Cabeza Cuello Pathol . 2015 Dec; 9 (4): 481 - 487.

Publicado en lnea 2015 jul 5. doi: 10.1007 / s12105-015-0639-8

PMCID: PMC4651921

NEVUS MELANOCTICO CONGNITO ORAL: UN CASO

RARO Y REVISIN DE LA LITERATURA
Helvcio Marangon Jnior , Paulo Eduardo Alencar Souza , Rodrigo Villamarim Soares , Bruno Augusto
Benevenuto de Andrade , Oslei Paes de Almeida ,y Martinho Campolina Rebello Horta

ABSTRACTO:
Los nevos melanocticos son proliferaciones benignas congnitas o adquiridas de
clulas de origen melanoctico. Los nevos melanocticos congnitos orales son
raros, y slo unos pocos casos han sido reportados en la literatura. El objetivo de
este estudio es presentar las caractersticas clnicas, histolgicas e
inmunohistoqumicas de un nevo melanoctico congnito oral en una mujer de 16
aos con un seguimiento de 11 aos y revisar la literatura pertinente. El caso
notificado es el quinto informe de caso bien documentado de nevo melanoctico
congnito oral en la literatura inglesa y el primero con un largo perodo de
seguimiento, por lo que es una contribucin importante al conocimiento sobre esta
lesin de la mucosa oral rara.

Palabras clave: Mucosa oral, Nevus melanoctico congnito, Histopatologa,

Inmunohistoqumica

INTRODUCCION:
Los nevos melanocticos son proliferaciones benignas congnitas o adquiridas de
clulas de origen melanoctico derivadas de la cresta neural [ 1 ]. Estas lesiones
se encuentran tpicamente en la piel, y son poco comunes en la mucosa oral
[ 2 - 4 ]. Se ha descrito previamente una incidencia anual estimada de 4,35 casos
por cada 10 millones de individuos para los nevos melanocticos orales extirpados
(OMN) [ 4 ]. OMN se observan principalmente en el paladar duro y la mucosa
bucal, que afecta a las mujeres con mayor frecuencia con una edad media de 35
aos [ 3 ].
El trmino nevo melanoctico congnito (CMN) debe aplicarse a las proliferaciones
melanocticas benignas presentes al nacer, as como a lesiones que, aunque no
aparentes al nacer, presentan caractersticas clnicas e histolgicas tpicas de
CMN [ 5 ]. Oral CMN es raro, y hasta la fecha, slo cuatro casos bien
documentados han sido reportados en la literatura Ingls [ 6 - 9 ].

En este trabajo se reporta un caso de CMN oral en una paciente de 16 aos de

edad; discutimos sus caractersticas clnicas, histopatolgicas e
inmunohistoqumicas y revisamos la literatura pertinente.

REPORTE DE UN CASO:
Una paciente blanca de 16 aos que se quejaba de "un crecimiento en la mejilla"
fue remitida a la Clnica de Patologa Oral de la Pontificia Universidad Catlica de
Minas Gerais (PUC Minas). Ella inform que tena la lesin desde la niez y que
un crecimiento lento y continuo ocurri. El historial mdico del paciente no fue
contributivo.

Un examen clnico extraoral no mostr alteraciones. Un examen clnico intraoral

demostr una gran inflamacin difusa en la mucosa bucal izquierda,
extendindose hasta el tringulo retromolar y la mucosa alveolar posterior
inferior. La lesin mostr bordes mal definidos, tena aproximadamente 5 4 cm
de tamao y estaba formada por numerosas ppulas difusas (cada una con un
dimetro de 1-4 mm). Algunas ppulas eran similares en color a la mucosa
normal, y otras mostraban diversas reas pigmentadas dispersas, que variaban de
marrn a negro (Figura 1 a). No se observ ninguna afectacin de la mucosa
ipsilateral del suelo de la boca o lengua. Tampoco hay cambios en el color de la
piel. Adems, las alteraciones seas mandibulares en el rea de la lesin no se
identificaron en las radiografas periapicales.
Figura 1
Vista intra-oral de la lesin. a Situada en la mucosa bucal izquierda, tringulo retromolar y mucosa
alveolar posterior inferior, la lesin estaba formada por numerosas ppulas difusas que mostraban
diversas reas pigmentadas dispersas. b Despus de 11 aos de seguimiento

