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UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA

UDABOL

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


CARRERA DE BIOQUMICA Y FARMACIA
MATERIA: METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION
DOCENTE: Dr. JAVIER GAMARRA SOTOMAYOR

ESTIMACION DEL INDICE DE FILTRADO GLOMERULAR


MEDIANTE LA DETERMINACION DE CREATININA SERICA

APELLIDOS Y NOMBRES:
ALVARADO ALARCN DANTE LUIS

FECHA: 16 de junio de 2017


Ttulo: Estimacin del ndice de filtrado glomerular mediante la determinacin de creatinina srica

Autor/es: Dante Luis Alvarado Alarcn

Tabla De Contenidos
Introduccin................................................................................................................................3
Captulo 1. Planteamiento del Problema.....................................................................................4
1.1. Formulacin del Problema.........................................................................................4
1.2. Objetivos....................................................................................................................6
1.3. Justificacin...............................................................................................................6
1.4. Planteamiento de hiptesis........................................................................................6
Captulo 2. Marco Terico..........................................................................................................7
2.1 rea de estudio/campo de investigacin.......................................................................7
2.2 Desarrollo del marco terico.........................................................................................7
Captulo 3. Mtodo...................................................................................................................18
3.1 Tipo de Investigacin..................................................................................................18
3.2 Operacionalizacin de variables..................................................................................19
3.3 Tcnicas de Investigacin...........................................................................................19
Captulo 4. Resultados y Discusin..........................................................................................20
Captulo 5. Conclusiones..........................................................................................................21
Referencias................................................................................................................................22
Anexos......................................................................................................................................23

Asignatura: Metodologa de la Investigacin


Carrera: Bioqumica y Farmacia Pgina 24 de 24
Ttulo: Estimacin del ndice de filtrado glomerular mediante la determinacin de creatinina srica

Autor/es: Dante Luis Alvarado Alarcn

Introduccin

La Enfermedad Renal cursa en muchos pacientes de forma asintomtica durante


tiempo. Determinar de forma adecuada la funcin renal tiene gran importancia en la prctica
clnica, tanto para el diagnstico precoz de la nefropata como para el seguimiento de la
progresin y previsin del inicio de tratamiento renal sustitutivo. Con frecuencia, la deteccin
inicial de la enfermedad renal se realiza a partir de un anlisis rutinario en el que se observa un
aumento en la concentracin de creatinina en sangre y/o alteracin en el anlisis cualitativo de
la orina. El dato del aumento de creatinina debe completarse con una estimacin del FG. El
anlisis cualitativo de la orina denominado anormales y sedimento, til en la orientacin
diagnstica de la posible etiologa de la nefropata, requerir otras exploraciones
complementarias (analticas, radiolgicas o estudio anatomopatolgico mediante biopsia).
Resulta til por la inmediatez de la informacin, el bajo coste y la simplicidad de obtencin de
la muestra. Tambin existen pruebas orientadas al diagnstico de patologas tubulares y no
glomerulares (reabsorcin y concentracin y acidificacin de la orina).

Asignatura: Metodologa de la Investigacin


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Ttulo: Estimacin del ndice de filtrado glomerular mediante la determinacin de creatinina srica

Autor/es: Dante Luis Alvarado Alarcn

Captulo 1. Planteamiento del Problema


1.1. Formulacin del Problema

La Insuficiencia Renal es una enfermedad de relativa frecuencia con una incidencia de


150 a 200 enfermos por milln de poblacin y ao. Las enfermedades que llevan a IRC son
muy variadas.(4) Con el transcurso del tiempo su incidencia a cambiado, en los aos setenta la
causa principal fue la glomerulonefritis que actualmente estn en descenso; ocupando un
puesto prevalente ms bien en la actualidad la nefropata diabtica y las de origen vascular por
aterosclerosis o hipertensin. Otras causas menos comunes pero no inexistentes son:
glomerulopatas primarias, pielonefritis y otras nefropatas intersticiales, nefropatas qusticas,
nefropatas hereditarias, enfermedades del colgeno.
Desafortunadamente la insuficiencia renal inicial es frecuentemente asintomtica por lo
que no es diagnosticada a tiempo por lo tanto no es tratada correctamente.
De esto parte el problema del diagnstico mediante el aclaramiento de creatinina o la
medicin por las frmulas de Cokcrof- Gault y MDRD. En nuestro medio se basa en estudios
de la funcin renal de los cuales el ms utilizado es el aclaramiento de creatinina por mtodo
qumico que valora la filtracin glomerular midiendo la depuracin de creatinina endgena,
sin embargo no es considerada una medida exacta del filtrado glomerular ya que esta es
proporcional a la masa muscular, variando de un individuo a otro, con la edad y el sexo, a ms
de las variables en la tcnica de recoleccin de la muestra y los procesos en el laboratorio
clnico.
Teniendo esto en cuenta: Cun eficaz puede ser este mtodo al diagnosticar
insuficiencia renal?
Este mtodo requiere:
La recoleccin de una muestra en 24 horas, all el problema: fue la muestra obtenida
en el tiempo indicado?, fue recolectada de la manera adecuada de comienzo a fin de toda la
miccin?, Se omitieron muestras?, Se regaron las muestras? Familiares, el personal
paramdico ocult sus errores de recoleccin? Los comedidos familiares botaron alguna o
algunas muestras sin informar al personal sanitario?, etc.An teniendo una buena muestra
el procedimiento realizado en laboratorio es adecuado?, est preparado el personal de
laboratorio para realizar este tipo de examen?, hubo negligencia de parte del personal?,
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Conocen adecuadamente los reactivos usados y frmulas y correcciones a efectuarse? En fin,


