Professional Documents
Culture Documents
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
VOLUMEN
I
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
ANMAT
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
INAME
Instituto Nacional de Medicamentos
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
Presidente de la Nacin
Dr. Eduardo Duhalde
SPTIMA EDICIN
VOLUMEN
I
COMISIN PERMANENTE
FARMACOPEA ARGENTINA
VOCALES:
DECRETO N 202
NDICE GENERAL
Prlogo
Presentacin
Objetivos
Historia
Subcomisiones Tcnicas, composicin
Textos legales
Consideraciones Generales
Mtodos Generales de anlisis
Mtodos Generales de Anlisis
<10> - Anlisis estadstico de resultados de ensayos biolgicos
<20> - Anlisis trmico
<30> - Capacidad neutralizante de cido
<40> - Carbono orgnico total
<50> - Colorantes de uso farmacutico
<60> - Combustin en erlenmeyer con oxgeno
<70> - Conductividad
<80> - Conservantes
<90> - Control microbiolgico de productos no obligatoriamente estriles
<100> - Cromatografa
<110> - Determinacin de aflatoxinas
<120> - Determinacin de agua
<130> - Determinacin de alcohol
<140> - Determinacin de aluminio
<150> - Determinacin de cinc
<160> - Determinacin de la densidad relativa
<170> - Determinacin de la rotacin ptica
<180> - Determinacin de la temperatura de solidificacin
<190> - Determinacin de la viscosidad
<200> - Determinacin de nitrgeno
<210> - Determinacin del contenido extrable del envase
<220> - Determinacin del contenido neto del envase
<230> - Determinacin del ndice de refraccin
<240> - Determinacin del intervalo de destilacin
<250> - Determinacin del pH
<260> - Determinacin del punto de fusin
<270> - Determinacin del residuo de ignicin
<280> - Disolucin completa
<290> - Distribucin del tamao de partcula en polvos
<300> - Electroforesis
<310> - Ensayo de disgregacin
<320> - Ensayo de disolucin
<330> - Ensayo de endotoxinas bacterianas
<340> - Ensayo de piretgenos
<350> - Ensayo de sustancias fcilmente carbonizables
<360> - Ensayo de toxicidad anormal
<370> - Ensayos de esterilidad
<380> - Ensayos de reactividad biolgica
<390> - Ensayos farmacotcnicos para aerosoles
<400> - Ensayos farmacotcnicos para supositorios
<410> - Ensayos generales de identificacin
<420> - Envases primarios de plstico
<430> - Envases de vidrio
<440> - Espectrofotometra de absorcin y emisin atmica
<450> - Espectrofotometra de fluorescencia
<460> - Espectrofotometra infrarroja
<470> - Espectrofotometra ultravioleta y visible
<480> - Grasas y aceites fijos
<490> - Identificacin de bases orgnicas nitrogenadas
<500> - Identificacin de tetraciclinas
<510> - Impurezas comunes
<520> - Impurezas orgnicas voltiles
<530> - Liberacin de principios activos
<540> - Lmite de arsnico
<550> - Lmite de calcio, potasio y sodio
<560> - Lmite de cloruro y sulfato
<570> - Lmite de dimetilanilina
<580> - Lmite de hierro
<590> - Lmite de metales pesados
<600> - Lmite de plomo
<610> - Lmite de selenio
<620> - Materiales volumtricos
<630> - Mtodos de farmacognosia
<640> - Osmolalidad y Osmolaridad
<650> - Partculas en inyectables
<660> - Partculas metlicas en ungentos oftlmicos
<670> - Prdida por calcinacin
<680> - Prdida por secado
<690> - Pesas y balanzas
<700> - Polarografa
<710> - Sales de bases orgnicas nitrogenadas
<720> - Termmetros
<730> - Titulacin con nitrito
<740> - Uniformidad de unidades de dosificacin
<750> - Valoracin de esteroides
<760> - Valoracin iodomtrica de antibiticos beta-lactmicos
<770> - Valoracin microbiolgica de antibiticos
<780> - Volumetra
Textos de Informacin General
<1020> - Buenas prcticas de fabricacin y control
<1040> - Estudios de estabilidad
<1050> - Formas farmacuticas
<1060> - Friabilidad y dureza de comprimidos
<1070> - Impurezas en productos oficiales
<1090> - Limpieza de materiales de vidrio
<1110> - Preparaciones radiofarmacuticas
<1120> - Productos biotecnolgicos
<1130> - Validacin de mtodos analtico
Reactivos y Soluciones
Especificaciones de Reactivos
Indicadores, papeles y papeles indicadores
Soluciones
Reguladoras
Colorimtricas
Indicadores de Reactivos
Volumtricas
Tablas
ndice alfabtico
PRLOGO
La presente edicin resuelve una deuda pendiente para con la comunidad cientfica, que requera
imperiosamente el respaldo de un texto de referencia de esta envergadura. Efectivamente, esta Farmacopea
Argentina se materializa luego de casi un cuarto de siglo de esfuerzos inconclusos.
En este trabajo se revisa el material existente y se incorporan los conocimientos cientficos y tcnicos
actualizados a la luz de las innovaciones del sector, constituyndose de esta forma en una herramienta de
referencia permanente y permitiendo as asegurar la calidad de los medicamentos.
Este Volumen constituye el primer paso en pos de un objetivo mayor: la edicin de los cuatro Volmenes
constituirn en su conjunto la Sptima Edicin de la Farmacopea Argentina. La solidez de este proyecto se
sustenta en el compromiso manifiesto de todos y cada uno de los que han contribuido de alguna manera a
concretar este primer tramo.
Un reconocimiento especial merecen los Vocales de la Comisin Permanente, propuestos como mximos
representantes de las Instituciones Acadmicas y Cientficas de mayor renombre de nuestro pas, que han
desarrollado una exhaustiva labor cristalizando as este ejemplar.
Este producto es el resultado del esfuerzo mancomunado y desinteresado de un cuerpo de profesionales
del ms alto prestigio en el orden nacional e internacional, promovido y liderado por el Ministerio de Salud de
la Nacin, a travs de su Agencia Regulatoria, Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y
Tecnologa Mdica (A.N.M.A.T.).
Es un honor para m haber participado activamente en un emprendimiento de esta relevancia y un
privilegio presentar una obra de la magnitud del Primer Volumen de la Sptima Edicin de la Farmacopea
Argentina, que sin duda ser un referente de consulta para la comunidad internacional de habla hispana.
Una vez ms mi ms profundo agradecimiento a cada uno de los que han hecho posible esta publicacin.
Sin embargo, construir la calidad de los medicamentos ya sea determinando las especificaciones y los
controles de calidad que deben cumplirse, as como los lmites de impurezas y los productos de degradacin,
etc., es una esforzada tarea que slo pueda llevarse adelante en virtud del trabajo mancomunado de distintos
sectores nucleados por una perspectiva sanitaria compartida. Esta edicin de la Farmacopea Argentina resulta
del meticuloso trabajo de equipos conformados por hombres y mujeres de reconocida trayectoria nacional e
internacional. Entre ellos, farmacuticos, qumicos, bioqumicos, ingenieros y mdicos, quienes contribuirn
tambin con las actualizaciones contenidas en los prximos volmenes. Su aporte es indispensable para
armonizar la calidad de los medicamentos en toda la Repblica, armonizacin que es, en verdad, la piedra basal
para el uso seguro de los medicamentos.
Aguas y Soluciones Parenterales Dra. Blanco, Mirta; Dra. Brion, Margarita; Lic.
Coordinador: Farm. Silvetti, Alfredo. Dall, Luis; Lic. Gorisknik, Adriana; Dra.
Farm. Colombari, Daniel; Dr. Dal Bo, Hctor; Lic. Nudelman, Norma; Farm. Pilatti, Carina.
Duda, Guillermo; Farm. Goin, Jos Alberto; Farm.
Montes de Oca, Federico; Lic. Petracca Antonia; Farmacia Hospitalaria
Farm. Ploder, Peter; Farm. Puebla, Ignacio; Farm. Coordinador: Farm. y Bioq. Fernndez, Mara
Stampone, Patricia; Farm. Szyszkowsky, Juiz Cristina.
Rubn; Lic. Vedoya, Gabriela Silvia. Bioq. Bernal Castro, Federico; Lic. Fernndez,
Mara Laura; Dra. Filinger, Ester; Farm. Garca,
Bioequivalencia y Disolucin Anglica; Farm. Hermida, Miguel; Dr.
Coordinador: Farm. Pesce, Graciela. Lagomarsino, Eduardo; Lic. Melero, Marcia; Farm.
Dra. Bignone, Ins; Dr. Bolaos, Ricardo; Dr. Menndez, Ana Mara; Dr. Montemerlo, Hugo;
Bramuglia, Guillermo; Dr. De Leone, Hctor; Farm. Dra. Pita Martin de Portela, Mara Luz; Farm.
Giarcovich, Silvia; Dr. Pesce, Guido; Farm. Rey, Raviolo, Rodolfo; Dra. Slobodianik de Gurevich,
Andrea; Dr. Seoane, Martn; Farm. Steeman, Hayde; Dra. Soifer, Graciela.
Gabriela; Farm. Zubata, Patricia.
Farmacia Oficinal
Biotecnologa Coordinador: Farm. Ruggeri, Jos.
Coordinador: Dra. Dabsys, Susana. Farm. Andiach, Guido; Farm. Callegari, Fernando;
Lic. Garca Franco, Susana; Dra. Giampaolo, Farm. Fitanovich, Nora; Farm. Fridman, Gerardo;
Beatriz; Dr. Giuliani, Hctor; Farm. Goyogana, Farm. Gonzlez, Ana Mara; Farm. Julin, Silvia;
Francisco; Lic. Mammarella, Carlos; Lic. Farm. Maino, Hctor; Farm. Mollardo, Mara
Ostroswski, Hctor; Bioq. Pardo, Vernica; Dr. Teresa; Farm. Paura, Andrea; Farm. Policelli,
Seigelchifer, Mauricio. Gabriela; Farm. Quiroga, Eduardo; Farm. Rencoret,
Mara Mercedes; Farm. Salas, Vivian; Farm.
Colorantes, Excipientes y Aditivos Torres, Hugo; Farm. Valverde, Javier.
Coordinador: Lic. Ciura, Juan M. Emilio.
Dra. Brunet, Noem; Dra. Bustos; Mnica; Dr. Gases Medicinales
Corseti, Hctor; Dra. Dabbene, Viviana; Dr. Coordinador: Dr. Marceca, Ernesto.
Dobrecky, Jos; Dr. Ferrari, Jorge; Dr. Jacobi, Farm. Arcos, Marcelo; Farm. Bernaus, Carlos; Dr.
Carlos; Dra. Rivas, Viviana; Dr. Rubio Garca, Fischer, Alfredo; Farm. Tourville, Antonio; Dra.
Rodolfo; Lic. Taschetti, Mabel; Dra. Valiese, Mara Zavala, Estela.
Cristina.
Materiales de Uso Quirrgico y Dispositivos
Controles Toxicolgicos Biomdicos
Coordinador: Dr. Roses, Otmaro E. Coordinador: Dra. Sager de Agostini, Helga G.
Dr. Araldi, Hctor; Bioq. Bindstein, Edith; Dra. Farm. Carbone, Nora; Ing. De Forteza, Eduardo;
Bulgach, Delia; Dra. Fulginiti, Ana Susana; Dra. Dra. Gonzlez, Mara Celeste; Farm. Graa, Nora;
Lpez, Clara; Dr. Pico, Jos Carlos; Dra. Salseduc, Farm. Iervasi, Liliana; Farm. y Bioq. Olivera de
Marta. OConnell, Luca; Farm. Peralta, Laura; Ing. Saba,
Fernando; Dra. Tarletta, Patricia.
Ensayos Farmacotcnicos y Envases
Coordinador: Lic. Praturlon, Mara L. Medicamentos Fitoterpicos
Ing. Ariosti, Alejandro; Lic. Bava, Adriana; Dra. Coordinador: Dra. Ferraro, Graciela.
Calandri, Daniela; Dr. Ciccioli, Enrique; Dra. Dra. Agnese, Alicia; Dr. Amat, Anbal; Dr. Cabrera,
Lavaselli, Susana; Bioq. Luna Julio; Dr. Nacucchio, Jos Luis; Dra. Debenedetti, Silvia; Dra. Flores,
Marcelo; Dr. Porta, Ral; Lic. Snchez, Eduardo; Mara Lujn; Dra. Gattuso, Martha; Dra. Gattuso,
Lic. Vega, Julio Csar; Lic. Zanetti, Daniel. Susana; Dr. Gurni, Alberto; Farm. Lenni, Mara;
Dra. Nadinic, Elena; Dra. Rizzo, Ins; Dr. Rondina,
Estabilidad Rubn; Dra. Spegazzini, Etile; Dr. Taira, Carlos;
Coordinador: Lic. Spinetto, Marta. Dr. Wagner, Marcelo.
Microbiologa Quatrocchi, Oscar; Farm. Rodrguez, Eduardo; Dr.
Coordinador: Lic. Frade, Horacio. Sproviero, Jorge.
Dra. Albesa de Eraso, Ins; Farm. Arakaki, Regina;
Farm. Balanian, Gladys; Dra. Belixn, Norma; Radiofrmacos
Farm. Calvete, Javier; Lic. Lagomarsino, Mnica; Coordinador: Dr. Caro, Ricardo.
Dra. Montrasi, Gabriela; Farm. Raffo Palma, Bioq. Aprea, Patricia; Dra. Bergoc, Rosa; Dr.
Martha; Farm. Salazar, Germn; Dr. Sordelli, Durn, Adrin; Dra. Fraga de Surez, Amanda;
Daniel; Farm. Valdivia Aguilar, Pamela. Farm. Nicolini, Jorge; Dra. Rutty, Gisela; Farm.
Zubillaga, Marcela.
Productos y Mtodos Biolgicos, y Anlisis
Estadstico Secretara Tcnica
Coordinador: Bioq. Albertengo, Mara Elisa. Secretaria Tcnica: Farm. Karina Andrea Manco.
Farm. Francinelli, Luisa; Dra. Gorzalczany, Susana;
Bioq. Mondelo, Nlida; Dra. Niselman, Ada; Farm. Revisores Tcnicos: Compagnucci, Mara Paula;
Nisenbaum, Isaac. De Angelis, Mara Celeste; Policastro, Andrea
Area de Sangre y hemoderivados. Vernica.
Coordinador: Dra. Rossi Marina. zzz
Bioq. Barrovecchia de Deh, Ana; Dra. Caminos,
Andrea; Bioq. y Farm. Drucarof, Mara Alejandra;
Lic. Oliva, Liliana; Dra. Sobrero, Cecilia; Dr.
Zarzur, Jorge.
Area de Sueros y vacunas.
Coordinador: Dr. Margni, Ricardo.
Dr. Dokmetjian, Jos; Dra. Manghi, Marcela; Dra.
Prez, Anala.
El Senado y Cmara de Diputados de la Nacin peligrosidad del uso indebido de los medicamentos,
Argentina, reunidos en Congreso, etc., sancionan la condicin de su expendio, que podr ser: libre,
con fuerza de ley: bajo receta, bajo receta archivada y bajo receta y
Art. 1 Quedan sometidos a la presente ley y decreto.
a los reglamentos que en su consecuencia se dicten, Art. 6 El Ministerio de Asistencia Social y
la importacin, exportacin, produccin, Salud Pblica podr exigir la utilizacin, en los
elaboracin, fraccionamiento, comercializacin o productos a que se refiere el artculo 5, de envases
depsito en jurisdiccin nacional o con destino al de contenido mximo y mnimo, de acuerdo con la
comercio interprovincial de las drogas, productos naturaleza de los mismos y normas de tratamiento,
qumicos, reactivos, formas farmacuticas, as como procedimientos para su fraccionamiento,
medicamentos, elementos de diagnstico y todo distribucin y expendio, que permitan una
otro producto de uso y aplicacin en la medicina economa en la medicacin, resguardando los
humana y las personas de existencia visible o ideal intereses de la salud pblica.
que intervengan en dichas actividades.
Art. 7 Las autorizaciones para elaborar y
Art. 2 Las actividades mencionadas en el vender los productos mencionados en el artculo 5
artculo 1 slo podrn realizarse, previa se acordarn si, adems de las condiciones
autorizacin y bajo el contralor del Ministerio de establecidas en dicha norma, renen ventajas
Asistencia Social y Salud Pblica, en cientficas, teraputicas, tcnicas o econmicas.
establecimientos habilitados por el mismo y bajo la Dichas autorizaciones y sus reinscripciones tendrn
direccin tcnica del profesional universitario vigencia por el trmino de cinco aos, a contar de la
correspondiente, inscripto en dicho Ministerio. fecha de certificado autorizante.
Todo ello en las condiciones y dentro de las normas El Ministerio de Asistencia Social y Salud
que establezca la reglamentacin, atendiendo a las Pblica proceder a inscribir o reinscribir como
caractersticas particulares de cada actividad y a medicamentos industriales, aquellos productos que,
razonables garantas tcnicas en salvaguarda de la a su juicio, no corresponda autorizar como
salud pblica y de la economa del consumidor. especialidades medicinales. En tal caso, el precio
Art. 3 Los productos comprendidos en la de venta de los productos inscriptos como
presente ley debern reunir las condiciones medicamentos industriales no podr exceder del que
establecidas en la Farmacopea Argentina y, en caso determine dicho Ministerio.
de no figurar en ella; las que surgen de los patrones El interesado deber requerir la reinscripcin
internacionales y de los textos de reconocido valor dentro de los treinta das anteriores a su
cientfico. vencimiento.
El titular de la autorizacin y el director tcnico Art. 8 Las autorizaciones de elaboracin y
del establecimiento sern personal y solidariamente venta sern canceladas:
responsables de la pureza y legitimidad de los
a) A pedido del titular;
productos.
b) Por cualquier modificacin, alteracin o
Art. 4 No podr autorizarse la instalacin de
incumplimiento de las condiciones de la
nuevos laboratorios y se cancelarn los permisos de
autorizacin;
los existentes, cuando no elaboren sus propios
productos y sus actividades se limiten a envasar c) Por vencimiento del lapso establecido
especialidades preparadas por terceros. en el artculo 7; y
Art. 5 Los medicamentos que se expendan d) Cuando el producto no mantenga
al pblico en su envase debern reunir las finalidades teraputicas tiles, acordes
condiciones tcnicas de identificacin u otras que con los adelantos cientficos.
establezca la reglamentacin. sta determinar,
asimismo, teniendo en cuenta la naturaleza o
Art. 9 El Ministerio de Asistencia Social y b) Estudiar y proponer las normas tcnicas
Salud Pblica clasificar los productos generales que deben reunir los productos
comprendidos en el artculo 5 segn la naturaleza, enunciados en el inciso a);
composicin, actividad, accin farmacolgica y c) Determinar para las drogas no incluidas
procedimientos farmacotcnicos de preparacin, en la Farmacopea Argentina, las normas
estableciendo condiciones para su autorizacin, y condiciones que deben reunir y
acordes con los adelantos cientficos reconocidos, proponer a la Comisin Permanente de
los intereses de la salud pblica y la defensa la Farmacopea Argentina,
econmica del consumidor. modificaciones a las normas en vigencia
Art. 10 El Ministerio de Asistencia Social y oficial,
Salud Pblica redactar, publicar y revisar d) Establecer las normas y condiciones a
peridicamente el Formulario Teraputico que deber ajustarse la preparacin y la
Nacional, el que contendr la recopilacin de conservacin de los patrones nacionales
frmulas magistrales de uso frecuente y de accin de drogas y medicamentos;
farmacolgica y utilidad teraputica reconocidas. e) Realizar y promover la investigacin
integral en el campo de la farmacologa
Art. 11 Dependiente del Ministerio de en general y, de manera especial,
Asistencia Social y Salud Pblica, actuar la referida a la indagacin de las riquezas
Comisin Permanente de la Farmacopea Argentina, naturales nacionales;
que la revisar peridicamente, de acuerdo con el f) Realizar los trabajos tcnicos que le
progreso de la ciencia y asesorar a los organismos soliciten personas o instituciones
pblicos en las materias de su competencia. pblicas o privadas, mediante los
Art. 12 El Poder Ejecutivo establecer las recaudos y la percepcin de los derechos
normas reglamentarias para la importacin, arancelarios que fije la reglamentacin.
exportacin y fabricacin; fraccionamiento, Los derechos arancelarios referidos en los
circulacin y expendio de las sustancias incisos a) y f) ingresarn al Fondo Nacional de la
toxicomangenas en concordancia con los Salud, con destino al mencionado Instituto.
convenios internacionales, dictando todas las
medidas aconsejables para la defensa de la salud Art. 15 Facltase al Poder Ejecutivo para
pblica, el contralor de las toxicomanas y del invertir hasta la suma de cien millones de pesos
trfico ilegal y la satisfaccin de las necesidades moneda nacional (m$n 100.000.000). que se
teraputicas, regulando los permisos de cultivo para tomarn de rentas generales con imputacin a esta
la extraccin nacional de drogas, estupefacientes, ley, para organizar y poner en funcionamiento el
acordando los cupos de fabricacin y de Instituto de Farmacologa y de Normalizacin de
importacin cuando esta sea necesaria. Drogas y Medicamentos, como organismo del
Ministerio de Asistencia Social y Salud Pblica,
Art. 13 El Ministerio de Asistencia Social y cuyas funciones se especifican en el artculo
Salud Pblica est facultado para proceder al retiro anterior.
de muestras de los productos mencionados en el
artculo 1 a los efectos de verificar si los mismos Art. 16 Los inspectores o funcionarios
se ajustan a lo autorizado y declarado y si renen autorizados por el Ministerio de Asistencia Social y
las condiciones prescriptas en la presente ley y sus Salud Pblica tendrn la facultad de penetrar en los
normas reglamentarias. locales, habilitados o no, donde se ejerzan
actividades comprendidas en la presente ley.
Art. 14 Crase el Instituto de Farmacologa
y de Normalizacin de Drogas y Medicamentos Art. 17 Los jueces, con habilitacin de da y
destinado a: hora, acordarn de inmediato a los funcionarios
designados por la autoridad de aplicacin, la orden
a) Efectuar el anlisis y contralor de allanamiento y el auxilio de la fuerza pblica
farmacolgico de las drogas, para practicar las inspecciones a que se refiere el
medicamentos, productos artculo anterior.
dietetoterpicos, cosmetolgicos, aguas Tambin con habilitacin de da y hora y con el
minerales y otros productos, cuya auxilio de la fuerza pblica, procedern a adoptar
administracin pueda afectar la salud las medidas preventivas autorizadas por el artculo
humana, percibiendo los derechos 18, emplazando al presunto infractor a comparecer
arancelarios que fije la reglamentacin; a su despacho dentro del trmino de tres das
hbiles, a un comparendo verbal, al que tambin
deber concurrir el funcionario que solicit la d) Suspensin o inhabilitacin en el
medida. El presunto infractor podr concurrir ejercicio de la actividad o profesin
asistido por su letrado. En dicho comparendo se hasta un lapso de tres aos en caso de
oirn las defensas y se recibirn las pruebas extrema gravedad o mltiple reiteracin
ofrecidas. de la o de las infracciones, la
La inasistencia del infractor, sin previa inhabilitacin podr ser definitiva;
justificacin, convertir en firme la medida e) El comiso de los efectos o productos en
decretada. Dentro de las 48 horas de celebrado el infraccin, o de los compuestos en que
comparendo verbal, el juez resolver mantener o intervengan elementos o sustancias
revocar la medida preventiva. Su resolucin es cuestionados;
apelable con efecto devolutivo. f) La cancelacin de la autorizacin para
Art. 18 Si se incurriera en actos u omisiones vender los productos.
que, a juicio del Ministerio de Asistencia Social y El producido de las multas ingresar al Fondo
Salud Pblica, constituyeran un peligro para la Nacional de la Salud.
salud de las personas, podr solicitar a la autoridad Art. 21 Si se considera que existe una
judicial la clausura, total o parcial, de los locales en infraccin de las previstas en el artculo 19, se dar
que los mismos ocurrieron, la suspensin de la vista al interesado, por el trmino de tres das
elaboracin y expendio de los productos hbiles, para que oponga sus defensas y ofrezca
cuestionados y la intervencin tcnica, total o toda su prueba, acompaando la documental.
parcial, de los procesos de elaboracin y produccin Sustanciada la prueba en el plazo de diez das
incriminados. hbiles se dictar resolucin en el trmino de tres
Dichas medidas no podrn tener una duracin das hbiles, la que ser apelable en el trmino de
mayor de 90 das hbiles. tres das hbiles.
Art. 19 Queda prohibido: En la apelacin se expresarn los
a) La elaboracin, la tenencia, correspondientes agravios y con ellos se elevar el
fraccionamiento, circulacin, expediente cuando proceda, a la magistratura
distribucin y entrega al pblico de judicial correspondiente.
productos impuros o ilegtimos; Los plazos a los que se refiere el presente
b) La realizacin de cualquiera de las artculo son perentorios y prorrogables solamente
actividades mencionadas en el artculo por razn de la distancia.
1 en violacin de las normas que Las resoluciones del Ministerio de Asistencia
reglamentan su ejercicio conforme a la Social y Salud Pblica, por las que se impongan
presente ley; apercibimiento y multas de m$n 2.000, harn cosa
c) Inducir en los anuncios de los productos juzgada.
de expendio libre a la automedicacin; Art. 22 El que adulterare alguno de los
d) Toda forma de anuncio al pblico, de los productos comprendidos en la presente ley, en
productos cuyo expendio slo haya sido cualquiera de sus etapas, se har pasible de las
autorizado "bajo receta"; penalidades establecidas en el Captulo IV, Ttulo
e) Vulnerar, en los anuncios, los intereses VII, Delitos Contra la Seguridad Pblica, artculo
de la salud pblica o la moral 200 y sus correlativos del Cdigo Penal.
profesional;
Art. 23 En el caso de que las multas
f) Violar, en los anuncios, cualquier otro
impuestas, una vez consentidas, no fueran
requisito exigido por la reglamentacin.
satisfechas, el Ministerio de Asistencia Social y
Art. 20 Las infracciones a las normas de la Salud Pblica promover por va de apremio la
presente ley y su reglamentacin sern sancionadas: pertinente accin judicial ante los jueces en lo Penal
a) Con apercibimiento; Econmico, en jurisdiccin nacional y en otras
b) Con multas de m$n 2.000 a m$n jurisdicciones ante los jueces federales de seccin.
5.000.000; Art. 24 Las acciones emergentes de esta ley
c) Con la clausura, total o parcial, prescribirn en el trmino de cinco aos. Dicha
temporal o definitiva, segn la gravedad prescripcin quedar interrumpida por la secuela
de la causa o reiteracin de la misma, del proceso, o por la comisin de cualquier otra
del local o establecimiento en que se infraccin a la presente ley o a los reglamentos que
hubiera cometido la infraccin; en su consecuencia se dicten.
Art. 25 Derganse todas las disposiciones Art. 27 Comunquese al Poder Ejecutivo.
que se opongan a la presente ley. Dada en la Sala de Sesiones del Congreso
Argentino, en Buenos Aires, a veintitrs de julio de
Disposiciones transitorias mil novecientos sesenta y cuatro.
Art. 26 Las autorizaciones a que se refiere el Nota: reglamentada por Decreto N 9.763/64,
artculo 7, acordadas con anterioridad a la presente complementada y modificada por Decreto N
ley debern ser renovadas por el trmino de cinco 341/92, Disposicin N 1.680/94, Decreto N
aos, debiendo los interesados solicitarlo dentro de 2.505/75.
los plazos y con las condiciones que establezca la
reglamentacin.
DECRETO N 150/92
(Texto ordenado de acuerdo con las estar sujeta a la autorizacin previa de la autoridad
modificaciones de los Decretos N 1.890/92 y sanitaria nacional. Las especialidades medicinales
177/93) o farmacuticas autorizadas para su expendio en el
CAPTULO I mercado nacional sern las inscriptas en un registro
especial en el Ministerio de Salud y Accin Social,
mbito de aplicacin de acuerdo a las disposiciones del presente decreto
Artculo 1 El presente decreto se aplicar al y su reglamentacin. Prohbese en todo el territorio
registro, elaboracin, fraccionamiento, prescripcin, nacional la comercializacin o entrega a ttulo
expendio, comercializacin, exportacin e gratuito de especialidades medicinales o
importacin de medicamentos. farmacuticas no registradas ante la autoridad
sanitaria, salvo las excepciones que de acuerdo a la
A los fines del presente decreto se adoptan las reglamentacin disponga la autoridad sanitaria.
siguientes definiciones:
Art 3 Las solicitudes de inscripcin al
a) Medicamento: toda preparacin o Registro de especialidades medicinales o
producto farmacutico empleado para la farmacuticas autorizadas, debern incluir la
prevencin, diagnstico y/o tratamiento siguiente informacin, con carcter de declaracin
de una enfermedad o estado patolgico, jurada:
o para modificar sistemas fisiolgicos en
a) Del producto: nombre propuesto para el
beneficio de la persona a quien se le
mismo; frmula definida y verificable;
administra;
forma o formas farmacuticas en que se
b) Principio activo o droga farmacutica:
presentar; clasificacin farmacolgica,
toda sustancia qumica o mezcla de
haciendo referencia al nmero de
sustancias relacionadas, de origen
cdigo, si existiera, de la clasificacin
natural o sinttico, que poseyendo un
internacional de medicamentos de la
efecto farmacolgico especfico, se
Organizacin Mundial de la Salud
emplea en medicina humana;
(OMS); condicin de expendio;
c) Nombre genrico: denominacin de un
b) Informacin tcnica: mtodo de control;
principio activo o droga farmacutica o;
perodo de vida til, mtodo de
cuando corresponda, de una asociacin o
elaboracin en conformidad con las
combinacin de principios activos a
prcticas adecuadas de fabricacin
dosis fijas, adoptada por la autoridad
vigentes, datos sobre biodisponibilidad
sanitaria nacional o, en su defecto, la
del producto;
denominacin comn internacional de
c) Proyectos de rtulos y etiquetas que
un principio activo recomendada por la
debern contener las siguientes
Organizacin Mundial de la Salud;
inscripciones: nombre del laboratorio,
d) Especialidad medicinal o farmacutica:
direccin del mismo, nombre del
todo medicamento, designado por un
Director tcnico, nombre del producto y
nombre convencional, sea o no una
nombre genrico en igual tamao y
marca de fbrica o comercial, o por el
realce; frmula por unidad de forma
nombre genrico que corresponde a su
farmacutica o porcentual, contenido por
composicin y contenido, preparado y
unidad de venta; fecha de vencimiento,
envasado uniformemente para su
forma de conservacin y condicin de
distribucin o expendio, de composicin
venta, nmero de partida y serie de
cuantitativa definida declarada y
fabricacin; y la leyenda Medicamento
verificable, de forma farmacutica
Autorizado por el Ministerio de salud y
estable y de accin teraputica
accin Social certificado N;
comprobable.
d) Proyecto de prospectos que
CAPTULO II reproducirn: las inscripciones no
variables de los rtulos y etiquetas; la
Registro de medicamentos autorizados accin o acciones farmacolgicas y
Art. 2 la comercializacin de especialidades teraputicas que se atribuyen al producto
medicinales o farmacuticas en el mercado local con indicaciones clnicas precisas y con
advertencias, precauciones y, cuando En el caso de las solicitudes de Registro de
corresponda, de antagonismos, importacin de especialidades medicinales
antidotismos e interacciones elaboradas en los Pases incluidos en el Anexo II al
medicamentosas y de los efectos presente, dicho plazo ser considerado a partir de la
adversos que puedan llegar a verificacin de la planta elaboradora. El rgimen
desencadenar, posologa habitual y dosis del presente artculo ser comprensivo para:
mximas y mnimas, forma de I) Las solicitudes de registro de
administracin, presentaciones; especialidades medicinales a elaborarse
e) En el caso de especialidades medicinales en nuestro pas y aquellas a importarse
o farmacuticas importadas de los Pases de Pases incluidos en el Anexo II que
incluidos en el Anexo II que forma parte resulten similares a otras ya inscriptas en
integrante del presente, adems de la el Registro; y
informacin requerida en los incisos II) Las solicitudes de registro de
precedentes, deber acompaarse un especialidades, medicinales a elaborarse
certificado de la autoridad sanitaria del en nuestro pas, autorizadas para su
pas de origen, emitido de conformidad consumo pblico en al menos uno de los
a la Resolucin W.H.A. 41.18.1988 de Pases que integran el Anexo I del
la Asamblea Mundial de la Salud, o la Decreto N 150/92 aun cuando se tratara
que la sustituya. de una novedad dentro del Registro de la
Asimismo la elaboracin de dichas Autoridad Sanitaria.
especialidades medicinales o farmacuticas debern El plazo de vigencia de la autorizacin, de
ser realizadas en laboratorios farmacuticos cuyas acuerdo al artculo 7 de la Ley N 16.463, podr
plantas resulten aprobadas por Entidades ser prorrogado a su trmino, cuando se otorgara la
Gubernamentales de Pases consignados en el reinscripcin del producto, mediando solicitud del
Anexo I del Decreto N 150/92 o por la Secretara interesado a tal efecto.
de Salud del Ministerio de Salud y Accin Social y Art. 4 Las especialidades medicinales
que cumplan los requisitos de normas de autorizadas para su consumo pblico en el mercado
elaboracin y control de calidad, exigidos por la interno en al menos uno de los Pases que se indican
autoridad sanitaria nacional. La verificacin de las en el Anexo I del presente decreto, podrn
plantas elaboradoras ser efectuada por la Secretara inscribirse para su importacin en el Registro de la
de Salud del Ministerio de Salud y Accin Social autoridad sanitaria nacional. Dicha inscripcin
dentro de los sesenta (60) das de presentada la tendr carcter automtico, debiendo el interesado
solicitud de inscripcin respectiva. Los gastos que presentar la certificacin oficial vigente de dicha
insuman las inspecciones de las plantas sern autorizacin, la documentacin indicada en los
sufragados en su totalidad por la citada Secretara incisos c) y d) del artculo precedente y los datos
con el fondo correspondiente a los aranceles del referidos a la biodisponibilidad.
Registro de Especialidades Medicinales. Los
Los registros efectuados bajo el rgimen de este
medicamentos a importarse desde Pases incluidos
artculo, se otorgarn slo para la importacin y
en el Anexo II al presente debern estar autorizados
comercializacin en el pas, de dichas
y comercializndose en los pases de origen, en
especialidades medicinales.
forma previa a su solicitud de registro o
importacin ante la autoridad sanitaria nacional. La El registro de las especialidades medicinales
integracin de los Pases en la nmina de dicho similares o bioequivalentes a las que se importen
Anexo, no habilitar a terceros pases a solicitar su por el presente artculo y que quieran elaborarse
inclusin dentro del mismo, en virtud de la localmente y comercializarse en el pas, deber
existencia de clusulas de Nacin ms favorecida, efectuarse conforme al rgimen establecido en el
instituida por convenios internacionales suscriptos artculo 3 del presente decreto.
por nuestro pas. Art. 5 Tratndose de solicitudes de
A partir de la presentacin de la solicitud de inscripcin de especialidades que se presenten al
inscripcin, de la especialidad medicinal, el Registro para:
Ministerio de Salud y Accin Social tendr un plazo a) Elaborarse por la industria local y que
de ciento veinte (120) das corridos para expedirse, fueran una novedad en nuestro pas,
con excepcin de los casos encuadrados en los salvo la excepcin prevista en el artculo
regmenes de los artculos 4 y 5 del presente 3 para aquellas especialidades
decreto.
autorizadas en algn/os de los Pases del b) Disponer de locales e instalaciones
Decreto N 150/92; adecuados a la naturaleza de los
b) Importarse de un pas del Anexo II al productos a fabricar o fraccionar;
presente y cuando la especialidad, si c) Disponer de equipos y elementos de
bien autorizada y consumida en el pas prueba normalizados para el ensayo,
de origen, no tuviera similares inscriptas contralor y conservacin de los
en el Registro de la autoridad sanitaria productos;
nacional; d) Asegurar condiciones higinico
c) Importarse siendo productos sanitarias de acuerdo con las
manufacturados en pases no incluidos necesidades y requisitos de los procesos
en el Anexo I del Decreto N 150/92 ni de elaboracin o fraccionamiento;
en el Anexo II del presente y no e) Respecto a las drogas que determine la
estuviesen autorizados para ser reglamentacin del presente, llevar los
consumidos en alguno de los pases del libros de fabricacin, control y egreso y
Anexo I del Decreto N 150/92. protocolos por partida, conservando la
Debern acompaar para su tramitacin la documentacin, y suministrar al
informacin requerida por el artculo 3 y la Ministerio de Salud y Accin Social
documentacin que acredite la eficacia e inocuidad informacin sobre existencias y egresos;
del producto para el uso propuesto. f) Entregar nicamente drogas o
Art. 6 El Ministerio de Salud y Accin medicamentos a personas fsicas o
Social, establecer y publicar: ideales habilitadas para su utilizacin,
tenencia, o expendio al pblico,
a) El listado de medicamentos
tomando en todos los casos los recaudos
genricos autorizados, clasificados
necesarios que justifiquen su destino
farmacolgicamente, con indicacin de sus
formas farmacuticas, contenido o asegurado.
composicin dentro de los cuarenta y cinco Art. 8 El o los titulares de los
(45) das de la publicacin del presente establecimientos y el Director tcnico sern igual y
decreto. solidariamente responsables del cumplimiento de
b) El listado de especialidades los requisitos establecidos en el artculo precedente.
medicinales registradas agrupadas segn el Art. 9 El Director tcnico de los
listado de genricos autorizados dentro de
establecimientos indicados en el presente captulo
los sesenta (60) das de la publicacin del
deber:
presente.
En el caso de medicamentos que sean a) Practicar los ensayos y comprobaciones
una asociacin o combinacin de diversos para determinar la pureza de los
componentes o drogas, el Ministerio de productos y continentes que se utilicen
Salud y Accin Social determinar las en los procesos de elaboracin o
correspondencias con la o las fraccionamiento, siendo responsables de
denominaciones por nombre genrico. su calidad y adecuacin, debiendo
proveer a la eliminacin de los que no
CAPITULO III. renan las cualidades exigibles;
Produccin, elaboracin y fraccionamiento de b) Ensayar los productos elaborados,
drogas y medicamentos siendo responsable de que los mismos se
ajusten a las especificaciones de los
Art. 7 Los establecimientos dedicados a la productos autorizados;
produccin o fraccionamiento de medicamentos y c) Proveer a la adecuada conservacin de
de drogas destinadas a ser utilizadas en la las drogas y de los productos elaborados
preparacin de medicamentos debern: o fraccionados.
a) Funcionar bajo la direccin tcnica de CAPITULO IV.
profesionales universitarios
farmacuticos o qumicos u otros Prescripcin y expendio de medicamentos
profesionales con ttulos habilitantes, Art. 10 Declrase obligatorio el uso de los
segn la naturaleza de los productos. nombres genricos:
a) En todos los textos normativos,
inclusive registros y autorizaciones
relativos a la elaboracin, no renan las cualidades exigibles por la autoridad
fraccionamiento, comercializacin e sanitaria.
importacin de medicamentos; El importador y el Director Tcnico sern igual
b) En rtulos, prospectos o cualquier y solidariamente responsables.
documento utilizado por la industria La importacin de especialidades medicinales
farmacutica para informacin mdica o slo podr efectuarse a travs de la delegacin de la
promocin de las especialidades Capital Federal de la Administracin Nacional de
medicinales; Aduanas. La Secretara de Salud del Ministerio de
c) En las adquisiciones que sean Salud y Accin Social podr autorizar, a tal efecto,
realizadas por o para la Administracin a otras delegaciones del referido Organismo.
Pblica Nacional.
Art. 15 Los importadores podrn reenvasar
d) Los profesionales autorizados a
productos a granel para su expendio y venta
prescribir medicamentos, podrn optar
siempre que la unidad mnima de reempaque
libremente por hacerlo por los nombres respete la hermeticidad del continente de origen. El
genricos o la marca comercial del fraccionamiento deber realizarse en laboratorios
producto. [Vide infra Art. 62 del
con arreglo a las normas vigentes.
Decreto N 177/93].
Art. 16 La importacin de medicamentos
Art. 11 Los centros de expendio de clasificados como psicotrpicos o estupefacientes
medicamentos debern ofrecer al pblico las en la modalidad de acondicionados para su venta al
especialidades medicinales que correspondan a cada
pblico deber cumplir con la Disposicin N 38
nombre genrico prescripto, segn el listado
del 8 de noviembre de 1990 de la exSubsecretara
indicado en el inciso b) del artculo 6, el que
de Administracin de Servicios y Programas de
deber estar a disposicin del pblico indicando los Salud y la Resolucin N 3329/91 del Ministerio de
precios de venta, en lugar visible. Salud y Accin Social.
Art. 12 En los rtulos de los medicamentos
Art. 17 Librase la exportacin de
registrados ante el Ministerio de Salud y Accin
especialidades medicinales y otros de la industria
Social se deber, dentro del plazo de ciento ochenta
farmacutica. Dergase el Decreto N 32.128/44.
(180) das corridos de la publicacin del presente,
incorporar, cuando se comercialicen con nombre de Disposiciones generales
fbrica o comerciales, los nombres genricos en
igual tamao y realce. [Vide infra Art. 4 del Art. 18 Las infracciones al presente decreto y a
Decreto 1890/92]. las normas que se dicten en su consecuencia, sern
sancionadas conforme a lo previsto en la Ley N
Art. 13 Autorzase la venta de 16.463.
medicamentos a granel y en envase de tipo
hospitalario a las farmacias que cuenten con Art. 19 Derganse el Decreto N 908/91 y
laboratorio acreditado ante la autoridad sanitaria, y los artculos 3, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
el fraccionamiento por parte de stas para su 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,
expendio comercial. 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 36, y 40 del
Decreto N 9763/64.
CAPITULO V.
Art. 20 La Secretaria de Salud del
Comercio exterior
Ministerio de Salud y Accin Social ser la
Art. 14 Autorzase a laboratorios, autoridad de aplicacin del presente Decreto. En
drogueras, farmacias, obras sociales con farmacias materia de registro, importacin, exportacin y
propias y a organismos pblicos de salud que los comercializacin, ejercer dicha facultad
soliciten, a importar aquellas especialidades conjuntamente con la Secretaria de Industria y
medicinales o farmacuticas inscriptas en el registro Comercio del Ministerio de Economa y Obras y
de la autoridad sanitaria nacional. Servicios Pblicos, sin perjuicio de las atribuciones
El importador deber contar con laboratorios de propias de la Secretara de Salud en materia del
control de calidad propios debidamente equipados y control y fiscalizacin sanitaria comprendidas en
con un Director Tcnico universitario, farmacutico dichas actividades.
con ttulo habilitante, quien asegurar las
Art. 21 El cumplimiento de los requisitos
condiciones higinico sanitarias, de calidad y
exigidos por el presente decreto ser condicin
acondicionamiento, eliminando los productos que
suficiente para realizar las actividades mencionadas
en el artculo 1 de la Ley N 16.463.
Art. 22 El presente decreto entrar en Reino Unido
vigencia a los treinta das corridos de su publicacin Pases Bajos
en el Boletn Oficial. Durante este perodo las Blgica
autoridades de aplicacin debern proceder a la Dinamarca
reglamentacin de sus aspectos ms relevantes para Espaa
el resguardo de salud de la poblacin y el normal Italia
funcionamiento del mercado.
ANEXO II
Art. 23 Comunquese, publquese, dse a la
Direccin Nacional del Registro Oficial y Commonwelth de Australia
archvese. Estados Unidos de Mxico
Repblica Federativa de Brasil
ANEXO I
Repblica de Cuba
Estados Unidos Repblica de Chile
Japn Repblica de Finlandia
Suecia Repblica de Hungra
Confederacin Helvtica Irlanda
Israel Repblica Popular China
Canad Gran Ducado de Luxemburgo
Austria Reino de Noruega
Alemania Nueva Zelandia.
Francia
RESOLUCIN CONJUNTA (ME Y OSP) N988 Y (MS Y AS) N748
Anexo II
Commonwealth de Australia
Estados Unidos de Mxico
Repblica Federativa de Brasil
Repblica de Cuba
Repblica de Chile
Repblica de Finlandia
Repblica de Hungra
Irlanda
Repblica Popular China
Gran Ducado de Luxemburgo
Reino de Noruega
Nueva Zelanda
DECRETO 1490/92
VISTO el Decreto N 197/02, la Resolucin del Secretario Tcnico y 13 Vocales, todos ellos con
ex Ministerio de Salud y Accin Social N 297/96, carcter "ad honorem". Los vocales sern
Disposicin A.N.M.A.T. N 4793/01, la profesionales de reconocida capacidad y
Disposicin A.N.M.A.T. N 146/02; y experiencia tcnico-cientfica.
Art. 2 Desgnase a los siguientes
CONSIDERANDO: profesionales como miembros de la Comisin
Que con el dictado del Decreto N 197/02 se Permanente de la Farmacopea Argentina:
reemplaz la Comisin Interventora designada por PRESIDENTE: Dr. Manuel R. Limeres
Decreto N 847/00 por un Interventor, con el fin de DIRECTOR EJECUTIVO: Dr. Carlos Chiale
efectuar un reordenamiento estratgico que permita COORDINADOR TECNICO: Dra. Hela
aumentar la efectividad y celeridad en la accin de Beltramini
Gobierno en reas que tienen competencia en el SECRETARIO TECNICO: Dra. Karina A.
contralor y fiscalizacin de productos y substancias Manco
en continuo cambio a consecuencia del desarrollo VOCALES:
tecnolgico. Dr. Pablo Mario Bazerque
Dr. Arnaldo Luis Bandoni
Que por Resolucin N 297/96 el entonces Dra. Mara Teresa Pizzorno
Ministerio de Salud y Accin Social encomend a Dra. Mara Guillermina Volont
esta A.N.M.A.T. la integracin y reactivacin de la Dr. Teodoro S. Kaufman
Comisin de la Farmacopea Argentina. Dr. Mario A. Copello
Que en consecuencia se dict la Disposicin Dr. Rubn Manzo
A.N.M.A.T. N 4793/01 por la cual se Dr. Eloy Mandrile
determinaron las condiciones para el Dr. Modesto Rubio
funcionamiento de la Comisin Permanente de la Dr. Edgardo Poskus
Farmacopea Argentina, designando sus integrantes. Dr. Sem M. Albonico
Dr. Juan M. Dellacha
Que por Disposicin A.N.M.A.T. N 146/02 se
Dr. Norberto A. Terragno
integraron las Subcomisiones de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina, y se Art. 3 Los miembros de la Comisin
designaron los coordinadores de cada una de ellas. Permanente de la Farmacopea Argentina sern
designados por un perodo de cinco (5) aos,
Que en atencin a la necesidad de continuar y
pudindose renovar o confirmar sus integrantes por
agilizar la tarea emprendida por la Comisin
un nuevo perodo. Las designaciones se harn por
Permanente de la Farmacopea Argentina, resulta
perodos completos, pero por renuncia o muerte de
imprescindible establecer un cronograma de tareas
uno de sus miembros antes del vencimiento del
para la incorporacin gradual a su texto de los
perodo correspondiente, se designar un nuevo
distintos captulos de temticas indispensables.
miembro por el tiempo que faltare para completar
Que a tales fines deviene conveniente la ste.
reestructuracin de su integracin y reorganizacin
de su funcionamiento. Art. 4 La Comisin Permanente de la
Farmacopea Argentina propondr al Interventor de
Que la Direccin de Asuntos Jurdicos ha la A.N.M.A.T. la formacin de Subcomisiones y
tomado la intervencin de su competencia. sus integrantes dentro del plazo de 30 das contados
Que se acta en virtud de las facultades a partir de la 1 convocatoria. Asimismo podr
conferidas por el Decreto N 1.490/02 y el Decreto solicitar al Interventor de la A.N.M.A.T. la
N 197/02. asignacin de los empleados administrativos que
Por ello, el interventos de la Administracin resulten necesarios para el cumplimiento de sus
Nacional de Medicamentos, Alimentos y funciones.
Tecnologa Mdica Art. 5 El Presidente de la Comisin
DISPONE: Permanente de la Farmacopea Argentina podr
conformar con carcter ad honorem un Comit
Art. 1 Intgrese la Comisin Permanente de Consultor Externo, que estar integrado por
la Farmacopea Argentina con los siguientes representantes de instituciones educacionales,
miembros: un Presidente, un Director Ejecutivo, un profesionales, industriales y cientficas cuya
Secretario Ejecutivo, Coordinacin Tcnica, un
participacin se considere relevante por su b) Efectuar, teniendo en cuenta el dictamen
trayectoria cientfico-tcnica en las temticas de las respectivas subcomisiones, la
relacionadas con la farmacopea. Las instituciones propuesta del contenido tcnico de la
convocadas debern designar su representante. Farmacopea y de las publicaciones
autorizadas que de ella dependan.
Art. 6 Sern atribuciones de la Comisin
Permanente de la Farmacopea Argentina: Art. 7 Dergase la Disposicin A.N.M.A.T.
N 4793/01 y la Disposicin A.N.M.A.T.
a) Redactar y someter a la autorizacin de
esta Intervencin su propio Reglamento N 146/02.
Interno, debiendo determinar la Art. 8 Comunquese a quienes corresponda.
periodicidad y el "qurum" necesario Publquese en el Boletn Informativo. Dse a la
para sesionar y el rgimen de mayora Direccin Nacional del Registro Oficial para su
para aprobar sus dictmenes. publicacin. Oportunamente, archvese.
DISPOSICION N 1.892/02
l
* Cabe aclarar que las normas transcriptas en la presente recopilacin de textos legales, constituyen el marco
jurdico general, no agotando la totalidad del plexo normativo vigente en la materia en nuestro pas.
CONSIDERACIONES GENERALES
FARMACOPEA ARGENTINA SPTIMA EDICIN
CONSIDERACIONES
GENERALES
La Farmacopea es el texto oficial que codifica Para evitar repetir instrucciones comunes a un
los principios activos, excipientes y productos ensayo determinado, en las monografas, se
farmacuticos y contiene las especificaciones que establecen los requisitos en forma abreviada,
stos deben cumplir para demostrar su calidad y indicando el nombre del captulo correspondiente
resguardar la salud de la poblacin. con un nmero de orden asignado entre los
smbolos <y>, como por ej. <100>. Cromatografa,
Generalidades que luego es apropiadamente desarrollado en la
La Farmacopea Argentina en su Sptima seccin Mtodos Generales de Anlisis.
Edicin, a diferencia de las anteriores, est Todas las declaraciones contenidas en las
compuesta por cuatro volmenes, cada uno de los monografas, con las excepciones dadas ms
cuales se publicar anualmente, siendo oficial el adelante, constituyen normas para las sustancias
primero a partir del ao 2003. El ttulo de la obra oficiales. Una sustancia es de calidad Farmacopea
puede abreviarse como FA 7 y reemplaza a las Argentina cuando cumple con todos los requisitos
ediciones anteriores. Cuando se emplea la sigla FA, establecidos en la monografa respectiva.
sin ningn otro agregado, la misma se refiere a la Los requisitos establecidos en las monografas
FA 7 durante el tiempo que esta Farmacopea no son suficientes para asegurar la ausencia de
permanezca en vigencia. Estas consideraciones todas las impurezas posibles. Los ensayos elegidos
generales se aplicarn a las monografas, captulos se han ideado para detectar o determinar las
generales u otros textos incluidos en esta impurezas ms significativas y para fijar el
Farmacopea. contenido lmite de aqullas. Queda a criterio del
La expresin Oficial significa de la analista efectuar ensayos Adicionales a los
Farmacopea Argentina y se refiere a cualquier indicados en las respectivas monografas para
ttulo, sustancia, preparacin o ensayo incluido en detectar otras impurezas no consideradas.
las monografas y captulos.
Las iniciales FA, acompaando al nombre Definiciones
oficial en el rtulo de un producto, indica que el Medicamento: toda preparacin o producto
mismo cumple con las especificaciones de la farmacutico empleado para la prevencin,
Farmacopea Argentina, aunque esto no constituye diagnstico y/o tratamiento de una enfermedad o
una certificacin por parte de la misma. estado patolgico, o para modificar sistemas
El uso del ttulo de una monografa supone que fisiolgicos en beneficio de la persona a quien se le
la sustancia, preparacin o producto as designado administra.
se ajusta a las especificaciones de la monografa Principio activo o droga farmacutica: toda
correspondiente. Tales referencias en los textos de sustancia qumica o mezcla de sustancias
la Farmacopea se indican mediante el ttulo de la relacionadas, de origen natural o sinttico, que
monografa en letra cursiva. poseyendo un efecto farmacolgico especfico, se
Tanto las monografas como los captulos emplea en medicina humana.
generales pueden contener excepciones a estas Especialidad medicinal o farmacutica: todo
Consideraciones Generales, las mismas sern medicamento, designado por un nombre
sealadas explcitamente, al igual que el convencional, sea o no una marca de fbrica o
procedimiento a seguir en cada caso. Para destacar comercial, o por el nombre genrico que
la existencia de excepciones, se agregar la corresponda a su composicin y contenido,
expresin: A menos que se especifique de otro preparado y envasado uniformemente para su
modo. Asimismo, en caso de ausencia de una distribucin y expendio, de composicin
excepcin explcita, las expresiones debern cuantitativa definida declarada y verificable, de
interpretarse como se indica en este documento. forma farmacutica estable y accin teraputica
Los ensayos y valoraciones descriptos son los comprobable.
mtodos oficiales sobre los cuales se fundamentan Nombre genrico: denominacin de un principio
las especificaciones de la Farmacopea. activo o droga farmacutica o, cuando corresponda,
de una asociacin o combinacin de principios
activos a dosis fijas, adoptada por la Autoridad del valorante corresponde al nmero de cifras
Sanitaria Nacional o, en su defecto, la significativas en el peso de la sustancia analizada.
denominacin comn internacional de un principio Se debern hacer las correcciones con respecto al
activo recomendada por la Organizacin Mundial blanco para todas las valoraciones volumtricas
de la Salud. segn corresponda (ver 780. Volumetra).
Excipiente: es toda sustancia de origen natural o Cuando el resultado deba calcularse con
sinttica presente en una preparacin farmacutica referencia a la sustancia seca, se har uso de las
incorporada sin propsito teraputico. condiciones de secado que se indiquen en el ensayo
Producto farmacutico: es un preparado que Prdida por secado en la monografa. Cuando el
contiene uno o varios principios activos y resultado se calcule con referencia a la sustancia
excipientes, formulados bajo una determinada anhidra, el contenido de agua ser determinado por
forma farmacutica. Suele emplearse preparacin el mtodo descripto en la monografa bajo el
farmacutica como sinnimo de producto subttulo Agua.
farmacutico, para referirse tanto al producto a
granel como al producto terminado. Agua
La expresin agua, empleada sin otra
Interpretacin de los requisitos
calificacin significa Agua purificada y Agua libre
Las normas farmacopeicas definen las
de dixido de carbono, es Agua purificada que ha
caractersticas de un producto y establecen los
sido calentada a ebullicin durante al menos
ensayos que permiten demostrar que el mismo
5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la
satisface los requisitos elementales de calidad,
absorcin de dixido de carbono atmosfrico.
exigidos por la Autoridad Sanitaria.
Estas normas se aplican en cualquier momento Agua purificada estril - Es el Agua purificada
de la vida til del producto, desde la elaboracin esterilizada. Se emplea en la preparacin de formas
hasta su fecha de vencimiento. farmacuticas lquidas no parenterales en las que se
No debe entenderse que el cumplimiento de las requiera una forma estril de Agua purificada.
especificaciones establecidas en la monografa a Agua para inyectables - La fuente de agua es
muestras de un lote de produccin asegure el agua potable, previamente purificada y sometida a
cumplimiento de las normas farmacopeicas de todos destilacin u smosis inversa. Debe cumplir con
los componentes del lote. todos los requisitos de Agua purificada y, adems,
Los datos obtenidos a partir de estudios de los requisitos para el ensayo de endotoxinas
validacin del proceso de fabricacin y de controles bacterianas (ver 330. Ensayo de endotoxinas
efectuados durante el proceso pueden dar mayores bacterianas).
garantas del cumplimiento de los requisitos de una
monografa en particular, que la informacin Agua estril para inyectables - Es Agua para
obtenida a partir del examen de un nmero inyectables esterilizada. Se emplea principalmente
determinado de unidades de ese lote. como solvente de productos parenterales.
Las tolerancias y lmites expresados en las Agua bacteriosttica para inyectables - Es Agua
definiciones de las monografas son para compensar estril para inyectables a la cual se le ha agregado
las variaciones inevitables durante la preparacin uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza
del producto y el deterioro normal que se produce como solvente de preparados parenterales. Puede
durante la vida til del mismo. envasarse en envases monodosis o multidosis de un
Cuando se expresan lmites en forma numrica, tamao no mayor a 30 ml.
los lmites superior e inferior de un intervalo
incluyen esos dos valores y todos los valores Agua estril para irrigacin - Es Agua para
intermedios. Los lmites expresados en las inyectables esterilizada en envases monodosis de
definiciones de las monografas y en las ms de 1 litro destinados a una rpida descarga del
especificaciones de los ensayos, contenido. No necesita cumplir con el ensayo
independientemente de que stos estn expresados <650>. Particular en inyectables.
en porcentajes o valores absolutos, son valores Agua estril para inhalacin - Es Agua para
significativos hasta el ltimo dgito. inyectables envasada en envases monodosis no
En los procedimientos volumtricos, se mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en
establece el peso de la sustancia analizada que nebulizadores y en la preparacin de soluciones
equivale a cada mililitro del valorante para nebulizar.
estandarizado. En estos casos, se entiende que el
Solucin fisiolgica
nmero de cifras significativas en la concentracin
Cuando en las monografas o captulos exclusivamente para dar color. Debern satisfacer
generales se indique Solucin fisiolgica emplear las especificaciones establecidas (ver 50.
una solucin de cloruro de sodio al 0,9% en agua Colorantes de uso farmacutico).
purificada. Conservantes: son sustancias auxiliares que se
Solucin fisiolgica estril - Es una solucin de agregan a las preparaciones oficiales para
cloruro de sodio al 0,9% en agua para inyectables protegerlas de la contaminacin microbiana. La
que cumple con los requisitos de <370>. Ensayo de expresin conservante antimicrobiano apropiado
Esterilidad. implica que puede agregarse al preparado una
sustancia auxiliar, siempre que cumplan con las
Solucin fisiolgica para nebulizar - Es una especificaciones establecidas (ver 80.
solucin de cloruro de sodio al 0,90 % en agua Conservantes).
purificada preparada sin el agregado de
conservantes, conservada en envases monodosis de Reactivos
hasta 20 ml, con ausencia de grmenes La realizacin correcta de ensayos y
revivificables en un mililitro y en cuyo rtulo se valoraciones de esta Farmacopea, as como la
indica "Solucin fisiolgica para nebulizar. No obtencin de resultados reproducibles y confiables,
inyectable". depende de la calidad de los reactivos empleados.
Expresin de concentraciones Todos los reactivos requeridos para los ensayos
Los porcentajes de concentracin se expresan de y valoraciones se definen en Reactivos y
la siguiente manera: Soluciones.
Porcentaje peso en peso (% p/p): expresa el
nmero de gramos de un soluto en 100 g de Abreviaturas
solucin o mezcla. La sigla SR-FA corresponde a Sustancia de
Porcentaje peso en volumen (% p/v): expresa el referencia de la FA.
nmero de gramos de un soluto en 100 ml de Las siglas (SC) y (SR) corresponden a Solucin
solucin, y se utiliza prescindiendo de que el Colorimtrica y Solucin de Reactivo,
diluyente en cuestin sea agua u otro lquido. respectivamente indicadas en Reactivos y
Porcentaje volumen en volumen (% v/v): ex- Soluciones.
presa el nmero de mililitros de un soluto en 100 ml La sigla (SV) corresponde a Solucin
de solucin. Volumtrica e indica que tal solucin est
La expresin porcentaje empleada sin otro estandarizada de acuerdo con las instrucciones
calificativo significa: porcentaje peso en peso para dadas en la monografa respectiva o bajo el ttulo
mezclas de slidos y semislidos, porcentaje peso Soluciones volumtricas en Reactivos y Soluciones.
en volumen para soluciones o suspensiones de
slidos en lquidos, porcentaje volumen en volumen MONOGRAFAS
para soluciones de lquidos en lquidos y porcentaje Frmula Qumica
peso en volumen para soluciones de gases en Cuando se conoce la composicin qumica de
lquidos. una sustancia oficial, se especifica a ttulo
informativo la frmula molecular y desarrollada, el
Sustancias auxiliares peso molecular y el nmero CAS (Chemical
Se denomina Sustancia auxiliar a cualquier Abstracts Service). Esta informacin se refiere a la
sustancia incorporada a las preparaciones oficiales, sustancia qumicamente pura y no se considera un
tales como colorantes, conservantes saborizantes. indicador de la pureza del material oficial.
La misma deber ser inocua o agregada en una Cuando se especifica la configuracin
proporcin que garantice la inocuidad, no tener estereoqumica absoluta, se emplean los sistemas de
influencia adversa sobre la seguridad y eficacia designacin propuestos por la Unin Internacional
teraputica de los principios activos y no interferir de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC) R/S y E/Z.
en los ensayos y valoraciones. El nombre qumico ser otorgado segn las
Sustancia oficial es aquella que no contiene reglas propuestas por la Unin Internacional de
sustancias auxiliares agregadas salvo que se permita Qumica Pura y Aplicada (IUPAC).
especficamente en la monografa correspondiente.
En este caso, el rtulo deber indicar los nombres y Caracteres Generales
las cantidades de las sustancias auxiliares Las afirmaciones comprendidas bajo el subttulo
agregadas. Caracteres generales referidas a trminos como
Colorantes: son sustancias auxiliares inodoro, prcticamente inodoro, con un dbil olor
incorporadas a las preparaciones oficiales caracterstico o expresiones semejantes, se aplican
al examen despus de la exposicin al aire durante Solubilidad
15 minutos de un envase recientemente abierto del El trmino parcialmente soluble se emplea en el
producto (envases que contengan no ms de 25 g) o caso de una mezcla en la que slo una parte de sus
de una porcin de aproximadamente 25 g del componentes se disuelve. El trmino miscible se
producto (en caso de envases ms grandes) que emplea para describir un lquido que es miscible en
haya sido trasladada de su envase a un cristalizador, todas las proporciones con el solvente indicado.
con una capacidad de aproximadamente 100 ml. Las indicaciones de solubilidad que figuran bajo
el epgrafe Caracteres generales se expresan en
trminos cuyo significado, referido a una
temperatura entre 15 y 30 qC, es el siguiente:
Cantidad Unidad
Nombre Smbolo Nombre Smbolo
Longitud l metro M
Masa m kilogramo Kg
Tiempo t segundo S
Corriente elctrica I amperio A
Temperatura termodinmica T kelvin K
Cantidad de sustancia n mol Mol
Intensidad luminosa Iv candela Cd
Unidades utilizadas con el SI
Cantidad Unidad Valor en unidades SI
Nombre Smbolo
Minuto min 1 min = 60 s
Tiempo Hora h 1 h = 60 min = 3.600 s
Da d 1d = 24 h = 86.400 s
ngulo plano Grado 1 = (S/180) rad
Volumen Litro l 1 l = 1 dm3 = 10-3 m3
Masa Tonelada t 1 t = 103 kg
Frecuencia de giro revolucin por minuto rpm 1 rpm = (1/60) s-1
Tabla 1.
Tcnica Propiedad medida
CTB flujo de calor, cambio de energa
ATD diferencia de temperaturas
ATG masa, peso
ATM deformacin
La informacin dada por las diferentes tcnicas se resume en la Tabla 2, excepto para el Anlisis Trmico
Diferencial, cuyas aplicaciones varan segn las caractersticas de los aparatos.
Tabla 2.
Informacin CDB ATG ATM
Capacidad calorfica especfica SI
Coeficiente lineal de expansin SI
Comportamiento viscoelstico SI
Temperatura de fusin SI
Calor de fusin, cristalinidad SI SI
Evolucin de la fusin, fraccin lquida SI
Identificacin y pureza de cristales (material no
SI SI
polimrico)
Evaporacin, sublimacin, desorcin SI SI
Polimorfismo SI SI
Pseudopolimorfismo SI SI
Mesofases en cristales lquidos SI
Transiciones vtreas, suavizado SI
Descomposicin trmica, pirlisis,
SI SI SI
despolimerizacin, estabilidad trmica
Estabilidad/descomposicin oxidativa SI SI SI
Compatibilidad de sustancias entre s y de
SI
sustancias con el material de empaque
Polimerizacin, curado SI SI
Cintica de reaccin SI SI
Es necesario incluir en cada registro trmico del gas empleado, presin del sistema, programa
una descripcin completa de las condiciones de temperaturas y sensibilidad de las
empleadas, entre las que se encuentran: marca y determinaciones.
modelo del aparato, registro de la ltima
Calorimetra diferencial de Barrido (CDB)
calibracin, tamao e identificacin de la muestra,
Este anlisis mide la absorcin o
material, capacidad y estado del crisol empleado desprendimiento de calor producida durante el
para contener la muestra, composicin y caudal calentamiento o enfriamiento de una muestra
(procesos dinmicos), o durante el mantenimiento en la cual T f la temperatura de la muestra en el
de la misma a una temperatura fija (proceso proceso de fusin, en K, durante el equilibrio
isotrmico), detectando cualquier fenmeno entre los cristales slidos del componente
(transiciones fsicas o reacciones qumicas) principal y la fase lquida, T 0 es la temperatura de
acompaado por una entalpa. El calentamiento fusin, en K, del componente principal puro, x 2 es
se produce en un horno provisto de un sensor la fraccin molar del componente minoritario
altamente sensible, que permite medir la (impureza) en la fase lquida, durante el proceso
diferencia entre los flujos de calor de la muestra y de fusin, 'H f es el calor molar de fusin del
un crisol de referencia. componente principal y R es la constante de los
Anlisis de impurezas eutcticas - gases (R = 8,134 J/K mol).
La fusin de un compuesto cristalino puro Analizando el proceso de calentamiento de
debe producirse dentro de un intervalo de una muestra con impurezas eutcticas, a travs de
temperatura muy reducido. La presencia de un diagrama de fases, se observa que el total de la
impurezas eutcticas produce una expansin del impureza funde a la temperatura eutctica, por
intervalo de fusin de las mismas. Este fenmeno arriba de la cual la fase slida consiste slo en el
puede verificarse a travs de los registros trmicos componente principal puro. En tanto la
de muestras con diferentes porcentajes de temperatura se aproxima al punto de fusin T f , la
impurezas, en los cuales el intervalo de fusin se fraccin molar de la impureza en la fase lquida x 2
ampla a medida que aumenta la concentracin de disminuye constantemente ya que el componente
stas, disminuyendo a su vez la temperatura del principal puro se disuelve en la solucin eutctica
pico de fusin. Un material con 99% de pureza durante este intervalo, verificndose la ecuacin
funde aproximadamente en un 20% a una (2):
temperatura 3C por debajo del punto de fusin
del material puro. El fundamento de la 1
determinacin de pureza de una sustancia se basa
x2 x0
(2)
F
en el mencionado fenmeno, que relaciona la
disminucin del punto de fusin con la cantidad en la cual x 2 es la fraccin molar de la impureza
de impurezas presentes en la misma. en la fase lquida en cualquier punto de equilibrio
Las caractersticas de las impurezas eutcticas durante el proceso de fusin, x 2 * es la fraccin
es que son solubles en la fase lquida formada molar de la impureza en la fase lquida de la
durante la fusin, pero no lo son en la fase slida sustancia completamente fundida o en la sustancia
del componente principal. Son necesarias original y F es la fraccin fundida.
semejanzas qumicas para que se produzca la En la ecuacin (2) se observa que la
solubilidad en el material fundido. Las impurezas concentracin de la impureza en la fase lquida, a
de sntesis generalmente son similares al producto cualquier temperatura de equilibrio durante la
final y no presentan problemas de solubilidad en fusin, es inversamente proporcional a la fraccin
el material fundido. fundida a esa temperatura.
La evaluacin de la curva de fusin por En la temperatura de fusin, T f , F es igual a 1,
Calorimetra Diferencial de Barrido, a travs de la y x 2 es iguala x 2 .*.
ley de Vant Hoff sobre la depresin del punto de La combinacin de las ecuaciones (1) y (2) da
fusin de sistemas eutcticos, en su forma origen a la ecuacin (3):
simplificada [ver ecuacin (1)], permite obtener
los parmetros de fusin (temperatura, intervalo y
calor de fusin, y clculo de la pureza eutctica) x2
RT02 1
Tf T0 (3)
con muestras del orden del miligramo. La 'H f F
simplificacin es apropiada, considerando que la
expansin del intervalo de fusin es pequea
cuando la concentracin de impurezas es baja. Segn esta funcin, el grfico de las
Se obtiene as la siguiente relacin entre la temperaturas de equilibrio T f de la muestra
fraccin molar de la impureza y la disminucin durante la fusin, en funcin de la inversa de la
del punto de fusin: fraccin fundida 1/F, es una lnea recta cuya
pendiente es igual a la disminucin del punto de
fusin. El punto de fusin terico de la sustancia
RT02
Tf T0 x2 (1) pura se obtiene mediante la extrapolacin a 1/F
'H f igual a cero. Las desviaciones de la linealidad de
esta recta son corregidas a travs de factores que agua est presente no slo en su superficie como
modifican los valores de 'H f obtenidos. humedad, sino tambin en el cristal. Esta
En esta expresin se observa que la propiedad, conocida como pseudopolimorfismo,
disminucin del punto de fusin es directamente puede conducir a complejos procesos de fusin.
proporcional a la fraccin molar de la impureza. Generalmente, la prdida de solvente
Estas evaluaciones se aplican con exactitud adsorbido en la superficie puede distinguirse de la
cuando las impurezas no exceden el 2% en moles. prdida de solvente ocluido en el cristal y de las
Las impurezas no eutcticas no son evaluables prdidas de masa producidas por descomposicin
a travs de CDB. Consisten en molculas que de la sustancia.
presentan la misma forma, tamao y carcter que Las mediciones se llevan a cabo bajo reflujo
el componente principal y se acomodan en la programado de un gas apropiado. El contenido
matriz del cristal del componente principal sin porcentual de prdida, G, se calcula por la frmula
modificacin de su estructura, situacin. siguiente:
favorecida en cristales menos ordenados, cuyos
valores de fusin son ms bajos. En tales casos, G (% de prdida) = 100 'm/m 0
las estimaciones de pureza arrojan valores ms
altos que los reales. Su efecto puede ser incluso el en la cual 'm es la prdida de masa y m 0 es el
de aumentar el punto de fusin. Ejemplos de peso inicial de la muestra.
impurezas no eutcticas son los cristales mixtos y Dado que el Anlisis Termogravimtrico no
las soluciones slidas. identifica especficamente los productos de
A las sustancias que presentan estados reaccin, pueden analizarse los gases
polimrficos no se les determina la pureza, a desprendidos con metodologas apropiadas.
menos que se conviertan completamente en una Tambin se emplea para la caracterizacin de
de las modificaciones estables durante la fusin. sustancias la combinacin de CDB y ATG.
Por otro lado, la CDB y el ATD son Aparato - Consta de una microbalanza
intrnsecamente tiles para detectar y controlar el asociada a una fuente de calor programable. Los
polimorfismo. aparatos difieren, principalmente, en el intervalo
El anlisis de pureza no debe aplicarse a de masas aceptable para las muestras a analizar y
muestras que funden presentando la forma de deteccin de la temperatura de la
simultneamente fenmenos de evaporacin y/o muestra. Deben realizarse calibraciones
descomposicin. peridicas de las determinaciones de masa,
Anlisis Trmico Diferencial (ATD) mediante el empleo de pesas patrn y de la escala
de temperatura, empleando Sustancias de
Este anlisis mide la diferencia de temperatura referencia apropiadas.
entre la muestra en ensayo y una referencia inerte,
ambas calentadas bajo las mismas condiciones, Anlisis Termomecnico (ATM)
mientras que la CDB permite cuantificar las Este anlisis mide los cambios dimensionales
absorciones y desprendimiento de calor. de una muestra bajo la accin de pequeas cargas
Actualmente, de los anlisis de ATD tambin (modo dilatomtrico), en funcin de la
pueden obtenerse resultados calorimtricos temperatura o el tiempo. Adems de la deteccin
cuantificables. de las transiciones vtreas, es importante el clculo
Anlisis termogravimtrico (ATG) de los parmetros Coeficiente local de expansin,
Conversin y Coeficiente medio de expansin.
Este anlisis registra el peso de la muestra en
funcin de la temperatura o del tiempo de
calentamiento, mediante el empleo de una
termobalanza. Incluye programas de
calentamiento dinmico o de temperatura fija
(proceso isotrmico). Suministra ms
informacin que la prdida por secado a una
temperatura determinada, ya que detecta las
temperaturas a las que se desprenden las
sustancias voltiles retenidas, adems de
cuantificar los respectivos desprendimientos.
Muchas sustancias tienen la capacidad de
formar hidratos y/o solvatos. En los primeros, el
30. CAPACIDAD NEUTRALIZANTE DE CIDO
Este ensayo se emplea para la determinacin de un volumen total de aproximadamente 70 ml y
la capacidad neutralizante de cido de aquellos mezclar en el Agitador magntico durante 1 minuto.
medicamentos destinados a controlar los efectos de Comprimidos - Pesar no menos de veinte
la acidez gstrica. [NOTA: todos los ensayos se comprimidos y determinar el peso promedio. Moler
realizan a 37 3 C]. los comprimidos a polvo fino, mezclar hasta
Calibracin del medidor de pH - Calibrar un obtener una mezcla uniforme y transferir una
medidor de pH empleando solucin reguladora para cantidad exactamente pesada del polvo, equivalente
calibracin de biftalato de potasio 0,05 M y a la dosis mnima indicada en el rtulo, a un vaso de
solucin reguladora para calibracin de tetraoxalato precipitados de 250 ml. Si se desea, se puede
de potasio 0,05 M segn se indica en humedecer el polvo agregando no ms de 5 ml de
<250>. Determinacin del pH. alcohol (neutralizado a un pH aparente de 3,5) y
mezclar hasta humectar completamente. Agregar
Agitador magntico - Transferir 100 ml de 70 ml de agua y mezclar en el Agitador magntico
agua a un vaso de precipitados de 250 ml que durante 1 minuto.
contiene una barra de agitacin magntica de Cpsulas - Pesar exactamente no menos de
40 mm u 10 mm, recubierta con perfluorocarbono veinte cpsulas. Retirar completamente el
slido y que tiene un anillo en su centro. Ajustar la contenido de cada cpsula, con la ayuda de un
velocidad de agitacin a 300 30 rpm cuando la hisopo de algodn si fuera necesario. Pesar
barra se centra en el vaso, empleando un tacmetro exactamente las cpsulas vacas y determinar el
ptico apropiado. peso promedio del contenido. Mezclar el polvo
Preparacin muestra - extrado de las cpsulas hasta obtener una mezcla
Polvos - Transferir una porcin exactamente uniforme y proceder segn se indica en
pesada de la muestra, especificada en la monografa Comprimidos, comenzando donde dice "transferir
correspondiente, a un vaso de precipitados de una cantidad exactamente pesada...".
250 ml, agregar 70 ml de agua y mezclar en el Procedimiento - Transferir 30,0 ml de cido
Agitador magntico durante 1 minuto. clorhdrico 1,0 N (SV) a la Preparacin muestra
Slidos efervescentes - Transferir una cantidad correspondiente mientras se agita continuamente
exactamente pesada, equivalente a la dosis mnima con un Agitador magntico. [NOTA: cuando la
indicada en el rtulo, a un vaso de precipitados de capacidad neutralizante de cido de la muestra
250 ml, agregar 10 ml de agua y agitar rotando ensayada es mayor de 25 mEq, emplear 60,0 ml de
suavemente el vaso de precipitados hasta que la cido clorhdrico 1,0 N (SV)]. Agitar durante
efervescencia termine. Agregar otros 10 ml de agua 15 minutos exactamente medidos luego de la
y agitar por rotacin. Lavar las paredes del vaso adicin del cido, y en un perodo que no exceda
con 50 ml de agua y mezclar en el Agitador los 5 minutos adicionales, titular el cido
magntico durante 1 minuto. clorhdrico en exceso con hidrxido de sodio
Suspensiones y otras formas lquidas - 0,5 N (SV) hasta obtener un pH estable de 3,5
Homogeneizar el contenido del envase y determinar (durante 10 a 15 segundos). Calcular el nmero de
la densidad. Transferir una cantidad exactamente mEq de cido consumido y expresar el resultado en
pesada de la mezcla Homognea, equivalente a la trminos de miliequivalentes de cido consumido
dosis mnima indicada en el rtulo, a un vaso de por gramos de la sustancia ensayada. Cada mililitro
precipitados de 250 ml, agregar agua hasta obtener de cido clorhdrico 1,0 N equivale a 1 mEq de
cido consumido.
40. CARBONO ORGNICO TOTAL
Este ensayo se emplea para determinar la es de 0,806 mg por litro). El sistema de separacin
cantidad de carbono que forma parte de los de dixido de carbono elimina el agua formada en
compuestos orgnicos presentes en el agua. el proceso de descomposicin o separa dixido de
Normalmente, el carbono orgnico es oxidado a carbono de los productos de descomposicin y
dixido de carbono por combustin, por radiacin dems componentes de la muestra. Para detectar
ultravioleta o por la adicin de agentes oxidantes. dixido de carbono se emplea un analizador
La cantidad de dixido de carbono generada en el infrarrojo de gases y un medidor de conductividad o
proceso de descomposicin es medida empleando de resistencia elctrica, los cuales son capaces de
un mtodo apropiado, como por ej., por medio de convertir la concentracin de dixido de carbono en
un analizador infrarrojo de gases, por medicin de una seal elctrica cuantificable. El procesador de
la conductividad elctrica o de la resistividad. La datos calcula la concentracin de carbono orgnico
cantidad de carbono orgnico presente en el agua total en la muestra, basndose en la seal elctrica
puede calcularse a partir de la cantidad de dixido originada por el detector.
de carbono medida por los mtodos mencionados
Reactivos y soluciones estndar - [NOTA:
anteriormente.
alternativamente a los reactivos y soluciones
El carbono presente en el agua puede tener dos
descriptos a continuacin, pueden emplearse
orgenes: carbono orgnico y carbono inorgnico.
aquellos suministrados o recomendados por el
La cantidad de carbono orgnico se mide por dos
fabricante del aparato].
mtodos: uno se basa en medir la cantidad de
Agua para realizar mediciones - Se emplea
carbono total en el agua, a la cual finalmente se le
para preparar las soluciones estndar, las soluciones
resta la cantidad de carbono inorgnico; el otro se
del reactivo oxidante o para lavar el equipo. La
basa en extraer el carbono inorgnico del agua a
cantidad de carbono orgnico, cuando se recolecta
ensayar, quedando finalmente una cantidad
dentro del envase de muestra, no debe ser mayor de
remanente de carbono que representa el carbono
0,250 mg por litro.
orgnico.
Solucin estndar de biftalato de potasio - La
Aparato - Consta de un inyector para la concentracin de esta solucin es determinada
muestra, un dispositivo de descomposicin, un segn las especificaciones del fabricante del
sistema de separacin del dixido de carbono, un aparato. Secar el biftalato de potasio a 105 C
detector y un procesador de datos o un registrador. durante 4 horas y dejar enfriar en un desecador con
Debe calibrarse segn las instrucciones del gel de slice. Pesar exactamente la cantidad
fabricante y debe ser capaz de medir cantidades de especificada de biftalato de potsio seco y disolver
carbono orgnico por debajo de 0,050 mg por litro. en Agua para realizar mediciones.
El inyector est destinado a permitir la Solucin estndar para medir carbono
inyeccin de una cantidad especfica de muestra por inorgnico - La concentracin de esta solucin es
medio de una microjeringa u otro dispositivo de determinada segn las indicaciones del fabricante
muestreo. El dispositivo de descomposicin, del aparato. Secar bicarbonato de sodio en un
empleado para la combustin, consta de un tubo de desecador con cido sulfrico durante no menos de
combustin y un horno elctrico para calentar la 18 horas. Secar, separadamente, carbonato de sodio
muestra. Ambos dispositivos se ajustan para operar entre 500 y 600 C durante 30 minutos y dejarlo
a temperaturas especficas. El dispositivo de enfriar en un desecador con gel de slice. Pesar
descomposicin para radiacin ultravioleta o para la exactamente las cantidades especificadas de los
adicin de agentes oxidantes puede constar, tanto de compuestos de modo que la relacin de su
un compartimiento para la reaccin de oxidacin y contenido de carbono sea (1:1) y disolver en Agua
una lmpara de rayos ultravioleta, o bien de la para realizar mediciones.
combinacin de una lmpara ultravioleta con un Reactivo oxidante - Disolver la cantidad
inyector para el reactivo oxidante o de la especificada de persulfato de potasio u otra
combinacin de un sistema de calentamiento con un sustancia que se pueda emplear con el mismo
inyector para el reactivo oxidante. El dispositivo de propsito, en Agua para realizar mediciones, para
descomposicin para ambos mtodos, cuando se lograr la concentracin sugerida para el aparato.
emplea una solucin de dodecilbencenosulfonato de Gas para eliminar el carbono inorgnico o gas
sodio como muestra, debe generar no menos de transportador - Si fuera necesario, emplear para
0,450 mg por litro de carbono orgnico (el valor dicho propsito nitrgeno, oxgeno u otros gases.
terico del carbono orgnico total en esta solucin
Acido para eliminar el carbono inorgnico - ensayo establecidos por el fabricante del aparato,
Acido clorhdrico diluido, cido fosfrico o inyectar en el dispositivo de inyeccin un volumen
cualquier otro cido que se pueda emplear para de muestra apropiado en relacin con la cantidad de
dicho propsito, en suficiente cantidad de Agua carbono a determinar y descomponer la muestra.
para realizar mediciones, para obtener la Detectar el dixido de carbono generado por medio
concentracin especificada por el fabricante del del detector y calcular la cantidad de carbono
aparato. orgnico, empleando un procesador de datos o un
Procedimiento - Emplear el mtodo, analtico registrador.
apropiado segn el aparato. Sumergir el recipiente Para el caso de los aparatos que directamente
para la muestra, antes de ser empleado en una extraen el carbono inorgnico, inyectar primero en
mezcla de perxido de hidrgeno al 30 % y cido el dispositivo de inyeccin un volumen de muestra
ntrico diluido (1:1), lavando finalmente con Agua apropiado en relacin con la cantidad de carbono a
para realizar mediciones. Lavar la microjeringa determinar, de acuerdo con los procedimientos del
con una mezcla constituida por una solucin de ensayo establecidos por el fabricante del aparato.
hidrxido de sodio (1 en 20) y etanol anhidro (1:1) Extraer de la muestra el carbono inorgnico por
o cido clorhdrico diluido (1 en 4), lavando adicin de cido para eliminar el carbono
finalmente con Agua para realizar mediciones. inorgnico en el dispositivo de descomposicin y
Calibrar el aparato con la Solucin estndar de burbujear con Gas transportador para eliminar el
biftalato de potasio o la recomendada por el carbono inorgnico.
fabricante del aparato, emplear el procedimiento Descomponer el carbono orgnico, detectar el
sugerido por el fabricante. dixido de carbono generado y calcular la cantidad
Es recomendable que el aparato se instale en la de carbono orgnico, empleando un procesador de
lnea de produccin del agua a ensayar. De no ser datos o un registrador.
as, llevar a cabo este ensayo en un rea libre de
solventes orgnico u otras sustancias que afecten el
resultado del ensayo. Realizar las mediciones
inmediatamente despus de la recoleccin de la
muestra.
MEDICIN DEL CARBONO ORGNICO
POR SUSTRACCIN DEL CARBONO
INORGNICO DEL CARBONO TOTAL
De acuerdo con los procedimientos del ensayo
establecidos por el fabricante del aparato, inyectar
en el dispositivo de inyeccin un volumen de
muestra apropiado en relacin con la cantidad de
carbono a determinar y descomponer el carbono
orgnico e inorgnico presentes en la muestra.
Detectar el dixido de carbono generado y calcular
la cantidad de carbono total, emplear para ello un
procesador de datos o un registrador. Determinar
exclusivamente la cantidad de carbono inorgnico
del mismo modo en que se realiz la determinacin
de carbono total, modificando la configuracin del
aparato si fuera necesario. La cantidad de carbono
orgnico se obtiene restando la cantidad de carbono
inorgnico de la cantidad de carbono total.
MEDICIN DEL CARBONO ORGNICO
DESPUS DE LA EXTRACCIN DEL
CARBONO INORGNICO
Extraer el carbono inorgnico de la muestra por
adicin de cido para eliminar el carbono
inorgnico seguido por el burbujeo del Gas
transportador (como por ej., nitrgeno) si fuera
necesario. De acuerdo con los procedimientos del
50. COLORANTES DE USO FARMACUTICO
En el presente captulo se describen los mtodos cromatogramas en una cmara sin revestimiento
de anlisis y los requisitos especficos para los interno y saturada durante 20 minutos. Desarrollar
colorantes sintticos utilizados en la formulacin de la placa al menos dos veces.
medicamentos. Adems de los colorantes descritos Procedimiento - Preparar una Solucin muestra
en este captulo, pueden emplearse aquellos y una Solucin estndar que contengan
colorantes naturales autorizados por el Cdigo aproximadamente 1 mg por ml en metanol. Aplicar
Alimentario Nacional. por separado 10 Pl de cada una de las soluciones y
Se pueden emplear sustancias agregadas desarrollar los cromatograrnas.
exclusivamente para dar color a las preparaciones
Identificacin espectrofotomtrica - (ver 470.
oficiales, excepto en aquellas destinadas a la
Espectrofotometra ultravioleta y visible).
administracin parenteral u oftlmica. Cabe aclarar
[NOTA: proteger las soluciones de la luz.
que las sustancias incorporadas a la formulacin
Realizar rpidamente los procedimientos bajo luz
deben ser apropiadas en todos los otros aspectos
tenue, o empleando materiales de vidrio inactnico.]
(ver Consideraciones generales), como por ej., no
Todos los ensayos se realizan en solucin de acetato
tener influencia adversa sobre la eficacia teraputica
de amonio 0,04 M (3,083 g por litro). Efectuar un
de los principios activos y no interferir con los
barrido espectral entre 210 y 750 nm con un
ensayos y valoraciones, entre otros. Es
espectrofotmetro apropiado y empleando una
recomendable no agregar colorantes a las
solucin de acetato de amonio 0,04 M como blanco.
preparaciones indicadas para tratamientos
prolongados. Los medicamentos de uso oral que Prdida por secado <680> - Transferir
contengan tartrazina o eritrosina deben incluir en su aproximadamente 2,0 g de muestra, exactamente
prospecto una leyenda con el siguiente texto: "Este pesados, a un recipiente apropiado. Secar a 135 C
medicamento contiene tartrazina como colorante" o hasta peso constante. Calcular la prdida de peso,
"Este medicamento contiene eritrosina como en porcentaje, respecto del peso de la muestra.
colorante", respectivamente. Determinacin de cloruro - Transferir
METODOS GENERALES DE ANALISIS aproximadamente 1,0 g de colorante, exactamente
pesado, a un recipiente apropiado. Disolver en
Identificacin cromatogrfica - (ver 100. 100 ml de agua y acidificar con 5 ml de cido
Cromatografa).
ntrico 1,5 N. Determinar el contenido de cloruro
[NOTA: proteger las soluciones de la luz.
de la solucin por titulacin, calcular el punto final
Proceder rpidamente empleando luz tenue o
potenciomtricamente empleando un electrodo de
materiales de vidrio inactnico.]
plata-cloruro de plata y un electrodo de referencia
Sistema A - Emplear una fase mvil constituida de vidrio (ver 780. Volumetra). Cada mililitro de
por una mezcla de n-butanol, etanol, agua y nitrato de plata 0,1 N (SV) equivale a 0,00585 g de
amonaco (50:25:25:10). Sembrar las soluciones
cloruro de sodio.
sobre una placa para cromatografa en capa delgada
recubierta con celulosa de 0,1 mm de espesor. Determinacin de sulfato - Transferir
Desarrollar los cromatogramas en una cmara sin aproximadamente 5,0 g del colorante, exactamente
revestimiento interno y sin saturar. pesados, a un erlenmeyer de 250 ml y disolver en
Sistema B - Emplear una fase mvil constituida 100 ml de agua calentando en un bao de agua.
por una mezcla de metiletilcetona, acetona, agua y Agregar 35 g de cloruro de sodio libre de sulfato,
amonaco (140:60:60:1). Sembrar las soluciones tapar el erlenmeyer y agitar por rotacin a
sobre una placa para cromatografa en capa delgada intervalos frecuentes durante 1 hora. Enfriar,
recubierta con gel de slice 60 de 0,2 mm de transferir con solucin saturada de cloruro de sodio
espesor. Desarrollar los cromatogramas en una a un matraz aforado de 250 ml y llevar a volumen
cmara revestida internamente con papel de filtro y con solucin saturada de cloruro de sodio. Agitar el
saturada durante 2 horas. matraz y filtrar la solucin a travs de un papel de
Sistema C - Emplear una fase mvil constituida filtro seco. Transferir cuantitativamente 100 ml del
por una mezcla de acetonitrilo, alcohol isoamlico, filtrado a un vaso de precipitados de 500 ml, diluir a
agua, amonaco y metiletilcetona (50:50:15:10:5). 300 ml con agua y acidificar con cido clorhdrico
Sembrar las soluciones sobre una placa para agregando 1 ml de exceso. Calentar la solucin a
cromatografa en capa delgada recubierta con gel de ebullicin y agregar, gota a gota y con agitacin, un
slice 60 de 0,2 mm de espesor. Desarrollar los exceso de cloruro de bario 0,125 M. Dejar la
mezcla en reposo durante 4 horas sobre una placa
calefactora o durante toda la noche a temperatura requiere un exceso de tricloruro de titanio (no ms
ambiente y luego calentar a 80 C. Dejar de 0,3 ml de solucin 0,1 N) y se debe emplear una
sedimentar el precipitado y filtrar. Lavar el solucin patrn conveniente de algn otro
precipitado con agua caliente hasta que los lavados colorante, haciendo una titulacin por retorno (en
den negativa la reaccin para Cloruro (ver 410. general se emplea el azul de metileno). En otros
Ensayos generales de identificacin). Colocar el casos es mejor emplear un indicador que se reduzca
precipitado en un crisol, previamente pesado, y luego que el colorante haya reaccionado con el
someter a calcinacin hasta peso constante. tricloruro de titanio. Se obtienen buenos resultados
Realizar una determinacin con un blanco y hacer empleando una cantidad conocida de verde brillante
las correcciones necesarias. Expresar el resultado como indicador en la titulacin de tartrazina].
como porcentaje en peso de sulfato de sodio. Valoracin espectrofotomtrica - [NOTA:
Materia insoluble en agua - Transferir proteger las soluciones de la luz. Proceder
aproximadamente 4,0 g de muestra, exactamente rpidamente empleando luz tenue o materiales de
pesados a un recipiente apropiado. Disolver con vidrio inactnico]. Preparar la Solucin muestra y
agitacin en 200 ml de agua caliente (entre 80 y una Solucin estndar en acetato de amonio
90 C) y dejar enfriar a temperatura ambiente. 0,04 M, de modo que la concentracin sea la
Filtrar a travs de un filtro de vidrio sinterizado de indicada para cada colorante. Determinar la
porosidad fina; previamente pesado, lavar con agua absorbancia de ambas soluciones a la longitud de
fra hasta que las aguas de lavado sean incoloras. onda especificada, con un espectrofotmetro
Secar a 135 C hasta peso constante. Calcular el apropiado, empleando una solucin de acetato de
porcentaje de materia insoluble en agua. amonio 0,04 M como blanco. El porcentaje de
colorante total calculado sobre la muestra no debe
Extracto etreo - Emplear un aparato de ser inferior al porcentaje especificado para cada
extraccin tipo soxhlet. Colocar un pequeo trozo colorante.
de alambre de cobre suspendido en el refrigerante y
aproximadamente 0,5 g del mismo alambre en el ESPECIFICACIONES DE COLORANTES
baln. Transferir aproximadamente 2,0 g del AMARANTO (CI 16185)
colorante, exactamente pesados, al aparato de
C 20 H 11 N 2 Na 3 O 10 S 3 PM:
extraccin y extraer 150 ml de ter etlico o ter 604,49
isoproplico durante 5 horas. Concentrar el extracto Definicin - El Amaranto es esencialmente la
sobre un bao de vapor hasta aproximadamente sal trisdica del cido 1-(4-sulfo-1,1-naftilazo)-2
5 ml. Transferir a un cristalizador previamente naftol-3,6-disulfnico y colorantes subsidiarios,
pesado, evaporar en un bao de agua y luego secar junto con cloruro de sodio y/o sulfato de sodio
a 105 C hasta peso constante. El aumento de peso como principales componentes incoloros.
expresado como porcentaje con respecto a la
muestra tomada corresponde al extracto etreo. Caracteres generales - Polvo homogneo o
grnulos de color pardo rojizo a pardo rojizo
Contenido de colorante - oscuro. Expuesto a la luz ultravioleta no presenta
Titulacin con tricloruro de titanio - fluorescencia apreciable. Soluble en agua.
METODO I - Preparar una solucin al 1,0 % de
la muestra en agua y colocar un volumen Identificacin cromatogrfica - (ver
equivalente a 20 ml de tricloruro de titanio en un Identificacin cromatogrfica en Mtodos
erlenmeyer de boca ancha de 500 ml. Agregar 15 g generales de anlisis).
de citrato de sodio y agua hasta obtener un volumen Sistema A: R f aproximadamente 0,39.
entre 150 y 200 ml. Calentar a ebullicin y titular Sistema B: R f aproximadanente 0,24.
con tricloruro de titanio 0,1 N (SV). Identificacin espectrofotomtrica - (ver
METODO II - Preparar una solucin al 0,5 % Identificacin espectrofotomtrica en Mtodos
de la muestra en alcohol. Proceder segn se indica generales de anlisis). Una solucin de 0,02 mg
en Mtodo I pero sustituyendo el agua por alcohol por ml en el visible presenta un mximo a 522 nm y
al 50 %. en el ultravioleta presenta mximos a 218 y 331 nm,
METODO III - Proceder segn se indica en un mnimo a 311 nm y otro mnimo entre 359 y
Mtodo I pero sustituyendo el citrato de sodio por 389 nm.
15 g de tartrato cido de sodio.
[NOTA: para muchos colorantes el punto final Prdida por secado, cloruro y sulfato - La
de la titulacin con tricloruro de titanio est suma de Prdida por secado, Cloruro y Sulfato
indicado por una marcada decoloracin. Para otros, (calculados como sales sdicas) no es mayor de
sin embargo, el cambio es tan gradual que se 15 %.
Materia insoluble en agua - No ms de 0,2 %. Identificacin cromatogrfica - (ver
Extracto etreo - No ms de 0,2 %. Identificacin cromatogrfica en Mtodos
generales de anlisis).
Plomo <600> - No ms de 10 ppm. Sistema A: R f aproximadamente 0,44.
Arsnico <540> - No ms de 3 ppm. Sistema B: R f aproximadamente 0,37.
Este ensayo se realiza como etapa preliminar captulo general correspondiente; humedecer con
para la determinacin de bromo, cloro, iodo, agua la junta esmerilada del erlenmeyer y
selenio y azufre en productos farmacopeicos. La desplazar el aire del mismo con una corriente de
combustin del material a ensayar, generalmente oxgeno, tapar provisoriamente el erlenmeyer con
orgnico, produce compuestos inorgnicos un tapn apropiado hasta que se encienda la
solubles en agua, en los que se analizan los mecha. Agitar por rotacin el lquido para
elementos especificados en la monografa o el favorecer la absorcin del oxgeno. [NOTA: la
captulo general correspondiente. saturacin del lquido con oxgeno es esencial
Aparato (ver Figura) - Consta de un para el xito del procedimiento de combustin].
erlenmeyer de 500 ml (a menos que se especifique Encender la tira de papel y sumergir de inmediato
uno de mayor volumen) de paredes gruesas, cuyo el soporte de la muestra en el erlenmeyer.
borde se eleva formando un reservorio alrededor Mantener firmemente ajustado el tapn durante
del tapn. El tapn de vidrio esmerilado lleva todo el proceso de combustin e invertir el
soldado un soporte para la muestra que consiste en erlenmeyer para que la solucin de absorcin
un alambre de platino y una pieza formada por forme un cierre hermtico alrededor del mismo.
una malla de platino soldada que mide Evitar que caiga en el lquido cualquier sustancia
que no se haya quemado completamente. Una vez
aproximadamente 1,5 cm u 2 cm.
finalizada la combustin, agitar el erlenmeyer
Procedimiento - vigorosamente y dejar reposar durante no menos
Precaucin - Se debe trabajar con anteojos de 10 minutos con agitacin intermitente. Luego
protectores y extremando las medidas de proceder segn se especifique en la monografa o
seguridad. El analista debe asegurarse que el el captulo general correspondiente.
erlenmeyer est perfectamente limpio.
Pesar la sustancia, si es un slido, en un
cuadrado de papel de filtro libre de haluros, de
aproximadamente 4 cm de lado; plegar el papel
envolviendo la muestra. Las sustancias lquidas
se pesan en cpsulas previamente pesadas para
volmenes menores de 200 l se emplean
cpsulas de acetato de celulosa y para volmenes
mayores de 200 l son tiles las cpsulas de
gelatina. [NOTA: las cpsulas de gelatina pueden
contener cantidades significativas de haluros o
azufre. Si se emplean tales cpsulas, se debe
realizar una titulacin empleando un blanco y
hacer las correcciones necesarias]. Asegurar la
muestra en la malla de platino junto con una tira
de papel de filtro que, a modo de mecha, est
destinada a provocar la combustin cuando se la
enciende. Agregar en el erlenmeyer el lquido Figura. Aparato para combustin en erlenmeyer
absorbente, especificado en la monografa o el con oxgeno.
70. CONDUCTIVIDAD
La conductividad , de una solucin es por El aparato se provee con corriente alterna para
definicin la funcin inversa de la resistividad . evitar los efectos de polarizacin del electrodo y
La resistencia R, de un conductor de seccin est equipado con un dispositivo de compensacin
transversal A, y longitud L, est dada por la de temperatura o un termmetro de precisin.
siguiente expresin: La celda conductimtrica contiene dos
L electrodos paralelos de platino, recubiertos con
R U negro de platino, cada uno con un rea A, y
A separados uno de otro por una distancia L. Ambos
o sea, estn generalmente protegidos por un tubo de vidrio
1 L 1 L que permite un buen intercambio entre la solucin y
R N
N A RA los electrodos.
Tabla.
Concentracin en g por cada Conductividad Resistividad
1 kg de solucin S cm-1 m
0,7455 1.330 752
0,0746 133 7.519
0,0149 26,6 37.549
Tabla 7. Asignacin de contenido lmite de microorganismos para productos terminados no estriles, segn su
va de administracin.
Recuento de
Vas de aerobios viables Hongos y
Categora Enterobacteriaceae Ausencia de 1 g o ml
administracin totales por ufc/g levaduras
o ml
1.1 Escaras,
I ulceraciones o Grmenes revivificables
quemaduras graves
Inhalatoria y Enterobacteriaceae
cavidades exentas de 10 Pseudomonas aeruginosa
grmenes Staphylococcus aureus
Enterobacteriaceae
Nasal, tica, rectal,
II 100 10 Pseudomonas aeruginosa
tpica y vaginal
Staphylococcus aureus
Pseudomonas
aeruginosa
III Oral 1.000 100 100 Staphylococcus aureus.
Escherichia coli y
Salmonella
Anaerobios sulfito reductores para productos cuyas materias primas se consideren fuentes de contaminacin.
Pseudomonas aeuruginosa solamente para formas farmacuticas lquidas.
100. CROMATOGRAFA
La cromatografa es un mtodo por el cual las activos con carga negativa y se emplean para
sustancias se separan mediante un proceso de separar compuestos bsicos, como por ej., las
migracin diferencial en un sistema que consta de aminas. Las resinas de intercambio aninico tienen
dos fases. Una fase que fluye continuamente en una sitios activos con carga positiva para la separacin
direccin dada (fase mvil) y otra que permanece de compuestos cidos, como por ej., fosfatos,
fija (fase estacionaria). En estos sistemas los sulfonatos o carboxilatos. Los compuestos inicos
componentes de una mezcla pueden presentar o ionizables, solubles en agua, son atrados a las
diferentes movilidades debido a diferencias en la resinas y las diferencias en la afinidad producen la
capacidad de adsorcin, particin, solubilidad, separacin cromatogrfica. El pH de la fase mvil,
presin de vapor, tamao molecular o carga. Los la temperatura, el tipo de ion, la concentracin
mecanismos de separacin son: adsorcin, inica y los modificadores orgnicos afectan el
disolucin y particin, filtracin y permeacin o equilibrio; estas variables pueden ajustarse para
tamices moleculares, intercambio inico. obtener el grado de separacin deseado.
Las tcnicas aplicadas mediante los distintos La Cromatografa por tamices moleculares se
mecanismos-mencionados empleados en esta basa en el intercambio repetido de los compuestos
Farmacopea son: Cromatografa en columna, con la fase mvil y con la fase lquida estacionaria
Cromatografa en papel, Cromatografa en capa que se encuentra dentro de los poros del material de
delgada, Cromatografa de gases, Cromatografa relleno.
lquida de alta eficacia y Cromatografa de Empleo de Sustancias de referencia en ensayos
exclusin. de identificacin - En Cromatografa en papel y en
La Cromatografa de adsorcin se basa en la Cromatografa en capa delgada, la relacin entre la
separacin de un soluto entre la fase estacionaria distancia recorrida por una sustancia y la distancia
constituida por un adsorbente, como por ej., recorrida por el frente de la fase mvil, se denomina
almina activada, slica gel y resinas de intercambio relacin de frente, R f , de la sustancia. La relacin
inico y la fase mvil constituida por el solvente de entre la distancia recorrida por una sustancia y la
elusin. distancia recorrida por una Sustancia de referencia,
La Cromatografa de particin se basa en la se denomina R E de la sustancia.
distribucin selectiva del soluto entre la fase En el caso de la Cromatografa en papel se han
estacionaria y la fase mvil. Se clasifica en observado diferencias en el valor de R f cuando los
cromatografa de particin en fase normal y cromatogramas se desarrollan en direccin paralela
cromatografa de particin en fase reversa. En la a las fibras de papel en comparacin con los
cromatografa de particin en fase normal las desarrollados en forma perpendicular a dicha
sustancias a separar se distribuyen entre dos direccin. En consecuencia, la orientacin de las
lquidos inmiscibles uno de los cuales es ms polar, fibras del papel en lo que se refiere al flujo de la
acta como fase estacionaria y se encuentra fase mvil debe ser la misma para una serie de
adsorbido sobre un soporte slido, brindando una cromatogramas. [NOTA: por lo general, el
gran superficie de contacto a la fase mvil menos fabricante indica el sentido de las fibras en los
polar. En la cromatografa de particin en fase envases de papel para Cromatografa].
reversa la fase estacionaria es menos polar que la Los valores absolutos de R f , son difciles de
fase mvil. establecer, ya que varan con las condiciones
El grado de particin de un compuesto dado experimentales por lo tanto se logra una mejor
entre las dos fases lquidas se expresa por su identificacin cuando se emplea una muestra de la
coeficiente de particin o de distribucin y puede sustancia a ensayar como Sustancia de referencia.
modificarse variando la composicin de la fase Para este fin se preparan soluciones de la muestra,
mvil. En el caso de compuestos que se disocian, la la Sustancia de referencia y una mezcla de partes
distribucin se puede controlar modificando, entre iguales de ambas y se aplican sobre una lnea
otras propiedades, el pH, la constante dielctrica y paralela a uno de los bordes de la placa
la fuerza inica. cromatogrfica u hoja de papel. Cada aplicacin
La Cromatografa de intercambio inico se contiene aproximadamente la misma cantidad, en
emplea para separar compuestos ionizables y peso, de la muestra y la Sustancia de referencia. Si
solubles en agua. Las fases estacionarias empleadas la misma y la Sustancia de referencia son idnticas,
son generalmente resinas orgnicas sintticas. Las todos los cromatogramas deben
resinas de intercambio catinico contienen sitios
coincidir en color y valor de R f , y el empleado para rellenar la columna, sin necesidad de
cromatograma de la mezcla debe mostrar una nica separarlo de su excipiente y se agrega esta mezcla
mancha. al extremo superior de la columna. El paso
En Cromatografa en columna, Cromatografa posterior de solvente hace progresar la sustancia a
en papel y Cromatografa en capa delgada, las travs de la columna.
sustancias pueden ser localizadas por: (a) La separacin y aislamiento puede mejorarse
observacin directa con luz visible o luz haciendo circular mayores cantidades de fase mvil
ultravioleta, si las sustancias poseen color o o un solvente de mayor poder eluyente, a travs de
producen fluorescencia; (b) observacin con luz la columna y recolectando distintas fracciones del
visible o ultravioleta, despus de agregar un eluato que contienen los componentes de la
reactivo que reaccione con las sustancias separadas; muestra.
(c) mediante un contador Geiger-Mller o con La eficiencia de la separacin suele controlarse
tcnica autorradiogrfica, cuando se trabaja con realizando un cromatograma en capa delgada de las
sustancias radiactivas o (d) por estimulacin o fracciones individuales.
inhibicin del desarrollo microbiano, colocando
Cromatografa de particin
trozos de papel que contienen las sustancias
separadas en medios de cultivo apropiados. Preparacin de la columna - Emplear un tubo
cromatogrfico de aproximadamente 22 mm de
CROMATOGRAFA EN COLUMNA dimetro interno y 200 a 300 mm de largo, sin disco
La Cromatografa en columna se emplea para la de vidrio poroso en su extremo, al que se ajusta un
separacin de sustancias en escala preparativa. tubo de salida, sin robinete, de aproximadamente
4 mm de dimetro interno y 50 mm de largo, a
Cromatografa de adsorcin
menos que se especifique de otro modo en la
Preparacin de la columna - Emplear un tubo monografa correspondiente. Adaptar un trozo de
cromatogrfico, cilndrico, de vidrio o del material lana de vidrio en la base del tubo. Transferir el
especificado en la monografa correspondiente, volumen de fase estacionaria y la cantidad de
generalmente de 10 a 30 mm de dimetro interno y soporte slido especificados en la monografa
de 150 a 400 mm de largo. En su extremo inferior, correspondiente a un vaso de precipitados de 100 a
el tubo se angosta formando un tubo de salida que 250 ml y mezclar hasta obtener una mezcla
generalmente posee un dimetro interno de 3 a homognea y espesa. Transferir esta mezcla al tubo
6 mm, pudiendo incluir un robinete para el control cromatogrfico y apisonar presionando suavemente,
exacto del caudal. Generalmente se emplea una hasta obtener una masa uniforme. Si la cantidad de
varilla de vidrio u otro material para colocar un soporte slido especificada es mayor de 3 g,
trozo de lana de vidrio o algodn, en la base del transferir la mezcla al tubo en porciones de
tubo, y si fuera necesario, compactar el adsorbente aproximadamente 2 g y apisonar cada porcin.
o una suspensin del mismo uniformemente dentro
del tubo. En algunos casos, en la base del tubo se Procedimiento - La muestra se puede agregar a
encuentra soldado un disco de vidrio poroso que la parte superior de la columna disuelta en un
acta como soporte del contenido del tubo. Colocar volumen apropiado de fase mvil o empleando una
el adsorbente especificado en la monografa solucin de la muestra en un volumen apropiado de
correspondiente de manera que se forme una fase estacionaria mezclada con una parte adicional
columna compacta, homognea y sin fisuras. del soporte slido y transferida a la parte superior
Los adsorbentes ms empleados son almina, de la columna como una capa extra de soporte. La
gel de slice activado y tierra de diatomeas. muestra puede tambin ser incorporada en la fase
estacionaria, completando la transferencia
Procedimiento - Disolver la muestra en una cuantitativa al tubo cromatogrfico, lavando el vaso
cantidad apropiada de solvente y agregarla por el de precipitados, empleado para la preparacin de la
extremo superior de la columna. Dejar que esta muestra, y agregando una mezcla de
solucin se adsorba y luego agregar nuevas aproximadamente 1 g de soporte slido y varias
porciones de solvente, de manera que fluya a travs gotas del solvente empleado para preparar la
de la columna espontneamente, por aplicacin de solucin muestra. Colocar un trozo de lana de
vaco en la base o ejerciendo presin en el extremo vidrio fina por encima del soporte de la fase
superior. En algunos casos, puede modificarse el estacionaria para completar la columna. Dejar que
procedimiento de carga de la muestra en la se adsorba completamente en la fase estacionaria y
columna. Si el producto es slido (como por ej., luego agregar fase mvil en varias porciones,
comprimidos pulverizados) se lo mezcla permitiendo que cada una penetre en la columna
ntimamente con una porcin del adsorbente completamente, antes de comenzar la elusin.
Como fase mvil emplear el solvente o la solucin porciones sucesivas dejando secar luego de cada
especificada en la monografa correspondiente. aplicacin.
Equilibrar la fase mvil con agua si la fase Sujetar el papel por el extremo donde se aplic
estacionaria es una solucin acuosa o si la fase la muestra dentro de la cubeta. El papel debe pasar
estacionaria es un lquido orgnico polar, equilibrar por encima de la varilla colocada en el borde de la
con ese lquido. cubeta y debe colgar libremente en la cmara, sin
Cuando la valoracin o el ensayo requieren el tocar su fondo o sus paredes.
empleo de varias columnas cromatogrficas Colocar una cantidad apropiada de fase mvil en
colocadas en serie, cuando se especifique el el fondo de la cmara y cerrarla hermticamente.
agregado de la fase mvil en porciones o el cambio Dejar la cmara en estas condiciones durante un
en la composicin de la misma, dejar que cada perodo que permita que el ambiente se sature y el
porcin drene completamente a travs de la papel se equilibre con el vapor de la fase mvil. La
columna y lavar el vstago con fase mvil antes del saturacin de la cmara puede favorecerse mediante
agregado de cada porcin. el revestimiento de las paredes internas con un
CROMATOGRAFA EN PAPEL papel humedecido en fase mvil.
Colocar la fase mvil en la cubeta y cerrar la
El mecanismo predominante en Cromatografa cmara hermticamente. Dejar descender la fase
en papel es la particin, sto se debe a que el papel mvil por el papel, hasta que haya recorrido la
posee un contenido natural de agua que puede ser distancia deseada. Retirar el papel de la cmara,
considerada como fase estacionaria. Sin embargo, marcar rpidamente el frente del solvente y dejar
en la prctica, las separaciones frecuentemente son secar.
el resultado de la combinacin de efectos de Observar los cromatogramas directamente o
adsorcin y particin. revelar la posicin de las manchas empleando
Cromatografa descendente reactivos apropiados. Comparar los cromatogramas
obtenidos a partir de la muestra y la Sustancia de
Aparato - Consta de: referencia.
- Una cmara con cierre hermtico para La seccin del papel que contiene la sustancia o
permitir la saturacin con los vapores de la fase sustancias aisladas puede cortarse y eluirse con un
mvil, generalmente construida de vidrio, acero solvente apropiado. La solucin resultante puede
inoxidable o porcelana y diseada de manera que ser valorada mediante tcnicas qumicas o
permita seguir el proceso sin necesidad de abrirla. instrumentales apropiadas empleando Sustancias de
- Un bastidor de material resistente a la referencia, tratadas de la misma manera que la
corrosin, aproximadamente 5 cm ms corto que la muestra, en un intervalo apropiado d
altura interior de la cmara. El bastidor sirve de concentraciones para realizar una curva de
soporte a las cubetas que contienen la fase mvil y calibracin.
de las cuales se suspenden las hojas de papel.
- Una o ms cubetas de vidrio o de material Cromatografa ascendente
inatacable por la fase mvil. Aparato - Emplear el aparato descrito en
- Varillas de vidrio, colocadas en forma paralela Cromatografa descendente.
al borde de cada cubeta para mantener suspendidas
la hoja de papel. Procedimiento - Aplicar la muestra y la
- Hojas de papel cromatogrfico de textura y Sustancia de referencia segn se indica para el
espesor apropiados. Procedimiento en Cromatografa descendente.
Transferir una cantidad apropiada de fase mvil
Procedimiento - Trazar una lnea transversal, para cubrir el fondo de la cmara. Colocar la
cerca de uno de los extremos del papel, de modo cubeta vaca en el fondo de la cmara. Colocar el
que cuando se sumerja en la fase mvil quede a papel empleando un soporte apropiado dentro de la
unos pocos centmetros por debajo de la varilla de cubeta vaca, procurando que no toque las paredes
vidrio. Disolver la muestra en un solvente de la cmara. Cerrarla hermticamente y dejarla en
apropiado. Aplicar un volumen de la solucin as estas condiciones durante un perodo que permita
obtenida que contenga aproximadamente entre 1 y que el ambiente se sature y el papel se equilibre con
20 mg de la sustancia a ensayar sobre la lnea el vapor de la fase mvil. Colocar la fase mvil en
anteriormente trazada y un volumen similar de la la cubeta y cerrar la cmara hermticamente. Dejar
Sustancia de referencia dejando no menos de 3 cm que el solvente ascienda por el papel hasta que haya
entre cada aplicacin. Las aplicaciones no deben recorrido la distancia deseada. Retirar el papel de la
formar una mancha mayor de 6 a 10 mm de cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar.
dimetro, para ello aplicar las soluciones en
[NOTA: pueden emplearse cmaras cilndricas, placa permita aplicar en toda su superficie una capa
de vidrio, que no requieren el empleo de cubetas y uniforme con el espesor deseado.
en las que la fase mvil se coloca directamente - Una cmara de vidrio cilndrica o rectangular
sobre el fondo de la cmara. El papel se suspende de aproximadamente 30 cm de altura por 30 cm de
de la tapa que cierra la cmara. Durante la etapa de ancho y 16 cm de fondo, provista de una tapa del
equilibrio, el extremo inferior del papel no debe mismo material que permita el cierre hermtico
tocar la fase mvil. La cromatografa comienza para saturarla con los vapores de la fase mvil.
haciendo descender la hoja de papel de modo que - Fase mvil constituida por mezclas de
toque la fase mvil]. solventes orgnicos o soluciones acuosas segn se
indique en la monografa correspondiente.
CROMATOGRAFA EN CAPA DELGADA
- Reactivos reveladores especficos indicados
La Cromatografa en capa delgada es en las monografas correspondientes.
comnmente empleada para la identificacin de - Un pulverizador que permita aplicar el
sustancias. El mecanismo de separacin reactivo revelador, resistente al ataque del mismo.
predominante es la adsorcin pero dependiendo del [NOTA: pueden emplearse placas comerciales
adsorbente empleado pueden observarse tambin preparadas o bien prepararlas en el laboratorio].
fenmenos de particin.
En cromatografa en capa delgada el adsorbente Preparacin de la placa - Limpiar
est constitudo por una capa uniforme y perfectamente las placas por inmersin en mezcla
relativamente delgada de un material finamente sulfocrmica (ver 1090. Limpieza de materiales de
pulverizado que se aplica sobre una placa rgida de vidrio) y luego lavarlas con abundante agua hasta
vidrio, plstico o metal. Esta tcnica presenta que el lquido que escurre no deje en la superficie
varias ventajas sobre la cromatografa en papel, se de las placas manchas visibles. Secarlas
pueden emplear mayores cantidades de muestra; el perfectamente.
tiempo requerido es menor por lo tanto los riesgos Suspender el adsorbente, con el agregado o no
de alteracin de la muestra por oxidacin o por de reactivos, como por ej., soluciones reguladoras,
accin de los solventes disminuyen y permite el uso sustancias fluorescentes, etc., en agua o en
de adsorbentes minerales que hacen posible el solventes orgnicos voltiles, agitar durante
empleo de reveladores agresivos, como por ej., 30 segundos, hasta formar una suspensin
cido sulfrico. homognea. Extender la suspensin sobre una o
varias placas, manualmente o con ayuda del
Aparato - Consta de: aplicador, hasta lograr una capa uniforme de 0,25 a
- Placas de material inerte: las ms empleadas 1 mm de espesor. Dejar en reposo durante
son de vidrio de 20 cm u 20 cm. 5 minutos. Secar a 105 C durante 30 minutos y
- Un bastidor o soporte de material resistente a dejar enfriar en un desecador. Generalmente 30 g
la corrosin y aproximadamente 5 cm ms corto de adsorbente y 60 ml de agua son suficientes para
que la altura interna de la cmara destinado a cinco placas de 20 cm u 20 cm. Cuando se emplea
sostener una o ms placas que se disponen emplasto de pars como aglutinante completar la
enfrentadas por su cara no cubierta por el aplicacin de los adsorbentes dentro de los
adsorbente. 2 minutos de haber agregado el agua, ya que
- Materiales adsorbentes finamente divididos posteriormente la mezcla empieza a endurecer.
que pueden ser de origen mineral (gel de slice, Cuando las placas estn secas y a temperatura
almina, etc.) u orgnico (celulosa, poliamidas, ambiente, verificar la uniformidad de la distribucin
etc.), normalmente de 5 a 40 mm de dimetro. y la textura de la capa adsorbente; la luz transmitida
Pueden aplicarse directamente sobre la placa de muestra uniformidad en la distribucin y la luz
vidrio o adherirse a la placa a travs de emplasto de reflejada muestra uniformidad en la textura.
pars (sulfato de calcio hidratado) en una relacin Conservar las placas cromatogrficas en un
de 5 a 15 % o con pasta de almidn u otros desecador. Deben emplearse dentro de los tres das
aglutinantes. El primero no produce superficies posteriores a su preparacin.
duras como el almidn, pero no es afectado por Procedimiento - Colocar en la cmara una
reactivos reveladores fuertemente oxidantes. El cantidad suficiente de fase mvil hasta obtener una
adsorbente puede contener materiales que ayuden a capa de 1,5 cm. Adherir hojas de papel de filtro
la visualizacin de las manchas que absorben la luz embebidas en la fase mvil a las paredes de la
ultravioleta. cmara, para facilitar la saturacin de la misma con
- Un aparato apropiado para esparcir el el vapor del lquido, a menos que se especifique de
adsorbente de modo que al desplazarlo sobre la otro modo, en la monografa correspondiente.
Cerrar la cmara hermticamente. Trazar una lnea Cromatografa gas-lquido: la fase estacionaria
a 2,5 cm del borde inferior y lateral de la placa. puede estar contenida en columnas rellenas o
Aplicar por separado sobre la lnea trazada capilares. En las columnas rellenas, la fase lquida
anteriormente y a no menos de 2 cm entre cada se deposita sobre un soporte slido finamente
aplicacin la solucin muestra y la solucin dividido e inerte en una columna de 1 a 3 m de
estndar empleando una micropipeta para obtener longitud u 2 a 4 mm de dimetro interno. Los
una mancha lo ms pequea posible soportes ms comnmente empleados son tierra de
(preferentemente con un dimetro mayor de 5 mm o diatomeas, polmeros porosos o carbono grafito. En
bien en una banda perpendicular al sentido del las columnas capilares, que no contienen soporte, la
desarrollo del cromatograma, de 10 a 20 mm de fase lquida se deposita en la superficie interna de la
largo y 2 a 6 mm de ancho). La aplicacin puede columna o puede unirse qumicamente a ella.
realizarse en porciones sucesivas que permitan Cromatografa gas-slido: se emplea como fase
acumular la cantidad de material requerido, dejando estacionaria almina, slice, carbono o resinas
secar cada vez, antes de efectuar la siguiente porosas poliaromticas.
aplicacin.
Aparato - Consta de:
Dejar secar las aplicaciones, ubicar la placa en
- Un reservorio de gas transportador constituido
el soporte y colocarla dentro de la cmara, de modo
por un gas comprimido, como por ej.: helio,
que la fase mvil llegue al borde inferior de la
nitrgeno, hidrgeno, argn o mezclas (como por
placa. Cerrar la cmara y desarrollar los
ej., 95 % de argn y 5 % de metano) segn el tipo
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
de detector y columna empleados.
recorrido aproximadamente tres cuartos de la
- Un sistema de inyeccin constituido por una
longitud de la placa, o la distancia indicada en la
jeringa o un inyector automtico.
monografa correspondiente. Los cromatogramas
Los inyectores pueden ser:
requieren para su desarrollo aproximadamente de
Inyectores de flujo dividido: son inyectores
15 minutos a 1 hora. Retirar la placa de la cmara,
capaces de dividir la muestra en dos fracciones, una
marcar el frente del solvente y dejar secar.
pequea que se introduce en la columna y una
En el caso de que se especifique una
grande que se desecha. Tambin pueden emplearse
cromatografa en capa delgada bidimensional, la
en modo normal sin desechar ninguna porcin de la
placa cromatogrfica se somete a una cromatografa
muestra para el anlisis de trazas o componentes
en una direccin, se seca y luego se somete a una
minoritarios.
segunda cromatografa en ngulo recto respecto de
Inyectores de purga y trampa: estn equipados
la direccin original, generalmente en otra cmara
con un dispositivo por el cual las sustancias
equilibrada con un sistema de solventes diferente.
voltiles de la solucin se capturan en una trampa
Examinar la placa empleando el mtodo
de baja temperatura. Una vez que se completa el
especificado en la monografa correspondiente.
atrapado de las sustancias, se liberan en el gas
La seccin de la placa que contiene la sustancia
transportador mediante la calefaccin rpida de la
o sustancias aisladas tambin pueden separarse
trampa, la cual posee un dispositivo programable de
empleando una esptula, eluirse con un solvente
temperatura.
apropiado y cuantificarse empleando
Inyectores de espacio libre superior: poseen un
espectrofotometra o fluorescencia.
sistema de temperatura programable. Las muestras
Existen adems instrumentos de lectura, los
lquidas o slidas se colocan en envases
densitmetros, que miden la concentracin de la
perfectamente cerrados y se calientan durante un
sustancia sobre la placa como reflectancia o
perodo de tiempo fijo, lo que permite que los
transmitancia, por absorcin de luz o fluorescencia,
componentes voltiles de la muestra alcancen un
empleando longitudes de onda entre 190 y 800 nm
equilibrio entre las fases no gaseosa y gaseosa
seleccionadas con filtros o sistemas de difraccin.
(espacio libre superior del envase). Una vez
La seal generada puede ser enviada a un
establecido el equilibrio, el inyector introduce
registrador grfico, integrador o una computadora
automticamente una cantidad determinada del
provista de programas apropiados.
espacio libre superior del envase en el cromatgrafo
CROMATOGRAFA DE GASES de gases.
La Cromatografa de gases se emplea para la - Las columnas pueden ser capilares o rellenas.
separacin de sustancias o mezcla de sustancias Las columnas capilares, generalmente fabricadas
voltiles. Pueden emplearse los siguientes con slice fundida, poseen un dimetro interno de
sistemas: 0,20 a 0,53 mm (estas ltimas tambin llamadas
macrocapilares) y 5 a 60 m de longitud. El espesor
de la fase estacionaria, que a veces se une Este detector responde en forma uniforme a las
qumicamente a la superficie interna, es de 0,1 a sustancias voltiles cualquiera sea su estructura, sin
1,0 mm, aunque para las fases estacionarias no embargo, es considerablemente menos sensible que
polares puede ser hasta 5 mm. el detector de ionizacin a la llama.
Las columnas rellenas, de vidrio o metal, poseen Detector de ionizacin a la llama alcalino: a
un dimetro interno de 2 a 4 mm y 1 a 3 m de largo. veces llamado NP o detector de nitrgeno-fsforo,
Generalmente contienen un polmero poroso sobre contiene una fuente termoinica, constituida por
soporte slido o solo soporte slido. una sal de un metal alcalino o un elemento de vidrio
El tiempo de retencin y la eficiencia dependen que contiene rubidio u otro metal, que produce la
de la temperatura, del caudal del gas transportador. ionizacin de compuestos con nitrgeno y fsforo
El tiempo de retencin es tambin directamente orgnicos. Es un detector selectivo que muestra
proporcional a la longitud de la columna, mientras poca respuesta a los hidrocarburos.
que la resolucin es proporcional a la raz cuadrada Detector de captura electrnica: contiene una
de la longitud de la columna. Para las columnas fuente de radiacin ionizante. Presenta una
rellenas, el caudal del gas transportador se expresa respuesta sumamente alta con sustancias que
generalmente en ml por minuto a presin contienen halgenos y grupos nitro pero pequea
atmosfrica y temperatura ambiente y se mide a la con hidrocarburos. La sensibilidad aumenta con el
salida del detector con un caudalmetro mientras la nmero y peso atmico de los tomos de halgeno.
columna est a la temperatura de trabajo. Para un - Un registrador que recibe la seal del detector
caudal determinado, la velocidad lineal a travs de y calcula las respuestas de los picos e imprime el
una columna rellena es inversamente proporcional cromatograma con los parmetros del
al cuadrado del dimetro de la columna. Para las cromatograma y los picos. Los datos obtenidos
columnas capilares habitualmente se emplea pueden almacenarse y reprocesarse, con cambios en
velocidad lineal en lugar de caudal. la integracin y otras variables de clculo segn sea
- Un detector seleccionado de acuerdo a las necesario.
caractersticas de la muestra. El detector debe Los datos tambin pueden recolectarse para ser
mantenerse a una temperatura superior a la de la medidos manualmente en registradores sencillos o
columna para impedir la condensacin de las en integradores que pueden calcular respuestas de
sustancias eluidas. Para los anlisis cuantitativos picos o que producen cromatogramas con
los detectores deben brindar una respuesta que debe respuestas y alturas de los picos y permiten el
ser directamente proporcional a la cantidad de la almacenado de datos para un posible reprocesado.
sustancia presente en el detector para un intervalo
Procedimiento - Acondicionar la columna, el
amplio de concentraciones. El detector ms
inyector y el detector. Preparar las soluciones
comnmente empleado es el de ionizacin a la
estndar y muestra segn se especifica en la
llama pero tambin son empleados el de
monografa correspondiente.
conductividad trmica, captura electrnica,
Calibrar el aparato con las soluciones estndar y
nitrgeno-fsforo y espectrometra de masa.
determinar las cantidades a inyectar para obtener
Detector de ionizacin a la llama: poseen un
una respuesta apropiada.
intervalo lineal, amplio y es sensible a la mayora
Inyectar por separado las soluciones estndar y
de los compuestos orgnicos. La respuesta de los
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
detectores depende de la estructura y la
respuestas de los picos segn se especifica en la
concentracin del compuesto y del caudal del gas
monografa correspondiente.
de combustin, del aire, del gas de compensacin y
Una fuente importante de error es la de
del gas transportador. Cuando se emplean
irreproducibilidad en la cantidad de muestra
columnas rellenas el gas transportador puede ser
inyectada, en particular cuando se hacen
helio o nitrgeno y cuando se emplean columnas
inyecciones manuales con una jeringa. Para reducir
capilares el gas transportador puede ser helio o
esta variabilidad, se agrega un estndar interno,
hidrgeno, a menos que se especifique de otro
compuesto que no interfiere en el cromatograma, en
modo en la monografa correspondiente.
la misma concentracin en las soluciones muestra y
Detector de conductividad trmica: posee un
estndar. El cociente entre la respuesta de la
alambre a una temperatura determinada, colocado
sustancia ensayada y la respuesta del estndar
en la corriente del gas transportador. Mide la
interno se compara de un cromatograma a otro. El
diferencia de conductividad trmica entre el gas
estndar interno debe ser sometido a todo el proceso
transportador junto con la muestra y el gas
de preparacin de la muestra, para controlar adems
transportador slo cuando atraviesan el detector.
otros aspectos del anlisis cuantitativo. Los
inyectores automticos mejoran la reproducibilidad Las fases estacionarias para la cromatografa de
de las inyecciones y reducen la necesidad del lquidos en fase reversa constan de una fase
estndar interno. orgnica qumicamente unida a slice u otros
A partir de los resultados obtenidos calcular el materiales. Las partculas son generalmente de 3 a
contenido de la o las sustancias a ensayar. 10 mm de dimetro pero los tamaos pueden llegar
hasta 50 mm o ms para las columnas preparativas.
CROMATOGRAFA DE LQUIDOS DE
Las partculas recubiertas con una capa delgada de
ALTA EFICACIA
fase orgnica tienen una baja resistencia a la
La Cromatografa de lquidos de alta eficacia, transferencia de masa y, por lo tanto, se obtiene una
CLAE, (comnmente llamada HPLC en ingls), es transferencia rpida de las sustancias entre la fase
denominada tambin Cromatografa lquida de alta estacionaria y la fase mvil. La polaridad de la fase
resolucin o rendimiento. La Cromatografa lquida estacionaria depende de la polaridad de sus grupos
de alta eficacia tiene la ventaja de que las funcionales que van desde el octadecilsilano
separaciones pueden tener lugar a temperatura relativamente no polar a grupos nitrilo muy polares.
ambiente para muchas sustancias. Por lo tanto, las Por lo general, las columnas empleadas para las
sustancias no voltiles o trmicamente inestables, separaciones analticas tienen dimetros internos de
pueden cromatografiarse sin descomposicin o 2 a 5 mm; para la cromatografa preparativa se
necesidad de hacer derivados voltiles. emplean columnas de dimetro mayor. En algunos
La afinidad de una sustancia por la fase casos las columnas pueden calentarse para mejorar
estacionaria y, por consiguiente, su tiempo de la eficiencia durante la separacin, pero rara vez se
retencin en la columna, se controla variando la las emplea a temperaturas por encima de los 60 C,
polaridad de la fase mvil mediante el agregado de debido a la potencial degradacin de la fase
un segundo y, a veces, un tercer o hasta un cuarto estacionaria o a la volatilidad de la fase mvil. Las
componente. columnas se emplean a temperatura ambiente, a
Aparato - Consta de: menos que se especifique de otro modo en la
- Un reservorio de fase mvil. monografa correspondiente.
- Un sistema de bombeo que impulsa - Un detector. Se emplean generalmente:
cantidades exactas de fase mvil desde el Detector espectrofotomtrico: consta de una
Reservorio de fase mvil a la columna mediante celda de flujo colocada a la salida de la columna.
tuberas y uniones aptas para soportar altas Un haz de radiacin ultravioleta pasa a travs de la
presiones. Los sistemas modernos constan de una o celda de flujo en forma perpendicular a la direccin
varias bombas dosificadoras, controladas por del flujo de la fase mvil e incide en el fotodetector.
computadora, que pueden programarse para variar A medida que las sustancias eluyen de la columna,
la composicin de la fase mvil cuando se trabaja pasan a travs de la celda y absorben la radiacin,
con gradiente o para mezclar los componentes de la lo que da lugar a cambios cuantificables en el nivel
fase mvil cuando se trabaja en condiciones de energa. Este detector es el ms empleado.
isocrticas. Generalmente se trabaja con gradiente Existen detectores de longitud de onda fija,
cuando la muestra es muy compleja o contiene variable y mltiple. Los detectores de longitud de
sustancias que difieren mucho en su factor de onda fija operan a una sola longitud de onda, en
capacidad. general 254 nm, emitida por una lmpara de
Las bombas pueden dar origen a caudales de mercurio de baja presin. Los detectores de
hasta 10 ml por minuto y generar presiones de hasta longitud de onda variable contienen una frente
6.000 psi. Sin embargo, los caudales tpicos son de continua, como una lmpara de deuterio o de xenn
1 a 2 ml por minuto, con presiones no mayores a de alta presin y un monocromador o un filtro de
2.000 2.500 psi. Las bombas empleadas para el interferencia que generan una radiacin
anlisis cuantitativo son de material resistente tanto monocromtica a una longitud de onda seleccionada
al ataque qumico como al ataque mecnico y son por el analista. Los detectores de longitud de onda
capaces de entregar la fase mvil a una velocidad variable pueden programarse para variar la longitud
constante, con fluctuaciones mnimas, durante de onda durante el anlisis. Los detectores de
perodos prolongados. longitud de onda mltiple miden la absorbancia a
- Un sistema de inyeccin empleado para dos o ms longitudes de onda simultneamente.
introducir la muestra. Detectores por arreglo de diodos: el haz de luz
- Una columna donde se produce la separacin continua atraviesa la celda. Luego la radiacin es
efectiva de los componentes de la muestra resuelta en sus longitudes de onda constitutivas que
inyectada. son detectadas individualmente mediante el arreglo
de diodos. Estos detectores adquieren los datos de
absorbancia sobre el intervalo total UV-visible y, emplearse solventes de grado HPLC y reactivos de
por lo tanto, proveen al analista varias longitudes de alta pureza].
onda seleccionadas y espectros de los picos eluidos. Equilibrar la columna con la fase mvil y
Los arreglos de diodos tienen, por lo general, menor preparar las soluciones estndar y muestra segn se
relacin seal-ruido que los detectores de longitud especifique en la monografa correspondiente. Las
de onda fija o variable y, por lo tanto, son menos soluciones deben ser filtradas.
apropiados para el anlisis de sustancias presentes Adecuar el sistema cromatogrfico segn se
en bajas concentraciones. especifica en la monografa correspondiente.
Detectores de ndice de refraccin: miden la Inyectar por separado las soluciones estndar y
diferencia entre el ndice de refraccin de la fase muestra, registrar los cromatogramas y medir las
mvil sola y el de la fase mvil que contiene las respuestas de los picos segn se especifique en la
sustancias cromatografiadas segn eluyan de la monografa correspondiente.
columna. Se emplean para detectar sustancias que A partir de los valores obtenidos calcular el
no absorben radiacin ultravioleta, pero son menos contenido de la o las sustancias a ensayar.
sensibles que los detectores ultravioleta. Son Los mtodos generalmente empleados son los
sensibles a pequeos cambios en la composicin del de estndar externo y estndar interno. En general
solvente, el caudal y la temperatura, por ello se se obtienen resultados confiables por los sistemas
emplea una celda de referencia que contiene la fase de estndar externo, especialmente cuando se
mvil para obtener una lnea de base satisfactoria. emplean inyectores automticos. Este mtodo
Detectores fluoromtricos: son sensibles a las compara directamente la respuesta obtenida
sustancias fluorescentes o que puedan convertirse cromatografiando separadamente soluciones
en derivados fluorescentes, ya sea mediante la estndar y muestra. En otros casos se obtienen
transformacin qumica de la sustancia o acoplando mejores resultados empleando el sistema de
reactivos fluorescentes en grupos funcionales estndar interno. En este caso se agrega una
especficos. cantidad conocida de una sustancia no interferente,
Detectores electroqumicos, potenciomtricos, el estndar interno, a las soluciones muestra y
voltamtricos o polarogrficos: son tiles para la estndar. Luego se compara la relacin de
cuantificacin de sustancias que pueden oxidarse o respuesta estndar/estndar interno y
reducirse en un electrodo de trabajo. Estos muestra/estndar interno.
detectores son selectivos, sensibles y confiables
CROMATOGRAFA DE EXCLUSIN
pero las fases mviles deben estar libres de oxgeno
disuelto o iones metlicos oxidantes. Debe En la Cromatografa de exclusin las sustancias
emplearse una bomba sin pulso y el pH, la fuerza presentes en la muestra se separan de acuerdo a su
inica y la temperatura de la fase mvil deben tamao. Los compuestos cuyas dimensiones sean
permanecer constantes. Los electrodos de trabajo mayores que el tamao de poro de la fase
son propensos a la contaminacin por los productos estacionaria atraviesan la columna sin ser retenidos
de reaccin con las consiguientes variaciones en las y eluyen al volumen de exclusin V O (volumen
respuestas. Los detectores electroqumicos con muerto). Los compuestos cuyas dimensiones sean
electrodos de pasta de carbono pueden emplearse menores que el tamao de poro de la fase
ventajosamente para medir cantidades muy estacionaria se introducen en los poros, quedan
pequeas, del orden de los ng de sustancias retenidos por ms tiempo y eluyen al volumen total
fcilmente oxidables en particular fenoles y de permeacin V T (cuanto menor sea dicho tamao
catecoles. ms tiempo quedan retenidos en los poros y
-Un registrador que recibe la informacin del viceversa).
detector y realiza la impresin del cromatograrna. La Cromatografa de exclusin se puede dividir
Los dispositivos modernos almacenan la seal de en Cromatografa de permeacin de geles que
salida del detector permitiendo reprocesar el emplea fases mviles orgnicas no polares y
cromatograma luego de cambiar las variables de rellenos hidroflicos y Cromatografa por filtracin
integracin. Tambin pueden emplearse para de geles que emplea fases mviles acuosas y
programar el cromatgrafo controlando la mayora rellenos hidrofbicos.
de las variables y automatizando el proceso. Aparato - Emplear el cromatgrafo descrito en
Cromatografa de lquidos de alta eficacia.
Procedimiento - La composicin de la fase - Columna. [NOTA: si fuera necesario,
mvil influye significativamente en la resolucin de controlar la temperatura de la columna].
las sustancias en la muestra. [NOTA: deben El material de relleno puede ser un soporte
blando, como por ej., un gel o un soporte rgido,
como por ej., vidrio, slica o un polmero orgnico INTERPRETACIN DE LOS
entrecruzado compatible con la fase mvil. CROMATOGRAMAS
- Detector. Generalmente los detectores se
En la Figura 1 se representa una separacin
basan en propiedades luminiscentes, refractarias o
cromatogrfica tpica de dos sustancias; 1 y 2,
fotomtricas (ver Detectores en Cromatografa de
donde t 1 y t 2 son los tiempos de retencin,
lquidos de alta eficacia). [NOTA: si fuera
respectivamente; h, h/2 y W h/2 son la altura, la
necesario, se puede conectar a un colector
mitad de la altura y el ancho a la mitad de la altura,
automtico de fracciones]. respectivamente, para el pico 1; W 1 y W 2 son los
Procedimiento - Rellenar la columna segn se anchos de los picos 1 y 2 en la lnea de base,
especifica en la monografa correspondiente. Las respectivamente.
caractersticas de elusin de un compuesto en un La coincidencia de los tiempos de retencin de
sistema cromatogrfico determinado se puede una muestra y una Sustancia de referencia en un
describir por el coeficiente de distribucin, K D , el nico sistema cromatogrfico puede emplearse
cual se calcula por la frmula siguiente: como una caracterstica en la construccin de un
perfil de identidad, pero es insuficiente para
( V I - V O )/( V T - V O )
establecer la identidad. Los tiempos de retencin
en la cual V O es el volumen de retencin para la absolutos de un compuesto dado varan de un
sustancia no retenida, V T es el volumen de cromatograma al prximo.
retencin para la sustancia que tiene acceso total a [NOTA: en las siguientes frmulas, tanto los
todos los poros del material de relleno y V I es el volmenes de retencin como las separaciones
volumen de retencin para la sustancia a ensayar. lineales son directamente proporcionales al tiempo
Medir cada volumen de retencin desde el de retencin y pueden sustituirse en las frmulas].
momento de la aplicacin hasta el momento de cada Normalmente las comparaciones se hacen en
pico mximo en particular. funcin de la retencin relativa, a, que se calcula
Determinacin de la composicin relativa de por la frmula siguiente:
cada componente en la mezcla - Proceder para la
separacin segn se especifica en la monografa D
t 2 t 0
correspondiente. Medir las respuestas de los picos t1 t 0
principales. Si todos los componentes de la muestra
poseen propiedades fisicoqumicas equivalentes, en la cual t 2 y t 1 son los tiempos de retencin de la
como por ej., la absortividad, calcular la cantidad muestra y del estndar respectivamente, medidos
relativa de cada componente dividiendo la respuesta desde el punto de inyeccin, en condiciones
del pico respectivo por la suma de las respuestas de experimentales idnticas en la misma columna y t O
los picos de todas las sustancias de ensayo. Si los es el tiempo de retencin de una sustancia no
componentes de la muestra no poseen propiedades retenida, como por ej., metano en el caso de la
fisicoqumicas equivalentes calcular el contenido cromatografa de gases.
empleando curvas de calibracin obtenidas segn se El nmero de platos tericos N, es una medida
especifica en la monografa correspondiente. de la eficiencia de la columna. Para los picos
Determinacin de pesos moleculares - gaussianos, se calcula por la frmula siguiente:
Determinar los pesos moleculares de los
2
componentes de la muestra comparando con los t
estndar de calibracin especificados en las N 16
monografas correspondientes. Graficar los W
volmenes de retencin de los estndar de
calibracin en funcin del logaritmo de sus pesos 2
t
moleculares. Trazar la lnea recta que mejor se N 5,54
ajuste a los puntos graficados dentro de los lmites W1 / 2
de exclusin total y de permeacin total. Los pesos
moleculares de los componentes de la muestra se en la cual t es el tiempo de retencin de la sustancia,
estiman a partir de la curva de calibracin. W es el ancho del pico en su base, obtenido al
Determinacin de la distribucin de pesos extrapolar los lados del pico con la lnea de base y
moleculares en polmeros - Proceder segn se t es la diferencia entre el tiempo de retencin de la
especifica en las monografas correspondientes. sustancia y el tiempo de elusin de una sustancia
que no es retenida (tiempo muerto). El ancho
mximo a media altura, W 1/2 , es obtenido respuesta del pico de la sustancia. Es preferible, sin
directamente por integradores electrnicos. embargo, comparar los picos de impurezas con el
El valor de N depende de la sustancia cromatograma de un estndar a una concentracin
cromatografiada, as como de las condiciones similar. El estndar puede ser la misma sustancia a
operativas, como por ej., la fase mvil, el caudal del un nivel que corresponde, como por ej., 0,5% de
gas transportador, la temperatura, la calidad y impureza, o en el caso de las impurezas txicas o de
uniformidad de la fase estacionaria y, para las impurezas indicadoras, un estndar de la impureza
columnas capilares, el espesor de la pelcula de fase misma.
estacionaria, el dimetro y la longitud de la El factor de capacidad k, est relacionado con
columna. el coeficiente de distribucin de la sustancia a
Para la separacin de dos sustancias en una ensayar entre ambas fases. El factor de capacidad
mezcla, la resolucin, R, es determinada por la depende de la naturaleza qumica de la sustancia;
frmula siguiente: del rea, naturaleza y cantidad de fase estacionaria;
de la temperatura de la columna y del caudal de la
t 2 t1 fase mvil. Cada sustancia tiene un factor de
R
1 / 2W2 W1
capacidad caracterstico para un conjunto especfico
de condiciones experimentales. La separacin
cromatogrfica slo se produce si las sustancias
en la cual t 2 y t 1 son los tiempos de retencin de los involucradas poseen diferentes factores de
dos componentes y W 2 y W 1 son los anchos de la capacidad. El factor de capacidad se calcula por la
base de los picos correspondientes, obtenidos al frmula siguiente:
extrapolar los lados con la lnea de base.
La respuesta y la altura del pico son
k
t n t 0
generalmente proporcionales a la cantidad de
sustancia eluida. En general se miden las t0
respuestas de los picos, sin embargo, la medicin de
las alturas pueden ser ms exactas que la respuesta en la cual t n es el tiempo requerido para que la
cuando se consideran picos parcialmente sustancia a ensayar eluya a travs de la columna
superpuestos. (tiempo de retencin) y t o es el tiempo de elusin
El ensayo de pureza cromatogrfica de una de una sustancia que no es retenida (tiempo
materia prima se basa en la determinacin de picos muerto).
de impurezas y se expresa como un porcentaje de la
APTITUD DEL SISTEMA aptas para realizar el ensayo. Para estos ensayos se
considera que el equipo, las operaciones analticas y
Los ensayos de aptitud del sistema forman parte
de los mtodos cromatogrficos lquido y de gases. las muestras a ensayar constituyen un sistema nico
Se emplean para comprobar que la resolucin y la que puede evaluarse corno tal.
Los parmetros de aptitud del sistema se
reproducibilidad del sistema cromatogrfico son
determinan para el pico de la sustancia, a menos
que se especifique de otro modo en la monografa requisito de la desviacin estndar relativa es mayor
correspondiente. de 2,0 %. La desviacin estndar relativa S R , se
Si es necesario, pueden realizarse ajustes en las calcula segn la frmula siguiente:
x
condiciones operativas para cumplir con los 2
requisitos de aptitud del sistema, entre ellos, las 100 i X
proporciones de los componentes de la fase mvil y SR
X n 1
el caudal.
La resolucin R, es una funcin de la eficiencia
El factor de asimetra F, una medida de la
de la columna N, y se especifica para asegurar que
las sustancias que eluyan muy cercanas se resuelvan simetra del pico, es 1 para los picos perfectamente
entre s y para asegurar que los estndares internos simtricos y su valor aumenta a medida que la
asimetra es ms pronunciada (ver Figura 2). En
se resuelvan de las sustancias a ensayar. La
algunos casos, pueden observarse valores menores
eficiencia de la columna puede especificarse
de la unidad. Como consecuencia de la asimetra
tambin como un requisito de aptitud del sistema,
del pico, la integracin y la precisin se tornan
especialmente si hay un solo pico de inters en el
cromatograma, sin embargo, el valor aislado de menos confiables.
eficiencia no puede asegurar la resolucin para el EI factor de asimetra se calcula por la frmula
siguiente:
sistema en estudio. La eficiencia de la columna es
una medida de la agudeza de los picos, importante W0, 05
para detectar componentes en baja concentracin. F
2f
Para evaluar si se cumplen los requisitos de
aptitud del sistema se realizan inyecciones repetidas
de la Preparacin estndar empleada en la en la cual W 0,05 es el ancho del pico al 5 % de altura
Valoracin u otra Solucin estndar. A menos que y f es la distancia entre el borde simtrico del pico y
se especifique de otro modo en la monografa el centro del mismo medida al 5 % de la altura.
correspondiente, para calcular la desviacin Estos datos se obtienen a partir de inyecciones
estndar relativa, S R , se emplean los datos de cinco repetidas del estndar u otras soluciones segn se
inyecciones repetidas del estndar si el requisito es especifique en la monografa correspondiente.
2,0 % o menor, y seis inyecciones repetidas si el
Existen dos mtodos diferentes basados en la agua. En el otro, el iodo es producido por la
reaccin con el iodo: uno es la titulacin electrlisis de un reactivo de Karl Fischer que
volumtrica y el otro es un mtodo de titulacin contiene al ion ioduro. El contenido de agua en
culombimtrica. En el primero, el iodo se una muestra puede ser determinado midiendo la
disuelve en el reactivo y el contenido de agua es cantidad de electricidad que se requiere para la
determinado midiendo la cantidad de iodo produccin de iodo durante la titulacin.
consumido como resultado de la reaccin con el
2I- o I 2 + 2e-
Procedimiento - Transferir al baln de un color azul claro y las paredes del baln queden
digestin A, una cantidad de sustancia en ensayo, libres de residuo carbonoso. Agregar al producto
exactamente pesada o medida, de tal manera que de la digestin, 70 ml de agua, enfriar y conectar el
contenga entre 2 y 3 mg de nitrgeno. Agregar 1 g baln de digestin al aparato de destilacin.
de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio y Agregar a travs del embudo E, 30 ml de hidrxido
sulfato de cprico (10:1) y arrastrar hacia el interior de sodio al 40 %, lavar el embudo con 10 ml de
las partculas de sustancia que se hayan adherido al agua, cerrar perfectamente el robinete G y
cuello del baln, con ayuda de agua. Agregar 7 ml comenzar inmediatamente la destilacin con vapor.
de cido sulfrico, dejndolos resbalar por las Recolectar el destilado sobre 15 ml de una solucin
paredes del baln, y luego, mientras se agita el acuosa de cido brico al 4 %, a la cual se han
baln con movimiento circular, agregar agregado tres gotas de solucin de rojo metilo (SR)
cuidadosamente 1 ml de perxido de hidrgeno al como indicador y cantidad suficiente de agua, hasta
30 % a lo largo de las paredes del baln. [NOTA: cubrir el extremo abierto del tubo del refrigerante.
no debe agregarse el perxido de hidrgeno durante Continuar la destilacin hasta obtener entre 80 y
el proceso de digestin]. Calentar el baln 100 ml de destilado. Retirar el recipiente de
directamente sobre la llama del mechero o sobre un absorcin, lavar el extremo del tubo del refrigerante
calentador elctrico hasta que la solucin adquiera con una pequea porcin de agua y valorar el
destilado con cido sulfrico 0,01 N (SV). Realizar 0,1 N, eligindose la concentracin de cido
una determinacin con un blanco y hacer las apropiada de modo que se consuman por lo menos
correcciones necesarias. Cada mililitro de cido 15 ml en la titulacin. Si el peso total de la materia
sulfrico 0,01 N (SV) equivale a 0,1401 mg de seca empleada es mayor a 0,1 g, aumentar
nitrgeno. Si la cantidad de sustancia en ensayo proporcionalmente las cantidades de cido sulfrico
contiene ms de 2 a 3 mg de nitrgeno, se debe y de hidrxido de sodio.
emplear para la titulacin cido sulfrico 0,02 o
210. DETERMINACIN DEL CONTENIDO EXTRABLE DEL
ENVASE
Los siguientes ensayos estn diseados para en la Tabla son generalmente suficientes para
garantizar que las soluciones y suspensiones orales permitir la extraccin y administracin de los
contenidas en envases multidosis, dispensadas volmenes declarados en el rtulo.
como preparaciones lquidas o para reconstituir, y Procedimiento - Seleccionar uno o ms envases
las soluciones inyectables en envases monodosis o si el volumen es mayor o igual a 10 ml, tres o ms
multidosis, cuando se extraen de su envase original, envases si es mayor a 3 ml y menor a 10 ml, y cinco
proporcionen el volumen declarado en el rtulo del o ms envases si es menor o igual a 3 ml. Extraer
producto. individualmente el contenido de cada uno de los
Para determinar el volumen extrable del envase, envases seleccionados con una jeringa hipodrmica
seleccionar no menos de treinta envases y proceder seca cuya capacidad no exceda tres veces el
segn se indica para la forma farmacutica volumen a ser medido, provista de una aguja de
correspondiente. 0,8 mm de dimetro interno y de no menos de
2,5 cm de largo. Eliminar las burbujas de aire de la
SOLUCIONES Y SUSPENSIONES ORALES, jeringa y de la aguja, verter el contenido de la
JARABES Y POLVOS EN ENVASES jeringa sin vaciar la aguja en una probeta graduada
MULTIDOSIS, O SUSPENSIONES ORALES y de capacidad tal que el volumen a medir ocupe
PARA RECONSTITUIR por lo menos el 40 % de su volumen.
Procedimiento - Seleccionar diez envases y Alternativamente, el contenido de la jeringa
proceder segn se indica en el rtulo. Transferir el puede ser transferido a un vaso de precipitados
contenido de cada envase a sendas probetas seco, previamente pesado. Calcular el volumen
graduadas y de capacidad tal que no exceda dos extrado, en mililitros, como el peso, en gramos, de
veces y media el volumen a medir, evitando la inyectable dividido por su densidad, previamente
formacin de burbujas y permitiendo que drenen determinada.
durante un perodo no mayor de 30 minutos. El contenido de dos, tres o cuatro envases de 1
Cuando el lquido quede libre de burbujas de aire, 2 ml puede combinarse para la medicin,
medir el volumen de cada uno. empleando una jeringa seca para cada envase. Para
determinar el contenido de los envases de 10 ml o
Interpretacin - El volumen promedio de la mayores, abrir los mismos y vaciar sus contenidos
solucin, suspensin o jarabe obtenido a partir de directamente en una probeta o en un vaso de
los diez envases no debe ser menor de 100% del precipitados previamente pesado.
volumen declarado en el rtulo y el volumen de El volumen no debe ser menor que el declarado
ningn envase debe ser menor de 95 %. Debe en el rtulo; en el caso de envases examinados
repetirse el ensayo con veinte envases adicionales individualmente o en el caso de envases de 1
cuando: 2 ml, no debe ser menor que la suma de los
a) El volumen promedio es menor de 100 % del volmenes declarados de los envases seleccionados.
declarado en el rtulo, pero el volumen de ningn Para los inyectables en envases multidosis cuyo
envase es menor de 95 % de la cantidad declarada; rtulo declare que se puede extraer un nmero
b) El volumen de no ms de un envase es menor especfico de dosis de un determinado volumen,
de 95 %; pero no menor de 90 % de volumen proceder segn se indic anteriormente empleando
declarado en el rtulo. un nmero de jeringas igual al nmero de dosis
El volumen promedio obtenido a partir de los especificadas. El volumen suministrado por cada
treinta envases no debe ser menor de 100 % del jeringa no debe ser menor al de la dosis
volumen declarado en el rtulo y el volumen de no especificada.
ms de uno de los treinta envases puede ser menor Para los inyectables oleosos, calentar los
de 95 %, pero no debe ser menor de 90 % del envases a una temperatura no mayor a 37 C y
volumen declarado en el rtulo. agitarlos cuidadosamente antes de extraer el
contenido. Enfriar a 25 C antes de medir el
SOLUCIONES Y SUSPENSIONES
volumen extrado.
INYECTABLES
Para inyectables en jeringas prellenadas, armar
Los envases de soluciones y suspensiones el envase con los accesorios necesarios, como por
inyectables deben llenarse con un ligero exceso de ej., aguja o mbolo. Siguiendo el procedimiento
volumen. Los excesos de volmenes recomendados descrito anteriormente y sin vaciar la aguja,
presionar el mbolo lenta y constantemente para Para soluciones parenterales de gran volumen,
transferir el contenido de cada envase a un vaso de seleccionar un envase y transferir el contenido en
precipitados seco. Pesar y calcular el volumen una probeta graduada y de capacidad tal que el
extrable. El volumen de cada envase no es menor volumen a medir ocupe por lo menos el 40 % de su
que el declarado en el rtulo. volumen. El volumen no debe ser menor que el
declarado en el rtulo.
Tabla.
Volumen declarado Exceso de volumen recomendado
(ml) Lquidos mviles Lquidos viscosos
0,5 0,10 ml 0,12 ml
1,0 0,10 ml 0,15 ml
2,0 0,15 ml 0,25 ml
5,0 0,30 ml 0,50 ml
10,0 0,50 ml 0,70 ml
20,0 0,60 ml 0,90 ml
30,0 0,80 ml 1,20 ml
50,0 o ms 2% 3%
220. DETERMINACIN DEL CONTENIDO NETO DEL ENVASE
Los siguientes ensayos y especificaciones se Eliminar cualquier residuo con solventes
aplican a productos tales como: cremas, geles, apropiados y lavar con porciones de metanol.
jaleas, lociones, ungentos, pastas, polvos y Calentar a 100 C durante 5 minutos el envase, la
aerosoles, incluidos los de vlvula continua y los vlvula y todas las partes asociadas. Enfriar y pesar
dosificadores, presurizados y no presurizados. nuevamente cada envase completo. La diferencia
entre el peso original y el peso del envase vaco es
Procedimiento para formas farmacuticas
el peso del contenido neto del envase. Determinar
con excepcin de aerosoles
el peso del contenido neto para cada envase
Para envases rotulados por peso. ensayado. Los requisitos se cumplen si el
Seleccionar diez envases llenos y quitar todas contenido neto de cada uno de los diez envases no
las etiquetas que puedan afectar la determinacin es menor que la cantidad declarada en el rtulo.
del contenido neto del envase. Limpiar y secar
exteriormente los envases y pesar cada envase
individualmente. Cortar cada envase y extraer
cuantitativamente su contenido lavndolo con un
solvente apropiado, si fuera necesario. Secar y
pesar nuevamente cada uno de los envases vacos
junto con sus partes correspondientes. La
diferencia entre el peso original y el peso del envase
vaco es el peso del contenido neto del envase.
Para envases rotulados por volumen.
Verter el contenido de diez envases en sendas
probetas y dejar que drenen completamente.
Determinar el volumen de cada uno de los diez
envases.
Interpretacin - El contenido neto promedio de
los diez envases no debe ser menor que el declarado
y el contenido neto de cualquier envase individual
no debe ser menor de 90 % de la cantidad declarada
cuando la cantidad declarada es menor o igual a
60 g 60 ml; o no menor de 95 % de la cantidad
declarada cuando la cantidad declarada es mayor a
60 g 60 ml.
Si no se cumple este requisito, determinar el
contenido de veinte envases adicionales. El
contenido promedio de los treinta envases no debe
ser menor de la cantidad declarada y el contenido
neto de no ms de uno de los treinta envases puede
ser menor de 90 % de la cantidad declarada cuando
la cantidad declarada es menor o igual a 60 g
60 ml; o menor de 95 % de la cantidad declarada
cuando la cantidad declarada es mayor a 60 g
60 ml.
Procedimiento para aerosoles
Seleccionar diez envases llenos y quitar todas
las etiquetas que puedan afectar la determinacin
del contenido neto del envase. Limpiar y secar
exteriormente los envases y pesar cada envase
individualmente. Retirar el contenido de cada
envase empleando una tcnica apropiada, como por
ej., enfriar para reducir la presin interna, retirar la
vlvula y verter.
230. DETERMINACIN DEL NDICE DE REFRACCIN
El ndice de refraccin, n, de una sustancia
lquida es el cociente entre el seno del ngulo de
incidencia, i, de un rayo de luz en el aire, con
respecto al seno del ngulo de refraccin, r, en el
lquido y se expresa por:
seni
n
senr
El ndice de refraccin es una constante fsica
que se emplea a menudo como criterio de pureza.
Muchas de las especificaciones de ndice de
refraccin en esta Farmacopea se definen a
temperaturas distintas de 25 C a pesar de ser esta
la temperatura para las mediciones farmacopeicas.
La temperatura debe ajustarse cuidadosamente y
mantenerse constante a 0,2 C, ya que el ndice de
refraccin vara significativamente con la
temperatura.
Los valores de ndice de refraccin dados en
esta Farmacopea son para la lnea D del sodio
(doblete a 589,0 y 589,6 nm). La mayora de los
aparatos disponibles estn diseados para ser
empleados con luz blanca pero se calibran para dar
el ndice de refraccin en funcin de la lnea D del
sodio.
Como no es sencillo medir directamente los
ngulos de incidencia y de refraccin, se han
desarrollado sistemas pticos especiales que se
basan en la medida del ngulo lmite de reflexin
total.
Un aparato universalmente difundido que opera
bajo este principio es el refractmetro de Abbe.
El ndice de refraccin (comnmente entre
1,3000 y 1,7000) puede ser ledo directamente al
tercer decimal y estimado al cuarto decimal.
Para lograr la exactitud terica de 0,0001, es
necesario calibrar el aparato contra un estndar
provisto por el fabricante, verificar con frecuencia
el control de temperatura y la limpieza del aparato
determinando el ndice de refraccin del agua, que
corresponde a 1,3330 a 20 C y 1,3325 a 25 C.
240. DETERMINACIN DEL INTERVALO DE DESTILACIN
Para determinar el intervalo de temperaturas sobre ella, la porcin del baln que queda por
dentro del cual un lquido destila o el porcentaje debajo de la superficie superior del material
de lquido que destila entre dos temperaturas aislante tenga una capacidad de 3 a 4 ml.
especificadas, emplear el Mtodo I o el Mtodo II Receptor - Una probeta de 100 ml graduada
segn se especifique en la monografa en divisiones de 1 ml.
correspondiente. El lmite inferior del intervalo es Termmetro - Para evitar la necesidad de
la temperatura indicada por el termmetro cuando correccin por columna emergente, se recomienda
la primera gota del condensado cae del extremo un termmetro calibrado, de inmersin parcial con
del refrigerante y el lmite superior es el punto subdivisiones no mayores de 0,2 C (ver 720.
seco, es decir, la temperatura a la cual la ltima Termmetros). Cuando se coloca en posicin, la
gota de lquido se evapora del fondo del matraz de columna queda ubicada en el centro del cuello y la
destilacin, sin tener en cuenta el lquido que parte superior del bulbo est a la altura del borde
pueda quedar en las paredes del matraz, o la inferior de la salida lateral.
temperatura observada al recolectarse la Fuente de calor - Un mechero de Bunsen, un
proporcin especificada en la monografa calentador o un manto elctrico con una capacidad
correspondiente. de ajuste comparable a un mechero de Bunsen.
[NOTA: enfriar todos los lquidos que destilan
Procedimiento - Armar el aparato y transferir
por debajo de 80 C, entre 10 y 15 C antes de
al baln 25 ml del lquido a destilar, evitando que
medir la muestra a destilar].
el lquido penetre por la salida lateral. Insertar el
Mtodo I termmetro, proteger el mechero y el baln de
corrientes de aire externas y aplicar calor,
Aparato - Consta de: regulndolo para que transcurran entre 5 y
Baln de destilacin - De vidrio resistente al 10 minutos hasta que la primera gota del destilado
calor, de 50 a 60 ml, con una longitud total de 10 caiga del refrigerante. Continuar la destilacin
a 12 cm y un cuello de 14 a 16 mm de dimetro con un flujo de 4 a 5 ml de destilado por minuto,
interno. A media distancia del cuello, recolectando el destilado en el receptor. Aplicar
aproximadamente a 12 cm del fondo del baln, la correccin por columna emergente, si fuera
posee una salida lateral de 10 a 12 cm de largo y necesario y corregir la temperatura observada si la
5 mm de dimetro interno, que forma un ngulo presin baromtrica no fuera la normal (760 mm
de 70 a 75 con la parte inferior del cuello. Hg), empleando la frmula siguiente:
Refrigerante - De vidrio recto, de 55 a 60 cm
de longitud con una camisa de enfriamiento de t1 t 2 K 760 b
aproximadamente 40 cm de longitud o un
refrigerante de otro diseo pero con una capacidad en la cual t 1 es la temperatura corregida, t 2 es la
de intercambio equivalente. El extremo inferior temperatura observada, b es la presin
del refrigerante puede ser curvo para que acte baromtrica, en mm Hg, durante la destilacin y K
como tubo colector o puede conectarse a un es el factor de correccin indicado en la Tabla, a
adaptador curvo que cumple con el mismo menos que se especifique de otro modo en la
propsito. monografa correspondiente.
Placas aislantes - Dos placas aislantes
cuadradas, de 14 a 16 cm de lado, de 5 a 7 mm de Mtodo II
espesor, apropiadas para concentrar el calor en la Aparato - Emplear un aparato similar al
parte inferior del matraz. Cada placa tiene un especificado para el Mtodo I, excepto que el
orificio en su centro y las dos placas difieren slo baln de destilacin es de 200 ml, con un cuello
en los dimetros de los orificios, que son de 4 y de 17 a 19 cm de largo y 20 a 22 mm de dimetro
10 cm, respectivamente. Cuando se emplean, las interno.
placas se colocan una sobre la otra en un trpode u
Procedimiento - Proceder segn se indica en
otro soporte apropiado, con la placa que tiene el
Mtodo I, pero colocaren el baln 100 ml del
orificio ms grande en la parte superior. La
lquido a destilar.
perforacin de la placa aislante superior, si sta se
emplea, debe ser tal que cuando el baln se fija
Tabla. Variacin del factor de correccin con la temperatura.
pH x pH r
E x E r obtener 1 litro.
Tetraborato de sodio 0,01 M - Disolver 3,80 g
k de Na 2 B 4 O 7 . 10H 2 O en agua hasta obtener 1 litro.
en la cual pH x es el pH de la Solucin muestra, pH r Proteger de la absorcin de dixido de carbono.
es el pH de la Solucin de calibracin, E x y E r son Hidrxido de calcio saturado a 25 C - Agitar
los potenciales medidos cuando la celda contiene la un exceso de hidrxido de calcio con agua y
Solucin muestra y la Solucin de calibracin, decantar a 25 C antes de emplear. Proteger de la
respectivamente. El valor k es el cambio en el absorcin de dixido de carbono.
potencial por cada unidad de pH y es tericamente
[0,05916 + 0,000198(t 25 C)] voltios a la Debido a las variaciones en la naturaleza y
temperatura t. operacin de los medidores del pH disponibles, no
Los valores de pH medidos de esta manera no es prctico dar instrucciones universalmente
corresponden exactamente a los obtenidos mediante aplicables para las determinaciones
potenciomtricas del pH. Los principios generales
la definicin clsica pH log a H . Cuanto dados a continuacin s deben ajustar a las
mayor es la similitud entre la composicin de la indicaciones provistas para cada aparato por su
Solucin muestra y la composicin de la Solucin fabricante. Antes de su empleo, examinar los
de calibracin, el pH operativo se acerca ms al pH electrodos y verificar si est presente el puente
terico. salino.
Conviene destacar que cuando se calibra un Para calibrar el medidor del pH seleccionar dos
medidor del pH empleando una Solucin de Soluciones de calibracin cuya diferencia de pH no
calibracin (solucin reguladora acuosa) y luego se exceda 4 unidades, de manera tal que el pH a
lo emplea para medir el pH de una solucin no determinar est comprendido entre ambos valores.
acuosa o una suspensin, se modifican la constante Llenar un recipiente con una de las Soluciones de
de ionizacin del cido o la base, la constante calibracin a la temperatura a la cual se medir la
dielctrica del medio, el potencial de contacto de Solucin muestra. Fijar el control de temperatura a
los lquidos de la pila (que puede ocasionar errores la temperatura de la solucin a medir y ajustar el
de aproximadamente 1 unidad de pH), as como la control de calibracin de manera que el valor del
respuesta a los iones hidrgeno del electrodo pH observado sea idntico al tabulado. Lavar los
empleado. Por estas razones, los valores obtenidos electrodos y el recipiente con varias porciones de la
con estas soluciones de carcter parcialmente segunda Solucin de calibracin, llenar el
acuoso, pueden considerarse solamente como recipiente con esa solucin a la misma temperatura
valores aparentes de pH. que se debe medir la Solucin muestra. El pH de la
Soluciones de calibracin - Se preparan segn segunda Solucin de calibracin debe estar dentro
se indica en la Tabla. Estas soluciones se deben de 0,07 unidades de pH del valor tabulado. Si se
almacenar en envases qumicamente resistentes, de observa una desviacin mayor, examinar los
cierre perfecto, como por ej., botellas de vidrio electrodos y reemplazarlos si presentan defectos.
Ajustar la pendiente o control de temperatura de Solucin muestra. Posteriormente, llenar el
manera que el valor de pH observado sea idntico al recipiente con esta solucin y efectuar la medicin
tabulado. Repetir la calibracin hasta que ambas del pH. Emplear agua para solubilizar o diluir la
Soluciones de calibracin den valores de pH dentro muestra para las determinaciones del pH.
de las 0,02 unidades del valor tabulado, sin ajuste Cuando sea suficiente un valor aproximado de
adicional de los controles. Cuando el sistema est pH, se pueden emplear indicadores y/o papeles
funcionando en forma apropiada, lavar los indicadores (ver Indicadores, Papeles y Papeles
electrodos y el recipiente varias veces con la indicadores).
1
Se pueden emplear Soluciones de calibracin de medidores del pH disponibles comercialmente,
estandarizadas por mtodos reconocidos, rotuladas con un valor de pH exacto a 0,01 unidad de pH y que estn
acompaadas de una tabla con los valores de pH a distintas temperaturas.
260. DETERMINACIN DEL PUNTO DE FUSIN
Los puntos o intervalos de fusin que figuran vstago del termmetro principal en un punto
en esta Farmacopea se definen como las equidistante de la superficie del bao y de la
temperaturas o intervalos de temperaturas dentro divisin correspondiente al punto de fusin
de las cuales se observa la aglomeracin y luego esperado.
la fusin completa de los slidos cuando se Calentar el bao con la llama del mechero
procede segn los mtodos indicados a hasta alcanzar una temperatura de 30 C debajo
continuacin. del punto de fusin esperado. Introducir el
termmetro con el capilar adherido y continuar el
Mtodo I
calentamiento de manera tal que la temperatura se
Para muestras que se reducen fcilmente a eleve a una velocidad de unos 3 C por minuto,
polvo. hasta alcanzar una temperatura de 3 C por debajo
Aparato - Consta de un tubo de vidrio de del punto de fusin esperado. A partir de ese
fondo semiesfrico de 30 a 40 mm de dimetro instante, se debe elevar la temperatura a razn de
interno y de 12 cm de longitud, el espesor de las 1 C por minuto aproximadamente, hasta que
paredes no es mayor a 1,5 mm y el vidrio debe ser finalice la fusin. La temperatura a la cual se
apto para exponerse directamente a la llama del observa que la columna de la muestra comienza a
mechero de Bunsen. Para homogeneizar la contraerse de manera franca contra las paredes del
temperatura a este recipiente, se le adapta un tubo, en un punto cualquiera, se define como el
agitador construido con una varilla de vidrio de comienzo de la fusin; y la temperatura a la cual
2 mm de dimetro externo. Ambos termmetros, la sustancia se vuelve completamente lquida, se
el principal que abarca la escala deseada de define como trmino de la fusin. Agitar
temperatura y el auxiliar para correccin de la continuamente el bao durante el calentamiento.
columna, deben responder a las consideraciones Para establecer exactamente el resultado
generales (ver 720. Termmetros). Consta, obtenido como intervalo de fusin conviene
adems, de un tubo capilar de vidrio, cerrado en repetir la determinacin. Para ello, dejar enfriar el
uno de sus extremos, de aproximadamente 9 cm bao hasta 10 C por debajo del punto de fusin o
de longitud y de 0,8 a 1,2 mm de dimetro hasta una temperatura ms baja y repetir el
interno, cuyas paredes tienen un espesor de 0,2 a mtodo descrito empleando nuevos tubos
0,3 mm. capilares y nuevas porciones de muestra. Anotar
Procedimiento - Reducir la muestra a polvo la temperatura registrada por el termmetro
fino y secarla en un desecador al vaco sobre un auxiliar al terminar la fusin de la muestra, si
desecante apropiado durante 24 horas o en las fuera necesario, aplicar la correccin por columna
condiciones especificadas en la monografa emergente (ver 720. Termmetros) empleando la
correspondiente. frmula siguiente:
Elegir un bao apropiado para la temperatura
de fusin que va a determinarse y llenar el tc 0,00016 u N T t
recipiente destinado al bao de calefaccin hasta
en la cual t c , representa la correccin que debe
un nivel que permita sumergir el termmetro, de
agregarse al punto de fusin observado, N el
modo que la porcin superior del bulbo quede 2 a
nmero de grados de la columna del termmetro
3 cm debajo de la superficie del bao y el extremo
principal emergente del bao, T la temperatura al
inferior a una distancia aproximadamente igual
terminar la fusin y t la temperatura registrada por
del fondo del recipiente.
el termmetro auxiliar. La correccin se agrega a
Cargar el tubo capilar seco con suficiente
la lectura del termmetro principal.
cantidad de polvo hasta formar una columna de
Cuando se trata de muestras que funden a
2,5 a 3,5 mm de altura, luego de haberlo
temperatura elevada, la determinacin es ms
comprimido golpendolo moderadamente sobre
exacta si el capilar no se introduce en el bao de
una superficie slida. Unir el tubo capilar al
calefaccin hasta que ste se encuentre a una
termmetro, ambos humedecidos con el lquido
temperatura de 10 C por debajo del punto de
del bao. Ajustar su altura, de modo que la
fusin esperado. Esto es necesario cuando la
muestra contenida en el capilar quede junto al
sustancia pueda descomponerse al calentarla largo
bulbo del termmetro.
tiempo.
Adaptar el termmetro auxiliar de modo que el
Los lquidos empleados como baos de
centro del bulbo quede lo ms cercano posible al
calefaccin apropiados son la vaselina lquida o
un aceite de silicona, debindose considerar para
su eleccin la temperatura a determinar.
Mtodo II
Este mtodo se emplea para muestras que no
se reducen fcilmente a polvo.
Procedimiento - Fundir cuidadosamente la
muestra a la temperatura ms baja posible e
introducir el material fundido en un capilar abierto
en ambos extremos, hasta formar una columna de
unos 10 mm de altura. Enfriar el capilar cargado
a una temperatura menor o igual a 10 C durante
aproximadamente 24 horas o a 0 C durante al
menos 2 horas. Unir el capilar al termmetro y
cuidar que la muestra en el capilar quede junto al
bulbo del termmetro. Introducir en un bao de
agua y calentar, segn se indica en el Mtodo I,
excepto que al llegar la temperatura a
aproximadamente 5 C debajo del punto de fusin
esperado, se aumenta la temperatura a razn de
medio grado por minuto. Se toma como punto de
fusin la temperatura a la cual la muestra
comienza a ascender dentro del tubo capilar.
Mtodo III
Este mtodo se emplea para el ensayo de
vaselina.
Procedimiento - Fundir la muestra, agitando
hasta alcanzar una temperatura de 90 a 92 C y
luego dejar enfriar la sustancia fundida hasta una
temperatura de 8 a 10 C sobre el punto de fusin
calculado. Enfriar hasta 5 C el bulbo de un
termmetro, secar y, mientras est an fro,
sumergirlo en la muestra fundida hasta la mitad
del bulbo aproximadamente. Retirar
inmediatamente y sostener en posicin vertical,
hasta que la superficie de la muestra depositada
sobre el bulbo solidifique, introducir
aproximadamente 5 minutos en un bao de agua a
una temperatura que no exceda los 16 C.
Adaptar el termmetro dentro de un tubo de
ensayo, por medio de un corcho, de modo que su
extremo inferior quede 15 mm por encima del
fondo del tubo de ensayo. Suspender el tubo de
ensayo en un bao de agua a una temperatura de
16 C y elevar la temperatura del bao hasta
30 C, a razn de 2 C por minuto y luego a razn
de 1 C por minuto, hasta que la primera gota se
desprenda del termmetro. La temperatura a la
cual esto sucede representa el punto de fusin.
Para cada determinacin emplear una porcin
recin fundida de la muestra. Si la variacin de
tres determinaciones es menor de 1 C, tomar el
promedio. Si la variacin es mayor de 1 C
realizar dos determinaciones ms y promediar las
cinco.
270. DETERMINACIN DEL RESIDUO DE IGNICIN
Pesar exactamente entre 1 y 2 g de muestra o je del residuo. Continuar la ignicin hasta peso
la cantidad especificada en la monografa corres- constante, a menos que se especifique de otro
pondiente en un crisol apropiado, previamente modo en la monografa correspondiente.
sometido a ignicin, enfriado y pesado. Realizar la ignicin bajo una campana extrac-
Calentar con un mechero, suavemente al prin- tora bien ventilada, pero protegida de las corrien-
cipio y luego con mayor intensidad, hasta que la tes de aire y a la menor temperatura necesaria
muestra se carbonice totalmente, evitando pro- para lograr la combustin completa del residuo
yecciones y enfriar. Humedecer el residuo con carbonoso. Puede emplearse una mufla, si se
1 ml de cido sulfrico, a menos que se especifi- desea, y su uso se recomienda para la ignicin
que de otro modo en la monografa correspon- final a 800 r 50 C.
diente. Calentar suavemente hasta que no se Comprobar la exactitud de la medicin y el
desprendan ms vapores blancos y someter a sistema de circuitos de la mufla mediante el con-
ignicin a 800 r 50 C a menos que se especifi- trol de la temperatura en diferentes puntos del
que otra temperatura en la monografa correspon- horno. Colocar la muestra en la posicin ms
diente, hasta que el residuo carbonoso se consu- apropiada de acuerdo con las condiciones del
ma. Enfriar en un desecador, pesar y calcular el mtodo a aplicar. La variacin de temperatura
porcentaje del residuo. Si la cantidad de residuo tolerada es de r 25 C para cada punto evaluado.
obtenido es mayor al lmite especificado en la La calibracin de la mufla debe llevarse a ca-
monografa correspondiente, humedecer nueva- bo mediante el empleo de un medidor de tempera-
mente el residuo con 1 ml de cido sulfrico, tura digital y una termocupla validada.
calentar y someter a ignicin como se indic
anteriormente y nuevamente calcular el porcenta-
280. DISOLUCION COMPLETA
Colocar la cantidad de sustancia especificada en producto, llenar la probeta. Agitar suavemente para
la monografa correspondiente en una probeta de favorecer la disolucin: la solucin no debe ser
vidrio de 10 ml, con tapa, perfectamente limpia. menos transparente que un volumen igual del
Empleando el solvente especificado en la mismo solvente contenido en una probeta similar
monografa correspondiente o en el rtulo del examinada de la misma manera.
290. DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE PARTCULA EN
POLVOS
El tamizado es el mtodo generalmente empleado se emplea la denominacin recomendada por la
para determinar la granulometra de los polvos de uso norma ISO 3310-1990.
farmacutico. Es particularmente til cuando la
mayora de las partculas son mayores de 100 m. Mtodo de tamizado
Los tamices se fabrican preferentemente de acero El mtodo analtico consiste en colocar los
inoxidable, bronce u otro material inerte. Constan de tamices, indicados en la Tabla, uno sobre otro en
una malla de alambre tejido, con hilos simples y de orden creciente de abertura y luego transferir la
aberturas cuadradas o casi cuadradas, la cual se fija a muestra al tamiz superior. El conjunto de tamices se
la base de un cilindro abierto. agita mediante un dispositivo mecnico que pueda
impartir a los tamices ya sea un movimiento rotatorio
La granulometra de los polvos se caracteriza en
con golpes de asentamiento (de 200 a
trminos descriptivos, segn la abertura nominal del
300 revoluciones horizontales y con 150 a 200 golpes
tamiz por donde pasa dicho polvo. De esta manera se
de asentamiento por minuto) o un movimiento
reconocen los siguientes tipos de polvos:
vibratorio (1 a 2 mm de amplitud), a menos que se
Polvo grueso - No menos de 100 % pasa a travs
especifique de otro modo en la monografa
de un tamiz N 1,7 y no ms de 40 % pasa a travs de
correspondiente. Luego se determina el peso del
un tamiz N 355.
material retenido en cada tamiz. Los resultados se
Polvo moderadamente grueso - No menos de expresan en porcentaje de peso de polvo en cada uno
100 % pasa a travs de un tamiz N 710 y no ms de de los intervalos determinados por el tamao de
40 % pasa a travs de un tamiz N 250. abertura de los tamices.
Polvo moderadamente fino - No menos de 95 % Polvos gruesos y moderadamente gruesos:
pasa a travs de un tamiz N 355 y no ms de 40 % colocar de 25 a 100 g de muestra sobre un tamiz,
pasa a travs de un tamiz N 180. normatizado. Agitar durante no menos de 20 minutos
Polvo fino - No menos de 95 % pasa a travs de o hasta completar el pasaje del polvo. Determinar el
un tamiz N 180 y no ms de 40 % pasa a travs de peso de la muestra que atraves la malla y el peso de
un tamiz N 125. la muestra remanente en el tamiz.
Polvo muy fino - No menos de 95 % pasa a Polvos moderadamente finos, finos o muy finos:
travs de un tamiz N 125 y no ms de 40 % pasa a proceder segn se indica en Polvos gruesos y
travs de un tamiz N 90. moderadamente gruesos empleando cantidades que
no excedan los 25 g y agitando no menos de
Las denominaciones empleadas para los tamices 30 minutos.
se detallan en la Tabla junto con la abertura nominal
de cada uno. Como regla general en esta Farmacopea Para los polvos que tiendan a obturar las aberturas
del tamiz cepillar cuidadosamente las mismas
peridicamente durante el ensayo.
*ASTM E 11 US: American Society for Testing and Materials Specification E 11 U.S. Standard Sieve Series.
300. ELECTROFORESIS
Las partculas cargadas, disueltas o dispersas en b) algunos soportes no son elctricamente
una solucin electroltica migran hacia el electrodo neutros; esto provoca, en muchas ocasiones, un
de polaridad opuesta, bajo la accin de un campo flujo electroendosmtico importante;
elctrico. c) efectos de calentamiento debidos al efecto
En la electroforesis en gel, el desplazamiento de joule pueden provocar evaporacin del solvente
las partculas se retarda por las interacciones con la desde el soporte y por capilaridad, ocurriendo un
matriz de gel que constituye el medio de migracin movimiento de la solucin desde los extremos hacia
y se comporta como un tamiz molecular. Las el centro. Por lo tanto, la fuerza inica, tiende a
interacciones entre las fuerzas elctricas y la aumentar progresivamente.
tamizacin molecular dan lugar a una velocidad de La velocidad de migracin depende
migracin diferencial segn el tamao, la forma y la fundamentalmente de cuatro factores: movilidad de
carga de las partculas. Las diferentes la partcula cargada, flujo electroendosmtico, flujo
macromolculas presentes en una mezcla migran a de evaporacin y campo elctrico. Por lo tanto, es
diferentes velocidades durante el proceso necesario trabajar en condiciones experimentales
electrofortico, debido a sus propiedades claramente definidas y emplear, siempre que sea
fisicoqumicas, separndose en fracciones posible, Sustancias de referencia.
concretas.
Aparato - Consta de:
Las separaciones electroforticas se pueden
realizar sin soporte, como por ej., en la - Generador de corriente contnua, cuyo voltaje
electroforesis capilar en solucin libre o en medios se pueda controlar y estabilizar.
estabilizantes como placas de capa delgada, - Cubeta electrofortica. Generalmente son
pelculas y geles. rectangulares, de vidrio o plstico rgido, con dos
compartimentos separados, el andico y el catdico,
ELECTROFORESIS DE LIBRE MIGRACIN
que contienen la solucin de electrolito. En cada
O FRONTAL
compartimento se introduce un electrodo de, por ej.,
Este mtodo se emplea fundamentalmente para platino o grafito; los cuales se conectan por medio
determinar movilidades electroforticas de un circuito convenientemente aislado a los
experimentalmente y se caracteriza por brindar correspondientes terminales del Generador de
medidas directas y reproducibles. Se aplica corriente contnua para constituir el nodo y el
principalmente a sustancias de alto peso molecular ctodo. El nivel de lquido en ambos
y poco difundibles. Las bandas se localizan en compartimentos se debe mantener igualado para
principio mediante un mtodo fsico como prevenir efecto sifn.
refractometra o conductimetra. Luego de la La cubeta electrofortica se cierra
aplicacin de un campo elctrico definido durante hermticamente para mantener un ambiente
un tiempo exactamente medido, se observa la saturado de humedad durante todo el proceso y
ubicacin de las nuevas bandas obtenidas. Las reducir la evaporacin de solvente. Se puede
condiciones operativas deben ser tales que permitan emplear un dispositivo de seguridad que corte el
obtener tantas bandas como componentes haya en la paso de corriente elctrica cuando se levanta la
muestra. tapa. Si la potencia elctrica que pasa a travs del
ELECTROFORESIS SOBRE UN SOPORTE O soporte excede los 10 W, es recomendable
ELECTROFORESIS DE ZONA refrigerar el soporte.
- Dispositivo portasoportes:
Este mtodo requiere el empleo de cantidades de Para electroforesis en tiras. La tira soporte,
muestra reducidas. previamente humedecida con la solucin
Existen diferentes tipos de soportes, como conductora y con los extremos sumergidos en los
papel, gel de agar, acetato de celulosa, almidn, correspondientes compartimentos electrdicos, se
agarosa, metacrilamida y gel mixto. La naturaleza fija y se tensa sobre un portasoporte apropiado,
del soporte introduce numerosos factores que diseado para prevenir la difusin del electrolito
modifican la movilidad: conductor de la corriente elctrica, como un
a) debido a las sinuosidades de los canalculos bastidor horizontal, un caballete en V invertida o
del soporte, la distancia recorrida aparentemente es una superficie uniforme con puntos de contacto a
menor que la real; intervalos apropiados.
Para electroforesis en gel. El dispositivo consta reposar para que ocurra la gelificacin. Por lo
esencialmente de una placa de vidrio (por ej., un general, la formacin del gel requiere
portaobjetos de microscopio) sobre la que se aproximadamente 30 minutos y se completa cuando
deposita, en la totalidad de su superficie, una capa se produce una interfase ntida entre el gel y la capa
firmemente adherida de gel de espesor uniforme. de agua. Eliminar la capa de agua, rellenar el
La conexin entre el gel y la solucin conductora se compartimento inferior con la solucin reguladora
realiza de varios modos, dependiendo del tipo de indicada en la monografa correspondiente y
aparato empleado. Se deben tomar precauciones destapar los tubos. Introducir los tubos en los
para evitar la condensacin de humedad o el dispositivos del compartimento superior y ajustarlos
desecado de la capa slida. de modo que la parte inferior de los tubos se
- Dispositivo de medida o medio de deteccin. encuentre inmersa en la solucin reguladora del
Procedimiento - Transferir la solucin del compartimento inferior. Rellenar los tubos
electrolito a los compartimentos electrdicos. cuidadosamente con la solucin reguladora
Colocar el soporte apropiadamente impregnado con especificada. Preparar la solucin muestra y la
el electrolito en la cubeta segn las condiciones solucin de referencia con el identificador
indicadas para el tipo de aparato empleado. especificado y aumentar la densidad de estas
Localizar la zona de aplicacin y aplicar la muestra. soluciones mediante el agregado de sacarosa.
Aplicar la corriente elctrica durante el tiempo Aplicar ambas soluciones en la superficie del gel,
especificado. Luego de desconectar la corriente, empleando un tubo diferente para cada solucin.
retirar el soporte de la cubeta electrofortica, secar Agregar la misma solucin reguladora en el
y revelar. compartimento superior. Conectar los electrodos al
generador de corriente y desarrollar la electroforesis
ELECTROFORESIS SOBRE GEL a la temperatura y el voltaje o intensidad de
CILNDRICO DE POLIACRILAMIDA corriente constantes especificados en la monografa
En la electroforesis sobre gel cilndrico de correspondiente.
poliacrilamida, la fase estacionaria est constituida ELECTROFORESIS EN GEL DE
por un gel preparado con una mezcla de acrilamida POLIACRILAMIDA CON DODECIL SULFATO
y N, N-metilenobisacrilamida; los geles se DE SODIO (SDS-PAGE)
preparan en tubos, generalmente de 0,5 cm de
dimetro interno y 7,5 cm de longitud; en cada tubo La electroforesis en gel de poliacrilamida se
se aplica una sola muestra. emplea con fines de caracterizacin cualitativa de
protenas en preparaciones biolgicas, control de
Aparato - Consta de dos compartimentos pureza y determinaciones cuantitativas.
destinados a las soluciones reguladoras, fabricados La electroforesis analtica en gel es un mtodo
con un material apropiado como polimetacrilato de apropiado para identificar y controlar la
metilo, dispuestos en posicin vertical uno arriba homogeneidad de las protenas en productos
del otro. Cada compartimento est provisto de un farmacuticos. Tambin se emplea para estimar los
electrodo de platino que se conecta con un pesos moleculares de subunidades proteicas y para
generador de corriente continua que permite determinar las subunidades que componen las
trabajar a intensidad constante o voltaje constante. protenas purificadas.
Para los geles cilndricos, el compartimento
superior est provisto en su base de varios Caractersticas de los geles de poliacrilamida
dispositivos para los tubos situados equidistantes al Las propiedades de tamizacin de los geles de
electrodo. poliacrilamida se deben a su particular estructura,
Procedimiento - [NOTA: se recomienda una red tridimensional de fibras y poros obtenida
desgasificar las soluciones antes de la mediante enlaces cruzados de unidades de
polimerizacin y emplear el gel inmediatamente bisacrilamida bifuncionales con cadenas adyacentes
despus de su preparacin]. Preparar la mezcla de de poliacrilamida. La polimerizacin se cataliza a
geles segn se especifica en la monografa travs de un generador de radicales libres
correspondiente. Verter la mezcla de gel en tubos constituido por persulfato de amonio y
apropiados, tapados en la parte inferior, igualar el tetrametiletilendiamina.
nivel de gel en cada uno de los tubos y rellenar Si se aumenta la concentracin de acrilamida del
hasta 1 cm del borde superior. Evitar que queden gel, disminuye su tamao de poro efectivo. Este se
burbujas de aire atrapadas en el interior de los define, desde el punto de vista operativo, por sus
tubos. Cubrir la mezcla de gel con una capa de propiedades de tamizacin molecular; es decir, la
agua para evitar el contacto con el aire y dejar resistencia con la que se opone a la migracin de
macromolculas. Las concentraciones de moleculares. La migracin de los complejos
acrilamida que se pueden emplear se encuentran SDS-polipptido se efecta hacia el nodo, a una
dentro de ciertos lmites ya que a altas velocidad superior para los complejos de peso
concentraciones los geles se rompen con mayor molecular ms bajo que para aqullos con peso
facilidad y su manejo es ms dificultoso. molecular alto. De este modo, es posible estimar el
Cuando el tamao de poro disminuye, la peso molecular de una protena a partir de su
velocidad de migracin de la molcula a travs del movilidad relativa en un mtodo SDS-PAGE
gel decrece. La resolucin para un producto calibrado, siendo la presencia de una nica banda
determinado se puede optimizar ajustando el en dicho gel un criterio de pureza.
tamao de poro del gel o modificando la Las eventuales modificaciones del esqueleto
concentracin de acrilamida. Por lo tanto, las polipptidico, como por ej., una
caractersticas fsicas de un gel determinado O- o N-glicosilacin, tiene un impacto significativo
dependen de su contenido de acrilamida y de sobre el peso molecular aparente de la protena ya
bisacrilamida. que el SDS no se une del mismo modo a los grupos
Adems de la composicin del gel, el estado de glucdicos que a los grupos polipptidicos, por lo
la molcula constituye un factor importante que que en este caso no se mantiene constante la
afecta la movilidad electrofortica. Para las relacin carga/masa.
protenas, la movilidad electrofortica depende del Condiciones reductoras - La asociacin de las
pK de los grupos cargados y del tamao de la subunidades polipptidicas y la estructura
molcula; siendo afectada tambin por la tridimensional de las protenas se mantiene
naturaleza, concentracin y pH de la solucin fundamentalmente por la existencia de enlaces
reguladora, la temperatura, la intensidad del campo disulfuro. Uno de los objetivos de la separacin
elctrico aplicado y la naturaleza del material del SDS-PAGE en condiciones reductoras es la ruptura
soporte. de esta estructura por reduccin de los enlaces
Electroforsis en gel de poliacrilamida con disulfuro. La desnaturalizacin y disociacin
desnaturalizacin completa de las protenas por tratamiento con
2-mercaptoetanol o ditiotreitol (DTT) da lugar a un
Este mtodo se emplea para el anlisis de desdoblamiento de la cadena polipptidica, seguido
monmeros polipeptdicos de peso molecular de la formacin de un complejo con el SDS. En
comprendido entre 14.000 y 100.000. estas condiciones, el peso molecular de las
La electroforesis en gel de poliacrilamida con subunidades polipptidicas se puede calcular por
desnaturalizacin, empleando dodecilsulfato de regresin lineal en presencia de patrones con pesos
sodio (SDS-PAGE), es la tcnica electrofortica moleculares apropiados.
ms empleada para la evaluacin de la calidad de Condiciones no reductoras - Para algunos
productos proteicos. De modo general, la anlisis no es aconsejable la disociacin completa
electroforesis analtica de protenas se realiza en de la protena en subunidades peptdicas. Si no se
geles de poliacrilamida en condiciones en las que se emplean agentes reductores como el
asegure la disociacin de las protenas en sus 2-mercaptoetanol o DTT, los enlaces covalentes
subunidades polipeptdicas individuales, disulfuro permanecen intactos mantenindose la
limitndose los procesos de agregacin. Se emplea forma oligomrica de la protena. Los complejos
frecuentemente para disociar las protenas antes de SDS-protena oligomrica migran ms lentamente
la aplicacin en el gel, el dodecilsulfato de sodio que sus subunidades SDS-polipptido. Adems, las
(SDS), un detergente aninico fuerte, en protenas no reducidas no se pueden saturar
combinacin con calor. Los polipptidos completamente con SDS y por lo tanto, no pueden
desnaturalizados se unen al SDS, adquieren carga unirse al detergente en una proporcin de masa
negativa y presentan una relacin carga/masa constante. Esto hace que la determinacin del peso
constante, independientemente del tipo de protena molecular de estas molculas por SDS-PAGE sea
considerada. La cantidad de SDS es casi siempre ms difcil que los anlisis de los polipptidos
proporcional al peso molecular del polipptido y es totalmente desnaturalizados, ya que es necesario
independiente de su secuencia ya que los complejos que tanto las protenas patrn como las protenas de
SDS-polipptido migran a travs de los geles de la muestra presenten configuraciones similares para
poliacrilamida con movilidades que dependen del que se puedan comparar. Sin embargo, la obtencin
tamao del polipptido. en el gel de una sola banda coloreada es un criterio
Las movilidades electroforticas de los de pureza.
complejos SDS-polipptido resultantes presentan
siempre la misma relacin funcional con los pesos
CARACTERSTICAS DE LA En un gel de poliacrilamida con sistema
ELECTROFORESIS EN GEL CON SISTEMA regulador discontinuo, se recomienda verter el gel
REGULADOR DISCONTINUO de resolucin, dejar polimerizar y a continuacin
El mtodo electrofortico ms usado para la verter el gel de apilamiento ya que la constitucin
caracterizacin de mezclas complejas de protenas de los dos geles de archilamida-bisacrilamida es
se basa en el empleo de un sistema regulador diferente.
discontinuo consistente en dos geles contiguos pero Preparacin del gel de resolucin - En un
distintos: un gel inferior, llamado gel de separacin erlenmeyer, preparar el volumen apropiado de la
o de resolucin, y otro superior, gel de apilamiento. solucin de acrilamida que contenga la
Estos dos geles presentan porosidad, pH y fuerzas concentracin deseada para el gel de resolucin,
inicas diferentes. Adems se emplean iones con empleando los valores indicados en la Tabla 1.
diferentes movilidades inicas en el gel y en la Mezclar los componentes en el orden indicado.
solucin reguladora. La discontinuidad del sistema Antes del agregado de la solucin de persulfato de
provoca una concentracin de las muestras de amonio y del tetrametiletilendiamina (TEMED),
mayor tamao en el gel de apilamiento y por lo filtrar la solucin, si fuera necesario, empleando
tanto se mejora la resolucin. Cuando se aplica la vaco, a travs de una membrana de acetato de
corriente elctrica, se desarrolla un gradiente de celulosa (de 0,45 mm de dimetro); mantener la
potencial negativo a travs de la solucin muestra solucin bajo vaco por rotacin de la unidad de
que conduce a las protenas hacia el gel de filtracin hasta que no se formen ms burbujas.
apilamiento. Los iones glicinato contenidos en la Agregar las cantidades apropiadas de solucin de
solucin reguladora empujan a las protenas hacia el persulfato de amonio y de TEMED indicadas en la
gel de apilamiento. Se forma rpidamente una zona Tabla 1, agitar y verter rpidamente en el espacio
de frente mvil cuya cabecera est constituida por de separacin entre las dos placas de vidrio del
iones cloruro de alta movilidad, seguidos de iones molde. Dejar espacio suficiente para el gel de
glicinato ms lentos en la cola. Se produce un apilamiento (la longitud de un diente del peine ms
gradiente de alto voltaje localizado entre los frentes 1 cm). Empleando una pipeta de vidrio de punta
inicos de cabeza y cola, provocando que los larga, recubrir la solucin con isobutanol saturado
complejos SDS-protena se concentren en una zona con agua. Dejar el gel en posicin vertical a
muy estrecha (apilamiento) y migren entre las fases temperatura ambiente para que se produzca la
de cloruro y glicinato. Independientemente del polimerizacin.
volumen de muestra aplicado, el conjunto de Preparacin del gel de apilamiento Luego de
complejos SDS-protena se condensa en una regin la polimerizacin completa del gel de resolucin
muy estrecha y penetran en el gel de separacin en (aproximadamente 30 minutos), retirar la capa
forma de banda estrecha, bien definida y de alta superior de isobutanol y lavar varias veces con agua
densidad proteica. El gel de apilamiento, de tamao la parte superior del gel para eliminar la capa de
de poro, grande, no retarda la migracin de la isobutanol y la posible acrilamida no polimerizada.
mayora de las protenas y acta principalmente Eliminar la mayor cantidad posible de lquido de la
como medio anticonvectivo. En la interfase de superficie del gel eliminando el resto de agua con la
ambos geles, las protenas experimentan un ayuda de un papel de filtro.
incremento brusco de retardo electrofortico debido En un erlenmeyer, preparar un volumen
al menor tamao de poro del gel de resolucin. apropiado de solucin que contenga la
Una vez que se encuentran en este gel, las protenas concentracin requerida para el gel de resolucin,
continan avanzando lentamente por el efecto de segn se indica en la Tabla 2. Mezclar los
tamizacin molecular que ejerce la matriz. Los componentes en el orden indicado. Antes del
iones glicinato migran por delante de las protenas, agregado de la solucin de persulfato de amonio y
por lo que stas se mueven en un medio de pH del tetrametiletilendiamina, filtrar la solucin, si
uniforme formado por el tris(hidroximetil)amino- fuera necesario, empleando vaco, a travs de una
metano y la glicina. La tamizacin molecular hace membrana de acetato de celulosa (de 0,45 mm de
que la separacin de los complejos SDS-polipptido dimetro); mantener la solucin bajo vaco por
se base en sus correspondientes pesos moleculares. rotacin de la unidad de filtracin hasta que no se
formen ms burbujas. Agregar las cantidades
PREPARACIN DE GELES DE apropiadas de solucin de persulfato de amonio y
POLIACRILAMIDA SDS VERTICALES CON de TEMED, indicadas en la Tabla 2, agitar y verter
SISTEMA REGULADOR DISCONTINUO rpidamente en el espacio de separacin entre las
Preparacin de los geles dos placas de vidrio del molde, directamente sobre
la superficie del gel de resolucin polimerizado. De
inmediato, insertar un peine limpio de espaciadores, cortar y tirar el gel de apilamiento y
politetrafluoroetileno en la solucin del gel de proceder inmediatamente a la tincin.
apilamiento, evitando la formacin de burbujas de
DETECCIN DE PROTENAS EN GELES
aire. Agregar ms solucin del gel de apilamiento
hasta rellenar completamente los espacios del peine. Todas las etapas de tincin de geles se realizan a
Colocar el gel en posicin vertical y dejar temperatura ambiente con agitacin suave (por ej.,
polimerizar a temperatura ambiente. en una placa de movimiento giratorio) en un
recipiente apropiado.
Montaje del gel en el equipo de electroforesis
y separacin electrofortica Tincin con Coomassie - Es el mtodo de
tincin de protenas ms empleado, con un nivel de
Solucin reguladora de desarrollo SDS-
deteccin del orden de 1 a 10 Pg de protena por
PAGE - Disolver en agua 151,4 g de
banda.
tris(hidroximetil)aminoetano, 721,0 g de glicina y
Solucin colorante de Coomassie - Disolver
50,0 g de lauril sulfato de sodio, y completar a
1,25 g de Azul brillante de Coomassie R-250 en
5 litros con agua. Inmediatamente antes del uso,
1 litro de una mezcla de agua, metanol y cido
diluir 10 veces su volumen con agua y mezclar. El
actico glacial (5:4:1).
pH de esta solucin debe estar comprendido entre
Solucin de decoloracin - Emplear una mezcla
8,1 y 8,8.
de agua, metanol y cido actico glacial (5:4:1).
Procedimiento - Una vez completada la
Procedimiento - Sumergir el gel en un exceso
polimerizacin (aproximadamente 30 minutos),
de Solucin colorante de Coomassie y dejar en
retirar cuidadosamente el peine de
contacto por lo menos durante 1 hora. Eliminar la
politetrafluoroetileno y lavar los pocitos, de
Solucin colorante de Coomassie. Decolorar el gel
inmediato, con agua o Solucin reguladora de
con un exceso de Solucin de decoloracin.
desarrollo SDS-PAGE para eliminar la posible
Cambiar la Solucin de decoloracin varias veces
acrilainida no polimerizada. Recortar los dientes
hasta que las bandas de protenas teidas se
del gel de apilamiento, si fuera necesario, con una
distingan ntidamente sobre un fondo claro. Cuanto
aguja hipodrmica roma fijada a una jeringa.
ms se lave, menor ser la cantidad de protena que
Quitar las pinzas de uno de los lados cortos, retirar
se pueda detectar. La decoloracin se puede
el tubo con precaucin y volver a colocarlas.
acelerar agregando en la Solucin de decoloracin
Proceder del mismo modo en el otro. Retirar el
algunos gramos de resina de intercambio aninico.
tubo de la parte inferior del gel, montar el gel en el
[NOTA: las soluciones cido-alcohlicas
aparato de electroforesis y agregar las soluciones
empleadas en este procedimiento no fijan por
reguladoras en los compartimentos superior e
completo las protenas en el gel. Esto puede
inferior. Eliminar las burbujas que se formen en la
conducir a la prdida de algunas protenas de bajo
parte inferior del gel, entre las dos placas de vidrio;
peso molecular durante el proceso de tincin y
preferiblemente efectuar este procedimiento con
decoloracin de geles finos. La fijacin permanente
una aguja hipodrmica doblada fijada a una jeringa.
se obtiene introduciendo el gel en una mezcla de
[NOTA: nunca realizar un predesarrollo sin
agua, metanol y cido tricloroactico (5:4:1)
muestras ya que se destruye la discontinuidad de los
durante 1 hora antes de introducirlo en la Solucin
sistemas reguladores]. Antes de aplicar las
colorante de Coomassie.]
muestras, lavar cuidadosamente la ranura con
Solucin reguladora de desarrollo SDS-PAGE. Tincin con plata - Es el mtodo ms sensible
Preparar la solucin muestra y la solucin de para protenas teidas en geles y permite detectar
referencia en el medio recomendado y proceder bandas que contengan 10 a 100 ng de protena.
segn se especifica en la monografa Reactivo de nitrato de plata - A una mezcla de
correspondiente. Aplicar el volumen apropiado de 3 ml de amonaco concentrado y 40 ml de hidrxido
cada solucin en los pocitos del gel de apilamiento de sodio 1 M, agregar 8 ml de una solucin al 20 %
y desarrollar la electroforesis. En ocasiones resulta de nitrato de plata, gota a gota, y con agitacin.
necesario modificar el tiempo y la relacin Diluir con agua a 200 ml.
intensidad/voltaje, para obtener una separacin Solucin de fijacin. - A 250 ml de metanol,
ptima. Comprobar que el frente del indicador se agregar 0,27 ml de solucin de formaldehdo al
desplace en el gel de resolucin. Cuando el 35 % y diluir con agua a 500 ml.
indicador alcance la parte inferior del gel, detener la Solucin de desarrollo - Diluir 2,5 ml de una
electroforesis. Retirar el montaje del gel del solucin al 2 % de cido ctrico y 0,27 ml de
aparato y separar las placas de vidrio. Retirar los solucin de formaldehdo al 35 % con agua a
500 ml.
Solucin de bloqueo - Emplear una solucin al concentradas de protenas de peso molecular
10 % v/v de cido actico. conocido preparadas en la solucin reguladora de
Procedimiento - Introducir el gel en exceso en muestra se aplican en el mismo gel contiene la
Solucin de fijacin durante 1 hora. Eliminar la muestra de la protena a analizar.
Solucin de fijacin, agregarla de nuevo e incubar Inmediatamente despus del desarrollo
otra vez durante por lo menos 1 hora o durante toda electrofortico, sealar la posicin del indicador,
la noche, si es conveniente. Eliminar la Solucin de azul de bromofenol, para identificar el frente de
fijacin y lavar el gel con abundante agua durante migracin de los iones. Despus de la tincin,
1 hora. Embeber el gel durante 15 minutos en una medir las distancias de migracin de cada banda
solucin de glutaraldehdo al 1 % v/v. Lavar el gel proteica (marcadores y muestras). Dividir la
dos veces durante 15 minutos con abundante agua. distancia de migracin de cada protena por la
Embeber el gel en Reactivo de nitrato de plata distancia de migracin del indicador. Las distancias
recientemente preparado, durante 15 minutos, en la de migracin normalizadas as obtenidas se
oscuridad. Lavar el gel tres veces durante denominan movilidades relativas de las protenas
5 minutos con abundante agua, sumergirlo durante (relativas al frente del indicador) y, por convencin,
aproximadamente 1 minuto en Solucin de se expresan como R f . Graficar el logaritmo de los
desarrollo hasta que se obtenga una tincin pesos moleculares relativos (M r ) de las protenas
satisfactoria. Detener el desarrollo por incubacin patrn en funcin de los valores de R f . Los pesos
en Solucin de bloqueo durante 15 minutos y lavar moleculares desconocidos se pueden determinar por
el gel con agua. regresin lineal o por interpolacin a partir de las
curvas obtenidas; los valores obtenidos para las
DESECADO DE GELES DE
muestras se deben encontrar contenidos en la parte
POLIACRILAMIDA SDS TEIDOS
lineal del grfico.
Los geles se someten a diferentes tratamientos,
VALIDACIN DEL ENSAYO
dependiendo del mtodo empleado para teirlos.
Cuando se emplea Tincin con Coomassie, luego de El ensayo slo es vlido si las protenas
la etapa de decoloracin, colocar el gel en una empleadas como marcadores de pesos moleculares
solucin al 10 % de glicerol durante por lo menos se distribuyen a lo largo del 80 % de la longitud del
2 horas, siendo posible una incubacin durante toda gel y adems si, en el intervalo de separacin
la noche. Cuando se emplea Tincin con plata, al requerido, la separacin obtenida para las bandas de
finalizar el proceso de lavado, sumergir los geles en protenas relevantes, presenta una relacin lineal
una solucin al 2 % de glicerol, durante 5 minutos. entre el logaritmo de peso molecular y el R f . En la
Sumergir dos hojas de celulosa porosa en agua monografa correspondiente se especifican los
durante 5 a 10 minutos, colocar una de las hojas en requisitos de validacin adicionales referentes a la
el cuadro de secado, levantar el gel cuidadosamente solucin muestra.
y colocarlo sobre la hoja de celulosa. Eliminar las CUANTIFICACIN DE IMPUREZAS
burbujas de aire que eventualmente puedan haber
sido retenidas y algunos ml de agua a lo largo de los Cuando en la monografa se especifica el lmite
bordes del gel. Recubrir con la segunda hoja de de impurezas, se debe preparar una solucin de
papel y eliminar nuevamente las posibles burbujas referencia correspondiente al nivel de impureza
de aire retenidas. Colocar en estufa para completar especificado, por dilucin de la solucin muestra.
el secado o dejar secar a temperatura ambiente. En el electroforegrama obtenido a partir de la
solucin muestra, ninguna impureza (ni ninguna
DETERMINACIN DE PESO MOLECULAR banda, a excepcin de la principal) puede ser ms
El peso molecular de las protenas se determina intensa que la banda principal obtenida a partir de la
mediante comparacin de sus respectivas solucin de referencia.
movilidades con las de varios marcadores de peso Cuando se trabaja en las condiciones validadas,
molecular conocido. Para la calibracin de los es posible cuantificar las impurezas por
geles se dispone de mezclas de protenas de peso normalizacin con relacin a la banda principal,
molecular conocido, que permiten obtener una empleando un densitmetro. En estos casos, se
tincin uniforme. Las soluciones madre debe comprobar la linealidad de las repuestas.
Tabla 1. Preparacin del gel de resolucin.
Componentes de la Volumen de cada componente por volumen de gel de moldeado
solucin de acrilamida (ml)
5 10 15 20 25 30 40 50
6%
Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,004 0,008 0,012 0,016 0,02 0,024 0,032 0,04
8%
Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,003 0,006 0,009 0,012 0,015 0,018 0,024 0,03
10 %
Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
(5)
TEMED 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02
12 %
Tris pH 8,8 (1,5 M) (2) 1,3 2,5 3,8 5,0 6,3 7,5 10,0 12,5
(3)
SDS 10 % 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02
Tabla 1 - continuacin. Preparacin del gel de resolucin.
