Cpsulas duras

TEMA 2

CalvoB,EsquisabelA,HernndezR,IgartuaM
TecnologaFarmacutica:FormasFarmacuticas.OCW2015
 ndice

1. Definicinycaractersticas
2. Ventajaseinconvenientes
3. Fabricacindelosinvolucros
4. Tiposdecpsulasduras
5. p
Formulacindecpsulasduras
6. Excipientesparaladosificacindecpsulasduras
7. Dosificacinmagistraldecpsulasduras
8
8. Mtodos de llenado de cpsulas duras
Mtodosdellenadodecpsulasduras
9. Controlesdecpsulas

2
 Definicin y caractersticas

Definicin
Lascpsulas sonpreparacionesslidas,conunacubiertaquepuedeser
duraoblandaytenerformaycapacidadvariables,yquegeneralmente
conti
tienenunan
icados
d isd
deunprinc
i ipioi acti
tivo.Es
E tndes
d tinad
dasalla
administracinoral.

Cpsulasduras
Cpsulas duras
Lascpsulasdurastienencubiertasformadaspordospartescilndricas
prefabricadas,enlascualesunodelosextremosesredondeadoyesta
y
cerradoyelotroestaabierto.

Cpsulasblandas
Lascpsulasblandastienencubiertasmasgruesasquelasdecubierta
Las cpsulas blandas tienen cubiertas mas gruesas que las de cubierta
dura.Lascubiertasconstandeunasolapiezaysondeformasvariadas.

Farmacopea Espaola
FarmacopeaEspaola

3
 Definicin y caractersticas

Cpsulasduras

FFconstituidapordosvalvascilndricas
FF i id d l il d i terminadasensemiesferaque
i d i f
encajanperfectamenteunaenelinteriordelaotra,actuandolade
menordimetroymayorlongitudcomoreceptculoocuerpo,endonde
se
sedosificarelproductomedicamentoso,ylademayordimetroy
dosificar el producto medicamentoso y la de mayor dimetro y
menorlongitudcomotapaocabeza.

tapa o cabeza

receptculo o cuerpo

Igartua,M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica,
UPV/EHU.(realizadoel15042015)

4
 Definicin y caractersticas

Caractersticas de las cpsulas duras

Caractersticasdelascpsulasduras

Seadquiereyapreparada,solorestadosificarla
Dosificacindesustanciasslidas(polvos,granulados,comprimidos..)
D ifi i d i lid ( l l d i id )
Untipodecpsulagelatinosaduraaptaparasustanciaslquidaso
semislidas

http://www.capsugel.com/ihc/conisnap http://www.capsugel.com/ihc/dbcap http://www.capsugel.com/ihc/licaps

conpermisodeCapsugel Belgium NV s conpermisodeCapsugel Belgium conpermisodeCapsugel Belgium NV
(consultadael15052015) NV(consultadael15052015) (consultadael15052015)

http://qualicaps.com/pharmaceutical
http://qualicaps com/pharmaceutical
equipment/capsulefillingmachine/
con permiso deQualicaps LLC(consultadael15052015)
http://qualicaps.com/wpcontent/uploads/2013/10/Two
http://qualicaps com/wpcontent/uploads/2013/10/Two
piececapsulesforLiquids.pdf con permiso deQualicaps
LLC(consultadael15052015)

5
 Ventajas e inconvenientes

VENTAJAS
1) Composicin y elaboracin sencillas (magistral)
2) Proteccin del frmaco
3) Buenas caractersticas organolpticas
3)Buenascaractersticasorganolpticas
4)Elcolorfacilitasuidentificacin
5)Versatilidad(individualizada)
6) Buena tolerancia (indometacina)
6)Buenatolerancia(indometacina)
7)Buenabiodisponibilidad
8)Enmascaramalossaboresyolores

INCONVENIENTES
1) Mayor coste de produccin
2)) Precauciones
i especiales
i l para ell almacenamiento
l i
3) Limitacin de aplicacin: poblacin geritrica y peditrica
(no pueden fraccionarse)
4) Limitacin de contenido

