Ghayas y otros (2013), Pak. J.

Health Research, 1 (1): 01-11

Factores que influencian la prueba de disolucin DE MEDICAMENTOS

SANA GHAYAS1 *, MUHAMMAD ALI sheraz2, FAKHSHEENA ANJUM1,
MIRZA TASAWER BAIG3
1
Dow Facultad de Farmacia, Universidad Dow de Ciencias de la Salud, Karachi,
Pakistn
2
Instituto Baqai de Ciencias Farmacuticas, Universidad de Medicina Baqai, Karachi,
Pakistn
3
Facultad de Farmacia, Universidad Federal Urdu, Karachi, Pakistn

ABSTRACTO
La eficacia de diversas formas de dosificacin (por ejemplo, tabletas, etc.) se basan profundamente en la
velocidad de disolucin antes de su absorcin y que estn disponibles en el sitio diana. Por lo tanto, se le da
mucha importancia a las pruebas de disolucin en la industria farmacutica. Un nmero de factores han sido
identificados que pueden influenciar o alterar la disolucin de una forma de dosificacin particular tanto in vitro
como in vivo. Para superar esta dificultad, las diversas estrategias se han adoptado con el fin de estandarizar la
prueba de disolucin de frmacos. Esta revisin destaca diversos factores que afectan la velocidad de
disolucin de frmacos asociados con las propiedades fisicoqumicas, la formulacin, el tipo de forma de
dosificacin, dispositivo que se utiliza y otros factores como el efecto de los alimentos, etc.

Palabras clave: Ensayo de disolucin, de liberacin de frmaco, la biodisponibilidad, la

correlacin in vitro-in vivo.
Recibido: 27 Octubre 2012 ha aceptado: December 10, 2012
* Autor para la correspondencia: sanaghayas7@hotmail.com
biolgica de un frmaco y tambin la consistencia de
INTRODUCCIN lote a lote de productos (Siewert M et al, 2003) (Abdou

forma de dosificacin oral de comprimidos o HM, 1986). Por lo tanto, los ensayos de disolucin son
cpsulas son una de las maneras ms eficaces de
tratamiento actual. La eficacia de tales formas de
dosificacin depende de la disolucin del frmaco en los
fluidos gastrointestinales antes de la absorcin en la
circulacin sistmica; Por lo tanto, la velocidad de
disolucin de la tableta o cpsula es crtica. Disolucin
se puede definir como la cantidad de sustancia de
frmaco que entra en solucin por unidad de tiempo bajo
condiciones estandarizadas de interfaz de lquido /
slido, temperatura y composicin del disolvente (Arthur
A. Noyes y Willis R, 1897). Es bien pensada como una de
las pruebas de control de calidad ms importantes
realizados en formas de dosificacin farmacuticas.
Tambin se desarroll como una biodisponibilidad
predictor, en sustitucin de los estudios en humanos
para determinar la bioequivalencia (Itiola OA y Pilpel N,
1996) (Raghow G y Meyer MC, 1981) (Gua para la
industria, agosto de 1997). Una relacin directa entre la
velocidad de disolucin in vitro en de varios
medicamentos y su biodisponibilidad se ha establecido y
se conoce como correlacin in vitro-in vivo, IVIVC
(Amidon GL et al, 1995).

A pesar de IVIVC, la disolucin es una

herramienta cualitativa y cuantitativa que puede ofrecer
informacin importante acerca de la disponibilidad
utilizado para la conformidad con las
especificaciones del compendio y tambin son
necesarios para la solicitud de licencia del producto.
Por otra parte, se utilizan durante la prueba desarrollo
y la estabilidad como parte de las especificaciones
del producto (Odeku OA, 2005-2007).
Importancia de la Prueba de Disolucin
disolucin de la tableta es un mtodo regular
para medir la velocidad de liberacin del frmaco a
partir de un producto (Noyes A. A y Whitney W. R,
1897). Las principales funciones de la prueba de
disolucin pueden ser como en:
La optimizacin de la eficacia teraputica
durante el desarrollo y la estabilidad de
evaluacin del producto.
estimacin regular de calidad para
garantizar la uniformidad de los lotes de
produccin.

de productos de mismo o de diferentes fabricantes.

