SK

QE anapath tumorale

1-Dfinir la notion de tumeur et de pseudotumeur, donner des exemples.

A- Dfinition de la tumeur :

provient de tumor, en latin signifie gonflement.

Dsignation macroscopique, qui dsignait toute augmentation de volume localis dformant un organe ou une partie du corps.
Une tumfaction, un polype sont des termes de macroscopie, d'origine tumorale ou non (pseudotumeur: inflammatoire,
dysembryoplasique, vasculaire).

La dfinition actuelle est du domaine de la microscopie = le caractre tumoral du tissu n'est identifiable qu'au microscope
Actuellement: terme TUMEUR = NOPLASME ou NOPLASIE
une prolifration cellulaire excessive aboutissant une masse tissulaire
ressemblant (plus ou moins) au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) aux dpens duquel elle sest dveloppe,
qui a tendance persister et saccrotre et qui
chappe aux rgles biologiques de la croissance et de la diffrenciation cellulaire .

Cette dfinition permet de rendre compte de plusieurs des caractres dune tumeur :
prolifration qualitativement et quantitativement anormale des lments cellulaires dun tissu organis,
il existe un accroissement excessif et incoordonn de la tumeur par rapport aux tissus voisins,
la prolifration tumorale est biologiquement autonome.
B- Dfinition de la pseudotumeur :

Sont Les tumeurs qui ne sont pas des tumeurs vraies (noplasies) sont des pseudotumeurs .
inflammatoires
Rponse des stimuli hormonaux
Troubles malformatifs
a. les pseudotumeurs inflammatoires : secondaires
raction inflammatoire subaigu ou chronique
raction corps tranger,
bourgeon charnu inflammatoire
cicatrice hypertrophique (chlode).
b. rponse des stimuli hormonaux : du volume de lorgane secondaire :
hyperplasie
hypertrophie
dystrophie,
Exemple: goitre, gyncomastie
c. troubles malformatifs :
-CHORISTOME = HETEROTOPIE : prsence dans un tissu ou un organe de cellules qui en sont absentes normalement
Exp :
-cellules surrnaliennes sous la capsule rnale
-nodule pancratique sous la muqueuse digestive
-tissu neuroglial en dehors de la cavit crnienne (ectopie neurogliale)
-HAMARTOME : quantit excessive ou une disposition anormale, dans un tissu ou un organe, de cellules qui y existent normalement
Exp :
- hamartome pulmonaire peut contenir des ilots de cartilage, des vaisseaux sanguins, des structures bronchiques et du tissu lymphoide.
2-Enumrer les caractres gnraux qui permettent de diffrencier les
tumeurs bnignes et malignes.
Tumeurs peuvent tre bnignes = sans pouvoir mtastatique
Tumeurs malignes = cancers sont pourvus dun pouvoir mtastatique
Cette distinction importante sur le plan volutif est fortement corrle des critres: macroscopiques et histologiques

Tumeurs bnignes Tumeurs malignes

Bien limite Mal limite
Encapsule Non encapsule
Plus ou moins semblable au tissu dorigine
Histologiquement semblable au tissu dorigine
(diffrenciation, diffrenciation aberrante)
Cellules rgulires Cellules irrgulires (cellules cancreuses)
Croissance lente Croissance rapide
Refoulement sans destruction des tissus voisins Envahissement des tissus voisins
Rcidive possible aprs exrse suppos
Pas de rcidive locale aprs exrse complte
totale
Pas de mtastase mtastase

3- les Critres cytologiques de malignit

Anisocytose
Anisocaryose
Anisochromie
Augmentation du rapport nuclocytoplasmique
Nucloles volumineux
Anomalies des mitoses

4. Dfinition et interet des MARQUEURS TUMORAUX+exps

Substances synthtises par les cellules cancreuses elles-mmes

Dtection: par immunohistochimie sur coupes en paraffine et / ou dosage srique par mthodes radio-
immunologiques
Intrt dans :
Diagnostic biologique de certains cancers
Surveillance quantifiable pour suivre lvolution sous traitement

Exps : antignes oncofoetaux : lantigne carcino-embryonnaire(ACE) : pancras, estomac, bronches, colorectal.