6
 Fabricacin de los involucros

Fabricacin de los involucros

Fabricacindelosinvolucros

COMPOSICIN
Mezcladegelatinas(Pharmagel AyB)
Obtenidasdehuesos,piel,tendonesycartlago
(
(fcilmentesolubleaTcorporal)
p )

Alternativasalagelatina(pocoutilizadas):
MC,zeina,acetatodeamilosa
MC zeina acetato de amilosa ,HPMC
HPMC
Derivadospolivinilicos
Polisacridosnaturales(Pullulan)

7
 Fabricacin de los involucros

Fabricacin de los involucros

Fabricacindelosinvolucros

OTROSCOMPONENTES
Plastificantes:polioles
Plastificantes: polioles (<5%)glicerina,sorbitol,PEG
(<5%) glicerina sorbitol PEG
Colorantes:hidrosolubles(derivadosazoicos:eritrosina,ndigocarmny
amarilloquinolina)opigmentosinsolubles(xidosdehierro)
Opacificante:xidodetitanio,quefijaelcolorante
Opacificante: xido de titanio que fija el colorante
Conservantes:hasta0,15%debisulfitosdicooSO2 ,parabenos
Agentessaborizantes:esencias(reforzadasonoconetilvainillina)
Humectantes:LSS
Humectantes: LSS

Video
Video
https://www.youtube.com/watch?v=NVqNDinh48 (consultado05112015)

8
 Fabricacin de los involucros

1. Mezcla degelatina 2. Introducirlosmoldesenla 3. Girandoparauna

5060oC gelatina distribucinuniforme

6.Cortaralalongitud
deseadayencajarlasdos
valvas

5. Extraccindelos 4. Tnelesdesecado2227oC
moldes
Imgenes cedidas por Qualicaps LLC.http://www.qualicaps.com

9
 Fabricacin de los involucros

Fabricacin de los involucros

Fabricacindelosinvolucros

Cadaunadelascadenasdefabricacinparalelasuministramedia
cpsu a cue po o tapa
cpsula:cuerpootapa
Rendimiento 1.000.000involucros/da
Condicionesfabricacin:20oC,50%H.R

CONSERVACIN
Recipientesprotegidosdelahumedadambiental
Dficitdehumedad:involucrosquebradizos
Dficit de humedad: involucros quebradizos
Excesodehumedad:reblandecimiento
T<30oC

10
 Tipos de cpsulas duras

COLORACIN
Transparentesincoloras
Transparentescoloreadas
Opacascoloreadas
http://www.capsugel.com/ihc/conisnap conpermisode
Bicolores,transparentesyopacas
, p y p Capsugel Belgium NV(consultadael15052015)

CIERRE
Simplepresin
Simple presin
Sistemasdecierre (ConiSnap)
Banding (selladoporprecintado
Autosellado (Licaps)
http://www.qualicaps.com/prodCapsQualiV.cfm con
permisodeQualicaps LLC(consultadael15052015)

11
 Tipos de cpsulas duras

http://www.capsugel.com/ihc/conisnap
con permisodeCapsugel
permiso de Capsugel Belgium NV
NV
(consultadael15052015)

12
 Tipos de cpsulas duras

por soldadura trmica (Licaps)

Cpsulas autoselladas porsoldaduratrmica(Licaps
Cpsulasautoselladas

http://capsugel.com/media/library/3733_LICAPS_FUSION_FOLDER_ppp.pdf,conpermisodeCapsugel
http://capsugel com/media/library/3733 LICAPS FUSION FOLDER ppp pdf con permiso de Capsugel
Belgium NV(consultadael15052015)

13
 Tipos de cpsulas duras

Tamao

000 00 0 1 2 3 4 5
http://www.capsugel.com/,conpermisodeCapsugel Belgium NV(consultadael15052015)

Capacidadesdelosdiferentestiposdecpsulas
Pesodelcontenido (mg)deun
Tamao Volumen (mL)
polvo dedensidad 0,70
000 1,37 960
00 0,95 665
0 0,68 475
1 0,50 350
2 0,37 260
3 0,30 210
4 ,
0,21 145
5 0,13 90

