RESUMO DE IMUNOLOGIA

Xablau
Sistema Imune - SI
Principais componentes do SI natural:

1. Barreiras fsicas e qumicas (ex. epitlios e as subst. qumicas

antimicrobiana produzidas nas superfcies epiteliais)
2. Clulas fagocitrias (neutrfilos, macrfagos), clulas dendrticas e
clulas assassinas naturais (NK)
3. Protenas do sangue, incluindo membros do sistema complemento e
outros mediadores da inflamao
4. Protenas denominadas citocinas, que regulam e coordenam muitas
atividades das clulas da imunidade natural
SISTEMA IMUNOLGICO

Pele, medula ssea,

rgos timo, bao, linfonodos

Linfides, MALT,
Tecidos sangue

Granulcitos, fagcitos
Clulas mononucleares, linfcitos
rgos Linfides
PRIMRIOS/CENTRAIS SECUNDRIOS / PERIFRICOS
Timo e medula ssea Bao, linfonodos e MALT
Acontece a maturao das clulas do SI Acontece a resposta imune e onde as clulas ficam

Medula ssea
Origina todas as clulas sanguneas

Nicho do desenvolvimento dos linfcitos B

Timo
Maturao dos linfcitos T Ensina as clulas como responder
ou no responder
Involui durante o desenvolvimento
Localizado no mediastino superior
rgo bilobulado
 Bao
Grande aporte sanguneo

Polpa vermelha
Elimina as hemcias idosas defeituosas
Armazena clulas de defesa (liberadas quando necessrio)

Polpa branca produo de linfcitos e armazenagem

Zona marginal LyT e Mo
Zona de LyT
Folculos linfides LyB
Centros germinais (dependendo da resposta, mas vai existir sempre, a no ser que voc seja estril)

Linfonodos (parece um rim)

Distribudos ao longo da circulao Linfonodo infartado = com mais clulas
linftica do que devia
Drenagem dos antgenos dos tecidos
MALT (tecidos linfoides associado mucosas)
So tecidos linfoides no capsulados (~expostos)

Placa de peyer

Tonsilas EXEMPLOS DE MALT

Adenides
 CLULAS
Fagcitos Polimorfonucleares
Granulcitos Basfilo
Eosinfilo Participa da resposta alrgica
Participa da resposta alrgica Migram para locais de inflamao
Defesa contra parasitas extra-
celulares (Helmintos)
Neutrfilo
Fagcitos
Mais abundantes na circulao
Primeiro tipo celular na resposta
contra infeces
 CLULAS cluster of diferenciation molcula
que o diferencia dos outros

Fagcitos Mononucleares
Moncitos (circulante) Citotxica ou CD8+ = apresentam atividade
RESPOSTA IMUNE INATA

contra antgenos intracelulares (vrus,

Macrfagos originrias do moncito bactrias, protozorios e clulas tumorais)

Clulas dendrticas Atuam nos tecidos comeando uma Linfcitos B

resposta rpida (migram para o linfonodo
Mastcitos mais prximo) So clulas altamente especializadas na
gerao dos anticorpos e, desta forma, so os
Participam da inflamao aguda, principalmente principais atores da resposta imune humoral
pela liberao de mediadores inflamatrios.
Apresentam papel fundamental nas reaes Natural Killer (NK)
alrgicas e na eliminao de helmintos Apresentam importante atividade antiviral e
antitumoral
Linfcitos T (maturado no timo)
Helper ou CD4+ = auxiliam a resposta Hemcia
Participam do processo de
imune celular e humoral, alm de amplificar
Plaquetas controle do extravasamento de
a atividade da resposta imune inata
plasma
Anticorpo
Nem sempre anticorpo
 CLULAS
APCs = Clulas Apresentadoras de Antgenos
Macrfago Clula dendrtica Linfcitos B

Desempenham o papel de capturar os antgenos e apresentar eles aos linfcitos especficos

Clula dendrtica tem maior grau de especializao

Os outros trabalham em diferentes estgios das respostas celular e humoral

Concentradas em rgos linfoides anatomicamente definidos, onde interagem entre si para gerar respostas imunolgicas
 CLULAS
Protenas com ao antimicrobiana produzidas por
clulas epiteliais
Defencinas Fosfolipase A2

Catelicidinas Lactoferrina

Histatinas

MICROBIOTA
A presena da microbiota comensal intacta fundamental para a
integridade da barreira epitelial

Impede a colonizao de microorganismos (competio)