5- Les 2 paramtres anatomopathologiques principaux permettant dtablir lhistopronostic des tumeurs :

Lanatomie pathologique permet dapprcier le pronostic dune tumeur
Cette apprciation se fait essentiellement par ltude de deux paramtres anatomopathologiques : Le grade et Le stade tumoral
mais aussi, par la recherche de marqueurs pronostiques.
Les 3 critres permettant dtablir le grade histopronostique :
le degr danomalies nuclaires et cytoplasmiques,
la diffrenciation tumorale,
le nombre de mitose

6- les diffrentes phases du cycle cellulaire

 Comporte 4 phases: G1, S, G2 et M

7- Les 3 tapes principales de la cancrognse

Les diffrentes tudes sur les causes du cancer permettent de proposer un modle gnral de la cancrisation:
Initiation :
- Dbute juste aprs l'administration de l'agent cancrigne.
- Cest un processus irrversible et rapide par lequel une lsion dfinitive de lADN est produite (mutation).
- Les cellules inities ne sont pas des cellules tumorales. Elles n'ont pas acquis une autonomie de croissance.
- On ne peut les distinguer morphologiquement des autres cellules non inities
Promotion :
- Prolifration clonale des cellules inities.
- Agents promoteurs: hormones, l'inflammation chronique, mais aussi les facteurs de croissance.
- Si mutation au niveau d'un gne rgulant la mitose (oncogne ou gne suppresseur), on peut observer un
drglement du contrle de la synthse de ADN, et une promotion de cellules inities.
- Histologiquement, on aura un phnotype malin.
- Ce stade permet de dfinir les tats dits 'prnoplasiques' ou les 'formes frontires' ou les 'formes in situ
Progression avec le temps et laccumulation de mutations multiples, la plupart des tumeurs deviennent plus agressives et
acquirent un potentiel de malignit plus important :
- potentiel invasif
- taux de croissance
- pouvoir mtastatique
8-Exemples de facteurs exognes et endognes de la cancrogense.
1) facteurs exognes :
Chimiques: lADN en est la cible primaire : Agents alkylants , Hydrocarbures polycycliques aromatiques, Amines aromatiques
Biologiques:
Virus dits oncognes (EBV: MNI, L Burkitt, cancer nasoph et HPV: verrues, condylomes, kc col )
Helicobacter pylori, actuellement comme capable d'induire un lymphome de type MALT ou des adnocarcinomes
Physiques: radiations ionisantes; radiations ultraviolettes (Uvb)

2)facteurs endognes
Fact gntiques: sont moins bien cerns :
-tumeurs hrditaires (rtinoblastome) ou lsions non malignes caractre hrditaire avec volution cancreuse (PAF,
xroderma P)
-Prdisposition gntique: cas familiaux de certains cancers.
Fact immunitaires: le rle de l'immunit s'explique en partie par:
-Haute incidence de cancers chez les sujets immuno-dprims
-Infiltration lymphocytaires des tumeurs
Fact endocriniens: agissent en stimulant la prolifration cellulaire au niveau d'un tissu cible de l'hormone
correspondante ( oestrognes dans le Kc de sein)
9- Les Cinq catgories de gnes impliqus dans la carcinognse :

1. Ceux qui stimulent la croissance: proto-oncognes (= oncognes)

2. Ceux qui freinent la croissance: gnes suppresseurs de tumeurs
3. Ceux qui rgulent la mort cellulaire programme (apoptose)
4. Ceux qui rparent lADN (gnes de stabilit ou gardiens)
5. Les tlomres
10- Lapoptose :

