butalbital no es menos de 2000 platos teoricos; y las
desviaciones estandar relativas de las respuestas de codena, cafena,
aspirina y butalbital para inyecciones repetidas no son mas de 2,0%.
Inyectar 10 mL de la Solucion de acido saliclico y registrar la
respuesta de los picos segun se indica en el Procedimiento: el pico de
acido saliclico tiene el mismo tiempo de retencion que el pico de la
aspirina obtenido en el cromatograma de la Preparacion estandar.
[NOTASi el tiempo de retencion del pico de acido saliclico diere
del tiempo correspondiente al pico de aspirina, ajustar el pH de la
Fase movil con hidroxido de potasio 0,2 N o acido fosforico 1 M de
modo tal que el pico de acido saliclico tenga el mismo tiempo de
retencion que el pico de aspirina. El tiempo de retencion del pico de
acido saliclico se reduce aproximadamente en 0,3 minutos por cada
aumento de 0,1 en el valor del pH. El tiempo de retencion del pico de
aspirina no se ve esencialmente afectado por tales ajustes en el pH.]
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas,
usando el detector a 277 nm para registrar las respuestas de los picos
de cafena y aspirina, y el detector a 210 nm para registrar las
respuestas de butalbital y codena, y medir las respuestas
Monografas Ociales / Butamben 1721
correspondientes a los picos principales. Calcular las cantidades,
en mg, de cafena (C8H10N4O2), aspirina (C9H8O4) y butalbital
(C11H16N2O3) en la porcion de Capsulas tomada, por la misma
formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de fosfato de
codena (C18H21NO3  H3PO4  H2O) en la porcion de Capsulas
tomada, por la formula:
(406,37 / 397,37)(200C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de codena obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente. Corregir la cantidad
de aspirina obtenida por la cantidad de acido saliclico presente, por
la formula:
A (0,01FA)
en donde A es la cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de
Capsulas tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y F es
acido saliclico libre.
Butamben
C11H15NO2 193,24
Benzoic acid, 4-amino-, butyl ester.
Butil p-aminobenzoato [94-25-7].
El Butamben, secado sobre pentoxido de fosforo
durante 3 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C11H15NO2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Butamben USP.
Totalidad y color de la solucionUn g se disuelve por completo en
30 mL de alcohol y en 30 mL de eter y las soluciones son incoloras.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 578 y 598.
ReaccionDisolver 1 g en 10 mL de alcohol neutralizado: el
resultado es una solucion transparente. Diluir esta solucion con 10
mL de agua y agregar 2 gotas de fenolftalena SR y una gota de
hidroxido de sodio 0,1 N: se produce un color rojo.
Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
durante 3 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
ClorurosA una solucion de 200 mg en 10 mL de alcohol, agregar
1 mL de acido ntrico 2 N y unas gotas de nitrato de plata SR: no se
produce opalescencia.
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 2 g en 2 mL de acido
acetico 1 N y en suciente alcohol para obtener 25 mL: el lmite es
0,001%.
1722 Butoconazol / Monografas Ociales
Valoracion
Solucion indicadora de ferrocifenoDisolver sin entibiar 0,5 g de
ferrocifeno en 50 mL de acido sulfurico.
ProcedimientoDisolver aproximadamente 400 mg de Butam-
ben, previamente secado y pesado con exactitud, en una mezcla de
100 mL de agua y 20 mL de acido clorhdrico. Agregar 1 mL de la
Solucion indicadora de ferrocifeno. Enfriar la solucion en un bano
de hielo hasta aproximadamente 108 y valorar con nitrito de sodio
0,1 M SV hasta punto nal violeta, que permanece estable durante no
menos de tres minutos. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de nitrito de sodio 0,1 M
equivale a 19,32 mg de C11H15NO2.
Nitrato de Butoconazol
C19H17Cl3N2S  HNO3 474,79
1H-Imidazole, 1-[4-(4-chlorophenyl)-2-[(2,6-dichlorophenyl)thio]-
butyl-, mononitrate, (+)-.
(+)-1-[4-(p-Clorofenil)-2-[(2,6-diclorofenil)-tio]butil]imidazol,
mononitrato [64872-77-1].
El Nitrato de Butoconazol contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C19H17Cl3N2S  HNO3, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Nitrato de Butoconazol
USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar a 608 al vaco durante 3 horas: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: una mezcla de cloruro de metileno y
metanol (2 : 1).
Soluciones estandar: una mezcla de cloruro de metileno y
metanol (2 : 1).
Adsorbente: una capa de gel de slice para cromatografa de 0,25
mm de espesor.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, tetrahidrofurano, ciclo-
hexano e hidroxido de amonio (18 : 18 : 13 : 1).
Visualizacion: 22.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 2,18 g de fosfato
monobasico de potasio y 4,18 g de fosfato dibasico de potasio en 900
mL de agua, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Solucion amortiguadora de fosfato (3 : 1) y hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nitrato de Butoconazol USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil hasta obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg
de Nitrato de Butoconazol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL y disolver en Fase movil. Diluir a volumen
con Fase movil, mezclar y ltrar.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 229 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y mantener a 408. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menor de 2800 platos
teoricos; el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de
1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C19H17Cl3N2S  HNO3 en la porcion
de Nitrato de Butoconazol tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Nitrato de
Butoconazol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Nitrato de Butoconazol, Crema Vaginal
La Crema Vaginal de Nitrato de Butoconazol es
Nitrato de Butoconazol en una base de crema adecuada.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de nitrato de
butoconazol (C19H17Cl3N2S  HNO3).
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Evitar el calor excesivo y la congelacion.
Estandares de referencia USP h11iER Nitrato de Butoconazol
USP.
IdenticacionPreparar una mezcla de la Preparacion estandar y
de la Preparacion de valoracion (1 : 1), preparada segun se indica en
Valoracion, y cromatograar segun se indica en Valoracion: el
cromatograma as obtenido presenta dos picos principales que
corresponden al nitrato de butoconazol y al estandar interno.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetatoDisolver 1,4 g de acetato de
potasio en 980 mL de agua, ajustar con aproximadamente 2 mL de
acido acetico glacial a un pH de 4,3 + 0,1, diluir con agua hasta
1000 mL y mezclar. Ajustar la molaridad de la solucion
amortiguadora (0,018-0,072 M) segun sea necesario para obtener
una cromatografa adecuada. A menor molaridad de la solucion
amortiguadora mayor es el tiempo de retencion que se puede obtener.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y Solucion amortiguadora de acetato (65 : 35). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y Solucion amorti-
guadora de acetato (6 : 4).
Solucion de estandar internoDisolver 1-bencilimidazol en
metanol para obtener una solucion que contenga aproximadamente
1,6 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Nitrato de Butoconazol USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion madre con una
concentracion conocida de aproximadamente 400 mg por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solucion madre y 3,0 mL de Solucion de
estandar interno a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 35,0
mL de Diluyente y mezclar.
USP 30
Preparacion de valoracionColocar aproximadamente 200 mL
de metanol en un matraz volumetrico de 250 mL. Transferir al
matraz una cantidad de Crema Vaginal pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 100 mg de nitrato de butoconazol, y
someter a ultrasonido hasta que la Crema Vaginal se disuelva por
completo. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz de
50 mL, agregar 3,0 mL de Solucion de estandar interno y 35,0 mL
de Diluyente y mezclar. Dejar que los excipientes precipitados suban
a la supercie de la solucion, eliminarlos por aspiracion y
desecharlos. Centrifugar o ltrar el resto de la solucion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 225 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9 convertido a la forma
potasica con solucion de acetato de potasio 0,555 M. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
aproximadamente 0,6 para el nitrato de butoconazol y 1,0 para 1-
bencilimidazol; la resolucion, R, entre los picos del analito y los
picos del estandar interno no es menor de 4,0; la eciencia de la
columna determinada a partir del pico del analito no es menos de
1100 platos teoricos; el factor de asimetra del pico del analito no es
mayor de 2,1 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de nitrato de butoconazol (C19H17Cl3N2S  HNO3) en la porcion de
Crema Vaginal tomada, por la formula:
0,25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Nitrato de
Butoconazol USP en la solucion madre utilizada para preparar la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta del
pico de nitrato de butoconazol en relacion con el estandar interno
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Tartrato de Butorfanol
C21H29NO2  C4H6O6 477,55
Morphinan-3,14-diol, 17-(cyclobutylmethyl)-, ()-, [S-(R*,R*)]-2,3-
dihydroxybutanedioate (1 : 1) (salt).
D -()-Tartrato (sal)()-17-(ciclobutilmetil)mornan-3,14-diol
(1 : 1) [58786-99-5].
El Tartrato de Butorfanol contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C21H29NO2  C4H6O6, calculado con respecto a la sus-
tancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a 258, con variaciones permitidas entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Tartrato de Butorfanol
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Monografas Ociales / Butorfanol 1723
B: El valor RF de la mancha principal del cromatograma de la
Preparacion de prueba corresponde al del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen para el metodo A en la
prueba de Pureza cromatograca.
Rotacion especca h781Si: entre 608 y 668.
Solucion de prueba: 4 mg por mL, en metanol.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Pureza cromatograca
METODO A (Cromatografa en Capa Delgada)
Solucion estandarPreparar una solucion en metanol que
contenga 1 mg de ER Tartrato de Butorfanol USP por mL.
Solucion de pruebaTransferir 100 mg de Tartrato de Butorfanol
a un matraz volumetrico de 10 mL. Disolver en metanol, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Reactivo para rociado de yodoplatinatoPreparar una solucion
1 en 10 de acido cloroplatnico en agua. A 0,5 mL de esta solucion,
agregar 33 mL de agua y 1 g de yoduro de potasio para obtener el
reactivo para rociado. Preparar a diario.
ProcedimientoAplicar 50 mL de la Solucion de prueba, que
contenga 500 mg de tartrato de butorfanol, y 5 mL y 10 mL de la
Solucion estandar, que contengan 5 mg y 10 mg de ER Tartrato de
Butorfanol USP, respectivamente, con una separacion de aproxima-
damente 2 cm y a una distancia de aproximadamente 2 cm y en
paralelo al borde de una placa para cromatografa de capa delgada
(ver Cromatografa h621i), recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en una
camara de desarrollo que contenga, y este equilibrada con, una
mezcla de cloroformo, metanol, benceno e hidroxido de amonio
(85 : 25 : 20 : 5). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase movil haya recorrido aproximadamente 10 cm por encima de la
lnea de aplicacion. Retirar la placa, marcar el frente de la fase movil
y dejar que la fase movil se evapore. Rociar la placa con el Reactivo
de rociado de yodoplatinato. Estimar el porcentaje de impurezas
presente en la Solucion de prueba comparando las intensidades de
las manchas secundarias, si estan presentes, con las intensidades de
las manchas principales obtenidas a partir de los cromatogramas de
la Solucion estandar. La suma de las impurezas observadas no es
mayor de 2,0%.
METODO B (Cromatografa de Gases)Disolver una cantidad
adecuada de Tartrato de Butorfanol en metanol para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 10 mg por mL. Inyectar
1 mL de esta solucion en un cromatografo de gases adecuado
equipado con un detector de ionizacion a la llama y una columna de
vidrio de 1,8 m 6 4 mm rellena con fase lquida G3 al 3% sobre
soporte S1AB. Mantener las temperaturas del inyector, de la
columna y del detector aproximadamente a 2808, 2508 y 2908,
respectivamente. El gas transportador es nitrogeno. Registrar un
cromatograma de 30 minutos. Empleando preferentemente un
integrador electronico, determinar las areas de todos los picos del
cromatograma excluyendo el area del disolvente. En un cromato-
grama adecuado, el tiempo de retencion para el isomero alfa del
tartrato de butorfanol es 1,2 con respecto a 1,0 para el tartrato de
butorfanol y el tiempo de retencion del tartrato de butorfanol no es
menor de 15 minutos. Calcular el porcentaje de precursores de
sntesis en la muestra de prueba tomada, por la formula:
100AV / AS
en donde AV es la suma de las areas de todos los picos secundarios y
AS es la suma de las areas de los picos principales y secundarios. El
lmite es 2,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 500 mg de Tartrato de
Butorfanol, pesados con exactitud, en 75 mL de acido acetico
glacial. Agregar cristal violeta SR y valorar con acido perclorico
0,1 N SV. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 47,76 mg de C21H29NO2  C4H6O6.
1724 Butorfanol / Monografas Ociales
Tartrato de Butorfanol, Inyeccion
La Inyeccion de Tartrato de Butorfanol es una
solucion esteril de Tartrato de Butorfanol en Agua
para Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H29NO2  C4H6O6. Puede contener conservantes y
amortiguadores adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Tartrato de Butorfanol
USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionAplicar porciones de 10 mL de la Inyeccion y una
Solucion estandar de ER Tartrato de Butorfanol USP con la misma
concentracion aproximadamente a 2 cm de separacion con respecto
a una lnea paralela y aproximadamente a 2 cm de la parte inferior de
una placa para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
slice para cromatografa. Colocar la placa en una camara de
desarrollo que contenga una mezcla de cloroformo, acetato de etilo y
metanol (40 : 10 : 9), y desarrollar el cromatograma hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde
la lnea de aplicacion. Retirar la placa, marcar el frente de la fase
movil y dejar que la fase movil se evapore. Examinar la placa bajo
luz UV de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida
a partir de la solucion en analisis se corresponde con el obtenido
a partir de la Solucion estandar. Si hubiera Cloruro de Bencetonio,
este se observa como una zona estriada cercana al punto de
aplicacion. Visualizar las manchas de butorfanol rociando ligera-
mente la placa con una solucion 1 en 250 de purpura de bromocresol
en alcohol deshidratado: el butorfanol aparece como una mancha
azul contra un fondo amarillo claro.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 88,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de tartrato de butorfanol.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de acetato de amonio 0,05 M y
acetonitrilo (3 : 1) ajustada mediante la adicion de acido acetico
glacial a un pH de 4,1. Filtrar y desgasicar la mezcla
apropiadamente.
Solucion de estandar internoDisolver aproximadamente 50 mg
de propilparabeno en 5,0 mL de metanol contenidos en un matraz
volumetrico de 250 mL. Agregar agua a volumen y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Tartrato de Butorfanol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL que contenga 1,0 mL de acido sulfurico 1 N.
Agitar el matraz por rotacion moderada hasta disolver el polvo
completamente, agregar agua a volumen y mezclar. Pipetear 5 mL de
la solucion resultante y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL
que contenga 10,0 mL de Solucion de estandar interno. Agregar
agua a volumen, mezclar y ltrar a traves de un ltro microporoso,
desechar los primeros 5 mL del ltrado y recoger el resto en un
recipiente apropiado.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
tartrato de butorfanol, a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar
10,0 mL de Solucion de estandar interno, mezclar, agregar agua
a volumen y mezclar. Filtrar a traves de un ltro microporoso,
desechar los primeros 5 mL del ltrado y recoger el resto en un
recipiente apropiado.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar cinco
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar los
cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 1,5%, y el factor de capacidad para el
tartrato de butorfanol no es menor de 2,0.
USP 30
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, ajustando la velocidad de ujo y
otros parametros de funcionamiento, si fuera necesario, hasta obtener
una cromatografa y respuestas de los picos satisfactorias. Registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 1,7 para propilparabeno y 1,0 para tartrato de butorfanol.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H29NO2  C4H6O6 en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
50(C / V)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Tartrato de
Butorfanol USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en
mL, de Inyeccion tomada, y RU y RS son los cocientes de respuesta de
los picos entre el pico de tartrato de butorfanol y el pico del estandar
interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cafena
C8H10N4O2 (anhidra) 194,19
1H-Purine-2,6-dione, 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-.
1,3,7-Trimetilxantina [58-08-2].
Monohidrato 212,21 [5743-12-4].
La Cafena es anhidra o contiene una molecula de
agua de hidratacion. Contiene no menos de 98,5 por
ciento y no mas de 101,0 por ciento de C8H10N4O2,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar la Cafena hidratada en
envases impermeables. Conservar la Cafena anhidra en envases bien
cerrados.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidra o hidratada.
Estandares de referencia USP h11iER Cafena USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Disolver aproximadamente 5 mg en 1 mL de acido
clorhdrico en una capsula de porcelana, agregar 50 mg de clorato
de potasio y evaporar en un bano de vapor hasta sequedad. Invertir la
capsula en un recipiente que contenga algunas gotas de hidroxido de
amonio 6 N: el residuo adquiere un color purpura que desaparece al
agregar una solucion de hidroxido de sodio 1 N.
Intervalo de fusion h741i: entre 2358 y 2398, determinado
despues de secar a 808 durante 4 horas.
Agua, Metodo III h921iSecar a 808 durante 4 horas: la forma
anhidra pierde no mas de 0,5% de su peso y la forma hidratada
pierde no mas de 8,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Sustancias facilmente carbonizables h271iDisolver 0,5 g en
5 mL de acido sulfurico SR: la solucion no tiene un color mas
intenso que el Lquido de Comparacion D.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros alcaloidesA 5 mL de una solucion (1 en 50) agregar yoduro
de potasio y yoduro mercurico SR: no se forma precipitado.
USP 30
Pureza cromatograca
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion.
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Preparacion de prueba en el cromatografo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Cafena
tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,1% de
ninguna impureza individual, ni mas de 0,1% de impurezas totales.
Valoracion
Fase movilTransferir a un matraz volumetrico de 2 L
aproximadamente 1,64 g de acetato de sodio anhidro, pesados con
exactitud, disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 1910 mL de esta solucion a otro matraz volumetrico de
2 L, agregar 50 mL de acetonitrilo y 40 mL de tetrahidrofurano y
mezclar. Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 4,5; mezclar,
ltrar y desgasicar.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir a un matraz
volumetrico de 100 mL aproximadamente 2 mg de teolina, pesados
con exactitud, agregar aproximadamente 50 mL de Fase movil y
someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta disolver. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 25
mL una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 5,0 mg
de ER Cafena USP, agregar 5,0 mL de Solucion de aptitud del
sistema y 10 mL de Fase movil, agitar y si fuera necesario, someter
a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen con Fase movil,
mezclar y ltrar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL aproximadamente 10 mg de Cafena, pesados con
exactitud, agregar 10 mL de Fase movil, agitar y si fuera necesario,
someter a ultrasonido para disolver. Diluir a volumen con Fase
movil, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos para teolina
y cafena son de aproximadamente 0,69 y 1,0, respectivamente; la
resolucion, R, entre teolina y cafena no es menor de 6,0; el factor
de asimetra para cada uno de los picos identicados en el
cromatograma no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa
no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafena. Calcular
la cantidad, en mg, de C8H10N4O2 en la porcion de Cafena tomada,
por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP
en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de cafena obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Cafena y Benzoato de Sodio, Inyeccion
La Inyeccion de Cafena y Benzoato de Sodio es una
solucion esteril que contiene cantidades iguales de
Cafena y Benzoato de Sodio en Agua para Inyeccion.
Monografas Ociales / Cafena 1725
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de las cantidades declaradas de cafena
anhidra (C8H10N4O2) y benzoato de sodio anhidro
(C7H5NaO2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Cafena USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: La cafena obtenida en la Valoracion de cafena, descrita en
la presente monografa, responde a la prueba de Identicacion A en
Cafena.
B: Sumergir el extremo de un alambre de platino en una porcion
de la Inyeccion e introducirlo luego en una llama no luminosa: la
llama se torna de color amarillo intenso.
C: Agregar algunas gotas de cloruro ferrico SR a 0,5 mL de
Inyeccion aproximadamente: se forma un precipitado color salmon.
Agregar acido clorhdrico 3 N a otra porcion de Inyeccion: se forma
un precipitado blanco.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,7 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cafena y benzoato de sodio,
considerando el total, en mg, de las cantidades declaradas en la
etiqueta.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de cafenaMedir con exactitud un volumen de
Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 250 mg de cafena y
a 250 mg de benzoato de sodio; transferirlo completamente a un
separador pequeno con ayuda de 5 mL de agua, agregar 1 gota de
fenolftalena SR, y agregar hidroxido de sodio 0,1 N, gota por gota,
hasta que se produzca un color rosado permanente. Agitar la mezcla
con tres o mas porciones de 20 mL de cloroformo para extraer la
cafena completamente, pasando cada extracto cloroformico a una
capsula tarada a traves de un ltro pequeno previamente humedecido
con cloroformo. (Conservar la capa acuosa para la Valoracion de
benzoato de sodio). Lavar el vastago del separador, el ltro y el
embudo con 10 mL de cloroformo caliente, agregando los lavados
a la capsula. Evaporar las soluciones combinadas de cloroformo en
un bano de vapor, agregando 2 mL de alcohol exactamente antes de
que sea expulsada la ultima traza de cloroformo. Completar la
evaporacion del disolvente, secar el residuo, compuesto por
C8H10N4O2, a 808 durante 4 horas, enfriar y pesar.
Valoracion de benzoato de sodioAgregar 75 mL de eter y 5 gotas
de anaranjado de metilo SR a la capa acuosa obtenida en la
Valoracion de cafena. Valorar con acido clorhdrico 0,1 N SV,
agitando vigorosamente para mezclar los lquidos, hasta que se
produzca un color rosado permanente en la capa de agua. Cada mL
de acido clorhdrico 0,1 N es equivalente a 14,41 mg de C7H5NaO2.
Citrato de Cafena, Inyeccion
La Inyeccion de Citrato de Cafena es una solucion
esteril que contiene Cafena y acido ctrico en Agua para
Inyeccion. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
citrato de cafena (C14H18N4O9). No contiene bacter-
iostaticos u otros conservantes.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
impermeables de vidrio Tipo I y almacenar a una temperatura entre
158 y 308.
1726 Cafena / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Cafena USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion corresponde al tiempo de retencion
en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar
hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al
matraz volumetrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solucion as obtenida
a un tubo de centrfuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la
Inyeccion y mezclar. Agregar 0,5 mL de solucion de acido
clorhdrico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marron que
se disuelve al neutralizarse con 0,5 mL de hidroxido de sodio SR.
Color y transparenciaTransferir una porcion adecuada de la
Inyeccion a un tubo de ensayo de vidrio transparente y examinar
visualmente la solucion en un area bien iluminada: la solucion es
incolora y exenta de turbidez, turbidez evidente, y precipitados.
Endotoxinas bacterianas h85i: no mas de 0,25 Unidades USP de
Endotoxina por mg de cafena.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,2 y 5,2.
Partculas h788i: no mas de 150 partculas son iguales o mayores
de 10 mm y no mas de 25 partculas son iguales o mayores de 25 mm.
Compuestos relacionados
Fase movil y Solucion de teolinaProceder segun se indica en la
Valoracion.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion.
Solucion de sensibilidad del sistemaTransferir 2,5 mL de la
Solucion estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el pico de teolina produce una respuesta
discernible a su tiempo de retencion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada compuesto
relacionado en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para
teobromina a un tiempo de retencion relativo de aproximadamente
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retencion relativo
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teolina a un tiempo de
retencion relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos
moleculares del citrato de cafena y de la cafena, respectivamente;
CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP en la
Solucion estandar; CW es la concentracion de citrato de cafena, en
mg por mL, en la Solucion de prueba, segun se obtiene en la
Valoracion; ri es la respuesta del pico individual para cada
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solucion de prueba
y rS es la respuesta del pico de cafena obtenido a partir de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,10% de cualquier
compuesto relacionado individual y no se encuentra mas de 0,1% del
total de las impurezas.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M,
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con acido acetico
glacial a un pH de 4,5, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP 30
Solucion de teolinaDisolver una cantidad de teolina, pesada
con exactitud, en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,02 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 5 mg de ER
Cafena USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25
mL. Agregar 5 mL de la Solucion de teolina, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cafena, a un matraz volumetrico de 250 mL. Diluir a volumen con
agua, mezclar y ltrar a traves de una membrana de diuoruro de
polivinilideno, o equivalente, de 0,45 mm de tamano de poro.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,7 para teolina y 1,0 para cafena; la resolucion, R, entre
la teolina y la cafena no es menor de 6,0; el factor de asimetra,
determinado a partir de los picos de teolina y cafena, no es mayor
de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas,
determinada a partir de los picos de cafena, no es mayor de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafena. Calcular
la cantidad, en mg, de citrato de cafena (C14H18N4O9) en el volumen
de Inyeccion tomado, por la formula:
250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
en donde 386,31 y 194,19 son los pesos moleculares del citrato de
cafena y de la cafena, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Cafena USP en la Preparacion estandar; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Citrato de Cafena, Solucion Oral
La Solucion Oral de Citrato de Cafena es una
solucion acuosa esteril que contiene Cafena y acido
ctrico. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de citrato
de cafena (C14H18N4O9). No contiene bacteriostaticos
u otros conservantes.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
impermeables y almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Cafena USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
B: Cumple con los requisitos de la prueba para Citrato h191i.
C: Transferir aproximadamente 4 g de yoduro de potasio a un
matraz volumetrico de 100 mL. Agregar 10 mL de agua y agitar
hasta que el yoduro de potasio se disuelva. Transferir 2 g de yodo al
matraz volumetrico y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 5 gotas de la solucion as obtenida
a un tubo de centrfuga de 25 mL que contenga 5,0 mL de la
Solucion Oral y mezclar. Agregar 0,5 mL de solucion de acido
clorhdrico 2,0 M y mezclar: se produce un precipitado marron que
se disuelve mediante neutralizacion con 0,5 mL de hidroxido de
sodio SR.
USP 30
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,2 y 5,2.
Compuestos relacionados
Fase movil y Solucion de TeolinaProceder segun se indica en
la Valoracion.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion.
Solucion de sensibilidad del sistemaTransferir 2,5 mL de la
Solucion estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion de
sensibilidad del sistema y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el pico de teolina produce una respuesta del
pico discernible a su tiempo de retencion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de todo compuesto
relacionado en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
100F(386,31 / 194,19)(CS / CW)(ri / rS)
en donde F es el factor de respuesta relativa y es igual a 0,878 para
teobromina a un tiempo de retencion relativo de aproximadamente
0,4, igual a 1,10 para paraxantina a un tiempo de retencion relativo
de aproximadamente 0,6, igual a 0,905 para teolina a un tiempo de
retencion relativo de aproximadamente 0,7 e igual a 1,0 para
cualquier otro compuesto relacionado; 386,31 y 194,19 son los pesos
moleculares del citrato de cafena y de la cafena, respectivamente;
CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP en la
Solucion estandar; CW es la concentracion de citrato de cafena, en
mg por mL, en la Solucion de prueba, segun se obtuvo en la
Valoracion; ri es la respuesta del pico individual para cada
compuesto relacionado obtenido a partir de la Solucion de prueba;
y rS es la respuesta del pico de cafena obtenido a partir de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,10% de ningun
compuesto relacionado y no se encuentra mas de 0,1% del total de
las impurezas.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de acetato de sodio 0,01 M,
acetonitrilo y tetrahidrofurano (191 : 5 : 4). Ajustar con acido acetico
glacial a un pH de 4,5, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de teolinaDisolver una cantidad de teolina pesada
con exactitud en agua y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con agua hasta obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,02 mg por
mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 5 mg de ER
Cafena USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 25
mL. Agregar 5 mL de la Solucion de teolina, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Solucion Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg
de cafena, a un matraz volumetrico de 250 mL. Diluir a volumen
con agua, mezclar y ltrar a traves de una membrana de diuoruro
de polivinilideno o equivalente de 0,45 mm de tamano de poro.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 275 nm y una columna
de 4,6 mm 6 150 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,7 para teolina y 1,0 para cafena; la resolucion, R, entre
la teolina y la cafena no es menor de 6,0; el factor de asimetra,
determinado a partir de los picos de teolina y cafena, no es mayor
de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas,
determinada a partir de los picos de cafena, no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Monografas Ociales / Cal 1727
medir las respuestas correspondientes a los picos de cafena. Calcular
la cantidad, en mg, de citrato de cafena (C14H18N4O9) en el volumen
de Solucion Oral tomado, por la formula:
250(386,31 / 194,19)C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cafena USP
en la Preparacion estandar; 386,31 y 194,19 son los pesos
moleculares del citrato de cafena y de la cafena, respectivamente;
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Cal
CaO 56,08
Oxido de calcio [1305-78-8].
La Cal, cuando esta recien incinerada hasta peso
constante, contiene no menos de 95,0 por ciento de
CaO.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion
A: Humedecerla con agua: se genera calor y se obtiene un polvo
blanco (hidroxido de calcio o cal apagada). Mezclar el polvo con una
cantidad de agua que equivalga a 3 o 4 veces su peso: se forma un
magma suave de cal que es alcalino al tornasol.
B: Apagar 1 g con 20 mL de agua y agregar acido acetico 6 N
hasta que la cal se disuelva: la solucion resultante responde a la
prueba de Calcio h191i.
Perdida por incineracion h733iIncinerar una porcion hasta peso
constante en un crisol de platino tarado a 1100 + 508: no pierde mas
de 10,0% de su peso.
Sustancias insolublesApagar 5,0 g con 100 mL de agua y agregar
acido clorhdrico, gota a gota y con agitacion, hasta que se produzca
la disolucion: la solucion resultante es acida despues de llevarla
a ebullicion y enfriarla; y una vez ltrada a traves de un crisol tarado,
lavada con agua para eliminar los cloruros, y secada a 1058 durante
1 hora: no produce mas de 50 mg de sustancias insolubles (1,0%).
CarbonatoApagar 1 g, mezclar con 50 mL de agua y decantar la
porcion mas grande del lquido lechoso: la adicion al residuo de un
exceso de acido clorhdrico 3 N no produce mas que una leve
efervescencia.
Magnesio y sales alcalinasDisolver 500 mg en 30 mL de agua y
15 mL de acido clorhdrico 3 N. Neutralizar la solucion con
hidroxido de amonio 6 N, llevar a ebullicion y agregar oxalato de
amonio SR para precipitar completamente el calcio. Calentar la
mezcla en un bano de vapor durante 1 hora, enfriar, diluir con agua
hasta 100 mL, mezclar y ltrar. Agregar 0,5 mL de acido sulfurico
a 50 mL del ltrado, evaporar hasta sequedad e incinerar en un crisol
de platino tarado hasta peso constante. El peso del residuo no excede
de 9 mg.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionIncinerar aproximadamente 1 g de Cal en una mua
hasta peso constante, enfriar, pesar con exactitud y disolver en 20
mL de acido clorhdrico 3 N. Enfriar la solucion, transferir a un
matraz volumetrico de 500 mL con ayuda de agua, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 50,0 mL a un recipiente adecuado,
agregar 100 mL de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg
de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta que la solucion adquiera un color azul intenso. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 2,804 mg de CaO.
1728 Cal / Monografas Ociales
Cal Baritada
La Cal Baritada es una mezcla de hidroxido de bario
octahidratado e Hidroxido de Calcio. Tambien puede
contener Hidroxido de Potasio y un indicador inerte
frente a los gases anestesicos como el Eter, el
Ciclopropano y el Oxido Nitroso que cambia de color
cuando la Cal Baritada deja de absorber dioxido de
carbono.
PrecaucionDebido a que la Cal Baritada contiene
una forma soluble de bario, su ingesta es toxica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoSi se ha agregado un indicador, el nombre y el cambio
de color de dicho indicador se declaran en la etiqueta del envase. La
etiqueta del envase tambien indica el tamano de malla segun los
tamanos de tamiz de malla estandar (ver Finura de Polvos h811i).
Identicacion
A: Colocar un granulo de la sustancia en un trozo de papel de
tornasol rojo humedecido: el papel se torna azul inmediatamente.
B: Una solucion 1 en 10 en acido acetico 6 N responde a las
pruebas de Bario h191i y Calcio h191i y puede responder tambien
a la prueba a la llama de Potasio h191i.
Tamano de partcula h786iTamizar 100 g durante 5 minutos
segun se indica en Metodo I, usando un agitador mecanico. Pasa
completamente a traves de un tamiz de malla estandar N8 2 y no mas
de 2,0% pasa a traves de un tamiz de malla estandar N8 40. No mas
de 7,0% queda retenido en el tamiz de malla gruesa y no mas de
15,0% pasa a traves del tamiz de malla na especicado en la
etiqueta.
Perdida por secado h731iPesar con exactitud, en un frasco tarado
para pesada, aproximadamente 10 g y secar a 1058 durante 2 horas:
pierde entre 11,0% y 16,0% de su peso.
DurezaTamizar 200 g en un tamiz de agitacion mecanica (ver
Estimacion de la Distribucion del Tamano de Partcula por
Tamizado Analtico h786i) con una frecuencia de oscilacion de
285 + 3 ciclos por minuto durante 3 minutos para eliminar los
granulos mas gruesos que la malla 4 y mas nos que la malla 8.
Pesar 50 g de los granulos retenidos en el tamiz y colocarlos en un
platillo de dureza con la siguiente descripcion: el platillo de dureza
tiene un diametro de 200 mm y un fondo de laton concavo, y el
fondo del platillo es de 7,9 mm de espesor en la circunferencia y de
3,2 mm de espesor en el centro con un radio de curvatura esferico
interno de 109 cm. Agregar 15 bolas de acero de 7,9 mm de diametro
y agitar en un tamiz de agitacion mecanica durante 30 minutos.
Retirar las bolas de acero, cepillar el contenido del platillo de dureza
sobre un tamiz con el tamano de malla na especicado en la
etiqueta, agitar durante 3 minutos en el tamiz de agitacion mecanica
y pesar: el porcentaje de Cal Baritada retenido en el tamiz no es
menor de 75,0 y representa la dureza.
Absorbencia de dioxido de carbonoLlenar la seccion transversal
inferior de un tubo de secado en forma de U de aproximadamente 15
mm de diametro interno y 15 cm de altura con lana de vidrio no muy
comprimida. Colocar en un brazo del tubo aproximadamente 5 g de
cloruro de calcio anhidro y pesar con exactitud el tubo y el
contenido. En el otro brazo del tubo colocar entre 9,5 g y 10,5 g de
Cal Baritada y pesar con exactitud nuevamente. Tapar los brazos
abiertos del tubo en forma de U y conectar el tubo lateral del brazo
lleno de Cal Baritada a un tubo de secado de cloruro de calcio, que
a su vez esta conectado a una fuente de suministro de dioxido de
carbono adecuada. Pasar el dioxido de carbono a traves del tubo en
forma de U a una velocidad de 75 mL por minuto durante 20
minutos, cronometrados con exactitud. Desconectar el tubo en forma
de U, enfriar a temperatura ambiente, retirar los tapones y pesar: el
incremento de peso no es menos de 19,0% del peso de Cal Baritada
utilizado para la prueba.
USP 30
Calamina
Iron Oxide (Fe2O3), mixture with zinc oxide.
Oxido de hierro (Fe2O3), mezcla con oxido de cinc.
Calamina (preparacion farmaceutica) [8011-96-9].
La Calamina es Oxido de Cinc con una pequena
proporcion de oxido ferrico y contiene, tras la incinera-
cion, no menos de 98,0 por ciento y no mas de 100,5 por
ciento de oxido de cinc (ZnO).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Tratar 1 g con 10 mL de acido clorhdrico 3 N y ltrar: el
ltrado responde a las pruebas para Cinc h191i.
B: Tratar 1 g con 10 mL de acido clorhdrico 3 N, calentar hasta
ebullicion y ltrar: al agregar tiocianato de amonio SR, el ltrado
toma un color rojizo.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para la ausencia de Staphylococcus aureus y Pseudomonas
aeruginosa.
Perdida por incineracion h733iPesar con exactitud aproxima-
damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde mas
de 2,0% de su peso.
Sustancias insolubles en acidoDisolver 2,0 g en 50 mL de acido
clorhdrico 3 N. Si queda un residuo insoluble, recogerlo en un ltro
tarado, lavar con agua, secar a 1058 durante 1 hora, enfriar y pesar: el
peso del residuo no excede de 40 mg (2,0%).
Sustancias alcalinasDigerir 1,0 g con 20 mL de agua en un bano
de vapor durante 15 minutos, ltrar y agregar 2 gotas de fenolftalena
SR: si se forma un color rojo, no se requiere mas de 0,20 mL de
acido sulfurico 0,10 N para eliminarlo.
Arsenico, Metodo I h211i: 8 ppm.
CalcioDigerir 1 g en 25 mL de acido clorhdrico 3 N durante 30
minutos, ltrar para retirar el oxido ferrico insoluble y agregar
hidroxido de amonio 6 N al ltrado hasta que se redisuelva el primer
precipitado que se formo, luego agregar 5 mL mas de hidroxido de
amonio 6 N. A 10 mL de esta solucion agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR: no se produce mas que una ligera turbidez.
Calcio o magnesioA otra porcion de 10 mL de la solucion
preparada para la prueba para Calcio agregar 2 mL de fosfato
dibasico de sodio SR: no se produce mas que una ligera turbidez.
PlomoA 1 g agregar 15 mL de agua, mezclar, luego agregar 3 mL
de acido acetico glacial y entibiar en un bano de vapor hasta que se
disuelva. Filtrar y agregar 5 gotas de cromato de potasio SR: no se
produce turbidez.
ValoracionDigerir aproximadamente 1,5 g de Calamina recien
incinerada, pesada con exactitud, con 50,0 mL de acido sulfurico 1 N
SV, aplicando calor moderado hasta que no ocurra mas disolucion.
Filtrar la mezcla y lavar el residuo en el ltro con agua caliente hasta
que el ultimo lavado indique pH neutro mediante papel de tornasol.
Al ltrado y lavados combinados agregar 2,5 g de cloruro de
amonio, enfriar, agregar naranja de metilo SR y valorar con
hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 1 N es
equivalente a 40,69 mg de ZnO.
Calamina, Locion
(El ttulo actual no cambiara hasta el 18 de julio de 2007.)
El cambio de ttulo de la monografa sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.
Ver Calamina, Suspension Topica
USP 30 Monografas Ociales / Calamina 1729

Preparar la Locion de Calamina del siguiente modo: NOTAAgitar la Suspension Topica de Calamina
antes de su dispensacion.
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL bles.
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Solucion Topica de Hidroxido Pseudomonas aeruginosa.
de Calcio, cantidad suciente para (Ocial a partir del 18 de julio de 2007)
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL

Diluir el Magma de Bentonita con un volumen igual

de Solucion Topica de Hidroxido de Calcio. Mezclar
muy bien los polvos con la Glicerina y con aproxima-
damente 100 mL del magma diluido, triturando hasta
que se forme una pasta uniforme y sin grumos.
Incorporar gradualmente el resto del magma diluido.
Finalmente agregar suciente Solucion Topica de julio de 2007.
Hidroxido de Calcio para obtener 1000 mL y agitar.
Si se desea que la Locion tenga una consistencia mas
viscosa, se puede aumentar la cantidad de Magma de
Bentonita hasta no mas de 400 mL.
NOTAAgitar la Locion de Calamina antes de su
dispensacion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus y de
Pseudomonas aeruginosa.
Calamina, Suspension Topica
Calamina Fenolada, Locion
(El ttulo vigente no cambiara hasta el 18 de julio de 2007)
El cambio de ttulo de la monografa sera oficial a partir del 18 de
Ver Calamina Fenolada, Suspension Topica
Preparar la Locion de Calamina Fenolada del
siguiente modo:
Fenol Licuado . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
Locion de Calamina . . . . . . . . . . . . 990 mL
Para obtener . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Mezclar los ingredientes.
NOTAAgitar la Locion de Calamina Fenolada antes
de dispensar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.

(La monografa con este nuevo ttulo sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
(El ttulo actual de la monografa es Calamina, Locion.)
Calamina Fenolada, Suspension Topica
Preparar la Suspension Topica de Calamina del
siguiente modo: (La monografa con este nuevo ttulo sera oficial a partir del 18 de
julio de 2007.)
Calamina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g (El ttulo actual de la monografa es Calamina Fenolada, Locion.)
Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . 80 g
Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 20 mL
Magma de Bentonita . . . . . . . . . . . . 250 mL Preparar la Suspension Topica de Calamina Fenolada
del siguiente modo:
Solucion Topica de Hidroxido
de Calcio, cantidad suciente para Fenol Licuado . . . . . . . . . . . . . . . . 10 mL
preparar . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL Suspension Topica de Calamina . . . . 990 mL
Para preparar . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Diluir el Magma de Bentonita con un volumen igual
de Solucion Topica de Hidroxido de Calcio. Mezclar Mezclar los ingredientes.
muy bien los polvos con la Glicerina y con aproxima- NOTAAgitar la Suspension Topica de Calamina
damente 100 mL del magma diluido, triturando hasta Fenolada antes de su dispensacion.
que se forme una pasta uniforme y sin grumos.
Incorporar gradualmente el resto del magma diluido. Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Finalmente agregar suciente Solucion Topica de bles.
(Ocial a partir del 18 de julio de 2007)
Hidroxido de Calcio para obtener 1000 mL y agitar.
Si se desea que la Suspension Topica de Calamina
tenga una consistencia mas viscosa, se puede aumentar
la cantidad de Magma de Bentonita hasta no mas de 400
mL.
1730 Calcifediol / Monografas Ociales
Calcifediol
C27H44O2  H2O 418,65
9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-3,25-diol, monohydrate,
(3b,5Z,7E)-.
25-hidroxicolecalciferol, monohidrato [63283-36-3].
El Calcifediol contiene no menos de 97,0 por ciento y
no mas de 103,0 por ciento de C27H44O2  H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz, a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Calcifediol USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Agua, Metodo Ia h921i: entre 3,8% y 5,0%, determinado en una
muestra de 0,2 g.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver testosterona en acetato de
etilo para obtener una solucion que contenga una concentracion de
aproximadamente 0,10 mg por mL.
Fase movilPreparar una solucion desgasicada apropiada de
aproximadamente 6 volumenes de heptano, 6 volumenes de heptano
saturado de agua, 3 volumenes de cloruro de metileno y 5 volumenes
de acetato de etilo.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Calcifediol USP en la Solucion de estandar interno y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con la Solucion de
estandar interno para obtener una solucion que contenga una
concentracion conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 10 mg
de Calcifediol, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50
mL, disolver en la Solucion de estandar interno, diluir con la
Solucion de estandar interno a volumen y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Solucion de estandar interno y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un estandar interno para obtener una solucion con una concentracion
cromatografo de lquidos con una columna de 4 mm 6 30 cm
rellena con material L3, un detector a 254 nm y una bomba capaz de
suministrar ujo constante hasta un mnimo de 2000 psi.
Aptitud del sistemaLa desviacion estandar relativa para los
cocientes de respuesta del pico para cuatro inyecciones repetidas de
la Preparacion estandar no es mayor de 3,0% y el factor de
resolucion no es menor de 3,0.
ProcedimientoIntroducir volumenes iguales de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion en el cromatografo (ver
Cromatografa h621i) y medir las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos. Calcular la cantidad, en mg, de C27H44O2H2O en la
porcion de Calcifediol tomada, por la formula:
0,5C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Calcifediol
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son los cocientes de
respuestas del pico de calcifediol con referencia a testosterona
obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
USP 30
Calcifediol, Capsulas
Las Capsulas de Calcifediol contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C27H44O2  H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Calcifediol USP.
IdenticacionTransferir a un recipiente adecuado el contenido de
un numero de Capsulas, que equivalga aproximadamente a 150 mg
de calcifediol, anadir 1 mL de metanol y agitar vigorosamente
durante 1 minuto. Separar las capas mediante centrifugacion y
transferir la mayor cantidad posible de la capa metanolica superior
a un segundo recipiente. Evaporar este extracto hasta sequedad y
disolver el residuo en aproximadamente 1 mL de cloroformo.
Proceder como se indica en la Prueba de Identicacion por
Cromatografa en Capa Delgada h201i, aplicando 20 mL de esta
solucion y 20 mL de una solucion que contenga aproximadamente la
misma concentracion de ER Calcifediol USP en cloroformo,
utilizando una fase movil constituida por 60 partes de ciclohexano
y 40 partes de acetato de etilo.
Disolucion h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
ProcedimientoColocar 1 Capsula en cada vaso y dejar que la
Capsula se hunda hasta el fondo del vaso antes de comenzar la
rotacion del aspa. Observar las Capsulas y registrar el tiempo de
ruptura de cada una de las cubiertas de las capsulas.
ToleranciasLos requisitos se cumplen si todas las Capsulas
analizadas se rompen en no mas de 15 minutos. Si 1 o 2 de las
Capsulas se rompen en mas de 15 minutos pero en no mas de 30
minutos, repetir la prueba con 12 Capsulas adicionales. No mas de
2 Capsulas de las 18 analizadas se rompen en mas de 15 minutos
pero no en mas de 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver testosterona en acetato de
etilo para obtener una solucion que contenga una concentracion de
aproximadamente 35 mg por mL.
Fase movilPreparar segun se indica en la Valoracion de
Calcifediol.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Calcifediol USP en la Solucion de estandar interno y
diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con la Solucion de
conocida de aproximadamente 7 mg de ER Calcifediol USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Capsulas de
Calcifediol a un recipiente adecuado. Usando un elemento cortante
adecuado, abrir un numero de Capsulas dentro del recipiente. Lavar
el elmento cortante con un volumen medido con exactitud de
Solucion de estandar interno para obtener una solucion que
contenga una concentracion de aproximadamente 7 mg de calcifediol
por mL. Recoger los lavados en el recipiente y mezclar para obtener
una solucion homogenea del contenido de las Capsulas.
Sistema cromatograco y Aptitud del sistemaProceder como se
indica en la Valoracion en Calcifediol.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Calcifediol. Calcular la cantidad, en mg, de
C27H44O2  H2O en la porcion del contenido de las Capsulas tomada,
por la formula:
CVU(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Calcifediol
USP en la Preparacion estandar; VU es el volumen, en mL, de
Solucion de estandar interno tomado para la Preparacion de
valoracion; y RU y RS son los cocientes de respuesta de calcifediol en
relacion a la testosterona obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Acetato de Calcio
C4H6CaO4 158,17
Sal calcica del acido acetico.
Acetato de calcio [62-54-4].
El Acetato de Calcio contiene no menos de 99,0 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C4H6CaO4,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta indica si el Acetato de Calcio se destina
para uso en hemodialisis o dialisis peritoneal.
IdenticacionUna solucion (1 en 20) responde a las pruebas para
Calcio h191i y para Acetato h191i.
pH h791i: 6,3 a 9,6, en una solucion (1 en 20).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%, determinado en una
muestra de 0,7 g, agregando 20 mL de acido acetico glacial al
recipiente de valoracion ademas del metanol.
Lmite de uorurosProceder como se indica en la prueba de
Lmite de uoruros en Fosfato Dibasico de Calcio: el lmite es se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones
0,005%.
Arsenico, Metodo I h211i: 3 ppm.
Metales pesados, Metodo I h231iPreparar la Preparacion de
Prueba como se indica a continuacion. Disolver 0,8 g en 20 mL de
agua, agregar 3,0 mL de acido acetico glacial, diluir con agua a 25
mL y ajustar con acido acetico glacial a un pH entre 3,8 y 4,0 medido
con un medidor de pH. Preparar la Preparacion Control como se
indica en la Preparacion de Prueba agregando 2,0 mL de Solucion
Estandar de Plomo: el lmite es 0,0025%.
Plomo h251i: 0,001%.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221iUna porcion de 0,25 g no presenta mas sulfato que
el correspondiente a 0,15 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,06%).
Lmite de nitratosDisolver 1,0 g de acetato de calcio en 10 mL de
agua, agregar 5 mg de cloruro de sodio, 0,05 mL de ndigo carmn
SR y, agitando, 10 mL de acido sulfurico exento de nitrogeno: el
color azul persiste durante no menos de 10 minutos.
Lmite de aluminio (cuando en la etiqueta se indica que se destina
para uso parenteral o para hemodialisis o dialisis peritoneal)
Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Disolver 50 g de
acetato de amonio en 150 mL de agua, ajustar con acido acetico
glacial a un pH de 6,0, diluir con agua a 250 mL y mezclar.
ProcedimientoDisolver 1,0 g en 50 mL de agua y agregar 5 mL
de Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta
solucion con porciones sucesivas de 10; 10 y 5 mL de una solucion
al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los
extractos cloroformicos en un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir
a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar
(solucion de prueba). Preparar una Solucion estandar a partir de una
mezcla de 2,0 mL de una solucion que contiene 1,0 mg de Al por mL,
preparada como se indica para las Preparaciones Estandar en
Aluminio h206i, 5 mL de Solucion amortiguadora de acetato de pH
6,0 y 48 mL de agua y extraer como se ha descrito anteriormente.
Preparar una solucion blanco a partir de una mezcla de 50 mL de
agua y 5 mL de Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0 y
extraer como se ha indicado anteriormente. Determinar las
intensidades de uorescencia de la solucion de prueba y de la
Solucion estandar con un uorometro a una longitud de onda de
excitacion de 392 nm y una longitud de onda de emision de 518 nm,
utilizando la solucion blanco para ajustar el instrumento a cero. La
uorescencia de la solucion de prueba no excede a la de la Solucion
estandar (2 mg por g).
Monografas Ociales / Calcio 1731
Bario (cuando en la etiqueta se indica que esta destinado para uso en
hemodialisis o dialisis peritoneal)
Solucion madre de pruebaDisolver 50 g junto con 5 g de acetato
de amonio en 200 mL de acido clorhdrico 1 N y ltrar. El pH de esta
solucion esta entre 4,5 y 5,5. [NOTACubrir la solucion.]
Solucion de cloruro de barioDisolver en agua una cantidad de
cloruro de bario anhidro pesada con exactitud para obtener una
solucion con una concentracion de 0,758 mg por mL. Esta solucion
contiene 500 mg de bario por mL.
Soluciones de pruebaAgregar 1,0; 1,5; 2,0 y 2,5 mL de
Solucion de cloruro de bario a cuatro tubos separados. Agregar
a cada tubo un volumen suciente de la Solucion madre de prueba
hasta obtener un volumen de 40 mL.
Solucion estandarAgregar a un quinto tubo 1 g de acetato de
amonio, 2 mL de acido clorhdrico 1 N, 3,0 mL de Solucion de
cloruro de bario y una cantidad de agua suciente para obtener un
volumen de 40 mL.
Solucion de sulfato de amonioUtilizar una solucion de sulfato
de amonio (1 en 10).
ProcedimientoAgregar agitando energicamente 3,0 mL de
Solucion de sulfato de amonio a las Soluciones de prueba y a la
Solucion estandar y dejar en reposo durante 20 minutos. Las
Soluciones de prueba que contienen 1,0 y 1,5 mL de Solucion de
cloruro de bario permanecen transparentes o solo presentan una
ligera turbidez. La Solucion de prueba que contiene 2,0 mL de
Solucion de cloruro de bario no esta mas turbia que la Solucion
estandar.
Lmite de magnesio (cuando en la etiqueta se indica que esta
destinado para hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa
Preparacion estandar y las soluciones de prueba pueden modicar-
adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
instrumento.]
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de oxido de magnesio en acido ntrico 1 N para obtener una
solucion con una concentracion de 1,516 mg por mL. Esta solucion
contiene 1000 mg de magnesio por mL. Diluir un volumen medido
con exactitud de esta solucion, cuantitativamente y en diluciones
sucesivas si fuera necesario, con agua para obtener una solucion que
contenga 5,0 mg de magnesio por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 200 mg de Acetato de Calcio
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
respectivamente 0; 0,4 y 0,8 mg por mL de magnesio. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de prueba en
la lnea de emision de magnesio a 285,2 nm con un espectrofotome-
tro de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y
Dispersion de Luz h851i) equipado con una llama de aireacetileno,
utilizando agua como blanco. Gracar las absorbancias de las
soluciones de prueba en funcion de sus contenidos de magnesio, en
mg por mL, proporcionados por la Preparacion estandar, trazar la
recta que mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta
intersecar el eje de concentraciones. A partir de la interseccion
determinar la cantidad, en mg, de magnesio en cada mL de la
solucion de prueba que contiene 0 mL de la Preparacion estandar.
Calcular el porcentaje de magnesio en la muestra multiplicando este
valor por 0,0625: el lmite es 0,05%.
Lmite de potasio (cuando en la etiqueta se indica que se destina
para hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa Preparacion
estandar y las soluciones de prueba pueden modicarse, en caso
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas que
se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
Preparacion estandarTransferir 5,959 g de cloruro de potasio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 12,5 mg de potasio por mL. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solucion, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solucion que contenga 31,25 mg de potasio por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 1,25 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
1732 Calcio / Monografas Ociales
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
0; 2,5 y 5,0 mg por mL de potasio, respectivamente, de la
Preparacion estandar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones de prueba en la lnea de emision de potasio
a 766,7 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
equipado con una llama de aireacetileno, utilizando agua como
blanco. Gracar las absorbancias de las soluciones de prueba en
funcion de sus contenidos de potasio, en mg por mL, proporcionados
por la Preparacion estandar, trazar la recta que mejor se ajuste a los
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen-
traciones. Determinar a partir de la interseccion la cantidad, en mg, de
potasio en cada mL de la solucion de prueba que contiene 0 mL de la
Preparacion estandar. Calcular el porcentaje de potasio en la
muestra multiplicando este valor por 0,01: el lmite es 0,05%.
Lmite de sodio (cuando la etiqueta indica que se destina para
hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa Preparacion estan- ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Acetato de
dar y las soluciones de prueba pueden modicarse, en caso
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas
que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del instrumento.]
Preparacion estandarTransferir 6,355 g de cloruro de sodio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 10,0 mg de sodio por mL. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de esta
solucion, si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para
obtener una solucion que contenga 250 mg de sodio por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
0; 20,0 y 40,0 mg por mL de sodio, respectivamente, de la
Preparacion estandar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones de prueba en la lnea de emision de sodio
a 589,0 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
equipado con una llama de aireacetileno, utilizando agua como
blanco. Gracar las absorbancias de las soluciones de prueba en
funcion de sus contenidos de sodio, en mg por mL, proporcionados
por la Preparacion estandar, trazar la recta que mejor se ajuste a los
tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concen-
traciones. Determinar a partir de la interseccion la cantidad, en mg, de
sodio en cada mL de la solucion de prueba que contiene 0 mL de la
Preparacion estandar. Calcular el porcentaje de sodio en la muestra
multiplicando este valor por 0,0125: el lmite es 0,5%.
Lmite de estroncio (cuando en la etiqueta se indica que esta
destinado para hemodialisis o dialisis peritoneal)[NOTALa onda de aproximadamente 422,8 nm, en porciones ltradas de la
Preparacion estandar y las soluciones de prueba pueden modicar-
se, en caso necesario, para obtener soluciones de concentraciones
adecuadas que se adapten al intervalo lineal o de trabajo del
instrumento.]
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad de acetato
de estroncio pesada con exactitud para obtener una solucion con una
concentracion de 2,45 mg por mL. Esta solucion contiene 1000 mg
de estroncio por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de
esta solucion, cuantitativamente y en diluciones sucesivas si fuera
necesario, con agua para obtener una solucion que contenga 50,0 mg
de estroncio por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 2,0 g de Acetato de Calcio
a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoAgregar 0; 2,0 y 4,0 mL de la Preparacion
estandar a tres matraces volumetricos de 25 mL separados. Agregar
20,0 mL de la Preparacion de prueba a cada matraz, diluir
a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones de prueba contienen
0; 4,0 y 8,0 mg por mL de estroncio, respectivamente, de la
Preparacion estandar. Determinar concomitantemente las absorban-
cias de las soluciones de prueba en la lnea de emision de estroncio
a 460,7 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
USP 30
equipado con una llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando agua
como blanco. Gracar las absorbancias de las soluciones de prueba
en funcion de sus contenidos de estroncio, en mg por mL,
proporcionados por la Preparacion estandar, trazar la recta que
mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolarla hasta que intersecte el
eje de concentraciones. Determinar a partir de la interseccion la
cantidad, en mg, de estroncio en cada mL de la solucion de prueba
que contiene 0 mL de la Preparacion estandar. Calcular el
porcentaje de estroncio en la muestra multiplicando este valor por
0,00625: el lmite es 0,05%.
Sustancias facilmente oxidablesDisolver 2,0 g en 100 mL de
agua en ebullicion, agregar algunas perlas de vidrio, 6 mL de acido
sulfurico 10 N y 0,3 mL de permanganato de potasio 1 N, mezclar,
calentar a ebullicion moderada durante 5 minutos y dejar que el
precipitado sedimente: el color rosado del sobrenadante no
desaparece completamente.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga
2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnetico, agregar aproximadamente 30 mL de
edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de
edetato de sodio 0,05 M equivale a 7,909 mg de C4H6CaO4.
Acetato de Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Acetato de Calcio contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de acetato de calcio (C4H6CaO4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionDisolver una porcion de Tabletas pulverizadas en
agua para obtener una solucion que contenga aproximadamente 100
mg de acetato de calcio por mL. Esta solucion responde a las pruebas
para Calcio h191i y Acetato h191i.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C4H6CaO4,
utilizando espectrofotometra de absorcion atomica a una longitud de
solucion en analisis, diluidas adecuadamente con agua, en compara-
cion con una Solucion estandar de concentracion conocida de calcio
en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C4H6CaO4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Lmite de aluminio
Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Preparar segun se
indica en la prueba de Lmite de aluminio en Acetato de Calcio.
ProcedimientoPesar y reducir a polvo no no menos de 10
Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo que equivalga
aproximadamente a 1,0 g de acetato de calcio. Agregar 50 mL de
agua y 5 mL de Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0.
Proceder segun se indica en el Procedimiento en la prueba de Lmite
de aluminio en Acetato de Calcio. Se obtiene el resultado indicado
(no excede de 2 mg de aluminio por g de acetato de calcio).
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Disolver una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 300 mg de acetato de calcio, en 150 mL de agua
que contenga 2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla,
agregar 30 mL de edetato disodico 0,05 M SV de una bureta de 50
USP 30
mL, y agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol. Continuar la valoracion con edetato disodico 0,05 M
SV hasta un punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
equivale a 7,909 mg de acetato de calcio (C4H6CaO4).
Ascorbato de Calcio
C12H14CaO12  2H2O 426,34
El Ascorbato de Calcio contiene no menos de 98,0 por
ci ento y n o ma s de 101,0 por ciento de
C12H14CaO12  2H2O, calculado con respecto a la sus-
tancia tal como se encuentra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Ascorbato de Calcio USP.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Una solucion (1 en 10) decolora una solucion de dicloro-
fenol-indofenol (1 en 10).
C: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Rotacion especca h781Si: entre +958 y +978, a partir de
mediciones de rotacion optica realizadas inmediatamente despues de
la preparacion de la Solucion de prueba.
Solucion de prueba: 50 mg por mL en agua exenta de dioxido
de carbono.
pH h791i: entre 6,8 y 7,4 en una solucion (1 en 10).
Perdida por secado h731iSecar una cantidad pesada con
exactitud de aproximadamente 3 g a 1058 durante 2 horas: no
pierde mas de 0,1% de su peso.
Arsenico, Metodo I h211i: 3 mg por g.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Lmite de uorurosProceder como se indica en la prueba de
Lmite de uoruros en Fosfato Dibasico de Calcio: el lmite es 10 espectrofotometro adecuado, utilizando agua como blanco: la
ppm.
ValoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de 250 mL una
cantidad pesada con exactitud de aproximadamente 300 mg de
Ascorbato de Calcio. Agregar 50 mL de agua, mezclar para disolver
y valorar de inmediato con yodo 0,1 N SV, agregando 3 mL de
almidon SR a medida que se aproxima el punto nal. Cada mL de
yodo 0,1 N equivale a 10,66 mg de C12H14CaO12  2H2O.
Carbonato de Calcio
CaCO3 100,09
Carbonic acid, calcium salt (1 : 1).
Carbonato de calcio (1 : 1) [471-34-1].
El Carbonato de Calcio, secado a 2008 durante
4 horas, contiene la cantidad de calcio equivalente a no
menos de 98,0 por ciento y a no mas de 100,5 por ciento
de CaCO3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionLa adicion de acido acetico al carbonato de calcio agregar agua al ltrado hasta 25 mL: el lmite es 0,002%.
produce efervescencia (presencia de carbonato) y la solucion
resultante, despues de llevar a ebullicion, responde a las pruebas
para Calcio h191i.
Monografas Ociales / Calcio 1733
Perdida por secado h731iSecar a 2008 durante 4 horas: no pierde
mas de 2,0% de su peso.
Sustancias insolubles en acidoMezclar 5,0 g con 10 mL de agua
y agregar acido clorhdrico, gota a gota, con agitacion hasta que cese
la efervescencia, luego agregar agua hasta completar 200 mL y
ltrar. Lavar el residuo insoluble con agua hasta que el ultimo lavado
no presente cloruro e incinerar: el peso del residuo no excede de 10
mg (0,2%).
Lmite de uoruro[NOTAPreparar y almacenar todas las
soluciones en envases plasticos.]
Solucion amortiguadora, Solucion estandar y Sistema de
electrodosProceder segun se indica en la prueba para Lmite de
uoruro en Fosfato Dibasico de Calcio.
Curva de calibracionProceder segun se indica en la prueba para
Fluoruros en Fosfato Dibasico de Calcio, excepto que se deben usar
4,0 mL de acido clorhdrico en lugar de 2,0 mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en la prueba para Lmite
de uoruro en Fosfato Dibasico de Calcio, excepto que se debe usar
4,0 mL de acido clorhdrico en lugar de 2,0 mL. El lmite es 0,005%.
Arsenico, Metodo I h211iDisolver lentamente 1,0 g en 15 mL de
acido clorhdrico y diluir con agua hasta 55 mL: la solucion
resultante cumple con los requisitos de la prueba, habiendose
omitido la adicion de 20 mL de acido sulfurico 7 N especicada en el
Procedimiento. El lmite es 3 ppm.
BarioSumergir un alambre de platino en el ltrado obtenido en la
prueba para Sustancias insolubles en acido, y someterlo a una llama
no luminosa: la llama no toma una coloracion verde.
Plomo h251iMezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar lentamente
8 mL de acido clorhdrico 3 N, evaporar en un bano de vapor hasta
sequedad y disolver el residuo en 5 mL de agua: el lmite es 3 ppm.
HierroDisolver 40 mg en 5 mL de acido clorhdrico 2 N, transferir
a un vaso de precipitados con ayuda de agua y diluir con agua hasta
10 mL. Preparar una Solucion estandar transriendo 4,0 mL de
Solucion Estandar de Hierro, preparada segun se indica en Hierro
h241i, a un vaso de precipitados y diluir con agua hasta 10 mL. A
cada vaso de precipitados, agregar 2 mL de solucion de acido ctrico
(1 en 5) y 2 gotas de acido tioglicolico, ajustar a un pH de 9,5 + 0,1
con amonaco SR, diluir con agua hasta 20 mL, mezclar y dejar en
reposo durante 5 minutos. Diluir con agua hasta 50 mL y mezclar.
Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones
obtenidas con la muestra y la Solucion estandar a la longitud de onda
de maxima absorcion, aproximadamente a 530 nm, con un
absorbancia de la solucion de la muestra de prueba no excede la
absorbancia de la Solucion estandar (0,1%).
Mercurio, Metodo IIa h261iTransferir 4,0 g a un vaso de
precipitados de 100 mL y disolver con cuidado en 14 mL de acido
clorhdrico 6 N. Usar 3 mL de acido clorhdrico en lugar de 3 mL de
acido sulfurico para preparar la Preparacion Estandar y la
Preparacion de Prueba: el lmite es de 0,5 mg por g.
Lmite de magnesio y sales alcalinasMezclar 1,0 g con 35 mL de
agua, agregar con cuidado 3 mL de acido clorhdrico, calentar la
solucion y mantener en ebullicion durante 1 minuto. Agregar
rapidamente 40 mL de acido oxalico SR y revolver vigorosamente
hasta completar la precipitacion. Agregar inmediatamente 2 gotas de
rojo de metilo SR a la mezcla tibia y luego agregar, gota a gota,
hidroxido de amonio 6 N hasta que la mezcla se torne alcalina.
Enfriar hasta temperatura ambiente, transferir a una probeta graduada
de 100 mL, diluir con agua hasta 100 mL, mezclar y dejar en reposo
durante 4 horas o durante toda la noche. Filtrar y transferir 50 mL del
ltrado transparente en una capsula de platino; agregar 0,5 mL de
acido sulfurico y evaporar la mezcla en un bano de vapor hasta un
volumen pequeno. Calentar cuidadosamente sobre una llama directa
hasta sequedad y continuar el calentamiento hasta completar la
descomposicion y volatilizacion de las sales de amonio. Finalmente,
incinerar el residuo hasta peso constante. El peso del residuo no
excede de 5 mg (1,0%).
Metales pesados h231iMezclar 1,0 g con 5 mL de agua, agregar
lentamente 8 mL de acido clorhdrico 3 N y evaporar en un bano de
vapor hasta sequedad. Disolver el residuo en 20 mL de agua, ltrar y
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
1734 Calcio / Monografas Ociales
ValoracionSecar previamente a 2008 durante 4 horas y transferir
aproximadamente 200 mg de Carbonato de Calcio, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL. Humedecer bien con
unos pocos mL de agua y agregar, gota a gota, suciente acido
clorhdrico 3 N para disolver. Agregar 100 mL de agua, 15 mL de
hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar
con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion adquiera un
color azul ntido. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale
a 5,004 mg de CaCO3.
Carbonato de Calcio, Suspension Oral
La Suspension Oral de Carbonato de Calcio contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de carbonato de calcio
(CaCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
IdenticacionEl agregado de acido acetico produce efervescencia mL, cada uno con 10,0 mL de Solucion de cloruro de lantano, 5%,
y la solucion resultante, tras la ebullicion, responde a las pruebas
para Calcio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
la prueba para determinar la ausencia de Escherichia coli y
Pseudomonas aeruginosa.
pH h791i: entre 7,5 y 8,7.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas para
Lmite de uoruro, Arsenico, Plomo y Metales pesados en
Carbonato de Calcio, usando porciones de Suspension Oral
sucientes para proporcionar cantidades de carbonato de calcio
equivalentes a las cantidades especicadas de la muestra de prueba
que se utiliza.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados, con ayuda de 25
mL de agua, una cantidad de Suspension Oral medida con exactitud
y previamente agitada en su envase original, que equivalga
aproximadamente a 1 g de carbonato de calcio, y agregar 20 mL
de acido clorhdrico 1 N. Calentar en un bano de vapor durante 30
minutos, dejar enfriar, transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
con ayuda de agua, diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar.
Transferir 20,0 mL del ltrado a un envase adecuado, diluir con agua
hasta 100 mL, agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N, 5 mL de
trietanolamina y 100 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con
edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion sea azul oscura.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de
carbonato de calcio (CaCO3).
Carbonato de Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Carbonato de Calcio contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de carbonato de calcio
(CaCO3). Las Tabletas etiquetadas para usos distintos
del antiacido, o para otros usos ademas del antiacido,
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
115,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
de calcio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando si estan destinadas a usarse como
antiacido, como suplemento dietetico o como ambos.
USP 30
IdenticacionLa adicion de acido acetico 6 N a las Tabletas
produce efervescencia, y la solucion resultante, despues de calentar
hasta ebullicion para expulsar dioxido de carbono y de neutralizar
con hidroxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las
pruebas para Calcio h191i.
Disolucion h711iPara Tabletas etiquetadas para cualquier uso que
no sea el de antiacido, o para otros usos ademas del antiacido.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de CaCO3 empleando el siguiente
metodo.
Solucion de cloruro de lantano, 5%Preparar una solucion de
cloruro de lantano en acido clorhdrico 0,1 N con una concentracion
de aproximadamente 50 mg por mL.
BlancoPipetear 25 mL de Solucion de cloruro de lantano, 5% y
transferir a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
Solucion madre del estandarDisolver una cantidad pesada con
exactitud de carbonato de calcio en acido clorhdrico 0,1 N y diluir
cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
acido clorhdrico 0,1 N, hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 100 mg de calcio por
mL.
Soluciones estandarEn cuatro matraces volumetricos de 100
pipetear y transferir por separado porciones de 3 mL, 4 mL, 5 mL y
6 mL de Solucion madre del estandar. Diluir cada una a volumen
con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar para obtener Soluciones
estandar con concentraciones conocidas de aproximadamente 3 mg,
4 mg, 5 mg y 6 mg de calcio por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaFiltrar una porcion de la solucion de prueba.
Pipetear un volumen del ltrado, con un contenido estimado de 1 mg
de calcio y transferir a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
25,0 mL de Solucion de cloruro de lantano, 5%, diluir a volumen
con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estandar y de la Solucion de prueba en la longitud
de onda de emision de calcio a 422,8 nm, con un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i) equipado con una lampara de calcio de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, contra el Blanco. Construir una curva
estandar gracando las absorbancias en funcion de las concen-
traciones de calcio de las Soluciones estandar, luego obtener de all
la concentracion, C, en mg de calcio por mL, de la Solucion de
prueba, y calcular la cantidad, en mg, de CaCO3 disuelto, por la
formula:
(100,09 / 40,08)(225C / v)
en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio; 40,08
es el peso atomico del calcio; y v es el volumen del ltrado tomado
para preparar la Solucion de prueba.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
CaCO3 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Capacidad neutralizante de acido h301iCuando las Tabletas
estan etiquetadas para su uso como antiacido, la dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,9(0,02C),
en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de acido teorica, en
mEq, de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra
en analisis, basandose en la cantidad etiquetada.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un crisol apropiado, una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de carbonato
de calcio, e incinerar hasta peso constante. Enfriar el crisol, agregar
10 mL de agua y disolver el residuo agregando suciente acido
clorhdrico 3 N, gota a gota, hasta lograr la disolucion completa.
Transferir completamente la solucion a un envase adecuado, diluir
con agua hasta 150 mL, agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y
USP 30
300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disodico
0,05 M SV hasta que la solucion sea de un azul intenso. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio
(CaCO3).
Carbonato de Calcio, Tabletas de
Disolucion Bucal
Las Tabletas de Disolucion Bucal de Carbonato de
Calcio contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
carbonato de calcio (CaCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionLa adicion de acido clorhdrico 6 N a una Tableta para quelatometra, previamente secado a 1108 durante 2 horas y
de Disolucion Bucal produce efervescencia y la solucion resultante,
despues de ser calentada a ebullicion para expulsar el dioxido de
carbono y luego de ser neutralizada con hidroxido de amonio 6 N,
cumple los requisitos de las pruebas para Calcio h191i.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en la etiqueta consume no menos de
5 mEq de acido y no menos de la cantidad de mEq, segun se calcula
por la formula:
0,9(0,02C),
en donde 0,02 es la capacidad neutralizante de acido teorica, en mEq
de CaCO3; y C es la cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra en
analisis, basada en la cantidad declarada.
Contenido de sodio (si la etiqueta indica que lo contiene)[NOTA
Las Soluciones estandar y la Solucion de prueba se pueden
modicar, si fuera necesario, para obtener soluciones de concen-
traciones adecuadas, adaptables al intervalo lineal o de funciona-
miento del instrumento.]
Soluciones estandarTransferir 2,542 g de cloruro de sodio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas, a un matraz volumetrico
de 1000 mL. Disolver en agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. A tres matraces volumetricos
separados de 100 mL, transferir porciones de 2,0; 4,0 y 6,0 mL de
esta solucion madre estandar, diluir a volumen con agua y mezclar.
Estas soluciones contienen 1,0 g, 3,0 g y 5,0 g de sodio por mL,
respectivamente.
Solucion de pruebaEmplear la solucion madre usada para
preparar la Preparacion de valoracion en la Valoracion. En caso de
ser necesario, ltrar a traves de un ltro con tamano de poro de 0,5
mm o menor para obtener una solucion transparente. Transferir 10,0
mL de la solucion transparente a un matraz volumetrico de 25 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Soluciones estandar y la Solucion de prueba en la lnea de
emision del sodio a 589,6 nm con un espectrofotometro de absorcion
atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y una llama
de aireacetileno, usando agua como blanco. Gracar las absorban-
cias de las Soluciones estandar en funcion de sus contenidos de
sodio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se ajuste a los tres
puntos gracados. A partir de la graca as obtenida, determinar la
Monografas Ociales / Calcio 1735
cantidad, C, en mg, de sodio en cada mL de la Solucion de prueba.
Calcular la cantidad de sodio, en mg, por Tableta de Disolucion
Bucal, por la formula:
2,5C/N,
en donde N es el numero de Tabletas de Disolucion Bucal tomadas
para preparar la Preparacion de valoracion. Contiene no mas de
115,0% de la cantidad declarada.
Valoracion[NOTALas Preparaciones estandar y la Preparacion
de valoracion se pueden modicar, si fuera necesario, para obtener
soluciones de concentraciones adecuadas, adaptables al intervalo
lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 10 g de cloruro de
potasio y 20 g de cloruro de lantano a un matraz volumetrico de 2000
mL. Anadir aproximadamente 1000 mL de agua y 40 mL de acido
clorhdrico, mezclar y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Acido clorhdrico 1 NTransferir 83 mL de acido clorhdrico a un
matraz volumetrico de 1000 mL que contenga aproximadamente 500
mL de agua, mezclar y dejar que se enfre. Diluir a volumen con
agua y mezclar.
Preparaciones estandarTransferir a un matraz volumetrico de
500 mL aproximadamente 250 mg de carbonato de calcio estandar
luego enfriado en un desecador y pesado con exactitud. Agregar
aproximadamente 100 mL de agua y 12 mL de Acido clorhdrico
1 N, agitar por rotacion moderada para disolver el carbonato de
calcio y dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion madre contiene aproximadamente 500 mg de carbonato de
calcio por mL. A tres matraces volumetricos separados de 100 mL
anadir 2,0; 3,0 y 4,0 mL de esta solucion madre, diluir a volumen
cada uno de ellos con Solucion de cloruro de lantano y mezclar.
Estas Preparaciones estandar contienen aproximadamente 10; 15 y
20 mg de carbonato de calcio por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionPulverizar un numero de Tabletas de
Disolucion Bucal contado con exactitud que equivalga aproximada-
mente a 3000 mg de carbonato de calcio. Transferir el polvo a un
matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 100 mL de Acido
clorhdrico 1 N y 300 mL de agua y someter a ultrasonido para
disolver el polvo. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
a volumen con Solucion de cloruro de lantano y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
la lnea de emision de calcio a 422,7 nm, con un espectrofotometro
de absorcion atomica (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz
h851i) equipado con una lampara de calcio de catodo hueco y una
llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion de cloruro
de lantano como blanco. Gracar las absorbancias de las
Preparaciones estandar en funcion de sus concentraciones de
carbonato de calcio, en mg por mL, trazando la recta que mejor se
ajuste a los tres puntos gracados. A partir del graco obtenido,
determinar la concentracion, C, en mg por mL, de carbonato de calcio
en la Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de
carbonato de calcio (CaCO3) por Tableta de Disolucion Bucal por la
formula:
200(C/N)
en donde N es el numero de Tabletas de Disolucion Bucal tomadas
para preparar la Preparacion de valoracion.
Carbonato de Calcio y Magnesia,
Tabletas
Las Tabletas de Carbonato de Calcio y Magnesia
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
1736 Calcio / Monografas Ociales
de calcio (CaCO3) y no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 de la cantidad declarada de hidroxido de
magnesio [Mg(OH)2].
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas para indicar que deben masti-
carse antes de tragar.
Identicacion
A: El agregado de acido clorhdrico 3 N a las Tabletas produce
efervescencia y la solucion resultante, despues de ser calentada
a ebullicion para expulsar el dioxido de carbono y neutralizada con
hidroxido de amonio 6 N, cumple con los requisitos de las pruebas
para Calcio h191i.
B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de acido sulfurico 1 N. Enfriar,
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Filtrar esta solucion y agregar 2 mL de acido clorhdrico
1 N al ltrado: esta solucion cumple con los requisitos de las pruebas
para Magnesio h191i.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al carbonato de
calcio y a la magnesia.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado, por la
formula:
0,8(0,0343M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,0343 y 0,02 son las capacidades neutralizantes de acido
teoricas, en mEq, de Mg(OH)2 y CaCO3, respectivamente; y M y C
son las cantidades respectivas, en mg, de Mg(OH)2 y CaCO3 en la
muestra analizada, basadas en las cantidades declaradas en la
etiqueta.
Valoracion de carbonato de calcioPesar y pulverizar namente
no menos de 20 Tabletas. Transferir a un vaso de precipitados con 25
mL de agua una porcion del polvo, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio y
agregar 40 mL de acido clorhdrico 1 N. Calentar en un bano de
vapor durante 30 minutos, dejar que se enfre, transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL con ayuda de agua, diluir a volumen con
agua, mezclar y ltrar. Transferir a un envase adecuado 20,0 mL del
ltrado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 30 mL de hidroxido
de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul de
hidroxinaftol y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la
solucion tenga un color azul intenso. Cada mL de edetato disodico
0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).
Valoracion de hidroxido de magnesioTransferir a un envase
adecuado una porcion, pesada con exactitud, del ltrado restante de
la Valoracion de carbonato de calcio, que equivalga aproximada-
mente a 120 mg de carbonato de calcio e hidroxido de magnesio
combinados, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR, 5 mL
de trietanolamina, 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul. El volumen,
en mL, de edetato disodico 0,05 M consumido, menos el volumen de
edetato disodico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato
de calcio en el volumen, en mL, del ltrado tomado, representa el
volumen, en mL, de edetato disodico 0,05 M equivalente a la
cantidad de hidroxido de magnesio presente. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 2,916 mg de Mg(OH)2.
Carbonato de Calcio, Magnesia y
Simeticona, Tabletas
Las Tabletas de Carbonato de Calcio, Magnesia, y
Simeticona contienen no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de las cantidades declaradas de
USP 30
carbonato de calcio (CaCO3) e hidroxido de magnesio
[Mg(OH)2], y una cantidad de polidimetilsiloxano [
(CH3)2SiO]n que no es menos de 85,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
simeticona.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que se deben masticar
antes de tragar. Etiquetar las Tabletas declarando el contenido de
sodio, en mg por Tableta, si es mayor de 5 mg por Tableta.
Estandares de referencia USP h11iER Polidimetilsiloxano USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si
SolucionUtilizando Tabletas, proceder para obtener los espec-
tros de absorcion IR segun se indica en la Valoracion de
polidimetilsiloxano en Alumina, Magnesia y Simeticona, Tabletas.
B: La adicion de acido clorhdrico 1 N a una Tableta produce
efervescencia y la solucion resultante, despues de haber sido ltrada,
responde a las pruebas para Calcio h191i.
C: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de acido sulfurico 1 N. Enfriar,
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Filtrar esta solucion y agregar 2 mL de acido clorhdrico
1 N al ltrado: esta solucion responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Variacion de Peso con respecto al carbonato de
calcio y al hidroxido de magnesio.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado no consume menos de
5 mEq de acido.
Actividad antiespumante
Solucion espumanteDisolver 500 mg de Azul FD&C No. 1 y 1 g
de octoxinol 9 en 100 mL de acido clorhdrico 0,1 N.
Procedimiento[NOTAPara cada prueba, usar un recipiente
cilndrico de vidrio de 250 mL, limpio y sin usar.] Transferir una
cantidad de Tabletas namente pulverizadas, que haya pasado
completamente a traves de un tamiz de malla 80, equivalente a 20
mg de simeticona, a un recipiente cilndrico de vidrio de 250 mL
limpio, con tapa de 50 mm, que contenga 100 mL de Solucion
espumante previamente calentada a 378. Proceder como se indica en
el Procedimiento de la prueba para Actividad antiespumante en
Simeticona, comenzando donde dice Tapar el recipiente. El
tiempo de actividad antiespumante no excede de 45 segundos.
Contenido de sodio (si as lo indica la etiqueta)
Solucion de cloruro de lantanoPreparar segun se indica en la
Valoracion de carbonato de calcio e hidroxido de magnesio.
Acido clorhdrico diluidoPreparar segun se indica en la
Valoracion de polidimetilsiloxano.
Solucion estandarTransferir 2,542 g de cloruro de sodio,
previamente secados a 1058 durante 2 horas, a un matraz
volumetrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 4,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico
de 100 mL que contenga 6,0 mL de Acido clorhdrico diluido y 2,0
mL de Solucion de cloruro de lantano, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 2,0 mg de sodio (Na) por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 3,0 mL de la capa acuosa
reservada en la elaboracion de la Preparacion de valoracion en la
Valoracion de polidimetilsiloxano a un matraz volumetrico de 50 mL
que contenga 1,0 mL de Solucion de cloruro de lantano, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion blancoTransferir 15,0 mL de Acido clorhdrico diluido
y 5,0 mL de Solucion de cloruro de lantano a un matraz volumetrico
de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y la Preparacion de prueba en lnea de
emision del sodio a 589,0 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i) equipado con una lampara de sodio de catodo hueco y
USP 30
una llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como
blanco. Calcular los mg de sodio (Na) en cada Tableta tomada, por la
formula:
(5C/6)(A/W)(AU / AS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de sodio en la
Preparacion estandar; A es el peso promedio, en mg, de cada
Tableta; W es el peso, en mg, de la porcion de Tabletas tomada para
elaborar la Preparacion de valoracion en la Valoracion de
polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente. Cada Tableta contiene no mas del numero de mg de sodio
declarado en la etiqueta.
Valoracion de polidimetilsiloxano
Solucion de sacarinaPreparar una solucion de sacarina en 4-
metil-2-pentanona que contenga 12,5 mg por mL.
Acido clorhdrico diluidoMezclar 200 mL de acido clorhdrico Preparacion de valoracion en la Valoracion de polidimetilsiloxano,
con suciente agua para obtener 1000 mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Polidimetilsiloxano USP en 4-metil-2-pentanona para obtener una
solucion madre con una concentracion conocida de aproximada-
mente 1 mg por mL. En el da de uso, transferir 20,0 mL de esta
solucion y 5,0 mL de Solucion de sacarina a un matraz volumetrico
de 250 mL, diluir a volumen con 4-metil-2-pentanona y mezclar.
Esta solucion contiene aproximadamente 0,08 mg de ER Polidime-
tilsiloxano USP por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de polidimetil-
siloxano, a un separador de 125 mL. Agregar cuidadosamente 50,0
mL de Acido clorhdrico diluido y agitar por rotacion moderada
hasta que la reaccion disminuya. Tapar y mezclar. Liberar
cuidadosamente la presion, agregar 50,0 mL de 4-metil-2-pentanona
y mezclar durante 10 minutos. Dejar que las capas se separen y
verter la capa acuosa en un recipiente con tapon adecuado. [NOTA
Reservar esta capa acuosa para usarla en la Preparacion de
valoracion en la Valoracion de carbonato de calcio e hidroxido de
magnesio y para preparar la Preparacion de prueba en la prueba de
Contenido de sodio.] Pasar la capa organica a traves de un ltro que
contenga 50 g de sulfato de sodio anhidro. Transferir 10,0 mL del
ltrado a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 1,0 mL de
Solucion de sacarina, diluir a volumen con metil isobutil cetona y
mezclar.
Solucion blancoTransferir 1,0 mL de la Solucion de sacarina
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con 4-metil-2-
pentanona y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion en la
lnea de emision del silicio a 251,6 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
la Luz h851i) equipado con una lampara de silicio de catodo hueco y
una llama de oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion blanco
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de polidimetilsiloxano en
cada Tableta tomada, por la formula:
250C)(A/W)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Polidimetilsiloxano USP en la Preparacion estandar; A es el peso
promedio, en mg, de cada Tableta; W es el peso, en mg, de la porcion
de Tabletas tomada para elaborar la Preparacion de valoracion; y AU
y AS son las absorbancias de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de carbonato de calcio e hidroxido de magnesio
Solucion de cloruro de lantanoTransferir 26,8 g de cloruro de
lantano a un matraz volumetrico de 200 mL, agregar 100 mL de agua
y agregar cuidadosamente 50 mL de acido clorhdrico. Mezclar y
dejar enfriar. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Acido clorhdrico diluidoPreparar segun se indica en la
Valoracion de polidimetilsiloxano.
Solucion madre del estandar de calcioTransferir 499,5 mg de
estandar primario de carbonato de calcio a un matraz volumetrico de
200 mL y agregar 10 mL de agua. Agregar cuidadosamente 5 mL de
Acido clorhdrico diluido y agitar por rotacion moderada para
disolver el carbonato de calcio. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Esta solucion contiene 1000 mg de calcio (Ca) por mL.
Monografas Ociales / Calcio 1737
Solucion madre del estandar de magnesioTransferir 1,000 g de
magnesio metalico a un matraz volumetrico de 1000 mL que
contenga 10 mL de agua, agregar lentamente 10 mL de acido
clorhdrico y agitar por rotacion moderada para disolver el metal.
Diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion contiene 1000
mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparacion estandar de calcio y magnesioA un matraz
volumetrico de 250 mL, agregar 10,0 mL de Solucion madre del
estandar de calcio y 5,0 mL de Solucion madre del estandar de
magnesio, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 40 mg de calcio (Ca) y 20 mg de magnesio (Mg) por mL. En
el da de uso, transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solucion de cloruro
de lantano, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion
contiene 1,6 mg de calcio (Ca) y 0,8 mg de magnesio (Mg) por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de la capa acuosa reservada en la elaboracion de la
que equivalga aproximadamente a 28 mg de carbonato de calcio,
a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 3,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL que contenga 2,0 mL de Solucion de cloruro de lantano,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion blancoTransferir 5,0 mL de la Solucion de cloruro de
lantano a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Procedimiento para carbonato de calcioDeterminar concomi-
tantemente las absorbancias de la Preparacion estandar y la
Preparacion de valoracion en la lnea de emision del calcio
a 422,7 nm con un espectrofotometro de absorcion atomica
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
equipado con una lampara de calcio de catodo hueco y una llama de
oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion blanco como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de carbonato de calcio (CaCO3) en cada
Tableta tomada, por la formula:
(100,09/40,08)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
en donde 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio, 40,08
es el peso atomico del calcio; C es la concentracion, en mg por mL,
de calcio en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, de la
capa acuosa reservada durante la elaboracion de la Preparacion de
valoracion en la Valoracion de polidimetilsiloxano usado para
elaborar la Preparacion de valoracion; A es el peso promedio, en
mg, de cada Tableta, W es el peso, en mg, de la porcion de Tabletas
tomada para elaborar la Preparacion de valoracion en la Valoracion
de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Procedimiento para hidroxido de magnesioDeterminar con-
comitantemente las absorbancias de la Preparacion estandar y la
Preparacion de valoracion en la lnea de emision del magnesio
a 285,2 nm, con un espectrofotometro de absorcion atomica
adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de Luz h851i)
equipado con una lampara de magnesio de catodo hueco y una llama
de oxido nitrosoacetileno, utilizando la Solucion blanco como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de hidroxido de magnesio
[Mg(OH)2] en cada Tableta tomada, por la formula:
(58,34/24,305)(1000C/3V)(A/W)(AU / AS)
en donde 58,34 es el peso molecular de hidroxido de magnesio,
24,305 es el peso atomico de magnesio; C es la concentracion, en mg
por mL, de magnesio en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, de capa acuosa reservada en la elaboracion de la Preparacion
de valoracion en la Valoracion de polidimetilsiloxano usada para
elaborar la Preparacion de valoracion; A es el peso promedio, en
mg, de cada Tableta tomada; W es el peso, en mg, de la porcion de
Tabletas tomada para elaborar la Preparacion de valoracion en la
Valoracion de polidimetilsiloxano; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
1738 Calcio / Monografas Ociales
Carbonatos de Calcio y Magnesio,
Suspension Oral
La Suspension Oral de Carbonatos de Calcio y
Magnesio contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
carbonato de calcio (CaCO3) y no menos de 85,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de carbonato de magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y evitar su congelacion.
Identicacion
A: La adicion de acido clorhdrico 3 N a una cantidad de
Suspension Oral que equivalga aproximadamente a 500 mg de
carbonato de calcio produce efervescencia y la solucion resultante,
una vez ltrada, responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Calentar una cantidad de Suspension Oral, que equivalga
aproximadamente a 800 mg de carbonato de magnesio, con 20 mL
de acido sulfurico 1 N. Enfriar, agregar 20 mL de alcohol, mezclar y
dejar en reposo durante 30 minutos. Filtrar esta solucion y agregar
2 mL de acido clorhdrico 1 N al ltrado: esta solucion responde a las
pruebas para Magnesio h191i.
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 100 ufc por mL y cumple con los requisitos de
las pruebas para determinar la ausencia de Escherichia coli y
Pseudomonas aeruginosa.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 7,0 y 8,6.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado por la
formula:
0,8(0,024M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,024 y 0,02 son las capacidades neutralizadoras de acido
teoricas, en mEq, de MgCO3 y CaCO3, respectivamente, y M y C son
las cantidades respectivas, en mg, de MgCO3 y CaCO3 en la muestra
de prueba basadas en las cantidades declaradas en la etiqueta.
Valoracion de carbonato de calcioTransferir a un matraz una
cantidad de Suspension Oral medida con exactitud, previamente
agitada en su envase original y libre de burbujas de aire, que
equivalga aproximadamente a 400 mg de carbonato de calcio, con la
ayuda de 20 mL de agua y agregar 10 mL de acido clorhdrico 1 N.
Calentar en un bano de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar,
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de agua,
diluir a volumen con agua, mezclar y ltrar. Transferir 20,0 mL del
ltrado a un recipiente adecuado, diluir con agua a 100 mL, agregar
15 mL de hidroxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg
de trituracion de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato disodico
0,05 M SV hasta que la solucion se torne de color azul oscuro. Cada
mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 5,004 mg de CaCO3.
Valoracion de carbonato de magnesioTransferir a un recipiente
adecuado una porcion medida con exactitud del ltrado restante de la
Valoracion de carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente
a 120 mg de carbonato de calcio y carbonato de magnesio
combinados, diluir con agua a 100 mL, agregar 10 mL de solucion
amortiguadora de amonaco-cloruro de amonio SR, 5 mL de
trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul. Del volumen
de edetato disodico 0,05 M consumido, restar el volumen de edetato
disodico 0,05 M correspondiente al contenido de carbonato de calcio
en el volumen del ltrado tomado para la Valoracion de carbonato
de calcio. La diferencia es el volumen de edetato disodico 0,05 M
equivalente a la cantidad de carbonato de magnesio presente. Cada
mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 4,216 mg de MgCO3.
USP 30
Carbonatos de Calcio y Magnesio,
Tabletas
Las Tabletas de Carbonatos de Calcio y Magnesio
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de carbonato
de calcio (CaCO3) y no menos de 85,0 por ciento y no
mas de 115,0 de la cantidad declarada de carbonato de
magnesio (MgCO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLas tabletas recubiertas con gelatina se etiquetan como
tales.
Identicacion
A: La adicion de acido clorhdrico 1 N a 1 Tableta produce
efervescencia y la solucion resultante, tras haber sido ltrada,
responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Calentar 2 Tabletas en 20 mL de acido sulfurico 1 N. Enfriar,
agregar 20 mL de alcohol, mezclar y dejar en reposo durante 30
minutos. Filtrar esta solucion y agregar 2 mL de acido clorhdrico
1 N al ltrado: esta solucion responde a las pruebas para Magnesio
h191i.
Desintegracion h701i: 10 minutos, excepto para las Tabletas
recubiertas con gelatina, para las cuales el tiempo es 30 minutos; en
la prueba se sustituye el uido gastrico simulado SR por agua.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos de Variacion de Peso con respecto al carbonato de calcio y
al carbonato de magnesio.
Capacidad neutralizante de acido h301iLa dosis mnima
individual recomendada en el etiquetado consume no menos de
5 mEq de acido y no menos del numero de mEq calculado por la
formula:
0,8(0,024M) + 0,9(0,02C),
en donde 0,024 y 0,02 son las capacidades neutralizantes de acido
teoricas, en mEq, de MgCO3 y CaCO3, respectivamente; y M y C son
las cantidades respectivas, en mg, de MgCO3 y CaCO3 en la muestra
examinada, basadas en las cantidades declaradas en la etiqueta.
Valoracion de carbonato de calcioPesar y pulverizar namente
no menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de
carbonato de calcio, a un vaso de precipitados con la ayuda de 25
mL de agua y agregar 10 mL de acido clorhdrico 1 N. Calentar en
un bano de vapor durante 30 minutos, dejar enfriar, transferir a un
matraz volumetrico de 100 mL con la ayuda de agua, diluir
a volumen con agua, mezclar y ltrar. Transferir 20,0 mL del ltrado
a un envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 15 mL
de hidroxido de sodio 1 N, 5 mL de trietanolamina y 100 mg de azul
de hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta que
la solucion se torne azul oscura. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M
equivale a 5,004 mg de carbonato de calcio (CaCO3).
Valoracion de carbonato de magnesioTransferir una porcion,
medida con exactitud, del ltrado remanente de la Valoracion de
carbonato de calcio, que equivalga aproximadamente a 120 mg de
carbonato de calcio y carbonato de magnesio combinados, a un
envase adecuado, diluir con agua hasta 100 mL, agregar 10 mL de
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR, 5 mL
de trietanolamina y 0,3 mL de negro de eriocromo SR y valorar con
edetato de sodio 0,05 M SV hasta punto nal azul. A partir del
volumen de edetato de sodio 0,05 M consumido, deducir el volumen
de edetato de sodio 0,05 M correspondiente al contenido de
carbonato de calcio en el volumen del ltrado tomado para la
valoracion. La diferencia es el volumen de edetato de sodio 0,05 M
equivalente a la cantidad de carbonato de magnesio presente. Cada
mL de edetato de sodio 0,05 M equivale a 4,216 mg de MgCO3.
USP 30
Citrato de Calcio
C12H10Ca3O14  4H2O 570,49
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, calcium salt (2 : 3),
tetrahydrate.
Citrato de calcio (3 : 2), tetrahidrato [5785-44-4].
El Citrato de Calcio contiene cuatro moleculas de
agua de hidratacion. Cuando se seca a 1508 hasta peso
constante, contiene no menos de 97,5 por ciento y no
mas de 100,5 por ciento de Ca3(C6H5O7)2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Fluoruro de Sodio USP.
Identicacion
A: Disolver 0,5 g en una mezcla de 10 mL de agua y 2,5 mL de
acido ntrico 2 N. Agregar 1 mL de sulfato mercurico SR, calentar
hasta ebullicion y agregar 1 mL de permanganato de potasio SR: se
forma un precipitado blanco.
B: Incinerar completamente 0,5 g a la temperatura mas baja
posible, enfriar y disolver el residuo en una mezcla de 10 mL de
agua y 1 mL de acido acetico glacial. Filtrar y agregar 10 mL de
oxalato de amonio SR al ltrado: se forma un precipitado blanco y
voluminoso que es soluble en acido clorhdrico.
Perdida por secado h731iSecar a 1508 durante 4 horas: pierde
entre 10,0% y 13,3% de su peso.
Arsenico, Metodo I h211iDisolver 1 g en 5 mL de acido
clorhdrico 3 N y diluir con agua a 35 mL: el lmite es de 3 mg
por g.
Lmite de uoruro[NOTAPreparar y almacenar todas las
soluciones en envases plasticos.]
Solucion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Fluoruro de Sodio USP para
obtener una solucion que contenga 2,210 mg por mL. El da en que
se va a usar, transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada
mL de esta solucion contiene 5 mg de ion uoruro.
Sistema de electrodosUsar un electrodo especco indicador de
ion uoruro y un electrodo de referencia de platacloruro de plata
conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una
reproducibilidad mnima de +0,2 mV (ver pH h791i).
Lnea de respuesta estandarTransferir 1,0; 5,0 y 10,0 mL de la
Solucion estandar a distintos vasos plasticos de precipitados de 250
mL; agregar a cada uno 50 mL de agua, 5 mL de acido clorhdrico
1 N, 10 mL de citrato de sodio 1,0 M y 10 mL de edetato disodico
0,2 M y mezclar. Si fuera necesario, ajustar con hidroxido de sodio
1 N o acido clorhdrico 1 N a un pH de 5,5. Transferir cada solucion
a distintos matraces volumetricos de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de cada solucion a distintos vasos
plasticos de precipitados de 250 mL y medir el potencial de cada
solucion con el Sistema de electrodos. Entre cada lectura, lavar los
electrodos con agua y absorber el agua residual con papel secante.
Gracar los logaritmos de las concentraciones de uoruro (0,05;
0,25 y 0,50 mg por mL, respectivamente) en funcion del potencial, en
mV.
ProcedimientoTransferir 1,0 g de Citrato de Calcio a un vaso de
precipitados de 100 mL, agregar 10 mL de agua y, mientras se
mezcla, 10 mL de acido clorhdrico 1 N. Una vez disuelto, calentar
a ebullicion rapidamente durante 1 minuto, transferir la solucion a un
vaso plastico de precipitados de 250 mL y enfriar en agua helada.
Agregar 15 mL de citrato de sodio 1,0 M y 10 mL de edetato
disodico 0,2 M y ajustar con hidroxido de sodio 1 N o acido
clorhdrico 1 N a un pH de 5,5. Transferir esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografas Ociales / Calcio 1739
Transferir 50 mL de esta solucion a un vaso plastico de precipitados
de 250 mL y medir el potencial de esta solucion de prueba con el
Sistema de electrodos. A partir del potencial medido y de la Lnea de
respuesta estandar determinar la concentracion, C, en mg por mL,
del ion uoruro en la solucion de prueba. Calcular el porcentaje de
uoruro en la muestra tomada, multiplicando C por 0,01: el lmite es
0,003%.
Lmite de sustancias insolubles en acidoDisolver 5 g calentando
con una mezcla de 10 mL de acido clorhdrico y 50 mL de agua
durante 30 minutos: el residuo que se obtiene, ltrado, lavado y
secado a 1058 durante 2 horas, no pesa mas de 10 mg (0,2%).
Plomo h251iObtener una Preparacion de prueba de la siguiente
manera: disolver 0,5 g en 20 mL de acido clorhdrico 3 N, evaporar
en un bano de vapor hasta aproximadamente 10 mL, diluir con agua
hasta aproximadamente 20 mL y enfriar. Emplear 5 mL de la
Solucion de Plomo Estandar Diluida (5 mg de Pb) para la prueba: el
lmite es 0,001%.
Metales pesados, Metodo I h231iDisolver 1 g en una mezcla de
20 mL de agua y 2 mL de acido clorhdrico, agregar 1,5 mL de
hidroxido de amonio y diluir con agua hasta 25 mL: el lmite es
0,002%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 350 mg de Citrato de
Calcio, previamente secado a 1508 hasta peso constante y pesado
con exactitud, en una mezcla de 10 mL de agua y 2 mL de acido
clorhdrico 3 N y diluir con agua hasta aproximadamente 100 mL.
Mientras se mezcla, agregar aproximadamente 30 mL de edetato
disodico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de
hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M es equivalente a 8,307 mg de Ca3(C6H5O7)2.
Cloruro de Calcio
CaCl2  2H2O 147,01
Calcium chloride, dihydrate.
Cloruro de calcio, dihidrato [10035-04-8].
Anhidro 110,98 [10043-52-4].
El Cloruro de Calcio contiene una cantidad de CaCl2
equivalente a no menos de 99,0 por ciento y no mas de
107,0 por ciento de CaCl2  2H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoSi se destina para hemodialisis, indicarlo en la
etiqueta.
IdenticacionUna solucion (1 en 10) responde a las pruebas para
Calcio h191i y para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 9,2, en una solucion (1 en 20).
Aluminio h206i (donde especica en la etiqueta que es para usar en
hemodialisis)Proceder segun se indica, empleando 2,0 g de
Cloruro de Calcio para elaborar la Preparacion de prueba: el
lmite es de 1 mg por g.
Hierro, aluminio y fosfatoA una solucion (1 en 20) agregar
2 gotas de acido clorhdrico 3 N y 1 gota de fenolftalena SR. Luego
agregar cloruro de amoniohidroxido de amonio SR, gota a gota,
hasta que la solucion se torne levemente rosada, agregar dos gotas en
exceso y calentar el lquido hasta ebullicion: no se produce turbidez
ni precipitado.
Metales pesados h231iDisolver 2,0 g en 25 mL de agua: el lmite
es 0,001%.
Lmite de magnesio y sales alcalinasDisolver 1 g en aproxima-
damente 50 mL de agua, agregar 500 mg de cloruro de amonio y
proceder segun se indica en la prueba para Lmite de magnesio y
1740 Calcio / Monografas Ociales
sales alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando donde dice
calentar la solucion y mantener en ebullicion durante 1 minuto: el dos moleculas de agua de hidratacion. Contiene no
peso del residuo no excede de 5 mg (1,0%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 1 g de Cloruro de Calcio,
pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL y
disolver en una mezcla de agua y acido clorhdrico 3 N (100 : 5).
Transferir la solucion a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta solucion y
transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de agua, 15
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion
adquiera un color azul oscuro. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
equivale a 7,351 mg de CaCl2  2H2O.
Cloruro de Calcio, Inyeccion
La Inyeccion de Cloruro de Calcio es una solucion
esteril de Cloruro de Calcio en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de CaCl2
2H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en
mOsmol por mL.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas para Calcio y Cloruro
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cloruro de calcio.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en la Inyeccion no diluida, salvo cuando
la concentracion es mayor que 1 en 20, en cuyo caso este intervalo se
aplica a una dilucion de la Inyeccion en agua con una concentracion
de 1 en 20.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionTransferir un volumen de Inyeccion medido con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 1 g de cloruro de
calcio, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 5 mL de acido
clorhdrico 3 N, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL
de esta solucion y transferirlos a un recipiente adecuado, agregar 100
mL de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la
solucion se torne de color azul intenso. Cada mL de edetato disodico
0,05 M equivale a 7,351 mg de CaCl2  2H2O.
Fosfato Dibasico de Calcio
CaHPO4 136,06
Phosphoric acid, calcium salt (1 : 1).
Fosfato de calcio (1 : 1) [7757-93-9].
Dihidrato 172,09 [7789-77-7].
USP 30
El Fosfato Dibasico de Calcio es anhidro o contiene
menos de 98,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de fosfato dibasico de calcio anhidro (CaHPO4) o de
fosfato dibasico de calcio dihidrato (CaHPO4  2H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es anhidro o dihidrato.
Estandares de referencia USP h11iER Fluoruro de Sodio USP.
Identicacion
A: Disolver aproximadamente 100 mg, calentando, con una
mezcla de 5 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 mL de agua, agregar
gota a gota 2,5 mL de hidroxido de amonio 6 N, agitando, y luego
5 mL de oxalato de amonio SR: se forma un precipitado blanco.
B: A 10 mL de una solucion (1 en 100) tibia con un ligero
exceso de acido ntrico agregar 10 mL de molibdato de amonio SR:
se forma un precipitado amarillo de fosfomolibdato de amonio.
Perdida por incineracion h733iIncinerar a una temperatura de
8008 a 8258 hasta peso constante: el Fosfato Dibasico de Calcio
anhidro pierde entre 6,6% y 8,5% de su peso y la forma dihidrato del
Fosfato Dibasico de Calcio pierde entre 24,5% y 26,5% de su peso.
CarbonatosMezclar 1,0 g con 5 mL de agua y agregar 2 mL de
acido clorhdrico: no se produce efervescencia.
Cloruros h221iA 0,30 g agregar 10 mL de agua y 2 mL de acido
ntrico y entibiar suavemente, en caso de ser necesario, hasta que no
se disuelva mas. Diluir hasta 25 mL, ltrar, en caso de ser necesario,
y agregar 1 mL de nitrato de plata SR: la turbidez no excede la que
produce 1,0 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,25%).
Sulfatos h221iDisolver 1,0 g en la cantidad mas pequena posible
de acido clorhdrico 3 N, diluir con agua hasta 100 mL y ltrar si
fuera necesario. A 20 mL de este ltrado agregar 1 mL de cloruro de
bario SR: la turbidez no excede la que produce 1,0 mL de acido
sulfurico 0,020 N (0,5%).
Arsenico, Metodo I h 211iPreparar la Preparacion de Prueba
disolviendo 1,0 g en 25 mL de acido clorhdrico 3 N y diluir con
agua a 55 mL: la solucion resultante cumple con los requisitos de la
prueba, habiendose omitido el agregado de 20 mL de acido sulfurico
7 N especicada en el Procedimiento. El lmite es 3 mg por g.
BarioCalentar 0,50 g con 10 mL de agua y agregar acido
clorhdrico gota a gota, mezclando despues de cada agregado, hasta
que no se disuelva mas. Filtrar y agregar al ltrado 2 mL de sulfato
de potasio SR: no se produce turbidez dentro de un perodo de 10
minutos.
Metales pesados, Metodo I h231iEntibiar 1,3 g con 3 mL de acido
clorhdrico 3 N hasta que no se disuelva mas, diluir con agua a 50
mL y ltrar: el lmite es 0,003%.
Lmite de sustancias insolubles en acidoCalentar 5,0 g con una
mezcla de 40 mL de agua y 10 mL de acido clorhdrico hasta que no
se disuelva mas y diluir con agua hasta 100 mL. Si queda un residuo
insoluble, ltrar, lavar con agua caliente hasta que el ultimo lavado
no produzca una reaccion con el cloruro y secar el residuo a 1058
durante 1 hora. El peso del residuo no excede de 10 mg: no se
encuentra mas de 0,2% de sustancias insolubles en acido.
Lmite de uoruro[NOTAPreparar y almacenar todas las
soluciones en recipientes plasticos.]
Solucion amortiguadoraDisolver 73,5 g de citrato de sodio
dihidrato en agua hasta completar 250 mL de solucion.
Solucion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Fluoruro de Sodio USP para
obtener una solucion que contenga 1,1052 mg por mL. Transferir
20,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de 100
mL que contenga 50 mL de Solucion amortiguadora, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solucion contiene
100 mg de ion uoruro.
Sistema de electrodosUsar un electrodo especco indicador de
ion uoruro y un electrodo de referencia de plata-cloruro de plata
conectados a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una
reproducibilidad mnima de +0,2 mV (ver pH h791i).
Lnea de respuesta estandarTransferir 50,0 mL de Solucion
amortiguadora y 2,0 mL de acido clorhdrico a un vaso de
precipitados y agregar agua hasta 100 mL. Agregar una barra
USP 30
mezcladora recubierta de plastico, insertar los electrodos en la
solucion, mezclar durante 15 minutos y leer el potencial, en mV.
Continuar mezclando y, a intervalos de 5 minutos, agregar 100 mL,
100 mL, 300 mL y 500 mL de Solucion estandar, leyendo el potencial
5 minutos despues de cada agregado. Gracar los logaritmos de las
concentraciones de ion uoruro acumuladas (0,1 mg por mL, 0,2 mg
por mL, 0,5 mg por mL y 1,0 mg por mL) en funcion del potencial, en
mV.
ProcedimientoTransferir 2,0 g de la muestra en analisis a un
vaso de precipitados que contenga una barra mezcladora recubierta
de plastico, agregar 20 mL de agua y 2,0 mL de acido clorhdrico y
mezclar hasta que se disuelva. Agregar 50,0 mL de Solucion
amortiguadora y suciente agua para completar 100 mL de solucion
de prueba. Enjuagar y secar los electrodos, insertarlos en la solucion
de prueba, revolver durante 5 minutos y leer el potencial en mV. A
partir del potencial medido y de la Lnea de respuesta estandar
determinar la concentracion, C, en mg por mL, del ion uoruro en la
solucion de prueba. Calcular el porcentaje de uoruro en la muestra
tomada, multiplicando C por 0,005: el lmite es 0,005%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 250 mg de Fosfato
Dibasico de Calcio, pesados con exactitud, con la ayuda de calor
moderado si fuera necesario, en una mezcla de acido clorhdrico y
agua (5 : 3) contenida en un vaso de precipitados de 250 mL
equipado con un agitador magnetico y agregar con precaucion 125
mL de agua. Mezclando en forma constante, agregar, en el orden
indicado, 0,5 mL de trietanolamina, 300 mg de azul de hidroxinaftol,
y, desde una bureta de 50 mL, aproximadamente 23 mL de edetato
disodico 0,05 M SV. Agregar solucion de hidroxido de sodio (45 en
100) hasta que el color rojo inicial se torne azul transparente.
Continuar agregando gota a gota hasta que el color se torne violeta y
agregar 0,5 mL adicionales. El pH esta entre 12,3 y 12,5. Continuar
la valoracion gota a gota con el edetato disodico 0,05 M SV hasta un
punto nal azul transparente que persista durante no menos de 60
segundos. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 6,803 mg
de CaHPO4 o a 8,604 mg de CaHPO4  2H2O.
Fosfato Dibasico de Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Fosfato Dibasico de Calcio contienen
no menos de 92,5 por ciento y no mas de 107,5 por
ciento de la cantidad declarada de CaHPO4  2H2O.
NOTAPuede utilizarse una cantidad equivalente de
Fosfato Dibasico de Calcio con menos agua de
hidratacion en lugar de CaHPO4  2H2O en la prepara-
cion de las Tabletas de Fosfato Dibasico de Calcio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoLa cantidad declarada de fosfato dibasico de calcio se
expresa en terminos de CaHPO4  2H2O.
Identicacion
A: Una porcion ltrada de la solucion preparada para la
Valoracion responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Una porcion ltrada de la solucion preparada para la
Valoracion, neutralizada con hidroxido de amonio, responde a las
pruebas para Fosfato h191i.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de CaH
PO4  2H2O, empleando espectrometra de absorcion atomica a una
longitud de onda de aproximadamente 422,7 nm en porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluida adecuadamente con Medio
Monografas Ociales / Calcio 1741
de disolucion si fuera necesario, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de calcio en el mismo
medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
CaHPO4  2H2O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga
aproximadamente a 1 g de fosfato dibasico de calcio (dihidrato) y
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 15 mL
de acido clorhdrico y 10 mL de agua. Calentar en un bano de vapor
durante no mas de 30 minutos, mezclando ocasionalmente para
disolver el fosfato dibasico de calcio. Enfriar, agregar agua a volumen
y mezclar. Si la preparacion no es transparente, ltrar, desechando
los primeros 10 mL del ltrado (reservar porciones de la solucion
para las pruebas de Identicacion). Transferir 25,0 mL de la solucion
a un vaso de precipitados de 250 mL equipado con un agitador
magnetico. Proceder segun se indica en la Valoracion en Fosfato
Dibasico de Calcio, empezando donde dice Mezclando en forma
constante. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 8,604
mg de CaHPO4  2H2O.
Glubionato de Calcio, Jarabe
El Jarabe de Glubionato de Calcio es una solucion que
contiene cantidades equimolares de Gluconato de Calcio
y Lactobionato de Calcio o un predominio de
Lactobionato de Calcio. Contiene no menos de 95,0
por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la cantidad
declarada de calcio (Ca).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308 y evitar el
congelamiento.
Identicacion
A: Una dilucion del Jarabe con agua (1 en 10) responde a las
pruebas para Calcio h191i.
B: Diluir una porcion del Jarabe con agua hasta obtener una
solucion de prueba que contenga aproximadamente 0,4 mg de calcio
por mL. Preparar una Solucion estandar en agua que contenga 2 mg
de gluconato de calcio y 4 mg de lactobionato de calcio por mL.
Aplicar por separado 5 mL de la solucion de prueba y 5 mL de la
Solucion estandar en una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice para
cromatografa (ver Cromatografa h621i). Secar la placa en una
corriente de aire fresco. Colocar la placa en una camara
cromatograca adecuada, revestida con papel de ltro y previamente
equilibrada con una fase movil constituida por una mezcla de
alcohol, agua, acetato de etilo e hidroxido de amonio
(50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente
de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la camara y dejar secar
a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfre y rociar con un
reactivo para rociado preparado del siguiente modo: disolver 2,5 g de
molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de acido sulfurico
2 N en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1,0 g de sulfato
cerico, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen
con acido sulfurico 2 N y mezclar. Calentar la placa a 1108 durante
aproximadamente 10 minutos: las dos manchas principales obtenidas
con la solucion de prueba se corresponden en color, tamano y valor
RF con las obtenidas de la Solucion estandar. [NOTASi la sacarosa
estuviera presente en la solucion de prueba, aparece en el
cromatograma como una mancha entre las dos manchas principales.]
pH h791i: entre 3,4 y 4,5.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados adecuado una
porcion de Jarabe medida con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 70 mg de Ca. Agregar 2 mL de acido clorhdrico 3 N y
diluir con agua hasta aproximadamente 150 mL. Mientras se mezcla
1742 Calcio / Monografas Ociales
con un mezclador magnetico, agregar aproximadamente 20 mL de
edetato disodico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio (Ca).
Gluceptato de Calcio
DCI: Glucoheptonato de Calcio
C14H26CaO16 (anhidro) 490,42
Glucoheptonic acid, calcium salt (2 : 1).
Glucoheptonato de calcio (2 : 1) [29039-00-7].
El Gluceptato de Calcio es anhidro o contiene
cantidades variables de agua de hidratacion.
Esta compuesto de la sal calcica del epmero alfa del
acido glucoheptonico o de una mezcla de los epmeros
alfa y beta del acido glucoheptonico. Contiene no menos
de 95,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C14H26CaO16, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar para indicar si es hidratado o anhidro; si es
hidratado, etiquetar para indicar tambien el grado de hidratacion.
Estandares de referencia USP h11iER Gluceptato de Calcio
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solucion (1 en 50) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion (1 en 10).
Perdida por secado h731i (ver Analisis Termico h891i)[NOTA
La cantidad tomada para la determinacion puede ajustarse, si fuera
necesario, de acuerdo con la sensibilidad del instrumento. La perdida
de peso que se produce a temperaturas superiores a 1608
aproximadamente, indicativa de descomposicion, no debe inter-
pretarse como Perdida por secado.] Determinar el porcentaje de
sustancias volatiles mediante un analisis termogravimetrico en un
instrumento calibrado adecuadamente, empleando aproximadamente
de 10 a 25 mg de Gluceptato de Calcio pesados con exactitud.
Calentar la muestra en analisis a razon de 58 por minuto en una
atmosfera de nitrogeno con una velocidad de ujo de 40 mL por
minuto. Registrar el termograma a 1508: la forma anhidra no pierde
mas de 1,0% de su peso, la forma 2H2O no mas de 6,9% y la forma
3H2O no mas de 11,4%.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 1,0 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,07%).
Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231iDisolver 1 g en 25 mL de agua: el lmite es
0,002%.
Azucares reductoresDisolver 0,50 g en 10 mL de agua caliente,
agregar 2 mL de acido clorhdrico 3 N, calentar a ebullicion durante
aproximadamente 2 minutos y enfriar. Agregar 5 mL de carbonato de
sodio SR, dejar en reposo durante 5 minutos, diluir con agua a 20
mL y ltrar. Agregar 5 mL del ltrado transparente a aproximada-
mente 2 mL de tartrato cuprico alcalino SR y calentar a ebullicion
durante 1 minuto: no se forma un precipitado rojo inmediatamente.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
ValoracionDisolver aproximadamente 800 mg de Gluceptato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contenga
2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnetico, agregar aproximadamente 25 mL de
edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 24,52 mg de C14H26CaO16.
Gluceptato de Calcio, Inyeccion
La Inyeccion de Gluceptato de Calcio es una solucion
esteril de Gluceptato de Calcio en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de calcio (Ca).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
impermeables, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en
mOsmol por mL.
Estandares de referencia USP h11iER Gluceptato de Calcio
USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki Preparar la muestra de
prueba como se indica a continuacion. Transferir a un separador
5 mL de Inyeccion, agregar 10 mL de cloroformo, agitar y dejar que
las capas se separen. Extraer y descartar la capa cloroformica, y
repetir la extraccion con una segunda porcion de 10 mL de
cloroformo. Drenar la capa acuosa en un vaso de precipitados
pequeno, evaporar hasta sequedad y secar al vaco a 608 durante 16
horas.
B: Una dilucion de la Inyeccion con agua (1 en 5) responde a las
pruebas para Calcio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,32 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de gluceptato de calcio.
pH h791i: entre 5,6 y 7,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionA un volumen de Inyeccion, medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 45 mg de calcio, agregar 2 mL de
acido clorhdrico 3 N y 148 mL de agua. Mientras se mezcla,
preferiblemente con un mezclador magnetico, agregar aproximada-
mente 15 mL de edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la valoracion hasta un punto nal azul.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio
(Ca).
USP 30
Gluconato de Calcio
C12H22CaO14 (anhidro) 430,37
D-Gluconic acid, calcium salt (2 : 1).
D-Gluconato de calcio (2 : 1) [299-28-5].
Monohidrato 448,39
El Gluconato de Calcio es anhidro o contiene una
molecula de agua de hidratacion. La forma anhidra
contiene no menos de 98,0 por ciento y no mas de 102,0
por ciento de C12H22CaO14, calculado con respecto a la
sustancia seca. La forma monohidrato contiene no
menos de 99,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento
de C12H22CaO14  H2O cuando la etiqueta indica que
esta destinado a la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, y contiene no menos de 98,5 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C12H22CaO14  H2O
cuando la etiqueta indica que no esta destinado a la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando si se trata de la forma anhidra
o monohidrato. Cuando se indique la cantidad de gluconato de calcio
en la etiqueta de cualquier preparacion que contenga Gluconato de
Calcio, se entendera que esta expresada en terminos de gluconato de
calcio anhidro (C12H22CaO14). El Gluconato de Calcio destinado a la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables se etiqueta como
tal. El Gluconato de Calcio no destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables se etiqueta como tal; ademas, puede
etiquetarse como destinado a la preparacion de formas farmaceuticas
orales.
Estandares de referencia USP h11iER Gluconato de Potasio
USP.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 50) responde a la prueba para Calcio
h191i.
B: Disolver una cantidad en agua para obtener una solucion de
prueba que contenga 10 mg por mL, calentando en un bano de agua
a 608, si fuera necesario. De modo similar, preparar una Solucion
estandar de ER Gluconato de Potasio USP en agua que contenga 10
mg por mL. Aplicar por separado porciones de 5 mL de la solucion
de prueba y la Solucion estandar en una placa adecuada para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa y dejar
secar. Desarrollar el cromatograma en una fase movil constituida por
una mezcla de alcohol, agua, hidroxido de amonio y acetato de etilo
(50 : 30 : 10 : 10) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara y dejar secar a 1108 durante 20 minutos. Dejar
enfriar, rociar con un reactivo para rociado preparado del siguiente
modo. Disolver 2,5 g de molibdato de amonio en aproximadamente
50 mL de acido sulfurico 2 N en un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar 1,0 g de sulfato cerico, agitar por rotacion moderada para
disolver, diluir a volumen con acido sulfurico 2 N y mezclar.
Calentar la placa a 1108 durante aproximadamente 10 minutos: la
mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba
corresponde en color, tamano y valor RF a la obtenida con la
Solucion estandar.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 16 horas: la forma
anhidra pierde no mas de 3,0% de su peso; la forma monohidrato,
cuando esta etiquetada como destinada para la preparacion de formas
Monografas Ociales / Calcio 1743
farmaceuticas inyectables, no pierde mas de 1,0% de su peso y,
cuando esta etiquetada como no destinada para la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, no pierde mas de 2,0% de su peso.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,07 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,005%).
Cuando la etiqueta declara que no esta destinado a la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, una porcion de 1,0 g no presenta
mas cloruro que el correspondiente a 1 mL de acido clorhdrico
0,020 N (0,07%).
Lmite de oxalato[NOTAUsar agua desionizada cuando se indica
el uso de agua.]
Fase movilPreparar una solucion en agua que sea 0,0017 M con
respecto al bicarbonato de sodio y 0,0018 M en relacion al carbonato
de sodio. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion regeneradora del supresorPreparar una solucion en
agua que sea 0,0125 M con respecto al acido sulfurico.
Acido clorhdrico diluidoDiluir 1 mL de acido clorhdrico con
agua para obtener 1200 mL de solucion.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de oxalato de
sodio, pesada con exactitud, en Acido clorhdrico diluido para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1,5 mg por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 500 mg de Gluconato de
Calcio a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver en Acido
clorhdrico diluido, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario,
diluir a volumen con Acido clorhdrico diluido y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de iones con un detector de conductancia, una guarda
columna de 4 mm 6 5 cm rellena con material L12 de 15 mm, una
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L12 de 15
mm y una columna supresora de aniones con micromembrana
conectada en serie a la guarda columna y la columna analtica. La
columna supresora de aniones esta provista de una micromembrana
que separa la Fase movil de la Solucion regeneradora del supresor,
la cual uye en contracorriente a la Fase movil a una velocidad de
aproximadamente 7 mL por minuto. Acondicionar el sistema durante
aproximadamente 15 minutos con Fase movil, con una velocidad de
ujo de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir del
pico del analito no es menor de 2500 platos teoricos, el factor de
asimetra no es mayor de 1,2 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de oxalato en la muestra tomada, por la formula:
(88,03/134,00)(0,005C)(rU / rS)
en donde 88,03 y 134,00 son los pesos moleculares de oxalato y
oxalato de sodio, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de oxalato de sodio en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de oxalato obtenidos a partir de la
Preparacion de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente:
no se encuentra mas de 0,01%. [NOTAEl Gluconato de Calcio
etiquetado como no destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables esta exento de este requisito.]
Lmite de fosfatoA 10,0 g, agregar 90 mL de agua caliente (708
a 808) y calentar a ebullicion, agitando por rotacion suave, durante
10 segundos para obtener una solucion transparente. Diluir 1 mL de
esta solucion caliente con agua para obtener 100 mL de solucion
(solucion de prueba). Diluir 1,0 mL de una solucion que contenga
0,716 mg de fosfato monobasico de potasio por mL con agua para
obtener 100 mL de solucion. A 2,0 mL de esta solucion, agregar 98
mL de agua (Solucion estandar). A la solucion de prueba y a la
Solucion estandar, agregar 4 mL de acido sulfomolbdico SR y
mezclar. A ambas soluciones, agregar 0,1 mL de una mezcla recien
preparada de acido clorhdrico 3 N y de una solucion acida de
cloruro estannoso concentrada SR (10 : 1) y mezclar. Si luego de
transcurridos 10 minutos se observa color en la solucion de prueba,
este no es mas intenso que el obtenido a partir de la Solucion
1744 Calcio / Monografas Ociales
estandar (0,01%). [NOTAEl Gluconato de Calcio etiquetado como
no destinado a la preparacion de formas farmaceuticas inyectables
esta exento de este requisito.]
Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g disuelta en agua en ebullicion
no presenta mas sulfato que el correspondiente a 0,1 mL de acido
sulfurico 0,020 N (0,005%). Cuando esta etiquetado como no
destinado a la preparacion de formas farmaceuticas inyectables,
una porcion de 2,0 g disuelta en agua en ebullicion no presenta mas
sulfato que el correspondiente a 1 mL de acido sulfurico 0,020 N
(0,05%).
Arsenico, Metodo I h211iDisolver 1,0 g en una mezcla de 10 mL
de acido clorhdrico y 20 mL de agua y diluir con agua hasta 55 mL:
la solucion resultante cumple con los requisitos de la prueba,
habiendose omitido la adicion de 20 mL de acido sulfurico 7 N
especicada en el Procedimiento. El lmite es 3 ppm.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%. [NOTACuando el
Gluconato de Calcio esta etiquetado como no destinado a la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, el lmite es de
0,002%.]
Lmite de magnesio y metales alcalinosDisolver por completo
1,0 g en 100 mL de agua en ebullicion, agregar 10 mL de cloruro de
amonio SR, 1 mL de hidroxido de amonio y 50 mL de oxalato de
amonio SR caliente y mantenido a una temperatura entre 708 y 808.
Dejar en reposo durante 4 horas, diluir con agua hasta 200 mL y
ltrar. Evaporar 100 mL del ltrado hasta sequedad e incinerar hasta
peso constante. El peso del residuo no excede de 2 mg (0,4%).
[NOTAEl Gluconato de Calcio etiquetado como no destinado a la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables esta exento de este
requisito.]
Lmite de hierro
Preparaciones estandarTransferir por separado 2,0; 4,0 y 10,0
mL de Solucion Estandar de Hierro, preparada segun se indica en
Hierro h241i, a matraces volumetricos de 100 mL, cada uno con
1,37 g de cloruro de calcio, previamente analizado y que contenga
menos de 5 ppm de hierro; diluir a volumen con acido clorhdrico
2 N y mezclar. Estas soluciones contienen 0,2; 0,4 y 1,0 mg de hierro
por mL, respectivamente.
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Gluconato de Calcio
a un matraz de cuarzo de 100 mL, agregar 20 mL de acido ntrico
12 N y calentar hasta ebullicion hasta que se produzcan humos.
Agregar 0,5 mL de peroxido de hidrogeno al 30% y calentar
nuevamente hasta que se produzcan humos. Repetir este proceso
hasta que el volumen se reduzca aproximadamente a 5 mL. Enfriar,
agregar 1,0 mL de acido perclorico y calentar hasta ebullicion.
[PrecaucionNo calentar a temperaturas superiores a 1908 ni
evaporar hasta sequedad debido al peligro de explosion.] Transferir
esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico 2 N y mezclar.
Solucion blancoUtilizando 0,34 g de cloruro de calcio, pre-
viamente analizado y que contenga menos de 5 ppm de hierro, en
lugar de Gluconato de Calcio, preparar segun se indica en la
Preparacion de prueba.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y la Preparacion de prueba en la
lnea de emision del hierro a 248,3 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i) equipado con una lampara de hierro de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como
blanco y realizando correcciones por interferencia del deuterio.
Gracar las absorbancias de las Preparaciones estandares en
funcion de la concentracion, en mg por mL, de hierro y trazar la
lnea recta que mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir
del graco as obtenido, determinar la concentracion, C, en mg por
mL, de hierro en la Preparacion de prueba. Calcular la concentra-
cion de hierro, en ppm, en la muestra tomada, por la formula:
25C.
El lmite es 5 ppm. [NOTAEl Gluconato de Calcio etiquetado como
no destinado a la preparacion de formas farmaceuticas inyectables
esta exento de este requisito.]
Sustancias reductorasTransferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 20 mL de agua caliente, enfriar y agregar 25 mL
de citrato cuprico alcalino SR. Cubrir el matraz, calentar a ebullicion
moderada durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
USP 30
rapidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido
acetico 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de acido
clorhdrico 3 N, y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV,
agregando 3 mL de almidon SR a medida que se aproxima el
punto nal. Realizar una determinacion con un blanco, omitiendo la
muestra, y observar la diferencia entre los volumenes requeridos.
Cada mL de la diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N
consumido equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como
dextrosa): el lmite es 1,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 800 mg de Gluconato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contengan
2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla, preferiblemente
con un mezclador magnetico, agregar aproximadamente 30 mL de
edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar 15
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y
continuar la volumetra hasta punto nal azul. Cada mL de edetato
de sodio 0,05 M equivale a 21,52 mg de C12H22CaO14.
Gluconato de Calcio, Inyeccion
La Inyeccion de Gluconato de Calcio es una solucion
esteril de Gluconato de Calcio en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada total de Ca. El
calcio esta en forma de gluconato de calcio, excepto que
una pequena cantidad se puede reemplazar por una
cantidad igual de calcio en forma de Sacarato de Calcio,
u otras sales de calcio adecuadas, para la estabilizacion.
Puede contener hidroxido de sodio agregado para ajustar
el pH.
La inyeccion destinada unicamente para uso veteri-
nario se puede preparar a partir de Gluconato de Calcio
solubilizado con Acido Borico o a partir de Glucono-
lactona, Acido Borico y Carbonato de Calcio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando el contenido de sales
de calcio agregadas, si las hubiera, calculado como porcentaje de
calcio en la Inyeccion. La etiqueta indica la concentracion osmolar
total en mOsmol por litro. Cuando el contenido es menor de 100 mL,
o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en
mOsmol por mL. El etiquetado indica que la Inyeccion debe ser
transparente en el momento de usarse y que en caso de cristalizacion,
un calentamiento moderado puede redisolver el precipitado. La
inyeccion destinada unicamente para uso veterinario se identica
como tal en la etiqueta. Si la inyeccion contiene Acido Borico, la
etiqueta as lo indica.
Estandares de referencia USP h11iER Gluconato de Potasio
USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Un volumen de Inyeccion diluido, si fuera necesario, con
agua para obtener una solucion de prueba de gluconato de calcio (1
en 100) responde a la prueba de Identicacion B en Gluconato de
Calcio.
B: Una dilucion de la Inyeccion con agua (1 en 5) responde a las
pruebas para Calcio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de gluconato de calcio.
USP 30
pH h791i: entre 6,0 y 8,2, excepto que cuando la etiqueta indica
que es unicamente para uso veterinario y que contiene acido borico,
esta entre 2,5 y 4,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en
Inyectables h1i.
ValoracionAgregar 2 mL de acido clorhdrico 3 N a un volumen
de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 500 mg de gluconato de calcio, y diluir con agua a 150 mL.
Mientras se mezcla, preferiblemente con un mezclador magnetico,
agregar aproximadamente 20 mL de edetato disodico 0,05 M SV
desde una bureta de 50 mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio
1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetra
hasta punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale
a 2,004 mg de calcio (Ca).
Gluconato de Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Gluconato de Calcio contienen no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de gluconato de calcio
(C12H22CaO14).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Gluconato de Potasio
USP.
IdenticacionUna solucion preparada a partir de las Tabletas,
tibia y ltrada, equivalente a una solucion de gluconato de calcio (1
en 10), diluida con agua, si fuera necesario, responde a las pruebas
de Identicacion en Gluconato de Calcio.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C12H22CaO14 disuelto,
empleando espectrofotometra de absorcion atomica a una longitud
de onda de aproximadamente 422,8 nm en porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas apropiadamente con agua, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de calcio en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C12H22CaO14 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Transferir a un crisol apropiado una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de gluconato
de calcio, incinerar, suavemente al principio, hasta eliminar todo el
carbon. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y disolver el residuo
agregando suciente acido clorhdrico 3 N, gota a gota, hasta lograr
la disolucion completa. Transferir la solucion a un recipiente
adecuado, diluir con agua a 150 mL, y mientras se mezcla,
preferentemente con un mezclador magnetico, agregar aproximada-
mente 20 mL de edetato disodico 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta un punto nal azul.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 21,52 mg de
gluconato de calcio (C12H22CaO14).
Monografas Ociales / Calcio 1745
Hidroxido de Calcio
Ca(OH)2 74,09
Calcium hydroxide.
Hidroxido de calcio [1305-62-0].
El Hidroxido de Calcio contiene no menos de 95,0 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de Ca(OH)2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Identicacion
A: Cuando se mezcla con tres a cuatro veces su peso en agua,
forma un magma homogeneo. El sobrenadante transparente del
magma es alcalino al tornasol.
B: Mezclar 1 g con 20 mL de agua y agregar suciente acido
acetico 6 N para conseguir la disolucion: la solucion resultante
responde a las pruebas para Calcio h191i.
Lmite de sustancias insolubles en acidoDisolver 2,0 g en 30 mL
de acido clorhdrico 4 N y calentar hasta ebullicion. Filtrar la mezcla,
lavar el residuo con agua caliente e incinerar: el peso del residuo no
excede de 10 mg (0,5%).
CarbonatoMezclar 2 g con 50 mL de agua: la adicion de un
exceso de acido clorhdrico 3 N a la mezcla no causa mas que una
ligera efervescencia.
Metales pesados h231iDisolver 2,0 g en 20 mL de acido
clorhdrico 3 N y evaporar en un bano de vapor hasta sequedad.
Disolver el residuo en 20 mL de agua y ltrar. Diluir el ltrado con
agua hasta 40 mL y, a 20 mL de la solucion resultante, agregar 1 mL
de acido clorhdrico 0,1 N y luego agregar agua hasta 25 mL: el
lmite es de 20 mg por g.
