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Periodontia - Maro 2008 - Volume 18 - Nmero 01

AGGREGATIBACTER ACTINOMYCETEMCOMITANS E SUA

RELAO COM A PERIODONTITE AGRESSIVA - REVISO
DE LITERATURA
Relationship of Aggregatibacter actinomycetemcomitans to agressive periodontitis - A review

Alinne Alice Dias de Arajo Souza1, Candice de Freitas Rgo Bezerra1, Kenio Costa Lima2, Maria Celeste Nunes de Melo3

RESUMO
A periodontite agressiva compreende um tipo raro de
doena periodontal caracterizada pela perda rpida e seve-
ra do tecido periodontal em indivduos jovens. Diversos
microrganismos esto envolvidos na sua etiologia, no en-
tanto, o Aggregatibacter actinomycetemcomitans apresen-
ta-se como uma bactria bastante caracterstica na
periodontite agressiva devido sua patogenicidade. Esse
microrganismo capaz de produzir uma srie de fatores de
virulncia que facilita sua colonizao, invaso e destruio
dos tecidos periodontais. O objetivo do presente artigo
elucidar, atravs de uma reviso de literatura, a relao en-
tre o Aggregatibacter actinomycetemcomitans, seus fato-
res de virulncia, e a periodontite agressiva.
UNITERMOS: Aggregatibacter actinomycetemcomi-
tans; periodontite agressiva. R Periodontia 2008; 18:20-25.
1
Mestrandas do Programa de Ps-Graduao em Odontologia, com rea de concentrao em
Periodontia, da UFRN.
2
Professora Titular da disciplina de Microbiologia da UFRN
3
Professor Titular da Disciplina de Microbiologia da UFRN
Recebimento: 19/10/06 - Correo: 11/12/07 - Aceite: 05/01/08
INTRODUO
A doena periodontal consiste numa infeco
crnica que leva destruio do tecido de suporte
dentrio, representando a principal causa da perda
dos dentes na populao adulta, um dos mais sri-
os problemas scio-econmicos e de sade pblica
em mbito mundial. (GASPARETTO et al, 2000).
No workshop internacional para a classificao
das doenas e condies periodontais, em Novem-
bro de 1999, foi esquematizado uma reclassificao
das doenas e condies periodontais. Dentre as
mudanas na classificao, os termos periodontite
de incio precoce, periodontites da pr-puberdade,
juvenil e de rpida progresso, utilizados tanto nas
classificaes de 1989 como na de 1993, foram subs-
titudos pelo termo Periodontite agressiva
(AMERICAN ACADEMY OF PERIODONTOLOGY,
1999).
A periodontite agressiva compreende um tipo
raro de doena periodontal atingindo cerca de 1%
da populao. Caracteriza-se pela rpida perda de
insero e severa destruio ssea em pacientes
sistemicamente saudveis, com tendncia agrega-
o familiar. Clinicamente a quantidade de
biofilme dentrio inconsistente com o grau de
destruio periodontal observado, mas diretamente

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proporcional presena elevada de Aggregatibacter
actinomycetemcomitans (NAKAGAWA et al, 2001; TAN et
al, 2002; VAN HOOGMOED et al, 2008).
Embora, o A. actinomycetemcomitans possa ser isolado
em endocardites infecciosas, abscessos cerebrais e subcut-
neos, meningites e osteomielites, o mesmo tambm en-
contrado em patologias periodontais, tais como gengivite e
periodontite crnica. No entanto, um microrganismo bas-
tante caracterstico da periodontite agressiva, principalmen-
te na forma localizada (VILA-CAMPOS et al, 2000; LIMA et
al, 2001; YANG et al, 2005).
O A. actinomycetemcomitans um bastonete gram-
negativo, capnoflico, fermentador de carboidratos, no for-
mador de esporo, imvel e anaerbio facultativo. As suas
colnias so translcidas, brilhantes e exibem estrutura in-
terna em forma de estrela. Em nvel morfocolonial, a obser-
vao de emisso de pseudpodos nos A.
actinomycetemcomitans sugere que estas estruturas so
provavelmente as responsveis pela determinao do aspecto
estrelado da colnia (GASPARETTO et al, 2000).
