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UNIVERSIDAD CATLICA DE SALTA

FACULTAD DE CIENCIAS AGRARIAS Y VETERINARIAS

CTEDRA DE MICROBIOLOGA

GUIA DE ESTUDIO

VIROLOGA

Generalidades
Estructura
Clasificacin
Principales familias de importancia en medicina
veterinaria
Replicacin Vrica
Patogenia de las enfermedades virales
Agentes Antivirales
Bacterifagos
Priones- Encefalopatas Espongiformes Transmisibles
M.V. Valeria Ins Amable
M.V. Silvia Irene Boehringer
Generalidades de virologa

Los virus son parsitos, no son clulas, sino paquetes de informacin gentica (cidos
nucleicos rodeados por una cubierta proteica) que se introducen en una clula husped y
dirigen su maquinaria metablica para fabricar ms virus. Los virus solamente aportan
la informacin necesaria para ello.
Para multiplicarse deben alcanzar una clula en la que puedan replicarse. Incapaces de
vida independiente, se han aislado de plantas, algas, hongos, bacterias, protozoarios,
invertebrados, peces, anfibios, reptiles, aves y mamferos.
Sus principales caractersticas son:
1. Tamao pequeo: No son observables al M.O. y no son retenidos por los filtros.
2. Estructura simple: Constituida por un solo cido nucleico (ADN o ARN)
rodeado de una cubierta o cpside proteica, y a veces con una envoltura lipdica.
No poseen organelas, carecen de metabolismo y no producen energa.
3. Se desarrollan y multiplican nicamente en clulas vivas de las que dependen,
absolutamente, para la produccin de energa y la sntesis de proteinas.

Estructura

Tamao: Los virus se miden en milimicras (m) o nanmetros (nm). Su dimetro


puede variar de 20 a 300 nm, por ejemplo los Picornavirus miden 20 nm y los Poxvirus
aproximadamente 300 nm.
Estructura: La estructura bsica de un virin es un cido nucleico rodeado por
proteinas que conforman la cpside, este complejo se denomina nucleocpside y es a
veces la estructura total de un virus, aunque hay virus que poseen una membrana
lipdica rodeando a este conjunto.
1. cidos Nucleicos: Son los que contienen la informacin necesaria para la
multiplicacin del virus, pueden ser ADN o ARN, monocatenario o bicatenario, lineal o
circular, y de tira positiva o negativa. El cido nucleico se encuentra ntimamente unido
a proteinas distintas de la cpside, que le sirven para mantener la estabilidad y
protegerlo de la inactivacin por nucleasas, el cido nucleico ms estas protenas
conforman el core.
Polaridad: Las molculas de ARN monocatenario de algunos virus tienen la capacidad
de ser traducidas directamente por los ribosomas y servir de ARN mensajero a stos se
los denomina virus de tira positiva. En cambio existen otras molculas de ARN
monocatenario que al ingresar a una clula husped, deben ser transcriptos primero en
molculas de ARN con polaridad opuesta para poder ser traducidos por los ribosomas, y
son de tira negativa.
Segmentacin: La mayor parte de los genomas virales consisten en una sola molcula
de cido nucleico, sin embargo, hay virus que tienen su genoma segmentado. Una
consecuencia importante de la segmentacin es la alta eficiencia en la recombinacin
gentica, causada por el reordenamiento al azar de los segmentos en clulas infectadas
mltiples.
Circularidad: La gran mayora de los cidos nucleicos virales son lineales, pero existen
algunos ADN en forma de crculos bicatenarios superenrollados.
2. Cpside: El c. nucleico del virin est rodeado por una formacin proteica
denominada cpside, que siempre est formada por cierta cantidad de molculas
proteicas individuales, denominadas subunidades estructurales, las que se disponen de
un modo muy preciso y repetitivo alrededor del c. nucleico. Algunos virus poseen una
nica clase de protena en sus cpsides, pero la mayora tiene varias clases de
subunidades estructurales qumicamente distintas que se asocian entre s siguiendo
modelos especficos para formar modelos mayores denominados unidades
morfolgicas o capsmeros.
Simetra: Las nucleocpsides de los virus estn construidas con una elevada simetra. La
simetra refleja el modo en que los capsmeros se disponen en la cubierta viral.
En los virus de simetra helicoidal, los capsmeros se disponen en forma espiralaza, de
manera peridica, directamente sobre la cadena de cido nucleico.
En los virus de simetra icosadrica los capsmeros se agrupan en una estructura
geomtrica denominada icosaedro, de veinte caras triangulares iguales. Esta simetra es
la disposicin ms eficiente de subunidades para formar una cubierta cerrada, ya que
usa el nmero ms pequeo de subunidades para su construccin.
Hay virus cuya simetra no se puede definir con facilidad, son los virus de simetra
compleja, estn compuestos por varias partes separadas con formas y simetras
diferentes.
3. Envoltura: Muchos virus poseen complejas estructuras membranosas que rodean la
nucleocpside, que consiste en una bicapa lipdica con proyecciones de glicoproteinas
insertas en ella conocidos como peplmeros.
Membrana lipdica: Se adquiere cuando la nucleocpside viral experimenta gemacin a
travs de una membrana celular. La composicin lipdica de esta membrana en un
mismo virus variar notablemente dependiendo de la clula que haya hospedado a ese
virus. La gemacin ocurre nicamente en sitios definidos de la membrana celular en los
que se hayan adherido previamente las proteinas virales especficas (peplmeros).
Peplmeros: son glicoproteinas codificadas por el virus que atraviesan la membrana
lipdica, llegando hasta la cpside. Tienen fundamental importancia ya que actan como
receptores qumicos para que el virus pueda adherirse a la membrana celular,
induciendo al proceso de endocitosis y entrar a la clula. Adems establecen las
caractersticas antignicas del virus.
4. Protenas virales: Adems de las protenas mencionadas anteriormente: las que
conforman los capsmeros, peplmeros y las ntimamente unidas al genoma,
denominadas protenas estructurales, pueden existir otras protenas funcionales que
tienen actividad enzimtica. Por ejemplo los retrovirus poseen para su replicacin una
enzima denominada transcriptasa inversa, otros poseen transcriptasas (Poxvirus) o ARN
polimerasas (Orthomixovirus, Rhabdovirus). Otro grupo poseen en su superficie
protenas denominadas hemaglutininas y neuraminidasas con funciones especficas
(virus de la influenza).
Clasificacin

