CANCEROLOGA Y

CARCINOGNESIS
DEFINICIN

CANCEROLOGA
La palabra cancerologa est formada con races griegas y significa Ciencia
que estudia el cncer. Sus componentes lxicos son karkinos (cangrejo) y
logos (palabra, estudio, tratado).

http://etimologias.dechile.net/?cancerologi.a
 CRECIMIENTO Y DESARROLLO CELULAR
NORMAL

EN TEJIDOS NORMALES:
Crecimiento de nuevas clulas y
muerte de clulas viejas.
CNCER

Mutaciones en molculas que

causan la proliferacin celular
incontrolada y provocan la
formacin de un tumor.
Afecta a mas de 1/3 de la
poblacin.
Enfermedad Gentica.
MECANISMOS DE MUTAGENESIS
INESTABILIDAD GENETICA
 CARCINOGNESIS

AGENTE
PROCESO DE PASOS CARCINOGNICO
MLTIPLES, TANTO A NIVEL
FENOTPICO COMO FACTORES
GENOTPICO MUTACIONES INTRINSECOS
ERRORES ESPONTANEOS
RADICALES LIBRES

CLULA NORMAL CLULA NEOPLSICA

FASES DE LA CARCINOGNESIS

EXPOSICION A AGENTE CARCINOGNICO SIN

INICIADOR ALTERACION CELULAR: FACILITA NACIMIENTOPROMOTOR
DEL TUMOR
NO
NO AFECTAN DIRECTAMENTE DNA
TUMOR
PROMOTOR CAMBIOS REVERSIBLES SIN
INICIADOR

INICIADOR PROMOTOR TUMOR!

CELULAS NEOPLASICAS
FENMENO DE
PROGRESION ORDENADA
QUE IMPLICA CAPACIDAD
DE INVADIR TEJIDOS
VECINOS O A DISTANCIA
POR PARTE DE LA CLULA
TUMORAL.

FASES DE LA CARCINOGNESIS: PROGRESIN

Oncogenes

Un oncogen es un gen que contribuye a la transformacin maligna de

la clula.
Los genes considerados oncogenes son seales positivas de
crecimiento.
Factores de crecimiento(Her2/neu, c-fms).
Molculas transmisoras intracelulares( c-src, ras y c-raf).
Factores nucleares de la transcripcin( c-myc).
Las seales positivas del ciclo celular se han relacionado con la
oncognesis.
Genes de Supresin Tumoral
Sugeridos 70s Knudson
Demostrados descubrimiento del gen del retinoblastoma (Rb) y del gen p53

APC DDC NF1 prB

Inhibe la progresin del ciclo celular por
union a E2F-1 y c-abl [fase G1 a la S]
NF2 WT-1 VHL P53
Activacin de la transcripcin del inhibidor
prB P53 de los complejos ciclina/cdk, p21 que a su
vez inhiben la activacin de la cdk, esta no
puede fosforilar a sustratos como pRb
p53
Hace que el ciclo celular se detenga en la fase G1 o induciendo la muerte celular
apopttica por daos en el DNA

La perdida de la funcin p53 puede originar una progresin indebida del ciclo celular
aunque la clula haya sufrido daos en el DNA

Perdida Transformacin
del p53 maligna
 Las mutaciones del p53 50% de los canceres humanos
Otros mecanismos para inactivar la funcin de p53
Aumento de la expresin de mdm2 sarcomas
Infeccin por VPH del alto riesgo carcinomas cervicales
Expresin de E6 del VPH
Rb
El gen rb aparece mutado en distintos tipos de tumores
Tambin mutaciones en otros componentes
Complejos ciclina D/cdk4
P15Ink4B
p16Ink4

Cualquier inhibidor de las cdks podra actuar como protena de

supresin tumoral.
APOPTOSIS
Tipo de muerte celular programado dependiente de la energa en respuesta a ciertos
estmulos.
Serie de acontecimientos de tipo
morfolgico

Condensacin y fragmentacin del

ncleo
Disminucin del tamao de la muestra
Desorganizacin de la membrana
celular y los organelos internos

Qumicos:
Fragmentacin del DNA
Apoptosis
Es tambin un episodio critico en el desarrollo y la homeostasis normales de los
tejidos
 Ocurre cuando en una misma clula se activan al mismo tiempo seales
contradictorias para el ciclo celular o se bloquean las seales de supervivencia

