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17/08/2017 A Estrutura e Funo do DNA - Biologia Molecular da Clula - Estante de livros NCBI

Est a n t e de liv r os NCBI. Um ser v io da Bibliot eca Na cion a l de Medicin a , In st it u t os Na cion a is de Sa de.

Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia molecular da clula. 4 edio. Nov a Iorque: Garland Science; 2002.

A Estrutura e Funo do DNA

Os bilogos na dcada de 1940 tiveram dificuldade em aceitar o DNA como material gentico devido aparente simplicidade
de sua qumica. O DNA era conhecido por ser um polmero longo composto de apenas quatro tipos de subunidades, que se
parecem quimicamente. No incio da dcada de 1950, o DNA foi examinado pela anlise de difrao de raios X, uma tcnica
para determinar a estrutura atmica tridimensional de uma molcula (discutida no Captulo 8). Os resultados precoce da
difrao de raios-X indicaram que o DNA era composto de duas cadeias da ferida de polmero em uma hlice. A observao
de que o DNA era de cadeia dupla era de importncia crucial e forneceu uma das principais pistas que levaram estrutura
Watson-Crick do DNA. Somente quando este modelo foi proposto, o potencial de DNA para replicao e codificao de
informaes tornou-se aparente. Nesta seo examinamos a estrutura da molcula de DNA e explicamos em termos gerais
como capaz de armazenar informaes hereditrias.

Uma molcula de DNA consiste em duas cadeias complementares de nucleotdeos


Uma molcula de DNA consiste em duas cadeias de polinucletidos longas, compostas por quatro tipos de subunidades
nucleotdicas . Cada uma dessas cadeias conhecida como uma cadeia de DNA , ou uma cadeia de DNA . As ligaes de
hidrognio entre as pores de base dos nucleotdeos mantm as duas cadeias juntas ( Figura 4-3 ). Como vimos no Captulo
2 ( Painel 2-6 , pp. 120-121), os nucleotdeos so compostos por um acar de cinco carbonos ao qual esto ligados um ou
mais grupos fosfato e uma base contendo nitrognio. No caso dos nucleotdeos no DNA, o acar desoxirribose ligado a um
nico grupo fosfato (da o nome de cido desoxirribonucleico ) e a base pode ser adenina (A), citosina (C), guanina ( G ) ou
timina (T) . Os nucleotdeos so covalentemente ligados entre si em uma corrente atravs dos acares e fosfatos, que, assim,
formam uma "espinha dorsal" de fosfato de acar e fosfato em alternncia (ver Figura 4-3 ). Uma vez que apenas a base difere
em cada um dos quatro tipos de subunidades, cada cadeia polinucleotdica no DNA anloga a um colar (a espinha dorsal)
amarrado com quatro tipos de esferas (as quatro bases A, C, G e T). Estes mesmos smbolos (A, C, G e T) tambm so
comumente usados para denotar os quatro nucletidos diferentes - isto , as bases com seus grupos de acar e fosfato
anexados.

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Figura 4-3

DNA e seus blocos de construo. O DNA feito de quatro tipos de nucletidos, que esto ligados
covalentemente a uma cadeia polinucleotdica (uma cadeia de DNA) com um esqueleto de fosfato de
acar a partir do qual as bases (A, C, G e T) se estendem. Uma molcula de DNA composta por dois
(mais ...)

A maneira pela qual as subunidades de nucleotdeos so alinhadas juntas d a uma cadeia de DNA uma polaridade qumica. Se
pensarmos em cada acar como um bloco com um boto protruso (o 5 'fosfato) de um lado e um buraco (o 3' hidroxilo ) no
outro (veja a Figura 4-3 ), cada corrente completa, formada por botes de bloqueio Com furos, tero todas as suas
subunidades alinhadas na mesma orientao. Alm disso, as duas extremidades da cadeia sero facilmente distinguveis, uma vez
que um tem um furo (o 3 'hidroxilo) e o outro um boto (o 5' fosfato) no seu terminal. Essa polaridade em uma cadeia de DNA
indicada ao se referir a uma extremidade como a extremidade 3 ' e outra como a extremidade 5 ' .

A estrutura tridimensional do DNA - a dupla hlice - surge das caractersticas qumicas e estruturais de suas duas cadeias
polinucleotdicas. Uma vez que estas duas cadeias so mantidas juntas por ligao de hidrognio entre as bases nas diferentes
madeiras, todas as bases esto no interior da dupla hlice, e os backbones de acar- fosfato esto no exterior (veja a Figura
4-3 ). Em cada caso, uma base de dois anis mais volumosos (uma purina , ver Painel 2-6 , pp. 120-121) emparelhada com
uma base de anel nico (uma pirimidina ); A sempre pares com T e G com C ( Figura 4-4 ). Este complemento de base
complementar permite que os pares de bases sejam embalados na disposio energticamente mais favorvel no interior da
dupla hlice. Neste arranjo, cada par de bases de largura similar, mantendo assim os backbones de fosfato de acar a uma
distncia igual ao longo da molcula de DNA . Para maximizar a eficincia da embalagem de base-par, os dois backbones de
fosfato de acar serpenteam um para o outro para formar uma dupla hlice, com uma volta completa cada dez pares de bases
( Figura 4-5 ).

