Universidad Veracruzana

Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica

Experiencia Educativa:

Laboratorio de Tecnologa Farmacutica

Catedrtico:

Q.F.B Mauro Villanueva Lendechy

Practica # 11

Operaciones unitarias. Secado

Equipo #3

Alumna: Miriam Castillo Castillo.

Fecha de entrega: 11 de mayo de 2012

OBJETIVO

Que el alumno realice la operacin de secado a ungranulado farmacutico, utilizando un horno de

lecho fijo concirculacin de aire.

INTRODUCCIN

SECADO: Es la operacin que tiene como objetivo la separacin deun lquido de un gas, un lquido
o un slido. Es una operacinunitaria en la que por aporte de calor retiramos un lquido
contenidoen diferentes materiales, con el objetivo de favorecer la estabilidadfsica, qumica y
microbiolgica.

Se debe considerar que algunos frmacos son sensibles a lastemperaturas altas y por esto se
recomienda que el secado serealice a una temperatura que va de los 30 a 45C.Para secar un
granulado se emplean equipos cuya funcin es poneren contacto el slido hmedo con aire
caliente y de esta manerasecar el material. Existen diferentes secadores industriales.

FUNDAMENTO

Es la operacin unitaria que tiene como objetivo la separacin de un lquido en un gas o en un

slido. Es una operacin unitaria en la que por aporte de calor retiramos un lquido contenido en
diferentes materiales, con el objetivo de favorecer la estabilidad fsica, qumica y microbiolgica.

Dentro de la definicin de secado o desecacin entran diversas operaciones unitarias, como por
ejemplo, la evaporacin, la filtracin, el liofilizado, et.

Es por ello que se suele definir tambin como aqulla operacin unitaria en la cual, por aporte de
calor se retira la humedad contenida en materiales slidos o casi slidos.

El secado es una operacin muy importante en la industria farmacutica, ya que uno de los fines
de la desecacin es conseguir un producto en condiciones ptimas de inalterabilidad, durante
largos tiempos de almacenamiento.

Se debe considerar que muchos frmacos son sensibles a las temperaturas altas y por esto se
recomienda que el secado se realice a una temperatura que vaya de los 30 a los 45 c.

Para lograr un correcto secado es necesario tomar en cuenta las caractersticas del material que se
va a secar y el equipo con el que contamos, en cuanto al tamao de partcula, la tcnica de secado
sirve tanto para polvos finos como para granulados.
La higometra puede definirse como el estudio de las relaciones entre balances de materia y
energa en mezclas de vapor y agua (humedad).

RAZONES POR LAS CUALES LOS MATERIALES SE SOMETEN A LA PRUEBA DE SECADO

a) Para conferir determinadas propiedades a un material, mejorar la velocidad de flujo,

compresibilidad, etc.
b) Preservar ciertos productos susceptibles de descomponerse en presencia de humedad.
c) Facilitar el manejo posterior del producto y reduccin de costos de transporte y distribucin.

El mecanismo del proceso de secado depende considerablemente de la forma de enlace de la

humedad con el material: Cuanto ms fuerte es dicho enlace, tanto ms difcil transcurre el
secado.

Las formas de enlace de la humedad con el material se clasifica en: Qumicos, fsico qumico y
fsico mecnico.

La humedad ligada qumicamente es la que se une con mayor solidez al material en determinadas
proporciones (estequiomtricas) y pueden eliminarse slo calentando el material hasta altas
temperaturas o como resultado de una reaccin qumica. sta humedad es muy difcil de ser
eliminada en el proceso de secado.

Durante el secado se elimina como regla, slo la humedad enlazada en formas fsicas, qumicas y
fsico mecnico.

CINTICA DEL SECADO

El modo de aportar el calor necesario para la vaporizacin del agua (secado) puede efectuarse por
distintos mecanismos que se dan de manera individual o conjuntamente.

1.- CONDUCCIN.- Es la transferencia de calor de un cuerpo a otra parte del mismo cuerpo o a
otro cuerpo en contacto fsico directo con el primero, en este tipo de transferencia no se produce
desplazamiento de las partculas del cuerpo, si no que el calor se transmite por vibraciones
atmicas o moleculares.

Ejemplo de este tipo de conduccin es el calentamiento de tubos de metal por un lquido caliente
en el interior.

