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Espino albar
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Crataegus sp.
Toxicidad:

Castellano: Espino albar, Espino blanco


Nombres botnicos: Crataegus laevigata, Crataegus monogyna, Crataegus
oxyacantha
Catal: Esp blanc
Euskara: Elosika, Eurri
Portugus: Espinheiro alvar, Pirliteiro
Franais: Aubpine pineuse
English: Hawthorn
Italiano: Biancospino
Deutsch: Zweigrffliger Weissdorn
Parte utilizada
La hoja y flor (Crataegi folium cum flore) de las sumidades floridas desecadas de Crataegus monogyna Jacq. Lidm., C.
laevigata (Poir.) DC (Sinnimos: C. oxyacantha L., C. oxyacanthoides Thuill.) o sus hbridos.

Principales constituyentes
Los principales componentes de la sumidad de espino blanco son flavonoides y proantocianidinas.
Los flavonoides mayoritarios segn la parte de la droga (hojas, flores); incluyen O-hetersidos (entre los que destaca el
hipersido, mayoritario en las hojas) y C-hetersidos (principalmente 2''-ramnosil-vitexina, mayoritario en las flores).
Acompaan a estos dos compuestos otros O-hetersidos de luteolina (3', 7-diglucosil-luteolina), apigenina y quercetina, trazas
de espiresido y C-hetersidos de luteolina y apigenina (vitexina, orientina, isovitexina, etc.).
- Proantocianidinas (picnogenoles): 1-3%.
- Otros componentes: cidos cafeico y clorognico, aminas aromticas (feniletilamina), cidos triterpnicos pentacclicos:
crataeglico, urslico, oleanlico, trazas de aceite esencial, sales minerales, especialmente potsicas.
Segn la RFE: La hoja y flor de espino blanco (Crataegi folium cum flore) debe contener un mnimo de 1,5% de flavonoides,
expresados como hipersido, calculado con respecto a la droga desecada. El fruto (Crataegi fructus),debe contener un mnimo
un 1% de procianidinas, calculado como cloruro de cianidina, con respecto a la droga desecada.

Accin farmacolgica
La mayor parte de estudios experimentales han sido realizados con extractos hidroalcohlicos estandarizados, a veces
estandarizados en su contenido en procianidinas oligomricas (18,75%) y/o flavonoides (2,2%).

Accin cardiotnica, antiarrtmica: Los preparados de sumidad de espino blanco:


- producen un efecto inotropo (aumenta la fuerza de contraccin cardiaca), y batmotropo negativo (disminuye la excitabilidad
cardiaca);
- prolonga el periodo refractario de la clula miocrdica;
- aumenta la velocidad de conduccin intracardiaca de la excitacin (efecto dromotrpico positivo).
- Efecto cronotrpico positivo (in vitro).

Efecto cardioprotector frente a fenmenos de isquemia miocrdica. Varios estudios in vitro sugieren como posible
mecanismos de accin los siguientes:
- Inhibicin de la actividad de la 3'-5'-AMPc diesterasa.
- Inhibicin de la Na+-K-ATPasa.
- Inhibicin de la sntesis de tromboxano A2 y estimulacion de la sntesis de prostaciclina (PGI2).
- Actividad antioxidante.
- Inhibicin de la elastasa en neutrfilos humanos.

Otras acciones:
- Extractos de sumidad de espino han demostrado una ligera actividad depresora del SNC en diversos modelos animales,
aumentando el tiempo del sueo inducido por barbitricos y disminuyendo la motilidad espontnea.

Indicaciones / recomendaciones
Indicaciones aprobadas por ESCOP:
- Preparados basados en extractos hidroalcohlicos: Insufiencia cardiaca grado II (NYHA).
- Tisanas y otros preparados diferentes de los anteriores: Alteraciones del ritmo cardiaco de causa nerviosa. Coadyuvante en
el tratamiento de alteraciones de la funcin cardiaca o circulatoria.