14
 Formulacin de cpsulas duras

Excipientes para la dosificacin de cpsulas duras

Excipientesparaladosificacindecpsulasduras

CUANDODEBENUTILIZARSE?
Cuandoesnecesarioaumentarelvolumendelfrmacoenpolvoa
dosificar(diluyentes)
Cuandoelpolvodeslizamaloadquierecargaselectrostticasque
provocarnlaformacindeagregadosquedarnlugaraunairregular
dosificacindelacpsula(lubrificantes,antiadherentesyantiestticos)
Cuandosequiereaumentarlabiodisponibilidad delfrmaco

15
 Formulacin de cpsulas dura

Requisitos que debe cumplir el excipiente

Requisitosquedebecumplirelexcipiente
Serinerte
Tenervolumenconstante
T l t t
Buenacapacidaddedeslizamiento
AusenciadeincompatibilidadesconelP.A
Relacionadosconelpacientealquevaaseradministrado:
l d l l d d
Intoleranciaalalactosa
Diabticos:noadministrarexcipientesglucdicos

16
 Formulacin de cpsulas duras

Clasificacin de los excipientes

Clasificacindelosexcipientes

Lactosa
Avicel (celulosamicroscristalina)
Almidndemaiz
Manitol
Sorbitol
Fosfatosdecalcio

17
 Formulacin de cpsulas duras

Clasificacin de los excipientes

Clasificacindelosexcipientes

Estearatomagnsico
Estearatoclcico
cidoesterico
Talco TENSIOACTIVOS
PEG 4000
PEG4000 LSS
PEG6000
Oxidodesiliciocoloidal
(A il)
(Aerosil
Almidn

18
 Formulacin de cpsulas duras

Excipiente universal para cpsulas

Excipienteuniversalparacpsulas

Excipienten1
Excipiente n1
Celulosamicrocristalina 98,05g
Slicecoloidalanhidra 1,95g

Excipienten2
p
Almidndemaz 96g
Estearatomagnsico 1g
Talco 3g
3g

19
 Dosificacin magistral de cpsulas duras

Dosificacin magistral de cpsulas duras

Dosificacinmagistraldecpsulasduras

PRODUCTO
Formadepartculasdelpolvo
Densidadfinaldelamezcla:a<densidad>dificultadenlacadadel
polvoalinteriordelacpsula
Fluidezofacilidaddedeslizamiento(1%deAerosil)
Humedadambiental
Demasiadohmedo:apelmazamientoymalafluidez
Demasiado hmedo: apelmazamiento y mala fluidez
Demasiadoseco:electricidadestticayadherencias

NdeCPSULA

Volumenaparentedelamezclapulverulenta
Nomogramassuministradosporlosfabricantesdecpsulas
g p p

20
 Dosificacin magistral de cpsulas duras

Dosificacin magistral de cpsulas de gelatina duras

Dosificacinmagistraldecpsulasdegelatinaduras
MTODODELVOLUMEN
1. SepesaelP.Anecesarioparapreparareltotaldecpsulas
2. SemideenunaprobetaelvolumenqueocupaelP.AenmL (Vpa)
3. SedivideelVpa entreelnmerodecpsulasapreparar
4. Seseleccionaelnmerodecpsulaautilizar(utilizandolatablade
capacidades de cpsulas suministrada por el laboratorio fabricante)
capacidadesdecpsulas,suministradaporellaboratoriofabricante)
Nmero 000 00 0 1 2 3 4 5
Volumen(mL) 1,36 0,95 0,67 0,48 0,37 0,27 0,20 0,13

5. Semultiplicaelvolumencorrespondientealnmerodecpsula
seleccionado,porelnmerodecpsulasapreparar.Eselvolumentotal
(Vt)
6
6. La diferencia entre el Vt yelVpa
LadiferenciaentreelVt y el Vpa eselvolumendeexcipientequesedebe
es el volumen de excipiente que se debe
adicionar
7. Sehomogenizantodosloscomponentesdelaformulacin(P.Ay
excipientes)
8
8. Se preparan las cpsulas en el capsulero
Sepreparanlascpsulasenelcapsulero