2.- CONVECCIN.- Es la transferencia de calor desde un punto a otro punto dentro de una mezcla.
En la conveccin el movimiento del fluido es provocado por un equilibrio entre la temperatura y la
humedad.

3.- RADIACIN.- Es la transferencia de energa calorfica (o cualquier clase de energa radiante

entre 2 cuerpos por medio de ondas electromagnticas, son ejemplo de esto el secado por
infrarrojo o microondas.
Lactosa

La lactosa es un carbohidrato simple de origen natural, o azcar, que slo se encuentra en la leche
de los mamferos. Por esta razn, tambin se conoce comnmente como "azcar de la leche".
Toda lactosa comercial se obtiene de la leche de las vacas como un subproducto de la industria
lctea. Qumicamente, la lactosa es el disacrido de los azcares simples de D-galactosa y D-
glucosa (Figura 1). En otras palabras, la molcula de lactosa comprende una molcula de D-
galactosa unido qumicamente a una molcula de D-glucosa. La lactosa existe en dos formas
isomricas, conocidos como alfa y beta (designado a-lactosa y lactosa b-).

Fugura 11. Estructura de la molecula de lactosa.

La lactosa de grado farmacutico tiene una alta

producida especficamente para cumplir las
normas de identidad y pureza establecidos en las
monografas de lalactosa de farmacopeas
diversas, incluida la Farmacopea de los Estados
Unidos / Formulario Nacional (USP / NF). La
lactosa se utiliza ampliamente como un relleno o
diluyente en tabletas y cpsulas, y en un grado
ms limitado en productos liofilizados, frmulas
infantiles de alimentacin, y un diluyente en
inhalaciones de polvo seco.

Propiedades generales de lactosa como excipiente

La lactosa se utiliza ampliamente como una carga o relleno de aglutinante en la fabricacin de

comprimidos y cpsulas farmacuticas. Las propiedades generales de la lactosa que contribuyen a
su popularidad como un excipiente son:

su rentabilidad;
disponibilidad;
sabor suave;
baja higroscopicidad;
compatibilidad con los ingredientes activos y otros excipientes;
excelente estabilidad fsica y qumica, y
solubilidad en el agua

Varios grados lactosa estn disponibles comercialmente que tienen diferentes propiedades fsicas,
tales como la distribucin de tamao de partculas y las caractersticas de flujo. La forma ms
comn de lactosa usada en la formulacin farmacutica es una cristalina-lactosa monohidrato.
Esta forma est disponible en un rango de molido y tamizado grados farmacuticos que difieren
en sus propiedades fsicas, tales como fluidez, densidad aparente, y la distribucin de tamao de
partculas.

La lactosa tambin est disponible en formas modificadas para su uso como relleno-aglutinante en
la produccin de comprimidos por el mtodo de compresin directa. Las dos formas ms
importantes para esta aplicacin son la lactosa secada por pulverizacin y la lactosa anhidra
(Figura 3). Estas formas tienen la propiedad clave que son inherentemente compactable, es decir,
son capaces de formar un compacto slido (es decir, tabletas) bajo compresin.

Aplicaciones farmacuticas de LACTOSA

Con el fin de hacer tabletas o cpsulas, una mezcla de excipientes e ingredientes activos primero
debe estar preparado. En su forma final, como la prensa de tabletas o cpsulas de llenado material
de alimentacin, esta mezcla se le conoce como el polvo en funcionamiento. Tres procesos
principales se utilizan para preparar el polvo que va desde sus componentes, que son:

wetgranulation;
drygranulationo slugging, y
drymixing.

Para granulacin en hmedo, el aglutinante se puede aadir a la mezcla seca en polvo, o como
una solucin en el disolvente. El disolvente es generalmente etanol, agua, o una mezcla de ambos.
La granulacin real se lleva a cabo ya sea en un mezclador de tipo de alta cizalladura, o de bajo
cizallamiento. De baja cizalladura granulacin requiere ms barato equipo y produce un grnulo
ms poroso. De alta cizalladura granulacin es ms rpido y permite un buen control sobre el
tamao de partcula.

