INHIBIDORES ENZIMATICOS

Son molculas que interfieren en la catlisis, enlentecindola o deteniendo las reacciones

enzimticas. Las enzimas catalizan prcticamente todos los procesos celulares por lo que no es
sorprendente que los inhibidores enzimticos se encuentren en los agentes farmacuticos
conocidos mas importantes. Por ejemplo la ASPIRINA (acetilsalicilato) inhibe la enzima que
cataliza el primer paso de la sntesis de prostaglandinas, compuestos que intervienen en muchos
procesos, algunos de los cuales producen el dolor. El estudio de los inhibidores enzimticos
tambin ha proporcionado informacin valiosa sobre mecanismos enzimticos y ha ayudado a
definir algunas rutas metabolicas. Hay dos amplias clase de inhibidores enzimticos:
REVERSIBLES e IRREVERSIBLES.

INHIBICION REVERSIBLE

INHIBICION COMPETITIVA: Un inhibidor competitivo compite por el sustrato por el

sitio activo del enzima. Mientras el inhibidor (I) ocupa el sitio activo impide la fijacin
del sustrato al enzima. Muchos inhibidores competitivos son estructuralmente similares
al sustrato combinndose con el enzima y formando un complejo EI, que no conduce a
la catlisis. Aun combinaciones transitorias de este tipo afectaran negativamente a la
eficiencia del enzima. Al considerar la geometra molecular de los inhibidores podemos
llegar a menudo a conclusiones sobre que regiones de un sustrato normal interaccionan
con el enzima. La inhibicin competitiva se puede analizar cuantitativamente mediante
cinetica del estado estacionario. En presencia deun inhibidor competitivo, la ecuacin

de Michaelis-Menten pasa hacer:

INHIBICION ACOMPETITIVA: Un inhibidor acompetitivo es el que se fija a un sitio
distinto del que se fija el sustrato en el sitio activo y que a diferencia del inhibidor
competitivo, solo se une al complejo ES. En presencia de un inhibidoracompetitivo, la
ecuacin de Michaelis-Menten.
INHIBICION MIXTO: Tambin se fija a un sitio distinto del sustrato, pero se fija tanto
en E como a ES.

INHIBIDORES IRREVERSIBLES

Los inhibidores irreversibles se unen de manera covalente o destruyen a un grupo funcional del
enzima que es esencial para su actividad, o forman una asociacin no covalente muy estable. Es
frecuente la formacin de un enlace covalente entre un inhibidor irreversible y un enzima. Son
tambin muy utiles para estudiar los mecanismos de reaccin.