La primer caracterstica que se tuvo en cuenta para clasificar a los virus fue la
sintomatologa que producan. Esto origin muchas confusiones, ya que un mismo virus
puede producir sntomas distintos de acuerdo al rgano que afecta, y diferentes virus
pueden ocasionar sintomatologas similares.
A partir de 1996 el Comit Internacional de Taxonoma de Virus (ICTV) estableci los
criterios de clasificacin viral:
1. Tipo de cido nucleico: ARN- ADN, cadena nica o doble, entera o segmentada,
estrategias y lugar de replicacin.
2. Tamao y morfologa, incluyendo el tipo de simetra, nmero de capsmeros y
presencia o no de envoltura.
3. Lugar de ensamble y mecanismo de salida de la clula infectada.
4. Reaccin serolgica cruzada entre antgenos de grupo (propiedades
inmunolgicas)
Los virus se agrupan en Familias que se denominan con la terminacin viridae, y
generalmente indican alguna caracterstica de sus miembros.
Las familias se dividen en Subfamilias con denominacin terminada en virinae.
Las subfamilias se dividen en Gneros que siempre llevan el sufijo virus.
Dentro de cada gnero existen distintas especies cuyos nombres son palabras traducidas
al idioma en uso, generalmente se utiliza la terminologa virus del/la como prefijo
seguido de la enfermedad que produce o de algn sntoma caracterstico.
Principales familias de importancia en medicina veterinaria

VIRUS ADN
Familia Caractersticas env Simetra Medida Gnero Especie
Del c. nuc.
Herpesviridae Doble cadena si icosadrica 100 nm subfamilias
Alphaherpesvirinae Herpes todas las sp.
IBR
Pseudorrabia
Betaherpesvirinae Citomegalovirus
bovinos, porcinos, etc
Gammaherpesvirinae Fiebre catarral malig.
Enf. Mareck
Poxviridae Doble cadena si compleja 300 nm Parapoxvirus Estomatitis popular
Seudoviruela- bov.
Ortopoxvirus V. vaccinia- humano
V.cowpox- bovino
Capripoxvirus V. caprino- ovino
Estima- ovino
Leporipoxvirus Mixoma- conejo
Suipoxvirus V. cerdos
Avipoxvirus Difteroviruela- ave
Parvoviridae Una sola cadena no icosadrica 20 nm Parvovirus Panleucopenia felina
replegada sobre Parvovirus canino
si misma cmo si Parvovirus porcino
fuera doble
Adenoviridae Doble cadena no icosadrica 70- 90 Mastadenovirus Hepatitis canina
lineal nm Aviadenovirus Sndrome baja de
postura ponedoras
Papova- Doble tira de no icosadrica 45-55 Papilomavirus Papiloma bovino
viridae ADN circular nm Poliomavirus
Iridoviridae cadena doble si 200-220 Iridovirus Peste Porcina
nm Africana
Hepadna- Molculas de si 42 nm Orthohepadnavirus Hepatitis en
viridae ADN circular mamferos
que forman en
Avihepadnavirus Hepatitis en aves
parte una doble
tira
Circoviridae Una sola cadena 15 nm Anemia de los pollos
de ADN circular
VIRUS ARN
Familia Caractersticas env Simetra Medida Gnero Especie
Del c. nuc.
Reoviridae 10 a 12 no icosaedrica 60-80 Orvivirus Lengua azul- bovino
segmentos de nm Peste equina
ARN doble tira Rotavirus Diarreas diferentes
especies
Caliciviridae monocatenario no icosaedrica 35 nm Exantema vesicular
de sentido del cerdo
positivo Calicivirus felino
Bunyaviridae tres segmentos si 90- 100 Fiebre del Valle de Rift
de ARN de tira nm Enf. Ovina de Nairobi
simple y sentido Fiebre Hemorrgica de Crimea
negativo Virus Hantaan

