nmero 4 del ao 2007

Insulina glulisina (DCI)

A
C
No supone avance teraputico: La novedad no aporta
ventajas frente a otros medicamentos ya disponibles
en la indicacin para la que ha sido autorizado.
I
T

NUEVO PRINCIPIO ACTIVO

U

DENOMINACIN
Insulina glulisina (DCI)
MARCA REGISTRADA (LABORATORIO)

APIDRA OPTISET, APIDRA SOLOSTAR (Sanofi Aventis)

GRUPO TERAPUTICO
P

A10AB - Antidiabticos: insulina y anlogos de accin rpida

COSTE TRATAMIENTO DA/COMPARATIVO
Principio Activo Coste diario en euros
A

Insulina glulisina plumas precargadas 1,25

Insulina lispro viales 0,86
0,97
R

Insulina lispro cartuchos

Insulina lispro plumas precargadas 1,24
Insulina aspart plumas precargadas 1,25
E

Fuente: Subdireccin de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud.

RESUMEN
T

La insulina glulisina es el tercer anlogo de insulina humana de inicio rpido de accin

y corta duracin disponible en nuestro pas. Su uso ha sido autorizado recientemente
para el tratamiento de la diabetes mellitus en pacientes adultos administrada en forma
D

de bolos preprandriales.
Se administra por va subcutnea poco tiempo antes (0-15 minutos), o inmediatamen-
te despus de las comidas.
A

Las evidencias disponibles, en su totalidad estudios de no inferioridad realizados fren-

te a insulina regular humana e insulina lispro, no han puesto de manifiesto la existen-
D

cia de diferencias clnicamente relevantes.

En los ensayos clnicos tanto la incidencia de reacciones adversas en general, como
la de hipoglucemias (incluidas las graves y las nocturnas) result similar en el grupo
E

tratado con insulina glulisina que en los pacientes tratados con insulina lispro o insuli-
na regular humana.
V

A la vista de las evidencias disponibles no parece que la utilizacin de insulina glulisi-

na represente ventajas significativas en trminos de eficacia, seguridad o comodidad
para el paciente, frente a la insulina lispro e insulina regular humana para el trata-
O

miento de la diabetes mellitus.

N

Clasificacin

No valorable. Informacin insuficiente: La bibliografa disponible Modesta mejora teraputica: La novedad aporta ventajas relaciona-
sobre la novedad es insuficiente, poco concluyente o no se dispone de das con la comodidad posolgica y/o el coste del tratamiento.
E

ensayos clnicos de calidad frente a comparadores adecuados, lo que

no permite identificar su grado de aportacin teraputica.

No supone avance teraputico: La novedad no aporta ventajas fren- Importante mejora teraputica: La novedad representa una clara
D

te a otros medicamentos ya disponibles en la indicacin para la que ha ventaja en trminos de eficacia y/o seguridad frente a las alternativas
sido autorizado. teraputicas disponibles para la misma indicacin o condicin clnica.

Aporta en situaciones concretas: La novedad puede ser de utilidad La evaluacin de novedades teraputicas en el momento
en alguna situacin clnica y/o en un grupo determinado de pacientes. de su comercializacin se apoya en informacin cuya vali-
dez puede verse limitada con el paso del tiempo, por lo que
A

debe ser empleada con precaucin.

Las fichas de novedades teraputicas, editadas por el CADIME informan sobre nuevos principios activos introducidos
en Espaa y/o nuevas indicaciones de medicamentos ya comercializados, con especial inters en el mbito de la
H

Atencin Primaria de Salud, con el objetivo de fomentar el uso racional de los medicamentos entre los profesionales de la
salud de Andaluca. La clasificacin de cada medicamento ha sido asignada de acuerdo con el Procedimiento
Normalizado de Trabajo de los Comits de Evaluacin de Nuevos Medicamentos de Andaluca, Aragn, Catalua,
Navarra y Pas Vasco.
C

Se recuerda la gran importancia de notificar al Centro Andaluz de Farmacovigilancia las sospechas de reacciones
adversas de los nuevos medicamentos.