Manera de
MUERTE abandonar
APOPTTICA permanentemente el
ciclo celular
Bcl-2

Gen antiapopttico

Cuando aumenta la expresin

de la protena bcl-2 forma
complejos con bax,
impidiendo la
homodimerizacion de bax e
inhibiendo la muerte celular.
Posibles formas de accin del Bcl-2
Crecimiento inicial del Cncer (Carcinognesis)

Carcinognesis es un proceso que consta de mltiples fases producidas por daos

genticos y epigenticos que son inducidos por un carcingeno en clulas susceptibles
las cuales adquieren una ventaja de crecimiento selectivo y sufren expansin clonal
como resultado de la activacin de proto-oncogenes y/o inactivacin de genes
supresores de tumores.
(Cancer Res. 51, suppl 18:5023s-5044s. Sep. 15,1991)
 En la carcinognesis influyen factores endgenos y exgenos

Endgenas Exgenas
Mutaciones, Agentes qumicos
Translocaciones Radiacin
Deleciones Agentes fsicos
Virus, infecciones
bacterianas y parasitarias.
La Carcinognesis se divide en etapas:

1. Iniciacin
2. Promocin
3. Progresin
1. Iniciacin
Resulta de una alteracin gentica irreversible, probablemente a partir de una o ms
mutaciones simples, transversiones, transiciones y/o pequeas supresiones de ADN
 El compuesto qumico implicado en este proceso se le denomina
agente iniciador o carcingeno incompleto.
Las clulas iniciadas tienen un dao gentico permanente
sostenido el cual es transmitido a su progenie.

Divisin de una clula de melanoma maligno

 El dao celular inducido por un carcingeno no debe ser tan severo que incapacite a
la clula para replicar su ADN y llevar a cabo la divisin celular.

Despus de una ronda de replicacin, el dao en el ADN se "fija" y por lo tanto es

permanente.
 Las clula iniciadas no son neoplsicas pero tienen un riesgo mayor de volverse
neoplsicas bajo circunstancias apropiadas.
2. Promocin

El proceso de promocin involucra la produccin y el mantenimiento de una

proliferacin celular sostenida
Esta proliferacin incluye una combinacin de replicacin celular incrementada y una
muerte celular disminuida (falla en la prdida apopttica celular).

Dependiente de la presencia continua del estmulo promotor: el crecimiento no es

autnomo durante esta fase.
 Aunque los promotores no son mutagnicos, mutaciones
adicionales pueden llegar a ocurrir porque las clulas en rpida
divisin son genticamente inestables y porque algunos
promotores promueven la produccin de radicales libres e inician
dao celular oxidativo.

Lo anterior puede daar el ADN y las enzimas que participan en la

replicacin y reparacin del ADN.
3. Progresin

Alteracin en el aparato Mittico

Trastorno en la funcin de los
telmeros,
Hipometilacin del ADN,
Recombinacin, amplificacin y
transposicin gnica.
 Puede ocurrir
espontneamente debido a la
inestabilidad cariotipica o
puede ser acelerado por la
exposicin de elementos
genotxicos
Invasin de las clulas tumorales

La invasin del tejido que rodea al

tumor primario y la penetracin en
los vasos sanguneos y linfticos es
vital para el fenmeno de
metstasis.
1. Separacin de las clulas tumorales entre si
2. Fijacin de las clulas tumorales a los componentes de la matriz
3. Degradacin de la MEC
4. Migracin de las clulas tumorales
 Cadherina E debido a una mutacin que desactiva a los genes o
por una activacin de los genes de Catenina beta
 Laminina y fibronectina Metaloproteinasas
Gelatinasas
Colagenasas
estromelisinas
 Cel. Tumorales se impulsan a travs de
las membranas basales degradadas y
de las zonas de protelisis.
Citocinas
Actividad quimiotactica de los
productos de degradacin (laminina y
colagena) y factores de crecimiento.
Una menor expresin de cadherina E y
un aumento en la actividad proteoltica
se asocia con mayor potencial
metastsico.
PATOGENESIS DE LA METSTASIS
CANCEROSA
 METSTASIS LINFATICA

Las clulas tumorales pueden invadir

directamente el sistema linftico o
acceder a l a travs de los vasos
sanguneos.