un conjunto de pequeos detalles que establecen grandes diferencias en la calidad de los
resultados, por lo tanto en la informacin suministrada por el laboratorio al profesional
mdico.
De ah que actualmente se est analizando el uso de frmulas empricas para la
valoracin de la funcin renal, que relacionan matemticamente edad, sexo, tamao corporal y
raza, dentro de ellas: MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study Group) y la
frmula propuesta por Cockcroft-Gault.
Existe evidencia de este problema en estudios clnicos, en donde se realiz una comparacin
de mtodos de diagnstico de la funcin renal parecida a la planteada. Se compar el clearance
de creatinina con la frmula MDRD, y se encontr que este ltimo mtodo es capaz de
detectar mayor nmero de casos con prdida de funcin renal con respecto a la estimacin a
travs del aclaramiento de creatinina, ms evidente en los hombres.
Este es el problema, considerar si estudios realizados por otras sociedades son
aplicables a nuestro medio; si esta propuesta de cambio de modo de diagnosticar insuficiencia
renal es aplicable a nuestra poblacin, de manera que logremos un diagnstico oportuno que
permita el tratamiento temprano que evite el deterioro de la funcin renal o por lo menos
enlentezca su progresin a la etapa V o Terminal que obliga al tratamiento sustitutivo de la
funcin renal mediante dilisis o trasplante y los graves problemas socioeconmicos para el
paciente, la familia, y el estado.
Quedan pendientes los interrogantes:
Es el clearance de creatinina o la utilizacin de frmulas empricas antes mencionadas
la mejor manera de diagnosticar insuficiencia renal en nuestro medio?
Si fuese mejor la utilizacin de las frmulas empricas: valdra la pena realizar un
cambio en la mentalidad del mdico en la utilizacin del mtodo de diagnstico a elegir para
establecer el diagnstico de insuficiencia renal?
De probarse nuestra hiptesis podramos establecer parmetros fciles y oportunos para el
diagnstico temprano de la insuficiencia renal crnica, mejor tratamiento y pronstico.

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1.2. Objetivos

Determinar estimacin del ndice de filtrado glomerular mediante la determinacin de


creatinina serica.
- Determinar la sensibilidad, especificidad de la determinacin de la creatinina.
- Reconocer la importancia de estos mtodos al momento de diagnosticar insuficiencia
renal con sus respectivos beneficios y desventajas.
- Comparar la eficacia de estos dos mtodos de diagnstico de insuficiencia renal.

1.3. Justificacin

Este estudio es justificable debido a que, en nuestro medio, hay una gran poblacin
cursando con insuficiencia renal, y por lo tanto es de importancia que se haga a estos pacientes
un seguimiento continuo de su enfermedad y de su funcin renal. El mtodo que casi todos los
mdicos clnicos utilizan para el seguimiento de pacientes con riesgo de sufrir insuficiencia
renal o para su evolucin o pronstico en pacientes que ya la tienen es el aclaramiento de
creatinina o clearance de creatinina. Es un mtodo til sin embargo con ciertas desventajas y
costos.
El que se brinde confiabilidad mediante la medicin de creatinina srica y el uso de
mtodos como las frmulas de Cockcroft-Gault y MDRD, sera de gran inters ya que lo que
se busca es dar mayor confiabilidad y a menor costo al diagnosticar una enfermedad crnica y
de tanta importancia y repercusin socioeconmica como la insuficiencia renal.

1.4. Planteamiento de hiptesis

Las frmulas de Crockoft-Gault y MDRD (Anexo 1) tienen similar eficacia para la


estimacin del ndice de filtrado glomerular realizando la determinacin de la creatinina srica
para el diagnstico y control de la evolucin de la insuficiencia renal.

