Conceptos Generales de Herencia

Universidad Nacional de Mar del Plata

Carrera de Medicina

Asignatura: Concepcin y Formacin del Ser

Humano I (FSH I)
Ncleo Temtico: Gentica

Marzo 2017
 Similitudes Diferencias

Qu es la GENTICA?
Es el rea de estudio de la Biologa que
Sndrome de Treacher Collins busca comprender y explicar cmo se
(1:50.000)
transmite la herencia biolgica de
generacin en generacin.
Su objetivo es estudiar la estructura,
expresin, transmisin y destino de los
genes.
 GENTICA MDICA
Cualquier aplicacin de la gentica al ejercicio de
la medicina. Incluye el estudio de :
Herencia de enfermedades en familias
Mapeo de genes causantes de enfermedades
Anlisis de mecanismos moleculares a travs
de los cuales los genes causan enfermedades
Diagnstico y tratamiento de enfermedades
genticas
 Porqu es importante el
conocimiento de gentica mdica
para el profesional de la salud?
Las enfermedades genticas representan un gran
porcentaje de la carga de enfermedades totales.
Ofrece una base para una mejor comprensin del
proceso patolgico puede llevar a la prevencin
del trastorno y a un tratamiento ms eficaz

La prevencin y el tratamiento eficaz se encuentran

entre los objetivos ms elevados de la medicina.
 Concepciones antiguas de la Herencia
(3000 a.C) Los antiguos Egipcios aprendieron a mejorar cultivos mediante
reproduccin selectiva de individuos con caractersticas deseables.

Hipcrates (460-377 a.C) Aristteles (384-322 a.C)

Ciertas semillas, son A veces los hijos se parecen ms a
producidas por todas las los abuelos que a los padres, con lo
partes del cuerpo y se cual postul: El semen est formado
transmiten a la progenie en el por ingredientes imperfectamente
momento de la concepcin, mezclados, algunos de los cuales
haciendo que ciertas partes de fueron heredados de generaciones
los descendientes se parezcan pasadas. En la fecundacin se mezcla
a sus padres. con el semen femenino, dndole
forma y potencia a la progenie.

Homnculo (s.XVII)
A travs de las observaciones de
Rgnier de Graaf (s.XVII)
los espermatozoides al microscopio
ptico, los animaculistas decan Describi por primera vez el
que las generaciones futuras folculo ovrico, crendose la
estaban dentro del semen y que la escuela ovistas. Proponan
mujer solo aportaba el vientre para que el embrin estaba
su nutricin. El embrin estaba completamente formado en el
completamente formado dentro del tero y que el esperma era un
esperma y la mujer solo serva catalizador que aportaba
como envase. energa.
 Johann Gregor Mendel (1822-1884)
Monje austriaco que utilizando como modelo biolgico el guisante
comn Pisum Sativum en los jardines del Monasterio, marc el
comienzo de la Gentica Moderna.

Contribucin (1863):

Las caractersticas heredadas son llevadas en unidades

discretas elemente (actualmente genes) que se
redistribuyen por separado en cada generacin.

El xito de sus investigaciones se debi a que:

1- Trabaj con lneas puras que obtuvo a

partir de la autofecundacin de las plantas.

2- Eligi caractersticas hereditarias bien

definidas y mensurables (una por una).

3- No solo estudi la primera generacin, sino

las subsiguientes.

4- Analiz los resultados cuantitativamente.

 Estructura de los cidos nucleicos
Nucletido: Molcula formada por la unin
de una base nitrogenada a un azucar, el cual
a su vez est unido a un grupo fosfato.
ARN transferencia
ARN mensajero

ADN

ARN ribosmico

Hebras complementarias (A con T por 2 puentes de H y G

con C por 3 puentes de H), antiparalelas (cadena 5-3 se une
con una cadena 3-5) y helicoidales.
Rosalind Franklin
Descubri que
El ADN es
una doble hlice
Cada clula tiene ~2 metros de ADN, si desenrrollramos todo el ADN del cuerpo
humano, cubriramos la distancia de la Tierra a la Luna 7000 veces

Dnde se ubica el ADN y como se compacta?