Prediccin de la biodisponibilidad (en su caso).

La funcin de la prueba de disolucin ahora es
sido amplia de formas de dosificacin oral sobre
una serie de otras formas de dosificacin tales
como sistemas drmicos trans y supositorios
(Gua para la Industria: septiembre de 1997).
Mecanismo de disolucin
Ensayo de disolucin evala la
cantidad colectiva de medicamento que entra
en solucin como una funcin del tiempo. Se
trata de:

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iii. Los factores asociados con la forma de
dosificacin de frmaco.
iv. Los factores asociados con un aparato
liberacin del frmaco desde la matriz de
de ensayo de disolucin.
formulacin es decir desintegracin
v. Los factores asociados con parmetros
solubilizacin de las partculas de de prueba de disolucin.
frmaco (disolucin del frmaco) en el vi. Diversos factores.
medio lquido (Wagner J y Pernarowski M,
1971)
La tasa global de propiedades cohesivas disolucin
de la forma de dosificacin slida juega un papel
importante en la desintegracin. Se considera que la
velocidad de disolucin que se desintegracin
controlada si el primer paso de la disolucin es limitante
de la velocidad (Tanya Tadey, 2009). La evaluacin
cuidadosa de la frecuencia intrnseca de disolucin y
diferentes aspectos de la formulacin (por ejemplo,
perfiles de liberacin de los grnulos pre-comprimido, la
fuerza de compresin, la porosidad, etc) pueden revelar
la contribucin virtual de la etapa de desintegracin a la
disolucin acumulativa de medicamento (Carstensen TJ,
1982).

En la segunda etapa de disolucin-

solubilizacin, las propiedades fisicoqumicas del
frmaco como su sal de forma qumica es decir, cido
de base libre / libre y forma fsica como amorfo o
polimorfo, etc juegan un papel significativo. Si este
ltimo paso es limitante de la velocidad, a
continuacin, la velocidad de disolucin es de
disolucin intrnseca controlada (SUPAC MR, 1997).
Es evidente por lo general para los compuestos poco
solubles en formulaciones de liberacin inmediata
(Dressman JB et al, 1998) (Pillay V y Fassihi R, 1998).
En precipitacin vivo debe tenerse en cuenta al
desarrollar un mtodo de ensayo de disolucin para
los compuestos poco solubles en formulaciones
solubilizadas, especialmente para establecer una
relacin in vivo in vitro (IVIVR) o correlacin (IVIVC)
(Dar Es. Salaam, 2007).
Los factores que influencia Prueba de
Disolucin
Una variedad de factores pueden afectar la
tasa in vitro de disolucin considerablemente y una
gran parte de la literatura se ocupa de la
identificacin y la evaluacin de estos factores
(Hanson WA, 1982). Muchos factores afectan a la
velocidad de disolucin del frmaco desde una forma
de dosificacin comprenden seis clases bsicas
(Banakar UV, 1991) (Remington edicin 20a):
yo.
propiedades fisicoqumicas.
ii. Factores asociados con la formulacin del
producto.
 tipo de excipientes, tamao de los grnulos y su
distribucin, cantidad y tipo de agente
disgregante o agente tensioactivo y de
yo. compresin (Holgado MA et al, 1995) (Kaus LC et
propiedades fisicoqumicas. al, 1999).
Las propiedades fisicoqumicas del frmaco pueden Los factores ambientales implicadas incluyen la
desempear un papel importante para controlar su humedad durante la produccin, las condiciones
disolucin del producto. La velocidad de disolucin de almacenamiento y la edad de los productos
puede ser determinada por la solubilidad acuosa del (Heidemann DR y Jarosz PJ, 1991).
frmaco (Banakar UV, 1991). Algunas de las
Un polimorfo metaestable generalmente muestra
principales propiedades fisicoqumicas del frmaco
una mayor velocidad de disolucin que el
que puede alterar la velocidad de disolucin son los
polimorfo estable correspondiente. Un ejemplo
siguientes (LX Yu et al, 2003):
tpico que muestra los efectos de polimorfismo
Factores que afectan a la solubilidad incluyen en el bioavaiability de frmaco es de palmitato de
polimorfismo, estado amorfo y salvacin, base libre, cloranfenicol que existe en tres formas
o en forma de sal, complicaciones, etc (Aguiar AJ et cristalinas A, B y C. En la normalidad
al, 1967). Aparte del tamao de partcula,
caractersticas de las partculas que afectan la
velocidad de disolucin incluyen forma de las
(Banakar UV,
partculas y densidad de las partculas. Estas 1991).
propiedades afectan indirectamente el rea La velocidad de disolucin es directamente
superficial efectiva byaltering la tasa de cizalladura proporcional al rea superficial de la droga. Por lo
del disolvente que entra en contacto con el slido
tanto, las velocidades de disolucin ms altas se
(Abdou H, 1989).
pueden conseguir mediante la reduccin del tamao
Factores perturbadores rea de superficie de partcula como el rea superficial aumenta (Fin-
disponible para la disolucin incluyen variables de Holt P et al, 1974). La superficie efectiva es la que es
tamao de partcula y de produccin (Brahamankar accesible para el fluido de disolucin. Si el frmaco
DM y Sunil B. Jaiswal). es
Los factores relacionados con la composicin y
el mtodo de fabricacin incluyen cantidad y el

