REVISIN DE ARTCULOS - SEMINARIO

UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

CURSO FARMACOLOGA

V CICLO

TITULO: Variacin circadiana en la actividad anticonvulsiva del cido valproico en

ratones

Wafa Ben Cherif Khedhaier, Ichrak Dridi, Karim Aouam, Mossadok Ben-Attia.
Variacin circadiana en la actividad anticonvulsiva del cido valproico en ratones.
Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017; 95(1): 25-30

ABSTRACTO: Propsito

Este estudio tiene como objetivo investigar si la actividad anticonvulsiva del cido
valproico (VPA) vara de acuerdo con el tiempo circadiano de dosificacin en
ratones.
Mtodos

El VPA se administr a ratones en cuatro estadios circadianos (1, 7, 13 y 19 h

despus del inicio de luz, (HALO)). Los controles recibieron una inyeccin salina
seguida de un s.c. inyeccin de pentilenotetrazol (PTZ) 30 minutos despus. En
animales pretratados, el VPA se administr 30 min antes de la administracin de
PTZ.
Resultados

Los resultados obtenidos mostraron que la actividad anticonvulsiva inducida por

VPA depende del tiempo de dosificacin circadiano en ratones. VPA ha aumentado
significativamente la latencia de la primera convulsin clnica en todas las etapas

REVISIN DE ARTCULOS - SEMINARIO NOMBRE DEL ALUMNO.

QUILLAS INCA JEAN C.
 REVISIN DE ARTCULOS - SEMINARIO

circadianas. Este aumento vari dependiendo del tiempo de pre-tratamiento de

VPA, los aumentos ms altos y los ms bajos se registraron respectivamente a 7 y
19 HALO. El anlisis de Cosinor tambin ha validado un ritmo circadiano de este
aumento. La intensidad de las convulsiones en los ratones pre-tratados vari
significativamente de acuerdo con la etapa circadiana. La mayor intensidad de
convulsiones se registr a 19 HALO. Se detect un ritmo circadiano de la intensidad
de convulsiones en ratones pre-tratados con VPA, con una acrofase localizada en
el centro del intervalo oscuro ( = 18.09 HALO 2.27 h).
COMENTARIO

Los presentes hallazgos proporcionan evidencia de un efecto anticonvulsivo

pronunciado de cido Valproico (VPA) cuando se administra en la segunda mitad
del intervalo luz-descanso en ratones. Estos resultados podra deberse
probablemente a la variacin circadiana de la farmacocintica del cido Valproico
(VPA), ya que nuestros estudios anteriores mostraron que la tolerancia ptima
corresponda a la mitad del intervalo de descanso, el tiempo que induce la mayor
eliminacin plasmtica total.

TITULO: Anticonvulsivos de -Asaronol ((E) -3'-hidroxasarona), un constituyente

activo derivado de -asarona
Xirui He, Yajun Bai, Min Zeng, Zefeng Zhao, Xiaohui Zheng. Anticonvulsivos de -
Asaronol ((E) -3'-hidroxasarona), un constituyente activo derivado de -asarona.
Pharmacological Reports. 2017; 35 (2): 35-75
ABSTRACTO: Fondo

La epilepsia es uno de los trastornos neurolgicos crnicos que afecta al 0,5-1,0%

de la poblacin mundial durante su vida. Existe una necesidad todava importante
de desarrollar nuevos frmacos anticonvulsivos que posean una eficacia superior,
un amplio espectro de actividades y un buen perfil de seguridad.
Mtodos

-asaronol y dos frmacos anticonvulsivos actuales (-asarona y carbamazepina

(CBZ)) se evaluaron mediante la deteccin anticonvulsiva in vivo con los tres
modelos de convulsiones de animales estndar ms empleados, incluyendo el
consumo mximo de electroshock (MES), inyeccin subcutnea -pentilenotetrazol
(PTZ) y convulsiones inducidas por cido 3-mercaptopropinico (3-MP) en ratones.
Teniendo en cuenta la evaluacin de la seguridad de los frmacos, se evalu la
neurotoxicidad aguda con un mnimo de deteccin del deterioro motor determinado
en la prueba de rotarod, y tambin se detect toxicidad aguda en ratones.

REVISIN DE ARTCULOS - SEMINARIO NOMBRE DEL ALUMNO.

QUILLAS INCA JEAN C.
 REVISIN DE ARTCULOS - SEMINARIO

Resultados

En nuestros resultados, el -asaronol mostr un amplio espectro de actividad

anticonvulsiva (ACA) y mostr mejores ndices protectores (PI = 11,11 en MES, PI
= 8,68 en PTZ) y menor toxicidad aguda (LD50 = 2940 mg / kg) que su metabolismo
compuesto parental (alpha - asarona). Adems, el -asaronol mostr un perfil
anticonvulsivo prominente con valores de ED50 de 62,02 mg / kg en el MES y 79,45
mg / kg en el sc-PTZ en comparacin con estiripentol de ED50 de 240 mg / kg y 115
mg / kg en el prueba relevante, respectivamente.
COMENTARIO:
Los resultados del presente estudio revelaron que el -asaronol puede desarrollarse
como un nuevo molecular en la bsqueda de anticonvulsivos ms seguros y
eficientes que tengan efectos neuro-protectores as como baja toxicidad. Mientras
tanto, los resultados tambin sugirieron que el -asaronol tiene un gran potencial
para desarrollarse en otro nuevo frmaco anticonvulsivo de tipo alcoholes allicos
aromticos para la terapia complementaria del sndrome de Dravet.

REVISIN DE ARTCULOS - SEMINARIO NOMBRE DEL ALUMNO.

QUILLAS INCA JEAN C.