Componentes de la Volumen de cada componente por volumen de gel de moldeado
solucin de acrilamida (ml)
5 10 15 20 25 30 40 50
14 %
15 %
SDS 10 % (3) 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
PSA 10 % (4)- 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,4 0,5
TEMED (5) 0,002 0,004 0,006 0,008 0,01 0,012 0,016 0,02
Medio - El medio de disolucin es preferentemente Colocar en cada uno de seis vasos el volumen de
agua desgasificada. Pueden emplearse, segn las Medio especificado, colocar los vasos en el equipo,
caractersticas de solubilidad del principio activo o equilibrar el Medio a 37,0 0,5 C y retirar los
de la formulacin, soluciones reguladoras de pH 4 a termmetros. Colocar un comprimido o una
8 o cido clorhdrico 0,001 a 0,1 N. El volumen cpsula en cada vaso, teniendo cuidado de excluir
empleado es 900 ml pudiendo variar entre 500 y las burbujas de aire de la superficie de la unidad de
900 ml. Si el medio es una solucin reguladora, dosificacin y de inmediato, iniciar la rotacin del
ajustar el pH a 0,05 unidades del pH especificado elemento de agitacin a la velocidad especificada
en la misma. Los gases disueltos pueden producir en la monografa correspondiente. Cumplido el
burbujas que pueden modificar los resultados del tiempo especificado, o a cada uno de los tiempos
ensayo. En esos casos los mismos deben eliminarse establecidos, retirar una alcuota de una zona a una
antes del ensayo. Para ello puede emplearse el distancia media entre la superficie del Medio y la
siguiente mtodo: calentar el medio a 45 C parte superior del canastillo o de la paleta rotatoria
aproximadamente, agitando suavemente, filtrar y a no menos de 10 mm de la pared del vaso.
inmediatamente aplicando vaco empleando un [NOTA: reemplazar las alcuotas retiradas para el
filtro de 0,45 Pm o porosidad menor, agitando anlisis con volmenes iguales de Medio calentado
vigorosamente y continuar la agitacin aplicando a 37 C o, cuando se demuestra que la reposicin de
vaco aproximadamente durante 5 minutos. Pueden medio no es necesaria, aplicar en los clculos una
emplearse otras tcnicas de desgasificacin correccin por el cambio de volumen]. Mantener el
validadas. vaso cubierto durante el tiempo que dure el ensayo
Tiempo - Si se especifican dos o ms tiempos, y verificar la temperatura dentro de cada vaso a
las muestras se retirarn slo en los tiempos intervalos apropiados. Filtrar y analizar las
especificados con una tolerancia de 2 %. alcuotas extradas segn se especifica en la
Muestreo individual - monografa correspondiente. [NOTA: emplear un
Procedimiento - Este procedimiento se realiza filtro inerte que no produzca adsorcin del principio
sobre seis unidades de la forma farmacutica. activo o contenga sustancias extrables que
interfieran el anlisis. Si se emplea un equipo con individual pero combinar volmenes iguales de las
toma de muestra automtica; cada vez que se alcuotas filtradas, extradas de cada uno de los
introduzcan modificaciones en el equipo, es vasos y emplear la muestra unificada como solucin
necesaria la validacin del mismo para demostrar muestra. Determinar la cantidad promedio de
que no hay cambios durante el desarrollo del principio activo disuelto en la muestra unificada.
ensayo]. Interpretacin -
Cuando la cubierta de la cpsula interfiere con Muestreo individual - A menos que se
el anlisis, extraer el contenido de no menos de seis especifique de otro modo en la monografa
cpsulas y disolver las cubiertas de las cpsulas en correspondiente, los requisitos se cumplen si la
el volumen especificado de Medio. Realizar el cantidad de principio activo disuelto se ajusta a la
anlisis segn se especifica en la monografa Tabla 1. En caso que los resultados no se ajusten al
correspondiente, empleando la solucin anterior lmite especificado en E 1 continuar el ensayo con
como blanco y hacer las correcciones necesarias. E 2 y si no cumple con la exigencia de E 2 proseguir
El factor de correccin no debe ser mayor de 25 % hasta E 3 .. La cantidad, Q, es la cantidad de
del contenido declarado. principio activo disuelto, especificada en la
Muestreo unificado - monografa correspondiente, expresada como un
Procedimiento - Emplear este procedimiento porcentaje del contenido declarado. Los valores de
cuando en la monografa correspondiente se 5, 15 y 25 % en la Tabla 1 corresponden a
especifique un Procedimiento para muestreo porcentajes del contenido declarado de modo que
unificado. Proceder segn se indica en Muestreo estos valores y Q estn en los mismos trminos.
.
Tabla.
(1) Como alternativa a Staphylococcus aureus (ATCC N 6538), puede emplearse Bacillus subtilis
(ATCC N 6633).
(2) Como alternativa a Pseudomonas aeruginosa (ATCC N 9027), puede emplearse Micrococcus luteus
(ATCC N 9341).
(3) Como alternativa a Clostridium sporogenes (ATCC N 11437) y en caso de no ser requerido un
esporoformador, puede emplearse Bacteroides vulgatus (ATCC N 8482).
(4) Emplear para el ensayo de esterilidad de dispositivos mdicos que contengan tubos de pequeo
dimetro.
Tiras de
Lminas 0,5 mm 120 cm2 de superficie total (ambas caras)
5 u 0,3 cm
Dimensiones
Cdigo Elemento Descripcin
(mm)
Adaptador de caucho modelado para la unin con el
A Adaptador para disparador
disparador
B Garganta Baln modificado 50 ml
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 29/32
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
C Cuello Adaptador de vidrio modificado
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cnica esmerilada macho 24/29
Parte inferior: tubo de vidrio calibrado: dimetro interno 14
Tubo de vidrio de paredes delgadas: dimetro externo 17
D Cmara de impacto superior Baln modificado 100 ml
Entrada: junta cnica esmerilada hembra 24/29
Salida: junta cnica esmerilada hembra 14/23
Tubo de vidrio de pared media: unin cnica esmerilada
E Tubo de conexin 14/23
macho
Codo y parte recta superior: dimetro exterior 13
Parte recta inferior: dimetro exterior 8
Adaptador con tubuladura
F Capuchn roscado de plstico 28/13
lateral y capuchn roscado
Junta de silicona 28/11
Dimensiones
Cdigo Elemento Descripcin
(mm)*
Arandela de politetrafluoroetileno 28/11
Rosca de vidrio: paso de rosca 28
Salida lateral (salida hacia la bomba de vaco): dimetro
11
interior mnimo
Porta-filtros modificados, de polipropileno, unido al extremo
G Difusor Figura 2
del tubo mediante un tubo de politetrafluoroetileno
Disco circular de acetal con 4 orificios dispuestos en un
G crculo de 5,3 mm de dimetro y una clavija para separacin 10
del chorro en el centro
Dimetro de la clavija 2
Altura de resalte de la clavija 2
H Cmara de impacto inferior Erlenmeyer 250 ml
Junta cnica esmerilada hembra 24/29
Las medidas de las juntas esmeriladas corresponden a las designadas por ISO (internacional Organization for
Standarization).
400. ENSAYOS FARMACOTCNICOS PARA SUPOSITORIOS
Los supositorios deben cumplir con los alambre de metal en determinados perodos de
siguientes ensayos: tiempo. En todos los casos, el supositorio debe
Peso promedio - El peso promedio debe fundirse o disgregarse a una temperatura no menor
cumplir con las especificaciones de la Tabla. de 34 C ni mayor de 37 C.
Tabla.
Peso promedio Lmite de desviacin
de los supositorios del peso promedio
(g) (%)
< 1,5 10
t 1,5 y d 2,5 7,5
> 2,5 5
LMITES DE ADITIVOS
ADITIVOS LMITES (%)
ftalato de bis(2-etilhexilo) 40
octanoato de cinc (2-etilhexanoato de cinc) 1
estearato de calcio o estearato de cinc o una mezcla de ambos 1
N,N-diaciletilendiaminas (acil significa en particular palmitil y estearil) 1
no ms de uno de los siguientes aceites epoxidados o una mezcla de ambos: 10
x aceite de soja epoxidado en el cual el contenido de oxgeno oxirnico es 6
a 8 % y el ndice de iodo no es mayor a 6.
x aceite de semilla de lino epoxidado en el cual el contenido de oxgeno
oxirnico no es mayor de 10 % y el ndice de yodo no es mayor de 7
Ningn aditivo antioxidante debe agregarse al ningn colorante al poli(cloruro de vinilo) destinado
polmero. Cuando se agregan colorantes, slo se a la fabricacin de envases para sangre y hemoderi-
puede agregar azul ultramarino. No se debe agregar vados.
CARACTERSTICAS 254 nm. El valor de R f e intensidad de la mancha
Polvo, perlas, grnulos o lminas translcidas de obtenida a partir de la Solucin muestra debe ser
espesor variable, incoloras o de color amarillo pli- similar a la obtenida a partir de la Solucin estn-
do. dar.
C - Absorcin infrarroja <460> - Examinar el
IDENTIFICACIN - [NOTA: si es necesario,
residuo obtenido en el ensayo para Ftalato de bis(2-
cortar el material a ensayar en trozos de tamao
etilhexilo) comparando con el espectro obtenido con
apropiado.]
A 2,0 g del material a ensayar agregar 200 ml de Ftalato de bis(2-etilhexil) SR-FA.
ter libre de perxidos y calentar a reflujo durante ENSAYOS
8 horas. Separar el residuo (B) y la solucin (Solu- Solucin indicadora - Disolver en alcohol
cin A) por filtracin. 100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de
Evaporar la Solucin A a sequedad bajo presin metilo y 200 mg de fenolftalena. Diluir a 100 ml
reducida en un bao de agua a 30 C. Disolver el con el mismo solvente y filtrar.
residuo en 10 ml de tolueno (Solucin A 1 ). Disol-
Solucin S 1 - Transferir 5,0 g del material a en-
ver el residuo B en 60 ml de dicloruro de etileno,
sayar a una cpsula. Agregar 30 ml de cido sulf-
calentando en un bao de agua a reflujo y filtrar.
rico y calentar hasta obtener una masa viscosa ne-
Agregar la solucin gota a gota y con agitacin
gra. Enfriar y agregar con precaucin 10 ml de
enrgica a 600 ml de heptano calentando a una solucin de perxido de hidrgeno al 30 % y calen-
temperatura menor a la temperatura de ebullicin. tar suavemente. Dejar enfriar y agregar 1 ml de
Filtrar la mezcla en caliente a travs de un filtro
solucin de perxido de hidrgeno al 30 %, repetir
caliente para separar el material insolubilizado (B 1 )
el agregado y evaporacin de la solucin de perxi-
de la solucin orgnica. Dejar enfriar, separar el
do de hidrgeno al 30 % hasta obtener un lquido
precipitado (B 2 ) formado y filtrar a travs de un incoloro. Reducir el volumen hasta 10 ml. Enfriar
filtro de vidrio sinterizado de porosidad media, y diluir a 50,0 ml con agua.
previamente pesado.
A - Absorcin infrarroja <460>. Disolver el Solucin S 2 - Transferir 25 g del material a en-
material insolubilizado B 1 en 30 ml de tetrahidrofu- sayar a un erlenmeyer de vidrio al borosilicato.
rano y agregar, en pequeas porciones con agita- Agregar 500 ml de Agua para Inyectables y cubrir
cin, 40 ml de etanol. Separar el precipitado (B 3 ) la boca del erlenmeyer con un vaso de precipitados
por filtracin y secar al vaco a una temperatura no de vidrio al borosilicato. Calentar en autoclave a
mayor de 50 C sobre pentxido de fsforo o cloru- 121 2 C durante 20 minutos. Dejar enfriar y
ro de calcio anhidro. Disolver unos pocos mg del decantar la solucin. Diluir la solucin a 500 ml.
precipitado B 3 en 1 ml de tetrahidrofurano. Colocar Aspecto de la solucin S 2 - Debe ser transpa-
algunas gotas de la solucin obtenida sobre una rente e incolora.
placa de cloruro de sodio y evaporar a sequedad
entre 100 y 105 C. Registrar el espectro de absor- Acidez o alcalinidad - A 100 ml de Solu-
cin infrarroja y comparar con el espectro obtenido cin S 2 , agregar 0,15 ml de Solucin indicadora.
con poli(cloruro de vinilo) SR-FA. No se deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. sodio 0,01 N para cambiar el color del indicador a
Fase estacionaria - Emplear una placa para azul. A 100 ml de Solucin S 2 , agregar 0,2 ml de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- naranja de metilo (SR). No se debe requerir ms de
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- 1,0 ml de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el
grafa de 0,25 mm de espesor. cambio de color del indicador de amarillo a anaran-
Fase mvil - Tolueno. jado.
Solucin estndar - Disolver 0,8 g de ftalato de Absorbancia - Evaporar 100 ml de Solucin S 2
bis(2-etilhexilo) SR-FA en tolueno y diluir a 10 ml a sequedad. Disolver el residuo en 5 ml de hexano.
con el mismo solvente. Entre 250 y 310 nm la absorbancia no debe ser
Solucin muestra - Solucin A 1 . mayor de 0,25.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de cada solucin. Dejar secar las aplica- Sustancias reductoras - Efectuar el ensayo
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el dentro de las 4 horas de preparada la Solucin S 2 .
frente del solvente haya recorrido aproximadamente A 20,0 ml de Solucin S 2 agregar 1 ml de cido
tres cuartos de la longitud de la placa. Retirar la sulfrico diluido y 20,0 ml de permanganato de
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y potasio 0,002 M. Calentar a reflujo durante
dejarla secar. Examinar bajo luz ultravioleta a 3 minutos y enfriar inmediatamente. Agregar 1 g
de ioduro de potasio y titular inmediatamente con
tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando 0,25 ml de slice para preparar un blanco. Separadamente
almidn (SR) como indicador. Realizar una agitar ambas muestras durante 15 minutos con
determinacin con un blanco empleando 20 ml de 40 ml de metanol. Filtrar y evaporar a sequedad.
Agua para Inyectables y hacer las correcciones Pesar los dos residuos. La diferencia entre los pe-
necesarias. La diferencia entre los volmenes sos no debe ser mayor de 10 mg.
consumidos no debe ser mayor de 2,0 ml.
Ftalato de bis(2-etilhexilo) - Examinar el cro-
Aminas aromticas primarias matograma obtenido en el ensayo para Aceites
Solucin muestra - A 2,5 ml de Solucin A 1 ob- epoxidados bajo luz ultravioleta a 254 nm y locali-
tenida en la Identificacin, agregar 6 ml de agua y zar la zona que corresponde a ftalato de
4 ml de cido clorhdrico 0,1 M. Agitar vigorosa- bis(2-etilhexilo). Remover el rea del gel de slice
mente y descartar la fase orgnica. A la fase acuosa que corresponde a esta zona y agitarla con 40 ml de
agregar 0,4 ml de una solucin de nitrito de sodio al ter. Filtrar sin prdidas y evaporar a sequedad. El
1 % recientemente preparada. Mezclar y dejar en residuo obtenido no debe pesar ms de 40 mg.
reposo durante 1 minuto. Agregar 0,8 ml de una
Cloruro de vinilo -
solucin de sulfamato de amonio al 2,5 %, dejar en
Sistema cromatogrfico (ver 100. Cromatograf-
reposo durante 1 minuto y agregar 2 ml de una
a) - Emplear un cromatgrafo de gases equipado
solucin de diclorhidrato de
con un detector de ionizacin a la llama y una co-
N-(1-Naftil)etilendiamina al 0,5 %. [NOTA: reali- lumna de 3 m x 3 mm rellena con tierra de diatomea
zar el ensayo a bajas temperaturas.] silanizada para cromatografa, impregnada con
Solucin estndar - Proceder segn se indica
5 % p/p de dimetil estearilamida y 5 % p/p de polie-
para la Solucin muestra, reemplazando la fase
tilenglicol 400. Mantener la columna, el inyector y
acuosa por una mezcla de 1 ml de una solucin de
el detector a aproximadamente 45, 100 y 150 C,
naftilamina 0,001 % en cido clorhdrico 0,1 M,
respectivamente. Se emplea nitrgeno como gas
5 ml de agua y 4 ml de cido clorhdrico 0,1 M
transportador con un caudal de aproximadamente
(20 ppm).
30 ml por minuto.
Despus de 30 minutos, el color de la Solucin
Solucin del estndar interno - Empleando una
muestra no debe ser ms intenso que el de la Solu-
microjeringa, transferir 10 l de ter en 20,0 ml de
cin estndar preparada al mismo tiempo.
N,N-Dimetilacetamida, sumergiendo la punta de la
N,N-diaciletilendiaminas - Lavar con etanol aguja en el solvente. Inmediatamente antes de usar,
el precipitado B 2 obtenido en la Identificacin y diluir la solucin 1 en 1.000 con
contenido en el filtro de vidrio sinterizado previa- N,N-Dimetilacetamida.
mente pesado. Secar hasta peso constante sobre Solucin madre del estndar de cloruro de vini-
pentxido de fsforo y pesar el filtro. El precipita- lo - Preparar bajo una campana extractora.
do no debe pesar ms de 20 mg. Transferir 50,0 ml de N,N-Dimetilacetamida a
un recipiente de 50 ml, tapar el recipiente y pesar a
Aceites epoxidados
la dcima de mg. Llenar una jeringa de 50 ml de
Fase estacionaria - Emplear una placa para
polietileno o polipropileno con cloruro de vinilo
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
gaseoso, dejar que el gas este en contacto con la
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 1 mm de espesor. jeringa aproximadamente 3 minutos, vaciar la jerin-
Fase mvil - Tolueno. ga y llenar nuevamente con 50 ml de cloruro de
vinilo gaseoso. Adaptar una aguja hipodrmica a la
Procedimiento - Aplicar sobre la placa, en for-
jeringa y reducir el volumen de gas en la jeringa
ma de banda de 30 mm por 3 mm, 0,5 ml de Solu-
hasta 25 ml. Inyectar estos 25 ml de cloruro de
cin A 1 obtenida en la Identificacin. Dejar secar la
aplicacin y desarrollar el cromatograma hasta que vinilo lentamente en el recipiente y agitarlo suave-
el frente del solvente haya recorrido aproximada- mente evitando el contacto entre el lquido y la
aguja. Pesar el recipiente nuevamente: el aumento
mente tres cuartos de la longitud de la placa. Reti-
de peso debe ser de aproximadamente 60 mg (1 l
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
de la solucin as obtenida contiene aproximada-
vente. Secar la placa cuidadosamente. Exponer la
mente 1,2 g de cloruro de vinilo).
placa a vapores de iodo durante 5 minutos. Exami-
nar el cromatograma y localizar la banda con un R f Solucin estndar de cloruro de vinilo - A
de 0 y, si estuviera presente, la banda secundaria 1 volumen de Solucin madre del estndar de clo-
ruro de vinilo agregar 3 volmenes de
con un R f de aproximadamente 0,7, ambas corres-
N,N-Dimetilacetamida.
pondientes a aceites epoxidados. Remover el rea
Soluciones estndar - Transferir 10,0 ml de So-
del gel de slice que corresponde a la banda o ban-
lucin del estndar interno a cada uno de seis reci-
das. En forma similar remover un rea de gel de
pientes de 50 ml. Cerrar los recipientes. Inyectar 1; El ensayo es vlido si la opalescencia de la So-
2; 3; 5 y 10 l, respectivamente, de Solucin estn- lucin muestra no es ms intensa que la de la Solu-
dar de cloruro de vinilo en cinco de los recipientes. cin estndar.
Las seis soluciones as obtenidas contienen respec-
Cadmio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
tivamente, 0 g; aproximadamente 0,3; 0,6; 0,9; 1,5
sorcin y emisin atmica).
y 3 g de cloruro de vinilo. Agitar, evitando el
Solucin madre del estndar - Disolver 100 mg
contacto entre el tapn y el lquido. Colocar los
de cadmio en el menor volumen posible de una
recipientes en un bao de agua a 60 1 C durante
mezcla de cido clorhdrico y agua (50:50). Diluir
2 horas.
a 100,0 ml con cido clorhdrico al 1 % v/v para
Solucin muestra - Transferir 1,0 g del material
obtener una solucin de concentracin conocida de
a ensayar a un recipiente de 50 ml y agregar 10,0 ml
0,1 % de Cd.
de Solucin del estndar interno. Cerrar el reci-
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
piente. Agitar evitando el contacto entre el tapn y
estndar empleando la Solucin madre del estndar
el lquido. Colocar el recipiente en un bao de agua
diluida con cido clorhdrico al 1 % v/v.
a 60 1 C durante 2 horas.
Solucin muestra - Evaporar 10 ml de la Solu-
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cin S 1 a sequedad. Tomar el residuo con 5 ml de
cromatgrafo 1 ml del espacio libre superior de
cido clorhdrico al 1 % v/v, filtrar y diluir el filtra-
cada recipiente, registrar los cromatogramas y me-
do a 10,0 ml con el mismo cido.
dir las respuestas de los picos principales. Calcular Procedimiento - Medir la absorbancia a
el contenido de cloruro de vinilo. No debe estar 228,8 nm empleando una lmpara de cadmio de
presente ms de 1 ppm de cloruro de vinilo. ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
Fsforo total de aire-acetileno. No debe estar presente ms de
Solucin estndar - Mezclar 0,5 ml de una so- 0,6 ppm de Cd.
lucin de fosfato monobsico de potasio que con- Calcio - (ver 440. Espectrofotometra de ab-
tiene 0,219 g por litro, 10 ml de agua y 25 ml de sorcin y emisin atmica).
molibdovandico (SR) y diluir a 50,0 ml con agua Solucin madre del estndar - Inmediatamente
(100 ppm). antes de usar, diluir 1 en 10 con agua una solucin
Solucin muestra - Calcinar 0,25 g del material preparada con 1,000 g de carbonato de calcio y
a ensayar en un crisol de platino con 0,2 g de car- 23 ml de cido clorhdrico 1 M y diluida a 100,0 ml
bonato de sodio anhidro y 50 mg de nitrato de pota- con agua. (400 ppm de Ca).
sio. Despus de enfriar tomar el residuo con agua, Soluciones estndar - Preparar las soluciones
y transferir a un matraz aforado de 50 ml. Lavar el estndar empleando la Solucin madre del estn-
crisol con agua, agregar los lavados al matraz, aci- dar, diluida con agua.
dificar con cido sulfrico al 60 % p/p hasta que Solucin muestra - Calcinar 2,0 g del material a
cese la efervescencia. Agregar 25 ml de molibdo- ensayar en un crisol de slice. Mezclar el residuo
vandico (SR) y diluir a 50,0 ml con agua. con 10 ml de cido clorhdrico y evaporar a seque-
El ensayo es vlido si la coloracin amarilla dad en un bao de agua. Tomar este residuo con
producida en la Solucin muestra no es ms intensa 5 ml de agua, filtrar y diluir a 25,0 ml con el mismo
que la de la Solucin estndar. solvente.
Bario Procedimiento - Medir la absorbancia a
Solucin estndar - Mezclar 1,2 ml de una so- 422,7 nm empleando una lmpara de calcio de
lucin preparada disolviendo 0,178 g de cloruro de ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
bario dihidratado en 100,0 ml y diluida 1 en 20 de aire-acetileno. No debe estar presente ms de
(50 ppm de Ba); 0,8 ml de agua y 3 ml de solucin 0,07 % de Ca.
de sulfato de calcio, preparada agitando 5 g de Metales pesados
sulfato de calcio con 100 ml de agua durante 1 hora, Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Disol-
y filtrar. ver 25,0 g de acetato de amonio en 25,0 ml de agua
Solucin muestra - Calcinar 2,0 g del material a y agregar 38,0 ml de cido clorhdrico al 25 %.
ensayar en un crisol de slice. Mezclar el residuo Ajustar a pH 3,5 si fuera necesario, con cido
con 10 ml de cido clorhdrico y evaporar a seque- clorhdrico 2 M o con amonaco diluido y diluir a
dad en un bao de agua. Tomar este residuo con 100 ml con agua.
dos porciones de 1 ml de agua. Filtrar y agregar Solucin estndar - Proceder segn se indica
3 ml de solucin de sulfato de calcio preparada para la Solucin muestra empleando una mezcla de
agitando 5 g de sulfato de calcio con 100 ml de 10 ml de Solucin estndar de plomo diluida 1:5
agua durante 1 hora y filtrar.
(ver 590. Lmite de metales pesados) y 2 ml de la actico y diluir a 100 ml con agua. Diluir 1 ml de
Solucin muestra. esta solucin a 10 ml con agua. Antes de usar diluir
Solucin muestra - A 10 ml de Solucin S 1 1 ml de esta solucin a 10 ml con agua (10 ppm de
agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR) y luego solu- Zn).
cin concentrada de hidrxido de sodio al 42 % Solucin estndar - Proceder segn se indica
hasta obtener un color rosa plido. Diluir a 25 ml para la Solucin muestra, empleando una mezcla de
con agua. A 12 ml de la solucin as obtenida agre- 2 ml de una Solucin madre del estndar y 8 ml de
gar 2 ml de Solucin reguladora de acetato pH 3,5 agua (0,2 %).
y mezclar. A continuacin agregar 1,2 ml de tioa- Despus de 2 minutos, el color violeta de la fase
cetamida-glicerina bsica (SR) y mezclar inmedia- inferior de la Solucin muestra no debe ser ms
tamente. intenso que el de la fase inferior de la Solucin
Solucin blanco - Proceder segn se indica para estndar.
la Solucin muestra empleando una mezcla de
Residuo de evaporacin - Evaporar a seque-
10 ml de agua y 2 ml de la Solucin muestra. dad 50 ml de Solucin S 2 en un bao de agua y
Despus de 2 minutos, la coloracin parda de la secar entre 100 y 150 C. El residuo no debe pesar
Solucin muestra no debe ser ms intensa que la de
ms de 7,5 mg (0,3 %).
la Solucin estndar.
VALORACIN
Estao Llevar a cabo el mtodo de combustin (ver 60.
Solucin muestra - A 10 ml de Solucin S 1 Combustin en erlenmeyer con oxgeno), emplean-
agregar 0,3 ml de cido tiogliclico y 30 ml de
do 50,0 mg del material a ensayar. Absorber los
agua. Mezclar y agregar 2 ml de una solucin de
productos de combustin en 20 ml de hidrxido de
lauril sulfato de sodio al 1 % y 1 ml de una solucin
sodio 1 N. A la solucin obtenida agregar 2,5 ml de
de ditiol, recientemente preparada, que contiene cido ntrico, 10,0 ml de nitrato de plata 0,1 N, 5 ml
5 g/l en etanol y diluir a 50 ml con agua. de sulfato frrico amnico (SR) y 1 ml de ftalato de
Solucin madre del estndar - Disolver 0,500 g
dibutilo. Titular con tiocianato de amonio 0,05 N
de estao en una mezcla de 5 ml de agua y 25 ml de
hasta obtener un color amarillo-rojizo. Realizar una
cido clorhdrico, y diluir a 1 litro. Inmediatamente
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
antes de usar transferir 1 ml de esta solucin a una
nes necesarias. Cada mililitro de nitrato de plata
matraz aforado de 100 ml y diluir a volumen con 0,1 N equivale a 6,25 mg de poli(cloruro de vinilo).
cido clorhdrico al 2,5 %v/v (5 ppm de Sn).
Solucin estndar - Proceder segn se indica Poliolefinas
para la Solucin muestra, empleando 10 ml de ci- Las poliolefinas se obtienen por polimerizacin
do sulfrico al 20 % v/v y 6 ml de Solucin madre de etileno o propileno o por copolimerizacin de
del estndar. estas sustancias con no ms de 25 % de homlogos
Despus de 15 minutos, el color de la Solucin mayores (C 4 a C 10 ) o de cidos carboxlicos o ste-
muestra no debe ser ms intenso que el de la Solu- res. Ciertos materiales pueden ser mezclas de po-
cin estndar. liolefinas.
Cinc - [NOTA: preparar un blanco empleando Pueden contener hasta tres antioxidantes, uno o
10 ml de agua. El ensayo no es vlido a menos que varios lubricantes o antibloqueantes. Cuando el
la fase inferior obtenida con el blanco sea de color material debe proveer proteccin de la luz se le
verde.] agregan agentes opacantes como el dixido de tita-
Solucin reguladora de acetato de pH 4,4 - Di- nio.
solver 136 g de acetato de sodio y 77 g de acetato Este texto es aplicable a todas las poliolefinas
de amonio en agua y diluir a 100 ml con el mismo empleadas para propsitos mdico-farmacuticos
solvente. Agregar 250,0 ml de cido actico glacial con la excepcin de los otros materiales poliolefni-
y mezclar. cos descriptos en este captulo.
Solucin muestra - Diluir 1 ml de Solucin S 1 a CARACTERSTICAS
100 ml con agua. A 10 ml de la solucin resultante Polvo, perlas, grnulos o, despus de su trans-
agregar 5 ml de Solucin reguladora de acetato de formacin, lminas de espesor variable o envases.
pH 4,4; 1 ml de tiosulfato de sodio 0,1 M y 5,0 ml Prcticamente insolubles en agua, etanol, hexano y
de una solucin de ditizona en cloroformo que metanol; solubles en hidrocarburos aromticos
contiene 0,01 g/1 y agitar. calientes. Se ablandan a temperaturas entre 65 y
Solucin madre del estndar - Disolver una 165 C. Se queman con una llama azul.
cantidad de sulfato de cinc, equivalente a 0,440 g de
ZnSO 4 . 7H 2 O, en agua. Agregar 1 ml de cido IDENTIFICACIN
A - Absorcin infrarroja <460> A 0,25 g del Solucin indicadora - Disolver en alcohol
material a ensayar agregar 10 ml de tolueno y ca- 0,1 g de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de meti-
lentar a reflujo durante 15 minutos. Colocar algu- lo y 0,2 g de fenolftalena. Diluir a 100 ml con el
nas gotas de la solucin obtenida sobre una placa de mismo solvente y filtrar.
cloruro de sodio y evaporar el solvente en una estu-
Aspecto de la solucin S 1 - La Solucin S 1 de-
fa a 80 C. El espectro del material presenta mxi-
be ser transparente e incolora.
mos de absorcin a 2.920; 2.850; 1.475; 1.465;
1.380; 1.170; 735 y 720 cm1, el espectro obtenido Acidez o alcalinidad - A 100 ml de la Solu-
debe ser idntico al espectro obtenido con el mate- cin S 1 agregar 0,15 ml de Solucin indicadora.
rial seleccionado como referencia. [NOTA: si el No se deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de
material a ensayar se presenta en forma de lminas, sodio 0,01 N para cambiar el color del indicador a
el espectro puede determinarse directamente sobre azul. A 100 ml de Solucin S 1 agregar 0,2 ml de
un trozo de tamao apropiado.] naranja de metilo (SR). No se debe requerir ms de
B - Debe cumplir con los Ensayos suplementa- 1 ml de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el
rios para los aditivos presentes. cambio de color del indicador de amarillo a anaran-
C - En un crisol de platino, mezclar aproxima- jado.
damente 20 mg del material a ensayar con 1 g de Absorbancia - Entre 220 y 340 nm, la absor-
sulfato cido de potasio y calentar hasta fundir bancia de la Solucin S 1 no debe ser mayor de 0,2.
completamente. Dejar enfriar y agregar 20 ml de
cido sulfrico diluido. Calentar suavemente y Sustancias reductoras - A 20 ml de la Solu-
filtrar la solucin resultante. Al filtrado agregar cin S 1 agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y
1 ml de cido fosfrico y 1 ml de solucin de 20 ml de permanganato de potasio 0,002 M. Calen-
perxido de hidrgeno al 30 %. Si la sustancia tar a reflujo durante 3 minutos y enfriar inmediata-
contiene dixido de titanio como opacante, se desa- mente. Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular
rrolla un color anaranjado-amarillento. inmediatamente con tiosulfato de sodio 0,01 N,
empleando 0,25 ml de almidn (SR) como indica-
ENSAYOS - [NOTA: si es necesario, cortar las dor. Realizar una determinacin con un blanco y
muestras del material a ensayar en trozos de tamao hacer las correcciones necesarias. La diferencia
apropiado.] entre los volmenes no debe ser mayor de 3,0 ml.
Solucin S 1 - Transferir 25 g del material a en-
sayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de Metales pesados extrables
boca esmerilada. Agregar 500 ml de Agua para Solucin reguladora de acetato pH 3,5 - Disol-
Inyectables y calentar a reflujo durante 5 horas. ver 25,0 g de acetato de amonio en 25,0 ml de agua
Dejar enfriar y decantar. Reservar una porcin de y agregar 38,0 ml de cido clorhdrico al 25 %.
la solucin para el ensayo de Aspecto de la solu- Ajustar a pH 3,5 si fuera necesario, con cido
cin S 1 y filtrar el resto a travs de un filtro de clorhdrico 2 M o con amonaco diluido y diluir a
vidrio sinterizado de porosidad media. Emplear la 100 ml con agua.
Solucin S 1 dentro de las 4 horas de su preparacin. Solucin muestra - Concentrar 50 ml de Solu-
Solucin S 2 - Transferir 2,0 g del material a en- cin S 3 hasta aproximadamente 5 ml en bao de
sayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de agua y diluir a 20 ml con agua. A 12 ml de la solu-
boca esmerilada. Agregar 80 ml de tolueno y calen- cin as obtenida agregar 2 ml de Solucin regula-
tar a reflujo con agitacin constante durante dora de acetato pH 3,5 y mezclar. A continuacin
90 minutos. Enfriar a 60 C y agregar, con agita- agregar 1,2 ml de tioacetamida-glicerina bsi-
cin constante, 120 ml de metanol. Filtrar la solu- ca (SR) y mezclar inmediatamente.
cin a travs de un filtro de vidrio sinterizado de Solucin estndar - Proceder segn se indica
porosidad media. Lavar el erlenmeyer y el filtro para la Solucin muestra empleando una mezcla de
con 25 ml de una mezcla de 40 ml de tolueno y 2,5 ml de Solucin estndar de plomo (ver 590.
60 ml de metanol, agregar el lavado al filtrado y Lmite de metales pesados) y 2 ml de la Solucin
diluir a 250 ml con la misma mezcla. Preparar un muestra.
blanco. Solucin blanco - Proceder segn se indica para
Solucin S 3 - Transferir 100 g del material a la Solucin muestra empleando una mezcla de
ensayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de 10 ml de agua y 2 ml de la Solucin muestra.
boca esmerilada. Agregar 250 ml de cido clorh- Despus de 2 minutos, la coloracin parda de la
drico 0,1 M y calentar a reflujo con agitacin cons- Solucin muestra no debe ser ms intensa que la de
tante durante 1 hora. Dejar enfriar y decantar la la Solucin estndar. No deben encontrarse ms de
solucin. 2,5 ppm.
Residuo de ignicin <270> - No ms de 1,0 %, trilo y tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml de esta
determinado sobre 5,0 g. Este lmite no se aplica a solucin a 50 ml con el mismo solvente.
los materiales que contienen dixido de titanio Solucin estndar E - Disolver 60 mg de
como opacante. 3,3-bis(3-ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno
ENSAYOS SUPLEMENTARIOS - [NOTA: en 10 ml de una mezcla de acetonitrilo y tetrahidro-
estos ensayos se realizan totalmente o en parte slo furano (50:50). Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml
si son requeridos de acuerdo a la composicin o el con el mismo solvente.
uso del material.] Solucin estndar F - Disolver 60 mg de
1,3,5-tris[3,5di-ter-butil-4-hidroxibencil]-s-triazina-
Antioxidantes fenlicos 2,4,6(1H,3H,5H)-triona en 10 ml de una mezcla de
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo acetonitrilo y tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml
para cromatografa de lquidos con un detector de esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de Solucin estndar G - Disolver 60 mg de tetra-
25 cm u 4,6mm con fase estacionaria constituida kis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)pro-pionato]
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas de pentaeritritilo en 10 ml de una mezcla de aceto-
de slice porosa de 5 m de dimetro. nitrilo y tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml de
Fase mvil - Se puede emplear una de las cua- esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
tro mezclas siguientes: Solucin estndar H - Disolver 60 mg de
Fase mvil 1 - Acetonitrilo y agua (70:30) 2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-trimetil-
con un caudal de aproximadamente 2 ml por 1,3,5-bencenotriil)trismetileno]trifenol en 10 ml de
minuto. una mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano
Fase mvil 2 - Acetonitrilo, tetrahidrofurano (50:50). Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml con el
y agua (60:30:10) con un caudal de aproxi- mismo solvente.
madamente 1,5 ml por minuto. Solucin estndar 1 - Disolver 60 mg de 3-(3,5-
Fase mvil 3 - Metanol, 2-propanol y agua di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo
(50:45:5) con un caudal de aproximadamente en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir 2 ml de
1,5 ml por minuto. esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Fase mvil 4 - Acetonitrilo y tetrahidrofura- Solucin estndar J - Disolver 60 mg de fosfito
no (80:20) con un caudal de aproximadamen- de tris (2,4-di-ter-butilfenilo) en 10 ml de cloruro
te 1,5 ml por minuto. de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml
[NOTA: de las siguientes Soluciones estndar, con el mismo solvente.
preparar nicamente las necesarias para el ensayo Solucin estndar K - Disolver 20 mg de
de los antioxidantes fenlicos declarados en la P-EPQ en 10 ml de una mezcla de volmenes igua-
composicin del material a ensayar.] les de acetonitrilo y una solucin de hidroperxido
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de butil- de terbutilo en tetrahidrofurano con una concentra-
hidroxitolueno y 60 mg de 3,3-bis(3-ter-butil-4- cin de 10 g/1. Dejar reposar en un recipiente ce-
hidroxifenil)butirato de etileno en 10 ml de una rrado durante 1 hora. Diluir 2 ml de esta solucin a
mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano (50:50). 50 ml con una mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofu-
Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml con el mismo rano (50:50).
solvente. Solucin muestra S 21 - Evaporar 50 ml de la
Solucin estndar B - Disolver 60 mg de tetra- Solucin S 2 a sequedad al vaco a 45 C. Disolver
kis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)-propionato] el residuo en 5 ml de acetonitrilo y tetrahidrofurano
de pentaeritritilo y 60 mg de (50:50). Preparar una solucin blanco a partir del
2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-trimetil- blanco correspondiente a la Solucin S 2 .
1,3,5-bencenotriil)trismetileno]trifenol en 10 ml de Solucin muestra S 22 - Evaporar 50 ml de la
una mezcla de acetonitrilo y tetrahidrofurano Solucin S 2 a sequedad al vaco a 45 C. Disolver
(50:50). Diluir 2 ml de esta solucin a 50 ml con el el residuo con 5 ml de cloruro de metileno. Prepa-
mismo solvente. rar una solucin blanco a partir de la solucin blan-
Solucin estndar C - Disolver 60 mg de co que corresponde a la Solucin S 2 .
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de Solucin muestra S 23 - Evaporar 50 ml de la
octadecilo y 60 mg de fosfito tris(2,4-di-ter- Solucin S 2 a sequedad al vaco a 45 C. Disolver
butilfenilo) en 10 ml de cloruro de metileno. Diluir el residuo con 5 ml de una mezcla de volmenes
2 ml de esta solucin a 50 ml con el mismo solven- iguales de acetonitrilo y una solucin de hidro-
te. perxido de terbutilo en tetrahidrofurano con una
Solucin estndar D - Disolver 25 mg de butil- concentracin de 10 g/1. Cerrar el matraz y dejar
hidroxitolueno en 10 ml de una mezcla de acetoni- reposar durante 1 hora. Preparar una solucin blan-
co a partir de la solucin blanco que corresponde a estndar de antioxidantes de la lista anterior que
la Solucin S 2 . son declarados en la composicin.
Aptitud del sistema - (ver 100. Cromatografa) Emplear Fase mvil 3 si el material a ensayar
- Cromatografiar la Solucin estndar A, emplean- contiene 3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil) propio-
do Fase mvil 1, registrar los cromatogramas y nato de octadecilo y/o fosfito de tris(2,4-di-
medir las respuestas de los picos segn se indica en ter-butilfenilo). Inyectar por separado en el cro-
Procedimiento: la resolucin, R, entre los picos de matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
butilhidroxitolueno y 3,3-bis(3- 20 l) de la Solucin muestra S 22 , el blanco corres-
ter-butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno no debe pondiente, la Solucin estndar C, y la Solucin
ser menor de 8. Cromatografiar la Solucin estn- estndar I o J o 20 l de las Soluciones estndar I y
dar B, empleando Fase mvil 2, registrar los croma- J.
togramas y medir las respuestas de los picos segn Emplear Fase mvil 4 si la sustancia a ensayar
se indica en Procedimiento: la resolucin R entre contiene P-EPQ. Inyectar por separado en el cro-
los picos de tetrakis [3-(3,5-ter-butil-4- matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
hidroxi-fenil)propionato] de pentaeritritilo y 20 l) de la Solucin muestra S 23 , el blanco corres-
2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6-tri- pondiente y la Solucin, estndar K.
metil-1,3,5-bencenotriil)tris-metileno]trifenol no En todos los casos registrar los cromatogramas
debe ser menor de 2. Cromatografiar la Solucin durante 30 minutos. Los cromatogramas corres-
estndar C, empleando Fase mvil 3, registrar los pondientes a las Soluciones muestra S 21 , S 22 y S 23
cromatogramas y medir las respuestas de los picos deben presentar nicamente picos debidos a los
segn se indica en Procedimiento: la resolucin R antioxidantes declarados en la composicin y otros
entre los picos de 3-(3,5-di-ter-butil-4- picos menores que tambin aparecen en los croma-
hidroxifenil)propionato de octadecilo y fosfito de togramas correspondientes a los blancos. Las res-
tris(2,4-di-ter-butilfenilo) no debe ser menor de 2. puestas de los picos de las Soluciones muestra S 21 ,
Cromatografiar la Solucin estndar E, empleando S 22 y S 23 deben ser menores que las respuestas
Fase mvil 4, registrar los cromatogramas y medir correspondientes a los picos obtenidos a partir de
las respuestas de los picos segn se indica en Pro- las Soluciones estndar D a K.
cedimiento: la resolucin R entre los picos principa- Antioxidantes no-fenlicos
les (con tiempos de retencin de aproximadamente Fase estacionaria - Emplear una placa para
3,5 y 5,8) no debe ser menor de 6. cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Procedimiento grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Emplear Fase mvil 1 si el material a ensayar grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm
contiene butilhidroxitolueno y/o 3,3-bis(3-ter-butil- de espesor.
4-hidroxifenil)-butirato de etileno. Inyectar por Fase mvil 1 - Hexano.
separado en el cromatgrafo volmenes iguales Fase mvil 2 - Cloruro de metileno.
(aproximadamente 20 l) de la Solucin muestra Solucin estndar L - Disolver 60 mg de 2,2'-
S 21 , el blanco correspondiente, la Solucin estndar bis(octadeciloxi)-5,5'-espirobi [1,3,2-dioxa-
A, y las Soluciones estndar D o E o 20 Pl de las fosforinano] en 10 ml de cloruro de metileno. Di-
Soluciones estndar D y E. luir 2 ml de esta solucin a 10 ml con cloruro de
Emplear Fase mvil 2 si el material a ensayar metileno acidificado (SR).
contiene uno o varios de los siguientes antioxidan- Solucin estndar M - Disolver 60 mg de disul-
tes: furo de dioctadecilo en 10 ml de cloruro de metile-
- 1,3,5-tris(3,5-di-ter-butil-4-hidroxibencil)-s- no. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml con cloruro
triazina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona, de metileno acidificado (SR).
- tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxi- Solucin estndar N - Disolver 60 mg de 3,3'-
fenil)propionato] de pentaeritritilo, tiodipropionato de didodecilo en 10 ml de cloruro
- 2,2',2",6,6',6"-hexa-ter-butil-4,4',4"-[(2,4,6- de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml
trimetil-1,3,5-bencenotriil) trismetileno] trilfenol, con cloruro de metileno acidificado (SR).
- 3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de Solucin estndar O - Disolver 60 mg de 3,3'-
octadecilo, tiodipropionato de dioctadecilo en 10 ml de cloruro
- fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo), de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml
Inyectar por separado en el cromatgrafo vol- con cloruro de metileno acidificado (SR).
menes iguales (aproximadamente 20 l) de la Solu- Solucin estndar P - Disolver 60 mg de 3,3'-
cin muestra S 21 , el blanco correspondiente, la tiodipropionato de didodecilo y 60 mg de 3,3'-
Solucin estndar B y cada una de las Soluciones tiodipropionato de dioctadeciIo en 10 ml de cloruro
de metileno. Diluir 2 ml de esta solucin a 10 ml Procedimiento - Aplicar sobre dos placas 10 l
con cloruro de metileno acidificado (SR). de la Solucin S 24 . Aplicar sobre la primera placa
Solucin muestra S 24 - Evaporar 100 ml de la 10 l de la Solucin estndar Q y aplicar sobre la
Solucin S 2 a sequedad en vaco a 45 C. Disolver segunda placa 10 l de las Soluciones estndar R y
el residuo en 2 ml de cloruro de metileno acidifica- S. Dejar secar las aplicaciones. Desarrollar la pri-
do (SR). mera placa, hasta que el frente del solvente haya
Revelador - Preparar una solucin de iodo al recorrido aproximadamente 10 cm empleando Fase
1 % en etanol. mvil 1. Retirar la placa de la cmara, marcar el
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la frente del solvente y dejarla secar al aire. Pulveri-
placa 20 l de la Solucin muestra S 24 , 20 l de la zar sobre la placa con Revelador 1. Calentar en una
Solucin estndar P y 20 l de cada una de las estufa a 120 C durante unos minutos para intensi-
Soluciones estndar que corresponden a todos los ficar las manchas. Cualquier mancha que corres-
antioxidantes fenlicos y no-fenlicos presentes en ponda a cido esterico en el cromatograma de la
la composicin del material a ensayar. Dejar secar Solucin muestra S 24 debe ser idntica en posicin
las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas (R f aproximadamente de 0,5) pero no ms intensa
hasta que el frente del solvente haya recorrido que la mancha obtenida a partir de la Solucin
aproximadamente 18 cm empleando Fase mvil 1. estndar Q.
Retirar la placa de la cmara y dejar secar. Des- Desarrollar la segunda placa hasta que el frente
arrollar nuevamente los cromatogramas hasta que el del solvente haya recorrido aproximadamente
frente del solvente haya recorrido aproximadamente 13 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de
17 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de la cmara y dejar secar al aire. Desarrollar nueva-
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar mente hasta que el frente del solvente haya recorri-
secar. Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm. do aproximadamente 10 cm empleando Fase
Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar mvil 3. Retirar la placa de la cmara y marcar el
durante 10 a 15 minutos y examinar bajo luz ultra- frente del solvente. Dejar secar la placa. Pulverizar
violeta a 254 nm. Cualquier mancha en el cromato- sobre la placa con Revelador 2. Calentar en una
grama de la Solucin muestra S 24 no debe ser ms estufa a 120 C hasta que aparezcan las manchas.
intensa que las manchas correspondientes obtenidas Las manchas que corresponden a erucamida u
a partir de las Soluciones estndar. El ensayo no es oleamida en el cromatograma de la Solucin mues-
vlido a menos que el cromatograma de la Solucin tra S 24 deben ser idnticas en posicin (R f aproxi-
estndar P presente dos manchas claramente sepa- madamente de 0,2) pero no ms intensas que las
radas. manchas obtenidas a partir de las Soluciones estn-
Amidas y estearatos dar R y S.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Sustancias solubles en hexano - Transferir
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- 10 g del material a ensayar a un erlenmeyer de
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- vidrio de borosilicato de 250 ml con boca esmerila-
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm da. Agregar 100 ml de hexano y calentar a reflujo
de espesor. durante 4 horas, agitando constantemente. Enfriar
Fase mvil 1 - 2,2,4-Trimetilpentano y etanol en un bao de hielo y filtrar rpidamente (el tiempo
(75:25). de filtracin debe ser menor de 5 minutos, si es
Fase mvil 2 - Hexano. necesario la filtracin puede ser acelerada aplicando
Fase mvil 3 - Cloruro de metileno y metanol presin sobre la solucin) a travs de un filtro de
(95:5). vidrio sinterizado de porosidad media manteniendo
Solucin estndar Q - Disolver 20 mg de cido la solucin a aproximadamente 0 C. Evaporar
esterico en 10 ml de cloruro de metileno. 20 ml del filtrado en un cristalizador previamente
Solucin estndar R - Disolver 40 mg de olea- pesado en un bao de agua. Secar el residuo en una
mida en 20 ml de cloruro de metileno. estufa entre 100 y 105 C durante 1 hora. El peso
Solucin estndar S - Disolver 40 mg de eru- del residuo obtenido debe ser igual al del residuo
camida en 20 ml de cloruro de metileno. obtenido a partir del material de referencia, con una
Solucin muestra - Solucin S 24 preparada en desviacin mxima de 10 % y dicho peso no debe
Antioxidantes no fenlicos. ser mayor de 5 %.
Revelador 1 - Solucin de 2,6-Dicloro-fenol-
Aluminio extrable - (ver 440. Espectrofoto-
indofenol sdico al 0,2 % en etanol.
metra de absorcin y emisin atmica).
Revelador 2 - Solucin de cido fosfomolbdico
Solucin madre del estndar - Disolver en agua
al 4 % en etanol.
una cantidad de sulfato de potasio y aluminio, equi-
valente a 352 mg de AlK(SO 4 ) 2 . 12H 2 O. Agregar Soluciones estndar - Preparar las soluciones
10 ml de cido sulfrico diluido y diluir a 100 ml estndar empleando la Solucin madre del estndar
con agua (200 ppm de Al). diluida con cido clorhdrico 0,1 M.
Soluciones estndar - Preparar las soluciones Procedimiento - Medir la absorbancia a
estndar empleando la Solucin madre del estndar 364,3 nm empleando una lmpara de titanio de
diluida con cido clorhdrico 0,1 M. ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
Solucin muestra - Evaporar a sequedad 100 ml de xido nitroso-acetileno. No debe contener ms
de Solucin S 3 en un bao de agua. Disolver el de 1 ppm de Ti extrable.
residuo en 2 ml de cido clorhdrico y diluir a 10 ml Cinc extrable - (ver 440. Espectrofotometra
con cido clorhdrico 0,1 M.
de absorcin y emisin atmica).
Procedimiento - Medir la absorbancia a
Solucin madre del estndar - Disolver una
309,3 nm empleando una lmpara de aluminio de
cantidad de sulfato de cinc, equivalente a 440 mg de
ctodo hueco como fuente de radiacin y una llama
ZnSO 4 . 7H 2 O, en agua. Agregar 1 ml de cido
de xido nitroso-acetileno. No debe contener ms actico y diluir a 100 ml con agua. Diluir 1 ml de
de 1 ppm de Al extrable. esta solucin a 10 ml con agua. Antes de usar,
Titanio extrable - (ver 440. Espectrofoto- diluir 1 ml de esta solucin a 10 ml con agua
metra de absorcin y emisin atmica). (10 ppm de Zn).
Solucin muestra - Evaporar a sequedad 100 ml Soluciones estndar - Preparar las soluciones
de Solucin S 3 en un bao de agua. Disolver el estndar empleando una Solucin madre del estn-
residuo en 2 ml de cido clorhdrico y diluir a dar diluida con cido clorhdrico 0,1 M.
10,0 ml con cido clorhdrico 0,1 M. Solucin muestra - Solucin S 3 .
Solucin madre del estndar - Disolver Procedimiento - Medir la absorbancia a
100,0 mg de titanio en 100 ml de cido clorhdrico 213,9 nm empleando una lmpara de cinc de ctodo
diluido hasta 150 ml con agua, calentando si fuera hueco como fuente de radiacin y una llama de
necesario. Dejar enfriar y diluir a 1 litro con agua acetileno-aire. No debe contener ms de
(100 ppm de Ti). 1 ppm de Zn extrable.
LMITES DE ADITIVOS
ADITIVOS LMITES (%)
Aditivos antioxidantes
butilhidroxitolueno 0,125
tetrakis [3-(3,5-di-ter-butil-4 hidoxifenil)propionato] de pentaeritritilo 0,3
1,3,5-tris(3,5-di-ter-butil-4-hidroxibencil)-s-triazina-2,4,6-(1H,3H,5H)triona 0,3
3-(3,5-di-ter-butil-4-hidroxifenil)propionato de octadecilo 0,3
3,3-bis(3-ter- butil-4-hidroxifenil)butirato de etileno 0,3
disulfuro de dioctadecilo 0,3
2,2c,2s,6,6c,6s-hexa-ter-butil-4,4c,4s-[(2,4,6-trimetil-1,3,5-bencenotriil)trismetileno]trifenol 0,3
2,2-bis(octadeciloxi)-5,5-espirobi(1,3,2-dioxafosforinano) 0,3
3,3-tiodopropionato de didodecilo 0,3
3,3- tiodipropionato de dioctadecilo 0,3
fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo) 0,3
P-EPQ 0,1
copolmero de succinato de dimetilo y (4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidin-1-il)etanol 0,3
El total de aditivos antioxidante enumerados anteriormente 0,3
Otros aditivos -
hidrocalcita 0,5
alcanoamidas 0,5
alquenoamidas 0,5
silicio-aluminato de sodio 0,5
slice 0,5
benzoato de sodio 0,5
steres o sales de cidos grasos 0,5
LMITES DE ADITIVOS continuacin
ADITIVOS LMITES (%)
fosfato trisdico 0,5
vaselina lquida 0,5
xido de cinc 0,5
talco 0,5
estearato de calcio o cinc o una mezcla de ambos 0,5
dixido de titanio 4
xido de magnesio 0,2
Polietileno de baja densidad para envases tar a reflujo durante 5 horas. Dejar enfriar y decan-
destinados a preparaciones para uso parenteral tar.
y para preparaciones oftlmicas Aspecto de la solucin - La Solucin S debe
El polietileno de baja densidad que cumple con ser transparente, incolora y prcticamente inodora.
los siguientes requisitos se emplea en la fabricacin
Acidez o alcalinidad - A 100 ml de Solucin S
de envases para preparaciones de uso parenteral y
agregar 0,15 ml de Solucin indicadora. No se
oftlmico.
deben requerir ms de 1,5 ml de hidrxido de sodio
El polietileno de baja densidad se obtiene por
0,01 N para cambiar el color del indicador a azul.
polimerizacin de etileno a altas presiones en pre-
A 100 ml de la Solucin S agregar 0,2 ml de naranja
sencia de oxgeno o catalizadores. El material no
de metilo (SR). No se debe requerir ms de 1,0 ml
debe poseer aditivos.
de cido clorhdrico 0,01 N para iniciar el cambio
CARACTERISTICAS de color del indicador de amarillo a anaranjado.
Perlas, grnulos, lminas translcidas de espesor
Sustancias solubles en hexano - Transferir 5 g
variable, prcticamente insoluble en agua, etanol y
del material a ensayar a un erlenmeyer de vidrio de
metanol. Se ablanda por encima de los 80 C. Se
borosilicato de boca esmerilada. Agregar 50 ml de
quema con una llama azul.
hexano, adaptar un refrigerante y calentar en un
IDENTIFICACION bao de agua con agitacin constante durante
A - Absorcin infrarroja <460>. A 250 mg del 4 horas. Enfriar en un bao de hielo, se puede for-
material a ensayar, agregar 10 ml de tolueno y ca- mar un gel. Adaptar una camisa de enfriamiento,
lentar a reflujo durante 15 minutos. Colocar unas llena de agua helada, a un filtro de vidrio sinteriza-
gotas de la solucin sobre un disco de cloruro de do de porosidad media adaptado con un dispositivo
sodio y evaporar el solvente a 80 C. El espectro que permite aplicar presin durante la filtracin.
del material a ensayar debe presentar mximos en Dejar enfriar el filtro durante 15 minutos. Fil-
particular a 2.920; 2.850; 1.465; 731 y; 722 cm-1; y trar la solucin de hexano aplicando una presin de
el espectro debe ser idntico al obtenido con el 27 kPa sin lavar el residuo; el tiempo de filtracin
material seleccionado como referencia. [NOTA: si no debe exceder 5 minutos. Evaporar 20 ml de la
el material a ensayar se presenta en forma de lmi- solucin hasta sequedad. Secar el residuo a 100 C
nas, el espectro puede determinarse directamente durante 1 hora. El residuo no debe pesar ms de
sobre un trozo de tamao apropiado.] 60 mg (3 %).
B - A 2 g de material a ensayar agregar 100 ml
Sustancias reductoras - A 20 ml de Solucin S
de agua y calentar a reflujo durante 2 horas. Dejar
agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y 20 ml de
enfriar. La densidad relativa del material (ver 160.
permanganato de potasio 0,002 M. Calentar a reflu-
Determinacin de la densidad relativa) debe estar
jo durante 3 minutos y enfriar inmediatamente.
entre 0,910 y 0,935.
Agregar 1 g de ioduro de potasio y titular inmedia-
ENSAYOS - [NOTA: si es necesario, cortar el tamente con tiosulfato de sodio 0,01 N, empleando
material en trozos de tamao apropiado.] 0,25 ml de almidn (SR) como indicador. Realizar
Solucin indicadora - Disolver en alcohol una determinacin con un blanco y hacer las co-
100 mg de azul de bromotimol, 20 mg de rojo de rrecciones necesarias. La diferencia entre los
metilo y 0,2 g de fenolftalena. Diluir a 100 ml con volmenes no debe ser mayor de 0,5 ml.
el mismo solvente y filtrar.
Aditivos
Solucin S - Transferir 25 g del material a en- Fase estacionaria - Emplear una placa para
sayar a un erlenmeyer de vidrio de borosilicato de cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
boca esmerilada. Agregar 500 ml de agua y calen-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
grafa de 0,25 mm de espesor. 10 cm empleando Fase mvil 2. Retirar la placa de
Fase mvil 1 - Hexano. la cmara y dejarla secar al aire. Pulverizar sobre la
Fase mvil 2 - Cloruro de metileno y metanol placa con Revelador y calentar a 120 C hasta que
(95:5). las manchas aparezcan en el cromatograma de la
Solucin muestra - Transferir 2,0 g del material Solucin estndar. No debe aparecer ninguna man-
a ensayar y 5 ml de cloroformo a un recipiente de cha en el cromatograma de la Solucin muestra, a
10 ml de paredes gruesas de vidrio tipo I II (ver excepcin de una mancha que puede estar en el
430. Envases de vidrio). Cerrar el mismo con un frente del solvente del primer desarrollo y que co-
tapn de goma recubierto con politetrafluoretileno. rresponde a oligmeros. El cromatograma de la
Colocar el recipiente en un bao de agua a 85 C Solucin estndar debe presentar dos manchas
durante 2 horas. Retirar, invertir y dejar enfriar. separadas.
Decantar la solucin clorofrmica transparente.
Residuo de ignicin - <270>. No debe ser ma-
Solucin estndar - Disolver 20 mg de disulfu-
yor de 200 ppm, determinado sobre 10 g.
ro de dioctadecilo y 20 mg de bis[3,3-bis(3-
ter-butil-4-hidroxifenil)butirato] de etileno en cloro- Polietileno de alta densidad para envases des-
formo y diluir a 10 ml con el mismo solvente. tinados a preparaciones de uso parenteral
Revelador - Solucin de cido fosfomolbdico El polietileno de alta densidad que cumple con
al 4 % en alcohol. los siguientes requisitos es apropiado para la fabri-
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la cacin de envases y tapones destinados a prepara-
placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las apli- ciones de uso parenteral.
caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que El polietileno de alta densidad (tambin llamado
el frente del solvente haya recorrido aproximada- de "baja presin") es obtenido por polimerizacin
mente 13 cm empleando Fase mvil 1. Retirar la de etileno a baja presin en presencia de catalizado-
placa de la cmara y dejarla secar al aire. Desarro- res.
llar nuevamente los cromatogramas hasta que el
VALORACION CARACTERSTICAS
Transferir de 250 mg a 1 g del material a ensa- El envase debe ser suficientemente transparente
yar, segn el contenido de acetato de vinilo del para permitir un examen visual apropiado de su
copolmero en ensayo, a un erlenmeyer de vidrio al contenido antes y despus de ser llenado con sangre
borosilicato de boca esmerilada de 300 ml. Agregar y debe ser suficientemente flexible para ofrecer una
40 ml de xileno. Calentar a reflujo con agitacin mnima resistencia durante el llenado y vaciado
durante 4 horas. Dejar enfriar, con agitacin conti- bajo condiciones normales de uso. El envase no
nua, hasta que comience la precipitacin. Agregar debe contener ms de 5 ml de aire.
lentamente 25,0 m1 de una solucin de hidrxido ENSAYOS
de potasio alcohlico preparada disolviendo 6,6 g Solucin S 1 .- Llenar el envase con 100 ml de
de hidrxido de potasio en 50 ml de agua y dilu- Solucin fisiolgica libre de piretgenos (SR) est-
yendo a 1 litro con etanol. Calentar a reflujo con ril. Cerrar el envase y calentarlo en autoclave,
agitacin durante 3 horas. Dejar enfriar con agita- manteniendo la temperatura a 110 C durante
cin continua, lavar el refrigerante con 50 ml de 30 minutos.
agua y agregar al erlenmeyer 30,0 ml de cido Si el envase a ensayar contiene una solucin an-
sulfrico 0,1 N. Transferir el contenido del erlen- ticoagulante, vaciarlo previamente, y lavarlo con
meyer a un vaso de precipitados de 400 ml. Lavar 250 ml de Agua para Inyectables a 20 1 C en
el erlenmeyer con dos porciones de 50 ml de una varias porciones, descartando los lavados.
solucin de sulfato de sodio anhidro al 20 % y tres Solucin S 2 - Introducir en el envase un volu-
porciones de 20 ml de agua. Agregar todos los men de Agua para Inyectables igual al volumen de
lavados al vaso de precipitados que contiene la solucin de anticoagulante. Cerrar el envase y
solucin inicial. Titular el exceso de cido sulfri- calentarlo en autoclave manteniendo la temperatura
co con hidrxido de sodio 0,1 N, determinando el a 110 C durante 30 minutos. Enfriar, agregar sufi-
punto final potenciomtricarnente (ver 780. Volu- ciente cantidad de Agua para Inyectables como
metra). Realizar una determinacin con un blanco para llenar el envase hasta su capacidad nominal.
y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro Si el envase a ensayar contiene una solucin an-
de cido sulfrico 0,1 N es equivalente a 8,609 mg ticoagulante, vaciarlo previamente y lavarlo segn
de acetato de vinilo. se indic anteriormente para la Solucin S 1 .
ENVASES PRIMARIOS PLSTICOS Resistencia a variaciones de temperatura -
Envases plsticos estriles para sangre Colocar el envase en una cmara apropiada la cual
humana o hemoderivados posee una temperatura inicial entre 20 y 23 C.
Los envases plsticos para la recoleccin, alma- Enfriarlo rpidamente a una temperatura de 80 C
cenamiento, procesamiento y administracin de y mantenerlo a esa temperatura durante 24 horas.
sangre humana y hemoderivados se fabrican de uno Elevar la temperatura a 50 C y mantenerla durante
o ms polmeros y, si el caso as lo requiere, con 12 horas. Dejar enfriar a temperatura ambiente. El
aditivos permitidos. En condiciones normales de envase deber cumplir con los ensayos para la Re-
uso, los materiales no deben liberar monmeros u sistencia a la centrifugacin, Resistencia al estira-
miento, Fuga, Permeabilidad al vapor de agua,
Vaciado bajo presin y Velocidad de llenado, si- Comprimir el envase de manera tal que durante el
guiendo las tcnicas descriptas en este captulo. vaciado se mantenga una presin interna de 40 kPa.
Resistencia a la centrifugacin - El envase se debe vaciar en menos de 2 minutos.
Solucin indicadora - Disolver, con calenta- Velocidad de llenado - Conectar el envase, por
miento suave, 50 mg de azul de bromofenol en intermedio del tubo de transferencia con su corres-
3,73 ml de hidrxido de sodio 0,02 M y diluir a pondiente aguja a un depsito que contiene una
100 ml con agua. cantidad apropiada de una solucin con una visco-
Procedimiento - Introducir en el envase un vo- sidad similar a la de la sangre, como por ej., una
lumen de agua acidificada, por el agregado de 1 ml solucin de sacarosa con una concentracin de
de solucin de cido clorhdrico diluido, en canti- 335 g/1 a 37 C. Mantener la presin interna del
dad suficiente para alcanzar su capacidad nominal. depsito a 9,3 kPa, estando al mismo nivel la base
Envolver el envase con un papel absorbente im- del mismo y la parte superior del envase. El volu-
pregnado con Solucin indicadora diluida 1 en 5. men de lquido que fluye dentro del envase en
Secar y centrifugar durante 10 minutos a 5.000 g. 8 minutos no debe ser menor que la capacidad no-
No se debe producir ninguna fuga, revelada por el minal del envase.
papel indicador, ni ninguna distorsin permanente.
Transparencia -
Resistencia al estiramiento - Introducir en el Solucin de sulfato de hidracina - Disolver
envase un volumen de agua acidificada por el agre- 1,0 g de sulfato de hidracina en agua y diluir a
gado de 1 ml de solucin de cido clorhdrico dilui- 100 ml con el mismo solvente. Dejar reposar du-
do, en suficiente cantidad para alcanzar su capaci- rante 4 a 6 horas.
dad nominal. Suspender el envase por el dispositi- Solucin de hexametilentetramina - Transferir
vo de sujecin desde el extremo opuesto al tubo de 2,5 g de hexametilentetramina a un matraz de
salida, aplicar a lo largo del eje del tubo una fuerza 100 ml con tapn esmerilado. Agregar 25 ml de
de 20 N (2,05 kgf). Mantener la traccin durante agua y disolver.
5 segundos. Repetir el ensayo aplicando la fuerza a Suspensin opalescente primaria - Agregar a la
cada una de las partes que se emplean para llenar y Solucin de hexametilentetramina contenida en el
vaciar el envase. No deber producirse rotura o matraz, 25 ml de Solucin de sulfato de hidracina.
deterioro apreciable. Mezclar y dejar reposar durante 24 horas. Esta
Ensayo de fuga - Colocar el envase, previa- suspensin es estable durante 2 meses cuando se la
mente sometido al ensayo de Resistencia al estira- almacena en envases de una superficie interna per-
miento, entre dos placas recubiertas con papel ab- fectamente lisa. La suspensin no debe adherirse y
sorbente impregnado con Solucin indicadora di- debe agitarse cuidadosamente antes de ser emplea-
luida 1 en 5, empleada en el ensayo de Resistencia da.
a la centrifugacin y secar. Aplicar, progresiva- Procedimiento - Introducir al envase vaco un
mente, una fuerza a las placas de forma que la pre- volumen, equivalente a su capacidad nominal, de la
sin interna del envase alcance 67 kPa en el trmino Suspensin opalescente primaria diluida de manera
de 1 minuto. Mantener la presin durante de obtener una absorbancia entre 0,37 y 0,43 a
10 minutos. No se debe percibir ninguna seal de 640 nm (el factor de dilucin es de 1 en 16). La
fuga sobre el papel indicador. turbidez de la suspensin debe ser perceptible
cuando se observa a travs del envase, en compara-
Permeabilidad al vapor de agua - Para enva- cin con un envase de similares caractersticas lleno
ses que contienen solucin anticoagulante, llenar de agua en las mismas condiciones.
con un volumen de Solucin fisiolgica (SR) simi-
lar a la cantidad de sangre a contener. Efectos hemolticos en sistemas de pH regu-
Para el caso de los envases vacos, llenar con la lado - (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
mezcla de solucin de anticoagulante indicada y visible).
Solucin fisiolgica (SR). Cerrar el envase, pesarlo Solucin reguladora madre - Disolver 90,0 g
y almacenarlo a 5 1 C en una atmsfera con una de cloruro de sodio, 34,6 g de fosfato dibsico de
humedad relativa de 50 5 % durante 21 das. Al sodio y 2,43 g de fosfato monobsico de sodio en
final de este perodo la prdida de peso no deber ser agua y diluir a 1 litro con el mismo solvente.
Solucin reguladora A 0 - A 30,0 ml de la Solu-
mayor de 1 %.
cin reguladora madre agregar 10,0 ml de agua.
Vaciado bajo presin - Llenar el envase con Solucin reguladora B 0 - A 30,0 ml de la Solu-
un volumen de agua a 5 1 C, equivalente a su cin reguladora madre agregar 20,0 ml de agua.
capacidad nominal. Adosar a uno de los conectores Solucin reguladora C 0 - A 15,0 ml de la Solu-
un equipo de transfusin sin cnula intravenosa. cin reguladora madre agregar 85,0 ml de agua.
Solucin A 1 - Mezclar 3,0 ml de Solucin regu- Toxicidad anormal <360> - Inyectar 0,5 ml de
ladora A 0 y 12,0 ml de agua. la Solucin S 1 a cada ratn. La Solucin S 1 debe
Solucin B 1 - Mezclar 4,0 ml de Solucin regu- cumplir con los requisitos establecidos.
ladora B 0 y 11,0 ml de agua.
Acondicionamiento
Solucin C 1 - Mezclar 4,75 ml de Solucin re-
Los envases estn contenidos en sobres protec-
guladora C 0 y 10,25 ml de agua.
tores. Al separarse el envase de su sobre protector,
Procedimiento - Transferir 1,4 ml de la Solu-
el mismo no debe evidenciar fugas ni crecimiento
cin S 2 a cada uno de tres tubos de centrfuga. Al de microorganismos. El sobre protector debe ser
tubo I agregarle 0,1 ml de Solucin reguladora A 0 , suficientemente resistente para soportar la manipu-
al tubo II agregarle 0,1 ml de Solucin reguladora
lacin normal.
B 0 y al tubo III agregarle 0,1 ml de Solucin regu-
El sobre protector debe estar sellado de tal ma-
ladora C 0 . Agregar a cada tubo 0,02 ml de sangre
nera que no pueda abrirse y cerrarse nuevamente sin
humana fresca heparinizada, mezclar bien y calen-
evidenciar la rotura del mismo.
tar en un bao de agua a 30 1 C durante
40 minutos. Emplear sangre recolectada 3 horas Rotulado - Debe cumplir con las normas vi-
antes como mximo o sangre recolectada con solu- gentes.
cin anticoagulante de citrato-fosfato-dextrosa Envases plsticos vacos estriles de po-
24 horas antes como mximo. li(cloruro de vinilo) plastificado para sangre
A los tubos I, II y III agregar 1,5 ml de Solucin humana o hemoderivados
A 1 , Solucin B 1 y Solucin C 1 , respectivamente.
Al mismo tiempo y de la misma manera, preparar ENSAYOS
otros tres tubos, reemplazando Solucin S 2 por Debern cumplir con los ensayos para Envases
agua, estos tubos servirn como control. Centrifu- plsticos estriles para sangre humana o hemoderi-
gar simultneamente los tubos a ensayar y los de vados y con los siguientes ensayos para detectar
control a exactamente 2.500 g en la misma centr- materia extrable.
fuga horizontal durante 5 minutos. Determinar las Solucin de referencia - Transferir Agua para
absorbancias, con un espectrofotmetro apropiado, Inyectables a un erlenmeyer de vidrio al borosilica-
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de 540 nm, to y calentar en autoclave a 110 C durante
empleando la Solucin reguladora madre como 30 minutos.
blanco. Calcular el porcentaje de hemlisis por la
frmula siguiente: Sustancias reductoras - Inmediatamente des-
pus de la preparacin de la Solucin S 2 , transferir
Aexp al erlenmeyer al borosilicato una cantidad corres-
100 pondiente al 8 % de la capacidad nominal del enva-
A100 se. Simultneamente preparar un blanco empleando
en la cul A 100 , es la absorbancia del tubo III y A exp un volumen igual de la Solucin de referencia re-
son las absorbancias de los tubo I II, o las corres- cientemente preparada en otro erlenmeyer de vidrio
pondientes a los tubos controles. al borosilicato. A cada solucin agregar 20,0 ml de
La solucin en el tubo I debe dar un porcentaje permanganato de potasio 0,002 M y 1 ml de cido
de hemlisis no mayor a 10 % y el porcentaje de sulfrico diluido. Dejar reposar durante 15 minutos
hemlisis de la solucin en el tubo II no debe diferir protegido de la luz.
en ms de 10 % al del tubo control correspondiente. A cada solucin agregar 0,1 g de ioduro de po-
tasio. Dejar reposar durante 5 minutos protegido de
Esterilidad <370> - Introducir aspticamente la luz y titular inmediatamente con tiosulfato de
en el envase 100 ml de Solucin fisiolgica (SR) sodio 0,01 N, empleando 0,25 ml de almidn (SR)
estril y agitar el envase para asegurar que la super- como indicador. La diferencia entre las dos titula-
ficie interna se moje completamente. Filtrar el ciones no debe ser mayor de 2,0 ml.
contenido del envase a travs de un filtro de mem-
brana y colocar la membrana en un medio de culti- Acidez o alcalinidad - A un volumen de Solu-
vo apropiado. Los envases deben cumplir con el cin S 2 , equivalente al 4 % de la capacidad nominal
ensayo de esterilidad. del envase, agregarle 0,1 ml de fenoftalena (SR).
La solucin debe permanecer incolora. Agregar
Piretgenos <340> - Inyectar 10 ml de la Solu- 0,4 ml de una solucin de hidrxido de sodio
cin S 1 por cada kg de peso del conejo. La Solu- 0,01 M. La solucin debe tomar color rosado.
cin S 1 debe cumplir con los requisitos estableci- Agregar 0,8 ml de cido clorhdrico 0,01 M y
dos. 0,1 ml de rojo de metilo (SR1). La solucin debe
tornarse de color anaranjado rojizo o rojo.
Cloruro - la absorbancia no debe ser mayor de 0,30. A longi-
Solucin de cloruro de sodio - Disolver en agua tudes de onda entre 251 y 360 mn, la absorbancia
una cantidad de cloruro de sodio, equivalente a no debe ser mayor de 0,10.
0,824 g de CINa, y diluir a 1 litro con el mismo
Ftalato de bis(2-etilhexilo) extrable -
solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a 100 con
Solvente de extraccin - Emplear alcohol dilui-
agua inmediatamente antes de usar (5 ppm de Cl).
do con agua con una densidad relativa entre 0,9389
Procedimiento - A 15 ml de Solucin S 2 agre-
y 0,9395 (ver 160. Determinacin de la densidad
gar 1 ml de cido ntrico diluido y volcar la mezcla relativa).
de una sola vez en un tubo de Nessler que contenga Solucin madre del estndar - Disolver 100 mg
1 ml de nitrato de plata (SR). Luego de dejar esta
de ftalato de bis(2-etilhexilo) en Solvente de extrac-
solucin en reposo durante 5 minutos protegido de
cin y diluir a 100,0 ml con el mismo solvente.
la luz, no debe presentar una turbidez mayor que la
Soluciones estndar - Transferir 20,0; 10,0; 5,0;
de una solucin preparada simultneamente, mez-
2,0 y 1,0 ml de Solucin madre del estndar a sen-
clando 1,2 ml de Solucin de cloruro de sodio con dos matraces aforados de 100 ml y diluir a volumen
13,8 ml de agua (0,4 ppm). con Solvente de extraccin para obtener las Solu-
Amonio - ciones estndar A, B, C, D y E, respectivamente.
Solucin alcalina de tetraiodomercurato de po- Determinar las absorbancias de las Soluciones
tasio - Disolver 11 g de ioduro de potasio y 15 g de estndar, con un espectrofotmetro apropiado, a la
ioduro de mercurio (II) en agua y diluir a 100 ml longitud de 272 nm, empleando Solvente de extrac-
con el mismo solvente. Mezclar extemporneamen- cin como blanco. Trazar una recta de absorbancia
te 1 volumen de esta solucin y 1 volumen de solu- en funcin de la concentracin de ftalato de
cin de hidrxido de sodio de 250 gl. bis(2-etilhexilo).
Solucin de amonio - Disolver en agua una can- Procedimiento de extraccin - Mediante el em-
tidad de cloruro de amonio, equivalente a 741 mg pleo del adaptador correspondiente, llenar el envase
de NH 4 Cl, y diluir a 1 litro con el mismo solvente. vaco con un volumen de Solvente de extraccin
Diluir 1 ml de esta solucin a 100 con agua. Tomar previamente calentado a 37 C, igual a la mitad del
2 volmenes de la solucin anterior y diluir a volumen nominal. Expulsar el aire completamente
5 volmenes con agua inmediatamente antes de del envase y sellar el tubo de salida. Sumergir el
usar (1 ppm de NH 4 ). envase lleno en posicin horizontal en un bao de
Solucin diluida de hidrxido de sodio - Disol- agua a 37 1 C durante 60 1 minuto sin agitar.
ver 8,5 g de hidrxido de sodio en agua y diluir a Retirar el envase del bao de agua, invertirlo sua-
100 ml con agua. vemente 10 veces y transferir el contenido a un
Procedimiento - Diluir 5 ml de Solucin S 2 a matraz. Inmediatamente medir la absorbancia a
14 ml con agua, alcalinizar si es necesario con So- 272 nm, empleando Solvente de extraccin como
lucin diluida de hidrxido de sodio y diluir a 15 ml blanco.
con agua. Agregar 0,3 ml de Solucin alcalina de Determinar la concentracin de ftalato de
tetraiodomercurato de potasio. Despus de bis(2-etilhexilo), en mg por cada 100 ml de extrac-
5 minutos, el color amarillo no debe ser ms intenso to, a partir de la recta de calibracin.
que el producido por una solucin obtenida mez- La concentracin no debe exceder:
clando 10 ml de Solucin de amonio con 5 ml de - 10 mg por cada 100 ml, para envases cuyo vo-
agua y 0,3 ml de Solucin alcalina de tetraiodo- lumen nominal sea mayor o igual de 300 ml, pero
mercurato de potasio. (2 ppm). menor de 500 ml;
- 13 mg por cada 100 ml, para envases cuyo vo-
Residuo por evaporacin - Evaporar a seque-
lumen nominal sea mayor de 150 ml, pero menor de
dad 100 ml de Solucin S 2 en un vaso de precipita-
300 ml;
dos de vidrio al borosilicato, previamente calentada
- 14 mg por cada 100 ml, para envases cuyo vo-
a 105 C. Evaporar a sequedad, en las mismas
lumen nominal sea menor o igual 150 ml.
condiciones, 100 ml de la Solucin de referencia.
Secar hasta peso constante entre 100 y 105 C. El Acondicionamiento y rotulado - Ver Envases
residuo de la Solucin S 2 no debe pesar ms de plsticos estriles para sangre humana o hemoderi-
3 mg, comparado con la Solucin de referencia. vados.
Absorbancia - Determinar la absorbancia de la Envases plsticos estriles de poli(cloruro de
Solucin S 2 a longitudes de onda entre 230 y vinilo) plastificado para sangre humana que
360 nm, empleando la Solucin de referencia como contienen solucin anticoagulante
blanco. A longitudes de onda entre 230 y 250 nm,
Los envases plsticos estriles de poli(cloruro Los envases plsticos destinados a soluciones
de vinilo) para sangre humana que contienen una acuosas para perfusin intravenosa deben cumplir
solucin anticoagulante o soluciones conservadoras con los siguientes ensayos.
debern cumplir con las monografas correspon-
ENSAYOS
dientes. Estos envases se emplean para la recolec-
Solucin S - Llenar un envase hasta su capaci-
cin, almacenamiento y administracin de sangre.
dad nominal con agua y taparlo. Colocar el envase
Antes de ser llenados debern cumplir con la des-
en un autoclave a una temperatura de 121 C, du-
cripcin y caractersticas dadas en Envases plsti-
rante 30 minutos. Si el calentamiento a 121 C
cos vacos estriles de poli(cloruro de vinilo) plasti-
produce el deterioro del envase, calentar a 100 C
ficado para sangre humana o hemoderivados.
durante 2 horas. Emplear la solucin, dentro de las
A menos que se especifique de otro modo en
4 horas de preparada.
Envases plsticos estriles para sangre humana o
Blanco - Preparar un blanco calentando agua en
hemoderivados, la naturaleza y composicin de los
un erlenmeyer de vidrio al borosilicato tapado, a la
materiales de los envases deben cumplir con los
temperatura y por el tiempo empleado para la pre-
requisitos para Poli(cloruro de vinilo) plastificado
paracin de la Solucin S.
para envases destinados a sangre humana o hemo-
derivados y para envases destinados a soluciones Aspecto de la solucin S - Debe ser transpa-
acuosas para perfusin intravenosa. rente e incolora.
ENSAYOS Acidez o alcalinidad - A un volumen de Solu-
Los envases deben cumplir con los ensayos para cin S correspondiente al 4 % de la capacidad no-
Envases plsticos estriles para sangre humana o minal del envase agregar 0,1 ml de fenolftale-
hemoderivados y con los siguientes ensayos para na (SR). La solucin debe ser incolora. Agregar
medir el volumen de solucin anticoagulante y para 0,4 ml de hidrxido de sodio 0,01 M. La solucin
detectar materia extrable. debe tomar una coloracin rosa. Agregar 0,8 ml de
cido clorhdrico 0,01 M y 0,1 ml de rojo de meti-
Volumen de solucin anticoagulante -
lo (SR 1). La solucin debe ser de color anaranjado
Transferir completamente el contenido del envase a
rojizo o rojo.
una probeta. El volumen no debe diferir en ms de
10 % del volumen declarado. Absorbancia - Determinar la absorbancia de la
Solucin S entre 230 y 360 nm, no debe ser mayor
Absorbancia - Determinar la absorbancia de la
de 0,20.
solucin anticoagulante, extrada del envase, entre
250 y 350 nm, empleando como blanco una solu- Sustancias reductoras - A 20,0 ml de Solu-
cin anticoagulante de la misma composicin que cin S agregar 1 ml de cido sulfrico diluido y
no ha estado en contacto con el material plstico. 20,0 ml de solucin de permanganato de potasio
La absorbancia, a la longitud de 280 nm, no debe 0,002 M. Calentar a ebullicin durante 3 minutos y
ser mayor de 0,5. enfriar inmediatamente. Agregar 1 g de ioduro de
potasio y titular inmediatamente con tiosulfato de
Ftalato de bis(2-etilhexilo) extrable - Retirar
sodio 0,01 N, empleando 0,25 ml de almidn (SR)
cuidadosamente la solucin anticoagulante por
como indicador. Realizar una determinacin con un
medio del tubo de transferencia empleando un em-
blanco y hacer las correcciones necesarias. La
budo adaptado a dicho tubo, llenar completamente
diferencia entre los volmenes de titulacin no debe
el envase con agua, dejar en contacto durante
ser mayor de 1,5 ml.
1 minuto, y presionar suavemente el envase. Des-
pus vaciarlo completamente y repetir el lavado. El Transparencia -
envase vaco y lavado debe cumplir con el ensayo Solucin de sulfato de hidracina - Disolver
Ftalato de bis(2-etilhexilo) extrable descripto en 1,0 g de sulfato de hidracina en agua y diluir a
Envases plsticos vacos estriles de poli(cloruro 100 ml con el mismo solvente. Dejar reposar du-
de vinilo) para sangre humana o hemoderivados. rante 4 a 6 horas.
Solucin de hexametilentetramina - Transferir
Acondicionamiento y rotulado - Ver Envases
2,5 g de hexanetilentetramina a un matraz de
plsticos estriles para sangre humana o hemoderi-
100 ml con tapn esmerilado. Agregar 25 ml de
vados.
agua y disolver.
Envases plsticos para soluciones acuosas pa- Suspensin opalescente primaria - Agregar a la
ra perfusin intravenosa Solucin de hexametilentetramina contenida en el
matraz, 25 ml de Solucin de sulfato de hidracina.
Mezclar y dejar reposar durante 24 horas. Esta
suspensin es estable durante 2 meses cuando se la
almacena en envases de vidrio de superficies inter-
nas lisas. La suspensin no debe adherirse y debe
mezclarse cuidadosamente antes de ser empleada.
Procedimiento - Llenar el envase empleado an-
teriormente para la preparacin de la Solucin S,
con un volumen de Suspensin opalescente prima-
ria, igual a la capacidad nominal del envase, diluida
1 en 200 para un envase de polietileno o polipropi-
leno y 1 en 400 para otros tipos de envases. La
opalescencia de la suspensin debe ser perceptible
cuando se observa a travs del envase, en compara-
cin con un envase de similares caractersticas lleno
en las mismas condiciones pero con agua.
Acondicionamiento - El envase deber ser
acondicionado en un sobre protector.
Rotulado - Debe cumplir con las normas vi-
gentes.
430. ENVASES DE VIDRIO
A continuacin se describen los ensayos para la acuosas, polvos para uso parenteral y preparaciones
caracterizacin de la calidad de los envases no parenterales.
primarios de vidrio destinados para uso
-Tipo IV: son envases de vidrio sodico-clcico
farmacutico.
de baja resistencia hidroltica; en general son
Existen diversos tipos de envases:
apropiados para preparaciones slidas, lquidas o
Ampollas: son envases de vidrio de paredes
semislidas que no son para uso parenteral.
finas en los que el cerrado, despus del llenado, se
realiza por fusin del vidrio. El contenido se extrae En todos los casos, la eleccin de un envase
en una sola vez, previa apertura de las mismas. primario debe ser el resultado de un estudio de
Frascos, viales, jeringas y carpules: son estabilidad llevado a cabo en condiciones
envases cilndricos, de paredes de grosor apropiado, apropiadas. El elaborador de un producto
cuyos cierres son de vidrio o de otro material, como farmacutico es el responsable de garantizar la
por ej., materiales plsticos o elastomricos. El compatibilidad del envase elegido con la
contenido se extrae en una o varias dosis. preparacin que contiene.
Envases para contener sangre y RESISTENCIA HIDROLTICA
hemoderivados: son envases cilndricos, de Materiales y reactivos
paredes ms o menos gruesas, de vidrio neutro,
incoloro y de capacidad variable. Para este ensayo es necesario emplear un
La estabilidad qumica de los envases de vidrio autoclave; tamices N 710, 425 y 250 (llamados a, b
para uso farmacutico es expresada por la y c, respectivamente); dos erlenmeyers de vidrio
resistencia hidroltica, es decir, la resistencia para resistente de 250 ml; un martillo de 900 g; un imn
liberar sustancias minerales solubles en agua bajo permanente; un desecador y un mortero con piln,
condiciones especficas de contacto entre la ambos de acero y construidos segn las
superficie interna del envase o el polvo del vidrio y especificaciones dadas en la Figura.
el agua. La resistencia hidroltica es evaluada por Solucin indicadora de rojo de metilo -
titulacin de la alcalinidad liberada. Disolver 50 mg de rojo de metilo en una mezcla
El vidrio neutro es un vidrio al borosilicato que preparada con 50 ml de alcohol y 1,86 ml de
contiene cantidades importantes de piroborato de hidrxido de sodio 0,1 M. Diluir a 100 ml con
sodio, xidos de aluminio o alcalino trreos. agua. El cambio de color se produce a pH entre 4,4
Debido a su composicin, tiene una alta resistencia y 6,0.
a los cambios trmicos y una alta resistencia
hidroltica. Resistencia hidroltica del vidrio
El vidrio sdico-clcico es un vidrio de slice pulverizado
que contiene xidos de metales alcalinos y alcalino La magnitud del ataque se determina por la
trreos principalmente xido de sodio y xido de cantidad de lcali liberado por el vidrio, bajo
calcio, respectivamente. Debido a su composicin, condiciones especficas.
este tipo de vidrio posee moderada resistencia
Solucin muestra - Lavar perfectamente con
hidroltica.
agua los envases destinados al ensayo y secarlos en
Clasificacin de los envases de vidrio segn su
estufa. Triturar aproximadamente 100 g de vidrio
resistencia hidroltica:
procedentes de tres envases como mnimo, de modo
-Tipo I: son envases de vidrio neutro de alta que la dimensin de los fragmentos obtenidos no
resistencia hidroltica; en general son apropiados sobrepase los 25 mm. Transferir una parte de la
para todas las preparaciones, sean o no para uso muestra al mortero, insertar el piln y golpear
parenteral, para sangre y hemoderivados. fuertemente una sola vez. Transferir el contenido
-Tipo II: son envases de vidrio sdico-clcico de del mortero al tamiz superior (a). Repetir la
alta resistencia hidroltica; en general son operacin con el resto de la muestra. Pasar
apropiados para las preparaciones parenterales rpidamente por los tamices y recolectar los
acuosas neutras o cidas. fragmentos que quedan sobre los tamices (a) y (b).
Someter estos fragmentos a una nueva trituracin.
-Tipo III: son envases de vidrio sodico-clcico Repetir la operacin hasta que slo queden sobre el
de moderada resistencia hidroltica; en general son tamiz (a) 20 g de vidrio aproximadamente.
apropiados para preparaciones parenterales no Rechazar esta fraccin, as como la que ha pasado a
travs del tamiz (c). Seguidamente, someter los
tamices a agitacin manual o mecnica, durante Transferir 20 g del polvo de vidrio a un
5 minutos. erlenmeyer de 250 ml. Agregar 100 ml de agua y
Conservar para el ensayo la fraccin de polvo de pesar. En un erlenmeyer similar al anterior,
vidrio que ha pasado a travs del tamiz (b) y que es transferir 100 ml de agua, que se emplearn como
retenida por el tamiz (c). Eliminar mediante un blanco y pesar. Cubrir los envases con
imn las partculas metlicas que pueda contener el cristalizadores de vidrio neutro o con hojas de
polvo. A continuacin, transferir aproximadamente aluminio lavada con agua. Asegurar la distribucin
22 g del polvo de vidrio a un erlenmeyer y lavarlo uniforme del polvo de vidrio sobre el fondo del
con 60 ml de acetona, agitar y decantar el lquido erlenmeyer. Colocar los erlenmeyers en el
sobrenadante. Repetir esta operacin 5 veces. autoclave y mantenerlos a 121 C durante
Extender el polvo sobre un cristalizador, dejar que 30 minutos. Enfriar los erlenmeyers, destaparlos,
la acetona se evapore, secar en estufa a 110 C secarlos cuidadosamente y llevarlos a sus pesos
durante 20 minutos y dejar enfriar. originales mediante el agregado de agua.
Tabla 1.
Cantidad mxima de
Tipo de
cido clorhdrico
vidrio
0,01 N (ml)
I 2
II-III 17
IV 30
Resistencia hidroltica de la superficie del vidrio envases a emplear segn su capacidad y el volumen
Procedimiento - La Tabla 2 indica la cantidad de de solucin empleado en la titulacin.
Tabla 2.
Volumen de solucin
Capacidad
N de envases empleado para la
nominal (ml)
titulacin (ml)
d3 no menor de 10 25
! 3 d 30 no menor de 5 50
! 30 No menor de 3 100
Inmediatamente antes del ensayo, lavar por lo los lquidos de los envases, mezclarlos y medir con
menos 3 veces cada envase con agua, a temperatura una probeta el volumen especificado en la Tabla 2
ambiente. Llenar los envases en su totalidad con para cada caso, transfirindolo a un erlenmeyer.
agua, vaciarlos y calcular el volumen de derrame Agregar el mismo volumen de agua en un
promedio. erlenmeyer idntico, que ser empleado como
Llenar las ampollas con agua hasta alcanzar el blanco. Agregar a cada erlenmeyer 0,05 ml de
nivel del hombro y sellarlas. En el caso de los Solucin indicadora de rojo de metilo cada 25 ml
frascos, llenarlos al 90 % de su volumen de derrame de lquido y titular el blanco con cido clorhdrico
y taparlos con vasos de precipitados de vidrio al 0,01 N. Titular la Solucin muestra tomando como
borosilicato lavados con agua. Colocar los envases punto final el color obtenido en la titulacin del
en el autoclave y calentar a 121 1 C durante blanco y hacer las correcciones necesarias. La
60 minutos, reducir el calor de modo que el diferencia entre ambas titulaciones representa el
autoclave se enfre y la presin se normalice en un volumen de cido clorhdrico 0,01 N requerido para
tiempo entre 38 y 46 minutos, evitando la el volumen empleado de la Solucin muestra.
formacin de vaco. Calcular el volumen necesario para 100 ml y
En un tiempo no mayor de 1 hora despus de referir los resultados a los lmites de la Tabla 3.
haber sacado los envases del autoclave, combinar
Tabla 3.
Capacidad del envase correspondiente al 90 %
Cantidad mxima en ml de cido clorhdrico 0,01 N por
del volumen de derrame promedio
100 ml de Solucin muestra
(ml)
Tipo I y II Tipo III
d1 2 20
!1yd2 1,8 17,6
Tabla 3. Continuacin
Capacidad del envase correspondiente al 90 % Cantidad mxima en ml de cido clorhdrico 0,01 N por
del volumen de derrame promedio 100 ml de Solucin muestra
(ml)
Tipo I y II Tipo III
! 2 y d5 1,3 13,2
! 5 y d10 1 10,2
! 10 y d 20 0,8 8,1
! 20 y d50 0,6 6,1
! 50 y d 100 0,5 4,8
! 100 y d 200 0,4 3,8
! 200 y d500 0,3 2,9
! 500 0,2 2,2
[NOTA: cualquier envase de tamao intermedio a los mencionados anteriormente debe tener una transmisin
igual o menor que la del envase de tamao inmediato superior en la Tabla 4.]
440. ESPECTROFOTOMETRIA DE ABSORCION Y EMISION
ATOMICA
Estas tcnicas se emplean para la determinacin determinados reduciendo qumicamente el elemento
de la concentracin de un elemento metlico en una y luego arrastrando el producto con un gas inerte
muestra. La determinacin se efecta mediante la hasta la celda de absorcin, donde se lo disocia por
medida de la intensidad de absorcin o emisin de calentamiento, colocando los tomos as generados
luz, producida por el vapor atmico del elemento en el paso ptico.
generado a partir de la muestra en solucin,
Emisin atmica
realizada a una longitud de onda especfica para
cada elemento. Los tomos en el estado excitado generalmente
son inestables y vuelven rpidamente al estado
Absorcin atmica
basal, perdiendo la energa adquirida en el proceso
Aparato - Consta de una fuente de radiacin, un de absorcin, dando lugar as a lneas de emisin a
generador de tomos del elemento a analizar (llama, la misma longitud de onda a la cual ocurri la
horno, generador de vapor, etc.) que permite absorcin.
introducir el analito en el paso ptico, un Aparato - Consta esencialmente de los mismos
monocromador y un detector. componentes que el aparato empleado para
Generacin de vapores atmicos - absorcin atmica, excepto que no requiere una
fuente de radiacin. La excitacin se efecta
Llama - Este sistema emplea un nebulizador empleando llamas de aire-acetileno y xido nitroso-
para generar una niebla a partir de la solucin del acetileno, como las indicadas en Llama.
analito. Por evaporacin del solvente cerca de la La espectrofotometra de emisin atmica
base de la llama, se obtienen pequeas partculas acoplada a plasma inductivo (ICP-AES) es una
slidas, las que son fundidas y vaporizadas, metodologa relacionada, donde mediante
disocindose sus molculas constituyentes para temperaturas muy elevadas se logra la completa
producir tomos libres en estado basal. ionizacin de los elementos, minimizando las
El tipo de llama se debe seleccionar de acuerdo interferencias qumicas.
con la clase de elemento a analizar:
a) Para elementos fcilmente atomizables como Procedimiento general
cobre, plomo, potasio y sodio se debe emplear Para operar el espectrofotmetro deben seguirse
llama de aire-acetileno. las instrucciones del fabricante y realizar el ensayo
b) Para elementos que forman compuestos a la longitud de onda especificada en la monografa
refractarios y que no se descomponen en la llama correspondiente. Emplear el Mtodo I a menos que
aire-acetileno como aluminio, silicio y tungsteno se se especifique de algn modo en la monografa
debe emplear llama de xido nitroso-acetileno. correspondiente.
c) Para determinar elementos tales como El espectrofotmetro debe calibrarse segn se
arsnico, calcio, cromo, magnesio, molibdeno, indica a continuacin:
osmio, selenio o estroncio, pueden ser empleados Para las medidas de absorcin - Introducir
indistintamente ambos tipos de llama. agua o la solucin blanco especificada en la
Horno de grafito - En ste sistema, la solucin monografa correspondiente en el generador de
del analito es atomizada de una sola vez en un tubo vapor atmico y ajustar la lectura de forma que
de grafito, donde se seca y luego se calcina por indique el 100 % de transmitancia. Introducir la
incremento de la temperatura permitiendo eliminar, solucin estndar ms concentrada en el generador
tanto como sea posible, el material de la matriz sin y ajustar la sensibilidad para obtener una lectura
prdida del analito. La posterior vaporizacin de apropiada.
los residuos provenientes del perodo de calcinado Para las medidas de emisin - Introducir agua o
genera tomos libres, los cuales permanecen en el la solucin blanco especificada en la monografa
paso ptico por un perodo de tiempo mayor que en correspondiente en el generador de vapor atmico y
el caso de la generacin mediante llama. ajustar la lectura del aparato a cero. Introducir la
Vapor fro - Este sistema es extremadamente solucin estndar ms concentrada en el generador
sensible para determinar mercurio y ciertos y ajustar la sensibilidad para obtener una lectura
elementos formadores de hidruros metlicos apropiada.
estables, tales como arsnico, selenio, antimonio,
bismuto, telurio y estao. Estos pueden ser Mtodo I
Calibracin directa
Preparar no menos de tres soluciones estndar Extrapolar la recta hasta su interseccin con el eje
que contengan el elemento a determinar, abarcando de las abcisas; la distancia entre este punto y el
el intervalo de concentracin recomendado por el punto de interseccin de los ejes representa la
fabricante del aparato y para el elemento. Todo concentracin del elemento en la solucin muestra.
reactivo empleado en la preparacin de la solucin
muestra se debe agregar a las soluciones estndar en
la misma concentracin. Luego de calibrar el
aparato, introducir cada solucin estndar en el
generador por lo menos tres veces y registrar la
lectura en cada caso cuando sta sea constante.
[NOTA: si el generador es una llama, lavar con
agua o solucin blanco luego de cada introduccin;
si se emplea un horno, quemar luego de cada
introduccin.] Realizar una curva de calibracin,
representando el promedio de cada grupo de tres
lecturas en funcin de la concentracin. Preparar
una solucin muestra segn se especifica en la
monografa correspondiente, ajustando la
concentracin para que la lectura obtenida est
comprendida dentro del intervalo de
concentraciones de las soluciones estndar.
Introducir la solucin muestra en el generador y
registrar la lectura. Repetir este procedimiento dos
veces ms y, empleando el promedio de las tres
lecturas, determinar la concentracin del elemento a
partir de la curva de calibracin.
Mtodo II
Adicin de estndar
Transferir volmenes iguales de la solucin
muestra preparada segn se especifica en la
monografa correspondiente a tres matraces
aforados. Agregar a dos de ellos una cantidad
conocida de la solucin estndar especificada para
producir una serie de soluciones con cantidades
crecientes del elemento a determinar. Diluir el
contenido de cada matraz al volumen requerido con
agua o el solvente especificado en la monografa
correspondiente y homogeneizar. Las
concentraciones de las muestras deben estar
incluidas en la regin donde la respuesta del aparato
es directamente proporcional a la concentracin.
Luego de calibrar el aparato como se indic
anteriormente, introducir cada solucin en el
generador no menos de tres veces y registrar la
lectura cuando se estabilice. [NOTA: si el
generador es una llama, lavar con agua o la solucin
blanco luego de cada introduccin; si se emplea un
horno, quemar luego de cada introduccin, tomando
la precaucin de asegurar que la lectura vuelva al
valor inicial del blanco luego de cada
determinacin.] Representar grficamente los
promedios de las lecturas obtenidas en funcin de la
cantidad de elemento agregada, trazando la lnea
recta que mejor se ajuste a los puntos marcados.
450. ESPECTROFOTOMETRIA DE FLUORESCENCIA
La espectrofotometra de fluorescencia es una en la cual C E es la concentracin de la solucin
tcnica empleada para determinar la concentracin estndar, I M es la intensidad de luz emitida por la
de una sustancia comparando la intensidad de luz solucin muestra e I E es la intensidad de luz emitida
fluorescente emitida por la misma con la emitida por la solucin estndar.
por la Sustancia de referencia correspondiente, en Realizar el ensayo dentro del intervalo de
las mismas condiciones. concentraciones en el cual la respuesta es lineal.
Aparato - Se pueden emplear dos tipos de
aparatos, fluormetro de filtro y espectro-
fluormetro. El primero consta de los siguientes
componentes:
Una fuente de radiacin, generalmente una
lmpara de mercurio o tungsteno.
Un filtro primario colocado entre la fuente de
radiacin y la celda, para seleccionar la longitud de
onda de excitacin.
Una celda para contener la muestra.
Un filtro secundario colocado entre la celda y
el detector, que acta como un filtro interruptor fino
que permite transmitir la radiacin fluorescente,
bloqueando en cambio la radiacin dispersa.
Un detector de fluorescencia colocado de
manera que forme un ngulo de 90 con respecto a
la direccin del haz de luz incidente, con el objeto
de minimizar la interferencia de la luz transmitida.
El espectrofluormetro presenta los mismos
componentes que el fluormetro de filtro, slo que
los filtros se han reemplazado por sistemas
monocromadores como prismas o redes de
difraccin, siendo frecuentemente empleada una
lmpara de arco de xenn a alta presin como
fuente de radiacin.
Procedimiento - Ajustar la lectura del aparato a
cero empleando el solvente o mezcla de solventes
indicados para disolver la muestra, a la longitud de
onda especificada en la monografa
correspondiente. Transferir a la celda un volumen
apropiado de una solucin estndar preparada a
partir de la Sustancia de referencia correspondiente
y regular la sensibilidad del aparato de modo que la
lectura sea mayor a 50. Si el segundo ajuste se
realiza modificando la apertura de las rendijas,
ajustar nuevamente a cero el aparato y medir
nuevamente la intensidad de fluorescencia de la
solucin estndar. Disolver la muestra en el
solvente o mezcla de solventes especificados en la
monografa correspondiente. Transferir un
volumen apropiado de esta solucin a la celda y
medir la intensidad de la luz emitida en las mismas
condiciones. Calcular la concentracin de la
sustancia en la solucin muestra, por la frmula
siguiente:
cE I M / I E
460. ESPECTROFOTOMETRIA INFRARROJA
INFRARROJO MEDIO de material transparente a la radiacin infrarroja.
La absorcin debido al solvente puede compensarse
Aparato - Los espectrofotmetros para
colocando el solvente puro en la celda de
registrar espectros en la regin infrarroja estn
referencia; sin embargo, aquellas regiones del
constituidos por un sistema ptico capaz de proveer
luz monocromtica en la regin de 4.000 a 600 cm-1 espectro en las que el solvente presenta una fuerte
(2,5 a 15 m), o en algunos casos por debajo de absorcin no deben tenerse en cuenta. La
concentracin apropiada del soluto vara segn la
200 cm-1 (50 m), y por elementos que permiten
sustancia, pero en general se emplean
medir el cociente entre las intensidades de luz
concentraciones entre 1 y 10 % para un paso ptico
transmitida e incidente.
de 0,5 a 0,1 mm.
Calibracin del aparato - Los aparatos
empleados para registrar los espectros infrarrojos En fase slida - A menos que se especifique de
especificados en esta Farmacopea deben cumplir otro modo en la monografa correspondiente,
con los siguientes ensayos de calibracin: triturar en un mortero aproximadamente 1 a 2 mg
de la sustancia a analizar con 200 a 300 mg de
Resolucin - Registrar el espectro de una bromuro de potasio o cloruro de potasio seco y
pelcula de poliestireno de 0,05 mm de espesor. La finamente pulverizado. Estas cantidades son en
distancia entre el mximo de absorcin a 2.851 cm-1 general apropiadas para un disco de 13 mm de
(3,51 m) y el mnimo a 2.870 cm-1 (3,48 m) debe dimetro y un espectro de intensidad apropiada.
ser equivalente a no menos de 18 % de Moler la mezcla con cuidado, esparcir
transmitancia y la distancia entre el mximo a uniformemente en un molde apropiado y comprimir
1.583 cm-1 (6,32 m) y el mnimo a 1.589 cm-1 a una presin de aproximadamente 10.000 kg/cm2,
(6,29 m) debe ser equivalente a no menos de 12 % aplicando vaco. El disco obtenido se coloca en el
de transmitancia. espectrofotmetro con un soporte apropiado.
Verificacin de la escala de longitud de onda - Varios factores, tales como una molienda
La escala de longitud de onda puede verificarse inadecuada, humedad e impurezas en el haluro
empleando una pelcula de poliestireno que presente pueden dar origen a discos no aptos para el anlisis.
mximos de absorcin a los siguientes nmeros de El disco debe desecharse si no es uniforme cuando
onda (en cm-1): se lo examina visualmente o si la transmitancia a
2.000 cm-1 en ausencia de una banda de absorcin
3.027,1 (0,3) 1.583,1 (0,3) especfica, es menor de 75 % sin emplear
2.924,0 (2,0) 1.181,4 (0,3) compensacin en el haz de referencia.
2.850,7 (0,3) 1.154,3 (0,3) En suspensin - Triturar 5 a 10 mg de la
1.944,0 (1,0) 1.069, 1 (0,3) sustancia a analizar con 2 gotas de vaselina lquida
1.871,0 (0,3) 1.028,0 (0,3) apropiada hasta obtener una mezcla cremosa
homognea. Colocar una porcin de la mezcla as
1.801,6 (0,3) 906,7 (0,3) obtenida entre dos placas de cloruro de sodio u otro
1.601,4 (0,3) 698,9 (0,5) material transparente a la radiacin infrarroja y
[NOTA: los valores entre parntesis indican las presionar suavemente las placas para formar una
tolerancias permitidas.] pelcula fina.
Preparacin de la muestra - Las muestras se Gases - Emplear una celda para gases con un
preparan de acuerdo con su naturaleza, de la paso ptico de aproximadamente 100 mm.
siguiente manera: Evacuarla y llenarla a la presin deseada mediante
un robinete o vlvula de aguja empleando una lnea
En pelcula fina - Colocar 1 2 gotas entre dos
de transferencia apropiada para gases entre la celda
placas de cloruro de sodio u otro material
y el recipiente de la sustancia a analizar. Si fuera
transparente a la radiacin Infrarroja y presionar
necesario, ajustar la presin con un gas transparente
suavemente las placas para formar una fina pelcula. a la radiacin infrarroja, como por ej. nitrgeno o
Tambin puede emplearse una celda del mismo argn. Para evitar interferencias de absorcin
material y de paso ptico apropiado.
debido al vapor de agua, dixido de carbono u otros
En solucin - Preparar una solucin en el gases atomosfricos, colocar en el haz de referencia
solvente y a la concentracin especificada en la una celda idntica evacuada o llenada con un gas
monografa correspondiente y transferir a una celda transparente a la radiacin infrarroja.
Reflectancia mltiple - Cuando se especifica
este mtodo en una monografa, preparar la muestra
por uno de los siguientes mtodos:
Soluciones - Disolver la muestra en el solvente
apropiado bajo las condiciones especificadas en la
monografa correspondiente. Evaporar la solucin
sobre una placa de bromuro de talio-ioduro de talio
o sobre otra placa apropiada.
Slidos - Colocar la muestra sobre una placa de
bromuro de talio-ioduro de talio o sobre otra placa
apropiada, de manera de lograr un contacto
uniforme.
Identificacin por medio de espectros de
referencia - Preparar la muestra en condiciones
similares a las indicadas para la obtencin del
espectro de referencia y registrar el espectro de la
sustancia a analizar. Sobre ste, registrar las bandas
de poliestireno a 2.851 cm-1 (3,51 m), 1.601 cm-1
(6,25 m) y 1.028 cm-1 (9,73 m). Comparar los
espectros y los mximos del poliestireno indicados
en Verificacin de la escala de longitud de onda.
Las zonas correspondientes a la impresin digital
(entre 1.400 a 600 cm-1) de ambas sustancias deben
ser en un todo concordantes.
Identificacin por medio de sustancias de
referencia - Preparar la muestra segn se
especifica en la monografa correspondiente
teniendo en cuenta la metodologa indicada en
Preparacin de la muestra. Tratar la Sustancia de
referencia de la misma manera. Registrar los
espectros entre 4.000 y 600 cm-1 (2,5 a 15 m) bajo
las mismas condiciones. Los mximos de
absorcin, correspondientes a la zona de impresin
digital (entre 1.400 a 600 cm-1), en el espectro
obtenido con la muestra deben corresponder en
posicin e intensidad relativa a los del obtenido con
la Sustancia de referencia.
470. ESPECTROFOTOMETRIA ULTRAVIOLETA Y VISIBLE
La espectrofotometra en el ultravioleta y visible Los valores de a, E (1 %, 1 cm) y , a una
consiste en la medida de la absorcin de las longitud de onda especfica y en un solvente
radiaciones electromagnticas comprendidas en un determinado son caractersticos del analito.
intervalo espectral de 200 a 400 nm para la regin
Aparato - Consta de un sistema ptico capaz
ultravioleta y de 400 a 700 nm para la regin
de producir luz monocromtica en la regin de 200
visible.
a 800 nm, un dispositivo para seleccionar una banda
El grado en que la radiacin es absorbida al
angosta de longitudes de onda, una celda para
pasar a travs de un medio homogneo se expresa
contener la muestra y un detector apropiado para
en trminos de absorbancia, A. La absorbancia de
determinar la absorbancia.
una solucin es el logaritmo decimal de la inversa
Cuando se emplean aparatos de doble haz, la
de la transmitancia, T, siendo esta ltima definida:
celda que contiene el blanco se coloca en el haz de
como la fraccin de radicacin incidente que logra
referencia. Las celdas empleadas para la solucin
atravesar la muestra. Para una radiacin
muestra y el blanco deben tener las mismas
monocromtica, A se calcula mediante la siguiente
caractersticas espectrales.
expresin:
Calibracin del aparato - Los aparatos
A log1 / T logI 0 / I empleados para registrar los espectros ultravioleta y
visible indicados en esta Farmacopea deben cumplir
donde I o es la intensidad de radiacin incidente e I
con los siguientes ensayos:
es la intensidad de radiacin transmitida.
Verificacin de la escala de longitud de onda -
De acuerdo con la ley de Lambert-Beer, la
La escala de longitud de onda puede verificarse
absorbancia es proporcional al paso ptico, d, de la
midiendo los mximos de absorbancia de una
capa absorbente atravesada por la radiacin y a la
solucin estndar de perclorato de holmio a 241,15;
concentracin, c, del analito:
287,15; 361,50 y 536,30 nm, los mximos de
A kdc absorbancia correspondientes a las lneas de
emisin de una lmpara de hidrgeno a 486,10 nm
La constante de proporcionalidad, k, asume o deuterio a 486,00 nm, o las lneas de un arco de
distintas denominaciones segn las unidades en que vapor de mercurio a 253,70; 302,25; 313,16;
d y c son expresadas: 334,15; 365,48; 404,66; 435,83; 546,07; 576,96 y
Absortividad (a): es la absorbancia de una 579,07 nm. La tolerancia permitida es de 1 nm
solucin cuya concentracin, c, es de 1 g por litro, para el ultravioleta y 3 nm para el visible.
medida en una celda de paso ptico, d, de 1 cm. Control de absorbancias - Controlar la
a A / cd absorbancia con una solucin de dicromato de
potasio preparada segn se indica a continuacin:
Coeficiente de extincin especfica [E(1 %, Solucin de dicromato de potasio - Transferir a
1 cm)]: es la absorbancia de una solucin cuya un matraz aforado de 1 litro aproximadamente
concentracin, c, es de 1 %, medida en una celda de 60 mg de dicromato de potasio, exactamente
paso ptico, d, de 1 cm, pesados y previamente secados a 130 C hasta peso
E 1%, 1cm A / cd 10 a constante. Disolver y diluir a volumen con cido
sulfrico 0,005 M.
Absortividad molar (): es la absorbancia de Registrar el espectro de la Solucin de
una solucin cuya concentracin es 1 mol por litro, dicromato de potasio y determinar las absorbancias
medida en una celda de paso ptico, d, de 1 cm. a las longitudes de onda especificadas en la Tabla.
Puede calcularse como el producto de la Los valores de E (1 %, 1 cm) deben estar dentro de
absortividad por el peso molecular, PM, del analito. las tolerancia especificadas.
= aPM
Tabla.
Longitud de onda (nm) E (1 %, 1 cm) Tolerancia mxima
235 124,5 122,9 a 126,2
257 144,0 142,4 a 145,7
313 48,6 47,0 a 50,3
350 106,6 104,9 a 108,2
Lmite de luz espuria - La absorbancia de una deban efectuar con referencia a una mezcla de
solucin de cloruro de potasio al 1,2 %, medida a reactivos, los detalles se describen en las
200 nm con un paso ptico de 1 cm, empleando monografas correspondientes.
agua como blanco, debe ser mayor de 2. Cuando en una monografa se especifica la
longitud de onda a la cual se presenta un mximo de
Resolucin (para anlisis cualitativo) -
absorcin, implica que dicho mximo presenta una
Registrar el espectro de una solucin de tolueno al
0,02 % en hexano. La relacin entre el mximo de tolerancia de 2 nm.
absorbancia a 269 nm, y el mnimo a 266 nm no Cuando un ensayo indica el empleo de una
Sustancia de referencia, se deben realizar las
debe ser menor de 1,5.
medidas espectrofotomtricas con la solucin
Asimismo, debern tenerse las siguientes
preparada a partir de la Sustancia de referencia y
precauciones:
luego con la solucin correspondiente preparada a
Ancho de rendija (para anlisis cuantitativo) -
Cuando se mide la absorbancia a un mximo de partir de la muestra. Efectuar las medidas en
absorcin y cuando se emplea un aparato con ancho sucesin inmediata, empleando la misma celda y las
mismas condiciones experimentales.
de rendija variable a la longitud de onda
seleccionada, el ancho de rendija debe ser pequeo Identificacin por medio de Sustancias de
comparado con la mitad del ancho de la banda de referencia - Cuando en una monografa se
absorcin. Sin embargo, debe ser lo ms grande especifica un ensayo de identificacin por
posible para obtener un valor alto de I o y debe ser espectrofometra ultravioleta, la solucin muestra y
tal que una reduccin adicional no resulte en un la solucin estndar deben medirse en celdas de
aumento de la lectura de absorbancia. 1 cm de paso ptico, en el intervalo espectral
Celdas - Las absorbancias de las celdas de comprendido entre 200 y 400 mm, a menos que se
lectura, cuando se llenan con el mismo solvente, especifique de otro modo en la monografa
deben ser iguales. Si este no es el caso, debe correspondiente.
aplicarse una correccin apropiada. Disolver una porcin de la muestra en el
La tolerancia en el paso ptico de las celdas Solvente especificado para obtener una solucin con
empleadas es 0,005 cm. Las celdas deben una concentracin conocida aproximadamente igual
limpiarse y manipularse con cuidado. a la especificada en Concentracin en la
Solventes - Cuando se mide la absorbancia de monografa correspondiente. En forma similar,
una solucin a una longitud de onda determinada, la preparar una Solucin estndar que contenga la
absorbancia de la celda de referencia y su contenido Sustancia de referencia correspondiente.
no debe ser mayor de 0,4 y es conveniente que sea Registrar en sucesin inmediata los espectros de
menor de 0,2 cuando se mide en referencia al aire a la Solucin muestra y la Solucin estndar.
la misma longitud de onda. El solvente en la celda Calcular los coeficientes de extincin especfica y/o
de referencia debe ser del mismo lote que el la relacin de absorbancias segn se especifica en la
empleado para preparar la solucin muestra. monografa correspondiente. Los requisitos se
Determinacin de la absorbancia - A menos cumplen si los espectros de absorcin ultravioleta
que se especifique de otro modo en la monografa de la Solucin muestra y la Solucin estndar
correspondiente, medir la absorbancia a la longitud presentan mximos y mnimos a las mismas
de onda especificada empleando celdas de 1 cm de longitudes de onda, y los coeficientes de extincin
paso ptico y efectuar las medidas con referencia al especfica y/o la relacin de absorbancias estn
solvente o solventes empleados para preparar la dentro de los lmites especificados en dicha
solucin muestra. En caso de que las medidas se monografa
480. GRASAS Y ACEITES FIJOS
Definiciones generales - agua prxima a hervir en un segundo vaso de
Indice de acidez - Es la cantidad, en mg, de precipitados o en una cpsula de 800 ml. Agregar
hidrxido de potasio necesaria para neutralizar los lentamente 50 ml de cido sulfrico diluido,
cidos libres presentes en 1,0 g de muestra. preparado mezclando 3 partes de agua con 1 parte
Indice de esterificacin - Es la cantidad, en de cido sulfrico, y calentar la solucin, con
mg,, de hidrxido de potasio necesaria para agitacin frecuente, hasta que los cidos grasos se
saponificar los steres presentes en 1,0 g de separen como una capa transparente. Lavarlos con
muestra. agua hirviendo hasta que estn exentos de cido
Indice de hidroxilo - Es la cantidad, en mg, de sulfrico y recolectarlos en un vaso de precipitados.
hidrxido de potasio equivalente al contenido de Calentar en un bao de vapor hasta que el agua se
hidroxilo de 1,0 g de muestra. separe y los cidos grasos formen una capa clara;
Indice de iodo - Es la cantidad, en g, de iodo filtrar en un vaso de precipitados seco mientras se
capaz de ser fijado, bajo las condiciones indicadas, calienta y secar a 105 C durante 20 minutos.
por 100 g de muestra. Transferir los cidos grasos an calientes a un
Indice de saponificacin - Es la cantidad, en recipiente apropiado y enfriar en un bao de hielo
mg, de hidrxido de potasio necesaria para hasta que se produzca la solidificacin.
neutralizar los cidos libres y saponificar los steres Ensayo de saponificacin completa - Transferir
presentes en 1,0 g de muestra. 3 ml de los cidos grasos aislados a un erlenmeyer y
Preparacin muestra - agregar 15 ml de alcohol. Calentar la solucin a
Si la muestra se presenta turbia debido a la ebullicin y agregar un volumen igual de hidrxido
presencia de estearina, calentar el envase en un de amonio 6 N. La solucin deber permanecer
bao de agua a 50 C hasta que quede lmpida; si el lmpida.
aceite no se clarifica por calentamiento, filtrarlo a Procedimiento - Proceder segn se Indica para
travs de un papel de filtro seco en un embudo que el Procedimiento en <180>. Determinacin de la
se pueda mantener caliente. Mezclar y pesar, de temperatura de solidificacin. El promedio de no
una vez, tantas porciones como se necesiten para las menos de cuatro lecturas consecutivas de la mayor
distintas determinaciones. Mantener la muestra temperatura observada, es la temperatura de
fundida hasta que se hayan tomado las porciones solidificacin de los cidos grasos.
necesarias. Determinacin del ndice de acidez
Densidad relativa - (cidos grasos libres)
Determinar la densidad relativa de una grasa o A menos que se especifique de otro modo en la
aceite segn se indica en <160>. Determinacin de monografa correspondiente, disolver
la densidad relativa. aproximadamente 10,0 g de muestra, exactamente
pesados y previamente neutralizados frente a la
Temperatura de fusin fenolftalena con hidrxido de sodio 0,1 N, en
Determinar la temperatura de fusin segn se 50 ml de una mezcla de volmenes iguales de
indica para el Mtodo II en <260>. Determinacin alcohol y ter, contenida en un erlenmeyer. Si la
del punto difusin. muestra no se disuelve en el solvente fro, adaptar al
Temperatura de solidificacin erlenmeyer un condensador apropiado y calentar
de cidos grasos suavemente, agitando hasta disolucin. Agregar
Aislamiento de los cidos grasos - Calentar en 1 ml de fenolftalena (SR). Titular con hidrxido de
un vaso de precipitados de 800 ml a 150 C, 75 ml sodio 0,1 N (SV) hasta coloracin rosada
de solucin de hidrxido de potasio-glicerina, persistente durante 30 segundos. Realizar una
preparada disolviendo 25 g de hidrxido de potasio determinacin con un blanco y hacer las
en 100 ml de glicerina, y agregar 50 ml de la grasa correcciones necesarias. Calcular el Indice de
clarificada. Calentar la mezcla durante 15 minutos acidez o el volumen de lcali 0,1 N requerido para
con agitacin frecuente, evitando que la neutralizar 10,0 g de muestra (cidos grasos libres),
temperatura sobrepase los 150 C. La segn corresponda.
saponificacin se considera completa cuando la Si el volumen de hidrxido de sodio 0,1 N (SV)
mezcla se presenta homognea, sin partculas requerido para la titulacin es menor de 2 ml, puede
adheridas al vaso en el menisco. Verter el emplearse un titulante ms diluido o ajustarse
contenido del vaso de precipitados en 500 ml de convenientemente el tamao de la muestra. Los
resultados pueden expresarse en funcin del
volumen de titulante empleado o en funcin del por 28,05 y dividido por el peso, en g, de la muestra
volumen equivalente de hidrxido de sodio 0,1 N. tomada, es el Indice de esterificacin.
Si el aceite ha sido saturado con dixido de
Determinacin del ndice
carbono para su conservacin, calentar a reflujo
de hidroxilo
suavemente la solucin de alcohol-ter durante
Reactivo piridina-anhdrido actico - Antes de
10 minutos antes de la titulacin. El dixido de
comenzar el ensayo, mezclar 3 volmenes de
carbono presente en el aceite puede eliminarse
piridina recientemente destilada con 1 volumen de
tambin colocndolo en un cristalizador dentro de
anhdrido actico recientemente destilado.
un desecador al vaco durante 24 horas antes de
Procedimiento - Transferir una cantidad de
pesar la muestra.
muestra (determinada segn la Tabla 1),
Determinacin del ndice exactamente pesada, a un erlenmeyer de 250 ml con
de saponificacin tapn de vidrio y agregar 5,0 ml de Reactivo
Transferir 1,5 a 2 g de muestra, exactamente piridina-anhdrido actico. Transferir 5,0 ml de
pesados, a un erlenmeyer de 250 ml, previamente Reactivo piridina-anhdrido actico a un segundo
pesado, y agregar 25,0 mI de hidrxido de potasio erlenmeyer de 250 ml con tapn de vidrio, que ser
alcohlico 0,5 N (SV). Calentar en un bao de empleado como blanco. Acoplar a ambos
vapor, con un refrigerante apropiado para mantener erlenmeyers refrigerantes apropiados con juntas
el reflujo durante 30 minutos, agitando por rotacin esmeriladas. Calentar en un bao de vapor durante
frecuentemente. Agregar 1 ml de fenolftalena (SR) 1 hora, agregar 10 ml de agua a travs de cada
y titular el hidrxido de potasio en exceso con cido refrigerante y calentar en el bao de vapor durante
clorhdrico 0,5 N (SV). Realizar una determinacin 10 minutos adicionales. Enfriar y agregar, a cada
con un blanco (ver Titulaciones residuales en 780. erlenmeyer, 25 ml de alcohol butlico previamente
Volumetra). La diferencia entre los volmenes, en neutralizado frente a fenolftalena (SR) con
ml, de cido clorhdrico 0,5 N consumido por la hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N; vertiendo los
muestra y el blanco, multiplicado por 28,05 y primeros 15 ml a travs de cada refrigerante y,
dividido por el peso, en g, de la muestra, es el luego de retirar los refrigerantes, lavar las paredes
ndice de saponificacin. de ambos erlenmeyers con la porcin restante de
Si el aceite ha sido saturado con dixido de 10 ml. A cada erlenmeyer agregar 1 ml de
carbono para su conservacin, colocarlo en un fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de potasio
cristalizador dentro de un desecador al vaco alcohlico 0,5 N (SV). Registrar el volumen
durante 24 horas antes de pesar la muestra para el consumido por el cido residual en la solucin
ensayo. muestra como T y el consumido por el blanco como
B. Transferir aproximadamente 10 g de muestra,
Determinacin del ndice
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 125 ml y
de esterificacin
[NOTA: si se han determinado el ndice de mezclar con 10 ml de piridina recientemente
saponificacin y el ndice de acidez, por diferencia destilada, neutralizada previamente frente a
entre estos se obtiene el ndice de esterificacin.] fenolftalena (SR). Agregar 1 ml de
Transferir entre 1,5 y 2 g de muestra, fenoltalena (SR) y titular con hidrxido de potasio
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 250 ml, alcohlico 0,5 N (SV). Registrar el volumen
previamente pesado. Agregar entre 20 y 30 ml de constituido por los cidos grasos libres presentes en
alcohol neutralizado, agitar y agregar 1 ml de la muestra como A, o emplear el ndice de acidez
fenolftalena (SR). Titular con hidrxido de potasio para obtener A. Calcular el ndice de hidroxilo por
alcohlico 0,5 N (SV) hasta neutralizar totalmente la frmula siguiente:
los cidos grasos, libres. Agregar 25,0 ml de
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N (SV) y 56,11 N / P >B PA / C T @
proceder segn se indica en ndice de en la cual P y C son los pesos de la muestra, en g,
saponificacin, comenzando donde dice "Calentar tomados para la acetilacin y para la determinacin
en un bao de vapor..." pero omitiendo el agregado de cidos libres, respectivamente, N es la
adicional de fenolftalena (SR). Realizar una normalidad exacta del hidrxido de potasio
determinacin con un blanco. La diferencia entre alcohlico, 56,11 es el peso molecular del hidrxido
los volmenes, en mI, de cido clorhdrico 0,5 N de potasio y los otros trminos son los definidos
consumido por la muestra y el blanco, multiplicado anteriormente.
Tabla 1.
Intervalo de ndice Peso de muestra
de hidrolxilo (g)
0 a 20 10
20 a 50 5
50 a 100 3
100 a 150 2
150 a 200 1,5
200 a 250 1,25
250 a 300 1
300 a 350 0,75
Tabla 2.
ndice de iodo Peso de muestra
esperado (g r 0,001)
<5 3
5-20 1
21-50 0,4
51-100 0,2
101-150 0,13
151-200 0,1
Tabla 3.
Volumen Divisin de la
(ml) escala (ml)
0a3 0,1
3a5 0,5
5 a 10 1
10 a 25 5
25 a 50 25
50 a 100 50
490. IDENTIFICACIN DE BASES ORGNICAS
NITROGENADAS
El siguiente ensayo se emplea para identificar ampolla de decantacin y disolver en 25 ml de
sustancias que posean grupos amino terciarios. cido clorhdrico 0,01 N.
Solucin muestra - Para realizar el ensayo sobre Procedimiento - Para cada solucin, proceder
materia prima, disolver 50 mg de la sustancia en de la siguiente manera: agregar 2 ml de hidrxido
de sodio 1 N y 4 ml de disulfuro de carbono. Agitar
ensayo en 25 ml de cido clorhdrico 0,01 N. Para
durante 2 minutos y, si fuera necesario, centrifugar
realizar el ensayo sobre comprimidos, reducirlos a
la solucin para clarificar la fase inferior. Filtrar a
polvo fino y disolver con agitacin una cantidad,
travs de un filtro seco, recolectando el filtrado en
equivalente a 50 mg de la sustancia en ensayo, con
25 ml de cido clorhdrico 0,01 N. Si el producto un matraz apropiado con tapn de vidrio.
se presenta en cpsulas, proceder del mismo modo Determinar el espectro de absorcin infrarroja
de la Solucin estndar y la Solucin muestra, en
con una cantidad de polvo extrada de las mismas.
celdas de 1 mm, a una longitud de onda entre 7 y
Transferir la solucin obtenida a una ampolla de
decantacin, filtrar y lavar con agua el residuo y el 15 Pm, con un espectrofotmetro apropiado,
filtro, si fuera necesario. empleando disulfuro de carbono como blanco. El
Solucin estndar - Transferir 50 mg de la espectro de absorcin infrarroja de la Solucin
Sustancia de referencia correspondiente a una muestra debe presentar las mismas bandas de
absorcin que el de la Solucin estndar
500. IDENTIFICACION DE TETRACICLINAS
El siguiente ensayo se emplea para identificar e inmediatamente examinar bajo luz ultravioleta a
sustancias pertenecientes al grupo de las 366 mm: el cromatograma de la Solucin de
tetraciclinas. A menos que se especifique de otro resolucin debe presentar manchas separadas y la
modo en la monografa correspondiente, emplear mancha principal obtenida a partir de la Solucin
el Mtodo I. muestra debe ser similar en intensidad, apariencia
Solucin estndar - A menos que se y valor de R f a la obtenida a partir de la Solucin
especifique de otro modo en la monografa estndar.
correspondiente, disolver y diluir la Sustancia de
referencia correspondiente a la sustancia a Mtodo II
identificar con el mismo solvente especificado Solucin reguladora de pH 3,5 - Disolver
para la Solucin muestra, para obtener una 13,4 g de cido ctrico anhidro y 16,3 g de fsfato
solucin con una concentracin similar a la dibsico de sodio en 1 litro de agua y mezclar.
obtenida para la Solucin muestra. Fase estacionaria - Emplear un papel para
Solucin muestra - Proceder segn se cromatografa de 20 cm x 20 cm (Whatman N 1
especifica en la monografa correspondiente. o equivalente). Impregnar la hoja con Solucin
reguladora de pH 3,5 y eliminar el exceso del
Mtodo I solvente presionando firmemente la hoja entre dos
Fase estacionaria - Emplear una placa para papeles secantes no fluorescentes.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Fase mvil - Nitrometano, cloroformo y
Cromatografa) recubierta con gel de slice piridina (20:10:3). Emplear esta mezcla el mismo
octilsilanizado con indicador de fluorescencia de da de preparada.
0,25 mm de espesor. Activar la placa por Solucin mezcla - Solucin estndar y
calentamiento a 130 C durante 20 minutos, dejar Solucin muestra (50:50).
enfriar y emplearla mientras est tibia. Procedimiento - En una cmara para
Fase mvil - Acido oxlico 0,5 M, cromatografa ascendente (ver 100.
previamente ajustado a pH 2,0 con hidrxido de Cromatografa), colocar la Fase mvil hasta una
amonio, acetonitrilo y metanol (80:20:20). altura de 0,6 cm. Sobre la lnea de siembra en la
Solucin de resolucin - A menos que se hoja de papel y con una separacin de 1,5 cm,
especifique de otro modo en la monografa aplicar 2 l de la Solucin estndar, Solucin
correspondiente, preparar una solucin en metanol muestra y Solucin mezcla. Antes de que las
que contenga 0,5 mg de Clorhidrato de aplicaciones se sequen completamente, colocar el
Clortetraciclina SR-FA, Hiclato de papel en la cmara cromatogrfica de manera que
Doxiciclina SR-FA, Oxitetraciclina SR-FA y el borde inferior se introduzca en la Fase mvil.
Clorhidrato de Tetraciclina SR-FA por ml. Desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la del solvente haya recorrido aproximadamente
placa 1 l de la Solucin estndar, Solucin 10 cm, retirar la hoja de la cmara, marcar el
muestra y Solucin de resolucin. Dejar secar las frente del solvente y exponerla a vapores de
aplicaciones y desarrollar los cromatogramas amonaco. Examinar bajo luz ultravioleta a
hasta que el frente del solvente haya recorrido 366 nm y visualizar la posicin de las manchas
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la amarillas principales: el valor del Rf de la mancha
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el principal obtenida a partir de la Solucin muestra
frente del solvente y dejarla secar al aire. Exponer y la Solucin mezcla debe ser similar al obtenido a
la placa a vapores de amonaco durante 5 minutos partir de la Solucin estndar.
510. IMPUREZAS COMUNES
El perfil de impurezas de un producto se 3. Solucin A - Mezclar 850 mg de subnitrato
determina mediante la realizacin de este ensayo. de bismutocon 40 ml de agua y 10 ml de cido
La informacin general necesaria sobre actico glacial.
cromatografa en placa delgada esta contenida en Solucin B - Disolver 8 g de ioduro de
<100>. Cromatografa. A menos que se potasio en 20 ml de agua.
especifique de otro modo en la monografa Mezclar la Solucin A y la Solucin B para
correspondiente emplear el siguiente ensayo. obtener una solucin que pueda ser almacenada
Fase estacionaria - Emplear una placa para durante varios meses en envases de vidrio
cromatografa en capa delgada (ver 100. inactnico. Mezclar 10 ml de esta solucin con
Cromalografa) recubierta con gel de slice para 20 ml de cido actco glacial y diluir con agua
cromatografa con indicador de fluorescencia de para obtener 100 ml.
0,25 mm de espesor. 4. Solucin de ninhidrina para pulverizado -
Fase mvil - Emplear la fase mvil Disolver 200 mg de ninhidrina en 100 ml de
especificada en la monografa correspondiente. alcohol. Calentar la placa luego de pulverizar
Soluciones estndar - Preparar, empleando el sobre sta.
solvente especificado en la monografa 5. Solucin cida para pulverizado - A 90 ml
correspondiente, soluciones de la Sustancia de de alcohol, en un bao de hielo, agregar
referencia o de la sustancia indicada, de lentamente y con cuidado, agitando
concentraciones exactamente conocidas, iguales a constantemente, 10 ml de cido sulfrico.
0,01; 0,05; 0,1 y 0,2 mg por ml. [NOTA: puede Pulverizar sobre la placa y calentar hasta
emplearse calentamiento o sonicacin para carbonizar.
favorecer la disolucin cuando esto no afecte a la 6. Solucin de dicromato cido para
Sustancia de referencia.] pulverizado - A 100 ml de cido sulfrico,
Solucin muestra - Preparar, empleando el agregar dicromato de potasio, en cantidad
solvente especificado en la monografa suficiente, para obtener una solucin saturada.
correspondiente, una solucin que contenga una Pulverizar sobre la placa y calentar hasta
concentracin final de aproximadamente 10 mg carbonizar.
por ml. [NOTA: se puede emplear calentamiento 7. Vainillina - Disolver 1 g de vainillina en
o sonicacin para favorecer la disolucin cuando 100 ml de cido sulfrico.
esto no afecte a los componentes de la muestra.] 8. Cloramina T-Acido tricloroactico -
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Mezclar 10 ml de una solucin acuosa de
placa volmenes iguales (aproximadamente 20 l) cloramina T al 3 % con 40 ml de una solucin
de la Solucin muestra y las Soluciones estndar. alcohlica de cido tricloroactico al 25 %.
Secar las aplicaciones bajo una corriente de Preparar inmediatamente antes de usar.
nitrgeno y desarrollar los cromatogramas hasta 9. Folin C - A 70 ml de agua agregar 10 g de
que el frente del solvente haya recorrido tungstato de sodio y 2,5 g de molibdato de sodio.
aproximadamente tres cuartos de la longitud de la Agregar 5 ml de cido fosfrico al 85 % y 10 ml
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el de cido clorhdrico al 36 %, calentar a reflujo
frente del solvente y dejar secar al aire. Examinar esta solucin durante 10 horas.
la placa empleando el Revelador especificado. 10. Permanganato de potasio (KMnO 4 ) -
Localizar las manchas, con excepcin de la Disolver 100 mg de permanganato de potasio en
mancha principal en el cromatograma de la 100 ml de agua.
Solucin muestra, y determinar sus intensidades 11. DAB - Mezclar 1 g de p-
relativas comparando con los cromatogramas de dimetilaminobenzaldehdo en 100 ml de cido
las Soluciones estndar correspondientes. El total clorhdrico 0,6 N.
de impurezas comunes no debe ser mayor de 12. DAC - Mezclar 100 mg de p-
2,0 %, a menos que se especifique de otro modo dimetilaminocinamaldehdo en 100 ml de cido
en la monografa correspondiente. clorhdrico 1 N.
13. Ferricianuro - Mezclar cloruro frrico al
Reveladores - 1 % y ferricianuro de potasio al 1 % (50:50).
1. Luz ultravioleta de 254 y 366 nm. Emplear inmediatamente.
2. Iodoplatinato (SR). 14. Fast Blue B -
Reactivo A - Disolver 500 mg de Sal de Fast
Blue B en 100 ml de agua.
Reactivo B - Hidrxido de sodio 0,1 N.
Pulverizar sobre la placa primero con activo A y
luego con reactivo B.
15. Cianuro frrico alcalino - Diluir 1,5 ml de
una solucin de ferricianuro de potasio al 1% con
agua a 20 ml y agregar 10 ml de solucin de
hidrxido de sodio al 15 %.
16. Solucin de iodo para pulverizado -
Preparar una solucin de iodo al 0,5 % en
cloroformo.
17. Exponer la placa durante 10 minutos a
vapores de iodo en una cmara cerrada que en el
fondo contiene cristales de iodo.
Solucin A - Disolver 0,5 g de ioduro de
potasio en 50 ml de agua.
Solucin B - Preparar una solucin de 0,5 g
de almidn soluble en 50 ml de agua caliente.
Pulverizar sobre la placa con una mezcla de
volmenes iguales de Solucin A y Solucin B.
19. PTS - Disolver 20 g de cido p-
toluensulfnico en 100 ml de alcohol. Pulverizar
sobre la placa, secar durante 15 minutos a 110 C
y examinar bajo luz ultravioleta a 366 nm.
20. Solucin de o-toluidina para pulverizado -
Disolver 160 mg de o-toluidina en 30 ml de cido
actico glacial, diluir con agua a 500 ml. Agregar
1 g de ioduro de potasio y mezclar hasta
disolucin completa.
21. Mezclar 3 ml de solucin de cido
cloroplatnico (1 en 10) con 97 ml de agua.
Agregar 100 ml de solucin de ioduro de potasio
(6 en 100).
22. Solucin de iodo-metanol para pulverizado
- Mezclar yodo (SR) y metanol (1:1).
23. Solucin A: mezclar cuidadosamente
100 ml de solucin de oxido de mercurio al 5 %
con 20 ml de cido sulfrico. Diluir a 250 ml con
agua.
Solucin B: solucin de difenil carbazona al
0,1 %. Esta solucin se debe preparar en el da de
su uso o debe ser mantenida bajo refrigeracin por
no ms de 20 das. Pulverizar en forma sucesiva,
sobre la placa, primero con Solucin A y luego
con Solucin B.
520. IMPUREZAS ORGNICAS VOLTILES
Los siguientes mtodos se emplean para la [NOTA: se recomienda nitrgeno, cuando se
determinacin de impurezas orgnicas voltiles en emplea un gas de compensacin adicional para
productos farmacuticos. El mtodo a emplear, aumentar el caudal en el detector.]
los detalles y variaciones del mismo se Solucin estndar - Preparar una solucin, en
especifican en las monografas correspondientes. agua libre de sustancias orgnicas o en el solvente
Este ensayo puede evitarse cuando el especificado en la monografa correspondiente,
elaborador tiene la seguridad, en base a su que contenga, por cada ml, 12,0 g de cloruro de
conocimiento sobre el proceso de elaboracin, metileno; 1,2 g de cloroformo; 7,6 g de 1,4-
distribucin y almacenamiento de un producto, dioxano y 1,6 g de tricloroetileno. [NOTA: la
que no hay presencia potencial de solventes solucin se debe preparar en el da de uso.]
txicos y que el material, si se ensaya, cumplir Solucin muestra - Disolver una porcin de la
con las normas establecidas (ver Interpretacin de muestra, exactamente pesada, en agua libre de
los requisitos en Consideraciones generales). sustancias orgnicas o en el solvente especificado
[NOTA: el agua libre de sustancias orgnicas en la monografa correspondiente, para obtener
especificada en los siguientes mtodos no produce una solucin con una concentracin conocida de
picos interferentes cuando se inyecta en el Sistema aproximadamente 20 mg por ml.
cromatogrfico establecido.] Aptitud del sistema - (ver 100.
XIDO DE ETILENO - Este ensayo se Cromatografa) - Cromatografiar la Solucin
realiza slo cuando se especifica en la monografa estndar, registrar los cromatogramas y medir las
correspondiente. Los parmetros de la Solucin respuestas de los picos segn se indica en
estndar y el mtodo de determinacin se Procedimiento: la resolucin, R, no debe ser
describen en la monografa correspondiente. El menor de 1,0 y la desviacin estndar relativa
lmite es 10 ppm. para inyecciones repetidas no es mayor de 15 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Mtodo I cromatgrafo volmenes iguales
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo (aproximadamente 1 l) de la Solucin estndar y
para cromatografa de gases con un detector de la Solucin muestra, registrar los cromatogramas
ionizacin a la llama, una precolumna de y medir las respuestas de los picos principales.
5 m x 0,53 mm de slice desactivada con Identificar todos los picos presentes en los
fenilmetilsiloxano y una columna de cromatogramas de la Solucin muestra. La
30 m x 0,53 mm de slice fundida recubierta con presencia e identidad de cualquiera de las
una fase estacionaria, qumicamente unida, impurezas voltiles enumeradas en la Tabla o la
constituida por 5 % de fenilpolisiloxano y 95 % presencia e identidad de cualquier otra impureza
de metilpolisiloxano de 5 m. Mantener el orgnica voltil que eluya con un tiempo de
inyector y el detector a aproximadamente 70 y retencin comparable, se podr establecer
260 C, respectivamente. Programar la empleando un detector de espectrometra de masa
temperatura de la columna del siguiente modo: o mediante el empleo de una segunda columna
mantener a 35 C durante 5 minutos, aumentar validada que contenga una fase estacionaria
hasta 175 C a razn de 8 C por minuto y luego diferente.
aumentar hasta 260 C a razn de 35 C por A menos que se especifique de otro modo en
minuto. Mantener a esta temperatura, por lo la monografa correspondiente, la cantidad de
menos, durante 16 minutos. Se emplea helio cada impureza orgnica voltil presente en el
como gas transportador con una velocidad lineal material no debe ser mayor al lmite especificado
de aproximadamente 35 cm por segundo. en la Tabla.
Tabla.
Lmite de impurezas orgnicas voltiles
Lmite
(ppm)
Benceno 2
Cloroformo 60
1,4-Dioxano 380
Cloruro de metileno 600
Tricloroetileno 80
Tabla de aceptacin 1.
Nivel Unidades ensayadas Criterios
Ningn valor individual debe encontrarse fuera de los
N1 6 correspondientes intervalos establecidos y ningn valor
individual es menor al establecido para el tiempo final.
El promedio de las 12 unidades (N 1 +N 2 ) debe encontrarse
dentro de cada uno de los intervalos establecidos y el
promedio para el tiempo final no debe ser menor que el
valor establecido para dicho tiempo. Ningn valor
N2 6 individual debe ser diferente en ms de un 10 %, del
contenido declarado, de los intervalos establecidos; y
ningn valor individual debe ser menor en ms de un
10 %, del contenido declarado, del lmite establecido para
el tiempo final.
El promedio de las 24 unidades (N 1 +N 2 +N 3 ) debe
encontrarse dentro de cada uno de los intervalos
establecidos y el promedio para el tiempo final no debe
ser menor que el valor establecido para dicho tiempo. No
ms de 2 de los 24 valores individuales podrn ser
diferentes en ms de un 10 % del contenido declarado de
N3 12
los intervalos establecidos; no ms de 2 de los 24 valores
individuales podrn ser menores en ms de un 10 % del
contenido declarado del lmite establecido para el tiempo
final; y ningn valor individual es diferente en ms de un
20 % del contenido declarado por debajo del lmite
establecido para el tiempo final.
Tabla de aceptacin 2.
Nivel Unidades ensayadas Criterios
En ninguna unidad individual la cantidad disuelta debe ser
Na 1 6
mayor de 10 %.
El promedio de la cantidad disuelta para las 12 unidades
(Na 1 + Na 2 ) no debe ser mayor de 10 % y en ninguna
Na 2 6
unidad individual la cantidad disuelta debe ser mayores de
25.
El promedio de la cantidad disuelta para las 24 unidades
(Na 1 + Na 2 + Na 3 ) no debe ser mayor de 10 % y en
Na 3 12
ninguna unidad individual la cantidad la cantidad disuelta
debe ser mayor de 25 %.
Tabla de aceptacin 3.
Nivel Unidades ensayadas Criterios
Nb 1 6 Cada unidad individual no debe ser menor de Q + 5 %.
El promedio de la cantidad disuelta para las 12 unidades
Nb 2 6 (Nb 1 + Nb 2 ) debe ser igual o mayor que Q y ninguna
unidad individual debe ser menor de Q 15 %.
El promedio de las 24 unidades (Nb 1 + Nb 2 + Nb 3 ) debe
ser igual o mayor que Q, no ms de 2 unidades deben ser
Nb 3 12
menores de Q 15 % y ninguna unidad individual debe
ser menor de Q 25 %.
540. LIMITE DE ARSENICO
Precaucin - La arsina generada es sumamente de la sustancia en ensayo calculada por la frmula
txica. siguiente:
Este procedimiento se dise para determinar la 3,0/L
presencia de trazas de arsnico transformndolo en
en la cual L es el lmite de arsnico en ppm. Disol-
arsina, la cual forma un complejo de color rojo al
ver en agua hasta obtener un volumen de 35 ml.
pasar a travs de una solucin de dietilditiocarba-
Procedimiento - Agregar a la Solucin muestra
mato de plata. El color rojo producido se compara,
y a la Solucin estndar 20 ml de cido sulfrico
visual o espectrofotomtricamente, contra un con-
7 N, 2 ml de ioduro de potasio (SR), 0,5 ml de clo-
trol que tiene una cantidad de arsnico equivalente
ruro estaoso concentrado (SR) y 1 ml de alcohol
al lmite especificado en la monografa correspon-
isoproplico. Mezclar y dejar reposar a temperatura
diente. Los lmites se establecen en trminos de
ambiente durante 30 minutos. Colocar en la unidad
arsnico. El contenido de arsnico no debe exceder
depuradora dos trozos de algodn previamente
el lmite especificado en la monografa correspon-
impregnados con solucin saturada de acetato de
diente.
plomo, exprimidos para eliminar el exceso de solu-
Existen dos mtodos que difieren en el trata-
cin y secados al vaco a temperatura ambiente,
miento preliminar de la muestra a ensayar y del
dejando un pequeo espacio de 2 mm entre las dos
estndar. El Mtodo I se emplea generalmente para
porciones de algodn. Lubricar las juntas esmerila-
sustancias inorgnicas y el Mtodo II para sustan-
das con grasa apta para emplearse con solventes
cias orgnicas.
orgnicos y conectar la unidad depuradora al tubo
Aparato (ver Figura) - Consta de un generador de absorcin. Transferir 3,0 ml de dietilditiocarba-
de arsina A, al que se le adapta una unidad depura- mato de plata (SR) al tubo de absorcin. Agregar
dora C, y un tubo de absorcin E, con juntas estn- 3,0 g de cinc granulado (malla N 20) a la mezcla
dar o esfricas B y D, colocadas entre las unidades. contenida en el, generador de arsina e inmediata-
Se puede emplear cualquier otro aparato que tenga mente conectar la unidad depuradora al mismo.
caractersticas similares. Colocar el sistema en un bao de agua a 25 3 C y
Solucin madre de trixido de arsnico - Trans- permitir la formacin de hidrgeno y el desarrollo
ferir 132,0 mg de trixido de arsnico, exactamente de color durante 45 minutos agitando el sistema
pesados y previamente secados a 105 C durante suavemente a intervalos de 10 minutos. Desconec-
1 hora, a un matraz aforado de 1 litro. Agregar 5 ml tar el tubo de absorcin y la unidad depuradora del
de solucin de hidrxido de sodio (1 en 5) y disol- generador de arsina y transferir la solucin a celdas
ver. Neutralizar la solucin con cido sulfrico de absorcin de 1 cm.
2 N, agregar 10 ml adicionales de cido sulfrico El color rojo producido por la Solucin muestra
2 N, completar a volumen y mezclar con agua re- no debe ser mayor que el producido por la Solucin
cientemente hervida y enfriada. estndar. Si fuera necesario, determinar la absor-
bancia a la longitud de onda de mxima absorcin,
Solucin estndar de arsnico - Transferir entre 535 y 540 nm, en un espectrofotmetro o
10,0 ml de la Solucin madre de trixido de arsni- colormetro apropiado, empleando dietilditiocarba-
co a un matraz aforado de 1 litro y agregar 10 ml de mato de plata (SR) como blanco.
cido sulfrico 2 N. Completar a volumen y mez-
clar con agua recientemente hervida y enfriada. Mtodo II
Cada ml de la solucin estndar de arsnico contie- Precaucin - Se deben tomar medidas de segu-
ne el equivalente a 1 g de arsnico. Conservar ridad en todo momento ya que algunas sustancias
esta solucin en un recipiente de vidrio y emplearla pueden reaccionar en forma explosiva cuando se
dentro de los tres das de preparada. oxidan con perxido de hidrgeno.
Mtodo I [NOTA 1: si se trabaja con compuestos que con-
tienen halgenos, calentar las muestras con cido
Solucin estndar - Transferir 3,0 ml de la So-
sulfrico a menor temperatura, evitando que la
lucin estndar de arsnico al generador de arsina y
mezcla entre en ebullicin y agregar, con mucho
diluir con agua hasta obtener un volumen de 35 ml.
cuidado, el perxido de hidrgeno antes de efectuar
Solucin muestra - A menos que se especifique
la carbonizacin, para prevenir la prdida de arsni-
de otro modo en la monografa correspondiente,
co trivalente.]
transferir al generador de arsina la cantidad, en g,
[NOTA 2: si la sustancia en ensayo reacciona adicin. Agregar las primeras gotas muy lentamen-
rpidamente y comienza a carbonizarse con 5 ml de te con agitacin constante para evitar una reaccin
cido sulfrico antes de calentarse, emplear en su violenta. Interrumpir el calentamiento si el des-
lugar 10 ml de cido sulfrico diluido (1 en 2) y prendimiento de gases es excesivo. Cuando la
fro, y agregar unas pocas gotas de perxido de reaccin ha terminado, calentar cuidadosamente,
hidrgeno antes de calentar.] rotando el generador de arsina ocasionalmente, para
Solucin estndar - Transferir 3,0 ml de Solu- evitar que algunas porciones de la muestra queden
cin estndar de arsnico al generador de arsina; adheridas a las paredes del generador de arsina.
agregar 2 ml de cido sulfrico y mezclar. Agregar Mantener las condiciones de oxidacin durante la
el volumen de perxido de hidrgeno al 30 % em- digestin agregando pequeas cantidades de solu-
pleado en la Solucin muestra. Calentar la mezcla cin de perxido de hidrgeno al 30 %, cada vez
hasta que se desprendan vapores fuertes. Dejar que la mezcla se tome de color marrn o se oscu-
enfriar y agregar con cuidado 10 ml de agua y nue- rezca. Continuar la digestin hasta que la materia
vamente calentar hasta que se produzcan vapores orgnica se destruya y se desprendan abundantes
fuertes. Se debe repetir este procedimiento con vapores de trixido de azufre y que la solucin sea
otros 10 ml de agua para eliminar cualquier traza incolora o presente solamente un color amarillo
del perxido de hidrgeno. Enfriar y diluir con plido. Enfriar y agregar cuidadosamente 10 ml de
agua hasta 35 ml. agua, mezclar y evaporar nuevamente hasta que
aparezcan vapores fuertes. Si fuera necesario, repe-
Solucin muestra - A menos que se especifique tir el procedimiento para eliminar cualquier traza de
de otro modo en la monografa correspondiente, perxido de hidrgeno. Enfriar, lavar las paredes
transferir al generador de arsina la cantidad, en g, del generador de arsina con 10 ml de agua y diluir
de la sustancia en ensayo calculada por la frmula con agua a 35 ml.
siguiente: Procedimiento - Proceder segn se indica en
3,0/L Procedimiento para el Mtodo I.
en la cual L es el lmite de arsnico en ppm.
Interferencias qumicas - Los metales o las sa-
Agregar a la muestra 5 ml de cido sulfrico,
les de metales como el cromo, cobalto, cobre, mer-
algunas perlas de vidrio y digerir calentando prefe-
curio, molibdeno, nquel, paladio y plata, pueden
riblemente sobre una placa calefactora, debajo de
interferir con la formacin de arsina. El antimonio
una campana de ventilacin a una temperatura no
que forma estibina produce una interferencia positi-
mayor de 120 C, hasta que se inicie la carboniza-
va en el desarrollo del color con dietilditiocarbama-
cin. Agregar ms cido sulfrico, si fuera necesa-
to de plata (SR). Cuando se sospecha la presencia
rio, para humedecer completamente la muestra pero
de antimonio, el color rojo que se produce en las
se debe tener en cuenta que el volumen total agre-
dos soluciones de dietilditiocarbamato de plata,
gado no puede ser mayor de 10 ml. Agregar cuida-
puede ser comparado a la longitud de onda de
dosamente, gota a gota, la solucin de perxido de
mxima absorcin entre 535 y 540 nm con un co-
hidrgeno al 30 %, esperando entre gota y gota a
lormetro apropiado ya que a esta longitud de onda
que la reaccin cese antes de efectuar la siguiente
la interferencia debida a la estibina es despreciable.
Figura. Aparato para el ensayo lmite de arsnico.
550. LMITE DE CALCIO, POTASIO Y SODIO
Para la determinacin de estos elementos, centrifugar para obtener una solucin transparente
emplear un fotmetro de llama. o ligeramente turbia.
Solucin estndar de calcio - Transferir Solucin estndar - Transferir 50 ml de la
249,7 mg de carbonato de calcio, previamente Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
secado durante 3 horas a 300 C y enfriado en un agregar los volmenes de Soluciones estndar de
desecador durante 2 horas, a un matraz aforado de calcio, potasio o sodio indicados en la monografa
100 ml. Agregar 20 ml de agua y 5 ml de correspondiente, completar a volumen con agua y
solucin de cido clorhdrico 3 N, agitar hasta mezclar. Diluir alcuotas de esta solucin con
disolucin, completar a volumen con agua y agua hasta obtener una concentracin apropiada
mezclar. Cada ml contiene 1,00 mg de calcio. del elemento en ensayo.
Solucin estndar de potasio - Transferir Procedimiento - Ajustar el fotmetro de llama
190,7 mg de cloruro de potasio, previamente para obtener una lectura con la Solucin estndar
secado durante 2 horas a 105 C, a un matraz lo ms cercana posible al 100 % de transmitancia,
aforado de 100 ml. Disolver con agua, completar a la longitud de onda de mxima emisin, segn
a volumen y mezclar. Cada ml contiene 1,00 mg se indica en la Tabla. Emplear como ancho de
de potasio. rendija de salida un valor lo ms cercano posible
Solucin estndar de sodio Transferir al ancho de banda designado Registrar la lectura
254,2 mg de cloruro de sodio, previamente secado de transmitancia y designarla con la letra S. Diluir
durante 2 horas a 105 C, a un matraz aforado de las alcuotas de la Solucin muestra con agua para
100 ml. Disolver con agua, completar a volumen obtener una solucin con una concentracin
y mezclar. Cada ml contiene 1,00 mg de sodio. similar a la de la Solucin estndar. Sin cambiar
Solucin muestra - A menos que se ninguno de los ajustes realizados en el fotmetro
especifique de otro modo en la monografa de llama, registrar la lectura de transmitancia de la
correspondiente, transferir 2,00 g de muestra a un Solucin muestra y designarla con la letra T.
matraz aforado de 100 ml, enfriar en un bao de Reajustar solamente el monocromador a la
hielo y agregar 5 ml de cido ntrico concentrado. longitud de onda asignada como correccin de
Agitar hasta disolucin y dejar reposar a fondo. Registrar la lectura de transmitancia de la
temperatura ambiente. Si la solucin resultante Solucin muestra a esta longitud de onda y
presenta turbidez, calentar suavemente hasta designarla con la letra B. El ensayo es vlido si el
obtener una solucin transparente. Dejar reposar valor de T menos B es menor o igual que el valor
a temperatura ambiente, completar a volumen con de S menos T.
agua y mezclar. Si fuera necesario, filtrar o
Tabla.
Figura 1. Aparato para la determinacin de aceites esenciales en drogas vegetales (las dimensiones son mm).
Procedimiento - Llevar a cabo el ensayo de por minuto, a menos que se especifique de otro
acuerdo con la naturaleza de la droga a ser modo en la monografa correspondiente.
examinada. Transferir al baln el volumen de Para determinar la velocidad de extraccin,
lquido indicado en la monografa correspondiente, disminuir el nivel de agua por medio de la vlvula
agregar algunos trozos de plato poroso y colocar el de tres vas hasta que el menisco se encuentre en la
condensador. Introducir agua a travs del tubo de marca inferior a (ver Figura 2). Cerrar la vlvula y
llenado N hasta el nivel B. Quitar el tapn K y medir el tiempo que toma el lquido en alcanzar la
transferir la cantidad indicada de xileno empleando marca superior b. Abrir la vlvula y continuar con
una pipeta con su extremo en la parte inferior del la extraccin, modificando el calentamiento para
tubo K. Colocar el tapn K asegurndose que los regular la velocidad de extraccin. Extraer durante
orificios de K y K coincidan entre s. Calentar el 30 minutos. Detener el calentamiento y leer el
lquido en el baln hasta ebullicin y ajustar la volumen de xileno en el tubo graduado despus de
velocidad de extraccin a aproximadamente 2 ml por lo menos 10 minutos.
Figura 2.
Tabla 1.
Pesticida Lmite
Alaclor 0,02
Aldrin y dieldrin, suma de 0,05
Azinfos, metil 1
Bromopropilato 3
Cipermetrina (e ismeros) 1
Clordano (suma de cis-, trans- y oxiclordano) 0,05
Clorfenvinfos 0,5
Clorpirifos 0,2
Clorpirifos, metil 0,1
DDT (suma de p,p-DDT, o, p-DDE y p,p-TDE) 1
Deltametrina 0,5
Diazinon 0,5
Diclorvos 1
Ditiocarbamatos (expresado como CS 2 ) 2
Endosulfan (suma de ismeros y sulfato de endosulfano) 3
Endrin 0,05
Etion 2
Fenitrotion 0,5
Fenvalerato 1,5
Fonofos 0,05
Fosalono 0,1
Heptacloro (suma de heptacloro y heptacloro epxido) 0,05
Hexaclorobenceno 0,1
Hexaclorociclohexano, ismeros (distintos de J) 0,3
Lindano (J-hexaclorociclohexano) 0,6
Malation 1
Metidation 0,2
Paration 0,5
Paration, metil 0,2
Permetrina 1
Piperonil, butxido 3
Piretrinas, suma de 3
Pirimifos, metil 4
Quintozeno, suma de quintozeno, pentacloroanilina y metil 1
pentaclorofenil sulfuro)
Figura.
Micrmetro - Emplear un micrmetro de 1,2 m o porosidad menor en un intervalo de
platina certificado, con graduaciones de 10 m. presiones de 10 a 80 psi y membranas filtrantes
Aparatos de filtracin - Emplear un embudo (de 25 47 mm, reticuladas o no, de color negro o
filtrante apropiado para el volumen a ensayar, con gris oscuro, de un material apropiado compatible
un dimetro mnimo de aproximadamente 21 mm. con el producto, de 1,0 m o porosidad menor).
El embudo debe ser de plstico, vidrio acero Emplear pinzas de punta roma para manipular los
inoxidable. Colocar el filtro sobre una criba de filtros de membrana.
acero inoxidable o una placa de vidrio sinterizado
Ambiente para el ensayo -
para que acte como difusor del filtrado. El
Una campana de flujo laminar u otro recinto -
aparato de filtracin est equipado con una fuente
con flujo de aire laminar, con una capacidad
de vaco, un dispensador de solvente capaz de
suficiente para separar el rea donde se lleva a
entregar solvente filtrado a travs de un filtro
cabo el anlisis, con aire filtrado a travs de un Operacin del retculo para la medicin del
filtro HEPA no habiendo ms de 3.500 partculas dimetro de partculas -
(mayores o iguales a 0,5 m) por metro cbico. El error relativo del retculo empleado debe
Para la determinacin del blanco, medir con el medirse inicialmente con un micrmetro de
dispensador un volumen de 50 ml de agua platina certificado. Para realizar esto, alinear la
destilada o desionizada y filtrada. Aplicar vaco y escala micromtrica del retculo con la del
pasar el volumen total de agua a travs del filtro micrmetro de la platina para que queden
de membrana. Retirar la membrana de la base del paralelas. [NOTA: comparar las escalas,
embudo y colocarla sobre una cinta con adhesivo empleando el mayor nmero posible de
en ambas caras, en un portaobjetos o una placa de graduaciones]. Leer el nmero de divisiones de la
Petri. Dejar secar la membrana, examinarla escala del ocular reticulado, DEOR, comparado
microscpicamente a una magnificacin de 100x. con las divisiones del micrmetro de la platina,
Si no ms de 20 partculas mayores o iguales a DMP. Calcular el error relativo por la frmula
10 m y 5 partculas mayores o iguales a 25 m siguiente:
estn presentes dentro del rea de filtracin, el
nivel de partculas es apropiado para llevar a cabo DEOR DMP
100
el ensayo. DMP
Durante todo este procedimiento, se deben
emplear guantes apropiados libres de polvo, Un error relativo de 2 % es aceptable. La
materiales de vidrio y equipos completamente tcnica bsica de medicin aplicada con el empleo
limpios. Antes de realizar el ensayo limpiar todas del retculo para la medicin del tamao de
las superficies del rea de flujo laminar con un partculas consiste en transformar mentalmente la
solvente apropiado. El material de vidrio y los imagen de cada partcula en un crculo y luego
equipos deben haber sido enjuagados compararlo con los crculos de referencia del
sucesivamente con una solucin de detergente retculo de 10 y 25 m. El proceso de medicin
libre de residuos a aproximadamente a 100 C, por tamao se lleva a cabo sin superponer la
agua caliente, agua destilada o desionizada y partcula en los crculos de referencia; las
alcohol isoproplico. [NOTA: el agua destilada o partculas no deben moverse de sus localizaciones
desionizada y el alcohol isoproplico se deben dentro del campo del retculo (el crculo grande)
filtrar empleando filtros de 1,2 m o porosidad para compararlas con los crculos de referencia.
menor]. Hacer los enjuagues bajo un flujo Emplear el dimetro interno de los crculos claros
laminar equipado con filtros HEPA. Dejar secar de referencia del retculo para clasificar por
los materiales de vidrio y los aparatos de filtracin tamao a las partculas blancas y transparentes.
bajo la campana. Preferentemente, la campana Emplear el dimetro exterior de los crculos de
debe estar ubicada en una habitacin separada, referencia de color negro del retculo para
provista con aire filtrado y acondicionado, clasificar por tamao a las partculas oscuras.
mantenida bajo presin positiva. Rotar el retculo en el ocular derecho del
microscopio para que la escala lineal quede
Preparacin del microscopio ubicada en la parte inferior del campo; enfocando
Colocar el iluminador auxiliar cerca de la rpida y definidamente el retculo mediante el
platina, enfocar el iluminador para dar un rea ajuste del anillo derecho de la dioptra del ocular
concentrada de iluminacin sobre una membrana mientras se observa la muestra fuera de foco.
filtrante colocada en la platina. Ajustar la altura Enfocar el microscopio sobre la muestra, mirando
del iluminador para que el ngulo de incidencia de solamente a travs del ocular derecho. Luego,
la luz sea 10 20 con respecto a la horizontal. mirando a travs del ocular izquierdo, ajustar la
Empleando el iluminador episcpico interno, abrir dioptra del ocular izquierdo para enfocar con
totalmente el campo y la abertura de los definicin.
diafragmas. Centrar el filamento de la lmpara y
enfocar el microscopio en un filtro que contenga Preparacin del aparato de filtracin
partculas. Ajustar la intensidad de iluminacin Lavar preferentemente todos los componentes
reflejada hasta que las partculas sean claramente del aparato de filtracin en una solucin de
visibles y muestren sombras pronunciadas. detergente lquido y agua caliente. Enjuagar con
Ajustar la intensidad de iluminacin episcpica al agua caliente. Aplicar un segundo enjuague con
grado ms bajo y luego aumentar la hasta que las agua destilada o desionizada y filtrada, empleando
sombras producidas por las partculas muestren la agua a presin sobre todas las superficies
disminucin menos perceptible de contraste. exteriores e interiores del aparato de filtracin.
Repetir el procedimiento del enjuague a presin
empleando alcohol isoproplico filtrado. todo el lquido. Retirar el embudo filtrante de la
Finalmente, empleando el dispositivo de enjuague base mientras se mantiene el vaco, cerrar el vaco
a presin, enjuagar el aparato con agua destilada o y retirar la membrana con una pinza de punta
desionizada y filtrada. roma. Colocar la membrana sobre una placa de
Retirar una membrana filtrante de su envase Petri u otro envase similar, fijarla con una cinta
empleando una pinza limpia de punta roma. con adhesivo en ambas caras e identificar la
Emplear agua destilada o desionizada y filtrada muestra. Dejar que el filtro se seque al aire en el
para lavar ambos lados del filtro. Armar el recinto de flujo laminar dejando la tapa del envase
aparato de filtracin con el difusor en la base y semiabierta.
colocar el filtro sobre el difusor. Colocar el Polvos y liofilizados - Proceder segn se
embudo en la parte superior de la base y fijarlo en indica en Preparacin muestra en Recuento de
su lugar. partculas por bloqueo de luz. Empleando una
Preparacin muestra solucin combinada de diez unidades o ms o el
Proceder segn se indica en Preparacin nmero requerido de unidades individuales,
muestra en Recuento de partculas por bloqueo de proceder segn se indica en Preparaciones
luz. lquidas.
Preparaciones lquidas - Para inyectables de Inyectables en envases multidosis - Proceder
pequeo volumen con un volumen mayor o igual segn se indica en Preparaciones lquidas,
a 25 ml, ensayados individualmente, y para filtrando el volumen total de la unidad. Calcular
inyectables de gran volumen, se debe realizar el el resultado del ensayo referido al volumen de una
ensayo sobre todo el volumen de la unidad. Para porcin equivalente a la dosis mxima declarada
inyectables de gran volumen o inyectables de en el rtulo. Considerar que esta porcin es el
pequeo volumen donde el volumen de cada equivalente al contenido del envase total. Por
unidad es mayor o igual a 25 ml se deben ensayar ejemplo, si el volumen total del envase es 50 ml y
menos de diez unidades seleccionadas en base a la el volumen de la dosis mxima es 10 ml, el
definicin de un plan de muestreo estadstico. resultado del ensayo de recuento del volumen
Mezclar y suspender las partculas en cada unidad total se multiplicar por 0,1 para obtener el
invirtiendo veinte veces su contenido. Abrir las resultado del ensayo en base a la dosis mxima de
unidades de manera de generar el menor nmero 10 ml. [NOTA: para los clculos, considerar que
posible de partculas. Para productos con un esta porcin es el equivalente al contenido de un
volumen menor a 25 ml, abrir y combinar el envase lleno].
contenido de diez o ms unidades en un envase Recuento de partculas -
limpio. Filtrar las unidades de gran volumen en El ensayo microscpico descrito en esta
forma individual. Se pueden filtrar seccin es flexible con respecto al modo de
individualmente las unidades de pequeo volumen recuento, ya que permite contar partculas por ml,
mayor o igual a 25 ml. en muestras que contengan 1 partcula por ml as
Mediante el empleo del embudo de filtracin como en muestras que contengan un nmero
transferir el volumen total de una solucin significativamente mayor de partculas por ml.
combinada o una unidad individual y aplicar Este mtodo puede emplearse cuando se cuentan
vaco. Si se va a emplear el procedimiento de todas las partculas en la superficie de la
recuento parcial (ver Procedimiento de recuento membrana de anlisis o cuando solamente se
parcial en Recuento de Partculas), no dejar que cuentan aquellas partculas en un rea fraccionada
el volumen del lquido en el embudo filtrante se de la superficie de la membrana.
encuentre por debajo de la mitad del volumen del
Procedimiento de recuento total -
embudo entre cada uno de los llenados. [NOTA:
En un recuento total, se ignora el campo
emplear un embudo filtrante apropiado al
reticular (CR) definido por el crculo grande del
volumen de la solucin si se va emplear el
retculo y se emplea el filamento vertical. Barrer
procedimiento de recuento parcial. Esto es
la membrana totalmente de derecha a izquierda en
necesario para asegurar la distribucin pareja de
un camino que colinda, pero no se superponga,
las partculas sobre la membrana]. Despus de
con el primer camino de barrido. Repetir este
agregar la ltima porcin de la solucin, comenzar
procedimiento, movindose de izquierda a
a lavar las paredes del embudo filtrante aplicando
derecha, y nuevamente a la izquierda, hasta que
en forma circular agua destilada o desionizada y
todas las partculas de la membrana hayan sido
filtrada y dejar de lavar antes que el volumen
contadas. Registrar el nmero total de partculas
llegue por debajo de un cuarto del nivel de
mayores o iguales a 10 m y mayores o iguales a
llenado. Mantener el vaco hasta haber filtrado
25 m. Para inyectables de gran volumen, borde izquierdo del rea de filtracin, mover a un
calcular el nmero de partculas, por ml, para la CR hacia la parte superior del filtro y continuar
unidad ensayada, por la frmula siguiente: contando los CR avanzando en la direccin
opuesta. El movimiento de un CR al prximo
P puede ser realizado por dos mtodos. Un mtodo
V es definir un punto de referencia (partcula o
irregularidad de la superficie del filtro) y mover
en la cual P es el nmero total de partculas
un CR en relacin al punto. Un segundo mtodo
contadas y V es el volumen de la solucin, en ml.
es emplear el vernier de la platina del microscopio
Para inyectables de pequeo volumen, calcular el
para mover 1 mm entre los CR. Para facilitar esto
nmero de partculas, por unidad, por la frmula
ltimo, ajustar la posicin de los controles x e y en
siguiente:
la platina del microscopio a un nmero entero en
P la posicin inicial en el centro del borde derecho
del rea d filtracin; luego cada CR ser una
n divisin entera de movimiento del control x de la
en la cual P es el nmero total de partculas posicin de la platina. Si se llega a la parte
contadas y n es el nmero de unidades superior del rea de filtracin antes de obtener el
combinadas. nmero deseado de CR se empieza nuevamente en
el centro del borde derecho del rea de filtracin
Procedimiento de recuento parcial -
un CR por debajo del empleado la primera vez.
Si se realizara un recuento parcial de partculas
Esta vez moverse hacia abajo en la membrana
sobre una membrana, el operador debe, en primer
cuando se llega al final de una fila de los CR.
lugar, asegurarse de que se realice una
Continuar como antes hasta completar el nmero
distribucin homognea de partculas en la
de CR.
membrana. Esto es evaluado barriendo
Para inyectables de gran volumen, si se emplea un
rpidamente para buscar agregados de partculas.
procedimiento de recuento parcial para los
No debe observarse ningn agregado. Contar las
intervalos de tamao 10 y 25 m, calcular las
partculas mayores o iguales a 10 m en el CR en
partculas por ml, por la frmula siguiente:
el borde del rea de filtracin as como en el
centro de la membrana. El nmero de partculas PAt
mayores o iguales a 10 m en el CR con el
recuento total ms alto de partculas no es ms del
ApV
doble del CR con el recuento ms bajo de en la cual P es el nmero de partculas contadas,
partculas. Rechazar un filtro que no cumpla estos A t es el rea de filtracin de la membrana en mm2,
criterios y preparar otro si se emplea un A p es el rea parcial contada en mm2, en base al
procedimiento de recuento parcial, o analizar esta nmero de campos reticulares contados y V es el
membrana por el mtodo de recuento total. Volumen de solucin filtrada, en ml. Para una
El nmero normal de CR contados para un solucin combinada (para unidades de inyectables
recuento parcial es 20. Si se desea un intervalo de de pequeo volumen que contengan menos de
confianza ms pequeo con respecto al resultado, 25 ml) o para una sola unidad de un inyectable de
puede contarse un nmero de campos y partculas pequeo volumen, calcular el nmero de
mayor. Contar todas las partculas que tengan un partculas por unidad, por la frmula siguiente:
dimetro mayor o igual a 10 m y mayor o igual a
25 m dentro del CR y aqullas que estn en PAt
contacto con el lado derecho del crculo del CR.
Ap n
No contar las partculas fuera del CR. Ignorar
aqullas que tocan el lado izquierdo del crculo de en la cual n es el nmero de unidades contadas y
CR. La lnea divisoria entre el lado derecho y el los otros trminos son los definidos anteriormente.
izquierdo del crculo del CR es el filamento Para todos los tipos de productos, si el material
vertical. [NOTA: determinar el tamao de la ensayado ha sido diluido para que disminuya la
partcula sin cambiar el aumento o la iluminacin viscosidad, el factor de dilucin debe tomarse en
del microscopio]. cuenta al calcular el resultado final del ensayo.
Para realizar un recuento parcial de partculas
sobre una membrana, comenzar en el borde Interpretacin
derecho del centro del rea de filtracin y empezar El inyectable cumple con los requisitos del ensayo
a contar los CR adyacentes. Cuando se llega al si el nmero de partculas promedio presente en
las unidades ensayadas no excede los valores enumerados en la Tabla 2.
Clase E 2 Clase F 1
Valor nominal
Tolerancia en r mg Tolerancia en r mg
1 mg 0,006 0,020
2 mg 0,006 0,020
5 mg 0,006 0,020
10 mg 0,008 0,025
20 mg 0,010 0,030
50 mg 0,012 0,040
100 mg 0,015 0,050
200 mg 0,020 0,060
500 mg 0,025 0,080
1g 0,030 0,10
2g 0,040 0,12
5g 0,050 0,15
10 g 0,060 0,20
20 g 0,080 0,25
50 g 0,10 0,30
100 g 0,15 0,5
200 g 0,30 1,0
500 g 0,75 2,5
1 kg 1,5 5
2 kg 3,0 10
Tabla continuacin.
Calse E 2 Clase F 2
Valor nominal
Tolerancia en r mg Tolerancia en r mg
5 kg 7,5 25
Estas pesas deben recalibrarse peridicamente La calibracin de las balanzas mediante pesas
por comparacin con pesas patrones trazables al patrones externas debe realizarse por lo menos
kilogramo Patrn del Bureau International des una vez al ao, incluyendo ensayos de
Poids et Mesures (BIPM) de Svres, Pars. Este excentricidad (no aplicable a balanzas de platillo
Patrn consiste en un cilindro de platino/iridio suspendido) y repetitividad, esta ltima con no
(90/10) de 39 mm de dimetro y 39 mm de altura, menos de diez valores.
con una densidad de 21,5 g/cm3. La recalibracin Las pesas patrones a emplear dependern de la
se debe realizar con una periodicidad de 2 a 7 sensibilidad de la balanza y la cantidad no ser
aos dependiendo del manipuleo, las condiciones menor de siete, debiendo abarcar necesariamente
de conservacin y la frecuencia de uso. los valores de pesada que se realicen en dicha
balanza.
[NOTA: Las balanzas deber ser instaladas de manera tal de evitar las vibraciones y/o oscilaciones].
700. POLAROGRAFIA
La polarografa es un mtodo electroqumico la superficie del microelectrodo, para que esto
que proporciona informacin cualitativa y ocurra es necesaria la presencia de una elevada
cuantitativa de sustancias electro-reducibles y concentracin de electrolito soporte, inerte dentro
electro-oxidables, basado en la medicin del flujo del intervalo de potencial empleado para el ensayo.
de corriente resultante de la electrlisis de una La reaccin del electrolito soporte por aumento del
solucin en un microelectrodo polarizable, en potencial causa el incremento final de la corriente,
funcin del voltaje aplicado. El intervalo de observada en los polarogramas.
concentraciones para las sustancias que se analizan En el caso del EGM, la superficie del electrodo
es de 10-2 a 10-5 M. se renueva constantemente en forma cclica, por lo
Esta medicin puede realizarse por polarografa que la corriente aumenta de un valor pequeo
de corriente directa o de pulsos. A menos que se cuando la gota comienza a formarse hasta alcanzar
especifique de otro modo, emplear la tcnica de un valor mximo cuando la gota cae. Mediante el
corriente directa: empleo de un registrador apropiado para medir la
POLAROGRAFIA DE CORRIENTE corriente, se obtiene el registro polarogrfico
DIRECTA caracterstico con perfil de diente de sierra. La
corriente limitante es la suma de la corriente
En la polarografa de corriente directa residual y de difusin. La corriente residual se resta
convencional, la corriente se mide continuamente a la corriente limitante para obtener la altura de la
mientras se aplica un potencial variable en forma onda. Los cambios en las corrientes de difusin y
lineal. Esta corriente se compone de dos elementos: capacitiva, segn la variacin del tamao de la gota,
el primero es la corriente de difusin, producida por producen las oscilaciones en los polarogramas
la sustancia que experimenta la reduccin u tpicos.
oxidacin en el electrodo de trabajo y que es La relacin lineal entre la corriente de difusin,
directamente proporcional a la concentracin de i d , y la concentracin de especies electro-activas
esta sustancia; y el segundo es la corriente est dada por la ecuacin de Ilkovic:
capacitiva, relacionada con la carga de la doble
capa electroqumica. id 708nD1 2 m 2 3t 1 6 c
Un polargrafo emplea un electrodo de goteo de
mercurio (EGM) capaz de proporcionar un flujo en la cual i d es la corriente mxima en
constante de pequeas gotas de mercurio, de microamperios, n es el nmero de electrones
tamao reproducible, que fluyen del orificio de un requeridos por molcula de sustancia electroactiva,
tubo capilar conectado a un reservorio de mercurio, D es el coeficiente de difusin en cm2 por segundo,
y un electrodo de referencia, generalmente de m es la velocidad de flujo de mercurio del EGM en
calomel saturado (ECS), el cual debe ser de mg por segundo, t es el tiempo de cada de la gota
superficie grande. en segundos y c es la concentracin del analito en
Al aplicar el voltaje inicial, se observa el flujo milimoles por litro.
de una muy pequea corriente residual; a medida Los polargrafos modernos, capaces de efectuar
que el voltaje aplicado vara; dicho flujo presenta polarografa por muestreo, estn equipados con
mnimas variaciones, hasta que la sustancia bajo registradores para determinar la corriente durante la
valoracin experimenta la reduccin u oxidacin. ltima porcin de la vida de la gota, registrando
Al principio la corriente aumenta gradualmente y slo las corrientes mximas y evitando las
luego lo hace de manera casi lineal con el voltaje oscilaciones debidas al crecimiento de la gota.
hasta alcanzar un valor limitante. En la porcin Para aparatos en los que la corriente se mide con
ascendente inicial de la onda polarogrfica, el galvanmetros, las ondas con perfil de diente de
aumento del flujo de corriente se corresponde con sierra corresponden a oscilaciones cercanas a la
una disminucin de la concentracin de las especies corriente promedio, mientras que si se emplean
electroactivas en la superficie del electrodo. A registradores que operan en modo amortiguado, la
medida que el voltaje y la corriente crecen, la medida de la corriente es el promedio de las
concentracin de las especies reactivas disminuye oscilaciones. Para los polarogramas obtenidos de
an ms hasta alcanzar un valor mnimo en la esta manera, la i d , dada por la ecuacin de Ilkovic
superficie del electrodo. La corriente est limitada es la corriente promedio en microamperios
por la velocidad a la cual las especies reaccionantes observada durante la vida de la gota, cuando el
pueden difundir desde el seno de la solucin hasta coeficiente 708 es reemplazado por 607.
Potencial de media-onda - El potencial de Comenzar el goteo de mercurio desde el capilar,
media-onda (E 1/2 ) corresponde, en el polarograma, insertar el capilar en la solucin muestra y ajustar la
al punto medio de la distancia entre la corriente altura del reservorio de mercurio. Modificar el
residual y la meseta de la corriente limitante. Este flujo de nitrgeno de modo que pase sobre la
potencial es por lo general independiente de la superficie de la solucin, a fin de que la misma est
concentracin del analito o del capilar empleado libre de vibraciones durante el tiempo en que se
para obtener la onda, siendo caracterstico de las registra la onda. Registrar el polarograma en el
especies electroactivas, por lo que sirve como intervalo de potencial indicado en la monografa
criterio de identificacin de una sustancia. El E 1/2 correspondiente, empleando un registrador o un
depende de la composicin de la solucin y puede galvanmetro de sensibilidad apropiada para
cambiar con variaciones en el pH o en el sistema de obtener una onda apropiada. Medir la altura de la
solventes, o con el agregado de agentes onda y, a menos que se especifique de otro modo en
complejantes. la monografa correspondiente, comparar sta con
A menos que se especifique de otro modo, el la altura de la onda obtenida con la Sustancia de
potencial del EGM es igual al voltaje aplicado referencia correspondiente, medida bajo las mismas
frente al ECS, luego de realizar la correccin por la condiciones.
cada hmica, iR (el potencial necesario para pasar
POLAROGRAFA DE PULSOS
la corriente, i, a travs de una solucin con una
resistencia R). Es especialmente importante hacer En la polarografia de pulso normal, se aplica un
esta correccin para soluciones no acuosas que pulso de potencial al electrodo de mercurio cerca
poseen alta resistencia. del final de la vida de la gota. A cada gota
siguiente se le aplica un pulso ligeramente mayor,
Medicin de la altura de la onda (ver Figura)
con una velocidad de incremento-determinada por
- Para fines cuantitativos, es necesario determinar la velocidad de barrido seleccionada. La corriente
la altura de la onda polarogrfica. Ya que sta es un se mide al trmino del pulso, representando
ndice de la magnitud de la corriente de difusin i d ,
principalmente la corriente de difusin, ya que en
se mide verticalmente, compensado la corriente
esas condiciones la corriente capacitiva es casi nula.
residual, por extrapolacin del segmento de la curva
La aplicacin de pulsos cortos permite una
que precede a la onda hasta ms all del ascenso en
sensibilidad aproximadamente diez veces mayor
la misma. Para una onda bien formada donde esta que la polarografa de corriente directa y la
extrapolacin es paralela a la meseta de la corriente corriente limitante se mide con mayor facilidad, ya
limitante, la medicin no es ambigua. Para ondas
que las ondas estn exentas de oscilaciones.
no muy bien definidas, puede emplearse el siguiente
procedimiento a menos que se especifique de otro La polarografa de pulso diferencial es una
modo en la monografa correspondiente. Tanto la tcnica mediante la cual un pulso de altura fija
corriente residual como la corriente limitante se aplicado al final de la vida de cada gota se
extrapolan con lneas rectas. La altura de la onda se superpone a una rampa de incremento lineal de
toma como la distancia vertical entre estas lneas corriente directa. El flujo de corriente se mide justo
medidas a nivel del potencial de media-onda. antes de la aplicacin del pulso. La diferencia entre
estas dos corrientes se mide y se representa en el
Precaucin - El mercurio metlico tiene una registrador; dicha seal diferencial proporciona una
presin de vapor importante a temperatura curva que se aproxima a la derivada de la onda
ambiente; por lo tanto, el rea de trabajo debe
polarogrfica, con pico cuyo potencial mximo es
construirse de modo que cualquier salpicadura o
equivalente a:
gota derramada puedan recuperarse
completamente con relativa facilidad. Limpiar el (1 2 '( 2
mercurio despus de cada empleo del aparato.
donde 'E es la altura del pulso. La altura del pico
Procedimiento - Transferir una porcin de la es directamente proporcional a la concentracin a
dilucin final de la muestra a una celda velocidades de barrido y alturas de pulso constante.
polarogrfica apropiada, inmersa en un bao de Esta tcnica es muy sensible (pueden determinarse
agua regulado a 25,0 0,5 C. Pasar una corriente concentraciones del orden de 10-7 M) y proporciona
de nitrgeno a travs de la solucin durante 10 a mejor resolucin entre ondas poco espaciadas.
15 minutos para eliminar el oxgeno disuelto.
Figura. Medicin de la altura de la onda.
710. SALES DE BASES ORGNICAS NITROGENADAS
Solucin estndar - A menos que se tercera ampolla de decantacin cuidadosamente y
especifique de otro modo en la monografa descartar la fase acuosa. La fase etrea se
correspondiente, preparar una solucin en cido identifica como E2. Lavar la fase etrea E1 con
sulfrico diluido (1 en 70) que contenga en cada 20 ml de agua, separar la fase acuosa y emplear
ml, aproximadamente 500 g de la Sustancia de esta ltima para lavar la fase etrea E2. Separar y
referencia especificada, calculada sobre la descartar el agua. Extraer cada una de las dos
sustancia anhidra y exactamente pesada. fases etreas, E1 y E2, con porciones de 20; 20 y
Solucin muestra - Si la forma farmacutica 5 ml de cido sulfrico diluido (1 en 70) en ese
es un comprimido, pesar y reducir a polvo fino no orden, pero extrayendo cada vez primero la fase
menos de veinte unidades. Pesar exactamente una etrea E2 de la tercera ampolla de decantacin y
porcin del polvo, equivalente a 25 mg del despus la fase etrea E1 de la segunda ampolla
principio activo, y transferirla a una ampolla de de decantacin. Combinar los extractos cidos en
decantacin de 125 ml. Si la forma farmacutica un matraz aforado de 50 ml, diluir volumen con
es lquida, transferir un volumen de la misma cido y mezclar. Esta fraccin constituye la
exactamente medido, equivalente a 25 mg del Solucin muestra. [NOTA: el ter puede
principio activo, a una ampolla de decantacin de sustituirse por hexano o heptano si esto mejora la
125 ml. extraccin].
Agregar 20 ml de cido sulfrico diluido Procedimiento - A menos que se especifique
(1 en 350) a la ampolla de decantacin y agitar de otro modo en la monografa correspondiente,
durante 5 minutos. Agregar 20 ml de ter, agitar transferir 5,0 ml de la Solucin estndar y 5,0 ml
cuidadosamente, filtrar la fase cida y transferirla de la Solucin muestra a sendos matraces
a una segunda ampolla de decantacin de 125 ml. aforados de 100 ml y completar a volumen con
Agitar la fase etrea con dos porciones de 10 ml cido sulfrico diluido (1 en 70). Determinar la
de cido sulfrico diluido (1 en 350), filtrar cada absorbancia de cada solucin en celdas de 1 cm, a
porcin de cido en la segunda ampolla de la longitud de onda especificada con un
decantacin que contiene la fase cida y descartar espectrofotmetro apropiado, empleando cido
el ter. Agregar al extracto cido 10 ml de sulfrico diluido (1 en 70) como blanco. Designar
hidrxido de sodio (SR) y 50 ml de ter, agitar la absorbancia de la solucin obtenida a partir de
cuidadosamente y separar ambas fases. La fase la Solucin estndar como A E y la obtenida a
etrea se identifica como E1. Transferir la fase partir de la Solucin muestra como A M . Calcular
acuosa a una tercera ampolla de decantacin de el resultado de la valoracin segn se especifica
125 ml que contenga 50 ml de ter. Agitar la en la monografa correspondiente.
720. TERMOMETROS
Para seleccionar un termmetro, deben considerarse Los lmites inferior y superior del intervalo de
las condiciones bajo las cuales habr de emplearse. temperatura especificado en las Tablas deben
En la Tabla 1, Tabla 2 y Tabla 3 se especifican las considerarse incluidos en el intervalo.
caractersticas de algunos termmetros tiles para
los ensayos farmacopeicos.
100 ! 10
menos de nueve de las diez unidades de
A P dosificacin determinada empleando el mtodo de
Si, Uniformidad de peso o Uniformidad de contenido
A se encuentra dentro del intervalo de 85,0 a 115,0 %
el empleo de un factor de correccin no es vlido. del valor declarado, ninguna unidad est fuera del
(5) Una correccin vlida puede aplicarse slo si intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y la
F no es menor de 1,030 ni mayor de 1,100 o no desviacin estndar relativa es menor o igual a
menor de 0,900 ni mayor de 0,970. Si F est 6,0 %.
comprendido entre 0,970 y 1,030 no se requiere Si dos o tres unidades de dosificacin estn
ninguna correccin. fuera del intervalo de 85,0 a 115,0 % del valor
(6) Si F se encuentra entre 1,030 y 1,100 o entre declarado, pero no fuera del intervalo de 75,0 a
0,900 y 0,970; calcular el peso de principio activo 125,0 % del valor declarado, si la desviacin
en cada unidad de dosificacin, multiplicando cada estndar relativa es mayor a 6,0 % o si ambas
uno de los pesos hallados empleando el condiciones prevalecen, ensayar veinte unidades
Procedimiento especial para uniformidad de adicionales. Los requisitos se cumplen si no ms de
contenido especificado en la monografa tres unidades de las treinta unidades de dosificacin
correspondiente por el factor F. estn fuera del intervalo de, 85,0 a 115,0 % del
valor declarado, ninguna unidad est fuera del
Criterios
intervalo de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y la
Aplicar los siguientes criterios, a menos que se desviacin estndar relativa no es mayor a 7,8 %.
especifique de otro modo en la monografa AEROSOLES DOSIFICADORES - [NOTA: una
correspondiente. unidad de dosificacin se define como el lquido
obtenido accionando la vlvula, tantas veces como (B) Si el promedio de los lmites especificados
se indique en el rtulo, para obtener la dosis en la definicin de concentracin o potencia de
recomendada. Seguir las indicaciones de uso cada producto en la monografa correspondiente es
indicadas en el rtulo. Para la obtencin de la mayor de 100,0 %.
unidad de dosificacin del inhalador, proceder (1) Si el valor del promedio de las unidades de
segn se indica en el ensayo para Uniformidad de dosificacin ensayadas es mayor o igual al
contenido de la dosis en 390. Ensayos promedio de los lmites especificados en la
farmacuticos para aerosoles.] A menos que se definicin de potencia en la monografa
especifique de otro modo en la monografa correspondiente, los requisitos son los descriptos en
correspondiente, los requisitos para la uniformidad (A), excepto que las palabras valor declarado se
se cumplen si la cantidad de principio activo reemplazan por las palabras "valor declarado
liberado en no ms de una de las diez unidades de multiplicado por el promedio de los lmites
dosificacin, determinada segn el mtodo de especificados en la definicin de potencia en la
Uniformidad de contenido cae fuera del intervalo de monografa correspondiente dividido 100".
75,0 a 125,0 % del valor declarado y ninguna (2) Si el valor promedi de las unidades de
unidad est fuera del intervalo de 65,0 a 135,0 % dosificacin ensayadas est entre 100 % y el
del valor declarado. Si dos o tres unidades de promedio de los lmites especificados en la
dosificacin se encuentran fuera del intervalo de definicin de potencia en la monografa
75,0 a 125,0 % del valor declarado, pero no fuera correspondiente, los requisitos son los descriptos en
del intervalo de 65,0 a 135,0 % del valor declarado, (A), excepto que las palabras valor declarado se
ensayar veinte unidades adicionales. Los requisitos reemplazan por las palabras "valor declarado
se cumplen si no ms de tres unidades de las treinta multiplicador por el valor promedio de las unidades
unidades de dosificacin estn fuera del intervalo de dosificacin ensayadas (expresado como
de 75,0 a 125,0 % del valor declarado y ninguna porcentaje del valor declarado) dividido 100".
unidad est fuera del intervalo de 65,0 a 135,0 %
del valor declarado.
750. VALORACIN DE ESTEROIDES
Los siguientes procedimientos se aplican a la sustancia fluorescente apropiada con 65 ml de una
determinacin de esteroides codificados en la mezcla de agua y alcohol (5:2). Extender la mezcla
Farmacopea que poseen grupos funcionales a una placa, de 20 cm u 20 cm hasta obtener una
reductores, como por ejemplo -cetoles. A menos capa uniforme de 0,25 mm de espesor y dejar secar
que se especifique de otro modo en la monografa a temperatura ambiente durante 15 minutos.
correspondiente, emplear el mtodo de Valoracin Activar la placa a 105 C durante 1 hora y
directa. almacenar en un desecador.
VALORACIN DIRECTA Fase mvil A - Cloruro de metileno y metanol
(45:4).
Solucin estndar - Disolver en alcohol una Fase mvil B - Cloroformo y acetona (4:1).
cantidad apropiada de la Sustancia de referencia Solucin estndar - Disolver una cantidad
especificada en la monografa correspondiente, apropiada de la Sustancia de referencia
previamente secada bajo las condiciones especificada en la monografa correspondiente,
especificadas y exactamente pesada. Diluir previamente secada y exactamente pesada, en una
cuantitativamente y en etapas con alcohol hasta mezcla de cloroformo y alcohol (50:50), hasta
obtener una solucin con una concentracin obtener una solucin con una concentracin
conocida de aproximadamente 10 g por ml. conocida de aproximadamente 2 mg por ml.
Transferir 20 ml de esta solucin a un erlenmeyer Solucin muestra - Proceder segn se
de 50 ml con tapn de vidrio. especifique en la monografa correspondiente.
Solucin muestra - Proceder segn se Procedimiento - Dividir la placa cromatogrfica
especifique en la monografa correspondiente. en tres secciones iguales; las secciones laterales se
Procedimiento - Agregar a cada uno de los dos emplearn para aplicar la Solucin muestra y la
erlenmeyer que contienen la Solucin muestra y la Solucin estndar, respectivamente. En la seccin
Solucin estndar y a un erlenmeyer similar que central se aplicar el blanco. Aplicar 200 1 de la
contiene 20,0 ml de alcohol que se emplear como Solucin muestra y 200 1 de Solucin estndar en
blanco, 2,0 ml de una solucin preparada bandas, a una distancia de 2,5 cm del borde de la
disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio en 10 ml de placa, en la seccin correspondiente. Secar con la
metanol, y mezclar. Agregar 2,0 ml de una mezcla ayuda de una corriente de aire, sin calentar.
de alcohol e hidrxido de tetrametilamonio (SR) Empleando la Fase mvil especificada en la
(9:1) a cada erlenmeyer, mezclar y dejar reposar en monografa correspondiente, desarrollar la placa
la oscuridad durante exactamente 90 minutos. hasta que el frente del solvente haya corrido
Determinar las absorbancias de las soluciones aproximadamente 15 cm por encima de la zona de
obtenidas partir de la Solucin muestra y la siembra. Retirar la placa de la cmara, marcar el
Solucin estndar en celdas de 1 cm, a 525 nm, con frente del solvente y dejar evaporar. Examinar la
un espectrofotmetro apropiado, contra el blanco. placa bajo luz ultravioleta y marcar la banda
Calcular la cantidad de sustancia valorada principal en la seccin de la placa correspondiente a
empleando la frmula indicada en la monografa la Solucin estndar. Marcar tambin las bandas
correspondiente, en la cual C es la concentracin; correspondientes en las secciones de la Solucin
en g por ml, de la Solucin estndar y A M y A E muestra y del blanco de la placa. Retirar el gel de
son las absorbancias de las soluciones obtenidas a slice de cada banda por separado y transferirlo a
partir de la Solucin muestra y la Solucin sendos tubos de centrfuga de 50 ml con tapa de
estndar, respectivamente. vidrio. A cada tubo agregar 25,0 ml de alcohol y
VALORACIN DE UN ESTEROIDE agitar durante 2 minutos. Centrifugar durante
AISLADO PREVIAMENTE 5 minutos, transferir 20 ml de la solucin
sobrenadante de cada tubo a un erlenmeyer de
En el siguiente procedimiento, el esteroide a 50 ml con tapa de vidrio, agregar 2,0 ml de una
valorar es separado de los esteroides relacionados y solucin preparada disolviendo 50 mg de azul de
excipientes por cromatografa en capa delgada y tetrazolio en 10 ml de metanol y mezclar. Proceder
valorado luego empleando el mtodo descrito segn se indica en el Procedimiento en Valoracin
anteriormente. Emplear este mtodo cuando se directa, comenzando donde dice: "Agregar 2,0 ml
especifique en la monografa correspondiente. de una mezcla... ".
Preparacin de la placa - Preparar una mezcla
de 30 g de gel de slice para cromatografa y una
760. VALORACIN IODOMTRICA DE ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
Solucin estndar - Disolver una cantidad de la 0,01 N (SV). Agregar antes del punto final 1 gota
Sustancia de referencia especificada en la de ioduro-almidn (SR) y continuar la titulacin
monografa correspondiente, previamente secada y hasta que el color azul desaparezca.
exactamente pesada, en el solvente especificado en Titulacin del blanco - Agregar 10,0 ml de iodo
la Tabla. Diluir cuantitativamente y en etapas con 0,01 N (SV) a un erlenmeyer que contenga 2,0 ml
el mismo solvente hasta obtener una solucin con de la Solucin estndar. Si la Solucin estndar
una concentracin conocida aproximada a la contiene amoxicilina o ampicilina, agregar de
especificada en la Tabla. Transferir 2,0 ml de esta inmediato 0,1 ml de cido clorhdrico 1,2 N.
solucin a cada uno de dos erlenmeyers con tapn Seguidamente, titular con tiosulfato de sodio
de vidrio de 125 ml. 0,01 N (SV). Agregar antes del punto final 1 gota
Solucin muestra - A menos que se especifique de ioduro-almidn (SR) y continuar la titulacin
de otro modo en la monografa correspondiente, hasta que el color azul desaparezca. Proceder de
disolver una cantidad de muestra, exactamente forma similar con 2,0 ml de la Solucin muestra.
pesada, en el solvente especificado en la Tabla. Clculos - Determinar los g o unidades, F,
Diluir cuantitativamente con el mismo solvente equivalentes a cada ml de tiosulfato de sodio 0,01 N
hasta obtener una solucin con una concentracin empleados para titular la Solucin estndar, por la
final conocida aproximada a la especificada en la frmula siguiente:
Tabla. Transferir 2,0 ml de esta solucin a cada
uno de dos erlenmeyers con tapn de vidrio de 2CM / B 1
125 ml. en la cual C es la concentracin, en mg por ml, de
Procedimiento - Sustancia de referencia en la Solucin estndar, M
Inactivacin y titulacin - Agregar a 2,0 ml de es la potencia, en g por mg o unidades, de la
la Solucin estndar y a 2,0 ml de la Solucin Sustancia de referencia, B es el volumen, en ml, de
muestra, 2,0 ml de hidrxido de sodio 1,0 N, tiosulfato de sodio 0,01 N empleado en la
mezclar por rotacin y dejar en reposo durante Titulacin del blanco e I es el volumen, en ml, de
15 minutos. Agregar a cada erlenmeyer 2,0 ml de tiosulfato de sodio 0,01 N empleado en la
cido clorhdrico 1,2 N y 10,0 ml de iodo Inactivacin y titulacin. Calcular la potencia de la
0,01 N (SV). Tapar de inmediato y dejar reposar muestra por la frmula dada en la monografa
durante 15 minutos. Titular con tiosulfato de sodio correspondiente.
Donde P 1 P 2 P 3 y M 1 M 2 M 3
Frmulas para efectuar el ANOVA para el modelo de rectas paralelas con d dosis de cada preparacin.
nPS PT ...
2
n 12n
Hp HL K
d d3 d hd
Frmulas para clculo de Suma de Cuadrados y grados de libertad.
Grados de libertad Suma de cuadrados
Fuentes de variacin
(g) (SC)
Preparaciones h1 SC prep =H P (P S 2 P T 2) K
TOTAL h d 2 SCtot . y y
2
(*) No se calcula para el diseo completamente aleatorizado. R es la media de respuestas para cada bloque o fila.
(**) Solo se calcula para el diseo cuadrado latino.
El cuadrado medio de cada una de las fuentes de variacin se calcula como el cociente entre la Suma de Cuadrados (SC) y
sus correspondientes grados de libertad.
P SC reg
I Log 2 LogP2 LogP1 V
P1 b 2 dn
H L LS LT ... SC reg .
b C
Inh SC reg . s 2 u t 2
PT PS
M 'T c
M Sup C u M Tc C 1C u M Tc 2uV
db
c
M Inf C u M Tc C 1C u M Tc 2uV
R anti log M 'T Rinf anti log M 'inf
ANOVA
Modelo de Rectas Paralelas
Desv. Paralelismo= SI
Signif.
NO
Regresin = NO
Signif.
SI
Desv. Linealidad = SI
Signif.
NO
NO
SI
Descartar placa SI Dif. e/ Bloques =
anmala Signif.
NO
Aceptar el ensayo y el Repetir el ensayo y Rechazar
clculo de potencia ajustar la Pot. supuesta el ensayo
Curva Dosis-Respuesta:
Donde P 1 P 2 P d
Total d n 1 SCtotal Y 2
G2 / N
S xy
X T n x T
i i i i i
n x n x
2 2
i i i i
S xx
N
Glosario
A-B--N: Rplicas o bloques segn corresponda al diseo estadstico.
b : Pendiente de la regresin lineal en los logaritmos de las dosis.
C: Estadstico empleado para el clculo de los Intervalos de Confianza
CM: Cuadrado medio: cociente entre la Suma de Cuadrados de la fuente de variacin y sus grados de libertad.
d: Nmero de niveles de dosis para cada preparacin.
dh: Nmero total de tratamientos en la valoracin.
F: Estadstico a comparar con el valor tabulado en tablas de distribucin F de Ficher para los grados de libertad
correspondientes al numerador y denominador del estadstico F calculado.
s s2
S 1 ,,S n : Respuesta media para cada preparacin de Estndar.
s2: Estimador de la varianza por el Cuadrado Medio del Error en el ANOVA.
t: Estadstico de Student.
T 1 ,,T n : Respuesta media para cada preparacin muestra.
T i : Sumatoria de respuestas para la dosis i en curva dosis-respuesta.
V: Coeficiente de la Varianza para el clculo de los lmites de confianza.
x: Logaritmo de la dosis.
y: Respuesta individual o su transformacin.
Tabla 1. Preparacin de soluciones madre y diluciones de ensayo de Sustancias de referencia
Antibitico y tipo de
Solvente inicial (y concentracin Dosis intermedia
valoracin [Difusin Concentracin Perodo de
inicial en donde se especifique); Diluyente final (Pg de actividad o
en placa (DP) final por ml uso
diluyente adicional, si es diferente Unidades por ml)
o Turbidimtrico (T)]
Amikacina (T) Agua 1 mg 14 das Agua 10 Pg
Anfotericina B (DP) Dimetilsulfxido 1 mg Mismo da B. 10 1,0 Pg
Bacitracina cinc (DP) cido clorhdrico 0,01 N 100 U Mismo da B. 1 1,0 U
Bleomicina (DP) B. 16 2U 14 das B. 16 0,04 U
Candicidina (T) Dimetilsulfxido 1 mg Mismo da Agua 0,06 Pg
Capreomicina (T) Agua 1 mg 7 das Agua 100 Pg
Carbenicilina (DP) B. 1 1 mg 14 das B. 1 20 Pg
Cefalotina (DP) B. 1 1 mg 5 das B. 1 1,0 Pg
Cicloserina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 50 Pg
Cloranfenicol (T) Alcohol (10 mg/ml); [Agua] 1 mg 30 das Agua 2,5 Pg
Clortetraciclina (T) cido clorhdrico 0,01 N 1 mg 4 das Agua 0,06 Pg
Cloxacilina (DP) B. 1 1 mg 7 das B. 1 5,0 Pg
Colistimetato sdico (DP) Agua (10 mg/ml); [B. 6] 1 mg Mismo da B. 6 1,0 Pg
Colistina (DP) Agua (10 mg/ml); [B. 6] 1 mg 14 das B. 6 1,0 Pg
Democlociclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 4 das Agua 0,1 Pg
Dihidroestreptomicina (DP) B. 3 1 mg 30 das B. 3 1,0 Pg
Dihidroestreptomicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 30 Pg
Doxiciclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 5 das Agua 0,1 Pg
Eritromicina (DP) Metanol (10 mg/ml); [B. 3] 1 mg 14 das B. 3 1,0 Pg
Estreptomicina (T) agua 1 mg 30 das Agua 30 Pg
Tabla 1. - continuacin. Preparacin de soluciones madre y diluciones de ensayo de Sustancias de referencia.
Antibitico y tipo de
Solvente inicial (y concentracin Dosis intermedia
valoracin [Difusin Concentracin Perodo de
inicial en donde se especifique); Diluyente final (Pg de actividad o
en placa (DP) final por ml uso
diluyente adicional, si es diferente Unidades por ml)
o Turbidimtrico (T)]
Gentamicina (DP) B. 3 1 mg 30 da B. 3 0,1 Pg
Gramicidina (T) Alcohol al 95 % 1 mg 30 das Alcohol al 95 % 0,04 Pg
Kanamicina (T) Agua 1 mg 30 das Agua 10,0 Pg
Metaciclina (T) Agua 1 mg 7 das Agua 0,06 Pg
Nafcilina(DP) B. 1 1 mg 2 das B. 1 2,0 Pg
Natamicina (DP) Dimetilsulfxido 1 mg Mismo da B. 10 5,00 Pg
Neomicina (DP) B. 3 1 mg 14 das B. 3 1,0 Pg
Neomicina (T) B. 3 100 Pg 14 das B. 3 1,0 Pg
Netilmicina (DP) B. 3 1 mg 7 das B. 3 0,1 Pg
Nistatina (DP) Dimetilformamida 1.000 U Mismo da B. 6 20 U
Novobiocina (DP) Alcohol (10 mg/ml); [B. 3] 1 mg 5 das B. 6 0,5 Pg
Oxitetraciclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 4 das Agua 0,24 Pg
Paromomicina (DP) B. 3 1 mg 21 das B. 3 1,0 Pg
Penicilina G (DP) [B. 1] 1.000 U 4 das B. 1 1,0 Ug
Polimixina B (DP) Agua; B. 6 10.000 U 14 das B. 6 10 Ug
Rolitetraciclina (T) Agua 1 mg 1 da Agua 0,24 Pg
Sisomicina (DP) B. 3 1 mg 14 das B. 3 0,1 Pg
Tetraciclina (T) cido clorhdrico 0,1 N 1 mg 1 da Agua 0,24 Pg
Ticarcilina (DP) B. 1 1 mg 1 da B. 1 5,0 Pg
Tobramicina (T) Agua 1 mg 14 das Agua 2,5 Pg
Solucin madre Solucin muestra
Antibitico y tipo de
Solvente inicial (y concentracin Dosis intermedia
valoracin [Difusin Concentracin Perodo de
inicial en donde se especifique); Diluyente final (Pg de actividad o
en placa (DP) final por ml uso
diluyente adicional, si es diferente Unidades por ml)
o Turbidimtrico (T)]
Troleandomicina (T) Alcohol isoproplico-agua (4:1) 1 mg Mismo da Agua 25 Pg
Vancomicina (DP) Agua 1 mg 7 das B. 4 10 Pg
NOTAS -
B indica solucin reguladora y el nmero siguiente se refiere a las soluciones reguladoras de fosfato de potasio definidas en este captulo.
Para anfotericina B, colistimetato sdico y nistatina, preparar las soluciones de la Sustancia de referencia y la Solucin muestra simultneamente.
Para anfotericina B, diluir adicionalmente la Solucin madre con dimetilsulfxido hasta obtener una serie de soluciones cuya concentracin intermedia sea de
20 Pg por ml antes de hacer las soluciones muestra. La Solucin muestra debe contener la misma cantidad de dimetilsulfxido que las soluciones de la
Sustancia de referencia.
Para bacitracina cinc, cada una de las diluciones del estndar debe contener la misma cantidad de cido clorhdrico que la Solucin muestra.
Para la valoracin turbidimtrica de neomicina, diluir la Solucin madre de 100 Pg por ml cuantitativamente con Solucin reguladora N 3 hasta obtener una
solucin que tenga una concentracin equivalente a 25,0 Pg de neomicina por ml. Para cada Solucin muestra agregar 5,0 ml de cido clorhdrico 0,01 N a
cada matraz aforado, diluir a volumen con Solucin reguladora N3 y mezclar para obtener una serie de soluciones cuya concentracin intermedia sea de
1,0 g de neomicina por ml.
Para nistatina, diluir adicionalmente la Solucin madre con dimetilformamida hasta obtener una concentracin intermedia de 400 Unidades por ml antes de
hacer las Soluciones muestra. Las Soluciones muestra deben contener la misma cantidad de dimetilformamida que las Soluciones estndar. Emplear material
inactnico de vidrio.
Para Polimixina B, preparar la Solucin madre mediante el agregado de 2 ml de agua por cada 5 mg de Sustancia de referencia.
Tabla 2. Organismos de ensayo para antibiticos valorados segn el procedimiento indicado en la Tabla 1.
Antibitico Organismo de Ensayo Nmero ATCC *
American Type Culture Collection, 12.301 Parklawn drive, Rockville, MD 20852, EEUU.
Pueden emplearse tambin otras cepas de coleccin de caractersticas equivalentes, como ser:
NCTC (National Collection of Type Cultures), Central Publish Health Laboratory, Colindone Av, London NW
95HT, Inglaterra.
NCYC (National Collection of Yeast Cultures), Brewing Industry Research Fundation, Nutfield, Redhill RH 14
HY, Surrey, Inglaterra.
NCIB (National Collection of Industry Bacteria), Torry Research Station, PO Box 31, 135 AbbeyRoad,
Aberdeen AB) 8 DG, Escocia.
Tabla 3. Preparacin del inculo.
Condiciones de incubacin Condiciones para inocular el medio de cultivo
Organismo de ensayo y Tiempo Dilucin de la susp. Cantidad
Medio Temp. Medio Antibiticos analizados
N ATCC (horas) original (25 % T) (ml por 100 ml)
11 2 Paromomicina
1
Los solventes relativamente neutros de baja constante dielctrica como benceno, tolueno, cloroformo o dioxano pueden emplearse con cualquier solvente cido o bsico para aumentar la sensibilidad
del punto final.
2
En la solucin titulante.
Tabla 2. Sistemas de electrododos para titulaciones potenciomtricas.
