1 EFECTO DEL ESTRS OXIDATIVO EN LAS ENFERMEDADES

2 NUERODEGENERATIVAS
3 THE EFFECT OXIDATIVE STRESS IN NEURODEGENERATIVE DISEASES
4 Guaramaco, I, B.1; Marn, M, J.1; Pacheco, P, D.1; Yanes, P, M.1; Sierra, L, T.2
5 Universidad del Magdalena, Facultad de Ciencias Bsicas Programa de Biologa.
6 mjose20ml@gmail.com
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Estudiantes de la Universidad del Magdalena.
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Docente de la Universidad del Magdalena.
35 INTRODUCCIN

36 El oxgeno es un elemento que presenta un perfil con doble efecto fisiolgico; es esencial para el desarrollo
37 de la vida aerobia y posee efectos txicos inherentes a su estructura. Del oxgeno se derivan molculas
38 inestables denominadas radicales libres que pueden causar dao a nivel celular, cuando se pierde el
39 equilibrio entre dichas molculas y el sistema de defensa antioxidante que poseen los seres vivos, generando
40 as lo que se denomina estrs oxidativo. Dicho mecanismo posee una estrecha relacin con el desarrollo y
41 evolucin de una gran variedad de procesos degenerativos, enfermedades y sndromes. (corrares y muoz,
42 2012).

43 Entonces, debe entenderse al estrs oxidativo como una situacin dinmica y compleja, caracterizada por
44 un desbalance entre la generacin de especies reactivas de oxgeno (ERO) y la disponibilidad y accin de
45 los antioxidantes. El sistema nervioso central (SNC) consume grandes cantidades de oxgeno para llevar a
46 cabo los procesos fisiolgicos, lo que conduce a una elevada generacin de radicales libres. Algunos factores
47 hacen que el SNC sea susceptible al ataque de las ERO, como el dficit de mecanismos antioxidantes, la
48 alta composicin en cidos grasos poliinsaturados y la selectividad de la barrera hematoenceflica, que
49 reduce la difusin de algunos antioxidantes como la vitamina E2. (Diaz y Gonzles, 2014).

50 De acuerdo con lo anterior, el sistema nervioso central tiene un alto ndice de vulnerabilidad con relacin
51 en la formacin de radicales libres, ya que las clulas del cerebro consumen el 20% total del oxgeno del
52 cuerpo es decir que, su masa tisular es muy alta. Por otra parte como bien es sabido, el sistema nervioso es
53 muy susceptible a la hipoglucemia ya que su contenido en glucgeno es muy reducido. De la misma forma
54 que, al depender metablicamente de la fosforilacin oxidativa, se convierte en un rgano muy vulnerable
55 a la hipxia. De hecho, los inhibidores de sntesis mitocondrial de ATP, como la rotenona o el cido 3-
56 nitropropinico, producido por algunos hongos, inducen neurotoxicidad y causan la muerte neuronal de
57 animales y humanos. (Cerda, C,2010).
58 CAUSAS Adems, podemos afirmar que la susceptibilidad del cerebro de sufrir de estrs oxidativo, es a
59 causa de tener muy baja actividad de las enzimas antioxidantes y al contener grandes cantidades de hierro y
60 otros sustratos que son altamente oxidables como son los poliinsaturados y catecolaminas. (Gonzlez, 2007)
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62 Ahora bien, el escape de las ERO de los mecanismos antioxidantes y su acumulacin desencadenan los
63 mecanismos de peroxidacin lipdica, as como el dao estructural a las protenas y el ADN, estas
64 alteraciones moleculares se manifiestan en las poblaciones neuronales afectadas en determinados procesos
65 patolgicos. As en la enfermedad del Alzheimer se afectan especficamente las neuronas piramidales del
66 hipocampo y la corteza parietal, y la sustancia negra compacta, las neuronas del estriado y las motoneuronas
67 en la enfermedad del Parkinson, Huntington y la esclerosis lateral amiotrfica, respectivamente (Diaz y
68 Gonzles, 2014)
69 La primera evidencia implicando un dao oxidativo como una posible cauda de la enfermedad de Alzheimer
70 fue indicada por Earl Stadtman y sus colaboradores, mostrando un incremento en las protenas oxidadas
71 (carbonilos). Previamente a estos estudios, trabajos sobre efectos antioxidantes tales como la induccin del
72 ciclo de las pentosas fosfato y anormalidades metablicas en cultivos de clulas no nerviosas, sugirieron la
73 existencia de fallos en la reversin de procesos oxidativos. Posteriores anlisis citoquimicos de una variedad
74 de procesos oxidativos en diferentes tipos de macromolculas confirman la posibilidad de un dao oxidativo
75 (George Perry, 2003)
76 La enfermedad del Alzheimer est considerada como la principal causa de demencia y la cuarta causa de
77 muerte en pases desarrollados. Desde el punto de vista etiolgico es una entidad patolgica multifactorial,
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 78 donde el estrs oxidativo juega un papel importante. La deposicin de la protena b-amiliode induce una
79 respuesta inflamatoria local y la activacin de la microgla, esta actividad se ve asociada directamente al
80 proceso lesivo neuronal por ser una gran fuente de radicales libres de oxgeno, contribuyendo a aumentar el
81 estrs oxidativo y sus efectos neurodegenerativos (Zafrilla P, 2004)
82 La mayora de los estudios ha demostrado un aumento de los marcadores de peroxidacin lipdica en los
83 cerebros de los pacientes con Alzheimer, incluidas las sustancias reactivas al cido tiobarbiturico, manolil-
84 dialdehido, 4-hidroxi-2-nonemal y algunos isoprostanos, especialmente en el crtex temporal y el
85 hipocampo.
86 La fluidez de la membrana mitocondrial esta disminuida en el crtex cerebral de los pacientes con
87 Alzheimer, lo cual parece haberse aumentado en los procesos de peroxidacin lipdica, los fosfolpidos de
88 membrana derivados de fosfatidil-etanolamina y fosfatidil-inositol disminuyen en el hipocampo y en la
89 corteza parietal (F.J. Jimenez-Jimenez, 2006).
90 Es necesario recalcar que la prevencin del estrs oxidativo se ha estudiado y se dice que el suministro de
91 antioxidantes parece evitar o disminuir el deterioro del rgano como tal, pero a pesar de dichos resultados,
92 hay estudios que revelan donde el uso de antioxidantes no ha sido eficaz, estos casos son contradictorios y
93 merece ampliarse en el campo de la investigacin.( Rodrguez,2004)

