RESUMO

HEMATOLOGIA PROVA 3 MED

Camila de Moraes Medeiros - 128

LEUCEMIAS AGUDAS

Leucemia Mielide Aguda:

Proliferao clonal exacerbada de clulas imaturas da linhagem mielide (blastos), as quais perdem sua capacidade de
amadurecimento e diferenciao, com acmulo de clulas imaturas na MO e hematopoese ineficaz (medula displsica,
podendo haver leucocitose s custas das clulas blsticas que transbordam da MO em pacientes
imunocomprometidos).
Epidemiologia: mais comum em idosos com mais de 65 anos, correspondendo a 80% das leucemias nessa faixa etria,
entre as crianas menos comum.
Etiologia: perda do mecanismo de reparao do DNA com perpetuao da clula alterada.
Fatores de risco: radiao ionizante, substncias carcinognicas (derivadas do petrleo), QT, trissomias, anemia de
fanconi (alteraes renais e do crescimento sseo), outras sndromes.
QC: sintomas inespecficos de insuficincia medular com surgimento agudo (fraqueza, palidez, baixa da imunidade,
sangramentos e febre associada doena ou infeco), dor ssea, hepatoesplenomegalia (infiltrao de blastos),
cloroma (infiltrao de blastos na pele) e infiltrao no SNC RARA (+ comum na linfoide).
Diagnstico:
Hemograma: anemia normo-normo, plaquetopenia, leucopenia/ leucocitose. Pode ou no haver blastos no
sangue perifrico.
Alteraes metablicas: DHL aumentado devido renovao celular.
Mielograma (padro ouro): esfregao com + de 20% de blastos. Pelo formato dos blastos possvel
diferenciar mielide de linfoide (comprometimento dos linfcitos).
Citoquimica: uso de coloraes, mieloperoxidase a mais sensvel, PAS (Schiff) negativo.
Imunofenotipagem: informaes sobre os antgenos de superfcie dos blastos diferenciando mieloide (CD13 e
CD33) de linfoide (CD19 e CD20). Clulas imaturas possuem CD34 e CD117, os quais so negativos se for
promieloctica.
Citogentica/Cariograma: avaliao de prognstico e da necessidade de realizar transplante de MO.
Translocao do 15:17 indicativo de LMA promieloctica.
Biologia molecular.
Anormalidades moleculares.
Classificao:FAB (de 0 a 7 de acordo com a quantidade e morfologia dos blastos encontrados, auxiliando no
prognstico). M0 a LMA mais imatura (dd com imunofenotipagem), M1 (basto de Auerpatognomonico), M2 (com
maturao, t 8:21), M3 (promieloctica, t 15:17, clulas ricas em substancias pr-coagulantes que, quando liberadas,
podem levar TVP, a qual pode evoluir para CIVD com consumo dos fatores de coagulao), M4-M5 (componente
monoctico, M4 mielomonoctica, inverso do 16), M6 (eritroleucemia) e M7 (megacarioblstica). M2, M3 e M4
possuem bom prognstico por ter certo grau de maturao.
TTO: QT em 3 fases (induo consolidao ps remisso manuteno/ intensificao), a qual visa remover as clulas
imaturas da MO e reparar a funo hematopoitica.
Induo: remisso completa das clulas imaturas na MO (<5% de blastos na MO, acima de 10% houve
resistncia e deve-se usar outro esquema) com normalizao do hemograma. Daunorrubicina + Ara-C.
Consolidao: visa prevenir a recidiva precoce, mesmo esquema da induo, usada em paciente que tiveram
remisso completa. Aps a consolidao deve-se avaliar a possibilidade de transplante de MO (prognstico
desfavorvel, <50 anos).
TTO da M3 (Promieloctica): ATRA antes da induo e atentar para CIVD.
Recidiva: nesses casos, a nica terapia efetiva o transplante de MO, caso essa no seja indicada, optar por
ttos experimentais.
Suporte e complicaes: antibiticos, hiperidratao (evitar sndrome da lise tumoral) e reposio de
componentes sanguneos.