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Captulo 2. Marco Terico

1.5. rea de estudio/campo de investigacin

La investigacin que se realiz fue validacin de la determinacin de la creatinina srica


para estimar el ndice de filtrado glomerular.

1.6. Desarrollo del marco terico

Creatinina: Importancia diagnstica


La creatinina se produce de forma endgena a partir de la creatina y el creatinfosfato
como resultado de los procesos metablicos musculares. Se elimina por rin mediante
filtracin glomerular.
La determinacin de la creatinina en suero sirve para el diagnstico y el control de
enfermedades renales agudas y crnicas as como para la estimacin del filtrado glomerular.
La concentracin de creatinina en orina puede emplearse como una magnitud de referencia de
la excrecin de analitos.
Ha sido demostrado que el mayor impacto en el sesgo de la medicin de creatinina en
suero es el que corresponde a la deteccin de enfermedad renal silente. El sesgo que se
produce en la medicin de creatinina en suero afecta el porcentaje de error en la estimacin del
filtrado glomerular (1) (2).
ELECCIN Y CONSERVACIN DE LAS MUESTRAS
La muestra de eleccin es suero. En los mtodos colorimtricos se prefiere suero libre
de hemlisis para evitar interferencias. Los anticoagulantes como heparina sdica y EDTA no
interfieren en la determinacin de creatinina. La heparina como sal de amonio debe evitarse en
los mtodos enzimticos que miden produccin de amonio. Al utilizar mtodos enzimticos no
se debe dejar la sangre a temperatura ambiente, ya que se producen importantes cantidades de
amonaco por desaminacin proteica. Para la determinacin de creatinina en orina se requiere
orina de 24 h. La recoleccin debe hacerse de forma completa y en un tiempo exacto.

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METODOLOGA
Se han descripto numerosos mtodos de determinacin de creatinina, tales como la
prueba de Jaff con picrato alcalino en sus diferentes modificaciones y la determinacin
enzimtica.
MTODOS PARA DETERMINAR CREATININA
Colorimtricos: - punto final
- cinticos
Enzimticos
MTODOS DE REFERENCIA
Cromatografa Gaseosa (GC) acoplada a Espectrofotometra de Masa por Dilucin
Isotpica (IDMS Mtodo de Referencia.
Cromatografa lquida (LC) acoplada a Espectrofotometra de Masa por Dilucin
Isotpica (IDMS) Nominado a Mtodo de Referencia.
Cromatografa Lquida de Alta Performance (HPLC). No son considerados mtodos de
referencia, pero s de alto orden. No se usan en la prctica diaria.
MTODOS COLORIMTRICOS
Los mtodos colorimtricos se basan en la reaccin de Jaff, que data del ao 1886 (2). La
creatinina reacciona con el cido pcrico en medio alcalino formando un complejo de color
rojo a una longitud de onda entre 510-520 nm. La creatinina no es la nica que reacciona, por
eso es que tiene baja especificidad. Existen interferentes positivos, entre ellos las protenas,
glucosa, acetoacetato, cido ascrbico y cido rico, e interferentes negativos, y de ellos el
ms importante es la bilirrubina. Frente a muestras con bilirrubinas elevadas, los valores de
creatinina se ven disminuidos porque la bilirrubina en el medio alcalino se oxida a biliverdina
formando un compuesto incoloro que disminuye el color de la reaccin.
Otra interferencia negativa, pero que adquiere ms relevancia en neonatologa es la
hemoglobina de origen fetal, que a diferencia de la hemoglobina del adulto, es resistente al
lcali; de esta manera, hace que cambie lentamente el color a lo largo del curso de la reaccin,
alterando y disminuyendo la coloracin de la reaccin.

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Basado en la reaccin de Jaff, en los mtodos colorimtricos, existen dos formas de