21
 Dosificacin de cpsulas duras

Mtodos de llenado de cpsulas

Mtodosdellenadodecpsulas

Tiposdecapsuladores

Manuales

Automticos

22
 Dosificacin de cpsulas duras

Mtodos
Mtodosdellenadodecpsulas
de llenado de cpsulas
Capsulador manual

Igartua,M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
UPV/EHU(realizadael15042015)
Video
http://www.profiller.com/1100/index.html,con
http://www.profiller.com/1100/index.html, con permiso deCapsugel
de Capsugel Belgium NV(consultado
NV (consultado 15 04 2015)
15042015)

23
 Dosificacin de cpsulas duras

Llenado de cpsulas en equipos semi yautomticos

Llenadodecpsulasenequipossemi y automticos

Orientacinyposicionamientodelascpsulas
Aperturadecpsula
Llenadodelamisma
Cerrado
Eyeccindelacpsulallenaycerrada

Marcello Guidotti,2005.http://www.galenotech.org/capsule.htm
(
(consultado14042015)
lt d 14 04 2015)

24
 Dosificacin de cpsulas duras

Mquinas industriales para el llenado de cpsulas

Mquinasindustrialesparaelllenadodecpsulas

Platinagiratoriapara
elllenadodelas
l ll d d l
Tolvaysistemade capsulas
dosificacindelpolvo

Igartua,M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
Igartua M Laboratorio de Tecnologa Farmacutica
UPV/EHU(realizadasel15042015)

25
 Dosificacin de cpsulas duras

Mtodos de llenado de cpsulas

Mtodosdellenadodecpsulas

RELLENOSLQUIDOS:
Bombasvolumtricas
Cierre: Banding
p )
Autosellado ((Licaps

RELLENOSSEMISLIDOS:
Mezclastermorreblandecidas
Mezclas termorreblandecidas (calentamiento:>fluidez:)
(calentamiento: > fluidez: )
Mezclastixotrpicas(agitacin:>fluidez)

26
 Dosificacin de cpsulas duras

Mtodos de llenado de cpsulas

Mtodosdellenadodecpsulas

RELLENOSDEMATERIALPULVERULENTO:
Sistemasdedisco
Sistemasdetornillosinfin
Sistemadepistn
p
Sistemadealimentadorcompresor

RELLENOSDECOMPRIMIDOS:
RELLENOS DE COMPRIMIDOS:

Video
https://www.youtube.com/watch?v=FqhbwkekwgU (consultado05112015)

27
 Dosificacin de cpsulas duras

Operaciones auxiliares para el acabado

Operacionesauxiliaresparaelacabado

LIMPIEZAYPULIDO
Sistemasdeinyeccindeaire
Rodillosquegiran

IMPRESIN
Marcas,letras,uotrotipodeinformacin

ENVASADO

28
 Controles de cpsulas

Controles de cpsulas
Controlesdecpsulas

Caracteresorganolpticos
Identificacindelprincipioactivo
Valoracinocontenido(Assay)
( )
Uniformidaddecontenido(F.E.2.9.6)
Ensayodeimpurezasysustanciasrelacionadas
Uniformidaddepeso(F.E.2.9.5)
Disgregacin (F E 2 9 1)
Disgregacin(F.E.2.9.1)
Disolucin(F.E.2.9.3)
Humedad(F.E.2.2.32)
Controlmicrobiolgico(F.E.5.1.4)

29
 Controles de cpsulas

Caracteres organolpticos
Caracteresorganolpticos

Tomar20cpsulasalazaryobservarsuscaractersticas:
Colorynmerodecpsula

Enobservacinvisuallascpsulasdebenpresentar:
Ausenciademanchasenlasuperficie
Ausenciadedeformaciones
Homogeneidadenlasuperficie.
Homogeneidad en la superficie.
http://www.capsugel.com/ihc/conisnap
conpermisodeCapsugel Belgium NV
(consultadael15052015)

http://www capsugel com/ con permiso de Capsugel Belgium NV(consultadael15042015)

http://www.capsugel.com/,conpermisodeCapsugel NV (consultada el 15042015)

