06.10.

2017

ANALIZA MEDICAMENTULUI

BIBLIOGRAFIE
1. Bojita Marius, Roman Liviu, Sandulescu Robert, Oprean Radu,
Analiza si controlul medicamentelor, vol. 1 si 2, ed. Intelcredo,
Cluj-Napoca, 2003;
2. D. L. Muntean, M. Bojita, Controlul medicamentelor, Ed. Medicala
Universitara Iuliu Hatieganu, Cluj-Napoca, 2004
3. F. Banica, M. Bojita, Controlul medicamentului Metode
electrochimice si termice de analiza, Ed. Univ. Oradea, 2009
4. F. Banica, M. Bojita, Controlul medicamentului Aplicatii practice,
Ed. Univ. Oradea, 2006
5. Farmacopeea Romana, editia a X a, Ed. Medicala, Bucuresti,
2008

2 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Structura cursului

Organizarea controlului medicamentelor in tara

noastra:
Institute abilitate: ANM (Agentia Nationala a Medicamentului),
Laboratoarele de Control ale producatorilor autorizati,
Laboratoarele judetene de control, mesele de analiza din farmacii.
Normativele in vigoare dupa care se efectueaza controlul
medicamentelor: FR X- Farmacopeea Romana, Farmacopea
Europeana, fisele tehnice de import, etc.
Prelevarea probelor pentru analiza din fabrici, depozite si unitati
farmaceutice.

3 Analiza medicamentului 6-Oct-17

1
 06.10.2017

Structura cursului

Identificarea si determinarea puritatii

substantelor medicamentoase:
identificarea si controlul puritatii prin determinarea constantelor
fizico-chimice: punct de topire, punct de fierbere, punct de
picurare, interval de distilare, pierdere prin uscare, densitate,
vascozitate, putere rotatorie, indice de refractie, indice de
peroxid, indice de iod, indice de saponificare, indice de
hidroxid
identificarea prin reactii chimice: a substantelor
medicamentoase ca atare, a substantelor medicamentoase in
amestec, a substantelor medicamentoase necunoscute

4 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Structura cursului
identificarea prin metode fizico-chimice:
spectrofotometria in IR
spectrometria de masa
rezonanta magnetica nucleara
metode cromatografice (cromatografie pe hartie, cromatografie in
strat subtire, electroforeza, cromatografie de gaze, HPLC)
controlul puritatii substantelor medicamentoase:
controlul impuritatilor anorganice
controlul impuritatilor organice
controlul impuritatilor biologice (pirogene, toxice, etc)

5 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Structura cursului

Dozarea substantelor medicamentoase prin:

metode chimice (gravimetrice, titrimetrice acido-
bazice in mediu apos si in mediu anhidru,
volumetrie prin precipitare, complexonometrie,
nitritometrie, redoxometrie)
metode fizico-chimice:
electrometrice (potentiometrie, polarografie, voltametrie)
spectrometrice (spectrofotometria in VIZ si UV,
spectrofotometria de absorbtie atomica)
cromatografia de lichide de inalta performanta (HPLC)

6 Analiza medicamentului 6-Oct-17

2
 06.10.2017

Structura cursului

Determinari biologice in controlul

medicamentelor:
controlul sterilitatii
contaminarea microbiana
controlul eficacitatii conservantilor antimicrobieni
activitatea microbiologica a antibioticelor

7 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Reglementri privind nregistrarea i

distribuia medicamentelor

Medicamentul substan natural sau de sintez,

utilizat n scopul vindecrii sau ameliorrii unei
maladii.
Agenia Naional a Medicamentului si
Dispozitivelor medicale (ANMDM):
preedinte,
vicepreedinte,
Consiliu tiinific
8 Consiliu deAnaliza
administraie.
medicamentului 6-Oct-17

Departamentele ANMDM
Evaluare i nregistrare
Control
Inspecie farmaceutic
Farmaco-economic
Juridic, legislaie, relaii internaionale
Administraie general

9 Analiza medicamentului 6-Oct-17

3
 06.10.2017

10 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Atribuiile ANMDM
1. Propune spre aprobare: asigurarea calitii, eficacitii
i siguranei medicamentului
2. Elibereaz autorizaia de punere pe pia a
medicamentului
3. Controleaz respectarea prevederilor legale privind
calitatea medicamentului
4. Autorizeaz studiile clinice privind medicamentul
5. Iniiaz sau efectueaz studii clinice sau de laborator
11 privind calitatea
Analiza medicamentului 6-Oct-17

