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REDVET. Revista electrnica de Veterinaria.

ISSN: 1695-7504
2009 Vol. 10, N 10

REDVET Rev. electrn. vet. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet - http://revista.veterinaria.org


Vol. 10, N 10, Octubre/2009 http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n101009.html

Corynebacterium Pseudotuberculosis, potencial agente


zoontico. Revision de casos (Zoonotic Potential Of
Corynebacterium Pseudotuberculosis, Revision cases)

Estevao Belchior, Silvia Graciela1; Gallardo, Adriana


Alicia1; Abalos, Mara Andrea1; Alvarez, Laura Alejandra1;
Nuez, Natalia Carolina1; Guevara, Daro1; Jensen, Oscar2
1
Centro Regional de Investigacin y Desarrollo Cientfico-
Tecnolgico (CRIDECIT). Facultad de Ciencias Naturales.
Universidad Nacional de la Patagonia San Juan Bosco.
Ciudad Universitaria Km. 4. Comodoro Rivadavia. C.P.
(9000). Chubut. Argentina.
1
Departamento Zoonosis, Secretara de Salud de la
Provincia de Chubut, Chacra N 18, (9020), Sarmiento,
Chubut, Argentina.

Correspondencia a: Dra. Estevao Belchior, Silvia G.,


E-mail: sbelchior@unpata.edu.ar

Resumen

La linfoadenitis caseosa, es una enfermedad crnica, infecto-contagiosa


que padecen los pequeos rumiantes. En ellos, afecta ganglios linfticos
y rganos. El agente etiolgico, Corynebacterium pseudotuberculosis,
es un cocobacilo Gram positivo no esporulado. La infeccin por C.
pseudotuberculosis en el hombre, es considerada una enfermedad
ocupacional. Los reportes en humanos no son frecuentes y se presentan
como linfoadenitis localizadas. En las bases de datos bibliogrficos se
describen treinta y un casos en humanos. El objetivo de este trabajo es
contribuir al conocimiento de esta enfermedad ocupacional y generar un
incentivo para la bsqueda de casos en humanos. La informacin
disponible en trabajos de divulgacin cientfica, se refiere a habitantes
de pases con actividad en ganadera ovina y/o caprina como Australia,
Nueva Zelanda, Espaa y Francia. Otros casos se manifestaron en
Estados Unidos, Blgica, Panam, y China. Con mayor frecuencia, la
enfermedad afect a adultos en edad activa, previamente sanos,
principalmente varones, de procedencia rural y fue adquirida por
contacto directo con animales enfermos. Los cuadros clnicos
presentaron adenopatas axilares, inguinales o cervicales, fiebre y/o
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mialgias, con evolucin crnica o subaguda. El examen histolgico


revel una linfadenitis granulomatosa, con presencia de granulomas
necrosantes en la mayora de los casos. El tratamiento basado
exclusivamente en la administracin de antibiticos fue insuficiente y la
curacin requiri otras prcticas quirrgicas. Por lo expuesto y
considerando que la enfermedad humana estara subestimada, sera
necesario confirmar el papel etiolgico de C. pseudotuberculosis, como
agente de zoonosis y que se establezca su deteccin por estudios de
laboratorio.

Palabras claves: Linfoadenitis caseosa | corinebacterias | zoonosis


ocupacional

Abstract

Caseous lymphadenitis or pseudotuberculosis is an infectious disease of


chronic evolution, caused by Corynebacterium pseudotuberculosis. This
species affect principally to sheep and goats, producing alterations of
lymphatic nodes and other parts of animal body. C. pseudotuberculosis
is non-sporulated, gram-positive coccobacillus or small bacillus. Human
lymphadenitis due to C. pseudotuberculosis has been reported
sporadically and is considered an occupational disease. Rare cases of
human infections with this organism have appeared in the literature.
This is a review the world literature from the date of publication of the
first case of human lymphadenitis due C. pseudotuberculosis through
2009. This search includes thirty-one cases in Australia, New Zealand,
Spain, France, United States, Belgium, Panama, and Chine. Most of the
patients were male adults occupationally exposed to sheep. No patient
had any underlying disease or predisposing conditions. Axillaries,
inguinal and cervical lymph nodes, myalgia and/or fever were the
predominant clinical characteristics. Human disease had a chronic
evolution. The pathologic analysis showed that these abscesses were
characteristics of granulomatous necrotizing and suppurative
lymphadenitis. Most patients received antibiotic therapy but surgical
excision of the affected lymph glands was the mainstay of treatment.
The prevalence of the human form of this disease in those
occupationally exposed to sheep or their environment may be
underestimated. Clearly, more research is needed to obtain solid
conclusions as to whether C. pseudotuberculosis is a zoonotic agent.