 RESPOSTA IMUNOLGICA
Imunidade INATA e ADAPTATIVA
A defesa contra micro-organismos mediada por reaes iniciais da imunidade
inata e por respostas tardias da adaptativa.
INATA = ou natural, faz a linha de defesa inicial (dias)
Consiste em mecanismos de defesa celulares e bioqumicos, que j existem at mesmo antes
da infeco e que esto prontos para responder rapidamente a infeces.
Esses mecanismos reagem aos micro-organismos e aos produtos das clulas lesionadas e
respondem essencialmente da mesma maneira a infeces repetidas
So especficos para estruturas que so comuns a grupos de micro-organismos relacionados
e pode no distinguir diferenas discretas entre micro-organismos
No apresenta memria
A sua ausncia aumenta significativamente a suscetibilidade aos microorganismos
Alguns microorganismos apresentam a capacidade de burlar os mecanismos da resposta
imune inata = MECANISMOS DE ESCAPE
Inflamao e infeco antiviral 2 principais tipos de resposta
 RESPOSTA IMUNOLGICA
Imunidade INATA e ADAPTATIVA
ADAPTATIVA = ou adquirida, a especificidade para molculas distintas e sua
capacidade de lembrar e responder com mais intensidade em exposies
repetidas ao mesmo micro-organismo
Tambm pode ser chamado de Imunidade Especfica
Seus principais componentes so os linfcitos e seus produtos secretados (como
anticorpos)
Mecanismo encontrado apenas nos vertebrados
Apresenta memria (linfcitos)

*detalhe* ANTGENO = substncias estranhas que induzem respostas

imunolgicas especficas ou que so reconhecidas pelos linfcitos ou por
anticorpos
RESPOSTA IMUNOLGICA
ADAPTATIVA X INATA
Mesmo
A resposta
quando a
inata
resposta
continua
adquirida
atuando
iniciada

Inata Adaptativa
(clulas)
Fagcitos (macrfagos, (clulas)
neutrfilos), clulas destruidoras Linfcitos
naturais

(protenas do sangue) (protenas do sangue)

Complemento, outras Anticorpos
 RESPOSTA IMUNOLGICA

ADAPTATIVA INATA

Modula a resposta
A resposta imune inata
adaptativa de maneira
estimula a resposta
a torn-la efetiva para
adaptativa e influencia
os diferentes tipos de
sua natureza
microorganismos
 RESPOSTA IMUNOLGICA
Resposta Imune Adaptativa
IMUNIDADE HUMORAL
Mediada por molculas no sangue e nas
secrees das mucosas, denominadas
anticorpos, que so produzidas por
linfcitos B.
Os anticorpos reconhecem antgenos
microbianos, neutralizam a capacidade
dos micro-organismos de infectar e
promovem a sua eliminao atravs de
diversos mecanismos efetores.
Bloqueiam as infeces e eliminam
microorganismos extracelulares
 RESPOSTA IMUNOLGICA
Resposta Imune Adaptativa
IMUNIDADE CELULAR
Tambm denominada imunidade
mediada por clulas
mediada por linfcitos T
Os microorganismos intracelulares,
como os vrus e algumas bactrias,
sobrevivem e proliferam no interior dos
fagcitos e de outras clulas do
hospedeiro, onde so inacessveis aos
anticorpos circulantes
Essa resposta promove a destruio
desses microorganismos que residem
nos macrfagos ou a destruio das
clulas infectadas para eliminar os
reservatrios da infeco
 RESPOSTA IMUNOLGICA
IMUNIDADE ATIVA E PASSIVA
Ativa = forma de imunidade induzida pela exposio a um antgeno

Os indivduos e os linfcitos que no tiveram exposio a determinado

antgeno so denominados virgens, ou seja, so imunologicamente
inexperientes.

Passiva = imunidade conferida a um indivduo pela transferncia de soro

ou de linfcitos de um indivduo especificamente imunizado (processo
conhecido como transferncia adotiva)
um mtodo til para se conferir resistncia rapidamente sem a
necessidade de esperar o desenvolvimento de uma resposta imunolgica
ativa.
 PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DA RESPOSTA
IMUNE ADAPTATIVA
Especificidade e diversidade as partes dos antgenos que so reconhecidas
especificamente pelos linfcitos so denominadas determinantes antignicos ou
eptopos. A especificidade apurada ocorre porque os linfcitos expressam
receptores de membrana que so capazes de distinguir diferenas sutis na
estrutura de diferentes eptopos. Os indivduos no imunes apresentam clones
de linfcitos com diferentes especificidades.
Memria - as respostas imunolgicas secundrias geralmente so mais rpidas,
de maior intensidade e, com frequncia, qualitativamente diferentes da primeira
resposta ao antgeno
Especializao anticorpo LyB Bactria

Expanso clonal
Sinal para Pedao de FLAGELINA = eptopo
LyB expanso clonal

LyB
antgeno
 PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DA RESPOSTA
IMUNE ADAPTATIVA