94 ste es un tema muy amplio, complejo pero interesante a la vez que involucra mucha informacin
95 relacionada con ramas de la ciencia y el rea de la salud; es por esto que al ser estudiantes de
96 biologa consideramos que es acertado realizar esta revisin bibliogrfica tomando como tema de
97 estudio el estrs oxidativo y su incidencia en las enfermedades neurodegenerativas , ya que se ha
98 convertido en una de las lneas actuales de investigacin muy fuerte y que ha tomado bastante auge
99 sobre todo en los ltimos 15 aos, por ende, nos permite recurrir y hacer uso de informacin
100 verificada, actualizada pero sobre todo confiable, que garantice que el proceso investigativo de tipo
101 bsico cuente con un soporte bibliogrfico apto para poder llevar al lector una informacin
102 verificada que proporcin un conocimiento ptimo y hasta el momento verdadero, a sabiendas
103 de que es un campo que est con constante investigacin y que su informacin est mejorada,
104 ampliada y reestructurada da tras da, como todo en la ciencia
105 DESARROLLO DEL TEMA
106 Mtodos de medicin del estrs oxidativo
107 El dao oxidativo se puede medir de forma directa o indirecta:
108 Mtodos Directos
109 Medicin de la concentracin de agentes oxidantes. Durante los ltimos aos se ha tratado de medir la
110 concentracin de agentes oxidantes en el organismo, pero ha resultado difcil en muchos casos, por tener
111 stos un tiempo de vida media muy corto.
112 La espectrometra de la resonancia de la rotacin (espn) de electrones es la nica tcnica analtica que mide
113 directamente las especies reactivas de oxgeno (ERO), pero su aplicacin en el ser humano no es factible
114 an, adems de que los equipos necesarios para esta prctica demandan un gran costo. Recientemente ha
115 sido desarrollado un equipo fotomtrico con reactivos incluidos para determinar los niveles de RLO en
116 sangre.
117 La prueba est basada en el hecho de que los metales de transicin, una vez liberados de su forma quelante,
118 forma en que generalmente se encuentran en el plasma y dentro de las clulas, tienen la capacidad de