La formacin de mbolos de clulas

tumorales es responsable de
metstasis linftica.
METSTASIS LINFATICA

Paget observo en 1889

que las metstasis
linfticas pueden crecer
en ganglios distantes en
lugar de los proximales.
METSTASIS LINFATICA
Al Dx la metstasis a ganglios
linfticos es un factor
importante de pronstico de
supervivencia.

Los GLRs pueden retener a las

clulas tumorales y servir de
barrera temporal contra su
diseminacin.
METSTASIS LINFATICA

Recientes avances en
tcnicas de mapeo de
ganglios han permitido
conocer con exactitud los
ganglios linfticos que
drenan el sitio del tumor
(ganglio linftico
centinela)
 METSTASIS HEMATOGENA
1

3 2

5
METSTASIS HEMATOGENA

La presencia de clulas tumorales

en la sangre no constituye
metstasis y es de escaso valor
para predecir la formacin de
metstasis clnicas.
La gran mayora de clulas
tumorales que penetran el
sistema circulatorio son
rpidamente eliminadas.

La probabilidad de que
sobrevivan en la sangre se ve
beneficiada si forman agregados
con otras clulas.
METSTASIA LATENTES

No se conoce el por que de la

reaparicin, pero es posible que las
clulas permanezcan en la fase G del
ciclo celular.
Clulas tumorales experimentaran
continuamente el ciclo celular.
Los mecanismos inmunolgicos del
hospedero son importantes para el
mantenimiento del estado latente del
tumor.
Los estudios recientes sugieren que la
latencia del tumor es debido a una
deficiente neovascularizacin o
angiognesis.
CARCINOGENOS FSICOS

CARCINOGENOS QUMICOS

CARCINOGENOS VIRALES

FACTORES PREPATOGENICOS
 LOS CARCINGENOS QUMICOS
AGENTES ALQUILANTES DE ACCIN
DIRECTA
HIDROCARBUROS AROMTICOS
POLICCLICOS
AMINAS AROMTICAS Y
COLORANTES NITROGENADOS LOS CARCINGENOS VIRALES
CARCINGENOS NATURALES PAPILOMA VIRUS HUMANO
LOS CARCINGENOS FSICOS
EPSTEIN BAR
RADIACIONES IONIZANTES
HEPATITIS B Y C.
RAYOS UV
HELICOBACTER PYLORI.

Agentes carcinognicos
 MANIFESTACIONES CLNICAS
PERDIDA DE GRASA Y MASA
CORPORAL
DEBILIDAD
ANOREXIA
ANEMIA
**POR FACTORES SOLUBLES
PRODUCIDOS POR EL TUMOR
O POR EL HUESPED EN
RESPUESTA A AQUEL.
**FNT-alfa, IL-1, IFN-gamma
ENDOCRINOPATAS LOCALIZACION Y PRESIN
SOBRE ESTRUCTURAS
HIPERCALCEMIA
ADYACENTES
S.P.NEUROMIOPTICOS
ACTIVIDAD FUNCIONAL
ACANTOSIS NIGRICANS (ENDOCRINOPATAS)
OSTEOARTROPATIA HEMORRAGIAS E
HIPERTRFICA INFECCIONES
MANIF. VASCULARES Y SECUNDARIAS
SNTOMAS AGUDOS POR
HEMTOLGICAS
(TROMBOFLEBITIS ROTURA O INFARTO
MIGRATORIA)
GRADACION Y ESTADIFICACION DE LOS
TUMORES

GRADACION:
(AGRESIVIDA EL GRADO DE
EL NMERO DE
DIFERENCIACION
D DE LA DE LAS CLULAS
MITOSIS EXISTENTES
NEOPLASIA) I- EN EL TUMOR
TUMORALES
IV

LA MAGNITUD
DE LA
EL TAMAO DE LA LESIN PROPAGACIN A LA EXISTENCIA O NO
ESTADIFICACIN: PRIMARIA LOS GANGLIOS DE METSTASIS.
LINFICOS
REGIONALES
UNION INTERNATIONALE CONTRE CANCER (UICC)