Contrao e homeostasia todas as respostas imunolgicas normais

diminuem com o passar do tempo aps a estimulao antignica, de modo
que o sistema volta ao seu estado de homeostasia
No reatividade ao prprio a capacidade de reconhecer muitos
antgenos estranhos, de responder a eles e elimin-los E ao mesmo tempo,
no reagir de modo prejudicial s substncias antignicas prprias do
indivduo. TOLERNCIA = ausncia de resposta imunolgica

*detalhe* As respostas imunolgicas so reguladas por um sistema de

retroalimentao positiva que amplificam a reao e, por mecanismos
de controle, que impedem reaes inapropriadas ou patolgicas
 (neutrfilos,
macrfagos e
Fagcitos clulas
Linha de dendrticas)
Inata defesa inicial
Vrus e outros
Clulas NK microorganismos Destroem as clulas
intracelulares

Secretam anticorpos
(nicas capazes)

Resposta Humoral Linfcitos B

Fagocitose, ativa o
Imunolgica Antgenos complemento;
Extracelulares neutraliza
microorganismos;

Inibio da resposta
LyT Reguladores
imune

Adaptativa Secretam CITOCINAS IL-1, 6 e 12; IFN; TNF

Celular Linfcitos T
CD4+ = ajudam
fagcitos; inflamao;
ativao dos
Ativa Tem memria macrfagos
Antgenos
Intracelulares
CD8+ = destroem
clulas
Passiva No tem memria

Obs.: CD = protenas de superfcie

utilizadas na diferenciao
 Antgenos ou
Incio das respostas
microorganismos
Reconhecimento do imunolgicas
intactos entram nos
antgeno adquiridas aos
gnglios linfticos e
antgenos proteicos
bao

Captura e Captura dos Apresentao dos

Apresentao microorganismos
pelas APC
antgenos aos
linfcitos virgens
So reconhecidos em
sua forma nativa por
dos Antgenos como as clulas dendrticas como para o CD4+ e CD8+ LyB
Microbianos

Transportam sua carga

As clulas dendrticas at os gnglios
expressam o antgeno satlites
em sua superfcie tambm para outros tecidos
linfoides, como o bao
 CITOCINAS
(atuam tanto na Inata quanto na Adaptativa)

So protenas secretadas pelas clulas do SI

Estimulam a diferenciao, ativao e proliferao de leuccitos

Pleiotrpicas (pode agir em vrios tecidos muito abrangente) e redundantes (as citocinas podem ter ao parecida)

Possuem receptores especficos para uma citocina as citocinas produzidas pela resposta
imune inata atuam em inflamaes; na
Ao em cascata medula, fgado e crebro; no excesso de
resposta libera muito TNF, causando
Interleucinas = IL-n efeitos patolgicos (ex. aumento da
permeabilidade dos vasos; msculos
nome antigo
resistentes insulina...)
= tipos de citocinas

QUIMIOCINAS (funo quimioatraente)

Grande famlia de citocinas (protenas) com estrutura homloga que estimula
principalmente a migrao de leuccitos do sangue para os tecidos
 TNF
(fator de necrose tumoral)

Recrutamento de neutrfilos Estimula a secreo de quimiocinas

Permeabilidade vascular (adeso) Induz febre

Induz apoptose Queda de presso e choque (em alta

quantidade)
Secretada por macrfagos principalmente
Avisa as clulas do fluxo sanguneo onde devem ir

IL - 1
Permeabilidade vascular (adeso)

Estimula a produo de neutrfilos

Induz febre
 IFN
TIPO I (IFN e IFN) TIPO II (IFN)
Ao antiviral Ativao de macrfagos
Patgenos intracelulares
Ativao de NKs

IL - 12
Ativao de NKs IFN
Atua na resposta imune adaptativa
Produzido por macrfago

IL - 06
Estimula a sntese de protenas (produzidas pelo
fgado) de fase aguda

Estimula produo de neutrfilos

RECONHECIMENTO
A especificidade da resposta imune inata est baseada em padres
moleculares especficos de patgenos:

PAMPs
dsRNA N-formilmetionina

CpG no mutilado cido teicico

EXEMPLOS DE PAMPs
LPS Oligossacardeos ricos em
manose
Fragelina
 PRRs Receptores de Padres Moleculares de Patgenos
Neutrfilos Scavenger lipoprotenas de baixa densidade, LPS, c.
Lipoproteico
Macrfagos reconhecimento
Receptores de Manose carboidratos ricos em
extracelular
DCs manose

Clulas endoteliais CD14 LPS

Dectina-1 1,3 Glicanos (Fungos)

