Perfil de Resistencia

Antibitica
Carlos Pereda Vejarano
Mdico Nefrlogo
 Introduccin

Las enfermedades infecciosas siguen siendo, a principios del

siglo xxi, una de las causas ms importantes de muerte en la
humanidad.
La introduccin de los antibiticos en la prctica clnica en la
dcada de los cuarenta, supuso una de las intervenciones
ms importantes para su control y aument en varios aos
la esperanza de vida de la poblacin.
Una amenaza creciente deteriora la eficacia de estos
frmacos: la resistencia bacteriana a los antibiticos
Capacidad de una bacteria para sobrevivir en concentraciones de
antibitico que inhiben/matan a otras de la misma especie.
 La salud pblica enfrenta una crisis global a causa de la
resistencia bacteriana.
Uso inapropiado de ATB existentes que acelera la resistencia
Falta de disponibilidad de ATB efectivos
Ausencia de innovacin y desarrollo de nuevos antibiticos.
El problema de la resistencia bacteriana deriva del mal uso
de los antibiticos, especialmente del uso excesivo.
Las infecciones causadas por bacterias resistentes se asocian
a mayor morbilidad, mortalidad y coste del tratamiento que
las causadas por bacterias sensibles de la misma especie.
 Objetivo

Minimizar el uso inapropiado de antibiticos permitiendo

optimizar los resultados clnicos en el tratamiento de
infecciones bacterianas y reducir las consecuencias no
deseadas del uso de antibiticos, como son la seleccin de
microorganismos multirresistentes y de microorganismos
patgenos como Clostridium difficile o eventos adversos por
reacciones alrgicas.
Un objetivo secundario es reducir los costos de atencin de
salud sin afectar negativamente la calidad de la atencin.
 Resistencia Bacteriana

La resistencia a los antimicrobianos (farmacorresistencia) se

produce cuando los microorganismos, sean bacterias, virus,
hongos o parsitos, sufren cambios que hacen que los
medicamentos utilizados para curar las infecciones dejen de
ser eficaces.
 Tipos de Resistencia Antibitica

La resistencia bacteriana tiene una base gentica intrnseca

y una adquirida.
Resistencia Natural
Es un carcter constante de cepas de una misma especie bacteriana
y es un mecanismo permanente, determinado genticamente y sin
correlacin con la dosis de antibitico.
Resistencia Adquirida
La resistencia adquirida es una caracterstica propia de una especie
bacteriana, que por naturaleza es sensible a un antibitico pero que
ha sido modificada genticamente ya sea por mutacin o por
adquisicin de genes de resistencia (plsmidos, transposones e
integrones).
 Mecanismos de Resistencia

La resistencia bacteriana natural o adquirida se puede

abordar desde el punto de vista molecular y bioqumico, se
pueden clasificar en tres mecanismos bsicos:

Inactivacin del antibitico por destruccin o modificacin

de la estructura qumica.
Alteracin del sitio blanco del antibitico.
Alteracin en las barreras de permeabilidad
Bombas de eflujo
 Inactivacin del antibitico por destruccin o
modificacin de la estructura qumica.
El fenotipo de resistencia antibitica, es un proceso
molecular caracterizado por la produccin de enzimas que
llevan a cabo esta funcin.
Enzimas que destruyen la estructura qumica:
Las beta-lactamasas que hidrolizan el ncleo beta-lactmico
rompiendo el enlace amida
La eritromicina esterasa, cataliza la hidrlisis del anillo de
lactona del antibitico.
Enzimas que modifican la estructura qumica:
Cloranfenicol acetiltransferasa
Enzimas que modifican a los aminoglucsidos, lincosamidas y
estreptograminas (acetilasas, adenilasas y fosfatasas).
 Alteracin del sitio blanco del antibitico
Consiste en la modificacin de algunos sitios especficos de
la clula bacteriana como la pared celular, la membrana
celular, la subunidad 50S o 30S ribosomales, entre otras.

La modificacin por mutacin de los genes GyrA y GyrB que

codifican las topoisomerasas II y IV ofrecen resistencia bacteriana a
S. aureus, S. epidermidis, Pseudomonas aeruginosa y E. coli frente a
las quinolonas.