Se propuso un diagnstico clnico de nevus melanoctico o melanoma maligno. Se

realiz una biopsia incisional y las secciones histolgicas marcadas con H & amp;
E mostraron una mucosa oral revestida por epitelio escamoso paraqueratinizado
con hiperplasia y un denso infiltrado difuso de pequeos melanocitos monomorfos
(clulas nevus) en la lmina propia (Fig. 2 a, b). Las clulas del nevo estaban
dispuestas en un patrn similar a una banda (Fig. 2 a, b), fluyendo a travs de
haces de colgeno y ocasionalmente presentando melanina, pero sin atipia celular
o mitosis (Fig. 2 c-f). El epitelio de la mucosa no mostr melanina en las clulas
basales o hiperplasia melanoctica (Fig. 2 c, d). Sobre la base de las
caractersticas clnicas e histopatolgicas, se estableci el diagnstico de CMN
oral.

Figura 2
Caractersticas histopatolgicas de la lesin. Mucosa bucal que presenta infiltrado difuso de
pequeos melanocitos monomorfos dispuestos en forma de bandas en la lmina propia, fluyendo a
travs de haces de colgeno y mostrando produccin de melanina. No hay melanina .
Para caracterizar mejor el caso, se realiz inmunohistoqumica para HMB-45,
sintasa de cido graso (FASN), S-100, bcl-2 y Ki-67. Las clulas melanocticas
fueron negativas para HMB-45 (Fig. 3 a) y positivas para FASN, S-100 y bcl-2
(Fig. 3 c-e). Finalmente, la positividad de las clulas melanocticas para Ki-67 fue
<1% (Figura 3 f).

Fig. 3
Caractersticas inmunohistoqumicas de la lesin. a Las clulas fueron negativas para HMB-45
(Permanente Rojo 400). b Se utilizaron muestras de melanoma maligno como control positivo
para HMB-45 (Rojo Permanente 400). c Las clulas fueron positivas para FASN

El paciente ha estado bajo estrecho seguimiento durante los ltimos 11 aos. A

pesar de un ligero aumento en el nmero de reas pigmentadas en la lesin
durante estos aos, no hubo cambios significativos en sus caractersticas clnicas
(Fig. 1 b).

DISCUSION:
La mucosa oral es un sitio poco comn para la presentacin de un nevus melanoctico
[ 2 - 4 ]. Como su contraparte cutnea, OMN puede ser congnita o adquirida. Sin
embargo, OMN congnita es una lesin muy rara [ 9 ]. Hasta donde sabemos, este es el
quinto informe bien documentado de CMN oral en la literatura inglesa (Tabla 1 ). Al igual
que en el presente caso, todos los casos previamente reportados ocurrieron en pacientes
de sexo femenino jvenes, y estaban ubicados en la enca de un 3 aos de edad, [ 6],
mucosa labial de un 7 aos de edad, [ 7 ], la mucosa bucal de una de 19 aos de edad
[ 8 ], y la mucosa palatal de un paciente de 19 aos de edad [ 9 ].

El CMN cutneo aparece como una mancha plana caf con leche al nacer, y
durante los primeros aos de vida, puede aparecer como mculas marrn oscuro,
ppulas o placas, que pueden mostrar un patrn heterogneo. Tambin se ha
descrito algn grado de hipo pigmentacin dentro de la lesin, la aparicin de
cambios verrucosos y la hipertricosis, as como las lesiones por satlite
[ 1 , 10 ]. CMN se divide tradicionalmente de acuerdo a su tamao en pequeos
(hasta 1,5 cm), medio (1,5-19,9 cm), y grandes o gigantes (20 cm o ms)
[ 10 ]. Aunque la incidencia de CMN en la poblacin general se eleva a 1: 100
nacidos vivos, cuando slo los nevos gigantes son considerados, este nmero se
reduce drsticamente a 1: 20.000 [ 11 ].

En los cuatro casos de CMN oral notificados anteriormente (Tabla 1 ), las

principales caractersticas clnicas fueron las placas o ppulas bien demarcadas
que presentaban pigmentacin homognea o dispersa y tamao pequeo, con
todas las lesiones con un dimetro no superior a 1,5 cm. Aunque el presente caso
tambin muestra una superficie papular y un rea pigmentada dispersa, sus
bordes mal definidos y su mayor tamao difieren de los casos anteriores.