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Figura 4-4

Pares de bases complementares na dupla hlice de DNA. As formas e a estrutura qumica das bases
permitem que as ligaes de hidrognio se formem eficientemente apenas entre A e T e entre G e C,
onde tomos capazes de formar ligaes de hidrognio (ver Painel 2-3, pp. 114-115) (mais. ...)

Figura 4-5

A dupla hlice do DNA. (A) Um modelo de preenchimento espacial de 1,5 voltas da


dupla hlice de DNA. Cada volta do DNA constituda por 10,4 pares de
nucletidos e a distncia centro-centro entre os pares de nucletidos adjacentes de
3,4 nm. O enrolamento dos dois fios ao redor (mais ...)

Os membros de cada par de bases podem encaixar dentro da dupla hlice somente se as duas cadeias da hlice forem
antiparalelas, isto , somente se a polaridade de uma cadeia for orientada oposta da outra corda (veja as Figuras 4-3 e 4-4 ).
Uma conseqncia desses requisitos de emparelhamento de base que cada cadeia de uma molcula de DNA contm uma
sequncia de nucletidos que exatamente complementar seqncia de nucletidos da sua cadeia parceira.

A Estrutura do DNA fornece um mecanismo para a hereditariedade


Os genes carregam informaes biolgicas que devem ser copiadas com preciso para transmisso para a prxima gerao
cada vez que uma clula se divide para formar duas clulas filhas. Duas questes biolgicas centrais surgem desses requisitos:
como a informao para especificar um organismo pode ser transportada em forma qumica e como copiada com preciso? A
descoberta da estrutura da dupla hlice do DNA foi um marco na biologia do sculo XX, porque imediatamente sugeriu
respostas para ambas as questes, resolvendo no nvel molecular o problema da hereditariedade. Discutimos brevemente as
respostas a essas questes nesta seo , e devemos examin-las com mais detalhes em captulos subseqentes.

O DNA codifica informaes atravs da ordem, ou sequncia, dos nucletidos ao longo de cada vertente. Cada base -A, C, T
ou G- pode ser considerada como uma letra em um alfabeto de quatro letras que explica mensagens biolgicas na estrutura

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qumica do DNA. Como vimos no Captulo 1, os organismos diferem um do outro porque suas respectivas molculas de DNA
possuem diferentes seqncias de nucleotdeos e, consequentemente, transportam diferentes mensagens biolgicas. Mas como
usado o alfabeto de nucleotdeos para fazer mensagens e o que eles explicam?

Como discutido acima, sabe-se bem antes da estrutura de ADN foi determinado que os genes contm as instrues para a
produo de protenas. As mensagens de DNA devem, portanto, de alguma forma codificar protenas ( Figura 4-6 ). Esta
relao torna o problema mais fcil de entender, devido ao carter qumico das protenas. Conforme discutido no Captulo 3, as
propriedades de uma protena , responsveis por sua funo biolgica, so determinadas pela sua estrutura tridimensional, e sua
estrutura determinada, por sua vez, pela sequncia linear dos aminocidos de que composta. A sequncia linear de
nucletidos em um gene deve, portanto, explicar de alguma forma a seqncia linear de aminocidos em uma protena. A
correspondncia exacta entre as quatro letras de nucletidos alfabeto de ADN e a vinte e carta de aminocidos alfabeto de
protenas do cdigo gentico -is no evidente a partir da estrutura do DNA, e demorou mais de uma dcada aps a descoberta
da dupla hlice antes de ele Foi elaborado. No Captulo 6, descrevemos este cdigo detalhadamente ao longo da elaborao
do processo, conhecido como expresso gnica , atravs do qual uma clula traduz a sequncia nucleotdica de um gene na
sequncia de aminocidos de uma protena.

Figura 4-6

A relao entre informaes genticas transportadas em DNA e protenas.

O conjunto completo de informaes no DNA de um organismo chamado seu genoma , e ele carrega a informao para
todas as protenas que o organismo jamais sintetiza. (O termo genoma tambm usado para descrever o DNA que transporta
esta informao). A quantidade de informao contida nos genomas surpreendente: por exemplo, uma clula humana tpica
contm 2 metros de DNA. Escrito no alfabeto de nucleotdeos de quatro letras , a sequncia de nucletidos de um gene
humano muito pequeno ocupa uma quarta parte de uma pgina de texto ( Figura 4-7 ), enquanto a seqncia completa de
nucletidos no genoma humano preencheria mais de mil Livros do tamanho deste. Alm de outras informaes crticas, ele
contm as instrues para cerca de 30.000 protenas distintas.