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comprimidos tambin se evalu (Uzunovic A y Vranic E,
2007), (Kitamori N y Makino T, 1979). Se ha observado a
medio hidrfobo y la disolucin tiene pobres partir de algunos estudios que la tableta fenobarbital
propiedades de humectacin a continuacin, la granulada con una solucin de gelatina proporcionan
reduccin del tamao de partcula puede haber una velocidad de disolucin ms rpida en el jugo
disminuido rea de superficie efectiva y una gstrico humano que las preparadas por
carboximetilcelulosa de sodio o polietileno glicol 6000
ii. Factores asociados con la formulacin del (Solvong S y Finholt P, 1970). Como un aglutinante,
producto. Varios factores en la formulacin
de un medicamento
producto puede afectar directamente a la velocidad
de disolucin del ingrediente activo presente en ella.
Despus de la caracterizacin completa de los
factores, la informacin puede ser usada para
obtener perfiles de disolucin de frmacos
personalizados a la medida para el desarrollo de
formas de dosificacin de manera ptima eficaces
(Banakar UV, 1991).
Se ha puesto de manifiesto que la velocidad
de disolucin de un frmaco puro se puede modificar
drsticamente cuando se mezcla con varios
excipientes que incluyen diluyentes, aglutinantes,
disgregantes etc (Michael H. Rubinstein y Margaret
Birch, 1977). Kornblum y Hirschorn (1970) evaluaron
los efectos de dilucin excipiente sobre la velocidad
de disolucin y los datos obtenidos establecido la
importancia de la relacin de excipiente / frmaco a
velocidad de disolucin ptima. Adems, el empleo
de un compuesto de quinazolina como una sustancia
de ensayo, se encontr que la velocidad de
disolucin amplificado como la relacin / frmaco
excipiente aument de 3: 1 - 7: 1 TO11: 1 (Hirschorn
JO y Kornblum SS, 1971). Alam y loro (1971)
consideran el efecto de la velocidad de disolucin de
la hidroclorotiazida (HCTZ) tabletas. Tablets granula
con acacia mostraron disminucin de la velocidad de
disolucin durante un ao de envejecimiento a
temperatura ambiente. Misma disminucin se
observ en tabletas granuladas con propileno de
polivinilo y almacenados durante 14 das a 50 a 80 C
o durante 4 semanas a 37 C. Ningn cambio en la
velocidad de disolucin fue visto a temperaturas
elevadas, pero se observ una ligera reduccin a
temperatura ambiente. Las tabletas que se granularon
con almidn no mostraron cambios en la velocidad
de disolucin a cualquier temperatura.
Aglutinantes y / o agentes de granulacin incluyen en la
formulacin de comprimidos y otras formas de
dosificacin slida puede afectar claramente la
disolucin de frmaco (Cox PH et al, 1969) (Problema
Solver y Manual de referencia, 1984) (Graf E et al, 1983).
El efecto del tamao de partcula en la velocidad de
disolucin del frmaco a partir de grnulos y