En el ncleo celular se encuentra
la CROMATINA asociacin de la
mlecula de ADN, ARN y
protenas histnicas y no histnicas
en el ncleo interfsico

Nucleosoma: Unidad fundamental del empaquetamiento. Formado por molculas histnicas

H2A, H2B, H3 y H4, en donde el filamento de ADN da 2 vueltas.
Solenoide: Fibra de 30nm, requiere H1, 6 nucleosomas
por cada giro. Forma los dominios de bucle 300nm

1400 nm
Una visin global del material gentico
Actividad N1:
Ejercicio
a) A partir del dibujo que se
observa a la derecha,
seala los siguientes
trminos.
Cromosoma
Cromosomas homlogos
Centrmero
Brazo corto y brazo largo
Cromtides hermanas

b) Luego escribe un breve

prrafo que incluya los
siguientes trminos:
Alelo Locus - Gen
Homocigota - Heterocigota
Cariotipo humano 2n = 46
Ejercitemos

Cromtides hermanas

Cromosoma

Cromosomas homlogos
 Sigamos ejercitando

Locus del gen Gen

Brazo
corto (p)

Centrmero

Brazo
largo (q)

Alelo: cada una de las formas alternativas de un mismo gen, localizado

en una posicin especfica (locus) en un determinado cromosoma.
 Sigamos ejercitando
HOMOCIGOTA

A A A A

Las cromtides
hermanas llevan el
mismo alelo, ya
que, como vamos a
ver ms adelante,
surgen de la
replicacin del
ADN.

Un organismo diploide (2n) es HOMOCIGOTO respecto a un gen, cuando las dos

variantes del gen (alelos) codifican la misma informacin respecto a un caracter.
Y HETEROCIGOTO cuando presentan dos alelos distintos.
 Primera Ley de Mendel
P1 Cuadro de Punnet
a a 1ra Generacin Filial (F1): Todos los
miembros de la progenie muestran slo una
A Aa Aa de las dos variantes alternativas (amarilla), la
P2
A Aa Aa otra desapareca por completo (verde).

Alelo Dominante: Variante gnica que se

expresa en el fenotipo del heterocigota.

La variante desaparecida en la F1, reapareci

Autopolinizacin en la segunda generacin (F2) en un relacin 3:1
de plantas
de la F1
Alelo Recesivo: Variante gnica que se oculta
en el heterocigota.

1ra Ley de Mendel: Principio de Segregacin. Cada individuo lleva un

par de factores hereditarios (alelos) para cada caracterstica y los miembros
del par segregan (se separan) durante la formacin de gametos.
 Cruzamiento de prueba
Para probar la hiptesis de que los alelos aparecen en pares y de que los dos alelos de un
par segregan durante la formacin de gametos, se debe realizar un cruzamiento adicional:
Semillas amarillas (Aa) de la F1 con semillas verdes (aa)

El resultado debera ser diferente al del primer experimento...

Cul es?

Cruzamiento de prueba. Si una planta de guisante tiene semillas verdes, sabemos

con certeza que es homocigota para el alelo recesivo (aa). Pero una planta con
semillas amarillas puede ser homocigota dominante (AA) o heterocigota (Aa). Por lo
tanto para descubrir el genotipo (composicin gentica) del progenitor con fenotipo
dominante (caracteristica observable) se realiza un
cruzamiento de prueba o retrocruzamiento.