Las modificaciones de las subunidades 30S y 50S ribosomales, los

cuales son sitios de accin de macrlidos, aminoglucsidos,
tetraciclinas y lincosamidas.
 Alteracin en las barreras de permeabilidad
Cambios en los receptores bacterianos especficos para los
ATB o por alteraciones estructurales en la membrana o
pared celular bacteriana que influyen en la permeabilidad o
la prdida de la capacidad de transporte activo a travs de la
membrana celular o la expresin de bombas de eflujo que
se activan cuando el ATB se introduce a la clula bacteriana.
La membrana celular de las bacterias Gram negativas
contiene un alto contenido de lpidos con respecto a las
Gram positivas, le proporciona una barrera efectiva contra la
entrada de antibiticos.
La internalizacin de compuestos hidrfilicos se lleva a cabo por
canales (porinas), llenos de agua y la penetracin de los ATB
depender del tamao de la molcula, hidrofobicidad y carga
elctrica.
 Bombas de Eflujo

En la membrana celular se encuentran bombas de eflujo

que llevan a cabo la internalizacin y expulsin de losATB.

Una variedad de bombas de eflujo proveen resistencia

antimicrobiana en bacterias Gram positivas y negativas.
Confiere resistencia a tetraciclinas, quinolonas, beta lactmicos,
cloranfenicol; antispticos y desinfectantes de tipo amonio
cuaternario utilizado en limpieza de superficies.
 Medidas de prevencin para evitar la
resistencia bacteriana
Uso racional de los antibiticos
Incremento en los planes de educacin mdica de pregrado
y posgrado sobre el estudio de las enfermedades infecciosas
Uso de los ATB y su prescripcin basada en evidencia
Establecimiento de programas de vigilancia para detectar la
aparicin de cepas resistentes
Mejoramiento de la calidad de los mtodos para determinar
susceptibilidad antimicrobiana para guiar la teraputica
emprica contra los patgenos que producen las
enfermedades infecciosas ms comunes,
Cumplimiento estricto de las medidas de prevencin y
control de las infecciones intrahospitalarias.
 Estrategia para Contener la
Resistencia Antibitica OMS
Proporciona un marco de intervenciones destinadas a
reducir la aparicin y la propagacin de microorganismos
resistentes mediante las siguientes medidas:
Reduccin de la carga de morbilidad y propagacin de las
infecciones;
Mejora del acceso a los antimicrobianos;
Mejora del uso de los antimicrobianos;
Fortalecimiento de los sistemas de salud y de su capacidad de
vigilancia;
Cumplimiento de los reglamentos y de la legislacin;
Fomento del desarrollo de nuevos medicamentos y vacunas.
 Plan de Accin Mundial OMS
Resistencia a los Antibiticos
El plan de accin tiene como objetivo general velar por que,
mientras sea posible, contine la capacidad de tratar y
prevenir enfermedades infecciosas con medicamentos
eficaces y seguros que sean de calidad garantizada, se
utilicen de forma responsable y sean accesibles a todas las
personas que los necesiten
 Objetivos Estratgicos
1. Mejorar el conocimiento de la resistencia a los antimicrobianos
a travs de una comunicacin, educacin y formacin efectivas,
y la concienciacin al respecto.
2. Reforzar los conocimientos y la base cientfica a travs de la
vigilancia y la investigacin.
3. Reducir la incidencia de las infecciones con medidas eficaces de
saneamiento, higiene y prevencin de la infeccin.
4. Utilizar de forma ptima los medicamentos antimicrobianos en
la salud humana y animal.
5. Preparar argumentos econmicos a favor de una inversin
sostenible que tenga en cuenta las necesidades de todos los
pases, y aumentar la inversin en nuevos medicamentos,
medios de diagnstico, vacunas y otras intervenciones.
 Recomendaciones
Vigilancia del inicio de antimicrobianos
Establecer un grupo responsable del gerenciamiento de
antibiticos (mdico, enfermera, qumico farmacutico -si
est disponible-) con soporte administrativo y sentido de
liderazgo.
Proveer guas para el tratamiento y el apropiado uso de
antimicrobianos para las infecciones ms comunes de los
pacientes en HD, gua de prescripcin de vancomicina y
guas profilaxis antibitica y de desescalonamiento
antibitico.
Educacin peridica sobre las guas para el apropiado uso
de antimicrobianos