Endossomos
reconhecimento
intracelular
Citoplasma
 Molculas Solveis de Reconhecimento (dos sinais)
Pentraxina (plasma) CRP, fosforilcolina, fosfatidiletanolamina

Colectina (plasma, alvolo) MBL, carboidratos (manose e frutose), ptn surfactante

Ficolina (plasma) c. Lipoteicico, N-acetilglucosamina

Descoberta da funo de receptores Toll no reconhecimento de PAMPs - Hoffmann

Tipos de receptores
TLRs
(receptores parecidos com Toll fazem maior diferena)

Neutrfilos Clulas epiteliais de mucosa

EXPRESSOS
Macrfagos Clulas endoteliais
EM:
DCs Composto por protenas que respondem presena de microorganismos
patognicos atravs da ativao de mecanismos de defesa nas clulas em que
so expressos
 NLRs
Citoplasmticos + importantes Derivados de peptdeoglicano

Nod1, Nod2, NALP3 Citocinas e Mediadores inflamatrios

CARD
Citoplasmtico Interferon Tipo I (IFN) uma citocina

RNA viral
Relacionados sempre
 Neutrfilos
Grnulos (meio de eliminao) lisozima, colagenase e elastase, denficinas, caelicidinas

10 (fabricao por dia so as mais abundantes na circulao)

6 horas

IL-1 d origem

circulante tecido

Moncitos/Macrfagos
Filogeneticamente o mais antigo componente da resposta imune inata
Chegam ao local da infeco quase to rpido quanto os neutrfilos

Tem vida longa (capacidade de proliferao)

Participam da ligao entre a resposta imune inata e adquirida

TNF, IL-1, IL-6, IL-12, IFN-I (* a liberao dos compostos depende da natureza do antgeno *)
 Macrfagos Residentes
Microglia (CNS) um macrfago Macrfagos Alveolare (Pulmo)

Langerhans (Pele) Osteoclasto (Osso)

Kupffer (Fgado)

Clulas Dendrticas
Principalmente Clulas residentes dos tecidos

Capturam microorganismos apresentando para os linfcitos

Secreo de citocinas

TNF, IL-12, IL-23, IL-27

 pDCs (meio dendrtico meio clula B)
Expressam TLR7 e TLR9 importantes
Resposta contra vrus IFN-I (liberado em grandes
quantidades) - um sinal
~0,3%, mas so muito

Natural Killer (NK)

Reconhece clulas infectadas ou sob estresse

Grande fonte de IFN Tambm reconhecem os inibidores,

como um controle que
Ativao de macrfagos

Possui receptores inibitrios, o que evita a destruio

de clulas prprias
Mata a clula alvo induzindo apoptose
Grnulos - perforinas e granzimas Reconhece o MHC (molcula de
histocompatibilidade tem em todas as clulas
nucleadas)
Abre espao na membrana para passar as
 Linfcitos
T Intraepiteliais
Produzidas contra regies apresentadas a
B1 patgenos comumente expostos a essas regies
DO ORIGEM A No so muito especficos
Nem de alta produo
Anticorpos naturais
Reconhecem molculas comuns de microorganismos

Fagocitose
Acidificao (pH 3,5 - 4,0)
Espcies reativas de Oxignio (O2-, H2O2, O2, OH, OCl-)
xido de Nitrognio - NO
Peptdeos microbianos
Enzimas proteolticas (lisozimas, hidrolase cida, proteases)
tem capacidade de digerir praticamente tudo
As clulas fagocitam por reconhecimento de PAMPs
 Processo de rolamento = a clula rola
do endotlio
Neutrfilo e moncito esto circulantes
Aparece um sinal indicando onde est
ocorrendo um processo inflamatrio
Esse sinal so protenas (SELECTINAS)
sinalizadoras no endotlio
As clulas comeam a rolar interagindo
com as selectinas at se prender a
protenas de adeso
H vasodilatao (pela histidina liberada
dos mastcitos) onde ocorre a diapedese e
extravasamento de plasma

Sistema Complemento
Com a permanncia dos anticorpos aps o aquecimento, concluiu-se que o soro possui
um componente termolbil (= perde a atividade com o aumento da temperatura) que
auxilia (complementa) a ao dos anticorpos.
So protenas plasmticas normalmente inativas

Atuam em cascata VIA CLSSICA

VIA ALTERNATIVA
Ativadas em condies especiais
VIA DAS LECTINAS
Resposta imune inata e adquirida
 Sistema Complemento
Importante saber: como comeam e qual a sua
funo.
C3a
Funo inflamatria
Principalmente quimiotxica
C3 Ao no endotlio
Fagcitos

C3b
Tem maior afinidade por
membranas de microorganismos C3bR
Receptor para o C3b