CUADRO DE PUNNET

Parentales

Gametas

Descendencia
 Segunda Ley de Mendel
F1: Alelo color amarillo (A) y forma redonda (B) de la semilla son dominantes

Resultado de la autofecundacin de F1:

Nro de Semillas:
Aparecen nuevas
315 : Amarilla y redonda (A_B_)
combinaciones de
101: Amarilla y rugosa (A_bb)
variantes.
108: Verde y redonda (aaB_)
32 : Verde y rugosa (aabb)
Proporcin: 9:3:3:1

Si los razgos color y forma se consideran independientemente,

se mantiene la proporcin 3:1.

Forma: Color:
315 + 108 = 423 redondas 315 + 101 = 416 amarillas
101 + 32 = 133 rugosas 108 + 32 = 140 verdes
Proporcin 3:1 Proporcin 3:1

2da Ley de Mendel: Principio de Distribucin Independiente.

Durante la formacin de gametas (o gametognesis), cada par de alelos
segrega independientemente de los otros pares, o sea, se distribuyen
independientemente unos de otros.
 Interacciones entre alelos de un gen
(interacciones allicas)
Dominancia Completa: El homocigota dominante no
puede distinguirse del heterocigota.

Dominancia Incompleta: El heterocigota muestra un

fenotipo cuantitativamente intermedio con respecto a los
homocigotas.

Codominancia: El heterocigota expresa ambos alelos,

por lo que su fenotipo es la expresin aditiva de los genes
de sus progenitores homocigotas. Ej. sistema de grupo sanguneo ABO, Rh y MN.

Alelos Mltiples: Ciertos genes presentan ms de dos formas alelicas en la poblacin.

Ej. Grupos sanguineos ABO (alelos IA, IB, i).

Los grupos sanguineos A, B y AB, se caracterizan por poseer un

polisacrido en la superficie de los eritrocitos.
El grupo O se caracteriza por la ausencia del mismo.

Los alelos IA e IB son CODOMINANTES, mientras que el alelo i es recesivo

Los individuos fenotipicamente A, pueden ser IA IA o IA i .

Mientras que los individuos 0 son siempre ii
Transferencia de la informacin gentica
DOGMA CENTRAL DE LA GENTICA MOLECULAR

Mecanismos de transmisin y expresin de la herencia gentica, donde

la informacin puede fluir de un cido nucleico a una protena, pero no a
la inversa.
Es unidireccional.

NCLEO CITOPLASMA

Genotipo Fenotipo
lo que dice lo que veo
Replicacin del ADN

VER VIDEO
 Replicacin del ADN
Caractersticas de la replicacin del ADN:
-Es semiconservativa: La cadena original sirve como molde de una nueva cadena. Las
dos cadenas originales se conservan y las otras dos se sintetizan.
-Est ligada al ciclo celular: Antes de que una clula sufra mitosis o meiosis, el ADN de
esa clula se debe replica (cromosoma con dos cromtides hermanas).
-Es bidireccional: Las enzimas involucradas en la replicacin del ADN polimerizan de 5
a 3. Entonces, como las hebras son antiparalelas, se polimerizan en direcciones
opuestas.
-Es semidiscontinua: Una hebra se sintetiza de forma continua (hebra continua) y la
otra de a fragmentos, denominados Fragmentos de Okazaki (hebra rezagada). Esto
ocurre porque las hebras son antiparalelas.
-Completa y compleja: completa porque se duplica toda la molcula de ADN. Y
compleja porque tiene complejos mecanismos de regulacin y reparacin.

Correccin de errores: La ADN polimerasa, gracias a su actividad

exonucleasa 3a 5 puede retroceder eliminando nucletidos agregados
erroneamente y retomar su movimiento 5a 3copiando la cadena molde.
Esto disminuye la frecuencia de mutaciones espontneas
 Transcripcin
La Transcripcin es el primer
proceso de la expresin gnica,
mediante el cual se transfiere la
informacin contenida en la
secuencia del ADN hacia la
secuencia de ARNm (ARN
mensajero), mediante la enzima
ARN polimerasa.