gelatina tiene caractersticas hidrfilas a la superficie
frmaco hidrfobo, mientras que PEG 6000 hace
complejo que tiene pobre solubilidad
carboximetilcelulosa de sodio se transforma en su
forma de cido menos soluble a bajo pH de fluido
gstrico (Banakar UV, 1991). La gelatina obtenida
incluso de varios procesos y orgenes afecta a la
velocidad de disolucin de formas de dosificacin
(Jaminet F et al, 1969). Debe tenerse en cuenta que el
agente disgregante empleado en la formulacin
controla considerablemente la tasa acumulada de
disolucin del producto (David E. Storey, 1996) (Graf
E et al, 1981) (Vadas EB et al, 1984).
Los lubricantes que se emplean generalmente en la
formulacin de formas de dosificacin slidas son
compuestos hidrfobos, es decir, estearato
magnesio, que se ralentiza la velocidad de disolucin de
comprimidos de cido saliclico (Gerhard Levy y Robert
H, 2006), mientras que lauril sodio aumenta sulfato de
disolucin debido a su carcter hidrfilo ( fang Zhao et
al, 2004). Se han descrito varios otros estudios que
muestran la influencia de lubricantes sobre la tasa de
disolucin de los comprimidos (Rizk S, 1995) (Uzunovic
A y Vranic E, 2007) (Graf E et al,
1981). El efecto de lubricante sobre la velocidad de
disolucin de frmacos depende de las propiedades
de los grnulos y el lubricante utilizado. Si los
grnulos son hidrfilas y se desintegran rpido, un
lubricante de superficie activa soluble en agua tendr
un efecto insignificante sobre la disolucin y
viceversa. Algunos de los lubricantes hidrfobos
tales como estearatos y talco aptos para ralentizar la
y velocidad de disolucin. Sin embargo, si pequea
cantidad de lubricante se utiliza (<1%), el efecto de
retardo puede ser insignificante (Banakar UV, 1991).
Los frmacos que son insolubles en medio
acuoso (<0,01%) son de mayor preocupacin
teraputico debido a los problemas relacionados con
su biodisponibilidad cuando se administra por va
oral. A concentracin de agente tensioactivo por
debajo de 0,2%, hubo cierto aumento en la velocidad
de disolucin de los comprimidos (Nighat Razvi et al,
2005). La inclinacin en la solubilidad del frmaco por
micelas de tensioactivo se ha establecido in vitro
para muchos compuestos poco solubles en agua
de soluble; empleando sinttico (Amit Chaudhary et al,
2012), as como tensioactivos naturales (Finholt P,
1974) en las formulaciones de productos pueden
influir claramente las caractersticas de disolucin de
producto relativamente hidrfobo (Amit Chaudhary et
al, 2012). Gibaldi et al (1970) investigaron la influencia
de
a tensioactivo no inico, ter de polioxietileno-lauril
(POE-23 lauril ter), en la velocidad de disolucin de
los cidos benzoico y saliclico. La velocidad de
disolucin de
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eficientes (Chowhan ZT y Chi LH, 1985). Se han
