MECANISMOS DE LA TRANSMISIN SINPTICA

FACULTAD DE CIENCIAS HUMANAS Y SOCIALES

PROGRAMA

PSICOLOGIA

Bucaramanga 2017
 ESTUDIO DEL CASO

El sndrome de Dravet

Sndrome de Dravet (SD), es una encefalopata severa epilptica que comienza en el

primer ao de la vida con crisis habitualmente desencadenadas por fiebre a las que le
sigue una epilepsia farmacorresistente. Tambin conocido como epilepsia mioclnica
severa de la infancia (SMEI) o epilepsia polimorfa. Identificado por Charlotte Dravet en
1978 y reconocido como un sndrome. Se presenta en casos de preescolar femenino
de 4 aos de edad, quien inicia convulsiones tnico- clnicas desde los seis meses de
edad, con mltiples episodios convulsivos, con retardo cognitivo y del lenguaje,
hemiparesia derecha, alteraciones eletroencefalograficas y farmacorresistencia.

Paralelamente, Scheffer y Berkovic describieron en 1975 un nuevo sndrome epilptico

gentico que denominaron epilepsia generalizada con convulsiones febriles plus
(GEFS+), siendo el Sndrome de Dravet el fenotipo ms grave del espectro GEFS+ (5)
El SD, es un desorden raro que se encuentra en 1 por cada 20.000 a 1 por 40.000
miembros de la poblacin (6,7, 8), con una relacin de masculino a femenino de 2 a 1
(7, 9,10). Del 3% al 8% de los pacientes presentan su primera convulsin antes de 1
ao de edad (9) y 7% a la edad de 3 aos (7). En familias con historia de epilepsia o
convulsiones febriles est presente en aproximadamente el 25% de los casos (11).

Elaboracin de una lista de preguntas:

1. Cmo se diagnostica?

a) Cul es su tratamiento?
b) Cul es la esperanza de vida para un nio con sndrome de Dravet?
c) El diagnstico precoz ayuda?
d) Qu terapias deben seguir?
Localizacin de las fuentes de datos:
Esta informacin la he extrado de diferentes investigaciones clnicas, revistas
cientficas, fundaciones e entidades gubernamentales, que mantienen una lucha
constante contra esta enfermedad de Dravet, para lograr que las personas con esta
dicha enfermedad puede tener una vida ms llevadera y digna, todos estas
investigaciones tienen el objetivo de encontrar un medicamento esencial para combatir
dicha enfermedad o encontrar la cura de la misma.
Como lo est haciendo la Entidad de utilidad pblica Feder (Federacin de espaola de
enfermedades raras), la cual logra Avances cientficos con el Sndrome de Dravet.

Los estudios clnicos (tambin llamados "ensayos clnicos") permiten a los

investigadores comprobar los nuevos medicamentos y mejorar los medicamentos ya
existentes (o probarlos en nuevos usos). Para ello, solicitan a los participantes que
sigan estrictos planes de dosificacin y luego comparan los resultados obtenidos.

De esta forma, los investigadores pueden responder preguntas como las siguientes:

El medicamento en investigacin funciona?

Funciona mejor que otro medicamento ya disponible?
Provoca algn efecto secundario?

En un estudio sin precedentes, Aras y colaboradores preguntaron a 274 familias

afectadas por el sndrome de Dravet de toda Europa, dando lugar a uno de los mayores
estudios sobre esta enfermedad rara. Una de las observaciones ms importantes de
este estudio es que el 42% de los pacientes Europeos estn ya tomando stiripentol, el
nico frmaco que se ha aprobado para esta enfermedad, dice la Dra. Ana
Mingorance, Directora de Investigacin de DSF Spain y autor principal del trabajo.
Tenamos la idea de que el uso de stiripentol estaba muy extendido en algunos pases
pero la magnitud real de su uso no se conoca hasta ahora. Este dato tiene
implicaciones importantes a la hora de disear nuevos ensayos clnicos porque
cualquier nuevo frmaco que se investigue para el sndrome de Dravet va a tener que
ser comparado con stiripentol.
Mingorance pone de manifiesto que lo que ms le sorprendi fue la frecuencia con la
que los afectados haban tomado frmacos anti-epilpticos que pueden hacer
empeorar este sndrome. Aproximadamente un tercio de los pacientes europeos
afectados por el sndrome de Dravet han tomado carbamazepina y otros bloqueantes
de canales de sodio en el pasado para intentar controlar sus crisis epilpticas. Se trata
de frmacos anti-epilpticos muy comunes pero que deben ser evitados en pacientes
con este sndrome. Los neurlogos deberan evaluar la posibilidad de que sus
pacientes tengan este sndrome en concreto, el cual se puede diagnosticar por un
simple test gentico, antes de recetar esta clase de frmacos.