Atribuiile ANMDM
6. Organizeaz i supravegheaz calitatea de
farmacovigilen
7. Intocmete nomenclatorul medicamentelor de uz
uman, lista de OTC-uri, lista de medicamnete care
necesit condiii speciale de utilizare
8. Elaboreaz Farmacopeea Romn
9. Produce i distribuie substane de referin
(standarde naionale)
10. Presteaz servicii: analize de laborator, pentru care
12 propune tarifeAnaliza
Ministerului
medicamentului
Sanatatii
6-Oct-17

4
 06.10.2017

13 Analiza medicamentului 6-Oct-17

14 Analiza medicamentului 6-Oct-17

15 Analiza medicamentului 6-Oct-17

5
 06.10.2017

16 Analiza medicamentului 6-Oct-17

17 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Asigurarea calitatii procesului de

preparare a medicamentelor
1. Asigurarea calitatii procesului de preparare a
medicamentelor:
Calitatea medicamentului: corespunde scopului teoretic si
practic pentru care este produs
In oficina controlul de calitate se bazeaza pe:
Verificarea caracterelor organoleptice
Detectia
Dozarea (atunci cand dotarea permite si exista specialisti)
Autoinspectia-este efectuata de catre o echipa interna a unitatii
producatoare
Inspectia de calitate sau auditul este efectuata de o echipa
de specialisti din afara unitatii
18 Analiza medicamentului 6-Oct-17

6
 06.10.2017

Asigurarea calitatii procesului de

preparare a medicamentelor
2. Norme de buna fabricatie
Prepararea medicamentului in farmacii de spital
Colectia de esantioane sau Farmacoteca
Esantioane de materii prime
Esantioane de produse finite
Stabilitatea preparatelor si validarea lor
Cererea autorizatiei de punere pe piata (studiul
stabilitatii produsului finit, pe 3 loturi timp de 12 luni
(timp real) si 6 luni in conditii agresive severe sau
accelerate pana la 2 ani).

19 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Stabilitatea medicamentelor

Unele medicamente (comprimate, pulberi ,

solutii, unguente) pot suferi in timp o serie de
transformari chimice care le modifica.
Hidroliza: ampicilina, aspirina
Oxidarea: acid ascorbic, morfina,
clordiazepoxidul, tiamina-HCl, vitamina A
Descompunere fotochimica

20 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Etapele analizei medicamentelor

Prelevarea Proprietati
probei fizice

Proba Analize
preliminare

Analize
instrumentale

Cuantificarea
Prezentarea rezultatelor
raportului de
analiza

21 Analiza medicamentului 6-Oct-17

7
 06.10.2017

Prelevarea probelor

Scopul prelevrii:
Identificarea substanei
Controlul puritii

Dozarea substanei

22 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Prelevarea probelor
Probele prelevate trebuie s reprezinte
caracteristicile produsului din lotul sau seria supus
controlului.
Lotul = cantitatea de materie prim presupus a
fi unitar, din care se obin una sau mai multe serii
de produse
Seria = totalitatea unittilor de produs care au
fost obinute n condiii identice ntr-un singur ciclu
de operaii

23 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Prelevarea probelor

Unitile de produs care alctuiesc o serie se

introduc n recipiente, cum sunt flacoanele, fiolele,
foliile, tuburile, cutiile, pungile, etc.

Cantitatea prelevat este de 3x mai mare dect

cantitatea necesar efecturii tuturor analizelor.

24 Analiza medicamentului 6-Oct-17

8
 06.10.2017

IDENTIFICAREA

Control organoleptic:
Aspect (solide, lichide, moale (omogen sau
neomogen))
Culoare nuana ct i intensitatea culorii
ETr- etalon de transparen
EO- etalon de opalescen
ETu- etalon de tulbureal
Etaloanele sun valabile 3 luni de la preparare
25 Analiza medicamentului 6-Oct-17

IDENTIFICAREA

Miros fara miros sau cu miros caracteristic

Gust pentru substana netoxic
- pentru lichide netoxice.