reportado pocos estudios que demuestran la influencia
cido benzoico se mejor con concentraciones de las interacciones excipiente de frmacos (Cid E y F
crecientes de ter de POE-23-lauril; se concluy que Jaminet, 1971) (Lerk CF, 1982) (Bolhuis GK et al, 1981). El
la velocidad de disolucin del slido en una solucin efecto de estearato de magnesio (lubricante) en el tiempo
micelar no es proporcional a la solubilidad de un de desintegracin de los comprimidos que contienen
compuesto en el medio de disolucin. almidn dependen de su propiedades de hinchamiento
iii. Los factores asociados con la forma de debido a la formacin
dosificacin de frmaco. Varios factores
asociados con dosificacin slida
forma se ha reconocido que afectan su comportamiento
en disolucin. Generalmente las investigaciones
comprenden factores que influyen en la disolucin in
vitro de la forma de dosificacin slida esp. tabletas. La
velocidad y el grado de disolucin y la biodisponibilidad
de los ingredientes activos de los comprimidos y las
cpsulas han sido influenciados por las formas de
dosificacin y las variables de produccin (Huang Y et al,
2003).
La granulacin puede afectar significativamente la
velocidad de disolucin de los comprimidos resultantes
(Marlow E y Shangraw RF, 1967) (Mbah C. C, 2012). En
general, la granulacin en hmedo mejora las tasas de
disolucin de frmacos solubles en mal y el uso de
excipientes tales como secado por pulverizacin de
almidn lactosa y celulosa microcristalina puede
aumentar la hidrofilia de los ingredientes activos,
mejorando as la disolucin. Es evidente que con la
introduccin de tecnologas de formacin de
comprimidos nuevas, con cuidado de procesamiento del
producto es el criterio principal que influye en las
caractersticas de disolucin de los comprimidos y no el
proceso de granulacin (Abdou HM, 1986).
Se ha revelado que si los grnulos son
relativamente suaves y fciles de desintegrar a
continuacin, su tamao, posiblemente, tendr poca
influencia sobre la velocidad de disolucin y viceversa
(JL Kanig y Rudnic EM, 1984). tabletas Triameterene se
prepararon a partir del tamao granular variable y se
observ que la velocidad de disolucin amplificado con
la disminucin del tamao de los grnulos (Yen J. Can,
1964). Levy y Gumtow (Levy G y Gumtow RH,
1963) prepararon comprimidos de cido saliclico por
doble compresin debido a la naturaleza suave de
grnulos que contena almidn. Ellos encontraron que la
velocidad de disolucin de los comprimidos mejorada
con la disminucin del tamao de los grnulos, pero esto
no era estrictamente proporcional a la consiguiente
aumento en el rea de superficie aparente de los
grnulos.
Estudios relacionados con las interacciones
fsicas entre las partculas de frmaco y adyuvantes son
necesarios para desarrollar formas de dosificacin