Los investigadores tambin pudieron determinar que solo el 45% de los afectados por
este sndrome en Europa sufre cuatro o ms crisis convulsivas al mes, uno de los
requisitos para participar en ensayos clnicos. Si juntamos la frecuencia de crisis
epilpticas con el rango especifico de edades que se pide para los ensayos clnicos
vemos que solamente un tercio de los afectados por el sndrome de Dravet podra
participar en ensayos clnicos asegura Aras. Esto es tanto un problema para los
afectados, que no pueden participar en el estudio, como para las empresas
farmacuticas que ven sus ensayos clnicos retrasados ante la dificultad para conseguir
suficiente nmero de pacientes.

Anlisis e interpretacin:

Reporte de pacientes peditricos con sndrome de Dravet y confirmacin

gentica de mutaciones en la subunidad alfa del canal de sodio neuronal
dependiente de voltaje tipo 1.

El sndrome de Dravet (SD) es una encefalopata epilptica poco frecuente. Se inicia

con convulsiones febriles, agregndose distintos tipos de crisis, refractarias a
tratamiento y asociadas a deterioro cognitivo. En ms del 80% se identifica una
mutacin en el gen del canal de sodio dependiente de voltaje (SCN1A).
Objetivo: Describir las caractersticas clnicas, electrofisiolgicas, imagenolgicas y
mutaciones en el gen SCN1A de pacientes peditricos.

Mtodos: Por medio de su mdico tratante, se recolectaron las caractersticas clnicas,

EEG y neuroimgenes en tablas de datos, de individuos con diagnstico de sndrome
de Dravet y estudio del gen SCN1A alterado hasta agosto del 2011 en 3 centros. Las
muestras de ADN extradas de sangre perifrica para el estudio gentico fueron
enviadas para ser realizadas en el Centro de Gentica Molecular y Cromosmica del
Groupe Hospitalier Pitie-Salptriere, Pars, Francia. El estudio consisti en la
secuenciacin de los 26 exones del gen SCN1A. En caso de que la secuenciacin
resultara negativa se procede a realizar estudio conMLPA (multiple ligand-probe
amplification).

Resultados: Se identificaron un total de 6 pacientes, 50% de sexo femenino, con edad

promedio en el momento del diagnstico gentico a los 4 aos 4 meses (rango entre
los 12 meses a 8 aos 6 meses). En un caso existan antecedentes familiares de
epilepsia. La edad de presentacin de la primera crisis fue en promedio a los 4,4 meses
(rango entre 2 a 6 meses), siendo en 5/6 febriles y en 5/6 con duracin mayor a 15
minutos.

En cuanto a su evolucin todos los individuos presentaron un retraso del desarrollo

psicomotor moderado a severo e iniciaron crisis mioclnicas entre los 2 a 4 aos. A la
exploracin fsica 4/6 presentaban ataxia, 5/6 signos piramidales y 4/6 rasgos en el
espectro autista. En 4 pacientes se utiliz lamotrigina, de los cuales 2 describieron
empeorar sus crisis.

Todos los pacientes se realizaron RMN cerebral, de los cuales 5 eran normales y uno
presentaba signos de atrofia cortical difusa. En la totalidad de los casos presentaron
estudio con EEG normal durante los primeros 12 meses de vida. 5/6 presentaron
posteriormente caractersticas focales y multifocales al EEG, 2/6 presentaron
fotosensibilidad y en todos los individuos se objetivo una pobre organizacin en el
trazado de base.
El estudio gentico arroj 6 mutaciones puntuales en estado heterocigtico; 2/6
alteraban aminocidos altamente conservados, en 2/6 se objetivaron mutaciones que
traducan un codn de stop prematuro y en 2/6 errores de splicing (sitio de
empalme), como se muestra en la tabla 1 y donde se detalla el lugar exacto y la
ubicacin en su correspondiente intrn o exn. Solo en 2 casos se dispuso de muestra
y consentimiento parental para el estudio familiar, en ambos casos negativos. Una
mutacin (c.5347G>A/p.Ala1783Thr) haba sido descrita previamente como causante
de un fenotipo de SD atpico (SMEI borderline).

Discusin: Todos los individuos no emparentados presentaron un cuadro clnico

clsico de SD con distintas mutaciones que se distribuyeron en igual proporcin en 3
grupos. Una mutacin previamente descrita en la literatura habra sido asociada a SD
atpico. Una de las primeras experiencias en diagnstico gentico de SD.