As cepas aderem-se fortemente superfcie do agar san-
gue devido presena de fmbrias, o que pode favorecer a
sua colonizao no meio bucal. As culturas tambm podem
ser estimuladas por 1% de NaHCO3 ou hormnios esterides,
incluindo o estrognio e progesterona, que so capazes de
estimular seu crescimento e influenciar a populao de A.
actinomycetemcomitans durante a puberdade. Alm disso,
a temperatura de 37oC a mais favorvel ao seu crescimen-
to (ZAMBOM, 1983; CORTELLI et al, 2002).
A patogenicidade desse microrganismo apresenta ca-
rter multifatorial, determinada por fatores microbiolgicos
e por fatores prprios do hospedeiro. O A.
actinomycetemcomitans apresenta uma variedade de fato-
res de virulncia responsveis por facilitar a colonizao, in-
vaso e destruio dos tecidos periodontais (VILA-CAM-
POS et al, 2000; LIMA et al, 2001; TAN et al, 2002).
O A. actinomycetemcomitans pode tambm interferir
no mecanismo de defesa do hospedeiro, atravs da produ-
o de leucotoxinas capazes de destruir especificamente
neutrfilos polimorfonucleares e moncitos humanos. Os
produtos da lise celular, ento liberados, contribuem para a
leso tecidual e a diminuio dos moncitos acarreta altera-
es na resposta imune do hospedeiro ao agente infeccioso
(VILA-CAMPOS et al, 2000; CLOCK et al, 2007).
Sendo assim, a sua capacidade de colonizar e invadir
facilmente os tecidos constitui passos essenciais na
patognese dos processos periodontais. A produo de subs-
tncias ativas faz com que ocorra uma rpida destruio
desses tecidos (CAO et al, 2004). Isso sugere uma maior
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severidade e prevalncia da destruio periodontal nos stios
expostos a este patgeno (GRAVES et al, 2008).
Considerando a importncia deste microrganismo
no desenvolvimento da periodontite agressiva, por meio
de seus diversos fatores de virulncia, este artigo tem
por objetivo elucidar a relao do Aggregatibacter
actinomycetemcomitans com as doenas periodontais agres-
sivas, atravs de uma reviso de literatura.
REVISO DA LITERATURA
Aggregatibacter actinomycetemcomitans
At a dcada de 50 o A. actinomycetemcomitans havia
sido pouco referenciado na literatura. Porm, a partir de 1970,
vrios estudos evidenciaram sua presena na cavidade oral,
sendo originalmente isolados em estudos pioneiros de ca-
sos humanos de actinomicoses, realizados por Klinger na
Alemanha em 1912 e posteriormente, por Constock na In-
glaterra em 1920 e Bayne Jones nos EUA em 1925
(NISENGARD & NEWMAN, 1994).
Do gnero Aggregatibacter, o A. actinomyce-
temcomitans o membro mais importante, sendo a maior
parte dos isolados do tipo alfa-hemolticos, muito semelhan-
tes aos do gnero Haemophilus, pois compartilham diversas
seqncias de bases nucleotdicas, antgenos de superfcie,
fatores bioqumicos e, por essa razo, foi proposta a sua trans-
ferncia para o gnero Haemophilus (NISENGARD &
NEWMAN, 1994; VILA-CAMPOS et al, 2000).
Epidemiologia
O Aggregatibacter actinomycetemcomitans consti-
tuinte da microbiota oral anfibintica. Sua prevalncia em
stios subgengivais extremamente varivel quando se con-
sidera faixa etria e condies de sade do periodonto
(CORTELLI et al, 2003).