efectuar la lectura:
Punto Final, en sus dos variantes, con o sin desproteinizacin.
La desproteinizacin es til para eliminar la interferencia por protenas, utilizando como
desproteinizante el cido tricloroactico (TCA) al 10%, u otros como el cido fosfotngstico.
El uso de desproteinizantes es de larga data, y se utiliz en el antiguo mtodo de
referencia, el mtodo de Owen (1954). Con el mtodo de punto final, an incorporando la
desproteinizacin, no se eliminan los otros interferentes positivos, ni los negativos.
Cinticos, son tiles para minimizar las interferencias positivas. Al efectuar la lectura
en autoanalizadores, se permiten mltiples puntos de lectura.
Las interferencias positivas se logran minimizar ya que poseen distinta velocidad de
reaccin. Hay algunos interferentes positivos de reaccin muy rpida, con los cuales en los
primeros 10 segundos se considera que ya se produjo su reaccin, como, por ejemplo, el
acetoacetato. La gran mayora son productos de reaccin ms lenta, reaccionan entre 3 a 5
minutos, tales como las protenas, glucosa, cido ascrbico y cido rico. Otro interferente
positivo son las cefalosporinas de 1ra, 2da y 4ta generacin, las cuales no se pueden eliminar
por velocidad de reaccin, por lo tanto, representan una limitante.
En cuanto a los tiempos de lectura a realizar, lo importante es efectuar no slo la
lectura al principio pues reaccionaran solo los interferentes de reaccin rpida, sin reaccionar
la creatinina. Ni tampoco realizar un nico punto al final porque se leeran tanto creatinina
como interferentes. A modo de ejemplo, lo ideal es efectuar dos lecturas, una primera lectura
rpida a los 10 segundos para eliminar interferentes de reaccin rpida, y una segunda lectura
a los 120 segundos, antes que acten los interferentes de reaccin lenta, y la creatinina ya haya
reaccionado. La diferencia de estos dos tiempos de lectura es directamente proporcional a la
concentracin de creatinina.
Para minimizar an ms las interferencias, tanto las positivas como las negativas, en el
mtodo cintico de algunos equipos comerciales disponibles en el mercado, se contempla el
uso de la compensacin (offset) y el blanco de muestra (rate-blank) (2).
La compensacin minimiza an ms las interferencias positivas. La curva de
calibracin est corregida con una ordenada al origen ms negativa cuyo valor, dependiendo

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de la marca del equipo comercial que se utilice, vara desde 0,2 hasta 0,4. La informacin
figura en el inserto del equipo comercial.
El blanco de muestra minimiza las interferencias negativas, de las cuales la bilirrubina
es la ms importante.
Consiste en hacer una primera lectura de la reaccin, midiendo la absorbancia de la
muestra con el hidrxido de sodio y luego una segunda lectura, que es la propia de la reaccin
cuando se agrega el picrato y sustraer la segunda lectura de la primera. Segn lo que est
descripto en la literatura, a travs del blanco de muestra se corrige la interferencia de
bilirrubina de hasta 10 mg/dL. Constituye una correccin importante, pero en neonatologa, en
donde quizs se observen valores de bilirrubina mayores que 10 mg/dL, representara an una
limitacin.
El mtodo de Jaff cintico con compensacin y con blanco de muestra, resultara
comparable al mtodo enzimtico si se tienen en cuenta las siguientes limitaciones: pacientes
neonatos (bilirrubina y hemoglobina fetal), pacientes bajo tratamientos con cefalosporinas, y
considerar que la compensacin no es tan til en muestras con inusual concentracin de
protenas (macroglobulinemia) o en pacientes peditricos, por sus menores valores de
creatinina o en adultos con baja concentracin de protenas y/o de creatinina.
Prueba colorimtrica-cintica
Creatinina + cido pcrico solucin alcalina complejo de cido pcrico- creatinina.
MTODOS ENZIMTICOS
Actualmente, se est tendiendo a usar mtodos enzimticos porque son los de mayor
especificidad, exactitud y precisin, y dentro de la prctica diaria son los mtodos de
laboratorio que tienen resultados ms comparables a un mtodo de referencia. Los mtodos
enzimticos permiten trabajar con muestras con concentraciones de bilirrubinas de hasta 25
mg/dL, resultando ser los mtodos de eleccin para medir creatinina en neonatologa.
Adems, no poseen otras interferencias tales como la hemoglobina fetal, protenas,
glucosa, acetoacetato y cefalosporinas. Son un posible mtodo de referencia aplicable a los
laboratorios de rutina.
Existen diferentes mtodos enzimticos adaptables a autoanalizadores:

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1) Uno de los ms utilizados se basa en la determinacin de sarcosina mediante la