Los grados ms finos molidos se utilizan comnmente como cargas en la produccin de tabletas
por la granulacin en hmedo, o en aplicaciones en las que se requiere un tamao de partcula
pequeo. Los grados ms gruesa tamizados se utilizan cuando la fluidez es importante, por
ejemplo, como diluyentes en la cpsula y aplicaciones de llenado de sobres de dosis, y como un
mejorador de flujo. Algunos grados tamizadas tambin se utilizan como cargas en la granulacin y
formulaciones de compresin directa, aunque se debe utilizar con un aglutinante, como un
cristalino-lactosa monohidrato tiene compactabilidad inherente poco.

Granulacin en lecho fluido hmedo

Variacin del proceso en el que se lleva a la granulacin y secado a cabo en el mismo recipiente
(un granulador de lecho fluido). La mezcla en polvo se fluidiza por el aire seco dentro de una
cmara. La solucin de aglutinante se pulveriza sobre el polvo fluidizado para formar los
aglomerados. Aire de fluidizacin contina hasta que los aglomerados estn secos. El proceso
requiere equipo costoso, pero es ms sencillo y produce una muy poroso de baja densidad
grnulo, que puede resultar en la disolucin del frmaco ms rpido. Lenta disolucin del frmaco
a veces es un problema asociado con la granulacin hmeda, como el ingrediente activo est
bloqueado en el grnulo, y la desintegracin del comprimido inicial libera los grnulos en lugar de
las partculas de frmaco primarios.

En granulacin en seco, la ampliacin del tamao de partcula se logra mediante la agregacin de

las partculas de polvo a alta presin (es decir, por compactacin) y luego triturando el material
comprimido al tamao deseado. Multas generadas por molienda se recicla de nuevo a travs del
compactador. La etapa de compresin se lleva a cabo tpicamente en un compactador de rodillos
en el cual se comprime el polvo entre dos rodillos.

En la compresin directa, los requisitos clave que se ejecutan en polvo (principalmente

homogeneidad mezcla, densidad aparente constante, el flujo y compactabilidad) deben ser
cumplidos por la mezcla seca de excipientes ya que no hay otra modificacin fsica o qumica antes
de la formacin de comprimidos. As, las propiedades fsicas y funcionales de los excipientes, en
particular la encuadernacin con relleno-, son muy importante y debe ser consistente de un lote a
otro.

Lactosa anhidra para la compresin directa es producida generalmente por secado de una solucin
de lactosa en la superficie de un tambor calentado. Esto resulta en un producto compuesto de
pequeos cristales de aglomerados anhidro b-lactosa, con algunos anhidro un-lactosa presente. El
producto anhidro tiene excelente capacidad de compactacin y alta solubilidad, debido a su alto
contenido de B-lactosa. Las Tablas 1 a 4 son ejemplos de formulaciones de compresin directa de
comprimidos que utilizan un polvo de lactosa altamente compactable compuesto de aglomerados
de micro-cristales de beta-lactosa anhidra y estable anhidro alfa-lactosa como relleno-
aglomerante.

Generalmente, el grado de lactosa elegida depende del tipo de forma de dosificacin se estn
desarrollando. Adems de las propiedades generales de la lactosa, varias caractersticas de la
lactosa ser beneficioso para las formulaciones farmacuticas, si la lactosa podra ofrecer la EEB
condicin de zona libre, de muy alta pureza / residuos de baja en protenas, una excelente
funcionalidad, las formas especiales modificados para aplicaciones de compresin directa, y cuajo
de ternero libre de lactosa farmacutica.
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Determinar la curva de humedad del granulado de lactosa, comprobando con la variacin de peso
la prdida de humedad relativa, la operacin unitaria que ser evaluada es la de secado.

Investigar los grados de lactosa que existen.

MTODO

Pesar 5 charolas con 25 g de un granulado farmacutico,previamente tamizado y humectado con

agua destilada, extender elgranulado de modo que el lecho sea lo ms delgado posibleColocar las
charolas en el horno de secado a una temperatura nomayor de 60C.Monitorear el secado a cada
una de las 5 muestras, a diferentestiempos y determinar el porcentaje de humedad con los
datosobtenidos en la siguiente tabla:

Tiempo Temperatura ( Peso de la muestra Peso de la muestra % de

(minutos) Celsius) hmeda seca humedad

15

25

35

45

Los resultados obtenidos representarlos en graficas de variaciones,para cada uno de los tiempos.
Diagrama

OBSERVACIONES

Algunos polvos necesitan perder humedad antes de ser utilizados, este proceso es de gran
importancia para la industria farmaceutica, entre otras ventajas, puede disminiur los costos de
transportacin y reducir perdidas. Sin embargo se debe considerar si realmente es conveniente
llevar a cabo un secado ya que a veces no es economicamente rebituable ya que implica gasto de
energia y en ocaciones la degradacion de la materia, he aqu la importancia de conocer sus
propiedades y de mantener bajo control la operacin unitaria.