Alguns estudos demonstraram a ocorrncia desse mi-
crorganismo em cerca de 10% a 68% dos casos de
periodontite crnica. No entanto, a periodontite agressiva
constitui a forma de doena periodontal mais associada
presena desse patgeno, principalmente na forma locali-
zada, podendo ser isolado em cerca de 97% de suas bolsas
periodontais ativas. Esta porcentagem parece diminuir quan-
do a populao estudada apresenta-se entre 19 e 35 anos
de idade (ZAMBOM et al, 1996; LPEZ, 1996; TINOCO et
al, 1997).
Em crianas periodontalmente saudveis observa-se a
ocorrncia de A. actinomycetemcomitans de 0% a 17%
(CONRADS et al, 1996; CHEN et al, 1997). Por outro lado, a
doena periodontal destrutiva em crianas est
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freqentemente associada a nveis elevados de A.
actinomycetemcomitans (MLLER et al, 1993).
Adolescentes com caractersticas periodontais saudveis,
ou com mnima presena da doena, exibem menos do que
18% de ocorrncia de A. actinomycetemcomitans em amos-
tras de biofilme subgengival (ASIKAINEN et al, 1991; YANG
et al, 2005).
Dessa forma, a grande maioria dos estudos aponta para
uma forte correlao entre a presena do A.
actinomycetemcomitans e o aumento de profundidade de
sondagem nas bolsas periodontais (CORTELLI et al, 2003;
ZAMBOM, 1996). Logo, indivduos que apresentam bolsas
periodontais profundas, e inflamao gengival apresentam
uma maior probabilidade de apresentarem o A.
actinomycetemcomitans como constituinte de seu biofilme
subgengival (CORTELLI et al, 2004; VAN HOOGMOED et al,
2008).
Composio antignica e linhagem clonal
O A. actinomycetemcomitans apresenta antgenos em
sua superfcie que iro determinar o seu sorotipo. Cada es-
pcie desse microrganismo apresenta um sorotipo especfi-
co, que pode variar de A a F.
Estudos iniciais investigaram a relao entre os sorotipos
do A. actinomycetemcomitans e a condio periodontal dos
indivduos, demonstrando que as cepas do sorotipo B so
mais freqentemente encontrados em periodontites agres-
sivas. J o sorotipo C freqentemente isolado em indivdu-
os que apresentam sade periodontal. Com isso, sugere-se
que o antgeno de superfcie est relacionado
patogenicidade do microrganismo, assim como com a
patognese da periodontite agressiva (YANG et al, 2005).
Dessa forma, a necessidade de entendimento da pre-
sena de A. actinomycetemcomitans, e de seus diferentes
sorotipos em relao sade ou doena dos stios
periodontais, levou ao surgimento de tcnicas de ensaios
microbiolgicos para deteco dessas bactrias. Atravs des-
sas tcnicas pde-se observar uma heterogeneidade clonal
na vir ulncia entre as diversas cepas de A.
actinomycetemcomitans. Foi demonstrado que um mesmo
indivduo, com um mesmo sorotipo de A.
actinomycetemcomitans, pode ser colonizado por diferen-
tes gentipos bacterianos.
A heterogeneidade deste grupo microbiano, junto com
as diferenas genotpicas, pode estar relacionada s modifi-
caes decorrentes da desagregao colonial. Essa diversi-
dade se d as expensas de um processo de captao e in-
corporao no genoma do A. actinomycetemcomitans, de
fragmentos de DNA extracelular, processo conhecido como
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transformao. No se conhece muito bem o propsito da
transformao e seu impacto sobre a evoluo dessa bact-
ria (FUJISE et al, 2004). Sabe-se, no entanto, que a
recombinao do DNA extracelular ao da bactria promove
o surgimento de linhagens clonais genotipicamente diferen-
tes, o que ir repercutir diretamente sobre a virulncia da
mesma, e conseqentemente, no processo de sade e/ou
doena do periodonto (LAUBE et al, 2007; NODA et al, 2007).
A populao de A. actinomycetemcomitans estrutura-
se, portanto, em clones, sendo a maior linhagem clonal
(>80% das cepas) representada pelos sorotipos A, B e C
(POULSEN et al, 2003).