Los errores del corte y empalme

gnico, asi como los errores de
replicacin del ADN, representan
una forma de mutacin que puede
provocar enfermedades genticas.

El empalme alternativo o splicing alternativo

permite, por variacin en la eliminacin de
intrones, obtener a partir de un mismo transcrito
primario de pre-ARNm distintas isoformas de
ARNm y protenas, las cuales pueden tener
funciones diferentes y a menudo opuestas.
Entonces, se pueden obtener distintas
protenas a partir de un mismo gen.
 Traduccin proteica
VER VIDEO

PROTENAS

La Traduccin proteica es el proceso por el

cual la informacin gentica presente en una
cadena de mARN dirige la secuencia de
aminocidos durante la sntesis proteica.

Iniciacin Elongacin Terminacin

 El cdigo gentico
Cmo se transfiere la informacin de 4 nucletidos a 20 aminocidos?
Si cada nucletido codificara un aminocido, solo 4
aminocidos seran posibles
Si cada dos nucletidos codificaran un aminocido,
podra haber un mximo de 4X4 = 16 aminocidos
posibles < 20 aminocidos existentes.
Entonces si fuera un triplete (3 nucletidos),
4X4X4 = 64 codones o combinaciones son
posibles

Pero si son 20 los aminocidos y 64 los codones

o combinaciones posibles de nucletidos

El cdigo del triplete es degenerado!!

Ms de un codn codifica para el mismo aminocido.
Entonces, el cdigo gentico
1. Est organizado en tripletes o 61 codones codifican para los 20 aminocidos
codones (3 nucletidos determinan un existentes
aminocido). 3 son codones de terminacin (stop)
2. Es degenerado.
3. Es universal (igual para distintas
especies, con la excepcin del cdigo
gentico mitocondrial).
 Para repasar
El orden de los
nucletidos del
gen (ADN)
determina el
orden de los
codones (ARN)
y esto a su vez
determina el
orden de los
aminocidos
(protena).

Entender esto es clave para entender los mecanismo

de las mutaciones (variabilidad gentica).
 Ciclo celular
Conjunto de sucesos altamente regulados que conducen al crecimiento celular y a la
divisin del material gentico (mitosis) y a la divisin del citoplasma (citocinesis)
para generar clulas hijas.
Las etapas son Interfase (G1-S-G2) y Mitosis (M).
Estado G1: Actividad bioqumica intensa
(aumento de tamao celular, sntesis de
protenas, de ARN, enzimas, ribosomas,
mitocondrias, etc). Control llamado punto de
restriccin.
Fase S: Replicacin del ADN. Cada cromosoma
se duplica y queda formado por dos cromtides
hermanas. Puntos de restriccin oncogenes y
genes supresores de tumores.
Estado G2: Sntesis de histonas, organelas,
duplicacin de centrolos.
Estado G0: Cuando las clulas entran en
La replicacin del ADN ocurre una vez en quiescencia (en reposo).
cada ciclo celular durante la fase S previa a la
mitosis o meiosis, mientras que la Fase M (mitosis y citocinesis): proceso por el
transcripcin y traduccin ocurren cual una clula progenitora (eucariota y
repetidamente durante toda la interfase. somtica) se divide en dos clulas hijas
idnticas.
 Mitosis
Proceso por el cual se divide una clula, previa replicacin de su ADN, para dar origen a dos
clulas hijas genticamente idnticas a su clula progenitora.