VIA CLSSICA = tem anticorpo, j pode ser na inata

VIA ALTERNATIVA
VIA DAS LECTINAS = Protena Lectina ligadora
de Manose
 Todos esses fatores esto no plasma
 C3-convertase = converter o C3 C5b = participa da formao do poro (LISE
CELULAR)
C3b = aumenta a capacidade de fagocitose
C5a = inflamao
C5-convertase = converter o C5

Ex. Via Alternativa

1. C3-convertase converte C3 em C3a e C3b 4. Ocorre uma cascata de sinalizao
2. C3a participa do processo de inflamao 5. Formao de um poro que provoca a lise da clula
3. C3b se liga membrana do microorganismo
Fim = comum a todos
Incio = diferente em todos

Complexo de Ataque Membrana - MAC

Quebra o equilbrio osmtico do microorganismo
 Inibidores de Complemento
CR1 = impede que C4b e C2a se liguem e entre Fbb e C3b

Alguns microorganismos possuem esses inibidores

Protena A = impedem a formao da MAC

Clulas velhas e tumorais podem parar de expressar esses inibidores => so mortas
 INFLAMAO
Processo de recrutamento de leuccitos e protenas Significa atear fogo
plasmticas do sangue, seu acmulo nos tecidos e
sua ativao para destruir os microorganismos. Sinais cardinais da inflamao
Inflamao Aguda (horas/dias) Dor (bradicinina)
Calor
Principal forma que o sist. Inato lida c/ infeces Aumento do aporte sanguneo
Rubor
Remover o estmulo causador (pode ser tanto uma
injria tecidual ou um patgeno) Edema (extravasamento do plasma + aporte sanguneo)
Reparar tecido lesado *Perda da funo = do local/membro, parando de
funcionar de maneira perfeita (ex. na gripe, voc deixa
Causa de sentir cheiro/gosto das coisas)

Infeces Toxina = pode estar relacionado ou no infeco

Toxinas
Recrutamento: mastcitos, macrfagos e clulas
Agentes qumicos endoteliais em resposta estimulao PAMP ou
DAMP
Trauma
 PAMPs DAMPs
Padres moleculares associados a pat- Padres moleculares associados a danos
genos
Hsp (protena induzida por estresse)
LPS
ssRNA, CpG Urato monossdico

Flagelina HMGB1

dsRNA Hialurnico

PRRs DAMPsR
TLRs Associados ao reconhecimento (receptores)
NLRs RAGE
Tipos de receptores
CARD TLRs

Scavenger TREM-1
 Mediadores Inflamatrios
Citocinas Bradicinina

Quimiocinas Complemento

Prostaglandinas NO (xido ntrico)

Leucotrienos Protenas de Fase Aguda (produzidas pelo fgado)

Histamina Protena C-reativa = atua num processo inflamatrio

Mediadores inflamatrios importante (produo alta = estmulo das citocinas)

TNF , IL-1, IL-6

Produo e recrutamento de neutrfilos

Permeabilidade vascular (adeso)

Citocinas
(relembrando) Induz apoptose

Estimula a secreo de quimiocinas

Induz febre

MO = macrfago Protenas de Fase Aguda

 Histamina
Aumenta a permeabilidade vascular

Brnquio constrio

o IL-6 vai agir no fgado estimulando a produo de

molculas que agem na inflamao
 Bradicinina

Principais funes = produo de

que tambm so mediadores

DOR = terminaes nervosas recebem

sinais dos mediadores, gera um
potencial de ao e o crebro processa a
dor do local (BRADICININA ATUA
NESSAS TERMINAES NERVOSAS)
Hipersensibilidade tambm faz parte
da dor
 Mediadores Inflamatrios
Aumento da permeabilidade vascular: Pirgenos:
Histamina, C3a, C5a, PGE2, Leucotrienos, IL-1, TNF, PGE2
Bradicinina
Geram a febre (agindo no hipotlamo)
Adeso ao endotlio:
Dor:
IL-1, TNF, Leucotrienos
PGE2, TNF, Bradicinina

Dano Tecidual Causado por

agentes fsicos, qumicos ou
por microorganismos

*Ps = acmulo do processo

inflamatrio; tem absoro demorada
 RESPOSTA IMUNOLGICA *LEMBRANDO*
Imunidade INATA e ADAPTATIVA
ADAPTATIVA = ou adquirida, a especificidade para molculas distintas e sua
capacidade de lembrar e responder com mais intensidade em exposies
repetidas ao mesmo micro-organismo
Tambm pode ser chamado de Imunidade Especfica
Seus principais componentes so os linfcitos e seus produtos secretados (como
anticorpos)
Mecanismo encontrado apenas nos vertebrados
Apresenta memria (linfcitos)