Diversas populaes estudadas tm demonstrado a ocor-
rncia da periodontite agressiva associada presena de um
tipo clonal particular de A. actinomycetemcomitans, sorotipo
B, altamente leucotxico, chamado JP2. O mesmo mostrou
pronunciado tropismo racial, sendo isolados quase que ex-
clusivamente na populao africana, ou em seus
decendentes. Pacientes com clone JP2 apresentam estgios
mais avanados de periodontite agressiva, principalmente em
relao forma localizada. Esse mesmo tipo clonal foi isola-
do em indivduos brasileiros, apesar de no ter sido detecta-
do em caucasianos no norte da Europa (HAUBEK &
WESTERGAARD, 2004; SEKI et al, 2007).
O clone JP2 caracterizado por uma deleo no par de
base 530, regio essa responsvel pelo gene da regulao
da produo e expresso das leucotoxinas. Com isso, indiv-
duos com periodontite agressiva, infectados pelo clone JP2,
apresentam quadro clnicos mais graves e avanados do que
aqueles pacientes onde no foi detectado esse tipo clonal
em seus isolados (POULSEN et al, 2003; HAUBEK &
WESTERGAARD, 2004; SEKI et al, 2007).
Patogenicidade
O A. actinomycetemcomitans caracteriza-se como um
importante patgeno periodontal em funo, principalmen-
te, de seus fatores de virulncia.
Dessa forma, pode-se citar como fatores de virulncia a
presena de fmbrias, adesinas, vesculas de membrana
extracelular, lipopolissacardeos, a produo de leucotoxinas,
de fatores imunossupressores e perturbadores das funes
neutroflicas, da inibio do crescimento das clulas epiteliais
e fibroblsticas, alm da ativao das clulas B policlonais.
Atravs desses fatores, este microrganismo capaz de des-
truir e invadir o tecido conjuntivo gengival, auxiliando dessa
forma sua penetrao nas barreiras epiteliais, alm de pro-
mover a reabsoro ssea e supresso da resposta imune
(TAN et al, 2002; CORTELLI et al, 2004; CLOCK et al, 2007;
KIM et al, 2007; GRAVES et al, 2008).
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As fmbrias presentes na superfcie do A.
actinomycetemcomitans servem como fator de adeso e
podem ser consideradas determinantes para a sua coloniza-
o inicial na superfcie oral, assim como a invaso gengi-
va, constituindo passos iniciais e essenciais na patognese
da doena (MEYER & FIVES-TAYLOR, 1994; GASPARETTO et
al, 2000).
As interaes bacterianas tambm podem ser
determinantes na colonizao do
actinomycetemcomitans. Streptococcus sanguinis,
Streptococcus uberis e Actinomyces viscosus, atualmente
Actinomyces naeslundii, inibem o crescimento do A.
actinomycetemcomitans in vitro. Essas bactrias produzem
perxido de hidrognio em nveis inibitrios para o A.
actinomycetemcomitans (NAKAGAWA et al, 2001). Adicio-
nalmente, esse microrganismo produz substncias antago-
nistas contra Capnocytophaga, Streptococcus mitis, espci-
es de Actinomyces e Streptococcus mutans, organismos
amplamente envolvidos na formao do biofilme e na eco-
logia oral (AVILA-CAMPOS et al, 2000).
Apesar do mecanismo patognico do A.
actinomycetemcomitans no estar muito bem esclarecido,
sabe-se que esse microrganismo produz uma leucotoxina,
da famlia da RTX toxinas (repeats in toxin), capaz de destruir
especificamente os neutrfilos PMN e moncitos humanos.
Essa toxina age tanto ativando uma nuclease capaz de clivar
o DNA das clulas alvo, quanto produzindo poros na mem-
brana plasmtica, promovendo a rpida formao de canais
inicos e a alta conduo inica, induzindo a despolarizao
da membrana, a perda de potssio intracelular, turgescncia
e, conseqentemente, a morte celular. Alm disso, antgenos
derivados do A. actinomycetemcomitans, incluindo as
leucotoxinas, presentes no soro e no esudato gengival, so
capazes de impedir a resposta imune humoral local e/ou
sistmica (BROGAN et al, 1994).
