Regulacin del peso corporal y el apetito

En los seres humanos el peso corporal es regulado por un sistema

homeosttico que, a travs de distintos mecanismos fisiolgicos, ayuda a mantener la
igualdad entre la ingesta y el gasto energtico durante un determinado tiempo, que
cuando falla se lo que conocemos como sobrepeso y obesidad; esta ultima consiste en
un estado de aumento del peso corporal representado por el tejido adiposo que
conlleva al desarrollo de distintas enfermedades.

Tanto el peso corporal como el almacenado de grasa estn determinados por

diversos factores tanto ambientales como hereditarios, y no hace mucho se realizo un
estudio que descubri las caractersticas de los genes implicados, entre ellos el gen Ob,
que codifica para la leptina, como a su receptor. Estos avances ayudaron a comprender
los componentes moleculares del sistema fisiolgico del balance energtico lo que
pudo abordar aun ms en la fisiopatologa de la obesidad.

La obesidad se produce por la expresin de genes activados por ciertos

alimentos y sedentarismo. En 1962 el genetista Neel propuso la teora de los genes
ahorrativos (thrifty genotypes), la cual establece que el ser humano ha evolucionado
con mecanismos que conducen a un almacenamiento eficiente del exceso de energa
en forma de grasa, con el fin de sobrevivir ante las pocas de hambrunas.

El sistema homeosttico que regula la relacin de la ingesta de comida y el

gasto energtico esta constituido por dos factores:

De corto plazo: esta relacionado con el control del apetito y responde a

sustancias gastrointestinales o de saciedad, se acumulan durante la alimentacin y
ayudan a realizar una eficiente ingesta de la comida. Estas sustancias no regulan de
forma directa al peso corporal, ya que segn estudios la Colecistoquinina no afecta el
paso corporal aun cuando se ingieren raciones pequeas de alimentos con mayor
frecuencia.

De largo plazo: tambin llamando factores de adiposidad que se liberan

dependiendo de los depsitos energticos, entre estos tenemos la Leptina y la Insulina
que regulan de forma directa el paso corporal.

Balance Energtico:

En el organismo la energa ingresa como comida y sale en forma de calor y

trabajo reflejado, desde el punto de vista metablico, en las reacciones que consumen
ATP. La obesidad es el desbalance energtico en el largo plazo, que puede
desarrollarse cuando el consumo energtico es mayor que el gasto, que va a depender
bsicamente del metabolismo basal, actividad fsica y termognesis adaptativa.

- El metabolismo basal es la cantidad de energa gastada cuando un individuo

esta despierto pero en reposo, no ingiere comida de forma activa bajo un
temperatura ambiente.
- La termognesis adaptativa es la produccin de calor en respuesta a la
temperatura o a la dieta.
- En la actividad fsica el gasto depende de la contraccin muscular voluntaria e
involuntaria. Cuando las personas deciden bajar de peso requiere a este
mecanismo.

Regulacin central del balance energtico

A mediados del s. XX, Gordon Kennedy fue el primero en proponer un modelo

homeosttico para controlar el balance energtico y el peso corporal. El explico la
existencia de seales generadas por los depsitos de grase para regular el consumo de
alimentos y el gasto energtico de forma coordinada y as mantener un adecuado peso
corporal. Una serie de experimentos demostraron el papel que tiene el hipotlamo en
dicha regulacin, donde la regin lateral se encarga de la alimentacin y el ncleo
paraventricular de la saciedad.

Otros estudios sealan que las hormonas, como la leptina e insulina, as como
los nutrientes pueden comunicarse directamente como el hipotlamo y as controlar
homeostasis energtica.

Despus del estudio del hipotlamo se llevo a cabo una investigacin que se
centr en el ncleo arcuado (ARC) del hipotlamo mediobasal, donde se estudiaron
dos poblaciones neuronales opuestas funcionalmente: por un lado, las que expresan
(POMC/CART), que promueven la anorexia (disminucin de la ingesta de alimentos),
mientras que las neuronas que expresan el pptido relacionado con AgRP/NPY son
orexignicas (aumento de la ingesta de alimentos).

Los efectos opuestos de ambas neuronas se median en parte a travs de las

mismas neuronas efectoras, mediante la produccin de acciones contrarias sobre el
mismo mecanismo de sealizacin, conocido como la va central de las
melanocortinas.

POMC es la protena precursora las hormonas estimulantes de los melanocitos

y ( y -MSH), que actan sobre los receptores de melanocortina (MC3R y MC4R)
para activar una respuesta anorexgena. Por el contrario, AgRP es un antagonista por lo
que reduce la sealizacin a travs de MSH, con lo que promueve el consumo de
alimentos. Tanto las neuronas POMC como las AgRP expresan receptores para leptina
e insulina, los cuales, son activados por las respectivas hormonas para incrementar la
expresin del ARNm de POMC, y disminuir los niveles de ARNm de NPY y AgRP.

Seales de Adiposidad

1. La leptina:

Es una hormona derivada de los adipocitos y secretada de forma proporcional a

los almacenes de grasa, por ello si aumenta el tejido adiposo y por lo tanto la grasa
corporal hay un aumento en la secrecin de leptina, mientras que el ayuno y la prdida
de peso inhibe su secrecin, y si hay ausencia de la hormona o su receptor esto podra
conllevar a un aumento de peso y por lo tanto a la obesidad.

Se ha considerado la administracin de la hormona en pacientes diabticos con

deficiencia de esta pero la mayora presenta una resistencia a la leptina, que podra
incluir un defecto en el transportador a travs de la barrera hematoencefalica,
mutaciones en el receptor y, segn estudios, una atenuacin de la cascada de
sealizacin producida por una protena llamada SOCS-3 (supressor of cytokine
signaling) que regula negativamente la accin de receptores de citoquinas como la
leptina.