hidrlisis de la creatinina merced a la accin de la creatininasa y creatinasa. Posteriormente,
por accin de la sarcosina-oxidasa y en presencia de oxgeno, la sarcosina se oxida, generando
glicina, formaldehido y perxido de hidrgeno (2). La reaccin es catalizada por peroxidasa.
La intensidad cromtica es directamente proporcional a la concentracin de creatinina. El
perxido de hidrgeno liberado se mide por una reaccin de Trinder modificada. El perxido
de hidrgeno reacciona con la 4-aminofenazona y el cido 2,4,6-triiodo-3-hidroxibenzoico (se
agrega este aceptor ms eficiente del H2O2, para que no compita la bilirrubina), formando un
cromgeno de quinonimina (lectura a 505 nm), resultando en una cuantificacin precisa y
especfica de la concentracin de creatinina.
Creatinina + H2O (creatininasa) creatina
Creatina + H2O (creatinasa) sarcosina + urea
Sarcosina + O2 + H2O (sarcosina-oxidasa) formaldehido + glicina + H2O2
Medida de H2O2 en reaccin de Trinder
(sustrato: 4-aminofenazona)
La bilirrubina compite por el H2O2 (interferencia negativa)
Bilirrubina oxidasa
Aceptor ms eficiente H2O2 (triiodohidroxicido benzoico)
2) Otro mtodo enzimtico para medir creatinina, y que est disponible en el mercado
es el que utiliza la enzima creatinina-amidohidrolasa. El mtodo consiste en cuatro pasos de
reaccin, pero en definitiva lo que se mide es la disminucin del NADH (lectura a 340 nm)
(2).
A diferencia del otro mtodo enzimtico que es con lectura fotomtrica fuera del rango
UV, ste es con lectura en UV. Este mtodo est disponible en el mercado y tiene una
excelente correlacin con el mtodo de referencia.
Creatinina + H2O (creatinina-amidohidrolasa) creatina
Creatina + ATP (creatinquinasa) fosfo-creatina + ADP
Fosfoenolpiruvato + ADP (piruvato-quinasa) piruvato + ATP
Piruvato + NADH + H+ (lactato-deshidrogenasa) lactato + NAD+

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3) Otro mtodo enzimtico para medir creatinina, pero que prcticamente ya no est en
uso es el que utiliza la enzima creatinina-deaminasa (2). A partir de la creatinina, por
desaminacin se produce amonio como uno de los productos de reaccin. El amonio es
acoplado a una reaccin con el NADPH donde tambin se determina en el UV la disminucin
de NADPH a NADP (lectura a 340 nm). Este mtodo requiere de una preincubacin para
eliminar el amonio endgeno que podran tener las muestras, lo cual lo hace ms engorroso, y
por ello se ha dejado de utilizar siendo reemplazado por el mtodo descripto previamente.
Creatinina + H2O (creatinina-deaminasa) N-metil hidantona + NH4+
NH4+ + -cetoglutarato + NADPH (glutamato-deshidrogenasa) NADP + L-glutamato +
H2O
MTODOS DE REFERENCIA
Los mtodos de referencia no se usan en la prctica diaria ya que son muy laboriosos,
pero s es importante tener en cuenta que los que se utilicen en la prctica diaria estn
contrastados contra estos mtodos de referencia.
1) El mtodo de referencia es la Cromatografa Gaseosa (GC) asociada a la
Espectrofotometra de Masa por Dilucin Isotpica (IDMS), segn lo determina el Joint
Committee on Traceability in Laboratory Medicine (JCTLM) (1). Es un mtodo laborioso y
requiere de un paso previo a la GC, en el cual, por un intercambio catinico, se hace una
derivatizacin previa de la creatina a creatinina.
Es el mtodo de mayor especificidad y con el menor coeficiente de variacin (CV <
0,3%).
2) Hay una tendencia a nominar como mtodo de referencia a la Cromatografa
Lquida (LC) asociada a Espectrofotometra de Masa por Dilucin Isotpica (IDMS). No
necesita el paso de la derivatizacin. Presenta excelente especificidad y bajo sesgo (< 0,2%)
(1).
3) Existen otros tipos de mtodos que hacen reacciones mltiples de sucesivas
espectrofotometras de masa, y finalmente se acoplan a una cromatografa lquida.
Estos tambin son mtodos considerados de referencia, con una excelente exactitud y
precisin. Triple-Cudruple Espectrofotometra de Masa (TANDEM-MS) (Mltiples
reacciones de monitoreo) Cromatografa Lquida (LC-MS-MS) (1).

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MATERIALES DE REFERENCIA
Los materiales de referencia (SRM) se utilizan para valorar la eficacia de mtodos de
alto orden y de rutina provistos por el fabricante, a la vez que sirven para validar materiales de
referencia secundarios (2). El calibrador que se utilice debe estar contrastado contra un
material de referencia (esto se especifica en el inserto del calibrador). Los materiales de
referencia estn validados o estandarizados contra mtodos de referencia IDMS, y son
provistos por distintos organismos, tales como el Colegio Americano de Patlogos (CAP), o el
National Institute of Standards and Technology de Estados Unidos (NIST) (2). De esta forma,
gracias a la utilizacin de los materiales de referencia, se logra en la medicin de creatinina
trazabilidad a un mtodo de IDMS, tanto para mtodos de rutina como de referencia.
VALORES DE REFERENCIA DE CREATININA PROPUESTOS LUEGO DE LA
ESTANDARIZACIN
La estandarizacin de la metodologa permite minimizar el sesgo en la determinacin
de creatinina y, en consecuencia, unificar los valores de referencia. Los valores de referencia
de creatinina propuestos post-estandarizacin se muestran en la Tabla I y varan segn edad
y sexo (3). Cabe aclarar que las embarazadas suelen presentar valores ms bajos de este
analito.
Al evaluar la creatinina y el IFG hay que tener en cuenta la edad, el sexo, la masa
muscular, el estado de nutricin del paciente y su funcin renal. La generacin de creatinina
depende directamente de la masa muscular y en menor proporcin de la ingesta proteica. La
prdida de masa muscular, la desnutricin y la restriccin proteica que ocurren en pacientes
con insuficiencia renal, pueden resultar en una baja generacin de creatinina.
Cuando el IFG disminuye entre 25-50 mL/min, los pacientes disminuyen su ingesta proteica
por prescripcin mdica disminuyendo su masa muscular y la generacin de creatinina, por lo
tanto la creatinina plasmtica ser menor a la esperada para ese nivel de IFG (7).