Keywords: Caseous lymphadenitis | corynebacterium | occupational


disease

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Introduccin.

La explotacin ovina es un recurso econmico genuino de la patagonia


austral argentina. Su rendimiento radica en la venta de lana, carne y
cueros en el mercado interno y externo. Por ello, es importante contar
con un acabado conocimiento de las patologas prevalentes en la regin,
mxime si afectan la economa de las fuentes de produccin y
constituyen una amenaza para la salud humana (Ley de Sanidad Animal
2006).

La linfoadenitis caseosa (LAC) es una patologa infecto-contagiosa,


de curso crnico, que afecta a ovinos y caprinos de la regin patagnica
(Estevao Belchior et al. 2006). Provoca alteraciones en ganglios
linfticos (forma cutnea); en rganos importantes, como pulmones,
riones e hgado (forma visceral) y presentaciones clnicas atpicas
como toxemia neonatal, artrosinovitis, endometritis, epididimitis,
mastitis y orquitis (Len-Viscano et al. 2002).

En otros pases que cran ovinos se ha reconocido a la LAC como


causal de prdidas econmicas significativas, debido al deterioro
progresivo del estado general del ovino, que se traducen en la
disminucin de la produccin de lana, carne, leche, desrdenes
reproductivos y decomiso de carcasas y vsceras (Paton et al. 1994).

En ovejas y cabras, el agente etiolgico es el Corynebacterium


pseudotuberculosis biovar ovis, un cocobacilo Gram positivo no
esporulado, anaerobio facultativo. La patogenia esta asociada a la
accin de una fosfolipasa D con afinidad por clulas endoteliales de
vasos sanguneos y linfticos y a la presencia de lpidos de la pared
celular que causan necrosis hemorrgica, al inyectarlos
intradermicamente, en animales de experimentacin (Aleman & Spier
2001, Brown and Olander 1987).

El gnero Corynebacterium, incluye especies patgenas y forma


parte de la subdivisin Actinomycetes de las eubacterias Gram
positivas. Los microorganismos de este gnero comparten las siguientes
caractersticas: * paredes celulares quimiotipo IV con cido meso-
diaminopimlico (meso-DAP), arabinosa y galactosa; ** cidos
miclicos de aproximadamente 22 a 36 tomos de carbono de longitud
(cidos corynomiclicos); *** cidos grasos celulares de cadena recta
saturados y no saturados; ****menaquinonas dihidrohidrogenadas, con
8 o 9 unidades de isopropeno, y ***** un contenido G+C de
aproximadamente 51 a 68 mol%. Estudios filogenticos indican que el
gnero se halla ntimamente relacionados con los gneros

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Mycobacterium, Nocardia y Rhodococcus, conformando el grupo CNMR


(Koneman et al. 1999, Von Graevenitz y Krech 1992).

Adems, la aplicacin de tcnicas de anlisis de secuencias de 16S


rRNA y estudios de hibridacin, han demostrado que dentro del gnero
Corynebacterium, las especies C. diphteriae, C. ulcerans y C.
pseudotuberculosis conforman el grupo C. diphteriae. Estas tres
especies comparten, entre otras caractersticas, la posibilidad de poder
hospedar al bacterifago que induce la produccin de la exotoxina
diftrica. Hasta la actualidad no se han reportado casos de difteria en
humanos causados por las especies C. ulcerans y C. pseudotuberculosis.
Ambas especies producen una fosfolipasa D con idnticas caractersticas
(Funke et al. 1997, Leardini et al. 2002).