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Leucemia Linfide Aguda:

Proliferao clonal maligna dos precursores linfoides anormais (linfoblastos), os quais se acumulam na MO, tecidos e no
sangue perifrico. Sua progresso rpida e necessita de tto imediato.
Epidemiologia: cncer infantil mais frequente, com pico de incidncia entre 2-5 anos e aps 65 anos.
Etiologia: desconhecida, mas pode estar associada a sndromes genticas, radiao ionizante, quimioterpicos e o vrus
Epstein-Barr (relao importante, forma proto-oncogenes).
QC: anemia, sangramentos, febre, linfadenomegalia, hepatoesplenomegalia, dor ssea, tumorao do mediastino,
infiltrao do SNC e outros tecidos.
Diagnstico:
Hemograma: anemia, plaquetopenia e leucocitose (s custas de linfoblastos) ou leucopenia.
Funo renal e heptica: infiltrados.
DHL e cido rico.
RX trax: massas mediastinais.
Mielograma: >25% de linfoblastos na MO.
Citoquimica: mieloperoxidase e PAS +.
Imunofenotipagem: diferenciao do linf B (CD19/ CD20/ CD22) do linf T (CD5/ CD7/ CD2).
Classificao:
FAB (anlise morfolgica e citoqumica): L1 (linfoblastos pequenos, mais frequente em crianas), L2
(linfoblastos mdios com ncleos irregulares, adultos) e L3 (linfoblastos grandes, citoplasma basoflico, mais
raro).
OMS (imunofenotipagem, caritipo e biologia molecular): classificao diferenciada para T e B.
Imunofenotpica:pr-B e T tem os piores prognsticos.
Citogentica:relacionado com o prognstico, cromossomo Filadlfia (t 9:22 desfavorvel).
Outros fatores prognsticos: idade, sexo, leucometria, imunofentipo, infiltrao no SNC, citogentica e resposta
precoce ao tto.
TTO: poliQT e RXT, deve ser escolhido de acordo com as caractersticas do paciente e da doena.
Induo: destruir o maior nmero de clulas doentes e recuperar a funo medular. Mielograma com <5% de
linfoblastos. Meninges = locais santurios, no so atingidos pelos quimioterpicos, deve ser feita a profilaxia
devido ao risco de recidiva com leucemia menngea.
Consolidao/ Intensificao: ps-remisso, durao de 2 anos, uso de medicaes diferentes,
Manuteno: metotrexate semanal + purinetol dirio.
Profilaxia do SNC: Ara-C + metotrexate + dexametasona + RXT.
Suporte e diminuio dos efeitos colaterais.





















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LEUCEMIAS CRNICAS

Leucemia Mielide Crnica:

Proliferao clonal de clulas da linhagem granuloctica decorrente de uma mutao na clula pluripotente
(cromossomo Filadlfia t 9:22), sem perda da capacidade de diferenciao.
Epidemiologia:mais comum na meia idade (40-60), sendo mais agressiva quando em jovens.
Etiologia: radiao ionizante o nico fator de risco. Cromossomo Filadlfia origina um gene mutante bcr-abl,
alterando a proliferao, aderncia e apoptose celular e consequente instabilidade genmica.
QC: geralmente assintomticos, com contagem de leuccitos alterada em exame de rotina. Quando apresenta
sintomas, esses so inespecficos.
Fases clnicas:
Fase crnica: durao varivel, a falta de um tto curativo pode levar a uma evoluo da doena para a fase de
acelerao.
Fase acelerada: piora do estado geral, esplenomegalia, basofilia, aumento de leuccitos, plaquetas e blastos
(doena mieloproliferativa).>20% de basfilos no sangue perifrico e 10-19% de mieloblastos.
Crise blstica: fase terminal, se comporta como uma LMA de rpida progresso e sobrevida curta. Febre e
grandes agrupamentos de blasto dentro e fora da MO.
Diagnstico:
Hemograma: anemia normo-normo, leucocitose com desvio esquerda at blastos (geralmente, nas
infeces, no chega at blastos) sem sinais sugestivos de infeco, basofilia, eosinofilia, trombocitose/
trombopenia.
Mielograma: MO hipercelular, com hiperplasia do tecido granulopoitico.
DHL e cido rico aumentados e fosfatase alcalina diminuda (dd com infeco aumentada).
Citogentica: 95% tem cromossomo Filadlfia.
TTO: hidroxiuria (inibe sntese de DNA), interferon-alfa (antitumoral), imatinibe (apoptose das clulas com gene bcr-
abl), transplante (nica forma curativa).
Seguimento: glivec, avaliaes semestrais (verificar a diminuio das clulas com cromossomo Filadlfia).




