Los receptores de leptina (ObRb) pertenecen a los receptores de citoquinas y

funcionan a travs de las vas de sealizacin de JAK/STAT, PI3K y MAPK. La leptina
aumenta la expresin de POMC y disminuye la de AgRP, con lo que disminuye la
ingesta de alimentos.

2. La Insulina:

Es una hormona secretada por las clulas beta de los islotes pancreticos y que,
segn estudios, al ser introducida al cerebro puede disminuir la ingesta de alimentos y
el peso corporal; tambin se ha demostrado que la resistencia a la insulina en el
cerebro causa obesidad pero es ms leve que la causada por la resistencia a la leptina.

La unin de la insulina a su receptor de membrana tipo tirosina quinasa

produce la autofosforilacin del receptor y por consiguiente la fosforilacin de los
sustratos del receptor de insulina (IRS), esta ultima, por medio de la activacin de
varias protenas quinasas, produce la fosforilacin del factor de transcripcin FOXO, el
cual se viaja desde el ncleo al citoplasma La regulacin de la actividad de FOXO por la
insulina, afecta la transcripcin de neurotransmisores, favoreciendo la expresin de
POMC y por lo tanto disminuye la ingesta de nutrientes.

Seales de Saciedad

La saciedad o el apetito es un proceso que promueve la terminacin de la

ingesta de alimentos y determina su tamao, al cual debe ser regulada para alcanzar la
homeostasis energtica. La saciedad se produce por la accin de seales neurales y
humorales que nacen en las vas digestivas que depender de las propiedades de los
alimentos.

Las seales de saciedad se procesan en el ncleo del tracto solitario, un rea

del tallo enceflico caudal que integra la informacin sensorial proveniente del tracto
gastrointestinal y vsceras abdominales.

Las seales de adiposidad modifican la sensibilidad de las neuronas del tracto

solitario para favorecer o disminuir la accin de las seales de saciedad en la
terminacin de una comida, por ello cuando existe deficiencia de leptina, existe un
descontrol en la saciedad de la persona.

Entre las hormonas que intervienen en la saciedad tenemos la Colecistoquinina,

Ghrelina, GLP-1 (glucagon-like peptide-1), pptido YY (PYY), oxintomodulina y
obestatina, como los ms destacados.

La ghrelina es un pptido gastrointestinal secretado por clulas que se ubican

en todo el tracto digestivo, en especial el en fundus del estomago, que aumenta el
apetito y su administracin crnica causa obesidad. En el ayuno los niveles de ghrelina
se encuentran aumentados en plasma y disminuye despus de una hora posterior al
consumo de alimentos. Este pptido se suprime en pacientes obesos que se someten a
bypass gstrico, hecho que provoca excelentes resultados teraputicos.

El hipotlamo censa las concentraciones de nutrientes

El cerebro tambin responde a seales inducidas por los nutrientes (cidos

grasos, glucosa y aminocidos) la cuales informan al sistema nervioso central sobre el
estado energtico con el propsito de aumentar o disminuir la ingesta de alimentos.
Por esto se le atribuye a los nutrientes como seales de saciedad.

Se han identificado dos protenas quinasas que intervienen en la captacin de

estos nutrientes y regulan el peso y la ingesta de alimentos en el hipotlamo.
 AMP Quinasa (protena quinasa dependiente de AMP): se activa cuando hay
una disminucin de ATP y bajas concentraciones de nutrientes lo que
conlleva al aumento del apetito para modular repuestas perifricas y
restaurar la homeostasis energtica.
Protena quinasa serina-treonina mTOR: al contrario de la AMPK esta es
activada cuando existe un aumento de los nutrientes y de ATP, y tiene un
papel importante en el crecimiento celular, ya que regula la sntesis
proteica. La actividad de la mTOR esta regulada por la leucina y por la
AMPK; esta ultima inhibe a mTOR.

Las dos protenas se expresan en neuronas POMC y AgRP, donde responden a

insulina, leptina y niveles de nutrientes; la leptina inhibe a AMPK y activa a mTOR.

Mecanismos hednicos en el consumo de alimentos

Adems del sistema homeosttico en la regulacin del peso corporal y el

apetito existe un circuito de recompensa, grupo de neuronas dopaminrgicas
estimuladas por agua y comida que facilita la bsqueda del alimento por parte del
individuo.

La leptina y la insulina actan sobre los receptores de estas neuronas. La leptina

reduce la frecuencia de disparo de las neuronas dopaminrgicas, mientras que la
insulina favorece la expresin del transportador para la recaptura de dopamina en las
sinapsis de tales neuronas. As, al disminuir las concentraciones de dopamina, ambas
hormonas disminuyen la actividad del circuito de recompensa.

Un sistema capaz de modular los mecanismos homeostticos y hednicos de

control del peso corporal y del apetito es el de los endocanabinoides. La
administracin exgena de endocanabinoides en las neuronas dopaminergicas causa
un aumento agudo en el consumo de alimentos.

El reciente progreso en el conocimiento de los componentes moleculares que

regulan el peso corporal y el apetito, tiene importantes implicaciones para el
tratamiento de la obesidad. A pesar de que la dieta y el ejercicio siguen siendo los
pilares en el manejo de la obesidad, una creciente cantidad de pacientes requerirn el
apoyo farmacolgico para lograr o mantener una reduccin en el peso corporal. La
intervencin sobre ciertos pasos del sistema de homeostasis energtica podra ser
necesaria para tal objetivo.