Existen evidencias crecientes del rol zoontico de C.


pseudotuberculosis biovar ovis en el desarrollo de linfoadenitis
localizadas que pueden pasar inaparentes y retrasar el diagnstico. La
infeccin por C. pseudotuberculosis en el hombre, ha sido reconocida
como una enfermedad ocupacional en pases productores de ovinos.
En las bases de datos bibliogrficos se describen treinta y un casos
referentes a infecciones por C. pseudotuberculosis.

El objetivo de esta presentacin es brindar esta informacin, a los


efectos de generar un incentivo para la bsqueda de casos en humanos
en pases dedicados a la cra de pequeos rumiantes y adems
contribuir al conocimiento de esta enfermedad considerada como una
zoonosis ocupacional.

Descripcin de los casos clnicos reportados en humanos

Utilizando como palabras claves infections humans


corynebacterium pseudotuberculosis, se efectu una bsqueda
bibliogrfica y posterior revisin de los artculos publicados acerca del
tema. En la base de datos PubMed, se encontraron registradas veinte
publicaciones que describan treinta y un casos (tabla 1). Algunas de las
referencias fueron tomadas de la bibliografa citada en los artculos
seleccionados.

En los casos descriptos, veintisiete se presentaron como


linfoadenitis localizadas, dos casos inusuales se diagnosticaron como
neumona eosinoflica e infeccin oftalmolgica respectivamente y un
caso como linfoadenitis necrosante. En la tabla 2 se presentan, en
general, los aspectos clnicos y epidemiolgicos de los casos.

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Tabla 1: Reportes de casos de infecciones humanas por C. pseudotuberculosis.

N AUTOR LUGAR AO OCUPACION OBSERVACIONES

1 Lopez et al. PANAMA 1966 desconocido Fuente no reconocida


2 Rountree & Carne Australia 1967
3 Hamilton et al. Australia 1968
4 Batey et al. Australia 1968
Blackwell et al. Australia 1974 Trabajador contacto con ovinos
5
rural
Blackwell et al. Australia 1974 Trabajador contacto con ovinos
6
rural
Blackwell et al. Australia 1974 Ama de casa contacto con ovinos
7
(F)
8 Henderson A. Australia 1979 Tres casos:
Keslin et al. EEUU 1979 Estudiante de trabajo de laboratorio,
9
veterinaria contacto con caballos
1 Peloux et al. Francia 1980 Pastor
0
1 Goldberger et al. EEUU 1981 Residente Consumo leche de cabra
1 Urbano cruda
1 Richards & Hurse Australia 1985 Carnicero contacto con ovinos, cortes
2 en manos
1 Peel et al. Australia 1985 Granjero contacto con ovinos
3
1 Peel et al. Australia 1985 Granjera (F) contacto con ovinos
4
1 House et al. Nueva 1986 Granjero contacto con ovinos
5 Zelanda
1 Peel et al. Australia 1986 Inspector de contacto ovino
6 carne corte en manos
1 Peel et al. Australia 1988 Carnicero
7
1 Peel et al. Australia 1988 Matadero
8
1 Peel et al. Australia 1988 Desconocido
9 (F)
2 Peel et al. Australia 1989 Trabajador
0 Frigorfico
2 Prospert el at. Blgica 1991 Desconocido desconocido
1
2 Peel et al. Australia 1992
2
2 Peel et al. Australia 1992
3
2 Peel et al. Australia 1992 contacto ovino,
4 corte en manos
2 Bartolom et al. Espaa 1995 Pastor contacto con ovinos y
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5 cabras
2 Mills et al. Australia 1997 Adolescente contacto con ovinos en
6 granja
2 Lester et al. Nueva 1997 Pastor joven contacto con ovinos, injuria
7 Zelanda en manos por la esquila.
2 Romero-Prez et al. Espaa 2004 Paciente Joven datos desconocidos
8 (F)
2 Liu et al. China 2005 Paciente Fuente no reconocida
9 Oftalmolgico
3 Join-Lambert et al. Francia 2006 Nia (12 aos) contacto con ovinos
0 (F)
Hmond et al. Francia 2009 Mujer de rea
3
rural (63
1
aos)

Tabla 2: Aspectos clnicos y epidemiolgicos generales de los casos.