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Leucemia Linfide Crnica:

Doena clonal que geralmente envolve linfcitos B maduros, os quais se acumulam no sangue perifrico, medula e
tecidos linfoides. Se assemelha muito ao linfoma linfoctico de clulas pequenas (no-Hodgkin).
Epidemiologia: diferente da LLA, acomete principalmente adultos com mais de 50 anos.
Etiologia: no est relacionado com radiao ou substncias carcinognicas, e sim com herana gentica e
anormalidades cromossmicas.
QC: maioria assintomtica, linfocitose de causa indeterminada em hemograma ao acaso. Quando ocorrem os sintomas
so inespecficos. Sndrome de Richter uma complicao rara, em que os LB crescem rapidamente, estando associada
a mau prognstico.
Diagnstico:
Hemograma: leucocitose com grande nmero de linfcitos maduros (>5000), restos celulares no sangue
perifrico (smudgecells ou manchas de grumprecth danos aos linfcitos durante a confeco do esfregao),
anemia normo-normo, plaquetopenia, reticulcitos variam.
Mielograma: MO infiltrada por linfcitos pequenos e bem diferenciados (>30%), com diminuio de clulas
mieloides e eritroides.
Imunofenotipagem: diagnstico diferencial com outras leucemias T e B.
Biopsia de MO: avaliar o padro de infiltrao (auxilia no prognstico).
Classificao e prognstico: estadiamento + mutao gentica + achados na FISH (imunofluorescencia).
TTO: geralmente considerada incurvel e com progresso lenta, no sendo necessria uma interveno ainda em
estgios precoces e sim um monitoramento da doena. O tto sintomtico e visa reduzir as complicaes (ex:
esplenectomia).

