Precipitimetra
(plata)
Plata E >
E q 0,0591 log Ag @ Calomel (con puente salino
de nitrato de potasio)
Titulacin con/de plata
incluyendo haluros o
tiocianatos
xido-reduccin Platino E E 0,0591 / n log >ox @/>red @ Calomel o Titulaciones con arsenito,
Plata/Cloruro de plata bromo, cerato, dicromato,
hexacianoferrato (III),
iodato, nitrito, permanganato
y tiosulfato
1
Forma apropiada de la ecuacin de Nernst que describe el sistema de electrodos indicado: k = constante del electrodo de vidrio; k = constante derivada del
equilibrio Hg-Hg (II)-EDTA; M = cualquier metal titulable con EDTA; [ox] y [red] de la ecuacin, ox + ne- l red.
2
La lista es representativa pero no es completa.
TEXTOS DE INFORMACIN GENERAL
TEXTOS DE INFORMACIN GENERAL
Ensayo biolgico para identidad y potencia - de masa debe comportase como una constante
Los mtodos para determinar la potencia de acotada dentro de lmites claramente especificados
productos biolgicos obtenidos por tcnicas de y autorizados. La actividad expresada por unidad
ADN recombinante son de fundamental de masa se denomina actividad especfica y
importancia, pues miden la actividad del producto. constituye un parmetro de identidad y/o pureza.
La actividad biolgica, expresada en unidades Esencialmente hay dos mtodos para cuantificar
internacionales, debe conservar una estricta relacin la actividad: Anlisis empleando un modelo animal
directa con la masa del producto. Esto significa que y Anlisis basados en cultivos de clulas. Para
el efecto biolgico medido (actividad) por unidad medir la masa se realizan Anlisis fisicoqumicos.
Cada uno de estos mtodos es de frecuente
aplicacin en el control de calidad de productos
biolgicos.
Anlisis empleando un modelo animal - Los
anlisis biomimticos en modelos animales han sido
empleados rutinariamente, desde hace mucho
tiempo, en el control de calidad de productos
biolgicos. A pesar de su larga historia, tienen una
serie de desventajas como la necesidad de un gran
nmero de animales de caractersticas definidas,
contar con instalaciones apropiadas y personal
debidamente capacitado para el manejo de los
animales, largo tiempo de anlisis (das semanas).
Se emplean en aquellos casos donde los anlisis
basados en cultivos de clulas o en mtodos
fisicoqumicos no dan resultados ms confiables
que los biomimticos. Se podrn emplear mtodos
fisicoqumicos cuando se especifique en la
monografa correspondiente.
La ventaja esencial de este tipo de mtodos
reside en que son los nicos capaces de reflejar
fielmente la integridad y apropiada disponibilidad
de la molcula biolgica para expresar el efecto
deseado.
Anlisis basados en cultivo de clulas (in vitro)
- Los anlisis basados en cultivo de clulas proveen
informacin sobre el efecto del producto biolgico
en un sistema vivo, pero pueden dar menos
informacin sobre el estado conformacional de la
molcula (integridad y reconocimiento por
receptores especficos) que cuando se utilizan
animales. El hecho que estos mtodos puedan ser
automatizados y que puedan ser repetidos un gran
nmero de veces permite obtener resultados
reproducibles.
Los bioanlisis basados en cultivo de clulas
pueden ser divididos en dos grupos:
a) Los que necesitan cultivos primarios, de
origen humano o animal.
b) Los que requieren lneas celulares en cultivo
continuo, como por ej., la medicin del efecto de
citoquinas, ya sea promoviendo la actividad celular
o bien inhibiendo la actividad o secrecin de otras
citoquinas.
Anlisis por mtodos fisicoqumicos - Este
grupo de anlisis no se basa en un modelo vivo sino
que, generalmente, tienen en cuenta la accin
qumica de un producto biolgico. Estos mtodos
son comparativamente simples, rpidos, precisos y
exactos. Otra ventaja de este tipo de anlisis, por su
precisin y exactitud, es que pueden ser empleados
para proveer resultados confiables de la estabilidad
del producto. La principal desventaja de estos
mtodos es que pueden ser insensibles a cambios en
la molcula, con la lgica divergencia con la
actividad en sistemas biolgicos.
1130. VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS
Las buenas prcticas de fabricacin y control pureza conocida (como por ej., una Sustancia de
requieren que los mtodos analticos empleados referencia) o por comparacin de los resultados del
para evaluar las especificaciones establecidas sean mtodo analtico propuesto con los de otro mtodo
apropiados. cuya exactitud haya sido establecida.
En el caso de la valoracin de una sustancia en
PRESENTACIONES DE MTODOS
un producto farmacutico, la exactitud puede
ANALTICOS
determinarse mediante la aplicacin del mtodo
Las presentaciones de mtodos analticos analtico a mezclas preparadas con todos los
nuevos o revisados deben contener suficiente componentes del producto a las cuales se les ha
informacin para permitir la evaluacin de los agregado cantidades conocidas del analito dentro
procedimientos propuestos. La informacin puede del intervalo del mtodo.
variar segn el tipo de valoracin empleada. Sin Si no es posible obtener muestras de todos los
embargo, en la mayora de los casos una componentes del producto, puede ser aceptable
presentacin constar de las siguientes secciones. agregar cantidades conocidas del analito al producto
Justificacin - Esta seccin debe identificar la o comparar los resultados obtenidos con un segundo
necesidad y las ventajas del mtodo propuesto. mtodo cuya exactitud haya sido establecida.
Para mtodos revisados, debe proporcionarse una En el caso del anlisis cuantitativo de
comparacin de las limitaciones del mtodo vigente impurezas, la exactitud debe evaluarse sobre
en los libros oficiales y las ventajas ofrecidas por el muestras (sustancia o producto farmacutico) a las
mtodo propuesto. que se les han agregado cantidades conocidas de
Mtodo analtico propuesto - Esta seccin debe impurezas. Si es imposible obtener muestras de las
contener la descripcin completa y suficientemente impurezas y/o los productos de degradacin, es
detallada del mtodo analtico para permitir que aceptable comparar los resultados obtenidos por un
personas capacitadas puedan repetirlo. La mtodo independiente (mtodo farmacopeico u otro
redaccin debe incluir todos los parmetros mtodo analtico validado). En ausencia de otra
operativos importantes e indicaciones especficas, informacin, puede ser necesario calcular la
como por ej., la preparacin de reactivos, las cantidad de impureza comparando su respuesta con
condiciones de aptitud del sistema, descripcin de la respuesta de la sustancia, en estos casos debe
los blancos empleados, precauciones y frmulas emplearse el factor de respuesta si se conoce.
para calcular los resultados. La exactitud debe evaluarse empleando un
Datos - Esta seccin debe proporcionar mnimo de nueve determinaciones sobre un mnimo
documentacin detallada y completa de la de tres niveles de concentracin que cubran el
validacin del mtodo, incluyendo datos intervalo especificado (como por ej., tres
experimentales y clculos que fundamenten cada concentraciones/ tres repeticiones completas del
uno de los atributos estudiados. mtodo). La exactitud se calcula como el
ATRIBUTOS ANALTICOS porcentaje de recuperacin obtenido a partir de la
valoracin de una cantidad agregada conocida de
La validacin de un mtodo analtico es el analito en la muestra, o como la diferencia entre la
proceso por el cual se establece, por medio de media y el valor aceptado como verdadero junto
estudios de laboratorio, que un mtodo es apropiado con los intervalos de confianza.
para el uso propuesto. A continuacin se definen
cada uno de los atributos necesarios para validar un Precisin
mtodo analtico junto con una breve descripcin de Definicin - La precisin de un mtodo
cmo deben determinarse. analtico es el grado de concordancia entre los
resultados del ensayo individual cuando el mtodo
Exactitud se aplica repetidamente a varias alcuotas de una
Definicin - La exactitud de un mtodo muestra homognea. La precisin de un mtodo
analtico es la proximidad entre el resultado analtico, generalmente se expresa como la
obtenido y el valor real. La exactitud debe desviacin estndar o desviacin estndar relativa
establecerse en todo el intervalo especificado para (coeficiente de variacin) de una serie de
el mtodo analtico. mediciones. La precisin puede ser considerada en
Determinacin - En el caso de la valoracin de tres niveles: repetibilidad, precisin intermedia y
una sustancia, la exactitud puede determinarse por reproducibilidad. La repetibilidad expresa la
la aplicacin del mtodo analtico a una muestra de precisin bajo las mismas condiciones operativas en
un intervalo de tiempo corto. La precisin En el caso del anlisis de impurezas, la
intermedia expresa las variaciones intralaboratorio: especificidad puede establecerse por el agregado de
diferentes das, diferentes analistas, diferentes cantidades apropiadas de impurezas a la sustancia o
equipos, etc. La reproducibilidad expresa la al producto farmacutico y demostrando que estas
precisin entre laboratorios (estudios impurezas son determinadas con la precisin y
colaborativos). exactitud necesarias.
Determinacin - La precisin de un mtodo En el caso de una valoracin, se debe demostrar
analtico se determina mediante el anlisis de un que el mtodo no se ve afectado por la presencia de
nmero suficiente de alcuotas de una muestra impurezas o excipientes. En la prctica, esto puede
homognea, lo que permite un clculo realizarse agregando, a la sustancia o al producto
estadsticamente vlido de la desviacin estndar o farmacutico, cantidades apropiadas de impurezas o
la desviacin estndar relativa. En este contexto, excipientes y demostrando que el resultado de la
las valoraciones son anlisis independientes que se valoracin no se ve afectado por la presencia de
llevan a cabo siguiendo el procedimiento analtico estos materiales extraos. Si no se dispone de los
completo desde la preparacin de la muestra hasta productos de degradacin o impurezas, la
el resultado final del ensayo. especificidad puede ser demostrada por
La repetibilidad puede evaluarse empleando un comparacin de los resultados del ensayo con
mnimo de nueve determinaciones que cubran el muestras que contienen impurezas o productos de
intervalo especificado para el mtodo (como por ej., degradacin a travs de un segundo mtodo
tres concentraciones/tres repeticiones de cada una) independiente (como por ej., mtodos
o un mnimo de seis determinaciones al 100 % del farmacopeicos u otro mtodo analtico validado).
valor declarado. Estas comparaciones deberan incluir muestras
almacenadas bajo condiciones exigentes: luz, calor,
Especificidad
Definicin - La especificidad es la capacidad de humedad, hidrlisis cido base y oxidacin. En el
un mtodo para evaluar inequvocamente al analito caso de valoraciones los dos resultados deberan
en presencia de los componentes que pueden estar compararse. En el caso de ensayos cromatogrficos
presentes, tales como impurezas, productos de para impurezas deberan compararse los perfiles
degradacin, componentes de la matriz, etc. La cromatogrficos.
falta de especificidad de un mtodo analtico puede Para mtodos cromatogrficos instrumentales,
ser compensada por otros procedimientos analticos. deben desarrollarse cromatogramas para demostrar
Para ensayos de identificacin esta definicin la especificidad. Los ensayos de pureza de pico
implica asegurar la identidad del analito, para (como por ej., empleando arreglo de diodos o
ensayos de pureza implica asegurar que el mtodo espectrometra de masa) pueden ser tiles para
permita una exacta determinacin del contenido de demostrar que el pico cromatogrfico del analito no
impurezas, es decir las sustancias relacionadas, incluye a otro componente.
lmite de metales pesados, lmite de impurezas Lmite de deteccin
orgnicas voltiles, de productos de degradacin, Definicin - El lmite de deteccin es la
etc. Para valoraciones asegurar un resultado que concentracin ms baja de analito que puede
permita establecer el contenido o potencia del detectarse, pero no necesariamente cuantificarse, en
analito en una muestra. una muestra bajo las condiciones experimentales
Determinacin - En el caso del anlisis establecidas.
cualitativo (ensayos de identificacin) debe Determinacin - Existen diversas maneras para
demostrarse la capacidad de discriminar entre determinar el lmite de deteccin, dependiendo de
sustancias de estructuras estrechamente que se trate de un mtodo no instrumental o
relacionadas que pudieran estar presentes. La instrumental. Pueden emplearse otras
discriminacin del mtodo puede ser confirmada aproximaciones a las presentadas a continuacin.
mediante la obtencin de resultados positivos Para mtodos no instrumentales, el lmite de
(como por ej., por comparacin con una Sustancia deteccin es generalmente determinado por el
de referencia), a partir de muestras que contienen el anlisis de muestras con concentraciones conocidas
analito, junto con resultados negativos, a partir de de analito y estableciendo el mnimo nivel al cual el
muestras que no contienen el analito. Adems, el analito puede ser detectado en forma confiable.
ensayo de identificacin puede aplicarse a Este procedimiento puede emplearse tambin para
materiales estructuralmente parecidos o mtodos instrumentales.
estrechamente relacionados al analito, para En el caso de mtodos instrumentales que
confirmar que no se obtiene una respuesta positiva. exhiben ruido de fondo, puede emplearse una
aproximacin basada en la comparacin de las directamente proporcionales a la concentracin de
seales medidas con muestras que contienen analito dentro de un intervalo dado.
pequeas cantidades conocidas de analito con En algunos casos puede ser necesaria la
muestras blanco y determinando la relacin seal- aplicacin de transformaciones matemticas para
ruido. Una relacin seal ruido de 3:1 2:1 se obtener una recta.
considera generalmente aceptable para estimar el Intervalo - Se refiere al intervalo de
lmite de deteccin. concentraciones de analito que pueden ser
Otras aproximaciones se basan en la determinadas con precisin, exactitud y linealidad.
determinacin de la pendiente de la recta de Normalmente, el intervalo se expresa con las
calibracin y la desviacin estndar de la respuesta. mismas unidades que los resultados del ensayo.
Cualquiera sea el mtodo empleado, el lmite de Determinacin de linealidad e intervalo - La
deteccin debera ser luego confirmado por medio linealidad debe establecerse a lo largo del intervalo
del anlisis de un nmero apropiado de muestras del mtodo analtico. Se debe establecer por medio
con concentraciones cercanas o en el lmite de de un mtodo estadstico apropiado (como por ej.,
deteccin propuesto. clculo de regresin por cuadrados mnimos). En
algunos casos, para obtener la proporcionalidad
Lmite de cuantificacin
Definicin - El lmite de cuantificacin es la entre los resultados y las concentraciones, los datos
menor concentracin de analito que puede deben ser sometidos a una transformacin
determinarse con precisin y exactitud en una matemtica antes del anlisis de regresin. Los
muestra, bajo las condiciones experimentales datos obtenidos a partir de la mejor recta pueden ser
establecidas. El lmite de cuantificacin se expresa tiles para estimar matemticamente el grado de
en las mismas unidades de concentracin empleadas linealidad. Deben informarse el coeficiente de
para el analito de la muestra. correlacin, la ordenada al origen y la pendiente de
Determinacin - Existen diversas maneras para la recta de regresin.
determinar el lmite de cuantificacin, dependiendo El intervalo del mtodo es validado al
de que se trate de un mtodo no instrumental o comprobar que el mtodo analtico es preciso,
instrumental. Pueden emplearse otras exacto y lineal, cuando es aplicado a muestras que
aproximaciones a las presentadas a continuacin. contienen el analito en los extremos del intervalo
Para mtodos no instrumentales, el lmite de as como dentro del mismo.
cuantificacin es generalmente determinado por el Para establecer la linealidad se deben investigar
anlisis de muestras con concentraciones conocidas un mnimo de cinco concentraciones. Tambin se
de analito y estableciendo el mnimo nivel al cual el recomienda considerar los siguientes intervalos:
analito puede ser cuantificado con precisin y Para la valoracin de una sustancia (o un
exactitud. Este procedimiento puede emplearse producto farmacutico): de 80 a 120 % de la
tambin para mtodos instrumentales. concentracin de ensayo.
En el caso de mtodos instrumentales que Para la determinacin de una impureza: de 50 a
exhiben ruido de fondo, puede emplearse una 120 % de la especificacin.
aproximacin basada en la comparacin de las Para la determinacin de uniformidad de
seales medidas con muestras que contienen contenido: un mnimo de 70 a 130 % de la
pequeas cantidades conocidas de analito con concentracin de ensayo a menos que se justifique
muestras blanco y determinando la relacin seal- otro intervalo de acuerdo a la naturaleza de la forma
ruido. Una relacin seal ruido de 10:1 se farmacutica.
considera generalmente aceptable para estimar el Para ensayos de disolucin: 20 % del intervalo
lmite de cuantificacin. especificado (como por ej., si la especificacin para
Otras aproximaciones se basan en la un producto de liberacin prolongada cubre una
determinacin de la pendiente de la recta de regin de 20 %, despus de 1 hora, hasta 90 %
calibracin y la desviacin estndar de la respuesta. luego de 24 horas, el intervalo validado debe ser de
Cualquiera sea el mtodo empleado, el lmite de 0 a 110 % del valor declarado).
cuantificacin debe ser confirmado por medio del Robustez
anlisis de un nmero apropiado de muestras con Definicin - La robustez de un mtodo analtico
concentraciones cercanas o en el lmite de es una medida de su capacidad de no verse afectado
cuantificacin propuesto. por variaciones pequeas, pero deliberadas, en los
Linealidad e intervalo parmetros del mtodo y proporciona una
Linealidad - La linealidad de un mtodo indicacin de su confiabilidad. Ejemplos de
analtico es su capacidad de producir resultados variaciones que deben estudiarse durante la
evaluacin de la robustez de un mtodo son: principios activos (incluyendo conservantes) en
diferentes instrumentos, diferentes lotes de productos farmacuticos.
reactivos, diferentes tiempos de valoracin, CATEGORA II - Incluye los mtodos
diferentes temperaturas de valoracin, diferentes analticos empleados para la determinacin de
columnas cromatogrficas (distintos lotes o impurezas en las materias primas o productos de
proveedores), etc. La robustez se expresa degradacin en los productos farmacuticos. Estos
normalmente como la falta de influencia de las mtodos incluyen valoraciones cuantitativas y
variables operativas y del entorno sobre los ensayos lmites.
resultados del ensayo. CATEGORA III - Incluye mtodos analticos
Determinacin - La robustez de un mtodo para la determinacin de las caractersticas de
analtico se determina mediante el anlisis de desempeo (como por ej., disolucin, liberacin de
alcuotas a partir de lotes homogneos empleando principios activos).
condiciones operativas y ambientales diferentes CATEGORA IV - Incluye ensayos de
pero que estn dentro de los parmetros identificacin.
especificados en la valoracin. El grado de
Para cada categora de anlisis, se necesita
reproducibilidad de los resultados del ensayo es
diferente informacin analtica. En la Tabla se
luego determinado como una funcin de las
indican los elementos que normalmente se
variables de la valoracin. Esta reproducibilidad
requieren para cada una de estas categoras.
puede compararse con la precisin de la valoracin
Las valoraciones y ensayos generales ya
bajo condiciones normales para obtener de una
establecidos (por ej., mtodo volumtrico para la
medida de la robustez del mtodo analtico.
determinacin de agua, ensayo de endotoxinas
DATOS REQUERIDOS PARA LA bacterianas) deben tambin validarse para
VALIDACION DE UN METODO ANALITICO comprobar su exactitud (y ausencia de posibles
Los mtodos analticos descritos en esta interferencias) cuando se emplea para un producto o
Farmacopea varan desde determinaciones materia prima nuevos.
analticas complejas hasta la evaluacin subjetiva La validez de un mtodo analtico puede
de ciertas caractersticas, para los cuales se comprobarse slo mediante estudios de laboratorio.
requieren diferentes esquemas de validacin. Las En consecuencia, la documentacin que avale tales
categoras de mtodos analticos ms comunes son estudios es un requisito bsico para determinar si un
las siguientes: mtodo es apropiado para una aplicacin
CATEGORA I - Incluye los mtodos determinada. Cualquier mtodo analtico propuesto
analticos para la cuantificacin de los componentes debe estar acompaado de la documentacin
mayoritarios de las materias primas o de los necesaria.
Almina activada - Emplear uno de grado D-Amilasa - Emplear uno de grado apropiado.
apropiado. 4-Aminoantipirina - C 11 H 13 N 3 O - (PM: 203,3)
Aluminio - Al - (PA: 26,98) - Emplear un - Polvo cristalino amarillo brillante. 500 mg se
reactivo analtico apropiado, que tambin cumpla disuelven completamente en 30 ml de agua,
con los requisitos del ensayo se indica a proporcionando una solucin transparente.
continuacin. Intervalo de fusin <260> - Entre 108 y 110 C.
Arsnico - Transferir 750 mg a un generador 4-Aminobenzoato de metilo - C 8 H 9 NO 2 -
(ver Arsnico en Ensayos parar Reactivos), (PM: 151,2) - Polvo casi blanco.
omitiendo la torunda de algodn. Agregar 10 ml de Valoracin - Disolver aproximadamente 38 mg,
agua y 10 ml de solucin de hidrxido de sodio exactamente pesados, en 50 ml de cido actico
(3 en 10) y dejar que la reaccin proceda durante glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
30 minutos: una mancha apenas perceptible se determinando el punto final potenciomtricamente.
produce en el papel de bromuro mercrico. Realizar una determinacin con un blanco y hacer
Amalgama de cinc - Agregar 54 g de cinc las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido
granular o en granallas a 100 ml de mercurio en un perclrico 0,1 N equivale a 15,12 mg de C 8 H 9 NO 2 .
vaso de precipitados. Calentar, con agitacin, en Contiene no menos de 99,0 %.
una placa calefactora bajo una campana extractora Intervalo de fusin <260> - Entre 108 y 110 C.
[Precaucin - Los vapores de mercurio son 2-Aminobutanol - Lquido oleoso, miscible con
sumamente txicos] hasta que el cinc se disuelva agua; soluble en alcohol.
totalmente o prcticamente todo. Dejar enfriar a Densidad relativa <160> - Aproximadamente
temperatura ambiente y, si fuera necesario, agregar 0,94, a 20 C.
mercurio suficiente para impedir la solidificacin de ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
la amalgama. Transferir la amalgama a una botella 1,453, a 20 C.
con tapn de vidrio y agitar unas pocas veces con Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
cido clorhdrico diluido (1 en 2), para remover el Entre 178 y 182 C.
xido de cinc formado.
4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida -
Amarillo de tiazol - C 28 H 19 N 5 Na 2 O 6 S 4 - C 6 H 8 ClN 3 O 4 S 2 - (PM: 285,7) - Polvo blanco,
(PM: 695,7) - Polvo pardo amarillento. Soluble en inodoro. Insoluble en agua y cloroformo; soluble en
agua y alcohol para proporcionar en cada caso una amonaco (SR).
solucin amarilla; soluble en lcali diluido para Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
proporcionar una solucin roja pardusca. No ms de 2 mg, determinado sobre 2 g (0,1 %).
Almacenar en envases inactnicos. Absorbancia - Una solucin (1 en 200.000) en
Solubilidad - 200 mg mezclados con 50 ml de metanol presenta mximos de absorbancia a
agua no presentan ms que una ligera turbidez. aproximadamente 223, 265 y 312 nm. Su
Residuo de ignicin - Pesar exactamente absortividad (ver 470. Espectrofotometra
alrededor de 1,5 g, previamente secados a 105 C ultravioleta y visible) a 265 nm es
durante 2 horas, y someter a ignicin hasta aproximadamente 64,0.
carbonizacin completa. Enfriar, agregar 2 ml de
Aminoclorobenzofenona - (2-Amino-
cido ntrico y 2 ml de cido sulfrico, someter a
5-clorobenzofenona) - C 13 H 10 ClNO - (PM: 231,7)
ignicin suavemente para liberar el exceso de cido,
Polvo cristalino amarillo; fcilmente soluble en
luego de 600 a 800 C hasta peso constante: el
agua, soluble en alcohol, prcticamente insoluble.
residuo de sulfato de sodio (Na 2 SO 4 ) est entre
Intervalo de fusin <260> - Aproximadamente
19,8 y 21,5 % del peso de la muestra (el terico es
97 C.
20,4 %).
2-Aminoetildifenilborinato - C 14 H 16 BNO de sodio 0,1 N empleado, calcular el volumen, en
(PM: 225,09) Polvo cristalino blanco. Emplear ml, de bromo 0,1 N consumido por la muestra.
uno de grado apropiado. Cada mililitro de bromo 0,1 N equivale a 1,819 mg
1-(2-Aminoetil)piperazina - C 6 H 15 N 3 - de C 6 H 7 NO. Contiene no menos de 99,5 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 121 y 123 C.
(PM: 129,2) - Lquido viscoso, incoloro.
Prdida por secado <680> - Secar sobre
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
cloruro de calcio durante 4 horas: la prdida de peso
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y es mnima.
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Inapreciable, determinado sobre 2 g.
con goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
inyector y el detector a aproximadamente 280 y p-Aminofenol - C 6 H 7 NO - (PM: 109,1) -
300 C, respectivamente. La temperatura de la Polvo fino, amarillento, cristalino. Poco soluble en
columna se mantiene a 180 C, se programa un agua y alcohol.
ascenso de 10 C por minuto y se mantiene a esa Intervalo de fusin <260> - Entre 187 y 189 C.
temperatura durante 10 minutos. Se emplea helio
N-Aminohexametilenimina -
como gas transportador. El rea del pico principal
(N-Aminohomopiperidina;
no es menor de 97 % del rea total.
1-Aminohomopiperidina) - C 6 H 14 N 2 - (PM:
ndice de refraccin - Entre 1,4978 y 1,5010, a 114,2) - Lquido incoloro.
20 C. Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
2-Aminofenol - C 6 H 7 NO - (PM: 129,2) - un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
Polvo color casi blanco. equipado con un detector de ionizacin a la llama y
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) con goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
equipado con un detector de ionizacin a la llama y inyector y el detector a aproximadamente 180 y
una columna capilar de 0,25 mm 30 m recubierta 300 C, respectivamente. La temperatura de la
con una capa de 1 m de goma de columna se mantiene a 80 C y se programa un
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el ascenso de 10 C por minuto hasta 230 C,
detector a aproximadamente 280 y 300 C, mantenindose a esa temperatura durante 5
respectivamente. La temperatura de la columna se minutos. Se emplea helio como gas transportador.
mantiene a 130 C y se programa un ascenso de El rea del pico principal no es menor de 95 % del
10 C por minuto hasta alcanzar los 280 C. Se rea total.
emplea helio como gas transportador. El rea del ndice de refraccin - Entre 1,4840 y 1,4860, a
pico de C 6 H 7 NO no es menor de 97 % del rea 20 C.
total. Aminonitrobenzofenona -
Intervalo de fusin <260> - Entre 174 y 177 C.
(2-Amino-5-nitrobenzofenona) - C 13 H 10 N 2 O 3 -
m-Aminofenol - C 6 H 7 NO - (PM: 109,1) - Polvo cristalino amarillo; soluble en
Escamas de color crema a amarillo plido. tetrahidrofurano, poco soluble en metanol,
Moderadamente soluble en agua fra; fcilmente prcticamente insoluble en agua.
soluble en agua caliente, alcohol y ter. Punto de fusin - Aprox. 160 C.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1,5 g, Absorcin ultravioleta - Determinar la
exactamente pesados, en 400 ml de agua en un absorbancia de una solucin al 1 % en metanol en
matraz aforado de 500 ml, completar a volumen con una celda de 1 cm a 233 nm con un
agua y mezclar. Transferir 25,0 ml de esta solucin espectrofotmetro. El coeficiente de absorcin
a un matraz para iodo, agregar 50,0 ml de bromo debe estar comprendido entre 690 y 720.
0,1 N (SV), diluir con 50 ml de agua, agregar 5 ml
Aminopirazolona - (4-Amino-1-fenil-2,3-
de cido clorhdrico e insertar el tapn en el matraz
dimetil-3-pirazolin-5-ona) - C 11 H 13 N 3 O -
de inmediato. Agitar durante 1 minuto, dejar
(PM: 203,2) - Polvo o agujas amarillo plido.
reposar durante 2 minutos y agregar 5 ml de ioduro Fcilmente soluble en alcohol; moderadamente
de potasio (SR) a travs del tapn aflojado. Agitar soluble en agua; poco soluble en ter.
vigorosamente, dejar reposar durante 5 minutos,
Punto de fusin - Aprox. 108 C.
remover el tapn y lavar ste y el cuello del matraz
con 20 ml de agua, agregando el lavado al matraz. Amonaco - NH 3 - (PM:17,03) - Contiene no
Titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio menos de 17 % p/v y no ms de 18 % p/v de
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca amonaco gas NH 3 .
del punto final. A partir del volumen de tiosulfato
Amonaco concentrado - NH 3 - (PM: 17,03) - cido clorhdrico 1 N empleando como indicador
La solucin concentrada de amonaco contiene no 0,5 ml de fenolftalena (SR). Calcular el volumen,
menos de 25,0 % p/p y no ms de 30,0 % p/p de en ml, de hidrxido de sodio 1 N empleados para 1
amonaco. g (n 2 ). Calcular el contenido porcentual en
(CH 3 CO) 2 O empleando la expresin siguiente:
Amonaco diluido - Disolver 41 g de amonaco
concentrado y diluir a 100 ml con agua. 10,2 (n 1 - n 2 )
Amonio, formiato de - Ver formiato de Anhdrido ftlico - C 8 H 4 O 3 - (PM: 148,1) -
amonio. Emplear un reactivo analtico apropiado.
Anetol - (1-Metoxi-4-(1-propenil)benceno) - Anhdrido propinico - C 6 H 10 O 3 - (PM:
C 10 H 12 O - (PM: 148,2) - Masa blanca cristalina 130,1) - Lquido incoloro, de olor acre. Se
hasta los 20-21 C. Lquida por encima de los descompone en agua. Soluble en metanol, alcohol,
23C. Fcilmente soluble en alcohol, soluble en ter y cloroformo.
acetato de etilo y ter de petrleo, prcticamente Valoracin - Pesar exactamente 350 mg en un
insoluble en agua. erlenmeyer previamente pesado, con tapn de
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,56. vidrio que contenga 50 ml de dimetilformamida
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) - previamente neutralizada a punto final de azul de
Aprox. 230 C. timol con metxido de sodio 0,1 N en metanol
Para uso en cromatografa de gases, debe (SV). Titular con metxido de sodio 0,1 N en
cumplir con el siguiente ensayo. metanol (SV) al punto final de azul de timol.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en Realizar una determinacin con un blanco y hacer
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) las correcciones necesarias. Cada mililitro de
equipado con un detector de ionizacin a la llama y metxido de sodio 0,1 N equivale a 13,014 mg de
una columna capilar de 30 a 60 m 0,3 mm C 6 H 10 O 3 . Contiene no menos de 97,0%.
recubierta con una capa de fase estacionaria ndice de refraccin - Entre 1,4035 y 1,4045, a
constituida por polietilenglicol 20.000. Mantener el 20 C.
inyector a una temperatura comprendida entre 180 y Anhdrido trifluoroactico - (F 3 CCO) 2 O -
200 C, y el detector entre 220 y 250 C. La
(PM: 210,0) - Lquido incoloro. Hierve entre 40 y
temperatura de la columna se debe mantener a
42 C. Sumamente voltil. Evitar la exposicin al
60 C durante 4 minutos, se programa un ascenso aire o a la humedad.
de 2 C por minuto hasta 210 C, y mantener a esa Valoracin - Transferir aproximadamente
temperatura durante 15 minutos. Se emplea helio 800 mg, exactamente pesados, a un erlenmeyer con
como gas transportador. La respuesta del pico tapn de vidrio que contiene 50 ml de metanol.
principal correspondiente a trans-anetol con un Agregar 500 mg de fenolftalena y titular con
tiempo de retencin aproximadamente 41 minutos metxido de sodio 0,1 N (SV) hasta punto final
no debe ser menor de 99 % de la suma de las rosado. Calcular A por la frmula siguiente:
respuestas de todos los picos.
V/P
Anhdrido actico - (CH 3 CO) 2 O - (PM:
102,1) - Contiene no menos de 97,0 % p/p de en la cual V es el volumen, en ml, de metxido de
(CH 3 CO) 2 O. Lquido incoloro y transparente. sodio 0,1 N y P es el peso, en mg, de muestra. A un
Intervalo de ebullicin - Entre 136 a 142 C. segundo erlenmeyer con tapn de vidrio que
Valoracin - En un erlenmeyer con boca contiene 50 ml de una mezcla de dimetilformamida
esmerilada, disolver 2,00 g de anhdrido actico en y agua (1:1) transferir 400 mg de muestra,
50 ml de hidrxido de sodio 1 M y calentar a reflujo exactamente pesados, agregar 500 mg de
durante 1 hora. Valorar con cido clorhdrico 1 M, fenolftalena y titular con hidrxido de sodio 0,1 N
empleando como indicador 0,5 ml de fenolftalena (SV) hasta punto final rosado. Calcular B por la
(SR). Calcular el volumen, en ml, de hidrxido de frmula siguiente:
sodio 1 M empleados para 1 g (n 1 ). V1/P1
En un erlenmeyer con boca esmerilada, disolver
2,00 g de anhdrido actico en 20 ml de en la cual V1 es el volumen, en ml, de hidrxido de
ciclohexano; dejar enfriar en un bao de agua-hielo sodio 0,1 N y P1 es el peso de muestra, en mg.
y agregar una mezcla enfriada de 10 ml de anilina y Calcular el porcentaje de (F 3 CCO) 2 O por la
20 ml de ciclohexano. Calentar a reflujo durante 1 frmula siguiente:
hora, agregar 50 ml de una solucin de hidrxido de 2100,3(B A).
sodio 1 N y agitar vigorosamente. Valorar con
Contiene no menos de 97 %. Si 2 A es mayor Antitrombina-III por mg de protena en presencia
que B, calcular el porcentaje de F 3 CCOOH por la de heparina.
frmula siguiente: Ausencia de heparina - A una solucin que
contenga 1 UI de Antitrombina III por ml, agregar
1140,3(2A - B).
1 l de solucin de azul de toluidina: no se detecta
Anilina - C 6 H 5 NH 2 - (PM: 93,1) - Emplear un heparina. [NOTA: en presencia de heparina el
reactivo analtico apropiado. color cambia de azul a prpura.]
Anisaldehdo - (4-Metoxibenzaldehdo) - Antraceno - C 14 H 10 - (PM: 178,2) - Cristales
C 8 H 8 O 2 - (PM: 136,1) - Lquido oleoso, muy o laminillas blancas o casi blancas. Se oscurece a la
poco soluble en agua, miscible con alcohol y ter. luz solar. Insoluble en agua; moderadamente
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) - soluble en alcohol, benceno y cloroformo.
Aprox. 248 C. Intervalo de fusin <260> - Entre 215 y 218 C.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
Antrona - C 14 H 10 O - (PM: 194,2) - Emplear
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatorafa)
un reactivo analtico apropiado.
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
una columna de vidrio de 30 a 60 m u 0,3 mm de Apigenina - (4,5,7-Trihidroxiflavona) -
dimetro interno recubierta con polietilenglicol C 15 H 10 O 5 - (PM: 270,2) - Polvo ligeramente
20.000. Mantener la temperatura de la columna a amarillento; moderadamente soluble en alcohol,
60 C durante 4 minutos y programar un ascenso de prcticamente insoluble en agua.
2 C por minuto hasta 210 C y mantener a esta Punto de fusin <260> - Aprox. 310 C, con
temperatura durante 15 minutos. Mantener la descomposicin.
temperatura del inyector entre 180 y 200 C, y la Cromatografa - Proceder segn se indica en
del detector entre 220 y 250 C. Emplear helio Flores de Manzanilla, aplicando 10 l de una
como gas transportador. La respuesta del pico solucin de 0,25 mg de apigenina por ml de
principal no debe ser menor de 99,0 % de la suma metanol. El cromatograma debe presentar en su
de las respuestas de todos los picos. tercio central una banda principal de fluorescencia
verde amarillenta.
Anisol - CH 3 OC 6 H 5 - (PM: 108,1) - Lquido
incoloro. Apigenina-7-glucsido - (7-O-Glucsido de
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada apigenina) - C 21 H 20 O 10 - (PM: 432,6) - Polvo
(aproximadamente 0,5 l) en un cromatgrafo de ligeramente amarillento; moderadamente soluble en
gases (ver 100. Cromatografa) equipado con un alcohol, prcticamente insoluble en agua.
detector de ionizacin a la llama y una columna Intervalo de fusin <260> - Entre 198 y 201 C.
capilar de 30 m recubierta con una fase estacionaria Cromatografa - Proceder segn se indica en
constituida por 50 % de fenilsilicona y 50 % de Flores de Manzanilla, aplicando 10 l de una
metilpolisiloxano. Mantener el inyector y el solucin de 0,25 mg de apigenina-7-glucsido por
detector a 140 y 300 C, respectivamente. La ml de metanol. El cromatograma debe presentar en
temperatura de la columna se mantiene en 70 C y su tercio central una banda principal de
se programa un ascenso de 10 C por minuto hasta fluorescencia amarillenta.
170 C. Se emplea nitrgeno como gas Aprobarbital - C 10 H 14 N 2 O 3 - (PM: 210,2) -
transportador. El rea del pico de anisol no es Polvo fino cristalino blanco. Poco soluble en agua
menor de 99 % del rea total. fra; soluble en alcohol, cloroformo y ter.
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente Valoracin - Disolver aproximadamente
1,5160, a 20 C. 200 mg, previamente secados a 105 C durante
Antitrombina-III para el ensayo de antifactor 2 horas y exactamente pesados, en 20 ml de
X a - La antitrombina-III es un inhibidor de dimetilformamida en un erlenmeyer de 100 ml.
proteasa de serina obtenida de plasma bovino, que Agregar 4 gotas de solucin azul de timol (1 en 200
inhibe el Factor X a de la enzima y otros factores de en metanol) y titular con metxido de litio 0,1 N
coagulacin sangunea. Es una glicoprotena que empleando una bureta de 10 ml, un agitador
tiene un peso molecular de 58.000. Por magntico y una cubierta para el erlenmeyer para
electroforesis en gel (ver 300. Electroforesis) la proteger la solucin del dixido de carbono
protena principal de inters constituye no menos de atmosfrico. Realizar una determinacin con un
90 % de las cantidad total de zonas proteicas. blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
Actividad especfica - Una solucin que mililitro de metxido de litio 0,1 N equivale a 21,02
contiene 0,25 mg de equivalente proteico y 0,1 UI mg de C 10 H 14 N 2 O 3 . Contiene entre 98,5 y 101,0 %
de Heparina por ml contiene no menos de 4 UI de de C 10 H 14 N 2 O 3 .
Intervalo de fusin <260> - Entre 140 y 143 C. contenido de arbutina no debe ser menor de 95,0 %,
L-Arabinitol - (L-Arabitol; 1, 2, 3, 4, 5- calculado por el procedimiento de normalizacin.
pentanopentol) - C 4 H 12 O 5 - (PM: 152,2) - Arena estndar, 20 a 30 m - Arena de slice,
Cristales blancos o polvo cristalino. Estable en el compuesta casi completamente de granos
aire. Fcilmente soluble en agua proporcionando naturalmente redondeados prcticamente de cuarzo
una solucin transparente, incolora. Almacenar en puro. Con un tamao de partcula tal que pasa por
sitio fresco o a temperatura ambiente en un rea un tamiz de 850 m (N 20) (pasando entre 85 y
seca. 100 %) y se retiene por un tamiz de 600 m (N 30)
Intervalo de fusin <260> - Entre 102 y 104 C. (pasando entre 0 y 5 %).
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
Arena lavada - Puede prepararse del siguiente
No ms de 0,5 %.
modo. Digerir arena limpia a temperatura ambiente
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %.
con una mezcla de 1 parte de cido clorhdrico y
Arbutina - (Arbutosia; 2 partes de agua (aproximadamente 13 % de HCl)
4-Hidroxifenil-E-D-glucopiransido) - C 12 H 16 O 7 - durante varios das o a una temperatura elevada
(PM: 272,3) - Agujas finas blancas brillantes, muy durante varias horas. Recolectar la arena en un
solubles en agua caliente, fcilmente solubles en filtro y lavar con agua hasta que los lavados sean
agua, solubles en alcohol, prcticamente insolubles neutros y proporcionen slo una leve reaccin ante
en ter. el cloruro y finalmente secar. La arena lavada
Rotacin especfica <170> - Aprox. 64, cumple los siguientes ensayos.
determinado sobre una solucin de 20 g por litro. Sustancias solubles en cido clorhdrico -
Punto de fusin <260> - Aprox. 200 C. Digerir 10 g con una mezcla de 10 ml de cido
Valoracin - clorhdrico y 40 ml de agua en un bao de vapor
Fase estacionaria - Emplear una placa para durante 4 horas, reemplazando espordicamente el
cromatografa en capa delgada (ver 100. agua perdida por evaporacin. Filtrar y agregar a
Cromatografa), recubierta con gel de slice para 25 ml del filtrado, 5 gotas de cido sulfrico,
cromatografa con indicador de fluorescencia con evaporar y someter a ignicin hasta peso constante:
0,25 mm de espesor. el residuo no pesa ms de 8 mg (0,16 %).
Fase mvil - Acetato de etilo, agua y cido Cloruro (Ensayo para reactivos) - Agitar 1 g
frmico anhidro (88:6:6). con 20 ml de agua durante 5 minutos, filtrar y
Revelador 1 - Preparar una solucin de 10 g agregar al filtrado 1 ml de cido ntrico y 1 ml de
dicloroquinonaclorimida por litro en metanol. nitrato de plata (SR): cualquier turbidez producida
Revelador 2 - Preparar una solucin de 20 g de corresponde a no ms de 0,03 mg de Cl (0,003 %).
carbonato de sodio anhidro por litro. Arginina - Emplear Arginina.
Procedimiento - Aplicar sobre la placa una
solucin de 2,5 mg de arbutina por ml de metanol. Arsenito de sodio - NaAsO 2 - (PM: 129,9) -
Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de Polvo blanco, cristalino, inodoro. Soluble en agua;
solvente haya recorrido aproximadamente tres poco soluble en alcohol.
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la Valoracin - Transferir aproximadamente 5,5 g,
placa de la cmara, secar entre 105 y 110 C, exactamente pesados, a un matraz aforado de
pulverizar sobre la placa con Revelador 1. 500 ml, disolver en agua, completar a volumen con
Pulverizar sobre la placa con Revelador 2: el agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solucin a
cromatograma debe presentar slo una mancha un envase apropiado, agregar 50 ml de agua y 5 g
principal. de fosfato dibsico de sodio, agitar por rotacin
Para uso en cromatografa de lquidos, debe hasta disolver y titular con iodo 0,1 N (SV),
cumplir con el siguiente ensayo. agregando 3 ml de almidn (SR) cerca del punto
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en final. Cada mililitro de iodo 0,1 N equivale a 3,746
un equipo para cromatografa de lquido (ver 100. mg de As. Contiene entre 57,0 y 60,5 %
Cromatografa) equipado con un detector (equivalente a 98,8 a 104,9 % de NaAsO 2 ).
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
25 cm 4,0 mm recubierta con fase estacionaria presenta ms de 0,10 mg de Cl (0,01 %).
constituida por octadecilsilano desactivado para Metales pesados - Disolver 200 mg en 8 ml de
bases de 5 m. El caudal debe ser cido clorhdrico diluido (3 en 8) y evaporar en un
aproximadamente 1,2 ml por minuto con fase mvil bao de vapor hasta sequedad. Disolver el residuo
constituida por agua y metanol (90:10). El en 5 ml de cido clorhdrico diluido (2 en 5) y
nuevamente evaporar hasta sequedad. Disolver el
residuo en 10 ml de agua y agregar 2 ml de cido Centella, hierba. Debe contener no menos de
actico diluido y 10 ml de sulfuro de hidrgeno 97,0 %.
(SR). Ningn color pardo que se produzca debe ser L-Asparagina - (cido L-2-
ms oscuro que el de un control que contenga
Aminosuccinmico) - COOHCH(NH 2 )CH 2 CONH 2
0,01 mg de Pb (0,005%).
. H 2 O - (PM: 150,1) - Cristales incoloros,
Hierro - Disolver 1 g en 20 ml de cido
inodoros. Moderadamente soluble en agua; soluble
clorhdrico diluido (1 en 5) y agregar, gota a gota,
en cidos y lcalis; insoluble en alcohol y ter. Sus
un ligero exceso de bromo (SR). Calentar a soluciones neutras o alcalinas son levorotatorias;
ebullicin la solucin para eliminar el exceso de sus soluciones cidas son dextrorotatorias.
bromo, enfriar, diluir con agua a 40 ml y agregar
Rotacin especfica <170> - Entre + 31 y +
10 ml de solucin de tiocianato de amonio (3 en
33, determinada en una solucin en cido
10). Ningn color rojo que se produzca debe ser
clorhdrico diluido que contiene el equivalente de 5
ms oscuro que el de un control que contenga
g (calculado sobre la sustancia anhidra, secada a
0,02 mg de Fe (0,02 %). 105 C durante 5 horas) en cada 100 ml.
Sulfuro - Disolver 1 g en 20 ml de agua y Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
agregar 5 gotas de acetato de plomo (SR): no se
No ms de 0,1 %.
produce ningn color pardo (aproximadamente
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no
0,0005 %).
presenta ms que 0,03 mg de Cl (0,003 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II.
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
Disolver 5 g en 100 ml de agua, agregar naranja de no presenta ms que 0,05 mg de SO 4 (0,005 %).
metilo (SR), neutralizar con cido clorhdrico 1 N, Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No
agregar 3 ml del cido en exceso y filtrar: el filtrado ms de 0,002 %.
proporciona no ms de 3 mg de residuo (0,02 %). Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo II.
Aserrn purificado - Puede prepararse del Contiene entre 18,4 y 18,8 % de N.
siguiente modo. Extraer aserrn en un percolador, Azida de sodio - NaN 3 - (PM: 65,0) - Polvo
primero con solucin de hidrxido de sodio cristalino blanco o cristales fcilmente solubles en
(1 en 100) y luego con cido clorhdrico diluido agua, poco solubles en alcohol, prcticamente
(1 en 100) hasta que el percolado cido no cumpla insoluble en ter.
el ensayo para alcaloides con iodomercuriato de
potasio (SR) o con iodo (SR). Luego lavar con agua Azometino H -
hasta eliminar el cido y las sales solubles y secar. (Hidrgeno-4-hidroxi-5-(2-hidroxibencilidenamino)
El aserrn purificado cumple el siguiente ensayo. -2,7-naftalendisulfonato de sodio) - (PM: 445,4) -
Alcaloides - Agregar a 5 g de aserrn purificado C 17 H 12 NNaO 8 S 2 - Emplear un reactivo analtico
contenido en un erlenmeyer, 10 ml de amonaco apropiado.
(SR) y 50 ml de una mezcla de ter y cloroformo Azufre - Emplear Azufre precipitado.
(2:1) y agitar frecuentemente durante 2 horas.
Decantar 20ml del extracto etreo-clorofrmico Azul brillante de Coomassie R-250 -
transparente y evaporar hasta sequedad. Disolver el (PM:826,0) - C 45 H 44 N 3 O 7 S 2 Na - Polvo marrn.
residuo en 2 ml de cido clorhdrico diluido (1 en (CI 42660).
12) y dividir en dos porciones. Agregar a una Azul de anilina - Colorante soluble en agua
porcin iodomercuriato de potasio (SR) y agregar a que consiste en una mezcla de trisulfonatos de
la otra iodo (SR): no se produce turbidez en trifenilpararosanilina y de difenilrosanilina.
ninguna de las porciones.
Azul de hidroxinaftol - C 20 H 12 N 2 O 11 S 3 Na 2 -
Asiaticsido - (PM: 598,50) - Emplear un reactivo analtico
(2D,3E23-trihidrxi-4D-urs-12-en-28-oato-deO-6-d apropiado.
esoxi-D-L-manopiranosil-(1o4)-O-E-D-glucopiran
Azul de metileno - C 16 H 18 ClN 3 S . 3H 2 O -
osil(1o6)-E-D-glucopiranosilo) - C 48 H 78 O 19 - (PM: 373,9) - Cristales verde oscuro o polvo
(PM: 959,0) - Polvo blanco, higroscpico, soluble cristalino, con brillo de color bronce. Soluble en
en metanol, poco soluble en alcohol, insoluble en agua y cloroformo; moderadamente soluble en
acetonitrilo. Proteger de la humedad. alcohol.
Punto de fusin <260> - Aprox. 232 C, con Relacin de absortividad - La relacin entre la
descomposicin. absortividad (ver 470. Espectrofotometra
Agua <120> - No ms de 6,0 %. ultravioleta y visible) a 635 y 665 nm, medidas en
Para uso en cromatografa de lquidos, debe
cumplir con los requisitos de Valoracin en
una solucin diluida del colorante en alcohol secada previamente a 105 C durante 3 horas y
diluido, est comprendida entre 0,56 y 0,62. exactamente pesada y preparar mediante dilucin en
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - etapas una solucin que contenga aproximadamente
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido 10 g por ml.
sulfrico: el residuo no pesa ms de 10 mg (1 %). Procedimiento - Transferir porciones de 10, 15
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C y 20 ml de Solucin estndar a erlenmeyer
durante 18 horas: no pierde ms de 15,0 % de su separados, con tapn de vidrio, de 50 ml. Agregar
peso. 10 ml y 5 ml, respectivamente, de alcohol a los
Azul sulfn - [[[(4-(Dietil- erlenmeyer que contienen 10 y 15 ml de Solucin
estndar y agitar por rotacin para mezclar. A cada
amino)fenil](2,4-disulfonato fenil)metiln]-2,5-ci-
uno de los erlenmeyer y a un cuarto que contiene 20
clohexadien-1-ilideno]dietilamonio de sodio.
ml de alcohol, agregar 2,0 ml de una solucin
C 27 H 31 N 2 NaO 6 S 2 - Polvo malva o prpura,
preparada disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio
soluble en agua. Las soluciones diluidas del azul
sulfn son azules y viran al amarillo por adicin de en 10 ml de alcohol, mezclar y luego agregar 2,0 ml
cido clorhdrico concentrado. de una solucin preparada al diluir 1 ml de
hidrxido tetrametilamonio (SR) con alcohol a 10
Azul de tetrazolio - (3,3'-(3,3'-Dimetoxi[1,1'- ml. Mezclar, dejar los erlenmeyer en la oscuridad
bifenil]-4,4'-diil)bis[2,5-difenil-2H-tetrazolio] durante 90 minutos y determinar las absorbancias
dicloruro) - C 40 H 32 Cl 2 N 8 O 2 - (PM: 727,7) - de las tres Soluciones estndar a 525 nm, con un
Cristales amarillo limn. Poco soluble en agua; espectrofotmetro apropiado, empleando la
fcilmente soluble en cloroformo y metanol; solucin del cuarto erlenmeyer como blanco.
insoluble en acetona y ter. Graficar las absorbancias en la abscisa y la cantidad
Solubilidad en metanol - Disolver 1 g en 100 de hidrocortisona en la ordenada sobre papel
ml de metanol: se disuelve completamente milimetrado y trazar la curva que mejor se ajuste: la
proporcionando una solucin clara. absorbancia de cada solucin es proporcional a la
Color - Transferir una porcin de la solucin de concentracin y la absorbancia de la solucin que
metanol obtenida en el ensayo anterior a una celda contiene 200 g de hidrocortisona no es menor de
de 1 cm y determinar su absorbancia a 525 nm, 0,50.
empleando agua como blanco: la absorbancia no
excede 0,20. Azul de toluidina - (Cloruro de 3-amino-7-
Absortividad molar <470> - Su absortividad dime-tilamino-2-metil-5-fenotiazinio) -
C 15 H 16 ClN 3 S - (PM: 305,8) - Polvo verde oscuro.
molar en metanol, a 252 nm, no es menor a 50.000.
Soluble en agua; poco soluble en alcohol
Ensayo de aptitud -
(CI 52040).
Solucin estndar - Disolver en alcohol una
cantidad apropiada de Hidrocortisona SR-FA,
B
Cadmio - Cd - 112,4 - Metal blanco plateado u 0,25 mm recubierta con una capa de fase
brillante. Prcticamente insoluble en agua. estacionaria constituida por goma de
Fcilmente soluble en cido ntrico y cido dimetilpoliloxano de 1 m. Mantener el inyector,
clorhdrico caliente. el detector y la columna a aproximadamente 280,
Cafena - Ver Cafena. 300 y 280 C, respectivamente. Se debe emplear
helio como gas transportador. La respuesta del pico
Caoln lgero - Silicato de aluminio hidratado de C 12 H 9 N no debe ser menor de 95,5 % de la
natural, purificado con un dispersante apropiado. respuesta total.
Polvo blanco, ligero, libre de partculas granulares.
Graso al tacto. Prcticamente insoluble en agua y Carbn vegetal activado - (Carbn activado;
cidos minerales. Carbn decolorante) - Polvo fino, negro, inodoro,
Partculas gruesas - Transferir 5,0 g de Caoln es el residuo de la destilacin destructiva de
ligero a una probeta con tapn esmerilado, agregar diversos materiales orgnicos, tratado para
60 ml de una solucin de 10 mg de pirofosfato de aumentar su alta capacidad de adsorcin de
sodio por ml, agitar enrgicamente y dejar reposar sustancias orgnicas coloreadas, as como bases
durante 5 minutos. Con la ayuda de una pipeta, nitrogenadas.
extraer 50 ml, tomados a unos 5 cm por debajo de la Poder adsorbente - Disolver 100 mg de sulfato
superficie. Agregar 50 ml de agua, agitar y dejar de estricnina en 50 ml de agua, agregar 1 g de
reposar durante 5 minutos. Repetir esta operacin muestra, agitar durante 5 minutos y filtrar a travs
hasta que se hayan retirado 400 ml. Transferir la de un filtro seco, descartando los primeros 10 ml
suspensin restante a una cpsula, evaporar a del filtrado. A 10 ml del filtrado, agregar 1 gota de
sequedad en un bao de agua y secar el residuo a cido clorhdrico y 5 gotas de ioduro
una temperatura comprendida entre 100 y 105 C mercrico (SR): no se produce turbidez.
hasta peso constante. El peso del residuo no debe Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - El
ser mayor a 25 mg (0,5 %). residuo no pesa ms de 20 mg, determinado sobre
Partculas finas - Dispersar 5,0 g de Caoln 500 mg (4,0 %).
ligero en 250 ml de agua, agitar enrgicamente Reaccin - Calentar a ebullicin 2 g con 50 ml
durante 2 minutos y transferir a una probeta. Con la de agua durante 5 minutos, dejar enfriar, restaurar el
ayuda de una pipeta, transferir 20 ml de la volumen original agregando cantidad suficiente de
suspensin a una cpsula, evaporar a sequedad en agua y filtrar: el filtrado es incoloro y es neutro al
un bao de agua y secar el residuo a una papel de tornasol.
temperatura comprendida entre 100 y 105 C hasta Sustancias solubles en cidos - Calentar a
peso constante. Dejar el resto de la suspensin en ebullicin 1,0 g con 25 ml de cido clorhdrico
reposo a 20 C durante 4 horas y con la ayuda de diluido (1 en 5) durante 5 minutos, filtrar a travs
una pipeta transferir 20 ml tomados exactamente a de un crisol de porcelana previamente pesado y
5 cm por debajo de la superficie de la suspensin, a lavar el residuo con 10 ml de agua caliente.
una cpsula. Evaporar a sequedad en un bao de Combinar los lavados y el filtrado, agregar 1 ml de
agua y secar el residuo a una temperatura cido sulfrico, evaporar hasta sequedad e incinerar
comprendida entre 100 y 105 C hasta peso hasta peso constante: el residuo no pesa ms de
constante. El peso del residuo de la segunda 35 mg (3,5 %).
extraccin no debe ser menor al 70 % del peso del Sustancias solubles en alcohol - Calentar a
residuo obtenido en la primera extraccin. ebullicin 2 g con 40 ml de alcohol durante
5 minutos bajo un condensador a reflujo y filtrar.
Carbamato de metilo - C 2 H 5 NO 2 - (PM: 75,1) Evaporar 20 ml del filtrado en un bao de vapor y
- Cristales blancos. Fcilmente soluble en agua. secar a 105 C durante 1 hora: el residuo no pesa
Intervalo de fusin <260> - Entre 54 y 56 C. ms de 2 mg (0,2%).
Carbazol - C 12 H 9 N - (PM: 167,21) - Polvo Elementos constitutivos no carbonizados - A
casi blanco a canela. 250 mg agregar 10 ml de hidrxido de sodio (SR),
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en calentar a ebullicin y filtrar: el filtrado es incoloro.
un equipo para cromatografa de gases (ver 100. Cloruro (Ensayo para reactivos) - 5 ml del
Cromatografa) equipado con un detector de filtrado obtenido en el ensayo para Reaccin no
ionizacin a la llama y una columna capilar de 30 m presenta ms de 0,04 mg de Cl (0,02 %).
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 5 ml baja y secar a 80 C: el peso del residuo no excede
del filtrado obtenido en el ensayo de Reaccin no 5 mg (0,5 %).
presenta ms de 0,3 mg de SO 4 (0,15 %). Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo I.
Sulfuro - Colocar 1 g en un erlenmeyer pequeo Contiene entre 15,2 y 16,0 % de N, sobre la
con un cuello estrecho, agregar 35 ml de agua y 5 sustancia anhidra.
ml de cido clorhdrico y calentar a ebullicin Cuando se requiera casena libre de vitaminas,
suavemente: los vapores que se desprenden no emplear casena que se ha liberado de su contenido
oscurecen un papel humedecido con acetato de de vitaminas liposolubles mediante extraccin
plomo (SR). continua con alcohol caliente durante 48 horas
Carbonato de amonio - Emplear un reactivo seguido de secado al aire para remover el solvente.
analtico apropiado. Caseinato de calcio - Polvo blanco o algo
Carbonato de calcio - CaCO 3 - (PM: 100,1) - amarillo, casi inodoro. Insoluble en agua fra, pero
Emplear un reactivo analtico apropiado. forma una solucin lechosa cuando es suspendido
en agua, agitado y calentado.
Carbonato de calcio, estndar para Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
quelatometra - CaCO 3 - (PM: 100,1) - Emplear Someter a ignicin 5 g a 550 C: el residuo pesa
un reactivo analtico apropiado. entre 150 y 300 mg (3,0 a 6,0 %).
Carbonato de calcio precipitado - Emplear Calcio - Tratar el residuo del ensayo anterior
Carbonato de calcio precipitado. con 10 ml de cido clorhdrico diluido, filtrar, y al
filtrado transparente agregarle 5 ml de oxalato de
Carbonato de potasio - Ver Carbonato de amonio (SR): en reposo aparece un precipitado
potasio anhidro. blanco.
Carbonato de potasio anhidro - K 2 CO 3 - Prdida por secado <680> - Secar al vaco a
(PM: 138,2) - Emplear un reactivo analtico 70 C hasta peso constante: no pierde ms de 7,0 %
apropiado. de su peso.
Grasa - Suspender 1,0 g en 5 ml de alcohol en
Carbonato de sodio - Emplear Carbonato de un matraz de Mojonnier, agregar 0,8 ml de agua de
sodio anhidro. amonaco fuerte y 9 ml de agua y agitar. Agregar
Carbonato de sodio anhidro - Na 2 CO 3 - una segunda porcin de 5 ml de alcohol luego
(PM: 106,0) - Emplear un reactivo analtico agregar porciones sucesivas de 25 ml cada una de
apropiado. ter de petrleo, agitando despus de cada agregado
invirtiendo el matraz 30 veces. Centrifugar,
Carbonato sdico hidrogenado - Ver
decantar la fase orgnica, evaporar a temperatura
Bicarbonato de sodio.
baja y secar en un bao de vapor: el residuo pesa no
Casena - Polvo blanco o algo amarillo, ms de 20 mg (2,0 %).
inodoro, granular. Insoluble en agua y otros Determinacin de nitrgeno <200> - Mtodo I.
solventes neutros; fcilmente soluble en amonaco Contiene entre 12,5 y 14,3 % de N, calculado sobre
(SR) y soluciones de hidrxidos de lcali, la sustancia anhidra.
generalmente forma una solucin turbia. Suspendibilidad en agua - Colocar 2 g en un
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos ) - vaso de precipitados y agregar agua fresca
El residuo no pesa ms de 20 mg, determinado lentamente con agitacin hasta formar una pasta
sobre 2 g (1,0 %). delgada, suave. Completar con agua hasta obtener
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C 100 ml. Agitar, y calentar a 80 C: se forma una
hasta peso constante: no pierde ms de 10,0 % de su suspensin lechosa que no sedimenta despus de
peso. 2 horas de reposo.
Alcalinidad - Agitar 1 g con 20 ml de agua
Catalizador de nquel-aluminio - Emplear uno
durante 10 minutos y filtrar: el filtrado no es
de grado apropiado.
alcalino frente al papel de tornasol rojo.
Sustancias solubles - Evaporar el filtrado del Catecol - (o-Dihidroxibenceno) - C 6 H 4 (OH) 2 -
ensayo de Alcalinidad y secarlo a 105 C, el residuo (PM: 110,1) - Cristales blancos, que se decoloran
no pesa ms de 1 mg (0,1 %). por exposicin al aire y luz. Fcilmente soluble en
Grasas - Disolver 1 g en una mezcla de 10 ml agua, alcohol, ter, cloroformo y piridina, formando
de agua y 5 ml de amonaco alcohlico (SR) y soluciones claras.
agitar con dos porciones de 20 ml de ter de Intervalo de fusin <260> - Entre 104 y 105 C.
petrleo. Evaporar el ter de petrleo a temperatura
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - Cianuro de sodio - NaCN - (PM: 49,0) -
Someter a ignicin 500 mg con 5 gotas de cido Emplear un reactivo analtico apropiado.
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,2 %). Ciclohexano - C 6 H 12 - (PM: 84,2) - Emplear un
Cefelina - (Dihidrocloruro de reactivo analtico apropiado.
(R)-1->(2S,3R,11bS)-3-etil-1,3,4,6,7,11b-hexahidro- Ciclohexanol - C 6 H 12 O - (PM: 100,2) - Lquido
9,10-dimetoxi-2H-benzo>D@quinolicin-2-ilmetil@-1,2 transparente de olor alcanforceo. Fcilmente
,3,4-tetrahidro-7-metoxi-6-isoquinolinol soluble en agua. Miscible con alcohol, acetato de
heptahidrato; Desmetilemetina) - etilo e hidrocarburos aromticos. Punto de fusin:
C 28 H 40 Cl 2 N 2 O 4 . 7H 2 O - (PM: 666) - Polvo aproximadamente a 23 C. Densidad relativa:
cristalino blanco o amarillento. Fcilmente soluble aproximadamente 0,962, a 20 C.
en agua, soluble en acetona y alcohol. Valoracin - Cuando se analiza por
Rotacin especfica <170> - 25 , determinada cromatografa gas-lquido, empleando un
a 20 C en una solucin que contenga 20 mg por cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) y
ml. condiciones apropiadas, presenta una pureza no
Celulosa con indicador de fluorescencia para menor al 98 %.
cromatografa - Mezcla de celulosa con una Cinamato de bencilo - (3-Fenilprop-2-enoato
sustancia fluorescente apropiada. de bencilo) - C 16 H 14 O 2 - (PM: 238,3) - Cristales
Celulosa microcristalina - Emplear Celulosa amarillentos o incoloros. Prcticamente insoluble en
microcristalina. agua, soluble en alcohol y ter. Punto de fusin:
aproximadamente a 39 C.
Celulosa para cromatografa - Emplear uno Cromatografa - Analizar segn se especifica en
de grado apropiado. la monografa de Blsamo de Per, aplicando sobre
Cerebro de buey desecado con acetona, polvo la placa 20 l de una solucin al 0,3 % en acetato
de - Cortar en trozos pequeos un cerebro de buey de etilo. Luego de pulverizar la placa y calentar, el
fresco, libre de tejidos vasculars y conjuntivos. cromatograma presenta una mancha principal cuyo
Deshidratar el material sumergindolo en acetona. R f es aproximadamente 0,6.
Triturar 30 g en un mortero para completar la Cinc - Zn - (PA: 65,39) - Emplear un reactivo
deshidratacin y agregar porciones sucesivas de analtico apropiado.
75 ml de acetona hasta obtener un polvo seco luego
de filtrar. Secar a 37 C durante 2 horas o hasta que Cinconidina - C 19 H 22 N 2 O - (PM: 294,4) -
el olor a acetona desaparezca. Cristales, polvo cristalino o granular color blanco.
Soluble en alcohol y cloroformo; prcticamente
Cetrimida - (Bromuro de alquiltrimetilamonio) insoluble en agua.
- Emplear un reactivo analtico apropiado. Valoracin - Disolver aproximadamente
Cianoacetato de etilo - CNCH 2 COOC 2 H 5 - 125 mg, exactamente pesados, en 50 ml de cido
(PM: 113,1) - Lquido incoloro a amarillo plido, de actico glacial. Agregar unas gotas de
olor agradable. Poco soluble en agua. Miscible con p-naftolbencena (SR) y titular con cido perclrico
alcohol y ter. Intervalo de ebullicin: entre 205 y 0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
209C, con descomposicin. A una presin de 10 blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
mm de Hg destila aproximadamente a 90 C. mililitro de cido perclrico 0,1 N equivale a 14,72
Densidad relativa <160> - Entre 1,057 y 1,062. mg de C 19 H 22 N 2 O. Contiene no menos de 99,0 %.
Acidez - Disolver 2 ml en 25 ml de alcohol Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
neutralizado, agregar fenolftalena (SR) y titular hasta peso constante: no pierde ms de 1,0 % de su
con hidrxido de sodio 0,10 N: no se requieren ms peso.
de 1,5 ml para producir color rosado. Intervalo de fusin <260> - Entre 200 y 205 C.
Cianoguanidina - (Diciandiamida; Rotacin especfica <170> - Entre 105 y
1-cianoguanina) - C 2 H 4 N 4 - (PM: 84,1) - Polvo 115, calculado sobre la sustancia seca,
blanco cristalino. Moderadamente soluble en determinada en una solucin alcohlica que
alcohol; prcticamente insoluble en cloroformo y contiene 10 mg por ml.
cloruro de metileno. Funde a proximadamente a Cinconina - C 19 H 22 N 2 O - (PM: 294,4) -
210 C. Cristales, polvo cristalino o granular color blanco.
Cianuro de potasio - KCN - (PM: 65,1) - Poco soluble en cloroformo; moderadamente
Emplear un reactivo analtico apropiado. soluble en alcohol; prcticamente insoluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente del pico principal no debe ser menor de 98,0 % de
125 mg, exactamente pesados, en 50 ml de cido la suma de las respuestas de todos los picos.
actico glacial. Agregar unas pocas gotas de
Circonilo, nitrato de - ZrO(NO 2 ) 2 . 2H 2 O -
p-naftolbencena (SR) y titular con cido perclrico
Polvo blanco o cristales higroscpicos. Soluble en
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un
agua. La solucin acuosa debe ser transparente o
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ligeramente opalescente. Conservar en envases
mililitro de cido perclrico 0,1 N equivale a 14,72
hermticos.
mg de C 19 H 22 N 2 O. Contiene no menos de 99,0 %.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C L-Cistina - (PM: 240,3) -
hasta peso constante: no pierde ms de 1,0 % de su HOOC(NH 2 )CHCH 2 S-SCH 2 CH(NH 2 )COOH -
peso. Polvo blanco, cristalino. Muy poco soluble en agua;
Intervalo de fusin <260> - Entre 255 y 261 C. soluble en cidos minerales diluidos y en soluciones
Rotacin especfica <170> - Entre + 219 y de hidrxidos alcalinos; insoluble en alcohol y en
+ 229, calculado sobre la sustancia seca, otros solventes orgnicos.
determinada en una solucin alcohlica que Rotacin especfica <170> - Entre 215 y
contiene 50 mg por 10 ml. 225, determinada en una solucin (2 en 100) de
la muestra, secada previamente sobre gel de slice
Cineol - (Eucaliptol; 1,8-Cineol;
durante 4 horas, en cido clorhdrico diluido (1 en
1,8-Epoxi-p-mentano) - C 10 H 18 O - (PM: 154,3) -
10), a 20 C.
Lquido incoloro, miscible en alcohol y ter;
prcticamente insoluble en agua. Prdida por secado <680> - Secar sobre gel de
Densidad relativa <160> - Entre 0,922 y 0,927. slice durante 4 horas: no pierde ms de 0,2 % de su
peso.
ndice de refraccin <230> - Entre 1,456 y
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
1,459.
No ms de 0,1 %.
Punto de solidificacin <180> - Entre 0 y 1 C.
Intervalo de destilacin <240> - Entre 174 y Citral - C 10 H 16 O - (PM: 152,2) - Mezcla de
177 C. (2E)- y (2Z)-3,7-dimetilocta-2,6-dienal. Lquido
Fenol - Agitar 1 g de Cineol con 20 ml de agua. amarillo claro, miscible con alcohol, ter y
Dejar reposar. Separar 10 ml de la fase acuosa y glicerina, prcticamente insoluble en agua.
agregar 0,1 ml de cloruro frrico (SR): no debe Valoracin -
producirse coloracin violeta. Fase estacionaria - Emplear una placa para
Escencia de trementina - Disolver 1 g de Cineol cromatografa en placa delgada (ver 100.
en 5 ml de alcohol. Agregar gota a gota agua de Cromatografa), recubierta con gel de slice para
bromo, recientemente preparada: el viraje al cromatografa con indicador de fluorescencia con
amarillo de persistir durante 30 minutos y no se 0,25 mm de espesor.
requieren ms de 0,5 ml de agua de bromo. Fase mvil - Tolueno y acetato de etilo (85:15).
Residuo de evaporacin - A 10 ml de Cineol Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 Pl de
agregar 25 ml de agua, evaporar en un bao de agua una solucin de citral en tolueno de 1 g por litro.
y secar el residuo entre 100 y 105 C hasta peso Desarrollar el cromatograma hasta que el frente de
constante: no debe contener ms de 0,05 %. solvente haya recorrido aproximadamente tres
Para uso en cromatografa de gases, debe cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
cumplir con el siguiente ensayo. placa de la cmara, dejar secar y examinar bajo luz
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en ultravioleta a 254 nm: el cromatograma debe
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) presentar slo una mancha principal.
equipado con un detector de ionizacin a la llama y Para uso en cromatografa de gases, debe
una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta cumplir con el siguiente ensayo.
con una capa de fase estacionaria constituida por Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
goma de polietilenglicol 20.000. Mantener el un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
inyector y el detector a aproximadamente 220 C. equipado con un detector de ionizacin a la llama y
La temperatura de la columna se debe mantener a una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta
60 C durante 10 minutos, se programa un ascenso con una capa de fase estacionaria constituida por
de 2 C por minuto hasta 180 C, y mantener a esta goma de polietilenglicol 20.000 de 0,2 m.
temperatura durante 5 minutos. Se emplea helio Mantener el inyector y el detector a
como gas transportador, el caudal debe ser aproximadamente 260 C. La temperatura de la
aproximadamente 1,5 ml por minuto. La respuesta columna se debe mantener a 80 C durante
2 minutos, se programa un ascenso de 3 C por
minuto hasta 150 C, luego un ascenso de 2,2 C Citrato dibsico de amonio - (NH 4 ) 2 HC 6 H 5 O 7
por minuto hasta 185 C y luego se programa un - (PM: 226,2) - Emplear un reactivo analtico
ascenso de 9,3 C por minuto hasta 250 C. Se apropiado.
emplea helio como gas transportador, el caudal
Citrato frrico amnico - Escamas delgadas,
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. El
transparentes, de color rojo granate o grnulos o
contenido de citral (neral geranial) no debe ser polvo amarillo pardusco, inodoro o con un ligero
menor de 95,0 %, calculado por el procedimiento de olor a amonaco. Es delicuescente y sensible a la
normalizacin. luz. Muy soluble en agua; insoluble en alcohol.
Citrato cprico - ([Citrato(4-)]dicobre) - (PM: Valoracin - Pesar exactamente alrededor de 1 g
315,2) - Cu 2 C 6 H 4 O 7 - Emplear uno de grado y transferir a un erlenmeyer con tapn de vidrio.
apropiado. Disolver en 25 ml de agua, agregar 5 ml de cido
clorhdrico y 4 g de ioduro de potasio, colocar el
Citrato de sodio - Emplear Citrato de sodio.
tapn en el erlenmeyer y dejar reposar en la
Citrato de calcio - Ca 3 (C 6 H 5 O 7 ) 2 . 4H 2 O - oscuridad durante 15 minutos. Agregar 100 ml de
(PM: 570,5) - Polvo blanco, inodoro, cristalino. agua y titular el iodo liberado con tiosulfato de
Poco soluble en agua; fcilmente soluble en cido sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR)
clorhdrico 3 N y cido ntrico 2 N; insoluble en cerca del punto final. Realizar una determinacin
alcohol. A 15 ml de cido sulfrico 2 N caliente con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
agregar, en porciones y con agitacin, Cada mililitro de tiosulfato de sodio 0,1 N equivale
aproximadamente 500 mg de citrato de calcio. a 5,585 mg de Fe. Contiene entre 16,5 y 18,5 %.
Calentar a ebullicin la mezcla durante 5 minutos y Citrato frrico - A 250 mg disueltos en 25 ml de
filtrar en caliente: el filtrado enfriado responde al agua, agregar 1 ml de ferrocianuro de potasio (SR):
ensayo de identificacin para Citrato (ver 410. no se forma precipitado azul.
Ensayos generales de identificacin). Tartrato - Disolver 1 g en 10 ml de agua,
Valoracin - Pesar exactamente 400 mg de la agregar 1 ml de hidrxido de potasio (SR), calentar
sal, previamente secada a 150 C hasta peso a ebullicin para coagular el hidrxido frrico,
constante, y transferir a un vaso de precipitados de agregando ms hidrxido de potasio (SR), si fuera
250 ml. Disolver la muestra en 150 ml de agua que necesario, para precipitar todo el hierro, filtrar y
contiene 2 ml de cido clorhdrico 3 N, agregar 15 acidificar levemente el filtrado con cido actico
ml de hidrxido de sodio 1 N y 250 mg de azul glacial. Agregar 2 ml de cido actico glacial y
hidroxi naftol. Titular con edetato disdico 0,05 M dejar reposar durante 24 horas: no se forma
(SV) hasta que la solucin se torna de color azul precipitado blanco cristalino.
profundo. Cada mililitro de edetato disdico 0,05 M Plomo <600> - Disolver 1,0 g en 30 ml de agua,
equivale a 8,307 mg de Ca 3 (C 6 H 5 O 7 ) 2 . Contiene agregar 5 ml de cido ntrico diluido (1 en 21),
entre 97,5 y 101 %. calentar a ebullicin suavemente durante 5 minutos,
xido de calcio y carbonato - Triturar 1 g de enfriar y diluir con agua a 50 ml: 20 ml de solucin
citrato de calcio con 5 ml de agua durante 1 minuto: no presentan ms de 0,008 mg de Pb (0,002 %).
la mezcla no colorea de rojo el papel de tornasol
Citronelal - (3,7-Dimetil-6-octenal) - C 10 H 18 O
azul. Luego agregar 5 ml de cido clorhdrico 3 N
- (PM: 154,3) - Soluble en alcoholes, muy poco
caliente: slo se desprenden unas pocas burbujas
soluble en agua.
aisladas.
Densidad relativa <160> - Entre 0,848 y 0,856.
Materia insoluble en cido clorhdrico -
ndice de refraccin <230> - Aprox. 1,446.
Disolver 5 g calentando con una mezcla de 10 ml de
cido clorhdrico y 50 ml de agua durante Rotacin especfica <170> - Aprox. 11,50.
Para uso en cromatografa de gases, debe
30 minutos: se obtiene no ms de 2,5 mg de residuo
cumplir con el siguiente ensayo.
insoluble (0,05%).
Prdida por secado <680> - Secar a 150 C Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
hasta peso constante: pierde entre 12,2 y 13,3 % de un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
su peso.
una columna capilar de 60 m 0,25 mm recubierta
Lmite de arsnico <540> - Proceder segn se
con una capa de fase estacionaria constituida por
indica para compuestos orgnicos, empleando 0,50
goma de polietilenglicol 20.000 de 0,2 m.
g (6 ppm de As).
Metales pesados <590> - Mtodo I. No ms de Mantener el inyector y el detector a
0,002 %. aproximadamente 260 C. La temperatura de la
columna se debe mantener a 80 C durante
2 minutos, se programa un ascenso de 3 C por
minuto hasta 150 C, luego un ascenso de 2,2 C Materia insoluble - Disolver 2 g en 100 ml de
por minuto hasta 185 C y luego se programa un agua sin calentar y filtrar de inmediato: el residuo
ascenso de 9,3 C por minuto hasta 250 C. Se insoluble no es mayor de 1 mg (0,05 %).
emplea helio como gas transportador, el caudal Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. El No ms de 1 mg, determinado sobre 2 g (0,05 %).
contenido de citronelal no debe ser menor de Ensayo de aptitud para la deteccin de selenio -
95,0 %, calculado por el procedimiento de Disolver 1,633 g de cido selenioso (H 2 SeO 3 ) en
normalizacin. agua y diluir con agua a 1 litro. Diluir 10 ml de esta
Cloramina T - (p-Toluensulfocloramida) - solucin con agua a 1 litro, hasta obtener una
solucin que contenga 0,010 mg de Se por ml
(PM: 281,7) - C 7 H 7 ClNNaO 2 S . 3H 2 O - Cristales o
(Solucin de selenio estndar). Transferir 1 ml de la
polvo cristalino blanco o dbilmente amarillo, con
solucin resultante a un vaso de precipitados de 100
un leve olor a cloro. Fcilmente soluble en agua y
ml, agregar 2 ml de solucin de cido frmico (1 en
agua hirviendo; soluble en alcohol, con
descomposicin; insoluble en cloroformo y ter. 7) y diluir con agua a 50 ml. Agregar 2 ml de
Almacenar en envases inactnicos de cierre solucin de clorhidrato de 3,3c-diaminobencidina (1
perfecto, en un sitio fro. en 200) y dejar reposar durante 30 a 50 minutos.
Valoracin - Pesar exactamente 400 mg y Ajustar con hidrxido de amonio 6 N a pH entre 6 y
disolver en 50 ml de agua. Agregar, en el siguiente 7. Transferir a una ampolla de decantacin de 125
orden, 10 ml de ioduro de potasio (SR) y 5 ml de ml, agregar 10,0 ml de tolueno y agitar
cido sulfrico diluido. Dejar reposar durante vigorosamente durante 30 segundos: se produce un
10 minutos y titular el iodo liberado con tiosulfato color amarillo caracterstico en la fase de tolueno.
de sodio 0,1 N (SV). Cada mililitro de solucin de Un blanco conteniendo clorhidrato de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 14,1 mg de diaminobencidina pero no Solucin de selenio
C 7 H 7 ClNNaO 2 S.3H 2 O. Contiene entre 98,0 y estndar, tratado de la misma manera, no presenta
103,0 % de C 7 H 7 ClNNaO 2 S. 3H 2 O. color en la fase de tolueno.
Compuesto orto - Calentar a ebullicin 2,0 g con Clorhidrato de 2-etilaminopropiofenona -
una mezcla de 10 ml de agua y 1,0 g de (PM: 213,7) - C 6 H 5 COCH(CH 3 )NHC 2 H 5 . HCl -
metabisulfito de sodio, enfriar en hielo y filtrar Emplear uno de grado apropiado.
rpidamente: el residuo, luego de lavarse con tres
Clorhidrato p-fenilendiamina - (Diclorhidrato
porciones de 5 ml de hielo-agua fra y secado al
de 1,4-diaminobenceno) - C 6 H 8 N 2 . 2HCl - (PM:
vaco sobre pentxido de fsforo, funde a una
181,1) - Cristales de color entre blanco y canela
temperatura mayor o igual a 134 C.
plido o polvo cristalino, que se torna de color rojo
Cloruro de sodio - Pesar exactamente 1 g, agitar
por exposicin al aire. Fcilmente soluble en agua;
con 15 ml de alcohol absoluto, filtrar, lavar el
algo soluble en alcohol y ter. Conservar en envases
residuo con dos porciones de 5 ml de alcohol
inactnicos de cierre perfecto.
absoluto y secar a 105 C hasta peso constante: el
Materia insoluble - Disolver 1 g en 10 ml de
residuo representa no ms de 1,5 % del peso
agua: la solucin es clara y completa.
tomado.
Absortividad molar (ver 470.
Clorato de potasio - KClO 3 - (PM: 122,6) - Espectrofotometra ultaravioleta y visible) -
Emplear un reactivo analtico apropiado. Disolver 60 mg en 100,0 ml de agua y mezclar.
Clorhidrato de alprenolol - C 15 H 23 NO 2 . HCl Transferir 2 ml de esta solucin a un matraz aforado
- (PM: 285,8) - Emplear uno de grado apropiado. de 50 ml, completar a volumen con solucin
reguladora pH 7 y mezclar. La absortividad molar
Clorhidrato de clortetraciclina - Emplear de esta solucin, a 239 nm, no es menor de 9000.
Clorhidrato de clortetraciclina.
Clorhidrato de fenilhidracina - (PM: 144,6) -
Clorhidrato de 3,3cc-diaminobencidina - (PM: C 6 H 5 NHNH 2 . HCl - Cristales o polvo blanco o
360,1) - (NH 2 ) 2 C 6 H 3 C 6 H 3 (NH 2 ) 2 . 4HCl - amarillento. Soluble en agua y alcohol. Almacenar
Cristales en forma de aguja, de color blanco a en envases inactnicos de cierre perfecto.
canela amarillento (ocasionalmente prpura). Intervalo de fusin <260> - Entre 242 y 246 C,
Soluble en agua. Estable en solventes orgnicos con un leve oscurecimiento.
pero inestable en solucin acuosa a temperatura Solubilidad - Disolver porciones separadas de
ambiente. Almacenar las soluciones acuosas en un 500 mg en 10 ml de agua y en 10 ml de alcohol,
refrigerador. respectivamente, para obtener soluciones completas
y transparentes o prcticamente transparentes.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - Clorhidrato de metilbenzotiazolona-
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido hidrazona - Ver Metilbenzotiazolona-hidrazona,
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %). clorhidtato de.
Clorhidrato de fenoxibenzamina - [N-(2- Clorhidrato de 1-naftilamina -
Cloroetil)-N-(1-metil-2-fenoxietil)bencilamina C 10 H 7 NH 2 . HCl (PM: 179,7) - Polvo blanco,
clorhidrato] - C 18 H 22 -ClNO . HCl - (PM: 340,3) - cristalino que se torna azulado por exposicin a la
Polvo blanco, cristalino. luz y al aire. Soluble en agua, alcohol y ter.
Intervalo de fusin <260> - Entre 137 y 140 C. Una solucin (1 en 100) acidificada con cido
Absortividad - Su absortividad (1 %, 1 cm) en el actico, da un color violeta con 5 gotas de cloruro
intervalo de 272 a 290 nm, en solucin de frrico (SR). Una solucin (1 en 40) en cido
cloroformo es aproximadamente 178. actico diluido es incolora y slo algo opalescente.
Clorhidrato de guanidina - CH 5 N 3 . HCl - Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
(PM: 95,5) - Polvo cristalino blanco. Fcilmente Someter a ignicin 200 mg con unas pocas gotas de
cido sulfrico: el peso del residuo es mnimo.
soluble en agua y alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 178 y 189 C. Clorhidrato de N-(1-naftil)etilendiamina -
Contenido de cloruro - Disolver C 12 H 14 N 2 . HCl - (PM: 259,2) - Emplear un
aproximadamente 400 mg, exactamente pesados, en reactivo analtico apropiado.
5 ml de agua. Agregar 5 ml de cido actico glacial,
Clorhidrato del ster metlico de p-
50 ml de metanol y 1 gota de eosina (SR). Titular
toluensulfonil-L-arginina - C 14 H 22 N 4 O 4 S . HCl -
con nitrato de plata 0,1N (SV). Cada mililitro de
(PM: 378,9) - Determinar su aptitud segn se
nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl.
especifica en el ensayo Lmite de tripsina en
Contiene no menos de 36,1 % y no ms de 37,1 %, Quimotripsina.
calculado sobre la sustancia anhidra.
Clorhidrato del ster etlico de N-benzol-L-
Clorhidrato de guanina -
arginina - C 15 H 22 N 4 O 3 . HCl - (PM: 342,8) -
C 5 H 5 N 5 O . HCl . H 2 O - (PM: 205,6) - Polvo Determinar si es apropiado para emplear como
blanco, cristalino. Funde por encima de 250 C, con sustrato segn se especifica en Tripsina
descomposicin. Poco soluble en agua y alcohol;
cristalizada.
soluble en agua acidulada e hidrxido de
sodio (SR). Sus soluciones no son precipitadas por Clorhidrato de piridoxal - C 8 H 9 NO 3 . HCl -
iodo (SR) o por iodomercuriato de potasio (SR) (PM: 203,6) - Cristales o polvo cristalino de un
pero forman un precipitado con trinitrofenol (SR). color entre blanco a ligeramente amarillo. Se
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - oscurece gradualmente por exposicin al aire o a la
Inapreciable, determinado sobre 100 mg. luz solar. Fcilmente soluble en agua; soluble en
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C alcohol; insoluble en acetona, cloroformo y ter.
hasta peso constante: no pierde ms de 10,0 % de su Sus soluciones son cidas (aproximadamente pH 3).
peso. Intervalo de fusin <260> - Entre 171 y 175 C,
con descomposicin.
Clorhidrato de hidroxilamina - NH 2 OH . HCl
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
- (PM: 69,5) - Emplear un reactivo analtico
No ms de 0,1 %.
apropiado.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
Clorhidrato de metafenilendiamina - durante 2 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso.
(Diclorhidrato de metafenilendiamina) - Contenido de nitrgeno (Ensayo para reactivos)
C 6 H 4 (NH 2 ) 2 . 2HCl -(PM: 181,1) - Polvo cristalino - Determinar por el mtodo de Kjeldahl, empleando
blanco o algo rojizo. Fcilmente soluble en agua. una muestra secada previamente a 105 C durante 2
Expuesto a la luz adquiere un color rojizo. horas: contiene entre 6,7 y 7,1 % de N.
Almacenar en envases inactnicos. Contenido de cloruro - Pesar exactamente
Solubilidad - Una solucin de 1 g en 200 ml de 500 mg, previamente secados a 105 C durante
agua es incolora. 2 horas, y disolver en 50 ml de agua. Agregar 3 ml
[NOTA: la solucin de clorhidrato de de cido ntrico y 50,0 ml de nitrato de plata
metafenilendiamina puede ser decolorada mediante 0,1 N (SV) luego agregar 5 ml de nitrobenceno,
tratamiento con una pequea cantidad de carbn agitar durante aproximadamente 2 minutos, agregar
activado.] sulfato frrico amnico (SR) y titular el nitrato de
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - plata en exceso con tiocianato de amonio
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido 0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N
sulfrico: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
equivale a 3,545 mg de Cl. Contiene entre 17,2 y Mantener el inyector y el detector a
17,7 %. aproximadamente 250 y 300 C, respectivamente.
Cloro - Cl 2 - (PM: 70,9) - Gas amarillo verdoso. La temperatura de la columna se mantiene a 150 C
y se programa un ascenso de 10C por minuto hasta
Grado de alta pureza comercialmente disponible por
280 C. Se emplea helio como gas transportador. El
la mayora de los proveedores de gases de la
rea del pico de C 6 H 6 ClN no es menor de 99 % del
especialidad.
rea total.
m-Cloroacetanilida - C 8 H 8 ClNO - (PM: 169,6) ndice de refraccin <230> - Entre 1,592 y
- Grnulos de color beige a casi blanco. 1,596, a 20 C.
Valoracin -
Clorobenceno - C 6 H 5 Cl - (PM: 112,6) -
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (22:3).
Lquido transparente, incoloro de olor
Procedimiento - Inyectar aproximadamente
20 l en un cromatgrafo de lquidos (ver 100. caracterstico. Insoluble en agua; soluble en alcohol,
Cromatografa) equipado con un detector a 254 nm cloroformo y ter.
Densidad relativa <160> - Entre 1,100 y 1,111.
y una columna de 15 cm x 4,6 mm con fase
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
estacionaria constituida por octadecilsilano
No menos de 95 % destila entre 129 y 131 C.
qumicamente unido a partculas de slice porosa de
Acidez - A 200 ml de metanol agregar rojo de
3 a 10 m de dimetro. El caudal es de
aproximadamente 1,5 ml por minuto. El rea del metilo (SR) y neutralizar con hidrxido de sodio 0,1
pico de C 8 H 8 ClNO no es menor de 99,9 % del rea N, sin tener en cuenta la cantidad de lcali
consumido. Disolver 23 ml de muestra en el
total.
metanol neutralizado y titular con hidrxido de
Intervalo de fusin <260> - Entre 79 y 80 C.
sodio 0,10 N: no se requiere ms de 1,0 ml para
p-Cloroacetanilida - C 8 H 8 ClNO - (PM: 169,6) neutralizar la muestra (aproximadamente 0,015 %
- Cristales o polvo cristalino en forma de agujas, como HCl).
blanco o amarillo plido. Insoluble en agua; soluble Residuo de evaporacin - Evaporar 91 ml en
en alcohol y ter. una placa calefactora y secar a 105 C durante
Solubilidad - 1 g se disuelve en 30 ml de alcohol 30 minutos: el residuo no pesa ms de 10 mg
para formar una solucin transparente. (aproximadamente 0,010 %).
Intervalo de fusin <260> - Entre 178 y 181 C.
4-Clorobenzofenona - C 13 H 9 ClO - (PM: 216,7)
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
- Emplear uno de grado apropiado.
No ms de 0,1 %.
1-Cloroadamantano - C 10 H 15 Cl - (PM: 170,7) 1-Clorobutano - Ver Cloruro de n-butilo.
- Slido cristalino de color blanco. Clorobutanol - (1,1,1-tricloro-2-metil-2-pro-
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en panol) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
2-Cloroetilamina monoclorhidrato -
equipado con un detector de ionizacin a la llama y (PM: 116,0) - C 2 H 6 ClN . HCl - Polvo casi blanco.
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
con una capa de fase estacionaria constituida por
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
goma de dimetilpolisiloxano de 1 m. Mantener el
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
inyector y el detector a aproximadamente 250 y 300
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
C, respectivamente. La temperatura de la columna
con una capa de 1 m de fase estacionaria que
se mantiene a 150 C y se programa un ascenso de consiste en 14 % de cianopropilfenil y 86 % de
10 C por minuto hasta 280 C. Se emplea helio
dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
como gas transportador. El rea del pico de
detector a aproximadamente 150 C y 300 C,
C 10 H 15 Cl no es menor de 97,5 % del rea total.
respectivamente. La temperatura de la columna se
3-Cloroanilina - C 6 H 6 ClN - (PM: 127,6) - mantiene a aproximadamente 50 C y se programa
Lquido incoloro a pardo claro. Soluble en cido y un ascenso de 10 C por minuto hasta 200 C. Se
en la mayora de los solventes orgnicos; empleando helio como gas transportador. El rea
prcticamente insoluble en agua. del pico de C 2 H 6 ClN . HCl no es menor de 99 %
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en del rea total.
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) Intervalo de fusin <260> - Entre 150 y 246 C.
equipado con un detector de ionizacin a la llama y p-Clorofenol - C 6 H 5 ClO - (PM: 128,6) - Slido
una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
cristalino blanco a amarillo plido, de olor
con una capa de 1 m de fase estacionaria
constituida por goma de dimetilpolisiloxano.
caracterstico. Moderadamente soluble en agua; a 250 C. Contiene no menos de 98 % de C 10 H 7 Cl,
muy soluble en acetona, ter y metanol. siendo 2-cloronaftaleno no ms de 2 %.
Valoracin - Transferir aproximadamente ndice de refraccin - Entre 1,6320 y 1,6340, a
200 mg, exactamente pesados, a un vaso de 20 C.
precipitados de 100 ml, agregar 25 ml de agua,
2-Cloro-4-nitroanilina - C 6 H 5 ClN 2 O 2 -
agitar por rotacin hasta disolver y agregar gota a
(PM: 172,6) - Polvo cristalino amarillo.
gota, suficiente solucin de hidrxido de sodio para
Fcilmente soluble en metanol. Funde
asegurar la completa disolucin de la muestra. aproximadamente a 107 C. Conservar en envases
Transferir la solucin a un erlenmeyer con tapn de inactnicos.
vidrio de 500 ml, emplear agua para lavar el vaso
de precipitados y diluir con agua a Cloroplatinato de potasio - K 2 PtCl 6 -
aproximadamente 100 ml. Agregar 25,0 ml de (PM: 486,0) - Polvo pesado, amarillo. Soluble en
bromurobromato de potasio 0,1 N (SV) y 10 ml de cido clorhdrico y cido ntrico.
cido clorhdrico, inmediatamente insertar el tapn Valoracin - Pesar exactamente alrededor de
en el erlenmeyer y agitar por rotacin 300 mg, transferirlos a un vaso de precipitados de
vigorosamente durante 2 a 3 minutos. Remover el 600 ml, agregar 20 ml de cido clorhdrico y
tapn, agregar rpidamente 5 ml de solucin de calentar suavemente, si fuera necesario, para lograr
ioduro de potasio (1 en 5), teniendo cuidado de la disolucin completa. Agregar granallas de cinc,
evitar prdida de bromo, insertar de inmediato el lentamente, hasta que no se disuelvan ms. Agregar
tapn y agitar vigorosamente durante 2 ml de cido clorhdrico y digerir durante 1 hora en
aproximadamente 1 minuto. Lavar el tapn y el un bao de vapor para coagular el platino reducido.
cuello del erlenmeyer con agua. Titular con Agregar ms cido, si fuera necesario, para asegurar
tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de que se haya disuelto todo el cinc. Filtrar a travs de
almidn (SR) cerca del punto final. Cada mililitro papel, lavando el vaso de precipitados con cido
de bromuro-bromato de potasio 0,1 N equivale a clorhdrico diluido hasta que todo el precipitado sea
6,43 mg de C 6 H 5 OCl. Contiene no menos de 99 %. transferido al filtro luego lavar con varias porciones
Intervalo de fusin <260> - Entre 42 y 44 C. de agua. Incinerar el filtro en un crisol previamente
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) - pesado a 800 25 C hasta peso constante. Cada
No menos de 90 % destila entre 218,5 y 221,5 C. miligramo de residuo equivale a 1,0 mg de platino.
Contiene no menos de 40 %.
Cloroformo - CHCl 3 - (PM: 119,4) - Emplear
un reactivo analtico apropiado. 5-Cloro saliclico, cido - Ver cido 5-cloro
saliclico.
Cloroformo libre de alcohol - Emplear uno de
grado apropiado. Clorotrimetilsilano - C 3 H 9 ClSi - (PM: 108,6) -
Lquido transparente, incoloro a amarillo claro.
Cloroformo, metil - Ver Metilcloroformo.
Emite gases cuando se expone al aire hmedo.
1-Cloronaftaleno - (Alfacloronaftaleno) - (PM: Precaucin - Reacciona violentamente con
162,6) - C 10 H 7 Cl - Lquido incoloro a amarillo agua, alcoholes y otros dadores de hidrgeno.
claro. Almacenar en envases de vidrio de cierre perfecto.
Valoracin - Emplear un cromatgrafo de gases ndice de refraccin - Entre 1,3850 y 1,3890, a
(ver 100. Cromatografa) equipado con un detector 20 C.
de ionizacin a la llama y una columna de acero
Cloruro cobaltoso - (Cloruro de cobalto) -
inoxidable de 1,83 m 3,2 mm con una fase (PM: 237,9) - CoCl 2 . 6H 2 O -Emplear un reactivo
estacionaria constituida por goma de
analtico apropiado.
dimetilpolisiloxano al 7 % sobre soporte constituido
por tierra silcea para cromatografa de gases la cual Cloruro cprico - CuCl 2 . H 2 O - (PM: 170,5) -
ha sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 Cristales delicuescentes verde azulados. Fcilmente
y calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se soluble en agua; soluble en alcohol; poco soluble en
lava con cido luego se lava con agua hasta ter.
neutralidad, pero no se lava con bases. La tierra Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
silcea puede ser silanizada al tratarla con un agente ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g (0,010 %).
como dimetildiclorosilano para bloquear los grupos Retener el filtrado y los lavados combinados para el
silanoles superficiales]. Mantener el inyector y el ensayo de Sulfato.
detector a aproximadamente 250 y 310 C, Nitrato - Disolver 500 mg en 30 ml de cido
respectivamente. La temperatura de la columna se sulfrico diluido (1 en 30). Lentamente agregar la
programa para que aumente 10 C por minuto de 50 solucin, con agitacin constante, a 20 ml de
solucin de hidrxido de sodio (1 en 10) y digerir Intervalo de fusin <260> - Cuando se seca
en un bao de vapor durante 15 minutos. Enfriar, previamente a 110 C en un tubo capilar durante
diluir con agua a 50 ml y filtrar. A 10 ml del 1 hora, funde entre 149 y 152 C.
filtrado transparente, agregar 0,05 ml de ndigo Reaccin - Una solucin 1 en 10 es neutra frente
carmn (SR) seguido de 10ml de cido sulfrico: el al tornasol.
color azul no desaparece completamente dentro de Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
5 minutos (aproximadamente 0,15 %). Inapreciable, determinado sobre 200 mg.
Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. El Solubilidad en alcohol - Una solucin de
filtrado y los lavados combinados retenidos del 500 mg en 5 ml de alcohol es completa e incolora.
ensayo para Materia insoluble no producen ms de Porcentaje de acetilo (CH 3 CO) - Pesar
1,2 mg de residuo (0,005 %). exactamente 400 mg, previamente secados a 105 C
Sustancias no precipitadas por sulfuro de durante 3 horas, y disolver en 15 ml de agua en un
hidrgeno - Disolver 2 g en 100 ml de agua, erlenmeyer con tapn de vidrio. Agregar 40,0 ml de
agregar 1 ml de cido sulfrico, calentar la solucin hidrxido de sodio 0,1 N (SV), calentar en un bao
a 70 C y pasar sulfuro de hidrgeno a travs de la de vapor durante 30 minutos. Insertar el tapn, dejar
solucin hasta que el cobre precipite enfriar, agregar fenolftalena (SR) y titular el exceso
completamente. Dejar que el precipitado sedimente de lcali con cido sulfrico 0,1 N (SV).
y filtrar sin lavar. Transferir 50,0 ml del filtrado a Determinar la normalidad exacta del hidrxido de
un cristalizador previamente pesado y evaporar en sodio 0,1 N titulando 40,0 ml, una vez tratados de la
un bao de vapor hasta sequedad. Suavemente misma manera que en el ensayo. Cada mililitro de
calcinar el cristalizador sobre una llama y luego a hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 4,305 mg de
800 25 C hasta peso constante. Enfriar y pesar: CH 3 CO. Contiene entre 23,2 y 24,2 %.
el residuo no pesa ms de 1,0 mg (0,1%). Retener el Porcentaje de cloro (Cl) - Pesar exactamente
residuo para el ensayo de Hierro. 400 mg, previamente secados a 105 C durante
Hierro <580> - Al residuo retenido del ensayo 3 horas, y disolver en 50 ml de agua en un
anterior, agregar 2 ml de cido clorhdrico, 2 ml de erlenmeyer de 125 ml con tapn de vidrio. Agregar
agua y 0,05 ml de cido ntrico. Evaporar mediante agitacin 30,0 ml de nitrato de plata 0,1 N
lentamente en un bao de vapor hasta sequedad (SV), a continuacin agregar 5 ml de cido ntrico y
luego tomar el residuo en 1 ml de cido clorhdrico 5 ml de nitrobenceno, agitar, agregar 2 ml de
y 10 ml de agua. Diluir con agua a 100 ml y sulfato frrico amnico (SR) y titular el nitrato de
mezclar. A 20 ml de la dilucin agregar 10 ml de plata en exceso con tiocianato de amonio 0,1 N
agua y mezclar: 10 ml de esta solucin no presenta (SV). Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N (SV)
ms de 0,01 mg de Fe (0,015 %). Retener la equivale a 3,545 mg de Cl. Contiene entre 19,3 y
dilucin del residuo para el ensayo de Otros 19,8 % de Cl.
metales. Cloruro de acetilo - CH 3 COCl - (PM: 78,5) -
Otros metales - A 20 ml de la solucin del Lquido transparente, incoloro, de fuerte olor acre.
residuo retenida del ensayo para Hierro agregar un Se descompone en presencia de agua y alcohol.
leve exceso de hidrxido de amonio, calentar a Miscible con cloroformo. Densidad relativa: aprox.
ebullicin la solucin durante 1 minuto, filtrar y 1,1.
lavar el residuo con agua hasta que el filtrado y los Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
lavados combinados midan 20 ml. Neutralizar el No menos de 94 % destila entre 49 y 53 C.
filtrado con cido clorhdrico diluido, diluir con Residuo de evaporacin - Evaporar 10 ml en un
agua a 25 ml y agregar 0,15 ml de hidrxido de bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el
amonio y 1 ml de sulfuro de hidrgeno (SR): residuo no pesa ms de 2,5 mg (aproximadamente
cualquier color producido no es ms oscuro que el 0,02 %).
de un control que contiene, en el mismo volumen, Miscibilidad con cloroformo - Porciones
0,15 ml de hidrxido de amonio, 1 ml de sulfuro de separadas de 5 ml proporcionan soluciones claras
hidrgeno (SR) y 0,02 mg de Ni (0,01 % como Ni). con 20 ml de cloroformo.
Cloruro de acetilcolina - (PM: 181,7) - Solubilidad - Colocar 5 ml en una probeta de
[CH 3 COOCH 2 CH 2 N(CH 3 )]Cl - Polvo blanco 50 ml y agregar con cuidado, gota a gota,
cristalino, inodoro o casi inodoro. Muy aproximadamente 3 ml de agua, agitando luego de
delicuescente. Muy soluble en agua; fcilmente cada agregado hasta que la reaccin se complete,
soluble en alcohol. luego diluir con agua a 50 ml: la solucin es
transparente.
Compuestos fosforados (Ensayo para reactivos) Cloruro de n-butilo - (1-Clorobutano) -
- Agregar 3 ml de cido ntrico a 5 ml de la solucin C 4 H 9 Cl - (PM: 92,6) - Lquido transparente,
obtenida en el ensayo para Solubilidad y evaporar incoloro, voltil, de olor leve, caracterstico.
en un bao de vapor hasta sequedad. El residuo, Altamente inflamable. Prcticamente insoluble en
disuelto en 20 ml de agua, no presenta ms de 0,03 agua. Miscible con alcohol y ter.
mg de PO 4 (0,02 % como P). Valoracin - Analizar por cromatografa gas-
Metales pesados - Diluir 10 ml de la solucin lquido empleando un cromatgrafo de gases (ver
obtenida en el ensayo para Solubilidad con 30 ml de 100. Cromatografa) equipado con un detector de
agua, agregar 10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR) y ionizacin a la llama y una columna de acero
alcalinizar con amonaco (SR): no se produce inoxidable de 1,8 m 3 mm con una fase
ningn cambio notorio en el color. estacionaria de polietilenglicol (p.m.p
aproximadamente 15.000 [NOTA: un compuesto de
Cloruro de amonio - NH 4 Cl - (PM: 53,5) -
polietilenglicol de alto peso molecular con un
Emplear un reactivo analtico apropiado.
ligando diepxido]) sobre soporte constituido por
Cloruro de bario - BaCl 2 . 2H 2 O - (PM: 244,3) tierra silcea para cromatografa de gases la cual ha
- Emplear un reactivo analtico apropiado. sido calcinada mezclando diatomea con Na 2 CO 3 y
Cloruro de bario anhidro - BaCl 2 - calcinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava
(PM: 208,2) - Puede obtenerse secando cloruro de con cido luego se lava con agua hasta neutralidad,
bario en capas delgadas a 125 C hasta que la pero no se lava con bases. La tierra silcea puede ser
prdida de peso entre dos periodos de secado de silanizada al tratarla con un agente como
3 horas sucesivos no sea mayor de 1 %. dimetildiclorosilano para bloquear los grupos
silanoles superficiales]. Mantener el detector y el
Cloruro de bario dihidrato - Emplear cloruro inyector a aproximadamente 310 y 230 C,
de bario. respectivamente. La temperatura de la columna se
Cloruro de bencenosulfonilo - C 6 H 5 SO 2 Cl - programa para aumentar 10 C por minuto de 35 a
(PM: 176,6) - Lquido incoloro, aceitoso. Insoluble 150 C. Se emplea helio como gas transportador
en agua fra; soluble en alcohol y ter. Solidifica a 0 con un caudal de aproximadamente 40 ml por
C. minuto. Presenta una pureza de no menos de 98 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 14 y 17 C. Intervalo de ebullicin <240> - Entre 76 y
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) - 80 C, con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
Entre 251 y 252 C. ndice de refraccin - Entre 1,4015 y 1,4035, a
20 C.
Cloruro de benciltrimetilamonio - Acidez - Agregar fenolftalena (SR) a 75 ml y
(PM: 185,7) C 6 H 5 CH 2 N(CH 3 ) 3 Cl - Disponible titular con hidrxido de potasio 0,1 N en metanol
como una solucin acuosa al 60 %. Esta solucin es hasta color rosado dbil persistente, con agitacin,
transparente e incolora o algo amarillenta y tiene un durante 1,5 segundos: no se requieren ms de
leve olor a amina. 0,91 ml (aproximadamente 0,005 % como HCl).
Valoracin - Transferir 2 ml a un matraz Agua <120> - Titulacin volumtrica directa.
aforado de 50 ml y completar a volumen con agua. No ms de 0,02 %.
Transferir 20 ml de la solucin en un erlenmeyer de Residuo despus de la evaporacin - Evaporar
125 ml, agregar aproximadamente 30 ml de agua, aproximadamente 60 ml (50 g), exactamente
luego agregar 0,25 ml de diclorofluorescena (SR) y pesados, en una cpsula de platino, previamente
titular con nitrato de plata 0,1 N (SV). pesada, en un bao de vapor y secar a 105 C
Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale durante 1 hora: no contiene ms de 0,005 %.
a 18,57 mg de C 6 H 5 CH 2 N(CH 3 ) 3 Cl. Contiene
entre 59,5 y 60,5 %. Cloruro de calcio - CaCl 2 . 2H 2 O -
(PM: 147,0) - Emplear cloruro de calcio dihidrato
Cloruro de benzalconio - Emplear Cloruro de de grado apropiado.
benzalconio.
Cloruro de calcio anhidro (para secado) -
Cloruro de benzolo - C 6 H 5 COCl - CaCl 2 - (PM: 111,0) - Emplear un reactivo
(PM: 140,6) - Emplear un reactivo analtico analtico apropiado.
apropiado.
Cloruro de cesio - CsCl - (PM: 168,4) - Polvo
Cloruro de cobalto - CoCl 2 . 6H 2 O - blanco. Muy soluble en agua; fcilmente soluble en
(PM: 237,9) - Polvo cristalino rojo o cristales rojo metanol; prcticamente insoluble en acetona.
oscuro. Muy soluble en agua; soluble en alcohol.
Cloruro de cetiltrimetilamonio al 25 % en Cloruro de litio - LiCl - (PM: 42,4) - Cristales
agua - C 19 H 42 ClN - (PM: 320,0) - Emplear uno de o grnulos blancos, delicuescentes. Fcilmente
grado apropiado. soluble en agua; soluble en acetona, alcohol,
alcohol amlico y ter. Conservar en envases de
Cloruro de cinc anhidro pulverizado -
cierre perfecto.
Emplear Cloruro de cinc secado y pulverizado.
Valoracin - Disolver aproximadamente 1,3 g,
Cloruro de colina - HOCH 2 CH 2 N(CH 3 ) 3 Cl - previamente secados a 120 C durante 1 hora y
(PM: 139,6) - Cristales blancos o polvo cristalino. exactamente pesados, en agua para obtener 50,0 ml.
Muy soluble en agua. Es higroscpico. Almacenar Transferir 5 ml de la solucin a un erlenmeyer de
en envases de cierre perfecto. 250 ml y agregar 5 ml de cido actico glacial, 50
Valoracin - Transferir aproximadamente ml de metanol y 2 gotas de eosina (SR). Titular
100 mg, previamente secados a 105 C durante lentamente con nitrato de plata 0,1 N (SV),
2 horas y exactamente pesados, a un vaso de agregndolo gota a gota hacia el final, hasta que se
precipitados, agregar 20 ml de agua y 1 gota de torne de un color rojo intenso algo fluorescente.
solucin de cloruro de aluminio (1 en 10) y Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale a
mezclar. Agregar lentamente 20 ml de una solucin 4,239 mg de LiCl. Contiene no menos de 98 %.
de tetrafenilborato de sodio recientemente Neutralidad - Disolver 2 g en 20 ml de agua y
preparada y filtrada (1 en 50) y dejar la mezcla en agregar 1 gota de rojo de metilo (SR): cualquier
reposo durante 30 minutos agitando ocasionalmente color rojo producido vira al amarillo con el
por rotacin. Filtrar a travs de un filtro de vidrio agregado de no ms de 0,30 ml de hidrxido de
sinterizado de porosidad media y lavar el vaso de sodio 0,020 N. Cualquier color amarillo producido
precipitados y el precipitado con cuatro porciones vira a rosado con el agregado de no ms de 0,30 ml
de 10 ml de agua. El peso del precipitado, de cido clorhdrico 0,020 N.
determinado luego de secar a 105 C durante 2 Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
horas y multiplicado por 0,3298, da el peso ms de 1,0 mg, determinado sobre 10 g (0,010 %).
equivalente de C 5 H 14 ClNO. Contiene no menos de Nitrato (Ensayo para reactivos) - 1 g disuelto en
99,5 %. 2 ml de agua no presenta ms color que el que se
Residuo de ignicin <270> - No ms de 0,1 %. observa en 1,0 ml de Solucin de nitrato estndar
Cloruro de dimetiletil(3-hidroxifenil)amonio - (0,001 %).
Emplear Cloruro de edrofonio. Fosfato (Ensayo para reactivos) - 2 g no
presentan ms de 0,02 mg de PO 4 (0,001 %).
Cloruro de 3,5-dinitrobenzolo - (PM: 230,6) - Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo I. 1 g
(NO 2 ) 2 C 6 H 3 COCl- Polvo cristalino amarillo presenta no ms de 0,2 mg de SO 4 (0,02 %).
plido. Fcilmente soluble en soluciones de Amonio -
hidrxido de sodio diluidas; soluble en alcohol. Solucin de amonio estndar - Disolver 296 mg
Intervalo de fusin <260> - Entre 67 y 69 C. de cloruro de amonio en agua para obtener 1 litro.
Solubilidad en hidrxido de sodio - Una Esta solucin contiene el equivalente de 0,1 mg de
solucin de 500 mg en 25 ml de hidrxido de sodio amonio (NH 4 ) por ml.
1 N es transparente o no ms que dbilmente turbia. Procedimiento - A una solucin de 900 mg en
Residuo de ignicin - Someter a ignicin 1 g con 50 ml de agua, agregar 1 ml de solucin de
0,5 ml de cido sulfrico: el residuo no pesa ms de hidrxido de sodio (1 en 10) y 2 ml de
1 mg (0,1 %). iodomercuriato de potasio alcalino (SR): no se
Cloruro de etileno - (1,2-Dicloroetano) - produce ms color que el producido por 0,3 ml de
C 2 H 4 Cl 2 - (PM: 99,0) - Lquido transparente e Solucin de amonio estndar, diluido con agua a 50
incoloro: Miscible con ter. Soluble en 120 partes ml y tratado en forma similar (0,003 %).
de agua aproximadamente; soluble en 2 partes de Bario - Disolver 2 g en 20 ml de agua, filtrar y
alcohol. fraccionar el filtrado en dos porciones iguales. A
Densidad relativa <160> - Aprox. 1,250. una porcin agregar 1 ml de cido sulfrico diluido
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) - y al otro agregar 1 ml de agua: luego de 2 horas, las
No menos de 95 % destila entre 82 y 84 C. dos porciones estn igualmente claras.
Calcio (Ensayo para reactivos) - Disolver 2,50 g
Cloruro de 3-hidroxifenildimetiletil amonio - en agua para obtener 100 ml (Solucin muestra).
[Cloruro de dimetiletil(3-hidroxifenil)amonio] - Disolver otros 2,50 g en una mezcla de 5,00 ml de
Emplear Cloruro de edrofonio. Solucin de calcio estndar y agua para obtener
Cloruro de lantano - LaCl 3 - (PM: 245,2) - 100ml (Solucin control). Determinar el calcio
Emplear un reactivo analtico apropiado. segn se indica en Espectrofotometra de absorcin
y emisin atmica para reactivos (Ensayo para Valoracin - Disolver 80 mg, exactamente
reactivos) (0,02%). pesados, en 10 ml de cido clorhdrico diluido,
Metales pesados (Ensayo para reactivos) - No diluir con agua a 50 ml y agregar 25 ml de una
ms de 0,001 %. solucin 1 en 100 de dimetilglioxima en alcohol.
Hierro <580> - Una solucin de 500 mg en Dejar reposar durante 1 hora y filtrar. Controlar la
47 ml de agua que contiene 2 ml de cido completa precipitacin con la solucin de
clorhdrico no presenta ms de 0,01 mg de Fe dimetilglioxima. Incinerar el precipitado en un
(0,002 %). crisol de platino, previamente pesado, a 850 C
Magnesio - durante 2 horas, enfriar y pesar el paladio. El peso
Solucin de magnesio estndar - Disolver del residuo no es menor de 59,0 % del peso de la
1,014 g de cristales transparentes no eflorecidos de muestra.
sulfato de magnesio en agua para obtener 1 litro.
Cloruro de potasio - KCl - (PM: 74,6) -
Esta solucin contiene el equivalente de 0,1 mg de
Emplear un reactivo analtico apropiado.
magnesio (Mg) por ml.
Procedimiento - A una solucin de 1 g en 45 ml Cloruro de sodio - NaCl - (PM: 58,4) -
de agua, agregar 0,5 ml de solucin de amarillo de Emplear un reactivo analtico apropiado.
tiazol (1 en 10.000) y 5 ml de solucin de hidrxido Cloruro de tetrametilamonio - (CH 3 ) 4 NCl -
de sodio (1 en 10): el color rosado que se produce (PM: 109,6) - Cristales incoloros. Soluble en agua y
no es ms intenso que el producido por 1 ml de alcohol; insoluble en cloroformo.
Solucin de magnesio estndar, diluida con agua a Valoracin - Transferir aproximadamente
45 ml y tratada en forma similar (0,1 %). 200 mg, exactamente pesados, a un vaso de
Potasio (Ensayo para reactivos) - Disolver 5,0 g precipitados, agregar 50 ml de agua y 10 ml de
en agua para obtener 100 ml (Solucin muestra). cido ntrico diluido, agitar por rotacin hasta
Disolver otros 5,0 g en una mezcla de 1,00 ml de disolver la muestra, agregar 50,0 ml de nitrato de
Solucin de potasio estndar y agua para obtener plata 0,1 N (SV) y mezclar. Agregar 2 ml de sulfato
100 ml (Solucin control). Determinar el potasio frrico amnico (SR) y 5 ml de nitrobenceno, agitar
segn se indica en Fotometra de llama para y titular el exceso de nitrato de plata con tiocianato
reactivos (Ensayo para reactivos) (0,01 %). de amonio 0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de
Sodio (Ensayo para reactivos) - Disolver 200 mg plata 0,1 N equivale a 10,96 mg de (CH 3 ) 4 NCl.
en agua para obtener 100 ml (Solucin muestra). Contiene no menos de 98 %.
Disolver otros 200 mg en una mezcla de 20 ml de
Solucin de sodio estndar y agua para obtener 100 Cloruro de trifeniltetrazolio - C 19 H 15 ClN 4 -
ml (Solucin control). Determinar el sodio segn se (PM: 334,8) - Polvo cristalino blanco a amarillento.
indica en Fotometra de llama para reactivos Fcilmente soluble en agua y alcohol; poco soluble
(Ensayo para reactivos) (0,1 %). en acetona; insoluble en ter. Contiene
generalmente solvente de cristalizacin y cuando se
Cloruro de magnesio - MgCl 2 . 6H 2 O - seca a 105 C funde aproximadamente a 240 C,
(PM: 203,3) - Emplear un reactivo analtico con descomposicin.
apropiado. Solubilidad - Porciones separadas de 100 mg se
Cloruro de metileno - (Diclorometano) - disuelven completamente en 10 ml de agua y en
CH 2 Cl 2 - (PM: 84,9) - Emplear un reactivo 10 ml de alcohol, respectivamente, dando
analtico apropiado. soluciones transparentes o prcticamente
transparentes.
Cloruro de nitrobenzoilo - C 7 H 4 ClNO 3 - Prdida por secado <680> - Secar a 105 C
(PM: 185,6) - Masa cristalizada o cristales hasta peso constante: no pierde ms de 5,0 % de su
amarillos que se descomponen el aire hmedo.
peso.
Muy soluble en soluciones de hidrxido de sodio
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
dando una solucin amarilla-anaranjada.
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
Punto de fusin - Aprox. 72 C.
Sensibilidad - Disolver 10 mg en 10 ml de
Cloruro de oro - (cido clorurico) - alcohol absoluto (A). Luego disolver 10 mg de
HAuCl 4 . 3H 2 O - (PM:393,8) - Emplear un reactivo dextrosa en 20 ml de alcohol absoluto (B). A 0,2
analtico apropiado. ml de B agregar 1 ml de alcohol absoluto y 0,5 ml
Cloruro de paladio - PdCl 2 - (PM: 177,3) - de hidrxido de tetrametilamonio (SR) diluido
Polvo cristalino marrn. Soluble en agua, alcohol, (1 volumen se diluye con 9 volmenes de alcohol
acetona y cido clorhdrico diluido. absoluto) luego agregar 0,2 ml de A: un color rojo
intenso se desarrolla dentro de los 10 minutos.
Cloruro de trifluorvinilo (polmero) - Emplear Cortisona - C 21 H 28 O 5 - (PM: 360,4) - Polvo
un reactivo analtico apropiado. blanco, cristalino. Prcticamente insoluble en agua;
Cloruro de vinilo - C 2 H 3 Cl - (PM: 62,5) - Gas moderadamente soluble en alcohol y acetona.
Funde aproximadamente a 220 C, con
incoloro. Poco soluble en solventes orgnicos.
descomposicin.
Cloruro de trimetilacetohidrazida amonio - Mximo de absorcin - El espectro de absorcin
(Cloruro de betan hidracida; Reactivo de ultravioleta de una solucin 1 en 100.000 en alcohol
Girard T) [(CH 3 ) 3 N+CH 2 CONHNH 2 ]Cl - presenta un mximo aproximadamente a 238 nm.
(PM: 167,6) - Cristales incoloros o blancos. Rotacin especfica <170> - Aproximadamente
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol; + 209, determinada en una solucin 1 en 100 en
insoluble en cloroformo y ter. Higroscpico. alcohol.
Intervalo de fusin <260> - Entre 185 y 192 C,
determinado luego de recristalizacin de alcohol Cromato de potasio - K 2 CrO 4 - (PM: 194,2) -
caliente, si fuera necesario. Emplear un reactivo analtico apropiado.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - Cromatografa, celulosa con indicador de
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido fluorescencia para - Ver Celulosa con indicador de
sulfrico: el residuo no pesa ms de 10 mg (1 %). fluorescencia para cromatografa.
Cloruro estaoso - SnCl 2 . 2H 2 O - (PM: 225,7) Cromatografa, ter de petrleo para - Ver
- Emplear un reactivo analtico apropiado. ter de petrleo para cromatografa.
Cloruro frrico - FeCl 3 . 6H 2 O - (PM: 270,3) - Cromatografa, gel de slice para - Ver Gel de
Emplear un reactivo analtico apropiado. slice para cromatografa.
Cloruro mercrico - HgCl 2 - (PM: 271,5) - Cromatografa, gel de slice con indicador de
Emplear un reactivo analtico apropiado. fluorescencia para - Ver Gel de slice con
indicador de fluorescencia para cromatografa.
Cloruro platnico - (cido cloroplatnico) -
H 2 PtCl 6 . 6H 2 O - (PM: 517,9) - Emplear cido Cromatografa, n-heptano para - Ver n-
cloroplatnico de grado apropiado. Heptano para cromatografa.
Cromatografa, xido de magnesio para - Ver
Cloruro talioso - TlCl - (PM: 239,8) - Polvo
xido de magnesio para cromatografa.
fino, blanco, cristalino. Poco soluble en agua fra;
moderadamente soluble en agua en ebullicin; Cromatografa, tierra de Fuller para - Ver
insoluble en alcohol. Precaucin - Venenoso; Tierra de Fuller para cromatografa.
emplear con ventilacin apropiada. Cromatografa, tierra silcea para - Ver Tierra
Valoracin - Disolver aproximadamente silcea para cromatografa.
500 mg, exactamente pesados, en una mezcla de 80 Cromatografa, tierra silcea silanizada para
ml de agua y 0,5 ml de cido sulfrico. Cuando la - Ver Tierra silcea silanizada para cromatografa.
disolucin es completa, agregar 20 ml de cido
Cromazurol -
clorhdrico. Calentar a 60 C y mantener esta
(5-[(3-Carboxilato-5-metil-4-oxociclohexa-2,5-dien
temperatura mientras se titula con sulfato crico 0,1
-1-ilideno)(2,6-dicloro-3-sulfonatofenil)metil]-2-hid
N (SV), determinando el punto final
roxi-3-metilbenzoato de trisodio) -
potenciomtricamente, empleando electrodos de
C 23 H 13 Cl 2 Na 3 O 9 S - (PM: 605,0) - Polvo negro
plata-cloruro de plata y platino. Cada mililitro de
pardusco, soluble en agua, poco soluble en alcohol.
sulfato crico 0,1 N equivale a 11,99 mg de TlCl.
Contiene no menos de 99 %. Cromotropato de sodio - Ver cido
cromotrpico.
Cobaltinitrito de sodio - Na 3 Co(NO 2 ) 6 -
(PM: 403,9) - Emplear un reactivo analtico Cromotropato disdico - (Sal disdica del
apropiado. cido 4,5-dihidroxi-2,7-naftalenodisulfnico) -
C 10 H 6 O 8 S 2 Na 2 . 2H 2 O - (PM: 400,3) - Emplear un
Cobalto, cloruro de - Ver Cloruro de cobalto.
reactivo analtico apropiado.
Cobre - Cu - (PA: 63,55) - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
Colestano - C 27 H 48 - (PM: 372,7) - Emplear un
reactivo analtico apropiado.
Colesterilo, n-heptilato - Emplear un reactivo
analtico apropiado.
D
Factor X a (Factor X Activado) para el ensayo Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
de antifactor X a - El Factor X a es la enzima prote- un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
oltica obtenida a partir del plasma bovino, que equipado con un detector de ionizacin a la llama y
escinde a la protrombina para formar trombina. Es una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
una glicoprotena que tiene un peso molecular de por una fase estacionaria constituida por aceite de
40.000. Por electroforesis en gel (ver 300. Electro- dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el de-
foresis) la protena principal de inters constituye tector a aproximadamente 250 y 310 C, respecti-
no menos de 90 % de la cantidad total de zonas vamente. La temperatura de la columna se mantiene
proteicas. Para emplear como un reactivo en el a 150 C y se programa un ascenso de 15 C por
ensayo de Antifactor X a , la enzima es activada por minuto hasta 250 C. Se emplea helio como gas
el veneno de serpiente de Russel, se retira el agente transportador. El rea del pico de 3-fenilfenol no es
activante mediante cromatografa, la preparacin se menor de 98 % del rea total.
estabiliza con albmina bovina y se liofiliza. Intervalo de fusin <260> - Entre 76 y 79 C.
Actividad especfica - No menos de 40 UI de
Fenil isocianato - C 6 H 5 NCO - (PM: 119,1) -
Factor X a por mg de protena, cuando se ensaya del
Lquido transparente, incoloro o amarillo plido de
siguiente modo: mezclar 0,1 ml de una solucin
volatilidad media.
saturada de cefalina derivada de tromboplastina Precaucin - El Fenil isocianato es un violento
cerebral de conejos, equivalente a la tromboplastina lacrimatorio y el vapor es altamente txico. Mani-
de aproximadamente 20 mg de polvo de cerebro-
pular con cuidado.
acetona de conejo por ml, en plasma bovino y
Valoracin - Transferir 250 mg, exactamente
0,1 ml de cloruro de calcio 0,025 M; agregar de
pesados, a un erlenmeyer de 250 ml con tapn de
inmediato 0,1 ml de la solucin de Factor X a , co- vidrio. Tomar precauciones para evitar prdidas por
rrespondiente a una concentracin de 0,01 mg de volatilizacin y evitar la respiracin del vapor.
protena especfica por ml, e incubar a 37 C: pro-
Agregar 20 ml de solucin de butilamina (25 g de
duce un cogulo en 15 segundos.
butilamina, previamente secados sobre pellets de
Ausencia de trombina - Una solucin que con-
hidrxido de potasio, diluidos a 1 litro con dioxa-
tenga 3,0 UI de Factor X a por ml en Solucin regu-
no), insertar el tapn en el erlenmeyer y dejar repo-
ladora de pH 8,4 (ver Heparina Sdica) se incuba a sar durante 15 minutos. Agregar unas pocas gotas
20 C en ausencia de iones calcio: no se produce de rojo de metilo (SR) y 25 ml de agua y titular el
exceso de coagulacin del fibringeno puro dentro
exceso de amina con cido sulfrico 0,1 N (SV).
de un periodo de 24 horas.
Realizar una determinacin con un blanco emple-
Fenacetina - Emplear uno de grado apropiado. ando 20 ml de la solucin de butilamina (ver Titula-
1,10-Fenantrolina - (Ortofenantrolina) - ciones residuales en 780. Volumetra). Restar el
volumen de cido sulfrico 0,1 N consumido en la
(PM: 198,2) - C 12 H 8 N 2 . H 2 O - Emplear un reacti-
vo analtico apropiado. titulacin de la muestra de aqul consumido en la
titulacin del blanco. Cada mililitro de cido sulf-
Fenantrolina, clorhidrato de - rico 0,1 N, representando por esta diferencia, equi-
C 12 H 9 ClN 2 . H 2 O - (PM: 234,7) - Polvo cristalino vale a 11,91 mg de C 6 H 5 NCO. Contiene no menos
blanco o casi blanco. Fcilmente soluble en agua; de 97,0 % de C 6 H 5 NCO.
soluble en alcohol.
Fenilhidracina - C 6 H 5 NHNH 2 - (PM: 108,1) -
Punto de fusin- Aprox. 215 C, con descom-
posicin. Lquido incoloro o ligeramente amarillento, alta-
mente refractivo. [NOTA: proteger de la luz y desti-
Fenazona - (Antipirina; 2,3-dimetil-1-fenil-3- lar bajo presin reducida antes de emplear.]
pirazolin-5-ona) - C 11 H 12 N 2 O - (PM: 188,2) - Temperatura de solidificacin <180> - No me-
Polvo cristalino incoloro. nor de 16 C.
Punto de fusin- Aprox. 112 C. Materia insoluble - Agitar 1 ml con 20 ml de
dl-Fenilalanina - C 9 H 11 NO 2 - (PM: 165,2) - cido actico diluido: la solucin resultante es
Emplear uno de grado apropiado. transparente o casi transparente.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
3-Fenilfenol - (m-Fenilfenol) - C 6 H 5 C 6 H 4 OH - Someter a ignicin 1 ml con 0,5 ml de cido sulf-
(PM: 170,2) - Polvo cristalino blanco o casi blanco. rico: el residuo pesa no ms de 1 mg (0,1 %).
Fenol - Emplear un reactivo analtico apropiado. Sulfato - Disolver 5 g en 100 ml de agua sin ca-
Fenolsulfoftalena - Emplear Rojo de fenol (ver lentar, filtrar y agregar al filtrado 0,25 ml de cido
Indicadores en Indicadores, papeles y papeles indi- actico glacial y 5 ml de cloruro de bario (SR): no
se produce turbidez en 10 minutos (aproximada-
cadores).
mente 0,01 % como SO 4 ).
2-Fenoxietanol - C 6 H 5 OCH 2 CH 2 OH -
(PM: 138,2) - Lquido incoloro, algo viscoso. Solu- Ferrona - Transferir 0,7 g de sulfato frroso y
ble en agua. Miscible con alcohol, acetona y glice- 1,76 g de clorhidrato de fenantrolina a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en 70 ml de agua y
rina. Densidad: aproximadamente 1,107.
completar a volumen con el mismo solvente.
Valoracin - A 2 g, exactamente pesados, agre-
Ensayo de sensibilidad - A 50 ml de cido
gar 10 ml de una solucin recientemente preparada
sulfrico diluido, agregar 0,15 ml de una solucin
mediante disolucin de 25 g de anhdrido actico en
100 g de piridina anhidra. Agitar por rotacin para de 2,5 mg de tetrxido de osmio por ml de cido
mezclar los lquidos, calentar en un bao de vapor sulfrico 0,05 M y agregar 0,1 ml de ferrona.
Despus del agregado de 0,1 ml de nitrato crico
durante 45 minutos, agregar 10 ml de agua, calentar
amnico 0,1 M, el color vira del rojo al verde pli-
durante 2 minutos adicionales y enfriar. Agregar
do.
10 ml de alcohol n-butlico, agitar vigorosamente,
agregar fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de Floroglucinol - C 6 H 3 (OH) 3 . 2H 2 O -
sodio 1 N (SV). Realizar una determinacin con un (PM: 162,1) - Cristales blancos o blanco amarillen-
blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada tos o polvo cristalino. Algo soluble en agua; soluble
mililitro de hidrxido de sodio 1 N equivale a en alcohol y ter.
138,2 mg de C 8 H 10 O 2 . Contiene no menos de Solubilidad en alcohol - Disolver 1 g en 20 ml
99 %. de alcohol: resulta una solucin transparente y
Fenol - Agregar 0,2 ml a 20 ml de agua, mezclar completa.
y, a 5 ml de la mezcla, agregar 0,2 ml de reactivo de Intervalo de fusin <260> - Mtodo I. Entre 215
Millon. Calentar la solucin a 60 C durante y 219 C.
90 segundos y dejar reposar: ningn color rosado o Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
rojo se produce dentro de 1 minuto. Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido sulfri-
Ferricianuro de potasio - K 3 Fe(CN) 6 - co: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,1 %).
Diresorcinol - Calentar a ebullicin una solu-
(PM: 329,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
cin de 100 mg en 10 ml de anhdrido actico, en-
piado.
friar la solucin y superponerla sobre 10 ml de
Ferrocianuro de potasio - K 4 Fe(CN) 6 . 3H 2 O - cido sulfrico: ningn color violeta aparece en la
(PM: 422,4) - Emplear un reactivo analtico apro- zona de contacto de los lquidos.
piado.
Fluoreno - C 13 H 10 - (PM: 166,2) - Cristales o
Ferrocianuro de sodio - Na 4 Fe(CN) 6 . 10H 2 O polvo blanco o casi blanco. Soluble en disulfuro de
- (PM: 484,1) - Cristales o grnulos amarillos. carbono, ter y alcohol caliente; fcilmente soluble
Fcilmente soluble en agua. en cido actico glacial.
Valoracin - Disolver 2 g, exactamente pesados, Ensayo de solubilidad - 1 g se disuelve en 10 ml
en 400 ml de agua, agregar 10 ml de cido sulfrico de acetona para proporcionar una solucin transpa-
y titular con permanganato de potasio 0,1 N (SV). rente y completa.
Cada mililitro de permanganato de potasio 0,1 N Intervalo de fusin <260> - Entre 113 y 117 C,
equivale a 48,41 mg de Na 4 Fe(CN) 6 . 10H 2 O. Con- con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
tiene no menos de 98 %.
Fluorescamina - C 17 H 10 O 4 - (PM: 278,3) -
Materia insoluble (Ensayo para reactivos) - No
Polvo blanco o casi blanco. Poco soluble en agua y
ms de 1 mg, determinado sobre 10 g (0,01 %).
cloroformo; fcilmente soluble en cloruro de meti-
Cloruro (Ensayo para reactivos) - Disolver 1 g
en 75 ml de agua, agregar una solucin preparada leno; soluble en alcohol.
disolviendo 1,2 g de sulfato cprico en 25 ml de Valoracin - Disolver aproximadamente 600 mg
en 75 ml de dimetilformamida y titular con metxi-
agua, mezclar y dejar reposar durante 15 minutos. A
do de litio 0,1 N hasta punto final azul, empleando
20 ml del lquido decantado transparente agregar
azul de timol al 1 % en dimetilformamida como
2 ml de cido ntrico y 1 ml de nitrato de plata (SR):
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
si aparece turbidez no excede la de un control que
contenga 0,02 mg de Cl, 2 ml de cido ntrico, 1 ml co y hacer las correcciones necesarias. Cada milili-
de nitrato de plata (SR) y sulfato cprico suficiente tro de metxido de litio 0,1 N equivale a 27,83 mg
de C 17 H 10 O 4 . Contiene no menos de 99 %.
para armonizar el color de la solucin muestra.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du- Fosfatasa alcalina - Emplear uno de grado
rante 4 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso. apropiado.
Fluorescena sdica - C 20 H 10 Na 2 O 5 - Fosfato amnico de sodio -
(PM: 376,3) - Polvo higroscpico rojo-anaranjado. NaNH 4 HPO 4 . 4H 2 O - (PM: 209,1) - Cristales
Fcilmente soluble en agua; poco soluble en alco- incoloros o grnulos blancos. Fcilmente soluble en
hol. Su solucin en agua es de color rojo amarillen- agua; insoluble en alcohol. Es eflorescente al aire y
to y presenta una fuerte fluorescencia verde amari- pierde amonaco.
llenta que desaparece cuando se acidifica la solu- Materia insoluble y precipitado de hidrxido de
cin y reaparece cuando se neutraliza o se alcalini- amonio - Disolver 10 g en 100 ml de agua, agregar
za. 10 ml de amonaco (SR) y calentar en un bao de
Prdida por secado <680> - Secar a 120 C has- vapor durante 1 hora. Si se forma precipitado, fil-
ta peso constante: no pierde ms de 7,0 % de su trar, lavar bien con agua y someter a ignicin: el
peso. precipitado sometido a ignicin no pesa ms de
1 mg (0,01 %).
4-Fluoroacetofenona - FC 6 H 4 COCH 3 -
Cloruro (Ensayo para reactivos) - 1 g no presen-
(PM: 138,1) - Lquido incoloro.
ta ms de 0,02 mg de Cl (0,002 %).
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
Metales pesados - Disolver 3 g en 25 ml de
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
equipado con un detector de ionizacin a la llama y agua, agregar 15 ml de cido sulfrico 1 N luego
una columna capilar de 30 m 25 mm recubierta agregar 10 ml de sulfuro de hidrgeno (SR): ningn
color pardo que se desarrolle en 1 minuto debe ser
con una capa de 1 m de goma de dimetilpolisi-
ms oscuro que el de un control que contenga 3 ml
loxano. Mantener el inyector y el detector a
de Solucin estndar de plomo (ver 600. Lmite de
aproximadamente 200 y 250 C, respectivamente.
La temperatura de la columna se mantiene a 100 C plomo) y 0,5 ml de cido sulfrico 1 N (0,001 %).
y se programa un ascenso de 10 C por minuto Nitrato - Disolver 1 g en 10 ml de agua, agregar
0,1 ml de ndigo carmn (SR) luego agregar, con
hasta 250 C. Se emplea helio como gas transporta-
agitacin, 10 ml de cido sulfrico: el color azul
dor. El rea del pico de FC 6 H 4 COCH 3 no es menor
persiste durante 10 minutos (aproximadamente
de 99 % del rea total.
0,005 %).
ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
1,510, a 20 C. Sulfato (Ensayo para reactivos) - Mtodo II. Di-
solver 10 g en 100 ml de agua, agregar 5 ml de
Fluoruro de amonio - NH 4 F - (PM: 37,0) - cido clorhdrico y filtrar si fuera necesario: el fil-
Emplear un reactivo analtico apropiado. trado no produce ms de 5 mg de residuo (0,02 %).
Fluoruro de sodio - NaF - (PM: 42,0) - Emple- Fosfato de amonio - Ver Fosfato dibsico de
ar un reactivo analtico apropiado. amonio.
Formaldehdo - CH 2 O - (PM: 30,0) - Emple- Fosfato de dodeciltrietilamonio 0,5 M -
ar un reactivo analtico apropiado. [C 12 H 25 N . (C 2 H 5 ) 3 ] 3 PO 4 ] - (PM: 906,0) - Emplear
Formamida - HCONH 2 - (PM: 45,0) - Emplear uno de grado apropiado.
un reactivo analtico apropiado. 5-Fosfato de piridoxal - (PM: 265,2) -
Preparacin para la valoracin de digitoxina - 4-CHOC 5 HN-2-CH 3 ,3-OH, 5-CH 2 PO 4 H 2 . H 2 O -
Para garantizar la ausencia de amonaco, proceder Polvo amarillo brillante.
del siguiente modo. Agitar una cantidad apropiada Valoracin - Transferir aproximadamente
de formamida con aproximadamente 10 % de su 500 mg, exactamente pesados, a un erlenmeyer
peso de carbonato de potasio anhidro durante apropiado. Agregar 20,0 ml de hidrxido de sodio
15 minutos y filtrar. Destilar el filtrado en un apara- 0,5 N (SV) y 130 ml de agua y calentar a reflujo
to totalmente de vidrio bajo vaco a una presin de durante 1 hora. Enfriar, transferir la solucin a un
aproximadamente 25 mm Hg o menor. Descartar la vaso de precipitados de 250 ml, lavar el erlenmeyer
primera porcin del destilado que contiene agua y con aproximadamente 30 ml de agua y agregar el
recolectar la fraccin que destila aproximadamente lavado al vaso de precipitados. Titular la solucin
a 115 C a una presin de 25 mm Hg o a 101 C a con cido clorhdrico 0,5 N (SV), determinando el
una presin de 12 mm Hg. Almacenar en envases primer punto final potenciomtricamente. Realizar
inactnicos de cierre perfecto. una determinacin con un blanco y hacer las co-
Formiato de amonio - (Sal de amonio del ci- rrecciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido
do frmico) - CH 5 NO 2 - (PM: 63,1) - Emplear de sodio 0,1 N consumido equivale a 8,839 mg de
uno de grado apropiado. C 8 H 10 NO 6 P . H 2 O. Contiene no menos de 95 %.
Intervalo de fusin <260> - Entre 140 y 143 C, Fosfito de tris(2,4-di-ter-butilfenilo) -
con descomposicin. C 42 H 63 O 3 P - (PM: 647) - Polvo blanco. Intervalo
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa. de fusin: entre 182 y 186 C.
Entre 8,5 y 9,5 %.
Fosfito sdico - (Fosfito disdico; fosfonato
Fosfato de tetrabutilamonio - sdico) - Na 2 HPO 3 . 5H 2 O - (PM: 216,0) - Emplear
(C 4 H 9 ) 4 NH 2 PO 4 - (PM: 339,5) - Polvo blanco a un reactivo analtico apropiado.
casi blanco. Soluble en agua. Fosfonoformiato de trietilo - ((Dietoxifosfo-
Valoracin - Disolver aproximadamente 1,5 g,
ril)formiato de etilo) - C 7 H 15 O 5 P - (PM: 210,2) -
exactamente pesados, en 100 ml de agua. Titular sin
Lquido incoloro.
demora con hidrxido de sodio 0,5 N (SV), deter-
Punto de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
minando el punto final potenciomtricamente. Rea-
Aprox. 135 C.
lizar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias. Cada mililitro de hidrxido Fsforo rojo - P - (PA: 30,97) - Polvo rojo os-
de sodio 0,5 N equivale a 169,7 mg de curo. Insoluble en agua y en cidos diluidos; soluble
(C 4 H 9 ) 4 NH 2 PO 4 . Contiene no menos de 97,0 %. en alcohol absoluto.
Fsforo amarillo - Agitar 20 g con 75 ml de di-
Fosfato de tributilo - (Tri-n-butil fosfato) - sulfuro de carbono en un recipiente con tapn de
(C 4 H 9 ) 3 PO 4 - (PM: 266,3) - Lquido transparente, vidrio y dejar reposar en la oscuridad de la noche a
casi incoloro. Poco soluble en agua. Miscible con
la maana. Filtrar y lavar el residuo con disulfuro
solventes orgnicos comunes. Densidad relativa:
de carbono hasta que el filtrado, recolectado en una
aproximadamente 0,976.
probeta, sea de 100 ml. Evaporar el solvente a
ndice de refraccin - Entre 1,4205 y 1,4225.
10 ml sumergiendo la probeta en agua caliente.
Fosfato dibsico de amonio - (Fosfato de amo- Sumergir una tira de papel de sulfato cprico en el
nio) - (NH 4 ) 2 HPO 4 - (PM: 132,1) - Emplear un solvente restante: no se produce color ms fuerte
reactivo analtico apropiado. que en una tira similar sumergida en 10 ml de una
Fosfato dibsico de potasio - (Fosfato cido solucin en disulfuro de carbono que contiene 3 mg
dipotsico; Fosfato dipotsico) - K 2 HPO 4 - de fsforo amarillo (0,015 % como P).
Sustancias solubles - Digerir 2 g con 30 ml de
(PM: 174,2) - Emplear un reactivo analtico apro-
cido actico en un bao de vapor durante 15 minu-
piado.
tos. Enfriar, diluir con agua a 40 ml y filtrar. Evapo-
Fosfato dibsico de sodio - (Fosfato disdico; rar 20 ml del filtrado en un bao de vapor y secar a
Fosfato cido disdico; Fosfato sdico, dibsico, 105 C durante 2 horas: el residuo no pesa ms de
heptahidrato) - Na 2 HPO 4 . 7H 2 O - (PM: 268,1) - 6 mg (0,6 %).
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Ftalato cido de potasio - C 8 H 5 KO 4 (PM:
Fosfato dibsico de sodio anhidro - (Fosfato 204,2) - Cristales blancos o casi blancos, soluble
de hidrgeno disdico anhidro) (para soluciones en agua y ligeramente soluble en alcohol. Emplear
reguladoras) - Na 2 HPO 4 - (PM: 142,0) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
un reactivo analtico apropiado.
Ftalato de bis(2-etilhexilo) - (PM: 390,6) -
Fosfato disdico - Ver Fosfato dibsico de so- C 6 H 4 -1,2-[COOCH 2 (C 2 H 5 )CH(CH 2 )] 2 - Lquido
dio. incoloro o amarillo claro.
Fosfato monobsico de amonio - (Fosfato di- ndice de refraccin - Entre 1,4855 y 1,4875, a
cido de amonio) - NH 4 H 2 PO 4 - (PM: 115,0) - 20 C.
Emplear un reactivo analtico apropiado. Ftalato de dibutilo - C 16 H 22 O 4 - (PM: 278,3) -
Fosfato monobsico de potasio - (Bifosfato de Lquido transparente, incoloro.
potasio; Fosfato dicido de potasio) - KH 2 PO 4 - Valoracin - Pesar exactamente alrededor de 2 g
(PM: 136,1) - Emplear un reactivo analtico apro- y transferirlos a un erlenmeyer apropiado. Agregar
piado. 25,0 ml de hidrxido de sodio 1 N y 30 ml de alco-
hol isoproplico y mezclar. Digerir la mezcla a una
Fosfato monobsico de sodio - NaH 2 PO 4 . temperatura cercana al punto de ebullicin durante
H 2 O - (PM: 138,0) - Emplear un reactivo analtico 30 minutos y luego enfriar en un bao de agua a
apropiado. temperatura ambiente. Agregar fenolftalena (SR) y
Fosfato tribsico de sodio - Na 3 PO 4 . 12H 2 O - titular con cido sulfrico 1 N (SV) hasta la desapa-
(PM: 380,1) - Emplear un reactivo analtico apro- ricin del color rosado. Realizar una determinacin
piado. con un blanco y hacer las correcciones necesarias.
Cada mililitro de cido sulfrico 1 N consumido Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo pa-
equivale a 139,2 mg de C 16 H 22 O 4 . Contiene no ra cromatografa de lquidos con un detector ultra-
menos de 98 %. violeta ajustado a 230 nm y una columna de
ndice de refraccin <230> - Entre 1,491 y 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
1,493, a 20 C. por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
Contenido cido - Pesar exactamente alrededor dimetro. El caudal es de aproximadamente 2 ml
de 10 g y disolver en 100 ml de una mezcla de al- por minuto.
cohol y ter (1:1). Agregar fenolftalena (SR) y Fase mvil - Isooctano y metil ter-butil ter
titular de inmediato con hidrxido de potasio al- (88:12).
cohlico 0,05 N (SV). Cada mililitro de hidrxido Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
de potasio alcohlico 0,05 N equivale a 4,15 mg de aproximadamente 20 l (ver 100. Cromatografa).
cido ftlico. Contiene no ms de 0,02 %. El rea del pico de C 8 H 5 NO 2 no es menor de 99 %
del rea total.
Ftalato de dipropilo - C 14 H 18 O 4 - (PM: 250,3)
- Lquido viscoso, incoloro. Intervalo de fusin <260> - Entre 233 y 235 C,
Valoracin - con descomposicin.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo pa- Fucsina bsica - Constituye una mezcla de
ra cromatografa de lquidos con un detector ultra- clorhidratos de rosanilina y de pararrosanilina.
violeta ajustado a 230 nm y una columna de Cristales o fragmentos cristalinos con un lustre
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida brillante de color bronce verdoso. Soluble en agua,
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas alcohol y alcohol amlico.
de slice porosa de 3 a 10 m de dimetro. El caudal A 10 ml de una solucin (1 en 500) agregar
es de aproximadamente 2,0 ml por minuto. 10 ml de amonaco (SR) y 500 mg de polvo de cinc
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (52:48). y agitar la mezcla: la solucin se torna incolora.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo Colocar unas pocas gotas de la solucin decolorada
aproximadamente 20 l (ver 100. Cromatografa). sobre un papel de filtro y cerca, en el mismo papel,
El rea del pico C 14 H 18 O 4 no es menor de 99 % del colocar unas pocas gotas de cido clorhdrico dilui-
rea total. do: se desarrolla un color rojo en la zona de contac-
ndice de refraccin <230> - Entre 1,495 y to.
1,499, a 20 C. Prdida por secado <680> - Secar a 105 C has-
Ftalazina - C 8 H 6 N 2 - (PM: 130,2) - Cristales de ta peso constante: no pierde ms de 5,0 % de su
color amarillo o pardo. peso.
Intervalo de fusin <260> - Entre 89 y 92 C. Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) -
Someter a ignicin 1 g con 0,5 ml de cido sulfri-
o-Ftaldehdo - (Benceno-1,2-dicarboxaldehdo) co: el residuo no pesa ms de 3 mg (0,3 %).
- C 8 H 6 O 2 - (PM: 134,1) - Polvo cristalino amari-
llo. [NOTA: conservar en envases hermticos in- Furfural - C 4 H 3 OCHO - (PM: 96,1) - Lquido
transparente e incoloro cuando est recientemente
actnicos].
destilado, pero en seguida adquiere un color pardo
Punto de fusin - Aprox. 55 C
rojizo. Soluble en agua. Miscible con alcohol. Al-
Ftalimida - C 8 H 5 NO 2 - (PM: 147,1) - Polvo macenar en envases inactnicos de cierre perfecto.
blanco. Debe destilarse en el momento de ser empleado.
Valoracin - Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
No menos de 95 % destila entre 159 y 162 C.
G
Imidazol - C 3 H 4 N 2 - (PM: 68,1) - Cristales co- Iodato de potasio - KIO 3 - (PM: 214,0) - Em-
lor blanco a amarillo claro. Fcilmente soluble en plear un reactivo analtico apropiado.
agua.
Iodo - I - (PA: 126,90) - Emplear un reactivo
Valoracin - Transferir aproximadamente
analtico apropiado.
700 mg, exactamente pesados, a un vaso de precipi-
tados de 250 ml. Disolver en 100 ml de cido acti- 5-Iodouracilo - C 4 H 3 IN 2 O 2 - (PM: 238,0).
co glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), Punto de fusin <260> - Aprox. 276 C, con
determinando el punto final potenciomtricamente. descomposicin.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer Cromatografa - Analizar segn se indica en
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido Sustancias relacionadas para Idoxiuridina emple-
perclrico 0,1 N equivale a 6,808 mg de C 3 H 4 N 2 . ando 5 l de una solucin de 5-iodouracilo de 0,25
Contiene no menos de 98 %. mg por ml. El cromatograma slo presenta una
mancha principal.
Iminoestilbeno - C 14 H 11 N - (PM: 193,2) - Pol-
vo amarillo anaranjado. Moderadamente soluble en Ioduro de 1-etilquinaldinio - C 12 H 14 IN -
acetato de etilo. (PM: 299,2) - Slido verde amarillo. Moderada-
Intervalo de fusin <260> - Entre 197 y 201 C. mente soluble en agua.
Valoracin - Disolver aproximadamente
Iminodibencilo - C 14 H 13 N - (PM: 195,3) -
290 mg, exactamente pesados, en 100 ml de agua y
10,11-Dihidrodibenz[b,f]azepina - Polvo cristalino,
agregar 10 ml de cido actico glacial. Titular con
amarillo plido. Fcilmente soluble en acetona; nitrato de plata 0,1 N (SV), determinando el punto
prcticamente insoluble en agua.
final potenciomtricamente, empleando un electro-
Punto de fusin - Aproximadamente 106 C.
do selectivo para iones plata y un electrodo de refe-
Indeno - C 9 H 8 - (PM: 116,2) - Lquido incolo- rencia de calomel que contiene nitrato de potasio
ro. 1 M. Realizar una determinacin con un blanco y
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) nitrato de plata 0,1 N equivale a 29,92 mg de
equipado con un detector de ionizacin a la llama y C 12 H 14 IN. Contiene no menos de 97,0 %.
una columna capilar de 10 m u 0,25 mm recubierta Ioduro de mercurio II - (Diioduro de mercu-
con una capa de 1 m de metilsilicona. Mantener el rio) - HgI 2 - (PM: 454,4) - Polvo cristalino, denso,
inyector y el detector a aproximadamente 200 y rojo escarlata. Poco soluble en agua; soluble en
300C, respectivamente. La temperatura de la co- acetona, alcohol, ter y solucin de ioduro de pota-
lumna se mantiene a 100 C y se programa un as- sio en exceso. Almacenar en envase inactnico.
censo de 10 C por minuto hasta 250 C. Se emplea
helio como gas transportador. El rea del pico de Ioduro de metilo - CH 3 I - (PM: 141,9) - Lqui-
indeno no es menor de 99 % del rea total. do incoloro, pesado, transparente. Poco soluble en
ndice de refraccin - Entre 1,5749 y 1,5769, a agua. Miscible con alcohol, ter y ter de petrleo.
20 C. Se torna pardo por exposicin a la luz como resul-
tado de la liberacin de iodo.
ndigo carmn - (Indigotindisulfonato sdico) - Valoracin - Agregar 1 ml a un matraz aforado
Emplear un reactivo analtico apropiado. de 100 ml peviamente pesado con 10 ml de alcohol.
Inositol - (Hexahidroxiciclohexano) - Pesar nuevamente, completar a volumen con alco-
C 6 H 6 (OH) 6 - (PM: 180,2) - Cristales blancos o hol y mezclar. Transferir 20 ml a un erlenmeyer con
polvo blanco, cristalino, inodoro y estable al aire. tapn de vidrio y agregar 50,0 ml de nitrato de plata
Sus soluciones son neutras al papel de tornasol. 0,1 N (SV) y 2 ml de cido ntrico. Tapar inmedia-
pticamente inactivo. Fcilmente soluble en agua; tamente, agitar con frecuencia durante 2 horas y
poco soluble en alcohol; insoluble en ter y cloro- dejar reposar en la oscuridad de la noche a la maa-
formo. Almacenar en envases bien cerrados. na. Agitar nuevamente durante 2 horas luego agre-
Intervalo de fusin <260> - Entre 223 y 226 C. gar 50 ml de agua y 3 ml de sulfato frrico amnico
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du- y titular el nitrato de plata en exceso con tiocianato
rante 4 horas: no pierde ms de 0,5 % de su peso. de amonio 0,1 N (SV). Cada mililitro de nitrato de
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - plata 0,1 N equivale a 14,19 mg de CH 3 I. Contiene
No ms de 0,1 %. no menos de 98,5 %.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) - Intervalo de fusin <260> - Entre 146 y 147 C.
Destilar 50 ml en un recipiente enfriado, parcial- Ioduro isoproplico - (2-Iodopropano) - C 3 H 7 I
mente tapado: no destila menos de 48 ml entre 41,5 - (PM: 170,0) - Lquido incoloro, se descolora con
y 43 C.
exposicin al aire y a la luz. Moderadamente solu-
Densidad - Entre 2,270 y 2,285.
ble en agua; miscible con alcohol, cloroformo y
Residuo de evaporacin - Evaporar 4 ml (10 g)
ter.
en un bao de vapor y secar el residuo a 105 C
Densidad - Entre 1,696 y 1,704.
durante 1 hora: el residuo no pesa ms de 1 mg ndice de refraccin - Entre 1,4987 y 1,4997 a
(0,01 %). 20C.
Acidez - Agitar 3 ml con 5 ml de agua durante
30 segundos y de inmediato extraer la fase inferior: 4-Isobutilacetofenona - C 12 H 16 O - (PM: 176,0)
la fase acuosa es neutra frente al tornasol y cuando - Lquido amarillo plido. Soluble en cloroformo,
se agrega 1 ml de nitrato de plata (SR), no presenta gliceroles, alcoholes, ter y aceites grasos; insoluble
ms que una leve opalescencia. en agua. Emplear uno de grado apropiado.
Ioduro de potasio - KI - (PM: 166,0) - Emplear N-Isobutilpiperidona - C 9 H 17 NO - (PM:
un reactivo analtico apropiado. 155,2) - Emplear uno de grado apropiado.
Ioduro de tetrabutilamonio - (C 4 H 9 ) 4 NI - Isooctano - Ver 2,2,4-Trimetilpentano.
(PM: 369,4) - Escamas blancas, brillosas, cristali- Isopropilamina - (2-Aminopropano) -
nas. Soluble en alcohol y ter; poco soluble en C 3 H 7 NH 2 - (PM: 59,1) - Lquido transparente,
agua. incoloro, inflamable con un olor fuerte a amonaco.
Valoracin - Disolver 200 mg, exactamente pe- Miscible con agua, alcohol y ter.
sados, en 40 ml de agua hirviendo, con agitacin Valoracin - Transferir aproximadamente
vigorosa y enfriar a temperatura ambiente. Agitar la 200 mg, exactamente pesados, a un envase apropia-
solucin mecnicamente, agregar 5 ml de cido do, agregar 50 ml de agua y mezclar. Titular con
ntrico 2 N. Titular con nitrato de plata 0,1 N (SV), cido clorhdrico 0,1 N (SV), empleando una mez-
determinando el punto final potenciomtricamente, cla de verde de bromocresol (SR) y rojo de metilo
empleando un electrodo de plata y vidrio y agre- (SR) (5:1) como indicador. Cada mililitro de cido
gando la solucin titulante en porciones de 0,1 ml clorhdrico 0,1 N equivale a 59,11 mg de C 3 H 9 N.
cerca del punto final. Realizar una determinacin Contiene no menos de 98 %.
con un blanco y hacer las correcciones necesarias. Intervalo de ebullicin (Ensayo para Reactivos)
Cada mililitro de nitrato de plata 0,1 N equivale a - No menos de 95 % destila entre 31 y 33 C.
36,94 mg de (C 4 H 9 ) 4 NI. Contiene no menos de ndice de refraccin - Entre 1,3743 y 1,3753, a
99,0 %. 20 C.
L
Magnesio - Mg - (PA: 24,31) - Metal plateado Muy soluble en alcohol, cloroformo, ter y ter de
en forma de cinta. Reacciona lentamente con agua a petrleo; fcilmente soluble en cido actico glacial
temperatura ambiente. Se disuelve fcilmente en y parafina lquida; moderadamente soluble en agua.
cidos diluidos con liberacin de hidrgeno. Intervalo de fusin <260> - Entre 41 y 43 C.
Valoracin - Transferir 1 g, exactamente pesa- Rotacin ptica <170> - Aprox. 50, determi-
do, a un matraz aforado de 250 ml y disolver en una nado sobre una solucin de 100 mg por ml en alco-
mezcla de 15 ml de cido clorhdrico y 85 ml de hol.
agua. Cuando se completa la disolucin, diluir a
Mercaptopurina - C5H4N4S . H2O -
volumen con agua y mezclar. Transferir 25 ml de la
(PM: 170,2) - 7H-purina-6-tiol - Emplear un reac-
dilucin a un vaso de precipitados de 400 ml, diluir
tivo analtico apropiado de una pureza no menor de
con agua a 250 ml, agregar 20 ml de solucin regu-
98 %.
ladora de amonaco-cloruro de amonio (SR) y unos
mg de negro de eriocromo T triturado y titular con Mercurio - Hg - (PA: 200,59) - Emplear un re-
edetato disdico 0,1 M (SV) hasta punto final azul. activo analtico apropiado.
Cada mililitro de edetato disdico 0,1 M (SV) equi- Metabisulfito de sodio - Na 2 S 2 O 5 -
vale a 2,430 mg de Mg. Contiene no menos de 99 (PM: 190,1) - Emplear Metabisulfito de sodio.
%.
Metaborato de litio - LiBO 2 - (PM: 49,8) -
Magnesio, xido de - MgO - (PM: 40,3) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
Emplear un reactivo analtico apropiado.
Metacresol - Emplear un reactivo analtico
Maleato de bis(2-etilhexilo) - C 20 H 36 O 4 - apropiado.
(PM: 340,5) - Lquido transparente incoloro a ama-
rillo plido. Miscible con acetona y alcohol. Densi- Metacrilato de metilo - Emplear uno de grado
dad relativa: aproximadamente 0,945. apropiado.
Valoracin - Transferir aproximadamente 2,5 g, Metanol - (Alcohol metlico) - CH 3 OH -
exactamente pesados, a un erlenmeyer de 250 ml, (PM: 32,0) - Emplear un reactivo analtico apropia-
agregar 50,0 ml de hidrxido de potasio alcohlico do.
0,5 N (SV) y calentar a reflujo durante 45 minutos.
Enfriar, agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR) y titu- Metanol anhidro - Ver Metanol.
lar el lcali en exceso con cido clorhdrico 0,5 N Metanol para cromatografa de lquidos -
(SV). Realizar una determinacin con un blanco al Debe contener no menos de 99,8 por ciento de
mismo tiempo, empleando la misma cantidad de CH 4 O (PM: 32,0).
hidrxido de potasio alcohlico 0,5 N (ver Titula- Absorbancia - La absorbancia a 225 nm emple-
ciones residuales en 780. Volumetra). La diferen- ando agua como blanco, no debe ser mayor a 0,17.
cia, en ml, entre los volmenes de cido clorhdrico
Metanol para espectrofotometra - Emplear
0,5 N consumidos en la titulacin de la muestra y la
Metanol apropiado para uso en espectrofotometra
titulacin del blanco, multiplicada por 85,1, repre-
ultravioleta.
senta la cantidad, en mg, de maleato de bis(2-
etilhexilo) en la porcin tomada. Contiene no me- Metaperiodato de sodio - NaIO 4 -
nos de 97 %. (PM: 213,9) - Emplear un reactivo analtico apro-
piado.
Manganeso - Mn - (PA: 54,94) - Emplear uno
de grado apropiado. Metilamina al 40 % en agua - CH 5 N -
(PM: 31,1) - Lquido incoloro.
Manitol - Emplear Manitol.
Valoracin - Empleando una jeringa, transferir
Melamina - (1,3,5-Triazina-2,4,6-triamina) - aproximadamente 0,5 ml de una muestra bien agita-
C 6 H 6 N 6 - (PM: 126,1) - Polvo blanco amorfo. da a 100 ml de agua en un punto debajo de la super-
Muy soluble en agua y alcohol. ficie del agua. Determinar el peso de la muestra
Menadiona - Emplear Menadiona. pesando la jeringa antes y despus de la transferen-
cia. Mezclar y titular con cido clorhdrico 0,5 N
Mentol - (SV), determinando el punto final potenciomtri-
((1D,2E,5D)-5-Metil-2-(1-metiletil)-ciclohexanol) - camente, empleando un electrodo de plata-cloruro
C 10 H 20 O - (PM: 156,3) - Cristales o grnulos. de plata y un electrodo de referencia de calomel.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer Metil etil cetona - (2-Butanona) -CH 3 COC 2 H 5
las correcciones necesarias. Cada mililitro de cido - (PM: 72,1) - Lquido incoloro, de olor similar a la
clorhdrico 0,5 N equivale a 15,53 mg de CH 5 N. acetona. Soluble en agua. Miscible con alcohol y
Contiene entre 39,0 y 41,0 %. ter.
ndice de refraccin - Entre 1,3680 y 1,3710, a Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
20 C. Entre 79,0 y 81,0 C.
Densidad relativa <160> - Entre 0,801 y 0,803.
Metilbenzotiazolona-hidrazona, clorhidrato
de - (Clorhidrato de 3-metilbenzotiazol-2(3H)-ona Residuo de evaporacin - Evaporar 50 ml en un
hidrazona, monohidrato) - C 8 H 10 ClN 3 S . H 2 O - bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el
residuo no pesa ms de 1,0 mg (0,0025 %).
(PM: 233,7) - Polvo blanco cristalino o amarillen-
Acidez - Agregar 25 ml a 10 ml de alcohol al
to.
80 %, previamente neutralizado a la fenolftale-
Punto de fusin - Aprox. 207 C.
na (SR) con hidrxido de sodio 0,02 N. Titular con
Ensayo de validez para la determinacin de al-
dehdos - A 2 ml de metanol libre de aldehdo hidrxido de sodio 0,020 N (SV) hasta la aparicin
de un color rosado que persiste no menos de 15
agregar 60 Pl de una solucin de 1 mg de propio-
segundos: no se requieren ms de 0,50 ml (0,003 %
naldehdo por ml de metanol libre de aldehdo y
como CH 3 COOH).
5 ml de una solucin de 4 mg de clorhidrato de
Solubilidad en agua - Agregar 5 ml a 40 ml de
metilbenzotiazolona-hidrazona por ml. Mezclar y
agua y dejar reposar durante 20 minutos: la solucin
dejar en reposo durante 30 minutos. Preparar una
permanece transparente.
solucin blanco sin propionaldehdo. Agregar
25 ml de un solucin de 2 mg de cloruro frrico por Metil isobutil cetona - Ver 4-Metil-2-
ml a la solucin muestra y a la solucin blanco y pentanona.
diluir a 100 ml con acetona. La absorbancia a N-Metil-N-nitroso-p-toluensulfonamida - (p-
660 nm empleando la solucin blanco no debe ser Tolilsulfonilmetilnitrosamina) - C 8 H 10 N 2 O 3 S -
menor a 0,62. (PM: 214,2) - Polvo o cristales amarillo claro. Inso-
Metilcloroformo - (1,1,1-Tricloroetano) - luble en agua; soluble en tetracloruro de carbono y
(PM: 133,4) - CH 3 CCl 3 - Lquido incoloro, pesado. cloroformo.
Insoluble en agua pero algo higroscpico. Miscible Intervalo de fusin <260> - Entre 59 y 63 C,
con alcohol, ter y cloroformo. con un intervalo de fusin no mayor de 2 C.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) - 2-Metil-5-nitroimidazol - C4H5N3O2 -
Destilar 100 ml: la diferencia entre las temperaturas (PM: 127,1) - Polvo blanco a amarillo plido.
observadas cuando se destilan 1 y 95 ml no excede Intervalo de fusin - Entre 252 y 254 C.
16 C. Su temperatura de ebullicin a una presin
de 760 mm Hg es aproximadamente 74 C. Metilparabeno - (Ester del cido metil
Densidad relativa <160> - Entre 1,312 y 1,321. p-hidroxibenzoico) - C 8 H 8 O 3 - (PM: 152,1) -
Acidez - Agregar 25 ml a 25 ml de alcohol neu- Emplear un reactivo analtico apropiado.
tralizado, frente al azul de bromotimol (SR), con 3-Metil-2-pentanona - C 6 H 12 O - (PM: 100,2)
hidrxido de sodio 0,02 N. Mezclar suavemente y - Emplear un reactivo analtico apropiado.
titular con hidrxido de sodio 0,020 N (SV): no se
requiere ms de 0,50 ml para restaurar el color azul 4-Metil-2-pentanona - (Isobutil Metil Cetona) -
(0,001 % como HCl). (CH 3 ) 2 CHCH 2 COCH 3 - (PM: 100,2) - Emplear un
Residuo de evaporacin - Evaporar 76 ml en un reactivo analtico apropiado.
bao de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el 2-Metil-2-propanol - Ver Alcohol terbutlico.
residuo no pesa ms de 1 mg (aproximadamente
2-Metil-2-propil-1,3-propanodiol - C 7 H 16 O 2 -
0,001 %).
(PM: 132,2) - Cristales blancos, que funden
Metilenbisacrilamida - aproximadamente a 58 C.
(N,N-metilendipropenamida) - C 7 H 10 N 2 O 2 -
Metilsulfxido - (Dimetilsulfxido) - (CH 3 ) 2 SO
(PM: 154,2) - Polvo fino y casi blanco. Poco solu-
- (PM: 78,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
ble en agua; soluble en alcohol.
piado.
Punto de fusin - Funde con descomposicin
por encima de los 300 C. p-Metoxibenzaldehdo - Ver Anisaldehdo.
3-O-Metilestrona - C 19 H 24 O 2 - (PM: 284,4) - Metxido de sodio - CH 3 ONa - (PM: 54,0) -
Emplear uno de grado apropiado. Polvo blanco fino. Reacciona violentamente con
agua con desprendimiento de calor. Soluble en narla hasta una altura de 15 cm. Pasar 500 ml del
alcohol y metanol. miristato de isopropilo a travs de la columna, em-
Valoracin - Transferir aproximadamente plear una leve presin positiva para mantener un
220 mg a un erlenmeyer previamente pesado, con caudal constante y emplear el eluato recolectado
tapn de vidrio y pesar exactamente. Disolver la directamente en el procedimiento de ensayo de
muestra en aproximadamente 10 ml de metanol, esterilidad.
luego agregar 100 ml de agua lentamente, con agi-
Miristicina - (5-Alil-1-metoxi-2,3-
tacin. Agregar fenolftalena (SR) y titular con metilendioxibenceno) - C 11 H 12 O 3 - (PM: 192,2) -
cido clorhdrico 0,1 N (SV) hasta punto final inco- Lquido oleoso, incoloro, prcticamente insoluble
loro. Cada mililitro de cido clorhdrico 0,1 N (SV)
en agua; poco soluble en etanol; soluble en ter;
equivale a 5,402 mg de CH 3 ONa. Contiene no
miscible en tolueno y xileno.
menos de 98,0 %.
Densidad relativa <160> - Aproximadamente
Metoxietanol - (Etilenglicol monometil ter; 2- 1,144, a 20 C.
Metoxietanol) - CH 3 OCH 2 CH 2 OH - (PM: 76,1) - ndice de refraccin <230> - Aproximadamente
Lquido transparente, incoloro a ligeramente amari- 1,540, a 20 C.
llo. Miscible con agua, acetona, alcohol, ter, dime- Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
tilformamida y glicerina. ndice de refraccin: Entre 276 y 277 C.
aproximadamente 1,420. Precaucin - Es venenoso; Molibdato de sodio - Na 2 MoO 4 . 2H 2 O -
emplear con ventilacin apropiada. (PM: 242,0) - Emplear un reactivo analtico apro-
Densidad relativa <160> - Entre 0,960 y 0,964.
piado.
Intervalo de ebullicin (Ensayo para reactivos) -
Destilar 100 ml: 95 % destila entre 123 y 126 C. Molibdato de amonio - (NH 4 ) 6 Mo 7 O 24 . 4H 2 O
Acidez - A 62 ml (60 g) agregar fenolftale- - (PM: 1.235,9) - Emplear un reactivo analtico
na (SR) y titular con hidrxido de potasio alcohli- apropiado.
co 0,1 N: no se requiere ms de 1 ml para producir Monocloruro de iodo - ICl - (PM: 162,4) -
un punto final rosado que persiste no menos de Emplear un reactivo analtico apropiado.
15 segundos (0,01 % como CH 3 COOH).
Ensayo de dilucin - Medir 10 ml en una probe- Monoetanolamina - C 2 H 7 NO - (PM: 61,1) -
ta de 100 ml con tapn de vidrio. Diluir con agua a Lquido transparente, incoloro a dbilmente amari-
100 ml, insertar el tapn y mezclar: no se observa llo, viscoso, con olor amoniacal. Miscible con agua,
opalescencia o turbidez despus de que la mezcla se metanol y acetona. Funde aproximadamente a 9 C.
ha dejado reposar a temperatura ambiente durante 2 Valoracin - Pesar exactamente un pesafiltro
horas. con tapn de vidrio que contiene 25 ml de agua.
Agua <120> - Titulacin volumtrica directa. Agregar aproximadamente 2 g de muestra, tapar, y
No ms de 0,05 %. nuevamente pesar con exactitud. Agregar 3 gotas de
una mezcla indicadora preparada agregando
3-Metoxi-L-tirosina - C 10 H 13 NO 4 H 2 O - (PM: 5 volmenes de verde de bromocresol (SR) a
229,2) Polvo amarillo o blanco. 6 volmenes de rojo de metilo (SR) (preparada a
Miristato de isopropilo - C 17 H 34 O 2 - partir de clorhidrato de rojo de metilo) y titular con
(PM: 270,5) - Emplear Miristato de isopropilo. Para cido clorhdrico 1 N (SV). Cada mililitro de cido
emplear como solvente en los procedimientos de clorhdrico 1 N (SV) equivale a 61,08 mg de
ensayo para esterilidad, el miristato de isopropilo se C 2 H 7 NO. Contiene no menos de 99 %.
ajusta a la siguiente especificacin adicional: ndice de refraccin <230> - Entre 1,453 y
pH del extracto acuoso - Transferir 100 ml a un 1,455, a 20 C.
tubo de centrfuga de 250 ml, agregar 10 ml de Residuo de ignicin <270> - Evaporar 20 g en
agua, cerrar el tubo con un cierre apropiado y agitar un bao de vapor hasta sequedad y calcinar el resi-
vigorosamente durante 60 minutos. Centrifugar la duo a 800 25 C durante 15 minutos: el residuo
mezcla a 1.800 rpm durante 20 minutos, aspirar la no pesa ms de 1 mg (0,005 %).
fase superior (miristato de isopropilo) y determinar Monxido de plomo - (Litargirio) - PbO -
el pH de la fase acuosa: el pH no es menor de 6,5. (PM: 223,2) - Polvo amarillo pesado, amarillento o
Si el miristato de isopropilo no se ajusta al ensa- rojizo. Insoluble en agua y alcohol; soluble en cido
yo de pH del extracto acuoso se puede adecuar para actico, cido ntrico diluido y en soluciones calien-
emplearse en procedimientos de ensayo de esterili- tes de hidrxidos alcalinos fijos.
dad del siguiente modo: Valoracin - Pesar exactamente 300 mg, some-
Empleando una columna de vidrio de ter a ignicin rpidamente en una mufla a
20 cm 20 mm, agregar almina activada y apiso-
600 50 C y disolver mediante calentamiento con calentar a ebullicin suavemente durante 5 minutos,
10 ml de agua y 1 ml de cido actico glacial. Diluir filtrar, lavar el residuo con cido actico diluido y
con 75 ml de agua, calentar a ebullicin, agregar secar a 105 C durante 2 horas: el residuo no pesa
50,0 ml de dicromato de potasio 0,1 N (SV) y ca- ms de 10 mg (0,5 %).
lentar a ebullicin durante 2 a 3 minutos. Enfriar, Sustancias no precipitadas por sulfuro de
transferir a un matraz aforado de 200 ml con la hidrgeno - Precipitar completamente el plomo del
ayuda de agua, completar a volumen con agua, filtrado obtenido en el ensayo de Insolubilidad en
mezclar y dejar sedimentar. Retirar 100,0 ml del cido actico pasando sulfuro de hidrgeno a travs
lquido transparente, y transferir a un erlenmeyer del filtrado, filtrar y lavar el precipitado con 20 ml
con tapn de vidrio. Agregar 10 ml de cido sulf- de agua. A la mitad del filtrado y lavados mezcla-
rico diluido y 1 g de ioduro de potasio, insertar el dos agregar 5 gotas de cido sulfrico, evaporar
tapn, mezclar suavemente y dejar reposar durante hasta sequedad y someter a ignicin a 800 25 C
10 minutos. Titular el iodo liberado, que representa durante 15 minutos: el residuo no pesa ms de 5
el exceso de dicromato, con tiosulfato de sodio 0,1 mg (0,5 %).
N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca del Sustancias voltiles - Pesar exactamente 5 g y
punto final. Cada mililitro de dicromato de potasio calentar fuertemente en un crisol de porcelana cu-
0,1 N equivale a 7,440 mg de PbO. Contiene no bierto: no pierde ms de 2,0 % de su peso.
menos de 98 %.
Morfolina - (Tetrahidro-1,4-oxazina) -
Insolubilidad en cido actico - Disolver 2 g en
C 4 H 9 NO - (PM: 87,1) - Emplear un reactivo anal-
30 ml de cido actico glacial diluido (1 en 2), tico apropiado.
N
Octadecilsilano - Este reactivo se forma in situ Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
mediante reaccin del soporte de columnas con un un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
agente silanizante apropiado, como por ej., el octa- equipado con un detector de ionizacin a la llama y
decil triclorosilano. una columna capilar recubierta con una capa 1 m
de fase estacionaria constituida por goma de dime-
Octanofenona - C 14 H 20 O - (PM: 204,3) -
tilpolisiloxano. Mantener el inyector y el detector
Lquido incoloro.
aproximadamente a 300 C, respectivamente. La
Valoracin -
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (7:3), filtrado y temperatura de la columna se mantiene a 230 C y
se programa un ascenso de 10 C por minuto hasta
desgacificado.
280 C. Se emplea helio como gas transportador. El
Procedimiento - Inyectar aproximadamente
rea del pico de C 19 H 36 O 2 no es menor de 99 % del
20 l en un cromatgrafo de lquidos apropiado
rea total.
(ver 100. Cromatografa) equipado con un detector
ultravioleta a 254 nm y una columna de ndice de refraccin <230> - 1,452, a 20 C.
15,0 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida Orcinol - (5-Metilresorcinol) - C 7 H 8 O 2 . H 2 O -
por octadecil silano, qumicamente unido a partcu- (PM: 142,2) - Cristales de color blanco a canela
las de slice porosa o micropartculas cermicas, de brillante.
3 a 10 m de dimetro. El caudal es de aproxima- Valoracin - Transferir aproximadamente
damente 2 ml por minuto. El rea del pico C 14 H 20 O 60 mg, exactamente pesados, a un matraz aforado
no es menor de 99 % del rea total. de 100 ml, disolver en metanol, completar a volu-
ndice de refraccin <260> - 1,5043, a 20 C. men con metanol y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
1-Octanosulfonato de sodio - C 8 H 17 NaO 3 S -
tar a volumen con metanol y mezclar. Determinar la
(PM: 216,3) - Emplear uno de grado apropiado.
absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la
(p-ter-Octilfenoxi)nonaetoxietanol - (Polieti- longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
lenglicol fenil nonil ter) - C 34 H 62 O 11 - (PM: 646,9) damente 273 nm, con un espectrofotmetro apro-
- Emplear uno de grado apropiado. piado, empleando metanol como blanco. A partir de
(p-ter-Octilfenoxi)polietoxietanol - Emplear la absorbancia observada, calcular la absortividad
uno de grado apropiado. (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible):
la absortividad no es menor de 13,2, correspondien-
Octil sulfato, sal sdica - C 8 H 17 O 4 SNa - te a no menos de 98 % de C 7 H 8 O 2 .H 2 O.
(PM: 232,3) - Polvo blanco. Intervalo de fusin <260> - Entre 58 y 61 C.
Solubilidad - 2 g se disuelven en 100 ml de
agua. Ortofenantrolina - Ver 1,10-Fenantrolina.
Intervalo de fusin <260> - Entre 195 y 197 C, Oxalato de amonio - (NH 4 ) 2 C 2 O 4 . H 2 O -
con descomposicin. (PM: 142,1) - Emplear un reactivo analtico apro-
Octoxinol 9 - Ver Agente humectante no ini- piado.
co. Oxalato de sodio - Na 2 C 2 O 4 - (PM: 134,0) -
Octoxinol 10 - (D->4-(1,1,3,3- Emplear un reactivo analtico apropiado.
tetrametilbutil)fenil@-w-hidroxipropil(oxietileno)) - 3,3'-Oxidipropionitrilo - O(CH 2 CH 2 CN) 2 -
C 34 H 62 O 11 - (PM: 647,0) - Lquido transparente, (PM: 124,1) - Lquido transparente, incoloro a algo
amarillo plido, viscoso, miscible con acetona, agua amarillo. ndice de refraccin: aproximadamente
y alcohol. Soluble en tolueno. Conservar en enva- 1,446, a 20 C.
se hermtico. Intervalo de ebullicin - Entre 174 y 176 C, a
10 mm Hg.
Oleamida - ((z)-Octadec-9-enamida) -
C 18 H 35 NO (PM: 281,5) - Polvo o granulado blanco xido de aluminio lavado con cido - (Almi-
o amarillento. Prcticamente insoluble en agua; na especialmente preparada para emplear en anli-
muy soluble en cloruro de metileno; soluble en sis cromatogrfico) - Polvo blanco o grnulos finos
etanol. prcticamente blancos. Muy higroscpico. Almace-
Punto de fusin - Aproximadamente a 80 C. nar en envases de cierre perfecto.
Oleato de metilo - C 19 H 36 O 2 - (PM: 296,5) - pH - El pH de una pasta espesa bien mezclada
de 5 g en 150 ml de agua libre de amonaco, luego
Lquido incoloro.
de 10 minutos en reposo, se encuentra entre 3,5 y equipado con un detector de ionizacin a la llama y
4,5. una columna capilar de 30 m 0,25 mm recubierta
Prdida por ignicin - Pesar exactamente 1 g y con una capa de 1 m de fase estacionaria consti-
calcinar, preferentemente en una mufla, entre 800 y tuida por goma de dimetilpolisiloxano. Mantener el
825 C, hasta peso constante: no pierde ms de inyector y el detector aproximadamente a 150 y 300
5,0 % de su peso. C, respectivamente. La temperatura de la columna
Slice - Fundir 500 mg con 10 g de bisulfato de se mantiene en 50 C y se programa un ascenso de
potasio durante 1 hora en un crisol de platino, en- 10 C por minuto hasta 200 C. Se emplea helio
friar y disolver en agua caliente: no se obtiene ms como gas transportador. El rea del pico C 6 H 10 O
que una cantidad pequea de materia insoluble. no es menor de 98 % del rea total.
Aptitud para adsorcin cromatogrfica - Disol- ndice de refraccin <230> - Entre 1,443 y
ver 50 mg de o-nitroanilina en benceno para obtener 1,447, a 20 C.
50,0 ml. Diluir 10 ml de la solucin resultante con
xido de plata - Ag 2 O - (PM: 231,7) - Polvo
benceno a 100,0 ml y mezclar (Solucin A). pesado negro pardusco, inodoro. Se descompone
De inmediato, pesar rpido aproximadamente 2 lentamente por exposicin a la luz. Absorbe dixido
g ( 0,005) de muestra en un pesafiltro y transferir-
de carbono cuando se humedece. Prcticamente
lo a un tubo de ensayo seco, con tapn de vidrio.
insoluble en agua; fcilmente soluble en cido ntri-
Agregar 20,0 ml de Solucin A, tapar, agitar vigoro-
co diluido y amonaco; insoluble en alcohol. Alma-
samente durante 3 minutos y dejar sedimentar.
cenar en envases bien cerrados; no exponer a vapo-
Transferir 10 ml de la solucin sobrenadante trans- res de amonaco ni a sustancias fcilmente oxida-
parente a un matraz aforado de 100 ml, completar a bles.
volumen con benceno y mezclar (Solucin B). De- Valoracin - Disolver aproximadamente 500
terminar las absorbancias de las Soluciones A y B, a mg, previamente secados a 120 C durante 3 horas
395 nm, con un espectrofotmetro apropiado, em- y exactamente pesados, en una mezcla de 20 ml de
pleando benceno como blanco. Calcular la cantidad agua y 5ml de cido ntrico. Diluir con agua a
absorbida, en mg por g de muestra, por la frmula 100 ml, agregar 2 ml de sulfato frrico amnico
siguiente: (SR) y titular con tiocianato de amonio 0,1 N (SV)
[2(1 - A B /A A )]/P hasta un color pardo rojizo permanente. Cada milili-
en la cual, A A y A B son las absorbancias de las So- tro de tiocianato de amonio 0,1 N equivale a 11,59
luciones A y B, respectivamente y P es el peso, en mg de Ag 2 O. No contiene menos de 99,7 % de
Ag 2 O.
g, de xido de aluminio. Cada gramo de xido de
Prdida por secado - Secar a 120 C durante
aluminio absorbe no menos de 0,3 mg de
3 horas: no pierde ms de 0,25 % de su peso.
o-nitroanilina.
Nitrato - A 500 mg, agregar 30 mg de carbonato
xido de cinc - ZnO - (PM: 81,4) - Polvo de sodio y 2 ml de cido fenoldisulfnico (SR),
amorfo, ligero y blanco o dbilmente blanco- mezclar y calentar en un bao de vapor durante 15
amarillento, sin aglomerados. Prcticamente insolu- minutos. Enfriar, agregar con precaucin 20 ml de
ble en agua y alcohol. Se disuelve en cidos minera- agua, alcalinizar con amonaco (SR) y diluir con
les diluidos. agua a 30 ml: ningn color que produzca la solu-
xido de deuterio - (Agua deuterada) - D 2 O - cin muestra es ms intenso que el producido por
(PM: 20,03) - Emplear uno de grado apropiado que un control que contenga 0,01 mg de NO 3 (0,002
tiene una pureza isotpica mnima de 99,8 % para el %).
tomo de deuterio. Sustancias insolubles en cido ntrico - Disolver
5 g en una mezcla de 5 ml de cido ntrico y 10 ml
xido de holmio - Ho 2 O 3 - (PM: 377,9) - Pol- de agua, diluir con agua a aproximadamente 65 ml
vo amarillento. Prcticamente insoluble en agua. y filtrar el residuo no disuelto en un crisol filtrante
xido de magnesio - MgO - (PM: 40,3) - Em- previamente pesado (retener el filtrado para el en-
plear un reactivo analtico apropiado. sayo de Sustancias no precipitadas por cido
clorhdrico). Lavar el crisol con agua hasta que el
xido de magnesio para cromatografa - Em- ltimo lavado no presente opalescencia con 1 gota
plear uno de grado apropiado. de cido clorhdrico y secar a 105 C hasta peso
xido de mesitilo - C 6 H 10 O - (PM: 98,1) - constante: el residuo no pesa ms de 1 mg (0,02 %).
Lquido incoloro. Sustancias no precipitadas por cido clorhdri-
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en co - Diluir el filtrado obtenido en el ensayo de Sus-
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) tancias insolubles en cido ntrico con agua a
250 ml, calentar a ebullicin y agregar, cido primeros 10 ml del filtrado. Agregar a 25 ml del
clorhdrico gota a gota, suficiente para precipitar filtrado posterior, 2 gotas de fenolftalena (SR) y
toda la plata (aproximadamente 5 ml), evitando titular con cido clorhdrico 0,02 N (SV) hasta la
cualquier exceso. Enfriar, diluir con agua a 300 ml desaparicin de cualquier color rosado: no se con-
y dejar reposar durante toda la noche. Filtrar, eva- sume ms de 0,20 ml (0,016 % como NaOH).
porar 200 ml del filtrado en una cpsula de porcela-
xido de trioctilfosfina - C 24 H 51 PO -
na, previamente pesada, hasta sequedad y someter a
(PM: 386,6) Polvo blanco, cristalino. Insoluble en
ignicin: el residuo no pesa ms de 1,7 mg (0,05 agua; soluble en solventes orgnicos.
%). Intervalo de fusin <260> - Entre 54 y 56 C.
Alcalinidad - Calentar 2 g con 40 ml de agua en
un bao de vapor durante 15 minutos, enfriar y xido mercrico amarillo - HgO - (PM:
diluir con agua a 50 ml. Filtrar, descartando los 216,6) - Emplear un reactivo analtico apropiado.
P
Xantidrol - C 13 H 10 O 2 - (PM: 198,2) - Polvo damente 27,5 ml por minuto. Presenta una pureza
cristalino amarillo plido. Insoluble en agua; solu- no menor de 95 %.
ble en alcohol, cloroformo y ter. Soluble en cido ndice de refraccin - Entre 1,5040 y 1,5060, a
actico glacial, dando una solucin prcticamente 20 C.
incolora; cuando el polvo se trata con cido clorh- p-Xileno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Lquido inco-
drico diluido, se produce un color amarillo limn. loro.
Intervalo de fusin <260> - Entre 121 y 123 C.
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
Residuo de ignicin <270> - Someter a ignicin
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa)
500 mg con 0,5 ml de cido sulfrico: el residuo no
equipado con un detector de ionizacin a la llama y
pesa ms de 10 mg (2,0 %).
una columna capilar de 30 m x 0,25 mm recubierta
Xantina - C 5 H 4 N 4 O 2 - (PM: 152,1) - Polvo con una capa de 1 m de una fase estacionaria
blanco, cristalino. Se descompone con el calenta- constituida por polietilenglicol (p.m.p de 950 a
miento. Poco soluble en agua y alcohol; soluble en 1.050). Mantener el inyector y el detector a aproxi-
hidrxido de sodio (SR); moderadamente soluble en madamente 130 y 300 C, respectivamente. La
cido clorhdrico diluido. Cuando se somete a la temperatura de la columna se mantiene a 50 C y se
reaccin de murexida se produce un color prpura programa un ascenso de 10 C por minuto hasta
con el amonaco; con el agregado posterior de 100 C. Se emplea helio como gas transportador. El
hidrxidos alcalinos, el color no desaparece pero rea del pico de C 8 H 10 no es menor de 99 % del
cambia a violeta. rea total.
Residuo de ignicin (Ensayo para reactivos) - ndice de refraccin <230> - Entre 1,493 y
Inapreciable, determinado sobre 100 mg. 1,497, a 20 C.
Prdida por secado <680> - Secar a 105 C du-
Xileno cianol FF - C 25 H 27 N 2 NaO 6 S 2 -
rante 2 horas: no pierde ms de 1 % de su peso.
(PM: 538,6) - Polvo de color gris azulado a azul
Xileno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Emplear un re- oscuro. Soluble en agua.
activo analtico apropiado. Valoracin - Transferir aproximadamente
50 mg, exactamente pesados, a un matraz aforado
o-Xileno - C 8 H 10 - (PM: 106,2) - Lquido
de 100 ml, disolver en agua, completar a volumen
transparente, incoloro, mvil e inflamable. Insolu-
con agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de la solucin
ble en agua; miscible con alcohol y ter.
a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen
Valoracin - Inyectar una alcuota apropiada en
un cromatgrafo de gases (ver 100. Cromatografa) con solucin reguladora de fosfato pH 7,0 (ver
equipado con un detector de ionizacin a la llama y Soluciones reguladoras) y mezclar. Determinar la
absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la
una columna de acero inoxidable de 1,8 m x 3 mm
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
empacada con 1,75 % de silicato de aluminio hidra-
damente a 614 nm, con un espectrofotmetro apro-
tado ms 5,0 % de diisodecil ftalato sobre un sopor-
piado, empleando agua como blanco. Calcular la
te constituido por tierra silcea para cromatografa
de gases la cual ha sido calcinada mezclando dia- absortividad (ver 470. Espectrofotometra ultravio-
tomea con Na 2 CO 3 y calcinada a 900 C. [NOTA: leta y visible): la absortividad no es menor de 55,9,
correspondiendo aproximadamente a 83 % de
la tierra silcea se lava con cido luego se lava con
C 25 H 27 N 2 NaO 6 S 2 .
agua hasta neutralidad pero no se lava con bases. La
Prdida por secado <680> - Secar a 110 C has-
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los ta peso constante: no pierde ms de 6,0 % de su
grupos silanoles superficiales]. Mantener el detec- peso.
tor, el inyector y la columna a aproximadamente Xilosa - C 5 H 10 O 5 - (PM: 150,1) - Emplear uno
280, 180 y 80 C, respectivamente. Se emplea helio de grado apropiado.
como gas transportador con un caudal de aproxima-
INDICADORES, PA PE L E S Y PA PE L E S I NDI C A DOR E S
INDICADORES
Los indicadores se emplean en los ensayos y va- Azul de bromocresol - Ver Verde de bromocre-
loraciones de este compendio para indicar la finali- sol.
zacin de una reaccin qumica en el anlisis vo- Azul de bromofenol - C 19 H 10 Br 4 O 5 S -
lumtrico o para indicar la concentracin de ion (3,3,5,5-Tetrabromofenolsulfoftalena) -
hidrgeno (pH) de las soluciones. Las soluciones
(PM: 670,0) - Cristales rosados. Insoluble en agua;
indicadoras necesarias se enumeran entre las Solu-
soluble en alcohol y en soluciones de hidrxidos
ciones de reactivos, abreviadas como (SR).
alcalinos. Intervalo de transicin: de pH 3,0 a 4,6.
Las soluciones de indicadores bsicos y del gru- Cambio de color: de amarillo a azul.
po de las ftalenas se preparan mediante disolucin
en alcohol. En el caso de indicadores que contienen Azul de bromofenol sdico - (Sal sdica de
un grupo cido, este grupo debe, en primer lugar, 3,3,5,5-Tetrabromofenolsulfoftalena) -
neutralizarse con hidrxido de sodio del siguiente (PM: 646,4) - C 19 H 9 Br 4 O 5 SNa - Cristales rosados.
modo: Soluble en agua y en alcohol. Intervalo de transi-
Triturar 100 mg del indicador en un mortero de cin: de pH 3,0 a 4,6. Cambio de color: de amarillo
superficie lisa con el volumen de hidrxido de sodio a azul.
0,05 N especificado en las indicaciones para prepa- Azul de bromotimol - C 27 H 28 Br 2 O 5 S - (3,3-
rar la Solucin de reactivo, o con el equivalente de Dibromotimolsulfoftalena) - (PM: 624,4) - Polvo
hidrxido de sodio 0,02 N. Cuando se ha disuelto el color crema. Insoluble en agua; soluble en alcohol y
indicador, diluir la solucin con agua a 200 ml en soluciones de hidrxidos alcalinos. Intervalo de
(0,05%). Almacenar las soluciones en envases in- transicin: de pH 6,0 a 7,6. Cambio de color: de
actnicos apropiados. amarillo a azul.
Enumerados en orden ascendente segn el lmite
inferior del intervalo, los indicadores de pH tiles Azul de hidroxinaftol - C 20 H 14 N 2 O 11 S 3 -
son: azul de timol, pH 1,2 - 2,8; amarillo de metilo, (PM: 554,5) - Sal disdica del cido 1-(2-naftolazo-
pH 2,9 - 4,0; azul de bromofenol, pH 3,0 - 4,6; 3,6- disulfnico)-2-naftol-4-sulfnico depositado
verde de bromocresol, pH 4,0 - 5,4; rojo de metilo, sobre cristales de cloruro de sodio - Cristales azules
pH 4,2 - 6,2; prpura de bromocresol, pH 5,2 - 6,8; pequeos. Fcilmente soluble en agua. En el inter-
azul de bromotimol, pH 6,0 - 7,6; rojo de fenol, pH valo de pH entre 12 y 13, su solucin es de color
6,8 - 8,2; azul de timol, pH 8,0 - 9,2 y timolftalena, rojo rosado en presencia de ion calcio y azul pro-
pH 8,6-10,0. fundo en presencia de edetato disdico en exceso.
Aptitud para la determinacin de calcio - Disol-
Alfazurina 2G - Emplear uno de grado apro- ver 300 mg en 100 ml de agua, agregar 10 ml de
piado. hidrxido de sodio (SR) y 1,0 ml de solucin de
Amarillo brillante (C.I. 24.890) - (PM: 592,5) - cloruro de calcio (1 en 200) y diluir con agua a
C 26 H 18 N 4 Na 2 O 8 S - Polvo anaranjado o color xi- 165 ml: la solucin es rojizo rosada. Agregar 1,0 ml
do. Soluble en agua. de edetato disdico 0,05 M: la solucin vira a azul
Prdida por secado <680> - Secar al vaco a profundo.
60C durante 1 hora: no pierde ms de 5 % de su Azul de oracet B - (Solvente azul 19) - Una
peso. mezcla de (C 21 H 16 N 2 O 2 ) 1-metilamino-4-
Amarillo de metilo - C 14 H 15 N 3 - (p- anilinoantraquinona y de (C 20 H 14 N 2 O 2 ) 1-amino-4-
Dimetilaminoazobenceno) - (PM: 225,3) - Cristales anilinoantraquinina - Cuando se emplea para titula-
amarillos que funden entre 114 y 117 C. Insoluble cin en medios no acuosos, su color cambia de azul
en agua; soluble en alcohol, cloroformo, ter, cidos (bsico), prpura (neutro) a rosado (cido).
minerales diluidos y aceites. Intervalo de transicin: Azul de timol - (Timolsulfoftalena) -
de pH 2,9 a 4,0. Cambio de color: de rojo a amari- C 27 H 30 O 5 S (PM: 466,6) - Polvo cristalino de color
llo. oscuro. Poco soluble en agua; soluble en alcohol y
Azo violeta - [4-(p-Nitrofenilazo)resorcinol] - en soluciones de lcalis diluidos. cido - Intervalo
C 12 H 9 N 3 O 4 - (PM: 259,2) - Polvo rojo. Funde de transicin: de pH 1,2 a 2,8. Cambio de color: de
aproximadamente a 193 C, con descomposicin. rojo a amarillo. Alcalino - Intervalo de transicin:
de pH 8,0 a 9,2. Cambio de color: de amarillo a mercurio, escandio, torio o cinc se titula con edetato
azul. disdico.
Azul nilo, clorhidrato - C 20 H 20 ClN 3 O - Negro de eriocromo T - [1-(1-Hidroxi-2-
(PM: 353,9) - (Azul nilo A, como clorhidrato; Clo- naftilazo)-5-nitro-2-naftol-4-sulfonato de sodio] -
ruro de 5-amino-9-(dietilamino)benzo [a] fenoxa- (PM: 461,4) - C 20 H 12 N 3 NaO 7 S - Polvo negro par-
zin-7-io) - Poco soluble en alcohol y en cido acti- dusco que tiene un dbil brillo metlico. Soluble en
co glacial. Intervalo de transicin: de pH 9,0 a 13,0. alcohol, metanol y agua caliente.
Cambio de color: de azul a rosado. Sensibilidad - A 10 ml de una solucin (1 en
200.000) en una mezcla de partes iguales de meta-
Cristal violeta - (Cloruro de hexametil p-
nol y agua agregar solucin de hidrxido de sodio
rosanilina) - C 25 H 30 ClN 3 - (PM: 408,0) - Cristales
(1 en 100) hasta pH 10: la solucin es color azul y
verde oscuro. Poco soluble en agua; moderadamen-
te soluble en alcohol y en cido actico glacial. Sus exenta de turbidez. Agregar 0,01 mg de ion magne-
soluciones son color violeta profundo. sio (Mg): el color de la solucin se torna de color
rojo violeta y con el agregado continuado de ion
Sensibilidad - Disolver 100 mg en 100 ml de
magnesio adquiere una coloracin rojo vino.
cido actico glacial y mezclar. Transferir 1 ml de
solucin a un matraz aforado de 100 ml y completar Negro de eriocromo T triturado - Reducir a
a volumen con cido actico glacial: la solucin es polvo 200 mg de negro de eriocromo T a polvo fino
color azul-violeta y no presenta un tinte rojizo. con 20 g de cloruro de potasio.
Transferir 20 ml de la solucin diluida a un vaso de
Prpura de bromocresol - (Dibromo-o-
precipitados y titular con cido perclrico
cresolsulfoftalena) - C 21 H 16 Br 2 O 5 S - (PM: 540,2)
0,1 N (SV), agregando el cido perclrico lenta-
- Polvo cristalino blanco a rosado. Insoluble en
mente desde una microbureta: no se consumen ms agua; soluble en alcohol y en soluciones de hidrxi-
de 0,10 ml de cido perclrico 0,1 N para producir
dos alcalinos. Intervalo de transicin: de pH 5,2 a
un color verde-esmeralda.
6,8. Cambio de color: de amarillo a prpura.
Fenolftalena - [3,3-Bis(p-hidroxifenil)ftalida] - Rojo congo - Ver Rojo congo en Especificacio-
C 20 H 14 O 4 - (PM: 318,3) - Polvo blanco o dbil- nes de reactivos.
mente amarillento blanco, cristalino. Insoluble en
agua; soluble en alcohol. Intervalo de transicin: de Rojo cresol - (o-Cresolsulfoftalena) -
pH 8,0 a 10,0. Cambio de color: de incoloro a rojo. C 21 H 18 O 5 S - (PM: 382,4) - Polvo rojo-pardo. Poco
soluble en agua; soluble en alcohol y en soluciones
p-Naftolbencena - (PM: 374,4) - (4-[D-(4- diluidas de hidrxidos alcalinos. Intervalo de transi-
Hidroxi-1-naftil)bencilideno]-1(4H)-naftalenona) - cin: de pH 7,2 a 8,8. Cambio de color: de amarillo
(4-HOC 10 H 6 )C(:C 10 H 6 -4:O)(C 6 H 5 ) - Polvo pardo a rojo.
rojizo. Insoluble en agua; soluble en alcohol, ter y
cido actico glacial. Intervalo de transicin: de pH Rojo de fenol - [4,4-(3H-2,1-Benzoxatiol-3-
8,8 a 10,0. Cambio de color: de anaranjado a verde. iliden)difenol, S,S-dixido] - C 19 H 14 O 5 S -
(PM: 354,4) - Polvo cristalino, vara el color de
Naranja de metilo - (Heliantina o tropeolina rojo brillante a rojo oscuro. Muy poco soluble en
D) - C 14 H 14 N 3 NaO 3 S - (PM: 327,3) - Sal sdica agua; fcilmente soluble en soluciones de carbona-
del cido dimetilaminoazobenceno sulfnico o tos e hidrxidos alcalinos; poco soluble en alcohol.
dimetilaminoazobenceno sulfonato sdico. Polvo o Intervalo de transicin: de pH 6,8 a 8,2. Cambio de
escamas cristalinas de color amarillo anaranjado. color: de amarillo a rojo.
Poco soluble en agua fra; fcilmente soluble en
agua caliente; insoluble en alcohol. Intervalo de Rojo de metilo - (PM: 305,8) - (cido 2-[[4-
transicin: de pH 3,2 a 4,4. Cambio de color: de (dimetilamino)fenil]azo]benzoico, clorhidrato) - 2-
rosado a amarillo. [4-(CH 3 ) 2 NC 6 H 4 N:N]C 6 H 4 COOH] . HCl - Polvo
rojo oscuro o cristales de color violeta. Moderada-
Naranja de xilenol - C 31 H 28 N 2 Na 4 O 13 - (N,N- mente soluble en agua; soluble en alcohol. Intervalo
[3H-2,1-Benzoxatiol-3-ilidenbis-[(6-hidroxi-5- de transicin: de pH 4,2 a 6,2. Cambio de color: de
metil-3,1-fenilen)metilen]]bis[N- rojo a amarillo.
(carboximetil)glicina] S,S-dixido) - (PM: 760,6) -
Polvo anaranjado. Soluble en alcohol y agua. En Rojo de metilo sdico - (Sal sdica del cido 2-
solucin cida, es color amarillo limn y sus com- [[4-(dimetilamino)fenil]azo] benzoico) -
plejos metlicos son intensamente rojos. Proporcio- (PM: 291,3) - 2-[4-
na un punto final diferenciado cuando un metal, (CH 3 ) 2 NC 6 H 4 N:N]C 6 H 4 COONa - Polvo naranja
como por ej., bismuto, cadmio, lantano, plomo, pardusco. Fcilmente soluble en agua fra y alcohol.
Intervalo de transicin: de pH 4,2 a 6,2. Cambio de Solucin mezcla de azul sulfn y bromuro de
color: de rojo a amarillo. dimidium
Rojo de quinaldina - (Ioduro de 5- Timolftalena - C 28 H 30 O 4 - (PM: 430,5) - Pol-
dimetilamino-2-estiriletil quinolinio) - C 21 H 23 IN 2 - vo cristalino blanco a algo amarillo. Insoluble en
(PM: 430,3) - Polvo de color azul oscuro a negro. agua; soluble en alcohol y en soluciones de hidrxi-
Moderadamente soluble en agua; fcilmente soluble dos alcalinos. Intervalo de transicin: de pH 9,3 a
en alcohol. Funde aproximadamente a 260 C, con 10,5. Cambio de color: de incoloro a azul.
descomposicin. Intervalo de transicin: de pH 1,4
Tornasol - Polvo azul. Parcialmente soluble en
a 3,2. Cambio de color: de incoloro a rojo.
agua y alcohol. Intervalo de transicin: de pH
Rojo neutro - (3-Amino-7-dimetilamino-2- aproximadamente 4,5 a 8. Cambio de color: de rojo
metilfenazina monoclorhidrato) - C 15 H 16 N 4 .HCl - a azul. El papel de tornasol no es apropiado para
(PM: 288,8) - Polvo grueso color rojizo a verde determinar el pH de alcaloides, carbonatos y bicar-
aceituna. Moderadamente soluble en agua y alco- bonatos.
hol. Intervalo de transicin: de pH 6,8 a 8,0. Cam-
Verde brillante - Ver Verde brillante en la Es-
bio de color: de rojo a anaranjado.
pecificaciones de reactivos.
Sal sdica de prpura de bromocresol -
Verde de bromocresol - (Azul de bromocresol;
(PM: 562,2) - C 21 H 15 Br 2 O 5 SNa - Polvo negro.
Tetrabromo m-cresolsulfoftalena) -
Soluble en agua. Intervalo de transicin: de pH 5,0
C 21 H 14 Br 4 O 5 S - (PM: 698,0) - Polvo blanco o
a 6,8. Cambio de color: de amarillo verdoso a
amarillo plido. Poco soluble en agua; soluble en
prpura-violeta. alcohol y en soluciones de hidrxidos alcalinos.
Intervalo de fusin <260> - Entre 261 y 264 C. Intervalo de transicin: de pH 4,0 a 5,4. Cambio de
Sal sdica de verde de bromocresol - Emplear color: de amarillo a azul.
uno de grado apropiado. Verde de malaquita, oxalato - (PM: 927,0) -
Sal trisdica del cido 2-(4-sulfofenilazo)-1,8- [4-NH(CH 3 ) 2 C 6 H 4 C(C 6 H 5 ):C 6 H 4 -4-:N(CH 3 ) 2 (OC
dihidroxi-3,6 naftaleno disulfnico - (Sal trisdi- OCOOH)] 2 (COO) 2 - Es el oxalato, cristalizado con
ca del cido 4,5-dihidroxi-3-(p-sulfofenilazo)-2,7- cido oxlico, de un colorante derivado del trife-
naftalenodisulfnico) - C 16 H 9 N 2 O 11 S 3 Na 3 - nilmetano. Polvo verde oscuro, de brillo metlico.
(PM: 570,4) - Polvo rojo. Soluble en agua. Moderadamente soluble en agua; soluble en cido
actico glacial. Intervalo de transicin: de pH 0,0 a
Sulfito de bismuto - Emplear uno de grado
2,0. Cambio de color: de amarillo a verde.
apropiado.
Los papeles y papeles indicadores son tiras de en varillas de vidrio u otro material inerte en un
papel de dimensin y grado apropiado (ver Papel de espacio exento de cido, lcali y otros gases.
filtro cuantitativo, en Especificaciones de reactivos) Cortar el papel en tiras de tamao conveniente y
impregnadas con un indicador o un reactivo. Algu- almacenar los papeles en envases inactnicos, bien
nos papeles pueden obtenerse comercialmente. cerrados, protegidos de la humedad.
Aquellos requeridos en los ensayos y valoraciones
Papel de acetato de plomo Generalmente de
de este compendio pueden ser preparados segn se
un tamao aproximado de 6 mm por 80 mm. Usar
indica a continuacin.
acetato de plomo (SR) y secar el papel a 100 C,
Tratar el papel de filtro con cido clorhdrico y
evitando el contacto con metales.
lavarlo con agua hasta que el ltimo lavado ya no
de reaccin cida con rojo de metilo. Luego tratar Papel de amarillo de metilo - Emplear una so-
con amonaco (SR) y lavar nuevamente con agua lucin (1 en 2000) de amarillo de metilo en alcohol.
hasta que el ltimo lavado no sea alcalino a la fe- Papel de bromuro mercrico- Emplear bromu-
nolftalena. ro mercrico alcohlico (SR). Almacenar protegido
Luego de un secado minucioso, saturar el papel de la luz.
con la concentracin apropiada de soluciones indi-
cadoras y cuidadosamente secar al aire, a menos Papel de crcuma - Emplear una solucin pre-
que se especifique de otro modo, suspendindolos parada del siguiente modo: macerar 20 g de polvo
de crcuma, la raz seca de Curcuma longa Linne
(Fam. Zingiberaceae), con cuatro porciones de evaporar hasta sequedad: el residuo no presenta ms
100 ml de agua fra, decantando la porcin lquida de 0,02 mg de PO 4 .
transparente cada vez y descartndola. Secar el Residuo de ignicin - Someter a ignicin cuida-
residuo a una temperatura no mayor de 100 C. dosamente 10 tiras del papel hasta peso constante:
Macerar con 100 ml de alcohol durante varios das el peso del residuo corresponde a no ms de 0,4 mg
y filtrar. por tira de aproximadamente 3 cm2.
Sensibilidad - Sumergir una tira del papel, de cidos de colofonia - Sumergir una tira del pa-
longitud de aproximadamente 1,5 cm, en una solu- pel azul en una solucin de 100 mg de nitrato de
cin de 1,0 mg de cido brico en 5 ml de agua, plata en 50 ml de agua: el color del papel no cambia
previamente mezclada con 1 ml de cido clorhdri- en 30 segundos.
co. Luego de 1 minuto remover el papel del lquido Sensibilidad - Dejar caer una tira de 10 a 12 mm
y dejarlo secar: el color amarillo cambia a pardo. en un vaso de precipitados que contenga 100 ml de
Luego humedecer el papel con amonaco (SR): el cido 0,0005 N y agitar continuamente: el color del
color del papel cambia a negro verdoso. papel cambia dentro de los 45 segundos. El cido
Papel de fenolftalena - Emplear una solucin 0,0005 N se prepara diluyendo 1 ml de cido
clorhdrico 0,1 N con agua purificada hervida re-
(1 en 1.000) de fenolftalena en alcohol diluido.
cientemente y enfriada a 200 ml.
Papel de iodato - almidn - Emplear una mez-
cla de volmenes iguales de almidn (SR) y solu- Papel de tornasol rojo - Generalmente de un
cin de iodato de potasio (1 en 20). tamao aproximado de 6 mm 50 mm. El papel de
tornasol rojo cumple con los requisitos de los ensa-
Papel de ioduro - almidn - Emplear una solu- yos para Fosfato, Residuo de ignicin y cidos de
cin de 500 mg de ioduro de potasio en 100 ml de colofonia en Papel de tornasol azul.
almidn recientemente preparado (SR). Sensibilidad - Dejar caer una tira de 10 a 12 mm
Papel de sulfato cprico - Emplear sulfato en un vaso de precipitados que contenga 100 ml de
cprico (SR). hidrxido de sodio 0,0005 N y agitar continuamen-
te: el color del papel cambia dentro de los 30 se-
Papel de tornasol azul - Generalmente de un gundos. El hidrxido de sodio 0,0005 N es prepara-
tamao aproximado de 6 mm 50 mm. Cumple do diluyendo 1 ml de hidrxido de sodio 0,1 N con
con los requisitos de los siguientes ensayos. agua purificada recientemente hervida y enfriada a
Fosfato (Ensayo para reactivos) - Cortar 5 tiras 200 ml.
en piezas pequeas, mezclar con 500 mg de nitrato
de magnesio en un crisol de porcelana y someter a Papel indicador de pH de intervalo corto -
ignicin. Agregar al residuo 5 ml de cido ntrico y Emplear uno grado apropiado.