Sexo: *masculinos: 24 *femeninos: 6 *desconocido: 1

Edad: *rango entre 12 y 63 aos, mediana (Q25-Q75): 27 aos (21-36)

Fuente: *contacto con ovinos: 21


*contacto con cabras:1
*trabajo en laboratorio: 1
*consumo de leche no pasteurizada (de cabra): 1
*desconocido: 7

Ocupacin: *trabajadores de:


granjas: 8
mataderos: 4
carnicero: 5
esquila: 2
cazador: 1
pastor: 2
*estudiante de veterinaria: 1
*residente urbano: 5
*desconocido: 2
*residente en rea rural: 1

Localizacin: *adenopata en :
Ganglio axilar : 15 casos (derecho: 9 izquierdo: 6)
Ganglio inguinal: 7 casos (derecho:4 izquierdo: 3)
Ganglio cervical: 2
Ganglio supraclavicular: 1
Mas de un ganglio afectados: 2
*enfermedad pulmonar: 1
*infeccin en implante ocular: 1

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*desconocido: 2
En ninguno de los casos hubo compromiso de vsceras.

Perodo de incubacin: semanas o meses.

Sntomas constitucionales generales: fatiga, mialgias, hepatomegalia, fiebre, falta


de apetito, perdida de peso, dolores musculares y articulares o ninguno.

Histopatologa: necrosis caseosa y basfila con clulas epitelioides, fibroblastos o


histiocitos en empalizada. Reaccin inflamatoria granulomatosa crnica con focos
centrales de necrosis supurativas

Tratamiento: *antibiticos en 24 casos


*drenaje y/o escisin de ganglios: 25 casos
*desconocido: 2
La curacin, en todos los casos, exigi la extirpacin y/o drenaje de ganglios afectados.

Recidivas: 5 casos (17%)

El primer informe de linfoadenitis humana a causa de C.


pseudotuberculosis data del ao 1966 en un hombre de 37 aos de
origen panameo, de ocupacin cazador y jardinero. En este caso la
fuente de infeccin no fue reconocida. La enfermedad se present con
sntomas constitucionales como fatiga, dolor muscular, hepatomegalia.
El examen histopatolgico de la lesin, mostr reaccin inflamatoria
crnica, con hiperplasia folicular y tejido de granulacin. Para el
tratamiento se administr tetraciclina y se realiz la escisin del ganglio
(Lopez et al. 1966).

Posteriormente en Australia entre 1967 y 1997 se registraron


diecinueve casos. Dieciocho de ellos reportados y revisados en Peel et
al. (1997) y una notificacin de Mills et al. (1997) que reporta un
cuadro de linfoadenitis supurativa en un varn de 17 aos. En la
mayora de estos casos la enfermedad afect a adultos entre 17 y 53
aos, con una mediana de 26 aos (Q25-Q75: 21-40), que carecan de
antecedentes mdicos significativos y de ocupacin esquiladores,
trabajadores rurales y de mataderos de ovinos. Los casos se
describieron en diecisis pacientes masculinos y tres femeninos. Los
pacientes masculinos habran tenido contacto con ovejas y cabras por
sus ocupaciones laborales: esquiladores (1), trabajadores rurales (5),
trabajos en mataderos (4) y en carniceras o ventas de carne ovina (6).

Entre las pacientes femeninas se vieron afectadas una inmigrante


de origen vietnamita (53 aos), cuya fuente de infeccin era
desconocida, dado que no se registr contacto con ovinos ni cabras,

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pero sin embargo present compromiso de ganglio supraclavicular. Las


otras dos pacientes eran una trabajadora de granja y un ama de casa,
que manifestaron haber manipulado ovinos y presentaban compromiso
de ganglio inguinal y cervical, respectivamente.