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Figura 4-7

A sequncia de nucletidos do gene da -globina humana. Este gene carrega a informao para a
sequncia de aminocidos de um dos dois tipos de subunidades da molcula de hemoglobina, que
transporta oxignio no sangue. Um gene diferente, a -globina (mais ...)

Em cada diviso celular , a clula deve copiar seu genoma para pass-lo para ambas as clulas filhas. A descoberta da estrutura
do DNA tambm revelou o princpio que torna essa cpia possvel: porque cada fio de DNA contm uma sequncia de
nucletidos que exatamente complementar sequncia de nucleotdeos de sua cadeia parceira, cada fio pode atuar como um
molde ou molde , Para a sntese de uma nova vertente complementar. Em outras palavras, se designarmos as duas cadeias de
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DNA como S e S ', a cadeia S pode servir como um modelo para fazer uma nova cadeia S', enquanto a cadeia S 'pode servir
como modelo para fazer uma nova cadeia S ( Figura 4 -8 ). Assim, a informao gentica no DNA pode ser copiada com
preciso pelo processo maravilhosamente simples em que a cadeia S se separa da cadeia S ', e cada cordo separado serve
ento como um modelo para a produo de uma nova cadeia parceira complementar idntica sua antiga parceiro.

Figura 4-8

DNA como modelo para sua prpria duplicao. medida que o nucletido A se
junta com sucesso apenas com T e G com C, cada cadeia de DNA pode especificar
a sequncia de nucletidos na sua cadeia complementar. Desta forma, o DNA de
duas hlices pode ser copiado com preciso. (Mais...)

A capacidade de cada fio de uma molcula de DNA para atuar como um modelo para produzir uma cadeia complementar
permite que uma clula copie ou replica seus genes antes de pass-los para seus descendentes. No prximo captulo,
descrevemos a maquinaria elegante que a clula usa para realizar esta enorme tarefa.

Em Eucariotas, o DNA est encerrado em um Ncleo Celular


Quase todo o DNA em uma clula eucaritica seqestrado em um ncleo , que ocupa cerca de 10% do volume celular total.
Este compartimento delimitado por um envelope nuclear formado por duas membranas bicambas lipdicas concntricas que
so perfuradas em intervalos por grandes poros nucleares, que transportam molculas entre o ncleo e o citossol . O envelope
nuclear est diretamente conectado s extensas membranas do retculo endoplasmtico . mecanicamente suportado por duas
redes de filamentos intermedirios: um, chamado de lmina nuclear , forma uma malha fina em forma de folha dentro do
ncleo, logo abaixo da membrana nuclear interna ; O outro rodeia a membrana nuclear externa e menos regularmente
organizado ( Figura 4-9 ).

Figura 4-9

Uma vista em corte transversal de um ncleo celular tpico. O invlucro nuclear


consiste em duas membranas, sendo a externa contnua com a membrana reticular
endoplasmtica (ver tambm Figura 12-9). O espao dentro do retculo
endoplasmtico (o lmen ER) (mais ...)

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O envelope nuclear permite que muitas protenas que atuam sobre o DNA sejam concentradas onde elas so necessrias na
clula e, como vemos nos captulos subsequentes, tambm mantm separadas as enzimas nucleticas e citoslicas, caracterstica
que crucial para o bom funcionamento de Clulas eucariticas. A compartimentalizao, do qual o ncleo um exemplo, um
importante princpio da biologia; Serve para estabelecer um ambiente em que as reaes bioqumicas so facilitadas pela alta
concentrao de ambos os substratos e as enzimas que atuam sobre eles.

Resumo
A informao gentica realizada na sequncia linear de nucletidos no DNA . Cada molcula de DNA uma dupla hlice
formada a partir de duas cadeias complementares de nucletidos mantidas em conjunto por ligaes de hidrognio entre pares
de bases G- C e AT . A duplicao da informao gentica ocorre pelo uso de uma cadeia de DNA como modelo para a
formao de uma cadeia complementar. A informao gentica armazenada no DNA de um organismo contm as instrues
para todas as protenas que o organismo jamais sintetiza. Nos eucariotas, o DNA est contido no ncleo celular .

Por acordo com o editor, este liv ro acessv el pelo recurso de pesquisa, mas no pode ser nav egado.
Copy right 2002, Bruce Alberts, Alex ander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts e Peter Walter; Copy right
1 983, 1 989, 1 994, Bruce Alberts, Dennis Bray , Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts e James D. Watson.
ID da est a n t e de liv r os: NBK2 6 8 2 1

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