Lmite de magnesio y sales alcalinasDisolver 0,50 g en una
mezcla de 30 mL de agua y 10 mL de acido clorhdrico 3 N y
proceder segun se indica en la prueba para Magnesio y sales
alcalinas en Carbonato de Calcio, comenzando a partir de Calentar
la solucion y mantener en ebullicion durante 1 minuto. El peso del
residuo no excede de 12 mg (4,8%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 1,5 g de Hidroxido de
Calcio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados y agregar
gradualmente 30 mL de acido clorhdrico 3 N. Cuando la solucion
este disuelta, transferirla a un matraz volumetrico de 500 mL,
enjuagar bien el vaso de precipitados, agregar los enjuagues al
matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 50 mL de esta
solucion y transferir a un recipiente adecuado, agregar 100 mL de
agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y valorar con edetato de sodio 0,05 M SV hasta un
punto nal azul. Cada mL de edetato de sodio 0,05 M equivale
a 3,705 mg de Ca(OH)2.
Hidroxido de Calcio, Solucion Topica
La Solucion Topica de Hidroxido de Calcio es una
solucion que contiene, por cada 100 mL, no menos de
140 mg de hidroxido de calcio [Ca(OH)2].
Preparar la Solucion Topica de Hidroxido de Calcio
del siguiente modo (ver Preparacion Magistral
Preparaciones No Esteriles h795i):
1746 Calcio / Monografas Ociales
Hidroxido de Calcio . . . . . . . . . . . . . . 3g
Agua Puricada . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Agregar el Hidroxido de Calcio a 1000 mL de Agua
Puricada fra y agitar la mezcla, vigorosamente y en
forma reiterada, durante 1 hora. Dejar que sedimente el
exceso de hidroxido de calcio. Dispensar solo el
sobrenadante transparente.
NOTALa solubilidad del hidroxido de calcio, que
vara con la temperatura a la que se almacena la
solucion, es de aproximadamente 170 mg por 100 mL
a 158 y menor a una temperatura mas alta. La
concentracion ocial se basa en una temperatura de 258.
La porcion no disuelta de la mezcla no es adecuada
para preparar cantidades adicionales de Solucion Topica
de Hidroxido de Calcio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, completamente llenos, a una temperatura que no exceda de 258.
Identicacion
A: Absorbe dioxido de carbono del aire, por lo que se forma una
pelcula de carbonato de calcio sobre la supercie del lquido.
B: Cuando se calienta, se torna turbio debido a la separacion del
hidroxido de calcio.
C: Responde a las pruebas para Calcio h191i.
Alcalis y sus carbonatosUna porcion de Solucion Topica de
Hidroxido de Calcio, saturada con dioxido de carbono y calentada
luego a ebullicion, es neutra en la reaccion.
ValoracionPipetear 100 mL de Solucion Topica y transferir a un
recipiente adecuado, agregar 50 mL de agua, 15 mL de hidroxido de
sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar con edetato
disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 3,705 mg de hidroxido de calcio
[Ca(OH)2].
Lactato de Calcio
C6H10CaO6  xH2O
(anhidro) 218,22
Propanoic acid, 2-hydroxy-, calcium salt (2 : 1), hydrate.
Lactato de calcio (2 : 1), hidrato [41372-22-9].
Lactato de calcio (2 : 1), pentahidrato. 308,30 [5743-47-5].
Anhidro [814-80-2].
El Lactato de Calcio contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 101,0 por ciento de C6H10CaO6,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta indica si es seco o hidratado; si es
hidratado, la etiqueta indica el grado de hidratacion. Cuando se
indique la cantidad de Lactato de Calcio en el etiquetado de
cualquier preparacion que contenga Lactato de Calcio, se debe
entender como lactato de calcio pentahidrato (C6H10CaO6  5H2O).
USP 30
Agregar lo siguiente:
~
Estandares de Referencia USP h11iER Lactato de Calcio
USP.~USP30
Cambio en la redaccion:
Identicacion
A: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
AcidezValorar 20 mL de una solucion (1 en 20) con hidroxido de
sodio 0,10 N, utilizando fenolftalena SR como indicador: no se
requiere mas de 0,50 mL para la neutralizacion (0,45% como acido
lactico).
Perdida por secado h731iDistribuir uniformemente una porcion
de 1 a 2 g, con un espesor de no mas de 3 mm, en un platillo de
pesada adecuado y secar a 1208 durante 4 horas: el pentahidrato
pierde entre 22,0% y 27,0% de su peso; el trihidrato pierde entre
15,0% y 20,0% de su peso; el monohidrato pierde entre 5,0% y 8,0%
de su peso y la forma seca pierde no mas de 3,0% de su peso.
Acidos grasos volatilesMezclar aproximadamente 500 mg con
1 mL de acido sulfurico y entibiar: la mezcla no emite un olor
a acido graso volatil.
Metales pesados h231iDisolver 1 g en 2,5 mL de acido acetico
1 N y diluir con agua hasta 25 mL: el lmite es 0,002%.
Lmite de magnesio y sales alcalinasMezclar 1,0 g con 40 mL de
agua, agregar cuidadosamente 1 mL de acido clorhdrico y calentar
la solucion hasta ebullicion. Proceder segun se indica en la prueba
para Magnesio y sales alcalinas en Carbonato de Calcio,
comenzando con Agregar rapidamente 40 mL de acido oxalico
SR: el peso del residuo no excede de 5,0 mg (1,0%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir una cantidad de Lactato de Calcio, pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 350 mg de
C6H10CaO6, a un recipiente adecuado y disolver en una mezcla de
agua y acido clorhdrico 3 N (150 : 2). Mientras se mezcla,
preferiblemente con un mezclador magnetico, agregar aproximada-
mente 30 mL de edetato disodico 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta un punto nal azul.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 10,91 mg de
C6H10CaO6.
Lactato de Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Lactato de Calcio contienen no menos
de 94,0 por ciento y no mas de 106,0 por ciento de la
cantidad declarada de lactato de calcio
(C6H10CaO6  5H2O).
NOTASe puede utilizar una cantidad equivalente de
Lactato de Calcio con menos agua de hidratacion en
lugar de C6H10CaO6  5H2O al preparar las Tabletas de
Lactato de Calcio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa cantidad de lactato de calcio declarada en el
etiquetado corresponde a lactato de calcio pentahidratado.
USP 30
Cambio en la redaccion:
Identicacion
A: Una solucion ltrada de Tabletas, equivalente a una solucion
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Una solucion ltrada de Tabletas, equivalente a una solucion
~
de lactato de calcio (1 en 20), responde a las pruebas para Lactato
h191i.~USP30
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C6H10CaO6  5H2O, empleando el procedimiento establecido en la
Valoracion, haciendo las modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C6H10CaO6  5H2O se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga
aproximadamente a 350 mg de C6H10CaO6  5H2O, transferir a un
recipiente adecuado y agregar 150 mL de agua y 2 mL de acido
clorhdrico 3 N. Revolver con un mezclador magnetico durante
3 a 5 minutos. Mientras se mezcla, agregar aproximadamente 30 mL
de edetato disodico 0,05 M SV desde una bureta de 50 mL. Agregar
15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol
y continuar la volumetra hasta un punto nal azul. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 15,42 mg de C6H10CaO6  5H2O.
Lactobionato de Calcio
C24H42CaO24  2H2O 790,68
D-Gluconic acid, 4-O-b-D-galactopyranosyl-, calcium salt (2 : 1),
dihydrate.
Acido lactobionico, sal calcica (2 : 1), dihidrato.
Lactobionato de calcio (2 : 1), dihidrato [110638-68-1].
El Lactobionato de Calcio contiene no menos de 96,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C24H42CaO24  2H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Lactobionato de Calcio
USP.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 50) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Monografas Ociales / Calcio 1747
C: Disolver una cantidad en agua para obtener una solucion de
prueba que contenga 10 mg por mL. De modo similar, preparar una
Solucion estandar de ER Lactobionato de Calcio USP en agua que
contenga 10 mg por mL. Aplicar por separado 5 mL de la solucion de
prueba y 5 mL de la Solucion estandar en una placa adecuada para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa. Secar
la placa en una corriente de aire fresco. Colocar la placa en una
camara cromatograca adecuada, revestida con papel de ltro y
previamente equilibrada con una fase movil constituida por una
mezcla de alcohol, agua, acetato de etilo e hidroxido de amonio
(50 : 30 : 10 : 10). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la camara y dejar que se
seque a 1008 durante 20 minutos. Dejar que se enfre y rociar con un
reactivo para rociado preparado del siguiente modo. Disolver 2,5 g
de molibdato de amonio en aproximadamente 50 mL de acido
sulfurico 2 N en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 1,0 g de
sulfato cerico, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir
a volumen con acido sulfurico 2 N y mezclar. Calentar la placa
a 1108 durante aproximadamente 10 minutos: la mancha principal
obtenida a partir de la solucion de prueba se corresponde en color,
tamano y valor RF con la producida por la Solucion estandar.
Rotacion especca h781Si: entre +22,08 y +26,58.
Solucion de prueba: 100 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 5,4 y 7,4 en una solucion (1 en 20).
HalurosUna porcion de 1,2 g sometida a prueba segun se indica
en Cloruros h221i no presenta mas turbidez que la correspondiente
a 0,7 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,04%).
Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g disuelta en agua en ebullicion
no presenta mas sulfato que el correspondiente a 1 mL de acido
sulfurico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231iMezclar 1 g con 4 mL de acido clorhdrico
1,2 N, agregar agua para obtener 25 mL, entibiar suavemente hasta
disolver y enfriar a temperatura ambiente: el lmite es 0,002%.
Sustancias reductorasTransferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 20 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cuprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullicion moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rapidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido
acetico 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de acido
clorhdrico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidon SR a medida que se aproxima el punto nal.
Realizar una determinacion con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volumenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lmite
es 1,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 0,8 g de Lactobionato de
Calcio, pesados con exactitud, en una mezcla de agua y acido
clorhdrico 3 N (150 : 2). Agregar aproximadamente 15 mL de
edetato disodico 0,05 M SV de una bureta de 50 mL mezclando con
un mezclador magnetico. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N
y 300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta un
punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale
a 39,53 mg de C24H42CaO24  2H2O.
1748 Calcio / Monografas Ociales
Levulinato de Calcio
C10H14CaO6  2H2O 306,32
Pentanoic acid, 4-oxo-, calcium salt (2 : 1), dihydrate.
Levulinato de calcio (2 : 1), dihidrato [5743-49-7].
Anhidro 270,30 [591-64-0].
El Levulinato de Calcio contiene no menos de 97,5
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C10H14CaO6,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
B: A una solucion de 0,5 g en 5 mL de agua, agregar 5 mL de
hidroxido de sodio 1 N y ltrar. Agregar 5 mL de yodo SR al
ltrado: se forma un precipitado de yodoformo.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 1198 y 1258.
pH h791i: entre 7,0 y 8,5 en una solucion (1 en 10).
Perdida por secado h731iSecar a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio, a 608 durante 5 horas: pierde entre 10,5% y
12,0% de su peso.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 1,0 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,07%).
Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,05%).
Metales pesados h231i: 0,002%.
Azucares reductoresDisolver 0,50 g en 10 mL de agua, agregar
2 mL de acido clorhdrico 3 N, calentar a ebullicion durante
aproximadamente 2 minutos y enfriar. Agregar 5 mL de carbonato de
sodio SR, dejar en reposo durante 5 minutos, diluir con agua a 20
mL y ltrar. Agregar 5 mL del ltrado transparente a aproximada-
mente 2 mL de tartrato cuprico alcalino SR y calentar a ebullicion
durante 1 minuto: no se forma un precipitado rojo inmediatamente.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 600 mg de Levulinato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua que contengan
2 mL de acido clorhdrico 3 N. Mientras se mezcla con un agitador
magnetico, agregar 30 mL de edetato disodico 0,05 M SV desde una
bureta de 50 mL, seguido por 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y
300 mg de azul de hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta el
punto nal azul. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale
a 13,51 mg de C10H14CaO6.
Levulinato de Calcio, Inyeccion
La Inyeccion de Levulinato de Calcio es una solucion
esteril de Levulinato de Calcio en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C10H14CaO6  2H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I.
USP 30
EtiquetadoLa etiqueta declara la concentracion osmolar total en
mOsmol por litro. Cuando el contenido es menos de 100 mL
o cuando la etiqueta indica que la Inyeccion no se debe aplicar en
forma directa sino que se debe diluir antes de su uso, alternativa-
mente la etiqueta puede indicar la concentracion osmolar total en
mOsmol por mL.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion en
Levulinato de Calcio.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 35,70
Unidades USP de Endotoxinas por mg de levulinato de calcio.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Partculas en Inyecciones h788i: cumple con los requisitos para
inyecciones de pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados de 400 mL, un
volumen de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 600 mg de levulinato de calcio, agregar 2 mL
de acido clorhdrico y proceder segun se indica en la Valoracion en
Levulinato de Calcio, comenzando donde dice Mientras se mezcla
con un mezclador magnetico. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
equivale a 15,32 mg de C10H14CaO6  2H2O.
Pantotenato de Calcio
C18H32CaN2O10 476,53
b-Alanine, N-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-, calcium
salt (2 : 1), (R)-.
D-Pantotenato de calcio (2 : 1) [137-08-6].
El Pantotenato de Calcio es la sal de calcio del
isomero dextrogiro del acido pantotenico. Contiene no
menos de 5,7 por ciento y no mas de 6,0 por ciento de
nitrogeno (N), y no menos de 8,2 por ciento y no mas de
8,6 por ciento de calcio (Ca), ambos calculados con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Cambio en la redaccion:
~
Estandares de referencia USP h11i ER Beta Alanina USP.~USP30
ER Pantotenato de Calcio USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas para Calcio
h191i.
Rotacion especca h781Si: entre +25,08 y +27,58.
Solucion de prueba: 50 mg por mL, en agua.
AlcalinidadDisolver 1,0 g en 15 mL de agua exenta de dioxido de
carbono en un matraz pequeno. Cuando la solucion se haya
completado, agregar 1,0 mL de acido clorhdrico 0,10 N, luego
agregar 0,05 mL de fenolftalena SR y mezclar: no se produce color
rosado dentro de los 5 segundos.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 5,0% de su peso.
Metales pesados h231iDisolver 1,0 g en 25 mL de agua: el lmite
es 0,002%.
USP 30
Cambio en la redaccion:
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: agua.
~
Solucion estandar: agua. Usar ER Beta Alanina USP,~USP30 en
lugar de ER Pantotenato de Calcio USP, como estandar.
Fase movil: una mezcla de alcohol y agua (65 : 35).
Visualizacion: 4.
Lmite: 1,0%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de nitrogeno Metodo I h461iProceder segun se indica,
excepto que se debe pesar con exactitud aproximadamente 500 mg.
Contenido de calcioDisolver aproximadamente 800 mg de
Pantotenato de Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua
que contenga 2 mL de acido clorhdrico 3 N. Agregar 15 mL de
hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol y valorar
con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion adquiera un
color azul ntido. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale
a 2,004 mg de Ca.
Pantotenato de Calcio, Tabletas
Las Tabletas de Pantotenato de Calcio contienen no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada del isomero dextrogiro de
pantotenato de calcio (C18H32CaN2O10).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando el contenido de
pantotenato de calcio dextrogiro.
Estandares de referencia USP h11iER Pantotenato de Calcio
USP.
Identicacion
A: Digerir una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de pantotenato de calcio, con 15 mL de
hidroxido de sodio 1 N y ltrar: el ltrado responde a la prueba de
Identicacion B en Pantotenato de Calcio.
B: A 5 mL del ltrado obtenido en la prueba de Identicacion A
agregar 5 mL de acido clorhdrico 1 N y 2 gotas de cloruro ferrico
SR: se produce un color amarillo fuerte.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C18H32CaN2O10, empleando el procedimiento establecido en la
Valoracion de pantotenato de calcio, Metodo 1, en Tabletas de
Vitaminas Hidrosolubles, excepto por la omision de la Preparacion
de estandar interno, utilizando porciones ltradas de la solucion en
analisis, diluidas adecuadamente con Medio de Disolucion si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Pantotenato de Calcio USP en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H32CaN2O10 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Contenido de calcioPesar y pulverizar namente no menos de 20
Tabletas. Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de pantotenato de calcio, transferir a un
crisol adecuado e incinerar, suavemente al principio, hasta que
este exento de carbon. Enfriar el crisol, agregar 10 mL de agua y
disolver el residuo agregando suciente acido clorhdrico 3 N, gota
a gota, hasta lograr la disolucion completa. Transferir la solucion
Monografas Ociales / Calcio 1749
a un recipiente adecuado, diluir con agua hasta 150 mL, agregar 15
mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol, y
valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion
adquiera un color azul intenso. Cada mL de edetato disodico 0,05 M
equivale a 2,004 mg de Ca. El contenido de Ca encontrado no es
menos de 7,9% y no es mas de 9,7% del peso de C18H32CaN2O10 en
las Tabletas, segun lo determinado por la Valoracion.
ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga
aproximadamente a 25 mg de pantotenato de calcio y transferir,
con ayuda de aproximadamente 50 mL de agua, a un matraz
volumetrico de 1000 mL. Agregar 2 mL de acido acetico 1 N y 100
mL de solucion de acetato de sodio (1 en 60), luego diluir a volumen
con agua y mezclar. Realizar diluciones posteriores con exactitud,
con agua, hasta obtener una concentracion entre 0,01 mg y 0,04 mg
de pantotenato de calcio por mL. Proceder como se indica en
Valoracion de Pantotenato de Calcio h91i utilizando esta solucion
como Preparacion de valoracion.
Pantotenato de Calcio Racemico
C18H32CaN2O10 476,53
b-Alanine, N-(2,4-dihydroxy-3,3-dimethyl-1-oxobutyl)-, calcium
salt (2 : 1), (+)-.
DL-Pantotenato de calcio (2 : 1) [6381-63-1].
El Pantotenato de Calcio Racemico es una mezcla de
las sales de calcio de los isomeros dextrogiros y
levogiros del acido pantotenico. Contiene no menos de
5,7 por ciento y no mas de 6,0 por ciento de nitrogeno
(N), y no menos de 8,2 por ciento y no mas de 8,6 por
ciento de calcio (Ca), ambos calculados con respecto
a la sustancia seca.
NOTALa actividad siologica del Pantotenato de
Calcio Racemico es aproximadamente la mitad de la del
Pantotenato de Calcio.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las preparaciones que lo contengan en
terminos de la cantidad declarada equivalente de pantotenato de
calcio dextrogiro.
Estandares de referencia USP h11iER Pantotenato de Calcio
USP.
Rotacion especca h781Si: entre 0,058 y +0,058.
Solucion de prueba: 50 mg por mL, en agua.
AlcalinidadDisolver 1,0 g en 15 mL de agua exenta de dioxido de
carbono en un matraz pequeno. Cuando la disolucion se haya
completado, agregar 1,6 mL de acido clorhdrico 0,10 N, luego
agregar 0,05 mL de fenolftalena SR y mezclar: no se produce color
rosado dentro de los 5 segundos.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de las pruebas para Perdida por secado,
Metales pesados, Contenido de nitrogeno y Contenido de calcio en
Pantotenato de Calcio.
1750 Calcio / Monografas Ociales
Policarbolo de Calcio
Calcium polycarbophil
Policarbolo de calcio [9003-97-8].
El Policarbolo de Calcio es la sal calcica del acido
poliacrlico entrecruzada con divinilglicol.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionCuando se analiza como se indica en la prueba de
Poder de absorcion, absorbe aproximadamente 35 veces su peso
original.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1308 durante 4 horas:
no pierde mas de 10,0% de su peso.
Poder de absorcionTransferir aproximadamente 250 mg, pesados
con exactitud, a un tubo de centrfuga tarado de 50 mL que tenga
cierre impermeable. Agregar 35 mL de acido clorhdrico 0,1 N al
tubo, sellar y agitar el tubo mecanicamente durante 30 minutos.
Centrifugar a 2000 rpm durante 20 minutos, decantar y descartar el
sobrenadante. [NOTAEvitar toda perdida de partculas.] Agregar 35
mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar durante 30 minutos.
Centrifugar, decantar y descartar el sobrenadante. Repetir los pasos
anteriores, usando agua en vez de acido. Agregar 35 mL de una
solucion de bicarbonato de calcio (15 en 1000) y agitar, ventilando
segun sea necesario, para dejar escapar todo el dioxido de carbono
liberado. Agitar durante 1 hora, centrifugar y decantar el
sobrenadante. Agregar 35 mL de una solucion de bicarbonato de
sodio (15 en 1000) y agitar durante 1 hora. Dejar el tubo y su
contenido en reposo durante una noche o hasta que el contenido haya
sedimentado y centrifugar. Retirar el sobrenadante y pesar el tubo y
su contenido. Calcular el peso de la solucion de bicarbonato de sodio
absorbida: 1,0 g de Policarbolo de Calcio absorbe no menos de
35,0 g de la solucion de bicarbonato de sodio, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Contenido de calcioTransferir aproximadamente 2 g de Policar-
bolo de Calcio, pesados con exactitud, a un crisol tarado. Tapar,
dejando la tapa un poco entreabierta y colocar en una mua. Calentar
a 6008 durante mas de 2 horas, aumentar la temperatura a 10008
durante 1 hora y mantener a 10008 durante 1 hora. Dejar que se
enfre lentamente. Disolver el residuo en acido clorhdrico diluido (1
en 5), transferir cuantitativamente con la ayuda de acido clorhdrico
diluido (1 en 5) a un matraz volumetrico de 100 mL y diluir
a volumen con acido clorhdrico diluido (1 en 5). Pipetear 15 mL de
esta solucion y transferir a un vaso de precipitados de 250 mL y,
mientras se mezcla con un mezclador magnetico, agregar 100 mL de
agua, 20,0 mL de edetato disodico 0,05 M SV y 300 mg de azul de
hidroxinaftol. Ajustar con solucion de hidroxido de sodio 1 N a un
pH entre 9,0 y 9,5. Ajustar con aproximadamente 10 mL de
hidroxido de sodio 2 N a un pH de 12,4. Valorar con edetato disodico
0,05 M SV hasta un punto nal azul persistente. Cada mL de edetato
disodico 0,05 M equivale a 2,004 mg de calcio (Ca). No se encuentra
menos de 18,0% y no mas de 22,0% de Ca, calculado con respecto
a la sustancia seca.
USP 30
Sacarato de Calcio
C6H8CaO8  4H2O 320,26
D-Glucaric acid, calcium salt (1 : 1) tetrahydrate.
D-Glucarato de calcio (1 : 1), tetrahidrato [5793-89-5].
El Sacarato de Calcio es la sal de calcio del acido D-
sacarico. Contiene no menos de 98,5 por ciento y no
mas de 102,0 por ciento de C6H8CaO8  4H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Sacarato de Calcio USP.
Identicacion
A: Disolver aproximadamente 0,2 g en 10 mL de agua mediante
la adicion de 2 mL de acido clorhdrico: la solucion as obtenida
responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Rotacion especca h781Si: entre +18,58 y +22,58.
Solucion de prueba: 60 mg por mL, en acido clorhdrico 4,8 N
que ha sido dejado en reposo durante 1 hora.
Cloruros h221iUna porcion de 0,50 g disuelta en 10 mL de agua
mediante la adicion de 2 mL de acido ntrico no presenta mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 mL de acido clorhdrico 0,020 N
(0,07%).
Sulfatos h221iUna porcion de 0,50 g disuelta en 10 mL de agua
mediante la adicion de 2 mL de acido clorhdrico no presenta mas
sulfato que el correspondiente a 0,60 mL de acido sulfurico 0,020 N
(0,12%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Sacarosa y azucares reductoresDisolver 0,5 g en 10 mL de agua
mediante la adicion de 2 mL de acido clorhdrico y calentar la
solucion a ebullicion durante aproximadamente 2 minutos. Enfriar,
agregar 15 mL de carbonato de sodio SR, dejar en reposo durante
5 minutos y ltrar. Agregar 5 mL del ltrado transparente
aproximadamente a 2 mL de tartrato cuprico alcalino SR y calentar
a ebullicion durante 1 minuto: no se forma un precipitado rojo
inmediatamente.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 600 mg de Sacarato de
Calcio, pesados con exactitud, en 150 mL de agua con ayuda de un
volumen suciente de acido clorhdrico. Mientras se mezcla,
preferiblemente con un mezclador magnetico, agregar aproximada-
mente 30 mL de edetato de sodio 0,05 M SV desde una bureta de 50
mL. Agregar 15 mL de hidroxido de sodio 1 N y 300 mg de azul de
hidroxinaftol y continuar la volumetra hasta un punto nal azul.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 16,01 mg de
C6H8CaO8  4H2O.
USP 30
Undecilenato de Calcio
C22H38O4Ca 406,61
10-Undecenoic acid, calcium (2+) salt.
10-Undecenoato de calcio.
El Undecilenato de Calcio contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de C22H38O4Ca
(undecilenato de calcio), calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 20) en acido clorhdrico 3 N ltrada
responde a las pruebas para Calcio h191i.
B: Transferir 40 mL de agua y 10 g de undecilenato de calcio
a un separador de 250 mL. Agregar con cuidado y lentamente 10 mL
de acido clorhdrico mientras se agita por rotacion suave. Tapar y
agitar. [NOTAEl separador se calentara bastante y la presion de-
bera ser liberada frecuentemente y con cuidado a traves de la llave de
paso. Si un material blanco y grumoso permanece despues de
5 minutos de agitacion, agregar mas acido clorhdrico, 1 mL cada
vez, y agitar hasta que se forme una fase aceitosa transparente.]
Dejar que las fases se separen, drenar y desechar la capa acuosa del
fondo. Drenar y desechar la capa aceitosa media, si la hubiera. Filtrar
la capa superior de acido undecilenico a traves de un trozo de
algodon en una probeta graduada de 10 mL, y anotar el volumen
obtenido. Transferir el ltrado a un matraz de 250 mL y agregar un
volumen igual de anilina. Someter a reujo durante 1 hora, agitando
el matraz por rotacion moderada ocasionalmente. Dejar que se enfre
y verter 60 mL de alcohol en el matraz a traves del condensador.
Retirar el matraz del condensador, agregar 1 g de carbon y mezclar.
Filtrar la suspension espesa en un vaso de precipitados de 250 mL.
Agregar agua gota a gota hasta que se formen unos pocos cristales
o hasta que la solucion se torne ligeramente turbia. [NOTASi se
agrega demasiada agua, se formara un aceite. Agregar alcohol gota
a gota hasta que se disuelva el aceite.] Dejar la mezcla en reposo
o refrigerar hasta que se formen cristales. Recoger los cristales en un
papel de ltro insertado en un embudo de vidrio poroso de 45 mm.
Lavar los cristales con 75 mL de alcohol al 25%: los cristales tienen
un aspecto brillante, blanco y limpio. De no ser as, recristalizar
disolviendo los cristales en aproximadamente 50 mL de alcohol.
Agregar aproximadamente 1 g de carbon, mezclar, ltrar en un vaso
de precipitados de 150 mL y continuar segun se indica ante-
riormente, comenzando donde dice Agregar agua gota a gota.
Secar los cristales al vaco a 508 durante 2 horas: los cristales
as obtenidos funden a una temperatura entre 668 y 67,58, usando el
procedimiento para Clase Ia (ver Intervalo o Temperatura de Fusion
h741i). [NOTASi el punto de fusion es bajo, puede ser necesario un
secado o una recristalizacion adicional.]
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: pierde
entre 2,0% y 5,7% de su peso.
Tamano de partcula, Metodo I h786iProbar segun este
procedimiento, excepto que se debe utilizar no mas de 25 g, un
solo tamiz N8 100 y se debe agitar durante no menos de 30 minutos
o hasta que se haya completado el tamizado: no menos de un 99,0%
de la sustancia pasa a traves de un tamiz N8 100.
Lmite de acido undecilenico libreTransferir 10 g de Undecile-
nato de Calcio, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de
400 mL, agregar 250 mL de eter de petroleo y mezclar durante
2 horas usando un mezclador magnetico. Filtrar en un matraz de 500
mL, evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta aproxima-
damente 20 mL y agregar 100 mL de alcohol neutralizado. Agregar
3 gotas de fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio 0,1 N
SV. Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 18,43 mg de
C11H20O2: no se encuentra mas de 0,1%.
Monografas Ociales / Calcitriol 1751
ValoracionCalentar a ebullicion 40,0 mL de acido clorhdrico
0,1 N SV con aproximadamente 600 mg de Undecilenato de Calcio,
pesados con exactitud, durante 10 minutos o hasta que la capa de
acido undecilenico se torne transparente, agregando agua, segun sea
necesario, para mantener el volumen original. Transferir la mezcla
con ayuda de agua, a un separador de 500 mL. Diluir con agua
aproximadamente a 75 mL y extraer con dos porciones de 100 mL de
eter de petroleo. Lavar los extractos combinados con agua hasta que
el ultimo lavado sea neutro al papel de tornasol, agregar los lavados
a la capa de agua original. Enfriar, agregar 3 gotas de anaranjado de
metilo SR y valorar el exceso de acido clorhdrico con hidroxido de
sodio 0,1 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 20,33 mg de C22H38O4Ca.
Agregar lo siguiente:
~
Calcitriol
C27H44O 3 416,64
9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-triene-1,3,25-triol, (1a,3b,5Z,7E)-.
(5Z,7E)-9,10-Secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1a,3b,25-triol
[32222-06-3].
El Calcitriol contiene no menos de 97,0 por ciento y no
mas de 103,0 por ciento de C27H44O3, calculado con
respecto a las sustancia exenta de disolventes.
PrecaucionDebera tenerse cuidado para evitar la
inhalacion de partculas de Calcitriol y la exposicion de
la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar bajo nitrogeno en un
refrigerador a una temperatura entre 28 y 88.
Estandares de referencia USP h11iER Calcitriol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Pureza cromatograca[NOTARealizar el procedimiento lo mas
rapidamente posible evitando la exposicion innecesaria de las
soluciones a la luz y al aire.]
Solucion amortiguadora de Tris, Fase movil, Solucion de aptitud
del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion.
Solucion madre del estandarPreparar segun se indica en la
Preparacion estandar en la Valoracion.
Solucion estandarTransferir 1,0 mL de la Solucion madre del
estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaPreparar segun se indica en la Preparacion
de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas durante al
1752 Calcitriol / Monografas Ociales
menos dos veces el tiempo de retencion del pico de calcitriol,
identicar las impurezas enumeradas en la Tabla 1 y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
cualquier impureza individual en la porcion de Calcitriol tomada, por
la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente a cualquier pico
individual diferente del pico principal de calcitriol y del pico de
pre-calcitriol; y rs es la suma de las respuestas correspondientes
a todos los picos: ademas de no exceder los lmites en la Tabla 1, no
se encuentra mas de 1,0% de impurezas totales. Descartar todo pico
menor de 0,1%.
Tabla 1
Tiempo de
Retencion Lmite
Nombre Relativo (%)
Aducto triazolnico de pre-calcitriol 0,43 0,1
trans-Calcitriol1 0,96 0,25
1b-Calcitriol2 1,15 0,1
Metilen calcitriol3 1,5 0,25
Cualquier otra impureza individual no 0,1
identicada
1
(5E,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1a,3b,25-triol.
2
(5Z,7E)-9,10-secocolesta-5,7,10(19)-trieno-1b,3b,25-triol.
3
(5Z,7E)-1a,3b-dihidroxi-17-((R)-7-hidroxi-7-metiloctan-2-il)-9,10-secoan-
drosta-5,7,10(19)-trieno.
Valoracion[NOTARealizar el procedimiento lo mas rapidamente
posible evitando la exposicion innecesaria de las soluciones a la luz
y al aire.]
Solucion amortiguadora de TrisDisolver 1,0 g de tris(hidro-
ximetil)aminometano en 900 mL de agua, ajustar con acido fosforico
a un pH de 7,0 a 7,5, diluir a volumen con agua para obtener 1000
mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y Solucion amortiguadora de Tris (55 : 45). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Calcitriol
USP en Fase movil (sin calentamiento) con una concentracion
conocida de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL.
Solucion de aptitud del sistemaCalentar 2,0 mL de la
Preparacion estandar a 808 durante 30 minutos.
Preparacion de valoracionPreparar una solucion de Calcitriol
en Fase movil (sin calentamiento) con una concentracion conocida
de aproximadamente 100 mg de calcitriol por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 408. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de apro-
ximadamente 0,9 para pre-calcitriol y 1,0 para calcitriol; y la
resolucion, R, entre pre-calcitriol y calcitriol no es menor de 3,5.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no
es menos de 10 000 platos teoricos y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre-
calcitriol. Calcular el porcentaje de C27H44O3 en la porcion de
Calcitriol tomada, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de
calcitriol en la Preparacion estandar y la Preparacion de
valoracion, respectivamente; y rU y rS son las sumas de las
USP 30
respuestas correspondientes a los picos de calcitriol y pre-calcitriol
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.~USP30
Agregar lo siguiente:
~
Calcitriol, Inyeccion
La Inyeccion de Calcitriol es una solucion esteril de
Calcitriol. Contiene una cantidad de Calcitriol equi-
valente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0
por ciento de la cantidad declarada de calcitriol
(C27H44O3). No contiene agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I. Proteger de la luz. Almacenar
a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. ER
Solucion de Calcitriol USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 100 Unidades
USP de Endotoxina por mg de calcitriol.
pH h791i: entre 5,9 y 8,0, determinado en una porcion a la cual se
ha agregado, si fuera necesario, 0,30 mL de solucion saturada de
cloruro de potasio por cada 100 mL de Inyeccion.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion[NOTAEvitar la exposicion innecesaria de las
soluciones a la luz o al aire.]
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (74 : 26). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i) para que el tiempo de
retencion del calcitriol no sea menos de 20 minutos.
Preparacion estandarTransferir a un recipiente 3,0 mL de ER
Solucion de Calcitriol USP, equilibrado a temperatura ambiente,
agregar 3,0 mL de agua y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un recipiente un volu-
men de Inyeccion, medido con exactitud, equivalente aproximada-
mente a 3 mg de calcitriol, agregar una cantidad suciente de agua
para diluir hasta un volumen total de 3,0 mL, agregar 3,0 mL de
metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 264 nm, una guarda
columna de 4,6 mm 6 4,5 cm rellena con material L1 de 5 mm y una
columna analtica de 4,6 mm 6 7,5 cm rellena con material L1 de
3 mm. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de calcitriol (C27H44O3) en
cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de calcitriol en el ER
Solucion de Calcitriol USP; y r U y rS son las respuestas
USP 30
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.~USP30
Caoln
El Caoln es un silicato de aluminio hidratado nativo,
pulverizado y liberado de partculas arenosas mediante
levigacion.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
IdenticacionMezclar 1 g con 10 mL de agua y 5 mL de acido
sulfurico en una capsula de porcelana. Evaporar la mezcla hasta
eliminar el exceso de agua y continuar el calentamiento del residuo
hasta que se desprendan humos blancos densos de trioxido de azufre.
Enfriar, agregar cuidadosamente 20 mL de agua, mantener
a ebullicion durante un par de minutos y ltrar: en el ltro queda
un residuo gris (slice impuro). El ltrado responde a las pruebas
para Aluminio h191i.
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de la prueba
para ausencia de Escherichia coli.
Perdida por incineracion h733iIncinerar entre 5508 y 6008: no
pierde mas de 15,0% de su peso.
Sustancias solubles en acidoDigerir 1,0 g con 20 mL de acido
clorhdrico 3 N durante 15 minutos y ltrar: 10 mL del ltrado,
evaporados a sequedad e incinerados, no dejan mas de 10 mg de
residuo (2,0%).
CarbonatosMezclar 1,0 g con 10 mL de agua y 5 mL de acido
sulfurico: no se produce efervescencia.
HierroTriturar 2,0 g en un mortero con 10 mL de agua y agregar
0,50 g de salicilato de sodio: la mezcla no adquiere mas que un tinte
ligeramente rojizo.
PlomoA 1,0 g en un tubo de centrfuga agregar 10 mL de acido
ntrico 1 N y digerir durante 1 hora en un bano de agua hirviendo.
Centrifugar hasta que los solidos se hayan separado totalmente y
verter el sobrenadante en un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
5 mL de acido ntrico 1 N al Caoln, mezclar y digerir durante 15 menos de 700 mg y no mas de 1050 mg de capreomicina
minutos en un bano de agua hirviendo. Centrifugar y agregar el
sobrenadante al extracto anterior en el matraz volumetrico. Diluir
a volumen con agua. Una porcion de 50 mL de esta solucion no
contiene mas de 5 mg de plomo (correspondiente a no mas de
0,001% de Pb) cuando se analiza como se indica en la prueba de
Plomo h251i, utilizando 3 mL de Solucion de Citrato de Amonio,
1 mL de Solucion de Cianuro de Potasio y 500 mL de Solucion de
Clorhidrato de Hidroxilamina.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Capreomicina para Inyeccion
La Capreomicina para Inyeccion contiene una
cantidad de Sulfato de Capreomicina equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de capreomicina.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Monografas Ociales / Capreomicina 1753
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Capreomicina
USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,35 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de capreomicina.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 30 mg por
mL.
Otros requisitosResponde a la prueba de Identicacion y cumple
con los requisitos para Perdida por secado, Residuo de incineracion,
Metales pesados y Contenido de capreomicina I en Sulfato de
Capreomicina. Tambien cumple con los requisitos en Inyectables
h1i.
ValoracionProceder con Capreomicina para Inyeccion segun se
indica en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Sulfato de Capreomicina
Capreomycin, sulfate.
Sulfato de capreomicina [1405-37-4].
El Sulfato de Capreomicina es la sal disulfato de
capreomicina, una mezcla polipeptdica producida por el
crecimiento de Streptomyces capreolus, adecuada para
el uso parenteral. Tiene una potencia equivalente a no
por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Sulfato de Capreomicina
USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas para Sulfato h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 7,5 en una solucion que contenga 30 mg por
mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg al
vaco, a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio, a 1008
durante 4 horas: no pierde mas de 10,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 3,0%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Contenido de capreomicina I
Fase movilDisolver 0,5 g de bisulfato de amonio en 1000 mL de
agua y ltrar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm
o menor. Preparar una mezcla de esta solucion y metanol (550 : 450)
y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
1754 Capsaicina / Monografas Ociales
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Sulfato de
Capreomicina USP en agua que contenga aproximadamente 0,25 mg
por mL.
Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Sulfato de
Capreomicina en agua que contenga aproximadamente 0,25 mg por
mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de ER Capsaicina USP en metanol que contenga 1 mg por mL.
cromatografo de lquidos con un detector a 268 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L10 con una carga de
carbono de 3,5%. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5
mL por minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los factores de
asimetra correspondientes a los picos principales (capreomicina IA y
capreomicina IB) no son mayores de 2,5 y la resolucion entre el pico
de capreomicina IA y el pico de capreomicina IB no es menor de 1,5.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar en el
cromatografo aproximadamente 20 mL de la Preparacion de prueba,
registrar el cromatograma y medir las respuestas correspondientes
a todos los picos. Calcular el porcentaje de capreomicina I en el
Sulfato de Capreomicina tomado, por la formula:
100(rIA + rIB) / rt,
en donde rIA y rIB son las respuestas correspondientes al pico de
capreomicina IA y al pico de capreomicina IB, respectivamente, y rt
es el total de las respuestas correspondientes a todos los picos en el
cromatograma. El contenido de capreomicina I no es menos de
90,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que el Sulfato de
Capreomicina es esteril, cumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, y con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en
Capreomicina para Inyeccion. Cuando la etiqueta indica que el
Sulfato de Capreomicina debe someterse a procesamiento adicional
durante la preparacion de las formas farmaceuticas inyectables,
cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en Capreo-
micina para Inyeccion.
ValoracionProceder con el Sulfato de Capreomicina segun se
indica en AntibioticosValoraciones Microbiologicas h81i.
Capsaicina
C18H27NO3 305,41
6-Nonenamide, (E)-N-[(4-Hydroxy-3-methoxy-phenyl)methyl]-8-
methyl.
(E)-8-metil-N-vanillil-6-nonenamida [404-86-4].
La Capsaicina contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento del porcentaje de
capsaicinoides totales declarado en la etiqueta. El
contenido de capsaicina (C18H27NO3) no es menos de
55 por ciento, la suma del contenido de capsaicina y de
dihidrocapsaicina (C18H29NO3) no es menos de 75 por
ciento y el contenido de otros capsaicinoides no es mas
de 15 por ciento, calculados todos con respecto a la
sustancia seca.
PrecaucionManejar con cuidado la Capsaicina.
Evitar la inhalacion de partculas de esta sustancia y su
contacto con cualquier parte del cuerpo.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz y almacenar en un lugar fresco.
USP 30
EtiquetadoEtiquetar indicando el contenido porcentual de
capsaicinoides totales.
Estandares de referencia USP h11iER Capsaicina USP. ER
Dihidrocapsaicina USP.
IdenticacionPreparar una solucion de prueba de Capsaicina en
metanol que contenga 1 mg por mL. Preparar una Solucion estandar
Aplicar por separado porciones de 10 mL de la solucion de prueba y
la Solucion estandar en una placa para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Desarrollar los
cromatogramas con una fase movil constituida por una mezcla de
eter y metanol (19 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara y dejar que se seque al aire. Rociar la
placa con una solucion al 0,5% de 2,6-dibromoquinona-clorimida en
metanol, dejar en reposo en una camara que contenga vapores de
amonaco y examinar los cromatogramas: el color azul y el valor RF
de la mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba
corresponden a las propiedades de la mancha principal obtenida
a partir de la Solucion estandar.
Intervalo de fusion h741i: entre 578 y 668, pero el intervalo entre
el comienzo y el nal de la fusion no excede de 58.
Perdida por secado h731i: Secar al vaco sobre pentoxido de
fosforo a 408 durante 5 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 1,0%.
Contenido de capsaicina, dihidrocapsaicina y otros
capsaicinoides
Fase movilPreparar una mezcla de acido fosforico diluido (1 en
1000) y acetonitrilo (600 : 400). Filtrar con un ltro de 0,5 mm de
porosidad o de menor tamano de poro, y desgasicar. Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandar de capsaicinaDisolver cuantitativamente una
cantidad pesada con exactitud de ER Capsaicina USP en metanol
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solucion estandar de dihidrocapsaicinaDisolver cuantitativa-
mente una cantidad pesada con exactitud de ER Dihidrocapsaicina
USP en metanol para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,025 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Capsaicina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
250 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 281 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L11 de 5 mm, mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 308. Ajustar la
velocidad de ujo para obtener un tiempo de retencion de 20
minutos aproximadamente para el pico principal de capsaicina.
Cromatograar la Solucion estandar de capsaicina y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar de capsaicina, la
Solucion estandar de dihidrocapsaicina y la Solucion de prueba en
el cromatografo, registrar los cromatogramas durante un perodo de
tiempo igual al doble del tiempo de retencion de la capsaicina y
medir las areas de las respuestas correspondientes a todos los picos.
Calcular el porcentaje de capsaicina (C18H27NO3) en la porcion de
Capsaicina tomada, por la formula:
25 000(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Capsaicina
USP en la Solucion estandar de capsaicina; W es el peso, en mg, de
la porcion de Capsaicina utilizada para preparar la Solucion de
prueba y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
capsaicina obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar de capsaicina, respectivamente. No se encuentra
menos de 55%. Calcular el porcentaje de dihidrocapsaicina
(C18H29NO3) en la porcion de Capsaicina tomada, por la formula:
25 000(C / W)(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Dihidrocapsaicina USP en la Solucion estandar de dihidrocapsai-
USP 30
cina; W es el peso, en mg, de la porcion de Capsaicina utilizada para
preparar la Solucion de prueba y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de dihidrocapsaicina obtenidos a partir
de la Solucion de prueba y la Solucion estandar de dihidrocapsai-
cina, respectivamente. La suma de los porcentajes de capsaicina y de
dihidrocapsaicina encontrados no es menor de 75%. Utilizando los
cromatogramas obtenidos a partir de la Solucion estandar de
capsaicina y de la Solucion de prueba, calcular el porcentaje de los
otros capsaicinoides en la porcion de Capsaicina tomada, por la
formula:
25 000(C / W)(rT / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Capsaicina
USP en la Solucion estandar de capsaicina; W es el peso, en mg, de
la porcion de Capsaicina utilizada para preparar la Solucion de
prueba; rT es la suma de las respuestas de los picos correspondientes
a capsaicinoides que no son ni capsaicina ni dihidrocapsaicina en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba y rS es la
respuesta correspondiente al pico de capsaicina obtenido a partir de
la Solucion estandar de capsaicina. No se encuentra mas de 15% de
otros capsaicinoides.
Capsico
El Capsico es el fruto maduro y seco de Capsicum
frutescens L., conocido comercialmente como Pimiento
Africano, o de Capsicum annuum L. var. connoides
Irish, conocido comercialmente como Pimiento Tabas-
co, o de Capsicum annuum var. longum Sendt, conocido
comercialmente como Pimiento Largo de Louisiana,
o de un hbrido de la variedad Honka de Capsico
japones y Capsico Sport de la Antigua Louisiana,
conocido comercialmente como Pimiento Sport de
Louisiana (Fam. Solanaceae).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Pueden agregarse algunas gotas de cloroformo de vez en cuando
para evitar el ataque de insectos.
EtiquetadoEtiquetar cada envase indicando que variedad de
Capsico contiene.
Caractersticas botanicas
Capsico sin MolerSe presenta como frutos oblongos y conicos,
a menudo curvos (Pimiento Largo de Louisiana), usualmente
comprimidos lateralmente, de 10 mm a 25 mm de longitud y de
4 mm a 8 mm de diametro (Pimiento Africano), o de hasta 15 cm de
longitud y 2,5 cm de diametro (Pimiento Largo de Louisiana), o de
hasta 5,5 cm de longitud y hasta 13 mm de diametro (Pimiento Sport
de Louisiana), o de hasta 4 cm de longitud y hasta 9 mm de diametro
(Pimiento Tabasco). El fruto es bilocular o trilocular, con los
disepimientos unidos en la base a una placenta conica central. El
pericarpio es delgado y membranoso; su supercie exterior es de
color marron rojizo oscuro a anaranjado amarillento oscuro, glabra,
rugosa; su supercie interna es estriada con 2 a 3 surcos longitu-
dinales visibles que representan las placentas parietales; las semillas
son de color marron claro a anaranjado amarillento debil,
suborbiculares o irregulares, aplanadas, de 2 mm a 4 mm de
diametro, con un borde engrosado y un micropilo prominente y en
punta. El caliz es gamosepalo, inferior, con 5 dientes y, algunas
veces, sujeto a un pedunculo largo y recto. El Capsico tiene un olor
caracterstico y es estornutatorio.
HistologaEl epicarpio del Capsico esta formado, en su mayor ciento de capsaicinas totales [capsaicina (C18H27NO3),
parte, por celulas cuadrangulares o rectangulares en su mayora, de
hasta 80 mm de longitud y 20 mm de profundidad, dispuestas en
hileras regulares, con paredes externas radiales engrosadas y
cutinizadas; la supercie de la cutcula es namente estriada; las
paredes radiales son un tanto onduladas (Pimiento Africano), o de
celulas poligonales, cuadrangulares, triangulares o irregulares de
hasta 76 mm de longitud y hasta 30,5 mm de profundidad (Pimiento
Monografas Ociales / Capsico 1755
Tabasco), o de hasta 125 mm de longitud y hasta 38 mm de
profundidad (Pimiento Largo de Louisiana), o de hasta 76 mm de
longitud y hasta 38 mm de profundidad (Pimiento Sport de
Louisiana), con paredes externas y radiales cuticularizadas, estas
ultimas normalmente bastante encadenadas. El mesocarpio
esta formado por un parenquima de paredes nas (Pimientos
Africanos), o por una hipodermis externa de celulas colenquimatosas
alargadas tangencialmente (Pimiento Largo de Louisiana y Pimiento
Tabasco), o por 1 a 3 hileras de celulas hipodermicas con paredes
cuticularizadas (Pimiento Sport de Louisiana), una amplia zona
media con un parenquima de paredes nas que contiene cromoplas-
tos amarillos a rojos, globulos de aceite y elaioplastos, a veces
microcristales, y atravesado por haces vasculares y una zona interna
formada por una capa de celulas gigantes. El endocarpio
esta formado por una capa de celulas alargadas, algunas de las
cuales tienen paredes muy delgadas y contienen cromoplastos y otras
en grandes areas ovales con paredes engrosadas, vasculares y
lignicadas. Las celulas epidermicas de la semilla son de forma
irregular y de hasta 342 mm de longitud, tienen paredes muy
sinuosas, torcidas y lignicadas y las celulas del borde de la semilla
tienen paredes mucho mas gruesas que las de la supercie plana de la
semilla. El embrion es curvo y esta incluido en el endospermo;
este ultimo formado por un parenquima de celulas pequenas contiene
globulos de aceite jo y granos de aleurona.
Capsico en PolvoEs un polvo anaranjado oscuro o anaranjado
rojizo oscuro a marron amarillento fuerte. Presenta numerosos
fragmentos de parenquima de paredes delgadas que contienen
globulos de aceite y cromoplastos anaranjados, rojos o amarillos;
fragmentos de epicarpio con celulas estriadas rectangulares dis-
puestas en series paralelas (Pimiento Africano) o con celulas
poligonales, triangulares o irregulares con o sin paredes encadena-
das. El endocarpio contiene celulas petreas con paredes lignicadas
ligeramente onduladas y lumenes amplios. Se presentan numerosos
fragmentos de espermodermo compuestos de celulas petreas que
muestran, en vista supercial, paredes verticales lignicadas,
profundamente sinuosas y muy engrosadas que contienen numerosos
canales porosos. Tambien se encuentran fragmentos de parenquima
de celulas pequenas del endospermo que contienen aceite jo y
granos de aleurona, estos ultimos de hasta 5,5 mm de diametro,
as como elementos brovasculares ocasionales y tejidos de caliz.
Cenizas insolubles en acido h561i: no mas de 1,25%.
Materia organica extrana h561i: no mas de 1%, con excepcion
de tallos y calices, cuya proporcion no excede de 3%.
Extracto soluble en eter no volatilSecar una Muestra de Prueba
de Capsico, tomada segun se indica en Muestreo h561i, sobre
pentoxido de fosforo durante no menos de 12 horas. Extraer 2,0 g de
Capsico seco con eter anhidro durante 20 horas en un aparato de
extraccion continua. Transferir la solucion de eter a una capsula de
porcelana tarada y dejar que se evapore espontaneamente. Secar el
residuo, aun en la capsula tarada, sobre pentoxido de fosforo durante
18 horas y pesar para obtener el peso del extracto total de eter. A
continuacion, calentar la capsula gradualmente hasta 1058 hasta
obtener un peso constante: no se encuentra menos de 12% de
extracto soluble en eter no volatil.
Oleorresina de Capsico
La Oleorresina de Capsico es un extracto alcoholico
de los frutos maduros y secos de Capsicum annum var.
minimum y de variedades de frutos pequenos de C.
frutescens (Solanaceae). Contiene no menos de 8,0 por
dihidrocapsaicina (C18H29NO3) y nordihidrocapsaicina
(C17H27NO3)].
PrecaucionLa Oleorresina de Capsico es un agente
irritante poderoso que produce una sensacion de ardor
intenso, incluso en cantidades diminutas, cuando entra
en contacto con los ojos y partes sensibles de la piel. Se
1756 Captopril / Monografas Ociales
deben tomar precauciones para proteger los ojos y
evitar el contacto de la Oleorresina de Capsico con la
piel.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que, en caso de separacion, se
debe entibiar y mezclar antes de usar.
Estandares de referencia USP h11iER Capsaicina USP.
IdenticacionAproximadamente a 0,5 g en un vaso de precipita-
dos agregar 5 mL de agua y 10 mL de una mezcla de agua, cloruro
de potasio 0,2 M y acido clorhdrico 0,2 N (135 : 50 : 13) y mezclar.
Agregar 5,0 mL de nitrito de sodio 0,5 M y 5,0 mL de tungstato de
sodio 0,02 M y mezclar. Calentar a una temperatura entre 558 y 608
durante 15 minutos, dejar que se enfre y ltrar. Al ltrado agregar
10 mL de hidroxido de sodio 1 N: se produce un color amarillo
brillante (presencia de capsaicina).
Valoracion
Fase movilPreparar un mezcla de metanol y acido acetico al 2%
(56 : 44), ltrar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm
o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Capsaicina
USP en metanol con una concentracion conocida de aproximada-
mente 0,5 mg por mL. Filtrar una porcion de esta solucion a traves
de un ltro con un tamano de poro de 0,2 mm o menor y usar el
ltrado como Preparacion estandar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 1000
mg de Oleorresina de Capsico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion a traves de un ltro con
un tamano de poro de 0,2 mm o menor y usar el ltrado como
Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%. Cromatograar la Preparacion de valoracion y registrar el
cromatograma como se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,9 para la nordihidrocap-
saicina, 1,0 para la capsaicina y 1,6 para la dihidrocapsaicina, y la
resolucion, R, entre el pico de nordihidrocapsaicina y el pico de
capsaicina no es menor de 1,2.
Procedimiento[NOTA Usar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 10 mL) de
la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los tres
picos principales. Calcular el porcentaje de las capsaicinas totales en
la porcion de Oleorresina de Capsico tomada, por la formula:
(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Capsaicina
USP en la Preparacion estandar; P es la pureza especicada, en
porcentaje, de ER Capsaicina USP, W es el peso, en mg, de
Oleorresina de Capsico tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; rU es la suma de las respuestas correspondientes a los
picos de nordihidrocapsaicina, capsaicina y dihidrocapsaicina
obtenidos de la Preparacion de valoracion; y rS es la respuesta
correspondiente a los picos obtenidos de la Preparacion estandar.
USP 30
Captopril
C9H15NO3S 217,29
L-Proline, 1-[(2S)-3-mercapto-2-methyl-1-oxopropyl]-.
1-[(2S)-3-Mercapto-2-metilpropionil]-L-prolina [62571-86-2].
El Captopril contiene no menos de 97,5 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C9H15NO3S, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Captopril USP. ER
Disulfuro de Captopril USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre 1258 y 1348.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en alcohol deshidratado.
Perdida por secado h731iSecar a 608 al vaco durante 3 horas: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Compuestos relacionados
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de una
solucion 9 en 100 de tetrahidrofurano en metanol y una solucion 1 en
2000 de acido fosforico en agua (33 : 67). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionDisolver ER Captopril USP, ER
Disulfuro de Captopril USP y acido 3-acetiltio-2-metilpropanoico
en metanol hasta obtener una solucion madre que contenga
aproximadamente 0,1 mg de cada uno por mL. Diluir cuantitativa-
mente una porcion de esta solucion madre con metanol para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 10 mg de cada Estandar
de Referencia por mL.
Solucion estandar[NOTAUtilizar material de vidrio con
proteccion actnica.] Disolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Disulfuro de Captopril USP en metanol y diluir cuantitati-
vamente con metanol, si fuera necesario hacerlo en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de 10 mg por mL.
Solucion de prueba[NOTAUtilizar material de vidrio con
proteccion actnica.] Transferir 50 mg de Captopril pesados con
exactitud a un matraz volumetrico de 25 mL. Disolver la muestra en
metanol, diluir a volumen con metanol, mezclar y utilizar la solucion
inmediatamente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion (aproximadamente 20 mL) y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,32 para el captopril, 0,42
para el acido 3-acetiltio-2-metilpropanoico y 1,0 para el disulfuro de
captopril; y la resolucion, R, entre el captopril y el acido 3-acetiltio-
2-metilpropanoico no es menor de 3,0.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Solucion estandar y de la Solucion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular el porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion
de Captopril tomada, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS),
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Captopril USP en la Solucion estandar, CU es la concentracion, en
USP 30
mg por mL, de Captopril en la Solucion de prueba; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de disulfuro de captopril
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,0% de disulfuro
de captopril. Comparar las respuestas de los picos obtenidas con el
cromatograma de la Solucion de prueba, excluyendo las del
disolvente, de captopril y de disulfuro de captopril, con la respuesta
del pico principal del cromatograma de la Solucion estandar: la
respuesta del pico de cada impureza no excede de 40% de la
respuesta del pico principal del cromatograma de la Solucion
estandar (0,2%), y la suma de las respuestas de los picos de
impurezas no excede la respuesta del pico principal del cromato-
grama de la Solucion estandar (0,5%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion volumetrica de yodato de potasio 0,1 NDisolver en
agua 3,567 g de yodato de potasio, previamente secados a 1108 hasta
peso constante, para obtener 1000,0 mL.
ProcedimientoDisolver aproximadamente 300 mg de Captopril,
pesados con exactitud, en 100 mL de agua en un matraz con tapon de
vidrio adecuado, agregar 10 mL de acido sulfurico 3,6 N, 1 g de
yoduro de potasio y 2 mL de almidon SR. Valorar con Solucion
volumetrica de yodato de potasio 0,1 N hasta un punto nal azul
debil que persista durante no menos de 30 segundos. Realizar una
determinacion con un blanco (ver Volumetra h541i) y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de Solucion volumetrica de
yodato de potasio 0,1 N equivale a 21,73 mg de C9H15NO3S.
Captopril, Tabletas
Las Tabletas de Captopril contienen no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de captopril (C9H15NO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Captopril USP. ER
Disulfuro de Captopril USP.
Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaTransferir una porcion de Tabletas pulveri-
zadas, que equivalga aproximadamente a 100 mg de captopril, a un
matraz Erlenmeyer. Agregar 25 mL de metanol, revolver durante 30
minutos usando un mezclador magnetico y centrifugar. Emplear el
sobrenadante transparente.
Solucion estandar: 4 mg por mL, en metanol.
Volumen de aplicacion: 50 mL, en bandas.
Fase movil: una mezcla de tolueno, acido acetico glacial y
metanol (75 : 25 : 1).
ProcedimientoProceder segun se indica en el captulo. Localizar
las manchas en la placa rociando ligeramente con una mezcla recien
preparada de 1 volumen de hidroxido de amonio y 6 volumenes de
una solucion de acido 5,5-ditiobis(2-nitrobenzoico) al 0,04% en
metanol.
Disolucion h711i[NOTADesgasicar completamente el Medio de
Disolucion para reducir al mnimo la exposicion del captopril al aire
y analizar las muestras de inmediato.]
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 20 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C9H15NO3S disuelta
empleando la absorcion en el UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 205 nm en las porciones ltradas de
la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas con Medio de
Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar de ER
Captopril USP en el mismo Medio.
Monografas Ociales / Captopril 1757
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C9H15NO3S se disuelve en 20 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de disulfuro de captopril[NOTAProteger las soluciones
de la exposicion al aire. Usar dentro de las 8 horas de preparadas.]
Fase movilProceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades pesadas con
exactitud de ER Captopril USP y ER Disulfuro de Captopril USP en
Fase movil para obtener una solucion que contenga concentraciones
conocidas de aproximadamente 1 mg y 0,05 mg por mL,
respectivamente.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un tubo de
centrfuga adecuado. Agregar 25,0 mL de Fase Movil y someter
a ultrasonido durante 15 minutos y centrifugar. Usar el sobrenadante
transparente como Preparacion de prueba.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con una carga
hidrocarbonada de aproximadamente 15%. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de aptitud del sistema y la Solucion estandar y registrar la respuesta
correspondiente a los picos como se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 0,5 en el
caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de captopril; la
resolucion, R entre captopril y disulfuro de captopril en la Solucion
de aptitud del sistema no es menor de 2,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas de la Solucion estandar no es mas
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
2500C / W(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Captopril USP en la Solucion estandar; W es la cantidad, en mg, de
captopril en la porcion de Tabletas tomada para preparar la Solucion
de prueba basada en la cantidad declarada por Tableta; y rU y rS son
las respuestas de los picos de disulfuro de captopril obtenidas a partir
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente:
no se encuentra mas de 3,0%.
Valoracion[NOTAProteger las soluciones de la exposicion al
aire. Usar dentro de las 8 horas de preparadas.]
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de 550
mL de metanol y 450 mL de agua que contenga 0,50 mL de acido
fosforico. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades adecuadas de ER
Captopril USP y ER Disulfuro de Captopril USP en Fase movil para
obtener una solucion que contenga concentraciones conocidas de
aproximadamente 1 mg por mL y 0,05 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 20 Tabletas
a un matraz volumetrico adecuado, agregar Fase movil para llenar el
matraz hasta aproximadamente la mitad de su capacidad y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Diluir a volumen con Fase movil,
agitar mediante medios mecanicos durante 15 minutos y ltrar.
Diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones sucesivas,
con Fase movil para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 1 mg de captopril por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 con una carga
hidrocarbonada de aproximadamente 15%. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
1758 Captopril / Monografas Ociales
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,5 en el caso de captopril y 1,0 en el caso de disulfuro de
captopril; la resolucion, R, entre captopril y disulfuro de captopril no
es menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de captopril (C9H15NO3S) en la porcion de Tabletas tomada, por
la formula:
(L / D)C(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de captopril en cada
Tableta; D es la concentracion, en mg por mL, de captopril en la
Preparacion de valoracion basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL,
de ER Captopril USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de captopril obtenidos de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Captopril e Hidroclorotiazida, Tabletas
Las Tabletas de Captopril e Hidroclorotiazida con-
tienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de captopril
(C9H15NO3S) e hidroclorotiazida (C7H8ClN3O4S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Captopril USP. ER
Disulfuro de Captopril USP. ER Hidroclorotiazida USP. ER
Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempos: 20 minutos para captopril; 30 minutos para hidroclo-
rotiazida.
ProcedimientoDeterminar las cantidades disueltas de
C9H15NO3S y C7H8ClN3O4S2, empleando el procedimiento descrito
en la Valoracion. Usar porciones ltradas de la solucion en analisis,
diluidas adecuadamente con Medio de Disolucion, si fuera necesario,
y comparar con una Solucion estandar con concentraciones
conocidas de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en el
mismo medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
captopril (C9H15NO3S) se disuelve en 20 minutos, y se disuelve no
menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de hidroclorotiazida
(C7H8ClN3O4S2) en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de disulfuro de captopril
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acido fosforico (550 : 450 : 0,5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Disulfuro de Captopril USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 15 mg por mL.
Solucion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de 20
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de captopril, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 20 mL de Fase
movil y someter a ultrasonido durante 15 minutos, agitando
USP 30
ocasionalmente. Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y
centrifugar. Usar el sobrenadante transparente como Solucion de
prueba.
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase
movil que contenga aproximadamente 0,0075 mg por mL de ER
Captopril USP y de ER Hidroclorotiazida USP, y 0,015 mg por mL
de ER Disulfuro de Captopril USP.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
rellena con material L11. La velocidad de ujo es de aproximada-
mente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de aptitud del
sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,3 para captopril y 1,0 para disulfuro de captopril. La
resolucion, R, entre los picos de captopril y de disulfuro de captopril
no es menor de 4,0 y ambos picos se resuelven del pico de
hidroclorotiazida. Cromatograar la Solucion estandar, y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de disulfuro de captopril. Calcular
el porcentaje de disulfuro de captopril en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
(5C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Disulfuro de
Captopril USP en la Solucion estandar; W es la cantidad, en mg, de
captopril en la porcion de Tabletas tomada para preparar la Solucion
de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta; y rU y rS son
las respuestas de los picos de disulfuro de captopril obtenidos a partir
de la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente: no
se encuentra mas de 3,0%.
Lmite del compuesto relacionado A de benzotiadiazina
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado A de Benzotiadiazina USP en Fase
movil y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Solucion de pruebaUtilizar la Preparacion de valoracion
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatograma
volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos del compuesto relacionado A de
benzotiadiazina. Calcular el porcentaje del compuesto relacionado A
de benzotiadiazina en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(5C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Benzotiadiazina USP en la Solucion estandar; W
es la cantidad, en mg, de hidroclorotiazida en la porcion de Tabletas
tomada para preparar la Solucion de prueba, basada en la cantidad
declarada por Tableta; y rU y rS son las respuestas de los picos del
compuesto relacionado A de benzotiadiazina obtenidas a partir de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no
se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acido fosforico (750 : 250 : 0,5). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Captopril USP y ER Hidroclorotiazida USP en Fase movil y
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
con Fase movil para obtener una solucion con concentraciones
conocidas de aproximadamente 0,3 mg de ER Hidroclorotiazida
USP por mL y aproximadamente 0,3J mg de ER Captopril USP por
mL, donde J es el cociente entre las cantidades declaradas en la
etiqueta, en mg, de captopril y de hidroclorotiazida por Tableta.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 15 mg de hidrocloro-
USP 30
tiazida, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar Fase movil y
someter a ultrasonido durante 15 minutos con agitacion ocasional.
Diluir a volumen con Fase movil, mezclar y centrifugar.
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase
movil que contenga aproximadamente 0,3 mg de ER Captopril USP,
ER Hidroclorotiazida USP y ER Compuesto relacionado A de
Benzotiadiazina USP por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 30 cm rellena con material L11. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,4 para el compuesto relacionado A de
benzotiadiazina, 0,5 para hidroclorotiazida y 1,0 para captopril. La
resolucion, R, entre el volumen muerto y el pico del compuesto
relacionado A de benzotiadiazina no es menor de 1,7; la resolucion,
R, entre los picos del compuesto relacionado A de benzotiadiazina y
de hidroclorotiazida no es menor de 1,8; y la resolucion, R, entre los
picos de captopril e hidroclorotiazida no es menor de 2,0.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular las cantidades, en mg, de captopril (C9H15NO3S) e hidro-
clorotiazida (C7H8ClN3O4S2) en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del Estandar de
Referencia USP apropiado en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos del analito correspondiente obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Carbacol
C6H15ClN2O2 182,65
Ethanaminium, 2-[(aminocarbonyl)oxy]-N,N,N-trimethyl-, chloride.
Cloruro de colina, carbamato [51-83-2].
El Carbacol contiene no menos de 99,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C6H15ClN2O2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Carbacol USP.
Identicacion
A: A una solucion de aproximadamente 5 mg en 5 mL de agua
agregar 5 mL de reineckato de amonio (1 en 30), y agitar
vigorosamente durante 1 minuto: se forma un precipitado rojo que
es soluble en acetona.
B: A 500 mg agregar 10 mL de hidroxido de potasio alcoholico
SR, y calentar a ebullicion moderada durante 1 o 2 minutos: se forma
un precipitado blanco, y se percibe olor a amina cuando la mezcla se
enfra. Decantar el sobrenadante, y agregar al precipitado 3 mL de
acido clorhdrico 3 N: se produce efervescencia.
C: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
Monografas Ociales / Carbacol 1759
D: A una solucion de 100 mg en 1 mL de agua agregar 3 mL de
una solucion de cloruro de oro (1 en 10): se forma un precipitado de
cristales amarillos del auricloruro. El precipitado, al recristalizarse
con aproximadamente 5 mL de agua caliente, se separa en cristales
similares a escamas brillantes que, despues de secarse a 1058 durante
1 hora, funden entre 1838 y 1858.
Intervalo de fusion h741i: entre 2008 y 2048, con alguna
descomposicion.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 1 g, pesado
con exactitud, a 1058 durante 2 horas: no pierde mas de 2,0% de su
peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
Solucion estandar: una mezcla de metanol y agua (4 : 1).
Fase movil: alcohol.
Visualizacion: 16.
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Carbacol,
pesado con exactitud, en una mezcla de 10 mL de acido acetico
glacial y 10 mL de acetato mercurico SR. Agregar 2 gotas de cristal
violeta SR, y valorar con acido perclorico 0,1 N SV. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 18,27 mg de
C6H15ClN2O2.
Carbacol, Solucion Intraocular
La Solucion Intraocular de Carbacol es una solucion
esteril de Carbacol en un medio acuoso. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas del 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de C6H15ClN2O2. No contiene
conservantes ni agentes antimicrobianos.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles a temperatura controlada y proteger de la congelacion.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinado solo para uso
intraocular monodosis y que la porcion no utilizada debe desecharse.
Estandares de referencia USP h11iER Carbacol USP.
IdenticacionDiluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas
con agua, si fuera necesario, un volumen de Solucion Intraocular
medido con exactitud para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 100 mg de carbacol por mL. Transferir 5 mL de
esta solucion de prueba a un separador de 125 mL. A otro separador,
agregar 5 mL de agua para proporcionar un blanco. Agregar a cada
separador 1,0 mL de hidroxido de sodio 1 N y 2,0 mL de una
solucion 2 en 1000 de hexanitrodifenilamina en hidroxido de sodio
0,1 N. Mezclar, agregar 15 mL de cloruro de metileno a cada
separador, agitar durante 1 minuto y dejar que las capas se separen:
se produce un color ambar intenso en la capa de cloruro de metileno
obtenida a partir de la solucion de prueba.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Valoracion
Reactivo de hipoclorito y Preparacion estandar Preparar segun
se indica en Valoracion en Carbacol, Solucion Oftalmica.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua, si fuera necesario, un volumen de
Solucion Intraocular medido con exactitud para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 100 mg de carbacol por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Carbacol, Solucion Oftalmica.
1760 Carbacol / Monografas Ociales
Carbacol, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Carbacol es una solucion
esteril de Carbacol en un medio isotonico acuoso.
Contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas del
105,0 por ciento de la cantidad declarada de
C6H15ClN2O2. Puede contener conservantes y agentes
antimicrobianos adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Carbacol USP.
Identicacion
A: Cuando se diluye a una concentracion de aproximadamente
1 mg de carbacol por mL responde a la prueba de IdenticacionA en
Carbacol.
B: Evaporar hasta sequedad en un bano de vapor un volumen de
Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
carbacol: el residuo responde a la prueba de Identicacion B en
Carbacol.
C: Evaporar hasta sequedad en un bano de vapor un volumen de
Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
carbacol: el residuo responde a la prueba de Identicacion D en
Carbacol.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Valoracion
Reactivo de hipocloritoDiluir 1 volumen de hipoclorito de sodio
SR con agua hasta 15 volumenes, dejar en reposo durante 30
minutos y mezclar volumenes iguales de la solucion resultante
e hidroxido de sodio 1 N. Preparar a diario.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada,
pesada con exactitud, de ER Carbacol USP y diluir cuantitativa-
mente y en diluciones sucesivas con agua para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 100 mg por
mL.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con agua un volumen exactamente medido de
la Solucion Oftalmica para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 100 mg de carbacol por mL.
ProcedimientoTransferir a sendos matraces Erlenmeyer de 50
mL, porciones de 2,0 mL de la Preparacion de valoracion, de la
Preparacion estandar y de agua para obtener un blanco. Agregar 1,0
mL de acido clorhdrico 0,1 N a cada matraz y mezclar. Tratar cada
uno de los matraces del siguiente modo: agregar 4,0 mL de Reactivo
de hipoclorito, enjuagando las paredes internas del matraz con
pequenas porciones de agua, mezclar y dejar en reposo durante 15
minutos, cronometrados con exactitud. Agregar 2,0 mL de solucion
de fenol (1 en 200), enjuagando las paredes del matraz con la
solucion y con pequenas porciones adicionales de agua. Mezclar y
dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 2,0 mL de acido
clorhdrico 3,5 N lavando los lados del matraz una vez realizada la
adicion. Garantizar la acidicacion total del contenido enjuagando el
matraz moderadamente con acido clorhdrico 0,1 N y mezclar.
Agregar 1,0 mL de solucion de yoduro de potasio (3 en 1000),
mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Agregar 3,0 mL de
almidon SR, mezclar, transferir las soluciones a matraces
volumetricos de 50 mL con ayuda de varias porciones pequenas
de agua y diluir a volumen cada solucion con agua. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar en celdas de
1 cm a la longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente
a 590 nm, con un espectrofotometro adecuado, contra el blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C6H15ClN2O2 en cada mL de
Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
0,001CD(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbacol USP
en la Preparacion estandar, D es el factor de dilucion utilizado en la
Preparacion de valoracion; y AU y AS son las absorbancias de las
USP 30
soluciones obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Carbamazepina
C15H12N2O 236,27
5H-Dibenz[b,f]azepine-5-carboxamide.
5H-Dibenz[b,f]azepina-5-carboxamida [298-46-4].
La Carbamazepina contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C15H12N2O,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Cambio en la redaccion:
Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP.
~
ER Compuesto Relacionado A de Carbamazepina USP. ER
Compuesto Relacionado B de Carbamazepina USP.~USP30
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Difraccion de rayos X h941iEl patron de difraccion de rayos X se
ajusta al de ER Carbamazepina USP, determinado de manera similar.
AcidezAgregar 2,0 g a 40,0 mL de agua, mezclar durante 15
minutos y ltrar a traves de papel. Agregar 1 gota de fenolftalena SR
a una alcuota de 10,0 mL de la solucion as obtenida y valorar con
hidroxido de sodio 0,01 N SV con una bureta de 10 mL. Llevar
a cabo una determinacion con un blanco y efectuar todas las
correcciones necesarias. No se requiere mas de 1,0 mL de hidroxido
de sodio 0,010 N por cada 1,0 g de Carbamazepina.
AlcalinidadAgregar 1 gota de rojo de metilo SR a una alcuota de
10,0 mL de la solucion preparada en la prueba de Acidez y valorar
con acido clorhdrico 0,01 N SV con una bureta de 10 mL. Llevar
a cabo una determinacion con un blanco y efectuar todas las
correcciones necesarias. No se requiere mas de 1,0 mL de acido
clorhdrico 0,010 N por cada 1,0 g de Carbamazepina.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1% usando una
muestra de prueba de 2,0 g.
Cloruros h221iCalentar a ebullicion 1,0 g con 20,0 mL de agua
durante 10 minutos, enfriar, ajustar el volumen nuevamente y ltrar:
una porcion de 10,0 mL del ltrado no presenta mas cloruro que el
correspondiente a 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,014%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Cambio en la redaccion:
~
Compuestos relacionados~USP30
Fase movil y Solucion de aptitud del sistemaProceder segun se
indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver
~
en metanol cantidades de ER
Carbamazepina USP, ER Compuesto Relacionado A de Carbama-
zepina USP y ER Compuesto Relacionado B de Carbamazepina
USP,~USP30 pesadas con exactitud, y diluir cuantitativamente con
metanol, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener
una solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente
USP 30
0,02 mg por mL de cada componente. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
una mezcla de metanol y agua (50 : 50), y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 25,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
aproximadamente 20 mL de agua y agitar. Dejar que la mezcla se
enfre a temperatura ambiente y diluir a volumen con agua.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Preparacion estandar y la Solucion de aptitud del sistema y registrar
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma
~
segun se
indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el compuesto
relacionado A de carbamazepina~USP30 y la carbamazepina no es
menor de 1,70; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas~correspondientes a los picos. Calcular las cantidades, en
mg, de compuesto relacionado A de carbamazepina y de
compuesto relacionado B de carbamazepina~USP30 en la porcion de
Carbamazepina tomada, por la formula:
100C(ri / rSi)
~
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de compuesto
relacionado A de carbamazepina o de compuesto relacionado B de
carbamazepina~USP30 en la Solucion~ estandar; ri y rSi son las
respuestas correspondientes al pico de compuesto relacionado A de
carbamazepina o de compuesto relacionado B de carbamaze-
pina~USP30 obtenido a partir de la Solucion de prueba y al pico
correspondiente obtenido a partir de la Solucion estandar, respecti-
vamente. Calcular las cantidades, en mg, de todas las demas
impurezas encontradas en la porcion de Carbamazepina tomada, por
la formula:
100C(ri / rS)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cualquier otra
impureza y rS es la respuesta correspondiente al pico de
carbamazepina obtenido a partir de la Solucion estandar: no se
encuentra mas
~
de 0,2% de cualquier impureza individual y el total de
impurezas (incluyendo el compuesto relacionado A de carbama-
zepina y el compuesto relacionado B de carbamazepina)~USP30 no es
mas de 0,5%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Cambio en la redaccion:
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de 1000 mL de agua, metanol y
tetrahidrofurano (85 : 12 : 3), agregar 0,22 mL de acido formico,
mezclar, luego agregar 0,5 mL de trietilamina y mezclar. Filtrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h 621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en metanol cantidades
~
de ER Carbamazepina USP y ER Compuesto Relacionado A de
Carbamazepina USP,~USP30 pesadas con exactitud, y diluir cuanti-
tativamente con metanol, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con concentraciones conocidas
de aproximadamente 0,1 y 0,5 mg por mL, respectivamente.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL y diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad de ER
Carbamazepina USP, pesada con exactitud, y diluir cuantitativa-
mente con metanol para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2 mg por mL. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL y diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Monografas Ociales / Carbamazepina 1761
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Carbamazepina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL, y disolver y diluir a volumen con metanol. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, y disolver y
diluir a volumen con una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L10. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
los cromatogramas segun ~
se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre el compuesto relacionado A de carbamaze-
pina~USP30 y la carbamazepina en la Solucion de aptitud del sistema
no es menor de 1,70; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C15H12N2O en la porcion de
Carbamazepina tomada, por la formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Carbamazepina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Carbamazepina, Suspension Oral
La Suspension Oral de Carbamazepina contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de carbamazepina (C15H12N2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz protegidos contra la congelacion y el calor
excesivo.
Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Si
SolucionColocar 5 mL de Suspension Oral en un separador que
contenga 20 mL de hidroxido de sodio 0,1 N y extraer con 25 mL de
cloroformo. Filtrar el extracto pasandolo por sulfato de sodio anhidro
colocado sobre papel de ltro recibiendo el ltrado en un vaso de
precipitados. Lavar el sulfato de sodio anhidro con 10 mL de
cloroformo y agregar el lavado al extracto. Evaporar el extracto
clorofomico con ayuda de una corriente de nitrogeno hasta
sequedad. Disolver el residuo en 10 mL de cloruro de metileno.
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
de 100 ufc por g y los resultados de las pruebas de Salmonella spp y
Escherichia coli son negativos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES UNITA-
RIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SUSPENSIONES ORALES DISPENSADAS EN ENVASES DE UNI-
DADES MULTIPLES: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
Valoracion en Carbamazepina.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de la Suspension Oral
recien mezclada, que equivalga aproximadamente a 200 mg de
carbamazepina, agregar aproximadamente 70 mL de metanol, agitar
mecanicamente durante 30 minutos aproximadamente, someter
a ultrasonido durante 2 minutos aproximadamente, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Dejar la solucion en reposo durante 10
1762 Carbamazepina / Monografas Ociales
minutos aproximadamente, transferir 10,0 mL de la solucion
transparente a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con metanol y mezclar. Esta es la Preparacion de valoracion nal.
Para determinar la aptitud del sistema, transferir 10,0 mL de esta
solucion a un recipiente adecuado, agregar 10,0 mL de la Solucion
de aptitud del sistema y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina
(C15H12N2O) en la porcion de Suspension Oral tomada, por la
formula:
10C(RU / RS)
donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion.
Carbamazepina, Tabletas
Las Tabletas de Carbamazepina contienen no menos
de 92,0 por ciento y no mas de 108,0 por ciento de la
cantidad declarada de C15H12N2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, preferentemente de vidrio. Dispensar las Tabletas de Carba-
mazepina en un envase con una etiqueta que indique Almacenar en
lugar seco. Proteger contra la humedad.
EtiquetadoIndicar en el etiquetado la prueba de Disolucion con la
que cumple el producto.
Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP.
IdenticacionCalentar a ebullicion, en un vaso de precipitados de
50 mL, una cantidad de Tabletas pulverizadas, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de carbamazepina, con 15 mL de
acetona durante 5 minutos. Filtrar mientras esta caliente y transferir
a un segundo vaso de precipitados, utilizando dos porciones de 5 mL
de acetona caliente para lograr la transferencia. Evaporar con ayuda
de nitrogeno hasta aproximadamente 5 mL y enfriar en un bano de
hielo hasta que se formen cristales. Filtrar los cristales, lavar con
3 mL de acetona fra y secar al vaco a 708 durante 30 minutos: los
cristales as obtenidos responden a la prueba de Identicacion en
Carbamazepina.
Disolucion h711i
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS MASTICABLES DE
100 MG
PRUEBA 1 Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolucion 1 de la USP.
Medio: agua que contiene 1% de lauril sulfato de sodio; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de C15H12N2O disuelta,
a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
maxima absorcion, aproximadamente a 288 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas
adecuadamente con Medio, en comparacion con una Solucion
estandar con una concentracion conocida de ER Carbamazepina
USP en el mismo Medio. [NOTAPuede utilizarse un volumen de
metanol que no exceda del 1% del volumen total nal de la Solucion
estandar para disolver la carbamazepina.]
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar la Tabla de
Aceptacion 1, con las siguientes excepciones: en la etapa S2, ninguna
unidad es menor que Q 5%; en la etapa S3, ninguna unidad es
menor que Q 10%; y no mas de 2 de las 24 unidades son menores
que Q 5%.
PARA PRODUCTOS ETIQUETADOS COMO TABLETAS DE 200 MG
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP.
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica en la
Prueba 1.
USP 30
Tiempos y Tolerancias: entre 45% y 75% de la cantidad declarada
de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
la Tabla de Aceptacion 2, con las siguientes excepciones: a 15
minutosen la etapa L2, ninguna unidad se desva en mas de 5% del
intervalo especicado; en la etapa L3, ninguna unidad se desva en
mas de 10% del intervalo especicado; y no mas de 2 de las 24
unidades se desvan en mas de 5% del intervalo especicado. A 60
minutosen la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q 5%; en la
etapa L3, ninguna unidad es menor que Q 10%; y no mas de 2 de
las 24 unidades son menores que Q 5%.
PRUEBA 3Si el producto cumple con esta prueba, indicar en el
etiquetado que cumple con la Prueba de Disolucion 3 de la USP.
Medio, Aparato y ProcedimientoProceder segun se indica en la
Prueba 1.
Tiempos y Tolerancias: entre 60% y 85% de la cantidad declarada
de C15H12N2O se disuelve en 15 minutos; no menos de 75% (Q) de la
cantidad declarada de C15H12N2O se disuelve en 60 minutos. Utilizar
la Tabla de Aceptacion 2, con las siguientes excepciones: a 15
minutosen la etapa L2, ninguna unidad se desva en mas de 5% del
intervalo especicado; en la etapa L3, ninguna unidad se desva en
mas de 10% del intervalo especicado; y no mas de 2 de las 24
unidades se desvan en mas de 5% del intervalo especicado. A 60
minutosen la etapa L2, ninguna unidad es menor que Q 5%; en la
etapa L3, ninguna unidad es menor que Q 10%; y no mas de 2 de
las 24 unidades son menores que Q 5%.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo III h921iPulverizar namente 20 Tabletas y pesar
con exactitud aproximadamente 1,5 g del polvo en una capsula de
evaporacion tarada seca. Secar a 1208 durante 2 horas: no pierde mas
de 5,0% de su peso.
Valoracion
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en
la Valoracion en Carbamazepina.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de carbama-
zepina, a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar aproximada-
mente 40 mL de metanol, someter a ultrasonido durante
aproximadamente 15 minutos, dejar que se enfre a temperatura
ambiente, diluir a volumen con metanol, mezclar y ltrar,
descartando los primeros 10 mL del ltrado. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Carbamazepina. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina
(C15H12N2O) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
500C(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en la Valoracion en
Carbamazepina.
Carbamazepina, Tabletas de Liberacion
Prolongada
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Carbama-
zepina contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
carbamazepina (C15H12N2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Carbamazepina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
SolucionUsar la Solucion de prueba preparada segun se indica
en la prueba de Uniformidad de unidades de dosicacion.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL, 1800 mL para Tabletas de 400 mg.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 3; 6; 12 y 24 horas.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C15H12N2O
empleando absorcion al UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 284 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, apropiadamente diluida con Medio de
Disolucion, si fuera necesario, en comparacion con una Solucion
Estandar con una concentracion conocida de ER Carbamazepina
USP en el mismo Medio.
ToleranciasLos porcentajes (Q) de la cantidad declarada de
C15H12N2O disueltos en los tiempos especicados se ajustan a la
Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
3 entre 10% y 35%
6 entre 35% y 65%
12 entre 65% y 90%
24 no menos de 75%
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion madre del estandarDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una
solucion que contenga 2 mg por mL.
Solucion estandarDiluir cuantitativamente un volumen medido
con exactitud de Solucion madre del estandar con metanol hasta
obtener una solucion con una concentracion conocida de 10 mg por
mL.
Solucion de pruebaPulverizar namente 1 Tableta y transferir
cuantitativamente el polvo, con ayuda de metanol, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 70 mL de
metanol y agitar mecanicamente durante 60 minutos. Someter
a ultrasonido durante 15 minutos y diluir a volumen con metanol.
Dejar en reposo durante 10 a 15 minutos. Diluir con metanol una
porcion de la solucion transparente, cuantitativamente, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 10 mg de carbamazepina por mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion de prueba y la Solucion estandar empleando
absorcion UV a la longitud de onda de maxima absorbancia,
aproximadamente a 284 nm, usando metanol como un blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina (C15H12N2O) en la
Tableta tomada, por la formula:
(LC / D)(AU / AS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de carbamazepina en la
Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbamazepina
USP en la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL,
de la Solucion de prueba, basada en la cantidad declarada por
Tableta y el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias
obtenidas a partir de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente.
Agua, Metodo Ia h921i: no mas de 5,0%.
Lmite de disolventes residuales
Solucion estandarDisolver cantidades medidas con exactitud de
metanol y cloruro de metileno en dimetilformamida para obtener una
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 5 mg
de cada uno por mL.
Solucion de pruebaPulverizar namente 10 Tabletas y transferir
cuantitativamente el polvo a un matraz volumetrico de 50 mL.
Agregar aproximadamente 30 mL de dimetilformamida, agitar
mecanicamente durante 60 minutos y someter a ultrasonido durante
Monografas Ociales / Carbamazepina 1763
2 minutos. Diluir a volumen con dimetilformamida y mezclar.
Centrifugar una porcion de la solucion aproximadamente a 2500 rpm
durante 20 minutos y usar el sobrenadante transparente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 2 mm 6 3 m rellena con fase G39 al 0,2%
sobre soporte S7. Mantener las temperaturas del inyector y del
detector a 1708 y 3008, respectivamente. Programar la temperatura
de la columna del siguiente modo. Mantener inicialmente la columna
a 758 durante 10 minutos, despues incrementarla a una velocidad de
208 por minuto hasta 1558 y mantenerla a esa temperatura durante 30
minutos. El gas transportador es helio, que uye a una velocidad de
aproximadamente 10 mL por minuto.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 2 mL) de la Solucion de prueba y la Solucion estandar
en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de cloruro de
metileno y metanol en cada Tableta tomada, por la formula:
5C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cloruro de
metileno o metanol en la Solucion estandar; y rU y rS son las
respuestas del analito correspondiente obtenidas a partir de la
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente: no se
encuentra mas de 23 mg de cloruro de metileno por Tableta ni mas de
100 mg de metanol por Tableta.
Pureza cromatogracaNo se encuentra mas de 0,2% de
cualquier impureza individual; ni mas de 0,5% de impurezas totales,
usando los resultados de ambas pruebas, la Prueba 1 y la Prueba 2.
PRUEBA 1
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica
en la Valoracion.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
de fenitona y ER Carbamazepina USP en metanol para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 0,6 mg por mL y 0,2 mg
por mL, respectivamente. Diluir esta solucion cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 60 mg de
fenitona y 20 mg de ER Carbamazepina USP por mL.
Solucion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada con
exactitud de ER Carbamazepina USP y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 4 mg por mL.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion madre de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y la Solucion
estandar en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
100(CS / CT)(ri / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER
Carbamazepina USP en la Solucion estandar; CT es la concentracion,
en mg por mL, de carbamazepina en la Solucion de prueba; ri es la
respuesta del pico de cada impureza obtenido a partir de la Solucion
de prueba y rS es la respuesta del pico de carbamazepina obtenido
a partir de la Solucion estandar.
PRUEBA 2
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y acetonitrilo (10 : 7 : 3). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
de iminoestilbeno y ER Carbamazepina USP en metanol para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 12,5 mg por
mL y 5,0 mg por mL, respectivamente.
Solucion estandarUsar la Solucion estandar preparada segun se
indica en la Prueba 1.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion madre de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Preparar
segun se indica en la Valoracion. Cromatograar la Solucion de
aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,3 para carbamazepina y 1,0 para iminoestilbeno; la
1764 Carbamida / Monografas Ociales
resolucion, R entre carbamazepina e iminoestilbeno no es menor de
10,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no
es mas de 2,0%.
ProcedimientoProceder segun se indica en Prueba 1.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
metanol y cloruro de metileno (600 : 450 : 45). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de fenitona
en metanol que contenga aproximadamente 600 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Carbamazepina USP en metanol, diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con metanol para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 200 mg por mL. Pipetear 10,0 mL de esta solucion y
transferir a un matraz Erlenmeyer, agregar 10,0 mL de Solucion de
estandar interno, mezclar y ltrar. Esta solucion contiene aproxi-
madamente 100 mg de ER Carbamazepina USP por mL.
Solucion de aptitud del sistemaPipetear volumenes iguales de la
Solucion de estandar interno y la Preparacion estandar, transferir
a una matraz adecuado y mezclar.
Preparacion madre de valoracionPulverizar namente 10
Tabletas y transferir cuantitativamente el polvo, con ayuda de
alcohol, a un matraz volumetrico de volumen tal que cuando la
solucion sea diluida a volumen, se obtenga una concentracion nal
estimada en aproximadamente 4 mg de carbamazepina por mL.
Agitar mecanicamente durante 60 minutos. Someter a ultrasonido
durante 15 minutos y diluir a volumen con metanol. Dejar en reposo
durante 10 a 15 minutos, despues ltrar una porcion del
sobrenadante y usar el ltrado transparente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 5,0 mL
de la Preparacion madre de valoracion a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar. Pipetear 10,0 mL
de esta solucion y transferir a un matraz Erlenmeyer, agregar 10,0
mL de Solucion de estandar interno, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm, una guarda
columna de 4,6 mm 6 30 mm rellena con material L7 de 7 mm y una
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. [NOTALavar
la columna con 50 a 100 mL de metanol antes y despues de usar.] La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,8 para fenitona y 1,0
para carbamazepina; la resolucion, R, entre fenitona y carbamaze-
pina no es menor de 2,8 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado volumenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de carbamazepina (C15H12N2O)
en cada Tableta tomada, por la formula:
0,004(CV)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Carbamazepina USP en la Preparacion estandar; V es el volumen,
en mL, del matraz volumetrico usado para preparar la Preparacion
madre de valoracion; y RU y RS son los cocientes de respuesta de la
carbamazepina en relacion al estandar interno, obtenidos de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
USP 30
Peroxido de Carbamida
CH6N2O3 94,07
Urea, compd. with hydrogen peroxide (1 : 1).
Compuesto de urea con peroxido de hidrogeno (1 : 1) [124-43-6].
El Peroxido de Carbamida contiene no menos de 96,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de CH6N2O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y evitar la exposicion al calor excesivo.
Identicacion
A: Mezclar 1 mL de una solucion (1 en 10) con 1 mL de acido
ntrico: se forma un precipitado blanco cristalino.
B: Una solucion de la sustancia (1 en 10) responde a las pruebas
para Peroxido h191i.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 100 mg de Peroxido de
Carbamida, pesados con exactitud, a un matraz de yodo de 500 mL
con ayuda de 25 mL de agua, agregar 5 mL de acido acetico glacial y
mezclar. Agregar 2 g de yoduro de potasio y 1 gota de molibdato de
amonio SR, tapar y dejar en reposo durante 10 minutos en un lugar
oscuro. Valorar el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV,
agregando 3 mL de almidon SR cerca del punto nal. Cada mL de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 4,704 mg de CH6N2O3.
Peroxido de Carbamida, Solucion Topica
La Solucion Topica de Peroxido de Carbamida es una
solucion en glicerina anhidra de Peroxido de Carbamida
o de peroxido de carbamida preparado a partir de
peroxido de hidrogeno y Urea. Contiene no menos de
78,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento, en peso,
de la cantidad declarada de CH6N2O3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz, y evitar la exposicion al calor excesivo.
Identicacion
A: Mezclar 1 mL con 1 mL de acido ntrico: se forma un
precipitado blanco cristalino.
B: Responde a las pruebas para Peroxido h191i.
Peso especco h841i: entre 1,245 y 1,272.
pH h791i: entre 4,0 y 7,5.
ValoracionTransferir una cantidad pesada con exactitud de
Solucion Topica, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
peroxido de carbamida, a un matraz de yodo de 500 mL con ayuda
de 25 mL de agua, agregar 5 mL de acido acetico glacial y mezclar.
Agregar 2 g de yoduro de potasio y 1 gota de molibdato de amonio
SR y dejar en reposo durante 10 minutos en un lugar oscuro. Valorar
el yodo liberado con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL
de almidon SR cerca del punto nal. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 4,704 mg de CH6N2O3.
USP 30
Carbenicilina para Inyeccion
La Carbenicilina para Inyeccion contiene una cantidad
de Carbenicilina Disodica equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de carbenicilina (C17H18N2O6S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Carbenicilina Mono-
sodica, Monohidrato USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas para Sodio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,05 Unidades
USP de Endotoxina por mg de carbenicilina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, empleando 6 g disueltos
asepticamente en 200 mL de Lquido A.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0, en la solucion constituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y Soluciones Reconstituidas y
Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Preparacion de valoracion 1 (cuando este envasada para
dispensacion y cuando el envase se presente como envase
monodosis)Reconstituir Carbenicilina para Inyeccion segun se
indica en el etiquetado. Retirar todos el contenido extrable y diluir
cuantitativamente con Solucion Amortiguadora N8 1 hasta obtener
una solucion con una concentracion adecuada de carbenicilina.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de carbenicilina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Carbenicilina para Inyeccion segun se
indica en el etiquetado. Diluir cuantitativamente un volumen medido
con exactitud de la solucion reconstituida con Solucion Amortigua-
dora N8 1 hasta obtener una solucion con una concentracion
conveniente de carbenicilina.
ProcedimientoProceder segun se indica en Antibioticos
Valoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de la Preparacion de valoracion diluida cuantitativa-
mente con Solucion Amortiguadora N8 1 para producir una Dilucion
de Prueba con una concentracion que se supone igual a la mediana
de los niveles de dosis del Estandar.
Carbenicilina Disodica
C17H16N2Na2O6S (anhidra) 422,36
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[(carboxy-
phenylacetyl)amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, disodium salt, [2S-
(2a,5a,6b)]-.
Sal disodica del acido N-(2-carboxi-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi-
ciclo.[3.2.0]- hept-6-il)- 2-fenilmalonamico [4800-94-6].
Monografas Ociales / Carbenicilina 1765
La Carbenicilina Disodica tiene una potencia
equivalente a no menos de 770 mg de carbenicilina
(C17H18N2O6S) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEn los casos en los que se pretenda utilizarla para
preparar formas farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es
esteril o que debe someterse a algun otro proceso durante la
preparacion de las formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Carbenicilina Mono-
sodica Monohidrato USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,5 y 8,0 en una solucion que contenga 10 mg de
carbenicilina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas del 6,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que la Carbenicilina
Disodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Carbenicilina para Inyeccion. Cuando
la etiqueta indica que la Carbenicilina Disodica debe someterse
a algun otro proceso durante la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas
en Carbenicilina para Inyeccion.
Valoracion
Preparacion de valoracionDisolver una cantidad adecuada de
Carbenicilina Disodica pesada con exactitud en la Solucion
Amortiguadora N8 1 y diluir cuantitativamente con la Solucion
Amortiguadora N8 1 para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de carbenicilina.
ProcedimientoProceder segun se indica en Antibioticos
Valoraciones Microbiologicas h81i, utilizando un volumen medido
con exactitud de la Preparacion de valoracion diluida cuantitativa-
mente con Solucion Amortiguadora N8 1 para producir una Dilucion
de Prueba con una concentracion que se supone igual a la mediana
de los niveles de dosis del Estandar.
Carbenicilina Indanilo Sodica
DCI: Carindacilina
C26H25N2NaO6S 516,54
4-Thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[3-[(2,3-di-
hydro-1H-inden-5-yl)oxy]-1,3-dioxo-2-phenylpropyl]amino]-
3,3-dimethyl-7-oxo-, monosodium salt, [2S-(2a,5a,6b)]-.
Sal monosodica de 1-(5-indanil)(2S,5R,6R)-N-(2-carboxi-3,3-dime-
til-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hept-6-il)-2-fenilmalona-
mato [26605-69-6].
La Carbenicilina Indanilo Sodica tiene una potencia
equivalente a no menos de 630 mg y no mas de 769 mg
de carbenicilina (C17H18N2O6S) por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Para periodos de hasta 18 meses, almacenar a temperatura
ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Carbenicilina Indanilo
Sodica USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 8,0 en una solucion que contiene 100 mg
por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion amortiguadora de fosfato
acido de tetrabutilamonio 0,0009 M y de fosfato dibasico de sodio
0,05 M del siguiente modo. Disolver 604 mg de fosfato de
1766 Carbenicilina / Monografas Ociales
tetrabutilamonio y 26,8 g de fosfato dibasico de sodio en 1800 mL de
agua, ajustar con acido fosforico hasta un pH de 3,8 y diluir con agua
a 2000 mL. Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de esta
solucion amortiguadora y acetonitrilo (116 : 84), dejar en reposo
durante 1 hora y en caso necesario reajustar con acido fosforico hasta
un pH de 3,8. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Disolvente de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y
fosfato monobasico de potasio 0,005 M (85 : 15).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Carbenicilina Indanilo Sodica USP con
Disolvente de dilucion para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 250 mg por mL. Esta
Preparacion estandar contiene, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 222 mg de carbenicilina (C17H18N2O6S) por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 125 mg
de Carbenicilina Indanilo Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en Disolvente de dilucion con la
ayuda de ultrasonido, diluir a volumen con Disolvente de dilucion y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Disolvente de dilucion
y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas de las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de carbenicilina
(C17H18N2O6S) en cada mg de Carbenicilina Indanilo Sodica, por la
formula:
0,5(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbenicilina
Indanilo Sodica USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra,
en la Preparacion estandar, P es la potencia asignada, en mg por mg,
de ER Carbenicilina Indanilo Sodica USP, W es la cantidad, en mg,
de Carbenicilina Indanilo Sodica tomada para preparar la Prepara-
cion de valoracion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos de carbenicilina indanil obtenidas de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Carbenicilina Indanilo Sodica, Tabletas
Las Tabletas de Carbenicilina Indanilo Sodica
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de carbenicilina (C17H18N2O6S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Carbenicilina Indanilo
Sodica USP.
IdenticacionTriturar una cantidad de Tabletas pulverizadas
namente, que equivalga aproximadamente a 100 mg de carbeni-
cilina, mezclar con 10 mL de una mezcla de disolventes compuesta
por acetona, acetato de etilo, agua, piridina y acido acetico glacial
(200 : 100 : 75 : 25 : 1,5). Agitar la mezcla durante 5 minutos y diluir
1 volumen de esta mezcla en 9 volumenes de la mezcla de
disolventes. Aplicar 10 mL de esta solucion de prueba y 10 mL de
una solucion de ER Carbenicilina Indanilo Sodica USP en la misma
mezcla de disolventes, que contenga 1 mg de carbenicilina por mL,
a una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
USP 30
slice para cromatografa de 0,25 mm. Dejar que las aplicaciones se
sequen y desarrollar el cromatograma con una fase movil constituida
por una mezcla de acetona, acetato de etilo, agua, piridina y acido
acetico glacial (400 : 300 : 75 : 25 : 2) hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara, marcar el frente de la fase
movil y calentar la placa a 808 durante 30 minutos. Dejar que la
placa se enfre y exponerla a vapores de yodo en una camara cerrada
durante 30 segundos. Rociar la placa con un reactivo compuesto por
solucion de cloruro ferrico 1 en 100 en acido clorhdrico 0,1 N,
solucion de ferricianuro de potasio (1 en 100) y metanol (4 : 4 : 3): las
manchas principales de la solucion de prueba y de la Solucion
estandar son azules sobre un fondo verde amarillento y el valor RF de
la mancha principal obtenida de la solucion de prueba se
corresponde con el de la mancha principal obtenida de la Solucion
estandar (RF aproximadamente 0,5).
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de carbenicilina
equivalente (C17H18N2O6S) a partir de la diferencia entre las
absorbancias UV a las longitudes de onda de maxima y mnima
absorbancia, aproximadamente a 267 nm y 254 nm, respectivamente,
de porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropia-
damente con agua, en comparacion con una Solucion estandar con
una concentracion conocida de ER Carbenicilina Indanilo Sodica
USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C17H18N2O6S equivalente se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movil, Disolvente de dilucion, Preparacion estandar, y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Carbenicilina Indanilo Sodica.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 111 mg de carbenicilina
(C17H18N2O6S), a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver con
Disolvente de dilucion con ayuda de ultrasonido, diluir a volumen
con Disolvente de dilucion y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Disolvente de dilucion y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Carbenicilina Indanilo Sodica. Calcular la
cantidad, en mg, de carbenicilina (C17H18N2O6S) en la porcion de
Tabletas tomada, por la formula:
0,5CP(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
Carbenicilina Indanilo Sodica.
Carbidopa
C10H14N2O4  H2O 244,24
Benzenepropanoic acid, a-hydrazino-3,4-dihydroxy-a-methyl-
, monohydrate, (S)-.
Acido ()-L-a-hidrazino-3,4-dihidroxi-a-metilhidrocinamico, mono-
hidrato [38821-49-7].
Anhidro 226,23 [28860-95-9].
USP 30
La Carbidopa contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C10H14N2O4  H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Carbidopa USP. ER
Compuesto Relacionado A de Carbidopa USP. ER Metildopa USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre 21,08 y 23,58, calculado
como monohidrato.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en solucion de cloruro de
aluminio (2 en 3) ltrada y luego ajustada con hidroxido de sodio
0,25 N a un pH de 1,5.
Perdida por secado Calentar 1 g, pesado con exactitud, en un
aparato de secado al vaco adecuado a 1008 y a una presion de no
mas de 5 mm de mercurio hasta peso constante. Enfriar y pesar: no
pierde menos de 6,9% ni mas de 7,9% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Lmite del compuesto relacionado A de metildopa y carbidopa
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion
estandar, Preparacion de valoracion y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion.
Preparacion estandar para impurezasDisolver cantidades
pesadas con exactitud de ER Metildopa USP y ER Compuesto
Relacionado A de Carbidopa USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 2,5
mg de cada uno por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente de 20 mL) de la Preparacion
estandar para impurezas y de la Preparacion de valoracion
mediante una valvula de muestreo adecuada y medir las respuestas
de los picos. Los tiempos de retencion relativos de metildopa,
carbidopa y compuesto relacionado A de carbidopa son 0,8; 1,0 y
1,8, respectivamente. Calcular el porcentaje de metildopa en la
porcion de Carbidopa tomada, por la formula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Metildopa
USP en la Preparacion estandar para impurezas; W es el peso, en
mg, de Carbidopa tomado para la Preparacion de valoracion; y rU y
rS son las respuestas de los picos para metildopa obtenidos a partir de
la Valoracion y de la Preparacion estandar para impurezas,
respectivamente. El lmite es 0,5%. Calcular el porcentaje del
compuesto relacionado A de carbidopa en la porcion de Carbidopa
tomada, por la formula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Compuesto
Relacionado A de Carbidopa USP en la Preparacion estandar para
impurezas; W es el peso, en mg, de carbidopa tomado para la
Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos
para el compuesto relacionado A de carbidopa obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar para
impurezas, respectivamente. El lmite es 0,5%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
fosfato monobasico de sodio 0,05 M, ajustado con acido fosforico
a un pH de 2,7, y alcohol (95 : 5). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion en Fase
movil que contenga 0,1 mg de ER Carbidopa USP y 0,1 mg de ER
Metildopa USP en cada mL.
Monografas Ociales / Carbidopa 1767
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Carbidopa USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL, utilizando calor moderado y ultrasonido, si fuera
necesario, para facilitar la disolucion.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Carbidopa pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,8 para metildopa y 1,0 para carbidopa; y la
resolucion, R, entre metildopa y carbidopa no es menor que 0,9.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa
no es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C10H14N2O4  H2O en la porcion de Carbidopa tomada, por la
formula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbidopa
USP, como monohidrato, en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos principales obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Carbidopa y Levodopa, Tabletas
Las Tabletas de Carbidopa y Levodopa contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de carbidopa (C10H14N2O4)
y de levodopa (C9H11NO4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Carbidopa USP. ER
Levodopa USP.
IdenticacionTransferir una porcion de Tabletas pulverizadas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de carbidopa, a un matraz
volumetrico de 100 mL que contenga aproximadamente 50 mL de
acido clorhdrico 0,05 N. Agitar durante 20 minutos, agregar metanol
a volumen, mezclar y ltrar o centrifugar. Preparar por separado
2 Soluciones estandar que contengan 0,1 mg por mL de ER
Carbidopa USP y de ER Levodopa USP, respectivamente, en un
disolvente que se prepara mezclando volumenes iguales de acido
clorhdrico 0,05 N y metanol. Aplicar 20 mL de la solucion de prueba
y 20 mL de cada Solucion estandar en puntos separados de una placa
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice para
cromatografa. Desarrollar el cromatograma utilizando una fase
movil compuesta por una mezcla de acetona, cloroformo, n-butanol,
acido acetico glacial y agua (60 : 40 : 40 : 40 : 35) hasta que el frente
de la fase movil haya recorrido aproximadamente 15 cm. Secar al
aire, rociar uniformemente con aproximadamente 0,5 mL de reactivo
de ninhidrina (preparado mediante la disolucion de 0,3 g de
ninhidrina en 100 mL de n-butanol acidicado con 3 mL de acido
acetico glacial) y calentar a 1058 durante 10 minutos aproximada-
mente: la solucion en analisis presenta dos manchas (marron rojiza
en el caso de levodopa y anaranjada amarillenta para carbidopa) con
valores RF que se corresponden con los presentados por las
Soluciones estandar.
1768 Carbinoxamina / Monografas Ociales
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 750 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar las cantidades de carbidopa y de
levodopa en solucion en porciones ltradas de la solucion en
analisis, en comparacion con una Solucion estandar con concen-
traciones conocidas de ER Carbidopa USP y de ER Levodopa USP
en el mismo medio, como se indico en el Procedimiento en
Valoracion.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de las cantidades de
carbidopa (C10H14N2O4) y de levodopa (C9H11NO4) declaradas en la
etiqueta se disuelven en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion de 1-decanosulfonato de sodioDisolver 0,24 g de 1-
decanosulfonato de sodio en 1 litro de agua.
Fase movilMezclar 11,04 g de fosfato monobasico de sodio y
950 mL de agua en un vaso de precipitados. Agregar 1,3 mL de
Solucion de 1-decanosulfonato de sodio y ajustar con acido fosforico
a un pH de 2,8. Transferir a un matraz volumetrico de 1 L, diluir
a volumen con agua y pasar a traves de un ltro de membrana.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Levodopa USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL. Agregar una cantidad pesada con exactitud de ER
Carbidopa USP, cuyo cociente, en relacion con ER Levodopa
USP, se corresponda con el cociente entre la carbidopa y la levodopa
en las Tabletas. Agregar 10 mL de acido fosforico 0,1 N. Entibiar
suavemente para disolver los estandares. Diluir a volumen con agua
y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de levodopa, agregar 10 mL de acido
fosforico 0,1 N, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo,
aproximadamente 2 mL por minuto, se ajusta hasta que los tiempos
de retencion de levodopa y carbidopa sean aproximadamente
4 minutos y 11 minutos, respectivamente. Cromatograar cinco
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar, y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 2,0% y el factor de resolucion entre la
levodopa y la carbidopa no es menor de 6.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion mediante una microjeringa o una
valvula de muestreo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de carbidopa (C10H14N2O4) en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carbidopa
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de carbidopa obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de levodopa (C9H11NO4) por la
misma formula, leyendo levodopa en lugar de carbidopa.
USP 30
Maleato de Carbinoxamina
C16H19ClN2O  C4H4O4 406,86
Ethanamine, 2-[(4-chlorophenyl)-2-pyridinylmethoxy]-N,N-dimeth-
yl-, (Z)-2-butenedioate (1 : 1).
Maleato de 2-[p-cloro-a-[2-(dimetilamino)etoxi]bencil]piridina
(1 : 1) [3505-38-2].
El Maleato de Carbinoxamina, secado a 1058 durante
2 horas, contiene no menos de 98,0 por ciento y no mas
de 102,0 por ciento de C16H19ClN2O  C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Carbinoxa-
mina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 50 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 260 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Intervalo de fusion h741i: entre 1168 y 1218, determinado
despues de secado.
pH h791i: entre 4,6 y 5,1 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: cloroformo.
Solucion estandar: cloroformo.
Eluyente: una mezcla de ciclohexano, cloroformo y dietilamina
(75 : 15 : 10).
Visualizacion: 1.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Maleato de
Carbinoxamina, previamente secados y pesados con exactitud, en 50
mL de acido acetico glacial, agregar 1 gota de cristal violeta SR y
valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal verde
azulado. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 20,34 mg de C16H19ClN2O  C4H4O4.
Maleato de Carbinoxamina, Tabletas
Las Tabletas de Maleato de Carbinoxamina contienen
no menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H19ClN2O 
C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Maleato de Carbinoxa-
mina USP.
IdenticacionUna solucion de maleato de carbinoxamina (1 en
50 000) en acido sulfurico diluido (1 en 70) preparada a partir de las
Tabletas, segun se indica en Sales de Bases Organicas Nitrogenadas
h501i presenta un maximo de absorbancia a 263 + 2 nm. La
absortividad a 263 nm esta dentro del 7,0% de la de una solucion
1 en 50 000 de ER Maleato de Carbinoxamina USP en acido
sulfurico diluido (1 en 70), medida de forma similar.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19ClN2O 
C4H4O4 a partir de las absorbancias en el UV a la longitud de onda de
maxima absorbancia, aproximadamente a 260 nm, de porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente, si fuera
necesario, con Medio de Disolucion, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Maleato de
Carbinoxamina USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19ClN2O  C4H4O4 se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenidoColocar 1 Tableta
en un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de agua y
agitar mecanicamente durante 15 minutos. Diluir a volumen con
metanol y ltrar, desechando los primeros 20 mL del ltrado. Diluir
una porcion del ltrado subsiguiente, cuantitativamente y en
diluciones sucesivas, si fuera necesario, con una mezcla de metanol
y agua (9 : 1) para obtener una solucion que contenga aproximada-
mente 40 mg de maleato de carbinoxamina por mL. Determinar
concomitantemente las absorbancias de esta solucion y de una
Solucion estandar de ER Maleato de Carbinoxamina USP, en el
mismo medio con una concentracion conocida de aproximadamente
40 mg por mL en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 260 nm, con un espectrofotometro
adecuado, usando una mezcla de metanol y agua (9 : 1) como blanco.
Calcular la cantidad, en mg, de C16H19ClN2O  C4H4O4 en la Tableta
tomada, por la formula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de maleato de
carbinoxamina en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL,
de ER Maleato de Carbinoxamina USP en la Solucion estandar; D es
la concentracion, en mg por mL, de maleato de carbinoxamina en la
solucion extrada de la Tableta, basada en la cantidad declarada por
Tableta y en el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de
la solucion de la Tableta y de la Solucion estandar, respectivamente.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 30 Tabletas.
Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 100 mg de maleato de carbinoxamina, a un
separador, agregar 35 mL de agua y 3 g de bicarbonato de sodio y
mezclar. Extraer con cinco porciones de 20 mL de cloroformo y
ltrar los extractos a traves de un trozo de algodon. Evaporar hasta
sequedad los extractos cloroformicos combinados en un bano de
vapor, disolver el residuo en 50 mL de acido acetico glacial, agregar
1 gota de cristal violeta SR y valorar con acido perclorico 0,05 N SV
hasta un punto nal verde azulado. Realizar una determinacion con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido
perclorico 0,05 N equivale a 10,17 mg de C16H19ClN2O  C4H4O4.
Monografas Ociales / Carbon 1769
Carbol-Fucsina, Solucion Topica
Preparar la Solucion Topica de Carbol-Fucsina del
siguiente modo:
Fucsina Basica . . . . . . . . . . . . . . . . 3g
Fenol. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 g
Resorcinol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Acetona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50 mL
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
100 mL
Agua Puricada, cantidad suciente
para obtener . . . . . . . . . . . . . . . 1000 mL
Disolver la Fucsina Basica en una mezcla de Acetona
y Alcohol, y agregar a esta solucion el Fenol y
Resorcinol previamente disueltos en 725 mL de Agua
Puricada. Luego agregar suciente Agua Puricada
para completar 1000 mL y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Peso especco h841i: no menos de 0,990 y no mas de 1,050.
Contenido de alcohol h611i: entre 7,0% y 10,0% de C2H5OH.
Carbon Activado
El Carbon Activado es el residuo de la destilacion
destructiva de diversos materiales organicos, tratados
para aumentar su poder adsorbente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Lmites microbianos h61iCumple los requisitos de las pruebas
para ausencia de Salmonella spp y de Escherichia coli.
ReaccionCalentar a ebullicion 3,0 g con 60 mL de agua durante
5 minutos, dejar que se enfre, restaurar al volumen original
agregando agua y ltrar: el ltrado es incoloro y neutro al tornasol.
Perdida por secado h731iSecar a 1208 durante 4 horas: no pierde
mas de 15,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 4,0%, empleando una
muestra de prueba de 0,50 g.
Sustancias solubles en acidoCalentar a ebullicion 1,0 g en una
mezcla de 20 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico durante
5 minutos, ltrar en un crisol de porcelana tarado y lavar el residuo
con 10 mL de agua caliente, agregando el lavado al ltrado. Al
ltrado y al lavado combinados agregar 1 mL de acido sulfurico,
evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso constante: el residuo
pesa no mas de 35 mg (3,5%).
Cloruros h221iUna porcion de 10 mL del ltrado obtenido en la
prueba de Reaccion no presenta mas cloruro que el contenido en 1,5
mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,2%).
Sulfatos h221iUna porcion de 10 mL del ltrado obtenido en la
prueba de Reaccion no presenta mas sulfato que el contenido en 1,0
mL de acido sulfurico 0,020 N (0,2%).
SulfuroColocar 0,50 g en un matraz Erlenmeyer pequeno, agregar
20 mL de agua y 5 mL de acido clorhdrico y calentar a ebullicion
suave: los vapores emanados no oscurecen el papel humedecido con
acetato de plomo SR.
Compuestos de cianogenoColocar una mezcla de 5 g de Carbon
Activado, 50 mL de agua y 2 g de acido tartarico en un matraz para
destilacion conectado a un condensador equipado con un adaptador
1770 Carbono / Monografas Ociales
ajustado hermeticamente, cuyo extremo se sumerge debajo de la
supercie de una mezcla de 2 mL de hidroxido de sodio 1 N y 10 mL
de agua, contenida en un matraz pequeno rodeado de hielo. Calentar
la mezcla del matraz para destilacion hasta ebullicion y destilar
aproximadamente 25 mL. Diluir el destilado con agua hasta 50 mL y
mezclar. A 25 mL del destilado diluido agregar 12 gotas de sulfato
ferroso SR, calentar la mezcla casi hasta ebullicion, enfriar y agregar
1 mL de acido clorhdrico: no se produce color azul.
Metales pesados h231iCalentar a ebullicion 1,0 g en una mezcla
de 20 mL de acido clorhdrico 3 N y 5 mL de bromo SR durante
5 minutos, ltrar y lavar el carbon y el ltro con 50 mL de agua
hirviendo. Evaporar el ltrado y el lavado hasta sequedad y al
residuo agregar 1 mL de acido clorhdrico 1 N, 20 mL de agua y
5 mL de acido sulfuroso. Calentar a ebullicion la solucion hasta
expulsar todo el dioxido de azufre, ltrar si fuera necesario y diluir
con agua hasta 50 mL. A 20 mL de la solucion agregar agua para
completar 25 mL: el lmite es 0,005%.
Componentes no carbonizadosCalentar a ebullicion 0,25 g con
10 mL de hidroxido de sodio 1 N durante 5 segundos y ltrar: el
ltrado es incoloro.
Poder de adsorcion
AlcaloidesAgitar 1 g de Carbon Activado, secado previamente
a 1208 durante 4 horas, con una solucion de 100 mg de sulfato de
estricnina en 50 mL de agua durante 5 minutos y ltrar a traves de un
ltro seco, descartando los primeros 10 mL del ltrado. A una
porcion de 10 mL del ltrado subsiguiente agregar 1 gota de acido
clorhdrico y 5 gotas de yoduro de potasio mercurico SR: no se
produce turbidez.
ColorantesCon una pipeta, colocar 50 mL de solucion de azul
de metileno (1 en 1000) en cada uno de dos matraces de 100 mL con
tapon de vidrio. Agregar a un matraz 250 mg, pesados con exactitud,
de Carbon Activado, tapar el matraz y agitar durante 5 minutos.
Filtrar el contenido de cada matraz a traves de un ltro seco,
desechando los primeros 20 mL de cada ltrado. Pipetear porciones
de 25 mL de los ltrados restantes y transferir a dos matraces
volumetricos de 250 mL. Agregar a cada matraz 50 mL de solucion
de acetato de sodio (1 en 10), mezclar y agregar desde una bureta
35,0 mL de yodo 0,1 N SV, agitando la mezcla por rotacion
moderada durante la adicion. Insertar los tapones en los matraces y
dejar en reposo durante 50 minutos, agitandolos vigorosamente
a intervalos de 10 minutos. Diluir cada mezcla a volumen con agua,
mezclar, dejar en reposo durante 10 minutos y ltrar a traves de
ltros secos, descartando los primeros 30 mL de cada ltrado.
Valorar el yodo excedente en una alcuota de 100 mL de cada ltrado
subsiguiente con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de
almidon SR cerca del punto nal. Calcular el numero de mL de yodo
0,1 N consumido en cada volumetra: la diferencia entre los dos
volumenes no es menor de 0,7 mL.
Dioxido de Carbono
CO2 44,01
Carbon dioxide.
Dioxido de Carbono [124-38-9].
El Dioxido de Carbono contiene no menos de 99,0 por
ciento, en volumen, de CO2.
Envasado y almacenamientoConservar en cilindros.
NOTASLas siguientes pruebas estan disenadas para reejar la
calidad del Dioxido de Carbono, tanto en su fase vapor como en su
fase lquida, presente en cilindros sin abrir. Reducir la presion del
envase mediante un regulador. Retirar las muestras para las pruebas
liberando la menor cantidad posible de Dioxido de Carbono
compatible con el purgado adecuado del aparato de muestreo.
Medir los gases con un caudalmetro colocado a continuacion de los
tubos detectores para reducir al mnimo la contaminacion o los
cambios en las muestras. Realizar las pruebas en el orden en que se
enumeran.
USP 30
Los diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas se encuentran enumerados en Especicaciones de los
Reactivos en la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones.
IdenticacionPasar 100 + 5 mL del envase liberados a partir de
la fase vapor a traves de un tubo detector de dioxido de carbono a la
velocidad especicada para el tubo: el cambio en el indicador se
extiende a lo largo de todo el intervalo indicativo del tubo.
AguaLavar un regulador que ha sido purgado con 5 litros o mas
de la muestra de gas. Pasar 50 + 5 litros liberados desde la fase
vapor a traves de un tubo detector de vapor de agua conectado al
regulador a traves de una tubera de metal o polietileno de longitud
mnima. Medir el gas que pasa a traves del tubo detector con un
caudalmetro ajustado a una velocidad de ujo de 2 litros por
minuto. El cambio en el indicador corresponde a no mas de 150 mg
por metro cubico.
Lmite de amonacoProceder con Dioxido de Carbono segun se
indica en la prueba para Dioxido de nitrogeno, pero se deben pasar
1050 + 50 mL de este gas a traves de un tubo detector de amonaco
a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el indicador
corresponde a no mas de 0,0025%.
Lmite de sulfuro de hidrogenoPasar 1050 + 50 mL liberados
desde la fase vapor a traves de un tubo detector de sulfuro de
hidrogeno a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no mas de 1 ppm.
Lmite de oxido ntricoPasar 550 + 50 mL liberados desde la
fase vapor a traves de un tubo detector de oxido ntrico y dioxido de
nitrogeno a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no mas de 2,5 ppm.
Monoxido de carbonoPasar 1050 + 50 mL liberados desde la
fase vapor de los contenidos del envase a traves de un tubo detector
de monoxido de carbono a la velocidad especicada para el tubo: el
cambio en el indicador corresponde a no mas de 0,001%.
Dioxido de nitrogenoDisponer el envase para que al abrirse la
valvula se libere una porcion de la fase lquida del contenido a traves
de un tubo de suciente longitud para que todo el lquido se vaporice
durante el pasaje y para impedir que se congele la entrada del tubo
detector. Liberar dentro del tubo un ujo de lquido suciente para
proporcionar 550 mL de la muestra vaporizada mas cualquier exceso
necesario para asegurar la expulsion adecuada de aire del sistema.
Pasar 550 + 50 mL de este gas a traves de un tubo detector de oxido
ntrico y dioxido de nitrogeno a la velocidad especicada para el
tubo: el cambio en el indicador corresponde a no mas de 2,5 ppm.
Dioxido de azufreProceder con Dioxido de Carbono segun se
indica en la prueba para Dioxido de nitrogeno, excepto que se deben
pasar 1050 + 50 mL a traves de un tubo detector de dioxido de
azufre a la velocidad especicada para el tubo: el cambio en el
indicador corresponde a no mas de 5 ppm.
Valoracion[NOTAPara mayor comodidad, el muestreo para esta
valoracion puede realizarse desde la fase vapor, pero esto aumenta el
volumen residual. Si se excede la especicacion de 1 mL usando la
fase vapor, se puede tomar una muestra lquida.] Conectar una bureta
para gases de 100 mL provista de un bulbo nivelador y un robinete
de paso bidireccional a una pipeta de absorcion de gases de
capacidad adecuada conectando la pipeta a una de las salidas de la
bureta. Llenar la bureta con agua levemente acidicada (coloreada de
rosado con anaranjado de metilo) y llenar la pipeta con solucion de
hidroxido de potasio (1 en 2). Mediante la manipulacion del bulbo
nivelador y el nivel de agua, desplazar la solucion de hidroxido de
potasio para llenar la pipeta y la conexion capilar hasta el robinete y
luego llenar la bureta con el agua y desplazarla a traves del otro
robinete, abriendolo de tal modo que todas las burbujas de gas se
eliminen del sistema. Colocar en la bureta 100,0 mL de la muestra
tomados de la fase lquida segun se indica en la prueba para Dioxido
de nitrogeno. Mediante la elevacion del frasco de nivelacion, forzar
la introduccion de la muestra medida dentro de la pipeta. La
absorcion se puede facilitar sacudiendo la pipeta o haciendo uir la
muestra entre la pipeta y la bureta. Desplazar el gas residual a la
bureta y medir su volumen: no queda mas de 1,0 mL de gas.
USP 30
Monoxido de Carbono C 11
El Monoxido de Carbono C 11 es un gas no irritante,
incoloro e inodoro, adecuado para su administracion por
inhalacion, en el que una porcion de las moleculas estan
marcadas con 11C radioactivo. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de 11C expresado en MBq (o en mCi)
en el momento indicado en el etiquetado.
Actividad especca: vara con la cantidad de radioactividad mCi) por mmol. Puede contener amortiguadores del pH
a inhalar, pero no mas de 1,23 mmoles de monoxido de carbono por
volumen.
Envasado y almacenamientoDispensar el gas ya sea en forma
continua o subdividido en partidas y conservar en un envase
monodosis blindado de manera adecuada. Tambien se puede retener
en carbon activado a 1968 o en un tamiz molecular a 728.
EtiquetadoLa etiqueta debe incluir lo siguiente: la hora y la fecha
de calibracion; la cantidad de 11C como monoxido de carbono
expresado en MBq (mCi) total al momento de la calibracion; la hora
y fecha de caducidad; y la leyenda PrecaucionMaterial Radio-
activo. El etiquetado indica que para calcular la dosis, se deben
hacer correcciones por desintegracion radioactiva y declara que la
vida media radioactiva de 11C es 20,39 minutos. Cada envase que
contenga 11CO debe etiquetarse en forma independiente indicando el
numero de lote y/o numero de partida. El etiquetado indica que se
debera colocar un ltro microbiologico (0,22 mm) para eliminar toda
partcula que pueda haber quedado en el producto nal.
Identicacion radionucleidica (ver Radioactividad h821i)
A: Su espectro de rayos gamma es identico al de una muestra de
11
C en cuanto a que presenta un pico de aniquilacion del positron
a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
dependiendo de la geometra y de la eciencia del detector.
B: Cromatografa de gases radioactivos utilizando una columna
cromatograca con tamiz molecular para determinar la ausencia de
[13N]N2 usando un detector de radioactividad adecuado y un detector
de masa.
Pureza radionucleidicaUtilizar un analizador multicanal para
contar toda la radioactividad desde 40 a 2500 KeV y determinar la
ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante un
perodo de 4 horas. Las impurezas posibles podran ser 13N2 (t = contar toda la radioactividad de 40 a 2500 keV para determinar la
9,97 min., este espectro de rayos gamma no se distingue de 11C, (B+)
491 KeV),10C (t = 19 seg, 718,3 KeV (100%)), 14O (t = 70 seg,
2312,7 KeV (99,4%)). El [11C]CO debe contener no mas de 10% de
impurezas al momento de la inhalacion.
Pureza radioqumica y determinacion de masa[NOTAEste
farmaco puede ser sintetizado mediante diferentes metodos y por lo
tanto puede contener diferentes impurezas. Se pueden requerir
pruebas validadas adicionales pertinentes al procedimiento sintetico
para asegurar la pureza radioqumica del producto nal.] Conrmar
mediante cromatografa de gases radioactivos. Dirigir la corriente de
gas, ya sea directamente desde el objetivo o despues del
procesamiento qumico inicial, a una valvula de inyeccion de un
cromatografo de gases y dos columnas precalibradas, un tamiz
molecular que permita la separacion del monoxido de carbono de los
diferentes componentes del aire (O2, N2 y CH4) y una columna con
soporte S3 y de una longitud suciente como para separar CO2 de N2
y CO (que coeluyen) y CO2 de NO2 a temperatura ambiente. Para la
determinacion de masa del monoxido de carbono se requiere un
detector de radioactividad simple y un detector de conductividad
termica (o equivalente). La pureza radioqumica no es menor de
98%. El analisis de masa y la mezcla de gas y aire deben demostrar
niveles de monoxido de carbono menores de 1,23 mmoles en toda la
dosis, que es el lmite superior para la inhalacion de un solo bolo.
Valoracion de radioactividadDeterminar la radioactividad, en
MBq (o mCi), mediante el uso de un sistema calibrado como se
indica en Radioactividad h821i.
Monografas Ociales / Carbono 1771
Flumazenil C 11, Inyeccion
La Inyeccion de Flumazenil C 11 es una solucion
esteril de Flumazenil, apta para administracion intrave-
nosa, en la cual una parte de las moleculas estan
marcadas radioactivamente con 11C en la posicion N.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110
por ciento de la cantidad declarada de 11C expresada en
MBq (o mCi) en el momento indicado en el etiquetado.
Su actividad especca no es menor de 14,8 GBq (400
adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis debidamente blindados.
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente, ademas de la
informacion especicada para Etiquetado en Inyectables h1i: la
fecha y hora de calibracion; la cantidad de 11C como [N-metil-
11
C]Flumazenil, expresada en MBq (o mCi); la actividad especca,
expresada en MBq (o mCi) por mmol; la concentracion, expresada en
MBq (o mCi) por mL, a la fecha y hora de calibracion; la fecha y
hora de caducidad; el numero de lote o partida; el nombre y la
cantidad de cualquier conservante o estabilizante agregado; y las
leyendas, PrecaucionMaterial Radioactivo y No usar si
esta turbio o si contiene partculas. El etiquetado indica que para
calcular la dosis se deben hacer correcciones por desintegracion
radioactiva y que la vida media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP. ER
Flumazenil USP.
Identicacion radionucleidica h821iSu espectro de rayos gamma
es identico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico
de aniquilacion del positron a 0,511 MeV y posiblemente un pico
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometra y de la eciencia
del detector.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la maxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 8,5.
Pureza radionucleidica h821iUsando un analizador multicanal,
ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante un
perodo de 4 horas. Determinar la vida media (20 minutos) mediante
un sistema detector adecuado.
Pureza qumica
Fase movilTransferir 1,2 g de fosfato monobasico de sodio a un
matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en 500 mL de agua
destilada desionizada, y diluir con agua destilada desionizada
a volumen para obtener una solucion madre. Transferir 300 mL de
acetonitrilo a otro matraz volumetrico de 1000 mL y diluir con
solucion madre a volumen. Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver una cantidad pesada
con exactitud de ER Flumazenil USP en acetonitrilo para obtener
una solucion con una concentracion conocida de 1 mg de umazenil
por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion con
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 10 mg de umazenil por mL.
Solucion de pruebaPipetear un volumen de Inyeccion medido
con exactitud, transferir a un envase adecuado y diluir con Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,1
mL de umazenil por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Mantener la temperatura
de la columna a 208. Cromatograar la Solucion de aptitud del
sistema y registrar los cromatogramas segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 100
1772 Carbono / Monografas Ociales
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,1; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,2%.
ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Solucion
de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular por separado el porcentaje de cada
impureza en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta del pico para cada impureza; y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de
0,2% de cualquier impureza individual, ni mas de 0,9% del total de
las impurezas.
Pureza radioqumica h821i
Fase movil y Solucion de aptitud del sistemaPreparar segun se
indica en la prueba de Pureza qumica.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de
Pureza qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se pureza radioqumica (en %), segun se determina en la prueba de
debe equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Inyeccion
en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. La radioactividad bajo el
pico principal no es menos de 98% de la radioactividad medida total.
Actividad especca
Fase movil y Solucion de aptitud del sistemaProceder segun se
indica en la prueba de Pureza qumica.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de
Pureza qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se o contiene partculas. El etiquetado indica que para calcular la dosis
debe equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
ProcedimientoCalcular la actividad especca, en MBq (o mCi)
por mmol, de Inyeccion por la formula:
3,03(CRPR) / C,
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL, segun se determina en la Valoracion de radioactividad; PR es la
pureza radioqumica (en %), segun se determina en la prueba de
Pureza radioqumica; y C es la concentracion, en mg por mL, de
umazenil en la Inyeccion segun se determina en la prueba de
Pureza qumica. La actividad especca no es menor de 400 mCi por
mmol.
Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion se pueda distribuir
o dispensar antes de completar la prueba de Esterilidad h71i que
comienza al da siguiente de la fabricacion nal, y excepto que no
este sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase.
Valoracion de radioactividad h821iMediante un instrumento de
conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de Inyeccion, en MBq (o mCi) por
mL, usando un sistema calibrado.
Mespiperona C 11, Inyeccion
La Inyeccion de Mespiperona C 11 es una solucion
esteril, isotonica, apta para administracion intravenosa,
de 3N-[11C] metilespiperona en la cual una porcion de
las moleculas esta marcada con 11C radioactivo.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
USP 30
110,0 por ciento de la cantidad declarada declarada de
11C expresada en GBq (o mCi) en el momento indicado
en el etiquetado. Su actividad especca no es menor de
18,5 GBq (500 mCi) por mmol.
Actividad especca
Fase movil y Solucion estandarPreparar segun se indica en la
prueba de Pureza qumica.
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la prueba de
Pureza qumica.
ProcedimientoCalcular la actividad especca, en MBq (o mCi)
por mmol, de la Inyeccion de Mespiperona C 11 por la formula:
3,11(Cr Pr) / C,
en donde Cr es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL, segun se determina en la Valoracion de radioactividad; Pr es la
Pureza radioqumica; y C es la concentracion, en mg por mL, de 3-
metilespiperona en la Inyeccion, segun se determina en la prueba de
Pureza qumica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente: la hora y fecha de
calibracion; la cantidad de 11C como metilespiperona expresada en
GBq (o mCi) totales en el momento de calibracion; la hora y fecha
de caducidad; el lote o numero de partida y las advertencias,
PrecaucionMaterial Radioactivo y No usar si esta turbia
se deben hacer correcciones por desintegracion radioactiva y que la
vida media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Identicacion radionucleidica (ver Radioactividad h821i)Su
espectro de rayos gamma es identico al de una muestra de 11C en
cuanto a que presenta un pico de aniquilacion de positrones
a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
dependiente de la geometra y de la eciencia del detector.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyeccion, en donde V
es la dosis maxima total recomendada, en mL, a la hora de
caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7.