En la exploracin fsica de los pacientes se denot adenopatas


con diferentes localizaciones segn se describe a continuacin. En
trabajadores de carniceras o mataderos se manifestaron linfoadenitis
axilares derechas (9) e izquierdas (4), asociadas a la presencia de
abrasiones en las manos. En estos casos se refiere el contacto directo
con ovinos y cabras como causa de infeccin y como puerta de ingreso
del microorganismo la va cutnea. En otros casos de linfoadenitis
inguinales (3), de ganglios cervicales (1) y supraclavicular (1) y en uno
de los casos con ms de un ganglio afectado, no se reconoci la
manipulacin de ovinos y/o caprinos, pero si el contacto con el medio
ambiente que podra estar contaminado.

Los pacientes, previo perodo de incubacin de semanas o


meses, presentaron el cuadro clnico con fatiga, mialgias,
hepatomegalia, fiebre, falta de apetito, perdida de peso, dolores
musculares y articulares o ninguno.

En general, en la histopatologa se observ necrosis caseosa y


basfila con clulas epitelioides, fibroblastos o histiocitos en empalizada
y reaccin inflamatoria granulomatosa crnica con focos centrales de
necrosis supurativas.

En relacin al tratamiento en los 19 casos reportados en Australia


se realizo drenaje y/o escisin de los ganglios afectados y en 14 de ellos
se administr previamente terapia antibitica (tabla 3).

Tabla 3: Esquemas de tratamiento aplicados en casos reportados en Australia.

N Antibitico Observaciones N Antibitico Observaciones

1 Tetraciclina Respuesta leve, 11 Penicilina y Escisin de ganglio


escisin de ganglio Flucloxacilina

2 Penicilina Drenaje y escisin de 12 Eritromicina Escisin de ganglio


ganglio recada,
drenaje, antibitico por
49 das, recuperacin
luego de 1 ao

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3 Tetraciclina Tratamiento antibitico 13 Eritromicina Drenaje, escisin de


y sin respuesta, escisin ganglio
Penicilina y de ganglio, terapia con
Tetraciclina drogas anti-
tuberculosas,
recuperacin luego de
1 ao

4 Tetraciclina Tratamiento antibitico 14 Escisin de ganglio


sin respuesta, escisin
de ganglio y drenaje

5 Escisin de ganglio y 15 Eritromicina Escisin de ganglio,


drenaje recada, escisin

6 Tetraciclina Tratamiento antibitico 16 Flucloxacina y Drenaje


y sin respuesta, escisin Amoxicilina/ac. Escisin de ganglio
Cotrimoxazol de ganglio clavulnico
y Flucloxacina
Eritromicina

7 Escisin de ganglio 17 Penicilina Escisin de ganglio


8 Cloxacilina Tratamiento antibitico 18 Eritromicina y Escisin de ganglio,
por 3meses, escisin Fucloxacina recuperacin luego de 3
de ganglio meses

9 --- -- 19 Tetraciclina Escisin de ganglio


Eritromicina y epitroqueal, drenaje de
10 Escisin de ganglio
Flucloxacina ndulo supraclavicular y
Flucloxacina drenaje de ndulo axilar
Tetraciclina y
Eritromicina,

En Estados Unidos, Keslin et al. (1979) y Goldberger et al. (1981)


presentaron 2 casos de caractersticas poco frecuentes, uno de
neumona eosinoflica y otro por consumo de leche cruda. El primero de
ellos fue el de un estudiante de veterinaria, que present el nico caso
notificado de enfermedad pulmonar. El paciente masculino de 28 aos,
tena contacto con caballos y desarrollaba trabajos de laboratorio con C.
pseudotuberculosis. El microorganismo, fue aislado del aspirado
transtraqueal y de lavado bronqueoalveolar. El paciente mostr
sntomas como fiebre y tos. Las pruebas analticas de laboratorio
evidenciaron eosinoflia en sangre perifrica y el cuadro fue
acompaado de infiltrado eosinoflico pulmonar. Se diagnostic
neumona eosinoflica y se administr tratamiento con eritromicina con

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resultados exitosos.