Indicaciones aprobadas por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), como uso tradicional:
- Aliviar los sntomas cardiacos temporales (por ejemplo, palpitaciones, percepcon de los latidos del corazn) debidos
cuadros leves de ansiedad, tras haber sido descartada la existencia de otras patologas.
- Sntomas de ansiedad y como ayuda para conciliar el sueo.

Indicaciones aprobadas (Comisin E): Insuficiencia cardiaca grado II (NYHA).

Estudios clnicos

1. Con un extracto hidroalcohlico 4-7:1, estandarizado con un contenido del 2,2 % de flavonoides (LI 132):
- Schmidt U. et al., llevaron a cabo un estudio controlado a doble ciego en el que participaron 78 pacientes con insuficiencia
cardiaca grado II (media de edad: 61,3 aos), al grupo control se le administr, durante 8 semanas, 200 mg tres veces al da
de extracto hidroalcohlico de hojas-flores LI 132, con un contenido del 2'2% de flavonoides, observaron en el grupo verum un
aumento significativo de la tolerancia al ejercicio, as como una reduccin del producto presin sistlica-frecuencia cardiaca y
una importante mejora en los sntomas clnicos. En el grupo placebo no se observ mejora alguna ni se modificaron los
parmetros.
- Frster, A. et al., en una experiencia a doble ciego frente a pacebo sobre 72 pacientes con insuficiencia cardiaca grado II a
los que se les administr diariamente 900 mg de extracto hidroalcohlico de hojas-flores (con un contenido del 2,2% de
flavonoides) durante 8 semanas, fue posible demostrar por ergospirometra un aumento significativo de la captacin de
oxgeno: En el grupo control la resistencia al ejercicio aument en 30 segundos, mientras que en el grupo placebo el aumento
fue de slo 2 segundos.
- En un estudio comparativo a doble ciego (Tauchert M et al.) sobre 132 pacientes con insuficiencia cardiaca grado II a los que
se les administr diariamente 900 mg de extracto hidroalcohlico de hojas-flores (con un contenido del 2,2% de flavonoides) o
37,5 mg/da de captopril durante 8 semanas, se observ un significativo incremento en la tolerancia al ejercicio, con reduccin
del producto presin-frecuencia cardiaca y una reduccin de la intensidad de los sntomas de alrededor del 50%, sin
apreciarse diferencias significativas entre ambos grupos.
- En otro estudio a doble ciego frente placebo en el que intervinieron 85 pacientes con insuficiencia cardiaca grado II
(Bdigheimer, K), tras la administracin diaria de 300 mg del extracto LI 132 (2,2 % de flavonoides) durante 4 semanas, se
apreci un aumento en la eyeccin cardiaca en el grupo control que no se tradujo en diferencias significativas en cuanto a la
resistencia al ejercicio o la mejora de la sintomatologa clnica.
- Loew D et al., en un estudio de vigilancia, se investig la eficacia de la administracin de 900 mg/da de extracto a 1.476
pacientes con insuficiencia cardiaca grado I y II, al final del tratamiento (8 semanas), se observ una mejora global del 66'6%,
con una ausencia casi absoluta de sntomas en los pacientes con grado I.