Tabla I. Intervalos de referencia de creatinina propuestos


luego de la estandarizacin. Modificado (6).

Edad Percentilo (mg/dL)


2,5 97,5
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Sangre de cordn 0,52 0,97


Neonato pre- 0,32 0,98
trmino
Neonato trmino 0,31 0,92
2m-<1a 0,16 0,39
1-3a 0,17 0,35
3-5a 0,26 0,42
5-<7a 0,29 0,48
7-<9a 0,34 0,55
9 - < 11 a 0,32 0,64
11 - <13 a 0,42 0,71
13 - 15 a 0,46 0,81
Adulto masculino 0,72 1,18
Adulto femenino 0,55 1,02
ndice de Filtrado Glomerular
La medicin real del IFG es aceptada como el mejor mtodo para evaluar la funcin
renal. Los valores de referencia, relacionados a edad, sexo y superficie corporal (SC), son
aproximadamente 130 y 120 mL/min/1,73 m2 SC en el hombre y en la mujer, jvenes,
respectivamente (2).
Las condiciones que debe reunir una sustancia para medir el IFG, son: debe ser
biolgicamente inerte, filtrarse libremente por el glomrulo, ser pequea, no estar unida a
protenas ni cargada, no debe ser reabsorbida ni secretada por los tbulos renales, no debe ser
txica ni alterar la funcin renal y debe ser fcil de dosar en plasma y orina.
El IFG se mide a travs de la depuracin de un marcador exgeno, considerndose a la
inulina el marcador de referencia. Este procedimiento es complejo, reservndose slo para
investigacin. Por ese motivo, a nivel asistencial, se ha utilizado la depuracin de un marcador
endgeno, comnmente la creatinina (Cr), srica. Este mtodo presenta algunas desventajas.
En primer lugar, la creatinina se elimina no slo por filtracin glomerular, sino que posee
tambin un componente secretor tubular que hace que la depuracin renal de creatinina
sobreestime al verdadero FG en alrededor de un 20% cuando ste tiene valores normales. Esta
brecha se agranda a medida que disminuye el FG verdadero, pudiendo llegar a duplicarlo (a
expensas del aumento progresivo de la secrecin tubular de creatinina). En segundo lugar, el
clearance de creatinina incluye la medida de la creatinina en orina de 24 h. La recoleccin
exacta y completa de la orina de 24 h representa un problema.

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Por eso se est tendiendo a la estimacin del IFG calculado por frmulas para evitar el
inconveniente de la recoleccin de orina de 24 h en un volumen exacto y completo, que en
muchos pacientes resulta complicado de llevar a cabo.
Existen diversas formas para medir el IFG, cada una con sus ventajas y desventajas,
sus limitaciones y aplicaciones.
Pero de un modo general, el filtrado puede medirse directamente o ser calculado por
frmulas.
CLEARANCES MEDIDOS
Clearance de insulina
Clearance de creatinina
Clearance de creatinina con bloqueo tubular con cimetidina
Clearance urea / clearance creatinina
El ndice de Depuracin de Creatinina (IDC) o Clearance (Cl) de creatinina es el ms
utilizado para medir el IFG.
El ndice de depuracin de creatinina se calcula utilizando la siguiente frmula:
CLEARANCE

Siendo: [U] Cr: concentracin de creatinina en orina;


[P] Cr: concentracin de creatinina en suero.
Es importante referir el IDC a la superficie corporal del paciente a partir del peso y la
altura, como Clearance de creatinina endgeno relativo, el cual se calcula mediante la
siguiente frmula:

SC: superficie corporal


ECUACIONES PARA LA ESTIMACIN DEL IFG

Asignatura: Metodologa de la Investigacin


Carrera: Bioqumica y Farmacia Pgina 24 de 24
Ttulo: Estimacin del ndice de filtrado glomerular mediante la determinacin de creatinina srica

