DATOS: Existen sustancias llamados inhibidores los cuales, actan sobre las
enzimas, afectandode esta manera la actividad enzimtica. Estos inhibidores suelen
resultar cambios reversibles e irreversibles en las enzimas, los efectos se basan las diferencias de las cinticas de las enzimas inhibidas y no inhibidas. Los inhibidores los hay de dos tipos; los de efecto competitivo y no competitivo, para la regulacin del metabolismo es particularmente importante la inhibicin alosterica (Jan Koolman, 2004) los inhibidores actan en conjunto con el sustrato para conseguir la unin con la enzima, por esta razn se denominan inhibidores de tipo competitivo. FUNDAMENTOS: Un ejemplo frecuente de inhibidor enzimtico es el caso de los (IMAO), inhibidores de, la mona amina oxidasa, esta enzima hace parte de los tres grupos que componen el grupo de los antidepresivos. En 1938, se denomin mono amina oxidasa a la enzima, encargada de metabolizar las aminas biogenas. Los inhibidores de, la mono amina oxidasa, se descubren en 1951, cuando la isionacida y la iproniacida eran estudiadas como agentes antituberculosos, un ao ms tarde se descubre iproniacida, produca efectos de euforia en pacientes con tuberculosos, la isionacida, al contrario, no produca ningn efecto. Este efecto inhibidor gnero que, en 1957, se produjese la produccin comercial de iproniacida, bajo el nombre de psychic energizer o happy pills (CUBA, 1994). GARANTIAS: La actividad enzimtica, siempre estar regulada por una serie de factores, que incidirn directamente en la modificacin del sustrato, permitiendo o no, la produccin de metabolitos, por tal razn es de suma importancia contar con sustancias que nos permitan regular la produccin del metabolito de inters, evitando la produccin de enzimas que contaminen el metabolito a producir. De esta manera se crean estudios que permiten mejorar las tcnicas de produccin enzimtica, como tambin la de inhibidores. Posibilitando as mejorar tcnicas de produccin de productos y alimentos. Los inhibidores enzimticos son molculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo patgeno o corregir un desequilibrio metablico. La unin de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reaccin correspondiente. Existe una inhibicin competitiva y no competitiva por lo que puede apreciar que los inhibidores son causantes de del cambio de reaccin en la actividad enzimtica. RESPALDO: los inhibidores buscan fijar al centro de la enzima libre en este caso se trata de inhibicin competitiva y cuando el inhibidor no impide la fijacin del substrato a la enzima, pero si impide la accin cataltica a esto se le conoce como inhibicin no competitiva. Por otro lado, las enzimas digestivas como las -amilasas constituyen una familia de endoamilasas, que catalizan la hidrlisis de almidn. Los inhibidores de -amilasas se encuentran en semillas de leguminosas y gramneas (Richardson 1991) y se han purificado de semillas de trigo, frjol, maz y Amaranthus sp. Los inhibidores de -amilasas son glicoprotenas de bajo peso molecular que se acumulan en vacuolas especializadas en la fase media de desarrollo de la semilla. En Phaseolus vulgaris L. var. Radical se ha registrado un inhibidor de -amilasas de la broca del caf Hypothenemus hampei, con ms de 80% de inhibicin, el cual tambin inhibe las - amilasas de mamferos. Es necesaria la bsqueda de nuevos inhibidores de -amilasas en otras especies vegetales que tengan un efecto similar al de frjol y con especificidad a las - amilasas. Algunos inhibidores de -amilasas inhiben la actividad tanto en insectos como en mamferos, otros inhiben solamente las -amilasas de insectos como los aislados de trigo, maz y Amaranthus spp., entre otros (Franco et al. 2002; Gatehouse 1999). Tambin hay especificidad en el gnero del insecto, ya que la formacin del complejo inhibidor ms amilasa tiene un pH ptimo de 5.5 y por esta razn inhibe amilasas en el medio cido del intestino de insectos del orden Coleoptera pero no en el alcalino del orden Lepidoptera (Chrispeels 1997). EXCEPCION: Una de las formas de regulacin de la actividad de una enzima es a travs de molculas que disminuyen su velocidad de reaccin, llamadas inhibidores. La unin de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y/u obstaculizar que la enzima catalice su reaccin correspondiente. La unin del inhibidor puede ser reversible o irreversible. Normalmente, los inhibidores irreversibles reaccionan con la enzima de forma covalente y modifican su estructura qumica a nivel de residuos esenciales de los aminocidos necesarios para la actividad enzimtica. En cambio, los inhibidores reversibles se unen a la enzima de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, al complejo enzima-sustrato o a ambos. CUALIFICADOR MODAL: seguramente Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas mediante interacciones no covalentes tales como los puentes de hidrgeno, las interacciones hidrofbicas y los enlaces inicos. Los enlaces dbiles mltiples entre el inhibidor y el sitio activo se combinan para producir una unin fuerte y especfica. Al contrario de lo que ocurre con el sustrato y los inhibidores irreversibles, los inhibidores reversibles generalmente no experimentan reacciones qumicas cuando se unen a la enzima y pueden ser eliminados fcilmente por dilucin o por dilisis RESERVA: De igual forma existen mtodos menos prcticos de inactivar la actividad cintica de ciertas enzimas, estos brindan las mismas garantas que los inhibidores enzimticos, pero por mtodos ms complejos, si bien es cierto que la industria se ha inclinado a el uso de inhibidores enzimticos, tambin se puede establecer la posibilidad de mejorar tcnicas de inactivacin enzimticas como lo son el mtodo de aislamiento fsico o retencin fsica, con tcnicas como la de; atrapamiento, micro encapsulacin y reactores de membrana. (ARROYO) CONCLUSIN: A los inhibidores se les clasifica segn su sitio de accin en la enzima, si modifican o no qumicamente a la enzima o de acuerdo con los parmetros cinticos sobre los que tienen efectos. Se distinguen dos clases de inhibidores segn si al elevar la concentracin de sustrato se supera la inhibicin o no. La accin de inhibidor competitivo es disminuir el nmero de molculas de enzima libre disponibles para enlazarse con el sustrato, es decir, para forma ES y, por tanto, formar un producto. Hay otros inhibidores que actan en forma irreversible al modificar qumicamente a la enzima. Estas modificaciones tienen que ver, por lo general, con formar o romper enlaces covalentes con residuos de aminocidos esenciales para la fijacin del sustrato, la catlisis o el mantenimiento de la conformacin funcional de la enzima. Bibliografa ARROYO, D. M. (s.f.). MTODOS DE INMOVILIZACIN DE ENZIMAS POR RETENCIN FSICA. Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular I Facultad de Ciencias Biolgicas, 3-4. CUBA, A. D. (1994). Introducion. En A. D. CUBA, INHIBIDORES REVERSIBLES DE LA MONO AMINA OXIDASA (pgs. 1-2). REVISTA DE NEUROPSIQUIATRIA . Jan Koolman, K.-H. R. (2004). Inhibidores. En K.-H. R. Jan Koolman, Bioqumica: texto y atlas (pg. 96). Madrid: Medica Panamericana. Shapiro R, Vallee BL. Interaction of human placental ribonuclease with placental ribonuclease inhibitor. Biochemistry. 1991 Feb 26;30(8):224655. (en ingls) PMID 1998683 Berg J., Tymoczko J. and Stryer L. (2002) Biochemistry. W. H. Freeman and Company (en ingls) ISBN 0-7167-4955