Pureza radionucleidica h821iUsando un analizador multicanal,
contar toda la radioactividad desde 40 a 2500 KeV para determinar
la ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante
un perodo de 4 horas. Determinar la vida media (20 minutos)
mediante un sistema detector adecuado.
Pureza qumica
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y de fosfato monobasico de potasio 0,05 M (70 : 30).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de clorhidrato de 3-metilespiperona en la Fase movil y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
la Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solucion de pruebaPipetear un volumen de Inyeccion medido
con exactitud, transferirlo a un envase adecuado y diluir con Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,1
mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i). Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Para analisis simultaneo
de pureza radioqumica, un detector adecuado de radioactividad (ver
Radioactividad h821i) se acopla al sistema. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir del
pico del analito, no es menos de 100 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 1,1 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,2%.
USP 30
ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Solucion
de prueba en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las
respuestas de los picos. Calcular por separado el porcentaje de cada
impureza en la porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para cada
impureza y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se
encuentra mas de 0,2% de cualquier impureza individual y la suma
de todas las impurezas no es mas de 0,9%.
Pureza radioqumica h821iProceder como se indica para la
prueba de Pureza qumica, pero equipando tambien el cromatografo
de lquidos con un detector de radiacion colimado adecuado. La
radioactividad bajo el pico principal no es menos de 98% de la
radioactividad total medida.
Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion puede distribuirse
o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, la cual
comienza el da siguiente de la fabricacion nal, y excepto que no
esta sujeta a las recomendaciones de Volumen en Envase.
Valoracion de radioactividad h821iMediante un instrumento de
conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de la Inyeccion, en GBq (o mCi) por
mL, usando un sistema calibrado.
Metionina C 11, Inyeccion
La Inyeccion de Metionina C 11 es una solucion
esteril e isotonica, adecuada para administracion
intravenosa de L[11C] metionina, en la cual una parte
de las moleculas estan marcadas con 11C radioactivo.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de 11C,
expresada en MBq (o mCi), en el momento indicado en
el etiquetado. Puede contener conservantes o estabili-
zantes.
Actividad especca: no menos de 37,0 GBq (1,0 Ci) por mmol.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis que esten adecuadamente blindados.
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente: la hora y fecha de
calibracion; la cantidad de 11C como metionina expresada en MBq
totales (o mCi) por mL en el momento de la calibracion; la hora y
fecha de caducidad; el nombre y la cantidad de cualquier
conservante o estabilizante agregados; y la expresion Precau-
cionMaterial Radioactivo. El etiquetado indica que para calcular
la dosis se deben hacer correcciones por desintegracion radioactiva y
que la vida media radioactiva del 11C es de 20,4 minutos. Etiquetar
cada uno de los recipientes que contendra 11C metionina en forma
independiente para indicar el numero de lote y de partida. El
etiquetado indica que se debera colocar un ltro microbiologico
(0,22 mm) para retirar toda partcula posible que pueda haber
perdurado en el producto nal.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Identicacion radionucleidica (ver Radioactividad h821i)Su
espectro de rayos gamma es identico al de una muestra de 11C en
cuanto a que presenta un pico de aniquilacion del positron
a 0,511 MeV y posiblemente un pico suma de 1,022 MeV,
dependiente de la geometra y de la eciencia del detector.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL de Inyeccion, en donde V
es la maxima dosis total recomendada, en mL, a la fecha de
caducidad.
Monografas Ociales / Carbono 1773
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Pureza radionucleidica h821iUsando un espectrometro de rayos
gamma adecuado, determinar la ausencia de radiacion a otro valor
que no sea 0,511 MeV, durante un perodo de 20 minutos.
Determinar la vida media (20,41 minutos) mediante un sistema
detector adecuado.
Pureza qumica
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetato de cobre 0,008 M y L-prolina 0,017 M. Ajustar con acetato de
sodio 0,030 M a un pH de 5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de DL-metionina en Fase movil y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
que contenga 0,1 mg por mL.
Solucion de pruebaPipetear un volumen de Inyeccion medido
con exactitud, transferir a un recipiente adecuado y diluir con Fase
movil para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,1
mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de aproxima-
damente 1,0 para D-metionina y 2,4 para L-metionina; la resolucion,
R , entre los enantiomeros D y L no es menor de 1,5; la eciencia de
la columna no es menor de 1400 platos teoricos; el factor de
asimetra no es mayor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de D-metionina en la porcion de Inyeccion
tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de D-metionina y rs es la suma de
las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 4% del
enantiomero D.
Pureza radioqumicaProceder segun se indica en Pureza
qumica. La radioactividad del pico principal no es menor de 98%
de la radioactividad total medida.
Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion se pueda distribuir
o dispensar antes de completar las pruebas de Esterilidad h71i y
de Endotoxinas Bacterianas h85i, siendo estas pruebas comenzadas
en el da de fabricacion nal, y excepto que no esta sujeta a las
recomendaciones de Volumen en envase.
Valoracion de radioactividad h821iMediante un equipo de
conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de la Inyeccion, en GBq (o Ci) por
mL, usando un sistema calibrado.
Racloprida C 11, Inyeccion
La Inyeccion de Racloprida C 11 es una solucion
esteril de racloprida, apta para administracion intrave-
nosa, en la cual una parte de las moleculas estan
marcadas radioactivamente con 11C en la posicion O-
1774 Carbono / Monografas Ociales
metilo. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 110 por ciento de la cantidad declarada de 11C,
expresada en MBq (o mCi) en el momento indicado en
el etiquetado. Su actividad especca no es menor de
18,5 GBq (500 mCi) por mmol. Puede contener
amortiguadores del pH adecuados.
Actividad especca
Fase movil y Solucion estandarProceder segun se indica en la prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
prueba de Pureza qumica.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de
Pureza radioqumica.
ProcedimientoCalcular la actividad especca, en GBq (o mCi)
por mmol, de Inyeccion, por la formula:
3,47(CrPr) / C,
en donde CR es el contenido de radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL, segun se determina en la Valoracion de radioactividad; Pr es la
pureza radioqumica (en %), segun se determina en la prueba de
Pureza radioqumica y C es la concentracion, en mg por mL, de
racloprida en la Inyeccion, segun se determina en la prueba de
Pureza qumica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente, ademas de la
informacion especicada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
fecha y hora de calibracion; la cantidad de 11C como [O-metil-
11
C]racloprida, expresada en megabecquerelios totales (o milicurios);
la actividad especca, expresada en megabecquerelios (o milicurios)
por mmol; la concentracion, expresada en megabecquerelios (o
milicurios) por mL, a la fecha y hora de calibracion; la fecha y hora
de caducidad; el numero de lote o partida; el nombre y la cantidad de
todo conservante o estabilizante agregado; y las leyendas Precau-
cionMaterial Radioactivo y No usar si esta turbio o si contiene 10% del pico principal obtenido a partir de la Preparacion estandar,
partculas. El etiquetado indica que para calcular la dosis se deben
hacer correcciones por desintegracion radioactiva y que la vida
media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Identicacion radionucleidica h821iSu espectro de rayos gamma
es identico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico
de aniquilacion del positron a 0,511 MeV y posiblemente un pico
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometra y de la eciencia
del detector.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la maxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 7.
Pureza radionucleidica h821iUsando un analizador multicanal,
contar toda la radioactividad desde 40 keV a 2500 keV para
determinar la ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y
1,022 MeV, durante un perodo de 4 horas. Determinar la vida
media (20 minutos) mediante un sistema detector adecuado.
Pureza qumica
Fase movilAgregar 840 mL de acido fosforico a 500 mL de agua
destilada desionizada en un matraz volumetrico de 1000 mL.
Agregar 270 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua
desionizada, ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de racloprida (como sal de tartrato) en agua para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg
de racloprida por mL. Diluir cuantitativamente una porcion de esta
solucion con Fase movil hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 10 mg de racloprida
por mL.
Solucion de pruebaPreparar una solucion diluyendo cuantitati-
vamente un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 37 MBq (1 mCi) de radioactividad,
con 10 partes de Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Actividad especca: no menos de 3,7 GBq (100 mCi) por mmol.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L9. La velocidad de ujo
USP 30
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,75 para O-desmetilracloprida y 1,0 para racloprida; la
resolucion, R, entre acetato y carbonato no es menor de 1,5; la
eciencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
es menos de 85 platos teoricos y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 10,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
areas de la respuesta de los picos de racloprida. Calcular la
concentracion, en mg por mL de racloprida (C15H20Cl2N2O3) en la
porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de racloprida en la
Solucion estandar, y rU y rS son las respuestas de los picos de
racloprida obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente. En el cromatograma de la
Solucion de prueba, el area del pico con un tiempo de retencion de
6 minutos aproximadamente (racloprida) no es menos de 98% del
area total de todos los picos.
Pureza radioqumica
Fase movil y Solucion estandarPreparar segun se indica en la
prueba de Pureza qumica.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de
Pureza qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se
debe equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
ProcedimientoInyectar aproximadamente 20 mL de la Inyeccion
en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas de
las respuestas correspondientes a los picos principales. La radio-
actividad del pico principal no es menos de 95% del area total de
todos los picos observados y el tiempo de retencion esta dentro del
cromatograada de manera similar.
Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion puede distribuirse
o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, que
comienza el da siguiente de la fabricacion nal, y excepto que no
esta sujeta a las recomendaciones en Volumen en envase.
Valoracion de radioactividad h821iMediante un equipo de
conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo en
Radioactividad h821i), determinar la radioactividad de la Inyeccion,
en MBq (o mCi) por mL, usando un sistema calibrado.
Acetato de Sodio C 11, Inyeccion
La Inyeccion de Acetato de Sodio C 11 es una
solucion esteril de Acetato de Sodio, apta para
administracion intravenosa, en la cual una parte de las
moleculas de carboxilo estan marcadas radioactiva-
mente con 11C. Contiene no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
11C, expresada en MBq (o en mCi o en mCi) en el
momento indicado en el etiquetado. Puede contener
amortiguadores del pH adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis adecuadamente blindados.
USP 30
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente, ademas de la
informacion especicada para el Etiquetado en Inyectables h1i: la
hora y la fecha de calibracion; la cantidad expresada en MBq (o
mCi) totales de 11C como el acetato de sodio indicado en la etiqueta y
la concentracion expresada en megabecquerelios por mL (o en
milicurios por mL) en la fecha y a la hora de calibracion; la fecha y
hora de caducidad; el numero de lote o partida; el nombre y la
cantidad de cualquier conservante o estabilizante agregado; una
indicacion en el etiquetado que declare No usar si esta turbio o si
contiene partculasy la leyenda PrecaucionMaterial Radio- margen de +10% del tiempo de retencion obtenido a partir de la
activo. El etiquetado indica que para calcular la dosis se deben
hacer correcciones por desintegracion radioactiva y que la vida
media radioactiva del 11C es de 20 minutos.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Identicacion radionucleidica h821iSu espectro de rayos gamma
es identico al de una muestra de 11C en cuanto a que presenta un pico
de aniquilacion del positron a 0,511 MeV y posiblemente un pico
suma de 1,022 MeV, dependiente de la geometra y de la eciencia
del detector.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 175/V
Unidades USP de Endotoxinas por mL, en donde V es la maxima
dosis total recomendada, en mL, a la fecha u hora de caducidad.
pH h791i: entre 4,5 y 8,5.
Pureza radionucleidica h821iUtilizar un analizador multicanal
para contar la radioactividad total desde 40 a 2500 keV y determinar
la ausencia de radiacion, excepto a 0,511 MeV y 1,022 MeV, durante
un perodo de 4 horas. Determinar la vida media mediante un sistema
de deteccion adecuado.
Pureza qumica
Fase movilAgregar 14 mL de acido sulfurico 0,5 N a 500 mL de
agua en un matraz volumetrico de 1000 mL. Agregar 100 mL de
acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Filtrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de referenciaDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de acetato de sodio en agua para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
Diluir cuantitativamente una porcion de esta solucion con Fase
Movil para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 20 mg por mL.
Solucion de pruebaPreparar una solucion diluyendo cuantitati-
vamente un volumen de Inyeccion, medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1 mCi de radioactividad con 10 partes
de Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un 100) y aproximadamente 3 gotas de solucion de sulfato de cobre (0,5
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 7,8 mm 6 10 cm rellena con material L9. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de referencia y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,8 minutos para acetato y 1,0 minuto para
carbonato; la resolucion, R, entre acetato y carbonato no es menor de
1,4; la eciencia de la columna no es menos de 85 platos teoricos y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas
de 10%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion de
referencia y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos de acetato. Calcular la
concentracion, en mg por mL, de acetato de sodio en la Inyeccion
tomada, por la formula:
C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en g por mL, de acetato de sodio en
la Solucion de referencia y rU y rS son las respuestas de los picos de
acetato obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
de referencia, respectivamente.
Pureza radioqumica
Fase movil y Solucion de referenciaProceder segun se indica en
Pureza qumica.
Monografas Ociales / Carbono 1775
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Pureza
qumica, excepto que el cromatografo de lquidos tambien se debe
equipar con un detector de radiacion colimada adecuado (ver
Radioactividad h821i).
ProcedimientoInyectar aproximadamente 30 mL de la Inyeccion
en el cromatografo, registrar el cromatograma y medir las areas
correspondientes a los picos principales. La radioactividad debajo
del pico de acetato C 11 no es menos de 95% del area total de todos
los picos observados y el tiempo de retencion esta dentro de un
Solucion de referencia, cromatograada de manera similar.
Otros requisitosCumple con los requisitos establecidos en
Inyectables h1i, excepto que la Inyeccion puede distribuirse
o dispensarse antes de completar la prueba de Esterilidad, que
comienza al da siguiente a la fabricacion nal, excepto que no esta
sujeta a las recomendaciones en Volumen en Envase.
Valoracion de radioactividad h821iMediante un equipo de
conteo adecuado (ver Seleccion de un Equipo de Conteo),
determinar la radioactividad de la Inyeccion, en MBq (mCi) por
mL, usando un sistema calibrado.
Urea C 13
La Urea C 13 contiene no menos de 99,0 por ciento y
no mas de 100,5 por ciento de 13CH4N2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Urea C 13 USP.
Lmite de biuret
Solucion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de biuret y diluir cuantitativamente, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,033 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir 100,0 mg de Urea C 13 a un tubo
de ensayo y disolver en 3 mL de agua.
ProcedimientoA la Solucion de prueba y a 3 mL de la Solucion
estandar agregar 3 mL de solucion de hidroxido de sodio (10 en
en 100), mezclar y dejar en reposo durante 5 minutos. Si se produce
color violeta rojizo en la Solucion de prueba no es mas intenso que
el obtenido en la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,1% de
biuret.
Pureza isotopica
Solucion de pruebaPreparar una solucion en metanol que
contenga aproximadamente 12 mg de Urea C 13 por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i y Espectrome-
tra de Masas h736i)Conectar un cromatografo de gases a un
espectrometro de masas con una columna capilar de 0,25 mm 6 15
m recubierta con una pelcula de fase G47 de 0,1 mm. Mantener la
temperatura del inyector a 2508, la del detector a 2008 y la de la lnea
de transferencia del espectrometro de masas a 2658. Se utiliza helio
como gas transportador. El espectrometro de masas opera en
modalidad de respuesta para un solo ion. La energa de los
electrones es de 70 eV.
ProcedimientoInyectar aproximadamente 1 mL de la Solucion
de prueba en el cromatografo de gases, registrar el cromatograma de
todos los iones y combinar todos los barridos del espectro de masas
a traves de todo el pico principal. Registrar las intensidades de los
picos a las relaciones masa-carga de 60; 61; 62 y 63. Calcular el
porcentaje de carbono C13 en la porcion de Urea C13 tomada, por la
formula:
100[(I61 + I63)/(I60 + I61 + I63)],
en donde I60, I61 y I63 son las intensidades relativas de los picos a las
relaciones masa-carga de 60; 61 y 63, respectivamente: no se
1776 Carbono / Monografas Ociales
encuentra menos de 99%. Calcular el porcentaje de oxgeno O18 en
la porcion de Urea C 13 tomada, por la formula:
100[(I62 + I63)/(I60 + I61 + I62 + I63)],
en donde I62 es la intensidad relativa de los picos a un cociente de
masa-carga de 62 y los otros terminos son los denidos
anteriormente: no se encuentra mas de 15%.
Otros requisitosCumple con los requisitos para las Pruebas de
identicacion A y B, Intervalo de fusion, Residuo de incineracion,
Materia insoluble en alcohol, Cloruro, Sulfato y Metales pesados en
Urea.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, metanol y agua (89 : 10 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion madre de biuretTransferir aproximadamente 15 mg de
biuret, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 1,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 25
mg de urea, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10
mL. Pipetear 1,0 mL de la Solucion madre de biuret y transferir al
matraz, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Urea C 13
USP, pesada con exactitud, en Fase movil y diluir cuantitativamente,
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase movil
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 2 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Urea C 13, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 200 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L8 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 0,8 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de aptitud del sistema y la Preparacion estandar,
registrar los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre la urea y el biuret no es menor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas es no mas de
1%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de 13CH4N2O presente en la
porcion de Urea C 13 tomada, por la formula:
(MU / MS)50C(rU / rS)
en donde M U y MS son los pesos moleculares de Urea C 13 y ER
Urea C 13 USP, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Urea C 13 USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son
las respuestas de los picos obtenidas de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Urea C 13 para Solucion Oral
La Urea C 13 para Solucion Oral es un polvo seco
preparado a partir de Urea C 13. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de urea C 13 (13CH4N2O). No
contiene conservantes.
Envasado y almacenamientoConservar en envases esteriles, bien
cerrados.
EtiquetadoEtiquetar indicando que la solucion debe desecharse si
se observan partculas despues de la reconstitucion. [NOTADebe
reconstituirse con Agua Puricada Esteril.]
USP 30
Lmites microbianos h61iEl recuento total de microorganismos
aerobios no excede de 1000 ufc por g, el recuento total combinado
de hongos lamentosos y levaduras no excede de 100 ufc por g y
cumple con los requisitos para determinar la ausencia de Salmonella
spp y Eschericha coli.
Totalidad de la disolucion h641i: cumple con los requisitos,
usando una solucion en agua exenta de dioxido de carbono que
contenga 100 mg por mL.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion A y B en Urea y de Valoracion en Urea C 13 y de
solidos envasados en Uniformidad de Unidades de Dosicacion
h905i.
Urea C 14, Capsulas
Las Capsulas de Urea C 14 contienen 14CH4N2O en
donde una parte de las moleculas estan marcadas
radioactivamente con 14C para proporcionar 0,04 MBq
(o 1 mCi) de radioactividad por capsula. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de 14C expresada en MBq (o
mCi).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Fecha de caducidadLa fecha de caducidad no es posterior a dos
anos a partir de la fecha de fabricacion.
EtiquetadoEtiquetar incluyendo lo siguiente: la cantidad de 14C,
expresada en MBq (o mCi) por Capsula en el momento de
calibracion; la fecha de caducidad; la radioactividad total por
envase y la leyenda PrecaucionMaterial radioactivo.
Identicacion radionucleidica h821iUna solucion de 1 o mas
capsulas en acido clorhdrico 1 N, cuando se analiza usando un
contador de centelleo lquido produce una emision beta con una
media de 49 keV y un maximo de 156 keV.
Disolucion h711i
Medio: Fluido gastrico simulado SR; 500 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 10 minutos.
ProcedimientoDeterminar los niveles de fondo de 14C con una
porcion de 1 mL de la solucion de prueba usando un contador de
centelleo lquido.
Tolerancias: no menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
14
C se disuelve en 10 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Pureza radionucleidica h821iDeterminar la pureza radionucl-
dica de una solucion de 1 o mas Capsulas en agua usando un
contador de centelleo lquido: no menos de 99,9% de la radio-
actividad esta presente en forma de C 14.
Pureza radioqumica
Adsorbente: capa de 0,25 mm de celulosa para cromatografa.
Solucion de pruebaAbrir 2 capsulas y ponerlas en un envase
adecuado, agregar 8 mL de metanol y mezclar.
Solucion de referencia: 40 mg de urea por mL, en agua.
Volumen de aplicacion: 20 mL de la Solucion de prueba y 4 mL
de la Solucion de referencia.
Fase movil: n-butanol saturado con agua.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Localizar las manchas de la
placa rociandola con reactivo de Ehrlich. Determinar la distribucion
de radioactividad con un detector de radiacion adecuado (ver
Radioactividad h821i) y obtener el valor RF: el valor RF de la mancha
principal de la Solucion de prueba se corresponde con el obtenido
a partir de la Solucion de referencia y la radioactividad de la banda
14
C no es menos de 90% de la radioactividad total.
Valoracion de radioactividad h821iPreparar una solucion de
1 o mas capsulas en acido clorhdrico 1 N. Usando un contador de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
centelleo lquido, determinar la radioactividad, en MBq (o mCi) por
mL por medio de un sistema calibrado.
Carboplatino
C6H12N2O4Pt 371,25
Platinum, diammine[1,1-cyclobutanodicarboxylato(2-)-O,O]-, (SP-
4-2).
cis-Diamino(1,1-ciclobutanodicarboxilato)platino [41575-94-4].
El Carboplatino contiene no menos de 98,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
PrecaucionDebe tenerse mucho cuidado al mani-
pular el Carboplatino, ya que es un posible carcino-
geno.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles protegidos de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Carboplatino USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0 en una solucion en agua que contenga
10 mg por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, usando formamida
anhidra como disolvente.
TransmitanciaTransferir aproximadamente 100 mg de Carbopla-
tino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 10 mL,
disolver en 6 mL de agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Determinar el porcentaje de transmitancia en una celda de 1 cm
a una longitud de onda de 440 nm, usando agua como blanco: no se
observa menos de 97% de transmitancia.
Materia insoluble en aguaTransferir aproximadamente 1 g de
carboplatino, pesado con exactitud, a un vaso de precipitados de 150
mL. Agregar 100 mL de agua y disolver mezclando con una barra
mezcladora durante 30 minutos. Con ayuda de succion, ltrar
a traves de un crisol de ltracion tarado. Enjuagar el vaso de
precipitados con agua y transferir los enjuagues al crisol. Secar el
crisol a 130 + 108 hasta peso constante: no se encuentra mas de
0,5%.
Lmite de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico platino en Cisplatino, comenzando con Cuando la disolucion
Reactivo ADisolver 8,5 g de sulfato acido de tetrabutilamonio en
80 mL de agua. Agregar 3,4 mL de acido fosforico y ajustar con
hidroxido de sodio 10 N a un pH de 7,55.
Fase movilAgregar 20 mL de Reactivo A a una mezcla de 880
mL de agua y 100 mL de acetonitrilo, mezclar, ltrar y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Monografas Ociales / Carboplatino 1777
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de aptitud del sistemaMezclar 1,0 mL de Solucion
estandar con 1,0 mL de Preparacion estandar, preparada segun se
indica en la Valoracion.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
50 mL. Disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar inyec-
ciones repetidas (aproximadamente 100 mL) de la Solucion de
aptitud del sistema, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente de 0,65 para carboplatino y 1,0 para
acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico, la eciencia de la columna,
determinada a partir del pico de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico,
no es menor de 1500 platos teoricos, la resolucion, R, entre los picos
de carboplatino y acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico no es menor de
2,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mayor de 10%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para el acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico.
Calcular el porcentaje de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico en la
porcion de Carboplatino tomada, por la formula:
5(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de acido 1,1-
ciclobutanodicarboxlico en la Solucion estandar, W es el peso, en
mg, de Carboplatino tomado para preparar la Solucion de prueba y
rU y rS son las respuestas de los picos para acido 1,1-ciclobutano-
dicarboxlico obtenido de la Solucion de prueba y la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,5%.
Pureza cromatograca
Fase movil, Sistema cromatograco, y ProcedimientoProceder
como se indica en la Valoracion.
Solucion estandarDiluir cuantitativamente un volumen de la
Preparacion estandar, preparada segun se indica en la Valoracion,
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 2,5 mg de ER Carboplatino USP por mL.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. La suma de las respuestas
correspondientes a los picos, excluyendo las respuestas correspon-
dientes al carboplatino y al acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico, de la
Solucion de prueba, no es mas de 2 veces la respuesta de
carboplatino de la Solucion estandar y ninguna respuesta de pico
es mayor que la correspondiente al pico de carboplatino de la
Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,25% de cualquier
impureza individual, ni mas de 0,5% del total de las impurezas.
Contenido de platino[NOTALimpiar minuciosamente todos los
materiales de vidrio con acido ntrico y enjuagar con agua para
prevenir la formacion de un espejo del precipitado de platino.]
Transferir aproximadamente 0,25 g de Carboplatino, pesado con
exactitud, a un vaso de precipitados de 600 mL. Agregar 400 mL de
agua y disolver lentamente por calentamiento casi al punto de
ebullicion, mezclando frecuentemente con una varilla de vidrio.
Seguir el procedimiento indicado en la prueba para Contenido de
esta completa. El peso del platino as obtenido se encuentra entre
52,0% y 53,0% del carboplatino tomado, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y agua (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
1778 Carboplatino / Monografas Ociales
Preparacion estandar Disolver en agua una cantidad pesada
con exactitud de ER Carboplatino USP y diluir cuantitativamente
con agua para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL. [NOTAUsar esta solucion dentro
de las 2 horas.]
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Carboplatino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTAUsar
esta solucion dentro de las 2 horas.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 3,0, la
eciencia de la columna no es menor de 2500 platos teoricos, el
factor de asimetra no es mayor de 2,5 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 1,2%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la
porcion de Carboplatino tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carboplatino
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Carboplatino para Inyeccion
El Carboplatino para Inyeccion es una mezcla
liolizada esteril de Carboplatino y Manitol. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C6H12N2O4Pt.
PrecaucionSe debe tener mucho cuidado al
manipular el Carboplatino, ya que se sospecha que es
cancergeno.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Carboplatino USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
Reactivo para rociadoAgregar 5,6 g de cloruro estannoso a 10
mL de acido clorhdrico y revolver durante 5 minutos. [NOTANo es
necesario que se disuelvan todos los solidos.] Agregar 90 mL de
agua y 1 g de yoduro de potasio y revolver. Preparar esta solucion
a diario.
Solucion estandarPreparar una solucion en agua que contenga
10 mg de ER Carboplatino USP por mL.
Solucion de pruebaDisolver el contenido de 1 envase en agua
para obtener una solucion que contenga 10 mg de Carboplatino por
mL.
ProcedimientoAplicar por separado 10 mL de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba en una placa para cromatografa
en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa
de 0,25 mm de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa en
una camara cromatograca con recubrimiento interno de papel ltro
y equilibrada durante 2 horas con una mezcla de acetona y agua
(80 : 20). Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente 10 cm desde el origen.
Retirar la placa de la camara y dejar secar al aire a temperatura
ambiente durante 2 horas. Rociar con el Reactivo para rociado y
USP 30
calentar a 1108 durante 10 minutos: la mancha principal de la
Solucion de prueba se corresponde en aspecto y valor RF con la
producida por la Solucion estandar.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,54 Unidades
USP de Endotoxina por mg de carboplatino.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una solucion reconstituida segun se
indica en el etiquetado, en la que se utiliza Agua Esteril para
inyeccion.
Agua, Metodo I h921iProceder segun se indica en la prueba para
Agua en Cisplatino para Inyeccion: no se encuentra mas de 3,0%.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Lmite de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en Lmite de acido 1,1-
ciclobutanodicarboxlico en Carboplatino.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,5 mg por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaDisolver cuantitativamente el contenido de
1 envase en Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 1 mg de carboplatino por mL. [NOTA
Completar los analisis cromatogracos de la solucion en el plazo de
2 horas.]
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solucion de prueba
y de la Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos del acido 1,1-ciclobutano-
dicarboxlico. Calcular el porcentaje de acido 1,1-ciclobutanodicar-
boxlico en la porcion de Carboplatino para Inyeccion tomada, por la
formula:
100(CV / L)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de acido 1,1-
ciclobutanodicarboxlico en la Solucion estandar; V es el volumen,
en mL, del contenido del envase reconstituido; L es la cantidad
etiquetada, en mg, de carboplatino por envase; y rU y rS son las
respuestas de los picos de acido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Carboplatino.
Preparacion de valoracionDisolver cuantitativamente el con-
tenido de 1 envase en agua para obtener una solucion con una
concentracion de 1 mg por mL. [NOTACompletar los analisis
cromatogracos de la solucion en el plazo de 2 horas.]
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar en el cromatografo, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C6H12N2O4Pt en la
porcion de Carboplatino para Inyeccion tomada, por la formula:
CV(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carboplatino
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del
contenido del envase reconstituido; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Carboprost Trometamina
C21H36O5  C4H11NO3 489,64
Prosta-5,13-dien-1-oic acid, 9,11,15-trihydroxy-15-methyl-, (5Z,-
9a,11a,13E,15S)-, compound with 2-amino-2-(hydroxy-
methyl)-1,3-propanediol (1 : 1).
Compuesto de acido (Z)-7-[(1R,2R,3R,5S)-3,5-Dihidroxi-2-[(E)-
(3S)-3-hidroxi-3-metil-1-octenil]ciclopentil]-5-heptenoico con
2-amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanediol (1 : 1).
(15S)-15-Metilprostaglandina F2a trometamina [58551-69-2].
La Carboprost Trometamina contiene no menos de
95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de
C25H47NO8, calculado con respecto a la sustancia seca.
PrecaucionDebe tenerse mucho cuidado para
evitar inhalar partculas de Carboprost Trometamina
y exponer la piel a dicha sustancia.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y almacenar en un congelador.
Estandares de referencia USP h11iER Carboprost Trometamina
USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Rotacion especca h781Si: entre +188 y +248.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en alcohol.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio a 508 durante 16 horas: no pierde mas
de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Lmite de epmero-R15 e isomero trans-5 picos. Calcular la cantidad, en mg, de C25H47NO8 en la porcion de
Fase movil, Preparacion de estandar interno, Solucion amorti-
guadora de citrato y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion. Para evaluar los requisitos de aptitud del
sistema, utilizar la Preparacion estandar preparada segun se indica
en la Valoracion.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 25 mL)
de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de epmero-R15 (como sal de trometamina) en
la porcion de Carboprost Trometamina tomada, por la formula:
100rA / (rA + rB + rC)
en donde rA es el area de cualquier pico a un tiempo de retencion
relativo de 0,7; rB es el area de cualquier pico a un tiempo de
retencion relativo de 1,0; y rC es el area de cualquier pico a un
tiempo de retencion relativo de aproximadamente 1,2. No se
encuentra mas de 2,0%. Calcular el porcentaje de isomero trans-
5 (como sal de trometamina) en la porcion de Carboprost
Trometamina tomada, por la formula:
100rC /(rA + rB + rC)
en donde los terminos son segun se denieron anteriormente. No se
encuentra mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
cloruro de metileno, 1,3-butanodiol y agua (992 : 7 : 0,5). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion de estandar internoUtilizando la Fase movil,
preparar una solucion que contenga aproximadamente 7 mg de
guaifenesina por mL.
Monografas Ociales / Carboprost 1779
Solucion amortiguadora de citratoDisolver 10,5 g de acido
ctrico en aproximadamente 75 mL de agua. Agregar hidroxido de
sodio 5 N lentamente hasta ajustar a un pH de 4,0 y diluir con agua
hasta 100 mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 5 mg de ER
Carboprost Trometamina USP, pesados con exactitud, a un tubo de
centrfuga de 50 mL con tapon. Agregar 20,0 mL de cloruro de
metileno y 2 mL de Solucion amortiguadora de citrato. Agitar el
tubo con tapon durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar.
Retirar y descartar la capa superior (acuosa) y transferir una alcuota
de 4,0 mL de la capa inferior (cloruro de metileno) a un vial
apropiado. Evaporar con ayuda de una corriente de nitrogeno hasta
sequedad. Agregar 100 mL de una solucion recien preparada de a-
bromo-2-acetonaftona en acetonitrilo (1 en 50). Agitar por rotacion
moderada para lavar las paredes del vial. Agregar 50 mL de una
solucion recien preparada de diisopropiletilamina en acetonitrilo (1
en 100), agitar por rotacion moderada nuevamente y colocar el vial
en un dispositivo de calentamiento adecuado mantenido a una
temperatura de 308 a 358 durante no menos de 15 minutos. Evaporar
el acetonitrilo del vial con ayuda de una corriente de nitrogeno,
agregar 2,0 mL de Preparacion de estandar interno, mezclar y pasar
la solucion resultante a traves de un ltro de porosidad pequena.
Proteger la solucion ltrada de la luz antes de inyectarla para evitar
la degradacion del naftacil ester de carboprost.
Preparacion de valoracionProceder segun se indica en
Preparacion estandar, excepto que se debe usar Carboprost
Trometamina en lugar de ER Carboprost Trometamina USP.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de acero inoxidable de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L3 de
10 mm. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,8 mL por
minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos para la guaifenesina y el 2-naftacil ester de
carboprost son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectivamente; la
resolucion, R, entre la guaifenesina y el 2-naftacil ester de carboprost
no es menor de 4,0; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento Inyectar por separado volumenes iguales
(aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
Carboprost Trometamina tomada, por la formula:
W(RU / RS)
en donde W es el peso, en mg, de ER Carboprost Trometamina USP
tomada para preparar la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes de respuesta de los picos del 2-naftacil ester de carboprost
con referencia al estandar interno obtenido de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Carboprost Trometamina, Inyeccion
La Inyeccion de Carboprost Trometamina es una
solucion esteril de Carboprost Trometamina en solucion
acuosa, que puede contener tambien Alcohol Benclico,
Cloruro de Sodio y Trometamina. Contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de carboprost (C21H36O5).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio de Tipo I y almacenar en un
refrigerador.
1780 Carboximetilcelulosa / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Carboprost Trometamina
USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaExtraer un volumen de Inyeccion, que
equivalga aproximadamente a 2,5 mg de carboprost trometamina,
con 1,5 a 2 veces su volumen de cloroformo. Descartar la capa
cloroformica y acidicar la capa acuosa con 3 a 5 gotas de acido
clorhdrico. Extraer la solucion acidicada con un volumen
equivalente de cloroformo. Filtrar la capa cloroformica a traves de
un trozo de algodon y concentrarla a un volumen menor de 1 mL.
Combinar la solucion resultante con 150 a 180 mg de bromuro de
potasio. Secar la mezcla de bromuro de potasio al vaco durante toda
la noche y preparar un pellet a partir de la mezcla seca.
Endotoxinas bacterianas h85i: no mas de 714,3 Unidades USP
de Endotoxina por mg de carboprost trometamina.
pH h791i: entre 7,0 y 8,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil y Solucion amortiguadora de citratoPreparar como
se indica en la Valoracion en Carboprost Trometamina.
Preparacion de estandar internoUtilizando la Fase movil,
preparar una solucion que contenga aproximadamente 3 mg de
guaifenesina por mL.
Preparacion estandarUtilizando una cantidad pesada con
exactitud de ER Carboprost Trometamina USP, preparar una
Solucion estandar que contenga aproximadamente 0,332 mg de ER
Carboprost Trometamina USP por mL y 9 mg de alcohol benclico
por mL. Transferir 2,0 mL de la solucion as obtenida a un tubo de
centrfuga con tapon. Agregar 20,0 mL de cloruro de metileno y 1,0
mL de Solucion amortiguadora de citrato, agitar el tubo tapado
durante aproximadamente 10 minutos y centrifugar. Retirar y
descartar la capa superior (acuosa), transferir una alcuota de 8,0
mL de la capa inferior (cloruro de metileno) a un vial adecuado y
evaporar la solucion con ayuda de una corriente de nitrogeno.
[NOTAEl residuo no se evapora hasta sequedad debido a la
presencia de alcohol benclico.] Agregar 100 mL de una solucion
recien preparada de a-bromo-2acetonaftona en acetonitrilo (1 en 50)
y agitar por rotacion moderada para lavar las paredes del vial.
Agregar 50 mL de una solucion recien preparada de diisopropileti-
lamina en acetonitrilo (1 en 100). Agitar por rotacion moderada
nuevamente y colocar el vial en un dispositivo de calentamiento
adecuado mantenido a una temperatura entre 308 y 358 durante no
menos de 15 minutos. Evaporar el acetonitrilo del vial con ayuda de
una corriente de nitrogeno, agregar 1,0 mL de Preparacion de
estandar interno, mezclar y pasar la solucion resultante a traves de
un ltro de porosidad pequena. Proteger la solucion ltrada de la luz
antes de inyectarla para evitar la degradacion del naftacil ester de
carboprost.
Preparacion de valoracionPipetear un volumen medido con
exactitud de Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
carboprost, y transferir a un tubo de centrfuga de 50 mL con tapon.
Proceder como se indica en la Preparacion estandar, comenzando
donde dice Agregar 20,0 mL de cloruro de metileno.
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valora-
cion en Carboprost Trometamina. Para evaluar los requisitos de
aptitud del sistema, utilizar la Preparacion estandar preparada como
se indica en la Valoracion en Carboprost Trometamina.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Carboprost Trometamina. Calcular la cantidad, en mg, de carboprost
(C21H36O5) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
(368,51/489,64)C(RU / RS)
en donde 368,51 y 489,64 son los pesos moleculares de carboprost y
carboprost trometamina, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Carboprost Trometamina USP en la Solucion
estandar utilizada para preparar la Preparacion estandar y los otros
terminos son los denidos anteriormente.
USP 30
Carboximetilcelulosa Sodica
DCI: Carmelosa Sodica
Cellulose, carboxymethyl ether, sodium salt.
Sal sodica de eter carboximetlico de celulosa [9004-32-4].
La Carboximetilcelulosa Sodica es la sal sodica de un
eter policarboximetlico de celulosa. Contiene no menos
de 6,5 por ciento y no mas de 9,5 por ciento de sodio
(Na), calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando la viscosidad de las soluciones
a las concentraciones indicadas.
IdenticacionAgregar aproximadamente 1 g de Carboximetilce-
lulosa Sodica pulverizada a 50 mL de agua, mientras se mezcla para
producir una dispersion uniforme. Continuar revolviendo hasta que
se produzca una solucion transparente y utilizar la solucion para las
siguientes pruebas.
A: A 1 mL de la solucion, diluida con un volumen igual de
agua, en un tubo de ensayo pequeno, agregar 5 gotas de 1-naftol SR.
Inclinar el tubo de ensayo e introducir cuidadosamente 2 mL de
acido sulfurico por las paredes del tubo para que forme una capa
inferior: se desarrolla un color purpura rojizo en la interfase.
B: A 5 mL de la solucion agregar un volumen igual de cloruro
de bario SR: se forma un precipitado blanco no.
C: Una porcion de la solucion responde a las pruebas de Sodio
h191i.
Viscosidad h911iDeterminar la viscosidad en una solucion acuosa
a la concentracion indicada en la etiqueta. Utilizando Carboxime-
tilcelulosa Sodica sin secar, pesar con exactitud la cantidad que, con
respecto a la sustancia seca, proporcionara 200 g de solucion de la
concentracion indicada. Agregar con agitacion la sustancia en
cantidades pequenas aproximadamente a 180 mL de agua contenida
en un frasco tarado de boca ancha, continuar revolviendo
rapidamente hasta que el polvo este bien humedecido, agregar
suciente agua hasta que la mezcla pese 200 g y dejar en reposo,
revolviendo ocasionalmente, hasta completar la disolucion. Ajustar
la temperatura a 25 + 0,28, determinar la viscosidad utilizando un
viscosmetro rotatorio y asegurarse de que el sistema alcance el
equilibrio antes de tomar la lectura nal. La viscosidad de las
soluciones al 2% o de mayor concentracion no es menor de 80,0% ni
mayor de 120,0% de la indicada en la etiqueta; la viscosidad de las
soluciones con concentraciones menores al 2% no es menor de
75,0% ni mayor de 140,0% de la indicada en la etiqueta.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 10,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231iDeterminar como se indica en
la prueba de Metales pesados en Metilcelulosa, utilizando una
muestra de 1,0 g: el lmite es de 20 mg por g.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados aproximadamente
500 mg de Carboximetilcelulosa Sodica, pesados con exactitud,
agregar 80 mL de acido acetico glacial, calentar la mezcla en un
bano de agua en ebullicion durante 2 horas, enfriar a temperatura
ambiente y valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el
punto nal potenciometricamente. Cada mL de acido perclorico
0,1 N equivale a 2,299 mg de Na.
USP 30
Carboximetilcelulosa Sodica, Pasta
La Pasta de Carboximetilcelulosa Sodica contiene no
menos de 16,0 por ciento y no mas de 17,0 por ciento de
carboximetilcelulosa sodica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y evitar la exposicion prolongada a temperaturas superiores a 308.
IdenticacionDigerir una cantidad de Pasta, que equivalga
aproximadamente a 1 g de carboximetilcelulosa sodica, mezclando
con 50 mL de agua hasta que la solucion este casi completa y ltrar:
el ltrado responde a las siguientes pruebas.
A: A una porcion de aproximadamente 30 mL de la solucion,
agregar 3 mL de acido clorhdrico: se forma un precipitado blanco.
B: Al resto de la solucion agregar un volumen igual de cloruro
de bario SR: se forma un precipitado blanco y no.
C: El ltrado obtenido de la prueba de Identicacion A responde
a las pruebas para Sodio h191i.
ConsistenciaDeterminar segun se indico en la prueba de
Consistencia en Vaselina: el promedio nal de los ensayos no es
menos de 30,0 mm y no mas de 36,0 mm, lo que indica un valor de
consistencia entre 300 y 360.
Lmites microbianos h61iEl recuento bacteriano total no excede
de 1000 ufc por g y los resultados de las pruebas de Salmonella spp.
y Escherichia coli son negativos.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231iDeterminar segun se indica en
la prueba de Metales pesados en Metilcelulosa, utilizando una
muestra de 400 mg: el lmite es 0,005%.
ValoracionTransferir aproximadamente 2 g de Pasta, pesados con
exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL con tapon de vidrio.
Agregar 75 mL de acido acetico glacial, acoplar un condensador y
someter a reujo durante 2 horas. Enfriar, transferir la mezcla a un
vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de volumenes pequenos
de acido acetico glacial y valorar con acido perclorico 0,1 N en
dioxano SV, determinando el punto nal potenciometricamente.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 29,67 mg de
carboximetilcelulosa sodica.
Carboximetilcelulosa Sodica, Tabletas
Las Tabletas de Carboximetilcelulosa Sodica con-
tienen una cantidad de sodio (Na) equivalente a no
menos de 6,5 por ciento y no mas de 9,5 por ciento de la
cantidad declarada de carboximetilcelulosa sodica.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionDigerir con 50 mL de agua una cantidad de
Tabletas pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 1 g de
carboximetilcelulosa sodica, hasta que la solucion este practicamente
completa y ltrar: el ltrado responde a las siguientes pruebas.
A: A una porcion de aproximadamente 30 mL de la solucion,
agregar 3 mL de acido clorhdrico: se forma un precipitado blanco.
B: Al resto de la solucion agregar un volumen igual de cloruro
de bario SR: se forma un precipitado blanco no.
C: El ltrado obtenido en la prueba de Identicacion A
responde a las pruebas para Sodio h191i.
Desintegracion h701i: 2 horas.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionPesar y reducir a polvo no no menos de 20 Tabletas.
Pesar con exactitud una porcion del polvo, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de carboximetilcelulosa sodica, agregar
Monografas Ociales / Carisoprodol 1781
80 mL de acido acetico glacial, calentar la mezcla en un bano de
vapor durante 2 horas, enfriar a temperatura ambiente y valorar con
acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal potencio-
metricamente. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 2,299
mg de Na.
Carisoprodol
C12H24N2O4 260,33
(+)-2-Methyl-2-propyl-1,3-propanediol carbamate isopropylcarba-
mate
Isopropilcarbamato de (+)-2-metil-2-propil-1,3-propanodiol carba-
mato [78-44-4].
El Carisoprodol contiene no menos de 98,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C12H24N2O4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Carisoprodol USP. ER
Meprobamato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El valor RF de la mancha principal debida al carisoprodol en
el cromatograma de la solucion de prueba obtenida en la prueba de
Lmite del meprobamato se corresponde con la obtenida en un
cromatograma preparado de manera similar de una Solucion estandar
de ER Carisoprodol USP en cloroformo que contenga 100 mg por
mL.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 918 y 948.
Perdida por secado h731iSecar a 608 al vaco durante 3 horas: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Lmite de meprobamatoDisolver 100 mg de Carisoprodol en 1,0
mL de cloroformo. Disolver ER Meprobamato USP en cloroformo
para obtener una Solucion estandar que contenga aproximadamente
1 mg por mL. Aplicar una porcion de 10 mL de la solucion de prueba
y una porcion separada de 5 mL de la Solucion estandar en una placa
adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de gel de slice para
cromatografa. Dejar que se sequen las aplicaciones en una corriente
de aire y desarrollar los cromatogramas con una fase movil
constituida por una mezcla de cloroformo y acetona (4 : 1) hasta
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, marcar el frente de la fase movil, dejar que el disolvente
se evapore y rociar la placa alternativamente con tricloruro de
antimonio SR y una solucion 3 en 100 de furfural en cloroformo
hasta que aparezcan una o mas manchas negras, calentar la placa
a 1108 durante 15 minutos y examinar la placa: toda mancha en el
cromatograma de la solucion de prueba, con un valor R F
correspondiente al del meprobamato en el cromatograma de la
Solucion estandar, no es de color mas oscuro que el de la mancha de
meprobamato en el cromatograma de la Solucion estandar (0,5%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
1782 Carisoprodol / Monografas Ociales
Valoracion
Solucion volumetrica de metoxido de sodioPreparar y normal-
izar segun se indica para metoxido de sodio (en tolueno) 0,1 N (ver
Soluciones volumetricas en Reactivos, Indicadores, y Soluciones),
excepto que se debe usar 200 mL de metanol para disolver el sodio
metalico, el agregado de 750 mL de tolueno y la dilucion con
metanol hasta 1000 mL.
ProcedimientoTransferir aproximadamente 400 mg de Cariso-
prodol, pesados con exactitud, a un matraz adecuado para llevar
a ebullicion, agregar 10 mL de piridina y mezclar. Agregar 1 gota de
fenolftalena SR y valorar con una Solucion volumetrica de metoxido
de sodio hasta un punto nal rosado permanente. Agregar 25,0 mL
de una Solucion volumetrica de metoxido de sodio, conectar el
matraz a un condensador enfriado por agua y someter a reujo sobre
una placa caliente durante 30 minutos. Dejar que se enfre, agregar
40 mL de alcohol y 7 gotas de fenolftalena SR y valorar el alcali
excedente con acido clorhdrico 0,1 N SV hasta que el color rosado
desaparezca. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones volumetricas residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de Solucion volumetrica de metoxido de sodio equivale a 26,03
mg de C12H24N2O4.
Carisoprodol, Tabletas
Las Tabletas de Carisoprodol contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H24N2O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Carisoprodol USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de carisoprodol en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico de carisoprodol en el cromatograma de la
Preparacion estandar, obtenido como se indica en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,9
(ver Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indica-
dores y Soluciones) que contenga 5 unidades de a-amilasa por mL;
900 mL. [NOTAUsar solo soluciones recien preparadas que
contengan a-amilasa; y equilibrar el Medio de Disolucion a 378
durante no mas de una hora antes de comenzar la prueba de
Disolucion.]
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C12H24N2O4 empleando el
metodo que se indica a continuacion.
Fase movil, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco
Preparar como se indica en la Valoracion.
Solucion estandar[NOTAPuede utilizarse un volumen de
acetonitrilo que no supere el 2% del volumen total nal de la
solucion para ayudar a disolver el carisoprodol.] Preparar una
solucion de ER Carisoprodol USP en solucion amortiguadora de
fosfato 0,05 M de pH 6,9 con una concentracion conocida con
exactitud de aproximadamente 0,4 mg por mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 150 mL) de la Solucion estandar y una porcion ltrada
de la solucion en analisis en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta de C12H24N2O4.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H24N2O4 se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua
y acetonitrilo (60 : 40). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
USP 30
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y acido sulfurico
0,01 N (60 : 40).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Carisoprodol
USP, pesada con exactitud, en Diluyente, sometiendo a ultrasonido si
fuera necesario, para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 3,5 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga aproximadamente 2,4 mg de 2-metil-2-propil-1,3-propa-
nodiol y 3,4 mg de carisoprodol por mL.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 350 mg de carisoprodol. Agregar aproximada-
mente 50 mL de Diluyente, colocar en un bano de ultrasonido
durante 30 minutos y agitar mecanicamente durante 60 minutos.
Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Filtrar una porcion de esta
solucion a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de
0,5 mm o menor y emplear el ltrado como Preparacion de
valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener
el detector y la columna a 30 + 18. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
resolucion y la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
como se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de
2-metil-2-propil-1,3-propanodiol y el pico de carisoprodol no es
menor de 2,0 y la desviacion estandar relativa para tres inyecciones
repetidas de la Preparacion estandar no es mas de 2,0%. Los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 0,5 para el
2-metil-2-propil-1,3-propanodiol y de 1,0 para el carisoprodol.
Procedimiento[NOTAUsar las alturas de los picos donde se
indican las respuestas de los picos.] Inyectar por separado volumenes
iguales (aproximadamente 35 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C12H24N2O4 en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Carisoprodol
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos para el carisoprodol a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Carisoprodol y Aspirina, Tabletas
Las Tabletas de Carisoprodol y Aspirina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de carisoprodol
(C12H24N2O4) y aspirina (C9H8O4).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Carisoprodol USP. ER
Aspirina USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales de
aspirina y carisoprodol en el cromatograma de la Preparacion de
valoracion se corresponden con los de los picos de aspirina y
carisoprodol en el cromatograma de la Preparacion estandar de
aspirina y carisoprodol, segun se obtienen en Valoracion de aspirina
y carisoprodol y lmite de acido saliclico libre.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
USP 30
Fase movilMezclar 510 mL de metanol, previamente ltrado
a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de 0,5 mm
o menor, y 490 mL de solucion de acido acetico glacial (1 en 50)
ltrada de manera similar y desgasicar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 90 mg de ER
Aspirina USP y 90J mg de ER Carisoprodol USP, ambos pesados
con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, en donde J es el
cociente entre las cantidades, en mg, de carisoprodol y de aspirina,
declaradas en la etiqueta. Agregar 5 mL de acetonitrilo, previamente
ltrado a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de
0,5 mm o menor, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Solucion de resolucionDisolver acido saliclico en la Prepara-
cion estandar para obtener una solucion que contenga aproximada-
mente 0,36 mg de acido saliclico por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
una columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. Mantener
el detector y la columna a 30 + 18. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de
resolucion y la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
como se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
de aspirina y acido saliclico, y entre los picos de carisoprodol y
acido saliclico, no es menor de 1,5 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 300 mL) de la Preparacion
estandar y de la solucion en analisis, previamente ltrada, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,4 para la aspirina y 1,0 para el carisoprodol. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de aspirina (C9H8O4), por la formula:
0,9C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos para la aspirina con la solucion en analisis y la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad disuel-
ta, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) por la misma formula,
utilizando ER Carisoprodol USP en lugar de ER Aspirina USP, (C9H8O4) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
y carisoprodol en lugar de aspirina.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades de C9H8O4
y C12H24N2O4 declaradas en la etiqueta se disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a la
aspirina y al carisoprodol.
Valoracion de aspirina y carisoprodol y lmite de acido saliclico
libre
Fase movilMezclar 5 mL de acido acetico glacial y 500 mL de
agua y ltrar a traves de un ltro de membrana con un tamano de
poro de 0,5 mm o menor. Agregar 360 mL del ltrado a 640 mL de
metanol, ltrado de manera similar, mezclar y desgasicar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de agua, acetonitrilo
y acido acetico glacial (59 : 40 : 1).
Preparacion estandar de aspirina y carisoprodolTransferir
aproximadamente 80 mg de ER Aspirina USP y 80J mg de ER
Carisoprodol USP, ambos pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, en donde J es el cociente entre las cantidades,
en mg, de carisoprodol y de aspirina, declaradas en la etiqueta.
Agregar aproximadamente 15 mL de Mezcla de disolventes, agitar
por rotacion moderada durante 5 minutos y someter a ultrasonido de
25 a 30 segundos. Diluir a volumen con Mezcla de disolventes y
mezclar.
Preparacion estandar de acido saliclicoDisolver una cantidad
de ER Acido Saliclico USP pesada con exactitud en Mezcla de
disolventes para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 16 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver acido saliclico en la Prepara-
cion estandar de aspirina y carisoprodol para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,5 mg de acido saliclico por mL.
Monografas Ociales / Carisoprodol 1783
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de Mezcla de disolventes, agitar por rotacion moderada durante
5 minutos, someter a ultrasonido de 25 a 30 segundos, agitar
mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro de membrana de 0,5 mm o menor tamano de poro y usar el
ltrado como Preparacion de valoracion. [NOTAUsar dentro de las
8 horas siguientes.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion, un
detector a 313 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena con
material L7. Mantener la temperatura del detector de ndice de
refraccion y de la columna a 30 + 18. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion
estandar de aspirina y carisoprodol y la Solucion de resolucion y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento,
usando el detector de ndice de refraccion: la resolucion, R, entre los
picos de disolvente y aspirina en el cromatograma de la Solucion de
resolucion no es menor de 1,2, la resolucion, R, entre los picos de
aspirina y acido saliclico no es menor de 1,5 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas de la Preparacion
estandar de aspirina y carisoprodol no es mas de 2,0%.
Cromatograar la Preparacion estandar de acido saliclico y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
5,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion
estandar de aspirina y carisoprodol, la Preparacion estandar de
acido saliclico, y la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales,
usando el detector de ndice de refraccion para la Preparacion
estandar de aspirina y carisoprodol, el detector a 313 nm para la
Preparacion estandar de acido saliclico y ambos detectores para la
Preparacion de valoracion. Los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,6 para la aspirina, 0,7 para el acido saliclico y
1,0 para el carisoprodol. Calcular la cantidad, en mg, de aspirina
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Aspirina USP
en la Preparacion estandar de aspirina y carisoprodol; y rU y rS son
las respuestas de los picos de la aspirina con el detector de ndice de
refraccion, obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar de aspirina y carisoprodol, respectivamente.
Calcular la cantidad, en mg, de carisoprodol (C12H24N2O4) en la
porcion de Tabletas tomada por la misma formula, utilizando ER
Carisoprodol USP en lugar de ER Aspirina USP, y carisopro-
dol en lugar de aspirina. Calcular el porcentaje de acido
saliclico libre tomado en las Tabletas, por la formula:
10(C / a)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Acido
Saliclico USP en la Preparacion estandar de acido saliclico; a es la
cantidad, en mg, de aspirina en la porcion de Tabletas tomada,
basada en la cantidad declarada; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos del acido saliclico, con el detector
a 313 nm, obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar de acido saliclico, respectivamente: no se
encuentra mas de 3,0%.
1784 Carisoprodol / Monografas Ociales
Carisoprodol, Aspirina y Fosfato de
Codena, Tabletas
Las Tabletas de Carisoprodol, Aspirina y Fosfato de
Codena contienen no menos de 90,0 y no mas de 110,0
por ciento de las cantidades declaradas de carisoprodol
(C12H24N2O4), aspirina (C9H8O4) y fosfato de codena
(C18H21NO3  H3PO4  H2O).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Aspirina USP. ER
Carisoprodol USP. ER Fosfato de Codena USP. ER N-Oxido de
Codena USP. ER Acido Saliclico USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos de aspirina,
carisoprodol y fosfato de codena en los cromatogramas de las
Preparaciones de valoracion se corresponden con los de las
Preparaciones estandar, obtenidos segun se indica en la Valoracion
de aspirina y carisoprodol y lmite de acido saliclico libre y en la
Valoracion del fosfato de codena.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinacion de aspirina y carisoprodol disueltosProceder
segun se indica en la prueba de Disolucion en Carisoprodol y
Aspirina, Tabletas.
Determinacion de fosfato de codena disuelto
FASE MOVILDisolver 2,2 g de docusato sodico y 0,8 g de nitrato
de amonio en 550 mL de agua y ltrar a traves de un ltro de
membrana de 0,5 mm o menor tamano de poro. Agregar al ltrado
450 mL de acetonitrilo ltrado de forma similar, mezclar y
desgasicar.
PREPARACION ESTANDARDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Fosfato de Codena USP en agua para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
18 mg por mL.
SISTEMA CROMATOGRAFICO (ver Cromatografa h621i)Equipar
un cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
PROCEDIMIENTOInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y la solucion en analisis, previamente ltradas, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de fosfato de
codena (C18H21NO3  H3PO4  H2O), por la formula:
(406,37 / 397,37)(0,9C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidratado y fosfato de codena anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Codena USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de fosfato de codena obtenidas a partir de la
solucion en analisis y la Preparacion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de las cantidades de C9H8O4,
C12H24N2O4 y C18H21NO3  H3PO4  H2O declaradas en la etiqueta se
disuelven en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos de Uniformidad de Contenido con respecto a aspirina,
a carisoprodol y a fosfato de codena.
USP 30
Valoracion de aspirina y carisoprodol y lmite de acido saliclico
libre
Fase movil, Mezcla de disolventes, Preparacion estandar de
aspirina y carisoprodol, Preparacion estandar de acido saliclico y
Solucion de resolucionPreparar segun se indica en la Valoracion
de aspirina y carisoprodol y lmite de acido saliclico libre en
Aspirina y Carisoprodol, Tabletas.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 325 mg de aspirina,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproximadamente 50
mL de Mezcla de disolventes, agitar por rotacion moderada durante
5 minutos, someter a ultrasonido durante 25 a 30 segundos, agitar
mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de
disolventes y mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro de membrana con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y
emplear el ltrado como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco y ProcedimientoProceder segun se
indica en la Valoracion de aspirina y carisoprodol y lmite de acido
saliclico libre en Aspirina y Carisoprodol, Tabletas.
Valoracion de fosfato de codena
Fase movilDisolver 2,2 g de docusato sodico en 600 mL de
metanol. Disolver 0,8 g de nitrato de amonio en 400 mL de agua.
Mezclar estas dos soluciones, ajustar con acido acetico glacial a un
pH de 3,3 + 0,05, ltrar a traves de un ltro de membrana de 0,5 mm
o menor tamano de poro y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Mezcla de disolventesMezclar volumenes iguales de metanol y
acido sulfurico 0,01 N.
Preparacion estandarDisolver cantidades pesadas con exactitud
de ER Fosfato de Codena USP y ER Aspirina USP en Mezcla de
disolventes, agitando por rotacion moderada durante 5 minutos y
sometiendo a ultrasonido durante 25 a 30 segundos, para obtener una
solucion con concentraciones conocidas de aproximadamente 0,16
mg de fosfato de codena y 0,16J mg de aspirina por mL, siendo J el
cociente entre las cantidades declaradas en la etiqueta, en mg, de
aspirina y fosfato de codena.
Solucion de resolucionTransferir aproximadamente 8 mg de ER
Fosfato de Codena USP a un matraz volumetrico de 50 mL que
contenga aproximadamente 6 mg de ER N-Oxido de Codena USP,
diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 16 mg de fosfato de
codena, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 50 mL de Mezcla de disolventes, someter a ultrasonido
durante 30 minutos, agitar mecanicamente durante aproximadamente
30 minutos, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma como se indica en el Procedimiento: la resolucion, R,
entre los picos de fosfato de codena y N-Oxido de codena no es
menor de 1,2 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparacion estandar no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,9 para N-
Oxido de codena y 1,0 para fosfato de codena. Calcular la cantidad,
en mg, de fosfato de codena (C18H21NO3  H3PO4  H2O) en la
porcion de Tabletas tomada, por la formula:
(406,37 / 397,37)(100C)(rU / rS)
en donde 406,37 y 397,37 son los pesos moleculares de fosfato de
codena hemihidrato y fosfato de codena anhidro, respectivamente;
C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de Codena
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos de fosfato de codena obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Carmelosaver Carboximetilcelulosa
Aceite de Cartamo
El Aceite de Cartamo es el aceite jo renado
producido por la semilla de Carthamus tinctorius L.
(Fam. Compositae).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Composicion de acidos grasosColocar aproximadamente 1 g de
Aceite en un matraz Erlenmeyer pequeno equipado con un
dispositivo de reujo. Agregar 10 mL de metanol y 0,5 mL de
una solucion metanolica de hidroxido de potasio 1 N, preparada por
disolucion de 34 g de hidroxido de potasio en suciente metanol para
producir 500 mL, dejar que sedimente durante 24 horas y decantar la
solucion transparente. Someter a reujo la mezcla durante 10
minutos, enfriar, transferir a un separador con ayuda de 15 mL de n-
heptano, agitar con 10 mL de solucion saturada de cloruro de sodio y
dejar que se separe. Transferir la capa inferior a otro separador y
agitar con 10 mL de n-heptano. Lavar las capas organicas
combinadas con 10 mL de agua, secar sobre sulfato de sodio
anhidro y ltrar. Introducir una porcion adecuada del ltrado en un
cromatografo de gases con detector de ionizacion a la llama y una
columna, preferentemente de vidrio, de 1,5 m de longitud y 4 mm de
diametro interno rellena con fase lquida G4 al 10% sobre soporte
S1A mantenida a 1758. El gas transportador es nitrogeno. Medir las
areas de los 4 picos principales de los esteres de metilo de los acidos
grasos. El orden de elucion es palmitato, estearato, oleato y linoleato
y sus areas relativas, expresadas como porcentajes del area total de
los 4 picos principales, se encuentran en intervalos de 2 a 10; 1 a 10;
7 a 42 y 72 a 84, respectivamente.
Acidos grasos libres h401iLos acidos grasos libres en 10 g
requieren para su neutralizacion no mas de 2,5 mL de hidroxido de
sodio 0,020 N.
Indice de yodo, Metodo II h401i: entre 135 y 150.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Insaponicables h401i: no mas de 1,5%.
Peroxido
Disolvente mezcladoMezclar 60 mL de acido acetico glacial con
40 mL de cloroformo.
Solucion de yoduro de potasioPreparar una solucion saturada de
yoduro de potasio en agua recien hervida y enfriada y almacenarla
protegida de la luz. Descartar la solucion si con la adicion de
Disolvente mezclado y almidon SR aparece algun color.
ProcedimientoTransferir aproximadamente 10 g de Aceite,
pesado con exactitud, a un matraz Erlenmeyer, agregar 30 mL de
Disolvente mezclado, agitar por rotacion moderada para disolver,
agregar 0,5 mL de Solucion de yoduro de potasio, agitar por rotacion
moderada el matraz durante 1 minuto, tomando el tiempo con
exactitud, agregar 30 mL de agua y valorar con tiosulfato de sodio
0,01 N SV, agitando con fuerza hasta obtener un color amarillo claro.
Agregar 0,5 mL de almidon SR y continuar con la volumetra hasta
que el color azul haya desaparecido. Realizar una prueba con un
blanco y hacer las correcciones necesarias. Calcular el contenido de
peroxido, en mEq por kg, por la formula:
1000VN / W,
en donde V es el volumen, en mL, de tiosulfato de sodio requerido, N
es su normalidad y W es el peso, en g, de Aceite tomado. El lmite es
10,0.
Monografas Ociales / Carteolol 1785
Clorhidrato de Carteolol
C16H24N2O3  HCl 328,83
2(1H)-Quinolinone, 5-[3-[(1,1-dimethylethyl)amino]-2-hydroxypro-
poxy]-3,4-dihydro-, monohydrochloride.
5-[3-(terc-Butilamino)-2-hidroxipropoxi]-3,4-dihidrocarboestiril,
monoclorhidrato [51781-21-6].
El Clorhidrato de Carteolol contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de
C16H24N2O3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Carteolol
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 10 mg por mL.
Medio: agua.
C: Una solucion (1 en 50) responde a las pruebas de Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 5,0 y 6,0 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo I h231i: no mas de 0,002%.
Arsenico, Metodo II h211i: 3 ppm.
Pureza cromatograca
Solucion estandar APreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en metanol que contenga 0,5 mg por mL.
Solucion estandar BTransferir 5,0 mL de la Solucion estandar A
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Solucion estandar CTransferir 5,0 mL de la Solucion estandar
B a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
Solucion de pruebaTransferir 250 mg de Clorhidrato de
Carteolol a un matraz volumetrico de 10 mL, disolver en metanol
utilizando calor o ultrasonido, si fuera necesario, para lograr la
disolucion, diluir a volumen con metanol y mezclar.
ProcedimientoAplicar por separado porciones de 10 mL de la
Solucion de prueba y de las Soluciones estandar a la lnea de partida
de una placa para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa
h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de
slice para cromatografa. Permitir que las manchas se sequen.
Revestir una camara cromatograca con papel de ltro y saturar el
papel con una fase movil compuesta por una mezcla de cloroformo,
metanol e hidroxido de amonio (50 : 20 : 1). Colocar la placa en la
camara y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase
movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de
la placa. Retirar la placa de la camara y dejar que se seque al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de onda corta: el valor RF de la
mancha principal en el cromatograma obtenido de la Solucion de
prueba se corresponde con la mancha principal en el cromatograma
obtenido de la Solucion estandar A. Comparar los tamanos
e intensidades de cualquier mancha distinta de la mancha principal
en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba con aquellos
de las manchas principales en los cromatogramas obtenidos de las
Soluciones estandar: ninguna mancha excede el tamano ni la
intensidad de la mancha principal en el cromatograma obtenido de la
Solucion estandar B (0,2%) y la suma de todas las manchas de
impureza no excede de 0,5%.
1786 Carteolol / Monografas Ociales
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,0Disolver 1,34 g de fosfato
dibasico de sodio en aproximadamente 1900 mL de agua, ajustar con
acido fosforico 1 M a un pH de 6,0 + 0,05; diluir con agua hasta
2000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
pH 6,0 y acetonitrilo (750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). [NOTASi se aumenta
la proporcion de la Solucion amortiguadora de pH 6,0 aumenta la
resolucion.]
DiluyentePreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
pH 6,0 y metanol (1 : 1).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad de ER Clorhidrato de Carteolol USP pesada con exactitud
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion
madre a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 5 mL de
acetonitrilo, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solucion
contiene aproximadamente 0,1 mg de ER Clorhidrato de Carteolol
USP por mL.
Solucion de resolucionTransferir aproximadamente 50 mg de p-
acetotoluidida a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 50 mL
de acetonitrilo y agitar por rotacion moderada hasta disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 10 mL de esta solucion y
10 mL de la solucion madre utilizada para preparar la Preparacion
estandar a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solucion contiene
aproximadamente 0,05 mg de p-acetotoluidida y 0,1 mg de ER
Clorhidrato de Carteolol USP.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Carteolol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 100 mL que contenga 5 mL de acetonitrilo, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 252 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,8 para el carteolol y 1,0 para la p-acetotoluidida,
y la resolucion, R, entre el pico de carteolol y el pico de p-
acetotoluidida no es menor de 3. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma como se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O3  HCl en la
porcion de Clorhidrato de Carteolol tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de carteolol obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Carteolol, Solucion
Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Clorhidrato de Carteolol es
una solucion isotonica, acuosa y esteril de Clorhidrato
de Carteolol. Contiene un conservante antimicrobiano
USP 30
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H24N2O3  HC1.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Carteolol
USP.
Identicacion
A: Preparar una solucion de prueba diluyendo un volumen
adecuado de Solucion Oftalmica con agua, si fuera necesario, para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
clorhidrato de carteolol por mL. Aplicar por separado 10 mL de la
solucion de prueba y 10 mL de una Solucion estandar de ER
Clorhidrato de Carteolol USP en agua con aproximadamente 1 mg
por mL a la lnea de partida de una placa para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de slice para cromatografa de 0,25 mm. Permitir que
las aplicaciones se sequen. Revestir una camara cromatograca con
papel de ltro y saturar el papel con una fase movil compuesta por
una mezcla de cloroformo, metanol e hidroxido de amonio
(50 : 20 : 1). Colocar la placa en la camara y desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara y dejar que se seque al aire. Examinar la placa
bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha
principal del cromatograma obtenido de la solucion de prueba se
corresponde con el obtenido en el cromatograma de la Solucion
estandar.
B: El tiempo de retencion del pico de carteolol en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido segun se
indica en Valoracion, se corresponde con el del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,0, Fase movil, Diluyente,
Preparacion estandar, Solucion de resolucion, y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en Valoracion en Clorhidrato de
Carteolol.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oftalmica medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de clorhidrato de carteolol, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Filtrar una porcion de
esta solucion a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm
o menor, descartar los primeros 2 mL del ltrado y usar el resto del
ltrado como la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C16H24N2O3  HCl en cada mL de la Solucion
Oftalmica tomada, por la formula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Preparacion estandar, V es el volumen, en mL,
de Solucion Oftalmica tomada y rU y rS son las respuestas de los
picos de carteolol obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Carteolol, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Carteolol contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C16H24N2O3  HCl.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Carteolol
USP. ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de carteolol en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido segun se
indica en Valoracion se corresponde con el del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Fase movilDisolver en agua 2,0 g de fosfato monobasico de
potasio para obtener 1000 mL de solucion. Preparar una mezcla de
esta solucion y acetonitrilo (600 : 400). Desgasicar y ltrar con un
ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en agua con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,1L mg por mL, en donde L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol por Tableta.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 252 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoPasar una porcion de esta solucion a traves de un
ltro de 1 mm o menor tamano de poro y descartar los primeros 2 mL
del ltrado. Inyectar por separado en el cromatografo volumenes
iguales (aproximadamente 15 mL) de la Solucion estandar y de la
solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad
disuelta, en mg, de C16H24N2O3  HCl, por la formula:
0,9C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Solucion estandar y rU y rS son las respuestas de
los picos de carteolol obtenidos con la solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H24N2O3  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Lmite de clorhidrato de deshidrocarteolol
Solucion amortiguadora de pH 6,0, Fase movil, y Diluyente
Proceder segun se indica en Valoracion en Clorhidrato de Carteolol.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Clorhidrato de Deshidrocarteolol USP cuantitativamente en
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion de pruebaPesar y reducir a polvo no no menos de 20
Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de carteolol, a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de
Diluyente y agitar mecanicamente durante 1 hora. Diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Filtrar aproximadamente 5 mL de esta
solucion a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector uorometrico, con
excitacion a 300 nm y un ltro de emision de 418 nm, y una
columna de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 5%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Solucion estandar y de la Solucion de prueba, registrar los
Monografas Ociales / Casantranol 1787
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
de deshidrocarteolol. Calcular el porcentaje de clorhidrato de
deshidrocarteolol en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
10(C / L)(WA / WT)(rUd / rSd)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Deshidrocarteolol USP en la Solucion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, de clorhidrato de carteolol en cada Tableta; WA es
el peso promedio, en mg, de cada Tableta, WT es la cantidad, en mg,
de la porcion de Tabletas tomada para preparar la Solucion de
prueba, y rUd y rSd son las respuestas de los picos de deshidro-
carteolol obtenidos de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente. No se encuentra mas de 1,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,0, Fase movil, Diluyente,
Preparacion estandar, Solucion de resolucion, y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en Valoracion en Clorhidrato de
Carteolol.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de
carteolol, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 50 mL de Diluyente y agitar mecanicamente durante 1 hora.
Agregar 5 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con Diluyente y
mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion a traves de un ltro de
0,5 mm o menor tamano de poro, descartar los primeros 2 mL del
ltrado y usar el ltrado transparente como la Preparacion de
valoracion.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar
los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C16H24N2O3  HCl
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Carteolol USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos de carteolol obtenidos con la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Casantranol
El Casantranol se obtiene de la Cascara Sagrada.
Contiene por cada 100 g no menos de 20,0 g de
derivados de hidroxiantraceno totales calculados como
cascarosido A con respecto a la sustancia seca. No
menos de 80 por ciento de derivados de hidroxian-
traceno totales corresponden a cascarosidos, calculados
como cascarosido A.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 808 durante 16 horas:
no pierde mas de 10,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 4,0%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,0025%.
Valoracion de derivados de hidroxiantraceno totales[NOTA 1
Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de
menos de 2,6 para el cociente de absorbancia de la solucion nal
a 515 nm con relacion a 440 nm, puede conducir a resultados falsos.
NOTA 2Para toda la valoracion, usar hidroxido de sodio 1 N
preparado sin adicion de iones de bario como se indica en Soluciones
volumetricas en la seccion Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
1788 Cascara / Monografas Ociales
Solucion de cloruro ferricoDisolver 100 g de cloruro ferrico en
agua para obtener 100 mL.
Solucion de valoracionMezclar una porcion de Casantranol y
transferir una cantidad pesada con exactitud de aproximadamente
500 mg a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 30 mL de alcohol al 70 por ciento, agitar por rotacion
moderada hasta disolver, diluir a volumen con alcohol al 70 por
ciento y mezclar. Filtrar rapidamente a traves de papel de ltro suave
de ujo rapido, tomando precauciones para minimizar la perdida por
evaporacion.
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de Solucion de
valoracion y transferir a un embudo de separacion que contenga
5 mL de agua y 2 gotas de acido clorhdrico 1 N. Extraer con 40 mL
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo
embudo de separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo
de separacion y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separacion. Extraer
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y
transferir la capa inferior al segundo embudo de separacion. Agregar
10 mL de agua al segundo embudo de separacion y agitar. Permitir
que se separen y descartar la capa inferior. Transferir las capas
acuosas combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumetrico de
50 mL, ltrando a traves de un pequeno trozo de algodon
humedecido con agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoPipetear 10 mL de Preparacion de valoracion en
un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro ferrico y 12
mL de acido clorhdrico. Acoplar un condensador preparado para
reujo y calentar durante 3 horas manteniendo el matraz inmerso en
un bano de agua hirviendo o expuesto continuamente a calor de
vapor. Enfriar, lavar el condensador y transferir a un embudo de
separacion con ayuda de 4 mL de hidroxido de sodio 1 N y cinco
porciones de 6 mL de agua. Extraer con 20 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a otro embudo de separacion.
Repetir la extraccion con tres porciones adicionales de 20 mL de
cloruro de metileno, lavar los extractos combinados de cloruro de
metileno con dos porciones de 10 mL de agua, agitando cada vez
durante 2 minutos, y descartar los lavados de agua. Transferir el
extracto de cloruro de metileno lavado a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar.
Evaporar cuidadosamente una porcion de 20,0 mL en un bano de
agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0 mL de una
solucion 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol. Determinar la
absorbancia usando metanol como referencia, en celdas de 1 cm
a longitud de onda de maxima absorcion aproximadamente a 515
nm. Calcular la cantidad, en mg, de derivados de hidroxiantraceno
totales en la porcion de Casantranol tomada, por la formula:
155AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Valoracion de cascarosidos[NOTA 1Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de la transferencia. El arrastre de
agliconas hacia la fase acuosa, como lo indica un valor de menos de
2,7 para el cociente de absorbancia de la solucion nal a 515 nm con
relacion a 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2Para
toda la valoracion, usar hidroxido de sodio 1 N preparado sin adicion
de iones de bario como se indica en Soluciones volumetricas en la
seccion Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
Solucion de cloruro ferrico y Solucion de valoracionPreparar
como se indica en la Valoracion de derivados de hidroxiantraceno
totales.
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de Solucion de
valoracion y transferir a un embudo de separacion que contenga
5 mL de agua y 2 gotas de acido clorhdrico 1 N. Extraer con 40 mL
de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a un segundo
embudo de separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo
de separacion y agitar. Dejar que se separen, desechar la capa inferior
y transferir la capa acuosa al primer embudo de separacion. Extraer
las capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y
transferir la capa inferior al segundo embudo de separacion. Agregar
10 mL de agua al segundo embudo de separacion y agitar. Dejar que
se separen, desechar la capa inferior y transferir la capa acuosa al
primer embudo de separacion. Extraer la fase acuosa combinada con
30 mL de acetato de etilo saturado con agua, transparente y recien
USP 30
preparado, y transferir la capa acuosa a otro embudo de separacion.
Repetir la extraccion con dos porciones adicionales de 30 mL de
acetato de etilo saturado con agua recien preparado. Agregar 5 mL
de agua a los extractos combinados de acetato de etilo, agitar,
permitir que las fases se separen, descartar los extractos de acetato de
etilo y agregar 30 mL de acetato de etilo saturado con agua y recien
preparado al agua de lavado. Agitar, permitir que las fases se separen
y descartar la fase de acetato de etilo. Transferir las capas acuosas
combinadas, con ayuda de agua, a un matraz volumetrico de 50 mL,
ltrando a traves de un pequeno trozo de algodon humedecido con
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoPipetear 15 mL de Preparacion de valoracion y
transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Acoplar un condensador
preparado para reujo y calentar durante 3 horas manteniendo el
matraz inmerso en un bano de agua hirviendo o expuesto
continuamente a calor de vapor. Enfriar, lavar el condensador y
transferir a un embudo de separacion con ayuda de 4 mL de
hidroxido de sodio 1 N y cinco porciones de 6 mL de agua. Extraer
con 20 mL de cloruro de metileno y transferir la capa inferior a otro
embudo de separacion. Repetir la extraccion con tres porciones
adicionales de 20 mL de cloruro de metileno, lavar los extractos
combinados de cloruro de metileno con dos porciones de 10 mL de
agua, agitando cada vez durante 2 minutos, y descartar los lavados
de agua. Transferir el extracto de cloruro de metileno lavado a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con cloruro de
metileno y mezclar. Evaporar cuidadosamente una porcion de 20,0
mL en un bano de agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0
mL de una solucion 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol.
Determinar la absorbancia, usando metanol como referencia, en
celdas de 1 cm a longitud de onda de maxima absorcion
aproximadamente a 515 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
cascarosidos en la porcion de Casantranol tomada, por la formula:
103,5AU,
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Cascara Sagrada
La Cascara Sagrada es la corteza seca de Rhamnus
purshiana De Candolle (Fam. Rhamnaceae). Rinde no
menos de 7,0 por ciento de derivados de hidroxian-
traceno totales, calculados como cascarosido A, con
respecto a la sustancia seca. No menos de 60 por ciento
de los derivados de hidroxiantraceno totales
esta compuesto por cascarosidos, calculados como
cascarosido A.
NOTARecolectar la Cascara Sagrada por lo menos
un ano antes de su uso.
Caractersticas botanicas
Cascara SagradaSe presenta en piezas aplanadas o transversal-
mente curvadas, ocasionalmente en rollos de longitud variable y con
un espesor de 1 mm a 5 mm. La supercie externa es de color
marron, marron purpureo o rojo amarronado, acanalada longitudi-
nalmente, con o sin placas de lquenes grisaceos o blanquecinos,
a veces con numerosas lenticelas y ocasionalmente con musgo
adherido. La supercie interna esta estriada longitudinalmente, y
presenta un color amarillo claro, marron rojizo palido o ligeramente
marron amarillento. La fractura es breve con proyecciones de haces
de bras de oema en la corteza interna.
HistologaPresenta un suber de color marron amarillento,
marron purpureo o marron rojizo de hasta 10 o mas hileras de
pequenas celulas; celulas petreas en grupos de color amarillento,
tangencialmente alargadas, de 20 a 50 celulas ubicadas en la region
media de la corteza, en el periciclo y en la zona externa del oema;
radios oematicos de 1 a 4 celulas de ancho y de 15 a 25 celulas de
USP 30
profundidad, con frecuencia diagonales o curvadas, formando
grupos convergentes; bras oematicas en pequenos haces, mas
o menos rodeados por bras con cristales y ubicadas entre los radios
del oema; el parenquima con paredes de color marron contiene
bras de almidon y cristales de oxalato de calcio.
Cascara Sagrada en PolvoDe un color de marron amarillento
claro a anaranjado amarillento oscuro. Presenta numerosos haces
partidos de bras oematicas acompanados de bras con cristales
que contienen prismas monoclnicos de oxalato de calcio; celulas
petreas en masa mas o menos adheridas en pequenos grupos con
paredes anchas, namente laminadas y porosas; fragmentos de suber
de color marron rojizo a amarillo; masas de parenquima y celulas de
radios del oema que adquieren un color marron rojizo a anaranjado
al agregar una solucion de un alcali; granos de almidon esferoidales
de hasta 8 mm de diametro; oxalato calcico en prismas monoclnicos
o agregados en roseta de 6 mm a 20 mm de diametro, ocasionalmente
de hasta 45 mm de diametro.
Identicacion
A: Agregar 100 mg de Cascara Sagrada pulverizada a 10 mL de
agua caliente, agitar la mezcla ocasionalmente hasta que se haya
enfriado, ltrar, diluir el ltrado con agua hasta 10 mL y agregar 10
mL de hidroxido de amonio 6 N: se produce un color anaranjado.
B: Adquiere un color rojo a marron rojizo cuando se trata con
hidroxido de amonio 6 N.
C: Macerar 100 mg de Cascara Sagrada pulverizada en 1 mL de
alcohol, agregar 10 mL de agua, calentar la mezcla a ebullicion y
despues enfriar, ltrar y agitar el ltrado con 10 mL de eter: se separa
una solucion de eter de color amarillo verdosa. Agitar 3 mL de esta
solucion de eter con 3 mL de hidroxido de amonio 6 N y diluir la
solucion de amonio separada con 20 mL de agua: queda un color
rosa anaranjado caracterstico.
Agua, Metodo III, Procedimiento para Artculos de origen botanico
h921iSecar a 1058 durante 5 horas: no pierde mas de 12,0% de su
peso.
Materia organica extrana h561i: no mas de 4,0%.
Valoracion de cascarosidos[NOTA 1Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y dejar que todas las fases se separen
totalmente antes de transferirlas. El arrastre de agliconas a la fase
acuosa, denotado por un valor menor de 2,7 para la relacion de
absorbancias de la solucion nal a 515 nm y 440 nm, puede conducir
a resultados falsos. NOTA 2En toda esta valoracion utilizar
hidroxido de sodio 1 N preparado sin el agregado de iones de bario
como se indica para Soluciones volumetricas en la seccion
Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Solucion de cloruro ferricoDisolver 100 g de cloruro ferrico en
agua para obtener 100 mL.
Solucion de valoracionAgregar aproximadamente 1 g de
Cascara Sagrada, pesado con exactitud, en aproximadamente 70
mL de agua hirviendo, calentar a ebullicion durante varios minutos y
mezclando, dejar que se enfre y transferir con la ayuda de agua a un
matraz volumetrico de 100 mL. Diluir a volumen con agua, mezclar
y ltrar a traves de un papel de ltro adecuado.
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de la Solucion de
valoracion a un embudo de separacion que contenga 5 mL de agua y
2 gotas de acido clorhdrico 1 N. Extraer con 40 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a un segundo embudo de
separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo de
separacion y agitar. Dejar separar, desechar la capa inferior y
transferir la capa acuosa al primer embudo de separacion. Extraer las
capas acuosas combinadas con 40 mL de cloruro de metileno y
transferir la capa inferior al segundo embudo de separacion. Agregar
10 mL de agua al segundo embudo de separacion y agitar. Dejar
separar, desechar la capa inferior y transferir la capa acuosa al primer
embudo de separacion. Extraer la fase acuosa combinada con 30 mL
de acetato de etilo saturado con agua, transparente, recientemente
preparado, y transferir la capa acuosa a otro embudo de separacion.
Repetir la extraccion con dos porciones adicionales de 30 mL de
acetato de etilo saturado con agua recientemente preparado. Agregar
5 mL de agua a los extractos combinados de acetato de etilo, agitar,
dejar que las fases se separen, descartar los extractos de acetato de
etilo y agregar 30 mL de acetato de etilo saturado con agua,
recientemente preparado, al lavado acuoso. Agitar, dejar que las
fases se separen y descartar la fase de acetato de etilo. Transferir las
fases acuosas combinadas, con la ayuda de agua, a un matraz
volumetrico de 50 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Monografas Ociales / Cascara 1789
ProcedimientoPipetear 15 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Acoplar un condensador
preparado para reujo y calentar durante 3 horas manteniendo el
matraz inmerso en agua hirviendo o continuamente expuesto al calor
de vapor. Enfriar, lavar el condensador y transferir a un embudo de
separacion con ayuda de 4 mL de hidroxido de sodio 1 N y cinco
porciones de 6 mL de agua. Extraer con 20 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a otro embudo de separacion.
Repetir la extraccion con tres porciones adicionales de 20 mL de
cloruro de metileno, lavar los extractos combinados de cloruro de
metileno con dos porciones de 10 mL de agua, agitando cada vez
durante 2 minutos, y descartar los lavados de agua. Transferir el
extracto de cloruro de metileno lavado a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con cloruro de metileno y mezclar.
Evaporar cuidadosamente una porcion de 20,0 mL en un bano de
agua hasta sequedad y disolver el residuo en 10,0 mL de una
solucion 1 en 200 de acetato de magnesio en metanol. Determinar la
absorbancia, usando metanol como referencia, en celdas de 1 cm
a longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 515
nm. Calcular la cantidad, en mg, de cascarosidos en la porcion de
Cascara Sagrada tomada, por la formula:
103,5AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Valoracion de derivados de hidroxiantraceno totales[NOTA 1
Realizar todas las extracciones agitando vigorosamente y dejar que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas a la fase acuosa, denotado por un valor menor
de 2,6 para la relacion de absorbancias de la solucion nal a 515 nm
y 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2En toda la
valoracion utilizar hidroxido de sodio 1 N preparado sin el agregado
de iones de bario, segun se indica en Soluciones volumetricas en la
seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Solucion de cloruro ferrico y Solucion de valoracionPreparar
segun se indica en la Valoracion de cascarosidos.
Preparacion de valoracionPipetear 10 mL de la Solucion de
valoracion a un embudo de separacion que contenga 5 mL de agua y
2 gotas de acido clorhdrico 1 N. Extraer con 40 mL de cloruro de
metileno y transferir la capa inferior a un segundo embudo de
separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo de
separacion y agitar. Dejar que las capas se separen, desechar la
capa inferior y transferir la capa acuosa al primer embudo de
separacion. Extraer las capas acuosas combinadas con 40 mL de
cloruro de metileno y transferir la capa inferior al segundo embudo
de separacion. Agregar 10 mL de agua al segundo embudo de
separacion y agitar. Dejar que las capas se separen y descartar la capa
inferior. Transferir las capas acuosas combinadas, con la ayuda de
agua, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Valoracion de cascarosidos, excepto que se debe evaporar una
porcion de 15,0 mL de la solucion de cloruro de metileno, en lugar
de 20,0 mL. Calcular la cantidad, en mg, de derivados de
hidroxiantraceno totales en la porcion de Cascara Sagrada tomada,
por la formula:
138AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Cascara Sagrada, Tabletas
Las Tabletas de Cascara Sagrada se preparan a partir
de Extracto de Cascara Sagrada. Contienen una cantidad
de derivados de hidroxiantraceno, calculada como
cascarosido A, de no menos de 9,35 por ciento y no
mas de 12,65 por ciento de la cantidad declarada de
1790 Cascara / Monografas Ociales
Extracto de Cascara Sagrada. No menos de 50 por
ciento de los derivados de hidroxiantraceno son
cascarosidos, calculados como cascarosido A.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles; si las Tabletas estan recubiertas, pueden utilizarse envases bien
cerrados.
Desintegracion h701i: 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion de cascarosidos[NOTA 1Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de realizar la transferencia. El arrastre
de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor de 2,7
para el cociente de la absorbancia de la solucion nal a 515 nm entre
la absorbancia a 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA
2En toda la valoracion utilizar hidroxido de sodio 1 N, preparado
sin el agregado de iones de bario, como se indica para Soluciones
volumetricas en Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
Solucion de cloruro ferricoDisolver 100 g de cloruro ferrico en
agua hasta 100 mL.
Solucion de valoracionPesar y reducir a polvo no no menos de
20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 1,0 g de Extracto de Cascara
Sagrada, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar aproxima-
damente 60 mL de alcohol al 70%, agitar por rotacion moderada y/
o someter a ultrasonido varias veces durante 15 a 20 minutos, dejar
en reposo toda la noche, someter a ultrasonido o agitar por rotacion
moderada durante 10 a 15 minutos, diluir a volumen con alcohol al
70%, mezclar y ltrar a traves de un papel de ltro adecuado.
Preparacion de valoracionPreparar segun se indica en la
Valoracion de cascarosidos en Cascara Sagrada.
ProcedimientoPipetear 20 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Proceder segun se indica en el
Procedimiento de la Valoracion de cascarosidos en Cascara
Sagrada, empezando donde dice Acoplar un condensador adaptado
para someter a reujo y calentar durante 3 horas, excepto que se
debe evaporar una porcion de 15,0 mL de la solucion de cloruro de
metileno en vez de 20,0 mL. Calcular la cantidad, en mg, de
cascarosidos en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
103,5AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Valoracion de derivados de hidroxiantraceno totales[NOTA 1
Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor
de 2,6 para el cociente de la absorbancia de la solucion nal a 515
nm entre la absorbancia a 440 nm, puede conducir a resultados
falsos. NOTA 2En toda la valoracion utilizar hidroxido de sodio
1 N preparado sin el agregado de iones de bario como se indica en
Soluciones volumetricas en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones.]
Solucion de cloruro ferrico y Solucion de valoracionPreparar
como se indica en la Valoracion de cascarosidos.
Preparacion de valoracionPreparar como se indica para la
Preparacion de valoracion en la Valoracion de derivados de
hidroxiantraceno totales en Cascara Sagrada.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Proceder segun se indica en el
Procedimiento de la Valoracion de cascarosidos en Cascara
Sagrada, empezando donde dice Acoplar un condensador adaptado
para someter a reujo y calentar durante 3 horas, excepto que se
debe evaporar una porcion de 15,0 mL de la solucion de cloruro de
metileno en vez de 20,0 mL. Calcular la cantidad, en mg, de
derivados de hidroxiantraceno totales en la porcion de Tabletas
tomada, por la formula:
206,9AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
USP 30
Extracto de Cascara Sagrada
El Extracto de Cascara Sagrada contiene, por cada
100 g, no menos de 10,0 g y no mas de 12,0 g de
derivados de hidroxiantraceno, de los cuales no menos
del 50 por ciento consiste en cascarosidos, ambos
calculados como cascarosido A.
Mezclar 900 g de Cascara Sagrada, en polvo grueso,
con 4000 mL de agua hirviendo y macerar la mezcla
durante 3 horas. A continuacion transferirlo a un
percolador, dejarlo drenar, extraerlo por percolado,
empleando agua hirviendo como menstruo y recoger
aproximadamente 5000 mL de percolado. Evaporar el
percolado hasta sequedad, reducir el extracto a polvo
no y despues de la valoracion, agregar suciente
almidon, secado a 1008, u otros diluyentes no toxicos,
inertes, hasta hacer que el producto contenga 11 g de
derivados de hidroxiantraceno por cada 100 g. Mezclar
los polvos y pasar el Extracto a traves de un tamiz
numero 60.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 308.
Valoracion de cascarosidos[NOTA 1Realizar todas las extrac-
ciones agitando vigorosamente y permitir que todas las fases se
separen completamente antes de realizar la transferencia. El arrastre
de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor de 2,7
para el cociente de absorbancia de la solucion nal a 515 nm entre la
de 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2En toda la
valoracion utilizar hidroxido de sodio 1 N, preparado sin el agregado
de iones de bario, como se indica para Soluciones volumetricas en
Reactivos, Indicadores, y Soluciones.]
Solucion de cloruro ferricoDisolver 100 g de cloruro ferrico en
agua hasta 100 mL.
Solucion de valoracionPesar con exactitud aproximadamente
1 g de extracto y transferirlo a un matraz volumetrico de 100 mL.
Anadir aproximadamente 60 mL de alcohol al 70 por ciento, agitar
por rotacion moderada o someter a ultrasonido durante 15 a 20
minutos, varias veces, dejar en reposo durante la noche, someter
a ultrasonido o agitar por rotacion moderada durante 10 a 15
minutos, diluir a volumen con alcohol al 70 por ciento, mezclar y
ltrar a traves de un papel ltro adecuado.
Preparacion de valoracionPreparar como se indica para la
Preparacion de valoracion en la Valoracion de cascarosidos en
Cascara Sagrada.
ProcedimientoPipetear 25 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Proceder como se indica para
Procedimiento en la Valoracion de cascarosidos en Cascara
Sagrada, comenzando por Acoplar un condensador preparado
para reujo y calentar durante 3 horas. Calcular la cantidad, en mg,
de cascarosidos en la porcion de Extracto tomada, por la formula:
62,06AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Valoracion de derivados de hidroxiantraceno totales[NOTA 1
Realizar las extracciones agitando vigorosamente y permitir que
todas las fases se separen completamente antes de la transferencia. El
arrastre de agliconas a la fase acuosa, como lo indica un valor menor
de 2,6 para el cociente de absorbancia de la solucion nal a 515 nm
entre la de 440 nm, puede conducir a resultados falsos. NOTA 2
Utilizar en toda la valoracion hidroxido de sodio 1 N, preparado sin
el agregado de iones de bario, como se indica para Soluciones
volumetricas en Reactivos, Indicadores y Soluciones.]
Solucion de cloruro ferrico y Solucion de valoracionPreparar
como se indica en la Valoracion de cascarosidos.
USP 30
Preparacion de valoracionPreparar como se indica para la
Preparacion de valoracion en la Valoracion de derivados de
hidroxiantraceno totales en Cascara Sagrada.
ProcedimientoPipetear 10 mL de la Preparacion de valoracion
y transferir a un matraz que contenga 2 mL de Solucion de cloruro
ferrico y 12 mL de acido clorhdrico. Proceder como se indica para
Procedimiento de la Valoracion de cascarosidos de Cascara
Sagrada, comenzando por Acoplar un condensador preparado
para reujo y calentar durante 3 horas. Calcular la cantidad, en mg,
de derivados de hidroxiantraceno totales en la porcion de Extracto
tomada, por la formula:
155,2AU
en donde AU es la absorbancia de la solucion de la Preparacion de
valoracion.
Extracto Fluido de Cascara Sagrada
Preparar el Extracto Fluido de Cascara Sagrada del
siguiente modo. A 1000 g de Cascara Sagrada, molida
gruesa, agregar 3000 mL de agua en ebullicion, mezclar
y dejar macerar en un percolador adecuado durante
2 horas. Dejar que la percolacion proceda a velocidad
moderada, agregando gradualmente agua en ebullicion
hasta que el material resulte practicamente agotado en
sus principios activos. Evaporar el percolato en bano de
agua o en un alambique al vaco hasta no mas de 800
mL, enfriar, agregar 200 mL de alcohol y, si fuera
necesario, agregar suciente agua para completar 1000
mL. Mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposicion a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Contenido de alcohol, Metodo I h611i: entre 18,0% y 20,0% de
C2H5OH.
Extracto Fluido Aromatico de Cascara
Sagrada
Preparar el Extracto Fluido Aromatico de Cascara
Sagrada del siguiente modo:
Cascara Sagrada, en
polvo muy grueso . . . . . . . . . . . 1000 g
Oxido de Magnesio . . . . . . . . . . . . . 120 g
Agente(s) edulcorante(s) adecuado(s) .
Aceite(s) esencial(es) adecuado(s) . . .
Agente(s) saborizante(s) adecuado(s) .
Alcohol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 200 mL
Agua puricada, una
cantidad suciente, para preparar . 1000 mL
Mezclar la Cascara Sagrada con el Oxido de
Magnesio, humedecer de manera uniforme con 2000
mL de agua en ebullicion y dejar reposar en un
recipiente poco profundo durante 48 horas, revolviendo
Monografas Ociales / Cefaclor 1791
ocasionalmente. Colocar en un percolador y percolar
con agua en ebullicion hasta que el farmaco haya sido
extrado. Evaporar el percolado hasta 750 mL a una
temperatura que no exceda de 1008 y agregar y disolver
de inmediato el o los agentes saborizantes. Cuando el
lquido se haya enfriado, agregar el Alcohol, en el que
se disolvieron el o los agentes edulcorantes y los aceites,
agregar agua suciente para que el Extracto Fluido
Aromatico tenga 1000 mL y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y resistentes a la luz. Proteger de la exposicion a la luz solar
directa y al calor excesivo.
Contenido de alcohol h611i: entre 18% y 20% de C2H5OH,
determinado por el metodo por cromatografa de gases, utilizando
acetona como estandar interno.
Cefaclor
C15H14ClN3O4S  H2O 385,82
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-chloro-8-oxo-, monohydrate, [6R-[6a,-
7b(R*)]]-.
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-cloro-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico, monohidrato.
Acido 3-cloro-7- D -(2-fenilglicinamido)-3-cefem-4-carboxlico,
monohidrato [70356-03-5].
Anhidro 367,81 [53994-73-3].
El Cefaclor tiene una potencia de no menos de 950 mg
y no mas de 1020 mg de C15H14ClN3O4S por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefaclor USP. ER
Isomero Delta-3 de Cefaclor USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal de cefaclor en el
cromatograma de la Valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, obtenido
en la Valoracion.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5, en una suspension acuosa que contenga
25 mg por mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 6,5%.
Compuestos relacionados
DisolventeDisolver 2,4 g de fosfato monobasico de sodio en
1000 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Solucion blancoUsar el Disolvente.
Solucion ADisolver 6,9 g de fosfato monobasico de sodio en
1000 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 4,0.
Solucion BPreparar una mezcla de Solucion A y acetonitrilo
(550 : 450), desgasicando durante no mas de 2 minutos.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). [NOTA
1792 Cefaclor / Monografas Ociales
Cuando se reduce el contenido de acetonitrilo aumenta el tiempo de
retencion del cefaclor y aumenta la resolucion entre el isomero delta-
3 del cefaclor y el cefaclor.]
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cefaclor USP en Disolvente para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Para disolver, someter brevemente a ultrasonido si fuera necesario y
evitar el calentamiento. [NOTAUsar esta solucion el mismo da de
su preparacion.]
Solucion de aptitud del sistemaDisolver una cantidad de ER
Isomero Delta-3 de Cefaclor USP en la Solucion estandar para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
0,05 mg por mL.
Soluciones de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Cefaclor, pesados con exactitud, a cada uno de dos matraces
volumetricos de 10 mL, diluir a volumen con Disolvente y mezclar.
Para disolver, someter brevemente a ultrasonido si fuera necesario y
evitar el calentamiento. [NOTAUsar estas Soluciones de prueba
dentro de las 2 horas si se conservan a temperatura ambiente o dentro
de las 20 horas si se conservan refrigeradas.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el croma-
tografo del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 95 5 equilibrar
030 95?75 5?25 gradiente lineal
3045 75?0 25?100 gradiente lineal
4555 0 100 isocratico
5560 0?95 100?5 volver a ajustar
la composicion
6070 95 5 re-equilibrar
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retencion del pico de cefaclor esta entre 23 y 29 minutos; la
resolucion, R, entre el isomero delta-3 del cefaclor y el cefaclor no es
menor de 2,0 y el factor de asimetra del pico de cefaclor no es
mayor de 1,2. Cromatograar la Solucion blanco segun se indica en
el Procedimiento. Comprobar si en el cromatograma existen picos
extranos y descartar los respectivos picos observados en el
cromatograma de las Soluciones de prueba. [NOTAAsegurarse de
que los picos extranos observados no se deban a un arrastre de
inyecciones anteriores.]
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de las Soluciones de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
todas las areas de los picos. Calcular el porcentaje de cada
compuesto relacionado de cefaclor en la porcion de Cefaclor
tomada, por la formula:
(CP/W)(ri / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefaclor USP
en la Solucion estandar; P es la potencia especicada, en mg por mg,
de ER Cefaclor USP; W es el peso, en mg, de la porcion de Cefaclor
tomada para preparar la correspondiente Solucion de prueba; ri es la
respuesta del pico de un compuesto relacionado individual en el
cromatograma obtenido de la Solucion de prueba y rS es la respuesta
del pico de cefaclor en el cromatograma de la Solucion estandar.
Determinar los valores promedio de cada compuesto relacionado de
cefaclor: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier compuesto
relacionado individual de cefaclor y no mas de 2,0% de compuestos
relacionados totales de cefaclor. En una determinacion aceptable, la
diferencia entre determinaciones duplicadas de los compuestos
relacionados totales de cefaclor no es mas de 0,2% del valor absoluto
o la variacion del promedio de los dos valores no es mas de 10%,
considerando el que sea mayor.
USP 30
Valoracion
Fase movilDisolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una
mezcla de 780 mL de agua y 10 mL de trietilamina. Ajustar con
acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,1, agregar 220 mL de metanol y
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 15 mg de ER
Cefaclor USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con la Fase movil y mezclar. Para disolver,
someter brevemente a ultrasonido si fuera necesario y evitar el
calentamiento. [NOTAUsar esta Preparacion estandar dentro de las
8 horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las 20
horas si se conserva refrigerada.]
Solucion de valoracionTransferir aproximadamente 15 mg de
Cefaclor, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL,
diluir a volumen con la Fase movil y mezclar. Para disolver, someter
brevemente a ultrasonido si fuera necesario, evitando el calenta-
miento. [NOTAUsar esta Preparacion de valoracion dentro de las 8
horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las 20 horas
si se conserva refrigerada.]
Solucion de resolucionPreparar una solucion en la Fase movil
que contenga aproximadamente 0,3 mg de cefaclor y 0,3 mg de ER
Isomero Delta-3 de Cefaclor USP por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de resolucion y registrar los cromatogramas segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos del
cefaclor y del isomero delta-3 del cefaclor son de aproximadamente
0,8 y 1,0, la resolucion, R, entre el pico de cefaclor y el pico del
isomero delta-3 del cefaclor no es menor de 2,5; el factor de
asimetra no es mayor de 1,5 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la
Preparacion estandar y de la Valoracion, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la potencia, en mg por mg, del cefaclor
(C15H14ClN3O4S) en cada mg de Cefaclor tomado, por la formula:
(WS / WU)(P)(rU / rS)
en donde WS y WU son los pesos, en mg, de ER Cefaclor USP y del
Cefaclor tomado para preparar la Preparacion estandar y la
Preparacion de valoracion, respectivamente; P es la potencia
especicada, en mg de cefaclor (C15H14ClN3O4S) por mg, de ER
Cefaclor USP; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefaclor
obtenidas en la Preparacion de valoracion y en la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cefaclor, Capsulas
Las Capsulas de Cefaclor contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de C15H14ClN3O4S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefaclor USP. ER
Isomero Delta-3 de Cefaclor USP.
IdenticacionMezclar el contenido de 1 Capsula con suciente
agua para obtener una concentracion de aproximadamente 2 mg de
cefaclor por mL y ltrar: el ltrado as obtenido responde a la prueba
de Identicacion B en Cefaclor.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
USP 30
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cefaclor
(C15H14ClN3O4S) a partir de la absorcion en el UV a la longitud de
onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 264 nm, de
porciones ltradas de la solucion en analisis, diluidas adecuadamente
con agua, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefaclor USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
cefaclor (C15H14ClN3O4S) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,0%.
Compuestos relacionados
Disolvente, Solucion Blanco, Solucion A, Solucion B, Fase Movil,
Solucion estandar, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica para Compuestos rela-
cionados en Cefaclor.
Solucion de pruebaRetirar tan completamente como sea posible
el contenido de no menos de 20 Capsulas y mezclar. Transferir a un
matraz volumetrico de 10 mL, una porcion del contenido combinado
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefaclor. Disolver en Disolvente, sometiendo brevemente a ultra-
sonido, si fuera necesario, para lograr la disolucion. Evitar el
calentamiento. Diluir a volumen con Solvente, mezclar y ltrar. Usar
esta Solucion de prueba dentro de las 3 horas si se conserva
a temperatura ambiente, o dentro de las 20 horas si se conserva
refrigerada.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del area del pico para todos los picos. Calcular la cantidad
en mg de cada compuesto relacionado en la porcion de Capsulas
tomada, por la formula:
0,01CP(ri / rS)
en donde los terminos son los denidos para Compuestos
relacionados en Cefaclor. No se encuentra mas de 0,5% de ningun
compuesto relacionado de cefaclor individual; y la suma de todos los
compuestos relacionados de cefaclor no es mas de 2,0%, sin incluir
la contribucion de los picos con resultados menores de 0,1%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion, y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefaclor.
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud. Mezclar
los contenidos combinados y transferir una porcion del polvo,
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 75 mg de
cefaclor, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
Fase Movil y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolucion completa del cefaclor. Filtrar para obtener la
Preparacion de valoracion transparente.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefaclor. Calcular la porcion de C15H14ClN3O4S en la porcion de
Capsulas tomada, por la formula:
5WS(P / 1000)(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion.
Cefaclor para Suspension Oral
El Cefaclor para Suspension Oral es una mezcla seca
de Cefaclor y una o mas sustancias amortiguadoras,
colorantes, diluyentes y saborizantes. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C15H14ClN3O4S.
Monografas Ociales / Cefaclor 1793
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefaclor USP. ER
Isomero Delta-3 de Cefaclor USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
cefaclor en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Compuestos relacionados
Disolvente, Solucion Blanco, Solucion A, Solucion B, Fase Movil,
Solucion estandar, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica para Compuestos rela-
cionados en Cefaclor.
Solucion de pruebaReconstituir Cefaclor para Suspension Oral
segun se indica en la etiqueta. Transferir una porcion de Cefaclor
para Suspension Oral medida con exactitud, recien mezclada y sin
burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefaclor, a un matraz volumetrico de 10 mL. Disolver en Disolvente,
sometiendo brevemente a ultrasonido, si fuera necesario, para lograr
la disolucion. Evitar el calentamiento. Diluir a volumen con
Disolvente, mezclar y ltrar. Usar esta Solucion de prueba dentro
de las 3 horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las
20 horas si se conserva refrigerada.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
areas de todos los picos. Calcular el mg de cada compuesto
relacionado en la porcion de Cefaclor para Suspension Oral tomada,
por la formula:
0,01CP(ri / rS)
en donde los terminos son los denidos para Compuestos
relacionados en Cefaclor. No se encuentra mas de 1,0% de ningun
compuesto relacionado de cefaclor individual; y la suma de todos los
compuestos relacionados de cefaclor no es mas de 3,0%, sin incluir
la contribucion de cualquier pico que de un resultado de menos de
0,1%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion, y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefaclor.
Preparacion de valoracionReconstituir Cefaclor para Suspen-
sion Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir una porcion de la
suspension resultante medida con exactitud, recien mezclada y sin
burbujas de aire, diluir cuantitativamente con Fase movil para
obtener una solucion nal que contenga aproximadamente 0,3 mg de
cefaclor por mL. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolucion completa del cefaclor. Filtrar para obtener la
Preparacion de valoracion transparente.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefaclor. Calcular la cantidad, en mg, de C15H14ClN3O4S en la
porcion de Cefaclor para Suspension Oral reconstituida tomada, por
la formula:
VU (WS / 50)(P/1000)(rU / rS)
en donde VU es el volumen nal, en mL, de la Preparacion de
valoracion y los otros terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefaclor.
1794 Cefaclor / Monografas Ociales
Cefaclor, Tabletas de Liberacion
Prolongada
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Cefaclor
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada
de cefaclor (C15H14ClN3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz y a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cefaclor USP. ER
Isomero Delta-3 de Cefaclor USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1 (canastilla de malla 10): 100 rpm.
Tiempos: 30; 60 y 240 minutos.
ProcedimientoDiluir cuantitativamente porciones ltradas de la
solucion en analisis con acido clorhdrico 0,1 N para obtener una
solucion de prueba con una concentracion de cefaclor
(C15H14ClN3O4S) que se estime sea de aproximadamente 25 mg por
mL. Determinar la cantidad de cefaclor (C15H14ClN3O4S) disuelta
utilizando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 265 nm, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida similar de ER
Cefaclor USP en el mismo Medio.
ToleranciasLos porcentajes de la cantidad declarada de cefaclor
(C15H14ClN3O4S) disuelta en los tiempos especicados se ajustan a la
Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo Cantidad
(minutos) disuelta
30 entre 5% y 30%
60 entre 20% y 50%
240 no menos de 80%
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%.
Compuestos relacionados
Disolvente, Solucion blanco, Solucion A, Solucion B, Fase movil,
Solucion estandar, Solucion de aptitud del sistema, y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en Compuestos relacio-
nados en Cefaclor.
Solucion de pruebaPesar y pulverizar namente no menos de 20
Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 10 mL una porcion
del compuesto pesada con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 50 mg de cefaclor. Disolver en Disolvente, sometiendo
brevemente a ultrasonido, si fuera necesario, para lograr la
disolucion. Evitar el calentamiento. Diluir a volumen con Disolven-
te, mezclar y ltrar. Usar esta Solucion de prueba dentro de las
3 horas si se conserva a temperatura ambiente, o dentro de las 20
horas si se conserva refrigerada.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del area del pico para todos los picos. Calcular los mg de
cada compuesto relacionado en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
0,01CP(ri / rS)
en donde los terminos son los denidos para Compuestos
relacionados en Cefaclor. No se encuentra mas de 0,6% de ningun
compuesto relacionado de cefaclor individual; y la suma de todos los
compuestos relacionados de cefaclor no es mas de 2,0%, sin incluir
la contribucion de cualquier pico que de un resultado de menos de
0,1%.
USP 30
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion en
Cefaclor.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 75 mg de cefaclor, a un
matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, hasta que el
cefaclor se disuelva. Filtrar para obtener una solucion transparente.
ProcedimientoProceder segun se indica en Valoracion en
Cefaclor. Calcular la cantidad, en mg, de cefaclor (C15H14ClN3O4S)
en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
5WS (P/1000)(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en esa Valoracion.
Cefadroxilo
C16H17N3O5S  H2O 381,40
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[amino(4-
hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrate
[6R-[6a,7b(R*)]]-.
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-3-metil-
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico, mono-
hidrato [66592-87-8].
Hemihidrato 372,39 [119922-85-9].
Anhidro 363,40 [50370-12-2].
El Cefadroxilo tiene una potencia equivalente a no
menos de 950 mg y no mas de 1050 mg de C16H17N3O5S
por mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa forma hemihidrato se etiqueta como tal.
Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Colocar una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de gel de
slice exento de aglutinante de 0,25 mm en una camara que contenga
una mezcla de n-hexano y tetradecano (95 : 5) a una profundidad de
aproximadamente 1 cm, permitir que el disolvente recorra la
longitud de la placa, extraer la placa de la camara y dejar que el
disolvente se evapore. Aplicar a esta placa 20 mL de una solucion de
Cefadroxilo en agua que contenga 2 mg por mL y 20 mL de una
Solucion estandar, preparada de forma similar, de ER Cefadroxilo
USP. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
acido ctrico 0,1 M, fosfato dibasico de sodio 0,1 M y una solucion
1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el frente de
la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y dejar que la placa se seque al aire.
Rociar la placa con una solucion 1 en 500 de ninhidrina en alcohol
deshidratado [NOTAProteger esta solucion de la luz], secar durante
10 minutos a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solucion de prueba corresponde a la
obtenida de la Solucion estandar.
Rotacion especca h781Si: entre +165,08 y +178,08.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una suspension que contenga 50 mg
por mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 4,2% y 6,0%, salvo si esta etiquetado
como hemihidrato, en cuyo caso vara entre 2,4% y 4,5%.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
DisolventePreparar una mezcla de alcohol, agua y acido
clorhdrico 2,4 N (75 : 22 : 3).
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Cefadroxilo en
Disolvente que contenga 25 mg por mL.
Solucion estandar 1Diluir 1,0 mL de la Solucion de prueba con
Disolvente hasta 100 mL y mezclar.
Solucion estandar 2Preparar una solucion en Disolvente que
contenga 0,25 mg de acido 7-aminodesacetoxicefalosporanico y 0,25
mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL.
Solucion estandar 3Preparar una solucion en Disolvente que
contenga 0,25 mg de D-a-4-hidroxifenilglicina por mL.
Solucion de resolucionMezclar 1,0 mL de la Solucion de prueba
y 1,0 mL de la Solucion estandar 2.
Fase movil: una mezcla de acetato de etilo, alcohol, agua y
acido formico (14 : 5 : 5 : 1).
ProcedimientoAplicar porciones separadas de 2 mL de Solucion
de prueba, Solucion estandar 1, Solucion estandar 2 y Solucion
estandar 3, y una porcion de 4 mL de Solucion de resolucion a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa en capa delgada en Cromatografa h621i) y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Sacar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil,
dejar que la placa se seque y examinar los cromatogramas bajo luz
UV de longitud de onda corta: cualquier mancha secundaria en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba
correspondiente al acido 7-aminodesacetoxicefalosporanico o a la
D-a-4-hidroxifenilglicina no es mas intensa que la correspondiente
mancha en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion
estandar 2 (1,0%); y cualquier mancha que no sea la mancha
principal y cualquier mancha correspondiente al acido 7-aminode-
sacetoxicefalosporanico o a la D-a-4-hidroxifenilglicina no es mas
intensa que la mancha principal del cromatograma obtenido con la
Solucion estandar 1 (1,0%). La prueba es valida si el cromatograma
obtenido con la Solucion de resolucion presenta tres manchas
visiblemente separadas.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 5,0Disolver 13,6 g de fosfato
monobasico de potasio en agua para obtener 2000 mL de solucion.
Ajustar con hidroxido de potasio 10 N a un pH de 5,0 y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de Solucion amorti-
guadora de pH 5,0 y acetonitrilo (960 : 40) y pasar a traves de un
ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Si
se aumenta el contenido de acetonitrilo de la Fase movil, se reduce el
tiempo de retencion del cefadroxilo y, si se reduce el contenido de
acetonitrilo, aumenta el tiempo de retencion.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Cefadroxilo
USP, pesada con exactitud, en Solucion amortiguadora de pH 5,0
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1,06 mg por mL. Esta solucion contiene el
equivalente de aproximadamente 1000 mg de cefadroxilo
(C16H17N3O5S) por mL. Usar esta solucion el mismo da de su
preparacion.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 212 mg
de Cefadroxilo, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
200 mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de pH 5,0 y
mezclar mecanicamente durante 5 minutos hasta su disolucion. Usar
esta solucion el mismo da de su preparacion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un la Valoracion en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k , esta entre 2,0 y 3,5;
la eciencia de la columna, determinada a partir del pico de analito,
Monografas Ociales / Cefadroxilo 1795
no es menos de 1800 platos teoricos; el factor de asimetra para el
pico de analito no es mayor de 2,2 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefadroxilo (C16H17N3O5S) en cada mg de
Cefadroxilo tomado, por la formula:
200(CE/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefadroxilo
USP tomado para preparar la Preparacion estandar; E es el
equivalente de cefadroxilo, en mg por mg, de ER Cefadroxilo USP;
W es el peso, en mg, de la porcion de Cefadroxilo tomada; y rU y rS
son las respuestas de los picos de cefadroxilo obtenidas con la
Preparacion de valoracion y con la Preparacion estandar,
respectivamente.
Cefadroxilo, Capsulas
Las Capsulas de Cefadroxilo contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O5S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLas capsulas preparadas usando la forma hemihidrato
de Cefadroxilo se etiquetan como tales.
Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP.
IdenticacionMezclar el contenido de 1 Capsula con agua para
obtener una concentracion de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
por mL y ltrar: el ltrado as obtenido responde a la prueba de
Identicacion B en Cefadroxilo.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
a partir de las absorbancias al UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 263 nm, de porciones ltradas de la
solucion en analisis, diluidas apropiadamente con agua si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 5,0, Fase movil, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder como se indica en la
Valoracion en Cefadroxilo.
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 10 Capsulas y pesar. Mezclar y transferir una
porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga aproxima-
damente a 200 mg de cefadroxilo, a un matraz volumetrico de 200
mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de pH 5,0 y
mezclar mecanicamente durante 5 minutos. Usar esta solucion el
mismo da de su preparacion.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
C16H17N3O5S en la porcion del contenido de Capsulas tomada, por la
formula:
0,2CE(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el mencionado
Procedimiento.
1796 Cefadroxilo / Monografas Ociales
Cefadroxilo para Suspension Oral
El Cefadroxilo para Suspension Oral es una mezcla
seca de Cefadroxilo y uno o mas amortiguadores,
colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP.
IdenticacionReconstituir 1 envase de Cefadroxilo para Suspen-
sion Oral segun se indica en el etiquetado. Mezclar una porcion de la
suspension resultante con agua para obtener una concentracion de
aproximadamente 2 mg de cefadroxilo por mL y ltrar: el ltrado
as obtenido responde a la prueba de Identicacion B en Cefadroxilo.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en el etiquetado.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%, excepto que el etiquetado
indique que contiene 100 mg de cefadroxilo por mL despues de la
reconstitucion, en cuyo caso el lmite es no mas de 3,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 5,0, Fase movil, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
Valoracion en Cefadroxilo.
Preparacion de valoracionReconstituir 1 envase de Cefadroxilo
para Suspension Oral segun se indica en el etiquetado. Transferir un
volumen medido con exactitud de la suspension oral as obtenida,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, a un
matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de pH 5,0 y agitar mecanicamente durante 5 minutos.
Filtrar aproximadamente 25 mL de la solucion resultante a traves de
un ltro adecuado de 0,8 mm o menor tamano de poro y usar el
ltrado transparente como Preparacion de valoracion. Usar esta
solucion el mismo da de su preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en cada mL de Cefadroxilo para Suspension Oral
tomado, por la formula:
0,25(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de Cefadroxilo para
Suspension Oral y los otros terminos se denen en el mencionado
Procedimiento.
Cefadroxilo, Tabletas
Las Tabletas de Cefadroxilo contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de C16H17N3O5S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLas Tabletas preparadas usando la forma hemihidrato
de Cefadroxilo se etiquetan como tales.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Cefadroxilo USP.
IdenticacionMezclar una cantidad de Tabletas pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de cefadroxilo, con agua para
obtener una concentracion de aproximadamente 2 mg de cefadroxilo
por mL y ltrar: el ltrado as obtenido responde a la prueba de
Identicacion B en Cefadroxilo.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O5S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 263 nm, de las porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con agua, si fuera
necesario, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefadroxilo USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,0%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 5,0, Fase movil, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Valoracion en Cefadroxilo.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 10 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de cefadroxilo,
a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de pH 5,0 y mezclar mecanicamente durante
5 minutos. Usar esta solucion el mismo da de su preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefadroxilo. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O5S en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,2CE(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento
de Valoracion.
Cefalexina
C16H17N3O4S  H2O 365,41
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrate, [6R-
[6a,7b(R*)]]-.
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-fenilacetamido]-3-metil-8-oxo-5-
tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico, monohidrato
[23325-78-2].
Anhidro 347,40 [15686-71-2].
La Cefalexina tiene una potencia de no menos de 950
mg y de no mas de 1030 mg de C16H17N3O4S por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
Identicacion
A: El espectro de absorcion IR de una dispersion en bromuro de
potasio presenta maximos solo a las mismas longitudes de onda que
el de una preparacion similar de ER Cefalexina USP.
USP 30
B: El espectro de absorcion UV de una solucion (1 en 50 000)
presenta maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el
de una solucion similar de ER Cefalexina USP medida concomi-
tantemente, y la absortividad, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproxima-
damente a 262 nm, no es menos de 95,0% y no mas de 104,0% de la
absortividad de ER Cefalexina USP, teniendo en cuenta la potencia
del Estandar de Referencia.
C: Preparar una solucion de cefalexina en agua, con ayuda de
acido clorhdrico 0,1 N, que contenga 25 mg por mL (solucion de
prueba). Aplicar por separado 5 mL de la solucion de prueba y 5 mL
de una Solucion estandar que contenga aproximadamente 25 mg de
ER Cefalexina USP por mL, preparada por disolucion de la
cefalexina en agua con ayuda de acido clorhdrico 0,1 N, a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de slice para cromatografa. Dejar que se sequen las aplicaciones,
colocar la placa en una camara saturada que contenga una fase movil
constituida por una mezcla de acetato de etilo, agua, acetonitrilo y
acido acetico glacial (42 : 18 : 14 : 14) y revestida con papel de ltro.
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase
movil, dejar que la placa se seque al aire y examinarla bajo luz UV
de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solucion de prueba corresponde al obtenido a partir de
la Solucion estandar.
Rotacion especca h781Si: entre +1498 y +1588.
Solucion de prueba: 5 mg por mL, en solucion amortiguadora
de ftalato neutralizada de pH 4,4 (ver Soluciones Amortiguadoras en
la seccion Reactivos, Indicadores y Soluciones).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5, en una suspension acuosa que contiene
50 mg por mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 4,0% y 8,0%.
Compuestos relacionados
Solucion ADisolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una
mezcla de 1000 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con
acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,1. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion BDisolver 1 g de 1-pentanosulfonato de sodio en una
mezcla de 300 mL de agua y 15 mL de trietilamina. Ajustar con
acido fosforico a un pH de 2,5 + 0,1, agregar 350 mL de acetonitrilo
y 350 mL de metanol y mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco.
DisolventeDisolver 18 g de fosfato monobasico de potasio en
1000 mL de agua.
Soluciones EstandarDisolver cuantitativamente cantidades
pesadas con exactitud de ER Cefalexina USP en Disolvente para
obtener soluciones con concentraciones conocidas de aproximada-
mente 0,08 y 0,16 mg de cefalexina (C16H17N3O4S) por mL,
respectivamente, teniendo en cuenta la potencia declarada de la
ER Cefalexina USP.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
5 mL, disolver y diluir a volumen con Disolvente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Programar el cromatografo del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 100 0 equilibrio
01 100 0 isocratica
133,3 100?0 0?100 gradiente
lineal
33,334,3 0 100 isocratica
Monografas Ociales / Cefalexina 1797
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de las Soluciones estandar
y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos de cefalexina en los cromatogramas
obtenidos a partir de las Soluciones estandar y todos los picos,
a excepcion del de cefalexina, en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucion de prueba. Gracar las respuestas de los picos de
cefalexina en los cromatogramas obtenidos a partir de las Soluciones
estandar en funcion de sus concentraciones, calculadas con respecto
a la sustancia anhidra, en mg por mL, y trazar una lnea recta a traves
de los dos puntos y el cero. A partir de la lnea as obtenida y de las
respuestas de los picos obtenidas de la Solucion de prueba,
determinar la concentracion, I, en mg por mL, de cada sustancia
relacionada con la cefalexina obtenida a partir de la Solucion de
prueba con excepcion del pico de cefalexina. Calcular el porcentaje
de cada sustancia relacionada con la cefalexina, por la formula:
500I/W,
en donde W es la cantidad, calculada con respecto a la sustancia
anhidra, en mg, de Cefalexina tomada para preparar la Solucion de
prueba: no se encuentra mas de 1,0% de cualquier sustancia
individual relacionada con la cefalexina y la suma de todas las
sustancias relacionadas con la cefalexina encontradas no es mayor de
5,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoracion
Fase movilPreparar 1015 mL de una mezcla adecuada de agua,
acetonitrilo, metanol y trietilamina (850 : 100 : 50 : 15). Disolver
1,0 g de 1-pentanosulfonato de sodio en esta mezcla, ajustar con
acido fosforico a un pH de 3,0 + 0,1 y desgasicar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir 300 mg de 1-hidroxi-
benzotriazol a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en 10
mL de metanol, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP para obtener
una solucion madre con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion madre
a un matraz con tapon de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de
Solucion de estandar interno y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 mL de esta solucion a un matraz con tapon de vidrio de 50 mL,
agregar 15,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de baja acidez. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
del estandar interno y del analito no es menor de 5 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,35 para 1-
hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina. Calcular la cantidad, en
mg, de C16H17N3O4S por mg de la Cefalexina tomada, por la formula:
100(CP/M)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefalexina
USP en la solucion madre usada para preparar la Preparacion
estandar, P es el contenido de cefalexina declarado, en mg por mg,
de ER Cefalexina USP, M es la cantidad, en mg, de Cefalexina
tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y RU y RS son los
cocientes de las respuestas del pico de cefalexina con relacion al pico
de 1-hidroxibenzotriazol obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
1798 Cefalexina / Monografas Ociales
Cefalexina, Capsulas
Las Capsulas de Cefalexina contienen el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de C16H17N3O4S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
IdenticacionMezclar el contenido de 1 Capsula con agua hasta
obtener una concentracion de aproximadamente 3 mg de cefalexina
por mL y ltrar (solucion de prueba). Colocar una placa adecuada
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de gel de slice libre de aglutinante de 0,25
mm en una camara que contenga una mezcla de n-hexano y
tetradecano (95 : 5) a una profundidad de aproximadamente 1 cm,
dejar que el frente del disolvente recorra la longitud de la placa,
retirar la placa de la camara y dejar que el disolvente se evapore.
Aplicar sobre esta placa 10 mL de la solucion de prueba y de una
Solucion estandar con un contenido de 3 mg de ER Cefalexina USP
por mL. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
acido ctrico 0,1 M, fosfato dibasico de sodio 0,1 M y una solucion
1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el frente de
la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil, secar la placa durante 10 minutos
a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la mancha
principal obtenida de la solucion de prueba se corresponde con el
obtenido a partir de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porcion ltrada de la
solucion en analisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el
Medio de disolucion, hasta una concentracion de aproximadamente
20 mg por mL, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 10,0%.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
en Cefalexina.
Preparacion de valoracionRetirar tanto como sea posible el
contenido de no menos de 20 Capsulas y pesar con exactitud.
Mezclar los contenidos combinados y transferir una cantidad pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de
cefalexina, a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar agua
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolucion completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera
necesario, para obtener una solucion transparente. Transferir 10,0
mL de esta solucion a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio,
agregar 15,0 mL de Solucion de estandar interno, mezclar y ltrar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
0,5CP(RU / RS)
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefalexina.
USP 30
Cefalexina para Suspension Oral
La Cefalexina para Suspension Oral es una mezcla
seca de Cefalexina y uno o mas amortiguadores,
colorantes, diluyentes y saborizantes adecuados. Con-
tiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S por mL cuando se reconstituye segun se
indica en la etiqueta.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
IdenticacionReconstituir 1 envase de Cefalexina para Suspen-
sion Oral segun se indica en la etiqueta. Mezclar con agua una
porcion de la suspension resultante para obtener una concentracion
de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y ltrar (solucion de
prueba). Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en
Cefalexina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa
para cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la
mancha principal obtenida con la solucion de prueba se corresponde
con el obtenido con la Solucion estandar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Valoracion
Fase movil Preparar segun se indica en la Valoracion en
Cefalexina.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Cefalexina USP hasta obtener
una solucion madre con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta solucion madre
a un matraz con tapon de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Fase
movil y mezclar.
Solucion de resolucionTransferir 300 mg de 1-hidroxibenzo-
triazol a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en 10 mL de
metanol, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. A 15,0 mL de
esta solucion, agregar 10,0 mL de la solucion madre utilizada para
preparar la Preparacion estandar.
Preparacion de valoracionReconstituir Cefalexina para Sus-
pension Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir un volumen
medido con exactitud de la suspension as obtenida, recien mezclada
y sin burbujas de aire, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
cefalexina, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir con agua
a volumen y mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para
garantizar la disolucion completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera
necesario, para obtener una solucion transparente. Transferir 10,0
mL de esta solucion a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio,
agregar 15,0 mL de Fase movil, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Proceder
segun se indica en el Sistema cromatograco de la Valoracion en
Cefalexina, excepto que se debe cromatograar la Solucion de
resolucion para conrmar que la resolucion, R, entre el pico de 1-
hidroxibenzotriazol y el pico de cefalexina no es menor de 5. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente de 0,35 para 1-
hidroxibenzotriazol y 1,0 para cefalexina.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en cada mL de la Suspension reconstituida tomada, por
la formula:
0,25(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspension reconstituida
tomada; rU y rS son las respuestas de los picos de cefalexina
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
USP 30
estandar, respectivamente; y los demas terminos son los que se
denen en esa Valoracion.
Cefalexina, Tabletas
Las Tabletas de Cefalexina se preparan a partir de
Cefalexina o Clorhidrato de Cefalexina. Contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa etiqueta declara si las Tabletas contienen Cefalexi-
na o Clorhidrato de Cefalexina.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
IdenticacionMezclar una cantidad de Tabletas namente
pulverizadas con agua para obtener una concentracion de aproxi-
madamente 3 mg de cefalexina por mL y ltrar (solucion de prueba).
Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en
Cefalexina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa
para cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la
mancha principal obtenida de la solucion de prueba corresponde a la
obtenida a partir de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
PARA CEFALEXINA
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1Usar un pano de malla 40 y 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H17N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 262 nm de una porcion ltrada de la
solucion en analisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con el
Medio de disolucion, hasta una concentracion de aproximadamente
20 mg por mL, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefalexina USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 30 minutos.
PARA CLORHIDRATO DE CEFALEXINA
Medio y ProcedimientoProceder segun se indica Para cefalexi-
na.
Aparato 1Usar un pano de malla 10 y 150 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H17N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 9,0% cuando las Tabletas
contienen Cefalexina y no mas de 8,0% cuando las Tabletas
contienen Clorhidrato de Cefalexina.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Cefalexina.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una cantidad de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 500 mg de cefalexina,
a un matraz volumetrico de 500 mL, agregar agua a volumen y
mezclar. Someter a ultrasonido, si fuera necesario, para garantizar la
disolucion completa de la cefalexina. Filtrar, si fuera necesario, para
obtener una solucion transparente. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz de 50 mL con tapon de vidrio, agregar 15,0 mL
de Solucion de estandar interno, mezclar y ltrar.
Monografas Ociales / Cefalexina 1799
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
C16H17N3O4S en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
0,5CP(RU / RS)
en donde los terminos son los denidos anteriormente.
Cefalexina, Tabletas para Suspension
Oral
Las Tabletas de Cefalexina para Suspension Oral
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
IdenticacionMezclar con agua una cantidad de Tabletas para
Suspension Oral namente pulverizadas para obtener una concen-
tracion de aproximadamente 3 mg de cefalexina por mL y ltrar
(Solucion de prueba). Proceder segun se indica en la prueba de
Identicacion en Capsulas de Cefalexina, comenzando donde dice
Colocar una placa para cromatografa en capa delgada adecuada:
el valor RF de la mancha principal obtenida con la Solucion de
prueba se corresponde con el obtenido con la Solucion estandar.
Desintegracion h701iLas Tabletas para Suspension Oral se
desintegran en 3 minutos, utilizando agua a 20 + 58.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: Usar malla N8 40 y 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de cefalexina (C12H15N3O2S)
empleando el metodo especicado en la prueba de Disolucion en
Tabletas de Cefalexina.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
cefalexina (C12H15N3O2S) se disuelve en 30 minutos.
Finura de dispersionColocar 2 Tabletas para Suspension Oral en
100 mL de agua y revolver hasta su dispersion completa. Se obtiene
una dispersion sin grumos que atraviesa un tamiz N8 25.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 9,0%.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
en Cefalexina.
Preparacion de valoracionPreparar una dispersion de no menos
de 20 Tabletas para Suspension Oral, contadas con exactitud,
utilizando un volumen de agua medido con exactitud. Diluir
cuantitativamente una porcion medida con exactitud de la dispersion
con agua para obtener una solucion que contenga aproximadamente
1 mg de cefalexina por mL. Pasar una porcion de la solucion a traves
de un ltro que tenga un tamano de poro de 1 mm o menor. Transferir
10,0 mL del ltrado a un matraz Erlenmeyer con tapon de vidrio,
agregar 15,0 mL de Solucion de estandar interno y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefalexina (C16H17N3O4S) en cada Tableta de Cefalexina para
Suspension Oral tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(RU / RS)
en donde L es la cantidad indicada, en mg, de cefalexina en cada
Tableta para Suspension Oral; D es la concentracion de cefalexina en
el ltrado, en mg por mL, utilizada para preparar la Preparacion de
valoracion basada en el numero de Tabletas para Suspension Oral
tomadas, la cantidad declarada de cefalexina en cada Tableta y el
1800 Cefalexina / Monografas Ociales
grado de dilucion; y los terminos restantes son los denidos
anteriormente.