SOL UC I ONE S
100 99 98 97 96 95 94 93 92
95 6,50 5,15 3,83 2,53 1,25
90 13,25 11,83 10,43 9,07 7,23 6,41 5,10 3,80 2,54
85 20,54 19,05 17,58 16,15 14,73 13,33 11,96 10,59 9,24
80 28,59 27,01 25,47 23,95 22,45 20,95 19,49 18,04 16,61
75 37,58 35,90 34,28 32,67 31,08 29,52 27,97 26,43 24,94
70 47,75 45,98 44,25 42,54 40,85 39,18 37,53 35,89 34,27
65 59,37 57,49 55,63 53,81 52,00 50,22 48,45 46,70 44,96
60 72,82 70,80 68,80 66,85 64,92 63,00 61,10 59,21 57,33
55 88,60 86,42 84,28 82,16 80,06 77,99 75,93 73,88 71,85
50 107,44 105,08 102,75 100,44 98,15 95,89 93,64 91,41 89,19
45 130,26 127,67 125,11 122,57 120,06 117,57 115,09 112,64 110,18
40 158,56 155,68 152,84 150,02 147,22 144,46 141,70 138,95 136,23
35 194,63 191,39 188,19 185,01 181,85 178,71 175,60 172,49 169,39
30 242,38 238,67 234,99 231,33 227,70 224,08 220,49 216,90 213,33
25 308,90 304,52 300,18 295,86 291,56 287,28 283,02 278,77 274,53
20 408,50 403,13 397,79 392,47 387,17 381,90 376,64 371,40 366,16
15 574,75 567,43 560,53 553,55 548,59 539,66 532,74 525,83 518,94
10 907,09 896,73 886,40 876,10 865,15 855,55 845,31 835,08 824,86
90 85 80 75 70 65 60 55 50
85 6,56
80 13,79 6,83
75 21,89 14,48 7,20
70 31,10 23,14 15,35 7,64
65 41,53 33,03 24,66 16,37 8,15
60 53,65 44,48 35,43 26,47 17,58 8,76
55 67,87 57,90 48,07 38,32 28,63 19,02 9,47
50 84,71 73,90 63,04 52,43 41,73 31,25 20,47 10,35
45 105,34 93,30 81,38 69,54 57,78 46,09 34,46 22,90 11,45
40 130,80 117,34 104,01 90,76 77,58 64,48 51,43 38,46 25,55
35 163,28 148,01 132,88 117,82 102,84 87,93 70,08 58,31 43,59
30 206,22 188,57 171,05 153,53 136,34 118,94 101,71 84,57 67,45
25 266,12 245,15 224,30 203,61 182,83 162,21 141,65 121,16 100,73
20 355,80 329,84 304,01 278,26 252,58 226,98 201,43 175,96 150,55
15 505,27 471,00 436,85 402,81 368,83 334,91 301,07 267,29 233,64
10 804,50 753,65 702,89 652,51 601,60 551,06 500,50 450,19 399,85
Ejemplo - Para reducir un alcohol de 80 por 100 (en volumen) al ttulo de 40 por 100 se busca en la columna vertical correspondiente a
80 por 100 el nmero correspondiente a la lnea horizontal 40, lo que da 104,01. Luego a 100 volmenes de alcohol de 80 por 100 hay que
agregar 104,01 volmenes de agua para obtener alcohol de 40 por 100.
Tablas alcoholimtricas
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
Determinacin de la concentracin alcohlica en peso y en volumen de agua, segn K. Windisch
VOLUMEN II
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
VOLUMEN
II
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
ANMAT
Administracin Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologa Mdica
INAME
Instituto Nacional de Medicamentos
FARMACOPEA
ARGENTINA
SPTIMA EDICIN
Presidente de la Nacin
Dra. Cristina Fernndez de Kirchner
SPTIMA EDICIN
VOLUMEN
II
COMISIN PERMANENTE
FARMACOPEA ARGENTINA
SECRETARA TCNICA:
VOCALES:
FARMACOPEA ARGENTINA
Aguas y Soluciones Parenterales de Gran Hermida, Miguel; Iglesias, Fabiana; Lagomarsino,
Volumen Eduardo; Mato, Gabriel; Melero, Marcia;
Achilli, Estela; Bichman, Mario; Colombari, Menndez, Ana Mara; Montemerlo, Hugo; Pita
Daniel; Cravzov Alicia; Duda, Guillermo; Fiore, Martin de Portela, Mara Luz; Raviolo, Rodolfo;
Esteban; Menndez Viviana; Neder, Jorge; Nista, Rodrguez, Luis A.; Slobodianik de Gurevich,
Liliana; Petracca, Antonia; Ploder, Peter; Silvetti, Hayde; Soifer, Graciela.
Omar Alfredo; Szyszkowsky, Juiz Rubn; Vedoya,
Gabriela Silvia. Farmacia Oficinal
Alvrez, Jorgelina; Andiach, Guido; Callegari,
Biodisponibilidad, Bioequivalencia y Fernando; Ferrero, Horacio; Fitanovich, Nora;
Equivalencia Farmacutica Fridman, Gerardo; Garcia, Roberto; Gatica,
Bignone, Ins; Bolaos, Ricardo; Bramuglia, Karina; Gomez, Juan; Gonzalez, Ana Mara; Julin,
Guillermo; Abalos, Ivana; Debattista, Gabriela; De Silvia; Kleinlein, Patricia; Lpez de Souza, Mara
Leone, Hctor (); Giarcovich, Silvia; Granero, del Carmen; Lopez, Guillermo; Maino, Hctor;
Gladys; Niselman, Ada Viviana; Pano, Viviana; Mollardo, Mara Teresa; Mendez, Raquel; Moreno,
Pesce, Graciela; Pesce, Guido; Peretti Mariana; Patricia; Nadal, Ana Mara; Paura, Andrea; Perez
Rey, Andrea; Romauk Carolina; Seoane, Martn; Gonzlez, Rocio; Policelli, Gabriela; Quijano,
Sperandeo, Norma; Steeman, Gabriela; Torres, Rubn Daro; Quiroga, Eduardo; Rencoret, Mara
Adriana; Vias, Mara Alicia. Mercedes; Ruggieri, Jos; Salas, Vivian; Tokumoto,
Fernanda; Torres, Hugo; Uema, Sonia; Valverde,
Colorantes, Excipientes y Aditivos Javier.
Brunet, Noem; Bustos, Mnica; Ciura, Juan M.
Emilio; Corseti, Hctor; Dabbene, Viviana; Gases Medicinales
Dobrecky, Jos; Ferrari, Jorge; Jacobi, Carlos; Arcos, Marcelo; Bernaus, Carlos; Cordera, Mnica;
Rivas, Viviana; Rubio Garca, Rodolfo; Taschetti, Elgadban, Javier; Fischer, Alfredo; Marceca,
Mabel; Trokn, Francisco; Vallese, Mara Cristina. Ernesto; Mildenberger, Maria Amalia; Sturtz
Nelson; Testa, Graciela; Tourville, Antonio; Zavala,
Controles Toxicolgicos Estela.
Araldi, Hctor (); Bindstein, Edith; Bulgach,
Delia; Cereceto Marina, Fulginiti, Ana Susana; Ingredientes Farmacuticos Activos y Productos
Grueiro, Elena; Lpez, Clara; Pazos, Liliana; Pico, Terminados
Jos Carlos; Quiroga, Pablo; Rodriguez Carolina, Abelaira, Sara; Acevedo, Maria Eugenia; Alarcon,
Rodriguez Yanina; Roses, Otmaro; Salseduc, Gabriela; Alassia de Torres, Liliana; Avancini
Marta; Santiesteban, Raquel. Noceti, Constanza; Barredo, Silvia; Barros,
Carmen; Bava, Adriana; Berndt, Sandra; Bianchi,
Estabilidad y Envases Dario; Bianchini, Romina; Blanc, Jos; Boggian,
Ariosti, Alejandro; Blanco, Mirta; Brion, Dora; Brandolini, Andres; Bruno, Claudia; Cancio,
Margarita; Gorisknik, Adriana; Gruc, Olga; Julieta; Capellino, Vctor; Castellano, Patricia;
Alejandra; Mandrile, Alejandra; Nudelman, Norma; Centrone, Claudio; Constanza; Ceresole, Rita;
Pico, Guillermo; Pilatti, Carina; Riera, Mnica; Chiarelli, Silvia; Circn de Vidal, Noem; Calandri,
Spinetto, Marta; Sandrone, Ariel; Snchez, Daniela; Carro, Vanesa; Castaa, Eduardo; Cereijo,
Eduardo; Tamasi, Diego. Mara Ins (); Chiaramonte, Eduardo; Chiarelli,
Silvia; Ciccioli, Enrique; Diez, Mara Ester;
Farmacia Hospitalaria Dominguez, Silvia; Ercolano, Irma; Faria, Mirta;
Bernal Castro, Federico; Bernavei, Alicia; Faroppa, Mara; Fasanella, Marta; Fernndez Otero,
Buontempo, Fabian; Elas, Mnica; Fernandez, Germn; Ferrari, Maria; Gabor, Juliana; Garcia,
Mara Cristina; Drunday, Fabian; Fernndez, Marcela; Garnero, Claudia; Giornelli, Gabriela;
Fillinger, Ester, Mara Laura; Garca, Anglica; Gonzalez Cecilia; Gonzlez, Soledad; Gonzalez
Vidal, Noelia; Greco, Olga; Herr, Victoria; Hoyos Susana; Dokmetjian, Jos; Drucaroff, Mara
de Rossi, Mara; Irurtia, Lucila; Jimenez Kairuz, Alejandra; Cascone; Corley, Esteban; Criscuolo,
Alvaro; Lamas, Maria Celina; Larrinaga, Alicia; Marcelo; Esnaola, Mara Margarita; Fraga,
Larghi Enrique; Luque, Graciela; Laba, Raul; Griselda; Francinelli, Luisa; Garca, Salvador;
Lavaselli, Susana; Lloret, M. Antonia; Lopez, Garca Franco, Susana; Giampaolo, Beatriz;
Marcelo; Lucangioli, Silvia; Luna, Julio; Lynch, Gorzalczany, Susana; Goyogana, Francisco;
Josefina; Maggio, Rubn; Manghi, Marcela; Iglesias, Sergio; Mammarella, Carlos; Mondelo,
Marinaro, Bautista; Martinez, Juan L.; Meneghini, Nlida; Nisenbaum, Isaac; Oliva, Liliana;
Alejandro; Milazzo, Cecilia; Montes de Oca, Ostroswski, Hctor; Pardo, Vernica; Perez,
Federico; Nacucchio, Marcelo; Ortega, Claudia; Analia (); Pombo, Mara Luz; Rodrguez, Mara
Palacios, Marcelo Luis; Palacios de Ortiz, Sara; Eugenia;Rossi, Marina; Seigelchifer, Mauricio;
Perez, Vanina; Pinet, Ana Mara; Pieyro, Luisa; Sobrero, Cecilia; Yantorno, Osvaldo.
Ponce, Claudia; Porta, Ral; Pozzo, Mara del Zarzur, Jorge.
Carmen; Prado, Hector; Quatrocchi, Oscar;
Quijano, Ruben; Quiroga, Gladys; Raviolo, Productos Mdicos
Mnica; Rivas, Ral; Robles, Juan; Ricchiuti, Benitez, Sergio; Carbone, Nora; Costanzo, Ricardo;
Andrea; Roberto, Mnica; Rosasco, Mara Ana; De Rose, Maria; Gago, Daniel; Gonzalez, Mara
Saavedra, Abel; Saint Martin, Eduardo; Sakson, Celeste; Graa, Nora; Graziano, Maria Del
Mario; Salomon, Claudio; Sanpedro, Pura; Carmen; Herrera, Fanny; Iervasi, Liliana; Metz,
Safierowicz, Rosa; Scala, Mariela; Sedeo, Rita; Mosconi, Andrea; Peralta, Laura; Saba,
Cristina; Segall, Adriana; Serrao, Rosa; Simionato, Fernando; Sager de Agostini, Helga; Sialino,
Laura; Soto, Pablo; Sproviero, Jorge; Suarez, Rodolfo; Staravijosky, Alejandra; Tarletta, Patricia;
Marcelo; Szeliga, Maria; Mara; Tombari, Dora; Olivera de O Connell, Luca.
Valente, Gladys; Vazquez, Ana; Vega, Julio Csar;
Varela Lpez, Ramn; Vessuri, Mara; Vidal, Radiofrmacos
Noelia; Yapur, Gustavo; Zan, Mercedes; Zinni, Aletti, Sabrina; Baigorria, Sergio; Bergoc, Rosa;
Elvira; Zoppi, Ariana; Zubata, Patricia. Boccio, Jos; Caelas, Carlos; Caro, Ricardo;
Duran, Adrin; Fraga de Suarez, Amanda; Furnari,
Medicamentos Herbarios Juan Carlos; Nicolini, Jorge; Rutty Sol, Gisela;
Agnese, Alicia; Amat, Anbal; Bucciarelli, Samson, Jos Cembal; Zubillaga, Marcela.
Alejandro; Cabrera, Jos Luis; Chico, Sandra;
Debenedetti, Silvia; Del Vitto, Luis Angel; Flores, Secretara Tcnica
Mara Lujn; Gattuso, Martha; Gattuso, Susana; Assalone, Melina Isabel; Dal Mas, Melina Andrea;
Gurni, Alberto; Lopez, Paula; Nadinic, Elena; De Angelis, Mara Celeste.
Padula, Laura Z.; Petenatti, Elisa; Rizzo, Ins;
Rondina, Rubn; Schvarzberg, Nora; Skliar, Mario; Revisores Tcnicos
Spegazzini, Etile; Wagner, Marcelo; Wilson, Erica; Compagnucci, Mara Eugenia; Gear, Jorgelina;
Zeichen, Rita. Martinez, Andrea Vernica; Martinez, Valeria
Soledad.
Microbiologa
Albesa de Eraso, Ins; Arakaki, Regina; Balanian, Agradecimientos
Silvia Gladys; Belixn, Norma; Calvete, Javier; Silvia Boni, Patricia Zubata, Silvia Lavaselli,
Cerra, Hector; Frade, Horacio; Franco, Mirta; Soledad Risso Patrn y Giovanna Sibay Nughes
Garcia, Carolina; Giraudo, Federico; Gutkin, por su colaboracin en el captulo 1050. Formas
Gabriel; Lagomarsino, Monica; Magarios Maria Farmacuticas.
del Carmen, Pietrasanta, Beatriz; Raffo Palma, Ana Mara Chan y Mara Jos Arrechea por su
Martha; Salazar, Germn; Sordelli, Daniel; colaboracin en el captulo 345. Ensayo de
Stagnaro, Stella Maris; Telli, Herminia; Teves, Salmonella/fraccin microsomal (Test de Ames)
Sergio; Torno, Graciela; Vivas, Ariel. para deteccin de mutagenicidad.
A los Laboratorios que colaboraron en la presente
Productos Biolgicos y Biotecnolgicos Edicin.
Albertengo, Mara Elisa (); Aprea, Patricia;
Barravecchia de Deh, Martha; Brero, Mara Luisa;
Caminos, Andrea; Copello, Cecilia; Dabsys,
NUEVAS CONSIDERACIONES GENERALES
NUEVAS CONSIDERACIONES GENERALES
La Farmacopea es el texto oficial que codifica Argentina cuando cumple con todos los requisitos
los principios activos, excipientes y productos establecidos en la monografa respectiva.
farmacuticos y contiene las especificaciones que Los ensayos elegidos se han ideado para
stos deben cumplir para demostrar su calidad y detectar o determinar las impurezas ms
resguardar la salud de la poblacin. significativas y para fijar el contenido lmite de
aquellas.
Generalidades Definiciones
Estas consideraciones generales se aplicarn a Medicamento: toda preparacin o producto
las monografas, captulos generales u otros textos farmacutico empleado para la prevencin,
incluidos en esta Farmacopea. diagnstico y/o tratamiento de una enfermedad o
La expresin Oficial significa de la estado patolgico, o para modificar sistemas
Farmacopea Argentina y se refiere a cualquier fisiolgicos en beneficio de la persona a quien se le
ttulo, sustancia, preparacin o ensayo incluido en administra.
las monografas y captulos. Principio activo o droga farmacutica: toda
Las iniciales FA, acompaando al nombre sustancia qumica o mezcla de sustancias
oficial en el rtulo de un producto, indica que el relacionadas, de origen natural o sinttico, que
mismo cumple con las especificaciones de la poseyendo un efecto farmacolgico especfico, se
Farmacopea Argentina, aunque esto no constituye emplea en medicina humana.
una certificacin por parte de la misma. Especialidad medicinal o farmacutica: todo
El uso del ttulo de una monografa supone que medicamento, designado por un nombre
la sustancia, preparacin o producto as designado convencional, sea o no una marca de fbrica o
se ajusta a las especificaciones de la monografa comercial, o por el nombre genrico que
correspondiente. Tales referencias en los textos de corresponda a su composicin y contenido,
la Farmacopea se indican mediante el ttulo de la preparado y envasado uniformemente para su
monografa en letra cursiva. distribucin y expendio, de composicin
Tanto las monografas como los captulos cuantitativa definida declarada y verificable, de
generales pueden contener excepciones a estas forma farmacutica estable y accin teraputica
Consideraciones Generales, las mismas sern comprobable.
sealadas explcitamente, al igual que el Nombre genrico: denominacin de un principio
procedimiento a seguir en cada caso. Para destacar activo o droga farmacutica o, cuando corresponda,
la existencia de excepciones, se agregar la de una asociacin o combinacin de principios
expresin: A menos que se especifique de otro activos a dosis fijas, adoptada por la Autoridad
modo. Asimismo, en caso de ausencia de una Sanitaria Nacional o, en su defecto, la
excepcin explcita, las expresiones debern denominacin comn internacional de un principio
interpretarse como se indica en este documento. activo recomendada por la Organizacin Mundial
Los ensayos y valoraciones descriptos son los de la Salud.
mtodos oficiales sobre los cuales se fundamentan Excipiente: es toda sustancia de origen natural o
las especificaciones de la Farmacopea. sinttica presente en una preparacin farmacutica
Para evitar repetir instrucciones comunes a un incorporada sin propsito teraputico.
ensayo determinado, en las monografas, se Producto farmacutico: es un preparado que
establecen los requisitos en forma abreviada, contiene uno o varios principios activos y
indicando el nombre del captulo correspondiente excipientes, formulados bajo una determinada
con un nmero de orden asignado entre los forma farmacutica. Suele emplearse preparacin
smbolos <y>, como por ej. <100>. Cromatografa, farmacutica como sinnimo de producto
que luego es apropiadamente desarrollado en la farmacutico, para referirse tanto al producto a
seccin Mtodos Generales de Anlisis. granel como al producto terminado.
Todas las declaraciones contenidas en las Forma Farmacutica: Es el producto
monografas, con las excepciones dadas ms proveniente de la transformacin de un principio
adelante, constituyen normas para las sustancias activo o de una asociacin de los mismos mediante
oficiales. Una sustancia es de calidad Farmacopea procedimientos frmacotcnicos, a fin de
conferirles caractersticas fsicas y morfolgicas
particulares para su adecuada dosificacin y
conservacin, y que faciliten su administracin y blanco para todas las valoraciones volumtricas
accin farmacolgica. segn corresponda (ver 780. Volumetra).
Cuando el resultado deba calcularse con
Interpretacin de los requisitos referencia a la sustancia seca, se har uso de las
Las normas farmacopeicas definen las condiciones de secado que se indiquen en el ensayo
caractersticas de un producto y establecen los Prdida por secado en la monografa. Cuando el
ensayos que permiten demostrar que el mismo resultado se calcule con referencia a la sustancia
satisface los requisitos elementales de calidad, anhidra, el contenido de agua ser determinado por
exigidos por la Autoridad Sanitaria. el mtodo descripto en la monografa bajo el
Estas normas se aplican en cualquier momento subttulo Agua.
de la vida til del producto, desde la elaboracin
hasta su fecha de vencimiento. Actualizaciones
No debe entenderse que el cumplimiento de las Se considera una actualizacin total cuando
especificaciones establecidas en la monografa a todo el texto reemplaza al de la edicin anterior; por
muestras de un lote de produccin asegure el ej., <590>. Lmite de metales pesados,
cumplimiento de las normas farmacopeicas de todos identificndose con un asterisco en el ndice
los componentes del lote. alfabtico (*) y, en el ttulo del texto actualizado, se
Los datos obtenidos a partir de estudios de encontrar la leyenda Actualizacin total. Se
validacin del proceso de fabricacin y de controles considera una actualizacin parcial cuando slo
efectuados durante el proceso pueden dar mayores una parte del texto ha sido modificada,
garantas del cumplimiento de los requisitos de una identificndose con un asterisco en el ndice
monografa en particular, que la informacin alfabtico (*) y, en el ttulo del texto actualizado, se
obtenida a partir del examen de un nmero encontrar la leyenda Actualizacin parcial. En
determinado de unidades de ese lote. este ltimo caso se encontrar subrayado el
Las tolerancias y lmites expresados en las fragmento del texto que ha sido actualizado.
definiciones de las monografas son para compensar
las variaciones inevitables durante la preparacin Expresin de concentraciones
del producto y el deterioro normal que se produce Los porcentajes de concentracin se expresan de
durante la vida til del mismo. la siguiente manera:
Cuando se expresan lmites en forma numrica, Porcentaje peso en peso (% p/p): expresa el
los lmites superior e inferior de un intervalo nmero de gramos de un soluto en 100 g de
incluyen esos dos valores y todos los valores solucin o mezcla.
intermedios. Porcentaje peso en volumen (% p/v): expresa el
Es recomendable para la liberacin de lotes, nmero de gramos de un soluto en 100 ml de
establecer especificaciones ms estrictas que las solucin, y se utiliza prescindiendo de que el
contempladas bajo el titulo Definicin, a fin de que diluyente en cuestin sea agua u otro lquido.
el contenido del producto se encuentre siempre Porcentaje volumen en volumen (% v/v): ex-
dentro de los lmites establecidos pese a la cada de presa el nmero de mililitros de un soluto en 100 ml
ttulo normal que puede ocurrir durante la vida til de solucin.
del producto. Dichas especificaciones para la La expresin porcentaje empleada sin otro
liberacin deberan surgir a partir de los datos calificativo significa: porcentaje peso en peso para
obtenidos durante el estudio de estabilidad del mezclas de slidos y semislidos, porcentaje peso
producto (ver 1040.Estudios de estabilidad). en volumen para soluciones o suspensiones de
Los lmites expresados en las definiciones de las slidos en lquidos, porcentaje volumen en volumen
monografas y en las especificaciones de los para soluciones de lquidos en lquidos y porcentaje
ensayos, independientemente de que stos estn peso en volumen para soluciones de gases en
expresados en porcentajes o valores absolutos, son lquidos.
valores significativos hasta el ltimo dgito.
En los procedimientos volumtricos, se Sustancias de Referencia
establece el peso de la sustancia analizada que Sustancia de Referencia Farmacopea Argentina
equivale a cada mililitro del valorante >SR-FA@ - Material de uniformidad comprobada,
estandarizado. En estos casos, se entiende que el cuya monografa ha sido incluida en la Farmacopea
nmero de cifras significativas en la concentracin Argentina, desarrollado a travs de ensayos
del valorante corresponde al nmero de cifras colaborativos avalados por esta Farmacopea y
significativas en el peso de la sustancia analizada. A.N.M.A.T I.NA.ME, cuyo empleo se reserva a
Se debern hacer las correcciones con respecto al ensayos qumicos y fsicos especficos en los que se
comparan sus propiedades con las de un producto dadas en la monografa respectiva o bajo el ttulo
problema y que posee un grado de pureza adecuado Soluciones volumtricas en Reactivos y Soluciones.
para el uso al que se destina. La sigla (SL) corresponde a Solucin Lmite e
Cuando una Sustancia de Referencia indica que dicha solucin es empleada para ensayos
Farmacopea Argentina no est disponible, deber lmite.
emplearse aqulla equivalente reconocida por esta
Farmacopea. Agua
La expresin agua, empleada sin otra
Sustancias auxiliares
calificacin significa Agua purificada y agua libre
Se denomina Sustancia auxiliar a cualquier
de dixido de carbono, es Agua purificada que ha
sustancia incorporada a las preparaciones oficiales,
sido calentada a ebullicin durante al menos
tales como colorantes, conservantes saborizantes.
5 minutos y enfriada en forma tal de evitar la
La misma deber ser inocua o agregada en una
absorcin de dixido de carbono atmosfrico.
proporcin que garantice la inocuidad, no tener
Agua purificada estril - Es el Agua purificada
influencia adversa sobre la seguridad y eficacia
esterilizada. Se emplea en la preparacin de formas
teraputica de los principios activos y no interferir
farmacuticas lquidas no parenterales en las que se
en los ensayos y valoraciones.
requiera una forma estril de Agua purificada.
Sustancia oficial es aquella que no contiene
Agua para inyectables - La fuente de agua es
sustancias auxiliares agregadas salvo que se permita
agua potable, previamente purificada y sometida a
especficamente en la monografa correspondiente.
destilacin u smosis reversa de doble paso. Debe
En este caso, el rtulo deber indicar los nombres y
cumplir con todos los requisitos de Agua purificada
las cantidades de las sustancias auxiliares
y adems con los requisitos del ensayo de
agregadas.
endotoxinas bacterianas (ver 330. Ensayo de
Colorantes: son sustancias auxiliares
endotoxinas bacterianas).
incorporadas a las preparaciones oficiales
Agua estril para inyectables - Es Agua para
exclusivamente para dar color. Debern satisfacer
inyectables esterilizada. Se emplea principalmente
las especificaciones establecidas (ver 50.
como solvente de productos parenterales.
Colorantes de uso farmacutico).
Agua bacteriosttica para inyectables - Es Agua
Conservantes: son sustancias auxiliares que se
estril para inyectables a la cual se le ha agregado
agregan a las preparaciones oficiales para
uno o varios conservantes apropiados. Se utiliza
protegerlas de la contaminacin microbiana. La
como solvente de preparados parenterales. Puede
expresin conservante antimicrobiano apropiado
envasarse en envases monodosis o multidosis de un
implica que puede agregarse al preparado una
tamao no mayor a 30 ml.
sustancia auxiliar, siempre que cumplan con las
Agua estril para irrigacin - Es Agua para
especificaciones establecidas (ver 80.
inyectables esterilizada en envases monodosis de
Conservantes).
ms de 1 litro destinados a una rpida descarga del
contenido. No necesita cumplir con el ensayo
Reactivos
650. Partculas en inyectables.
La realizacin correcta de ensayos y
Agua estril para inhalacin - Es Agua para
valoraciones de esta Farmacopea, as como la
inyectables envasada en envases monodosis no
obtencin de resultados reproducibles y confiables,
mayores a 20 ml y esterilizada. Se emplea en
depende de la calidad de los reactivos empleados.
nebulizadores y en la preparacin de soluciones
Todos los reactivos requeridos para los ensayos
para nebulizar.
y valoraciones se definen en Reactivos y
Soluciones.
Solucin fisiolgica
Cuando en las monografas o captulos
Abreviaturas
generales se indique Solucin fisiolgica emplear
La sigla SR-FA corresponde a Sustancia de
una solucin de cloruro de sodio al 0,9 % en agua
referencia de la FA.
purificada.
Las siglas (SC) y (SR) corresponden a Solucin
Solucin fisiolgica estril - Es una solucin de
Colorimtrica y Solucin de Reactivo,
cloruro de sodio al 0,9 % en agua para inyectables
respectivamente indicadas en Reactivos y
que cumple con los requisitos de 370. Ensayo de
Soluciones.
Esterilidad.
La sigla (SV) corresponde a Solucin
Solucin fisiolgica para nebulizar - Es una
Volumtrica e indica que tal solucin est
solucin de cloruro de sodio al 0,90 % en agua
estandarizada de acuerdo con las instrucciones
purificada preparada sin el agregado de
conservantes, conservada en envases monodosis de inodoro, prcticamente inodoro, con un dbil olor
hasta 20 ml, con ausencia de grmenes caracterstico o expresiones semejantes, se aplican
revivificables en un mililitro y en cuyo rtulo se al examen despus de la exposicin al aire durante
indica: Solucin fisiolgica para nebulizar. No 15 minutos de un envase recientemente abierto del
inyectable. producto (envases que contengan no ms de 25 g) o
de una porcin de aproximadamente 25 g del
MONOGRAFAS producto (en caso de envases ms grandes) que
Frmula Qumica haya sido trasladada de su envase a un cristalizador,
Cuando se conoce la composicin qumica de con una capacidad de aproximadamente 100 ml.
una sustancia oficial, se especifica a ttulo Solo se har mencin a este tipo de caractersticas
informativo la frmula molecular y desarrollada, el cuando la misma sea un elemento relevante en la
peso molecular y el nmero CAS (Chemical descripcin del principio activo.
Abstracts Service). Esta informacin se refiere a la
sustancia qumicamente pura y no se considera un Solubilidad
indicador de la pureza del material oficial. El trmino parcialmente soluble se emplea en el
Cuando se especifica la configuracin caso de una mezcla en la que slo una parte de sus
estereoqumica absoluta, se emplean los sistemas de componentes se disuelve. El trmino miscible se
designacin propuestos por la Unin Internacional emplea para describir un lquido que es miscible en
de Qumica Pura y Aplicada (IUPAC) R/S y E/Z. todas las proporciones con el solvente indicado.
El nombre qumico ser otorgado segn las Las indicaciones de solubilidad que figuran bajo
reglas propuestas por la Unin Internacional de el epgrafe Caracteres generales se expresan en
Qumica Pura y Aplicada (IUPAC). trminos cuyo significado, referido a una
temperatura entre 15 y 30 qC, es el siguiente:
Caracteres Generales
Las afirmaciones comprendidas bajo el subttulo
Caracteres generales referidas a trminos como
Identificacin
Los ensayos de la Farmacopea que figuran
despus del subttulo Identificacin no estn Ensayos y valoraciones
destinados a proporcionar una confirmacin Los ensayos y las valoraciones descriptas en
completa de la estructura qumica o composicin esta Farmacopea constituyen los mtodos oficiales
del producto; su objeto es confirmar que el producto de anlisis. Se podr emplear ensayos alternativos,
se ajusta a la descripcin dada en el rtulo del previamente validados (ver 1130. Validacin de
envase. Cuando un producto no satisface los mtodos analticos), si stos demuestran otorgar
requisitos de un ensayo de identificacin descripto, ventajas desde el punto de vista de la exactitud,
indica que el mismo no cumple con las precisin, sensibilidad, selectividad o simplifican el
especificaciones. Otros ensayos o especificaciones procedimiento sin modificar los atributos anteriores.
en la monografa a menudo contribuyen a establecer Sin embargo, en caso de indecisin o litigio, los
o confirmar la identidad del producto ensayado. ensayos descriptos en esta Farmacopea sern los
A menos que se indique lo contrario en la definitivos.
monografa individual, todos los ensayos La concentracin de impurezas establecida en
identificatorios son de carcter obligatorio y por ciertos ensayos se expresa entre parntesis como
ende, necesarios para demostrar que el producto porcentaje o partes por milln (ppm). En el caso
cumple con la descripcin dada en el rtulo. que corresponda, el cumplimiento de este ensayo
ser necesario para establecer la conformidad de un con ayuda de una fuente luminosa que los ilumine
producto. Cuando corresponda, debern realizarse lateralmente.
anlisis complementarios segn se indica ms abajo Cuantitativamente y en etapas: cuando se
en Atributos adicionales. indique que una solucin debe ser diluida
Los materiales volumtricos, pesas y balanzas cuantitativamente y en etapas, una porcin medida
debern ajustarse a las especificaciones establecidas con exactitud ser disuelta en agua u otro solvente
en los captulos <620>. Materiales volumtricos y en la proporcin indicada en uno o ms pasos. La
<690>. Pesas y balanzas. eleccin del material volumtrico a emplearse
Cuando en un ensayo o valoracin se indique deber tener en cuenta los errores relativamente
que se debe examinar una cierta cantidad de grandes que generalmente se asocian a materiales
sustancia o un nmero exacto de unidades de volumtricos de volumen pequeo (ver
dosificacin, la cantidad especificada representa un 620. Materiales volumtricos).
nmero mnimo que se elige nicamente para Densidad relativa: cuando no se indique lo
facilitar la manipulacin analtica. Esto de ninguna contrario, la densidad relativa se calcular como la
manera limita la cantidad total de material a relacin entre el peso de un volumen determinado
emplear. de una sustancia en el aire a 25 C y el peso de un
volumen igual de agua a esa misma temperatura.
Procedimientos Desecador: la expresin en un desecador
En todos los ensayos descriptos en esta especifica el empleo de un recipiente perfecta-
Farmacopea, se deber cumplir estrictamente con mente cerrado, de tamao y forma apropiados, que
las Buenas Prcticas de Laboratorio (BPL). mantenga una atmsfera de bajo contenido de
La utilizacin de las siguientes expresiones se humedad mediante gel de slice u otro desecante
refieren a: apropiado.
Blanco: cuando se indique que se deben hacer Filtrar: cuando se indique filtrar, sin otra
las correcciones necesarias por medio de una calificacin, se entender que el lquido debe ser
determinacin con un control, tal determinacin se filtrado a travs de papel de filtro apropiado o con
har empleando las mismas cantidades de los un medio equivalente de modo que el filtrado sea
reactivos tratados de igual manera que la solucin o claro.
mezcla que contiene la sustancia bajo valoracin o Ignicin hasta peso constante: significa que
ensayo, pero omitiendo dicha sustancia. deber continuarse la ignicin a 800 25 C a
Bao de agua: cuando se indique el empleo de menos que se indique de otro modo, hasta que dos
bao de agua, se emplear un bao de agua a pesadas consecutivas no difieran en ms de 0,50 mg
ebullicin salvo que se indique una temperatura por gramo de sustancia ensayada, haciendo la
distinta. segunda pesada despus de un perodo de
Bao de vapor: cuando se indique el empleo de 15 minutos de ignicin adicional.
bao de vapor, podr emplearse la exposicin al Indicador: cuando una solucin de reactivo se
vapor vivo fluente u otra forma de calor regulado, a utilice como indicador, se agregarn
una temperatura equivalente a la del vapor fluente. aproximadamente 0,2 ml o 3 gotas de la solucin,
Cepas microbianas: cuando se cita una cepa generalmente cerca del punto final, a menos que se
microbiana y se la identifica por el nmero de indique de otro modo.
catlogo ATCC (American Type Culture Medidas de presin: el trmino mm Hg
Collection) o de otra coleccin similar, la cepa empleado en referencia a mediciones de presin se
especfica se emplear directamente o, si se refiere al uso de un manmetro apropiado o un
subcultiva, se emplearn no ms de cinco pasajes a barmetro calibrado en trminos de la presin
partir de la cepa original. ejercida por una columna de mercurio de la altura
Comparacin de color: cuando se indique una indicada.
comparacin visual de color o de turbidez, debern Pesar y medir exactamente: las expresiones
emplearse tubos de comparacin de fondo plano pesar exactamente alrededor de o medir
(tubos de Nessler) cuyas medidas internas se exactamente alrededor de indican que se debe
correspondan lo ms estrechamente posible. Para la tomar una cantidad dentro de 100 10 % del peso o
comparacin del color, los tubos en posicin volumen especificado. Sin embargo, el peso o
vertical debern ser observados longitudinalmente a volumen que se tome deber ser determinado con
lo largo del tubo con una fuente de luz difusa sobre exactitud y el resultado calculado sobre la base de
un fondo blanco, mientras que para la comparacin la cantidad que se haya tomado. Se pueden tomar
de turbidez debern ser observados cantidades proporcionalmente mayores o menores
transversalmente, colocados sobre un fondo oscuro, que los pesos y volmenes especificados, tanto para
la Sustancia de Referencia como para la sustancia desecacin al vaco sobre un desecante, se deber
en ensayo, siempre que la medida se tome con emplear un desecador al vaco, una pistola para
exactitud y que se ajusten a los pasos siguientes, desecar al vaco u otro instrumento apropiado para
para proporcionar concentraciones equivalentes a este fin.
las descriptas. Expresiones tales como 25,0 ml y
25,0 mg se emplean en relacin a medidas de ATRIBUTOS ADICIONALES
volumen o de peso e indican que la cantidad debe
ser medida o pesada exactamente dentro de los Adems de cumplir los requisitos de los ensayos
lmites establecidos en los captulos de Sustancias relacionadas, Pureza cromatogrfica y
<620>. Materiales volumtricos o <690>. Pesas y Lmite de impurezas, descriptos en las monografas
balanzas. correspondientes, el anlisis de las materias primas
Pipetas: cuando se indique el uso de una pipeta deber complementarse mediante la bsqueda de
para medir un volumen, aqulla deber cumplir con impurezas de sntesis y sustancias relacionadas
los requisitos establecidos en el captulo <620>. segn su origen.
Materiales volumtricos y deber emplearse de
manera que el error no exceda el lmite establecido MTODOS GENERALES
para una pipeta del tamao especificado. Cuando DE ANLISIS
se especifica el empleo de una pipeta, sta puede Cada captulo general es designado por un
sustituirse por una bureta apropiada que cumpla con nmero de orden seguido del nombre del mismo.
los requisitos especificados en <620>. Materiales Estos captulos que incluyen los requerimientos
volumtricos. generales para ensayos y valoraciones son
Secado hasta peso constante: significa que numerados de 1 a 990 y los captulos que forman
deber continuarse el secado a menos que se los textos de informacin general son numerados a
indique de otro modo, hasta que dos pesadas partir de 1000.
consecutivas no difieran en ms de 0,50 mg por
gramo de sustancia ensayada, haciendo la segunda UNIDADES DE POTENCIA
pesada despus de una hora adicional de secado; BIOLGICA
segn la metodologa establecida en la monografa
correspondiente. Para las sustancias que no puedan ser
Soluciones: la expresin 1 en 10 significa que 1 caracterizadas completamente por medios qumicos
parte en volumen de un lquido debe diluirse con, o o fsicos, podr ser necesario expresar la actividad
1 parte en peso de un slido debe disolverse en en unidades de potencia biolgica.
suficiente solvente para que el volumen de la Las unidades de potencia biolgica definidas
solucin final sea de 10 partes en volumen. por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) a
La expresin 10:6:1 significa que los nmeros travs de Estndares Biolgicos Internacionales y
respectivos de partes, en volumen, de los lquidos Preparaciones Biolgicas de Referencia
sealados debern mezclarse, a menos que se Internacionales son denominadas Unidades
indique de otro modo. Internacionales (UI). Las unidades definidas en la
La expresin partes por milln (ppm) sin otra FA son Unidades Internacionales y las monografas
precisin, se refiere a peso con respecto a un milln correspondientes se refieren a stas.
de partes en peso. Para los antibiticos cuya potencia se expresa
Solventes: cuando no se menciona en unidades, stas son definidas por las
explcitamente el solvente, se entiende que la correspondientes Sustancias de referencia SR-FA.
muestra es disuelta en agua. Cada unidad es en general establecida, basada en la
Temperaturas: todas las temperaturas en esta definicin de la Unidad Internacional de la OMS.
Farmacopea se expresan en grados centgrados Sin embargo, para la mayora de los antibiticos no
(Celsius) y todas las mediciones se hacen a 25 C, a son necesarias las unidades biolgicas de potencia y
menos que se especifique de otro modo. su actividad se expresa en unidades mtricas
Tiempo lmite: al efectuar ensayos y (microgramos o miligramos) en funcin de
valoraciones se aguardar 5 minutos para que se sustancias qumicamente definidas descriptas en las
produzca la reaccin, a menos que se especifique de monografas correspondientes.
otro modo.
Vaco: el trmino al vaco especifica la ELABORACIN
exposicin a una presin menor de 20 mm Hg, a DE PRODUCTOS FARMACUTICOS
menos que se indique de otro modo. Cuando se La elaboracin de productos farmacuticos
especifique en la monografa correspondiente la deber realizarse cumpliendo con la normativa
vigente de Buenas prcticas de fabricacin, la calidad de los mismos. Este concepto debe
establecidas por la Autoridad Sanitaria y el extenderse a la distribucin y transporte.
producto resultante deber cumplir con los Las sustancias y las preparaciones descriptas
requisitos tcnicos establecidos en esta Farmacopea. debern almacenarse a temperatura ambiente, a
menos que se especifique de otro modo.
CONSERVACIN El empleo de las siguientes expresiones
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
Envases Almacenar en un freezer: corresponde al
Los requisitos farmacopeicos para el empleo de
almacenamiento del producto a una temperatura
envases se especifican en las monografas
establecida entre - 25 y 10 C.
correspondientes.
Almacenar en un sitio fro: corresponde al
El empleo de las siguientes expresiones
almacenamiento del producto a una temperatura que
descriptas en esta Farmacopea se refieren a:
no exceda los 8 C. Una heladera/refrigerador es
Envase con cierre inviolable: es aqul provisto
un sitio fro con una temperatura que se mantiene
de un dispositivo especial que revela
termostticamente entre 2 y 8 C.
inequvocamente si ha sido abierto.
Almacenar en un sitio fresco: corresponde al
Envase inactnico: es aqul que protege el
almacenamiento del producto a temperatura entre 8
contenido de los efectos de la luz, gracias a las
y 15 C. Las cmaras fras permiten obtener estas
propiedades especficas de los materiales con que
condiciones.
est compuesto.
Almacenar a temperatura ambiente:
Envase bien cerrado: es el que evita el ingreso
corresponde al almacenamiento a temperatura entre
de slidos extraos y la prdida del contenido bajo
15 y 30 C. Este concepto esta relacionado al
las condiciones usuales de manejo,
almacenamiento en depsitos de laboratorios de
almacenamiento, distribucin y transporte.
especialidades medicinales y distribuidoras.
Envase de cierre perfecto: es aqul que protege
Almacenar a temperatura ambiente controlada:
el contenido de la contaminacin con sustancias
corresponde al almacenamiento de un producto a
extraas y evita la entrada de humedad, impidiendo
temperatura termostticamente controlada entre 20
la efervescencia, delicuescencia o evaporacin bajo
y 25 C.
las condiciones usuales de manejo,
En algunas monografas pueden indicarse las
almacenamiento, transporte, manteniendo su
siguientes expresiones:
condicin de cierre perfecto despus de su
Evitar almacenar en ambientes clidos
manipulacin.
definiendo clido a temperatura entre 30 y 40 C.
Envase hermtico: es aquel que no permite la
Evitar el calor excesivo, definiendo calor
entrada de slidos, lquidos o gases en las
excesivo a temperatura superior a 40 C.
condiciones usuales de manejo, almacenamiento,
Evitar el congelamiento en los casos en que
distribucin y transporte.
el mismo ocasionara la prdida de potencia o
Envase seguro para nios: es aquel que posee
cambio en las caractersticas fisicoqumicas de un
un mecanismo tal que dificulta su apertura directa.
producto.
Dichos envases slo pueden ser abiertos luego de
Indicaciones generales:
recibir las instrucciones pertinentes.
- No deben retirarse los medicamentos de
Envase monodosis: es aquel que est diseado
sus envases primario y secundario.
para contener una cantidad de sustancia destinada a
- No deben exponerse los productos al sol ni
administrarse en una nica dosis, inmediatamente
a las temperaturas extremas.
despus de abierto.
- Se debe evitar almacenar los
Envase multidosis: es aquel que permite la
medicamentos en ambientes hmedos.
extraccin de porciones sucesivas del contenido sin
- No deben almacenarse medicamentos en
cambios en la potencia, calidad o pureza de la
heladera excepto que dicha condicin se
porcin remanente.
encuentre indicada en el rtulo, prospecto
y/o envase.
Condiciones de almacenamiento
El almacenamiento de productos debe ser
ROTULADO
realizado en condiciones adecuadas de temperatura,
humedad e iluminacin de acuerdo con las El rtulo de cada producto deber establecer el
instrucciones del fabricante, de manera de no contenido del o de los principios activos expresados
afectar adversamente de forma directa o indirecta, en las monografas.
Cantidad de principio activo por unidad de producto, durante el cual el mismo deber cumplir
dosificacin: la potencia de un producto se expresa con los requisitos establecidos en la presente
en el rtulo del envase como microgramos, Farmacopea, siempre que se conserve en las
miligramos, gramos, porcentaje del ingrediente, o condiciones de almacenamiento establecidas.
unidad internacional teraputicamente activa Todos los productos debern exhibir la fecha de
presente en la preparacin. vencimiento en el rtulo y en su envase primario, la
Las formas farmacuticas como cpsulas, cual es asignada a travs de estudios de estabilidad
comprimidos u otras formas de dosificacin realizados para esa formulacin en un envase
debern rotularse de modo que expresen la cantidad predefinido y autorizado por la Autoridad Sanitaria.
de cada principio activo contenido en cada unidad Cuando la fecha de vencimiento se indique como
de dosificacin. Mes/Ao, la misma incluye hasta el ltimo da del
En el caso de lquidos de administracin oral o mes indicado.
slidos para reconstituir, debern rotularse en
trminos, como por ej., cada 5 mililitros del lquido UNIDADES DEL SISTEMA
o del preparado resultante. INTERNACIONAL (SI) Y EQUIVALENCIA
Rotulado de electrolitos: la concentracin y CON OTRAS UNIDADES DE MEDIDA
dosificacin de electrolitos para terapias de re-
posicin deber especificarse en miliequivalentes- Los nombres y smbolos empleados en la
gramo (mEq). Farmacopea Argentina para las unidades de
Rotulado del contenido alcohlico: el con- medicin son los del Sistema Internacional de
tenido de alcohol en una preparacin lquida deber Unidades (SI), establecido por la Conferencia
especificarse como % v/v de etanol. General de Pesas y Medidas. Comprende tres
Fecha de vencimiento: la fecha de vencimiento clases de unidades: unidades bsicas, unidades
identifica el fin del perodo de vida til del derivadas y unidades complementarias.
Cantidad Unidad
Nombre Smbolo Nombre Smbolo
Longitud l metro M
Masa m kilogramo Kg
Tiempo t segundo S
Corriente elctrica I amperio A
Temperatura termodinmica T kelvin K
Cantidad de sustancia n mol Mol
Intensidad luminosa Iv candela Cd
SEGUNDO VOLUMEN
NDICE GENERAL
Acetazolamida Alopurinol
Actico, cido Alquitrn Mineral
Actico, cido glacial Altretamina
Acetilcistena Aluminio, Desecado Hidrxido de
Acetona Amantadina, Clorhidrato de
Aciclovir Amikacina
Agua para Inyectables Amikacina, sulfato de
Agua Purificada Amilorida, Clorhidrato de
Alanina Aminocaproico, cido
Albendazol Aminofilina
Alcanfor Aminosaliclico, cido
Alcohol Amiodarona, Clorhidrato de
Alcohol Absoluto Amitriptilina, Clorhidrato de
Alcohol Benclico Amlodipina, Besilato de
Alcohol Butlico Amodiaquina
Alcohol Cetlico Amonaco Concentrado, Solucin de
Alcohol Cetoestearlico Amonio, Carbonato de
Alcohol Estearlico Amoxicilina
Alcohol Isoproplico Amoxicilina Sdica
Alcuronio, Cloruro de Ampicilina
Alfentanilo, Clorhidrato de Ampicilina Sdica
Algnico, cido Anfotericina B
Algodn, Aceite de Ascrbico, cido
Almidn de Maz Aspirina
Almidn de Papa Atenolol
Almidn de Trigo Atropina, Sulfato de
Almidn Glicolato Sdico Azatioprina
Almidn Pregelatinizado Azitromicina
Azul de Metileno Calcio, xido de
Bacitracina Calcio, Sacarato de
Bacitracina Cinc Calcitriol
Bario, Sulfato de Caolin
Beclometasona, Dipropionato de Capreomicina, Sulfato de
Bencilo, Benzoato de Captopril
Bencilpenicilina Benzatina Carbamazepina
Bencilpenicilina Potsica Carbidopa
Bencilpenicilina Procana Carbn Medicinal
Bencilpenicilina Sdica Carbonato Sdico Hidrogenado
Benzalconio, Cloruro de Carboplatino
Benzoico, cido Carboximetilcelulosa Clcica
Benzolo Hidratado, Perxido de Carboximetilcelulosa Sdica
Betametasona Carmustina
Betametasona, Acetato de Carvedilol
Betametasona, Benzoato de Cefadroxilo
Betametasona, Dipropionato de Cefalexina
Betametasona, Fosfato Sdico de Cefixima
Betametasona, Valerato de Cefotaxima Sdica
Bezafibrato Cefoxitina Sdica
Biperideno Ceftazidima
Biperideno, Clorhidrato de Ceftriaxona Sdica
Bisacodilo Cefuroxima Axetilo
Bleomicina, Sulfato de Cefuroxima Sdica
Brico, cido Celulosa Microcristalina
Bromazepam Celulosa Polvo
Budesonida Celulosa, Acetato de
Bupivacaina, Clorhidrato de Celulosa, Acetoftalato de
Busulfano Cera Emulsionante
Butilhidroxianisol Cetrimida
Butilhidroxitolueno Cianocobalamina
Butilparabeno Ciclofosfamida
Cafena Ciclopentolato, Clorhidrato de
Calamina Cicloserina
Calcio, Fosfato Dibsico de Ciclosporina
Calcio, Fosfato Tribsico de Cilastina Sdica
Calcio, Gluconato de Cimetidina
Calcio, Gluconato de, Calidad Inyectable Cimetidina, Clorhidrato de
Cinc, xido de Danazol
Cinc, Sulfato de Dapsona
Ciprofloxacino Deferoxamina, Mesilato de
Ciprofloxacino, Clorhidrato de Desoxicorticosterona, Acetato de
Cisplatino Dexametasona
Citarabina Dexametasona, Acetato de
Ctrico Anhidro, cido Dexametasona, Fosfato Sdico de
Ctrico Monohidrato, cido Dexclorfeniramina, Maleato de
Claritromicina Dextrano 40 Calidad Inyectable
Clofazimina Dextrano 70 Calidad Inyectable
Clomifeno, Citrato de Dextrometorfano
Clomipramina, Clorhidrato de Dextrometorfano, Bromhidrato de
Clonazepam Diatrizoato de Meglumina
Cloral, hidrato de Diatrizoato de Sodio
Clorambucilo Diatrizoico, cido
Cloranfenicol Diazepam
Cloranfenicol, Palmitato de Diazxido
Cloranfenicol, Succinato Sdico de Diclofenaco Sdico
Clorfeniramina, Maleato de Dicloxacilina Sdica
Clorhdrico, cido Dietilcarbamazina, Citrato de
Clorhdrico Diluido, cido Dietilo, Ftalato de
Cloroquina Dietiltoluamida
Cloroquina, Fosfato de Difenhidramina, Clorhidrato de
Cloroquina, Sulfato de Digoxina
Clorotiazida Diloxanida, Furoato de
Cloroxilenol Diltiazem, Clorhidrato de
Clorpromazina, Clorhidrato de Dimercaprol
Clortalidona Dipiridamol
Clotrimazol Dipirona
Cloxacilina Sdica Ditranol
Cobre, Sulfato de Dopamina, Clorhidrato de
Codena Dorzolamida, Clorhidrato de
Codena, Fosfato de Doxiciclina
Colchicina Doxiciclina, Hiclato de
Cromoglicato Sdico Doxorubicina, Clorhidrato de
Croscaramelosa Sdica Econazol, Nitrato de
Crospovidona Edetato Clcico Disdico
Dactinomicina Edrofonio, Cloruro de
Efedrina, Clorhidrato de Fentanilo
Enalapril, Maleato de Fentanilo, Citrato de
Enalaprilat Ferroso, Fumarato
Epinefrina Ferroso, Gluconato
Epinefrina, Tartrato cido de Ferroso, Sulfato
Epirubicina, Clorhidrato de Fitomenadiona
Ergocalciferol Flucitosina
Ergometrina, Maleato de Fluconazol
Ergotamina, Mesilato de Dihidro Flufenazina, Decanoato de
Ergotamina, Tartrato de Flufenazina, Enantato de
Eritromicina Flumazenilo
Eritromicina, Estearato de Flunitrazepam
Eritromicina, Estolato de Fluorescena
Eritromicina, Etilsuccinato de Fluorescena sdica
Eritromicina, Lactobionato de Fluorouracilo
Espectinomicina, Clorhidrato de Fluoximesterona
Espiramicina Flurbiprofeno
Espironolactona Flutamida
Esterico, cido Flico, cido
Estradiol Foscarnet Sdico Hexahidrato
Estreptomicina, Sulfato de Furazolidona
Estriol Furosemida
Etambutol, Clorhidrato de Ganciclovir
ter Anestsico Gelatina
Etilcelulosa Gemcitabina, Clorhidrato de
Etilendiamina Gentamicina, Sulfato de
Etilo, Acetato de Glibenclamida
Etilparabeno Glicerilo, Monoestearato de
Etinilestradiol Glicerina
Etionamida Glipizida
Etosuximida Glucosa
Fenitona Griseofulvina
Fenitona Sdica Haloperidol
Fenobarbital Halotano
Fenobarbital Sdico Hidralazina, Clorhidrato de
Fenol Hidroclorotiazida
Fenoximetilpenicilina Hidrocortisona
Fenoximetilpenicilina Potsica Hidrocortisona, Acetato de
Hidrocortisona, Hemisuccinato de Lidocana, Clorhidrato de
Hidrocortisona, Succinato Sdico de Liotironina Sdica
Hidrocortisona, Valerato de Litio, Carbonato de
Hidroxicloroquina, Sulfato de Lomustina
Hidroxipropilmetilcelulosa Loperamida, Clorhidrato de
Hidroxiurea Lorazepam
Hioscina, Butilbromuro de Lovastatina
Homatropina, Bromhidrato de Magnesio, Carbonato de
Homatropina, Metilbromuro de Magnesio, Cloruro de
Ibuprofeno Magnesio, Estearato de
Idarubicina, Clorhidrato de Magnesio, Hidrxido de
Idoxuridina Magnesio, Sulfato de
Ifosfamida Manitol
Imipramina, Clorhidrato de Mebendazol
Iodo Medroxiprogesterona, Acetato de
Iodo Povidona Mefloquina, Clorhidrato de
Iohexol Megestrol, Acetato de
Iopanoico, cido Meglumina
Ipratropio, Bromuro de Melfaln
Isoniazida Menadiona
Isosorbida Diluido, Dinitrato de Mercaptopurina
Isosorbida Diluido, Mononitrato de Meropenem
Itraconazol Mesna
Ivermectina Metadona, Clorhidrato de
Ketamina, Clorhidrato de Metformina, Clorhidrato de
Ketoconazol Metilcelulosa
Ketorolaco Trometamina Metildopa
Lctico, cido Metilparabeno
Lactosa Anhidra N-metilpirrolidona
Lactosa Monohidrato Metilprednisolona
Lactulosa Metilprednisolona, Acetato de
Lamivudina Metilprednisolona, Hemisuccinato de
Leucovorina Clcica Metilprednisolona, Succinato Sdico de
Levamisol, Clorhidrato de Metimazol
Levodopa Metionina DL
Levonorgestrel Metoclopramida, Clorhidrato de
Levotiroxina Sdica Metotrexato
Lidocana Metronidazol
Metronidazol, Benzoato de Oxgeno
Miconazol Pamidronato Sdico
Miconazol, Nitrato de Pancuronio, Bromuro de
Midazolam Paracetamol
Misoprostol Pectina
Mitomicina C Pilocarpina, Clorhidrato de
Mitoxantrona, Clorhidrato Pilocarpina, Nitrato de
Mometasona, Furoato de Pirantel, Pamoato de
Morfina, Clorhidrato de Pirazinamida
Morfina, Sulfato de Piridostigmina, Bromuro de
Mupirocina Piridoxina, Clorhidrato de
Nafazolina, Clorhidrato de Pirimetamina
Nalidxico, cido Piroxicam
Naloxona, Clorhidrato de Plata, Nitrato de
Neomicina, Sulfato de Polimixina B, Sulfato de
Neostigmina, Bromuro de Potasio, Carbonato de
Neostigmina, Metilsulfato de Potasio, Cloruro de
Niacina Potasio, Fosfato Dibsico de
Niclosamida Potasio, Hidrxido de
Nicotinamida Potasio, Ioduro de
Nifedipina Potasio, Permanganato de
Nimodipina Povidona
Nistatina Prazicuantel
Nitrazepam Prednisolona
Nitrofural Prednisolona, Acetato de
Nitrofurantona Prednisolona, Fosfato Sdico de
Nitroglicerina Diluida Prednisolona, Hemisuccinato de
Nitroso, xido Prednisona
Noretisterona Primaquina, Fosfato de
Noretisterona, Acetato de Procainamida, Clorhidrato de
Norfloxacina Progesterona
Norgestrel Proguanil, Clorhidrato de
Nortriptilina, Clorhidrato de Prometazina, Clorhidrato de
Oleico, cido Propilenglicol
Oliva, Aceite de Propiliodona
Ondansetrn, Clorhidrato de Propilparabeno
Ortofosfrico cido Propiltiouracilo
Oxibutinina, Clorhidrato de Propofol
Propranolol, Clorhidrato de Sulbactam Sdico
Pseudoefedrina, Clorhidrato de Sulfacetamida
Quinidina, Sulfato de Sulfadiazina
Quinina, Clorhidrato de Sulfadiazina de Plata
Quinina, Sulfato de Sulfadiazina Sdica
Ranitidina, Clorhidrato de Sulfamerazina
Resorcinol Sulfametoxazol
Riboflavina Sulfasalazina
Riboflavina, 5Fosfato Sdico de Sulfrico, cido
Rifampicina Suxametonio, Cloruro de
Sacarina Talco
Sacarina Clcica Tamoxifeno, Citrato de
Sacarina Sdica Tartrico, cido
Salbutamol Teofilina
Salbutamol, Sulfato de Testosterona, Cipionato de
Saliclico, cido Testosterona, Propionato de
Saquinavir, Mesilato de Tetracana
Ssamo, Aceite de Tetracana, Clorhidrato de
Silicio, Dixido de Tetraciclina
Silicio Coloidal, Dixido de Tetraciclina, Clorhidrato de
Simvastatina Tiabendazol
Sodio, Acetato de Tiamina, Clorhidrato de
Sodio, Benzoato de Tiamina, Mononitrato de
Sodio, Carbonato de Timolol, Maleato de
Sodio, Citrato de Tioconazol
Sodio, Cloruro de Tioguanina
Sodio, Fluoruro de Tiopental Sdico
Sodio, Fosfato Dibsico de Tioridazina
Sodio, Hidrxido de Tiotepa
Sodio, Lauril Sulfato de Tranilcipromina, Sulfato de
Sodio, Metabisulfito de Triamcinolona
Sodio, Nitrito de Trifluoperazina, Clorhidrato de
Sodio, Tartrato de Trifluridina
Sodio, Tiosulfato de Trimetoprima
Srbico, cido Tropicamida
Sorbitol Urea
Succnico, cido Valproico, cido
Sucralfato Vecuronio, Bromuro de
Verapamilo, Clorhidrato de
Vinblastina, Sulfato de
Vindesina, Sulfato de
Vitamina A
Warfarina Sdica
Zalcitabina
Zidovudina
ACETAZOLAMIDA sulfato que el que corresponde a 0,20 ml de cido
sulfrico 0,020 N (0,04 %).
Lmite de selenio <610>
O O
H No ms de 0,003 %; determinado sobre 200 mg de
S S N CH3
H2N Acetazolamida.
VALORACIN
C2H4O2 PM: 60,1 64-19-7
Transferir aproximadamente 1 ml de cido
Definicin - cido Actico Glacial es cido Actico Glacial a un erlenmeyer con tapn de vi-
etanoico. Debe contener no menos de 99,5 por drio, previamente pesado, que contenga 20 ml de
ciento y no ms de 100,5 por ciento, en peso, de agua. Pesar nuevamente para obtener el peso de la
C2H4O2 y debe cumplir con las siguientes especifi- sustancia a valorar. Agregar 20 ml de agua, luego
caciones. agregar fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de
Caracteres generales - Lquido incoloro, sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido de sodio 1 N
transparente, de olor caracterstico. Posee un punto equivale a 60,1 mg de C2H4O2.
de ebullicin de 118 C y una densidad relativa de
1,05. Miscible con agua, alcohol y glicerina.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Agregar 3 ml de agua a 0,03 ml de Actico Gla-
cial y neutralizar con una solucin de hidrxido de
sodio al 8,5 % p/v. Debe responder a los ensayos
para Acetato <410>.
Determinacin de la temperatura de solidifi-
cacin <180>
No debe ser menor de 15,6 C.
Lmite de residuo no voltil
Debe cumplir con el requisito cuando se ensaya
segn se indica en Lmite de residuo no voltil en
cido actico.
Cloruro
Diluir 1,0 ml de cido Actico Glacial con
20 ml de agua y agregar 5 gotas de nitrato de pla-
ta (SR): no debe producir opalescencia.
Sulfato
Diluir 1,0 ml de cido Actico Glacial con
10 ml de agua y agregar 1 ml de cloruro de ba-
rio (SR): no debe producir turbidez.
Lmite de metales pesados <590>
Al residuo obtenido en Lmite de residuo no
voltil, agregar 20 ml de cido clorhdrico 0,1 N,
calentar suavemente hasta completar la disolucin,
diluir con agua a 250 ml y emplear 20 ml de la
solucin: el lmite es 5 ppm.
ACETILCISTENA Determinacin del residuo de ignicin <270>
Realizar el ensayo sobre 2 g de Acetilcistena.
Calentar sobre una placa calefactora hasta carboni-
OH zar completamente, enfriar, agregar 1 ml de cido
O H
sulfrico y calentar suavemente hasta que comience
N CH3 el desprendimiento de humo. Someter a ignicin a
600 C hasta que se consuma el residuo carbonoso.
H El residuo no debe ser mayor de 0,5 %.
HS O
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. Agregar, gota a gota, 2 ml de cido
C5H9NO3S PM: 163,2 616-91-1
ntrico para humedecer la muestra [Precaucin -
Definicin - Acetilcistena es N-Acetil- Tomar las precauciones necesarias ya que se puede
L-cistena. Debe contener no menos de 98,0 por producir una explosin] y proceder segn se indica
ciento y no ms de 102,0 por ciento de C5H9NO3S, para Solucin muestra: no ms de 0,001 %.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
Impurezas orgnicas voltiles <520>
con las siguientes especificaciones.
Mtodo I.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Fcilmente soluble en agua y alcohol; prcticamen- VALORACIN
te insoluble en cloroformo y ter. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Sustancia de referencia - Acetilciste- para cromatografa de lquidos con un detector
na SR-FA. ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
CONSERVACIN por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
En envases de cierre perfecto. caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
ENSAYOS Fase mvil - Disolver 6,8 g de fosfato mono-
Identificacin bsico de potasio en 1 litro de agua. Filtrar y des-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. gasificar. Ajustar a pH 3,0 con cido fosfrico.
B - Determinacin del punto de fusin <260> Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Entre 104 y 110 C. ma en 100. Cromatografa).
Diluyente - Solucin de bisulfito de sodio 1 en
Determinacin de la rotacin ptica <170>
2.000, recientemente preparada.
Rotacin especfica: Entre +21 y +27.
Solucin del estndar interno - Disolver
Solucin muestra: transferir 1,25 g de Acetilcis-
500 mg de DL-fenilalanina en 100 ml de Diluyente.
tena a un matraz aforado de 25 ml y mezclar con
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
1 ml de solucin de edetato disdico 1 en 100.
exactamente pesada de Acetilcistena SR-FA en
Agregar 7,5 ml de solucin de hidrxido de sodio
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
1 en 25 y mezclar hasta disolver. Completar a vo-
damente 10 mg por ml. Transferir 10,0 ml de esta
lumen con solucin reguladora de pH 7,0, prepara-
solucin y 10,0 ml de Solucin del estndar interno
da mezclando 29,5 ml de hidrxido de sodio 1 N,
a un matraz aforado de 200 ml, completar a volu-
50 ml de fosfato monobsico de potasio 1 M y
men con Diluyente y mezclar para obtener una
cantidad suficiente de agua para obtener 100 ml.
solucin de aproximadamente 0,5 mg por ml.
[NOTA: emplear un medidor de pH para ajustar a
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
pH 7,0 0,1, mediante el agregado, segn sea nece-
dedor de 500 mg de Acetilcistena y transferir a un
sario, de cualquiera de las dos soluciones].
matraz aforado de 50 ml. Disolver en Diluyente,
Determinacin del pH <250> completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Entre 2,0 y 2,8, determinado sobre una solucin clar. Transferir 10,0 ml de esta solucin y 10,0 ml
al 1 %. de Solucin del estndar interno a un matraz afora-
do de 200 ml, completar a volumen con Diluyente y
Prdida por secado <680> mezclar.
Secar a una presin de aproximadamente Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
50 mm Hg, a 70 C durante 4 horas: no debe perder Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
ms de 1,0 % de su peso. las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de ace-
tilcistena y DL-fenilalanina no debe ser menor de
6; los tiempos de retencin relativos deben ser
aproximadamente 0,5 para acetilcistena y 1,0 para
DL-fenilalanina; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C5H9NO3S en la porcin de Acetilcis-
tena en ensayo.
ACETONA potasio 0,10 N: el color de permanganato de la
mezcla debe perdurar durante 15 minutos.
O
VALORACIN
H3C CH3 Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat-
grafo de gases equipado con un detector de ioniza-
C3H6O PM: 58,1 67-64-1 cin a la llama y una columna de 1,8 m 3 mm con
Definicin - Acetona es 2-Propanona. Debe un soporte constituido por un copolmero de estire-
contener no menos de 99,0 por ciento de C3H6O, no-divinilbenceno con grupos aromticos -O y -N,
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con un rea superficial nominal de 400 a 600 m2 por
g y un dimetro de poro promedio de 0,0076 m.
con las siguientes especificaciones.
La temperatura de la columna se debe aumentar a
Caracteres generales - Lquido voltil, trans- razn de 8 C por minuto desde 110 hasta 220 C.
parente, incoloro, mvil y de olor caracterstico. Se debe emplear helio como gas transportador.
Una solucin 1 en 2 debe ser neutra al tornasol. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Miscible con agua, alcohol, ter, cloroformo y con aproximadamente 0,5 l de Acetona y registrar el
la mayora de los aceites voltiles. cromatograma. Calcular el porcentaje de C3H6O en
la porcin de Acetona anhidra en ensayo. [NOTA:
Precaucin - Muy inflamable.
no se debe aplicar ninguna correccin en cuanto al
contenido de agua, ya que el detector de ionizacin
CONSERVACIN
a la llama no responde al agua].
En envases de cierre perfecto, lejos del fuego.
ENSAYOS
Identificacin
A - A 1 ml de Acetona agregar 3 ml de hidrxi-
do de sodio diluido y 0,3 ml de una solucin de
25 mg de nitroprusiato de sodio por ml. Se debe
producir un intenso color rojo que vira a violeta al
agregar 3,5 ml de cido actico.
B - Preparar una solucin de acetona en alcohol
al 50 % v/v 1 en 10. A 10 ml de esta solucin agre-
gar 1 ml de una solucin de 10 mg de nitrobenzal-
dehdo por ml de esta misma solucin y 0,5 ml de
hidrxido de sodio concentrado. Dejar reposar
durante 2 minutos y acidificar con cido actico. Se
debe producir color azul verdoso.
Determinacin de la densidad relativa <160>
No debe ser mayor de 0,789.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Emplear el re-
activo del Mtodo b. Realizar la determinacin
sobre 10 ml de Acetona, empleando 20 ml de una
mezcla de 2-cloroetanol y cloroformo (1:1) o piri-
dina como solvente. No debe contener ms de
0,3 %.
Lmite de residuo no voltil
Transferir 100 ml de Acetona a una cpsula de
porcelana, previamente pesada, evaporar en un bao
de vapor y secar a 105 C durante 1 hora: el residuo
no debe ser mayor de 2 mg (0,004 %).
Sustancias fcilmente oxidables
En un recipiente con tapa de vidrio, mezclar
20 ml de Acetona con 0,10 ml de permanganato de
ACICLOVIR VALORACIN Y LMITE DE GUANINA
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
O
cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm u 4,6 mm
N con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
HN
OH
qumicamente unido a partculas porosas de slice de
3 a 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproxima-
H2N N N
damente 3 ml por minuto.
O
Fase mvil - cido actico glacial en agua (1 en
1.000). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
C8H11N5O3 PM: 225,2 59277-89-3 sarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
a).
Definicin - Aciclovir es 9-[(2-
Solucin de aptitud del sistema I - Disolver canti-
Hidroxietoxi)metil]guanina. Debe contener no menos
dades exactamente pesadas de Aciclovir SR-FA y de
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
guanina en hidrxido de sodio 0,1 N y diluir cuantita-
C8H11N5O3, calculado sobre la sustancia anhidra y
tivamente y en etapas, si fuera necesario, con agua,
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
para obtener una solucin de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o 0,1 mg por ml de cada una.
casi blanco. Funde a temperaturas superiores a los Solucin de aptitud del sistema II - Disolver una
250 C, con descomposicin. Soluble en soluciones porcin exactamente pesada de guanina en hidrxido
diluidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos; de sodio 0,1 N y diluir cuantitativamente y en etapas,
poco soluble en agua; insoluble en alcohol. si fuera necesario, con agua para obtener una solucin
Sustancia de referencia - Aciclovir SR-FA. de aproximadamente 0,7 g por ml.
Preparacin estndar de guanina - Pesar exac-
CONSERVACIN tamente alrededor de 8,75 mg de guanina, transferir a
En envases inactnicos de cierre perfecto. En un un matraz aforado de 500 ml, disolver en 50 ml de
sitio seco. hidrxido de sodio 0,1 N, completar a volumen con
agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
ENSAYOS un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Identificacin hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. una solucin de aproximadamente 0,7 g por ml.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Preparacin estndar - Pesar exactamente alre-
Valoracin y lmite de guanina. El tiempo de reten- dedor de 25 mg de Aciclovir SR-FA, transferir a un
cin del pico principal en el cromatograma obtenido a matraz aforado de 50 ml, disolver en 5 ml de hidrxi-
partir de la Preparacin muestra se debe correspon- do de sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y
der con el obtenido en la Preparacin estndar. mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un
matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Determinacin de agua <120>
hidrxido de sodio 0,01 N y mezclar para obtener una
Titulacin volumtrica directa. No ms de 6,0 %.
solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Impurezas comunes <510> Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
Solucin muestra: emplear dimetilsulfxido como dor de 100 mg de Aciclovir, transferir a un matraz
solvente. aforado de 200 ml, disolver en 20 ml de hidrxido de
Solucin estndar: emplear dimetilsulfxido como sodio 0,1 N, completar a volumen con agua y mezclar.
solvente. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un matraz afora-
Fase mvil: cloroformo, metanol e hidrxido de do de 50 ml, completar a volumen con hidrxido de
amonio (80:20:2). sodio 0,01 N y mezclar.
Volumen de aplicacin: 5 l. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Revelador: 1. Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema I y
Lmite: 1 %. registrar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
Impurezas orgnicas voltiles <520>
aciclovir y guanina no debe ser menor de 2,0; el factor
Mtodo III.
de asimetra no debe ser mayor de 2,0; y la desviacin
Solvente: dimetilsulfxido.
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %. Cromatografiar la Solucin de
aptitud del sistema II y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar, la Preparacin
estndar de guanina y la Preparacin muestra, regis-
trar los cromatogramas y medir las respuestas de to-
dos los picos.
Calcular la cantidad en porcentaje de guanina en la
porcin de Aciclovir en ensayo. No debe contener
ms de 0,7 % de guanina.
Calcular la cantidad de C8H11N5O3 en la porcin
de Aciclovir en ensayo.
AGUA PARA INYECTABLES
H 2O PM: 18,0
Definicin - Agua para Inyectables es el agua
utilizada para la preparacin de formas farmacuti-
cas de administracin parenteral y cualquier otro
uso indicado en esta Farmacopea, obtenida por
medio de destilacin u smosis reversa de doble
paso. Se prepara a partir de agua potable o purifi-
cada. No debe contener sustancias agregadas y
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Lquido transparente,
incoloro, inodoro e inspido.
ENSAYOS
Carbono orgnico total <40>
No debe contener ms de 0,5 mg por litro.
Conductividad en agua calidad farmacuti-
ca <75>
Debe cumplir con los requisitos.
Aluminio <140>
Cuando Agua para Inyectables est destinada a
la preparacin de soluciones concentradas para
hemodilisis, no debe contener ms de 10 g por
litro.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
No debe contener ms de 0,25 Unidades de En-
dotoxina por ml.
AGUA PURIFICADA
H 2O PM: 18,0
Definicin - Agua Purificada es el agua em-
pleada para la preparacin de todos los medicamen-
tos que no requieran el uso de Agua para Inyecta-
bles, a menos que la monografa del producto espe-
cifique otra calidad de agua, obtenida por medio de
destilacin, intercambio inico, smosis reversa o
cualquier otro proceso validado. Se prepara a partir
de agua potable. No debe contener sustancias agre-
gadas y debe cumplir con las siguientes especifica-
ciones.
Caracteres generales - Lquido transparente,
incoloro, inodoro e inspido.
ENSAYOS
Carbono orgnico total <40>
No debe contener ms de 0,5 mg por litro.
Sustancias oxidables
[NOTA: realizar este ensayo si no se realiza el
ensayo de Carbono orgnico total]. A 100 ml de
Agua Purificada, agregar 10 ml cido sulfrico 2 N
y calentar a ebullicin. Agregar 0,1 ml de perman-
ganato de potasio 0,1 N y calentar a ebullicin
durante 5 minutos. Si se forma un precipitado,
enfriar en un bao de hielo hasta alcanzar la tempe-
ratura ambiente y filtrar a travs de un filtro de
vidrio sinterizado: el color rosa del filtrado no debe
desaparecer completamente.
Conductividad en agua calidad farmacuti-
ca <75>
Debe cumplir con los requisitos.
Aluminio <140>
Cuando Agua Purificada est destinada a la pre-
paracin de soluciones concentradas para hemodi-
lisis, no debe contener ms de 10 g por litro.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando Agua Purificada est destinada a la pre-
paracin de soluciones concentradas para hemodi-
lisis, no debe contener ms de 0,25 Unidades de
Endotoxina por ml.
ALANINA Sulfato - Una porcin de 1,0 g no debe presen-
tar ms sulfato que el correspondiente a 0,30 ml de
cido sulfrico 0,020 N (0,03 %).
O
Lmite de hierro <580>
H3C No ms de 0,003 %.
OH
H NH2 Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,0015 %.
C3H7NO2 PM: 89,1 56-41-7
Sustancias relacionadas
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Fase estacionaria - Emplear una placa para
o casi blanco o cristales incoloros. Fcilmente cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
soluble en agua; poco soluble en alcohol; insoluble grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
en ter. grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Definicin - Alanina es L-Alanina. Debe con- de espesor.
tener no menos de 98,5 por ciento y no ms de Fase mvil - Alcohol butlico, cido actico
101,5 por ciento de C3H7NO2, como L-alanina, glacial y agua (60:20:20).
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
con las siguientes especificaciones. tamente pesada de Alanina SR-FA en agua para
obtener una solucin de aproximadamente 0,05 mg
Sustancias de referencia - L-Alanina SR-FA.
por ml.
Glicina SR-FA.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
CONSERVACIN tamente pesada de Alanina en agua para obtener
En envases de cierre perfecto. una solucin de aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver canti-
ENSAYOS dades exactamente pesadas de Alanina SR-FA y
Identificacin Glicina SR-FA en agua para obtener una solucin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. de aproximadamente 0,4 mg por ml, respectivamen-
B - Disolver 0,5 g de Alanina en una mezcla de te.
1 ml de agua, 0,5 ml de solucin de nitrito de sodio Revelador - Disolver 0,2 g de ninhidrina en
al 10 % y 0,25 ml de cido clorhdrico, agitar: debe 100 ml de una mezcla de alcohol butlico y cido
producirse desprendimiento de gas. Agregar 2 ml actico 2 N (95:5).
de solucin de hidrxido de sodio diluida y luego Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
0,25 ml de solucin de iodo-ioduro de potasio: placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solu-
luego de 30 minutos debe formarse un precipitado cin estndar y 5 l de la Solucin de aptitud del
amarillo. sistema. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Determinacin de la rotacin ptica <170> haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Rotacin especfica - Entre +13,7 y +15,1. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
Solucin muestra: 100 mg por ml, en cido cmara, marcar el frente del solvente, dejar secar al
clorhdrico 6 N. aire y desarrollar los cromatogramas nuevamente.
Dejar secar al aire y pulverizar sobre la placa con
Determinacin del pH <250>
Revelador. Calentar la placa entre 100 y 105 C
Entre 5,5 y 7,0; determinado sobre una solucin
durante 15 minutos y examinar bajo luz blanca: el
1 en 20.
ensayo solo es vlido si el cromatograma obtenido a
Prdida por secado <680> partir de la Solucin de aptitud del sistema presenta
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder dos manchas claramente separadas; ninguna man-
ms de 0,2 % de su peso. cha en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe ser mayor en tamao o in-
Determinacin del residuo de ignicin <270>
tensidad a la mancha principal en el cromatograma
No ms de 0,15 %.
obtenido con la Solucin estndar (0,5 %); y la
Lmite de cloruro y sulfato <560> suma de las intensidades de todas las manchas no
Cloruro - Una porcin de 1,0 g no debe presen- debe ser mayor de 2 %.
tar ms cloruro que el correspondiente a 0,70 ml de Impurezas orgnicas voltiles <520>
cido clorhdrico 0,020 N (0,05 %). Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Ala-
nina, transferir a un erlenmeyer de 125 ml, disolver
en una mezcla de 3 ml de cido frmico y 50 ml de
cido actico glacial. Titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclri-
co 0,1 N equivale a 8,91 mg de C3H7NO2.
ALBENDAZOL ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
H
N porosas de slice de 4 m de dimetro. El caudal
H debe ser aproximadamente 0,7 ml por minuto.
N
H3C
Fase mvil - Metanol y solucin de fosfato mo-
S N OCH3 nobsico de amonio de aproximadamente 1,67 g por
O litro (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
C12H15N3O2S PM: 265,3 54965-21-8 tografa).
Diluyente - Metanol que contenga 1 % v/v de
Definicin - Albendazol es el ster metlico del cido sulfrico.
cido [5-(propiltio)-1H-benzimidazol-2-il]carbmi- Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
co. Debe contener no menos de 98,0 por ciento y dedor de 10 mg de Albendazol, transferir a un ma-
no ms de 102,0 por ciento de C12H15N3O2S, calcu- traz aforado de 100 ml, disolver con 10 ml de Dilu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las yente y completar a volumen con Fase mvil.
siguientes especificaciones. Transferir 0,5 ml de esta solucin a un matraz afo-
Caracteres generales - Polvo blanco o leve- rado de 20 ml y completar a volumen con Fase
mente amarillento. Fcilmente soluble en cido mvil.
frmico anhidro; muy poco soluble en ter y cloruro Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
de metileno; prcticamente insoluble en alcohol y dedor de 50 mg de Albendazol y 50 mg de Oxiben-
agua. dazol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
100 ml, disolver con 5 ml de Diluyente y completar
Sustancias de referencia - Albendazol SR-FA.
a volumen con Fase mvil.
Oxibendazol SR-FA.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Albendazol, transferir a un matraz
CONSERVACIN
aforado de 50 ml, disolver con 5 ml de Diluyente y
En envases bien cerrados. completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
ENSAYOS Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
Identificacin las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cedimiento: la resolucin R entre los picos de al-
B - Pesar 100 mg de Albendazol, transferir a un bendazol y oxibendazol no debe ser menor de 3.
matraz aforado de 250 ml, disolver y completar a Cromatografiar la Solucin muestra durante 1,5
volumen con una solucin de cido clorhdrico al veces el tiempo de retencin de albendazol: los
2 % v/v en metanol. Transferir 1 ml de esta solu- tiempos de retencin relativos deben ser aproxima-
cin a un matraz aforado de 50 ml y completar a damente 0,80 para impureza A (5-(propilsulfanil)-
volumen con solucin de hidrxido de sodio 0,1 N. 1H-benzimidazol-2-amino), 0,43 para impureza B
El espectro de absorcin ultravioleta obtenido con (metil[5-(propilsulfinil)-1H-benzimidazol-2-il]car-
esta solucin (ver 470. Espectrofotometra de ab- bamato) y/o para impureza C (metil[5-
sorcin ultravioleta y visible) debe ser similar al (propilsulfonil)-1H-benzimidazol-2-il]car-bamato),
obtenido con una solucin de Albendazol SR-FA 0,40 para impureza D (5-(propilsulfonil)-1H-
preparada del mismo modo, empleando la solucin benzimidazol-2-amino), 0,47 para impureza E (me-
de hidrxido de sodio 0,1 N como blanco. til(1H-benzimidazol-2-il)carbamato) y 0,57 para
impureza F (metil[5-(metilsulfanil)-1H-benzimida-
Prdida por secado <680> zol-2-il]carbamato).
Secar entre 100 y 105 C durante 4 horas: no Procedimiento - Inyectar por separado en el
debe perder ms de 0,5 % de su peso. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Determinacin del residuo de ignicin <270> 20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
No ms de 0,2 %. dar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos. A excepcin del pico
Sustancias relacionadas
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
de su uso.]
ser mayor de 1,5 veces la respuesta del pico princi-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
pal obtenida con la Solucin estndar A (0,75 %) y
para cromatografa de lquidos con un detector
la suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar A (1,5 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar A.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Al-
bendazol, disolver en 3 ml de cido frmico anhidro
y agregar 40 ml de cido actico glacial. Titular
con cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el
punto final potenciomtricamente. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 26,53 mg de
C12H15N3O2S.
ALCANFOR mente la parte superior y descender gradualmente
hacia la parte inferior del tubo hasta completar la
H3C incineracin. Disolver el residuo obtenido en 25 ml
CH3 de agua caliente, acidificar con cido ntrico, filtrar
y recolectar el filtrado en un tubo de comparacin.
Lavar el tubo de ensayo y el filtro con dos porcio-
nes de 10 ml de agua caliente y agregar el lavado a
la solucin filtrada. Agregar 0,5 ml de nitrato de
CH3
O plata 0,1 N, diluir con agua a 50 ml y mezclar. Si la
solucin desarrolla turbidez, esta no debe ser mayor
C10H16O PM: 152,2 76-22-2 a la producida por un control preparado de la misma
Definicin - Alcanfor es manera empleando 0,05 ml de cido clorhdri-
1,7,7-Trimetilbiciclo[2.2.1]heptan-2-ona, es obteni- co 0,02 N (350 ppm).
do de Cinnamomum camphora (Linneo) Nees et ROTULADO
Ebermaier (Fam. Lauraceae) (Alcanfor Natural) o
producido por sntesis (Alcanfor Sinttico) y debe Indicar en el rtulo si Alcanfor es obtenido en
cumplir con las siguientes especificaciones. forma natural o preparado sintticamente.
H3C OH
ROTULADO
Cuando en el rtulo se declare la cantidad equi-
valente de Hidrxido de Aluminio Desecado, se
debe entender que cada mg de Hidrxido de Alumi-
nio Desecado equivale a 0,765 mg de Al(OH)3.
AMANTADINA, Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
CLORHIDRATO DE para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama, una columna de slice fundida
de 30 m 0,53 mm con fase estacionaria
NH2 constituida por 5 % de fenil polisiloxano 95 % de
metil polisiloxano de 1 m y un sistema de
inyeccin de flujo dividido. Emplear helio como
HCl gas transportador con un caudal de
aproximadamente 4 ml por minuto y un caudal de
compensacin de 200 ml por minuto, con un flujo
dividido en la proporcin 50:1. Mantener el
inyector y el detector aproximadamente a 220 y
300 C, respectivamente. Equilibrar la columna a
C10H17N . HCl PM: 187,7 665-66-7 aproximadamente 70 C durante 5 minutos y luego
Definicin - Clorhidrato de Amantadina es incrementar linealmente a razn de 10 C por
Clorhidrato de 1-adamantanamina. Debe contener minuto hasta 250 C durante al menos 17 minutos.
no menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por Solucin del estndar interno - Pesar
ciento de C10H17N . HCl, calculado sobre la exactamente alrededor de 500 mg de adamantano,
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver
especificaciones. con diclorometano, completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
Solucin estndar - Pesar exactamente
o casi blanco. Fcilmente soluble en agua; soluble
alrededor de 10 mg de Clorhidrato de
en alcohol y cloroformo.
Amantadina SR-FA y transferir a una ampolla de
Sustancia de referencia - Clorhidrato de decantacin. Agregar 20 ml de hidrxido de
Amantadina SR-FA. sodio 5,0 N y 18 ml de diclorometano y agitar
durante 10 minutos. Descartar la fase acuosa, secar
CONSERVACIN la fase orgnica agitando por rotacin con sulfato de
En envases bien cerrados. sodio anhidro y dejar reposar durante unos minutos
para asegurar que el agua remanente ha sido
ENSAYOS removida. Filtrar, recolectar el filtrado en un
matraz aforado de 20 ml, agregar 0,2 ml de
Identificacin Solucin del estndar interno y completar a
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. volumen con diclorometano.
B - Disolver 2,5 g de Clorhidrato de Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Amantadina en agua libre de dixido de carbono y de 1,0 g de Clorhidrato de Amantadina, transferir a
diluir a 25 ml con el mismo solvente. Transferir una ampolla de decantacin. Agregar 20 ml de
1 ml de esta solucin a un recipiente apropiado: hidrxido de sodio 5,0 N y 18 ml de diclorometano
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. y agitar durante 10 minutos. Descartar la fase
Determinacin del pH <250> acuosa, secar la fase orgnica agitando por rotacin
Entre 3,0 y 5,5; determinado sobre una solucin con sulfato de sodio anhidro y dejar reposar durante
1 en 5. unos minutos para asegurar que el agua remanente
ha sido removida. Filtrar, recolectar el filtrado en
Transparencia de la solucin un matraz aforado de 20 ml, agregar 0,2 ml de
Disolver 2 g de Clorhidrato de Amantadina en Solucin del estndar interno y completar a
10 ml de agua: la solucin debe ser transparente y volumen con diclorometano.
casi incolora. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Determinacin de agua <120> Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
Titulacin volumtrica directa. No ms de respuestas de los picos segn se indica en
0,5 %. Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente de 0,7 para
Lmite de metales pesados <590>
adamantano y 1,0 para la clorhidrato de
Mtodo I. Emplear 1 ml de cido actico 1 N en
amantadina; la resolucin R entre los picos de
preparacin de la Solucin muestra. No ms de
adamantano y clorhidrato de amantadina no debe
0,001 %.
ser menor de 20; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas determinada a partir de
los cocientes de las respuestas de los picos de
amantadina y adamantano no debe ser mayor de
5,0%.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
impureza en la porcin de Clorhidrato de
Amantadina en ensayo, relacionando la respuesta
del pico de cada impureza individual y la del
estndar interno obtenidas a partir de la Solucin
muestra con las respuestas de los picos de
amantadina y de adamantano obtenidos a partir de
la Solucin estndar. No debe contener ms de
0,3 % de cualquier impureza individual y no ms de
1,0 % de impurezas totales.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
Clorhidrato de Amantadina, disolver en una mezcla
de 50 ml de alcohol y 5 ml de cido clorhdrico
0,1 N y agitar. Titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer
el volumen agregado entre los dos puntos de
inflexin. Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 18,77 mg de C10H17N . HCl.
AMIKACINA Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
OH preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
O
O Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
NH2 der segn se indica en Valoracin.
NH2
OH O NH
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
NH2 H OH
OH dedor de 10 mg de Impureza A de Amikaci-
OH
O na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
OH disolver y completar a volumen con agua. Transfe-
O NH2
OH rir 0,2 ml de esta solucin a un recipiente de vidrio
OH con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
C22H43N5O13 PM: 585,6 37517-28-5 enrgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
Definicin - Amikacina es 6--O-(3-Amino-3- bao de agua a 75 C durante 45 minutos. Enfriar
deoxi--D-glucopiranosil)-4-O-(6-amino-6-deoxi- en agua fra durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
-D-glucopiranosil)-N1-[(2S)-4-amino-2-hidroxibu- cido actico glacial. Agitar durante 30 segundos.
tanoil]-2-deoxi-D-estreptamina. Debe contener no Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
menos de 96,5 por ciento y no ms de 102,0 por dedor de 5 mg de Amikacina SR-FA y 5 mg de
ciento de C22H43N5O13, calculada sobre la sustancia Impureza A de Amikacina SR-FA, transferir a un
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
caciones. volumen con agua. Proceder segn se indica para
Solucin estndar A comenzando donde dice
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Transferir 0,2 ml de esta solucin....
blanco. Moderadamente soluble en agua; poco Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
soluble en metanol; prcticamente insoluble en de 100 mg de Amikacina, transferir a un matraz
acetona y alcohol. aforado de 10 ml, disolver y completar a volumen
Sustancias de referencia - Amikacina SR-FA. con agua. Proceder segn se indica para Solucin
Impureza A de Amikacina SR-FA: 4-O-(3-amino-3- estndar A comenzando donde dice Transferir
desoxi--D-glucopiranosil)-6-O-(6-amino-6-desoxi- 0,2 ml de esta solucin....
-D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4-amino-2- Blanco - Proceder segn se indica en Solucin
hidroxibutanoil]-2-desoxi-L-estreptamina. estndar A comenzando donde dice Transferir
0,2 ml de esta solucin..., pero empleando 0,2 ml
CONSERVACIN de agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases de cierre perfecto. Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de ami-
Identificacin
kacina e impureza A de amikacina no debe ser
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
menor de 3,5.
Determinacin del pH <250> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Entre 9,5 y 11,5; determinado sobre una solu- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
cin al 1 %, en agua libre de dixido de carbono. 20 l) de la Solucin muestra, la Solucin estn-
Determinacin de agua <120> dar A y el Blanco. Registrar los cromatogramas de
Titulacin volumtrica directa. No ms de la Solucin muestra durante cuatro veces el tiempo
8,5 %. de retencin de amikacina y medir las respuestas de
todos los picos: la respuesta del pico correspondien-
Determinacin de la rotacin ptica <170> te a impureza A de amikacina obtenido con la Solu-
Rotacin especfica: Entre +97 y +105, calcu- cin muestra no debe ser mayor a la respuesta del
lada sobre la sustancia anhidra. pico principal obtenido con la Solucin estndar A
Solucin muestra: Disolver 0,5 g de Amikacina (1 %); a excepcin del pico principal y el pico co-
en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. rrespondiente a impureza A de amikacina, la res-
Determinacin del residuo de ignicin <270> puesta de ningn pico debe ser mayor que la mitad
No ms de 0,5 %. de la respuesta del pico principal en el cromatogra-
ma obtenido con la Solucin estndar A (0,5 %); la
suma de las respuestas de todos los picos de impu- cantidad de C22H43N5O13 en la porcin de Amikaci-
rezas exceptuando la Impureza A, no debe ser ma- na en ensayo.
yor a 1,5 veces la respuesta del pico principal obte-
nido con la Solucin estndar A (1,5 %). Descartar
todo pico debido al Blanco y cualquier pico con una
respuesta menor a 0,1 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar A
(0,1%).
VALORACIN
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 340 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. La tempera-
tura de la columna se debe mantener a 30 C. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Metanol y solucin de fosfato mo-
nobsico de potasio al 0,27 % ajustada a pH 6,5 con
hidrxido de potasio al 2,2 % (70:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Transferir aproxima-
damente 50 mg de Amikacina SR-FA, exactamente
pesados, a un matraz aforado de 50 ml. Disolver,
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin a un recipiente de vidrio
con tapa esmerilada conteniendo 2,0 ml de una
solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al
1 %. Agregar 3,0 ml de piridina, tapar y agitar
enrgicamente durante 30 segundos. Calentar en un
bao de agua a 75 C durante 45 minutos. Enfriar
en agua fra durante 2 minutos y agregar 2,0 ml de
cido actico glacial. Agitar durante 30 segundos.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Amikacina, transferir a un ma-
traz aforado de 50 ml, disolver, completar a volu-
men con agua y mezclar. Proceder segn se indica
para Preparacin estndar comenzando donde dice
Transferir 0,2 ml de esta solucin....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
AMIKACINA, SULFATO DE Sustancias relacionadas
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
OH preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
O Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
O der segn se indica en Valoracin.
NH2
NH2 Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
OH O NH
dedor de 10 mg de Impureza A de Amikaci-
NH2 H OH na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
OH
O OH disolver y completar a volumen con agua. Transfe-
rir 0,2 ml de esta solucin a un recipiente de vidrio
OH .2 H 2SO 4
O
con tapa esmerilada, conteniendo 2,0 ml de una
NH2
OH solucin de cido 2,4,6-trinitrobenceno sulfnico al
OH 1 %. Agregar 3 ml de piridina, tapar y agitar enr-
gicamente durante 30 segundos. Calentar en un
bao de agua a 75 C durante 2 horas. Enfriar en
agua fra durante 2 minutos y agregar 2 ml de cido
actico glacial. Agitar durante 30 segundos.
C22H43N5O13.2H2SO4 PM: 781,8 39831-55-5
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
Definicin - Sulfato de Amikacina es sulfato de dedor de 5 mg de Sulfato de Amikacina SR-FA y
6-O-(3-Amino-3-desoxi--D-glucopiranosil)-4-O- 5 mg de Impureza A de Amikacina SR-FA, transfe-
(6-amino-6-desoxi--D-glucopiranosil)-1-N-[2(2S)- rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver y comple-
4-amino-2-hidroxibutanoil]-2-desoxi-D-estreptami- tar a volumen con agua. Proceder segn se indica
na. Debe contener no menos de 96,5 por ciento y para Solucin estndar A comenzando donde dice
no ms de 102,0 por ciento de C22H47N5O21S2, cal- Transferir 0,2 ml de esta solucin....
culada sobre la sustancia seca y debe cumplir con Solucin muestra - Disolver 100 mg de Sulfato
las siguientes especificaciones. de Amikacina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi mo solvente. Proceder segn se indica para Solu-
blanco. Muy soluble en agua; prcticamente inso- cin estndar A comenzando donde dice Transfe-
luble en acetona y alcohol. rir 0,2 ml de esta solucin....
Blanco - Proceder segn se indica para Solu-
Sustancias de referencia - Sulfato de Amika- cin estndar A comenzando donde dice Transfe-
cina SR-FA. Impureza A de Amikacina SR-FA: 4- rir 0,2 ml de esta solucin..., pero empleando
O-(3-amino-3-desoxi--D-glucopiranosil)-6-O-(6- 0,2 ml de agua.
amino-6-desoxi--D-glucopiranosil)-1-N-[(2S)-4- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
amino-2-hidroxibutanoil]-2-desoxi-1-estreptamina. Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
CONSERVACIN cedimiento: la resolucin R entre los picos de sulfa-
En envases hermticos. to de amikacina e impureza A de amikacina no debe
ser menor de 3,5.
ENSAYOS Procedimiento - Inyectar por separado en el
Identificacin cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 20 l) de la Solucin muestra, la Solucin estn-
B - Debe responder a los ensayos para Sulfato dar A y el Blanco. Cromatografar la Solucin
<410>. muestra durante cuatro veces el tiempo de retencin
Determinacin del pH <250> de amikacina y registrar las respuestas de todos los
Entre 2,0 y 4,0; determinado sobre una solucin picos: en el cromatograma obtenido a partir de la
al 1 %, en agua libre de dixido de carbono. Solucin muestra, la respuesta del pico correspon-
diente a impureza A de amikacina no debe ser ma-
Determinacin de la rotacin ptica <170> yor a la respuesta del pico principal obtenido con la
Rotacin especfica: Entre +76 y +84, calcula- Solucin estndar A (1 %); a excepcin del pico
da sobre la sustancia seca. principal y el pico correspondiente a impureza A de
Solucin muestra: Disolver 0,5 g de Sulfato de amikacina, la respuesta de ningn pico debe ser
Amikacina en agua y diluir a 25 ml con el mismo mayor que la mitad de la respuesta del pico princi-
solvente. pal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A (0,5 %); la suma de las respuestas de
todos los picos de impurezas, exceptuando la Impu- Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
reza A no debe ser mayor a 1,5 veces la respuesta las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
del pico principal obtenido con la Solucin estndar cedimiento: la desviacin estndar relativa para
A (1,5 %). Ignorar cualquier pico debido al Blanco inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
y cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 Procedimiento - Inyectar por separado en el
veces la respuesta del pico principal obtenido con la cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin estndar A (0,1 %). 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Sulfato
Disolver 250 mg de Sulfato de Amikacina en respuestas de los picos principales. Calcular la
100 ml de agua y ajustar a pH 11,0 con amonaco cantidad de C22H47N5O21S2 en la porcin de Sulfato
de Amikacina en ensayo.
concentrado. Agregar 10,0 ml de Cloruro de bario
0,1 M y 0,5 mg de prpura de ftalena como indica- ROTULADO
dor. Titular con Edetato disdio 0,1 M (SV) agre- Cuando Sulfato de Amikacina est destinado a
gando 50 ml de alcohol cuando el color comience a
la preparacin de formas farmacuticas de adminis-
cambiar y continuar la titulacin hasta que el color
tracin parenteral, indicar en el rtulo que es apir-
violeta-azulado desaparezca. No debe contener ms
gena.
de 23,3 a 25,8 % de sulfato (SO42-), calculado sobre
la sustancia seca. Cada ml de Cloruro de bario
0,1 M equivale a 9,606 mg de sulfato.
Prdida por secado <680>
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Sul-
fato de Amikacina, secar en estufa entre 100 y
105 C y a una presin de no ms de 5 mm de Hg
durante 3 horas, enfriar y pesar: no debe perder ms
de 13,0 % de su peso.
Ensayo de piretgenos <340>
Cuando el Sulfato de Amikacina est destinado
a la preparacin de formas farmacuticas de admi-
nistracin parenteral, debe cumplir con los requisi-
tos de ensayo, cuando se inyectan 5 ml de una solu-
cin de Sulfato de Amikacina de aproximadamente
25 mg por ml, en Agua para inyectables por kg de
peso corporal del conejo.
VALORACIN
[NOTA: mantener la temperatura de todas las
preparaciones en ensayo a aproximadamente
10 C].
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
der segn se indica en Valoracin en Amikacina.
Preparacin estndar Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Sulfato de Amikacina SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver,
completar a volumen con agua y mezclar. Proceder
segn se indica para Solucin estndar A en Sus-
tancias relacionadas comenzando donde dice
Transferir 0,2 ml de esta solucin....
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Sulfato de Amikacina, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
volumen con agua y mezclar. Proceder segn se
indica para Solucin estndar A en Sustancias rela-
cionadas comenzando donde dice Transferir
0,2 ml de esta solucin....
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
AMILORIDA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
O NH
Pureza cromatogrfica
Cl N Fase estacionaria - Emplear una placa para
N NH2 cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
H
. HCl . 2H2O grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
H2N N NH2 grafa de 0,25 mm de espesor, previamente lavada
con metanol.
Fase mvil - Tetrahidrofurano e hidrxido de
C6H8ClN7O . HCl . 2H2O PM: 302,1 17440-83-4 amonio 3 N (15:2).
Definicin - Clorhidrato de Amilorida es Clor- Diluyente - Metanol y cloroformo (4:1).
hidrato de N-amidino-3,5-diamino-6-clo- Soluciones estndar - Preparar una serie de so-
ropirazincarboxamida dihidrato. Debe contener no luciones A, B, C, D, E y F de Clorhidrato de Amilo-
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por rida SR-FA en Diluyente segn se indica a conti-
ciento de C6H8ClN7O . HCl, calculado sobre la nuacin:
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Solucin Concentracin % con respecto
especificaciones. estndar g por ml a la muestra
Caracteres generales - Polvo amarillo o amari- A 4.000 100
llo verdoso, inodoro o prcticamente inodoro. B 40 1
Fcilmente soluble en dimetilsulfxido; moderada- C 20 0,5
mente soluble en metanol; poco soluble en agua; D 8 0,2
insoluble en acetato de etilo, acetona, cloroformo y E 4 0,1
ter. F 2 0,05
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ami- Solucin muestra - Preparar una solucin de
lorida SR-FA. Clorhidrato de Amilorida en Diluyente de aproxi-
madamente 4 mg por ml.
CONSERVACIN Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de cada una de las Soluciones estndar A,
En envases bien cerrados.
B, C, D, E y F y 5 l de la Solucin muestra. Dejar
secar las aplicaciones con una corriente de nitrge-
ENSAYOS
no y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Identificacin frente del solvente haya recorrido aproximadamente
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
B - Absorcin ultravioleta <470> rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
Concentracin: Preparar una solucin de vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
Clorhidrato de Amilorida que contenga 600 g por luz ultravioleta a 366 nm: el valor de Rf de la man-
ml en agua. Diluir con cido clorhdrico 0,1 N cha principal en el cromatograma obtenido a partir
hasta obtener una solucin de aproximadamente de la Solucin muestra debe ser similar al obtenido
9,6 g por ml. con la Solucin estndar A. Estimar la intensidad
C - Una solucin de Clorhidrato de Amilorida de cualquier mancha secundaria observada en el
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. cromatograma de la Solucin muestra comparando
Acidez con las manchas principales en los cromatogramas
Disolver 1,0 g de Clorhidrato de Amilorida en de las Soluciones estndar B, C, D, E y F: la suma
100 ml de una mezcla de metanol y agua (1:1) y de las intensidades de cualquier mancha secundaria
titular con hidrxido de sodio 0,1 N, determinando no debe ser mayor que la intensidad de la mancha
el punto final potenciomtricamente: deben consu- principal obtenida con la Solucin estndar B
mirse no ms de 0,30 ml (0,1 % como HCl). (1 %).
H2N
OH
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- Solucin Dilucin Concentracin % con respecto
tales pequeos blancos, inodoro o prcticamente estndar (g por ml) a la muestra
inodoro. Fcilmente soluble en agua, alcohol, clo- A 1 en 2 400 1,0
roformo y metanol; insoluble en ter.
B 1 en 4 200 0,5
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ami-
triptilina SR-FA. C 1 en 5 160 0,4
D 1 en 10 80 0,2
CONSERVACIN
E 1 en 20 40 0,1
En envases bien cerrados.
ENSAYOS Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Amitriptilina en
Identificacin metanol para obtener una solucin de aproximada-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. mente 40 mg por ml.
B - Absorcin ultravioleta <470> Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Solvente: Metanol. placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de cada
Concentracin: 10 g por ml. Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
Las absortividades a 239 nm, calculadas desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de del solvente haya recorrido aproximadamente tres
3,0 %. cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
C - Debe responder a los ensayos para Cloru- placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
ro <410>. dejar que el solvente se evapore. Examinar la placa
Determinacin del punto de fusin <260> bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar la inten-
Entre 195 y 199 C. sidad de cualquier mancha secundaria observada en
el cromatograma de la Solucin muestra con las
Determinacin del pH <250> intensidades de las manchas principales en los cro-
Entre 5,0 y 6,0, determinado sobre una solucin matogramas de las Soluciones estndar. [NOTA:
1 en 100. ignorar las manchas observadas en el origen de los
cromatogramas]. Ninguna mancha secundaria en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser de mayor tamao o intensidad que
la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de todas
las manchas secundarias obtenidas a partir de la
Solucin muestra debe corresponder a no ms de
1,0 %. Ignorar cualquier mancha en el cromato-
grama de la Solucin muestra que sea menor en
tamao o intensidad que la mancha principal obte-
nida con la Solucin estndar E (0,1 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Clor-
hidrato de Amitriptilina, disolver en 30 ml de cido
actico glacial, calentar suavemente, si fuera nece-
sario. Enfriar, agregar 10 ml de acetato mercri-
co (SR), agregar cristal violeta (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final verde.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
31,39 mg de C20H23N . HCl.
AMLODIPINA Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
BESILATO DE grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
H de espesor.
H3C N NH2
O Fase mvil - Emplear la fase superior de una
SO3H
H3C
O O CH3 mezcla de Metil isobutil cetona, agua y cido acti-
O O
co glacial (50:25:25).
Cl
Solucin muestra A - Disolver 140 mg de Besi-
lato de Amlodipina en metanol y diluir a 2 ml con
el mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A a 10 ml con metanol.
C20H25ClN2O5 . C6H6O3S PM: 567,1 Solucin estndar A - Disolver 70 mg de Besi-
111470-99-6 lato de Amlodipina SR-FA en 1 ml de metanol.
Definicin - Besilato de Amlodipina es Bence- Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
nosulfonato de 3-etil-5-metil-(4RS)-2- estndar A a 10 ml con metanol.
[(aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-metil-1,4- Solucin estndar C - Diluir 3 ml de Solucin
dihidropiridina-3,5-dicarboxilato. Debe contener muestra B a 100 ml con metanol.
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por Solucin estndar D - Diluir 1 ml de la Solu-
ciento de C20H25ClN2O5 . C6H6O3S, calculado sobre cin muestra B a 100 ml con metanol.
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
tes especificaciones. placa 10 l de cada solucin. Dejar secar las apli-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
blanco. Fcilmente soluble en metanol; moderada- el frente del solvente haya recorrido aproximada-
mente soluble en alcohol; poco soluble en agua y en mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
2-propanol. Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y secar durante 15 minutos a 80 C. Exa-
Sustancia de referencia - Besilato de Amlodi-
minar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm y a
pina SR-FA.
366 nm: a excepcin de la mancha principal en el
CONSERVACIN cromatograma obtenido con la Solucin muestra A,
ninguna mancha debe ser ms intensa que la man-
En envases inactnicos de cierre perfecto. cha principal obtenida con la Solucin estndar C
ENSAYOS (0,3 %) y como mximo dos manchas pueden ser
ms intensas que la mancha principal obtenida con
Identificacin la Solucin estndar D (0,1 %). El ensayo solo es
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. vlido si el cromatograma obtenido con la Solucin
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en estndar A presenta dos manchas completamente
Valoracin. El tiempo de retencin del pico co- separadas con valores de Rf de aproximadamente
rrespondiente a besilato de amlodipina en el croma- 0,18 y 0,22.
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solucin ENSAYO B
estndar. Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder
Determinacin de la rotacin ptica <170> segn se indica en Valoracin.
Rotacin especfica: Entre -0,10 y +0,10. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Solucin muestra: 10 mg por ml, en metanol. de 50 mg de Besilato de Amlodipina, disolver en
Determinacin de agua <120> Fase mvil y diluir a 50 ml con Fase mvil.
Titulacin volumtrica directa. No ms de Solucin estndar - Diluir 3 ml de la Solucin
0,5 %, calculado sobre 3 g. muestra a 100 ml con Fase mvil y diluir 5 ml de
esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
Determinacin del residuo de ignicin <270> Procedimiento - Cromatografiar la Solucin
No ms de 0,2 %. muestra y la Solucin estndar. Registrar los cro-
Sustancias relacionadas matogramas durante tres veces el tiempo de reten-
ENSAYO A cin del pico de amlodipina. En el cromatograma
obtenido con la Solucin muestra, dos veces la
respuesta del pico correspondiente a impureza D no cantidad de C20H25ClN2O5 . C6H6O3S en la porcin
debe ser mayor que la respuesta del pico principal de Besilato de Amlodipina en ensayo.
obtenido con la Solucin estndar (0,3 %); la suma
de las respuestas de todos los picos, a excepcin del
pico principal y el pico correspondiente a impureza
D, no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar
(0,3 %). Ignorar cualquier pico correspondiente a
bencenosulfonato (tiempo de retencin relativo 0,2)
y cualquier pico con una respuesta menor a 0,1
veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar (0,03 %).
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 237 nm y una columna de
15 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de trietilamina - Disolver 7,0 ml de
trietilamina en 1 litro de agua y ajustar a
pH 3,0 0,1 con cido fosfrico.
Fase mvil - Solucin de trietilamina, metanol
y acetonitrilo (50:35:15). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver 5 mg de Besi-
lato de Amlodipina en 5 ml de perxido de hidr-
geno al 30 %. Calentar a 70 C durante 45 minutos.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 50 mg de Besilato de Amlodipina, disolver
en Fase mvil y diluir a 50 ml con Fase mvil.
Diluir 5 ml de esta solucin a 100 ml con Fase
mvil.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 50 mg de Besilato de Amlodipi-
na SR-FA, disolver en Fase mvil y diluir a 50 ml
con Fase mvil. Diluir 5 ml de esta solucin a
100 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin segn se
indica en Procedimiento: la resolucin R entre los
picos correspondientes a amlodipina y 3-Etil-5-
metil-2-[(2-aminoetoxi)metil]-4-(2-clorofenil)-6-
metilpiridina-3,5-dicarboxilato) (impureza D de
amlodipina) no debe ser menor de 4,5. Los tiempos
de retencin relativos deben ser 0,5 para impureza
D y 1,0 para amlodipina.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
AMODIAQUINA Solucin estndar A - Transferir 20 mg de
Clorhidrato de Amodiaquina SR-FA a un tubo de
Cl N ensayo con tapn de vidrio, agregar 1,0 ml de cloro-
formo saturado con hidrxido de amonio y agitar
vigorosamente durante 2 minutos. Dejar depositar
HN
los slidos y transferir el lquido a otro tubo de
N CH3 ensayo.
Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
OH CH3
estndar A a 200 ml con cloroformo saturado con
hidrxido de amonio.
C20H22ClN3O PM: 355,9 86-42-0 Solucin muestra - Disolver 150 mg de Amo-
Definicin - Amodiaquina es 4-[(7-Cloro- diaquina en 10 ml de cloroformo saturado de
4-quinolinil)amino]-2-[(dietilamino)metil]fenol. hidrxido de amonio.
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
ms de 103,0 por ciento de C20H22ClN3O, calculado placa 10 l de la Solucin muestra y 10 Pl de las
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
siguientes especificaciones. ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente de solvente haya recorrido aproximadamente
Caracteres generales - Polvo amarillo plido o tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
amarillo claro. Inodoro. Moderadamente soluble rar la placa de la cmara, marcar el frente de sol-
en cido clorhdrico 1 N; poco soluble en alcohol; vente y dejar secar. Examinar la placa bajo luz
prcticamente insoluble en agua. ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf de la mancha
Sustancia de referencia - Clorhidrato de principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Amodiaquina SR-FA. Solucin muestra debe ser similar al obtenido con la
Solucin estndar B y ninguna mancha secundaria
CONSERVACIN
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
En envases de cierre perfecto. muestra debe ser mayor en tamao o intensidad que
ENSAYOS la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
dar B.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Impurezas orgnicas voltiles <520>
da. Mtodo III.
Preparar el estndar del siguiente modo: disol- Solvente: Dimetil sulfxido.
ver 20 mg de Clorhidrato de Amodiaquina SR-FA VALORACIN
en 10 ml de agua en una ampolla de decantacin,
Preparacin estndar - Preparar una solucin
agregar 1 ml de hidrxido de amonio y extraer con
que contenga 15 g de Clorhidrato de Amodiaquina
una porcin de 25 ml de cloroformo. Evaporar el
SR-FA por ml en cido clorhdrico 0,1 N.
extracto clorofrmico y secar el residuo a 105 C
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
durante 2 horas.
dedor 300 mg de Amodiaquina, transferir a un ma-
B - Absorcin ultravioleta <470>
traz aforado de 200 ml, completar a volumen con
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N.
cido clorhdrico 0,1 N y mezclar. Transferir
Concentracin: 10 g por ml.
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
Determinacin de agua <120> 1 litro, completar a volumen con cido clorhdrico
Titulacin volumtrica directa. No ms de 0,1 N y mezclar.
0,5 %. Procedimiento - Determinar las absorbancias de
Determinacin del residuo de ignicin <270> la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
No ms de 0,2 % con un espectrofotmetro, en celdas de 1 cm, a la
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima-
Pureza cromatogrfica damente 342 nm, empleando cido clorhdri-
Fase estacionaria - Emplear una placa para co 0,1 N como blanco. Calcular la cantidad de
cromatografa en placa delgada (ver 100. Cromato- C20H22ClN3O en la porcin de Amodiaquina en
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- ensayo.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo saturado con hidrxi-
do de amonio y alcohol absoluto (9:1).
AMONACO, SOLUCIN de tal manera que se obtenga una columna de lquido
de aproximadamente 20 cm, tapar y enfriar a una
CONCENTRADA temperatura de 10 qC o menor. Pesar exactamente un
NH3 PM: 17,0 7664-41-7 erlenmeyer de 125 ml con un tapn de vidrio que
contenga 50 ml de cido sulfrico 1 N (SV). Colocar
Definicin - Solucin Concentrada de Amonaco una pipeta graduada de 10 ml en el recipiente de So-
es una solucin de NH3, debe contener no menos de lucin Concentrada de Amonaco, dejar que el lquido
27,0 por ciento y no ms de 31,0 por ciento peso en suba por la pipeta sin succionar, retirar la pipeta, secar
peso de NH3. [NOTA: en exposicin al aire libera exteriormente y descartar los dos primeros ml de
amonaco rpidamente.] Solucin Concentrada de Amonaco. Sostener la
Caracteres generales - Lquido lmpido, incolo- pipeta apenas por encima de la superficie del cido
ro, muy custico. Miscible con agua y alcohol. Den- sulfrico 1 N (SV) en el erlenmeyer y transferir 2 ml
sidad relativa comprendida entre 0,910 y 0,892 a de Solucin Concentrada de Amonaco. Tapar, mez-
20 C. clar y pesar nuevamente para obtener el peso de la
sustancia en ensayo. Titular el exceso de cido con
CONSERVACIN hidrxido de sodio 1 N (SV), empleando rojo de
En envases de cierre perfecto, a una temperatura metilo (SR) como indicador (ver Titulacin residual
no mayor de 25 qC. en 780. Volumetria). Cada ml de cido sulfrico 1 N
equivale a 17,03 mg de NH3.
Precaucin: Solucin Concentrada de Amonaco
es custico y sus vapores son irritantes, evitar su
contacto de ojos y mucosas. Enfriar el envase antes
de abrir y cubrir la tapa con un pao o material
similar.
ENSAYOS
Identificacin
Sostener una varilla de vidrio humedecida con
cido clorhdrico cerca de la superficie de Solucin
Concentrada de Amonaco: se deben producir gases
densos y blancos.
Lmite de metales pesados <590>
Evaporar 1,7 ml de Solucin Concentrada de
Amonaco en un bao de vapor hasta sequedad, agre-
gar 1 ml de cido clorhdrico 3 N y evaporar hasta
sequedad. Disolver el residuo obtenido en 2 ml de
cido actico 1 N y diluir con agua a 25 ml. El lmite
es 0,0013 %.
Lmite de residuo no voltil
Evaporar hasta sequedad 10 ml de Solucin Con-
centrada de Amonaco en una cpsula de porcelana o
de platino, previamente pesada y secar a 105 qC du-
rante 1 hora: el peso del residuo no debe ser mayor de
5 mg (0,05 %).
Sustancias fcilmente oxidables
A una mezcla de 4,0 ml de Solucin Concentrada
de Amonaco y 6,0 ml de agua, agregar un ligero
exceso de cido sulfrico 2 N y 0,10 ml de permanga-
nato de potasio 0,1 N: la coloracin rosada no debe
desaparecer completamente durante 10 minutos.
VALORACIN
Transferir rpidamente una porcin de Solucin
Concentrada de Amonaco a un recipiente de vidrio,
AMONIO, de Amonio a un pesafiltro, previamente pesado y con
10 ml de agua y pesar. Transferir a un erlenmeyer,
CARBONATO DE agregar 50 ml de cido sulfrico 1 N (SV), disolver,
10361-29-2 agregar rojo de metilo (SR) y titular el exceso de
cido con hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de
Definicin - Carbonato de Amonio es una mezcla cido sulfrico 1 N equivale a 17,03 mg de NH3.
de bicarbonato de amonio (NH4HCO3) y carbamato
de amonio (NH2COONH4) en proporciones variables.
Debe contener no menos de 30,0 por ciento y no ms
de 34,0 por ciento de NH3 y debe cumplir con las
siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco o masas
translucidas o blancas con un fuerte olor a amonaco.
Sus soluciones son alcalinas frente al tornasol. Por
exposicin al aire, pierde amonaco y dixido de
carbono, convirtindose finalmente en terrones fria-
bles esponjosos o en un polvo blanco de bicarbonato
de amonio. Se descompone en agua caliente. Fcil-
mente soluble en agua.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, a una
temperatura no mayor de 30 qC.
ENSAYOS
Identificacin
A - Calentar una porcin de Carbonato de Amo-
nio: se debe volatilizar sin carbonizacin y el vapor
debe ser alcalino frente al papel de tornasol humede-
cido.
B - Una solucin de Carbonato de Amonio 1 en
20 debe producir efervescencia con el agregado de
cidos.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 2,0 g de Carbonato de
Amonio no debe contener ms cloruro que el corres-
pondiente a 0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N
(0,0035 %).
Sulfato - Una porcin de 2,0 g de Carbonato de
Amonio no debe contener ms sulfato que el corres-
pondiente a 0,10 ml de cido sulfrico 0,020 N
(0,005 %).
Lmite de metales pesados <590>
Reducir a polvo grueso y volatilizar 2 g de Carbo-
nato de Amonio en un bao de vapor. Agregar 1 ml
de cido clorhdrico 3 N y evaporar hasta sequedad.
Disolver el residuo obtenido en 2 ml de cido actico
1 N y diluir con agua a 25 ml. El lmite es 0,001 %.
VALORACIN
Transferir aproximadamente 2,0 g de Carbonato
AMOXICILINA Titulacin volumtrica directa. Entre 11,5 y
14,5 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
O
NaO Debe cumplir con los requisitos.
HO H
O O Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
N CH3
. 3H2O Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici-
N CH3 lina es estril, no debe contener ms de
H S
H2N H 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili-
H H
na.
Ensayos de esterilidad <370>
C16H19N3O5S . 3H2O PM: 419,5 61336-70-7 Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici-
Anhidra PM: 365,4 26787-78-0 lina es estril, debe cumplir con los requisitos segn
se indica en Mtodo de transferencia directa, ex-
Definicin - Amoxicilina es el Trihidrato del cepto que se debe emplear Medio Tioglicolato que
cido [2S-[2D,5D,6E (S*)]]-6-[[amino(4-hidroxife- contenga una solucin de Polisorbato 80 (1 en 200)
nil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabi- con suficiente penicilinasa estril para inactivar la
ciclo[3.2.0] heptano-2-carboxlico. Debe contener amoxicilina en cada tubo y Caldo Digerido de Ca-
no menos de 95,0 por ciento y no ms de 100,5 por sena-Soja que contenga una solucin de Polisorba-
ciento de C16H19N3O5S, calculado sobre la sustancia to 80 (1 en 200) con suficiente penicilinasa estril
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- para inactivar la amoxicilina en cada tubo; agitar
caciones. por rotacin una vez al da.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, VALORACIN
prcticamente inodoro. Soluble en soluciones di-
[NOTA: emplear las soluciones dentro de las
luidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos;
seis horas de preparadas.]
poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono.
para cromatografa de lquidos con un detector
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA. ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
CONSERVACIN 25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
En envases de cierre perfecto, a temperatura porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
ambiente controlada. caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
ENSAYOS to.
Identificacin Diluyente - Disolver 13,6 g de fosfato mono-
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. bsico de potasio en 2 litros de agua y ajustar a pH
5,0 0,1 con solucin de hidrxido de potasio al
Determinacin de la rotacin ptica <170> 45 % p/p.
Rotacin especfica: Entre +290 y +315 , cal- Fase mvil - Diluyente y acetonitrilo (96:4).
culado sobre la sustancia anhidra. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
Solucin muestra: Disolver 100 mg de Amoxici- (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
lina en agua libre de dixido de carbono, sonicando Preparacin estndar - Disolver cuantitativa-
si es necesario, y diluir a 50 ml con el mismo sol- mente con Diluyente una cantidad exactamente
vente. pesada de Amoxicilina SR-FA, para obtener una
Determinacin del pH <250> solucin de aproximadamente 1,2 mg por ml.
Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solucin Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
de aproximadamente 2 mg por ml. dedor de 240 mg de Amoxicilina, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
Cristalinidad volumen con Diluyente.
Colocar partculas de Amoxicilina en aceite mi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
mezcla empleando un microscopio ptico con luz las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin- cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la comprendido entre 1,1 y 2,8; la eficiencia de la
platina del microscopio. columna no debe ser menor de 1.700 platos teri-
Determinacin de agua <120> cos; el factor de asimetra no debe ser mayor de 2,5;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H19N3O5S en la porcin de Amoxici-
lina en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Amoxicilina est destinada a la pre-
paracin de formas farmaceticas de administracin
parenteral, indicar en el rtulo que es estril y
apirgena.
AMOXICILINA SDICA Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Solucin A, Solucin
O
B, Preparacin estndar A, Preparacin estndar
NaO B, Preparacin de aptitud del sistema y Aptitud del
HO H sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
O O
N CH3 Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B. Programar el cromatgrafo
N CH3
H S del siguiente modo:
H2N H
H H
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(min) (%v/v) (%v/v)
C16H18N3NaO5S PM: 387,4
0-25 92o0 8o100 gradiente
Definicin - Amoxicilina Sdica es la Sal sdi- lineal
ca del cido [2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6-[[amino
(4-hidroxifenil)acetil]amino]-3,3-dimetil-7-oxo- 25-40 0 100 isocrtico
4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico. 40-55 92 8 reequilibracin
Debe contener no menos de 89,0 por ciento y no
ms de 100,5 por ciento de C16H18N3NaO5S, calcu- Solucin estndar A - Transferir 2,0 ml de Pre-
lado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con paracin estndar A a un matraz aforado de 20,0 ml
las siguientes especificaciones. y completar a volumen con Solucin A. Transferir
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
blanco. Muy higroscpico. Muy soluble en agua; 20 ml y completar a volumen con Solucin A.
moderadamente soluble en alcohol; muy poco solu- Solucin estndar B - A 200 mg de Amoxicili-
ble en acetona. na SR-FA agregar 1,0 ml de agua. Agitar y ajustar
a pH 8,5 mediante el agregado gota a gota de solu-
Sustancia de referencia - Amoxicilina SR-FA. cin de hidrxido de sodio al 8,5 %. Dejar reposar
CONSERVACIN a temperatura ambiente durante 4 horas y diluir
0,5 ml de esta solucin a 50,0 ml con Solucin A.
En envases de cierre perfecto. Solucin muestra - Disolver 30,0 mg de
ENSAYOS Amoxicilina Sdica en Solucin A y diluir a 20,0 ml
con la misma solucin. [NOTA: preparar inmedia-
Identificacin tamente antes de su uso].
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Disolver 250 mg de Amoxicilina Sdica en 5 ml de cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
agua, agregar 0,5 ml de cido actico al 12 % p/v, 50 l) de la Solucin estndar A y la Solucin
agitar por rotacin y dejar en reposo durante muestra, eluir isocrticamente hasta el pico de
10 minutos en un bao de hielo. Filtrar, lavar el amoxicilina e inmediatamente luego de la elucin
residuo con 2 3 ml de una mezcla de acetona y de este pico comenzar el gradiente lineal segn se
agua (9:1) y secar a 60 C durante 30 minutos. indica en Fase mvil. [NOTA: si la composicin de
B - Debe responder a los ensayos para Sodio Fase mvil se ha ajustado para lograr la resolucin
<410>. requerida en Aptitud del sistema, esta composicin
Determinacin del pH <250> ajustada se aplicar a tiempo cero]. Registrar las
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solu- repuestas de todos los picos. Inyectar en el cro-
cin de aproximadamente 0,1 g por ml, en agua matgrafo aproximadamente 50 l de Solucin A y
libre de dixido de carbono. emplear el mismo programa de elucin para obtener
un blanco. Inyectar en el cromatgrafo aproxima-
Determinacin de la rotacin ptica <170> damente 50 l de Solucin estndar B, registrar los
Rotacin especfica: Entre +240 y +290, cal- cromatogramas y medir las respuestas de todos los
culada sobre la sustancia anhidra. picos: los tres picos principales eluidos luego del
Solucin muestra: Disolver 62,5 mg de Amoxi- pico de amoxicilina corresponden a amoxicilina
cilina Sdica en una solucin de hidrogenoftalato dicetopiperazina, dmero de amoxicilina y trmero
de potasio al 0,4 % y diluir a 25 ml con el mismo de amoxicilina y sus tiempos de retencin relativos
solvente. al pico de amoxicilina deben ser aproximadamente
Determinacin de agua <120> 3,4; 4,1 y 4,5, respectivamente. En el cromatogra-
Titulacin volumtrica directa. No ms de 3 %, ma obtenido a partir de la Solucin muestra, el pico
determinado sobre 400 mg. correspondiente al dmero de amoxicilina no debe
ser mayor de tres veces la respuesta del pico princi- rado de 50 ml y completar a volumen con Solu-
pal obtenido con la Solucin estndar A (3 %); a cin A.
excepcin del pico principal y el pico correspon- Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
diente al dmero de amoxicilina, la respuesta de dedor de 30,0 mg de Amoxicilina Sdica, transferir
ningn pico debe ser mayor a dos veces la respuesta a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solucin
del pico principal obtenido con la Solucin estndar A y completar a volumen con Solucin A.
A (2 %); y la suma de las respuestas de todos los Solucin de aptitud del sistema - Disolver
picos, a excepcin del pico principal, no debe ser 4,0 mg de Cefadroxilo en Solucin A y diluir a
mayor de nueve veces la respuesta del pico princi- 50 ml con Solucin A. A 5,0 ml de esta solucin
pal obtenido con la Solucin estndar A (9 %). agregar 5,0 ml de Preparacin estndar A y diluir a
Descartar cualquier pico con una respuesta menor a 100 ml con Solucin A.
0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
con la Solucin estndar A. Cromatografiar la Preparacin de aptitud del siste-
Lmite de metales pesados <590> ma y registrar las respuestas de los picos segn se
Mtodo VI. No ms de 0,002 %. Preparar la indica en Procedimiento: la resolucin R entre los
Solucin estndar empleando 2 ml de Solucin picos de amoxicilina y cefadroxilo debe ser mayor
estndar de plomo (10 ppm). de 2,0; el factor de capacidad para el pico de
amoxicilina debe ser entre 1,3 y 2,5. Cromatogra-
Lmite de dimetilanilina <570> fiar la Preparacin estndar B y registrar las res-
Debe cumplir con los requisitos. puestas de los picos segn se indica en Procedi-
Ensayos de esterilidad <370> miento: cromatografiar la Preparacin estndar A y
Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici- registrar las respuestas de los picos segn se indica
lina Sdica es estril, debe cumplir con los requisi- en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
tos. para el pico principal debe ser menor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330> cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Cuando en el rtulo se indique que la Amoxici- 50 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
lina Sdica es estril, no debe contener ms de cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Amoxicili- las respuestas de los picos principales. Calcular el
na Sdica. porcentaje de C16H18N3NaO5S en la porcin de
VALORACIN Amoxicilina Sdica en ensayo, multiplicando el
porcentaje de amoxicilina por 1,060.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector ROTULADO
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Cuando la Amoxicilina Sdica est destinada a
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida la preparacin de formas farmacuticas de adminis-
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas tracin parenteral, indicar en el rtulo que debe
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal cumplir con los ensayos para Endotoxinas bacteria-
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. nas y Esterilidad.
Solucin A - Solucin de fosfato dicido de po-
tasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidrxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (99:1).
Solucin B - Solucin de fosfato dicido de po-
tasio 0,2 M al 25 % v/v, ajustada a pH 5,0 con
hidrxido de sodio al 8,5 %, y acetonitrilo (80:20).
Fase mvil - Solucin A y Solucin B (92:8).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Amoxicilina SR-FA, transferir
a un matraz aforado de 50 ml, disolver en Solucin
A y completar a volumen con Solucin A.
Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
Preparacin estndar A a un matraz aforado de
20,0 ml y completar a volumen con Solucin A.
Transferir 1,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
Determinacin del pH <250>
AMPICILINA Entre 3,5 y 6,0, determinado sobre una solucin
con una concentracin de aproximadamente 10 mg
O por ml.
HO
H Determinacin de agua <120>
O O Titulacin volumtrica directa. Cuando en el
N CH3
rtulo se indique que la Ampicilina es anhidra, no
N CH3 ms de 2,0 %. Cuando en el rtulo se indique que
H S
H2N H la Ampicilina es trihidrato, debe contener entre 12,0
H H
y 15,0 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
C16H19N3O4S PM: 349,4 69-53-4 Debe cumplir con los requisitos.
Trihidrato PM: 403,5 7177-48-2 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Definicin - Ampicilina es cido Cuando en el rtulo se indique que la Ampicili-
[2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6-[(aminofenilacetil)amino]- na es estril, no debe contener ms de
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]- 0,15 Unidades de Endotoxina por mg de Ampicili-
heptano-2-carboxlico. Es anhidra o contiene tres na.
molculas de agua de hidratacin. Debe contener Ensayos de esterilidad <370>
no menos de 96,0 por ciento y no ms de 100,5 Cuando en el rtulo se indique que la Ampicili-
por ciento de C16H19N3O4S, calculado sobre la sus- na es estril, debe cumplir con los requisitos segn
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes se indica en Mtodo de filtracin por membrana,
especificaciones. excepto que deben disolverse 6 g en 800 ml de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, Solucin D que contenga suficiente penicilinasa
prcticamente inodoro. Soluble en soluciones di- estril para inactivar la ampicilina y agitar por rota-
luidas de cidos minerales e hidrxidos alcalinos; cin el recipiente hasta disolver completamente
poco soluble en agua y metanol; insoluble en ben- antes de filtrar.
ceno, cloroformo y tetracloruro de carbono. VALORACIN
Presenta polimorfismo.
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
Sustancias de referencia - Ampicilina SR-FA. de su uso.]
Ampicilina Trihidrato SR-FA. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
CONSERVACIN para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm con una columna de
En envases de cierre perfecto. 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ENSAYOS por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
Identificacin caudal debe ser aproximadamente 1,3 ml por minu-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. to.
Cuando la muestra corresponde a la forma trihidra- Fase mvil - Agua, acetonitrilo, fosfato mono-
to, tanto sta como la Ampicilina Trihidrato SR-FA bsico de potasio 1 M y cido actico 1 N
no deben secarse. (909:80:10:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
B - Transferir 2 mg de Ampicilina a un tubo de ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
vidrio. Humedecer con 0,05 ml de agua y agregar Cromatografa).
2 ml de una solucin preparada mezclando 2 ml de Diluyente - Mezclar 10 ml de fosfato mono-
cido sulfrico con 100 ml de solucin de formal- bsico de potasio 1 M y 1 ml de cido actico 1 N,
dehdo. Mezclar agitando por rotacin. La solu- diluir con agua a 1 litro y mezclar.
cin debe ser prcticamente incolora. Colocar el Preparacin estndar - Disolver una cantidad
tubo en un bao de agua durante 1 minuto: se debe exactamente pesada de Ampicilina SR-FA en Dilu-
desarrollar un color amarillo oscuro. yente para obtener una solucin de aproximadamen-
Determinacin de la rotacin ptica <170> te 1 mg por ml. Agitar y sonicar, si fuera necesario,
Rotacin especfica: Entre +280 y +305 . hasta disolver.
Solucin muestra: Disolver 62,5 mg de Ampici- Preparacin muestra - Transferir una cantidad
lina en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. exactamente pesada de Ampicilina, equivalente a
100 mg de ampicilina anhidra, a un matraz aforado
de 100 ml. Agregar aproximadamente 75 ml de
Diluyente, agitar y sonicar, si fuera necesario, hasta
disolver completamente. Completar a volumen con
Diluyente y mezclar.
Solucin de resolucin - Disolver Cafena en la
Preparacin estndar para obtener una solucin de
aproximadamente 0,12 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de cafe-
na y ampicilina no debe ser menor de 2,0; los tiem-
pos de retencin relativos deben ser aproximada-
mente 0,5 para ampicilina y 1,0 para cafena. Cro-
matografiar la Preparacin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad k' no debe ser mayor
de 2,5; el factor de asimetra no debe ser mayor de
1,4; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H19N3O4S en la porcin de Ampici-
lina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si la Ampicilina es anhidra o
trihidrato. La cantidad de Ampicilina indicada en el
rtulo de cualquier preparacin que la contenga, se
debe expresar como Ampicilina anhidra
(C16H19N3O4S). Cuando la Ampicilina est desti-
nada a la preparacin de formas farmacuticas in-
yectables, indicar en el rtulo que es estril.
AMPICILINA SDICA Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
O
Debe cumplir con los requisitos del ensayo.
NaO
H Preparar la Solucin del estndar interno, la Solu-
O O cin estndar y la Solucin muestra del siguiente
N CH3
modo:
N Solucin del estndar interno - Disolver 75 mg
H S CH3
H2N H de N,N-dietilanilina en 25 ml de cido clorhdrico
H H 1 N y diluir con agua para obtener una solucin de
aproximadamente 30 g por ml.
C16H18N3NaO4S PM: 371,4 69-52-3 Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 50,0 mg de N,N-dimetilanilina, transferir a
Definicin - Ampicilina Sdica es la Sal mono- un matraz aforado de 50 ml, agregar 25 ml de cido
sdica del cido [2S-[2D,5D,6E(S
)]]-6- clorhdrico 1 N, agitar por rotacin para disolver,
[(aminofenilacetil)amino]-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia- completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carboxlico. Debe rir 2,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
contener no menos de 91,0 por ciento y no ms de 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
100,5 por ciento de ampicilina (C16H19N3O4S), Transferir 1,0 ml de esta solucin a un tubo de
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir centrfuga, agregar 1,0 ml de hidrxido de sodio
con las siguientes especificaciones. 1,25 N, 1,0 ml de Solucin del estndar interno y
1,0 ml de ciclohexano, agitar vigorosamente duran-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
te 1 minuto y centrifugar. Emplear el lquido so-
o casi blanco. Inodoro e higroscpico. Muy solu-
brenadante transparente.
ble en agua, en soluciones de glucosa y en solucin
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
isotnica de cloruro de sodio.
de 1,0 g de Ampicilina Sdica, transferir a un tubo
Presenta polimorfismo.
de centrfuga, agregar 2 ml de hidrxido de sodio
Sustancias de referencia - Ampicilina SR-FA. 1,25 N, agitar por rotacin hasta disolver, agregar
Ampicilina Sdica SR-FA. 1,0 ml de Solucin del estndar interno y 1,0 ml de
CONSERVACIN ciclohexano, agitar vigorosamente durante 1 minuto
y centrifugar. Emplear el lquido sobrenadante
En envases de cierre perfecto. transparente.
ENSAYOS Lmite de cloruro de metileno
Identificacin Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. para cromatografa de gases con un detector de
B - Debe responder a los ensayos para Sodio ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
<410>. 1,5 m 4 mm con fase estacionaria constituida por
tierra de diatomeas para cromatografa de gases
Determinacin de la rotacin ptica <170> impregnada con un 10 % p/p de polietilenglicol
Rotacin especfica: Entre +280 y +305 . 1.000. Mantener la columna, el inyector y el detec-
Solucin muestra: Disolver 62,5 mg de Ampici- tor aproximadamente a 60, 100 y 150 C, respecti-
lina en agua y diluir a 25 ml con el mismo solvente. vamente. Emplear nitrgeno como gas transporta-
Determinacin del pH <250> dor con un caudal de aproximadamente 40 ml por
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una solu- minuto.
cin de aproximadamente 10,0 mg por ml. Solucin del estndar interno - Disolver 1,0 ml
de cloruro de etileno en agua y diluir a 500 ml con
Cristalinidad el mismo solvente.
Colocar partculas de Ampicilina Sdica en Solucin estndar - Disolver 1,0 ml de cloruro
aceite mineral, sobre un portaobjetos. Examinar la de metileno en agua y diluir a 500 ml con el mismo
mezcla empleando un microscopio ptico con luz solvente. A 1 ml de esta solucin, agregar 1,0 ml
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin- de Solucin del estndar interno y diluir a 10 ml
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la con el mismo solvente.
platina del microscopio. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Determinacin de agua <120> de 1,0 g de Ampicilina Sdica, disolver en agua,
agregar 1,0 ml de Solucin del estndar interno y
diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de todos los picos. Calcular el porcentaje de cloru-
ro de metileno considerando que su densidad a
20 C es 1,325 g por ml. El lmite es 0,2 % p/p.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Ampicilina
Sdica es estril, no debe contener ms de
0,15 Unidades de Endotoxinas por mg de Ampicili-
na.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Ampicilina
Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
Solucin estndar, Solucin de resolucin y Aptitud
del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
cin en Ampicilina.
Preparacin muestra - [NOTA: la Ampicilina
Sdica es higroscpica. Reducir al mnimo su ex-
posicin a la atmsfera y pesar rpidamente].
Transferir una cantidad exactamente pesada de
Ampicilina Sdica, equivalente a 100 mg de ampi-
cilina anhidra, a un matraz aforado de 100 ml, di-
solver en Diluyente, completar a volumen con Dilu-
yente y mezclar. Emplear esta solucin inmediata-
mente despus de preparada.
Procedimiento - Proceder segn se indica en Pro-
cedimiento para Valoracin de Ampicilina. Calcu-
lar la cantidad de ampicilina (C16H19N3O4S) en la
porcin de Ampicilina Sdica en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ampicilina Sdica est destinada pa-
ra la preparacin de formas farmacuticas inyecta-
bles, indicar en el rtulo que es estril.
ANFOTERICINA B tudes de onda que el de la Solucin estndar de
Anfotericina B empleada en Lmite de anfoterici-
OH
OH
na A.
H3C OH
Prdida por secado <680>
O OH OH OH OH O OH
OH
CH3 Pesar exactamente alrededor 100 mg de Anfote-
H
O ricina B, secar al vaco en un pesafiltro provisto de
H3C OH NH2
O
una tapa con perforacin capilar, a una presin no
H3C
mayor de 5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no
O OH debe perder ms de 5,0 % de su peso.
C47H73NO17 PM: 924,1 1397-89-3 Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %; el residuo carbonizado se de-
Sinonimia - Amfotericina B be humedecer con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de
Definicin Anfotericina B es el cido [1R- cido sulfrico. [NOTA: la Anfotericina B destina-
(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S* da a la preparacin de cremas dermatolgicas, lo-
,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R*,35S*,36R*, ciones, ungentos, suspensiones orales y cpsulas,
37S*)]-33-[(3-amino-3,6-dideoxi-E-D-manopirano- debe proporcionar un residuo no mayor de 3,0 %].
sil)oxi]-1,3,5,6,9,11,17,37-octahidroxi-15,16,18- Lmite de anfotericina A
trimetil-13-oxo-14,39-dioxabiciclo[33.3.1] nona- Solucin estndar de nistatina - Pesar exacta-
triaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaeno-36-carbo- mente alrededor de 20 mg de Nistatina SR-FA,
xlico. Debe tener una potencia de no menos de transferir a un matraz aforado de 200 ml. Disolver
750 g de C47H73NO17 por mg, calculada sobre la en 40,0 ml de dimetilsulfxido, completar a volu-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes men con metanol y mezclar. Transferir 4,0 ml de
especificaciones. esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
Caracteres generales - Polvo amarillo a ana- tar a volumen con metanol y mezclar.
ranjado; inodoro o prcticamente inodoro. Soluble Solucin estndar de Anfotericina B - Pesar
en dimetilformamida, dimetilsulfxido; poco solu- exactamente alrededor de 50 mg de Anfoterici-
ble en metanol; insoluble en agua, alcohol absoluto, na B SR-FA y transferir a un matraz aforado de
ter, tolueno y propilenglicol. 50 ml. Disolver en 10,0 ml de dimetilsulfxido,
completar a volumen con metanol y mezclar.
Sustancias de referencia - Anfoterici- Transferir 4,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
na B SR-FA. Nistatina SR-FA. rado de 50 ml, completar a volumen con metanol y
CONSERVACIN mezclar. [NOTA: preparar esta solucin en el da
de su uso].
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
sitio fro.
de 50 mg de Anfotericina B y transferir a un matraz
ENSAYOS aforado de 50 ml. Disolver en 10,0 ml de dimetil-
Identificacin sulfxido, completar a volumen con metanol y
Absorcin ultravioleta <470> mezclar. Transferir 4,0 ml de esta solucin a un
Intervalo espectral 1: 240 a 320 nm. matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Solucin 1: Preparar segn se indica para Solu- metanol y mezclar.
cin muestra en Lmite de anfotericina A. Procedimiento - Determinar concomitantemente
El espectro de absorcin ultravioleta de la Solu- las absorbancias de la Solucin estndar de nistati-
cin 1 debe presentar mximos a las mismas longi- na, la Solucin estndar de Anfotericina B y la
tudes de onda que el de la Solucin estndar de Solucin muestra en celdas de 1 cm, a 304 y
Anfotericina B empleada en Lmite de anfotericina 282 nm, con un espectrofotmetro apropiado, em-
A, excepto una banda extra que puede aparecer pleando una solucin 1 en 62,5 de dimetilsulfxido
aproximadamente a 304 nm en el espectro de esta en metanol como blanco. Calcular el porcentaje de
solucin. anfotericina A en ensayo, por la frmula siguiente:
Intervalo espectral 2: 320 a 400 nm.
25 PN > AB 282 u AM 304 AB 304 u AM 282 @
Solucin 2: Preparar segn se indica para Solu-
cin muestra en Lmite de anfotericina A y diluir > AB 282 u AN 304 AB 304 u AN 282 @ PM
con 9 volmenes de metanol. en la cual PN es el peso en mg de Nistatina SR-FA
El espectro de absorcin ultravioleta de la Solu- empleada para preparar la Solucin estndar de
cin 2 debe presentar mximos a las mismas longi- nistatina, AB282 y AB304 son las absorbancias de la
Solucin estndar de Anfotericina B a 282 y
304 nm, respectivamente, AN282 y AN304 son las ab-
sorbancias de la Solucin estndar de nistatina a
282 y 304 nm, respectivamente, AM282 y AM304 son
las absorbancias de la Solucin muestra a 282 y
304 nm, respectivamente y PM es el peso en mg de
Anfotericina B empleado para preparar la Solucin
muestra. No debe contener ms de 5 %, calculado
sobre la sustancia seca. [NOTA: cuando en el rtu-
lo se indique que Anfotericina B est destinada a la
preparacin de cremas dermatolgicas, lociones,
ungentos, suspensiones orales o cpsulas, no debe
contener ms de 15 % de anfotericina A, calculado
sobre la sustancia seca].
VALORACIN
Proceder segn se indica para Anfotericina B en
<770>. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Anfotericina B est desti-
nada para las preparaciones dermatolgicas u orales
o preparaciones parenterales.
ASCRBICO, CIDO Ascrbico y disolver en una mezcla de 100 ml de
agua y 25 ml de cido sulfrico 2 N. Agregar 3 ml de
H almidn (SR) y titular inmediatamente con iodo
OH 0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un blan-
OH co y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Vo-
O
O lumetra). Cada ml de iodo 0,1 N equivale a 8,81 mg
de C6H8O6.
H
HO OH
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Una solucin de cido Ascrbico 1 en 50 re-
duce el tartrato cprico alcalino (SR) lentamente a
temperatura ambiente y rpidamente con calentamien-
to.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +20,5q y +21,5q
[NOTA: la medicin debe realizarse de inmediato
luego de preparada la solucin.]
Solucin muestra: 100 mg por ml, en agua.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmites de metales pesados <590>
Disolver 1,0 g de cido Ascrbico en 25 ml de
agua: no ms de 0,002 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de cido
ASPIRINA Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Calentar a ebullicin 1,5 g de Aspirina
con 75 ml de agua durante 5 minutos. Enfriar, agre-
HO O
gar agua suficiente para restaurar el volumen original
y filtrar. Una porcin de 25 ml del filtrado no debe
H3C O contener ms cloruro que el que corresponde a
0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N (0,014 %).
O Lmite de metales pesados <590>
Disolver 2,0 g de Aspirina en 25 ml de acetona y
agregar 1 ml de agua. Agregar 1,2 ml de tioacetami-
C9H8O4 PM: 180,2 50-78-2
da-glicerina bsica (SR) y 2 ml de Solucin regulado-
Sinonimia - cido Acetil Saliclico. ra de acetato pH 3,5 y dejar en reposo durante
Definicin - Aspirina es cido 5 minutos: el color producido no debe ser ms oscuro
2-(acetiloxi)benzoico. Debe contener no menos de que el de un control preparado con 25 ml de acetona y
99,5 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de 2 ml de Solucin estndar de plomo (10 ppm) tratado
C9H8O4, calculado sobre la sustancia seca y debe de la misma manera (0,001 %).
cumplir con las siguientes especificaciones. Lmite de Sulfato
Disolver 6,0 g de Aspirina en 37 ml de acetona y
Caracteres generales - Cristales blancos,
agregar 3 ml de agua. Titular potenciomtricamente
comnmente tabulares o agujas, o polvo cristalino
con perclorato de plomo 0,02 M, preparado mediante
blanco. Inodoro o de olor suave. Estable al aire seco,
la disolucin de 9,20 g de perclorato de plomo en
en aire hmedo se hidroliza gradualmente en cido
agua hasta obtener 1 litro, empleando un medidor de
saliclico y actico. Fcilmente soluble en alcohol;
pH capaz de tener una reproducibilidad mnima de
soluble en cloroformo y ter; moderadamente soluble
en ter absoluto; poco soluble en agua. r 0,1 mV (ver 250. Determinacin del pH). Emplear
un sistema de electrodos formado por un electrodo
Sustancia de referencia - Aspirina SR-FA. especfico para plomo y un electrodo de referencia de
plata-cloruro de plata con manga de vidrio que con-
CONSERVACIN tenga una cantidad suficiente de una solucin de per-
clorato de tetraetilamonio en cido actico glacial
En envases de cierre perfecto.
(1 en 44) (ver 780. Volumetra). No deben consumir-
ENSAYOS se ms de 1,25 ml de perclorato de plomo 0,02 M
(0,04 %) [NOTA: luego de usar, enjuagar con agua el
Identificacin electrodo especfico para plomo, vaciar el electrodo
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. de referencia, enjuagar con agua, luego con metanol y
B - Calentar una porcin de Aspirina con agua dejar secar.]
durante varios minutos, enfriar y agregar 1 2 gotas
de cloruro frrico (SR): se debe producir color rojo- Lmite de cido saliclico libre
violceo. Preparar 25 ml de una solucin al 10 % de Aspiri-
na en alcohol. Tomar dos tubos de Nessler, y a cada
Prdida por secado <680> uno agregar 48 ml de agua y 1 ml de una solucin
Secar sobre gel de slice durante 5 horas: no debe diluida de sulfato frrico amnico recientemente pre-
perder ms de 0,5 % de su peso. parada mediante el agregado de 1 ml de cido clorh-
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza- drico 1 N a 2 ml de sulfato frrico amnico (SR) y
bles <350> diluida con agua a 100 ml. Transferir a un tubo 1 ml
Disolver 500 mg de Aspirina en 5 ml de cido de una solucin estndar de cido Saliclico en agua
sulfrico (SR): el color de la solucin no debe ser ms de aproximadamente 0,10 mg de cido Saliclico por
intenso que el de la Solucin de comparacin Q. ml. Transferir al segundo tubo 1 ml de la solucin de
Aspirina al 10 %. Mezclar el contenido de cada tubo:
Determinacin del residuo de ignicin <270> luego de 30 segundos el color en el segundo tubo no
No ms de 0,05 %. debe ser ms intenso que el que presenta el primer
Sustancias insolubles en carbonato de sodio tubo que contiene cido Saliclico (0,1 %).
Una solucin de 500 mg de Aspirina en 10 ml de Impurezas orgnicas voltiles <520>
carbonato de sodio (SR) caliente debe ser transparen- Metodo II.
te.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Aspirina,
transferir a un erlenmeyer, agregar 50,0 ml de
hidrxido de sodio 0,5 N (SV) y calentar a ebullicin
suavemente la mezcla durante 10 minutos. Agregar
fenolftalena (SR) y titular el hidrxido de sodio en
exceso con cido sulfrico 0,5 N (SV). Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver Titulaciones residuales en
780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio
0,5 N equivale a 45,04 mg de C9H8O4.
ATENOLOL caudal debe ser aproximadamente 0,6 ml por minu-
to.
OH
Fase Mvil - Disolver 1,1 g de
H 1-heptanosulfonato de sodio y 0,71 g de fosfato
O N CH3 dibsico de sodio anhidro en 700 ml de agua.
O Agregar 2 ml de dibutilamina y ajustar a pH 3,0 con
CH3 cido fosfrico 0,8 M. Agregar 300 ml de metanol
H2N y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
C14H22N2O3 PM: 266,3 29122-68-7 tografa).
Definicin - Atenolol es 2-[p-[2-Hidroxi-3- Solucin muestra - Transferir 10 mg de Ateno-
(isopropilamino)propoxi]fenil]acetamida. Debe lol a un matraz aforado de 100 ml, disolver, com-
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de pletar a volumen con Fase mvil y mezclar.
102,0 por ciento de C14H22N2O3, calculado sobre la Solucin muestra diluida - Transferir 0,50 ml
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes de la Solucin muestra a un matraz aforado de
especificaciones. 100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
blanco. Soluble en etanol; moderadamente soluble Cromatografiar la Solucin muestra diluida y regis-
en agua; poco soluble en cloruro de metileno; trar las respuestas de los picos segn se indica en
prcticamente insoluble en ter. Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
Sustancia de referencia - Atenolol SR-FA. ser menor de 5.000 platos tericos; el factor de
asimetra no debe ser mayor de 2,0; la desviacin
CONSERVACIN estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 2,0 %.
En envases bien cerrados.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 l) de la Solucin muestra y la Solucin muestra
Identificacin diluida, registrar los cromatogramas y medir las
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. respuestas de todos los picos. [NOTA: cromatogra-
B - Absorcin ultravioleta <470> fiar la Solucin muestra durante 6 veces el tiempo
Solvente: metanol. de retencin del pico de atenolol]. Calcular el por-
Concentracin: 50 g por ml. centaje de cada impureza en la porcin de Atenolo
Determinacin del punto de fusin <260> en ensayo. No debe contener ms de 0,25 % de
Mtodo I. Entre 152,0 y 156,5 C. cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C hasta peso constante: no debe VALORACIN
perder ms de 0,5 % de su peso. Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ate-
Determinacin del residuo de ignicin <270> nolol, disolver en 80 ml de cido actico glacial y
No ms de 0,2 %. titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
Lmite de cloruro y sulfato <560> zar una determinacin con un blanco y hacer las
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Atenolol di- correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
suelta en 100 ml de cido ntrico 0,15 N y tratada Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
con 1 ml de nitrato de plata (SR) no debe presentar 26,63 mg de C14H22N2O3.
ms turbidez que 1,4 ml de cido clorhdri-
co 0,020 N en 100 ml de cido ntrico
0,15 N (0,1 %).
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 226 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
ATROPINA, SULFATO DE Acidez
Disolver 1,0 g de Sulfato de Atropina en 20 ml
de agua, agregar 1 gota de rojo de metilo (SR) y
CH3 titular con hidrxido de sodio 0,020 N: no debe
N
consumirse ms de 0,30 ml para cambiar al amari-
llo.
H OH Determinacin de agua <120>
H2SO4 . H2O
Titulacin volumtrica directa. No ms de
O
4,0 %.
O Determinacin del residuo de ignicin <270>
2
No ms de 0,2 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
(C17H23NO3)2 . H2SO4 . H2O PM: 694,9 5908-99-6 Mtodo I.
CH3
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,0 y
5,0 %.
C38H72N2O12 . 2H2O PM: 785,0 117772-70-0
Anhidro PM: 749,0 83905-01-5 Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 %; humedecer el residuo carbo-
Definicin - Azitromicina es [2R-(2R*, nizado con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de cido
3S*,4R*,5R*,8R*,10R*,11R*,12S*,13S*,14R*)]- sulfrico.
13-[(2,6-Dideoxi-3-C-metil-3-O-metil--L-ribo-
hexopiranosil)oxi]-2-etil-3,4,10-trihidroxi-3,5,6,8, Lmite de metales pesados <590>
10,12,14-heptametil-11-[[3,4,6-trideoxi-3-(dimetil- Mtodo II. No ms de 0,0025 %.
amino)--D-xilo-hexopiranosil]oxi]-1-oxa -6-azaci-
clopentadecan-15-ona. Debe contener el equivalen- VALORACIN
te a no menos de 94,5 por ciento y no ms de 103
por ciento de C38H72N2O12, calculado sobre la sus- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes para cromatografa de lquidos con un detector
especificaciones. ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. por grupos nitrilo qumicamente unidos a partculas
de slice porosas de 3 a 10 m de dimetro. El
Sustancia de referencia - Azitromicina Di-
caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml por minu-
hidrato SR-FA.
to.
Fase mvil - Pesar 2,6 g de fosfato monobsico
CONSERVACIN de potasio y disolver en 300 ml de agua. Ajustar a
En envases de cierre perfecto. pH 7,5 con hidrxido de sodio o cido fosfrico.
Agregar con agitacin constante 600 ml de metanol
ENSAYOS y por ltimo 100 ml de acetonitrilo [NOTA: es
importante respetar el orden de agregado de los
Identificacin componentes]. Mezclar. Filtrar y desgasificar.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en ma en 100. Cromatografa).
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- rededor de 30 mg de Azitromicina Dihidrato SR-FA
paracin muestra se debe corresponder con el obte- y transferir a un matraz aforado de 50 ml. Disolver
nido en la Preparacin estndar. en Fase mvil, completar a volumen con Fase mvil
y mezclar.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Rotacin especfica: Entre -45 y -49, determi-
dedor de 30 mg de Azitromicina y transferir a un
nada a 20 C.
matraz aforado de 50 ml. Disolver en Fase mvil,
Solucin muestra: 20 mg por ml, en alcohol ab-
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
soluto.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cristalinidad Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Colocar partculas de Azitromicina en aceite las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz azitromicina debe ser aproximadamente 12 minu-
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
tos; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C38H72N2O12 en la porcin de Azitromi-
cina en ensayo.
AZUL DE METILENO produccin de abundantes vapores. Enfriar nueva-
mente, lavar las paredes del matraz y calentar hasta
la produccin de vapores. Enfriar, diluir con agua a
CH3 - CH3
Cl 52 ml y agregar 3 ml de cido clorhdrico: la solu-
+
N S N
H3C CH3 3 H2O
cin resultante debe cumplir con el ensayo, excepto
que debe omitirse el agregado de 20 ml de cido
N sulfrico 7 N especificado en Procedimiento. El
lmite es 8 ppm.
C16H18ClN3S . 3H2O PM: 373,9 7220-79-3 Cobre y cinc
Anhidro PM: 319,9 61-73-4 Calcinar 1,0 g de Azul de Metileno a la menor
temperatura posible en un crisol de porcelana hasta
Sinonimias - Cloruro de Metiltioninio. Azul que todo el carbono se oxide. Enfriar el residuo,
bsico 9 trihidrato C.I. agregar 15 ml de cido ntrico 2 N y calentar a
Definicin - Azul de Metileno es Cloruro de ebullicin durante 5 minutos. Enfriar, filtrar la
3,7-bis(dimetilamino)fenotiazin-5-ium. Debe con- solucin enfriada y lavar el residuo con 10 ml de
tener no menos de 98,0 por ciento y no ms de agua. Al filtrado y lavado combinados agregar un
103,0 por ciento de C16H18ClN3S, calculado sobre la exceso de hidrxido de amonio 6 N, filtrar y trans-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes ferir a un matraz aforado de 50 ml. Lavar el preci-
especificaciones. pitado con porciones pequeas de agua, agregar los
lavados al filtrado, completar a volumen con agua y
Caracteres generales - Cristales o polvo crista- mezclar. A 25 ml de esta solucin, agregar 10 ml
lino de color verde oscuro, con brillo bronceado. de sulfuro de hidrgeno (SR): no se debe producir
Estable al aire. Soluble en agua y cloroformo; turbidez dentro de los 5 minutos (ausencia de cinc).
moderadamente soluble en alcohol. Sus soluciones Cualquier color oscuro producido no debe ser ma-
en agua o en alcohol son de color azul profundo. yor que el de un control preparado calentando a
Sustancia de referencia - Azul de Metile- ebullicin una cantidad de sulfato cprico, equiva-
no SR-FA. lente a 200 g de cobre, con 15 ml de cido ntrico
2 N durante 5 minutos y tratando esta solucin
CONSERVACIN segn se indico anteriormente, comenzando donde
En envases bien cerrados. dice: Enfriar, filtrar la solucin enfriada...
(0,02 % de cobre).
ENSAYOS Pureza cromatogrfica
Identificacin Fase estacionaria - Emplear una placa para
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
B - Disolver 10 mg de Azul de Metileno en grafa) recubierta con gel de slice octadecilsilani-
100 ml de agua. Calentar 10 ml de esta solucin zado para cromatografa, de 0,25 mm de espesor.
con 1 ml de cido actico y 0,1 g de polvo de cinc: Fase mvil - Emplear la fase superior de una
la solucin debe decolorarse. Filtrar y exponer al mezcla de agua, n-butanol y cido actico glacial
aire: la solucin debe colorearse nuevamente. (10:8:2).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
Prdida por secado <680> tamente pesada de Azul de Metileno SR-FA en
Secar a 75 C, a una presin no mayor de metanol para obtener una solucin de aproximada-
5 mm Hg durante 4 horas: debe perder entre 8,0 y mente 100 g por ml.
18,0 % de su peso. Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
Determinacin del residuo de ignicin <270> de Solucin estndar cuantitativamente con meta-
No ms de 1,2 %. nol para obtener una solucin de aproximadamente
10 g por ml.
Lmite de arsnico <540> Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
Mtodo I. Preparar la Solucin muestra mez- tamente pesada de Azul de Metileno en metanol
clando 0,375 g con 10 ml de agua en el matraz para obtener una solucin de aproximadamente
generador de arsina. Agregar 15 ml de cido ntrico 1,0 mg por ml.
y 5 ml de cido perclrico, mezclar y calentar con Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cuidado hasta la produccin de abundantes vapores placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de Solucin
de cido perclrico. Enfriar, lavar las paredes del estndar y 5 l de Solucin estndar diluida. Dejar
matraz con agua y nuevamente calentar hasta la secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
mas hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Retirar la placa de la cmara, dejar que
el solvente se evapore y examinar la placa: el valor
de Rf de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar al obtenido con la Solucin estndar, y si
estuviesen presentes otras manchas en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra, una
de ellas no debe ser mayor en tamao o intensidad a
la mancha principal obtenida a partir de la Solucin
estndar (10,0 %) y no debe haber ms de dos
manchas adicionales, ninguna de las cuales debe ser
mayor en tamao o intensidad a la mancha principal
obtenida con la Solucin estndar diluida (1,0 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Azul de Metileno, transferir a
un matraz aforado de 250 ml, disolver con alcohol
diluido, completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con alcohol diluido y mezclar. Transferir 5,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con alcohol diluido y mezclar. Esta
solucin contiene aproximadamente 2 g por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Azul de Metileno SR-FA en
alcohol diluido y proceder segn se indica para
Preparacin muestra para obtener una solucin de
aproximadamente 2 g por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar, en celdas de 1 cm a la longi-
tud de onda de mxima absorcin, aproximadamen-
te 663 nm, con un espectrofotmetro, empleando
alcohol diluido como blanco. Calcular la cantidad
de C16H18ClN3S en la porcin de Azul de Metileno
en ensayo.
BACITRACINA muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar.
1405-87-4 Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
Definicin - Bacitracina es un polipptido pro- de aproximadamente 10.000 Unidades de Bacitraci-
ducido por el crecimiento de un organismo del na por ml.
grupo licheniformis de Bacillus subtilis (Bacillace-
ae). Debe tener una potencia de no menos de Prdida por secado <680>
40 Unidades de Bacitracina por mg. Secar al vaco aproximadamente 100 mg a una
presin no mayor de 5 mm Hg, a 60 C durante
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 3 horas: no debe perder ms de 5,0 % de su peso.
blanco, higroscpico. En solucin, a temperatura
ambiente, se degrada rpidamente. Se inactiva en Ensayos de esterilidad <370>
presencia de sales de metales pesados. Fcilmente Cuando en el rtulo se indique que Bacitracina
soluble en agua; soluble en alcohol, metanol y cido es estril, debe cumplir con los requisitos segn se
actico glacial; sus soluciones en solventes orgni- indica en Mtodo de filtracin por membrana.
cos presentan usualmente residuos insolubles; inso- Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
luble en acetona, cloroformo y ter. Cuando en el rtulo se indique que Bacitracina
Sustancia de referencia - Bacitracina est destinada a la preparacin de formas farmacu-
Cinc SR-FA. ticas de administracin parenteral, no debe contener
ms de 0,01 mg de Endotoxina por mg de Bacitra-
CONSERVACIN cina.
En envases de cierre perfecto, en un sitio fresco. VALORACIN
ENSAYOS Proceder segn se indica para Bacitracina en
<770>. Valoracin microbiolgica de antibiticos.
Identificacin
Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. ROTULADO
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Indicar en el rtulo el nmero de Unidades de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Bacitracina por miligramo y que no se puede asegu-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
rar la potencia ms all de los 60 das despus de
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
abierto el envase. Cuando Bacitracina est destina-
de espesor.
da a la preparacin de formas farmacuticas de
Fase mvil - Alcohol butlico, cido actico
administracin parenteral indicar en el rtulo que es
glacial, agua, piridina y alcohol (60:15:10:6:5).
estril.
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Bacitracina Cinc SR-FA en solucin de edetato
disdico (1 en 100) de aproximadamente 6,0 mg
por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Bacitracina en solucin de edetato disdico (1 en
100) de aproximadamente 6,0 mg por ml.
Revelador - Emplear una solucin 1 en 100 de
ninhidrina en una mezcla de alcohol butlico y piri-
dina (99:1).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 l de la Solucin muestra y 1 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
evaporar. Pulverizar sobre la placa con Revelador y
calentar aproximadamente a 110 C durante 5 mi-
nutos: el valor de Rf de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
BACITRACINA CINC Espectrofotometra de absorcin y emisin atmi-
ca), equipado con una lmpara de cinc de ctodo
hueco y una llama de aire-acetileno, empleando
Bacitracina cinc, complejo. 1405-89-6 cido clorhdrico 0,001 N como blanco. Graficar
Definicin - La Bacitracina cinc es la sal de las absorbancias de las Soluciones estndar en
cinc de un tipo de bacitracina o una mezcla de dos o funcin de la concentracin en g por ml de cinc y
ms sales. Tiene una potencia de no menos de trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los puntos
40 Unidades de Bacitracina por mg. Contiene no trazados. A partir del grfico obtenido, determinar
menos de 2,0 por ciento y no ms de 10,0 por ciento la concentracin en g por ml de cinc en la Solu-
de cinc (Zn), calculado sobre la sustancia seca y cin muestra. Calcular el contenido de cinc en
cumple con las siguientes especificaciones. porcentaje en la porcin de Bacitracina Cinc en
ensayo.
Caracteres generales - Polvo blanco o gris
amarillento claro, higroscpico. Es inodoro o posee Prdida por secado <680>
un leve olor. Moderadamente soluble en agua. Secar al vaco aproximadamente 100 mg a
Sustancia de referencia - Bacitracina 60 qC durante 3 horas: no debe perder ms de 5,0 %
Cinc SR-FA. de su peso.
ROTULADO
Cuando la Bencilpenicilina Potsica est desti-
nada a la preparacin de formas farmacuticas in-
yectables, indicar en el rtulo que es estril.
BENCILPENICILINA Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
PROCANA de 50 mg de Bencilpenicilina Procana en 15 ml de
agua libre de dixido de carbono.
O
Determinacin de la rotacin ptica <170>
HO H
O O Rotacin especfica: Entre +165 y +180 , de-
N CH3
terminado sobre la sustancia anhidra.
N CH3 Solucin muestra: Disolver 250 mg de Bencil-
S
H
H H penicilina Procana en una mezcla de acetona y
.H2O agua (3:2) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
CH3 solventes.
O
O
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que la Bencilpe-
NaO H
O O nicilina Sdica es estril no debe contener ms de
N CH3 0,01 Unidades de Endotoxina por cada
N CH3
100 Unidades de Bencilpenicilina.
S
H Ensayos de esterilidad <370>
H H
Cuando en el rtulo se indique que la Bencilpe-
nicilina Sdica es estril, debe cumplir con los
C16H17N2NaO4S PM: 356,4 69-57-8 requisitos cuando se ensaya segn se indica en
Sinonimia - Penicilina G Sdica. Mtodo de filtracin por membrana.
Definicin - Bencilpenicilina Sdica es la Sal VALORACIN
monosdica del cido [2S-(2D,5D,6E)]-3,3-dimetil-
7-oxo-6-[(fenilacetil)amino]-4-tia-1-azabiciclo [NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
[3.2.0]heptano-2-carboxlico. Es producida por el antes de usar].
crecimiento de ciertas cepas de Penicillum notatum Sistema cromatogrfico, Fase mvil Solucin de
u organismos relacionados, u obtenidas por otros resolucin Preparacin estndar y Aptitud del
medios. Debe contener no menos de 96,0 por cien- sistema - Proceder segn se indica en Valoracin
to y no ms de 102,0 por ciento de C16H17NaN2O4S, en Bencilpenicilina Potsica.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
con las siguientes especificaciones. dedor de 5 mg de Bencilpenicilina Sdica, transferir
a un matraz aforado de 50 ml y completar a volu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco men con agua.
o casi blanco. Muy soluble en agua; prcticamente Procedimiento - Proceder segn se indica en la
insoluble en aceites grasos y parafina lquida. Valoracin de Bencilpenicilina Potsica Calcular
Sustancias de referencia - Bencilpenicilina el contenido en porcentaje de C16H17N2NaO4S en la
Potsica SR-FA. Bencilpenicilina Sdica SR-FA. porcin de Bencilpenicilina Sdica en ensayo.
CONSERVACIN ROTULADO
En envases de cierre hermtico. Cuando la Bencilpenicilina Sdica est destina-
da a la preparacin de formas farmacuticas inyec-
ENSAYOS tables, indicar en el rtulo que es estril.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 100 mg por ml en agua libre
de dixido de carbono.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +285 y +310 , de-
terminado sobre la sustancia seca.
Solucin muestra: Disolver 500 mg de Bencil-
penicilina Sdica en agua libre de dixido de car-
bono y diluir a 25 ml con el mismo solvente.
Absorbancia de la solucin
Disolver 90 mg de Bencilpenicilina Sdica y
proceder segn se indica en Absorbancia de la
solucin para Bencilpenicilina Potsica.
BENZALCONIO, solucin de Cloruro de Benzalconio al 1 %.
D - Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en
CLORURO DE agua libre de dixido de carbono y diluir a 100 ml con
8001-54-5 el mismo solvente. A 2 ml de la solucin obtenida,
agregar 1 ml de cido ntrico diluido. Se debe formar
Definicin - Cloruro de Benzalconio es una mez- un precipitado blanco que se disuelve al agregar 5 ml
cla de cloruros de alquilbencildimetilamonio y sus de alcohol. La solucin obtenida debe responder a los
sustituyentes alquilo presentan una longitud de cadena ensayos para Cloruro <410>.
comprendida entre C8 y C18. Cloruro de Benzalconio
debe contener no menos de 95,0 por ciento y no ms Acidez o alcalinidad
del equivalente a 104,0 por ciento de cloruros de Disolver 1 g de Cloruro de Benzalconio en agua
alquilbencildimetilamonio, calculados como libre de dixido de carbono y diluir a 100 ml con el
C22H40ClN, con un peso molecular de 354,0, calcula- mismo solvente. A 50 ml de esta solucin, agregar
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las 0,1 ml de prpura de bromocresol (SR). No se deben
siguientes especificaciones. consumir ms de 0,1 ml de cido clorhdrico 0,1 N o
hidrxido de sodio 0,1 N para virar el color del indi-
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco cador.
amarillento, o fragmentos gelatinosos blanco amari-
llentos. Higroscpico, jabonoso al tacto. Forma una Determinacin de agua <120>
masa fundida lmpida al calentar. En disolucin Titulacin volumtrica directa. No ms de 10 %,
acuosa produce abundante espuma al agitar. Muy determinado sobre 300 mg de Cloruro de Benzalco-
soluble en agua y alcohol. nio.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Metanol y fosfato monobsico de
potasio 0,07 M (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Transferir una cantidad
exactamente pesada de Fosfato Sdico de Betame-
tasona SR-FA a un matraz aforado de 100 ml.
Disolver en una mezcla de metanol y agua (3:2) y
diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
rio, con la misma mezcla para obtener una solucin
de aproximadamente 0,17 mg de Fosfato Sdico de
Betametasona por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 34 mg de Fosfato Sdico de Betametaso-
na, transferir a un matraz aforado de 200 ml, com-
pletar a volumen con una mezcla de metanol y agua
(3:2) y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
de 2; la desviacin estndar relativa para inyeccio-
nes repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H28FNa2O8P en la porcin de Fosfato
Sdico de Betametasona.
BETAMETASONA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %, empleando un crisol de plati-
VALERATO DE no.
Pureza cromatogrfica
O Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H3C O para cromatografa de lquidos con un detector
O ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
H CH3 OH
OH 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
H por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
CH3 H porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
CH3 caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
F H to.
Fase mvil - Acetonitrilo, agua y cido actico
O glacial (550:450:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa ).
C27H37FO6 PM: 476,6 2152-44-5
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Definicin - Valerato de Betametasona es de 4 mg de Valerato de Betametasona y transferir a
17-Valerato de (11E,16E)-9-fluoro-11,17,21-trihi- un matraz aforado de 10 ml. Completar a volumen
droxi-16-metilpregna-1,4-dien-3,20-diona. Debe con Fase mvil y mezclar.
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
103,0 por ciento de C27H37FO6, calculado sobre la Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
especificaciones. miento: la resolucin R entre el valerato de betame-
tasona y cualquier impureza no debe ser menor de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
1,5; la eficiencia de la columna no debe ser menor
o casi blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en
de 9.000 platos tericos.
acetona y cloroformo; soluble en alcohol; modera-
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
damente soluble en benceno y ter; prcticamente
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
insoluble en agua.
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Presenta polimorfismo.
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
Sustancia de referencia - Valerato de Betame- impureza en la porcin de Valerato de Betametaso-
tasona SR-FA. na en ensayo, en relacin a la sumatoria de las res-
puestas de todos los picos. No debe contener ms
CONSERVACIN
de 1,0 % de cada impureza individual y la suma de
En envases de cierre perfecto. todas la impurezas no debe ser mayor de 2,0 %.
ENSAYOS VALORACIN
Identificacin Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. para cromatografa de lquidos con un detector
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- 30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- octadecilsilano qumicamente unido a partculas
paracin muestra se debe corresponder con el obte- porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
nido en la Preparacin estndar. caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
to.
Determinacin de la rotacin ptica <170> Fase mvil - Acetonitrilo y agua (3:2). Filtrar y
Rotacin especfica: Entre +75 y +82. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Prdida por secado <680> Diluyente - cido actico glacial en metanol
Secar 200 mg de Valerato de Betametasona a (1 en 1.000).
105 C durante 3 horas: no debe perder ms de Solucin del estndar interno - Pesar exacta-
0,5 % de su peso. mente alrededor de 40 mg de Dipropionato de Be-
clometasona, transferir a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Diluyente y mez-
clar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Valerato de Betametaso-
na SR-FA y transferir a un matraz aforado de 50 ml.
Agregar Diluyente, sonicar hasta disolucin y com-
pletar a volumen con Diluyente y mezclar. Transfe-
rir 5,0 ml de esta solucin a un recipiente apropiado
con tapa, agregar 10,0 ml de Solucin del estndar
interno y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 0,2 mg de Valerato de Betameta-
sona SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 60 mg de Valerato de Betametasona y
transferir a un matraz aforado de 100 ml. Comple-
tar a volumen con Diluyente y mezclar. Transferir
5,0 ml de esta solucin a un recipiente apropiado
con tapa, agregar 10,0 ml de Solucin del estndar
interno y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 1,7 para dipropionato de
beclometasona y 1,0 para valerato de betametasona;
la resolucin R entre los picos de valerato de beta-
metasona y dipropionato de beclometasona no debe
ser menos de 4,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C27H37FO6 en la porcin de Valerato de
Betametasona en ensayo.
BEZAFIBRATO placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
secar a 120 C durante 15 minutos. Examinar la
placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el valor de Rf
O CO2H
de la mancha principal en el cromatograma obteni-
O
H3C CH3 do a partir de la Solucin muestra se debe corres-
N ponder con obtenido con la Solucin estndar.
H
Cl
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
C19H20ClNO4 PM: 361,8 41859-67-0 Prdida por secado <680>
Secar en estufa a 105 C hasta peso constante:
Definicin - Bezafibrato es cido 2-[4-[2-[(4- no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-2-metilpropanoico.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no Sustancias relacionadas
ms de 102,0 por ciento de C19H20ClNO4, calculado Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- para cromatografa de lquidos con un detector
guientes especificaciones. ultravioleta ajustado a 228 nm y una columna de
12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo blanco o casi por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
blanco. Se disuelve en soluciones diluidas de porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
hidrxidos alcalinos. Fcilmente soluble en dime- caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
tilformamida; moderadamente soluble en acetona y Fase mvil - Metanol y una solucin de fosfato
alcohol; prcticamente insoluble en agua. Presenta monobsico de potasio de aproximadamente
polimorfismo. 2,72 g/l, previamente ajustada a pH 2,3 con cido
Sustancia de referencia - Bezafibrato SR-FA. fosfrico (60:40). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud de sistema en 100.
CONSERVACIN
Cromatografa).
En envases bien cerrados. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
ENSAYOS de 50 mg de Bezafibrato, transferir a un matraz
aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil, comple-
Identificacin tar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Solucin estndar A - Transferir 10,0 ml de la
[NOTA: si aparecen diferencias entre los espectros, Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml,
disolver la muestra y la Sustancia de referencia por completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
separado en metanol y evaporar hasta sequedad. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
Secar los residuos al vaco a 80 C durante 1 hora y rado de 100 ml y completar a volumen con Fase
repetir el ensayo sobre los residuos]. mvil.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de la
Fase estacionaria - Emplear una placa para Solucin estndar A a un matraz aforado de 50 ml y
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- completar a volumen con Fase mvil.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Solucin estndar C - A 1 ml de Solucin
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm muestra agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,1 N y
de espesor. evaporar hasta sequedad. Disolver el residuo con
Fase mvil - Xileno, metil etil cetona y cido 20 ml de Fase mvil.
actico glacial (60:30:2,7). Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Solucin muestra - Disolver 10 mg de Bezafi- Cromatografiar la Solucin estndar C y registrar
brato en metanol y diluir hasta 5 ml con el mismo las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
solvente. cedimiento: la resolucin R entre los dos picos
Solucin estndar - Disolver 10 mg de Bezafi- principales no debe ser menor de 5,0. Cromatogra-
brato SR-FA en metanol y diluir hasta 5 ml con el fiar la Solucin estndar B y registrar las respuestas
mismo solvente. de los picos segn se indica en Procedimiento: la
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la relacin seal-ruido del pico principal no debe ser
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu- menor de 5.
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones Procedimiento - Inyectar por separado en el
y desarrollar los cromatogramas hasta que el frente cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres 20 l) de la Solucin muestra y de las Soluciones
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
estndar A, B y C y registrar los cromatogramas el na (SR1) como indicador, hasta color rosa. Realizar
tiempo necesario para detectar el pico del ster, el una determinacin con un blanco y hacer las co-
cual dependiendo de la ruta de sntesis, puede ser la rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
impureza C, D o E. Los tiempos de retencin deben ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 36,18 mg
ser: aproximadamente 3 minutos para [4-cloro-N- de C19H20ClNO4.
[2-(4-hidroxifenil)etil]benzamida] (impureza A);
3,5 minutos para cido 4-clorobenzoico (impureza
B); 6 minutos para Bezafibrato; 9 minutos para
metil [2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]-
2-metilpropanoato (impureza C); 14 minutos para
[etil 2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]]-2-
metilpropanoato] (impureza D) y 37 minutos para
butil-2-[4-[2-[(4-clorobenzoil)amino]etil]fenoxi]]-
2-metilpropanoato (impureza E). Medir las res-
puestas de todos los picos: en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
respuesta debe ser mayor a la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,5 %); a excepcin del pico prin-
cipal, la suma de las respuestas de todos los picos
no debe ser mayor a 1,5 veces la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar
A (0,75 %). Ignorar cualquier pico con una res-
puesta menor de 0,1 vez la respuesta del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A.
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Disolver 1,0 g de Bezafibra-
to en dimetilformamida y diluir a 20 ml con el
mismo solvente. Transferir 10 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 50 ml y completar a volumen
con agua. Filtrar la suspensin resultante a travs
de un filtro hmedo, previamente lavado con agua
hasta que est libre de cloruros y filtrar.
Procedimiento - A 15 ml de Solucin muestra
agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con un control preparado a
partir de 6 ml de agua y 9 ml de solucin de cloru-
ro (5 ppm) (SL) y examinar los tubos lateralmente
sobre fondo negro. Luego de 5 minutos, si la Solu-
cin muestra presenta opalescencia, esta no debe
ser ms intensa que la del control (300 ppm).
Metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 2,0 g de Bezafibrato y la Solucin estndar a
partir de 2 ml de Solucin estndar de plo-
mo (10 ppm): no ms de 0,001 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Be-
zafibrato, disolver en 50 ml de una mezcla de alco-
hol y agua (75:25) y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), empleando 0,1 ml de fenolftale-
BIPERIDENO Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 112 y 116 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
OH
No ms de 0,1 %.
N
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
metanol como solvente.
Fase mvil: metanol e hidrxido de amonio
C21H29NO PM: 311,5 514-65-8 (100:1,5).
Definicin - Biperideno es D-Biciclo[2.2.1] Revelador: 17.
hept-5-en-2-il-D-fenil-1-piperidinopropanol. Debe Impurezas orgnicas voltiles <520>
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de Mtodo II.
101,0 por ciento de C21H29NO, calculado sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes VALORACIN
especificaciones. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Bi-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, perideno, disolver en 20 ml de benceno, agregar
prcticamente inodoro. Fcilmente soluble en clo- 2 gotas de cristal violeta (SR) y titular con cido
roformo; moderadamente soluble en alcohol; perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final azul. Reali-
prcticamente insoluble en agua. zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Sustancia de referencia - Biperideno SR-FA.
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
CONSERVACIN 31,15 mg de C21H29NO.
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Pesar exactamente alrededor de 180 mg de Bi-
perideno y transferir a un matraz aforado de 200 ml.
Agregar 1 ml de cido lctico, completar a volumen
con agua y mezclar. Las absortividades, calculadas
sobre la sustancia seca, a la longitud de onda de
mxima absorcin, aproximadamente 257 nm, no
deben diferir en ms de 3,0 %.
C - Disolver 20 mg de Biperideno en 5 ml de
cido fosfrico: se debe desarrollar color verde.
D - Disolver 200 mg de Biperideno en 80 ml de
agua con 0,5 ml de cido clorhdrico 3 N, calentan-
do, si fuera necesario para favorecer la disolucin, y
enfriar. A 5 ml de esta solucin agregar 1 gota de
cido clorhdrico y varias gotas de cloruro mercri-
co (SR): se debe formar un precipitado blanco. A
una segunda porcin de 5 ml de la solucin original,
agregar bromo (SR) gota a gota: se debe formar un
precipitado amarillo que se debe disolver por agita-
cin y luego de agregar ms gotas de bromo (SR):
se debe formar un precipitado permanente.
BIPERIDENO, Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
CLORHIDRATO DE ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Proceder segn se indica en Impurezas comunes
en Biperideno.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
ClH Mtodo II.
OH
N
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de
Clorhidrato de Biperideno y disolver en 80 ml de
cido actico glacial, calentando ligeramente, si
C21H29NO . HCl PM: 347,9 1235-82-1 fuera necesario, para favorecer la disolucin. En-
Definicin - Clorhidrato de Biperideno es friar, agregar 1 gota de cristal violeta (SR), 10 ml de
Clorhidrato de D-Biciclo[2.2.1] hept-5-en-2-il- acetato mercrico (SR) y titular con cido perclri-
D-fenil-1-piperidinopropanol. Debe contener no co 0,1 N (SV) hasta punto final azul. Realizar una
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por determinacin con un blanco y hacer las correccio-
ciento de C21H29NO . HCl, calculado sobre la sus- nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
tancia seca y debe cumplir con las siguiente especi- cido perclrico 0,1 N equivale a 34,79 mg de
ficaciones. C21H29NO . HCl.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: metanol.
Concentracin: 1 mg por ml.
Las absortividades a 257 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin C en Biperideno.
D - A 5 ml de una solucin de Clorhidrato de
Biperideno 1 en 500, agregar bromo (SR) gota a
gota: se debe formar un precipitado amarillo que se
disuelve por agitacin. El agregado de una mayor
cantidad de bromo (SR) debe producir un precipita-
do que no se disuelve por agitacin.
E - Una porcin de 5 ml de una solucin de
Clorhidrato de Biperideno 1 en 500 debe responder
a los ensayos para Cloruro <410>.
BISACODILO Solucin muestra A - Disolver 20 mg de Bisa-
codilo en acetona y diluir hasta 10 ml con el mismo
solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
N muestra A hasta 10 ml con acetona.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Bisa-
O
codilo SR-FA en acetona y diluir hasta 10 ml con el
O
mismo solvente.
H3C O O CH3 Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A hasta 100 ml con acetona.
Solucin estndar C - Diluir 5 ml de Solucin
C22H19NO4 PM: 361,4 603-50-9 estndar B hasta 10 ml con acetona.
Definicin - Bisacodilo es Diacetato de 4,4'-(2- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
piridilmetilen)bisfenol. Debe contener no menos placa 10 Pl de las Soluciones muestra A y B y 10 Pl
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de de las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
C22H19NO4, calculado sobre la sustancia seca y aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
debe cumplir con las siguientes especificaciones. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
damente mitad de la longitud de la placa. Retirar la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco placa de la cmara, marcar el frente del solvente,
o casi blanco. Soluble en cloroformo; moderada- dejar secar al aire, calentar entre 100 y 105 C si
mente soluble en alcohol y metanol; poco soluble fuera necesario. Examinar la placa bajo luz ultra-
en ter; prcticamente insoluble en agua. violeta, a 254 nm: la mancha principal en el croma-
Sustancia de referencia - Bisacodilo SR-FA. tograma obtenida a partir de la Solucin muestra A
no debe ser ms intensa que la obtenida con la So-
CONSERVACIN lucin estndar B (1,0 %) y solamente una de las
En envases de cierre perfecto. manchas secundarias debe ser ms intensa que la
obtenida con la Solucin estndar C (0,5 %).
Precaucin - Evitar la inhalacin y el contacto
con los ojos, la piel y las mucosas. Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
ENSAYOS
VALORACIN
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Bi-
En una celda de 1,0 mm, determinado sobre una sacodilo, disolver en 70 ml de cido actico glacial,
solucin de cloroformo, previamente secado, agregar 3 gotas de p-naftolbencena (SR) y titular
1 en 200. con cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar una
B - Absorcin ultravioleta <470> determinacin con un blanco y hacer las correccio-
Solvente: cido clorhdrico 0,05 N. nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
Concentracin: 20 g por ml. cido perclrico 0,1 N equivale a 36,14 mg de
Las absortividades a 263 nm, calculadas sobre la C22H19NO4.
sustancia seca, no deben diferir en ms de 3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 131 y 135 C.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Xileno y metil etil cetona (50:50).
BLEOMICINA, recipiente de polietileno. Esta solucin contiene
1,0 mg de cobre por ml.
SULFATO DE Soluciones estndar - Transferir 5,0 ml de So-
lucin madre de cobre a un matraz aforado de
O NH2 NH2 R 100 ml, completar a volumen con cido ntrico
NH2 O
H
N diluido y mezclar. Transferir 3,0; 9,0 y 15,0 ml,
H
O
N
respectivamente, de esta solucin a tres matraces
N N S
CH3 O
H
N
H aforados de 100 ml, completar a volumen el conte-
O HO
H2N
H
O NH N
nido de cada matraz con cido ntrico diluido y
CH3 HN O
N
H
CH3 HO CH3 S mezclar. Estas Soluciones estndar contienen 1,5;
H
O
N 4,5 y 7,5 g de cobre por ml, respectivamente.
. x H 2SO4
HO OH
O N
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
O H
OH A2: R= NH(CH2)3S (CH2)
+ de 75 mg de Sulfato de Bleomicina y disolver en
OH
O
OH B2: R= NH(CH2)3NH C NH2 10,0 ml de cido ntrico diluido.
OH
O NH Procedimiento - Determinar las absorbancias de las
O NH2 Soluciones estndar y la Solucin muestra en la
lnea de emisin del cobre a 324,8 nm, con un es-
9041-93-4 pectrofotmetro de absorcin atmica (ver
440. Espectrofotometra de absorcin y emisin
Definicin - Sulfato de Bleomicina es el Sulfa- atmica), equipado con una lmpara de cobre de
to de una mezcla de glicopptidos citotxicos bsi- ctodo hueco y una llama de aire-acetileno, emple-
cos producidos mediante el crecimiento de Strepto- ando cido ntrico diluido como blanco. . Graficar
mices verticillus o producidos por otros medios. las absorbancias de las Soluciones estndar en
Debe tener una potencia de no menos de 1,5 y no funcin de la concentracin en g por ml de cobre y
ms de 2,0 Unidades de Bleomicina por mg y debe trazar la lnea recta que mejor se ajuste a los puntos
cumplir con las siguientes especificaciones. trazados. A partir del grfico obtenido, determinar
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o la concentracin C en g de cobre por ml en la
blanco amarillento. Muy higroscpico. Muy solu- Solucin muestra. Calcular el porcentaje de cobre
ble en agua; poco soluble en etanol; prcticamente en la porcin de Sulfato de Bleomicina en ensayo.
insoluble en acetona y ter. No debe contener ms de 0,1 %.
Sustancia de referencia - Sulfato de Bleomici- Contenido de bleomicinas
na SR-FA. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
CONSERVACIN
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Envases de cierre perfecto. Si la sustancia es 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
estril, conservar entre 2 y 8 C. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
ENSAYOS porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
Identificacin to.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Fase mvil - Disolver 960 mg de
da. 1-pentanosulfonato de sodio en 1 litro de cido
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa- actico 0,08 N desaireado, agregar 1,86 g de edetato
to <410>. disdico y ajustar a pH 4,3 con hidrxido de amo-
Determinacin del pH <250> nio. Filtrar y desgasificar. Emplear un gradiente
Entre 4,5 y 6,0, determinado sobre una solucin lineal de 10 a 40 % de metanol mezclado con esta
de aproximadamente 10 Unidades de Bleomicina solucin con un tiempo de mezclado de gradiente
por ml. de 60 minutos y dejar que la cromatografa proceda
con la mezcla final durante 20 minutos adicionales
Contenido de cobre o hasta que eluya la desmetilbleomicina A2.
cido ntrico diluido - Diluir 20 ml de cido Solucin muestra - Disolver Sulfato de Bleomi-
ntrico a 2 litros con agua. cina en agua desgasificada para obtener una solu-
Solucin madre de cobre - Transferir 1,0 g de cin de aproximadamente 2,5 Unidades de Bleomi-
cobre a un matraz aforado de 1 litro, disolver en cina por ml. [NOTA: conservar esta solucin en un
20 ml de cido ntrico, completar a volumen con refrigerador hasta el momento de su uso].
cido ntrico diluido y mezclar. Conservar en un
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - ROTULADO
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las Cuando Sulfato de Bleomicina est destinado a
respuestas de los picos segn se indica en Procedi- la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
miento: el orden de elucin debe ser el siguiente,
indicar en el rtulo que es estril.
cido bleomicnico, bleomicina A2 (primer pico
principal), bleomicina A5, bleomicina B2 (segundo
pico principal), bleomicina B4 y desmetilbleomicina
A2.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
10 Pl de la Solucin muestra, registrar los cromato-
gramas hasta que eluya el pico correspondiente a
desmetilbleomicina A2 y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el contenido porcentual de
bleomicina A2, bleomicina B2 y bleomicina B4 en la
porcin de Sulfato de Bleomicina en ensayo, por la
frmula siguiente:
100rb/rt
en la cual rb es la respuesta del pico correspondiente
al componente de bleomicina considerado y rt es la
suma de las respuestas de todos los picos: debe
contener entre 55 y 70 % de bleomicina A2; entre
25 y 32 % de bleomicina B2; y no debe contener
ms de 1 % de bleomicina B4; la suma de los por-
centajes de bleomicina A2 y bleomicina B2 no debe
ser menor de 90 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a una presin no mayor de
5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 6,0 % de su peso.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Bleomicina es estril, debe cumplir con los requisi-
tos segn se indica en Mtodo de filtracin por
membrana.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Bleomicina es estril, no debe contener ms de
10,0 Unidades de Endotoxina por Unidad de Bleo-
micina.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente una
porcin de Sulfato de Bleomicina, disolver en Solu-
cin reguladora N 16 y diluir cuantitativamente
con Solucin reguladora N 16 para obtener una
solucin de concentracin adecuada.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
770. Valoracin microbiolgica de antibiticos,
empleando un volumen exactamente medido de la
Preparacin muestra diluida cuantitativamente y en
etapas con Solucin reguladora N 16 para obtener
una Dilucin muestra de una concentracin consi-
derada igual a la dosis media del estndar.
BRICO, CIDO
H3BO3 PM: 61,8 10043-35-3
Definicin - cido Brico debe contener no
menos de 99,5 por ciento y no ms de 100,5 por
ciento de H3BO3, calculado sobre la sustancia seca
y debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino,
escamas brillantes incoloras, untuosas al tacto o
cristales blancos. Fcilmente soluble en agua en
ebullicin y glicerina; soluble en agua y alcohol.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Debe responder a los ensayos para Borato
<410>.
B - Disolver 3,3 g de cido Brico en 80 ml de
agua a ebullicin, enfriar y diluir a 100 ml con agua
libre de dixido de carbono. A 10 ml de la solucin
obtenida, agregar 0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la
solucin debe ser cida.
Sustancias insolubles
Disolver 1 g de cido Brico en 30 ml de agua:
la solucin debe ser lmpida.
Prdida por secado <680>
Secar sobre gel de slice durante 5 horas: no de-
be perder ms de 0,5 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. Disolver 1 g de cido Brico en
23 ml de agua y agregar 2 ml de cido actico 1 N.
El lmite es 20 ppm.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de cido
Brico, disolver en 100 ml de una mezcla de agua y
glicerina (50:50), previamente neutralizada con
fenolftalena (SR) y titular con hidrxido de so-
dio 1 N hasta coloracin rosada. Agregar 50 ml de
glicerina, previamente neutralizada con fenolftale-
na (SR) y continuar la titulacin hasta coloracin
rosada. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Cada ml de hidrxido de sodio 1 N equi-
vale a 61,8 mg de H3BO3.
ROTULADO
Indicar en el rtulo Slo para uso externo.
BROMAZEPAM Solucin muestra - Disolver 50 mg de Broma-
zepam en Diluyente y diluir a 5 ml con el mismo
solvente.
H O Solucin muestra diluida - Diluir 1 ml de la So-
N
lucin muestra a 20 ml con Diluyente. Transferir
2 ml de esta solucin a un matraz aforado de 50 ml
y completar a volumen con Diluyente.
Br N Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de Solucin muestra y 5 l de Solucin
muestra diluida. Desarrollar los cromatogramas
N hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
de la placa. Secar la placa en una corriente de aire
durante 20 minutos y examinar bajo luz ultravioleta,
C14H10BrN3O PM: 316,2 1812-30-2 a 254 nm. A excepcin de la mancha principal en
Definicin - Bromazepam es 7-Bromo-1,3- el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
dihidro-5-(2-piridinil)-1H-1,4-benzodiazepin-2-ona. muestra, cualquier mancha no debe ser ms intensa
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no que la mancha obtenida con la Solucin muestra
ms de 101,0 por ciento de C14H10BrN3O, calculado diluida (0,2 %).
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- VALORACIN
guientes especificaciones.
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Bromazepam, disolver en 20 ml de cido actico
o amarillento. Moderadamente soluble en alcohol y glacial y agregar 50 ml de anhdrido actico. Titu-
cloruro de metileno; prcticamente insoluble en lar con cido perclrico 0,1 N (SV) determinando el
agua. punto final potenciomtricamente. Realizar una
Sustancias de referencia - Bromaze- determinacin con un blanco y hacer las correccio-
pam SR-FA. nes necesarias (ver 780. Volumetra) Cada ml de
cido perclrico 0,1 N equivale a 31,62 mg de
CONSERVACIN
C14H10BrN3O.
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Prdida por secado <680>
Secar a 80 C a una presin no mayor de
20 mm Hg durante 4 horas: no debe perder ms de
0,2 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y realizar el ensayo evitando la luz
directa.]
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - ter de petrleo, cloruro de meti-
leno, alcohol y trietilamina (70:20:5:5).
Diluyente - Cloruro de metileno y meta-
nol (9:1).
BUDESONIDA estndar A y B, registrar los cromatogramas durante
1,5 veces el tiempo de retencin del pico de epme-
ro B (el primero de los dos picos principales) y
O
OH medir las respuestas de todos los picos. A excep-
O CH3 cin de los picos correspondientes a los epmeros A
H CH3
OH y B en el cromatograma obtenido a partir de la
O Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
CH3 H ser mayor que la suma de las respuestas de los picos
H
H
de los epmeros Ay B en el cromatograma obtenido
H
con la Solucin estndar B (0,5 %) y la suma de las
O respuestas de todos los picos secundarios picos no
debe ser mayor que la suma de las respuestas de los
C25H34O6 PM: 430,5 51333-22-3 picos de los epmeros A y B en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar A (1,5 %). Igno-
Definicin - Budesonida es (11E,16D)- rar cualquier pico con una respuesta menor a 0,1
16,17-[Butilidenbis(oxi)]-11,21-dihidroxipregna- veces la suma de las respuestas de los picos de los
1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de epmeros A y B en el cromatograma obtenido con la
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de una Solucin estndar B.
mezcla de los epmeros C22-S (epmero A) y C22-R
Lmite de epmero A
(epmero B) de Budesonida (C25H34O6), calculado
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si-
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
guientes especificaciones.
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
o casi blanco. Fcilmente soluble en cloruro de 20 Pl de la Preparacin muestra y proceder segn
metileno; moderadamente soluble en alcohol; se indica en Valoracin. El contenido de epmero
prcticamente insoluble en agua. A (respuesta del segundo pico) debe estar compren-
Sustancia de referencia - Budesonida SR-FA. dido entre 40 y 51 % la suma de las respuestas de
los picos de los dos epmeros de Budesonida.
CONSERVACIN
Contenido de metanol
En envases de cierre perfecto. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ENSAYOS para cromatografa de gases con un inyector de
espacio libre superior, un detector de ionizacin a la
Identificacin llama y una columna capilar de slice fundida de
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 30 m 0,32 mm recubierta con fase estacionaria
Pureza cromatogrfica constituida por polietilenglicol 20.000 de 1 m de
[NOTA: proteger las soluciones de la luz duran- espesor. La temperatura de equilibrio debe ser
te todo el ensayo]. 80 C; el tiempo de equilibrio 30 minutos; la tempe-
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud ratura de la lnea de transferencia 85 C; el tiempo
del sistema - Proceder segn se indica en Valora- de presurizacin 10 segundos y el tiempo de inyec-
cin. cin 10 segundos. Mantener el inyector y detector
Solucin muestra - Proceder segn se indica pa- aproximadamente a 250 y 300 C, respectivamente.
ra Preparacin muestra en Valoracin. Mantener la columna a 50 C durante 5 minutos y
Solucin estndar A - Transferir 15,0 ml de la programar un aumento a razn de 30 C por minuto
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y hasta 220 C, mantenindo a esta temperatura du-
completar a volumen con Fase mvil. Transferir rante 2 minutos. Emplear nitrgeno como gas
1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml transportador a una presin de 55 Kpa.
y completar a volumen con Fase mvil. Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de la dor de 500 mg de metanol, transferir a un matraz
Solucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y aforado de 100 ml, completar a volumen con dime-
completar a volumen con Fase mvil. Transferir tilacetamida y mezclar.
1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 10 ml Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
y completar a volumen con Fase mvil. de 2,0 g de Budesonida, disolver en dimetilaceta-
Procedimiento - Inyectar por separado en el mida, diluir a 20 ml con el mismo solvente y mez-
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente clar.
20 l) de la Solucin muestra y las Soluciones
Procedimiento - Inyectar por separado en el muestra, registrar los cromatogramas y medir las
cromatgrafo volmenes iguales de la Solucin respuestas de los picos principales. El tiempo de
estndar y la Solucin muestra, registrar los croma- retencin del epmero B es aproximadamente 16
togramas y medir las respuestas de los picos princi- minutos. Calcular el porcentaje de C25H34O6 en la
pales. Calcular el contenido de metanol presente en porcin de Budesonida en ensayo a partir de la
la porcin de Budesonida en ensayo. No debe con- suma de las respuestas de los picos de los dos ep-
tener ms de 0,1 %. meros.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C hasta peso constante: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
[NOTA: proteger las soluciones de la luz duran-
te todo el ensayo.]
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 240 nm y una columna de
12 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
Solucin reguladora de fosfato - A 900 ml de
una solucin de fosfato monobsico de potasio al
0,4 %, agregar 100 ml de una solucin de cido
fosfrico al 0,25 %. Ajustar el pH, si fuera necesa-
rio, aproximadamente a 3,2 0,1.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
acetonitrilo (68:32). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Budesonida SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en 15 ml
de acetonitrilo y completar a volumen con Solucin
reguladora de fosfato.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25,0 mg de Budesonida, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver en 15 ml de ace-
tonitrilo y completar a volumen con Solucin regu-
ladora de fosfato. Dejar reposar durante al menos
15 minutos antes de su uso.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos corres-
pondientes al epmero A y al epmero B no debe ser
menor de 1,5; el nmero de platos tericos determi-
nado a partir del pico del epmero B no debe ser
menor de 4.000; el factor de asimetra para el pico
del epmero B no debe ser mayor de 1,5; la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas, de
la suma de las respuestas de los picos de los dos
epmeros, no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
BUPIVACANA, 6 N y extraer con 10 ml de ter: la fase acuosa debe
responder a los ensayos para Cloruro <410>.
CLORHIDRATO DE Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,0, determinado sobre una solucin
CH3 1 en 100.
H
N
N Determinacin de agua <120>
. HCl . H2O Titulacin volumtrica directa. Entre 4,0 y
O
H3C H3C 6,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
C18H28N2O . HCl . H2O PM: 342,9 14252-80-3 No ms de 0,1 %.
Anhidro PM: 324,9 18010-40-7 Lmite de metales pesados <590>
Definicin - Clorhidrato de Bupivacana es Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Monoclorhidrato de ()-1-butil-2',6'- Solventes residuales
pipecoloxilidida monohidrato. Debe contener no Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,5 por para cromatografa de gases equipado con un detec-
ciento de C18H28N2O . HCl, calculado sobre la sus- tor de ionizacin a la llama y una columna de
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes 2 m 6 mm con fase estacionaria constituida por
especificaciones. copolmero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, con un rea superficial nominal de 500 a 600 m2 por
inodoro. Funde aproximadamente a 248 C, con g y un dimetro de poro promedio de 0,0075 m.
descomposicin. Fcilmente soluble en agua y Mantener el inyector, la columna y el detector
alcohol; poco soluble en acetona y cloroformo. aproximadamente a 200, 175 y 280 C, respectiva-
mente. Se debe emplear nitrgeno como gas trans-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Bupi- portador con un caudal de aproximadamente 40 ml
vacana SR-FA. por minuto.
Solucin estndar de alcohol - Transferir
CONSERVACIN 2,0 ml de alcohol absoluto a un matraz aforado de
En envases inactnicos bien cerrados. 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Transferir 2,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
ENSAYOS
rado de 50 ml, completar a volumen con agua y
Identificacin mezclar. La solucin resultante contiene 0,08 % de
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin. alcohol.
Transferir 230 mg de Clorhidrato de Bupivacana a Solucin estndar de alcohol isoproplico -
una ampolla de decantacin, disolver con 15 ml de Transferir 2,0 ml de alcohol isoproplico a un ma-
agua, agregar 1 ml de hidrxido de amonio 6 N y traz aforado de 1 litro, completar a volumen con
extraer con tres porciones de 30 ml de cloroformo. agua y mezclar. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
Evaporar el cloroformo a temperatura ambiente con un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
una corriente de nitrgeno y secar el residuo al con agua y mezclar. La solucin resultante contie-
vaco. Agregar 2 ml de cloroformo al residuo y ne 0,004 % de alcohol isoproplico.
disolver: el espectro de absorcin infrarroja de la Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
solucin obtenida debe presentar mximos slo a dedor de 1,0 g de Clorhidrato de Bupivacana,
las mismas longitudes de onda que el de una prepa- transferir a un matraz aforado de 25 ml, completar a
racin similar de Clorhidrato de Bupivaca- volumen con agua y mezclar.
na SR-FA, tratada del mismo modo. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
B - Absorcin ultravioleta <470> volmenes iguales (aproximadamente 5 l) de la
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N. Preparacin muestra, la Solucin estndar de alco-
Concentracin: 500 g por ml. hol y la Solucin estndar de alcohol isoproplico.
Las absortividades a 271 nm, calculadas sobre la Registrar los cromatogramas y medir las respuestas
sustancia anhidra, no debe diferir en ms de 3,0 %. del pico de alcohol y del pico de alcohol isopropli-
C - Transferir 50 mg de Clorhidrato de Bupiva- co en cada cromatograma. Determinar el porcentaje
cana a una ampolla de decantacin, disolver con de alcohol por la frmula siguiente:
10 ml de agua, alcalinizar con hidrxido de amonio
2(rM/rE)
y determinar el porcentaje de alcohol isoproplico, sidad de la mancha principal obtenida a partir de la
por la frmula siguiente: Solucin estndar diluida (2,0 %).
0,1(rM/rE)
VALORACIN
en las cuales rM y rE son las respuestas de los picos
Pesar exactamente alrededor de 600 mg de
de las respectivas sustancias en la Preparacin Clorhidrato de Bupivacana, transferir a un erlen-
muestra, la Solucin estndar de alcohol y en la meyer de 250 ml y disolver en 20 ml de cido acti-
Solucin estndar de alcohol isoproplico, respecti-
co glacial. Agregar 10 ml de acetato mercri-
vamente. La suma del contenido de alcohol y de
co (SR), 3 gotas de cristal violeta (SR) y titular con
alcohol isoproplico no debe ser mayor de 2 %.
cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto final de
Pureza cromatogrfica color verde. Realizar una determinacin con un
Fase estacionaria - Emplear una placa para blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- equivale a 32,49 mg de C18H28N2O . HCl.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - n-hexano e isopropilamina (97:3).
Diluyente - Cloroformo e isopropilamina
(99:1).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Clorhidrato de Bupivaca-
na SR-FA en Diluyente para obtener una solucin
de aproximadamente 20,0 mg por ml.
Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
de Solucin estndar cuantitativamente en Diluyen-
te hasta obtener una Solucin estndar diluida de
aproximadamente 100 g por ml.
Solucin muestra - Disolver una cantidad apro-
piada de Clorhidrato de Bupivacana en Diluyente
para obtener una solucin de aproximadamente
20,0 mg por ml.
Revelador - cido sulfrico 7 N.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra, 10 l de la
Solucin estndar y 10 l de la Solucin estndar
diluida. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y secar con
aire caliente. Colocar la placa en una cmara cerra-
da que contenga 1 g de iodo distribuido en una capa
fina y dejar en reposo durante aproximadamente
5 minutos. Retirar la placa de la cmara y pulveri-
zarla con Revelador. Examinar el cromatograma: el
valor de Rf de la mancha principal en el cromato-
grama obtenido a partir de la Solucin muestra se
debe corresponder con el obtenido con la Solucin
estndar. A excepcin de la mancha principal en el
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ninguna mancha debe ser mayor en tama-
o e intensidad a la mancha principal obtenida con
la Solucin estndar diluida (0,5 %). La suma de
todas las manchas obtenidas a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor a cuatro veces la inten-
BUSULFANO Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo V.
Solvente: dimetilsulfxido.
O O
S O CH3
VALORACIN
H3C O S Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Busul-
O O fano, transferir a un erlenmeyer de 250 ml, disolver
en aproximadamente 30 ml de agua y agitar por
rotacin. Agregar fenolftalena (SR) y neutralizar
C6H14O6S2 PM: 246,3 55-98-1 con hidrxido de sodio 0,05 N. Conectar el erlen-
Definicin - Busulfano es Dimetanosulfonato meyer a un refrigerante y calentar a ebullicin sua-
de 1,4-butanodiol. Debe contener no menos de ve durante no menos de 30 minutos, agregando
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de agua ocasionalmente para mantener el volumen.
C6H14O6S2, calculado sobre la sustancia seca y debe Enfriar hasta temperatura ambiente, agregar fenolf-
cumplir con las siguientes especificaciones. talena (SR) y titular con hidrxido de sodio
0,05 N (SV). Realizar una determinacin con un
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Moderadamente soluble en acetona; poco soluble en
alcohol; muy poco soluble en agua. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,05 N
equivale a 6,158 mg de C6H14O6S2.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
Precaucin - Evitar la inhalacin y el contacto
con los ojos, la piel y las mucosas.
ENSAYOS
Identificacin
A - Fundir aproximadamente 100 mg de Busul-
fano con 100 mg de nitrato de potasio y 250 mg de
hidrxido de potasio. Enfriar, disolver el residuo en
agua, acidificar con cido clorhdrico 3 N y agregar
unas gotas de cloruro de bario (SR): debe presentar
un precipitado blanco.
B - A 100 mg de Busulfano agregar 10 ml de
agua y 5 ml de hidrxido de sodio 1 N. Calentar
hasta obtener una solucin transparente: se debe
percibir el olor caracterstico de cido metanosulf-
nico.
C - Enfriar la solucin obtenida en el ensayo de
Identificacin B y separar en dos porciones iguales.
A una porcin agregar 1 gota de permanganato de
potasio (SR): el color prpura debe virar al violeta,
luego al azul y finalmente al verde esmeralda.
Acidificar la segunda porcin de la solucin con
cido sulfrico 2 N y agregar 1 gota de permanga-
nato de potasio (SR): no debe desaparecer el color
del permanganato.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 115 y 118 C.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C hasta peso constante: no
debe perder ms de 2,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
BUTILHIDROXIANISOL Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
OH cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
CH3 grafa, de 0,25 mm de espesor.
H3CO Fase mvil - Cloruro de metileno.
H3C CH3 Solucin estndar A - Disolver 25 mg de Butil-
hidroxianisol SR-FA en cloruro de metileno y diluir
C11H16O2 PM: 180,3 25013-16-5 a 10 ml con el mismo solvente.
Definicin - Butilhidroxianisol es Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
2-(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol. Debe contener estndar A a 20 ml con cloruro de metileno.
no ms de 10 por ciento de C11H16O2 y debe cum- Solucin estndar C - Transferir 50 mg de
plir con las siguientes especificaciones. hidroquinona a un matraz aforado de 100 ml, disol-
ver en 5 ml de alcohol y completar a volumen con
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
cloruro de metileno. Diluir 1 ml de esta solucin a
amarillento o ligeramente rosado. Se disuelve en
10 ml con cloruro de metileno.
soluciones diluidas de hidrxidos alcalinos. Muy
Solucin muestra A - Disolver 250 mg de Bu-
soluble en cloruro de metileno; fcilmente soluble
tilhidroxianisol en cloruro de metileno y diluir a
en alcohol y aceites vegetales; prcticamente inso-
10 ml con el mismo solvente.
luble en agua.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
Sustancia de referencia - Butilhidroxiani- muestra A a 10 ml con cloruro de metileno.
sol SR-FA. Revelador - Agua, cloruro frrico al 10,5 % y
CONSERVACIN ferricianuro de potasio al 5% (70:20:10).
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
En envases inactnicos bien cerrados. placa 5 l de las Soluciones estndar A, B y C, y
ENSAYOS 5 l de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar
las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
Identificacin hasta que el frente del solvente haya recorrido
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en aproximadamente 10 cm de la longitud de la placa.