*detalhe* ANTGENO = substncias estranhas que induzem respostas

imunolgicas especficas ou que so reconhecidas pelos linfcitos ou por
anticorpos
 PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DA RESPOSTA
IMUNE ADAPTATIVA
Especificidade e diversidade as partes dos antgenos que so reconhecidas
especificamente pelos linfcitos so denominadas determinantes antignicos ou
eptopos. A especificidade apurada ocorre porque os linfcitos expressam
receptores de membrana que so capazes de distinguir diferenas sutis na
estrutura de diferentes eptopos. Os indivduos no imunes apresentam clones
de linfcitos com diferentes especificidades.
Memria - as respostas imunolgicas secundrias geralmente so mais rpidas,
de maior intensidade e, com frequncia, qualitativamente diferentes da primeira
resposta ao antgeno
Especializao anticorpo LyB Bactria

Expanso clonal
Sinal para Pedao de FLAGELINA = eptopo
LyB expanso clonal

LyB
antgeno
 PRINCIPAIS CARACTERSTICAS DA RESPOSTA
IMUNE ADAPTATIVA

Contrao e homeostasia todas as respostas imunolgicas normais

diminuem com o passar do tempo aps a estimulao antignica, de modo
que o sistema volta ao seu estado de homeostasia
No reatividade ao prprio a capacidade de reconhecer muitos
antgenos estranhos, de responder a eles e elimin-los E ao mesmo tempo,
no reagir de modo prejudicial s substncias antignicas prprias do
indivduo. TOLERNCIA = ausncia de resposta imunolgica

*detalhe* As respostas imunolgicas so reguladas por um sistema de

retroalimentao positiva que amplificam a reao e, por mecanismos
de controle, que impedem reaes inapropriadas ou patolgicas
 (neutrfilos,
macrfagos e
Fagcitos clulas
Linha de dendrticas)
Inata defesa inicial
Vrus e outros
Clulas NK microorganismos Destroem as clulas
intracelulares

Secretam anticorpos
(nicas capazes)

Resposta Humoral Linfcitos B

Fagocitose, ativa o
Imunolgica Antgenos complemento;
Extracelulares neutraliza
microorganismos;

Inibio da resposta
LyT Reguladores
imune

Adaptativa Secretam CITOCINAS IL-1, 6 e 12; IFN; TNF

Celular Linfcitos T
CD4+ = ajudam
fagcitos; inflamao;
ativao dos
Ativa Tem memria macrfagos
Antgenos
Intracelulares
CD8+ = destroem
clulas
Passiva No tem memria

Obs.: CD = protenas de superfcie

utilizadas na diferenciao
 Anticorpos e Antgenos
O que antgeno
Natureza do antgeno: Protenas > Lipdios > Ac. Nucleicos (em relao desencadear a resposta imune)
O tamanho importante (mnimo de 4kDa para ser reconhecida uma molcula < 4kDa denominada
hapteno)
Ele deve ser estranho
Via de inoculao do antgeno

Tolerncia oral = tipo a dessensibilizao a uma resposta depois que o antgeno foi ingerido, mas
ainda existe uma resposta, porm atenuada; ela no passiva, exige muita energia
TGF uma protena anti-inflamatria que produzida no intestino delgado para no dar uma
reao/resposta contra os alimentos que ingerimos ( uma no resposta)
Anticorpo
(1) Facilita fagocitose (macrfago tem receptor para anticorpo) neutralizao dos
microorganismos ou produtos microbianos txicos.
(2) Ajudar na formao da MAC (se liga clula infectada ou na bactria) ativao do sistema
complemento
Fc = regio do anticorpo que o macrfago reconhece para fagocitar a clula
Anticorpos e Antgenos
 Anticorpos e Antgenos
Os anticorpos, as molculas do complexo principal de Histocompatibilidade (MHC) e os receptores
de antgenos dos LyT so as 3 classes de molculas usadas pelo sistema imune adaptativo para a
ligao a antgenos.
Os anticorpos reconhecem a maior gama de estruturas antignicas e se ligam a eles com maior
afinidade
Podem existir de 2 formas:
1. Ligados a membranas na superfcie de LyB, atuando como receptores de antgenos
O reconhecimento do antgeno ativa a LyB
2. Anticorpos secretados, que residem na circulao, nos tecidos e nas mucosas, onde neutralizam toxinas,
impedem a entrada e a disseminao de patgenos e eliminam microorganismos
Secreo estimulada por antgenos
Anticorpos monoclonais = especfico para um determinado eptopo criado em laboratrio
Anticorpos naturais so policlonais
Todas as molculas de anticorpos compartilham as mesmas caractersticas estruturais bsicas, mas apresentam
enorme variabilidade na regio de ligao aos antgenos.
As funes efetoras e as propriedades fsico-qumicas comuns so associadas s regies que no se ligam ao
antgeno (apresenta relativamente pouca variao entre as diferentes molculas)
Apresentam estrutura central simtrica, composta por 2 cadeias leves idnticas e 2 pesadas idnticas
As cadeias so compostas por regies aminoterminais variveis (V reconhecimento do antgeno) e regoes
carboxiterminais constantes (C as das cadeias pesadas medeiam as funes efetoras das molculas de anticorpo)
Regio Vh (de cadeia pesada) e regio Vl (de cadeia leve) formam o stio de ligao ao antgeno
 Anticorpos e Antgenos
LyB = se diferencia em plasmcitos , o qual faz anticorpos; possui um anticorpo na membrana que um
receptor do antgeno
Para a clula B reconhecer o antgeno, ele deve estar junto de uma molcula de MHC de Classe II