30
 Controles de cpsulas

Identificacin del principio activo

Identificacindelprincipioactivo

Tomar10 20cpsulasalazar,vaciarlasymezclarsucontenido
Analizarunamuestradelamezcladecontenidosconunatcnica
analticaadecuada
Analizarparalelamenteunasolucinestndardelfrmaco

Resultados:
Determinacincualitativa
TcnicaHPLC:=tR
TcnicaUVVIS:=espectro

31
 Controles de cpsulas

Valoracin o contenido del principio activo (Assays)

Valoracinocontenidodelprincipioactivo(Assays)

Tomar10 20cpsulasalazar,vaciarlasymezclarsucontenido
Analizarunamuestradelamezclacorrespondientealpesodel
contenidodeunacapsulaconunatcnicaanalticaadecuada
Analizarparalelamenteunasolucinestndardelfrmaco

Resultados:
Determinacincuantitativa
90110% 95105%

32
 Controles de cpsulas

Uniformidad de contenido (F E 2 9 6)
Uniformidaddecontenido(F.E.2.9.6)

10cpsulas
DeterminarindividualmentesucontenidoenP.Aconunatcnica
analticaadecuada

**DeberealizarsesielcontenidoenP.A<2mgo<2%delpesoo
cuandoloindiquelamonografacorrespondiente

33
 Controles de cpsulas

Uniformidad de contenido (F E 2 9 6)
Uniformidaddecontenido(F.E.2.9.6)

Resultados(cumpleelensayo):
Nomsdeuncontenidoindividualfueradeloslmites85115%del
contenidomedio
Ningunofueradel75125%delcontenidomedio
125%delcontenidomedio

115%delcontenidomedio

Contenidomedio Contenidomedio

85%delcontenidomedio

75%delcontenidomedio
Hernndez,R.M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
Hernndez R M Laboratorio de Tecnologa Farmacutica
UPV/EHU(realizadael12052015)

34
 Controles de cpsulas

Uniformidad de contenido (F E 2 9 6)
Uniformidaddecontenido(F.E.2.9.6)

Resultados(nocumpleelensayo):
Resultados(nocumpleelensayo):
Simsde3contenidosindividualesfueradeloslmites85115%del
contenidomedio

125%delcontenidomedio

115%delcontenidomedio

Contenidomedio Contenidomedio

85%delcontenidomedio

75%delcontenidomedio
Hernndez,R.M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
Hernndez R M Laboratorio de Tecnologa Farmacutica
UPV/EHU(realizadael12052015)

35
 Controles de cpsulas

Uniformidad de contenido (F E 2 9 6)
Uniformidaddecontenido(F.E.2.9.6)

Resultados(cumpleelensayo):
Resultados(cumpleelensayo):
Si1omscontenidosfueradel75125%delcontenidomedio

125%delcontenidomedio

115%delcontenidomedio

Contenidomedio Contenidomedio

85%delcontenidomedio

75%delcontenidomedio
Hernndez,R.M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
Hernndez R M Laboratorio de Tecnologa Farmacutica
UPV/EHU(realizadael12052015)

36
 Controles de cpsulas

Uniformidad de contenido (F E 2 9 6)
Uniformidaddecontenido(F.E.2.9.6)

Resultados(nocumpleelensayo):
Resultados(nocumpleelensayo):
Simsde3contenidosindividualesfueradeloslmites85115%del
contenidomedio

125%delcontenidomedio

115%delcontenidomedio

Contenidomedio Contenidomedio

85%delcontenidomedio

75%delcontenidomedio

Hernndez,R.M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
Hernndez R M Laboratorio de Tecnologa Farmacutica
UPV/EHU(realizadael12052015)

37
 Controles de cpsulas

Uniformidad de contenido
Uniformidaddecontenido
Resultados(Quhacer?):
Resultados(Quhacer?):
Si2o3contenidosindividualesfueradel85115%perodentrodel75125%
delcontenidomedio
Repetirelensayoconotras20capsulas
125%delcontenidomedio

115%delcontenidomedio

Contenidomedio Contenidomedio

85%delcontenidomedio

75%delcontenidomedio
Hernndez,R.M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica.
UPV/EHU(realizadael12052015)