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MIELOMA MLTIPLO

Neoplasia dos plasmcitos, a qual se desenvolve a partir de uma gamopatia monoclonal de significado indeterminado
(pr-maligna e assintomtica). Trata-se de uma proliferao descontrolada de clulas plasmticas dentro da MO, com
maior formao de cadeias leves (em excesso so eliminadas pela urina protena de Bence Jones).
Plasmcitos:se originam a partir da diferenciao dos linf B que migram atravs do sangue at os tecidos conjuntivos.
Possuem capacidade anti-inflamatria e produzem Igs (estrutura tridimensional com 2 cadeias leves e 2 pesadas),
participando da imunidade humoral.
Gamopatia monoclonal: plasmscitos sofrem expanso clonal e produzem um nico tipo de Ig (geralmente IgG e IgA,
quando IgM a macroglobulinemia de W.), apresentando-se como um pico de base estreita semelhante ao da
albumina na eletroforese de protenas). Picos policlonais esto mais associados a infeces e hepatopatias.
Fisiopatologia:
FAOs: fator ativador de osteoclastos aumentado, produzindo leses osteoliticas em saca-bocado,
hipercalcemia, fraturas e dor ssea (geralmente noturna).
Aumento da produo de cadeias leves: protena de bence-jones liberada na urina, pode predispor a IRA ou
promover infiltraes viscerais (amiloidose). As cadeias kappa e lambda podem ser diferenciadas na
eletroforese de protenas urinrias.
Aumento de plasmcitos monoclonais na MO: anemia (principal sintoma).
QC: sugestivo de doenas em pacientes com >60 anos.
Alteraes sseas: dor noturna, fraturas patolgicas, hipercalcemia e anemia.
Infeces:imunossupresso por excesso de uma nica Ig, sendo as infeces as principais causas de morte no
paciente com MM.
Insuficiencia renal:proteinuria e hipercalcemia causam danos aos tbulos renais.
Anemia: infiltrao neoplsica da MO + IRA (eritropoetina).
Sintomas neurolgicos.
Diagnstico: clinico + laboratorial (anemia normo-normo, empilhamento de hemcias, VHS, hipercalcemia,
hipoalbuminemia, hipergamaglobulinemia e alterao da funo renal) + eletroforese de protenas urinrias e sricas +
mielograma (infiltrao de plasmcitosna MO) + RX (alteraes sseas).
Obs: Mieloma no secretor no possui pico monoclonal, mas apresenta sintomas e alteraes plasmocitrias.
Obs: MM pode ser sintomtico ou assintomtico (dd com gamopatia monoclonal de significado indeterminado
apresenta <10% de alteraes plasmocitrias).
TTO: leva em considerao a idade e o QC, sendo geralmente voltado para o controle dos sintomas. QT, RXT,
interferon-alfa, transplante de MO e de clulas-tronco perifricas (<65 anos e boa condio clinica), controle das
complicaes (hipercalcemia, sndrome da hiperviscosidade e infeces).






















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LINFOMA

Tumor do sistema linftico (expanso monoclonal da linhagem linfocitria), o qual pode ser ganglionar (linfonodo ou
bao) ou extra-ganglionar (outros rgos que apresentam funo linftica, devido migrao das clulas linfomatosas a
partir dos linfonodos).
Sistema linftico: conduzem a linfa (substncia aquosa rica em linfcitos) at os linfonodos (pequenos rgos linfticos)
e outros rgos do sistema linftico (bao, amigdalas e MO).
Epidemiologia: a linfadenomegalia com significado neoplsico mais comum em indivduos com mais de 60 anos, de
maneira que antes dos 30 geralmente se trata de uma reao a processos infecciosos.LNH mais prevalente e incidncia
aumenta com a idade, enquanto que o LH tem dois picos de incidncia em jovens e idosos (bimodal).
Linfadenopatia: progressiva (inicia-se com 1 gnglio), deve-se avaliar se generalizada ou localizada e conhecer o
processo cronolgico de seu desenvolvimento. Geralmente localizada em regio cervical ou ceflica. Apresenta-se
com aumento (>2cm) persistente (>2meses).
Classificao: morfologia + imunofenotipagem + gentica.
Linfoma de Hodgkin:linfadenopatiaassimtrica ao diagnstico (precoce, estgios I e II), a qual progride para
uma linfadenopatia unilateral em regio cervical e ceflica. Clulas neoplsicas (Hodgkin e Reed-Sternberg) so
quase sempre de origem linfoide B, as quais so encontradas em minoria entre outras clulas reacionais.
Metstase principalmente por via linftica com melhor prognstico.
Linfoma no-Hodgkin:simtricos (acometem os mesmos grupos linfonodaisbilateralmente), no progride
necessariamente por contiguidade, havendo acometimento sistmico (stios extra-nodais). Geralmente no
so diagnosticados nas fases iniciais (diagnstico tardio de formas indolentes e agressivas). Sua origem
tambm predominantemente por clulas B, mas tambm so observadas clulas T e NK, alm do fentipo
null (noBnoT raro). Clulas neoplsicas se distribuem por todo o tecido na biopsia, com poucas clulas
reativas. Metstase pode ser por via linftica ou hematogenica com pior prognstico.
Diagnstico diferencial: clulas de Reed-Sternberg + CD15 + CD30 = Hodgkin.