Dfinition: apoptose: Il sagit de la mort cellulaire programme, processus hautement rgul aboutissant la
destruction cellulaire de faon organise et indpendante de tout phnomne inflammatoire.
Critres morphologiques : condensation de la chromatine la priphrie, le long de la membrane nuclaire,
fragmentation du noyau, clatement de la cellule en de nombreuses vsicules ou corps apoptotiques.
Les 3 tapes principales de lapoptose :
Induction (rversible)
Excution (rgulable)
Dgradation (irrversible)
11- Le rle principal de la P53 dans le cycle cellulaire.
La P53 bloque le cycle pour permettre la reparation de lADN
12- Enumrer les phases de la croissance tumorale locale

Phase au cours de laquelle le ou les clones de cellules anormales apparaissent ; leur dveloppement aboutit la
constitution dune tumeur.
1-Apparation du foyer initial : a) phase dinitiation
b)phase de promotion
2-phase de proliferation
3-invasion locale
13-Dfinition du terme de mtastase, les 4 voies principales de cheminement et le sige des
mtastases les plus frquents :

a Dfinition : Dveloppement en dautres points de lorganisme, distance du foyer initial, dautres foyers
tumoraux (tumeurs secondaires)
b - Voies de dissmination

Voie locale
Voie lymphatique
Voie sanguine
Voie trancoelomique (pleurale) ou canalaire (uretere, urethre)
C- localisations frquentes :
Par voie hmatogne : Os, Cerveau, Foie, Surrnales, Poumon
Par voie lymphatique : Ganglions +++
14- Dfinition de dyplasie et du carcinome in situ et linteret de leur dpistage

1 Dysplasie :
Dfinition : Une dysplasie est un trouble acquis de la multiplication cellulaire ralisant
Dune part des altrations morphologiques cytonuclaires
Et dautre part une modification de lorganisation tissulaire

2 - Carcinome in situ (CIS)

Dfinition: Il sagit dun authentique cancer strictement cantonne dans le tissu dans lequel il a pris
naissance, cest--dire sans extension locorgionale ni mtastase

3 - Intrt du dpistage des dysplasies et des carcinomes in situ :

 La reconnaissance dun carcinome in situ ou, mieux, dune dysplasie est fondamentale, car elle permet
lapplication dun traitement local prcoce, trs efficace aboutissant alors une gurison
15- Les tats prcancreux def+exps :

-Ce sont des lsions non tumorales qui favorisent lapparition dun cancer dans le mme tissu.
-La reconnaissance des tats prcancreux est importante, car elle permet soit de faire la prvention des cancers
(exrse), soit deffectuer une surveillance rgulire de la lsion afin de traiter lventuel cancer au dbut de son
dveloppement.
-Les tats prcancreux doivent tre distingus des cancers in situ.
1 - Hrditaires :
La neuro fibromatose de Von Recklinghausen
La polypose colique familiale
Le syndrome hrditaire de noplasies endocrines multiples avec des tumeurs hypophysaires, du pancras
endocrine, de la mdullosurrnale.
Le xroderma pigmentosum
Lanmie de Fanconi
2 aqcuis :
La cystite bilharzienne (carcinomes vsicaux)
La recto-colite hmorragique
La maladie de Crohn.
Les brlures anciennes, les radiodermites
Certaines tumeurs bnignes sont de vritables tats prcancreux (par exemple : polype villeux et
polyadnome villeux coliques).

16- Les moyens de diagnostic en anatomie pathologique (numrer)

Cytodiagnostic
Biopsie
Examen macroscopique
Examen microscopique

17- Intrt de limmunohistochimie

Limmunohistochimie permet de mettre en vidence lintrieur ou la surface de la cellule un constituant spcifique

dun type cellulaire donn, et ainsi de prciser la diffrenciation dune tumeur (cytokratines, filaments intermdiaires,
marqueurs tumoraux). Elle permet galement ltude des facteurs pronostiques (p53,Ki67) et prdictifs de la rponse au
traitement (RH, Her2/neu dans le cancer du sein par exemple).