Por lo tanto, la funcin es distribuir los cromosomas duplicados de modo tal que cada nueva
clula somtica hija tenga la dotacin o un complemento cromosmico completo e igual al de
su progenitora.
 Fases de la Mitosis

2- PROFASE TEMPRANA:
La cromatina se condensa, formando
los cromosomas (con las cromtides
hermanas). El citoplasma se vuelve
viscoso. Comienza a formarse el huso
mittico y desaparece el nuclolo.
Una clula 2n / 4c

3- PROFASE TARDA:
Los pares de centriolos se separan,
los microtbulos se transforman en el
huso mittico, los cromosomas se
condensan completamente y la
envoltura nuclear se rompe.
Una clula 2n / 4c
 Fases de la Mitosis
4- METAFASE:
Pares de cromtides se mueven
dentro del huso. Finalmente se
disponen en el plano ecuatorial o
placa metafsica. Los dos cinetocoros
de cada cromosoma se unen cada
uno a microtbulos de los polos
opuestos (ya que cada cromtide ir a
un polo distinto).
Una clula 2n /4c

5-ANAFASE:
Separacin de cromtides hermanas
a polos opuestos, transformndose
cada una en un cromosoma
separado.
Una clula 2n /4c
 Fases de la Mitosis
6- TELOFASE: Los cromosomas
alcanzan los polos opuestos y
comienzan a descondensarse. El
huso empieza a dispersarse, se forma
la envoltura nuclear alrededor de
cada nuevo ncleo y reaparecen los
nuclolos.

7- CITOCINESIS Divisin del

citoplasma por el plano ecuatorial.
Cada clula hija recibe la mitad del
material gentico duplicado, por lo
que conservan el mismo nro de
cromosomas que su progenitor.
Dos clulas 2n / 2c.
 Mitosis de clulas
epiteliales observada por
inmunofluorescencia
Tubulina
ADN
 Meiosis
Proceso que tiene lugar en las clulas germinales para producir gametos masculinos y
femeninos: espermatozoides y ovocitos (vulos) respectivamente.
Consiste en dos divisiones nucleares sucesivas que dan por resultado final un total de
cuatro clulas hijas. Cada ncleo hijo contiene la mitad del nmero de cromosomas
presentes en el ncleo progenitor. Por lo tanto es una divisin reduccional.
Igual que en la mitosis, las clulas germinales masculinas y femeninas (espermatocitos y
ovocitos primarios) duplican su ADN al comenzar la meiosis I.
La clula diploide (2n) que contiene los cromosomas homlogos ,se reduce a un conjunto
haploide (n) para compensar los efectos de la fecundacin.

MEIOSIS I

MEIOSIS II
 Fases de la Meiosis I
Ocurre el apareamiento de los cromosomas homlogos, que luego se separan.

2- PROFASE I:
Se condensan los cromosomas y se
aparean los homlogos (sinapsis).
Entre ellos ocurre crossing over o
entrecruzamiento (intercambio de
segmentos de cromtides de
cromosomas homlogos emparejados).
La envoltura nuclear comienza a
desaparecer.
Una clula 2n / 4c.

3- METAFASE I:
Los pares de homlogos se alinean en
el plano ecuatorial y cada cromosoma
del par se une a los microtbulos de
uno de los polos.
 Fases de la Meiosis I
Ocurre el apareamiento de los cromosomas homlogos, que luego se separan.

4- ANAFASE I: Separacin de los

cromosomas homlogos (cada
cromosoma con 2 cromtides
hermanas migran a polos opuestos).

5- TELOFASE I: Los cromosomas

llegan a los polos opuestos de la
clula. La citocinesis generalmente
ocurre junto con la telofase I y forma
dos clulas hijas haploides.
Dos clulas n / 2c.
 Fases de la Meiosis II
Ocurre la separacin de las cromtides hermanas de cada cromosoma.

2- PROFASE II:
Los cromosomas se condensan
nuevamente y la envoltura nuclear se
desintegra. Los centrosomas se
separan y aparecen nuevas fibras del
huso.

3: METAFASE II:
Los cromosomas se disponen en el
plano ecuatorial y cada cromtide
hermana se asocia a microtbulos de
polos opuestos.
 Fases de la Meiosis II
Ocurre la separacin de las cromtides hermanas de cada cromosoma.

4- ANAFASE II: Las cromtides

hermanas se separan hacia polos
opuestos, formando cada una un
nuevo cromosoma.