Alm de inibirem a quimiotaxia e a fagocitose neutroflica,
promovem a morte celular. Com isso, os produtos liberados
de sua lise contribuem para a leso tecidual e, associada
diminuio dos moncitos, acarreta alteraes na resposta
imune do hospedeiro (NAKAGAWA et al, 2001; CORTELLI et
al, 2003).
Alm dos neutrfilos e dos moncitos, outras
clulas humanas so sensveis ao das leucotoxinas,
tais como as plaquetas, os eritrcitos, os fibroblastos e as
clulas endoteliais e epiteliais (NISENGARD & NEWMAN,
1994).
Adicionalmente, o A. actinomycetemcomitans, a ni-
ca bactria oral capaz de produzir uma toxina chamada Cdt
(Cytolethal distening toxin), que apresenta propriedades
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imunossupressoras. Essa toxina promove alterao
morfolgica nas clulas alvo e capaz de promover a
inibio do crescimento das clulas epiteliais, endoteliais
e fibroblsticas, assim como dos linfcitos T e B,
comprometendo com isso a capacidade do indivduo de re-
sistir infeco ou responder injria (BELIBASAKIS et al,
2004).
A secreo de endotoxinas (LPS) por sua vez, ativa as
A. clulas policlonais do hospedeiro, do tipo linfcito B, a
secretarem mediadores inflamatrios tais como
prostaglandinas, interleucina-1 (IL-1), e fator de necrose
tumoral (TNF-), resultando numa super-resposta
imunolgica, que pode acarretar tanto benefcios, quanto
danos aos tecidos do hospedeiro, em decorrncia da forma-
o de complexos imunes no especficos que ativam o sis-
tema complemento e estimulam a degranulao neutroflica.
Essas citocinas so a chave da regulao da resposta imune
inflamatria do hospedeiro s infeces e esto implicadas
na patognese da doena periodontal, sendo responsveis
pela modulao da sntese e reabsoro dos componentes
da matriz extracelular e osso alveolar do periodonto
(TREVILATTO et al, 2002, KIM et al, 2007).
Dessa forma, todos os fatores de virulncia j mencio-
nados esto relacionados a patogenicidade do A.
actinomycetemcomitans. No entanto, diversos estudos de-
monstraram a presena de cepas altamente patognicas,
assim como as de menor patogenicidade colonizando um
mesmo indivduo, explicando dessa forma a heterogeneidade
do processo da doena, principalmente de um stio para o
outro (LIMA et al, 2001).
CONSIDERAES FINAIS
Pode-se concluir que uma variedade de microrganismos
est diretamente relacionada com a periodontite agressiva,
porm, o maior grau de inflamao gengival e uma elevada
destruio periodontal parecem estar associadas presena
marcante do Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Este
patgeno est fortemente associado doena devido aos
seus inmeros fatores de virulncia sendo considerado como
um microrganismo chave na etiologia das doenas
periodontais agressivas.
ABSTRACT
Agressive periodontitis comprises a group of rare, rapidly
progressive forms of periodontitis, characterized by severe
destruction of periodontal attachment apparatus at early age.
Besides bacteria must be involved in the expression of
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disease Aggregatibacter actinomycetemcomitans has been
strongly implicated in the etiology of agressive periodontitis.
The pathogenicity of Aggregatibacter actinomyce-
temcomitans is multifacetedand is influenced by both
microbial and host determinants. Several virulence factors
have been described for this microorganism capable of
facilitating the colonization, invasion and destruction of the
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actual review concerning relationship of Aggregatibacter
actinomicetemcomitans and virulence factors to agressive
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Endereo para correspondncia:
Alinne Alice Dias de Arajo Souza
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4/9/2009, 5:09 PM