2. Con un extracto hidroalcohlico 5:1 estandarizado con un contenido en proantocianidinas del 18,75 % (WS-1442):
- Leuchtgens A: en un estudio a doble ciego controlado y aleatorizado en el que participaron 30 pacientes con insuficiencia
cardiaca grado II, se les administr durante 8 semanas 160 mg de un exctracto seco 5:1 ajustado a 15 mg de
proantocianidinas en dos tomas (Extracto especial de Crataegus WS 1442). Los principales parmetros estudiados fueron la
alteracin del producto tensin-frecuencia cardiaca (PRP) en ejercicio controlado y una valoracin subjetiva del estado general.
Los parmetros secundarios fueron la tolerancia al ejercicio y el cambio en la frecuencia cardiaca y la tensin arterial. En el
grupo control se observ una diferencia significativa en todos los parmetros. En ambos grupos e apreci un descenso
moderado de la tensin arterial sistlica y diastlica, en ausencia de reaciones adversas.
- Tauchert, M. et al.: En un estudio sobre 1.011 pacientes con insuficiencia cardiaca grado II tratados con el extracto WS 1442
(Crataegutt novo 450, 1 tablet b.i.d.) durante 24 semanas, se observ una marcada mejora en la sintomatologa clnica
(tolerancia al ejercicio, fatiga, palpitaciones y disnea al ejercicio). El edema maleolar y la nicturia desaparecieron en un 83% y a
la mitad el nmero de pacientes que padecan estos sntomas. Adems se observ una reduccin en la tensin arterial y un
aumento en la tolerancia al ejercicio y una reduccin del producto tensin arterial-frecuencia cardiaca. El efecto del extracto
WS 1442 se manifest tambin en un aumento en la eyeccin cardiaca. La monitorizacin prolongada puso de manifiesto una
reduccin de la frecuencia cardiaca en reposo, un aumento del nmero de pacientes normorrtmicos durante las 24 horas y
una reduccin del nmero de pacientes con depresiones del segmento ST, arritmias y extrasstoles ventriculares en el mximo
nivel de ejercicio, lo que pone de manifiesto el aumento de la perfusin miocrdica. Ms de dos terceras partes de los
pacientes se sintieron mejor o mucho mejor tras 24 semanas de tratamiento y ms del 75% de los mdicos participantes en el
estudio valor como buena o muy buena la eficacia del tratamiento. En el 98,7% el tratamiento fue bien o muy bien tolerado.
- Weikl, A. et al.: La administracin durante 4 semanas de 480 mg/da de un extracto hidroalcohlico de sumidades de
Crataegus (ajustado a un contenido de proantocianidinas del 18,75 %) a 20 pacientes con insuficiencia cardiaca (NYHA, II),
produjo un aumento significativo de la eyeccin ventricular tanto en reposo como durante el ejercicio, un ligero descenso de la
presin arterial en reposo y durante el ejercicio y un aumento de la tolerancia al ejercicio. En un segundo grupo de 7 pacientes
con insuficiencia grado II-III, la administracin de 240 mg/da durante 4 semanas, produjo un incremento mucho ms
significativo de la eyeccin ventricular.
- En un estudio a doble ciego (Weikl, A. et al.) que incluy 136 pacientes con insuficiencia cardiaca grado II, se les administr
durante seis semanas160 mg/da de extracto de crataegus (WS 1442, ajustado a 15 mg de proantocianidinas) o placebo. En el
grupo control se observ un aumento significativo en cuanto a la tolerancia al ejercicio y una reduccin de la tensin arterial y
del producto presin sistlica x frecuencia cardiaca/100), mientras que el grupo placebo empeor. Los pacientes observaron
una mejora sintomtica en cuanto a la tolerancia al ejercicio, amplitud de los movimientos respiratorios y reduccin o
desparicin del edema maleolar, as como una mayor calidad de vida traducida en sensacin de bienestar, en ausencia de
efectos secundarios. Los autores concluyeron que el extracto especial de Crataegus WS 1442 es una medicacin efectiva y de
bajo riesgo para el tratamiento de los pacientes con insuficiencia cardiaca grado II.
Posologa / modo de empleo
ESCOP:
Preparaciones basadas en extractos hidroalcohlicos (con relacin extracto-droga 1:4-7, y un contenido en flavonoides
superior al 2%, expresados como hipersido o un 3% de proantocianidinas): 169-900 mg/da.
Infusin preparada con 1-1,5 g de droga, tres veces al da.
Polvo: 2-5 g/da.
Tintura (Codex Fr.IX: preparado por maceracin de 200 g de droga en 1000 g de etanol de 60 (AHP, 99): 20 gotas, dos o tres
veces al da.
Extracto fluido (Codex Fr.IX): 0,5-2 g/da (60-120 gotas), tres veces al da.
Extracto seco (Farmacopea belga, V): 50-300 mg, tres veces al da.