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el Secar la placa bajo una corriente de aire y pulveri-
comatograma obtenido a partir de la Solucin mues- zar sobre la placa con Revelador: cualquier mancha
tra B se debe corresponder en color, tamao y valor azul violeta con un valor de Rf de aproximadamente
de Rf a la obtenida con la Solucin estndar A. 0,35 (correspondiente a
B - Disolver 2,5 g de Butilhidroxianisol en al- 3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxi-fenol) en el cromato-
cohol y diluir a 25 ml con el mismo solvente. A grama obtenido a partir de la Solucin muestra A,
0,5 ml de esta solucin agregar 10 ml de una solu- no debe ser ms intensa que la mancha principal
cin de 1 mg de aminopirazolona por ml de Solu- obtenida con la Solucin estndar A (10 %); cual-
cin reguladora alcalina de borato pH 9,0 (ver quier mancha correspondiente a hidroquinona no
Soluciones reguladoras en Reactivos y Soluciones). debe ser ms intensa que la mancha principal obte-
Agregar 1 ml de una solucin de ferricianuro de nida con la Solucin estndar C (0,2 %); y cual-
potasio al 5 % y mezclar. Agregar 10 ml de cloruro quier mancha, excepto la mancha principal y las
de metileno, agitar vigorosamente y dejar separar correspondientes a 3-(1,1-dimetiletil)-4-metoxifenol
las fases: la fase orgnica debe ser de color rojo. e hidroquinona, no debe ser ms intensa que la
C - Disolver 10 mg de Butilhidroxianisol en mancha principal obtenida con la Solucin estndar
2 ml de alcohol, agregar 1 ml de una solucin de B (0,5 %).
propionato de testosterona al 0,1 % en alcohol y
2 ml de hidrxido de sodio diluido. Calentar en un
bao de agua a 80 C durante 10 minutos y dejar
enfriar: se debe desarrollar color rojo.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin estndar em-
pleando 1 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). El lmite es 10 ppm.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
BUTILHIDROXITOLUENO Solucin muestra - Disolver 200 mg de Butil-
hidroxitolueno en metanol y diluir a 10 ml con el
H3C CH3 mismo solvente.
H3C Solucin estndar - Diluir 1 ml de la Solucin
OH muestra a 200 ml con metanol.
Revelador - Agua, cloruro frrico al 10,5 % y
CH3 ferricianuro de potasio al 5% (70:20:10).
H3C
CH3
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H3C
placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
C15H24O PM: 220,4 128-37-0 Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Definicin - Butilhidroxitolueno es del solvente haya recorrido aproximadamente
2,6-bis(1,1-Dimetiletil)-4-metoxifenol y debe cum- 10 cm de la longitud de la placa. Secar la placa
plir con las siguientes especificaciones. bajo una corriente de aire y pulverizar sobre la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, placa con Revelador: cualquier mancha en el cro-
o blanco amarillento. Muy soluble en acetona; matograma obtenido a partir de la Solucin mues-
fcilmente soluble en alcohol y aceites vegetales; tra, a excepcin de la mancha principal, no debe ser
prcticamente insoluble en agua. ms intensa que la mancha obtenida con la Solucin
estndar (0,5 %).
Sustancia de referencia - Butilhidroxitolue-
no SR-FA.
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Disolver 500 mg de Butilhidroxitolueno en
alcohol absoluto y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a 100 ml con
alcohol absoluto y examinar entre 230 y 300 nm
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible):
esta solucin debe presentar un mximo de absor-
cin a 278 nm y el coeficiente de extincin espec-
fico debe estar comprendido entre 80 y 90 en el
mximo de absorcin.
C - Disolver 10 mg de Butilhidroxitolueno en
2 ml de alcohol, agregar 1 ml de una solucin de
propionato de testosterona al 0,1 % en alcohol y
2 ml de hidrxido de sodio diluido. Calentar en un
bao de agua a 80 C durante 10 minutos y dejar
enfriar: se debe desarrollar color azul.
Determinacin de la temperatura de solidifi-
cacin <180>
Debe estar comprendida entre 69 y 70 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno.
BUTILPARABENO Solucin muestra B - Transferir 1 ml de Solu-
cin muestra A a un matraz aforado de 10 ml, com-
O pletar a volumen con acetona y mezclar.
Solucin estndar A - Transferir 0,5 ml de So-
O CH3
lucin muestra A a un matraz aforado de 100 ml,
HO completar a volumen con acetona y mezclar.
Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
C11H14O3 PM: 194,2 94-26-8
dedor de 10 mg de Butilparabeno SR-FA, transferir
Definicin - Butilparabeno es el ster butlico a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen
del cido 4-hidroxibenzoico. Debe contener no con acetona y mezclar.
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por Solucin estndar C - Pesar exactamente alre-
ciento de C11H14O3 y debe cumplir con las siguien- dedor de 10 mg de Propilparabeno, transferir a un
tes especificaciones. matraz aforado de 10 ml, agregar 1 ml de Solucin
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco muestra A, completar a volumen con acetona y
o cristales incoloros, pequeos. Fcilmente soluble mezclar.
en acetona, alcohol, ter y propilenglicol; muy poco Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
soluble en agua y glicerina. placa 2 l de las Soluciones muestra A y B, y 2 l
de las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
Sustancia de referencia - Butilparabe- aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
no SR-FA. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
CONSERVACIN damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
En envases bien cerrados. te del solvente y dejar secar. Examinar bajo luz
ENSAYOS ultravioleta a 254 nm. En el cromatograma obteni-
do con la Solucin muestra A, cualquier mancha
Identificacin secundaria no debe ser mayor en tamao e intensi-
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. dad a la mancha principal obtenida con la Solucin
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en estndar A (0,5 %). El ensayo solo es vlido si el
Pureza Cromatogrfica. La mancha principal en el cromatograma obtenido con la Solucin estndar C
cromatograma obtenido a partir de la Solucin presenta dos manchas claramente separadas.
muestra B debe ser similar en tamao y valor de Rf
a la mancha principal obtenida con la Solucin Impurezas orgnicas voltiles <520>
estndar B. Mtodo II.
Color de la solucin VALORACIN
Proceder segn se indica en Color de la solu- Pesar exactamente alrededor de 1 g de Butilpa-
cin en Metilparabeno. rabeno, transferir a un recipiente adecuado, agregar
Acidez 20,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV) y calentar a
Proceder segn se indica en Acidez en Metilpa- 70 C durante 1 hora. Enfriar rpidamente en un
rabeno. bao de hielo. Titular a temperatura ambiente el
exceso de hidrxido de sodio con cido sulfrico
Determinacin del punto de fusin <260> 1 N (SV), continuando la titulacin hasta el segun-
Entre 68 y 71 C. do punto de inflexin y determinar el punto final
Determinacin del residuo de ignicin <270> potenciomtricamente. Realizar una determinacin
No ms de 0,1 %. con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver Titulacin residual en 780. Volumetra). Cada
Pureza cromatogrfica
ml de hidrxido de sodio 1 N equivale a 194,2 mg
Fase estacionaria - Emplear una placa para
de C11H14O3.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Metanol, agua y cido actico gla-
cial (70:30:1).
Solucin muestra A - Preparar una solucin de
Butilparabeno en acetona que contenga 10 mg
por ml.
CAFENA grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Cloroformo, acetona y amonaco
O CH3
concentrado (40:30:30).
H3C N Diluyente - Cloroformo y metanol (6:4).
N
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Cafena
N en Diluyente y diluir a 10 ml con el mismo solven-
O N
te.
CH3 Solucin estndar - Diluir 0,5 ml de la Solucin
muestra a 100 ml con Diluyente.
C8H10N4O2 PM: 194,2 58-08-2 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Monohidrato PM: 212,2 5743-12-4 placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
Definicin - Cafena es desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
3,7-Dihidro-1,3,7-trimetil-1H-purina-2,6-diona. Es del solvente haya recorrido aproximadamente tres
anhidra o contiene una molcula de agua de hidra- cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
tacin. Debe contener no menos de 98,5 por ciento placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
y no ms de 101,5 por ciento de C8H10N4O2, calcu- dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz ul-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las travioleta a 254 nm: a excepcin de la mancha prin-
siguientes especificaciones. cipal en el cromatograma obtenido a partir de la
Caracteres generales - Polvo blanco o agujas Solucin muestra, ninguna mancha debe ser ms
brillantes blancas. Inodoro. Sus soluciones son intensa que la mancha principal obtenida con la
neutras al tornasol. El hidrato es eflorescente al Solucin estndar (0,5 %).
aire. Fcilmente soluble en cloroformo; modera- Determinacin del residuo de ignicin <270>
damente soluble en agua y alcohol; poco soluble en No ms de 0,1 %.
ter.
Presenta polimorfismo. Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Sustancia de referencia - Cafena SR-FA. Disolver 0,5 g de Cafena en 5 ml de cido
CONSERVACIN sulfrico (SR): la solucin no debe desarrollar ms
color que la Solucin de comparacin D.
En envases bien cerrados.
Lmite de metales pesados <590>
ENSAYOS Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Identificacin Prdida por secado <680>
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Secar a 80 C durante 4 horas: la forma anhidra
B - Disolver aproximadamente 5 mg de Cafena no debe perder ms de 0,5 % y la forma hidratada
en 1 ml de cido clorhdrico en una cpsula de no ms de 8,5 % de su peso.
porcelana, agregar 50 mg de clorato de potasio y
evaporar en un bao de vapor hasta sequedad. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Invertir la cpsula sobre un recipiente que contenga Mtodo I.
unas gotas de hidrxido de amonio 6 N: el residuo VALORACIN
debe desarrollar un color prpura que desaparece
con el agregado de una solucin de un lcali fijo. Pesar exactamente alrededor de 170 mg de Ca-
fena y disolver en 5 ml de cido actico glacial,
Determinacin del punto de fusin <260> calentando suavemente si fuera necesario. Dejar
Entre 235 y 239 C, luego de secar la muestra a enfriar, agregar 10 ml de anhdrido actico y 20 ml
80 C durante 4 horas. de tolueno y titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
Otros alcaloides determinando el punto final potenciomtricamente.
A 5 ml de una solucin de Cafena 1 en 50, Realizar una determinacin con un blanco y hacer
agregar iodomercuriato de potasio (SR): no se debe las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
formar precipitado. Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
19,42 mg de C8H10N4O2.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para ROTULADO
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Indicar en el rtulo si es anhidra o monohidrato.
CALAMINA Plomo
A 1,0 g de Calamina agregar 15 ml de agua, agi-
Definicin - Calamina es xido de cinc con una tar, agregar 3 ml de cido actico glacial y calentar
pequea proporcin de xido frrico. Debe conte- en un bao de vapor hasta disolucin. Filtrar y
ner una vez sometida a ignicin, no menos de agregar 5 gotas de cromato de potasio (SR): no se
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de debe producir turbidez.
xido de cinc (ZnO).
Lmite de arsnico <540>
Caracteres generales - Polvo rosado. Inodoro. Mtodo I. No ms de 8 ppm.
Soluble casi completamente en cidos minerales;
Prdida por calcinacin <670>
insoluble en agua.
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Cala-
CONSERVACIN mina, calcinar a 500 C hasta peso constante: no
En envases bien cerrados. debe perder ms de 2,0 % de su peso.
VALORACIN
Proceder segn se indica para Valoracin en
Fosfato Dibsico de Calcio, empleando aproxima-
damente 150 mg de Fosfato Tribsico de Calcio
exactamente pesados, en lugar de Fosfato Dibsico
de Calcio. Cada ml de edetato disdico 0,05 M
equivale a 2,004 mg de Ca.
CALCIO, GLUCONATO DE aproximadamente 50 ml de cido sulfrico 2 N,
agregar 1,0 g de sulfato crico, agitar por rotacin
HO H HO H hasta disolver, completar a volumen con cido
HO H H OH O
O sulfrico 2 N y mezclar.
HO Ca OH
O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
O HO H H OH
H OH H OH placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
C12H22CaO14 PM: 430,4 299-28-5 arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
Monohidrato PM: 448,4
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
Definicin - Gluconato de Calcio es la Sal de la cmara y secar a 110 C durante 20 minutos.
clcica del cido D-glucnico (2:1). Es anhidro o Dejar enfriar, pulverizar sobre la placa con Revela-
contiene una molcula de agua de hidratacin. La dor y calentar la placa a 110 C durante 10 minutos:
forma anhidra debe contener no menos de 98,0 por la mancha principal en el cromatograma obtenido a
ciento y no ms de 102,0 por ciento de partir de la Solucin muestra se debe corresponder
C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia seca. La en color, tamao y valor de Rf a la obtenida con la
forma monohidrato debe contener no menos de 98,5 Solucin estndar.
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C12H22CaO14 . H2O. Gluconato de Calcio debe Sustancias reductoras
cumplir con las siguientes especificaciones. Transferir 1,0 g de Gluconato de Calcio a un er-
lenmeyer de 250 ml, disolver en 20 ml de agua
Caracteres generales - Polvo cristalino o caliente, enfriar y agregar 25 ml de citrato cprico
grnulos blancos. Inodoro. Estable al aire. Sus alcalino (SR). Cubrir la boca del erlenmeyer, calen-
soluciones son neutras al tornasol. Fcilmente tar a ebullicin suavemente durante 5 minutos,
soluble en agua a ebullicin; moderada y lentamen- exactamente medidos, y enfriar rpidamente a tem-
te soluble en agua; insoluble en alcohol. peratura ambiente. Agregar 25 ml de cido actico
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota- 0,6 N, 10,0 ml de iodo 0,1 N (SV) y 10 ml de cido
sio SR-FA. clorhdrico 3 N. Titular con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
CONSERVACIN del punto final. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
En envases bien cerrados.
Volumetra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 2,7 mg de sustancias reductoras (1,0 %
ENSAYOS
como glucosa).
Identificacin
A - Una solucin de Gluconato de Calcio Lmite de arsnico <540>
1 en 50 debe responder a los ensayos para Cal- Mtodo I. Disolver 1,0 g de Gluconato de Cal-
cio <410>. cio en una mezcla de 10 ml de cido clorhdrico y
20 ml de agua y diluir con agua a 55 ml: debe cum-
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
plir con los requisitos del ensayo, excepto que debe
Fase estacionaria - Emplear una placa para
omitirse el agregado de 20 ml de cido sulfrico
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- 7 N indicado en Procedimiento. El lmite es 3 ppm.
grafa. Lmite de cloruro y sulfato <560>
Fase mvil - Alcohol, agua, hidrxido de amo- Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Gluconato de
nio y acetato de etilo (50:30:10:10). Calcio no debe presentar ms cloruro que el que
Solucin muestra - Disolver una porcin de corresponde a 1 ml de cido clorhdrico 0,020 N
Gluconato de Calcio en agua para obtener una solu- (0,07 %).
cin de aproximadamente 10 mg por ml, calentar en Sulfato - Una porcin de 2,0 g de Gluconato de
un bao de agua a 60 C si fuera necesario. Calcio disuelta en agua a ebullicin no debe presen-
Solucin estndar - Disolver una cantidad de tar ms sulfato que el que corresponde a 1 ml de
Gluconato de Potasio SR-FA en agua para obtener cido sulfrico 0,020 N (0,05 %).
una solucin de aproximadamente 10 mg por ml,
Lmite de metales pesados <590>
calentar en un bao de agua a 60 C si fuera necesa-
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
rio.
Revelador - Transferir 2,5 g de molibdato de
amonio a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 16 horas: la forma an-
hidra no debe perder ms de 3,0 % de su peso; la
forma monohidrato no debe perder ms de 2,0 % de
su peso.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
No debe contener ms de 103 microorganismos
aerobios viables, determinados por recuento en
placa.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 800 mg de Glu-
conato de Calcio y disolver en 150 ml de agua que
contenga 2 ml de cido clorhdrico 3 N. Mientras
se agita, preferentemente con un agitador magnti-
co, agregar aproximadamente 30 ml de edetato
disdico 0,05 M (SV) desde una bureta de 50 ml.
Agregar 15 ml de hidrxido de sodio 1 N y 300 mg
de azul de hidroxinaftol y continuar la titulacin
hasta punto final color azul. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de edetato
disdico 0,05 M equivale a 21,52 mg de
C12H22CaO14.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Gluconato de Calcio es
anhidro o monohidrato. La cantidad de Gluconato
de Calcio indicada en el rtulo de cualquier prepa-
racin que la contenga se debe expresar como Glu-
conato de Calcio anhidro. Indicar en el rtulo que
Gluconato de Calcio est destinado a la preparacin
de formas farmacuticas orales.
CALCIO, GLUCONATO DE Lmite de fosfato
Solucin muestra - A 10,0 g de Gluconato de
CALIDAD INYECTABLE Calcio Calidad Inyectable agregar 90 ml de agua
caliente (entre 70 y 80 C) y llevar a ebullicin,
HO H HO H
HO H H OH O agitando por rotacin, durante 10 segundos para
O
HO Ca OH obtener una solucin transparente. Diluir 1 ml de
O esta solucin con agua para obtener 100 ml.
O HO H H OH
H OH H OH Solucin estndar - Diluir 1,0 ml de una solu-
cin que contenga 0,716 mg de fosfato monobsico
C12H22CaO14 PM: 430,4 299-28-5
de potasio por ml con agua para obtener 100 ml. A
Monohidrato PM: 448,4 2,0 ml de esta solucin agregar 98 ml de agua.
Definicin - Gluconato de Calcio Calidad In- Procedimiento - Agregar 4 ml de cido sulfo-
yectable es la Sal clcica del cido D-glucnico molbdico (SR) a la Solucin muestra y a la Solu-
(2:1). Es anhidro o contiene una molcula de agua cin estndar, respectivamente y mezclar. A ambas
de hidratacin. La forma anhidra debe contener no soluciones agregar 0,1 ml de una mezcla reciente-
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por mente preparada de cido clorhdrico 3 N y cloruro
ciento de C12H22CaO14, calculado sobre la sustancia estaoso concentrado (SR) (10:1) y mezclar. Des-
seca. La forma monohidrato debe contener no pus de 10 minutos el color que se observa en la
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por Solucin muestra no debe ser ms intenso que el
ciento de C12H22CaO14 . H2O. Gluconato de Calcio obtenido con la Solucin estndar (0,01 %).
Calidad Inyectable debe cumplir con las siguientes Lmite de oxalato
especificaciones. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Caracteres generales - Polvo cristalino o para cromatografa de lquidos con un detector de
grnulos blancos. Inodoro. Estable al aire. Sus conductancia, una guardacolumna de 5 cm 4 mm
soluciones son neutras al tornasol. Fcilmente con fase estacionaria de intercambio aninico fuerte
soluble en agua a ebullicin; moderada y lentamen- de 15 m, una columna de 25 cm 4 mm con la
te soluble en agua; insoluble en alcohol. misma fase estacionaria y una columna supresora
de aniones de tipo micromembrana, conectada en
Sustancia de referencia - Gluconato de Pota- serie con la guardacolumna y la columna. La co-
sio SR-FA. lumna supresora de aniones est provista de una
micromembrana que separa la Fase mvil de la
CONSERVACIN Solucin regeneradora que fluye en contracorriente
En envases bien cerrados. respecto a la Fase mvil, con un caudal de aproxi-
madamente 7 ml por minuto. Equilibrar el sistema
ENSAYOS durante aproximadamente 15 minutos con Fase
mvil, empleando un caudal de aproximadamente
Identificacin
2 ml por minuto.
A - Proceder segn se indica en Identificacin
Fase mvil - Preparar una solucin de bicarbo-
A para Gluconato de Calcio.
nato de sodio y carbonato de sodio en agua de
B - Proceder segn se indica en Identificacin B
aproximadamente 0,0017 M y 0,0018 M, respecti-
para Gluconato de Calcio.
vamente. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Lmite de magnesio y metales alcalinos necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
Disolver 1,0 g de Gluconato de Calcio Calidad tografa).
Inyectable en 100 ml de agua hirviendo, agregar Solucin regeneradora - Solucin de cido
10 ml de cloruro de amonio (SR), 1 ml de hidrxido sulfrico 0,0125 M en agua.
de amonio y 50 ml de oxalato de amonio (SR) ca- Diluyente - Diluir 1 ml de cido clorhdrico en
lentado entre 70 y 80 C. Dejar reposar durante agua para obtener un volumen de 1.200 ml.
4 horas, diluir con agua a 200 ml y filtrar. Evaporar Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
hasta sequedad 100 ml del filtrado y someter a tamente pesada de oxalato de sodio en Diluyente
ignicin hasta peso constante. El peso del residuo para obtener una solucin de aproximadamente
no debe ser mayor de 2 mg (0,4 %). 1,5 g por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Sustancias reductoras
de 500 mg de Gluconato de Calcio Calidad Inyecta-
Proceder segn se indica en Sustancias reducto-
ble, transferir a un matraz aforado de 25 ml, disol-
ras para Gluconato de Calcio.
ver en Diluyente, sonicar si fuera necesario, com- vapores. Agregar 0,5 ml de perxido de hidrgeno
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar. al 30 % y calentar nuevamente hasta que se liberen
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa ) - vapores. Repetir este proceso hasta que el volumen
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las se reduzca aproximadamente a 5 ml. Enfriar, agre-
respuestas de los picos segn se indica en Procedi- gar 1,0 ml de cido perclrico y calentar a ebulli-
miento: la eficiencia de la columna determinada a cin. [Precaucin - No calentar por encima de
partir del pico de gluconato de calcio no debe ser 190 C o evaporar hasta sequedad debido al peli-
menor de 2.500 platos tericos, el factor de asimetr- gro de explosin]. Transferir esta solucin a un
a no debe ser mayor de 1,2; la desviacin estndar matraz aforado de 25 ml, completar a volumen con
relativa para inyecciones repetidas no debe ser cido clorhdrico 2 N y mezclar.
mayor de 2,0 %. Solucin blanco - Proceder segn se indica en
Procedimiento - Inyectar por separado en el Solucin muestra pero empleando 0,34 g de cloruro
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente de calcio, cuyo contenido de hierro debe ser inferior
50 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues- a 5 ppm, en lugar de Gluconato de Calcio.
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- Procedimiento - Determinar concomitantemen-
puestas de los picos principales. Calcular el por- te las absorbancias de las Soluciones estndar y la
centaje de oxalato en la porcin de Gluconato de Solucin muestra en la lnea de emisin del hierro a
Calcio Calidad Inyectable en ensayo por la frmula 248,3 nm, con un espectrofotmetro de absorcin
siguiente: atmica (ver 440. Espectrofotometra de absorcin
y emisin atmica) equipado con una lmpara de
(88,0/134,0)0,005C(rM/rE)
hierro de ctodo hueco y una llama de aire-
en la cual 88,0 y 134,0 son los pesos moleculares de acetileno, emplear la Solucin blanco como blanco
oxalato y de oxalato de sodio, respectivamente, C es y hacer las correcciones por interferencia del deute-
la concentracin en g por ml de oxalato de sodio rio. Graficar las absorbancias de las Soluciones
en la Solucin estndar, y rM y rE son las respuestas estndar en funcin de la concentracin en g por
de los picos de oxalato en la Solucin muestra y la ml de hierro y calcular la ecuacin recta que mejor
Solucin estndar, respectivamente: no debe conte- ajuste. Determinar la concentracin C en g por ml
ner ms de 0,01 %. de hierro en la Solucin muestra. Calcular la con-
Lmite de arsnico <540> centracin de hierro en ppm en la porcin de Glu-
Proceder segn se indica en Lmite de arsnico conato de Calcio Calidad Inyectable en ensayo,
para Gluconato de Calcio. multiplicando C por 25. El lmite es 5 ppm.
ENSAYOS
Identificacin
A - Disolver 0,2 g de Sacarato de Calcio en
10 ml de agua acidificada con 2 ml de cido clorh-
drico: la solucin obtenida debe responder a los
ensayos para Calcio <410>.
B - Absorcin infrarroja <460>. En Suspensin.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especifica: entre +18,5 y +22,5.
Solucin muestra: 60 mg por ml, en cido
clorhdrico 4,8 N [NOTA: dejar reposar durante
1 hora].
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A 500 mg de Sacarato de Calcio,
agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de cido
ntrico: la solucin no debe presentar mas cloruro
que el correspondiente a 0,50 ml de cido clorhdri-
co 0,020 N (700 ppm).
Sulfato - A 500 mg de Sacarato de Calcio,
agregar 10 ml de agua y acidular con 2 ml de cido
clorhdrico: la solucin no debe presentar mas sul-
fato que el correspondiente a 0,60 ml de cido
sulfrico 0,020 N (1.200 ppm).
Limite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 20 ppm.
VALORACIN
CALCITRIOL [NOTA: emplear material de vidrio inactnico,
evitar la exposicin al aire y realizar todas las ope-
H
H3C CH3 raciones en el menor tiempo posible.]
CH3 H Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H3C OH
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
H
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
CH2 columna aproximadamente a 40 C. El caudal debe
ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
HO H Fase mvil - Acetonitrilo y solucin de
H OH
tris(hidroximetil)-aminometano al 0,1 %, ajustada a
pH entre 7,0 y 7,5 con cido fosfrico (55:45).
C27H44O3 PM: 416,6 32222-06-3 Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
Definicin - Calcitriol es.(1D,3E,5Z,7E)-9,10- (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa)
Secocolesta 5,7,10(19)-trieno-1,3,25-triol. Debe Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de dedor de 10,0 mg de Calcitriol y transferir a un
103,0 por ciento de C27H44O3 y debe cumplir con matraz aforado de 100 ml. Disolver, sin calentar,
las siguientes especificaciones. en Fase mvil y completar a volumen con Fase
mvil.
Caracteres generales - Cristales blancos o casi Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
blancos. Sensible al aire, al calor y a la luz. De- rededor de 1,0 mg de Calcitriol SR-FA y transferir a
pendiendo de la temperatura y del tiempo, puede un matraz aforado de 10 ml. Disolver, sin calentar,
producirse en solucin una isomerizacin reversible en Fase mvil y completar a volumen con Fase
a precalcitriol, siendo la actividad debida a ambos mvil.
compuestos. Fcilmente soluble en alcohol; soluble Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
en ter y en aceites grasos; prcticamente insoluble la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
en agua. 100 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Sustancia de referencia - Calcitriol SR-FA. Preparacin estndar C - Transferir 2 ml de la
CONSERVACIN Preparacin estndar A a un recipiente adecuado y
calentar a 80 C durante 30 minutos.
En envases inactnicos hermticamente cerrados
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
bajo nitrgeno, en un refrigerador. Una vez abierto
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
el envase, su contenido debe emplearse de inmedia-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
to.
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
ENSAYOS para precalcitriol y para calcitriol deben ser
Identificacin aproximadamente 0,9 y 1,0, respectivamente; la
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. resolucin R entre los picos de calcitriol y precalci-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en triol no debe ser menor de 3,5. Cromatografiar la
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- Preparacin estndar A y registrar las respuestas de
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- los picos segn se indica en Procedimiento: la efi-
paracin muestra se debe corresponder con el obte- ciencia de la columna no debe ser menor de 10.000
nido en la Preparacin estndar. platos tericos; la desviacin estndar relativa para
seis inyecciones repetidas no debe ser mayor de
Pureza cromatogrfica
1,0 %.
Examinar los cromatogramas segn se indica en
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Valoracin, calcular el porcentaje de impurezas, a
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
excepcin de precalcitriol, que eluyen dentro de dos
50 l) de la Preparacin estndar B y la Prepara-
veces el tiempo de retencin del calcitriol, en el
cin muestra, registrar los cromatogramas durante
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
al menos dos veces el tiempo de retencin de calci-
muestra. Ninguna impureza individual debe ser
triol y medir la respuesta de todos los picos. Calcu-
mayor de 0,5 % y la suma de las impurezas totales
lar el contenido de C27H44O3 en la porcin de Calci-
no debe ser mayor de 1,0 %. Ignorar cualquier pico
triol en ensayo.
con una respuesta menor de 0,1 veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estn-
dar B (0,1 %).
CAOLN muestra y proceder segn se indica en 600. Lmite de
plomo, pero empleando 3 ml de Solucin de citrato de
Definicin - Caoln es un silicato de aluminio na- amonio, 1 ml de Solucin de cianuro de potasio y
tural hidratado, pulverizado y libre de partculas are- 500 Pl de Solucin de clorhidrato de hidroxilamina.
nosas mediante levigacin. Debe cumplir con las El lmite es 5 Pg de plomo (correspondiente a no ms
siguientes especificaciones. de 0,001 % de Pb).
Caracteres generales - Polvo muy fino y liviano, Determinacin del residuo de ignicin <270>
blanco o blanco grisceo; suave al tacto. Al humede- No ms de 15,0 %.
cer con agua desarrolla una coloracin oscura y libera
un olor similar al de la arcilla. Insoluble en agua, Impurezas orgnicas voltiles <520>
solventes orgnicos, cidos diluidos fros y soluciones Mtodo II.
de hidrxidos fros. Control microbiolgico de productos no obliga-
CONSERVACIN toriamente estriles <90>
Debe cumplir con el ensayo para Escherichia coli.
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Transferir 1 g de Caoln a una cpsula de porcela-
na, agregar 10 ml de agua y 5 ml de cido sulfrico y
mezclar. Evaporar hasta eliminar el exceso de agua y
continuar el calentamiento hasta que se produzcan
gases densos y blancos de trixido de azufre. Enfriar,
agregar cuidadosamente 20 ml de agua, calentar a
ebullicin durante unos pocos minutos y filtrar: se
debe obtener un residuo gris (slice impuro) y el fil-
trado debe responder a los ensayos para Aluminio
<410>.
Sustancias solubles en cido
Digerir 1,0 g de Caoln con 20 ml de cido clorh-
drico 3 N durante 15 minutos y filtrar. Evaporar hasta
sequedad 10 ml del filtrado y someter a ignicin: el
peso del residuo no debe ser mayor de 10 mg (2,0 %).
Carbonato
A 1,0 g de Caoln, agregar 10 ml de agua y 5 ml
de cido sulfrico y mezclar: no se debe producir
efervescencia.
Hierro
Triturar 2,0 g de Caoln con 10 ml de agua y agre-
gar 500 mg de salicilato de sodio: no debe desarro-
llarse ms que un leve tinte rojizo.
Lmite de plomo
Solucin muestra - Transferir 1 g de Caoln a un
tubo de centrfuga, agregar 10 ml de cido ntrico 1 N
y digerir durante 1 hora en un bao de agua a ebulli-
cin. Centrifugar hasta separar completamente los
slidos y transferir el sobrenadante a un matraz afora-
do de 100 ml. Agregar 5 ml de cido ntrico 1 N,
mezclar y digerir durante 15 minutos en un bao de
agua en ebullicin. Centrifugar, reunir el sobrenadan-
te con el extracto anterior en el matraz aforado y
completar a volumen con agua.
Procedimiento - Emplear 50 ml de Solucin
CAPREOMICINA, Mtodo II. No ms de 0,003 %.
Ensayos de esterilidad <370>
SULFATO DE Cuando en el rtulo se indique que Sulfato de
Capreomicina es estril, debe cumplir con los requi-
H R sitos.
O
NH Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
H H H
O N Cuando en el rtulo se indique que Sulfato de
O NH2
H2N Capreomicina est destinado la preparacin de
O NH NH formas farmacuticas de administracin parenteral,
H
N . 2 H2SO4 no debe contener ms de 0,35 Unidades de Endo-
O
HN toxina por mg de capreomicina.
O H N
H2N NH2
H2N O Contenido de Capreomicina I
N
H Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
R = OH Capreomicina IA ultravioleta ajustado a 268 nm y una columna de
R=H Capreomicina IB 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
1405-37-4 por grupos nitrilo unidos qumicamente a partculas
Definicin - Sulfato de Capreomicina es la Sal de slice porosa, de 3 a 10 Pm de dimetro con una
disulfato de capreomicina, una mezcla de polippti- carga de carbono de 3,5 %. El caudal debe ser
dos producida por el crecimiento de Streptomyces aproximadamente 1,5 ml por minuto.
capreolus. Debe contener una potencia equivalente Fase mvil - Disolver 0,5 g de bisulfato de
a no menos de 700 Pg y no ms de 1.050 Pg de amonio en 1 litro de agua y filtrar a travs de una
capreomicina por mg y debe cumplir con las si- membrana filtrante de 0,5 Pm o porosidad menor.
guientes especificaciones. Preparar una mezcla de esta solucin y metanol
(550:450). Desgasificar. Hacer los ajustes necesa-
Caracteres generales - Polvo amorfo blanco o rios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
casi blanco. Fcilmente soluble en agua y prcti- a).
camente insoluble en la mayora de los solventes Solucin de resolucin - Preparar una solucin
orgnicos. de Sulfato de Capreomicina SR-FA en agua de
Sustancia de referencia - Sulfato de Capreo- aproximadamente 0,25 mg por ml.
micina SR-FA. Solucin muestra - Preparar una solucin de
Sulfato de Capreomicina en agua de aproximada-
CONSERVACIN mente 0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases de cierre perfecto.
Cromatografar la Solucin de resolucin y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
Identificacin cedimiento: los factores de asimetra para los picos
Debe responder a los ensayos para Sulfa- principales (Capreomicina IA y Capreomicina IB) no
to <410>. deben ser mayores de 2,5 la resolucin R entre los
picos de capreomicina IA y capreomicina IB no debe
Determinacin del pH <250> ser menor de 1,5.
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solucin Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
de 30 mg por ml. aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
Prdida por secado <680> registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Secar aproximadamente 100 mg de Sulfato de todos los picos. Calcular el porcentaje de Capreo-
Capreomicina al vaco, a una presin que no exceda micina I en la porcin de Sulfato de Capreomicina
los 5 mm de mercurio, a 100 C durante 4 horas: no en ensayo, por la frmula siguiente:
debe perder ms de 10,0 % de su peso. 100(rIA+rIB)/rt
Determinacin del residuo de ignicin <270> en la cual rIA y rIB son las respuestas de los picos de
No ms de 3,0 %. El residuo carbonizado debe Capreomicina IA y Capreomicina IB, respectivamen-
ser humedecido con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas te, y rt es la suma de las respuestas de todos los
de cido sulfrico. picos obtenidos en el cromatograma de la Solucin
Lmite de metales pesados <590> muestra. El contenido de Capreomicina I no debe
ser menor de 90,0 %.
VALORACIN
Proceder con el Sulfato de Capreomicina segn
se indica en 770. Valoracin microbiolgica de
antibiticos.
ROTULADO
Cuando el Sulfato de Capreomicina est desti-
nado a la preparacin de formas farmacuticas de
administracin parenteral, indicar en el rtulo que
es estril.
CAPTOPRIL Solucin de resolucin - Disolver 10 mg de
Captopril en Fase mvil, agregar 1 ml de iodo
0,05 M y diluir a 100 ml con Fase mvil. Diluir
H CH3 10,0 ml de esta solucin a 100 ml con Fase mvil.
HS O Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Captopril, disolver en Fase mvil y
N diluir a 100 ml con el mismo solvente.
H Solucin estndar - Diluir 2,0 ml de la Solucin
O
muestra a 100,0 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
OH Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
C9H15NO3S PM: 217,3 62571-86-2 cedimiento: el ensayo no es vlido a menos que el
cromatograma obtenido con la Solucin de resolu-
Definicin - Captropil es (S)-1-(3-Mercapto-2- cin presente tres picos y que la resolucin entre los
metil-1-oxopropil)-L-prolina. Debe contener no ltimos dos picos sea mayor o igual de 2,0.
menos de 97,5 por ciento y no ms de 102,0 por Procedimiento - Inyectar por separado en el
ciento, calculado sobre la sustancia seca y debe cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
cumplir con las siguientes especificaciones. 20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco dar. Continuar la cromatografa durante tres veces
o casi blanco. Funde entre 104 y 110 C. Fcil- el tiempo de retencin del pico principal del croma-
mente soluble en agua, alcohol y metanol. tograma obtenido con la Solucin muestra. A ex-
cepcin del pico principal, en el cromatograma
Sustancia de referencia - Captopril SR-FA. obtenido a partir de la Solucin muestra la respuesta
CONSERVACIN de ningn pico debe ser mayor que la mitad del pico
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
En envases de cierre perfecto.
cin estndar (1,0 %) y la suma de las respuestas de
ENSAYOS todos los picos no debe ser mayor que la respuesta
Identificacin del pico principal en el cromatograma obtenido con
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. la Solucin estndar (2,0 %). Ignorar cualquier
pico con un tiempo de retencin menor de 1,4 mi-
Determinacin de la rotacin ptica <170> nutos o con una respuesta menor de 0,1 veces la del
Rotacin especfica: Entre -127 y -132. pico principal en el cromatograma obtenido con la
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol ab- Solucin estndar (0,2 %).
soluto.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Prdida por secado <680> Mtodo I.
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso. VALORACIN
Determinacin del residuo de ignicin <270> Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Cap-
No ms de 0,2 %. topril, transferir a un erlenmeyer y disolver en
30 ml de agua. Titular con iodo 0,05 M determi-
Lmite de metales pesados <590> nando el punto final potenciomtricamente
Mtodo II. No ms de 0,003 %. (ver 780. Volumetra). Emplear un electrodo com-
Sustancias relacionadas binado de platino. Cada ml de iodo 0,05 M equiva-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo le a 21,73 mg de C9H15NO3S.
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol, agua y cido fosfrico
(50:50:0,05). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
CARBAMAZEPINA Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Calentar a ebullicin 1,0 g de Carba-
O NH2 mazepina con 20,0 ml de agua durante 10 minutos,
enfriar, ajustar nuevamente el volumen y filtrar: una
N
porcin de 10,0 ml del filtrado no debe contener
ms cloruro que el que corresponde a 0,10 ml de
cido clorhdrico 0,020 N (0,014 %).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
C15H12N2O PM: 236,3 298-46-4 Pureza cromatogrfica
Definicin - Carbamazepina es 5H- Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Solucin
Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida. Debe conte- de resolucin - Preparar segn se indica en Valora-
ner no menos de 98,0 por ciento y no ms de cin.
102,0 por ciento de C15H12N2O, calculado sobre la Solucin estndar - Disolver cantidades exac-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes tamente pesadas de Carbamazepina SR-FA, 10,11-
especificaciones. dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
0,02 mg por ml de cada uno. Transferir 5,0 ml de
blanco. Soluble en acetona y alcohol; prcticamen-
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, com-
te insoluble en agua.
pletar a volumen con una mezcla de metanol y agua
Presenta polimorfismo.
(50:50) y mezclar.
Sustancia de referencia - Carbamazepi- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
na SR-FA. de 100 mg de Carbamazepina, transferir a un ma-
CONSERVACIN traz aforado de 50 ml, disolver y completar a volu-
men con metanol. Transferir 25,0 ml de esta solu-
En envases de cierre perfecto. cin a un matraz aforado de 50 ml, agregar aproxi-
ENSAYOS madamente 20,0 ml de agua y agitar. Dejar que la
mezcla se enfre a temperatura ambiente y comple-
Identificacin tar a volumen con agua.
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
B - Punto de fusin <260>. Entre 189 y Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
193 C. las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
Acidez cedimiento: la resolucin R entre 10,11-dihidrocar-
A 40,0 ml de agua agregar 2,0 g de Carbamaze- bamazepina y carbamazepina no debe ser menor de
pina, mezclar durante 15 minutos y filtrar. A una 1,70; la desviacin estndar relativa para inyeccio-
alcuota de 10,0 ml de la solucin filtrada, agregar nes repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
1 gota de fenolftalena (SR) y titular con hidrxido Procedimiento - Inyectar por separado en el
de sodio 0,01 N (SV) desde una bureta de 10 ml. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Realizar una determinacin con un blanco y hacer 20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra). tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
No debe consumirse ms de 1,0 ml de hidrxido de puestas de los picos. Calcular las cantidades en mg
sodio 0,010 N por cada gramo de Carbamazepina. de 10,11-dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno en
la porcin de Carbamazepina en ensayo por la
Alcalinidad frmula siguiente:
A una alcuota de 10,0 ml de la solucin prepa-
rada en Acidez, agregar 1 gota de rojo de meti- 100C(ri /rE)
lo (SR) y titular con cido clorhdrico 0,01 N (SV) en la cual C es la concentracin en mg por ml de
desde una bureta de 10 ml. Realizar una determina- 10,11-dihidrocarbamazepina o iminoestilbeno en la
cin con un blanco y hacer las correcciones necesa- Solucin estndar y ri y rE son las respuestas de los
rias (ver 780. Volumetra). No debe consumirse picos de 10,11-dihidrocarbamazepina o iminoestil-
ms de 1,0 ml de cido clorhdrico 0,010 N por beno en la Solucin muestra y la Solucin estndar,
cada gramo de Carbamazepina. respectivamente. Calcular las cantidades en mg de
Determinacin del residuo de ignicin <270> todas las otras impurezas presentes en la porcin de
No ms de 0,1 %, determinado sobre 2,0 g. Carbamazepina en ensayo por la frmula siguiente:
100C(ri /rE) Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
en la cual ri es la respuesta del pico de cualquier Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
otra impureza y rE es la respuesta del pico de car- las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
bamazepina obtenido en la Solucin estndar: no cedimiento: la resolucin R entre los picos de
debe contener ms de 0,2 % de cualquier impureza 10,11-dihidrocarbamazepina y carbamazepina no
individual y la suma de impurezas totales (incluidos debe ser menor de 1,70. Cromatografiar la Prepa-
10,11-dihidrocarbamazepina e iminoestilbeno) no racin estndar y registrar las respuestas de los
debe ser mayor de 0,5 %. picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
Prdida por secado <680> debe ser mayor de 2,0 %.
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder Procedimiento - Inyectar por separado en el
ms de 0,5 % de su peso. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Impurezas orgnicas voltiles <520> 15 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Mtodo III. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solvente: dimetilsulfxido. respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H12N2O en la porcin de Carbama-
VALORACIN zepina en ensayo.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo unidos qumicamente a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,75 ml por mi-
nuto.
Fase mvil - Agua, metanol y tetrahidrofurano
(85:12:3), preparar 1 litro. Agregar 0,22 ml de
cido frmico, mezclar y agregar 0,5 ml de trietila-
mina. Mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Diluyente - Metanol y agua (1:1).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Carbamazepina SR-FA en
metanol y diluir cuantitativamente con el mismo
solvente para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,5 mg por ml. Transferir 5 ml de esta solu-
cin a un matraz aforado de 50 ml y completar a
volumen con Diluyente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Carbamazepina, transferir a un
matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
volumen con metanol. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, disolver y
completar a volumen con Diluyente.
Solucin de resolucin - Disolver en metanol
cantidades exactamente pesadas de Carbamazepi-
na SR-FA y 10,11-dihidrocarbamazepina y diluir
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
con metanol para obtener una solucin de aproxi-
madamente 0,1 y 0,5 mg por ml, respectivamente.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml y completar a volumen con Diluyen-
te.
CARBIDOPA Lmite de metildopa y 3-O-metilcarbidopa
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
O
ultravioleta ajustado a 282 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
OH por octilsilano qumicamente unido a partculas
H3C NHNH2 H2O
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
HO debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de fosfato - Disolver 14 g de fosfato
OH monobsico de potasio en 1 litro de agua y mezclar.
Fase mvil - Solucin de fosfato y metanol
C10H14N2O4 . H2O PM: 244,2 38821-49-7 (98:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Anhidra PM: 226,2 28860-95-9 necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Definicin - Carbidopa es el Monohidrato del Solucin estndar - Transferir una porcin
cido (-)-L-D-Hidrazino-3,4-dihidroxi-D- exactamente pesada de Metilcarbidopa SR-FA a un
metilhidrocinmico. Debe contener no menos de matraz aforado de 10 ml, disolver en cido clorh-
98,5 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de drico 0,1 M, agregar 0,5 mg de Metildopa SR-FA y
C10H14N2O4, calculado sobre la sustancia seca y completar a volumen con el mismo solvente.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin de resolucin - Pesar exactamente al-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi rededor de 5 mg de Carbidopa SR-FA y 5 mg de
blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en cido Metildopa SR-FA, transferir a un matraz aforado de
clorhdrico 3 N; poco soluble en agua y metanol; 10 ml, disolver en cido clorhdrico 0,1 M y com-
prcticamente insoluble en alcohol, acetona, cloro- pletar a volumen con el mismo solvente.
formo y ter. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 100 mg de Carbidopa, transferir a un matraz
Sustancias de referencia - Carbidopa SR-FA. aforado de 10 ml, disolver con cido clorhdrico
Metildopa SR-FA. 3-O-Metilcarbidopa SR-FA. 0,1 M, completar a volumen con el mismo solvente
y mezclar.
CONSERVACIN Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases inactnicos bien cerrados. Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
ENSAYOS cedimiento: la resolucin R entre los picos de metil-
Identificacin dopa y carbidopa no debe ser menor de 4,0.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Procedimiento - Inyectar por separado en el
B - Pesar 50 mg de Carbidopa, transferir a un cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
matraz de 100 ml, disolver y completar a volumen 20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
con una solucin de 8,5 g de cido clorhdrico por tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
litro en metanol. Transferir 10 ml de esta solucin puestas de los picos principales. La respuesta para
a un matraz aforado de 100 ml y completar a volu- cualquier impureza individual obtenida a partir del
men con el mismo solvente. Examinar entre 230 y cromatograma de la Solucin muestra no debe ser
350 nm. (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y mayor a la respuesta del pico principal obtenida con
visible): la solucin debe presentar un mximo de la Solucin estndar (0,5 %).
absorcin a 283 nm y la absorbancia especfica Lmite de metales pesados <590>
debe estar comprendida entre 135 y 150 en el Mtodo II. No ms de 0,002 %.
mximo de absorcin.
Prdida por secado <680>
Determinacin de la rotacin ptica <170> Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbi-
Rotacin especfica: Entre -22,5 y -26,5, cal- dopa, calentar en una estufa al vaco a 105 C y a
culada como la sustancia seca. una presin no mayor a 5 mm Hg, hasta peso cons-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en una solu- tante. Enfriar y pesar: debe perder entre 6,9 y 7,9 %
cin de cloruro de aluminio 2 en 3 previamente de su peso.
filtrada y luego ajustada a pH 1,5 con hidrxido de
Impurezas orgnicas voltiles <520>
sodio 0,25 N.
Mtodo II.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Car-
bidopa y disolver en 75 ml de cido actico glacial,
calentando suavemente si fuera necesario. Dejar
enfriar y titular con cido perclrico 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
22,62 mg de C10H14N2O4.
CARBN MEDICINAL Componentes no carbonizables
Calentar a ebullicin 250 mg de Carbn Medi-
cinal con 10 ml de hidrxido de sodio 1 N durante
5 segundos y filtrar: el filtrado debe ser incoloro.
Definicin - Carbn Medicinal se obtiene a
partir de materia vegetal mediante procesos de Lmite de cloruro y sulfato<560>
carbonizacin destinados a conferir un poder de Cloruro - Una porcin de 10 ml del filtrado ob-
adsorcin elevado. tenido en el ensayo de Reaccin no debe presentar
ms cloruro que el que contiene 1,5 ml de cido
Caracteres generales - Polvo fino negro y li-
clorhdrico 0,020 N (0,2 %).
bre de grumos. Inodoro
Sulfato - Una porcin de 10 ml del filtrado ob-
CONSERVACIN tenido en el ensayo de Reaccin no debe presentar
ms sulfato que el que contiene 1,0 ml de cido
En envases bien cerrados. sulfrico 0,020 N (0,2 %).
ENSAYOS Lmite de metales pesados <590>
Calentar a ebullicin 1,0 g de Carbn Medicinal
Reaccin con una mezcla de 20 ml de cido clorhdrico 3 N y
Calentar a ebullicin 3,0 g de Carbn Medicinal 5 ml de bromo (SR) durante 5 minutos, filtrar y
con 60 ml de agua durante 5 minutos. Dejar enfriar, lavar el carbn y el filtro con 50 ml de agua hir-
restaurar el volumen original agregando agua y viendo. Evaporar hasta sequedad el filtrado y los
filtrar: el filtrado debe ser incoloro y neutro frente lavados y agregar al residuo 1 ml de cido clorh-
al tornasol. [NOTA: retener una porcin del filtra- drico 1 N, 20 ml de agua y 5 ml de cido sulfuroso.
do para el ensayo de Lmite de cloruro y sulfato]. Calentar a ebullicin la solucin hasta expulsar todo
Determinacin del residuo de ignicin <270> el dixido de azufre, filtrar si fuera necesario y
No ms de 4,0 %, determinado sobre 0,50 g. diluir con agua a 50 ml. A 20 ml de esta solucin
agregar agua hasta obtener 25 ml: el lmite es
Sustancias solubles en cido
0,005 %.
Calentar a ebullicin 1,0 g de Carbn Medicinal
con una mezcla de 20 ml de agua y 5 ml de cido Prdida por secado <680>
clorhdrico durante 5 minutos, filtrar en un crisol de Secar a 120 C durante 4 horas: no debe perder
porcelana previamente pesado y lavar el residuo ms de 15,0 % de su peso.
con 10 ml de agua caliente. Al filtrado y los lava- Control microbiolgico de productos no obli-
dos combinados agregar 1 ml de cido sulfrico, gatoriamente estriles <90>
evaporar hasta sequedad y someter a ignicin hasta Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
peso constante: el residuo no debe pesar ms de ausencia de Salmonella spp. y Escherichia coli.
35 mg (3,5 %).
PODER ADSORBENTE
Sulfuro
A 500 mg de Carbn Medicinal agregar 20 ml Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
de agua y 5 ml de cido clorhdrico y calentar a Carbn Medicinal, transferir a un matraz aforado de
ebullicin suave: los vapores no deben oscurecer un 100 ml con tapn esmerilado y agregar 25 ml de
papel humedecido con acetato de plomo (SR). una solucin recin preparada de fenazona al 1 %.
Agitar durante 15 minutos, filtrar y descartar los
Compuestos de ciangeno primeros 5 ml del filtrado. Transferir 10 ml a un
A 5,0 g de Carbn Medicinal agregar 50 ml de recipiente apropiado, agregar 1,0 g de bromuro de
agua y 2 g de cido tartrico, transferir a un baln potasio y 20 ml de cido clorhdrico diluido. Titu-
conectado a un refrigerante provisto de uniones lar con bromato de potasio 0,0167 M, empleando
esmeriladas cuyo extremo se sumerge debajo de la 0,1 ml de rojo de metilo (SR) como indicador, hasta
superficie de una mezcla de 2 ml de hidrxido de que el color rojo desaparezca [NOTA: cerca del
sodio 1 N y 10 ml de agua, contenidos en un matraz punto final agregar 1 gota cada 15 segundos]. Rea-
colocado en un bao de hielo. Calentar a ebullicin lizar una determinacin con un blanco, empleando
la mezcla en el baln y destilar aproximadamente 10 ml de la solucin de fenazona al 1 %. Calcular
25 ml. Diluir el destilado con agua a 50 ml y mez- la cantidad de fenazona adsorbida por cada 100 g de
clar. A 25 ml del destilado diluido agregar 12 gotas Carbn Medicinal, por la frmula siguiente:
de sulfato ferroso (SR), calentar la mezcla hasta
casi ebullicin, enfriar y agregar 1 ml de cido 2,353(a-b)/m
clorhdrico: no se debe producir color azul.
en la cual a es el nmero de ml de bromato de pota-
sio 0,0167 M empleados en la titulacin del blanco,
b es el nmero de ml de bromato de potasio
0,0167 M empleados en la titulacin del Carbn
Medicinal y m es la cantidad en gramos de Carbn
Medicinal empleado en la titulacin. No menos de
40 g de fenazona debe ser adsorbida por 100 g de
Carbn Medicinal, calculados con respecto a la
sustancia seca.
CARBONATO SDICO 350 ml de agua, agregar aproximadamente 1 g de
HIDROGENADO Carbonato Sdico Hidrogenado y 1 ml de naranja de
metilo (SR). Luego de disolver el Carbonato Sdico
Hidrogenado, agregar cido sulfrico 6 N hasta que la
NaHCO3 PM: 84,0 144-55-8 solucin se torne rosada. Emplear esta solucin para
llenar el reservorio del aparato.
Sinonimia - Bicarbonato de Sodio. Procedimiento - Agregar 25 ml de Solucin satu-
rada de Carbonato Sdico Hidrogenado al matraz de
Definicin - Carbonato Sdico Hidrogenado debe
50 ml, y purgar el sistema dejando que el dixido de
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
carbono humedecido entre a travs del brazo lateral.
100,5 por ciento de NaHCO3, calculado sobre la sus-
Cerrar la entrada de dixido de carbono, la llave del
tancia seca y debe cumplir con las siguientes especifi-
sistema de venteo y agitar la Solucin saturada de
caciones.
Carbonato Sdico Hidrogenado hasta que no se ob-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. serve absorcin de dixido de carbono adicional en
Estable al aire seco, pero se descompone lentamente lecturas sucesivas de la bureta. Mantener la presin
en aire hmedo. Sus soluciones recientemente prepa- atmosfrica en el aparato ajustando la Solucin de
radas con agua fra, sin agitacin, son alcalinas al desplazamiento al mismo nivel en el reservorio y en la
tornasol. La alcalinidad aumenta con el tiempo o bureta, observando la lectura de la bureta. Abrir la
cuando la solucin se agita o se calienta. Soluble en llave del sistema de venteo e introducir nuevamente
agua; insoluble en alcohol. dixido de carbono humedecido a travs del brazo
CONSERVACIN lateral del matraz. Cerrar la entrada de dixido de
carbono, la llave del sistema de venteo y agitar vigo-
En envases bien cerrados. rosamente la Solucin saturada de Carbonato Sdico
ENSAYOS Hidrogenado hasta que no se observe absorcin de
dixido de carbono adicional. Repetir el procedimien-
Identificacin to de absorcin de dixido de carbono donde dice
Una solucin de Carbonato Sdico Hidrogenado Abrir la llave del sistema de venteo... hasta no
debe responder a los ensayos para Sodio <410> y para observar un cambio mayor de 0,2 ml en la lectura de
Bicarbonato <410>. la bureta. Suspender la agitacin, introducir nueva-
Carbonato mente dixido de carbono humedecido a travs del
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbona- brazo lateral del matraz, retirar el tapn del matraz.
to Sdico Hidrogenado, disolver sin agitacin en Pesar exactamente alrededor de 10 g de Carbonato
20 ml de agua a una temperatura que no exceda 5 qC. Sdico Hidrogenado y agregar rpidamente al matraz,
Agregar 2,0 ml de cido clorhdrico 0,10 N y 2 gotas colocar el tapn, continuar el flujo de dixido de
de fenolftalena (SR): se debe observar inmediatamen- carbono humedecido durante 30 segundos, luego
te apenas un color rosado dbil. cerrar la entrada de dixido de carbono y la llave del
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato sistema de venteo. Agitar vigorosamente la solucin
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en en el matraz hasta que cese la absorcin de dixido de
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo. carbono, observando el volumen absorbido en la
Aparato (ver Figura) - Consiste en un matraz de lectura de la bureta. Restaurar la presin atmosfrica
50 ml con un brazo lateral, conectado a una fuente de en el aparato mediante la nivelacin de la Solucin de
dixido de carbono, humedecido por burbujeo a desplazamiento en el reservorio y en la bureta, dete-
travs de una solucin saturada de Carbonato Sdico ner la agitacin. Abrir la llave del sistema de venteo y
Hidrogenado, con un tapn a travs del cual se coloca pasar dixido de carbono humedecido a travs del
un tubo de salida, conectado mediante un tubo en sistema. Cerrar la entrada de dixido de carbono y la
T a una llave del sistema de venteo y a una bureta llave del sistema de venteo y agitar vigorosamente la
de nivel con un reservorio. solucin en el matraz hasta que cese la absorcin de
Reactivos dixido de carbono. Determinar el volumen total V
Solucin saturada de Carbonato Sdico Hidroge- en ml de dixido de carbono absorbido luego de agre-
nado - Pesar alrededor de 20 g de Carbonato Sdico gar la muestra al matraz y calcular el porcentaje de
Hidrogenado, mezclar con 100 ml de agua y dejar carbonato en la porcin de Carbonato Sdico Hidro-
sedimentar los cristales no disueltos. Emplear la genado en ensayo, por la frmula siguiente:
solucin sobrenadante. 273V(6.001P)/[22.400(273 + T)(760M)]
Solucin de desplazamiento - Pesar exactamente
alrededor de 100 g de cloruro de sodio, disolver en en la cual P es la presin atmosfrica en mm de Hg; T
es la temperatura ambiente; y M es la cantidad en g de vaso de precipitados de 250 ml que contenga 20 ml de
Carbonato Sdico Hidrogenado empleada. [NOTA: agua; agregar cuidadosamente 20 ml de cido clorh-
mantener la temperatura constante durante la medi- drico, calentando si fuera necesario para completar la
cin del volumen de dixido de carbono absorbido.] reaccin. Transferir esta solucin a un matraz aforado
No debe contener ms de 0,23 % de carbonato. de 1 litro que contenga 10 g de cloruro de potasio,
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml que contenga 1 g de cloruro de potasio, com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un segundo matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con Solucin de
cloruro de potasio y mezclar. Esta solucin debe
contener 10,0 g de Mg por ml. Transferir porciones
de 2,0; 3,0; 4,0 y 5,0 ml de esta solucin a sendos
matraces aforados de 100 ml (cada uno conteniendo
6 ml de cido clorhdrico 6 N), completar a volumen
con Solucin de cloruro de potasio y mezclar. Estas
Soluciones estndar de magnesio deben contener 0,2;
0,3; 0,4 y 0,5 g de Mg por ml, respectivamente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 3,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
a un matraz aforado de 100 ml, agregar 6 ml de cido
clorhdrico 6 N y 1 g de cloruro de potasio, completar
Figura - Aparato para la determinacin a volumen con agua y mezclar.
del carbonato.
Procedimiento para calcio - Determinar las ab-
Calcio y magnesio sorbancias de las Soluciones estndar de calcio y la
Cuando en el rtulo indique que el Carbonato Solucin muestra en la lnea de emisin del calcio a
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en 422,7 nm empleando un equipo para espectrofoto-
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo. metra de absorcin atmica (ver 440. Espectrofoto-
[NOTA: las Soluciones estndar y la Solucin metra de absorcin y emisin atmica) con una
muestra pueden modificarse, si fuera necesario, para lmpara de calcio de ctodo hueco y una llama de
obtener soluciones de concentraciones apropiadas xido nitroso-acetileno, empleando Solucin de clo-
para el intervalo lineal o de trabajo del aparato.] ruro de potasio como blanco. Graficar las absorban-
Solucin de cloruro de potasio - Pesar exacta- cias de las Soluciones estndar de calcio en funcin
mente alrededor de 10 g de cloruro de potasio en del contenido de calcio en g por ml trazando la lnea
1.000 ml de cido clorhdrico 0,36 N. recta que mejor se ajuste a los cuatro valores grafica-
Soluciones estndar de calcio - Pesar exactamen- dos. A partir del grfico obtenido determinar la can-
te alrededor de 249,7 mg de carbonato de calcio, tidad en g de Ca por ml de Solucin muestra. Cal-
previamente secado a 300 qC durante 3 horas y enfriar cular el porcentaje de Ca en la porcin de Carbonato
en un desecador durante 2 horas, transferir a un ma- Sdico Hidrogenado empleada dividiendo este valor
traz aforado de 100 ml. Disolver en 6 ml de cido por 300: el lmite es de 0,01 %.
clorhdrico 6 N, agregar 1 g de cloruro de potasio, Procedimiento para magnesio - Determinar con
completar a volumen con agua y mezclar. Transferir las absorbancias de las Soluciones estndar de mag-
10,0 ml de esta solucin a un segundo matraz aforado nesio y la Solucin muestra en la lnea de emisin del
de 100 ml, completar a volumen con Solucin de magnesio a 285,2 nm empleando un equipo para es-
cloruro de potasio y mezclar. Esta solucin debe pectrofotometra de absorcin atmica (ver 440. Es-
contener 100 g de Ca por ml. Transferir 2,0; 3,0; pectrofotometra de absorcin y emisin atmica) con
4,0 y 5,0 ml de esta solucin a sendos matraces afora- una lmpara de magnesio de ctodo hueco y una llama
dos de 100 ml (cada uno conteniendo 6 ml de cido reductora de aire-acetileno, empleando Solucin de
clorhdrico 6 N), completar a volumen con Solucin cloruro de potasio como blanco. Graficar las absor-
de cloruro de potasio y mezclar. Estas Soluciones bancias de las Soluciones estndar de magnesio en
estndar de calcio deben contener 2,0; 3,0; 4,0 y funcin del contenido de magnesio en Pg por ml tra-
5,0 JGH&DSRUPOUHVSHFWivamente. zando la lnea recta que mejor se ajuste a los cuatro
Soluciones estndar de magnesio - Pesar exacta- valores graficados. A partir del grfico obtenido
mente alrededor de 1,0 g de magnesio, transferir a un determinar la cantidad en Pg de Mg por ml de Solu-
cin muestra. Calcular el porcentaje de Mg en la drico 3 N, evaporar a sequedad y enfriar. Disolver el
porcin de Carbonato Sdico Hidrogenado empleada residuo en 5 ml de cido clorhdrico 3 N, evaporar a
dividiendo este valor por 300: el lmite es 0,004 %. sequedad y enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de
agua y ajustar a pH 2 con cido clorhdrico 3 N o
Cobre
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato hidrxido de amonio 6 N. Si fuera necesario filtrar la
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en solucin y lavar el filtrado con dos porciones
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo. de 2 ml de agua. Diluir a 20 ml con agua.
[NOTA: las Soluciones estndar y la Solucin Solucin estndar - A 30 ml de cido sulfrico
muestra pueden modificarse, si fuera necesario, para 0,020 N agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,06 N y
obtener soluciones, de concentraciones apropiadas al diluir a 20 ml con agua.
intervalo lineal o de trabajo del instrumento.] Procedimiento - Agregar 1 ml de cloruro de ba-
cido ntrico diluido - Diluir 40 ml de cido ntri- rio (SR) a la Solucin muestra y la Solucin estndar,
co a 1.000 ml con agua. mezclar y dejar reposar durante 30 minutos. La turbi-
Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor dez de la Solucin muestra debe ser menos intensa
de 1,0 g de cobre, transferir a un matraz aforado de que la obtenida con la Solucin estndar: no debe
1 litro, disolver en 20 ml de cido ntrico, completar a contener ms de 0,015 %.
volumen con cido ntrico 0,2 N y mezclar. Transfe- Sustancias insolubles
rir 10,0 ml de esta solucin a un segundo matraz afo- Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbonato
rado de 1 litro, completar a volumen con cido ntrico Sdico Hidrogenado, disolver en 20 ml de agua: la
0,2 N y mezclar. Esta solucin debe contener 10,0 Pg disolucin debe ser completa y la solucin resultante
de cobre por ml. Almacenar en un envase de polieti- debe ser lmpida.
leno. Determinacin de aluminio <140>
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
de 5,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
a un matraz aforado de plstico de 100 ml y agregar hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
cuidadosamente 4 ml de cido ntrico. Sonicar duran- Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
te 30 minutos, completar a volumen con agua y mez- dor de 1,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, trans-
clar. ferir a un matraz aforado de plstico de 100 ml y
Solucin mezcla - Agregar 20 l de Solucin agregar con cuidado 4 ml de cido ntrico. Sonicar
estndar a 10,0 ml de Solucin muestra y mezclar. durante 30 minutos, completar a volumen con agua y
Esta solucin debe contener 0,02 g de Cu por ml. mezclar. No debe contener ms 2 g por gramo.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Solucin muestra y la Solucin mezcla en la lnea Lmite de amonaco
de emisin del cobre a 324,7 nm empleando un equi- Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbonato
po para espectrofotometra de absorcin atmica (ver Sdico Hidrogenado y calentar en un tubo de ensayo:
440. Espectrofotometra de absorcin y emisin at- no se debe desarrollar olor a amonaco.
mica) con una lmpara de cobre de ctodo hueco y un Lmite de materia orgnica
horno elctrico, empleando cido ntrico diluido Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
como blanco. Graficar las absorbancias de la Solu- Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
cin muestra y la Solucin mezcla en funcin del hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
contenido de Cu agregado en g por ml, trazar la Solucin de sulfato de plata - Pesar exactamente
lnea que contenga los dos puntos y extrapolar hasta alrededor de 22 g de sulfato de plata en 2 litros de
que intercepte el eje de las concentraciones. Determi- cido sulfrico.
nar la cantidad, en el punto de interseccin en g de Solucin indicadora - Pesar exactamente alrede-
Cu por ml de la Solucin muestra. Calcular la canti- dor de 1,485 g de 1,10-fenantrolina y 695 mg de sul-
dad de Cu en la porcin de Carbonato Sdico Hidro- fato ferroso y disolver en agua para obtener 100 ml de
genado en ensayo multiplicando este valor por 20: el solucin.
lmite es 1 Pg por ml. Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
Lmite de compuestos azufrados de 850,3 mg de biftalato de potasio, ligeramente mo-
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor lido y secado a 120 qC durante 2 horas, transferir a un
de 2,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, disolver matraz aforado de 1 litro, diluir a volumen con agua y
en 20 ml de agua, evaporar a ebullicin hasta 5 ml, mezclar. Transferir 6,0 ml de esta solucin a un ma-
agregar 1 ml de bromo (SR), evaporar a sequedad y traz aforado de 100 ml, diluir a volumen con agua y
enfriar. Disolver el residuo en 10 ml de cido clorh- mezclar. Esta solucin debe contener el equivalente a
0,06 mg de materia orgnica por ml. Transferir ms cloruro que el correspondiente a 1,48 ml de cido
40,0 ml de esta solucin a un baln de 500 ml. clorhdrico 0,0010 N (0,015 %).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Lmite de hierro <580>
de 20 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
Cuando en el rtulo se indique que el Carbonato
a un baln de 500 ml. Agregar 20 ml de agua y agitar
Sdico Hidrogenado est destinado a emplearse en
por rotacin. Con precaucin, agregar 20 ml de cido
hemodilisis se debe proceder del siguiente modo.
sulfrico y mezclar por rotacin. [Precaucin: reali-
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
zar esta operacin bajo campana].
de 2,0 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, transferir
Blanco - Agregar 40 ml de agua a un baln de
a un vaso de precipitados, y neutralizar con cido
500 ml.
clorhdrico, observando el volumen de cido consu-
Procedimiento - Proceder con la Solucin estn-
mido. Transferir la solucin as obtenida a un matraz
dar, la Preparacin muestra y el Blanco del siguiente
aforado de 25 ml con la ayuda de agua.
modo: agregar 1 g de sulfato mercrico y aproxima-
Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de Solucin
damente 5 perlas de vidrio, enfriar el baln en un
estndar de hierro a un matraz aforado de 25 ml y
bao de hielo y agregar 5 ml de Solucin de sulfato de
agregar el mismo volumen de cido clorhdrico em-
plata. Mientras se mezcla suavemente por rotacin en
pleado para la Solucin muestra.
el baln en el bao de hielo, agregar 25,0 ml de di-
Solucin blanco - Agregar el mismo volumen de
cromato de potasio 0,025 N (SV) y lentamente 70 ml
cido clorhdrico empleado para la Solucin muestra
de Solucin de sulfato de plata. Adosar al baln un
a un tercer matraz aforado de 25 ml.
refrigerante y calentar a reflujo durante 2 horas. De-
Procedimiento - Agregar 50 mg de persulfato de
jar enfriar el baln durante 10 minutos y lavar el refri-
amonio y 2 ml de Solucin de tiocianato de amonio a
gerante con 50 ml de agua, recogiendo los lquidos de
cada uno de los matraces con la Solucin estndar, la
lavado en el baln. Agregar agua hasta obtener un
Solucin muestra y la Solucin blanco, diluir a volu-
volumen de aproximadamente 350 ml. Agregar
men con agua y mezclar. Determinar las absorbancias
3 gotas de Solucin indicadora y titular, a temperatu-
de la Solucin estndar y la Solucin muestra a la
ra ambiente, con sulfato frrico amnico 0,07 N (SV)
longitud de onda de mxima absorcin aproximada-
hasta que la solucin cambie de azul verdoso a pardo
mente 480 nm empleando un equipo para espectrofo-
rojizo. Calcular la cantidad en mg de materia orgni-
tometra, emplear la Solucin blanco para llevar a
ca en la Preparacin estndar, por la frmula siguien-
cero la lectura del aparato: la absorbancia de la Solu-
te:
cin muestra no debe ser mayor que la de la Solucin
8N(VB - VE)
estndar: no debe contener ms de 5 Pg por g.
en la cual N es la normalidad del sulfato frrico am-
Lmite de metales pesados <590>
nico (SV); VB y VE son los volmenes en ml de sulfato
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Carbona-
frrico amnico 0,07 N (SV) consumido por el Blan-
to Sdico Hidrogenado y mezclar con 5 ml de agua y
co y la Preparacin estndar, respectivamente. El
19 ml de cido clorhdrico 3 N, calentar a ebullicin y
sistema debe contener entre 2,328 y 2,424 mg. Calcu-
mantener la temperatura durante 1 minuto. Agregar
lar la cantidad en mg de materia orgnica en la por-
1 gota de fenolftalena (SR), luego agregar suficiente
cin de Carbonato Sdico Hidrogenado en ensayo,
hidrxido de amonio 6 N gota a gota, hasta obtener un
por la frmula siguiente:
color rosado dbil. Enfriar y diluir con agua a 25 ml:
8N(VB - VD) el lmite es 5 Pg por g.
en la cual VD es el volumen en ml de sulfato frrico Prdida por secado <680>
amnico 0,07 N (SV) consumido por la Preparacin Pesar exactamente alrededor de 4 g de Carbonato
muestra: el lmite es 0,01 %. Sdico Hidrogenado, secar sobre gel de slice durante
Lmite de arsnico <540> 4 horas: no debe perder ms de 0,25 % de su peso.
Mtodo I. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede- Mtodo II.
dor de 1,5 g de Carbonato Sdico Hidrogenado, di- VALORACIN
solver en 20 ml de cido sulfrico 7 N y agregar
35 ml de agua. Omitir el agregado de 20 ml de cido Pesar exactamente alrededor de 3 g de Carbonato
sulfrico 7 N especificado en Procedimiento. El Sdico Hidrogenado, mezclar con 100 ml de agua,
lmite es 2 Pg por ml. agregar rojo de metilo (SR) y titular con cido clorh-
drico 1 N (SV). Agitando constantemente, agregar el
Lmite de cloruro y sulfato <560> cido lentamente hasta que la solucin se torne dbil-
Cloruro - Una porcin de 0,35 g no debe contener
mente rosada. Calentar la solucin hasta ebullicin,
enfriar y continuar la titulacin hasta que el color
rosado dbil no desaparezca luego del calentamiento a
ebullicin. Cada ml de cido clorhdrico 1 N equivale
a 84,01 mg de NaHCO3.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando el Carbonato Sdico
Hidrogenado est destinado a emplearse en hemodi-
lisis.
CARBOPLATINO Materia insoluble en agua
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Carbo-
O
platino, transferir a un vaso de precipitados de
150 ml, agregar 100 ml de agua y disolver agitando
O NH3
con una barra magntica durante 30 minutos. Fil-
Pt trar al vaco, a un crisol previamente pesado. Lavar
O NH3 el vaso de precipitados con agua y transferir los
lquidos de lavado al crisol. Secar a 130 10 C
O
hasta peso constante: el residuo no debe ser mayor
de 0,5 %.
C6H12N2O4Pt PM: 371,2 41575-94-4
Lmite de cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico
Definicin - Carboplatino es (SP-4-2)-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Diamino[1,1-ciclobutanodicarboxilato (2-)-O,O]
para cromatografa de lquidos con un detector
platino. Debe contener no menos de 98,0 por ciento
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
y no ms de 102,0 por ciento de C6H12N2O4Pt, cal-
culado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir 30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
con las siguientes especificaciones. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
Caracteres generales - Polvo cristalino incolo- caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
ro. Moderadamente soluble en agua; muy poco to.
soluble en acetona y alcohol. Funde aproximada- Reactivo A - Disolver 8,5 g de sulfato cido de
mente a 200 C, con descomposicin. tetrabutilamonio en 80 ml de agua. Agregar 3,4 ml
Sustancia de referencia - Carboplati- de cido fosfrico y ajustar a pH 7,55 con hidrxido
no SR-FA. de sodio 10 N.
Fase mvil - Agregar 20 ml de Reactivo A a una
CONSERVACIN mezcla de 880 ml de agua y 100 ml de acetonitrilo
En envases inactnicos de cierre perfecto. y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
Precaucin - Evitar el contacto con la piel y tografa).
mucosas. Carboplatino es citotxico. Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
ENSAYOS tamente pesada de cido 1,1-ciclobutanodicar-
boxlico en Fase mvil para obtener una solucin de
Identificacin
aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir 2,0 ml
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
de esta solucin a un matraz aforado de 200 ml,
Cristalinidad completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Colocar partculas de Carboplatino en aceite Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar de 50 mg de Carboplatino, transferir a un matraz
la mezcla empleando un microscopio ptico con luz aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil, completar
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin- a volumen con Fase mvil y mezclar.
gencia y posiciones de extincin cuando se gira la Solucin de aptitud del sistema - Mezclar
platina del microscopio. 1,0 ml de la Solucin estndar con 1,0 ml de la
Determinacin del pH <250> Preparacin estndar, preparada segn se indica en
Entre 5,0 y 7,0; determinado sobre una solucin Valoracin.
de aproximadamente 10 mg por ml. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
Determinacin de agua <120> registrar las respuestas de los picos segn se indica
Titulacin volumtrica directa. No ms de en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
0,5 %. Emplear formamida anhidra como solvente. vos deben ser aproximadamente 0,65 para carbopla-
Transmitancia tino y 1,0 para cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico;
Preparar una solucin de Carboplatino de la eficiencia de la columna determinada a partir del
aproximadamente 10 mg por ml. Determinar el pico del cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico no debe
porcentaje de transmitancia (ver 470. Espectrofoto- ser menor de 1.500 platos tericos; la resolucin R
metra ultravioleta y visible) en celdas de 1 cm a entre los picos de carboplatino y cido
440 nm, empleando agua como blanco: la transmi- 1,1-ciclobutanodicarboxlico no debe ser menor de
tancia no debe ser menor de 97 %. 2,5; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 10 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el filtro con agua caliente. Colocar el vaso de precipi-
cromatgrafo, volmenes iguales (aproximadamen- tados con el filtrado y los lquidos de lavado com-
te 100 l) de la Solucin estndar y la Solucin binados sobre una placa calefactora y evaporar
muestra, registrar los cromatogramas y medir las hasta un volumen de aproximadamente 300 ml.
respuestas de los picos del cido 1,1-ciclobuta- Colocar una varilla de vidrio en el vaso de precipi-
nodicarboxlico. Calcular el porcentaje de cido tados y calentar la solucin hasta ebullicin. Agre-
1,1-ciclobutanodicarboxlico en la porcin de Car- gar lentamente en el centro del vaso de precipita-
boplatino en ensayo, en relacin a las respuestas de dos, gota a gota, 10,0 ml de hidrato de hidracina al
los picos de cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico 85 %. [Precaucin - La hidracina es txica.]
obtenidos a partir de la Solucin muestra y la Solu- Agregar 2 gotas de hidrxido de sodio 10 N, calen-
cin estndar. No debe contener ms de 0,5 %. tar a ebullicin durante 10 minutos para coagular el
precipitado, enfriar y filtrar a travs de papel de
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud filtro cuantitativo, de porosidad media y libre de
del sistema - Proceder segn se indica en Valora- cenizas. Lavar el vaso de precipitados con agua
cin. caliente y verter los lquidos de lavado sobre el
Solucin estndar - Diluir cuantitativamente un filtro. Limpiar el vaso de precipitados y la varilla
volumen de la Preparacin estndar, preparada de agitacin con pequeos trozos de la misma clase
segn se indica en Valoracin, con agua para obte- de papel empleado para esta filtracin y colocar
ner una solucin de aproximadamente 2,5 g de stos y el filtro que contiene el precipitado en un
Carboplatino SR-FA por ml. crisol de porcelana, previamente calcinado hasta
Solucin muestra - Emplear la Preparacin peso constante. Secar sobre una placa calefactora
muestra segn se indica en Valoracin. cubierta con un aislante, aumentar lentamente la
Procedimiento - Inyectar por separado en el temperatura hasta carbonizar y someter a ignicin
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente durante 1 hora a 800 C. Enfriar en un desecador y
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues- pesar nuevamente: el peso del platino obtenido se
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- debe encontrar entre 52,0 y 53,0 % del Carboplatino
puestas de todos los picos. La suma de las respues- en ensayo, calculado sobre la sustancia anhidra.
tas de todos los picos, a excepcin de las de carbo- VALORACIN
platino y cido 1,1-ciclobutanodicarboxlico, obte-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
nidas a partir de la Solucin muestra no debe ser
para cromatografa de lquidos con un detector
mayor de 2 veces la respuesta del pico de carbopla-
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
tino obtenida con la Solucin estndar y ningn
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
pico debe presentar una respuesta mayor que la del
por una capa monomolecular de aminopropilsilano
pico de carboplatino obtenido con la Solucin
qumicamente unido a un soporte de gel de slice
estndar. No debe contener ms de 0,25 % de
totalmente poroso, de 10 m de dimetro. El cau-
ninguna impureza individual y la suma de todas las
dal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
Fase mvil - Acetonitrilo y agua (87:13). Fil-
Contenido de platino trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
[NOTA: limpiar perfectamente todo el material (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
de vidrio con cido ntrico y enjuagar con agua para Preparacin estndar - Disolver una cantidad
impedir la formacin de un espejo de platino]. exactamente pesada de Carboplatino SR-FA en
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Carbo- agua y diluir con agua para obtener una solucin de
platino, transferir a un vaso de precipitados de aproximadamente 1 mg por ml. [NOTA: emplear
600 ml, agregar 400 ml de agua y disolver lenta- esta solucin dentro de las 2 horas de preparada].
mente con calentamiento hasta casi ebullicin, Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
sobre una placa calefactora con aislante, agitando dedor de 50 mg de Carboplatino, transferir a un
con frecuencia con una varilla de vidrio. Cuando la matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
disolucin sea completa, retirar el aislante y calen- volumen con agua y mezclar. [NOTA: emplear esta
tar a ebullicin durante aproximadamente solucin dentro de las 2 horas de preparada].
10 minutos. Retirar el vaso de precipitados de la Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
placa calefactora, dejar enfriar durante 1 minuto sin Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
agitar y filtrar a travs de papel de filtro cuantittati- las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
vo de porosidad fina, recolectando el filtrado en un cedimiento: el factor de capacidad no debe ser me-
vaso de precipitados de 600 ml, completando la nor de 3,0; la eficiencia de la columna no debe ser
transferencia al filtro con agua caliente. Lavar el menor de 2.500 platos tericos, el factor de asimetr-
a no debe ser mayor de 2,5; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C6H12N2O4Pt en la porcin de Carbo-
platino en ensayo.
CARBOXIMETILCELULOSA Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Agitar 0,80 g de Carboximetilcelulo-
CLCICA sa Clcica con 50 ml de agua, disolver en 10 ml de
hidrxido de sodio 1 N y agregar agua hasta 100 ml
Definicin - Carboximetilcelulosa Clcica es la (Solucin muestra). Calentar 20 ml de Solucin
Sal de calcio del ter policarboximetilado de la muestra con 10 ml de cido ntrico 2 N en bao de
celulosa y debe cumplir con las siguientes especifi- agua hasta obtener un precipitado floculado, dejar
caciones. enfriar, centrifugar y remover el sobrenadante.
Lavar el precipitado con tres porciones de 10 ml de
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco- agua centrifugando cada vez. Combinar los sobre-
amarillento. Higroscpico. Prcticamente insolu- nadantes y los lquidos de lavado, completar con
ble en acetona, alcohol, cloroformo y ter. Se hin- agua hasta 100 ml y mezclar: 25 ml de esta solucin
cha con agua para formar una suspensin. El pH de no debe contener ms cloruro que el que correspon-
una suspensin obtenido por agitacin de 1 g con de a 0,20 ml de cido clorhdrico 0,020 N (0,36 %).
100 ml de agua esta comprendido entre 4,5 y 6,0. Sulfato - A 1 ml de cido clorhdrico agregar
CONSERVACIN 10 ml de la Solucin muestra preparada en Cloruro,
calentar en un bao de agua hasta obtener un preci-
En envases de cierre perfecto. pitado floculado, dejar enfriar, centrifugar y remo-
ENSAYOS ver el sobrenadante. Lavar el precipitado con tres
porciones de 10 ml de agua centrifugando cada vez.
Identificacin Combinar los sobrenadantes y los lquidos de lava-
A - Agitar completamente 100 mg de Carboxi- do, completar con agua hasta 100 ml y mezclar:
metilcelulosa Clcica con 10 ml de agua, agregar 25 ml de esta solucin no debe presentar ms sulfa-
2 ml de hidrxido de sodio 1 N y dejar reposar to que el que corresponde a 0,21 ml de cido sulf-
durante 10 minutos [NOTA: conservar esta solucin rico 0,020 N (1,0 %).
para los ensayos de Identificacin B y C]. Transfe-
rir 1 ml de esta solucin a un matraz de 5 ml y Lmite de metales pesados <590>
completar a volumen con agua. A una gota de la Mtodo II. No ms de 0,001 %, agregando 1 ml
solucin as obtenida agregar 0,5 ml de cido cro- de una solucin de clorhidrato de hidroxilamina al
motrpico (SR) y calentar en un bao de agua du- 20 % a la solucin del residuo.
rante 10 minutos: debe desarrollar color rojo- Prdida por secado <680>
prpura. Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
B - Agitar 5 ml de la solucin preparada en el ms de 10,0 % de su peso.
ensayo de Identificacin A con 10 ml de acetona: se
debe formar un precipitado floculado blanco.
C - Agitar 5 ml de la solucin preparada en el
ensayo de Identificacin A con 1 ml de cloruro
frrico (SR): se debe formar un precipitado flocula-
do pardo.
D - Someter a ignicin 1 g de Carboximetilce-
lulosa Clcica, disolver el residuo en una mezcla de
agua y cido actico 6 N (10:5) y filtrar si fuera
necesario. Calentar a ebullicin, dejar enfriar y
neutralizar con hidrxido de amonio 6 N: la solu-
cin as obtenida debe responder a los ensayos para
Calcio <410>.
Alcalinidad
Agitar 1,0 g de Carboximetilcelulosa Clcica
con 50 ml de agua recientemente hervida y enfriada
y agregar 2 gotas de fenolftalena (SR): no se debe
desarrollar color rojo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Entre 10,0 y 20,0 % determinado entre 450 y
550 C. [NOTA: secar previamente la muestra.]
CARBOXIMETILCELULOSA ni ms de 120,0 % de lo indicada en el rtulo. La
viscosidad de soluciones menores de 2 % de con-
SDICA centracin no debe ser menos de 75,0 % ni ms de
9004-32-4 140,0 % de lo indicada en el rtulo.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de Car-
vedilol, disolver en 60 ml de cido actico glacial y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potencimetricamente (ver
780. Volumetra) Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada
ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 40,65 mg
de C24H26N2O4.
CEFADROXILO grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
HO O Fase mvil - Acetato de etilo, alcohol, agua y
HO cido frmico (14:5:5:1).
O O CH3 Solvente - Alcohol, agua y cido clorhdrico
N H2O
2,4 N (75:22:3).
N Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
H S
H2N H H H tamente pesada de Cefadroxilo en Solvente para
obtener una solucin de aproximadamente 25 mg
por ml.
C16H17N3O5S . H2O PM: 381,4 66592-87-8 Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de la Solu-
Hemihidrato PM: 372,4 119922-85-9 cin muestra a 100 ml con Solvente y mezclar.
Solucin estndar B - Disolver cantidades exac-
Anhidro PM: 363,4 50370-12-2 tamente pesadas de cido 7-aminodesace-
Definicin - Cefadroxilo es Monohidrato de toxicefalospornico y D-D-4-hidroxifenilglicina en
cido [6R->R)-7-(R*)]]-7-[[amino-(4-hi- Solvente para obtener una solucin de aproximada-
droxifenil)acetil]amino]-3-metil-8-oxo-5-tia-1-aza mente 0,25 mg de cada una por ml.
biciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Debe conte- Solucin de resolucin - Mezclar 1,0 ml de So-
ner no menos de 950 g y no ms de 1.050 g de lucin muestra y 1,0 ml de Solucin estndar B.
C16H17N3O5S, calculado sobre la sustancia anhidra Revelador - Emplear una solucin preparada di-
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. solviendo 3 g de ninhidrina en 100 ml de una solu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco cin de metabisulfito de sodio al 4,55 %.
o casi blanco. Poco soluble en agua; prcticamente Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
insoluble en alcohol, cloroformo y ter. placa 2 l de la Solucin muestra, 2 l de las Solu-
ciones estndar A y B y 4 l de la Solucin de reso-
Sustancia de referencia - Cefadroxilo SR-FA. lucin. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
CONSERVACIN los cromatogramas hasta que el frente del solvente
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
En envases de cierre perfecto. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
ENSAYOS cmara, marcar el frente del solvente y dejar secar.
Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
Identificacin y examinar los cromatogramas: ninguna mancha
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. secundaria en el cromatograma obtenido a partir de
Determinacin de la rotacin ptica <170> la Solucin muestra que corresponda al cido
Rotacin especfica: Entre +165,0 y +178,0. 7-aminodesacetoxicefalospornico o a D-D-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua. 4-hidroxifenilglicina debe ser ms intensa que la
mancha correspondiente obtenida con la Solucin
Determinacin del pH <250>
estndar B (1,0 %); a excepcin de la mancha prin-
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una suspen-
cipal y las correspondientes al cido
sin de aproximadamente 50 mg por ml.
7-aminodesacetoxicefalospornico o
Cristalinidad D-D-4-hidroxifenilglicina, ninguna mancha debe ser
Colocar partculas de Cefadroxilo en aceite mi- ms intensa que la mancha principal obtenida con la
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la Solucin estndar A (1,0 %). El ensayo slo es
mezcla empleando un microscopio ptico de polari- vlido si el cromatograma obtenido a partir de la
zacin: las partculas deben presentar birrefrigencia Solucin de resolucin presenta tres manchas com-
y posiciones de extincin cuando se gira la platina pletamente separadas.
del microscopio.
Lmite de dimetilanilina <570>
Determinacin de agua <120> Debe cumplir con los requisitos.
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,2 y
VALORACIN
6,0 %. La forma hemihidratada debe contener entre
2,4 y 4,5 %. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
Pureza cromatogrfica
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
Fase estacionaria - Emplear una placa para
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Solucin reguladora de pH 5,0 - Disolver
13,6 g de fosfato monobsico de potasio en agua
para obtener 2 litros de solucin. Ajustar a pH 5,0
con hidrxido de potasio 10 N y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 5,0 y
acetonitrilo (960:40). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cefadroxilo SR-FA en Solu-
cin reguladora de pH 5,0 para obtener una solu-
cin de aproximadamente 1,06 mg por ml. Esta
solucin contiene el equivalente a 1.000 g de
cefadroxilo (C16H17N3O5S) por ml. [NOTA: prepa-
rar esta solucin en el da de su uso.]
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 212 mg de Cefadroxilo, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, completar a volumen con
Solucin reguladora de pH 5,0 y agitar mecnica-
mente durante 5 minutos hasta disolucin. [NOTA:
preparar esta solucin en el da de su uso.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de capacidad k' debe estar
comprendido entre 2,0 y 3,5; la eficiencia de la
columna para el pico de cefadroxilo no debe ser
menor de 1.800 platos tericos; el factor de asimetr-
a para el pico de cefadroxilo no debe ser mayor de
2,2; la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H17N3O5S en la porcin de Cefa-
droxilo en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Cefadroxilo es hemihidra-
to o anhidro.
CEFALEXINA gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
platina del microscopio.
Determinacin del pH <250>
HO O
Entre 4,0 y 5,5; determinado sobre una suspen-
O sin acuosa de aproximadamente 5,0 mg por ml.
O CH3
N Determinacin de agua <120>
H2O
N Titulacin volumtrica directa. Entre 4,0 y
H S 8,0 %.
H2N H H H
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
C16H17N3O4S . H2O PM: 365,4 23325-78-2 dica en Valoracin, excepto que el caudal debe ser
Anhidra PM: 347,4 15686-71-2 aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin A - Disolver 1,0 g de 1-
Definicin - Cefalexina es el cido [6R- pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 1 litro
[6D,7E(R*)]]-7-[(aminofenilacetil)amino]-3-metil- de agua y 15 ml de trietilamina. Ajustar a
8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- pH 2,5 0,1 con cido fosfrico.
carboxlico, monohidrato. Debe contener no menos Solucin B - Disolver 1,0 g de 1-
de 95,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de pentanosulfonato de sodio en una mezcla de 300 ml
C16H17N3O4S, calculado sobre la sustancia anhidra de agua y 15 ml de trietilamina. Ajustar a
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. pH 2,5 0,1 con cido fosfrico, agregar 350 ml de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco acetonitrilo, 350 ml de metanol y mezclar.
o casi blanco. Poco soluble en agua; prcticamente Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
insoluble en alcohol, cloroformo y ter. lucin A y Solucin B. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Sustancia de referencia - Cefalexina SR-FA. Programar el cromatgrafo del siguiente modo:
CONSERVACIN Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
En envases de cierre perfecto. (minutos) (%) (%)
0-1 100 0 Isocrtico
ENSAYOS
1-33,3 100o0 0o100 Gradiente
Identificacin lineal
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 33,3-34,3 0 100 Isocrtico
B - Absorcin ultravioleta <470>. El espectro
de absorcin ultravioleta de una solucin de Cefa- Diluyente - Disolver 18 g de fosfato monobsi-
lexina 1 en 50.000 debe presentar mximos y co de potasio en 1 litro de agua.
mnimos a las mismas longitudes de onda que una Solucin estndar A - Disolver una cantidad
solucin similar de Cefalexina SR-FA. La absorti- exactamente pesada de Cefalexina SR-FA en Dilu-
vidad, calculada sobre la sustancia anhidra, a la yente para obtener una solucin de aproximadamen-
longitud de onda de mxima absorcin, aproxima- te 0,08 mg por ml.
damente 262 nm, debe estar comprendida entre 95,0 Solucin estndar B - Disolver una cantidad
y 104,0 % de la de la Cefalexina SR-FA, conside- exactamente pesada de Cefalexina SR-FA en Dilu-
rando la potencia de la Sustancia de Referencia. yente para obtener una solucin de aproximadamen-
te 0,16 mg por ml.
Determinacin de la rotacin ptica <170> Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Rotacin especfica: Entre +149 y +158, sobre de 25 mg de Cefalexina, transferir a un matraz
la sustancia anhidra. aforado de 5 ml, disolver en Diluyente, completar a
Solucin muestra: 5 mg por ml, en Solucin re- volumen con Diluyente y mezclar.
guladora de ftalato neutralizada pH 4,4 (ver Solu- Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
ciones reguladoras en Soluciones). matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Cristalinidad 20 l) de la Solucin estndar A, la Solucin estn-
Colocar partculas de Cefalexina en aceite mine- dar B y la Solucin muestra, registrar los cromato-
ral sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la gramas y medir las respuestas de los picos de cefa-
mezcla empleando un microscopio ptico con luz lexina en el cromatograma obtenido a partir de las
polarizada: las partculas deben presentar birrefrin- Soluciones estndar A y B y de todos los picos,
distintos al de cefalexina, en el cromatograma obte-
nido a partir de la Solucin muestra. Graficar las
respuestas de los picos de cefalexina obtenidos a
partir de las Soluciones estndar A y B en funcin
de la concentracin en mg por ml, calculada sobre
la sustancia anhidra. Hallar la ecuacin de la recta
que mejor ajuste entre estos los dos puntos y el
cero. A partir de la ecuacin de la recta y de las
respuestas de los picos obtenidos con la Solucin
muestra, determinar la concentracin en mg por ml
de cada sustancia relacionada en el cromatograma
de la Solucin muestra. Calcular el porcentaje de
cada sustancia relacionada. No debe contener ms
de 1,0 % de ninguna sustancia relacionada indivi-
dual; y la suma de todas las sustancias relacionadas
no debe ser mayor de 5,0 %.
Lmite de dimetilanilina <570>
Cumple con los requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro, de baja
acidez. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
por minuto.
Solucin de fosfato - Disolver 13,6 g de fosfato
monobsico de potasio en 800 ml de agua y com-
pletar a 1 litro con el mismo solvente.
Fase mvil - Agua, Solucin de fosfato, aceto-
nitrilo y metanol (83:10:5:2). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 20 mg de Cefalexina SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver en agua,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 50 mg de Cefalexina, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, disolver en agua, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C16H17N3O4S en la porcin de Cefa-
lexina en ensayo.
CEFIXIMA Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 9,0 y
COOH 12,0 %; determinada sobre 200 mg.
COOH
O O Determinacin del residuo de ignicin <270>
N N CH2 No ms de 0,2 %; determinado sobre 1,0 g.
H
N
S Sustancias relacionadas
S H H Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
N O
cin estndar A y Aptitud del sistema - Proceder
H2N segn se indica en Valoracin.
C16H15N5O7S2 . 3H2O PM: 507,5 79350-37-1 Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de la Pre-
paracin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
Definicin - Cefixima es cido [6R- completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
[6D,7E(Z)]]-7-[[(2-amino-4-tiazolil)[(carboximeto- Solucin muestra - Emplear la Preparacin
xi)imino]acetil]amino]-3-etenil-8-oxo-5-tia-1-azabi- muestra preparada segn se indica en Valoracin.
ciclo[4,2,0]octo-2-eno-2-carboxlico. Debe conte- Procedimiento - Inyectar por separado en el
ner no menos de 95,0 por ciento y no ms de 101,0 cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
por ciento de C16H15N5O7S2, calculada sobre la 10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes tra, registrar los cromatogramas durante al menos
especificaciones. tres veces el tiempo de retencin del pico principal
Caracteres generales - Polvo blanco o casi y medir la respuestas de todos los picos. En el
blanco. Ligeramente higroscpico. Soluble en cromatograma obtenido a partir de la Solucin
metanol; moderadamente soluble en etanol; poco muestra, ningn pico, a excepcin del pico princi-
soluble en agua; prcticamente insoluble en acetato pal, debe presentar una respuesta mayor que la
de etilo. mitad de la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar (0,5 %), la suma de las
Sustancia de referencia - Cefixima SR-FA. respuestas de todos los picos, a excepcin del pico
principal, no debe ser mayor que tres veces la res-
CONSERVACIN puesta del pico principal obtenido con la Solucin
En envases inactnicos de cierre perfecto. estndar (3,0 %). Ignorar cualquier pico con una
respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del pico
ENSAYOS
principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
Identificacin cin estndar.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
VALORACIN
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan di-
ferencias, disolver por separado la sustancia en Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ensayo y la Sustancia de referencia en metanol, para cromatografa de lquidos con un detector
evaporar hasta sequedad y registrar nuevamente los ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
espectros sobre los residuos]. 12,5 cm 4 mm con fase estacionaria constituida
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Valoracin. El tiempo de retencin del pico co- porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
rrespondiente a cefixima en el cromatograma obte- columna aproximadamente a 40 C. El caudal debe
nido a partir de la Solucin muestra se debe corres- ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
ponder con el obtenido con la Solucin estndar. Solucin de hidrxido de tetrabutilamonio - Di-
C - Pesar alrededor de 2 mg de Cefixima y co- solver 8,2 g de hidrxido de tetrabutilamonio en
locarlos en un tubo de ensayo. Humedecer con agua y diluir a 800 ml con el mismo solvente.
0,05 ml de agua y agregar 2 ml de cido sulfrico- Ajustar a pH 6,5 con cido fosfrico diluido y diluir
formaldehido (SR). Mezclar por rotacin: la solu- a 1 litro con agua.
cin debe presentar color amarillo. Colocar el tubo Fase mvil - Solucin de hidrxido de tetrabu-
de ensayo en un bao de agua durante 1 minuto: se tilamonio y acetonitrilo (75:25). Filtrar y desgasifi-
debe desarrollar color naranja. car. Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Croma-
tografa).
Determinacin del pH <250>
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
Entre 2,6 y 4,1; determinado sobre una solucin
rededor de 25,0 mg de Cefixima SR-FA, transferir a
de Cefixima de aproximadamente 0,05 mg por ml,
un matraz aforado de 25 ml, disolver con Fase
en agua libre de dixido de carbono.
mvil, completar a volumen con Fase mvil y mez-
clar.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg de Cefixima SR-FA y disolver en
10 ml de agua. Calentar en bao de agua durante
45 minutos, enfriar e inyectar de inmediato.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25,0 mg de Cefixima, transferir a un ma-
traz aforado de 25 ml, disolver con Fase mvil,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Preparacin estndar B y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
cefixima y el ismero E debe ser mayor de 2,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H15N5O7S2 en la por-
cin de Cefixima en ensayo.
CEFOTAXIMA SDICA Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
NaO O
1 en 10.
O
S Determinacin de la rotacin ptica <170>
O O
H2N N O CH3 Rotacin especfica: Entre 58 y 64.
N N
Solucin muestra: 10 mg por ml.
H S
N H H Prdida por secado <680>
OCH3
Secar entre 100 y 105 C durante 3 horas: no
debe perder ms de 3,0 % de su peso.
C16H16N5NaO7S2 PM: 477,5 64485-93-4
Pureza cromatogrfica
Definicin - Cefotaxima Sdica es la sal Sdica Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora
del cido [6R-[6D,7E(Z)]]-3-(acetiloxi)metil-7-[[(2- de fosfato pH 7,0, Fase mvil y Preparacin estn-
amino-4-tiazolil)(metoxiimino)acetil]amino]-8-oxo- dar A - Proceder segn se indica en Valoracin.
5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Solucin muestra - Emplear la Preparacin
Debe contener no menos de 96,0 por ciento y no muestra segn se indica en Valoracin.
ms de 101,0 por ciento de C16H16N5NaO7S2, calcu- Solucin estndar - Diluir 1,0 ml de la Prepa-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las racin estndar A a 100 ml con Fase mvil.
siguientes especificaciones. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
o amarillo plido. Higroscpico. Fcilmente solu- 10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
ble en agua; poco soluble en metanol; prcticamen- tra, registrar los cromatogramas durante al menos
te insoluble en solventes orgnicos. ocho veces el tiempo de retencin del pico principal
y medir las respuestas de todos los picos. En el
Sustancia de referencia - Cefotaxima Sdi- cromatograma obtenido a partir de la Solucin
ca SR-FA. muestra, la respuesta de ningn pico, a excepcin
CONSERVACIN del pico principal, debe ser mayor que la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estndar
En envases inactnicos de cierre perfecto.
(1,0 %); y la suma de las respuestas de todos los
ENSAYOS picos no debe ser mayor que tres veces la respuesta
del pico principal obtenido con la Solucin estndar
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- (3,0 %).
da. Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Cuando en el rtulo se indique que Cefotaxima
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- Sdica es estril no debe contener ms de
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- 0,20 Unidades de Endotoxina por mg de cefotaxi-
paracin muestra se debe corresponder con el obte- ma.
nido con la Preparacin estndar.
Ensayos de esterilidad <370>
C - Una solucin de Cefotaxima Sdica debe
Cuando en el rtulo se indique que Cefotaxima
responder a los ensayos para Sodio <410>.
Sdica es estril debe cumplir con los requisitos
Aspecto de la solucin segn se indica en Mtodo de filtracin por mem-
Transferir 2,5 g de Cefotaxima Sdica a un ma- brana.
traz aforado de 25 ml, disolver en agua libre de
VALORACIN
dixido de carbono, completar a volumen con el
mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
te: la solucin debe ser lmpida. Determinar la para cromatografa de lquidos con un detector
absorbancia de esta solucin (ver 470. Espectrofo- ultravioleta ajustado a 235 nm y una columna de
tometra ultravioleta y visible) a 430 nm, en una 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
celda de 1 cm, empleando agua libre de dixido de por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
carbono como blanco: la absorbancia no debe ser porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
mayor de 0,20. Transferir 10 ml de esta solucin a debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
un tubo de ensayo, agregar 1 ml de cido actico Solucin reguladora de fosfato pH 7,0 - Disol-
glacial, mezclar y examinar inmediatamente: la ver 3,5 g de fosfato monobsico de potasio y 11,6 g
solucin debe ser lmpida. de fosfato dibsico de sodio en 1 litro de agua y
ajustar a pH 7,0.
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato
pH 7,0 y metanol (100:18). Filtrar y desgasificar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 25 mg de Cefotaxima Sdica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
Fase mvil, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Cefotaxima Sdica, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Solucin de resolucin - A 4,0 ml de Prepara-
cin muestra, agregar 1,0 ml de cido clorhdrico
diluido y calentar a 40 C durante 2 horas. A esta
solucin agregar 5,0 ml de Solucin reguladora de
fosfato pH 6,6 y 1,0 ml de hidrxido de sodio al
8,5 %.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el ensayo solo es vlido si el pico de
cefotaxima eluye como segundo pico principal y la
resolucin R entre los dos picos principales no es
menor de 3,5. Cromatografiar la Preparacin
estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: el factor de asi-
metra para el pico de cefotaxima no debe ser ma-
yor de 2; la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H16N5NaO7S2 en la
porcin de Cefotaxima Sdica en ensayo.
ROTULADO
Cuando Cefotaxima Sdica est destinada a
formas farmacuticas de administracin parenteral,
indicar en el rtulo que es estril.
CEFOXITINA SDICA Determinacin del pH <250>
Disolver 250 mg de Cefoxitina Sdica en agua
NaO O
libre de dixido de carbono y diluir a 25 ml con el
O mismo solvente. Diluir 2 ml de esta solucin a
S O O 20 ml con agua libre de dixido de carbono. El pH
N O NH2 debe estar comprendido entre 4,2 y 7,0.
N Absorbancia
H S
O H Disolver 100 mg de Cefoxitina Sdica en agua y
H3C diluir a 100,0 ml con el mismo solvente. Transferir
2,0 ml de esta solucin a un matraz de 100 ml y
C16H16N3NaO7S2 PM: 449,4 33564-30-6 completar a volumen con una solucin de 42 mg de
bicarbonato de sodio por ml. Examinar entre 220 y
Definicin - Cefoxitina Sdica es la sal Sdica 350 nm (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
del cido (6R-cis)-3-[[(aminocarbonil)oxi]metil]-7- visible): debe presentar un mximo de absorcin a
metoxi-8-oxo-7-[(2-tienilacetil)amino]-5-tia-1- 236 nm y un mximo de absorcin a 262 nm. El
azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2-carboxlico. Debe coeficiente de extincin especfica E(1 %, 1 cm) a
contener no menos de 95,0 por ciento y no ms de 262 nm debe estar comprendido entre 190 y 210,
102,0 por ciento de C16H16N3NaO7S2, calculado con respecto a la sustancia anhidra.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones. Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
Caracteres generales - Polvo blanco o casi 1,0 %; determinada sobre 500 mg.
blanco. Muy higroscpico. Muy soluble en agua;
soluble en metanol; moderadamente soluble en Pureza Cromatogrfica
alcohol; prcticamente insoluble en ter. Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Sustancia de referencia - Cefoxitina Sdi- grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
ca SR-FA. grafa, que contenga aproximadamente 13 % de
CONSERVACIN sulfato de calcio hemihidratado, con indicador de
fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
En envases hermticos, en un lugar fresco.
Fase mvil - Acetato de etilo, acetona, cido
ENSAYOS actico glacial y agua (50:20:10:10).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Cefoxi-
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- tina Sdica en agua y diluir a 10 ml con el mismo
solvente.
da.
Solucin estndar - Transferir 0,5 ml de la So-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
lucin muestra a un matraz aforado de 100 ml y
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- completar a volumen con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
nido con la Preparacin estndar A. placa 5 Pl de la Solucin muestra y 5 Pl de la Solu-
C - Una solucin de Cefoxitina Sdica cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
(1 en 20) debe responder a los ensayos para Sodio arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
<410>. solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
tas partes de la longitud de la placa. Dejar secar al
Aspecto de la solucin aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm:
Transferir 2,5 g de Cefoxitina Sdica a un ma- ninguna mancha secundaria en el cromatograma
traz aforado de 25 ml, disolver en agua libre de obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
dixido de carbono, completar a volumen con el ms intensa que la mancha obtenida con la Solucin
mismo solvente, mezclar y examinar inmediatamen- estndar (0,5 %).
te: la solucin debe ser lmpida.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Determinacin de la rotacin ptica <170> Cuando en el rtulo se indique que Cefoxitina
Rotacin especfica: Entre + 206 y + 214 cal- Sdica est destinada a la preparacin de formas
culada sobre la sustancia anhidra. farmacuticas parenterales no debe contener ms de
Solucin muestra: 10 mg de Cefoxitina Sdica 0,13 Unidades de Endotoxinas por mg de cefoxiti-
por ml, en metanol. na.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Cefoxitina
Sdica est destinada a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales, debe cumplir con los
requisitos.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos equipado con un
detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una co-
lumna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
constituida por octadecilsilano qumicamente unido
a partculas porosas de slice de 5 a 10 m de di-
metro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
glacial (81:19:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
rededor de 25,0 mg de Cefoxitina Sdica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua y completar a volumen con el mismo solvente.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 20,0 mg de cido 2-(2-tienil)actico,
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
agua y completar a volumen con el mismo solvente.
Preparacin estndar C - Mezclar 1,0 ml de
Preparacin estndar A con 5,0 ml de Preparacin
estndar B.
Preparacin muestra - Disolver 25,0 mg de Ce-
foxitina Sdica en agua y diluir a 25,0 ml con el
mismo solvente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los dos picos
principales debe ser mayor de 3,5. Cromatografiar
la Preparacin estndar A y registrar las respuestas
de los picos segn se indica en Procedimiento: la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en porcentaje de C16H16N3NaO7S2 en la
porcin de Cefoxitina Sdica en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando corresponda que Ce-
foxitina Sdica es estril y apirgena.
CEFTAZIDIMA Prdida por secado <680>
Secar aproximadamente 300 mg de Ceftazidima,
-
O O exactamente pesados, al vaco a una presin no
S mayor de 5 mm Hg a 60 C durante 3 horas: debe
O O
H2N +
N N perder entre 13,0 y 15,0 % de su peso.
N N
H S 5 H2O
N H H
Ensayos de esterilidad <370>
O Cuando en el rtulo se indica que Ceftazidima
H3C
OH es estril, debe cumplir con los requisitos en Mto-
H3C
do de filtracin por membrana, empleando Solu-
O
cin A con el agregado de 10 g de bicarbonato de
sodio cada 1 litro de Solucin A, antes de la esterili-
C22H22N6O7S2 . 5H2O PM: 636,7 78439-06-2 zacin.
Anhidro PM: 546,6 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Definicin - Ceftazidima es [6R-[6D,7E(Z)]]- Cuando en el rtulo se indica que Ceftazidima
1-[[7-[[2-amino-4-tiazolil)[(1-carboxi-1-metiletoxi) es estril, no debe contener ms de 0,1 Unidades de
imino]acetil]amino]-2-carboxi-8-oxo-5-tia-1-azabi- Endotoxina por mg de Ceftazidima.
ciclo[4.2.0]oct-2-en-3-il]metil]piridinio, pentahidra-
to. Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no VALORACIN
ms de 102,0 por ciento de C22H22N6O7S2, calcula- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las para cromatografa de lquidos con un detector
siguientes especificaciones. ultravioleta ajuntado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
o casi blanco. Soluble en lcalis y dimetilsulfxido;
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
poco soluble en dimetilformamida, metanol y agua;
debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
insoluble en acetona, alcohol, cloroformo, dioxano,
Solucin reguladora de pH 7 - Transferir
ter, acetato de etilo y tolueno.
42,59 g de fosfato dibsico de sodio anhidro y
Sustancias de referencia - Ceftazidima Pen- 27,22 g de fosfato monobsico de potasio a un
tahidrato SR-FA. Delta 3-ceftazidima SR-FA. matraz aforado de 1 litro, disolver con agua, com-
pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
CONSERVACIN Fase mvil - Mezclar 40 ml de acetonitrilo y
200 ml de Solucin reguladora de pH 7 en un ma-
En envases inactnicos de cierre perfecto.
traz aforado de 2 litros, completar a volumen con
agua y mezclar. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ENSAYOS ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Identificacin Cromatografa).
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Preparacin madre del estndar - Pesar exac-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en tamente alrededor de 29 mg de Ceftazidima SR-FA,
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- transferir a un matraz aforado de 25 ml que conten-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- ga 2,5 ml de Solucin reguladora de pH 7 y agitar
paracin muestra se debe corresponder con el obte- para disolver. Completar a volumen con agua y
nido con la Preparacin estndar. mezclar. [NOTA: proteger esta solucin de la luz].
Preparacin estndar - Inmediatamente antes
Determinacin del pH <250> de la cromatografa, transferir 5,0 ml de Solucin
Entre 3,0 y 4,0, determinado en una solucin de madre del estndar a un matraz aforado de 50 ml,
aproximadamente 5 mg por ml. completar a volumen con agua y mezclar para obte-
Cristalinidad ner una solucin de aproximadamente 100 g de
Colocar partculas de Ceftazidima en aceite mi- Ceftazidima por ml.
neral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
mezcla empleando un microscopio ptico con luz dedor de 115 mg de Ceftazidima, transferir a un
polarizada: las partculas presentan birrenfringencia matraz aforado de 100 ml que contenga 10,0 ml de
y posiciones de extincin cuando se gira la platina Solucin reguladora de pH 7 y agitar para disolver.
del microscopio. Completar a volumen con agua y mezclar. [NOTA:
proteger esta solucin de la luz]. Inmediatamente
antes de la cromatografa, transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, diluir a
volumen con agua y mezclar.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Delta 3-ceftazidima SR-FA en Solucin regula-
dora de pH 7 de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Inmediatamente antes de la cromatografa, mezclar
1 ml de esta solucin con 8 ml de agua y 1 ml de
Solucin madre del estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de cefta-
zidima y de delta-3-ceftazidima no debe ser menor
de 2,0. Cromatografiar la Preparacin estndar y
registrar las respuestas segn se indica en Procedi-
miento: el factor de asimetra para el pico de cefta-
zidima no debe ser menor de 0,75 ni mayor de 1,5;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C22H22N6O7S2 en la porcin de Ceftazi-
dima en ensayo.
ROTULADO
Cuando la Ceftazidima est destinada a la prepa-
racin de formas farmacuticas de administracin
parenteral u otras formas farmacuticas estriles,
indicar en el rtulo que es estril.
CEFTRIAXONA SDICA Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 8,0 y
11,0 %.
O
ROTULADO
Cuando Cefuroxima Sdica est destinada para la
preparacin de formas farmacuticas inyectables, se
debe indicar en el rtulo que es estril.
CELULOSA Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
MICROCRISTALINA ms de 7,0 % de su peso.
Sustancias solubles en agua
HO Agitar 5,0 g de Celulosa Microcristalina con
80 ml de agua durante 10 minutos, filtrar al vaco
O
HO OH con un papel de filtro apropiado y transferir el fil-
OH trado a una cpsula de evaporacin previamente
O O pesada. Evaporar a sequedad en un bao de agua y
OH secar a 105 C durante 1 hora. Enfriar en un dese-
OH
cador y pesar. La diferencia entre el peso del resi-
O
H duo y el peso obtenido con un blanco no debe ser
OH
mayor de 12,5 mg (0,25 %).
n/2
Sustancias solubles en ter
C6nH10n +2O5n + 1 9004-34-6 Proceder segn se indica en Sustancias solubles
Definicin - Celulosa Microcristalina es celulo- en ter en Celulosa polvo: la diferencia entre el
sa parcialmente depolimerizada y purificada prepa- peso del residuo y el peso obtenido con un blanco
rada a partir de D-Celulosa, obtenida en forma de no debe ser mayor de 5,0 mg (0,05 %).
pulpa a partir de materiales vegetales fibrosos con Determinacin del residuo de ignicin <270>
cidos minerales. Celulosa Microcristalina debe No ms de 0,1 %.
cumplir con las siguientes especificaciones.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Mtodo II.
blanco, fino o granuloso. Prcticamente insoluble
en acetona, cidos diluidos, agua, alcohol, solucin Lmite de metales pesados <590>
de hidrxido de sodio al 5 % y tolueno. Mtodo II. No ms de 0,001 %.
CONSERVACIN Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
En envases de cierre perfecto. Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ENSAYOS ya segn se indica en 90. Control higinico de pro-
ductos no obligatoriamente estriles en Celulosa
Identificacin
polvo.
A - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin A en Celulosa polvo. ROTULADO
B - Pesar exactamente alrededor de 1,3 g de Ce- Indicar en el rtulo el grado de polimerizacin.
lulosa Microcristalina y proceder segn se indica en
el ensayo de Identificacin B en Celulosa polvo. El
grado de polimerizacin debe ser mayor de 350.
Conductividad <70>
A 5 g de Celulosa Microcristalina agregar 40 ml
de agua, agitar durante 20 minutos y centrifugar.
Determinar la conductividad del sobrenadante luego
de que la lectura obtenida sea estable con un con-
ductmetro previamente calibrado con una solucin
de calibracin estndar de cloruro de potasio de
100 PS cm-1. Determinar la conductividad del agua
empleada en la preparacin de la sustancia en ensa-
yo: la conductividad del sobrenadante no debe ex-
ceder a la del agua en ms de 75 PS cm-1.
Determinacin del pH <250>
El pH del sobrenadante obtenido en el ensayo de
Conductividad debe estar comprendido entre 5,0 y
7,5.
CELULOSA POLVO cosmetro apropiado y calcular la viscosidad ci-
nemtica Q2 por la siguiente frmula:
HO t2 k 2
en la cual t2 es el tiempo en segundos que tarda en
O
HO OH escurrir el volumen del lquido y k2 es la constante
OH del viscosmetro (ver Calibracin de los viscosme-
O O tros de tipo capilar en 190. Determinacin de la
OH
OH viscosidad). Determinar la viscosidad relativa Krel
en la porcin de Celulosa Polvo en ensayo por la
O
H frmula siguiente:
OH
n/2 Q1/Q2
C6nH10n +2O5n + 1 9004-34-6 Determinar la viscosidad intrnseca [K]c por medio
de la tabla correspondiente (ver Tabla de viscosidad
Definicin - Celulosa Polvo es D-Celulosa, pu-
intrnseca en Tablas) y calcular el grado de polime-
rificada y desintegrada mecnicamente, obtenida en
rizacin Gp por la frmula siguiente:
forma de pulpa a partir de materiales vegetales
fibrosos. Celulosa Polvo debe cumplir con las 95>K @C
siguientes especificaciones.
P>100 b / 100@
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco, fino o granuloso. Poco soluble en solucin en la cual P es el peso en g de la porcin de Celulo-
de hidrxido de sodio al 5 %; prcticamente insolu- sa Polvo en ensayo y b es el valor obtenido en por-
ble en acetona, cidos diluidos, agua, alcohol, to- centaje en el ensayo Prdida por secado: el grado
lueno y en la mayora de los solventes orgnicos. de polimerizacin debe ser mayor de 440.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 310 nm y una columna de
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por una capa monomolecular de aminopropilsilano
qumicamente unido a un soporte de gel de slice
poroso, de 10 m de dimetro. El caudal debe ser
aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Acetato de etilo, metanol, dimetil-
formamida y agua desgasificada (25:16:5:5). Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cisplatino SR-FA en dime-
tilformamida para obtener una solucin de aproxi-
madamente 1 mg por ml. Emplear esta solucin
dentro de la hora siguiente a su preparacin.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cisplatino, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver en dimetilforma-
mida, completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
la respuesta de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
40 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de Cl2H6N2Pt en la porcin de Cisplatino
en ensayo.
CITARABINA Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(minutos) (% v/v) (% v/v)
0-10 100 0 Equilibracin
NH2
10-20 100o0 0o100 Gradiente
Lineal
N
20-25 0 100 Isocrtico
O N
25-30 0o100 100o0 Gradiente
HO Lineal
O
30-50 100 0 Reequilibracin
OH
Solucin reguladora pH 7,0 - Preparar una so-
OH lucin de fosfato monobsico de sodio y fosfato
dibsico de sodio para obtener concentraciones de
C9H13N3O5 PM: 243,2 147-94-4
0,01 M de cada uno de ellos. Ajustar a pH 7,0 con
Definicin - Citarabina es 4-Amino- hidrxido de sodio 0,1 M o cido fosfrico, segn
1-E-D-arabinofuranosil-2(1H)-pirimidinona. Debe corresponda.
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de Solucin A - Solucin reguladora pH 7,0 y me-
100,5 por ciento de C9H13N3O5, calculado sobre la tanol (49:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajus-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes tes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
especificaciones. Cromatografa). [NOTA: preparar en el da de su
uso].
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
Solucin B - Solucin reguladora pH 7,0 y me-
o casi blanco. Funde aproximadamente a 215 C.
tanol (7:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Fcilmente soluble en agua; muy poco soluble en
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
alcohol y cloruro de metileno.
tografa). [NOTA: preparar en el da de su uso].
Sustancias de referencia - Citarabina SR-FA. Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
Uracilarabinsido SR-FA lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
CONSERVACIN cromatogrfico.
Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
En envases inactnicos de cierre perfecto. tidades apropiadas de uridina, Uracilarabinsi-
ENSAYOS do SR-FA y Citarabina SR-FA en agua para obtener
una solucin de aproximadamente 0,02; 0,02 y
Identificacin 5,0 mg por ml, respectivamente.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
da. tamente pesada de Citarabina SR-FA en agua y
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
Pureza cromatogrfica. El tiempo de retencin del rio, con agua para obtener una solucin de aproxi-
pico correspondiente a citarabina en el cromato- madamente 4 g por ml.
grama obtenido a partir de la Solucin muestra se Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
debe corresponder con el obtenido con la Solucin de 25 mg de Citarabina, transferir a un matraz afo-
estndar. rado de 5,0 ml, disolver y completar a volumen con
Determinacin de la rotacin ptica <170> agua y mezclar. [NOTA: preparar en el da de su
Rotacin especfica: Entre +154 y +160, con uso].
respecto a la sustancia seca. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Solucin muestra: 10 mg por ml. Cromatografiar la Solucin aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
Pureza cromatogrfica
en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo
vos deben ser aproximadamente 0,55 para uracilo;
para cromatografa de lquidos con un detector
1,14 para uridina; 1,62 para uracilarabinsido y 1,0
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
para citarabina; la resolucin R entre los picos de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
citarabina y uridina no debe ser menor de 1,25.
por octadecilsilano qumicamente unida a partculas
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
to. Programar el cromatgrafo del siguiente modo:
ciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues- zar una determinacin con un blanco y hacer las
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
puestas de todos los picos. Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
Calcular la cantidad en porcentaje de uracilara- 24,32 mg de C9H13N3O5.
binsido en la porcin de Citarabina en ensayo, por
la frmula siguiente:
500(C/P)(ri/1,34rE)
en la cual C es la concentracin en mg por ml de
Citarabina SR-FA en la Solucin estndar; P es el
peso en mg de Citarabina empleado para preparar la
Solucin muestra; 1,34 es el factor de respuesta
relativo para uracilarabinsido; ri es la respuesta del
pico de uracilarabinsido en la Solucin muestra y
rE es la respuesta del pico de Citarabina SR-FA en
la Solucin estndar. No debe contener ms de
0,30 % de uracilarabinsido.
Calcular el porcentaje de todas las otras impure-
zas en la porcin de Citarabina en ensayo, por la
frmula siguiente:
500(C/P)(ri/FrE)
en la cual ri es la respuesta del pico de cada impure-
za individual en la Solucin muestra; F es el factor
de respuesta relativo, el cual es igual a 2,5 para el
pico de uracilo (con un tiempo de retencin relativo
de 0,55), igual a 1,5 para los picos con tiempos de
retencin relativos de 0,38; 0,43 y 1,14 e igual a 1,0
para todos los otros picos que pudieran aparecer.
Los dems trminos son los definidos anteriormen-
te. No debe contener ms de 0,10 % de cualquier
impureza individual y no ms de 0,30 % de impure-
zas totales, incluyendo el pico de uracilarabinsido.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,5 %.
Prdida por secado <680>
Secar alrededor de 250 mg de Citarabina exac-
tamente pesados, sobre pentxido de fsforo a
60 C durante 3 horas, a una presin que no exceda
los 2 mm Hg: no debe perder ms de 1,0 % de su
peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Citarabina es
estril, no debe contener ms de 0,07 Unidades de
Endotoxina por mg de Citarabina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que Citarabina es
estril, debe cumplir con los requisitos.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Cita-
rabina y disolver en 60 ml de cido actico glacial.
CTRICO de agua y transferir el cido a un tubo de Nessler: el
color obtenido no debe ser ms oscuro que el de un
ANHIDRO, CIDO volumen similar al de la Solucin de comparacin
K (ver 350. Sustancias fcilmente carbonizables).
HO O Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de sulfato
HO OH OH Solucin estndar - A 4,5 ml de solucin de
O O sulfato (10 ppm) (SL1), agregar 3 ml de solucin de
cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar
durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta suspensin
C6H8O7 PM: 192,1 77-92-9
agregar 15 ml de solucin de sulfato (10 ppm) (SL)
Definicin - cido Ctrico Anhidro es ci- y 0,5 ml de cido actico 5 N y mezclar.
do 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico. Debe Solucin madre de la muestra - Disolver 2,0 g
contener no menos de 99,5 por ciento ni ms de de cido Ctrico Anhidro en 10 ml de agua, diluir
100,5 por ciento de C6H8O7 calculado sobre la con agua a 30 ml y mezclar.
sustancia anhidra y debe cumplir con las si- Solucin muestra - A 4,5 ml de solucin de sul-
guientes especificaciones. fato (10 ppm) (SL1) agregar 3 ml de solucin de
Caracteres generales - Polvo blanco crista- cloruro de bario al 25 %, agitar y dejar reposar
lino, cristales o grnulos incoloros. Eflorescente durante 1 minuto. A 2,5 ml de esta suspensin
en aire seco. Funde aproximadamente a 153 C agregar 15 ml de Solucin madre de la muestra y
con descomposicin. Muy soluble en agua; 0,5 ml de cido actico 5 N y mezclar.
fcilmente soluble en alcohol; moderadamente Luego de 5 minutos, si la Solucin muestra pre-
soluble en ter. senta opalescencia, esta no debe ser ms intensa que
la de la Solucin estndar (0,015 %).
Sustancia de referencia - cido Ctri-
co SR-FA. Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,001 %.
CONSERVACIN
Lmite de cido oxlico
En envases de cierre perfecto. >NOTA: preparar la Solucin estndar y la So-
ENSAYOS lucin muestra en forma simultnea.@
Disolver 800 mg de cido Ctrico Anhidro en
Identificacin 4 ml de agua. Agregar 3 ml de cido clorhdrico,
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
1 g de granalla de cinc, calentar a ebullicin durante
B - A una mezcla de 1 ml de cido actico gla- 1 minuto y dejar reposar durante 2 minutos. Trans-
cial y 3 ml de piridina, agregar 5 mg de cido ferir el sobrenadante a un tubo de ensayo que con-
Ctrico Anhidro: se debe desarrollar color rojo. tenga 0,25 ml de solucin de clorhidrato de fenil-
C - Disolver 0,5 g de cido Ctrico Anhidro en
hidracina (1 en 100) y calentar a ebullicin. Enfriar
5 ml de agua y agregar aproximadamente 7 ml de
rpidamente, transferir a una probeta y agregar
hidrxido de sodio 1 N para neutralizar la solucin.
igual volumen de cido clorhdrico y 0,25 ml de
Agregar 10 ml de cloruro de calcio (SR) y calentar solucin de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agi-
a ebullicin: se debe formar un precipitado blanco. tar y dejar reposar durante 30 minutos. Proceder
Determinacin de agua <120> del mismo modo con 4 ml de una solucin de
Titulacin volumtrica directa. No ms de 0,10 mg de cido oxlico por ml, equivalente a
1,0 % 0,0714 mg de cido oxlico anhidro por ml. Luego
de 5 minutos, la Solucin muestra debe presentar
Sustancias fcilmente carbonizables <350>
coloracin rosada y no debe ser ms intensa que la
Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de cido
del control (0,036 %).
Ctrico Anhidro pulverizado, transferir a un tubo de
ensayo de 175 22 mm, previamente enjuagado Lmite de aluminio
con 10 ml de cido sulfrico (SR) y secado. Agre- >NOTA: cuando en el rtulo se indica que cido
gar 10 ml de cido sulfrico (SR), agitar hasta di- Ctrico no est destinado a la preparacin de solu-
solver y sumergir en bao de agua a 90 1 C du- ciones para dilisis, puede estar exento de este re-
rante 60 0,5 minutos, manteniendo el nivel del quisito.@
cido por debajo del nivel de agua durante todo el Solucin reguladora de acetato - Disolver 50 g
calentamiento. Enfriar el tubo empleando corriente de acetato de amonio en 150 ml de agua, ajustar con
cido actico glacial a pH 6,0, completar con agua a VALORACIN
250 ml y mezclar.
Pesar exactamente alrededor de 550 mg de ci-
Solucin blanco - Preparar una mezcla de 10 ml
do Ctrico Anhidro, disolver en 50 ml de agua,
de Solucin reguladora de acetato y 100 ml de
agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR1) y titular con
agua. Realizar una extraccin con dos porciones de
hidrxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
20 ml y una de 10 ml de una solucin de 8-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
hidroxiquinolina en cloroformo al 0,5 %. Reunir
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
los extractos clorofrmicos en un matraz aforado de
hidrxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de
50 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
C6H8O7.
clar.
Solucin estndar de aluminio - Transferir ROTULADO
352 mg de sulfato de aluminio y potasio a un ma- Indicar en el rtulo cuando cido Ctrico An-
traz aforado de 100 ml, agregar una porcin de agua hidro est destinado a la preparacin de formas
y agitar hasta disolver. Agregar 10 ml de cido farmacuticas parenterales.
sulfrico diluido, completar a volumen con agua y
mezclar. Inmediatamente antes de su empleo,
transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
clar.
Solucin estndar - Preparar una mezcla de
2,0 ml de Solucin estndar de aluminio, 10 ml de
Solucin reguladora de acetato y 98 ml de agua.
Realizar una extraccin con dos porciones de 20 ml
y una de 10 ml de una solucin de 8-
hidroxiquinolina en cloroformo al 0,5 %. Reunir
los extractos clorofrmicos en un matraz aforado de
50 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
Solucin muestra - Disolver 20,0 g de cido
Ctrico Anhidro en 100 ml de agua y agregar 10 ml
de Solucin reguladora de acetato. Realizar una
extraccin con dos porciones de 20 ml y una de
10 ml de una solucin de 8-hidroxiquinolina en
cloroformo al 0,5 %. Reunir los extractos clo-
rofrmicos en un matraz aforado de 50 ml, comple-
tar a volumen con cloroformo y mezclar.
Procedimiento - Medir la intensidad de la flou-
rescencia de la Solucin estndar y de la Solucin
muestra en un fluormetro a 518 nm, empleando
una longitud de onda de excitacin a 392 nm (ver
450. Espectrofotometra de fluorescencia). Emple-
ar la Solucin blanco y hacer las correcciones nece-
sarias: la flourescencia de la Solucin muestra no
debe ser mayor a la de la Solucin estndar (0,2 Pg
por g).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se declara que cido Ctri-
co est destinado a la preparacin de formas far-
macuticas de administracin parenteral debe con-
tener no ms de 0,5 Unidades de Endotoxina por
mg.
CTRICO MONOHIDRATO, Lmite de cido oxlico
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
CIDO ya segn se indica en Lmite de cido oxlico en
cido Ctrico Anhidro.
HO O Lmite de aluminio
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de aluminio en cido
HO OH Ctrico Anhidro.
OH
O O Impurezas orgnicas voltiles <520>
. H2O
Mtodo II.
C6H10O8 PM: 210,14 77-92-9 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
Definicin - cido Ctrico Monohidrato es
ya segn se indica en 330. Ensayo de endotoxinas
cido 2-hidroxi-1,2,3-propanotricarboxlico
bacterianas en cido Ctrico Anhidro.
monohidratado, debe contener una molcula de
agua de hidratacin. Debe contener no menos VALORACIN
de 99,5 por ciento ni ms de 100,5 por ciento de Pesar exactamente alrededor de 550 mg de ci-
C6H8O7 calculado sobre la sustancia anhidra y do Ctrico Monohidrato, disolver en 50 ml de agua,
debe cumplir con las siguientes especificacio- agregar 0,5 ml de fenolftalena (SR1) y titular con
nes. hidrxido de sodio 1 N (SV). Realizar una deter-
Caracteres generales - Polvo blanco crista- minacin con un blanco y hacer las correcciones
lino, cristales o grnulos incoloros. Muy soluble necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
en agua; fcilmente soluble en alcohol; modera- hidrxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de
damente soluble en ter. C6H8O7.
Sustancia de referencia - cido Ctri- ROTULADO
co SR-FA. Indicar en el rtulo cuando cido Ctrico Mo-
CONSERVACIN nohidrato est destinado a la preparacin de formas
farmacuticas parenterales.
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin B en cido ctrico Anhidro.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin C en cido ctrico Anhidro.
Determinacin del agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 7,5 % y
9,0 %.
Sustancias fcilmente carbonizables <350>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en 350. Sustancias fcilmente
carbonizables en cido Ctrico Anhidro.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de sulfato
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Lmite de sulfato en cido
Ctrico Anhidro.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo I. No ms de 0,001 %.
CLARITROMICINA Determinacin del pH <250>
Entre 8,0 y 10,0, determinado sobre una suspen-
sin 1 en 500 en una mezcla de agua y metanol
O
(19:1).
H3C CH3
CH3
OCH3 No ms de 0,2 %, humedeciendo el residuo car-
O OH bonizado con 1 ml de cido sulfrico.
CH3
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 205 nm, una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. La
temperatura de la columna se debe mantener a
40 C y el caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto. Programar el cromatgrafo del siguien-
te modo:
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(minutos) (%) (%)
0-32 75o40 25o60 Gradiente
lineal
32-34 40 60 Isocrtico
34-36 40o75 60o25 Gradiente
lineal
36-42 75 25 Isocrtico
Solucin A - Disolver 4,76 g de fosfato mono-
bsico de potasio en agua, ajustar a pH 4,4 con
cido fosfrico diluido 1 en 10 o hidrxido de pota-
sio al 45 % p/v, segn corresponda, y completar a
1 litro con agua. Filtrar.
Solucin B - Acetonitrilo.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica en Sistema
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 75 mg de Claritromicina SR-FA, transfe-
rir a un matraz aforado de 50 ml, disolver con 25 ml
de acetonitrilo, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 75 mg de Claritromicina, transferir a un
CLOFAZIMINA 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
[NOTA: preparar esta solucin en el da de su uso].
Solucin estndar A - Disolver una cantidad
Cl exactamente pesada de Clofazimina SR-FA en
cloruro de metileno y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 0,5 mg por ml.
CH3 Solucin estndar B - Diluir una porcin de la
Solucin estndar A cuantitativamente con cloruro
N N CH3
de metileno para obtener una solucin de aproxi-
madamente 0,25 mg por ml.
N N Cl Solucin estndar C - Diluir una porcin de la
H
Solucin estndar A cuantitativamente con cloruro
de metileno para obtener una solucin de aproxi-
madamente 0,1 mg por ml.
C27H22Cl2N4 PM: 473,4 2030-63-9
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
Definicin - Clofazimina es N,5-Bis(4- tamente pesada de Clofazimina en cloruro de meti-
clorofenil)-3,5-dihidro-3-[(1-metiletil)imino]-2- leno para obtener una solucin de aproximadamente
fenacinamina. Debe contener no menos de 98,5 50 mg por ml.
por ciento y no ms de 101,5 por ciento de Procedimiento - Exponer la placa a vapores de
C27H22Cl2N4, calculado sobre la sustancia seca y amonaco durante 30 minutos suspendiendo la placa
debe cumplir con las siguientes especificaciones. en una cmara cromatogrfica que contenga
aproximadamente 25 ml de Solucin de amonaco y
Caracteres generales - Cristales de color rojo
evitando que la placa entre en contacto con el lqui-
oscuro. Funde aproximadamente a 217 C, con
do. Aplicar por separado sobre la placa 5 l de la
descomposicin. Soluble en benceno y cloroformo;
Solucin muestra y 5 l de las Soluciones estndar
moderadamente soluble en acetato de etilo, acetona
A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
y en alcohol; prcticamente insoluble en agua.
los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Presenta polimorfismo.
haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
Sustancia de referencia - Clofazimina SR-FA. de la longitud de la placa. Retirar la placa de la
cmara, marcar el frente del solvente y secar al aire.
CONSERVACIN
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm:
En envases inactnicos de cierre perfecto, a tem- ninguna mancha secundaria en el cromatograma
peratura ambiente. obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
mayor en tamao e intensidad que la mancha prin-
ENSAYOS
cipal obtenida con la Solucin estndar A (0,1 %) y
Identificacin la suma de las intensidades de las manchas secunda-
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin. rias en el cromatograma obtenido a partir de la
Emplear una solucin al 5% en cloruro de metileno. Solucin muestra no debe ser mayor de 2,0%.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Prdida por secado <680>
Pureza cromatogrfica. El valor de Rf de la man- Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
cha principal en el cromatograma obtenido a partir ms de 0,5 % de su peso.
de la Solucin muestra debe ser similar al obtenido
con la Solucin estndar A. VALORACIN
Determinacin del residuo de ignicin <270> Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
No ms de 0,1 %. fazimina, transferir a un erlenmeyer y disolver en
5 ml de cloroformo con la ayuda de calor si fuera
Pureza cromatogrfica necesario. Agregar 20 ml de acetona y 5 ml de
Fase estacionaria - Emplear una placa para cido actico glacial y titular con cido perclrico
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- 0,1 N (SV). Determinar el punto final potenciom-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- tricamente, empleando un electrodo de vidrio y un
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm electrodo de calomel con una solucin saturada de
de espesor. cloruro de potasio como puente salino y gel de agar
Fase mvil - Cloruro de metileno y alcohol como soporte. Realizar una determinacin con un
n-proplico (10:1). blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Solucin de amonaco - Transferir 1 ml de Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
hidrxido de amonio a un matraz aforado de equivale a 47,34 mg de C27H22Cl2N4.
CLOMIFENO, CITRATO DE Solucin muestra - Emplear la Preparacin
muestra segn se indica en Valoracin.
O
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
O
Cl N CH3 aproximadamente 50 l de Solucin muestra,
OH
CH3
O registrar el cromatograma y medir las respuestas de
OH
los picos principales. Calcular el porcentaje de
HO
O ismero Z en la porcin de Citrato de Clomifeno en
HO ensayo, relacionando la respuesta del pico de
ismero Z con la suma de las respuestas de todos
los picos. No debe contener menos de 30,0 ni ms
C26H28ClNO . C6H8O7 PM: 598,1 50-41-9 de 50,0 % de ismero Z.
Definicin - Citrato de Clomifeno es Citrato de Sustancias relacionadas
2-[4-(2-cloro-1,2-difeniletenil)fenoxi]-N,N- Fase mvil y Solucin de resolucin - Proceder
dietiletanamina. Debe contener no menos de 98,0 segn se indica en Valoracin.
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de una Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
mezcla de los ismeros geomtricos E y Z de para cromatografa de lquidos con un detector
C26H28ClNO . C6H8O7, calculado sobre la sustancia ultravioleta ajustado a 290 nm y una columna de
anhidra. Debe contener no menos de 30,0 por 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ciento y no ms de 50,0 por ciento del Ismero Z. por butilsilano qumicamente unido a partculas
Debe cumplir con las siguientes especificaciones. porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
Caracteres generales - Polvo blanco o caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
amarillo plido. Inodoro. Fcilmente soluble en minuto.
metanol; moderadamente soluble en alcohol; poco Solucin estndar - Disolver una cantidad
soluble en agua y cloroformo; insoluble en ter. exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente y en
Sustancias de referencia - Citrato de etapas, si fuera necesario, con Fase mvil para
Clomifeno SR-FA. Impureza A de Clomifeno SR- obtener una solucin de aproximadamente 1,0 g
FA: Clorhidrato de (E,Z)-2-[4-(1,2- por ml.
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina. Solucin muestra - Emplear la Preparacin
CONSERVACIN muestra segn se indica en Valoracin.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases bien cerrados. Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
ENSAYOS
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
Identificacin deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
A - Debe cumplir con los requisitos segn se de clomifeno, 1,0 para el ismero Z y 1,2 para el
indica en 490. Identificacin de bases orgnicas ismero E; la resolucin, R entre la impureza A de
nitrogenadas. clomifeno y el ismero Z del citrato de clomifeno
B - Absorcin ultravioleta <470>. no debe ser menor de 1,0; la resolucin R entre el
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N. ismero Z y el ismero E no debe ser menor de 1,5.
Concentracin: 20 g por ml. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
C - Una solucin debe responder a los ensayos respuestas de los picos segn se indica en
para Citrato <410>. Procedimiento: la eficiencia de la columna no debe
ser menor de 2.000 platos tericos para el ismero
Determinacin de agua <120>
E; el factor de asimetra para el pico del ismero E
Titulacin volumtrica directa. No ms de
no debe ser mayor de 3; la desviacin estndar
1,0 %.
relativa de la respuesta de ambos ismeros para
Lmite de metales pesados <590> inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Mtodo II. No ms de 0,002 %. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 50 l de la Solucin muestra,
Contenido de ismero Z
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Sistema cromatogrfico, Fase mvil,
los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza,
Preparacin estndar, Solucin de resolucin y
en la porcin de Citrato de Clomifeno en ensayo,
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en
relacionando la respuesta del pico de cada impureza
Valoracin.
individual con la suma de todos los picos. No debe
contener ms de 2,0 % de impureza A de clomifeno 2.000 platos tericos para el ismero E; el factor de
ni ms de 0,5 % de ninguna impureza individual y asimetra para el pico del ismero E no debe ser
la suma de todas las impurezas no debe ser mayor mayor de 3; la desviacin estndar relativa de la
de 2,0 %. respuesta de ambos ismeros para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Mtodo III.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solvente: dimetilsulfxido.
50 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
VALORACIN muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
[NOTA :emplear material de vidrio inactnico].
cantidad de Citrato de 2-[4-(2-cloro-1,2-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
difeniletenil)fenoxi]-N,N-dietiletanamina en la
para cromatografa de lquidos con un detector
porcin de Citrato de Clomifeno en ensayo, a partir
ultravioleta ajustado a 233 nm y una columna de
de las sumas de las respuestas de los picos de los
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
ismeros E y Z en la Preparacin muestra y la
por butilsilano qumicamente unido a partculas
Preparacin estndar.
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser de aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Metanol, agua y trietilamina
(55:45:0,3). Ajustar con cido fosfrico a pH 2,5.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Impureza A de
Clomifeno SR-FA y de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 0,002 y 0,05 mg por ml,
respectivamente.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Citrato de Clomifeno SR-
FA en Fase mvil y diluir con Fase mvil
cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
para obtener una solucin de aproximadamente
0,05 mg por ml.
Preparacin muestra - Transferir
aproximadamente 50 mg de Citrato de Clomifeno
exactamente pesados a un matraz aforado de
100 ml, disolver en Fase mvil, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar. Transferir
10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,9 para la impureza A
de clomifeno, 1,0 para el ismero Z y 1,2 para el
ismero E; la resolucin R entre la impureza A de
clomifeno y el ismero Z no debe ser menor de 1,0;
la resolucin R entre el ismero Z y el ismero E no
debe ser menor de 1,5. Cromatografiar la
Preparacin estndar y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: la
eficiencia de la columna no debe ser menor de
CLOMIPRAMINA, Determinacin del pH <250>
Entre 3,5 y 5,0; determinado sobre una solucin
CLORHIDRATO DE de aproximadamente 100 mg por ml en agua.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
[NOTA: preparar las soluciones en el momento
de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C19H23ClN2 . HCl PM: 351,3 17321-77-6 cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Definicin - Clorhidrato de Clomipramina es grafa, de 0,25 mm de espesor.
Monoclorhidrato de 3-cloro-5-[3-(dimetilamino) Fase mvil - Acetato de etilo, acetona y amon-
propil]-10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepina. Debe aco concentrado (75:25:5).
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de Solucin muestra A - Disolver 100 mg de Clor-
101,0 por ciento de C19H23ClN2 . HCl, calculado hidrato de Clomipramina en metanol y diluir con el
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- mismo solvente a 5 ml.
guientes especificaciones. Solucin muestra B - Diluir 1 ml de la Solucin
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco muestra A con metanol a 10 ml.
o ligeramente amarillo, algo higroscpico. Fcil- Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Clor-
mente soluble en agua y cloruro de metileno; solu- hidrato de Clomipramina SR-FA en metanol y di-
ble en alcohol; prcticamente insoluble en ter. luir con el mismo solvente a 10 ml.
Presenta polimorfismo. Solucin estndar B - Disolver 20 mg de Clor-
hidrato de Imipramina en metanol y diluir con el
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clo- mismo solvente a 100 ml.
mipramina SR-FA. Solucin estndar C - Diluir 1 ml de la Solu-
CONSERVACIN cin muestra B con metanol a 50 ml.
Solucin estndar D - Diluir 1 ml de la Solu-
En envases de cierre perfecto. cin estndar B con metanol a 5 ml. A 1 ml de esta
ENSAYOS solucin, agregar 1 ml de la Solucin estndar C.
Revelador - Preparar una solucin de dicromato
Identificacin de potasio al 0,5 % en una solucin de cido sulf-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. rico al 20 %.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Pureza cromatogrfica. La mancha principal en el placa 5 l de las Soluciones muestra A y B y 5 l de
cromatograma obtenido a partir de la Solucin las Soluciones estndar A, B, C y D. Dejar secar las
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
intensidad y tamao, a la mancha principal obtenida que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
con la Solucin estndar A. damente tres cuartas partes de la longitud de la
C - Disolver 50 mg de Clorhidrato de Clomi- placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
pramina en 5 ml de agua y agregar 1 ml de amona- te del solvente y dejar secar al aire. Pulverizar
co (SR). Mezclar, dejar reposar durante 5 minutos sobre la placa con Revelador. Examinar la placa
y filtrar. Acidificar el filtrado con cido ntrico inmediatamente. La mancha correspondiente a
diluido y agregar 3 gotas de nitrato de plata (SR): imipramina en el cromatograma obtenido a partir de
debe responder al ensayo para Cloruro <410>. la Solucin muestra A debe ser menos intensa que
Determinacin del punto de fusin <260> la obtenida con la Solucin estndar B (1,0 %).
Entre 191 y 195 C. Ninguna mancha secundaria, a excepcin de la
mancha principal y de la mancha correspondiente a
la imipramina, debe ser ms intensa que la obtenida
con la Solucin estndar C (0,2 %). El ensayo slo
es vlido si el cromatograma obtenido con la Solu-
cin estndar D presenta dos manchas principales
completamente separadas.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Clomipramina, disolver en 50 ml de
alcohol y agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,1 N.
Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Regis-
trar el volumen agregado entre los dos puntos de
inflexin. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio
0,1 N equivale a 35,13 mg de C19H23ClN2 . HCl.
CLONAZEPAM caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Solucin reguladora - Pesar exactamente alre-
H O dedor de 6,6 g de fosfato dibsico de amonio an-
N
hidro, transferir a un matraz de 1 litro y disolver en
950 ml de agua. Ajustar a pH 8,0 con cido fosf-
rico 1 N o hidrxido de sodio 1 N, completar a
O2N N
volumen con agua y mezclar.
Fase mvil - Solucin reguladora, metanol y te-
Cl trahidrofurano (48:42:10). Filtrar y desgasificar.
Hacer los ajustes necesarios (ver 100. Cromatograf-
a)
Diluyente - Agua, metanol y tetrahidrofurano
C15H10ClN3O3 PM: 315,7 1622-61-3 (48:42:10).
Solucin estndar A - Transferir 1,0 ml de la
Definicin - Clonazepam es 5-(2-Clorofenil)- Preparacin muestra a un matraz aforado de
1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. 100 ml, disolver y completar a volumen con Dilu-
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no yente. Transferir 1,0 ml de sta solucin a un ma-
ms de 101,0 por ciento de C15H10ClN3O3, calcula- traz aforado de 10 ml y completar a volumen con el
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las mismo solvente.
siguientes especificaciones. Solucin estndar B - Pesar exactamente alre-
Caracteres generales - Polvo amarillo claro. dedor de 5 mg de Clonazepam y 5 mg de Flunitra-
Funde aproximadamente a 239 C. Moderadamente zepam, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
soluble en acetona y cloroformo; poco soluble en disolver y completar a volumen con Diluyente.
alcohol y ter; insoluble en agua. Solucin estndar C - Pesar exactamente alre-
dedor de 0,5 mg de Impureza B de Clonaze-
Sustancias de referencia - Clonaze- pam SR-FA, transferir a un matraz aforado de
pam SR-FA. Impureza B de Clonazepam SR-FA: 10 ml, disolver y completar a volumen con Diluyen-
3-Amino-4- (2-clorofenil)-6-nitroquinolin-2(1H)- te. Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz
ona. aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con el mismo solvente.
CONSERVACIN
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
En envases inactnicos de cierre perfecto. de 100 mg de Clonazepam, transferir a un matraz
aforado de 20 ml y completar a volumen con Meta-
ENSAYOS nol. Transferir 1 ml de sta solucin a un matraz
Identificacin aforado de 10 ml y completar a volumen con Dilu-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. yente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Determinacin del punto de fusin <260> Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
Entre 237 y 240 C. las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
Prdida por secado <680> cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder ben ser aproximadamente 2,1 para impureza B, 2,4
ms de 0,5 % de su peso. para impureza A ((2-amino-5-nitrofenil)(2-
clorofenil)metanona) y 1,0 para clonazepam; la
Determinacin del residuo de ignicin <270>
resolucin R entre los picos de flunitrazepan y clo-
No ms de 0,1 %.
nazepam no debe ser menor de 1,8.
Lmite de metales pesados <590> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Mtodo II. No ms de 0,002 %. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Sustancias relacionadas 10 Pl) de la Solucin estndar A, Solucin estndar
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo B y la Solucin muestra, registrar los cromatogra-
para cromatografa de lquidos con un detector mas durante tres veces el tiempo de retencin del
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de clonazepam y medir las respuestas de todos los
picos. El tiempo de retencin del pico principal en
15 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas de el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra debe ser de aproximadamente 7 minutos.
slice totalmente porosas de 5 Pm de dimetro. El
En el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, la respuesta del pico correspondientes a la
impureza A de clonazepam no debe ser mayor que
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,1 %), la respuesta del pico co-
rrespondientes a la impureza B de clonazepam no
debe ser mayor que la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar C (0,1 %), y a
excepcin del pico principal, la respuesta de ningn
pico debe ser mayor que la respuesta del pico prin-
cipal en el cromatograma obtenido con la Solucin
estndar A (0,1 %). A excepcin del pico principal,
la suma de las respuestas de todos los picos no debe
ser mayor que dos veces la respuesta del pico prin-
cipal obtenido con la Solucin estndar A (0,2 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta 0,5 veces
menor a la del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar A (0,05 %).
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: Dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente 275 mg de Clonazepam, di-
solver en 50 ml de cido actico glacial y titular con
cido perclrico 0,1 M (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 M equivale a 31,57 mg de
C15H10ClN3O3.
CLORAL, HIDRATO DE previamente enjuagada con cido sulfrico (SR) y
transferir la mezcla a un tubo de Nessler: el color de
la solucin no debe ser ms intenso que el de la
CCl3 Solucin de comparacin P.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
HO OH
Mtodo I.
VALORACIN
C2H3Cl3O2 PM: 165,4 302-17-0
Pesar exactamente alrededor de 4,0 g de Hidrato
Definicin - Hidrato de Cloral es
de Cloral, disolver en 10 ml de agua, agregar
2,2,2-tricloro-1,1-etanodiol. Debe contener no
30,0 ml de hidrxido de sodio 1 N (SV) y dejar la
menos de 99,5 por ciento y no ms de 102,5 por
mezcla en reposo durante 2 minutos. Agregar unas
ciento de C2H3Cl3O2, calculado sobre la sustancia
gotas de fenolftalena (SR) y titular el lcali residual
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
inmediatamente con cido sulfrico 1 N (SV).
ciones.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
Caracteres generales - Cristales incoloros, las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
transparentes o blancos. Funde aproximadamente a Cada ml de hidrxido de sodio 1 N equivale a
55 C y se volatiliza lentamente cuando se expone 165,4 mg de C2H3Cl3O2.
al aire. Muy soluble en agua y en aceites fijos;
fcilmente soluble en alcohol, cloroformo y ter.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Preparar una solucin de Hidrato de Cloral de
aproximadamente 1 mg por ml. Transferir 1 ml de
esta solucin a un erlenmeyer de 125 ml y diluir a
aproximadamente 10 ml con agua. Agregar 10 ml
de solucin de ioduro de 1-etilquinaldinio
15 en 1.000, previamente filtrada. Agregar 60 ml
de alcohol isoproplico, 5 ml de solucin de monoe-
tanolamina 0,1 M y 15 ml de agua. Mezclar y ca-
lentar en un bao de agua a 60 C durante
15 minutos: se debe producir una coloracin azul.
Acidez
Una solucin 1 en 20 de Hidrato de Cloral no
debe enrojecer inmediatamente el papel de tornasol
azul humedecido.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - A una solucin 1 en 10 de Hidrato de
Cloral en alcohol, agregar unas gotas de nitrato de
plata (SR): cualquier opalescencia producida no
debe ser mayor que la que corresponde a 0,10 ml de
cido clorhdrico 0,020 N (0,007 %).
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
Agitar 500 mg de Hidrato de Cloral con 5 ml de
cido sulfrico (SR) a intervalos de 5 minutos du-
rante 1 hora, en una probeta con tapn de vidrio
CLORAMBUCILO Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Cl
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
N O Fase mvil - Tolueno, metanol, heptano y meti-
HO letilcetona (40:25:20:20).
Cl Solucin muestra - Disolver 200 mg de Clo-
rambucilo en acetona y diluir a 10 ml con el mismo
C14H19Cl2NO2 PM: 304,2 305-03-3 solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de Solucin
Definicin - Clorambucilo es cido muestra a 50 ml con acetona.
4-[bis(2-cloroetil)amino]bencenobutanoico. Debe Solucin estndar B - Diluir 25 ml de Solucin
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de estndar A a 100 ml con acetona.
101,0 por ciento de C14H19Cl2NO2, calculado sobre Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de las So-
tes especificaciones. luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
Caracteres generales - Polvo ligeramente gra- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
nular casi blanco. Fcilmente soluble en acetona; frente del solvente haya recorrido aproximadamente
soluble en lcalis diluidos; muy poco soluble en la mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa
agua. de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
Sustancia de referencia - Clorambuci- 254 nm: a excepcin de la mancha principal en el
lo SR-FA. cromatograma obtenido a partir de la Solucin
CONSERVACIN muestra, ninguna mancha debe ser ms intensa que
la obtenida con la Solucin estndar A (2,0 %) y
En envases inactnicos de cierre perfecto.
slo una de ellas puede ser ms intensa que la obte-
Precaucin - Evitar la inhalacin y el contacto nida con la Solucin estndar B (0,5 %).
con la piel.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
ENSAYOS Mtodo III.
Identificacin Solvente: dimetilsulfxido.
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin. VALORACIN
Emplear una solucin de Clorambucilo 1 en 125, en
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Clo-
disulfuro de carbono y una celda de 1 mm.
rambucilo, disolver en 10 ml de acetona, agregar
B - Disolver 50 mg de Clorambucilo en 5 ml de
10 ml de agua y titular con hidrxido de sodio
acetona y diluir con agua a 10 ml. Agregar 1 gota
0,1 N (SV), empleando fenolftalena (SR) como
de cido ntrico al 12,5 % p/v y 4 gotas de nitrato de
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
plata (SR): no se debe observar opalescencia de
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
inmediato (ausencia de ion cloruro). Calentar la
Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N
solucin en un bao de vapor: debe aparecer opa-
equivale a 30,42 mg de C14H19Cl2NO2.
lescencia (presencia de cloro ionizable).
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 65 y 69 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rpi-
damente como sea posible, evitando la exposicin a
la luz. Preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso.]
CLORANFENICOL Cristalinidad
Colocar partculas de Cloranfenicol en aceite
mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
H OH Cl la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
H polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
N
Cl gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
H
platina del microscopio.
O
O2N OH Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
C11H12Cl2N2O5 PM: 323,1 56-75-7 grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Definicin - Cloranfenicol es [R-(R*,R*)]- grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
2,2-Dicloro-N-[2-hidroxi-1-(hidroximetil)-2-(4-ni- de espesor.
trofenil)etil]acetamida. Debe contener no menos de Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento de tico glacial (79:14:7).
C11H12Cl2N2O5 y debe cumplir con las siguientes Solucin madre del estndar - Preparar una so-
especificaciones. lucin de Cloranfenicol SR-FA en metanol de
aproximadamente 10 mg por ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino, crista- Solucin estndar A - Diluir una porcin de la
les, agujas o escamas alargadas blanco, blanco- Solucin madre del estndar cuantitativamente con
grisceo o blanco-amarillento. Sus soluciones son metanol para obtener una solucin de aproximada-
prcticamente neutras al tornasol. La solucin en mente 100 g por ml.
etanol es dextrorrotatoria y en acetato de etilo es Solucin estndar B - Diluir una porcin de la
levorrotatoria. Fcilmente soluble en acetato de Solucin madre del estndar cuantitativamente con
etilo, acetona, alcohol y propilenglicol; poco solu- metanol para obtener una solucin de aproximada-
ble en agua. mente 50 g por ml.
Presenta polimorfismo. Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
Sustancia de referencia - Cloranfeni- tamente pesada de Cloranfenicol en metanol para
col SR-FA. obtener una solucin de aproximadamente 10 mg
por ml.
CONSERVACIN
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
En envases de cierre perfecto. placa 20 l de la Solucin muestra y 20 l de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
ENSAYOS
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Identificacin frente del solvente haya recorrido aproximadamente
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
segn se indica en Identificacin por medio de rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
espectros de referencia. vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en violeta a 254 nm: a excepcin de la mancha princi-
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- pal en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- cin muestra, ninguna mancha debe ser mayor en
paracin muestra se debe corresponder con el obte- tamao o intensidad a la mancha principal en el
nido con la Preparacin estndar. cromatograma obtenido con la Solucin estndar A
Determinacin de la rotacin ptica <170> (1 %); y la suma de las intensidades de todas las
Rotacin especfica: Entre + 17,0 y + 20,0. manchas, con excepcin de la mancha principal, no
Solucin muestra: 50 mg por ml, en alcohol ab- debe ser mayor de 2 %.
soluto. [NOTA: no secar la muestra]. Ensayos de esterilidad <370>
Determinacin del pH <250> Cuando en el rtulo se indique que el Cloranfe-
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una suspen- nicol es estril, debe cumplir con los requisitos
sin acuosa de aproximadamente 25 mg por ml. segn se indica en Mtodo de Filtracin por mem-
brana, empleando 1 g de Cloranfenicol.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 149 y 153 C.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Cloranfe-
nicol es estril, no debe contener ms de 0,2 Unida-
des de Endotoxina por mg de Cloranfenicol.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
10 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, metanol y cido actico
glacial (55:45:0,1). Filtrar y desgasificar. Hacer
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloranfenicol SR-FA en
Fase mvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, con Fase mvil para obtener una
solucin de aproximadamente 80 g por ml. Filtrar
una porcin de esta solucin a travs de una mem-
brana de 0,5 m o de porosidad menor y emplear el
filtrado transparente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 200 mg de Cloranfenicol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver con Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y mez-
clar. Transferir 4,0 ml de esta solucin a un matraz
aforado de 100 ml, completar a volumen con Fase
mvil y mezclar. Filtrar una porcin de esta solu-
cin a travs de una membrana de 0,5 m o de
porosidad menor y emplear el filtrado transparente.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
para el pico de cloranfenicol no debe ser menor de
1.800 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser mayor de 2,0; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C11H12Cl2N2O5 en la porcin de Cloran-
fenicol en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Cloranfenicol est destinado a la pre-
paracin de formas farmacuticas inyectables, indi-
car en el rtulo que es estril.
CLORANFENICOL, Solucin estndar C - Disolver 10 mg de Pal-
mitato de Cloranfenicol en acetona y diluir a 5 ml
PALMITATO DE con el mismo solvente.
Revelador - Una solucin alcholica de dicloro-
H OH
H
Cl fluorescena al 0,02 % y rodamina B al 0,01 %.
N
Cl
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H O placa 4 l de la Solucin muestra y 4 l de las So-
O2N O CH3
luciones estndar A, B y C. Desarrollar los croma-
O togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
C27H42Cl2N2O6 PM: 561,6 530-43-8 longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Definicin - Palmitato de Cloranfenicol es Pulverizar sobre la placa con Revelador, dejar secar
Palmitato de [R-(R*,R*)]-2,2-dicloro-N-[2-hidroxi- al aire y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
1-(hidroximetil)-2-(4-nitrofenil)etil]acetamida. cromatograma obtenido a partir de la Solucin
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no muestra debe presentar tres manchas que deben
ms de 102,0 por ciento de C27H42Cl2N2O6, calcula- corresponder en valor de Rf a las manchas principa-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las les en los cromatogramas obtenidos a partir de las
siguientes especificaciones. Soluciones estndar A, B y C.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, B - Disolver 200 mg de Palmitato de Cloranfe-
untuoso al tacto. Fcilmente soluble en acetona y nicol en 2 ml de piridina, agregar 2 ml de solucin
cloroformo; soluble en ter; moderadamente soluble de hidroxido de potasio al 10 % y calentar en bao
en alcohol; muy poco soluble en ter de petrleo; de agua: se debe desarrollar color rojo.
insoluble en agua. Determinacin del punto de fusin <260>
Presenta polimorfismo; la forma termodinmi- Entre 87 y 95 C.
camente estable tiene una biodisponibilidad reduci-
da cuando se administra por va oral. Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +21 y +25.
Sustancias de referencia - Cloranfeni- Solucin muestra: 50 mg por ml, en alcohol ab-
col SR-FA. Ismero del Palmitato de Cloranfeni- soluto. [NOTA: no secar la muestra.]
col SR-FA. Dipalmitato de Cloranfenicol SR-FA.
Cristalinidad
CONSERVACIN Colocar partculas de Palmitato de Cloranfenicol
En envases inactnicos de cierre perfecto. en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio.
Examinar la mezcla empleando un microscopio
ENSAYOS
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre-
Identificacin sentar birrefringencia y posiciones de extincin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. cuando se gira la platina del microscopio.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Acidez
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Disolver 1,0 g de Palmitato de Cloranfenicol,
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
por calentamiento a 35 C, con 5 ml de una mezcla
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de alcohol al 80 % y ter (1:1), previamente neutra-
de espesor.
lizada empleando fenolftalena (SR) como indica-
Fase mvil - Alcohol y acetato de amonio al
dor. Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV),
10 % (70:30).
empleando fenolftalena (SR) como indicador, hasta
Solucin muestra - Disolver 50 mg de Palmita-
que agitando suavemente aparezca color rosado que
to de Cloranfenicol en una mezcla de 1 ml de
persista durante no menos de 30 segundos: no se
hidrxido de sodio 1 N y 5 ml de acetona y dejar
deben consumir ms de 0,4 ml.
reposar durante 30 minutos. Agregar 1,1 ml de
cido clorhdrico 1 N y 3 ml de acetona. Cloranfenicol libre
Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Clo- Disolver 1,0 g de Palmitato de cloranfeni-
ranfenicol SR-FA en acetona y diluir a 5 ml con el col SR-FA calentando suavemente en 80 ml de
mismo solvente. xileno. Enfriar, transferir a una ampolla de decan-
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de cido tacin y agitar con tres porciones de 15 ml de agua.
palmtico en acetona y diluir a 5 ml con el mismo Diluir los extractos acuosos combinados a 50 ml
solvente. con agua y agitar con 10 ml de tolueno. Dejar sepa-
rar las fases y descartar la orgnica. Centrifugar
una porcin de la fase acuosa y medir la absorban- Prdida por secado <680>
cia, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de Secar hasta peso constante sobre pentxido de
mxima absorcin, aproximadamente 278 nm, con fsforo, al vaco, a una presin no mayor de
un espectrofotmetro, empleando una solucin 5 mm Hg: no debe perder ms de 0,5 % de su peso.
tratada del mismo modo que la muestra pero sin el
VALORACIN
agregado de esta, como blanco. Calcular la canti-
dad de cloranfenicol libre en ppm por la frmula Disolver 90,0 mg de Palmitato de Cloranfenicol
siguiente: en alcohol y diluir a 100 ml con el mismo solvente.
Diluir 10,0 ml de esta solucin a 250 ml con alco-
104A/5,96
hol y medir la absorbancia de esta solucin, en
en la cual A es la absorbancia de la solucin en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima
ensayo: no debe contener ms de 450 ppm. absorcin, aproximadamente 271 nm. Calcular la
Sustancias relacionadas cantidad de C27H42Cl2N2O6 considerando el coefi-
ciente de extincin especfica E(1 %, 1 cm) igual a
Fase estacionaria - Emplear una placa para
178.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Ciclohexano, cloroformo y meta-
nol (50:40:10).
Solucin muestra - Disolver 100 mg de Palmi-
tato de Cloranfenicol en acetona y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg del Is-
mero de Palmitato de Cloranfenicol SR-FA en ace-
tona y diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir
1 ml de esta solucin a 10 ml con acetona.
Solucin estndar B - Disolver 20 mg de Di-
palmitato de Cloranfenicol SR-FA en acetona y
diluir a 10 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml
de esta solucin a 10 ml con acetona.
Solucin estndar C - Disolver 5 mg de Cloran-
fenicol SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a
10 ml con acetona.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Soluciones estndar A, B y C. Desarrollar los cro-
matogramas hasta que el frente del solvente haya
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente, dejar secar al aire y
examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm: en el cro-
matograma obtenido a partir de la Solucin mues-
tra, ninguna mancha correspondiente al ismero de
palmitato de cloranfenicol y al dipalmitato de clo-
ranfenicol debe ser ms intensa que la mancha
correspondiente en los cromatogramas obtenidos
con las Soluciones estndar A y B (2 %) y a excep-
cin de la mancha principal y las manchas corres-
pondientes al isomero de palmitato de cloranfenicol
y dipalmitato de cloranfenicol, ninguna otra mancha
debe ser ms intensa que la mancha principal en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar C
(0,5 %).
CLORANFENICOL, luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
SUCCINATO SDICO DE frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
H O R1 Cl rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
H vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
N
Cl violeta a 254 nm: las dos manchas principales en el
H cromatograma obtenido a partir de la Solucin
O
muestra deben ser similares en tamao y valor de Rf
O2N o R2
a las manchas obtenidas con la Solucin estndar A
y sus posiciones deben ser diferentes a las obtenidas
Ismero 1: R1 = CO-CH2-CH2-CO2Na, R2 = H. con la Solucin estndar B.
Ismero 3: R1 = H, R2 = CO-CH2-CH2-CO2Na. B - Disolver 50 mg de Succinato Sdico de
C15H15Cl2N2NaO8 PM: 445,2 982-57-0 Cloranfenicol en 1 ml de piridina. Agregar 0,5 ml
de solucin de hidrxido de sodio al 8,5 % p/v y
Definicin - Succinato Sdico de Cloranfenicol
1,5 ml de agua. Calentar en un bao de agua duran-
es una mezcla en cantidades variables de (2R,3R)-
te 3 minutos: se debe desarrollar color rojo. Agre-
2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-3-(4-nitrofenil)
gar 2 ml de cido ntrico y enfriar en corriente de
propil butanodioato de sodio (Ismero 3) y de
agua. Agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): se
(1R,2R)-2-[(Dicloroacetil)amino]-3-hidroxi-1-(4-
debe formar lentamente un precipitado blanco.
nitrofenil)propil butanodioato de sodio (Ismero 1).
C - Debe responder a los ensayos para So-
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
dio <410>.
ms de 102,0 por ciento de C15H15Cl2N2NaO8, cal-
culado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir Determinacin de pH <250>
con las siguientes especificaciones. Entre 6,4 y 7,0, determinado sobre una solucin
de 2,5 g de Succinato Sdico de Cloranfenicol en
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
10 ml de agua libre de dixido de carbono.
amarillento. Higroscpico. Muy soluble en agua;
fcilmente soluble en alcohol; prcticamente inso- Determinacin de la rotacin ptica <170>
luble en ter. Rotacin especfica: Entre 5,0 y 8,0, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra.
Sustancias de referencia - Cloranfeni-
Solucin muestra: 50 mg por ml, en agua.
col SR-FA. Succinato Sdico de Cloranfeni-
col SR-FA. Disuccinato Disdico de Cloranfeni- Determinacin de agua <120>
col SR-FA. Titulacin volumtrica directa. No ms de
2,0 %.
CONSERVACIN
Cloranfenicol y disuccinato disdico de clo-
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ranfenicol
ENSAYOS Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Identificacin para cromatografa de lquidos con un detector
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de
Fase estacionaria - Emplear una placa para 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
de espesor. Fase mvil - Agua, metanol y solucin de cido
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac- fosfrico al 2 % (55:40:5). Filtrar y desgasificar.
tico diluido (85:14:1). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Suc- ma en 100. Cromatografa).
cinato Sdico de Cloranfenicol SR-FA en 2 ml de Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Clo-
acetona. ranfenicol SR-FA en Fase mvil y diluir a 10 ml
Solucin estndar B - Disolver 20 mg de Clo- con Fase mvil (Solucin a). Diluir 5 ml de esta
ranfenicol SR-FA en 2 ml de acetona. solucin a 100 ml con Fase mvil.
Solucin muestra - Disolver 20 mg de Succina- Solucin estndar B - Disolver 10 mg de Di-
to Sdico de Cloranfenicol en 2 ml de acetona. succinato Disdico de Cloranfenicol SR-FA en
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Fase mvil y diluir a 100 ml con Fase mvil (Solu-
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de las So-
cin b). Diluir 5 ml de esta solucin a 100 ml con derando el coeficiente de extincin especfica
Fase mvil. E(1%,!cm) igual a 220.
Solucin de resolucin - Disolver 25 mg de
ROTULADO
Succinato Sdico de Cloranfenicol en Fase mvil,
agregar 5 ml de la Solucin a y 5 ml de la Solucin Cuando el Succinato Sdico de Cloranfenicol
b y diluir a 100 ml con Fase mvil. est destinado a la preparacin de formas farmacu-
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Succina- ticas parenterales, indicar en el rtulo que es estril
to Sdico de Cloranfenicol en Fase mvil y diluir a y apiretgeno.
100 ml con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin, las Solu-
ciones estndar A y B y la Solucin muestra y re-
gistrar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: en el cromatograma obtenido con la
Solucin de resolucin, las seales con tiempos de
retencin correspondientes a los picos principales
obtenidos a partir de las Soluciones estndar A y B
deben estar separadas de las seales con tiempo de
retencin correspondientes a los dos picos principa-
les obtenidos a partir de la Solucin muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin de reso-
lucin y las Soluciones estndar A y B, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. En el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin muestra, la respuesta del pico co-
rrespondiente al cloranfenicol no debe ser mayor
que la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar A (2,0 %) y la respuesta del pico
correspondiente al disuccinato disdico de cloran-
fenicol no debe ser mayor que la respuesta del pico
principal obtenido con la Solucin estndar B
(2,0 %).
Ensayo de piretgenos <340>
Cuando Succinato Sdico de Cloranfenicol est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo. Inyectar a cada conejo 2,5 ml de una solu-
cin de aproximadamente 2 mg de Succinato Sdi-
co de Cloranfenicol por ml en Agua para Inyecta-
bles, por kilogramo de peso corporal.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando Succinato Sdico de Cloranfenicol est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, debe cumplir con los requisitos del
ensayo.
VALORACIN
Disolver 200 mg de Succinato Sdico de Clo-
ranfenicol en agua y diluir a 500 ml con el mismo
solvente. Diluir 5 ml de esta solucin a 100 ml con
agua y medir la absorbancia a la longitud de onda
de mxima absorcin, aproximadamente 276 nm.
Calcular el contenido de C15H15Cl2N2NaO8, consi-
CLORFENIRAMINA, 10 ml, completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
MALEATO DE Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Cl Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
HO OH placa de la cmara, marcar el frente del solvente,
N CH3
O O
secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
N
254 nm: a excepcin de la mancha principal en el
CH3
cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra, ninguna mancha debe ser ms intensa que
la mancha principal obtenida con la Solucin estn-
C16H19ClN2 . C4H4O4 PM: 390,9 113-92-8 dar (0,2 %). [NOTA: descartar las manchas que
Definicin - Maleato de Clorfeniramina es Ma- aparecen en el origen.]
leato de 2-[(p-cloro)-D-[2-dimetilaminoetil] ben- Prdida por secado <680>
cil]piridina. Debe contener no menos de 98,0 por Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ciento y no ms de 100,5 por ciento de ms de 0,5 % de su peso.
C16H19ClN2 . C4H4O4, calculado sobre la sustancia
Impurezas orgnicas voltiles <520>
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Mtodo II.
ciones.
VALORACIN
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco,
inodoro. Sus soluciones tienen un pH entre 4 y 5. Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Ma-
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol y leato de Clorfeniramina, disolver en 20 ml de cido
cloroformo; poco soluble en ter. actico glacial, agregar 2 gotas de cristal viole-
ta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV).
Sustancia de referencia - Maleato de Clorfeni-
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
ramina SR-FA.
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
CONSERVACIN Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
En envases inactnicos de cierre perfecto. 19,54 mg de C16H19ClN2 . C4H4O4.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Punto de fusin (ver 260. Determinacin del
punto de fusin): entre 130 y 135 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - Ciclohexano, cloroformo y dieti-
lamina (50:40:10).
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Maleato
de Clorfeniramina en cloroformo y diluir a 10,0 ml
con el mismo solvente.
Solucin estndar - Diluir 1 ml de Solucin
muestra a 50 ml con cloroformo y mezclar. Trans-
ferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado de
CLORHDRICO, CIDO Clorhdrico a un erlenmeyer con tapn de vidrio,
previamente pesado, que contenga aproximadamente
HCl PM: 36,5 7647-01-0 20 ml de agua y pesar. Agregar 25 ml de agua, agre-
Definicin - cido Clorhdrico debe contener no gar 3 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
menos de 36,5 por ciento y no ms de 38,0 por ciento, hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido
en peso, de HCl y debe cumplir con las siguientes de sodio 1 N equivale a 36,46 mg de HCl.
especificaciones.
Caracteres generales - Lquido incoloro, fuman-
te, con olor irritante caracterstico. Si se diluye en dos
veces su volumen de agua, el olor y los vapores des-
aparecen. Densidad relativa aproximadamente 1,19.
CONSERVACIN
En envases de vidrio o de un material inerte de
cierre perfecto a una temperatura no mayor de 30 C.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
A 20 ml de cido Clorhdrico, agregar 2 gotas de
cido sulfrico, evaporar hasta sequedad y someter a
ignicin: el peso del residuo no debe ser mayor de
2 mg (0,008 %).
Bromuro o ioduro, bromo o cloro libre, sulfato
y sulfito
Solucin muestra - Diluir una porcin de cido
Clorhdrico con 2 volmenes de agua.
Bromuro y ioduro - Agregar 1 ml de cloroformo a
10 ml de la Solucin muestra y agregar con cuidado,
gota a gota, agitando constantemente, una mezcla de
cloro (SR) y agua (50:50): el cloroformo no debe
desarrollar coloracin amarilla, anaranjada o violeta.
Bromo o cloro libre - Agregar 1 ml de ioduro de
potasio (SR) y 1 ml de cloroformo a 10 ml de la Solu-
cin muestra y agitar: el cloroformo no debe desarro-
llar coloracin violeta durante no menos de 1 minuto.
Sulfato - A una mezcla de 3 ml de la Solucin
muestra y 5 ml de agua, agregar 5 gotas de cloruro de
bario (SR): no se debe producir turbidez ni precipita-
do durante 1 hora.
Sulfito - A la solucin obtenida en Sulfato, agre-
gar 2 gotas de iodo 0,1 N: no se debe producir turbi-
dez ni decoloracin del iodo.
Lmite de metales pesados <590>
Evaporar 3,4 ml de cido Clorhdrico, equivalente
a 4 g, en un bao de vapor hasta sequedad, agregar
2 ml de cido actico 1 N al residuo obtenido y diluir
con agua a 25 ml: el lmite es 5 ppm.
VALORACIN
Transferir aproximadamente 3 ml de cido
CLORHDRICO DILUIDO, VALORACIN
Transferir aproximadamente 10 ml de cido
CIDO Clorhdrico Diluido a un erlenmeyer, agregar 30 ml de
Definicin - cido Clorhdrico Diluido debe agua y 3 gotas de rojo de metilo (SR) y titular con
contener no menos de 9,5 por ciento y no ms de 10,5 hidrxido de sodio 1 N (SV). Cada ml de hidrxido
por ciento, de HCl y debe cumplir con las siguientes de sodio 1 N equivale a 36,46 mg de HCl.
especificaciones.
FORMULACIN
Clorhdrico, cido .............................. 226 ml
Agua c.s.p. ......................................... 1.000 ml
Transferir la porcin de cido clorhdrico a un
matraz aforado de 1 litro, completar a volumen con
agua y mezclar.
Caracteres generales - Lquido incoloro.
Inodoro. Densidad relativa aproximadamente 1,05.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Cloruro
<410>.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
A 20 ml de cido Clorhdrico Diluido, agregar
2 gotas de cido sulfrico, evaporar hasta sequedad y
someter a ignicin: el peso del residuo no debe ser
mayor de 2 mg (0,008 %).
Sulfato
A 3 ml de cido Clorhdrico Diluido, agregar 5 ml
de agua, mezclar y agregar 5 gotas de cloruro de
bario (SR): no se debe producir turbidez ni
precipitado durante 1 hora.
Sulfito
A la solucin obtenida en Sulfato, agregar 2 gotas
de iodo 0,1 N: no se debe producir turbidez ni
decoloracin de iodo.
Bromo o cloro libre
A 10 ml de cido Clorhdrico Diluido, agregar
1 ml de ioduro de potasio (SR) y 1 ml de cloroformo y
agitar: la fase clorofrmica no debe desarrollar color
violeta durante no menos de 1 minuto.
Lmite de metales pesados <590>
A 3,8 ml de cido Clorhdrico Diluido,
equivalente a 4 g, agregar 5 ml de agua y 1 gota de
fenolftalena (SR). Agregar hidrxido de amonio 6 N
hasta que la solucin desarrolle una ligera coloracin
rosada. Agregar 2 ml de cido actico 1 N y diluir
con agua a 25 ml. El lmite es 5 ppm.
CLOROQUINA
H
N
N CH3
N CH3
CH3
Cl
CONSERVACIN
En envases bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico diluido (1 en
1.000).
Concentracin: 10 g por ml.
Relacin de absorbancias A343/A329: entre
1,00 y 1,15.
B - Punto de fusin <260>. Entre 87 y 92 C.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Clo-
roquina, disolver en 50 ml de cido actico gla-
cial (SR), agregar cristal violeta (SR) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 15,99 mg de
C18H26ClN3.
CLOROQUINA, FOSFATO DE Determinacin del pH <250>
Entre 3,8 y 4,3; determinado sobre una solucin
H preparada disolviendo 2,5 g de Fosfato de Cloro-
N
N CH3
quina en agua libre de dixido de carbono y diluida
N CH3
a 25 ml con el mismo solvente.
CH3 2 H3PO4
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
Cl
2,0 %.
Sustancias relacionadas
C18H26ClN3 . 2H3PO4 PM: 515,9 50-63-5 Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Definicin - Fosfato de Cloroquina grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
es Fosfato de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1,N1-dietil- grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
1,4-pentanodiamina (2:1). Debe contener no menos de espesor.
de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de Fase mvil - Cloroformo, ciclohexano y dieti-
C18H26ClN3 . 2H3PO4, calculado sobre la sustancia lamina (50:40:10).
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- Solucin muestra - Disolver 500 mg de Fosfato
caciones. de Cloroquina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco mo solvente.
o casi blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en Solucin estndar - Diluir 1 ml de la Solucin
agua; muy poco soluble en alcohol, ter y metanol. muestra a 100 ml con agua.
Presenta dos formas polimrficas, una funde Solucin estndar diluida - Diluir 5 ml de la
aproximadamente a 195 C y la otra a 218 C. Solucin estndar a 10 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancias de referencia - Fosfato de Cloro- placa 2 l de la Solucin muestra, 2 l de la Solu-
quina SR-FA. Sulfato de Cloroquina SR-FA. cin estndar y 2 l de la Solucin estndar dilui-
CONSERVACIN da. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
En envases inactnicos de cierre perfecto.
recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
ENSAYOS longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
Identificacin marcar el frente del solvente y dejar secar al aire .
A - Absorcin infrarroja <460>. Disolver Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: a
100 mg de Fosfato de Cloroquina en 10 ml de agua. excepcin de la mancha principal en el cromato-
Agregar 2 ml de hidrxido de sodio al 8,5 % y grama obtenido a partir de la Solucin muestra,
agitar con dos porciones de 20 ml de cloroformo. ninguna mancha debe ser mayor en tamao o inten-
Combinar los extractos clorofrmicos, lavar con sidad que la obtenida con la Solucin estndar
agua y secar sobre sulfato de sodio anhidro. Disol- (1,0 %) y no ms de una mancha debe ser ms in-
ver el residuo obtenido con 2 ml de cloroformo. tensa que la obtenida con la Solucin estndar
Comparar el espectro obtenido con una solucin de diluida (0,5 %).
Sulfato de Cloroquina SR-FA preparada del mismo Lmite de metales pesados <590>
modo, excepto que deben pesarse 80 mg de Sulfato Mtodo IV. Disolver 2 g de Fosfato de Cloro-
de Cloroquina SR-FA. quina en 10 ml de agua. Agregar 5 ml de amoniaco
B - Disolver 100 mg de Fosfato de Cloroquina concentrado y agitar con 40 ml de ter. Filtrar la
en agua y diluir a 100,0 ml con el mismo solvente. fase acuosa y neutralizar el filtrado con cido acti-
Diluir 1 ml de esta solucin a 100,0 ml con agua y co glacial. Calentar en un bao de agua para elimi-
examinar entre 210 y 370 nm: el espectro de absor- nar el ter, dejar enfriar y diluir a 20 ml con agua.
cin ultravioleta de esta solucin (ver 470. Espec- Preparar la Solucin estndar empleando Solucin
trofotometra ultravioleta y visible) debe presentar estndar de plomo (2 ppm). El lmite es 0,002 %.
mximos a 220, 235, 256, 329 y 342 nm. La absor-
VALORACIN
bancia especfica a estas longitudes de onda debe
estar comprendida entre 600 y 660, 350 y 390, 300 Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Fos-
y 330, 325 y 355, 360 y 390, respectivamente. fato de Cloroquina, disolver en 50 ml de cido
actico glacial y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 25,79 mg de C18H26ClN3 . 2H3PO4.
CLOROQUINA, Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 206 y 209 C.
SULFATO DE Solucin muestra: disolver 25 mg de Sulfato de
Cloroquina en 20 ml de agua y agregar 8 ml de
cido pcrico (SR1). Lavar el precipitado con agua,
Cl N alcohol y finalmente con ter.
. H2SO4 . H2O Determinacin del pH <250>
Entre 4,0 y 5,0; determinado sobre una solucin
NH preparada disolviendo 2,0 g de Sulfato de Cloroqui-
N CH3 na en 25 ml de agua libre de dixido de carbono.
H CH3
CH3 Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C18H28ClN3O4S . H2O PM: 436,0 cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Definicin - Sulfato de Cloroquina es Sulfa- grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
to de N4-(7-cloro-4-quinolinil)-N1, N1-dietil-1,4-pen de espesor.
tanodiamina. Debe contener no menos de 98,5 por Fase mvil - Cloroformo, ciclohexano y dieti-
ciento y no ms de 101,0 por ciento de lamina (50:40:10).
C18H28ClN3O4S . H2O, calculado sobre la sustancia Solucin muestra - Disolver 500 mg de Sulfato
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- de Cloroquina en agua y diluir a 10 ml con el mis-
caciones. mo solvente.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
o casi blanco. Funde aproximadamente a 208 C. cin muestra a 100 ml con agua.
Fcilmente soluble en agua y metanol; muy poco Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
soluble en alcohol; prcticamente insoluble en ter. cin estndar A a 10 ml con agua.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Sustancia de referencia - Sulfato de Cloroqui- placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de las So-
na SR-FA. luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
CONSERVACIN nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
En envases inactnicos hermticos.
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
ENSAYOS rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
Identificacin vente, dejar secar al aire y examinar bajo luz ultra-
A - Absorcin infrarroja <460>. Disolver por violeta a 254 nm: a excepcin de la mancha princi-
separado, 0,1 g de Sulfato de Cloroquina y 0,1 g de pal en el cromatograma obtenido a partir de la Solu-
Sulfato de Cloroquina SR-FA en 10 ml de agua. cin muestra, ninguna mancha debe ser mayor en
Agregar a cada uno 2 ml de hidrxido de sodio al tamao o intensidad que la mancha obtenida con la
8,5 % p/v y extraer con dos porciones de 20 ml de Solucin estndar A (1 %); y no ms de una man-
cloroformo. Combinar las fases clorofrmicas, cha debe ser ms intensa que la obtenida con la
lavar con agua y secar sobre sulfato de sodio an- Solucin estndar B (0,5 %).
hidro, evaporar hasta sequedad y disolver los resi- Determinacin de agua <120>
duos por separado en 2 ml de cloroformo. Titulacin volumtrica directa. Entre 3,0 y
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver 5,0 %; determinado sobre 500 mg de Sulfato de
0,1 g de Sulfato de Cloroquina en agua y diluir a Cloroquina.
100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml de esta
Determinacin del residuo de ignicin <270>
solucin a 100 ml con agua y examinar entre 210 y
No ms de 0,1 %.
370 nm: esta solucin debe presentar mximos de
absorcin a 220, 235, 256, 329 y 342 nm. Las ab- Lmite de metales pesados <590>
sortividades especficas en estos mximos deben Mtodo IV. Disolver 2 g de Sulfato de Cloro-
estar comprendidas entre 730 y 810; entre 430 y quina en 10 ml de agua. Agregar 5 ml de amonaco
470; entre 370 y 410; entre 400 y 440 y entre 430 y concentrado y agitar con 40 ml de ter. Filtrar la
470, respectivamente. fase acuosa y neutralizar el filtrado con cido acti-
C - Debe responder a los ensayos para Sulfa- co glacial. Calentar en un bao de agua para elimi-
to <410>. nar el ter, dejar enfriar y diluir a 20 ml con agua:
12 ml de esta solucin no deben contener ms de
0,002 %. Preparar la Solucin estndar empleando
Solucin estndar de plomo (2 ppm).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Sul-
fato de Cloroquina, disolver en 50 ml de cido
actico glacial y titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 41,8 mg de C18H28ClN3O4S.
CLOROTIAZIDA Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Prdida por secado <680>
O O O O
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
S S
ms de 1,0 % de su peso.
NH2 NH
Lmite de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisul-
fonamida
Cl N
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
C7H6ClN3O4S2 PM: 295,7 58-94-6 sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Definicin - Clorotiazida es 6-Cloro-2H-
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1,2,4-benzotiadiazina7-sulfonamida-1,1dioxido.
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
ms de 102,0 por ciento de C7H6ClN3O4S2, calcula-
respuestas de los picos principales. Calcular la
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las
cantidad de 4-amino-6-cloro-1,3-
siguientes especificaciones.
bencenodisulfonamida en la porcin de Clorotiazida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco en ensayo, relacionando las respuestas de los picos
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a de 4-amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida
340 C, con descomposicin. Fcilmente soluble obtenidos con la Preparacin muestra y la Prepa-
en dimetilformamida y dimetilsulfxido; poco solu- racin estndar. No debe contener ms de 1,0 %.
ble en metanol y piridina; muy poco soluble en
Impurezas orgnicas voltiles <520>
agua; prcticamente insoluble en cloroformo y ter.
Mtodo III.
Sustancias de referencia - Clorotiazi- Solvente: dimetilsulfxido.
da SR-FA. 4-Amino-6-cloro-
VALORACIN
1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
CONSERVACIN
para cromatografa de lquidos con un detector
En envases bien cerrados. ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
ENSAYOS 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Identificacin porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. caudal debe ser aproximadamente 1,2 ml por minu-
[NOTA: secar previamente a 105 C durante to.
1 hora.] Fase mvil - Fosfato monobsico de sodio
B - Absorcin ultravioleta <470> 0,1 M y acetonitrilo (9:1). Ajustar a pH 3,0 r 0,1
Solvente: hidrxido de sodio 1 en 250. con cido fosfrico. Filtrar y desgasificar. Hacer
Concentracin: 10 g por ml. los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
Las absortividades a 292 nm, calculadas 100. Cromatografa).
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de Preparacin estndar - [NOTA: un volumen de
3,0 %. acetonitrilo que no exceda el 10 % del volumen
Determinacin del residuo de ignicin <270> total de la preparacin puede ser empleado para
No ms de 0,1 %. disolver las Sustancias de referencia]. Disolver una
cantidad exactamente pesada de Clorotiazi-
Lmite de cloruro y sulfato <560> da SR-FA y 4-Amino-6-cloro-1,3-bencenodisulfo-
Cloruro - Disolver 1,0 g de Clorotiazida en una namida SR-FA en Fase mvil para obtener una
mezcla de 10 ml de agua y 10 ml de hidrxido de solucin de aproximadamente 0,15 mg por ml de
sodio 1 en 10. Enfriar en un bao de hielo, agregar Clorotiazida SR-FA y 1,5 g por ml de 4-Amino-
20 ml de agua y 5 ml de cido ntrico: se debe for- 6-cloro-1,3-bencenodisulfonamida SR-FA.
mar un precipitado blanco. Titular potenciomtri- Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
camente con nitrato de plata 0,050 N, empleando un dedor de 30 mg de Clorotiazida, transferir a un
sistema de electrodos plata-cloruro de plata: no matraz aforado de 200 ml, disolver en un pequeo
deben consumirse ms de 0,28 ml (0,05 %). volumen de acetonitrilo que no exceda el 10 % del
Lmite de selenio <610> volumen total de la preparacin, completar a volu-
No ms de 0,003 %. men con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,9 para 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida y 1,0 para clorotiazida;
la resolucin R entre los picos de 4-amino-6-cloro-
1,3-bencenodisulfonamida y clorotiazida no debe
ser menor de 3,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C7H6ClN3O4S2 en la porcin de Cloro-
tiazida en ensayo.
CLOROXILENOL vapor durante 15 minutos, destapar y evaporar
lentamente en un bao de vapor hasta sequedad.
Humedecer el residuo con 1 gota de cido clorhdri-
Cl co, agregar 10 ml de agua caliente y digerir durante
H3C CH3 2 minutos. Diluir con agua a aproximadamente
25 ml. Filtrar, si fuera necesario, lavar el crisol y el
filtro con 10 ml de agua, combinar el filtrado y los
lavados en un tubo de Nessler de 50 ml, agregar
2 ml de cido clorhdrico, diluir con agua a 47 ml y
OH mezclar. No debe contener ms de 0,01 %.
Pureza cromatogrfica
C8H9ClO PM: 156,6 88-04-0 Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
Definicin - Cloroxilenol es 4-Cloro- dica en Valoracin.
3,5-dimetil-fenol. Debe contener no menos de 98,5 Solucin estndar - Disolver cuantitativamente
por ciento y no ms de 103,0 por ciento de cantidades exactamente pesadas de Impureza A de
C8H9ClO, calculado sobre la sustancia anhidra y Cloroxilenol SR-FA y 3,5-dimetilfenol en cloro-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. formo para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,08 mg de cada uno por ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- Solucin muestra - Disolver cuantitativamente
tales blancos, de olor caracterstico. Fcilmente una cantidad exactamente pesada de Cloroxilenol
soluble en alcohol, ter, aceites fijos y en soluciones en cloroformo para obtener una solucin de
de hidrxidos alcalinos; muy poco soluble en agua. aproximadamente 40,0 mg por ml.
Sustancias de referencia - Cloroxile- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
nol SR-FA. Impureza A de Cloroxilenol SR-FA: Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
2-Cloro-3,5-dimetilfenol. respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de
CONSERVACIN 3,5-dimetilfenol y de impureza A de cloroxilenol no
En envases bien cerrados. debe ser menor de 4,5; la desviacin estndar rela-
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor
ENSAYOS
de 10 %.
Identificacin Procedimiento - Inyectar por separado en el
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en 1 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- registrar los cromatogramas y medir las respuestas
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- de todos los picos.
paracin muestra se debe corresponder con el obte- Calcular los porcentajes de 3,5-dimetilfenol
nido con la Preparacin estndar. (C8H10O) o de Impureza A de Cloroxilenol
Determinacin del punto de fusin <260> (C8H9ClO) en la porcin de Cloroxilenol en ensayo,
Entre 114 y 116 C. por la frmula siguiente:
0,2rM/rE
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de en la cual rM y rE son las respuestas de los picos de
0,5 %. 3,5-dimetilfenol o Impureza A de Cloroxilenol,
segn corresponda, obtenidas a partir de la Solucin
Determinacin del residuo de ignicin <270>
muestra y la Solucin estndar, respectivamente:
No ms de 0,1 %.
no debe contener ms de 0,2 % de 3,5-dimetilfenol
Lmite de hierro <580> ni de Impureza A de Cloroxilenol.
Transferir 0,10 g de Cloroxilenol a un crisol Calcular el porcentaje de cada impureza indivi-
apropiado, agregar 5 gotas de cido sulfrico y dual en la porcin de Cloroxilenol en ensayo, por la
someter a ignicin hasta reduccin completa a ceni- frmula siguiente:
zas. Agregar a la masa carbonizada 10 gotas de 100ri/rt
cido sulfrico y calentar cuidadosamente hasta que
en la cual ri es la respuesta de cada pico obtenido en
no se desprendan vapores blancos. Someter a igni-
la Solucin muestra, excluyendo el pico de cloroxi-
cin, a una temperatura entre 500 y 600 C, hasta
lenol, de 3,5-dimetilfenol y de la Impureza A de
carbonizar completamente. Enfriar, agregar 4 ml de
Cloroxilenol y rt es la suma de las respuestas de
cido clorhdrico 6 N, tapar, digerir en un bao de
todos los picos : no debe contener ms de 0,5 % de respuestas de los picos principales. Calcular la
cualquier impureza individual. cantidad de C8H9ClO en la porcin de Cloroxilenol
Calcular el porcentaje total de impurezas en la en ensayo.
porcin de Cloroxilenol en ensayo, por la frmula
siguiente:
100rT/rt
en la cual rT es la suma de las respuestas de todos
los picos, excluyendo el pico de cloroxilenol y rt es
la suma de las respuestas de todos los picos, exclu-
yendo el pico del solvente, obtenidos en la Solucin
muestra: no debe contener ms de 1,5 % de impure-
zas totales.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de
1,8 m 4 mm con fase estacionaria constituida por
3 % de polietilenglicol de peso molecular promedio
aproximado 15.000 sobre un soporte de tierra sil-
cea para cromatografa de gases la cual ha sido
calcinada a 900 C mezclando tierra de diatomea
con Na2CO3 [NOTA: la tierra silcea se lava con
cidos, luego se lava con agua hasta neutralidad
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime-
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles
superficiales]. Mantener la columna, el inyector y
el detector a 210 C. Se debe emplear nitrgeno
seco como gas transportador con un caudal de
aproximadamente 30 ml por minuto.
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de p-clorofenol en cloroformo de aproxima-
damente 0,8 mg por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloroxilenol SR-FA en
Solucin del estndar interno para obtener una
solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cloroxilenol, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver en Solucin del
estndar interno, completar a volumen y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
p-clorofenol y cloroxilenol no debe ser menor de
2,0; el factor de asimetra para el pico de cloroxile-
nol no debe ser mayor de 1,5; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
CLORPROMAZINA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
CLORHIDRATO DE
Otras fenotiazinas alquiladas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
S
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Cl N grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
HCl de espesor.
Fase mvil - [NOTA: preparar en el momento
N
CH3 de su uso]. ter y acetato de etilo (50:50), saturada
con hidrxido de amonio.
CH3
Solucin estndar - Disolver una cantidad
apropiada de Clorhidrato de Clorpromazina SR-FA
C17H19ClN2S . HCl PM: 355,3 69-09-0 en metanol para obtener una solucin de aproxima-
damente 5 mg por ml.
Definicin - Clorhidrato de Clorpromazina es
Solucin estndar diluida - Diluir una porcin
Monoclorhidrato de 2-cloro-N,N-dimetil-10H-
de la Solucin estndar cuantitativamente y en
fenotiazin-10-propanamina. Debe contener no
etapas con metanol para obtener una solucin de
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por
aproximadamente 25 g por ml.
ciento de C17H19ClN2S . HCl, calculado sobre la
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
de 50 mg de Clorhidrato de Clorpromazina previa-
especificaciones.
mente secado, disolver en metanol, diluir a 10 ml y
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco mezclar.
o casi blanco, inodoro. Se oscurece por exposicin Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
prolongada a la luz y al aire. Muy soluble en agua; placa 10 l de la Solucin estndar, 10 l de la
fcilmente soluble en alcohol y cloroformo; insolu- Solucin estndar diluida y 10 l de la Solucin
ble en ter. muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
los cromatogramas hasta que el solvente haya reco-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Clor- rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
promazina SR-FA longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
CONSERVACIN durante 20 minutos. Examinar la placa bajo luz
En envases inactnicos de cierre perfecto. ultravioleta a 254 nm: a excepcin de la mancha
principal, ninguna mancha en el cromatograma
ENSAYOS obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
mayor en tamao e intensidad que la mancha prin-
[NOTA: en todos los procedimientos siguientes, cipal obtenida con la Solucin estndar diluida
proteger la muestra, la Sustancia de Referencia y (0,5 %).
sus soluciones de la luz, realizando los procedi-
mientos bajo luz de baja intensidad y empleando Prdida por secado <680>
material de vidrio inactnico]. Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Impurezas orgnicas voltiles <520>
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Mtodo I.
Otras fenotiazinas alquiladas. El valor de Rf de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a VALORACIN
partir de la Solucin muestra se debe corresponder
con el obtenido con la Solucin estndar. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Clorpromazina y disolver en una
C - Una solucin de Clorhidrato de Clorproma-
mezcla de 5 ml de cido clorhdrico 0,1 N y 50 ml
zina 1 en 10 debe responder a los ensayos para
Cloruro <410>. de alcohol y titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
Determinacin del punto de fusin <260> ciomtricamente (ver 780. Volumetra). Cada ml de
Entre 195 y 198 C. hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 35,53 mg de
C17H19ClN2S . HCl.
CLORTALIDONA papel de filtro libre de cloruro previamente enjua-
gado con agua: el filtrado no debe presentar ms
cloruro que el que corresponde a 0,50 ml de cido
H clorhdrico 0,020 N (0,035 %).
N OH O O
O Lmite de metales pesados <590>
S
NH2 Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Lmite de cido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2- ben-
Cl zofenona carboxilico (ACC)
Proceder segn se indica en Valoracin. Calcu-
lar la cantidad de ACC en la porcin de Clortalido-
na en ensayo, relacionando las respuestas de los
C14H11ClN2O4S PM: 338,8 77-36-1 picos de CCA y del estndar interno, obtenidos a
Definicin - Clortalidona es 2-Cloro- partir de la Preparacin muestra y la Preparacin
5-(2,3-dihidro-1-hidroxi-3-oxo-1H-isoindol-1-il) estndar. No debe contener ms de 1,0 %.
bencenosulfonamida. Debe contener no menos de
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de VALORACIN
C14H11ClN2O4S, calculado sobre la sustancia seca y Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
debe cumplir con las siguientes especificaciones. para cromatografa de lquidos con un detector
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
o blanco amarillento. Funde por encima de los 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
215 C, con descomposicin. Soluble en metanol; por octilsilano qumicamente unido a partculas
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en totalmente porosas de slice de 3 a 10 m de dime-
agua, cloroformo y ter. tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml
por minuto.
Sustancias de referencia - Clortalido- Fase mvil - Fosfato dibsico de amonio
na SR-FA. Acido 4'-cloro-3'-sulfamoil-2-benzofe- 0,01 M y metanol (3:2) y ajustar a pH 5,5 0,1 con
nona carboxlico SR-FA. cido fosfrico. Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
CONSERVACIN Cromatografa).
En envases bien cerrados. Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de 2,7-naftalenodiol en metanol de aproxi-
ENSAYOS
madamente 1,0 mg por ml.
Identificacin Solucin de ACC - Preparar una solucin de
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Acido 4'-Cloro-3'-sulfamoil-2-benzofenona car-
B - Absorcin ultravioleta <470> boxlico SR-FA en metanol de aproximadamente
Solvente: cido clorhdrico 2 N en metanol 5 g por ml.
1 en 50. Preparacin estndar - Preparar una solucin
Concentracin: 100 g por ml. de Clortalidona SR-FA en metanol de aproximada-
Las absortividades a 275 nm, calculadas mente 1 mg por ml. Transferir 5,0 ml de esta solu-
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de cin a un matraz aforado de 50 ml que contenga
4,0 %. 5,0 ml de Solucin del estndar interno y 10,0 ml
C - Disolver aproximadamente 50 mg de Clor- de Solucin de ACC. Completar a volumen con
talidona en 3 ml de cido sulfrico: se debe produ- agua y mezclar.
cir un color amarillo intenso. Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Prdida por secado <680> dedor de 50 mg de Clortalidona, transferir a un
Pesar exactamente alrededor de 2 g de Clortali- matraz aforado de 50 ml, disolver en metanol, com-
dona, secar a 105 C durante 4 horas: no debe per- pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
der ms de 0,4 % de su peso. Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz afo-
rado de 50 ml que contenga 5,0 ml de Solucin del
Determinacin del residuo de ignicin <270> estndar interno y 10,0 ml de metanol. Completar
No ms de 0,1 %. a volumen con agua y mezclar.
Lmite de cloruro y sulfato <560> Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cloruro - Agitar 1,0 g de Clortalidona con Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar a travs de las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para ACC, 0,8 para
clortalidona y 1,0 para el estndar interno; la reso-
lucin R entre los picos de clortalidona y ACC no
debe ser menor de 1,5: la resolucin R entre los
picos de clortalidona y el estndar interno no debe
ser menor de 1,5; los factores de asimetra para los
picos de clortalidona y de ACC no deben ser mayo-
res de 2,0; la desviacin estndar relativa para in-
yecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C14H11ClN2O4S en la porcin de Clorta-
lidona en ensayo.
CLOTRIMAZOL Fase mvil - Tolueno, n-propanol y amoniaco
(90:10:0,5).
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
Cl N imidazol en alcohol de aproximadamente 100 Pg
por ml.
N Solucin estndar B - Preparar una solucin de
Clotrimazol SR-FA en alcohol de aproximadamente
25 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
Clotrimazol en alcohol de aproximadamente 50 mg
por ml.
C22H17ClN2 PM: 344,9 23593-75-1 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa, 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Definicin - Clotrimazol es
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
1-[(2-Clorofenil)difenilmetil]-1H-imidazol. Debe
ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
100,5 por ciento de C22H17ClN2, calculado sobre la
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
especificaciones.
vente y dejar secar al aire durante 5 minutos. Colo-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco car la placa en un recipiente cerrado que contenga
o amarillo plido. Funde aproximadamente a 100 g de iodo y dejar en reposo durante 60 minutos.
142 C, con descomposicin. Fcilmente soluble Retirar la placa y observar los cromatogramas: la
en acetona, alcohol, cloroformo y metanol; prcti- mancha obtenida a partir de la Solucin muestra,
camente insoluble en agua. con un valor de Rf similar a la mancha obtenida con
la Solucin estndar A, no debe ser mayor en tama-
Sustancias de referencia - Clotrimazol SR-FA. o o intensidad que la mancha obtenida con la So-
Impureza A de Clotrimazol SR-FA [(o-Clorofenil)- lucin estndar A (0,2 % de imidazol).
difenilmetanol].
Lmite de (o-clorofenil)-difenilmetanol
CONSERVACIN Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
En envases de cierre perfecto. para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
ENSAYOS 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Identificacin por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en debe ser aproximadamente 1,3 ml por minuto.
Lmite de imidazol. La mancha principal en el Solucin de fosfato dibsico de potasio - Disol-
cromatograma obtenido a partir de la Solucin ver 4,35 g de fosfato dibsico de potasio en agua y
muestra se debe corresponder con la mancha prin- completar a 1 litro con el mismo solvente.
cipal obtenida con la Solucin estndar B. Fase mvil - Metanol y Solucin de fosfato di-
bsico de potasio (68:32). Filtrar y desgasificar.
Determinacin del residuo de ignicin <270> Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
No ms de 0,1 %. ma en 100. Cromatografa).
Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
Lmite de metales pesados <590>
mente alrededor de 5 mg de Impureza A de Clotri-
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
mazol SR-FA, transferir a un matraz aforado de
Prdida por secado <680> 10 ml y completar a volumen con metanol.
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
ms de 0,5 % de su peso. madre del estndar a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 25 ml de Solucin de fosfato dibsico de
Lmite de imidazol potasio y completar a volumen con metanol.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- de 100 mg de Clotrimazol, transferir a un matraz
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- aforado de 10 ml, agregar 5 ml de metanol para
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm disolver y 2,5 ml de Solucin de fosfato dibsico de
de espesor.
potasio, completar a volumen con metanol y mez-
clar.
Solucin de resolucin - Transferir 1 ml de So-
lucin madre del estndar y 1 ml de
Solucin muestra a un matraz aforado de 50 ml,
completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de clo-
trimazol y (o-clorofenil)-difenilmetanol no debe ser
menor de 1,9. Los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,8 para
(o-clorofenil)difenilmetanol y 1,0 para clotrimazol.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular el por-
centaje de Impureza A de Clotrimazol en la porcin
en ensayo. No debe contener ms de 0,5 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Clo-
trimazol, disolver en 80 ml de cido actico glacial.
Titular con cido perclrico 0,1 N (SV) determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
34,48 mg de C22H17Cl2N2.
CLOXACILINA SDICA Cuando en el rtulo se indique que Cloxacilina
Sdica es estril, debe cumplir con los requisitos
NaO O segn se indica en Mtodo de transferencia directa,
H excepto que se debe usar Medio tioglicolato con
O
O N CH3 solucin de polisorbato 80 (1 en 200) y cantidad
. H 2O suficiente de penicilasa estril para inactivar la
Cl N S CH3 cloxacilina en cada tubo, y Caldo digerido de ca-
H
N H H seina-soja con solucin de polisorbato 80
O CH3 (1 en 200) y cantidad suficiente de penicilasa estril
para inactivar la cloxacilina en cada tubo. Agitar
C19H17ClN3NaO5S . H2O PM: 475,9 7081-44-9 los tubos una vez al da.
Definicin - Cloxacilina Sdica es la sal mono- VALORACIN
sdica del cido >2S-(2D, 5D, 6E)@-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
6->>>3-(2-clorofenil)-5-metil-4-isoxazolil@ carbo-
para cromatografa de lquidos con un detector
nil@amino@-3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo>3.2.
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
0@heptano-2-carboxlico. Debe contener no menos 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
de 95,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
C19H18ClN3O5S y debe cumplir con las siguientes porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
especificaciones. caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco to.
o casi blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en Solucin reguladora de fosfato - Preparar una
agua y metanol; soluble en alcohol; poco soluble en solucin de fosfato monobsico de potasio 0,02 M
cloroformo. en agua. Ajustar a pH 6,8 con hidrxido de so-
dio 2 N.
Sustancia de referencia - Cloxacilina Sdi-
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y
ca SR-FA.
acetonitrilo (80:20). Filtrar y desgasificar. Hacer
CONSERVACIN los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
En envases de cierre perfecto, a una temperatura 100. Cromatografa).
que no exceda los 25 C. Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cloxacilina Sdica SR-FA
ENSAYOS con Solucin reguladora de fosfato para obtener
Identificacin una solucin de aproximadamente 0,55 mg por ml.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
B - Debe cumplir con los ensayos para So- dedor de 110 mg de Cloxacilina Sdica y transferir
dio <410>. a un matraz aforado de 200 ml. Disolver en Solu-
cin reguladora de fosfato, completar a volumen
Cristalinidad con el mismo solvente y mezclar.
Colocar partculas de Cloxacilina Sdica en Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Examinar la mezcla empleando un microscopio las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre- cedimiento: el factor de asimetra para el pico de
sentar birrefringencia y posiciones de extincin cloxacilina no debe ser mayor de 1,8; y la desvia-
cuando se gira la platina del microscopio. cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
Determinacin de la rotacin ptica <170> debe ser mayor de 2,0 %.
Rotacin especfica: Entre +160 y +169, en Procedimiento - Inyectar por separado en el
base a la sustancia anhidra. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua. 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra. Registrar los cromatogramas y medir las
Determinacin del pH <250>
respuestas de los picos principales. Calcular la
Entre 4,5 y 7,5, determinado sobre una solucin
cantidad de cloxacilina C19H18ClN3O5S en la por-
de aproximadamente 10 mg por ml.
cin de Cloxacilina Sdica en ensayo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,0 y ROTULADO
5,0 %.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando la Cloxacilina Sdica est destinada a la
preparacin de formas farmacuticas estriles, indi-
car en el rtulo que es estril.
COBRE, SULFATO DE Soluciones estndar - Preparar las soluciones
estndar utilizando Solucin de hierro (20 ppm)
(SL), agregando 2,5 ml de cido ntrico libre de
SO4Cu.5H2O PM: 249,7 7758-99-8 plomo y diluyendo a 25 ml con agua.
Solucin blanco - Transferir 2,5 ml de cido
Definicin - Sulfato de Cobre debe contener no ntrico libre de plomo a un matraz aforado de 25 ml
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por y completar a volumen con agua
ciento de SO4Cu calculado sobre la sustancia seca y Procedimiento - Determinar las absorbancias de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. la Solucin muestra y de las Soluciones estndar,
Caracteres generales - Polvo azul cristalino o (ver 440. Espectrofotometra de absorcin y emi-
cristales transparentes azules. Fcilmente soluble sin atmica. Mtodo I) con un espectrofotmetro
en agua; soluble en metanol y prcticamente inso- ajustado a 248,3 nm equipado con una lmpara de
luble en alcohol. ctodo hueco de hierro y una llama de aire-
acetileno. Emplear la Solucin blanco para llevar a
CONSERVACIN cero la lectura del aparato. [NOTA: el cobre podra
En envases bien cerrados. formar acetiluros explosivos con el acetileno. Lim-
piar el mechero minuiciosamente antes que este se
ENSAYOS
seque.]. La Solucin muestra no debe contener ms
Identificacin de 100 ppm de hierro.
A - Disolver 5 g de Sulfato de Cobre en 100 ml
Lmite de plomo
de agua [NOTA: conservar esta solucin para el
Solucin muestra - Transferir 2,5 g de Sulfato
ensayo de Identificacin B y para la Solucin mues-
de Cobre a un matraz aforado de 25 ml, disolver
tra en Lmite de cloruro]. Transferir 1 ml de esta
con 10 ml de agua, agregar 2,5 ml de cido ntrico
solucin a un tubo de ensayo, agregar gota a gota
libre de plomo y completar a volumen con agua.
una solucin de amonaco 3,4 % p/v, hasta obtener
Soluciones estndar - Preparar las soluciones
un precipitado azul. El agregado de una mayor
estndar utilizando Solucin de plomo (100 ppm)
cantidad de amonaco diluido disuelve el precipita-
(SL), agregando 2,5 ml de cido ntrico libre de
do y produce un color azul oscuro.
plomo y diluyendo a 25 ml con agua.