Clorhidrato de Cefalexina
C16H17N3O4S  HCl  H2O 401,87
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
phenylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, monohydrochloride,
monohydrate, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-7-[(2R)-2-Amino-2-phenylacetamido]-3-methyl-8-oxo-5-
thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, monohy-
drochloride, monohydrate.
Clorhidrato de acido 7-(D-2-amino-2-fenilacetamido)-3-metil-3-
cefem-4-carboxlico, monohidrato [105879-42-3].
El Clorhidrato de Cefalexina contiene el equivalente
a no menos de 800 mg y no mas de 880 mg de cefalexina
(C16H17N3O4S) por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalexina USP.
Identicacion
A: Preparar una solucion de muestra en agua que contenga 25
mg por mL (solucion de prueba). Aplicar por separado 5 mL de la
solucion de prueba y 5 mL de una Solucion estandar que contenga
aproximadamente 25 mg de ER Cefalexina USP por mL, que se
prepara disolviendo cefalexina en agua con la ayuda de acido
clorhdrico 0,1 N, a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar que las
aplicaciones se sequen, colocar la placa en una camara saturada que
contenga una fase movil constituida por una mezcla de acetato de
etilo, agua, acetonitrilo y acido acetico glacial (42 : 18 : 14 : 14) y
revestida con papel de ltro. Desarrollar el cromatograma hasta que
el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, marcar el frente de la fase movil, dejar que la placa se
seque al aire y examinarla bajo luz UV de longitud de onda corta: el
valor de RF de la mancha principal obtenida de la solucion de prueba
se corresponde con el de la mancha principal obtenida a partir de la
Solucion estandar.
B: El espectro de absorcion UV de una solucion (1 en 50 000)
presenta maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el
de una solucion similar de ER Cefalexina USP, medida concomi-
tantemente.
C: Una solucion (1 en 100) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 1,5 y 3,0 en una solucion que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 6,5%.
Compuestos relacionados
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Disolvente, Soluciones
estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
Compuestos relacionados en Cefalexina.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 30 mg de
Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 5 mL, disolver en Disolvente, diluir a volumen con
Disolvente y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la
prueba de Compuestos relacionados en Cefalexina. Calcular el
porcentaje de cada sustancia relacionada a cefalexina representada
por cada pico en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de
prueba, a excepcion del pico de cefalexina, por la formula:
0,5I / Wa,
en donde I es la concentracion, en mg por mL, de cada sustancia
relacionada a cefalexina excepto cefalexina en la Solucion de
USP 30
prueba; W es la cantidad, en mg, de Clorhidrato de Cefalexina
tomada para preparar la Solucion de prueba; y a es el contenido, en
mg por mg, de cefalexina en el Clorhidrato de Cefalexina tomado,
segun lo determinado en la Valoracion: no se encuentra mas de 1,0%
de cualquier sustancia individual relacionada con cefalexina y la
suma de todas las sustancias relacionadas con cefalexina encontradas
no es mas de 5,0%.
Dimetilanilina h223i: cumple con el requisito.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
en Cefalexina.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 115 mg
de Clorhidrato de Cefalexina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz con tapon
de vidrio de 50 mL, agregar 15,0 mL de Solucion de estandar
interno y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefalexina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefalexina (C16H17N3O4S) en cada mg de Clorhidrato de Cefalexina
tomado, por la formula:
100(CP / M)(RU / RS)
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefalexina.
Cefalotina, Inyeccion
La Inyeccion de Cefalotina contiene una cantidad de
Cefalotina Sodica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefalotina (C16H16N2O6S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalotina Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,13 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefalotina.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a la prueba de Identicacion A en
Cefalotina Sodica y cumple con los requisitos de Esterilidad en
Cefalotina para Inyeccion.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefalotina Sodica.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
cefalotina (C16H16N2O6S2), a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefalotina Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefalotina (C16H16N2O6S2) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la
formula:
100(CP / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefalotina
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia asignada,
en mg de cefalotina (C16H16N2O6S2) por mg, del ER Cefalotina Sodica
USP; V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado para preparar la
Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas correspon-
dientes a los picos de cefalotina obtenidos con la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Cefalotina para Inyeccion
La Cefalotina para Inyeccion contiene una cantidad de
Cefalotina Sodica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefalotina (C16H16N2O6S2). Puede contener
Bicarbonato de Sodio.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalotina Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Rotacion especca h781Si: entre +1248 y +1348, calculada con
respecto a la sustancia seca y exenta de bicarbonato de sodio.
Solucion de prueba: una cantidad conocida de la muestra, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de cefalotina por mL, en agua.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,13 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefalotina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de ContenidoLlevar a cabo la
Valoracion en recipientes individuales empleando la Preparacion de
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, o ambas, segun
corresponda.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5, en la solucion reconstituida como se
indica en la etiqueta.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Contenido de bicarbonato de sodio (si esta presente)Disolver
aproximadamente 1 g de este, pesado con exactitud, en 50 mL de
agua. Agregar anaranjado de metilo SR y valorar con acido sulfurico
0,1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 0,1 N equivale a 8,401 mg de
NaHCO3. Calcular el porcentaje de bicarbonato de sodio y usar el
valor obtenido para calcular la Rotacion especca en la sustancia
seca y exenta de bicarbonato de sodio.
Otros requisitosCumple con los requisitos de la prueba de
Identicacion A y de Perdida por secado en Cefalotina Sodica.
Tambien cumple con los requisitos de Etiquetado en Inyectables
h1i.
Valoracion
Fase movil, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica para la Valoracion en Cefalotina Sodica.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Cefalotina Sodica USP, pesada con exactitud, en Fase Movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg de cefalotina por mL.
Monografas Ociales / Cefalotina 1801
Preparacion de valoracion 1 (cuando se presenta en envase
monodosis)Reconstituir la Cefalotina para Inyeccion en un
volumen de agua medido con exactitud correspondiente al volumen
de disolvente especicado en la etiqueta. Extraer todo el contenido
posible mediante una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas y
diluir cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion
con una concentracion de aproximadamente 1 mg de cefalotina por
mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefalotina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir 1 envase de Cefalotina para Inyeccion
en un volumen de agua medido con exactitud correspondiente al
volumen de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantita-
tivamente con Fase movil una porcion medida con exactitud de la
solucion reconstituida para obtener una solucion con una concentra-
cion de aproximadamente 1 mg de cefalotina por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica para la Valoracion en
Cefalotina Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de cefalotina
(C16H16N2O6S2) en el envase y en la porcion de solucion reconstituida
tomada, por la formula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de cefalotina, en el envase o en
el volumen de solucion reconstituida tomado; D es la concentracion,
en mg por mL, de cefalotina en la Preparacion de valoracion 1 o en
la Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada, en
el envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
respectivamente, y en el grado de dilucion; y los demas terminos
son los denidos en dichas preparaciones. Cuando la prueba de
Uniformidad de unidades de dosicacion se haya llevado a cabo
aplicando el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar
el promedio de estas determinaciones como valor de Valoracion.
Cefalotina Sodica
C16H15N2NaO6S2 418,42
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyl-
oxy)methyl]-8-oxo-7-[(2-thienylacetyl)amino]-, monosodium
salt, (6R-trans)-.
Acetato (ester) de (6R,7R)-3-(hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(2-tienil)-
acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato
monosodico [58-71-9].
La Cefalotina sodica contiene el equivalente a no
menos de 850 mg de cefalotina (C16H16N2O6S2) por mg,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefalotina Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 25 mg por mL.
Medio: agua.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Rotacion especca h781Si: entre +1248 y +1348.
Solucion de prueba: una cantidad conocida de la muestra, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de cefalotina por mL, en agua.
1802 Cefamandol / Monografas Ociales
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0 en una solucion que contenga 250 mg
por mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 1,5% de su peso.
Pureza cromatograca
Fase movil, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas correspon-
Proceder segun se indica en Valoracion.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en Valoracion, transferir 1,0 mL a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion, excepto que se deben inyectar volumenes iguales
(aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion
de prueba y continuar la cromatografa de la Solucion de prueba
durante al menos 4 veces el tiempo de retencion del pico principal de
cefalotina. El area de todo pico en el cromatograma obtenido de la
Solucion de prueba, excepto el pico principal, no es mayor que el
area del pico principal en el cromatograma obtenido de la Solucion
estandar (1,0%), y la suma de las areas de dichos picos no es mayor
que 3 veces el area del pico principal en el cromatograma obtenido
de la Solucion estandar (3,0%). [NOTATodo pico en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucion de prueba con un area menor
a un decimo de la del pico principal en el cromatograma obtenido de
la Solucion estandarse descarta.]
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefalotina
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas Bacterianas en Cefalotina para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Cefalotina Sodica debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefalotina para Inyeccion.
Valoracion
Fase movilDisolver 17 g de acetato de sodio en 790 mL de
agua, agregar 0,6 mL de acido acetico glacial y si es necesario
ajustar con hidroxido de sodio 0,1 N o acido acetico glacial a un pH
de 5,9 + 0,1. Agregar 150 mL de acetonitrilo y 70 mL de alcohol y
mezclar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Cefalotina Sodica USP en Fase movil
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
Solucion de resolucionCalentar una porcion de 5 mL de la
Preparacion estandar en un bano de agua a 908 durante 10 minutos.
Enfriar la solucion e inyectar inmediatamente una porcion de esta en
el cromatografo como se indica en Sistema cromatograco.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Cefalotina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, agregar aproximadamente 15 mL de Fase
movil, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion entre los dos picos principales no
es menor de 9,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra no es mayor de 1,8 y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 1,0%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
Preparacion estandar y de Preparacion de valoracion, registrar las
USP 30
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefalotina (C16H16N2O6S2) en cada mg de
Cefalotina Sodica tomado, por la formula:
25(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefalotina
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia asignada,
en mg de cefalotina por mg, de ER Cefalotina Sodica USP; W es la
cantidad, en mg, de Cefalotina Sodica tomada para preparar la
dientes a los picos de cefalotina obtenidos a partir de la Preparacion
de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Nafato de Cefamandol
C19H17N6NaO6S2 512,50
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(formy-
loxy)phenylacetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]-
methyl]-8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-7-(R)-Mandelamido-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]me-
til]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de
sodio, formiato (ester) [42540-40-9].
El Nafato de Cefamandol tiene una potencia
equivalente de no menos de 810 mg y no mas de 1000
mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculada
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Nafato de Cefamandol
USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionPreparar una mezcla de acetato de etilo, acetona,
acido acetico glacial y agua (5 : 2 : 1 : 1) (Fase movil). Preparar una
solucion de la muestra en Fase movil que contenga 10 mg por mL.
Preparar una Solucion estandar de ER Nafato de Cefamandol USP
en Fase movil que contenga 10 mg por mL. Utilizar estas soluciones
inmediatamente despues de prepararlas. Aplicar por separado 10 mL
de cada solucion a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25
mm de mezcla de gel de slice para cromatografa. Colocar la placa
en una camara cromatograca adecuada, previamente equilibrada
con Fase movil durante no menos de 30 minutos, y desarrollar el
cromatograma hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil y
dejar que la placa se seque al aire. Localizar las manchas de la placa
examinandola bajo luz UV de longitud de onda corta: el valor RF de
la mancha principal obtenida de la solucion de prueba corresponde
a la obtenida a partir de la Solucion estandar.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0 en una solucion que contenga 100 mg
por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que el Nafato de
Cefamandol es esteril, cumple con los requisitos de las Pruebas de
esterilidad h71i y de Endotoxinas bacterianas en Nafato de
USP 30
Cefamandol para Inyeccion. Cuando la etiqueta indica que el Nafato
de Cefamandol debe someterse a algun proceso adicional durante la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple con los
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Nafato de Cefamandol
para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 2,3Disolver 3,6 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro, 39,4 g de acido ctrico monohidrato y
70,8 g de cloruro de potasio en agua hasta 1000 mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 12 mg de ER
Nafato de Cefamandol USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL que contenga 4 mL de agua. Inmediatamente
antes de usar, agregar 30,0 mL de Solucion amortiguadora de pH
2,3, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracionUtilizando Nafato de Cefamandol,
preparar segun se indica en la Preparacion estandar.
ProcedimientoTransferir una porcion de la Preparacion de
valoracion a una celda polarograca adecuada. Desplazar el aire
burbujeando nitrogeno depurado a traves de la solucion durante
5 minutos y redirigir el ujo de nitrogeno hacia la salida de la
supercie. Insertar el electrodo de goteo de mercurio de un
polarografo adecuado (ver Polarografa h801i) capaz de medir una
corriente de 0,5 microamperios u otra corriente adecuada para
mantener la respuesta en escala, utilizando un capilar estandar y una
velocidad de goteo de 1 por segundo. Registrar el polarograma en la
modalidad de pulso diferencial de 0,3 voltios a 1,05 voltios,
utilizando un electrodo de referencia de calomel saturado y un
contraelectrodo de alambre de platino. Determinar la altura de pico
obtenida, en microamperios, en donde la altura de pico se dene
como la distancia perpendicular desde la lnea de base extrapolada
hasta el punto mas alto del pico, comparada con el intervalo de
corriente de la escala completa. Del mismo modo, determinar la
corriente de pico de la Preparacion estandar. Calcular la cantidad,
en mg, de C18H18N6O5S2 en cada mg de Nafato de Cefamandol
tomado, por la formula:
P(WS / WU)(iU / iS)
en donde P es la potencia, en mg de cefamandol por mg, de ER
Nafato de Cefamandol USP, WS y WU son las cantidades, en mg, de
ER Nafato de Cefamandol USP y Nafato de Cefamandol tomadas
para preparar la Preparacion estandar y la Preparacion de
valoracion, respectivamente; e iU e iS son las corrientes de pico, en
microamperios, de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Nafato de Cefamandol para Inyeccion
El Nafato de Cefamandol para Inyeccion es una
mezcla esteril de Nafato de Cefamandol y uno o mas
amortiguadores de pH adecuados. Tiene una potencia
equivalente a no menos de 810 mg y no mas de 1000 mg
de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra y exenta de carbonato de
sodio. Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefamandol (C18H18N6O5S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Nafato de Cefamandol
USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Nafato
de Cefamandol.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefamandol.
Monografas Ociales / Cefamandol 1803
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenidoEfectuar la
Valoracion en recipientes individuales usando la Preparacion de
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2 o ambas, segun
corresponda.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 determinado despues de 30 minutos en
una solucion que contiene 100 mg por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en
Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 2,3 y Preparacion estandar
Preparar segun se indica en la Valoracion en Nafato de Cefamandol.
Preparacion de valoracion 1 (cuando el artculo se presenta en un
envase monodosis)Reconstituir Nafato de Cefamandol para
Inyeccion en un volumen de agua medido con exactitud correspon-
diente al volumen de disolvente especicado en la etiqueta. Retirar
todo el contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una
jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener
una solucion con una concentracion de aproximadamente 2 mg de
cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de Solucion amortiguadora
de pH 2,3, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefamandol en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Nafato de Cefamandol para Inyeccion
en un volumen de agua medido con exactitud correspondiente al
volumen de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantita-
tivamente un volumen exactamente medido de la solucion
reconstituida con agua para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 2 mg de cefamandol por mL. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 30,0 mL de
Solucion amortiguadora de pH 2,3, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de valoracion 3Utilizando una cantidad pesada
con exactitud de Nafato de Cefamandol para Inyeccion, preparar
segun se indica en Preparacion estandar en Nafato de Cefamandol.
Determinar el contenido de carbonato de sodio en una porcion
separada, de 1 g, pesado con exactitud, de Nafato de Cefamandol
para Inyeccion disuelto en 100 mL de agua. Agregar anaranjado de
metilo SR y valorar con acido sulfurico 0,2 N SV. Cada mL de acido
sulfurico 0,2 N equivale a 10,60 mg de Na2CO3.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Nafato de Cefamandol. Calcular la cantidad, en mg,
de cefamandol (C18H18N6O5S2) en la porcion de solucion reconsti-
tuida tomada, por la formula:
(CP)(L / 1000D)(iU / iS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Nafato de
Cefamandol USP en la Preparacion estandar; L es la cantidad
declarada, en mg, en la porcion de solucion reconstituida tomada; D
es la concentracion, en mg por mL, de cefamandol en la Preparacion
de valoracion 1 o en la Preparacion de valoracion 2, basada en el
volumen de solucion reconstituida tomada y el grado de dilucion; los
demas terminos son los que se denen en esa Valoracion. Calcular la
potencia, en mg de cefamandol (C18H18N6O5S2) por mg, del Nafato de
Cefamandol para Inyeccion tomado, por la formula:
(CP / W)(iU / iS)
en donde W es el peso, en mg, del Nafato de Cefamandol para
Inyeccion tomado en cada mL de la Preparacion de valoracion 3 y
los otros terminos son los denidos anteriormente. Cuando la prueba
de Uniformidad de unidades de dosicacion se haya llevado a cabo
aplicando el Procedimiento para Uniformidad de Contenido, utilizar
el promedio de estas determinaciones como valor de Valoracion.
1804 Cefapirina / Monografas Ociales
Cefapirina para Inyeccion
La Cefapirina para Inyeccion contiene una cantidad de
Cefapirina Sodica equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefapirina.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefapirina Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefapirina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en Cefapirina
Sodica. Tambien cumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de agua,
dimetilformamida, acido acetico glacial e hidroxido de potasio
11,7 N (1834 : 160 : 4 : 2). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). Aumentar la
proporcion de dimetilformamida para disminuir el tiempo de
retencion de cefapirina.
Solucion de resolucion Preparar una solucion de Cefapirina
Sodica en solucion amortiguadora de acido clorhdrico de pH 2,0
(ver Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indica-
dores y Soluciones) que contenga aproximadamente 1 mg por mL.
Colocar 10 mL de esta solucion en un tubo de ensayo y calentar
a 958 durante 10 minutos, cronometrados con exactitud. Enfriar de
inmediato el tubo en un bano de agua helada. Diluir 5 mL de la
solucion enfriada con Fase movil para obtener 50 mL de Solucion de
resolucion.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 21 mg de ER
Cefapirina Sodica USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Esta solucion contiene aproximadamente 0,2 mg de cefapirina por
mL.
Preparacion de valoracion 1 (cuando esta envasada para su
dispensacion y se presenta en un envase monodosis)Reconstituir
la Cefapirina para Inyeccion en un volumen de agua, medido con
exactitud, correspondiente al volumen de disolvente especicado en
la etiqueta. Retirar todo el contenido extrable con una aguja
hipodermica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase movil para
obtener una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 0,2 mg de cefapirina por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefapirina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir la Cefapirina para Inyeccion en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente y
si fuera necesario hacerlo en diluciones sucesivas, con Fase movil un
volumen exactamente medido de la solucion reconstituida para
obtener una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 0,2 mg de cefapirina por mL. [NOTAUsar la
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion dentro del
lapso de 1 hora.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Contenido de benzatinaUsando aproximadamente 1 g de Cefa-
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de resolucion y registrar las respuestas de los picos segun se indica
USP 30
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de cefapirina y el
pico que tenga un tiempo de retencion de aproximadamente 0,9 con
relacion al tiempo de retencion de cefapirina no es menor que 0,9.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,9 para la lactona de cefapirina y
1,0 para cefapirina; la eciencia de la columna determinada a partir
del pico de cefapirina no es menos de 1200 platos teoricos; el factor
de asimetra para el pico de cefapirina no es mayor que 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0 %.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion apropiada, registrar los cromato-
gramas y medir las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) retirada del envase
o en la porcion de solucion reconstituida tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefapirina en el
envase monodosis o en el volumen de solucion reconstituida
tomado; D es la concentracion, en mg por mL, de cefapirina en la
Preparacion de valoracion 1 o en la Preparacion de valoracion 2,
basada en la cantidad declarada del envase o en la porcion de
solucion reconstituida tomada, respectivamente y en el grado de
dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefapirina
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en mg de
cefapirina por mg, de ER Cefapirina Sodica USP; y rU y rS son las
respuestas de los picos de cefapirina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Cefapirina Benzatnica
(C17H17N3O6S2)2  C16H20N2 1087,30
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyl-
oxy)methyl]-8-oxo-7-[[(4-pyridinylthio)acetyl]amino]-, (6R-
trans)-, compd. with N,N-bis(phenylmethyl)-1,2-ethanedia-
mine (2 : 1).
Compuesto de acido (6R,7R)-3-(hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(4-piridil-
tio)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico
con N,N-dibenciletilendiamina (2 : 1) [97468-37-6].
La Cefapirina Benzatnica contiene el equivalente a no
menos de 715 mg y no mas de 820 mg de cefapirina
(C17H17N3O6S2) por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Cefapirina Benzatnica
USP. ER Cefapirina Sodica USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0 en una suspension (1 en 10).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
pirina Benzatnica, pesado con exactitud, proceder segun se indica
en la prueba de Contenido de benzatina en Penicilina G Benzatnica:
se encuentra entre 20,0% y 24,0% de benzatina (C16H20N2), calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
USP 30
Valoracion
Solucion ATransferir aproximadamente 26,2 mL de acido
acetico y aproximadamente 99,12 g de acetato de potasio a un
matraz volumetrico de 4 L. Agregar 2000 mL de agua y mezclar para
disolver. Diluir a volumen con agua y pasar a traves de un ltro de
nailon de 0,45 mm.
Solucion BUsar acetonitrilo.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y Solucion B
segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de extraccion: una mezcla de 400 mL de acido acetico
y 600 mL de agua.
Solucion amortiguadora de dilucionDisolver aproximadamente
205 g de acetato de potasio en aproximadamente 800 mL de agua.
Ajustar con acido acetico a un pH de 7,5 a 8,2. Diluir con agua
a 1000 mL y pasar a traves de un ltro de nailon de 0,45 mm.
Solucion de acido acetico al 10%Agregar aproximadamente
10,0 mL de acido acetico a un matraz volumetrico de 100 mL.
Mezclar y diluir a volumen con agua.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en Solucion de acido
acetico al 10% una cantidad pesada con exactitud de ER Cefapirina
Sodica USP para preparar una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2,0 mg por mL. Calentar la solucion
a 508 durante 12 a 18 horas.
Preparacion estandarPor duplicado, pesar con exactitud
aproximadamente 50 mg de ER Cefapirina Sodica USP y transferir
a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 2,5
mL de Solucion de extraccion y aproximadamente 15,0 mL de
Solucion amortiguadora de dilucion y agitar para disolver. Agregar
7,0 mL de acetonitrilo y mezclar bien. Dejar que la solucion vuelva
a temperatura ambiente y diluir a volumen con agua.
Preparacion de valoracionPor duplicado, pesar aproximada-
mente 60 mg de Cefapirina Benzatnica y transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 2,5 mL de
Solucion de extraccion y 15,0 mL de Solucion amortiguadora de
dilucion y mezclar para disolver. Agregar 7,0 mL de acetonitrilo y
mezclar. Dejar que el matraz vuelva a temperatura ambiente y diluir
a volumen con agua.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 260 nm, un guarda
columna de 3,2 mm 6 15 mm relleno con material L1 de 7 mm y
una columna analtica de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1
de 4 mm. La velocidad de ujo es de aproximadamente 2,0 mL por
minuto y las columnas se calientan a 408. Programar el cromatografo
de la siguiente manera.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
06 91,5 8,5 isocratica
610 91,5?80,0 8,5?20,0 lineal
1012 80,0 20,0 isocratica
12 80,0?91,5 20,0?8,5 volver al valor
inicial
1221 91,5 8,5 re-equilibrio
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y la Preparacion
estandar, y registrar las alturas de los picos y los valles segun se
indica en el Procedimiento. Con los resultados obtenidos de la
Solucion de aptitud del sistema, calcular el porcentaje de la altura del
valle tomado, por la formula:
100(rV / ri)
en donde rV es la altura del valle entre la cefapirina y cualquier
impureza; y ri es la altura del pico de impureza. El porcentaje de la
altura del valle no es mayor de 25% para los picos de impureza
adyacentes al pico de cefapirina. [NOTALa Solucion de aptitud del
sistema es aceptable mientras el pico de cefapirina sea mas grande
que los dos picos a ambos lados del pico de cefapirina.] La
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas de la
Preparacion estandar no es mas de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar
duplicada y de la Preparacion de valoracion duplicada, registrar los
Monografas Ociales / Cefapirina 1805
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H17N3O6S2 en cada mg
de Cefapirina Benzatnica tomado, por la formula:
P(WS / WU)(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sodica USP; WS y WU son las cantidades de ER
Cefapirina Sodica USP y de Cefapirina Benzatnica, en mg, usadas
para preparar la Preparacion estandar y la Preparacion de
valoracion, respectivamente; VS y VU son los volumenes nales, en
mL, de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion,
respectivamente; y rU y rS son las areas promedio de los picos de
cefapirina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefapirina Benzatnica, Infusion
Intramamaria
La Infusion Intramamaria de Cefapirina Benzatnica
es una suspension de Cefapirina Benzatnica en un
vehculo oleoso vegetal adecuado. Contiene el equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0
por ciento de la cantidad declarada de cefapirina
(C17H17N3O6S2). Contiene un agente dispersante ade-
cuado.
Envasado y almacenamientoConservar en jeringas desechables
de dosis unica bien cerradas a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar la Infusion Intramamaria indicando que
esta destinada solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Cefapirina Benzatnica
USP. ER Cefapirina Sodica USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar la
muestra de prueba del modo que se indica a continuacion. Transferir
el contenido de 1 jeringa de Infusion Intramamaria a un tubo de
centrfuga de 50 mL, agregar 25 mL de tolueno, mezclar durante
aproximadamente 1 minuto y centrifugar. Retirar y desechar la capa
de tolueno sin tocar el residuo en el tubo de centrfuga. Lavar el
residuo con dos porciones de tolueno de 25 mL. Secar el residuo al
vaco a 608 y usar el residuo seco como muestra de prueba. Mezclar
el residuo seco con 9 partes de bromuro de potasio y registrar el
espectro IR, utilizando la tecnica de reectancia difusa: el espectro
de absorcion IR as obtenido se corresponde con el de una dispersion
similar de ER Cefapirina Benzatnica USP en bromuro de potasio.
Agua, Metodo I h921i: no se somete a prueba mas de 1,0%, 10 mL
de Infusion Intramamaria.
Valoracion
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Solucion de extraccion,
Solucion amortiguadora de dilucion, Solucion de acido acetico al
10%, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion en
Cefapirina Benzatnica.
Preparacion de valoracionExprimir todo el contenido de una
jeringa de la Infusion Intramamaria y colocar en un tubo de
centrfuga. Por cada mL de Infusion Intramamaria agregar 1,0 de n-
heptano y 1,5 mL de Solucion de extraccion, tapar y mezclar en un
mezclador por vortice a alta velocidad durante 5 minutos. Cen-
trifugar durante 5 minutos a velocidad suciente para romper la
emulsion. Retirar la capa acuosa y pasar a traves de un ltro de
nailon de 0,45 mm, desechando los primeros 0,5 mL. Transferir 2,5
mL de la fase acuosa ltrada en un matraz volumetrico de 25 mL que
contenga una solucion compuesta por 15,0 mL de Solucion
amortiguadora de dilucion y 7,0 mL de acetonitrilo. Agregar agua
a volumen y mezclar bien para obtener una fase unica.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar
duplicada y de la Preparacion de valoracion, registrar los
1806 Cefapirina / Monografas Ociales
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de
Infusion Intramamaria tomada, por la formula:
15PW(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sodica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina
Sodica USP, en mg, utilizada para preparar la Preparacion estandar;
VS es el volumen nal, en mL, de la Preparacion estandar; VU es el
volumen completo de Infusion Intramamaria, en mL, en una jeringa;
y rU y rS son el area del pico y el area del pico promedio de los picos
de cefapirina obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefapirina Sodica
C17H16N3NaO6S2 445,45
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyl-
oxy)methyl]-8-oxo-7-[[(4-pyridinylthio)acetyl]amino]-, mono-
sodium salt, (6R-trans)-.
Acetato (ester) de (6R,7R)-3-(hidroximetil)-8-oxo-7-[2-(4-piridil-
tio)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo-[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato
monosodico [24356-60-3].
La Cefapirina Sodica tiene una potencia equivalente
a no menos de 855 mg y no mas de 1000 mg de
cefapirina (C17H17N3O6S2) por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefapirina Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,5 y 8,5 en una solucion que contenga 10 mg de
cefapirina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefapirina
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefapirina para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Cefapirina Sodica debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefapirina para Inyeccion.
Valoracion
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Solucion de extraccion,
Solucion amortiguadora de dilucion, Solucion de acido acetico al
10%, Solucion de aptitud del sistema, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion en
Cefapirina Benzatnica.
Preparacion de valoracionPor duplicado, pesar aproximada-
mente 50 mg de Cefapirina Sodica y transferir a un matraz
volumetrico de 25 mL. Agregar aproximadamente 2,5 mL de
Solucion de extraccion y 15,0 mL de Solucion amortiguadora de
USP 30
dilucion y mezclar para disolver. Agregar 7,0 mL de acetonitrilo y
mezclar. Dejar que el matraz vuelva a tomar temperatura ambiente y
diluir a volumen con agua.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar
duplicada y de la Preparacion de valoracion duplicada, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2)
en cada mg de Cefapirina Sodica tomado, por la formula:
P(WS / WU)(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sodica USP; WS y WU son las cantidades de ER
Cefapirina Sodica USP y Cefapirina Sodica, en mg, usadas para
preparar la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion,
respectivamente; VU y VS son los volumenes nales, en mL, de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente; y rU y rS son las areas promedio de los picos de cefapirina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefapirina Sodica, Infusion
Intramamaria
La Infusion Intramamaria de Cefapirina Sodica es una
suspension de Cefapirina Sodica en un vehculo oleoso
de origen vegetal apropiado. Contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefapirina
(C17H17N3O6S2). Contiene un agente dispersante ade-
cuado.
Envasado y almacenamientoConservar en jeringas desechables
de dosis unica bien cerradas a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que es solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Cefapirina Sodica USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar las
muestras de prueba del modo que se indica a continuacion.
Transferir el contenido de 1 jeringa de Infusion Intramamaria a un
tubo de centrfuga de 50 mL, agregar 25 mL de tolueno, mezclar
durante aproximadamente 1 minuto y centrifugar. Retirar y desechar
la capa de tolueno sin tocar el residuo en el tubo de centrfuga. Lavar
el residuo con dos porciones de tolueno de 25 mL. Secar el residuo al
vaco a 608 y usar el residuo seco como muestra de la prueba.
Mezclar el residuo seco con 9 partes de bromuro de potasio y
registrar el espectro IR, utilizando la tecnica de reectancia difusa. El
espectro de absorcion IR as obtenido se corresponde con el de una
dispersion similar de ER Cefapirina Sodica USP en bromuro de
potasio.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%, se somete a prueba 10 mL
de Infusion Intramamaria.
Valoracion
Solucion A, Solucion B, Fase movil, Solucion de extraccion,
Solucion amortiguadora para dilucion, Solucion de acido acetico al
10%, Solucion para la aptitud del sistema, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefapirina Benzatnica.
Preparacion de valoracionExprimir todo el contenido de una
jeringa de la Infusion Intramamaria y colocar en un tubo de
centrfuga. Para cada mL de Infusion Intramamaria, agregar 1,0 mL
de n-heptano y 1,0 mL de Solucion de extraccion, tapar y mezclar en
un mezclador por vortice de alta velocidad durante 5 minutos.
Centrifugar durante 5 minutos a una velocidad suciente para
separar la emulsion. Retirar la capa acuosa y pasar a traves de un
ltro de nailon de 0,45 mm, desechando los primeros 0,5 mL.
Transferir 2,5 mL de la fase acuosa ltrada a un matraz volumetrico
USP 30
de 25 mL que contenga una solucion compuesta por 15,0 mL de
Solucion amortiguadora para dilucion y 7,0 mL de acetonitrilo.
Agregar agua a volumen y mezclar bien para obtener una fase unica.
ProcedimientoInyectar por separado y por duplicado, volume-
nes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar y
de la Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefapirina (C17H17N3O6S2) en cada jeringa de
Infusion Intramamaria tomada, por la formula:
10PW(VU / VS)(rU / rS)
en donde P es la potencia asignada, en mg de cefapirina por mg, de
ER Cefapirina Sodica USP; W es la cantidad de ER Cefapirina
Sodica USP, en mg, usada para preparar la Preparacion estandar; VS
es el volumen nal, en mL, de la Preparacion estandar; VU es el
volumen total de Infusion Intramamaria, en mL, en una jeringa; y rU
y rS son las areas de los picos y el area promedio de los picos de
cefapirina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefazolina
C14H14N8O4S3 454,51
5-Thia-1-azabicyclo.[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[1H-tetra-
zol-1-yl)acetyl]amino]-, (6R-trans).
Acido (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-oxo-7-
[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-
en-2-carboxlico [25953-19-9].
La Cefazolina contiene no menos de 95,0 por ciento y
no mas de 103,0 por ciento de C14H14N8O4S3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de la
cefazolina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6Disolver 0,900 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro y 1,298 g de acido ctrico monohidrato en
agua para obtener 1000 mL.
Solucion amortiguadora de pH 7,0Disolver 5,68 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobasico de potasio
en agua para obtener 1000 mL.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de solucion amorti-
guadora de pH 3,6 y acetonitrilo (9 : 1). Pasar a traves de un ltro de
membrana que tenga un tamano de poro de 10 mm o menor, y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoTransferir 750 mg de acido
saliclico a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL
de metanol, diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0
y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Cefazolina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
25 mL, disolver y diluir a volumen con la solucion amortiguadora
de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
Monografas Ociales / Cefazolina 1807
volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y
mezclar.
Preparacion de valoracionProceder como se indica en la
Preparacion estandar, excepto que se debe usar aproximadamente
25 mg de Cefazolina, pesados con exactitud.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
de ujo es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
aproximadamente 0,7 para el acido saliclico y de 1,0 para la
cefazolina; la resolucion, R, entre los picos del analito y del estandar
interno no es menor de 4,0; la eciencia de la columna no es menor
de 1500 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C14H14N8O4S3 en la
porcion de Cefazolina tomada, por la formula:
1000C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefazolina
USP, calculada con respecto a la sustancia anhidra, en la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta
del pico de la cefazolina respecto al estandar interno obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Cefazolina, Inyeccion
La Inyeccion de Cefazolina es una solucion esteril de
Cefazolina y Bicarbonato de Sodio en un diluyente que
contenga uno o mas agentes de ajuste de tonicidad
adecuados. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
cefazolina (C14H14N8O4S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
cefazolina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefazolina.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
1808 Cefazolina / Monografas Ociales
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
Valoracion en Cefazolina.
Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se
descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de
la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefazolina,
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con solucion
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefazolina (C14H14N8O4S3) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la
formula:
(1000C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado, y los demas
terminos son los denidos para la Valoracion en Cefazolina.
Cefazolina para Inyeccion
La Cefazolina para Inyeccion contiene una cantidad
de Cefazolina Sodica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefazolina (C14H14N8O4S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de usarla, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
B: El tiempo de retencion del pico principal de cefazolina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal de cefazolina en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
C: Cumple con los requisitos de las pruebas para Sodio h191i.
Rotacion especca h781Si: entre 108 y 248. cantidad de Cefazolina Sodica equivalente a no menos
Solucion de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,15 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cefazolina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de ContenidoLlevar a cabo la
Valoracion en recipientes individuales empleando la Preparacion de
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, o ambas, segun
corresponda.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solucion que contenga 100 mg
de cefazolina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i.
USP 30
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
Valoracion en Cefazolina.
Preparacion de valoracion 1 (cuando esta envasada para
dispensacion y se declara que se trata de un envase monodosis)
Reconstituir la Cefazolina para Inyeccion en un volumen de agua,
medido con exactitud, correspondiente al volumen de disolvente
especicado en la etiqueta. Retirar todo el contenido extrable con
una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantita-
tivamente con solucion amortiguadora de pH 7,0 para obtener una
solucion madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina
por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefazolina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir la Cefazolina para Inyeccion en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con solucion amortiguadora de pH 7,0 un volumen de la solucion
reconstituida, medido con exactitud, para obtener una solucion
madre que contenga aproximadamente 1 mg de cefazolina por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en Valoracion en
Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina
(C14H14N8O4S3) en el envase o en el volumen tomado de solucion
reconstituida, por la formula:
(CL / D)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefazolina, en el
envase, o en el volumen tomado de solucion reconstituida; D es la
concentracion, en mg por mL, de cefazolina en la solucion madre
utilizada para preparar la Preparacion de valoracion 1 o la
Preparacion de valoracion 2, en base a la cantidad declarada, en
el envase o en el volumen tomado de solucion reconstituida,
respectivamente, y al grado de dilucion, y los otros terminos son los
denidos en la citada Valoracion. Cuando la prueba de Uniformidad
de unidades de dosicacion se haya llevado a cabo aplicando el
Procedimiento para uniformidad de contenido, utilizar el promedio
de estas determinaciones como el resultado de la Valoracion.
Cefazolina, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Cefazolina contiene una
de 29,7 mg y no mas de 36,3 mg de cefazolina
(C14H14N8O4S3) en 10,0 mL de Solucion Oftalmica.
Usar Cefazolina Sodica o Cefazolina para Inyeccion que
contenga la cantidad de cefazolina especicada y
preparar la Solucion Oftalmica del siguiente modo
(ver Preparacion MagistralPreparaciones No Esteri-
les h795i):
Cefazolina Sodica . . . . . . . . . . . . . . 35 mg
Timerosal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,2 mg
Cloruro de Sodio (0,9%), Inyeccion;
cantidad suciente para obtener. . . . 10,0 mL
Disolver cantidades pesadas con exactitud de Cefa-
zolina Sodica y Timerosal en Inyeccion de Cloruro de
Sodio (0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera
necesario en diluciones sucesivas, con Inyeccion de
USP 30
Cloruro de Sodio (0,9%) para obtener una solucion que
contenga, en cada mL, 3,5 mg de Cefazolina Sodica y
0,02 mg de Timerosal. Filtrar una porcion de 10,0 mL
de la solucion resultante para producir una Solucion
Oftalmica esteril y transparente. Si se utiliza Cefazolina
para Inyeccion, preparar la Solucion Oftalmica del
siguiente modo. Disolver una cantidad de Timerosal,
pesada con exactitud, en Inyeccion de Cloruro de Sodio
(0,9%) y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, con Inyeccion de Cloruro de Sodio
(0,9%) para obtener una solucion que contenga 0,3 mg
de Timerosal por mL. Agregar 9,8 mL de la solucion
resultante a un vial de Cefazolina para Inyeccion que
contenga 500 mg de cefazolina y mezclar para obtener
una solucion madre. Transferir 3,3 mL de la solucion
madre a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Inyeccion de Cloruro de Sodio (0,9%) y
mezclar. Filtrar una porcion de 10,0 mL de la solucion
resultante para producir una Solucion Oftalmica esteril y
transparente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases oftalmicos
esteriles e impermeables. Almacenar en un refrigerador.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinada para uso
oftalmico y que no debe utilizarse si presenta un precipitado.
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP.
EsterilidadVer Esterilidad en Preparacion MagistralPrepara-
ciones No Esteriles h795i.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Fecha lmite de uso: 5 das despues de la fecha en que se ha
preparado.
Valoracion de cumplimiento
Solucion amortiguadora de pH 3,6Transferir aproximadamente
0,900 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y aproximadamente
1,298 g de acido ctrico monohidrato a un matraz volumetrico de
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion amortiguadora de pH 7,0Transferir aproximadamente
5,68 g de fosfato dibasico de sodio anhidro y aproximadamente
3,63 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de
1 litro, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion ACombinar 900 mL de solucion amortiguadora de pH
3,6 y 100 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solucion resultante a traves de un ltro de 5 mm o menor tamano de
poro y desgasicar.
Solucion BCombinar 200 mL de solucion amortiguadora de pH
3,6 y 800 mL de acetonitrilo en un recipiente adecuado. Pasar la
solucion resultante a traves de un ltro de 5 mm o menor tamano de
poro y desgasicar.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarUsando material de vidrio con proteccion
actnica, disolver una cantidad pesada con exactitud de ER
Cefazolina USP en solucion amortiguadora de pH 7,0, y diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
solucion amortiguadora de pH 7,0 para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,32 mg por mL.
Mantener a 48 antes de la inyeccion.
Preparacion de valoracionTransferir 1,0 mL de Solucion
Oftalmica a un matraz volumetrico de 10 mL con proteccion
actnica, diluir a volumen con solucion amortiguadora de pH 7,0 y
mezclar. Mantener a 48 antes de la inyeccion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 273 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 10 mm. La velocidad
Monografas Ociales / Cefazolina 1809
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto y la temperatura de
la columna se mantiene a 258. Programar el cromatografo del
siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 100 0 equilibrio
015 100?0 0?100 gradiente
lineal
1525 100 0 isocratica
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no
es menos de 1500 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor
de 1,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefazolina (C14H14N8O4S3) en 10
mL de Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
(100C)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefazolina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefazolina Sodica
C14H13N8NaO4S3 476,49
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(5-
methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)thio]methyl]-8-oxo-7-[[(1H-tetra-
zol-1-yl)acetyl]amino]-, monosodium salt (6R-trans).
Carboxilato de (6R,7R)-3-[[(5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)tio]metil]-8-
oxo-7-[2-(1H-tetrazol-1-il)acetamido]-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-eno-2 monosodico [27164-46-1].
La Cefazolina Sodica tiene una potencia equivalente
a no menos de 89,1 por ciento y no mas de 110,1 por
ciento de cefazolina sodica (C14H13NaN8O4S3), calcu-
lada con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando esta destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefazolina USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: bicarbonato de sodio 0,1 M.
B: El tiempo de retencion del pico principal de cefazolina en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtiene en la Valoracion.
C: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Rotacion especca h781Si: entre 108 y 248.
Solucion de prueba: 55 mg por mL, en bicarbonato de sodio
0,1 M.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0, en una solucion que contenga 100 mg
de cefazolina por mL.
1810 Cefepima / Monografas Ociales
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefazolina
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefazolina para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Cefazolina Sodica debe someterse a proce-
samiento posterior durante la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefazolina para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la
Valoracion en Cefazolina.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Cefazolina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con solucion
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefazolina. Calcular la cantidad, en mg, de
cefazolina sodica (C14H13NaN8O4S3) en la porcion de Cefazolina
Sodica tomada para preparar la Preparacion de valoracion, por la
formula:
(476,49 / 454,51)(1000C)(RU / RS)
en donde 476,49 y 454,51 son los pesos moleculares de la cefazolina
sodica y la cefazolina, respectivamente, C es la concentracion, en mg
por mL, de ER Cefazolina USP en la Preparacion estandar,
calculada con respecto a la sustancia anhidra y los demas terminos
son los denidos en la Valoracion en Cefazolina.
Cefepima para Inyeccion
La Cefepima para Inyeccion es una mezcla esteril de
Clorhidrato de Cefepima y Arginina. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas
de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de cefepima
(C19H24N6O5S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles hermeticos y resistentes a la luz como se describe en
Inyectables h1i y almacenar en un refrigerador o a temperatura
ambiente controlada. Almacenar el polvo reconstituido en un
refrigerador durante no mas de 7 das.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe diluirse con un vehculo
parenteral adecuado antes de la infusion intravenosa.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefepima
USP. ER Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
A: Prueba de identicacion por cromatografa en capa delgada
h201i
Solucion de pruebaPreparar una solucion que contenga una
concentracion de aproximadamente 40 mg de Cefepima para
Inyeccion por mL.
Solucion estandar: 20 mg de arginina por mL.
Fase movil: una mezcla de alcohol n-proplico, agua e hidroxido
de amonio (7 : 5 : 4).
ProcedimientoProceder como se indica en el captulo, excepto
por rociar la placa con ninhidrina SR. La arginina aparece en forma
de mancha de color rojo oscuro. La intensidad y el valor RF de la
mancha en el cromatograma de la Solucion de prueba se corresponde
con los del cromatograma de la Solucion estandar.
USP 30
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,06 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefepima.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad para el Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solucion que contenga
aproximadamente100 mg de cefepima por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 4,0%.
Lmite de N-metilpirrolidina
Fase movil, Solucion estandar y Sistema cromatograco
Preparar como se indica en la prueba de Lmite de N-metilpirrolidina
en Clorhidrato de Cefepima.
Solucion de pruebaReconstituir un envase de Cefepima para
Inyeccion con el volumen de agua especicado en la etiqueta. Diluir
un volumen exactamente medido de esta solucion con acido ntrico
0,05 N hasta obtener una solucion que contenga una concentracion
de aproximadamente 10 mg de cefepima por mL. [NOTAInyectar
esta solucion inmediatamente.]
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 100 mL) de Solucion estandar y de Solucion de prueba
en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para la N-metilpirrolidina. Calcular el
porcentaje de N-metilpirrolidina en la porcion de Cefepima para
Inyeccion tomada, por la formula:
100(C/D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de N-metilpirrolidina
en la Solucion estandar; D es la concentracion, en mg por mL, de
cefepima en la Solucion de prueba basada en la cantidad declarada
del envase y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
picos de N-metilpirrolidina obtenidas a partir de la Solucion de
prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra
mas de 1,0%.
Compuestos relacionados
Solucion de fosfato de potasio, Solucion A, Solucion B, Fase
movil, Solucion de aptitud del sistema, y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en la prueba para Compuestos relacionados
en Clorhidrato de Cefepima.
Solucion de pruebaReconstituir un envase de Cefepima para
Inyeccion con un volumen de Solucion A equivalente al volumen de
disolvente especicado en la etiqueta y agitar para disolver.
Transferir la solucion reconstituida a un matraz volumetrico y
diluirla con Solucion A hasta obtener una solucion que contenga una
concentracion de aproximadamente 2 mg de cefepima por mL.
[NOTAInyectar esta solucion inmediatamente o almacenar en un
refrigerador e inyectar dentro de las 12 horas.]
ProcedimientoInyectar un volumen (aproximadamente 10 mL)
de la Solucion de prueba en el cromatografo, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Cefepima
para Inyeccion, tomada por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza;
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
mas de 0,5% de compuesto relacionado A de cefepima y de
compuesto relacionado B de cefepima y no se encuentra mas de
0,5% de cualquier otra impureza.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de
cefepima.
Preparacion de valoracionReconstituir un envase de Cefepima
para Inyeccion con el volumen de agua especicado en la etiqueta.
Usando una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, quitar todo
USP 30
el contenido del vial y diluirlo cuantitativamente con Fase movil
hasta obtener una solucion que contenga una concentracion de
aproximadamente 1 mg de cefepima por mL.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefepima (C19H24N6O5S2) en el recipiente de
Cefepima para Inyeccion tomado, por la formula:
0,001CPD(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Cefepima USP en la Preparacion estandar; P es el contenido, en mg
por mg, de cefepima en ER Clorhidrato de Cefepima USP; D es el
factor de dilucion usado para preparar la Preparacion de valoracion;
y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos obtenidas
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Cefepima
C19H25ClN6O5S2  HCl  H2O 571,50
Pyrrolidinium, 1-[[7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]-
amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-
yl]methyl]-1-methyl-, chloride, monohydrochloride, monohy-
drate, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Cloruro de monoclorhidrato de 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazo-
lil)glioxilamido]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-
2-eno-3-il]metil]-1- metilpirrolidinio, 72-(Z)-(O-metiloxima),
monohidrato [123171-59-5].
El Clorhidrato de Cefepima contiene el equivalente
a no menos de 825 mg y no mas de 911 mg de cefepima
(C19H24N6O5S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefepima
USP. ER Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Muestra de pruebaProceder segun se indica en el captulo, pero
no se debe secar.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Endotoxinas bacterianas h85iCuando la etiqueta declara que el
Clorhidrato de Cefepima es esteril o que debe someterse a algun
proceso adicional durante la preparacion de las formas farmaceuticas
inyectables, contiene no mas de 0,04 Unidades USP de Endotoxina
por mg de clorhidrato de cefepima.
Monografas Ociales / Cefepima 1811
Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 4,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite de N-metilpirrolidina
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
ntrico 0,01 N y acetonitrilo (100 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarTransferir aproximadamente 0,16 mL de N-
metilpirrolidina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido ntrico 0,01 N y mezclar. Esta solucion contiene
aproximadamente 0,05 mg de N-metilpirrolidina por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con acido ntrico
0,01 N y mezclar. [NOTAUsar esta solucion dentro de los 30
minutos de preparada.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de conductividad y una
columna de 4,6 mm 6 5 cm rellena con material L52 de 5 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion de la N-
metilpirrolidina no es menor de 8 minutos y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 5,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos para N-metilpirrolidina. Calcular el
porcentaje de N-metilpirrolidina en la porcion de Clorhidrato de
Cefepima tomada, por la formula:
1000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de N-metilpirrolidina
en la Solucion estandar; W es la cantidad, en mg, de Clorhidrato de
Cefepima tomada para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son
las respuestas de los picos de N-metilpirrolidina obtenidas de la
Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente: no se
encuentra mas de 0,3%.
Compuestos relacionados
Solucion de fosfato de potasioDisolver 0,68 g de fosfato
monobasico de potasio en 1000 mL de agua.
Solucion APreparar una mezcla de Solucion de fosfato de
potasio y acetonitrilo (9 : 1). Ajustar con una solucion de hidroxido
de potasio (2 en 100) a un pH de 5,0, ltrar y desgasicar.
Solucion BPreparar una mezcla de Solucion de fosfato de
potasio y acetonitrilo (1 : 1). Ajustar con una solucion de hidroxido
de potasio (2 en 100) a un pH de 5,0, ltrar y desgasicar.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion de ER
Aptitud del Sistema de Clorhidrato de Cefepima USP en Solucion A
que contenga aproximadamente 1,4 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 70 mg de
Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion A,
someter a ultrasonido y mezclar. [NOTAInyectar esta solucion
inmediatamente o almacenarla en un refrigerador e inyectarla dentro
de las 12 horas.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el
cromatografo del siguiente modo.
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
010 100 0 isocratico
1030 100?50 0?50 gradiente lineal
3035 50 50 isocratico
3536 50?100 50?0 gradiente lineal
1812 Cexima / Monografas Ociales
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 2,7 para el compuesto
relacionado A de cefepima; 4,3 para el compuesto relacionado B de
cefepima y 1,0 para la cefepima; y la resolucion, R, entre la cefepima
y el compuesto relacionado A de cefepima no es menor de 5 y entre
la cefepima y el compuesto relacionado B de cefepima no es menor
de 10. Cromatograar la Solucion de prueba y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k, es mayor de 0,6; la eciencia de la columna no es
menor de 4000 platos teoricos y el factor de asimetra no es mayor de
1,1.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato
de Cefepima tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta del pico de cada impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,3% de
compuesto relacionado A de cefepima, no se encuentra mas de 0,2%
de compuesto relacionado B de cefepima y no se encuentra mas de
0,1% de cualquier otra impureza.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que el Clorhidrato de
Cefepima es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad en
Cefepima para Inyeccion.
Valoracion
Fase movilDisolver 5,76 g de 1-pentanosulfonato de sodio en
2000 mL de agua. Ajustar con acido acetico glacial a un pH de 3,4 y
luego con hidroxido de potasio SR a un pH de 4,0. Preparar una
mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion y acetonitrilo (94 : 6).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Clorhidrato
de Cefepima USP, pesada con exactitud, en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1,4 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 70 mg
de Clorhidrato de Cefepima, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de
1500 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,7 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefepima (C19H24N6O5S2) en cada
mg de Clorhidrato de Cefepima tomada, por la formula:
50(CP/W)(rU/rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Cefepima USP en la Preparacion estandar; P es el contenido, en mg
por mg, de cefepima en ER Clorhidrato de Cefepima USP; W es el
peso, en mg, de Clorhidrato de Cefepima tomado para preparar la
Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas correspon-
dientes a los picos obtenidas de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Cexima
C16H15N5O7S2  3H2O 507,50
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-
amino-4-thiazolyl)[(carboxymethoxy)imino]acetyl]amino]-3-
ethenyl-8-oxo-, trihydrate, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
72-(Z)-[O-(Carboximetil)oxima] del acido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-
tiazolil)glioxilamido]-8-oxo-3-vinil-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxlico, trihidrato [79350-37-1].
Anhidra 453,46
La Cexima contiene el equivalente a no menos de
950 mg y no mas de 1030 mg de Cexima
(C16H15N5O7S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que se trata de la forma trihidrato.
Cuando se indique la cantidad de Cexima en la etiqueta de
cualquier preparacion que contenga Cexima, se debe entender que
se trata de cexima anhidra (C16H15N5O7S2).
Estandares de referencia USP h11iER Cexima USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiPreparar las
muestras de prueba del modo que se indica a continuacion. Disolver
aproximadamente 5 mg triturando en 2 mL de metanol y evaporar
con la ayuda de calor moderado hasta sequedad.
Rotacion especca h781Si: entre 758 y 888.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en solucion de bicarbonato
de sodio (2 en 100).
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,6 y 4,1 en una solucion que contenga el
equivalente a 0,7 mg de cexima por mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 9,0% y 12,0%.
Pureza cromatograca
Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
de fosfato monobasico de potasio, Solucion amortiguadora de
fosfato de pH 7,0, Solucion de resolucion y Sistema cromatogra-
coProceder como se indica en la Valoracion.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen de la
Solucion de prueba (aproximadamente 10 mL), registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Cexima
tomada, por la formula:
0,1P(ri / rS)
en donde P es la potencia, en mg por mg, de cexima calculada en la
Valoracion; ri es el area del pico para cada impureza; y rS es el area
del pico de cexima: no se encuentra mas de 1,0% de cualquier
impureza individual, ni mas de 2,0% del total de las impurezas.
Valoracion
Solucion de hidroxido de tetrabutilamonioDiluir 25 mL de
solucion de hidroxido de tetrabutilamonio 0,4 M con agua para
obtener 1000 mL de solucion y ajustar con acido fosforico 1,5 M
a un pH de 6,5.
USP 30
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
cada, de Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio y acetonitrilo
(3 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de fosfato monobasico de potasioDisolver 6,8 g de
fosfato monobasico de potasio en agua para preparar 500 mL de
solucion.
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0 Disolver 7,1 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro en agua para preparar 500 mL de
solucion. Ajustar un volumen de esta solucion a un pH de 7,0 con un
volumen suciente de Solucion de fosfato monobasico de potasio.
Solucion de resolucionDisolver ER Cexima USP en agua para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
1 mg por mL. Calentar esta solucion a 958 en un bano de aceite
durante 45 minutos, enfriar y usar rapidamente.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cexima USP en Solucion amortiguadora de fosfato de
pH 7,0 para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,2 mg de cexima (C16H15N5O7S2) por mL. Usar
esta solucion rapidamente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 110 mg
de Cexima, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de fosfato de pH
7,0 y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con la Solucion
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar. Usar esta solucion
rapidamente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 12,5 cm rellena con material L1 de 4 mm. Ajustar la
velocidad de ujo de manera que el tiempo de retencion de la
cexima sea de aproximadamente 10 minutos. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 408. Cromato-
graar la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
de aproximadamente 0,9 para el (E)-isomero de cexima y de 1,0
para la cexima; y la resolucion, R, entre la cexima y el (E)-
isomero de cexima no es menor de 2,0. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna es no menor de
4000 platos teoricos cuando se calcula por la formula:
5,545(t / Wh/2)2
el factor de asimetra para el pico del analito no es menor de 0,9 y no
es mayor de 2,0 cuando se calcula por la formula:
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico a 10% de la altura; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cexima (C16H15N5O7S2) en cada mg de Cexima
tomada, por la formula:
500 000(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cexima en la
Preparacion estandar; W es la cantidad, en mg, de Cexima tomada
para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las areas de
los picos de cexima obtenidas de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cexima para Suspension Oral
Cexima para Suspension Oral es una mezcla seca de
Cexima y uno o mas diluyentes, saborizantes,
conservantes y agentes de suspension. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
Monografas Ociales / Cexima 1813
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cexima
(C16H15N5O7S2) por mL cuando se reconstituye segun se
indica en su etiqueta.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando que la cexima que contiene no es
la forma trihidratada.
Estandares de referencia USP h11iER Cexima USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
cexima en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Valoracion
Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solucion de resolucion,
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion en Cexima.
Preparacion de valoracionReconstituir Cexima para Suspen-
sion Oral segun se indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un
volumen exactamente medido de la suspension as obtenida, recien
mezclada y sin burbujas de aire, con Solucion amortiguadora de
fosfato de pH 7,0 para obtener una solucion con una concentracion
de aproximadamente 0,2 mg de cexima por mL.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cexima. Calcular la cantidad, en mg, de cexima (C16H15N5O7S2) en
cada mL de la suspension reconstituida preparada a partir de la
Cexima para Suspension Oral, por la formula:
(LC / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg por mL, de cexima en la
suspension reconstituida, D es la concentracion, en mg por mL, de
cexima en la Preparacion de valoracion con respecto a la cantidad
declarada en la etiqueta en la suspension reconstituida y el grado de
dilucion y los otros terminos son los denidos en la Valoracion en
Cexima.
Cexima, Tabletas
Las Tabletas de Cexima contienen el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cexima (C16H15N5O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas indicando que la cexima que
contiene es la forma trihidrato.
Estandares de referencia USP h11iER Cexima USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
cexima en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: Solucion amortiguadora de fosfato de potasio 0,05 M, de
pH 7,2, preparada mediante disolucion de 6,8 g de fosfato
monobasico de potasio en 1000 mL de agua y ajustando con
hidroxido de sodio 1 N hasta un pH de 7,2; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
1814 Cefmenoxima / Monografas Ociales
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cexima
(C16H15N5O7S2) a partir de las absorbancias al UV a la longitud de
onda de maxima absorbancia aproximadamente a 288 nm de las
porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario
diluidas apropiadamente con Medio de disolucion en comparacion
con una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER
Cexima USP en el mismo medio. [NOTASe puede usar una
cantidad de metanol que no exceda de 0,1% del volumen total de la
Solucion estandar para diluir el Estandar de Referencia antes de
diluir con el Medio de disolucion y se puede someter a ultrasonido la
solucion para asegurar la completa disolucion del Estandar de
Referencia.]
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
cexima (C16H15N5O7S2) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 10,0%.
Valoracion
Solucion de hidroxido de tetrabutilamonio, Fase movil, Solucion
amortiguadora de fosfato de pH 7,0, Solucion de resolucion,
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion en Cexima.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 400 mg de cexima,
a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 75 mL de solucion
amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y someter a ultrasonido. Diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0,
mezclar y centrifugar. Transferir 5,0 mL del sobrenadante transpa-
rente a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con la Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cexima. Calcular la cantidad, en mg, de cexima (C16H15N5O7S2) en
la porcion de Tabletas, tomada por la formula:
2000C(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion.
Clorhidrato de Cefmenoxima
(C16H17N9O5S3)2  HCl 1059,58
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-
amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-
1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, hydrochloride (2 : 1),
[6R-[6a,7b(Z)]]-.
Clorhidrato del acido 6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxilamido]-
3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)-tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico 7 2 -(Z)-(O-metiloxima)
(1 : 2) [75738-58-8].
El Clorhidrato de Cefmenoxima contiene el equiva-
lente a no menos de 869 mg y no mas de 1015 mg de
cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mg, calculado sobre
la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefme-
noxima USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 25 mg por mL.
Medio: solucion amortiguadora de pH 6,8 (preparada segun se
indica en la Valoracion).
B: El tiempo de retencion del pico de cefmenoxima en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Pirogenos h151iCuando la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento posterior durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos, siendo
la dosis de prueba de 1,0 mL por kg de una solucion en solucion de
carbonato de sodio libre de pirogenos (preparada por disolucion de
14,0 g de carbonato de sodio, calentados previamente a 1708 durante
no menos de 4 horas, en 1000 mL de agua esteril para inyeccion) que
contenga 60 mg por mL.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta declara que es esteril, cumple
con los requisitos cuando las pruebas se realizan segun lo indicado
para Filtracion por membrana en la Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinarse, excepto que se debe usar Lquido A al que
se le agregaron 2,0 g de carbonato de sodio previamente esterilizados
por calor a 1808 durante 2 horas cada 100 mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%; la Preparacion de prueba
se prepara segun se indica para una muestra higroscopica, excepto
que se debe usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra, y dos
porciones de 5 mL de la misma mezcla de formamida y metanol para
enjuagar el recipiente, y se debe determinar el contenido de agua de
la mezcla de formamida y metanol.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,8Disolver 6,4 g de fosfato
monobasico de potasio y 18,9 g de fosfato dibasico de sodio en 750
mL de agua, ajustar con hidroxido de sodio 1 N a un pH de
6,8 + 0,1, diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
acido acetico glacial (50 : 10 : 1). Filtrar a traves de un ltro
adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de ftalimida
en metanol que contenga 1,5 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 50 mg de ER
Clorhidrato de Cefmenoxima USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de solucion
amortiguadora de pH 6,8 y agitar mediante rotacion moderada
para disolver. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir
4,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL,
agregar 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir con Fase
movil a volumen y mezclar. Esta solucion contiene, aproximada-
mente, la cantidad equivalente a 80 mg de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Clorhidrato de Cefmenoxima, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar 10 mL de solucion amortiguadora
a pH 6,8 y agitar mediante rotacion moderada para disolver. Diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta
solucion a un segundo matraz volumetrico de 50 mL, agregar 20,0
mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de ftalimida y de
USP 30
cefmenoxima no es menor de 2,3; la ecacia de la columna,
determinada a partir del pico de cefmenoxima, no es menos de 1200
platos teoricos cuando se calcula mediante la formula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetra para el pico de cefmenoxima no es mayor que
1,6; y la desviacion estandar relativa de las inyecciones repetidas no
es mas de 2,0%.
Procedimiento[NOTA Usar las areas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion en el cromatografo,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) en cada mg de Clorhidrato de Cefmenoxima tomada,
por la formula:
(WS PS / WU)(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima
USP tomada para preparar la Preparacion estandar, PS es el
contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) indicado, en mg por mg,
de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, WU es el peso, en mg, de
Clorhidrato de Cefmenoxima tomada para preparar la Preparacion
de valoracion, y RU y RS son los cocientes de respuesta de los picos
del pico de cefmenoxima con respecto al pico del estandar interno
obtenido a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cefmenoxima para Inyeccion
La Cefmenoxima para Inyeccion contiene una
cantidad de Clorhidrato de Cefmenoxima equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3). Puede contener Carbonato de Sodio.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefme-
noxima USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 25 mg por mL.
Medio: solucion amortiguadora de pH 6,8 preparada segun se
indica en la Valoracion en Clorhidrato de Cefmenoxima.
B: El tiempo de retencion del pico de cefmenoxima en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico en el cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
con respecto al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Pirogenos h151iCumple con los requisitos, siendo la dosis de
prueba de 1,0 mL por kg de una solucion de Cefmenoxima para
Inyeccion en agua esteril para inyeccion con una concentracion de
60 mg cefmenoxima por mL.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,4 y 7,9 en una solucion que contenga la cantidad
equivalente a 100 mg de cefmenoxima por mL.
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 1,5% de su peso.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,8, Fase movil, Solucion de
estandar interno, Preparacion estandar, y Sistema cromatogra-
coPreparar segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de
Cefmenoxima.
Monografas Ociales / Cefmetazol 1815
Preparacion de valoracion 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)Reconstituir un envase de Cefmenoxima para Inyec-
cion en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de diluyente especicado en la etiqueta. Retirar todo el
contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente
a 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL. Transferir 4,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 20,0 mL
de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Esta solucion contiene el equivalente a 80 mg de
cefmenoxima por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefmenoxima en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir un envase de Cefmenoxima para
Inyeccion en un volumen de agua, medido con exactitud,
equivalente al volumen de disolvente especicado en el etiquetado.
Diluir cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido
de la solucion reconstituida, para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 1 mg de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) por mL.
Transferir 4,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, agregar 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Esta solucion contiene la
cantidad aproximadamente equivalente a 80 mg de cefmenoxima por
mL.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Clorhidrato de Cefmenoxima. Calcular la cantidad,
en mg, de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) extrada del envase, o en la
porcion de solucion reconstituida tomada, por la formula:
1,6(L / D)(WS PS / 1000)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefmenoxima
(C16H17N9O5S3) en el envase o en el volumen de solucion
reconstituida tomado, D es la concentracion, en mg de cefmenoxima
por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la Preparacion de
valoracion 2, basada en la cantidad declarada en el envase, o en el
volumen de solucion reconstituida tomado, respectivamente y en el
grado de dilucion, WS es el peso, en mg, de ER Clorhidrato de
Cefmenoxima USP tomado para preparar la Preparacion estandar,
PS es el contenido de cefmenoxima (C16H17N9O5S3) especicado, en
mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefmenoxima USP, y RU y RS son
los cocientes de respuesta entre el pico de cefmenoxima y el pico del
estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cefmetazol
C15H17N7O5S3 471,52
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[(cyano-
methyl)thio]acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetra-
zol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, (6R-cis)-.
Acido (6R,7S)-7-[2-[(cianometil)tio]acetamido]-7-metoxi-3-[[(1-
metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxlico [56796-20-4].
El Cefmetazol contiene no menos de 970 mg y no mas
de 1030 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
1816 Cefmetazol / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Valoracion
Fase movilDisolver 5,75 g de fosfato monobasico de amonio en
700 mL de agua, agregar 3,2 mL de una solucion de hidroxido de
tetrabutilamonio al 40%, 280 mL de metanol y 25 mL de
tetrahidrofurano, y mezclar. Ajustar con acido fosforico a un pH
de 4,5 + 0,1, pasar por un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5
mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Cefmetazol USP en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 200 mg de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mL. [NOTAUsar
esta solucion dentro de los 10 minutos de preparada.]
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Cefmetazol
USP en hidroxido de sodio 0,01 N que contenga aproximadamente
1 mg por mL. Calentar a 958 durante 10 minutos. Agregar a 1 mL de
esta solucion 2 mL de la Preparacion estandar y diluir con Fase
movil para obtener 20 mL de solucion. Esta solucion contiene
cefmetazol y cefmetazol lactona (compuesto de resolucion).
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg
de Cefmetazol, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con la Fase movil y mezclar. [NOTAUsar
esta solucion dentro de los 10 minutos.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 214 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es aproximadamente de 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre cefmetazol y cefmetazol
lactona no es menor de 3,0. Cromatograar la Preparacion estandar
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de la columna no es menor de 1250 platos teoricos; el
factor de asimetra no es menos de 0,94 ni mas de 1,6 y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en cada mg de Cefmetazol tomado, por la formula:
100(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en la Preparacion estandar; M es la cantidad, en mg,
de Cefmetazol tomada para preparar la Preparacion de valoracion y
rU y rS son las respuestas de los picos de cefmetazol obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Cefmetazol, Inyeccion
La Inyeccion de Cefmetazol es una solucion
isoosmotica esteril de Cefmetazol y Citrato de Sodio
en Agua para Inyeccion. Contiene una o mas sustancias
amortiguadoras y un agente de ajuste de tonicidad.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefmetazol
(C15H17N7O5S3).
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que debe descongelarse justo
antes de usar, describe las condiciones de almacenamiento adecuado
de la solucion resultante e indica que la solucion no debe congelarse
nuevamente.
Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtiene en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se realiza la
prueba como se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, excepto que se debe usar de
agua en lugar de Lquido A.
pH h791i: entre 4,2 y 6,2.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Fase movil, Solucion de resolucion, Preparacion estandar, y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
en Cefmetazol.
Preparacion de valoracionDejar que el contenido de un envase
de Inyeccion se descongele y mezclar la solucion resultante.
Transferir un volumen exactamente medido de esta solucion, que
equivalga aproximadamente a 40 mg de cefmetazol, a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
[NOTAUsar esta solucion dentro de los 10 minutos de preparada.]
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de
cefmetazol (C15H17N7O5S3) en cada mL de la Inyeccion, por la
formula:
0,2(C / VM)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado para preparar
la Preparacion de valoracion y los demas terminos son los denidos
para la Valoracion en Cefmetazol.
Cefmetazol para Inyeccion
El Cefmetazol para Inyeccion contiene una cantidad
de Cefmetazol Sodico equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefmetazol (C15H17N7O5S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP. ER
Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefmetazol.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion, pH y Agua en Cefmetazol Sodico. Tambien cumple
con los requisitos de Uniformidad de Unidades de Dosicacion
h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
USP 30
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefmetazol.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)Reconstituir el Cefmetazol para Inyeccion en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
extrable con una aguja hipodermica y una jeringa y diluir
cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 0,2 mg de cefmetazol por mL. [NOTA
Usar esta solucion dentro de los 10 minutos desde su preparacion.]
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefmetazol en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir el Cefmetazol para Inyeccion en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir cuantitativamente
un volumen medido con exactitud de la suspension reconstituida con
Fase movil para obtener una solucion que contenga aproximada-
mente 0,2 mg de cefmetazol por mL. [NOTAUsar esta solucion
dentro de los 10 minutos desde su preparacion.]
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) extrada del envase o en la porcion de solucion
reconstituida tomada, por la formula:
(L/D)(C/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de cefmetazol, en mg, en el
envase o en el volumen de solucion reconstituida tomado; D es la
concentracion, en mg por mL, de cefmetazol (C15H17N7O5S3) por mL,
de la Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2,
basada en la cantidad declarada en el envase o en la porcion tomada
de la solucion reconstituida, respectivamente; C es la concentracion,
en mg por mL, de cefmetazol (C15H17N7O5S3) en la Preparacion
estandar; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefmetazol
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion pertinente y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefmetazol Sodico
C15H16N7NaO5S3 493,53
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[(cyano-
methyl)thio]acetyl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetra-
zol-5-yl)thio]methyl]-8-oxo-, monosodium salt, (6R-cis)-.
(6R,7S)-7-[2-[(cianometil)tio]acetamido]-7-metoxi-3-
[[(1-metil-1 H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabici-
clo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de sodio [56796-39-5].
El Cefmetazol Sodico contiene el equivalente a no
menos de 860 mg y no mas de 1003 mg de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando esta destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Monografas Ociales / Cefonicida 1817
Estandares de referencia USP h11iER Cefmetazol USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
pH h791i: entre 4,2 y 6,2 en una solucion (1 en 10).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que el Cefmetazol
Sodico es esteril, cumple con los requisitos de las pruebas de
Esterilidad h71i y Endotoxinas bacterianas en Cefmetazol para
Inyeccion. Cuando la etiqueta declara que el Cefmetazol Sodico debe
someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de la
prueba de Endotoxinas bacterianas en Cefmetazol para Inyeccion.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefmetazol.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 21 mg
de Cefmetazol Sodico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
[NOTAUsar esta solucion dentro de los 10 minutos de preparada.]
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Cefmetazol. Calcular la cantidad, en mg, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) por mg de Cefmetazol Sodico tomado, por la
formula:
100(C/M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefmetazol
(C15H17N7O5S3) en la Preparacion estandar; M es la cantidad, en mg,
de Cefmetazol Sodico tomado para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
de cefmetazol obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cefonicida para Inyeccion
La Cefonicida para Inyeccion contiene una cantidad
de Cefonicida Sodica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefonicida (C18H18N6O8S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefonicida Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de su uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,35 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefonicida.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de Rotacion especca, pH y Agua en
Cefonicida Sodica. Tambien cumple con los requisitos de Uni-
formidad de Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en
Inyectables h1i.
1818 Cefonicida / Monografas Ociales
Cambio en la redaccion:
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
monobasico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 3). Pasar a traves de un ltro
con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cefonicida Sodica USP en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
200 mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de
envases monodosis)Reconstituir la Cefonicida para Inyeccion en
un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido que se pueda extraer, utilizando una aguja hipodermica y
jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase movil hasta
obtener una solucion que contenga aproximadamente 200 mg de
cefonicida por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefonicida en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir la Cefonicida para Inyeccion en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen, exactamente medido, de esta
solucion reconstituida con Fase movil para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 200 mg de cefonicida por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Cefonicida
Sodica USP en Fase movil para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un bano de vapor
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solucion de resolucion contiene
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y la Solucion de resolucion y registrar ~
los
cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: ~USP30 la
resolucion R, entre el pico de cefonicida y el pico de desacetil
cefonicida no es menor de 1,1; la eciencia de la columna
determinada a partir del pico de analito no es menos de 1500
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de analito no es
mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas de la Preparacion estandar no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo,
volumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) retirada
del envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada, por la
formula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefonicida en el
envase o en el volumen de solucion reconstituida tomado; D es la
concentracion, en mg por mL, de cefonicida en la Preparacion de
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad
declarada en el envase o en la porcion de solucion reconstituida
~
tomada, respectivamente, y en el grado de dilucion; C es la
concentracion, in mg por mL, de cefonicida en la Preparacion
estandar;~USP30 y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar pertinentes, respectivamente.
USP 30
Cefonicida Sodica
C18H16N6Na2O8S3 586,53
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(hydroxy-
phenylacetyl)amino]-8-oxo-3-[[[1-(sulfomethyl)-1H-tetrazol-5-
yl]thio]methyl]disodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-[7-[(R)-Mandelamido]-8-oxo-3-[[[1-(sulfometil)-1H-tetra-
zol-5-il]tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-acido car-
boxlico, sal disodica [61270-78-8].
La Cefonicida Sodica contiene el equivalente a no
menos de 832 mg y no mas de 970 mg de cefonicida
(C18H18N6O8S3) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefonicida Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido
segun se indica en la Valoracion muestra un pico principal para
cefonicida, cuyo tiempo de retencion corresponde al exhibido en el
cromatograma de la Preparacion estandar obtenido en la Valora-
cion.
B: Responde a las pruebas de Sodio h191i.
Rotacion especca h781Si: entre 378 y 478.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solucion (1 en 20).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefonicida
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefonicida para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Cefonicida Sodica debe someterse a un
procedimiento adicional durante la preparacion de formas farma-
ceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
bacterianas en Cefonicida para Inyeccion.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, metanol y fosfato
monobasico de amonio 0,2 M (33 : 5 : 2). Filtrar a traves de un ltro
que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cefonicida Sodica USP en Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 200
mg de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg
de Cefonicida Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Cefonicida
Sodica USP en Fase movil para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,2 mg por mL. Calentar en un bano de vapor
durante 30 minutos y enfriar. Esta Solucion de resolucion contiene
una mezcla de cefonicida y desacetil cefonicida.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y la Solucion de resolucion y registrar el cromato-
USP 30
grama segun se indica en el Procedimiento: la resolucion R, entre los
picos de cefonicida y los picos de desacetil cefonicida no es menor
de 1,1; la eciencia de la columna determinada a partir del pico de
analito no es menor de 1500 platos teoricos; el factor de asimetra
para el pico de analito no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es
mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefonicida (C18H18N6O8S3) por mg
de Cefonicida Sodica tomada, por la formula:
200(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL de cefonicida
(C18H18N6O8S3) en la Preparacion estandar; M es la cantidad, en mg,
de Cefonicida Sodica tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Cefoperazona, Inyeccion
La Inyeccion de Cefoperazona es una solucion esteril
de Cefoperazona Sodica y una sustancia adecuada para
ajustar la osmolalidad en Agua para Inyeccion. Puede
contener un amortiguador del pH adecuado. Contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefopera-
zona (C25H27N9O8S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Dihidrato de Cefopera-
zona USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal de
cefoperazona en el cromatograma de la Preparacion de valoracion
se corresponde con el del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,2 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cefoperazona.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco reconstituida)Reconstituir la Cefoperazona para Inyeccion en un
Preparar segun se indica en la Valoracion en Cefoperazona Sodica.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente un volumen
de Inyeccion, medido con exactitud, con Fase movil para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 0,16 mg de cefopera-
zona por mL.
Monografas Ociales / Cefoperazona 1819
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefoperazona Sodica. Calcular la cantidad, en mg,
de cefoperazona (C25H27N9O8S2) en el volumen de Inyeccion tomado,
por la formula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona
(C25H27N9O8S2), en el volumen de Inyeccion tomado; D es la
concentracion, en mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL, de la
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada en la
porcion de Inyeccion tomada y en el grado de dilucion; y los otros
terminos son los denidos en el Procedimiento de la Valoracion
mencionada.
Cefoperazona para Inyeccion
La Cefoperazona para Inyeccion contiene una
cantidad de Cefoperazona Sodica equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y a no mas de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefoperazona
(C25H27N9O8S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Dihidrato de Cefopera-
zona USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cefoperazona.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solucion (1 en 4).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%, excepto que cuando
esta liolizada, el lmite no es mas de 2,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion en Cefoperazona Sodica y con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Preparar segun se indica en la Valoracion en Cefoperazona Sodica.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)Reconstituir la Cefoperazona para Inyeccion en
un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extrable con una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase movil para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 0,16 mg de cefopera-
zona por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefoperazona en un volumen determinado de solucion
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con Fase movil un volumen exactamente medido de esta solucion
reconstituida para obtener una solucion que contenga 0,16 mg de
cefoperazona por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar
y de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
1820 Cefoperazona / Monografas Ociales
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg de cefoperazona por mg, de Cefoperazona para Inyeccion
tomada, por la formula:
1000(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparacion estandar; M es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion
basada en el peso de la Cefoperazona para Inyeccion tomada y en el
grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de cefoperazona (C25H27N9O8S2) extrada del envase, o en la porcion
tomada de solucion reconstituida, por la formula:
(L / D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoperazona
(C25H27N9O8S2), en el envase, o en el volumen tomado de solucion
reconstituida; y D es la concentracion, en mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en la porcion tomada de solucion reconstituida,
respectivamente, y en el grado de dilucion; y los otros terminos
son los denidos anteriormente.
Cefoperazona Sodica
C25H26N9NaO8S2 667,65
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-
ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphe-
nyl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-
8-oxo-, monosodium salt, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
(6R,7R)-7-[(R)-2-(4-etil-2,3-dioxo-1-piperazincarboxamido)-2-(p-
hidroxifenil)acetamido-3-[[(1-metil-H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de
sodio [62893-20-3].
La Cefoperazona Sodica contiene el equivalente a no
menos de 870 mg y no mas de 1015 mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Dihidrato de Cefopera-
zona USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal de cefoperazona en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal de cefoperazona en el cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solucion (1 en 4).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que la Cefoperazona
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefoperazona para Inyeccion. Cuando
la etiqueta declara que la Cefoperazona Sodica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Cefoperazona para Inyeccion.
Valoracion
Fase movilColocar 14 mL de trietilamina y 5,7 mL de acido
acetico glacial en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Preparar una mezcla apropiada de
agua, acetonitrilo, acido acetico 1 N y esta solucion
(876 : 120 : 2,8 : 1,2). Filtrar a traves de un ltro de membrana (con
un tamano de poro de 1 mm o menor) y desgasicar.
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad
apropiada de ER Cefoperazona Dihidrato USP, pesada con exactitud,
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,16 mg de cefoperazona (C25H27N9O8S2) por mL.
Preparacion de valoracionUtilizando una cantidad apropiada de
Cefoperazona Sodica, pesada con exactitud, proceder segun se
indica en Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0% y el factor de asimetra no es mayor de
1,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg de cefoperazona por mg, de
Cefoperazona Sodica tomada, por la formula:
1000(C / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg de cefoperazona
(C25H27N9O8S2) por mL, en la Preparacion estandar; M es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion
basada en el peso de Cefoperazona Sodica tomada y el grado de
dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Ceforanida
C20H21N7O6S2 519,56
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[2-(ami-
nomethyl)phenyl]acetyl]amino]-3-[[[1-(carboxymethyl)1H-tet-
razol-5-yl]thio]methyl]-8-oxo-, (6R-trans)-.
Acido (6R,7R)-7-[2-(a-amino-o-tolil)acetamido]-3-[[[1-(carboxime-
til)- 1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabicy-
clo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico.
Acido 7-[o-(aminometil)fenilacetamido]-3-[[[1-(carboximetil)-1H-
tetrazol-5-il]tio]metil]-3-cefem-4-carboxlico [60925-61-3].
La Ceforanida contiene no menos de 900 mg y no mas
de 1050 mg de ceforanida (C20H21N7O6S2) por mg.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que debe
someterse a algun otro proceso durante la preparacion de las formas
farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Ceforanida USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal de ceforanida en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iCuando la etiqueta indica que la
Ceforanida es esteril o que debe someterse a algun otro proceso
durante la preparacion de las formas farmaceuticas inyectables,
contiene no mas de 0,25 Unidades USP de Endotoxina por mg de
ceforanida.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que la Ceforanida es
esteril, cumple con los requisitos cuando se prueba segun se indica
en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar, excepto al disolver 6 g de Ceforanida en
Lquido A, por cada 1000 mL del cual se agregaron 10 g de L-lisina
esteril, y enjuagar la membrana con tres porciones de 100 mL de
Lquido D y una porcion de 100 mL de Lquido A.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5 en una suspension que contenga 50 mg
por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 5,0%.
Valoracion
Fase movilMezclar 18 mL de solucion de hidroxido de
tetrabutilamonio (1 en 10) y 8,6 mL de hidroxido de potasio 11 N
y agregar la mezcla a 700 mL de agua. Agregar 200 mL de metanol,
ajustar con acido fosforico a pH 7,0 y agregar agua para obtener
1000 mL de solucion; hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i). Filtrar usando un ltro de
1 mm o de porosidad menor y desgasicar.
Preparacion estandar Disolver una cantidad de ER Ceforanida
USP pesada con exactitud en la Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg
por mL. Usar esta solucion dentro de los 5 minutos.
Preparacion de valoracionUtilizando una cantidad adecuada de
Ceforanida pesada con exactitud, proceder segun se indica en
Preparacion estandar. Usar esta solucion dentro de 5 minutos.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de ujo es aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menor de 1900 platos
teoricos; el factor de asimetra para el pico del analito no es mas de
1,2; el factor de capacidad, k, no es menor de 1,8 ni mas de 5,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C20H21N7O6S2 en cada mg de Ceforanida tomada, por la
formula:
(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ceforanida
USP en la Preparacion estandar, P es la potencia, en mg por mg, de
la ER Ceforanida USP, M es la concentracion, en mg por mL, de la
Preparacion de valoracion, con respecto a la cantidad de Ceforanida
tomada y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Ceforanida 1821
Ceforanida para Inyeccion
La Ceforanida para Inyeccion es una mezcla esteril de
Ceforanida y L-lisina. Contiene no menos de 900 mg y
no mas de 1050 mg de ceforanida (C20H21N7O6S2) por
mg con respecto a la sustancia libre de L-lisina, y no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de C20H21N7O6S2.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Ceforanida USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal de L-lisina en el
cromatograma de la Preparacion de prueba se corresponde con el
del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtiene en la prueba para Contenido de L-lisina.
B: El tiempo de retencion del pico principal de ceforanida en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion corresponde al del
pico principal del cromatograma de la Preparacion estandar, segun
se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,25 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceforanida.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar, excepto reconstituir cada envase con 3 mL del
Lquido A por cada g de ceforanida contenida en el, y lavar la
membrana con tres partes de 100 mL de Lquido D y una parte de
100 mL de Lquido A.
pH h791i: entre 5,5 y 8,5 cuando se reconstituye segun se indica
en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Contenido de L-lisina
Fase movilMezclar 62 volumenes de metanol y 38 volumenes
de agua, ajustar con acido acetico glacial a un pH de 3,0 y hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 36 mg
de L-lisina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarTransferir 2,0 mL de Solucion madre del
estandar a un matraz volumetrico de 10 mL con tapon de vidrio,
agregar 2,0 mL de una solucion de tris(hidroximetil)aminometano al
1,4% y 3,0 mL de una solucion de 1-uoro-2,4-dinitrobenceno al
1,5% en alcohol deshidratado, insertar el tapon con rmeza y
mezclar. Calentar en un bano de agua a 508 durante 30 minutos.
Retirar el matraz del bano de agua, dejar que se enfre, diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 150 mg de
Ceforanida para Inyeccion, pesada con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar agua a volumen y mezclar.
Transferir 2,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico
de 10 mL con tapon de vidrio y proceder segun se indica en
Preparacion estandar, comenzando donde dice agregar 2,0 mL de
una solucion de tris(hidroximetil)aminometano al 1,4%.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm a 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico de L-lisina derivatizado no es menos de
1500 platos teoricos; el factor de asimetra para el mismo pico no es
mayor de 1,3; la resolucion, R, entre el pico de L-lisina derivatizado
y el pico de 1-uoro-2,4-dinitrobenceno no es menor de 4,5; el factor
de capacidad, k, no es menor de 4 ni mayor de 6; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 1,5%.
1822 Cefotaxima / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo vo-
lumenes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular el porcentaje de L-lisina en la porcion de Ceforanida para
Inyeccion tomada, por la formula:
10(C / M)(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de L-lisina en la
Solucion madre del estandar, M es la cantidad, en mg, de Ceforanida
para Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas de los picos
obtenidos de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar, respectivamente. Usar este porcentaje para calcular el
resultado de la Preparacion de valoracion 1, con respecto a la
sustancia exenta de L-lisina, como se indica en la Valoracion.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, y Sistema cromatograco inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
Preparar segun se indica en la Valoracion en Ceforanida.
Preparacion de valoracion 1Disolver una cantidad adecuada de
Ceforanida para Inyeccion, pesada con exactitud, en Fase movil y
diluir cuantitativamente en diluciones sucesivas con Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
1 mg de ceforanida por mL. Usar esta solucion dentro de los
5 minutos.
Preparacion de valoracion 2 (cuando se presenta en envase
monodosis)Reconstituir la Ceforanida para Inyeccion en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
extrable con una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y
diluir cuantitativamente en diluciones sucesivas con Fase movil, para
obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
ceforanida por mL. Usar esta solucion dentro de los 5 minutos.
Preparacion de valoracion 3 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de ceforanida en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Ceforanida para Inyeccion con un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir cuantitativamente
y en diluciones sucesivas con Fase movil un volumen medido con
exactitud de la solucion reconstituida, para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 1 mg de ceforanida por mL. Usar esta
solucion dentro de los 5 minutos.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ceforanida. Calcular la cantidad, en mg, de
ceforanida (C20H21N7O6S2) en cada mg de la Ceforanida para
Inyeccion tomada, por la formula:
(CP / M)(rU / rS)
en donde M es la concentracion, en mg por mL, de la Preparacion
de valoracion 1 basada en el peso de Ceforanida para Inyeccion
tomada y el grado de dilucion, y los otros terminos son como se
denien en el citado Procedimiento. Calcular la cantidad, en mg, de
C20H21N7O6S2 retirada del envase, o en la porcion de solucion
reconstituida tomada, por la formula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ceforanida en el
envase, o en el volumen de solucion reconstituida tomada, D es la
concentracion, en mg, de ceforanida por mL, de la Preparacion de
valoracion 2 o de la Preparacion de valoracion 3, basada en la
cantidad declarada del envase o en la porcion de solucion
reconstituida tomada, respectivamente, y el grado de dilucion, y
los otros terminos son como se denen en el citado Procedimiento.
USP 30
Cefotaxima, Inyeccion
La Inyeccion de Cefotaxima es una solucion esteril de
Cefotaxima Sodica en Agua para Inyeccion. Contiene
uno o mas amortiguadores adecuados y puede contener
Dextrosa o Cloruro de Sodio como agente de ajuste de
la tonicidad. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotaxima (C16H17N5O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotaxima Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenido segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para cefotaxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparacion estandar, obtenido
segun se indica en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotaxima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Pureza cromatogracaEmpleando el cromatograma de la Pre-
paracion de valoracion obtenido en la Valoracion, calcular el
porcentaje de cada impureza por la formula:
100ri / (ris + rc)
en donde ri es la respuesta correspondiente al area del pico de una
impureza dada; ris es la suma de las respuestas correspondientes
a todas las areas de los picos de impurezas; y rc es la respuesta
correspondiente al area del pico principal de cefotaxima. [NOTA
Descartar todo pico de impureza que sea menor de 0,1%.] No se
encuentra mas de 6,0% de cualquier impureza individual y no se
encuentra mas de 10,0% de impurezas totales.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 M, Solucion A, Solucion
B, Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefotaxima Sodica.
Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se
descongele y mezclar. Transferir un volumen de Inyeccion medido
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 80 mg de
cefotaxima (C16H17N5O7S2), a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con Solucion A y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefotaxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefotaxima (C16H17N5O7S2) en cada mL de la Inyeccion tomada, por
la formula:
0,1(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado para preparar
la Preparacion de valoracion y los demas terminos son los denidos
en el citado Procedimiento.
USP 30
Cefotaxima para Inyeccion
La Cefotaxima para Inyeccion contiene una cantidad
de Cefotaxima Sodica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotaxima (C16H17N5O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotaxima Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
CUANDO LA ETIQUETA DECLARA QUE NO TIENE SUSTANCIAS
AGREGADAS
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
CUANDO LA ETIQUETA DECLARA QUE TIENE SUSTANCIAS AGREGA-
DAS
C: Responde a la prueba de Identicacion B en Cefotaxima
Sodica.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotaxima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
ProcedimientoRealizar la Valoracion en envases individuales
utilizando la Preparacion de valoracion 2, la Preparacion de
valoracion 3 o la Preparacion de valoracion 4, segun sea apropiado.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Pureza cromatogracaEmpleando el cromatograma de la Pre-
paracion de valoracion obtenido en la Valoracion, calcular el
porcentaje de cada impureza por la formula:
100ri / (ris + rc)
en donde ri es el area del pico de una impureza determinada; ris es la
suma de las areas de los picos de todas las impurezas; y rc es el area
del pico principal de cefotaxima. [NOTANo considerar los picos de
impurezas que sean menores de 0,1%.] No se encuentra mas de 6,0%
de cualquier impureza individual y no se encuentra mas de 10,0% de
impurezas totales.
Otros requisitosCumple con los requisitos de pH y Perdida por
secado en Cefotaxima Sodica y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 M, Solucion A, Solucion
B, Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion Cefotaxima Sodica
en Cefotaxima Sodica.
Preparacion de valoracion 1 (para utilizar cuando se deba realizar
la prueba de Variacion de Peso)Transferir aproximadamente 40
mg de Cefotaxima para Inyeccion, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de
Solucion A, agitar por rotacion moderada para disolver, diluir
a volumen con Solucion A y mezclar. [NOTAUsar esta solucion
inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en el refrigerador.]
Preparacion de valoracion 2 (para utilizar en la valoracion de
viales y frascos de infusion envasados para dispensacion)
Reconstituir 1 envase de Cefotaxima para Inyeccion con el volumen
mas pequeno de diluyente especicado en el etiquetado. Invertir el
envase y retirar todo el contenido extrable con una aguja
hipodermica y una jeringa. Transferir el contenido de la jeringa
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Solucion A
y mezclar. [NOTANo enjuagar la jeringa ni el envase.] Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de esta solucion
con Solucion A para obtener una solucion con una concentracion de
Monografas Ociales / Cefotaxima 1823
aproximadamente 0,8 mg de cefotaxima (C16H17N5O7S2) por mL.
[NOTAUsar esta solucion inmediatamente. Puede utilizarse dentro
de las 24 horas si se almacena en el refrigerador.]
Preparacion de valoracion 3 (para utilizar en la valoracion de
frascos para venoclisis en tandem [piggyback infusion bottles])
Reconstituir 1 envase de Cefotaxima para Inyeccion con el volumen
mas pequeno de diluyente recomendado en el etiquetado, siguiendo
las instrucciones especicadas en la etiqueta. Proceder segun se
indica en la Preparacion de valoracion comenzando donde dice
Invertir el envase. . . .
Preparacion de valoracion 4 (para utilizar en la valoracion de
envases farmaceuticos a granel cuando la etiqueta declara la cantidad
de cefotaxima en un volumen determinado de solucion reconsti-
tuida)Reconstituir 1 envase de Cefotaxima para Inyeccion con el
volumen de diluyente, medido con exactitud, especicado en el
etiquetado. Con una aguja hipodermica y una jeringa, extraer una
porcion medida con exactitud de la solucion resultante, que
equivalga aproximadamente a 1000 mg de cefotaxima, colocar en
un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Solucion A y
mezclar. [NOTANo enjuagar la jeringa ni el envase.] Diluir
cuantitativamente un volumen medido con exactitud de esta solucion
con Solucion A para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,8 mg de cefotaxima (C16H17N5O7S2) por mL.
[NOTAUsar esta solucion inmediatamente. Puede utilizarse dentro
de las 24 horas si se almacena en el refrigerador.]
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefotaxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefotaxima (C16H17N5O7S2) en cada mg de Cefotaxima para
Inyeccion tomado, por la formula:
50(CP / W)(rU / rS)
en donde W es el peso, en mg, de Cefotaxima para Inyeccion
tomado, y los otros terminos son los denidos en el mencionado
Procedimiento de Valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de
cefotaxima en el envase, y en la porcion de solucion reconstituida
tomada, por la formula:
(CP)(L/1000D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada de cefotaxima, en mg, en el
envase o en el volumen de solucion reconstituida tomado; y D es la
concentracion, en mg por mL, de cefotaxima en la Preparacion de
valoracion 2, la Preparacion de valoracion 3 o la Preparacion de
valoracion 4, basada en la cantidad declarada, en el envase o en la
porcion de solucion reconstituida tomada, respectivamente, y en el
grado de dilucion; y los otros terminos son los denidos en el citado
Procedimiento de Valoracion. Cuando se haya realizado la prueba de
Uniformidad de unidades de dosicacion aplicando el Procedi-
miento para uniformidad de contenido, utilizar el promedio de estas
determinaciones como el valor de Valoracion.
C16H16N5NaO7S2 477,45
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-(acetyl-
oxy)methyl-7-[[(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]
amino]-8-oxo, monosodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
Acetato (ester) de (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxilamido]-3-
(hidroximetil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-car-
boxilato 72-(Z)-(O-metiloxima) sodico [64485-93-4].
1824 Cefotaxima / Monografas Ociales
La Cefotaxima Sodica contiene el equivalente a no
menos de 916 mg y no mas de 964 mg de cefotaxima
(C16H17N5O7S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotaxima Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Transparencia y color de la solucionTransferir 2,5 g a un matraz
volumetrico de 25 mL. Disolver en agua exenta de dioxido de
carbono y diluir a volumen, mezclar y examinar de inmediato: la
solucion es transparente. Medir la absorbancia de esta solucion a 430
nm en una celda de 1 cm, usando agua exenta de dioxido de carbono
como blanco: su absorbancia no es mayor de 0,20. Transferir 10 mL
de la solucion al tubo de ensayo de vidrio, agregar 1 mL de acido
acetico glacial, mezclar, y examinar de inmediato: la solucion es
transparente.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El cromatograma de la Valoracion obtenido segun se indica
en la Valoracion presenta un pico principal para cefotaxima, cuyo
tiempo de retencion se corresponde con el que se observa en el
cromatograma de la Preparacion estandar obtenido segun se indica
en la Valoracion.
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Rotacion especca h781Si: entre +588 y +648.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5 en una solucion (1 en 10).
Perdida por secado h731iSecar entre 1008 y 1058 durante
3 horas: no pierde mas de 3,0% de su peso.
Pureza cromatogracaEmpleando el cromatograma de la Pre-
paracion de valoracion obtenido en la Valoracion, calcular el
porcentaje de cada impureza por la formula:
100ri / (ris + rc)
en donde ri es la respuesta correspondiente al area del pico de una
impureza dada; ris es la suma de las areas de los picos de todas las
impurezas; y rc es la respuesta correspondiente al area del pico
principal de cefotaxima. [NOTADescartar todo pico de impureza
que sea menor de 0,1%.] No se encuentra mas de 1,0% de cualquier
impureza individual y no se encuentra mas de 3,0% de impurezas
totales.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que la Cefotaxima
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
cuando se analiza segun se indica en Filtracion por Membrana en
Prueba de Esterilidad del Producto a Examinar y en Endotoxinas
bacterianas en Cefotaxima para Inyeccion. Cuando la etiqueta
indica que la Cefotaxima Sodica debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas inyecta-
bles, cumple con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en
Cefotaxima para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 MDisolver 7,1 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro en 1000 mL de agua y ajustar con
acido fosforico a un pH de 6,25.
Solucion APreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (86 : 14). Filtrar a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar antes de usar.
Solucion BPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
fosfato 0,05 M y metanol (60 : 40). Filtrar a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar antes de usar.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 40 mg de ER
Cefotaxima Sodica USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 40 mL de
Solucion A, agitar por rotacion moderada hasta disolver, diluir
USP 30
a volumen con Solucion A y mezclar. [NOTAUsar esta solucion
inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en el refrigerador.]
Solucion de sensibilidadTransferir 2,0 mL de la Preparacion
estandar a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Solucion A y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 20 mL, diluir a volumen con Solucion A y mezclar.
Solucion de resolucionMezclar 1 mL de la Preparacion
estandar, 7,0 mL de agua y 2,0 mL de metanol. Agregar 25 mg
de carbonato de sodio, mezclar y dejar en reposo a temperatura
ambiente durante 10 minutos, agitando ocasionalmente por rotacion
suave. Agregar 3 gotas de acido acetico glacial y 1 mL de
Preparacion estandar y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg
de Cefotaxima Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar Solucion A para disolver; diluir
a volumen con Solucion A y mezclar. [NOTAUsar esta solucion
inmediatamente. Puede utilizarse dentro de las 24 horas si se
almacena en un refrigerador.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
de 3,9 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm, mantenida
a una temperatura constante de aproximadamente 308. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Equilibrar el
sistema con 100% de Solucion A. Siete minutos despues de la
inyeccion de la solucion en analisis, aumentar linealmente la
proporcion de Solucion B desde 0% hasta 20% a una velocidad de
10% por minuto y mantener a esa composicion durante 7 minutos.
Luego aumentar linealmente la proporcion de Solucion B a una
velocidad de 2,7% por minuto hasta que la proporcion de Solucion B
sea 100% y mantener a esa composicion durante 5 minutos; despues
aumentar linealmente la proporcion de Solucion A hasta 100% a una
velocidad de 20% por minuto. Cromatograar la Solucion de
resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion son de aproximadamente
3,5 minutos para la desacetilcefotaxima y 14 minutos para la
cefotaxima, y la resolucion, R, entre los dos picos no es menor de 20.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar las respuestas
correspondientes a los picos segun se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retencion para el pico principal de cefotaxima esta entre
12 minutos y 15 minutos, el factor de asimetra no es mayor de 2 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,5%. Cromatograar la Solucion de sensibilidad y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la respuesta del
pico de cefotaxima constituye entre 0,18% y 0,22% de la respuesta
del pico de cefotaxima en el cromatograma obtenido de la
Preparacion estandar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg
por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en la porcion de Cefotaxima
Sodica tomada, por la formula:
50(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefotaxima
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es el contenido
especicado, en mg por mg, de cefotaxima (C16H17N5O7S2) en ER
Cefotaxima Sodica USP; W es el peso, en mg, de Cefotaxima Sodica
tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
areas de los picos de cefotaxima obtenidos a partir de la Preparacion
de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Cefotetan
C17H17N7O8S4 575,62
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[4-(2-
amino-1-carboxy-2-oxoethylidene)-1,3-dithietan-2-yl]carbon-
yl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)-thio]
methyl]-8-oxo-, [6R-(6a,7a)]-.
Acido (6R,7S)-4-[[2-carboxi-7-metoxi-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-
il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-7-il]carba-
moil]-1,3-ditietan-
2,a-malonamico.
Acido (6R,7S)-7-[4-(Carbamoilcarboximetilen)-1,3-ditietan-2-car-
boxamido]-7-metoxi-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-
oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico
[69712-56-7].
El Cefotetan contiene no menos de 950 mg y no mas
de 1030 mg de cefotetan (C17H17N7O8S4) por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando este destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
las formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotetan USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: El tiempo de retencion del pico principal del cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el observado en
el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se indica en la
Valoracion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,5%.
Esterilidad h71i (cuando se declara como esteril)Cumple con los
requisitos cuando las pruebas se realizan segun lo indicado para
Filtracion por Membrana en la Prueba de Esterilidad para el
Producto a Examinar, excepto que se debe usar Lquido A con el
agregado de 10 g de bicarbonato de sodio cada 1000 mL previo a la
esterilizacion.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que el Cefotetan es
esteril o debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple con los
requisitos para Endotoxinas bacterianas en Cefotetan para Inyec-
cion.
Valoracion[NOTAProteger de la luz a la Preparacion estandar, la
Solucion de resolucion y la Preparacion de valoracion, y usarlas
dentro de las 2 horas.]
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
fosforico 0,1 M, metanol, acetonitrilo y acido acetico glacial
(1700 : 105 : 105 : 100). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 20 mg de ER
Cefotetan USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 5 mL de metanol, agitar por rotacion moderada
durante varios minutos, agregar 5 mL de acetonitrilo y agitar por
rotacion moderada para disolver. Diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solucion de resolucionColocar 10 mL de la Preparacion
estandar en un matraz con tapon de vidrio que contenga algunos
mg de carbonato de magnesio y someter a ultrasonido durante 10
minutos. Si la solucion no es turbia, agregar algunos mg mas de
carbonato de magnesio y repetir el ultrasonido. Filtrar la solucion
Monografas Ociales / Cefotetan 1825
turbia a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro.
Recoger el ltrado transparente y usar como la Solucion de
resolucion.
Preparacion de valoracionUtilizando una cantidad adecuada de
Cefotetan pesada con exactitud, proceder segun se indica para la
Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar 20 mL de
la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,75 para el cefotetan y 1,0 para el tautomero de
cefotetan y la resolucion entre el pico de cefotetan y el pico del
tautomero de cefotetan no es menor de 2,0. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menor de 1500
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,5 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan (C17H17N7O8S4)
en cada mg de Cefotetan tomado por la formula:
200(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefotetan
USP en la Preparacion estandar, P es la potencia especicada, en mg
de cefotetan (C17H17N7O8S4) por mg, de ER Cefotetan USP, M es el
peso, en mg, de Cefotetan tomado para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefotetan
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cefotetan, Inyeccion
La Inyeccion de Cefotetan es una solucion isoosmo-
tica esteril de Cefotetan y Bicarbonato de Sodio en
Agua para Inyeccion. Contiene una o mas sustancias
amortiguadoras y un agente de ajuste de la tonicidad.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefotetan
(C17H17N7O8S4).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que debe descongelarse justo
antes de usar, describe las condiciones de almacenamiento adecuado
de la solucion resultante e indica que la solucion no debe congelarse
nuevamente.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotetan USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar
obtenido como se indica para la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotetan.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
1826 Cefotetan / Monografas Ociales
pH h791i: entre 4,0 y 6,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
en Cefotetan.
Preparacion de valoracionDejar que el contenido de un envase
de Inyeccion se descongele y mezclar la solucion resultante.
Transferir un volumen exactamente medido de esta solucion, que
equivalga aproximadamente a 40 mg de cefotetan, a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
[NOTAUsar esta solucion dentro de los 10 minutos de su
preparacion.]
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefotetan. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan
(C17H17N7O8S4) en cada mL de la Inyeccion tomado, por la formula:
0,2(CP / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado para preparar
la Preparacion de valoracion y los demas terminos son los denidos
en la Valoracion en Cefotetan.
Cefotetan para Inyeccion
El Cefotetan para Inyeccion contiene una cantidad de
Cefotetan Disodico equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotetan (C17H17N7O8S4).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotetan USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de usar, la solucion
reconstituida cumple con los requisitos de Soluciones Reconstituidas
en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,17 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefotetan.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de pH y Agua en Cefotetan Disodico.
Tambien cumple con los requisitos de Uniformidad de Unidades de
Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion[NOTAProteger de la luz la Preparacion estandar, la
Solucion de resolucion y las Preparaciones de valoracion y usarlas
dentro de 2 horas.]
DisolventePreparar una mezcla de agua, metanol y acetonitrilo
(90 : 5 : 5).
Fase movil, Disolvente, Preparacion estandar, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Cefotetan.
Preparacion de valoracion 1 (cuando el envase se presente como
envase monodosis)Reconstituir Cefotetan para Inyeccion segun se
indica en la etiqueta. Retirar todo el contenido extrable y diluir
cuantitativamente con Disolvente para obtener una solucion que
contenga, aproximadamente, la cantidad equivalente a 200 mg de
cefotetan por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefotetan en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Cefotetan para Inyeccion segun se
indica en la etiqueta. Diluir cuantitativamente un volumen medido
USP 30
con exactitud de la solucion reconstituida con Disolvente para
obtener una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad
equivalente a 200 mg de cefotetan por mL.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefotetan. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan
(C17H17N7O8S4) retirada del envase o en la porcion de solucion
reconstituida tomada, por la formula:
(L / D)(CP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefotetan presente en
el envase o presente en el volumen de solucion reconstituida tomada
y D es la concentracion, en mg de cefotetan por mL, de la
Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2,
basada en la cantidad declarada, presente en el envase o presente en
la porcion de solucion reconstituida tomada, respectivamente, y el
grado de dilucion, y los otros terminos son los denidos en esa
Valoracion.
Cefotetan Disodico
C17H15N7Na2O8S4 619,59
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[4-[[(2-
amino-1-carboxy-2-oxoethylidene)-1,3-dithietan-2-yl]carbon-
yl]amino]-7-methoxy-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)
thio]methyl]-8-oxo-, disodium salt, [6R-(6a,7a)]-.
Sal disodica del acido (6R,7S)-4-[[2-carboxi-7-metoxi-3-[[(1-metil-
1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-
2-en-7-il]carbamoil]-1,3-ditietano-
2,a-malonamico.
Sal disodica del acido (6R,7S)-7-[4-(carbamoilcarboximetileno)-1,3-
ditietano-2-carboxamido]-7-metoxi-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-
il)tio]metil]-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carbo-
xlico [74356-00-6].
El Cefotetan Disodico contiene el equivalente a no
menos de 830 mg y no mas de 970 mg de cefotetan
(C17H17N7O8S4) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefotetan USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
Preparacion estandar, obtenidos segun se indica en la Valoracion.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 4,0 y 6,5 en una solucion (1 en 10).
Agua, Metodo Ic h921i: no mas de 1,5%.
Otros requisitosCuando la etiqueta indica que Cefotetan
Disodico es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefotetan para Inyeccion. Cuando la
etiqueta indica que Cefotetan Disodico debe someterse a procesa-
miento adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas
inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas
en Cefotetan para Inyeccion.
USP 30
Valoracion[NOTAProteger de la luz la Preparacion estandar, la
Solucion de resolucion y las Preparaciones de valoracion y usarlas
dentro de las 2 horas.]
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefotetan.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg
de Cefotetan Disodico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 10 mL de metanol, agitar por
rotacion moderada durante varios minutos, agregar 10 mL de
acetonitrilo y agitar por rotacion moderada hasta disolver. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefotetan. Calcular la cantidad, en mg, de cefotetan
(C17H17N7O8S4) por mg en la porcion de Cefotetan Disodico tomada,
por la formula:
200(CP / M)(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefotetan.
Cefotiam para Inyeccion
El Cefotiam para Inyeccion contiene una cantidad de
Clorhidrato de Cefotiam equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefotiam (C18H23N9O4S3). Puede contener
Carbonato de Sodio.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefotiam
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: agua.
B: El tiempo de retencion del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
PirogenosCumple con los requisitos de la Prueba de Pirogenos
h151i, siendo la dosis de prueba 1,0 mL por kg de una solucion que
se prepara diluyendo Cefotiam para Inyeccion con Agua Esteril para
Inyeccion a una concentracion de 40 mg de cefotiam por mL.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,7 y 7,2 en una solucion que contenga la cantidad
equivalente a 100 mg de cefotiam por mL.
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 100
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 6,0% de su peso.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de aptitud del sistema
y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valora-
cion en Clorhidrato de Cefotiam.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)Reconstituir un envase de Cefotiam para
Inyeccion en un volumen de agua, medido con exactitud,
correspondiente al volumen de diluyente especicado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extrable, utilizando una
aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y diluir cuantitativa-
mente con agua para obtener una solucion que contenga,
aproximadamente, la cantidad equivalente a 1 mg de cefotiam
(C18H23N9O4S3) por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un
Monografas Ociales / Cefotiam 1827
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Esta solucion contiene la cantidad equivalente a 50 mg de
cefotiam por mL. Utilizar esta solucion sin demora.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefotiam en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir un envase de Cefotiam para Inyeccion
en un volumen de agua, medido con exactitud, equivalente al
volumen de diluyente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen medido con exactitud de
la solucion reconstituida para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 1 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Esta solucion
contiene la cantidad equivalente a 50 mg de cefotiam por mL.
Utilizar esta solucion sin demora.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Clorhidrato de Cefotiam. Calcular la cantidad, en
mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) extrada del envase o en la porcion
de solucion reconstituida tomada, por la formula:
C(L / D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefotiam
(C18H23N9O4S3) en la Preparacion estandar, basada en la cantidad de
ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Preparacion estandar, el contenido especicado de cefotiam
(C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
USP, y el grado de dilucion; L es la cantidad declarada, en mg, de
cefotiam (C18H23N9O4S3), en el envase o en el volumen de solucion
reconstituida tomado; D es la concentracion, en mg de cefotiam por
mL, de Preparacion de valoracion 1 o Preparacion de valoracion 2,
basada en la cantidad declarada, en el envase o en el volumen de
solucion reconstituida tomado, respectivamente, y el grado de
dilucion; y rU y rS son las respuestas de los picos de cefotiam
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Cefotiam
C18H23N9O4S3  2HCl 598,56
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7[[-(2-
amino-4-thiazolyl)acetyl]-amino]-3-[[[1-[2-(dimethylamino)-
ethyl]-1H-tetrazol-5-yl]-thio]methyl]-8-oxo, hydrochloride,
(6R-trans)-.
Diclorhidrato de acido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-
3-[[[1-[2-(dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-8-oxo-
5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico.
Diclorhidrato de acido 7(R)-[2-(2-amino-4-tiazolil)acetamido]-3-
[[[1-[2-dimetilamino)etil]-1H-tetrazol-5-il]tio]metil]-3-cefem-4-
carboxlico [66309-69-1].
El Clorhidrato de Cefotiam contiene el equivalente
a no menos de 790 mg y no mas de 925 mg de cefotiam
(C18H23N9O4S3) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando esta destinado a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
1828 Cefoxitina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cefotiam
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: agua.
B: El tiempo de retencion del pico de cefotiam en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Pirogenos Cuando la etiqueta declara que es esteril o que debe
someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de la
Prueba de Pirogenos h151i, donde la dosis de prueba es de 1,0 mL
por kg de una solucion en solucion de carbonato de sodio apirogena
(esta solucion se prepara disolviendo 25,6 g de carbonato de sodio,
calentados previamente a 1708 durante no menos de 4 horas, en 1000
mL de Agua Esteril para Inyeccion) que contenga 40 mg por mL.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que es esteril, cumple
con los requisitos cuando se analiza segun se indica para Filtracion
por Membrana en Prueba para Esterilidad del Producto a Exami-
nar.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%; la Preparacion de prueba
se prepara segun se indica para una muestra higroscopica, excepto
que se deben usar 20 mL de una mezcla de formamida (secada
previamente sobre sulfato de sodio anhidro durante 24 horas) y
metanol (2 : 1), en lugar de metanol, para disolver la muestra y que se
debe determinar el contenido de agua de la mezcla de formamida y
metanol.
Valoracion
Fase movilDisolver 13,1 g de sulfato de amonio en 850 mL de
agua, ajustar con hidroxido de amonio 2 N hasta un pH de 6,5 + 0,1,
agregar 150 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar a traves de un ltro
adecuado de 0,5 mm o menor tamano de poro y desgasicar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Cefotiam USP,
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1000 mg de cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Esta solucion
contiene la cantidad que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefotiam (C18H23N9O4S3) por mL. Utilizar esta solucion sin demora.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 60 mg
de Clorhidrato de Cefotiam, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar agua a volumen y mezclar. Transferir
5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar. Utilizar esta solucion sin
demora.
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion de ER
Clorhidrato de Cefotiam USP en agua, que contenga aproximada-
mente 1 mg por mL. Calentar esta solucion a 958 durante 3 minutos
y enfriar. Transferir 1 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Producto a Examinar.
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir
del pico de cefotiam, no es menor de 1985 platos teoricos cuando se
calcula por la formula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetra para el pico de cefotiam no es mayor de 1,8 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,0%. Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar
los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para des-tetrazol-
cefotiam y 1,0 para cefotiam; y la resolucion, R, entre el pico de des-
tetrazol-cefotiam y el pico de cefotiam no es menor de 4,0.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefotiam (C18H23N9O4S3) en cada mg de
Clorhidrato de Cefotiam tomado, por la formula:
1000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de cefotiam
(C18H23N9O4S3) en la Preparacion estandar, basada en la cantidad de
ER Clorhidrato de Cefotiam USP tomada para preparar la
Preparacion estandar, el contenido especicado de cefotiam
(C18H23N9O4S3), en mg por mg, de ER Clorhidrato de Cefotiam
USP y el grado de dilucion; W es el peso, en mg, de Clorhidrato de
Cefotiam tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y
rS son las respuestas correspondientes a los picos de cefotiam
obtenidos con la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cefoxitina, Inyeccion
La Inyeccion de Cefoxitina es una solucion esteril de
Cefoxitina Sodica y una o mas sustancias amortigua-
doras en Agua para Inyeccion. Contiene Dextrosa
o Cloruro de Sodio como agente de ajuste de la
tonicidad. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefoxitina (C16H17N3O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones correctas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Cefoxitina USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenido segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para cefoxitina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenido
segun se indica en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,13 Unidades
USP de endotoxina por mg de cefoxitina.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
pH h791i: entre 4,5 y 8,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Fase movil, Solucion amortiguadora de fosfato, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Valoracion en Cefoxitina Sodica.
Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se
descongele y mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen de
Inyeccion exactamente medido con Solucion amortiguadora de
fosfato para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0,3 mg de cefoxitina por mL. Usar esta solucion dentro de las
5 horas.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefoxitina Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyeccion tomada, por la formula:
(CP / 1000)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en cada mL de Inyeccion tomada, D es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion,
basada en el volumen de inyeccion tomado y el grado de dilucion y
los otros terminos son los denidos en la citada monografa.
Cefoxitina para Inyeccion
La Cefoxitina para Inyeccion contiene Cefoxitina
Sodica equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
cefoxitina (C16H17N3O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefoxitina USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,13 Unidades
de USP de endotoxina por mg de cefoxitina.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de pH y Agua en Cefoxitina Sodica.
Tambien cumple con los requisitos de Uniformidad de Unidades de
Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Solucion amortiguadora de fosfato, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Valoracion en Cefoxitina Sodica.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se presente en envase
monodosis)Reconstituir Cefoxitina para Inyeccion en un volumen
de agua, exactamente medido, que se corresponda con el volumen de
disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el contenido
que se pueda retirar, utilizando una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas, y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
solucion con una concentracion de aproximadamente 0,3 mg de
cefoxitina por mL. Usar esta solucion dentro de las 5 horas.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefoxitina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Cefoxitina para Inyeccion en un volu-
men de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen exactamente medido de la solucion
reconstituida con agua para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,3 mg de cefoxitina por mL. Usar esta solucion
dentro de las 5 horas.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefoxitina Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) en la porcion de solucion reconstituida tomada, por
la formula:
0,001(CP)(L / D)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, en la porcion de solucion
reconstituida tomada, D es la concentracion, en mg por mL, de la
Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2,
basada en el volumen de solucion reconstituida tomado y el grado de
Monografas Ociales / Cefoxitina 1829
dilucion, y los demas terminos son los denidos en la Valoracion en
Cefoxitina Sodica.
Cefoxitina Sodica
C16H16N3NaO7S2 449,44
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
carbonyl)oxy]methyl]-7-methoxy-8-oxo-7-[(2-thienylacetyl)-
amino]-, sodium salt (6R-cis)-.
Carbamato (ester) de (6R,7S)-3-(hidroximetil)-7-metoxi-8-oxo-7-[2-
(2-tienil)acetamido]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carbox-
ilato de sodio [33564-30-6; 35607-66-0].
La Cefoxitina Sodica contiene el equivalente a no
menos de 927 mg y no mas de 970 mg de cefoxitina
(C16H17N3O7S2) por mg, que corresponden a no menos
de 97,5 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
cefoxitina sodica (C16H16N3NaO7S2), calculada con
respecto a la sustancia anhidra exenta de acetona y
metanol.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fro.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefoxitina USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenida
segun se indica en la Valoracion muestra un pico principal para
cefoxitina, cuyo tiempo de retencion se corresponde al del
cromatograma de la Preparacion estandar obtenida segun se
indica en la Valoracion.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: solucion amortiguadora de fosfato (preparada por
disolucion de 1,0 g de fosfato monobasico de potasio y 1,8 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro en agua para obtener 1000 mL).
C: Una solucion (1 en 20) responde a las pruebas para Sodio
h191i.
Rotacion especca h781Si: entre +2068 y +2148, calculada con
respecto a la sustancia anhidra libre de acetona y metanol.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,2 y 7,0 en una solucion que contenga 100 mg
por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%, usando una mezcla de
etilenglicol y piridina (3 : 1) en lugar de metanol en el vaso de
valoracion.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite de acetona y metanol
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de acetona a un matraz
volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solucion A). Transferir 5,0 mL de metanol a un matraz volumetrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar (Solucion B).
Transferir 50,0 mL de la Solucion A y 5,0 mL de la Solucion B a un
matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solucion con concentraciones de acetona y metanol
de 0,050% y 0,005% (v/v), respectivamente.
1830 Cefpiramida / Monografas Ociales
Preparacion de pruebaTransferir 5,0 g de Cefoxitina Sodica
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 3,0 mL de la solucion resultante a un tubo
de centrfuga de 15 mL, enfriar en un bano de agua fra durante
2 minutos y agregar 3,0 mL de acido clorhdrico 0,24 N agitando
vigorosamente por rotacion. Centrifugar hasta obtener una solucion
transparente (Preparacion de prueba).
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 1,8 m 6 6,3 mm rellena con material S2 y una
pre-columna rellena con perlas de vidrio silanizado de malla 60 a 80.
Mantener el inyector a 1008, las columnas a 1108 y el detector a 2008
y emplear nitrogeno como gas transportador a una velocidad de ujo
de aproximadamente 50 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir
de los picos de acetona y metanol no es menor de 160 y 200 platos
teoricos, respectivamente; el factor de asimetra para los picos de
acetona y metanol no es mayor de 1,3 y 2,3 respectivamente; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
5%.
Procedimiento[NOTA Usar las areas de los picos cuando se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar por separado en el
cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos correspondientes
a acetona y metanol. Calcular los porcentajes de acetona y metanol
en la Cefoxitina Sodica tomada, por la misma formula:
15,8P(rU / rS)
en donde P es el porcentaje (v/v) de acetona o metanol en la
Preparacion estandar, y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de acetona o metanol de la Preparacion de prueba y la
Preparacion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de
0,7% de acetona y 0,1% de metanol.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefoxitina
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Cefoxitina para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Cefoxitina Sodica debe someterse a un
procesamiento adicional durante la preparacion de formas farma-
ceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endotoxinas
bacterianas en Cefoxitina para Inyeccion.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de agua, acetonitrilo y
acido acetico glacial (840 : 160 : 10), ltrar a traves de un ltro de
membrana (con un tamano de poro de 1 mm o menor) y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 1,0 g de fosfato
monobasico de potasio y 1,8 g de fosfato dibasico de sodio en 900
mL de agua, ajustar el pH a 7,1 + 0,1 con acido fosforico
o hidroxido de sodio 10 N, diluir con agua para obtener 1000 mL
y mezclar. Filtrar a traves de un ltro de membrana de 1 mm o menor
tamano de poro.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Cefoxitina
USP pesada con exactitud en la Solucion amortiguadora de fosfato
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,3 mg por mL. [NOTASi es necesario, someter
a ultrasonido para disolver la muestra.] Usar esta solucion dentro de
las 5 horas.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 150 mg
de Cefoxitina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 500 mL, disolver y diluir a volumen con Solucion
amortiguadora de fosfato y mezclar. Usar esta solucion dentro de las
5 horas.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna,
determinada a partir del pico del analito, no es menor de 2800 platos
teoricos, el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de
1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 1,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefoxitina (C16H17N3O7S2) por mg
de Cefoxitina Sodica tomada, por la formula:
500(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefoxitina
USP en la Preparacion estandar, P es la potencia especicada, en mg
por mg, de ER Cefoxitina USP, W es la cantidad, en mg, de
Cefoxitina Sodica tomada para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidas de
la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Cefpiramida
C25H24N8O7S2 612,64
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[[[(4-hy-
droxy-6-methyl-3-pyridinyl)carbonyl]amino](4-hydroxyphen-
yl)acetyl]amino]-3-[[(1-methyl-1H-tetrazol-5-yl)thio]methyl]-
8-oxo, [6R-[6a,7b(R*)]]-.
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-(4-hidroxi-6-metilnicotinamido)-2-(p-
hidroxifenil)acetamido]-3-[[(1-metil-1H-tetrazol-5-il)tio]metil]-
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico
[70797-11-4].
La Cefpiramida contiene no menos de 974 mg y no
mas de 1026 mg de C25H24N8O7S2 por mg, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEn los casos en los que esta destinada para la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara
que es esteril o que debe someterse a algun otro proceso durante la
preparacion de las formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefpiramida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre 1008 y 1128.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dimetilformamida.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,0 en una suspension (1 en 200).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 9,0%.
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadora de pH 7,5Disolver 4,08 g de fosfato
monobasico de potasio en 800 mL de agua, ajustar con hidroxido de
sodio 1 N a un pH de 7,5 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
cada, de Solucion amortiguadora de pH 7,5 y metanol (750 : 250).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
USP 30
Solucion de resolucion y Sistema cromatogracoProceder como
se indica en la Valoracion.
Solucion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 100
mL, aproximadamente 15 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sodico y
25 mg de ER Cefpiramida USP, ambos pesados con exactitud,
disolver y diluir con Solucion amortiguadora de pH 7,5 a volumen y
mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un segundo matraz
volumetrico de 100 mL, diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
Esta solucion contiene aproximadamente 3 mg de 5-mercapto-1-
metiltetrazol sodico y aproximadamente 5 mg de ER Cefpiramida
USP por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de todos los picos. Calcular el porcentaje de 5-mercapto-1-
metiltetrazol en la porcion de Cefpiramida tomada por la formula:
(115,14/138,13)[5Ct (100 w)/100W](rU / rS)
en donde 115,14 y 138,13 son los pesos moleculares de 5-mercapto-
1-metiltetrazol y 5-mercapto-1-metiltetrazol sodico anhidro, respec-
tivamente; Ct es la concentracion, en mg por mL, de 5-mercapto-1-
metiltetrazol sodico en la Solucion estandar; w representa el
porcentaje de agua, determinado por el metodo volumetrico en el
5-mercapto-1-metiltetrazol sodico tomado para preparar la Solucion
estandar (Ver Determinacion de Agua h921i, preparando la
Preparacion de prueba del siguiente modo. Transferir aproximada-
mente 100 mg de 5-mercapto-1-metiltetrazol sodico, pesado con
exactitud, a un tubo de centrfuga con tapon. Agregar 10,0 mL de
una solucion de N-etilmaleimida en metanol (4 en 100) y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Valorar volumetricamente 5,0 mL
de esta Preparacion de Prueba); W representa el peso, en mg, de
Cefpiramida tomada para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS
son las respuestas de las areas de los picos de 5-mercapto-1-
metiltetrazol obtenidos de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente. No se encuentra mas de 0,7% de 5-
mercapto-1-metiltetrazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
mutuas en la porcion de Cefpiramida tomada, por la formula:
5(CE/1000W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpiramida
USP en la Solucion estandar; E es el contenido de cefpiramida
especicado, en mg por mg, de ER Cefpiramida USP; W es el peso,
en mg, de Cefpiramida tomada para preparar la Solucion de prueba;
rU es la respuesta de las impurezas mutuas obtenidas de la Solucion
de prueba y rS es la respuesta del pico de cefpiramida obtenido de la
Solucion estandar: no se encuentra mas del 0,7% de cualquier otra
impureza individual. El total de los porcentajes de 5-mercapto-1-
metiltetrazol y de todas las demas impurezas no es mas de 2,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefpiramida es
esteril, cumple los requisitos de Esterilidad y Pirogenos en
Cefpiramida para Inyeccion. Cuando la etiqueta declara que la
Cefpiramida debe someterse a un mayor procesamiento durante la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple los
requisitos para Pirogenos en Cefpiramida para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 6,8Disolver 1,36 g de fosfato
monobasico de potasio en 900 mL de agua, ajustar con hidroxido de
sodio 1 N a un pH de 6,8 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y
mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
cada, de Solucion amortiguadora de pH 6,8, acetonitrilo, tetrahi-
drofurano y metanol (900 : 20 : 60 : 20). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Cefpirami-
da USP en hidroxido de sodio 0,01 N que contenga aproximada-
mente 1 mg por mL. Calentar esta solucion a 958 durante 10
minutos. Mezclar 1 mL de esta solucion con 19 mL de Fase movil.
Esta solucion contiene una mezcla de cefpiramida y lactona de
cefpiramida.
Monografas Ociales / Cefpiramida 1831
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cefpiramida USP en Fase movil para obtener
una solucion que contenga una concentracion conocida de
aproximadamente 0,25 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Cefpiramida, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
200 mL, disolver y diluir con Fase movil a volumen y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,7 para la cefpiramida y 1,0 para la lactona de
cefpiramida y la resolucion entre el pico de lactona de cefpiramida y
el pico de cefpiramida no es menos de 5. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar las respuestas correspondientes
a los picos como se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k, se encuentra entre 2 y 5 y la eciencia de la columna
no es menor de 1700 platos teoricos cuando se calcula por la
formula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetra para el pico de cefpiramida es no menor de
0,95 y no es mayor de 1,4, y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C25H24N8O7S2 en cada mg de Cefpiramida
tomada, por la formula:
200(CE/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpiramida
USP en la Preparacion estandar; E es el contenido especicado de
cefpiramida (C25H24N8O7S2), en mg por mg, de ER Cefpiramida USP;
W es el peso, en mg, de la Cefpiramida tomada para preparar la
Preparacion de valoracion; y rU y rS son las repuestas de los picos
obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cefpiramida para Inyeccion
La Cefpiramida para Inyeccion contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefpiramida (C25H24N8O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefpiramida USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de cefpiramida en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el pico en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Pirogenos h151iCumple con los requisitos, usando una dosis de
prueba de 1,0 mL por kg de una solucion preparada diluyendo
Cefpiramida para Inyeccion con Agua Esteril para Inyeccion hasta
una concentracion de 50 mg de cefpiramida por mL.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion que contenga la
cantidad equivalente a 100 mg de cefpiramida por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
1832 Cefpodoxima / Monografas Ociales USP 30

Valoracion Estandares de referencia USP h11iER Cefpodoxima Proxetilo

Solucion amortiguadora de pH 6,8, Fase movil, Solucion de USP.
resolucion, Preparacion estandar y Sistema cromatograco Identicacion
Preparar como se indica en la Valoracion en Cefpiramida. A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se trata de un envase B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
monodosis)Reconstituir un envase de Cefpiramida para Inyeccion Solucion: 15 mg por mL.
en un volumen de agua, medido con exactitud, que corresponda al Medio: acetonitrilo.
volumen de diluyente especicado en la etiqueta. Retirar todo el C: Disolver 1 mg en 4 mL de agua, agregar 1 mL de acido
contenido que se pueda retirar, usando una aguja hipodermica y sulfurico 1 N mientras se enfra en un bano de hielo, agregar 1 mL de
jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente con Fase movil hasta una solucion recien preparada de nitrito de sodio (1 en 100), dejar
obtener una solucion que contenga, aproximadamente, la cantidad reposar durante 2 minutos y luego agregar 1 mL de solucion de
equivalente a 0,25 mg de cefpiramida (C25H24N8O7S2) por mL. sulfamato de amonio (1 en 100). Dejar en reposo durante 1 minuto y
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la agregar 1 mL de diclorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina SR: se
cantidad de cefpiramida en un volumen dado de solucion desarrolla un color purpura rojizo.
reconstituida)Reconstituir un envase de Cefpiramida para Inyec-
cion en un volumen de agua, medido con exactitud, equivalente al Rotacion especca h781Si: entre +35,08 y +48,08.
volumen de diluyente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitati- Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
vamente un volumen medido con exactitud de la solucion Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
reconstituida con agua hasta obtener una solucion que contenga Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
aproximadamente 0,25 mg de cefpiramida (C25H24N8O7S2) por mL. Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de Relacion isomericaEmpleando el cromatograma de la Prepara-
Valoracion en Cefpiramida. Calcular la cantidad, en mg, de cion de valoracion obtenido en la Valoracion, calcular el cociente
cefpiramida (C25H24N8O7S2) retirada del envase o en la porcion de entre la respuesta del pico del epmero R de la cefpodoxima proxetilo
solucion reconstituida tomada, por la formula: y la suma de las respuestas de los picos del epmero S y el epmero R
(L / D)(CE / 1000)(rU / rS) de la cefpodoxima proxetilo: el cociente esta entre 0,5 y 0,6.
Pureza cromatograca
en donde L es la cantidad indicada en la etiqueta, en mg, de Solucion APreparar acetato de amonio 0,02 M ltrado y
cefpiramida (C25H24N8O7S2) en el envase o en el volumen de solucion desgasicado.
reconstituida tomado; D es la concentracion, en mg de cefpiramida Solucion BUsar acetonitrilo ltrado y desgasicado.
por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la Preparacion de Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
valoracion 2, con respecto a la cantidad indicada en la etiqueta, en el B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
envase o en el volumen de solucion reconstituida tomado, necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER DiluyentePreparar una mezcla desgasicada de agua y acetoni-
Cefpiramida USP en la Preparacion estandar; E es el contenido de trilo (2 : 1).
cefpiramida (C25H24N8O7S2) indicado, en mg por mg, de ER Solucion de aptitud del sistemaDisolver una cantidad de ER
Cefpiramida USP; y rU y rS son las respuestas del pico de Cefpodoxima Proxetilo USP en Diluyente para obtener una solucion
cefpiramida obtenido a partir de la Preparacion de valoracion y que contenga aproximadamente 10 mg por mL. [NOTASe puede
de la Preparacion estandar, respectivamente. usar un volumen de metanol que no exceda el 10% del volumen total
de solucion nal para facilitar la disolucion.]