Centro Andaluz de Informacin de Medicamentos

I

CADIME. EASP.
Campus Universitario de Cartuja, Cuesta del Observatorio, 4 e-mail: cadime.easp@juntadeandalucia.es
F

Ap. Correos 2070, 18080 Granada.Telf.: 958 027 400, Fax: 958 027 505 www.easp.es
 Insulina glulisina (DCI)
QU ES
La insulina glulisina (IG) ha sido autorizada
para el tratamiento de pacientes adultos
con diabetes mellitus (DM). Se trata del ter-
cer anlogo de insulina de accin rpida
existente, ya que con anterioridad disponi-
bles las insulinas lispro y aspart. Al igual
que stas, presenta un inicio de accin rpi-
do (5-15 minutos tras su administracin
subcutnea) y corta duracin (2 a 5 horas).
Lo cual motiva su utilizacin en forma de
bolos preprandriales poco tiempo antes (0-
15 minutos), o inmediatamente despus de
las comidas, ajustando la dosis de forma
individualizada en cada paciente (1,2). En
regmenes de insulinoterapia intensiva se
usa en combinacin con una insulina basal
(de accin prolongada o intermedia) o junto
a hipoglucemiantes orales. Tambin puede
administrarse mediante bombas externas
para infusin continua (1).
CMO ACTA
La insulina humana participa en la regula-
cin del metabolismo de la glucosa estimu-
lando la captacin de glucosa, adems de
inhibir la gluconeognesis heptica, lo que
conduce a la disminucin de la glucemia.
Adicionalmente, tambin estimula la sntesis
proteica, e inhibe la liplisis y proteolisis
(1,3). Las modificaciones estructurales reali-
zadas hacen que IG presente poca capacidad
para formar agregados moleculares, lo que
condiciona su farmacocintica: inicio de
accin rpido y corta duracin (1,4).
EFICACIA
No se conocen los efectos del tratamiento
con IG a largo plazo sobre las complicacio-
nes de la DM. Su eficacia y seguridad en el
tratamiento de DM se ha evaluado en estu-
dios realizados en pacientes con DM1 y
DM2, disponindose de cuatro ensayos ale-
atorizados, no ciegos, multicntricos, reali-
zados en pacientes mayores de 18 aos. Se
dispone de comparaciones con diseos de
no inferioridad, frente a insulina regular
humana (IRH) e insulina lispro. El criterio
principal de eficacia utilizado fue la reduc-
cin de los niveles plasmticos de hemoglo-
bina glicosilada (HbA1c) con respecto a los
valores basales (5-9).
En dos de los estudios realizados en pacien-
tes con DM1 se utiliz IG como insulina
basal. En el primero, de 26 semanas de
duracin, con 672 pacientes, se observ un
cambio en los valores de HbA1c de -0.14 %,
tanto en el grupo tratado con IG como en el
grupo tratado con insulina lispro (5). En el
segundo estudio, con 860 pacientes aleato-
rizados en tres grupos, se compar durante
12 semanas la eficacia de la administracin
FICHA DE NOVEDAD TERAPUTICA
pre y postprandial de IG frente a IRH antes
de las comidas, obtenindose mejores resul-
tados del HbA1c tras la administracin pre-
prandial de IG. La reduccin en los niveles
plasmticos de HbA1c fue de -0.26% vs -
0.11% vs -0.13% respectivamente, siendo
trarse inmediatamente antes o incluso
significativa la reduccin observada en el
grupo tratado con IG administrada antes de
las comidas (6).
con IRH en pacientes que precisan flexibi-
En DM2 se dispone de dos ensayos realiza-
dos en pacientes tratados con antidiabticos
orales e insulina NPH como insulina basal, a
los que se administr IG o IRH en forma de
bolos preprandiales (7,8). En el primero de
ellos, las diferencias no alcanzaron significa-
cin en las semanas 12 y 26; si bien, si lo
fueron al finalizar el estudio (7). No obstan-
te, dada la escasa magnitud de la diferencia
(-0.16%) queda por establecer la relevancia
clnica de estos resultados (9). En el segun-
do estudio, IG mostr una eficacia similar a
IRH, no observndose diferencias significa-
tivas en la reduccin de HbA1c (8).
SEGURIDAD
En los ensayos clnicos, la incidencia de
reacciones adversas fue similar en el grupo
tratado con IG y en el grupo control, siendo
las ms frecuentes: cefalea (14.5%), hipo-
glucemias (2.8%), nuseas (1.6%) y vmi-