El diagnstico diferencial de OMN generalmente incluye lesiones pigmentadas de

la boca, como la mcula melantica, la pigmentacin fisiolgica, la melanosis del
fumador, el tatuaje de amalgama y el melanoma maligno [ 12 ]. En el presente
caso, debido a su tamao ya la superficie heterognea pigmentada, el diagnstico
diferencial se limit al nevus melanoctico y al melanoma maligno.

El CMN difiere del nevo adquirido debido a su presencia al nacer, a un tamao

mayor ya caractersticas histopatolgicas. Histopatolgicamente, ambos tipos
pueden ser de unin, compuesto o intradrmico (intra mucosal), pero CMN
generalmente muestra un infiltrado de banda difusa de melanocitos que fluyen a
travs de haces de colgeno en lugar de la clsica formacin de nidos de clulas
nevus adquiridos [ 1 , 5 ]. Aunque este sugestivo rasgo histolgico se observ en
el presente caso, el CMN oral informado por Takeda [ 7 ] mostr los clsicos nidos
de nevus clulas (Tabla 1 ]. Por lo tanto, los aspectos histolgicos de CMN son
variables, y las caractersticas patognomnicas no se producen en la mayora de
los casos [ 1 , 10]. Pequeo CMN no es fcilmente diagnosticado si no se
identifica en el nacimiento porque sus caractersticas clnicas pueden ser similares
a adquiridos nevus [ 1 , 9 ]. El presente caso fue diagnosticado como congnito
por sus caractersticas clnicas e histolgicas. El paciente inform la presencia de
la lesin desde la infancia, aunque no se proporcion informacin sobre la lesin
al nacer. Esto no elimina la posibilidad de que la lesin fuera evidente al nacer
porque la identificacin de lesiones intraorales es ms difcil que las lesiones
cutneas en recin nacidos. Adems, como se mencion anteriormente, es
importante destacar que el diagnstico de CMN no depende de su presencia al
nacer, sino sobre todo de la presencia de caractersticas clnicas e histolgicas
sugestivas [ 5].]. De hecho, de los cuatro casos notificados anteriormente de CMN
oral, dos se haban observado desde el nacimiento [ 7 , 8 ], uno a los 3 meses de
edad [ 9 ] y uno a los 3 aos [ 6 ] (Cuadro 1 ).

Los ensayos de inmunohistoqumica realizados en este estudio revelaron que la

lesin fue negativo para HMB-45, mientras que una muestra de melanoma
maligno utilizado como control positivo mostr positividad para este marcador
(Fig. 3 b). HMB-45, aunque muy til para el diagnstico de melanoma, tambin
puede ser positivo en benignas lesiones melanocticas [ 13 , 14 ]. De hecho, el
CMN oral informado por Gilbert et al. [ 9] mostr escasa positividad para HMB-
45. Es interesante que el presente caso sea positivo para FASN, una enzima clave
en la sntesis de cidos grasos responsable de convertir acetil-CoA en malonil-
CoA y cidos grasos de cadena larga. Aumento de la expresin de esta protena
se ha encontrado en diferentes neoplasias malignas, incluyendo melanoma
maligno, debido a la mayor demanda de energa celular de clulas neoplsicas
[ 15 ]. Adems, se sugiri que puede ser til para distinguir entre melanoma y
nevo, ya que este ltimo es negativo para FASN o lo expresa dbilmente
[ 16 , 17 ]. Al igual que en el presente caso, Kapur et al. [ 15] observ alta
expresin de FASN en CMN que se atribuy a un inmunofenotipo fetal presente en
los melanocitos. Las clulas melanocticas en el presente caso tambin fueron
positivas para S-100, un reconocido marcador de lesiones melanocticas
[ 18 ]. Adems, estas clulas eran positivas para bcl-2. Stefanaki et al. [ 19]
investig la expresin de la protena bcl-2 en el CMN y encontr fuerte y difusa
expresin citoplsmica de este marcador en todos los casos analizados. Debido a
que la familia de protenas bcl-2 es responsable de la regulacin negativa de la
apoptosis y la prolongacin de la supervivencia celular, los autores sugirieron que
la supresin de la apoptosis podra desempear un papel importante en el
mantenimiento de nevus melanocitos. Por ltimo, la positividad de las clulas
melanocticas para Ki-67 fue <1%, lo que indica una baja tasa proliferativa de la
lesin. Un resultado similar se observ previamente en CMN oral [ 9]. Por otra
parte, la expresin fuerte de este marcador de proliferacin celular en los
melanomas orales y su expresin muy baja en los nevos intramucosos orales se
inform recientemente, lo que confirma que Ki-67 puede ser til en el diagnstico
diferencial de lesiones melanocticas benignas y malignas de la cavidad oral [ 20 ]
.