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Cefpodoxima Proxetilo, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de
metanol, sometiendo a ultrasonido si fuera necesario, diluir a volu-
men con Diluyente y mezclar. Esta solucion debera inyectarse de
Cefpodoxima Proxetilo inmediato pero puede analizarse dentro de las 24 horas si se
almacena a 88.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 260 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La columna se
mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 308. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Programar el cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 90 10 equilibrado
C21H27N5O9S2 557,61 (10 minu-
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-carboxylic acid, 7-[[(2-amino- tos)
4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-3-(methoxymethyl)- 010 90?68 10?32 gradiente
8-oxo-,1-[[(1-methylethoxy)carbonyl]oxy]ethyl ester, [6R- lineal
[6a,7b(Z)]]-. 1040 68 32 isocratica
(+)-1-Hidroxietil(+)-(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxila- 4080 68?50 32?50 gradiente
mido]-3-metoximetil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en- lineal
2-carboxolato, 72-(Z)-(O-metiloxima), carbonato isoproplico 8085 50 50 isocratica
(ester) [87239-81-4]. 8590 50?25 50?75 gradiente
lineal
9095 25 75 isocratica
La Cefpodoxima Proxetilo contiene el equivalente 95100 25?90 75?10 gradiente
a no menos de 690 mg y a no mas de 804 mg de lineal
cefpodoxima (C15H17N5O6S2), calculado con respecto Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar las
a la sustancia anhidra. repuestas de los picos segun se indica en el Procedimiento: el tiempo
de retencion del epmero R de la cefpodoxima proxetilo esta entre 37
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea- y 42 minutos; los tiempos de retencion relativos son de
bles, a una temperatura que no exceda de 258. aproximadamente 0,9 para el epmero S de la cefpodoxima proxetilo
y 1,0 para el epmero R de la cefpodoxima proxetilo; la resolucion,
USP 30
R, entre el epmero S de la cefpodoxima proxetilo y el epmero R de
la cefpodoxima proxetilo no es menor de 4,0; la eciencia de la
columna no es menor de 19 000 platos teoricos determinados a partir
del pico del epmero R de la cefpodoxima proxetilo; y la desviacion
estandar relativa para las inyecciones repetidas determinada a partir
de la suma de las areas de los picos del epmero S de la cefpodoxima
proxetilo y del epmero R de la cefpodoxima proxetilo no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las areas de todos los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza presente en la porcion de Cefpodoxima
Proxetilo tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es el area del pico para cada impureza y rs es la suma de
las areas de todos los picos: no se encuentra mas de 3,0% de
cualquier pico a un tiempo de retencion relativo de aproximadamente
0,86; no se encuentra mas de 1,0% para cualquier pico a tiempos de
retencion relativos de aproximadamente 1,27; 1,39 y otros picos
individuales con tiempos de retencion relativos de mas de 2,0; no se
encuentra mas de 0,5% de cualquier otra impureza individual; y no
mas de 6,0% de impurezas totales, descartando los picos de
impurezas de menos de 0,05%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetato de amonio 0,02 M y acetonitrilo (6 : 4). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla desgasicada de agua y acetoni-
trilo (6 : 4).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y ltrar a traves de un ltro con
un tamano de poro de 0,45 mm o menor.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Cefpodoxima Proxetilo, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en aproximadamente 10 mL de
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y ltrar a traves de un ltro con
un tamano de poro de 0,45 mm o menor.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 235 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. La temperatura se
mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 308.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son de aproximadamente 0,9 para el epmero S de
cefpodoxima proxetilo y de 1,0 para el epmero R de cefpodoxima
proxetilo ; la resolucion, R, entre el epmero S de cefpodoxima
proxetilo y el epmero R de cefpodoxima proxetilo no es menor de
2,5; el factor de asimetra para el epmero R de cefpodoxima
proxetilo no es mayor de 1,5; y la desviacion estandar relativa
determinada a partir de la suma de las areas de los picos del epmero
S de cefpodoxima proxetilo y del epmero R de cefpodoxima
proxetilo para inyecciones repetidas no es mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en cada mg de Cefpodoxima
Proxetilo tomada, por la formula:
2000(CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
asignada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; W es el peso, en mg, de Cefpodoxima
Proxetilo tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y
rS son las sumas de las respuestas de los picos del epmero S de
cefpodoxima proxetilo y del epmero R de cefpodoxima proxetilo
Monografas Ociales / Cefpodoxima 1833
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefpodoxima Proxetilo para Suspension
Oral
La Cefpodoxima Proxetilo para Suspension Oral
contiene Cefpodoxima Proxetilo y uno o mas amorti-
guadores de pH, agentes de suspension, edulcorantes,
saborizantes y conservantes. Cuando se reconstituye
como se indica en la etiqueta, contiene el equivalente
a no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a una temperatura que no exceda de 308. Almacenar la
Suspension Oral reconstituida en un refrigerador.
Estandares de referencia USP h11iER Cefpodoxima Proxetilo
USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion del pico del epmero R de
cefpodoxima proxetilo y el pico del epmero S de cefpodoxima
proxetilo en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 5,5 en la suspension reconstituida segun se
indica en el etiquetado.
Agua h921i: no mas de 1,5%.
Valoracion
Fase movil, Diluyente y Sistema cromatogracoPreparar segun
se indica en Valoracion en Cefpodoxima Proxetilo.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en 5 mL de metanol, diluir
a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con el
Diluyente y mezclar. Pasar a traves de un ltro que tenga un tamano
de poro de 0,45 mm o menor.
Preparacion de valoracionReconstituir 1 envase de Cefpodoxi-
ma Proxetilo para Suspension Oral segun se indica en la etiqueta.
Agitar bien la suspension resultante y determinar su densidad.
Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL una cantidad de la
suspension, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de cefpodoxima. Agregar 10 mL de agua y agitar para
dispersar. Agregar 20 mL de acetonitrilo y someter a ultrasonido
durante 15 minutos. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen
con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Diluyente,
mezclar y ltrar a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,45
mm o menor.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en la porcion de
Suspension Oral tomada, por la formula:
2CP(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
especicada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos correspondientes al epmero S de
1834 Cefpodoxima / Monografas Ociales
cefpodoxima proxetilo y al epmero R de cefpodoxima proxetilo
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefpodoxima Proxetilo, Tabletas
Las Tabletas de Cefpodoxima Proxetilo contienen una
cantidad de Cefpodoxima Proxetilo equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cefpodoxima Proxetilo
USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion del pico del epmero R de
cefpodoxima proxetilo y el pico del epmero S de cefpodoxima
proxetilo en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponden con los del cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
MedioDisolver 54,5 g de glicina y 42,6 g de cloruro de sodio en
aproximadamente 500 mL de agua en un matraz volumetrico de
1000 mL. Agregar cuidadosamente, agitando por rotacion suave,
14,2 mL de acido clorhdrico y dejar enfriar. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solucion madre a un matraz
y diluir con agua hasta 900 mL para obtener una solucion con un pH
de 3,0 + 0,1. [NOTASi fuera necesario, ajustar el pH de la solucion
madre con hidroxido de sodio 10 N de modo que cuando se diluyan
50 mL de esta con agua hasta 900 mL el pH del Medio de disolucion
sea 3,0 + 0,1.]
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2) empleando absorcion UV aproximadamente a 259
nm sobre las porciones ltradas de la solucion en analisis en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Cefpodoxima Proxetilo USP que se prepara
disolviendo una porcion pesada con exactitud en un pequeno
volumen de metanol y diluyendo cuantitativamente con Medio de
Disolucion.
ToleranciasNo menos de 70% (Q) de la cantidad declarada de
cefpodoxima (C15H17N5O6S2) se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua h921i: no mas de 5,0%.
Valoracion
Fase movil, Diluyente y Sistema cromatogracoPreparar segun mL.
se indica en la Valoracion en Cefpodoxima Proxetilo.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefpodoxima Proxetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver en aproximadamente 5 mL de
metanol, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con el Diluyente y mezclar. Pasar a traves de un ltro que
tenga un tamano de poro de 0,45 mm o menor.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de cefpodoxima,
a un matraz volumetrico de 100 mL. Disolver en 40 mL de Diluyente
y someter a ultrasonido durante 5 minutos. Enfriar a temperatura
ambiente, diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir 5,0
mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Diluyente, mezclar y ltrar a traves de un ltro con
un tamano de poro de 0,45 mm o menor.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
USP 30
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefpodoxima
(C15H17N5O6S2) en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
2CP(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefpodoxima
Proxetilo USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
especicada, en mg por mg, de cefpodoxima (C15H17N5O6S2) en ER
Cefpodoxima Proxetilo USP; y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos correspondientes al epmero S de
cefpodoxima proxetilo y al epmero R de cefpodoxima proxetilo
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefprozilo
C18H19N3O5S  H2O 407,44
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[amino(4-
hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-(1-propenyl)-
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(p-hidroxifenil)acetamido]-8-oxo-
3-propenil-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxlico
[121123-17-9].
Anhidro 389,43 [92665-29-7].
El Cefprozilo contiene no menos de 900 mg y no mas
de 1050 mg de cefprozilo (C18H19N3O5S) por mg,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Isomero Z de Cefprozilo
USP. ER Isomero E de Cefprozilo USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra estandar: ER Isomero Z de Cefprozilo USP.
B: Los tiempos de retencion de los picos del isomero Z de
cefprozilo y del isomero E de cefprozilo en el cromatograma de la
Preparacion de valoracion se corresponden con los de las
Preparaciones estandar segun se obtienen en la Valoracion.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,5 en una solucion que contiene 5 mg por
Agua, Metodo I h921i: no menos de 3,5% y no mas de 6,5%.
Cociente del isomero E de cefproziloCalcular el cociente del
isomero E de cefprozilo con respecto al total de cefprozilo tomado,
por la formula:
E / (E + Z),
en donde E es el contenido de isomero E de cefprozilo, en mg por
mg, segun se determina en la Valoracion y Z es el contenido de
isomero Z de cefprozilo, en mg por mg, segun se determina en la
Valoracion: el cociente se encuentra entre 0,06 y 0,11.
Valoracion
Fase movilDisolver 20,7 g de fosfato monobasico de amonio en
1800 mL de agua y ajustar, si fuera necesario, con acido fosforico
a un pH de 4,4. Agregar 200 mL de acetonitrilo y mezclar. Filtrar
esta solucion con un ltro de tamano de poro de 0,5 mm o menor y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i). [NOTADisminuir la proporcion de
acetonitrilo hace que aumenten los tiempos de retencion y mejora
la separacion de los picos de los isomeros de cefprozilo.]
USP 30
Preparacion estandar del isomero Z de cefproziloDisolver
cuantitativamente con agua una cantidad pesada con exactitud de ER
Isomero Z de Cefprozilo USP hasta obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
[NOTAUsar esta solucion dentro de las 6 horas.]
Preparacion estandar del isomero E de cefproziloDisolver
cuantitativamente con agua una cantidad pesada con exactitud de ER
Isomero E de Cefprozilo USP hasta obtener una solucion madre con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Transferir 5,0 mL de esta solucion madre a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTAUsar esta
solucion dentro de las 6 horas.]
Solucion de resolucionPreparar una mezcla de volumenes
iguales de la Preparacion estandar del isomero Z de cefprozilo y
de la solucion madre utilizada para preparar la Preparacion estandar
del isomero E de cefprozilo. [NOTAUsar esta solucion dentro de las
6 horas.]
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 15 mg
de Cefprozilo, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y agitar para asegurar la disolucion.
[NOTAUsar esta solucion dentro de las 6 horas.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 3,9 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,7 para el isomero Z de cefprozilo y 1,0 para el
isomero E de cefprozilo; y la resolucion, R, entre el pico del isomero
Z de cefprozilo y el pico del isomero E de cefprozilo no es menor de
2,5. Cromatograar la Preparacion estandar del isomero Z de
cefprozilo y registrar el cromatograma como se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir
del pico del isomero Z de cefprozilo, no es menor de 2500 platos
teoricos cuando se calcula por la formula:
5,545(tr / Wh / 2)2
el factor de asimetra, determinado a partir del pico del isomero Z de
cefprozilo, no es menor de 0,9 ni mayor de 1,1, cuando se calcula
por la formula:
W0,1 / 2f
en donde W0,1 es el ancho del pico al 10% de la altura; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar del isomero Z de
cefprozilo, de la Preparacion estandar del isomero E de cefprozilo y
de la Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de isomero Z de cefprozilo y
de isomero E de cefprozilo en cada mg del Cefprozilo tomado, por la
formula:
50(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Isomero Z de
Cefprozilo USP en la Preparacion estandar del isomero Z de
cefprozilo o del ER Isomero E de Cefprozilo USP en la Preparacion
estandar del isomero E de cefprozilo, segun resulte apropiado, P es
la potencia asignada, en mg por mg, del Estandar de Referencia USP
adecuado, M es la cantidad, en mg, de Cefprozilo tomada para
preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas de
los picos del isomero Z de cefprozilo o del isomero E de cefprozilo,
segun resulte adecuado, obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar pertinente, respectiva-
mente. Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo (C18H19N3O5S) en
cada mg de Cefprozilo tomado sumando los valores, en mg por mg,
obtenidos para el isomero Z de cefprozilo y para el isomero E de
cefprozilo.
Monografas Ociales / Cefprozilo 1835
Cefprozilo para Suspension Oral
El Cefprozilo para Suspension Oral es una mezcla
seca de Cefprozilo y uno o mas amortiguadores,
saborizantes, conservantes, agentes de suspension y
edulcorantes adecuados. Contiene no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefprozilo (C18H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Isomero Z de Cefprozilo
USP. ER Isomero E de Cefprozilo USP.
Identicacion
A: Transferir una porcion del polvo de Cefprozilo para
Suspension Oral, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
cefprozilo, a un tubo de ensayo de 20 mL con tapon de vidrio,
agregar 10 mL de una mezcla de acetona y acido clorhdrico 0,1 N
(4 : 1), agitar durante 5 minutos y dejar que sedimente. Usar el
sobrenadante como solucion de prueba. Disolver una cantidad
adecuada de ER Isomero Z de Cefprozilo USP en una mezcla de
acetona y acido clorhdrico 0,1 N (4 : 1) para obtener una Solucion
estandar que contenga 5 mg por mL. Aplicar por separado porciones
de 10 mL de la solucion de prueba y de la Solucion estandar a una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de slice para cromatografa. Dejar que las aplicaciones se sequen y
desarrollar el cromatograma en una camara cromatograca equili-
brada con una fase movil constituida por una mezcla de alcohol
butlico, agua y acido acetico glacial (60 : 20 : 20) hasta que el frente
de la fase movil haya recorrido tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara y dejar que la placa se seque al aire en
una campana. Colocar la placa seca en una camara que contenga
vapores de yodo. Examinar la placa y localizar las manchas: el valor
RF de la mancha principal en el cromatograma obtenido de la
Solucion de prueba se corresponde con el de la mancha principal en
el cromatograma obtenido de la Solucion estandar.
B: Los tiempos de retencion correspondientes a los picos del
isomero Z de cefprozilo y del isomero E de cefprozilo en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden con
los picos del isomero Z de cefprozilo y del isomero E de cefprozilo
de las Preparaciones estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA POLVO ENVASADO EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en Cefprozilo para Suspension Oral
reconstituida segun se indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar del isomero Z de cefprozilo,
Preparacion estandar del isomero E de cefprozilo, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
Valoracion en Cefprozilo.
Preparacion de valoracionReconstituir 1 envase de Cefprozilo
para Suspension Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir un
volumen de Cefprozilo para Suspension Oral, medido con exactitud,
recien mezclado y sin burbujas de aire, que equivalga aproximada-
mente a 250 mg de cefprozilo, a un matraz volumetrico de 250 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar, someter a ultrasonido
brevemente. Transferir 15,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Pasar
una porcion de esta solucion a traves de un ltro de 0,5 mm o menor
tamano de poro y emplear el ltrado como Preparacion de
valoracion. [NOTAUsar esta solucion dentro de las 6 horas.]
1836 Cefprozilo / Monografas Ociales
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, del isomero
Z de cefprozilo y del isomero E de cefprozilo en cada mL de
Cefprozilo para Suspension Oral tomado, por la formula:
0,833(CP/V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Cefprozilo para Suspension Oral
tomado, en mL, y los otros terminos son los denidos en el citado
Procedimiento. Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo
(C18H19N3O5S) en cada mL de Cefprozilo para Suspension oral
tomado, sumando los valores, en mg por mL, obtenidos a partir del
isomero Z de cefprozilo y del isomero E de cefprozilo.
Cefprozilo, Tabletas
Las Tabletas de Cefprozilo contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefprozilo (C18H19N3O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Isomero Z de Cefprozilo
USP. ER Isomero E de Cefprozilo USP.
Identicacion
A: Colocar una Tableta en una mezcla de acetona y acido
clorhdrico 0,1 N (4 : 1) que tenga un volumen suciente para
obtener una solucion que contenga 2,5 mg de cefprozilo por mL,
agitar durante 5 minutos y dejar que la mezcla sedimente. Proceder
segun se indica para la prueba de Identicacion A en Cefprozilo
para Suspension Oral, comenzar donde dice Usar el sobrenadante
como Solucion de prueba. Se obtiene el resultado especicado.
B: Los tiempos de retencion de los picos del isomero Z de
cefprozilo y del isomero E de cefprozilo en el cromatograma de la
Preparacion de valoracion se corresponden con los de las
Preparaciones estandar segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cefprozilo
(C18H19N3O5S) en el Medio de disolucion, segun se indica en la
Valoracion, usando en lugar de la Preparacion de valoracion una
porcion ltrada del Medio de disolucion, diluido si fuera necesario,
para obtener una solucion de prueba que contenga aproximadamente
0,3 mg de cefprozilo por mL. Calcular la cantidad disuelta, en mg, de
isomero Z de cefprozilo y de isomero E de cefprozilo, por la formula:
0,9(CPD)(rU / rS)
en donde D es 1 o, cuando el Medio de disolucion ltrado se ha
diluido para preparar la solucion de prueba, es el factor de dilucion
apropiado y los otros terminos son los denidos en esa valoracion.
Calcular la cantidad, en mg, de cefprozilo (C18H19N3O5S) disuelto
agregando la cantidad disuelta, en mg, del isomero Z de cefprozilo y
del isomero E de cefprozilo.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
cefprozilo (C18H19N3O5S) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905icumplen con los
requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar de isomero Z de cefprozilo,
Preparacion estandar de isomero E de cefprozilo, Solucion de
resolucion y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion en Cefprozilo.
Preparacion de valoracionTransferir un numero de Tabletas
contado con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1500 mg
de cefprozilo a un matraz volumetrico de 250 mL que contenga
aproximadamente 180 mL de agua. Dejar que las Tabletas se
USP 30
desintegren agitando por rotacion moderada y sometiendo a ultra-
sonido. Diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Filtrar una porcion de esta solucion a traves de
un ltro de tamano de poro de 0,5 mm o menor y usar el ltrado
como Preparacion de valoracion. [NOTAUsar esta solucion dentro
de las 6 horas.]
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefprozilo. Calcular la cantidad, en mg, de isomero
Z de cefprozilo y de isomero E de cefprozilo en cada Tableta tomada,
por la formula:
5(CP / N)(rU / rS)
en donde N es el numero de Tabletas tomadas y los otros terminos
son los que se denen en esa valoracion. Calcular la cantidad, en mg,
de cefprozilo (C18H19N3O5S) tomada agregando las cantidades, en
mg, determinadas para el isomero Z de cefprozilo y para el isomero
E de cefprozilo en cada Tableta.
Cefradina
C16H19N3O4S 349,41
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[(amino-
1,4-cyclohexadien-1-ylacetyl)amino]-3-methyl-8-oxo-, [6R-
[6a,7b(R*)]]-.
Acido (6R,7R)-7-[(R)-2-amino-2-(1,4-ciclohexadien-1-il)aceta-
mido]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carbo-
xlico [38821-53-3].
Monohidrato 367,43
[31828-50-9 (hidrato no estoiquiometrico)].
Dihidrato 385,44 [58456-86-3].
La Cefradina tiene una potencia de no menos de 900
mg y de no mas de 1050 mg de cefalosporinas totales por
mg, calculada como la suma de cefradina
(C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina (C 16 H 17 N 3 O 4 S), con
respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEn los casos en los que se presenta en la forma
dihidrato, la etiqueta as lo indica. En los casos en los que se indica
la cantidad de cefradina en la etiqueta de cualquier preparacion que
contenga Cefradina, esto se debe entender en terminos de cefradina
anhidra (C16H19N3O4S). Cuando esta destinado a la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril
o que debe somerterse a un procesamiento adicional durante la
preparacion de las formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en una solucion que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%, excepto cuando se trate
de la forma dihidrato, en cuyo caso el lmite se encuentra entre 8,5%
y 10,5%.
USP 30
Lmite de cefalexinaEmpleando el cromatograma de la Prepara-
cion de valoracion obtenido en la Valoracion, calcular el porcentaje
de cefalexina (C16H17N3O4S) en la porcion de Cefradina tomada, por
la formula:
100(rUx / rU)
en donde rUx es la respuesta del pico de cefalexina en el
cromatograma obtenido a partir de la Preparacion de valoracion y
rU es la suma de las respuestas de los picos de cefalexina y de
cefradina en el cromatograma obtenido a partir de la Preparacion de
valoracion: no se encuentra mas de 5,0%, calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefradina es
esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y Endotoxinas
bacterianas en Cefradina para Inyeccion. Cuando la etiqueta declara
que la Cefradina debe someterse a un procesamiento adicional
durante la preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple
con los requisitos para Endotoxinas bacterianas en Cefradina para
Inyeccion.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, metanol, acetato de
sodio 0,5 M y acido acetico 0,7 N (782 : 200 : 15 : 3). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Filtrar la solucion a traves de un ltro de 1 mm o menor tamano de
poro y desgasicar antes de usar.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Cefradina USP en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,5 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga aproximadamente 0,5 mg de ER Cefradina USP y 0,5 mg
de ER Cefalexina USP por cada mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Cefradina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar aproximadamente 30 mL de Fase movil y someter
a ultrasonido. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,8 para la cefalexina y 1,0 para la cefradina; y
la resolucion, R, entre el pico de cefalexina y el pico de cefradina no
es menor de 2,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar
el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefalosporinas totales (suma de
cefradina y cefalexina) en cada mg de Cefradina tomada, por la
formula:
100(CP / M)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar, P es la potencia declarada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP, M es la cantidad, en mg, de Cefradina
tomada para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
sumas de las respuestas correspondientes a los picos de cefradina y
de cefalexina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Cefradina 1837
Cefradina, Capsulas
Las Capsulas de Cefradina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefradina, calculada como la suma
de cefradina (C16H19N3O4S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoLa cantidad de cefradina indicada en la etiqueta se
expresa en terminos de cefradina anhidra (C16H19N3O4S).
Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP.
IdenticacionMezclar el contenido de 1 Capsula con agua hasta
obtener una solucion que contenga una concentracion de aproxima-
damente 3 mg de cefradina por mL y ltrar (solucion de prueba).
Colocar una placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de gel de slice libre
de aglutinante de 0,25 mm en una camara que contenga una mezcla
de n-hexano y tetradecano (95 : 5) a una profundidad de aproxima-
damente 1 cm, dejar que el frente del disolvente recorra la longitud
de la placa, retirar la placa de la camara y dejar que el disolvente se
evapore. Aplicar sobre esta placa 10 mL de la solucion de prueba y
10 mL de una Solucion estandar con un contenido de 3 mg de ER
Cefradina USP por mL. Dejar que se sequen las aplicaciones y
desarrollar el cromatograma con una fase movil constituida por una
mezcla de acido ctrico 0,1 M, fosfato dibasico de sodio 0,1 M y una
solucion 1 en 15 de ninhidrina en acetona (60 : 40 : 1,5) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil, secar la placa durante 10 minutos
a 1108 y examinar el cromatograma: el valor RF de la mancha
principal obtenida a partir de la solucion de prueba se corresponde
con el valor de la mancha obtenida de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,12 N; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 255 nm de las porciones ltradas de
la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente
con Medio de disolucion en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Cefradina USP en el mismo
medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, de los contenidos mezclados de 4 Capsulas
en un frasco con tapon de perforacion capilar al vaco a una presion
que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: el
contenido de las Capsulas no pierde mas de 7,0% de su peso.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
en Cefradina.
Preparacion de valoracionTransferir, tan completamente como
sea posible, el contenido de no menos de 20 Capsulas a un recipiente
tarado adecuado, determinar el peso promedio por Capsula y mezclar
los contenidos combinados. Transferir una porcion del polvo pesada
con exactitud, que equivalga aproximadamente a 125 mg de
cefradina, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar 50 mL de
Fase movil, someter a ultrasonido durante aproximadamente 15
minutos y agitar mecanicamente durante aproximadamente 10
minutos. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Filtrar una
porcion de esta mezcla con un ltro de tamano de poro de 0,5 mm
o menor, descartando los primeros 5 mL del ltrado. Usar el ltrado
como la Preparacion de valoracion.
1838 Cefradina / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar de cefradina y de
la Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de
cefradina y cefalexina) en la porcion de Capsulas tomada, por la
formula:
0,25CP(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar, P es la potencia especicada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP y rU y rS son las sumas de las
respuestas de los picos de cefradina y de cefalexina obtenidos de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Cefradina para Inyeccion
La Cefradina para Inyeccion contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de cefradina, calculado como la
suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
IdenticacionDiluir con agua el contenido de 1 envase de
Cefradina para Inyeccion para obtener una solucion de prueba que
contenga aproximadamente 3 mg de cefradina por mL. Proceder
segun se indica en la prueba de Identicacion en Cefradina,
Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la
mancha principal obtenida con la solucion de prueba se corresponde
con el obtenido de la Solucion estandar.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefradina.
Esterilidad h71iCumple los requisitos cuando se prueba segun se
indica en Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad del
Producto a Examinar.
pH h791i: entre 8,0 y 9,6 en una solucion que contiene 10 mg por
mL.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefradina.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se presenta en un envase
monodosis)Reconstituir la Cefradina para Inyeccion en un
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en la etiqueta. Retirar todo el contenido
extrable usando una aguja hipodermica y una jeringa adecuadas, y
diluir cuantitativamente con Fase movil para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de cefradina en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir la Cefradina para Inyeccion en un
USP 30
volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al volumen
de disolvente especicado en la etiqueta. Diluir cuantitativamente
con Fase movil un volumen medido con exactitud de la solucion
reconstituida para obtener una solucion que contenga 0,5 mg de
cefradina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion 1 o Preparacion de valoracion 2,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de cefradina
(suma de cefradina y cefalexina) extrada del envase, o en la porcion
de solucion reconstituida tomada, por la formula:
(CP)(L / 1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en
mg por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg
de cefradina, en el envase tomado para preparar la Preparacion de
valoracion 1, o en el volumen de solucion reconstituida tomado para
preparar la Preparacion de valoracion 2; D es la concentracion, en
mg de cefradina por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
respectivamente, y el grado de dilucion; y rU y rS son las sumas de
las respuestas de los picos de cefradina y cefalexina obtenidos con la
Preparacion de valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2 y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Cefradina para Suspension Oral
La Cefradina para Suspension Oral es una mezcla seca
de Cefradina y uno o mas colorantes, amortiguadores de
pH, diluyentes y saborizantes adecuados. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 125,0 por ciento
de la cantidad declarada de cefradina, calculada como la
suma de cefradina (C 16 H 19 N 3 O 4 S) y cefalexina
(C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP.
IdenticacionReconstituir 1 envase de Cefradina para Suspension
Oral segun se indica en el etiquetado. Mezclar con agua una porcion
de la suspension resultante para obtener una concentracion de
aproximadamente 3 mg de cefradina por mL y ltrar (solucion de
prueba). Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en
Cefadrina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa
adecuada para cromatografa en capa delgada: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba se
corresponde con el de la mancha obtenida a partir de la Solucion
estandar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS ENVASADOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con
los requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,0 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion en
Cefradina.
Preparacion de valoracionReconstituir la Cefradina para
Suspension Oral segun se indica en el etiquetado. Diluir cuantita-
tivamente con Fase movil un volumen medido con exactitud de la
suspension as obtenida, recien mezclada y sin burbujas de aire,
hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg
USP 30
de cefradina por mL. Filtrar una porcion de esta mezcla a traves de
un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor, desechando los
primeros 5 mL del ltrado. Usar el ltrado como Preparacion de
valoracion.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y
cefalexina) en cada mL de la Suspension Oral reconstituida tomada,
por la formula:
(CP)(L / 1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada de
cefradina, en mg, en cada mL de la Suspension Oral reconstituida
tomada; D es la concentracion, en mg de cefradina por mL, de la
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada de
cefradina por mL de Suspension Oral reconstituida y en el grado de
dilucion; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cefradina, Tabletas
Las Tabletas de Cefradina contienen no menos de 90,0
por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefradina, calculada como la suma de
cefradina (C16H19N3O4S) y cefalexina (C16H17N3O4S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cefradina USP. ER
Cefalexina USP.
IdenticacionMezclar con agua una cantidad de Tabletas
namente pulverizadas para obtener una concentracion de aproxi-
madamente 3 mg de cefradina por mL y ltrar (Solucion de prueba).
Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion en
Cefradina, Capsulas, comenzando donde dice Colocar una placa
para cromatografa en capa delgada adecuada: el valor RF de la
mancha principal obtenida a partir de la solucion de prueba se
corresponde con el obtenido a partir de la Solucion estandar.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,12 N; 900 mL.
Aparato 2: 75 rpm.
Tiempo: 60 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C16H19N3O4S
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 255 nm, de las porciones ltradas de
la solucion en analisis, apropiadamente diluidas con Medio de
disolucion, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cefradina USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 85% (Q) de la cantidad declarada de
C16H19N3O4S se disuelve en 60 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Cefradina.
Preparacion de valoracionColocar no menos de 5 Tabletas en la
jarra de vidrio de un mezclador de alta velocidad que contenga un
volumen de agua medido con exactitud, suciente para lograr una
concentracion de no menos de 5 mg de cefradina por mL, y mezclar
durante 4 + 1 minutos. Diluir un volumen medido con exactitud de
Monografas Ociales / Ceftazidima 1839
esta solucion madre, cuantitativamente y en diluciones sucesivas,
con Fase movil para obtener una Preparacion de valoracion que
contenga aproximadamente 0,5 mg de cefradina por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cefradina (suma de cefradina y
cefalexina) en cada Tableta tomada, por la formula:
(CP)(L / 1000D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cefradina
USP en la Preparacion estandar; P es la potencia especicada, en mg
por mg, de ER Cefradina USP; L es la cantidad declarada, en mg de
cefradina, en cada Tableta; D es la concentracion, en mg de cefradina
por mL, de la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
declarada por Tableta, en el numero de Tabletas tomado y en el grado
de dilucion; y rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de
cefradina y cefalexina obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Ceftazidima
C22H22N6O7S2  5H2O 636,65
Pyridinium, 1-[[7-[[(2-amino-4-thiazolyl)[(1-carboxy-1-methyl-
ethoxy)imino]acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo-5-thia-1-azabicy-
clo[4.2.0]oct-2-en-3-yl]methyl]-, hydroxide, inner salt, penta-
hydrate, [6R[6a,7b(Z)]]-.
Sal interna del hidroxido de 72-(Z)-[O(1-carboxi-1-metiletil)oxima]
de 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxiamida]-2-car-
boxi-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridi-
nio, pentahidrato [78439-06-2].
Anhidro 546,59
La Ceftazidima contiene no menos de 95,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C22H22N6O7S2,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables u otras formas farmaceuticas
esteriles.
Cambio en la redaccion:
~
Estandares de referencia USP h11i ER Isomero Delta-3 de
Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima Pentahidrato USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenido segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
de ceftazidima cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
pico principal de ceftazidima que presenta el cromatograma de la
Preparacion estandar obtenido segun se indica en la Valoracion.
1840 Ceftazidima / Monografas Ociales
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Esterilidad h71iSi la etiqueta declara que es esteril, cumple con
los requisitos cuando se analiza segun se indica en Filtracion por
Membrana en Prueba de Esterilidad para el Producto a Examinar,
excepto que se debe usar Lquido A, al que se le han agregado 10 g
de bicarbonato de sodio por cada 1000 mL, antes de la esterilizacion.
pH h791i: entre 3,0 y 4,0 en una solucion que contenga 5 mg por
mL.
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 300
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 608 durante 3 horas: pierde entre 13,0% y 15,0% de su
peso.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Ceftazidima es
esteril o que debe someterse a procesamiento adicional durante la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables u otras formas
farmaceuticas esteriles, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Ceftazidima para Inyeccion.
Cambio en la redaccion:
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 7Disolver en agua 42,59 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro y 27,22 g de fosfato monobasico de
potasio para obtener 1000 mL de solucion.
Fase movilMezclar 40 mL de acetonitrilo y 200 mL de la
Solucion amortiguadora de pH 7 y diluir con agua para obtener
2000 mL de solucion. Filtrar usando un ltro con un tamano de poro
de 1 mm o de menor porosidad y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 29 mg de ER
Ceftazidima Pentahidrato USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL que contenga 2,5 mL de Solucion
amortiguadora de pH 7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir
a volumen con agua y mezclar. [NOTAProteger esta solucion de la
luz.] Inmediatamente antes de la cromatografa, transferir 5,0 mL de
esta solucion madre a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta solucion contiene aproxima-
damente 100 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 115 mg
de Ceftazidima, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL que contenga 10,0 mL de la Solucion amortiguadora de pH
7 y agitar hasta que se disuelva. Diluir a volumen con agua y
mezclar. [NOTAProteger esta solucion de la luz.] Inmediatamente
antes de hacer la cromatografa, transferir 5,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. ~ prueba un volumen de Inyeccion sin diluir que proporcione 80 mg de
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Isomero
Delta-3 de Ceftazidima USP~USP30 en Solucion amortiguadora de
pH 7 que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL. Inmediata-
mente antes de la cromatografa, mezclar 1 mL de esta solucion con
8 mL de agua y 1 mL de la solucion madre utilizada para preparar la
Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento:
~
la resolucion, R, entre el pico de ceftazidima y
el del isomero delta-3 de ceftazidima~USP30 no es menor de 2,0.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para el
pico del analito no es menor de 0,75 y no es mayor de 1,5, y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y
de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C22H22N6O7S2 en la porcion de
Ceftazidima tomada por la formula:
C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Ceftazidima, Inyeccion
La Inyeccion de Ceftazidima es una solucion
isoosmotica esteril de Ceftazidima en Agua para
Inyeccion. Contiene uno o mas amortiguadores adecua-
dos y un agente de ajuste de la tonicidad. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento
de la cantidad declarada de C22H22N6O7S2 .
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos de Etiquetado en Inyecta-
bles h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar inmediata-
mente antes de usar, describe las condiciones adecuadas de
almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Cambio en la redaccion:
~
Estandares de referencia USP h11i ER Isomero Delta-3 de
Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima Pentahidrato USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion,
obtenido segun se indica en la Valoracion, presenta un pico principal
para ceftazidima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, obtenido segun se indica
en la Valoracion.
Pirogeno h151iCumple con los requisitos, siendo la dosis de
ceftazidima por kg.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 7, Fase movil, Preparacion
estandar, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Ceftazidima.
Preparacion de valoracionDejar que un envase de Inyeccion se
descongele y mezclar la solucion. Transferir un volumen exacta-
mente medido de la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 50
mg de ceftazidima, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7 y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un segundo matraz volumetrico
de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en la
Valoracion en Ceftazidima. Calcular la cantidad, en mg, de
C22H22N6O7S2 en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
0,5(C / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL,
USP 30
de Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de ceftazidima obtenidos de la Preparacion de valoracion
y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Ceftazidima para Inyeccion
La Ceftazidima para Inyeccion es una mezcla esteril
de Ceftazidima Esteril y Carbonato de Sodio o Arginina.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
105,0 por ciento de ceftazidima (C22H22N6O7S2) con
respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de
sodio o arginina, y no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
ceftazidima (C22H22N6O7S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Cambio en la redaccion:
~ son las absorbancias de la Preparacion de prueba y de la
Estandares de referencia USP h11iER L-Arginina USP. ER
Isomero Delta-3 de Ceftazidima USP.~USP30 ER Ceftazidima
Pentahidrato USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Los cromatogramas de las Preparaciones de valoracion
muestran un pico principal para ceftazidima, cuyo tiempo de
retencion se corresponde con el del cromatograma de la Preparacion
estandar.
B: Se disuelve en acido clorhdrico 1 N con efervescencia,
desprendiendo un gas incoloro, que cuando pasa a traves de
hidroxido de calcio SR produce inmediatamente un precipitado de
color blanco.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,1 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftazidima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad para el Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5, en una solucion reconstituida en el
envase cerrado que contenga 100 mg de ceftazidima por mL,
tomando la precaucion de liberar la presion dentro del envase
durante la reconstitucion.
Perdida por secado h731iSecar al vaco aproximadamente 300 Ceftazidima para Inyeccion, recientemente retirados de su envase y
mg, pesados con exactitud, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio a 258 durante 4 horas: cuando contiene arginina, no pierde
mas de 12,5% de su peso. Cuando contiene carbonato de sodio, no
pierde mas de 13,5% de su peso. Cuando contiene arginina, usar el
porcentaje de perdida obtenido, m, para calcular, con respecto a la
sustancia seca y exenta de arginina, el resultado de la Preparacion de
valoracion 1 obtenida segun se indica en la Valoracion. Cuando
contiene carbonato de sodio, calentar el residuo al vaco a una
presion que no exceda de 5 mm de mercurio a 1008 durante 3 horas
adicionales y calcular el porcentaje total de la perdida de peso. Usar
este porcentaje, m, para calcular, con respecto a la sustancia seca y
exenta de carbonato de sodio, el resultado de la Preparacion de
valoracion 1 obtenido segun se indica en la Valoracion.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Carbonato de sodio (si estuviera presente)
Solucion de cloruro de potasioDisolver 19,07 g de cloruro de
potasio en agua para obtener 1000 mL de solucion.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada
de cloruro de sodio, secada previamente a 1058 durante 2 horas y
pesada con exactitud, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 14 mg por mL. Transferir 10 mL
Monografas Ociales / Ceftazidima 1841
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0
mL de Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de pruebaUsar la solucion madre utilizada para
preparar la Preparacion de valoracion 1 en la Valoracion, diluir
cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, con
agua, para obtener una solucion que contenga aproximadamente 12,5
mg de carbonato de sodio por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 10,0 mL de
Solucion de cloruro de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion blancoTransferir 10,0 mL de Solucion de cloruro de
potasio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba en la
lnea de emision de sodio a 589,0 nm, con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i), equipado con una lampara de catodo hueco de sodio y
una llama de aireacetileno, utilizando la Solucion blanco como
blanco. Calcular el porcentaje de carbonato de sodio (Na2CO3) en la
porcion de Ceftazidima para Inyeccion tomada, por la formula:
(105,99/116,88)(0,1C/M)(AU / AS)
en donde 105,99 es el peso molecular del carbonato de sodio; 116,88
es dos veces el peso molecular del cloruro de sodio; C es la
concentracion, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Preparacion
estandar; M es la cantidad, en mg, de Ceftazidima para Inyeccion en
cada mL de la Preparacion de prueba, basada en la cantidad tomada
para preparar la solucion madre y en el grado de dilucion; y AU y AS
Preparacion estandar, respectivamente. Usar este porcentaje para
calcular, con respecto a la sustancia seca y exenta de carbonato de
sodio, el resultado de la Preparacion de valoracion 1 obtenida segun
se indica en la Valoracion.
Lmite de piridina
Fase movilMezclar 300 mL de acetonitrilo y 100 mL de fosfato
monobasico de amonio 0,25 M, diluir con agua para obtener 1000
mL de solucion y ajustar con hidroxido de amonio a un pH de
7,0 + 0,1. Pasar esta solucion por un ltro con un tamano de poro de
1 mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion amortiguadora de pH 7Disolver 5,68 g de fosfato
dibasico de sodio anhidro y 3,63 g de fosfato monobasico de potasio
en agua para obtener 1000 mL de solucion.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 250 mg de
piridina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediatamente antes de
la cromatografa, transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con Solucion amortigua-
dora de pH 7 y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 25
mg de piridina por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 660 mg de
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
inmediatamente Solucion amortiguadora de pH 7 a volumen y
mezclar. Almacenar esta solucion en un lugar fresco y usarla dentro
de 1 hora desde su preparacion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,6 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra para el pico del analito no es
mayor de 2,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 3%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
areas de las respuestas de los picos de piridina. Calcular el porcentaje
de piridina en la porcion de Ceftazidima para Inyeccion tomada, por
la formula:
10(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de piridina en la
Solucion estandar; W es el peso, en mg, de Ceftazidima para
1842 Ceftizoxima / Monografas Ociales
Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos de piridina obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 0,4% de
piridina cuando contiene carbonato de sodio; y no mas de 0,3%
cuando contiene arginina.
Contenido de arginina (si estuviera presente)
Fase movilDisolver 1,15 g de fosfato monobasico de amonio en
aproximadamente 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un
pH de 2,0 + 0,1; diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar. Preparar
una mezcla ltrada y desgasicada de acetonitrilo y esta solucion
(750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del sistema
en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua cantidades, pesadas con
exactitud, de ER Ceftazidima Pentahidrato USP y ER L-Arginina
USP para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,2 mg de cada uno por mL.
Preparacion de pruebaDisolver cuantitativamente en agua una
porcion, pesada con exactitud, de Ceftazidima para Inyeccion, para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
0,2 mg de ceftazidima por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un de Ceftazidima para Inyeccion tomada para preparar la Preparacion
cromatografo de lquidos con un detector a 206 nm, una precolumna
de saturacion de 4,6 mm 6 50 cm rellena con material L27 y una
columna analtica de 4 mm 6 25 cm rellena con material L20. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
de ceftazidima y de arginina no es menor de 6,0; y el factor de
asimetra para el pico de arginina no es mayor de 4,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de arginina (C6H14N4O2) en la Ceftazidima para Inyeccion
tomada, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER L-Arginina
USP en la Preparacion estandar; CU es la concentracion, en mg por
mL, de Ceftazidima para Inyeccion en la Preparacion de prueba,
basandose en el peso, en mg, de Ceftazidima para Inyeccion tomada
y el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas correspondientes
a los picos de arginina obtenidos a partir de la Preparacion de
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente. Usar este
porcentaje para calcular el resultado de la valoracion obtenido
a partir de la Preparacion de valoracion 1, con respecto a la
sustancia anhidra y exenta de arginina, segun se indica en la
Valoracion.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 7, Fase movil, Preparacion
estandar, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2).
Proceder segun se indica en la Valoracion en Ceftazidima.
Preparacion de valoracion 1Transferir una cantidad de
Ceftazidima para Inyeccion, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 250 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2), a un
matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener una solucion madre. [NOTAProteger esta solucion de
la luz.] Inmediatamente antes de la cromatografa, transferir 5,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando se presenta en un envase
monodosis)Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyeccion
en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente al
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas y diluir cuantitativamente con agua para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 1 mg de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) por mL. [NOTAProteger esta solucion de la luz.]
Inmediatamente antes de la cromatografa, transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
USP 30
Preparacion de valoracion 3 (cuando la etiqueta indica la
cantidad de ceftazidima en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir un envase de Ceftazidima para Inyec-
cion en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen, exactamente medido, de la
solucion reconstituida, para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 1 mg de ceftazidima (C22H22N6O7S2) por mL.
[NOTAProteger esta solucion de la luz.] Inmediatamente antes de la
cromatografa, transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en Procedimiento en la
Valoracion en Ceftazidima. Calcular el porcentaje de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) con respecto a la sustancia seca y exenta de
carbonato de sodio o exenta de arginina en la porcion de Ceftazidima
para Inyeccion tomada, por la formula:
25 000[C/W (100 m s)](rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en la Preparacion estandar; W es la cantidad, en mg,
de valoracion 1; m es el porcentaje total de perdida por secado; s es
el porcentaje de carbonato de sodio o arginina en la Ceftazidima para
Inyeccion tomada; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg,
de ceftazidima (C22H22N6O7S2) retirada del envase, o en la porcion de
solucion reconstituida tomada, por la formula:
(L/D)(C)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) en el envase, o en el volumen de solucion
reconstituida tomada; y D es la concentracion, en mg de ceftazidima
(C22H22N6O7S2) por mL, de la Preparacion de valoracion 2 o la
Preparacion de valoracion 3, basandose en la cantidad declarada del
envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
respectivamente, y en el grado de dilucion.
Ceftizoxima, Inyeccion
La Inyeccion de Ceftizoxima es una solucion esteril de
Ceftizoxima Sodica en un diluyente que contiene uno
o mas agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Inyeccion. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftizoxima USP. ER
Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion,
obtenido segun se indica en la Valoracion, presenta un pico principal
de ceftizoxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
pico principal de ceftizoxima en el cromatograma de la Preparacion
estandar, obtenido segun se indica en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ceftizoxima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
USP 30
pH h791i: entre 5,5 y 8,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Valoracion en Ceftizoxima Sodica.
Preparacion de valoracionDejar que se descongele 1 envase de
Inyeccion y mezclar. Transferir a un matraz volumetrico de 100 mL
un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 40 mg de ceftizoxima; diluir a volumen con
Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de
la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con solucion
amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ceftizoxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftizoxima (C13H13N5O5S2) en cada mL de la Inyeccion tomada, por
la formula:
2000(C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomada, y los demas
terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Ceftizoxima para Inyeccion
La Ceftizoxima para Inyeccion contiene una cantidad
de Ceftizoxima Sodica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ceftizoxima (C13H13N5O5S2).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftizoxima USP.ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Etiquetado en Inyectables
h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftizoxima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en
Ceftizoxima Sodica. Tambien cumple con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado
en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6, Solucion amortiguadora de
pH 7,0, Fase movil, Solucion de estandar interno y Sistema
cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion en
Ceftizoxima Sodica.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada pesada
con exactitud de ER Ceftizoxima USP en Solucion amortiguadora
de pH 7,0 para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta
Preparacion estandar contiene aproximadamente 0,02 mg de
ceftizoxima por mL.
Monografas Ociales / Ceftizoxima 1843
Preparacion de valoracion 1 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)Reconstituir la Ceftizoxima para Inyeccion en
un volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo el
contenido extrable con una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas y diluir cuantitativamente con Solucion amortiguadora de
pH 7,0 para obtener una solucion que contenga aproximadamente
1 mg de ceftizoxima por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de
estandar interno, diluir a volumen con Solucion amortiguadora de
pH 7,0 y mezclar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de ceftizoxima en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir Ceftizoxima para Inyeccion en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen de la solucion reconstituida, medido
con exactitud, con Solucion amortiguadora de pH 7,0 para obtener
una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de ceftizoxima
por mL. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar.
ProcedimientoProceder con la Ceftizoxima para Inyeccion
como se indica en el Procedimiento de la Valoracion en Ceftizoxima
Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de ceftizoxima (C13H13N5O5S2)
extrada del envase, o en la porcion de solucion reconstituida
tomada, por la formula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2), en el envase, o en el volumen de solucion
reconstituida tomada y D es la concentracion, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o de la
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada en el
envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
respectivamente, y en el grado de dilucion; C es la concentracion,
en mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparacion
estandar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del pico de
ceftizoxima entre la del estandar interno obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Ceftizoxima Sodica
C13H12N5NaO5S2 405,39
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2,3-di-
hydro-2-imino-4-thiazoly)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-
monosodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-.
(6R,7R)-7-[2-(2-Imino-4-tiazolin-4-il)glioxilamido]-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-en-2-carboxilato de sodio 72-(Z)-(O-
metiloxima) [68401-82-1].
La Ceftizoxima Sodica contiene el equivalente a no
menos de 850 mg y no mas de 995 mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
1844 Ceftriaxona / Monografas Ociales
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftizoxima USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenida
segun se indica en Valoracion muestra un pico principal de
ceftizoxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
pico principal de ceftizoxima exhibido en el cromatograma de la
Preparacion estandar obtenida segun se indica en Valoracion.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion (1 en 10).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 8,5%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Ceftizoxima
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Ceftizoxima para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Ceftizoxima Sodica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Ceftizoxima para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 3,6Disolver en agua 1,42 g de
acido ctrico monohidrato y 1,73 g fosfato dibasico de sodio para
obtener 1000 mL de solucion.
Solucion amortiguadora de pH 7,0Disolver en agua 3,63 g de
fosfato monobasico de potasio y 10,73 g de fosfato dibasico de sodio
para obtener 1000 mL de solucion.
Fase movilPreparar una mezcla de Solucion amortiguadora de
pH 3,6 y acetonitrilo (aproximadamente 9 : 1). Filtrar a traves de un
ltro (de 1 mm o menor tamano de poro) y desgasicar. Ajustar la
composicion, si fuera necesario, para cumplir los requisitos de
funcionamiento indicados en Sistema cromatograco.
Solucion de estandar internoDisolver 1,2 g de acido saliclico
en 10 mL de metanol y diluir con Solucion amortiguadora de pH 7,0
para obtener 200 mL solucion.
Preparacion estandarDisolver en Solucion amortiguadora de
pH 7,0 una cantidad adecuada de ER Ceftizoxima USP, pesada con
exactitud, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1 mg de ceftizoxima (C13H13N5O5S2) por mL.
Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con Solucion amortiguadora de pH 7,0 y mezclar. Esta
Preparacion estandar contiene aproximadamente 0,02 mg de
ceftizoxima por mL.
Preparacion de valoracionUsando una cantidad adecuada de
Ceftizoxima Sodica pesada con exactitud, proceder segun se indica
en Preparacion estandar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 5 a 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menos de 2000 platos
teoricos; el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de
2; la resolucion, R, entre el pico del analito y el del estandar interno
no es menor de 4, y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para la ceftizoxima
y 1,0 para el acido saliclico. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftizoxima por mg de Ceftizoxima Sodica tomado, por la formula:
1000(C / M)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg de ceftizoxima
(C13H13N5O5S2) por mL, de la Preparacion estandar; M es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion de valoracion
basada en el peso de Ceftizoxima Sodica tomado y en el grado de
USP 30
dilucion; y RU y RS son los cocientes entre las respuestas de los picos
de ceftizoxima y del estandar interno obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Ceftriaxona, Inyeccion
La Inyeccion de Ceftriaxona es una solucion esteril de
Ceftriaxona Sodica en un diluyente que contiene uno
o mas agentes de ajuste de la tonicidad en Agua para
Inyeccion. Contiene el equivalente a no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de ceftriaxona (C18H18N8O7S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftriaxona Sodica USP.
ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para ceftriaxona, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenida
segun se indica en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ceftriaxona.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se prueba
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 7,0, Solucion amortiguadora de
pH 5,0, Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion
en Ceftriaxona Sodica.
Preparacion de valoracionDejar que 1 envase de Inyeccion se
descongele y mezclar. Transferir un volumen exactamente medido de
la Inyeccion, que equivalga aproximadamente a 40 mg de
ceftriaxona, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente
despues de su preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ceftriaxona Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
ceftriaxona (C18H18N8O7S3) en cada mL de la Inyeccion tomada, por
la formula:
200(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado, y los demas
terminos son los denidos en el mencionado Procedimiento.
Ceftriaxona para Inyeccion
La Ceftriaxona para Inyeccion contiene una cantidad
de Ceftriaxona Sodica equivalente a no menos de 776
mg de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg, calculado con
USP 30
respecto a la sustancia anhidra, y el equivalente a no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento
de la cantidad declarada de ceftriaxona (C18H18N8O7S3).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftriaxona Sodica USP.
ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica USP. ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos para Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ceftriaxona.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosResponde a las pruebas de Identicacion y
cumple con los requisitos de Cristalinidad, pH y Agua en
Ceftriaxona Sodica. Cumple ademas con los requisitos de
Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i y de Etiquetado
en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 7,0, Solucion amortiguadora de
pH 5,0, Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Ceftriaxona Sodica.
Preparacion de valoracion 1Transferir aproximadamente 40 mg
de Ceftriaxona para Inyeccion, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil
y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Preparacion de valoracion 2 (cuando se declara que se trata de un
envase monodosis)Reconstituir la Ceftriaxona para Inyeccion en
un volumen de agua, medido con exactitud, que se corresponda con
el volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Retirar todo
el contenido extrable, utilizando una aguja hipodermica y una
jeringa adecuadas, y diluir cuantitativamente con Fase movil hasta
obtener una solucion que contenga aproximadamente 180 mg de
ceftriaxona por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de
su preparacion.
Preparacion de valoracion 3 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de ceftriaxona en un volumen determinado de solucion
reconstituida)Reconstituir la Ceftriaxona para Inyeccion en un
volumen de agua, exactamente medido, que se corresponda con el
volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente un volumen exactamente medido de la solucion
reconstituida con Fase movil para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 180 mg de ceftriaxona por mL. Usar esta solucion
inmediatamente despues de su preparacion.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Ceftriaxona Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de ceftriaxona
(C18H18N8O7S3) por mg de Ceftriaxona para Inyeccion tomado, por la
formula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ceftriaxona
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
especicada, en mg, de ceftriaxona por mg de ER Ceftriaxona
Sodica USP; W es la cantidad, en mg, de Ceftriaxona para Inyeccion
tomada para preparar la Preparacion de valoracion 1; y rU y rS son
las respuestas de los picos de ceftriaxona obtenidos de la
Preparacion de valoracion 1 y la Preparacion estandar, respecti-
vamente. Calcular la cantidad, en mg, de ceftriaxona (C18H18N8O7S3)
extrada del envase o en la porcion de solucion reconstituida tomada,
por la formula:
(L / D)(CP)(rU / rS)
en donde L es la cantidad etiquetada, en mg, de ceftriaxona
(C18H18N8O7S3) en el envase, o en el volumen de solucion
reconstituida tomado; D es la concentracion, en mg por mL, de
ceftriaxona en la Preparacion de valoracion 2 o en la Preparacion
de valoracion 3, basada en la cantidad declarada en el envase o en la
Monografas Ociales / Ceftriaxona 1845
porcion de solucion reconstituida tomada, respectivamente, y en el
grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Ceftriaxona Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la
potencia especicada, in mg, de ceftriaxona por mg de ER
Ceftriaxona Sodica USP; y rU y rS son las respuestas de los picos
de ceftriaxona obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Ceftriaxona Sodica
C18H16N8Na2O7S3  3H2O 661,60
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[(2-
amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-
[[(1,2,5,6-tetrahydro-2-methyl-5-, 6-dioxo-1,2,4-triazin-3-
yl)thio]methyl]-, disodium salt, [6R-[6a,7b(Z)]]-, hydrate,
(2 : 7).
Sal disodica del acido (6R,7R)-7-[2-(2-amino-4-tiazolil)glioxila-
mido-8-oxo-3-[[(1,2,5,6-tetrahidro-2-metil-5,6-dioxo-as-tria-
zin-3-il)tio]metil]-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carbox-
lico, 72-(Z)-(O-metiloxima), sesquaterhidrato
[104376-79-6].
Anhidro 598,56
La Ceftriaxona Sodica contiene el equivalente a no
menos de 795 mg de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por
mg, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion
de formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Ceftriaxona Sodica USP.
ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en Valoracion, presenta un pico principal de
ceftriaxona, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del pico
principal de ceftriaxona exhibido en el cromatograma de la
Preparacion estandar, obtenido segun se indica en Valoracion.
C: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion (1 en 10).
Agua, Metodo I h921i: entre 8,0% y 11,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Ceftriaxona
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y de
Endotoxinas bacterianas en Ceftriaxona para Inyeccion. Cuando la
etiqueta declara que la Ceftriaxona Sodica debe someterse
a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos para Endoto-
xinas bacterianas en Ceftriaxona para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de pH 7,0Disolver en agua 13,6 g de
fosfato dibasico de potasio y 4,0 g de fosfato monobasico de potasio
para obtener 1000 mL de solucion. Ajustar esta solucion con acido
fosforico o con hidroxido de potasio 10 N a un pH de 7,0 + 0,1.
1846 Cefuroxima / Monografas Ociales
Solucion amortiguadora de pH 5,0Disolver 25,8 g de citrato de
sodio en 500 mL de agua, ajustar con solucion de acido ctrico (1 en
5) a un pH de 5,0 + 0,1 y diluir con agua hasta un volumen de 1000
mL.
Fase movilDisolver 3,2 g de bromuro de tetraheptilamonio en
400 mL de acetonitrilo, agregar 44 mL de solucion amortiguadora
de pH 7,0 y 4 mL de solucion amortiguadora de pH 5,0 y agregar
agua para completar 1000 mL. Filtrar a traves de un ltro de
membrana de 0,5 mm o menor tamano de poro y desgasicar. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad de
ER Ceftriaxona Sodica USP pesada con exactitud para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Solucion de resolucionDisolver en Preparacion estandar una
cantidad adecuada de ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica USP y
diluir con Fase movil para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 160 mg de ER Isomero E de Ceftriaxona Sodica
USP por mL y 160 mg de ER Ceftriaxona Sodica USP por mL. Usar
esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 40 mg
de Ceftriaxona Sodica, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con Fase
movil y mezclar. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 270 nm y una columna
de 4,0 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de ceftriaxona y
el pico del isomero E de ceftriaxona no es menor de 3.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna,
determinada a partir del pico del analito, no es menos de 1500 platos
teoricos, el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de
2 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de ceftriaxona (C18H18N8O7S3) por mg de Ceftriaxona Sodica
tomada, por la formula:
200(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ceftriaxona
Sodica USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
especicada, en mg de ceftriaxona por mg, de ER Ceftriaxona
Sodica USP; W es la cantidad, en mg, de Ceftriaxona Sodica tomada
para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de ceftriaxona obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cefuroxima, Inyeccion
La Inyeccion de Cefuroxima es una solucion
isoosmotica esteril de Cefuroxima Sodica en Agua
para Inyeccion. Contiene uno o mas amortiguadores del
pH adecuados y un agente de ajuste de la tonicidad.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de cefuroxima
(C16H16N4O8S).
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Inyec-
ciones segun se describe en Inyectables h1i. Mantener en estado de
congelacion.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. La etiqueta declara que se debe descongelar
inmediatamente antes de usar, describe las condiciones adecuadas
de almacenamiento de la solucion resultante e indica que la solucion
no se debe volver a congelar.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para cefuroxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar obtenidos segun se
indican en la Valoracion.
Endotoxinas Bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefuroxima.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,0 y 7,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Uniformidad de
Unidades de Dosicacion h905i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetato de pH 3,4, Fase movil,
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefuroxima Sodica.
Preparacion de valoracionDejar que un envase de Inyeccion se
descongele y mezclar la solucion. Transferir un volumen de
Inyeccion medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de cefuroxima, a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir de inmediato 5,0 mL de
esta solucion a un segundo matraz volumetrico de 100 mL, agregar
20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua
y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefuroxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefuroxima (C16H16N4O8S) en cada mL de la Inyeccion tomada, por
la formula:
1000(C / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado, y los demas
terminos son los denidos en dicha Valoracion.
Cefuroxima para Inyeccion
La Cefuroxima para Inyeccion contiene una cantidad
de Cefuroxima Sodica equivalente a no menos de 90,0
por ciento y a no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de cefuroxima (C16H16N4O8S).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, la solucion
reconstituida para administracion intravenosa preparada para la
Cefuroxima para Inyeccion cumple con los requisitos de Soluciones
Reconstituidas en Etiquetado en Inyectables h1i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,10 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cefuroxima.
USP 30
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Procedimiento para Uniformidad de ContenidoLlevar a cabo la
Valoracion en recipientes individuales empleando la Preparacion de
valoracion 1 o la Preparacion de valoracion 2, o ambas, segun
corresponda.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion, pH y Agua en Cefuroxima Sodica. Tambien cumple
con los requisitos de Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetato de pH 3,4, Fase movil,
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefuroxima Sodica.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se represente como
contenida en un envase monodosis)Reconstituir la Cefuroxima
para Inyeccion en un volumen de agua, exactamente medido, que se
corresponda con el volumen de disolvente especicado en el
etiquetado. Retirar todo el contenido extrable con una aguja
hipodermica y una jeringa adecuadas y diluir cuantitativamente
con agua para obtener una solucion que contenga aproximadamente
1 mg de cefuroxima por mL. Transferir inmediatamente 5,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar 20,0
mL de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de cefuroxima en un volumen determinado de solucion o de
suspension reconstituida)Reconstituir la Cefuroxima para Inyec-
cion en un volumen de agua, medido con exactitud, correspondiente
al volumen de disolvente especicado en el etiquetado. Diluir
cuantitativamente con agua un volumen exactamente medido de la
solucion o suspension reconstituida para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 1 mg de cefuroxima por mL. Transferir
inmediatamente 5,0 mL de la solucion resultante a un matraz
volumetrico de 100 mL, agregar 20,0 mL de la Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cefuroxima Sodica. Calcular la cantidad, en mg, de
cefuroxima (C16H16N4O8S) extrada del envase o en la porcion de
solucion o suspension reconstituida tomada, por la formula:
(L / D)(C)(RU / RS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg de cefuroxima
(C16H16N4O8S) en el envase o en el volumen tomado de solucion
o suspension reconstituida; D es la concentracion, en mg de
cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, de la Preparacion de valoracion
1 o de la Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad
declarada en el envase o en la porcion de solucion o suspension
reconstituida tomada respectivamente y en el grado de dilucion; C es
la concentracion, en mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, de la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes de la respuesta del
pico de cefuroxima entre la del estandar interno obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente. Cuando se haya realizado la prueba de Uniformi-
dad de unidades de dosicacion aplicando el Procedimiento para
uniformidad de contenido, utilizar el promedio de estas determina-
ciones como el valor de Valoracion.
Monografas Ociales / Cefuroxima 1847
Cefuroxima Axetilo
C20H22N4O10S 510,48
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
carbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-furanyl(methoxy imino)acetyl]a-
mino]-8-oxo-, 1-(acetyloxy)ethyl ester, [6R- [6a7b(Z)]]-.
(RS)-1-Hidroxietil (6R,7R)-7-[2-(2-furil)glioxilamido]-3-(hidroxi-
metil)-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-en 2-carboxilato,
72-(Z)-(O-metiloxima), 1-acetato 3-carbamato
[64544-07-6].
La Cefuroxima Axetilo es una mezcla de diastereo-
isomeros de cefuroxima axetilo (C20H22N4O10S). Con-
tiene el equivalente a no menos de 745 mg y no mas de
875 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mg, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando si es amorfa o cristalina.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isomeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Cristalinidad h695iLas partculas que no muestran birrefringen-
cia o exhiben posiciones de extincion son amorfas y las partculas
que muestran birrefringencia y exhiben posiciones de extincion son
cristalinas.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%.
Cociente de diastereoisomero
Fosfato monobasico de amonio 0,2 M, Fase movil, Solucion de
estandar interno, Solucion de resolucion, Preparacion estandar,
Preparacion de valoracion y Sistema cromatogracoPreparar
segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion. Calcular el cociente entre el diastereoisomero A de
cefuroxima axetilo y la suma de los diastereoisomeros A y B de
cefuroxima axetilo tomados, por la formula:
r /(rA + rB),
en donde rA y rB son las respuestas de los picos de los
diastereoisomeros A y B de cefuroxima axetilo, respectivamente:
se obtiene entre 0,48 y 0,55.
Valoracion
Fosfato monobasico de amonio 0,2 MDisolver en agua 23,0 g de
fosfato monobasico de amonio hasta 1000 mL de solucion.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi-
cada de Fosfato monobasico de amonio 0,2 M y metanol (620: 380).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acetani-
lida en metanol que contenga 5,4 mg por mL.
Solucion de resolucionEn un matraz volumetrico de 50 mL,
mezclar 10,0 mL de una solucion de ER Cefuroxima Axetilo USP en
metanol que contenga 1,2 mg por mL, 5,0 mL de Solucion de
estandar interno y 3,8 mL de una solucion de ER Isomeros Delta-
3 de Cefuroxima Axetilo USP en metanol que contenga 0,16 mg por
mL. Diluir a volumen con Fosfato monobasico de amonio 0,2 M y
mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefuroxima Axetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver en metanol, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Transferir inmediatamente 10,0 mL de esta
1848 Cefuroxima / Monografas Ociales
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar 5,0 mL de
Solucion de estandar interno y 3,8 mL de metanol, diluir a volumen
con Fosfato monobasico de amonio 0,2 M y mezclar. [NOTAUsar
esta Preparacion estandar inmediatamente o refrigerar y usar el da
en que se prepara.]
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 30 mg
de Cefuroxima Axetilo a un matraz volumetrico de 25 mL, disolver
en metanol, diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir
inmediatamente 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 50 mL, agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno y 3,8 mL
de metanol, diluir a volumen con Fosfato monobasico de amonio
0,2 M y mezclar. [NOTAUsar esta Preparacion de valoracion
inmediatamente o refrigerar y usar el da en que se prepara.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L13 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,4 para la acetanilida; 0,8 para el diastereo-
isomero B de cefuroxima axetilo; 0,9 para el diastereoisomero A de
cefuroxima axetilo y 1,0 para los isomeros delta-3 de cefuroxima
axetilo; la resolucion, R, entre los diastereoisomeros A y B de
cefuroxima axetilo no es menor de 1,5; y la resolucion, R, entre el
diastereoisomero A de cefuroxima axetilo y los isomeros delta-3 de
cefuroxima axetilo no es menor de 1,5. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de
3000 platos teoricos cuando se mide empleando el pico del
diastereoisomero A de cefuroxima axetilo; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0 %.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de cefuroxima (C16H16N4O8S) en cada mg de
Cefuroxima Axetilo tomado, por la formula:
(WS /WU)(PS /100)(100 K)(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de ER Cefuroxima Axetilo USP
tomado para preparar la Preparacion estandar; WU es el peso, en mg,
de Cefuroxima Axetilo tomado para preparar la Preparacion de
valoracion; PS es el contenido especicado de cefuroxima
(C16H16N4O8S), en mg por mg, de ER Cefuroxima Axetilo USP
anhidra; K es el contenido porcentual de agua de ER Cefuroxima
Axetilo USP; y RU y RS son los cocientes entre la suma de las
respuestas de los picos de los diastereoisomeros A y B de cefuroxima
axetilo y la respuesta del pico del estandar interno obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Cefuroxima Axetilo para Suspension
Oral
La Suspension Oral de Cefuroxima Axetilo contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de cefuroxima
(C16H16N4O8S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isomeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales de
los diastereoisomeros A y B de cefuroxima axetilo en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
USP 30
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato 0,07 M de pH 7,0 que
se prepara disolviendo 3,7 g de fosfato monobasico de sodio y 5,7 g
de fosfato dibasico de sodio anhidro en 1000 mL de agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoAnalizar 5,0 mL de Suspension Oral de Cefuro-
xima Axetilo reconstituida equivalente a 125 mg o a 250 mg de
cefuroxima (C16H16N4O8S). Determinar la cantidad disuelta del
equivalente de cefuroxima (C16H16N4O8S), empleando absorcion
UV a la longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente
a 280 nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis,
apropiadamente diluida con Medio de Disolucion si fuera necesario,
en comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Cefuroxima Axetilo USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES UNITARIOSReconstituir
la Suspension Oral de Cefuroxima Axetilo segun se indica en el
etiquetado. Mezclar y dejar que el contenido del envase drene en un
vaso de precipitados durante 5 segundos. Retirar y valorar 5,0 mL de
Suspension Oral de Cefuroxima Axetilo del vaso de precipitados,
o la cantidad total si es menor de 5 mL. Cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLIDOS DISPENSADOS EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES
Reconstituir la Suspension Oral de Cefuroxima Axetilo segun se
indica en el etiquetado. Cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 7,0.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Valoracion
Fosfato monobasico de amonio 0,2 M, Fase movil y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefuroxima Axetilo.
Solucion de resolucionEn un matraz volumetrico de 50 mL,
mezclar 10,0 mL de una solucion de ER Cefuroxima Axetilo USP en
metanol que contenga 1,2 mg por mL, 5,0 mL de metanol y 3,8 mL
de una solucion de ER Isomeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP
en metanol que contenga 0,16 mg por mL. Diluir a volumen con
Fosfato monobasico de amonio 0,2 M y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 30 mg de ER
Cefuroxima Axetilo USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir inmediatamente 10,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 50 mL, agregar 8,8 mL de metanol, diluir
a volumen con Fosfato monobasico de amonio 0,2 M y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL una porcion de Cefuroxima Axetilo para Suspension Oral
medida con exactitud, recien mezclada y exenta de burbujas de aire,
reconstituida segun se indica en el etiquetado y que equivalga
aproximadamente a 250 mg de cefuroxima. Agregar aproximada-
mente 50 mL de metanol y agitar mecanicamente durante 10
minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar una
porcion de esta solucion madre y transferir 5,0 mL del ltrado a un
matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 13,8 mL de metanol, diluir
a volumen con Fosfato monobasico de amonio 0,2 M y mezclar.
[NOTAProteger esta Preparacion de valoracion de la luz y usar
inmediatamente o refrigerar y usar el da de su preparacion.]
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefuroxima Axetilo. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima
(C16H16N4O8S) en cada mL de Cefuroxima Axetilo para Suspension
Oral tomado, por la formula:
(WS PS /12 500V)(100 K)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de Cefuroxima Axetilo para
Suspension Oral tomado para preparar la Preparacion de valora-
cion; rU y rS son las sumas de las respuestas de los picos de los
diastereoisomeros A y B de cefuroxima axetilo obtenidos a partir de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente; y los otros terminos son los denidos en la citada
Valoracion.
USP 30
Cefuroxima Axetilo, Tabletas
Las Tabletas de Cefuroxima Axetilo contienen el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cefuroxima
(C16H16N4O8S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
EtiquetadoEl etiquetado indica si las Tabletas contienen Cefuro-
xima Axetilo amorfa o cristalina. Si las Tabletas contienen una
mezcla de Cefuroxima Axetilo amorfa y cristalina, etiquetar
indicando el porcentaje de cada una en dicha mezcla. Cuando se
especica mas de una prueba de Disolucion, la etiqueta declara la
prueba de Disolucion usada solo si no se utiliza la Prueba 1.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Axetilo USP.
ER Isomeros Delta-3 de Cefuroxima Axetilo USP.
IdenticacionLos tiempos de retencion de los picos principales de
los diastereoisomeros A y B de cefuroxima axetilo en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponden
con los del cromatograma de la Preparacion estandar, ambos
relativos al estandar interno, segun se obtienen en la Valoracion.
Disolucion h711i
PRUEBA 1
Medio: acido clorhdrico 0,07 N; 900 mL.
Aparato 2: 55 rpm.
Tiempos: 15 y 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de cefuroxima
(C16H16N4O8S), empleando absorcion UV a la longitud de onda de
maxima absorbancia, aproximadamente a 278 nm en porciones
ltradas de la solucion en analisis, apropiadamente diluidas con
Medio de Disolucion si fuera necesario, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Cefuro-
xima Axetilo USP, que equivalga aproximadamente a una cantidad
de 0,01 mg a 0,02 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL, en el
mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos y no menos de 75% (Q) se
disuelve en 45 minutos; excepto que cuando en la etiqueta se indica
que las Tabletas contienen el equivalente a 500 mg de cefuroxima,
no menos de 50% (Q) de la cantidad declarada de C16H16N4O8S se
disuelve en 15 minutos, y no menos de 70% (Q) se disuelve en 45
minutos.
PRUEBA 2Si el producto cumple con esta prueba, el etiquetado
indica que cumple con la Prueba de Disolucion 2 de la USP.
Aparato 2: 100 rpm.
Medio, Tiempos y ProcedimientoProceder segun se indica en la
Prueba 1.
ToleranciasNo menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C16H16N4O8S se disuelve en 15 minutos, y no menos de 75% (Q) de
la cantidad declarada de C16H16N4O8S se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Valoracion
Fosfato monobasico de amonio 0,2 M, Fase movil, Solucion de
estandar interno, Solucion de resolucion, Preparacion estandar y Endotoxinas bacterianas en Cefuroxima para Inyeccion. Cuando la
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion etiqueta declara que la Cefuroxima Sodica debe someterse
en Cefuroxima Axetilo.
Preparacion de valoracionPulverizar namente no menos de 10
Tabletas, contadas con exactitud. Transferir el polvo, con ayuda de
metanol, a un matraz volumetrico de tal capacidad que al llevar
a volumen, la solucion contenga una cantidad que equivalga
aproximadamente a 2 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL.
Agregar metanol en el matraz volumetrico aproximadamente hasta la
mitad de su capacidad y agitar mecanicamente durante aproxima-
damente 10 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar. Filtrar
una porcion de esta mezcla madre y transferir 5,0 mL del ltrado
a un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de Solucion de
estandar interno y 8,8 mL de metanol, diluir a volumen con Fosfato
Monografas Ociales / Cefuroxima 1849
monobasico de amonio 0,2 M y mezclar. [NOTAUsar esta Prepara-
cion de valoracion inmediatamente o refrigerar y usar el da en que
se prepara.]
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Cefuroxima Axetilo. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima
(C16H16N4O8S) en cada Tableta tomada, por la formula:
(V/12 500N)(PSWS /100)(100 K)(RU / RS)
en donde V es el volumen, en mL, del matraz volumetrico usado para
preparar la mezcla madre; N es el numero de Tabletas tomadas y los
otros terminos son los denidos en la Valoracion mencionada.
Cefuroxima Sodica
C16H15N4NaO8S 446,37
5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[[(amino-
carbonyl)oxy]methyl]-7-[[2-furanyl(methoxyimino)acetyl]a-
mino]-8-oxo-, monosodium salt [6R-[6a,7b(Z)]]-.
(6R,7R)-7-[2-(2-Furil)glioxilamido-3-(hidroximetil)-8-oxo-5-tia-1-
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxilato de sodio, 72-(Z)-(O-
metiloxima), carbamato (ester) [56238-63-2].
La Cefuroxima Sodica contiene la cantidad equiva-
lente a no menos de 855 mg y no mas de 1000 mg de
cefuroxima (C16H16N4O8S), calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparacion
de formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Cefuroxima Sodica USP.
ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenida
segun se indica en Valoracion muestra un pico principal de
cefuroxima, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
pico principal de cefuroxima exhibido en el cromatograma de la
Preparacion estandar obtenida segun se indica en Valoracion.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 8,5 en una solucion (1 en 10).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,5%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Cefuroxima
Sodica es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
a procesamiento adicional durante la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Cefuroxima para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de acetato de pH 3,4 Transferir 50 mL
de acetato de sodio 0,1 M a un matraz volumetrico de 1000 mL,
diluir a volumen con acido acetico 0,1 N y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de solucion amorti-
guadora de acetato de pH 3,4 y acetonitrilo (aproximadamente
10 : 1). Filtrar a traves de un ltro de membrana (de 1 mm o menor
tamano de poro) y desgasicar.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de orcinol en
agua que contenga 1,5 mg por mL.
1850 Celulosa / Monografas Ociales
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada
de ER Cefuroxima Sodica USP, pesada con exactitud, para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1 mg de cefuroxima (C16H16N4O8S) por mL. Transferir inmediata-
mente 5,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 20,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar. Esta Preparacion estandar contiene
aproximadamente 0,05 mg de cefuroxima por mL.
Preparacion de valoracionUsando una cantidad adecuada de
Cefuroxima Sodica pesada con exactitud, proceder segun se indica
en la primera oracion en Preparacion estandar. Transferir inmedia-
tamente 5,0 mL de la solucion resultante a un matraz volumetrico de
100 mL, agregar 20,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna determinada a partir
del pico del analito no es menos de 1300 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; la resolucion,
R, entre el pico del analito y el del estandar interno no es menor de
3,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,5 para la cefuroxima y 1,0 para el
orcinol. Calcular la cantidad, en mg, de cefuroxima por mg de
Cefuroxima Sodica tomado, por la formula:
1000(C/M)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg de cefuroxima (C16H16N4O8S)
por mL, en la Preparacion estandar; M es la concentracion, en mg
por mL, en la Preparacion de valoracion basada en el peso de
Cefuroxima Sodica tomado y el grado de dilucion; y RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de cefuroxima y del
estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Celulosa Oxidada
La Celulosa Oxidada contiene no menos de 16,0 por
ciento y no mas de 24,0 por ciento de grupos carboxilo
(COOH), calculado con respecto a la sustancia seca. Es
esteril.
Envasado y almacenamiento Conservar en Recipientes para
Solidos Esteriles como se describe en Inyectables h1i. Proteger de la
luz solar directa. Almacenar en un lugar fro.
EtiquetadoEn el envase se declara que no se garantiza la
esterilidad de la Celulosa Oxidada si el envase esta danado o se ha
abierto previamente. La Celulosa Oxidada cumple con los requisitos
de Etiquetado en Inyectables h1i.
IdenticacionAgregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,25 N sobre
aproximadamente 200 mg y agitar durante 1 minuto. Agregar 10 mL
de agua y agitar: la solucion as obtenida no presenta mas de una
ligera turbidez y esta practicamente exenta de bras y de partculas
extranas. Dejar en reposo 10 minutos: ya no son visibles las bras
hinchadas presentes al principio. Acidicar con acido clorhdrico
3 N: se forma un precipitado blanco oculento.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos; para una muestra que
pesa aproximadamente 250 mg y con el agregado de 0,5 mL de
hidroxido de sodio 0,1 N a las porciones de medios utilizados.
Perdida por secado h731iSecar al vaco sobre pentoxido de
fosforo durante 18 horas: no pierde mas de 15,0% de su peso.
USP 30
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
Lmite de nitrogenoTransferir aproximadamente 1 g, previamente
secado al vaco sobre pentoxido de fosforo durante 18 horas y
pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de 500 mL. Colocar un
matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30 mL de solucion de
acido borico (1 en 25) y 6 gotas de mezcla de indicadores (1 parte de
rojo de metilo SR y 4 partes de verde de bromocresol SR) debajo del
condensador del aparato de destilacion de forma que la punta del
condensador se encuentre bien por debajo de la supercie de la
solucion de acido borico. Agregar 1 g de aleacion de Devarda, 100
mL de agua recien hervida, un pequeno grumo de parana y 100 mL
de hidroxido de sodio 1 N, al matraz Kjeldahl que contiene la
muestra. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador a traves de una
trampa adecuada. Calentar la mezcla en el matraz hasta que se hayan
recogido de 45 a 50 mL de destilado en el colector. Enjuagar el
condensador y valorar la solucion de acido borico con acido
sulfurico 0,02 N SV hasta un punto nal rosado palido. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido sulfurico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de
nitrogeno. El contenido de nitrogeno no excede de 0,5%.
Lmite de formaldehdoPesar con exactitud aproximadamente
500 mg y transferir a un matraz para yodo de 500 mL. Agregar 250
mL de agua y dejar en reposo durante no menos de 2 horas agitando
de forma intermitente. Pipetear 0,50 mL del sobrenadante, transferir
a un tubo de ensayo con tapon de vidrio y agregar 10 mL de acido
cromotropico SR. Colocar el tapon en el tubo sin ajustar y calentar
en un bano de agua en ebullicion durante 30 minutos. Enfriar y
determinar la absorbancia de la solucion a 570 nm, con un
espectrofotometro adecuado, utilizando una mezcla de 0,5 mL de
agua y 10 mL de acido cromotropico SR como blanco: la
absorbancia no excede a la producida cuando se tratan 0,50 mL de
solucion diluida de formaldehdo (1 en 40 000) de la misma forma
(0,5%).
ValoracionTransferir aproximadamente 500 mg de Celulosa
Oxidada, previamente secada al vaco sobre pentoxido de fosforo
durante 18 horas y pesada con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de
125 mL. Agregar 50,0 mL de solucion de acetato de calcio (1 en 50),
agitar por rotacion moderada hasta que la mezcla este totalmente
cubierta, dejar la mezcla en reposo durante 30 minutos, anadir
fenolftalena SR y valorar la solucion con hidroxido de sodio 0,1 N
SV. Realizar una determinacion con un blanco valorando 50,0 mL de
la solucion de acetato de calcio y realizar las correcciones necesarias.
Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 4,502 mg de grupos
carboxilo (COOH).
Celulosa Regenerada Oxidada
La Celulosa Regenerada Oxidada contiene no menos
de 18,0 por ciento y no mas de 24,0 por ciento de
grupos carboxilo (COOH), calculado con respecto a la
sustancia seca. Es esteril.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz
directa del sol. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEl envase presenta un enunciado indicando que la
esterilidad de la Celulosa Regenerada Oxidada no se puede
garantizar si el envase presenta danos o si el envase se ha abierto
previamente. La Celulosa Regenerada Oxidada cumple con los
requisitos para Etiquetado en Inyectables h1i.
IdenticacionAgregar 10 mL de hidroxido de sodio 0,25 N
aproximadamente a 200 mg y agitar durante 1 minuto. Agregar 10
mL de agua y agitar: la solucion as obtenida no presenta mas que
una ligera turbiedad y esta practicamente exenta de bras y
partculas extranas. Dejar en reposo durante 10 minutos: las bras
dilatadas presentes inicialmente ya no son visibles. Acidicar con
acido clorhdrico 3 N: se forma un precipitado blanco oculento.
USP 30
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos; la muestra de prueba
pesa aproximadamente 250 mg y se agregan 0,5 mL de hidroxido de
sodio 0,1 N a las porciones de los medios empleados.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 150 mg a 908
durante 2 horas: no pierde mas de 15% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,15%.
Contenido de nitrogenoTransferir aproximadamente 1 g, pre-
viamente secado y pesado con exactitud, a un matraz Kjeldahl de
500 mL. Preparar un matraz Erlenmeyer de 125 mL que contenga 30
mL de una solucion de acido borico (1 en 25) y 6 gotas de indicador
mezclado (1 parte de rojo de metilo SR y 4 partes de verde de
bromocresol SR) bajo el condensador del aparato de destilacion de
modo que la punta del condensador se encuentre situada debajo de la
supercie de la solucion de acido borico. Al matraz Kjeldahl que
contiene la muestra, agregar 1 g de aleacion Devarda, 100 mL de
agua recien hervida, un pequeno grumo de parana y 100 mL de
hidroxido de sodio 1 N. Conectar el matraz Kjeldahl al condensador
a traves de una trampa para burbujas. Calentar la mezcla en el matraz
hasta que se hayan recogido de 45 a 50 mL de destilado en el
recipiente. Enjuagar el condensador y valorar volumetricamente la
solucion de acido borico con acido sulfurico 0,02 N SV hasta un en el ltro, primero con acetona y despues con eter etlico. Secar
punto nal rosado palido que persista durante 30 segundos. Realizar
una determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido sulfurico 0,02 N equivale a 0,2801 mg de
nitrogeno. El nitrogeno contenido no excede de 0,5%.
FormaldehdoTransferir 500 mg a un matraz para yodo de 500
mL. Agregar 250 mL de agua y dejar en reposo durante no menos de
2 horas con agitacion intermitente. Pipetear 0,5 mL del sobrenadante
en un tubo de ensayo con tapon de vidrio y agregar 10 mL de acido
cromotropico SR. Tapar el tubo sin apretar y calentar en un bano de
agua hirviendo durante 30 minutos. Enfriar y determinar la
absorbancia de la solucion a 570 nm, con un espectrometro
adecuado, usando una mezcla de 0,5 mL de agua y 10 mL de
acido cromotropico SR como blanco: la absorbancia no excede la
producida cuando una solucion diluida de 0,5 mL de formaldehdo
(1 en 40 000) se trata del mismo modo (0,5% CH2O).
ValoracionTransferir aproximadamente 1 g de Celulosa Regene-
rada Oxidada, previamente secada a 908 durante 2 horas y pesada
con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 250 mL. Pipetear 10 mL
de hidroxido de sodio 0,5 N SV y transferir a un matraz, agitar por
rotacion moderada para disolver y agregar 100 mL de agua. Valorar
volumetricamente de forma inmediata con acido clorhdrico 0,1 N
SV hasta un punto nal de fenolftalena. Realizar una determinacion en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sodico de Celulosa tomado;
con un blanco y observar la diferencia entre los volumenes
requeridos. Cada mL de diferencia entre los volumenes de acido
clorhdrico 0,1 N consumido equivale a 4,50 mg de carboxilo
(COOH).
Fosfato Sodico de Celulosa
El Fosfato Sodico de Celulosa se prepara por
fosforilacion de alfa celulosa. Tiene un contenido de
fosfato inorganico unido de no menos de 31,0 por ciento
y no mas de 36,0 por ciento, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
pH h791iColocar 3 g de la sustancia en un vaso de precipitados de
100 mL, agregar 60 mL de agua y mezclar ocasionalmente durante
5 minutos. Filtrar a traves de un crisol de vidrio sinterizado. El pH
del ltrado esta comprendido entre 6,0 y 9,0.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 10,0% de su peso.
Monografas Ociales / Celulosa 1851
Nitrogeno, Metodo I h461i: no mas de 1,0%.
Capacidad de union al calcio
Solucion estandar de calcioTransferir aproximadamente 0,33 g
de carbonato de calcio seco, grado estandar primario, pesados con
exactitud, a un vaso de precipitados de 250 mL con ayuda de
algunos mL de agua y diluir con agua aproximadamente a 50 mL.
Agregar cuidadosamente y gota a gota acido clorhdrico 2 N hasta
que se disuelvan todos los solidos y agregar 2 gotas en exceso.
Calentar la solucion a ebullicion y mantener en ebullicion durante
5 minutos. Enfriar la solucion y transferir a un matraz volumetrico de
1000 mL. Diluir a volumen con agua y mezclar. Calcular la
molaridad, M, de la solucion tomada, por la formula:
g / 100,09
en donde g es el peso, en g, de carbonato de calcio tomado.
Solucion volumetrica estandar de edetato disodicoDisolver 10 g
de edetato disodico en 100 mL de agua. Agregar alcohol lentamente
hasta que se forme el primer precipitado permanente. Filtrar y
descartar el solido. Agregar un volumen igual de alcohol al ltrado.
Filtrar el precipitado resultante, descartar el ltrado y lavar el residuo
a 808 durante 4 das a una humedad relativa de aproximadamente
50%. Transferir aproximadamente 3,72 g de este edetato disodico
puricado, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 1000
mL y disolver con agua. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Calcular la molaridad, MS, de la solucion tomada, por la formula:
w / 372,24,
en donde w es el peso, en g, del edetato disodico puricado tomado.
ProcedimientoTransferir 0,15 + 0,02 g de Fosfato Sodico de
Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados de 250
mL. Agregar 150,0 mL de Solucion estandar de calcio y mezclar
durante 5 minutos con un mezclador magnetico. Filtrar, desechando
los primeros mL del ltrado. A 50,0 mL del ltrado, agregar
aproximadamente 50 mL de agua, 15 mL de hidroxido de sodio 1 N
y 300 mg de azul de hidroxinaftol. Valorar con Solucion volumetrica
estandar de edetato disodico hasta un color azul intenso permanente
y designar el numero de mL consumidos como VS. Calcular la
capacidad de union al calcio del Fosfato Sodico de Celulosa sin
secar, en mmol por g, por la formula:
(150M 3VSMS) / W,
y los otros terminos son los denidos anteriormente. La capacidad de
union al calcio, calculada con respecto a la sustancia seca, no es
menos de 1,8 mmol por g.
Metales pesados, Metodo III h231i: 0,004%.
Fosfato libre
Preparacion estandarPreparar segun se indica en Fosfato
inorganico unido.
Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 2 g de
Fosfato Sodico de Celulosa, pesados con exactitud, a un vaso de
precipitados de 250 mL. Agregar 100 mL de agua, medidos con
exactitud, mezclar, dejar en reposo durante 5 minutos, mezclar otra
vez y ltrar a traves de papel de ltro de retencion moderada,
recolectando el ltrado en un matraz seco.
ProcedimientoTransferir 2,0 mL de la Preparacion estandar y
5,0 mL de la Preparacion de valoracion a sendos matraces
volumetricos de 100 mL. Proceder segun se indica en el
Procedimiento en Fosfato inorganico unido, comenzando donde
dice Tratar cada una de estas. Calcular el porcentaje de fosfato
libre tomado, por la formula:
(4000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sodico de Celulosa sin
secar tomado: no se encuentra mas de 3,5%, calculado con respecto
a la sustancia seca.
Contenido de sodio
Solucion madre del estandarDisolver 508,5 mg de cloruro de
sodio, previamente secados a 1058 durante 2 horas, en 100 mL de
agua, transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta solucion contiene
200 mg de sodio.
1852 Celulosa / Monografas Ociales
Preparaciones estandarTransferir 5,0; 10,0; 15,0 y 20,0 mL de
la Solucion madre del estandar a sendos matraces volumetricos de
100 mL, diluir cada uno a volumen con agua y mezclar.
Preparacion de pruebaDisolver aproximadamente 250 mg de
Fosfato Sodico de Celulosa, pesados con exactitud, en 10 mL de una
mezcla de 20 mL acido perclorico y 15 mL de acido ntrico. Calentar
cuidadosamente hasta la produccion de humos blancos y densos,
enfriar, transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente la emision de la
Preparacion de prueba y de cada una de las Preparaciones estandar
en la lnea de emision del sodio a 589 nm, con un fotometro de llama
adecuado. Gracar las emisiones de las Preparaciones estandar
frente a sus concentraciones de sodio y trazar la lnea recta que mejor
se ajuste a los cuatro puntos gracados. A partir de la graca
as obtenida, determinar la concentracion de sodio en la Preparacion
de prueba. Calcular el porcentaje de sodio en el Fosfato Sodico de
Celulosa sin secar. El contenido de sodio, calculado con respecto a la
sustancia seca, no es menos de 9,5% y no mas de 13,0%.
Fosfato inorganico unido
Preparacion estandarTransferir 358,2 mg de fosfato mono-
basico de potasio, grado estandar primario, a un matraz volumetrico
de 250 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. Cada
mL de esta solucion contiene 1,0 mg de fosfato.
Preparacion de pruebaTransferir aproximadamente 250 mg de
Fosfato Sodico de Celulosa, pesados con exactitud, a un matraz
Erlenmeyer de 250 mL. Enjuagar el fondo con algunos mL de agua.
Agregar 10 mL de una mezcla de 20 mL de acido perclorico y 15 mL
de acido ntrico. Calentar cuidadosamente hasta la produccion de
humos blancos y densos, enfriar la solucion transparente y casi
incolora, y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda
de agua. Diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoTransferir porciones de 2,0 mL de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de prueba a sendos matraces
volumetricos de 100 mL. Tratar cada uno de estos y un tercer
matraz, que corresponde al blanco, del siguiente modo: agregar 10
mL de acido ntrico 5 N, 10,0 mL de vanadato de amonio SR y
aproximadamente 60 mL de agua. Agitar por rotacion moderada y
agregar 10,0 mL de una solucion recien preparada de 2,5 g de
molibdato de amonio en 50 mL de agua tibia. Diluir a volumen con
agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias, AU
y AS, de las soluciones de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de prueba, respectivamente, a 400 nm con un
espectrofotometro adecuado, utilizando el blanco de reactivos para
ajustar el instrumento. Calcular el porcentaje de fosfato total tomado,
por la formula:
(10 000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, de Fosfato Sodico de Celulosa
tomado. Calcular el porcentaje de fosfato inorganico unido en el
Fosfato Sodico de Celulosa sin secar, restando de este resultado el
porcentaje de Fosfato libre.
Fosfato Sodico de Celulosa para
Suspension Oral
El Fosfato Sodico de Celulosa para Suspension Oral
contiene Fosfato Sodico de Celulosa. Tiene un con-
tenido de fosfato inorganico unido de no menos de 28,0
por ciento y de no mas de 36,0 por ciento calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar en un refrigerador.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 10,0% de su peso.
USP 30
Capacidad de union del calcio
Solucion estandar de calcio y Solucion volumetrica estandar de
edetato disodicoProceder como se indica en Capacidad de union
del calcio en Fosfato Sodico de Celulosa.
ProcedimientoTransferir una cantidad de Suspension Oral
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 0,15 g de
fosfato sodico de celulosa, a un vaso de precipitados de 250 mL.
Proceder segun se indica en el Procedimiento en Capacidad de
union del calcio en Fosfato Sodico de Celulosa, comenzando donde
dice Agregar 150,0 mL de Solucion estandar de calcio. Calcular
la capacidad de union del calcio, en mmol por g, de la porcion de
Fosfato Sodico de Celulosa para Suspension Oral sin secar tomada,
por la formula:
(150MS 3VSMS) / W,
en donde W es el peso, en g, de Fosfato Sodico de Celulosa para
Suspension Oral tomado, y los otros terminos son los denidos en el
citado Procedimiento: no se encuentra menos de 1,8 mmol por g,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Fosfato libre
Preparacion estandarProceder segun se indica en Fosfato libre
en Fosfato Sodico de Celulosa.
Preparacion de pruebaTransferir una cantidad de Fosfato
Sodico de Celulosa para Suspension Oral pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 2 g de fosfato sodico de celulosa,
a un vaso de precipitados de 250 mL. Proceder segun se indica en
Fosfato libre en Fosfato Sodico de Celulosa, comenzando donde
dice Agregar 100 mL de agua.
ProcedimientoProceder segun se indica en Fosfato libre en
Fosfato Sodico de Celulosa. Calcular el porcentaje de fosfato libre
en la porcion de Fosfato Sodico de Celulosa para Suspension Oral
tomada, por la formula:
(4000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sodico de Celulosa para
Suspension Oral sin secar tomado; y los otros terminos son los
denidos en la seccion Fosfato libre. No se encuentra mas de 6,0%,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Fosfato inorganico unido
Preparacion estandarProceder segun se indica en Fosfato
inorganico unido en Fosfato Sodico de Celulosa.
Preparacion de pruebaTransferir una cantidad de Fosfato
Sodico de Celulosa para Suspension Oral pesada con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 250 mg de fosfato sodico de
celulosa, a un vaso matraz Erlenmeyer de 250 mL. Proceder segun se
indica para la Preparacion de prueba en Fosfato inorganico unido
en Fosfato Sodico de Celulosa, comenzando donde dice Enjuagar
el fondo.
ProcedimientoProceder segun se indica en Fosfato inorganico
unido en Fosfato Sodico de Celulosa. Calcular el porcentaje de
fosfato total en la porcion de Fosfato Sodico de Celulosa para
Suspension Oral tomada, por la formula:
(10 000 / W)(AU / AS),
en donde W es el peso, en mg, del Fosfato Sodico de Celulosa para
Suspension Oral tomado; y los otros terminos son los denidos en la
seccion Fosfato inorganico unido. Calcular el porcentaje de fosfato
unido inorganicamente en la porcion de Fosfato Sodico de Celulosa
para Suspension Oral sin secar restando de este resultado el
porcentaje de fosfato libre.
USP 30
Cloruro de Cetilpiridinio
C21H38ClN  H2O 358,00
Pyridinium, 1-hexadecyl-, chloride, monohydrate.
Cloruro de 1-hexadecilpiridinio, monohidrato [6004-24-6].
Anhidro 339,99 [123-03-5].
El Cloruro de Cetilpiridinio contiene no menos de
99,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C21H38ClN, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Cetilpiridinio
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 40 mg por mL.
Medio: agua.
C: Disolver 100 mg en 50 mL de agua: una porcion de 10 mL
de la solucion responde a las pruebas de Cloruro h191i, excepto que
se produce turbidez en vez de un precipitado blanco en suspension al
agregar nitrato de plata SR.
Intervalo de fusion, Clase I h741i: entre 808 y 848, habiendose
omitido el tratamiento de secado preliminar.
AcidezDisolver 500 mg, pesados con exactitud, en 50 mL de
agua, agregar fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio
0,020 N: no se requiere mas de 2,5 mL para la neutralizacion.
Agua, Metodo I h921i: entre 4,5% y 5,5%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
PiridinaDisolver 1 g en 10 mL de solucion de hidroxido de sodio
(1 en 10) sin calentar: no se percibe inmediatamente el olor de la
piridina.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir aproximadamente 200 mg de Cloruro de
Cetilpiridinio, pesados con exactitud, a una probeta graduada de 250
mL con tapon de vidrio que contenga 75 mL de agua. Agregar 10
mL de cloroformo, 0,4 mL de solucion de azul de bromofenol (1 en
2000) y 5 mL de una solucion recien preparada de bicarbonato de
sodio (4,2 en 1000) y valorar con tetrafenilboro sodico 0,02 M SV
hasta que desaparezca el color azul de la capa de cloroformo.
Agregar las ultimas porciones de la solucion de tetrafenilboro sodico
gota a gota, agitando vigorosamente despues de cada adicion. Cada
mL de tetrafenilboro sodico 0,02 M equivale a 6,800 mg de
C21H38ClN.
Cloruro de Cetilpiridinio, Solucion
Topica
La Solucion Topica de Cloruro de Cetilpiridinio
contiene no menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0
por ciento de la cantidad declarada de C21H38ClN  H2O.
Monografas Ociales / Cetilpiridinio 1853
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Cetilpiridinio
USP.
Identicacion
A: Diluir un volumen de Solucion Topica a una concentracion
de aproximadamente 40 mg de cloruro de cetilpiridinio por mL: el
espectro de absorcion UV de la solucion resultante presenta
maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el de
una solucion similar de ER Cloruro de Cetilpiridinio USP, medidos
concomitantemente.
B: Evaporar un volumen de Solucion Topica, que equivalga
aproximadamente a 500 mg de cloruro de cetilpiridinio, en un bano
de vapor hasta aproximadamente la mitad de su volumen original: la
solucion resultante cumple con los requisitos de las pruebas de
Identicacion A, B y C en Cloruro de Cetilpiridinio.
ValoracionTransferir un volumen de Solucion Topica, que
equivalga aproximadamente a 150 mg de cloruro de cetilpiridinio,
a una probeta graduada de 500 mL con tapon de vidrio y proceder
segun se indica en la Valoracion en Cloruro de Cetilpiridinio,
comenzando donde dice Agregar 10 mL de cloroformo. Cada mL
de tetrafenilboro sodico 0,02 M equivale a 7,160 mg de
C21H38ClN  H2O.
Cloruro de Cetilpiridinio, Tabletas de
Disolucion Bucal
Las Tabletas de Disolucion Bucal de Cloruro de
Cetilpiridinio contienen no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 125,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H38ClN  H2O en una base moldeada adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Cloruro de Cetilpiridinio
USP.
Identicacion
Columna cromatogracaEnvolver un trozo de lana de vidrio
na en la base de un tubo cromatograco de 10 mm 6 200 mm.
Agregar resina de intercambio cationico de estireno-divinilbenceno
(forma de acido fuerte), para formar una columna uniforme de 12 cm
de altura y cubrir la parte superior de la columna con un trozo de lana
de vidrio na.
ProcedimientoPesar y reducir a polvo no no menos de 20
Tabletas de Disolucion Bucal. Disolver una porcion del polvo, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de cloruro de cetilpiridinio, en
aproximadamente 50 mL de agua y transferir esta solucion
inmediatamente a la Columna cromatograca. Desechar el eluato,
lavar la columna, sucesivamente, con 200 mL de agua, 100 mL de
alcohol, 100 mL de agua y 100 mL de acido clorhdrico 3 N y
desechar los lavados. Eluir la columna con 80 mL de un disolvente
que consista en una mezcla de 7 volumenes de alcohol y 3 volumenes
de acido clorhdrico 1,2 N. Recoger el eluato en un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con el disolvente de
elucion y mezclar: el espectro de absorcion UV de esta solucion,
medido entre 225 y 300 nm, presenta maximos y mnimos a las
mismas longitudes de onda que el de una solucion de ER Cloruro de
Cetilpiridinio USP, en el mismo medio a una concentracion de 5 mg
por mL, medido concomitantemente.
Valoracion
Lauril sulfato de sodio 0,004 M[NOTAEn esta solucion se
incluye acido sulfurico para inhibir la formacion de precipitado. Si se
forma un precipitado durante el almacenamiento, desechar la
solucion y preparar y estandarizar una solucion nueva de Lauril
sulfato de sodio 0,004 M .] Disolver 1,15 g de lauril sulfato de sodio
en 500 mL de agua, agregar 2 mL de acido sulfurico, diluir con agua
hasta 1000 mL y mezclar. Determinar la molaridad de la solucion de
la siguiente manera. Transferir a una probeta con tapon de vidrio de
1854 Cianocobalamina / Monografas Ociales
100 mL, 10,0 mL de cloruro de cetilpiridinio 0,004 M (1,432 mg de
ER Cloruro de Cetilpiridinio USP por mL en agua), agregar 5 mL de
acido sulfurico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de
metilo SR y valorar con la solucion de lauril sulfato de sodio,
agitando vigorosamente con frecuencia, hasta que la capa de
cloroformo adquiera el primer color rosa anaranjado permanente.
Calcular la molaridad y volver a estandarizar antes de cada uso.
ProcedimientoDisolver un numero determinado con exactitud
(aproximadamente 100) de Tabletas de Disolucion Bucal de Cloruro
de Cetilpiridinio en aproximadamente 400 mL de agua, en un matraz
volumetrico de 500 mL; diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir una alcuota medida con exactitud de esta solucion, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de cloruro de cetilpiridinio,
a una probeta con tapon de vidrio de 100 mL y agregar 5 mL de
acido sulfurico 2 N, 20 mL de cloroformo y 1 mL de amarillo de
metilo SR. Tapar, agitar hasta que en la capa de cloroformo se
produzca un color amarillo brillante y valorar con Lauril sulfato de
sodio 0,004 M, agitando vigorosamente despues de cada adicion,
hasta que la capa de cloroformo adquiera el primer color rosa
anaranjado permanente. Cada mL de Lauril sulfato de sodio 0,004 M
equivale a 1,432 mg de C21H38ClN  H2O.
Cianocobalamina
C63H88CoN14O14P 1355,37
Vitamin B12.
Vitamina B12 [68-19-9].
La Cianocobalamina contiene no menos de 96,0 por
c i e nt o y n o mas d e 10 0 , 5 p or c i e nt o de
C63H88CoN14O14P, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente
controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cianocobalamina USP.
Identicacion
A: El espectro de absorcion de la solucion empleada para medir
la absorbancia en la Valoracion muestra maximos a 278 nm y 361
nm, con una variabilidad de +1 nm, y a 550 nm, con una
variabilidad de +2 nm. El cociente A361/A278 se encuentra entre 1,70
y 1,90 y el cociente A361/A550 se encuentra entre 3,15 y 3,40.
B: Fundir aproximadamente 1 mg con aproximadamente 50 mg
de pirosulfato de potasio en un crisol de porcelana. Enfriar, deshacer
la masa con una varilla de vidrio, agregar 3 mL de agua y disolver
por ebullicion. Agregar 1 gota de fenolftalena SR y agregar una
solucion de hidroxido de sodio (1 en 10), gota a gota, hasta que
comience a tornarse rosada. Agregar 500 mg de acetato de sodio, 0,5
mL de acido acetico 1 N y 0,5 mL de solucion de sal nitroso R (1 en
500): aparece de inmediato un color rojo o rojo anaranjado. Agregar
0,5 mL de acido clorhdrico y calentar a ebullicion durante 1 minuto:
persiste el color rojo.
C: Disolver aproximadamente 5 mg en 5 mL de agua en un
matraz de destilacion de 50 mL conectado a un condensador corto,
enfriado con agua. Agregar al matraz 2,5 mL de acido hipofosforoso,
cerrarlo y llevar a ebullicion moderada durante 10 minutos pero sin
USP 30
llegar a destilar, luego destilar 1 mL en un tubo de ensayo que
contenga 1 mL de solucion de hidroxido de sodio (1 en 50). Agregar
al tubo de ensayo 4 gotas de una solucion saturada fra de sulfato
amonico ferroso, agitar suavemente y agregar aproximadamente 30
mg de uoruro de sodio, y llevar el contenido a ebullicion. Agregar
de inmediato, gota a gota, acido sulfurico 5 N hasta que se forme una
solucion transparente, y luego agregar de 3 a 5 gotas mas del acido:
se produce un color azul o verde azulado al cabo de algunos
minutos.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 25 mg,
pesados con exactitud, en un aparato de secado al vaco adecuado
a 1058 y a una presion de no mas de 5 mm de mercurio durante
2 horas, enfriar y pesar: no pierde mas de 12,0% de su peso.
PseudocianocobalaminaDisolver 1,0 mg en 20 mL de agua
contenida en un separador pequeno, agregar 5 mL de una mezcla de
volumenes iguales de tetracloruro de carbono y m-cresol, y agitar
bien durante aproximadamente 1 minuto. Dejar que se separen las
capas, retirar la capa inferior y colocarla en un segundo separador
pequeno, agregar 5 mL de acido sulfurico 5 N, agitar bien y dejar
que se separen por completo (se puede facilitar la separacion
completa de las capas por centrifugacion): la capa separada superior
es incolora o no tiene mas color que el de una mezcla de 0,15 mL de
permanganato de potasio 0,10 N y 250 mL de agua.
ValoracionTransferir aproximadamente 30 mg de Cianocobala-
mina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 1 L con la
ayuda de agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Disolver una
cantidad, pesada con exactitud, de ER Cianocobalamina USP en
agua y diluir, cuantitativamente y en diluciones sucesivas, con agua
para obtener una Solucion estandar con una concentracion conocida
de aproximadamente 30 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 361 nm, con un
espectrofotometro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C63H88CoN14O14P en la porcion de
Cianocobalamina tomada, por la formula:
C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Cianocobalamina USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la solucion de Cianocobalamina y de la Solucion
estandar, respectivamente.
Cianocobalamina, Inyeccion
La Inyeccion de Cianocobalamina es una solucion
esteril de Cianocobalamina en Agua para Inyeccion,
o en Agua para Inyeccion tornada isotonica mediante el
agregado de Cloruro de Sodio. Contiene no menos de
95,0 por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la
cantidad declarada de cianocobalamina anhidra
(C63H88CoN14O14P).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, resistentes a la luz, preferentemente de vidrio Tipo I y
almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cianocobalamina USP.
ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl espectro de absorcion, en el intervalo de 300 nm
a 550 nm, de la solucion empleada para medir la absorbancia en la
Valoracion presenta maximos a las mismas longitudes de onda que el
de una solucion similar de ER Cianocobalamina USP, medida
concomitantemente, y el cociente A361/A550 oscila entre 3,15 y 3,40.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,4 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de cianocobalamina.
USP 30
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i.
ValoracionDiluir con agua, si fuera necesario, un volumen
exactamente medido de Inyeccion, equivalente a no menos de 300
mg de cianocobalamina, cuantitativamente y en diluciones sucesivas
a una concentracion de aproximadamente 30 mg por mL. Disolver
una cantidad pesada con exactitud de ER Cianocobalamina USP en
agua y diluir cuantitativamente y en diluciones sucesivas con agua
para obtener una Solucion estandar con una concentracion conocida
de aproximadamente 30 mg por mL. Determinar concomitantemente
las absorbancias de ambas soluciones en celdas de 1 cm a la longitud
de onda de maxima absorbancia aproximadamente a 361 nm, con un
espectrofotometro apropiado, utilizando agua como blanco. Calcular
la cantidad, en mg, de C63H88CoN14O14P en cada mL de la Inyeccion
tomada, por la formula:
10(C/V)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Cianocobalamina USP en la Solucion estandar; V es el volumen,
en mL, de Inyeccion tomado; y AU y AS son las absorbancias de la
solucion de la Inyeccion y de la Solucion estandar, respectivamente.
Ciclandelato
C17H24O3 276,38
3,3,5-Trimethylcyclohexanol a-phenyl-a-hydroxyacetate.
Acetato de 1,5-cis-3,3,5-trimetilciclohexil 2-hidroxi-2-fenilo
[456-59-7].
El Ciclandelato contiene no menos de 98,0 por ciento
de C17H24O3, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y almacenar a una temperatura inferior a 408,
preferiblemente entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclandelato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 0,5 mg por mL.
Medio: alcohol al 95%.
La solucion presenta maximos de absorcion entre 250 y 254 nm,
entre 256 y 260 nm, y entre 262 y 266 nm.
B: Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i
Solucion de pruebaDisolver 10 mg de Ciclandelato en 1 mL de
alcohol.
Volumen de aplicacion: 5 mL.
Fase movil: una mezcla de hexano, acetato de etilo y acido
acetico glacial (8 : 2 : 1).
Perdida por secado h731iSecar 1 g sobre gel de slice durante 24
horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Fase movil y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en
Valoracion.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Ciclandelato, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion estandarPipetear 3,0 mL de la Solucion de prueba,
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Monografas Ociales / Ciclizina 1855
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y
de la Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
areas de todos los picos. Dejar que el cromatograma de la Solucion
de prueba se desarrolle durante un perodo de aproximadamente
3 veces el tiempo de retencion del ciclandelato. El area total de todos
los picos obtenidos a partir de la Solucion de prueba, a excepcion del
pico obtenido a partir del ciclandelato, no es mayor que el area del
pico de ciclandelato obtenido a partir de la Solucion estandar: no se
encuentra mas de 3,0% de impurezas totales.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo y agua (4 : 1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionDisolver cantidades pesadas con exacti-
tud de ER Ciclandelato USP y ftalato de diciclohexilo en Fase movil
para obtener una solucion con concentraciones conocidas de
aproximadamente 0,2 mg por mL y 0,08 mg por mL, respectiva-
mente.
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Ciclandelato USP en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1,0 mg por mL. Pipetear 10,0 mL de esta solucion, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y
mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Ciclandelato, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver con Fase movil y diluir a volumen con Fase movil
y mezclar. Pipetear 10,0 mL de esta solucion, transferir a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 228 nm y una columna
de 4,0 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre ciclandelato y ftalato de
diciclohexilo no es menor de 7. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C17H24O3 en la porcion de Ciclandelato tomada, por la formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclandelato
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciclizina
C18H22N2  HCl 302,84
Piperazine, 1-(diphenylmethyl)-4-methyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 1-(difenilmetil)-4-metilpiperazina
[303-25-3].
El Clorhidrato de Ciclizina contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
C18H22N2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
1856 Ciclizina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclizina
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver 500 mg en 10 mL de una mezcla de 3 volumenes de
alcohol y 2 volumenes de agua, entibiando si fuera necesario. Enfriar
la solucion en un bano de hielo, agregar 1 mL de hidroxido de sodio
1 N y 20 mL de agua, mezclar y ltrar: el precipitado de la base
as obtenido, lavado con agua y secado al vaco a 608 durante
2 horas, funde entre 1068 y 1098.
C: Responde a las pruebas para Cloruro h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5, determinado potenciometricamente en
una solucion 1 en 50, donde el disolvente es una mezcla de
2 volumenes de alcohol y 3 volumenes de agua.
Perdida por secado h731iSecar a 1208 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Impurezas comunes h466i
Solucion de prueba: metanol.
Solucion estandar: metanol.
Eluyente: una mezcla de cloroformo, metanol e hidroxido de
amonio (80 : 20 : 1).
Visualizacion: 2.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionTransferir a un vaso de precipitados aproximadamente
400 mg de Clorhidrato de Ciclizina, pesados con exactitud, y
disolver en 80 mL de acido acetico glacial. Agregar 10 mL de
acetato mercurico SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV,
determinando el punto nal potenciometricamente. Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 15,14 mg de
C18H22N2  HCl.
Clorhidrato de Ciclizina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclizina contienen no
menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de C18H22N2  HCl.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclizina
USP.
Identicacion
A: Agitar una cantidad de Tabletas namente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 500 mg de clorhidrato de ciclizina,
con 25 mL de agua durante 5 minutos y ltrar la mezcla. Enfriar el
ltrado en un bano de hielo, agregar un pequeno exceso de hidroxido
de sodio 1 N y mezclar bien: el precipitado as obtenido responde a la
prueba de Identicacion B en Clorhidrato de Ciclizina.
B: Las Tabletas cumplen con los requisitos especicados en
IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
Disolucion, Procedimiento para Muestra Combinada h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C18H22N2  HCl, empleando el procedimiento establecido en Valora-
cion y haciendo las modicaciones necesarias.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C18H22N2  HCl se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionProceder con las Tabletas segun se indica en Sales de
Bases Organicas Nitrogenadas h501i, diluyendo la Preparacion
estandar y la Preparacion de valoracion, respectivamente, con un
USP 30
volumen igual de acido sulfurico diluido (1 en 100) y determinando
la absorbancia a la longitud de onda de maxima absorcion
a aproximadamente 264 nm. Calcular la cantidad, en mg, de
C18H22N2  HCl en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciclizina USP en la Preparacion estandar.
Clorhidrato de Ciclobenzaprina
C20H21N  HCl 311,85
1-Propanamine, 3-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-N,N-di-
methyl-, hydrochloride.
Clorhidrato de N,N-dimetil-5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-
5,g-propi-
lamina [6202-23-9].
El Clorhidrato de Ciclobenzaprina contiene no menos
de 99,0 por ciento y no mas de 101,0 por ciento de
C20H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
benzaprina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 15 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 290 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Una solucion (1 en 50) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
Intervalo de fusion h741i: entre 2158 y 2198, pero el intervalo
entre el comienzo y el nal de la fusion no excede de 28.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Pureza cromatogracaDisolver 100 mg en metanol y diluir con
metanol hasta 5,0 mL para obtener la Solucion de prueba. Disolver
una cantidad adecuada de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina USP
en metanol para obtener una Solucion estandar con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 20 mg por mL. Diluir con
metanol una porcion de esta solucion cuantitativamente y en
diluciones sucesivas hasta obtener una Solucion estandar diluida
con una concentracion de aproximadamente 100 mg por mL. Aplicar
por separado porciones de 5 mL de las tres soluciones en la lnea de
origen de una placa adecuada para cromatografa en capa delgada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel
de slice para cromatografa 0,25 mm de espesor y lavada
previamente con metanol. Desarrollar el cromatograma en una
camara adecuada con una fase movil recien preparada constituida
por una mezcla de acetona, tolueno e hidroxido de amonio
(75 : 25 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara, secar al aire y examinar bajo luz UV de longitud
de onda corta: el valor RF de la mancha principal obtenida de la
USP 30
Solucion de prueba se corresponde con el de la mancha obtenida de
la Solucion estandar y ninguna otra mancha obtenida de la Solucion
de prueba excede, en tamano o en intensidad, a la mancha principal
obtenida de la Solucion estandar diluida (0,5%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
Solucion de prueba: 200 mg por mL.
Solucion estandarProceder segun se indica excepto que se debe
utilizar 100,0 mg de cloruro de metileno, 12,0 mg de cloroformo, 76,0
mg de 1,4-dioxano y 16,0 mg de tricloroetileno.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Clorhidrato de
Ciclobenzaprina, pesados con exactitud, en aproximadamente 80 mL
de acido acetico glacial, agregar 15 mL de acetato mercurico SR y
valorar con acido perclorico 0,1 N SV, determinando el punto nal
potenciometricamente con un electrodo de platino en anillo y un
electrodo de calomel tipo camisa que contenga perclorato de litio
0,1 N en acido acetico glacial (ver Volumetra h541i). Realizar una
determinacion con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 31,19 mg de
C20H21N  HCl.
Clorhidrato de Ciclobenzaprina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Ciclobenzaprina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de ciclobenzaprina (C20H21N HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
benzaprina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi
Muestra de pruebaTransferir a un matraz pequeno una cantidad
de Tabletas namente pulverizadas, que equivalga aproximadamente
a 50 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina; agregar 10 mL de cloruro
de metileno, agitar por rotacion moderada para disolver y ltrar.
Evaporar el ltrado transparente hasta aproximadamente 5 mL,
transferir a un tubo de centrfuga adecuado y agregar de 1 a 2 mL de
eter. Evaporar con ayuda de una corriente de aire hasta aproxima-
damente 1 mL y agitar hasta que se produzca cristalizacion. Lavar
los cristales con varias porciones de eter y secar al aire.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en Valoracion.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 1: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C20H21N  HCl,
empleando la absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 290 nm, en porciones ltradas de la
solucion en analisis, si fuera necesario diluidas apropiadamente con
Medio de Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Ciclobenza-
prina USP en el mismo Medio.
ToleranciasSe disuelve no menos de 75% (Q) de la cantidad
declarada de C20H21N  HCl en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla adecuada, ltrada y desgasi-
cada de agua, acetonitrilo, metanol y acido metanosulfonico
(48 : 28 : 24 : 0,2), y ajustar con dietilamina a un pH de 3,6. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Monografas Ociales / Ciclofosfamida 1857
Preparacion estandarDisolver en acido clorhdrico 0,1 N una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciclobenzaprina
USP y diluir cuantitativamente con acido clorhdrico 0,1 N, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg por
mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir a un matraz volumetrico de 200 mL
una porcion del polvo pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 10 mg de clorhidrato de ciclobenzaprina;
agregar 150 mL de acido clorhdrico 0,1 N y agitar mecanicamente
durante 30 minutos. Diluir a volumen con acido clorhdrico 0,1 N,
mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 290 nm y una columna
de 4,6 mm x 10 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, para el pico del
analito no es menor de 2; la eciencia de la columna determinada
a partir del pico del analito no es menos de 1000 platos teoricos; el
factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C20H21N  HCl en la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
200C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciclobenzaprina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Ciclofosfamida
C7H15Cl2N2O2P  H2O 279,10
2H-1,3,2-Oxazaphosphorin-2-amine, N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahy-
dro-, 2-oxide, monohydrate, (+).
(+)-2-[Bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-oxazafosorina 2-
oxido, monohidrato [6055-19-2].
Anhidro 261,09 [50-18-0].
La Ciclofosfamida contiene no menos de 97,0 por
ciento y no mas de 103,0 por ciento de C7H15Cl2N2O2P,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
PrecaucionDebera tenerse mucho cuidado al
manejar la Ciclofosfamida, dado que es un agente
citotoxico potente.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, a una temperatura entre 28 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclofosfamida USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
Preparacion estandar, ambos relativos al estandar interno, segun lo
obtenido en la Valoracion.
pH h791i: entre 3,9 y 7,1; en una solucion (1 en 100),
determinado 30 minutos despues de su preparacion.
1858 Ciclofosfamida / Monografas Ociales
Agua, Metodo I h921i: entre 5,7% y 6,8%.
Metales pesados h231iDisolver 1,0 g en 25 mL de agua y ltrar si
fuera necesario: el lmite es 0,002%.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion desgasicada apropiada de
agua y acetonitrilo (70 : 30).
Solucion de estandar internoDisolver aproximadamente 185 mg
de etilparabeno en 250 mL de alcohol en un matraz volumetrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarTransferir una cantidad de ER Ciclofos-
famida USP pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 25 mg de ciclofosfamida anhidra, a un matraz volumetrico de 50
mL, agregar aproximadamente 25 mL de agua y agitar para disolver
el Estandar de Referencia USP. Agregar 5,0 mL de Solucion de
estandar interno, diluir a volumen con agua y mezclar para obtener
una Preparacion estandar con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,5 mg de ciclofosfamida anhidra por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad pesada con
exactitud de Ciclofosfamida, que equivalga aproximadamente a 200
mg de ciclofosfamida anhidra, a un matraz volumetrico de 200 mL,
agregar aproximadamente 50 mL de agua, agitar durante 5 minutos,
diluir a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de esta
solucion y 5 mL de Solucion de estandar interno, transferir a un
matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i ) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 195 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar seis
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 2% y el factor de resolucion entre
ciclofosfamida y etilparabeno no es menor de 2.
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,7 para ciclofosfamida y 1,0 para
etilparabeno. Calcular la cantidad, en mg, de C7H15Cl2N2O2P en la
Ciclofosfamida tomada, por la formula:
400C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ciclofosfamida
anhidra en la Preparacion estandar, determinada a partir de la
concentracion de ER Ciclofosfamida USP corregida por el contenido
de humedad mediante una determinacion volumetrica de agua y RU y
RS son los cocientes de las respuestas de los picos de la
ciclofosfamida con relacion al etilparabeno en la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Ciclofosfamida para Inyeccion
La Ciclofosfamida para Inyeccion es una mezcla
esteril de Ciclofosfamida con o sin un diluyente
adecuado. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
ciclofosfamida anhidra (C7H15Cl2N2O2P).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles, como se describe en Inyectables h1i. Se recomienda
almacenar a una temperatura que no exceda de 258. Puede resistir
exposiciones breves a temperaturas de hasta 308, pero se debe
proteger de temperaturas superiores a 308.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclofosfamida USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
USP 30
Identicacion
A: Responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa
en Capa Delgada h201i, utilizando una solucion de la sustancia en
cloroformo que equivalga a 20 mg de ciclofosfamida por mL, ltrada
si fuera necesario, como solucion de prueba. Aplicar 5 mL de la
solucion de prueba y de la Solucion estandar, utilizar una fase movil
constituida por una mezcla de cloroformo, metanol e hidroxido de
amonio (75 : 20 : 5) y visualizar las manchas colocando la placa en
una camara de yodo.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
Preparacion estandar, ambos relativos al estandar interno, segun se
obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,20 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de ciclofosfamida.
pH h791i: entre 3,0 y 9,0, pero el intervalo no excede de
3 unidades de pH, en una solucion que contenga el equivalente a 20
mg de ciclofosfamida anhidra por mL, determinado 30 minutos
despues de su preparacion.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i
y Etiquetado en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno y Preparacion
estandarPreparar como se indica en la Valoracion en Ciclofosfa-
mida.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud una porcion de
Ciclofosfamida para Inyeccion, que equivalga aproximadamente
a 200 mg de ciclofosfamida anhidra, y proceder segun se indica para
la Preparacion de valoracion en la Valoracion en Ciclofosfamida.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Sistema
cromatograco en la Valoracion en Ciclofosfamida.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ciclofosfamida. Calcular la cantidad, en mg, de
C7H15Cl2N2O2P en la porcion de Ciclofosfamida para Inyeccion
tomada, por la formula:
400C(RU / RS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Ciclofosfamida, Tabletas
Las Tabletas de Ciclofosfamida contienen no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ciclofosfamida anhidra
(C7H15Cl2N2O2P).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Se recomienda almacenar a una temperatura que no exceda de
258. Las Tabletas resisten la exposicion breve a temperaturas de
hasta 308; no obstante, deben protegerse de temperaturas superiores
a 308.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclofosfamida USP.
Identicacion
A: Extraer una porcion de Tabletas namente pulverizadas, que
equivalga aproximadamente a 50 mg de ciclofosfamida, con 25 mL
de cloroformo; ltrar aproximadamente 2 mL de la solucion
cloroformica; mezclar el ltrado con 500 mg de bromuro de potasio;
evaporar el cloroformo, retirando cuidadosamente la ultima traza de
disolvente en un pequeno matraz al vaco; y usar el residuo para
preparar una dispersion de bromuro de potasio: el espectro de
absorcion IR de la dispersion de bromuro de potasio as obtenida
presenta maximos, entre 6,5 mm y 14 mm, solo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparacion similar de ER
Ciclofosfamida USP.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
USP 30
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL, desgasicada.
Aparato: 1 : 100 rpm.
Tiempo: 45 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C7H15Cl2N2O2P empleando el
siguiente metodo.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada
adecuada de agua y acetonitrilo (7 : 3). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver en agua una cantidad de ER
Ciclofosfamida USP pesada con exactitud y diluir cuantitativamente
con agua, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener
una solucion con una concentracion conocida correspondiente a la de
la solucion en analisis.
Solucion de pruebaUsar porciones de la solucion en analisis volumetrico de 50 mL; diluir a volumen con agua y mezclar.
pasadas a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,8 mm.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un cromatograco en la Valoracion en Ciclofosfamida.
cromatografo de lquidos con un detector a 195 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion
estandar y de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas correspondientes al pico principal. Calcular la
cantidad disuelta de ciclofosfamida (C7H15Cl2N2O2P), por la formula:
900C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclo-
fosfamida USP en la Solucion estandar; y rU y rS son las respuestas
de los picos de ciclofosfamida obtenidos a partir de la Solucion de
prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
ciclofosfamida (C7H15Cl2N2O2P) se disuelve en 45 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Procedimiento para uniformidad de contenido
Solucion de acido percloricoDisolver en agua 23,5 mL de acido
perclorico y diluir con agua hasta 1 L.
Solucion de 4-(p-nitrobencil)piridinaDisolver 1,5 g de 4-(p-
nitrobencil)piridina en 200 mL de etilenglicol.
Solucion de hidroxido de sodioDisolver 20 g de hidroxido de
sodio en 1000 mL de alcohol diluido.
ProcedimientoColocar 1 Tableta en un matraz volumetrico de
tamano adecuado de tal manera que la concentracion nal sea de
aproximadamente 500 mg por mL. Llenar aproximadamente dos
tercios del matraz con agua, agitar hasta que la Tableta se desintegre
completamente, diluir a volumen con agua, ltrar y desechar los
primeros 10 mL del ltrado. Colocar, en sendos tubos de ensayo de
27 mm 6 170 mm, 2,0 mL del ltrado, 2,0 mL de agua como blanco
y 2,0 mL de la Solucion estandar, preparada mediante la disolucion
en agua de una cantidad de ER Ciclofosfamida USP pesada con
exactitud, diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con
agua para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 500 mg por mL. Tratar cada tubo del siguiente
modo: agregar 0,7 mL de Solucion de acido perclorico, mezclar y
calentar a 958 durante 10 minutos. Enfriar, agregar 1,0 mL de acetato
de sodio SR, mezclar, agregar 1,6 mL de Solucion de 4-(p-
nitrobencil)piridina, mezclar y calentar a 958 durante 10 minutos.
Enfriar, agregar 8,0 mL de Solucion de hidroxido de sodio y mezclar.
Dentro de los 4 minutos siguientes, determinar las absorbancias de
las soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de maxima
absorcion, a 560 nm, con un espectrofotometro adecuado, frente al
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C7H15Cl2N2O2P en la Tableta
tomada, por la formula:
(T/500)C(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada de ciclofosfamida anhidra, en
mg, en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Ciclofosfamida USP en la Solucion estandar, corregida por el
contenido de humedad mediante una determinacion volumetrica con
Monografas Ociales / Ciclopentolato 1859
agua; y AU y AS son las absorbancias de la solucion obtenida a partir
de la Tableta y la Solucion estandar, respectivamente.
Valoracion
Fase movil, Solucion de estandar interno y Preparacion
estandarPreparar segun se indica en la Valoracion en Ciclofosfa-
mida.
Preparacion de valoracionTransferir no menos de 10 Tabletas
a un matraz volumetrico de tamano adecuado de tal manera que la
concentracion nal sea de aproximadamente 1 mg de ciclofosfamida
anhidra por mL. Llenar con agua aproximadamente hasta la mitad,
agitar durante 30 minutos, diluir a volumen con agua y mezclar.
Filtrar a traves de un papel de ltrado rapido plegado y desechar los
primeros 40 mL a 50 mL del ltrado. Pipetear 25 mL del ltrado y
5 mL de Solucion de estandar interno y transferir a un matraz
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Sistema
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ciclofosfamida. Calcular la cantidad, en mg, de
C7H15Cl2N2O2P por Tableta tomada, por la formula:
(2CV/N)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ciclofosfamida
anhidra en la Preparacion estandar, segun se determino a partir de la
concentracion de ER Ciclofosfamida USP corregida por el contenido
de humedad mediante una determinacion volumetrica de agua; V es
el volumen, en mL, del matraz volumetrico al que las N Tabletas
fueron transferidas; N es el numero de Tabletas tomadas; y RU y RS
son los cocientes entre las respuestas de los picos de ciclofosfamida
y del estandar interno obtenidos de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciclopentolato
C17H25NO3  HCl 327,85
Benzeneacetic acid, a-(1-hydroxycyclopentyl)-, 2-(dimethylamino)-
ethyl ester, hydrochloride, (+)-.
Clorhidrato de 2-(dimetilamino)etil (+)-1-hidroxi-a-fenilciclopenta-
noacetato [5870-29-1].
El Clorhidrato de Ciclopentolato contiene no menos
de 98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C17H25NO3  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar en un lugar fro.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
pentolato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Una solucion (1 en 500) responde a las pruebas para Cloruro
h191i.
pH h791i: entre 4,5 y 5,5 en una solucion (1 en 100).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,05%.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora, Fase movil y Sistema cromatograco
Preparar segun se indica en Valoracion.
Preparacion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
1860 Ciclopentolato / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion de prueba, registrar el
cromatograma obtenido durante un perodo no menor a dos veces el
tiempo de retencion del ciclopentolato y medir las respuestas de los
picos. Calcular el porcentaje de cada pico, con excepcion del pico
del disolvente y del pico de ciclopentolato, en la muestra de
Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la misma formula:
100ri / rt,
en donde ri es la respuesta de cada pico y rt es la suma de las
respuestas de todos los picos, excluyendo la respuesta del pico de
disolvente: no se encuentra mas de 1,0% de una impureza individual,
ni mas de 2,0% del total de impurezas.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 660 mg de fosfato dibasico de
amonio en 1000 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de
3,0 + 0,1 y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada ltrada y desgasi-
cada de acetonitrilo y Solucion amortiguadora (7 : 3). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP, diluir
cuantitativamente, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
agua y mezclar para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 100 mg
de Clorhidrato de Ciclopentolato pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L15. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada
a partir del pico del analito, no es menos de 3000 platos teoricos, el
factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C17H25NO3  HCl en la
porcion de Clorhidrato de Ciclopentolato tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciclopentolato USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de ciclopentolato obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Ciclopentolato, Solucion
Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Clorhidrato de Ciclopento-
lato es una solucion acuosa y esteril de Clorhidrato de
Ciclopentolato. Puede contener amortiguadores del pH
adecuados y otros aditivos. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C17H25NO3  HCl.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciclo-
pentolato USP.
IdenticacionColocar en un separador de 125 mL un volumen de
Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente a 50 mg de
clorhidrato de ciclopentolato, y colocar en un segundo separador
aproximadamente 50 mg de ER Clorhidrato de Ciclopentolato USP
disuelto en 5 mL de agua. Tratar cada solucion del siguiente modo;
agregar 1 g de carbonato de potasio y extraer con dos porciones de
10 mL de eter. Pasar los extractos etereos a traves de un papel de
ltro lavado con eter, recolectar el ltrado en un vaso de precipitados
pequeno y evaporar hasta sequedad: el residuo as obtenido responde
a la prueba de Identicacion A en Clorhidrato de Ciclopentolato.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5.
Valoracion
Solucion amortiguadora, Fase movil, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valoracion
en Clorhidrato de Ciclopentolato.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen medido con
exactitud de Solucion Oftalmica, que equivalga aproximadamente
a 10 mg de clorhidrato de ciclopentolato, a un matraz volumetrico de
100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoProceder como se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Ciclopentolato. Calcular la cantidad, en mg, de
clorhidrato de ciclopentolato (C17H25NO3  HCl) en cada mL de
Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
100(C / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen de Solucion Oftalmica tomada, en mL, y
los otros terminos son los que se denen en la citada Valoracion.
Ciclopirox
C12H17NO2 207,27
2(1H)-Pyridinone, 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-.
6-Ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridona [29342-05-0].
El Ciclopirox contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 101,0 por ciento de C12H17NO2, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados.
Proteger de la luz. Almacenar a una temperatura entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclopirox USP. ER
Compuesto Relacionado A de Ciclopirox USP. ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Perdida por secado h731iSecar al vaco hasta peso constante: no
pierde mas de 1,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,001%.
Compuestos relacionados[NOTARealizar las operaciones evi-
tando la exposicion a la luz actnica. Todos los materiales en
contacto directo con ciclopirox, como por ejemplo, materiales de la
columna, reactivos, disolventes, entre otros, deben contener solo
cantidades muy bajas de cationes metalicos extrables.]
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de una
solucion de edetato disodico (0,96 en 1000), acetonitrilo y acido
acetico glacial (770 : 230 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
USP 30
Solucion de enjuaguePreparar una mezcla de agua, acetonitrilo,
acido acetico glacial y acetilacetona (500 : 500 : 1 : 1).
Solucion madre del estandarDisolver 15 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Ciclopirox USP y 15 mg de ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP, pesados con exactitud, en 1 mL
de acetonitrilo y 7 mL de Fase movil. Diluir la solucion as obtenida
con Fase movil a 10,0 mL para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 1,5 mg de cada uno por mL.
Solucion estandar ADiluir 1,0 mL de Solucion madre del
estandar a 200,0 mL con una mezcla de Fase movil y acetonitrilo
(9 : 1).
Solucion estandar BDiluir 2,0 mL de Solucion estandar A
a 10,0 mL con una mezcla de Fase movil y acetonitrilo (9 : 1).
Solucion de pruebaDisolver 30 mg de ciclopirox, pesados con
exactitud, en una mezcla de 2 mL de acetonitrilo y 15 mL de Fase
movil. Si fuera necesario, utilizar un bano con ultrasonido. Diluir con
Fase movil a 20,0 mL.