En la presente prctica se determin experimentalmente por medio del proceso de secado, la

humedad de una materia prima, la lactosa, colocando un granulado en una charola de aluminio y
tomando pequeos lotes aproximadamente cada 10 minutos, debido a la falta de tiempo solo fue
posible tomar 4 muestras. En la industria farmacutica lo mas conveniente es utilizar lactosa
monohidrato, pero ya que en el laboratorio no esta disponible se utilizo lactosa spraydried para la
realizacin del secado.
Para secar un material es importante tomar en cuenta la sensibilidad al calor de este, se deben
conocer las caractersticas fsicas, de desecacin, las fuentes de calor disponibles; cuando se
mantiene una temperatura constante, y se aumenta el tiempo de exposicin de un granulado al
calor en la estufa, la perdida de agua por efecto del secado sermayor, por lo tanto su porcentaje
de humedad disminuir.

Inicialmente los granulos son humedos, al tacto la superficie tiene un aspecto mojado, sobre ella
existe una pelicula de agua libre que ejerce sobre el polvo una presion de vapor tan alta como la
del agua comun a la misma temperatura, el agua sin combinar actua como si el solido no estuviera
presente. La velocidad de secado no depende del solido, es igual a la que tendria la superficie de
agua pura, esto sera as mientras el agua del centro del granulo siga llegando a la superficie;
cuando la superficie ya no esta mojada, la humedad que se desplaza desde el interior del solida
hasta la superficie provoca un descenso en la velocidad de secado.

Figura 11.1 Preparacin de la solucin Figura 11.2 Granulado

de PVP K-90 7% obtenido para posterior
secado

Figura 11.3 Termobalanza utilizada para la determinacin de humedad.

RESULTADOS

Actividades:

Se determino el % de humedad de un granulado de lactosa spraydried, tomando lotes cada 10

minutos, se obtuvo lo siguiente:

Tiempo Temperatura Peso de la Peso de la % de humedad

(minutos) ( Celsius) muestra muestra seca
hmeda

10 60C 1.98g 1.83g 7.5%

20 60C 1.86g 1.74g 6.46%

30 60C 3.39g 3.19g 5.89%

40 60C 2.28g 2.16g 5.26%

* Se tomaron los datos de un solo equipo de trabajo debido a que solo hay una termobalanza y
por falta de tiempo no fue posible que todos hicieran la determinacin a sus lotes.

Se observa como va disminuyendo el % de humedad, no se llega a un punto crtico en la velocidad

de secado.
Conclusin

Con la realizacin de la practica se comprendi el proceso de secado, y su cintica, adems del

efecto que el tamao del granulo tiene sobre la velocidad de secado. Fue posible la familiarizacin
con la termobalanza y se aprendi a calcular el porcentaje de humedad. Se preparo una solucin
con un polmero y se observo en comparacin con la practica anterior que se necesito menos
solucin para realizar el granulado, esto por el aumento de la concentracin de PVP en el liquido.

El secado de materias primas es de gran importancia en la industria farmacutica, se debe seguir

un control de calidad en el que se mantiene una cierta humedad en los polvos utilizados para
formulacin, por ello es necesario conocer las propiedades de las materias primas utilizadas y la
utilizacin de herramientas como el secado que nos permiten modificar algunas propiedades
fsicas para ajustarlas a nuestra conveniencia.

Durante el proceso de secado es necesario estar monitoreando el proceso y la toma de lotes cada
determinado tiempo para no degradar el material, sino obtenerlo en una condicin que sea
estable y la que realmente necesitamos.

BIBLIOGRAFA

ALVA BAZALAR N. F.; Evaluacin del cambio de formulacin y mejora del procedimiento de
fabricacin de tabletas , LIMA-PER 2002

Arvalo FernndezMercedes; Secado. MANUAL DE PRCTICASDE LABORATORIOTECNOLOGA

FARMACUTICA II. UNAM 2011

Guo-HwaJian; Lactose in Pharmaceutical Applications. Drug Development and delivery. 03-2008