B - Diluir 1 ml de la solucin obtenida en el en-
Solucin blanco - Transferir 2,5 ml de cido
sayo de Identificacin A a 5 ml con agua: la solu-
ntrico libre de plomo a un matraz aforado de 25 ml
cin debe responder a los ensayos para Sulfato
y completar a volumen con agua
<410>.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
Aspecto de la solucin la Solucin muestra y de las Soluciones estndar,
Preparar una solucin de Sulfato de Cobre en (ver 440. Espectrofotometra de absorcin y emi-
agua de aproximadamente 0,05 g por ml: la solu- sin atmica. Mtodo I) con un espectrofotmetro
cin debe ser clara. ajustado a 217,0 nm equipado con una lmpara de
ctodo hueco de plomo y una llama de aire-
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Diluir 10 ml de la solucin acetileno. Emplear la Solucin blanco para llevar a
obtenida en el ensayo de Identificacin A a 15 ml cero la lectura del aparato. [NOTA: el cobre podra
con agua. formar acetilidos/acetiluros explosivos con el aceti-
Procedimiento - A 15 ml de la Solucin mues- leno. Limpiar el mechero minuiciosamente antes
tra agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 % p/v y que este se seque.]. La Solucin muestra no debe
transferir la mezcla a un tubo de ensayo que con- contener ms de 50 ppm de hierro.
tenga 1 ml de nitrato de plata (SR) y proteger de la Prdida por secado <680>
luz. Proceder del mismo modo con una mezcla Secar a 250 r 10 C hasta peso constante: debe
constituida por 10 ml de solucin de cloruro (5 perder entre 35,0 a 36,5 % de su peso.
ppm) (SL) y 5 ml de agua. Luego de 5 minutos, si
VALORACIN
la Solucin muestra presenta opalescencia, sta no
debe ser ms intensa que la del control (0,1 %). Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Sul-
fato de Cobre, disolver en 50 ml de agua, agregar
Lmite de hierro
2 ml de cido sulfrico y 3,0 g de ioduro de potasio.
Solucin muestra - Transferir 0,5 g de Sulfato
Titular con Tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agre-
de Cobre a un matraz aforado de 25 ml, disolver
gando 2 ml de Almidn (SR) hacia el final de la
con 10 ml de agua, agregar 2,5 ml de cido ntrico
titulacin. Determinar el punto final potenciometri-
libre de plomo y completar a volumen con agua.
camente. Cada ml de Tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) equivale a 24,97 mg de SO4Cu.5H2O.
CODENA sulfrico y 0,05 ml de una solucin de cloruro frrico
al 1,3 %. Calentar en un bao de agua: se debe des-
arrollar color azul que cambia al rojo con el agregado
H de 0,05 ml de cido ntrico.
N CH3
Determinacin del punto de fusin <260>
H Cuando se seca previamente, funde entre 154 y
H2O 158 qC, con un intervalo de fusin no mayor de 2 qC.
Ensayo de sustancias fcilmente carboniza-
bles <350>
H3CO O OH Disolver 10 mg de Codena en 5 ml de cido
sulfrico (SR): el color de la solucin no debe ser ms
intenso que el de la Solucin de comparacin S.
C18H21NO3 . H2O PM: 317,4 6059-47-8
Pureza cromatogrfica
Anhidro PM: 299,4 76-57-3 Fase estacionaria - Emplear una placa para cro-
Definicin - Codena es (5D, 6D)-7,8-Didehidro- matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa)
4,5-epoxi-3-metoxi-17-metilmorfinan-6-ol. Debe recubierta con gel de slice para cromatografa, de
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de 0,25 mm de espesor.
100,5 por ciento de C18H21NO3, determinada sobre las Fase mvil - Alcohol absoluto, ciclohexano e
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- hidrxido de amonio (72:30:6).
cificaciones. Solucin muestra A - Preparar una solucin de
Codena en alcohol absoluto de aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o 40 mg por ml.
cristales incoloros o blancos. Eflorescente al aire Solucin muestra B - Diluir 2,0 ml de la Solucin
seco y es afectado por la luz. En soluciones cidas o muestra A a 100 ml con alcohol absoluto.
alcohlicas es levorrotatoria. Una solucin saturada Solucin muestra C - Diluir 1,0 ml de la Solucin
es alcalina al tornasol. Muy soluble en cloroformo; muestra A a 100 ml con alcohol absoluto.
fcilmente soluble en alcohol; moderadamente soluble Revelador - Mezclar 3 ml de solucin de cido
en ter; poco soluble en agua. Cuando se calienta con cloroplatnico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
una cantidad de agua insuficiente para una total diso- 100 ml de solucin de ioduro de potasio al 6 %.
lucin, funde formando un aceite que cristaliza al Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
enfriar. placa 10 l de las Soluciones muestra A, B y C. Dejar
Sustancia de referencia - Sulfato de Code- secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogramas
na SR-FA. hasta que el frente del solvente haya recorrido
aproximadamente tres cuartas partes de la longitud de
CONSERVACIN
la placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
En envases inactnicos de cierre perfecto. frente del solvente y dejar evaporar. Pulverizar sobre
la placa con Revelador: a excepcin de la mancha
ENSAYOS principal y de cualquier otra mancha observada en el
Identificacin origen, ninguna mancha en el cromatograma obtenido
A - Absorcin ultravioleta <470> a partir de la Solucin muestra A debe ser ms intensa
Solvente: cido sulfrico 0,1 N. que la obtenida con la Solucin muestra B (2 %) y no
Concentracin: 100 g por ml. ms de una mancha con un valor de Rf mayor que el
La absortividad a 284 nm, calculada sobre la de la mancha principal debe ser ms intensa que la
sustancia seca, debe ser entre 112,9 y 119,9 % de la obtenida con la Solucin muestra C (1 %).
del Sulfato de Codena SR-FA.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
B - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
No ms de 0,1 %.
Disolver 50 mg de Sulfato de Codena SR-FA en
15 ml de agua, alcalinizar con hidrxido de amonio Lmite de morfina
6 N y extraer con varias porciones de 10 ml de cloro- Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
formo, evaporar los extractos clorofrmicos combina- 10 ml de agua, agregar 1 gota de cloruro frrico (SR)
dos en un rotavapor y secar a 80 qC durante 4 horas. y 1 ml de una solucin de Codena al 1 %, neutra o
Proceder de igual manera con la muestra. levemente acidificada con la ayuda de cido sulfrico:
C - A 10 mg de Codena, agregar 1 ml de cido no se debe producir color azul inmediatamente.
Prdida por secado <680>
Secar a 80 qC durante 4 horas: no debe perder ms
de 6,0 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Code-
na, previamente secada, y disolver en 30,0 ml de
cido sulfrico 0,1 N (SV) con calentamiento. Enfriar
y agregar 10 ml de agua. Agregar rojo de metilo (SR)
y titular el exceso de cido con hidrxido de sodio
0,1 N (SV). Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Titu-
laciones residuales en Volumetra). Cada ml de cido
sulfrico 0,1 N equivale a 29,94 mg de C18H21NO3.
CODENA, FOSFATO DE gotas de nitrato de plata (SR): no se debe producir
opalescencia de inmediato.
Lmite de sulfato
H
N CH3 A 10 ml de una solucin de Fosfato de Codena
1 en 100, agregar unas gotas de cloruro de ba-
H rio (SR): no se debe producir turbidez de inmediato.
H3PO4 1/2 H2O
Lmite de morfina
Disolver 50 mg de ferricianuro de potasio en
H3CO O OH 10 ml de agua y agregar 1 gota de cloruro frri-
co (SR) y 1 ml de una solucin de Fosfato de Co-
dena 1 en 100: no se debe producir coloracin azul
C18H21NO3 . H3PO4 . H2O PM: 406,4 41444-62-6 de inmediato.
Anhidro PM: 397,4 52-28-8 Pureza cromatogrfica
Definicin - Fosfato de Codena es Fosfato de Fase estacionaria, Fase mvil y Revelador -
(5D,6D)-7,8-didehidro-4,5-epoxi-3-metoxi-17- Proceder segn se indica en Pureza cromatogrfica
metilmorfinan-6-ol (1:1), hemihidrato. Debe con- en Codena.
tener no menos de 99,0 por ciento y no ms de Solucin muestra - Preparar una solucin de
101,5 por ciento de C18H21NO3 . H3PO4, calculado Fosfato de Codena en una mezcla de cido clorh-
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las drico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) de aproxima-
siguientes especificaciones. damente 40 mg por ml.
Solucin estndar A - Transferir 2,0 ml de la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solucin muestra y diluir con una mezcla de cido
o cristales aciculares blancos. Fotosensible. Sus clorhdrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
soluciones son cidas al tornasol. Muy soluble en 100 ml.
agua caliente; fcilmente soluble en agua; soluble Solucin estndar B - Transferir 1,0 ml de la
en alcohol a ebullicin; poco soluble en alcohol. Solucin estndar A y diluir con una mezcla de
Sustancia de referencia - Fosfato de Code- cido clorhdrico 0,01 N y alcohol absoluto (4:1) a
na SR-FA. 100 ml.
Revelador - Mezclar 3 ml de solucin de cido
CONSERVACIN cloroplatnico al 10 % con 97 ml de agua y agregar
En envases inactnicos de cierre perfecto. 100 ml de solucin de ioduro de potasio al 6 %.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
ENSAYOS placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
Identificacin ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. frente del solvente haya recorrido aproximadamente
B - Neutralizar una solucin de Fosfato de Co- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
dena 1 en 50 con hidrxido de amonio 6 N y agre- rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
gar nitrato de plata (SR): se debe formar un precipi- vente y dejar evaporar. Pulverizar sobre la placa
tado amarillo de fosfato de plata soluble en cido con Revelador y examinar los cromatogramas: a
ntrico 2 N y en hidrxido de amonio 6 N. excepcin de la mancha principal y de cualquier
Acidez otra mancha observada en el origen, ninguna man-
Disolver 100 mg de Fosfato de Codena en cha obtenida a partir de la Solucin muestra debe
20 ml de agua y titular con hidrxido de sodio ser ms intensa que la mancha principal obtenida
0,010 N a pH 5,4, empleando un medidor de pH: no con la Solucin estndar A (2 %) y no ms de una
se debe requerir ms de 1,0 ml de hidrxido de mancha con un valor de Rf mayor que el de la man-
sodio 0,010 N. cha principal debe ser ms intensa que la mancha
principal obtenida con la Solucin estndar B
Determinacin de agua <120>
(1 %).
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,0 %. VALORACIN
Lmite de cloruro Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Fosfato
A 10 ml de una solucin de Fosfato de Codena de Codena, disolver con 50 ml de cido actico
1 en 100 acidificada con cido ntrico, agregar unas glacial, calentando suavemente si fuera necesario
para disolver. Titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 39,74 mg de C18H21NO3 . H3PO4.
COLCHICINA sarrollar color verde.
Lmite de acetato de etilo
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
cromatografa de gases con un detector de ionizacin
a la llama y una columna de 1,5 m u 4 mm con fase
estacionaria constituida por polietilenglicol 1.000 al
10 % p/p, sobre un soporte de tierra de diatomeas
silanizada para cromatografa. Mantener la columna,
el inyector y el detector a 75, 130 y 150 qC, respecti-
vamente. Emplear nitrgeno como gas transportador
con un caudal de 30 ml por minuto.
C22H25NO6 PM: 399,5 64-86-8 Solucin del estndar interno - Transferir 1,0 ml
Definicin - Es un alcaloide contenido en diver- de alcohol absoluto a un matraz aforado de 100 ml y
sas especies de Colchicum. Colchicina es completar a volumen con agua. Transferir 10,0 ml de
(S)-N-(5,6,7,9-tetrahidro-1,2,3,10-tetrametoxi-9- esta solucin a un matraz aforado de 50,0 ml y com-
oxobenzo [a]heptalen-7-il)acetamida. Debe contener pletar a volumen con agua.
no menos de 94,0 por ciento y no ms de 101,0 por Solucin estndar - Transferir 1,0 ml de acetato
ciento de C22H25NO6, calculado sobre la sustancia de etilo a un matraz aforado de 1 litro, disolver y
anhidra, libre de solventes y debe cumplir con las completar a volumen con agua. A 1,0 ml de esta
siguientes especificaciones. solucin agregar 5,0 ml de Solucin del estndar
interno y diluir con agua a 10,0 ml.
Caracteres generales - Polvo cristalino o amorfo Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de color amarillo plido a amarillo verdoso. Se oscu- de 100 mg de Colchicina y disolver en agua. Agregar
rece por accin de la luz. Fcilmente soluble en alco- 5,0 ml de Solucin del estndar interno y diluir con
hol y cloroformo; soluble en agua; poco soluble en agua a 10,0 ml.
ter. Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
Sustancia de referencia - Colchicina SR-FA. matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
CONSERVACIN
registrar los cromatogramas y medir las respuestas de
En envases inactnicos de cierre perfecto. los picos. Calcular el porcentaje en peso de acetato
de etilo en la porcin de Colchicina en ensayo, consi-
ENSAYOS
derando como densidad del mismo a 20 qC, 0,901 g
Precaucin - Colchicina es extremadamente ve- por ml: no debe contener ms de 6,0 % p/p.
nenosa. Determinacin del residuo de ignicin <270>
Identificacin No ms de 0,1 %.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Pureza cromatogrfica
da. [NOTA: ignorar cualquier banda de absorcin Examinar los cromatogramas obtenidos en Valo-
que aparezca a 1.735 cm-1.] racin. La suma de las respuestas de todos los picos,
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en con excepcin del pico de colchicina, que eluyen
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- dentro de un intervalo de 1,5 veces el tiempo de re-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- tencin de colchicina, no debe ser mayor de 5,0 % de
paracin muestra se debe corresponder con el obte- la suma de todas las respuestas obtenidas.
nido en la Preparacin estndar.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Determinacin de la rotacin ptica <170> Mtodo I. El lmite de cloroformo es 100 ppm.
Rotacin especfica: Entre 240q y 250q, calcu-
lada sobre la sustancia anhidra y libre de solventes. VALORACIN
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
Determinacin de agua <120> cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
Titulacin volumtrica directa. No ms de 2,0 %. ajustado a 254 nm y una columna de 25 cm u 4,6 mm
con fase estacionaria constituida por octilsilano qu-
Lmite de colchiceina micamente unido a partculas porosas de slice de 3 a
A 5 ml de una solucin de Colchicina al 1 % agre- 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximada-
gar 2 gotas de cloruro frrico (SR): no se debe de- mente 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Diluir 45 ml de fosfato monobsico
de potasio 0,5 M con agua a 450 ml. Agregar
aproximadamente 530 ml de metanol, enfriar a tempe-
ratura ambiente y completar a 1 litro con metanol.
Ajustar con cido fosfrico 0,5 M a pH 5,50 r 0,05 y
filtrar a travs de una membrana filtrante de 0,45 m.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Colchicina SR-FA en una
mezcla de metanol y agua (1:1) y diluir, cuantitativa-
mente y en etapas, con la misma mezcla para obtener
una solucin de aproximadamente 6 g de Colchici-
na SR-FA por ml. Esta solucin es estable durante
4 meses cuando se almacena en envases de cierre
perfecto y en la oscuridad.
Preparacin muestra - [NOTA: preparar en el
momento de su uso]. Pesar exactamente alrededor de
60 mg de Colchicina y transferir a un matraz aforado
de 500 ml. Disolver en una mezcla de metanol y agua
(1:1) y completar a volumen con la misma mezcla.
Transferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 100 ml y completar a volumen con la misma mez-
cla.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 4.500 platos tericos; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor
de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos registrados durante
1,5 veces el tiempo de retencin de colchicina. El
tiempo de retencin para el pico de colchicina debe
estar comprendido entre 5,5 y 9,5 minutos. Calcular
la cantidad de C22H25NO6 en la porcin de Colchicina
en ensayo.
CROMOGLICATO SDICO Sustancias relacionadas
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
O O O O de espesor.
OH
NaO ONa Diluyente - Agua, tetrahidrofurano libre de es-
O O
tabilizantes y acetona (6:4:1).
O O
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido ac-
tico glacial (9:9:2).
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
C23H14Na2O11 PM: 512,3 15826-37-6 Cromoglicato Sdico SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 10 mg por ml.
Sinonimia - Cromoln Sdico. Solucin estndar B - Diluir cuantitativamente
Definicin - Cromoglicato Sdico es la Sal di- un volumen de Solucin estndar A con Diluyente
sdica del cido 5,5-[(2-hidroxi-1,3-propanodiil) para obtener una solucin de aproximadamente
bis(oxi)]bis[4-oxo-4H-1-benzopiran-2-carboxlico]. 0,05 mg por ml.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no Solucin muestra - Disolver 100 mg de Cromo-
ms de 101,0 por ciento de C23H14Na2O11, calculado glicato Sdico en 10,0 ml de Diluyente.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
siguientes especificaciones. placa 10 l de la Solucin estndar A, 10 l de la
Solucin estndar B y 10 l de la Solucin muestra.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
Inodoro e higroscpico. Soluble en agua; insoluble togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
en alcohol y cloroformo. rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
Sustancia de referencia - Cromoglicato Sdi- longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
co SR-FA. marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Examinar las manchas bajo luz ultravioleta a
CONSERVACIN 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
En envases inactnicos de cierre perfecto. cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
ENSAYOS
la Solucin estndar A. Ninguna mancha en el
Identificacin cromatograma obtenido a partir de la Solucin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. muestra, localizada por encima de la mancha prin-
B - Absorcin ultravioleta <470>. El espectro cipal debe ser ms intensa que la mancha obtenida
de absorcin ultravioleta de una solucin de Cro- con la Solucin estndar B (0,5 %).
moglicato Sdico en Solucin reguladora de fosfato
de sodio pH 7,4 (1 en 40.000), preparada segn se Lmite de oxalato
indica en Valoracin, debe presentar mximos a las Disolver 100 mg de Cromoglicato Sdico en
mismas longitudes de onda que una solucin similar 20 ml de agua, agregar 5,0 ml de salicilato de hie-
de Cromoglicato Sdico SR-FA. rro (SR) y diluir con agua a 50 ml. Determinar la
absorbancia de la solucin a 480 nm empleando
Acidez o alcalinidad agua como blanco. La absorbancia de esta solucin
Disolver 1,0 g de Cromoglicato Sdico en 25 ml no debe ser menor que la de una solucin que con-
de agua libre de dixido de carbono y agregar dos tenga 350 g de cido oxlico, preparada del mismo
gotas de azul de bromotimol (SR). Si la solucin modo (0,35 %).
fuera amarilla, no deben consumirse ms de 0,25 ml
de hidrxido de sodio 0,1 N para producir color Impurezas orgnicas voltiles <520>
azul. Si la solucin fuera azul, no deben consumir- Mtodo I.
se ms de 0,25 ml de cido clorhdrico 0,1 N para Lmite de metales pesados <590>
producir color amarillo. Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Determinacin de agua <120> VALORACIN
Titulacin volumtrica directa. No ms de
10,0 %. Solucin reguladora de fosfato de sodio
pH 7,4 - Disolver 70 g de fosfato dibsico de sodio
anhidro en 900 ml de agua. Ajustar a pH 7,4 me-
diante el agregado de cido fosfrico diluido
(1 en 10). Diluir con agua a 1 litro y mezclar.
Transferir 10 ml de esta solucin a un matraz afora-
do de 100 ml, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Cromoglicato Sdi-
co SR-FA en agua para obtener una solucin de
aproximadamente 250 g por ml. Transferir 10 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 1 ml de Solucin reguladora de fosfato de
sodio pH 7,4, completar a volumen con agua y
mezclar para obtener una solucin de aproximada-
mente 25 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Cromoglicato Sdico, transferir
a un matraz aforado de 1 litro, disolver en aproxi-
madamente 100 ml de agua, completar a volumen
con agua y mezclar. Transferir 25 ml de esta solu-
cin en un matraz aforado de 100 ml, agregar 1 ml
de Solucin reguladora de fosfato de sodio pH 7,4,
completar a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de la Preparacin estndar y la
Preparacin muestra en celdas de 1 cm, a la longi-
tud de onda de mxima absorcin, aproximadamen-
te 326 nm, con un espectrofotmetro apropiado,
empleando Solucin reguladora de fosfato de sodio
pH 7,4 (1 en 100) como blanco. Calcular la canti-
dad de C23H14Na2O11 en la porcin de Cromoglicato
Sdico en ensayo.
CROSCARAMELOSA Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
SDICA Prdida por secado <680>
Definicin - Croscaramelosa Sdica es la Sal Secar a 105 C durante 6 horas: no debe perder
sdica de la celulosa parcialmente ms de 10,0 % de su peso.
o-carboximetilada entrecruzada y debe cumplir con
Impurezas orgnicas voltiles <520>
las siguientes especificaciones.
Mtodo II.
Caracteres generales - Polvo blanco o blanco
Control microbiolgico de productos no obli-
grisceo. Moderadamente soluble en agua; prcti-
gatoriamente estriles <90>
camente insoluble en acetona, alcohol y tolueno.
El recuento de microorganismos aerobios via-
CONSERVACIN bles totales no debe ser mayor que 103 bacterias ni
102 hongos por g determinados por recuento en
En envases bien cerrados.
placa. La sustancia en ensayo debe cumplir con el
ENSAYOS ensayo para Escherichia coli.
Identificacin Grado de sustitucin
A - A 1 g de Croscaramelosa Sdica agregar Pesar exactamente alrededor de 1 g de Crosca-
100 ml de solucin de azul de metileno (1 en ramelosa Sdica, transferir a un matraz aforado de
250.000), mezclar y dejar sedimentar: debe absor- 500 ml y agregar 300 ml de solucin de cloruro de
ber el azul de metileno y sedimentar como una sodio al 10 % y 25,0 ml de hidrxido de sodio
masa azul fibrosa. 0,1 N (SV). Tapar y dejar reposar durante 5 minu-
B - A 1 g de Croscaramelosa Sdica agregar tos con agitacin intermitente. Agregar 5 gotas de
50 ml de agua y mezclar. Transferir 1 ml a un tubo prpura de m-cresol (SR) y 15 ml de cido clorh-
de ensayo pequeo y agregar 1 ml de agua y 5 gotas drico 0,1 N (SV). Tapar y agitar. Si la solucin es
de 1-naftol (SR). Inclinar el tubo de ensayo y cui- prpura agregar porciones de 1 ml de cido clorh-
dadosamente agregar 2 ml de cido sulfrico por el drico 0,1 N hasta que se vuelva amarilla, agitando
lateral del tubo para formar una capa inferior: debe luego de cada agregado y titular con hidrxido de
desarrollarse una coloracin rojiza-violeta en la sodio 0,1 N (SV) hasta punto final prpura. Reali-
interfase. zar una determinacin con un blanco y hacer las
C - Una solucin de Croscaramelosa Sdica 1 correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
en 50 debe responder a los ensayos para So- Calcular el grado de sustitucin A del cido car-
dio <410>. boximetil de la porcin de Croscaramelosa Sdica
Determinacin del pH <250> en ensayo, por la frmula siguiente:
A 1 g de Croscaramelosa Sdica agregar 100 ml 1150n/(7102 412n 80R)
de agua y mezclar durante 5 minutos: el pH de la
en la cual n es el nmero de miliequivalentes de
dispersin debe estar comprendido entre 5,0 a 7,0.
valorante que se necesitan para neutralizar 1 g de
Determinacin del residuo de ignicin <270> Croscaramelosa Sdica calculada sobre la sustancia
Entre 14,0 y 28,0 % calculado sobre la sustancia seca, y R es el porcentaje de residuo de ignicin de
seca determinado a 600 r 50 C. Emplear suficien- la Croscaramelosa Sdica obtenido en el ensayo
te cantidad de cido sulfrico para humedecer todo 270. Determinacin del residuo de ignicin.
el residuo luego del paso inicial de carbonizacin y Calcular el grado de sustitucin B de carboxime-
cido sulfrico adicional si queda una excesiva til sdico de la porcin de Croscaramelosa Sdica
cantidad de material carbonizado luego de la volati- en ensayo, por la frmula siguiente:
lizacin inicial completa de humos blancos.
(162 + 58A)R/(7102 80R)
Volumen de sedimentacin
en la cual A es el grado de sustitucin del cido
Agregar 1,5 g de Croscaramelosa Sdica, en
carboximetil y R es el porcentaje de residuo de
porciones de 0,5 g, a 75 ml de agua en un recipiente
ignicin de la Croscaramelosa Sdica obtenido en
cilndrico de 100 ml, agitar vigorosamente luego de
el ensayo 270. Determinacin del residuo de igni-
cada agregado y completar a volumen con agua.
cin.
Agitar nuevamente hasta que todo el polvo se haya
El grado de sustitucin es la sumatoria de A y B
distribuido homogneamente y dejar reposar duran-
y debe estar comprendido entre 0,60 y 0,85 calcula-
te 4 horas: el volumen de la masa sedimentada debe
do sobre la sustancia seca.
ser de 10,0 a 30,0 ml.
Contenido de sustancias solubles en agua durante 20 minutos para eliminar la acetona y en-
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Crosca- friar. Agregar 5,0 ml de 2,7-naftalenodiol, mezclar,
ramelosa Sdica, transferir a un matraz aforado de agregar 15 ml adicionales y mezclar nuevamente.
800 ml de agua, completar a volumen con agua y Cubrir la boca del matraz con papel de aluminio y
agitar durante 1 minuto cada 10 minutos los prime- calentar en un bao de agua hirviendo durante
ros treinta minutos. Dejar reposar durante 1 hora y 20 minutos. Dejar enfriar, completar a volumen
centrifugar si es necesario. Decantar 200 ml del con cido sulfrico y mezclar.
sobrenadante aplicando vaco, recolectar 150 ml del Solucin estndar - Pesar exactamente 100 mg
filtrado en un recipiente previamente pesado y pe- de cido gliclico previamente secado en desecador
sar. Concentrar a pequeo volumen, secar a 105 C durante la noche a temperatura ambiente, transferir
durante 4 horas y pesar. Calcular el contenido en a un matraz aforado de 100 ml, disolver en agua,
porcentaje de sustancias solubles en agua de la completar a volumen con el mismo solvente y mez-
porcin de Croscaramelosa Sdica en ensayo, cal- clar. [NOTA: emplear la solucin antes de los
culada sobre la sustancia seca, por la frmula si- 30 das]. Transferir 1,0, 2,0, 3,0 y 4,0 ml de esta
guiente: solucin a sendos matraces aforados de 100 ml,
agregar agua hasta completar 5 ml, agregar 5 ml de
100Ps(800 + Pm)/>PmPf(1 0,01R)@
cido actico glacial y completar a volumen con
en la cual Pm es el peso en g de la porcin de Cros- acetona y mezclar. Transferir 2,0 ml de cada solu-
caramelosa Sdica en ensayo, Ps es el peso en g de cin a sendos matraces aforados de 25 ml, colocar
la sustancia seca, Pf es el peso en g de la sustancia en un bao de agua hirviendo durante 20 minutos
filtrada y R es el porcentaje de residuo de ignicin para eliminar la acetona y enfriar. Agregar 5,0 ml
de la Croscaramelosa Sdica obtenido en el ensayo de 2,7-naftalenodiol y mezclar. Agregar 15 ml
270. Determinacin del residuo de ignicin: no adicionales y mezclar nuevamente. Cubrir la boca
debe encontrarse ms de 10,0 %. de cada matraz con papel de aluminio y calentar en
Cloruro de sodio y glicolato de sodio un bao de agua hirviendo durante 20 minutos.
Cloruro de sodio - Pesar exactamente alrededor Dejar enfriar, completar a volumen con cido sulf-
de 5 g de Croscaramelosa Sdica en un recipiente rico y mezclar.
de 250 ml, agregar 50 ml de agua y 5 ml de perxi- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
do de hidrgeno al 30 % y calentar en bao de va- de 500 mg de Croscaramelosa Sdica, transferir a
por durante 20 minutos agitando ocasionalmente un erlenmeyer, humedecer con 5 ml de cido acti-
para lograr hidratacin total. Enfriar, agregar co glacial seguidos de 5 ml de agua y agitar para
100 ml de agua y 10 ml de cido ntrico y titular asegurar una completa hidratacin durante 15 minu-
con nitrato de plata 0,05 N (SV), determinando el tos. Agregar lentamente con agitacin 50 ml de
punto final potenciomtricamente empleando un acetona, 1 g de cloruro de sodio y agitar durante
electrodo indicador de plata y un electrodo de refe- algunos minutos hasta la precipitacin completa de
rencia de doble unin que contenga solucin de carboximetilcelulosa. Filtrar a travs de un papel
nitrato de plata al 10 % en la camisa externa y una de filtro impregnado con acetona y recolectar el
solucin de relleno estndar en la camisa interna y filtrado en un matraz de 100 ml. Emplear 30 ml
agitando constantemente (ver 780. Volumetra). adicionales de acetona para facilitar la transferencia
Calcular el contenido en porcentaje de cloruro de de slidos y lavar el precipitado. Completar a vo-
sodio en la porcin de Croscaramelosa Sdica en lumen y mezclar. Transferir 2,0 ml del filtrado a un
ensayo, por la frmula siguiente: matraz aforado de 25 ml, colocar en un bao de
agua hirviendo durante 20 minutos para eliminar la
584,4VN/>(100 R)P@ acetona y enfriar. Agregar 5,0 ml de
en la cual V es el volumen en ml de nitrato de plata 2,7-naftalenodiol, mezclar, agregar 15 ml adiciona-
consumido, N es la normalidad del nitrato de plata, les y mezclar nuevamente. Cubrir la boca del ma-
R es el porcentaje de residuo de ignicin de la Cros- traz con papel de aluminio y calentar en un bao de
caramelosa Sdica obtenido en el 270. Determina- agua hirviendo durante 20 minutos. Dejar enfriar,
cin del residuo de ignicin, P es el peso en g de la completar a volumen con cido sulfrico y mezclar.
porcin de Croscaramelosa en ensayo. Procedimiento - Medir las absorbancias de cada
solucin a 540 nm, realizar una curva de calibracin
Glicolato sdico - con las absorbancias obtenidas a partir de las solu-
Solucin blanco - Transferir 2 ml de una solu- ciones estndar y calcular el peso en mg de cido
cin que contenga cido actico glacial en acetona gliclico y el contenido en porcentaje de glicolato
al 5 %y agua en acetona al 5 % a un matraz aforado sdico en la porcin de Croscaramelosa Sdica en
de 25 ml, colocar en un bao de agua hirviendo ensayo, por la frmula siguiente:
12,9p/>(100 R)P]
en la cual p es el peso en mg de cido gliclico, R
es el porcentaje de residuo de ignicin de la Crosca-
ramelosa Sdica obtenido en 270. Determinacin
del residuo de ignicin y P es el peso en g de la
porcin de Croscaramelosa Sdica en ensayo.
La suma del contenido de cloruro de sodio y
glicolato sdico en porcentaje no debe ser mayor de
0,5 %.
CROSPOVIDONA un recipiente apropiado de 100 ml, previamente pesa-
do y evaporar a sequedad. Secar a 110 C durante
3 horas: el peso del residuo obtenido no debe ser
H
C CH2 mayor de 75 mg (1,50 %).
O N
Lmite de metales pesados <590>
n
Mtodo II. No ms de 10 ppm.
Vinilpirrolidinona
(C6H9NO)n Suspender 4,0 g de Crospovidona en 30 ml de
9003-39-8 agua, agitar durante 15 minutos, centrifugar la suspen-
sin obtenida y filtrar el sobrenadante ligeramente
Definicin - Crospovidona es un homopolmero turbio a travs de un filtro de vidrio sinterizado de
sinttico entrecruzado de N-Vinil-2-pirrolidinona. 10 Pm. Agregar 50 ml de agua a la suspensin restan-
Debe contener no menos de 11,0 por ciento y no ms te, agitar, centrifugar y filtrar del mismo modo. Repe-
de 12,8 por ciento de nitrgeno (N), calculado sobre tir esta operacin y juntar los filtrados. Agregar 0,5 g
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes de acetato de sodio y titular con iodo 0,1 N (SV) hasta
especificaciones. que el color del iodo no desaparezca. Agregar 3,0 ml
Caracteres generales - Polvo de color blanco a de iodo 0,1 N (SV), dejar reposar durante 10 minutos
blanco amarillento. Higroscpico. Insoluble en agua y titular el iodo en exceso con tiosulfato de sodio
y en los solventes orgnicos comunes. 0,1 N (SV), agregando 3 ml de almidn (SR) cerca
del punto final. Realizar una determinacin con un
Sustancia de referencia - Crospovidona SR-FA.
blanco empleando el mismo volumen, exactamente
CONSERVACIN medido, de iodo 0,1 N (SV) que fue usado durante la
En envases de cierre perfecto. titulacin y hacer las correcciones necesarias (ver
Titulaciones residuales en 780. Volumetra) [NOTA:
ENSAYOS ajustar con cido actico el pH del blanco al pH de
Identificacin los filtrados obtenidos a partir de la muestra]. No se
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. debe consumir ms de 0,72 ml de iodo, que corres-
[NOTA: secar previamente al vaco a una temperatura ponden a no ms de 0,1 % de vinilpirrolidinona.
de 105 C durante 1 hora.] Contenido de nitrgeno
B - Suspender 1 g de Crospovidona en 10 ml de Proceder segn se indica en Mtodo II en 200.
agua, agregar 0,1 ml de iodo 0,1 N y agitar durante Determinacin de nitrgeno empleando exactamente
30 segundos. Agregar 1 ml de almidn (SR) y agitar alrededor de 0,1 g de Crospovidona. Omitir el uso de
nuevamente: no debe desarrollar color azul. perxido de hidrgeno y usar 5 g de una mezcla de
Determinacin del pH <250> polvo de sulfato de potasio, sulfato cprico y dixido
Preparar una suspensin acuosa de Crospovidona de titanio (33:1:1) en lugar de una mezcla de polvos
al 1 %: el pH debe estar comprendido entre 5,0 y 8,0. de sulfato de potasio y sulfato cprico (10:1). Calen-
tar hasta obtener una solucin verde clara transparen-
Determinacin de agua <120> te, volver a calentar durante 45 minutos y proceder
Titulacin volumtrica directa. No ms de 5,0 %. segn se indica en Procedimiento comenzando donde
Determinacin del residuo de ignicin <270> dice Agregar al producto de la digestin, 70 ml de
No debe perder ms de 0,4 % de su peso, determi- agua.
nado sobre 2 g de Crospovidona.
Sustancias solubles en agua
Transferir 25,0 g de Crospovidona a un recipiente
de 400 ml, agregar 200 ml de agua y agitar durante
1 hora. Transferir a un matraz aforado de 250 ml con
la ayuda de agua, completar a volumen con agua y
mezclar. Dejar decantar y filtrar alrededor de 100 ml
del sobrenadante a travs de una membrana filtrante
con un tamao de poro de 0,45 Pm, protegida por otra
membrana con un tamao de poro de 3 Pm [NOTA:
agitar durante la filtracin tratando de no daar la
membrana filtrante]. Transferir 50 ml del filtrado a
DACTINOMICINA Cristalinidad
Colocar partculas de Dactinomicina en aceite
O mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar
H3C la mezcla empleando un microscopio ptico con luz
Thr-D-Val-Pro polarizada: las partculas deben presentar birrefrin-
MeVal Sar gencia y posiciones de extincin cuando se gira la
O N
platina del microscopio.
O
H3C Prdida por secado <680>
Thr-D-Val-Pro Secar al vaco durante 3 horas, a una presin in-
ferior a 5 mm Hg a 60 C: no debe perder ms de
O NH2 MeVal Sar
5,0 % de su peso.
C62H86N12O16 PM: 1.255,4 50-76-0 Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Debe contener menos de 100 Unidades de Endo-
Definicin - Dactinomicina es Actinomicina D. toxina por mg de Dactinomicina.
Debe contener no menos de 950 g y no ms de
1.030 g por ciento de C62H86N12O16 por mg, calcu- VALORACIN
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las [NOTA: efectuar la Preparacin muestra y la
siguientes especificaciones. Preparacin estndar en el momento de su uso y
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo protegerlas en todo momento de la luz].
brillante. Higroscpico. Sensible a la luz y al ca- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
lor. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en agua para cromatografa de lquidos con un detector
a 10 C y poco soluble en agua a 37 C; muy poco ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
soluble en ter. 30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Sustancia de referencia - Dactinomici-
na SR-FA. porosas de slice de 3 a 5 Pm de dimetro. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
CONSERVACIN Fase mvil - Acetonitrilo, acetato de so-
En envases inactnicos de cierre perfecto, prote- dio 0,04 M y cido actico 0,07 M (46:25:25).
gidos del calor. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Precaucin - Prevenir su inhalacin y contacto Preparacin estndar - Disolver una cantidad
con la piel. exactamente pesada de Dactinomicina SR-FA en
ENSAYOS Fase mvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si
fuera necesario, para obtener una solucin de
Identificacin aproximadamente 1,20 mg por ml.
A - Absorcin ultravioleta <470> Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Solvente: metanol dedor de 30 mg de Dactinomicina, transferir a un
Concentracin: 25 Pg por ml matraz aforado de 25 ml, disolver y completar a
La absortividad a 445 nm, calculada sobre volumen con Fase mvil y mezclar.
la sustancia seca no debe ser menor de 95,0 por Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
ciento y no mayor de 103,0 por ciento de una solu- Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
cin similar de Dactinomicina SR-FA. La relacin las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
de absorbancias a 240 y 445 nm (A240/A445) debe cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
estar comprendida entre 1,30 y 1,50. dactinomicina debe ser aproximadamente
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en 25 minutos; la desviacin estndar relativa para tres
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Procedimiento - Inyectar por separado en el
paracin muestra se debe corresponder con el obte- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
nido en la Preparacin estndar. 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Determinacin de la rotacin ptica <170> muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Rotacin especfica: Entre -292 y -317(a respuestas de los picos principales. Calcular la
20 C). potencia de C62H86N12O16 en la porcin de Dacti-
Solucin muestra: 1 mg por ml, en metanol. nomicina en ensayo.
DANAZOL Diluyente - Cloroformo y metanol (9:1).
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Danazol en Diluyente para obte-
CH3 OH ner una solucin de aproximadamente 50 mg por
CH
ml.
CH3 H Soluciones estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Danazol SR-FA en Diluyen-
N H H te para obtener una solucin de aproximadamente
O 1 mg por ml. Diluir cuantitativamente volmenes
exactamente medidos de esta solucin para obtener
C22H27NO2 PM: 337,5 17230-88-5 soluciones estndar con las siguientes concentra-
ciones:
Definicin - Danazol es (17D)-Pregna-2,4-dien- Solucin Dilucin Concentracin % con respecto
20-ino[2,3-d]-isoxazol-17-ol. Debe contener no estndar (g por ml) a la muestra
menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por A 1 en 2 500 1,0
ciento de C22H27NO2, calculado sobre la sustancia B 1 en 4 250 0,5
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- C 1 en 10 100 0,2
ciones. D 1 en 20 50 0,1
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
a amarillo. Funde aproximadamente a 225 C, con placa 5 Pl de las Soluciones estndar A, B, C y D y
descomposicin. Fcilmente soluble en clorofor- 5 l de la Solucin muestra. Dejar secar las aplica-
mo; soluble en acetona; moderadamente soluble en ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
alcohol; poco soluble en ter; prcticamente insolu- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
ble en agua y hexano. tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
Sustancia de referencia - Danazol SR-FA.
vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
CONSERVACIN luz ultravioleta a 254 nm y exponer a vapores de
En envases inactnicos de cierre perfecto. iodo durante 5 minutos: a excepcin de la mancha
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
ENSAYOS Solucin muestra, ninguna mancha debe ser mayor
Identificacin que la mancha obtenida con la Solucin estn-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. dar B (0,5 %) y la suma de las intensidades de todas
B - Absorcin ultravioleta <470>. Emplear la las manchas secundarias no debe ser mayor que la
Preparacin muestra y la Preparacin estndar mancha principal obtenida con la Solucin estn-
segn se indica en Valoracin: el espectro de absor- dar A (1,0 %).
cin ultravioleta de la Preparacin muestra debe Impurezas orgnicas voltiles <520>
presentar mximos a las mismas longitudes de onda Mtodo II.
que la Preparacin estndar.
VALORACIN
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre +21 y +27. Preparacin estndar - Pesar exactamente una
Solucin muestra: 10 mg por ml, en cloroformo. cantidad de Danazol SR-FA y disolver en alcohol
para obtener una solucin de aproximadamente
Prdida por secado <680> 20 g por ml.
Secar a 60 C a una presin inferior a 5 mm Hg, Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
hasta peso constante: no debe perder ms de 2,0 % dedor de 100 mg de Danazol, transferir a un matraz
de su peso. aforado de 100 ml, disolver en aproximadamente
50 ml de alcohol, agitando por rotacin, y comple-
Pureza cromatogrfica tar a volumen con el mismo solvente. Transferir
Fase estacionaria - Emplear una placa para 2 ml de esta solucin a un matraz aforado de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- 100 ml, completar a volumen con alcohol y mez-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- clar.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm Procedimiento - Determinar las absorbancias de
de espesor. la Preparacin estndar y la Preparacin muestra
Fase mvil - Ciclohexano y acetato de etilo bajo luz ultravioleta (ver 470. Espectrofotometra
(7:3). ultravioleta y visible), en celdas de 1 cm, a la longi-
tud de onda de mxima absorcin, aproximadamen-
te 285 nm, con un espectrofotmetro, empleando
alcohol como blanco. Calcular la cantidad en mg
de C22H27NO2 en la porcin de Danazol en ensayo.
DAPSONA solucin de aproximadamente 125 g por ml.
Solucin estndar C - Diluir cuantitativamente la
Solucin estndar A con metanol para obtener una
O O
solucin de aproximadamente 62,5 g por ml.
S
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Dapsona en metanol para obtener
H2N NH2 una solucin de aproximadamente 12,5 mg por ml.
Revelador - Emplear una solucin de
C12H12N2O2S PM: 248,3 80-08-0 p-dimetilaminocinamaldehdo al 0,1 % en una mezcla
de cido actico glacial y agua (50:50).
Definicin - Dapsona es Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
4,4'-Sulfonilbisbencenamina. Debe contener no me- placa 4 l de la Solucin muestra y 4 l de las Solu-
nos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento ciones estndar A, B y C. Secar las aplicaciones con
de C12H12N2O2S, calculado sobre la sustancia seca y la ayuda de una corriente de nitrgeno y desarrollar
debe cumplir con las siguientes especificaciones. los cromatogramas hasta que el frente del solvente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
casi blanco. Fcilmente soluble en alcohol; soluble en de la longitud de la placa. Retirar la placa de la cma-
acetona y en cidos minerales diluidos; muy poco ra, marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
soluble en agua. Pulverizar sobre la placa con Revelador y examinar
las manchas: en el cromatograma obtenido a partir de
Sustancia de referencia - Dapsona SR-FA.
la Solucin muestra, ninguna mancha secundaria debe
CONSERVACIN ser mayor en tamao o intensidad que la obtenida con
En envases inactnicos bien cerrados. la Solucin estndar C (0,5 %) y la suma de las inten-
sidades de todas las manchas secundarias en el croma-
ENSAYOS tograma obtenido a partir de la Solucin muestra no
Identificacin debe ser mayor que la mancha principal obtenida con
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. la Solucin estndar B (1,0 %).
B - Absorcin ultravioleta <470> Prdida por secado <680>
Solvente: metanol.
Secar a 105 qC durante 3 horas: no debe perder
Concentracin: 5 g por ml.
ms de 1,5 % de su peso.
Determinacin del punto de fusin <260>
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Entre 175 y 181 qC. Mtodo III.
Determinacin del residuo de ignicin <270> Solvente: dimetilsulfxido.
No ms de 0,1 %. VALORACIN
Lmite de selenio <610> Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
No ms de 0,003 %, determinado sobre una mez- cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
cla de 100 mg de Dapsona con 100 mg de xido de ajustado a 254 nm y una columna de 30 cm u 4 mm
magnesio. con fase estacionaria constituida por partculas poro-
Pureza cromatogrfica sas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El caudal
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro- debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) Fase mvil - Transferir 100 ml de alcohol iso-
recubierta con gel de slice para cromatografa, de proplico, 100 ml de acetonitrilo y 100 ml de acetato
0,25 mm de espesor. de etilo a un matraz aforado de 1 litro. Completar a
Fase mvil - [NOTA: preparar en el momento de volumen con pentano, sin mezclar, luego mezclar y
su uso]. Cloroformo, acetona, alcohol n-butlico y dejar que la mezcla se enfre a temperatura ambiente.
cido frmico (60:15:15:10). Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
Solucin estndar A - Disolver una cantidad en 100. Cromatografa).
exactamente pesada de Dapsona SR-FA en metanol Preparacin estndar - Disolver una cantidad
para obtener una solucin de aproximadamente exactamente pesada de Dapsona SR-FA en metanol
12,5 mg por ml. para obtener una solucin de aproximadamente
Solucin estndar B - Diluir cuantitativamente la 250 g por ml. Transferir 5,0 ml de esta solucin a
Solucin estndar A con metanol para obtener una un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con
Fase mvil y mezclar para obtener una solucin de
aproximadamente 25 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor de 50 mg de Dapsona y transferir a un matraz
aforado de 200 ml. Disolver y completar a volumen
con metanol y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C12H12N2O2S en la porcin de Dapsona en
ensayo.
DAUNORUBICINA, solucin de 45 mg por ml de nitrato de plata. Se
debe formar un precipitado blanco.
CLORHIDRATO
Cristalinidad
O OH O Colocar partculas de Clorhidrato de
CH3 Daunorubicina en aceite mineral, sobre un
OH portaobjetos de vidrio. Examinar la mezcla
empleando un microscopio ptico con luz
. HCl polarizada: las partculas deben presentar
CH3O O OH O
birrefringencia y posiciones de extincin cuando se
O gira la platina del microscopio.
H3C NH2 Determinacin del pH <250>
OH Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una solucin
de aproximadamente 5 mg por ml.
C27H29NO10 . HCl PM: 564,0 23541-50-6
Determinacin de agua <120>
Sinonimia - Clorhidrato de Daunomicina. Mtodo I. No ms de 3,0 %.
Definicin - Clorhidrato de Daunorubicina es Sustancias relacionadas
el Clorhidrato de (8S-cis)-8-acetil-10-[(3-amino- [NOTA: preparar todas las soluciones
2,3,6-trideoxi-D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10- inmediatamente antes de su uso.]
tetrahidro-6,8,11-trihidroxi-1-metoxi-5,12-naftacen Sistema cromatogrfico, Fase mvil,
ediona. Puede ser producida por el crecimiento de Preparacin estndar y Aptitud del sistema -
Streptomyces coeruleorubides o de Streptomyces Proceder segn se indica en Valoracin.
peucetiu. Debe contener no menos de 95,0 por Solucin estndar A - Transferir 1 ml de
ciento y no ms de 102,0 por ciento de Preparacin estndar a un matraz aforado de
C27H29NO10 . HCl y debe cumplir con las siguientes 200 ml y completar a volumen con Fase mvil.
especificaciones. Solucin estndar B - Transferir 5 mg de
Caracteres generales - Polvo cristalino rojo Clorhidrato de Daunorubicinona SR-FA y 5 mg de
anaranjado. Higroscpico. Fcilmente soluble en Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA a un matraz
agua y metanol; poco soluble en alcohol; muy poco aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil y
soluble en cloroformo; prcticamente insoluble en completar a volumen con el mismo solvente.
acetona. Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Solucin muestra - Emplear la Preparacin
Daunorubicina SR-FA. Daunorubicinona SR-FA muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA. Procedimiento - Inyectar por separado en el
CONSERVACIN cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Solucin estndar A, la Solucin
En envases inactnicos de cierre perfecto. estndar B y la Solucin muestra. Registrar los
Precaucin - Manipular el Clorhidrato de cromatogramas durante dos veces el tiempo de
Daunorubicina con sumo cuidado, evitando la retencin del pico de daunorubicina obtenido en la
inhalacin de sus partculas y el contacto con la Solucin muestra y medir las respuestas de todos
piel. los picos. En el cromatograma obtenido a partir de
la Solucin muestra, la respuesta del pico
ENSAYOS correspondiente a doxorubicinona no debe ser
Identificacin mayor a la respuesta del pico principal obtenido con
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. la Solucin estndar B (0,5 %); la respuesta del
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en pico correspondiente al daunorubicinol (impureza
Valoracin. El tiempo de retencin del pico B) no debe ser mayor a tres veces la respuesta del
principal en el cromatograma obtenido a partir de la pico principal obtenido con la Solucin estndar A
Preparacin muestra debe ser similar al obtenido (1,5 %); la respuesta del pico correspondiente a
con la Preparacin estndar. doxorubicina no debe ser mayor a la respuesta del
C - Disolver aproximadamente 10 mg de pico principal obtenido con la Solucin estndar B
clorhidrato de Daunorubicina en 0,5 ml de cido (0,5 %); ninguna otra impureza individual debe ser
ntrico, agregar 0,5 ml de agua y calentar durante mayor a la respuesta del pico principal obtenido con
2 minutos. Dejar enfriar y agregar 0,5 ml de una la Solucin estndar A (0,5 %); y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor a cinco veces la daunorubicinol (impureza B) y 1,0 para
respuesta del pico principal obtenido con la daunorubicina.
Solucin estndar A (2,5 %). Ignorar cualquier Procedimiento - Inyectar por separado en el
pico con una respuesta menor a 0,1 veces la cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
respuesta del pico principal obtenido con la 5 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Solucin estndar A (0,05 %). muestra. Registrar los cromatogramas durante dos
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330> veces el tiempo de retencin del pico de
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato daunorubicina obtenido en la Preparacin muestra
de Daunorubicina est destinado a la preparacin de y medir las respuestas de los picos principales.
formas farmacuticas de administracin parenteral, Calcular la cantidad de C27H29NO10 . HCl en la
porcin de Clorhidrato de Daunorubicina en
no debe contener ms de 4,3 Unidades de
ensayo.
Endotoxinas por mg de clorhidrato de
daunorubicina. ROTULADO
VALORACIN Indicar en el rtulo cuando Clorhidrato de
Daunorubicina est destinado a la preparacin de
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector formas farmacuticas parenterales y, cuando
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de corresponda, el lmite de endotoxinas bactaerianas.
25 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Solucin de lauril sulfato - Preparar una
solucin que contenga 2,88 g de lauril sulfato de
sodio y 2,55 g de cido fosfrico por litro.
Fase mvil - Solucin de lauril sulfato y
acetonitrilo (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin de resolucin - Disolver 10 mg de
Clorhidrato de Doxorubicina SR-FA y 10 mg de
Clorhidrato de Epirubicina en Fase mvil y diluir a
100 ml con el mismo solvente. Transferir 1 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 10 ml y
completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar - Transferir 50 mg de
Clorhidrato de Daunorubicina SR-FA a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil y
completar a volumen con el mismo solvente.
Preparacin muestra - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Clorhidrato de
Daunorubicina y transferir a un matraz aforado de
50 ml. Disolver en Fase mvil, completar a
volumen con el mismo solvente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
doxorubicina (impureza D) y daunorubicina no
debe ser menor de 2,0. Cromatografiar la Solucin
estndar B y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente 0,4
para la daunorubicinona (impureza A), 0,5 para la
doxorubicina, 0,6 para la epirubicina, 0,7 para el
DEFEROXAMINA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %, determinado sobre 1,0 g.
MESILATO DE Lmite de cloruro y sulfato <560>
Cloruro - Una porcin de 1,2 g de Mesilato de
Deferoxamina no debe presentar ms cloruro que el
OH
H correspondiente a 0,20 ml de cido clorhdrico
O N N
NH2 O CH3 0,020 N (0,012 %).
O Sulfato - Una porcin de 0,5 g Mesilato de De-
N O N N O
H
OH OH feroxamina no debe presentar ms sulfato que el
. CH3 SO3H correspondiente a 0,20 ml de cido sulfrico
0,020 N (0,04 %).
Pureza cromatogrfica
C25H48N6O8 . CH4O3S PM: 656,8 138-14-7
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
Definicin - Mesilato de Deferoxamina es Me- antes de su uso y protegerlas de la luz].
tansulfonato de N-[5-[[4-[[5-(acetilhidroxiamino) Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
pentil]amino]-1,4-dioxobutil]hidroxiamino]pentil]- para cromatografa de lquidos con un detector
N-(5-aminopentil)-N-hidroxibutanodiamida. Debe ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
102,0 por ciento de C25H48N6O8 . CH4O3S, calcula- por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
do sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las porosas de slice de 10 m de dimetro. El caudal
siguientes especificaciones. debe ser aproximadamente 2,0 ml por minuto.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Fase mvil - Disolver 1,32 g de fosfato de
blanco. Fcilmente soluble en agua; poco soluble amonio y 0,37 g de edetato disdico en 950 ml de
en metanol; muy poco soluble en alcohol; prctica- agua. Ajustar a pH 2,8 con cido fosfrico
mente insoluble en ter. (aproximadamente entre 3 y 4 ml) y agregar 55 ml
de tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer
Sustancia de referencia - Mesilato de Defe- los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
roxamina SR-FA. 100. Cromatografa)
CONSERVACIN Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
dor de 10 mg de Mesilato de Deferoxamina SR-FA,
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver,
sitio fro. completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
ENSAYOS Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50 mg de Mesilato de Deferoxamina, transferir a
Identificacin un matraz aforado de 50 ml, disolver, completar a
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. volumen con Fase mvil y mezclar.
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan dife- Solucin muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
rencias, disolver la muestra y la Sustancia de refe- Solucin muestra a un matraz aforado de 25 ml,
rencia en alcohol, evaporar a sequedad y registrar completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
nuevamente los espectros empleando los residuos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
obtenidos]. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
B - Disolver 5 mg de Mesilato de Deferoxami- respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
na en 5 ml de agua, agregar 2 ml de una solucin de miento: la resolucin R entre el pico correspondien-
fosfato tribsico de sodio 1 en 200 y mezclar. te a un tiempo de retencin relativo de aproxima-
Agregar 10 gotas de una solucin de damente 0,8 y el pico principal debe ser mayor a
E-naftoquinona-4-sulfonato de sodio 1 en 40: se 1,0.
debe desarrollar un color pardo. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Determinacin del pH <250> cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Entre 4,0 y 6,0, determinado sobre una solucin 20 l) de la Solucin muestra y la Solucin muestra
1 en 100. diluida, registrar los cromatogramas durante tres
veces el tiempo de retencin del pico de deferoxa-
Determinacin de agua <120>
mina y medir las respuestas de todos los picos. A
Titulacin volumtrica directa. No ms de
excepcin del pico principal en el cromatograma
2,0 %.
obtenido a partir de la Solucin muestra, la respues-
ta de ningn pico debe ser mayor a la del pico prin-
cipal obtenido con la Solucin muestra diluida
(4,0 %); la suma de todos los picos no debe ser
mayor de 1,75 veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin muestra diluida (7,0 %).
Ignorar cualquier pico con una respuesta menor de
0,02 veces el pico principal obtenido con la Solu-
cin muestra diluida.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Mesilato
de Deferoxamina es estril, no debe contener ms
de 0,33 Unidades de Endotoxina por mg de Mesila-
to de Deferoxamina.
Ensayos de esterilidad <370>
Cuando en el rtulo se indique que el Mesilato
de Deferoxamina es estril, debe cumplir con los
requisitos segn se indica en Mtodo de filtracin
por membrana.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Me-
silato de Deferoxamina, disolver en 25 ml de agua y
agregar 4 ml de cido sulfrico 0,05 M. Titular con
sulfato frrico amnico 0,1 N (SV) y, cerca del
punto final, proceder a una velocidad uniforme de
aproximadamente 0,2 ml por minuto. Determinar el
punto final potenciomtricamente, empleando un
electrodo indicador de platino y un electrodo de
referencia de calomel. Cada ml de sulfato frrico
amnico 0,1 N equivale a 65,68 mg de
C25H48N6O8 . CH4O3S.
ROTULADO
Cuando el Mesilato de Deferoxamina est desti-
nado a la preparacin de formas farmacuticas
inyectables, indicar en el rtulo que es estril.
DESOXICORTICOSTERONA, porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
ACETATO DE Fase mvil - Transferir 600 ml de acetonitrilo y
350 ml de agua a un matraz aforado de 1 litro, dejar
O
equilibrar, completar a volumen con agua y mez-
CH 3 H clar. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes nece-
O CH 3 sarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromato-
CH 3 grafa).
H
O Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
H H de 25 mg de Acetato de Desoxicorticosterona,
transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
O completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
dedor de 2 mg de Acetato de Desoxicorticostero-
C23H32O4 PM: 372,5 56-47-3
na SR-FA y 2 mg de 17-Valerato de Betametasona,
Definicin - Acetato de Desoxicorticosterona transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver
es 21-Acetiloxi-pregn-4-eno-3,20-diona. Debe con Fase mvil y completar a volumen con Fase
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de mvil.
103,0 por ciento de C23H32O4, calculado sobre la Solucin estndar B - Transferir 1 ml de la So-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes lucin muestra a un matraz aforado de 200 ml y
especificaciones. completar a volumen con Fase mvil.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
o casi blanco. Inodoro. Estable al aire. Modera- Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
damente soluble en alcohol, acetona y dioxano; las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
poco soluble en aceites vegetales; prcticamente cedimiento: la resolucin R entre los picos de
insoluble en agua. 17-valerato de betametasona y acetato de desoxicor-
ticosterona no debe ser menor de 4,5.
Sustancia de referencia - Acetato de Desoxi- Procedimiento - Inyectar por separado en el
corticosterona SR-FA. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
CONSERVACIN dar B, registrar los cromatogramas durante tres
En envases inactnicos bien cerrados. veces el tiempo de retencin del pico principal y
medir las respuestas de todos los picos. Los tiem-
ENSAYOS pos de retencin son aproximadamente 7,5 minutos
para 17-valerato de betametasona y 9,5 minutos
Identificacin
para acetato de desoxicorticosterona. A excepcin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
del pico principal en el cromatograma obtenido a
B - Absorcin ultravioleta <470>
partir de la Solucin muestra, la suma de las res-
Solvente: alcohol.
puestas de todos los picos no debe ser mayor a la
Concentracin: 10 g por ml.
respuesta del pico principal obtenida con la Solu-
Las absortividades a 240 nm, calculadas
cin estndar B (0,5 %). Ignorar cualquier pico con
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
una respuesta menor de 0,1 veces la respuesta del
3,0 %.
pico principal en el cromatograma obtenido con la
Determinacin del punto de fusin <260> Solucin estndar B.
Entre 155 y 161 C.
Prdida por secado <680>
Determinacin de la rotacin ptica <170> Secar entre 100 y 105 C sobre gel de silice du-
Rotacin especfica: Entre + 171q y + 179q. rante 4 horas: no debe perder ms de 0,5 % de su
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. peso.
[NOTA: no secar la muestra.]
VALORACIN
Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
para cromatografa de lquidos con un detector ca para Valoracin directa en 750. Valoracin de
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de esteroides; empleando Acetato de Desoxicorticoste-
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida rona SR-FA.
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Acetato de Desoxicorticoste-
ron, disolver en suficiente cantidad de alcohol para
obtener un volumen de 200 ml y mezclar. Transfe-
rir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con alcohol y mez-
clar. Transferir 20 ml de esta solucin a un erlen-
meyer de 50 ml con tapn de vidrio.
Procedimiento - Proceder segn se indica para
Valoracin directa en 750. Valoracin de esteroi-
des. Calcular la cantidad en mg de C23H32O4 en la
porcin de Acetato de Desoxicorticosterona en
ensayo, por la frmula siguiente:
10C(AM/AE)
en la cual C los trminos son los definidos en
750. Valoracin de esteroides.
DEXAMETASONA Solucin reguladora de formiato - Disolver
1,32 g de formiato de amonio en 1 litro de agua,
ajustar a pH 3,6 con cido frmico y mezclar.
O Fase mvil - Solucin reguladora de formiato y
OH acetonitrilo (67:33). Filtrar y desgasificar. Hacer
H CH3 OH
HO los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
H
100. Cromatografa).
CH3 H
CH3 Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 180 mg de Dexametasona, transferir a un matraz
F H aforado de 100 ml, disolver y completar a volumen
con acetonitrilo y mezclar. Transferir 33 ml de esta
O
solucin a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con Solucin reguladora de formiato y
C22H29FO5 PM: 392,5 50-02-2 mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Definicin - Dexametasona es (11E,16D)-9- Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
Fluoro-11,17,21-trihidroxi-16-metilpregna-1,4- respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 miento: la eficiencia de la columna no debe ser
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de menor de 5.000 platos tericos.
C22H29FO5, calculado sobre la sustancia seca y debe Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
cumplir con las siguientes especificaciones. aproximadamente 10 l de la Solucim muestra,
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco registrar el cromatograma y medir las respuestas de
o casi blanco. Estable al aire. Funde aproximada- todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
mente a 250 C, con descomposicin. Moderada- impureza en la porcin de Dexametasona en ensa-
mente soluble en acetona, alcohol, dioxano y meta- yo, en relacin a la suma de las respuestas de todos
nol; poco soluble en cloroformo; muy poco soluble los picos. No debe contener ms de 1,0 % de cual-
en ter; prcticamente insoluble en agua. quier impureza individual y no debe contener ms
de 2,0 % de impurezas totales.
Sustancia de referencia - Dexametaso-
na SR-FA. Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 % determinado sobre 250 mg.
CONSERVACIN
Prdida por secado <680>
En envases bien cerrados.
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ENSAYOS ms de 0,5 % de su peso.
Identificacin Impurezas orgnicas voltiles <520>
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Mtodo II.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol absoluto. VALORACIN
Concentracin: 30 g por ml. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Las absortividades a 239 nm, calculadas para cromatografa de lquidos con un detector
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
3,0 %. 25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octilsilano qumicamente unido a partculas total-
Determinacin de la rotacin ptica <170>
mente porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro.
Rotacin especfica: Entre +72 y +80.
El caudal debe ser aproximadamente 2 ml por mi-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
nuto, de modo que el tiempo de retencin de Dexa-
Pureza cromatogrfica metasona sea aproximadamente 8 minutos.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Fase mvil - Agua y acetonitrilo (7:3). Filtrar y
para cromatografa de lquidos con un detector desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Preparacin estndar - Preparar una solucin
por grupos fenilo qumicamente unidos a partculas de Dexametasona SR-FA en metanol de aproxima-
porosas de slice de 5 a 10 m de dimetro. El damente 7,5 mg por ml. Diluir un volumen exac-
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu- tamente medido de esta solucin con Fase mvil
to. para obtener una solucin de aproximadamente
0,3 mg por ml.
Preparacin muestra - Proceder segn se indica
en Preparacin estndar, empleando 30 mg de
Dexametasona.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 3,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 15 y 30 l)
de la Preparacin muestra y la Preparacin estn-
dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad de C22H29FO5 en la porcin de Dexametasona
en ensayo.
DEXAMETASONA, acetonitrilo (3:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los
ajustes necesarios (ver Aptitud de sistema en 100.
ACETATO DE Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 200 mg de Acetato de Dexametasona, transferir a
un matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 40 ml
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con Solucin reguladora de formia-
to y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser menor
de 5.400 platos tericos.
C24H31FO6 PM: 434,5 1177-87-3 Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Monohidrato PM: 452,5 55812-90-3 aproximadamente 10 l de la Solucin muestra, regis-
trar el cromatograma y medir las respuestas de todos
Definicin - Acetato de Dexametasona es los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en
(11E,16D)-9-Fluoro-11,17-dihidroxi-21-acetiloxi- la porcin de Acetato de Dexametasona en ensayo, en
16-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener relacin a la suma de las respuestas de todos los pi-
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por cos. No debe contener ms de 1,0 % de cualquier
ciento de C24H31FO6, calculado sobre la sustancia seca impureza individual y no ms de 2,0 % de impurezas
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. totales.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco o Lmite de metales pesados <590>
casi blanco. Inodoro. Fcilmente soluble en metanol, Mtodo II. No ms de 0,002 %.
acetona y dioxano; prcticamente insoluble en agua.
Presenta polimorfismo. Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 105 qC durante 3 horas: el mono-
Sustancia de referencia - Acetato de Dexameta- hidrato debe perder entre 3,5 y 4,5 % de su peso y la
sona SR-FA. forma anhidra no ms de 0,4 %.
CONSERVACIN Impurezas orgnicas voltiles <520>
En envases inactnicos bien cerrados. Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
ENSAYOS
VALORACIN
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo para
B - Absorcin ultravioleta <470> cromatografa de lquidos con un detector ultravioleta
Solvente: metanol. ajustado a 254 nm y una columna de 30 cm u 3,9 mm
Concentracin: 15 g por ml. con fase estacionaria constituida por octadecilsilano
Las absortividades a 239 nm, calculadas so- qumicamente unido a partculas porosas de slice de
bre la sustancia seca, no deben diferir en ms de 10 m de dimetro. El caudal debe ser aproximada-
3,0 %. mente 2,0 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (55:45). Filtrar
Determinacin de la rotacin ptica <170> y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Apti-
Rotacin especfica: Entre + 82q y + 88q. tud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. Solucin reguladora de pH 6,0 - Transferir 3 ml
Determinacin del residuo de ignicin <270> de hidrxido de sodio 1 N, 138 ml de cloruro de pota-
No ms de 0,1 %. sio 0,5 N y 50 ml de fosfato monobsico de potasio
0,5 M a un matraz aforado de 1 litro, completar a
Pureza cromatogrfica volumen con agua y mezclar.
Sistema cromatogrfico y Solucin reguladora de Diluyente - Acetonitrilo y Solucin reguladora de
formiato - Proceder segn se indica en Pureza cro- pH 6,0 (1:1).
matogrfica en Dexametasona. Preparacin estndar - Pesar exactamente alre-
Fase mvil - Solucin reguladora de formiato y
dedor de 25 mg de Acetato de Dexametasona SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 250 ml, agregar
100 ml de Diluyente y sonicar para obtener una solu-
cin transparente. Completar a volumen con Diluyen-
te y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
dor 25 mg de Acetato de Dexametasona, transferir a
un matraz aforado de 250 ml, agregar 100 ml de Dilu-
yente y sonicar para obtener una solucin transparen-
te. Completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
menor de 1.500 platos tericos; el factor de asimetra
no debe ser mayor de 2,0; el factor de capacidad no
debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
matgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la canti-
dad en mg de C24H31FO6 en la porcin de Acetato de
Dexametasona en ensayo, por la frmula siguiente:
250C(rM/rE)
en la cual C es la concentracin en mg por ml de
Acetato de Dexametasona SR-FA en la Preparacin
estndar y rM y rE son las respuestas de los picos
obtenidos en la Preparacin muestra y la Prepara-
cin estndar, respectivamente.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si Acetato de Dexametasona es
anhidra o monohidrato.
DEXAMETASONA, Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10 mg de Fosfato Sdico de Dexametasona y
FOSFATO SDICO DE transferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y
completar a volumen con metanol y mezclar.
O Revelador - Agregar cuidadosamente y enfrian-
OH do, 20 ml cido sulfrico a 60 ml de alcohol. Dejar
H CH3 O ONa
HO P enfriar y diluir a 100 ml con el mismo solvente
H ONa [NOTA: preparar en el momento de su uso].
CH3 H O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
CH3
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de las So-
F H luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
O
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Secar
C22H28FNa2O8P PM: 516,4 2392-39-4 la placa al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
Definicin - Fosfato Sdico de Dexametasona 254 nm: la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
es Sal disdica de (11E,16D) 9-fluoro-
similar en tamao, intensidad y valor de Rf a la
11,17-dihidroxi-21-(fosfonooxi)-16-metilpregna-
obtenida con la Solucin estndar A. Pulverizar
1,4-dieno-3,20-diona. Debe contener no menos de
sobre la placa con Revelador y calentar a 120 C
97,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
durante 10 minutos o hasta que las manchas aparez-
C22H28FNa2O8P, calculado sobre la sustancia an-
can. Dejar enfriar y examinar bajo luz natural y
hidra y libre de alcohol y debe cumplir con las
bajo luz ultravioleta a 366 nm: la mancha principal
siguientes especificaciones.
en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco muestra se debe corresponder en tamao, valor de
o algo amarillo. Inodoro o posee un dbil olor a Rf, color a la luz natural y fluorescencia a la luz
alcohol. Excesivamente higroscpico. Fcilmente ultravioleta que la mancha principal obtenida con la
soluble en agua; poco soluble en alcohol; muy poco Solucin estndar A. El ensayo solo es vlido si en
soluble en dioxano; insoluble en cloroformo y ter. el cromatograma obtenido con la Solucin estndar
Presenta polimorfismo. B se observan dos manchas, las cuales pueden no
Sustancias de referencia - Dexametaso- estar completamente separadas.
na SR-FA. Fosfato de Dexametasona SR-FA. B - El residuo de ignicin debe responder a los
Fosfato Sdico de Dexametasona SR-FA. Fosfato ensayos para Fosfato <410> y para Sodio <410>.
Sdico de Prednisolona SR-FA. Determinacin de la rotacin ptica <170>
CONSERVACIN Rotacin especfica: Entre + 74 y + 82, calcu-
lada sobre la sustancia libre de agua y alcohol.
En envases inactnicos de cierre perfecto. Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
ENSAYOS Determinacin del pH <250>
Identificacin Entre 7,5 y 10,5, determinado sobre una solu-
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. cin 1 en 100.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Determinacin de agua <120>
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- Titulacin volumtrica directa. La suma de los
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- porcentajes del contenido de agua y del contenido
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de alcohol, determinado segn se indica en Deter-
de espesor. minacin de alcohol, no debe ser mayor de 16,0 %.
Fase mvil - Butanol, agua y cido actico gla-
cial (60:20:20). Determinacin de alcohol <130>
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre- Proceder segn se indica para Mtodo II; excep-
dedor de 20 mg de Fosfato Sdico de Dexametaso- to que se debe emplear una columna con fase esta-
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 20 ml, cionaria constituida por un copolmero de 4-vinil-
disolver y completar a volumen con metanol. piridina y estireno-divinilbenceno y las siguientes
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de Fosfa- modificaciones.
to Sdico de Prednisolona SR-FA en la Solucin Solucin del estndar interno - Transferir
estndar A y diluir a 10 ml con la misma solucin. 1,0 ml de alcohol isoproplico a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez- Solucin estndar - En forma similar y en suce-
clar. sin inmediata, preparar una Solucin estndar
Solucin estndar - Preparar una solucin empleando 5,0 ml de Solucin estndar de fosfato
1 en 50 de alcohol en agua. Determinar la densidad en lugar de 50 mg de Fosfato Sdico de Dexameta-
relativa a 25 C (ver 160. Determinacin de la sona.
densidad relativa) y obtener el porcentaje de Procedimiento - Determinar concomitantemen-
C2H5OH por referencia a la Tabla alcoholimtrica te las absorbancias de ambas soluciones, en celdas
en Tablas. de 1 cm a 730 nm, con un espectrofotmetro, em-
Preparacin estndar - Transferir 4,0 ml de So- pleando agua como blanco. La absorbancia de la
lucin estndar y 5,0 ml de Solucin del estndar Solucin muestra no debe ser mayor que la de la
interno a un matraz aforado de 10 ml. Completar a Solucin estndar. No debe contener ms de 1,0 %
volumen con agua y mezclar. Inyectar 2 l de esta de fosfato.
solucin en el cromatgrafo de gases.
Dexametasona libre
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
dedor de 500 mg de Fosfato Sdico de Dexameta-
para cromatografa de lquidos con un detector
sona, transferir a un matraz aforado de 10 ml, agre-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
gar 5,0 ml de Solucin estndar interno y mezclar
25 cm 4,5 mm con fase estacionaria constituida
hasta disolver. Completar a volumen con agua y
por grupos fenilo qumicamente unidos a partculas
mezclar. Inyectar 2 l de esta solucin en el cro-
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
matgrafo de gases.
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Clculos - Calcular el porcentaje de alcohol en
Solucin de trietilamina - Preparar una solucin
la porcin de Fosfato Sdico de Dexametasona en
que contenga 7,5 ml de trietilamina en 1 litro de
ensayo por la frmula siguiente:
agua. Ajustar a pH 5,4 con cido fosfrico.
4(S/P)(RM/RE) Fase mvil - Solucin de trietilamina y metanol
(74:26). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
en la cual S es el porcentaje de alcohol en la Solu-
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
cin estndar, P es el peso en g de Fosfato Sdico
tografa).
de Dexametasona empleado en la Preparacin
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
muestra y RM y RE son las respuestas del pico de
tamente pesada de Fosfato de Dexametaso-
alcohol, relativas al estndar interno, en la Prepara-
na SR-FA en Fase mvil para obtener una solucin
cin muestra y la Preparacin estndar, respecti-
de aproximadamente 0,5 mg por ml. Preparar una
vamente. El contenido de C2H5OH no debe ser
segunda solucin disolviendo una cantidad exacta-
mayor de 8,0 %.
mente pesada de Dexametasona SR-FA en una
Fosfato inorgnico mezcla de metanol y agua (1:1) para obtener una
Solucin estndar de fosfato - Disolver solucin de aproximadamente 50 g por ml. Trans-
143,3 mg de fosfato monobsico de potasio seco en ferir 10,0 ml de la primera solucin y 1,0 ml de la
agua y diluir a 1 litro. Esta solucin contiene el segunda solucin a un matraz aforado de 100 ml.
equivalente a 0,10 mg de fosfato en cada ml. Completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Reactivo para fosfato A - Disolver 5 g de mo- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
libdato de amonio en cido sulfrico 1 N para obte- de 50 mg de Fosfato Sdico de Dexametasona,
ner 100 ml. transferir a un matraz aforado de 100 ml y disolver
Reactivo para fosfato B - Disolver 350 mg de con Fase mvil. Completar a volumen con Fase
sulfato p-metilaminofenol en 50 ml de agua, agre- mvil y mezclar. Diluir 5,0 ml de esta solucin con
gar 20 g de bisulfito de sodio, mezclar hasta disol- Fase mvil a 50,0 ml.
ver y diluir con agua a 100 ml. Solucin de aptitud del sistema - Preparar una
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor solucin en Fase mvil de aproximadamente 0,05 y
de 50 mg de Fosfato Sdico de Dexametasona, 0,02 mg por ml de Fosfato de Dexametasona
transferir a un matraz aforado de 25 ml y disolver SR-FA y de Dexametasona SR-FA, respectivamen-
en una mezcla de 10 ml de agua y 5 ml de cido te.
sulfrico 2 N, calentando si fuera necesario. Agre- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
gar 1 ml de Reactivo para fosfato A y 1 ml de Reac- Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
tivo para fosfato B, completar a volumen con agua, registrar las respuestas de los picos segn se indica
mezclar y dejar reposar a temperatura ambiente en Procedimiento: la eficiencia de la columna de-
durante 30 minutos. terminada para el pico principal no debe ser menor
de 900 platos tericos; el factor de asimetra para el
pico principal no debe ser mayor de 1,6; la resolu- Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
cin R entre los picos de fosfato de dexametasona y (minutos) (%) (%)
dexametasona no debe ser menor de 1,8; la desvia- 0-3,5 90 10 Isocrtica
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
3,5-24 90o60 10o40 Gradiente
debe ser mayor de 1,0 %.
lineal
Procedimiento - Inyectar por separado en el
24-35 60o5 40o95 Gradiente
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
lineal
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
35-60 5 95 Isocrtica
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos de dexametasona. Calcular la 60-60,1 5o90 95o10 Gradiente
cantidad de dexametasona (C22H29FO5) en la por- lineal
cin de Fosfato Sdico de Dexametasona en ensa- 60,1-65 90 10 Isocrtica
yo. No debe contener ms de 1,0 %.
Solucin reguladora de acetato - Disolver 7 g
Pureza cromatogrfica de acetato de amonio en 1 litro de agua, ajustar a
Sistema cromatogrfico, Solucin reguladora, pH 4,00 r 0,05 y mezclar.
de acetato, Solucin A, Solucin B y Fase mvil Solucin A - Metanol, agua y Solucin regula-
proceder segn se indica en Valoracin. dora de acetato (7:7:6). Filtrar y desgasificar.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin Solucin B - Metanol y Solucin reguladora de
muestra segn se indica en Valoracin. acetato (7:3). Filtrar y desgasificar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - Fase mvil - Emplear mezclas de Solucin A y
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las Solucin B segn se indica en Sistema cromatogr-
respuestas de los picos segn se indica en Procedi- fico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
miento: la resolucin R entre el pico principal y el sistema en 100. Cromatografa).
de la impureza ms cercana no debe ser menor de Preparacin estndar - Disolver una cantidad
1,0; la desviacin estndar relativa para inyecciones exactamente pesada de Fosfato de Dexametaso-
repetidas no debe ser mayor de 4,0 %. na SR-FA en Solucin A para obtener una solucin
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo de aproximadamente 0,92 mg por ml.
aproximadamente 15 l de la Solucin muestra, Preparacin muestra - Disolver una cantidad
registrar el cromatograma y medir las respuestas de exactamente pesada de Fosfato Sdico de Dexame-
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada tasona en Solucin A y mezclar para obtener una
impureza individual en la porcin de Fosfato Sdi- solucin de aproximadamente 1,0 mg por ml.
co de Dexametasona en ensayo, en relacin a la Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
suma de las respuestas de todos los picos. No debe Cromatografiar la Preparacin muestra y registrar
contener ms de 1,0 % de cualquier impureza indi- las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
vidual y no ms de 2,0 % de impurezas totales. cedimiento: la resolucin R entre el pico de fosfato
Impurezas orgnicas voltiles <520> de dexametasona y el de la impureza ms cercana
Mtodo II. no debe ser menor de 1,0. Cromatografiar la Pre-
paracin estndar y registrar las respuestas de los
VALORACIN picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
para cromatografa de lquidos con un detector debe ser mayor de 2,0 %.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Procedimiento - Inyectar por separado en el
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
por octilsilano qumicamente unido a partculas 15 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Mante- muestra, registrar los cromatogramas y medir las
ner la temperatura de la columna a aproximadamen- respuestas de los picos principales. Calcular la
te 40 C. El caudal debe ser aproximadamente cantidad de C22H28FNa2O8P en la porcin de Fosfa-
1,0 ml por minuto. El cromatgrafo se debe pro- to Sdico de Dexametasona en ensayo.
gramar del siguiente modo:
DEXCLORFENIRAMINA, Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
MALEATO DE para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
Cl 1,2 m 4 mm con 3 % de fase constituida por 50 %
de fenil silicona y 50 % de metilpolisiloxano sobre
HO OH
un soporte constituido por tierra silcea para croma-
H tografa de gases que ha sido calcinada mezclando
N CH3 O O diatomea con Na2CO3 y calcinada a 900 C.
N
[NOTA: la tierra silcea se lava con cido y con
CH3
lcali, luego se lava con agua hasta neutralidad. La
tierra silcea puede ser silanizada al tratarla con un
agente como dimetildiclorosilano para bloquear los
C16H19ClN2 . C4H4O4 PM: 390,9 2438-32-6 grupos silanoles superficiales]. Mantener la colum-
Definicin - Maleato de Dexclorfeniramina es na, el inyector y el detector a aproximadamente
Maleato de (+)-2-[p-cloro-D-(2-dimetilaminoetil] 190, 250 y 250 C, respectivamente. Se debe em-
bencil]piridina (1:1). Debe contener no menos de plear helio como gas transportador con un caudal
98,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de ajustado para obtener un tiempo de retencin de 4 a
C16H19ClN2 . C4H4O4, secado a 65 C durante 5 minutos para el pico principal.
4 horas y debe cumplir con las siguientes especifi- Solucin muestra - Disolver aproximadamente
caciones. 200 mg de Maleato de Dexclorfeniramina en 5 ml
de cloruro de metileno y mezclar.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
inodoro. Fcilmente soluble en agua; soluble en Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
alcohol y cloroformo; poco soluble en ter y bence- respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
no. miento: el factor de asimetra para el pico de malea-
Sustancia de referencia - Maleato de Dexclor- to de dexclorfeniramina no debe ser mayor de 1,8.
feniramina SR-FA. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 1 l de la Solucin muestra.
CONSERVACIN Registrar el cromatograma durante un tiempo total
En envases inactnicos de cierre perfecto. no inferior a dos veces el tiempo de retencin del
pico de dexclorfeniramina y medir las respuestas de
ENSAYOS
los picos. A excepcin de los picos del solvente y
Identificacin del cido maleico, la respuesta relativa total de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- todos los picos extraos no debe ser mayor a 2,0 %.
da.
B - Absorcin ultravioleta <470> Impurezas orgnicas voltiles <520>
Solvente: agua. Mtodo I.
Concentracin: 40 g por ml. VALORACIN
Determinacin del punto de fusin <260> Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Ma-
Mtodo I. Entre 110 y 115 C. leato de Dexclorfeniramina, disolver en 25 ml de
Determinacin de la rotacin ptica <170> cido actico glacial. Titular con cido perclrico
Rotacin especfica: Entre + 39,5 y + 43,0. 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
Solucin muestra: 50 mg por ml, en dimetilfor- ciamtricamente. Realizar una determinacin con
mamida. un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
Determinacin del pH <250> 0,1 N equivale a 19,54 mg de C16H19ClN2 . C4H4O4.
Entre 4,0 y 5,0, determinado sobre una solucin
1 en 100.
Prdida por secado <680>
Secar a 65 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
DEXTRANO 40 Ensayos de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Dextrano 40
CALIDAD INYECTABLE Calidad Inyectable est destinado a la preparacin
de formas farmacuticas parenterales, debe contener
menos de 10 Unidades de Endotoxina por gramo.
Definicin - Dextrano 40 Calidad Inyectable se
obtiene mediante hidrlisis controlada y fracciona- Acidez o alcalinidad
miento de los polisacridos producidos por fermen- Disolver 5,0 g de Dextrano 40 Calidad Inyecta-
tacin de la sacarosa utilizando cepas de Leuconos- ble en agua, calentando en un bao de agua y diluir
toc mesenteroides (NRRL, B-512F; NCTC, 10817). hasta 50 ml con el mismo solvente. A 10 ml de esta
Se debe preparar en condiciones que minimicen el solucin, agregar 0,1 ml de fenolftalena (SR1). La
riesgo de contaminacin microbiana. Es una mez- solucin debe permanecer incolora. Agregar 0,2 ml
cla de polisacridos, principalmente del tipo de hidrxido de sodio 0,01 N: se debe observar
D-1,6-glucano. Su peso molecular promedio debe color rojo. Agregar 0,4 ml de cido clorhdrico
ser aproximadamente 40.000 y debe cumplir con las 0,01 N: la solucin debe ser incolora. Agregar
siguientes especificaciones. 0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la solucin debe ser
roja o anaranjada.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi
blanco. Muy soluble en agua; muy poco soluble en Lmite de impurezas nitrogenadas
alcohol. Proceder segn se indica en Lmite de impurezas
nitrogenadas en Dextrano 70 Calidad Inyectable.
Sustancias de referencia - Dextrano SR-FA.
Dextrano 4 para calibrado SR-FA. Dextrano 10 Solventes residuales
para calibrado SR-FA. Dextrano 40 para calibra- Proceder segn se indica en Solventes residuales
do SR-FA. Dextrano 70 para calibrado SR-FA. en Dextrano 70 Calidad Inyectable.
Dextrano 250 para calibrado SR-FA. Dextrano Vo
SR-FA. Dextrano 40 para validacin SR-FA. Dex- DISTRIBUCIN DEL PESO MOLECULAR
trano 60/70 para validacin SR-FA. DE LOS DEXTRANOS
CONSERVACIN Proceder segn se indica en Distribucin del
Peso Molecular de los Dextranos en Dextrano 70
En envases hermticos. Calidad Inyectable.
ENSAYOS El peso molecular promedio M P debe estar
Identificacin entre 35.000 y 45.000. El peso molecular promedio
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. de la fraccin superior (10 %) debe ser como
[NOTA: emplear Dextrano SR-FA como Sustancia mximo 110.000 y el de la fraccin inferior debe
de referencia]. ser como mnimo 7.000.
B - Debe cumplir con el ensayo de Distribucin
del peso molecular de los dextranos.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre + 195 y + 201 .
Solucin muestra: 20 mg por ml, calentar, si
fuera necesario, en un bao de agua hasta disolu-
cin.
Prdida por secado <680>
Secar 200 mg de Dextrano 40 Calidad Inyecta-
ble en estufa a 105 C durante 5 horas: no debe
perder ms de 7,0 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo IV. Emplear 12 ml de una solucin pre-
parada disolviendo 5,0 g de Dextrano 40 Calidad
Inyectable en agua, calentando en un bao de agua,
y diluida hasta 50 ml con el mismo solvente. El
lmite es 0,001 %. Preparar la Solucin estndar
empleando Solucin estndar de plomo (1 ppm).
DEXTRANO 70 CALIDAD de sulfato de potasio. Disolver mediante calenta-
miento y almacenar a 60 C. [NOTA: si no fuera
INYECTABLE posible almacenar a 60 C, preparar una menor
Definicin - Dextrano 70 Calidad Inyectable se cantidad de Solucin de sulfato el da de su uso].
obtiene mediante hidrlisis controlada y fracciona- Indicador - Preparar una mezcla de 20 ml de
miento de los polisacridos producidos por fermen- una solucin de verde de bromocresol al 0,1 % en
tacin de la sacarosa utilizando ciertas cepas de alcohol y 4 ml de rojo de metilo (SR) y diluir
Leuconostoc mesenteroides (NRRL, B-512F; 100 ml con agua.
NCTC, 10817). Se debe preparar en condiciones Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
que minimicen el riesgo de contaminacin micro- de 200 mg de Dextrano 70 Calidad Inyectable,
biana. Es una mezcla de polisacridos, principal- transferir a un micro matraz de Kjeldahl. Agregar
4 ml de Solucin de sulfato. Calentar hasta que la
mente del tipo D-1,6-glucano. Su peso molecular
solucin presente color verde transparente y las
promedio debe ser aproximadamente 70.000 y debe
paredes del matraz estn libres de residuos carbono-
cumplir con las siguientes especificaciones.
sos. Enfriar y transferir la solucin a un baln de
Caracteres generales - Polvo blanco o casi destilacin. Enjuagar el matraz de Kjeldahl tres
blanco. Muy soluble en agua; muy poco soluble en veces con 5 ml de agua, agregando los lavados a la
alcohol. solucin. Agregar 15 ml de solucin de hidrxido
Sustancias de referencia - Dextrano SR-FA. de sodio al 45 %, adosar al refrigerante y comenzar
Dextrano 4 para calibrado SR-FA. Dextrano 10 la destilacin. Recolectar el destilado en un matraz
para calibrado SR-FA. Dextrano 40 para calibrado de 100 ml que contenga 1 ml de Indicador, mante-
SR-FA. Dextrano 70 para calibrado SR-FA. Dex- niendo el extremo del tubo colector debajo de la
trano 250 para calibrado SR-FA. Dextrano Vo superficie del lquido durante 5 minutos y por en-
SR-FA. Dextrano 40 para validacin SR-FA. Dex- cima de la superficie durante 1 minuto. Al terminar
trano 60/70 para validacin SR-FA. la destilacin, retirar el matraz receptor y lavar el
extremo del tubo colector con agua, agregando el
CONSERVACIN lavado al destilado. Titular el destilado con cido
En envases hermticos. clorhdrico 0,010 N hasta que el color cambie de
azul a violeta rojizo. Realizar una determinacin
ENSAYOS con un blanco y hacer las correcciones necesarias
Identificacin (ver 780. Volumetra). No deben consumirse ms
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. de 0,14 ml de cido clorhdrico 0,010 N para hacer
[NOTA: emplear Dextrano SR-FA como Sustancia virar el color del Indicador (0,01 %, como N).
de referencia]. Solventes residuales
B - Debe cumplir con el ensayo de Distribucin Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
del peso molecular de los dextranos. para cromatografa de gases con un detector de
Determinacin de la rotacin ptica <170> ionizacin a la llama y una columna de
Rotacin especfica: Entre + 195 y + 201 . 1,8 m 2,0 mm recubierta con fase estacionaria
Solucin muestra: 20 mg por ml, calentar, si constituida por copolmero de etilvinilbenceno y
fuera necesario, en un bao de agua hasta disolu- divinilbenceno (125 a 150 Pm). Mantener la co-
cin. lumna, el inyector y el detector a aproximadamente
Acidez o alcalinidad 190, 240 y 210 C, respectivamente. Se debe em-
Disolver 5,0 g de Dextrano 70 Calidad Inyecta- plear nitrgeno como gas transportador con un
ble en agua, calentando en un bao de agua, y diluir caudal de aproximadamente 25 ml por minuto.
hasta 50 ml con el mismo solvente. A 10 ml de esta Solucin del estndar interno - Alcohol
solucin agregar 0,1 ml de fenolftalena (SR1). La n-proplico.
solucin debe permanecer incolora. Agregar 0,2 ml Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de hidrxido de sodio 0,01 M: se debe observar de 5,0 g de Dextrano 70 Calidad Inyectable, disol-
color rojo. Agregar 0,4 ml de cido clorhdrico ver en 100 ml de agua y destilar la solucin, reco-
0,01 M: la solucin debe ser incolora. Agregar lectando los primeros 45 ml del destilado, agregar
0,1 ml de rojo de metilo (SR1): la solucin debe ser 1 ml de una solucin de aproximadamente 2,5 % de
roja o anaranjada. alcohol n-proplico, diluir hasta 50,0 ml con agua y
mezclar.
Lmite de impurezas nitrogenadas Solucin estndar - Mezclar 0,5 ml de una so-
Solucin de sulfato - A 1 litro de cido sulfri- lucin de alcohol absoluto de aproximadamente
co, agregar 5 g de sulfato cprico anhidro y 500 g
2,5 %, 0,5 ml de una solucin de alcohol proplico car. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
de aproximadamente 2,5 % y 0,5 ml de una solu- sistema en 100. Cromatografa).
cin de metanol de aproximadamente 0,25 %. Solucin muestra - Disolver 200 mg de Dex-
Diluir a 25 ml con agua. trano 70 Calidad Inyectable, en Fase mvil y com-
Procedimiento - Inyectar por separado en el pletar hasta 10 ml con Fase mvil.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente Solucin marcador - Preparar una solucin en
1 l) de la Solucin muestra, la Solucin estndar y Fase mvil de aproximadamente 5 mg de Glucosa
la Solucin del estndar interno, registrar los cro- Anhidra y 2 mg de Dextrano Vo SR-FA en 1 ml de
matogramas y medir las respuestas de los picos. En Fase mvil.
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin Soluciones de calibracin - Disolver por sepa-
muestra, la respuesta de ningn pico correspondien- rado en 1 ml de Fase mvil , 15 mg de Dextrano 4
te al metanol o al alcohol absoluto debe ser mayor para calibrado SR-FA, 15 mg de Dextrano 10 para
que la respuesta del pico correspondiente en el calibrado SR-FA, 20 mg de Dextrano 40 para cali-
cromatograma obtenido con la Solucin estndar brado SR-FA, 20 mg de Dextrano 70 para calibrado
(0,5 % de alcohol absoluto y 0,05 % de metanol) y SR-FA y 20 mg de Dextrano 250 para calibrado
la suma de la respuesta de todos los picos, a excep- SR-FA.
cin de los picos correspondientes al alcohol abso- Solucin para validar el sistema - Disolver
luto, al metanol y al estndar interno, no debe ser 20 mg de Dextrano 40 para validacin SR-FA (para
mayor que la respuesta del pico correspondiente al el anlisis del dextrano 40) 20 mg de Dextrano
patrn interno (0,5 % calculado como n-proplico). 60/70 para validacin SR-FA (para el anlisis del
dextrano 60 y del dextrano 70), en 1 ml de Fase
Lmite de metales pesados <590>
mvil.
Mtodo IV. Emplear 12 ml de una solucin pre-
Calibracin del sistema cromatogrfico
parada disolviendo 5,0 g de Dextrano 70 Calidad
Inyectar varias veces el volumen elegido de la
Inyectable en agua, calentando en un bao de agua,
Solucin marcador. El cromatograma obtenido con
y diluida hasta 50 ml con el mismo solvente. El
la Solucin marcador debe presentar dos picos
lmite es 0,001 %. Preparar la Solucin estndar
sucesivos correspondientes al Dextrano Vo a partir
empleando Solucin estndar de plomo (1 ppm).
del volumen de elucin correspondiente al Dextrano
Prdida por secado <680> Vo y el volumen total Vt a partir del pico correspon-
Secar 200 mg de Dextrano 70 Calidad Inyecta- diente a la glucosa anhidra.
ble en estufa a 105 C durante 5 horas: no debe Inyectar el volumen elegido de cada una de las
perder ms de 7,0 % de su peso. Soluciones de calibracin. Trazar cuidadosamente
la lnea de base de cada una de los cromatogramas
Ensayos de endotoxinas bacterianas <330> obtenidos. Dividir cada cromatograma en a (al
Cuando en el rtulo se indique que Dextrano 70 menos 60) bandas verticales iguales (correspon-
Calidad Inyectable est destinado a la preparacin dientes a volmenes de elucin iguales). En cada
de formas farmacuticas parenterales, debe contener banda i, correspondiente a un volumen de elucin
no ms de 16 Unidades de Endotoxina por gramo. Vi, medir la altura yi que separa la lnea de base del
trazo del cromatograma y calcular el coeficiente de
DISTRIBUCIN DEL PESO MOLECULAR distribucin Ki, por la frmula siguiente:
DE LOS DEXTRANOS
Examinar por cromatografa de exclusin (ver 100.
Vi V0 Vt V0
Cromatografa). en la cual Vo es el volumen intersticial de la colum-
Sistema Cromatogrfico - Emplear un equipo na, determinado a partir del pico correspondiente al
para cromatografa de lquidos con un detector por Dextrano Vo SR-FA en el cromatograma obtenido
ndice de refraccin, un inyector de bucle de 100 a con la Solucin marcador; Vt es el volumen total de
200 l y tres columnas de 30 cm 10 mm con fase la columna determinado a partir del pico correspon-
estacionaria constituida por agarosa para cromato- diente a la glucosa anhidra en el cromatograma
grafa de exclusin, o una serie de columnas de obtenido con la Solucin marcador; Vi es el volu-
30 cm 10 mm con fase estacionaria constituida men de elucin de la banda i en el cromatograma
por gel politer hidroxilado para cromatografa. obtenido con cada una de las Soluciones de calibra-
Mantener el sistema a temperatura constante. cin.
Fase mvil - Solucin acuosa de sulfato de so- Calibrado por clculo de la curva
dio anhidro y clorobutanol de aproximadamente 7 g Calcular con la ayuda de las frmulas (2) y (3),
y 1 g por litro, respectivamente. Filtrar y desgasifi- empleando un mtodo apropiado, los valores de b1,
b2, b3, b4 y b5 que dan valores de M P que no deben la lnea de base del trazado del cromatograma en la
banda i; Mi es el peso molecular en la banda i.
diferir en ms de un 5 % del valor declarado para
cada uno de los dextranos para calibrado, y de El ensayo solo ser vlido si el valor de M P
180 2 para la glucosa anhidra:
para la fraccin superior de dextrano (10 %) es de:
b5 e b4 b1Ki b2 Ki b3Ki - 110.000 a 130.000 para el Dextrano 40
2 3
Mi para validacin SR-FA.
y - 190.000 a 230.000 para el Dextrano 60/70
para validacin SR-FA.
a a
MP ( yi M i ) / yi Peso molecular medio de la fraccin inferior de
i 1 i 1 dextrano (10 %) - Calcular M P para la fraccin
inferior de dextrano (10 %) que eluye en la banda
en la cual a es el nmero de bandas en que se ha
m, por la frmula siguiente:
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
la lnea de base del trazado del cromatograma en la a a
banda i; Mi es el peso molecular en la banda i. MP ( yi M i ) / yi
i m i m
(7)
Validacin del sistema cromatogrfico
Inyectar el volumen elegido de la Solucin de estando m definido por las frmulas siguientes:
validacin del sistema de Dextrano a analizar. a
a
Peso molecular medio total del dextrano para
y i d 0,1 yi
i1
(8)
validacin - Calcular M P segn de indica en i m
validacin SR-FA.
- 67.000 a 75.000 para el Dextrano 60/70 el las cuales a es el nmero de bandas en que se ha
para validacin SR-FA. dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
Peso molecular medio de la fraccin superior la lnea de base del trazado del cromatograma en la
banda i; Mi el peso molecular en la banda i.
de dextrano (10 %) - Calcular M P para la frac-
cin superior de dextrano (10 %) que eluye en la El ensayo solo ser vlido si el valor de M P
banda n, por la frmula siguiente: para la fraccin inferior de dextrano (10 %) es de:
n n - 6.000 a 8.500 para el Dextrano 40 para
MP = y M y
i 1
i i
i 1
i (4)
-
validacin SR-FA.
7.000 a 11.000 para el Dextrano 60/70
para validacin SR-FA.
estando n definido por las frmulas siguientes: Distribucin del peso molecular del dextrano
en ensayo
n
a Inyectar el volumen elegido de la Solucin
y
i 1
i d 0,1 yi
i1
(5)
muestra. Calcular los valores de M P que corres-
ponden respectivamente a la distribucin del peso
y molecular total, a la fraccin superior de dextrano
(10 %) y a la fraccin inferior de dextrano (10 %)
segn se indica en Validacin del sistema croma-
n 1
a
i 1
y i 0,1 yi
i1
(6) togrfico. El peso molecular promedio M P debe
estar entre 64.000 y 76.000. El peso molecular
promedio de la fraccin superior (10 %) debe ser
el las cuales a es el nmero de bandas en que se ha
como mximo 185.000 y el de la fraccin inferior
dividido el cromatograma; yi es la altura que separa
debe ser como mnimo 15.000.
DEXTROMETORFANO Lmite de N,N-Dimetilanilina
Solucin estndar - Transferir 50 mg de
N,N-dimetilanilina a un matraz aforado de 100 ml,
agregar 70 ml de agua, tapar perfectamente y agitar
durante 20 minutos. Completar a volumen con el
mismo solvente y mezclar. Transferir 1,0 ml de
esta solucin a un matraz aforado de 100 ml, com-
pletar a volumen con agua y mezclar. Transferir
1,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
25 ml y agregar 19 ml de agua.
Solucin muestra - Transferir 500 mg de Dex-
trometorfano, exactamente pesados, a un matraz
C18H25NO PM: 271,4 125-71-3 aforado de 25 ml. Agregar 19 ml de agua y 1 ml de
cido clorhdrico 3 N. Disolver por calentamiento o
Definicin - Dextrometorfano es (r)-3-Metoxi-
empleando un bao de vapor y enfriar.
17-metil-9D,13D,14D-morfina. Debe contener no Procedimiento - Agregar por separado a la So-
menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por lucin muestra y la Solucin estndar, 2,0 ml de
ciento de C18H25NO, calculado sobre la sustancia cido actico 1 N y 1,0 ml de nitrito de sodio
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- 1 en 100. Completar ambos matraces a volumen y
caciones. mezclar: la Solucin muestra no debe presentar una
Caracteres generales - Polvo cristalino casi coloracin ms intensa que la Solucin estn-
blanco o ligeramente amarillento. Inodoro. Fcil- dar (0,001 %).
mente soluble en cloroformo; prcticamente insolu- Lmites de compuestos fenlicos
ble en agua. Disolver 10 mg de Dextrometorfano en 2 ml de
Sustancia de referencia - Dextrometorfa- cido clorhdrico 3 N y agregar 2 gotas de cloruro
no SR-FA frrico (SR). Mezclar y agregar 2 gotas de ferricia-
nuro de potasio (SR) y observar despus de 2 minu-
CONSERVACIN
tos: no debe desarrollarse coloracin azul verdosa.
En envases de cierre perfecto.
Lmite de metales pesados <590>
ENSAYOS Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Identificacin VALORACIN
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Dex-
B - Absorcin ultravioleta <470>
trometorfano y disolver en 60 ml de cido actico
Solvente: cido clorhdrico diluido
glacial, calentando suavemente si fuera necesario,
(1 en 120).
para disolver. Agregar 2 gotas de cristal viole-
Concentracin: 100 g por ml.
ta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV)
Las absortividades a 278 nm, calculadas
hasta punto final verde azulado. Realizar una de-
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en ms
terminacin con un blanco y hacer las correcciones
de 3,0 %.
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
Determinacin de la rotacin ptica <170> perclrico 0,1 N equivale a 27,14 mg de C18H25NO.
Disolver una porcin exactamente pesada de
Dextrometorfano en cloroformo para obtener una
solucin de aproximadamente 100 mg por ml: la
rotacin especfica de esta solucin no debe diferir
en ms de 1,0 % de la obtenida con una solucin de
Dextrometorfano SR-FA, tratada del mismo modo.
Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 109,5 y 112,5 C.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
DEXTROMETORFANO, Determinacin del pH <250>
Entre 5,2 y 6,5, determinado sobre una solucin
BROMHIDRATO DE 2 en 100.
Determinacin de agua <120>
H
N CH3 Titulacin volumtrica directa. Entre 3,5 y
5,5 %.
H
HBr H2O Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de N,N-Dimetilanilina
CH3O Transferir 500 mg de Bromhidrato de Dextro-
metorfano a un matraz aforado de 25 ml. Agregar
20 ml de agua y calentar en un bao de vapor hasta
C18H25NO . HBr . H2O PM: 370,3 6700-34-1 disolucin. Enfriar, agregar 2 ml de cido actico
Anhidro PM: 352,3 125-69-9 1 N y 1 ml de solucin de nitrito de sodio 1 en 100,
completar a volumen con agua y mezclar. Esta
Definicin - Bromhidrato de Dextrometorfano solucin no debe presentar ms color que el que
es Bromhidrato de (r)-3-Metoxi-17-metilmorfinan, corresponde a una solucin preparada de forma
monohidrato. Debe contener no menos de 98,0 por similar con una concentracin de 5 g de
ciento y no ms de 102,0 por ciento de N,N-Dimetilanilina en 25 ml (0,001 %).
C18H25NO . HBr, calculado sobre la sustancia an-
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica- Lmite de compuestos fenlicos
ciones. Disolver aproximadamente 5 mg de Bromhidra-
to de Dextrometorfano en 1 ml de agua, agregar
Caracteres generales - Cristales o polvo crista- 1 gota de cido clorhdrico 3 N y 2 gotas de cloruro
lino casi blanco. Funde aproximadamente a frrico (SR). Mezclar, agregar 2 gotas de ferricia-
126 C, con descomposicin. Fcilmente soluble nuro de potasio (SR) y observar luego de 2 minutos:
en alcohol y cloroformo; moderadamente soluble en no se debe desarrollar color verde azulado.
agua; insoluble en ter.
VALORACIN
Sustancia de referencia - Bromhidrato de
Dextrometorfano SR-FA. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
CONSERVACIN ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
En envases de cierre perfecto. 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
ENSAYOS
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
Identificacin debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Fase mvil - Preparar una solucin filtrada y
[NOTA: secar previamente al vaco sobre pentxido desgasificada que contenga docusato sdico
de fsforo durante 4 horas]. 0,007 M y nitrato de amonio 0,007 M en una mez-
B - Absorcin ultravioleta <470> cla de acetonitrilo y agua (70:30) y ajustar a pH 3,4
Solvente: agua. con cido actico glacial. [NOTA: disolver el do-
Concentracin: 70 g por ml. cusato sdico en la mezcla de acetonitrilo y agua
Las absortividades a 278 nm, calculadas antes de agregar el nitrato de amonio.]
sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en ms Preparacin estndar - Disolver una cantidad
de 3,0 %. exactamente pesada de Bromhidrato de Dextrome-
C - A 5 ml de una solucin de Bromhidrato de torfano SR-FA en agua para obtener una solucin
Dextrometorfano 1 en 200, agregar 5 gotas de cido con una concentracin de aproximadamente 1 mg
ntrico 2 N y 2 ml de nitrato de plata (SR): se debe por ml. Transferir 10,0 ml de esta solucin a un
formar un precipitado color blanco amarillento. matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Determinacin de la rotacin ptica <170> Fase mvil y mezclar.
Rotacin especfica: Entre +28 y +30, calcu- Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
lada sobre la sustancia anhidra. dedor de 100 mg de Bromhidrato de Dextrometor-
Solucin muestra: disolver 200 mg en cido fano, transferir a un matraz aforado de 100 ml,
clorhdrico 0,1 N y diluir a 10,0 ml con el mismo completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
solvente. rir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, completar a volumen con Fase mvil y
mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra para el pico prin-
cipal no debe ser mayor de 2,5; la desviacin estn-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H25NO . HBr en la porcin de
Bromhidrato de Dextrometorfano en ensayo.
DIATRIZOATO DE cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
MEGLUMINA dejar secar. Examinar la placa bajo luz ultravioleta
a 254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en
O OH
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
I I H
HO H HO H muestra se debe corresponder con el obtenido con
O N
O
H3C OH la Solucin estndar.
HO H H OH
H3C N
H
N
H
CH3 B - Calentar aproximadamente 500 mg de Dia-
I trizoato de Meglumina en un crisol: se deben pro-
ducir vapores de color violeta.
C11H9I3N2O4 . C7H17NO5 PM: 809,1 131-49-7 Determinacin de la rotacin ptica <170>
Definicin - Diatrizoato de Meglumina es Rotacin especfica: Entre -5,65 y -6,37.
1-Deoxi-1-(metilamino)-D-glucitol 3,5-bis(acetil Solucin muestra: 100 mg por ml, en agua.
amino)-2,4,6-triiodobenzoato. Debe contener no Determinacin del residuo de ignicin <270>
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por No ms de 0,1 %.
ciento de C11H9I3N2O4 . C7H17NO5, calculado sobre
Iodo y ioduro
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
Solucin muestra - Transferir 2,0 g de Diatri-
especificaciones.
zoato de Meglumina a un tubo de centrfuga de
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. 50 ml con tapa, diluir con agua a 24 ml y agitar para
Fcilmente soluble en agua. disolver.
Sustancias de referencia - cido Diatrizoi- Procedimiento - Agregar a la Solucin muestra
co SR-FA. Impureza A de cido Diatrizoi- 5 ml de tolueno y 5 ml de cido sulfrico 2 N, agi-
co SR-FA: cido 3-acetamido-5-amino- tar y centrifugar: la fase orgnica no debe adquirir
2,4,6-triiodobenzoico. color rojo. Agregar 1 ml de solucin de nitrito de
sodio 1 en 50, agitar y centrifugar: el color rojo
CONSERVACIN producido en la fase orgnica no debe ser ms in-
tenso que el obtenido cuando se sustituye la Solu-
En envases bien cerrados. cin muestra por una mezcla de 2,0 ml de solucin
de ioduro de potasio 1 en 4.000 y 22 ml de agua
ENSAYOS (0,02 % de ioduro).
Identificacin
Lmite de metales pesados <590>
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Solucin estndar - Transferir 2,0 ml de Solu-
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cin estndar de plomo (10 ppm) a un tubo de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Nessler de 50 ml, agregar 5 ml de hidrxido de
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
sodio 1 N, diluir con agua a 40 ml y mezclar.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Solucin muestra - Disolver 1,0 g de Diatrizoa-
de espesor.
to de Meglumina en 20 ml de agua y 5 ml de
Fase mvil - Cloroformo, metanol e hidrxido
hidrxido de sodio 1 N. Transferir esta solucin a
de amonio (20:10:2).
un tubo de Nessler de 50 ml, diluir con agua a
Diluyente - Solucin de hidrxido de sodio en
40 ml y mezclar.
metanol (0,8 en 1.000).
Procedimiento - Agregar 10 ml de sulfuro de
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
sodio (SR) a cada uno de los tubos que contienen la
tamente pesada de cido Diatrizoico SR-FA en
Solucin estndar y la Solucin muestra, mezclar,
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
dejar reposar durante 5 minutos y observar longitu-
damente 1 mg por ml.
dinalmente sobre una superficie blanca: el color de
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
la Solucin muestra no debe ser ms oscuro que el
tamente pesada de Diatrizoato de Meglumina en
de la Solucin estndar (0,002 %).
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
damente 1 mg por ml. Aminas aromticas libres
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Solucin estndar - Disolver una cantidad de
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la Impureza A de cido Diatrizoico SR-FA en
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y hidrxido de sodio 0,1 N, empleando 0,2 ml de
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente hidrxido de sodio 0,1 N por cada 5,0 mg de Impu-
del solvente haya recorrido aproximadamente tres reza A de cido Diatrizoico SR-FA. Diluir con
agua para obtener una solucin de aproximadamen- juagar el erlenmeyer y el filtro, agregando los lava-
te 500 g por ml. Transferir 1,0 ml de esta solu- dos al filtrado. Agregar 5 ml de cido actico gla-
cin, 4 ml de agua y 10 ml de hidrxido de sodio cial y 1 ml de tetrabromofenolftaleinato de eti-
0,1 N a un matraz aforado de 50 ml. lo (SR) y titular con nitrato de plata 0,05 N (SV)
Solucin muestra - Transferir 1,0 g de Diatri- hasta que el precipitado amarillo cambie a color
zoato de Meglumina a un matraz aforado de 50 ml y verde. Realizar una determinacin con un blanco y
agregar 5 ml de agua y 10 ml de hidrxido de sodio hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
0,1 N. metra). Cada ml de nitrato de plata 0,05 N equiva-
Blanco - Transferir 5 ml de agua y 10 ml de le a 13,49 mg de C11H9I3N2O4 . C7H17NO5.
hidrxido de sodio 0,1 N a un matraz aforado de
50 ml.
Procedimiento - Tratar cada matraz de la si-
guiente manera. Agregar 25 ml de dimetilsulfxi-
do, tapar y mezclar suavemente por rotacin, sin
emulsionar. Enfriar en un bao de hielo en la oscu-
ridad durante 5 minutos. [NOTA: realizar el ensayo
en la oscuridad durante el mximo tiempo posible
hasta que se hayan agregado todos los reactivos].
Agregar lentamente 2 ml de cido clorhdrico, mez-
clar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar
2 ml de solucin de nitrito de sodio 1 en 50, mez-
clar y dejar reposar durante 5 minutos. Agregar
1 ml de solucin de cido sulfmico 2 en 25, agitar
y dejar reposar durante 5 minutos. [Precaucin: se
produce una presin considerable]. Agregar 2 ml
de una solucin 1 en 1.000 de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina en propilenglicol diluido
(7 en 10) y mezclar. Retirar los matraces del bao
de hielo y de la oscuridad y dejar reposar en un
bao de agua a una temperatura entre 22 y 25 C
durante 10 minutos. Agitar suavemente y ocasio-
nalmente durante este periodo, aflojando el tapn
para equilibrar la presin. Completar a volumen
con agua y mezclar. Dentro de los 5 minutos poste-
riores determinar las absorbancias de la Solucin
muestra y la Solucin estndar en celdas de 1 cm, a
la longitud de onda de mxima absorcin, aproxi-
madamente 465 nm, con un espectrofotmetro,
contra el Blanco. La absorbancia de la Solucin
muestra no debe ser mayor que la de la Solucin
estndar (0,05 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Dia-
trizoato de Meglumina, transferir a un erlenmeyer
de 125 ml con tapn de vidrio, agregar 30 ml de
hidrxido de sodio 1,25 N y 500 mg de polvo de
cinc. Conectar el erlenmeyer a un refrigerante y
calentar la mezcla a reflujo durante 1 hora. Enfriar
el erlenmeyer a temperatura ambiente, lavar el
refrigerante con 20 ml de agua, desconectar el er-
lenmeyer del refrigerante y filtrar la mezcla. En-
DIATRIZOATO DE SODIO Aminas aromticas libres
Solucin estndar y Blanco - Proceder segn se
indica en Aminas aromticas libres para Diatrizoa-
O ONa to de Meglumina.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
I I de 1,0 g de Diatrizoato de Sodio, transferir a un
O O matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de agua y
10 ml de hidrxido de sodio 0,1 N.
H3C N N CH3 Procedimiento - Proceder segn se indica en
H H Procedimiento para Aminas aromticas libres en
I Diatrizoato de meglumina.
Iodo y ioduro
C11H8I3N2NaO4 PM: 635,9 Solucin muestra - Transferir 2,0 g de Diatri-
737-31-5 zoato de Sodio a un tubo de centrfuga de 50 ml con
tapn, diluir con agua a 24 ml y agitar para disolver.
Sinonimia - Amidotrizoato de Sodio.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Definicin - Diatrizoato de Sodio es la Sal mo- Procedimiento en para Iodo y ioduro en Diatrizoato
nosdica del cido 3,5-bis(acetilami- de Meglumina.
no)-2,4,6-triiodobenzoico. Debe contener no menos
Lmite de metales pesados <590>
de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
No ms de 0,002 %.
C11H8I3N2NaO4, calculado sobre la sustancia an-
Solucin estndar y Procedimiento - Proceder
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
segn se indica en Lmites de metales pesados en
ciones.
Diatrizoato de Meglumina.
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. Solucin muestra - Disolver 1,0 g de Diatrizoa-
Soluble en agua; poco soluble en alcohol; prctica- to de Sodio en 20 ml de agua y 5 ml de hidrxido
mente insoluble en acetona y ter. de sodio 1 N, transferir la solucin a un tubo de
Sustancias de referencia - cido Diatrizoi- Nessler de 50 ml, diluir a 40 ml con agua y mezclar.
co SR-FA. Impureza A de cido Diatrizoi-
VALORACIN
co SR-FA: cido
3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoico. Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Dia-
trizoato de Sodio y proceder segn se indica para
CONSERVACIN Diatrizoato de Meglumina comenzando donde dice
En envases bien cerrados. "transferir a un erlenmeyer de 125 ml...". Cada ml
de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,60 mg de
ENSAYOS C11H8I3N2NaO4.
Identificacin
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente, Solu-
cin de estndar y Procedimiento - Proceder segn
se indica en Identificacin A para Diatrizoato de
Meglumina.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Diatrizoato de Sodio en Diluyente para obtener una
solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
B - Proceder segn se indica en Identificacin B
para Diatrizoato de Meglumina.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
Sodio <410>.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
10,0 %.
DIATRIZOICO, CIDO Aminas aromticas libres
Solucin estndar y Blanco - Proceder segn se
O OH indica en Aminas aromticas libres para
Diatrizoato de Meglumina.
I I Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
O O de 1,0 g de cido Diatrizoico, transferir a un matraz
aforado de 50 ml y agregar 12,5 ml de agua y
H3C N N CH3 2,5 ml de hidrxido de sodio 0,1 N.
H H Procedimiento - Proceder segn se indica en
I Procedimiento para Aminas aromticas libres en
Diatrizoato de meglumina.
C11H9I3N2O4 PM: 613,9 Iodo y ioduro
117-96-5 Solucin muestra - Suspender 10,0 g de cido
Diatrizoico en 10 ml de agua y agregar en pequeas
Dihidrato PM: 650,0 porciones, agitando, 1,5 ml de una solucin de
50978-11-5 hidrxido de sodio (2 en 5). Cuando la disolucin
Sinonimia - cido Amidotrizoico. sea completa, ajustar a pH entre 7,0 y 7,5 con una
solucin de hidrxido de sodio (1 en 125) o cido
Definicin - cido Diatrizoico es el cido clorhdrico y diluir a 20 ml con agua.
3,5-bis(acetilamino)-2,4,6-triiodobenzoico. Puede Procedimiento - Proceder segn se indica en
ser anhidro o contener dos molculas de agua de Procedimiento en para Iodo y ioduro en Diatrizoato
hidratacin. Debe contener no menos de 98,0 por de Meglumina.
ciento y no ms de 102,0 por ciento de
C11H9I3N2O4, calculado sobre la sustancia anhidra y Lmite de metales pesados <590>
debe cumplir con las siguientes especificaciones. No ms de 0,002 %.
Solucin estndar y Procedimiento - Proceder
Caracteres generales - Polvo blanco, inodoro. segn se indica en Lmites de metales pesados en
Soluble en dimetilformamida y en soluciones de Diatrizoato de Meglumina.
hidrxidos alcalinos; muy poco soluble en agua y Solucin muestra - Transferir 2,0 ml de una
en alcohol. solucin preparada segn se indica en Solucin
Sustancias de referencia - cido muestra en Iodo y yoduro a un tubo de Nessler de
Diatrizoico SR-FA. Impureza A de cido 50 ml, agregar 5 ml de hidrxido de sodio 1 N,
Diatrizoico SR-FA: cido diluir a 40 ml con agua y mezclar.
3-acetamido-5-amino-2,4,6-triiodobenzoico. VALORACIN
CONSERVACIN Pesar exactamente alrededor de 300 mg de
En envases bien cerrados. cido Diatrizoico y proceder segn se indica para
Diatrizoato de Meglumina comenzando donde dice
ENSAYOS
"transferir a un erlenmeyer de 125 ml...". Cada ml
Identificacin de nitrato de plata 0,05 N equivale a 10,23 mg de
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. C11H9I3N2O4.
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente,
Solucin de estndar y Procedimiento - Proceder
segn se indica en Identificacin A para Diatrizoato
de Meglumina.
Solucin muestra - Disolver una cantidad de
cido Diatrizoico en Diluyente para obtener una
solucin de aproximadamente 1 mg por ml.
B - Proceder segn se indica en Identificacin B
para Diatrizoato de Meglumina.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 % para la sustancia anhidra y entre 4,5 y 7,0 %
para la sustancia dihidratada.
DIAZEPAM cromatograma obtenido a partir de la Solucin
muestra se debe corresponder con el obtenido con
la Solucin estndar.
CH3
O
N Determinacin del punto de fusin <260>
Mtodo I. Entre 131 y 135 C.
Cl N Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas y productos de des-
composicin
Fase estacionaria - Proceder segn se indica en
Ensayo B en Identificacin.
C16H13ClN2O PM: 284,7 439-14-5
Fase mvil - Acetato de etilo y hexano (1:1).
Definicin - Diazepam es 7-Cloro-1,3-dihidro- Solucin muestra - Disolver 1 g de Diazepam
1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe en acetona y diluir a 10 ml con el mismo sovente.
contener no menos de 99,0 por ciento y no ms de Solucin estndar - Diluir 1 ml de la Solucin
101,0 por ciento de C16H13ClN2O, calculado sobre muestra a 100 ml con acetona. Diluir 1 ml de esta
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes solucin a 10 ml con el mismo solvente.
especificaciones. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra y 5 l de la Solu-
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
blanco o amarillo, prcticamente inodoro. Fcil-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del
mente soluble en cloroformo; soluble en alcohol;
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar-
prcticamente insoluble en agua.
tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
Sustancia de referencia - Diazepam SR-FA. de la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
secar al aire. Examinar la placa bajo luz ultraviole-
CONSERVACIN ta a 254 nm: a excepcin de la mancha principal,
En envases inactnicos de cierre perfecto. ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra debe ser ms intensa
ENSAYOS que la mancha obtenida con la Solucin estndar
Identificacin (0,1 %).
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Lmite de metales pesados <590>
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- Prdida por secado <680>
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Secar al vaco sobre pentxido de fsforo a
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm 60 C durante 4 horas: no debe perder ms de 0,5 %
de espesor. de su peso.
Fase mvil - Acetato de etilo y n-heptano (1:1). Impurezas orgnicas voltiles <520>
Solucin estndar - Preparar una solucin de Mtodo III.
Diazepam SR-FA en acetona con una concentracin Solvente: dimetilsulfxido.
de aproximadamente 5 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de VALORACIN
Diazepam en acetona con una concentracin de Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Dia-
aproximadamente 5 mg por ml. zepam y disolver en 50 ml de anhdrido actico.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Titular con cido perclrico 0,1 N (SV) empleando
placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la 0,3 ml de azul nilo (SR) como indicador hasta punto
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y final verde-amarillento. Realizar una determinacin
desarrollar los cromatogramas, en una cmara no con un blanco y hacer las correcciones necesarias
saturada, hasta que el frente del solvente haya reco- (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la 0,1 N equivale a 28,47 mg de C16H13ClN2O.
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar evaporar el
solvente. Examinar la placa bajo luz ultravioleta a
254 nm: el valor de Rf de la mancha principal en el
DIAZXIDO cido clorhdrico 0,01 N para que el color del indi-
cador cambie a rojo.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
O O
Cl
No ms de 0,1 %.
S
NH Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
N CH3 ms de 0,5 % de su peso.
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
C8H7ClN2O2S PM: 230,7 364-98-7 cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Definicin - Diazxido es 7-Cloro-3-metil-2H- grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
1,2,4-benzotiadiazina, 1,1-dixido. Debe contener de espesor.
no menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por Fase mvil - Cloroformo, metanol y amonaco
ciento de C8H7ClN2O2S, calculado sobre la sustan- concentrado (68:25:7).
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- Diluyente - Metanol e hidrxido de sodio 1 N
caciones. (9:1).
Caracteres generales - Polvo fino o cristalino, Solucin muestra A - Disolver 100 mg de
blanco o casi blanco. Muy soluble en soluciones Diazxido en una mezcla de 0,5 ml de hidrxido de
diluidas de hidrxidos alcalinos; fcilmente soluble sodio 1 N y 1 ml de metanol y diluir a 5,0 ml con
en dimetilformamida; poco soluble en alcohol; metanol.
prcticamente insoluble en agua. Solucin muestra B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra A a 5 ml con Diluyente.
Sustancia de referencia - Diazxido SR-FA.
Solucin estndar A - Diluir 0,5 ml de Solucin
CONSERVACIN muestra A a 100 ml con Diluyente.
En envases bien cerrados. Almacenar a 25 C Solucin estndar B - Disolver 20 mg de
Diazxido SR-FA en una mezcla de 0,5 ml de
ENSAYOS hidrxido de sodio 1 N y 1 ml de metanol y diluir a
Identificacin 5,0 ml con metanol.
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver placa 5 Pl de las Soluciones estndar A y B y 5 l
50 mg de Diazxido en 5 ml de hidrxido de sodio de las Soluciones muestra A y B. Dejar secar las
1 N y diluir a 50,0 ml con agua. Transferir 1,0 ml aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
de esta solucin a un matraz aforado de 100 ml y que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
completar a volumen con hidrxido de sodio 0,1 N. damente tres cuartas partes de la longitud de la
Examinar entre 230 y 350 nm: esta solucin debe placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
presentar un mximo a 280 nm y un hombro a te del solvente y dejar secar. Examinar la placa
304 nm. El coeficiente de extincin especfica bajo luz ultravioleta, a 254 nm: a excepcin de la
E (1%,1cm) a 280 nm, debe estar comprendido mancha principal en el cromatograma obtenido a
entre 570 y 610. partir de la Solucin muestra A ninguna mancha
C - Examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm los debe ser ms intensa que la obtenida con la Solu-
cromatogramas obtenidos en Pureza cromatogrfi- cin estndar A (0,5 %).
ca. La mancha principal en el cromatograma obte- VALORACIN
nido a partir de la Solucin muestra B se debe co-
rresponder en valor de Rf y tamao con la mancha Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
principal obtenida con las Solucin estndar B. Diazxido y disolver, calentando levemente, en
50 ml de una mezcla de dimetilformamida y agua
Acidez o alcalinidad (2:1). Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV),
A 500 mg de Diazxido agregar 30 ml de agua determinando el punto final potenciomtricamente.
libre de dixido de carbono, agitar durante 2 minu- Realizar una determinacin con un blanco y hacer
tos y filtrar. A 10 ml del filtrado agregar 0,2 ml de las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
hidrxido de sodio 0,01 N y 0,15 ml de rojo de Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a
metilo (SR1): la solucin debe desarrollar color 23,07 mg de C8H7ClN2O2S.
amarillo y no deben requerirse ms de 0,4 ml de
DICLOFENACO SDICO Transparencia de la solucin
La solucin preparada segn se indica en Color
de la solucin no debe ser menos transparente que
O un volumen igual de metanol contenido en un reci-
piente similar y examinado de la misma manera.
Cl ONa
H
Determinacin del pH <250>
N Entre 7,0 y 8,5, determinado sobre una solucin
al 1 %.
Prdida por secado <680>
Cl Secar entre 105 y 110 C durante 3 horas: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
C14H10Cl2NNaO2 PM: 318,1 15307-79-6 Lmite de metales pesados <590>
Sinonimia - Diclofenac Sdico. Mtodo II. Para preparar la Solucin muestra
emplear un vaso de precipitados de vidrio al borosi-
Definicin - Diclofenaco Sdico es Acetato licato de 100 ml o un crisol de cuarzo. Si el residuo
sdico de o-(2,6-dicloroanilino)fenil. Debe conte- no fuera completamente blanco despus de la igni-
ner no menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 cin entre 500 y 600 C, agregar suficiente perxi-
por ciento de C14H10Cl2NNaO2, calculado sobre la do de hidrgeno para disolver, calentar suavemente
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes hasta secar y someter a ignicin durante 1 hora.
especificaciones. Repetir el procedimiento hasta que el residuo sea
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco completamente blanco. Proceder segn se indica en
o ligeramente amarillento; moderadamente Solucin muestra, comenzando donde dice "En-
higroscpico. Funde aproximadamente a 280 C friar, agregar 4 ml de cido clorhdrico 6 N..."
con descomposicin. Fcilmente soluble en meta- (0,001 %).
nol; soluble en alcohol; moderadamente soluble en Pureza cromatogrfica
agua; prcticamente insoluble en cloroformo y ter. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Sustancias de referencia - Diclofenaco Sdi- para cromatografa de lquidos con un detector
co SR-FA. Impureza A de Diclofenaco SR-FA: ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
N-(2,6-diclorofenil)indolin-2-ona. 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octilsilano qumicamente unido a partculas
CONSERVACIN porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
En envases inactnicos de cierre perfecto. caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
ENSAYOS Solucin reguladora de fosfato pH 2,5 - Trans-
Identificacin ferir 1,38 g de fosfato monobsico de sodio a un
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. matraz aforado de 1 litro y disolver en aproxima-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en damente 800 ml de agua. Ajustar a pH 2,5 con
Pureza cromatogrfica. El tiempo de retencin del cido fosfrico, completar a volumen con agua y
pico principal en el cromatograma obtenido a partir mezclar.
de la Solucin muestra se debe corresponder con el Fase mvil - Metanol y Solucin reguladora de
obtenido con la Solucin de resolucin. fosfato de pH 2,5 (70:30). Filtrar y desgasificar.
C - El residuo obtenido por ignicin debe res- Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ponder al ensayo a la llama para Sodio <410>. ma en 100. Cromatografa). [NOTA: el aumento
de la proporcin de la solucin reguladora incre-
Color de la solucin
menta la resolucin].
Una solucin en metanol 1 en 20 es incolora o
Diluyente - Metanol y agua (70:30).
de color amarillo plido. La absorbancia de esta
Solucin estndar - Preparar una solucin de
solucin, determinada en una celda de 1 cm a
Impureza A de Diclofenaco SR-FA en metanol de
440 nm, con un espectrofotmetro apropiado, em-
aproximadamente 0,75 mg por ml. Diluir un volu-
pleando metanol como blanco: no debe ser mayor
men exactamente medido de esta solucin con Di-
de 0,050.
luyente para obtener una solucin de aproximada-
mente 1,5 g por ml.
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
en Diluyente, que contenga aproximadamente 20 g
de ftalato de dietilo por ml, 7,5 g de Impureza A
de Diclofenaco SR-FA por ml y 0,75 mg de Diclo-
fenaco Sdico SR-FA por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 75 mg de Diclofenaco Sdico, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para el ftalato de
dietilo, 0,6 para la impureza A de diclofenaco y 1,0
para el diclofenaco; la resolucin R entre los picos
de ftalato de dietilo e impureza A de diclofenaco no
debe ser menor de 2,2 y entre los picos de impure-
za A de diclofenaco y diclofenaco no debe ser me-
nor de 6,5. Cromatografiar la Solucin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de los picos durante 2,5 veces el tiempo de
retencin del diclofenaco. Calcular el porcentaje de
impureza A de diclofenaco en la porcin de Diclo-
fenaco Sdico en ensayo, relacionando las respues-
tas de los picos de impureza A de diclofenaco obte-
nidos a partir de la Solucin muestra y la Solucin
estndar. No debe contener ms de 0,2 %.
Calcular el porcentaje de cada impureza indivi-
dual en la porcin de Diclofenaco Sdico en ensa-
yo, relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenidos con la Solucin muestra y la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar. No debe contener ms de 0,2 % de
cualquier impureza individual y la suma de todas
las impurezas no debe ser mayor de 0,5 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Di-
clofenaco Sdico, disolver en 25 ml de cido acti-
co glacial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV)
determinando el punto final potenciomtricamente.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
31,81 mg de C14H10Cl2NNaO2.
DICLOXACILINA SDICA Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,5; determinado sobre una solucin
de aproximadamente 10 mg por ml.
O Determinacin de agua <120>
NaO Titulacin volumtrica directa. Entre 3,0 y
Cl H
O 5,0 %.
O
N CH3
H2O
Cl Transparencia de la solucin
N CH3
N
H Disolver 2,5 g de Dicloxacilina Sdica en 25 ml
H H de agua libre de dixido de carbono: la solucin
O CH3
debe ser transparente y su absorbancia, determinada
a 430 nm, no debe ser mayor de 0,04.
C19H16Cl2N3NaO5S.H2O
Sustancias relacionadas
PM: 510,3 13412-64-1 Sistema cromatogrfico, Diluyente, Fase mvil
Anhidro PM: 492,3 343-55-5 y Preparacin muestra B - Proceder segn se
indica en Valoracin.
Definicin - Dicloxacilina sdica es la Sal
Solucin muestra - Emplear la Preparacin
sdica del cido [2S-(2D,5D,6E)]-6-[[[3-(2,6-
muestra A.
diclorofenil)-5-metil-4-isoxazolil]carbonil]amino] -
Solucin estndar - Transferir 5 ml de la
3,3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hepta-
Preparacin muestra B a un matraz aforado de
no-2-carboxlico. Debe contener no menos de 95,0
50 ml y completar a volumen con Fase mvil.
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
C19H16Cl2N3NaO5S, calculado sobre la sustancia
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
anhidra y debe cumplir con las siguientes
respuestas de los picos segn se indica en
especificaciones.
Procedimiento: ajustar los parmetros operativos de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco modo tal que el pico principal obtenido a partir de
o casi blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en la Solucin estndar sea aproximadamente el 50 %
agua; soluble en alcohol y metanol. de la escala completa del registrador.
Sustancia de referencia - Dicloxacilina Procedimiento - Inyectar por separado en el
Sdica SR-FA. Flucloxacilina Sdica SR-FA cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin
CONSERVACIN muestra, registrar los cromatogramas durante cinco
En envases de cierre perfecto. veces el tiempo de retencin del pico principal de la
Solucin muestra y medir las respuestas de todos
ENSAYOS los picos: a excepcin del pico principal en el
Identificacin cromatograma obtenido a partir de la Solucin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. muestra, la respuesta de ningn pico debe ser
B - Someter a ignicin aproximadamente mayor que la del pico principal obtenido con la
100 mg de Dicloxacilina Sdica: una solucin Solucin estndar (1 %); a excepcin del pico
1 en 20 del residuo en cido actico debe responder principal en el cromatograma obtenido a partir de la
a los ensayos para Sodio <410>. Solucin muestra, la suma de todos los picos no
debe ser mayor que cinco veces el pico principal
Cristalinidad obtenido con la Solucin estndar (5 %). Descartar
Colocar partculas de Dicloxacilina Sdica en cualquier pico con una respuesta menor de 0,05
aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. veces la respuesta del pico principal obtenido con la
Examinar la mezcla empleando un microscopio Solucin estndar.
ptico con luz polarizada: las partculas deben
presentar birrefringencia y posiciones de extincin Lmite de dimetilanilina <570>
cuando se gira la platina del microscopio. Debe cumplir con los requisitos del ensayo.
Determinacin de la rotacin ptica <170> Ensayos de esterilidad <370>
Rotacin especfica: Entre 128 y 143, respecto Cuando Dicloxacilina Sdica est destinada a la
a la sustancia anhidra. preparacin de formas farmacuticas inyectables,
Solucin muestra: 10 mg por ml. debe cumplir con los requisitos del ensayo.
Ensayo de piretgenos <340> 20 l) de la Preparacin estndar A y la
Cuando Dicloxacilina Sdica est destinada a la Preparacin muestra B, registrar los
preparacin de formas farmacuticas inyectables, cromatogramas y medir las respuestas de los picos
debe cumplir con los requisitos del ensayo. principales: el tiempo de retencin para el pico de
Inyectar a cada conejo 1 ml de una solucin de dicloxacilina debe ser aproximadamente 10
aproximadamente 20 mg de Dicloxacilina Sdica minutos. Calcular la cantidad de
por ml en Agua para inyectables, por kilogramo de C19H16Cl2N3NaO5S en la porcin Dicloxacilina
peso corporal. Sdica en ensayo.
VALORACION ROTULADO
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Cuando la Dicloxacilina Sdica est destinada a
para cromatografa de lquidos con un detector la preparacin de formas farmacuticas inyectables,
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de indicar en el rtulo que es estril y apirgena.
25 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Diluyente - Disolver 2,7 g de fosfato
monobsico de potasio en agua, diluir a 1 litro con
el mismo solvente y ajustar a pH 5,0 con una
solucin de hidrxido de sodio al 8,5 %.
Fase mvil - Diluyente y acetonitrilo (75:25).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar A - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Dicloxacilina Sdica SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
Fase mvil y completar a volumen con Fase mvil.
Transferir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado
de 50 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Preparacin estndar B - Pesar exactamente
alrededor de 5 mg de Dicloxacilina Sdica SR-FA y
5 mg de Flucloxacilina Sdica SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil,
completar a volumen con el mismo solvente y
mezclar.
Preparacin muestra A - Pesar exactamente
alrededor de 50 mg de Dicloxacilina Sdica,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
con Fase Mvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
Preparacin muestra B - Transferir 5 ml de la
Preparacin muestra A a un matraz aforado de
50 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar B y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
flucloxacilina y dicloxacilina no debe ser menor de
2,5. Cromatografiar la Preparacin estndar A y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
DIETILCARBAMAZINA, Fase mvil: metanol e hidrxido de amonio
(100:1,5).
CITRATO DE Revelador: 16.
Pureza cromatogrfica
O Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
O OH
reguladora de fosfato y Aptitud del sistema - Pro-
O ceder segn se indica en Valoracin.
N N CH3 OH Solucin estndar - Preparar una solucin de
N HO Citrato de Dietilcarbamazina SR-FA en Solucin
H3C CH3 O reguladora de fosfato de aproximadamente
HO
0,003 mg por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 300 mg de Citrato de Dietilcarbamazina, transfe-
C10H21N3O . C6H8O7 PM: 391,4 1642-54-2 rir a un matraz aforado de 100 ml, agregar 100 ml
Definicin - Citrato de Dietilcarbamazina es de Solucin reguladora de fosfato y mezclar. Fil-
Citrato de N,N-dietil-4-metil-1-piperazinacar- trar o centrifugar y emplear el filtrado o el sobrena-
boxamida. Debe contener no menos de 98,0 por dante, respectivamente.
ciento y no ms de 100,5 por ciento de Procedimiento - Inyectar por separado en el
C10H21N3O . C6H8O7, calculado sobre la sustancia cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- 20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
caciones. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. de cada impureza en la porcin de Citrato de Dietil-
Ligeramente higroscpico. Funde aproximadamen- carbamazina en ensayo, relacionando las respuestas
te a 136 C, con descomposicin. Muy soluble en de los picos de cada impureza en el cromatograma
agua; moderadamente soluble en alcohol; prctica- obtenido a partir de la Solucin muestra y la res-
mente insoluble en acetona, cloroformo y ter. puesta del pico principal en el cromatograma obte-
Sustancia de referencia - Citrato de Dietilcar- nido a partir de la Solucin estndar. No debe
bamazina SR-FA. contener ms de 0,1 % de cualquier impureza indi-
vidual.
CONSERVACIN VALORACIN
En envases de cierre perfecto. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ENSAYOS para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 220 nm y una columna de
Identificacin 15 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
A - Debe cumplir con los requisitos segn se por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
indica en 490. Identificacin de bases orgnicas porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
nitrogenadas. debe ser aproximadamente 0,8 ml por minuto.
B - Una solucin de Citrato de Dietilcarbama- Fase mvil - Disolver 10 g de fosfato mono-
zina debe responder al ensayo para Citrato <410>. bsico de potasio en 1 litro de agua. Filtrar y des-
Determinacin de agua <120> gasificar una mezcla de 900 ml de esta solucin y
Titulacin volumtrica directa. No ms de 100 ml de metanol. Hacer los ajustes necesarios
0,5 %. (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin reguladora de fosfato - Disolver
Determinacin de residuo de ignicin <270> 31,24 g de fosfato monobsico de potasio en 1 litro
No ms de 0,1 %. de agua.
Lmite de metales pesados <590> Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
Disolver 1,0 g de Citrato de Dietilcarbamazina rededor de 5 mg de Citrato de Dietilcarbamazi-
en 20 ml de agua. Agregar 1 ml de cido clorhdri- na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 50 ml,
co 0,1 N, diluir con agua a 25 ml y mezclar: no mas disolver, completar a volumen con Solucin regu-
de 0,002 %. ladora de fosfato y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Impurezas comunes <510>
dedor de 5 mg de Citrato de Dietilcarbamazina,
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver,
metanol como solvente.
completar a volumen con Solucin reguladora de
fosfato y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C10H21N3O . C6H8O7 en la porcin de
Citrato de Dietilcarbamazina en ensayo.
DIETILO, FTALATO DE VALORACIN
O Pesar exactamente alrededor de 1,5 g de Ftalato
de Dietilo, transferir a un erlenmeyer y agregar
O CH3 50 ml de hidrxido de potasio alcohli-
O CH3 co 0,5 N (SV) y calentar a reflujo en un bao de
agua durante 1 hora. Agregar 20 ml de agua y unas
O gotas de fenolftalena (SR) y titular el exceso de
C12H14O4 PM: 222,2 84-66-2 hidrxido de potasio con cido clorhdri-
co 0,5 N (SV). Realizar una determinacin con un
Definicin - Ftalato de Dietilo es el ster diet- blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
lico de cido 1,2-bencenodicarboxlico. Debe con- Titulaciones residuales en 780. Volumetra). Cada
tener no menos de 99,0 por ciento y no ms de ml de hidrxido de potasio 0,5 N equivale a
101,0 por ciento de C12H14O4, calculado sobre la 55,56 mg de C12H14O4.
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes
especificaciones.
Caracteres generales - Lquido oleoso, incolo-
ro. Miscible en alcohol, ter y otros solventes
orgnicos. Insoluble en agua.
Sustancia de referencia - Ftalato de Dieti-
lo SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Precaucin - Evitar el contacto.
Identificacin
Absorcin Infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: no secar].
Determinacin de la densidad relativa <160>
Debe estar comprendida entre 1,118 y 1,122.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Debe estar comprendido entre 1,500 y 1,505,
determinado a 20 C.
Acidez
A 50 ml de alcohol previamente neutralizado
con fenolftalena (SR), agregar 20 g de Ftalato de
Dietilo y mezclar. Agregar unas gotas de fenolfta-
lena (SR) y titular con hidrxido de sodio 0,1 N: no
se deben consumir ms de 0,50 ml para su neutrali-
zacin.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,2 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Pesar exactamente alrededor de 10 g de Ftalato
de Dietilo, transferir a un recipiente apropiado y
calentar hasta evaporacin. Someter el residuo
obtenido a ignicin hasta peso constante: el peso
obtenido no debe ser mayor de 0,02 %.
DIETILTOLUAMIDA matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con
disulfuro de carbono y mezclar.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
O la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
H3C en celdas de 1 mm, empleando un espectrofotme-
N CH3 tro infrarrojo, al mximo de absorcin de aproxi-
madamente 14,1 m y al mnimo de absorcin de
CH3 aproximadamente 14,4 m, empleando disulfuro de
carbono como blanco. Calcular la cantidad en mg
C12H17NO PM: 191,3 134-62-3 del ismero meta de C12H17NO en la porcin de
Definicin - Dietiltoluamida es N,N-Dietil- Dietiltoluamida en ensayo por la frmula siguiente:
3-metilbenzamida. Debe contener no menos de 10C(AM14,1 AM14,4)/(AE14,1 AE14,4)
95,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento del
ismero meta de C12H17NO, calculado sobre la en la cual C es la concentracin en mg por ml de
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes Dietiltoluamida SR-FA en la Preparacin estndar,
especificaciones. y AM y AE son las absorbancias de la Preparacin
muestra y la Preparacin estndar respectivamente
Caracteres generales - Lquido incoloro, con a las longitudes de onda indicadas.
olor levemente agradable. Hierve a 111 C bajo una
presin de 1 mm Hg. Miscible con alcohol, cloro-
formo, disulfuro de carbono, ter e isopropanol.
Prcticamente insoluble en agua y glicerina.
Sustancia de referencia - Dietiltoluami-
da SR-FA.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Emplear la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar preparadas en Valoracin y registrar los
espectros entre 8 y 15 m.
Determinacin de la densidad relativa <160>
Entre 0,996 y 1,002.
Determinacin del ndice de refraccin <230>
Entre 1,520 y 1,524.
Acidez
Disolver 10,0 g de Dietiltoluamida en 50 ml de
alcohol neutralizado, titular con hidrxido de sodio
0,01 N (SV), empleando fenolftalena (SR) como
indicador: no deben consumirse ms de 4,0 ml de
hidrxido de sodio 0,01 N.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,5 %.
VALORACIN
Preparacin estndar - Preparar una solucin
en disulfuro de carbono que contenga 20 mg de
Dietiltoluamida SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor 200 g de Dietiltoluamida, transferir a un
DIFENHIDRAMINA, sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
tenciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer el
CLORHIDRATO DE volumen agregado entre los dos puntos de inflexin.
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
29,18 mg de C17H21NO . HCl.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
Clorhidrato de Dopamina, disolver en 10 ml de
cido frmico anhidro, agregar 50 ml de anhdrido
actico y mezclar. Titular con cido perclrico
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
0,1 N equivale a 18,96 mg de C8H11NO2 . HCl.
DORZOLAMIDA, ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
CLORHIDRATO DE por partculas porosas de slice de 5 a 10 Pm de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
O O
H 2,0 ml por minuto.
S S O Fase mvil - ter-Butil metil ter, n-heptano para
O
H3C S cromatografa, acetonitrilo y agua (63:35:2:0,2).
NH2 . HCl Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
H NH (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Transferir aproximadamente
CH3 20 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, exactamente
pesados, a un tubo de centrfuga de 15 ml, disolver
en 4,0 ml de hidrxido de amonio 0,5 N, agregar
C10H16N2O4S3 . HCl PM: 360,9 130693-82-2 4,0 ml de acetato de etilo y mezclar. Separar la fase
de acetato de etilo y transferir a un tubo de centrfu-
Definicin - Clorhidrato de Dorzolamida es
ga de 15 ml. Agregar 4,0 ml de acetato de etilo a la
Clorhidrato de (4S-trans)-4-(Etilamino)-5,6-di-
fase acuosa, mezclar, separar la fase de acetato de
hidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b]tiopiran-2-sulfonami-
etilo y combinar con el primer extracto. Evaporar
da-7,7-dixido. Debe contener no menos de 99,0
los extractos orgnicos combinados, hasta sequedad
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de
en un bao de agua mantenido a 50 C, bajo co-
C10H16N2O4S3 . HCl, calculado sobre la sustancia
rriente de nitrgeno. Disolver el residuo en 3,0 ml
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
de acetonitrilo, agregar 3 gotas de (S)-(-)--
caciones.
metilbenzil isocianato y esperar 5 minutos para que
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco proceda la reaccin, manteniendo la solucin en el
o casi blanco. Soluble en agua. bao de agua a 50 C bajo corriente de nitrgeno.
Sustancias de referencia - Clorhidrato de Dor- [NOTA: la solucin debe descartarse si desarrolla
zolamida SR-FA. Impureza A de Clorhidrato de coloracin]. Evaporar la mezcla hasta sequedad en
Dorzolamida SR-FA: Clorhidrato de (4R,6R)-4- un bao de agua mantenido a 50 C, bajo corriente
(Etilamino)-5,6-dihidro-6-metil-4H-tieno[2,3-b] de nitrgeno. Disolver el residuo en 10 ml de una
tiopiran-2-sulfonamida-7,7-dixido. mezcla de ter-butil metil ter, cido actico glacial
y acetonitrilo (87:10:3) y mezclar.
CONSERVACIN Solucin de aptitud del sistema - Transferir
En envases inactnicos bien cerrados, a una aproximadamente 18 mg de Clorhidrato de Dorzo-
temperatura entre 15 y 30 C. lamida SR-FA y 2 mg de Impureza A de Clorhidra-
to de Dorzolamida SR-FA, exactamente pesados, a
ENSAYOS un tubo de centrfuga de 15 ml y proceder segn se
Identificacin indica para Solucin muestra comenzando donde
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. dice disolver en 4,0 ml de hidrxido de amonio
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en 0,5 N, agregar....
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
paracin muestra se debe corresponder con el obte- registrar las respuestas de los picos segn se indica
nido en la Preparacin estndar. en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
C - Debe responder a los ensayos para Cloru- vos deben ser aproximadamente 1,0 para dorzola-
ro <410>. mida y 1,5 para impureza A; la resolucin R entre
los picos de dorzolamida e impureza A no debe ser
Determinacin de agua <120> menor a 4,0; la eficiencia de la columna determina-
Titulacin volumtrica directa. No ms de da a partir del pico de dorzolamida no debe ser
0,5 %; determinado sobre 0,4 g. menor de 4.000 platos tericos; el factor de asimetr-
Determinacin del residuo de ignicin <270> a no debe ser mayor de 1,4; la desviacin estndar
No ms de 0,1 %; sometiendo la muestra a igni- relativa para inyecciones repetidas no debe ser
cin a 600 C. mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Lmite de Impureza A cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
10 Pl) de la Solucin de aptitud del sistema y la
para cromatografa de lquidos con un detector
Solucin muestra, registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos principales. Cal- registrar el cromatograma y medir las respuestas de
cular el porcentaje de Impureza A de Clorhidrato de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
dorzolamida en la porcin de Clorhidrato de Dorzo- impureza individual en la porcin de Clorhidrato de
lamida en ensayo por la frmula siguiente: Dorzolamida en ensayo, en relacin a la suma de las
respuestas de todos los picos. No debe contener
100rA(rA + rE)
ms de 0,1 % de ninguna impureza individual y no
en la cual rA es la respuesta del pico de impureza A ms de 0,5 % de impurezas totales.
de dorzolamida en la Solucin muestra y rE es la
Lmite de metales pesados <590>
respuesta del pico de clorhidrato de dorzolamida en
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
la Solucin muestra. No debe contener ms de
0,5 % de Impureza A de Clorhidrato de Dorzolami- Impurezas orgnicas voltiles <520>
da. Mtodo I.
Pureza cromatogrfica VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Pesar exactamente alrededor de 150 mg de
para cromatografa de lquidos con un detector Clorhidrato de Dorzolamida y disolver en una mez-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de cla de 5 ml de cido clorhdrico 0,01 N y 50 ml de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida alcohol, sonicar si fuera necesario. Titular con
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determinando el
porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. Mante- punto final potenciomtricamente (ver 780. Volu-
ner la columna a 35 C. El caudal debe ser aproxi- metra). Leer el volumen agregado entre el primer
madamente 1,5 ml por minuto. Programar el cro- y tercer punto de inflexin. Cada ml de hidrxido
matgrafo del siguiente modo: de sodio 0,1 N equivale a 18,05 mg de
C10H16N2O4S3.
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
(%) (%)
0-15 100 0 Isocrtico
15-30 100o50 0o50 Gradiente lineal
30-37 50o100 50o0 Gradiente lineal
37-44 100 0 Isocrtico
Solucin reguladora de fosfato - Disolver 3,7 g
de fosfato de potasio en 1 litro de agua.
Solucin A - Solucin reguladora de fosfato y
acetonitrilo (94:6). Filtrar y desgasificar.
Solucin B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
car.
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica en Sistema
cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 60 mg de Clorhidrato de Dorzolamida, transferir
a un matraz aforado de 100 ml y disolver en Solu-
cin A. Completar a volumen con el mismo solven-
te y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna determinada a
partir del pico de dorzolamida no debe ser menor de
6.500 platos tericos; el factor de asimetra no debe
ser menor de 0,6 ni mayor de 1,2; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 Pl de la Solucin muestra,
DOXICICLINA Tetraciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
el mismo solvente.
OH O OH O O
OH
Procdimiento - Aplicar por separado sobre la
NH2
placa 1 Pl de la Solucin muestra y 1 Pl de las So-
H2O luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
OH nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
H H frente del solvente haya recorrido aproximadamente
H CH3 H OH H N(CH3) 2
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
C22H24N2O8 . H2O PM: 462,5 17086-28-1 rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
Definicin - Doxiciclina es [4S-(4D,4aD,5D, vente, secar con una corriente de aire y examinar
5aD,6D,12aD)]-4-(Dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11, bajo luz ultravioleta a 366 nm: en el cromatograma
12a-octahidro-3,5,10,12,12a-pentahidroxi-6-metil- obtenido a partir de la Solucin muestra la mancha
1,11-dioxo-2-naftacenocarboxamida, monohidrato. principal se debe corresponder en valor de Rf, tama-
Es un producto antimicrobiano obtenido a partir de o e intensidad a la mancha principal obtenida con
oximetaciclina o metaciclina. Debe contener no la Solucin estndar A. El ensayo slo es vlido si
menos de 95,0 por ciento y no ms de 100,5 por el cromatograma obtenido con la Solucin estndar
ciento de C22H24N2O8, calculado sobre la sustancia B presenta dos manchas completamente separadas.
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- B - Disolver 2 mg de Doxiciclina en 5 ml de
caciones. cido sulfrico: debe desarrollar color amarillo.
C - Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mez-
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- cla de 0,2 ml de solucin de cido ntrico al
llo. Se disuelve en soluciones diluidas de cidos 20 % p/v y 1,8 ml de agua: no debe responder al
minerales y en soluciones de hidrxidos y carbona- ensayo para Cloruro <410>.
tos alcalinos. Muy poco soluble en alcohol; prcti-
camente insoluble en ter. Determinacin del pH <250>
Entre 5,0 y 6,5, determinado sobre una suspen-
Sustancias de referencia - Hiclato de Doxici- sin de aproximadamente 10 mg por ml en agua
clina SR-FA. Clorhidrato de 6-epidoxiciclina SR- libre de dixido de carbono.
FA. Clorhidrato de Metaciclina SR-FA. Clorhidra-
to de Tetraciclina SR-FA. Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -113 y -130, de-
CONSERVACIN terminado sobre la sustancia anhidra.
En envases inactnicos de cierre perfecto. Solucin muestra: Disolver 250 mg de Doxici-
clina en una mezcla de metanol y cido clorhdrico
ENSAYOS (95,5:0,5) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
Identificacin solventes.
A - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Absorbancia de la solucin
Fase estacionaria - Emplear una placa para Disolver 25 mg de Doxiciclina en una mezcla de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- metanol y cido clorhdrico (95,5:0,5) y diluir a
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- 50 ml con la misma mezcla de solventes. Diluir
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm 2,0 ml de esta solucin a 100 ml con una mezcla de
de espesor. Ajustar el pH de una solucin de edeta- metanol y cido clorhdrico 1 N (95,5:0,5). El
to de sodio al 10 % p/v, a 9,0 con hidrxido de coeficiente de extincin especfica E (1 %, 1 cm) a
sodio al 42 % p/v y pulverizar uniformemente sobre 349 nm (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y
la placa con esta solucin. Dejar secar la placa en visible), debe estar comprendido entre 325 y 363,
posicin horizontal durante 1 hora y en el momento calculado sobre la sustancia anhidra. [NOTA: rea-
de su uso secar en estufa a 110 C durante 1 hora. lizar la medida dentro de la hora siguiente de la
Fase mvil - Cloruro de metileno, metanol y preparacin].
agua (59:35:6).
Solucin muestra - Disolver 5 mg de Doxicicli- Impurezas absorbentes de la luz
na en metanol y diluir a 10 ml con el mismo solven- Disolver 100 mg de Doxiciclina en una mezcla
te. de metanol y cido clorhdrico 1 N (95,5:0,5) y
Solucin estndar A - Disolver 5 mg de Hiclato diluir hasta 50,0 ml con la misma mezcla de solven-
de Doxiciclina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml tes. La absorbancia determinada a 490 nm (ver
con el mismo solvente. 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible) no
Solucin estndar B - Disolver 5 mg de Hiclato debe ser mayor de 0,07, determinada sobre la sus-
de Doxiciclina SR-FA y 5 mg de Clorhidrato de
tancia anhidra. [NOTA: realizar la medida a la hora reguladora de pH 8,0, 50 ml de solucin de bisulfa-
siguiente de la preparacin de la solucin]. to de tetrabutilamonio al 1,0 % p/v ajustada a
Sustancias relacionadas pH 8,0 con hidrxido de sodio al 8,5 % p/v y agre-
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud gar 10 ml de una solucin de edetato disdico al
del sistema - Proceder segn se indica en Valora- 4 % p/v ajustada a pH 8,0 con hidrxido de sodio al
cin. 8,5 % p/v. Completar a volumen con agua y mez-
Solucin muestra y Solucin estndar E - Pro- clar.
ceder segn se indica para Preparacin muestra y Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Preparacin estndar E en Valoracin, respectiva- dedor de 20,0 mg de Doxiciclina, transferir a un
mente. matraz aforado de 25 ml, disolver en cido clorh-
Procedimiento - Inyectar por separado en el drico 0,01 N y completar a volumen con el mismo
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente solvente.
Preparacin estndar A - Preparar una solucin
20 Pl) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en cido clorh-
dar E, registrar los cromatogramas y medir las
drico 0,01 N de aproximadamente 0,8 mg por ml.
respuestas de todos los picos. En el cromatograma
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
obtenido a partir de la Solucin muestra la respuesta
rededor de 20,0 mg de Clorhidrato de
del pico correspondiente a metaciclina o 6-
6-epidoxiciclina SR-FA, transferir a un matraz
epidoxiciclina no debe ser mayor que la respuesta
aforado de 25 ml, disolver en cido clorhdrico
del pico correspondiente en el cromatograma obte-
0,01 N y completar a volumen con el mismo sol-
nido con la Solucin estndar E (2,0 %); la respues-
vente.
ta de cualquier pico que se encuentre entre el pico
Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
del solvente y el pico de metaciclina y la respuesta
rededor de 20,0 mg de Clorhidrato de Metacicli-
de cualquier pico que se encuentre en la cola del
na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
pico principal no debe ser mayor de 25,0 % de la
disolver en cido clorhdrico 0,01 N y completar a
respuesta del pico de 6-epidoxiciclina en el croma-
volumen con el mismo solvente.
tograma obtenido con la Solucin estndar E
Preparacin estndar D - Mezclar 4,0 ml de la
(0,5 %).
Preparacin estndar A, 1,5 ml de la Preparacin
Determinacin de Agua <120> estndar B y 1,0 ml de la Preparacin estndar C y
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,6 y diluir a 25,0 ml con cido clorhdrico 0,01 N.
4,6 %, determinado sobre 200 mg de Doxiciclina. Preparacin estndar E - Mezclar 2,0 ml de la
Lmite de metales pesados <590> Preparacin estndar B y 2,0 ml de la Preparacin
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par- estndar C y diluir a 100 ml con cido clorhdrico
tir de 0,5 g de Doxiciclina y la Solucin estndar 0,01 N.
empleando 2,5 ml de Solucin estndar de plomo Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
(10 ppm). El lmite es 0,005 %. Cromatografiar la Preparacin estndar D y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Determinacin del residuo de ignicin <270> Procedimiento: el ensayo slo es vlido si la resolu-
No ms de 0,4 %. cin R entre el primer pico (metaciclina) y el se-
VALORACIN gundo pico (6-epidoxiciclina) es mayor a 1,25 y la
resolucin R entre el segundo y el tercer pico (doxi-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo ciclina) es mayor a 2,0; el factor de asimetra para
para cromatografa de lquidos con un detector el tercer pico debe ser menor a 1,25. Cromatogra-
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de fiar la Preparacin estndar A y registrar las res-
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida puestas de los picos segn se indica en Procedi-
por copolmero de estireno-divinilbenceno de 8 a miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
10 m. Mantener la columna a 60 C. El caudal ciones repetidas debe ser menor de 1,0 %.
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Solucin reguladora de pH 8,0 - Transferir cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
50 ml de solucin de fosfato monobsico de potasio 20 Pl) de la Preparacin muestra y la Preparacin
0,2 M a un matraz aforado de 200 ml, agregar estndar A, registrar los cromatogramas y medir las
46,8 ml de hidrxido de sodio 0,2 N y completar a respuestas de los picos principales. Calcular el
volumen con agua. contenido en porcentaje de C22H24N2O8 . H2O en la
Fase mvil - Pesar 60 g de 2-metil-2-propanol y porcin de Doxiciclina en ensayo.
transferir a un matraz aforado de 1 litro con la ayu-
da de 200 ml de agua. Agregar 400 ml de Solucin
DOXICICLINA, HICLATO DE Rotacin especfica: Entre 105 y 120, de-
terminado sobre la sustancia anhidra.
Solucin muestra: Disolver 250 mg de Hiclato
OH O OH O O
OH de Doxiciclina en una mezcla de metanol y cido
NH2
HCl H3C OH H2O
clorhdrico 1 N (99:1) y diluir a 25 ml con la misma
OH mezcla de solventes. [NOTA: realizar la medida
H H
H CH3 H OH H N(CH3) 2 2 dentro de los 5 minutos siguientes de la prepara-
cin].
(C22H24N2O8 . HCl)2 . C2H6O . H2O PM: 512,9 24390-14-5 Absorbancia de la solucin
Definicin - Hiclato de Doxiciclina es Clor- Disolver 25 mg de Hiclato de Doxiciclina en
hidrato de [4S-(4D,4aD,5D,5aD,6D,12aD)]-4-(dime- una mezcla de metanol y cido clorhdrico 1 N
tilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,5,10,12, (99:1) y diluir a 25 ml con la misma mezcla de
12a-pentahidroxi-6-metil-1,11-dioxo-2-naftaceno- solventes. Diluir 1,0 ml de esta solucin a 100 ml
carboxamida, etanolato (2:1), monohidrato. Es un con una mezcla de metanol y cido clorhdrico 1 N
producto antimicrobiano obtenido a partir de oxi- (99:1). El coeficiente de extincin especfica E
metaciclina o metaciclina. Debe contener no menos (1%, 1 cm) a 349 nm (ver 470. Espectrofotometra
de 88,0 por ciento y no ms de 94,0 por ciento de ultravioleta y visible), debe estar comprendido entre
C22H24N2O8 (doxiciclina), calculado sobre la sus- 300 y 335, calculado sobre la sustancia anhidra.
tancia anhidra y libre de alcohol y debe cumplir con [NOTA: realizar la medida dentro de la hora si-
las siguientes especificaciones. guiente de la preparacin].
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Ma-
leato de Enalapril, transferir a un recipiente apro-
piado y disolver en 30 ml de agua libre de dixido
de carbono. Titular con hidrxido de sodio
0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente (ver 780. Volumetra). Leer el
volumen agregado en el segundo punto de in-
flexin. Cada ml de de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 16,42 mg de C20H28N2O5 . C4H4O4.
ENALAPRILAT 15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 4 m de dimetro. Mantener la
O columna a aproximadamente 70 C. El caudal debe
HO H H CH3 ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.
N 2 H2O Solucin reguladora de pH 3 - Disolver 1,36 g
N OH
H H
de fosfato monobsico de potasio en 950 ml de
O
O agua, ajustar a pH 3,0 0,1 con cido fosfrico,
diluir a 1 litro con agua y mezclar.
Mezcla solvente - Acetonitrilo, metanol y Solu-
C18H24N2O5 . 2H2O PM: 384,4 84680-54-6 cin reguladora de pH 3 (2:2:1). Ajustar con cido
Sinonimia - Enalaprilato. fosfrico a pH 3,0 0,1 y mezclar.
Diluyente - Solucin reguladora de pH 3 y
Definicin - Enalaprilat es Mezcla solvente (92:8). Filtrar.
(S)-1-[N-(1-Carboxi-3-fenilpropil)-L-alanil]-L- Fase mvil - Solucin reguladora de pH 3 y
prolina, dihidrato. Debe contener no menos de 98,0 Mezcla solvente (85:15). Filtrar y desgasificar.
por ciento y no ms de 101,0 por ciento de Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
C18H24N2O5, calculado sobre la sustancia anhidra y ma en 100. Cromatografa).
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Preparacin estndar - Disolver una cantidad
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco exactamente pesada de Enalaprilat SR-FA en Dilu-
o casi blanco. Higroscpico. Moderadamente yente para obtener una solucin de aproximadamen-
soluble en dimetilformamida y metanol; poco solu- te 0,3 mg por ml. [NOTA: emplear esta solucin
ble en agua y alcohol isoproplico; muy poco solu- dentro de un perodo de 24 horas].
ble en acetona, alcohol y hexano; prcticamente Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
insoluble en acetonitrilo y cloroformo. dedor de 30 mg de Enalaprilat, transferir a un ma-
traz aforado de 100 ml, disolver con Diluyente,
Sustancia de referencia - Enalaprilat SR-FA. completar a volumen con el mismo solvente y mez-
CONSERVACIN clar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases bien cerrados.
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
Identificacin
a partir del pico de enalaprilat no debe ser menor de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
500 platos tericos; el factor de asimetra para el
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
pico de enalaprilat no debe ser mayor de 1,7; la
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi-
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre-
tidas no debe ser mayor de 1,0 %.
paracin muestra se debe corresponder con el obte-
Procedimiento - Inyectar por separado en el
nido con la Preparacin estndar.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Determinacin de la rotacin ptica <170> 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Rotacin especfica: Entre -53,0 y -56,0. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solucin muestra: 10 mg por ml, en metanol. respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C18H24N2O5 en la porcin de Enalaprilat
Determinacin de agua <120>
en ensayo.
Titulacin volumtrica directa. Entre 7,0 y
11,0 %.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
EPINEFRINA Lmite de adrenalona
Disolver 50,0 mg de Epinefrina en cido clorh-
drico 0,01 M y diluir hasta 25,0 ml con el mismo
H OH
H solvente. La absorbancia de la solucin medida a
N
CH3 310 nm no debe ser mayor de 0,10 (ver 470. Espec-
troscopia ultravioleta y visible).
HO Lmite de norepinefrina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
OH cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
C9H13NO3 PM: 183,2 51-43-4 grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Sinonimia - Adrenalina. de espesor.
Fase mvil - Cloruro de metileno, acetona y
Definicin - Epinefrina es (R)-4-[1-Hidroxi- cido frmico anhidro (50:50:0,5).
2-(metilamino)-etil-1,2-bencenodiol. Debe conte- Solucin muestra - Disolver 250 mg de Epine-
ner no menos de 97,0 por ciento y no ms de 100,5 frina en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
por ciento de C9H13NO3, calculado sobre la sustan- te. [NOTA: preparar la solucin inmediatamente
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- antes de emplear].
caciones. Solucin estndar A - Disolver 12,5 mg de Tar-
Caracteres generales - Grnulos o polvo mi- trato cido de Epinefrina SR-FA en agua y diluir
crocristalino de color blanco. Por exposicin a la hasta 10 ml con el mismo solvente. [NOTA: prepa-
luz y al aire se oscurece gradualmente. Con cidos rar la solucin inmediatamente antes de emplear].
forma sales fcilmente solubles en agua; la base se Solucin estndar B - Diluir 2 ml de la Solu-
recupera por adicin de amonaco o carbonatos cin estndar A a 10 ml con agua.
alcalinos. Sus soluciones son alcalinas al tornasol. Solucin estndar C - Mezclar 2 ml de Solucin
Muy poco soluble en agua y alcohol; insoluble en muestra y 2 ml de Solucin estndar B.
ter, cloroformo y en aceites fijos y voltiles. Revelador - Metanol, etilendiamina y solucin
de ferricianuro de potasio al 5 % (8:2:2).
Sustancia de referencia - Tartrato cido de Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Epinefrina SR-FA. placa, en bandas de 20 mm por 2 mm, 6 l de Solu-
CONSERVACIN cin muestra, 6 l de Solucin estndar A, 6 l de
Solucin estndar B y 12 l de Solucin estndar
En envases inactnicos de cierre perfecto. C. Dejar secar las aplicaciones y pulverizar sobre
ENSAYOS las bandas con una solucin saturada de bicarbonato
de sodio. Dejar secar la placa al aire y pulverizar
Identificacin
sobre las bandas dos veces con anhdrido actico,
A 5 ml de solucin reguladora de ftalato cido
secando entre las dos pulverizaciones. Calentar a
pH 4,0 (ver Soluciones reguladoras en Reactivos y
50 C durante 90 minutos y desarrollar los cromato-
soluciones) agregar 0,5 ml de una solucin de Epi-
gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
nefrina 1 en 1.000 ligeramente cida y 1,0 ml de
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
iodo 0,1 N. Mezclar y dejar reposar durante
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
5 minutos. Agregar 2 ml de solucin de tiosulfato
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
de sodio 1 en 40: se debe desarrollar un color rojo
Pulverizar sobre la placa con Revelador, calentar a
intenso.
60 C durante 10 minutos y examinar bajo luz ultra-
Determinacin de la rotacin ptica <170> violeta a 254 y 366 nm: en el cromatograma obteni-
Rotacin especfica: Entre -50,0 y -53,5. do a partir de la Solucin muestra, ninguna banda
Solucin muestra: 20 mg por ml, en cido entre las dos bandas de mayor intensidad, debe ser
clorhdrico 0,6 N. ms intensa que la banda correspondiente a la obte-
Prdida por secado <680> nida con la Solucin estndar B (1,0 %). El ensayo
Secar al vaco sobre gel de slice durante slo es vlido si el cromatograma obtenido con la
18 horas: no debe perder ms de 2,0 % de su peso. Solucin estndar C presenta las dos manchas ms
intensas completamente separadas y entre ellas hay
Determinacin del residuo de ignicin <270> una banda que se corresponde con la de la Solucin
Inapreciable; determinado sobre 100 mg. estndar A.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Epi-
nefrina y disolver en 50 ml de cido actico glacial,
calentando ligeramente si fuera necesario para favo-
recer la disolucin. Agregar cristal violeta (SR) y
titular con cido perclrico 0,1 N (SV). Realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de cido perclrico 0,1 N equivale a 18,32 mg
de C9H13NO3.
EPINEFRINA, TARTRATO C - 0,2 ml del filtrado obtenido en el ensayo de
Identificacin A debe responder al ensayo para
CIDO DE Tartrato en <410>.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por trimetilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 6 Pm de dimetro. Mantener la
columna a 35 C. El caudal debe ser aproximada-
mente 2,5 ml por minuto.
Solucin de laurilsulfato de sodio y cido fosf-
rico - Preparar una solucin que contenga
0,37 % p/v de laurilsulfato de sodio y 2,8 % p/v de
cido fosfrico diluido 2 M.
Fase mvil - Solucin de laurilsulfato de sodio
y cido fosfrico, acetonitrilo y metanol (54:29:17).
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
ERGOCALCIFEROL inferior, durante no menos de 2 horas. Sin
pulverizacin previa, cargar el material enfriado en
un tubo capilar, luego colocar de inmediato el tubo
H3C H H capilar cargado en un desecador al vaco y secar a
CH3 CH3 una presin que no exceda los 20 mm Hg durante
H CH3
3 horas. Inmediatamente despus de retirar el
CH3
desecador, sellar a la llama el extremo abierto del
tubo y proceder lo antes posible con la
H
determinacin del punto de fusin del siguiente
modo: calentar el bao hasta alcanzar una
CH2 temperatura de 10 1 C por debajo del punto de
fusin esperado, luego introducir el tubo cargado y
HO
H calentar a una velocidad de ascenso de 3,0 0,5 C
por minuto hasta completar la fusin. Si el tamao
de partcula del material es demasiado grande para
C28H44O PM: 396,7 50-14-6
el capilar, enfriar previamente la muestra como se
Sinonimias - Calciferol. Vitamina D2. indic anteriormente. Luego, aplicando la menor
presin posible, romper cuidadosamente las
Definicin - Ergocalciferol es (3E,5Z,7E, 22E)-
partculas a un tamao apropiado para que entren en
9,10-Secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol. Debe
el capilar. Debe fundir entre 115 y 119 C.
contener no menos de 97,0 por ciento y no ms de
103,0 por ciento de C28H44O y debe cumplir con las Determinacin de la rotacin ptica <170>
siguientes especificaciones. Rotacin especfica: Entre +103 y +106.
Solucin muestra: 15 mg por ml, en alcohol.
Caracteres generales - Cristales blancos,
[NOTA: preparar la solucin rpidamente,
inodoros. Se altera por exposicin a la luz, al aire y
empleando Ergocalciferol de un envase que lleve
al calor. Soluble en alcohol, cloroformo, ter y en
abierto no ms de 30 minutos y proceder a la
aceites grasos; insoluble en agua.
determinacin dentro de los 30 minutos posteriores
Sustancias de referencia - a la preparacin de la solucin.]
Ergocalciferol SR-FA. Vitamina D para Aptitud
Sustancias reductoras
del Sistema de Valoracin SR-FA.
A 10 ml de una solucin de Ergosterol en
CONSERVACIN alcohol absoluto 1 en 100, agregar 0,5 ml de una
solucin de azul de tetrazolio (SR). Luego agregar
En envases inactnicos hermticos, bajo 0,5 ml de una solucin de hidrxido de
nitrgeno y en un sitio fresco. tetrametilamonio (SR) en alcohol absoluto 1 en 10.
Dejar reposar la mezcla durante exactamente
ENSAYOS 5 minutos y luego agregar 1 ml de cido actico
Identificacin glacial. Preparar un blanco tratando 10 ml de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. alcohol absoluto del mismo modo. Determinar la
Registrar el espectro entre 2 y 12 m. absorbancia de la solucin a 525 nm, con un
B - Absorcin ultravioleta <470> espectrofotmetro apropiado, contra el blanco: la
Solvente: alcohol. absorbancia no debe ser mayor que la obtenida a
Concentracin: 10 g por ml. partir de una solucin de aproximadamente 0,2 g
Las absortividades a 265 nm, calculada por ml de hidroquinona en alcohol absoluto, tratado
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de de forma similar.
3,0 %. Impurezas orgnicas voltiles <520>
C - Disolver aproximadamente 0,5 mg de Mtodo III.
Ergocalciferol en 5 ml de cloroformo, agregar Solvente: dimetilsulfxido.
0,3 ml de anhdrido actico y 0,1 ml de cido
sulfrico y agitar vigorosamente: se debe producir VALORACIN
un color rojo brillante que rpidamente se torna
violeta y luego cambia de azul a verde. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
Determinacin del punto de fusin <260> ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Mtodo I. Colocar la muestra en un envase 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
cerrado y enfriarla a 10 C o a una temperatura por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente muestra, registrar los cromatogramas y medir las
1,0 ml por minuto. respuestas de los picos principales. Calcular la
Hexano deshidratado - Preparar una columna cantidad de C28H44O en la porcin de Ergocalciferol
cromatogrfica empacando un tubo cromatogrfico en ensayo.
de 60 cm 8 cm, con 500 g de tierra silcea para
cromatografa, con un tamao de partcula de 50 a
250 m, activada por secado a 150 C durante
4 horas (ver Cromatografa de adsorcin en
columna en 100. Cromatografa). Pasar 500 ml de
hexano a travs de la columna y recolectar el eluido
en un recipiente con tapa de vidrio.
Fase mvil - Alcohol n-amlico en Hexano
Deshidratado (3 en 1.000). Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
Cromatografa).
Solucin de aptitud del sistema - Disolver
aproximadamente 250 mg de Vitamina D para
Aptitud del Sistema de Valoracin SR-FA en 10 ml
de una mezcla de tolueno y Fase mvil (50:50).
Calentar esta solucin a reflujo a 90 C durante
45 minutos y enfriar. Esta solucin contiene
colecalciferol, pre-colecalciferol y
trans-colecalciferol.
Preparacin estndar - [NOTA: emplear
material de vidrio inactnico y preparar las
soluciones en el da de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Ergocalciferol SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver en
tolueno sin calentar, completar a volumen con
tolueno y mezclar. Transferir 10 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Fase mvil y mezclar para obtener una
solucin de aproximadamente 120 g por ml.
Preparacin muestra - [NOTA: emplear
material de vidrio inactnico y preparar las
soluciones en el da de su uso]. Pesar exactamente
alrededor de 30 mg de Ergocalciferol, transferir a
un matraz aforado de 50 ml y proceder segn se
indica para Preparacin estndar, comenzando
donde dice: disolver en tolueno sin calentar...,
para obtener una solucin de aproximadamente
120 g por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
trans-colecalciferol y pre-colecalciferol no debe ser
menor de 1; los tiempos de retencin relativos
deben ser aproximadamente 0,4 para
pre-colecalciferol, 0,5 para trans-colecalciferol y
1,0 para colecalciferol; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 5 y 10 l)
de la Preparacin estndar y la Preparacin
ERGOMETRINA, Sustancias relacionadas
[NOTA: realizar todas las operaciones tan rpi-
MALEATO DE damente como sea posible y protegidas de la luz.
Preparar las Soluciones muestra y estndar en el
CH3 momento de su uso].
H CO2H Fase estacionaria - Emplear una placa para
N
. cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
H
HN N grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
OH CO2H
H grafa, de 0,25 mm de espesor.
O H CH3
Fase mvil - Cloroformo, metanol y agua
(75:25:3).
Diluyente - Alcohol al 80 % v/v y amonaco
C23H27N3O6 PM: 441,5 concentrado (9:1).
Sinonimia - Ergonovina, Maleato de Solucin muestra A - Disolver 50 mg de Malea-
to de Ergometrina en Diluyente y diluir a 5 ml con
Definicin - Maleato de Ergometrina es Malea- el mismo solvente.
to de [8D(S)]-9,10-didehidro-N-(2-hidroxi-1- Solucin muestra B - Diluir 1,0 ml de la Solu-
metiletil)-6-metilergolinocarboxamida. Debe con- cin muestra A a 10 ml con Diluyente.
tener no menos de 98,0 por ciento y no ms de Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Ma-
101,0 por ciento de C23H27N3O6, calculado sobre la leato de Ergometrina SR-FA en Diluyente y diluir a
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes 10 ml con el mismo solvente.
especificaciones. Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco cin estndar A a 50 ml con Diluyente.
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua; Solucin estndar C - A 2 ml de la Solucin
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en estndar B agregar 2,0 ml de Diluyente.
ter. Revelador - Disolver 1 g de dimetilaminaben-
zaldehdo en 50 ml de cido clorhdrico y agregar
Sustancia de referencia - Maleato de Ergome- 50 ml de alcohol.
trina SR-FA. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
CONSERVACIN placa 5 l de las Soluciones muestra A y B y 5 l de
las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
En envases inactnicos de vidrio, hermticamen- aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
te cerrados. En sitio fro. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
ENSAYOS damente tres cuartas partes de la longitud de la
placa. Secar la placa en una corriente de aire fro.
Identificacin Pulverizar sobre la placa con Revelador y secar
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- nuevamente en una corriente de aire templado du-
da. rante aproximadamente 2 minutos. En el cromato-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en grama obtenido a partir de la Solucin muestra A,
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el ninguna mancha, a excepcin la mancha principal,
cromatograma obtenido a partir de la Solucin debe ser ms intensa que la mancha principal en el
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, cromatograma obtenido con la Solucin estndar B
color y tamao a la mancha principal en el croma- (1,0 %); y slo una de ellas puede ser ms intensa
tograma obtenido con la Solucin estndar A. que la mancha principal en el cromatograma obte-
Determinacin del pH <250> nido con la Solucin estndar C (0,5 %).
Entre 3,6 y 4,4, determinado sobre una solucin VALORACIN
de aproximadamente 10 mg por ml.
Pesar exactamente alrededor de 150 mg de Ma-
Determinacin de la rotacin ptica <170> leato de Ergometrina y disolver en 40 ml de cido
Rotacin especfica: Entre 50 y 56. actico anhidro. Titular con cido perclrico
Solucin muestra: 10 mg por ml. 0,05 N (SV), determinando el punto final poten-
Prdida por secado <680> ciomtricamente. Realizar una determinacin con
Secar 200 mg de Maleato de Ergometrina sobre un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
pentxido de difsforo a 80 C durante 2 horas y a 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
una presin que no exceda los 20 mm Hg: no debe 0,05 N equivale a 22,07 mg de C23H27N3O6.
perder ms de 2 % de su peso.
ERGOTAMINA, MESILATO .Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 100 C hasta peso constante: no
DE DIHIDRO debe perder ms de 4,0 % de su peso.
Alcaloides relacionados
O CH3
H O OH Fase estacionaria - Emplear una placa para
H
H N cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
N H N
O
CH3SO3H
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
N H
O
grafa de 0,25 mm de espesor.
H CH3
HN Fase mvil - Cloroformo y alcohol (9:1).
Diluyente - Cloroformo, metanol e hidrxido de
amonio (10:10:1).
Solucin madre del estndar - Preparar una so-
C33H37N5O5 . CH4O3S PM: 679,8 6190-39-2 lucin de Mesilato de Dihidroergotamina SR-FA en
Definicin - Mesilato de Dihidroergotamina es Diluyente de aproximadamente 20 mg por ml.
Monometansulfonato de 9,10-dihidro-12'-hidroxi- Soluciones estndar - Diluir cuantitativamente
2'-metil-5'-(fenilmetil)-ergotaman-3',6',18-triona. y en etapas la Solucin madre del estndar con
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no Diluyente para obtener tres Soluciones estndar con
ms de 103,0 por ciento de C33H37N5O5 . CH4O3S, las siguientes concentraciones:
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Solucin Concentracin % con respecto
con las siguientes especificaciones. Estndar (mg por ml) a la muestra
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco A 0,4 2,0
o casi blanco, de olor dbil. Soluble en alcohol; B 0,2 1,0
poco soluble en agua y cloroformo. C 0,1 0,5
Sustancia de referencia - Mesilato de Dihidro- Solucin muestra - Preparar una solucin de
ergotamina SR-FA. Mesilato de Dihidroergotamina en Diluyente de
aproximadamente 20 mg por ml.
CONSERVACIN
Revelador - Disolver 800 mg de
En envases inactnicos bien cerrados. p-dimetilaminobenzaldehdo en una mezcla fra de
80 g de alcohol y 20 g de cido sulfrico.
ENSAYOS
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Identificacin placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solu-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cin madre del estndar y 5 l de las Soluciones
B - Absorcin ultravioleta <470> estndar A, B y C. Dejar secar las aplicaciones y
Solvente: alcohol al 70 %. desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Concentracin: 50 g por ml. del solvente haya recorrido aproximadamente tres
Las absortividades a 280 nm, calculadas cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
3,0 %. dejar que se evapore. Pulverizar sobre la placa con
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en Revelador: el valor de Rf de la mancha principal en
Alcaloides relacionados. El valor de Rf de la man- el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
cha principal en el cromatograma obtenido a partir muestra se debe corresponder con el obtenido con
de la Solucin muestra se debe corresponder con el la Solucin madre del estndar. Estimar la concen-
obtenido con la Solucin madre del estndar. tracin de cualquier otra mancha en el cromatogra-
Determinacin de la rotacin ptica <170> ma obtenido a partir de la Solucin muestra por
Rotacin especfica: Entre -37 y -43, determi- comparacin con las manchas obtenidas con las
nado sobre la sustancia seca. Soluciones estndar A, B y C: la suma de las impu-
Solucin muestra: disolver 250 mg de Mesilato rezas no debe ser mayor de 2,0 %.
de Dihidroergotamina en 25 ml de piridina seca. VALORACIN
Determinacin del pH <250> Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
Entre 4,4 y 5,4, determinado sobre una solucin rededor de 10 mg de Mesilato de Dihidroergotami-
1 en 1.000. na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 200 ml,
agregar 2 ml de metanol, completar a volumen con
solucin de cido tartrico 1 en 100 y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Mesilato de Dihidroergotamina,
transferir a un matraz aforado de 200 ml, agregar
2 ml de metanol, completar a volumen con solucin
de cido tartrico 1 en 100 y mezclar.
Procedimiento - Transferir a sendos erlenme-
yers 3,0 ml de Preparacin estndar, 3,0 ml de
Preparacin muestra y 3,0 ml de solucin de cido
tartrico 1 en 100 para preparar un blanco. Agregar
a cada uno 6,0 ml de p-dimetilaminobenzal-
dehdo (SR), agitar y dejar reposar durante
20 minutos. Determinar concomitantemente las
absorbancias de estas soluciones obtenidas a partir
de la Preparacin estndar y la Preparacin mues-
tra, en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de
mxima absorcin, aproximadamente 585 nm, con
un espectrofotmetro, contra el blanco. Calcular la
cantidad de C33H37N5O5 . CH4O3S en la porcin de
Mesilato de Dihidroergotamina en ensayo.
ERGOTAMINA, sodio y mezclar suavemente. Agregar 10 ml de
cloroformo, agitar vigorosamente y una vez que las
TARTRATO DE capas se hayan separado transferir la fase clorofr-
mica, a travs de un filtro pequeo previamente
humedecido con cloroformo, a un matraz aforado
HO
H
N
de 50 ml. Rpidamente continuar la extraccin con
H
O H3C O O O HO H tres porciones de 10 ml de cloroformo, pasando los
N OH
N
H
H
HO extractos a travs del mismo filtro. Colocar el ma-
HO H O
O
traz en un bao a 20 C durante 10 minutos y ajus-
N
(A1/P1)(P2/A2)
en la cual A1 y A2 son las absorbancias obtenidas a
partir de las respectivas Soluciones estndar, P1 y
P2 son los pesos en mg de tiocianato de potasio
empleados para preparar las Soluciones estndar
correspondientes. El factor S no debe ser menor de
0,985 y no debe ser mayor de 1,015. Calcular el
porcentaje de tiocianato en la porcin de Eritromi-
cina en ensayo, por la frmula siguiente:
0,5(AM/PM)(58,08/97,18)[(P1/A1) + (P2/A2)]
en la cual 58,08 y 97,18 son los pesos moleculares
de tiocianato y tiocianato de potasio, respectiva-
mente, AM es la absorbancia de la Solucin muestra,
PM es el peso en mg de Eritromicina empleado para
preparar la Solucin muestra y los restantes trmi-
nos son los definidos anteriormente: no debe conte-
ner ms de 0,3 %.
VALORACIN
Proceder con Eritromicina segn se indica para
Eritromicina en 770. Valoracin microbiolgica de
antibiticos.
ERITROMICINA, Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
ESTEARATO DE grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
O
Solucin de acetato de amonio - Preparar una
H3C CH3 solucin de aproximadamente 150 g por litro y
H
H
H ajustar a pH 9,6 con amonaco.
H3C R1
CH3 HO HO CH3
Fase mvil - Acetato de etilo, Solucin de ace-
O O CH3 H tato de amonio y 2-propanol (9:8:4).
H3C H O CH3 Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Eri-
CH3 H
N O
OH O
H O tromicina A SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
CH3 H CH3 el mismo solvente.
O R2
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de cido
esterico en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
CH3
CO2H solvente.
H3C Solucin muestra - Disolver 28 mg de Estearato
C55H103NO15 PM: 1.018 643-22-1 de Eritromicina en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Eritromicina FM R1 R2 Revelador 1 - Solucin de diclorofluorescena
A C55H103NO15 -OH -CH3 de aproximadamente 0,2 g por litro y solucin de
B C55H103NO14 -H -CH3 rodamina B de aproximadamente 0,1 g por litro en
C C54H101NO15 -OH -H alcohol.
Revelador 2 - Anisaldehdo (SR).
Definicin - Estearato de Eritromicina es una Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
mezcla de octadecanoatos de eritromicina y cido placa 5 Pl de la Solucin muestra y 5 Pl de las So-
esterico. El componente principal es el octadeca- luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
noato de (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
[[3-(dimetilamino)-3,4,6-tridesoxi-E-D-xilohexapi- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
ranosil]oxi]-14-etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11, tres cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
13-hexametil-4-[(3-C-metil-3-O-metil-2,6-didesoxi- secar la placa al aire y pulverizar sobre la placa con
D-L-ribohexapiranosil)oxi]oxaciclotetradecano- Revelador 1. Mantener la placa durante unos se-
2,10-diona (Eritromicina A). Debe contener no gundos en el vapor de un bao de agua y examinar
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por bajo luz ultravioleta a 366 nm: el cromatograma
ciento de la suma de Eritromicinas A, B y C expre- obtenido a partir de la Solucin muestra debe pre-
sado como sales de estearato, calculado sobre la sentar dos manchas, una con un valor de Rf similar
sustancia anhidra y libre de cido esterico. Estea- a la mancha principal obtenida con la Solucin
rato de Eritromicina debe cumplir con las siguientes estndar A y la otra con un valor de Rf similar a la
especificaciones. mancha principal obtenida con la Solucin estn-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. dar B. Pulverizar sobre la placa con Revelador 2,
Soluble en acetona y metanol; prcticamente inso- calentar a 110 C durante 5 minutos y examinar
luble en agua. Sus soluciones pueden presentar bajo luz natural: la mancha coloreada obtenida a
opalescencia. partir de la Solucin muestra debe ser similar en
valor de Rf, tamao y color a la mancha principal
Sustancias de referencia - Estearato de Eri- obtenida con la Solucin estndar A.
tromicina SR-FA. Eritromicina A SR-FA. Eritro-
micina B SR-FA. Eritromicina C SR-FA. cido esterico libre
N-Desmetileritromicina A SR-FA. Disolver 400 mg de Estearato de Eritromicina
en 50 ml de metanol y titular con hidrxido de
CONSERVACIN sodio 0,1 N (SV), determinando el punto final po-
En envases de cierre perfecto. tenciomtricamente. Calcular el volumen de
hidrxido de sodio 0,1 N consumido por gramo de
ENSAYOS Estearato de Eritromicina (n1 ml). Disolver 500 mg
Identificacin de Estearato de Eritromicina en 30 ml de cloruro de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. metileno. Si la solucin es opalescente, filtrar y
B - Emplear la siguiente tcnica cromatogrfica. agitar el residuo con tres porciones de 25 ml de
cloruro de metileno. Filtrar si fuera necesario y
lavar el residuo con cloruro de metileno. Combinar por copolmero rgido, esfrico de divinilbenceno y
el filtrado y los lquidos de lavado y evaporar hasta estireno, de 8 a 10 Pm de dimetro con un tamao
30 ml. Agregar 50 ml de cido actico glacial y de poro de 100 nm. Mantener la columna y al me-
titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi- nos la tercera parte del tubo que precede a la co-
nando el punto final potenciomtricamente. Calcu- lumna a 70 C. El caudal debe ser aproximadamen-
lar el volumen consumido de cido perclrico 0,1 N te 2,0 ml por minuto.
por gramo de Estearato de Eritromicina (n2 ml). Fase mvil - A 50 ml de una solucin de fosfato
Calcular la cantidad en porcentaje de C18H36O2 en la cido de potasio al 3,5 % ajustada a pH 9,0 con
porcin de Estearato de Eritromicina en ensayo, por cido fosfrico diluido, agregar 400 ml de agua,
la frmula siguiente: 165 ml de 2-metil-2-propanol y 30 ml de acetonitri-
2,845(n1n2) lo y diluir a 1 litro con agua.
Diluyente - Transferir 20 g de fosfato dibsico
No debe contener ms de 14,0 % de C18H36O2, de potasio a un matraz aforado de 1 litro, agregar
calculado sobre la sustancia anhidra. 900 ml de agua, ajustar a pH 8,0 con cido fosfrico
Sustancias relacionadas y completar a volumen con agua.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil Diluyente, Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Preparacin estndar A, Preparacin estndar C y dedor de 55 mg de Estearato de Eritromicina, trans-
Aptitud del sistema - Proceder segn se indica en ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en 5 ml
Valoracin. de metanol y completar a volumen con Diluyente.
Solucin muestra - Emplear la Preparacin Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
muestra preparada segn se indica en Valoracin. rededor de 40 mg de Eritromicina A SR-FA, trans-
Solucin estndar - Diluir 3,0 ml de la Prepa- ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver en 5 ml
racin estndar A a 100 ml con una mezcla de de metanol y completar a volumen con Diluyente.
metanol y Diluyente (1:1). Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
Procedimiento - Inyectar por separado en el rededor de 10 mg de Eritromicina B SR-FA y
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente 10 mg de Eritromicina C SR-FA, transferir a un
100 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues- matraz aforado de 50 ml, disolver en 25 ml de me-
tra, registrar los cromatogramas durante al menos tanol y completar a volumen con Diluyente.
cinco veces el tiempo de retencin del pico de eri- Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
tromicina A y medir las respuestas de todos los rededor de 5 mg de N-Desmetileritromicina
picos: a excepcin de los picos correspondientes a A SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml y
Eritromicina A, Eritromicina B y Eritromicina C en disolver en la Preparacin estndar B. Agregar
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin 1 ml de Preparacin estndar A y completar a
muestra, la respuesta de ningn pico debe ser ma- volumen con la Preparacin estndar B.
yor que la respuesta del pico principal obtenida con Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
la Solucin estndar (3,0 %). La suma de los con- Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
tenidos de Estearato de Eritromicina B y Estearato trar las respuestas de los picos segn se indica en
de Eritromicina C no debe ser mayor de 5,0 %. Procedimiento: el orden de elucin debe ser: N-
desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina
Determinacin de agua <120> A y eritromicina B; la resolucin R entre los picos
Titulacin volumtrica directa - No ms de de N-desmetileritromicina A y eritromicina C no
4,0 %, determinada sobre 300 mg de Estearato de debe ser menor de 0,8; la resolucin R entre los
Eritromicina y empleando como solvente una solu- picos de N-desmetileritromicina A y eritromicina A
cin de imidazol en metanol anhidro de aproxima- no debe ser menor de 5,5. Cromatografiar la Pre-
damente 100 g por litro. paracin estndar A y registrar las respuestas de los
Determinacin del residuo de ignicin <270> picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
No ms de 0,5 %. cin estndar relativa para la respuesta del pico de
eritromicina A no debe ser mayor de 2,0 %.
VALORACIN Procedimiento - Inyectar por separado en el
[NOTA: la Preparacin muestra y las Prepara- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
ciones estndar pueden ser usadas dentro de las 100 Pl) de las Preparaciones estndar A y B y la
24 horas de preparadas si se conservan a 5 C]. Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo medir las respuestas de los picos principales.
para cromatografa de lquidos con un detector Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
ultravioleta ajustado a 215 nm y una columna de cina A a partir del cromatograma obtenido con la
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Preparacin estndar A y expresar el resultado
como Estearato de Eritromicina A multiplicando el
contenido en porcentaje de Eritromicina A por
1,387.
Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
cina B y Eritromicina C a partir del cromatograma
obtenido con la Preparacin estndar B y expresar
el resultado como Estearato de Eritromicina B y
Estearato de Eritromicina C multiplicando los valo-
res de Eritromicina B y Eritromicina C, segn co-
rresponda, por 1,387.
ERITROMICINA, Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
ESTOLATO DE cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
O grafa, de 0,25 mm de espesor.
H3C CH3 Fase mvil - Cloroformo, alcohol y una solu-
HO OH
cin de acetato de amonio al 15 % previamente
H3C OH CH3 ajustada a pH 7,0 (85:15:1).
H3C O CH3 Solucin estndar - Disolver 8 mg de Eritromi-
O C12H25OSO3H
N CH3 cina SR-FA en acetona y diluir a 100 ml con el
CH3 O
O
O CH3 O
CH3
mismo solvente.
OCH3
CH3 Solucin muestra - Disolver 40 mg de Estolato
O OH
CH3
O de Eritromicina en acetona y diluir a 10 ml con el
CH3
mismo solvente.
Revelador - Preparar una solucin mezclando
0,5 ml de p-anisaldehdo, 10 ml de cido actico
C40H71NO14 . C12H26O4S PM: 1056,4 3521-62-8 glacial, 85 ml de metanol y 5 ml de cido sulfrico.
Definicin - Estolato de Eritromicina es Dode- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cil sulfato de 2'-propanoato de eritromicina. Debe placa 10 l de la Solucin estndar y 10 l de la
tener una potencia equivalente a no menos de Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
600 g de eritromicina (C37H67NO13) por mg, calcu- desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
lada sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con del solvente haya recorrido aproximadamente tres
las siguientes especificaciones. cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco, dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
inodoro. Soluble en alcohol, acetona y cloroformo; Revelador. Calentar a 110 C durante 5 minutos y
prcticamente insoluble en agua. dejar enfriar: a excepcin de la mancha principal,
Sustancias de referencia - Estolato de Eritro- ninguna mancha en el cromatograma obtenido a
micina SR-FA. Eritromicina SR-FA. partir de la Solucin muestra debe ser mayor en
intensidad a la mancha obtenida con la Solucin
CONSERVACIN
estndar (2,0 %).
En envases inactnicos de cierre perfecto.
VALORACIN
ENSAYOS
Proceder con Estolato de Eritromicina segn se
Identificacin
indica para Eritromicina en 770. Valoracin micro-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
biolgica de antibiticos, empleando una cantidad
B - Disolver aproximadamente 10 mg de Esto-
exactamente pesada de Estolato de Eritromicina
lato de Eritromicina en 5 ml de cido clorhdrico al
disuelta en metanol para obtener una solucin que
25 % p/v. Dejar reposar entre 10 a 20 minutos: se
contenga el equivalente a 1,0 mg de eritromicina
debe desarrollar color amarillo.
por ml. De inmediato diluir cuantitativamente con
Cristalinidad 9 volmenes de Solucin reguladora N 3 y dejar
Colocar partculas de Estolato de Eritromicina reposar a temperatura ambiente durante 18 horas.
en aceite mineral sobre un portaobjetos de vidrio. Diluir una porcin de esta solucin cuantitativa-
Examinar la mezcla empleando un microscopio mente con Solucin reguladora N 3 para obtener
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre- una Solucin muestra diluida.
sentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio.
Determinacin del pH <250>
Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una suspen-
sin acuosa de 10 mg por ml.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
4,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de emplear metanol en el reci-
piente de titulacin.
ERITROMICINA, Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 8,5, determinado sobre una suspen-
ETILSUCCINATO DE sin acuosa al 1 %.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
3,0 %, empleando 20 ml de metanol con 10 % de
imidazol en lugar de metanol en el recipiente de
titulacin.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 1,0 %, luego de someter a ignicin a
550 50 C. Humedecer el residuo carbonizado
con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de cido sulfri-
co
VALORACIN
C43H75NO16 PM: 862,1 1264-62-6 Proceder con Etilsuccinato de Eritromicina
Definicin - Etilsuccinato de Eritromicina es segn se indica para Eritromicina en 770. Valora-
2'-Etil butanodioato de eritromicina. Debe tener cin microbiolgica de antibiticos.
una potencia equivalente a no menos de 765 g de
ROTULADO
eritromicina (C37H67NO13) por mg, calculada sobre
la sustancia anhidra y debe cumplir con las siguien- Indicar en el rtulo si el Etilsuccinato de Eri-
tes especificaciones. tromicina es amorfo o cristalino.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
o ligeramente amarillo, inodoro. Fcilmente solu-
ble en acetona, alcohol, cloroformo, metanol y
polietilenglicol; muy poco soluble en agua.
Sustancias de referencia - Eritromici-
na SR-FA. Etilsuccinato de Eritromicina
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin.
Solvente: cloroformo.
Concentracin: 1 en 100.
Paso ptico de la celda: 1,0 mm.
B - A aproximadamente 5 mg de Etilsuccinato
de Eritromicina, agregar 5 ml de una solucin de
xantidrol al 0,02 % en una mezcla de cido actico
y cido clorhdrico (99:1) y calentar en un bao de
agua: se debe desarrollar color rojo.
Cristalinidad
[NOTA: cuando en el rtulo se indique que Etil-
succinato de Eritromicina es amorfo, esta exento de
este requisito]. Colocar partculas de Etilsuccinato
de Eritromicina en aceite mineral sobre un portaob-
jetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando un
microscopio ptico con luz polarizada: las partcu-
las presentan birrefringencia y posiciones de extin-
cin cuando se gira la platina del microscopio.
ERITROMICINA, Solucin muestra - Disolver 30 mg de Lacto-
bionato de Eritromicina en metanol y diluir a 10 ml
LACTOBIONATO DE con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Eri-
HO H H OH
tromicina A SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con
HO CO2H O el mismo solvente.
HO
H O H OH
H3C
H
CH3
H
Solucin estndar B - Disolver 10 mg de cido
HO O H3C H OH lactobinico en agua y diluir a 10 ml con el mismo
HO HO CH3
OH
CH3
solvente.
O H
CH3 H
H O CH3 Revelador - Permanganato de potasio al 0,5 %
OH
O O
O
O
en hidrxido de sodio 1 N.
OH H
H3C
CH3 CH3 H CH3 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
N O CH3
placa 5 Pl de la Solucin muestra y 5 Pl de las So-
CH3
luciones estndar A y B. Dejar secar las aplicacio-
nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
C49H89NO25 PM: 1092 3847-29-8 frente del solvente haya recorrido tres cuartas partes
de la longitud de la placa. Dejar secar al aire, pul-
Definicin - Lactobionato de Eritromicina es verizar sobre la placa con Revelador y calentar a
una mezcla de cido-4-O-E-D-galactopiranosil-D- 110 C durante 5 minutos: el cromatograma obteni-
glucnico y Eritromicina (1:1). El componente do a partir de la Solucin muestra debe presentar
principal es el 4-O-E-D-galactopiranosil-D-gluco- dos manchas, una con un valor de Rf similar a la
nato de (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-4- mancha principal obtenida con la Solucin estndar
[(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-D-L-ribo-hexa- A y la otra con un valor de Rf similar a la mancha
piranosil)oxi]-14-etil-7,12,13-trihidroxi-3,5,7,9,11, principal obtenida con la Solucin estndar B.
13-hexametil-6-[(3,4,6-tridesoxi-3-dimetilamino-E- B - Pesar alrededor de 10 mg de Lactobionato
D-xilo-hexopiranosil)oxi]-oxaciclotetradecano-2, de Eritromicina y disolver en 5 ml de cido clorh-
10-ona (Lactobionato de Eritromicina A). Debe drico: se debe producir color verde-amarillento.
contener no menos de 93,0 por ciento y no ms de Determinacin del pH <250>
100,5 por ciento de la suma de Lactobionato de Entre 6,5 y 7,5; determinado sobre una solucin
Eritromicina A, B y C, calculado sobre la sustancia preparada disolviendo 0,5 g de Lactobionato de
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- Eritromicina en agua libre de dixido de carbono y
caciones. diluida a 25 ml con el mismo solvente.
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera- Determinacin de agua <120>
mente amarillo. Higroscpico. Fcilmente soluble Titulacin volumtrica directa. No ms de 5 %,
en alcohol y metanol; soluble en agua; muy poco determinada sobre 200 mg de Lactobionato de Eri-
soluble en acetona y cloruro de metileno; prctica- tromicina, empleando como solvente una solucin
mente insoluble en ter. de imidazol en metanol anhidro al 10 %.
Sustancias de referencia - Eritromici- Determinacin del residuo de ignicin <270>
na A SR-FA. Eritromicina B SR-FA. Eritromici- No ms de 0,5 %.
na C SR-FA. N-Desmetileritromicina A SR-FA.
Sustancias relacionadas
CONSERVACIN Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
En envases hermticos. reguladora de pH 7,0, Diluyente, Preparacin
estndar A, Preparacin estndar C y Aptitud del
ENSAYOS
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Identificacin Solucin muestra - Emplear la Preparacin
A - Emplear la siguiente tcnica cromatogrfica. muestra preparada segn se indica en Valoracin.
Fase estacionaria - Emplear una capa para Solucin estndar - Diluir 3,0 ml de la Prepa-
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- racin estndar A a 100 ml con Diluyente.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Procedimiento - Inyectar por separado en el
grafa, de 0,25 mm de espesor. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Fase mvil - Metanol, agua y cido actico gla- 100 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
cial (90:10:3). tra, registrar los cromatogramas durante al menos
cinco veces el tiempo de retencin del pico de eri-
tromicina A y medir las respuestas de todos los
picos: a excepcin de los picos correspondientes a Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Eritromicina A, Eritromicina B y Eritromicina C en dedor de 60 mg de Lactobionato de Eritromicina,
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin transferir a un matraz aforado de 10 ml y disolver y
muestra, la respuesta de ningn pico debe ser ma- completar a volumen con Diluyente.
yor que la respuesta del pico principal obtenida con Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
la Solucin estndar (3,0 %). La suma de los con- rededor de 40 mg de Eritromicina A SR-FA, trans-
tenidos de Lactobionato de Eritromicina B y Lacta- ferir a un matraz aforado de 10 ml y disolver y
bionato de Eritromicina C no debe ser mayor de completar a volumen con Diluyente.
5,0 %. Preparacin estndar B - Pesar exactamente al-
rededor de 10 mg Eritromicina B SR-FA y 10 mg
cido lactobinico libre
Disolver 400 mg de Lactobionato de Eritromici- de Eritromicina C SR-FA, transferir a un matraz
na en 50 ml de agua y titular con hidrxido de sodio aforado de 50 ml y disolver y completar a volumen
0,1 N (SV), determinando el punto final poten- con Diluyente.
ciomtricamente. Calcular el volumen de hidrxido Preparacin estndar C - Pesar exactamente al-
de sodio 0,1 N consumido por gramo de Lactobio- rededor de 5 mg de N-
nato de Eritromicina (n1 ml). Disolver 500 mg de Desmetileritromicina SR-FA, transferir a un matraz
Lactabionato de Eritromicina en 40 ml de cido aforado de 25 ml y disolver en la Preparacin
actico glacial y titular con cido perclrico estndar B. Agregar 1,0l de Preparacin estndar
0,1 N (SV), determinando el punto final poten- A y completar a volumen con la Preparacin estn-
ciomtricamente. Calcular el volumen consumido dar B.
de cido perclrico 0,1 N por gramo de Lactobiona- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
to de Eritromicina (n2 ml). Calcular la cantidad en Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
porcentaje de C12H22O12 en la porcin de Lactobio- trar las respuestas de los picos segn se indica en
nato de Eritromicina en ensayo, por la frmula Procedimiento: el orden de elucin debe ser: N-
siguiente: desmetileritromicina A, eritromicina C, eritromicina
A y eritromicina B; la resolucin R entre los picos
3,580(n1n2) de N-desmetileritromicina A y eritromicina C no
No debe contener ms de 1,0 % de C12H22O12 debe ser menor de 0,8; la resolucin R entre los
calculado sobre la sustancia anhidra. picos de N-desmetileritromicina y eritromicina A no
debe ser menor de 5,5. Cromatogrfiar la Prepara-
Ensayos de esterilidad <370> cin estndar A y registrar las respuestas de los
Cuando el Lactobionato de Eritromicina est picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
destinado a la preparacin de formas farmacuticas cin estndar relativa para la respuesta del pico de
parenterales, debe cumplir con los requisitos. Eritromicina A no debe ser mayor de 2,0 %.
Ensayo de piretgenos <340> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Cuando el Lactobionato de Eritromicina est cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
destinado a la preparacin de formas farmacuticas 100 Pl) de las Preparaciones estndar A y B y la
parenterales, debe cumplir con los requisitos. In- Preparacin muestra, registrar los cromatogramas y
yectar a cada conejo 1,0l de una solucin de medir las respuestas de los picos principales.
aproximadamente 7,4 mg de Lactobionato de Ei- Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
tromicina por ml de Agua para Inyectables (equiva- cina A a partir del cromatograma obtenido con la
lente a 5 mg de Eritromicina), por kilogramo de Preparacin estndar A y expresar el resultado
peso corporal. como Lactobionato de Eritromicina A multiplican-
do el contenido en porcentaje de Eritromicina A por
VALORACIN 1,4877.
[NOTA: la Preparacin muestra y las Prepara- Calcular la cantidad en porcentaje de Eritromi-
ciones estndar pueden ser usadas dentro de las cina B y Eritromicina C a partir del cromatograma
24 horas de preparadas si se conservan a 5 C]. obtenido con la Preparacin estndar B y expresar
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce- el resultado como Lactobionato de Eritromicina B y
der segn se indica para Estearato de Eritromicina Lactobionato de Eritromicina C multiplicando los
en Valoracin. valores de Eritromicina B y Eritromicina C, segn
Solucin reguladora de pH 7,0 - Mezclar corresponda por 1,4877.
82,4 ml de fosfato dibsico de sodio al 7,15 % con
ROTULADO
17,6 ml de cido ctrico al 2,1 %p/v.
Diluyente - Solucin reguladora de pH 7,0 y Cuando el Lactobionato de Eritromicina est
metanol (3:1). destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales, indicar en el rtulo que es estril y
apiretgeno.
ESPECTINOMICINA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 1,0 %, humedeciendo el residuo car-
CLORHIDRATO DE bonizado con 2 ml de cido ntrico y 5 gotas de
cido sulfrico.
OH Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
H H
NH O O CH3 Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
H3C
to de Espectinomicina es estril o debe ser emplea-
. 2HCl . 5H2O
HO O do para la preparacin de formas farmacuticas
H OH inyectables, no debe contener ms de 0,09 Unidades
NH O
H3C de Endotoxina por mg de Espectinomicina.
Ensayos de esterilidad <370>
C14H24N2O7 . 2HCl . 5H2O PM: 495,35 22189-32-8 Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
Definicin - Clorhidrato de Espectinomicina to de Espectinomicina es estril, debe cumplir con
los requisitos segn se indica en Mtodo de filtra-
es Diclorhidrato de [2R-(2D, 4aE, 5aE, 6E, 7E, 8E,
cin por membrana.
9D, 9aD, 10aE)]decahidro4a, 7,9-trihidroxi-
2-metil6,8bis(metilamino)4Hpiranol [2,3b] VALORACIN
[1,4]benzodioxin-4-ona, pentahidrato. Debe conte- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
ner una potencia equivalente a no menos de 603 g para cromatografa de gases con un detector de
de espectinomicina (C14H24N2O7) por mg y debe ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
cumplir con las siguientes especificaciones.
60 cm u 3 mm con una fase estacionaria constituida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco por 5 % de una mezcla de 5 % de fenil polisiloxano
a castao claro. Fcilmente soluble en agua; prcti- y 95 % de metil polisiloxano sobre un soporte de
camente insoluble en alcohol, cloroformo y ter. tierra silcea para cromatografa de gases que ha
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Es- sido calcinada mezclando diatomea con Na2CO3 y
calcinada a 900 C con un tamao de malla de 80 a
pectinomicina SR-FA.
100. [NOTA: la tierra silcea se lava con cido,
CONSERVACIN luego se lava con agua hasta neutralidad, pero no se
En envases de cierre perfecto. lava con bases. La tierra silcea debe ser silanizada
al tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
ENSAYOS para bloquear los grupos silanoles superficiales].
Identificacin Mantener la columna, el inyector y el detector
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- aproximadamente a 190, 215 y 220 C, respectiva-
da. [NOTA: no secar la sustancia]. mente. Se debe emplear helio seco como gas trans-
B - Disolver 250 mg de Clorhidrato de Especti- portador con una velocidad de flujo de aproxima-
nomicina en 25 ml de agua libre de dixido de damente 45 ml por minuto.
carbono. Debe responder a los ensayos para Cloru- Solucin del estndar interno - Disolver trifeni-
ro <410>. lantimonio en dimetilformamida para obtener una
solucin que contenga 2 mg por ml.
Determinacin del pH <250> Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
Entre 3,8 y 5,6, determinado sobre una solucin rededor de 30 mg de Clorhidrato de Espectinomici-
de aproximadamente 10 mg por ml. na SR-FA, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
Cristalinidad agregar 10 ml de Solucin del estndar interno y
Colocar partculas de Clorhidrato de Espectino- 1 ml de hexametildisilazano y agitar intermitente-
micina en aceite mineral sobre un portaobjetos de mente durante 1 hora.
vidrio. Examinar la mezcla empleando un micros- Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
copio ptico con luz polarizada: las partculas de- dedor de 30 mg de Clorhidrato de Espectinomicina,
ben presentan birrefringencia y posiciones de extin- transferir a un matraz aforado de 25 ml, agregar
cin cuando se gira la platina del microscopio. 10 ml de Solucin del estndar interno y 1 ml de
hexametildisilazano y agitar intermitentemente
Determinacin de agua <120>
durante 1 hora.
Titulacin volumtrica directa. Entre 16,0 y
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
20,0 %.
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos principa-
les no debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar
relativa de las respuestas relativas al estndar inter-
no, de inyecciones repetidas de la Preparacin
estndar no debe ser mayor de 3,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en g de C14H24N2O7 en la porcin de
Clorhidrato de Espectinomicina en ensayo.
