La epilepsia mioclnica con fibras rojas rasgadas (MERRF, por sus siglas en ingls) es un
trastorno de mltiples sistemas que comprende mioclonas, epilepsia, encefalomiopata y
fibras rojas rasgadas. El inicio usualmente se manifiesta en la niez, despus de un desarrollo temprano normal. El diagnstico cl- nico de MERRF est basado en los siguiente cuatro rasgos tpicos: mioclonas, epilepsia generalizada, ataxia y presencia de fibras rojas-rasgadas en la biopsia muscular. El estudio gentico molecular para las mutaciones con el ADN-mt asociadas con MERRF estn clnicamente disponibles.2 La mutacin ms comn, presente en ms de 80% de los pacientes con manifestaciones tpicas, es una transicin de U-a-G en el nucletido-8344 en el gen tARNLys de ADN-mt.3,4 Las mutaciones estn usualmente presentes en todos los tejidos
El lactato y el piruvato son anormalmente elevados en reposo y aumentan de manera excesiva
despus de la actividad moderada. La concentracin de protenas del LCR puede estar aumentada pero raramente supera los 100 mg/dL; El electroencefalograma usualmente muestra descargas generalizadas sobre actividad de fondo lento, pero tambin puede observarse descargas de actividad epilptica. El electrocardiograma muestra con frecuencia el fenmeno de pre-excitacin, pero no sin evidencia de bloqueo cardiaco; Los estudios de electromiografia y conduccin nerviosa son consistentes con miopata, que en ocasiones puede coexistir con neuropata; La imagen de resonancia magntica del encfalo muestra a menudo atrofia del cerebro (Figura 1) y calcificacin de los ganglios basales. De manera caracterstica la biopsia muscular revela la presencia fibras rojas rasgadas con la tcnica de tincin tricrmica de Gomori (Figura 2) y manchas en las fibras hiperactivas al aplicar succinato de 00dehidrogenasa. Algunas fibras rojas no tien la reaccin histoqumica para el citocromo C oxidasa (COX). Los estudios bioqumicos de enzimas de la cadena respiratorias en los extractos musculares suelen evidenciar disminucin de las actividades complejas de las cadenas respiratorias que contienen subunidades de ADN-mt dispuestas en el cdigo, sobre todo la deficiencia de COX. Sin embargo, los estudios bioqumicos tambin pueden llegar a ser normales. En relacin con el caso que presentamos y que corresponde al sndrome de MERRF, caracterizado por mioclonas, epilepsia, encefalomiopata y fibras rojas rasgadas, es un trastorno poco comn.
que tiene importantes implicaciones en el consejo gentico por su forma de transmisin:6
Tiene un patrn de herencia materno (a travs de un defecto gentico mitocondrial) que incluye mutaciones en el ADN-mt, afectando al complejo IV de la cadena respiratoria. El padre de un individuo portador de la enfermedad no est en riesgo de tener la mutacin del DNA-mt que causa la enfermedad. Por lo general, la madre del individuo afectado tiene la mutacin del ADN-mt y puede o no puede presentar sntomas. Los varones con la mutacin del ADN-mt no pueden transmitir la mutacin a su descendencia. Por otra parte, una mujer con la mutacin (se encuentre o no afectada) transmite la mutacin a toda su descendencia. El diagnstico prenatal para MERRF est disponible cuando una mutacin de ADN-mt se ha descubierto en la madre. Sin embargo, la carga de la mutacin en las muestras de los tejidos prenatales pueden cambiar en el tero o despus del nacimiento debido a la segregacin mittica aleatoria, por lo que no es posible la prediccin del fenotipo mediante los estudios prenatales, siendo por tanto muy importante la correlacin clnica.