La otra ocurrencia inusual se manifest en un residente urbano


desempleado masculino de 30 aos, que habra consumido leche de
vaca y cabra no pasteurizada. Las lesiones en el paciente se
presentaron en el ganglio cervical izquierdo, los sntomas fueron
constitucionales con dolor muscular y articular. La observacin
histopatolgica mostr reaccin inflamatoria crnica, granulomas con
supuracin central y necrosis. Para el tratamiento se administr
penicilina y se realiz la escisin del ganglio afectado. Como el primer
tratamiento no fue eficaz, posteriormente se practic drenaje quirrgico
acompaado de la administracin de penicilina. El paciente present
una recada con compromiso de cuello del lado izquierdo, para
resolverla se realiz drenaje quirrgico, escisin y tratamiento
antibitico con eritromicina. Es importante considerar que si bien, la
linfoadenitis no se considera una zoonosis transmitida por alimentos, el
C. pseudotuberculosis ha sido aislado, de ndulos linfticos mamarios
afectados en cabras productoras de leche (Figueroa et al. 2007).

En Blgica el nico caso reportado por Prospert (1991) ocurri en


un adulto no disponindose, para esta ocasin, mayor informacin al
respecto.

En Nueva Zelanda, House et al. (1986) comunic un cuadro de


fiebre, dolor, anorexia, con 6 meses de historia previa de una
adenopata inguinal derecha, en un paciente masculino de 29 aos,
administrador de granja, que realizaba tareas de inspeccin de ovinos.
La histopatologa mostr inflamacin granulomatosa necrotizante,
necrosis caseosa e histiocitos epitelioides en empalizada y fibrosis
perinodal. El tratamiento antibitico, luego de la escisin del ganglio, se
llevo a cabo con penicilina y cloxacina-flucloxacina por va intravenosa y
luego por va oral en altas dosis. La evolucin del paciente no fue
favorable. En adicin a la terapia antibitica el paciente requiri
mltiples procedimientos quirrgicos incluyendo injerto de piel. El
tratamiento con eritromicina oral en altas dosis fue eficaz para la
curacin total.

Por otra parte Lester et al. (1997) publicaron el 2 caso que se


present en Nueva Zelanda, en un pastor de 22 aos. El cuadro
present 6 meses de historia previa de una linfoadenopata axilar
derecha, asociada a la presencia de excoriaciones y pequeas lesiones
pustulares en sus manos y antebrazos provocadas por injurias
ocasionadas en la esquila. La biopsia del ndulo mostr caractersticas
compatibles con una necrosis granulomatosa y C. pseudotuberculosis
fue aislado en cultivo. Como tratamiento se aplicaron terapias con
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diferentes antibiticos y se practic incisin y drenaje del absceso axilar


derecho.

En Espaa, Bartolom y col. (1995) y Romero-Prez y col. (2004)


presentaron sendas notificaciones de linfoadenitis en humanos.

El primero se trat de un caso de un pastor de 34 aos que


manifest tener contacto con ovejas y tambin cabras. Fue atendido por
un cuadro de adenopata en ganglio inguinal derecho con un ao de
evolucin y dolor intenso que irradiaba hacia pierna y cintura. La
histopatologa, fue compatible con una lesin granulomatosa con
necrosis y abscedificacin central con hiperplasia folicular perifrica. El
tratamiento incluy la escisin quirrgica del ganglio y eritromicina con
evolucin favorable.

Por otra parte Romero-Prez et al. (2004) describi, en una


mujer de 33 aos sin historia previa de enfermedad, un cuadro de
febrcula, hinchazn y dolor cervical derecho de seis semanas de
evolucin. Mostr una linfadenitis cervical derecha, de 3 cm de
dimetro, con otras dos linfadenopatas satlites ms. El estudio de la
biopsia fue compatible con una linfadenitis granulomatosa necrotizante
gigantocelular. En los cultivos se aisl e identific C.
pseudotuberculosis. El tratamiento con amoxicilina-clavulnico no
result eficiente y posteriormente la infeccin se resolvi
completamente con un esquema antibitico que incluy eritromicina
durante 45 das y ceftriaxona durante 14 das.

