Capitulo 78

Insulina glucagn y diabetes mellitus

La insulina y el glucagn se sintetizan en los islotes de Langerhans

El pncreas tiene 2 tipos de tejido
1) Acinos, segregan jugos digestivos (funcin exocrina)
2) Islotes de Langerhans
Vierten sus secreciones a la sangre (funcin endocrina)
Se tiene 1 a 2 millones de islotes.
Tiene 4 clases diferentes de clulas
Clulas Beta: 60 %. Segregan INSULINA Y AMILINA
Celulas Alfa: 25 % segregan GLUCAGON
Celulas PP, segregan el POLIPEPTIDO PANCREATICO
La insulina y el glucagn se sintetizan y metabolizan como hormonas polipetidicas
1) Preprohormona
2) Prohormna (empaquetadas en el aparato de Golgi)
INSULINA
la insulina y el pptido de conexin (Peptido C) se liberan en
cantidades equimoleculares a la sangre.
La insulina tiene 2 cadenas de AA (21 y 30 aa) conectados por
puentes disulfuro
Glucagon
Polipptido de cadena recta de 29 AA
3) La insulina y el glucagn circulan sin unirse a protenas transportadoras.
4) Tienen una semivida de 5 a 10 minutos.
5) La mitad de la insulina y del glucagn de la vena porta se metabolizan durante
el primer paso por el hgado. El resto se metaboliza en los riones

Efecto de la insulina sobre el metabolismo

La insulina es una hormona asociada a la abundancia energtica.

La insulina propicia el almacenamiento de nutrientes para su uso posterior.
Aumenta las reservas de hidratos de carbono, y protenas.
o Acciones rapidas (aumenta la captacin celular de glucosa, aa y potasio)
o Acciones intermedias: estimula la sntesis de proteinas. Inhibe la
descomposicin de proteinas
 o Acciones diferidas aumento de la transcripcin del metabolismo de hidratos de
carbono, grasas y proteinas.
Efectos de la insulina sobre metabolismo de los hidratos de carbono.
o Facilitan la difusin de glucosa, a favor de su gradiente de concentracin,
desde la sangre a las celulas, para ello aumenta el numero de transportadores
de glucosa en la membrana celular.
En el musculo la captacin de glucosa requiere insulina, en el periodo
pospandrial.
En el ejercicio el transpote de glucosa no depende de insulina
o La insulina fomenta la captacin y almacenamiento de la glucosa en el hgado e
inhibe su produccin. Adems, ejerce las siguientes funciones en el hgado:
Aumenta el flujo de glucosa hacia las clulas (induce la glucocinasa )
Aumenta la sntesis de glucgeno ANABOLICA, activando la glucgeno
sintetasa y aumenta la capacin de glucosa.
Dirige el flujo de glucosa hacia la glucolisis
Disminuye la produccin heptica de glucosa. Disminuye la salida de
glucosa del hgado, inhibiendo la glucosa 6 fosfatasa.
Inhibe la GLUCONEOGENESIS, reduciendo la captacin de AA en el
hgado.
Estimula la sntesis de acidos grasos.
o La insulina facilita la entrada de glucosa en las clulas del tejido adiposo
(aumenta el numero de transportadores de glucosa)
La insulina posee poco efecto sobre la captacin de glucosa y su
uso por el cerebro
La insulina apenas influye en el transporte de glucosa a las
clulas enceflicas.
Estas clulas son muy permeables a la glucosa y dependen de un
aporte continuo de glucosa.

Efectos de la insulina sobre el metabolismo de las grasas

Potencia el almacenamiento de acidos grasos en el tejido adiposo e inhibe su

movilizacin.
o Inhibe la lipasa sensible a las hormonas. (disminuye la lipolisis de los
triglicridos y la liberacin de acidos grasos a la circulacion)
o Aumenta el transporte de glucosa.
o Induce la lipoprotein lipasa. Enzima que desdobla los triglicridos hacia acidos
grasos para su transporte a los adipositos.
o Fomenta la sntesis de acidos grasos e inhibe su oxidacin en el hgado.
o LA INSULINA ES UNA SUSTANCIA ANTICETOGENICA.
Efectos de la insulina sobre el metabolismo de las proteinas

Hormona anablica
Aumenta la captacin celular de varios aa de la sangre y estimula su transporte.
Aumenta la sntesis de protenas
Inhibe el catabolismo de las proteinas. Reduce la liberacin de aa musculares
Los efectos anablicos de la insulina y de la hormona del crecimiento son sinrgicos.