de una pelcula lubricante resultante en retraso a
desintegrarse por lo tanto retrasar la disolucin. En
otro estudio, la velocidad de disolucin de la
prednisolona se encontr depende del tiempo en el
que los ingredientes se mezclaron con estearato de
magnesio. Esto fue cierto para productos que
contienen almidn de patata (Murthy KS y Samyn JC,
1977) (Khan kA et al, 1983).
Las investigaciones sobre los efectos de las
variables de procesamiento en la velocidad de disolucin
tratan principalmente con el efecto de la fuerza de
compresin, que refleja el grado de consolidacin /
compactacin establecer el efecto de la fuerza de
compresin de la densidad, dureza, tiempo de
desintegracin y el tamao medio de partcula de
tabletas comprimidas ( Eddington ND et al, 1998).
Vinculacin, la escisin o la trituracin de partculas se
observan geenrally con el aumento de fuerza de
compresin. Sin embargo, en este ltimo caso, las
velocidades de disolucin aumentan al aumentar la
fuerza de compresin. La fuerza de compresin alta
puede inhibir la capacidad de humectacin de los
comprimidos y es muy difcil de predecir ampliamente el
efecto de aumento de la presin en la velocidad de
disolucin (Banakar UV, 1991).
Almacenamiento bajo condiciones menos
ptimas de temperatura y humedad, si no adversa,
son comunes en muchas partes del mundo. Incluso
los paquetes utilizados para los productos
farmacuticos de dispensacin son inadecuados.
Estas condiciones pueden perjudicar la calidad de los
productos farmacuticos (Gouda HW et al, 1984)
(Rubino JT et al, 1985). Los efectos nocivos siempre
pueden resultar en la disminucin de la velocidad de
disolucin (Gouda MW et al, 1980) (York P, 1977).
iv.Factors asociados con aparato de ensayo
de disolucin.
Una serie de factores pueden influir
en el dispositivo de la disolucin. Algunos de
ellos son (Gua para la industria, enero de
2010):
peculiaridad excesivo del dispositivo
agitador.
velocidad vibratoria y el aumento de la
velocidad del elemento giratorio.
Variacin de la temperatura del medio de
disolucin en diferentes posiciones.
vibraciones externas que pueden traer
energa en el sistema, por lo tanto afecta a
los patrones de flujo. Otros factores
perturbadores tales como fuerza de
agitacin pueden influir en el proceso de
disolucin de frmaco (Banakar UV, 1991).
El eje de agitacin del dispositivo de disolucin
debe girar suavemente sin oscilacin significativa.
Adems, USP establece que el eje de rotacin de la
4
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proporcionan resultados diferentes de los obtenidos
por muestreo manual (Cox D et al, 1978) ( Underwood
eje de agitacin no debe desviarse> 2 mm desde el FL y Cadwallader DE, 1976) (Savage TS, 1982). Para
eje del recipiente de agitacin que significa que esta evitar
memoria descriptiva no debe afectar
significativamente la velocidad de disolucin. La
velocidad de disolucin usando el cesta giratoria con
la excentricidad en el intervalo de 2 a 5 mm mejorada
en aproximadamente un 5% en los valores obtenidos
cuando la excentricidad fue <2 mm. Los estudios
sugieren que el grado de excentricidad debe limitarse
a 1 mm para reducir su efecto a un valor
insignificante (Hanson W, 1975).
La velocidad oficial de los dispositivos de
rotacin es de 100 rpm en variaciones que podra
conducir a una posible alteracin de la aceleracin de
giro en casi todos los dispositivos de rotacin y se
conoce comnmente como la vibracin tensional. La
vibracin es una variable comn en un sistema de
disolucin debido a diversas causas. Puede alterar
los patrones de flujo del medio de disolucin y
tambin puede traer en la energa no deseada. Ambos
efectos pueden conducir a cambios considerables en
la velocidad de disolucin y hay que saber que no
hay ningn dispositivo es libre (Hanson WA, 1982) de
vibracin. Beyer y Smith (1971) informaron de un
aumento de seis veces en la velocidad de disolucin
de comprimidos tolbutamida cuando la tasa de
vibracin en el matraz aument de 0,05 milsimas de
pulgada a 0,8 milsimas de pulgada de
desplazamiento. Serie de pruebas se llevaron a cabo
para determinar el efecto de aumentar niveles de
vibracin (K. Freebern, 1993).
La USP (United States Pharmacopeia, 2003)
establece que el eje del agitador no debe desviarse
ms de 0,2 mm desde el eje del recipiente de
disolucin. Tambin limita la inclinacin. Una serie de
pruebas sugieren que una inclinacin de ms de 1,5
puede aumentar las velocidades de disolucin de 2 a
25% (Gua para la Industria, enero de 2010). Las
investigaciones en DRTL informaron disminucin de
las tasas de disolucin de 30% en calibradores
prednisona con una inclinacin forzada de 7
(Thakker K et al, 1980). Extensas investigaciones en
NCDA concluyeron que para obtener resultados entre
laboratorios consistentes, la inclinacin del eje de
rotacin, ya sea en la cesta o mtodo de la paleta
debe ser evitado (Cox D et al, 1978).
Con la mayora de los sistemas de muestreo
automatizados actuales, una sonda con filtro
comparativamente mayor se sumerge en el medio de
disolucin que puede afectar la velocidad de
disolucin de algunas formas de administracin que