Autor/es: Dante Luis Alvarado Alarcn

Diversas organizaciones y sociedades cientficas nacionales e internacionales


recomiendan el uso de ecuaciones que estiman el IFG a partir del valor plasmtico de
creatinina, para facilitar la deteccin, evaluacin y manejo de la Enfermedad Renal Crnica
(1) (2). Se han desarrollado ms de 8 ecuaciones, algunas estiman el ndice de Depuracin de
Creatinina (IDC) y otras el IFG (8-11). Las ms conocidas son:
Ecuaciones a partir de CR srica:
a) Cockroft-Gault: estima el Indice de Depuracin de Creatinina (IDC) en mL/min (3).
IDC estimado= [(140 edad) x peso] / (72 x Cr) x Factor de Correccin por sexo
Factor de correccin: 1,00 en hombres y 0,85 en mujeres
Sobreestima al verdadero IFG en obesos, edematosos y cuando el componente secretor
es importante (8).
b) MDRD (Modification of Diet in Renal Disease): estima el IFG en mL/min/1,73 m2
(3).
La ecuacin MDRD fue desarrollada en el ao 1999 usando datos de 1628 pacientes
con enfermedad renal crnica, utilizando como factor 186 (9):
IFGe (mL/min/1,73 m2) = 186 x (Cr)-1.154 x (edad)-0.203 x (0,742 mujer) x (1,212 raza
negra)
(Unidades de Cr convencionales, edad en aos y peso en kg)
En esta ecuacin, el nico parmetro medido es la determinacin de la creatinina en
sangre. Por lo tanto, es importante ajustar esa medicin porque el mdico tomar decisiones
clnicas a partir de los valores estimados del IFGe. Los otros parmetros contemplados en la
frmula son demogrficos y tienen que ver con la edad, el sexo y la raza. Si se expresara la
creatinina en sistema internacional (mol/litro), slo se le agrega el factor de conversin al
sistema, siendo as: Cr plasmtica/88,4, respetndose el resto de los valores de la frmula (4).
Esta ecuacin fue reexpresada en el ao 2005 modificando el factor a 175 cuando se
utiliza un mtodo de creatinina calibrado contra un mtodo IDMS (3):
IFGe (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Cr)-1.154 x (edad)-0.203 x (0,742 mujer)x (1,212 raza
negra)

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Esta diferencia numrica del factor depende del mtodo que se utilice para la medicin
de la creatinina. Con el propsito de realizar una estandarizacin de creatinina, lograr valores
con los menores sesgos y obtener el IFGe con el menor error posible, los mtodos deben estar
contrastados contra un mtodo de referencia IDMS.
La ecuacin MDRD no puede ser aplicada en pacientes menores de 18 aos o mayores
de 70 aos, hospitalizados, con enfermedades debilitantes asociadas a comorbilidad,
embarazadas y en casos especiales como en individuos que siguen dietas vegetarianas,
amputados o personas con masa muscular o estados nutricionales extremos.
La poltica establecida por el NKDEP para mejorar la deteccin temprana del paciente
con Enfermedad Renal Crnica (ERC) y para optimizar el seguimiento de aquellos pacientes
en tratamiento, es la de estimar el IFG en base a la ecuacin MDRD (1)(3).
Sin embargo, se debe considerar utilizar el IDC en las situaciones que el IFGe es poco
seguro como evaluador de la funcin renal (1,3).

RECOMENDACIONES DEL NKDEP CON EL OBJETO DE ESTANDARIZAR LA


MEDICIN DE LA CREATININA (1)
Los fabricantes deben utilizar materiales de referencia (SRM 967) como material de
calibracin para recalibrar los mtodos que la industria provea para diagnstico in vitro.
Todos los mtodos utilizados para la medicin de creatinina en suero deben ser
recalibrados con un calibrador trazable a un mtodo de referencia IDMS. Esta calibracin debe
ser controlada sistemticamente.
Se debe elegir el mtodo ms adecuado para la determinacin de creatinina en suero,
teniendo en cuenta la poblacin en estudio, de manera de obtener un sesgo analtico menor a
5% y una imprecisin analtica menor al 8%, de manera de cometer un error menor al 10% en
el IFG estimado.
Para asegurar la trazabilidad se debe trabajar con sistemas analticos homogneos en
cuanto al reactivo, calibrador e instrumento de medicin, que deben pertenecer al mismo
fabricante.

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Captulo 3. Mtodo
1.7. Tipo de Investigacin

Estudio observacional descriptivo transversal en el momento inicial de


un estudio prospectivo.