Ms recientemente; en Hong Kong se report una rara infeccin


oftalmolgica por C. pseudotuberculosis. La presentacin del caso fue
realizada por Liu et al. (2005) y es el primer caso con este agente
causal en la literatura oftalmolgica. El paciente masculino de 63 aos
de ocupacin desconocida, solamente manifest contacto con mascotas
domsticas. Este caso se refiere a una infeccin en implante ocular de
ojo izquierdo con 8 semanas de evolucin. Los sntomas
constitucionales fueron dolor en el ojo izquierdo, con descarga
mucopurulenta, rodeado de edema conjuntival e hiperaemia. En el
cultivo, se aisl C. pseudotuberculosis, sensible a penicilina y
vancomicina y resistente a eritromicina. Se prescribi un tratamiento
sistmico con ampicilina y cloxacina por una semana junto con
penicilina y vancomicina en soluciones tpicas por 4 semanas.

En Francia se notificaron 3 casos: el primero, presentado por


Peloux et al. (1980), referente a un pastor de ovinos en los Alpes
Franceses de 27 aos que presento una adenopata en ganglio axilar
izquierdo. Los sntomas constitucionales fueron debilitamiento, fiebre y
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esplenomegalia con una histopatologa compatible con supuracin con


hiperplasia folicular, necrosis con histiocitos en empalizada y fibrosis. Se
administr terapia antituberculosa, como tratamiento y se realizo la
escisin de ganglio. Posteriormente se aplic un esquema antibitico
con tetraciclina sumado a cloranfenicol. El paciente mostr recuperacin
en 4 meses.

El segundo caso se present en un hospital peditrico y fue


comunicado por Join-Lambert et al. (2006), en Paris, Francia, siendo el
primer caso notificado en nio. Afect a una nia saludable de 12 aos
de edad, procedente de reas rurales con un cuadro clnico que
evolucion a una linfadenitis necrosante. Los primeros signos y
sntomas se iniciaron 2 semanas despus de sus vacaciones de verano
en la zona rural de alpes franceses, donde haba estado en contacto con
ovejas. Estos fueron adenopata inguinal asociada a un exantema con
prurito y fiebre. En los estudios histopatolgicos se observ necrosis
eosinoflica con neutrfilos limitados por un granuloma
pseudotuberculoso con reaccin con histiocitos y numerosas clulas
gigantes redondeadas por bandas fibrosas delgadas. En el laboratorio se
aisl C. pseudotuberculosis sensible a un amplio rango de antibiticos
lactmicos, aminoglucsidos, macrlidos, quinolonas y rifampicina y
resistente a cido nalidxico.

Se administraron varios esquemas de tratamiento, que


incluyeron antibiticos del grupo de lactmicos, macrlidos y otros.
Entre ellos rifampicina, amoxicilina-clavulnico y la dupla claritromicina
y claritromicina-ofloxacina. Si bien estos antibiticos tienen buena
actividad intracelular en macrfagos y buena difusin en tejidos, no
previnieron la recada del caso debido a la tolerancia del
microorganismo a los lactmicos. Los nicos antibiticos que
mostraron actividad bactericida, en las pruebas de concentracin
inhibitoria mnima, fueron rifampicina, ofloxacina y gentamicina. La
paciente respondi a la administracin por va intravenosa de imipinen-
cilastatina, rifampicina y ofloxacina por 4 meses, esta asociacin mejor
la actividad bactericida con una mejora rpida de la nia. Adems
requiri de drenaje quirrgico adicional. El tratamiento posterior se
complet con rifampicina y ofloxacina oral por 6 meses hasta la
curacin total.

Un caso de linfadenitis granulomatosa necrotizante y supurativa


debido a C. pseudotuberculosis, se present en una mujer de 63 aos,
residente en rea rural. Se administraron dos esquemas de tratamiento
asociando dos antibiticos, cloxacilina-gentamicina y ciprofloxacina-
pristinamicina, respectivamente. Sin embargo, solamente la ciruga
pudo lograr la curacin total (Hmond et al. 2009).
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Discusin y conclusiones.

