IMFORME N 5 DE FARMACOLOGIA FACULTAD DE MEDICINA

Ao de la Unin Nacional Frente a la Crisis Externa

UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL

FACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUE
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

CURSO : FARMACOLOGIA

PROFESOR : Dra. MATILDE ESTUPIAN

ALUMNA : MALPARTIDA CAPCHA, Dante Esteban

AO DE ESTUDIOS : 3 AO

Lima- Per

2009

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PRACTICA N9
UNIN NEUROMUSCULAR

I. OBJETIVOS:

Interpretar y explicar el funcionamiento de la placa neuromuscular y el modo de

accin de los frmacos a este nivel.
Comparar, analizar la farmacocintica, farmacodinamia del bromuro de Vecuronio,
Succinilcolina, Neostigmina, y Atropina.

II. MARCO TERICO:

UNIN NEUROMUSCULAR
La unidad funcional del sistema msculo-esqueltico es la unidad motora que consta
de una motoneurona situada en las clulas del asta anterior de la medula espinal, su
axn y el grupo de fibras musculares inervadas por dicho axn.
Su lugar de accin se divide en:
A nivel del SNC: Relajantes musculares centrales
Actan sobre el cerebro

Actan sobre la medula espinal

A nivel perifrico: Bloqueadores neuromusculares o frmacos curarizantes

Actan sobre la unin neuromuscular

Interrumpen la transmisin del impulso del centro motor al musculo estriado

Provocan la parlisis y la relajacin muscular en forma reversible

Estn representados por el curare, y su principal alcaloide activo es la d-

tubocurarina

Actan a nivel de la membrana postsinptica de la placa mioneural, bloqueando los

receptores nicotnicos

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CLASIFICACIN
BNM no despolarizantes o competitivos
Actan por bloqueo competitivo con la ACh a nivel de la membrana postsinptica
de tal manera que al ubicarse en el receptor, impiden la accin despolarizante de la
ACh, pero no tienen la capacidad de generar cambios en los canales inicos para su
apertura.
-Naturales
Accin prolongada (80-120h): Tubocurarina

-Sintticos
Accin breve (12-18h): Mivacurio

Accin intermedia (30-40h): Vecuronio (Curlem)

Accin prolongada (120-180h): Pancuronio

BNM despolarizantes o no competitivos

Semejan fsicamente a la ACh y por tanto se fijan a sus receptores generando un
potencial de accin muscular, sin embargo, al no ser metabolizada por la
colinesterasa su concentracin no cae tan rpido a nivel de la hendidura sinptica y
produce una despolarizacin prolongada de la placa terminal muscular. La Duracin
del bloqueo depende del ritmo de difusin de la succinilcolina de la placa muscular
hacia el plasma, donde es metabolizada por la seudocolinesterasa. Al inicio de su
accin hay signos de estimulacin lo que clnicamente se evidencia como
fasciculaciones.
Accin ultrabreve (6-8h): Succinilcolina (Distensil)

ESTRUCTURA QUMICA
BNM no despolarizantes
Molculas voluminosas, de elevado peso molecular

Son de tipo aromtico y/o heterocclicas

Llamadas tambin Paquicurares

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BNM despolarizantes
Molculas ligeras

Llamadas tambin Leptocurares

MECANISMO DE ACCIN
BNM no despolarizantes
Unin al receptor nicotnico de la placa, impidiendo que la Ach se una y lo active,
lo cual impide la despolarizacin

Deprime progresivamente la placa motora

Unin especfica a las subunidades alfa 1 y 2 del receptor nicotnico (baja afinidad)

BNM despolarizantes
Unin especifica a la subunidad beta ( alta afinidad)

Fase I: BNM provoca apertura de canal nicotnico, que favorece la entrada de Na+,
resultando una breve excitacin que se manifiesta con las fasciculaciones
musculares.

Fase II: BNM provocado la fasciculacin, se produce un flujo de K fuera de la fibra,

desencadenando el proceso de repolarizacin.

FARMACOCINETICA
Absorcin
Absorbe poco en TGI

IM y SC es buena, pero inconstante

Distribucin
Unin a protenas es variable

Distribucin a casi todos los tejidos

No atraviesan la BHE

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Periodo de Latencia
Generalmente entre 4-6min

Succinilcolina y Rocuronio 30 segundos

Bloqueantes neuromusculares despolarizantes: Succinilcolina

Bloqueante neuromuscular de accin ultracorta, es el nico BNM despolarizante de uso

comn en clnica. Estructuralmente est compuesta por dos molculas de Acetilcolina
(Ach) y mimetiza la accin de esta en los receptores. El bloqueo neuromuscular
despolarizante se caracteriza por la presencia de fasciculaciones musculares por
despolarizacin inicial seguido de parlisis flcida por despolarizacin mantenida.