TMN:
T1-T4: A MEDIDA QUE LESION AUMENTA
(T0: LESION IN SITU)
N1-N3: AFECCION DE N PROGRESIVO DE GANGLIOS
(N0: NO AFECCION GANGLIONAR)
M1,M2: METSTASIS HEMATGENAS
(M0: NO METSTASIS)

AMERICAN JOINT COMMITTEE (AJC)

ESTADIOS 0 IV: INCORPORA EN CADA ESTADO

EL TAMAO DE LESION PRIMARIA
EXTENSIN GANGLIONAR
METSTASIS A DISTANCIA
 Diagnostico de laboratorio
del cncer
Mtodos Marcadores
morfolgicos. tumorales.
Para obtener una buena Los anlisis bioqumicos de
evaluacin de laboratorio enzimas, hormonas asociadas al
de una lesin la muestra tumor y otros marcadores
debe ser adecuada, tumorales en la sangre no se
representativa y utilizan para un dx definitivo de
conservada cncer; sin embargo, contribuyen
adecuadamente. en la bsqueda de casos y, algunas
veces, son tiles para determinar la
eficacia del tratamiento o
la aparicin de una recidiva.
 Mtodos morfolgicos
Biopsia
Una biopsia es la extirpacin de clulas o tejido para su
anlisis anatomopatologico. El anlisis microscpico lleva a un
diagnostico definitivo , como en el caso de una neoplasia, o
se emplea para determinar la naturaleza de una anormalidad.
Tipos de biopsia.
Se usa cuando se requiere una seccin de tejido grande y profunda
Biopsia incisional. para su anlisis.
El tejido se extirpa con instrumentos cortantes.

Biopsia excisional Se extirpa la lesin completa en un solo tiempo.

Biopsia por aspiracin Se usa una aguja (fina y larga) para aspirar pequeos pedazos de
tejido de un tumor.
con aguja fina

Se utiliza durante una endoscopia flexible .

Biopsia por cepillado Se emplea un cepillo muy fino para recoger las muestras sobre la
superficie de una mucosa.

Biopsia con aguja Similar a la puncin-aspiracin, pero se emplea un trocar o una

aguja gruesa para recolectar el tejido.
gruesa til para tomar muestras en hgado.
 Biopsia excisional

Biopsia incisional
Diagnostico de secciones por
congelacin.

En este mtodo se toma una muestra para posteriormente

congelarla y cortarla.

Permite realizar la evaluacin histolgica en minutos.

Se puede utilizar para determinar la naturaleza de una

masa o evaluar los ganglios linfticos regionales en un
paciente con cncer en busca de metstasis.
Extensiones citolgicas Papanicolaou

Mtodo utilizado para el descubrimiento de carcinoma de

cuello de tero, con frecuencia in situ

Se utiliza en otras formas de sospecha de neoplasia

maligna

Carcinoma de endometrio, carcinoma broncogeno,

tumores de vejiga y prstata y carcinomas gstricos.
 Inmunohistoquimica
Con este termino se definen las tcnicas basadas en el uso de Ac marcados
que permiten asociar la visualizacin microscpica, de detalles celulares y
tisulares, con la deteccin de molculas concretas en la muestra.

La deteccin de antgeno especfico de la prstata (PSA) en depsitos

metastsicos por inmunohistoqumica permite realizar con seguridad el
diagnstico de un tumor primario de la prstata.
 Citometria de flujo.

Se utilizan Ac fluorescentes contra molculas y

Ag de diferenciacin de la superficie celular para
obtener el fenotipo de las clulas malignas.

Se utiliza habitualmente para clasificar leucemias

y linfomas.
Marcadores tumorales
El PSA se utiliza para detectar el
adenocarcinoma de prstata

Tambin se pueden encontrar

niveles elevados de PSA en la
hiperplasia benigna de prstata

Por lo tanto, la prueba de PSA tiene

una sensibilidad y especificidad
escasas.
 http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000000011cnt-08-
manual%20enfermeria_08-03.pdf
http://www.scielosp.org/pdf/spm/v53n5/a08v53n5.pdf
http://bvsper.paho.org/bvsacd/eco/025901/025901-02.pdf
Contran, Kumer, Collins. Patologa estructural y funcional. Robbins. CAP. VIII
Neoplasias.. Ed: MacGraw- Hill. Interamericana.
6 edicin. Ao 2000.
GRACIAS