La linfoadenitis ha sido clasificada como una zoonosis ocupacional


por muchos autores y la prevalencia real probablemente este
subestimada dado que no se diagnostica y no es una enfermedad
comunicable. Se puede presentar de manera inaparente o con
caractersticas subclnicas. El grupo de mayor riesgo est constituido
por trabajadores rurales principalmente de sexo masculino.

En las diferentes formas clnicas, se identific C.


pseudotuberculosis. An se desconoce el papel que desempea la
exotoxina o los lpidos de la pared celular, en la infeccin humana.

Los casos de linfoadenitis humana ocurrieron en forma


espordica, en zonas rurales. La transmisin fue mayormente a travs
de lesiones cutneas o piel intacta, ya sea por contacto directo con:
ovejas, cabras, carcasas y/o carne contaminadas (adenopatas axilar y
cervical) o por contacto con ambientes contaminados (adenopata
inguinal).
Las manifestaciones clnicas consistieron en adenopatas de
localizacin axilar, inguinal o cervical. En ningn cuadro hubo
compromiso de vsceras o manifestaciones que indicaran un proceso
infeccioso en los sitios de ingreso.

En todos los casos los pacientes eran saludables al momento de


manifestarse la enfermedad, no se reportaron pacientes
inmunodeprimidos, ni tampoco con tratamientos inmunosupresores o
enfermedades de base.

En muchos de los reportes la enfermedad tuvo un curso crnico


con recidivas en el 17% de los casos y en alguno de ellos con
consecuencias importantes.

Los exmenes histolgicos revelaron, en general, caractersticas


asociadas a una linfadenitis granulomatosa, con presencia de
granulomas necrosantes en la mayora de ellos. Las lesiones fueron
similares a las observadas en otras enfermedades granulomatosas y
podran hacer sospechar de infecciones por micobacterias u hongos,
Staphylococcus aureus, Pasterurella multocida, Franciscella tularensis o
Treponema pallidum. Por ello, el diagnstico debe establecerse por
cultivo, poniendo especial cuidado de no descartar como contaminacin
el crecimiento de corinebacterias.

El tratamiento basado exclusivamente en la administracin de


antibiticos se mostr insuficiente, aun cuando la cepa bacteriana fue
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sensible in vitro al frmaco administrado. Se detectaron cepas


tolerantes a las concentraciones de uso habitual de los antibiticos.

Los esquemas teraputicos ms eficaces fueron las combinaciones


de dos antibiticos lactmicos, asociados a eritromicina, los nuevos
macrlidos como claritromicina y azitromicina y/o la cefalosporinas de
tercera generacin. La rifampicina, al igual que la inclusin en algn
tratamiento de quinolonas como ofloxacina, se mostraron igualmente
efectivas dado que presentan buena difusin sistmica y accin
bactericida sobre gram positivos y micobacterias intra y extracelulares.

Sin embargo, en todos los casos el desbridamiento y/o drenaje


quirrgico fue esencial para el control de la infeccin.

Por lo expuesto y dado que la pseudotuberculosis es comn en las


majadas de ovinos de la Patagonia Argentina, sera necesario: confirmar
el papel etiolgico de C. pseudotuberculosis como agente de zoonosis a
travs de reportes de casos clnicos y/o investigaciones cientficas; que
se establezca la necesidad del diagnstico oportuno de casos probables,
principalmente en los grupos de riesgos; determinar la necesidad de
identificar el agente causal mediante estudios de laboratorio;
concientizar a los productores y manipuladores de ovinos del potencial
zoontico de la enfermedad.

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Recibido 12.04.09 - Ref. prov. F0922 - Revisado 08.08.09 Aceptado 14.09.09


Ref. def. 1009012_REDVET - Publicado 15.10.09

Este artculo fue presentado en conferencia en el III Congreso Latinoamericano de Zoonosis, celebrado del 18 al 20
de junio de 2008 en Buenos Aires, Argentina y tras ser modificado para artculo cientfico est disponible en
http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n100909.html concretamente en
http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n101009/100912.pdf

REDVET Revista Electrnica de Veterinaria est editada por Veterinaria OrganizacinSe autoriza la difusin y
reenvo siempre que enlace con Veterinaria.org http://www.veterinaria.org y con REDVET -
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