Elaboracin del informe:

El diagnostico de Dravet puede ser diagnosticado clnicamente, donde el mdico

examina la historia del nio, historia familiar, EEG, convulsiones y antecedentes de
desarrollo. La prueba SCN1A tambin puede ser til para diagnosticar Dravet, es
esencial llegar a un correcto diagnostico de manera temprana, en muchos casos, el
diagnstico suele retrasarse hasta los 3-4 aos cuando el retraso cognitivo es evidente
y la dificultad para controlar las crisis es mayor. Este retraso, implica la realizacin de
pruebas innecesarias al nio y el uso de determinados frmacos antiepilpticos que se
han demostrado nocivos en los nios con sndrome de Dravet.

La esperanza de vida para un nio con sndrome de Dravet segn la Oficina NIH de
Investigacin de Enfermedades Raras, la prognosis a largo plazo y la esperanza de
vida de un nio con sndrome de Dravet no est del todo comprendida. La investigacin
actual sugiere que el retraso intelectual est correlacionado con la frecuencia de las
convulsiones y que el empeoramiento en las funciones cognitivas tiende a estabilizarse
a los 4 aos. Segn el NIH: "una persona con el sndrome de Dravet tiene el 85 % de
posibilidades de sobrevivir hasta la edad adulta". El diagnstico precoz de esta
enfermedad puede ayudar a los padres a trabajar con los mdicos en la creacin de un
mejor plan de atencin para su hijo. Dado que ciertos medicamentos pueden aumentar
la actividad convulsiva, el diagnstico precoz ayudar a prevenir que estos
medicamentos se prescriban. Esta enfermedad es muy difcil de tratar, ya que son muy
pocos los pacientes que consiguen eliminar sus crisis por completo con el tratamiento.
No obstante, un tratamiento especializado permite acortar el nmero de crisis
prolongadas, casi el 50% de los pacientes tratados en la clnica tener tan solo una crisis
al mes o incluso menos. Por otro lado, hay una serie de frmacos, como algunos
antiepilpticos, que pueden empeorar las crisis en estos pacientes.

Hay dos tratamientos alternativos esta vasado en la Dieta cetognica: Se trata de una
dieta alta en grasas y baja en hidratos de carbono. Se prescribe bajo la cuidadosa
supervisin de un mdico que est familiarizado con su uso, un equipo de mdicos,
nutricionistas y enfermeras. Es una dieta muy estricta con riesgos potencialmente
significativos y que no debe hacer por su cuenta. Requiere el asesoramiento de un
equipo con experiencia para maximizar los beneficios y minimizar los riesgos.

Tratamiento con inmunoglobulinas: El tratamiento con inmunoglobulinas

intravenosas, ha dado resultados dispares, logrando en alguna ocasin la supresin de
las crisis o una disminucin de las mismas. Normalmente este tratamiento se suele
repetir cada 2-3 semanas durante 6 ocasiones. Los resultados suelen ser transitorios,
lo que obliga a repetir el tratamiento.

Evolucin: La diferente en cada individuo. En muchos casos, la progresin del

Sndrome de Dravet comienza a estabilizarse a partir de los cuatro o cinco aos de
edad. Presentando una menor incidencia de crisis parciales y mioclnicas y en algunos
casos desaparecer. Los ataques convulsivos tnico-clnicos por lo general persisten
con mayor tendencia a situarse en el periodo del sueo. La fiebre contina siendo el
detonante de crisis. Las funciones motriz, cognitiva y de comunicacin se estabilizan
pero los retrasos significativos permanecen en diversos grados.
REFERENCIAS

- Sndrome de Dravet . Revista Salus de la Facultad de Ciencias de la Salud.

Universidad de Carabobo. Diciembre 2015 Vol. 19 N 3. Recuperado de
http://salus-online.fcs.uc.edu.ve/salus2015/19-3/DRAVET.pdf
- Conectando globalmente pacientes con enfermedades raras. Recuperado de
https://www.rareconnect.org/es/community/sindrome-de-dravet/learn/faq/what-
therapies-should-my-child-have
- Entidad de utilidad publica feder. Federacin de espaola de enfermedades
raras, Avances cientficos con el Sndrome de Dravet. Recuperado de
http://www.enfermedades-raras.org/index.php/actualidad/actualidad-movimiento-
asociativo/3461-familias-con-el-sindrome-de-dravet-hacen-posible-un-gran-
estudio-cientifico%E2%80%8B
- Reporte en Chile de pacientes peditricos con sndrome de Dravet y
confirmacin gentica de mutaciones en la subunidad alfa del canal de sodio
neuronal dependiente de voltaje tipo 1.recuperado de
https://www.sopnia.com/boletines/Rev%20SOPNIA%202014-3.pdf