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119 catalizar reacciones de tipo REDOX, cuyos productos son atrapados por derivados fenlicos, que resultan
120 en la formacin de una solucin coloreada, la cual podr ser medida espectrofotomtricamente. (10)
121 Mtodos Indirectos
122 1. Determinacin de productos terminales de la accin oxidante. Se han desarrollado mtodos para medir
123 algunas de las ERO, pero indirectamente, mediante los productos terminales de su accin oxidante sobre
124 protenas, ADN y lpidos.
125 Las ERO inducen en las protenas la acumulacin de grupos carbonilos, que pueden ser evaluados despus
126 de la condensacin con 2-4 dinitrofenilhidrazina (2,4-DNFH), comnmente utilizado para evaluar la
127 oxidacin de protenas celulares. Este mtodo es muy laborioso, largo y utiliza gran cantidad de solventes,
128 por lo que recientemente se ha desarrollado un nuevo mtodo ELISA para medir este compuesto. (9-12)
129 2. Medicin de compuestos que reaccionan con el cido tiobarbitrico: mecanismo basado en la reaccin
130 del tiobarbitrico con el malondialdehdo (MDA), el cual es producto del desdoblamiento de los
131 hidroperxidos, formndose as un color susceptible al ser medido directamente. Este anlisis es usado por
132 la buena practicabilidad y sencillez, pero es poco sensible, es por esto que se recomienda aumentarla,
133 utilizando procedimientos fluoromtricos o cromatogrficos. (17,18)
134 3. Medicin de hidrocarburos voltiles en el aire expirado: principalmente etano y pentano,
135 respectivamente derivados de los hidroperxidos de los cidos grasos insaturados de las series omega-3 y
136 omega-6. No es un mtodo invasivo, pero por lo complicado resulta muy molesto a los pacientes.
137 4. Medicin del estado antioxidante total. El estado antioxidante refleja el balance dinmico entre el sistema
138 antioxidante y los prooxidantes (EROs) y es utilizado como instrumento para estimar el riesgo de dao
139 oxidativo. La medicin del estado antioxidante es beneficiosa en un sinnmero de enfermedades (24)
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141 El desbalance entre la produccin de especies reactivas de oxgeno (ERO) y la defensa antioxidante provoca
142 un dao orgnico conocido como estrs oxidativo, lo cual conlleva a una variedad de cambios fisiolgicos
143 y bioqumicos los cuales ocasionan el deterioro y la muerte celular. Dichos daos se pueden medir de una
144 manera directa o indirecta. Entre los primeros se encuentra la medicin de agentes antioxidantes, lo cual es
145 muy difcil por su corta vida media, por lo tanto es preferible mediar indirectamente mediante:
146 Determinacin de productos terminales de la accin antioxidante sobre biomolculas, los mtodos para
147 medir perxidos lipdicos son el patrn de oro cuando se trata de probar el papel de los oxidantes en algn
148 tipo de dao celular. P. ej. Quimioluminiscencia, Malondial-dehdo (MDA), Dienos conjugados.
149 Medicin de la concentracin de antioxidante, que se realiza con la tcnica de HPLC (cromatografa
150 lquida de alta resolucin), sobre material biolgico que puede ser plasma, orina o tejido. A fines prcticos
151 solo se determinan niveles plasmticos de los siguientes antioxidantes: vitaminas E, BC, coenzima Q
152 (ubiquinol), y vitamina C.
153 Medicin del estado oxidativo, refleja el balance entre el sistema oxidante y pro-oxidante y es beneficioso
154 en muchas enfermedades.(Luscesoli y Fraga, 1995).

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156 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

157 Cerda, C., Borrego, S., & Saez, G. (2010). Estrs oxidativo en las enfermedades
158 neurodegenerativas. Espaa, 10, 287.

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161 de http://www.scielo.org.co/pdf/nova/v10n18/v10n18a08.pdf
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163 disease. Revista Chilena de neuro-psiquiatria.
164 Gonzlez, M. E., Fernndez, I., & Bauza, J. Y. (2007). Indicadores de estrs oxidativo en
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166 Daz M., Gonzales M. (2014). Oxidative stress in neurological diseases: Cause or
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169 S2173580814001229-main.pdf?_tid=41775172-9406-11e7-84c8-
170 00000aab0f6b&acdnat=1504814204_3d28e7a846479c932aee9944781bcdbf
171 Rodrguez Armas, G. (2004). Prevenir el estrs oxidativo. Av. md. Cuba, 11(38), 58-60.
172 Zafrilla P, M. J. (2004). ESTRS OXIDATIVO EN ENFERMOS DE ALZHEIMER EN
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183 10. Butterfield DA, Howard BJ, Yatin S. Free radicals oxidation of brain proteins. Proc Natl Acad Sci USA
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