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Cirujano General Vol. 33 Supl. 1 - 2011
Genmica y protemica: Impacto clnico en
cncer
Dr. David Velsquez-Fernndez
El cncer es una enfermedad gentica, sin embargo no
es un solo tipo de enfermedad sino una plyade de sn-
dromes y enfermedades. Hay ms de 100 tipos diferentes
de cncer, pero todos tienen el comn denominador de
ser causados por aberraciones a nivel gentico. Estas
alteraciones de origen germinal o somtico le proveen
a la clula de propiedades inusuales o superiores a las
de una clula normal como una mayor proliferacin,
mayor sobrevida, independencia del mesnquima o
del contacto con otras clulas, angiognesis o incluso
propiedades invasivas o metastsicas. Por este motivo
es importante y se podra decir hasta crtico el que el
cirujano involucrado en el tratamiento clnico de estos
pacientes, tenga conocimientos al menos bsicos sobre
el tema.
En la dcada pasada hemos sido testigos de muchos
avances tanto tecnolgicos como cientficos que han
cambiado nuestro entendimiento sobre la biologa mo-
lecular y celular del cncer. Diversos enfoques que van
desde la patologa ultraestructural hasta las diferentes
ciencias micas, han redundado traduccionalmente
hablando en beneficios clnicos reales para los pacien-
tes con diferentes tipos de cncer. La oncologa clnica
y sus ciencias afines son ciencias en transformacin
continua y rpida.
1. Genmica y protemica
El trmino genmica se refiere al estudio de sets com-
pletos de genes de un organismo o clula. As, medicina
genmica es la aplicacin de este conocimiento para
el diagnstico, tratamiento o pronstico de las enferme-
dades humanas. El trmino para esta nueva disciplina
fue acuado por el Dr. Fred Sanger a mediados de los
80 como una rama de la gentica y biologa molecular.
Por otro lado, el trmino protemica se refiere al es-
tudio de sets completos de protenas en un organismo
o clula. Este trmino fue utilizado a mediados de los
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90 como una rama o disciplina adicional a la naciente
genmica. Estos trminos junto con otras micas se
refieren al estudio de sets completos de genes, protenas,
Cirujano General.
Instituto Nacional de Ciencias Mdicas y Nutricin Salvador Zubirn.
E-mail: velazquezmerlin2004@yahoo.com.mx
Este artculo puede ser consultado en versin completa en: http://www.medigraphic.com/cirujanogeneral
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innovacin en ciruga
metabolitos, enzimas, rasgos fenotpicos, etc Todas
estas disciplinas han evolucionado rpidamente gracias
a los avances tecnolgicos en la ltima dcada. Este
conocimiento nos ha ayudado a entender mejor cmo el
genoma y su expresin tiene impacto en la gnesis de la
enfermedad, as como en su comportamiento biolgico y
por lo tanto en el pronstico clnico. La utilizacin de este
conocimiento ha mejorado el diagnstico y clasificacin
de muchas enfermedades humanas, teniendo un impacto
real y prctico en la medicina clnica. Estas disciplinas
tambin han tenido impacto en el territorio de las ciencias
quirrgicas. Algunos cnceres hoy en da se pueden pre-
venir mediante el uso de la llamada ciruga profilctica
que en base al estudio y anlisis mutacional de ciertos
genes, se puede prever de la aparicin y desarrollo de
cncer en algunos rganos como la glndula tiroides,
el estmago, la glndula mamaria y el colon. El esta-
blecimiento de nuevos algoritmos de manejo para este
tipo de pacientes es importante que sea conocido por el
cirujano actual. Es importante recordar que es frecuente
que el cirujano sea el lder del equipo multidisciplinario
que maneja algunos de estos pacientes, por lo que el
conocimiento de esta alternativa es de vital importancia
para los cirujanos. En la pltica se darn algunos ejem-
plos prcticos del impacto de la genmica y protemica
en el ejercicio de la prctica quirrgica.
2. Proyecto genoma humano
A partir de la primera publicacin del proyecto del
genoma humano a inicios de este siglo, mucho del co-
nocimiento previo sobre la gentica de la enfermedad
humana se ha visto modificado. Para empezar, el nmero
de genes presentes en cualquier clula humana se esta-
bleci entre 20 y 25 mil. Gracias a este proyecto ahora
tambin entendemos que existen pequeas diferencias
entre un ser humano y otro, no slo en la secuencia de
nucletidos de un gen especfico sino en el nmero de
copias del mismo. Las implicaciones de este nmero de
copias, la secuencia de nucletidos as como variaciones
normales en la misma, se encuentran actualmente en
Cirujano General
 Genmica y protemica
intensa investigacin. Las implicaciones de esta investi-
gacin en la ciruga han ido desde el mejor entendimiento
de cepas resistentes que afectan al paciente quirrgico,
as como de aquellos que responden mejor a ciertas
tcnicas quirrgicas.
La siguiente fase de este proyecto ha sido dedicada
a la secuenciacin completa de genomas de tumores y
cncer. La investigacin de diferencias en la variacin
de estas secuencias en orden y nmero ha llevado a la
identificacin pre-clnica de individuos en riesgo para
cncer as como para enfermedades crnicas degene-
rativas como la diabetes.