Os LyB j saem da medula com um anticorpo

Tem duas cadeias pesadas e duas leves
Receptor um anticorpo **BCR o anticorpo de superfcie, receptor,
LyB BCR que acaba por dar origem a anticorpos
(reconhece eptopo)
receptores solveis

Domnios so regies que tem aminocidos constantes

Na medula, o LyB recebe sinais do meio e faz a sntese de anticorpos (receptor) trans membrana especficos
para determinado eptopo
 Anticorpos e Antgenos
CDR = regies determinantes de complementariedade

As diferenas sequenciais entre os CDRs de diferentes molculas de anticorpos

contribuem para a formao de superfcies de interao distintas e, portanto, para a
gerao da especificidade de cada anticorpo.
3 curtos segmentos localizados na regio Vl que d variabilidade entre diferentes
anticorpos
CDR3 faz o contato mais extenso e o mais varivel entre os 3 tipos de CDR

*coneco* CD3 <-> Clula T; tanto no CD4+ quanto no CD8+

(Maior dentro da clula)
auxilia

LyT (Pequenos dentro da clula) LyT LyT

TCR

* TCR = Receptor de Clulas T

A clula T s consegue enxergar peptdeo, quando ele j foi fagocitados anteriormente

TCR
 Molcula Principal do Complexo de Histocompatibilidade
(MHC)
Aquela que se junta ao antgeno e expressa na superfcie para que linfcitos a possam reconhecer

Para o LyT reconhecer o antgeno, a bactria deve ser digerida no fagolisossomo de uma APC, a qual expressa
ento, o antgeno na superfcie de sua membrana
Existe uma regio gnica no brao curto do cromossomo G que codifica protenas de membrana (MHC Classe
I e II) nos leuccitos.
MHC Pai Me
A5 A1

APC MHC Esses locus so

polimrficos
B1 B7

A e B -> MHC classe I (esto em todas

C1 C8
as clulas do organismo)
C e D -> MHC classe II (somente em
clulas que apresentam os antgenos D D

Herana mendeliana simples e codominncia (pai e me expresso)

quase impossvel ter duas pessoas com os alelos iguais
Alguns alelos so sinais de doenas
 Molcula Principal do Complexo de Histocompatibilidade
(MHC)
Aquela que se junta ao antgeno e expressa na superfcie para que linfcitos a possam
reconhecer
Para o LyT reconhecer o antgeno, a bactria deve ser digerida no fagolisossomo de uma
APC, a qual expressa ento, o antgeno na superfcie de sua membrana
Existe uma regio gnica no brao curto do cromossomo G que codifica protenas de
membrana (MHC Classe I e II) nos leuccitos.
Classe 1 -> pode-se ter at 11 aminocidos do eptopo
Clase 2 -> pode-se ter at 20
Peptdeos se unem com
molculas do MHC (s assim o
TCR reconhece o antgeno)

Macrfago MHC TCR LyT

Microorganismo fagocitado e quebrado em peptdeos

 Molcula Principal do Complexo de Histocompatibilidade
(MHC)c
Classe 1 -> heterodmero
Macrfago pega o antgeno intracelular e apresenta para o LyT
CD8+, junto com as molculas de MHC, que mata esse
antgeno com suas proteases
Expresso em todas as clulas nucleadas
Apresentao de antgenos intracelulares
Local de encaixe de peptdeos ao MHC = RE
LyT CD8+
Classe 2 -> heterodmero
Macrfago lisa antgeno, formando eptopos, e os apresenta para
os LyT CD4+, que reconhece e produz citocinas (como IL-4, que
induz a transformao de LyB em plasmcitos)
Expresso principalmente nas APC
Apresentao de antgenos extracelulares
Local de encaixe de peptdeos ao MHC = compartimento vesicular
especializado
LyT CD4+
 MHC I

Molcula Principal
do Complexo de
Histocompatibilidade
(MHC)