Las razones principales para tratar CMN son el riesgo de transformacin maligna y
motivos estticos. Se ha recomendado la extirpacin quirrgica como la primera
opcin de tratamiento. Aunque la extirpacin total de lesiones cutneas puede
resultar en una alta satisfaccin esttica, su eficacia en la reduccin de la
incidencia de melanoma maligno sigue sin probarse [ 21 ]. Transformacin de
CMN cutnea a melanoma parece estar relacionado con su tamao, y el rango de
riesgo inform de 1,1 a 45% [ 10 ].

No hay evidencia de la transformacin maligna de OMN a melanoma, incluso en

pacientes con nevos mltiples o congnitas [ 4 ]. En el presente caso el paciente
no recibi ningn tratamiento, la lesin no fue extirpada quirrgicamente debido a
su gran tamao, y durante los 11 aos de seguimiento, no se observaron cambios
clnicos significativos.

En resumen, el CMN oral es una lesin rara, y el conocimiento sobre sus

caractersticas es esencial para su diagnstico y manejo adecuado por parte de
los clnicos. El caso notificado contribuye al conocimiento de las caractersticas
clnicas, histopatolgicas e inmunohistoqumicas del CMN oral, y es el primero con
un largo perodo de seguimiento.
REFERENCIAS:
1. Heffel DF, Thaller S. Melanosis congnita: una actualizacin. J Craniofac
Surg. 2005; 16 : 940 - 944. doi: 10.1097 /
01.scs.0000179751.29284.51. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

2. Buchner A, Hansen LS. Nevos pigmentados de la mucosa oral: un estudio

clinicopatolgico de 36 nuevos casos y revisin de 155 casos de la literatura. Parte
II: anlisis de 191 casos. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1987; 63 : 676 -
682. doi: 10.1016 / 0030-4220 (87) 90370-7. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

3. Buchner A, Leider AS, Merrell PW, Carpenter WM. Nevo melanoctico de la

mucosa oral: un estudio clinicopatolgico de 130 casos del norte de California. J
Oral Pathol Med. 1990; 19 : 197 - 201. doi: 10.1111 / j.1600-
0714.1990.tb00825.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

4. Meleti M, Mooi WJ, Casparie MK, van der Waal I. Nevios melanocticos de la
mucosa oral: no hay evidencia de un mayor riesgo de melanoma maligno oral: un
anlisis de 119 casos. Oral Oncol. 2007; 43 : 976 - 981. doi: 10.1016 /
j.oraloncology.2006.11.013. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

5. Kerl H, Massi D, PE LeBoit, Bastian BC. Naevus melanoctico congnito. En:

LeBoit PE, Burg G, Weedon D, Sarasin A, editores. Organizacin Mundial de la
Salud clasificacin de los tumores. Patologa y gentica de los tumores
cutneos. Lyon: IARC Press; 2006. pp. 93-94.

6. Allen CM, Pellegrini A. Nevus melanoctico congnito probable de la mucosa

oral: relato de caso. Pediatr Dermatol. 1995; 12 : 145 - 148. doi: 10.1111 / j.1525-
1470.1995.tb00141.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

7. Takeda Y. Nevus nevocelular congnito de la mucosa oral. Ann Dent. 1988; 47 :

40-42. [ PubMed ]
8. Rose C, Kaddu S, EL-Sherif TF, Kerl H. Un tipo distintivo de nevo melanoctico
congnito generalizado con ndulos grandes. J Am Acad Dermatol. 2003; 49 : 732
- 735. doi: 10.1067 / S0190-9622 (03) 00365-7. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
9. Gilbert ML, Hanna W, Ghazarian D, Dover D, Klieb HB. Nevus melanoctico
congnito de la mucosa oral: informe de una lesin pigmentaria rara y revisin de
la literatura. Clin Pract. 2011; 1 : 28-29. doi: 10.4081 / cp.2011.e17. [ PMC artculo
libre ] [ PubMed ] [ Cross Ref ]