La Succinilcolina sufre una rpida metabolizacin por la colinesterasa plsmatica, por

lo que su duracin de accin es corta alrededor de 4-6 min. Aquellas circunstancias que
disminuyen la colinesterasa(enfermedad heptica, mixedema, embarazo, malnutricin,
neoplasia) suponen una prolongacin de accin del 50-100%. Un 10% de la droga se
elimina sin cambios por orina. Dosis alta de succinilcolina pueden cambiar el carcter
del bloqueo de despolarizante a no despolarizante.
Este BNM se suele utilizar fundamentalmente para la intubacin urgente, dado su
rpido inicio de accin. Con dosis de intubacin 1-1,5 mg/kg. se consiguen unas
condiciones ptimas para la misma en 20-60 seg.

Su uso ms amplio est limitado por sus efectos adversos:

arritmias cardiacas(ritmo de la unin, parada sinusal, bradicardia o taquicardia)
mialgia difusa y mioglobinuria (especialmente en nios)
hipertermia maligna
Aumento de presin intraocular, intragstrica e intracraneal
Hiperpotasemia. Se puede producir una hiperpotasemia letal en pacientes con dao
neurolgico agudo o quemaduras extensas

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As pues est contraindicada en:

- Quemaduras extensas
- Sndrome de Aplastamiento
- Hipertermia Maligna
- Lesiones de motoneuronas
- Distrofias Musculares

Bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Vecuronio

Es BNM no despolarizante de estructura

aminoesteroidea. Su duracin de accin es
intermedia, aproximadamente 20-40 min
y puede ser utilizado en perfusin
continua. Su inicio de accin despus de
una dosis de intubacin de 0,04 mg/kg. es
de aproximadamente 3-5 min.

Tiene pocos efectos colaterales, no altera

la funcin cardiovascular y prcticamente
no produce liberacin de histamina. El
Vecuronio es metabolizado en el higado
por desacetilacin dando lugar a tres
metabolitos, 3-OH-Vecuronio, 17-OH-
Vecuronio y 3,17-OH-Vecuronio. El 3-
OH-Vecuronio tiene una potencia
bloqueante de aproximadamente el 50% del Vecuronio, los otros dos metabolitos son
inactivos. Tanto el Vecuronio (25%)como sus metabolitos son eliminados por orina.
Un 45% de la droga y un 25% de los metabolitos son eliminados en bilis. En pacientes
con insuficiencia renal el tratamiento con Vecuronio durante varias horas o das puede
dar lugar a una parlisis prolongada.

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Desbloqueante neuromuscular: Neostigmina

La neostigmina es un anticolinestersico amonio cuaternario que acta inhibiendo la

enzima colinesterasa.

La neostigmina produce una inhibicin de la acetilcolinesterasa mediante la formacin

reversible de un complejo ster carbamil en la porcin ster de la parte activa de la
colinesterasa. Esto aumenta los niveles de acetilcolina en la vecindad, favoreciendo la
interaccin entre la acetilcolina y el receptor consecutivamente, revertiendo el bloqueo
neuromuscular.

La neostigmina acta como un inhibidor competitivo de la acetilcolinesterasa mediante

un mecanismo de unin similar a la de la misma acetilcolina. Hay una transferencia
subsiguiente, sin embargo, del grupo carbamato de la molcula de neostigmina a la
parte ester de la acetilcolinesterasa. Tanto como esta unin se alargue, la
acetilcolinesterasa es incapaz de hidrolizar su sustrato natural. La neostigmina tambin
se piensa que tiene una accin presinptica, produciendo un aumento del nivel de
liberacin de acetilcolina.

Ambas acciones tienen resultados similares, como se ha mencionado arriba. Como la

acetilcolina actua dentro de la unin neuromuscular, el mecanismo competitivo por el
receptor colinrgico eventualmente se inclina en favor de la acetilcolina ms bien que
por el relajante muscular no despolarizante.