Solucion de resolucionMezclar 5 mL de Solucion madre del
estandar con 5 mL de la Solucion de prueba.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector capaz de registrar tanto
a 220 nm como a 298 nm y una columna de 4,0 mm 6 8 cm rellena
con material L10. [NOTAEl compuesto relacionado A de ciclopirox
tiene una absorbancia intensa a 220 nm, y la 6-ciclohexil-4-metil-
2(1H)-piridona, el compuesto relacionado B de ciclopirox, y el
ciclopirox tienen absorbancias intensas a 298 nm.] La velocidad de
ujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento, a 298 nm: la resolucion, R, entre el pico del
compuesto relacionado B de ciclopirox y el pico de ciclopirox no es
menor de 2,0. Cromatograar la Solucion estandar B y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento, a 298 nm: el
cromatograma obtenido presenta a 298 nm un pico correspondiente
al compuesto relacionado B de ciclopirox con una relacion senal-
ruido no menor de 3. Cromatograar la Solucion de prueba y
registrar el cromatograma como se indica en el Procedimiento, a 298
nm: el factor de asimetra para el pico de ciclopirox es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solucion estandar A,
Solucion estandar B y Solucion de prueba y registrar los
cromatogramas. [NOTAPara garantizar la desorcion de iones
metalicos disruptivos, todas las columnas nuevas deben enjuagarse
con la Solucion de enjuague durante un perodo no inferior a 15
horas y despues con Fase movil durante un perodo no inferior
a 5 horas con una velocidad de ujo de 0,2 mL por minuto. El
tiempo de corrida cromatograca no es menos de 2,5 veces el tiempo
de retencion del pico de ciclopirox.] Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 0,5 para el compuesto relacionado A
de ciclopirox, 0,9 para la 6-ciclohexil-4-metil-2(1H)-piridona, 1,0
para el ciclopirox y 1,3 para el compuesto relacionado B de
ciclopirox. La respuesta, a 220 nm, del pico del compuesto
relacionado A de ciclopirox en el cromatograma obtenido a partir
de la Solucion de prueba no es mayor que la respuesta, a 220 nm, del
pico correspondiente en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion estandar A (0,5%). La suma de las respuestas, a 298 nm, de
los picos en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion de
prueba no es mayor que la respuesta, a 298 nm, del pico del
compuesto relacionado B de ciclopirox en el cromatograma obtenido
a partir de la Solucion estandar A (0,5%). A 298 nm descartar
cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico con una
respuesta inferior a la respuesta del pico del compuesto relacionado
B de ciclopirox en el cromatograma obtenido a partir de la Solucion
estandar B a 298 nm (0,1%).
ValoracionDisolver 150 mg de Ciclopirox, pesados con exactitud,
en 20 mL de metanol. Agregar 20 mL de agua, mezclar y valorar con
hidroxido de sodio 0,1 N SV y determinar el punto nal
potenciometricamente. Realizar la prueba con un blanco. Determinar
el factor del hidroxido de sodio 0,1 N SV utilizando 100 mg de acido
benzoico, pesados con exactitud, y valorar en las condiciones
indicadas anteriormente. Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N
equivale a 20,73 mg de C12H17NO2.
Monografas Ociales / Ciclopirox 1861
Ciclopirox Olamina
C12H17NO2  C2H7NO 268,35
2(1H)-Pyridinone, 6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methyl-, compound
with 2-aminoethanol (1 : 1).
Compuesto de 6-ciclohexil-1-hidroxi-4-metil-2(1H)-piridona con 2-
aminoetanol (1 : 1) [41621-49-2].
El Ciclopirox Olamina contiene no menos de 97,5 por
ciento y no mas de 101,5 por ciento de ciclopirox
olamina (C12H17NO2  C2H7NO).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz. Almacenar entre 58 y 258.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclopirox Olamina USP.
ER Compuesto Relacionado A de Ciclopirox USP. ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
pH h791i: entre 8,0 y 9,0, en una mezcla con agua (1 : 100).
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: no mas de 0,001%.
Contenido de monoetanolaminaDisolver aproximadamente 300
mg, pesados con exactitud, en 25 mL de acido acetico glacial.
Valorar con acido perclorico 0,1 N SV determinando el punto nal
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N
equivale a 6,108 mg de C2H7NO. El contenido de monoetanolamina
(C2H7NO) no es menor de 223 mg ni mayor de 230 mg por g de
ciclopirox olamina (C12H17NO2  C2H7NO) encontrado en Valoracion.
Compuestos relacionados[NOTARealizar las operaciones evi-
tando la exposicion a la luz actnica. Todos los materiales que estan
en contacto directo con Ciclopirox Olamina (por ejemplo, materiales
de columna, reactivos, disolventes, etc.) deben contener solo
cantidades muy bajas de cationes de metal extrables.]
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
solucion de edetato disodico (0,96 en 1000), acetonitrilo y acido
acetico glacial (770 : 230 : 0,1). Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de enjuaguePreparar una mezcla de agua, acetonitrilo,
acido acetico glacial y acetilacetona (500 : 500 : 1 : 1).
Solucion madre del estandarDisolver 15 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Ciclopirox USP y 15 mg de ER Compuesto
Relacionado B de Ciclopirox USP, pesados con exactitud, en 1 mL
de acetonitrilo y 7 mL de Fase movil. Diluir la solucion as obtenida
con Fase movil hasta 10,0 mL para obtener una solucion con una
concentracion conocida de 1,5 mg de cada Estandar de Referencia
USP por mL.
Solucion estandar ADiluir 1,0 mL de Solucion madre del
estandar a 200,0 mL con una mezcla de Fase movil y acetonitrilo
(9 : 1).
Solucion estandar BDiluir 2,0 mL de Solucion estandar A
a 10,0 mL con una mezcla de Fase movil y acetonitrilo (9 : 1).
Solucion de pruebaDisolver 40 mg de Ciclopirox Olamina,
pesados con exactitud, en una mezcla de 2 mL de acetonitrilo, 20 mL
de acido acetico glacial y 15 mL de Fase movil. Si fuera necesario,
usar un bano ultrasonico para disolver. Diluir con Fase movil hasta
20,0 mL y mezclar.
Solucion de resolucionMezclar 5 mL de Solucion madre del
estandar con 5 mL de la Solucion de prueba.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector capaz de registrar tanto
a 220 nm como a 298 nm y una columna de 4,0 mm 6 8 cm rellena
con material L10. [NOTAEl compuesto relacionado A de ciclopirox
tiene una absorbancia intensa a 220 nm, y la 6-ciclohexil-4-metil-
2(1H)-piridona, el compuesto relacionado B de ciclopirox, y el
1862 Ciclopirox / Monografas Ociales
ciclopirox tienen absorbancias intensas a 298 nm.] La velocidad de
ujo es de aproximadamente 0,7 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion a 298 nm y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico del
compuesto relacionado B de ciclopirox y el pico de ciclopirox no es
menor de 2,0. Cromatograar la Solucion estandar B a 298 nm y
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el
Procedimiento: el cromatograma obtenido presenta un pico a 298
nm que corresponde al compuesto relacionado B de ciclopirox con
una relacion senal-ruido no menor de 3. Cromatograar la Solucion
de prueba a 298 nm y registrar las respuestas correspondientes a los
picos segun se indica en el Procedimiento: el factor de asimetra para
el pico de ciclopirox es menor de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Solucion estandar A,
Solucion estandar B y de la Solucion de prueba y registrar los
cromatogramas. [NOTAPara asegurar la desorcion de los iones
metalicos disruptivos, se debe enjuagar cualquier columna nueva con
la Solucion de enjuague durante un periodo de no menos de 15 horas
y luego con Fase movil durante no menos de 5 horas con una
velocidad de ujo de 0,2 mL por minuto. El tiempo de corrida
cromatograca no es menos de 2,5 veces el tiempo de retencion del
pico de ciclopirox.] Los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,5 para el compuesto relacionado A de
ciclopirox, 0,9 para la 6-ciclohexil-4-metil-2(1H)-piridona, 1,0 para
el ciclopirox y 1,3 para el compuesto relacionado B de ciclopirox. La
respuesta del pico del compuesto relacionado A de ciclopirox a 220
nm en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba no es
mayor que la respuesta del pico a 220 nm del pico correspondiente
en el cromatograma obtenido de la Solucion estandar A (0,5% con
respecto al ciclopirox). La suma de respuestas de los picos de
impurezas a 298 nm en el cromatograma obtenido de la Solucion de
prueba no es mayor que la respuesta del pico de compuesto
relacionado B de ciclopirox a 298 nm en el cromatograma obtenido
de la Solucion estandar A (0,5% con respecto al ciclopirox). A 298
nm descartar cualquier pico debido al disolvente y cualquier pico
con una respuesta menor que la respuesta del pico de compuesto
relacionado B de ciclopirox en el cromatograma obtenido de la
Solucion estandar B a 298 nm (0,1% con respecto al ciclopirox).
ValoracionDisolver 200 mg de Ciclopirox Olamina, pesados con
exactitud, en 2 mL de metanol. Agregar 38 mL de agua, mezclar y
valorar con hidroxido de sodio 0,1 N SV y determinar el punto nal
potenciometricamente. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Determinar el factor del hidroxido
de sodio 0,1 N SV utilizando 100 mg de acido benzoico, pesados con
exactitud, y valorar en las condiciones indicadas anteriormente. Cada
mL de hidroxido de sodio 0,1 N equivale a 26,84 mg de ciclopirox
olamina (C12H17NO2  C2H7NO).
Ciclopirox Olamina, Crema
La Crema de Ciclopirox Olamina contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ciclopirox olamina
(C12H17NO2  C2H7NO).
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles
a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Benclico USP.
ER Ciclopirox Olamina USP.
Identicacion Diluir 4 mL de la Preparacion de valoracion
obtenida segun se indica en Valoracion con una mezcla de metanol
e hidroxido de sodio 6,25 N (123 : 2) para obtener 100 mL: el
espectro de absorcion UV de la solucion as obtenida presenta
maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el de una
solucion similar preparada a partir de la Preparacion estandar
obtenida segun se indica en Valoracion, medida concomitantemente.
USP 30
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791iColocar 3,5 g de Crema en un tubo de centrfuga de 50
mL y agregar 15 mL de agua hirviendo, previamente ajustada con
acido clorhdrico 0,1 N o con hidroxido de sodio 0,1 N a un pH de
6 a 7. Tapar el tubo y agitar vigorosamente hasta que se forme una
emulsion. Aojar la tapa y calentar el tubo en un bano de vapor
durante 10 minutos. Dejar que se enfre, centrifugar y determinar el
pH de la fase acuosa: el pH esta entre 5,0 y 8,0.
Contenido de alcohol benclico (si lo hubiera)
Mezcla de disolventesMezclar cloroformo y metanol (4 : 1).
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de alcohol 1-
nonlico en Mezcla de disolventes que contenga aproximadamente
1,75 mg por mL.
Preparacion estandarDiluir cuantitativamente y en diluciones
sucesivas con Mezcla de disolventes una cantidad pesada con
exactitud de ER Alcohol Benclico USP para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 2 mg por mL.
Transferir a un matraz volumetrico de 50 mL 5,0 mL de esta
solucion y 5,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con Mezcla de disolventes y mezclar.
Preparacion de pruebaTransferir 1,0 g de Crema a un matraz
volumetrico de 50 mL, agregar aproximadamente 30 mL de Mezcla
de disolventes y mezclar. Agregar 5,0 mL de la Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con Mezcla de disolventes y mezclar para
obtener una solucion transparente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 4 mm 6 2 m rellena con fase G3 al 3% sobre
soporte S1AB de malla 100 a 120. Mantener la temperatura de la
columna aproximadamente a 1008 y el inyector y el detector
aproximadamente a 3158, y utilizar nitrogeno como gas transporta-
dor a una velocidad de ujo de aproximadamente 45 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar, y registar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos
no es menor de 1.6; el factor de asimetra para el pico de alcohol
benclico y el pico del estandar interno no es mayor de 3,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 2 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
[NOTADespues de 6 inyecciones, aumentar la temperatura de la
columna aproximadamente a 3008 durante aproximadamente
5 minutos y enfriar a 1008.] Calcular el porcentaje de alcohol
benclico en la Crema tomada, por la formula:
C(RU / RS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de alcohol benclico
en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas de los picos de alcohol benclico y del estandar interno
obtenidos de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar, respectivamente: se encuentra entre 90,0% y 110,0% de la
cantidad declarada.
Valoracion
Solucion de sulfato ferrosoTransferir 600 mg de sulfato ferroso
a un matraz volumetrico de 25 mL. Agregar 0,6 mL de acido acetico
glacial, diluir a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad pesada
con exactitud de ER Ciclopirox Olamina USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,2
mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 10 mg de ciclopirox olamina, agregar
25 mL de metanol y agitar mecanicamente durante aproximadamente
10 minutos. Diluir a volumen con metanol, mezclar, centrifugar y
usar el sobrenadante.
ProcedimientoTransferir 4,0 mL de la Preparacion estandar,
4,0 mL de la Preparacion de valoracion y 4,0 mL de metanol para
usar como blanco, a sendos matraces volumetricos de 25 mL.
Agregar 15 mL de metanol a cada matraz y mezclar. Agregar
despues a cada matraz 1,0 mL de Solucion de sulfato ferroso,
mezclar, diluir a volumen con metanol y mezclar. Almacenar los
matraces en la oscuridad durante 1 hora. Determinar concomitante-
USP 30
mente las absorbancias de las soluciones obtenidas a partir de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion frente al
blanco, en celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 440 nm, con un espectrofotometro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de ciclopirox olamina
(C12H17NO2  C2H7NO) en cada g de Crema tomado, por la formula:
50(C/W)(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclopirox
Olamina USP en la Preparacion estandar; W es el peso, en g, de
Crema tomado; y AU y AS son las absorbancias de las soluciones de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Ciclopirox Olamina, Suspension Topica
La Suspension Topica de Ciclopirox Olamina contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de la cantidad declarada de C12H17NO2  C2H7NO.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Benclico USP.
ER Ciclopirox Olamina USP.
IdenticacionResponde a la prueba de Identicacion en Ciclo-
pirox Olamina, Crema.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791iProceder segun se indica en pH en Ciclopirox Olamina,
Crema, excepto que se debe leer Suspension Topica en lugar de
Crema en todo el proceso.
Contenido de alcohol benclicoProceder como se indica en
Contenido de alcohol benclico en Ciclopirox Olamina, Crema,
excepto que se debe leer Suspension Topica en lugar de Crema extremo prolongado del tubo de salida que esta conectado con la
en todo el proceso.
ValoracionProceder segun se indica en la Valoracion en
Ciclopirox Olamina, Crema, excepto que se debe leer Suspension
Topica en lugar de Crema en todo el proceso.
Ciclopropano
C3H6 42,08
Cyclopropane.
Ciclopropano [75-19-4].
El Ciclopropano contiene no menos de 99,0 por
ciento, en volumen, de C3H6.
PrecaucionEl Ciclopropano es altamente inama-
ble. No usar donde pueda encenderse.
Envasado y almacenamientoConservar en cilindros. [NOTA
Mantener los cilindros de Ciclopropano a 25 + 28 durante no menos
de 6 horas antes de retirar las muestras para las pruebas y la
valoracion, y corregir los resultados para expresarlos a 258 y 760 mm
de mercurio.]
EtiquetadoLa etiqueta advierte que el ciclopropano es altamente
inamable y que no debe usarse donde pueda encenderse.
Acidez o alcalinidadAgregar 0,3 mL de rojo de metilo SR y 0,3
mL de azul de bromotimol SR a 400 mL de agua hirviendo, y hervir
la solucion durante 5 minutos. Verter 100 mL de la solucion en
Monografas Ociales / Ciclopropano 1863
ebullicion en tres tubos para comparacion de color rotulados A, B y
C, respectivamente. Agregar al tubo B 0,20 mL de acido clorhdrico
0,012 N y agregar al tubo C 0,40 mL de acido clorhdrico 0,012 N.
Tapar los tres tubos y enfriarlos a temperatura ambiente. Pasar 2000
mL de Ciclopropano a traves de la solucion contenida en el tubo B
a una velocidad tal que se necesiten 30 minutos para que pase todo el
gas: el color de la solucion del tubo B es un rojo anaranjado no mas
intenso que el de la solucion del tubo C y un verde amarillento no
mas intenso que el color de la solucion del tubo A.
NOTALos diferentes tubos detectores requeridos en las pruebas
respectivas estan enumerados en Reactivos en la seccion Reactivos,
Indicadores y Soluciones.
Dioxido de carbonoColocar el cilindro de modo que, cuando se
abra la valvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa.
Conectar un extremo del tubo detector de dioxido de carbono a la
valvula del cilindro y el otro extremo a un medidor de ujo para
gases. Pasar 1000 mL de Ciclopropano a traves del tubo a una
velocidad adecuada: el cambio del indicador corresponde a no mas
de 0,03%.
HalogenosColocar en un matraz de 500 mL un tapon que ajuste
rmemente y que tenga dos oricios. Pasar a traves de uno de los
oricios un tubo de salida doblado en angulo recto y que apenas
sobresalga de la supercie inferior del tapon. En el otro oricio,
insertar del mismo modo un tubo capilar doblado en angulo recto
que tenga un calibre de 1 + 0,2 mm. Colocar en una probeta de 50
mL, con un diametro interno de 2 + 0,25 cm, 40 mL de una solucion
que contenga 850 mg de carbonato de sodio en 1000 mL de agua.
Tapar la probeta con un tapon de dos oricios y, a traves de uno de
ellos, pasar hasta 2 mm del fondo de la probeta, un tubo de salida de
angulo recto que tenga un calibre de 3 + 0,5 mm. Colocar en el
extremo del tubo de salida que sale de la probeta una prolongacion
de 8 + 0,5 cm de longitud con un diametro interno de 2 + 0,25 cm.
Pasar a traves del otro oricio del tapon otro tubo de salida de angulo
recto, que asome apenas por debajo de la supercie inferior del
tapon. Recoger 500 mL de Ciclopropano en el matraz. Mediante
presion hidrostatica, aplicada a traves del tubo de salida, forzar el gas
a traves del tubo capilar empleando agua previamente saturada con
Ciclopropano. Encender el gas, someter a la llama un tercio del
probeta. Aplicar succion en el tubo de salida mas corto conectado
con la probeta a n de pasar los gases de combustion por la solucion
de carbonato de sodio; se requieren aproximadamente 30 minutos
para el perodo de ignicion de los 500 mL de Ciclopropano. Hacer
las correcciones necesarias por la cantidad de halogeno en el
volumen de aire empleado para incinerar el gas. Transferir la
solucion de carbonato de sodio a un matraz volumetrico de 500 mL,
lavar bien la probeta y recoger los lquidos de lavado en el matraz.
Diluir la solucion a volumen con agua y mezclar. Agregar a una
alcuota de 50 mL suciente acido ntrico para tornarla acida al papel
tornasol y luego agregar 1 mL de acido en exceso. Preparar un
blanco que contenga 0,50 mL de acido clorhdrico 0,0012 N y 4 mL
de la solucion de carbonato de sodio en 46 mL de agua, tornarlo
acido al tornasol con acido ntrico y luego agregar 1 mL de acido en
exceso y 1 mL de nitrato de plata SR a cada solucion: despues de
5 minutos, toda opalescencia de la solucion del Ciclopropano no
excede de la del blanco (0,02% como cloruro).
Propileno, propadieno y otros hidrocarburos insaturados
Colocar el cilindro de modo que, cuando se abra la valvula, se
pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Conectar un extremo
del tubo detector de olena a la valvula del cilindro y el otro extremo
a un medidor de ujo para gases. Pasar el Ciclopropano a traves del
tubo detector a una velocidad adecuada: el color de la capa
indicadora del contenido del tubo coincide con el estandar de color
despues de pasar no menos de 400 mL de Ciclopropano (0,9% como
propileno).
ValoracionColocar el cilindro de modo que, cuando se abra la
valvula, se pueda tomar una muestra de la fase gaseosa. Extraer 100
mL de Ciclopropano, medidos con exactitud, en una bureta para
gases, previamente llena con mercurio y equipada con un bulbo de
nivelacion en el extremo inferior. Conectar un brazo de la llave de
paso de la bureta a una pipeta que se ha llenado previamente con
acido sulfurico. Mediante manipulacion adecuada de la llave de paso
y del bulbo de nivelacion, transferir el gas entre la pipeta y la bureta,
1864 Cicloserina / Monografas Ociales
logrando un contacto suciente entre el gas y el acido a n de reducir
al mnimo el volumen del gas no absorbido, segun se mide en la
bureta. No queda mas de 1,0 mL de gas.
Cicloserina
C3H6N2O2 102,09
3-Isoxazolidinone, 4-amino-, (R)-.
(+)-4-Amino-3-isoxazolidinona [68-41-7].
La Cicloserina tiene una potencia no inferior a 900 mg
de C3H6N2O2 por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cicloserina USP.
IdenticacionDisolver aproximadamente 1 mg en 10 mL de
hidroxido de sodio 0,1 N. A 1 mL de la solucion resultante, agregar
3 mL de acido acetico 1 N y 1 mL de una mezcla de partes iguales de
solucion de nitroprusiato de sodio (1 en 25) e hidroxido de sodio
4 N, preparada 1 hora antes de su uso: aparece gradualmente un color
azul.
Productos de condensacionSu absortividad (ver Espectrofotome-
tra y Dispersion de Luz h851i) a 285 nm, determinada en una
solucion de hidroxido de sodio 0,1 N que contenga 0,40 mg por mL,
no es mas de 0,80.
Rotacion especca h781Si: entre 1088 y 1148.
Solucion de prueba: 50 mg por mL en hidroxido de sodio 2 N.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,5 y 6,5 en una solucion de 1 en 10.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg en un
frasco con tapon de perforacion capilar, al vaco, a 608 y durante
3 horas: no pierde mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%, humedeciendo
el residuo carbonizado con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido
sulfurico.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8Preparar segun se
indica en Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la seccion
Reactivos, Indicadores y Soluciones.
Fase movilDisolver 0,5 g de 1-decanosulfonato de sodio en 800
mL de agua, agregar 50 mL de acetonitrilo y 5 mL acido acetico
glacial y mezclar. Ajustar con hidroxido de sodio 1 N a un pH de 4,4.
Filtrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
de ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solucion
amortiguadora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,4 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 20 mg
de Cicloserina pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 50
mL, disolver y diluir a volumen con Solucion amortiguadora de
fosfato de pH 6,8 y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 219 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. La temperatura de
la columna se mantiene a aproximadamente 308. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 1,8 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
USP 30
Procedimiento Inyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos de cicloserina. Calcular la
cantidad, en mg, de C3H6N2O2 en cada mg de Cicloserina tomada, por
la formula:
50 000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cicloserina
USP en la Solucion estandar, W es la cantidad, en mg, de Cicloserina
tomada para preparar la Preparacion de valoracion y rU y rS son las
respuestas de los picos de cicloserina obtenidas de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Cicloserina, Capsulas
Las Capsulas de Cicloserina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 120,0 por ciento de la
cantidad declarada de cicloserina (C3H6N2O2).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cicloserina USP.
IdenticacionAgitar una cantidad del contenido de las Capsulas,
que equivalga aproximadamente a 10 mg de cicloserina, en 100 mL
de hidroxido de sodio 0,1 N y ltrar: 1 mL del ltrado as obtenido
responde a la prueba de Identicacion en Cicloserina.
Disolucion h711i
Medio: Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en Soluciones en la seccion Reactivos,
Indicadores y Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C3H6N2O2 mediante el metodo
indicado a continuacion.
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movil y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion.
Solucion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad de
ER Cicloserina USP, pesada con exactitud, en Solucion amortigua-
dora de fosfato de pH 6,8 para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Solucion de pruebaUsar una porcion ltrada de la solucion en
analisis.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos de la cicloserina. Calcular la
cantidad disuelta, en mg, de cicloserina (C3H6N2O2), por la formula:
900C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cicloserina
USP en la Solucion estandar y rU y rS son las respuestas de los picos
de la cicloserina obtenidos a partir de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C3H6N2O2 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg del
contenido de las Capsulas en un frasco con tapon de perforacion
capilar, al vaco, a 608 y durante 3 horas: no pierde mas de 1,0% de
su peso.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8, Fase movil,
Preparacion estandar y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion en Cicloserina.
USP 30
Preparacion de valoracionVaciar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Capsulas. Transferir una porcion del
polvo pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100
mg de cicloserina, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8,
mezclar y ltrar.
ProcedimientoProceder como se indica en Valoracion en
Cicloserina. Calcular la cantidad, en mg, de cicloserina
(C3H6N2O2) en la porcion de Capsulas tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en esa Valoracion.
Ciclosporina
C62H111N11O12 1202,61
Cyclo[[(E)-(2S,3R,4R)-3-hydroxy-4-methyl-2-(methylamino)-6-
octenoyl]- L -2-aminobutyryl-N-methylglycyl-N-methyl- L -
leucyl-L-valyl-N-methyl-L-leucyl-L-alanyl-D-alanyl-N-methyl-
L-leucyl-N-methyl-L-leucyl-N-methyl-L-valyl].
[R-[R*,R*-(E)]]-(L-alanil-D-alanil-N-metil-L-leucil-N-metil-L-leucil-
N-metil-L-valil-3-hidroxi-N,4-dimetil-L-2-amino-6-octenoil-L-
a-aminobutiril-N-metilglicil-N-metil-L-leucil-L-valil-N-metil-L-
leucil)cclica [59865-13-3].
La Ciclosporina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no mas de 101,5 por ciento de ciclosporina A
(C62H111N11O12), calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclosporina USP. ER
Mezcla de Resolucion de Ciclosporina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para ciclosporina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el
del cromatograma de la Preparacion estandar obtenidos segun se
obtienen en la Valoracion.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 100 mg,
pesados con exactitud, en un frasco con tapon de perforacion
capilar al vaco a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio y
a 608 durante 3 horas: no pierde mas de 2,0% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Compuestos relacionadosUsando los cromatogramas obtenidos
a partir de la Preparacion estandar 2 y la Preparacion de valoracion
en la Valoracion, calcular el porcentaje de cada impureza, por la
formula:
2000(C / W)(ri / rS2),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparacion estandar 2; W es el peso, en mg, de
Ciclosporina tomado para preparar la Preparacion de valoracion; ri
es la respuesta de una impureza individual observada en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion; y rS2 es la respuesta
del pico principal de ciclosporina en el cromatograma obtenido
a partir de la Preparacion estandar 2: no se encuentra mas de 0,7%
Monografas Ociales / Ciclosporina 1865
de cualquier impureza individual y la suma de todas estas impurezas
no es mas de 1,5%; se descartan las impurezas que correspondan
a menos de 0,05%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de agua, acetonitrilo, terc-butil
metil eter y acido fosforico (520 : 430 : 50 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de acetonitrilo y agua (1 : 1).
Preparacion estandar 1Disolver una cantidad de ER Ciclospo-
rina USP pesada con exactitud en Diluyente para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1,25
mg por mL.
Preparacion estandar 2Transferir 2,0 mL de la Preparacion
estandar 1 a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,01
mg de ER Ciclosporina USP por mL.
Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 25 mg de
Ciclosporina, pesados con exactitud, en Diluyente, diluir con
Diluyente a 20,0 mL y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Mezcla de
Resolucion de Ciclosporina USP en Diluyente con una concentra-
cion de aproximadamente 1,25 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm, un tubo de acero
inoxidable de 0,25 mm 6 1 m conectado a una columna de 4 mm
6 25 cm rellena con material L1 de 3 mm a 5 mm. Mantener la
temperatura del tubo y de la columna a 808. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1,2 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el pico U de ciclosporina y el pico principal de
ciclosporina se resuelven entre s. Cromatograar la Preparacion
estandar 1 y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,0%. Cromatograar la Preparacion
estandar 2 y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 10%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 20 mL) de
la Preparacion estandar 1, de la Preparacion Estandar 2 y de la
Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje de
ciclosporina A (C62H111N11O12) en la Ciclosporina tomada, por la
formula:
(CP/10U)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparacion estandar 1; P es la pureza especicada, en
mg por mg, de ER Ciclosporina USP; U es la concentracion, en mg
por mL, de muestra en la Preparacion de valoracion; y rU y rS son
las respuestas correspondientes a los picos principales de ciclospo-
rina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar 1, respectivamente.
Ciclosporina, Capsulas
Las Capsulas de Ciclosporina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de ciclosporina (C62H111N11O12).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles y almacenar a temperatura ambiente controlada.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en Valoracion.
1866 Ciclosporina / Monografas Ociales
Disolucion h711i
SI LAS CAPSULAS CONTIENEN LIQUIDO
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
ProcedimientoColocar 1 Capsula en cada vaso y dejar que la
Capsula se hunda hasta el fondo del vaso antes de comenzar la
rotacion del aspa. Observar las Capsulas y registrar el tiempo hasta la
ruptura de la cubierta de cada una de las Capsulas.
ToleranciasLos requisitos se cumplen si todas las Capsulas
analizadas se rompen en no mas de 15 minutos. Si 1 o 2 de las
Capsulas se rompen en mas de 15 minutos pero en no mas de 30
minutos, repetir la prueba con 12 Capsulas adicionales. No mas de
2 del total de 18 Capsulas analizadas se rompen en mas de 15
minutos pero en no mas de 30 minutos.
SI LAS CAPSULAS CONTIENEN POLVO
Medio: acido clorhdrico 0,1 N que contenga 0,5% de lauril
sulfato de sodio; 1000 mL.
Aparato 1: 150 rpm.
Tiempo: 90 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C62H111N11O12 utilizando el
siguiente metodo.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, agua, metanol y acido fosforico (900 : 450 : 50 : 0,5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Ciclosporina USP en Medio de
Disolucion para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,001L mg por mL, en donde L es
la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en cada Capsula.
Transferir 25,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar. Esta solucion
contiene aproximadamente 0,0005L mg de ER Ciclosporina USP por
mL.
Solucion de pruebaFiltrar una porcion de la solucion en analisis.
Transferir 5,0 mL del ltrado a un matraz volumetrico de 10 mL,
diluir a volumen con acetonitrilo y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 808. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar las areas de los picos segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 700
platos teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0 %.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la solucion que se
estima que contiene 0,1 mg de ciclosporina por mL (o 40 mL de la
solucion que se supone que contiene 0,025 mg de ciclosporina por
mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir la respuesta de los picos principales.
Calcular la cantidad disuelta, en mg, de C62H111N11O12, por la
formula:
2000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Solucion estandar; y rU y rS son las areas de los picos de
ciclosporina obtenidos a partir de la Solucion de prueba y de la
Solucion estandar, respectivamente.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C62H111N11O12 se disuelve en 90 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921iEn Capsulas que contienen polvo, no se
encuentra mas de 3,5% usando el contenido de las Capsulas molido
namente.
Valoracion
SI LAS CAPSULAS CONTIENEN LIQUIDO
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Ciclosporina, Inyeccion.
USP 30
Preparacion estandarDisolver en alcohol deshidratado una
cantidad de ER Ciclosporina USP, pesada con exactitud, para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues
de su preparacion.
Preparacion de valoracionCon una cuchilla alada, abrir con
cuidado no menos de 20 Capsulas y con ayuda de alcohol
deshidratado transferir el contenido de las Capsulas a un matraz
volumetrico adecuado. Lavar la cuchilla con alcohol deshidratado y
transferir los lavados al matraz volumetrico. Diluir a volumen el
contenido del matraz volumetrico con alcohol deshidratado y
mezclar. Diluir cuantitativamente un volumen medido con exactitud
de esta solucion con alcohol deshidratado para obtener una solucion
con una concentracion de aproximadamente 1 mg de ciclosporina
por mL.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ciclosporina (C62H111N11O12) en cada Capsula tomada, por la
formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en cada
Capsula tomada; D es la concentracion, en mg por mL, de la
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad de ciclosporina
declarada en las Capsulas tomadas, y en el grado de dilucion; C es la
concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina USP en la
Preparacion estandar; P es la pureza, en mg por mg, de ER
Ciclosporina USP; y rU y rS son las areas de los picos obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
SI LAS CAPSULAS CONTIENEN POLVO
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, agua, metanol y acido fosforico (605 : 400 : 50 : 0,5).
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Disolvente de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo,
tetrahidrofurano y alcohol deshidratado (9 : 5 : 4).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 25 mg de ER
Ciclosporina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 25 mL. Agregar 2,5 mL de agua y someter a ultrasonido durante
10 minutos. Agregar aproximadamente 10 mL de Disolvente de
dilucion, someter a ultrasonido durante 5 minutos, diluir a volumen
con Disolvente de dilucion y mezclar.
Preparacion madre de valoracionTransferir el contenido de 20
Capsulas a un matraz volumetrico con una capacidad, V, en mL, para
obtener una concentracion nal de 10 mg de ciclosporina por mL.
Agregar 0,1V mL de agua al matraz y someter a ultrasonido durante
10 minutos. Agregar 0,4V mL de Disolvente de dilucion al matraz y
someter a ultrasonido durante 5 minutos. Diluir a volumen con
Disolvente de dilucion y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir 5,0 mL de la Preparacion
madre de valoracion a un matraz volumetrico de 50 mL, agregar
5 mL de agua, diluir a volumen con Disolvente de dilucion y
mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena de material L13 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 708. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 700
platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor de 1,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ciclosporina (C62H111N11O12) en cada Capsula tomada, por la
formula:
10CV(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Ciclosporina
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del matraz
volumetrico usado para preparar la Preparacion madre de valora-
cion; y rU y rS son las areas de los picos de ciclosporina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Ciclosporina, Inyeccion
La Inyeccion de Ciclosporina es una solucion esteril
de Ciclosporina en un vehculo adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de ciclosporina
(C62H111N11O12).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis.
EtiquetadoEtiquetar indicando que debe diluirse con un vehculo
parenteral adecuado antes de una infusion intravenosa.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclosporina USP. ER
Endotoxina USP.
Identicacion
A: Preparar una solucion de ciclosporina en metanol que
contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por mL (solucion
de prueba). Preparar una Solucion estandar que contenga 0,5 mg por
mL de ER Ciclosporina USP en metanol. Aplicar por separado
porciones de 10 mL de la solucion de prueba y de la Solucion
estandar en una placa para cromatografa en capa delgada adecuada
(ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de
mezcla de gel de slice para cromatografa. Dejar secar las manchas
en una corriente de aire, colocar la placa en una camara
cromatograca adecuada y desarrollar el cromatograma, usando
eter etlico como fase movil, hasta que el frente de la fase movil haya
recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa.
Retirar la placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar
que la placa se seque. Colocar la placa en una segunda camara
cromatograca y desarrollar el cromatograma con una fase movil
constituida por una mezcla de acetato de etilo, metiletilcetona, agua
y acido formico (60 : 40 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase movil
haya recorrido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la camara y dejar que se seque. Rociar la
placa con una mezcla recien preparada de 5 mL de Solucion A (340
mg de subnitrato de bismuto disuelto en 20 mL de acido acetico al
20%), 5 mL de Solucion B (8 g de yoduro de potasio disuelto en 20
mL de agua), 20 mL de acido acetico glacial y agua hasta lograr 100
mL. Rociar inmediatamente de nuevo la placa con peroxido de
hidrogeno SR. Aparece ciclosporina en forma de una mancha marron
con un valor RF de aproximadamente 0,45 en los cromatogramas: el
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la solucion de
prueba se corresponde con el obtenido a partir de la Solucion
estandar. [NOTAIgnorar la mancha en el origen.]
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido
segun se indica en la Valoracion muestra un pico principal para
ciclosporina, cuyo tiempo de retencion se corresponde con el que
presenta el cromatograma de la Preparacion estandar obtenido
segun se indica en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iPreparar la muestra de prueba del
siguiente modo, usando ER Endotoxina USP. Hacer una dilucion
1 : 10 de la Inyeccion con Agua para Inyeccion. Agregar 0,1 mL de
la suspension resultante y 0,1 mL del reactivo LAL, reconstituido
adecuadamente, a un tubo de ensayo apirogeno y mezclar en un
mezclador por vortice durante aproximadamente 5 segundos: el
producto en analisis no contiene mas de 0,84 Unidades USP de
Endotoxina por mg de ciclosporina.
Monografas Ociales / Ciclosporina 1867
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol (Si estuviera presente)
Solucion del estandar internoMezclar 3 mL de alcohol n-
proplico y 50 mL de alcohol butlico.
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 1,6 g
de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butlico y
mezclar.
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de Solucion madre del
estandar y 6,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butlico y
mezclar.
Preparacion de pruebaTransferir una porcion de Inyeccion
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 320 mg de
C2H5OH, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Solucion del estandar interno, diluir a volumen con alcohol butlico
y mezclar.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de gases con
un detector de ionizacion a la llama y una columna de vidrio de
2 mm 6 2 m rellena con soporte S3. El inyector se mantiene a una
temperatura de aproximadamente 2808, el detector se mantiene
aproximadamente a 2908 y la columna se mantiene a 1458 durante 8
minutos y se programa posteriormente para subir hasta 2708 a una
velocidad de 328 por minuto. Usar nitrogeno como gas transporta-
dor, a una velocidad de aproximadamente 35 mL por minuto.
[NOTAHacer ajustes si fuera necesario para obtener una cromato-
grafa satisfactoria.]
Aptitud del sistemaCromatograar la Preparacion estandar y
registrar las respuestas de los picos segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos donde se
indiquen las respuestas de los picos.] Inyectar en el cromatografo
porciones separadas adecuadas (aproximadamente 1 mL) de la
Preparacion estandar y de la Preparacion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. El orden de elucion es alcohol, alcohol n-proplico y
alcohol butlico. Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la
porcion de Inyeccion tomada, por la formula:
25C(RU / RS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de C2H5OH en la
Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre las
respuestas del pico de alcohol y el pico del estandar interno de
alcohol n-proplico obtenido a partir de la Preparacion de prueba y
la Preparacion estandar, respectivamente: contiene entre 80,0% y
120,0% de la cantidad declarada de C2H5OH.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, agua, metanol y acido fosforico (550 : 400 : 50 : 0,5), y
hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ciclosporina USP en metanol para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg por
mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Preparacion de valoracion 1 (cuando se representa dentro de un
envase monodosis)Usando una aguja hipodermica y una jeringa
adecuadas, retirar todo el contenido extrable de 1 envase de
Inyeccion y diluir cuantitativamente con metanol para obtener una
solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de ciclosporina por
mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su preparacion.
Preparacion de valoracion 2 (cuando la etiqueta declara la
cantidad de ciclosporina en un volumen dado)Diluir un volumen
exactamente medido de Inyeccion cuantitativamente con metanol
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg de
ciclosporina por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de
su preparacion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
analtica de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L16. Mantener la
columna a 708. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL
por minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
capacidad, k, no es menos de 3 y no es mas de 10; la eciencia de la
1868 Ciclosporina / Monografas Ociales
columna no es menos de 700 platos teoricos; el factor de asimetra
no es mayor de 1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C26H111N11O12) retirada
del envase o en cada mL de la Inyeccion tomado, por la misma
formula:
(L / D)(CP / 1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de ciclosporina en el
envase o en cada mL de Inyeccion; D es la concentracion, en mg de
ciclosporina por mL, de la Preparacion de valoracion 1 o la
Preparacion de valoracion 2, basada en la cantidad declarada del
envase o en el volumen de Inyeccion tomado y el grado de dilucion,
respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Ciclosporina USP en la Preparacion estandar; P es la pureza, en mg
por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion
1 o Preparacion de valoracion 2 y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Ciclosporina, Solucion Oral
La Solucion Oral de Ciclosporina es una solucion de
Ciclosporina en un vehculo adecuado. Contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de ciclosporina
(C62H111N11O12).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Ciclosporina USP.
Identicacion
A: Utilizando una solucion de la sustancia en una mezcla de
metanol y cloroformo (4 : 1) que contenga aproximadamente 1 mg de
ciclosporina por mL (solucion de prueba) y una Solucion estandar
que contenga 1 mg de ER Ciclosporina USP en la misma mezcla de
disolventes, proceder segun se indica en la prueba de Identicacion
A en Ciclosporina, Inyeccion, comenzando donde dice Aplicar por
separado porciones de 10 mL de la solucion de prueba: la Solucion
Oral cumple con los requisitos de la prueba.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA SOLUCION ORAL EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES:
cumple con los requisitos.
Contenido de alcohol (si estuviera presente)
Solucion de estandar interno, Sistema cromatograco y Aptitud
del sistemaProceder segun se indica en la prueba de Contenido de
alcohol en Ciclosporina, Inyeccion.
Solucion madre del estandarTransferir aproximadamente 2,5 g
de alcohol deshidratado, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con alcohol butlico y
mezclar.
Preparacion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre
del estandar y 6,0 mL de la Solucion de estandar interno a un
matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con alcohol butlico
y mezclar.
USP 30
Preparacion de pruebaTransferir una porcion de Solucion Oral
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 250 mg de
C2H5OH, a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar 6,0 mL de
Solucion de estandar interno, diluir a volumen con alcohol butlico y
mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la prueba de Contenido de alcohol en Ciclosporina, Inyeccion.
Calcular la cantidad, en mg, de C2H5OH en la porcion de Solucion
Oral tomada, por la formula:
25C(RU / RS),
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento:
se encuentra entre 80,0% y 120,0% de la cantidad declarada de
C2H5OH.
Valoracion
Fase movilPreparar segun se indica en Valoracion en Ciclos-
porina, Inyeccion.
Mezcla de disolventesPreparar una mezcla de metanol y
cloroformo (4 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Ciclosporina USP en Mezcla de disolventes para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
1 mg por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de su
preparacion.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con Mezcla
de disolventes un volumen medido con exactitud de Solucion Oral
hasta obtener una solucion que contenga aproximadamente 1 mg de
ciclosporina por mL. Usar esta solucion inmediatamente despues de
su preparacion.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Sistema
cromatograco en Valoracion en Ciclosporina, Inyeccion, excepto
que se debe mantener la columna a 508 en lugar de 708.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciclosporina (C62H111N11O12) en
cada mL de la Solucion Oral tomada, por la formula:
(L/D)(CP/1000)(rU / rS)
en donde L es la cantidad, en mg, de ciclosporina declarada en cada
mL de la Solucion Oral tomada; D es la concentracion, en mg por
mL, de la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad de
ciclosporina declarada en el volumen de Solucion Oral tomado y en
el grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Ciclosporina USP en la Preparacion estandar; P es la pureza, en mg
por mg, de ER Ciclosporina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cilastatina Sodica
C16H25N2NaO5S 380,44
2-Heptenoic acid, 7-[(2-amino-2-carboxyethyl)thio]-2-[[(2,2-
dimethylcyclopropyl)carbonyl]amino]-, monosodium salt, [R-
[R*,S*-(Z)]]-.
(Z)-7-[[(R)-2-Amino-2-carboxietil]tio]-2-[(S)-2,2-dimetilciclopropa-
nocarboxamido]-2-heptenoato sodico [81129-83-1].
USP 30
La Cilastatina Sodica contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 101,5 por ciento de C16H25N2NaO5S,
calculado con respecto a la sustancia anhidra y libre de
disolventes.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i y almacenar en un
lugar fro.
EtiquetadoCuando se destine a la preparacion de formas de
dosicacion inyectables, la etiqueta indica que es esteril.
Estandares de referencia USP h11iER Sal de Amonio de
Cilastatina USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal de cilastatina en el
cromatograma de la Solucion de prueba, obtenida en la prueba de
Pureza cromatograca, se corresponde con el del cromatograma de
una preparacion similar de ER Sal de Amonio de Cilastatina USP.
B: Incinerar una pequena porcion sobre un alambre de platino
en una llama no luminosa: le conere un color amarillo intenso a la
llama.
Rotacion especca h781Si: entre +41,58 y +44,58, calculada con
respecto a la sustancia anhidra y libre de disolventes.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de metanol y
acido clorhdrico (120 : 1).
Endotoxinas bacterianas h85iEn aquellos casos en que la
etiqueta indica que Cilastatina Sodica es esteril, no contiene mas
de 0,17 Unidades USP de Endotoxina por mg de cilastatina.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que la Cilastatina
Sodica es esteril, cumple con los requisitos cuando se analiza como
se indica para Filtracion por Membrana en Prueba de Esterilidad
del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra disueltos en
200 mL del Lquido A.
pH h791i: entre 6,5 y 7,5 en una solucion (1 en 100).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite de disolventes
Solucion de estandar internoTransferir 0,5 mL de alcohol n-
proplico a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
Solucion estandarTransferir 2,0 mL de acetona, 0,50 mL de
metanol y 0,50 mL de oxido de mesitilo a un matraz volumetrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de
esta solucion y 2,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta
solucion contiene 316 mg de acetona, 79 mg de metanol y 86 mg de
oxido de mesitilo por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 200 mg de
Cilastatina Sodica, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 10 mL, agregar aproximadamente 2,0 mL de Solucion de
estandar interno y aproximadamente 5 mL de agua y disolver
agitando. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna capilar de 0,53 mm 6 30 m cuya pared interna
este recubierta con una pelcula de 1,0 mm de fase lquida G16.
Mantener la temperatura de la columna a 508 durante 2,5 minutos y
luego aumentarla a razon de 88 por minuto hasta 708 y mantener
a 708 durante 0,5 minutos; la temperatura del inyector debe
mantenerse a 1608; mantener la temperatura del detector a 2508 y
emplear helio como gas transportador a una velocidad de ujo de
aproximadamente 9 mL por minuto. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de aproxima-
damente 0,26 para la acetona, 0,35 para el metanol, 0,67 para el
alcohol n-proplico y 1,0 para el oxido de mesitilo; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas, determinada a partir de
los cocientes entre el area de los picos de cada analito y el alcohol n-
proplico, no es de mas de 5,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de
la Solucion de prueba, usando la tecnica de lavado con disolvente
(agua), registrar los cromatogramas y medir las areas de los picos de
Monografas Ociales / Cilastatina 1869
acetona, metanol, alcohol n-proplico y oxido de mesitilo. Calcular
los porcentajes de acetona, metanol y oxido de mesitilo en la porcion
de Cilastatina Sodica tomada, por la formula:
(C/W)(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del analito adecuado
en la Solucion estandar; W es la cantidad, en mg, de Cilastatina
Sodica tomada para preparar la Solucion de prueba y RU y RS son los
cocientes de las areas de los picos del analito correspondiente con
relacion al alcohol n-proplico obtenidos de la Solucion de prueba y
la Solucion estandar, respectivamente: No se encuentra mas de 1,0%
de acetona; no se encuentra mas de 0,5% de metanol; y no se
encuentra mas de 0,4% de oxido de mesitilo.
Pureza cromatograca
DisolventeUsar agua.
Solucion APreparar una mezcla de acido fosforico diluido (1 en
1000) y acetonitrilo (700 : 300) y pasar a traves de un ltro con un
tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar.
Solucion BUsar acido fosforico diluido (1 en 1000). Pasar
a traves de un ltro que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor
y desgasicar.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Cilastatina Sodica
en Disolvente con una concentracion de aproximadamente 1,6 mg
por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,5 mm 6 25 cm rellena con material L1. Mantener la columna
a una temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto. Programar el
cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 15 85 equilibrio
030 15?100 85?0 gradiente lineal
Cromatograar la Solucion de prueba y medir las respuestas de los
picos segun se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k,
no es menor de 10, la eciencia de la columna determinada a partir
del pico de cilastatina no es menos de 3000 platos teoricos y el factor
de asimetra no es mayor de 4,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion de prueba y
del Disolvente, registrar los cromatogramas y medir las areas de los
picos principales. Calcular el porcentaje de pureza cromatograca de
la porcion de Cilastatina Sodica tomada, por la formula:
100rC / (rT rB rA),
en donde rC es el area del pico de cilastatina obtenido de la Solucion
de prueba; rT es la suma de las areas de todos los picos obtenidos de
la Solucion de prueba; rB es la suma de las areas de todos los picos
obtenidos del Disolvente; y rA es la respuesta del pico, si la hubiera,
de sustancias no retenidas, como por ejemplo acetona, en el frente de
la fase movil en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba:
no se encuentra menos de 98,5%. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcion de Cilastatina Sodica tomada, por la formula:
100ri / (rT rB rA),
en donde ri es el area del pico de cada impureza en el cromatograma
obtenido de la Solucion de prueba y los otros terminos son los
denidos anteriormente: no se encuentra mas de 0,5% de cualquier
impureza individual.
ValoracionTransferir aproximadamente 300 mg de Cilastatina
Sodica, pesados con exactitud, a un vaso de precipitados adecuado,
agregar 30 mL de metanol y agitar por rotacion moderada para
disolver. Agregar 5 mL de agua y valorar en forma potenciometrica
con acido clorhdrico 0,1 N hasta un pH de aproximadamente 3.
Luego valorar con hidroxido de sodio 0,1 N hasta observar tres
puntos de inexion. Calcular la diferencia, en mL, entre el primer y
el tercer punto de inexion. Cada mL de hidroxido de sodio 0,1 N
equivale a 19,022 mg de C16H25N2NaO5S.
1870 Cimetidina / Monografas Ociales
Cimetidina
C10H16N6S 252,34
Guanidine, N -cyano-N-methyl-N-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-
yl)methyl]thio]ethyl]-.
2-Ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4-il)metil]
tio]etil]guanidina [51481-61-9].
La Cimetidina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C10H16N6S, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Cimetidina USP.
Identicacion
A: El espectro de absorcion IR de una dispersion de bromuro de
potasio, previamente secado, presenta maximos solo a las mismas
longitudes de onda que el de una preparacion similar de ER
Cimetidina USP.
B: El espectro de absorcion UV de una solucion (1 en 80 000)
en acido sulfurico 0,1 N presenta un maximo y un mnimo a la de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
misma longitud de onda que el de una solucion similar de ER
Cimetidina USP, medida concomitantemente.
Intervalo de fusion h741i: entre 1398 y 1448.
Perdida por secado h731iSecar a 1108 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromotograca
Fase movilMezclar 240 mL de metanol, 0,3 mL de acido
fosforico (85%), 940 mg de 1-hexanosulfonato de sodio y suciente
agua para obtener 1 litro. Filtrar antes de usar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPreparar una solucion de ER Cimetidina
USP en Fase movil con una concentracion de 0,80 mg por mL.
Preparacion de pruebaTransferir 100,0 mg de Cimetidina,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, disolver
en aproximadamente 50 mL de Fase movil y diluir a volumen con
Fase movil. Mezclar, someter a ultrasonido durante 15 minutos y
volver a mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Clorhidrato de Cimetidina en Agua para Inyeccion.
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 3,0; el
numero de platos teoricos, n, no es menos de 2000; y la desviacion
estandar relativa de la respuesta para inyecciones repetidas no es mas
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. La suma de las respuestas de todos los picos,
excluyendo la respuesta de la cimetidina, correspondientes a la
Preparacion de prueba no es mas de 5 veces la respuesta de la
cimetidina de la Preparacion estandar y ninguna respuesta de pico
individual es mayor que la respuesta de la cimetidina de la
Preparacion estandar.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoracion
Fase movilTransferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de acido
fosforico a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar a traves de un ltro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cimetidina USP en una mezcla de agua y metanol (4 : 1)
para obtener una solucion madre con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,4 mg por mL disolviendo inicialmente el
Estandar de Referencia en una parte de metanol y diluyendo la
solucion metanolica cuantitativamente a volumen con aproximada-
mente 4 partes de agua en un matraz volumetrico. Pipetear 5,0 mL de
esta solucion madre y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 10 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir 100 mg de Cimetidina,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
50 mL de metanol y disolver la muestra, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 0,6; la
eciencia de la columna determinada a partir del pico del analito no
es menos de 1000 platos teoricos; y la desviacion estandar relativa de
la respuesta para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y
las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la cantidad, en
mg, de C10H16N6S en la porcion de Cimetidina tomada, por la
formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cimetidina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cimetidina, Inyeccion
La Inyeccion de Cimetidina es una solucion esteril de
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de C10H16N6S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis de vidrio o plastico. Los envases de vidrio son
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cimeti-
dina USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
presenta un pico principal para cimetidina cuyo tiempo de retencion
se corresponde con el pico de cimetidina en el cromatograma de la
Preparacion estandar segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de cimetidina.
pH h791i: entre 3,8 y 6,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica para la Valoracion en Clorhidrato de
Cimetidina.
USP 30
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
cimetidina, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los
picos. Calcular la cantidad, en mg, de C10H16N6S en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
200(252,34/288,81)(C/V)(rU / rS)
en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y
clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Preparacion estandar; V es el volumen de Inyeccion tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Cimetidina, Tabletas
Las Tabletas de Cimetidina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, y a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Cimetidina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen
en la Valoracion.
Cambio en la redaccion:
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
~
Aparato 1: 100 rpm. Se puede usar una canastilla de malla 20
para Tabletas de 800 mg.~USP30
Tiempo: 15 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C10H16N6S
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 218 nm, en porciones ltradas de
la solucion en analisis, diluidas adecuadamente con Medio de
Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar con una
concentracion conocida de ER Cimetidina USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C10H16N6S se disuelve en 15 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Cimetidina.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de cimetidina,
a un matraz volumetrico de 250 mL. Agregar 50 mL de metanol,
agitar durante 2 minutos, agregar 40 mL de agua, someter
a ultrasonido durante 15 minutos, diluir a volumen con agua y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 200 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
Monografas Ociales / Cimetidina 1871
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de cimetidina (C10H16N6S) en la porcion
de Tabletas tomada, por la formula:
10C(rU / rS)
en donde los terminos son los que se denen en la Valoracion en
Cimetidina.
Cimetidina y Cloruro de Sodio, Inyeccion
La Inyeccion de Cimetidina y Cloruro de Sodio es una
solucion esteril de Clorhidrato de Cimetidina y Cloruro
de Sodio en Agua para Inyeccion. Contiene no menos
de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de cimetidina (C10H16N6S), y no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de cloruro de sodio (NaCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis de
vidrio o plastico. Los envases de vidrio son preferentemente de
vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cimeti-
dina USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El cromatograma obtenido de la Preparacion de valoracion
muestra un pico principal para cimetidina, cuyo tiempo de retencion
se corresponde con el del pico de cimetidina en el cromatograma de
la Preparacion estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
B: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Cloruro
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,5 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clorhidrato de cimetidina.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion de cimetidina
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de
Cimetidina.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 2 mg de
cimetidina, a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de
cimetidina (C10H16N6S) en cada mL de la Inyeccion tomada, por la
formula:
200(252,34 / 288,81)(C / V)(rU / rS)
en donde 252,34 y 288,81 son los pesos moleculares de cimetidina y
clorhidrato de cimetidina, respectivamente; C es la concentracion, en
mg por mL, de ER Clorhidrato de Cimetidina USP en la
Preparacion estandar; V es el volumen de Inyeccion tomado; y rU
y rS son las respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Valoracion de cloruro de sodioDiluir cuantitativamente con
agua, y si fuera necesario en diluciones sucesivas, un volumen
exactamente medido de Inyeccion, para obtener una solucion con
una concentracion de aproximadamente 0,5 mg de cloruro de sodio
por mL. Valorar con nitrato de plata 0,1 N SV, usando un electrodo
de platacloruro de plata. Cada mL de nitrato de plata 0,1 N equivale
a 3,545 mg de cloruro. De la concentracion de cloruro por mL
determinada, restar la cantidad (35,453/252,35)W, para corregir por
el cloruro presente como clorhidrato de cimetidina; en donde W es la
cantidad, en mg por mL, de cimetidina en la Inyeccion, determinada
1872 Cimetidina / Monografas Ociales
en la Valoracion de cimetidina. Multiplicar el valor corregido por
1,648 para obtener la cantidad, en mg por mL, de cloruro de sodio en
el volumen de Inyeccion tomado.
Clorhidrato de Cimetidina
C10H16N6S  HCl 288,81
Guanidine, N -cyano-N-methyl-N-[2-[[(5-methyl-1H-imidazol-4-
yl)-methyl]thio]ethyl]-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 2-ciano-1-metil-3-[2-[[(5-metilimidazol-4-
il)metil]tio]etil]guanidina [70059-30-2].
El Clorhidrato de Cimetidina contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C10H16N6S  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cimeti-
dina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 14 mg por mL.
Medio: acido sulfurico 0,1 N.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Fase movilTransferir aproximadamente 940 mg de 1-hexano-
sulfonato de sodio a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar 240
mL de metanol seguidos de 0,3 mL de acido fosforico y diluir
a volumen con agua. Mezclar y ltrar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de prueba 1Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil
y mezclar.
Solucion de prueba 2Transferir 1,0 mL de la Solucion de
prueba 1 a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Solucion de resolucionDisolver aproximadamente 50 mg de
Clorhidrato de Cimetidina en 10 mL de acido clorhdrico 1 N, y
calentar en un bano de vapor durante aproximadamente 10 minutos
(o calentar a ebullicion en una placa de calentamiento durante
aproximadamente 2 minutos) y dejar que se enfre. Diluir con Fase
movil un volumen adecuado de esta solucion para obtener una
solucion con una concentracion de aproximadamente 2 mg por mL.
[NOTAUsar esta solucion dentro de las 24 horas de preparada.
Puede ser necesario un ajuste de la fase de calentamiento para
alcanzar una respuesta satisfactoria del pico del analogo de amida
para la medicion de la resolucion entre los picos de cimetidina y del
analogo de amida.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar las respuestas de los picos
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico
de cimetidina y el del analogo de amida no es menor de 4,0.
Cromatograar la Solucion de prueba 2 y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es
menor de 3,0; la eciencia de la columna no es menos de 2000 platos
teoricos y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
no es mas de 7,0%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Solucion de prueba
1 y la Solucion de prueba 2, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
porcion de Clorhidrato de Cimetidina tomada, por la formula:
0,2(ri / rS)
en donde ri es la respuesta del pico correspondiente a una impureza
individual observada en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucion de prueba 1 y rS es la respuesta del pico de cimetidina en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucion de prueba 2: ninguna
impureza individual es mas de 0,2% y la suma de todas las
impurezas no es mas de 1,0%.
Valoracion
Fase movilTransferir 200 mL de metanol y 0,3 mL de acido
fosforico a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua, mezclar y pasar a traves de un ltro. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en una mezcla de agua y metanol
(80 : 20) una cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de
Cimetidina USP para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Transferir 5,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 115 mg
de Clorhidrato de Cimetidina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 250 mL, disolver en aproximadamente 50 mL de
agua, agregar 50 mL de metanol y diluir a volumen con agua.
Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 200
mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: el factor de capacidad, k, no es menor de 0,6;
la eciencia de la columna determinada a partir del pico del analito
no es menos de 1000 platos teoricos y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos. Calcular la
cantidad, en mg, de C10H16N6S  HCl en la porcion de Clorhidrato de
Cimetidina tomada, por la formula:
10C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Cimetidina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos de cimetidina obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Acetato de Cinc
C4H6O4Zn  2H2O 219,51
Acetic acid, zinc salt, dihydrate.
Acetato de cinc, dihidrato [5970-45-6].
Anhidro 183,48 [557-34-6].
El Acetato de Cinc contiene no menos de 98,0 por
c ie n to y no ma s de 102,0 por ciento de
C4H6O4Zn  2H2O.
USP 30
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionUna solucion (1 en 20) responde a las pruebas para
Cinc h191i y para Acetato h191i.
pH h791i: entre 6,0 y 8,0 en una solucion (1 en 20).
Materia insolubleUna porcion de 20 g, disuelta en 150 mL de
agua que contenga 1 mL de acido acetico glacial, presenta no mas de
1,0 mg de materia insoluble (0,005%).
Arsenico, Metodo I h211i: 3 ppm.
Plomo h251iDisolver en un separador 0,5 g en 1 mL de una
mezcla de partes iguales, por volumen, de acido ntrico y agua.
Agregar 3 mL de Solucion de Citrato de Amonio y 0,5 mL de
Solucion de Clorhidrato de Hidroxilamina, y alcalinizarlos, con
hidroxido de amonio, al rojo fenol SR. Agregar 10 mL de Solucion
de Cianuro de Potasio, y extraer inmediatamente la solucion con
porciones sucesivas de 5 mL de Solucion de Extraccion con
Ditizona, escurriendo cada extracto en otro separador, hasta que la
ultima porcion de solucion de ditizona mantenga su color verde.
Agitar los extractos combinados durante 30 segundos con 20 mL de
acido ntrico diluido (1 en 100) y desechar la capa cloroformica.
Agregar a la solucion acida 4,0 mL de Solucion de Amonaco-
Cianuro y 2 gotas de Solucion de Clorhidrato de Hidroxilamina.
Agregar 10,0 mL de Solucion de Ditizona Estandar y agitar la
mezcla durante 30 segundos. Filtrar la capa cloroformica a traves de
un papel de ltro lavado con acido en un tubo para comparacion de
color y comparar el color con el del estandar preparado de la
siguiente manera: a 20 mL de acido ntrico diluido (1 en 100)
agregar 0,01 mg de plomo, 4 mL de Solucion de Amonaco-Cianuro,
y 2 gotas de Solucion de Clorhidrato de Hidroxilamina, y agitar
durante 30 segundos con 10,0 mL de Solucion de Ditizona Estandar.
Filtrar a traves de un papel de ltro lavado con acido en un tubo para
comparacion de color: el color de la solucion de muestra no excede
el del control (0,002%).
Cloruros h221iUna porcion de 1,5 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,10 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,005%).
Sulfatos h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 0,10 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,010%).
Sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver 2,0 g en
aproximadamente 150 mL de agua contenidos en un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar suciente sulfuro de amonio SR
para precipitar completamente el cinc, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar a traves de un ltro seco y desechar la primera
porcion del ltrado. A 100 mL del ltrado subsiguiente, agregar
5 gotas de acido sulfurico, evaporar hasta sequedad e incinerar: el
peso del residuo no excede de 2 mg (0,2%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 400 mg de Acetato de
Cinc, pesados con exactitud, en 100 mL de agua. Agregar 5 mL de
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y 0,1
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disodico 0,05 M
SV hasta que la solucion tome un color azul profundo. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 10,98 mg de C4H6O4Zn 2H2O.
Carbonato de Cinc
3Zn(OH)2  2ZnCO3 549,01
Basic zinc carbonate.
Subcarbonato de cinc [3486-35-9].
El Carbonato de Cinc contiene el equivalente a no
menos de 70,0 por ciento de ZnO.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Monografas Ociales / Cinc 1873
IdenticacionUna solucion en un ligero exceso de acido
clorhdrico responde a las pruebas para Cinc h191i.
Materia insolubleDisolver una porcion de 10 g en una mezcla de
100 mL de agua y 7 mL de acido sulfurico y calentar en un bano de
vapor durante 1 hora. Filtrar la solucion a traves de un crisol de
vidrio sinterizado tarado, lavar con agua caliente, secar el crisol
a 1058, enfriar y pesar: el residuo no pesa mas de 20 mg (0,02%).
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g disuelta en una mezcla de 20
mL de agua y 3 mL de acido ntrico no presenta mas cloruro que el
correspondiente a 0,03 mL de acido clorhdrico 0,02 N (0,002%).
SulfatosDisolver una porcion de 10,0 g en una mezcla de 75 mL
de agua y 10 mL de acido clorhdrico, y ltrar. Neutralizar el ltrado
con hidroxido de amonio, diluir con agua a 100 mL y mezclar. A
10,0 mL de esta solucion, agregar 1 mL de acido clorhdrico 0,6 N y
1 mL de cloruro de bario SR, mezclar y dejar en reposo durante 10
minutos. Esta solucion de prueba no presenta mas turbidez, en caso
de producirse, que la de una solucion que contiene 0,10 mL de acido
sulfurico 0,02 N y las mismas cantidades de reactivos utilizados para
preparar la solucion de prueba (0,01%).
Hierro h241iDisolver una porcion de 1,0 g en 20 mL de agua y
3 mL de acido clorhdrico: el lmite es 0,002%.
PlomoTransferir una porcion de 10,0 g a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 20 mL de acido ntrico y 10 mL de agua, agitar
por rotacion moderada para disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Agregar 10,0 mL de esta solucion a tres matraces
volumetricos de 25 mL. A cada matraz volumetrico agregar
respectivamente 0; 5,0 y 10,0 mL de Solucion de Plomo Estandar,
preparada segun se indica en la prueba de Metales pesados h231i,
diluir a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones contienen 0
mg de plomo agregado por mL (Preparacion de prueba), 0,002 mg
de plomo agregado por mL y 0,004 mg de plomo agregado por mL,
respectivamente. Determinar concomitantemente las absorbancias de
estas tres soluciones en la lnea de emision del plomo, a 217,0 nm,
con un espectrofotometro de absorcion atomica (ver Espectrofoto-
metra y Dispersion de Luz h851i) equipado con una lampara de
plomo de catodo hueco y una llama de aireacetileno, usando una
solucion 1 en 25 de acido ntrico en agua para ajustar el instrumento
a cero. Gracar las absorbancias de las tres soluciones en funcion de
sus contenidos de plomo agregado, en mg por mL, segun lo
proporcionado por la Solucion de Plomo Estandar, dibujar la lnea
recta que mejor se ajuste a los tres puntos y extrapolar la lnea hasta
que intersecte el eje de concentracion. A partir de la interseccion,
determinar la cantidad, en mg, en cada mL de la Preparacion de
prueba. Calcular la cantidad de plomo, en ppm, presente en la
muestra multiplicando este valor por 25 000: el lmite es 5 ppm.
Sustancias no precipitadas por sulfuro de amonioDisolver una
porcion de 1,0 g en 10 mL de agua y 2 mL de acido sulfurico, diluir
con agua a 80 mL, agregar 10 mL de hidroxido de amonio, y pasar
sulfuro de hidrogeno a traves de la solucion durante aproximada-
mente 30 minutos. Diluir con agua hasta 100 mL y permitir que el
precipitado sedimente. Decantar el sobrenadante a traves de un ltro
y transferir 50 mL del ltrado transparente a una capsula tarada;
evaporar hasta sequedad; incinerar, primero suavemente y por ultimo
a 800 + 258; enfriar y pesar: el peso del residuo no excede de 2 mg
(0,4%).
ValoracionTransferir aproximadamente 2,0 g de Carbonato de
Cinc, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer de 125 mL,
agregar 50,0 mL de acido sulfurico 1 N SV y agitar por rotacion
moderada para disolver. Agregar 3 gotas de anaranjado de metilo SR
y valorar con hidroxido de sodio 1 N SV hasta punto nal amarillo.
Cada mL de acido sulfurico 1 N consumido equivale a 40,69 mg de
ZnO.
Cloruro de Cinc
ZnCl2 136,30
Cinc chloride.
Cloruro de Cinc [7646-85-7].
1874 Cinc / Monografas Ociales
El Cloruro de Cinc contiene no menos de 97,0 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de ZnCl2.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionUna solucion de la sustancia responde a las pruebas
para Cinc h191i y para Cloruro h191i.
Lmite de oxiclorurosDisolver 1,0 g en 20 mL de agua, agregar
20 mL de alcohol y mezclar. A 10 mL de la mezcla, agregar 0,30 mL
de acido clorhdrico 1,0 N: la solucion se torna perfectamente
transparente.
Sulfatos h221iDisolver 1,0 g en 30 mL de agua: 20 mL de esta
solucion no presentan mas sulfato que el correspondiente a 0,20 mL
de acido sulfurico 0,020 N (0,03%).
Lmite de sales de amonioA 5 mL de una solucion (1 en 10)
agregar hidroxido de sodio 1 N hasta redisolver el precipitado
formado inicialmente y despues entibiar la solucion: no se percibe
olor a amonaco.
Plomo h251iDisolver 0,50 g en 5 mL de agua y transferir la
solucion a un tubo para comparacion de color (A). Agregar 15 mL de
Solucion de Cianuro de Potasio (1 en 10), mezclar y dejar que la
mezcla se torne transparente. En un tubo para comparacion de color
similar (B), colocar 5 mL de agua y agregar 2,50 mL de Solucion
Estandar de Plomo (ver Metales Pesados h231i) y 15 mL de
Solucion de Cianuro de Potasio (1 en 10). Agregar 0,1 mL de
sulfuro de sodio SR a la solucion en cada tubo. Mezclar el contenido
de cada tubo y dejar en reposo durante 5 minutos: observando hacia
abajo sobre una supercie blanca, la solucion en el tubo A no es mas
oscura que la del tubo B (lo que indica no mas de 0,005% de plomo).
Sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver 2,0 g en
aproximadamente 150 mL de agua contenida en un matraz
volumetrico de 200 mL. Agregar suciente sulfuro de amonio SR
para precipitar completamente el cinc, diluir a volumen con agua y
mezclar. Filtrar a traves de un ltro seco y desechar la primera
porcion del ltrado. A 100 mL del ltrado subsiguiente, agregar
5 gotas de acido sulfurico, evaporar hasta sequedad e incinerar: el
peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 12 g de Cloruro de Cinc,
pesados con exactitud, en aproximadamente 500 mL de agua en un
matraz volumetrico de 1 L, agregar 12 g de cloruro de amonio, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de la solucion y
transferir a un vaso de precipitados de 400 mL, agregar 100 mL de
agua, 10 mL de solucion amortiguadora de amonacocloruro de
amonio SR y 1 mL de solucion de negro de eriocromo T (1 en 2000)
y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta un punto nal azul
intenso. Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 6,815 mg de
ZnCl2.
Cloruro de Cinc, Inyeccion
La Inyeccion de Cloruro de Cinc es una solucion
esteril de Cloruro de Cinc en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cinc (Zn).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
EtiquetadoEtiquetar la Inyeccion indicando que debe diluirse con
Agua para Inyeccion u otro lquido apropiado hasta obtener la
concentracion adecuada antes de su administracion.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionLa Preparacion de valoracion preparada como se
indica en la Valoracion presenta un maximo de absorcion
aproximadamente a 213,8 nm, cuando se determina como se
indica en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cinc.
pH h791i: entre 1,5 y 2,5.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos especicados en
Inyectables h1i.
Valoracion[NOTALas Preparaciones estandar y la Preparacion
de valoracion se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas,
adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Solucion de cloruro de sodioDisolver 450 mg de cloruro de
sodio en agua, diluir con agua a 500 mL y mezclar.
Preparaciones estandarTransferir 3,11 g de oxido de cinc,
pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar
80 mL de acido sulfurico 1 N, entibiar para disolver, enfriar, diluir
con agua a volumen y mezclar. Esta solucion madre contiene 10,0
mg de cinc por mL. Diluir cuantitativamente con agua un volumen
medido con exactitud de esta solucion para obtener una solucion que
contenga 125 mg de cinc por mL. Transferir 2,0; 3,0 y 4,0 mL,
respectivamente, de esta solucion a tres matraces volumetricos
separados de 500 mL, que contengan cada uno de ellos 5 mL de
Solucion de cloruro de sodio, diluir a volumen con agua el contenido
de cada matraz y mezclar. Estas Preparaciones estandar contienen
0,50; 0,75 y 1,0 mg de cinc por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 5 mg de
cinc, a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL. A partir de la cantidad declarada de cloruro
de sodio, si la hubiera, en la Inyeccion, calcular la cantidad, en mg,
de cloruro de sodio en la porcion de 10,0 mL y agregar suciente
Solucion de cloruro de sodio para llevar el contenido de cloruro de
sodio total del matraz volumetrico de 100 mL a 9 mg. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
la lnea de emision de cinc a 213,8 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i) equipado con una lampara de cinc de catodo hueco y una
llama de aireacetileno, usando agua como blanco. Gracar las
absorbancias de las Preparaciones estandar en funcion de la
concentracion de cinc, en mg por mL, y trazar la lnea recta que
mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir del graco
as obtenido, determinar la concentracion de cinc, en mg por mL, en
la Preparacion de valoracion. Calcular la cantidad, en mg, de cinc
en cada mL de la Inyeccion tomada, por la formula:
5C / V
en donde C es la concentracion de cinc, en mg por mL, en la
Preparacion de valoracion; y V es el volumen tomado, en mL, de la
Inyeccion.
Estearato de Cinc
Octadecanoic acid, zinc salt.
Estearato de cinc [557-05-1].
El Estearato de Cinc es un compuesto de cinc con una
mezcla de acidos organicos solidos obtenidos a partir de
grasas y esta formado principalmente por proporciones
USP 30
variables de estearato de cinc y palmitato de cinc.
Contiene el equivalente a no menos de 12,5 por ciento y
no mas de 14,0 por ciento de ZnO.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Mezclar 25 g con 200 mL de agua caliente, agregar 60 mL de
acido sulfurico 2 N y calentar a ebullicion hasta que los acidos grasos
se separen como una capa transparente. Enfriar la mezcla y retirar la
capa de acidos grasos solidicada: una porcion de la capa acuosa
responde a las pruebas para Cinc h191i.
B: Colocar los acidos grasos separados obtenidos en la prueba
de Identicacion A en un ltro humedecido con agua y lavar con
agua en ebullicion hasta que los lavados esten exentos de sulfato.
Recoger los acidos grasos en un vaso de precipitados pequeno, dejar
que se enfren, retirar la capa acuosa separada, luego fundir los
acidos, ltrar en caliente en un vaso de precipitados seco y secar
a 1058 durante 20 minutos: los acidos grasos se solidican (ver
Temperatura de Solidicacion h651i) a una temperatura no menor de
548.
Arsenico, Metodo I h211iPreparar la Preparacion de Prueba del
siguiente modo. Mezclar 5,0 g con 50 mL de agua, agregar
cuidadosamente 5 mL de acido sulfurico y calentar a ebullicion
suavemente hasta que la capa de acidos grasos este transparente y el
volumen se reduzca aproximadamente hasta 25 mL. Filtrar mientras
este caliente, enfriar el ltrado y diluir con agua hasta 50 mL.
Transferir una alcuota de 20 mL al matraz generador de arsina y
diluir con agua hasta 35 mL. El lmite es 1,5 ppm.
PlomoIncinerar 0,50 g en un crisol de platino durante 15 a 20
minutos en una mua a una temperatura entre 4758 y 5008. Enfriar,
agregar 3 gotas de acido ntrico, evaporar sobre una llama baja hasta
sequedad e incinerar nuevamente a una temperatura entre 4758 y
5008 durante 30 minutos. Disolver el residuo en 1 mL de acido
ntrico 8 N y proceder como se indica en la prueba para Plomo en
Estearato de Magnesio. El lmite es 0,001%.
Sustancias alcalinas y alcalino-terreasMezclar 2,0 g con 50 mL
de agua, agregar 10 mL de acido clorhdrico, calentar a ebullicion
hasta que la solucion este transparente, ltrar mientras este caliente y
lavar los acidos grasos separados con aproximadamente 50 mL de
agua caliente. Alcalinizar la combinacion del ltrado y los lavados
con hidroxido de amonio 6 N, agregar sulfuro de amonio SR para
precipitar el cinc completamente, diluir con agua hasta 200 mL,
mezclar y ltrar. A 100 mL del ltrado transparente agregar 0,5 mL
de acido sulfurico, evaporar hasta sequedad e incinerar hasta peso
constante: el peso del residuo no excede de 10 mg (1,0%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionCalentar a ebullicion aproximadamente 1 g de Estea-
rato de Cinc, pesado con exactitud, con 50 mL de acido sulfurico
0,1 N durante al menos 10 minutos o hasta que la capa de acidos
grasos se vuelva transparente, agregando mas agua segun sea
necesario para mantener el volumen original, enfriar y ltrar. Lavar
bien el ltro y el matraz con agua hasta que el ultimo lavado no sea
acido al papel de tornasol. Agregar a la combinacion del ltrado y
los lavados 15 mL de solucion amortiguadora de amonacocloruro
de amonio SR y 0,2 mL de negro de eriocromo SR, calentar la
solucion aproximadamente a 408 y valorar con edetato disodico
0,05 M SV hasta que la solucion adquiera un color azul intenso.
Cada mL de edetato disodico 0,05 M equivale a 4,069 mg de ZnO.
Monografas Ociales / Cinc 1875
Gluconato de Cinc
C12H22O14Zn 455,68
Bis(D-gluconate-O1,O2) zinc.
D-Gluconato de cinc (2 : 1) [4468-02-4].
El Gluconato de Cinc contiene no menos de 97,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C12H22O14Zn,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Gluconato de Potasio
USP.
Identicacion
A: Una solucion (1 en 10) responde a las pruebas para Cinc
h191i.
B: Responde a la prueba de Identicacion B en Gluconato de
Calcio.
pH h791i: entre 5,5 y 7,5 en una solucion (1 en 100).
Agua, Metodo Ib h921i: no mas de 11,6%.
Cloruros h221iUna porcion de 1,0 g no presenta mas cloruro que
el correspondiente a 0,70 mL de acido clorhdrico 0,020 N (0,05%).
Sulfatos h221iUna porcion de 2,0 g no presenta mas sulfato que el
correspondiente a 1,0 mL de acido sulfurico 0,020 N (0,05%).
Arsenico, Metodo I h211iDisolver 1,0 g en 35 mL de agua: el
lmite es 3 ppm.
Sustancias reductorasTransferir 1,0 g a un matraz Erlenmeyer de
250 mL, disolver en 10 mL de agua y agregar 25 mL de citrato
cuprico alcalino SR. Tapar el matraz, calentar a ebullicion moderada
durante 5 minutos, cronometrados con exactitud, y enfriar
rapidamente hasta temperatura ambiente. Agregar 25 mL de acido
acetico 0,6 N, 10,0 mL de yodo 0,1 N SV y 10 mL de acido
clorhdrico 3 N y valorar con tiosulfato de sodio 0,1 N SV; agregar
3 mL de almidon SR a medida que se aproxima el punto nal.
Realizar una determinacion con un blanco, omitiendo la muestra, y
observar la diferencia entre los volumenes requeridos. Cada mL de la
diferencia en volumen de tiosulfato de sodio 0,1 N consumido
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (como dextrosa): el lmite
es 1,0%.
Lmite de cadmio
Preparacion estandarTransferir 137,2 mg de nitrato de cadmio
a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 25 mL de la solucion
resultante y transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, agregar
1 mL de acido clorhdrico, diluir a volumen con agua y mezclar.
Cada mL de esta Preparacion estandar contiene 12,5 mg de Cd.
Preparacion de pruebaTransferir 10,0 g de Gluconato de Cinc
a un matraz volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoA cada uno de tres matraces volumetricos de 25
mL agregar, respectivamente, 0 mL; 2,0 mL y 4,0 mL de la
Preparacion estandar. Agregar 5,0 mL de la Preparacion de prueba
a cada matraz, diluir a volumen con agua y mezclar. Estas soluciones
de prueba contienen 0 mg; 1,0 mg y 2,0 mg por mL de cadmio
respectivamente, a partir de la Preparacion estandar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones de prueba en
la lnea de emision del cadmio a 228,8 nm, con un espectrofotometro
de absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion
de Luz h851i) equipado con una lampara de cadmio de catodo hueco
y una llama de aireacetileno, utilizando agua como blanco. Gracar
las absorbancias de las soluciones de prueba en funcion de sus
contenidos de cadmio, en mg por mL, proporcionados por la
Preparacion estandar, trazar la recta que mejor se ajuste a los tres
puntos y extrapolarla hasta que intersecte el eje de concentraciones.
A partir de la interseccion, determinar la cantidad, en mg, de cadmio
1876 Cinc / Monografas Ociales
en cada mL de la solucion de prueba que contiene 0 mL de la
Preparacion estandar. Calcular la cantidad, en ppm, de Cd presente
en la muestra multiplicando este valor por 25: el lmite es 5 ppm.
Lmite de plomo[NOTAPara preparar todas las soluciones
acuosas y para enjuagar el material de vidrio antes de su uso,
utilizar agua que haya sido pasada a traves de una resina de
intercambio ionico de lecho mixto, de acido fuerte y de base fuerte.
Seleccionar todos los reactivos de forma que tengan un contenido de
plomo lo mas bajo posible y almacenar todas las soluciones reactivo
en recipientes de vidrio de borosilicato. Limpiar el material de vidrio
antes de su uso sumergiendolo en acido ntrico 8 N tibio durante 30
minutos y enjuagandolo con agua desionizada.]
Solucion de acido ascorbicoyoduro de sodioDisolver en agua AlcalinidadMezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente, agregar
20 g de acido ascorbico y 38,5 g de yoduro de sodio en un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion de oxido de trioctilfosna[PrecaucionEsta solucion Perdida por incineracion h733iPesar con exactitud aproxima-
causa irritacion. Evitar el contacto con los ojos, la piel y la ropa.
Adoptar precauciones especiales para eliminar las porciones no
utilizadas de soluciones a las que se agregue este reactivo.] Disolver
5,0 g de oxido de trioctilfosna en 4-metil-2-pentanona en un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con el mismo disolvente y
mezclar.
Solucion estandar y BlancoTransferir 5,0 mL de Solucion
Madre de Nitrato de Plomo, preparada como se indica en la prueba
de Metales Pesados h231i, a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de la
solucion resultante a un matraz volumetrico de 50 mL. A este matraz
volumetrico y a un segundo matraz volumetrico vaco de 50 mL
(Blanco) agregar 10 mL de acido clorhdrico 9 N y aproximadamente
10 mL de agua. A cada matraz agregar 20 mL de la Solucion de
acido ascorbicoyoduro de sodio y 5,0 mL de Solucion de oxido de y color de la solucion. Se producen precipitados blancos cuando se
trioctilfosna, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente organico llegue
al cuello de cada matraz, volver a agitar y permitir que las capas se
separen. Las capas de disolvente organico son el Blanco y la
Solucion estandar y contienen 0,0 mg y 2,0 mg de plomo por mL,
respectivamente.
Solucion de pruebaAgregar a un matraz volumetrico de 50 mL,
1,0 g de Gluconato de Cinc, 10 mL de acido clorhdrico 9 N,
aproximadamente 10 mL de agua, 20 mL de Solucion de acido
ascorbicoyoduro de sodio y 5,0 mL de Solucion de oxido de
trioctilfosna, agitar durante 30 segundos y permitir que las capas se
separen. Agregar agua para que la capa de disolvente organico llegue
al cuello del matraz, volver a agitar y permitir que las capas se
separen. La capa de disolvente organico es la Solucion de prueba.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
del Blanco, de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en la
lnea de emision de plomo a 283,3 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
Luz h851i) equipado con una lampara de plomo de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, utilizando el Blanco para ajustar el
instrumento a cero. En un analisis adecuado, la absorbancia de la
Solucion estandar y la absorbancia del Blanco son signicativa-
mente diferentes: la absorbancia de la Solucion de prueba no excede
a la de la Solucion estandar (0,001%).
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 700 mg de Gluconato de
Cinc, pesados con exactitud, en 100 mL de agua. Agregar 5 mL de
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y 0,1
mL de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disodico 0,05 M
SV hasta que la solucion adquiera un color azul intenso. Cada mL de
edetato disodico 0,05 M equivale a 22,78 mg de C12H22O14Zn.
Oxido de Cinc
ZnO 81,39
Zinc oxide.
Oxido de cinc [1314-13-2].
USP 30
El Oxido de Cinc, recien incinerado, contiene no
menos de 99,0 por ciento y no mas de 100,5 por ciento
de ZnO.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
que desaparece al enfriarlo.
B: Una solucion en una cantidad ligeramente excesiva de acido
clorhdrico 3 N responde a las pruebas para Cinc h191i.
2 gotas de fenolftalena SR y ltrar: si se forma un color rojo, no se
requiere mas de 0,30 mL de acido clorhdrico 0,10 N para eliminarlo.
damente 2 g e incinerar a 5008 hasta peso constante: no pierde mas
de 1,0% de su peso.
Carbonato y color de la solucionMezclar 2,0 g con 10 mL de
agua, agregar 30 mL de acido sulfurico 2 N y calentar en un bano de
vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
solucion resultante es transparente e incolora.
Arsenico, Metodo I h211i: 6 ppm.
PlomoAgregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL
de acido acetico glacial y entibiar en un bano de vapor hasta lograr la
disolucion: el agregado de 5 gotas de cromato de potasio SR no
produce turbidez ni precipitado.
Hierro y otros metales pesadosenfriar dos porciones separadas
de 5 mL cada una de la solucion obtenida en la prueba de Carbonato
agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porcion y cuando se
agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porcion..
ValoracionDisolver aproximadamente 1,5 g de Oxido de Cinc
recien incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro de
amonio, en 50,0 mL de acido sulfurico 1 N SV con ayuda de calor
suave, si fuera necesario. Cuando la disolucion sea completa, agregar
anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de acido sulfurico con
hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 1 N equivale
a 40,69 mg de ZnO.
Oxido de Cinc Neutro
ZnO 81,39
El Oxido de Cinc Neutro, recien incinerado, contiene
no menos de 95,0 por ciento y no mas de 98,0 por ciento
de ZnO.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar indicando que esta destinado solo para su
uso en preparaciones de pantallas solares.
Identicacion
A: Cuando se calienta intensamente, adquiere un color amarillo
que desaparece al enfriarlo.
B: Una solucion en un ligero exceso de acido clorhdrico 3 N
responde a las pruebas para Cinc h191i.
AlcalinidadMezclar 1,0 g con 10 mL de agua caliente. El
agregado de dos gotas de fenolftalena SR no produce cambio de
color.
Perdida por incineracion h733iPesar con exactitud aproxima-
damente 1 g e incinerar a 7508 durante 15 minutos: no pierde mas de
5,0% de su peso.
Carbonato y color de la solucionMezclar 2,0 g con 10 mL de
agua, agregar 30 mL de acido sulfurico 2 N y calentar en un bano de
vapor, mezclando constantemente: no se produce efervescencia y la
solucion resultante es transparente e incolora. [NOTAEmplear esta
USP 30 Monografas Ociales / Cinc 1877

solucion en la prueba para Hierro y otros metales pesados.] se ajuste a los puntos gracados. A partir del graco as obtenido,
Sulfatos h221iUna porcion de 0,1 g no presenta mas sulfato que el determinar la concentracion, en mg por g, de mercurio en la Solucion
correspondiente a 2,3 mL de acido sulfurico 0,020 N (2,2%). de prueba: no se encuentra mas de 1 mg por g.
Hierro y otros metales pesadosEnfriar dos porciones indivi-
Arsenico, Metodo I h211i: 2 ppm. duales de 5 mL de la solucion obtenida en la prueba de Carbonato y
PlomoAgregar 2 g a 20 mL de agua, mezclar bien, agregar 5 mL color de la solucion. Se forman precipitados blancos cuando se
de acido acetico glacial y entibiar en un bano de vapor hasta lograr la agrega ferrocianuro de potasio SR a la primera porcion y cuando se
disolucion: el agregado de cinco gotas de cromato de potasio SR no agrega sulfuro de sodio SR a la segunda porcion.
produce turbidez ni precipitado.
Contenido de oxido de magnesio
Mercurio Solucion de acido ntricoAgregar cuidadosamente 10 mL de
Instrumento de Deteccion de Mercurio y Aparato de Aireacion acido ntrico concentrado a 490 mL de agua y mezclar.
Proceder segun se indica en el apartado Metodo IIa y Metodo IIb en Solucion estandarPreparar una solucion en Solucion de acido
Mercurio h261i. ntrico con una concentracion de aproximadamente 25 mg de
Solucion de acido ntrico 1Agregar cuidadosamente 50 mL de magnesio por mL. [NOTASe recomienda usar una solucion estandar
acido ntrico a 450 mL de agua y mezclar. de magnesio y plasma de acoplamiento inductivo preparada
Solucion de acido ntrico 2Agregar cuidadosamente 10 mL de comercialmente.]
acido ntrico a 490 mL de agua y mezclar. Solucion de pruebaTransferir 200 mg de Oxido de Cinc Neutro,
Solucion de acido clorhdrico y acido ntricoAgregar cuidado- pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50 mL. Disolver
samente tres volumenes de acido clorhdrico concentrado a un y diluir a volumen con Solucion de acido ntrico.
volumen de acido ntrico concentrado. [NOTAPreparar inmediata- ProcedimientoCongurar el espectrometro de emision atomica
mente antes de su utilizacion.] por plasma de acoplamiento inductivo a una longitud de onda de
Solucion de sulfato estannosoAgregar 25 g de sulfato estannoso 279,1 nm; a una potencia de radiofrecuencia de aproximadamente
a 250 mL de acido sulfurico 0,5 N. [NOTAEsta mezcla es una 1,2 KW; a un ujo de antorcha de argon de aproximadamente 17 L
suspension y debe revolverse continuamente mientras se usa.] por minuto; a un ujo del nebulizador de argon de aproximadamente
Solucion de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilaminaDisolver 1,0 L por minuto; y a un ujo auxiliar de argon de aproximadamente
en agua 12 g de cloruro de sodio y 12 g de sulfato de hidroxilamina, 1,4 L por minuto. Analizar la Solucion estandar y la Solucion de
diluir con agua a 100 mL y mezclar. prueba, usando Solucion de acido ntrico como blanco. Calcular el
Solucion de permanganato de potasioDisolver 5 g de perman- porcentaje de oxido de magnesio en la porcion de Oxido de Cinc
ganato de potasio en 100 mL de agua y mezclar. Neutro tomada, por la formula:
Solucion madre del estandar de mercurioDisolver 0,1354 g de
cloruro mercurico en Solucion de acido ntrico 1 para obtener una 5F(C/W)
solucion con una concentracion de aproximadamente 1,0 mg de
mercurio por mL. [NOTASe recomienda usar un estandar de en donde F es el factor de conversion para la conversion de
mercurio preparado comercialmente.] magnesio en oxido de magnesio (1,658); C es la concentracion, en
Solucion estandar de trabajo de mercurioDiluir cuantitativa- mg por mL, de magnesio hallada en la Solucion de prueba,
mente un volumen medido con exactitud de la Solucion madre del determinada a partir del instrumento; y W es el peso, en mg, de la
estandar de mercurio con Solucion de acido ntrico 2 para obtener porcion de Oxido de Cinc Neutro tomada para preparar la Solucion
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente de prueba: no se encuentra mas de 0,7%.
0,5 mg de mercurio por mL. ValoracionDisolver aproximadamente 1,5 g de Oxido de Cinc
Soluciones estandarTransferir alcuotas de 1 mL, 2 mL, 3 mL y Neutro recien incinerado, pesados con exactitud, y 2,5 g de cloruro
4 mL de Solucion madre del estandar de mercurio a cada uno de de amonio en 50,0 mL de acido sulfurico 1 N SV con ayuda de calor
cuatro frascos de demanda biologica de oxgeno (BOD) de 300 mL. suave, si fuera necesario. Cuando la disolucion sea completa, agregar
A cada frasco, agregar 5 mL de agua y 5 mL de Solucion de acido anaranjado de metilo SR y valorar el exceso de acido sulfurico con
clorhdrico y acido ntrico. Calentar la muestra durante 2 minutos en hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de acido sulfurico 1 N equivale
un bano de agua a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de a 40,69 mg de ZnO.
Solucion de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un
bano de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de
Solucion de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Estas soluciones contienen
equivalentes de 2,5 ng, 5 ng, 7,5 ng y 10 ng de mercurio por mL,
respectivamente.
Solucion blancoA un frasco BOD de 300 mL, agregar 5 mL de Oxido de Cinc, Pasta
agua y 5 mL de Solucion de acido clorhdrico y acido ntrico.
Calentar la solucion durante 2 minutos en un bano de agua a 958.
Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL de Solucion de
permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en un bano de La Pasta de Oxido de Cinc contiene no menos de 24,0
agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Solucion de por ciento y no mas de 26,0 por ciento de ZnO.
cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con agua hasta
200 mL y mezclar. Puede prepararse del siguiente modo:
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 2,0 g de Oxido
de Cinc Neutro, pesados con exactitud, a un frasco BOD de 300 mL. Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
Agregar al frasco 5 mL de agua y 5 mL de Solucion de acido Almidon . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 250 g
clorhdrico y acido ntrico. Calentar la muestra en un bano de agua Vaselina Blanca . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 500 g
durante 2 minutos a 958. Enfriar y agregar 50 mL de agua y 15 mL
de Solucion de permanganato de potasio. Mezclar bien y colocar en Para preparar. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1000 g
un bano de agua durante 30 minutos a 958. Enfriar, agregar 5 mL de Mezclar los ingredientes.
Solucion de cloruro de sodio y sulfato de hidroxilamina, diluir con
agua hasta 200 mL y mezclar. Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
ProcedimientoAgregar 5 mL de Solucion de sulfato estannoso y evitar la exposicion prolongada a temperaturas superiores a 308.
a una Solucion estandar e insertar el frasco inmediatamente en el IdenticacionEl residuo obtenido en la Valoracion es amarillo
Aparato de Aireacion. Obtener la absorbancia de la Solucion cuando esta caliente y blanco cuando esta fro.
estandar. Repetir con las Soluciones estandar, la Solucion de prueba
y la Solucion blanco restantes. Realizar una determinacion con un Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
blanco y hacer todas las correcciones necesarias. Gracar las ValoracionUtilizando aproximadamente 600 mg de Pasta,
absorbancias de las Soluciones estandar en funcion de las proceder segun se indica en la Valoracion en Oxido de Cinc,
concentraciones, en mg por mL, y trazar la lnea recta que mejor Unguento.
1878 Cinc / Monografas Ociales
Oxido de Cinc, Unguento
El Unguento de Oxido de Cinc contiene no menos de
18,5 por ciento y no mas de 21,5 por ciento de ZnO.
Puede prepararse del siguiente modo:
Oxido de Cinc . . . . . . . . . . . . . .
Aceite Mineral . . . . . . . . . . . . . .
Unguento Blanco . . . . . . . . . . . .
Para obtener . . . . . . . . . . . . . .
Mezclar el Oxido de Cinc y el Aceite Mineral hasta
formar una pasta homogenea y luego incorporar el
Unguento Blanco [ver Unguentos y Supositorios en
Sustancias Agregadas (Ingredientes y Procesos) en las
Advertencias Generales].
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y evitar la exposicion prolongada a temperaturas superiores a 308.
IdenticacionEl residuo obtenido en la Valoracion es amarillo
cuando esta caliente y blanco cuando esta fro.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Calcio, magnesio y otras sustancias extranascalentar modera-
damente 2 g del producto hasta que se funda y continuar el
calentamiento, aumentando gradualmente la temperatura, hasta que
la masa quede totalmente carbonizada. Incinerar la masa hasta que el
residuo tenga un color amarillo uniforme. Agregar al residuo 6 mL
de acido clorhdrico 3 N: no se produce efervescencia. Calentar la
mezcla en un bano de vapor entre 10 y 15 minutos: no queda mas
que una traza de residuo insoluble. Filtrar la solucion, diluir con agua
hasta 10 mL, agregar hidroxido de amonio 6 N hasta que el primer
precipitado formado se redisuelva, luego agregar 2 mL de oxalato de
amonio SR y 2 mL de fosfato dibasico de sodio SR: no se produce
mas que una ligera turbidez en 5 minutos.
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 700 mg de
Unguento en un crisol de porcelana, calentar moderadamente hasta
que se funda y continuar el calentamiento, aumentando gradual-
mente la temperatura, hasta que la masa quede totalmente
carbonizada. Incinerar la masa hasta que el residuo tenga un color
amarillo uniforme y enfriar. Disolver el residuo en 10 mL de acido
sulfurico 2 N, entibiar si fuera necesario para diluir completamente,
transferir la solucion a un vaso de precipitados y enjuagar el crisol
con pequenas porciones de agua hasta que la solucion y los
enjuagues combinados alcancen los 50 mL. Agregar 15 mL de
solucion amortiguadora de amonacocloruro de amonio SR y 1 mL
de negro de eriocromo SR y valorar con edetato disodico 0,05 M SV
hasta que la solucion se torne azul. Cada mL de edetato disodico
0,05 M equivale a 4,069 mg de ZnO.
Oxido de Cinc y Acido Saliclico, Pasta
La Pasta de Oxido de Cinc y Acido Saliclico contiene
no menos de 23,5 por ciento ni mas de 25,5 por ciento
de oxido de cinc (ZnO) y no menos de 1,9 por ciento ni
mas de 2,1 por ciento de acido saliclico (C7H6O3).
Puede prepararse del siguiente modo:
Acido Saliclico, en forma de polvo no
Pasta de Oxido de Cinc, cantidad
suciente para obtener . . . . . . . . . . .
USP 30
Triturar totalmente el Acido Saliclico con una
porcion de la pasta, agregar luego el resto de la pasta
y seguir triturando hasta obtener una mezcla homo-
genea.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Identicacion
. . . . 200 g A: El residuo obtenido en la Valoracion de oxido de cinc es de
color amarillo cuando esta caliente y de color blanco cuando se
. . . . 150 g enfra.
. . . . 650 g B: Agitar 1 g con 10 mL de agua y ltrar. Agregar al ltrado
. . . . 1000 g 1 mL de cloruro ferrico SR: se produce un color violeta rojizo
intenso. Agregar a esta solucion 1 mL de acido acetico: no se
dispersa el color. Agregar a esta solucion 2 mL de acido clorhdrico
2 N: el color se dispersa y se forma un precipitado cristalino blanco.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion de oxido de cincPesar con exactitud en un crisol de
porcelana tarado aproximadamente 500 mg de Pasta, calentar
moderadamente hasta que funda y luego seguir calentando, elevando
paulatinamente la temperatura, hasta que la masa este totalmente
carbonizada. Incinerar la masa hasta que todo el material carbonoso
haya desaparecido, el residuo adquiera un color amarillo uniforme y
el peso del residuo enfriado se mantenga constante. El peso del
residuo representa la cantidad de ZnO en la porcion de Pasta tomada
para la valoracion.
Valoracion del acido saliclicoTransferir 5 g de Pasta pesados con
exactitud a un vaso de precipitados adecuado. Agregar 40 mL de
alcohol neutralizado previamente con hidroxido de sodio 0,1 N hasta
un punto nal con rojo de fenol y calentar en un bano de agua
durante 5 minutos, agitando por rotacion moderada con frecuencia.
Mientras este caliente, agregar rojo fenol SR y valorar con hidroxido
de sodio 0,1 N SV hasta un punto nal rojo. Cada mL de hidroxido
de sodio 0,1 N equivale a 13,81 mg de acido saliclico (C7H6O3).
Sulfato de Cinc
ZnSO4  xH2O.
Sulfuric acid, zinc salt (1 : 1), hydrate.
Sulfato de cinc (1:1), monohidrato 179,46
Sulfato de cinc (1 : 1), heptahidrato 287,56 [7446-20-0].
Anhidro 161,46 [7733-02-0].
El Sulfato de Cinc contiene una o siete moleculas de
agua de hidratacion. El monohidrato contiene no menos
de 89,0 por ciento y no mas de 90,4 por ciento de
ZnSO4, que corresponde a no menos de 99,0 por ciento
y no mas de 100,5 por ciento de ZnSO4  H2O, y el
heptahidrato contiene no menos de 55,6 por ciento y no
mas de 61,0 por ciento de ZnSO4, que corresponde a no
menos de 99,0 por ciento y no mas de 108,7 por ciento
de ZnSO4  7H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar indicando si se trata del monohidrato o del
heptahidrato. Consignar el contenido de cinc elemental en la etiqueta
de todas las preparaciones orales o parenterales que contengan
Sulfato de Cinc.
IdenticacionUna solucion de Sulfato de Cinc responde a las
20 g pruebas de Cinc h191i y de Sulfato h191i.
AcidezUna solucion que contiene la cantidad equivalente a 28 mg
1000 g de ZnSO4 por mL no se torna rosada al agregarle anaranjado de
metilo SR.
USP 30
Arsenico, Metodo I h211iPreparar una Preparacion de prueba
disolviendo una porcion equivalente a 215 mg de ZnSO4 en 35 mL
de agua: el lmite es 14 ppm.
Plomo h251iDisolver una porcion equivalente a 0,25 g de ZnSO4
en 5 mL de agua y transferir la solucion a un tubo para comparacion
de color (A). Agregar 10 mL de Solucion de Cianuro de Potasio (1
en 10), mezclar y dejar que la mezcla se torne transparente. En un
tubo pareado similar de comparacion de color (B), colocar 5 mL de
agua y agregar 0,50 mL de Solucion Estandar de Plomo (ver Metales
Pesados h231i) y 10 mL de Solucion de Cianuro de Potasio (1 en
10). Agregar a la solucion en cada tubo 0,1 mL de sulfuro de sodio
SR. Mezclar los contenidos de cada tubo y dejar en reposo durante
5 minutos: observada hacia abajo sobre una supercie blanca, la
solucion del tubo A no es mas oscura que la del tubo B. El lmite del
plomo es 0,002%.
Sustancias alcalinas y alcalino terreasDisolver la cantidad
equivalente a 1,12 g de ZnSO4 en aproximadamente 150 mL de agua
contenidos en un matraz volumetrico de 200 mL. Precipitar el cinc
completamente con sulfuro de amonio SR y diluir con agua
a volumen. Mezclar y ltrar a traves de un ltro seco, desechando
la primera porcion del ltrado. A 100 mL del ltrado subsiguiente,
agregar algunas gotas de acido sulfurico, evaporar hasta sequedad en
una capsula tarada e incinerar: el peso del residuo no excede de 5 mg
(0,9%).
ValoracionDisolver una cantidad pesada con exactitud de Sulfato
de Cinc, que equivalga aproximadamente a 170 mg de ZnSO4, en
100 mL de agua. Agregar 5 mL de solucion amortiguadora de
amonacocloruro de amonio SR y 0,1 mL de negro de eriocromo
SR y valorar con edetato disodico 0,05 M SV hasta que la solucion
adquiera un color azul profundo. Cada mL de edetato disodico
0,05 M equivale a 8,072 mg de ZnSO4.
Sulfato de Cinc, Inyeccion
La Inyeccion de Sulfato de Cinc es una solucion
esteril de Sulfato de Cinc en Agua para Inyeccion.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de cinc (Zn).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis.
EtiquetadoIndicar en la etiqueta el contenido de sulfato de cinc
anhidro (ZnSO4) y el contenido de cinc elemental. Indicar en la
etiqueta que no debe inyectarse directamente sino que debe
agregarse a otras soluciones intravenosas.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Cinc h191i y Sulfato
h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 25,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cinc.
pH h791i: entre 2,0 y 4,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion[NOTALas Preparaciones estandar y la Preparacion
de valoracion se pueden diluir cuantitativamente con agua, si fuera
necesario, para obtener soluciones de concentraciones adecuadas,
adaptables al intervalo lineal o de funcionamiento del instrumento.]
Preparaciones estandar y Preparacion de valoracionProceder
como se indica en la Valoracion en Cloruro de Cinc, Inyeccion.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de las Preparaciones estandar y de la Preparacion de valoracion en
la lnea de emision del cinc a 213,8 nm con un espectrofotometro de
absorcion atomica adecuado (ver Espectrofotometra y Dispersion de
la luz h851i) equipado con una lampara de cinc de catodo hueco y
una llama de aireacetileno, usando agua como blanco. Gracar las
absorbancias de las Preparaciones estandar en funcion de la
Monografas Ociales / Sulfato de Cinc 1879
concentracion de cinc, en mg por mL, y trazar la lnea recta que
mejor se ajuste a los tres puntos gracados. A partir del graco
as obtenido, determinar la concentracion de cinc, en mg por mL, en
la Preparacion de valoracion. Determinar la concentracion de Zn, en
mg por mL, en la Inyeccion tomada, por la formula:
5C / V
en donde C es la concentracion de cinc, en mg por mL, en la
Preparacion de valoracion; y V es el volumen, en mL, de Inyeccion
tomado.
Sulfato de Cinc, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Sulfato de Cinc es una
solucion esteril de Sulfato de Cinc en Agua que se torna
isotonica por la adicion de sales adecuadas. Contiene no
menos de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento
de la cantidad declarada de ZnSO4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
IdenticacionResponde a las pruebas para Cinc h191i y Sulfato
h191i.
Esterilidad h71i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,8 y 6,2; o si contiene citrato de sodio, entre 7,2 y
7,8.
ValoracionPipetear y transferir a un vaso de precipitados un
volumen de Solucion Oftalmica que equivalga aproximadamente
a 25 mg de sulfato de cinc. Agregar 1 mL de acido acetico glacial y
ajustar agregando, gota a gota, hidroxido de amonio 6 N hasta un pH
entre 5,0 y 5,5. Agregar 1 gota de solucion de etilendiaminote-
traacetato de cobre [que se preparada mezclando 1 mL de solucion
de sulfato cuprico (1 en 40) y 1 mL de edetato disodico 0,1 M] y
3 gotas de una solucion 1 en 1000 de 1-(2-piridilazo)-2-naftol en
metanol anhidro; y valorar con edetato disodico 0,01 M SV. Cada
mL de edetato disodico 0,01 M equivale a 1,614 mg de ZnSO4.
Sulfato de Cinc, Solucion Oral
La Solucion Oral de Sulfato de Cinc contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de sulfato de cinc
(ZnSO4  H2O). Puede contener uno o mas saborizantes
y edulcorantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, protegidos de la luz, y almacenar en un lugar fresco y seco.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion Oral indicando la cantidad de
sulfato de cinc (ZnSO4  H2O) y la cantidad de cinc elemental.
IdenticacionLa Solucion Oral responde a las pruebas de Cinc
h191i y de Sulfato h191i.
pH h791i: entre 2,5 y 4,5.
Peso especco h841i: entre 1,18 y 1,24.
ValoracionTransferir a un matraz de 250 mL un volumen de
Solucion Oral medido con exactitud, que equivalga aproximada-
mente a 99 mg de ZnSO4  H2O. Agregar 50 mL de agua, 10 mL de
solucion amortiguadora de amonaco y cloruro de amonio SR y 0,3
mL de negro de eriocromo SR; y valorar con edetato disodico
0,05 M SV hasta un punto nal verde. Cada mL de edetato disodico
0,05 M equivale a 8,973 mg de sulfato de cinc (ZnSO4  H2O).
1880 Cinc / Monografas Ociales USP 30

Sulfato de Cinc, Tabletas ValoracionPesar y pulverizar namente no menos de 20 Tabletas.

Las Tabletas de Sulfato de Cinc contienen no menos
de 95,0 por ciento y no mas de 105,0 por ciento de la
cantidad declarada de ZnSO4  H2O. Pueden contener
uno o mas saborizantes y edulcorantes adecuados.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
EtiquetadoEtiquetar las Tabletas en terminos de sulfato de cinc
(ZnSO4  H2O) y en terminos de cinc elemental.
Transferir a un matraz volumetrico de 200 mL una porcion del
polvo, pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 90
mg de cinc. Disolver en 15 mL de acido acetico diluido y someter
a ultrasonido durante 15 minutos. Diluir a volumen con agua y
mezclar. Agregar a la solucion 50 mg de triturado de anaranjado de
xilenol y mezclar. Neutralizar la solucion con aproximadamente 2 g
de metenamina hasta que la solucion presente un color rosa violaceo.
Valorar con edetato disodico 0,1 M SV hasta que la solucion
adquiera un color amarillo. Cada mL de edetato disodico 0,1 M SV
equivale a 17,946 mg de ZnSO4  H2O.

Sulfuro de Cinc, Suspension Topica

Cambio en la redaccion:

Identicacion (La monografa con este nuevo ttulo sera oficial a partir del 18 de
~
Solucion de prueba Disolver una porcion de Tabletas julio de 2007.)
pulverizadas en agua para obtener una solucion que contenga (El ttulo vigente de la monografa es Locion Blanca.)
aproximadamente 0,05 g de sulfato de cinc por mL.
Solucion de glicerina: una mezcla de glicerina y agua (85 : 15).
Solucion de sulfuro de sodioDisolver con calentamiento 12 g de Preparar la Suspension Topica de Sulfuro de Cinc del
sulfuro de sodio en 45 mL de una mezcla de Solucion de glicerina y siguiente modo:
agua (29 : 10), dejar que se enfre, y diluir con la misma mezcla de
disolventes hasta 100 mL. La solucion debe ser incolora. Sulfato de Cinc. . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
Solucion de acido clorhdricoTransferir 20 g de acido clorh- Potasa Sulfurada . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 g
drico a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua
y mezclar. Agua Puricada, cantidad suciente
Solucion de cloruro de barioTransferir 61 g de cloruro de bario para preparar 1000 mL
a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver y diluir a volumen
con agua, y mezclar.
Solucion de hidroxido de sodioTransferir 42 g de hidroxido de Disolver por separado el Sulfato de Cinc y la Potasa
sodio a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua Sulfurada, cada uno en 450 mL de Agua Puricada, y
y mezclar.
Solucion de cloruro de amonioTransferir 107 g de cloruro de ltrar cada una de las soluciones. Agregar lentamente la
amonio a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con solucion de potasa sulfurada a la solucion de sulfato de
agua y mezclar.
~
~USP30 cinc, mezclando constantemente. Luego agregar la
A: A 5 mL de la Solucion de prueba, agregar 1 mL de cantidad requerida de Agua Puricada y mezclar.
Solucion de acido clorhdrico y 1 mL de Solucion de cloruro de
bario. Se forma un precipitado blanco.~USP30 NOTAPreparar la Suspension Topica en el momento
B:
~
A 5 mL de la Solucion de prueba, agregar 0,2 mL de y agitar bien antes de dispensar.
Solucion de hidroxido de sodio. Se forma un precipitado blanco.
Agregar 2 mL adicionales de Solucion de hidroxido de sodio y el Envasado y almacenamientoDispensar en envases impermea-
precipitado se disuelve. Agregar 10 mL de Solucion de cloruro de bles.
amonio y la solucion permanece transparente. Agregar 0,1 mL de (Ocial a partir del 18 de julio de 2007)
Solucion de sulfuro de sodio y se forma un precipitado blanco.~USP30

Eliminar lo siguiente:
~
Undecilenato de Cinc
Disolucion
Medio: agua puricada con resistividad menor de 1 mS/cm; 750
mL.
Aparato: montaje de canastilla-gradilla (ver Desintegracion
h701i).
Tiempo: 20 segundos.
ProcedimientoColocar 1 Tableta en cada uno de los seis tubos
de la canastilla, hacer descender el montaje de canastilla-gradilla en
el vaso de precipitados que contiene el Medio, e introducir el C22H38O4Zn 431,92
electrodo del medidor de resistividad en el vaso de precipitados sin 10-Undecenoic acid, zinc(2+) salt.
obstruir el movimiento de la canastilla. Medir la resistividad cada 10-Undecenoato de cinc [557-08-4].
2 segundos.
ToleranciasLas Tabletas se desintegran en 20 segundos, y la El Undecilenato de Cinc contiene no menos de 98,0
resistividad se estabiliza aproximadamente entre 255 mS y 260 mS en
20 segundos.~USP30 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de C22H38O4Zn,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
Agregar lo siguiente: dos.
~ Identicacion
Desintegracion h701i: 60 segundos.~USP30 A: Acidicar aproximadamente 5 g con 25 mL de acido
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con sulfurico 2 N, agregar 20 mL de agua y extraer en un separador
los requisitos. con dos porciones de 25 mL de eter. Evaporar la solucion de eter
USP 30
hasta que el olor a eter sea imperceptible. A una porcion de 1 mL de
este residuo, agregar gota a gota permanganato de potasio SR: el
color del permanganato desaparece.
B: Una porcion de 3 mL del residuo de acido undecilenico
obtenido en la prueba de Identicacion A responde a la prueba de
Identicacion B en Acido Undecilenico.
C: Disolver aproximadamente 100 mg del producto en una
mezcla de 10 mL de agua y 1 mL de hidroxido de amonio y agregar
unas pocas gotas de sulfuro de sodio SR: se forma un precipitado
blanco oculento de sulfuro de cinc.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,25% de su peso.
Sustancias alcalinas y alcalino-terreasCalentar a ebullicion
1,50 g con una mezcla de 50 mL de agua y 10 mL de acido
clorhdrico, ltrar mientras esta caliente y lavar el acido separado
con aproximadamente 50 mL de agua caliente. Alcalinizar la
combinacion del ltrado y los lavados con hidroxido de amonio 6 N,
agregar sulfuro de amonio SR para precipitar el cinc completamente,
diluir con agua hasta 200 mL, mezclar y ltrar. A 100 mL del ltrado
transparente, agregar 0,5 mL de acido sulfurico, evaporar hasta
sequedad e incinerar sobre una llama baja hasta peso constante: el
peso del residuo no excede de 7,5 mg (1,0%).
ValoracionCalentar a ebullicion 50,0 mL de acido sulfurico 0,1 N
SV con aproximadamente 1 g de Undecilenato de Cinc, pesado con
exactitud, durante 10 minutos o hasta que la capa de acido
undecilenico sea transparente, agregando agua si fuera necesario
para mantener el volumen original. Enfriar y, con ayuda de agua,
transferir la mezcla a un separador de 500 mL. Diluir con agua
aproximadamente a 250 mL y extraer con dos porciones de 100 mL
de eter de petroleo. Lavar los extractos combinados con agua hasta
que el ultimo lavado sea neutro al tornasol, agregar los lavados a la
capa acuosa original y evaporar en un bano de vapor hasta
aproximadamente 100 mL. Enfriar, agregar 3 gotas de anaranjado
de metilo SR y valorar el exceso de acido sulfurico con hidroxido de
sodio 0,1 N SV. Realizar una determinacion con un blanco (ver
Valoraciones Volumetricas Residuales en Volumetra h541i). Cada
mL de acido sulfurico 0,1 N equivale a 21,60 mg de C22H38O4Zn.
Cincocana o Cinchocanaver Dibucana Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
Cinoxacino
C12H10N2O5 262.22
[1,3]Dioxolo[4,5-g]cinnoline-3-carboxylic acid, 1-ethyl-1,4-dihy-
dro-4-oxo-.
Acido 1-etil-1,4-dihidro-4-oxo[1,3]dioxolo[4,5-g]cinolin-3-carbo-
xlico [28657-80-9].
El Cinoxacino contiene no menos de 97,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C12H10N2O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Cinoxacino USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Monografas Ociales / Cinoxacino 1881
B: El valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la
Preparacion de prueba se corresponde con el de la mancha principal
obtenida partir de la Solucion A en el cromatograma preparado segun
se indica en la prueba de Compuestos relacionados.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 608 durante 3 horas: no
pierde mas de 1,0% de su peso.
Compuestos relacionados
Preparaciones estandarPreparar una solucion de ER Cinoxaci-
no USP en una mezcla disolvente preparada mezclando volumenes
iguales de cloroformo, dimetilformamida, dimetil sulfoxido y
nitrometano que contenga 5 mg por mL (Solucion A). Preparar
una segunda solucion diluyendo 1,0 volumen de Solucion A con la
misma mezcla disolvente para obtener 100 volumenes de solucion
(Solucion B).
Preparacion de pruebaPreparar una solucion de Cinoxacino, en
la misma mezcla disolvente utilizada para las Preparaciones
estandar, que contenga 5 mg por mL.
ProcedimientoEn una camara cromatograca adecuada, prepa-
rada para cromatografa en capa delgada y con recubrimiento interno
de papel, colocar un volumen de fase movil constituida por una
mezcla de acetonitrilo, agua e hidroxido de amonio (105 : 30 : 7,5)
suciente para desarrollar el cromatograma, cubrir y dejar que se
equilibre durante 30 minutos. Aplicar porciones de 10 mL de
Solucion A, de Solucion B y de la Preparacion de prueba en una
placa adecuada para cromatografa en capa delgada (ver Cromato-
grafa h621i) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel
de slice para cromatografa. Secar la placa y aplicar tres porciones
adicionales de 10 mL de cada solucion en las ubicaciones iniciales
correspondientes. Secar cuidadosamente la placa despues de cada
aplicacion y desarrollar el cromatograma hasta que el frente de la
fase movil haya alcanzado la parte superior de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo y dejar que el disolvente se evapore.
Observar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y larga: el
valor RF de la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion
de prueba se corresponde con el de la mancha principal obtenida
a partir de la Solucion A y ninguna mancha obtenida a partir de la
Preparacion de prueba, a excepcion de la mancha principal, es
mayor o mas intensa que la mancha principal obtenida a partir de la
Solucion B (1,0%).
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion de borato de sodioDisolver 38,1 g de borato de sodio
en agua para obtener 1000 mL.
Solucion de estandar internoPreparar una solucion acuosa que
contenga 2 mg de acido sulfanlico por mL y 5,0 mL de Solucion de
borato de sodio en cada 100 mL.
Fase movilDiluir 100,0 mL de Solucion de borato de sodio y
0,426 g de sulfato de sodio con agua hasta 1000 mL, mezclar y
desgasicar. [NOTAPuede variarse la cantidad de sulfato de sodio
para cumplir con los requisitos de Aptitud del sistema y para obtener
un tiempo de elucion adecuado.]
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Cinoxacino USP en Solucion de borato de sodio para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 1 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion y 5,0 mL
de Solucion de estandar interno a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con agua y mezclar. La Preparacion estandar
contiene aproximadamente 50 mg de ER Cinoxacino USP por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Cinoxacino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver en Solucion de borato de sodio, diluir a volumen
con el mismo disolvente y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion y 5,0 mL de Solucion de estandar interno a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo con un detector a 254 nm y una columna de 1,8 mm
6 1 m rellena con material L12. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar cinco inyec-
ciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar los
cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 2,0%, el factor de resolucion entre el
cinoxacino y el acido sulfanlico no es menor de 4,4 y el factor de
asimetra para el pico de cinoxacino no es mayor de 2,1.
1882 Cinoxacino / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1,0 mL) de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
2,2 para el acido sulfanlico y 1,0 para el cinoxacino. Calcular la
cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porcion de Cinoxacino tomada,
por la formula:
C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cinoxacino
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos de cinoxacino y de acido sulfanlico
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Cinoxacino, Capsulas
Las Capsulas de Cinoxacino contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H10N2O5.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Cinoxacino USP.
IdenticacionUsar una porcion del contenido de las Capsulas
para obtener la Preparacion de prueba, proceder segun se indica en
la prueba de Compuestos relacionados en Cinoxacino: el valor RF de
la mancha principal obtenida a partir de la Preparacion de prueba se
corresponde con el de la obtenida a partir de la Solucion A.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,5 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores y
Soluciones); 500 mL para Capsulas que contengan 250 mg de
cinoxacino o menos; 1000 mL para Capsulas que contengan mas de
250 mg de cinoxacino.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
Preparacion estandarDisolver en Medio de Disolucion una
cantidad de ER Cinoxacino USP pesada con exactitud para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,35 mg por mL.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C12H10N2O5
a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de maxima
absorcion, aproximadamente a 270 nm, de porciones ltradas de la
solucion en analisis, adecuadamente diluidas con hidroxido de sodio
0,1 N, en comparacion con la Preparacion estandar diluida de la
misma forma.
ToleranciasNo menos de 60% (Q) de la cantidad declarada de
C12H10N2O5 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionTransferir el contenido de no menos de 20 Capsulas
a un recipiente tarado adecuado y pesar. Transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL una porcion pesada con exactitud del polvo
mezclado, que equivalga aproximadamente a 250 mg de cinoxacino.
Diluir a volumen con borato de sodio 0,1 M y mezclar. Filtrar la
solucion, desechar los primeros 20 mL del ltrado y transferir 2,0
mL del ltrado a un matraz volumetrico de 500 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar. Determinar concomitantemente las absorbancias
de esta solucion y de una Solucion estandar de ER Cinoxacino USP
en el mismo medio, con una concentracion conocida de aproxima-
damente 10 mg por mL, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
maxima absorcion, aproximadamente a 352 nm, usando como
USP 30
blanco 2 mL de borato de sodio 0,1 M diluido con agua a 500 mL.
Calcular la cantidad, en mg, de C12H10N2O5 en la porcion de Capsulas
tomada, por la formula:
25C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cinoxacino
USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
solucion obtenida de las Capsulas y de la Solucion estandar,
respectivamente.
Cinta Adhesiva
La Cinta Adhesiva esta compuesta de una tela y/
o pelcula uniformemente recubierta de un lado con una
mezcla adhesiva sensible a la presion. Su longitud no es
menor de 98,0 por ciento de la declarada y su ancho
promedio no es menor de 95,0 por ciento del ancho
declarado. Si la Cinta Adhesiva se ha esterilizado,
esta protegida de la contaminacion mediante el
envasado adecuado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y proteger de la exposicion al calor excesivo y a la luz solar. La Cinta
que se ha esterilizado esta envasada de modo tal que se mantenga la
esterilidad del contenido del envase hasta que este se abra para su
uso.
EtiquetadoLa etiqueta del envase de la Cinta que ha sido
esterilizada indica que el contenido puede no ser esteril si el envase
presenta evidencias de dano o ha sido abierto anteriormente. La
etiqueta del envase indica la longitud y el ancho de la Cinta,
as como tambien el nombre del fabricante, empacador o distribui-
dor.
DimensionesMedicion de la longitud: no es menos de 98,0% de la
longitud declarada en la etiqueta. Medir su ancho en 5 posiciones
espaciadas uniformemente siguiendo la lnea central de la Cinta: el
promedio de 5 mediciones no es menos de 95% del ancho declarado
en la etiqueta de la Cinta.
Resistencia a la tensionDeterminar la resistencia a la tension de
la Cinta, luego de haberla desenrollado y acondicionado durante no
menos de 4 horas en una atmosfera estandar de humedad relativa de
65 + 2%, a 21 + 1,18 (70 + 28 F), con una maquina de prueba tipo
pendulo, como se describe en Resistencia a la Tension h881i. La
Cinta de tela tiene una resistencia a la tension, determinada por
deformaciones sucesivas, de no menos de 20,41 kg (45 libras) por
2,54 cm de ancho. La Cinta de pelcula tiene una resistencia a la
tension de no menos de 3 kg por 2,54 cm de ancho.
Resistencia de adhesionDeterminar la resistencia de adhesion de
la Cinta de tela cortando una tira de Cinta de 2,54 cm de ancho y
aproximadamente 15 cm de longitud y aplicando 12,90 cm
cuadrados, 2,54 cm por 5,08 cm, de un extremo de la tira a una
supercie de plastico o vidrio limpia mediante un rodillo de goma
con una presion de 850 g, pasando el rodillo dos veces sobre la Cinta
a una velocidad de 30 cm por minuto. Ajustar la temperatura de la
supercie de plastico o vidrio y de la Cinta a 378 y realizar la prueba
inmediatamente despues como se indica en Resistencia a la Tension
h881i, usando una maquina de prueba tipo pendulo y aplicando la
fuerza en forma paralela al alabeo y a la supercie de plastico
o vidrio: el promedio de no menos de 10 pruebas no es menos de
18 kg.
Esterilidad h71iLa cinta que ha sido esterilizada cumple con los
requisitos.
USP 30
Ciprooxacino
C17H18FN3O3 331,34
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-uoro-1,4-dihydro-4-
oxo-7-(1-piperazinyl)-.
Acido 1-ciclopropil-6-uoro-1,4-dihidro-4-oxo-7-(1-piperazinil)-3-
quinolincarboxlico [85721-33-1].
El Ciprooxacino contiene no menos de 98,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C17H18FN3O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308, y evitar el calor excesivo.
EtiquetadoCuando este destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, declarar en la etiqueta que es esteril o que
debe someterse a algun otro proceso durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables. Cuando esta destinada a la
preparacion de Ciprooxacino para Suspension Oral, esto debe
estar declarado en la etiqueta.
Estandares de referencia USP h11iER Ciprooxacino USP. ER
Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP. ER Endotoxina
USP. ER Acido Fluoroquinolonico USP.
Transparencia de la solucionDisolver 0,25 g en 10 mL de acido
clorhdrico 0,1 N: se obtiene una solucion transparente a ligeramente
opalescente.
Identicacion
A: El espectro de absorcion IR de una dispersion en bromuro de
potasio presenta maximos a las mismas longitudes de onda que el de
una preparacion similar de ER Ciprooxacino USP.
B: Disolver una cantidad de Ciprooxacino en hidroxido de
amonio 6 N para obtener una solucion de prueba que contenga 10,0
mg por mL. Disolver una cantidad de ER Ciprooxacino USP en
hidroxido de amonio 6 N para obtener una solucion estandar que
contenga 10,0 mg por mL. Proceder segun se indica en la Prueba de
Identicacion B en Clorhidrato de Ciprooxacino, comenzando
donde dice Aplicar por separado. Se obtienen los resultados
especicados.
Lmites microbianos h61iCuando esta destinada a la preparacion
de Ciprooxacino para Suspension Oral, el recuento microbiano
total no excede 1000 ufc por g, y el recuento total de hongos
lamentosos y levaduras no excede 100 ufc por g. Tambien cumple
con los requisitos para determinar la ausencia de Salmonella spp. y
Escherichia coli.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a 1208 durante 6 horas:
no pierde mas de 1,0% de su peso, excepto que cuando la etiqueta
declara que esta destinada a la preparacion de Ciprooxacino para
Suspension Oral, pierde entre 10% y 20% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%, excepto que
cuando esta destinada a la preparacion de Ciprooxacino para
Suspension Oral, no es mas de 0,2%.
ClorurosAgregar 30,0 mL de agua a 0,5 g de Ciprooxacino,
agitar durante 5 minutos y ltrar con papel de ltro sin cloruros.
Transferir 15,0 mL del ltrado a un tubo para comparacion de color
de 50 mL (solucion de prueba). Transferir a un segundo tubo para
comparacion de color pareado, de 50 mL, 10,0 mL de una solucion
estandar de cloruro de sodio que tenga una concentracion de 8,2 mg
por mL, que corresponda a 5 mg de cloruro por mL, agregar 5,0 mL
de agua y mezclar. Agregar a cada tubo 1 mL de acido ntrico 2 N,
mezclar, agregar 1 mL de nitrato de plata SR y mezclar. La turbidez
que presenta la solucion de prueba no excede la turbidez de la
solucion estandar (0,02%).
Monografas Ociales / Ciprooxacino 1883
SulfatosDisolver 0,5 g en 5,0 mL de acido acetico 2 N y 15,0 mL
de agua (solucion de prueba). Transferir a cada uno de los tubos para
comparacion de color pareados, de 50 mL, 1,50 mL de una solucion
estandar de sulfato de potasio en alcohol al 30% que tenga una
concentracion de 18,1 mg por mL, equivalente a 10 mg de sulfato por
mL. Agregar a cada tubo, sucesivamente y con agitacion continua,
1,0 mL de solucion de cloruro de bario (1 en 4), y dejar en reposo
durante 1 minuto. Transferir a uno de los tubos 15,0 mL de la
solucion estandar y 0,5 mL de acido acetico al 30% y mezclar.
Agregar al segundo tubo 15,0 mL de la solucion de prueba y 0,5 mL
de acido acetico al 30% y mezclar: la turbidez mostrada en el tubo
que contiene la solucion de prueba no excede la turbidez del tubo
que contiene la solucion estandar (0,04%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite de acido uoroquinolonicoDisolver una cantidad de
Ciprooxacino en acido acetico 0,1 N para obtener una solucion de
prueba que contenga 10,0 mg por mL. Proceder como se indica en la
prueba para Lmite de acido uoroquinolonico en Clorhidrato de
Ciprooxacino, comenzando con Transferir 5,0 mg de ER Acido
Fluoroquinolonico USP. Se obtiene el resultado especicado.
Pureza cromatograca
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion,
Preparacion de valoracion y Sistema cromatogracoPreparar
segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el
cromatograma obtenido de la Preparacion de valoracion tomada,
por la formula:
100ri / rt
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,2% de
analogo etilendiamnico de ciprooxacino o de cualquier otro pico
de impureza individual y la suma de todos los picos de impurezas no
es mas de 0,5%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que es esteril, cumple
con los requisitos de las Pruebas de Esterilidad h71i y Endotoxinas
bacterianas en Ciprooxacino, Inyeccion. Cuando la etiqueta declara
que el Ciprooxacino debe someterse a otros procesos durante la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables, cumple con los
requisitos de Endotoxinas bacterianas en Ciprooxacino, Inyeccion.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
fosforico 0,025 M, previamente ajustada con trietilamina a un pH de
3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 12,5 mg de
ER Ciprooxacino USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL. Agregar 0,1 mL de acido fosforico al 7%,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg
por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Ciprooxacino, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 50 mL. Agregar 0,2 mL de acido fosforico al 7%, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura de 308 + 18. La velocidad de ujo es aproximadamente
1,5 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
tiempo de retencion del ciprooxacino se encuentra entre 6,4 y 10,8
minutos; los tiempos de retencion relativos son aproximadamente
0,7 para el analogo etilendiamnico de ciprooxacino y 1,0 para
ciprooxacino; y la resolucion, R, entre el pico del analogo
etilendiamnico de ciprooxacino y el pico del ciprooxacino no
es menor de 6. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de
la columna determinada a partir del pico de ciprooxacino no es
menos de 2500 platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de
Ciprooxacino no es mayor de 4,0 y la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas no es mas de 1,5%.
1884 Ciprooxacino / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C17H18FN3O3 en la porcion de Ciprooxacino
tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las
respuestas de los picos de Ciprooxacino obtenidos de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Ciprooxacino, Inyeccion
La Inyeccion de Ciprooxacino es una solucion esteril
de Ciprooxacino o Clorhidrato de Ciprooxacino en
Agua para Inyeccion, en Inyeccion de Dextrosa al 5 por
ciento, o en Inyeccion de Cloruro de Sodio al 0,9 por
ciento preparada con la ayuda de Acido Lactico.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproo-
xacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I y almacenar en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada. Evitar su congelacion y la
exposicion a la luz.
EtiquetadoLa etiqueta indica si el vehculo es Agua Esteril para
Inyeccion, Inyeccion de Dextrosa al 5% o Inyeccion de Cloruro de
Sodio al 0,9%. Etiquetar la Inyeccion que tiene como vehculo Agua
Esteril para Inyeccion indicando que es una forma concentrada que
debe diluirse hasta la concentracion correspondiente (1 a 2 mg por
mL) con Inyeccion de Dextrosa al 5% o Inyeccion de Cloruro de
Sodio al 0,9% antes de su administracion y que la solucion resultante
es estable hasta 14 das si se almacena en un lugar fresco
o a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Analogo Etilendiamnico
de Ciprooxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP. ER
Endotoxina USP. ER Lactato de Sodio USP.
Color h631i (cuando la etiqueta indica que es una forma
concentrada)No tiene mas color que una solucion preparada
diluyendo 5,0 mL de Lquido de comparacion O con 95,0 mL de
acido clorhdrico 0,12 N.
IdenticacionDiluir con agua una cantidad de Inyeccion para
obtener una solucion de prueba con una concentracion de
aproximadamente 0,5 mg de ciprooxacino por mL. Disolver en
agua una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP para
obtener una Solucion estandar que contenga la cantidad equivalente
a 0,5 mg de ciprooxacino por mL. Aplicar por separado, como
bandas de 1 cm, 10 mL de la solucion de prueba y 10 mL de la
Solucion estandar a una placa adecuada para cromatografa en capa
delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
mezcla de gel de slice cromatograco de 0,25 mm de espesor.
Proceder segun se indica en la Prueba de Identicacion B en
Clorhidrato de Ciprooxacino, comenzando donde dice Colocar la
placa. Se obtienen los resultados especicados.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,88 Unidades
USP de Endotoxina por mg de ciprooxacino.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 3,5 y 4,6, excepto que cuando la etiqueta de la
Inyeccion indica que es una forma concentrada, su pH esta entre 3,3
y 3,9.
USP 30
Partculas h788i: cumple con los requisitos.
Lmite de analogo etilendiamnico de ciprooxacino
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en Valoracion en Ciprooxacino.
Preparacion estandar, Solucion de resolucion y Preparacion de
valoracionProceder segun se indica en Valoracion en Ciprooxa-
cino.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Ciprooxacino. Calcular el porcentaje de analogo
etilendiamnico de ciprooxacino a partir del cromatograma
obtenido de la Preparacion de valoracion en Valoracion en
Ciprooxacino por la formula:
100[0,7rA / (0,7rA + rC)]
en donde 0,7 es el factor de correccion de analogo etilendiamnico de
ciprooxacino; y rA y rC son las respuestas del pico de analogo
etilendiamnico de ciprooxacino y el pico de ciprooxacino,
respectivamente. No contiene mas de 0,5% de analogo de
ciprooxacino etilendiamina.