Regulacin de la secrecin de insulina

La glucosa es el regulador ms importante de la secrecin de insulina.

o Cuando la concentracin sangunea de glucosa asciende por encima de los
valores del ayuno, se estimula la secrecin de insulina.
o El resultado de los efectos subsiguientes de la insulina es estimula la
captacin de glucosa en el hgado y en los tejidos perifricos, con lo que la
glucemia vuelve a normalizarse.
Diversos estmulos, aparte de la hiperglicemia, aumentan la secrecin de insulina
o Aminoacidos: en particular arginina, lecina, leucina y alanina
o Hormonas gatrointestinales. Polipptido inhibidor gstrico y polipptido afin al
glucagn 1.
o Es por eso que la secrecin de insulina es MAYOR cuando se administra
glucosa por va oral, en lugar de por via intra venosa.
o Otras hormonas como el cortisol y la hormona del crecimiento aumentan la
secrecin de insulina en gran parte por que antagonizan los efectos de la
insulina sobre la captacin de glucosa en los tejidos perifricos y elevan la
glucosa.
o Los incrementos crnicos del cortisol (sndrome de cuching) y de la hormona
del crecimiento (en la acromegalia) determinan:
Hipertrofia y agotamiento de las clulas beta del pncreas y por lo tanto
originan diabetes mellitus.
Sistema nervioso autnomo
o La estimulacin adrenrgica beta aumenta la secrecin de insulina.
o La estimulacin adrenrgica alfa inhibe la secrecin de insulina.
o La estimulacin de los nervios simpticos del pncreas inhibe la secrecin de
insulina.
o La estimulacin parasimptica del pncreas estimula la secrecin de insulina.

Glucagn y sus funciones

 o Casi todas sus acciones se obtienen por activacin de la adenilatociclasa.
o Sus efectos principales ocurren en el hgado y se OPONEN A LA INSULINA.
o Fomenta la hiperglucemia por diferentes vas
o Estimula la glucogenolisis
o Inhibe la glucolisis
o Estimula la gluconeogenia
o Es una sustancia cetnica. Los acidos grasos se dirigen a las mitocondrias para le
beta oxidacin y la cetogenia.
o Regulacin de la secrecin de glucagon
o La glucosa es el regulador mas importante de la secrecin de glucagn.
o El glucagn tiene acciones antagnicas a la insulina.
o Aumenta la concentracin de glucosa sangunea
o Los incrementos de la glucemia reducen la secrecin de glucagn
o El ayuno y el ejercicio estimulan la secrecin de glucgeno

La somatostatina inhibe la secrecin de glucagn e insulina

o Se sintetiza en las clulas delta del pncreas y tambin en el intestino y en el

hipotlamo.
o Pptido de 14 aa.
o Se libera por la elevacin de la glucosa, aa y acidos grasos y hormonas
gastrointestinales.
o Inhibe la motilidad la secrecin y la absorcin gastrointestinal
o Es un potente inhibidos de la secrecin de insulina y glucagn.
Diabetes mellitus

o En esta enfermedad se altera el metabolismo de los:

Hidratos de carbono
Grasas
Protenas
o Se conocen 2 tipos de diabetes:
Diabetes mellitus tipo 1 tambien denominada diabetes mellitus Insulino
dependiente (DMID)
Se debe a una alteracin en la secrecin de insulina
Diabetes mellitus tipo 2 II tambin denominada diabetes mellitus no insulino
dependiente (DMINID)
Se debe a una resistencia a los efectos metablicos de la insulina en los
tejidos efectores.

o La diabetes tipo 1 es el resultado de la destruccin autoinmunitaria de las clulas

Beta del pncreas. Tambin puede deberse a una destruccin virales.
o Tambin se la conoce como diabetes infanto juvenil
o Caractersticas:
Hiperglucemia
Por disminucin en la captacin tisular de glucosa y
Aumento de la produccin heptica de glucosa
Disminucin de las proteinas por el descenso en la sntesis de las mismas e
incremento de su catabolismo
Disminucin de los depsitos de grasa y aumento de la CETOGENIA
o Secuelas de estas alteraciones:
Glucosuria, diuresis osmtica, hipovolemia, e hipotensin
Hiperosmoralidad de la sangre, deshidratacin y polidipsia.
Hiperfagia, pero con adelgazamiento, perdida de la energa.
ACIDOSIS CON EVOLUCION HACIA EL COMO DIABETICO; respiracin
rpida y profunda.
Hipercolesterolemia y enfermedad vascular ateroesclertica
o La resistencia a la insulina es la caracterstica de la diabetes mellitus tipo 2
La DM2 es mucho mas frecuente que la DM1 (90% de todos los casos de
diabetes)
Se caracteriza por menor capacidad de los tejidos efectores para responder a
los efectos metablicos de la insulina. ESTO SE CONOCE COMO
RESISTENCIA A LA INSULINA.
Las clulas beta del pncreas son normales en gran parte de la enfermedad y
mas bien se aumenta la tasa de secrecin de insulina.
La diabetes tipo 2 suele aparecer en el adulto y tambin se la conoce como
diabetes del adulto
No suele haber lipolisis, acelerada ni cetogenia.
La restriccin calrica y el adelgazamiento mejoran (disminuyen) la resistencia
a la insulina
En las etapas finales de la enfermedad, se altera la secrecin de insulina y se
precisa tratamiento insulinico.