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PRACTICA N5
Frmacos:

Bromuro de vecuronio Sol. 100ug/ml= 0,1mg/ml

Succinilcolina Sol .250ug/ml= 0,25mg/ml
Neostigmina Sol.100ug/ml = 0,1mg/ml
Atropina Sol.500ug/ml= 0,5mg/ml

Especies: 2 pollos (1-2kg)

EXPERIMENTO N 1

Procedimientos:
Comparar el efecto bloqueante del receptor nicotnico provocado por la administracin del
Vecuronio y Succinilcolina.

1. Administrar por via EV usando la vena marginal:

Pollo A : Bromuro de vecuronio 50ug/kg
Pollo B: Succinilcolina 100ug/kg
2. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscular inicial
y final producida por los frmacos.

Dosis Posicin de las Posicin

Frmaco Prpados Tipo de parlisis
ml patas del cuello

Basal -- Erguida Erguida Abierto No parlisis

Vecuronio
Pollo A 1ml Flexin Flexin Cado Flcido
2090g
Succinilcolin
a 0,8ml Hiperextensin Hiperextension Cado Espstico
Pollo B

Clculos:

Vecuronio:
50ug ----- 1000g 1ml-----100ug
X ----- 2090g X ------ 104,5ug
X1= 104,5ug X2= 1,045ml

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Succinilcolina:
100ug----1000g 1ml-----250ug
X ----- 2150g X ------ 215ug
X1= 215ug X2= 0,86ml

Conclusiones:

En nuestro experimento el vecuronio (no despolarizante) provoca en el espcimen

una parlisis flcida con signos de flexin de patas y cada de cuello, cado de
prpados y no afecta la capacidad de respirar.
A diferencia de la succinilcolina (despolarizante) que provoca una parlisis
espstica con hiperextensin de patas y cuello, dificultad para respirar (ventilacin
mecnica) y cada de prpados.

EXPERIMENTO N 2

Procedimientos:
Observar el efecto de la Neostigmina.

1. Recuperados los pollos, tomar nuevamente los datos basales.

2. Administrar neostigmina por va EV 50ug/kg y atropina 250ug/kg en ambos
pollos. Esperar de 3-5.
3. Administrar por via EV
Pollo A: Bromuro de vecuronio 50ug/kg
Pollo B: Succinilcolina 100ug/kg
4. Anotar los efectos inmediatos y tardos, observar el tipo de parlisis muscular
inicial y final producida por los frmacos.

Dosis
Posicin de las Posicin
Frmaco atropina Prpados Tipo de parlisis
patas del cuello
ml
Basal -- Erguida Erguida Abierto No parlisis
Neostigmina-
1ml Flexin Flexin Cado Flcido
Vecuronio
Neostigmina-
Succinilcolin 1ml Hiperextensin Hiperextension Cado Espstico
a

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Clculos:
Atropina polloA
250ug--------1000g 500ug ----- 1ml
X -------- 2090g 522,5ug ---- X
X1 = 522,5ug X2 -------- 1,045ml

Atropina polloB
250ug--------1000g 500ug ----- 1ml
X -------- 2150g 537,5ug ---- X
X1 = 537,5ug X2 -------- 1,075ml

Neostigmina: Pollo A
50ug--------1000g 1ml-----100ug
X -------- 2090g X ----- 104,5ug
X1= 104,5ug X2 = 1,045ml

Neostigmina: Pollo B
50ug--------1000g 1ml-----100ug
X -------- 2150g X ----- 107,5ug
X1= 107,5ug X2 = 1,075ml

Conclusiones:

La neostigmina incrementa la concentracin de Ach, lo que satura a los receptores,

por lo que al inyectar Vecuronio se observa efecto disminuido.
La neostigmina potencia la accin paralizante al incrementar la concentracin de
Ach, esto ocurre por efecto sumatorio de la accin despolarizante de la Ach a la
accin del bloqueante neuromuscular

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BIBLIOGRAFA

Alvarado, Juan. Manual de Farmacologa

Dawson, James. Lo esencial en Farmacologa
Katzung, Bertram. Farmacologa bsica y clnica
Godman y Gilman, Las bases farmacolgicas de la teraputica. Pag 608-612.
Compendio de Farmacologa. Manuel Litter. Librera El Ateneo Editorial. Cuarta
edicin 1992
Guyton A C. Sistema nervioso autnomo-mdula suprarrenal. En: Guyton A C, ed.
Tratado de fisiologa mdica. 8 ed. Madrid: Interamericana-Mc Graw-Hill, 1993:
699-711.
AMA Drug Evaluations. Chicago: American Medical Association;1994.
www.wikipedi.com

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