3. Implicaciones especficas
a. Diagnstico y clasificacin molecular de las
dislipidemias/obesidad: En la era genmica el ta-
mizaje mutacional ha permitido la mejor clasificacin
clnica de las dislipidemias, as como de las diferen-
tes formas de la obesidad. Al agregar este conoci-
miento al previo sobre las diferentes caractersticas
clnicas y metablicas de estos pacientes se ha
incrementado la eficiencia de la clasificacin clnica
de estos pacientes, y por tanto de una mejor predic-
cin de la respuesta de los mismos al tratamiento
farmacolgico. La protemica y genmica tambin
han tenido impacto en el tratamiento quirrgico del
paciente baritrico. La identificacin de mejores
candidatos as como de aquellos que respondern
mejor es tan til como el tipo de tcnica quirrgica
que se selecciona en estos pacientes.
b. Diagnstico molecular y pronstico de neoplasia
tiroidea: La neoplasia tiroidea es la ms prevalente
de los tumores endocrinos. Es muy probable que
ste sea el motivo por el cual sta ha sido exten-
sivamente estudiada y abordada por la medicina
genmica y protemica. Diversos grupos alrededor
del mundo han demostrado el indudable valor del
tamizaje gentico en el cncer tiroideo. La identifica-
cin de portadores de la mutacin ha hecho factible
hoy en da la tiroidectoma profilctica en un estadio
preclinico del cncer tiroideo. La respuesta al reem-
plazo hormonal postoperatorio, as como de posibles
individuos en riesgo de desarrollar cncer tiroideo
espordico tambin ha sido posible gracias a la
medicina genmica. Algunas otras mutaciones han
hecho posible la utilizacin de agentes teraputicos
(como las pequeas molculas) para el tratamiento
del cncer tiroideo con la presencia de mutaciones
como BRAF. Recientemente el tamizaje mutacional
de este gen ha permitido establecer grupos prons-
ticos diferentes. www.medigraphic.org.mx
c. Diagnstico molecular y pronstico de neoplasia
paratiroidea: La glndula paratiroides es uno de
los rganos con mayor impacto en el metabolis-
mo mineral seo en los seres humanos. El mejor
entendimiento de los mecanismos moleculares
por los cuales se puede desarrollar enfermedad y
tumorignesis paratiroidea son cada vez ms com-
prensibles. Hoy en da contamos con herramientas
moleculares que pueden no slo identificar mejor los
Volumen 33, Supl. 1 Enero-Marzo 2011
diferentes fenotipos de tumores paratiroideos, sino
de establecer el pronstico de pacientes operados
por hiperparatiroidismo. Adems, variaciones en la
secuencia de nucletidos para receptores asociados
a la vitamina D se ha demostrado que tienen impli-
caciones en el tratamiento y pronstico mdico de
los pacientes con hiperparatiroidismo secundario.
d. Diagnstico molecular y pronstico de neopla-
sia adrenocortical: La utilizacin de herramientas
moleculares de alto rendimiento como los microarre-
glos de cDNA han hecho posible identificar mejor
a los tumores malignos de la corteza suprarrenal.
La identificacin de genes involucrados en el desa-
rrollo del cncer adrenocortical ha hecho posible
mejorar el manejo de estos pacientes as como
de los potenciales falsos positivos por patologa.
Es muy probable que la clasificacin molecular de
estos tumores sea superior en un futuro prximo al
del diagnstico histopatolgico. Algunos de estos
factores moleculares han demostrado tener valor
pronstico adicional en estos pacientes.
e. Diagnstico molecular y pronstico de feocro-
mocitoma: El estudio molecular de estos tumores
tambin ha permitido entender mejor cmo stos
se desarrollan y cmo algunos pacientes pueden
tener diferente pronstico clnico. La identificacin
de potenciales mutaciones ha permitido el estudio de
potenciales blancos teraputicos en esta neoplasia.
La identificacin de diferentes grupos pronsticos de
pacientes en base a estas nuevas herramientas mo-
leculares ha mejorado el abordaje y manejo clnico
de estos pacientes. Adicionalmente es posible hoy
en da la identificacin preclnica de las diferentes
formas hereditarias de estos tumores, as como de
genes asociados a neoplasia endocrina mltiple.
La planeacin adelantada (previo a la aparicin de
sntomas y morbilidad asociada) ha mejorado la
sobrevida de estos pacientes.
f. Cncer colorrectal de pncreas y mama: La
investigacin en genmica ha tenido por supuesto
implicacin en las formas ms comunes de cncer
como el colorrectal, el pancretico y el mamario.
Muchos genes requieren de ser investigados con
el objeto de determinar las diferencias en cuanto
al comportamiento biolgico de estos tumores. Las
relaciones entre el tipo de mutacin y la respuesta
a la terapia faltan mucho por ser investigadas.
Herramientas tecnolgicas ms recientes, como la
secuenciacin masiva paralela han hecho posible
el poder secuenciar genomas completos en cues-
tin de semanas. Desafortunadamente los costos
han limitado su uso todava. La investigacin de
mltiples mutaciones (miles) en un solo tiempo con
la ayuda de plataformas de alto rendimiento como
los chips de expresin han hecho posible la mejor
clasificacin tanto diagnstica como pronstica de
tumores como el cncer de mama y las leucemias.
Otras enfermedades como las dislipidemias se han
beneficiado de estas clasificaciones que de ma-
nera conjunta con el uso de marcadores clnicos y
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 Dr. Velsquez-Fernndez
metablicos han estimulado el surgimiento de una
nueva disciplina: la fenmica. Herramientas como el
mammaprint han demostrado tener mayor eficiencia
en la clasificacin pronstica del cncer de mama
que los mejores criterios histopatolgicos hoy en da
disponibles.
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