C
Cumple
l sinomsdetresunidades(delas30)estnfueradel85115%y
i d id d (d l 30) f d l 85 115%
ningunafueradel75125%

38
 Controles de cpsulas

Uniformidad de peso (F E 2 9 5)
Uniformidaddepeso(F.E.2.9.5)

Tomar20cpsulas
1)Pesarlacpsulallena
2)Abrirlacpsulayvaciarla
) p
3)Pesarlacpsulavaca
4)Elpesodelcontenidoesladiferenciaentrelasdospesadas
5)Repetirlaoperacincon19cpsulasmselegidasalazar
6) Determinar el peso medio
6)Determinarelpesomedio

39
 Controles de cpsulas

Ensayo de impurezas y sustancias relacionadas

Ensayodeimpurezasysustanciasrelacionadas

SeguirlasdirectricesdeFarmacopeaparacadaproductoparticular
Vaciar1020lascpsulasymezclarsucontenido
Determinarlasimpurezasysustanciasrelacionadas,enunamuestrade
lamezcladecontenidos,conunatcnicaanalticaadecuada(HPLC).

Resultados:
Dependerdelprincipioactivo

40
 Controles de cpsulas

Uniformidad de peso (F E 2 9 5)
Uniformidaddepeso(F.E.2.9.5)

Resultados:
Nomsde2cpsulaspuedendesviarsedelpesomedioenel%
quesemuestraenlatablayningunadebedesviarsemsde2
vecesese%

Pesomediodelcontenido %Desviacin
delacpsula
<300mg 10
300mg 7,5

41
 Controles de cpsulas

Uniformidad de peso (F E 2 9 5)
Uniformidaddepeso(F.E.2.9.5)

Ejemplo:
Pesomediodelcontenido:200mg

Pesomediodelcontenido %Desviacin
de la cpsula
delacpsula
<300mg 10
300mgg 7,5
,

10%de200mg=20mg
Nomsde2cpsulasfuerade180220mg
20%de200mg=40mg
Ningunacpsulafuerade160240mg

42
 Controles de cpsulas

Disgregacin (F.E.2.9.1)
Disgregacin(F E 2 9 1)

6 cpsulas
37C 0,5C
Cpsulasnoentricas:
H2O
O
HCl 0,1N(casosjustificadosyautorizados)
Igartua,M.LaboratoriodeTecnologa
F
Farmacutica,UPV/EHU.(realizadael
i UPV/EHU ( li d l
15042015)
Resultados:
Las6cpsulasdebendisgregarseenuntiempo<30min.
p g g p

43
 Controles de cpsulas

Disgregacin (F.E.2.9.1)
Disgregacin(F E 2 9 1)

Cpsulasentricas:
HCl 0,1N(2h)(sindiscos)
Tampnfosfato6,8(1h)(condiscos)
Resultados:
EnHCl:ningunacapsulamuestrasealesdedisgregacinofisuras
quepermitanlasalidadesucontenido
EnT.fosfato:las6cpsulasdebendisgregarseenuntiempo<60
E T f f t l 6 l d b di ti <60
min.

44
 Controles de cpsulas

Disgregacin (F E 2 9 1)
Disgregacin(F.E.2.9.1)

Ladisgregacinseconsideraterminadacuando:
a)noquedaresiduosobrelarejilla,o
b)siquedaresiduo,steestconstituidosolamenteporuna
masa blanda que no constituye un ncleo no impregnado
masablandaquenoconstituyeunncleonoimpregnado
palpable,o
c)nopermanecensobrelarejillamsquefragmentosde
recubrimiento (comprimidos) o fragmentos de cubierta
recubrimiento(comprimidos)ofragmentosdecubierta
(cpsulas)quepuedeneventualmenteadherirsealacara
inferiordeldiscoencasodeutilizacindeste(cpsulas).