Linfoma de Hodgkin:

Constituio: clulas neoplsicas B (98% dos casos), de Reed-Sternberg (olho de coruja, multinucleadas com nuclolo
eosinoflico; no so especificas para o LH) e de Hodgkin, as quais esto envoltas por muitas clulas reacionais
(infiltrado inflamatrio no neoplsico clulas T formando rosetas).
Classificao: de acordo com a presena de CD15 e CD30 na imunohistoquimica.
Predominncia linfocitria nodular (PL): 5% dos casos, ausncia de CD15 e CD30.
Linfoma de Hodgkin clssico (LHC): 95%, possui CD15 e CD30, tem 4 tipos histolgicos, sendo os de esclerose
nodular (+mulheres) e celularidade mista os mais comuns.
QC: linfonodos aumentados (lentamente e sem infeco associada) assimetricamente, de consistncia endurecida e
geralmente indolor, sintomas B(febre, perda ponderal >10% e sudorese), outros sintomas (prurido, fadiga e palidez),
sinal de Hoster (compresso ganglionar), infeces, sndrome nefrtica (leso mnima), massa mediastinica e
esplenomegalia (mais frequente em casos avanados).
Diagnstico:
Clnica: linfonodos com aumento persistente de tamanho e sem infeco associada + sintomas B.
Biopsia: clulas de Reed-Sternberg. Pode ser excisional (remove todo o ganglio) ou incisional (remove parte do
ganglio); biopsia de medula ssea no serve para o diagnstico, mas ajuda a determinar a extenso da
disseminao da doena. NUNCA PUNCIONAR LINFONODO!
Exames de imagem: determinar a localizao das tumoraes no corpo. Servem para diagnstico,
estadiamento e avaliao teraputica.
Imunohistoquimica: distinguir os vrios tipos de clulas cancerosas.
Citogenetica: estudo de alteraes cromossmicas nas clulas.
Gentica molecular: superexpresso de oncogenes e genes anti-apoptticos.
Estadiamento:determina o quanto a doena se disseminou bem como a presena (B) ou no (A) de sintomas B. E =
extra-nodal. Ann-Harbor:
I. 1 regio linfonodal acometida.
II. 2 ou mais acometidas acima OU abaixo do diafragma.
III. 2 ou mais acometidas acima E abaixo do diafragma.
IV. Infiltrao de MO e metstases em pulmo e fgado.
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TTO:poliquimioterapia associada ou no a RT. QT a primeira linha de tto, podendo estar associada a RT em estgios
iniciais (I e II) ou no nos estgios avanados (III e IV). O transplante de medula ssea indicado nos casos de recidivas.
Estudo com o uso de anticorpo monoclonal (experimental).
Prognstico: geralmente apresenta boa resposta ao tto com boa sobrevida. Fatores determinantes da sobrevida:
estdio, tipo celular, VHS, sintomas B, idade, Bulky (tu>10cm).

Linfoma no-Hodgkin:

Geralmente tus slidos do sistema imune extra-ganglionar, pode ser indolente (baixo grau e crescimento lento) ou
agressivo (alto grau e crescimento rpido com evoluo para bito em menos de 3 meses). Grande variedade de tipos
histolgicos, os quais podem ser determinados pela imunohistoquimica.
Etiopatogenia/ Fatores de risco: anormalidades do sistema imune hereditrias ou adquiridas, EBV (linfoma de Burkitt),
HTLV (linfoma de clulas T do adulto/ ATLL incurvel), outros vrus (HV tipo 8, HIV, HCV), H. pylori (linfoma MALT),
carcingenos (herbicidas, radiao ionizante, QT e RT).
Histologia: + de 20 subtipos, sendo o difuso de clulas grandes B (agressivo, mitoses rpidas) e o folicular (indolentes
com baixo nmero de mitoses) os mais comuns.
QC: geralmente assintomticos ao diagnstico (ao acaso, hemograma e exames de imagem), sintomas constitucionais/
B (febre, sudorese e perda ponderal>10%), linfadenomegalia indolor e disseminada, esplenomegalia, envolvimento do
SNC (HIV), envolvimento do TGI e doenas autoimunes.
Imunohistoquimica:
o CD20/CD19/CD22 linf B.
o CD3/CD8/CD4/CD7 linf T.
o Alterao do cmyc linfoma de burkitt.
Classificao:depende do tipo de clula (B ou T), tamanho, forma e padro microscpico.
Indolentes: 40%, foliculares (linfonodos com disposio celular semelhante original).
Agressivos: 60%, difusos, apesar de serem mais curveis (mitoses e melhor resposta a QT) esto
relacionados a altas taxas de mortalidade e baixa sobrevida.
Estadiamento: igual ao dos LH.
TTO: QT, RT ou ambos, alm de imunoterapia.
Indolentes: RT + QT. *QT + manuteno com AC monoclonal por 2 anos.
Agressivos: QT com rituximab.
Cirurgia: geralmente no curativa, serve para biopsia, remoo de rgos muito afetados e reduo do volume
do tumor.
Fatores de mau-prognostico: DHL, idade, stios extra-nodais, massas>10cm.
Linfoma difuso de clulas grandes B: CD20 importante e C30 (variantes anaplsicas), expresso nuclear de BCL-6.
Linfoma folicular: 2 tipo mais frequente, linfcitos maduros, indolentes e incurveis. 60% tem doena disseminada ao
diagnstico.

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DISTRBIOS DO BAO

Anatomia: capsula fibrosa externa de onde partem septos fibrosos/ trabeculas, os quais formo uma espcie de
suporte para os vasos e nervos esplnicos. O tamanho do bao varia de acordo com a quantidade de sangue contida
nele, dada a sua estrutura fibrosa e elstica. O bao dividido em 2 partes: polpa branca (sistema linftico, mais
dinmico e geralmente hipoplasia em crianas) e polpa vermelha (cordes celulares de Bilroth + sinusoides vasculares
sistema reticulo-endotelial/ macrofagos).
Bao acessrio.
Funo:
Hemopoese: no perodo fetal e potencial durante a vida (a espera de um estmulo).
Reserva: plaquetas e outras clulas sanguneas imaturas.
Hemocaterese.
Funo imunolgica: clulas apresentadoras de antgeno e linfcitos se encontram no bao.
Distrbios da funo: identificados pelas alteraes hematolgicas e da imunidade.
Hipoesplenismo/ anesplenismo: funo diminuda, devido reduo do tecido esplnico, tanto a polpa branca
quanto a vermelha. A principal causa so os microinfartos da anemia falciforme, os quais levam a uma fibrose
com reduo progressiva de volume e deposio de material calcrio no parnquima. Corpusculos de Howell-
Jolly no sangue perifrico so indicativos de hipoesplenismo.
Hiperesplenismo: leva a alteraes sanguneas (diminuio de 1 ou mais linhagens sanguneas, as quais vo ter
produo normal ou aumentada na MO, reposio de clulas imaturas)devido sua hiperfuno, com o bao
geralmente aumentado de tamanho (esplenomegalia). Pode ter vrias causas: infeco (aguda ou crnica),
congesto (hipertenso portal), hiperplasia reativa, metaplasiamielide (policitemia vera e DHRN), doenas de
depsito e tus.
o TTO:esplenectomia pode ser indicada caso haja risco de ruptura, distrbios hematolgicos severos,
reduo de massa tumoral, estadiamento e corrigir processo autoimune. No caso de pacientes jovens
e hgidos, a retirada do bao pode levar a maior susceptibilidade infeces por bactrias
encapsuladas.