ROTULADO
Cuando Clorhidrato de Espectinomicina est
destinado para la preparacin de formas farmacuti-
cas inyectables, en el rtulo se debe indicar que es
estril.
ESPIRAMICINA mximo a 232 nm y el coeficiente de extincin
especfico E (1%,1cm) a esa longitud de onda debe
ser aproximadamente 340.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Emplear la fase superior de una
mezcla de acetato de etilo, una solucin de acetato
de amonio de aproximadamente 0,15 g por ml ajus-
tada a pH 9,6 con hidrxido de sodio y 2-propanol
(9:8:4).
Solucin estndar A - Disolver 40 mg de Espi-
ramicina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con el
C43H74N2O14 PM: 843,0 8025-81-8 mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 40 mg de Eri-
Espiramicina R FM tromicina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
I -H C43H74N2O14 solvente.
Solucin muestra - Disolver 40 mg de Espira-
II -CO-CH3 C45H76N2O15 micina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
III -CO-CH2-CH3 C46H78N2O15 solvente.
Revelador - A 10,0 ml de anisaldehdo agregar
Definicin - La Espiramicina es un antibitico 90 ml de alcohol, mezclar, agregar10,0 ml de cido
macrlido cuyo principal componente debe ser sulfrico y mezclar nuevamente.
(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R)-6-[3,6-didesoxi Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
-4-O-(2,6-didesoxi-3-C-metil-D-L-ribo-hexo- placa 5 Pl de las Soluciones estndar A y B y 5 l
piranosil)-3-dimetilamino-E-D-glucopiranosiloxi]- de la Solucin muestra. Dejar secar las aplicacio-
4-hidroxi-9,16-dimetil-5-metoxi-7-(2-oxoetil)- nes y desarrollar los cromatogramas hasta que el
10-[(2,3,4,6-tetradesoxi-4-dimetilamino-D-eritro- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
hexopiranosil)oxi]oxaciclohexadeca-11,13-dien- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
2-ona (Espiramicina I). Contiene tambin Espira- rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
micina II (4-O-acetilespiramicina I) y Espiramicina vente y dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa
III (4-O-propanoilespiramicina I). Debe tener una con Revelador y calentar a 110 C durante 5 minu-
potencia de no menos de 4.100 UI por mg, calcula- tos: la mancha principal en el cromatograma obte-
da sobre la sustancia seca y debe cumplir con las nido a partir de la Solucin muestra debe ser similar
siguientes especificaciones. en valor de Rf, tamao e intensidad a la obtenida
con la Solucin estndar A. Si en el cromatograma
Caracteres generales - Polvo blanco o ligera-
obtenido a partir de la Solucin muestra se observan
mente amarillento, ligeramente higroscpico.
una o dos manchas con valores de Rf ligeramente
Fcilmente soluble en acetona, alcohol y metanol;
superiores a los de la mancha principal, estas man-
moderadamente soluble en ter; poco soluble en
chas deben ser similares en posicin e intensidad a
agua.
las manchas secundarias obtenidas con la Solucin
Sustancia de referencia - Espiramici- estndar A y deben ser diferentes de las manchas
na SR-FA. obtenidas con la Solucin estndar B.
CONSERVACIN Determinacin del pH <250>
En envases hermticos. Entre 8,5 y 10,5; determinado sobre una solu-
cin preparada disolviendo 500 mg de Espiramicina
ENSAYOS en 5 ml de metanol y diluyendo a 100,0 ml con
Identificacin agua libre de dixido de carbono.
A - Absorcin ultravioleta <470> Determinacin de la rotacin ptica <170>
Disolver 100 mg de Espiramicina en metanol y Rotacin especfica: Entre - 80 y - 85, con
diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml respecto a la sustancia seca.
de esta solucin a 100 ml con metanol. Examinar Solucin muestra: 20 mg por ml, en cido acti-
esta solucin entre 220 y 350 nm: debe presentar un co al 10 %.
Sustancias relacionadas (Impureza A: (4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E, 16R)-6-
[NOTA: Preparar todas las soluciones al mo- [[3,6-dideoxi-3-(dimetilamino)-E-D-gluco-
mento de su uso.] piranosil]oxi]-4-hidroxi-5-metoxi-9,16-dimetil-7-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo (2-oxometil)-10-[[2,3,4,6-tetradeoxi-4-(dimetilami-
para cromatografa de lquidos con un detector no)-D-eritro-hexapiranosil]oxi]oxaciclohexadeca-
ultravioleta ajustado a 232 nm y una columna de 11,13-dien-ona), que eluye en primer lugar y la
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida espiramicina I (que eluye entre los 13 y 17 minutos)
por octilsilano qumicamente unido a partculas no debe ser menor a 6,3.
porosas de slice de 5 Pm de dimetro, esfricas, Procedimiento - Inyectar por separado en el
con una superficie especfica de 350 m2 por g y un cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
tamao de poro de 10 nm. El caudal debe ser 20 l) de la Solucin estndar A y la Solucin
aproximadamente 0,8 ml por minuto. muestra. Cromatografiar la Solucin muestra du-
Solucin de hidrxido de sodio - Preparar una rante al menos tres veces el tiempo de retencin del
solucin de hidrxido de sodio al 8,5 %. Transferir pico de Espiramicina I. Registrar los cromatogra-
4 ml de esta solucin a un matraz aforado de mas y medir las respuestas de todos los picos: a
100 ml, completar a volumen con agua y mezclar. excepcin de los picos correspondientes a espirami-
Solucin reguladora de pH 2,2 - Transferir cina I, II y III en el cromatograma obtenido a partir
6,7 ml de cido fosfrico al 87 % a un matraz afo- de la Solucin muestra, la respuesta de ningn pico
rado de 1 litro, agregar 50 ml de Solucin de debe ser mayor que la del pico principal obtenido
hidrxido de sodio y completar a volumen con con la Solucin estndar A (2,0 %). Ignorar cual-
agua. quier pico con una respuesta menor a 0,05 veces la
Fase mvil - Solucin reguladora de pH 2,2 respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
conteniendo 9,3 mg de perclorato de sodio por ml y cin estndar A.
acetonitrilo (70:30). Filtrar y desgasificar. Hacer Composicin
los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en Sistema cromatogrfico, Solucin de hidrxido
100. Cromatografa). de sodio, Solucin reguladora de pH 2,2, Fase
Diluyente - Agua y acetonitrilo (7:3). mvil, Diluyente, Solucin madre del estndar y
Solucin madre del estndar - Disolver 25 mg Solucin muestra - Proceder segn se indica para
de Espiramicina SR-FA en Diluyente y diluir a Sustancias relacionadas.
100 ml con Diluyente. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Solucin estndar A - Transferir 2,0 ml de So- Cromatografiar la Solucin madre del estndar y
lucin madre del estndar a un matraz aforado de registrar las respuestas de los picos segn se indica
100 ml, diluir y completar a volumen con Diluyen- Procedimiento: la desviacin estndar relativa de
te. inyecciones repetidas para el pico de espiramicina I
Solucin estndar B - Transferir 5,0 ml de So- no debe ser mayor de 1,0 %.
lucin madre del estndar a un matraz aforado de Procedimiento - Inyectar por separado en el
100 ml, diluir y completar a volumen con Diluyen- cromatografo volmenes iguales (aproximadamente
te. 20 l) de la Solucin madre del estndar y la Solu-
Solucin estndar C - Disolver 5 mg de Espi- cin muestra. Cromatografiar la Solucin muestra
ramicina SR-FA en 25 ml de Fase mvil y calentar durante al menos tres veces el tiempo de retencin
a 60 C en un bao de agua durante 30 minutos. del pico de espiramicina I. Registrar los cromato-
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Espira- gramas y medir las respuestas de todos los picos.
micina en Diluyente, transferir a un matraz aforado Calcular la cantidad en porcentaje de Espiramicina
de 100 ml y completar a volumen con Diluyente. I, II y III: no debe contener menos de 80,0 % de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - Espiramicina I; no debe contener ms de 5,0 % de
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar Espiramicina II y no ms de 10,0 % de Espiramici-
las respuestas de los picos segn se indica en Pro- na III. La suma del contenido de Espiramicina I, II
cedimiento: Cromatografiar la Solucin estndar B y III no debe ser menor de 90,0 %, calculado sobre
y registrar las respuestas de los picos segn se indi- la sustancia seca.
ca en Procedimiento: el ensayo solo es vlido si en
el cromatograma obtenido se observa un pico signi- Lmite de metales pesados <590>
ficativo con un tiempo de retencin relativo a espi- Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
ramicina I de aproximadamente 1,1. Cromatogra- tir de 1,0 g de Espiramicina y la Solucin estndar
fiar la Solucin estndar C y registrar las respuestas empleando 2 ml de Solucin estndar de plo-
de los picos segn se indica en Procedimiento: la mo (10 ppm). No ms de 0,002 %.
resolucin R entre los picos de neoespiramicina I
Prdida por secado <680>
Secar 500 mg de Espiramicina sobre pentxido
de fsforo a 80 C durante 6 horas a una presin
que no exceda los 5 mm Hg: no debe perder ms de
3,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Proceder segn se indica en 770. Valoracin
microbiolgica de antibiticos.
ESPIRONOLACTONA Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre -33 y -37.
O
Solucin muestra: 10 mg por ml, en cloroformo.
H3C
O Lmite de mercaptanos
Agitar 2,0 g de Espironolactona con 30 ml de
CH3 H agua y filtrar. A 15 ml del filtrado, agregar 3 ml de
H H O
almidn (SR) y titular con iodo 0,010 N empleando
una microbureta. Realizar una determinacin con
O S CH3
H
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
780. Volumetra). No se deben consumir ms de
0,10 ml de iodo 0,010 N.
C24H32O4S PM: 416,6 52-01-7
Prdida por secado <680>
Definicin - Espironolactona es J-Lactona del Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
cido (7D,17D)-7-(acetiltio)-17-hidroxi-3- ms de 0,5 % de su peso.
oxopregn-4-eno-21-carboxlico. Debe contener no
Impurezas comunes <510>
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
ciento de C24H32O4S, calculado sobre la sustancia
cloroformo como solvente.
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Fase mvil: Acetato de butilo.
ciones.
Revelador: 5.
Caracteres generales - Polvo cristalino casi
Impurezas orgnicas voltiles <520>
blanco. Estable al aire. Fcilmente soluble en
Mtodo III.
benceno y cloroformo; soluble en acetato de etilo y
Solvente: dimetilsulfxido.
alcohol; poco soluble en aceites fijos y metanol;
prcticamente insoluble en agua. VALORACIN
Presenta polimorfismo. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Sustancia de referencia - Espironolacto- para cromatografa de lquidos con un detector
na SR-FA. ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
CONSERVACIN
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
En envases bien cerrados. porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
ENSAYOS caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Identificacin Fase mvil - Metanol y agua (60:40). Filtrar y
A - Absorcin infrarroja <460>. En solucin. desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Solvente: cloroformo. Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Concentracin: 1 en 20. Diluyente - Acetonitrilo y agua (1:1).
B - Absorcin ultravioleta <470> Preparacin estndar - Disolver una cantidad
Solvente: metanol. exactamente pesada de Espironolactona SR-FA en
Concentracin: 10 g por ml. Diluyente y diluir cuantitativamente con la misma
Las absortividades a 238 nm, calculadas mezcla para obtener una solucin de aproximada-
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de mente de 0,5 mg por ml.
3,0 %. Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
C - Agregar 100 mg de Espironolactona a una dedor de 50 mg de Espironolactona, transferir a un
mezcla de 10 ml de agua y 2 ml de hidrxido de matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
sodio 1 N, calentar la mezcla a ebullicin durante Diluyente y mezclar.
3 minutos, enfriar y agregar 1 ml de cido actico Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
glacial y 1 ml de acetato de plomo (SR): se debe Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
formar un precipitado castao o negro de sulfuro de las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
plomo. cedimiento: el factor de asimetra no debe ser mayor
Determinacin del punto de fusin <260> de 2; y la desviacin estndar relativa para inyec-
Entre 198 y 209 C, con descomposicin. Oca- ciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
sionalmente puede observarse una fusin preliminar Procedimiento - Inyectar por separado en el
aproximadamente a 135 C, seguida de re- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
solidificacin. 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C24H32O4S en la porcin de Espirono-
lactona en ensayo.
ESTERICO, CIDO VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat-
57-11-4
grafo de gases equipado con un detector de ionizacin
Definicin - cido Esterico es cido octadeca- a la llama y una columna preferentemente de vidrio,
noico. Se elabora a partir de grasas y aceites obteni- de 1,5 m u 3 mm, con fase estacionaria constituida
dos de fuentes comestibles y es una mezcla de cido por polister de succinato de dietilenglicol al 15 %
esterico (C18H36O2) y cido palmtico (C16H32O2). sobre un soporte formado por tierra silcea para cro-
cido Esterico no debe contener menos de 40,0 por matografa de gases, mezcla de tierra de diatomeas y
ciento de C18H36O2 y la suma de los dos cidos no carbonato de sodio, fundida y calcinada a una tempe-
debe ser menor de 90,0 por ciento y debe cumplir con ratura de 900 qC. [NOTA: la tierra silcea se lava con
las siguientes especificaciones. [NOTA: cido Este- cido y luego con agua hasta neutralidad, pero no con
rico cuyo rtulo declara que es exclusivamente para bases]. Mantener la columna a una temperatura de
uso externo, no necesita prepararse a partir de fuentes 165 qC y el inyector y el detector a 210 qC. Emplear
comestibles.] helio como gas transportador.
Caracteres generales - Slido cristalino, algo Preparacin estndar - Transferir aproximada-
brillante, blanco o ligeramente amarillento, o polvo mente 50 mg de cido Esterico SR-FA y aproxima-
blanco o amarillento. Fcilmente soluble en cloro- damente 50 mg de cido palmtico a un erlenmeyer
formo y en ter; soluble en alcohol; prcticamente adecuado para calentar a reflujo. Agregar 5,0 ml de
insoluble en agua. una solucin preparada disolviendo 14 g de trifluoru-
ro de boro en 100 ml de metanol, mezclar y calentar a
Sustancia de referencia - cido Esterico
reflujo durante 15 minutos o hasta disolucin. En-
SR-FA.
friar, transferir la mezcla mediante la ayuda de 10 ml
CONSERVACIN de ter de petrleo para cromatografa a una ampolla
En envases bien cerrados. de decantacin de capacidad adecuada, agregar 10 ml
de agua y 10 ml de solucin saturada de cloruro de
ENSAYOS sodio. Agitar, dejar separar las fases y descartar la
Determinacin de la temperatura de solidifica- capa acuosa inferior. Filtrar la fase etrea a travs de
cin <180> 6 g de sulfato de sodio anhidro, previamente lavado
No debe ser menor de 54 qC. con ter de petrleo para cromatografa y transferir a
un matraz apropiado.
Determinacin del ndice de iodo <480>
Preparacin muestra - Pesar exactamente alrede-
Proceder como se indica en Mtodo I, excepto que
dor de 100 mg de cido Esterico y proceder segn
deben emplearse 35 ml de cloroformo. No ms de 4.
se indica en Preparacin estndar comenzando donde
Determinacin del residuo de ignicin <270> dice ...Agregar 5,0 ml de una solucin prepara-
No ms de 4 mg, determinado sobre una porcin da....
de 4 g (0,1 %). Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Lmite de metales pesados <590> Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
Mtodo II. No ms de 10 ppm. las respuestas de los picos segn se indica en Proce-
dimiento: la resolucin R entre los picos de palmitato
cidos minerales de metilo y de estearato de metilo no debe ser menor
Agitar 5 g de cido Esterico fundido con un vo- de 2,0 y el coeficiente de variacin de cinco inyeccio-
lumen igual de agua caliente durante 2 minutos, en- nes repetidas no debe ser mayor de 1,5 % para estea-
friar y filtrar: la solucin obtenida no debe desarrollar rato de metilo y palmitato de metilo.
coloracin rojiza por el agregado de 1 gota de naranja Procedimiento - Inyectar por separado en el cro-
de metilo (SR). matgrafo volmenes iguales (aproximadamente 2 Pl)
Grasa neutra o parafina de la Preparacin estndar y de la Preparacin
Transferir 30 ml de solucin de carbonato de so- muestra, registrar los cromatogramas y medir las
dio anhidro (1 en 60) a un matraz, agregar 1 g de respuestas de los picos de los steres de los cidos
cido Esterico, mezclar y calentar a ebullicin: la grasos. Calcular la cantidad de C18H36O2 en la por-
solucin resultante, mientras est caliente, no debe cin de cido Esterico en ensayo.
presentar ms que una ligera opalescencia.
ROTULADO
Impurezas orgnicas voltiles <520> Indicar en el rtulo cuando cido Esterico est
Mtodo III. destinado exclusivamente para uso externo.
Solvente: dimetilsulfxido.
ESTRADIOL 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 3 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
H OH 2,0 ml por minuto.
CH3
Fase mvil - 2,2,4-Trimetilpentano, cloruro de
n-butilo y metanol (45:4:1). Filtrar y desgasificar.
H
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema
en 100. Cromatografa).
H H
Diluyente - Cloruro de n-butilo y metanol (5:1).
HO Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 70 mg de Estradiol, transferir a un matraz afora-
do de 10 ml, disolver en Diluyente, mezclar vigoro-
C18H24O2 PM: 272,4 50-28-2 samente, completar a volumen con el mismo sol-
Definicin - Estradiol es (17E)-Estra- vente y mezclar.
1,3,5(10)-trieno-3,17-diol. Debe contener no menos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento de Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
C18H24O2, calculado sobre la sustancia anhidra y respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. miento: la resolucin R entre los picos de estradiol y
de cualquier impureza no debe ser menor de 1,0; la
Caracteres generales - Polvo cristalino o cris- eficiencia de la columna no debe ser menor de
tales pequeos blancos o casi blancos. Higroscpi- 800 platos tericos; el factor de asimetra no debe
co. Soluble en alcohol, acetona, dioxano, clorofor- ser mayor de 1,5; la desviacin estndar relativa
mo y soluciones de hidrxidos alcalinos; modera- para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
damente soluble en aceites vegetales; prcticamente 2,0 %.
insoluble en agua. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Sustancias de referencia - Estradiol SR-FA. aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
Estrona SR-FA. registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
CONSERVACIN
impureza en la porcin de Estradiol en ensayo,
En envases inactnicos de cierre perfecto. relacionando la respuesta del pico de cada impureza
ENSAYOS y la suma de las respuestas de todos los picos: no
debe contener ms de 0,5 % de cualquier impureza
Identificacin y no debe contener ms de 1,0 % de impurezas
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. totales.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol. VALORACIN
Concentracin: 50 g por ml. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Las absortividades a 280 nm, calculadas sobre la para cromatografa de lquidos con un detector
sustancia anhidra, no deben diferir en ms de 3,0 %. ultravioleta ajustado a 205 nm y una columna de
Determinacin del punto de fusin <260> 30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
Mtodo I. Entre 173 y 179 C. [NOTA: secar por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
sobre slica gel durante al menos 16 hs]. porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
Determinacin de la rotacin ptica <170> to.
Rotacin especfica: Entre + 76 y + 83 . Fase mvil - Acetonitrilo y agua (55:45). Fil-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Determinacin de agua <120> Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Titulacin volumtrica directa. No ms de Solucin del estndar interno - Transferir
3,5 %. aproximadamente 300 mg de Etilparabeno a un
matraz aforado de 500 ml, completar a volumen con
Pureza cromatogrfica metanol y mezclar.
[NOTA: preparar las soluciones en el momento Preparacin estndar - Disolver cantidades
de su uso]. exactamente pesadas de Estradiol SR-FA y Estro-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo na SR-FA en metanol para obtener una solucin de
para cromatografa de lquidos con un detector aproximadamente 0,40 mg y 0,24 mg por ml, res-
ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de pectivamente. Transferir 10 ml de esta solucin y
5 ml de la Solucin del estndar interno a un ma-
traz aforado de 200 ml. Agregar 100 ml de meta-
nol, completar a volumen con agua y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamente 20 g de
Estradiol SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Estradiol, transferir a un matraz
aforado de 250 ml, completar a volumen con meta-
nol y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 200 ml, agregar 5,0 ml de
Solucin del estndar interno y 100 ml de metanol,
completar a volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de estra-
diol y la estrona no debe ser menor de 2,0; la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Los tiempos de
retencin relativos deben ser aproximadamente
0,7 para el estndar interno, 1,3 para la estrona y
1,0 para el estradiol. Calcular la cantidad de
C18H24O2 en la porcin de Estradiol en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos del estra-
diol y las del estndar interno.
ESTREPTOMICINA, Enfriar en agua helada durante 3 minutos, luego
agregar 2,0 ml de cido clorhdrico 1,2 N y mezclar.
SULFATO DE Agregar 5 ml de Reactivo de cloruro frrico y mez-
clar: se debe producir un color violeta.
NH
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa-
NH H
to <410>.
N NH2
H
H2N N Determinacin del pH <250>
OH OH Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una solucin
OH de aproximadamente 200 mg de Estreptomicina por
O
O ml.
3H2SO4
CHO
Prdida por secado <680>
H3C
OH O Secar 100 mg en un pesafiltro provisto de perfo-
H CH3
O N racin capilar al vaco a una presin que no exceda
OH los 5 mm Hg, a 60 C durante 3 horas: no debe
HO
perder ms de 5,0 % de su peso.
OH
2
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Estreptomicina es estril, no debe contener ms de
(C21H39N7O12)2 . 3H2SO4 PM: 1457,4 3810-74-0 0,25 Unidades de Endotoxina por mg de Estrepto-
Definicin - Sulfato de Estreptomicina es Sul- micina.
fato de O-2-deoxi-2-(metilamino)-D-L-glucopi- Ensayos de esterilidad <370>
ranosil-(1o2)-O-5-deoxi-3-C-formil-D-L-lixofura- Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
nosil-(1o4)-N,N'-bis(aminoiminometil)-D- Estreptomicina es estril, debe cumplir con los
estreptamina (3:2). Debe tener una potencia equi- requisitos segn se indica en Mtodo de filtracin
valente a no menos de 650 g y no ms de 850 g por membrana.
de estreptomicina (C21H39N7O12) por mg y debe
cumplir con las siguientes especificaciones. VALORACIN
Caracteres generales - Polvo blanco o casi- Procedimiento - Proceder segn se indica
blanco. Inodoro. Higroscpico, estable al aire y a en <770>. Valoracin microbiolgica de antibiti-
la exposicin a la luz. Sus soluciones son desde cos, empleando un volumen exactamente medido de
cidas hasta prcticamente neutras al tornasol. la Preparacin muestra diluida cuantitativamente
Fcilmente soluble en agua; muy poco soluble en con agua para obtener una Preparacin muestra
alcohol; prcticamente insoluble en cloroformo. diluida con una concentracin igual al nivel de
Sustancia de referencia - Sulfato de Estrepto- dosis intermedio del Estndar.
micina SR-FA.
ROTULADO
CONSERVACIN Cuando el Sulfato de Estreptomicina est desti-
En envases de cierre perfecto. nado para la preparacin de formas farmacuticas
de administracin parenteral, se debe indicar que
ENSAYOS debe cumplir con los ensayos para Endotoxinas
bacterianas y Esterilidad.
Identificacin
A - Reactivo de cloruro frrico - Disolver 5 g
de cloruro frrico en 50 ml de cido clorhdrico
0,1 N. Transferir 2,5 ml de esta solucin a un ma-
traz aforado de 100 ml, completar a volumen con
cido clorhdrico 0,01 N y mezclar. [NOTA: prepa-
rar este reactivo en el momento de su uso].
Procedimiento - Disolver una cantidad exacta-
mente pesada de Sulfato de Estreptomicina en agua
y diluir con agua para obtener una solucin de
aproximadamente 1 mg por ml. A 5 ml de esta
solucin, agregar 2,0 ml de hidrxido de sodio 1 N
y calentar en un bao de agua durante 10 minutos.
ESTRIOL Fase mvil - Cloroformo, metanol, acetona y
cido actico (90:5:5:5). [NOTA: preparar
OH inmediatamente antes de su uso.]
CH3 H Diluyente - Dioxano y agua (9:1).
H Solucin muestra - Preparar una solucin de
H Estriol en Diluyente de aproximadamente 20,0 mg
OH
por ml.
H H Solucin madre del estndar - Preparar una
solucin de Estriol SR-FA en Diluyente de
HO aproximadamente 20,0 mg por ml.
Soluciones estndar - Preparar una serie de
C18H24O3 PM: 288,4 50-27-1 diluciones de la Solucin madre del estndar en
Diluyente para obtener las siguientes soluciones:
Definicin - Estriol es (16D,17E)-
Estra-1,3,5(10)-trieno-3,16,17-triol. Debe contener Soluciones Concentracin % con respecto
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por estndar (mg por ml) a la muestra
ciento de C18H24O3, calculado sobre la sustancia A 0,40 2,0
seca y debe cumplir con las siguientes
especificaciones. B 0,20 1,0
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco C 0,10 0,5
o casi blanco. Funde aproximadamente a 280 C. D 0,05 0,25
Soluble en acetona, cloroformo, dioxano, ter y
aceites vegetales; moderadamente soluble en
alcohol; insoluble en agua. Cmara cromatogrfica - Revestir una cmara
(ver 100. Cromatografa) con papel absorbente y
Sustancia de referencia - Estriol SR-FA. verter en la cmara 200 ml de Fase mvil.
CONSERVACIN Equilibrar la cmara durante 15 minutos antes de su
uso.
En envases inactnicos de cierre perfecto. Revelador - Metanol y cido sulfrico (7:3).
ENSAYOS Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de Solucin
Identificacin
madre del estndar y 5 l de Soluciones estndar
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
A, B, C y D. Dejar secar las aplicaciones y
B - Absorcin ultravioleta <470>
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Solvente: alcohol.
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
Concentracin: 100 g por ml.
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Disolucin completa <280> placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
Disolver 250 mg de Estriol en 5 ml de piridina: dejar secar al aire. Pulverizar sobre la placa con
la solucin debe ser transparente y exenta de slidos Revelador y calentar a 100 C durante 15 minutos.
no disueltos. El valor de Rf de la mancha principal en el
Determinacin de la rotacin ptica <170> cromatograma obtenido a partir de la Solucin
Rotacin especfica: Entre +54 y +62. muestra debe ser similar al obtenido con la Solucin
Solucin muestra: 4 mg por ml, en dioxano. madre del estndar. Si en el cromatograma de la
Solucin muestra se observan manchas secundarias
Prdida por secado <680> a la mancha principal, estimar la concentracin de
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder cada una por comparacin con las manchas
ms de 0,5 % de su peso. obtenidas en los cromatogramas de las Soluciones
Determinacin del residuo de ignicin <270> estndar A, B, C y D. La suma de las impurezas en
No ms de 0,1 %. la Solucin muestra no debe ser mayor de 2,0 %.
Pureza cromatogrfica VALORACIN
Fase estacionaria - Emplear una placa para Preparacin muestra - Pesar exactamente
cromatografa en capa delgada (ver 100. alrededor de 50 mg de Estriol, disolver en alcohol,
Cromatografa) recubierta con gel de slice para diluir hasta 100,0 ml y mezclar. Diluir 10,0 ml de
cromatografa, de 0,25 mm de espesor. esta solucin con alcohol a 100,0 ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente una
cantidad de Estriol SR-FA y disolver en alcohol
para obtener una solucin de aproximadamente
50 g por ml.
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
ambas soluciones en celdas de 1 cm, a la longitud
de onda de mxima absorcin, aproximadamente
281 nm, con un espectrofotmetro. Calcular la
cantidad de C18H24O3 en la porcin de Estriol en
ensayo.
ETAMBUTOL, Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
muestra A a 10 ml con metanol.
CLORHIDRATO DE Solucin estndar A - Disolver 50 mg de
2-aminobutanol en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente. Diluir 1,0 ml de esta solucin a
10 ml con metanol.
Solucin estndar B - Disolver 50 mg de Clor-
hidrato de Etambutol SR-FA en metanol y diluir a
10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
C10H24N2O2 . 2HCl PM: 277,2 1070-11-7 placa 2 l de las Soluciones muestra A y B y 2 l de
Definicin - Clorhidrato de Etambutol es Di- las Soluciones estndar A y B. Dejar secar las apli-
clorhidrato de (+)-2,2'-(etilendiimino)-di-1-butanol. caciones y desarrollar los cromatogramas hasta que
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no el frente del solvente haya recorrido aproximada-
ms de 100,5 por ciento de C10H24N2O2 . 2HCl, mente tres cuartas partes de la longitud de la placa.
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir Dejar secar al aire, calentar a 110 C durante
con las siguientes especificaciones. 10 minutos, enfriar, pulverizar sobre la placa con
Revelador y calentar a 110 C durante 5 minutos: la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. mancha correspondiente al 2-aminobutanol en el
Fcilmente soluble en agua; soluble en alcohol y cromatograma obtenido a partir de la Solucin
metanol; poco soluble en ter y cloroformo. muestra A no debe ser ms intensa que la mancha
Sustancia de referencia - Clorhidrato de obtenida con la Solucin estndar A (1,0 %).
Etambutol SR-FA.
Lmite de metales pesados <590>
CONSERVACIN Mtodo II. No ms de 0,002 %.
En envases bien cerrados. Prdida por secado <680>
ENSAYOS Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Impurezas comunes <510>
B - Una solucin de Clorhidrato de Etambutol Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
al 10 % debe responder al ensayo para Cloru- metanol como solvente.
ro <410>. Fase mvil: metanol e hidrxido de amonio
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en (18:1).
Lmite de 2-aminobutanol. La mancha principal en Revelador: 16.
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin Impurezas orgnicas voltiles <520>
muestra B se debe corresponder en valor de Rf, Mtodo I.
tamao e intensidad a la mancha principal obtenida
con la Solucin estndar B. VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Clorhidrato de Etambutol, disolver en una mezcla
Rotacin especfica: Entre +6,0 y +6,7.
de 100 ml de cido actico glacial y 5 ml de acetato
Solucin muestra: 100 mg por ml, en agua.
mercrico (SR). Agregar cristal violeta (SR) y
Lmite de 2-aminobutanol titular con cido perclrico 0,1 N (SV) hasta punto
Fase estacionaria - Emplear una placa para final verde azulado. Realizar una determinacin
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- con un blanco y hacer las correcciones necesarias
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
grafa, de 0,25 mm de espesor. 0,1 N equivale a 13,86 mg de C10H24N2O2 . 2HCl.
Fase mvil - Metanol, agua y amonaco concen-
trado (75:15:10).
Revelador - Disolver 200 mg de ninhidrina en
10 ml de etanol y agregar 2 ml de cido actico
glacial.
Solucin muestra A - Disolver 500 mg de Clor-
hidrato de Etambutol en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente.
TER ANESTSICO que reaparezca la coloracin azul persistente duran-
te 30 segundos. No deben consumirse ms de
0,4 ml de hidrxido de sodio 0,02 M.
ENSAYOS
Identificacin
Debe responder a los ensayos para Sales ferro-
sas <410> y Sulfato <410>.
Lmite de arsnico <540>
Mtodo I. Transferir 1,0 g de Sulfato Ferroso a
un baln de 100 ml, agregar 40 ml de cido sulfri-
co 9 N y 2 ml de solucin de bromuro de potasio
3 en 10. Conectar de inmediato el baln a un apara-
to de destilacin que posea un refrigerante enfriado
con agua helada y calentar el baln suavemente
sobre una llama pequea hasta que el slido se
disuelva, luego destilar hasta recolectar 25 ml de
destilado en el recipiente colector. Transferir el
destilado al generador de arsina y lavar el refrige-
rante y el recipiente colector con varias porciones
pequeas de agua, agregando los lquidos de lavado
al generador de arsina. Agitar por rotacin para
mezclar, agregar bromo (SR) hasta que la solucin
sea ligeramente amarilla y diluir a 35 ml con agua.
Proceder segn se indica en Procedimiento: no ms
de 3 ppm.
Plomo
Empleando Sulfato Ferroso, proceder segn se
indica en el ensayo para Plomo en Gluconato ferro-
so: no ms de 0,001 %.
Mercurio
Debe cumplir con los requisitos del ensayo para
Mercurio en Fumarato ferroso.
FITOMENADIONA Lmite de menadiona y sustancias relaciona-
das
Fase estacionaria - Emplear una placa para
O
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
CH3
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
CH3 grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
H CH3 H CH3
de espesor.
O CH3 CH3
Fase mvil - Tolueno y ciclohexano (80:20).
Solucin muestra A - Disolver 400 mg de Fito-
C31H46O2 PM: 450,7 84-80-0 menadiona en ciclohexano y diluir a 10 ml con el
Sinonimias - Fitonadiona. Vitamina K1. mismo solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1 ml de Solucin
Definicin - Fitomenadiona es [R-[R*,R*-(E)]]- muestra A a 10 ml con ciclohexano.
2-Metil-3-(3,7,11,15-tetrametil-2-hexadecenil)- Solucin estndar A - Disolver 40 mg de Fito-
1,4-naftalenodiona. Es una mezcla de menadiona SR-FA en ciclohexano y diluir a 10 ml
trans-fitomenadiona (ismero E), cis-fitomenadiona con el mismo solvente.
(isomero Z) y trans-epoxifitomenadiona. Debe Solucin estndar B - Diluir 1 ml de Solucin
contener no ms de 4,0 por ciento de trans- muestra B a 20 ml con ciclohexano.
epoxifitomenadiona y no menos de 75,0 por ciento Solucin estndar C - Disolver 4,0 mg de me-
de trans-fitomenadiona. Debe contener no menos nadiona en ciclohexano y diluir a 50 ml con el
de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento del mismo solvente.
total de los tres componentes y debe cumplir con las Revelador - Solucin de cido fosfomolibdico
siguientes especificaciones. al 10 % en alcohol absoluto.
Caracteres generales - Lquido transparente, Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
amarilo intenso, oleoso y muy viscoso. Soluble en placa 10 l de las Soluciones muestra A y B y 10 l
aceites vegetales, alcohol absoluto, cloroformo y las Soluciones estndar A, B y C. Dejar secar las
ter; poco soluble en alcohol; insoluble en agua. aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
Sustancias de referencia - Fitomenadio- damente tres cuartas partes de la longitud de la
na SR-FA. Trans-epoxifitomenadiona SR-FA. placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el fren-
CONSERVACIN te del solvente, dejar secar al aire durante 5 minutos
y examinar bajo luz ultravioleta a 254 nm. Pulveri-
En envases inactnicos de cierre perfecto. zar sobre la placa con Revelador, calentar a 120 C
ENSAYOS durante 5 minutos y examinar bajo luz natural. En
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
[NOTA: proteger la muestra, la Sustancia de re- muestra A, la mancha correspondiente a menadiona
ferencia y las soluciones que las contengan de la no debe ser ms intensa que la obtenida con la So-
exposicin a la luz]. lucin estndar C (0,2 %); a excepcin de la man-
Identificacin cha principal y de la mancha correspondiente a
A - Absorcin infrarroja <460>. En pelcula fi- menadiona, ninguna mancha debe ser ms intensa
na. que la mancha obtenida con la Solucin estndar B
B - Absorcin ultravioleta <470> (0,5 %). Ignorar cualquier mancha por debajo de la
Solvente: n-hexano. mancha principal que pueda no estar completamen-
Concentracin: 10 g por ml. te separada de esta.
Las absortividades a 248 nm no deben di- Determinacin del residuo de ignicin <270>
ferir en ms de 3,0 %. No ms de 0,1 %.
Determinacin del ndice de refraccin <230> VALORACIN
Entre 1,523 y 1,526.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Reaccin para cromatografa de lquidos con un detector
Una solucin de Fitomenadiona 1 en 20 en al- ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
cohol absoluto debe ser neutra frente al tornasol. 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 m de dime-
tro, con un tamao de poro de 8 nm. El caudal debe
ser aproximadamente 0,4 ml por minuto.
Fase mvil - Heptano, diisopropil ter y octanol dar A, respectivamente y los dems trminos son
(1.000:3,3:0,67). Filtrar y desgasificar. Hacer los los definidos anteriormente.
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Calcular el porcentaje de trans-epoxifitomena-
Cromatografa). diona en la porcin de Fitomenadiona en ensayo,
Preparacin estndar A - Pesar exactamente al- por la frmula siguiente:
rededor de 15 mg de Fitomenadiona SR-FA, trans-
Aepoxi PE rMepoxi /PM rEepoxi
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com-
pletar a volumen con Fase mvil. en la cual Aepoxi es el porcentaje de
Preparacin estndar B - Pesar exactamente al- epoxi-fitomenadiona en Fitomenadiona SR-FA,
rededor de 15 mg de Fitomenadiona SR-FA y rMepoxi y r Eepoxi son las respuestas de los picos co-
4,0 mg de Trans-epoxifitomenadiona SR-FA, trans- rrespondientes a trans-epoxifitomenadiona en la
ferir a un matraz aforado de 10 ml, disolver y com- Preparacin muestra y la Preparacin estndar A,
pletar a volumen con Fase mvil. respectivamente y los dems trminos son los defi-
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre- nidos anteriormente.
dedor de 15 mg de Fitomenadiona, transferir a un
matraz aforado de 10 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar B y regis-
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: el ensayo solo es vlido si el orden
de elucin es: trans-epoxifitomenadiona,
cis-fitomenadiona y trans-fitomenadiona. Croma-
tografiar la Preparacin estndar A y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la resolucin R entre los picos de
trans-fitomenadiona y cis-fitomenadiona debe ser
mayor de 2,5; la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar A y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales.
Calcular el porcentaje de trans-fitomenadiona
en la porcin de Fitomenadiona en ensayo, por la
frmula siguiente:
Atrans PE rMtrans /PM rEtrans
en la cual Atrans es el porcentaje de
trans-fitomenadiona en Fitomenadiona SR-FA, PE
es el peso en mg de Fitomenadiona SR-FA en la
Preparacin estndar A, PM es el peso en mg de
Fitomenadiona en la Preparacin muestra y rMtrans
y rEtrans son las respuestas de los picos correspon-
dientes al ismero trans en la Preparacin muestra
y la Preparacin estndar A, respectivamente.
Calcular el porcentaje de cis-fitomenadiona en
la porcin de Fitomenadiona en ensayo, por la
frmula siguiente:
Acis PE rMcis /PM rEcis
en la cual Acis es el porcentaje de cis-fitomenadiona
en Fitomenadiona SR-FA, rMcis y rEcis son las res-
puestas de los picos correspondientes al ismero cis
en la Preparacin muestra y la Preparacin estn-
FLUCITOSINA y agitar hasta disolucin. Enfriar a temperatura
ambiente y agregar cuidadosamente 225 ml de
H cido actico glacial. Enfriar a temperatura am-
N O biente, agregar 300 ml de alcohol isoproplico,
completar a volumen con agua y mezclar. El pH de
N la solucin debe estar comprendido entre 5,0 y 5,5.
F Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
NH2 mente alredeor de 2,211 g de fluoruro de sodio,
previamente secados a 150 C durante 4 horas, y
C4H4FN3O PM: 129,1 2022-85-7 transferir a un matraz aforado de 1 litro.Disolver en
aproximadamente 200 ml de agua, agregar 1,0 ml
Definicin - Flucitosina es 5-Fluorocitosina. de solucin de hidrxido de sodio 0,4 %, completar
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no a volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
ms de 101,0 por ciento de C4H4FN3O, calculado solucin contiene 1 mg de in fluoruro.
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Soluciones estndar - Diluir cuantitativamente
guientes especificaciones. y en etapas porciones de la Solucin madre del
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco estndar con Solucin reguladora en sendos matra-
o casi blanco. Moderadamente soluble en agua, ces aforados de 100 ml hasta obtener Soluciones
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en estndar de aproximadamente 1, 3, 5 y 10 g de
cloroformo y ter. fluoruro por ml, respectivamente.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Sustancia de referencia - Flucitosina SR-FA.
de 1 g de Flucitosina, transferir a un matraz aforado
CONSERVACIN de 100 ml, disolver y completar a volumen con
En envases inactnicos de cierre perfecto. Solucin reguladora.
Electrodo de referencia de calomel modificado -
ENSAYOS Mezclar 70 ml de una solucin saturada de cloruro
Identificacin de potasio, recientemente preparada, con 30 ml de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. alcohol isoproplico, llenar el electrodo con el lqui-
B - Absorcin ultravioleta <470> do sobrenadante transparente y dejar el electrodo
Concentracin: 8 g por ml. sumergido en el resto de la solucin durante por lo
Medio: cido clorhdrico diluido (1 en 100). menos 2 horas antes de usar. Mantener el electrodo
Las absortividades a 285 nm, calculadas a partir sumergido en la solucin de alcohol-cloruro de
de la sustancia seca, no deben diferir en ms de potasio cuando no se emplee.
2,0 %. Curva estndar - Determinar los potenciales de
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en las Soluciones estndar segn se indica en Proce-
Lmite de fluoruracilo. El valor de RF de la mancha dimiento. Representar grficamente la concentra-
principal en el cromatograma obtenido a partir de la cin de flor , en mg por 100 ml, en funcin del
Solucin muestra debe corresponder con el obteni- potencial para cada solucin en escala semilogart-
do a partir de la Solucin estndar. mica y calcular la ecuacin de la recta que mejor
ajuste.
Prdida por secado <680> Procedimiento - [NOTA: para realizar las me-
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder diciones, sumergir los electrodos en la solucin,
ms de 1,5 % de su peso. contenida en un vaso de precipitado de 150 ml y
Determinacin del residuo de ignicin <270> agitar durante 2 minutos antes de la lectura.] Medir
No ms de 0,1 %. concomitantemente el potencial, en mV (ver
780. Volumetra) de las Soluciones estndar y de la
Lmite de metales pesados <590> Solucin muestra, con un potencimetro apropiado
Mtodo II. No ms de 0,002 %. equipado con un electrodo para in fluoruro y el
Fluoruro Electrodo de referencia de calomel modificado.
[NOTA: Se recomienda el uso de material de Calcular el porcentaje de fluoruro, en la porcin de
plstico para contener las soluciones mientras se Flucitosina en ensayo por la frmula siguiente:
mide el potencial.]
C10
Solucin reguladora - Transferir 55 g de cloru-
ro de sodio y 0,5 g de citrato d sodio a un matraz en la cual C es la concentracin de fluoruro, en
aforado de 1 litros y disolver con 350 ml de agua. mg por 100 ml, a partir de la curva estndar: no
Agregar cuidadosamente 75 g de hidrxido de sodio debe contener ms de 0,05 % de Fluoruro.
Lmite de Fluorouracilo
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,5 mm de
espesor.
Diluyente - cido actico glacial y agua (4:1).
Fase mvil - Cloroformo y cido actico glacial
(13:7).
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Fluorouracilo en Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente
0,025 mg por ml.
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Flucito-
sina en 10 ml de Diluyente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 20 l de Solucin muestra y 20 l de la Solu-
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des-
arrollar el cromatograma hasta que el frente de
solvente haya recorrido aproximadamente las tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente de solvente y
dejar secar al aire. Examinar la placa bajo luz ul-
travioleta a 254 nm: ninguna mancha de la Solucin
muestra debe ser mayor en tamao o intensidad que
la mancha de RF similar obtenida a partir de la So-
lucin estndar, correspondiendo a no ms de
0,1 % de fluorouracilo.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Flu-
citosina, y disolver en 150 ml de una mezcla de
cido actico glacial y anhdrido actico (2:1), ca-
lentando ligeramente fuera necesario. Titular con
cido perclrico 0,1N (SV), determinando el punto
potenciometrico con un sistema de electrodos de
vidrio-calomel. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
equivale a 12,91 mg de C4H4FN3O.
FLUCONAZOL 5 ml de alcohol, agregar 5 ml de agua destilada y
mezclar. El lmite es de 0,002 %.
N Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
N F para cromatografa de lquidos con un detector
N
ultravioleta ajustado a 260 nm y una columna de
N
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
N N por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
OH F porosas de slice de 3,5 m de dimetro. Mantener
la temperatura de la columna aproximadamente a
C13H12F2N6O PM: 306,3 86386-73-4 40 C. El caudal debe ser aproximadamente 0,5 ml
por minuto.
Definicin - Fluconazol es Fase mvil - Agua y acetonitrilo (80:20). Fil-
-(2,4-difluorofenil)--(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)- trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
1H-1,2,4-triazol-1-etanol. Debe contener no menos (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
de 99,0 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de Solucin estndar - Transferir una cantidad
C13H12F2N6O, calculado sobre la sustancia seca y exactamente pesada de Fluconazol SR-FA, Impure-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. za A de Fluconazol SR-FA, Impureza B de Fluco-
Caracteres generales - Polvo blanco cristalino. nazol SR-FA e Impureza C de Fluconazol SR-FA a
Fcilmente soluble en metanol; soluble en acetona y un matraz aforado apropiado, completar a volumen
alcohol; moderadamente soluble en cloroformo e con Fase mvil y mezclar para obtener una solucin
isopropanol; ligeramente soluble en agua; muy poco de aproximadamente 10 g de cada Sustancia de
soluble en tolueno. referencia por ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Sustancias de referencia - Fluconazol SR-FA.
de 30 mg de Fluconazol, transferir a un matraz
Impureza A de Fluconazol SR-FA: 2-[2-fluoro-4-
aforado de 10 ml, agregar 2 ml de acetonitrilo,
(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-1,3-bis(1H-1,2,4-
completar a volumen con agua y mezclar.
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza B de Flucona-
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
zol SR-FA: 2-(4-fluorofenil)-1,3-bis(1H-1,2,4-
Cromatografar la Solucin estndar y registrar las
triazol-1-il)-propan-2-ol. Impureza C de Flucona-
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
zol SR-FA: 1,1-(1,3-fenil-en)di(1H-1,2,4-triazol.
miento: la resolucin R entre los picos de impurezas
CONSERVACIN B y C no debe ser menor de 1,5; la desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
En envases inactnicos de cierre perfecto. Al- ser mayor de 5,0 %.
macenar a temperaturas menores de 30 C. Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
Identificacin tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. puestas de los picos principales. Los tiempos de
B - Absorcin ultravioleta <470>. retencin deben ser aproximadamente 4,9 minutos
Solvente: alcohol. para la impureza A de fluconazol, 8,0 minutos para
Concentracin: 200 g por ml. la impureza B de fluconazol, 8,5 minutos para la
Determinacin del punto de fusin <260> impureza C de fluconazol y 9,9 minutos para el
Entre 138 y 142 C. fluconazol. Calcular el porcentaje de las impurezas
A, B y C de fluconazol y de cualquier otra impureza
Prdida por secado <680>
en la porcin de Fluconazol en ensayo, relacionan-
Secar a 105C durante 3 horas: no debe perder
do las respuestas de los picos de impureza A, impu-
ms de 0,5 % de su peso.
reza B, impureza C o cualquier otra impureza,
Determinacin del residuo de ignicin <270> segn corresponda, obtenidas a partir de la Solucin
No ms de 0,1 %, determinado sobre 0,5 g de muestra y el promedio de las respuestas de los picos
muestra. correspondientes a la impureza A, impureza B,
Lmite de hierro <580> impureza C o de fluconazol, segn corresponda,
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Fluco- obtenido a partir de inyecciones repetidas de la
nazol y transferir a un tubo de ensayo. Disolver en Solucin estndar: no debe contener ms de 1,0 %
de ninguna impureza individual con un tiempo de
retencin relativo de aproximadamente 0,6; no debe
contener ms de 0,2 % de las impurezas A o C de
fluconazol; no debe contener ms de 0,1 % de la
impureza B de fuconazol; no debe contener ms de
0,1 % de cualquier otra impureza individual; no
debe contener ms de 0,3 % de impurezas totales
desconocidas; y no debe contener ms de 1,5 % de
impurezas totales.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 125 mg de Flu-
conazol y disolver en 60 ml de cido actico glacial.
Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), determi-
nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
15,32 mg de C13H12F2N6O.
FLUFENAZINA, Solucin muestra - Disolver 200 mg de Deca-
noato de Flufenazina en metanol y diluir a 10 ml
DECANOATO DE con el mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 100 ml con metanol.
Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
N N O
cin estndar A a 10 ml con metanol.
S N Revelador - Solucin de cido sulfrico al
O
50 % v/v.
CF3 H3C Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 10 Pl de la Solucin muestra y 10 Pl de las
Soluciones estndar A y B. Dejar secar las aplica-
C32H44F3N3O2S PM: 591,8 5002-47-1 ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
Definicin - Decanoato de Flufenazina es De- frente del solvente haya recorrido aproximadamente
canoato de 4-[3-[2-(trifluorometil)-10-H-fenotiazin- tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
10-il]propil]-1-piperazinoetanol. Debe contener no rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,5 por vente y dejar secar al aire. Examinar la placa bajo
ciento de C32H44F3N3O2S, calculado sobre la sus- luz ultravioleta a 254 nm. Pulverizar sobre la placa
tancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- con Revelador y calentar a 100 C durante
cificaciones. 15 minutos. Por ambos mtodos de visualizacin: a
excepcin de la mancha principal, ninguna mancha
Caracteres generales - Lquido viscoso amari- en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
llo plido o slido amarillo. Muy soluble en cloruro muestra debe ser mayor en intensidad a la mancha
de metileno, etanol y ter; fcilmente soluble en obtenida con la Solucin estndar A (1,0 %) y como
metanol; prcticamente insoluble en agua. mximo una de las manchas debe ser ms intensa
Sustancia de referencia - Decanoato de Flufe- que la mancha obtenida con la Solucin estndar B
nazina SR-FA. (0,5 %).
CONSERVACIN Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Emplear 2 ml de Solucin estndar
En envases inactnicos.
de plomo (10 ppm). No ms de 0,002 %.
ENSAYOS
Prdida por secado <680>
Identificacin Secar a 60 C durante 3 horas, a una presin no
A - Absorcin infrarroja <460>. Examinar el mayor de 5 mm Hg: no debe perder ms de 1,0 %
Decanoato de Flufenazina en forma de discos pre- de su peso.
parados depositando 50 Pl de una solucin de cloru- Determinacin del residuo de ignicin <270>
ro de metileno de aproximadamente 2,5 % en un No ms de 0,1 %.
disco de bromuro de potasio. [NOTA: secar los
discos a 60 C durante 1 hora antes de su uso]. VALORACIN
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver Pesar exactamente alrededor de 250 mg de De-
50 mg de Decanoato de Flufenazina en metanol y canoato de Flufenazina y disolver en 30 ml de cido
diluir a 100 ml con el mismo solvente. Diluir 1 ml actico glacial. Emplear como indicador 0,05 ml de
de esta solucin a 50 ml con metanol. Examinar cristal violeta (SR) y titular con cido perclrico
entre 230 y 350 nm. La solucin debe presentar 0,1 N hasta que el color cambie de violeta a verde.
mximos de absorcin a 260 y 310 nm. Realizar una determinacin con un blanco (ver 780.
Sustancias relacionadas Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente equivale a 29,59 mg de C32H44F3N3O2S.
antes de su uso y protegidas de la luz].
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice con indicador de
fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Acetona, ciclohexano y amonaco
concentrado (80:30:5).
FLUFENAZINA, mancha debe ser ms intensa que la obtenida con la
Solucin estndar A (1,0 %) y como mximo una
ENANTATO DE de las manchas puede ser ms intensa que la obte-
nida con la Solucin estndar B (0,5 %).
Lmite de metales pesados <590>
N N O Mtodo VI. Emplear 2 ml de Solucin estndar
S N de plomo (10 ppm) para preparar la Solucin estn-
O dar. No ms de 0,002 %.
H3C
CF3 Prdida por secado <680>
Secar a 60 C durante 3 horas, a una presin no
C29H38F3N3O2S PM: 549,7 2746-81-8 mayor de 5 mm Hg: no debe perder ms de 1,0 %
Definicin - Enantato de flufenazina es el de su peso.
Enantato de 4-[3-[2-(trifluorometil)-10-H- Determinacin del residuo de ignicin <270>
fenotiazin-10-il]propil]1-piperazinetilo. Debe con- No ms de 0,1 %.
tener no menos de 98,5 por ciento y no ms de
101,5 por ciento de C29H38F3N3O2S, calculado sobre VALORACIN
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
especificaciones. Enantato de Flufenazina y disolver en 30 ml de
Caracteres generales - Lquido viscoso amari- cido actico glacial. Titular con cido perclrico
llo plido o slido amarillo. Muy soluble en cloruro 0,1 N (SV) empleando 0,05 ml de cristal viole-
de metileno, etanol y ter; fcilmente soluble en ta (SR) como indicador, hasta que el color vire de
metanol; prcticamente insoluble en agua. violeta a verde. Realizar una determinacin con un
blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Sustancia de referencia - Enantato de Flufena- Volumetra). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
zina SR-FA. equivale a 27,49 mg de C29H38F3N3O2S.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. Examinar el Enan-
tato de Flufenazina en forma de discos preparados
depositando 50 Pl de una solucin de cloruro de
metileno de aproximadamente 2,5 % en un disco de
bromuro de potasio. [NOTA: secar los discos a
60 C durante 1 hora antes de su uso].
Sustancias relacionadas
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su uso y protegerlas de la luz].
Fase estacionaria, Fase mvil y Revelador -
Proceder segn se indica en Sustancias relaciona-
das en Decanoato de Flufenazina.
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Enanta-
to de Flufenazina en metanol y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
cin muestra a 100 ml con metanol.
Solucin estndar B - Diluir 5 ml de la Solu-
cin estndar A a 10 ml con metanol.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
Sustancias relacionadas en Decanoato de Flufena-
zina. Por ambos mtodos de visualizacin, a ex-
cepcin de la mancha principal en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
FLUMAZENILO Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
H3C O ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
N 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
O por octadecilsilano totalmente encapado, qumica-
mente unido a partculas porosas de slice de 5 Pm
F
H3C O N de dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
N 1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Transferir 800 ml de agua a un
C15H14FN3O3 PM: 303,3 78755-81-4 matraz aforado de 1 litro, ajustar a pH 2,0 con cido
fosfrico, agregar 130 ml de metanol y 70 ml de
Definicin - Flumazenilo es cido 8-fluoro-
tetrahidrofurano. Filtrar y desgasificar. Hacer los
5,6-dihidro-5-metil-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
benzodiazepina-3-carboxlico. Debe contener no
Cromatografa).
menos de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por
Solucin muestra - Disolver 50 mg de Fluma-
ciento de C15H14FN3O3, calculado sobre la sustancia
zenilo en 5,0 ml de metanol y diluir a 25 ml con
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
Fase mvil.
ciones.
Solucin estndar A - Disolver 2 mg de Impu-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco reza B de Flumazenilo SR-FA y 2 mg de Flumaze-
o casi blanco. Fcilmente soluble en cloruro de nilo en Fase mvil y diluir a 25 ml con Fase mvil.
metileno; moderadamente soluble en metanol; muy Diluir 2,0 ml de esta solucin a 25 ml con Fase
poco soluble en agua. mvil.
Sustancia de referencia - Impureza B de Flu- Solucin estndar B - Diluir 10,0 ml de Solu-
mazenilo SR-FA: 8-hidroxi-5-metil-6-oxo-5,6- cin muestra a 100 ml con Fase mvil. Diluir
dihidro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3- 1,0 ml de esta solucin a 100 ml con Fase mvil.
carboxilato de etilo. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar la
CONSERVACIN respuesta de los picos segn se indica en Procedi-
En envases bien cerrados. miento: la resolucin R entre los picos de impureza
B de flumazenilo y flumazenilo no debe ser menor
ENSAYOS de 3,0.
Identificacin Procedimiento - Inyectar por separado en el
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
segn se indica en Identificacin por medio de 20 Pl) de la Solucin estndar B y la Solucin
espectros de referencia. muestra, registrar los cromatogramas durante tres
B - El punto de fusin debe estar comprendido veces el tiempo de retencin de flumazenilo y medir
entre 198 y 202 C (ver 260. Determinacin del las respuestas de todos los picos: el tiempo de re-
punto de fusin). tencin de flumazenilo debe ser aproximadamente
14 minutos; los tiempos de retencin relativos al
Determinacin del residuo de ignicin <270>
flumazenilo deben ser aproximadamente 0,4 para
No ms de 0,1 %; en un crisol de platino.
cido 8-fluoro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-
Lmite de impureza C: Dietoxi-N,N- imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxlico
dimetilmetanamina (impureza A); 0,5 para 7-fluoro-4-metil-3,4-
Disolver 100 mg de Flumazenilo en 0,5 ml de dihidro-1H-1,4-benzodiazepina-2,5-diona (impure-
cloruro de metileno y diluir a 10 ml con alcohol za D); 0,6 para 5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-
butlico. A 5,0 ml de esta solucin agregar 2,0 ml imidazo[1,5-a] [1,4]benzodiazepina-3-carboxilato
de una solucin de ninhidrina al 0,2 % en una mez- de etilo (impureza E); 0,7 para impureza B y 2,4
cla de alcohol butlico y cido actico al 12 % p/v para 8-cloro-5-metil-6-oxo-5,6-dihidro-4H-imidazo
(95:5). Calentar en un bao de agua a 95 C duran- [1,5-a][1,4]benzodiazepina-3-carboxilato de etilo.
te 15 minutos: el color azul-violeta producido en El pico correspondiente a impureza B en el croma-
esta solucin no debe ser ms intenso que el de un tograma obtenido a partir de la Solucin muestra no
control tratado del mismo modo, empleando 5,0 ml debe ser mayor a dos veces la respuesta del pico
de una solucin de dietilacetal de dimetilformamida principal obtenido con la Solucin estndar B
al 0,01 % en alcohol butlico (1 %). (0,2 %); a excepcin del pico principal y del pico
correspondiente a impureza B en el cromatograma
obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
impureza individual debe ser mayor al pico princi-
pal obtenido con la Solucin estndar B (0,1 %); la
suma de las respuestas de todos los picos, a excep-
cin del pico principal, no debe ser mayor a 2 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar B (0,2 %). Ignorar cualquier pico con
una respuesta menor a 0,5 veces la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar B
(0,05 %).
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms
de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flu-
mazenilo, disolver en 50 ml de una mezcla de cido
actico glacial y anhdrido actico (3:2) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
perclrico 0,1 N equivale a 30,33 mg de
C15H14FN3O3.
FLUNITRAZEPAM Solucin muestra B - Diluir 1 ml de la Solucin
muestra A a 50 ml con acetona.
Solucin estndar A - Diluir 1 ml de la Solu-
CH3 cin muestra A a 20 ml con acetona. Diluir 3 ml de
O esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
N
Solucin estndar B - Disolver 8 mg de Fluni-
trazepam SR-FA en acetona y diluir a 10 ml con el
mismo solvente.
O2N N Solucin estndar C - Disolver 8 mg de Fluni-
trazepam SR-FA y 8 mg de Nitrazepam en acetona
F y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra A, 5 l de la So-
lucin muestra B, 5 l de la Solucin estndar A,
C16H12FN3O3 PM: 313,3 1622-62-4 5 l de la Solucin estndar B y 5 l de la Solucin
estndar C. Dejar secar las aplicaciones y desarro-
Definicin - Flunitrazepam es
llar los cromatogramas hasta que el frente del sol-
5-(2-Fluorofenil)-1,3-dihidro-1-metil-7-nitro-2H-
vente haya recorrido aproximadamente tres cuartas
1,4-benzodiazepin-2-ona. Debe contener no menos
partes de la longitud de la placa. Retirar la placa de
de 98,5 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
la cmara, marcar el frente del solvente, dejar secar
C16H12FN3O3, calculado sobre la sustancia seca y
al aire y examinar con luz ultravioleta a 254 nm: a
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
excepcin de la mancha principal en el cromato-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco grama obtenido a partir de la Solucin muestra A,
o amarillento. Soluble en acetona; poco soluble en ninguna mancha debe ser ms intensa que la obte-
alcohol y ter; prcticamente insoluble en agua. nida con la Solucin estndar A (0,3 %). El ensayo
Sustancia de referencia - Flunitraze- slo es vlido si el cromatograma obtenido con la
pam SR-FA. Solucin estndar C presenta dos manchas clara-
mente separadas.
CONSERVACIN Determinacin del punto de fusin <260>
En envases inactnicos de cierre perfecto. Mtodo I. Entre 168 y 172 C.
Prdida por secado <680>
ENSAYOS Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms
Identificacin de 0,5 % de su peso.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Determinacin del residuo de ignicin <270>
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en No ms de 0,1 %.
Sustancias relacionadas con luz ultravioleta a
254 nm. La mancha principal en el cromatograma VALORACIN
obtenido a partir de la Solucin muestra B se debe
corresponder en valor de Rf y tamao a la mancha Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Flu-
principal obtenida con la Solucin estndar B. nitrazepam, disolver en 20 ml de cido actico
glacial y agregar 50 ml de anhdrido actico. Titu-
Sustancias relacionadas lar con cido perclrico 0,1 N (SV) determinando el
[NOTA: realizar el ensayo protegido de la luz.] punto final potenciomtricamente. Realizar una
Fase estacionaria - Emplear una placa para determinacin con un blanco y hacer las correccio-
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- cido perclrico 0,1 N equivale a 31,33 mg de
grafa con indicador de fluorescencia de 0,25 mm C16H12FN3O3.
de espesor.
Fase mvil - Nitrometano y acetato de etilo
(85:15)
Solucin muestra A - Disolver 200 mg de Flu-
nitrazepam en acetona y diluir a 5 ml con el mismo
solvente. Preparar esta solucin en el momento de
su uso.
FLUORESCENA sodio 2,5 N y calentar en un bao de vapor hasta
ebullicin durante 20 minutos agitando con fre-
cuencia. Enfriar, completar a volumen con agua y
HO O OH mezclar. Diluir cuantitativamente y en etapas con
agua para obtener una solucin de aproximadamen-
te 1,1 g de diacetilfluorescena por ml. Transferir
O
3,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
100 ml, agregar 20 ml de Diluyente, completar a
O
volumen con agua y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
C20H12O5 PM: 332,3 2321-07-5 dedor de 90 mg de Fluorescena, transferir a un
Definicin - Fluorescena es matraz aforado de 100 ml y disolver con 10 ml de
3,6-Dihidroxispiro[isobenzofuran-1(3H),9-[9H] alcohol. Agregar 2 ml de hidrxido de sodio 2,5 N
xanten]-3-ona. Debe contener no menos de 97,0 y calentar en un bao de vapor hasta ebullicin
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de durante 20 minutos agitando con frecuencia. En-
C20H12O5, calculado sobre la sustancia anhidra y friar, completar a volumen con agua y mezclar.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Diluir cuantitativamente y en etapas con agua para
obtener una solucin de aproximadamente 0,9 g
Caracteres generales - Polvo rojo amarillento
por ml. Transferir 3,0 ml de esta solucin a un
a rojo. Soluble en hidrxidos alcalinos diluidos;
matraz aforado de 100 ml, agregar 20 ml de Dilu-
insoluble en agua.
yente, completar a volumen con agua y mezclar.
Sustancias de referencia - Diacetilfluoresce- Procedimiento - Determinar las intensidades de
na SR-FA. Fluorescena SR-FA. fluorescencia, con un fluormetro, de la Prepara-
CONSERVACIN cin estndar y la Preparacin muestra, a la longi-
tud de onda de excitacin y de emisin, 485 y
En envases de cierre perfecto. 515 nm, respectivamente. Calcular la cantidad en
ENSAYOS mg de C20H12O5 en la porcin de Fluorescena en
ensayo, por la frmula siguiente:
Identificacin
Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. (332,3/416,4)(3.333C)(IM/IE)
Secar previamente sobre gel de slice durante en la cual 332,3 y 416,4 son los pesos moleculares
16 horas. de Fluorescena y Diacetilfluorescena respectiva-
Determinacin de agua <120> mente, C es la concentracin en g por ml de Dia-
Titulacin volumtrica directa. No ms de cetilfluorescena SR-FA en la Preparacin estn-
1,0 %. dar, y IM e IE son los valores de fluorescencia obte-
nidos a partir de la Preparacin muestra y la Pre-
Determinacin de cinc paracin estndar, respectivamente.
Suspender 100 mg de Fluorescena en 10 ml de
una solucin saturada de cloruro de sodio, agregar
2 ml de cido clorhdrico 3 N, mezclar, filtrar y
agregar 1 ml de ferricianuro de potasio (SR) al
filtrado: no se debe producir turbidez.
Acriflavina
Suspender 10 mg de Fluorescena en 5 ml de
agua, mezclar y filtrar. Agregar al filtrado unas
pocas gotas de una solucin de salicilato de so-
dio 1 en 10: no se debe formar precipitado.
VALORACIN
Diluyente - Solucin reguladora alcalina de bo-
rato pH 9,0 (ver Soluciones reguladoras en Reacti-
vos y Soluciones).
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 110 mg de Diacetilfluorescena SR-FA,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver
con 10 ml de alcohol, agregar 2 ml de hidrxido de
FLUORESCENA SDICA Acriflavina
Disolver 10 mg de Fluorescena Sdica en 5 ml
de agua y agregar unas gotas de solucin de salici-
NaO O O lato de sodio 1 en 10: no se debe formar precipita-
do.
O VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 50 mg de Fluo-
ONa
rescena Sdica, transferir a un matraz aforado de
500 ml y completar a volumen con agua. Transferir
5 ml de esta solucin a un matraz aforado de 200 ml
y completar a volumen con una solucin reguladora
C20H10Na2O5 PM: 376,3 518-47-8 de fosfato pH 8 (ver Soluciones reguladoras en
Definicin - Fluorescena Sdica es 2-(3-Oxo- Reactivos y Soluciones). Medir la absorbancia de la
6-xido-3H-xanten-9-il) benzoato disdico. Debe solucin en el mximo a 492 nm (ver 470. Espec-
contener no menos de 95,0 por ciento y no ms de trofotometa de absorcin ultravioleta y visible).
103,0 por ciento de C20H10Na2O5, calculado sobre la Calcular el contenido de C20H10Na2O5 empleando
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes como coeficiente de extincin especfica
especificaciones. E(1 %, 1 cm) un valor de 2.050.
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado.
Higroscpico e inodoro. Fcilmente soluble en
agua; moderadamente soluble en alcohol.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Una solucin de Fluorescena Sdica debe
presentar una intensa fluorescencia aunque est
muy diluida. La fluorescencia debe desaparecer
cuando la solucin se acidifica y reaparecer cuando
la solucin se alcaliniza nuevamente.
B - El residuo remanente una vez sometido a
ignicin debe responder a los ensayos para So-
dio <410>.
C - Transferir 1 gota de una solucin de Fluo-
rescena Sdica 1 en 2.000 sobre un trozo de papel
de filtro: se debe producir una mancha amarilla y
cuando sta se expone, estando hmeda a vapores
de bromo durante 1 minuto y luego al vapores de
amonaco, debe adquirir una coloracin rosa pro-
fundo.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
17,0 %.
Cinc
Disolver 100 mg de Fluorescena Sdica en
10 ml de una solucin saturada de cloruro de sodio,
agregar 2 ml de cido clorhdrico 3 N, agitar, filtrar
y agregar al filtrado 1 ml de ferrocianuro de pota-
sio (SR): no se debe producir turbidez.
FLUOROURACILO Solucin reguladora - Transferir 55 g de cloru-
ro de sodio a un matraz aforado de 1 litro, agregar
H
500 mg de citrato de sodio, 255 g de acetato de
N O sodio y 300 ml de agua. Agitar, disolver y agregar
115 ml de cido actico glacial. Enfriar a tempera-
NH tura ambiente, agregar 300 ml de alcohol isopropli-
F co, completar a volumen con agua y mezclar. El
O
pH de la solucin resultante debe estar comprendi-
do entre 5,0 y 5,5.
Solucin madre de la muestra - Transferir
C4H3FN2O2 PM: 130,1 51-21-8 200 mg de Fluorouracilo exactamente pesados a un
matraz aforado de 250 ml, agregar aproximadamen-
Definicin - Fluorouracilo es 5-Fluoro-
te 150 ml de 1,2-dimetoxietano, agitar mecnica-
2,4(1H,3H)-pirimidinodiona. Debe contener no
mente hasta disolver, completar a volumen con el
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por
mismo solvente y mezclar.
ciento de C4H3FN2O2, calculado sobre la sustancia
Solucin muestra - Transferir 15 ml de la Solu-
seca y debe cumplir con las siguientes especifica-
cin madre de la muestra a un matraz de 500 ml de
ciones.
fondo plano y provisto de una junta de vidrio esme-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco rilado, agregar 15 ml de solucin de bifenilo sdico
o casi blanco, prcticamente inodoro. Se descom- a travs de un embudo de vstago largo para evitar
pone aproximadamente a 282 C. Moderadamente salpicaduras, agitar el matraz suavemente por rota-
soluble en agua; poco soluble en alcohol; prctica- cin y cubrir con un vidrio de reloj. Dejar reposar a
mente insoluble en cloroformo y ter. temperatura ambiente durante 20 minutos, agregar
cuidadosamente 50,0 ml de alcohol isoproplico
Sustancia de referencia - Fluorouraci-
mientras se agita el matraz por rotacin. Agregar
lo SR-FA.
10,0 ml de perxido de hidrgeno al 30 % y 4,0 ml
CONSERVACIN de hidrxido de sodio 1 N y conectar el matraz a un
En envases inactnicos de cierre perfecto. refrigerante, previamente enjuagado con agua y
alcohol isoproplico y secado. Colocar el matraz
Precaucin - Tomar precauciones para evitar sobre una placa calefactora, aproximadamente a
la inhalacin y el contacto con la piel. 245 C, y calentar a reflujo durante 1 hora. Enfriar
ENSAYOS a temperatura ambiente, enjuagar el refrigerante con
15 ml de Solucin de alcohol isoproplico, transferir
Identificacin el contenido a un matraz aforado de 250 ml emple-
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. ando Solucin de alcohol isoproplico para enjua-
B - Absorcin ultravioleta <470> gar, completar a volumen con el mismo solvente y
Solvente: solucin reguladora de acetato de mezclar. Transferir 15 ml de esta solucin a un
pH 4,7 que contiene 8,4 g de acetato de sodio y matraz aforado de 100 ml y completar a volumen
3,35 ml de cido actico glacial mezclado con agua con Solucin reguladora.
para obtener 1 litro. Blanco del reactivo - Transferir 15 ml de
Concentracin: 10 g por ml. 1,2-dimetoxietano a un matraz de 500 ml de fondo
Las absortividades a 266 nm, calculadas plano y provisto de una junta de vidrio esmerilado y
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de proceder segn se indica en Solucin muestra, co-
3,0 %. menzando donde dice: agregar 15 ml de solucin
C - A 5 ml de una solucin de Fluorouracilo de bifenilo sdico....
1 en 100, agregar 1 ml de agua de bromo (SR): debe Solucin madre del estndar - Transferir
desaparecer el color del bromo. 2,211 g de fluoruro de sodio, exactamente pesados
Determinacin del residuo de ignicin <270> y previamente, secados a 150 C durante 4 horas, a
No ms de 0,1 %. un matraz aforado de 1 litro y disolver en aproxi-
madamente 200 ml de agua. Agregar 1 ml de solu-
Contenido de flor cin de hidrxido de sodio 1 en 25, completar a
[NOTA: se recomienda el uso de material volumen con agua y mezclar. Cada ml de esta
plstico para contener las soluciones durante todo el solucin equivale a 1 mg de fluoruro.
ensayo.] Electrodo de referencia de calomel modificado -
Solucin de alcohol isoproplico - Diluir Mezclar 70 ml de una solucin saturada de cloruro
295 ml de alcohol isoproplico con agua a 500 ml. de potasio, recientemente preparada, con 30 ml de
alcohol isoproplico, llenar el electrodo con el lqui- necesario, con agua para obtener una solucin de
do sobrenadante transparente y dejar el electrodo aproximadamente 10 g por ml.
sumergido en el resto de la solucin durante por lo Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
menos 2 horas antes de usar. Mantener el electrodo dedor de 20 mg de Fluorouracilo, transferir a un
sumergido en la solucin de alcohol isoproplico- matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a
cloruro de potasio cuando no se emplee. volumen con agua y mezclar. Diluir cuantitativa-
Curva estndar - Diluir 10,0 ml de Solucin mente un volumen exactamente medido de esta
madre del estndar con agua a 100 ml. Transferir solucin con agua para obtener una solucin de
0,8; 1,0; 1,2 y 1,6 ml de la solucin anterior a sen- aproximadamente 10 g por ml.
dos matraces aforados de 100 ml, respectivamente. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Agregar a cada matraz 15 ml de Blanco del reacti- Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
vo, completar a volumen con Solucin reguladora y las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
mezclar. Construir la curva estndar, empleando cedimiento: la eficiencia de la columna no debe ser
estas diluciones con concentraciones de 0,8; 1,0; 1,2 menor de 2.500 platos tericos y la desviacin
y 1,6 g por ml, respectivamente. Determinar los estndar relativa para inyecciones repetidas no debe
potenciales de cada solucin segn se indica en ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento. Graficar la concentracin de flor, Procedimiento - Inyectar por separado en el
en mg por 100 ml, en funcin del potencial para cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
cada solucin en papel semilogartmico y calcular de 10 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
la ecuacin de la recta que mejor ajuste. cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
Procedimiento - [NOTA: para realizar las me- las respuestas de los picos principales. Calcular la
diciones, sumergir los electrodos en la solucin, cantidad de C4H3FN2O2 en la porcin de Fluoroura-
contenida en un vaso de precipitado de 150 ml y cilo en ensayo.
agitar durante 2 minutos antes de la lectura.] Medir
el potencial de la Solucin muestra, en mV, con un
medidor de pH que tenga una reproducibilidad
mnima de 0,2 mV, empleando un electrodo es-
pecfico para ion fluoruro y el Electrodo de referen-
cia de calomel modificado. Determinar la cantidad
de flor en mg por 100 ml de la Solucin muestra a
partir de la ecuacin obtenida en Curva estndar.
Multiplicar la cantidad por 138,9 para expresar el
resultado como porcentaje. No debe contener me-
nos de 13,9 % y no ms de 15,0 % de flor, calcu-
lado sobre la sustancia seca.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco sobre pentxido de fsforo a
80 C durante 4 horas: no debe perder ms de 0,5 %
de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua. Filtrar y desgasificar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluorouracilo SR-FA en
agua y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
FLUOXIMESTERONA Solucin A - Metanol y agua (55:45). Filtrar y
desgasificar.
Solucin B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
OH
H CH3 Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
OH CH3
lucin A y Solucin B. Programar el cromatgrafo
del siguiente modo:
CH3 H
Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
F H (min) (%) (%)
0-20 100o60 0o40 Gradiente
O
lineal
20-40 60o0 40o100 Gradiente
C20H29FO3 PM: 336,5 76-43-7 lineal
40-45 0 100 Isocrtico
Definicin - Fluoximesterona es (11E,17E)-9- 45-45,1 0o100 100o0 Gradiente
Fluoro-11,17-dihidroxi-17-metilandrost-4-en-3-ona. lineal
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no 45,1-60 100 0 Isocrtico
ms de 102,0 por ciento de C20H29FO3, calculado
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- Solucin blanco - Emplear la Solucin B.
guientes especificaciones. Solucin muestra - Preparar una solucin de
Fluoximesterona en Solucin B de aproximadamen-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco te de 0,5 mg por ml.
o casi blanco. Funde a aproximadamente 240 C, Solucin de aptitud del sistema - Diluir cuanti-
con descomposicin. Moderadamente soluble en tativamente un volumen de Solucin muestra con
alcohol; poco soluble en cloroformo; prcticamente metanol para obtener una solucin de aproximada-
insoluble en agua. mente 5 g por ml.
Sustancia de referencia - Fluoximestero- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
na SR-FA. Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
CONSERVACIN miento: la eficiencia de la columna determinada a
En envases inactnicos bien cerrados. partir del pico de fluoximesterona no debe ser me-
nor de 15.000 platos tericos. Cromatografiar la
ENSAYOS
Solucin de aptitud del sistema y registrar las res-
Identificacin puestas de los picos segn se indica en Procedi-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. miento: la relacin seal-ruido para el pico de
[NOTA: en caso de aparecer diferencias, disolver fluoximesterona no debe ser menor de 100.
porciones de la muestra y la Sustancia de referencia Procedimiento - Inyectar por separado en el
en alcohol absoluto, evaporar hasta sequedad y cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
repetir el ensayo sobre los residuos.] 5 l) de la Solucin blanco y la Solucin muestra,
B - Absorcin ultravioleta <470> registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Solvente: alcohol. de los picos que no aparezcan en la Solucin blanco
Concentracin: 10 g por ml. que tengan una respuesta igual o mayor a 0,1 % del
Las absortividades a 242 nm no deben di- pico de fluoximesterona. Calcular el porcentaje de
ferir en ms de 2,5 %. cada impureza en la porcin de Fluoximesterona en
Determinacin de la rotacin ptica <170> ensayo, en relacin a la suma de las respuestas de
Rotacin especfica: Entre 104 y 112. todos los picos. No debe contener ms de 1,0 % de
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol. cualquier impureza individual y no ms de 2,0 % de
impurezas totales.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo Prdida por secado <680>
para cromatografa de lquidos con un detector Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de ms de 1,0 % de su peso.
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida Impurezas orgnicas voltiles <520>
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas Mtodo III.
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Mante- Solvente: dimetilsulfxido.
ner la columna a aproximadamente 40 C. El cau-
dal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm u 4 mm con fase estacionaria constituida por
partculas porosas de slice de 5 a 10 m de dime-
tro.
Fase mvil - Cloruro de n-butilo, agua-cloruro
de n-butilo saturado, tetrahidrofurano, metanol y
cido actico glacial (475:475:70:35:30). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Disolver una
cantidad de Metilprednisolona en una mezcla de
cloroformo y metanol (95:5) para obtener una solu-
cin de aproximadamente 200 g por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluoximesterona SR-FA en
Solucin del estndar interno para obtener una
solucin de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Preparacin muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Fluoximesterona en Solu-
cin del estndar interno para obtener una solucin
de aproximadamente 0,25 mg por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
fluoximesterona y del estndar interno no debe ser
menor de 3,0; la desviacin estndar relativa de la
relacin entre los picos del analito y del estndar
interno para inyecciones repetidas no debe ser ma-
yor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad de C20H29FO3 en
la porcin de Fluoximesterona en ensayo.
FLURBIPROFENO Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
CH3
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
F OH Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
O para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 4 m de dimetro. El caudal
C15H13FO2 PM: 244,3 5104-49-4 debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y cido actico
Definicin - Flurbiprofeno es cido ()
glacial (12:7:1). Filtrar y desgasificar. Hacer los
2-fluoro-D-metil[1,1'-bifenil]-4-actico. Debe con-
ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100.
tener no menos de 99,0 por ciento y no ms de
Cromatografa).
100,5 por ciento de C15H13FO2, calculado sobre la
Diluyente - Agua y acetonitrilo (11:9).
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
Solucin madre del estndar - Disolver una
especificaciones.
cantidad exactamente pesada de Impureza A de
Caracteres generales - Polvo cristalino. Flurbiprofeno SR-FA en Diluyente para obtener una
Fcilmente soluble en acetona, alcohol absoluto, solucin de aproximadamente 0,050 mg por ml.
ter y metanol; soluble en acetonitrilo; prcticamen- Solucin estndar - Diluir 2,0 ml de la Solucin
te insoluble en agua. madre del estndar a 10,0 ml con Diluyente y mez-
clar.
Sustancias de referencia - Flurbiprofeno Solucin muestra - Preparar una solucin de
SR-FA. Impureza A de Flurbiprofeno SR-FA: Flurbiprofeno en Diluyente para obtener una solu-
cido 2-(4-bifenilil)propinico. cin de aproximadamente 2,0 mg por ml.
CONSERVACIN Solucin de resolucin - A 2,0 ml de la Solu-
cin madre del estndar agregar 20,0 mg de Flurbi-
En envases de cierre perfecto. profeno, diluir a 10,0 ml con Diluyente y mezclar.
ENSAYOS Aptitud del sistema (ver 100.Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
Identificacin las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cedimiento: la desviacin estndar relativa para
B - Absorcin ultravioleta <470> inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1 %.
Solvente: hidrxido de sodio 0,1 N. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Concentracin: 10 g por ml. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
El mximo de absorbancia a 247 nm debe 20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
ser aproximadamente 0,8. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
C - Calentar 0,5 ml de una solucin saturada de puestas de los picos principales. Los tiempos de
trixido de cromo en cido sulfrico dentro de un retencin relativos deben ser aproximadamente 0,9
bao de agua durante 5 minutos: la solucin hume- para impureza A de flurbiprofeno y 1,0 para flurbi-
dece las paredes del tubo fcilmente y no hay resi- profeno. Calcular el porcentaje de impureza A de
duos grasos. Agregar 2 3 mg de Flurbiprofeno y flurbiprofeno en la porcin de Flurbiprofeno, en
calentar en un bao de agua durante 5 minutos: la ensayo. No debe contener ms de 0,5 % de impure-
solucin no humedece fcilmente las paredes del za A de flurbiprofeno. Calcular el porcentaje de
tubo ni se vierte con facilidad. cada impureza en la porcin de Flurbiprofeno en
Determinacin del punto de fusin <260> ensayo, relacionando la respuesta del pico para cada
Entre 114 y 117 C. impureza y la suma de las respuestas de todos los
picos obtenidos a partir de la Solucin muestra: no
Prdida por secado <680> debe contener ms de 1,0 %de impurezas totales.
Secar al vaco a 60 C hasta peso constante: no
VALORACIN
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
Pesar exactamente alrededor de 0,5 g de Flurbi-
profeno, disolver en 100 ml de alcohol, previamente
neutralizado con hidrxido de sodio 0,1 N (SV)
frente a la fenolftalena, agregar fenolftalena (SR)
y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV) hasta la
primera aparicin de un color rosado claro que
persiste no menos de 30 segundos. Realizar una
determinacin con un blanco y hacer las correccio-
nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 24,43 mg de
C15H13FO2.
FLUTAMIDA Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
H perder ms de 0,5 % de su peso.
F 3C N O Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce-
O 2N H3C CH3 der segn se indica en Valoracin.
Solucin de sensibilidad - Disolver cuantitati-
C11H11F3N2O3 PM:276,2 13311-84-7 vamente y en etapas una cantidad exactamente
pesada de Flutamida en una mezcla de agua: aceto-
Definicin - Flutamida es 2-Metil-N-[4-nitro- nitrilo (4:1) para obtener una solucin de 0,1 Pg por
3-(trifluorometil)fenil]propanamida. Debe contener ml.
no menos de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por Solucin muestra - Proceder segn se indica en
ciento de C11H11F3N2O3, calculado sobre la sustan- Preparacin muestra en Valoracin.
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
caciones. Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
Caracteres generales - Polvo cristalino amari- registrar las respuestas de los picos segn se indica
llo plido. Fcilmente soluble en acetato de etilo, en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
acetona y metanol; soluble en cloroformo y ter; vos deben se aproximadamente 1,4 para o-flutamida
prcticamente insoluble en agua, ter de petrleo y y 1,0 para flutamida; la resolucin R entre los picos
aceites minerales. de o-flutamida y flutamida no debe ser menor de
6,0. Cromatografiar la Solucin de sensibilidad y
Sustancias de referencia - Flutamida SR-FA.
registrar las respuestas de los picos segn se indica
o-Flutamida SR-FA: 2-Metil-N-[6-nitro-3-(trifluo-
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
rometil)fenil]propanamida.
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
CONSERVACIN 10,0 %.
En envases inactnicos de cierre perfecto. Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
ENSAYOS 20 l) de la Solucin muestra, registrar los croma-
Identificacin togramas durante al menos 2 veces el tiempo de
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. retencin del pico principal y medir las respuestas
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de todos los picos. Identificar los picos que pudie-
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- ran aparecer en el cromatograma de la Solucin
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- muestra y calcular los porcentajes presentes en la
paracin muestra se debe corresponder con el obte- porcin de Flutamida en ensayo de acuerdo a lo
nido con la Preparacin estndar. indicado en la siguiente tabla:
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto, evi-
tando la exposicin directa a la luz solar.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
[NOTA: secar previamente la muestra].
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: agua
Concentracin: 10 g por ml
C - Agregar aproximadamente 50 mg de Fura-
zolidona a una mezcla recientemente preparada de
dimetilformamida e hidrxido de potasio alcoholi-
co (SR) (9:1): la solucin debe tornarse prpura,
cambiar inmediatamente a un color azul profundo y,
luego de 10 minutos, tornarse prpura nuevamente.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,25 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 100 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Furazolidona, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, disolver y completar a
volumen con dimetilformamida y mezclar. Trans-
ferir 5,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de
250 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
FUROSEMIDA Agregar 1 ml de una solucin de clorhidrato de
N-(1-Naftil)etilendiamina al 0,5 % p/v: se debe
producir un color rojo-violeta.
HO
Sustancias relacionadas
O
[NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
O antes de su uso y protegerlas de la luz].
H2N S NH O Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
O
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 238 nm y una columna de
Cl
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
C12H11ClN2O5S PM: 330,7 54-31-9 porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
Definicin - Furosemida es cido debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
5-(aminosulfonil)-4-cloro-2-[(2-furanilmetil)amino] Fase mvil - Disolver 200 mg de fosfato mono-
benzoico. Debe contener no menos de 98,5 por bsico de potasio y 250 mg de cetrimida en 70 ml
ciento y no ms de 101,0 por ciento de de agua. Ajustar a pH 7,0 con amonaco y agregar
C12H11ClN2O5S, calculado sobre la sustancia seca y 30 ml de alcohol proplico.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin muestra - Disolver 50 mg de Furose-
mida en Fase mvil y diluir a 50 ml con la misma
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco fase.
o casi blanco. Funde aproximadamente a 210 C, Solucin estndar A - Disolver 20 mg de Impu-
con descomposicin. Se disuelve en soluciones reza A de Furosemida SR-FA en Fase mvil y diluir
diluidas de hidrxidos alcalinos. Soluble en aceto- a 20 ml con la misma fase.
na; moderadamente soluble en alcohol; prctica- Solucin estndar B - Diluir una mezcla de
mente insoluble en agua y cloruro de metileno. 1,0 ml de Solucin muestra y 1,0 ml de Solucin
Presenta polimorfismo. estndar A a 20 ml con Fase mvil. Diluir 1,0 ml
Sustancias de referencia - Furosemida SR-FA. de esta solucin a 20 ml con Fase mvil.
Impureza A de Furosemida SR-FA: cido 2-cloro- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
4-[(2-furilmetil)amino]-5-sulfamoilbenzoico. Cromatografiar la Solucin estndar B y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
CONSERVACIN cedimiento: la resolucin R entre los picos de impu-
En envases inactnicos de cierre perfecto. reza A de furosemida (primer pico) y furosemida
(segundo pico) no debe ser menor de 4.
ENSAYOS Procedimiento - Inyectar por separado en el
Identificacin cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 20 l) de la Solucin estndar B y la Solucin
B - Disolver 50 mg de Furosemida en hidrxido muestra, registrar los cromatogramas durante tres
de sodio al 0,4 % p/v y diluir a 100 ml con el mis- veces el tiempo de retencin del pico principal y
mo solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a 100 ml medir la respuesta de todos los picos. A excepcin
con hidrxido de sodio al 0,4 % p/v y examinar del pico principal en el cromatograma obtenido a
entre 220 y 350 nm (ver 470. Espectrofotometra partir de la Solucin muestra, la respuesta de
ultravioleta y visible): la solucin debe presentar ningn pico debe ser mayor que la respuesta del
tres mximos de absorcin a 228, 270 y 333 nm y la primer pico obtenido con la Solucin estndar B
relacin entre el mximo de absorbancia a 270 nm y (0,25 %) y la suma de las respuestas de todos los
el mximo de absorbancia a 228 nm debe estar picos, a excepcin del pico principal, no debe ser
comprendida entre 0,52 y 0,57. mayor que dos veces la respuesta del primer pico en
C - Disolver 25 mg de Furosemida en 10 ml de el cromatograma obtenido con la Solucin estndar
alcohol. A 5 ml de esta solucin agregar 10 ml de B (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una respuesta
agua. A 0,2 ml de esta solucin agregar 10 ml de menor a 0,1 vez la respuesta del primer pico en el
cido clorhdrico al 7,3 % p/v y calentar a reflujo cromatograma obtenido con la Solucin estndar B.
empleando un refrigerante durante 15 minutos. Prdida por secado <680>
Enfriar y agregar 18 ml de hidrxido de sodio 1 N y Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms de
una solucin de nitrito de sodio al 0,5 % p/v. Dejar
0,5 % de su peso.
en reposo durante 3 minutos y agregar 2 ml de
solucin de cido sulfmico al 2,5 % p/v y mezclar. Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par-
tir de 1,0 g de Furosemida y la Solucin estndar
empleando 2 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). El lmite es 0,002 %.
Lmite de cloruro
Solucin muestra - Agregar 0,5 g de Furosemi-
da a una mezcla de 0,2 ml de cido ntrico y 30 ml
de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar en reposo
durante 15 minutos y filtrar.
Procedimiento - A 15 ml de Solucin muestra
agregar 1 ml de cido ntrico al 12,5 %. Transferir
esta mezcla a un tubo de Nessler que contenga 1 ml
de nitrato de plata (SR) y proteger de la luz. Proce-
der del mismo modo con control preparado a partir
de 5 ml de agua y 10 ml de solucin de cloruro
(5 ppm) (SL) y examinar los tubos lateralmente
sobre fondo negro. Luego de 5 minutos, si la Solu-
cin muestra presenta opalescencia, esta no debe
ser ms intensa que la del control (200 ppm).
Lmite de sulfato
Solucin muestra - - Agregar 1,0 g de Furose-
mida una mezcla de 0,2 ml de cido actico y 30 ml
de agua y agitar durante 5 minutos. Dejar en reposo
durante 15 minutos y filtrar.
Procedimiento - A 1,5 ml de solucin de sulfato
(10 ppm) (SL1) agregar 1 ml de cloruro de bario al
25 %, agitar y dejar reposar durante 1 minuto.
Agregar 15 ml de Solucin muestra y 0,5 ml de
cido actico. Proceder del mismo modo con unn
control preparado a partir de 15 ml de solucin de
sulfato (10 ppm) (SL). Luego de 5 minutos, si la
Solucin muestra presenta opalescencia, esta no
debe ser ms intensa que la del control (300 ppm).
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Fu-
rosemida y disolver en 20 ml de dimetilformamida.
Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), emple-
ando 0,2 ml de azul de bromotimol (SR1) como
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
Volumetra). Cada ml de hidrxido de sodio 0,1 N
equivale a 33,07 mg de C12H11ClN2O5S.
GANCICLOVIR taje de cada impureza individual en la porcin de
Ganciclovir en ensayo, en relacin a las respuestas
de todos los picos. No debe contener ms de 0,5 %
O de la impureza A de Ganciclovir y no ms de 1,5 %
HN N de impurezas totales.
OH
N OH
H2N N VALORACIN
O
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
C9H13N5O4 PM: 255,2 82410-32-0 para cromatografa de lquidos con un detector
Definicin - Ganciclovir es 2-Amino-1,9-[[2- ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
hidroxi-1-(hidroximetil)]etoxi]metil]-6H-purin- 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
6-ona. Debe contener no menos de 98,0 por ciento por gel de slice irregular, de 10 m de dimetro
y no ms 102,0 por ciento de C9H13N5O4, calculado totalmente poroso unido qumicamente a un reves-
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- timiento de intercambio catinico fuertemente ci-
guientes especificaciones. do. Mantener la temperatura de columna a 40 C.
El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco minuto.
o casi blanco. Higroscpico. Solucin de cido trifluoroactico - Transferir
Sustancias de referencia - Ganciclovir SR-FA. aproximadamente 0,5 ml de cido trifluoroactico a
Impureza A de Ganciclovir SR-FA: (RS)-2-Amino- un matraz de 1 litro, completar a volumen con agua
9-(2,3-dihidroxi-propoximetil)-1,9-dihidropurin-6- y mezclar.
ona. Fase mvil - Acetonitrilo y Solucin de cido
trifluoroactico (1:1). Filtrar y desgasificar. Hacer
CONSERVACIN los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en
En envases bien cerrados a una temperatura de 100. Cromatografa).
25 C. Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
cantidad exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA
ENSAYOS e Impureza A de Ganciclovir SR-FA en Fase mvil
Identificacin para obtener una solucin de aproximadamente
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 0,1 mg por ml de cada uno.
B - Absorcin ultravioleta <470> Preparacin estndar - Disolver una cantidad
Solvente: Metanol. exactamente pesada de Ganciclovir SR-FA, pre-
Concentracin: 10 Pg por ml. viamente secada al vaci a 80 C durante 3 horas,
en Fase mvil y diluir cuantitativamente y en eta-
Determinacin de agua <120> pas, si fuera necesario, para obtener una solucin de
Titulacin volumtrica directa. No ms de aproximadamente 0,22 mg por ml.
6,0 %. >NOTA: Ganciclovir es sumamente Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
higroscpico.@ dedor 11 mg de Ganciclovir, previamente secado al
Determinacin del residuo de ignicin <270> vaco a 80 C durante 3 horas, transferir a un matraz
No ms de 0,1 %. aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil, completar
a volumen con el mismo disolvente y mezclar.
Lmite de metales pesados <590> Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Mtodo II. No ms de 20 ppm. Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
Sustancias relacionadas registrar las respuestas de los picos segn se indica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Pro- vos deben ser aproximadamente 0,9 para la impure-
ceder segn se indica en Valoracin. za A de ganciclovir y 1,0 para ganciclovir; la reso-
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor lucin R entre los picos del ganciclovir y la impure-
de 11 mg de Ganciclovir, transferir a un matraz za A de ganciclovir no debe ser menor de 1,4; la
aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil, completar eficiencia de la columna no debe ser menor de
a volumen con el mismo solvente y mezclar. 5.000 platos tericos; el factor de asimetra no debe
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo ser mayor de 1,4; la desviacin estndar relativa
aproximadamente 20 l de la Solucin muestra, para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
registrar los cromatogramas y medir las respuestas 1,0 %.
de todos los picos. Calcular la cantidad en porcen-
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C9H13N5O4 en la porcin de Ganciclovir
en ensayo.
Dixido de azufre
GELATINA Transferir 20,0 g de Gelatina a un baln de cuello
Sinonimia - Poligelina. largo, disolver con 150 ml de agua caliente, agregar
5 ml de cido fosfrico, 1 g de bicarbonato de sodio y
Definicin - Gelatina es el producto obtenido de unas pocas gotas de agente antiespuma, si fuera nece-
la hidrlisis parcial del colgeno de la piel, tejido sario. Conectar a un refrigerante dispuesto de modo
conectivo y huesos de animales. Gelatina obtenida a que la extremidad inferior del mismo, cortada a bisel,
partir de un tejido precursor por tratamiento cido es se apoye en el fondo de un recipiente que contenga
conocida como Tipo A y la obtenida por tratamiento 50 ml de una solucin de iodo 0,1 N y destilar 50 ml.
con lcali es conocida como Tipo B. Al ser usada en Acidificar el destilado con unas pocas gotas de cido
cpsulas y cubiertas puede ser coloreada por coloran- clorhdrico, agregar 2 ml de cloruro de bario (SR) y
tes certificados, puede contener no ms de 0,15 por calentar en un bao de vapor hasta que el lquido
ciento de dixido de azufre y puede contener una obtenido sea incoloro. Si se observa la presencia de
concentracin apropiada de lauril sulfato de sodio y un precipitado, filtrar y lavar el mismo, someter a
agentes antimicrobianos. Gelatina debe cumplir con ignicin y pesar. El peso del residuo no debe ser
las siguientes especificaciones. mayor a 3 mg, correspondientes a no ms de 0,004 %
Caracteres generales - Lminas, escamas o de dixido de azufre [NOTA: realizar la correccin
fragmentos, o polvo grueso a fino, ligeramente amari- del sulfato presente en los 50 ml de iodo 0,1 N].
llo o mbar y su intensidad de color vara segn el Gelatina usada en la obtencin de cpsulas o cubiertas
tamao de partcula. Estable al aire cuando est seca, no debe contener ms de 109,3 mg de sulfato de ba-
y puede tener descomposicin microbiana al estar rio, correspondientes a no ms de 0,15 % de dixido
humedecida y en solucin. Gelatina Tipo A presenta de azufre.
un punto isoelctrico entre pH 7 y 9; y Gelatina Tipo Lmite de metales pesados <590>
B presenta un punto isoelctrico entre pH 4,7 y 5,2. Mtodo I. Al residuo obtenido en 270. Determi-
Se hincha y se ablanda al sumergirla en agua y absor- nacin del residuo de ignicin, agregar 2 ml de cido
be gradualmente de 5 a 10 veces su propio peso en clorhdrico y 0,5 ml de cido ntrico, y evaporar en un
agua. Soluble en cido actico 6 N, agua caliente y en bao de vapor hasta sequedad. Agregar 1 ml de cido
una mezcla caliente de glicerina y agua; insoluble en clorhdrico 1 N y 15 ml de agua y calentar durante
aceites voltiles, alcohol, cloroformo y ter. algunos minutos. Filtrar y lavar con agua hasta obte-
CONSERVACIN ner 100 ml del filtrado. Diluir 8 ml de esta solucin
hasta obtener 25 ml con agua: el lmite es 50 ppm.
En envases bien cerrados, en un lugar seco.
Lmite de arsnico <540>
ENSAYOS Solucin de pepsina - Transferir 0,5 g de pepsina
Identificacin a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 80 ml de
A - Disolver 1 g de Gelatina en 100 ml de agua cido clorhdrico 0,1 N, completar a volumen con el
caliente, agregar 20 ml de una mezcla de dicromato mismo solvente y mezclar.
de potasio 0,2 M y cido clorhdrico 3 N (4:1): se Solucin estndar - Transferir 3,0 ml de Solucin
debe formar un precipitado amarillo. estndar de arsnico a un generador de arsina y diluir
B - Preparar una solucin en agua caliente de a 52 ml con Solucin de pepsina. Agregar 3 ml de
0,2 mg de Gelatina por ml y agregar cido tnico cido clorhdrico y 4 ml de alcohol isoproplico y
(SR): se debe producir turbidez. mezclar.
Solucin muestra - Mezclar 3,75 g de gelatina
Determinacin del residuo de ignicin <270>
con 40 ml de Solucin de pepsina en un generador de
Someter a ignicin 5,0 g de Gelatina sin usar cido
arsina, calentar cuidadosamente a una temperatura
sulfrico, agregando 1,5 a 2,0 g de parafina para evi-
comprendida entre 65 y 70 C durante 10 minutos y
tar la formacin de globos y prdida de material,
sonicar esta solucin durante 2 minutos. Repetir dos
completar la ignicin en una mufla a 550 C durante
veces ms el calentamiento y sonicado. Enfriar, lavar
15 a 20 horas: el peso del residuo no debe ser mayor
los costados del generador de arsina con Solucin de
de 2,0 %.
pepsina y diluir a 52 ml con la misma solucin.
Olores y sustancias insolubles en agua Agregar 3 ml de cido clorhdrico, 4 ml de alcohol
Preparar una solucin de Gelatina 1 en 40 en agua isoproplico y mezclar.
caliente: no debe presentar olor desagradable. Obser- Procedimiento - Proceder segn se indica en
var a travs de una capa de dicha solucin, de 2 cm de Mtodo I omitiendo el agregado de 20 ml de cido
espesor: debe presentar una ligera opalescencia. sulfrico 7 N y de 1 ml de alcohol isoproplico a la
Solucin estndar y a la Solucin muestra. El lmite
es 0,8 ppm.
Control microbiolgico de productos no obliga-
toriamente estriles <90>
El recuento de aerobios viables totales no debe ser
mayor de 103 por gramo y debe cumplir con los requi-
sitos del Ensayo para Salmonella ssp. y Escherichia
coli.
GEMCITABINA, Sistema cromatogrfico - Proceder segn se in-
dica en Valoracin.
CLORHIDRATO DE El cromatgrafo se debe programar del siguiente
NH2
modo:
Tiempo Solucin A Solucin B
N Elucin
(minutos) (%) (%)
0-8 97 3 Isocrtica
O N
OH . HCl Gradiente
O 8 - 13 97 o 50 3 o 50
lineal
F 13 - 20 50 50 Isocrtica
Re-
20 - 25 50 o 97 50 o 3
HO F equilibracin
C9H11F2N3O4 . HCl PM: 299,7 122111-03-9 Solucin A - Proceder segn se indica para Fase
mvil en Valoracin.
Definicin - Clorhidrato de Gemcitabina es Solucin B - Metanol. Filtrar y desgasificar.
Monoclorhidrato de 2-Deoxi-2,2-difluorocitidina Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
(ismero E). Debe contener no menos de 97,5 por lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
ciento y no ms de 101,5 por ciento de cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
C9H11F2N3O4 . HCl, calculado sobre la sustancia Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- Solucin de aptitud del sistema - Proceder
ciones. segn se indica en Valoracin.
Precaucin - Clorhidrato de Gemcitabina es un Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
potente agente citotxico. Evitar la inhalacin de tamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
partculas y la exposicin a la piel. na SR-FA y Citosina SR-FA en agua, diluir cuanti-
tativamente y en etapas, si fuera necesario, para
Caracteres generales - Slido blanco o casi obtener una solucin de aproximadamente 2 g por
blanco. Soluble en agua; ligeramente soluble en ml de cada una.
metanol; prcticamente insoluble en alcohol y sol- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
ventes orgnicos polares. de 50 mg de Clorhidrato de Gemcitabina, transferir
Sustancias de referencia - Clorhidrato de a un matraz aforado de 25 ml, disolver, completar a
Gemcitabina SR-FA. Citosina SR-FA. volumen con agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
CONSERVACIN
Cromatografar la Solucin de aptitud del sistema y
En envases de cierre hermtico. registrar las respuestas de los picos segn se indica
ENSAYOS en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos deben ser aproximadamente 0,5 para el anme-
Identificacin ro D de gemcitabina y 1,0 para la gemcitabina; la
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. resolucin R entre el pico del anmero D de gemci-
B - Debe cumplir con los requisitos para el en- tabina y la gemcitabina no debe ser menor de 8,0; y
sayo de Cloruros <410>. el factor de asimetra de gemcitabina no debe ser
Determinacin de la rotacin ptica <170> mayor de 1,5. Cromatografiar la Solucin estndar
Rotacin especifica: Entre + 43 y + 50, calcu- y registrar las respuestas de los picos segn se indi-
lado a 20 C. ca en Procedimiento: los tiempos de retencin rela-
Solucin muestra - 10 mg por ml. tivos deben ser aproximadamente 0,1 para la citosi-
na y 1,0 para gemcitabina; la desviacin estndar
Determinacin del pH <250>
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
Entre 2,0 y 3,0, determinado sobre una solucin
mayor de 2,0 %.
de 10 mg por ml.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Determinacin del residuo de ignicin <270> cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
No ms de 0,1 %. 20 l) de Solucin estndar y la Solucin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Lmite de metales pesados <590>
de todos los picos. Calcular el porcentaje de citosi-
Mtodo I. No ms de 0,001 %.
na en la porcin de Gemcitabina en ensayo: no debe
Pureza cromatogrfica contener ms de 0,1 % de citosina. Calcular el
porcentaje de cada impureza diferente de citosina Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
en la porcin de Gemcitabina en ensayon: no debe dedor de 20 mg de Clorhidrato de Gemcitabina,
contener ms de 0,1 % del anmero D de gemcita- transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver,
bina o de cualquier otra impureza individual; y la completar a volumen con agua y mezclar.
suma de todas las impurezas no debe ser mayor de Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
0,2 %. Ignorar cualquier pico que se encuentre por Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
debajo del lmite de cuantificacin (0,02 %). registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la resolucin R entre el pico del
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato anmero D de gemcitabina y la gemcitabina no
de Gemcitabina es estril o est destinado a la pre- debe ser menor de 8,0; el factor de asimetra para
paracin de formas farmacuticas inyectables, no gemcitabina no debe ser mayor de 1,5. Cromato-
grafiar la Preparacin estndar y registrar las res-
debe contener ms de 0,05 Unidades de endotoxina
puestas de los picos segn se indica en Procedi-
por mg de Clorhidrato de Gemcitabina.
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
Ensayos de esterilidad <370> ciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.
Cuando en el rtulo se indique que Clorhidrato Procedimiento - Inyectar por separado en el
de Gemcitabina es estril o est destinado a la pre- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
paracin de formas farmacuticas inyectables, debe 20 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
cumplir con los requisitos. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
VALORACIN respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C9H11F2N3O4 . HCl en la porcin
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo de Clorhidrato de Gemcitabina en ensayo.
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 275 nm y una columna de ROTULADO
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida Cuando el Clorhidrato de Gemcitabina est des-
por octilsilano qumicamente unido a partculas tinado a la preparacin de formas farmacuticas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal inyectables, indicar en el rtulo que es estril.
debe ser aproximadamente 1,2 ml por minuto.
Fase mvil - Pesar exactamente alrededor de
13,8 g de fosfato monobsico de sodio, transferir a
un vaso de precipitados, agregar 2,5 ml de cido
fosfrico y diluir a 1 litro con agua. Filtrar y desga-
sificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa). [NOTA: el pH
de esta solucin debe estar comprendido entre 2,4 y
2,6].
Diluyente - Preparar una solucin de cido
fosfrico 1 %.
Solucin de aptitud del sistema - Pesar exacta-
mente alrededor de 10 mg de Clorhidrato de Gemci-
tabina, transferir a un recipiente adecuado de 5 ml,
agregar 4 ml de una solucin que contenga 168 mg
de hidrxido de potasio por ml de metanol, tapar,
precintar y sonicar. Calentar a 55 C durante 6 a
16 horas, enfriar y transferir a un matraz aforado de
100 ml, enjuagar el recipiente con sucesivas pocio-
nes de Diluyente y transferir los lavados al matraz
aforado. Completar a volumen con Diluyente y
mezclar. [NOTA: esta solucin debe contener
aproximadamente 0,02 mg por ml del anmero D de
gemcitabina].
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Gemcitabi-
na SR-FA en agua y diluir cuantitativamente y en
etapas, si fuera necesario, con agua para obtener
una solucin de aproximadamente 0,1 mg por ml.
GENTAMICINA, Prdida por secado <680>
Secar al vaco a una presin que no exceda los
SULFATO DE 5 mm Hg, a 110 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 18,0 % de su peso.
NH2 Lmite de metanol
NH2 Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
H2N
OH para cromatografa de gases con un detector de
O ionizacin a la llama y una columna de
O O CH3
x H2SO4 1,5 m 4 mm con un soporte constituido por un
O OH
copolmero de etilvinilbenceno y divinilbenceno
R OH
con un rea superficial nominal de 500 a 600 m2 por
gramo y un dimetro de poro promedio de
HN
CH3 0,0075 m. Mantener la columna a temperatura
constante entre 120 y 140 C y el inyector y el de-
Gentamicina R tector a temperatura constante, al menos 50 C por
C1A CH2NH2 encima de la temperatura de la columna. Se debe
emplear nitrgeno como gas transportador con un
C2 CH(CH3)NH2 caudal entre 30 y 40 ml por minuto.
C1 CH(CH3)NHCH3
Solucin del estndar interno - Transferir
2,5 ml de alcohol n-proplico a un matraz aforado
1405-41-0 de 500 ml, completar a volumen con agua y mez-
Definicin - Sulfato de Gentamicina es una clar.
mezcla de sulfatos de sustancias antibiticas produ- Solucin estndar - Transferir 1,25 ml de meta-
cidas por el crecimiento de Micromonospora pur- nol y 1,25 ml de alcohol n-proplico a un matraz
purea. Debe tener una potencia equivalente a no aforado de 500 ml, completar a volumen con agua y
menos de 590 g de gentamicina por mg, calculada mezclar para obtener una solucin que contenga
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- 0,25 % de metanol y 0,25 % de alcohol n-proplico.
guientes especificaciones. Solucin control - Disolver 500 mg de Sulfato
de Gentamicina en 2,0 ml de agua.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solucin muestra - Disolver 500 mg de Sulfato
blanco. Fcilmente soluble en agua; insoluble en de Gentamicina en 1,0 ml de Solucin del estndar
alcohol, acetona, cloroformo y ter. interno, agregar 1,0 ml de agua y mezclar.
Sustancia de referencia - Sulfato de Gentami- Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
cina SR-FA. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
CONSERVACIN miento: la resolucin R entre los picos de alcohol
En envases de cierre perfecto. n-proplico y metanol no debe ser menor de 1,0.
Cromatografiar la Solucin control y registrar las
ENSAYOS respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
Identificacin miento: si se observa algn pico a un tiempo de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. retencin similar al de alcohol n-proplico, emplear
B - Debe responder a los ensayos para Sulfa- la respuesta de ese pico para corregir la respuesta de
to <410>. los picos de alcohol n-proplico en el cromatograma
obtenido con la Solucin muestra.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Procedimiento - Inyectar por separado en el
Rotacin especfica: Entre +107 y +121.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
2 l) de la Solucin estndar y la Solucin muestra,
Determinacin del pH <250> registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Entre 3,5 y 5,5; determinado sobre una solucin de los picos de alcohol n-proplico y de metanol.
1 en 25. Calcular el porcentaje de metanol en la porcin de
Sulfato de Gentamicina en ensayo, por la frmula
Determinacin del residuo de ignicin <270>
siguiente:
No ms de 1,0 %.
1,58(P/M)(RM/RE)
en la cual P es el porcentaje (v/v) de metanol en la para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
Solucin estndar, M es la cantidad en g de Sulfato 2,0 %.
de Gentamicina empleado para preparar la Solucin Procedimiento - Inyectar por separado en el
muestra, RM es el cociente entre la respuesta del cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
pico de metanol y la respuesta del pico de alcohol 20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
n-proplico (corregido, si fuera necesario, restando tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
la respuesta de cualquier pico observado en el cro- puestas de los picos principales. El orden de elu-
matograma de la Solucin control que aparezca al cin es: Gentamicina C1, Gentamicina C1a, Genta-
tiempo de retencin del pico de alcohol n-proplico) micina C2a y Gentamicina C2. Calcular los porcen-
en el cromatograma obtenido con la Solucin mues- tajes de Gentamicina C1, Gentamicina C1a, Genta-
tra y RE es el cociente entre la respuesta del pico de micina C2a y Gentamicina C2, en la porcin de Sul-
metanol y la respuesta del pico de alcohol fato de Gentamicina en ensayo, por la frmula si-
n-proplico en el cromatograma obtenido a partir de guiente:
la Solucin estndar. No debe contener ms de
1,0 % de metanol. 100rf /rE
Contenido de gentamicinas en la cual rf es la respuesta de cada uno de los picos
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo correspondientes a las diferentes gentamicinas y rE
para cromatografa de lquidos con un detector es la suma de las respuestas de los cuatro picos: el
ultravioleta ajustado a 330 nm y una columna de contenido de Gentamicina C1 debe estar compren-
10 cm 5 mm con fase estacionaria constituida por dido entre 25 y 50 %, el contenido de Gentamicina
octadecilsilano qumicamente unido a partculas C1a entre 10 y 35 % y la suma del contenido de
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal Gentamicina C2a y C2 entre 25 y 55 %.
debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto. Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Solucin de o-ftalaldehdo - Disolver 1,0 g de Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
o-ftalaldehdo en 5 ml de metanol y agregar 95 ml Gentamicina es estril, no debe contener ms de
de cido brico 0,4 M, ajustado a pH 10,4 con 0,71 Unidades de Endotoxina por mg de Gentami-
hidrxido de potasio 8 N, y 2 ml de cido tioglicli- cina.
co. Ajustar a pH 10,4 con hidrxido de potasio 8 N.
Fase mvil - Mezclar 700 ml de metanol, Ensayos de esterilidad <370>
250 ml de agua y 50 ml de cido actico glacial. Cuando en el rtulo se indique que el Sulfato de
Disolver 5 g de 1-heptanosulfonato de sodio en esta Gentamicina es estril debe cumplir con los requisi-
solucin. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud tos.
del sistema en 100. Cromatografa). VALORACIN
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Sulfato de Gentamicina SR-FA en agua de aproxi- Proceder segn se indica en <770>. Valoracin
madamente 0,65 mg por ml. Transferir 10 ml de microbiolgica de antibiticos.
esta solucin a un tubo de ensayo, agregar 5 ml de ROTULADO
alcohol isoproplico y 4 ml de Solucin de
o-ftalaldelhdo, mezclar y agregar alcohol isoprop- Cuando el Sulfato de Gentamicina est destina-
lico para obtener 25 ml. Calentar a 60 C en un do a la preparacin de formas farmacuticas inyec-
bao de agua durante 15 minutos y enfriar. tables, en el rtulo se debe indicar que es estril.
Solucin muestra - Proceder segn se indica pa-
ra Solucin estndar, empleando Sulfato de Genta-
micina.
Aptitud del sistema ( ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: el factor de capacidad determinado para el
pico de Gentamicina C1 debe estar comprendido
entre 2 y 7; la eficiencia de la columna determinada
para el pico de Gentamicina C2 no debe ser menor
de 1.200 platos tericos; la resolucin R entre los
picos de Gentamicina C1 y Gentamicina C2 no debe
ser menor de 1,25; la desviacin estndar relativa
GLIBENCLAMIDA 550 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar. Ajus-
tar a pH 5,25 0,30 con cido fosfrico o hidrxido
de sodio. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
O O O del sistema en 100. Cromatografa).
Cl S Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
NH NH
de 35 mg de Glibenclamida, transferir a un matraz
O N
aforado de 50 ml, disolver con agitacin en una
OCH3 H mezcla de acetonitrilo y agua (10:4) y completar a
volumen con el mismo solvente.
C23H28ClN3O5S PM: 494,0 10238-21-8 Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin muestra y registrar las
Sinonimia - Gliburida. respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
Definicin - Glibenclamida es 5-Cloro-N-[2-[4- menor de 3.500 platos tericos.
[[[(ciclohexilamino)carbonil]amino]sulfonil]fenil] Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
etil]-2-metoxibenzamida. Debe contener no menos aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
de 99,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de registrar el cromatograma y medir las respuestas de
C23H28ClN3O5S, calculado sobre la sustancia seca y los picos principales. Calcular el porcentaje de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. cada impureza en la porcin de Glibenclamida en
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ensayo, en relacin a la suma de las respuestas de
o casi blanco. Se disuelve en soluciones diluidas de todos los picos. No debe contener ms de 1,5 % de
hidrxidos alcalinos. Moderadamente soluble en cualquier impureza que eluya antes que glibencla-
cloruro de metileno; poco soluble en alcohol y mida, no debe contener ms de 0,5 % de cualquier
metanol; prcticamente insoluble en agua y ter. otra impureza individual y no debe contener ms de
Presenta polimorfismo. 2,0 % de impurezas totales.
VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 80,0 mg de Griseofulvina y disolver en
200 ml de alcohol absoluto. Transferir 2 ml de esta
solucin a un matraz aforado de 100 ml y completar
a volumen con alcohol absoluto.
Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
ca para Preparacin muestra empleando Griseoful-
vina SR-FA
Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la Preparacin muestra y la Preparacin estndar,
en celdas de 1 cm, a la longitud de onda de mxima
absorcin, aproximadamente 291 nm, con un espec-
trofotmetro, empleando alcohol absoluto como
blanco. Calcular el contenido de C17H17ClO6 en la
porcin de Griseofulvina en ensayo.
HALOPERIDOL La absorbancia de la solucin no debe ser mayor de
0,30.
HO
N Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
F
perder ms de 0,5 % de su peso.
Cl O
Impurezas orgnicas voltiles <520>
C21H23ClFNO2 PM: 375,9 52-86-8 Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
Definicin - Haloperidol es 4-[4-(p-Clorofenil)-
4-hidroxipiperidino]-4'-fluorobutirofenona. Debe VALORACIN
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de
Pesar exactamente alrededor de 125 mg de
102,0 por ciento de C21H23ClFNO2, calculado sobre
Haloperidol, disolver en 25 ml de cido actico
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes
glacial, agregar 3 gotas de p-naftolbencena (SR) y
especificaciones.
titular con cido perclrico 0,05 N (SV). Realizar
Caracteres generales - Polvo microcristalino o una determinacin con un blanco y hacer las co-
amorfo, blanco a dbilmente amarillento. Sus solu- rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ciones saturadas son neutras al tornasol. Soluble en ml de cido perclrico 0,05 N equivale a 18,79 mg
cloroformo; moderadamente soluble en alcohol; de C21H23ClFNO2.
poco soluble en ter; prcticamente insoluble en
agua.
Sustancia de referencia - Haloperidol SR-FA.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin Infrarroja <460>. En fase slida.
B - Absorcin Ultravioleta <470>
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N y alcohol
isoproplico (1 en 9).
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 245 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
3,0 %.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 149 y 155 C, determinado luego de secar
al vaco a 60 C durante 3 horas.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Lmite de 4,4'-bis[4-(p-clorofenil)-4-hidroxi-
piperidino]-butirofenona
Transferir 50,0 mg de Haloperidol a un matraz
aforado de 50 ml, disolver en una mezcla de cido
clorhdrico 0,1 N y alcohol isoproplico (1 en 9) y
completar a volumen con la misma mezcla de sol-
ventes. Determinar la absorbancia de esta solucin
(ver 470. Espectrofotometra ultravioleta y visible)
a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 335 nm, con un espectrofotme-
tro, empleando una mezcla de cido clorhdrico
0,1 N y alcohol isoproplico (1 en 9) como blanco.
HALOTANO Lmite de residuo no voltil
Evaporar a sequedad 50 ml de Halotano en una
cpsula previamente pesada sobre un bao de vapor
CF3
y secar el residuo a 105 C durante 2 horas: el peso
del residuo no debe ser mayor de 1 mg.
Cl Br
Cloruro y bromuro
Agitar 25 ml de Halotano con 25 ml de agua du-
C2HBrClF3 PM: 197,4 151-67--7 rante 5 minutos y dejar que las fases se separen
Definicin - Halotano es 2-Bromo-2-cloro- completamente. A 10 ml de la fase acuosa, agregar
1,1,1-trifluoroetano. Debe contener no menos de 1 gota de cido ntrico y 5 gotas de nitrato de pla-
0,008 por ciento y no ms de 0,012 por ciento de ta (SR): no se debe producir opalescencia.
timol, en peso, como estabilizante.
Contenido de timol
Caracteres generales - Lquido denso, incolo- Solucin estndar de timol - Preparar una solu-
ro, no inflamable. Miscible con aceites fijos, alco- cin en hidrxido de sodio 0,25 N de aproximada-
hol, cloroformo y ter; poco soluble en agua. mente 0,1 mg de timol por ml.
Solucin reguladora - Emplear solucin regu-
Sustancia de referencia - Halotano SR-FA.
ladora alcalina de borato de pH 8,0 (ver Soluciones
reguladoras en Soluciones).
CONSERVACIN
Solucin de clorimida - Disolver 100 mg de
En envases inactnicos de cierre perfecto, prefe- 2,6-dibromoquinona-clorimida en 25 ml de alcohol
rentemente de vidrio. Evitar la exposicin al calor absoluto. [NOTA: preparar esta solucin en el
excesivo y dispensarlo nicamente en el envase momento de su uso.]
original. Curva estndar de timol - Transferir a tres ma-
traces aforados de 100 ml, 1,0; 3,0 y 5,0 ml, respec-
ENSAYOS tivamente, de Solucin estndar de timol y agregar
Identificacin hidrxido de sodio 0,25 N para obtener un volumen
Absorcin infrarroja <460>. En solucin. final de 5,0 ml. Transferir 5,0 ml de hidrxido de
Solvente: disulfuro de carbono. sodio 0,25 N a un cuarto matraz para preparar el
Concentracin: 1 en 25. blanco. A cada matraz, agregar 10 ml de Solucin
reguladora, mezclar agitando por rotacin suave-
Determinacin de la densidad relativa <160> mente y agregar 1 ml de Solucin de clorimida.
Entre 1,872 y 1,877, a 20 C. Dejar en reposo durante 15 minutos exactamente
Determinacin del intervalo de destilacin medidos, agregar 3 ml de hidrxido de sodio 0,25 N
<240> a cada matraz y completar a volumen con agua.
Mtodo II. No menos de 95 % destila en un in- Con un espectrofotmetro, medir las absorbancias
tervalo de 1 C, entre 49 y 51 C y no menos de de las soluciones que contienen timol contra el
100 % destila entre 49 y 51 C, aplicar un factor de blanco a 590 nm. Graficar y calcular la ecuacin de
correccin de 0,040 C por mm Hg segn sea nece- la recta que mejor ajuste.
sario. Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
de 2 ml de Halotano, transferir a un matraz aforado
Determinacin del ndice de refraccin <230> de 100 ml que contenga 5 ml de hidrxido de sodio
Entre 1,369 y 1,371, a 20 C. 0,25 N y mezclar por rotacin suave. Evaporar el
Acidez o alcalinidad Halotano con ayuda de una corriente de nitrgeno y
Agitar 20 ml de Halotano con 20 ml de agua li- agregar 10 ml de Solucin reguladora y 1 ml de la
bre de dixido de carbono, durante 3 minutos y Solucin de clorimida. Agitar por rotacin suave-
dejar que las fases se separen: la fase acuosa no mente, dejar en reposo durante 15 minutos exacta-
debe requerir ms de 0,1 ml de hidrxido de sodio mente medidos, agregar 3 ml de hidrxido de so-
0,010 N o no ms de 0,6 ml de cido clorhdrico dio 0,25 N y completar a volumen con agua. Medir
0,010 N para la neutralizacin, emplear prpura de la absorbancia de la solucin resultante y a partir de
bromocresol (SR) como indicador. la ecuacin obtenida en Curva estndar de timol,
calcular el porcentaje de timol en la porcin de
Determinacin de agua <120> Halotano en ensayo.
Titulacin volumtrica directa. No ms de
0,03 %.
Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de gases con un detector de
ionizacin a la llama y una columna de acero inoxi-
dable de 3 m 2 mm con 20 % de fase constituida
por ftalato de diisodecilo sobre un soporte consti-
tuido por tierra silcea para cromatografa de gases
que ha sido calcinada a 900 C mezclando diatome-
as con Na2CO3 [NOTA: la tierra silcea se lava con
cido y luego se lava con base. La tierra silcea
puede ser silanizada al tratarla con un agente como
dimetildiclorosilano para bloquear los grupos sila-
noles superficiales]. Emplear nitrgeno como gas
transportador con un caudal de aproximadamente
15 ml por minuto. Mantener la columna a 60 C, el
inyector y el detector aproximadamente a 200 C.
Los tiempos de retencin deben ser aproximada-
mente, 5 minutos para 1,1,2-tricloro-1,2,2-
trifluoroetano y 13 minutos para halotano.
Preparacin estndar - Transferir 1,0 l de
1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano a 20,0 ml de la
muestra.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
2 l) de la Preparacin estndar y de Halotano,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos. A excepcin del pico de halotano, la
respuesta total de todos los picos obtenidos a partir
de la muestra no debe ser mayor a la respuesta
debida al 1,1,2-tricloro-1,2,2-trifluoroetano agrega-
do a la Preparacin estndar (0,005 %).
HIDRALAZINA, 3 horas, enfriar y pesar: el peso d el residuo no debe
ser mayor de 10 mg (0,5 %).
CLORHIDRATO DE Lmites de metales pesados <590>
H Mtodo II. No ms de 0,002 %.
N NH2
Lmite de hidracina
Fase estacionaria - Emplear una placa para
N . H Cl cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
N grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
C8H8N4 . HCl PM: 196,64 304-20-1
Fase mvil - Alcohol y tolueno (10:90).
Definicin - Clorhidrato de Hidralazina es Solucin de Salicilaldehido en metanol - Prepa-
Clorhidrato de 1(2H)-ftalazinona hidrazona. Debe rar una solucin de salicilaldehdo en metanol que
contener no menos de 98,0 por ciento y no ms de contenga 150 mg por ml.
102,0 por ciento de C8H8N4 . HCl, calculado sobre Solucin de metabisulfito de sodio - Preparar
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes una solucin de metabisulfito de sodio que conten-
especificaciones. ga 200 mg por ml.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solucin muestra - Disolver 0,12 g de Clor-
blanco. Funde aproximadamente a 275 C, con hidrato de Hidralazina en 4 ml de agua, agregar
descomposicin. Soluble en agua; poco soluble en 4 ml de Solucin de Salicilaldehido en metanol y
alcohol; muy poco soluble en ter. 0,2 ml de cido clorhdrico y mezclar. Dejar en
reposo durante 2 a 4 horas a una temperatura infe-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de rior a 25 C, hasta que el precipitado formado se-
Hidralazina SR-FA. dimente. Agregar 4 ml de tolueno, mezclar y cen-
CONSERVACIN trifugar. Transferir la fase superior a una ampolla
de decantacin, extraer con dos porciones de 20 ml
En envases inactnicos de cierre perfecto. de Solucin de metabisulfito de sodio y con dos
ENSAYOS porciones de 50 ml de agua. La fase superior cons-
tituye la Solucin muestra.
Identificacin Solucin estndar A - Disolver 12 mg de Sulfa-
A - Absorcin Infrarroja <460>. En suspensin. to de hidracina en una solucin de cido clorhdrico
B - Absorcin Ultravioleta <470> 20 % P/V y diluir a 100 ml con el mismo cido.
Solvente: agua. Transferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado
Concentracin: 1 en 100.000. de 100 ml y completar a volumen con cido clorh-
Las absortividades a 260 nm, calculadas sobre la
drico 20 % P/V.
sustancia seca, no deben diferir en ms de 3,0 %. Solucin estndar B - Preparar en el mismo
C - Una solucin de Clorhidrato de Hidralazina momento y de la misma manera que la Solucin
1 en 4000 debe responder a los ensayos para Cloru- muestra a partir de 1 ml de la Solucin estndar A y
ro <410>. 3 ml de agua.
Determinacin del pH <250> Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Entre 3,5 y 4,2; determinado sobre una solucin placa 20 Pl de la Solucin muestra y 20 Pl de la
1 en 50. Solucin estndar B. Dejar secar las aplicaciones y
Prdida por secado <680> desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
Secar a 110 C durante 15 horas: no debe perder del solvente haya recorrido aproximadamente la
ms de 0,5 % de su peso. mitad de la longitud de la placa. Retirar la placa de
la cmara, marcar el frente del solvente y dejar
Determinacin del residuo de ignicin <270> secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
No ms de 0,1 %. 365 nm: ninguna mancha en el cromatograma obte-
Sustancias insolubles en agua nido a partir de la Solucin muestra debe ser mayor
Transferir 2,0 g de Clorhidrato de Hidralazina a en tamao e intensidad a la mancha principal obte-
un erlenmeyer de 250 ml, agregar 100 ml de agua y nida con la Solucin estndar B (10 ppm).
agitar durante aproximadamente 30 minutos. Filtrar Pureza cromatogrfica
a travs de un crisol de vidrio sinterizado previa- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
mente pesado, transfiriendo cuantitativamente el para cromatografa de lquidos con un detector
contenido del erlenmeyer. Lavar el residuo con tres ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
porciones de 10 ml de agua, secar a 105 C durante
25 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida cedimiento: la resolucin R entre los picos de hidra-
por grupos nitrilo qumicamente unido a partculas lazina y ftalazina no debe ser menor de 2,5. Croma-
de slice porosa de 10 m de dimetro. El caudal tografiar la Solucin estndar B y registrar la res-
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto. puesta de los picos segn se indica en Procedimien-
Fase mvil - Disolver 1,44 g de dodecilsulfato to: la relacin seal-ruido para el pico principal no
de sodio y 0,75 g de bromuro de tetrabutilamonio debe ser menor de 3.
en 770 ml de agua, y agregar 230 ml de acetonitrilo. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Ajustar a pH 3,0 con cido sulfrico 0,1 N si fuera cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
necesario (ver Aptitud del sistema en 100. Croma- 20 Pl) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
tografa). dar B, registrar los cromatogramas durante al me-
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor nos tres veces el tiempo de retencin de clorhidrato
de 25 mg de Clorhidrato de Hidralazina, transferir a de hidralazina y medir la respuesta de todos los
un matraz aforado de 50 ml. Disolver y completar a picos. A excepcin del pico principal, en el croma-
volumen con Fase mvil. tograma obtenido a partir de la Solucin muestra la
Solucin estndar A- Transferir 1 ml de Solu- respuesta de ningn pico debe ser mayor que el pico
cin muestra a un matraz aforado de 100 ml, disol- principal en el cromatograma obtenido con la Solu-
ver y completar a volumen con Fase mvil. cin estndar B (0,2 %).
Solucin estndar B - Transferir 10 ml de Solu-
Impurezas orgnicas voltiles <520>
cin estndar A a un matraz aforado de 50 ml, di-
Mtodo I. Debe cumplir con los requisitos.
solver y completar a volumen con Fase mvil.
Solucin estndar C - Disolver 25 mg de ftala-
VALORACIN
zina en Fase mvil y diluir a 50 ml con el mismo
solvente. Transferir 4 ml de esta solucin a un Pesar exactamente alrededor de 80 mg de Clor-
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen hidrato de Hidralazina y disolver en 25 ml de agua.
con Fase mvil. Agregar 35 ml de cido clorhdrico y titular con
Solucin de resolucin - Transferir 4 ml de So- iodato de potasio 0,05 M, determinando el punto
lucin muestra y 10 ml de Solucin estndar C a un final potenciomtricamente. Realizar una determi-
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
con Fase mvil. sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de iodato de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - potasio 0,05 M equivale a 9,832 mg de
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar C8H8N4 . HCl.
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
HIDROCLOROTIAZIDA detector ultravioleta ajustado a 224 nm y una co-
lumna de 10 cm 4,6 mm con fase estacionaria
O O
constituida por octadecilsilano qumicamente unido
O O
a partculas porosas de slice de 3 m de dimetro.
S S
H2N NH
El caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por
minuto.
Solucin reguladora de fosfato de sodio - Di-
Cl N solver una porcin de fosfato monobsico de sodio
H
en agua para obtener una solucin de aproximada-
C7H8ClN3O4S2 PM: 297,7 58-93-5 mente 38,5 g por litro. Ajustar a pH 3,2 0,1 con
cido fosfrico diluido. Transferir 100 ml de esta
Definicin - Hidroclorotiazida es solucin a un matraz aforado de 2 litros, completar
6-Cloro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazina- a volumen con agua y filtrar.
7-sulfonamida-1,1-dixido. Debe contener no me- Solucin A - Solucin reguladora de fosfato de
nos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento sodio, metanol y tetrahidrofurano (94:6:1). Desgasi-
de C7H8ClN3O4S2, calculado sobre la sustancia seca ficar.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin B - Solucin reguladora de fosfato de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco sodio, metanol y tetrahidrofurano (50:50:5). Desga-
o casi blanco, inodoro. Fcilmente soluble en solu- sificar.
cin de hidrxido de sodio, n-butilamina y dimetil- Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
formamida; moderadamente soluble en metanol; lucin A y Solucin B, segn se indica a continua-
poco soluble en agua; insoluble en ter, cloroformo cin. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
y en cidos minerales diluidos. sistema en 100. Cromatografa).
Sustancia de referencia - Hidroclorotiazida Tiempo Solucin A Solucin B Etapa
SR-FA. (minutos) (%) (%)
0-17 100o55 0o45 Gradiente
CONSERVACIN lineal
En envases bien cerrados. 17-30 55 45 isocrtico
ENSAYOS 30-35 55o100 45o0 Gradiente
Identificacin lineal
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 35-50 100 0 isocrtico
La mezcla de bromuro de potasio e Hidroclorotiazi- Diluyente 1 - Acetonitrilo y metanol (50:50).
da se debe calentar previamente a 105 C durante Diluyente 2 - Transferir 50 ml de Diluyente 1 a
2 horas. un matraz aforado de 200 ml y completar a volu-
B - Absorcin ultravioleta <470> men con Solucin reguladora de fosfato de sodio.
Solvente: metanol. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
Concentracin: 10 g por ml. de 15 mg de Hidroclorotiazida, transferir a un ma-
Determinacin del residuo de ignicin <270> traz aforado de 10 ml, disolver en 2,5 ml de Dilu-
No ms de 0,1 %. yente 1, sonicando si fuera necesario, y completar a
volumen con Solucin reguladora de fosfato de
Lmite de cloruro y sulfato <560> sodio.
Cloruro - Agitar 0,50 g de Hidroclorotiazida Solucin estndar A - Transferir 15 mg de
con 40 ml de agua durante 5 minutos y filtrar: el Hidroclorotiazida SR-FA y 15 mg de Clorotiazida
filtrado no debe presentar ms cloruro que el que a un matraz aforado de 100 ml, disolver en 25 ml de
corresponde a 0,25 ml de cido clorhdrico 0,020 N Diluyente 1, sonicando si fuera necesario, y com-
(0,035 %). pletar a volumen con Solucin reguladora de de
Lmite de Selenio <610> fosfato de sodio. Transferir 5 ml de esta solucin a
No ms de 0,003 %, empleando 200 mg. un matraz aforado de 100 ml y completar a volu-
men con Diluyente 2.
Lmite de metales pesados <590>
Solucin estndar B - Transferir 1,0 ml de So-
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
lucin muestra a un matraz aforado de 50 ml y
Pureza cromatogrfica completar a volumen con Diluyente. Diluir 5,0 ml
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo de esta solucin a 20 ml con Diluyente 2.
para cromatografa de lquidos equipado con un
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hidro-
clorotiazida y de clorotiazida no debe ser menor de
2,5.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Solucin muestra y las Soluciones
estndar B, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos; los tiempos de reten-
cin deben ser aproximadamente 7 minutos para
clorotiazida y 8 minutos para hidroclorotiazida.
Calcular el porcentaje de cada impureza individual
en la porcin de la Hidroclorotiazida en ensayo,
relacionando las respuestas de los picos de cada
impureza obtenido con la Solucin muestra y la
respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar B. No debe contener ms de 0,5 % y
no ms de 1,0 % de impurezas totales. Ignorar
cualquier pico con una respuesta menor a 0,1 veces
la respuesta del pico principal en el cromatograma
obtenido con la Solucin estndar B (0,05 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
ms de 0,5 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo III.
Solvente: dimetilsulfxido.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 120 mg de
Hidroclorotiazida y disolver en 50 ml de dimetil-
sulfxido, calentando si fuera necesario. Titular
con hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N
en 2-propanol (SV), determinando el punto final
potenciomtricamente. Realizar la correccin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias. Ver
780. Volumetra. Cada ml de hidrxido de tetrabu-
tilamonio 0,1 N en 2-propanol equivale a 14,88 mg
de C7H8ClN3O4S2.
HIDROCORTISONA una solucin de aproximadamente 2,5 mg por ml y
homogeneizar.
Solucin estndar - Diluir 1 ml de Solucin
O
OH
muestra a 100 ml con Fase mvil.
H CH3 OH Solucin de resolucin - Disolver cantidades
HO
exactamente pesadas de Hidrocortisona SR-FA y
CH3 H Prednisolona en Fase mvil para obtener una solu-
cin de aproximadamente 20 g de cada una por
H H ml.
O
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
C21H30O5 PM: 362,5 50-23-7 cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
Definicin - Hidrocortisona es (11E)11, 17, 21- ben ser aproximadamente 1,0 para prednisolona y
Trihidroxi-pregn-4-eno-3,20-diona. Debe contener 1,5 para hidrocortisona; la resolucin R entre los
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 102,0 por picos de hidrocortisona y del estndar interno no
ciento de C21H30O5, calculado sobre la sustancia debe ser menor de 2,2.
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- Procedimiento - Inyectar por separado en el
ciones. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin estndar, la Solucin muestra,
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco la Solucin de resolucin y Fase mvil como blan-
o casi blanco, inodoro. Funde aproximadamente a co, registrar los cromatogramas y medir las respues-
215 C, con descomposicin. Moderadamente tas de todos los picos. Cromatografiar la Solucin
soluble en acetona y alcohol; poco soluble en cloro- muestra durante aproximadamente cuatro veces el
formo; muy poco soluble en agua y ter. tiempo de retencin del pico principal. A excep-
Presenta polimorfismo. cin del pico principal en el cromatograma obtenido
Sustancia de referencia - Hidrocortiso- a partir de la Solucin muestra, la respuesta de
na SR-FA. ningn pico debe ser mayor que la mitad del pico
principal obtenido con la Solucin estndar (0,5 %)
CONSERVACIN y la suma de las respuestas de todos los picos, a
excepcin del pico principal, no debe ser mayor que
En envases bien cerrados.
1,5 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar (1,5 %). Ignorar la res-
ENSAYOS
puesta de cualquier pico en el cromatograma obte-
Identificacin nido a partir del blanco y cualquier pico con una
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. respuesta menor de 0,05 veces la respuesta del pico
B - Absorcin ultravioleta <470> principal obtenido con la Solucin estndar.
Solvente: metanol.
Concentracin: 10 g por ml. Prdida por secado <680>
Las absortividades a 242 nm, calculadas Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de ms de 1,0 % de su peso.
2,5 %. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Determinacin de rotacin ptica <170> Mtodo II.
Rotacin especfica: Entre + 150 y + 156.
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano. VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Determinacin del residuo de ignicin <270>
para cromatografa de lquidos con un detector
Inapreciable, determinado sobre 100 mg.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Pureza cromatogrfica 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Sistema cromatogrfico y Fase mvil - Proce- por partculas de octadecilsilano totalmente ligada,
der segn se indica en Valoracin. de 5 m de dimetro. Mantener la columna
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor aproximadamente a 45 C. El caudal debe ser
de 25 mg de Hidrocortisona, transferir a un matraz aproximadamente 1,0 ml por minuto.
aforado de 10 ml y disolver en 2 ml de tetrahidrofu- Fase mvil - Transferir 220 ml de tetrahidrofu-
rano. Completar a volumen con agua para obtener rano a un matraz de 1 litro, agregar 700 ml de agua,
mezclar y dejar equilibrar. Completar a volumen
con agua y mezclar nuevamente. Filtrar y desgasi-
ficar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona SR-FA en
metanol para obtener una solucin de aproximada-
mente 0,1 mg por ml.
Preparacin muestra - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Hidrocortisona en metanol
para obtener una solucin de aproximadamente
0,1 mg por ml.
Solucin de resolucin - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Hidrocortisona SR-FA y
Prednisolona en metanol para obtener una solucin
de aproximadamente 20 g de cada una por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hidro-
cortisona y prednisolona no debe ser menor de 2,2;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales de la Preparacin
estndar y la Preparacin muestra, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
principales. Calcular la cantidad en mg de
C21H30O5 en la porcin de Hidrocortisona en ensa-
yo.
HIDROCORTISONA, cromatgrafo se debe programar del siguiente mo-
do:
ACETATO DE Tiempo Solucin A Solucin B
Etapa
(minutos) (%) (%)
O
OH 0-5 90 10 Isocrtico
H CH3 O CH3
HO
Gradiente
5-25 90o10 10o90
lineal
CH3 H O
25-30 10 90 Isocrtico
Gradiente
H H 30-35 10o90 90o10
lineal
O Reequili-
35-40 90 10
bracin
C23H32O6 PM: 404,5 50-03-3 Solucin A - Agua y acetonitrilo (80:20). Fil-
Definicin - Acetato de Hidrocortisona es trar y desgasificar.
Solucin B - Acetonitrilo y agua (70:30). Fil-
(11E)-21-(Acetiloxi)-11,17-dihidroxi-pregn-4-eno-
trar y desgasificar.
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por
Fase mvil - Emplear mezclas de Solucin A y
ciento y no ms de 102,0 por ciento de C23H32O6,
Solucin B segn se indica en Sistema cromatogr-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir
fico. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
con las siguientes especificaciones.
sistema en 100. Cromatografa).
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Diluyente - Acetonitrilo, agua y cido actico
o casi blanco. Inodoro. Funde aproximadamente a glacial (700:300:1).
220 C, con descomposicin. Poco soluble en alco- Solucin estndar - Disolver una cantidad
hol y cloroformo; insoluble en agua. exactamente pesada de Acetato de Hidrocortiso-
Sustancia de referencia - Acetato de Hidrocor- na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
tisona SR-FA. en etapas, si fuera necesario, con Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 5 g por
CONSERVACIN ml.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
En envases inactnicos bien cerrados. de 10 mg de Acetato de Hidrocortisona, transferir a
un matraz aforado de 10 ml, disolver en Diluyente,
ENSAYOS completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Identificacin clar.
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
B - Absorcin ultravioleta <470> Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
Solvente: metanol. respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
Concentracin: 10 g por ml. miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
Las absortividades a 242 nm, calculadas ciones repetidas no debe ser mayor de 5,0 %.
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de Procedimiento - Inyectar por separado en el
2,5 %. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Determinacin de la rotacin ptica <170> 10 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
Rotacin especfica: Entre +158 y +165. tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Solucin muestra: 5 mg por ml, en dioxano. puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Acetato de
Determinacin del residuo de ignicin <270> Hidrocortisona en ensayo, en relacin al pico prin-
Inapreciable, determinado sobre 100 mg. cipal obtenido con la Solucin estndar. No debe
Pureza cromatogrfica contener ms de 1,0 % de cualquier impureza indi-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo vidual y la suma de todas las impurezas no debe ser
para cromatografa de lquidos con un detector mayor de 2,0 %.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Prdida por secado <680>
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas perder ms de 1,0 % de su peso.
porosas de slice de 3 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 1 ml por minuto. El
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
partculas porosas de slice de 10 m de dimetro.
El caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por
minuto.
Fase mvil - Cloruro de n-butilo, cloruro de
n-butilo saturado con agua, tetrahidrofurano, meta-
nol y cido actico glacial (475:475:70:35:30).
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Acetato de Hidrocortiso-
na SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase mvil para
obtener una solucin de aproximadamente 0,1 mg
por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 10 mg de Acetato de Hidrocortisona,
transferir a un matraz aforado de 100 ml, completar
a volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el factor de asimetra para el pico de
acetato de hidrocortisona no debe ser mayor de 2,0;
la desviacin estndar relativa para inyecciones
repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C23H32O6 en la porcin de Acetato de
Hidrocortisona en ensayo.
HIDROCORTISONA, Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
HEMISUCCINATO DE Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
15 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 0,8 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua, acetonitrilo y metanol
C25H34O8 . H2O PM: 480,6 83784-20-7 (700:285:15). Filtrar y desgasificar. Agregar 3 ml
de cido actico glacial por litro de esta solucin y
Anhidro PM: 462,5 2203-97-6 mezclar completamente. Hacer los ajustes necesa-
Definicin - Hemisuccinato de Hidrocortisona rios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatograf-
es (11E)-11,17-Dihidroxi-21-(3-carboxi- a).
1-oxopropoxi)pregn-4-eno-3,20-diona, monohidra- Diluyente - Agua, acetonitrilo, tetrahidrofurano
to. Es anhidra o contiene una molcula de agua de y cido actico glacial (500:250:250:1). Mezclar
hidratacin. Debe contener no menos de 97,0 por completamente.
ciento y no ms de 103,0 por ciento de C25H34O8, Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir tamente pesada de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
con las siguientes especificaciones. na SR-FA en Diluyente y diluir cuantitativamente y
en etapas, si fuera necesario, con Diluyente para
Caracteres generales - Polvo blanco o casi obtener una solucin de aproximadamente 6,6 g
blanco. Higroscpico. Fcilmente soluble en ace- por ml.
tona y etanol; prcticamente insoluble en agua. Se Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
disuelve en soluciones diluidas de carbonatos alca- de 33 mg de Hemisuccinato de Hidrocortisona,
linos e hidrxidos alcalinos. transferir a un matraz aforado de 50 ml, disolver
Presenta polimorfismo. con Diluyente, completar a volumen con Diluyente
Sustancias de referencia - Hemisuccinato de y mezclar. [NOTA: se deben mantener las muestras
Hidrocortisona SR-FA. Fluorometolona SR-FA. a 5 C o una temperatura menor durante el ensayo.]
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
CONSERVACIN Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
En envases de cierre perfecto.
miento: la eficiencia de la columna no debe ser
ENSAYOS menor de 5.000 platos tericos; la desviacin estn-
dar relativa para inyecciones repetidas no debe ser
Identificacin mayor de 5,0 %.
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
B - Absorcin ultravioleta <470> aproximadamente 20 l de la Solucin muestra,
Solvente: alcohol. registrar el cromatograma y medir las respuestas de
Concentracin: 20 g por ml. todos los picos. Calcular el porcentaje de cada
Las absortividades a 242 nm, calculadas impureza en la porcin de Hemisuccinato de Hidro-
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de cortisona en ensayo, en relacin a la suma de las
3,0 %. respuestas de todos los picos. No debe contener
Determinacin de la rotacin ptica <170> ms de 1,0 % de cualquier impureza y no debe
Rotacin especfica: Entre +124 y +134. contener ms de 2,0 % de impurezas totales. Igno-
Solucin muestra: 10 mg por ml, en acetona. rar cualquier pico con una respuesta menor de
0,05 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: la forma an- VALORACIN
hidra no debe perder ms de 1,0 % de su peso y el
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
monohidrato no debe perder ms de 4,0 % de su
para cromatografa de lquidos con un detector
peso.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por partculas porosas de slice de 5 a 10 m de
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Fase mvil - Cloruro de butilo, cloruro de buti-
lo saturado con agua, tetrahidrofurano, metanol y
cido actico glacial (95:95:14:7:6). Filtrar y des-
gasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud
del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de Fluorometolona SR-FA en tetrahidrofura-
no de aproximadamente 3 mg por ml.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 30 mg de Hemisuccinato de Hidrocorti-
sona SR-FA, transferir a un matraz aforado de
50 ml y agregar 5,0 ml de Solucin del estndar
interno. Completar a volumen con cloroformo que
contenga 3 % de cido actico glacial y mezclar
hasta disolver.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 30 mg de Hemisuccinato de Hidrocortiso-
na y proceder segn se indica en Preparacin
estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de hemi-
succinato de hidrocortisona y del estndar interno
no debe ser menor de 2,0; la desviacin estndar
relativa para inyecciones repetidas no debe ser
mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C25H34O8 en la porcin de Hemisucci-
nato de Hidrocortisona en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si el Hemisuccinato de
Hidrocortisona es anhidro o monohidrato.
HIDROCORTISONA, Las absortividades a 242 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
SUCCINATO SDICO DE 3,0 %.
C - Debe responder al ensayo de la llama para
O O Sodio <410>.
OH
H CH3 O
HO ONa Determinacin de la rotacin ptica <170>
O
Rotacin especfica:Entre +140 y +150.
CH3 H
Solucin muestra: 10 mg por ml, en alcohol.
H H
Contenido de sodio
O Pesar exactamente alrededor de 1,0 g de Succi-
nato Sdico de Hidrocortisona, disolver calentando
C25H33NaO8 PM: 484,5 125-04-2 suavemente, en 75 ml de cido actico glacial.
Agregar 20 ml de dioxano, luego agregar cristal
Definicin - Succinato Sdico de Hidrocortiso- violeta (SR) y titular con cido perclrico
na es la Sal monosdica de (11)-11,17-dihidroxi- 0,1 N (SV). Cada ml de cido perclrico 0,1 N
21-(3-carboxi-1-oxopropoxi)pregn-4-eno- equivale a 2,299 mg de sodio. Debe contener entre
3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 por 4,60 y 4,84 % de sodio, calculado sobre la sustancia
ciento y no ms de 102,0 por ciento de esteroides seca.
totales, calculados como C25H33NaO8, sobre la
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Prdida por secado <680>
especificaciones. Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
Caracteres generales - Slido amorfo blanco o
casi blanco. Inodoro e higroscpico. Muy soluble VALORACIN
en agua y alcohol; muy poco soluble en acetona;
Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
insoluble en cloroformo.
ca en Preparacin estndar en 750. Valoracin de
Sustancia de referencia - Hemisuccinato de esteroides empleando Hemisuccinato de Hidrocorti-
Hidrocortisona SR-FA. sona SR-FA, pero diluir la solucin con alcohol
para obtener una concentracin de 12,5 g por ml.
CONSERVACIN Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
En envases inactnicos de cierre perfecto. dedor de 100 mg de Succinato Sdico de Hidrocor-
tisona, disolver con cantidad suficiente de alcohol
ENSAYOS para obtener un volumen de 200,0 ml y mezclar.
Transferir 5 ml de esta solucin a un matraz aforado
Identificacin de 200 ml, completar a volumen con alcohol y
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. mezclar. Transferir 20 ml de la solucin resultante
Disolver 100 mg de Succinato Sdico de Hidrocor- a un erlenmeyer de 50 ml provisto de un tapn de
tisona en aproximadamente 10 ml de agua. Inme- vidrio.
diatamente despus, agregar 1 ml de cido clorh- Procedimiento - A cada uno de los erlenmeyers
drico 3 N. Agitar brevemente; decantar de inmedia- que contienen la Preparacin muestra y la Prepa-
to la fase acuosa y lavar el precipitado con dos racin estndar, respectivamente y a otro erlenme-
porciones adicionales de 10 ml de agua, retirando yer similar que contenga 20,0 ml de alcohol para
cada vez el agua por decantacin. Retirar tanta preparar el blanco, agregar 2,0 ml de una solucin
agua como sea posible, esparcir el precipitado en un preparada disolviendo 50 mg de azul de tetrazolio
recipiente apropiado y secar al vaco aproximada- en 10 ml de alcohol y mezclar. Luego agregar a
mente a 60 C durante 3 horas: el espectro de ab- cada erlenmeyer 4,0 ml de una solucin 1 en 10 de
sorcin infrarroja de una dispersin del precipitado hidrxido de tetrametilamonio (SR) en alcohol,
obtenido en aceite mineral debe exhibir mximos mezclar, dejar en reposo en la oscuridad durante
slo a las mismas longitudes de onda que el de una 90 minutos, agregar 1,0 ml de cido actico glacial,
preparacin similar de Hemisuccinato de Hidrocor- mezclar y proceder segn se indica en Procedimien-
tisona SR-FA. to en 750. Valoracin de esteroides, comenzando
B - Absorcin ultravioleta <470> donde dice: Determinar las absorbancias....
Solvente: metanol. Calcular la cantidad en mg de C25H33NaO8 en la
Concentracin: 20 g por ml. porcin de Succinato Sdico de Hidrocortisona en
ensayo, por la frmula siguiente:
8,38C(AM/AE)
en la cual C es la concentracin de Hemisuccinato
de Hidrocortisona SR-FA en la Preparacin estn-
dar y AM y AE son las absorbancias de las solucio-
nes obtenidas a partir de la Preparacin muestra y
la Preparacin estndar, respectivamente.
HIDROCORTISONA, Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de benzoato de etilo en metanol de aproxi-
VALERATO DE madamente 2,0 mg por ml.
Preparacin estndar - [NOTA: preparar in-
mediatamente antes de su uso]. Disolver una canti-
dad exactamente pesada de Valerato de Hidrocorti-
sona SR-FA en metanol para obtener una solucin
de aproximadamente 0,5 mg por ml. Transferir
10 ml de esta solucin y 10 ml de Solucin del
estndar interno a un matraz aforado de 50 ml.
Completar a volumen con metanol y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamente 100 g
de valerato de hidrocortisona por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
C26H38O6 PM: 446,6 57524-89-7
dedor de 100 mg de Valerato de Hidrocortisona y
Definicin - Valerato de Hidrocortisona es transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
(11E)-11,21-Dihidroxi-17-[(1-oxopentil)oxi]pregn- y completar a volumen con metanol y mezclar.
4-eno-3,20-diona. Debe contener no menos de 97,0 Transferir 5 ml de esta solucin y 10 ml de Solucin
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de del estndar interno a un matraz aforado de 50 ml.
C26H38O6, calculado sobre la sustancia seca y debe Completar a volumen con metanol y mezclar.
cumplir con las siguientes especificaciones. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Sustancia de referencia - Valerato de Hidro- Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
cortisona SR-FA. las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
CONSERVACIN ben ser aproximadamente 0,8 para benzoato de etilo
y 1,0 para valerato de hidrocortisona; la resolucin
En envases bien cerrados. R entre los picos de valerato de hidrocortisona y
benzoato de etilo no debe ser menor de 3,0; la des-
ENSAYOS viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
Identificacin no debe ser mayor de 2,0 %.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Procedimiento - Inyectar por separado en el
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- 10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
pal en el cromatograma obtenido a partir de la muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Preparacin muestra se debe corresponder con el respuestas de los picos principales. Calcular la
obtenido con la Preparacin estndar. cantidad de C26H38O6 en la porcin de Valerato de
Hidrocortisona en ensayo, relacionando las respues-
Determinacin de la rotacin ptica <170>
tas de los picos de valerato de hidrocortisona y del
Rotacin especfica: Entre + 37 y + 43.
estndar interno en la Preparacin muestra y la
Solucin muestra: 10 mg por ml, en dioxano.
Preparacin estndar.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,0 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (55:45). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
HIDROXICLOROQUINA, VALORACIN
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
SULFATO DE dedor de 100 mg de Sulfato de Hidroxicloroquina,
Cl disolver en 5 ml de agua y diluir cuantitativamente
y en etapas con cido clorhdrico diluido 1 en 100
H para obtener una solucin de aproximadamente
N H2SO4
N CH3 10 g por ml.
CH3 OH Preparacin estndar - Proceder segn se indi-
N
ca en Preparacin muestra empleando Sulfato de
Hidroxicloroquina SR-FA.
C18H26ClN3O . H2SO4 PM: 434,0 747-36-4 Procedimiento - Determinar concomitantemen-
Definicin - Sulfato de Hidroxicloroquina es te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
Sulfato de ()-2-[[4-[(7-cloro-4-quinolinil)ami- de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin,
no]pentil]etilamino]etanol (1:1). Debe contener no 343 nm, (ver 470. Espectrofotometra ultravioleta
menos de 98,0 por ciento y no ms de 102,0 por y visible) empleando cido clorhdrico diluido
ciento de C18H26ClN3O . H2SO4, calculado sobre la 1 en 100 como blanco. Calcular la cantidad de
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes C18H26ClN3O . H2SO4 en la porcin de Sulfato de
especificaciones. Hidroxicloroquina en ensayo.
CONSERVACIN
En envases inactnicos bien cerrados.
ENSAYOS
Identificacin
A - Absorcin ultravioleta <470>.
Solvente: cido clorhdrico diluido
1 en 100.
Concentracin: 10 g por ml.
B - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
C - Una solucin de Sulfato de Hidroxicloro-
quina 1 en 100 debe responder a los ensayos para
Sulfato <410>.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
ms de 2,0 % de su peso.
Impurezas comunes <510>
Solucin muestra y Solucin estndar: emplear
una solucin al 10 % de agua en metanol como
solvente.
Fase mvil: alcohol, agua e hidrxido de amo-
nio (80:16:4).
Revelador: 1.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
HIDROXIPROPIL (9 en 10), agitar y calentar en un bao de agua du-
rante exactamente 3 minutos. Inmediatamente
METILCELULOSA enfriar en un bao de hielo, agregar cuidadosamente
9004-65-3 0,6 ml de una solucin preparada disolviendo 2 g de
ninhidrina en 1 litro de una mezcla de butanol y
Definicin - Hidroxipropilmetilcelulosa es el cido actico diluido (95:5). Agitar y dejar reposar
ter 2-hidroxipropilmetlico de la celulosa, es una a 25 C: se debe desarrollar inmediatamente un
mezcla de steres metlicos e hidroxiproplicos de la color rojo que cambia a prpura durante los siguien-
celulosa. Debe contener grupos metoxilos (-OCH3) tes 100 minutos.
e hidroxipropoxilos (-OCH2CHOHCH3) dentro de D - Transferir entre 2 y 3 ml de la solucin ob-
las especificaciones de la tabla siguiente para los tenida en Identificacin B a un vidrio de reloj y
diferentes tipos de Hidroxipropilmetilcelulosa, dejar evaporar el agua: se debe formar una capa
calculado sobre la sustancia seca, clara y continua.
Metoxilos E - Agregar exactamente 50 ml de la solucin
Hidroxipropoxilos obtenida en Identificacin B a 50 ml de agua, colo-
Tipo de (%) (%) car un termmetro, agitar empleando un agitador
sustitucin
Mnimo Mximo Mnimo Mximo magntico y comenzar a calentar a razn de 2 a 5 C
1.828 16,5 20,0 23,0 32,0 por minuto. Determinar la temperatura a la cual
empieza a aumentar la turbidez: la temperatura de
2.208 19,0 24,0 4,0 12,0 floculacin debe ser mayor a 50 C.
2.906 27,0 30,0 4,0 7,5 Determinacin de la viscosidad <190>
2.910 28,0 30,0 7,0 12,0 Cuando en el rtulo se indica que la viscosidad
es menor a 600 mPa.s.
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin muestra - Pesar exactamente una por-
cin de Hidroxipropilmetilcelulosa equivalente a
Caracteres generales - Polvo o grnulos blan-
4,0 g de Hidroxipropilmetilcelulosa, calculada so-
cos, blanco-amarillentos o blanco-grisceos.
bre la sustancia seca. Transferir a un recipiente de
Higroscpico despus de ser secado. Prcticamente
boca ancha, agregar agua caliente hasta obtener un
insoluble en acetona, agua caliente, alcohol, ter y
tolueno. Se disuelve en agua fra dando soluciones peso total de 200 g. Tapar, agitar a 400 r 50 rpm
durante 10 20 minutos hasta que las partculas
coloidales.
estn completamente dispersas y humectadas. Ras-
CONSERVACIN par las paredes del recipiente con una esptula, si
fuera necesario, para asegurar que no hay sustancia
En envases bien cerrados. sin disolver y continuar la agitacin en un bao de
agua equilibrado a una temperatura por debajo de
ENSAYOS 10 C durante 20 a 40 minutos. Ajustar el peso de
Identificacin la solucin, si fuera necesario, a 200,0 g empleando
A - Distribuir uniformemente 1,0 g de Hidroxi- agua fra. Centrifugar para eliminar burbujas de
propilmetilcelulosa sobre la superficie de 100 ml de aire y remover con una esptula cualquier espuma
agua en un vaso colocando un tapn suavemente si presente.
fuera necesario para garantizar una capa uniforme Procedimiento - Determinar la viscosidad ci-
sobre la superficie. Dejar reposar durante 1 2 nemtica segn se indica en Determinacin de la
minutos: el material en polvo se debe agregar sobre viscosidad mediante el Viscosmetro de Tubo Capi-
la superficie. lar. Determinar la densidad (ver 180. Determina-
B - Distribuir uniformemente 1,0 g de Hidroxi- cin de la densidad relativa). Calcular la viscosi-
propilmetilcelulosa en 100 ml de agua hirviendo, dad K por la frmula siguiente:
mezclar empleando un agitador magntico con una
U/Q
barra de 25 mm de largo: se debe formar una pocin
gomosa y las partculas no se deben disolver. Dejar en la cual U es la densidad y Q es la viscosidad ci-
enfriar la pocin gomosa a 5 C y agitar empleando nemtica: la viscosidad no debe ser menor a 80 ni
un agitador magntico: se debe formar una solucin mayor a 120 % del valor declarado en el rtulo.
clara o ligeramente turbia con un espesor que de- Cuando en el rtulo se indica que la viscosidad
pende de su grado de viscosidad. es igual o mayor a 600 mPa.s.
C - A 0,2 ml de la solucin obtenida en Identifi- Solucin muestra - Pesar exactamente una por-
cacin B, agregar 9 ml de cido sulfrico diluido cin de Hidroxipropilmetilcelulosa, equivalente a
10,0 g de Hidroxipropilmetilcelulosa, calculada Determinacin del residuo de ignicin <270>
sobre la sustancia seca. Transferir a un recipiente No ms de 1,5 % determinado a 600 r 50 C.
de boca ancha, agregar agua caliente hasta obtener
un peso total de 500 g. Tapar, agitar a VALORACIN
400 r 50 rpm durante 10 20 minutos hasta que las Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
partculas estn completamente dispersas y humec- para cromatografa de gases con un detector de
tadas. Raspar las paredes del recipiente con una conductividad trmica o de ionizacin a la llama de
esptula, si fuera necesario, para asegurar que no hidrgeno y una columna de 1,8 a 3 m u 3 a 4 mm
hay sustancia sin disolver, y continuar la agitacin con una fase estacionaria constituida por tierra
en un bao de agua equilibrado a una temperatura silcea de 125 a 150 m de dimetro recubierta con
por debajo de 10 C durante 20 a 40 minutos. Ajus- polmero de metilsilicona entre 10 y 20 %. Mante-
tar el peso de la solucin, si fuera necesario, a ner la columna a aproximadamente 100 C. Se debe
500,0 g empleando agua fra. Centrifugar para emplear helio como gas transportador para el detec-
eliminar burbujas de aire y remover con una esptu- tor de conductividad trmica y helio o nitrgeno
la cualquier espuma presente. para el detector de ionizacin a la llama de hidrge-
Procedimiento - Determinar la viscosidad de la no.
solucin empleando un viscosmetro rotatorio, Recipiente de reaccin - Emplear un recipiente
Brookfield tipo IV o equivalente. Proceder segn de 5 ml hermtico, de 50 mm de altura, 20 mm de
se indica en la siguiente tabla, segn los valores de dimetro externo y 13 mm de dimetro interno en el
viscosidad declarados en el rtulo. cuello, equipado con un cierre tipo septo de goma
Viscosidad de butilpolitetrafluoretileno, hermtico, sellado por
N de precinto de aluminio o algn otro sistema que pro-
Declarada rpm Factor
Rotor vea adecuada hermeticidad.
(mPa.s)
600 1.399 3 60 20 Estufa - Emplear un mdulo de calentamiento
1.400 3.499 3 12 100 con una plancha de aluminio de forma cuadrada con
3.500 9.499 4 60 100 aberturas de 20 mm de dimetro y 32 mm de pro-
9.500 99.499 4 6 1.000 fundidad como para que quepan los Recipientes de
99.500 o ms 4 3 2.000 reaccin, capaz de mezclar el contenido del reci-
piente empleando el agitador magntico provisto en
Dejar rotar el cilindro durante 2 minutos antes el mdulo de calentamiento o empleando un agita-
de realizar la medicin y dejar reposar 2 minutos dor recproco a aproximadamente 100 veces por
antes de la siguiente medicin. Repetir la operacin minuto.
dos veces ms y calcular el promedio de tres medi- Solucin del estndar interno - o-xileno y n-
ciones: la viscosidad no debe ser menor a 45 ni octano (100:3).
mayor a 140 % del valor declarado en el rtulo. Preparacin estndar - Transferir entre 60 y
[NOTA: la densidad es 1,00 g por ml, por lo 100 mg de cido adpico, 2,0 ml de Solucin del
tanto no es necesario la determinacin de la densi- estndar interno y 2,0 ml de cido iodhdrico al
dad durante cada medicin en el caso de tenerla 57 %, a un Recipiente de reaccin, tapar, sellar y
como dato confirmado.] pesar exactamente. Agregar entre 15 y 22 l de
Determinacin del pH <250> ioduro de isopropilo a travs del septo con una
Sumergir el papel indicador sobre una porcin jeringa, pesar exactamente, agregar 45 l de ioduro
de solucin empleada en el ensayo Determinacin de metilo a travs del septo con una jeringa y volver
de la viscosidad a 20 r 2 C durante 5,0 r 0,5 minu- a pesar exactamente. Agitar el Recipiente de reac-
tos: el pH debe estar comprendido entre 5,0 y 8,0. cin y emplear la fase superior como Preparacin
estndar.
Lmite de metales pesados <590> Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Proceder segn se indica en Mtodo III, excepto dedor de 65 mg de Hidroxipropilmetilcelulosa,
que los 2 ml de Solucin estndar de plomo transferir a un Recipiente de reaccin, agregar entre
(10 ppm) se deben agregar al matraz con la mezcla 60 y 100 mg de cido adpico, 2,0 ml de Solucin
de 8 ml de cido sulfrico y 10 ml de cido ntrico del estndar interno y 2,0 ml de cido iodhdrico al
al principio de la preparacin. El lmite es 0,002 %. 57 %, tapar inmediatamente, sellar y pesar exacta-
Prdida por secado <680> mente. Mezclar el contenido del Recipiente de re-
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder accin calentando en la Estufa a 130 r 2 C durante
ms de 5,0 % de su peso. 60 minutos. [NOTA: si no se emplea agitacin
mecnica o magntica, agitar bien el Recipiente de
reaccin a intervalos de 5 minutos durante los pri-
meros 30 minutos del calentamiento]. Dejar enfriar
y pesar nuevamente. Si la prdida de peso es menor
a 0,50 % del contenido, emplear la fase superior
como Preparacin muestra.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: ajustar la velocidad de flujo del gas
transportador de manera que el tiempo de retencin
del estndar interno sea aproximadamente
10 minutos. El ensayo solo es vlido si los picos de
ioduro de metilo, ioduro de isopropilo y del estn-
dar interno se resuelven completamente y si el or-
den de elucin de los picos es: ioduro de metilo,
ioduro de isopropilo y el estndar interno.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (entre 1 y 2 Pl) de
la Preparacin estndar y la Preparacin muestra,
registrar los cromatogramas y medir las respuestas
de los picos principales. Calcular el porcentaje de
grupos metoxilos en la porcin de Hidroxipropilme-
tilcelulosa en ensayo, por la frmula siguiente:
R P
21,864 Ma Ea
R Ea PM
en la cual es el peso en mg de la Preparacin
muestra, calculado sobre la sustancia seca, es el
peso en mg de ioduro de metilo en la Preparacin
estndar; y y son las respuestas de los picos de
ioduro de metilo, con respecto al estndar interno,
obtenidos a partir de la Preparacin muestra y la
Preparacin estndar, respectivamente.
Calcular el porcentaje de grupos hidroxipropoxi-
los en la porcin de Hidroxipropilmetilcelulosa en
ensayo, por la frmula siguiente:
R P
44,17 Mb Eb
R Eb PM
en la cual es el peso en mg de ioduro de isopropilo
en la Preparacin estndar, y y son las respues-
tas de los picos de ioduro de isopropilo, con respec-
to al estndar interno, obtenidos a partir de la Pre-
paracin muestra y la Preparacin estndar, res-
pectivamente.
ROTULADO
Indicar en el rtulo la viscosidad nominal en
mPa.s y el tipo de sustitucin.
HIDROXIUREA una cmara cromatogrfica para cromatografa
descendente (ver 100. Cromatografa) que contenga
Fase estacionaria en el fondo de la cmara y Fase
O mvil en la cubeta superior. Desarrollar durante
OH 24 horas, retirar la tira de la cmara, secar al aire y
H2N N desarrollar nuevamente durante 24 horas. Retirar la
H
tira, secar al aire, pulverizar sobre esta con Revela-
CH4N2O2 PM: 76,1 127-07-1 dor y calentar a 90 C durante 1 a 2 minutos: a
excepcin de la mancha principal en el cromato-
Definicin - Hidroxiurea es Hidroxicarbamida. grama obtenido a partir de la Solucin muestra, no
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no deben observarse ms de dos manchas y las intensi-
ms de 103,0 por ciento de CH4N2O2, calculado dades de dichas manchas no deben ser mayores que
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la de la mancha obtenida con la Solucin estn-
guientes especificaciones. dar (0,5 %). Los valores de Rf relativos a la
Caracteres generales - Polvo blanco o casi hidroxiurea, la mancha principal, deben ser 0,65 y
blanco. Es algo higroscpico, se descompone en 1,26 (urea).
presencia de humedad. Funde a ms de 133 C, Lmite de metales pesados <590>
con descomposicin. Fcilmente soluble en agua y No ms de 0,003 %.
alcohol caliente.
Prdida por secado <680>
Sustancia de referencia - Hidroxiurea SR-FA. Secar al vacio a 60 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 1,0 % de su peso.
CONSERVACIN
En envases de cierre perfecto,. Proteger de la Impurezas orgnicas voltiles <520>
humedad. Mtodo I.
VALORACIN
ENSAYOS
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Identificacin
para cromatografa de lquidos con un detector
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
Determinacin del residuo de ignicin <270> 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
No ms de 0,50 %. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal
Urea y sustancias relacionadas debe ser aproximadamente 0,5 ml por minuto.
Fase estacionaria - Agitar volmenes iguales Solucin A - Disolver 1,7 g de sulfato cido de
de alcohol isobutlico y agua en una ampolla de tetrabutilamonio y 1,74 g de fosfato dibsico de
decantacin y dejar que las fases se separen. Em- potasio anhidro en 1 litro de agua y ajustar a pH 5,0
plear la fase inferior como fase estacionaria. con hidrxido de sodio 1 N o cido fosfrico al
Fase mvil - Emplear la fase superior de la 85 %.
mezcla realizada en Fase estacionaria. Solucin B - Metanol.
Solucin reguladora de pH 6,5 - Mezclar Fase mvil - Solucin A y Solucin B (8,5:1,5).
700 ml de fosfato dibsico de sodio 0,2 M con Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
300 ml de cido ctrico 0,1 M. (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin estndar - Preparar una solucin de Solucin de resolucin - Disolver cantidades
urea en agua de aproximadamente 0,1 mg por ml. exactamente pesadas de Hidroxiurea SR-FA y clor-
Solucin muestra - Disolver 10 mg de hidrato de hidroxilamina en Fase mvil y diluir
Hidroxiurea en 1,0 ml de agua. cuantitativamente y en etapas, si fuera necesario,
Revelador - Disolver 1,0 g de con Fase mvil para obtener una solucin que con-
p-dimetilaminobenzaldehdo en 50 ml de alcohol, tenga aproximadamente 0,4 mg de cada una por ml.
agregar 2 ml de cido clorhdrico y diluir a 100 ml Preparacin estndar - Disolver una cantidad
con alcohol. exactamente pesada de Hidroxiurea SR-FA en Fase
Procedimiento - Sumergir una tira de papel pa- mvil y diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera
ra cromatografa (Whatman N1 o equivalente) en necesario, con Fase mvil para obtener una solucin
Solucin reguladora de pH 6,5. Secar la tira de de aproximadamente 0,4 mg por ml.
papel y aplicar sobre esta 100 l de Solucin mues- Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
tra y 50 l de Solucin estndar. Colocar la tira en dedor de 200 mg de Hidroxiurea y transferir a un
matraz aforado de 500 ml. Disolver y completar a
volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de
hidroxilamina e hidroxiurea no debe ser menor de
1,5; la eficiencia de la columna para el pico de
hidroxiurea no debe ser menor de 5.000 platos te-
ricos; el factor de asimetra no debe ser mayor de
1,5. Cromatografiar la Preparacin estndar y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de CH4N2O2 en la porcin de Hidroxiurea
en ensayo.
HIOSCINA, Determinacin del pH <250>
Entre 5,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
BUTILBROMURO DE de aproximadamente 50 mg por ml en agua libre de
dixido de carbono.
O
Determinacin del residuo de ignicin <270>
- No ms de 0,1 %; determinado sobre 500 mg.
Br H OH
CH3
+ O Prdida por secado <680>
N
C H3 Secar entre 100 y 105 C: no debe perder ms
H O
de 2,5 % de su peso, determinado sobre 500 mg.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de
Bromhidrato de Homatropina, disolver en 50,0 ml
de agua y mezclar. Transferir 10,0 ml de esta solu-
cin a un vaso de precipitados, agregar 5 ml de
hidrxido de sodio 1 N y calentar casi a ebullicin.
Agregar 10 ml de cido ntrico 1 N y luego agua
HOMATROPINA, E - Una solucin de Metilbromuro de Homa-
tropina 1 en 20 debe responder al ensayo para Bro-
METILBROMURO muro <410>.
Determinacin del pH <250>
- Entre 4,5 y 6,5; determinado sobre una solucin
Br OH
1 en 100.
H3C + O
N
Prdida por secado <680>
CH3 H O Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
ms de 0,25 % de su peso.
C17H24BrNO3 PM: 370,3 80-49-9 Determinacin del residuo de ignicin <270>
Definicin - Metilbromuro de Homatropina es No ms de 0,2 %.
el Bromuro de 3-(hidroxifenilacetil)oxi- Homatropina, atropina y otros alcaloides so-
8,8-dimetil-8-azoniabiciclo[3.2.1]octano. Debe lanceos
contener no menos de 98,5 por ciento y no ms de Agregar unas gotas de hidrxido de amonio 6 N
100,5 por ciento de C17H24BrNO3, calculado sobre a 1,0 ml de solucin de Metilbromuro de Homatro-
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes pina 1 en 50, agregar 5 ml de cloroformo y agitar.
especificaciones. Evaporar hasta sequedad la fase clorofrmica en un
Caracteres generales - Polvo blanco. Se oscu- bao de vapor. Calentar el residuo con 1,5 ml de
rece lentamente al exponerse a la luz.. Funde una solucin preparada disolviendo 500 mg de
aproximadamente a 190 C. Muy soluble en agua; cloruro mercrico en 25 ml de una mezcla de alco-
fcilmente soluble en alcohol; prcticamente inso- hol y agua (5:3): no se debe producir coloracin
luble en acetona y ter. amarilla o roja.
Sustancia de referencia - Metilbromuro de Impurezas orgnicas voltiles <520>
Homatropina SR-FA. Mtodo I.
CONSERVACIN VALORACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto. Pesar exactamente alrededor de 700 mg de Me-
tilbromuro de Homatropina, disolver en una mezcla
ENSAYOS de 50 ml de cido actico glacial y 10 ml de acetato
Identificacin mercrico (SR). Agregar 1 gota de cristal viole-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. ta (SR) y titular con cido perclrico 0,1 N (SV)
[NOTA: si se observan diferencias en los espectros, hasta punto final verde-azul. Realizar una determi-
disolver la muestra y la Sustancia de referencia en nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
metanol, recristalizar cada solucin mediante el sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido
agregado de dioxano y registrar nuevamente los perclrico 0,1 N equivale a 37,03 mg de
espectros.] C17H24BrNO3.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol.
Concentracin: 1 mg por ml.
Las absortividades a 258 nm, calculadas sobre la
sustancia seca, no deben diferir en ms de 3,0 %.
C - El agregado de iodomercuriato de pota-
sio (SR) a una solucin de Metilbromuro de Homa-
tropina 1 en 50 debe producir un precipitado blanco
o levemente amarillo. Soluciones de hidrxidos
alcalinos o carbonatos no deben producir precipita-
do aun cuando la solucin de Metilbromuro de
Homatropina sea concentrada [NOTA: esta carac-
terstica es diferencial con muchos otros alcaloides.]
D - El agregado de reineckato de amonio (SR) a
una solucin de Metilbromuro de Homatropi-
na 1 en 50 debe producir un precipitado rojo.
IBUPROFENO 4-isobutilacetofenona (C12H16O) en la porcin de
Ibuprofeno en ensayo, empleando las respuestas de
CH3 los picos de 4-isobutilacetofenona relativas al
estndar interno. No debe contener ms de 0,1 %.
OH
CH3 Pureza cromatogrfica
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
O
H3C para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 214 nm y una columna de
C13H18O2 PM: 206,3 15687-27-1 15 cm 4 mm con fase estacionaria constituida por
octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Definicin - Ibuprofeno es cido () D-metil-
porosas de slice de 5 m de dimetro. Mantener la
4-(2-metilpropil)bencenoactico. Debe contener no
columna a 30,0 0,2 C. El caudal debe ser
menos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por
aproximadamente 2 ml por minuto.
ciento de C13H18O2, calculado sobre la sustancia
Fase mvil - Agua, previamente ajustada a
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi-
pH 2,5 con cido fosfrico, y acetonitrilo (134:68).
caciones.
Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco ma en 100. Cromatografa).
o casi blanco. Muy soluble en acetona, alcohol, Solucin muestra - Preparar una solucin de
cloroformo y metanol; poco soluble en acetato de Ibuprofeno en acetonitrilo de aproximadamente
etilo; prcticamente insoluble en agua. 5 mg por ml.
Sustancia de referencia - Ibuprofeno SR-FA. Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Ibuprofeno y valerofenona en acetonitrilo de
CONSERVACIN aproximadamente 5 mg de cada uno por ml.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
En envases de cierre perfecto. Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
ENSAYOS cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
Identificacin ben ser aproximadamente 0,8 para valerofenona y
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspen- 1,0 para ibuprofeno; la resolucin R entre los picos
sin. [NOTA: no se debe secar la muestra ni la de valerofenona e ibuprofeno no debe ser menor
Sustancia de referencia.] de 2,0.
B - Absorcin ultravioleta <470> Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
Concentracin: 250 g por ml. aproximadamente 5 l de la Solucin muestra,
Solvente: hidrxido de sodio 0,1 N. registrar los cromatogramas y medir las respuestas
Las absortividades a 264 y 273 nm, calcu- de los picos. Calcular el porcentaje de cada impu-
ladas sobre la sustancia anhidra, no deben diferir en reza en la porcin de Ibuprofeno en ensayo, en
ms de 3,0 %. relacin a la suma de las respuestas de todos los
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en picos. No debe contener ms de 0,3 % de cualquier
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- impureza individual y la suma de todas las impure-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- zas no debe ser mayor de 1,0 %.
paracin muestra debe ser similar al obtenido con
Impurezas orgnicas voltiles <520>
la Preparacin estndar. Mtodo III.
Determinacin de agua <120> Solvente: dimetilsulfxido.
Titulacin volumtrica directa. No ms de
1,0 %. VALORACIN
Determinacin del residuo de ignicin <270> Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
No ms de 0,5 %. para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Lmite de Metales pesados <590> 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Mtodo II. No ms de 0,002 %. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
Lmite de 4-isobutilacetofenona porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
A partir de los cromatogramas de la Preparacin caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
muestra y la Solucin estndar de Fase mvil - Disolver 4,0 g de cido cloroacti-
4-isobutilacetofenona obtenidos segn se indica en co en 400 ml de agua, ajustar a pH 3,0 con hidrxi-
Valoracin, calcular el porcentaje de do de amonio y agregar 600 ml de acetonitrilo.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
lucin de valerofenona en Fase mvil de aproxima-
damente 0,35 mg por ml.
Solucin estndar de 4-isobutilacetofenona -
Disolver cuantitativamente una cantidad exacta-
mente pesada de 4-isobutilacetofenona en acetoni-
trilo para obtener una solucin de aproximadamente
0,6 mg por ml. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen
con Solucin del estndar interno y mezclar para
obtener una solucin de aproximadamen-
te 0,012 mg de 4-isobutilacetofenona por ml.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ibuprofeno SR-FA en Solu-
cin del estndar interno para obtener una solucin
de aproximadamente 12 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 1.200 mg de Ibuprofeno, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con
Solucin del estndar interno y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 1,4 para el estndar inter-
no y 1,0 para ibuprofeno; la resolucin R entre los
picos de ibuprofeno y del estndar interno no debe
ser menor de 2,5; la desviacin estndar relativa
para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
2,0 %. Cromatografiar la Solucin estndar de
4-Isobutilacetofenona y registrar las respuestas de
los picos segn se indica en Procedimiento: los
tiempos de retencin relativos deben ser aproxima-
damente 1,0 para valerofenona y 1,2 para 4-isobu-
tilacetofenona; los factores de asimetra para los
picos individuales no deben ser mayores de 2,5; la
resolucin R entre los picos de valerofenona y
4-isobutilacetofenona no debe ser menor de 2,5; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5 l) de la Preparacin estndar, la Preparacin
muestra y la Solucin estndar de
4-isobutilacetofenona, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de los picos principales.
Calcular la cantidad de C13H18O2 en la porcin de
Ibuprofeno en ensayo.
IDARUBICINA, Examinar la mezcla empleando un microscopio
ptico con luz polarizada: las partculas deben pre-
CLORHIDRATO DE sentar birrefringencia y posiciones de extincin
cuando se gira la platina del microscopio, excepto
O OH O cuando se declara la forma amorfa, donde la mayor-
a de las partculas no presentan dichas propiedades.
CH3
OH Pureza cromatogrfica
Empleando el cromatograma de la Preparacin
O OH O muestra obtenido en Valoracin y omitiendo el pico
. HCl debido al solvente, calcular el porcentaje de cada
H3C O impureza en la porcin de Clorhidrato de Idarubici-
na en ensayo, en relacin a la suma de las respues-
NH2
OH tas de todos los picos. No debe contener ms de
1,0 % de cualquier impureza individual y la suma
C26H27NO9 . HCl PM: 534,0 57852-57-0 de todas las impurezas no debe ser mayor de 3,0 %.
Definicin - Clorhidrato de Idarubicina es VALORACIN
Clorhidrato de (7S-cis)-9-acetil-7-[(3-amino-2,3,6-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
trideoxi-D-L-lixo-hexopiranosil)oxi]-7,8,9,10-
para cromatografa de lquidos con un detector
tetrahidro-6,9,11-trihidroxi-5,12-naftacenodiona.
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
Debe contener no menos de 960 g y no ms de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
1.030 g de C26H27NO9 . HCl por mg, calculado
por trimetilsilano qumicamente unido a partculas
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones. porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2,0 ml por minu-
Caracteres generales - Polvo rojo anaranjado a to.
rojo amarronado. Soluble en metanol; poco soluble Fase mvil - Agua, acetonitrilo, metanol y ci-
en agua; insoluble en acetona y ter etlico. do fosfrico (540:290:170:2). Disolver 1,0 g de
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Ida- laurilsulfato de sodio en 1 litro de esta mezcla y
rubicina SR-FA. ajustar a pH 3,6 r 0,1 con hidrxido de sodio 2 N.
Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
CONSERVACIN (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
En envases de cierre perfecto. Diluyente - Proceder segn se indica en Fase
mvil, excepto que debe omitirse el agregado de
Precaucin - Manipular el Clorhidrato de Ida-
laurilsulfato de sodio.
rubicina con sumo cuidado, evitando la inhalacin
Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de sus partculas y el contacto con la piel.
acuosa que contenga 1 mg de clorhidrato de idaru-
ENSAYOS bicina por ml. Transferir 2,0 ml de esta solucin a
Identificacin un tubo de ensayo y agregar 20 l de cido clorh-
A - Absorcin infrarroja <460>. En Fase slida. drico. Calentar en un bao de aceite a 95 C duran-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en te 8 minutos. Mezclar 1,0 ml de esta solucin con
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- 9 ml de Diluyente. La solucin as preparada con-
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- tiene una mezcla de 4-demetoxidaunorubicinona e
paracin muestra se debe corresponder con el obte- idarubicina.
nido en la Preparacin estndar. Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Clorhidrato de Idarubici-
Determinacin del pH <250> na SR-FA en Diluyente para obtener una solucin
Entre 5,0 y 6,5; determinado sobre una solucin de aproximadamente 500 g por ml.
de aproximadamente 5 mg por ml. Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Determinacin de agua <120> dedor de 50 mg de Clorhidrato de Idarubicina y
Titulacin volumtrica directa. No ms de transferir a un matraz aforado de 100 ml. Disolver
5,0 %. y completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cristalinidad Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
Colocar partculas de Clorhidrato de Idarubicina las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,5 para
4-demetoxidaunorubicinona y 1,0 para idarubicina;
la resolucin R entre los picos de
4-demetoxidaunorubicinona e idarubicina no debe
ser menor de 9,5. Cromatografiar la Preparacin
estndar y registrar las respuestas de los picos
segn se indica en Procedimiento: el factor de ca-
pacidad k para el pico de idarubicina no debe ser
menor a 10 ni mayor a 20; la eficiencia de la co-
lumna para el pico de idarubicina no debe ser me-
nor de 3.000 platos tericos; el factor de asimetra
no debe ser menor de 0,85 ni mayor de 1,2; la des-
viacin estndar relativa para inyecciones repetidas
no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C26H27NO9 . HCl en la porcin de Clor-
hidrato de Idarubicina en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando Clorhidrato de Ida-
rubicina es amorfo.
IDOXURIDINA Diluyente - Amonaco concentrado (SR) y me-
tanol (1:5).
Solucin muestra - Disolver 200 mg de Idoxu-
O ridina en Diluyente y diluir a 5 ml con el mismo
I solvente.
HN
Solucin estndar A - Disolver 20 mg de
HO O N 5-iodouracilo, 20 mg de 2'-desoxiuridina y 20 mg
de 5-bromo-2'-desoxiuridina en Diluyente y diluir a
O
100 ml con el mismo solvente.
Solucin estndar B - Disolver 200 mg de
Idoxiuridina SR-FA en 5 ml de Solucin estndar
OH
A.
Solucin estndar C - Diluir 1 ml de la Solu-
C9H11IN2O5 PM: 354,1 54-42-2 cin muestra a 10 ml con Diluyente y mezclar.
Definicin - Idoxuridina es 2'-Desoxi- Diluir 1 ml de esta solucin a 20 ml con Diluyente.
5-iodouridina. Debe contener no menos de 98,0 por Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
ciento y no ms de 101,0 por ciento de C9H11IN2O5, placa 5 l de la Solucin muestra, 5 l de la Solu-
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir cin estndar A, 5 l de la Solucin estndar B y
con las siguientes especificaciones. 5 l de la Solucin estndar C. Desarrollar los
cromatogramas dos veces consecutivas hasta que el
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco; frente del solvente haya recorrido aproximadamente
prcticamente inodoro. Poco soluble en agua y tres cuartas partes de la longitud de la placa. Secar
alcohol; prcticamente insoluble en cloroformo y la placa con una corriente de aire fro luego de cada
ter. desarrollo y examinar bajo luz ultravioleta a
Sustancia de referencia - Idoxuridina SR-FA. 254 nm: ninguna mancha correspondiente a
5-iodouracilo, 2'-desoxiuridina o 5-bromo-
CONSERVACIN 2'-desoxiuridina en el cromatograma obtenido a
En envases inactnicos de cierre perfecto. partir de la Solucin muestra, debe ser ms intensa
que las manchas correspondientes obtenidas con la
ENSAYOS Solucin estndar A (0,5 %); a excepcin de la
mancha principal o las correspondientes a
Identificacin 5-iodouracilo, 2'-desoxiuridina y 5-bromo-
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. 2'-desoxiuridina, ninguna mancha debe ser ms
B - Absorcin ultravioleta <470> intensa que la obtenida con la Solucin estndar C
Solvente: solucin reguladora de pH 12,0, (0,5 %). El ensayo slo es vlido si el cromatogra-
preparada disolviendo 7,46 g de cloruro de potasio ma obtenido con la Solucin estndar B presenta
y 24 ml de hidrxido de sodio 1 N en 2 litros de cuatro manchas claramente diferenciadas.
agua.
Concentracin: 35 g por ml. VALORACIN
Las absortividades a 279 nm, calculadas
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Idoxuridina y disolver en 20 ml de dimetilformami-
2,0 %.
da previamente neutralizada con metxido de sodio
Prdida por secado <680> 0,1 N en tolueno (SV), empleando una solucin de
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de 300 mg de azul de timol en 100 ml de metanol
Idoxuridina y secar al vaco a 60 C durante como indicador. Titular con metxido de sodio
2 horas: no debe perder ms de 1,0 % de su peso. 0,1 N en tolueno (SV) hasta punto final azul, evi-
Sustancias relacionadas tando la absorcin de dixido de carbono de la
Fase estacionaria - Emplear una placa para atmsfera. Realizar una determinacin con un
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- blanco y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Volumetra). Cada ml de metxido de sodio 0,1 N
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm equivale a 35,41 mg de C9H11IN2O5.
de espesor.
Fase mvil - Alcohol isoproplico, cloroformo y
amonaco concentrado (SR) (50:40:10).
IFOSFAMIDA pletar a volumen con el mismo solvente y mezclar.
Esta solucin contiene 360 ppm de cloruro.
Cl Procedimiento - Transferir 10,0 ml de Solucin
O estndar a un vaso de precipitados y agregar 90 ml
O
P NH de agua y 10 ml de cido actico. Titular con nitra-
N to de plata 0,01 N >NOTA: preparar la solucin de
Cl nitrato de plata en el da de su uso@, determinando el
punto final potenciomtricamente empleando un
y enantimero sistema de electrodos de plata-cloruro de plata.
C7H15Cl2N2O2P PM: 261,1 3778-73-2 Registrar el volumen V1 de nitrato de plata 0,01 N
consumido. Pesar exactamente alrededor de 2,0 g
Definicin - Ifosfamida es 2-xido de 3-(2-
de Ifosfamida, transferir a un vaso de precipitados y
cloroetil)->(2-cloroetil)amino@tetrahidro-2H-1,3,2-
agregar 90 ml de agua y 10 ml de cido actico.
oxazafosforina. Debe contener no menos de 98,0
Agregar 10,0 ml de Solucin estndar y, si fuera
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
necesario, agitar por rotacin hasta disolucin com-
C7H15Cl2N2O2P, calculado sobre la sustancia an-
pleta. Titular con nitrato de plata 0,01 N del mismo
hidra y debe cumplir con las siguientes especifica-
modo que se indic anteriormente y registrar el
ciones.
volumen V2 de nitrato de plata 0,01 N consumido.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. Calcular la diferencia de volmenes de nitrato de
Higroscpico. Funde aproximadamente a 40 C. plata 0,01 N consumido entre las dos determinacio-
Muy soluble en acetato de etilo, alcohol, cloruro de nes 'V=V1-V2: la diferencia de volmenes no debe
metileno, isopropanol y metanol; fcilmente soluble ser mayor de 1,0 ml (0,018 %).
en agua; muy poco soluble en hexano.
Fsforo insoluble en cloroformo
Sustancia de referencia - Ifosfamida SR-FA. Solucin de molibdato de amonio - >NOTA:
preparar esta solucin en el da de su uso@. Disolver
CONSERVACIN 25 g de molibdato de amonio en 300 ml de agua
En envases de cierre perfecto. Almacenar a (Solucin A). Agregar cuidadosamente 75 ml de
temperatura menor a 25 C. cido sulfrico a 100 ml de agua, enfriar a tempera-
tura ambiente y diluir con agua a 200 ml (Solu-
Precaucin - Manipular Ifosfamida con sumo
cin B). Mezclar la Solucin A y la Solucin B para
cuidado, dado que es un potente citotxico, con
obtener la Solucin de molibdato de amonio.
sospechada accin cancergena.
Solucin de hidroquinona - Disolver 0,5 g de
ENSAYOS hidroxiquinona en 100 ml de agua y agregar una
Identificacin gota de cido sulfrico concentrado >NOTA: si esta
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. solucin se oscurece, desecharla@.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en Solucin de sulfito de sodio - >NOTA: preparar
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- esta solucin en el da de su uso@. Preparar una
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- solucin de sulfito de sodio en agua de aproxima-
paracin muestra se debe corresponder con el obte- damente 200 mg por ml.
nido en la Preparacin estndar. Solucin madre de fsforo - Pesar exactamente
alrededor de 0,1824 g de fosfato dicido de potasio,
Determinacin de la rotacin ptica <170> transferir a un matraz aforado de 1 litro, disolver,
Rotacin especfica: Entre -0,10 y +0,10. completar a volumen con agua y mezclar.
Determinacin del pH <250> Solucin de fsforo - >NOTA: preparar esta so-
Entre 4,0 y 7,0; determinado sobre una solucin lucin en el da de su uso@. Transferir 10,0 ml de
1 en 10. Solucin madre de fsforo a un matraz aforado de
Determinacin de agua <120> 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Titulacin volumtrica directa. No ms de Solucin estndar de fsforo - Transferir
0,3 %. 10,0 ml de Solucin de fsforo a un matraz aforado
de 100 ml, completar a volumen con agua y mez-
Lmite de cloruro clar.
Solucin estndar - Pesar exactamente alrede- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
dor de 118,7 mg de cloruro de sodio, transferir a un de 1,0 g de Ifosfamida, transferir a un matraz afora-
matraz aforado de 200 ml, disolver con agua, com- do de 100 ml, disolver en 50 ml de agua, completar
a volumen con el mismo solvente y mezclar. Trans-
ferir 10 ml de esta solucin a una ampolla de decan- Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
tacin y agregar 5 ml de agua. Agregar 15 ml de para cromatografa de gases con un detector de
cloroformo, agitar vigorosamente durante ionizacin a la llama y una columna de
30 segundos, dejar separar las fases y descartar la 1,8 m 2,0 mm con fase estacionaria lquida cons-
fase inferior clorofrmica. Repetir esta operacin tituida por compuesto de polietilenglicol de alto
cuatro veces ms, cada vez con 15 ml de clorofor- peso molecular (aproximadamente 15.000) con
mo y desechando siempre la fase clorofrmica ligando diepxido, al 10 % que contenga 2 % de
luego de cada extraccin. Transferir la fase acuosa hidrxido de potasio sobre un soporte formado por
a un erlenmeyer, lavar la ampolla de decantacin tierra silcea para cromatografa de gases que ha
con dos porciones de 5 ml de agua cada una y reco- sido calcinada a 900 C mezclando diatomea con
lectar todos los lavados acuosos en el mismo erlen- Na2CO3 >NOTA: la tierra silcea se lava con cido y
meyer. Agregar 3 ml de cido sulfrico y calentar luego con agua hasta neutralidad, pero no se lava
bajo campana hasta la aparicin de humos blancos. con bases. La tierra silcea puede ser silanizada al
Retirar el erlenmeyer del calor y agitar suavemente. tratarla con un agente como dimetildiclorosilano
Agregar 0,6 ml de perxido de hidrgeno y calentar para bloquear los grupos silanol superficiales@ de
nuevamente hasta la aparicin de humos blancos. malla de 80 a 100. Mantener el inyector, el horno y
>NOTA: si la solucin no resultara incolora, repetir el detector aproximadamente a 200, 140 y 300 C,
el agregado de perxido de hidrgeno y el calenta- respectivamente. Emplear nitrgeno como gas
miento, hasta que desaparezca todo el color@. En- transportador con un caudal de aproximadamente
friar a temperatura ambiente, agregar 25 ml de agua 25 ml por minuto.
y cuidadosamente agregar 10 ml de solucin de Solucin estndar - Preparar una solucin de
hidrxido de amonio. Enfriar a temperatura am- clorhidrato de 2-cloroetilamina en
biente, agregar 2 gotas de fenolftalena (SR) y N,N-dimetilacetamida, de aproximadamente
cido clorhdrico, gota a gota, hasta la desaparicin 0,025 mg por ml.
del color rosado. Transferir el contenido del erlen- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
meyer a un matraz aforado de 100 ml, completar a de 100 mg de Ifosfamida, transferir a un matraz
volumen con agua y mezclar. aforado de 10,0 ml, disolver en
Solucin blanco - Transferir 3 ml de cido N,N-dimetilacetamida, completar a volumen con el
sulfrico a un erlenmeyer, agregar 0,6 ml de mismo solvente y mezclar hasta disolucin comple-
perxido de hidrgeno y proceder segn se indica ta.
para Solucin muestra, comenzando donde dice Procedimiento - Inyectar por separado en el
calentar nuevamente hasta la aparicin de humos cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
blancos.... 1,0 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
Procedimiento - Transferir 15,0 ml de Solucin tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
muestra, 15,0 ml de Solucin estndar de fsforo y puestas de los picos correspondientes a clorhidrato
15,0 ml de Solucin blanco, a sendos matraces de 2-cloroetilamina. Calcular el contenido en por-
aforados de 25 ml. Agregar a cada uno de ellos centaje de clorhidrato de 2-cloroetilamina en la
2,5 ml de Solucin de molibdato de amonio, agitar porcin de Ifosfamida en ensayo. No debe contener
suavemente por rotacin y dejar reposar durante ms de 0,25 %.
30 segundos aproximadamente. Agregar rpida- Ensayos de esterilidad <370>
mente a cada uno de ellos y en el siguiente orden: Cuando en el rtulo se indique que Ifosfamida
2,5 ml de Solucin de hidroquinona y 2,5 ml de
es estril, debe cumplir con los requisitos.
Solucin de sulfito de sodio. Completar a volumen
con agua, mezclar y dejar reposar durante Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
30 minutos. Determinar las absorbancias de las Cuando en el rtulo se indique que Ifosfamida
soluciones obtenidas a partir de la Solucin muestra es estril, no debe contener ms de 0,125 Unidades
y la Solucin estndar de fsforo, en celdas de de Endotoxina por mg de ifosfamida.
1 cm, a la longitud de onda de mxima absorcin,
Lmite de metales pesados <590>
aproximadamente 730 nm, empleando la Solucin
Mtodo I. No ms de 0,002 %.
blanco como blanco. Calcular el porcentaje de
fsforo insoluble en cloroformo, en la porcin de VALORACIN
Ifosfamida en ensayo. No debe contener ms de >NOTA: preparar concomitantemente la Prepa-
0,0415 %. racin muestra y la Preparacin estndar en el da
Lmite de clorhidrato de 2-cloroetilamina de su uso@.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 195 nm y una columna de
30 cm 3,9 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unidos a partcu-
las porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (70:30). Fil-
trar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios
(ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin del estndar interno - Pesar exacta-
mente alrededor de 50 mg de Etilparabeno, transfe-
rir a un matraz aforado de 100 ml, disolver con
25 ml de metanol, completar a volumen con agua y
mezclar.
Preparacin estndar - Pesar exactamente al-
rededor de 15 mg de Ifosfamida SR-FA, transferir a
un matraz aforado de 25 ml, agregar 1,0 ml de So-
lucin del estndar interno, completar a volumen
con agua y mezclar.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 150 mg de Ifosfamida, transferir a un
matraz aforado de 250 ml, agregar 10,0 ml de Solu-
cin del estndar interno, completar a volumen con
agua y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de Ifos-
famida y etilparabeno no debe ser menor de 6,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
25 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C7H15Cl2N2O2P en la porcin de
Ifosfamida ensayo.
ROTULADO
Cuando Ifosfamida est destinada a la prepara-
cin de formas farmacuticas de administracin
parenteral, indicar en el rtulo que es estril y libre
de endotoxinas bacterianas.
IMIPRAMINA, grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa de 0,25 mm de espesor.
CLORHIDRATO DE Fase mvil - Acetato de etilo, cido actico gla-
cial, agua y cido clorhdrico (55:35:5:5).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Clor-
hidrato de Imipramina en metanol y diluir a 10 ml
con el mismo solvente. [NOTA: preparar en el
N momento de su uso.]
HCl Solucin estndar A - Diluir 1,0 ml de la Solu-
cin muestra a 10 ml con metanol. Diluir 1,0 ml de
H3C esta solucin a 50 ml con el mismo solvente.
N Solucin estndar B - Disolver 5 mg de imino-
CH3 dibencilo en metanol y diluir a 100 ml con el mismo
solvente. [NOTA: preparar en el momento de su
C19H24N2 . HCl PM: 316,9 113-52-0 uso.]
Definicin - Clorhidrato de Imipramina es Mo- Revelador - Preparar una solucin de dicromato
noclorhidrato de 5-3-(dimetilaminopropil)- de potasio de aproximadamente 5 g por litro en una
10,11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepina. Debe conte- mezcla de agua y cido sulfrico (4:1).
ner no menos de 98,5 por ciento y no ms de 101,0 Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
por ciento de C19H24N2 . HCl, calculado sobre la placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de las
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Soluciones estndar A y B.. Dejar secar las aplica-
especificaciones. ciones y desarrollar los cromatogramas hasta que el
frente del solvente haya recorrido aproximadamente
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
tres cuartas partes de la longitud de la placa. Reti-
o ligeramente amarillo. Fcilmente soluble en agua
rar la placa de la cmara, marcar el frente del sol-
y alcohol; insoluble en ter.
vente y dejar secar al aire durante 5 minutos. Pul-
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Imi- verizar sobre la placa con Revelador y examinar de
pramina SR-FA. inmediato. El cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra debe presentar una mancha prin-
CONSERVACIN cipal de color azul. La mancha correspondiente a
En envases inactnicos de cierre perfecto. iminodibencilo en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra no debe ser ms inten-
ENSAYOS sa que la obtenida con la Solucin estndar B
(0,2 %); y a excepcin de la mancha principal y la
Identificacin mancha correspondiente a iminodibencilo en el
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. cromatograma obtenido a partir de la Solucin
B - Absorcin ultravioleta <470> muestra, ninguna mancha debe ser ms intensa que
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N. la obtenida con la Solucin estndar A (0,2 %).
Concentracin: 20 g por ml.
Las absortividades a 250 nm, calculadas Impurezas orgnicas voltiles <520>
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de Mtodo I.
3,0 %.
VALORACIN
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 170 y 174 C. Pesar exactamente alrededor de 250 mg de
Clorhidrato de Imipramina, disolver en 50 ml de
Prdida por secado <680> alcohol y agregar 5 ml cido clorhdrico 0,01 N.
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder Titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), determi-
ms de 0,5 % de su peso. nando el punto final potenciomtricamente. Reali-
Determinacin del residuo de ignicin <270> zar una determinacin con un blanco y hacer las
No ms de 0,1 %. correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Determinar el volumen de hidrxido de sodio 0,1 N
Lmite de metales pesados <590> agregado entre los dos puntos de inflexin. Cada
Mtodo II. No ms de 0,001 %. ml de hidrxido de sodio 0,1 N equivale a 31,69 mg
Sustancias relacionadas de C19H24N2 . HCl.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
IODO de ioduro de potasio disuelto en 5 ml de agua.
Diluir a aproximadamente 50 ml con agua, agregar
1 ml de cido clorhdrico 3 N y titular con tiosulfato
I2 PM: 253,8 7553-56-2
de sodio 0,1 N (SV), agregando 3 ml de al-
Definicin - Iodo debe contener no menos de midn (SR) cerca del punto final. Realizar una
99,8 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de I y determinacin con un blanco y hacer las correccio-
debe cumplir con las siguientes especificaciones. nes necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
tiosulfato de sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
Caracteres generales - Placas o granulos de co-
lor gris-violceo con brillo metlico. Fcilmente
soluble en cloroformo, disulfuro de carbono, ter y
tetracloruro de carbono; soluble en alcohol y en
soluciones de ioduros; moderadamente soluble en
glicerina; muy poco soluble en agua.
CONSERVACIN
En envases inactnicos de cierre perfecto.
ENSAYOS
Identificacin
A - Las soluciones de Iodo 1 en 1.000 en cloro-
formo y en disulfuro de carbono deben ser de color
violeta.
B - A una solucin de Iodo saturada, agregar
almidn-ioduro de potasio (SR): se debe producir
un color azul. Cuando la mezcla se calienta a ebu-
llicin, el color debe desaparecer pero reaparece
cuando se enfra, a menos que se haya sometido a
ebullicin prolongada.
Lmite de residuo no voltil
Transferir 5,0 g de Iodo a una cpsula de porce-
lana previamente pesada, calentar en un bao de
vapor hasta que se haya eliminado el iodo y secar a
105 C durante 1 hora: el residuo debe corresponder
a no ms de 0,05 %.
Cloruros y bromuros
Triturar 250 mg de Iodo finamente pulverizado
con 10 ml de agua y filtrar la solucin. Agregar
gota a gota cido sulfuroso (libre de cloruro), pre-
viamente diluido con varios volmenes de agua
hasta que el color del iodo desaparezca. Agregar
5 ml de hidrxido de amonio 6 N, seguidos de 5 ml
de nitrato de plata (SR) en pequeas porciones.
Filtrar y acidificar el filtrado con cido ntrico: el
lquido resultante no debe presentar ms turbidez
que el de un control realizado con las mismas canti-
dades de los mismos reactivos a los cuales se les ha
agregado 0,10 ml de cido clorhdrico 0,020 N,
omitindose el cido sulfuroso (0,028 % como
cloruro).
VALORACIN
Transferir 500 mg de Iodo pulverizado a un er-
lenmeyer, previamente pesado, con tapn de vidrio.
Insertar el tapn, pesar exactamente, y agregar 1 g
IODO POVIDONA recido. Agregar 25,0 ml de nitrato de plata
0,1 N (SV) y 10 ml de cido ntrico y mezclar.
Titular el nitrato de plata en exceso con tiocianato
H de amonio 0,1 N (SV), empleando sulfato frrico
C CH2 amnico (SR) como indicador. Realizar una deter-
. x I2 minacin con un blanco y hacer las correcciones
N
O necesarias (ver Titulaciones residuales en 780.
Volumetra). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
n equivale a 12,69 mg de I. Del porcentaje total de
iodo, calculado sobre la sustancia seca, restar el
porcentaje de iodo disponible (ver Valoracin de
(C6H9NO)n . xI 25655-41-8 iodo disponible) para obtener el porcentaje de iodu-
Definicin - Iodo Povidona es un homopolme- ro. Debe contener no ms de 6,6 %, calculado
ro de 1-Etenil-2-pirrolidinona, compuesto con iodo. sobre la sustancia seca.
Es un complejo de Iodo con Povidona. Debe con- Lmite de metales pesados <590>
tener no menos de 9,0 por ciento y no ms de 12,0 Mtodo II. No ms de 0,002 %.
por ciento de iodo disponible (I2), calculado sobre
la sustancia seca y debe cumplir con las siguientes Determinacin de nitrgeno <200>
especificaciones. Debe contener no menos de 9,5 % y no ms de
11,5 % de N, calculado sobre la sustancia seca.
Caracteres generales - Polvo amorfo de color
marrn amarillento a marrn rojizo, con un dbil VALORACIN DE IODO DISPONIBLE
olor caracterstico. Sus soluciones son cidas frente Pesar exactamente alrededor de 5 g de Iodo Po-
al papel de tornasol. Soluble en agua y alcohol; vidona, transferir a un vaso de precipitados de
prcticamente insoluble en acetona, cloroformo, 400 ml y agregar 200 ml de agua. Cubrir el vaso de
ter, ter de petrleo y tetracloruro de carbono. precipitados y agitar mecnicamente a temperatura
CONSERVACIN ambiente durante no ms de 1 hora para disolver tan
completamente como sea posible. Titular de inme-
En envases de cierre perfecto. diato con tiosulfato de sodio 0,1 N (SV), agregar
ENSAYOS 3 ml de almidn (SR) cerca del punto final. Reali-
zar una determinacin con un blanco y hacer las
Identificacin correcciones necesarias. Cada ml de tiosulfato de
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder
sodio 0,1 N equivale a 12,69 mg de I.
segn se indica en Identificacin por medio de
espectros de referencia.
B - Agregar 1 gota de una solucin de Iodo Po-
vidona 1 en 10 a una mezcla de 1 ml de al-
midn (SR) y 9 ml de agua: se debe producir un
color azul profundo.
Determinacin del pH <250>
Entre 1,5 y 5,0, determinado a partir de una so-
lucin preparada disolviendo 1 g de Iodo Povidona
en 10 ml de agua libre de dixido de carbono.
Prdida por secado <680>
Secar 500 mg de Iodo Povidona entre 100 y
105 C durante 3 horas: no debe perder ms de
8,0 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Inapreciable, determinado sobre 2 g.
Ioduro
Determinacin de la cantidad total de iodo -
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Iodo
Povidona, transferir a un erlenmeyer de 250 ml y
disolver con 100 ml de agua. Agregar bisulfito de
sodio (SR) hasta que el color del iodo haya desapa-
IOHEXOL Solucin muestra - Disolver una cantidad de
Iohexol en metanol para obtener una solucin de
aproximadamente 10 mg por ml.
OH Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H
O N OH placa 10 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
I I desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
OH del solvente haya recorrido aproximadamente tres
H cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
N OH
HO N placa de la cmara, marcar el frente del solvente,
I O dejar secar al aire y examinar bajo luz ultravioleta a
HO O CH3 254 nm: en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra se deben observar dos manchas
C19H26I3N3O9 PM: 821,1 66108-95-0 (ismeros endo y exo) cada una de ellas similar en
tamao e intensidad a la mancha principal corres-
Definicin - Iohexol es 5-[Acetil(2, pondiente y al mismo valor de Rf en la Solucin
3-dihidroxipropil)amino]-N,N'-bis(2,3-dihidroxi- estndar. La mancha con el menor valor de Rf
propil)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida. corresponde al ismero endo.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no D - Calentar 500 mg de Iohexol en un crisol: se
ms de 102,0 por ciento de C19H26I3N3O9, calculado deben producir vapores de color violeta.
sobre la sustancia anhidra y debe cumplir con las
siguientes especificaciones. Transparencia de la solucin
Pesar exactamente alrededor de 16,18 g de Io-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi hexol, transferir a un matraz aforado de 25 ml,
blanco, higroscpico e inodoro. Muy soluble en completar a volumen con agua y mezclar. Filtrar a
agua y metanol; prcticamente insoluble en cloro- travs de un filtro de 0,22 Pm: la absorbancia de la
formo y ter. solucin determinada en celdas de 1 cm, a 400, 420
Sustancias de referencia - Iohexol SR-FA. y 450 nm, con un espectrofotmetro y empleando
Impureza A de Iohexol SR-FA: 5-(acetilamino)- agua como blanco, no debe ser mayor de 0,180;
N,N'-bis(2,3-dihidroxipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-ben- 0,030 y 0,015, respectivamente.
cenodicarboxamida. Impureza B de Io- Determinacin de la rotacin ptica <170>
hexol SR-FA: 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihidroxipro- Rotacin especfica: Entre -0,5 y +0,5.
pil)-2,4,6-triiodo-1,3-bencenodicarboxamida. Im- Solucin muestra: 50 mg por ml, en agua.
pureza C de Iohexol SR-FA: N,N'-bis(2,3-dihidro-
xipropil)-5-nitro-1,3-bencenodicarboxamida. Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. No ms de
CONSERVACIN 4,0 %.