10. Alikhan A, Ibrahimi OA, Eisen DB. Nevos melanocticos congnitos: dnde
estamos ahora? Parte I. Presentacin clnica, epidemiologa, patognesis,
histologa, transformacin maligna y melanosis neurocutnea. J Am Acad
Dermatol. 2012; 67 : 495 - e1. doi: 10.1016 /
j.jaad.2012.06.023. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

11. Castilla EE, Dutra MG, Oriolo-Parreiras IM. Epidemiologa de los naevi
pigmentados congnitos: tasas de incidencia frecuencias relativas. Br J
Dermatol. 1981; 104 : 307 - 315. doi: 10.1111 / j.1365-
2133.1981.tb00954.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

12. Lesiones pigmentadas de la mucosa oral y tejidos periorales: un diagrama de

flujo para el diagnstico y algunas recomendaciones para el manejo. Oral Surg
Oral Med Oral Patologa Oral Radiol Endod. 2008; 105 : 606 - 616. doi: 10.1016 /
j.tripleo.2007.07.047. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

13. Vestido AM, Vogel AM, Hoak D, Gough F, McNutt MA. Los anticuerpos
monoclonales especficos para los tumores melanocticos distinguen
subpoblaciones de melanocitos. Am J Pathol. 1986; 123 : 195 - 203. [ Artculo libre
de PMC ] [ PubMed ]
14. Evans MJ, Sanders DS, Grant JH, Blessing K. Expresin de Melan-A en Spitz,
nevos de clulas fusiformes pigmentadas y nevos congnitos: estudio
inmunohistoqumico comparativo. Pediatr Dev Pathol. 2000; 3 : 36-39. doi:
10.1007 / s100249910004. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

15. Kapur P, Rakheja D., Roy LC, Hoang MP. Home Idiomas Ingresar a
Epistemonikos Bsqueda avanzada La expresin de cidos grasos sintasa en
neoplasias cutneas melanocticas. Mod Pathol. 2005; 18 : 1107 - 1112. doi:
10.1038 / modpathol.3800395. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

16. Innocenzi D, Alo PL, Balzani A, et al. Home Idiomas Ingresar a Epistemonikos
Bsqueda avanzada La expresin de cidos grasos sintasa en melanoma J Cutan
Pathol. 2003; 30 : 23-28. doi: 10.1034 / j.1600-
0560.2003.300104.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

17. de Andrade BA, Len JE, Carlos R, et al. Expresin de cidos grasos sintasa
(FASN) en nevos orales y melanoma. Oral Dis. 2011; 17 : 808 - 812. doi: 10.1111 /
j.1601-0825.2011.01841.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

18. Prieto VG, Shea CR. Inmunohistoqumica de las proliferaciones

melanocticas. Arch Pathol Lab Med. 2011; 135 : 853 - 859. [ PubMed ]

19. Stefanaki C, Antoniou C, Stefanaki K, et al. Bcl-2 y Bax en naevi congnito. Br

J Dermatol. 2006; 154: 1175 - 1179. doi: 10.1111 / j.1365-
2133.2006.07177.x. [ PubMed ] [ Cross Ref ]
20. de Andrade BA, Len JE, Carlos R, Delgado-Azaero W, Mosqueda-Taylor A,
de Almeida OP. Expresin del mantenimiento minicromosmico 2, Ki-67 y
geminina en nevos orales y melanoma. Ann Diagn Pathol. 2013; 17 : 32-36. doi:
10.1016 / j.anndiagpath.2012.05.001. [ PubMed ] [ Cross Ref ]

21. Ibrahimi OA, Alikhan A, Eisen DB. Nevos melanocticos congnitos: dnde
estamos ahora? Parte II. Opciones de tratamiento y enfoque para el tratamiento. J
Am Acad Dermatol. 2012; 67 : 515 - e1. doi: 10.1016 /
j.jaad.2012.06.022. [ PubMed ] [ Cross Ref ]