1.8. Operacionalizacin de variables

VARIABLE DEFINICIN DIMENSIONES INDICADOR

Edad Tiempo que una persona a vivido Aos Nmero de aos


desde el momento que nacin, cumplidos
hasta el momento del
diagnstico.
Sexo Condicin por la que se Hombre Caractersticas
diferencian los machos y las Mujer sexuales
hembras en cada especie. secundarias
Caractersticas fenotpicas
sexuales secundarias.
Raza Divisin taxonmica de la Blanca Color de la piel
especie Homo Sapiens. Todas las Mestiza
agrupaciones que se pueden Afroamericana
reconocer en el mbito de la
especie, debidas a factores
genticos.
Peso Parmetro cuantitativo Kilogramos # de Kilogramos
imprescindible para la valoracin del paciente
del crecimiento, el desarrollo y el
estado nutricional del individuo
Creatinina srica Sustancia que se encuentra mg/dL mg/dL
presente en la sangre y que
deriva del metabolismo muscular
Aclaramiento de Medida de la eliminacin de ml/min ml/min
creatinina en creatinina por el rin en 8
orina de 8 horas horas.
reportada por el
laboratorio
Frmula de Frmula desarrollada para ml/min ml/min
Cokcroft- Gault calcular el Aclaramiento de
Creatinina basndose en otras
variables como: edad, sexo,
peso, creatinina srica.
Frmula de Frmula desarrollada por Levey
MDRD y Bosch desarrollaron para el
modificada estudio modificacin de la dieta
en la enfermedad renal) por
regresin escalonada

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1.9. Tcnicas de Investigacin

La concentracin de creatinina fue medida por un nico laboratorio


mediante el mtodo de Jaff cintico compensado y estandarizado
respecto al mtodo de referencia. La Estimacion del Indice de Filtrado
Glomerular (eIFG) se realiz mediante las dos ecuaciones, Crockoft-Gault y
MDRD.

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Captulo 4. Resultados y Discusin

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Captulo 5. Conclusiones

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Referencias

1. Santilln A., Comparacin de la tasa de filtracin glomerular con cistatina c en


relacin a la creatinina srica para identificar cambios en la filtracin glomerular de
pacientes trasplantados renales del hospital metropolitano, desde enero 2013 a
diciembre 2014. Recuperado el 8 de mayo de 2017 de:
file:///D:/ifg/TESIS%20.pdf
2. Perazzi1 B., Angerosa M., Calidad analtica e influencia en la estimacin del ndice de
Filtrado Glomerular, recuperado el 5 de mayo de 2017 de:
file:///D:/ifg/crlwmOKS.pdf
3. Ugalde Altamirano J. M., Vzquez Pea S. E., Viteri Barriga M. F., Validacin de las
Frmulas Cockcroft Gault y MDRD para Diagnstico y Control de Insuficiencia
Renal en la Consulta Externa de Nefrologa del Hospital Jos Carrasco Arteaga y
en los Pacientes que Acuden a Consulta Privada de Nefrologa de los Consultorios
Santa Ins. Cuenca. 2009. Recuperado el 3 de mayo de 2017 de:
file:///D:/ifg/MED19.pdf
4. Nefrologa (Madr.) vol.33 no.4 Cantabria 2013, Filtrado glomerular segn MDRD-4
IDMS y CKD-EPI en individuos de edad igual o superior a 60 aos en Atencin
Primaria. Recuperado el 15 de mayo de 2017 de:
http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0211-69952013000500014

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ANEXOS
Anexo 1
La tcnica se basa en las frmulas que tenemos para calcular aclaramiento de creatinina que
son las siguientes: MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study Group) y Cockcroft-
Gault.
Frmula de Aclaramiento de Creatinina:
ClCR = UCR V = (Resultado reportado por el laboratorio)
PCR
Frmula del MDRD:
La frmula simplificada para estimar el Filtrado Glomerular del MDRD es:

FG= 186 x (creatinina srica) -1.154 x (edad) -0 .203 x MS x MR


Frmula propuesta por Cokcroft- Gault:
Esta frmula es vlida para hombres; en las mujeres debe ser multiplicada por 0.85.
Basndose en que un peso corporal de alrededor de 70 es bastante frecuente, se ha propuesto
simplificar la frmula eliminando el peso del numerador y 72 del denominador, o sea:
CCr = (140 Edad) x (Peso en kg)
PCr (mg/dl) x72

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Anexo 2
FORMULARIO DE REGISTRO:
Nmero de historia clnica:
Edad:
Sexo:
Raza: Blanca
Mestiza
Afroamericana
Datos Antropomtricos:
Peso (kg):
Datos Bioqumicos: Sangre
Creatinina (mg/dL):
Aclaramiento de Creatinina (ml/min) reportada por el laboratorio (en orina de 8 horas):

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