Contenido de acido lactico
Fase movilPreparar una mezcla de acido sulfurico 0,005 N y
acetonitrilo (850 : 150) y desgasicar. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en agua una
cantidad pesada con exactitud de ER Lactato de Sodio USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,8 mg por mL, o de aproximadamente 4 mg por mL
cuando la etiqueta de la Inyeccion indica que es una forma
concentrada.
Preparacion de pruebaUsar la Inyeccion sin diluir.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 208 nm y una columna
de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17 y hacer funcionar
a 40 + 18. La velocidad de ujo es de aproximadamente 0,6 mL por
minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra para el pico del analito no es mayor de 2,0; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
[NOTADespues de cada analisis, enjuagar la columna con una
mezcla de acido sulfurico 0,01 N y acetonitrilo para eluir el
ciprooxacino de la columna. Regenerar inmediatamente la columna
con acido sulfurico 0,01 N y la columna puede reutilizarse
o almacenarse.]
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de acido lactico (C3H6O3) en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
(90,08/112,07)(C)(rU / rS),
en donde 90,08 y 112,07 son los pesos moleculares de acido lactico
y lactato de sodio, respectivamente; C es la concentracion, en mg por
mL, de ER Lactato de Sodio USP en la Preparacion estandar; y rU y
rS son las respuestas de los picos de acido lactico obtenidos de la
Preparacion de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente.
Contiene entre 0,288 mg y 0,352 mg de acido lactico por cada mg de
ciprooxacino indicado en la etiqueta, excepto que cuando la
etiqueta de la Inyeccion indica que es una forma concentrada,
contiene entre 0,335 mg y 0,409 mg de acido lactico por cada mg de
ciprooxacino indicado en la etiqueta.
Contenido de dextrosa (si estuviera presente)Usando la Inyec-
cion sin diluir, determinar la rotacion angular en un tubo polarmetro
adecuado (ver Rotacion Optica h781i). Calcular el porcentaje (en g
por 100 mL) de C6H12O6  H2O en la porcion de Inyeccion tomada,
por la formula:
(100/52,9)(198,17/180,16)AR,
en donde 100 es el porcentaje; 52,9 es el punto medio del intervalo
de rotacion especca de dextrosa anhidra, en grados; 198,17 y
180,16 son los pesos moleculares de dextrosa monohidrato y
dextrosa anhidra, respectivamente; A es 100 mm dividido por la
longitud del tubo polarmetro, en mm; y R es la rotacion observada,
en grados: se encuentra entre 4,75 g y 5,25 g de C6H12O6  H2O.
USP 30
Contenido de cloruro de sodio (si estuviera presente)Transferir
a un envase adecuado 10,0 mL de Inyeccion, diluir con agua hasta
aproximadamente 150 mL, agregar 1,5 mL de cromato de potasio SR
y valorar con nitrato de plata 0,1 N SR. Cada mL de nitrato de plata
0,1 N equivale a 5,844 mg de NaCl: se encuentra entre 85,5 mg y
94,5 mg de NaCl.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Volumen en Envase
en Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica
en la Valoracion en Ciprooxacino.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en
Fase Movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,3 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en Preparacion estandar
para obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 0,25 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 25 mg de ciprooxacino, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de ciprooxacino en cada mL de la Inyeccion tomada, por la
formula:
(331,34/367,81)(100C/V)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprooxacino y clorhidrato de ciprooxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculada con
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen de Inyeccion
tomado, en mL, para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS
son las respuestas correspondientes a los picos de ciprooxacino
obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Ciprooxacino, Solucion Oftalmica
La Solucion Oftalmica de Ciprooxacino es una
solucion acuosa y esteril de Clorhidrato de Ciprooxa-
cino. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de ciproo-
xacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, protegidos de la luz, a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciproo-
xacino USP. ER Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP.
IdenticacionDiluir con agua un volumen de Solucion Oftalmica
para obtener una solucion de prueba que contenga aproximadamente
3 mg de ciprooxacino por mL. Preparar una Solucion estandar de
ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en agua que contenga
aproximadamente 3,5 mg por mL. Proceder segun se indica en la
prueba de Identicacion B en Clorhidrato de Ciprooxacino,
comenzando donde dice Aplicar en forma separada, en bandas de
1 cm, excepto que se deben usar 3 mL de la solucion de prueba y
3 mL de la Solucion estandar en lugar de 5 mL. Se obtiene el
resultado especicado.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Monografas Ociales / Ciprooxacino 1885
pH h791i: entre 3,5 y 5,5.
Valoracion
Fase movilPreparar fosfato de tetrabutilamonio 0,005 M y
ajustar con acido fosforico a un pH de 2,0. Preparar una mezcla
desgasicada y ltrada de esta solucion y metanol (750 : 250). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,14
mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en una porcion de la
Preparacion estandar para obtener una solucion que contenga
aproximadamente 0,01 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL un volumen de Solucion Oftalmica, medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 6 mg de ciprooxacino, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i) Equipar el
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,8 para el analogo etilendiamnico de ciproo-
xacino y 1,0 para ciprooxacino y la resolucion, R, entre el pico de
analogo etilendiamnico de ciprooxacino y el pico de ciprooxa-
cino no es menor que 1,5. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el
factor de capacidad, k, para el pico de ciprooxacino oscila entre 1,5
y 6; la eciencia de la columna no es menos de 500 platos teoricos;
el factor de asimetra para el pico de analito no es menor que 0,9 y no
es mayor que 2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos de ciprooxacino.
Calcular la cantidad, en mg, de ciprooxacino (C17H18N3O3) en cada
mL de la Solucion Oftalmica tomada, por la formula:
(331,34 / 367,81)(50C / V)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprooxacino y clorhidrato de ciprooxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculado con
respecto a la sustancia anhidra; V es el volumen, en mL, de Solucion
Oftalmica tomado; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Ciprooxacino, Tabletas
Las Tabletas de Ciprooxacino contienen Clorhidrato
de Ciprooxacino equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y a no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de ciprooxacino (C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Ciproo-
xacino USP. ER Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
1886 Ciprooxacino / Monografas Ociales
B: Colocar un numero de Tabletas, que equivalga aproximada-
mente a 1500 mg de ciprooxacino, en un matraz adecuado que
contenga aproximadamente 750 mL de agua y someter a ultrasonido
durante aproximadamente 20 minutos. Diluir con agua hasta 1000
mL y mezclar. Centrifugar una porcion de esta suspension y emplear
el sobrenadante transparente obtenido como solucion de prueba.
Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en
agua para obtener una Solucion estandar que contenga 1,5 mg por
mL. Proceder segun se indica en la prueba de Identicacion B en
Clorhidrato de Ciprooxacino, comenzando donde dice Aplicar
por separado, en bandas de 1 cm, 5 mL de cada uno, excepto que se
deben usar 10 mL de la solucion de prueba y de la Solucion estandar:
se obtiene el resultado especicado.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,01 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de clorhidrato de cipro-
oxacino (C17H18FN3O3  HCl) disuelto empleando absorcion UV a la
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 276
nm, en porciones ltradas de la solucion en analisis, si fuera
necesario diluidas apropiadamente con Medio de Disolucion, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en el mismo
Medio.
ToleranciasUna cantidad de clorhidrato de ciprooxacino
(C17H18FN3O3  HCl) equivalente a no menos del 80% (Q) de la
cantidad declarada de ciprooxacino (C17H18FN3O3) se disuelve en
30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
DiluyentePreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
fosforico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH
de 2,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
fosforico 0,025 M, previamente ajustado (con trietilamina) a un pH
de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en
Diluyente para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,2 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,05 mg
por mL.
Preparacion de valoracionTransferir 5 Tabletas a un matraz
volumetrico de 500 mL, agregar aproximadamente 400 mL de
Diluyente y someter a ultrasonido durante aproximadamente 20
minutos. Diluir a volumen con Diluyente y mezclar. Diluir
cuantitativamente un volumen de esta solucion, medido con
exactitud, previamente ltrado a traves de un ltro de membrana
de 0,45 mm con Diluyente para obtener una solucion que contenga,
aproximadamente, la cantidad equivalente a 0,20 mg de ciprooxa-
cino por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 y hacerlo funcionar
a 30 + 18. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,5 mL por
minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el tiempo de
retencion de ciprooxacino se encuentra entre 6,4 y 10,8 minutos;
los tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el
analogo etilendiamnico de ciprooxacino y 1,0 para el ciprooxa-
cino; y la resolucion, R, entre el pico del analogo etilendiamnico de
ciprooxacino y el pico del ciprooxacino no es menor de 6.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico de ciprooxacino no es menos de 2500
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de Ciprooxacino
no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 1,5%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas de los picos correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de ciprooxacino (C17H18FN3O3) en cada
Tableta tomada, por la formula:
(331,34/367,81)(CL/D)(rU / rS)
en donde 331,34 y 367,81 son los pesos moleculares de
ciprooxacino y clorhidrato de ciprooxacino anhidro, respectiva-
mente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculada con
respecto a la sustancia anhidra; L es la cantidad declarada, en mg, de
ciprooxacino en cada Tableta; D es la concentracion, en mg por
mL, de ciprooxacino en la Preparacion de valoracion, basada en la
cantidad por Tableta declarada y en el grado de dilucion; y rU y rS son
las areas de los picos de ciprooxacino obtenidas a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Ciprooxacino, Unguento Oftalmico
El Unguento Oftalmico de Ciprooxacino contiene
una cantidad de Clorhidrato de Ciprooxacino equiva-
lente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de ciprooxacino
(C17H18FN3O3).
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles para
unguento oftalmico. Almacenar a una temperatura entre 28 y 258.
Estandares de referencia USP h11iER Analogo Etilendiamnico
de Ciprooxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en Valoracion.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Partculas metalicas h751i: cumple con los requisitos.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion de fosfato de tetrabutilamonio
0,005 M y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,0. Preparar una
mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion y metanol
(750 : 250). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en acido clorhdrico 0,1 N una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino
USP para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,033 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Analogo Etilendiamnico de Ciprooxacino USP
en una porcion de la Preparacion estandar para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,005 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Unguento
Oftalmico pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 750 mg de ciprooxacino, a un tubo con tapa de rosca. Agregar 15
mL de eter de petroleo y agitar vigorosamente hasta dispersar el
Unguento Oftalmico. Aojar la tapa y calentar en un bano de agua
a 608 durante 30 minutos, agitando por rotacion moderada
ocasionalmente. Retirar del bano de agua, apretar la tapa y agitar
durante 1,5 minutos mientras este caliente. Agregar 25,0 mL de
acido clorhdrico 0,1 N y agitar vigorosamente durante 1,5 minutos.
Dejar que las capas se separen y usar la capa acuosa inferior.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 280 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
USP 30
es de aproximadamente 1,5 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar los cromatogramas segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,8 para el analogo etilendiamnico de ciproo-
xacino y 1,0 para el ciprooxacino; y la resolucion, R, entre el
analogo etilendiamnico de ciprooxacino y el ciprooxacino no es
menor de 2,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de
la columna no es menos de 500 platos teoricos; el factor de asimetra
no es menor de 0,9 y no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos de ciprooxacino.
Calcular la cantidad, en mg, de ciprooxacino (C17H18FN3O3) en cada
g de Unguento Oftalmico tomado, por la formula:
(331,34/385,82)(25C/W)(rU / rS)
en donde 331,34 y 385,82 son los pesos moleculares del
ciprooxacino y del clorhidrato de ciprooxacino monohidrato,
respectivamente; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clorhidrato de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar; W
es el peso, en g, de Unguento Oftalmico tomado; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciprooxacino
C17H18FN3O3  HCl  H2O 385,82
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-uoro-1,4-dihydro-4-
oxo-7-(1-piperazinyl)-, monohydrochloride, monohydrate.
Monoclorhidrato del acido 1-ciclopropil-6-uoro-1,4-dihidro-4-oxo-
7-(1-piperacinil)-3-quinolincarboxlico, monohidrato
[86393-32-0].
El Clorhidrato de Ciprooxacino contiene no menos
de 98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C17H18FN3O3  HCl, calculado con respecto a la sustan-
cia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles resistentes a la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas
entre 158 y 308.
Estandares de referencia USP h11iER Analogo Etilendiamnico
de Ciprooxacino USP. ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP. ER
Acido Fluoroquinolonico USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver una cantidad de Clorhidrato de Ciprooxacino en
agua para obtener una solucion de prueba que contenga 10,0 mg por
mL. Disolver una cantidad de ER Clorhidrato de Ciprooxacino
USP en agua para obtener una Solucion estandar que contenga 10,0
mg por mL. Aplicar por separado, como bandas de 1 cm, 5 mL de la
solucion de prueba y de la Solucion estandar a una placa adecuada
para cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de slice de 0,25 mm de
espesor. Colocar la placa en una atmosfera de amonaco durante
aproximadamente 15 minutos y luego transferir la placa a una
camara cromatograca no saturada adecuada y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidroxido de amonio y acetonitrilo
Monografas Ociales / Ciprooxacino 1887
(4 : 4 : 2 : 1) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara, marcar el frente de la fase movil y dejar que la
placa se seque al aire durante 15 minutos. Examinar la placa bajo luz
UV de longitud de onda corta y larga: la intensidad y el valor RF de
la banda principal obtenidos a partir de la solucion de prueba se
corresponden con los obtenidos a partir de la Solucion estandar.
C: Una solucion de la sustancia responde a las pruebas para
Cloruro h191i.
pH h791i: entre 3,0 y 4,5 en una solucion (1 en 40).
Agua, Metodo I h921i: entre 4,7% y 6,7%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Sulfatos h221iUna porcion de 375 mg no presenta mas sulfato
que el correspondiente a 0,15 mL de acido sulfurico 0,020 N
(0,04%).
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite de acido uoroquinolonicoDisolver una cantidad de
Clorhidrato de Ciprooxacino en agua para obtener una solucion de
prueba que contenga 10,0 mg por mL. Transferir 5,0 mg de ER
Acido Fluoroquinolonico USP a un matraz volumetrico de 50 mL
que contenga 0,05 mL de hidroxido de amonio 6 N, diluir a volumen
con agua y mezclar. Transferir 2,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 10,0 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
(Solucion estandar). Aplicar por separado 5 mL de la solucion de
prueba y 5 mL de la Solucion estandar a una placa adecuada para
cromatografa en capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta
con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de slice. Colocar la placa
en una camara adecuada con un vaso de precipitados que contiene 50
mL de hidroxido de amonio. Despues de 15 minutos, transferir la
placa a una camara cromatograca adecuada y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloruro de metileno, metanol, hidroxido de amonio y acetonitrilo
(4 : 4 : 2 : 1). Dejar que se desarrolle el cromatograma hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara, marcar el
frente de la fase movil y dejar que la placa se seque al aire durante 15
minutos. Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta: si
se obtiene una mancha a partir de la solucion de prueba, a un valor
RF correspondiente a la mancha principal de la Solucion estandar, no
es mayor en tamano o intensidad que la mancha principal obtenida
a partir de la Solucion estandar (0,2%).
Pureza cromatograca
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion,
Preparacion de valoracion y Sistema cromatogracoPreparar
segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la Valoracion. Calcular el porcentaje de cada pico de impureza en el
cromatograma obtenido a partir de la Preparacion de valoracion
tomada, por la formula:
100ri / rt,
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rt es la suma
de las respuestas de todos los picos: no se encuentra mas de 0,2% de
analogo etilendiamnico de ciprooxacino o de cualquier otra
impureza individual y la suma de todos los picos de impurezas no
es mas de 0,5%.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de acido
fosforico 0,025 M, previamente ajustada (con trietilamina) a un pH
de 3,0 + 0,1, y acetonitrilo (87 : 13). Hacer ajustes si fuera necesario
(ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciprooxacino USP en
Fase Movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad de ER Analogo
Etilendiamnico de Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar
para obtener una solucion que contenga aproximadamente 0,5 mg
por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Clorhidrato de Ciprooxacino, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
1888 Ciproheptadina / Monografas Ociales
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 278 nm y una columna
de 4 mm 6 25 cm rellena con material L1 mantenida a 30 + 18. La
velocidad de ujo es aproximadamente 1,5 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: el tiempo de retencion
de ciprooxacino esta comprendido entre 6,4 y 10,8 minutos; los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,7 para
analogo etilendiamnico de ciprooxacino y 1,0 para ciprooxacino;
y la resolucion, R, entre el pico del analogo etilendiamnico de
ciprooxacino y el pico del ciprooxacino no es menor de 6.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico de ciprooxacino no es menos de 2500
platos teoricos; el factor de asimetra para el pico de Ciprooxacino
no es mayor de 4,0 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular
la cantidad, en mg, de C17H18FN3O3  HCl en la porcion de
Clorhidrato de Ciprooxacino tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciprooxacino USP en la Preparacion estandar, calculada con
respecto a la sustancia anhidra; y rU y rS son las respuestas de los
picos de ciprooxacino obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciproheptadina
C21H21N  HCl  1H2O 350,88
Piperidine, 4-(5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methyl-, hy-
drochloride, sesquihydrate.
Clorhidrato de 4-(5H-dibenzo[a,d]ciclohepten-5-iliden)-1-metilpi-
peridina sesquihidrato [41354-29-4].
Anhidro 323,87 [969-33-5].
El Clorhidrato de Ciproheptadina contiene no menos
de 98,5 por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
C21H21N  HCl, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cipro-
heptadina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 16 mg por mL.
Medio: alcohol.
Las absortividades a 286 nm no dieren en mas de 3,0 %.
C: Disolver 100 mg de Clorhidrato de Ciproheptadina en 10 mL
de metanol. Colocar 1 gota de la solucion sobre un papel ltro, secar
y observar bajo luz UV de longitud de onda corta: se observa una
uorescencia azul brillante.
USP 30
AcidezDisolver 1,0 g de Clorhidrato de Ciproheptadina en 25 mL
de metanol, agregar rojo de metilo SR y valorar con hidroxido de
sodio 0,10 N: no se requiere mas de 0,15 mL (0,05% como HCl).
Agua, Metodo I h921i: entre 7,0% y 9,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,003%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 650 mg de Clorhidrato de
Ciproheptadina, pesados con exactitud, en 50 mL de acido acetico
glacial calentando para disolver. Enfriar, agregar 10 mL de acetato
mercurico SR, 0,5 mL de anhdrido acetico y 1 gota de cristal violeta
SR y valorar con acido perclorico 0,1 N SV hasta un punto nal
verde. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 32,39 mg de C21H21N  HCl.
Clorhidrato de Ciproheptadina, Solucion
Oral
La Solucion Oral de Clorhidrato de Ciproheptadina
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato de
ciproheptadina (C21H21N  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cipro-
heptadina USP.
IdenticacionColocar aproximadamente 50 mL de Solucion Oral
en un separador, agregar 25 mL de solucion de bicarbonato de sodio
(2 en 100) y extraer con tres porciones de 15 mL de isooctano. Lavar
los extractos combinados de isooctano con 15 mL de solucion de
bicarbonato de sodio (2 en 100) y desechar el lavado. Evaporar la
solucion de isooctano en un bano de vapor, hasta sequedad, y
disolver el residuo en 1 mL de disulfuro de carbono, ltrando si
fuera necesario. Determinar el espectro de absorcion IR segun se
indica en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i y
obtener el espectro de ER Clorhidrato de Ciproheptadina USP segun
se indica: la Solucion Oral cumple con los requisitos de la prueba.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5.
Valoracion
Solucion de acido metanosulfonico, Fase movil y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Ciproheptadina, Tabletas.
Preparacion estandarDisolver en Fase movil una cantidad
pesada con exactitud de ER Clorhidrato de Ciproheptadina USP para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,02 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solucion Oral, que
equivalga aproximadamente a 2 mg de clorhidrato de ciprohepta-
dina. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar. Pasar esta solucion
a traves de un ltro de 0,45 mm o menor tamano de poro.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de ciproheptadina
(C21H21N  HCl) en la porcion de Solucion Oral tomada, por la
formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciproheptadina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
USP 30
respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara-
cion de valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Ciproheptadina, Tabletas
Las Tabletas de Clorhidrato de Ciproheptadina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
C21H21N  HCl.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Cipro-
heptadina USP.
IdenticacionLas Tabletas cumplen con los requisitos estableci-
dos en IdenticacionBases Organicas Nitrogenadas h181i.
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 900 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C21H21N  HCl
empleando absorcion UV a la longitud de onda de maxima
absorbancia aproximadamente a 285 nm en una porcion ltrada de
la solucion en analisis, si fuera necesario diluida adecuadamente con
Medio de Disolucion, en comparacion con una Solucion estandar
con una concentracion conocida de ER Clorhidrato de Ciprohepta-
dina USP en el mismo Medio.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C21H21N  HCl se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Solucion de acido metanosulfonicoPreparar una solucion de
acido metanosulfonico en agua (3 : 1000).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, alcohol isoproplico y Solucion de acido metanosulfo-
nico (20 : 15 : 65); mientras se mezcla, ajustar con trietilamina a un
pH de 4,0 + 0,05. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Ciproheptadina USP en Fase movil para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 0,08 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 1 litro un numero de Tabletas pesadas con exactitud, equivalente
a 80 mg de clorhidrato de ciproheptadina, disolver mediante
ultrasonido en 500 mL de Fase movil durante 15 minutos y agitar
durante 30 minutos. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Pasar a traves de un ltro que tenga un tamano de poro de 0,45 mm
o menor.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 285 nm y una columna
de 3,9 nm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo es
de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la Prepara-
cion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,5; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H21N  HCl en cada Tableta
tomada, por la formula:
1000(C / N)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Ciproheptadina USP en la Preparacion estandar; N es el numero de
Tabletas tomado para la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
Monografas Ociales / Cisplatino 1889
respuestas de los picos de ciproheptadina obtenidos de la Prepara-
cion de valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Cisplatino
Cl2H6N2Pt 300,04
Platinum, diamminedichloro-, (SP-4-2)-.
cis-Diaminodicloroplatino [15663-27-1].
El Cisplatino contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de Cl2H6N2Pt, calculado con
respecto a la sustancia anhidra.
PrecaucionEl Cisplatino es potencialmente cito-
toxico. Debera tenerse sumo cuidado para evitar la
inhalacion de partculas y la exposicion de la piel a este
producto.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Cisplatino USP. ER
Transplatino USP. ER Tricloroaminoplatinato de Potasio USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el de la
Preparacion estandar segun se obtiene en la Valoracion.
B: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
C: Reactivo para rociadoAgregar 5,6 g de cloruro estanoso
a 10 mL de acido clorhdrico y mezclar durante 5 minutos. [NOTA
No es necesario que se disuelvan todos los solidos.] Disolver 0,2 g
de yoduro de potasio en 90 mL de agua. Combinar las dos
soluciones y mezclar. Ignorar la formacion de precipitados.
Almacenar en la oscuridad. La solucion puede utilizarse durante al
menos 1 semana.
ProcedimientoPreparar una solucion de prueba que contenga
1 mg de Cisplatino por mL y una Solucion Estandar que contenga
1 mg de ER Cisplatino USP por mL, ambas en dimetilformamida.
Aplicar por separado cantidades de 5 mL de cada solucion a una
placa para cromatografa en capa delgada recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa (ver
Cromatografa h621i). Colocar la placa en una camara cromato-
graca adecuada con revestimiento de papel de ltro y equilibrada
durante 30 minutos con una fase movil constituida por una mezcla de
acetona y acido ntrico 1 N (180 : 20). Desarrollar la placa hasta una
distancia de aproximadamente 8 cm desde el origen. Retirar la placa
y dejarla secar al aire. Completar el secado calentando en un horno
de aire forzado aproximadamente a 1008 durante 1 minuto. Rociar la
placa con Reactivo para rociado, calentar en un horno aproxima-
damente a 1008 durante 5 minutos, enfriar y rociar con una solucion
1 en 50 de yoduro de potasio en agua para conseguir el maximo
color en las manchas: la mancha principal de la solucion de prueba
se corresponde en aspecto y valor RF con la obtenida de la Solucion
Estandar.
1890 Cisplatino / Monografas Ociales
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Cociente de pureza UV[NOTALimpiar todo el material de vidrio
con una mezcla de acido clorhdrico y acido ntrico (3 : 1), enjuagar
bien con agua y secar antes de usar. No usar dicromato para la
limpieza. No usar acetona o aire presurizado para el secado. Proteger
la solucion de prueba de la luz y usar durante la hora siguiente a la
preparacion.] Transferir 98,5 + 0,5 mg de Cisplatino molido a un
matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con acido
clorhdrico 0,1 N. Usando una barra magnetica limpia, agitar por
revolucion a alta velocidad durante 5 minutos, alternando con
ultrasonido durante 10 segundos, hasta lograr la disolucion
completa, invirtiendo con frecuencia el matraz para retirar las
partculas que puedan adheririse al cuello. Obtener un espectro de
absorcion UV usando celdas de 2 cm bien enjuagadas, con acido
clorhdrico 0,1 N en la celda de referencia: el cociente entre la
absorbancia en el maximo cerca de 301 nm y la absorbancia en el
mnimo cerca de 246 nm no es menor de 4,5.
Lmite de tricloroaminoplatinato
Fase movilTransferir 0,8 g de sulfato de amonio a un matraz
volumetrico de 2 litros, disolver en agua y diluir a volumen con
agua. Desgasicar y ltrar a traves de un ltro de membrana antes de
usar. El pH de esta solucion es 5,9 + 0,1. Realizar ajustes de la
concentracion ionica de la Fase movil, si fuera necesario, para
cumplir con los requisitos de aptitud del sistema.
Preparacion estandar[NOTAUtilizar material de vidrio con
proteccion actnica.] Disolver una cantidad adecuada de ER
Tricloroaminoplatinato de Potasio USP pesada con exactitud en
solucion salina SR y diluir cuantitativamente con solucion salina SR
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 6 mg por mL. Usar dentro de las 4 horas
siguientes.
Preparacion de prueba[NOTAUtilizar material de vidrio con
proteccion actnica.] Transferir aproximadamente 50 mg de
Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100
mL y diluir a volumen con solucion salina SR. Disolver por
completo mezclando por medios mecanicos durante 30 minutos.
Usar dentro de las 4 horas siguientes.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 209 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L14. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de la solucion
salina SR y el pico del tricloroaminoplatinato no es menor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mayor
de 3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de prueba, registrar los cromatogramas y medir
las areas correspondientes a los picos de tricloroaminoplatinato. Los
tiempos de retencion relativos son de aproximadamente 1,0 para
cisplatino (en el volumen muerto) y 5,0 para tricloroaminoplatinato.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato tomado, por la
formula:
10 (318,48 / 357,58)(rU / rS)(C / W)
en donde 318,48 y 357,58 son los pesos formula de tricloroamino-
platinato y tricloroaminoplatinato de potasio, respectivamente; rU y
rS son las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion estandar; y W es
el peso, en mg, del Cisplatino tomado: no se encuentra mas de 1,0%.
Lmite de transplatino
Fase movilPreparar una solucion de fosfato monobasico de
potasio 0,18 M en agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de 3,2 y
ltrar.
Solucion madre del estandar Transferir aproximadamente 10
mg de ER Transplatino USP pesados con exactitud a un matraz
volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con solucion salina SR y
disolver mezclando por medios mecanicos durante 30 minutos.
USP 30
Solucion estandar de trabajoPipetear 5 mL de Solucion madre
del estandar y transferir a un matraz volumetrico de 25 mL que
contenga aproximadamente 12 mg de ER Cisplatino USP. Diluir
a volumen con solucion salina SR y mezclar por medios mecanicos
durante 30 minutos hasta disolver.
Preparacion estandarPipetear 10 mL de Solucion estandar de
trabajo en un matraz volumetrico de 50 mL. Agregar 5,0 mL de una
solucion 1 en 200 de tiourea, preparada a diario, y 5,0 mL de acido
clorhdrico 1 N. Diluir a volumen con solucion salina SR y mezclar.
Colocar aproximadamente 10 mL de esta solucion en un vial para
suero adecuado, sellar con un cierre con recubrimiento interno de
teon y calentar en un bloque de calentamiento a 60 + 0,58 durante
60 minutos. Retirar y enfriar hasta temperatura ambiente.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 50 mg de
Cisplatino pesados con exactitud a un matraz volumetrico de 100
mL, diluir a volumen con solucion salina SR y disolver mezclando
por medios mecanicos durante 30 minutos.
Preparacion de pruebaPipetear 10 mL de la Solucion de
prueba, transferir a un matraz volumetrico de 50 mL y proceder
segun lo indicado en Preparacion estandar, comenzando donde dice
Agregar 5,0 mL de una solucion 1 en 200 de tiourea.
Solucion de resolucionColocar aproximadamente 10 mg de ER
Cisplatino USP en un matraz volumetrico de 200 mL, diluir
a volumen con solucion salina SR y mezclar por medios mecanicos
durante 30 minutos para disolver. Pipetear 10 mL de esta solucion y
10 mL de la Solucion madre del estandar, transferir a un matraz
volumetrico de 50 mL y proceder segun lo indicado en Preparacion
estandar, comenzando donde dice Agregar 5,0 mL de una solucion
1 en 200 de tiourea.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L9. Mantener la
temperatura de toda la columna a 458. La velocidad de ujo es de
aproximadamente 2,0 mL por minuto. Acondicionar la columna
bombeando Fase movil a una velocidad de ujo de 2,0 mL por
minuto durante 30 minutos, despues a 0,5 mL por minuto durante 30
minutos y luego nuevamente a 2,0 mL por minuto durante 30
minutos. Cromatograar la Preparacion estandar. El tiempo de
retencion del transplatino derivatizado se encuentra entre 5,0 y 9,0
minutos; si no es as, modicar la Fase movil segun sea necesario y
reacondicionar la columna. La eciencia de la columna en platos
teoricos, n, no es menos de 2500. Cromatograar la Solucion de
resolucion. La resolucion, R, no es menor de 1,7. Cromatograar la
Preparacion estandar segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
4,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion de
prueba y de la Preparacion estandar, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos de transplatino. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,0 para
cisplatino y 1,3 para transplatino. Calcular el porcentaje de
transplatino tomado, por la formula:
10(C / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Transplatino
USP en la Solucion estandar de trabajo; W es el peso, en mg, del
Cisplatino tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y rS son
las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de prueba
y la Preparacion estandar, respectivamente. No se encuentra mas de
2,0%.
USP 30
Contenido de platino[NOTALimpiar bien todo el material de
vidrio con acido ntrico y enjuagar con Agua Puricada para evitar
el espejado del precipitado de platino.] Transferir aproximada-
mente 0,5 g de Cisplatino pesados con exactitud a un vaso de
precipitados de 600 mL. Agregar 300 mL de acido clorhdrico 0,1 N
y disolver lentamente calentando casi a ebullicion sobre una placa de
calentamiento cubierta con un aislante y revolviendo con frecuencia
con una varilla de vidrio. Al completar la disolucion, retirar el
aislante y calentar a ebullicion durante 10 minutos aproximadamen-
te. Retirar el vaso de precipitados de la placa de calentamiento, dejar
enfriar durante 1 minuto sin revolver y ltrar con un ltro de papel
cuantitativo, de poro no, liso, denso y que no produzca cenizas,
recoger el ltrado en un vaso de precipitados de 600 mL y completar
la transferencia al ltro con agua caliente. Lavar el ltro con agua
caliente. Colocar el vaso de precipitados que contiene la combina-
cion del ltrado y los lquidos de lavado sobre una placa de
calentamiento y evaporar hasta un volumen de aproximadamente
300 mL. Colocar una varilla mezcladora de vidrio en el vaso de
precipitados y calentar la solucion hasta ebullicion. Agregar
lentamente en el centro del vaso de precipitados, gota a gota, 10,0
mL de hidrazina hidrato al 85%. [PrecaucionLa hidrazina es
toxica.] Agregar 2 gotas de hidroxido de sodio 10 N, hervir durante
10 minutos para coagular el precipitado y facilitar la ltracion,
enfriar y ltrar con un papel de ltro cuantitativo, de porosidad
intermedia, liso y que no produzca cenizas. Enjuagar el vaso de
precipitados con agua caliente y verter los lquidos de enjuague
sobre el ltro. Secar el vaso de precipitados y la varilla mezcladora
con pequenos trozos de papel del mismo tipo usado para esta
ltracion y colocarlos junto con el ltro que contiene el precipitado
en un crisol de porcelana N8 1 previamente sometido a las
condiciones de incineracion hasta peso constante. Secar sobre una
placa de calentamiento cubierta con un aislante, incrementar
lentamente el calor hasta la carbonizacion e incinerar durante
1 hora a 8008. Enfriar en un desecador y pesar nuevamente: el peso
del platino as obtenido se encuentra entre el 64,42% y el 65,22% del
peso del Cisplatino tomado, con respecto a la sustancia anhidra.
Valoracion
Fase movilPreparar una solucion apropiada mezclando acetato
de etilo, metanol, dimetilformamida y agua desgasicada
(25 : 16 : 5 : 5) y desgasicar.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
de ER Cisplatino USP pesada con exactitud en dimetilformamida
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1 mg por mL. Usar dentro de la hora siguiente.
Preparacion de valoracionDisolver aproximadamente 100 mg
de Cisplatino pesados con exactitud en dimetilformamida en un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con dimetilforma-
mida y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 310 nm y una columna
de 4,0 mm 6 30 cm rellena con material L8. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2,0 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 40 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de Cl2H6N2Pt en la porcion de
Cisplatino tomada, por la formula:
100C(rU / rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cisplatino
USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Cisplatino 1891
Cisplatino para Inyeccion
El Cisplatino para Inyeccion es una mezcla liolizada
esteril de Cisplatino, Manitol y Cloruro de Sodio.
Contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de
(Cl2H6N2Pt).
PrecaucionEl Cisplatino es potencialmente cito-
toxico. Debera tenerse mucho cuidado en la manipu-
lacion del polvo y en la preparacion de las soluciones.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles, como se describe en Inyectables h1i. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Cisplatino USP. ER
Transplatino USP. ER Tricloroaminoplatinato de Potasio USP. ER
Endotoxina USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de uso, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
Identicacion
Reactivo para rociadoPreparar como se indica en Reactivo para
rociado para la prueba de Identicacion C en Cisplatino.
Preparacion estandarPreparar una solucion que contenga 1,0
mg de ER Cisplatino USP por mL, 9 mg de cloruro de sodio por mL
y 10 mg de D-manitol por mL, en agua.
Preparacion de pruebaDisolver el contenido de 1 envase en
agua a n de proporcionar una concentracion de Cisplatino de 1,0
mg por mL, segun lo declarado en la etiqueta.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento de
la prueba de Identicacion C en Cisplatino, comenzando donde dice
Aplicar por separado cantidades de 5 mL. La mancha principal de
la Preparacion de prueba se corresponde en apariencia y valor RF
con la obtenida a partir de la Preparacion estandar.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 2,0 Unidades
USP de Endotoxina por mg de cisplatino.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumple con los
requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 6,2, en la solucion reconstituida segun se
indica en el etiquetado, usando Agua Esteril para Inyeccion.
Agua, Metodo I h921iUsar formamida anhidra como solvente de
extraccion y emplear el siguiente procedimiento. Introducir aproxi-
madamente 50 mL de formamida anhidra en el recipiente de
valoracion y valorar con el Reactivo hasta punto nal electrometrico.
Utilizar la formamida as secada para enjuagar una jeringa de vidrio
adecuada equipada con una aguja de calibre 22 y de aproximada-
mente 8 cm de largo. Agregar el enjuague nuevamente al vaso de
valoracion y, si fuera necesario, volver a valorar el contenido del
vaso. Con la jeringa, extraer 5 mL de la formamida valorada de esta
manera y, a traves del cierre del recipiente, expulsar el contenido en
el recipiente. Agitar el recipiente para obtener una solucion. Con la
misma jeringa, extraer todo el contenido del envase y transferirlo al
recipiente de valoracion. Valorar volumetricamente hasta el punto
nal, ajustando el control de velocidad de alimentacion al ajuste mas
bajo para evitar la sobrevaloracion. La cantidad de agua encontrada
no es mas de 2,0%.
Lmite de tricloroaminoplatinato
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder como se indica en la prueba de Lmite de tricloroamino-
platinato en Cisplatino.
Preparacion de pruebaUsando material de vidrio con protec-
cion actnica, disolver cuantitativamente con agua el contenido de
1 envase para producir una solucion de Cisplatino de 0,5 mg por mL.
1892 Cistena / Monografas Ociales
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lmite de tricloroaminoplatinato en Cisplatino.
Calcular el porcentaje de tricloroaminoplatinato tomado, por la
formula:
0,1 (318,48/357,58)(rU / rS)(CV/W)
en donde 318,48 y 357,58 son los pesos formula de tricloroamino-
platinato y tricloroaminoplatinato de potasio, respectivamente; rU y
rS son las areas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
prueba y la Preparacion estandar, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL, de la Preparacion estandar; V es el
volumen, en mL, del contenido del envase reconstituido; y W es la
cantidad declarada, en mg, de Cisplatino por envase. No se
encuentra mas de 1,0%.
Lmite de transplatino
Fase movil, Solucion madre del estandar, Solucion estandar de
trabajo, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y Sistema
cromatogracoProceder como se indica en la prueba de Lmite de
transplatino en Cisplatino.
Solucion de pruebaDisolver cuantitativamente el contenido de
1 envase con agua para producir una solucion de Cisplatino de 0,5
mg por mL.
Preparacion de pruebaPreparar segun se indica en la Prepara-
cion de prueba en la prueba de Transplatino en Cisplatino.
ProcedimientoProceder como se indica en el Procedimiento en
la prueba de Lmite de transplatino en Cisplatino. Calcular el
porcentaje de transplatino tomado, por la formula:
0,1(CV/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de la Preparacion
estandar; V es el volumen, en mL, del contenido del envase
reconstituido; W es la cantidad declarada, en mg, de Cisplatino por
envase; y rU y rS son las areas de los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente.
No se encuentra mas de 2,0%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Etiquetado en
Inyectables h1i.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Cisplatino.
Preparacion de valoracionDisolver cuantitativamente el Cis-
platino en 1 envase sometiendo a ultrasonido durante 5 minutos con
dimetilformamida para producir una concentracion de Cisplatino de
aproximadamente 1,0 mg por mL. Filtrar 5 mL a traves de un ltro
de membrana apropiado y recoger el ltrado despues de desechar los
primeros mL que pasan por el ltro.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Cisplatino. Calcular la cantidad, en mg, de
Cl2H6N2Pt en el envase tomada, por la formula:
CV(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cisplatino
USP en la Preparacion estandar; V es el volumen, en mL, del
contenido del envase reconstituido; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Cistena
C3H7NO2S  HCl  H2O 175,64
L-Cysteine hydrochloride monohydrate.
Clorhidrato de L-cistena monohidrato [7048-04-6].
Anhidro 157,62 [52-89-1].
USP 30
El Clorhidrato de Cistena contiene no menos de 98,5
por ciento y no mas de 101,5 por ciento de C3H7NO2 S 
HCl, como clorhidrato de L-cistena, calculado con
respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de L-Cistena
USP. ER L-Tirosina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre +5,78 y +6,88.
Solucion de prueba: 80 mg por mL, en acido clorhdrico 6 N.
Perdida por secado h731iSecar a una presion que no exceda de
5 mm de mercurio durante 24 horas: pierde entre 8,0% y 12,0% de
su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,4%.
Sulfatos h221iUna solucion que contiene 0,33 g no presenta mas
sulfato que el correspondiente a 0,10 mL de acido sulfurico 0,020 N
(0,03%).
Hierro h241i: 0,003%.
Metales pesados, Metodo I h231i: 0,0015%.
Pureza cromatograca
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de N-etilmaleimidaPreparar una solucion de 4% de N-
etilmaleimida en alcohol (p/v).
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 0,2 g de
Clorhidrato de Cistena, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua. A
5,0 mL de esta solucion agregar 5,0 mL de Solucion de N-
etilmaleimida. Dejar la solucion en reposo durante 5 minutos antes
de su utilizacion. Aplicar 5 mL.
Solucion madre del estandarDisolver 20 mg de ER Clorhidrato
de L-Cistena USP en 10,0 mL de agua, agregar 10,0 mL de Solucion
de N-etilmaleimida y mezclar. Dejar la solucion en reposo durante
5 minutos antes de su utilizacion.
Solucion estandarTransferir 5,0 mL de la Solucion madre del
estandar a un matraz volumetrico de 100 mL y diluir a volumen con
agua para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 0,05 mg por mL. Aplicar 5 mL. [NOTAEsta
solucion tiene una concentracion que equivalga aproximadamente al
0,5% de la correspondiente a la Solucion de prueba.]
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 10
mg de ER L-Tirosina USP y 10 mL de la Solucion madre del
estandar a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Aplicar 5 mL.
Reactivo para rociadoDisolver 0,2 g de ninhidrina en 100 mL
de una mezcla de alcohol butlico y acido acetico 2 N (95 : 5).
Fase movilPreparar una mezcla de alcohol butlico, acido
acetico glacial y agua (60 : 20 : 20).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Una vez que la placa se
haya secado al aire, rociar con Reactivo para rociado y calentar
a una temperatura entre 1008 y 1058 durante aproximadamente 15
minutos. Examinar la placa bajo luz blanca. El cromatograma
obtenido de la Solucion de aptitud del sistema presenta dos manchas
claramente separadas. Ninguna mancha secundaria en el cromato-
grama obtenido de la Solucion de prueba es de mayor tamano
o intensidad que la mancha principal en el cromatograma obtenido
de la Solucion estandar: no se encuentra mas de 0,5% de ninguna
impureza individual, ni mas de 2,0% del total de impurezas.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionPesar con exactitud aproximadamente 250 mg de
Clorhidrato de Cistena y colocarlos en un matraz para yodo.
Agregar 20 mL de agua y 4 g de yoduro de potasio y mezclar hasta
disolver. Enfriar la solucion en un bano de hielo y agregar 5 mL de
acido clorhdrico 3 N y 25,0 mL de yodo 0,1 N SV. Tapar y dejar en
reposo en un lugar oscuro durante 20 minutos. Valorar el exceso de
yodo con tiosulfato de sodio 0,1 N SV, agregando 3 mL de almidon
USP 30
SR cerca del punto nal. Realizar una determinacion con un blanco y
hacer las correcciones necesarias. Cada mL de tiosulfato de sodio
0,1 N equivale a 15,76 mg de C3H7NO2S  HCl.
Clorhidrato de Cistena, Inyeccion
La Inyeccion de Clorhidrato de Cistena es una
solucion esteril de Clorhidrato de Cistena en Agua para
Inyeccion. Contiene no menos de 85,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C3H7NO2S  HCl  H2O.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de L-Cistena
USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: A 2 mL de Inyeccion, agregar 3 mL de agua y mezclar.
Agregar 10 mL de sulfato cuprico SR: se forma un precipitado gris
azulado.
B: A 2 mL de Inyeccion, agregar 3 mL de agua y mezclar.
Agregar 2 mL de hidroxido de sodio 3 N y 2 gotas de una solucion
de nitroferricianuro de sodio (1 en 20): se produce un color purpura
rojizo que se torna rapidamente amarillo.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,7 Unidades
USP de Endotoxinas por mg de clorhidrato de cistena.
pH h791i: entre 1,0 y 2,5.
Metales pesados, Metodo II h231i: 2 ppm.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Valoracion
Solucion estandarDisolver en agua saturada con nitrogeno una
cantidad pesada con exactitud de ER Clorhidrato de L-Cistena USP
para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 1 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir 20,0 mL de Solucion estandar
a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen con hidroxido
de sodio 1,0 N saturado de nitrogeno y mezclar.
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con hidroxido de sodio 1,0 N saturado de
nitrogeno un volumen de Inyeccion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 250 mg de clorhidrato de cistena,
hasta obtener una solucion con una concentracion de aproximada-
mente 0,1 mg por mL.
ProcedimientoTransferir una cantidad adecuada de la Prepara-
cion estandar a una celda polarograca. Bajar el electrodo de goteo
de mercurio de un polarografo, mientras gotea, de manera que el
extremo este sumergido en el lquido. Hacer burbujear nitrogeno
saturado con agua, libre de oxgeno, a traves del lquido durante 15
minutos. Registrar el polarograma desde 0,2 voltios hasta 1,10
voltios, usando como electrodo de referencia un electrodo de
calomel saturado. De modo similar, registrar los polarogramas
obtenidos usando porciones de la Preparacion de valoracion y del
hidroxido de sodio 1,0 N saturado de nitrogeno. Determinar la altura
de la onda de la corriente de difusion a 0,4 voltios. Calcular la
cantidad, en mg, de C3H7NO2S  HCl  H2O en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
2500(C / V)[(id)U / (id)S]
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
L-Cistena USP. En la Preparacion estandar, V es el volumen, en mL,
de Inyeccion tomado; y (id)U y (id)S son las corrientes de difusion
observadas, corregidas por la corriente de difusion del hidroxido de
sodio 0,1 N de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Citalopram 1893
Citalopram, Tabletas
Las Tabletas de Citalopram contienen una cantidad de
Bromhidrato de Citalopram equivalente a no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de citalopram (C20H21FN2O) como
base libre.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USPh11iER Bromhidrato de Citalo-
pram USP. ER Compuesto Relacionado A de Citalopram USP. ER
Compuesto Relacionado B de Citalopram USP. ER Compuesto
Relacionado C de Citalopram USP. ER Compuesto Relacionado E
de Citalopram USP. ER Compuesto Relacionado F de Citalopram
USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaExtraer polvo de Tableta namente molido
que contenga aproximadamente 200 mg de citalopram con 30 mL de
agua y ltrar. Agregar 1 mL de hidroxido de sodio 1 N y extraer con
50 mL de ciclohexano, agitando durante 10 minutos. Pasar la capa
de ciclohexano, a traves de un ltro de papel tratado con silicona,
a un vaso de precipitados. Reducir el ltrado a 3 mL, utilizando calor
moderado si fuera necesario. Transferir la solucion caliente a un
pequeno tubo de centrfuga. Inducir cristalizacion mientras se enfra
raspando las paredes del tubo de ensayo con una espatula.
Centrifugar la mezcla y decantar el ciclohexano. Secar el residuo
en un desecador de vaco. Mezclar aproximadamente 2 mg del
residuo con aproximadamente 300 mg de bromuro de potasio y
registrar el espectro IR.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen en la
Valoracion.
C: Una solucion que contenga 2 mg por mL equivalente de
citalopram en agua cumple los requisitos de las pruebas para
Bromuro h191i.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de pH 1,5 (preparada trans-
riendo 118 mL de acido clorhdrico 1 N y 82 mL de hidroxido de
sodio 1 N a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluyendo a volumen
con agua y ajustando con hidroxido de sodio 1 N a un pH de 1,5);
800 mL, desgasicado.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad de bromhidrato de
citalopram disuelta empleando absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorcion, aproximadamente a 239 nm, en porciones de
la solucion en analisis pasadas a traves de un ltro PVDF de 0,45
mm, diluida apropiadamente con Medio, si fuera necesario, en
comparacion con una Solucion estandar con una concentracion
conocida (aproximadamente 12 mg por mL) de ER Bromhidrato de
Citalopram USP en el mismo Medio. Calcular la cantidad de
bromhidrato de citalopram disuelta, en porcentaje, por la formula:
en donde AU y AS son las absorbancias obtenidas a partir de la
solucion en analisis y la Solucion estandar, respectivamente; CS es la
concentracion, en mg por mL, de la Solucion estandar; 324,39 y
405,30 son los pesos moleculares de citalopram y bromhidrato de
citalopram, respectivamente; D es el factor de dilucion de la solucion
en analisis; 800 es el volumen, en mL, del Medio; 100 es el factor de
conversion a porcentaje; y L es lo declarado de la tableta, en mg, de
citalopram.
1894 Citalopram / Monografas Ociales
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
bromhidrato de citalopram (C20H21FN2O  HBr) se disuelve en 30
minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion amortiguadora, Diluyente, Solucion de estandar interno,
Fase movil y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en
la Valoracion.
Solucion de pruebaTransferir 1 Tableta a un matraz volumetrico
de 100 mL, agregar 10 mL de Solucion amortiguadora y agitar
mecanicamente hasta desintegrar. Agregar 40 mL de metanol y
someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minutos. Dejar
enfriar a temperatura ambiente. Agregar suciente volumen de
Solucion de estandar interno y diluir a volumen, si fuera necesario
en diluciones sucesivas, con Diluyente para obtener una Solucion de
prueba con una concentracion de aproximadamente 0,1 mg por mL
de citalopram y 0,025 mg por mL del estandar interno. Pasar una
porcion de esta solucion a traves de un ltro de membrana (PVDF)
con un tamano de poro de 0,45 mm o menor y usar el ltrado.
Solucion estandarUsar la Preparacion estandar, preparada
segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion.
Calcular la cantidad, en mg, de C20H21FN2O en la porcion de la
muestra tomada, por la formula:
100(CV)(RU / RS)(324,39/405,30)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Bromhidrato
de Citalopram USP en la Solucion estandar; V es el volumen nal,
en mL, requerido para obtener la Solucion de prueba; RU y RS son los
cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y del estandar
interno en la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente; y 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente.
Valoracion
Solucion amortiguadoraTransferir aproximadamente 0,71 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 500
mL y agregar aproximadamente 250 mL de agua. Agitar hasta
disolver, luego diluir a volumen con agua.
DiluyentePreparar una solucion de metanol y Solucion amorti-
guadora (80 : 20).
Solucion de estandar internoDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Compuesto Relacionado F de Citalopram USP en
Diluyente y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en
diluciones sucesivas, para obtener una solucion con una concentra-
cion conocida de aproximadamente 0,25 mg por mL.
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
Diluyente que contenga aproximadamente 770 mg de bromuro de
dodeciltrimetilamonio por L. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion madre del estandarDisolver una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Diluyente para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 1,25 mg de bromhi-
drato de citalopram por mL.
Preparacion estandarPipetear 5,0 mL de la Preparacion madre
del estandar y 5,0 mL de la Solucion de estandar interno y transferir
a un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir a volumen con Diluyente y
mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir 10 Tabletas a un matraz
volumetrico de 200 mL, agregar 25 mL de Solucion amortiguadora
y agitar mecanicamente hasta desintegrar. Agregar 100 mL de
metanol y someter a ultrasonido durante aproximadamente 5 minu-
tos. Dejar que se enfre a temperatura ambiente y diluir a volumen
con Diluyente. Dejar en reposo hasta que el residuo se asiente antes
de tomar una alcuota para dilucion. Transferir un volumen, medido
con exactitud, de la solucion transparente de la capa superior a un
matraz volumetrico de 50 mL para obtener una concentracion nal
equivalente entre 0,090 y 0,10 mg por mL de citalopram. Agregar
5,0 mL de la Solucion de estandar interno, diluir a volumen con
Diluyente y mezclar. Pasar una porcion a traves de un ltro (PTFE)
con un tamano de poro de 0,45 mm o menor.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 458. Inyectar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,36 para el
compuesto relacionado F de citalopram y 1,0 para citalopram; la
resolucion, R, entre citalopram y el compuesto relacionado F de
citalopram no es menor de 1,5; la eciencia de la columna no es
menos de 2000 platos teoricos, calculada a partir del pico de
citalopram; y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 1,5% para el pico de citalopram.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos de citalopram.
Calcular la cantidad, en el porcentaje de lo declarado, de citalopram
por Tableta tomada, por la formula:
100(CS / CU)(324,39/405,30)(RU / RS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de ER
Bromhidrato de Citalopram USP en la Preparacion estandar y
bromhidrato de citalopram en la Preparacion de valoracion,
respectivamente; 324,39 y 405,30 son los pesos moleculares de
citalopram y bromhidrato de citalopram, respectivamente; y RU y RS
son los cocientes de respuesta entre los picos de citalopram y el
estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
la Preparacion estandar, respectivamente.
Bromhidrato de Citalopram
C20H21FN2O  HBr 405,30
5-Isobenzofurancarbonitrile, 1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-
uorophenyl)-1,3-dihydro-, monohydrobromide.
1-[3-(Dimetilamino)propil]-1-(p-uorofenil)-5-ftalancarbonitrilo
monobromhidrato [59729-32-7].
El Bromhidrato de Citalopram contiene no menos de
98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C20H21FN2O  HBr, calculado con respecto a la sustancia
anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estandares de referencia USP h11iER Bromhidrato de Citalo-
pram USP. ER Compuesto Relacionado D de Bromhidrato de
Citalopram USP.
Totalidad de la disolucionLa absorbancia a 410 nm de una
solucion al 2,5% p/v en alcohol al 96%, frente a una muestra de
disolvente en una celda de cuarzo de 1 cm, no es mayor a 0,040.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
C: Una solucion de 10 mg por mL cumple con las pruebas para
Bromuro h191i.
Rotacion especca h781Si: entre 0,28 y +0,28 a 208.
Solucion de prueba: 25 mg por mL, en metanol.
USP 30
pH h791i: entre 5,5 y 6,5, en una solucion (0,5 en 100).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,5%, usando aproximadamente
250 mg de muestra.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%. La muestra se
humedece con 2 mL de acido ntrico y 5 gotas de acido sulfurico.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo IV h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion
Solucion amortiguadoraEn un matraz volumetrico de 1 L,
disolver aproximadamente 1 g de acetato de sodio en 800 mL de
agua y agregar 6 mL de trietilamina. Ajustar con acido acetico a un
pH de 4,6 y diluir a volumen con agua.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y acetonitrilo (80 : 20). El pH aparente es de
5,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
DiluyentePreparar una mezcla de metanol y agua (1 : 1).
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Bromhidrato de Citalopram USP en Diluyente, y
diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones sucesivas,
con Diluyente para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,625 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 62,5 mg
de Bromhidrato de Citalopram, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con Diluyente y
mezclar para obtener una solucion que contenga 0,625 mg por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 239 nm y una columna
de 150 mm 6 4,6 cm rellena con material L7 de 5mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Mantener la
temperatura de la columna a 508. Inyectar el Diluyente para vericar
que no haya picos de interferencia. Inyectar la Preparacion estandar
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de la columna no es menos de 3000 platos teoricos; el
factor de asimetra no es mayor de 3,0 y la desviacion estandar
relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas
durante aproximadamente 30 minutos y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en
porcentaje, de C20H21FN2O  HBr, en la porcion de Bromhidrato de
Citalopram tomada, por la formula:
100(CS / CU)(rU / rS)
en donde CS y CU son las concentraciones, en mg por mL, de la
Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion, respectiva-
mente; y rU y rS son las respuestas de los picos obtenidos de la
Preparacion de valoracion y la Preparation estandar, respectiva-
mente.
Citarabina
C9H13N3O5 243,22
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-1-b-D-arabinofuranosyl-.
1-b-D-Arabinofuranosilcitosina [147-94-4].
La Citarabina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C9H13N3O5, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Monografas Ociales / Citarabina 1895
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
EtiquetadoCuando se destina para la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que debe
somerterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Citarabina USP. ER
Endotoxina USP. ER Arabinosido de Uracilo USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi: previamente secado
a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
3 horas.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Rotacion especca h781Si: entre +1548 y +1608.
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en agua.
Perdida por secado h731iSecar al vaco a una presion que no
exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante 3 horas: no pierde mas de
1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,001%.
Pureza cromatograca
Solucion amortiguadora de fosfatoPreparar una solucion que
contenga fosfato monobasico de sodio 0,01 M y fosfato dibasico de
sodio 0,01 M en un envase adecuado. Ajustar a un pH de 7,0 con
hidroxido de sodio 0,1 M o acido fosforico 0,1 M.
Solucion APreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato y metanol (49 : 1). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparar esta solucion a diario.
Solucion BPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato y metanol (7 : 3). Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparar esta solucion a diario.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en agua cantidades
adecuadas de uridina, ER Arabinosido de Uracilo USP, y de ER
Citarabina USP para obtener una solucion que contenga aproxima-
damente 0,02; 0,02 y 5,0 mg por mL, respectivamente.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Citarabina USP en agua, y diluir cuantitativamente, si fuera
necesario en diluciones sucesivas, hasta obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 25 mg de
Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 5,0
mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar. [NOTA
Preparar esta solucion a diario.]
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Programar el croma-
tografo para proporcionar mezclas variables de Solucion A y de
Solucion B, siendo 0% el porcentaje de la Solucion B al momento de
la inyeccion. Mantener esta composicion durante 10 minutos.
Aumentar linealmente el porcentaje de Solucion B hasta 100%
durante un perodo de 10 minutos. Despues de mantener esta
composicion durante 5 minutos, disminuir linealmente el porcentaje
de Solucion B hasta 0% durante un perodo de 5 minutos. Mantener
la composicion durante 20 minutos hasta equilibrar el sistema.
Cromatograar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,55 para el uracilo, 1,14
para la uridina, 1,62 para el arabinosido de uracilo, y 1,0 para la
citarabina; y la resolucion, R, entre la citarabina y la uridina no es
menos de 1,25. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 3,0%.
1896 Citarabina / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos. Calcular el porcentaje de arabinosido de
uracilo en la porcion de Citarabina tomada, por la formula:
500(C / W)(ri / 1,34rS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de la muestra;
1,34 es el factor de respuesta relativa para arabinosido de uracilo; ri
es la respuesta correpondiente al pico de arabinosido de uracilo en la
Solucion de prueba; y rS es la respuesta correspondiente al pico de
ER Citarabina USP en la Solucion estandar: no se encuentra mas de
0,30%.
Calcular el porcentaje de todas las demas impurezas en la porcion
de Citarabina tomada, por la formula:
500(C / W)(ri / FrS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Solucion estandar; W es el peso, en mg, de la muestra; ri
es la respuesta del pico de cada impureza en la Solucion de prueba;
rS es la respuesta correspondiente al pico de ER Citarabina USP en la
Solucion estandar; y F, el factor de respuesta relativa, es igual a 2,5
para el pico de uracilo, con un tiempo de retencion relativa de 0,55,
es igual a 1,5 para los picos con tiempos de retencion relativos de
0,38; 0,43 y 1,14; y es igual a 1,0 para todos los demas picos. No se
encuentra mas de 0,10% de ninguna impureza individual, ni mas de
0,30% de impurezas totales (incluyendo el arabinosido de uracilo).
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que la Citarabina es
esteril, cumple con los requisitos de las Pruebas de esterilidadh71i y
de Endotoxinas bacterianas en Citarabina para Inyeccion. Cuando
la etiqueta indica que la Citarabina debe someterse a procesamiento
adicional durante la preparacion de formas farmaceuticas inyecta-
bles, cumple con los requisitos de Endotoxinas bacterianas en
Citarabina para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfatoDisolver 0,73 g de fosfato
monobasico de sodio y 1,4 g fosfato dibasico de sodio en 1 litro de
agua, mezclar, y ltrar.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora de fosfato y metanol (95 : 5). Hacer ajustes
si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad, pesada
con exactitud, de ER Citarabina USP, y diluir cuantitativamente, si
fuera necesario en diluciones sucesivas, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg por
mL.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Arabinosido de Uracilo USP en Preparacion
estandar, y diluir cuantitativamente, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Preparacion estandar, para obtener una solucion con
una concentracion conocida de aproximadamente 0,1 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 10 mg
de Citarabina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
100 mL, disolver y diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 1,0 para la citarabina y 1,3 para el arabinosido
de uracilo; y la resolucion, R, entre la citarabina y el arabinosido de
uracilo no es menos de 2,5. Cromatograar la Preparacion estandar
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%. [NOTADespues de que se haya completado la cromatografa,
limpiar la columna con una mezcla de agua y metanol (7 : 3).]
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H13N3O5 en la porcion de
Citarabina tomada, por la formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Citarabina para Inyeccion
La Citarabina para Inyeccion contiene no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de citarabina (C9H13N3O5).
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Citarabina USP. ER
Endotoxina USP. ER Uracilo Arabinosido USP.
Solucion reconstituidaEn el momento de usar, cumple con los
requisitos de Soluciones Reconstituidas en Inyectables h1i.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,07 Unidades
USP de Endotoxina por mg de citarabina.
pH h791i: entre 4,0 y 6,0 en una solucion que contenga el
equivalente a 10 mg de citarabina por mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Pruebas de
Esterilidad h71i, Uniformidad de Unidades de Dosicacion h905i,
y Etiquetado en Inyectables h1i. El farmaco en el vial cumple con
los requisitos en Citarabina.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato, Fase movil, Preparacion
estandar, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en la Valoracion en Citarabina.
Preparacion de valoracionReconstituir por separado 5 viales de
Citarabina Inyectable en un volumen de agua, medido con
exactitud, correspondiente al volumen especicado en el etiquetado.
Combinar y mezclar las soluciones reconstituidas en un recipiente
adecuado. Transferir un volumen de esta solucion reconstituida,
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 100 mg de
citarabina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de C9H13N3O5 en la porcion de solucion reconstituida tomada, por la
formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citarabina
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente.
USP 30
Citrato Triple, Solucion Oral
La Solucion Oral de Citrato Triple es una solucion de
Citrato de Sodio, Citrato de Potasio y Acido Ctrico en
un medio acuoso adecuado. Contiene, por cada 100 mL,
no menos 2,23 g y no mas de 2,46 g de sodio (Na),
equivalente a no menos de 9,5 g y a no mas de 10,5 g de
citrato de sodio dihidrato (C6H5Na3O7  2H2O); no
menos de 3,78 g y no mas de 4,18 g de potasio (K),
equivalente a no menos de 10,45 g y a no mas de 11,55 g
de citrato de potasio monohidrato (C6H5K3O7  H2O); no
menos de 12,20 g y no mas de 13,48 g de citrato
(C6H5O7) como citrato de sodio y citrato de potasio; y
no menos de 6,34 g y no mas de 7,02 g de acido ctrico
monohidrato (C6H8O7  H2O).
NOTAEl contenido de iones de sodio y de potasio de
la Solucion Oral de Citrato Triple es de aproximada-
mente 1 mEq por mL cada uno.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de Referencia USP h11iER Acido Ctrico USP.
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
Identicacion
A: Responde a la prueba a la llama para Sodio h191i.
B: Agregar 2 mL de una solucion de carbonato de potasio
anhidro (15 en 100) a 2 mL de Solucion Oral, llevar a ebullicion y
enfriar. Agregar 4 mL de piroantimoniato de potasio SR: se forma un
precipitado denso (presencia de sodio).
C: A 2 mL de una dilucion de Solucion Oral (1 en 20) agregar
5 mL de cobaltinitrito de sodio SR: se forma inmediatamente un
precipitado amarillo (presencia de potasio).
D: Responde a las pruebas para Citrato h191i, utilizando de
3 a 5 gotas de Solucion Oral y 20 mL de la mezcla de piridina y
anhdrido acetico.
pH h791i: entre 4,9 y 5,4.
Valoracion de sodio y potasio
Solucion madre de sodioTransferir 14,61 g de cloruro de sodio,
previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con exactitud,
a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar agua a volumen y
mezclar.
Solucion madre de potasioTransferir 18,64 g de cloruro de
potasio, previamente secado a 1058 durante 2 horas y pesado con
exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, agregar agua
a volumen y mezclar.
Solucion de diluyente de litioTransferir 1,04 g de nitrato de litio
a un matraz volumetrico de 1000 mL, agregar un agente tensoactivo
no ionico adecuado, luego agregar agua a volumen y mezclar. Esta
solucion contiene 15 mEq de Li por cada 1000 mL.
Preparacion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 500
mL 50 mL de Solucion madre de sodio y 50 mL de Solucion madre
de potasio, diluir a volumen con agua y mezclar. Cada mL de esta
solucion contiene 0,1 mEq de Na y 0,1 mEq de K. Transferir 50 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen
con Solucion de diluyente de litio y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen medido con exactitud de Solucion Oral, que
equivalga aproximadamente a 2 g de los citratos combinados, diluir
a volumen con agua y mezclar. Transferir 50 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion de
diluyente de litio y mezclar.
ProcedimientoEmpleando un fotometro de llama adecuado,
ajustado para indicar cero con Solucion de diluyente de litio,
determinar concomitantemente las lecturas de emision de llama de
sodio para la Preparacion estandar y la Preparacion de valoracion
a la longitud de onda de maxima emision, aproximadamente a 589
nm. Determinar en forma similar las lecturas de emision de llama de
Monografas Ociales / Citrato Triple 1897
potasio para las mismas soluciones,a la longitud de onda de maxima
emision, aproximadamente a 766 nm. Calcular la cantidad, en g, de
Na en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
(14,61/25)(22,99/58,44)(RU,Na / RS,Na)
en donde 14,61 es el peso, en g, de cloruro de sodio en la Solucion
madre de sodio, 22,99 es el peso atomico del sodio, 58,44 es el peso
molecular del cloruro de sodio; y RU,Na y RS,Na son las lecturas de
emision de sodio obtenidas para la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente. Calcular la cantidad, en g,
de K en la porcion de Solucion Oral tomada, por la formula:
(18,64/25)(39,10/74,55)(RU,K / RS,K)
en donde 18,64 es el peso, en g, de cloruro de potasio en la Solucion
madre de potasio; 39,10 es el peso atomico del potasio; 74,55 es el
peso molecular del cloruro de potasio; y RU,K y RS,K son las lecturas de
emision de potasio obtenidas a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de citrato
Columna de intercambio cationicoMezclar 10 g de resina de
intercambio cationico de estireno-divinilbenceno con 50 mL de agua
en un vaso de precipitados adecuado. Dejar que sedimente la resina y
decantar el sobrenadante hasta que quede una suspension espesa de
resina. Verter la suspension espesa en un tubo cromatograco de
vidrio de 15 mm 6 30 cm (con un disco sinterizado de porosidad
gruesa sellado y provisto de una llave de paso) y dejar que sedimente
hasta formar un lecho homogeneo. Lavar el lecho de resina con
aproximadamente 100 mL de agua, cerrando la llave de paso cuando
el nivel de agua este aproximadamente a 2 mm por encima del lecho
de resina.
ProcedimientoPipetear 15 mL de Solucion Oral, transferir a un
matraz volumetrico de 250 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Pipetear 5 mL de esta solucion con cuidado sobre la supercie del
lecho de resina en la Columna de intercambio cationico. Colocar un
matraz Erlenmeyer de 250 mL debajo de la columna, abrir la llave de
paso y permitir que la solucion uya hasta que haya ingresado al
lecho de resina. Eluir la columna con 60 mL de agua a una velocidad
de ujo de aproximadamente 5 mL por minuto y recolectar
aproximadamente 65 mL de eluato. Agregar 5 gotas de fenolftalena
SR al eluato, agitar el matraz por rotacion moderada y valorar con
hidroxido de sodio 0,02 N SV. Registrar la lectura de la bureta y
calcular el volumen (B) de hidroxido de sodio 0,02 N consumido.
Cada mL de la diferencia entre el volumen (B) y el volumen (A) de
hidroxido de sodio 0,02 N consumido en la Valoracion de acido
ctrico equivale a 1,261 mg de C6H5O7.
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoracion de citrato
Fase movil, Preparacion Estandar 1 y Sistema Cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparacion de valoracionPipetear 15 mL de Solucion Oral,
transferir a un matraz volumetrico adecuado y proceder segun se
indica en Preparacion de Valoracion para Valoracion de Acido
Ctrico/Citrato en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y Fosfato
h345i.
ProcedimientoProceder segun se indica en Procedimiento en
h345i y calcular la concentracion, en mg por mL, de citrato (C6H5O7)
en la Solucion Oral tomada, por la formula:
0,001CS (D/V)(rU / rS) A(189,10 / 210,14)
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de citrato en la
Preparacion Estandar 1; D es el factor de dilucion; V es el volumen
de Solucion Oral usado en la preparacion de la Preparacion de
valoracion; rU y rS son las areas de los picos de citrato obtenidos de
la Preparacion de valoracion y la Preparacion Estandar 1,
respectivamente; 189,10 es el peso molecular de citrato (C6H5O7);
210,14 es el peso molecular del acido ctrico monohidrato
(C6H8O7  H2O); y A es la concentracion de acido ctrico mono-
hidrato, en mg por mL, determinada en Valoracion de acido ctrico.
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoracion de acido ctricoTransferir 15 mL de Solucion Oral,
medidos con exactitud, a un matraz volumetrico de 250 mL, diluir
a volumen con agua y mezclar. Pipetear 5 mL de esta solucion,
transferir a un matraz adecuado, agregar 25 mL de agua y 5 gotas de
1898 Ctrico / Monografas Ociales
fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio 0,02 N SV hasta
un punto nal rosado. Registrar la lectura de la bureta y calcular el
volumen (A) de hidroxido de sodio 0,02 N consumido. Cada mL de
hidroxido de sodio 0,02 N equivale a 1,401 mg de C6H8O7  H2O.
Acido Ctrico Anhidro
C6H8O7 192,13
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-.
Acido ctrico [77-92-9].
El Acido Ctrico Anhidro contiene no menos de 99,5
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de C6H8O7,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. No se especican condiciones de almacenamiento.
EtiquetadoIndicar en la etiqueta si se destina al uso en soluciones
para dialisis. Indicar en la etiqueta si el Acido Ctrico Anhidro es
esteril y si debe someterse a algun proceso adicional durante la
preparacion de formas farmaceuticas inyectables para asegurar
niveles aceptables de endotoxinas bacterianas.
Estandares de Referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP.
Transparencia de la solucion[NOTALa Solucion de prueba
debe compararse con la Suspension de referencia A bajo luz diurna
difusa, 5 minutos despues de haber preparado la Suspension de
referencia A.]
Solucion de sulfato de hidrazinaTransferir 1,0 g de sulfato de
hidrazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar. Dejar reposar durante 4 a 6 horas
antes de usar.
Solucion de metenaminaTransferir 2,5 g de Metenamina a un
matraz con tapon de vidrio de 100 mL, agregar 25,0 mL de agua,
colocar el tapon de vidrio y mezclar hasta disolver.
Suspension primaria opalescente[NOTAEsta suspension es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos en su supercie. La suspension no debe
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solucion de sulfato de hidrazina al matraz de 100 mL
con tapon de vidrio que contiene la Solucion de metenamina.
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas.
Estandar de opalescencia[NOTAEsta suspension no debera
usarse despues de 24 horas de haberse preparado.] Transferir 15,0
mL de la Suspension primaria opalescente a un matraz volumetrico
de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Suspensiones de referenciaTransferir 5,0 mL del Estandar de
opalescencia a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspension de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estandar de opalescencia a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
para obtener la Suspension de referencia B.
Solucion de pruebaDisolver 2,0 g de Acido Ctrico Anhidro en
aproximadamente 5 mL de agua, diluir con agua a 10 mL y mezclar.
ProcedimientoTransferir una porcion de la Solucion de prueba
a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de
fondo plano y diametro interno de 15 a 25 mm, suciente para
obtener una altura de lquido de 40 mm. Transferir de modo similar
porciones de la Suspension de referencia A, de la Suspension de
referencia B y de agua a distintos tubos de ensayo de comparacion
iguales. Comparar la Solucion de prueba, la Suspension de
referencia A, la Suspension de referencia B y el agua bajo luz
diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posicion vertical
USP 30
contra un fondo negro (ver Comparacion Visual en Espectrofotome-
tra y Dispersion de la Luz h851i). [NOTALa difusion de la luz debe
ser tal que la Suspension de referencia A sea facilmente distinguible
del agua y que la Suspension de referencia B sea facilmente
distinguible de la Suspension de referencia A.] La Solucion de
prueba es tan transparente como el agua.
Color de la solucion
Soluciones madre estandarPreparar tres soluciones, A, B y C,
que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de
cloruro ferrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cuprico SC y acido
clorhdrico diluido (10 g por L):
A2,4 : 0,6 : 0 : 7,0.
B2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2.
C9,6 : 0,2 : 0,2 : 0.
Soluciones estandar[NOTAPreparar las Soluciones estandar
inmediatamente antes de usarlas.] Transferir 2,5 mL de la Solucion
madre estandar A a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solucion estandar A. Transferir 2,5 mL de la Solucion
madre estandar B a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solucion estandar B. Transferir 0,75 mL de la Solucion
madre estandar C a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solucion estandar C.
Solucion de pruebaUsar la Solucion de prueba preparada segun
se indica en la prueba de Transparencia de la solucion.
ProcedimientoTransferir una porcion de la Solucion de prueba
a un tubo de ensayo de vidrio incoloro, transparente y neutro, de
fondo plano y diametro interno de 15 a 25 mm, suciente para
obtener una altura de lquido de 40 mm. Transferir de modo similar
porciones de la Solucion estandar A, de la Solucion estandar B, de
la Solucion estandar C y de agua a distintos tubos de ensayo de
comparacion iguales. Comparar la Solucion de prueba, la Solucion
estandar A, la Solucion estandar B, la Solucion estandar C y el agua
bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo en posicion
vertical contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual en
Espectrofotometra y Dispersion de la Luz h851i). La Solucion de
prueba no tiene un color mas intenso que el agua ni que las
Soluciones estandar A, B o C.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiSecar la
sustancia que se ha de examinar a 1058 durante 2 horas.
Endotoxinas bacterianas h85iEl nivel de endotoxinas bacteria-
nas es tal que cumple con los requisitos establecidos en la(s)
monografa(s) sobre formas farmaceuticas en las que se usa Acido
Ctrico Anhidro. Cuando se indica en la etiqueta que el Acido Ctrico
Anhidro debe someterse a algun proceso adicional durante la
preparacion de las formas farmaceuticas inyectables, el nivel de
endotoxinas bacterianas es tal que cumple con los requisitos
establecidos en la(s) monografa(s) sobre formas farmaceuticas en
las que se usa Acido Ctrico Anhidro.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que el Acido Ctrico
Anhidro es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
establecidos en la(s) monografa(s) sobre formas farmaceuticas en
las que se usa Acido Ctrico Anhidro.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%, determinado en
1,0 g.
Sustancias facilmente carbonizables Transferir 1,0 g de Acido
Ctrico Anhidro pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm 6 175
mm previamente enjuagado con 10 mL de acido sulfurico SR, y que
se dejo escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de acido
sulfurico SR, agitar hasta completar la disolucion y sumergir en un
bano de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
nivel de acido por debajo del nivel de agua durante todo ese perodo.
Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el acido a un tubo de
comparacion de color: el color del acido no es mas oscuro que el de
un volumen similar de Lquido de Comparacion K (ver Color y
Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparacion igual,
cuando se observan ambos tubos en posicion vertical contra un
fondo blanco.
USP 30
Sulfatos
Solucion estandar de sulfato AAgregar algunos mL de alcohol
al 30% a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumetrico de
100 mL, agitar por rotacion hasta disolver, diluir a volumen con
alcohol al 30% y mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir
10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL,
diluir a volumen con alcohol al 30% y mezclar. Esta solucion
contiene 10 mg de sulfato por mL.
Solucion estandar de sulfato BAgregar algunos mL de agua
a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumetrico de 100 mL,
agitar por rotacion hasta disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. Esta solucion contiene 10 mg de sulfato por mL.
Solucion de acido ctricoDisolver 2,0 g de Acido Ctrico
Anhidro en aproximadamente 10 mL de agua, diluir con agua a 30
mL y mezclar.
ProcedimientoAgregar a 4,5 mL de Solucion estandar A de
sulfato 3 mL de solucion de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar
reposar durante 1 minuto. Tomar 2,5 mL de la suspension resultante,
agregar 15 mL de la Solucion de acido ctrico y 0,5 mL de acido
acetico 5 N, y mezclar (solucion de prueba). Preparar la Solucion
estandar de la misma manera, pero usar 15 mL de la Solucion
estandar de sulfato B en lugar de la Solucion de acido ctrico: en C6H8O7  H2O 210,14
caso de que aparezca turbidez en la solucion de prueba al cabo de
5 minutos de reposo, esta no es mayor que la producida en la
Solucion estandar (0,015%).
Metales pesados h231i: 0,001%.
Lmite de acido oxalicoPreparar una solucion de acido ctrico
disolviendo 800 mg de Acido Ctrico Anhidro en 4 mL de agua.
Agregar 3 mL de acido clorhdrico y 1 g de cinc granulado, mantener
en ebullicion durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos.
Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25
mL de solucion de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar
hasta ebullicion. Enfriar rapidamente, transferir a una probeta
graduada y agregar un volumen igual de acido clorhdrico y 0,25
mL de solucion de ferricianuro de potasio (1 en 20). Mezclar y dejar
en reposo durante 30 minutos (solucion de prueba). Preparar
concomitantemente una solucion de control de la misma manera,
pero usar en lugar de la solucion de acido ctrico, 4 mL de una
solucion de acido oxalico que contenga 0,10 mg por mL, equivalente
a 0,0714 mg de acido oxalico por mL: si aparece en la solucion de
prueba un color rosado, este no es mas intenso que el que se produce
en la solucion de control (0,036%).
Lmite de aluminio (cuando la etiqueta indica que se destina para
uso en dialisis)
Solucion estandar de aluminioAgregar algunos mL de agua
a 352 mg de sulfato de potasio y aluminio en un matraz volumetrico
de 100 mL, agitar por rotacion para disolver, agregar 10 mL de acido
sulfurico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediata-
mente antes de usar, transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Disolver 50 g de
acetato de amonio en 150 mL de agua y ajustar a un pH de 6,0 con
acido acetico glacial, diluir con agua a 250 mL y mezclar.
Solucion de pruebaDisolver 20,0 g de Acido Ctrico Anhidro en colocar el tapon de vidrio y mezclar para disolver.
100 mL de agua y agregar 10 mL de la Solucion amortiguadora de
acetato de pH 6,0. Extraer esta solucion con porciones sucesivas de
20; 20 y 10 mL de una solucion de 8-hidroxiquinolina al 0,5% en
cloroformo, combinando los extractos cloroformicos en un matraz
volumetrico de 50 mL. Diluir a volumen los extractos combinados
con cloroformo y mezclar.
Solucion estandarPreparar una mezcla de 2,0 mL de Solucion
estandar de aluminio, 10 mL de Solucion amortiguadora de acetato
de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla como se describe
para la Solucion de prueba, diluir a volumen los extractos
combinados con cloroformo y mezclar.
Solucion blancoPreparar una mezcla de 10 mL de Solucion
amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta
mezcla como se describe para la Solucion de prueba, diluir
a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar.
ProcedimientoDeterminar las intensidades de uorescencia de
la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en un uormetro para obtener la Suspension de referencia B.
ajustado a una longitud de onda de excitacion de 392 nm y una
longitud de onda de emision de 518 nm, utilizando la Solucion
Monografas Ociales / Ctrico 1899
blanco para ajustar el instrumento a cero. La uorescencia de la
Solucion de prueba no es mayor que la de la Solucion estandar (0,2
mg por g).
ValoracionColocar aproximadamente 0,550 g de Acido Ctrico
Anhidro en un matraz tarado y pesar con exactitud. Disolver en 50
mL de agua, agregar 0,5 mL de fenolftalena SR y valorar con
hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 1 N
equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Acido Ctrico Monohidrato
1,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, monohydrate.
Acido 2-hidroxi-1,2,3-propanetricarboxilico, monohidrato
[5949-29-1].
El Acido Ctrico Monohidrato contiene una molecula
de agua de hidratacion. Contiene no menos de 99,5 por
ciento y no mas de 100,5 por ciento de C6H8O7,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. No se especican condiciones de almacenamiento.
EtiquetadoCuando se destina para uso en soluciones para dialisis,
se indicara en la etiqueta. Cuando el Acido Ctrico Monohidrato
debe someterse a algun proceso adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables con el n de garantizar niveles
aceptables de endotoxinas bacterianas, se lo indicara en la etiqueta;
tambien se indica en la etiqueta si el Acido Ctrico Monohidrato es
esteril.
Estandares de Referencia USP h11iER Acido Ctrico USP.
Transparencia de la solucion[NOTALa Solucion de prueba
debe compararse con la Suspension de referencia A bajo luz diurna
difusa, 5 minutos despues de haber preparado la Suspension de
referencia A.]
Solucion de sulfato de hidrazinaTransferir 1,0 g de sulfato de
hidrazina a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con agua y mezclar. Dejar en reposo durante 4 a 6 horas
antes de usar.
Solucion de metenaminaTransferir 2,5 g de metenamina a un
matraz de 100 mL con tapon de vidrio, agregar 25,0 mL de agua,
Suspension primaria opalescente[NOTAEsta suspension es
estable durante 2 meses, siempre que se guarde en un recipiente
de vidrio sin defectos en su supercie. La suspension no debe
adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de usarse.] Transferir
25,0 mL de Solucion de sulfato de hidrazina al matraz de 100 mL
con tapon de vidrio que contiene la Solucion de metenamina.
Mezclar y dejar en reposo durante 24 horas.
Estandar de opalescencia[NOTAEsta suspension no debe
usarse mas alla de 24 horas despues de su preparacion.] Transferir
15,0 mL de la Suspension primaria opalescente a un matraz
volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Suspensiones de referenciaTransferir 5,0 mL del Estandar de
opalescencia a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con agua y mezclar para obtener la Suspension de referencia A.
Transferir 10,0 mL del Estandar de opalescencia a un segundo
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar
Solucion de pruebaDisolver 2,0 g de Acido Ctrico Monohi-
drato en aproximadamente 5 mL de agua, diluir con agua a 10 mL y
mezclar.
1900 Ctrico / Monografas Ociales
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diametro interno entre 15 y 25
mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir de modo
similar porciones de la Suspension de referencia A, de la Suspension
de referencia B y de agua a sendos tubos de ensayo de comparacion.
Comparar la Solucion de prueba, la Suspension de referencia A, la
Suspension de referencia B y el agua bajo luz diurna difusa,
observando los tubos de ensayo en posicion vertical contra un fondo
negro (ver Comparacion Visual en Espectrofotometra y Dispersion
de la Luz h851i). [NOTALa difusion de la luz debe ser tal que la
Suspension de referencia A sea facilmente distinguible del agua y
que la Suspension de referencia B sea facilmente distinguible de la
Suspension de referencia A.] La Solucion de prueba es tan
transparente como el agua.
Color de la solucion
Soluciones madre estandarPreparar tres soluciones, A, B y C,
que contengan, respectivamente, las siguientes proporciones de
cloruro ferrico SC, cloruro cobaltoso SC, sulfato cuprico SC y acido
clorhdrico diluido (10 g por L):
A2,4 : 0,6 : 0 : 7,0
B2,4 : 1,0 : 0,4 : 6,2
C9,6 : 0,2 : 0,2 : 0
Soluciones estandar[NOTAPreparar las Soluciones estandar
inmediatamente antes de su uso.] Transferir 2,5 mL de la Solucion
madre del estandar A a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para
obtener la Solucion estandar A. Transferir 2,5 mL de Solucion madre
del estandar B a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la
Solucion estandar B. Transferir 0,75 mL de la Solucion madre del
estandar C a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con acido clorhdrico diluido (10 g por L) y mezclar para obtener la
Solucion estandar C.
Solucion de pruebaUsar la Solucion de prueba preparada en la
prueba de transparencia de la solucion.
ProcedimientoTransferir una cantidad suciente de la Solucion
de prueba a un tubo de ensayo de vidrio neutro, incoloro y
transparente, con fondo plano y un diametro interno comprendido
entre 15 y 25 mm, para lograr una profundidad de 40 mm. Transferir
de modo similar porciones de la Solucion estandar A, de la Solucion
estandar B, de la Solucion estandar C y de agua a sendos tubos de
ensayo de comparacion. Comparar la Solucion de prueba, la
Solucion estandar A, la Solucion estandar B, la Solucion estandar en reposo durante 30 minutos (solucion de prueba). Preparar
C y el agua bajo luz diurna difusa, observando los tubos de ensayo
en posicion vertical contra un fondo blanco (ver Comparacion Visual
en Espectrofotometra y Dispersion de la Luz h851i). La Solucion de
prueba no tiene un color mas intenso que el agua ni que las
Soluciones estandar A, B o C.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197KiSecar la
sustancia a examinar a 1058 durante 2 horas.
Endotoxinas bacterianas h85iEl nivel de endotoxinas bacteria-
nas debe cumplir con los requisitos establecidos en las monografas
sobre formas farmaceuticas pertinentes donde se usa Acido Ctrico
Monohidrato. Cuando se indica en la etiqueta que el Acido Ctrico
Monohidrato debe someterse a algun proceso durante la preparacion
de las formas farmaceuticas inyectables, el nivel de endotoxinas
bacterianas debe cumplir con los requisitos establecidos en las
monografas sobre formas farmaceuticas pertinentes donde se usa
Acido Ctrico Monohidrato.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta indica que el Acido Ctrico
Monohidrato es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad h71i
establecidos en las monografas sobre formas farmaceuticas
pertinentes donde se usa Acido Ctrico Monohidrato.
Agua, Metodo I h921i: entre 7,5% y 9,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%, determinado en
1,0 g.
Sustancias facilmente carbonizables Transferir 1,0 g de Acido
Ctrico Monohidrato pulverizado a un tubo de ensayo de 22 mm
6 175 mm previamente enjuagado con 10 mL de acido sulfurico SR
y dejar escurrir durante 10 minutos. Agregar 10 mL de acido
sulfurico SR, agitar hasta completar la disolucion y sumergir en un
bano de agua a 90 + 18 durante 60 + 0,5 minutos, manteniendo el
nivel de acido por debajo del nivel de agua durante todo ese perodo.
USP 30
Enfriar el tubo bajo agua corriente y transferir el acido a un tubo de
comparacion de color: el color del acido no es mas oscuro que el de
un volumen similar de Lquido de Comparacion K (ver Color y
Acromatismo h631i) contenido en un tubo de comparacion
equivalente, cuando se observan ambos tubos en posicion vertical
contra un fondo blanco.
Sulfatos
Solucion estandar de sulfato AAgregar algunos mL de alcohol
al 30% a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumetrico de
100 mL, disolver por rotacion suave, diluir a volumen con alcohol al
30% y mezclar. Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen
con alcohol al 30% y mezclar. Esta solucion contiene 10 mg de
sulfato por mL.
Solucion estandar de sulfato BAgregar algunos mL de agua
a 181 mg de sulfato de potasio en un matraz volumetrico de 100 mL,
disolver por rotacion suave, diluir a volumen con agua y mezclar.
Inmediatamente antes de usar, transferir 10,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 1000 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar. Esta solucion contiene 10 mg de sulfato por mL.
Solucion de acido ctricoDisolver 2,0 g de Acido Ctrico
Monohidrato en aproximadamente 10 mL de agua, diluir con agua
hasta 30 mL y mezclar.
ProcedimientoA 4,5 mL de Solucion estandar de sulfato A,
agregar 3 mL de solucion de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar
en reposo durante 1 minuto. Tomar 2,5 mL de la suspension
resultante, agregar 15 mL de la Solucion de acido ctrico y 0,5 mL
de acido acetico 5 N, y mezclar (solucion de prueba). Preparar la
Solucion estandar de la misma manera, excepto que se debe usar 15
mL de la Solucion estandar de sulfato B en lugar de la Solucion de
acido ctrico: si se produce turbidez en la solucion de prueba al cabo
de 5 minutos de reposo, esta no es mayor que la producida en la
Solucion estandar (0,015%).
Metales pesados h231i: 0,001%.
Lmite de acido oxalicoPreparar una solucion de acido ctrico
disolviendo 800 mg de Acido Ctrico Monohidrato en 4 mL de agua.
Agregar 3 mL de acido clorhdrico y 1 g de cinc granulado, mantener
en ebullicion durante 1 minuto y dejar en reposo durante 2 minutos.
Transferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25
mL de solucion de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y calentar
hasta ebullicion. Enfriar rapidamente, transferir a una probeta
graduada y agregar un volumen igual de acido clorhdrico y 0,25
mL de solucion de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agitar y dejar
concomitantemente una solucion de control de la misma manera,
excepto que en lugar de la solucion de acido ctrico se debe usar
4 mL de una solucion de acido oxalico que contenga 0,10 mg por
mL, equivalente a 0,0714 mg de acido oxalico por mL: si aparece en
la solucion de prueba un color rosado, tiene menor intensidad que el
que el color producido en la solucion de control (0,036%).
Lmite de aluminio (cuando esta etiquetado como destinado para
uso en dialisis)
Solucion estandar de aluminioAgregar algunos mL de agua
a 352 mg de sulfato de potasio y aluminio en un matraz volumetrico
de 100 mL, disolver por rotacion suave, agregar 10 mL de acido
sulfurico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediata-
mente antes de usar, transferir 1,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion amortiguadora de acetato de pH 6,0Disolver 50 g de
acetato de amonio en 150 mL de agua y ajustar a un pH de 6,0 con
acido acetico glacial, diluir con agua hasta 250 mL y mezclar.
Solucion de pruebaDisolver 20,0 g de Acido Ctrico Mono-
hidrato en 100 mL de agua y agregar 10 mL de la Solucion
amortiguadora de acetato de pH 6,0. Extraer esta solucion con
porciones sucesivas de 20; 20 y 10 mL de una solucion de 8-
hidroxiquinolina al 0,5% en cloroformo, combinando los extractos
cloroformicos en un matraz volumetrico de 50 mL. Diluir los
extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar.
Solucion estandarPreparar una mezcla de 2,0 mL de Solucion
estandar de aluminio, 10 mL de Solucion amortiguadora de acetato
de pH 6,0 y 98 mL de agua. Extraer esta mezcla como se descri-
BRK;bio para la Solucion de prueba, diluir los extractos combinados
a volumen con cloroformo y mezclar.
USP 30
Solucion blancoPreparar una mezcla de 10 mL de Solucion
amortiguadora de acetato de pH 6,0 y 100 mL de agua. Extraer esta
mezcla como se describio para la Solucion de prueba, diluir los
extractos combinados a volumen con cloroformo y mezclar.
ProcedimientoDeterminar las intensidades de uorescencia de
la Solucion de prueba y de la Solucion estandar en un uorometro
ajustado a una longitud de onda de excitacion de 392 nm y una
longitud de onda de emision de 518 nm, utilizando la Solucion
blanco para ajustar el instrumento a cero. La uorescencia de la
Solucion de prueba no es mayor que la de la Solucion estandar (0,2
mg por g).
ValoracionColocar aproximadamente 0,550 g de Acido Ctrico
Monohidrato en un matraz tarado y pesar con exactitud. Disolver en
50 mL de agua, agregar 0,5 mL de fenolftalena SR y valorar con
hidroxido de sodio 1 N SV. Cada mL de hidroxido de sodio 1 N
equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Acido Ctrico, Oxido de Magnesio y
Carbonato de Sodio, Irrigacion
La Irrigacion de Acido Ctrico, Oxido de Magnesio y
Carbonato de Sodio es una solucion esteril de Acido
Ctrico, Oxido de Magnesio y Carbonato de Sodio en
Agua para Inyeccion. Contiene no menos de 95,0 por
ciento y no mas de 105,0 por ciento de las cantidades
declaradas de acido ctrico (C6H8O7  H2O), oxido de
magnesio (MgO) y carbonato de sodio (Na2CO3).
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis,
preferentemente de vidrio Tipo I o Tipo II.
Estandares de referencia USP h11iER Endotoxina USP.
Estandares de referencia USP h11iER Acido Ctrico USP. ER
Endotoxina USP.
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
Identicacion
A: Responde a las pruebas para Sodio h191i y para Magnesio
h191i.
B: A 10 mL de la Irrigacion agregar 1 mL de sulfato mercurico
SR, calentar hasta ebullicion y agregar algunas gotas de permanga-
nato de potasio SR: se forma un precipitado blanco.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 2,80 Unidades
de Endotoxinas por mL.
pH h791i: entre 3,8 y 4,2.
Otros requisitosCumple con los requisitos de Inyectables h1i,
excepto que el envase puede estar disenado para vaciarse
rapidamente y puede tener una capacidad de mas de 1000 mL.
Valoracion de acido ctrico
Fase movilAgregar 2,0 mL de acido sulfurico a 800 mL de
agua, mezclar y diluir con agua a 1000 mL. Filtrar a traves de un
ltro de membrana, calentar a 408 y desgasicar. Mantener la
temperatura de la Fase movil a 408 durante todo el analisis.
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad adecuada
de acido ctrico anhidro, pesada con exactitud, para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 1,2
mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en agua que
contenga aproximadamente 1 mg de acido ctrico y aproximada-
mente 2 mg de acido borico por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL, un volumen de Irrigacion medido con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 130 mg de acido ctrico monohidrato,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
una columna de 7,8 mm 6 30 cm rellena con material L17.
Mantener la temperatura de la columna a 408. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 0,6 mL por minuto. Cromatograar la
Monografas Ociales / Ctrico 1901
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos del acido ctrico y
el acido borico no es menor de 4,0. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma como se indica en Procedi-
miento: la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no
es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de C6H8O7  H2O en cada mL de la Irrigacion
tomada, por la formula:
(210,14 / 192,12)(100C / V)(rU / rS)
en donde 210,14 y 192,12 son los pesos moleculares del acido ctrico
monohidrato y del acido ctrico anhidro, respectivamente; C es la
concentracion, en mg por mL de acido ctrico anhidro en la
Preparacion estandar, V es el volumen, en mL, de Irrigacion
tomada; y rU y rS son las repuestas de los picos del acido ctrico
obtenidas a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
(Ocial hasta del 18 de enero de 2009)
Valoracion de acido ctrico
Fase movil, Preparacion estandar 1 y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion de Acido Ctrico/Citrato y
Fosfato h345i.
Preparacion de ValoracionTransferir a un matraz volumetrico
adecuado un volumen medido con exactitud de Irrigacion, que
equivalga aproximadamente a 130 mg de acido ctrico monohidrato
y proceder segun se indica en la Preparacion de Valoracion para la
Valoracion de Acido Ctrico/Citrato en Valoracion de Acido Ctrico/
Citrato y Fosfato h345i.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
h345i y calcular la cantidad, en mg por mL, de acido ctrico
monohidrato (C6H8O7  H2O) en la Irrigacion tomada, por la formula:
0,001(210,14 / 189,10)CS(D/V)(rU / rS)
en donde 210,14 es el peso molecular del acido ctrico monohidrato;
189,10 es el peso molecular del citrato (C6H5O7); CS es la
concentracion, en mg por mL, de citrato en la Preparacion Estandar
1; D es el factor de dilucion; V es el volumen, en mL, de Irrigacion
usado para preparar la Preparacion de Valoracion; y rU y rS son las
areas de los picos de citrato obtenidos a partir de la Preparacion de
Valoracion y de la Preparacion Estandar 1, respectivamente.
(Ocial a partir del 18 de enero de 2009)
Valoracion de oxido de magnesioTransferir un volumen de
Irrigacion, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 40 mg de oxido de magnesio, a un vaso de precipitados que
contenga 130 mL de agua caliente a 758 + 58, agregar 4 mL de
cloruro de amonio SR y despues 5 mL de hidroxido de amonio.
Mezclar y agregar, lentamente y agitando, 8 mL de 8-hidroxiqui-
nolina SR. Despues de dejar en reposo durante 30 minutos a 758,
ltrar a traves de un crisol de vidrio sinterizado, previamente secado
y pesado y lavar el precipitado con 50 mL de una mezcla tibia de
agua e hidroxido de amonio 6N (45 : 5), seguida por 50 mL de agua
fra. Secar el crisol y su contenido a 1058 durante 3 horas, enfriar y
pesar. Determinar el equivalente de MgO en la porcion de Irrigacion
tomada, multiplicando el peso de C18H12MgN2O2  2H2O as obtenido
por 0,1156.
Valoracion de carbonato de sodio
Solucion madre de cloruro de sodioTransferir a un matraz
volumetrico de 100 mL, 475 mg de cloruro de sodio, previamente
secados a 1058 durante 2 horas y pesados con exactitud. Disolver en
agua, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion de estandar internoTransferir 636 mg de cloruro de
litio a un matraz volumetrico de 1000 mL, disolver en agua, diluir
a volumen con agua y mezclar.
Preparacion estandarPreparar cuantitativamente una mezcla de
Solucion de estandar interno y Solucion madre de cloruro de sodio
(99 : 1).
Preparacion de valoracionDiluir cuantitativamente con agua un
volumen, medido con exactitud, de Irrigacion, para obtener un
solucion madre que contenga aproximadamente 4,4 mg de carbonato
de sodio por mL. Preparar cuantitativamente una mezcla de Solucion
de estandar interno y esta solucion madre (99 : 1).
1902 Cladribina / Monografas Ociales
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las emitancias de
la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion a 591 nm
y 671 nm con un fotometro de llama adecuado, ajustar el
instrumento a emitancia cero con la Solucion de estandar interno.
Calcular la cantidad, en mg, de Na2CO3 en cada mL de la Irrigacion
tomada, por la formula:
(105,99 / 116,88)(C)(L / D)(RU,591 / RU,671)(RS,671 / RS,591)
en donde 105,99 es el peso molecular del carbonato de sodio, 116,88
es dos veces el peso molecular del cloruro de sodio, C es la
concentracion, en mg por mL, de cloruro de sodio en la Solucion
madre de cloruro de sodio, L es la cantidad declarada, en mg por
mL, de carbonato de sodio en la Irrigacion, D es la concentracion, en
mg por mL, de carbonato de sodio en la solucion madre utilizada
para preparar la Preparacion de valoracion, basada en la cantidad
declarada por cada mL y el grado de dilucion, RU,591 y RU,671 son las
lecturas de emitancia obtenidas de la Preparacion de valoracion en
las longitudes de onda indicadas por los subndices, y RS,671 y RS,591
son las lecturas de emitancia obtenidas de la Preparacion estandar
a las longitudes de onda indicadas por los subndices.
Cladribina
C10H12ClN5O3 285,69
Adenosine, 2-chloro-2-deoxy-.
2-Cloro-2-desoxiadenosina [4291-63-8].
La Cladribina contiene no menos de 98,0 por ciento y
no mas de 102,0 por ciento de C10H12ClN5O3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerrados
y proteger de la luz. Almacenar entre 28 y 88.
Estandares de referencia USP h11iER Cladribina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Cladribina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: El tiempo de retencion del pico principal en el cromatograma
de la Preparacion de valoracion se corresponde con el del pico
principal en el cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Cambio en la redaccion:
~
Rotacion especca h781Si: entre 17,08 y 21,08.~USP30
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dimetilformamida.
Tabla 1
Nombre
2,6-Diaminopurina-2-desoxirribosa
2-Desoxiadenosina
2-Cloroadenina
2-Metoxi-2-desoxiadenosina (compuesto relacionado A de cladribina)
Cualquier impureza ~individual no especicada~USP30
Impurezas totales
USP 30
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Cambio en la redaccion:
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadora, Diluyente, Fase movil, Solucion de
aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Cromatogra-
ar la Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la resolucion, R, entre la
cladribina y el compuesto relacionado A de cladribina no es menor
de 1,5 y el factor de asimetra no es mayor de 2,0.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Cladribina
tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta de cada impureza individual, y rs es la
suma de las respuestas de todos los picos. Consultar en la Tabla 1 los
lmites de impurezas.
Cambio en la redaccion:
Lmite de disolventes residuales
Solucion estandarTransferir 15 mL de metanol y 24 mL de
alcohol a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga 80 mL de
agua, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 3 mL de la
solucion a un vial de 20 mL para muestreo de camara gaseosa. Las
concentraciones de metanol y alcohol son 119 mg por mL y 198 mg
por mL, respectivamente.
Solucion de pruebaEn un vial para muestreo de camara gaseosa
de 20 mL, disolver 200 mg de Cladribina, pesados con exactitud, en
5 mL de agua.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un inyector de camara gaseosa y un
detector de ionizacion a la llama, y una columna de 0,53 mm 6 30
m, recubierta con una pelcula de 5 mm de espesor de fase G16. El
gas transportador es nitrogeno, que uye a una velocidad de 4 mL
por minuto. La relacion de particion es de 5 : 1. Los viales que
contienen la Solucion estandar y la Solucion de prueba se equilibran
durante 10 minutos a 808 en el muestreador de camara gaseosa.
Programar el cromatografo del siguiente modo. Mantener la
temperatura de la columna inicialmente a 808 durante 6 minutos,
luego aumentar la temperatura a una velocidad de 258 por minuto
hasta 2408 y mantenerla a 2408 durante 20 minutos. Mantener la
temperatura del detector y del inyector a 2508. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma como se indica en el
Procedimiento: la resolucion, R, entre el alcohol y el metanol no es
menor de 1,5 y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 10,0% para cada uno de los dos disolventes.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la fase gaseosa de la
Solucion estandar y de la Solucion de prueba, registrar los
Tiempo de retencion
relativo Lmite (%)
~
aproximadamente 0,41 0,20~USP30
~
aproximadamente 0,47 0,20~USP30
~
aproximadamente 0,60 0,20~USP30
~
aproximadamente 0,91 0,20~USP30
~
0,10~USP30
1,0
USP 30
cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la concentracion, en ppm, de cada disolvente residual en la
porcion de Cladribina tomada, por la formula:
5000(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, del disolvente
individual correspondiente en la Solucion estandar; W es la cantidad,
en mg, de Cladribina tomada para preparar la Solucion de prueba; y
rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos del disolvente
pertinente obtenidos de la Solucion de prueba y de la Solucion
estandar, respectivamente: no se encuentra
~
mas de 5000 ppm de
alcohol, y no se encuentra mas de 3000~USP30 ppm de metanol.
Valoracion
Solucion amortiguadoraDisolver 9,96 g de fosfato de trietila-
mina, pesados con exactitud, en 500 mL de agua y agregar otros 500
mL de agua. Ajustar con hidroxido de potasio hasta un pH de 6,1.
DiluyentePreparar una mezcla de agua y metanol (90 : 10).
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
Solucion amortiguadora y metanol (78 : 22). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaPreparar una solucion de ER
Cladribina USP y ER Compuesto Relacionado A de Cladribina USP
en Diluyente para obtener concentraciones conocidas de aproxima-
damente 0,02 mg por mL de ambos.
Preparacion estandarDisolver una cantidad, pesada con
exactitud, de ER Cladribina USP en Diluyente para obtener una
concentracion de 0,5 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 25 mg
de Cladribina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 50
mL, diluir a volumen con Diluyente y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 265 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y la Preparacion estandar y registrar
los cromatogramas segun se indica en el Procedimiento: la
resolucion, R, entre los picos de cladribina y de compuesto
relacionado A de cladribina no es menor de 1,5; el factor de
asimetra para el pico de cladribina en la Solucion de aptitud del
sistema no es mayor de 2,0; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C10H12ClN5O3 en la porcion de
Cladribina tomada, por la formula:
50C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Cladribina
USP en la Preparacion estandar y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Monografas Ociales / Claritromicina 1903
Claritromicina
C38H69NO13 747,95
Erythromycin, 6-O-methyl-.
6-O-Metileritromicina [81103-11-9].
La Claritromicina contiene no menos de 96,0 por
ciento y no mas de 102,0 por ciento de C38H69NO13,
calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Claritromicina USP. ER
Claritromicina para Identidad USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
Rotacion especca h781Si: entre 948 y 1028 (t = 208).
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en cloruro de metileno.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 8,0 y 10,0, determinado en una suspension 1 en
500 en una mezcla de agua y metanol (19 : 1).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 2,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, tomando 0,5 g,
humedeciendo el residuo carbonizado con 1 mL de acido sulfurico.
Metales pesados: no mas de 0,002%.
Solucion de pruebaDisolver 1,0 g en una solucion al 85% (v/v)
de dioxano en agua y diluir con el mismo diluyente hasta 20 mL.
Transferir 12 mL de esta solucion a un tubo para comparacion de
color.
BlancoAgregar 10 mL de una solucion al 85% (v/v) de dioxano
en agua y 2 mL de la Solucion de prueba en un tubo para
comparacion de color.
Solucion estandarPreparar usando solucion estandar de plomo
(1 ppm Pb) obtenida por dilucion de una solucion estandar de plomo
(100 ppm Pb) con una solucion al 85% (v/v) de dioxano en agua.
Agregar 10 mL de esta solucion (1 ppm Pb) y 2 mL de la Solucion
de prueba en un tubo para comparacion de color. A cada uno de los
tres tubos que contienen la Solucion de prueba, el Blanco y la
Solucion estandar, agregar 2 mL de solucion amortiguadora de
acetato de pH 3,5, mezclar, agregar 1,2 mL de tioacetamida
glicerina basica SR y mezclar. Comparada con el Blanco, la Solucion
estandar presenta un color marron claro. Despues de 2 minutos, el
color marron de la Solucion de prueba no es mas intenso que el de la
Solucion estandar.
Sustancias relacionadas
Solucion APreparar una solucion que contenga 4,76 g de fosfato
monobasico de potasio por L. Ajustar con acido fosforico diluido (1
en 10) o hidroxido de potasio (45% p/v) hasta un pH de 4,4. Pasar
esta solucion a traves de un equipo de ltracion C18.
Solucion BUsar acetonitrilo.
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de dilucionPreparar una mezcla de acetonitrilo y agua
(50 : 50).
Preparacion estandar ATransferir aproximadamente 75 mg de
ER Claritromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL y disolver en 25 mL de acetonitrilo. Diluir
a volumen con agua y mezclar.
1904 Claritromicina / Monografas Ociales
Solucion estandar BTransferir 5,0 mL de Solucion estandar A
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Solucion
de dilucion y mezclar.
Solucion estandar CTransferir 1,0 mL de Solucion estandar B
a un matraz volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con Solucion de
dilucion y mezclar. Esta solucion contiene aproximadamente 0,0075
mg de ER Claritromicina USP por mL.
Solucion estandar DTransferir aproximadamente 15 mg de ER
Claritromicina para Identidad USP, pesados con exactitud, a un
matraz volumetrico de 10 mL, disolver en 5,0 mL de acetonitrilo,
diluir a volumen con agua y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 75 mg de
Claritromicina, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, disolver en 25 mL de acetonitrilo, diluir a volumen con agua
y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 205 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1,1 mL por minuto. Programar el
cromatografo del siguiente modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0?32 75?40 25?60 gradiente lineal
32?34 40 60 isocratica
34?36 40?75 60?25 gradiente lineal
36?42 75 25 isocratica
Los tiempos de retencion relativos con referencia a la claritromicina
(tiempo de retencion = aproximadamente 11 minutos) incluyen los
siguientes: impureza I = aproximadamente 0,38; impureza C =
aproximadamente 0,89; impureza F = aproximadamente 1,33;
impureza A = aproximadamente 0,42; impureza D = aproximada-
mente 0,96; impureza P = aproximadamente 1,35; impureza J =
aproximadamente 0,63; impureza N = aproximadamente 1,15;
impureza K = aproximadamente 1,59; impureza L = aproximada-
mente 0,74; impureza E = aproximadamente 1,27; impureza G =
aproximadamente 1,72; impureza B = aproximadamente 0,79;
impureza 0 = aproximadamente 1,38; impureza H = aproximada-
mente 1,82; e impureza M = aproximadamente 0,81.
Aptitud del sistemaCromatograar la Solucion estandar B y
registrar las respuestas segun se indica en el Procedimiento: el factor
de asimetra para el pico principal de claritromicina no es mayor de
1,7. Cromatograar la Solucion estandar D y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el cociente
entre el pico y el valle (HP / HV) de la impureza D y claritromicina no
es menor de 3,0, donde HP es la altura por encima de la lnea base del
pico debido a la impureza D; y HV es la altura por encima de la lnea
base del punto mas bajo de la curva que separa este pico del pico
debido a la claritromicina.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion de dilucion,
Solucion estandar B, Solucion estandar D, Solucion estandar C y de segun se obtienen en la Valoracion.
la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las areas
de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la
Claritromicina tomada, por la formula:
50(CC / W)(riF/rC)P
en donde CC es la concentracion, en mg por mL, de ER
Claritromicina USP en la Solucion estandar C; W es el peso, en
mg, de la Claritromicina tomada para preparar la Solucion de
prueba; ri es el area para cualquier impureza individual observada en
el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba; F es 1,0 o el
factor de correccion de 0,27, y 0,15 aplicado a las respuestas de los
picos a los tiempos de retencion relativos con relacion al de
claritromicina de aproximadamente 1,72 y 1,82, correspondientes al
compuesto relacionado G y al compuesto relacionado H, respecti-
vamente; rC es el area del pico correspondiente al pico principal de
claritromicina obtenido a partir de la Solucion estandar C; y P es la
pureza del ER Claritromicina USP tomado para preparar la Solucion
estandar A. No se encuentra mas de 1,0% de ningun compuesto
relacionado individual; no mas de cuatro compuestos relacionados
exceden del lmite de 0,4%; y el total de todos los compuestos
relacionados no es mas de 3,5%.
USP 30
Valoracion
Solucion A, Solucion B, Solucion de dilucion y Solucion estandar
DProceder segun se indica en la prueba de Sustancias relaciona-
das.
Preparacion estandarUsar Solucion estandar A, preparada
segun se indica en la prueba de Sustancias relacionadas.
Preparacion de valoracionUsar la Solucion de prueba,
preparada segun se indica en la prueba de Sustancias relacionadas.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la prueba de
Sustancias relacionadas. Ademas, la desviacion estandar relativa
para inyecciones repetidas de la Preparacion estandar no es mas de
1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular el
porcentaje de C38H69NO13 en la porcion de Claritromicina tomada,
por la formula:
50(CS / W)(rU / rS)P
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER
Claritromicina USP en la Preparacion estandar; W es el peso, en
mg, de Claritromicina tomado para preparar la Preparacion de
valoracion; rU y rS son las areas de los picos de claritromicina
obtenidos a partir de los cromatogramas de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente; y P es la
pureza del ER Claritromicina USP tomado para preparar la
Preparacion estandar.
Claritromicina para Suspension Oral
La Claritromicina para Suspension Oral es una mezcla
seca de Claritromicina, agentes dispersantes, diluyentes,
conservantes y saborizantes. Contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 115,0 por ciento de la cantidad
declarada de C38H69NO13, y dicha cantidad es 25 mg
o 50 mg por mL cuando se reconstituye segun se indica
en la etiqueta.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Claritromicina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA POLVO EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los requisitos.
Volumen de entrega h698i
PARA POLVO EN ENVASES DE UNIDADES MULTIPLES: cumple con
los requisitos.
pH h791i: entre 4,0 y 5,4 en la suspension reconstituida segun se
indica en la etiqueta.
Perdida por secado h731iSecar aproximadamente 1 g al vaco,
a una presion que no exceda de 5 mm de mercurio a 608 durante
3 horas: no pierde mas de 2,0% de su peso.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
basico de potasio 0,067 M (600 : 400), ajustar con acido fosforico
a un pH de 3,5, pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de
0,5 mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente en metanol
una cantidad pesada con exactitud de ER Claritromicina USP
agitando y sometiendo a ultrasonido para completar la disolucion, si
fuera necesario, hasta obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 2100 mg de claritromicina
USP 30
(C38H69NO13) por mL, teniendo en cuenta la potencia declarada, en
mg por mg, de ER Claritromicina USP. Transferir 10,0 mL de esta
solucion madre a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion
a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro y emplear el
ltrado como Preparacion estandar. Esta solucion contiene
aproximadamente 415 mg de claritromicina por mL.
Preparacion de valoracionReconstituir la Claritromicina para
Suspension Oral segun se indica en la etiqueta. Transferir un
volumen medido con exactitud de la Suspension Oral reconstituida,
que equivalga aproximadamente a entre 1 g y 2 g de claritromicina,
con ayuda de aproximadamente 330 mL de fosfato dibasico de
potasio 0,067 M, a un matraz volumetrico de 1000 mL que contenga
aproximadamente 50 mL de fosfato dibasico de potasio 0,067 M.
Agitar mecanicamente durante 30 minutos, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Someter a ultrasonido durante aproximadamente
30 minutos y dejar enfriar. Diluir a volumen con metanol, agregar
una barra mezcladora magnetica y agitar durante 60 minutos. Dejar
sedimentar y transferir a un matraz volumetrico de 50 mL un
volumen medido con exactitud del sobrenadante transparente, que
equivalga aproximadamente a 20 mg de claritromicina, diluir
a volumen con Fase movil, mezclar y pasar a traves de un ltro
de 0,5 mm o menor tamano de poro. Usar el ltrado como
Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm, un guarda
columna opcional relleno con material L1 y una columna analtica de
4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 y mantener a una
temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la eciencia de la columna, determinada a partir
del pico de claritromicina, no es menos de 2100 platos teoricos
cuando se calcula por la formula:
5,545(t/Wh / 2)2
el factor de asimetra no es menor de 1,0 ni mayor de 1,7; el factor de
capacidad, k , no es menor de 2,5 ni mayor de 6; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion y medir las areas correspondientes
a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C38H69NO13 en
cada mL de la Suspension Oral reconstituida tomada, por la formula:
50(C/Vv)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de claritromicina
(C38H69NO13) en la Preparacion estandar; V es el volumen de la
Suspension Oral reconstituida tomado, en mL, para preparar la
Preparacion de valoracion; v es el volumen de sobrenadante
transparente tomado, en mL, para preparar la Preparacion de
valoracion; y rU y rS son las respuestas correspondientes al area de
los picos obtenidos de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Claritromicina, Tabletas
Las Tabletas de Claritromicina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de claritromicina (C38H69NO13).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Claritromicina USP. ER
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el de la Preparacion estandar, segun se obtienen en Valoracion.
Monografas Ociales / Claritromicina 1905
Disolucion h711i
Solucion amortiguadora de acetato de sodio 0,1 MTransferir
13,61 g de acetato de sodio trihidrato a un matraz volumetrico de
1 litro, agregar agua para disolver, diluir a volumen con agua y
mezclar. Ajustar con acido acetico 0,1 M a un pH de 5,0.
Medio: Solucion amortiguadora de acetato de sodio 0,1 M; 900
mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de claritromicina
(C38H69NO13) en el Medio, segun se indica en Valoracion, usando, en
lugar de la Preparacion de valoracion, una porcion ltrada de la
solucion en analisis diluida cuantitativamente con Fase movil para
obtener una solucion de prueba que contenga aproximadamente 125
mg de claritromicina por mL. Calcular la cantidad de claritromicina
disuelta, en mg, por la formula:
900(CD)(rU / rS)
en donde D es el factor de dilucion apropiado usado para preparar la
solucion de prueba y los otros terminos son los denidos en la citada
Valoracion.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
claritromicina (C38H69NO13) se disuelve en 30 minutos.
los requisitos.
Perdida por secado h731iSecar una porcion de Tabletas
pulverizadas al vaco, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 1108 durante 3 horas: no pierde mas de 6,0% de su peso.
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla de metanol y fosfato mono-
basico de potasio 0,067 M (650 : 350), ajustar con acido fosforico
a un pH de 4,0, pasar a traves de un ltro con un tamano de poro de
0,5 mm o menor y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Claritromicina USP en metanol, agitando y sometiendo
a ultrasonido si fuera necesario para disolver, hasta obtener una
solucion madre con una concentracion conocida de aproximada-
mente 625 mg de claritromicina (C38H69NO13) por mL, teniendo en
cuenta la potencia declarada, en mg por mg, de ER Claritromicina
USP. Transferir 10,0 mL de esta solucion madre a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Pasar por un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro y emplear el
ltrado como Preparacion estandar. Esta solucion contiene
aproximadamente 125 mg de claritromicina (C38H69NO13) por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Compuesto
Relacionado A de Claritromicina USP en metanol que contenga
aproximadamente 625 mg por mL. Transferir 10 mL de esta solucion
y 10 mL de la solucion madre usada para preparar la Preparacion
estandar a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Fase movil y mezclar.
Preparacion de valoracionPulverizar namente un numero de
tabletas, contado con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 2000 mg de claritromicina y, con ayuda de metanol, transferir
cuantitativamente el polvo a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar aproximadamente 350 mL de metanol y agitar mecanica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol, mezclar y
dejar que la materia insoluble sedimente. Transferir 3,0 mL del
sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion
a traves de un ltro de 0,5 mm o menor tamano de poro y emplear el
ltrado como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm, una guarda
columna opcional rellena con material L1 y una columna de 4,6 mm
6 15 cm rellena con material L1. Mantener el cromatografo a una
temperatura constante de aproximadamente 508. La velocidad de
ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar las respuestas de los picos segun
se indica en Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,75 para claritromicina y 1,0 para el compuesto
relacionado A de claritromicina; y la resolucion, R, entre
claritromicina y el compuesto relacionado A de claritromicina no
es menor de 2,0. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar
1906 Claritromicina / Monografas Ociales USP 30

el cromatograma segun se indica en Procedimiento: la eciencia de Medio: solucion amortiguadora de fosfato 0,3 M, pH 6,0
la columna, determinada a partir del pico de claritromicina, no es (preparada disolviendo 816,5 g de fosfato monobasico de potasio y
menos de 750 platos teoricos cuando se calcula por la formula: 48 g de hidroxido de sodio en aproximadamente 4 L de agua,
mezclando y diluyendo con agua a 20 L. Ajustar con acido fosforico
5,545(t/Wh/2)2 concentrado o con hidroxido de sodio 1 N a un pH de 6,0 + 0,05);
el factor de asimetra no es menor de 0,9 y no es mayor de 1,5 y la 900 mL.
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de Aparato 2: 75 rpm.
2,0%. Tiempos: 30; 45; 60 y 120 minutos.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu- ProcedimientoDeterminar los porcentajes de la cantidad decla-
menes iguales (aproximadamente 20 a 50 mL) de la Preparacion rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los metodo.
cromatogramas y medir las areas de los picos principales. Calcular Soluciones estandarPreparar cinco soluciones de ER Claritro-
la cantidad, en mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta micina USP disuelta en acetonitrilo y diluida en Medio, con
tomada, por la formula: concentraciones conocidas en el intervalo de aproximadamente 60
mg por mL a 600 mg por mL.
(50/3)(C/N)(rU / rS) Solucion de pruebaUsar porciones de la solucion en analisis
pasadas a traves de un ltro de polietileno con un tamano de poro de
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de claritromicina 35 mm.
(C38H69NO13) en la Preparacion estandar; N es el numero de Sistema cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion.
Tabletas tomadas; y rU y rS son las respuestas de los picos de ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
claritromicina obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y menes iguales (aproximadamente 50 mL) de las cinco Soluciones
de la Preparacion estandar, respectivamente. estandar y la Solucion de prueba y medir las respuestas
correspondientes a los picos principales. Realizar un analisis de
regresion lineal para generar una curva estandar utilizando el area del
pico de cada Solucion estandar en funcion de su concentracion.
Determinar la cantidad de claritromicina (C38H69NO13) disuelta en
Claritromicina, Tabletas de Liberacion cada intervalo de tiempo especicado usando el area del pico de cada
Solucion de prueba y los datos estadsticos de la regresion lineal para
Prolongada las Soluciones estandar.
ToleranciasLos porcentajes de las cantidades declaradas de
claritromicina (C38H69NO13) disueltas en los tiempos especicados se
ajustan a la siguiente Tabla de Aceptacion.
Las Tabletas de Liberacion Prolongada de Claritro- PRUEBA 2
micina contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas Medio: Solucion amortiguadora de fosfato 0,05 M de pH 6,8
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de con lauril sulfato de sodio al 0,5%; 900 mL, desgasicada
sometiendola a ultrasonido y vaco.
claritromicina (C38H69NO13). Aparato 1: 100 rpm.
Tiempos: 2, 12 y 24 horas.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra- ProcedimientoDeterminar los porcentajes de la cantidad decla-
dos. Proteger de la luz. Almacenar a 258, con variaciones permitidas rada de claritromicina (C38H69NO13) disuelta utilizando el siguiente
entre 158 y 308. metodo.
EtiquetadoCuando se especica mas de una Prueba de Disolu- Solucion amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5Disolver
cion, el etiquetado indica la Prueba de Disolucion usada solo si no se 9,2 g de fosfato monobasico de sodio monohidrato en aproximada-
utiliza la Prueba 1. mente 800 mL de agua. Ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Estandares de referencia USP h11iER Claritromicina USP. ER Diluir con agua a 1000 mL.
Compuesto Relacionado A de Claritromicina USP. Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el metanol y Solucion amortiguadora de fosfato 0,067 M de pH 2,5
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con (65 : 35). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se obtienen Cromatografa h621i).
en la Valoracion.
Disolucion h711i
PRUEBA 1
Tabla de Aceptacion
Tiempo
Nivel (minutos) Cantidad disuelta (lmites individuales) Cantidad disuelta (lmites promedio)
L1 30 no mas de 65%
45 entre 55% y 85%
60 no menos de 75%
120 no menos de 85%
L2 30 no mas de 75% no mas de 65%
45 entre 45% y 95% entre 55% y 85%
60 no menos de 65% no menos de 75%
120 no menos de 75% no menos de 85%
L3 30 no mas de 2 tabletas liberan mas de 75% no mas de 65%
y ninguna tableta individual libera mas de 85%
45 no mas de 2 tabletas estan fuera del intervalo entre 55% y 85%
de 45% a 95% y ninguna tableta individual esta
fuera del intervalo de 35% a 105%
60 no mas de 2 Tabletas liberan menos de 65% no menos de 75%
y ninguna tableta individual libera menos de 55%
120 no mas de 2 Tabletas liberan menos de 75% no menos de 85%
y ninguna Tableta individual libera menos de 65%
USP 30
Solucion estandarTransferir aproximadamente 56 mg de ER
Claritromicina USP, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico
de 100 mL. Agregar 10 mL de metanol y someter a ultrasonido para
disolver. Diluir a volumen con Medio.
Solucion de pruebaCentrifugar la solucion en analisis a 2500
rpm durante 10 minutos.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; la
eciencia de la columna no es menor de 2000; y la desviacion
estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 5 mL) de la Solucion estandar y la
Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Determinar la
cantidad, en porcentaje, de claritromicina disuelta, por la formula:
en donde CU es la concentracion, en mg por mL, de claritromicina en
la muestra en cada punto de tiempo; rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos de la Solucion de prueba y la Solucion estandar,
respectivamente; y CS es la concentracion, en mg por mL, de
claritromicina en la Solucion estandar.
Calcular la cantidad, en porcentaje, de claritromicina disuelta con
correccion de volumen:
en donde Cn es la concentracion, en mg por mL, de claritromicina en
la Solucion de prueba en cada tiempo; 900 es el volumen, en mL, de
Medio; VU es el volumen, en mL, de la muestra tomada en cada
tiempo; n es el numero de puntos de tiempo. [NOTALa sumatoria de
la cantidad de claritromicina retirada a los tiempos de muestreo
anteriores se aplica solo si n1.] 100 es el factor de conversion
a porcentaje; y LC es el valor declarado en la etiqueta.
ToleranciasLos porcentajes de las cantidades declaradas de
claritromicina (C38H69NO13) disueltas en los tiempos especicados se
ajustan a la Tabla de Aceptacion 2.
Tiempo (horas) Cantidad disuelta
2 no mas de 20%
12 entre 45% y 70%
24 no menos de 80%
Perdida por secado h731iSecar una porcion de Tabletas
pulverizadas al vaco, a una presion que no exceda de 5 mm de
mercurio, a 1108 durante 3 horas: no pierde mas de 5,0% de su peso.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Solucion de resolucion y Sistema cromatograco Potasico es esteril, cumple con los requisitos cuando se realizan las
Proceder segun se indica en la Valoracion en Claritromicina,
Tabletas.
Preparacion estandarPreparar como se indica en la Prepara-
cion estandar en la Valoracion en Claritromicina, Tabletas.
Preparacion de valoracionPulverizar namente un numero de
Tabletas contado con exactitud, que equivalga aproximadamente
a 2000 mg de claritromicina. Con ayuda de metanol, transferir
cuantitativamente el polvo a un matraz volumetrico de 500 mL,
agregar aproximadamente 350 mL de metanol y agitar mecanica-
mente durante 30 minutos. Diluir a volumen con metanol y mezclar.
Someter a ultrasonido durante 30 minutos. Enfriar a temperatura
Monografas Ociales / Clavulanato 1907
ambiente y dejar en reposo durante al menos 16 horas. Mezclar y
dejar que el material insoluble sedimente. Transferir 3,0 mL del
sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Pasar una porcion de esta solucion
a traves de un ltro con un tamano de poro de 0,5 mm o menor y
emplear el ltrado como Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
la Valoracion en Claritromicina, Tabletas. Calcular la cantidad, en
mg, de claritromicina (C38H69NO13) en cada Tableta de Liberacion
Prolongada tomada, por la formula:
(50/3)(C/N)(rU / rS)
en donde N es el numero de Tabletas tomado y los demas terminos
son los que se denen en el citado Procedimiento.
Clavulanato Potasico
C8H8KNO5 237,25
4-Oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 3-(2-hydroxy-
ethylidene)-7-oxo-, monopotassium salt, 2R-(2a,3Z,
5a)-.
(Z)-(2R,5R)-3-(2-Hidroxietilideno)-7-oxo-4-oxa-1-azabici-
clo[3.2.0]heptano-2-carboxilato de potasio [61177-45-5].
El Clavulanato Potasico contiene el equivalente a no
menos de 75,5 por ciento y no mas de 92,0 por ciento de
acido clavulanico (C8H9NO5), calculado con respecto
a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando se destina a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta indica que es esteril o que
debe somerterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
las formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Clavulanato de Litio
USP. ER Clavam-2-Carboxilato Potasico USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion
A: El tiempo de retencion del pico principal de acido
clavulanico en el cromatograma de la Preparacion de valoracion
se corresponde con el del pico principal del cromatograma de la
Preparacion estandar, segun se obtiene en la Valoracion.
B: Una solucion de esta sustancia responde a las pruebas para
Potasio h191i.
Endotoxinas bacterianas h85iCuando la etiqueta indica que el
Clavulanato Potasico es esteril o que debe someterse a algun proceso
adicional durante la preparacion de las formas farmaceuticas
inyectables, no contiene mas de 0,03 Unidades USP de Endotoxina
por mg.
Esterilidad h71iCuando la etiqueta declara que el Clavulanato
pruebas segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar.
pH h791i: entre 5,5 y 8,0 en una solucion (1 en 100).
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,5%.
Lmite de clavam-2-carboxilato potasico
Fase movilPreparar fosfato monobasico de sodio 0,1 M, ajustar
con acido fosforico a un pH de 4,0 + 0,1, y pasar a traves de un ltro
de membrana con un tamano de poro de 0,5 mm o menor. Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
1908 Clavulanato / Monografas Ociales
Solucion estandarDisolver ER Clavam-2-Carboxilato Potasico
USP en agua para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 5 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 100 mg de
Clavulanato Potasico, pesados con exactitud, a un matraz volu-
metrico de 10 mL, disolver y diluir a volumen con agua, y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 0,5 mL por minuto.
Cromatograar la Solucion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna no
es menor de 4000 platos teoricos; el factor de asimetra no es mayor
de 1,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas
no es mas de 5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,7 para el acido clavam-2-
carboxlico y 1,0 para el acido clavulanico. Calcular el porcentaje de
clavam-2-carboxilato potasico en la muestra tomada, por la formula:
(C/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de clavam-2-
carboxilato potasico en la Solucion estandar; W es la cantidad, en
mg, de Clavulanato Potasico tomado para preparar la Solucion de
prueba; y rU y rS son las respuestas correspondientes a los picos de
acido clavam-2-carboxlico obtenidas a partir de la Solucion de
prueba y de la Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra
mas de 0,01%.
Lmite de aminas alifaticas
Solucion de estandar internoDisolver en agua 50 mL de 3-metil-
2-pentanona, diluir con agua a 100,0 mL y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir 1,0 g de Clavulanato Potasico a un
tubo de centrfuga, anadir 5,0 mL de Solucion de estandar interno,
5,0 mL de hidroxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isoproplico y
5 g de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar hasta
separar las capas. Usar la capa superior.
Solucion de referenciaDisolver 80,0 mg de cada una de las
siguientes aminas en acido clorhdrico 2 N: 1,1-dimetiletilamina,
dietilamina, tetrametiletilendiamina, 1,1,3,3-tetrametilbutilamina y
N,N-diisopropiletilendiamina. Diluir hasta 200,0 mL con acido
clorhdrico 2 N, y mezclar. Transferir 5,0 mL de la solucion a un tubo
de centrfuga. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar interno, 10,0
mL de hidroxido de sodio 2 N, 5,0 mL de alcohol isoproplico, y 5 g
de cloruro de sodio. Agitar durante 1 minuto y centrifugar para
separar las capas. Usar la capa superior.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna capilar de slice fundida de 0,53 mm 6 50 m recubierta con
una pelcula de 5 mm de fase estacionaria G41. Programar las
temperaturas de la columna, del inyector y del bloque detector como
sigue:
Tiempo Tempera-
(minutos) tura (8) Elucion
Columna 07 35 isotermica
710,8 35150 gradiente lineal
10,825,8 150 isotermica
Inyector 200
Bloque detector 250
El gas transportador es helio que uye a una velocidad constante de
aproximadamente 8 mL por minuto. El cociente de division es de
1 : 10. Cromatograar la Solucion de referencia, y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente de 0,55 para 1,1-
dimetiletilamina, 0,76 para dietilamina, 1,0 para alcohol isoproplico,
1,07 para tetrametiletilendiamina, 1,13 para 1,1,3,3-tetrametilbutila-
mina, 1,33 para N,N-diisopropiletilendiamina y 1,57 para bis(2-
metilamino)etil eter.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de la Solucion de prueba y
de la Solucion estandar, registrar los cromatogramas y medir las
USP 30
respuestas correspondientes al area de los picos. Calcular el
porcentaje de cada impureza en el Clavulanato Potasico tomado,
por la formula:
0,2(ri / rS)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico para una impureza
individual observada en el cromatograma obtenido de la Solucion de
prueba; y rS es la respuesta del pico correspondiente al analito
pertinente en el cromatograma obtenido de la Solucion de referencia.
Calcular el porcentaje de toda impureza individual para la cual no se
suministro un compuesto de referencia pertinente en la Solucion de
referencia por la misma formula, pero utilizar para rS la respuesta del
pico correspondiente al pico de 1,1-dimetiletilamina. Las aminas
alifaticas totales no son mas de 0,2%.
Lmite de acido 2-etilhexanoico
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de acido 3-
ciclohexil-propionico en ciclohexano que contenga 1 mg por mL.
Solucion estandarTransferir aproximadamente 75 mg de acido
2-etilhexanoico, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de
50 mL, diluir a volumen con Solucion de estandar interno y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solucion a un tubo de centrfuga y anadir
4,0 mL de acido clorhdrico 4 N. Agitar durante 1 minuto, y dejar
que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
inferior y reservar la fase superior. Agregar a la fase inferior 1,0 mL
de Solucion de estandar interno y agitar durante 1 minuto. Dejar que
las fases se separen, centrifugando si es necesario. Retirar la fase
superior, y combinar con la fase superior reservada.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 300 mg de
Clavulanato Potasico, pesados con exactitud, a un tubo de
centrfuga. Agregar 4,0 mL de acido clorhdrico 4 N y agitar con
dos porciones sucesivas de 1,0 mL de Solucion de estandar interno.
Dejar que las fases se separen, centrifugando si es necesario. Usar las
capas superiores combinadas.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna capilar de slice fundida de 0,53 mm 6 25 m recubierta con
una pelcula de 1 mm de fase estacionaria G35. Programar las
temperaturas de la columna, el inyector y el bloque detector como
sigue:
Veloci-
dad
Tiempo Tempera- (8 por
(minutos) tura (8) minuto) Elucion
Columna 02 40 isotermica
27,3 40200 30 gradiente
lineal
7,310,3 200 isotermica
Inyector 200
Bloque 300
detector
El gas transportador es hidrogeno que uye a una velocidad
constante de aproximadamente 100 mL por minuto. Cromatograar
la Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de acido 2-
etilhexanoico y el pico de acido 3-ciclohexilpropionico no es menos
de 2,0.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 1 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas del area de los picos. Calcular el porcentaje de acido 2-
etilhexanoico en la porcion de Clavulanato Potasico tomada, por la
formula:
2(WS / WU)(RU / RS)
en donde WS es el peso, en mg, de acido 2-etilhexanoico tomado para
preparar la Solucion estandar; WU es el peso, en mg, de Clavulanato
Potasico tomado para preparar la Solucion de prueba; y RU y RS son
los cocientes entre el pico de acido 2-etilhexanoico y el pico de acido
3-ciclohexilpropionico observados en los cromatogramas obtenidos
de la Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
No se encuentra mas de 0,8%.