la acumulacin de materia en partculas en la
superficie del filtro, la purga del filtro al final de cada
intervalo de muestreo debe hacerse (Wells CE, 1981).
Es bien sabido que los diferentes aparatos
de disolucin ofrecen diferentes condiciones de
trabajo y los parmetros. Adems, los inconvenientes
relacionados con cada tipo de aparato, as como los
errores sistemticos vinculado con algunos de los
mtodos oficiales de disolucin puede modificar
considerablemente la determinacin de la tasa de
disolucin (Cox Don C et al, 1983) (Cox Don C et al,
1983). Debido a estos, mucho esfuerzo se centra en la
caracterizacin, la comparacin y comprensin
global de los diversos tipos de aparatos de pruebas
de disolucin (Hardwidge EA et al, 1978) (Baichwal
MR et al, 1985).
Es bien conocido que tanto la evaporacin
se puede producir a partir de medios a 37 C en la
atmsfera. recipiente adecuado cubre que tiene el
nmero mnimo de ranuras / orificios reducen esta
evaporacin significativamente y tambin reducen la
disminucin consecuente en el volumen de los
medios de comunicacin y la inclinacin en la
concentracin. cubiertas del buque tambin deben
permitir elevacin fcil y descenso de paletas y
cestas (www.TabletDissolution.com).
El nivel de un bao de disolucin se
debe comprobar en la instalacin de otro modo
los probadores pueden proporcionar resultados
errneos. nivel de los medios de comunicacin
debe ser probado por todos lados y si el bao
es movido por cualquier motivo, entonces este
factor sera necesario volver a comprobar
(www.TabletDissolution.com).
v. Los factores asociados con parmetros de
prueba de
disolucin.
Muchos de estos factores como el
medio ambiente medio de disolucin y el pH,
etc. pueden influir en el rendimiento de
disolucin de un producto farmacolgico
(Banakar UV, 1991).
USP / NF (United States Pharmacopeia, 2003)
especifica que el medio de disolucin debe
mantenerse a 37 C ( 0,5 C) pero el fracaso para
cumplir este requisito es comn. frascos de plstico
tienen un coeficiente de transferencia de calor de
aproximadamente 3,5 veces menor que la del vidrio.
En algunos entornos, es imposible mantener
temperatura del matraz a 37 C sin implementar
significativamente mayor temperatura del bao (40
C) (Hanson WA, 1982) (Nogami H, 1969).
Todos los lquidos estn en equilibrio en la
interfaz con el gas circundante. El gas-aire disuelto
puede afffect el pH del medio y con cambio de
temperatura, los gases disueltos pueden estar
5
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lanzado en forma de burbujas que pueden alterar los
patrones de flujo. El pH de los medios de agua
destilada debe ser cuidadosamente controlada y
controlada y esto no debe confundirse con el gas
disuelto. Se sugiere que la prueba de ser abortado
cuando dicha bolsa de aire se desarrolla debido a la
velocidad de disolucin puede reducirse hasta un
50%. (Sarapu A. y Clark J, 1980).
La composicin y el pH del medio de disolucin
pueden ser influenciados por velocidades de disolucin
de los productos farmacuticos. Parrott et al (1955)
encontraron que la velocidad de disolucin de cido
benzoico se redujo debido al cambio en el pH cuando
diferentes concentraciones de cloruro de sodio, sulfatos
de sodio y dextrosa se aadieron al medio de disolucin.
Los primeros esfuerzos se orientaron hacia la simulacin
de las condiciones in vivo (Solvong S y Finholt P, 1970)
(Finholt P y Solucin de S, 1,968) (Newton JM y
Muhammad NAH, 1984). Tambin se hicieron
investigaciones para observar los efectos de la pepsina
en el medio de disolucin en la velocidad de disolucin