EMA (adiltos y ancianos):


a) Sntomas cardacos debidos a la ansiedad (adultos y ancianos):
- Infusin: 1-2 g en 150 mL, hasta 4 veces al da (mximo 6 g).
- Polvo: 190-350 mg por dosis (570-1750 mg/da)
- Extracto seco (4-7:1, etanol 70%): 80-300 mg por dosis (240-900 mg/da).
- Extracto seco (4-7:1, etanol 45-70%): 80-450 mg por dosis (240-900 mg/da).
- Extracto fluido (1:0,9-1,1, etanol 45%): 0,56-1,25 g por dosis (1,6-3,75 g/da).
- Extracto fluido (1:2, etanol 45%): 1,84 g por dosis (5,52 g/da).
- Extracto fluido (1:1,19-2,20, solvente: vino dulce): 8,24 g por dosis (16,5 g/da).
- Jugo de planta fresca (1:0,63-0,9): 7 mL por dosis (21 mL/da).
- Jugo de planta fresca (1:0,9-1,1): 2,4 mL por dosis (7,5 mL/da).
- Tintura (1:3,5-4,5, etanol 35%): 1,68 g por dosis (5,1 mL/da).

b) Ansiedad, ayuda a conciliar el sueno (adultos y ancianos):


- Polvo de droga: 190-350 mg por dosis (570-1750 mg/da)
- Extracto seco (4-5:1, solvente agua): 250 mg por dosis (250-1000 mg/da).

Comisin E: Salvo otra prescripcin: 160-190 mg de extracto hidroalcohlico (etanol 45% v/v o metanol 70% v/v, con una
relacin droga-extracto de 1:4-7, con un contenido definido en flavonoides o proantocianidinas), correspondiente a 30-168,7
mg de procianidinas, calculadas como epicatequina o 3,5-19,8 mg de flavonoides, calculados como hipersido de acuerdo con
la DAB 10 (Farmacopea alemana, 10 edicin).

Va de administracin:
Oral.

Duracin del tratamiento:


Puede administrarse de forma prolongada, siendo recomendables tandas de tratamiento de 6 semanas.

Contraindicaciones
Ninguna conocida.

Efectos secundarios
Ninguno conocido.

Precauciones
Interacciones con otros medicamentos
No se han descrito. Sin embargo, recomendamos no asociar a hetersidos cardiotnicos ni benzodiacepinas, excepto bajo
control de un especialista.

Efectos por sobredosificacin


No se han descrito.

Precauciones especiales
Si tras seis semanas de tratamiento los sntomas persisten o aparecen edemas maleolares, se debe consultar al mdico. Si
aparece disnea o dolor en la regin precordial que irradie hacia los brazos, parte superior del abdomen o cuello, es
conveniente una revisin mdica inmediata.

Uso durante el embarazo o la lactacia


No disponemos de datos. Recomendamos evitar su uso en estas circunstancias, excepto por prescripcin y bajo control
mdico.

Efectos sobre la conduccin de vehculos y maquinaria:


No se han descrito.

Datos prclinicos de seguridad


Con la administracin oral a ratas y ratones de un estracto estandarizado de hojas y flores (18,75% de proantocianidinas
oligomricas), no se pudo llegar a determinar la DL50; se llegaron a administrar 3.000 mg/kg, sin que se produjeran signos
txicos o muerte. La DL50 en administracin intraperitoneal result ser de 1.170 mg/kg en ratones y de 750 en ratas; los
sntomas txicos observados incluyeron sedacin, piloereccin, disnea y temblor.
No se observaron efectos txicos tras la administracin oral a ratas y perros de 30, 90 y 300 mg/kg/da durante un periodo de
26 semanas.
No se han descrito efectos teratognicos, mutagnicos ni carcinognicos.

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Salvador Caigueral Folcar


Unitat de Farmacologia i Farmacognsia
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