USP 30
Pureza cromatograca
Solucion APreparar una solucion de fosfato monobasico de
sodio 0,05 M, ajustar con acido fosforico a un pH de 4,0 + 0,1, y
pasar a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de
0,5 mm o menor.
Solucion BPreparar una mezcla de Solucion A y metanol
(50 : 50).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Realizar ajustes
a cualquiera de las Soluciones si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clavulanato de
Litio USP en Solucion A con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,1 mg por mL.
Solucion de pruebaPreparar una solucion de Clavulanato
Potasico en Solucion A que contenga 10,0 mg por mL.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Clavulanato
de Litio USP y amoxicilina en Solucion A que contenga 0,1 mg de
cada una por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 230 nm y una columna
de 4,6 mm 6 10 cm rellena de material L1 de 5 mm y mantener
a una temperatura constante de aproximadamente 408. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. El sistema se
programa para proporcionar una fase movil compuesta de mezclas
variables de la Solucion A y de la Solucion B. Equilibrar el sistema
durante 15 minutos con Solucion A, al 100%, y mantener esa
composicion durante 4 minutos despues de inyectar la solucion bajo
prueba, despues de lo cual la proporcion de Solucion B se aumenta
linealmente de 0% a 50% durante un periodo de 11 minutos.
Mantener esa composicion en el sistema durante 3 minutos, y
despues cambiar a Solucion A al 100% durante 6 minutos.
Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el cromato-
grama segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 1,0 para acido clavulanico y 2,5 para
amoxicilina; el factor de asimetra para el pico de acido clavulanico
no es mas de 2,0; la eciencia de la columna determinada a partir del
pico de acido clavulanico no es menos de 2000 platos teoricos; y la
resolucion, R, entre el pico de acido clavulanico y el pico de
amoxicilina no es menos de 13. Cromatograar la Solucion estandar,
y registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Solucion estandar y
de la Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos. Calcular el porcentaje, en
terminos de equivalentes de clavulanato potasico, de cada impureza
en el Clavulanato Potasico tomado, por la formula:
10(237,3/205,1)(C)(ri / rS)
en donde 237,3 es el peso molecular del clavulanato potasico; 205,1
es el peso molecular del clavulanato de litio; C es la concentracion,
en mg por mL, de ER Clavulanato Potasico USP en la Solucion
estandar; ri es la respuesta correspondiente al pico de una impureza
individual en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba; y
rS es la respuesta del pico de acido clavulanico en el cromatograma
obtenido de la Solucion estandar. La suma de todos los picos de
impurezas no es mas de 2%.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de sodio de pH 4,4Disolver
7,8 g de fosfato monobasico de sodio en 900 mL de agua, ajustar con
acido fosforico o con hidroxido de sodio 10 N a un pH de 4,4 + 0,1,
diluir con agua hasta 1000 mL y mezclar.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada de solucion amorti-
guadora de fosfato de sodio de pH 4,4 y metanol (95 : 5), y pasar
a traves de un ltro de membrana con un tamano de poro de 0,5 mm
o menor. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en agua una cantidad pesada con
exactitud de ER Clavulanato de Litio USP, para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 0,25 mg por
mL.
Monografas Ociales / Clemastina 1909
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Clavulanato Potasico, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 200 mL, disolver y diluir a volumen con agua y
mezclar.
Solucion de resolucionDisolver una cantidad apropiada de
amoxicilina en la Preparacion estandar para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,5 mg de amoxicilina y 0,25 mg de
clavulanato de litio por mL.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4 mm 6 30 cm rellena con material L1 de 3 a 10 mm. La
velocidad de ujo es de aproximadamente 2 mL por minuto.
Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el cromatograma
segun se indica en el Procedimiento: la eciencia de la columna
determinada a partir del pico del analito no es menor de 550 platos
teoricos; el factor de asimetra para el pico del analito no es mayor de
1,5; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%. Cromatograar la Solucion de resolucion y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son aproximadamente 0,5 para el acido
clavulanico y 1,0 para la amoxicilina; y la resolucion, R, entre los
picos de la amoxicilina y el acido clavulanico no es menos de 3,5.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de acido clavulanico (C8H9NO5) en
cada mg de Clavulanato Potasico tomado, por la formula:
(200CP/W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clavulanato
de Litio USP en la Preparacion estandar; P es la potencia
especicada, en mg de acido clavulanico por mg, del ER Clavulanato
de Litio USP; W es la cantidad, en mg, de Clavulanato Potasico
tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidas de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Fumarato de Clemastina
C21H26ClNO  C4H4O4 459,96
Pyrrolidine, 2-[2-[1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl]-1-
methyl-, [R-(R*,R*)]-, (E)-2-butenedioate (1 : 1).
Fumarato de (+)-(2R)-2-[2-[[[(R)-p-cloro-a-metil-a-fenilbencil]-oxi]-
etil]-1-metilpirrolidina (1 : 1) [14976-57-9].
El Fumarato de Clemastina contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C21H26ClNO  C4H4O4, calculado con respecto a la
sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz, a una temperatura que no exceda de 258.
Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Clemastina
USP.
Transparencia y color de la solucionDisolver 100 mg de
Fumarato de Clemastina en 10,0 mL de metanol y mezclar para
obtener la Solucion de prueba. Preparar una Solucion de compara-
cion mezclando 2,5 mL de cloruro de sodio 0,00002 M, 2,5 mL de
agua, 5,0 mL de acido ntrico 2,5 N y 1,0 mL de nitrato de plata
0,1 N, y emplear esta solucion antes de que hayan transcurrido
1910 Clemastina / Monografas Ociales
5 minutos. Preparar un Lquido de comparacion de color mezclando
1 volumen de Lquido de Comparacion C (ver Color y Acromatismo
h631i) con 3 volumenes de agua. Transferir la Solucion de prueba, la
Solucion de comparacion y 10 mL del Lquido de comparacion de
color a distintos tubos de ensayo que tengan el mismo diametro
nominal (aproximadamente 12 mm). Observar la Solucion de prueba
y la Solucion de comparacion en posicion horizontal contra un fondo
opaco de color negro: la Solucion de prueba es transparente o no
mas opalescente que la Solucion de comparacion. Observar la
Solucion de prueba y el Lquido de comparacion de color en
posicion horizontal contra un fondo opaco de color blanco: la
Solucion de prueba es incolora o de un color no mas intenso que del
Lquido de comparacion de color.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Preparar una Preparacion de prueba disolviendo 40 mg de
Fumarato de Clemastina en 2,0 mL de alcohol diluido (8 en 10) y
calentando levemente. Analogamente, preparar una Preparacion
estandar disolviendo 50 mg de acido fumarico en 10,0 mL de
alcohol diluido (8 en 10). Aplicar por separado porciones de 5 mL de
la Preparacion de prueba y de la Preparacion estandar a una placa
para cromatografa de capa delgada adecuada (ver Cromatografa
h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm, y secar las aplicaciones con ayuda de una
corriente de aire. Desarrollar los cromatogramas en una fase movil
constituida por una mezcla de eter diisoproplico, acido formico y
agua (70 : 25 : 5) hasta que el frente de la fase movil haya recorrido
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la camara de desarrollo, marcar el frente de la fase movil,
secar a 1008 durante 30 minutos, enfriar y rociar la placa con
permanganato de potasio 0,1 M. Secar brevemente con la ayuda de
una corriente de aire tibio y observar el cromatograma: la mancha
principal obtenida a partir de la Preparacion de prueba se
corresponde, en cuanto a su valor de RF, color e intensidad, con la
mancha obtenida a partir de la Preparacion estandar.
Rotacion especca h781Si: entre +15,08 y +18,08 (t = 208).
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en metanol.
pH h791i: entre 3,2 y 4,2 en una suspension (1 en 10).
Perdida por secado h731iSecar a 1058 hasta peso constante: no
pierde mas de 0,5% de su peso.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Pureza cromatograca
Reactivo para rociadoDisolver 850 mg de subnitrato de
bismuto en una mezcla de 10 mL de acido acetico glacial y 40
mL de agua, y mezclar (Solucion A). Disolver 8 g de yoduro de
potasio en 20 mL de agua (Solucion B). Mezclar 5,0 mL de la
Solucion A, 5,0 mL de la Solucion B y 20 mL de acido acetico glacial
en un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con agua y
mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad adecuada de ER
Fumarato de Clemastina USP en una mezcla de cloroformo y
metanol (1 : 1) para obtener una solucion con una concentracion
conocida de 20 mg por mL. Diluir cuantitativamente porciones de
esta solucion con la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) para
preparar 5 Soluciones de comparacion que tengan una concentracion
conocida de 0,10; 0,08; 0,06; 0,04 y 0,02 mg por mL,
respectivamente (0,5%; 0,4%; 0,3%; 0,2% y 0,1% de la Preparacion
estandar, respectivamente).
Preparacion de pruebaDisolver 100 mg de Fumarato de
Clemastina en 5,0 mL de una mezcla de cloroformo y metanol
(1 : 1) y mezclar.
ProcedimientoAplicar por separado porciones de 5 mL de la
Preparacion estandar, de cada una de las 5 Soluciones de
comparacion y de la Preparacion de prueba a una placa para
cromatografa en capa delgada adecuada (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de slice para cromatografa
de 0,25 mm. Dejar que se sequen las aplicaciones y desarrollar el
cromatograma con una fase movil constituida por una mezcla de
cloroformo, metanol e hidroxido de amonio (90 : 10 : 1) hasta que el
frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres cuartos
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de desarrollo,
marcar el frente de la fase movil y secar la placa a temperatura
ambiente con la ayuda de una corriente de aire. Localizar las
manchas en la placa rociandolo primero con el Reactivo para
USP 30
rociado y luego con peroxido de hidrogeno al 3%: la mancha
principal obtenida a partir de la Preparacion de prueba se
corresponde en su valor de RF, color e intensidad con la obtenida
a partir de la Preparacion estandar; la suma de las intensidades de
las manchas secundarias, si las hay, en el cromatograma de la
Preparacion de prueba corresponde a no mas de 1,0%; y la
intensidad de cualquiera de las manchas secundarias no excede en
mas de 0,5% la de la mancha principal correspondiente al
cromatograma de la Preparacion estandar, si se las compara con
las manchas obtenidas a partir de las Soluciones de comparacion.
ValoracionTransferir aproximadamente 350 mg de Fumarato de
Clemastina, pesados con exactitud, a un matraz Erlenmeyer pequeno
y disolver en 60 mL de acido acetico glacial. Valorar con acido
perclorico 0,1 N SV determinando potenciometricamente el punto
nal. Realizar una determinacion con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale
a 46,00 mg de C21H26ClNO  C4H4O4.
Fumarato de Clemastina, Tabletas
Las Tabletas de Fumarato de Clemastina contienen no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C21H26ClNO  C4H4O4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Fumarato de Clemastina
USP.
Identicacion
Reactivo para rociadoPreparar segun se indica para la prueba de
Pureza cromatograca en Fumarato de Clemastina.
Preparacion estandarPreparar una solucion en una mezcla de
cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentracion de aproximada-
mente 2,5 mg de ER Fumarato de Clemastina USP por mL.
Preparacion de pruebaColocar una porcion de Tabletas
pulverizadas, que equivalga aproximadamente a 2,5 mg de fumarato
de clemastina, en un matraz con tapon de vidrio. Agregar 10 mL de
una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y agitar durante 20
minutos. Filtrar y lavar el residuo con dos porciones de 5 mL de la
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y evaporar al vaco el ltrado
y los lavados combinados hasta sequedad. Disolver el residuo
as obtenido en 1 mL de la mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1), y
mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la prueba de Pureza cromatograca en Fumarato de Clemastina,
aplicando porciones de 5 mL de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de prueba en la placa para cromatografa en capa
delgada: el valor RF de la mancha principal obtenido de la
Preparacion de prueba corresponde al obtenido de la Preparacion
estandar.
Disolucion h711i
Solucion amortiguadora de citrato de pH 4,0Disolver 20,0 g de
acido ctrico monohidrato en aproximadamente 1000 mL de agua,
agregar 22,0 mL de solucion de hidroxido de sodio (3 en 10) y 8,8
mL de acido clorhdrico y diluir con agua hasta 2000 mL. Ajustar, si
fuera necesario, con solucion de hidroxido de sodio (1 en 2) a un pH
de 4,0.
Medio: Solucion amortiguadora de citrato de pH 4,0; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoCentrifugar 60 mL de la solucion en analisis
durante 20 minutos a 4000 rpm y transferir 50,0 mL del
sobrenadante a un separador de 125 mL. Transferir 50,0 mL de
una Preparacion estandar a un segundo separador de 125 mL,
obtenida disolviendo una cantidad, pesada con exactitud, de ER
Fumarato de Clemastina USP en un Medio de Disolucion y
diluyendo cuantitativamente y en diluciones sucesivas con Medio
de Disolucion para producir una solucion con una concentracion
conocida comparable con la de la solucion en analisis. Transferir
50,0 mL de Medio de Disolucion a un tercer separador de 125 mL
USP 30
para proporcionar un blanco. Tratar cada una de las soluciones en los
tres separadores del siguiente modo. Agregar 10 mL de solucion de
naranja de metilo (2 en 10 000), mezclar y agregar 20,0 mL de
cloroformo, agitar mecanicamente de forma simultanea durante 10
minutos, retirar la capa cloroformica y centrifugarla durante 10
minutos a 4000 rpm. Determinar la cantidad disuelta de
C21H26ClNO  C4H4O4 a partir de las absorbancias a la longitud de
onda de absorbancia maxima, aproximadamente a 420 nm, de las
soluciones de cloroformo obtenidas de la solucion en analisis y de la
Preparacion estandar, utilizando la solucion cloroformica obtenida
del blanco para ajustar el instrumento.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C21H26ClNO  C4H4O4 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO PARA UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion coloranteDisolver 100 mg de purpura de bromocresol
en 1000 mL de acido acetico 0,33 N y mezclar.
Metanol acetosoDiluir 100 mL de metanol con suciente acido
acetico 0,33 N para preparar 1000 mL de solucion y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 27 mg de ER
Fumarato de Clemastina USP, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver en 10 mL de metanol, diluir
a volumen con acido acetico 0,33 N y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Metanol acetoso y mezclar.
Preparacion de pruebaMezclar 1 Tableta namente pulverizada
con un volumen de Metanol acetoso, medido con exactitud,
suciente para obtener una solucion con una concentracion de
aproximadamente 27 mg de fumarato de clemastina por mL. Agitar
durante 30 minutos y ltrar, desechando los primeros mL del
ltrado.
ProcedimientoTransferir 15,0 mL de la Preparacion estandar,
de la Preparacion de prueba y del Metanol acetoso para
proporcionar el blanco a separadores individuales de 125 mL.
Agregar 25 mL de Solucion colorante y 50,0 mL de cloroformo
a cada uno y agitar mecanicamente durante 15 minutos. Dejar que las
capas se separen y ltrar las capas cloroformicas. Determinar
concomitantemente las absorbancias de las soluciones ltradas
obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la Preparacion
estandar a la longitud de onda de absorbancia maxima, aproxima-
damente a 406 nm, utilizando el blanco para ajustar el instrumento.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H26ClNO  C4H4O4 en la Tableta
tomada, por la formula:
(TC / D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de fumarato de
clemastina en la Tableta; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Fumarato de Clemastina USP en la Preparacion estandar; D es la
concentracion, en mg por mL, de fumarato de clemastina en la
Preparacion de prueba, basada en la cantidad declarada por Tableta
y el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias de las
soluciones obtenidas a partir de la Preparacion de prueba y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion
Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7Transferir 9,47 g de
fosfato dibasico de sodio anhidro a un matraz volumetrico de 1000
mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz A). Transferir
9,08 g de fosfato monobasico de potasio a un matraz volumetrico de
1000 mL, diluir a volumen con agua y mezclar (matraz B). Mezclar
612 mL de A con 388 mL de B.
Solucion amortiguadora de fosfato diluidaPreparar una mezcla
de 1 volumen de Solucion amortiguadora de fosfato de pH 7, y
3 volumenes de agua.
Fase movilPreparar una mezcla adecuada y desgasicada de
metanol y Solucion amortiguadora de fosfato diluida (83 : 17).
Preparacion estandar Disolver una cantidad de ER Fumarato
de Clemastina USP pesada con exactitud en una mezcla de metanol y
agua (1 : 1) para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,14 mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar y reducir a polvo no no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion del polvo, pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 14 mg de fumarato de
Monografas Ociales / Clidinio 1911
clemastina, a un matraz Erlenmeyer de 200 mL. Pipetear 100 mL de
una mezcla de metanol y agua (1 : 1) y transferir al matraz, agitar
durante 30 minutos, centrifugar y ltrar el sobrenadante.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 220 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 4 mL por minuto. Cromatograar cinco
inyecciones repetidas de la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la desviacion
estandar relativa no es mas de 1,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 100 mL) de Preparacion estandar
y de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en
mg, de C21H26ClNO  C4H4O4 en la porcion de Tabletas tomada, por la
formula:
100C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fumarato de
Clemastina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de fumarato de clemastina
obtenidos de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion
estandar, respectivamente.
Bromuro de Clidinio
C22H26BrNO3 432,35
1-Azoniabicyclo[2.2.2]octane, 3-[(hydroxydiphenylacetyl)oxy]-1-
methyl-, bromide, (+)-.
Bromuro de bencilato de (+)-3-hidroxi-1-metilquinuclidinio
[3485-62-9].
El Bromuro de Clidinio contiene no menos de 99,0
por ciento y no mas de 100,5 por ciento de
C22H26BrNO3, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de Referencia USP h11iER Bromuro de Clidinio
USP. ER Compuesto Relacionado A de Bromuro de Clidinio USP.
ER Bencilato de 3-Quinuclidinilo USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Disolver aproximadamente 250 mg en 5 mL de agua en
un tubo de ensayo, enfriar en un bano de hielo, agregar 5 mL de
trinitrofenol SR, y raspar la supercie interior del tubo con una
varilla de vidrio para inducir la cristalizacion. Recolectar el
precipitado en un ltro, lavar con agua fra, y secar a 1058 durante
1 hora: el picrato obtenido funde entre 1848 y 1898, cuando la prueba
se realiza mediante el metodo indicado para la Clase I (ver Intervalo
o Temperatura de Fusion h741i). [PrecaucionLos picratos pueden
explotar.]
C: Agregar unas pocas gotas de acido ntrico 2 N y 1 mL de
nitrato de plata SR a una solucion de 100 mg en 2 mL de agua: se
forma un precipitado blanco amarillento.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados h231iDisolver 1,0 g en 25 mL de agua: el lmite
es 0,002%.
1912 Clindamicina / Monografas Ociales
Compuestos relacionados
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Fase movil: una mezcla de acetona, metanol, agua y acido
clorhdrico (70 : 20 : 5 : 5).
Placas cromatogracasDesarrollar previamente placas para
cromatografa en capa delgada apropiadas (ver Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i) colocandolas en una camara
cromatograca saturada con Fase movil, y dejar que la Fase movil se
mueva aproximadamente 15 cm. Retirar las placas de la camara,
secar a 1058 durante 15 minutos y enfriar.
Solucion de pruebaDisolver 100 mg de Bromuro de Clidinio en
1,0 mL de acido clorhdrico metanolico 0,1 N.
Solucion de referencia 1Disolver 3,0 mg de ER Bencilato de 3-
Quinuclidinilo USP en 100 mL de acido clorhdrico metanolico
0,1 N, y mezclar.
Solucion de referencia 2Disolver 100 mg de ER Bromuro de
Clidinio USP en 1,0 mL de acido clorhdrico metanolico 0,1 N, y
anadir 20 mL de una solucion de 25,0 mg de ER Compuesto
Relacionado A de Bromuro de Clidinio USP en 1,0 mL de acido
clorhdrico metanolico 0,1 N.
Solucion estandarDisolver 100 mg de ER Bromuro de Clidinio
USP en 1,0 mL de acido clorhdrico metanolico 0,1 N.
Volumen de aplicacion: 20 mL.
Reactivo para rociadoDisolver 850 mg de subnitrato de
bismuto en una mezcla de 10 mL de acido acetico glacial y 40
mL de agua. En un envase separado, disolver 20 g de yoduro de
potasio en 50 mL de agua. Mezclar las dos soluciones y diluir con
acido sulfurico diluido (1 en 10) hasta 500 mL. Anadir 7,5 + 2,5 g
de yodo y mezclar hasta completar la solucion.
Procedimiento 1 (bencilato de 3-quinuclidinilo)Aplicar la
Solucion estandar, Solucion de referencia 1, y la Solucion de
prueba, segun se indica en el captulo. Colocar la placa en una
camara cromatograca no saturada que contenga Fase movil recien Valoracion
preparada, y permitir que el frente de la fase movil se mueva 10 cm.
Retirar la placa, secar a 1058 durante 10 minutos, enfriar, y rociar
con yodoplatinato de potasio SR: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la Solucion de prueba se corresponde con el obtenido
con la Solucion estandar y la Solucion de prueba no presenta
ninguna mancha en un valor RF (aproximadamente 0,8) correspon-
diente al del bencilato de 3-quinuclidinilo.
Procedimiento 2 (lmite de compuesto relacionado A de bromuro
de clidinio)Aplicar la Solucion de referencia 2 y la Solucion de
prueba a una segunda Placa cromatograca segun se indica en el
captulo. Colocar la placa en una camara cromatograca no saturada 0,24 mg por mL.
que contenga Fase movil recien preparada, y permitir que el frente de
la fase movil se mueva 15 cm. Retirar la placa, secar a 1058 por 10
minutos, enfriar y rociar con el Reactivo para rociado. Toda mancha
en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba a un valor RF
de aproximadamente 0,4 no es mayor en tamano o intensidad que la
mancha menor obtenida de la Solucion de referencia 2: no se
encuentra mas de 0,5% de compuesto relacionado A de bromuro de
clidinio.
Impurezas organicas volatiles, Metodo I h467i: cumple con los
requisitos.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
ValoracionDisolver aproximadamente 1,2 g de Bromuro de
Clidinio, pesados con exactitud, en 80 mL de acido acetico glacial,
calentando si es necesario para lograr la disolucion. Enfriar, anadir
15 mL de acetato mercurico SR y valorar con acido perclorico 0,1 N
en dioxano SV, determinando el punto nal potenciometricamente.
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 43,24 mg
de C22H26BrNO3.
USP 30
Clindamicina, Inyeccion
La Inyeccion de Clindamicina contiene una cantidad
de Fosfato de Clindamicina en Agua para Inyeccion
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
120,0 por ciento de la cantidad declarada de clindami-
cina (C18H33ClN2O5S). Puede congelarse.
Envasado y almacenamientoConservar en envases monodosis
o multidosis, preferentemente de vidrio Tipo I o en envases de
plastico adecuados.
EtiquetadoCumple con los requisitos para Etiquetado en
Inyectables h1i. Cuando se mantiene congelada, la etiqueta indica
que se debe descongelar justo antes de su uso, describe las
condiciones de almacenamiento adecuado de la solucion resultante
e indica que la solucion no debe congelarse nuevamente.
Estandares de referencia USP h11iER Alcohol Benclico USP.
ER Fosfato de Clindamicina USP. ER Endotoxina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el de la Preparacion estandar segun se obtienen en la Valoracion.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,58 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clindamicina.
pH h791i: entre 5,5 y 7,0.
Partculas h788i: cumple con los requisitos para inyecciones de
pequeno volumen.
Otros requisitosCumple con los requisitos en Inyectables h1i.
Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y ltrar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
[NOTAAsegurarse de que la concentracion de acetonitrilo en la
Fase movil no es menor de 22% ni mayor de 25% para mantener el
orden de elucion correcto.]
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Fosfato de Clindamicina USP en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Inyeccion
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 300 mg de
clindamicina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar. Transferir 7,0 mL de la solucion resultante
a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase
movil y mezclar.
Solucion de resolucionPreparar una solucion de ER Alcohol
Benclico USP en Fase movil con una concentracion de aproxima-
damente 0,1 mg por mL. Agregar aproximadamente 25 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 100 mL que contenga
aproximadamente 25 mg de ER Fosfato de Clindamicina USP,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: la resolucion, R, entre el fosfato de
clindamicina y el alcohol benclico no es menor de 2,0. Los tiempos
de retencion relativos son 1,0 para fosfato de clindamicina y
aproximadamente 1,2 para alcohol benclico. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,5%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
USP 30
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la
Inyeccion tomada, por la formula:
(10/7)(CP/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg de C18H33ClN2O5S por mg, de ER Fosfato de Clindamicina USP;
V es el volumen, en mL, de Inyeccion tomado; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos de fosfato de clindamicina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Clindamicina para Inyeccion
La Clindamicina para Inyeccion contiene una cantidad
de Fosfato de Clindamicina que tiene una potencia
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculado con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en Envases para Solidos
Esteriles segun se describe en Inyectables h1i.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Endotoxina USP.
Endotoxinas bacterianas h85iNo contiene mas de 0,58 Unidades
USP de Endotoxina por mg de clindamicina.
Esterilidad h71iCumple con los requisitos cuando se analiza
segun se indica en Filtracion por Membrana en Prueba de
Esterilidad del Producto a Examinar, empleando 6 g de muestra
disueltos asepticamente en 200 mL de Lquido A.
Otros requisitosSe ajusta a la Denicion, responde a la prueba de
Identicacion y cumple con los requisitos de pH, Agua, Cristalini-
dad y Valoracion en Fosfato de Clindamicina.
Clorhidrato de Clindamicina
C18H33ClN2O5S  HCl 461,45
L-threo-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri-
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)-carbonyl]amino]-
1-thio-, (2S-trans)-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranosido [21462-39-5].
Monohidrato 479,47 [58207-19-5].
El Clorhidrato de Clindamicina es la sal hidratada del
clorhidrato de clindamicina, una sustancia producida por
la cloracion de la lincomicina. Tiene una potencia
equivalente a no menos de 800 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Monografas Ociales / Clindamicina 1913
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clinda-
micina USP. ER Clorhidrato de Lincomicina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,0 y 5,5 en una solucion que contiene 100 mg
por mL.
Agua, Metodo I h921i: entre 3,0% y 6,0%.
Compuestos relacionados
Fase movilPreparar segun se indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver cuantitativamente cantidades pesa-
das con exactitud de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y ER
Clorhidrato de Clindamicina USP en la Fase movil para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,5
mg por mL de ER Clorhidrato de Lincomicina USP y 1 mg por mL
de ER Clorhidrato de Clindamicina USP por mL. Transferir 10,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Solucion de pruebaTransferir aproximadamente 125 mg de
Clorhidrato de Clindamicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con la Fase movil
y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,4 para la lincomicina, 0,65 para la clindamicina B, 0,8 para
la 7-epiclindamicina, y 1,0 para la clindamicina.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba y
de la Solucion estandar, y registrar los cromatogramas para un
perodo de tiempo que sea seis veces el tiempo de retencion de
clindamicina. Calcular el porcentaje de lincomicina en la porcion de
Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la formula:
2,5(CLPL / W)(rU / rS),
en donde CL es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato
de Lincomicina USP en la Solucion estandar; PL es la potencia, en
mg de lincomicina (C18H34N2O6S) por mg, del ER Clorhidrato de
Lincomicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solucion de prueba; y rU y
rS son las respuestas de los picos de lincomicina obtenidas de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar, respectivamente.
Calcular el porcentaje de todos los compuestos relacionados en la
porcion de Clorhidrato de Clindamicina tomada, por la formula:
2,5(CP/W)(ri / rC),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Solucion estandar; P es la potencia, en mg
de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, del ER Clorhidrato de
Clindamicina USP; W es el peso, en mg, del Clorhidrato de
Clindamicina tomado para preparar la Solucion de prueba; ri es la
respuesta de un compuesto relacionado individual, distinto de
lincomicina, en el cromatograma obtenido de la Solucion de prueba;
y rC es la respuesta del pico de clindamicina en el cromatograma
obtenido de la Solucion estandar. No se encuentra mas de 4,0% de 7-
epiclindamicina ni mas de 2,0% de clindamicina B; el porcentaje de
cualquier otro compuesto relacionado individual no es mas de 1,0%
y el total de todos los compuestos relacionados, incluyendo la
lincomicina, no es mas de 6,0%.
Valoracion
Fase movilDisolver 6,8 g de fosfato monobasico de potasio en
1 litro de agua, y ajustar con hidroxido de potasio 8 N a un pH de
7,5. Preparar una mezcla ltrada y desgasicada de esta solucion
amortiguadora y acetonitrilo (550 : 450). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i). [NOTA
El aumento de la proporcion de acetonitrilo en la Fase movil
disminuye el tiempo de retencion, y dicha disminucion aumenta la
resolucion entre la 7-epiclindamicina y la clindamicina.]
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad,
pesada con exactitud, de ER Clorhidrato de Clindamicina USP en la
Fase movil para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 1 mg por mL.
1914 Clindamicina / Monografas Ociales
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 125 mg
de Clorhidrato de Clindamicina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 25 mL, disolver y diluir a volumen con Fase movil y
mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 25 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L1 de 5 mm. La velocidad
de ujo es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre el pico de clindamicina B y
el pico de 7-epiclindamicina no es menos de 2,4; la resolucion, R,
entre el pico de 7-epiclindamicina y el pico de clindamicina no es
menos de 3,0; la eciencia de la columna calculada a partir del pico
de clindamicina no es menor de 4000; el factor de asimetra para el
pico de clindamicina no es mas de 1,2; y la desviacion estandar
relativa para el pico de clindamicina no es mas de 1,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas
durante un periodo que sea aproximadamente el doble del tiempo de
retencion del pico de clindamicina y medir las areas de los picos de
clindamicina. Calcular la potencia, en mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg, del Clorhidrato de Clindamicina tomado,
por la formula:
125(CP / W)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg de clindamicina por mg, del ER Clorhidrato de Clindamicina
USP; W es el peso, en mg, de Clorhidrato de Clindamicina tomado
para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
respuestas correspondientes al area de los picos de clindamicina
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Clindamicina, Capsulas
Las Capsulas de Clorhidrato de Clindamicina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por
ciento y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad
declarada de C18H33ClN2O5S.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clinda-
micina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion obtenido segun se
indica en la Valoracion se corresponde con el de la Preparacion
estandar, relativo al estandar interno.
Disolucion h711i
Medio: solucion amortiguadora de fosfato de pH 6,8 (ver
Soluciones Amortiguadoras en la seccion Reactivos, Indicadores
y Soluciones); 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) empleando el siguiente metodo.
Fase movilDisolver 16 g de acido dl-10-canforsulfonico, 8 g de
acetato de amonio y 8 mL de acido acetico glacial en 1600 mL de
agua y mezclar. Agregar 2400 mL de metanol a esta solucion,
mezclar y ajustar con acido clorhdrico o hidroxido de sodio 5 N a un
pH de 6,0 + 0,05.
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en Medio de Disolucion con una concentracion
conocida de exactitud similar a la esperada en la Solucion de prueba.
Solucion de pruebaUtilizar una porcion ltrada de la solucion
en analisis, diluida con Medio de Disolucion si fuera necesario.
USP 30
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
una columna rellena con material L1 de 3 mm. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: el factor de asimetra no es mayor de 2,0; y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
3,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo
volumenes iguales (aproximadamente 50 mL) de Solucion estandar
y de Solucion de prueba, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad disuelta de C18H33ClN2O5S.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C18H33ClN2O5S se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 7,0%.
Valoracion
Fase movilAgregar 2 g de acido dl-10-canforsulfonico, 1 g de
acetato de amonio y 1 mL de acido acetico glacial a 200 mL de agua
en un matraz volumetrico de 500 mL y mezclar hasta disolver. Diluir
a volumen con metanol y mezclar. Ajustar, si fuera necesario, con
acido clorhdrico o una solucion de hidroxido de sodio (1 en 2) a un
pH de 6,0 + 0,1. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de estandar internoAgregar 0,5 mL de alcohol
feniletlico a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 90 mg de ER
Clorhidrato de Clindamicina USP, pesados con exactitud, a un
recipiente adecuado. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar
interno y agitar por rotacion moderada para disolver.
Preparacion de valoracionRetirar tanto como sea posible el
contenido de no menos de 20 Capsulas, contadas con exactitud,
pesar y mezclar. Transferir una porcion del polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 75 mg de clindamicina,
a un recipiente adecuado. Agregar 5,0 mL de Solucion de estandar
interno y agitar durante aproximadamente 30 minutos. Centrifugar
o ltrar, si fuera necesario, para obtener una solucion transparente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector de ndice de refraccion y
una columna de acero inoxidable de 4 mm 6 30 cm rellena con
material L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL por
minuto. Cromatograar la Preparacion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los tiempos de
retencion relativos son de aproximadamente 0,6 para el estandar
interno y 1,0 para la clindamicina; la resolucion, R, entre el analito y
el estandar interno no es menor de 5,0 y la desviacion estandar
relativa para las inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg,
de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porcion de Capsulas tomada,
por la formula:
WS (P/1000)(RU / RS)
en donde WS es la cantidad, en mg, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP tomada para preparar la Preparacion estandar;
P es la potencia, en mg de clindamicina por mg de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP; y RU y RS son los cocientes de respuesta para el
pico de clindamicina en relacion al pico del estandar interno,
obtenidos de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
USP 30
Clorhidrato de Clindamicina, Solucion
Oral
La Solucion Oral de Clorhidrato de Clindamicina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoEtiquetar la Solucion Oral indicando que
esta destinada solo para uso veterinario.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clinda-
micina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de clindamicina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del cromatograma de la Preparacion estandar, segun se
obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLUCIONES EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 6,0.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar y Sistema cromatograco
Proceder segun se indica en Valoracion en Clorhidrato de
Clindamicina.
Preparacion de valoracionTransferir un volumen de Solucion
Oral, medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 85
mg de clindamicina, a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos principales. Calcular la
cantidad, en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en cada mL de la
Solucion Oral tomado, por la formula:
0,1(CP / V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg de clindamicina por mg, de ER Clorhidrato de Clindamicina
USP; V es el volumen, en mL, de la Solucion Oral tomada para
preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a las areas de los picos de clindamicina obtenidos
a partir de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar,
respectivamente.
Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina
C34H63ClN2O6S  HCl 699,85
L-threo-a-D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri-
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]-
1-thio-2-hexadecanoate, monohydrochloride, (2S-trans)-.
Monoclorhidrato de metil 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-
propil-L-2-pirrolidincarboxamido)-1-tio-L-treo-a-D-galacto-
octopiranosido 2-palmitato [25507-04-4].
El Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina tiene una
potencia equivalente a no menos de 540 mg de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg.
Monografas Ociales / Clindamicina 1915
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Palmitato
de Clindamicina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
pH h791i: entre 2,8 y 3,8 en una solucion que contenga 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Valoracion
Solucion de estandar internoDisolver benzoato de colesterilo en
cloroformo para obtener una solucion que contenga aproximada-
mente 5 mg por mL.
Preparacion estandarTransferir aproximadamente 150 mg de
ER Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina USP, pesados con
exactitud, a un tubo de centrfuga conico de 15 mL con tapon de
vidrio. Agregar 5 mL de agua, 5,0 mL de Solucion de estandar
interno y 1 mL de solucion de carbonato de sodio (3 en 10) y
mezclar. Tapar, agitar vigorosamente durante no menos de 10
minutos y centrifugar. Retirar la capa acuosa superior y transferir 1,0
mL de la capa inferior de cloroformo a un tubo de centrfuga de 15
mL. Agregar 1,0 mL de piridina y 1,0 mL de anhdrido acetico.
Agitar el tubo para garantizar un mezclado completo, cubrir la parte
superior del tubo de centrfuga con una tapa de plastico en la que se
ha perforado un pequeno agujero, calentar a 1008 durante 2,5 horas y
dejar que se enfre. Mezclar y centrifugar, si fuera necesario. Usar la
solucion transparente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 150 mg
de Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina, pesados con exactitud,
a un tubo de centrfuga conico de 15 mL con tapon de vidrio y
proceder segun se indica en Preparacion estandar, comenzando
donde dice Agregar 5 mL de agua.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 0,6 m 6 3 mm rellena con fase G36 al 1 por
ciento sobre soporte S1AB. Mantener la temperatura de la columna y
del detector a aproximadamente 2908 y 3208, respectivamente. El
gas transportador es helio seco, que uye a una velocidad de
aproximadamente 60 mL por minuto.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales de aproximadamente 1,0 mL de la Preparacion
estandar y de la Preparacion de valoracion, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. En un cromatograma apropiado la resolucion de los
picos es completa. El orden de elucion es: benzoato de colesterilo,
palmitato de clindamicina. Calcular la potencia, en mg de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, del Clorhidrato de Palmitato
de Clindamicina tomado, por la formula:
F(RU / RS)(WS / WU)
en donde F es la potencia, en mg de clindamicina por mg, de ER
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina USP; RU y RS son los
cocientes entre las respuestas de los picos de palmitato de
clindamicina y de benzoato de colesterilo obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente; y WS y WU son las cantidades, en mg, de ER Clorhidrato de
Palmitato de Clindamicina USP y Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina tomadas, respectivamente.
Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina para Solucion Oral
El Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina es una
mezcla seca de Clorhidrato de Palmitato de Clindami-
cina y uno o mas amortiguadores de pH, colorantes,
diluyentes, saborizantes y conservantes adecuados.
Contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
1916 Clindamicina / Monografas Ociales
y no mas de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S), siendo la cantidad
declarada de 15 mg por mL cuando se reconstituye
segun se indica en el etiquetado.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Palmitato
de Clindamicina USP.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i
PARA SOLIDOS EN ENVASES UNITARIOS: cumple con los
requisitos.
Volumen de entrega h698i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 2,5 y 5,0, en la solucion reconstituida como se
indica en el etiquetado.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 3,0%.
Valoracion
Solucion de estandar interno y Preparacion estandarPreparar amortiguadora y Solucion organica (80 : 20).
segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina.
Preparacion de valoracionReconstituir el Clorhidrato de
Palmitato de Clindamicina para Solucion Oral segun se indica en
el etiquetado y transferir 5,0 mL de la solucion reconstituida a un
tubo de centrfuga de conico de 15 mL con tapon de vidrio. Agregar
5,0 mL de la Solucion de estandar interno y 1 mL de solucion de
carbonato de sodio (3 en 10) y proceder segun se indica en la
Preparacion estandar, en Valoracion en Clorhidrato de Palmitato de
Clindamicina, comenzando donde dice Tapar y agitar vigorosa-
mente.
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valora-
cion en Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina.
ProcedimientoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina. Calcular la cantidad, en
mg, de C18H33ClN2O5S en cada mL de la solucion reconstituida de
Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solucion Oral, por la
formula:
(F / 1000)(WS / V)(RU / RS)
en donde V es el volumen tomado, en mL, de solucion reconstituida
de Clorhidrato de Palmitato de Clindamicina para Solucion Oral y
los otros terminos son los denidos en la citada Valoracion.
Fosfato de Clindamicina
C18H34ClN2O8PS 504,97
L -threo-a- D-galacto-Octopyranoside, methyl 7-chloro-6,7,8-tri-
deoxy-6-[[(1-methyl-4-propyl-2-pyrrolidinyl)carbonyl]amino]-
1-thio-, 2-(dihydrogen phosphate), (2S-trans)-.
7-Cloro-6,7,8-tridesoxi-6-(1-metil-trans-4-propil-L-2-pirrolidinecar-
boxamido)-1-metiltio-L-treo-a-D-galacto-octopiranosido 2-(fos-
fato diacido) [24729-96-2].
El Fosfato de Clindamicina tiene una potencia
equivalente a no menos de 758 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mg, calculada con respecto a la
sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
EtiquetadoCuando esta destinada a la preparacion de formas
farmaceuticas inyectables, la etiqueta declara que es esteril o que
debe someterse a procesamiento adicional durante la preparacion de
formas farmaceuticas inyectables.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Endotoxina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi
Muestra de prueba: sin secar.
USP 30
Cristalinidad h695i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 3,5 y 4,5 en una solucion que contiene 10 mg por
mL.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 6,0%.
Otros requisitosCuando la etiqueta declara que el Fosfato de
Clindamicina es esteril, cumple con los requisitos de Esterilidad y
Endotoxinas bacterianas en Clindamicina para Inyeccion. Cuando
la etiqueta declara que el Fosfato de Clindamicina debe someterse
a un procesamiento adicional durante la preparacion de las formas
farmaceuticas inyectables, cumple con los requisitos de Endotoxinas
bacterianas en Clindamicina para Inyeccion.
Valoracion
Solucion amortiguadoraAgregar 14 mL de acido fosforico
a 4000 mL de agua grado HPLC. Agregar 10 mL de hidroxido de
amonio y ajustar con hidroxido de amonio a un pH de 3,90 + 0,05.
Solucion organicaPreparar una mezcla de acetonitrilo y metanol
(900 : 100).
DiluyentePreparar una mezcla desgasicada de Solucion
Solucion APreparar una mezcla desgasicada de Solucion
amortiguadora y Solucion organica (920 : 80).
Solucion BPreparar una mezcla desgasicada de Solucion
amortiguadora y Solucion organica (520 : 480).
Fase movilUsar mezclas variables de Solucion A y de Solucion
B segun se indica en Sistema cromatograco. Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarPesar con exactitud aproximadamente 22
mg de ER Fosfato de Clindamicina USP. Agregar 10,0 mL de
Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
5 minutos para disolver. Dejar que se enfre a temperatura ambiente.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 22 mg de Fosfato de Clindamicina. Agregar 10,0 mL de
Diluyente, agitar brevemente y someter a ultrasonido durante
5 minutos para disolver. Dejar que se enfre a temperatura ambiente.
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 214 nm y una columna de 4,6 mm 6 25 cm rellena
con material L7. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1,2
mL por minuto. Mantener la columna a una temperatura constante de
aproximadamente 408. Programar el cromatografo del siguiente
modo:
Tiempo Solucion A Solucion B
(minutos) (%) (%) Elucion
0 95,0 5,0 equilibrio
040 95,0?5,0 5,0?95,0 gradiente
lineal
4041 5,0?95,0 95,0?5,0 gradiente
lineal
4146 95,0 5,0 isocratico
Cromatografar la Preparacion estandar y registrar los cromato-
gramas segun se indica en Procedimiento: la resolucion entre el
fosfato de clindamicina y su compuesto relacionado mas cercano no
es menor de 1,0, determinada del siguiente modo. Dibujar entre los
picos una lnea perpendicular a la lnea base en el valle que separa
los dos picos. La altura del valle desde la lnea de base no es mas de
40 por ciento de la altura del pico del compuesto relacionado.
Calcular la resolucion, R, usando las anchuras de pico a la mitad de
su altura. La desviacion estandar relativa determinada a partir del
pico de fosfato de clindamicina no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 25 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las areas correspondientes a los picos de fosfato de
clindamicina. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) en la porcion de Fosfato de Clindamicina tomada,
por la formula:
(PWS / WU)(rU / rS)
en donde P es la potencia, en mg de clindamicina por mg, de ER
Fosfato de Clindamicina USP; WS es el peso, en mg, de ER Fosfato
de Clindamicina USP tomado para preparar la Preparacion
estandar; WU es el peso, en mg, de Fosfato de Clindamicina
tomado para preparar la Preparacion de valoracion; y rU y rS son las
areas correspondientes a los picos del fosfato de clindamicina
USP 30
obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Fosfato de Clindamicina, Crema Vaginal
La Crema Vaginal de Fosfato de Clindamicina
contiene una cantidad de Fosfato de Clindamicina
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y a no mas
de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
USP.
IdenticacionEl cromatograma de la Preparacion de valoracion
obtenida segun se indica en la Valoracion presenta un pico principal
para fosfato de clindamicina, cuyo tiempo de retencion se
corresponde con el del pico principal en el cromatograma de la
Preparacion estandar segun se obtiene en Valoracion.
pH h791i: entre 3,0 y 6,0, determinado para la Crema sin diluir.
Valoracion
Fase movil, Solucion de resolucion, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Fosfato de Clindamicina, Gel.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz Erlenmeyer de
125 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 20 mg de clindamicina (C18H33ClN2O5S), agregar
100,0 mL de Fase movil y aproximadamente 10 perlas de vidrio (de
aproximadamente 10 mm de diametro). Tapar el matraz en forma
segura y agitar mecanicamente a 508 durante aproximadamente
1 hora. Enfriar en un bano de hielo durante aproximadamente 20
minutos y centrifugar. Filtrar algunos mL de la capa inferior turbia
a traves de un ltro con un tamano de poro de 2 mm o menor y usar
el ltrado como Preparacion de valoracion.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad,
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porcion de Crema
tomada, por la formula:
0,1CE(rU / rS)
en donde los terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Fosfato de Clindamicina, Gel
El Gel de Fosfato de Clindamicina contiene el
equivalente a no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clindami-
cina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Clorhidrato de Clindamicina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de fosfato de
clindamicina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Monografas Ociales / Clindamicina 1917
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Valoracion
Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a traves de un ltro
que tenga un tamano de poro de 0,5 mm o menor y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h621i).
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Fase movil que
contenga en cada mL aproximadamente 0,6 mg de ER Fosfato de
Clindamicina USP y aproximadamente 0,6 mg de ER Clorhidrato de
Clindamicina USP.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Fosfato de Clindamicina USP en Fase movil para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,25 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Gel
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
clindamicina (C18H33ClN2O5S), a una matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase movil y agitar mecanicamente durante 30
minutos. Centrifugar una porcion de la solucion as obtenida, y si
fuera necesario, ltrar una porcion del sobrenadante. Utilizar el
ltrado transparente como Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 1 para fosfato de clindamicina y 1,5 para
clindamicina, la resolucion, R, entre el pico de fosfato de
clindamicina y el pico de clindamicina no es menor de 6,0; la
eciencia de la columna no es menos de 1700 platos teoricos cuando
se calcula por la formula :
5,545(tr / Wh / 2)2
y el factor de asimetra no es mayor de 1,3. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,5%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 20 mL) de Preparacion estandar y de Preparacion de
valoracion en el cromatografo y registrar las respuestas correspon-
dientes a los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de
clindamicina (C18H33ClN2O5S) en la porcion de Gel tomada, por la
formula:
0,1CE(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; E es el contenido
especicado de clindamicina (C18H33ClN2O5S), en mg por mg, de ER
Fosfato de Clindamicina USP; y rU y rS son las respuestas de los
picos del fosfato de clindamicina obtenidas a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Fosfato de Clindamicina, Ovulos Solidos
Los Ovulos Solidos de Fosfato de Clindamicina
contienen el equivalente a no menos de 90,0 por ciento
y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, a temperatura ambiente controlada o en un lugar fresco.
1918 Clindamicina / Monografas Ociales
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clinda-
micina USP. ER Fosfato de Clindamicina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi
ProcedimientoTransferir un Ovulo Vaginal a un recipiente
adecuado, agregar 120 mL de cloruro de metileno, tapar y agitar
hasta que el Ovulo Vaginal se disuelva completamente. Usando
vaco, pasar a traves de un ltro compatible con el cloruro de
metileno con una porosidad de 0,45 mm. Enjuagar el ltro con varias
porciones de cloruro de metileno y dejar que el ltro se seque al aire.
La absorcion IR del residuo blanco del ltro presenta maximos a las
mismas longitudes de onda que la de una preparacion similar de ER
Fosfato de Clindamicina USP.
B: El tiempo de retencion del pico de fosfato de clindamicina en
el cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde
con el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo y mezclar. Pasar a traves de un ltro
que tenga un tamano de poro de 0,45 mm o menor y desgasicar.
Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en
Cromatografa h625i).
Solucion amortiguadora de pH 2,5Disolver 10,54 g de fosfato
monobasico de potasio en 1000 mL de agua y ajustar con acido
fosforico a un pH de 2,5.
Solucion de resolucionPreparar una solucion en Solucion
amortiguadora de pH 2,5 que contenga en cada mL aproximada-
mente 0,24 mg de ER Fosfato de Clindamicina USP y aproxima-
damente 6 mg de ER Clorhidrato de Clindamicina USP.
Preparacion estandarDisolver una cantidad de ER Fosfato de
Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Solucion amortigua-
dora de pH 2,5 para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,24 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir un Ovulo Vaginal a un
recipiente adecuado de 100 mL. Agregar 40 mL de isooctano y sellar
el recipiente hermeticamente con un septo con recubrimiento interno
de teon y una tapa precintada. Agitar vigorosamente durante
aproximadamente 15 minutos hasta que se disuelva todo el Ovulo
Vaginal. Agregar 40,0 mL de Solucion amortiguadora de pH 2,5.
Volver a tapar hermeticamente el recipiente y agitar vigorosamente
durante no menos de 30 minutos, cuidando de evitar perdidas.
Permitir que las capas se separen y retirar un volumen de la capa
acuosa inferior suciente para realizar los siguientes pasos. Pasar la
solucion acuosa a traves de un ltro con un tamano de poro de 5 mm
o menor y desechar los primeros 2 mL del ltrado. Recoger el
ltrado restante y diluir una porcion cuantitativamente, y en
diluciones sucesivas si fuera necesario, con Solucion amortiguadora
de pH 2,5 hasta obtener una solucion que contenga, aproximada-
mente, la cantidad equivalente a 0,2 mg de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) por mL y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion segun se indica en el Procedimiento. La
resolucion, R, entre fosfato de clindamicina y clorhidrato de
clindamicina no es menor de 2,0, cuando se calcula por la formula:
1,177[(t2 t1) / (wh1 + wh2)]
en donde t2 es el tiempo de retencion, en minutos, de clorhidrato de
clindamicina; t1 es el tiempo de retencion, en minutos, de fosfato de
clindamicina; whl es el ancho, en minutos, del pico de fosfato de
clindamicina a la mitad de su altura; y wh2 es el ancho, en minutos,
del pico de clorhidrato de clindamicina a la mitad de su altura.
Cromatograar la Preparacion estandar segun se indica en el
Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,5%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 35 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
USP 30
principales. Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina
(C18H33ClN2O5S) equivalente en el Ovulo Vaginal tomada, por la
formula:
(CP/1000)(L/ D)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) por mg, de ER Fosfato de
Clindamicina USP;L es la cantidad declarada, en mg, de clindami-
cina (C18H33ClN2O5S) equivalente en el Ovulo Vaginal; D es la
concentracion, en mg por mL, de clindamicina equivalente en la
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada del
Ovulo Vaginal y en el grado de dilucion; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y la Preparacion estandar, respectivamente. Usar como
el valor de Valoracion el promedio de las determinaciones obtenidas
para la Uniformidad de contenido en la prueba de Uniformidad de
unidades de dosicacion.
Fosfato de Clindamicina, Solucion Topica
La Solucion Topica de Fosfato de Clindamicina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico principal en el
cromatograma de la Preparacion de valoracion se corresponde con
el del pico principal en el cromatograma de la Preparacion estandar,
segun se obtienen en la Valoracion.
pH h791i: entre 4,0 y 7,0.
Valoracion
Fase movilDisolver 10,54 g de fosfato monobasico de potasio
en 775 mL de agua y ajustar con acido fosforico a un pH de 2,5.
Agregar 225 mL de acetonitrilo, mezclar y ltrar. Hacer ajustes si
fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
[NOTAAsegurarse de que la concentracion de acetonitrilo en la
Fase movil no sea menor de 22% ni mayor de 25%, para mantener el
orden de elucion correcto.]
Solucion de resolucionPreparar una solucion de 4-hidroxiace-
tofenona en acetonitrilo que contenga aproximadamente 4 mg por
mL. Diluir un volumen de esta solucion con Fase Movil para obtener
una solucion con una concentracion de aproximadamente 0,04 mg
por mL. Mezclar 1 volumen de esta solucion con 3 volumenes de la
Preparacion estandar.
Preparacion estandarDisolver cuantitativamente una cantidad
de ER Fosfato de Clindamicina USP, pesada con exactitud, en Fase
Movil para obtener una solucion con una concentracion conocida de
aproximadamente 0,24 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 100 mL un volumen de Solucion Topica medido con exactitud,
que equivalga aproximadamente a 20 mg de clindamicina, diluir
a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 210 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L7. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de resolucion y registrar el cromatograma segun se indica
en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son de
aproximadamente 1,0 para fosfato de clindamicina y 1,2 para 4-
hidroxiacetofenona; y la resolucion, R, entre fosfato de clindamicina
y 4hidroxiacetofenona no es menor de 2,0. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,5%.
USP 30
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 20 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en
cada mL de Solucion Topica tomada, por la formula:
0,1(CP/V)(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Fosfato de
Clindamicina USP en la Preparacion estandar; P es la potencia, en
mg de C18H33ClN2O5S por mg de ER Fosfato de Clindamicina USP; V
es el volumen, en mL, de Solucion Topica tomado; y rU y rS son las
respuestas de los picos de fosfato de clindamicina obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Fosfato de Clindamicina, Suspension
Topica
La Suspension Topica de Fosfato de Clindamicina
contiene el equivalente a no menos de 90,0 por ciento y
no mas de 110,0 por ciento de la cantidad declarada de
clindamicina (C18H33ClN2O5S).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles.
Estandares de referencia USP h11iER Fosfato de Clindamicina
USP. ER Clorhidrato de Clindamicina USP.
IdenticacionEl tiempo de retencion del pico de fosfato de
clindamicina en el cromatograma de la Preparacion de valoracion se
corresponde con el del pico en el cromatograma de la Preparacion
estandar, segun se obtienen en la Valoracion.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,5.
Valoracion
Fase movil, Solucion de resolucion, Preparacion estandar y
Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion
en Fosfato de Clindamicina, Gel.
Preparacion de valoracionUtilizando una aguja hipodermica y
una jeringa adecuadas, transferir un volumen de Suspension Topica
medido con exactitud, que equivalga aproximadamente a 20 mg de
clindamincina (C18H33ClN2O5S), a un matraz volumetrico de 100 mL,
diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Fosfato de Clindamicina, Gel. Calcular la cantidad,
en mg, de clindamicina (C18H33ClN2O5S) en cada mL de Suspension
Topica tomado, por la formula:
0,1(CE / V)(rU / rS)
en donde V es el volumen, en mL, de la Suspension Oral tomada y
los otros terminos son los denidos en el citado Procedimiento.
Clioquinol
C9H5ClINO 305,50
8-Quinolinol, 5-chloro-7-iodo-.
5-Cloro-7-yodo-8-quinolinol [130-26-7].
Monografas Ociales / Clioquinol 1919
El Clioquinol, secado sobre pentoxido de fosforo
durante 5 horas, contiene no menos de 93,0 por ciento y
no mas de 100,5 por ciento de C9H5ClINO (el isomero
5-cloro-7-yodo-8-quinolinol).
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP.
Identicacion
A: Preparar una Solucion estandar segun se indica para la
Preparacion estandar en la Valoracion, excepto que se debe usar 1,0
mL de piridina en lugar de la Solucion de estandar interno, y
cromatograar segun se indica en la Valoracion: el cromatograma de
la Preparacion de valoracion obtenido en la Valoracion muestra un
pico para el clioquinol, cuyo tiempo de retencion se corresponde con
el que muestra la Solucion estandar.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 5 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 3 N.
Las absortividades a 267 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
C: Calentar 100 mg con 5 mL de acido sulfurico: se producen
abundantes vapores de yodo de color violeta.
Perdida por secado h731iSecar sobre pentoxido de fosforo
durante 5 horas: no pierde mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,5%.
Yodo libre y yoduroAgitar 1,0 g con 20 mL de agua durante 30
segundos, dejar reposar durante 5 minutos y ltrar. Agregar 1 mL de
acido sulfurico 2 N a 10 mL del ltrado, luego agregar 2 mL de
cloroformo y agitar: no aparece color violeta en el cloroformo (yodo
libre). Agregar 5 mL de acido sulfurico 2 N y 1 mL de dicromato de
potasio SR a la mezcla, y agitar durante 15 segundos: el color de la
capa cloroformica no es mas intenso que el producido en una prueba
de control realizada de la siguiente manera: diluir 2,0 mL de solucion
de yoduro de potasio (1 en 6000) con agua hasta 10 mL, agregar
6 mL de acido sulfurico 2 N, 1 mL de dicromato de potasio SR y
2 mL de cloroformo, y agitar durante 15 segundos (0,05% de
yoduro).
Valoracion
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de pireno en
piridina que contenga 2 mg por mL.
Preparacion estandar Disolver una cantidad de ER Clioquinol
USP pesada con exactitud en una mezcla de piridina y n-hexano
(4 : 1) para obtener una Solucion estandar con una concentracion
conocida de aproximadamente 3 mg por mL. Transferir 1,0 mL de
Solucion estandar a un vial de vidrio con tapa de rosca y un septo,
agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solucion
de estandar interno, tapar y mezclar. Calentar en un bano de agua
a 508 durante 15 minutos y despues enfriar a temperatura ambiente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 75 mg
de Clioquinol, secado previamente y pesado con exactitud, a un
matraz volumetrico de 25 mL, disolver en una mezcla de piridina y
n-hexano (4 : 1), diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Transferir 1,0 mL de esta solucion a un vial de vidrio con tapa de
rosca y un septo, agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0
mL de Solucion de estandar interno, tapar y mezclar. Calentar en un
bano de agua a 508 durante 15 minutos, despues enfriar a temperatura
ambiente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de vidrio de 1,83 m 6 2 mm rellena con fase lquida G3 al
3% sobre soporte S1AB de malla 80 a 100. Mantener las
temperaturas del inyector y el detector a 1708 y 2508, respectiva-
mente. La temperatura inicial de la columna es de 2008, durante un
periodo de acondicionamiento de no menos de 16 horas (sin conectar
al detector), y despues se reduce a 1658. Se emplea helio como gas
transportador a una velocidad de ujo de aproximadamente 30 mL
por minuto, se introduce hidrogeno y aire en el detector a velocidades
de 25 mL y 500 mL por minuto, respectivamente. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: la resolucion, R, entre los picos de clioquinol y el
estandar interno no es menor de 3.
1920 Clioquinol / Monografas Ociales
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 1 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos para el clioquinol y el pireno son de aproximadamente 0,6 y
1,0, respectivamente. Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en
el Clioquinol tomado, por la formula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solucion estandar utilizada para preparar la Preparacion
estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta para el pico de
clioquinol con relacion al pico del estandar interno obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Clioquinol, Crema
La Crema de Clioquinol contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H5ClINO, en una base de crema
apropiada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP.
Identicacion
A: Preparar una Solucion estandar segun se indica para la
Preparacion estandar en la Valoracion, excepto que se debe usar 1,0
mL de piridina en lugar de la Solucion de estandar interno, y
cromatograar segun se indica en la Valoracion: el cromatograma de
la Preparacion de valoracion obtenido en la Valoracion muestra un
pico para el clioquinol, cuyo tiempo de retencion se corresponde con
el que muestra la Solucion estandar.
B: Colocar una cantidad de Crema, que equivalga aproximada-
mente a 25 mg de clioquinol, en un matraz volumetrico de 100 mL,
agregar aproximadamente 75 mL de acido clorhdrico diluido (1 en
4), y calentar en un bano de vapor para fundir la crema, agitando
vigorosamente para extraer el clioquinol. Enfriar bajo agua corriente
y agregar acido clorhdrico diluido (1 en 4) a volumen. Filtrar
a traves de papel y diluir 3 mL del ltrado con el acido clorhdrico
diluido (1 en 4) hasta 100 mL: el espectro de absorcion UV de esta
solucion presenta maximos y mnimos a las mismas longitudes de
onda que el de una solucion similar de ER Clioquinol USP, medido
concomitantemente.
Valoracion
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clioquinol.
Preparacion de valoracionTransferir a un separador de 60 mL
una cantidad de Crema pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Colocar el separador de
lado en un horno al vaco a una presion de 10 mm de mercurio y
a una temperatura de 458 durante 4 horas. Retirar el separador del
horno, dejar enfriar, agregar 15 mL de una mezcla de piridina y n-
hexano (4 : 1), insertar un tapon de teon y mezclar. Transferir la
mezcla a un matraz volumetrico de 50 mL y enjuagar el separador
con dos porciones de 15 mL del mismo disolvente, agitando cada
vez durante 30 segundos. Transferir ambos enjuagues al matraz
volumetrico, diluir a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Transferir 1,0 mL a un vial de vidrio con tapa de rosca y con septo,
agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solucion
de estandar interno, colocar la tapa y mezclar.
USP 30
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion en Clioquinol. Calcular la cantidad, en mg, de
C9H5ClINO en la porcion de Crema tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solucion estandar utilizada para preparar la Preparacion
estandar; y RU y RS son los cocientes de respuesta para el pico de
clioquinol con relacion al pico del estandar interno obtenidos a partir
de la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Clioquinol, Unguento
El Unguento de Clioquinol contiene no menos de 90,0
por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la cantidad
declarada de C9H5ClINO en una base de unguento
adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP.
IdenticacionResponde a las pruebas de Identicacion en
Clioquinol, Crema.
Valoracion
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en la Valoracion en
Clioquinol.
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Unguento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 150 mg de
clioquinol, a un separador de 125 mL. Agregar 75 mL de n-hexano y
mezclar. Agregar 15 mL de dimetilformamida y mezclar durante
1 minuto. Permitir que las capas se separen y transferir la capa
inferior a un matraz volumetrico de 50 mL. Repetir la extraccion con
porciones separadas de 15 mL y 10 mL de dimetilformamida y
transferir las capas inferiores al matraz volumetrico de 50 mL. Diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solucion a un vial de vidrio con tapa de rosca con un septo y
evaporar aproximadamente a 608 bajo una corriente de nitrogeno
hasta sequedad. Agregar al residuo 1,0 mL de una mezcla de piridina
y n-hexano (4 : 1), agregar 1,0 mL de bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0
mL de Solucion de estandar interno, tapar y mezclar. Calentar en un
bano de agua a 508 durante 15 minutos, despues enfriar a temperatura
ambiente.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento en
Clioquinol. Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porcion
de Unguento tomada, por la formula:
50C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solucion estandar usada para preparar la Preparacion
estandar, y RU y RS son los cocientes de respuesta entre el pico de
clioquinol y el pico del estandar interno obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar, respectiva-
mente.
Clioquinol Compuesto, Polvo Topico
El Polvo Topico de Clioquinol Compuesto contiene
no menos de 22,5 por ciento y no mas de 27,5 por ciento
de C9H5ClINO.
USP 30
Clioquinol . . . . . . . . . . . . . . . . .
Acido Lactico . . . . . . . . . . . . . . .
Estearato de Cinc . . . . . . . . . . . .
Lactosa . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Para obtener . . . . . . . . . . . . . .
Mezclar el Acido Lactico con la Lactosa, agregar
despues el Clioquinol y el Estearato de Cinc, y mezclar.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP.
IdenticacionColocar una cantidad de Polvo Topico, que
equivalga aproximadamente a 30 mg de clioquinol, en un matraz
Erlenmeyer de 50 mL con tapon de vidrio; agregar 20 mL de acido
sulfurico 1 N y agitar durante 5 minutos. Filtrar, transferir 5 mL del
ltrado a un tubo de ensayo con tapon de vidrio, agregar 5 gotas de
dicromato de potasio SR, 2 mL de cloroformo y agitar bien: aparece
un color violeta rojizo en la capa cloroformica.
ValoracionTransferir a un matraz volumetrico de 200 mL una
cantidad del Polvo Topico pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 50 mg de clioquinol; agregar 100 mL de acido
clorhdrico 3 N y agitar mecanicamente durante 15 minutos. Diluir
a volumen con acido clorhdrico 3 N y mezclar. Filtrar una porcion
de la solucion, diluir 4,0 mL del ltrado con acido clorhdrico 3 N
a 200,0 mL y mezclar. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de esta solucion y de una Solucion estandar de ER
Clioquinol USP en el mismo medio con una concentracion conocida
de aproximadamente 5 mg por mL, en celdas de 1 cm a la longitud de
onda de maxima absorcion, aproximadamente a 267 nm, con un
espectrofotometro adecuado y usando acido clorhdrico 3 N como
blanco. Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porcion de
Polvo Topico tomada, por la formula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Solucion estandar; y AU y AS son las absorbancias de la
solucion del Polvo Topico y la Solucion estandar, respectivamente.
Clioquinol e Hidrocortisona, Crema
La Crema de Clioquinol e Hidrocortisona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de las cantidades declaradas de clioquinol (C9H5ClINO)
y de hidrocortisona (C21H30O5), en una base de crema
apropiada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP. ER
Hidrocortisona USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenida
segun se indica en la Valoracion de clioquinol, presenta un pico de
clioquinol cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del pico
de clioquinol en el cromatograma de la Preparacion estandar.
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenida
segun se indica en la Valoracion de hidrocortisona, presenta un pico
de hidrocortisona cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
pico de hidrocortisona en el cromatograma de la Preparacion
estandar.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion de clioquinol
Solucion de estandar internoPreparar una solucion de pireno en
piridina que contenga aproximadamente 2 mg por mL.
Monografas Ociales / Clioquinol 1921
. . . . 250 g Solucion estandarTransferir aproximadamente 75 mg de ER
. . . . 25 g Clioquinol USP a un matraz volumetrico de 25 mL, agregar una
. . . . 200 g mezcla de piridina y hexano (4 : 1) a volumen, y mezclar para
obtener una Solucion estandar con una concentracion conocida de
. . . . 525 g aproximadamente 3 mg de ER Clioquinol USP por mL.
. . . . 1000 g Preparacion estandarTransferir 1,0 mL de Solucion estandar,
1,0 mL de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida y 1,0 mL de Solucion de
estandar interno a un vial de vidrio con tapa de rosca apropiado
equipado con un septo con recubrimiento interno de teon y mezclar.
Calentar en un bano de agua a 508 durante 15 minutos y enfriar
a temperatura ambiente.
Preparacion de valoracionTransferir a un separador de 60 mL
una cantidad de Crema, pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Colocar el separador de
lado en un horno al vaco a aproximadamente 458 durante 4 horas.
Retirar el separador, enfriar a temperatura ambiente y agregar 15,0
mL de una mezcla de piridina y hexano (4 : 1). Tapar el separador y
mezclar hasta que la muestra se haya dispersado completamente.
Transferir cuantitativamente el contenido del separador a un matraz
volumetrico de 50 mL, enjuagar el separador con dos porciones de
15 mL de una mezcla de piridina y hexano (4 : 1), y recoger los
enjuagues en el matraz volumetrico, diluir a volumen con la misma
mezcla de disolventes y mezclar. Inmediatamente transferir 1 mL de
esta solucion a un vial de vidrio con tapa de rosca seco y evaporar
a sequedad con ayuda de calor moderado y una corriente de
nitrogeno. Disolver el residuo en 1,0 mL de una mezcla de piridina y
hexano (4 : 1), agregar 1 mL de N,O-bis(trimetilsilil)acetamida y
1 mL de Solucion de estandar interno al vial de vidrio con tapa de
rosca provisto de un septo con recubrimiento interno de teon y
mezclar. Calentar en un bano de agua a 508 durante 15 minutos y
enfriar a temperatura ambiente.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de gases con un detector de ionizacion a la llama y una
columna de 2 mm x 1,8 m rellena con fase lquida G3 al 3% sobre
soporte S1AB de malla 80 a 100. Mantener la temperatura de la
columna, el inyector y el bloque detector a 1658, 1708 y 2508,
respectivamente. El gas transportador es helio seco, que uye a una
velocidad de aproximadamente 30 mL por minuto. Cromatograar la
Preparacion estandar y registrar el cromatograma segun se indica en
el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproxima-
damente 0,6 para el clioquinol y 1,0 para el pireno; la resolucion, R,
entre el pico del analito y el pico del estandar interno no es menor de
3,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo volumenes iguales
(aproximadamente 1 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas de forma
que se obtenga no menos del 40% de la respuesta maxima del
registrador y medir la respuesta del pico de cada componente.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porcion de Crema
tomada, por la formula:
150C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de hidrocortisona
Fase movilPreparar una solucion ltrada y desgasicada de
agua, acetonitrilo y metanol (2,75 : 1 : 1). Hacer ajustes si fuera
necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion estandarDisolver en alcohol una cantidad pesada
con exactitud de ER Hidrocortisona USP para obtener una solucion
con una concentracion conocida de aproximadamente 1 mg por mL
(Solucion A). Pipetear 1 mL de esta solucion y transferir a un matraz
volumetrico de 10 mL, diluir a volumen con alcohol y mezclar para
obtener una solucion con una concentracion conocida de aproxima-
damente 100 mg de ER Hidrocortisona USP por mL.
Solucion de resolucionDisolver en alcohol una cantidad, pesada
con exactitud, de metilparabeno para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,5 mg de metilpara-
beno por mL. Pipetear 2 mL de esta solucion y 20 mL de Solucion A
y transferir a un matraz volumetrico de 200 mL, diluir a volumen
con alcohol y mezclar.
1922 Clioquinol / Monografas Ociales
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
hidrocortisona, a un tubo de centrfuga de 50 mL. Agregar 30 mL de
alcohol y calentar en un bano de vapor hasta punto de ebullicion.
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente
el extracto sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL. Repetir
la extraccion con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los
extractos en el matraz volumetrico de 100 mL. Agregar alcohol
a volumen, mezclar y ltrar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i). Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm, una columna de
3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1 y un guarda columna
relleno con material L2. La velocidad de ujo es de aproximada-
mente 1 mL por minuto. Cromatograar la Solucion de resolucion y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 0,6 para el
metilparabeno y 1,0 para la hidrocortisona; la resolucion, R, entre los
picos de hidrocortisona y metilparabeno no es menor de 2,0 y la
desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas de
2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5) en la porcion de Crema
tomada, por la formula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Hidrocortisona
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas de los
picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
Preparacion estandar, respectivamente.
Clioquinol e Hidrocortisona, Unguento
El Unguento de Clioquinol e Hidrocortisona contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por
ciento de las cantidades declaradas de clioquinol
(C9H5ClINO) y de hidrocortisona (C21H30O5), en una
base para unguento adecuada.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clioquinol USP. ER
Hidrocortisona USP.
Identicacion
A: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de clioquinol, presenta un pico de
clioquinol cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar.
B: El cromatograma de la Preparacion de valoracion, obtenido
segun se indica en la Valoracion de hidrocortisona, presenta un pico
de hidrocortisona cuyo tiempo de retencion se corresponde con el del
cromatograma de la Preparacion estandar.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion de clioquinol
Solucion de estandar interno, Solucion estandar, Preparacion
estandar y Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la
Valoracion de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Preparacion de valoracionTransferir a un separador de 125 mL
una cantidad de Unguento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 150 mg de clioquinol. Agregar 75 mL de n-
hexano, tapar el separador y mezclar hasta que la muestra se haya
dispersado completamente. Extraer con 25 mL de dimetilformamida
y recoger el extracto en un matraz volumetrico de 50 mL. Repetir la
extraccion con dos porciones de 10 mL de dimetilformamida,
recoger los extractos en un matraz volumetrico de 50 mL, diluir
a volumen con dimetilformamida y mezclar. Transferir 1,0 mL de
esta solucion a un vial de tamano adecuado con tapa de rosca y
USP 30
evaporar la solucion con ayuda de nitrogeno aproximadamente a 608
hasta sequedad. Disolver el residuo en 1,0 mL de una mezcla de
piridina y hexano (4 : 1), pipetear 1,0 mL de N,O-bis(trimetilsilil)a-
cetamida y 1,0 mL de Solucion de estandar interno y transferirlos al
vial de vidrio provisto de un septo con recubrimiento interno de
teon, cerrar de manera segura y mezclar. Calentar el vial en un bano
de agua a 508 durante 15 minutos y enfriar a temperatura ambiente.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de clioquinol en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Calcular la cantidad, en mg, de C9H5ClINO en la porcion de
Unguento tomada, por la formula:
150C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clioquinol
USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los cocientes entre
los picos obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Valoracion de hidrocortisona
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de resolucion y
Sistema cromatogracoPreparar segun se indica en la Valoracion
de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona, Crema.
Preparacion de valoracionTransferir una cantidad de Unguento
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 10 mg de
hidrocortisona, a un tubo de centrfuga de 50 mL. Agregar 30 mL de
alcohol y calentar en un bano de vapor hasta punto de ebullicion.
Agitar durante 15 minutos y centrifugar. Transferir cuantitativamente
el extracto sobrenadante a un matraz volumetrico de 100 mL. Repetir
la extraccion con dos porciones de 20 mL de alcohol y combinar los
extractos en el matraz volumetrico de 100 mL. Agregar alcohol
a volumen, mezclar y ltrar.
ProcedimientoProceder segun se indica en el Procedimiento de
la Valoracion de hidrocortisona en Clioquinol e Hidrocortisona,
Crema. Calcular la cantidad, en mg, de C21H30O5 en la porcion de
Unguento tomada, por la formula:
0,1C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Hidrocortisona
USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las respuestas
correspondientes a los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol
C25H32ClFO5 466,97
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 21-chloro-9-uoro-11-hydroxy-16-
methyl-17-(1-oxopropoxy)-, (11b,16b)-.
17-Propionato de 21-cloro-9-uor-11b,17-dihidroxi-16b-metil-
pregna-1,4-dien-3,20-diona [25122-46-7; 25122-41-2].
El Propionato de Clobetasol contiene no menos de
97,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C25H32ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
USP 30
Estandares de referencia USP h11iER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
Intervalo de fusion h741i: aproximadamente 1968.
Rotacion especca h781Si: entre +988 y +1048 (t = 208).
Solucion de prueba: 10 mg por mL, en dioxano.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 2,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados h231i: 20 mg por g.
Pureza cromatograca[NOTAUsar las areas de los picos cuando interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y la
se indiquen las respuestas de los picos.]
Fase movil, Solucion de aptitud del sistema y Sistema
cromatogracoProceder segun se indica en Valoracion.
Solucion de pruebaDisolver en Fase movil una cantidad pesada
con exactitud de Propionato de Clobetasol para obtener una solucion
que contenga aproximadamente 0,1 mg por mL.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Propionato
de Clobetasol tomada, por la formula:
100(ri / rs),
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos: no se encuentra
mas de 1,0% de cualquier impureza individual y la suma de todas las
impurezas no es mas de 2,5%.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
DisolventeUsar dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
Valoracion[NOTACuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las areas de los picos.]
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
acetonitrilo, fosfato monobasico de sodio 0,05 M (ajustado con acido
fosforico al 85% a un pH de 2,5) y metanol (95 : 85 : 20). Hacer
ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema en Cromatografa
h621i).
Solucion de estandar internoDisolver en metanol una cantidad
pesada con exactitud de dipropionato de beclometasona para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,2 mg por mL.
Preparacion estandarDisolver en metanol y en Solucion de
estandar interno una cantidad pesada con exactitud de ER
Propionato de Clobetasol USP para obtener una solucion nal que
contenga aproximadamente 0,04 mg de ER Propionato de Clobetasol
USP por mL y 0,08 mg de dipropionato de beclometasona por mL.
Solucion de aptitud del sistemaDisolver en Fase movil
cantidades adecuadas de ER Compuesto Relacionado A de
Propionato de Clobetasol USP y ER Propionato de Clobetasol
USP para obtener una solucion que contenga aproximadamente
0,001 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 4 mg de
Propionato de Clobetasol, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL. Agregar 40,0 mL de Solucion de estandar
interno, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 240 nm y una columna
de 4,6 mm 6 15 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 1,1 para el compuesto relacionado A de
propionato de clobetasol y 1,0 para el propionato de clobetasol; la
resolucion, R, entre el propionato de clobetasol y el compuesto
relacionado A de propionato de clobetasol no es menor de 1,5; la
eciencia de la columna determinada a partir del pico de propionato
de clobetasol no es menos de 5000 platos teoricos; el factor de
asimetra para el pico de propionato de clobetasol no es mayor de
2,0; y la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es
mas de 2,0%.
Monografas Ociales / Clobetasol 1923
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
relativos son aproximadamente 1,0 para el propionato de clobetasol
y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en
mg, de C25H32ClFO5 en la porcion de Propionato de Clobetasol
tomada, por la formula:
100C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estandar
Preparacion estandar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol, Crema
La Crema de Propionato de Clobetasol es Propionato
de Clobetasol en una base de crema adecuada. Contiene
no menos de 90,0 por ciento y no mas de 115,0 por
ciento de la cantidad declarada de C25H32ClFO5.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente con-
trolada. No refrigerar.
Estandares de referencia USP h11iER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
IdenticacionTransferir una cantidad de Crema, que equivalga
aproximadamente a 0,75 mg de propionato de clobetasol, a un tubo
de centrfuga con tapon de plastico de 25 mL. Agregar 10 mL de
metanol y tapar. Calentar en un bano de agua a 608 durante
4 minutos, retirar el tubo del bano y agitar vigorosamente. Volver
a calentar y a agitar. Enfriar a temperatura ambiente, agregar 3,5 mL
de agua y mezclar. Centrifugar aproximadamente a 3500 rpm
durante aproximadamente 10 minutos. Transferir aproximadamente
5 mL del sobrenadante a un separador de 100 mL, agregar 1 g de
cloruro de sodio y 10 mL de agua y mezclar. Extraer con 5 mL de
cloroformo agitando durante 1 minuto, recoger la capa inferior y
evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente de nitrogeno.
Disolver el residuo en aproximadamente 0,5 mL de cloroformo para
obtener la solucion de prueba. Preparar una Solucion estandar de ER
Propionato de Clobetasol USP que tenga la misma concentracion
que la solucion de prueba. La solucion de prueba as obtenida
responde a la Prueba de Identicacion por Cromatografa en Capa
Delgada h201i, utilizando como fase movil una mezcla de
cloroformo, acetona y alcohol (100 : 10 : 5).
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp y el
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 7,0.
Valoracion[NOTACuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las areas de los picos.]
Solucion de estandar interno, Preparacion estandar, Solucion de
aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion en Propionato de Clobetasol.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada que
contenga acetonitrilo, fosfato monobasico de sodio 0,05 M (ajustado
con solucion de hidroxido de sodio al 50% a un pH de 5,5) y
metanol (95 : 85 : 20). Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud
del Sistema en Cromatografa h621i).
Preparacion de valoracionTransferir una porcion de Crema
pesada con exactitud, que equivalga aproximadamente a 1,0 mg de
propionato de clobetasol, a un matraz volumetrico de 50 mL.
1924 Clobetasol / Monografas Ociales
Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno y 15,0 mL de
metanol. Agitar vigorosamente para dispersar la crema y centrifugar
aproximadamente a 3500 rpm durante aproximadamente 10 minutos.
Filtrar una porcion del sobrenadante a traves de un ltro de 0,45 mm.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales. Los
tiempos de retencion relativos son aproximadamente 1,0 para el
propionato de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometa-
sona. Calcular la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porcion de
Crema tomada, por la formula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre el pico de propionato de clobetasol y el pico del
estandar interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y
de la Preparacion estandar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol, Solucion
Topica
La Solucion Topica de Propionato de Clobetasol
contiene no menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0
por ciento de la cantidad declarada de C25H32ClFO5.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles. Almacenar a temperatura ambiente controlada. No refrigerar.
Estandares de referencia USP h11iER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
IdenticacionTransferir una cantidad de Solucion Topica, que
equivalga aproximadamente a 1,5 mg de propionato de clobetasol,
a un separador de 50 mL, agregar 5 mL de agua y extraer con 5 mL
de cloroformo. Recoger la capa inferior a traves de un tapon de lana
de algodon y evaporar hasta sequedad con ayuda de una corriente de
nitrogeno. Disolver el residuo en aproximadamente 2 mL de
cloroformo para obtener la solucion de prueba. Preparar una
Solucion estandar de ER Propionato de Clobetasol USP que
contenga la misma concentracion que la solucion de prueba. La
solucion de prueba as obtenida responde a la Prueba de
Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada h201i, utili-
zando como fase movil una mezcla de cloroformo, acetona y alcohol
(100 : 10 : 5).
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp. y el
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 4,5 y 6,0.
Valoracion[NOTACuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las areas de los picos.]
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar,
Solucion de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder
como se indica en la Valoracion en Propionato de Clobetasol.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 25 mL una porcion de Solucion Topica, pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 1,0 mg de propionato de clobetasol.
Agregar 10,0 mL de Solucion de estandar interno, diluir a volumen
con Fase movil y mezclar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas correspondientes a los picos principales. Los tiempos
de retencion relativos son aproximadamente 1,0 para el propionato
USP 30
de clobetasol y 1,6 para el dipropionato de beclometasona. Calcular
la cantidad, en mg, de C25H32ClFO5 en la porcion de Solucion Topica
tomada, por la formula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estandar
interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Propionato de Clobetasol, Unguento
El Unguento de Propionato de Clobetasol es
Propionato de Clobetasol en una base de unguento
adecuada. Contiene no menos de 90,0 por ciento y no
mas de 115,0 por ciento de la cantidad declarada de
C25H32ClFO5.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables. Almacenar a temperatura ambiente con-
trolada (entre 158 y 308). No refrigerar.
Estandares de referencia USP h11iER Propionato de Clobetasol
USP. ER Compuesto Relacionado A de Propionato de Clobetasol
USP.
IdenticacionTransferir una cantidad de Unguento, que equivalga
aproximadamente a 1,0 mg de propionato de clobetasol, a un tubo de
centrfuga de 25 mL con tapon de plastico. Agregar 10 mL de
metanol y tapar. Calentar en un bano de agua a 708 durante
4 minutos, retirar el tubo del bano y agitar vigorosamente. Volver
a calentar y a agitar. Enfriar la mezcla en un bano de hielo durante
aproximadamente 5 minutos y centrifugar alrededor de 3500 rpm
durante aproximadamente 10 minutos. Transferir aproximadamente
5 mL del sobrenadante a un vial adecuado. Evaporar hasta sequedad
con ayuda de una corriente de nitrogeno. Disolver el residuo en
aproximadamente 1,0 mL de cloroformo para obtener la solucion de
prueba. Preparar una Solucion estandar de ER Propionato de
Clobetasol USP que tenga la misma concentracion que la solucion de
prueba. La solucion de prueba as obtenida responde a la Prueba de
Identicacion por Cromatografa en Capa Delgada h201i, utili-
zando como fase movil una mezcla de cloroformo, acetona y etanol
(100 : 10 : 5).
Lmites microbianos h61iCumple con los requisitos de las
pruebas para determinar la ausencia de Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli y Salmonella spp y el
recuento total de microorganismos aerobios no excede de 100 ufc
por g.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
Valoracion[NOTACuando se hace referencia a las respuestas de
los picos, usar las areas de los picos.]
Fase movil, Solucion de estandar interno, Preparacion estandar,
Solucion de aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder
como se indica en la Valoracion en Propionato de Clobetasol.
Preparacion de valoracionTransferir a un separador de 125 mL
una cantidad de Unguento pesada con exactitud, que equivalga
aproximadamente a 1,0 mg de propionato de clobetasol. Agregar 30
mL de hexano, 10,0 mL de Solucion de estandar interno y agitar.
Recoger la capa inferior en un matraz volumetrico de 25 mL. Extraer
el hexano que queda en el separador con dos porciones de Fase
movil de 5 mL y combinar todos los extractos en el matraz
volumetrico de 25 mL. Diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Filtrar una porcion a traves de un ltro de 0,45 mm.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de Preparacion estandar y
de Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Los tiempos de retencion
USP 30
relativos son aproximadamente 1,0 para propionato de clobetasol y
1,6 para dipropionato de beclometasona. Calcular la cantidad, en mg,
de C25H32ClFO5 en la porcion de Unguento tomada, por la formula:
25C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Propionato de
Clobetasol USP en la Preparacion estandar; y RU y RS son los
cocientes entre los picos de propionato de clobetasol y del estandar
interno obtenidos a partir de la Preparacion de valoracion y de la
Preparacion estandar, respectivamente.
Pivalato de Clocortolona
C27H36ClFO5 495,02
Pregna-1,4-diene-3,20-dione, 9-chloro-21-(2,2-dimethyl-1-oxopro-
poxy)-6-uoro-11-hydroxy-16-methyl-, (6a,11b,16a)-.
21-Pivalato de 9-cloro-6a-uoro-11b,21-dihidroxi-16a-metilpregna-
1,4-dieno-3,20-diona [34097-16-0].
El Pivalato de Clocortolona contiene no menos de
97,0 por ciento y no mas de 103,0 por ciento de
C27H36ClFO5, calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Pivalato de Clocortolona
USP.
Color y transparencia de la solucionUna solucion 1 en 100 en
cloroformo es transparente y practicamente incolora.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Mi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 15 mg por mL.
Medio: metanol.
Las absortividades a 238 nm, calculadas con respecto a la
sustancia seca, no dieren en mas de 3,0%.
Rotacion especca h781Si: entre +1258 y +1358.
Solucion de prueba: 40 mg por mL, en cloroformo.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,2%, usando una
muestra de prueba de 100 mg.
Pureza cromatograca
Solucion de pruebaPesar con exactitud aproximadamente 100
mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz volumetrico
de 25 mL. Disolver en una mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) y
diluir a volumen con el mismo disolvente.
Solucion estandarUsando una cantidad pesada con exactitud de
ER Pivalato de Clocortolona USP, preparar una solucion en una
mezcla de cloroformo y metanol (1 : 1) con una concentracion
conocida de aproximadamente 4 mg por mL.
ProcedimientoHacer marcas en una placa para cromatografa en
capa delgada de 20 cm 6 20 cm (ver Cromatografa h621i)
recubierta con una capa de mezcla de gel de slice para cromatografa
de 0,25 mm de espesor delimitando tres secciones iguales que se
usaran para la Solucion de prueba, el blanco y la Solucion estandar,
respectivamente. Activar la placa a 1058 durante 30 minutos antes
del uso. Aplicar 100 mL de la Solucion de prueba y 100 mL de la
Solucion estandar en forma de franjas a 2,5 cm del extremo inferior
de la seccion adecuada de la placa y secar las franjas con la ayuda de
Monografas Ociales / Clocortolona 1925
una corriente suave de aire. Usando una fase movil constituida por
una mezcla de ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1), desarrollar el
cromatograma en una camara cromatograca adecuada recubierta
con papel absorbente y previamente equilibrada, hasta que el frente
de la fase movil se haya desplazado 15 cm por encima de la lnea de
aplicacion. Secar al aire la placa y desarrollar el cromatograma por
segunda vez usando el mismo sistema cromatograco. Secar al aire
la placa y localizar la banda principal ocupada por la Solucion
estandar observando bajo luz UV. Marcar esta banda y las bandas
correspondientes en las secciones de la placa destinadas al blanco y
a la Solucion de prueba. Extraer cuantitativamente el gel de slice de
cada banda y transferir a tubos de centrfuga separados de 50 mL con
tapon de vidrio. Agregar 25,0 mL de metanol a cada tubo, agitar
durante no menos de 20 minutos y centrifugar. Determinar
concomitantemente las absorbancias de los sobrenadantes de la
Solucion de prueba y de la Solucion estandar frente al blanco a la
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 238
nm, con un espectrofotometro apropiado. Calcular el porcentaje de
impurezas cromatogracas en la Solucion de prueba tomado, por la
formula:
100 [100(CS / CU)(AU / AS)],
en donde CS es la concentracion, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Solucion estandar, CU es la concentracion,
en mg por mL, de la Solucion de prueba, y AU y AS son las
absorbancias de las soluciones a partir de la Solucion de prueba y la
Solucion estandar, respectivamente: no se encuentra mas de 3,0% de
la suma de todas las impurezas.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Pivalato de Clocortolona USP en cloroformo para obtener
una solucion con una concentracion conocida de aproximadamente
0,75 mg por mL. Diluir un volumen medido con exactitud de esta
solucion con metanol y mezclar para obtener una Preparacion
estandar con una concentracion conocida de aproximadamente 30
mg por mL.
Preparacion de valoracionPesar con exactitud aproximadamen-
te 75 mg de Pivalato de Clocortolona y transferir a un matraz
volumetrico de 100 mL. Disolver en cloroformo, diluir a volumen
con cloroformo y mezclar. Transferir 4,0 mL de esta solucion a un
matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar.
ProcedimientoTransferir porciones de 10,0 mL de la Prepara-
cion estandar y de la Preparacion de valoracion a matraces
Erlenmeyer separados de 50 mL con tapon de vidrio y evaporar hasta
sequedad en un bano de vapor. A cada matraz, y a un tercer matraz
para proporcionar el blanco, agregar 15,0 mL de una solucion que
contenga 250 mg de isoniazida y 0,3 mL de acido clorhdrico en 500
mL de metanol. Agitar por rotacion moderada el contenido de los
matraces para disolver los residuos. Tapar los matraces de manera
segura y colocar en un bano de agua a 608 durante 2,5 horas. Enfriar
a temperatura ambiente. Determinar concomitantemente las absor-
bancias de la Preparacion de valoracion y la Preparacion estandar
en celdas de 1 cm contra el blanco a la longitud de onda de maxima
absorbancia, aproximadamente a 405 nm, con un espectrofotometro
adecuado. Calcular la cantidad, en mg, de C27H36ClFO5 en la porcion
de Pivalato de Clocortolona tomada, por la formula:
2,5C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
1926 Clocortolona / Monografas Ociales
Pivalato de Clocortolona, Crema
La Crema de Pivalato de Clocortolona contiene no
menos de 90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento
de la cantidad declarada de C27H36ClFO5 en una base de
crema adecuada. Puede contener conservantes adecua-
dos.
Envasado y almacenamientoConservar en tubos depresibles o en
envases impermeables, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Pivalato de Clocortolona
USP.
IdenticacionColocar en un separador adecuado una porcion de
Crema que equivalga aproximadamente a 1 mg de pivalato de
clocortolona. Agregar 5 mL de agua y extraer con 10 mL de
cloroformo. Evaporar la capa cloroformica hasta sequedad y disolver
el residuo en 2 mL de metanol. Aplicar 20 mL de la solucion de
prueba y 20 mL de una Solucion estandar de ER Pivalato de
Clocortolona USP en cloroformo que contenga aproximadamente
0,5 mg por mL, aproximadamente a 1,5 cm del extremo inferior de
una placa para cromatografa en capa delgada adecuada (ver
Cromatografa h621i) recubierta con una capa de mezcla de gel de
slice para cromatografa de 0,25 mm de espesor. Dejar que las
aplicaciones se sequen y desarrollar el cromatograma con una fase
movil constituida por ciclohexano y acetato de etilo (2 : 1) hasta que
el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, marcar el frente de la fase movil y dejar que el disolvente
se evapore. Localizar las manchas en la placa observando bajo luz
UV de longitud de onda corta: el valor RF de la mancha principal
obtenida de la solucion de prueba se corresponde con el de la
mancha principal obtenida a partir de la Solucion estandar.
Llenado mnimo h755i: cumple con los requisitos.
pH h791i: entre 5,0 y 7,0, en una suspension acuosa 1 en 10.
Determinacion del tamano de las partculasColocar una
pequena porcion de Crema en un portaobjetos, colocar encima un
cubreobjetos, presionar suavemente y examinar en un microscopio
adecuado con luz polarizada y bajo un objetivo de 406. Hacer un
barrido de toda la preparacion en el portaobjetos y registrar el
tamano del cristal mas grande en referencia a una rejilla calibrada:
ninguna partcula de la Crema es mayor de 50 micrones medidos
sobre el eje longitudinal.
Valoracion
Preparacion estandarDisolver en metanol una cantidad de ER
Pivalato de Clocortolona USP pesada con exactitud para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 0,06
mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir a un matraz volumetrico
de 50 mL una cantidad de Crema pesada con exactitud, que
equivalga aproximadamente a 3 mg de pivalato de clocortolona,
utilizando una jeringa plastica equipada con una canula adecuada.
Agregar aproximadamente 25 mL de metanol y entibiar el matraz en
un bano de agua a 608 durante aproximadamente 10 minutos,
agitando por rotacion moderada ocasionalmente para dispersar la
Crema. Enfriar a temperatura ambiente, diluir a volumen con
metanol y mezclar. Dejar que el material insoluble sedimente.
ProcedimientoTransferir 10,0 mL de la Preparacion estandar
a un matraz volumetrico de 25 mL. Transferir porciones de 10,0 mL
de la Preparacion de valoracion a dos matraces volumetricos de 25
mL etiquetados como Preparacion de valoracion y Blanco de
valoracion, respectivamente. Evaporar hasta sequedad el contenido
de los tres matraces con ayuda de una corriente de aire o nitrogeno.
Transferir 20,0 mL de una solucion que contenga 250 mg de
isoniazida y 0,3 mL de acido clorhdrico en 500 mL de metanol a los
matraces que contienen la Preparacion estandar, la Preparacion de
valoracion y a un cuarto matraz volumetrico de 25 mL etiquetado
como Blanco de reactivo. Pipetear 20 mL de solucion de metanol
acidicada (0,3 mL de acido clorhdrico diluido con metanol a 500
mL) y transferir al matraz etiquetado como Blanco de valoracion.
Tapar bien los matraces y colocarlos en un bano de agua a 608
durante 2,5 horas, agitando por rotacion moderada ocasionalmente el
USP 30
contenido de cada matraz. Enfriar los matraces a temperatura
ambiente, diluir a volumen con la solucion de metanol acidicada y
mezclar. Centrifugar la Preparacion de valoracion a alta velocidad
durante 10 minutos. Determinar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar, la Preparacion de valoracion, el Blanco
de valoracion y el Blanco de reactivo contra la solucion de metanol
acidicada usada como blanco de disolvente, en celdas de 1 cm a la
longitud de onda de maxima absorbancia, aproximadamente a 390
nm, utilizando un espectrofotometro adecuado. Calcular la cantidad,
en mg, de C27H36ClFO5 en la porcion de Crema tomada, por la
formula:
50C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Pivalato de
Clocortolona USP en la Preparacion estandar; AU es la absorbancia
de la Preparacion de valoracion, corregida por el Blanco de
valoracion y el Blanco de reactivo; y AS es la absorbancia de la
Preparacion estandar corregida por el Blanco de reactivo.
Clofazimina
C27H22Cl2N4 473,40
2-Phenazinamine, N,5-bis(4-chlorophenyl)-3,5-dihydro-3-[(1-
methylethyl)imino]-.
3-(p-Cloroanilino)-10-(p-clorofenil)-2,10-dihidro-2-(isopropilimi-
no)fenazina [2030-63-9].
La Clofazimina contiene no menos de 98,5 por ciento
y no mas de 101,5 por ciento de C27H22Cl2N4, calculado
con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente.
Estandares de referencia USP h11iER Clofazimina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Si: solucion al 5% en cloruro
de metileno.
B: El valor de RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la Preparacion de prueba se corresponde con el de
la Preparacion estandar A, segun se obtienen en la prueba para
Pureza cromatograca.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 3 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281iNo mas de 0,1%.
Pureza cromatograca
Preparaciones estandarDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y mezclar
para obtener la Preparacion estandar A con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativa-
mente porciones de Preparacion estandar A con cloruro de metileno
para obtener Preparaciones estandar B y C con concentraciones
conocidas de 0,25 mg por mL y 0,1 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de pruebaDisolver una cantidad pesada con
exactitud de Clofazimina en cloruro de metileno para obtener una
solucion con una concentracion conocida de aproximadamente 50
mg por mL.
Solucion de amonacoPipetear 1 mL de hidroxido de amonio,
transferir a un matraz volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con
agua y mezclar. [NOTAPreparar esta solucion a diario.]
USP 30
Placa cromatogracaEmplear una placa para cromatografa en
capa delgada (ver Cromatografa h621i) recubierta con una capa de
0,25 mm de mezcla de gel de slice para cromatografa.
Inmediatamente antes de usar, exponer la placa a vapores de
amonaco durante 30 minutos suspendiendo la placa en un recipiente
que contenga aproximadamente 25 mL de Solucion de amonaco.
[NOTAEvitar que la placa entre en contacto con el lquido.]
ProcedimientoAplicar por separado sobre la Placa cromato-
graca, 5 mL de la Preparacion de prueba y 5 mL de cada
Preparacion estandar. Dejar que se sequen las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas en una fase movil constituida por una
mezcla de cloruro de metileno y alcohol n-proplico (10 : 1) hasta
que el frente de la fase movil haya recorrido aproximadamente tres
cuartos de la longitud de la placa. Retirar la placa de la camara de
desarrollo, marcar el frente de la fase movil y secarla al aire.
Examinar la placa bajo luz UV de longitud de onda corta y comparar
las intensidades de cualquier mancha secundaria observada en el
cromatograma de la Preparacion de prueba con las de las manchas
principales en los cromatogramas de las Preparaciones estandar:
ninguna mancha secundaria del cromatograma de la Preparacion de
prueba es mayor o mas intensa que la mancha principal obtenida de
la Preparacion estandar A (1,0%) y la suma de las intensidades de
las manchas secundarias obtenidas de la Preparacion de prueba
corresponde a no mas de 2,0%.
ValoracionDisolver aproximadamente 300 mg de Clofazimina,
pesados con exactitud, en 5 mL de cloroformo, con ayuda de calor si
fuera necesario. Agregar 20 mL de acetona y 5 mL de acido acetico
glacial, valorar con acido perclorico 0,1 N SV en acido acetico
glacial y determinar potenciometricamente el punto nal empleando
un electrodo de vidrio y uno de calomel con solucion saturada de
cloruro de potasio como el lquido puente y gel de agar como puente.
Realizar una determinacion con un blanco y hacer las correcciones
necesarias. Cada mL de acido perclorico 0,1 N equivale a 47,34 mg
de C27H22Cl2N4.
Clofazimina, Capsulas
Las Capsulas de Clofazimina contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C27H22Cl2N4.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clofazimina USP.
Identicacion
A: El valor RF de la mancha principal observada en el
cromatograma de la Preparacion de prueba se corresponde con el
de la Preparacion estandar, en la prueba de Pureza cromatograca.
B: El espectro de absorcion UV de la Preparacion de
valoracion, preparada como se indica en la Valoracion, presenta
maximos y mnimos a las mismas longitudes de onda que el de una
solucion similar de ER Clofazimina USP, medido concomitante-
mente.
Disolucion h711i
Medio: agua; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 15 minutos.
ProcedimientoColocar 1 Capsula en cada vaso y dejar que la
Capsula se hunda hasta el fondo del vaso antes de comenzar la
rotacion de la paleta. Observar las Capsulas y registrar el tiempo de
ruptura de cada una de las cubiertas de las capsulas.
ToleranciasLos requisitos se cumplen si todas las Capsulas
analizadas se rompen en no mas de 15 minutos. Si 1 o 2 de las
Capsulas se rompen en mas de 15 minutos pero en no mas de 30
minutos, repetir la prueba con 12 Capsulas adicionales. No mas de
2 del total de 18 Capsulas analizadas se rompen en mas de 15
minutos, pero en no mas de 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Monografas Ociales / Clobrato 1927
Pureza cromatograca
Solucion de amonaco, Placa cromatograca y Procedimiento
Proceder segun se indica en la prueba de Pureza cromatograca en
Clofazimina.
Preparaciones estandarDisolver una cantidad pesada con
exactitud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y mezclar
para obtener la Preparacion estandar A con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,5 mg por mL. Diluir cuantitativa-
mente porciones de Preparacion estandar A con cloruro de metileno
para obtener Preparaciones estandar B y C con concentraciones
conocidas de 0,1 mg por mL y 0,04 mg por mL, respectivamente.
Preparacion de pruebaA una porcion del contenido de las
Capsulas, que equivalga aproximadamente a 500 mg de clofazimina,
agregar 25 mL de cloruro de metileno y 25 mL de hidroxido de sodio
0,1 N y someter a ultrasonido durante 30 minutos. Retirar la capa de
cloruro de metileno y ltrar a traves de sulfato de sodio anhidro.
Valoracion
Acido clorhdrico metanolico 0,1 NPipetear 10 mL de acido
clorhdrico y transferir a un matraz volumetrico de 1000 mL que
contenga aproximadamente 500 mL de metanol, mezclar y diluir
a volumen con metanol.
Solucion de referenciaPipetear 5 mL de cloruro de metileno y
transferir a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
Acido clorhdrico metanolico 0,1 N y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clofazimina USP en cloruro de metileno y diluir
cuantitativamente, en diluciones sucesivas si fuera necesario, con
cloruro de metileno para obtener una solucion con una concentracion
conocida de aproximadamente 0,075 mg por mL. Transferir 5,0 mL
de esta solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen
con Acido clorhdrico metanolico 0,1 N y mezclar.
Preparacion de valoracionRetirar, tanto como sea posible, el
contenido de no menos de 20 Capsulas con ayuda de cloruro de
metileno. Disolver en cloruro de metileno, ltrar la solucion a traves
de un trozo de algodon y diluir cuantitativamente, si fuera necesario
hacerlo en diluciones sucesivas, con cloruro de metileno para
obtener una solucion con una concentracion de aproximadamente
0,075 mg por mL. Transferir 5,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con Acido clorhdrico
metanolico 0,1 N y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
UV de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion
a la longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente a 491
nm, usando la Solucion de referencia como blanco. Calcular la
cantidad, en mg, de C27H22Cl2N4 en las Capsulas tomadas, por la
formula:
(L / D)C(AU / AS)
en donde L es la cantidad declarada, en mg, de clofazimina en cada
Capsula; D es la concentracion, en mg por mL, de clofazimina en la
Preparacion de valoracion, basada en la cantidad declarada y en el
grado de dilucion; C es la concentracion, en mg por mL, de ER
Clofazimina USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las
absorbancias de la Preparacion de valoracion y la Preparacion
estandar, respectivamente.
Clobrato
C12H15ClO3 242,70
Propanoic acid, 2-(4-chlorophenoxy)-2-methyl-, ethyl ester.
2-(p-Clorofenoxi)-2-metilpropionato de etilo [637-07-0].
1928 Clobrato / Monografas Ociales
El Clobrato contiene no menos de 97,0 por ciento y
no mas de 103,0 por ciento de C12H15ClO3, calculado
con respecto a la sustancia anhidra.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
bles, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clobrato USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Fi.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: metanol.
Indice de refraccion h831i: entre 1,500 y 1,505 a 208.
AcidezMezclar 10,0 g con 100 mL de alcohol neutralizado,
agregar 3 gotas de fenolftalena SR y valorar con hidroxido de sodio
0,10 N: no se requiere mas de 0,90 mL para la neutralizacion.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 0,2%.
Pureza Cromatograca
Preparacion estandarPreparar una solucion en cloroformo con
concentraciones conocidas de aproximadamente 0,1 mg de ER
Clobrato USP y 0,03 mg de p-clorofenol por mL. Agregar 5,0 mL
de tributirina a 10,0 mL de esta solucion y mezclar.
Preparacion de pruebaA 10,0 mL de Clobrato, agregar 5,0 mL
de tributirina y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar el
cromatografo de gases con un inyector dividido con una relacion de
division de 20 : 1, un detector de ionizacion a la llama y una columna
de 0,53 mm 6 15 m cuya pared interna esta unida qumicamente
con una pelcula de 1,5 mm de fase G1. Programar el cromatografo
para mantener la temperatura de la columna a 1208 durante 1 minuto,
luego aumentar la temperatura a una velocidad de 58 por minuto
durante 12 minutos y nalmente mantener la temperatura de 1808
durante 9 minutos. Mantener el inyector a 2108 y el detector a 2208.
El gas transportador es helio, que uye a una velocidad de
aproximadamente 2 mL por minuto. Cromatograar la Preparacion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son aproximada-
mente 0,2 para p-clorofenol, 0,55 para clobrato y 1,0 para
tributirina.
Procedimiento[NOTAUsar las areas de los picos cuando se
hace referencia a las respuestas de los picos.] Inyectar por separado
en el cromatografo volu-menes iguales (aproximadamente 1 mL) de
Preparacion estandar y de Preparacion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza, excepto de p-clorofenol, en
el Clobrato tomado, por la formula:
0,1C(RU / RS),
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clobrato
USP en la Preparacion estandar; RU es el cociente de respuesta entre
cada pico de impureza individual (excepto el pico de p-clorofenol) y
el pico de tributirina obtenido a partir de la Preparacion de prueba; y
RS es el cociente de respuesta entre el pico de clobrato y el pico de
tributirina obtenido a partir de la Preparacion estandar: el
porcentaje de cualquier impureza, que no sea p-clorofenol, no
excede de 0,01% y el porcentaje total de todas estas impurezas no
excede de 0,12%.
Lmite de p-clorofenolUsar los cromatogramas obtenidos en la
prueba de Pureza cromatograca. Calcular el porcentaje de p-
clorofenol en la porcion de Clobrato tomada, por la formula:
0,1C(RU / RS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de p-clorofenol en la
Preparacion estandar, y RU y RS son los cocientes de las respuestas
de los picos de p-clorofenol y tributirina obtenidos de la Preparacion
de prueba y la Preparacion estandar, respectivamente: no se
encuentra mas de 0,003% de p-clorofenol.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
USP 30
Valoracion
Resina de intercambio ionicoAgregar aproximadamente 3 g de
una resina de intercambio anionico de estireno-divinilbenceno de
malla 50 a 100 fuertemente basica a un vaso de precipitados que
contenga 75 mL de hidroxido de sodio 1 N y dejar la mezcla en
reposo durante aproximadamente 15 minutos revolviendo ocasio-
nalmente. Lavar la resina con agua hasta que el ultimo lavado sea
neutro al papel de tornasol, luego lavar con tres porciones de 50 mL
de metanol.
Columna de intercambio ionicoColocar un tapon de lana de
vidrio en la base del tubo de intercambio ionico de 1 cm 6 15 cm, y
transferir al tubo una cantidad suciente de Resina de intercambio
ionico, en una suspension de metanol, para producir una columna de
6 cm a 8 cm de altura.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clobrato USP en metanol y diluir cuantitativamente y en
diluciones sucesivas con metanol para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 20 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 200 mg
de Clobrato, pesados con exactitud, a un matraz volumetrico de 100
mL, agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL de
esta solucion a la Columna de intercambio ionico y recoger el eluato
en un matraz volumetrico de 100 mL. Enjuagar la columna con 25
mL de metanol, recoger los enjuagues en el matraz volumetrico,
diluir a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Preparacion estandar y de la Preparacion de valoracion en
celdas de 1 cm a la longitud de onda de maxima absorbancia
aproximadamente a 226 nm, con un espectrofotometro apropiado y
utilizar metanol como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de
C12H15ClO3 en la porcion de Clobrato tomada, por la formula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clobrato
USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Clobrato, Capsulas
Las Capsulas de Clobrato contienen no menos de
90,0 por ciento y no mas de 110,0 por ciento de la
cantidad declarada de C12H15ClO3.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos, resistentes a la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Clobrato USP.
IdenticacionLas capsulas responden a la prueba de Identica-
cion A en Clobrato.
Disolucion h711i
Medio: solucion de lauril sulfato de sodio (5 en 100); 1000 mL.
Aparato 2: 100 rpm.
Tiempo: 180 minutos.
Determinar la cantidad disuelta de C12H15ClO3 empleando el
siguiente metodo.
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol y agua (80 : 20).
Solucion estandarTransferir a un matraz volumetrico de 50 mL
aproximadamente 20 mg de ER Clobrato USP, pesados con
exactitud. Agregar 20 mL de metanol, mezclar para disolver el
clobrato, diluir a volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitati-
vamente una alcuota con metanol hasta obtener una solucion nal
con una concentracion conocida de aproximadamente 80 mg por mL.
Solucion de pruebaDiluir una porcion de 5,0 mL de la solucion
en analisis hasta 25,0 mL, usando metanol. Dejar en reposo durante
5 minutos y ltrar.
USP 30
Sistema cromatogracoEquipar un cromatografo de lquidos
con un detector a 226 nm y una columna de 4 mm 6 30 cm rellena
con material L1. La velocidad de ujo es de aproximadamente 1 mL
por minuto. Cromatograar la Solucion estandar y registrar el
cromatograma segun se indica en el Procedimiento: el factor de
asimetra no es mayor de 1,5; y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado porciones iguales (aproxi-
madamente 20 mL) de la Solucion estandar y de la Solucion de
prueba en el cromatografo, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas correspondientes a los picos principales. Determinar la
cantidad disuelta de C12H15ClO3.
ToleranciasNo menos de 80% (Q) de la cantidad declarada de
C12H15ClO3 se disuelve en 180 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
ValoracionProceder con Capsulas segun se indica para la
Valoracion en Clobrato, usando lo siguiente como Preparacion
de valoracion: Pesar con exactitud no menos de 20 Capsulas en un
frasco para pesada tarado. Abrir las Capsulas cuidadosamente,
cortandolas con una cuchilla alada, sin que haya perdida del
material de la cubierta y transferir el contenido a un vaso de
precipitados de 100 mL. Retirar cualquier lquido procedente de las
capsulas vacas, lavando con varias porciones pequenas de eter.
Desechar los lavados y dejar que las capsulas se sequen con la ayuda
de una corriente de aire seco hasta que no se perciba olor a eter.
Pesar las capsulas vacas en el frasco para pesada tarado y calcular el
peso neto promedio por capsula. Transferir a un matraz volumetrico
de 100 mL una cantidad de contenido de las capsulas pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 200 mg de clobrato,
agregar metanol a volumen y mezclar. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a la Columna de intercambio ionico y recoger el eluato en
un matraz volumetrico de 100 mL. Enjuagar la columna con 25 mL
de metanol, recoger los enjuagues en el matraz volumetrico, diluir
a volumen con metanol y mezclar. Transferir 5,0 mL de esta solucion
a un matraz volumetrico de 50 mL, diluir a volumen con metanol y
mezclar. Calcular la cantidad, en mg, de C12H15ClO3 en la porcion de
Capsulas tomada, por la formula:
10C(AU / AS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clobrato
USP en la Preparacion estandar; y AU y AS son las absorbancias de
la Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar,
respectivamente.
Citrato de Clomifeno
C26H28ClNO  C6H8O7 598,08
Ethanamine, 2-[4-(2-chloro-1,2-diphenylethenyl)phenoxy]-N,N-di-
ethyl-, 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate (1 : 1).
Citrato de 2-[p-(2-cloro-1,2-difenilvinil)fenoxi]trietilamina (1 : 1)
[50-41-9].
El Citrato de Clomifeno contiene no menos de 98,0
por ciento y no mas de 102,0 por ciento de una mezcla
de los isomeros geometricos (E) y (Z) de C26H28ClNO 
C6H8O7, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
Contiene no menos de 30,0 por ciento y no mas de 50,0
por ciento del isomero (Z), 2-hidroxi-1,2,3-propanotri-
carboxilato de [(Z)-2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fe-
noxi]-N,N-dietiletanamina (1 : 1).
Monografas Ociales / Clomifeno 1929
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Citrato de Clomifeno
USP. ER Compuesto Relacionado A de Clomifeno USP.
Identicacion
A: Cumple con los requisitos de IdenticacionBases Organi-
cas Nitrogenadas h181i.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 20 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
C: Responde a las pruebas para Citrato h191i.
Agua, Metodo I h921i: no mas de 1,0%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Contenido de isomero (Z)
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de aptitud del sistema
y Sistema cromatogracoProceder como se indica en la Valora-
cion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion,
preparada segun se indica en la Valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solucion de prueba, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular el porcentaje del isomero (Z) en la porcion de
Citrato de Clomifeno tomada, por la formula:
100(rZ / ri),
en donde rZ es la respuesta correspondiente al pico del isomero (Z)
en la Solucion de prueba y ri es la suma de las respuestas de todos
los picos obtenidos a partir de la Solucion de prueba.
Compuestos relacionados
Fase movil y Solucion de aptitud del sistemaProceder segun se
indica en la Valoracion.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Citrato de Clomifeno USP en Fase movil y diluir
cuantitativamente con Fase movil, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 1,0 mg por mL.
Solucion de prueba Usar la Preparacion de valoracion.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 290 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L26. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,9 para el compuesto relacionado A de
clomifeno, 1,0 para el isomero (Z) y 1,2 para el isomero (E); la
resolucion, R, entre el compuesto relacionado A de clomifeno y el
isomero (Z) no es menor de 1,0; y la resolucion, R, entre el isomero
(Z) y el isomero (E) no es menor de 1,5. Cromatograar la Solucion
estandar y registrar el cromatograma segun se indica en el
Procedimiento: la eciencia de la columna no es menos de 2000
platos teoricos para el isomero (E); el factor de asimetra no es mayor
de 3,0 para el isomero (E); y la desviacion estandar relativa para
inyecciones repetidas no es mas de 2,0% determinada a partir de
ambos isomeros, (E) y (Z).
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de Citrato de
Clomifeno tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas para todos los picos: no se encuentra mas de 2,0%
del compuesto relacionado A de clomifeno, no se encuentra mas de
0,5% de ninguna otra impureza individual ni mas de 2,0% de
impurezas totales.
Impurezas organicas volatiles, Metodo V h467i: cumple con los
requisitos.
Disolvente: dimetil sulfoxido.
(Ocial hasta el 18 de julio de 2007)
1930 Clomifeno / Monografas Ociales
Valoracion
Fase movilPreparar una mezcla ltrada y desgasicada de
metanol, agua y trietilamina (55 : 45 : 0,3). Ajustar con acido
fosforico a un pH de 2,5. Hacer ajustes si fuera necesario (ver
Aptitud del Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaDisolver cantidades adecuadas
de ER Compuesto Relacionado A de Clomifeno USP y ER Citrato
de Clomifeno USP en Fase movil para obtener una solucion que
contenga aproximadamente 0,002 mg por mL y 0,05 mg por mL,
respectivamente.
Preparacion estandar[NOTAUtilizar material de vidrio con
proteccion actnica para todas las soluciones.] Disolver una cantidad
de ER Citrato de Clomifeno USP pesada con exactitud en Fase movil
y diluir cuantitativamente, y si fuera necesario en diluciones
sucesivas, con Fase movil para obtener una solucion con una
concentracion conocida de aproximadamente 0,05 mg por mL.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 50 mg
de Citrato de Clomifeno, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil, mezclar y
ltrar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz volumetrico
de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 233 nm y una columna
de 4,6 mm 6 25 cm rellena con material L26. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun
se indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,9 para el compuesto relacionado A de
clomifeno, 1,0 para el isomero (Z) y 1,2 para el isomero (E); y la
resolucion, R, entre el compuesto relacionado A de clomifeno y el
isomero (Z) no es menor de 1,0 y entre el isomero (Z) y el isomero
(E) no es menor de 1,5. Cromatograar la Preparacion estandar y
registrar el cromatograma segun se indica en el Procedimiento: la
eciencia de la columna no es menos de 2000 platos teoricos para el
isomero (E); el factor de asimetra no es mayor de 3,0 para el
isomero (E); y la desviacion estandar relativa para inyecciones
repetidas no es mas de 2,0% para ambos isomeros, (E) y (Z).
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de C26H28ClNO  C6H8O7 en la porcion
de Citrato de Clomifeno tomada, por la formula:
1000C(rUE + rUZ / rSE + rSZ)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citrato de
Clomifeno USP en la Preparacion estandar; rUE y rUZ son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion para los isomeros (E) y (Z), respectivamente; y rSE y rSZ
son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion
estandar para los isomeros (E) y (Z), respectivamente.
Citrato de Clomifeno, Tabletas
Las Tabletas de Citrato de Clomifeno contienen no
menos de 93,0 por ciento y no mas de 107,0 por ciento
de la cantidad declarada de C26H28ClNO  C6H8O7.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos. Proteger de la luz.
Estandares de referencia USP h11iER Citrato de Clomifeno
USP. ER Compuesto Relacionado A de Clomifeno USP.
IdenticacionColocar una porcion de Tabletas namente pulve-
rizadas, que equivalga aproximadamente a 30 mg de citrato de
clomifeno, en un tubo de centrfuga que contenga aproximadamente
30 mL de una solucion 1 en 2 de metanol en acido clorhdrico 0,1 N.
Tapar y colocar el tubo en un bano de agua aproximadamente a 378
durante 15 minutos. Agitar ocasionalmente. Centrifugar y colocar el
sobrenadante transparente en un separador. Extraer con una porcion
de 40 mL y dos porciones de 25 mL de hexanos y desechar el
USP 30
extracto. Alcalinizar la solucion acuosa con hidroxido de sodio 1 N y
extraer la base precipitada con una porcion de 50 mL y dos porciones
de 25 mL de hexanos. Lavar los extractos combinados con dos
porciones de agua. Secar el extracto con sulfato de sodio anhidro y
eliminar los hexanos mediante evaporacion a presion reducida.
Agregar aproximadamente 1,0 mL de disulfuro de carbono al residuo
y disolver. Determinar los espectros de absorcion de la solucion de
prueba y de una Solucion estandar de ER Citrato de Clomifeno USP,
preparada de modo similar, segun se indica en IdenticacionBases
Organicas Nitrogenadas h181i.
Disolucion h711i
Medio: agua; 900 mL.
Aparato 1: 100 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de C26H28ClNO 
C6H8O7 a partir de las absorbancias UV a la longitud de onda de
maxima absorbancia aproximadamente a 232 nm de las porciones
ltradas de la solucion en analisis, si fuera necesario diluidas
apropiadamente con acido clorhdrico 0,1 N, en comparacion con
una Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Citrato
de Clomifeno USP en el mismo medio.
ToleranciasNo menos de 75% (Q) de la cantidad declarada de
C26H28ClNO  C6H8O7 se disuelve en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
Valoracion
Fase movil, Preparacion estandar, Solucion de aptitud del sistema
y Sistema cromatogracoPreparar como se indica en la Valoracion
para Citrato de Clomifeno.
Preparacion de valoracionPesar y pulverizar namente no
menos de 20 Tabletas. Transferir una porcion de polvo pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 50 mg de citrato de
clomifeno, a un matraz volumetrico de 100 mL. Agregar
aproximadamente 50 mL de Fase movil y agitar utilizando una
barra magnetica durante aproximadamente 30 minutos. Retirar la
barra magnetica del matraz, diluir a volumen con Fase movil,
mezclar y ltrar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 100 mL, diluir a volumen con Fase movil, mezclar y
ltrar, descartando los primeros 10 mL. [NOTAEsta solucion es
estable durante al menos 24 horas.]
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C26H28ClNO  C6H8O7 en
la porcion de Tabletas tomada, por la formula:
1000C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Citrato de
Clomifeno USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparacion de
valoracion y de la Preparacion estandar, respectivamente.
Clorhidrato de Clomipramina
C19H23ClN2  HCl 351,31
5H-Dibenz[b,f]azepine-5-propanamine, 3-chloro-10,11-dihydro-
N,N-dimethyl-, monohydrochloride.
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino)propil]-10,11-dihi-
dro-5H-dibenz[b,f]azepina [17321-77-6].
USP 30
El Clorhidrato de Clomipramina contiene no menos
de 98,0 por ciento y no mas de 102,0 por ciento de
C19H23ClN2  HCl, calculado con respecto a la sustancia
seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clomi-
pramina USP. ER Clorhidrato de Desipramina USP. ER Clorhidrato
de Imipramina USP.
Identicacion
A: Absorcion en el Infrarrojo h197Ki.
B: Absorcion en el Ultravioleta h197Ui
Solucion: 100 mg por mL.
Medio: acido clorhdrico 0,1 N.
Las absortividades a la longitud de onda de maxima absorbancia,
calculadas con respecto a la sustancia seca, no dieren en mas de
1,0%.
pH h791i: entre 3,5 y 5,0, en una solucion con una concentracion
de aproximadamente 100 mg por mL.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 2 horas: no pierde
mas de 1,0% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,01%.
Pureza cromatograca
PRUEBA 1
Solucion de 1-heptanosulfonato de sodio, Solucion de aptitud del
sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se indica en la
Valoracion.
Fase movilTransferir 20,0 mL de Solucion de 1-heptanosulfo-
nato de sodio, 2,0 mL de trietilamina y 500 mL de agua a un
recipiente adecuado, mezclar, ajustar con acido fosforico a un pH de
3,2 + 0,1 y diluir con agua hasta 625 mL. Transferir a un matraz
volumetrico de 1 litro, diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar,
ltrar y desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del
Sistema en Cromatografa h621i).
Solucion de prueba Transferir aproximadamente 100 mg de
Clorhidrato de Clomipramina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 50 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 5 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato de
Clomipramina tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta correspondiente al pico de cada impureza
y rs es la suma de las respuestas de todos los picos.
PRUEBA 2
Solucion de 1-heptanosulfonato de sodio, Fase movil, Solucion de
aptitud del sistema y Sistema cromatogracoProceder segun se
indica en la Valoracion.
Solucion de pruebaPreparar segun las indicaciones para la
Prueba 1.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 10 mL) de la Solucion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
el porcentaje de cada impureza en la porcion de Clorhidrato de
Clomipramina tomada, por la formula:
100(ri / rs)
en donde ri es la respuesta para cada pico de impureza y rs es la suma
de las respuestas de todos los picos. No se encuentra mas de 0,5% de
ninguna impureza individual ni mas de 2,0% de la suma de todas las
impurezas, teniendo en cuenta los resultados de la Prueba 1 y de la
Prueba 2.
Valoracion
Solucion de 1-heptanosulfonato de sodioTransferir aproxima-
damente 5,5 g de 1-heptanosulfonato de sodio, pesados con
exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver en 50,0
mL de agua y diluir a volumen con acido acetico glacial.
Monografas Ociales / Clomipramina 1931
Fase movilTransferir 20,0 mL de Solucion de 1-heptanosulfo-
nato de sodio y 2,0 mL de trietilamina a un matraz volumetrico de
500 mL y diluir a volumen con agua. Transferir esta solucion a un
matraz volumetrico de 1 L, ajustar con acido fosforico a un pH de
3,2 + 0,1, diluir a volumen con acetonitrilo, mezclar, ltrar y
desgasicar. Hacer ajustes si fuera necesario (ver Aptitud del Sistema
en Cromatografa h621i).
Solucion de aptitud del sistemaTransferir aproximadamente 7,0
mg de ER Clorhidrato de Desipramina USP y 10,0 mg de ER
Clorhidrato de Imipramina USP, pesadas ambas cantidades con
exactitud, a un matraz volumetrico de 100 mL, disolver y diluir
a volumen con metanol y mezclar.
Preparacion estandarDisolver una cantidad pesada con exacti-
tud de ER Clorhidrato de Clomipramina USP en metanol y diluir
cuantitativamente con metanol, si fuera necesario en diluciones
sucesivas, para obtener una solucion con una concentracion conocida
de aproximadamente 0,8 mg por mL. Transferir 10,0 mL de esta
solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con
metanol y mezclar.
Preparacion de valoracionTransferir aproximadamente 80 mg
de Clorhidrato de Clomipramina, pesados con exactitud, a un matraz
volumetrico de 100 mL, disolver y diluir a volumen con metanol y
mezclar. Transferir 10,0 mL de esta solucion a un matraz
volumetrico de 25 mL, diluir a volumen con metanol y mezclar.
Sistema cromatograco (ver Cromatografa h621i)Equipar un
cromatografo de lquidos con un detector a 254 nm y una columna
de 3,9 mm 6 30 cm rellena con material L1. La velocidad de ujo
es de aproximadamente 1,0 mL por minuto. Cromatograar la
Solucion de aptitud del sistema y registrar el cromatograma segun se
indica en el Procedimiento: los tiempos de retencion relativos son
aproximadamente 0,85 para desipramina y 1,0 para imipramina; la
resolucion; R, entre desipramina e imipramina no es menor de 0,5; y
la desviacion estandar relativa para inyecciones repetidas no es mas
de 2,0%.
ProcedimientoInyectar por separado volumenes iguales (apro-
ximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar y de la
Preparacion de valoracion en el cromatografo, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas correspondientes a los picos
principales. Calcular la cantidad, en mg, de C19H23ClN2  HCl en la
porcion de Clorhidrato de Clomipramina tomada, por la formula:
250C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clomipramina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
Clorhidrato de Clomipramina, Capsulas
Las Capsulas de Clorhidrato de Clomipramina
contienen no menos de 90,0 por ciento y no mas de
110,0 por ciento de la cantidad declarada de clorhidrato
de clomipramina (C19H23ClN2  HCl).
Envasado y almacenamientoConservar en envases bien cerra-
dos.
Estandares de referencia USP h11iER Clorhidrato de Clomi-
pramina USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h197Ki
Muestra de pruebaTransferir a un recipiente adecuado el
contenido de un numero de Capsulas, que equivalga aproximada-
mente a 125 mg de clorhidrato de clomipramina, agregar 25 mL de
cloroformo, revolver durante 5 minutos y ltrar. Evaporar en un
bano de vapor hasta un volumen de aproximadamente 5 mL, enfriar
en un bano de hielo, agregar eter etlico y revolver hasta que se
formen cristales. Filtrar y secar a 1008 durante 1 hora.
1932 Clonazepam / Monografas Ociales
Disolucion h711i
Medio: acido clorhdrico 0,1 N; 500 mL.
Aparato 2: 50 rpm.
Tiempo: 30 minutos.
ProcedimientoDeterminar la cantidad disuelta de
C19H23CIN2  HCl empleando absorcion UV a la longitud de onda
de maxima absorbancia, aproximadamente a 252 nm, en porciones
ltradas de la solucion en analisis, diluidas apropiadamente con el
Medio de Disolucion si fuera necesario, en comparacion con una
Solucion estandar con una concentracion conocida de ER Clorhi-
drato de Clomipramina USP en el mismo Medio.
ToleranciasSe disuelve no menos de 80% (Q) de la cantidad
declarada de C19H23CIN2  HCl en 30 minutos.
Uniformidad de unidades de dosicacion h905i: cumplen con
los requisitos.
PROCEDIMIENTO DE UNIFORMIDAD DE CONTENIDO
Solucion estandarPreparar una solucion de ER Clorhidrato de
Clomipramina USP en metanol que contenga una concentracion
conocida de aproximadamente 30 mg por mL.
Solucion de pruebaTransferir cuantitativamente el contenido de
1 Capsula a un matraz volumetrico de 100 mL con ayuda de
metanol, agregar aproximadamente 75 mL de metanol, agitar
mecanicamente durante 1 hora y diluir a volumen con metanol.
Diluir aun mas una alcuota de esta solucion cuantitativamente con bles, resistentes a la luz y a temperatura ambiente.
metanol, y en diluciones sucesivas si fuera necesario, para obtener
una solucion con una concentracion de aproximadamente 30 mg por
mL.
ProcedimientoDeterminar concomitantemente las absorbancias
de la Solucion estandar y de la Solucion de prueba en celdas de
1 cm, a la longitud de onda de maxima absorcion, aproximadamente
a 252 nm, con un espectrofotometro apropiado y usando metanol
como blanco. Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de
clomipramina (C19H23CIN2  HCl) en la Capsula tomada, por la
formula:
(TC/D)(AU / AS)
en donde T es la cantidad declarada, en mg, de clorhidrato de
clomipramina en la Capsula; C es la concentracion, en mg por mL, de
ER Clorhidrato de Clomipramina USP en la Solucion estandar; D es
la concentracion, en mg por mL, de clorhidrato de clomipramina en
la Solucion de prueba, basada en la cantidad declarada en la etiqueta
por Capsula y en el grado de dilucion; y AU y AS son las absorbancias
de la Solucion de prueba y la Solucion estandar, respectivamente.
Valoracion
Solucion de 1-heptanosulfonato de sodio, Fase movil, Solucion de
aptitud del sistema, Preparacion estandar y Sistema cromato-
gracoProceder segun se indica en la Valoracion en Clorhidrato
de Clomipramina.
Preparacion de valoracionRetirar tanto contenido como sea
posible de no menos de 20 Capsulas. Transferir a un matraz
volumetrico de 200 mL una porcion del contenido pesada con
exactitud, que equivalga aproximadamente a 160 mg de clorhidrato
de clomipramina, agregar 130 mL de metanol, agitar mecanicamente
durante 1 hora y diluir a volumen con metanol. Transferir 10 mL de
esta solucion a un matraz volumetrico de 25 mL, diluir a volumen
con metanol, mezclar y ltrar.
ProcedimientoInyectar por separado en el cromatografo volu-
menes iguales (aproximadamente 10 mL) de la Preparacion estandar
y de la Preparacion de valoracion, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas correspondientes a los picos principales.
Calcular la cantidad, en mg, de clorhidrato de clomipramina
(C19H23CIN2  HCl) en la porcion de Capsulas tomadas, por la
formula:
500C(rU / rS)
en donde C es la concentracion, en mg por mL, de ER Clorhidrato de
Clomipramina USP en la Preparacion estandar; y rU y rS son las
respuestas correspondientes a los picos obtenidos a partir de la
Preparacion de valoracion y de la Preparacion estandar, respecti-
vamente.
USP 30
Clonazepam
C15H10ClN3O3 315,71
2H-1,4-Benzodiazepin-2-one, 5-(2-chlorophenyl)-1,3-dihydro-7-
nitro-.
5-(o-Clorofenil)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-
ona [1622-61-3].
El Clonazepam contiene no menos de 98,0 por ciento
y no mas de 102,0 por ciento de C15H10ClN3O3,
calculado con respecto a la sustancia seca.
Envasado y almacenamientoConservar en envases impermea-
Estandares de referencia USP h11iER Clonazepam USP. ER
Compuesto Relacionado A de Clonazepam USP. ER Compuesto
Relacionado B de Clonazepam USP. ER Compuesto Relacionado C
de Clonazepam USP.
Identicacion, Absorcion en el Infrarrojo h 197Ki.
Intervalo de fusion h741i: entre 2378 y 2408.
Perdida por secado h731iSecar a 1058 durante 4 horas: no pierde
mas de 0,5% de su peso.
Residuo de incineracion h281i: no mas de 0,1%.
Metales pesados, Metodo II h231i: 0,002%.
Lmite del compuesto relacionado C de clonazepam
Adsorbente: una capa de mezcla de gel de slice para
cromatografa de 0,25 mm de espesor.
Solucion de pruebaDisolver una cantidad, pesada con exactitud,
de Clonazepam en acetona para obtener una solucion con una
concentracion de 25 mg por mL.
Solucion estandarDisolver una cantidad pesada con exactitud
de ER Compuesto Relacionado C de Clonazepam USP en acetona
para obtener una solucion con una concentracion conocida de 50 mg
por mL.
Volumen de aplicacion: 20 mL.
Fase movil: una mezcla de acetona y n-heptano (3 : 2).
ProcedimientoProceder segun se indica en Cromatografa en
Capa Delgada en Cromatografa h621i. Despues de secar la placa al
aire, rociarla profusamente con acido sulfurico 2 M y secar a 1058
durante 15 minutos. En forma sucesiva, rociar la placa con nitrito de
sodio 0,01 M, sulfamato de amonio 9 mM y diclorhidrato de N-(1-
naftil)etilendiamina SR y secar la placa con una corriente de aire.
Comparar las intensidades de todas las manchas secundarias
observadas en el cromatograma de la Solucion de prueba con la
intensidad de la mancha principal del cromatograma de la Solucion
estandar: ninguna mancha secundaria en el cromatograma de la
Solucion de prueba es mas grande o mas intensa que la mancha
principal que aparece en el cromatograma de la Solucion estandar
(0,2%).
Compuestos relacionados
Solucion amortiguadora, Fase movil, Diluyente, Solucion de
aptitud del sistema, Preparacion estandar y Sistema cromatogra-
coProceder segun se indica en la Valoracion.
Solucion de pruebaUsar la Preparacion de valoracion.
ProcedimientoInyectar en el cromatografo un volumen (apro-
ximadamente 50 mL) de la Preparacion de prueba, registrar el
cromatograma y medir las respuestas correspondientes a todos los
picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porcion de
Clonazepam tomada, por la formula:
100Pri /(rC + Pri)
en donde P es el factor de respuesta relativa, que es 1,84 para el
compuesto relaci