5- TELOFASE II: Los cromosomas se

descondensan, se forma la envoltura
nuclear alrededor de cada nuevo
ncleo y desaparece el huso
meitico. Finalmente ocurre la
citocinesis.
Cuatro clulas n /1c.
 Resumen de la Meiosis

La meiosis ocurre nicamente

en clulas diploides. Los
productos finales de la
meiosis son cuatro clulas
haploides (gametas) en las
que cada cromosoma tiene
una sola cromtide.

En los seres humanos, los

productos de la meiosis son
los espermatozoides y los
vulos.
4c 2c 1c
 Fases de la Mitosis
al microscopio ptico
Actividad N 2:
Identifiquen la
fase de la mitosis
1 2
en que se
3
encuentran las
clulas marcadas
4
con la flecha.
5 Luego ordenenlas
desde las fases
ms tempranas
de la mitosis
hasta las ms
Corte transversal de brote de ajo, fijado y teido.
tardas.
 Fases de la Meiosis al
microscopio ptico
1
4 Actividad N 3:
Identifiquen la
fase de la
meiosis de
cada clula.
9 Luego
5 7
2 ordenarlas
desde las
fases ms
tempranas
hasta las ms
10
8
tardas de la
6
3 meiosis
Corte transversal de anteras de un lirio.
 Fases de la Meiosis al
microscopio ptico

MEIOSIS I
10 2 5 1 7

MEIOSIS II
8 6 3 9 4
 MEIOSIS en Humanos
Gametognesis:
Espermatognesis y Ovognesis
 Espermatognesis y Ovognesis
MEIOSIS Gametos n=23 FECUNDACION
Humano: 2n=46 Cigoto 2n=46
(vulos/espermatozoides)

HOMBRE

MUJER

Formacin
cuerpo polar
 Fuentes de variabilidad gentica
Mutaciones.
Cualquier cambio permanente en la secuencia
de bases del ADN . Aquellas que ocurren en los
gametos son heredables. Existen mutaciones
gnicas moleculares, cromosmicas y
genmicas

Combinacin de genes: la reproduccin

sexual (durante meiosis).
La recombinacin que tiene lugar durante la
reproduccin sexual produce nuevas combinaciones
genticas por 3 mecanismos:
1. Distribucin independiente de los cromosomas
homlogos durante la meiosis (23 pares de
cromosomas = 8,4 millones de combinaciones de
genes diferentes).
2. Entrecruzamiento o crossing over (recombinacin de
cromosomas paterno y materno durante meiosis)
3. Combinacin al azar de los genomas parentales en
la fecundacin (por ser organismos diploides).
 Genoma Humano
El genoma humano es el genoma del Homo sapiens, es decir, la secuencia de
ADN contenida en los 23 pares de cromosomas en el ncleo de cada clula humana
diploide (22 pares de cromosomas autosmicos y un par sexual: XX en la mujer, XY
en el hombre). El Genoma Humano posee alrededor de 3300 millones de pares de
bases, que contienen entre 20.000-25.000 genes. El genoma humano presenta una
densidad de genes muy inferior a la que inicialmente se haba predicho, con slo
1.5 % de su longitud compuesta por exones codificantes de protenas. Y cada uno
de estos genes produce un promedio de 3 protenas.

PROYECTO GENOMA HUMANO

Proyecto de investigacin cientfica cuyo objetivo fundamental era determinar la

secuencia de pares de bases qumicas que componen el ADN e identificar y
cartografiar los aproximadamente 20.000-25.000 genes del genoma humano desde
un punto de vista fsico y funcional.
Conocer la secuencia completa del genoma humano puede tener mucha relevancia
cuanto a los estudios de biomedicina y gentica clnica, desarrollando el
conocimiento de enfermedades poco estudiadas, nuevas
medicinas y diagnsticos ms fiables y rpidos.

https://www.genome.gov/11510905