45
 Controles de cpsulas

Disolucin (F E 2 9 3)
Disolucin(F.E.2.9.3)

6 cpsulas
ParmetrosdeensayoindicadosenlamonografadelaFarmacopea
Parmetros de ensayo indicados en la monografa de la Farmacopea
correspondiente(equipo,medio,agitacin,Q)

Equipos:
Aparato1:Cestillo
Aparato2:Paletas
Aparato3:Cilindrorecproco
Aparato 3: Cilindro recproco
Aparato4:Celdasdeflujocontinuo
Igartua,M.LaboratoriodeTecnologaFarmacutica,
UPV/EHU.(realizadael15042015)
Resultados:
l d
EnFarmacopeaseindicaunvalordeQ(%defrmacodisuelto)aun
determinadotiempo
Sinohaymonografa:Q=75%,45min.
Si h f Q 75% 45 i

46
 Controles de cpsulas

Disolucin (F E 2 9 3)
Disolucin(F.E.2.9.3)

Cpsulasconvencionales:

Criterio Ndeunidades Especificaciones

ensayadas
S1 6 Cada cpsula no menos de Q+5%
S2 6 La media de 12 cpsulas (S1+ S2) es
igual o mayor que Q, y ninguna
cpsula inferior a Q15%
S3 12 La media de 24 cpsulas (S1+ S2+ S3)
es igual o mayor que Q, no ms de 2
cpsulas menor de Q15%, y ninguna
cpsula menor de Q25%

47
 Controles de cpsulas

Disolucin (F E 2 9 3)
Disolucin(F.E.2.9.3)

Cpsulasdeliberacinretardada(entricas):

MtodoA
Fasecida:750mL HCl 0,1M
Fasebsica:250mL Na3PO4 0,2MyajustarapH6,8 0,05

MtodoB
Fasecida:1000mL HCl 0,1M
Fasebsica:1000mL tampnfosfatopH6,8

48
 Controles de cpsulas

Disolucin (F E 2 9 3)
Disolucin(F.E.2.9.3)

Cpsulasdeliberacinretardada(entricas):
Fasecida

Criterio Ndeunidades Especificaciones

ensayadas
A1 6 Ninguna cpsula supera el 10%
disuelto
A2 6 LLa media
di de
d 12 cpsulas
l (A1+A2) no
es superior al 10% disuelto, y
ninguna cpsula supera el 25%
disuelto
A3 12 La media de 24 cpsulas (A1+A2+A3)
no es superior al 10% disuelto, y
ninguna cpsula supera el 25%
disuelto

49
 Controles de cpsulas

Disolucin (F E 2 9 3)
Disolucin(F.E.2.9.3)

Cpsulasdeliberacinretardada(entricas):
Fasebsica

Criterio Ndeunidades Especificaciones

ensayadas
B1 6 Cada cpsula no menos de Q+5%
B2 6 La media de 12 cpsulas (B1+ B2) es
i l o mayor que Q,
igual Q y ninguna
i
cpsula inferior a Q15%
B3 12 La media de 24 cpsulas (B1+ B2+ B3)
es igual o mayor que Q,
Q no ms de 2
cpsulas menor de Q15%, y ninguna
cpsula menor de Q25%

50
 Controles de cpsulas

Humedad (F E 5 2 32)
Humedad(F.E.5.2.32)

Vaciarelcontenidodelascpsulas(12g)ydeterminarsuhumedad
mediante:
di t
Desecador
Aplicacindevacio
BalanzahalgenaodeIR(15min.100C)
KarlFisher

Resultados:
Dependerdecadaformulacin

Igartua,M.LaboratoriodeTecnologa
Farmacutica,UPV/EHU.(realizadael1504
2015)

51
 Controles de cpsulas

Control microbiolgico (F E 5 1 4)
Controlmicrobiolgico(F.E.5.1.4)

Recuentodegrmenesaerobiosviablestotales

Resultados:
Nomsde103 bacteriasaerobiasynomsde102hongosporgramo
AusenciadeEscherichia coli (en1,0g).

52
 Controles de cpsulas

Exigencias a nivel legal

Exigenciasanivellegal

Frmulasmagistrales
g
Evaluacindecaracteresorganolpticos

Frmulasmagistralestipificadasypreparadosoficinales
Frm las magistrales tipificadas preparados oficinales
Evaluacindecaracteresorganolpticos
Controldeuniformidaddemasaouniformidaddepeso

Encasodeelaborarlotes
Todosloscontrolesestudiados
Todos los controles estudiados

53