de un comprimido (Sakr. A, 1993).
En los procesos de disolucin de difusin
controlada, la velocidad de disolucin disminuye con
el aumento de la viscosidad del medio de disolucin
(Banakar UV, 1991). Braun RJ y Parrott EL (1972)
estudiaron la velocidad de disolucin de cido
benzoico, que era inversamente proporcional a la
viscosidad del medio de disolucin, mediante el uso
de diversas concentraciones de soluciones de
sacarosa y metilcelulosa.
VI. diversos factores
de
La in vivo e in vitro de disolucin orales
formas de dosificacin slidas se ve afectada
por variaciones en GIT
fluido (por ejemplo pH, tensioactivos);
factores fsicos como
flujo hidrodinmico (Katori N et al, 1995)
(EMEA / HMPWP / 344/03 www.emea.eu.int) y el
estrs mecnico (Hanson WA, 1991) (Sako K et
al, 1996). Las condiciones fisiolgicas que
pueden influir en la liberacin del frmaco
incluyen:
el tiempo de trnsito intestinal,
vaciamiento gstrico
pH variables
efectos de los alimentos
Efecto del metabolismo
Si la forma de dosificacin no es desintegracin
entonces hay variabilidad de los tiempos de retencin en
el estmago entre el estados alimentado y en ayunas.
Por ejemplo, si el paciente est en el estado de ayuno, el
vaciado gstrico se produce generalmente dentro de dos
horas y se retrasa notablemente en el estado alimentado.
(Crison JR et al, 1996) .Cuando esto ocurre, el vaciado de
liberacin controles frmaco gstrico y si la forma de
dosificacin tiene un elemento de liberacin retardada, el
medicamento puede no ser confinado adecuadamente
para tiempo de residencia mayor de 2 horas en el pH
gstrico de 1,2 ( Katori N et al, 1996).
Si el objetivo de la forma de dosificacin es
para liberar el frmaco en el duodeno a continuacin, la
prueba de disolucin debe reflejar la posibilidad de un
tiempo de residencia corto. El recubrimiento entrico no
debe erosionar a pH irrelevante y un ensayo de
disolucin apropiado para que se requiere
simultneamente mecanismo de liberacin sensible al
pH (W. Weitschies et al, 1997) (W. Weitschies et al, 1998).
Los alimentos pueden afectar a un nmero
de factores y por lo tanto tambin la disolucin.
medios de disolucin por el agua frmacos
insolubles generalmente incluyen un agente
tensioactivo para apoyar disolucin (Shah VP et al,
1989) (Crison JR et al, 1997). Frmulas de medios de
disolucin con micelas mixtas estn diseados para
imitar el estado alimentado, pero puede ser muy caro
(Naylor LJ et al, 1993) (Mithani SD et al, 1996). Estas
frmulas generalmente comprenden mezclas de
taurocolato de sodio y lecitina de huevo.
El uso de emulsiones de aceite / agua como
medio de disolucin para imitar una comida grasa no
puede ser fcil de trabajar. Por otra parte, la
extraccin del frmaco desde la fase de aceite puede
extender el tiempo de anlisis y el coste operacional.
Para la observacin in vivo de los Efffects de
alimentos, se requieren medios de disolucin con un
contenido de lpidos ms alto si una IVIVC es el punto
final deseado. El uso de diferentes agentes
tensioactivos sintticos, se realiz la investigacin
para estudiar la solubilizacin y la disolucin de
frmacos insolubles en agua en emulsiones (Crison
JR et al, 1996). Una percepcin detallada pero
completa de la estabilidad de la forma del frmaco y
la dosis en presencia de enzimas gastrointestinales
es esencial cuando la conformacin de la necesidad
de enzimas en los medios de comunicacin. El uso
de enzimas luminales es obligatoria si el objetivo es
un IVIVC pero es caro similar a la utilizacin de
lecitina y sales biliares (Crison JR et al, 1991).
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