En envases inactnicos bien cerrados. Lmite de metales pesados <590>
ENSAYOS Mtodo I. No ms de 0,002 %.
Identificacin Aminas aromticas libres
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
B - Absorcin ultravioleta <470> de 200 mg de Iohexol, transferir a un matraz afora-
Solvente: agua. do de 50 ml, agregar 15 ml de agua y mezclar para
Concentracin: 1 en 100.000. disolver.
C - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
Fase estacionaria - Emplear una placa para tamente pesada de Impureza B de Iohexol SR-FA
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- en agua para obtener una solucin de aproximada-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- mente 10 g por ml. Transferir 10 ml de esta solu-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm cin a un matraz aforado de 50 ml y agregar 5 ml de
de espesor. agua.
Fase mvil - Alcohol n-butlico, agua y cido Blanco - Transferir 15 ml de agua a un matraz
actico glacial (50:25:11). aforado de 50 ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad de Procedimiento - Colocar los matraces que con-
Iohexol SR-FA en metanol para obtener una solu- tienen la Solucin muestra, la Solucin estndar y
cin de aproximadamente 10 mg por ml. el Blanco en un bao de hielo y enfriar durante
5 minutos. [NOTA: al realizar los pasos siguientes, La conductividad especfica de la solucin no
mantener los matraces en el bao de hielo el mayor debe ser mayor que la de una solucin de cloruro de
tiempo posible hasta que se hayan agregado todos sodio 0,0002 % (0,01 % de compuestos inicos).
los reactivos]. Proceder con cada matraz del si-
Lmite de metanol, alcohol isoproplico y me-
guiente modo: agregar 3,0 ml de cido clorhdrico
toxietanol
5 N y agitar por rotacin. Agregar 2,0 ml de solu-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
cin de nitrito de sodio 1 en 50, mezclar y dejar
para cromatografa de gases con un detector de
reposar durante 4 minutos. Luego agregar 2,0 ml
ionizacin a la llama y una columna de slice fundi-
de solucin de cido sulfmico 1 en 25, agitar y
da de 30 m u 0,53 mm recubierta con una pelcula
dejar reposar durante 1 minuto. [Precaucin - Se
de 3 m de espesor de 94 % dimetilpolisiloxano y
produce una presin considerable]. Retirar los
6 % cianopropilfenil polisiloxano. Equilibrar la
matraces del bao de hielo y agregar a cada uno
columna a 40 C durante 5 minutos, luego aumentar
2,0 ml de una solucin 1 en 1.000, recientemen-
a razn de 10 C por minuto hasta 100 C y mante-
te preparada, de diclorhidrato N-(1-naftil) etilendia-
ner a esta temperatura durante 1 minuto. Mantener
mina en propilenglicol diluido (7 en 10) y mezclar.
el inyector y el detector a 140 y 250 C, respecti-
Completar a volumen con agua, mezclar y dejar
vamente. Se debe emplear helio como gas transpor-
reposar durante 5 minutos. Determinar las absor-
tador; el caudal debe ser aproximadamente 14 ml
bancias de la Solucin muestra y la Solucin estn-
por minuto.
dar, en celdas de 5 cm a la longitud de onda de
Solucin del estndar interno - Preparar una so-
mxima absorcin, aproximadamente 495 nm, con
lucin de alcohol butlico secundario en agua de
un espectrofotmetro, contra el Blanco. La absor-
aproximadamente 0,05 mg por ml.
bancia de la Solucin muestra no debe ser mayor
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre-
que la de la Solucin estndar (0,05 %).
dedor de 0,6 g de metanol, transferir a un matraz
Iodo libre aforado de 1.000 ml, agregar 100 ml de agua y
Pesar exactamente alrededor de 2,1 g de Io- mezclar. Pesar exactamente alrededor de 0,6 g de
hexol, transferir a un tubo de centrfuga de 50 ml alcohol isoproplico, diluir con 100 ml de agua,
provisto de un tapn, agregar 20 ml de agua y agitar agregar a la solucin anterior y mezclar. Pesar
vigorosamente para disolver. [NOTA: se puede exactamente alrededor de 0,6 g de metoxietanol,
calentar suavemente la solucin para ayudar a di- diluir con 100 ml de agua, agregar a la solucin
solver pero se debe enfriar a temperatura ambiente anterior, completar a volumen con agua y mezclar.
antes de proceder]. Agregar 5 ml de tolueno y 5 ml Solucin estndar B - Transferir 10 ml de la So-
de cido sulfrico 2 N, agitar y centrifugar a alta lucin estndar A a un matraz aforado de 50 ml,
velocidad durante 15 minutos: la fase orgnica no completar a volumen con agua y mezclar. Transfe-
debe presentar color rojo o rosado. rir 10 ml de esta solucin a un matraz aforado de
Ioduro libre 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Pesar exactamente alrededor de 5,0 g de Io- Solucin estndar C - Transferir 5 ml de la So-
hexol, transferir a un recipiente apropiado, agregar lucin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
20 ml de agua y titular con nitrato de plata completar a volumen con agua y mezclar.
0,001 N (SV), empleando un electrodo de plata Solucin estndar D - Transferir 10 ml de la
combinado con un electrodo de referencia apropia- Solucin estndar A a un matraz aforado de 100 ml,
do, determinando el punto final potenciomtrica- completar a volumen con agua y mezclar.
mente (ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de Solucin estndar E - Transferir 10 ml de Solu-
plata 0,001 N equivale a 126,9 g de iodo: no debe cin estndar D y 10 ml de Solucin del estndar
contener ms de 0,001 %. interno a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con agua y mezclar. Transferir 6 ml de
Compuestos inicos esta solucin a un recipiente con tapa y sellar.
[NOTA: lavar todo el material de vidrio cinco Calentar el recipiente sellado a 95 C durante
veces con agua destilada.] Medir la resistencia 15 minutos.
especfica Resp a 20 C, de una solucin acuosa Solucin muestra A - Pesar exactamente alrede-
1 en 50, empleando un conductmetro apropiado dor de 6,25 g de Iohexol, transferir a un matraz
(ver 70. Conductividad). Calcular la conductividad aforado de 25 ml. Agregar 5 ml de Solucin del
especfica N, por la frmula siguiente: estndar interno, completar a volumen con agua y
(1/Resp)106 mezclar.
Solucin muestra B - Transferir 5 ml de la So-
lucin muestra A y 1 ml de agua a un recipiente con
tapa y sellar. Calentar el recipiente sellado a 95 C transportador con un caudal de aproximadamente
durante 15 minutos. 1 ml por minuto.
Solucin muestra C - Transferir 5 ml de Solu- Solucin estndar - Pesar exactamente alrede-
cin muestra A y 1 ml de Solucin estndar B a un dor de 500 mg de 3-cloro-1,2-propanodiol y disol-
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente ver en 100 ml de acetato de metilo. Diluir 1 ml de
sellado a 95 C durante 15 minutos. esta solucin a 100 ml con acetato de metilo.
Solucin muestra D - Transferir 5 ml de Solu- Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
cin muestra A y 1 ml de Solucin estndar C a un de 1,0 g de Iohexol y disolver en 2 ml de agua.
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente Extraer con cuatro porciones de 2 ml de acetato de
sellado a 95 C durante 15 minutos. metilo y combinar los extractos. Secar los extractos
Solucin muestra E - Transferir 5 ml de Solu- combinados con sulfato de sodio anhidro, filtrar y
cin muestra A y 1 ml de Solucin estndar D a un concentrar hasta un volumen de 2 ml.
recipiente con tapa y sellar. Calentar el recipiente Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
sellado a 95 C durante 15 minutos. Cromatografiar la Solucin estndar y registrar las
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
Cromatografiar la Solucin estndar E y registrar miento: el tiempo de retencin de 3-cloro-
las respuestas de los picos segn indica en Proce- 1,2-propanodiol debe ser aproximadamente 8 minu-
dimiento: los tiempos de retencin relativos deben tos.
ser aproximadamente 0,3 para metanol, 0,5 para Procedimiento - Inyectar por separado en el
alcohol isoproplico, 1,0 para alcohol butlico se- cromatgrafo con un inyector sin flujo dividido,
cundario y 1,3 para metoxietanol; la resolucin R volumenes iguales (aproximadamente 2 l) de la
entre los picos de metanol y alcohol isoproplico no Solucin estndar y la Solucin muestra, registrar
debe ser menor de 2,5; la desviacin estndar rela- los cromatogramas y medir las respuestas de todos
tiva para inyecciones repetidas no debe ser mayor los picos. Calcular la cantidad en mg de 3-cloro-
de 5 %. 1,2-propanodiol en la porcin de Iohexol en ensayo:
Procedimiento - Inyectar por separado en el no debe contener ms de 100 ppm.
cromatgrafo mediante un inyector de espacio libre
Sustancias relacionadas
superior, volmenes iguales (aproximadamente
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
2 ml) de las Soluciones muestra B, C, D, E y la
para cromatografa de lquidos con un detector
Solucin estndar E. Registrar los cromatogramas
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
y medir las respuestas de los picos principales.
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Calcular la relacin entre la respuesta del pico de
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
metanol, alcohol isoproplico y metoxietanol, segn
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
corresponda, y el estndar interno. Graficar los
caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
cocientes en funcin de las cantidades agregadas
Programar el cromatgrafo con mezclas variables
por g de Iohexol. Extrapolar en el grfico hasta
de Solucin A y Solucin B aumentando el porcen-
interceptar con el eje de concentracin. La distan-
taje de Solucin A en la Fase mvil de 1 a 13 % a
cia entre este punto y el origen de coordenadas
razn de 0,2 % por minuto.
representa la concentracin en mg por g de metanol,
Solucin A - Acetonitrilo.
alcohol isoproplico o metoxietanol en la porcin de
Solucin B - Agua.
Iohexol en ensayo. No debe contener ms de
Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
0,005 % de metanol y alcohol isoproplico y no ms
lucin A y Solucin B segn se indica en Sistema
de 0,002 % de metoxietanol.
cromatogrfico.
Lmite de 3-cloro-1,2-propanodiol Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo cantidad exactamente pesada de Iohexol, Impure-
para cromatografa de gases con un detector de za A de Iohexol SR-FA y de Impureza C de Io-
ionizacin a la llama y una columna de slice fundi- hexol SR-FA en agua para obtener una solucin de
da de 25 m 0,33 mm recubierta con una pelcula aproximadamente 1,5; 0,0075 y 0,0069 mg por ml,
de 1 m de polimetilfenilsiloxano. Mantener la respectivamente.
columna a 80 C durante 2 minutos, luego aumentar Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
a razn de 15 C por minuto hasta alcanzar 170 C de 75 mg de Iohexol, transferir a un matraz aforado
y mantener a esta temperatura durante 2 minutos. de 50 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
Mantener el inyector y el detector a 230 y 250 C, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
respectivamente. Se debe emplear helio como gas Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
en Procedimiento: el tiempo de retencin de la
sustancia O-alquilada debe ser entre 1,1 y 1,4, rela-
tivo a 1,0 para el ismero exo de Iohexol; la resolu-
cin R entre los picos de Impureza A de Io-
hexol SR-FA y la Impureza C de Iohexol SR-FA no
debe ser menor de 20,0; la respuesta del pico de
Impureza C de Iohexol SR-FA debe ser 0,5 0,1 %
de la respuesta total de todos los picos del cromato-
grama.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
aproximadamente 10 l de la Solucin muestra,
registrar el cromatograma y medir las respuestas de
todos los picos. Calcular el porcentaje de sustan-
cias O-alquiladas en la porcin de Iohexol en ensa-
yo, en relacin a la suma de las respuestas de todos
los picos: no debe contener ms de 0,1 % de cual-
quier impureza individual, no ms de 0,6 % de
sustancias O-alquiladas y la suma de todas las im-
purezas no debe ser mayor de 0,3 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de Io-
hexol, transferir a un erlenmeyer de 125 ml con
tapn de vidrio, agregar 25 ml de hidrxido de
sodio 1,25 N y 500 mg de polvo de cinc. Conectar
el erlenmeyer a un refrigerante y calentar a reflujo
la mezcla durante 1 hora. Enfriar el erlenmeyer a
temperatura ambiente, lavar el refrigerante con
20 ml de agua y filtrar. Lavar el erlenmeyer y el
filtro con porciones pequeas de agua y agregar los
lavados al filtrado. Agregar 5 ml de cido actico
glacial y titular con nitrato de plata 0,1 N (SV),
determinando el punto final potenciomtricamente
(ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de plata
0,1 N equivale a 27,37 mg de C19H26I3N3O9.
IOPANOICO, CIDO a un matraz aforado de 5 ml, disolver y completar a
volumen con Diluyente.
Solucin estndar B - Transferir 1 ml de la So-
I O lucin muestra B a un matraz aforado de 50 ml y
completar a volumen con Diluyente.
OH Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 5 l de la Solucin muestra A y 5 l de la
I I CH3 Solucin estndar B. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
C11H12I3NO2 PM: 570,9 96-83-3
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Definicin - cido Iopanoico es el cido placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
()-3-Amino-D-etil-2,4,6-triiodohidrocinmico. dejar secar. Examinar bajo luz ultravioleta a
Debe contener una cantidad de iodo equivalente a 254 nm. A excepcin de la mancha principal en el
no menos de 97,0 por ciento y no ms de 101,0 por cromatograma obtenido a partir de la Solucin
ciento de C11H12I3NO2, calculado sobre la sustancia muestra A, ninguna mancha debe ser ms intensa
seca y debe cumplir con las siguientes especifica- que la mancha principal obtenida con la Solucin
ciones. estndar B (0,2 %).
Caracteres generales - Polvo casi blanco o Determinacin del punto de fusin <260>
blanco amarillento. Fotosensible. Soluble en alco- Entre 152 y 158 C, con descomposicin.
hol, cloroformo, ter y en soluciones de hidrxidos
Prdida por secado <680>
y carbonatos alcalinos; insoluble en agua.
Secar a 105 C durante 1 hora: no debe perder
Sustancia de referencia - cido Iopanoi- ms de 1,0 % de su peso.
co SR-FA. Determinacin del residuo de ignicin <270>
CONSERVACIN No ms de 0,1 %.
En envases inactnicos de cierre perfecto. Iodo libre
Agitar durante 1 minuto 200 mg de cido Iopa-
ENSAYOS
noico con 2 ml de agua y 2 ml de cloroformo: la
Identificacin fase clorofrmica no debe presentar color violeta.
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de ci-
Haluros
do Iopanoico, transferir a un crisol, mezclar con
Pesar exactamente alrededor de 500 mg de ci-
500 mg de carbonato de sodio y calentar hasta car-
do Iopanoico, transferir a una probeta de 50 ml con
bonizar. Enfriar, agregar 5 ml de agua caliente,
tapn de vidrio, agregar 10 ml de cido ntrico 2 N
calentar en bao de vapor durante 5 minutos y fil-
y 15 ml de agua, agitar durante 5 minutos y filtrar a
trar: la solucin debe responder a los ensayos para
travs de papel de filtro: 10 ml del filtrado no debe
Ioduro <410>.
presentar mayor turbidez que la producida con
Sustancias relacionadas 0,05 ml de cido clorhdrico 0,020 N (ver 560.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Lmite de cloruro y sulfato).
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Lmite de metales pesados <590>
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor. VALORACIN
Fase mvil - Dioxano, metanol, tolueno y
amonaco concentrado (50:20:20:10). Pesar exactamente alrededor de 250 mg de ci-
Diluyente - Metanol y amonaco (97:3). do Iopanoico, transferir a un erlenmeyer de 250 ml
Solucin muestra A - Pesar exactamente alrede- con tapn de vidrio. Agregar 30 ml de hidrxido de
dor de 1,0 g de cido Iopanoico, transferir a un sodio 1,25 N y 500 mg de cinc en polvo y calentar
matraz aforado de 10 ml, disolver y completar a la mezcla a reflujo durante 30 minutos. Enfriar a
volumen con Diluyente. temperatura ambiente, lavar el refrigerante con
Solucin muestra B - Transferir 1 ml de la So- 20 ml de agua y filtrar la mezcla. Lavar el erlen-
lucin muestra A a un matraz aforado de 10 ml y meyer y el filtro con pequeas porciones de agua,
completar a volumen con Diluyente. agregando los lavados al filtrado. Agregar al filtra-
Solucin estndar A - Pesar exactamente alre- do 5 ml de cido actico glacial y 1 ml de tetrabro-
dedor de 50 mg cido Iopanoico SR-FA, transferir mofenolftaleinato de etilo (SR) y titular con nitrato
de plata 0,05 N (SV) hasta que el color amarillo del
precipitado cambie a verde. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de
plata 0,05 N equivale a 9,516 mg de C11H12I3NO2.
IPRATROPIO, BROMURO DE tas partes de la longitud de la placa. Retirar la placa
de la cmara, marcar el frente del solvente y secar
al aire. Pulverizar sobre la placa con Revelador: la
CH3
mancha principal en el cromatograma obtenido a
H3C +
N CH3 partir de la Solucin muestra debe ser similar en
valor de Rf, color y tamao a la obtenida con la
Solucin estndar.
- H2O
Br
H
Determinacin del pH <250>
H Entre 5,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
O OH
de aproximadamente 10 mg por ml.
O
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Rotacin especfica: Entre 0,10 y +0,10 .
C20H30BrNO3 . H2O PM: 430,4 22254-24-6 Solucin muestra: 10 mg por ml, en agua.
Definicin - Bromuro de Ipratropio es Bromuro Sustancias relacionadas
de (1R,3r,5S,8r)-3-[(RS)-3-hidroxi-2-fenilpropanoil Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
oxi-8-metil-8-(1-metiletil)-8-azoniabiciclo[3.2.1] para cromatografa de lquidos con un detector
octan. Debe contener no menos de 99,0 por ciento ultravioleta ajustado a 210 nm y una columna de
y no ms de 100,5 por ciento de C20H30BrNO3, 12,5 cm 4,0 mm con fase estacionaria constituida
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir por octilsilano qumicamente unido a partculas
con las siguientes especificaciones. porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Fase mvil - Disolver 1,0 g de metanosulfonato
o casi blanco. Funde aproximadamente a 230 C, de sodio en una mezcla de 120 ml de acetonitrilo y
con descomposicin. Soluble en agua; fcilmente 1 litro de cido fosfrico 0,05 M. Hacer los ajustes
soluble en metanol; poco soluble en alcohol. necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
Sustancias de referencia - Bromuro de Ipra- tografa).
tropio SR-FA. Bromuro de 8s-Ipratropio SR-FA. Solucin madre del estndar - Pesar exacta-
mente alrededor de 25 mg de Bromuro de
ENSAYOS 8s-Ipratropio SR-FA, transferir a un matraz aforado
Identificacin de 200 ml, disolver en Fase mvil, completar a
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. volumen con el mismo solvente y mezclar.
B - Una solucin debe responder al ensayo para Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
Bromuro <410>. madre del estndar a un matraz aforado de 100 ml,
C - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. completar a volumen con Fase mvil y mezclar.
Fase estacionaria - Emplear una placa para Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- de 25 mg de Bromuro de Ipratropio, transferir a un
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- matraz aforado de 100 ml, disolver en Fase mvil,
grafa, de 0,25 mm de espesor. completar a volumen con el mismo solvente y mez-
Fase mvil - Cloruro de metileno, alcohol, agua clar.
y cido frmico anhidro (45:45:7,5:2,5). Solucin de resolucin - Emplear una solucin
Solucin estndar - Disolver 10 mg de Bromu- preparada mezclando 1 volumen de Solucin mues-
ro de Ipratropio SR-FA en 2 ml de metanol. tra y 2 volmenes de Solucin madre del estndar.
Solucin muestra - Disolver 5 mg de Bromuro Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
de Ipratropio en 1 ml de metanol. Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
Revelador - Disolver 8 g de ioduro de potasio las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
en suficiente agua para obtener 20 ml y agregar esta cedimiento: la resolucin R entre los picos de ipra-
solucin a una mezcla de 0,85 g de subnitrato de tropio y 8s-ipratropio debe ser mayor de 1,5. Cro-
bismuto, 40 ml de agua y 10 ml de cido actico matografiar la Solucin muestra y registrar las res-
glacial. puestas de los picos segn se indica en Procedi-
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la miento: el factor de asimetra del pico principal
placa 2 l de la Solucin muestra y 2 l de la Solu- debe ser menor de 2,2. Cromatografiar la Solucin
cin estndar. Dejar secar las aplicaciones y des- estndar y registrar las respuestas de los picos
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del segn se indica en Procedimiento: la relacin seal-
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar- ruido del pico principal debe ser mayor de 5,0.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Solucin muestra, la Solucin de reso-
lucin y la Solucin estndar y registrar los croma-
togramas hasta dos veces el tiempo de retencin del
pico principal del cromatograma obtenido con la
Solucin muestra. La respuesta de cualquier pico
correspondiente al 8s-ipratropio en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solucin muestra no debe
ser mayor que la respuesta del pico obtenido con la
Solucin estndar (0,5 %); la respuesta de cualquier
pico, excepto el pico principal y cualquier pico
correspondiente al 8s-ipratropio, en el cromatogra-
ma obtenido a partir de la Solucin muestra no debe
ser mayor que la mitad de la respuesta del pico
obtenido con la Solucin de estndar (0,25 %).
Apo-ipratropio
Disolver 140 mg de Bromuro de Ipratropio en
cido clorhdrico 0,01 N y diluir a 100 ml con el
mismo solvente. Medir la absorbancia de esta solu-
cin a 246 y 263 nm con un espectrofotmetro.
Calcular el contenido porcentual de apo-ipratropio
por la frmula siguiente:
10(A246/A263 - 0,863)
en la cual A246 y A263 son las absorbancias de la
solucin a 246 y 263 nm, respectivamente. No
debe contener ms de 0,5 %.
Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 3,9 y
4,4 %, determinada sobre 500 mg de muestra.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 350 mg de
Bromuro de Ipratropio, disolver en 50 ml de agua y
agregar 3 ml de cido ntrico diluido. Titular con
nitrato de plata 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente. Realizar una determi-
nacin con un blanco y hacer las correcciones nece-
sarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de
plata 0,1 N equivale a 41,24 mg de C20H30BrNO3.
ISONIAZIDA Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
O VALORACIN
NH2 Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
N
para cromatografa de lquidos con un detector
H
N ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
C6H7N3O PM: 137,1 54-85-3 porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
Definicin - Isoniazida es Hidrazida del cido to.
4-piridincarboxilico. Debe contener no menos de Fase mvil - Disolver 4,4 g de docusato sdico
98,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de en 600 ml de metanol, agregar 400 ml de agua,
C6H7N3O, calculado sobre la sustancia seca y debe ajustar a pH 2,5 con cido sulfrico 2 N y mezclar.
cumplir con las siguientes especificaciones. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Caracteres generales - Cristales incoloros o ma en 100. Cromatografa).
blancos o polvo cristalino blanco. Inodoro. Se Preparacin estndar - Disolver una cantidad
altera lentamente por exposicin al aire y a la luz. exactamente pesada de Isoniazida SR-FA en Fase
Fcilmente soluble en agua; moderadamente solu- mvil y diluir cuantitativamente con Fase mvil
ble en alcohol; poco soluble en cloroformo; muy para obtener una solucin de aproximadamente
poco soluble en ter. 0,32 mg por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Sustancia de referencia - Isoniazida SR-FA. dedor de 16 mg de Isoniazida, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, disolver con Fase mvil, comple-
CONSERVACIN tar a volumen con Fase mvil y mezclar.
En envases inactnicos de cierre perfecto. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
ENSAYOS las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
Identificacin cedimiento: la eficiencia de la columna determinada
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. a partir del pico de isoniazida no debe ser menor de
B - Absorcin ultravioleta <470>. Transferir 1.800 platos tericos; el factor de asimetra para el
50 mg de Isoniazida a un matraz aforado de 500 ml, pico de isoniazida no debe ser mayor de 2,0; la
completar a volumen con agua y mezclar. Transfe- desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
rir 10,0 ml de esta solucin a un matraz aforado de tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
100 ml, agregar 2,0 ml de cido clorhdrico 0,1 N, Procedimiento - Inyectar por separado en el
completar a volumen con agua y mezclar: el espec- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
tro de absorcin ultravioleta de la solucin as obte- 10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
nida debe presentar mximos y mnimos slo a las muestra, registrar los cromatogramas y medir las
mismas longitudes de onda que una solucin similar respuestas de los picos principales. Calcular la
de Isoniazida SR-FA. cantidad de C6H7N3O en la porcin de Isoniazida en
ensayo.
Determinacin del punto de fusin <260>
Entre 170 y 173 C.
Determinacin del pH <250>
Entre 6,0 y 7,5, determinado sobre una solucin
1 en 10.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,2 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
ISOSORBIDA DILUIDO, Solucin estndar B - Disolver 100 mg de ma-
nitol en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven-
DINITRATO DE te.
Solucin estndar C - Mezclar volmenes igua-
les de las Soluciones estndar A y B.
NO2
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Dini-
trato de Isosorbida Diluido que corresponda a
O
H 100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y
H O filtrar si fuera necesario.
Revelador 1 - Disolver 1 g de cido
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de cido
O O NO2 actico glacial, 20 ml de agua y 1 ml cido fosfri-
H
H co. Inmediatamente antes de usar, preparar una
mezcla de esta solucin y acetona (2:3).
C6H8N2O8 PM: 236,1 87-33-2 Revelador 2 - Periodato de sodio (SR) al 0,2 %.
Sinonimia - Dinitrato Diluido de Isosorbide. Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 1 l de la Solucin estndar A, la Solucin
Definicin - Dinitrato de Isosorbida Diluido es estndar B, la Solucin estndar C y la Solucin
una mezcla de 2,5-Dinitrato de muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol (C6H8N2O8) con Lac- los cromatogramas hasta que el frente del solvente
tosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
menos de 95,0 por ciento peso en peso y no ms de de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
105,0 por ciento peso en peso de C6H8N2O8 y debe de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarro-
cumplir con las siguientes especificaciones. llo empleando Fase mvil renovada. Secar la placa
Sustancias de referencia - Dinitrato de Isosor- bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
bida SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA. la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
Mononitrato de Isosorbida SR-FA. corriente de aire fro hasta eliminar la acetona y
calentar a 100 C durante 15 minutos. Dejar enfriar
CONSERVACIN
y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
En envases inactnicos de cierre perfecto. la placa bajo una corriente de aire fro y calentar a
ENSAYOS 100 C durante 15 minutos. La mancha principal en
el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
Precaucin - Manipular el dinitrato de isosor- muestra debe ser similar en color, tamao y en
bida no diluido con extremo cuidado y en cantida- valor de Rf, a la mancha principal en el cromato-
des muy pequeas ya que es un potente explosivo y grama obtenido con la Solucin estndar A para la
puede estallar si se somete a golpes o calor excesi- lactosa o a la mancha principal del cromatograma
vo. obtenido con la Solucin estndar B para el mani-
Identificacin tol. La identificacin solo es vlida si el cromato-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. grama obtenido a partir de la Solucin estndar C
Emplear el residuo obtenido en Determinacin del presenta dos manchas claramente separadas.
punto de fusin. Determinacin del punto de fusin <260>
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Agitar una cantidad de Dinitrato de Isosorbida
Fase estacionaria - Emplear una placa para Diluido correspondiente a 25 mg de dinitrato de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minutos.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
grafa que contenga aproximadamente 13 % de menor a 40 C y secar el residuo sobre pentxido de
sulfato de calcio hemihidrato, de 0,25 mm de espe- fsforo a una presin de 5 mm Hg durante 16 horas.
sor. El punto de fusin del residuo debe estar compren-
Fase mvil - Cloruro de etileno, cido actico dido entre 69 y 72 C.
glacial, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA:
medir estos volmenes con precisin, ya que un Nitratos inorgnicos
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.] Fase estacionaria - Emplear una placa para
Solucin estndar A - Disolver 100 mg de lac- cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
tosa en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno, acetona y cido actico isosorbida, 8 minutos para 2-nitrato de isosorbida y
glacial (60:30:15). 11 minutos para 5-nitrato de isosorbida. El ensayo
Solucin de estndar - Disolver 10 mg de nitra- solo es vlido si en el cromatograma obtenido a
to de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con partir de la Preparacin estndar E, la resolucin R
alcohol. entre los picos correspondientes al dinitrato de
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Dini- isosorbida y al 2-nitrato de isosorbida es mayor
trato de Isosorbida Diluido que corresponda a a 6,0.
100 mg de dinitrato de isosorbida con 5 ml de alco- Procedimiento - Inyectar por separado en el
hol y filtrar. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de pota- 10 Pl) de Preparacin muestra A, Preparacin
sio en 100 ml de agua, calentar a ebullicin y agre- estndar C y Preparacin estndar D. En el cro-
gar, mientras se agita, una solucin de 500 mg de matograma obtenido a partir de la Preparacin
almidn soluble en 35 ml de agua. Calentar a ebu- muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
llicin durante 2 minutos y dejar enfriar. 2-nitrato de isosorbida no debe ser mayor a la del
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la pico principal obtenido en el cromatograma de la
placa 10 l de Solucin de referencia y 10 l de Preparacin estndar C (0,5 %), y la respuesta del
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y pico correspondiente al 5-nitrato de isosorbida no
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente debe ser mayor a la del pico principal del cromato-
del solvente haya recorrido aproximadamente tres grama obtenido a partir de la Preparacin estndar
cuartas partes de la longitud de la placa. Secar la D (0,5 %).
placa bajo corriente de aire hasta evaporacin com-
VALORACIN
pleta del cido actico. Pulverizar sobre la placa
con Revelador recientemente preparado. Exponer Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
la placa a la luz ultravioleta de 254 nm durante para cromatografa de lquidos con un detector
15 minutos y examinar con luz diurna. Ninguna ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
mancha correspondiente al ion nitrato en el croma- 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
tograma obtenido a partir de la Solucin muestra por aminopropilmetilsilano qumicamente unida a
debe ser ms intensa que la mancha obtenida con la partculas de slice de 10 m de dimetro. El cau-
Solucin de referencia (0,5 %, calculado como dal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
nitrato de potasio). Fase mvil - 2,2,4-Trimetilpentano y alcohol
(85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
5-Nitrato de isosorbida y 2-Nitrato de isosor-
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
bida
tografa).
Preparacin muestra A, Preparacin estndar
Preparacin estndar A - Transferir 25,0 mg de
C, Preparacin estndar D; Preparacin estndar
Dinitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz aforado
E y Fase mvil - Proceder segn se indica en Valo-
de 25 ml, suspender en 20 ml de Fase mvil, soni-
racin.
car durante 15 minutos, y completar a volumen con
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
para cromatografa de lquidos con un detector
filtro de membrana.
ultravioleta ajustado entre 210 y 215 nm y una
Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
constituida por aminopropilmetilsilano qumica-
10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
mente unida a partculas de slice de 10 m de di-
Preparacin estndar C - Disolver 10,0 mg de
metro. El caudal debe ser aproximadamente 1 ml
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
por minuto.
diluir a 10,0 ml con Fase mvil. Transferir 0,1 ml
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
de esta solucin a un matraz aforado de 20 ml y
Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
completar a volumen con Fase mvil.
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Preparacin estndar D - Disolver 10,0 mg de
Procedimiento: ajustar la sensibilidad del equipo de
Mononitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
manera que el pico principal del cromatograma
diluir hasta 10,0 ml con Fase mvil. Transferir
obtenido a partir de la Preparacin estndar C no
0,1 ml de esta solucin a un matraz aforado de
sea menor al 20 % de la escala completa del regis-
20 ml y completar a volumen con Fase mvil.
trador. Cromatografiar la Preparacin estndar E y
Preparacin estndar E - Disolver 5 mg de
registrar las respuestas de los picos segn se indica
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
en Procedimiento: los tiempos de retencin deben
diluir hasta 10 ml con Fase mvil. A 1 ml de esta
ser aproximadamente 5 minutos para dinitrato de
solucin agregar 0,5 ml de Preparacin estndar A
y diluir hasta 10 ml con Fase mvil.
Preparacin muestra A - Transferir 25,0 mg de
Dinitrato de Isosorbida a un matraz aforado de
25 ml, suspender en 20 ml de Fase mvil, sonicar
durante 15 minutos, y completar a volumen con
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
filtro de membrana.
Preparacin muestra B - Transferir 1,0 ml de la
Preparacin muestra A a un matraz aforado de
10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Inyectar 20 l de la Preparacin estndar B. Ajus-
tar la sensibilidad del sistema de modo que la res-
puesta del pico principal a partir de la Preparacin
estndar B sea al menos el 50 % de la escala com-
pleta del registrador. Si las respuestas de los picos
correspondientes a dos inyecciones sucesivas difie-
ren en ms de 1,0 %, inyectar otras cuatro veces y
calcular para las seis inyecciones la desviacin
estndar relativa. El ensayo solo es vlido si la
desviacin estndar relativa para seis inyecciones
repetidas no es menor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
volmenes iguales (aproximadamente 20 l) de la
Preparacin muestra B y la Preparacin estndar
B. Registrar los cromatogramas y medir las res-
puestas de todos los picos. Calcular la cantidad de
C6H8N2O8 en la porcin de Dinitrato de Isosorbida
en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de Dinitrato de
Isosorbida en porcentaje.
ISOSORBIDA DILUIDO, co. Inmediatamente antes de usar, preparar una
mezcla de esta solucin y acetona (2:3).
MONONITRATO DE Revelador 2 - Preparar una solucin de perioda-
to de sodio al 2 %.
OH
H Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
H O placa 1 l de la Solucin estndar A, la Solucin
estndar B, la Solucin estndar C y la Solucin
muestra. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar
O O NO2 los cromatogramas hasta que el frente del solvente
H haya recorrido aproximadamente tres cuartas partes
H
de la longitud de la placa. Secar bajo una corriente
C6H9NO6 PM: 191,1 16051-77-7 de aire caliente. Repetir inmediatamente el desarro-
Sinonimia - Mononitrato de Isosorbide Diluido. llo empleando Fase mvil renovada. Secar la placa
bajo una corriente de aire caliente. Pulverizar sobre
Definicin - Mononitrato de Isosorbida Diluido la placa con Revelador 1. Secar la placa bajo una
es 5-Nitrato de 1,4:3,6-dianhidro-D-glucitol y es corriente de aire fro hasta eliminar la acetona y
una mezcla seca de mononitrato de isosorbida y de calentar a 100 C durante 15 minutos. Dejar enfriar
Lactosa Monohidrato o Manitol. Debe contener no y pulverizar sobre la placa con Revelador 2. Secar
menos de 95,0 por ciento y no ms de 105,0 por la placa bajo una corriente de aire fro y calentar a
ciento de la cantidad declarada de C6H9NO6 y debe 100 C durante 15 minutos. La mancha principal en
cumplir con las siguientes especificaciones. el cromatograma obtenido a partir de la Solucin
Sustancias de referencia - Mononitrato de Iso- muestra debe ser similar, en posicin, color y tama-
sorbida SR-FA. 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA. o a la mancha principal en el cromatograma obte-
Dinitrato de Isosorbida SR-FA. nido con la Solucin estndar A para la lactosa o a
la mancha principal del cromatograma obtenido con
CONSERVACIN la Solucin estndar B para el manitol. El ensayo
En envases inactnicos de cierre perfecto. solo es vlido si el cromatograma obtenido a partir
de la Solucin estndar C presenta dos manchas
ENSAYOS
claramente separadas.
Identificacin
Determinacin del punto de fusin <260>
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli-
Agitar una cantidad de Mononitrato de Isosorbi-
da. Emplear el residuo obtenido en Determinacin
da Diluido correspondiente a 25 mg de mononitrato
del punto de fusin.
de isosorbida con 10 ml de acetona durante 5 minu-
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica.
tos. Filtrar, evaporar a sequedad a una temperatura
Fase estacionaria - Emplear una placa para
menor a 40 C y secar el residuo sobre pentxido de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
fsforo a una presin de 5 mm Hg durante 16 horas.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
El punto de fusin del residuo debe estar compren-
grafa, de 0,25 mm de espesor.
dido entre 89 y 91 C.
Fase mvil - Cloruro de etileno, cido actico
anhidro, metanol y agua (50:25:15:10). [NOTA: Nitratos inorgnicos
medir estos volmenes con exactitud, ya que un Fase estacionaria - Emplear una placa para
ligero exceso de agua puede ocasionar turbidez.] cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
Solucin estndar A - Disolver 100 mg de lac- grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
tosa en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
Solucin estndar B - Disolver 100 mg de ma- de espesor.
nitol en agua y diluir a 10 ml con el mismo solven- Fase mvil - Tolueno, acetona y cido actico
te. glacial (60:30:15).
Solucin estndar C - Mezclar volmenes igua- Solucin estndar - Disolver 10 mg de nitrato
les de las Soluciones estndar A y B. de potasio en 1 ml de agua y diluir a 100 ml con
Solucin muestra - Agitar una cantidad de Mo- alcohol.
nonitrato de Isosorbida Diluido que corresponda a Solucin muestra - Agitar una cantidad de Mo-
100 mg de manitol o lactosa con 10 ml de agua y nonitrato de Isosorbida Diluido que corresponda a
filtrar si fuera necesario. 100 mg de mononitrato de isosorbida con 5 ml de
Revelador 1 - Disolver 1 g de cido alcohol y filtrar.
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de cido Revelador - Disolver 750 mg de ioduro de pota-
actico anhidro, 20 ml de agua y 1 ml cido fosfri- sio en 100 ml de agua, calentar a ebullicin y agre-
gar, mientras se agita, una solucin de 500 mg de matograma obtenido a partir de la Preparacin
almidn soluble en 35 ml de agua. Calentar a ebu- muestra A, la respuesta del pico correspondiente al
llicin durante 2 minutos y dejar enfriar. [NOTA: 2-nitrato de isosorbida no debe ser mayor a la del
preparar esta solucin en el momento de su uso.] pico principal obtenido en el cromatograma de la
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la Preparacin estndar B (0,5 %), y la respuesta del
placa 10 l de Solucin estndar y 10 l de Solu- pico correspondiente al dinitrato de isosorbida no
cin muestra. Dejar secar las aplicaciones y des- debe ser mayor a la del pico principal del cromato-
arrollar los cromatogramas hasta que el frente del grama obtenido a partir de la Preparacin estndar
solvente haya recorrido aproximadamente tres cuar- C (0,5 %).
tas partes de la longitud de la placa. Secar la placa
VALORACIN
bajo una corriente de aire hasta evaporacin com-
pleta del cido actico. Pulverizar sobre la placa Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
con Revelador. Exponer la placa a luz ultravioleta para cromatografa de lquidos con un detector
de 254 nm durante 15 minutos y examinar con luz ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
diurna. Ninguna mancha correspondiente al in 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
nitrato en el cromatograma obtenido a partir de la por aminopropilmetilsilano qumicamente unida a
Solucin muestra debe ser ms intensa que la man- partculas de slice de 10 m de dimetro. El cau-
cha obtenida con la Solucin estndar (0,5 %, cal- dal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
culado como nitrato de potasio). Fase mvil - 2,2,4-Trimetilpentano y alcohol
(85:15). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
Dinitrato de isosorbida y 2-Nitrato de isosor-
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
bida tografa).
Preparacin muestra A, Preparacin estndar
Preparacin estndar A - Transferir 25,0 mg de
B, Preparacin estndar C, Preparacin estndar
Mononitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz
D y Fase mvil - Proceder segn se indica en Valo-
aforado de 25 ml, suspender en 20 ml de Fase
racin.
mvil, sonicar durante 15 minutos, y completar a
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
volumen con Fase mvil. Filtrar la suspensin a
para cromatografa de lquidos con un detector
travs de un filtro de membrana.
ultravioleta ajustado entre 210 y 215 nm y una
Preparacin estndar B - Disolver 10,0 mg de
columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria
2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
constituida por aminopropilmetilsilano qumica-
diluir hasta 10,0 ml con Fase mvil. Diluir 0,1 ml
mente unido a partculas de slice de 10 m de
de esta solucin hasta 20,0 ml con Fase mvil.
dimetro. El caudal debe ser aproximadamente 1
Preparacin estndar C - Transferir 10,0 mg de
ml por minuto.
Dinitrato de Isosorbida SR-FA a un matraz aforado
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
de 20 ml, suspender en 15 ml de Fase mvil, soni-
Cromatografiar la Preparacin estndar B y regis-
car durante 15 minutos, y completar a volumen con
trar las respuestas de los picos segn se indica en
Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
Procedimiento: ajustar la sensibilidad del equipo
filtro de membrana. Diluir 0,1 ml de esta solucin a
de manera que el pico principal del cromatograma
10 ml con Fase mvil.
obtenido a partir de la Preparacin estndar B no Preparacin estndar D - Disolver 5 mg de
sea menor al 20 % de la escala completa del regis- Mononitrato de Isosorbida SR-FA y 5 mg de
trador. Cromatografiar la Preparacin estndar D 2-Nitrato de Isosorbida SR-FA en Fase mvil y
y registrar las respuestas de los picos segn se indi- diluir hasta 10 ml con Fase mvil. Diluir 1 ml de
ca en Procedimiento: los tiempos de retencin de- esta solucin hasta 10 ml con Fase mvil.
ben ser: aproximadamente 5 minutos para dinitrato Preparacin muestra A - Transferir 25,0 mg de
de isosorbida, 8 minutos para 2-nitrato de isosorbi- Mononitrato de Isosorbida a un matraz aforado de
da, 11 minutos para 5-nitrato de isosorbida. El 25 ml, suspender en 20 ml de Fase mvil, sonicar
ensayo solo es vlido si en el cromatograma obteni- durante 15 minutos, y completar a volumen con
do a partir de la Preparacin estndar D, la resolu- Fase mvil. Filtrar la suspensin a travs de un
cin R entre los picos correspondientes al 2-nitrato filtro de membrana.
de isosorbida y al 5-nitrato de isosorbida es mayor Preparacin muestra B - Transferir 1,0 ml de la
a 4,0. Preparacin muestra A a un matraz aforado de
Procedimiento - Inyectar por separado en el 10 ml y completar a volumen con Fase mvil.
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
10 Pl) de Preparacin muestra A, Preparacin Inyectar 20 l de la Preparacin estndar A. Ajus-
estndar B y Preparacin estndar C. En el cro- tar la sensibilidad del sistema de manera que la
respuesta del pico principal a partir de la Prepara-
cin estndar A sea al menos el 50 % de la escala
completa del registrador. Si las respuestas de los
picos correspondientes a dos inyecciones sucesivas
difieren en ms de 1,0 %, inyectar otras cuatro
veces la Preparacin estndar A y calcular la des-
viacin estndar relativa para las seis inyecciones.
El ensayo slo es vlido si la desviacin estndar
relativa es menor de 2 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 Pl) de la Preparacin muestra B y la Prepara-
cin estndar A. Registrar los cromatogramas y
medir las respuestas de los picos. Calcular la canti-
dad de C6H9NO6 en la porcin de Mononitrato de
Isosorbida en ensayo.
ROTULADO
Indicar en el rtulo el contenido de Mononitrato
de Isosorbida en porcentaje.
ITRACONAZOL de slice de 3 Pm de dimetro. El caudal debe ser
aproximadamente 1,5 ml por minuto. Equilibrar la
N
columna durante 30 minutos con Solucin B y luego
CH3
O N
N con la composicin del eluyente inicial durante por
H3C
N
O lo menos 5 minutos (80 % de Solucin A y 20 % de
N
N N N O
O
Solucin B). Programar el cromatgrafo del si-
H
Cl Cl
guiente modo:
Tiempo Solucin A Solucin B
Etapa
(minutos) (% p/v) (% p/v)
C35H38Cl2N8O4 PM: 706,0 84625-61-6 Gradiente
0-20 80o50 20o50
Definicin - Itraconazol es 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4- lineal
Diclorofenil)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-1,3- 20-25 50 50 Isocrtico
dioxolan-4-il]metoxi]fenil]-1-piperazinil]fenil]-2,4- Retorno a la
dihidro-2-(1-metilpropil)-3H-1,2,4-triazol-3-ona. composicin
25-30 80 20
Debe contener no menos de 98,5 por ciento y no inicial de
ms de 101,5 por ciento de C35H38Cl2N8O4, calcula- elucin
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las Reiniciar
30=0 80 20
siguientes especificaciones. gradiente
Caracteres generales - Polvo blanco o casi Solucin A - Solucin de sulfato cido de tetra-
blanco. Facilmente soluble en cloruro de metileno; butilamonio al 2,72 %.
moderadamente soluble en tetrahidrofurano; muy Solucin B - Acetonitrilo. Filtrar y desgasifi-
poco soluble en alcohol; prcticamente insoluble en car.
agua. Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
lucin A y Solucin B, segn se indica en Sistema
Sustancia de referencia - Itraconazol SR-FA. cromatogrfico. Hacer los ajustes necesarios (ver
CONSERVACIN Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Diluyente - Metanol y tetrahidrofurano (1:1).
En envases inactnicos bien cerrados.
Solucin muestra - Disolver 100,0 mg de Itra-
ENSAYOS conazol en Diluyente y diluir a 10,0 ml con la mis-
Identificacin ma mezcla.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Solucin estndar A - Disolver 5,0 mg de Itra-
da. conazol SR-FA y 5,0 mg de Miconazol en Diluyen-
B - Transferir 30 mg de Itraconazol a un crisol te y diluir a 100,0 ml con la misma mezcla.
de porcelana. Agregar 0,3 g de carbonato de sodio Solucin estndar B - Diluir 1,0 ml de Solucin
anhidro y calentar directamente sobre la llama du- muestra a 100,0 ml con Diluyente. Diluir 5,0 ml de
rante 10 minutos. Dejar enfriar, recolectar el resi- esta solucin a 10 ml con Diluyente.
duo con 5 ml de cido nitrico al 12,5 % p/v y filtrar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
A 1 ml del filtrado agregar 1 ml de agua: esta solu- Cromatografiar la Solucin estndar A y registrar la
cin debe responder a los ensayos para Cloru- respuesta de los picos segn se indica en Procedi-
ros <410>. miento: la resolucin R entre los picos de miconazol
e itraconazol no debe ser menor de 2,0.
Determinacin del punto de fusin <260> Procedimiento - Inyectar por separado en el
Entre 166 y 170 C. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Determinacin de la rotacin ptica <170> de 10 Pl) de la Solucin estndar B, la Solucin
Entre 0,10 y +0,10; determinada sobre una muestra y Diluyente, que ser empleado como blan-
solucin preparada disolviendo 2,0 g de Itraconazol co. Registrar los cromatogramas y medir las res-
en 20 ml de cloruro de metileno. puestas de todos los picos: a excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Sustancias relacionadas Solucin muestra, la respuesta de ningn pico debe
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo ser mayor a la respuesta del pico principal obtenido
para cromatografa de lquidos con un detector con la Solucin estndar B (0,5 %); la suma de las
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de respuestas de todos los picos, a excepcin del pico
10 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida principal, no debe ser mayor a 2,5 veces la respues-
por octadecilsilano, desactivado para compuestos ta del pico principal obtenido con la Solucin
bsicos, qumicamente unido a partculas porosas estndar B (1,25 %). Ignorar cualquier pico debido
al blanco y cualquier pico con una respuesta inferior
a 0,1 veces la respuesta del pico principal obtenido
con la Solucin estndar B.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
Prdida por secado <680>
Secar entre 100 y 105 C durante 4 horas: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 300 mg de Itra-
conazol, disolver en 70 ml de una mezcla de metil
etil cetona y cido actico glacial (7:1) y titular con
cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
final potenciomtricamente titulando hasta el se-
gundo punto de inflexin (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
35,30 mg de C35H38Cl2N8O4.
IVERMECTINA CONSERVACIN
En envases hermticos.
OCH3
ENSAYOS
HO
OCH3
Identificacin
H3C O O
H CH3 CH3 A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
H
H3C O O O B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
H CH3
O
H
Valoracin. Los tiempos de retencin de los dos
H3C H R
picos principales en el cromatograma obtenido a
O O
OH
partir de la Preparacin muestra se deben corres-
H
ponder con los de los dos picos principales en el
O
CH3
cromatograma obtenido con la Preparacin estn-
H
OH dar A.
Determinacin de la rotacin ptica <170>
Componente R FM PM Rotacin especfica: Entre 17 y 20, sobre la
H2B1a CH2-CH3 C48H74O14 875 sustancia anhidra y libre de solvente.
Solucin muestra: 25 mg por ml, en metanol.
H2B1b CH3 C47H72O1 861
Sustancias relacionadas
70288-86-7 Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
ciones estndar A, B y C y Aptitud del sistema -
Definicin - Ivermectina es una mezcla de Proceder segn se indica en Valoracin.
(2aE,4E,5S,6S,6R,7S,8E,11R,13R,15S,17aR, Solucin muestra - Emplear la Preparacin
20R,20aR,20bS)-7-[[2,6-dideoxi-4-O-(2,6-dideoxi- muestra segn se indica en Valoracin.
3-O-metil-D-L-arabino-hexopiranosil)-3-O-metil- Procedimiento - Inyectar por separado en el
D-L-arabino-hexopiranosil]oxi]-20,20b-dihidroxi- cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
5,6,8,19-tetrametil-6-[(1S)-1-metilpropil]- 20 Pl) de la Solucin muestra y las Preparaciones
3,4,5,6,6,7,10,11,14,15,17a,20, 20a,20b- estndar B y C, registrar los cromatogramas y me-
tetradecahidroespiro[11,15-metano-2H,13H,17H- dir las respuestas de todos los picos. En el croma-
furo[4,3,2-pq][2,6]benzodioxaci-clooctadeceno- tograma obtenido a partir de la Solucin muestra la
13,2-[2H]piran]-17-ona (componente H2B1a) y respuesta del pico de la impureza con un tiempo de
(2aE,4E,5S,6S,6R,7S,8E, retencin relativo entre 1,3 y 1,5 con respecto al
11R,13R,15S,17aR,20R,20aR,20bS)-7-[[2,6- pico principal no debe ser mayor de 2,5 veces la
dideoxi-4-O-2,6-dideoxi-3-O-metil-D-L-ara-bino- respuesta del pico principal en el cromatograma
hexopiranosil)-3-O-metil-D-L-arabino- obtenido con la Preparacin estndar B (2,5 %). A
hexopiranosil]oxi]-20,20b-dihidroxi-5,6,8,19- excepcin de los dos picos principales las respues-
tetrametil-6-(1-metiletil)-3,4,5,6,6,7,10,11, tas de los picos de cualquier otra impureza en el
14,15,17a,20,20a,20b-tetradecahidroespiro [11,15- cromatograma obtenido a partir de la Solucin
metano-2H,13H,17H-furo[4,3,2-pq][2,6] benzo- muestra, no debe ser mayor a la respuesta del pico
dioxaciclooctadeceno-13,2-[2H]piran]-17-ona principal en el cromatograma obtenido con la Pre-
(componente H2B1B). Debe contener no menos de paracin estndar B (1,0 %) y la suma de las res-
95,0 por ciento y no ms de 102,0 por ciento de la puestas de todos los picos no debe ser mayor de
suma de ambos componentes (H2B1a+H2B1b), calcu- cinco veces la respuesta del pico principal en el
lado sobre la sustancia anhidra y libre de solvente y cromatograma obtenido a partir de la Preparacin
la relacin H2B1a/(H2B1a+H2B1b) de las reas por estndar B (5,0%). Descartar cualquier pico con
cromatografa lquida debe ser al menos de 90,0 por una respuesta menor a la obtenida con la Prepara-
ciento. Ivermectina debe cumplir con las siguientes cin estndar C (0,05 %).
especificaciones. Alcohol y formamida
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
o blanco-amarillento. Levemente higroscpico. para cromatografa de gases con un detector de
Fcilmente soluble en cloruro de metileno; soluble ionizacin a la llama y una columna de vidrio de
en alcohol; prcticamente insoluble en agua. 30 m u 0,53 mm recubierta con una pelcula de
Sustancia de referencia - Ivermectina SR-FA. 1 Pm de una fase estacionaria constituida por polie-
tilenglicol (peso molecular de aproximadamente
20.000). Se debe emplear helio como gas transpor-
tador, con un caudal de aproximadamente 7,5 ml Determinacin de agua <120>
por minuto. Programar el cromatgrafo del siguien- Titulacin volumtrica directa. No ms de
te modo: 1,0 %, determinada sobre 0,5 g.
Tiempo Temperatura Determinacin del residuo de ignicin <270>
(minutos) (C) No ms de 0,1 %.
Columna 0-2 50 o 80 VALORACIN
2-8 80 o 240
Cmara de Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
220 para cromatografa de lquidos con un detector
inyeccin
Detector 280 ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Solucin del estndar interno - Diluir 5 ml de por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
alcohol n-proplico a 100 ml con agua. porosas de slice de 5 Pm de dimetro. El caudal
Solucin muestra - Pesar alrededor de 120 mg debe ser aproximadamente 1 ml por minuto.
de Ivermectina, transferir a un tubo de centrfuga y Fase mvil - Acetonitrilo, metanol y agua
disolver en 2 ml de m-xileno, si es necesario calen- (51:34:15).
tar en un bao de agua entre 40 y 50 C. Agregar Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
2 ml de agua, mezclar y centrifugar. Separar la dedor de 40 mg de Ivermectina, transferir a un
capa superior, transferirla a otro tubo y extraer con matraz aforado de 50 ml, disolver y completar a
2 ml de agua. Descartar la fase superior y combinar volumen con metanol.
las fases acuosas. Agregar 1 ml de Solucin del Preparacin estndar A - Pesar exactamente al-
estndar interno, centrifugar y descartar el m-xileno rededor de 40 mg de Ivermectina SR-FA, transferir
residual. a un matraz aforado de 50 ml, disolver y completar
Solucin estndar A - Diluir 3,0 g de Alcohol a volumen con metanol.
Absoluto a 100 ml con agua. Preparacin estndar B - Transferir 1,0 ml de
Solucin estndar B - Diluir 1,0 g de formami- la Preparacin estndar A a un matraz aforado de
da a 100 ml con agua. 100 ml y completar a volumen con metanol.
Solucin estndar C - Diluir 5 ml de la Solu- Preparacin estndar C - Transferir 5,0 ml de
cin estndar A y 5 ml de la Solucin estndar B a la Preparacin estndar B a un matraz aforado de
50 ml con agua. Transferir 2 ml de esta solucin a 100 ml y completar a volumen con metanol.
un tubo de centrfuga, agregar 2 ml de m-xileno, Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
mezclar y centrifugar. Separar la capa superior, Cromatografiar la Preparacin estndar A y regis-
transferir a otro tubo y extraer con 2 ml de agua. trar las respuestas de los picos segn se indica en
Descartar la capa superior y combinar las capas Procedimiento: la resolucin R entre el primer pico
acuosas. Agregar 1 ml de la Solucin del estndar (componente H2B1b) y el segundo pico (componente
interno, centrifugar y descartar el m-xileno residual. H2B1a) no debe ser menor de 3,0; el factor de asi-
Solucin estndar D - Diluir 10 ml de la Solu- metra para el pico principal debe ser menor de 2,5.
cin estndar A y 10 ml de la Solucin estndar B a Cromatografiar la Preparacin estndar C y regis-
50 ml con agua. Proceder segn se indica para trar las respuestas de los picos segn se indica en
Solucin estndar C comenzando donde dice Procedimiento: la relacin seal/ruido para el pico
Transferir 2 ml de.... principal no debe ser menor a 10.
Procedimiento - Inyectar por separado en el Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
1 Pl) de la Solucin muestra y las Soluciones estn- 20 Pl) de la Preparacin muestra y la Preparacin
dar C y D, registrar los cromatogramas y medir las estndar A, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: no debe contener ms respuestas de los picos principales. Calcular la
de 5,0 % de alcohol y no ms de 3,0 % de formami- cantidad en porcentaje de Ivermectina
da. (H2B1a + H2B1b) y la relacin
Lmite de metales pesados <590> H2B1a/(H2B1a + H2B1b), en la porcin de Ivermecti-
Mtodo VI. Preparar la Solucin muestra a par- na en ensayo.
tir de 1,0 g de Ivermectina y la Solucin estndar
empleando 2 ml de Solucin estndar de plomo
(10 ppm). No ms de 0,002 %:
KETAMINA, CLORHIDRATO porosas de slice de 5 Pm de dimetro y una
columna de 12,5 cm u 4,0 mm con la misma fase
DE estacionaria. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
CH3 Fase mvil - Disolver 950 mg de
hexanosulfonato de sodio en 1 litro de una mezcla
NH
de agua y acetonitrilo (75:25), agregar 4 ml de
HCl
cido actico y mezclar. Filtrar y desgasificar.
O Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del
Cl sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 50,0 mg de Clorhidrato de Ketamina, transferir a
C13H16ClNO . HCl PM: 274,2 1867-66-9 un matraz aforado de 50 ml, disolver en Fase mvil,
Definicin - Clorhidrato de Ketamina es completar a volumen con el mismo solvente y
Clorhidrato de () 2-(2-clorofenil)-2-(metilami- filtrar.
no)ciclohexanona. Debe contener no menos de Solucin muestra diluida - Transferir 1,0 ml de
99,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de Solucin muestra a un matraz aforado de 10 ml y
C13H16ClNO . HCl y debe cumplir con las completar a volumen con Fase mvil. Transferir
siguientes especificaciones. 1 ml de esta solucin a un matraz aforado de 20 ml
y completar a volumen con Fase mvil.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco.
Solucin de aptitud del sistema - Pesar
Funde aproximadamente a 260 C, con
exactamente alrededor de 25,0 mg de Impureza A
descomposicin. Fcilmente soluble en agua y
de Ketamina SR-FA, transferir a un matraz aforado
metanol; soluble en alcohol.
de 50 ml, disolver y completar a volumen con Fase
Sustancia de referencia - Impureza A de mvil, sonicar si fuera necesario. Transferir 1 ml de
Ketamina SR-FA: 1-[(2-clorofenil)(metilimino) esta solucin a un matraz aforado de 100 ml,
metil]ciclopentanol. agregar 0,5 ml de Solucin muestra y completar a
CONSERVACIN volumen con Fase mvil. [NOTA: preparar esta
solucin inmediatamente antes de su uso].
En envases inactnicos bien cerrados. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
ENSAYOS Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar las respuestas de los picos segn se indica
Identificacin en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
A - Absorcin infrarroja <460>. Proceder segn impureza A de ketamina y ketamina no debe ser
se indica en Identificacin por medio de espectros menor de 1,5.
de referencia. Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
B - Una solucin de Clorhidrato de Ketamina volmenes iguales (aproximadamente 20 l) de la
debe responder a los ensayos para Cloruro <410>. Solucin muestra y la Solucin muestra diluida,
Transparencia de la solucin registrar los cromatogramas durante diez veces el
Disolver 5,0 g de Clorhidrato de Ketamina en tiempo de retencin de ketamina y medir las
25,0 ml de agua libre de dixido de carbono: la respuestas de todos los picos. El tiempo de
solucin debe ser transparente e incolora. retencin debe estar comprendido entre 3 y 4,5
minutos para ketamina. A excepcin del pico
Determinacin del pH <250>
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Entre 3,5 y 4,1, determinado sobre una solucin
Solucin muestra, la suma de todos los picos no
1 en 10.
debe ser mayor que el pico principal en el
Determinacin de la rotacin ptica <170> cromatograma obtenido con la Solucin muestra
Rotacin especfica: Entre 0,2 y 0,2. diluida (0,5 %). Ignorar cualquier pico con una
Solucin muestra: 20 mg por ml, en agua. respuesta menor a 0,2 veces la respuesta del pico
principal en el cromatograma obtenido con la
Pureza cromatogrfica
Solucin muestra diluida (0,1 %).
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector Determinacin del residuo de ignicin<270>
ultravioleta ajustado a 215 nm, una precolumna de No ms de 0,1 %.
4 mm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida Lmite de metales pesados <590>
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas Mtodo I. No ms de 0,002 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Ketamina, transferir a un matraz
aforado de 50 ml, completar a volumen con metanol
y agregar 1 ml de cido clorhdrico 0,1 M y titular
potenciomtricamente con hidrxido de sodio
0,1 M, leer el volumen agregado entre los dos
puntos de inflexin. Realizar una determinacin
con un blanco y hacer las correcciones necesarias
(ver 780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de
sodio 0,1 M equivale a 27,42 mg de C13H16ClNO .
HCl.
KETOCONAZOL Solucin estndar B - Diluir una porcin de la
Solucin estndar A cuantitativamente con cloro-
formo para obtener una solucin de aproximada-
O mente 1,0 mg por ml.
N N O H Cl
O Solucin muestra - Disolver 30,0 mg de Keto-
H3C
conazol en 3,0 ml de cloroformo.
O Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
Cl placa 10 l de la Solucin muestra y la Solucin
N
estndar A y 2 l de la Solucin estndar B. Dejar
N secar las aplicaciones y desarrollar los cromatogra-
mas, en una cmara no saturada, hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
C26H28Cl2N4O4 PM: 531,4 65277-42-1 cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
Definicin - Ketoconazol es cis placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
1-Acetil-4-[4-[[2-(2,4-diclorofenil)-2-(1H-imidazol- dejar secar al aire. Examinar bajo luz ultravioleta a
1-ilmetil)-1,3-dioxolan-4-il]metoxi]fenil]piperazina. 254 nm: la mancha principal en el cromatograma
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
ms de 102,0 por ciento de C26H28Cl2N4O4, calcula- similar en valor de Rf y tamao a la mancha obte-
do sobre la sustancia seca y debe cumplir con las nida con la Solucin estndar A y la suma de las
siguientes especificaciones. intensidades de las manchas secundarias obtenidas a
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor a la
Caracteres generales - Polvo blanco o casi intensidad de la mancha principal obtenida con la
blanco. Fcilmente soluble en cloruro de metileno; Solucin estndar B (2,0 %).
soluble en metanol; moderadamente soluble en
alcohol; prcticamente insoluble en agua Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo II.
Sustancia de referencia - Ketoconazol SR-FA.
Determinacin del punto de fusin <260>
CONSERVACIN Entre 148 y 152 C.
En envases inactnicos bien cerrados. Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
ENSAYOS
Prdida por secado <680>
Identificacin Secar al vaco a 80 C durante 4 horas: no debe
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
perder ms de 0,5 % de su peso.
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Pureza cromatogrfica. La mancha principal en el Determinacin del residuo de ignicin <270>
cromatograma obtenido a partir de la Solucin No ms de 0,1 %, determinado sobre 2 g.
muestra debe ser similar en valor de Rf y tamao a
la mancha principal obtenida con la Solucin estn- VALORACIN
dar. Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ke-
Determinacin de la rotacin ptica <170> toconazol y disolver en 40 ml de cido actico gla-
Rotacin especfica - Entre -1 y +1, medidos cial. Titular con cido perclrico 0,1 N (SV), de-
a 20 C. terminando el punto final potenciomtricamente.
Solucin muestra: 40 mg por ml, en metanol. Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Pureza cromatogrfica Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
Fase estacionaria - Emplear una placa para 26,57 mg de C26H28Cl2N4O4.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
de espesor.
Fase mvil - n-hexano, acetato de etilo, meta-
nol, agua e hidrxido de amonio (42:40:15:2:1).
Solucin estndar A - Disolver una cantidad de
Ketoconazol SR-FA en cloroformo para obtener
una solucin de aproximadamente 10,0 mg por ml.
KETOROLACO Revelador - Emplear una solucin alcohlica
recientemente preparada de aproximadamente
TROMETAMINA 30 mg de ninhidrina por ml.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
O placa 40 l de la Solucin estndar y 40 l de la
OH
Solucin muestra. Dejar secar las aplicaciones y
OH desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
HO OH
N
NH2 del solvente haya recorrido aproximadamente tres
O
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
C15H13NO3 . C4H11NO3 PM: 376,4 74103-07-4 dejar secar. Pulverizar sobre la placa con Revela-
dor y calentar la placa a 150 C entre 2 y 5 minutos.
Definicin - Ketorolaco Trometamina es cido
En la placa deben aparecer manchas amarillas con
()-5-benzoil-2,3-dihidro-1H-pirrolicina-1-carbox-
bordes de color rosado hasta prpura en las zonas
lico, compuesto con 2-amino-2-(hidroximetil)-
donde se aplicaron la Solucin estndar y la Solu-
1,3-propanodiol (1:1). Debe contener no menos de
cin muestra.
98,5 por ciento y no ms de 101,5 por ciento de
C15H13NO3 . C4H11NO3, calculado sobre la sustan- Determinacin del pH <250>
cia seca y debe cumplir con las siguientes especifi- Entre 5,7 y 6,7; determinado sobre una solucin
caciones. 1 en 100.
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Pureza cromatogrfica
o casi blanco. Funde aproximadamente a 162 C, Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Diluyente,
con descomposicin. Fcilmente soluble en agua y Preparacin estndar, Preparacin muestra, Solu-
metanol; poco soluble en alcohol, alcohol absoluto cin de resolucin y Aptitud del sistema - Proceder
y tetrahidrofurano; prcticamente insoluble en ace- segn se indica en Valoracin.
tato de etilo, acetona, acetonitrilo, alcohol butlico, Procedimiento - Inyectar la Preparacin mues-
diclorometano, dioxano, hexano y tolueno. tra segn se indica en Procedimiento en Valoracin
y registrar el cromatograma durante al menos tres
Sustancia de referencia - Ketorolaco Trome-
veces el tiempo de retencin del ketorolaco. Medir
tamina SR-FA.
las respuestas de todos los picos. Calcular el por-
CONSERVACIN centaje de cada impureza individual en la porcin
En envases inactnicos de cierre perfecto. de Ketorolaco Trometamina en ensayo, relacionan-
do la respuesta de los picos para cada impureza
ENSAYOS individual y la suma de las respuestas de todos los
Identificacin picos de impurezas y el pico principal de ketorola-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase solida. co. Multiplicar la respuesta de cada pico de impu-
B - Absorcin ultravioleta <470> reza individual por los siguientes factores de co-
Solvente: metanol. rreccin: 0,52 para el anlogo 1-ceto-ketorolaco;
Concentracin: 10 g por ml. 0,67 para el anlogo 1-hidroxi-ketorolaco; 2,2 para
C - Identificacin de trometamina. Aplicar la el pico de impureza con un tiempo de retencin de
siguiente tcnica cromatogrfica. 0,54 relativo al ketorolaco y 0,91 para el pico de
Fase estacionaria - Emplear una placa para impureza con un tiempo de retencin relativo de
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- 0,66. No debe contener ms de 0,1 % del anlogo
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- 1-ceto-ketorolaco o del anlogo 1-hidroxi-
grafa, de 0,25 mm de espesor. ketorolaco, no debe contener ms de 0,5 % de cual-
Fase mvil - Diclorometano, acetona y cido quier otra impureza y la suma de todas las impure-
actico glacial (95:5:2). zas no debe ser mayor de 1,0 %.
Diluyente - Diclorometano y metanol (2:1). Impurezas orgnicas voltiles <520>
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac- Mtodo III.
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina SR-FA
en Diluyente para obtener una solucin de aproxi- Lmite de metales pesados <590>
madamente 5 mg por ml. Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Solucin muestra - Disolver una cantidad exac- Prdida por secado <680>
tamente pesada de Ketorolaco Trometamina en Secar al vaco a 60 C durante 3 horas: no debe
Diluyente para obtener una solucin de aproxima- perder ms de 0,5 % de su peso.
damente 5 mg por ml.
Determinacin del residuo de ignicin <270> las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
No ms de 0,1 %. cedimiento: los tiempos de retencin relativos de-
ben ser aproximadamente 0,63 para el anlogo
VALORACIN
1-hidroxi-ketorolaco, 0,89 para el anlogo 1-ceto-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo ketorolaco y 1,0 para ketorolaco; la resolucin R
para cromatografa de lquidos con un detector entre los picos del anlogo 1-ceto-ketorolaco y de
ultravioleta ajustado a 313 nm y una columna de ketorolaco no debe ser menor de 1,5. Cromatogra-
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida fiar la Preparacin estndar y registrar las respues-
por octilsilano unido qumicamente a partculas tas de los picos segn se indica en Procedimiento:
totalmente porosas de slice de 5 m de dimetro. la eficiencia de la columna no debe ser menor de
Mantener la columna aproximadamente a 40 C. El 5.500 platos tericos; la desviacin estndar relativa
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu- para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
to. 1,5 %.
Solucin reguladora de fosfato - Disolver Procedimiento - Inyectar por separado en el
5,75 g de fosfato monobsico de amonio en 1 litro cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
de agua y ajustar a pH 3,0 con cido fosfrico. 10 l) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Fase mvil - Solucin reguladora de fosfato y muestra, registrar los cromatogramas y medir las
tetrahidrofurano (70:30). Filtrar y desgasificar. respuestas de los picos principales. Calcular la
Hacer los ajustes necesarios para obtener un tiempo cantidad en mg de C15H13NO3 . C4H11NO3 en la
de retencin para ketorolaco de aproximadamente 8 porcin de Ketorolaco Trometamina en ensayo.
a 12 minutos (ver Aptitud del sistema en 100. Cro-
matografa).
Diluyente - Agua y tetrahidrofurano (70:30).
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Ketorolaco Trometami-
na SR-FA cuantitativamente en Diluyente para
obtener una solucin de aproximadamente 0,4 mg
por ml. [NOTA: proteger esta solucin de la luz].
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 20 mg de Ketorolaco Trometamina, trans-
ferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: prote-
ger esta solucin de la luz].
Solucin de resolucin - Mezclar 100 ml de
agua, 100 ml de diclorometano, 30 mg de Ketorola-
co Trometamina SR-FA y 1 ml de cido clorhdri-
co 1 N en una ampolla de decantacin de 250 ml.
Tapar, agitar y dejar separar las fases. Transferir la
fase inferior de diclorometano a un erlenmeyer de
borosilicato con tapn y descartar la fase superior.
Exponer la solucin de diclorometano a la luz solar
directa durante 10 a 15 minutos. Transferir 1,0 ml
de la solucin a un recipiente apropiado con tapn,
evaporar hasta sequedad con una corriente de aire o
en una corriente de nitrgeno, agregar 1,0 ml de
Diluyente y agitar por rotacin hasta disolver.
[NOTA: esta solucin puede estar almacenada bajo
refrigeracin y emplearse mientras el cromatograma
obtenido segn se indica en Procedimiento, sea
apropiado para identificar los picos debidos al an-
logo 1-ceto-ketorolaco y al anlogo 1-hidroxi-
ketorolaco, y para medir la resolucin entre los
picos del anlogo 1-ceto-ketorolaco y de ketorola-
co].
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
LCTICO, CIDO acidificada con cido ntrico, agregar unas gotas de
nitrato de plata (SR): no se debe producir opalescen-
50-21-5 cia inmediata.
Definicin - cido Lctico es una mezcla de Lmite de metales pesados <590>
cido Lctico (C3H6O3) y Lactato del cido Lctico Mtodo II. No ms de 10 ppm.
(C6H10O5). Debe contener no menos de 88,0 por
Lmite de cido ctrico, oxlico, fosfrico o
ciento y no ms de 92,0 por ciento de C3H6O3. cido
tartrico
Lctico es obtenido mediante fermentacin lctica de
A 10 ml de una solucin de cido Lctico al
azcares o preparado sintticamente. cido Lctico
0,1 %, agregar 40 ml de hidrxido de calcio (SR) y
obtenido mediante fermentacin de azcares es levo-
calentar a ebullicin durante 2 minutos: no se debe
rrotarorio y el obtenido por medio de sntesis es
producir turbidez.
racmico. [NOTA: en solucin, cido Lctico obte-
nido por fermentacin cambia a dextrorrotarorio por Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
hidrlisis del Lactato del cido L-(-)-Lctico a cido Cuando en el rtulo se indique que cido Lctico
L-(+)-Lctico]. cido Lctico debe cumplir con las est destinado a preparaciones parenterales debe con-
siguientes especificaciones. tener menos de 5,0 Unidades de endotoxina por g.
Caracteres generales - Lquido siruposo, incolo- VALORACIN
ro o amarillento. Al ser concentrado por ebullicin se A 2,5 ml de cido Lctico, exactamente pesados,
forma Lactato del cido Lctico. Densidad de agregar 50 ml de hidrxido de sodio 1 N y calentar a
aproximadamente 1,20. Miscible en agua, alcohol y ebullicin durante 20 minutos. Agregar fenolftale-
ter. Insoluble en cloroformo. na (SR) y titular el exceso de hidrxido de sodio con
CONSERVACIN cido sulfrico 1 N. Realizar una determinacin con
un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
En envases de cierre perfecto.
780. Volumetra). Cada ml de hidrxido de so-
ENSAYOS dio 1 N SV) equivale a 90,08 mg de C3H6O3.
Identificacin ROTULADO
Debe responder a los ensayos para Lactato <410>.
Indicar en el rtulo si cido Lctico es racmico o
Determinacin de la rotacin ptica <170> levorrotatorio.
Rotacin especfica: Entre 0,05q y 0,05q, para
la forma racmica.
Sustancias fcilmente carbonizables
Agregar 5 ml de cido sulfrico (SR) a un tubo de
ensayo, previamente enjuagado con cido sulfri-
co (SR) y escurrido durante 10 minutos, cubrir cuida-
dosamente con 5 ml de cido Lctico y mantener el
tubo de ensayo a 15 C: no se debe desarrollar ningn
color oscuro en la interfase de los dos cidos durante
15 minutos.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 3 mg, determinado sobrede 5 ml
(0,05 %).
Azcar
A 10 ml tartrato cprico alcalino (SR), previamen-
te calentada a 80 C, agregar 5 gotas de cido Lcti-
co: no se debe producir precipitado rojo.
Sulfato
A 10 ml de una solucin de cido Lctico al 1 %,
agregar 2 gotas de cido clorhdrico y 1 ml de cloruro
de bario (SR): no se debe producir turbidez.
Cloruro
A 10 ml de una solucin de cido Lctico al 1 %,
LACTOSA ANHIDRA Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 Pl de la Solucin estndar A, 2 Pl de la
Solucin estndar B y 2 Pl de la Solucin muestra.
Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
togramas hasta que el frente del solvente haya reco-
rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
secar en corriente de aire caliente y volver a des-
arrollar en Fase mvil recientemente preparada.
Retirar la placa de la cmara, marcar el frente del
solvente y secar la placa en corriente de aire calien-
te. Pulverizar sobre la placa con Revelador y calen-
C12H22O11 PM: 342,3 63-42-3 tar la placa a 130 C durante 10 minutos: en el cro-
Definicin - Lactosa Anhidra es O-E-D- matograma obtenido a partir de la Solucin mues-
tra, la mancha principal debe ser similar en color,
galactopiranosil-(1o4)-E-D-glucopiranosa (E-lac-
tamao y valor de Rf a la obtenida con la Solucin
tosa) o una mezcla de O-E-D-galactopiranosil-
estndar. El ensayo slo es vlido si el cromato-
(1o4)-E-D-glucopiranosa y O-E-D-galactopirano- grama obtenido a partir de la Solucin estndar B
sil-(1o4)-D-D-glucopiranosa (D-lactosa) y debe presenta 4 manchas claramente separadas, descar-
cumplir con las siguientes especificaciones. tando cualquier mancha en el origen.
Caracteres generales - Polvo blanco o casi C - Disolver 250 mg de Lactosa Anhidra en
blanco. Fcilmente soluble en agua; prcticamente 5 ml de agua, agregar 3 ml de hidrxido de amonio
insoluble en alcohol. y calentar en un bao de agua a una temperatura de
80 C durante 10 minutos: se debe desarrollar color
Sustancia de referencia - Lactosa Anhi-
rojo.
dra SR-FA.
Transparencia y color de la solucin
CONSERVACIN
Disolver 1 g de Lactosa Anhidra en 10 ml de
En envases de cierre perfecto. agua hirviendo. La solucin debe ser transparente y
ENSAYOS casi incolora. Determinar la absorbancia de esta
solucin a 400 nm: la absorbancia dividida la longi-
Identificacin tud de la celda en cm no debe ser mayor a 0,04.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Determinacin de la rotacin ptica <170>
Fase estacionaria - Emplear una placa para Rotacin especfica: Entre 54,4 y 55,9, de-
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- terminada a 20 C.
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Solucin muestra: Disolver 10 g de Lactosa An-
grafa de 0,25 mm de espesor. hidra en 80 ml de agua calentando a una temperatu-
Fase mvil - Cloruro de etileno, cido actico ra de 50 C. Dejar enfriar, agregar 0,2 ml de
glacial, metanol y agua (50:25:15:10). hidrxido de amonio 6 N, dejar reposar durante
Diluyente - Metanol y agua (3:2). 30 minutos y diluir con agua a 100 ml.
Solucin estndar A - Preparar una solucin de Acidez o alcalinidad
Lactosa Anhidra SR-FA en Diluyente de aproxima- Disolver 6 g de Lactosa Anhidra en 25 ml de
damente 0,5 mg por ml. agua libre de dixido de carbono caliente, dejar
Solucin estndar B - Preparar una solucin de enfriar y agregar 0,3 ml de fenolftalena (SR): la
Glucosa, Lactosa Anhidra SR-FA, Fructosa y solucin debe ser incolora; no se debe consumir
Sacarosa en Diluyente de aproximadamente 0,5 mg ms de 0,4 ml de hidrxido de sodio 0,1 N para
por ml de cada una de ellas. desarrollar color rojo.
Solucin muestra - Transferir alrededor de
Determinacin del residuo de ignicin <270>
25 mg de Lactosa Anhidra a un matraz aforado de
50 ml, disolver en Diluyente, completar a volumen No ms de 0,1 % determinado a 600 r 50 C.
con Diluyente y mezclar. Determinacin de agua <120>
Revelador - Disolver 0,5 g de timol en una Titulacin volumtrica directa. No ms de
mezcla de 95 ml de alcohol y 5 ml de cido sulfri- 1,0 %, determinado sobre una preparacin de Lac-
co.
tosa Anhidra en una mezcla de metanol y formami- hermticamente y mezclar suavemente. Mantener a
da (2:1). temperatura ambiente durante 20 minutos antes de
usar.
Lmite de metales pesados <590>
Derivatizacin de la solucin muestra - Proce-
Mtodo II. No ms de 5 g por g.
der segn se indica en Derivatizacin de la solucin
Control microbiolgico de productos no obli- de resolucin, pero empleando 1 mg de Solucin
gatoriamente estriles <90> muestra.
No debe presentar ms de 102 microorganismos Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
aerobios totales por gramo, no debe presentar ms Cromatografiar la Solucin de resolucin derivati-
de 50 hongos y levaduras por gramo. Debe cumplir zada y registrar la respuesta de los picos principales
con el ensayo para Escherichia coli. segn se indica en Procedimiento: los tiempos de
Protenas e impurezas que absorben luz retencin relativos deben ser aproximadamente 0,7
Preparar una solucin de Lactosa Anhidra al para el silil derivado de la D-lactosa y 1,0 para el
1 % y medir la absorcin de luz en el intervalo de silil derivado de la E-lactosa; la resolucin R entre
210 a 300 nm (ver 470. Espectrofotometra ultra- los dos picos no debe ser menor de 3,0.
violeta y visible): la absorbancia dividida por la Procedimiento - Inyectar por separado en el
longitud de la celda en cm no debe ser mayor a 0,25 cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
en el intervalo de 210 a 220 nm y no debe ser mayor 2,0 Pl) de la Solucin de resolucin derivatizada y
a 0,07 en el intervalo de 270 a 300 nm. de la Solucin muestra derivatizada, registrar los
cromatogramas y medir las respuestas de los picos
Contenido de D- y E - anmeros principales. Calcular el contenido en porcentaje del
[NOTA: cuando en el rtulo se indica el conte-
D-anmero en la porcin de Lactosa Anhidra en
nido de D- y E- anmeros debe cumplir con este ensayo, por la frmula siguiente:
requisito.]
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo 100ra/(ra rb)
para cromatografa de gases con un detector de en la cual ra es la respuesta del pico del D-anmero
ionizacin a la llama y una columna de vidrio de silil derivatizado y rb es la repuesta del pico del E-
0,9 m u 4 mm con una fase estacionaria constituida anmero silil derivatizado. Calcular el contenido en
por 3 % de una fase lquida de 25 % de fenil silico- porcentaje del E-anmero en la porcin de Lactosa
na, 25 % de cianopropil silicona y 50 % de metilsi- Anhidra en ensayo por la frmula siguiente:
licona sobre un soporte formado por tierra silcea
para cromatografa de gases que ha sido calcinada 100rb/(ra rb)
mezclando diatomea con carbonato de sodio y cal- en la cual ra es la respuesta del pico del D-anmero
cinada a 900 C [NOTA: la tierra silcea se lava con
silil derivatizado y rb es la repuesta del pico del E-
cido, luego se lava con agua hasta neutralidad,
anmero silil derivatizado.
pero no se lava con bases. La tierra silcea puede
ser silanizada al tratarla con un agente como dime- ROTULADO
tildiclorosilano para bloquear los grupos silanoles Indicar en el rtulo el contenido de D- y E- Lac-
superficiales]. Mantener la temperatura de la co- tosa Anhidra.
lumna a 215 C y el inyector y el detector a 275 C.
Se debe emplear helio como gas transportador con
un caudal de aproximadamente 40 ml por minuto.
Reactivo de sililacin - Piridina y trimetilsilili-
midazol (72:28).
Solucin de resolucin - Preparar una mezcla
de D-lactosa monohidrato y E-lactosa que tenga una
relacin anomrica de alrededor de 1:1 basada en el
contenido declarado en el rtulo.
Solucin muestra - Emplear Lactosa Anhidra.
Derivatizacin de la solucin de resolucin -
Transferir alrededor de 1 mg de Solucin de resolu-
cin a un recipiente de 5 ml, agregar 0,45 ml de
dimetilsulfxido, tapar hermticamente y mezclar
empleando un mezclador a vrtice hasta disolver.
Agregar 1,8 ml de Reactivo de sililacin, tapar
LACTOSA Determinacin de la rotacin ptica <170>
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
MONOHIDRATO ya segn se indica en 170. Determinacin de la
rotacin ptica en Lactosa Anhidra.
CH2OH
Acidez o alcalinidad
O Debe Cumplir con los requisitos cuando se en-
OH saya segn se indica en Acidez o alcalinidad en
CH2OH
Lactosa Anhidra.
OH O O OH
. H2O
OH OH
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 % determinado a una temperatura
de 600 r 50 C.
OH Determinacin de agua <120>
Titulacin volumtrica directa. Entre 4,5 y
C12H22O11 . H2O PM: 360,3 63-42-3 5,5 %, determinado sobre una preparacin de Lac-
Definicin - Lactosa Monohidrato es tosa Monohidrato en una mezcla de metanol y for-
O-E-D-galactopiranosil-(1 o 4)-D-D-glucopiranosa mamida (2:1).
(Dlactosa) y debe cumplir con las siguientes es- Lmite de metales pesados <590>
pecificaciones. Mtodo II. No ms de 5 g por g.
Caracteres generales - Polvo blanco. Fcil pe- Control microbiolgico de productos no obli-
ro lentamente soluble en agua; prcticamente inso- gatoriamente estriles <90>
luble en alcohol. No debe presentar ms de 102 microorganismos
Sustancia de referencia - Lactosa Monohidra- aerobios totales por gramo, no debe presentar ms
to SR-FA. de 50 hongos y levaduras por gramo. Debe cumplir
con el ensayo para Escherichia coli.
CONSERVACIN
Protenas e impurezas que absorben luz
En envases de cierre perfecto. Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ENSAYOS ya segn se indica en Protenas e impurezas que
absorben luz en Lactosa Anhidra.
Identificacin
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. ROTULADO
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Indicar en el rtulo la distribucin del tamao de
Fase estacionaria, Fase mvil, Diluyente y Pro- partcula.
cedimiento - Proceder segn se indica en Lactosa
Anhidra.
Solucin estndar A - Preparar una solucin de
Lactosa Monohidrato SR-FA en Diluyente de
aproximadamente 0,5 mg por ml.
Solucin estndar B - Preparar una solucin de
Glucosa, Lactosa Monohidrato SR-FA, Fructosa y
Sacarosa en Diluyente de aproximadamente 0,5 mg
por ml de cada una.
Solucin muestra - Transferir alrededor de
25 mg de Lactosa Monohidrato a un matraz aforado
de 50 ml, disolver en Diluyente, completar a volu-
men con Diluyente y mezclar.
C - Debe cumplir con el ensayo de Identifica-
cin C en Lactosa Anhidra.
Transparencia y color de la solucin
Debe cumplir con los requisitos cuando se ensa-
ya segn se indica en Transparencia y color de la
solucin en Lactosa Anhidra.
LACTULOSA Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Aptitud
HO del sistema - Proceder segn se indica en Valora-
O OH cin.
HO Solucin muestra - Emplear la Preparacin
HO
OH muestra preparada segn se indica en Valoracin.
HO Solucin estndar - A 3 ml de la Solucin
O O muestra agregar 47,5 ml de acetonitrilo con calen-
OH tamiento suave y diluir a 100 ml con agua.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
OH Procedimiento en Valoracin. A partir del croma-
tograma obtenido con la Solucin muestra, identifi-
C12H22O11 PM: 342,3 4618-18-2 car las impurezas que pudieran estar presentes, por
Definicin - Lactulosa es sus tiempos de retencin relativos a lactulosa, segn
4-O-E-D-Galactopiranosil-D-fructosa. Debe conte- se indican a continuacin:
ner no menos de 95,0 por ciento y no ms de Tiempo de
102,0 por ciento de C12H22O11, calculado sobre la Impureza
retancin relativo
sustancia anhidra y debe cumplir con las siguientes tagatosa 0,38
especificaciones. fructosa 0,42
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco galactosa 0,57
o casi blanco. Funde aproximadamente a 168 C. epilactosa 0,90
Fcilmente soluble en agua; moderadamente solu- lactosa 1,17
ble en metanol; prcticamente insoluble en tolueno. La suma de las respuestas de cualquier pico co-
Sustancia de referencia - Lactulosa SR-FA. rrespondiente a galactosa, lactosa, epilactosa, taga-
tosa y fructosa en el cromatograma obtenido a partir
CONSERVACIN de la Solucin muestra no debe ser mayor que la
En envases de cierre perfecto. respuesta del pico correspondiente a lactulosa en el
cromatograma obtenido con la Solucin estndar
ENSAYOS
(3 %).
Identificacin
Lmite de metanol
A - Examinar los cromatogramas obtenidos en
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Valoracin. El pico principal en el cromatograma
para cromatografa de gases con un detector de
obtenido a partir de la Preparacin muestra se debe
ionizacin a la llama, un inyector de espacio libre
corresponder con el de la Preparacin estndar.
B - Disolver 125 mg de Lactulosa en 5 ml de superior y una columna de 2 m u 2 mm con una
agua, agregar 5 ml de amonaco y calentar a 80 C fase estacionaria constituida por un copolmero de
en un bao de agua durante 10 minutos: se debe etilvinilbenceno-divinilbenceno de 180 Pm de espe-
desarrollar color rojo. sor. Mantener la columna, el inyector y el detector
C - Disolver 50 mg de Lactulosa en 10 ml de aproximadamente a 140, 200 y 220 C, respectiva-
agua, agregar 3 ml de solucin cupri-tartrica (SR) mente. Se debe emplear helio como gas transporta-
y calentar: se debe formar un precipitado rojo. dor con un caudal de aproximadamente 30 ml por
minuto.
Determinacin del pH <250> [NOTA: mantener cada solucin a 60 C duran-
Disolver 3,0 g de Lactulosa en agua libre de di- te una hora y presurizar durante 1 minuto.]
xido de carbono y diluir a 50 ml con el mismo Solucin del estndar interno - A 0,5 ml de
solvente. A 10 ml de esta solucin agregar 0,1 ml propanol agregar 100 ml de agua y mezclar. Trans-
de solucin saturada de cloruro de potasio. El pH ferir 1 ml de esta solucin a un matraz aforado de
de esta solucin debe estar comprendido entre 3,0 y 100 ml y completar con agua. Transferir 5 ml de
7,0. esta solucin a un matraz aforado de 50 ml y com-
Determinacin de la rotacin ptica <170> pletar con agua.
Rotacin especfica: Entre 46,0 y 50,0, de- Solucin estndar - Transferir 1 ml de Solucin
terminada sobre la sustancia anhidra. del estndar interno a un recipiente de 20 ml y
Solucin muestra: disolver 1,25 g de Lactulosa agregar 5 Pl de una solucin de metanol al
en agua, agregar 0,2 ml de amonaco concentrado y 0,1 % v/v.
diluir a 25 ml con agua.
Solucin muestra - Transferir 79 mg de Lactu- Solucin muestra - Diluir 20 g de Lactulosa en
losa a un recipiente de 20 ml, agregar 1 ml de Solu- con Diluyente a 100 ml. Agregar 2 ml de una solu-
cin del estndar interno y 5 Pl de una solucin de cin saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amo-
metanol al 0,1 % v/v. nio al 1 % y 10 ml de metil isobutil cetona. Agitar
Procedimiento - Inyectar por separado en el durante 30 segundos al abrigo de la luz intensa,
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente dejar separar las fases y emplear la fase orgnica.
1 ml) del espacio libre superior de la Solucin del Solucin estndar - Proceder segn se indica en
estndar interno, Solucin estndar y Solucin Solucin muestra para preparar tres soluciones y
muestra, registrar los cromatogramas y medir las agregar 0,5; 1,0 y 1,5 ml respectivamente de solu-
respuestas de los picos principales. La relacin cin de plomo (10 ppm) preparada a partir de una
entre las respuestas del pico de metanol y del pico dilucin 1 en 10 de la Solucin estndar de plomo
del estndar interno en el cromatograma obtenido a (100 ppm) (ver 590. Lmite de metales pesados).
partir de la Solucin muestra no debe ser mayor a Solucin blanco - Proceder segn se indica en
dos veces la relacin entre las correspondientes Solucin muestra pero empleando metil isobutil
respuestas obtenidas en el cromatograma de la So- cetona.
lucin estndar (50 ppm, calculado asumiendo que Procedimiento - Determinar las absorbancias de
la densidad del metanol debe ser 0,79 g por ml a la Solucin muestra y de las Soluciones estndar,
20 C). (ver 440. Espectrofotometra de absorcin y emi-
sin atmica. Mtodo II) con un espectrofotmetro
Lmite de boro
ajustado a 283,3 nm equipado con una lmpara de
[NOTA: evitar usar material de vidrio].
ctodo hueco de plomo y una llama de aire-
Solucin reguladora de acetato-edetato de pH
acetileno. Emplear la Solucin blanco para llevar a
5,5 - Disolver 250 g de acetato de amonio y 15 g de
cero la lectura del aparato. La Solucin muestra no
edetato de sodio en 400 ml de agua y agregar
debe contener ms de 0,5 ppm de plomo.
125 ml de cido actico glacial.
Solucin madre del estndar - Disolver 50 mg Determinacin de agua <120>
de cido brico en agua y diluir a 100 ml con el Titulacin volumtrica directa. No ms de
mismo solvente. Transferir 5 ml de esta solucin a 2,5 % determinado sobre 0,500 g.
un matraz aforado de 100 ml y completar a volu- Determinacin del residuo de ignicin <270>
men con agua. Conservar en un recipiente bien No ms de 0,1 %.
cerrado de polietileno.
Solucin estndar A - Disolver 500 mg de Lac- Control microbiolgico de productos no obli-
tulosa en 1 ml de la Solucin madre del estndar y gatoriamente estriles <90>
agregar 1 ml de agua. El recuento de microorganismos aerobios via-
Solucin estndar B - A 1 ml de Solucin ma- bles no debe ser mayor que 102 microorganismos
dre del estndar agregar 1 ml de agua. por gramo, determinado por recuento en placa. La
Solucin muestra - Disolver 500 mg de Lactu- sustancia en ensayo debe cumplir con el ensayo
losa en 2 ml agua. para Escherichia coli.
Solucin blanco - Emplear 2 ml de agua. VALORACIN
Procedimiento - Agregar a sendos matraces
4 ml de Solucin reguladora de acetato-edetato de Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
pH 5,5 y mezclar. Agregar 4 ml de azometi- para cromatografa de lquidos con un detector de
no H (SR) recientemente preparada, mezclar y dejar ndice de refraccin, una precolumna de acero in-
reposar durante 1 hora. Determinar las absorban- oxidable de 5 cm 4,6 mm y una columna de acero
cias de la Solucin muestra y de las Soluciones inoxidable de 15 cm 4,6 mm con una fase esta-
estndar A y B (ver 470. Espectrofotometra de cionaria constituida por gel de slice aminopropilsi-
absorcin ultravioleta y visible), con un espectro- lilado, de aproximadamente 3 m de dimetro.
fotmetro ajustado a 420 nm. Emplear la Solucin Mantener la columna aproximadamente a
blanco para llevar a cero la lectura del aparato. La 38 r 1 C. El caudal debe ser aproximadamente
absorbancia de la Solucin estndar A debe ser 1,0 ml por minuto.
menor a dos veces la absorbancia de la Solucin Fase mvil - Disolver 253 mg de fosfato de so-
muestra (9 ppm). El ensayo slo es vlido si la dio dihidrogenado en 220 ml de agua y agregar
absorbancia de la Solucin estndar B no es menor 780 ml de acetonitrilo. Filtrar y desgasificar.
de 0,25. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
Lmite de plomo en azcares Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
Diluyente - cido actico diluido y agua (1:1). dedor de 1 g de Lactulosa, disolver en 10 ml de
agua, agregar 12,5 ml de acetonitrilo con calenta-
miento suave y diluir a 25 ml con agua.
Preparacin estndar - Disolver 1 g de Lactu-
losa SR-FA en 10 ml de agua, agregar 12,5 ml de
acetonitrilo con calentamiento suave y diluir a
25 ml con agua.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: el tiempo de retencin para el pico de
lactulosa debe ser aproximadamente 18,3 minutos.
[NOTA: si fuera necesario, ajustar la concentracin
de acetonitrilo en la Fase mvil entre 75,0 y 82,0 %
v/v].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C12H22O11 en la porcin de Lactulosa en
ensayo.
LAMIVUDINA ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de
25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por E-ciclodextrina qumicamente unida a partculas
NH2 porosas de slice de 5 a 10 Pm de dimetro. Mante-
ner constante la temperatura de la columna entre 15
N y 30 C. El caudal debe ser aproximadamente
1,0 ml por minuto.
Solucin de acetato de amonio 0,1 N - Disolver
O N
HO alrededor de 7,7 g de acetato de amonio en agua y
diluir a 1 litro con el mismo solvente.
O
Fase mvil - Solucin de acetato de amonio
0,1 N y metanol (95:5). Filtrar y desgasificar.
S Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
ma en 100. Cromatografa).
C8H11N3O3S PM: 229,26 134678-17-4 Solucin de resolucin - Disolver el contenido
Definicin - Lamivudina es (2R-cis)-4-amino- de un vial de Mezcla A de Resolucin de Lamivu-
1-[2-(hidroximetil)-1,3-oxatiolan-5-il]-2(1H)- dina SR-FA en 5 ml de agua, transferir cuantitati-
pirimidinona. Debe contener no menos de 98,0 por vamente a un matraz aforado de 10 ml con porcio-
ciento y no ms de 102,0 por ciento de nes de 2 ml de agua, completar a volumen y mez-
C8H11N3O3S, calculado sobre la sustancia anhidra y clar.
debe cumplir con las siguientes especificaciones. Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 25 mg de Lamivudina, transferir a un matraz
Caracteres generales - Slido blanco o casi aforado de 100 ml, disolver en agua, completar a
blanco. Funde a aproximadamente 176 C. Soluble volumen con el mismo solvente y mezclar.
en agua. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Sustancias de referencia - Lamivudi- Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
na SR-FA. Mezcla A de Resolucin de Lamivudi- las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
na SR-FA. Mezcla B de Resolucin de Lamivudi- cedimiento: la resolucin R entre los picos de lami-
na SR-FA. vudina y el enantimero de lamivudina no debe ser
menor de 1,5. [NOTA: los tiempos de retencin
CONSERVACIN relativos deben ser 1,0 para lamivudina y 1,2 para el
En envases inactnicos bien cerrados. enantimero de lamivudina].
Procedimiento - Inyectar por separado en el
ENSAYOS
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Identificacin 10 Pl) de la Solucin muestra, registrar los croma-
A - Absorcin infrarroja <460>. En suspensin. togramas y medir las respuestas de los picos princi-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en pales. Calcular la cantidad en porcentaje del enan-
Lmite del enantimero de Lamivudina. El tiempo timero de Lamivudina en la porcin de Lamivudi-
de retencin del pico principal en el cromatograma na en ensayo, por la frmula siguiente:
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe
corresponder con el obtenido con la Solucin de 100[rE/(rE + rM)]
resolucin. en la cual rE y rM son las repuestas de los picos del
enantimero de Lamivudina y Lamivudina, respec-
Absorcin de luz
Preparar una solucin que contenga 50 mg de tivamente. No debe contener ms de 0,3 %.
Lamivudina por ml de agua, determinar la absorti- Lmite de solventes residuales
vidad a 440 nm (ver 440. Espectofotometra de Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
absorcin y emisin atmica) empleando una longi- para cromatografa de gases con un detector de
tud de paso ptico de 4 cm. La absortividad no ionizacin a la llama y una columna de
debe ser ms de 0,0015. 50 m u 0,53 mm recubierta con una pelcula de
Determinacin de agua <120> 5 Pm de una fase estacionaria constituida por aceite
Titulacin culombimtrica. No ms de 0,2 %. de dimetilpolisiloxano. Mantener el inyector y el
detector aproximadamente a 150 y 250 C, respec-
Lmite del enantimero de Lamivudina tivamente. La temperatura de la columna se man-
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo tiene a 70 C durante 3 minutos inicialmente y se
para cromatografa de lquidos con un detector programa un aumento de 30 C por minuto hasta
alcanzar 200 C, y se mantiene durante 6,5 minutos. Procedimiento - Inyectar por separado en el
Se debe emplear hidrgeno como gas transportador cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
a una presin de 5 psig y el caudal debe ser aproxi- 10 Pl) de Solucin de cido saliclico y Solucin
madamente 320 ml por minuto. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Solucin del estndar interno - Transferir exac- respuestas de todos los picos.
tamente alrededor de 1 ml de 2-pentanona a un Calcular la cantidad en porcentaje de cido Sa-
matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con liclico en la porcin de Lamivudina en ensayo, por
una mezcla de metil sulfxido y agua (1:1) y mez- la frmula siguiente:
clar.
10C/P(rm/rs)
Solucin estndar - Transferir 10 ml de Solu-
cin del estndar interno a un matraz aforado de en la cual C es la concentracin en Pg por ml de
100 ml. Agregar exactamente alrededor de 100 Pl cido saliclico en la Solucin de cido saliclico; P
de alcohol absoluto, 100 Pl de acetato de isopropilo, es el peso en mg de Lamivudina tomada en la Solu-
100 Pl de metanol, y 100 Pl de trietilamina. Com- cin muestra, rm y rs son las respuestas de los picos
pletar a volumen con una mezcla de metilsulfxido de cido salclico obtenidos a partir de la Solucin
y agua (1:1) y mezclar. muestra y la Solucin de cido saliclico, respecti-
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor vamente.
de 5 g de Lamivudina, transferir a un matraz afora- Calcular el contenido en porcentaje de cualquier
do de 100 ml, agregar 10 ml de Solucin del estn- otra impureza individual en la porcin de Lamivu-
dar interno, completar a volumen con una mezcla dina en ensayo, por la frmula siguiente:
de metil sulfxido y agua (1:1) y mezclar. 100(ri/rt)
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente en la cual ri es la respuesta del pico de cualquier
0,5 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues- otra impureza obtenida a partir de la Solucin mues-
tra, registrar los cromatogramas y medir las res- tra y rt es la suma de todas las respuestas de los
puestas de todos los picos. Calcular la cantidad en picos: no debe contener ms de: 0,5 % para cual-
porcentaje de cada solvente residual en la porcin quier pico con un tiempo de retencin relativo de
de Lamivudina en ensayo, por la frmula siguiente: aproximadamente 0,4; 0,3 % para cualquier pico
con un tiempo de retencin relativo de aproxima-
10(C/P)(RM/RE) damente 0,9; 0,2 % para cido saliclico, 0,2 % para
en la cual C es la concentracin en mg por ml de cualquier otra impureza individual y 1,0 % de la
cada solvente en la Solucin estndar; P es el peso suma total de las impurezas.
en g de Lamivudina en ensayo; y RM y RE son los VALORACIN
cocientes entre los picos de cada solvente y del
estndar interno obtenidos a partir de la Solucin Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
muestra y la Solucin estndar, respectivamente: para cromatografa de lquidos con un detector
no debe contener ms de: 0,2 % de alcohol, 0,2 % ultravioleta ajustado a 277 nm y una columna de
de acetato de isopropilo, 0,1 % de metanol, 0,1 % 25 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
de trietilamina y 0,3 % del total del solvente resi- por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
dual. porosas de slice de 3 a 10 Pm de dimetro. Mante-
ner la temperatura de la columna a 35 C. El caudal
Pureza cromatogrfica debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
Fase estacionaria, Solucin de acetato de amo- Solucin de acetato de amonio 0,025 N - Trans-
nio 0,025 N, Fase mvil, Solucin de aptitud del ferir aproximadamente 1,9 g de acetato de amonio a
sistema y Aptitud del sistema - Proceder segn se un matraz aforado de 1 litro, disolver en 900 ml de
indica en Valoracin. agua, ajustar a pH 3,8 r 0,2, completar a volumen
Solucin estndar y Solucin muestra - Proce- con agua y mezclar.
der segn se indica para Preparacin estndar y Fase mvil - Solucin de acetato de amonio
Preparacin muestra en Valoracin, respectiva- 0,025 N y metanol (95:5). Filtrar y desgasificar.
mente. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del siste-
Solucin de cido saliclico - Disolver una can- ma en 100. Cromatografa).
tidad exactamente pesada de cido Saliclico en Solucin de aptitud del sistema - Disolver el
Fase mvil y diluir cuantitativamente, paso a paso contenido de un vial de Mezcla B de Resolucin de
si fuera necesario, con Fase mvil para obtener una Lamivudina SR-FA en 2 ml de Fase mvil.
solucin de aproximadamente 0,625 Pg por ml. Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Lamivudina SR-FA y diluir
cuantitativamente, paso a paso si fuera necesario,
con Fase mvil para obtener una solucin de
0,25 mg de Lamivudina SR-FA por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 25 mg de Lamivudina, transferir a un
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a
volumen con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
registrar la respuesta de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
lamivudina y el diasteroismero de lamivudina no
debe ser menor de 1,5. [NOTA: los tiempos de
retencin relativos deben ser 1,0 para lamivudina
y 0,9 para el diasteroismero de lamivudina]. Cro-
matografiar la Preparacin estndar y registrar las
respuestas de los picos segn se indica en Procedi-
miento: la desviacin estndar relativa para inyec-
ciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C8H11N3O3S en la porcin de Lamivu-
dina en ensayo.
LEUCOVORINA CLCICA por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 Pm de dimetro. El
H
H2N
H
N N caudal debe ser aproximadamente entre 1 y 2 ml
H
por minuto.
N N O
N H O Solucin de hidrxido de tetrabutilamonio - Di-
N Ca
O CHO
solver una porcin de hidrxido de tetrabutilamonio
O
O H en metanol para obtener una solucin de aproxima-
O damente 0,25 g por ml.
Solucin de fosfato monobsico de sodio 2 N -
C20H21CaN7O7 PM: 511,5 1492-18-8 Disolver una porcin de fosfato monobsico de
Sinonimia - Folinato Clcico. sodio monohidrato en agua para obtener una solu-
cin de aproximadamente 276 mg por ml.
Definicin - Folinato Clcico es N-[p-[[[(6RS)-
Fase mvil - Mezclar 15 ml de Solucin de
2-Amino-5-formil-5,6,7,8-tetrahidro-4-hidroxi-6-
hidrxido de tetrabutilamonio con 835 ml de agua.
pteridinil-]metil]amino]benzoil]-L-glutamato de
Agregar 125 ml de acetonitrilo y ajustar a un pH
calcio. Debe contener no menos de 95,0 por ciento
aparente de 7,5 r 0,1 con Solucin de fosfato mo-
y no ms de 105,0 por ciento de C20H21CaN7O7,
nobsico de sodio 2 N. Mezclar, diluir a 1 litro con
calculado sobre la sustancia anhidra y debe cumplir
agua y filtrar. Hacer los ajustes necesarios (ver
con las siguientes especificaciones.
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Caracteres generales - Polvo amarillo o blan- Diluyente - Mezclar 15 ml de Solucin de
co amarillento. Muy soluble en agua; prcticamen- hidrxido de tetrabutilamonio con 900 ml de agua y
te insoluble en alcohol. ajustar a pH 7,5 r 0,1 con Solucin de fosfato mo-
Sustancia de referencia - Folinato Clci- nobsico de sodio 2 N. Diluir a 1 litro con agua y
co SR-FA. mezclar.
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
CONSERVACIN exactamente pesada de Folinato Clcico SR-FA en
Diluyente para obtener una solucin de aproxima-
En envases inactnicos bien cerrados. damente 175 g de Folinato Clcico anhidra por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
ENSAYOS
dedor de 20 mg de Folinato Clcico, transferir a un
Identificacin matraz aforado de 100 ml, disolver, completar a
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. volumen con Diluyente y mezclar.
[NOTA: no secar la muestra]. Solucin de aptitud del sistema - Disolver una
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en porcin de cido Flico en Diluyente para obtener
Valoracin. El tiempo de retencin del pico princi- una solucin de aproximadamente 175 g por ml.
pal en el cromatograma obtenido a partir de la Pre- Mezclar 1 volumen de esta solucin con
paracin muestra se debe corresponder con el obte- 4 volmenes de la Preparacin estndar.
nido con la Preparacin estndar. Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Determinacin de agua <120> Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
Titulacin volumtrica directa. No ms de registrar las respuestas de los picos segn se indica
17,0 %. en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
Folinato Clcico y cido flico no debe ser menor
Lmite de metales pesados <590> de 3,6; los tiempos de retencin relativos deben ser
Mtodo II. No ms de 0,005 %. aproximadamente 1,0 para Folinato Clcico y 1,6
para cido flico; la desviacin estndar relativa
VALORACIN para inyecciones repetidas no debe ser mayor de
[NOTA 1: realizar este ensayo sin interrupcio- 2,0 %.
nes, empleando agua recientemente desionizada Procedimiento - Inyectar por separado en el
cada vez que se indique agua y material de vidrio cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
inactnico para todas las soluciones que contengan 15 Pl) de la Preparacin estndar y la Preparacin
Folinato Clcico,]. muestra, registrar los cromatogramas y medir las
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo respuestas de los picos principales. Calcular la
para cromatografa de lquidos con un detector cantidad de C20H21CaN7O7 en la porcin de Folinato
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de Clcico en ensayo.
30 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
LEVAMISOL, Solucin muestra - Emplear 12 ml de una solu-
cin preparada disolviendo 2,5 g de Clorhidrato de
CLORHIDRATO DE Levamisol en 50 ml de agua libre de dixido de
carbono.
N S Prdida por secado <680>
H Secar entre 100 y 105 C durante 4 horas: no
debe perder ms de 0,5 % de su peso.
N HCl
Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear un equipo para
cromatografa de lquidos con un detector ultravio-
leta ajustado a 215 nm y una columna de
C11H12N2S . HCl PM: 240,8 16595-80-5
10 cm u 4,6 mm con fase estacionaria constituida
Definicin - Clorhidrato de Levamisol es Clor- por octadecilsilano desactivado qumicamente uni-
hidrato de S-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1- do a partculas porosas de slice de 3 Pm de dime-
b]tiazol. Debe contener no menos de 98,5 por cien- tro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml
to y no ms de 101,0 por ciento de por minuto.
C11H12N2S . HCl, calculado sobre la sustancia seca Solucin A - Transferir 0,5 g de fosfato de
y debe cumplir con las siguientes especificaciones. amonio dihidrogenado a un matraz aforado de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco 100 ml, disolver con 90 ml de agua, ajustar a pH 6,5
o casi blanco. Fcilmente soluble en agua; soluble con una solucin de 40 mg de hidrxido de sodio
en alcohol; poco soluble en cloruro de metileno. por ml y completar a volumen con agua.
Solucin B - Acetonitrilo.
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Le- Fase mvil - Emplear mezclas variables de So-
vamisol SR-FA. lucin A y Solucin B. Programar el cromatgrafo
CONSERVACIN del siguiente modo y dejar equilibrar no menos de
4 minutos con la composicin inicial.
En envases inactnicos bien cerrados.
Tiempo Solucin A Solucin B
ENSAYOS (minutos) (% v/v) (% v7v)
Identificacin 0-8 90 o 30 10 o 70
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- 8-10 30 70
da. 10-11 30 o 90 70 o 10
B - Debe responder a los ensayos para Cloru-
ro <410>. [NOTA: preparar las soluciones inmediatamente
antes de su empleo, protegidas de la luz y mantener-
Determinacin del pH <250> las a una temperatura no mayor a 25 C.]
Disolver 2,50 g de Clorhidrato de Levamisol en Solucin muestra - Transferir 100 mg de Clor-
agua libre de dixido de carbono y diluir a 50 ml hidrato de Levamisol a un matraz aforado de 10 ml,
con el mismo solvente. El pH de la solucin debe disolver en metanol, agregar 1,0 ml de amonaco
estar comprendido entre 3,0 y 4,5. concentrado y completar a volumen con metanol.
Determinacin de la rotacin ptica <170> Solucin estndar A - Transferir 50 mg de
Rotacin especfica: Entre 121,5 y 128,0. Clorhidrato de Levamisol SR-FA a un matraz afo-
Solucin muestra: 50 mg de Clorhidrato de Le- rado de 5 ml, disolver en metanol, agregar 0,5 ml de
vamisol por ml en agua libre de dixido de carbono, amonaco concentrado y completar a volumen con
calculado sobre la sustancia seca. metanol.
Solucin estndar B - Transferir 1 ml de Solu-
Determinacin del residuo de ignicin <270> cin muestra a un matraz aforado de 100 ml y com-
No ms de 0,1 %. pletar a volumen con metanol. Transferir 5,0 ml de
Determinacin del punto de fusin <260> esta solucin a un matraz aforado de 25 ml y com-
Entre 226 y 231 C. pletar a volumen con metanol.
Aptitud del sistema - Cromatografiar la Solu-
Lmite de metales pesados <590> cin estndar A y registrar las respuestas de los
Mtodo IV. No ms de 0,001 %. picos segn se indica en Procedimiento: el croma-
Solucin estndar - Preparar la solucin emple- tograma obtenido a partir de la Solucin muestra
ando Solucin estndar de plomo (1 ppm). debe ser similar al obtenido con la Solucin estn-
dar A, el tiempo de retencin para levamisol debe
ser aproximadamente 3 minutos y los tiempos de
retencin relativos al levamisol deben ser aproxi-
madamente 0,9 para impureza A (3-[(2RS)-2-
amino-2-feniletil]tiazolidin-2-ona), 1,4 para impu-
reza B (3-[(E)-2-feniletenil]tiazolidin-2-imina), 1,5
para impureza C ((4RS)-4-fenil-1-
(2-sulfaniletil)imidazolidin-2-ona, 1,6 para la impu-
reza D (6-fenil-2,3-dihidroimidazo[2,1-b]tiazol) y
2,7 para impureza E (1,1-[(disulfano-1,2-
diil)bis(etilen)bis[(4RS)-4-fenilimidazolin-2-ona]).
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
10 Pl) de la Solucin estndar A, Solucin estndar
B y Solucin muestra, registrar los cromatogramas
y medir las respuestas de todos los picos. Calcular
la cantidad de impurezas multiplicando las respues-
tas de los picos por los siguientes factores de co-
rreccin: 2,0 para impureza A, 1,7 para impureza B,
2,9 para impureza C, 1,3 para impureza D y 2,7
para impureza E. La repuesta para cualquier impu-
reza individual obtenida a partir del cromatograma
de la Solucin muestra no debe ser mayor a la res-
puesta del pico principal obtenida con la Solucin
estndar B (0,5 %); cualquier otra respuesta obteni-
da a partir de la Solucin muestra no debe ser ma-
yor a la mitad de la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar B (0,5 %); la
suma de las repuestas no debe ser mayor a 1,5 veces
la respuesta del pico principal obtenido con la Solu-
cin estndar B (0,3 %). Ignorar cualquier respues-
ta menor a 0,25 veces la respuesta del pico principal
obtenido con la Solucin estndar B.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de
Clorhidrato de Levamisol, disolver en 30 ml de
alcohol, agregar 5,0 ml de cido clorhdrico 0,01 N
y titular con hidrxido de sodio 0,1 N (SV), deter-
minando los dos puntos de inflexin potenciomtri-
camente. Realizar una determinacin con un blanco
y hacer las correcciones necesarias (ver 780. Volu-
metra). Determinar el volumen consumido entre
los dos puntos de inflexin. Cada ml de hidrxido
de sodio 0,1 N consumido equivale a 24,08 mg de
C11H12N2S . HCl.
LEVODOPA Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
O Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,1 %.
HO
OH Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,001 %.
H NH2
Sustancias relacionadas
HO [NOTA: proteger todas las soluciones de la luz,
prepararlas inmediatamente antes de su uso y con-
C9H11NO4 PM: 197,2 59-92-7 servarlas a 10C hasta su inyeccin].
Definicin - Levodopa es 3-Hidroxi-L-tirosina. Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
Debe contener no menos de 99,0 por ciento y no para cromatografa de lquidos con un detector
ms de 101,0 por ciento de C9H11NO4, calculado ultravioleta ajustado a 280 nm y una columna de
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
guientes especificaciones. por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 m de dimetro. El caudal
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco
debe ser aproximadamente 1,0 ml por minuto.
o casi blanco. Inodoro. En presencia de humedad
Diluyente Preparar una solucin de cido tri-
se oxida rpidamente por el oxgeno atmosfrico y
fluoroactico y agua (1 en 1000).
se oscurece. Fcilmente soluble en cido clorhdri-
Fase mvil - Diluyente y tetrahidrofurano
co 3 N; poco soluble en agua; insoluble en alcohol.
(97:3). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes ne-
Sustancias de referencia - Levodopa SR-FA. cesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromato-
grafa).
CONSERVACIN Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
En envases inactnicos de cierre perfecto, en un tamente pesada de Levodopa SR-FA en Diluyente y
sitio seco y evitar la exposicin al calor excesivo. diluir cuantitativamente y en etapas, si fuera necesa-
ENSAYOS rio, con Diluyente para obtener una solucin de
aproximadamente 0,4 mg por ml.
Identificacin Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. de 40 mg de Levodopa y transferir a un matraz
B - Absorcin ultravioleta <470> aforado de 100 ml. Disolver, completar a volumen
Solvente: cido clorhdrico 0,1 N. con Diluyente y mezclar.
Concentracin: 40 g por ml. Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
Las absortividades a 280 nm, calculadas tidades exactamente pesadas de Levodopa SR-FA,
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de 3-metoxitirosina y L-tirosina en Diluyente para
3,0 %. obtener una solucin que contenga aproximadamen-
Determinacin del pH <250> te 10 Pg de cada una por ml.
Entre 4,5 y 7,0; determinado sobre una solucin Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
preparada disolviendo 0,10 g de Levodopa en 10 ml Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
de agua libre de dixido de carbono luego de agitar registrar las respuestas de los picos segn se indica
durante 15 minutos. en Procedimiento: los tiempos de retencin relati-
vos son de aproximadamente 1,0 para levodopa; 1,3
Determinacin de la rotacin ptica <170> para L-tirosina y 1,6 para 3-metoxitirosina; la reso-
Rotacin especfica: Entre -160 y -167. lucin R entre los picos de levodopa y L-tirosina no
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor debe ser menor de 3,0; el factor de asimetra no
de 500 mg de Levodopa, transferir a un matraz debe ser mayor de 2,0 para levodopa y la desviacin
aforado de 25 ml y disolver en 10 ml de cido estndar relativa determinada para levodopa, para
clorhdrico 1 N. Agregar 5 g de hexametilentetra- inyecciones repetidas, no debe ser mayor de 2,0 %.
mina, agitar por rotacin para disolver, completar a Procedimiento - Inyectar por separado en el
volumen con cido clorhdrico 1 N y mezclar. cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Dejar reposar en la oscuridad a 25 C durante 20 l) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
3 horas y medir la rotacin. tra, registrar los cromatogramas y medir la respues-
Prdida por secado <680> ta de todos los picos.
Calcular el porcentaje de cada impureza en la los requisitos de la siguiente tabla.
porcin de Levodopa en ensayo. Debe cumplir con
Factor de
Tiempo de retencin
Sustancias relacionadas respuesta Lmite (%)
relativo
relativa
Compuesto relacionado A de levodopa aprox. 0,9 2,4 0,1
Levodopa 1,0 - -
L-Tirosina aprox. 1,3 2,7 0,1
3-Metoxitirosina aprox 1,6 1,2 0,5
1-Veratrilglicina aprox 2,7 1,3 0,1
Individual desconocida - 1,0 0,1
Totales - - 1,1
VALORACIN
Preparacin estndar - Disolver una cantidad
exactamente pesada de Norgestrel SR-FA en alco-
hol para obtener una solucin de aproximadamente
10 g por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 mg de Levonorgestrel, disolver en
alcohol y diluir cuantitativamente y en etapas con
alcohol para obtener una solucin de aproximada-
mente 10 g por ml.
Procedimiento - Determinar concomitantemen-
te las absorbancias de ambas soluciones en celdas
de 1 cm a la longitud de onda de mxima absorcin,
aproximadamente 241 nm, con un espectrofotme-
tro, empleando alcohol como blanco. Calcular la
cantidad de C21H28O2 en la porcin de Levornorges-
trel en ensayo.
LEVOTIROXINA SDICA una mezcla de alcohol e hidrxido de sodio 1 N
(2:1).
I O
Prdida por secado <680>
Secar 500 mg de Levotiroxina Sdica sobre
HO I
ONa pentxido de fsforo a 60 C y a una presin que no
H NH2 . H2O exceda los 10 mm Hg durante 4 horas: no debe
I O perder ms de 11,0 % de su peso.
I Lmite de ioduro inorgnico
Solucin de extraccin - Preparar una solucin
C15H10I4NNaO4 . H2O 25416-65-3 1 en 100 de cido sulfrico en agua.
Solucin estndar - [NOTA: preparar esta so-
Anhidra PM: 798,9 55-03-8 lucin en el da de su uso]. Disolver una cantidad
Definicin - Levotiroxina Sdica es la Sal mo- exactamente pesada de ioduro de potasio en agua
nosdica de O-(4-hidroxi-3,5-diiodofenil)- para obtener una solucin que contenga 0,131 mg,
3,5-diiodo-L-tirosina, hidrato. Es la sal sdica del equivalentes a 0,100 mg de ioduro, por ml. Trans-
ismero levo de la tirosina. Debe contener no me- ferir 0,6 ml de esta solucin a un matraz aforado de
nos de 97,0 por ciento y no ms de 103,0 por ciento 1 litro, completar a volumen con Solucin de ex-
de C15H10I4NNaO4, calculado sobre la sustancia traccin y mezclar. Cada ml de Solucin estndar
anhidra y debe cumplir con las siguientes especifi- contiene 0,06 g de ioduro.
caciones. Solucin muestra - Transferir 7,5 mg de Levoti-
roxina Sdica a un vaso de precipitados, agregar
Caracteres generales - Polvo casi blanco o 100 ml de Solucin de extraccin y sonicar durante
amarillo plido; inodoro e higroscpico. Estable al 5 minutos.
aire seco, puede adquirir un leve color rosado por Sistema de electrodos - Emplear un electrodo
exposicin a la luz. Soluble en soluciones de indicador especfico para ioduro y un electrodo de
hidrxidos alcalinos y en soluciones calientes de referencia de plata-cloruro de plata, conectado a un
carbonatos alcalinos; poco soluble en alcohol; muy medidor de pH capaz de medir los potenciales con
poco soluble en agua; insoluble en acetona, cloro- una reproducibilidad mnima de 1 mV (ver 250.
formo y ter. Determinacin del pH).
Sustancias de referencia - Levotiroxi- Procedimiento - Transferir la Solucin estndar
na SR-FA. Liotironina SR-FA. a un vaso de precipitados que contenga una barra de
agitacin magntica. Enjuagar y secar los electro-
CONSERVACIN dos, insertar en la solucin, agitar durante 5 minutos
En envases inactnicos de cierre perfecto. o hasta que se estabilice la lectura y leer el poten-
cial, en mV. Repetir este proceso empleando la
ENSAYOS Solucin muestra. Se cumplen los requisitos del
Identificacin ensayo si la Solucin muestra tiene un potencial
A - Someter a ignicin aproximadamente ms alto, en mV, que la Solucin estndar: no ms
50 mg de Levotiroxina Sdica en una cpsula de de 0,08 %.
platino sobre llama: se debe descomponer y emitir
Lmite de liotironina sdica
vapores de iodo.
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
B - Agregar a 0,5 mg de Levotiroxina Sdica,
cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
7,5 ml de solucin cida de cloruro de sodio (prepa-
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
rada mezclando 300 ml de agua, 250 ml de alcohol,
Procedimiento - Proceder segn se indica en
100 ml de hidrxido de sodio 1 N y 100 ml de cido
Valoracin. Calcular la cantidad de liotironina
clorhdrico) y 1 ml de solucin de nitrito de sodio
sdica (C15H11I3NNaO4) en la porcin de Levoti-
1 en 100. Dejar reposar en la oscuridad durante roxina Sdica en ensayo, a partir de las respuestas
20 minutos y agregar 1,25 ml de hidrxido de amo- de los picos de liotironina, obtenidos con la Prepa-
nio: se debe producir un color rosado. racin muestra y la Preparacin estndar. No
Determinacin de la rotacin ptica <170> debe contener ms de 2,0 % de liotironina.
Rotacin especfica: Entre -5 y -6.
VALORACIN
Solucin muestra: una cantidad equivalente a
30 mg de Levotiroxina Sdica anhidra por ml, en Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por gel de slice de 10 m de dimetro qumicamen-
te unido a un revestimiento de intercambio catini-
co fuertemente cido. El caudal debe ser aproxi-
madamente 1,5 ml por minuto.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (60:40) que
contenga 0,5 ml de cido fosfrico por cada
1.000 ml. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes
necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Croma-
tografa).
Preparacin estndar - Transferir cantidades
exactamente pesadas de Levotiroxina SR-FA y
Liotironina SR-FA a un envase apropiado, disolver
en Fase mvil y diluir cuantitativamente y en etapas
con Fase mvil para obtener una solucin de
aproximadamente 10 g de levotiroxina por ml y
0,2 g de liotironina por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 g de Levotiroxina Sdica y transferir
a un tubo de centrfuga. Agregar 2 perlas de vidrio
y 10 ml de Fase mvil y mezclar empleando un
mezclador por vrtice durante 3 minutos. Centrifu-
gar hasta obtener un lquido sobrenadante transpa-
rente, filtrando si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de lioti-
ronina y levotiroxina no debe ser menor de 5,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H10I4NNaO4 en la porcin de Levo-
tiroxina Sdica en ensayo, a partir de las respuestas
de los picos de levotiroxina obtenidos con la Prepa-
racin muestra y la Preparacin estndar.
LIDOCANA presente en la porcin remanente del filtrado a la
cual no se le agreg cloruro de bario (SR).
CH3
Limite de metales pesados <590>
H Mtodo I. Disolver 1,0 g de Lidocana en una
N mezcla de 2 ml de cido clorhdrico 3 N y 10 ml de
H3C N
agua, evaporar en un bao de vapor hasta sequedad
O y disolver el residuo en 25 ml de agua (0,002 %).
H3C H3C
Lmite de 2,6-Dimetilanilina
Disolver 250 mg de Lidocana en metanol y
C14H22N2O PM: 234,3 137-58-6 diluir a 10 ml con el mismo solvente. A 2 ml de
esta solucin agregar 1 ml de una solucin
Definicin - Lidocana es 2-(Dietilamino)- recientemente preparada de p-dimetilaminoben-
N-(2,6-dimetilfenil)acetamida. Debe contener no zaldehdo al 1 % en metanol y 2 ml de cido actico
menos de 97,5 por ciento y no ms de 102,5 por glacial y dejar en reposo durante 10 minutos. Una
ciento de C14H22N2O y debe cumplir con las eventual coloracin amarillenta en la solucin no
siguientes especificaciones. debe ser ms intensa que la de una solucin de
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco referencia preparada al mismo tiempo y de la
o levemente amarillo. Estable al aire. Muy soluble misma manera empleando 2 ml de una solucin de
en alcohol y cloroformo; fcilmente soluble en ter; 2,6-dimetilanilina en metanol de aproximadamente
prcticamente insoluble en agua. Se disuelve en 2,5 g por ml (100 ppm).
aceites.
VALORACIN
Sustancia de referencia - Lidocana SR-FA.
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
CONSERVACIN para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de
En envases bien cerrados.
30 cm u 3,9 mm con fase estacionaria constituida
ENSAYOS por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. Se
Identificacin debe mantener la temperatura de la columna entre
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. 20 y 25 C r 0,1 C. El caudal debe ser
Secar previamente al vaco sobre gel de slice aproximadamente 1,5 ml por minuto.
durante 24 horas. Fase mvil - Mezclar 50 ml de cido actico
B - Disolver 100 mg de Lidocana en 1 ml de glacial y 930 ml de agua. Ajustar a pH 3,40 con
alcohol. Agregar a esta solucin 10 gotas de hidrxido de sodio 1 N. Mezclar aproximadamente
cloruro cobaltoso (SR) y agitar durante 4 volmenes de esta solucin con 1 volumen de
aproximadamente 2 minutos: se debe desarrollar un acetonitrilo, de manera que el tiempo de retencin
color verde brillante y formar un precipitado fino. de lidocana sea entre 4 a 6 minutos. Filtrar y
Determinacin del punto de fusin <260> desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Entre 66 y 69 C. Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Pesar exactamente
Determinacin del residuo de ignicin <270> alrededor de 85 mg de Lidocana SR-FA, transferir
No ms de 0,1 %. a un matraz de 50 ml y disolver en 0,5 ml de cido
Lmite de cloruro y sulfato <560> clorhdrico 1 N, calentando si fuera necesario para
Cloruro - Disolver 1,0 g de Lidocana en una favorecer la disolucin. Completar a volumen con
mezcla de 3 ml de cido ntrico 2 N y 12 ml de agua Fase mvil y mezclar para obtener una solucin de
y agregar 1 ml de nitrato de plata (SR): la turbidez aproximadamente 1,7 mg de Lidocana por ml.
no debe ser mayor que la producida por 50 l de Solucin de resolucin - Preparar una solucin
cido clorhdrico 0,020 N (0,0035 %). de Metilparabeno en Fase mvil de
Sulfato - Disolver aproximadamente 200 mg de aproximadamente 220 g por ml. Mezclar 2 ml de
Lidocana en una mezcla de 2 ml de cido ntrico esta solucin y 20 ml de la Preparacin estndar.
2 N y 20 ml de agua y filtrar si fuera necesario. A Preparacin muestra - Pesar exactamente
la mitad del filtrado agregar 1 ml de cloruro de alrededor de 85 mg de Lidocana, transferir a un
bario (SR): la turbidez no debe ser mayor que la matraz aforado de 50 ml y disolver en 0,5 ml de
cido clorhdrico 1 N, calentando si fuera necesario
para favorecer la disolucin. Completar a volumen
con Fase mvil y mezclar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Solucin de resolucin y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
lidocana y metilparabeno no debe ser menor de 3,0.
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en
Procedimiento: la desviacin estndar relativa para
inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C14H22N2O en la porcin de Lidocana
en ensayo.
LIDOCANA, Lmite de sulfato
Disolver aproximadamente 200 mg de Clor-
CLORHIDRATO DE hidrato de Lidocana en 20 ml de agua, agregar 2 ml
de cido clorhdrico 3 N, mezclar y dividir en dos
porciones. A una porcin de la solucin agregar
CH3
H 1 ml de cloruro de bario (SR): no se debe producir
N ms turbidez que la presente en la porcin remanen-
H3C N HCl H2O
te de la solucin a la que no se agreg el cloruro de
O
bario (SR).
H3C H3C
Lmite de 2,6-dimetilanilina
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Clor-
C14H22N2O . HCl . H2O PM: 288,8 6108-05-0 hidrato de Lidocana en metanol y diluir a 10 ml
Anhidro PM: 270,8 73-78-9 con el mismo solvente.
Solucin estndar - Disolver 50 mg de
Definicin - Clorhidrato de Lidocana es Mo- 2,6-dimetilanilina en metanol y diluir a 100 ml con
noclorhidrato de 2-(dietilamino)-N-(2,6-dimetilfe- el mismo solvente. Diluir 1 ml de esta solucin a
nil)acetamida, monohidrato. Debe contener no 100 ml con metanol.
menos de 97,5 por ciento y no ms de 102,5 por Procedimiento - Emplear tres tubos de Nessler,
ciento de C14H22N2O . HCl, calculado sobre la sus- transferir al primer tubo 2 ml de Solucin muestra,
tancia anhidra y debe cumplir con las siguientes al segundo tubo 1 ml de Solucin estndar y 1 ml
especificaciones. de metanol y al tercer tubo 2 ml de metanol (em-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco. pleado para preparar el blanco). A cada uno de los
Muy soluble en agua y alcohol; soluble en cloro- tubos agregar 1 ml de una solucin recientemente
formo; insoluble en ter. preparada de p-dimetilaminobenzaldehdo al 1 % en
metanol y 2 ml de cido actico glacial y dejar
Sustancia de referencia - Lidocana SR-FA. reposar la solucin a temperatura ambiente durante
10 minutos. La intensidad de la coloracin amarilla
CONSERVACIN en el tubo que contiene la Solucin muestra debe
En envases inactnicos bien cerrados. estar comprendida entre la del tubo que contiene el
blanco y la del tubo que contiene la Solucin estn-
ENSAYOS
dar (100 ppm).
Identificacin
A - Transferir aproximadamente 300 mg de Lmite de metales pesados <590>
Clorhidrato de Lidocana a una ampolla de decanta- Mtodo I. No ms de 0,002 %.
cin, disolver en 5 a 10 ml de agua, agregar 4 ml de Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
hidrxido de amonio 6 N y extraer con cuatro por- Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
ciones de 15 ml de cloroformo. Combinar los ex- to de Lidocana es estril, no debe contener ms de
tractos clorofrmicos, evaporar con una corriente de 1,1 Unidades de Endotoxina por mg de Clorhidrato
aire caliente y secar el residuo al vaco sobre gel de de Lidocana.
slice durante 24 horas: el precipitado cristalino
Ensayos de esterilidad <370>
obtenido debe responder a los ensayos de Identifi-
Cuando en el rtulo se indique que el Clorhidra-
cacin en Lidocana.
to de Lidocana es estril debe cumplir con los
B - Una solucin debe responder a los ensayos
requisitos.
para Cloruro <410>.
Determinacin del punto de fusin <260> VALORACIN
Entre 74 y 79 C. No secar la muestra antes de Sistema cromatogrfico, Fase mvil y Prepara-
la determinacin. cin estndar - Proceder segn se indica en Valo-
Determinacin de agua <120> racin en Lidocana.
Titulacin volumtrica directa. Entre 5,0 y Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
7,0 %. dedor de 100 mg de Clorhidrato de Lidocana,
transferir a un matraz aforado de 50 ml, completar a
Determinacin del residuo de ignicin <270> volumen con Fase mvil y mezclar.
No ms de 0,1 %. Solucin de resolucin - Preparar una solucin
de Metilparabeno en Fase mvil de aproximada-
mente 220 g por ml. Mezclar 2 ml de esta solu-
cin y 20 ml de Preparacin estndar.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar aproximadamente 20 l de la Solu-
cin de resolucin y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la resolu-
cin R entre los picos de lidocana y metilparabeno
no debe ser menor de 3,0. Cromatografiar la Pre-
paracin estndar y registrar las respuestas de los
picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
debe ser mayor de 1,5 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
20 l) de la Preparacin muestra y la Preparacin
estndar. Registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad en mg de C14H22N2O . HCl en la porcin
de Clorhidrato de Lidocana en ensayo.
ROTULADO
Cuando el Clorhidrato de Lidocana est desti-
nado para la preparacin de formas farmaceticas
inyectables, en el rtulo se debe indicar que es
estril.
LIOTIRONINA SDICA Lmite de ioduro inorgnico en Levotiroxina Sdi-
ca.
Solucin muestra - Transferir 7,5 mg de Lioti-
O ronina Sdica a un vaso de precipitados, agregar
HO I
100 ml de Solucin de extraccin y sonicar durante
ONa 5 minutos.
H NH2 Procedimiento - Proceder segn se indica en
Lmite de ioduro inorgnico en Levotiroxina Sdi-
I O
ca: el lmite es 0,08 %.
I
Lmite de levotiroxina sdica
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Prepara-
C15H11I3NNaO4 PM: 673,0 55-06-1 cin estndar, Preparacin muestra y Aptitud del
sistema - Proceder segn se indica en Valoracin.
Definicin - Liotironina Sdica es la Sal sdica Procedimiento - Proceder segn se indica en
de O-(4-Hidroxi-3-iodofenil)-3,5-diiodo-L-tirosina. Valoracin: no debe contener ms de 5,0 % de
Debe contener no menos de 95,0 por ciento y no levotiroxina sdica.
ms de 101,0 por ciento de C15H11I3NNaO4, calcu-
lado sobre la sustancia seca y debe cumplir con las Contenido de cloruro
siguientes especificaciones. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Lio-
tironina Sdica previamente secados y transferir a
Caracteres generales - Polvo cristalino de co- una cpsula de platino. Someter a ignicin sobre
lor castao claro. Inodoro. Poco soluble en alco- una llama de baja intensidad. Cuando se haya com-
hol; muy poco soluble en agua; prcticamente inso- pletado la ignicin, enfriar la cpsula, agregar 2
luble en la mayora de otros solventes orgnicos. gotas de agua y deshacer la masa carbonizada con
Sustancias de referencia - Liotironina SR-FA. una varilla. Agregar 10 ml de agua, 5 ml de
Levotiroxina SR-FA. hidrxido de amonio y mezclar. Transferir la mez-
cla a un erlenmeyer de 50 ml con tapa de vidrio y
CONSERVACIN
lavar con agua la cpsula de platino y la varilla,
En envases de cierre perfecto. agregando los lavados al erlenmeyer hasta que el
ENSAYOS volumen de la solucin sea aproximadamente de
25 ml. Agregar 10 ml de solucin de nitrato de
Identificacin plata 1 en 20 y agitar. Filtrar a travs de un papel
A - Absorcin ultravioleta <470> de filtro recolectando los filtrados en un tubo de
Solvente: cido clorhdrico diluido (1 en Nessler de 50 ml. Lavar el matraz y el papel de
50) en alcohol al 80 %. filtro con 10 ml de agua y agregar los lavados al
Concentracin: 100 g por ml. tubo. Acidificar el filtrado y los lavados combina-
Las absortividades a 297 nm, calculadas dos con cido ntrico empleando tornasol como
sobre la sustancia seca como cido, no deben diferir indicador y diluir con agua a 50 ml. Preparar un
en ms de 5,0 %. control del siguiente modo: mezclar 5 ml de
B - Calentar aproximadamente 50 mg de Lioti- hidrxido de amonio, 20 ml de agua y 10 ml de
ronina Sdica con unas gotas de cido sulfrico en solucin de nitrato de plata 1 en 20, filtrar la mezcla
un crisol de porcelana: se deben producir vapores a travs de un papel de filtro a un tubo de Nessler
de iodo de color violeta. de 50 ml, luego lavar el papel de filtro con 10 ml de
C - El residuo de ignicin de Liotironina Sdica agua en el tubo, acidificando su contenido frente al
debe responder a los ensayos para Sodio <410>. tornasol con cido ntrico; diluir con agua a 50 ml y
Determinacin de la rotacin ptica <170> agregar solucin de cloruro de sodio 1 en 1.000 en
Rotacin especfica: Entre +18 y +22. porciones de 0,1 ml hasta que la turbidez del control
Solucin muestra: 20 mg por ml, en una mezcla sea comparable a la de la solucin en ensayo. No se
de alcohol y cido clorhdrico 1,2 N (4:1). deben requerir ms de 2,0 ml de cloruro de sodio
(1,2 %).
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder Contenido de sodio
ms de 4,0 % de su peso. Pesar exactamente alrededor de 100 mg de Lio-
tironina Sdica previamente secados y transferir a
Lmite de ioduro inorgnico una cpsula de platino. Agregar de 8 a 10 gotas de
Solucin de extraccin, Solucin estndar y Sis- cido sulfrico y someter a ignicin hasta peso
tema de electrodos - Proceder segn se indica en
constante, evitando salpicaduras. Cada mg de resi-
duo equivale a 0,324 mg de Na. Corregir el resul-
tado por la cantidad de sodio equivalente al NaCl
encontrado en el ensayo para Contenido de cloruro:
no menos de 2,9 ni ms de 4,0 %.
VALORACIN
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 225 nm y una columna de
25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida
por grupos nitrilo qumicamente unidos a partculas
porosas de slice de 3 a 10 m de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minu-
to.
Fase mvil - Agua y acetonitrilo (60:40) que
contenga 0,5 ml de cido fosfrico por litro. Filtrar
y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Preparacin estndar - Disolver cantidades
exactamente pesadas de Liotironina SR-FA y Levo-
tiroxina SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativa-
mente y en etapas con Fase mvil para obtener una
solucin de aproximadamente 10 g de liotironina y
0,5 g de levotiroxina por ml.
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
dedor de 100 g de Liotironina Sdica, transferir a
un tubo de centrfuga, agregar 2 perlas de vidrio,
10,0 ml de Fase mvil y agitar durante 3 minutos.
Centrifugar hasta obtener un lquido sobrenadante
transparente, filtrar si fuera necesario.
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
Cromatografiar la Preparacin estndar y registrar
las respuestas de los picos segn se indica en Pro-
cedimiento: la resolucin R entre los picos de levo-
tiroxina y liotironina no debe ser menor de 5,0; la
desviacin estndar relativa para inyecciones repe-
tidas de liotironina no debe ser mayor de 2,0 %.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
100 l) de la Preparacin estndar y la Prepara-
cin muestra, registrar los cromatogramas y medir
las respuestas de los picos principales. Calcular la
cantidad de C15H11I3NNaO4 en la porcin de Lioti-
ronina Sdica en ensayo.
LITIO, CARBONATO DE 40 ml y agregar 1 ml de cloruro de bario (SR).
Preparar una solucin estndar de igual volumen
que contenga 1,0 ml de cido sulfrico 0,020 N,
Li2CO3 PM: 73,9 554-13-2 1 ml de cido clorhdrico 3 N y 1 ml de cloruro de
Definicin - Carbonato de Litio debe contener bario (SR). La turbidez observada en la solucin
no menos de 99,0 por ciento de Li2CO3, calculado muestra, luego de 3 minutos, no debe ser mayor que
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la producida en la solucin estndar (0,1 %).
guientes especificaciones.
Hierro y aluminio
Caracteres generales - Polvo granular blanco, Disolver 500 mg de Carbonato de Litio en 10 ml
inodoro. Moderadamente soluble en agua; muy de agua mediante el agregado de cido clorhdrico
poco soluble en alcohol. Se disuelve con eferves- gota a gota y agitar. Calentar a ebullicin la solu-
cencia en cidos minerales diluidos. cin y enfriar. A una porcin de 5 ml de esta solu-
cin, agregar hidrxido de amonio 6 N hasta reac-
CONSERVACIN
cin alcalina: no se debe desarrollar turbidez o
En envases bien cerrados. precipitado.
ENSAYOS Calcio
Identificacin Suspender 5,0 g de Carbonato de Litio en 50 ml
A - Debe producir efervescencia al agregar un de agua y agregar un ligero exceso de cido clorh-
cido, liberando un gas incoloro que cuando se pasa drico 3 N. Calentar a ebullicin la solucin transpa-
a travs de hidrxido de calcio (SR), causa inmedia- rente para eliminar el dixido de carbono, agregar
tamente la formacin de un precipitado blanco. 5 ml de oxalato de amonio (SR), alcalinizar con
B - Cuando se humedece con cido clorhdrico, hidrxido de amonio 6 N y dejar reposar durante 4
debe proporcionar un color carmes intenso a una horas. Filtrar a travs de un crisol filtrante y lavar
llama no luminosa. con agua caliente hasta que el ltimo lavado no
desarrolle turbidez con cloruro de calcio (SR).
Alcalinidad Colocar el crisol en un vaso de precipitados, cubrir
Una solucin saturada debe ser alcalina frente al con agua, agregar 3 ml de cido sulfrico, calentar a
tornasol. 70 C y titular con permanganato de potasio 0,10 N
Sustancias insolubles hasta color rosa plido que persiste durante
Transferir 10 g de Carbonato de Litio a un vaso 30 segundos. No debe consumirse ms de 3,76 ml
de precipitados de 250 ml, agregar 50 ml de agua y de permanganato de potasio 0,10 N (0,15 %).
agregar lentamente 50 ml de cido clorhdrico 6 N. Sodio
Cubrir con un vidrio de reloj y calentar a ebullicin Solucin estndar - Transferir 1,271 g de cloru-
durante 1 hora. Filtrar la solucin al vaco, a travs ro de sodio, previamente secado a 130 C hasta
de un crisol previamente pesado y seco equipado peso constante, a un matraz aforado de 1 litro.
con un disco filtrante de fibra de vidrio. Lavar el Disolver en agua, completar a volumen con el mis-
filtro con agua caliente hasta que el ltimo lavado mo solvente y mezclar. Esta solucin contiene
de negativa la reaccin para cloruros con nitrato de 500 g de Na por ml.
plata (SR). Secar el crisol en una estufa a 110 C Solucin madre de la muestra - Suspender
durante 1 hora: el peso del residuo no debe ser 20,0 g de Carbonato de Litio en 100 ml de agua,
mayor de 0,02 % del peso del Carbonato de Litio en agregar con cuidado 50 ml de cido clorhdrico,
ensayo. transferir a un matraz aforado de 200 ml, completar
Lmite de cloruro y sulfato <560> a volumen con agua y mezclar.
Cloruro - A 500 mg de Carbonato de Litio Solucin muestra - Transferir 5,0 ml de Solu-
agregar 1,2 ml de cido ntrico, diluir con agua a cin madre de la muestra a un matraz aforado de
50 ml y agregar 1 ml de nitrato de plata (SR). Pre- 100 ml, completar a volumen con agua y mezclar.
parar una solucin estndar de igual volumen que Solucin control - Transferir 5,0 ml de Solucin
contenga 1,2 ml de cido ntrico, 0,50 ml de cido madre de la muestra y 1,0 ml de Solucin estndar
clorhdrico 0,020 N y 1 ml de nitrato de plata (SR). a un matraz aforado de 100 ml, completar a volu-
La turbidez observada en la solucin muestra no men con agua y mezclar.
debe ser mayor que la desarrollada en la solucin Procedimiento - Ajustar un fotmetro de llama
estndar (0,07 %). para obtener mxima emisin aproximadamente a
Sulfato - Disolver 1,0 g de Carbonato de Litio 589 nm, empleando la Solucin control. Medir las
en 10 ml de cido clorhdrico 3 N, diluir con agua a intensidades de emisin de la Solucin muestra a
580 y 589 nm. La diferencia entre las intensidades
observadas a 580 y 589 nm para la Solucin mues-
tra no debe exceder la diferencia entre las intensi-
dades observadas a 589 nm para la Solucin mues-
tra y la Solucin control, respectivamente. El lmi-
te de sodio es 0,1 %.
Lmite de metales pesados <590>
Disolver 1 g de Carbonato de Litio en 10 ml de
cido clorhdrico 3 N y diluir con agua a 25 ml: el
lmite es 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar a 200 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 1,0 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Carbona-
to de Litio, disolver en 50,0 ml de cido sulfrico
1 N (SV), agregar naranja de metilo (SR) y titular el
exceso de cido con hidrxido de sodio 1 N (SV).
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver Titulaciones resi-
duales en 780. Volumetra). Cada ml de cido
sulfrico 1 N equivale a 36,95 mg de Li2CO3.
LOMUSTINA Lmite de cloruros
Solucin muestra - Disolver 0,24 g de Lomus-
tina en 4,0 ml de metanol y agregar 20 ml de agua.
NO Dejar en reposo durante 20 minutos y filtrar. A
H 10,0 ml del filtrado obtenido agregar 5,0 ml de
N N
Cl metanol y emplear esta ltima solucin como Solu-
cin muestra.
O
Procedimiento - A los 15 ml de Solucin mues-
tra agregar 1,0 ml de cido ntrico al 12,5 %.
Transferir esta mezcla a un tubo de Nessler que
C9H16ClN3O2 PM: 233,7 13010-47-4 contenga 1,0 ml de nitrato de plata (SR) y proteger
Definicin - Lomustina es N-(2-Cloroetil)-N- de la luz. Proceder del mismo modo con un control
ciclohexil-N-nitrosourea. Debe contener no menos preparado a partir de 5,0 ml de metanol y 10,0 ml
de 98,5 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de de solucin de cloruro (5 ppm) (SL) y examinar los
C9H16ClN3O2, calculado sobre la sustancia seca y tubos lateralmente sobre fondo negro. Luego de
debe cumplir con las siguientes especificaciones. 5 minutos, si la Solucin muestra presenta opales-
cencia, esta no debe ser ms intensa que la del con-
Caracteres generales - Polvo cristalino amari-
trol (500 ppm).
llo. Fcilmente soluble en acetona y cloruro de
metileno; soluble en alcohol; prcticamente insolu- Sustancias relacionadas
ble en agua. ENSAYO I
Fase estacionaria - Emplear una placa para
Sustancia de referencia - Lomustina SR-FA.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
CONSERVACIN grafa), recubierta con gel de slice para cromato-
En envases inactnicos bien cerrados. grafa, de 0,25 mm de espesor.
Fase mvil - Tolueno y cido actico glacial
ENSAYOS (80:20).
[NOTA: realizar todos los ensayos al resguardo Solucin muestra A - Disolver 250 mg de Lo-
de la luz y preparar todas las soluciones inmediata- mustina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo
mente antes de su uso]. solvente.
Solucin muestra B - Diluir 1,0 ml de Solucin
Identificacin muestra A a 25 ml con metanol.
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- Solucin estndar A - Disolver 10 mg de Lo-
da. mustina SR-FA en metanol y diluir a 10 ml con el
B - Absorcin ultravioleta <470>. Disolver mismo solvente.
50 mg de Lomustina en alcohol y diluir a 50 ml con Solucin estndar B - Diluir 1,0 ml de Solucin
el mismo solvente. Diluir 2,0 ml de esta solucin a muestra B a 10 ml con metanol.
100 ml con alcohol. Examinar entre 220 y 350 nm: Solucin estndar C - Diluir 1,0 ml de Solucin
esta solucin debe presentar un mximo de absor- muestra B a 20 ml con metanol.
cin a 230 nm: el coeficiente de extincin especfi- Solucin estndar D - Disolver 10 mg de Lo-
ca E(1 %, 1 cm) a esta longitud de onda debe estar mustina SR-FA y 10 mg de diciclohexilurea en
comprendido entre 250 y 270. metanol y diluir a 10 ml con el mismo solvente.
C - Examinar los cromatogramas obtenidos en Revelador - Almidn-ioduro de potasio (SR1).
Sustancias relacionadas. La mancha principal en el Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
cromatograma obtenido a partir de la Solucin placa 5 l de las Soluciones muestra A y B y 5 l de
muestra B se debe corresponder en valor de Rf , las Soluciones estndar A, B, C y D. Dejar secar las
tamao, color e intensidad con la obtenida con la aplicaciones y desarrollar los cromatogramas hasta
Solucin estndar A. que el frente del solvente haya recorrido aproxima-
Determinacin del punto de fusin <260> damente tres cuartas partes de la longitud de la
Entre 89 y 91 C. placa. Secar la placa a 110 C durante 1 hora. En
el fondo de una cmara, colocar una cpsula de
Prdida por secado <680> evaporacin conteniendo una mezcla de permanga-
Secar sobre pentxido de fosforo a una presin nato de potasio al 1,5 %, agua y cido clorhdrico al
que no exceda los 5 mm Hg, durante 24 horas: no 25 % p/v (2:1:1). Cerrar la cmara y dejar en repo-
debe perder ms de 1,0 % de su peso. so durante 15 minutos. Colocar la placa seca en la
cmara y cerrar. Dejar la placa en contacto con
vapores de cloro durante 5 minutos, retirar la placa un blanco y hacer las correcciones necesarias (ver
de la cmara y colocarla en una corriente de aire 780. Volumetra). Cada ml de nitrato de plata 0,1 N
fro hasta eliminar el exceso de cloro. Comprobar equivale a 23,37 mg de C9H16ClN3O2.
que el rea de recubrimiento por debajo de los pun-
tos de aplicacin no presente color azul frente al
agregado de una gota de Revelador. Pulverizar
sobre la placa con Revelador: a excepcin de la
mancha principal en el cromatograma obtenido a
partir de la Solucin muestra A, ninguna mancha
debe ser ms intensa que la obtenida con la Solu-
cin estndar B (0,4 %); y solo una de las manchas
secundarias obtenidas a partir de la Solucin mues-
tra A, puede ser ms intensa que la obtenida con la
Solucin estndar C (0,2 %). El ensayo solo es
vlido si el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin estndar D presenta dos manchas comple-
tamente separadas.
ENSAYO II
Sistema cromatogrfico - Emplear un equipo
para cromatografa de lquidos con un detector
ultravioleta ajustado a 230 nm y una columna de
25 cm u 4,0 mm con fase estacionaria constituida
por octadecilsilano qumicamente unido a partculas
porosas de slice de 5 a 10 Pm de dimetro. El
caudal debe ser aproximadamente 2 ml por minuto.
Fase mvil - Metanol y agua (50:50). Filtrar y
desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver
Aptitud del sistema en 100. Cromatografa).
Solucin muestra - Disolver 250 mg de Lomus-
tina en metanol y diluir a 10 ml con el mismo sol-
vente.
Solucin estndar - Diluir 1,0 ml de Solucin
muestra a 100 ml con metanol.
Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
de 20 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin
muestra, registrar los cromatogramas y medir las
respuestas de todos los picos: a excepcin del pico
principal en el cromatograma obtenido a partir de la
Solucin muestra, la suma de las respuestas de
todos los picos no debe ser mayor a la respuesta del
pico principal obtenido con la Solucin estndar
(1 %). Ignorar cualquier pico debido al solvente y
cualquier pico con una respuesta menor a 0,05 ve-
ces la respuesta del pico principal obtenido con la
Solucin estndar.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Lo-
mustina, disolver en 3 ml de alcohol y agregar
20 ml de hidrxido de potasio al 20 % p/v. Calentar
a ebullicin, en un condensador a reflujo, durante
2 horas. Agregar 75 ml de agua y 4 ml de cido
ntrico, enfriar y titular con nitrato de pla-
ta 0,1 N (SV), determinando el punto final poten-
ciomtricamente. Realizar una determinacin con
LOPERAMIDA, Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
CLORHIDRATO DE Pureza cromatogrfica
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato-
grafa) recubierta con gel de slice para cromato-
HO grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm
N O
de espesor.
HCl
Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido
N(CH3) 2
frmico (85:10:5).
Solucin estndar - Preparar una solucin de
Cl Clorhidrato de Loperamida SR-FA en cloroformo
de aproximadamente 10 mg por ml.
Solucin muestra - Preparar una solucin de
C29H33ClN2O2 . HCl PM: 513,5 34552-83-5 Clorhidrato de Loperamida en cloroformo de
Definicin - Clorhidrato de Loperamida es aproximadamente 10 mg por ml.
Clorhidrato de 4-(p-Clorofenil)-4-hidroxi- Procedimiento - Aplicar sobre la placa 10 l de
N,N-dimetil--difenil-1-piperidinbutiramida. la Solucin muestra y 10 l de la Solucin estn-
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no dar. Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los
ms de 102,0 por ciento de C29H33ClN2O2 . HCl, cromatogramas hasta que el frente del solvente haya
calculado sobre la sustancia seca y debe cumplir recorrido aproximadamente tres cuartas partes de la
con las siguientes especificaciones. longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire.
Caracteres generales - Polvo blanco o dbil- Exponer a vapores de iodo y examinar la placa: la
mente amarillento. Funde aproximadamente a mancha principal en el cromatograma obtenido a
225 C, con descomposicin. Fcilmente soluble partir de la Solucin muestra debe ser similar en
en alcohol isoproplico, cloroformo y metanol; poco valor de Rf, color e intensidad a la obtenida con la
soluble en agua y en cidos diluidos. Solucin estndar y no se deben observar manchas
Sustancia de referencia - Clorhidrato de Lope- secundarias.
ramida SR-FA. Contenido de cloruro
CONSERVACIN Pesar exactamente alrededor de 13 mg de Clor-
hidrato de Loperamida y proceder segn se indica
En envases bien cerrados. en 60. Combustin en erlenmeyer con oxgeno,
ENSAYOS empleando una mezcla de 10 ml de hidrxido de
sodio 0,02 N y 2 gotas de perxido de hidrgeno al
Identificacin
30 % como lquido de absorcin. Cuando se com-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
pleta la combustin y se absorbieron los gases de la
B - Absorcin ultavioleta <470>.
combustin, enjuagar el tapn, el sujetador de la
Pesar exactamente alrededor de 40 mg de Clor-
muestra y las paredes internas del matraz con 50 ml
hidrato de Loperamida, transferir a un matraz afo-
de alcohol isoproplico. Agregar 4 ml de cido
rado de 100 ml, disolver en aproximadamente 50 ml
ntrico 0,1 N y titular con nitrato mercrico
de alcohol isoproplico, agregar 10 ml de cido
0,01 N (SV), empleando difenilcarbazona (SR)
clorhdrico 0,1 N, completar a volumen con alcohol
como indicador. Cada ml de nitrato mercrico
isoproplico y mezclar: el espectro de absorcin
0,01 N equivale a 0,3545 mg de cloro: debe conte-
ultravioleta de esta solucin, determinado entre 250
ner entre 13,52 y 14,20 %.
y 300 nm, debe presentar mximos y mnimos a las
mismas longitudes de onda que el de una solucin VALORACIN
similar de Clorhidrato de Loperamida SR-FA. Acido actico neutralizado - Disolver 10 mg de
Prdida por secado <680> p-naftolbencena en 100 ml de cido actico glacial
Secar al vaco a 80 C durante 4 horas: no debe y agregar cido perclrico 0,1 N (SV) hasta color
perder ms de 0,5 % de su peso. verde, sin considerar la cantidad de solucin con-
sumida.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
Procedimiento - Pesar exactamente alrededor
No ms de 0,2 %.
de 375 mg de Clorhidrato de Loperamida y disolver
en 25 ml de Acido actico neutralizado. Agregar
10 ml de una solucin de acetato mercrico, prepa-
rada disolviendo 1 g de acetato mercrico en 33 ml
de Acido actico neutralizado. Titular con cido
perclrico 0,1 N (SV) hasta restablecer el color
verde original del Acido actico neutralizado.
Realizar una determinacin con un blanco y hacer
las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
Cada ml de cido perclrico 0,1 N equivale a
51,35 mg de C29H33ClN2O2 . HCl.
LORAZEPAM Solucin muestra - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Lorazepam en cloroformo para
obtener una solucin de aproximadamente 2 mg por
H O ml.
N
Solucin de identificacin - Disolver una canti-
OH dad exactamente pesada de Lorazepam SR-FA en
cloroformo para obtener una solucin de aproxima-
Cl N
damente 2 mg por ml.
Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
Cl tamente pesada de Impureza A de Loraze-
pam SR-FA en cloroformo para obtener una solu-
cin de aproximadamente 20 g por ml.
Solucin estndar A - Diluir cuantitativamente
C15H10Cl2N2O2 PM: 321,2 846-49-1 una cantidad de Solucin estndar con cloroformo
para obtener una solucin de aproximadamente
Definicin - Lorazepam es () 7-Cloro-
10 g por ml.
5-(2-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi-2H-1,4-ben-
Solucin estndar B - Diluir cuantitativamente
zodiazepin-2-ona. Debe contener no menos de 98,0
una cantidad de Solucin estndar con cloroformo
por ciento y no ms de 102,0 por ciento de
para obtener una solucin de aproximadamente
C15H10Cl2N2O2, calculado sobre la sustancia seca y
4 g por ml.
debe cumplir con las siguientes especificaciones.
Procedimiento - Dentro de los 30 minutos si-
Caracteres generales - Polvo blanco o casi guientes a la preparacin de las soluciones, aplicar
blanco. Prcticamente inodoro. Moderadamente por separado sobre la placa 50 l de la Solucin
soluble en alcohol; poco soluble en cloroformo; muestra, 50 l de la Solucin de identificacin,
insoluble en agua. 50 l de la Solucin estndar, 50 l de la Solucin
Sustancias de referencia - Lorazepam SR-FA. estndar A y 50 l de la Solucin estndar B. De-
jar secar las aplicaciones y desarrollar los cromato-
Impureza A de Lorazepam SR-FA: (7-cloro-
5-(o-clorofenil-1,3-dihidro-3-acetoxi-2H-1,4-benzo- gramas hasta que el frente del solvente haya reco-
diazepin-2-ona). Impureza B de Loraze- rrido aproximadamente tres cuartas partes de la
pam SR-FA: 2-amino-2',5-diclorobenzofenona. longitud de la placa. Retirar la placa de la cmara,
marcar el frente del solvente y dejar secar al aire
CONSERVACIN durante aproximadamente 30 minutos. Examinar la
En envases inactnicos de cierre perfecto. placa bajo luz ultravioleta a 254 nm. Comparar las
intensidades de cualquier mancha secundaria obser-
ENSAYOS vada en el cromatograma de la Solucin muestra
Identificacin con las manchas principales obtenidas en los cro-
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. matogramas de la Solucin estndar y las Solucio-
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en nes estndar A y B: la suma de las intensidades de
el Ensayo A en Sustancias relacionadas. El valor todas las manchas secundarias en el cromatograma
de Rf de la mancha principal en el cromatograma obtenido a partir de la Solucin muestra no debe ser
obtenido a partir de la Solucin muestra se debe mayor de 1,0 %.
corresponder con el obtenido con la Solucin de ENSAYO B
identificacin. Fase estacionaria y Fase mvil - Proceder
segn se indica en Ensayo A.
Sustancias relacionadas Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
ENSAYO A de 50,0 mg de Lorazepam, transferir a un erlenme-
Fase estacionaria - Emplear una placa para yer de 10 ml, agregar 2,5 ml de acetona y agitar.
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- Dejar sedimentar cualquier partcula que no se haya
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- disuelto y emplear la solucin sobrenadante.
grafa con indicador de fluorescencia, de 0,25 mm Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
de espesor, lavada previamente con una mezcla de tamente pesada de Impureza B de Loraze-
cloroformo, acetato de etilo y metanol (2:1:1) y pam SR-FA en acetona para obtener una solucin
secada al aire. de aproximadamente 10 g por ml.
Fase mvil - Cloroformo, dioxano y cido ac- Revelador 1 - Solucin de cido sulfrico 2 N.
tico glacial (91:5:4). Revelador 2 - Solucin de nitrito de sodio
1 en 1.000.
Revelador 3 - Solucin de sulfamato de amonio
1 en 200.
Revelador 4 - Solucin de diclorhidrato de
N-(1-naftil)etilendiamina 1 en 1.000.
Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 50 l de la Solucin muestra y 10 l de la
Solucin estndar. Dejar secar las aplicaciones y
desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
del solvente haya recorrido aproximadamente tres
cuartas partes de la longitud de la placa. Retirar la
placa de la cmara, marcar el frente del solvente y
dejar evaporar el solvente. Pulverizar sobre la placa
con Revelador 1, secar a 105 C durante 15 minutos
y pulverizar sucesivamente con Revelador 2, 3 y 4,
secando la placa con una corriente de aire luego de
cada pulverizacin. Examinar la placa bajo luz
visible: la mancha obtenida a partir de la Solucin
muestra no debe ser mayor en tamao o intensidad
a la mancha principal obtenida con la Solucin
estndar (0,01 % de Impureza B de Lorazepam).
Lmite de metales pesados <590>
Mtodo II. No ms de 0,002 %.
Prdida por secado <680>
Secar al vaco a 105 C durante 3 horas: no debe
perder ms de 0,5 % de su peso.
Determinacin del residuo de ignicin <270>
No ms de 0,3 %.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 400 mg de Lo-
razepam y disolver en 50 ml de N,N-dimetilfor-
mamida. Titular con hidrxido de tetrabutilamonio
0,1 N (SV) y, tomando precauciones para evitar la
absorcin de dixido de carbono atmosfrico, de-
terminar el punto final potenciomtricamente, em-
pleando un electrodo de vidrio y un electrodo de
calomel que contenga una solucin saturada de
cloruro de potasio en metanol. Realizar una deter-
minacin con un blanco y hacer las correcciones
necesarias (ver 780. Volumetra). Cada ml de
hidrxido de tetrabutilamonio 0,1 N equivale a
32,12 mg de C15H10Cl2N2O2.
LOVASTATINA Sustancias relacionadas
Sistema cromatogrfico, Fase mvil, Solucin
de aptitud del sistema y Aptitud del sistema - Pro-
H
O ceder segn se indica en Valoracin.
H3C HO
Solucin estndar - Proceder segn se indica
H O para Preparacin estndar B en Valoracin.
H3C O H H H Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
O H H de 20 mg de Lovastatina, transferir a un matraz
CH3 aforado de 50 ml, disolver, completar a volumen
H3C con acetonitrilo y mezclar.
H Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
C24H36O5 PM: 404,5 75330-75-5
10 Pl) de la Solucin estndar y la Solucin mues-
Definicin - Lovastatina es (S)-2- tra, registrar los cromatogramas y medir las res-
Metilbutanoato de (4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,6R,8S,8aR) puestas de todos los picos. En el cromatograma
-1,2,6,7,8,8a-hexahidro-8-hidroxi-2,6-dimetl-1- obtenido a partir de la Solucin muestra, la respues-
naftil]etil]tetrahidro-4-hidroxi-2H-piran-2-ona-8- ta de ningn pico individual debe ser mayor a 0,6
ilo. Debe contener no menos de 97,0 por ciento y veces la respuesta del pico correspondiente a lovas-
no ms de 102,0 por ciento de C24H36O5, calculado tatina obtenido con la Solucin estndar B (0,3 %);
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- la suma de las respuestas de todos los picos no debe
guientes especificaciones. ser mayor a 2 veces la respuesta del pico corres-
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco pondiente a lovastatina obtenido con la Solucin
a casi blanco. Fcilmente soluble en cloroformo; estndar B (1 %). Ignorar cualquier pico con una
soluble en acetona, acetonitrilo y metanol; modera- respuesta menor a 0,1 veces la respuesta del pico
damente soluble en alcohol; prcticamente insolu- correspondiente a lovastatina obtenido con la Solu-
ble en hexano; insoluble en agua. cin estndar B (0,05 %).
(1S,7S,8S,8aR)-8-[2-[(2R,4R)-4-
hidroxi-6-oxotetrahidro-2H-piran-
2-il]etil]-7-metil-1,2,3,7,8,8a-
0,8
hexahidronaftalen-1-il (2S)-2-
metilbutanoato (mevastatina)
Simvastatina
1,1
(1S,3R,7S,8S,8aR)-3,7-dimetil-8-
[2-[(2R)-6-oxo-3,6-dihidro-2H-
piran-2-il]etil]-1,2,3,7,8,8a-
hexahidronaftalen-1-il (2S)-2- 1,2
metilbutanoato (dehidrolovastati-
na)
MAGNESIO, Solucin de cloruro de lantano - Transferir
5,86 g de xido de lantano a un matraz de 1 litro,
CARBONATO DE agregar 40 ml de agua y luego 25 ml de cido
Definicin - Carbonato de Magnesio es carbo- clorhdrico, gradualmente y con agitacin. Agitar
nato bsico de magnesio hidratado o carbonato hasta que se disuelva, completar a volumen con
normal de magnesio hidratado (1:1). Debe contener agua y mezclar.
el equivalente a no menos de 40,0 por ciento y no Solucin blanco - Transferir 4 ml de Solucin
ms de 43,5 por ciento de xido de Magnesio de lantano y 10 ml de cido clorhdrico diluido a
(MgO) y debe cumplir con las siguientes especifi- un matraz aforado de 200 ml, completar a volumen
caciones. con agua y mezclar.
Soluciones estndar - Transferir 279,7 mg de
Caracteres generales - Polvo blanco o masas carbonato de calcio, previamente secado a 300 C
friables blancas. Liviano, voluminoso, inodoro y durante 3 horas y enfriados en un desecador durante
estable al aire. Soluble en cidos diluidos, con 2 horas, a un matraz aforado de 100 ml, disolver en
efervescencia; prcticamente insoluble en agua, una porcin de cido clorhdrico, completar a vo-
dando a la misma una ligera reaccin alcalina; inso- lumen con agua y mezclar. Transferir 5,0 ml de
luble en alcohol. esta solucin a un matraz aforado de 1 litro que
CONSERVACIN contenga 20 ml de Solucin de cloruro de lantano y
40 ml de cido clorhdrico diluido, completar a
En envases bien cerrados. volumen con agua y mezclar. Esta solucin contie-
ENSAYOS ne 5,6 g de Ca por ml.
Solucin muestra - Transferir 250 mg de Car-
Identificacin bonato de Magnesio a un vaso de precipitados,
Disolver una porcin de Carbonato de Magnesio agregar 30 ml de cido clorhdrico diluido y agitar
en cido clorhdrico 3 N. Debe producirse eferves- hasta que se disuelva, calentando si fuera necesario.
cencia y la solucin resultante debe responder a los Transferir esta solucin a un matraz aforado de
ensayos para Magnesio <410>. 200 ml que contenga 4 ml de Solucin de cloruro
Sales solubles de lantano, completar a volumen con agua y mez-
Transferir 2,0 g de Carbonato de Magnesio a un clar.
matraz aforado de 100 ml, disolver y completar a Procedimiento - Determinar las absorbancias de
volumen con una mezcla de alcohol n-proplico y la Solucin estndar y la Solucin muestra en la
agua (1:1). Calentar a ebullicin con agitacin lnea de emisin del calcio a 422,7 nm, con un
constante, enfriar a temperatura ambiente, comple- espectrofotmetro de absorcin atmica (ver 440.
tar a volumen con agua y filtrar. Evaporar 50 ml Espectrofotometra de absorcin y emisin atmi-
del filtrado hasta sequedad en un bao de vapor y ca) equipado con una lmpara de calcio de ctodo
secar a 105 C durante 1 hora: el peso del residuo hueco y una llama de aire-acetileno, emplear la
no debe ser mayor a 10 mg (1,0 %). Solucin blanco para llevar a cero la lectura del
instrumento. La absorbancia obtenida a partir de la
Sustancias insolubles en cido
Solucin muestra no debe ser mayor que la obtenida
Transferir 5,0 g de Carbonato de Magnesio con
con la Solucin estndar (0,45 %).
75 ml de agua a un erlenmeyer, agregar cido
clorhdrico en porciones pequeas, agitando, hasta Lmite de metales pesados <590>
completar la disolucin y calentar a ebullicin du- Mtodo I. Disolver 0,67 g de Carbonato de
rante 5 minutos. Si queda un residuo insoluble, Magnesio en 10 ml de cido clorhdrico 3 N en un
filtrar, lavar con agua hasta que el ltimo lavado crisol apropiado y evaporar hasta sequedad en un
est libre de cloruro y someter a ignicin: el peso bao de vapor. Someter a ignicin a 550 25 C
del residuo no debe ser mayor a 2,5 mg (0,05 %). durante 2 horas. Disolver el residuo en una mezcla
de 15 ml de agua y 5 ml de cido clorhdrico y
Lmite de arsnico <540>
evaporar hasta sequedad. Hacia el final de la eva-
Mtodo I. Disolver 750 mg de Carbonato de
poracin, agitar con frecuencia para desintegrar el
Magnesio en 25 ml de cido clorhdrico 3 N y em-
residuo y obtener un polvo seco. Disolver el polvo
plear esta solucin como Solucin muestra. No
obtenido en 20 ml de agua y evaporar hasta seque-
ms de 4 ppm.
dad de la misma manera. Disolver nuevamente el
Lmite de calcio residuo en 20 ml de agua, filtrar si fuera necesario,
cido clorhdrico diluido - Diluir 25 ml de ci- y agregar al filtrado 2 ml de cido actico 1 N y
do clorhdrico con agua a 250 ml.
agua para obtener 25 ml: no debe contener ms de
0,003 %.
Lmite de hierro <580>
No debe contener ms de 0,02 %.
Solucin muestra - Calentar a ebullicin 50 mg
de Carbonato de Magnesio con 5 ml de cido ntri-
co 2 N durante 1 minuto. Enfriar, diluir con agua a
45 ml, agregar 2 ml de cido clorhdrico y mezclar.
Control microbiolgico de productos no obli-
gatoriamente estriles <90>
Debe cumplir con el ensayo para ausencia de
Escherichia coli.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 1,00 g de Car-
bonato de Magnesio, disolver en 30,0 ml de cido
sulfrico 1 N (SV), agregar naranja de metilo (SR)
y titular el exceso de cido con hidrxido de sodio
1 N (SV). Del volumen de cido sulfrico 1 N
consumido, deducir el volumen de cido sulfrico
1 N correspondiente al contenido de calcio en la
porcin de Carbonato de Magnesio en ensayo. La
diferencia es el volumen de cido sulfrico 1 N
equivalente al xido de Magnesio presente. Cada
ml de cido sulfrico 1 N (SV) equivale a 20,2 mg
de MgO y a 20,0 mg de Ca.
MAGNESIO, CLORURO DE ver, agregar 4 ml de Solucin de lantano, completar
a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento - Proceder segn se indica en
MgCl2 . 6H2O PM: 203,3 7791-18-6
Lmite de calcio en Carbonato de magnesio. Calcu-
Anhidro PM: 95,2 7786-30-31 lar el porcentaje de calcio en el Cloruro de Magne-
sio en ensayo por la frmula siguiente:
Definicin - Cloruro de Magnesio es Cloruro
de magnesio hexahidrato. Debe contener no menos 0,002C
de 98,0 por ciento y no ms de 101,0 por ciento de en la cual C es la concentracin en g por ml de
MgCl2 . 6H2O y debe cumplir con las siguientes calcio en la Solucin muestra: no debe contener
especificaciones. ms de 0,01 %.
Caracteres generales - Cristales o escamas in-
Potasio
coloras e inodoras; delicuescente. Pierden agua Disolver 5 g de Cloruro de Magnesio en 5 ml de
cuando se calientan a 100 C y pierden cido agua y agregar 0,2 ml de bitartrato de sodio (SR):
clorhdrico cuando se calientan a 110 C. Muy no se debe producir turbidez dentro de los
soluble en agua; fcilmente soluble en alcohol. 5 minutos.
CONSERVACIN
Determinacin de aluminio <140>
En envases de cierre perfecto. Cuando en el rtulo se indica que Cloruro de
ENSAYOS Magnesio est destinado para ser empleado en
hemodilisis, proceder segn se indica empleando
Identificacin 2,0 g de Cloruro de Magnesio para preparar la Solu-
Una solucin de Cloruro de Magnesio 1 en 20 cin muestra. El lmite es 0,001 %.
debe responder a los ensayos para Magnesio <410>
y Cloruro <410>. Lmite de metales pesados <590>
Disolver 2 g de Cloruro de Magnesio en agua
Determinacin del pH <250> para obtener 25 ml. El lmite es 0,001 %.
Entre 4,5 y 7,0, determinado sobre una solucin
1 en 20, en agua libre de dixido de carbono. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
Materia insoluble
Pesar exactamente alrededor de 20 g de Cloruro VALORACIN
de Magnesio, disolver en 200 ml de agua, calentar a Pesar exactamente alrededor de 450 mg de Clo-
ebullicin y digerir en un vaso de precipitados tapa- ruro de Magnesio, disolver en 25 ml de agua, agre-
do en un bao de vapor durante 1 hora. Filtrar a gar 5 ml de solucin reguladora de amonaco-
travs de un crisol filtrante, previamente pesado, cloruro de amonio (SR) y 0,1 ml de negro de erio-
lavar completamente y secar a 115 C: el peso del cromo (SR) y titular con edetato disdico
residuo no debe ser mayor de 1 mg (0,005 %). 0,05 M (SV) hasta punto final color azul. Cada ml
de edetato disdico 0,05 M equivale a 10,17 mg de
Lmite de cloruro y sulfato <560>
MgCl2 . 6H2O.
Sulfato - Una porcin de 10 g de Cloruro de
Magnesio no debe contener ms sulfato que el co- ROTULADO
rrespondiente a 0,50 ml de cido sulfrico 0,020 N Indicar en el rtulo cuando Cloruro de Magnesio
(0,005 %). est destinado para ser empleado en hemodilisis.
Bario
Disolver 1 g de Cloruro de Magnesio en 10 ml
de agua y agregar 1 ml de cido sulfrico 2 N: no se
debe producir turbidez dentro de las 2 horas.
Lmite de calcio
cido clorhdrico diluido, Solucin de lantano,
Soluciones estndar y Solucin blanco - Proceder
segn se indica en Lmite de calcio en Carbonato
de magnesio.
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 10,0 g de Cloruro de Magnesio, transferir a un
matraz aforado de 200 ml, agregar agua para disol-
MAGNESIO, ESTEARATO DE mir ms de 0,05 ml de cido clorhdrico 0,1 N o
hidrxido de sodio 0,1 N para virar el color del indi-
557-04-0 cador.
Definicin - Estearato de Magnesio es la sal de Lmite de plomo <600>
magnesio del cido octadecanoico, es una mezcla de Transferir 0,50 g de Estearato de Magnesio a un
sales magnsicas de cidos orgnicos slidos y consis- crisol de slice y someter a ignicin a una temperatura
te principalmente en proporciones variables de estea- comprendida entre 475 y 500 qC durante 15 a
rato de magnesio y palmitato de magnesio. Los ci- 20 minutos. Enfriar, agregar 3 gotas de cido ntrico,
dos grasos se obtienen a partir de fuentes comestibles. evaporar sobre una llama pequea hasta sequedad y
Estearato de Magnesio debe contener el equivalente a someter a ignicin entre 475 a 500 qC durante
no menos de 4,0 por ciento y no ms de 5,0 por ciento 30 minutos. Disolver el residuo obtenido en 1 ml de
de Mg, calculado sobre la sustancia seca y debe cum- una mezcla de volmenes iguales de cido ntrico y
plir con las siguientes especificaciones. agua, transferir la solucin a una ampolla de decanta-
Caracteres generales - Polvo blanco muy fino, cin, lavar el crisol con varias porciones de agua, y
liviano, untuoso al tacto. Insoluble en agua, alcohol y recolectar los lquidos de lavado en la ampolla de
ter. decantacin. Agregar 3 ml de Solucin de citrato de
amonio y 0,5 ml de Solucin de clorhidrato de
Sustancias de Referencia - cido Palmtico hidroxilamina y alcalinizar con hidrxido de amonio
SR-FA. cido Esterico SR-FA. frente al rojo de fenol (SR). Agregar 10 ml de Solu-
CONSERVACIN cin de cianuro de potasio. Extraer de inmediato la
solucin con porciones sucesivas de 5 ml de Solucin
En envases de cierre perfecto.
de ditizona para extracciones. Juntar los extractos en
ENSAYOS otra ampolla de decantacin y continuar las extraccio-
Identificacin nes hasta que en la porcin agregada de la solucin
A - Mezclar 5 g de Estearato de Magnesio con de ditizona no se observe cambio de coloracin. Agi-
50 ml de ter libre de perxidos, 20 ml de cido ntri- tar los extractos combinados con 20 ml de cido ntri-
co diluido y 20 ml de agua en un baln. Conectar el co 0,2 N durante 30 segundos y descartar la fase clo-
baln a un refrigerante y calentar a reflujo hasta di- rofrmica. Agregar a la solucin cida, 4,0 ml de la
solver completamente. Dejar enfriar y transferir el Solucin de amonaco-cianuro y 2 gotas de una Solu-
contenido del baln a una ampolla de decantacin. cin de clorhidrato de hidroxilamina. Agregar 10 ml
Agitar, dejar separar las fases y transferir la fase acuo- de Solucin de ditizona estndar y agitar la mezcla
sa a otra ampolla de decantacin. Extraer la fase durante 30 segundos. Filtrar la fase clorofrmica a
etrea con dos porciones de 4 ml de agua y agregar travs de un papel de filtro lavado con cido, y colo-
estos extractos acuosos al extracto acuoso principal. car en un tubo de Nessler. Comparar el color obteni-
Lavar los extractos acuosos con 15 ml de ter libre de do con el de una solucin estndar preparada del
perxidos, transferir los extractos acuosos a un matraz siguiente modo: a 20 ml de cido ntrico 0,2 N, agre-
aforado de 50 ml, diluir con agua a volumen y mez- gar 5 Pg de plomo, 4 ml de Solucin de amonaco-
clar. [NOTA: conservar esta solucin para Lmite de cianuro y 2 gotas de Solucin de clorhidrato de
cloruro y sulfato]. Esta solucin debe responder a los hidroxilamina; agitar con 10 ml de Solucin de diti-
ensayos para Magnesio <410>. zona estndar durante 30 segundos. Filtrar a travs
B - Examinar los cromatogramas obtenidos en de un papel de filtro lavado con cido en un tubo de
Contenido relativo de cido esterico y cido palm- Nessler. El color obtenido a partir de la solucin
tico. Los tiempos de retencin de los picos de cido muestra no debe ser ms intenso que el del control
esterico y cido palmtico en el cromatograma obte- (10 ppm).
nido a partir de la Solucin muestra se deben corres- Lmite de cloruro y sulfato <560>
ponder con los de la Solucin de aptitud del sistema. Cloruro - Una porcin de 10,0 ml de la solucin
Acidez o alcalinidad obtenida en el ensayo de Identificacin A no debe
Transferir 1,0 g de Estearato de Magnesio a un va- contener ms cloruro que el correspondiente a 1,4 ml
so de precipitado de 100 ml, agregar 20 ml de agua de cido clorhdrico 0,020 N (1.000 ppm).
libre de dixido de carbono, calentar a ebullicin en Sulfato - Una porcin de 3,0 ml de la solucin ob-
un bao de vapor durante 1 minuto con agitacin tenida en el ensayo de Identificacin A, no debe con-
continua, enfriar y filtrar. Agregar 0,05 ml de azul de tener ms sulfato que el correspondiente a 1,5 ml de
bromotimol (SR) a 10 ml del filtrado: no debe consu- cido sulfrico 0,020 N (5.000 ppm).
Contenido relativo de cido esterico y cido Procedimiento - Inyectar en el cromatgrafo
palmtico aproximadamente 1 Pl de la Solucin muestra regis-
Sistema cromatogrfico - Emplear un cromat- trar el cromatograma y medir las respuestas de los
grafo de gases equipado con un detector de ionizacin picos de todos los steres de los cidos grasos en el
a la llama, mantenido a aproximadamente 260 qC, un cromatograma obtenido. Calcular la cantidad de
sistema de inyeccin no dividido y una columna capi- cido esterico en la porcin de cidos grasos de
lar de slice fundida con fase estacionaria constituida Estearato de Magnesio en relacin a la suma de las
por un compuesto de polietilenglicol de alto peso respuestas de todos los picos de los steres de cidos
molecular qumicamente unida con un ligando di- grasos. Calcular la cantidad de cido palmtico en la
epxido (de p.m.p. aproximadamente 15.000) de porcin de Estearato de Magnesio en ensayo. La
5 Pm. Mantener la temperatura del inyector a respuesta del pico de estearato no debe ser menor de
220 qC. Mantener la columna a una temperatura de 40 % y la suma de las respuestas de los picos de es-
70 qC durante 2 minutos despus de la inyeccin y tearato y de palmitato no debe ser menor de 90 % de
aumentarla a razn de 5 qC por minuto hasta 240 qC, la respuesta total de todos los picos de steres de
y mantenerla durante 5 minutos. Emplear helio como cidos grasos en el cromatograma obtenido con la
gas transportador con una velocidad lineal de aproxi- Solucin muestra.
madamente 50 cm por segundo. Impurezas orgnicas voltiles <520>
Solucin de aptitud del sistema - Transferir Mtodo II.
aproximadamente 50 mg de cido Esterico SR-FA y
50 mg de cido Palmtico SR-FA a un erlenmeyer Prdida por secado <680>
conectado a un refrigerante. Agregar 5 ml de una Secar a 105 qC hasta peso constante: no debe per-
solucin preparada disolviendo 14 g de trifluoruro de der ms de 6,0 % de su peso.
boro en metanol y diluyendo a 100 ml, mezclar y Control microbiolgico de productos no obliga-
calentar a reflujo hasta disolver durante aproximada- toriamente estriles <90>
mente 10 minutos. Agregar 4 ml de n-heptano para El recuento de aerobios viables totales no debe ser
cromatografa a travs del refrigerante, calentar a mayor 103 por gramo, el recuento de hongos y levadu-
reflujo durante 10 minutos y enfriar. Agregar 20 ml ras no debe ser mayor de 50 por gramo y debe cum-
de solucin saturada de cloruro de sodio, agitar y plir con los requisitos del Ensayo para Salmonella
dejar separar las fases. Filtrar la fase de n-heptano a spp. y Escherichia coli.
travs de una capa de 0,1 g de sulfato de sodio an-
hidro previamente lavado con n-heptano para croma- VALORACIN
tografa, transferir 1,0 ml del filtrado a un matraz Solucin reguladora de cloruro de amonio de pH
aforado de 10 ml, completar a volumen con n-heptano 10 - Disolver 5,4 g de cloruro de amonio en agua,
para cromatografa y mezclar. agregar 20 ml de hidrxido de amonio y diluir con
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor agua a 100 ml.
de 100 mg de Estearato de Magnesio, transferir a un Procedimiento - Pesar exactamente alrededor de
erlenmeyer conectado a un refrigerante y proceder 500 mg de Estearato de Magnesio, transferir a un
segn se indica en Solucin de aptitud del sistema, erlenmeyer de 250 ml, agregar 50 ml de una mezcla
comenzando donde dice ...Agregar 5,0 ml de una de alcohol butlico y alcohol absoluto (1:1), 5 ml de
solucin preparada disolviendo.... hidrxido de amonio, 3 ml de Solucin reguladora de
Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) - cloruro de amonio de pH 10; 30,0 ml de edetato di-
Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y sdico 0,1 M (SV), 1 2 gotas de negro de eriocromo
registrar las respuestas de los picos segn se indica en (SR) y mezclar. Calentar entre 45 y 50 qC hasta que
Procedimiento: los tiempos de retencin relativos la solucin sea transparente. Enfriar y titular el exceso
deben ser aproximadamente 0,86 para palmitato de de edetato disdico con sulfato de cinc 0,1 M (SV)
metilo y 1,0 para estearato de metilo. La resolucin R hasta que el color azul de la solucin se torne violeta.
entre los picos de palmitato de metilo y estearato de Realizar una determinacin con un blanco y hacer las
metilo no debe ser menor de 5,0. La desviacin correcciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
estndar relativa para inyecciones repetidas de las ml de edetato disdico 0,1 M equivale a 2,43 mg de
respuestas de los picos de palmitato y de los picos de Mg.
estearato no debe ser mayor de 6,0 %. La desviacin
estndar relativa para inyecciones repetidas del co-
ciente de las respuestas de los picos de palmitato y de
los picos de estearato no debe ser mayor de 1,0 %.
MAGNESIO, HIDRXIDO DE Procedimiento - Proceder segn se indica en el
ensayo Lmite de Calcio en Carbonato de magne-
sio: el lmite es 1,5 %.
Mg(OH)2 PM: 58,3 1309-42-8
Lmite de metales pesados <590>
Definicin - Hidrxido de Magnesio secado a
Mtodo I. Pesar exactamente alrededor de 1,0 g
105 C durante 2 horas, debe contener no menos de
de Hidrxido de Magnesio, disolver en 15 ml de
95,0 por ciento y no ms de 100,5 por ciento de
cido clorhdrico 3 N y evaporar la solucin hasta
Mg(OH)2 y debe cumplir con las siguientes especi-
sequedad en un bao de vapor. Hacia el final de la
ficaciones.
evaporacin, agitar el residuo con frecuencia, desin-
Caracteres generales - Polvo blanco. Soluble tegrndolo hasta obtener un polvo seco, disolver el
en cidos diluidos; prcticamente insoluble en agua residuo en 20 ml de agua y filtrar. Al filtrado que
y alcohol. debe ser neutro frente al papel de tornasol, agregar
2 ml de cido actico 1 N y diluir a 25 ml con agua.
CONSERVACIN El lmite es 20 g por g.
En envases de cierre perfecto. Lmite de plomo <600>
Preparacin muestra - Pesar exactamente alre-
ENSAYOS dedor de 1 g de Hidrxido de Magnesio y disolver
Identificacin en 20 ml de cido clorhdrico 3 N.
Una solucin de Hidrxido de Magnesio 1 en 20 Solucin estndar de plomo - Emplear 10 ml de
en cido clorhdrico 3 N debe responder a los ensa- Solucin estndar de plomo (10 ppm).
yos para Magnesio <410>. El lmite es 0,001 %.
Sales solubles Prdida por calcinacin <670>
Pesar exactamente alrededor de 2,0 g de Someter a ignicin a 800 C, aumentando el ca-
Hidrxido de Magnesio, calentar a ebullicin con lor gradualmente, hasta llegar a peso constante:
100 ml de agua durante 5 minutos en un vaso de debe perder entre 30,0 y 33,0 % de su peso.
precipitados cubierto, filtrar en caliente, enfriar y Prdida por secado <680>
diluir el filtrado a 100 ml con agua. Titular 50 ml Secar a 105 C durante 2 horas: no debe perder
del filtrado diluido con cido sulfrico 0,10 N, ms de 2,0 % de su peso.
emplear rojo de metilo (SR) como indicador: no
deben consumirse ms de 2,0 ml de cido sulfrico Control microbiolgico de productos no obli-
0,10 N. Evaporar hasta sequedad 25 ml del filtrado gatoriamente estriles <90>
diluido y secar a 105 C durante 3 horas: no debe Cumple con los requisitos del ensayo para au-
contener ms de 10 mg de residuo. sencia de Escherichia coli.
Carbonato VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 100 mg de
Hidrxido de Magnesio, agregar 5 ml y calentar a Pesar exactamente alrededor de 75 mg de
ebullicin, enfriar y agregar 5 ml de cido actico Hidrxido de Magnesio previamente secado y trans-
6 N: se debe observar una ligera efervescencia. ferir a un erlenmeyer. Agregar 2,0 ml de cido
clorhdrico 3 N y agitar por rotacin hasta disolu-
Lmite de calcio cin. Agregar 100 ml de agua, ajustar a pH 7 con
cido clorhdrico diluido, Solucin de lantano, hidrxido de sodio 1 N (emplear papel indicador de
Soluciones estndar y Solucin blanco - Proceder pH, ver Papeles y papeles indicadores en Reactivos
segn se indica en el ensayo Lmite de calcio en y soluciones), agregar 5 ml de solucin reguladora
Carbonato de magnesio. de amonaco - cloruro de amonio (SR) y 0,15 ml de
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor negro de eriocromo (SR) y titular con edetato di-
de 250 mg de Hidrxido de Magnesio previamente sdico 0,05 M (SV) hasta punto final color azul.
secados, transferir a un vaso de precipitados, agre- Realizar una determinacin con un blanco y hacer
gar 30 ml de cido clorhdrico diluido y agitar las correcciones necesarias (ver 780. Volumetra).
hasta disolver, calentar si fuera necesario. Transfe- Cada ml de edetato disdico 0,05 M equivale a
rir la solucin obtenida a un matraz aforado de 2,916 mg de Mg(OH)2.
200 ml que contenga 4 ml de Solucin de lantano,
completar a volumen con agua y mezclar.
MAGNESIO, SULFATO DE [NOTA: preparar esta solucin en el da de su em-
peo.]
Reactivo colorimtrico - Transferir 380 mg de
MgSO4 . xH2O sal disdica del cido 3-(2-piridil)-5,6-di(2-furil)-
1,2,4-triazina-5',5''-disulfnico a un matraz aforado
Monohidrato PM: 138,4
de 100 ml, disolver en Solucin de acetato de amo-
Heptahidrato PM: 246,5 10034-99-8 nio, agitando mecnicamente si fuera necesario,
Anhidro PM: 120,4 7487-88-9 completar a volumen con Solucin de acetato de
amonio y mezclar. Emplear esta solucin en el da
Definicin - Sulfato de Magnesio, transforma- de su preparacin.
do en anhidro mediante ignicin, debe contener no Solucin madre del estndar - Transferir 5,0 ml
menos de 99,0 por ciento y no ms de 100,5 por de Solucin estndar de hierro (ver 580. Lmite de
ciento de MgSO4 y debe cumplir con las siguientes hierro) a un matraz aforado de 50 ml, completar a
especificaciones. volumen con cido clorhdrico en agua 1 en 1.000 y
Caracteres generales - Cristales incoloros pe- mezclar. Esta solucin contiene 1,0 g de hierro
queos, generalmente en forma de aguja. Es eflo- por ml.
rescente al aire tibio y seco. Muy soluble en agua a Soluciones estndar - A tres matraces aforados
ebullicin; fcilmente soluble en agua y glicerina; de 50 ml, transferir 2,0; 5,0 y 10,0 ml de la Solucin
moderadamente soluble en alcohol. madre del estndar y diluir a 35 ml con cido
clorhdrico en agua 1 en 1.000. Estas soluciones
CONSERVACIN contienen 2,0; 5,0 y 10,0 g de hierro, respectiva-
En envases bien cerrados. mente.
Solucin muestra Pesar exactamente alrede-
ENSAYOS dor de 10,0 g de Sulfato de Magnesio, transferir a
Identificacin un matraz aforado de 50 ml, diluir a 35 ml con
Una solucin de Sulfato de Magnesio 1 en 20 cido clorhdrico diluido y sonicar, si fuera necesa-
debe responder a los ensayos para Magnesio <410> rio, hasta disolver completamente.
y para Sulfato <410>. Blanco - Transferir 35 ml de cido clorhdrico
diluido a un matraz aforado de 50 ml.
Determinacin del pH <250> Procedimiento - A cada uno de los matraces
Entre 5,0 y 9,2, determinado sobre una solucin que contiene las Soluciones estndar, la Solucin
1 en 20. muestra y el Blanco, agregar 5 ml de Solucin de
Lmite de cloruro y sulfato <560> cido ascrbico y 5 ml de Reactivo colorimtrico.
Cloruro - Una porcin de 1,0 g de Sulfato de Completar a volumen cada solucin con Acido
Magnesio no debe contener ms cloruro que el clorhdrico en agua 1 en 1.000, mezclar y dejar
correspondiente a 0,20 ml de cido clorhdrico reposar durante 10 minutos. Determinar las absor-
0,020 N (0,014 %). bancias de las Soluciones estndar y la Solucin
muestra, a la longitud de onda de mxima absor-
Lmite de Hierro cin, aproximadamente 594 nm, con un espectro-
Para el sulfato de magnesio destinado a la pre- fotmetro, contra el Blanco. Graficar la absorban-
paracin de formas farmacuticas no parenterales. cia de las Soluciones estndar en funcin de su
Disolver 0,50 g de Sulfato de Magnesio en contenido de hierro en g por matraz y calcular la
40 ml de agua y proceder segn se indica en ecuacin de la recta que mejor ajuste. A partir de la
580. Lmite de Hierro. El lmite es 20 g por g. ecuacin obtenida, determinar el contenido de hie-
Para el sulfato de magnesio destinado a la pre- rro C en g por matraz de la Solucin muestra.
paracin de formas farmacuticas parenterales. Calcular el contenido en ppm de hierro en la por-
[NOTA :enjuagar el material de vidrio emplea- cin de Sulfato de Magnesio en ensayo multipli-
do en este ensayo con cido clorhdrico en agua cando el contenido de hierro C por 0,1. El lmite es
1 en 1.000.] 0,5 g por g.
Solucin de acetato de amonio Transferir
250 g de acetato de amonio a un matraz aforado de Lmite de metales pesados <590>
500 ml, disolver, completar a volumen con agua y Disolver 2 g de Sulfato de Magnesio en 25 ml
mezclar. de agua: el lmite es 0,001 %.
Solucin de cido ascrbico Transferir 1,34 g Lmite de selenio <610>
de cido ascrbico a un matraz aforado de 100 ml,
disolver, completar a volumen con agua y mezclar.
Disolver 200 mg de Sulfato de Magnesio en
50 ml de cido ntrico 0,25 N para obtener la Solu-
cin muestra. El lmite es 0,003 %.
Prdida por calcinacin <670>
Pesar exactamente alrededor de 1 g de Sulfato
de Magnesio en un crisol, calentar a 105 C durante
2 horas, luego someter a ignicin a 450 25 C
hasta peso constante: el monohidrato debe perder
entre 13,0 y 16,0 %; la forma anhidra entre 22,0 y
28,0 % y la heptahidratada entre 40,0 % y 52,0 %.
Perdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 2 horas: la forma an-
hidra no debe perder ms de 2 % de su peso.
Impurezas orgnicas voltiles <520>
Mtodo I.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 250 mg del Sul-
fato de Magnesio obtenidos segn se indica en
Prdida por calcinacin, disolver en 100 ml de
agua y la mnima cantidad de cido clorhdrico 3 N
requerida para obtener una solucin lmpida. Ajus-
tar el pH de la solucin a 7 con hidrxido de sodio
1 N, empleando papel indicador de pH (ver Papeles
y Papeles indicadores en Reactivos y Soluciones),
agregar 5 ml de solucin reguladora de amona-
co-cloruro de amonio (SR) y 0,15 ml de negro de
eriocromo (SR). Titular con edetato disdico
0,05 M (SV) hasta punto final color azul, realizar
una determinacin con un blanco y hacer las co-
rrecciones necesarias (ver 780. Volumetra). Cada
ml de edetato disdico 0,05 M equivale a 6,018 mg
de MgSO4.
ROTULADO
Indicar en el rtulo si se trata de la forma an-
hidra, monohidrato o heptahidrato. Indicar en el
rtulo si es Sulfato de Magnesio destinado a la
preparacin de formas farmacuticas parenterales o
no parenterales.
MANITOL Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
placa 2 Pl de la Solucin muestra y 2 Pl de la Solu-
cin estndar A y B. Dejar secar las aplicaciones y
HO H H OH desarrollar los cromatogramas hasta que el frente
HO del solvente haya recorrido aproximadamente tres
OH cuartas partes de la longitud de la placa. Dejar
H OH HO H secar la placa al aire, pulverizar sobre la placa con
Revelador 1 y dejar secar en una corriente de aire
fro hasta eliminar la acetona. Calentar la placa a
C6H14O6 PM: 182,2 69-65-8 100 C durante 15 minutos, dejar enfriar y pulveri-
Definicin - Manitol es D-Manitol. Debe con- zar sobre la placa con Revelador 2. Secar la placa
tener no menos de 98,0 por ciento de C6H14O6 cal- en una corriente de aire fro y calentar a 100 C
culado sobre la sustancia seca y debe cumplir con durante 15 minutos: en el cromatograma obtenido a
las siguientes especificaciones. partir de la Solucin muestra, la mancha principal
debe ser similar en color, tamao y valor de Rf a la
Caracteres generales - Grnulos o polvo cris-
obtenida con la Solucin estndar A. El ensayo
talino blanco o casi blanco. Fcilmente soluble en
slo es vlido si el cromatograma obtenido a partir
agua; muy poco soluble en alcohol.
de la Solucin estndar B presenta dos manchas
Presenta polimorfismo.
completamente separadas.
Sustancia de referencia - Manitol SR-FA. C - A 5 gotas de una solucin saturada de
CONSERVACIN 200 mg de Manitol por ml, agregar 1 ml de cloruro
frrico (SR) y 5 gotas de una solucin de hidrxido
En envases bien cerrados. de sodio al 20 %: debe formarse un precipitado
ENSAYOS amarillo. Agitar la solucin vigorosamente: debe
formarse una solucin clara. No debe formarse
Identificacin precipitado por la posterior adicin de solucin de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase sli- hidrxido de sodio al 20 %.
da. [NOTA: si los espectros obtenidos presentan
diferencias, disolver por separado la sustancia en Aspecto de la solucin
ensayo y la Sustancia de referencia en agua, evapo- Disolver 2,0 g de Manitol en 10 ml de agua ca-
rar hasta sequedad y registrar nuevamente los es- liente: la solucin debe ser clara e incolora.
pectros sobre los residuos]. Determinacin del punto de fusin <260>
B - Aplicar la siguiente tcnica cromatogrfica. Entre 165 y 170 C.
Fase estacionaria - Emplear una placa para
cromatografa en capa delgada (ver 100. Cromato- Determinacin de la rotacin ptica <170>
grafa) recubierta con gel de slice para cromato- Rotacin especfica: Entre 137 y 145, calcu-
grafa, de 0,25 mm de espesor. lada sobre la sustancia anhidra.
Fase mvil - Propanol, acetato de etilo y agua Solucin muestra: Transferir 1,0 g de Manitol
(70:20:10). previamente secado a un matraz aforado de 100 ml
Solucin estndar A - Disolver 25 mg de Mani- y disolver con 80 ml de una solucin de molibdato
tol SR-FA en agua y diluir a 10 ml con el mismo de amonio 1 en 20. Completar a volumen con una
solvente. solucin de cido sulfrico 1 en 35 y agitar.
Solucin estndar B - Disolver 25 mg de Mani- Conductividad <70>
tol SR-FA y 25 mg de Sorbitol en agua y diluir a Disolver 20,0 g de Manitol en agua libre de di-
10 ml con el mismo solvente. xido de carbono y diluir a 100 ml con el mismo
Solucin muestra - Disolver 25 mg de Manitol solvente. Determinar la conductividad de la solu-
en agua y diluir a 10 ml con el mismo solvente. cin agitando suavemente con un agitador magnti-
Revelador 1 - Disolver 1 g de cido co: no debe ser mayor de 20 PS.cm-1.
p-aminobenzoico en una mezcla de 18 ml de cido
actico glacial, 20 ml de agua y 1 ml de cido fosf- Azcares reductores
rico. Inmediatamente antes de su empleo, mezclar A 5,0 ml de citrato cprico alcalino (SR), agre-
2 volmenes de esta solucin con 3 volmenes de gar 1 ml de solucin de 200 mg de Manitol por ml y
acetona. calentar a ebullicin en un bao de agua durante
Revelador 2 - Preparar una solucin de 2 mg de 5 minutos: no debe formarse ms que un ligero
periodato de sodio por ml. precipitado.
Niquel
Disolver 0,5 g de Manitol en 5 ml de agua,
agregar 3 gotas de solucin de dimetilglioxina al
1 % en alcohol y 3 gotas de amonaco (SR). Dejar
reposar durante 5 minutos: no debe formarse colo-
racin roja.
Prdida por secado <680>
Secar a 105 C durante 4 horas: no debe perder
ms de 0,3 % de su peso.
Ensayo de endotoxinas bacterianas <330>
Cuando en el rtulo se indica que Manitol est
destinado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales debe contener menos de 2,5 Unidades
de Endotoxinas por gramo.
VALORACIN
Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Ma-
nitol, previamente secado y transferir a un matraz
aforado de 100 ml. Disolver y completar a volumen
con agua. Transferir 10 ml de esta solucin a un
recipiente apropiado y agregar 50 ml de una solu-
cin preparada disolviendo 2,8 g de periodato de
potasio en 200 ml de agua. Agregar gota a gota
20 ml de cido sulfrico concentrado para disolver
y completar a 1 litro con agua. Calentar durante
15 minutos en un bao de agua, enfriar y agregar
2,5 g de ioduro de potasio. Tapar y agitar. Dejar en
reposo protegiendo de la luz durante 5 minutos.
Titular el iodo liberado con tiosulfato de sodio
0,1 N (SV) agregando 1 ml de almidn (SR) como
indicador. Realizar una determinacin con un blan-
co y hacer las correcciones necesarias (ver 780.
volumetra). Cada ml de tiosulfato de sodio 0,1 N
equivale a 1,8217 mg de C6H14O6.
ROTULADO
Indicar en el rtulo cuando Manitol est desti-
nado a la preparacin de formas farmacuticas
parenterales.
MEBENDAZOL Fase mvil - Cloroformo, metanol y cido frmi-
co al 96 % (90:5:5).
Diluyente - Cloroformo y cido frmico al 96 %
O (9:1).
H Solucin estndar - Pesar exactamente alrededor
N
H de 50 mg de Mebendazol SR-FA, transferir a un ma-
N
traz aforado de 10 ml y disolver en 1,0 ml de cido
N OCH3
frmico al 96 %. Completar a volumen con clorofor-
O
mo y mezclar para obtener una solucin con una con-
centracin de aproximadamente 5 mg por ml.
C16H13N3O3 PM: 295,3 31431-39-7 Solucin estndar diluida - Transferir 1,0 ml de
Definicin - Mebendazol es el ster metlico del la Solucin estndar a un matraz aforado de 200 ml,
cido (5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)-carbmico. completar a volumen con Diluyente y mezclar.
Debe contener no menos de 98,0 por ciento y no ms Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
de 101,0 por ciento de C16H13N3O3, calculado sobre la de 50 mg de Mebendazol, transferir a un matraz afo-
sustancia seca y debe cumplir con las siguientes espe- rado de 10 ml y disolver en 1,0 ml de cido frmico al
cificaciones. 96 %. Completar a volumen con cloroformo y mez-
clar.
Caracteres generales - Polvo blanco o dbilmen- Procedimiento - Aplicar por separado sobre la
te amarillo. Funde aproximadamente a 290 qC. placa 10 l de la Solucin muestra, 10 l de la Solu-
Fcilmente soluble en cido frmico; prcticamente cin estndar y 10 l de la Solucin estndar diluida.
insoluble en agua, en soluciones diluidas de cidos Dejar secar las aplicaciones y desarrollar los croma-
minerales, alcohol, ter, cloruro de metileno y cloro- togramas hasta que el frente del solvente haya recorri-
formo. do aproximadamente tres cuartas partes de la longitud
Presenta polimorfismo. de la placa. Retirar la placa de la cmara, marcar el
Sustancia de referencia - Mebendazol SR-FA. frente del solvente y dejar que el solvente se evapore.
Examinar la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm: el
CONSERVACIN valor de Rf de la mancha principal en el cromatograma
En envases inactnicos bien cerrados. obtenido a partir de la Solucin muestra debe ser
similar al obtenido con la Solucin estndar y, a ex-
ENSAYOS cepcin de la mancha principal en el cromatograma
Identificacin obtenido a partir de la Solucin muestra, ninguna
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida. mancha debe ser mayor en tamao e intensidad a la
[NOTA: si los espectros obtenidos presentan diferen- obtenida con la Solucin estndar diluida (0,5 %).
cias, disolver por separado la muestra y la Sustancia Lmite de metales pesados <590>
de referencia en alcohol absoluto, evaporar hasta Mtodo II. No ms de 0,002 %.
sequedad y repetir el ensayo sobre los residuos].
B - Disolver 30,0 mg de Mebendazol en 2 ml de Determinacin del residuo de ignicin <270>
cido frmico anhidro y diluir a 100 ml con alcohol No ms de 0,1 %.
isoproplico. Transferir 2,5 ml de esta solucin a un Prdida por secado <680>
matraz aforado de 100 ml y completar a volumen con Secar a 105 qC durante 4 horas: no debe perder
alcohol isoproplico. Examinar entre 230 y 320 nm ms de 0,5 % de su peso.
(ver 470. Espectrofometra ultravioleta y visible),
empleando una solucin de cido frmico anhidro al VALORACIN
0,05 % v/v en alcohol isoproplico como blanco: esta Pesar exactamente alrededor de 250 mg de Me-
solucin debe presentar dos mximos a 247 y312 nm bendazol, disolver en 3 ml de cido frmico anhidro y
cuyos coeficientes de extincin especfica agregar 40 ml de cido actico glacial. Titular con
E(1 %, 1 cm) deben estar comprendidos entre 940 y cido perclrico 0,1 N (SV), determinando el punto
1.040 y entre 485 y 535, respectivamente. final potenciomtricamente. Realizar una determina-
Pureza cromatogrfica cin con un blanco y hacer las correcciones necesarias
Fase estacionaria - Emplear una placa para cro- (ver 780. Volumetra). Cada ml de cido perclrico
matografa en capa delgada (ver 100. Cromatografa) 0,1 N equivale a 29,53 mg de C16H13N3O3.
recubierta con gel de slice para cromatografa con
indicador de fluorescencia, de 0,25 mm de espesor.
MEDROXIPROGESTERONA, Solucin estndar - Disolver una cantidad exac-
tamente pesada de Acetato de Medroxiprogestero-
ACETATO DE na SR-FA en Fase mvil y diluir cuantitativamente
y en etapas, si fuera necesario, con Fase mvil para
O CH3 obtener una solucin de aproximadamente 50 g
CH3
por ml.
O CH3
Solucin muestra - Pesar exactamente alrededor
O de 62,5 mg de Acetato de Medroxiprogesterona,
CH3 H
transferir a un matraz aforado de 25 ml, disolver en
H H Fase mvil, completar a volumen con el mismo
solvente y mezclar.
O Solucin de aptitud del sistema - Disolver can-
H CH3 tidades apropiadas de Acetato de Megestrol y Ace-
tato de Medroxiprogesterona SR-FA en Fase mvil
C24H34O4 PM: 386,5 71-58-9 para obtener una solucin de aproximadamente
40 g por ml de cada uno.
Definicin - Acetato de Medroxiprogesterona Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografa) -
es 17D-Acetoxi-6D-metilpregn-4-eno-3,20-diona. Cromatografiar la Solucin de aptitud del sistema y
Debe contener no menos de 97,0 por ciento y no registrar las respuestas de los picos segn de indica
ms de 103,0 por ciento de C24H34O4, calculado en Procedimiento: la resolucin R entre los picos de
sobre la sustancia seca y debe cumplir con las si- acetato de megestrol y acetato de medroxiprogeste-
guientes especificaciones. rona no debe ser mayor de 1,5. Cromatografiar la
Caracteres generales - Polvo cristalino blanco Solucin estndar y registrar las respuestas de los
o casi blanco. Estable al aire. Fcilmente soluble picos segn se indica en Procedimiento: la desvia-
en cloroformo; soluble en acetona y dioxano; mode- cin estndar relativa para inyecciones repetidas no
radamente soluble en etanol y metanol; poco solu- debe ser mayor de 3 %.
ble en ter; insoluble en agua. Procedimiento - Inyectar por separado en el
cromatgrafo volmenes iguales (aproximadamente
Sustancia de referencia - Acetato de Medroxi- 20 l) de la Solucin muestra y la Solucin estn-
progesterona SR-FA. dar, registrar los cromatogramas y medir las res-
CONSERVACIN puestas de todos los picos. Calcular el porcentaje
de cada impureza en la porcin de Acetato de Me-
En envases inactnicos de cierre perfecto. droxiprogesterona en ensayo, en relacin a la res-
ENSAYOS puesta del pico principal obtenido en la Solucin
estndar. No debe contener ms de 1,0 % de cual-
Identificacin
quier impureza individual y no ms de 1,5 % de
A - Absorcin infrarroja <460>. En fase slida.
impurezas totales.
B - Absorcin ultravioleta <470>
Solvente: alcohol. Prdida por secado <680>
Concentracin: 10 g por ml. Secar a 105 C durante 3 horas: no debe perder
Las absortividades a 241 nm, calculadas ms de 1,0 % de su peso.
sobre la sustancia seca, no deben diferir en ms de
2,0 %. VALORACIN