MHC II
 Ativao do Linfcito
Requer 2 sinais distintos (hiptese dos dois sinais)
1 sendo a apresentao do antgeno
A necessidade de antgeno garante que a resposta imune em desenvolvimento seja especfica
2 sendo mediado por molculas que so sintetizadas durante respostas imunes inatas contra microorganismos
ou dirigidas contra clulas danificadas
A necessidade de outros estmulos desencadeados por reaes imunes inatas aos microorganismos garante que a s
respostas adaptativas sejam induzidas na presena de uma potencial infeco
No apenas aumentam a magnitude da resposta adaptativa subsequente, mas tambm influenciam a natureza dessa
resposta
Molculas que atuam como segundos ativadores:
Coestimuladores = para LyT
Citocinas = para LyT e B
Produtos da degradao do sistema complemento = para LyB

As principais funes da imunidade mediada por LyT so a ativao de macrfagos para matar
microorganismos intracelulares e a induo de potentes respostas inflamatrias agudas, alm
daquelas diretamente induzidas pelo sistema inato.
Os agentes infecciosos que interagem com TLR e outros PRRs tendem a mediar respostas imunes
mediadas por LyT = isso ocorre pois eles aumentam a capacidade de induzir a diferenciao de LyT
CD4+ virgens em clulas efetoras chamadas Th1 e Th2.
 Ativao do Linfcito
As citocinas produzidas por clulas durante a resposta inata estimulam a proliferao e a
diferenciao de Ly durante as respostas adaptativas.
IL-6 produo de anticorpos por LyB ativados
IL-1, 6 e 23 diferenciao de LyT CD4+ virgens no subtipo Th2 de clulas efetoras
IL-12 diferenciao de LyT CD4+ virgens no subtipo Th1 de clulas efetoras
IL-15 promove sobrevivncia de LyT CD8+ de memria

LyT = toda clula possui um receptor para antgeno chamado TCR

LyT CD4+ (~50% dos LyT) = HELPER amplifica a resposta imunolgica

a molcula receptora do HIV

Auxilia a funo de outras clulas pela liberao de citocinas

Th1 = secreta IFN

Th2 = secreta IL-4, IL-5 e IL-10
LyT CD8+ (~20% dos LyT) = CITOTXICA faz poros na clula invasora, como o sistema
complemento
Possuem grnulos de granzimas (proteases)
Ativao do Linfcito
 Antgeno extracelular
RER
Caminho do Antgeno
Classe II Apresenta para CD4+
citoplasma Protena MHC
Classe I Apresenta para CD8+

Apresentao para os linfcitos Th1 (libera IFN)

Antgeno intracelular
MHC classe II RER 1 sinal Antiviral
Quando necessrio Estimula macrfagos

LyT LyT Clulas de memria

MHC TCR LyT
LyB
APC
LyT LyT Th2

eptopo Citocinas, IL-4, 5 e 10

IFN
2 sinal ThL
IL-2

Produz anticorpos plasmcito

ou LyB Promovem o crescimento do LyB
Clula de memria
Genes da cadeia antecedem

Fase de teste da cadeia

PR-T = expresso somente na cadeia Duplo negativo Pr-T CTEC Duplo negativo Pr-T

Comea a expressar cadeia junto Quando reconhece o Quando no

com , ficando duplo positiva prprio MHC, ele vai para
reconhece o prprio
* No crtex duplo positivo, receber a MHC, apoptose
CD
perto da medula cadeia acontece
4+

CD
8+

HAG cliva DNA em lugares diferentes

Forma TCRs diferentes
Aumento da diversidade Duplo positivo Apoptose
Une fragmentos diferentes
Ponte J: (slide) protenas de ligao CD4+
HAG expressa em dois momentos: Quando reconhece MHC I,
1. Progenitor virando Pr-T TCR CD4 degradado na clula
2. Pr-T virando duplo positivo
Tem que ser intermediria
(quantidade de fosforilao
Todo o complexo do CD3 cadeia zertas)
Seleo
TCR vai ser testado CD8+ CD3 = sinalizao
Positiva CLULA VIRA CD8+ CD4-
com o MHC intracelular
1. Linfcito simples positivo migra para regio medular
LyT para rgos linfoides secundrios

2. Encontram clulas epiteliais medulares que apresentam peptdeos de todo nosso

corpo para treinar os linfcitos, assim eles deixam de reagir contra nosso prprio corpo
3. SELEO NEGATIVA

4. Quem for reconhecido, eliminado

PS. Linfcito anrgico = aquele que no reconhece os peptdeos do corpo

CD4+
TCR
LyB MHC I TCR
APC LyB MHC I
APC
CD8+
Sinapse imunolgica forte interao