26 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Determinari fizice, fizico

chimice si chimice
FR X prevede determinarea unor parametri fizico-
chimici precum:
solubilitatea substanelor,
aspectul soluiilor,
densitatea relativ,
indicele de refracie,
puterea rotatorie,
a indicilor de aciditate, ester, hidrohil, iod, peroxid,
27 saponificare, etc
Analiza medicamentului 6-Oct-17

9
 06.10.2017

Determinari fizice, fizico

chimice si chimice
FR X prevede determinarea unor constante
fizice ca de exemplu:
punctul de fierbere,
punctul de picurare,
punctul de solidificare - topire,
determinarea intervalului de distilare,
determinarea vscozitii, etc.
28 Analiza medicamentului 6-Oct-17

1. Solubilitate
FR X prevede solubilitatea substanelor n
diveri solveni cu caracter orientativ
FR X prevede solubilitatea substanelor n
alcool cu caracter obligatoriu
Pentru dizolvarea n acizi sau baze nu se
prevede un anumit volum deoarece este un
process chimic, nu unul fizic.
Solubilitatea se determin la 202C.
29 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Expresiile solubilitii

foarte uor solubil: 1g subst. solid/ 1mL soluie

uor solubil: 1g subst. solid/ 10mL soluie

solubil: 1g subst. solid/ 10-30mL soluie

puin solubil: 1g subst. solid/ 30-100mL soluie

30 Analiza medicamentului 6-Oct-17

10
 06.10.2017

Expresiile solubilitii
foarte puin solubil: 1g subst. solid/ 100-500mL
soluie
greu solubil 1g subst. solid/ 500-1000mL soluie
foarte greu solubil: 1g subst. solid/ 1000-10000mL
soluie
practic insolubil: 1g subst. solid/ >10000mL soluie

Masa subst. luata in lucru = pentru 10-20 mL

solutie.

31 Analiza medicamentului 6-Oct-17

2. Densitatea relativ

Densitatea relativ (d 2020 ) a unei substane = raportul

dintre masa unui volum din acea substan la 20C
i masa unui volum egal de ap la 20C.
Densitatea relativ ( d ) a unei substane = raportul
20
4

dintre masa unui volum din acea substan la 20C

i masa unui volum egal de ap la 4C.
Masa volumic (densitate) 20 = raportul dintre masa
i volumul substanei la 20C (unitatea de msur:
g/cm3).

32 Analiza medicamentului 6-Oct-17

2. Densitatea relativ

Determinarea densitii relative n funcie de

precizia necesar se efectueaz cu:
densimetre precizia determinrii este la a doua
zecimal
balana Mohr-Westphal precizia determinrii
este la a treia zecimal
picnometre precizia determinrii este la a patra
zecimal

33 Analiza medicamentului 6-Oct-17

11
 06.10.2017

Densitate

34 Analiza medicamentului 6-Oct-17

Aparat pentru determinarea

densitatii si a indicelui de refractie

35 Analiza medicamentului 6-Oct-17

3. Indicele de refracie

Indice de refracie fa de aer = raportul dintre

viteza luminii n aer i viteza luminii n proba de
analizat sin
n
sin
Indicele de refracie ( n Dt ) se refer la lungimea de
und D a sodiului (=589.3 nm) i, dac nu este
prevzut altfel, se determin la 200.5C.

36 Analiza medicamentului 6-Oct-17

12
 06.10.2017

3. Indicele de refracie

37 Analiza medicamentului 6-Oct-17

3. Indicele de refracie

38 Analiza medicamentului 6-Oct-17

3. Indicele de refracie
Indicele de refracie depinde de:
natura substanei
temperatura
presiune
lungime de und
natura solventului
concentraie

39 Analiza medicamentului 6-Oct-17

13
 06.10.2017

4. Puterea rotatorie

Puterea rotatorie proprietatea substanelor optic

active de a devia planul de polarizare al luminii
polarizate.
Msurarea puterii rotatorii a substanelor
farmaceutice se folosete pentru:
1. identificarea substanelor
2. determinarea puritii substanelor
3. dozarea substanelor

40 Analiza medicamentului 6-Oct-17

4. Puterea rotatorie

**Puterea rotatorie ( D20) a unui lichid

Puterea rotatorie specifica [m] t

-Unitatea de masura in S.I. este [rad m3/kg]SI

-in practica se foloseste ca unitate de masura [milirad
m3/kg]
-FRX defineste aceste unitati conventionale (care se folosesc
in practica)
[ ]D 20 = /l0 formula de calcul pentru puterea
rotatorie specifica pentru lichide