tos (1.2%). La incidencia total de hipogluce-
mias, incluidas las graves y las nocturnas,
fue similar en los grupos tratados con IG
con insulina lispro o IRH (10.6% en DM1 y
3.1% en DM2) (9).
ventajas sustanciales frente a IRH, no
Las reacciones en el lugar de inyeccin
(enrojecimiento, hinchazn y picor) general-
mente son moderadas y transitorias, y desa-
parecen durante el tratamiento. Se ha des-
crito la aparicin de reacciones sistmicas
de hipersensibilidad en un 4.3% de los trata-
dos con IG, frente al 3.8% con el compara-
dor. Hasta la fecha, raramente se han comu-
nicado casos de lipodistrofia (1,9).
BIBLIOGRAFA
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Septiembre, 2004. URL: http://www.emea.eu.int/ 2- Nuevas
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treatment of diabetes. Expert Opin Pharmacother 2005; 6(4):
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ne in patients with type 1 diabetes. Horm Metab Res 2005;
37(11): 702-7. 6- Garg SK et al. Optimized basal-bolus insulin
regimens in type 1 diabetes: insulin glulisine versus regular
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Endocr Pract 2005; 11(1): 11-7. 7- Dailey G et al. Insulin gluli-
sin provides improved glycemic control in patients with type 2
diabetes. Diabetes Care 2004; 27(20): 2363-8. 8- Rayman G
et al. Insulin glulisine imparts effective glycaemic control in
2007 ; (4)
OTRAS ALTERNATIVAS
En Espaa se dispona con anterioridad de
los anlogos rpidos lispro y aspart, as
como de la IRH (10). Los anlogos de la
insulina de accin rpida pueden adminis-
despus de las comidas, lo que puede
representar ventajas frente al tratamiento
FOTOCOMPOSICION: Portada Fotocomposicin, S. L. IMPRENTA: Copartgraf, Soc. Coop. Andza.
lizar sus horarios de comidas (2). El
National Institute Clinical Excelence (NICE)
en su gua para el diagnstico y trata-
miento de la DM1 en adultos, considera la
utilizacin de los anlogos de accin rpi-
da en aquellos pacientes que sufren hipo-
glucemias graves o matutinas, cuando no
sea posible programar estrictamente los
horarios de comidas, as como para su
administracin mediante bombas de infu-
sin continua (11). En nuestro medio, los
procesos asistenciales disponibles para el
tratamiento de DM1 y DM2 recogen las
mismas recomendaciones para la utiliza-
cin de los anlogos rpidos de insulina
(12,13).
LUGAR EN TERAPUTICA
Las evidencias comparativas disponibles de
IG en pacientes con DM1 son bastante limi-
tadas, y no apoyan que la utilizacin de IG
como insulina preprandial en un rgimen de
insulinoterapia intensiva suponga ventajas
sustanciales en trminos de eficacia o de
seguridad. Por su parte, en el tratamiento
de DM2, tampoco parece que IG presente
habindose observado diferencias en la
DEPOSITO LEGAL: GR-780-1994 DISEO: Pablo Gallego Diseo Grafico
incidencia global de efectos adversos, ni de
hipoglucemias. A la vista de lo anterior, no
parece que la introduccin de IG en el trata-
miento de la DM aporte ventajas significati-
vas sobre las alternativas disponibles ante-
riormente.
patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 2006,
doi: 10.1016/j.diabres.2006.09.006 (en prensa). URL:
http://www.sciencedirect.com/ 9- Comit de Medicamentos de
Uso Humano (CHMP). Informe Pblico Europeo de Evaluacin
(EPAR). Apidra DCI: Insulina glulisina. EMEA/H/C/557; 2005.
Disponible en URL: http://www.emea.europa.eu/ 10- BOT -
Base de Datos del Medicamento. Consejo General de
Colegios Oficiales de Farmacuticos, 2006 septiembre.
11- National Institute for Clinical Excellence. Quick Reference
Guide. Type 1 diabetes: diagnosis and management of type 1
diabetes in adults. Clinical Guideline 15; July 2004.
I.S.S.N.: 1134-4938
12- Fernndez Fernndez I et al. Diabetes Mellitus tipo 1.
Proceso asistencial integrado. Sevilla: Consejera de Salud.
2002. 13- Fernndez Fernndez I et al. Diabetes Mellitus tipo
2. Proceso asistencial integrado. Sevilla: Consejera de Salud.
2002.