Professional Documents
Culture Documents
La eficacia glucmica - Los agonistas del receptor GLP-1 son eficaces para mejorar el
control glucmico, como lo ilustran los hallazgos de un metaanlisis de 17 ensayos
aleatorios que compararon los agonistas de los receptores GLP-1 (exenatida, liraglutida,
albiglutida, taspoglutida, lixisenatide) con placebo o un (insulina glargina, inhibidor de
la DPP-4, tiazolidinediona, sulfonilurea) en pacientes con diabetes tipo 2 y control
subptimo en uno o dos agentes orales (metformina y / o sulfonilurea) [17]. La duracin
de los ensayos individuales vari de 8 a 30 semanas. En comparacin con el placebo,
todos los agonistas del receptor GLP-1 redujeron la hemoglobina glucosilada (A1C) en
aproximadamente 1 punto porcentual (diferencia de tratamiento de 0,47 a 1,56 por
ciento)
Prdida de peso - La prdida de peso es comn con los agonistas de los receptores GLP-
1. En una revisin sistemtica de 17 ensayos aleatorios que compararon los agonistas
de los receptores GLP-1 (exenatida, liraglutida, albiglutida, taspoglutida, lixisenatida)
con placebo o un comparador activo (insulina glargina, inhibidor de la DPP-4,
tiazolidindiona, sulfonilurea) en pacientes con diabetes tipo 2 y el control subptimo en
uno o dos agentes orales (metformina y / o sulfonilurea), los pacientes asignados al azar
a agonistas del receptor GLP-1 tuvieron una reduccin de peso de aproximadamente 1,5
a 2,5 kg durante 30 semanas [17].
La reduccin en el peso corporal con el tratamiento con agonistas del receptor GLP-1 se
confirm en otro metaanlisis de 21 ensayos que comparaban los agonistas de los
receptores GLP-1 con placebo, ninguna intervencin u otros medicamentos para la
diabetes en pacientes con sobrepeso con o sin diabetes (diferencia de medias
ponderada - 2,9 kg, IC del 95%: -3,6 a -2,2) [27]. La reduccin de peso se produjo en
pacientes con (18 ensayos) y sin (tres ensayos) de diabetes (diferencia media de -2,8 y -
3,2 kg, respectivamente). La mayora de los ensayos en el metanlisis fueron diseados
principalmente para evaluar el efecto de los agonistas de los receptores de GLP-1 sobre
el control glucmico. El peso corporal fue un criterio de valoracin secundario. Adems,
hubo heterogeneidad significativa en los resultados debido a diferencias en el diseo
del ensayo. Algunos de los comparadores (sulfonilureas, insulina, tiazolidinedionas)
causan aumento de peso, mientras que otros (metformina) causan prdida de peso, y
otros (placebo, ninguna intervencin, inhibidores de DPP-4) son neutros en peso. Los
anlisis de subgrupos mostraron un cambio medio significativo pero menor en el peso
corporal en los ensayos en los que el grupo control recibi placebo (-1,9 kg) y una
diferencia mayor cuando el comparador fue insulina (-4,8 kg). Adems, la prdida de
peso pareca ms modesta en los ensayos con insulina o sulfonilureas como terapia de
fondo, en comparacin con los ensayos con metformina como el nico antecedente. La
duracin de los ensayos individuales en los metanlisis vari de 20 a 52 semanas.
Entre los agonistas de los receptores GLP-1 de accin ms prolongada, las pequeas
diferencias en el control de la glucosa favorecen una vez al da la liraglutida sobre la
exenatida una vez por semana y la albiglutida [39, 40]. Control glucmico parece ser
similar con liraglutide y dulaglutide [43]. Con pocos datos sobre los resultados
importantes para el paciente, sin embargo, la relevancia clnica de la diferencia en A1C
(aproximadamente 0,2 puntos porcentuales) en estos estudios a corto plazo (descritos
ms adelante) no est clara. Entre los agonistas de los receptores de GLP-1 una vez por
semana (albiglutide, dulaglutide, exenatida una vez por semana, taspoglutide),
pequeas diferencias en el control de la glucosa pueden favorecer el dulaglutide y la
exenatida una vez por semana sobre albiglutide y taspoglutide [44]. Sin embargo, como
no se han realizado estudios de efectividad comparativa directa de los cuatro agentes
semanales, las conclusiones relativas a la eficacia relativa son especulativas.
La dosis es de 2 mg por va subcutnea una vez por semana, a cualquier hora del da y
con o sin comidas. Se puede administrar en el abdomen, el muslo o el brazo sobre una
base rotatoria. Exenatide una vez por semana est disponible en dos formulaciones
diferentes, cualquiera de las cuales se debe almacenar en el refrigerador (36 a 46 F [2
a 8 C]). Una formulacin es una bandeja de plstico de una sola dosis (que contiene
una jeringa con diluyente, un vial de medicacin liofilizada, un conector de vial para
facilitar la mezcla del medicamento con el diluyente y una aguja para inyeccin). La otra
formulacin es una pluma de dosis nica. Con cualquiera de las formulaciones, el
medicamento en forma de polvo debe mezclarse con un diluyente. Una vez mezclado,
se debe inyectar inmediatamente. No se puede almacenar para inyeccin en un
momento posterior. (Ver "Precauciones y efectos adversos" a continuacin.)
Albiglutide - Albiglutide es un agonista del receptor GLP-1 de accin prolongada
generado por la fusin de un dmero GLP-1 resistente a DPP-4 a la albmina humana
[98]. La vida media de albiglutide es de cinco a siete das, lo que permite una
administracin una vez por semana. Est disponible para uso en Estados Unidos y
Europa como monoterapia (adems de dieta y ejercicio) o en combinacin con
metformina, glimepirida, pioglitazona o insulina basal en adultos con diabetes tipo 2
[79,80]. No se considera una terapia de primera lnea.
Combinacin con agentes orales - Albiglutide ha sido estudiado como monoterapia y en
combinacin con uno o dos agentes orales (metformina, pioglitazona, sulfonilureas) [99-
103]. Como ejemplos:
En un ensayo de 26 semanas de albiglutide una vez por semana versus tres veces
al da de insulina lisada en 586 pacientes con diabetes tipo 2 inadecuadamente
controlada con insulina glargina y metformina, la media de A1C disminuy de 8,5
a 7,7 por ciento con albiglutide y de 8,4 a 7,8 por ciento con lispro [104]. El
albiglutide cumpli con su margen de no inferioridad especificado previamente.
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
El papel exacto de los agonistas de los receptores GLP-1 entre la mirada de otros
agentes para el tratamiento de la diabetes tipo 2 no est claro. Con el uso a largo plazo
de agonistas del receptor GLP-1, la prdida de peso puede ser sustancial en una pequea
fraccin de pacientes tratados y asociada con otros beneficios metablicos. En
comparacin, la terapia con insulina generalmente requiere solo una inyeccin y puede
ser menos costosa, pero est acompaada de hipoglucemia, aunque normalmente no
es grave, y de aumento de peso. Existen pocos estudios a largo plazo de los agonistas de
los receptores de GLP-1 para evaluar los resultados de salud clnicamente importantes
(eventos cardiovasculares, mortalidad), la durabilidad del control de la glucosa o la
prdida de peso, o la seguridad. Muchas preguntas siguen sin respuesta en relacin con
el uso clnico en la diabetes tipo 2, incluidos los beneficios y riesgos a largo plazo y su
papel en combinacin con otros medicamentos para la diabetes.