41 Analiza medicamentului 6-Oct-17

4. Puterea rotatorie

[ ]D 20 = 100 /lc formula de calcul pentru

puterea rotatorie specifica pentru substante
in solutie, unde:

= marimea unghiului cu care este rotit planul

luminii polarizate
l = lundimea tubului polarimetric (dm)
c= concentratia solutiei in substanta de analizat
(exprimata in procente de masa/ volum)

42 Analiza medicamentului 6-Oct-17

14
 06.10.2017

4. Puterea rotatorie

Puterea rotatorie depinde de:

natura substanei
concentraia substanei
natura solventului (pentru substanele solide)
grosimea stratului de lichid sau de soluie
temperatur

43 Analiza medicamentului 6-Oct-17

5. Pierderea prin uscare

Se det. masa pierduta a compusilor volatili de

orice natura din subst. farmaceutice, produsele
vegetale, forme farmaceutice.
Limitele acestor pirederi se exprima in
procente de masa (%m/m)
Uscare in exicator 24 h la temp camerei
Uscare in etuva

44 Analiza medicamentului 6-Oct-17

6. INDICI
Indice de aciditate = numrul de mg. de KOH necesar
pentru neutralizarea acizilor grai liberi coninui n 1 g
prob de analizat (uleiuri volatile, uleiuri grase, balsamuri,
ceruri, etc)
5.61 V
I
A m
Indice de ester = numrul de mg de KOH necesar pentru
neutralizarea acizilor grai rezultai din saponificarea a 1 g
prob de analizat

45 Analiza medicamentului 6-Oct-17

15
 06.10.2017

6. INDICI
Indice de hidroxil = numrul de mg. de KOH echivalent cu
acidul acetic consumat prin acetilarea a 1 g prob de analizat

(V1 V2 ) 28.05
IH IA
m
Indice de iod = numrul de grame de iod fixat de 100 g
prob de analizat
(V1 V2 ) 0.01269
II .100
m
46 Analiza medicamentului 6-Oct-17

6. INDICI
Indice de peroxid = numrul de mL de Na2S2O3 0.01 mol/L
oxidat de iodul eliberat din acidul iodhidric prin aciunea
peroxizilor din 1 g prob de analizat.
10 (V2 V1 )
Ip
m
Indice de saponificare = numrul de mg de KOH pentru
neutralizarea acizilor liberi i a acizilor rezultai din
saponificarea a 1 g prob de analizat
(V1 V2 ) 28.05
IS
m
47 Analiza medicamentului 6-Oct-17

7. Punct de fierbere

Punctul de fierbere al unui lichid este

temperatura corectata la care presiunea de
vapori a lichidului este egala cu 760 mmHg.

48 Analiza medicamentului 6-Oct-17

16
 06.10.2017

8. Punct de topire

Punct de topire = intelege temperatura la care

o substanta se topeste complet.

49 Analiza medicamentului 6-Oct-17

8. Punct de topire

Termomicroscopie 6
( microscop Boetius

7 3
50 Analiza medicamentului 6-Oct-17

9. Punct de picurare

Punct de picurare =
temperatura la care se
desprinde prima picatura
din substanta incalzita in
aparatul UBBELOHDE.

51 Analiza medicamentului 6-Oct-17

17
 06.10.2017

10. Punct de solidificare

Punct de solidificare =
temperatura cea mai
ridicat la care o substanta
lichida sau o substanta
solide adusa in stare
lichida prin topire trec din
faza lichida in faza solida

52 Analiza medicamentului 6-Oct-17

11. Interval de distilare

Interval de distilare al unui lichid = intervalul de

temperatura corectat pentru presiunea
atmosferica normala de 101,3 kPa la care
distileaza totalitatea lichidului respectiv

53 Analiza medicamentului 6-Oct-17

12. Vascozitate

Vascozitate = proprietatea lichidelor in timpul

curgerii de a opune rezistenta la alunecarea a
doua straturi invecinate.
Se determina cu:
Vascozimetrul cu capilar-Ostwald, Ubbelohde
Vascozimetrul cu orificiu Engler
Vascozimetrul cu bila - Hoppler

54 Analiza medicamentului 6-Oct-17

18