Birnaviridae ARN bicatenario no icosaedrica Enfermedad de


Gumboro- aves
Rabdoviridae ARN si helicoidal 75 nm Vesiculovirus Estomatitis vesicular
monocatenario X 180 bovinos, porcinos y
negativo nm de equinos
largo. Lyssavirus Virus Rbico- toda
especie sangre
caliente
Retroviridae Copias dobles si icosadrica 90- 120 Oncovirus Leucosis bovina
iguales de ARN nm Leucemia felina
positivo Leucosis aviar
Lentivirus Maedi- Visna ovinos
Anemia Infecciosa
equina
SIDA
Paramixo- ARN si helicoidal 150- Paramixovirus Parainfluenza- H,
viridae monocatenario 300 nm cerdo, bovino
negativo Newcastle
Morbilivirus Sarampin- H
Moquillo canino
Peste bovina
Neumovirus Respiratorio sincitial
bovino
Ortomixo- cadena simple si helicoidal 80- 120 Influenza tipo A Gripe Humanos
viridae segmentado nm Gripe Mamferos
sentido negativo Gripe Aviar
Influenza tipo B Gripe humanos
Togaviridae ARN si icosaedrica 50- 70 Alphavirus Encefalomielitis
monocatenario nm equina
positivo Rubivirus Rubola- Humanos
Flaviviridae ARN si icosaedrica 40- 50 Pestivirus Peste Porcina Clsica
monocatenario nm D.V.B.- E.M. bovino
positivo Border Disease ovino
Flavivirus Fiebre Amarilla- H
Dengue- H
Hepatitis C-Humanos
Louping ill- ovino
Corona- ARN si helicoidal 80- 130 Coronavirus Bronquitis inf. aviar
viridae monocatenario nm Peritonitis inf. Felina
positivo Gastroenteritis cerdo
Arenaviridae ARN si 50- 300 Virus Lassa
monocatenario nm Machupo
negativo Fiebre Hemorrgica Arg.
Coriomeningitis linfocitaria
Picorna- ARN No icosaedrica 20- 25 Enterovirus Hepatitis A y
viridae monocatenario nm Poliomelitis- humano
positivo Enf. Vesicular cerdo
Cardiovirus Encefalomiocarditis
Rhinovirus Resfriados
Aphtovirus Fiebre Aftosa

Replicacin Vrica

Todos los virus tienen el mismo ciclo bsico de vida, que es completamente diferente a
la reproduccin de cualquier organismo celular. Fuera de la clula hospedadora el virus
adopta la forma de virin, que no puede replicarse a si mismo. Las etapas de la
multiplicacin viral son las siguientes:
1. Fijacin, adherencia o adsorcin
2. Penetracin
3. Decapsidacin, escape o desnudamiento
4. Eclipse (produccin de cido nucleico y proteinas virales tempranas y tardas)
5. Ensamble o maduracin
6. Liberacin

El ciclo de multiplicacin viral se divide en varios perodos usando episodios de


importancia crtica como marcadores, cada uno de ellos representa una etapa
fundamental de la replicacin.
1. Fijacin: El primer paso para la adsorcin es la atraccin inica, tanto las
partculas vricas cmo las clulas tienen cargas negativas y por tanto se repelen, se
necesitan iones positivos que puedan contrarrestar este efecto, como los iones magnesio.
El segundo paso es la interaccin de las protenas de unin de la superficie del virus con
los receptores especficos en la membrana de la clula. Dichas protenas estn
normalmente en los capsmeros de la envoltura o son protenas de la cpside en virus
desnudos. Los receptores de la superficie celular son componentes normales del
hospedador, tales cmo protenas, polisacridos, o complejos lipoprotena- polisacrido.
En ausencia o modificacin de este receptor el virin no se puede adsorber, y por tanto
no puede infectar.
2. Penetracin: Se refiere al ingreso del virus al citoplasma. Los virus ingresan a
la clula a travs de tres mecanismos:
Algunos virus envueltos aprovechan las propiedades fsicas de sus
membranas para penetrar en la clula hospedadora. La envoltura lipdica se funde
con la membrana plasmtica celular y el virin ingresa en la clula.
Otro mecanismo que pueden utilizar, tanto virus desnudos cmo
envueltos es la endocitosis, donde la membrana celular forma una invaginacin
que rodea al virin, introducindolo en el interior, dentro de una vescula
membranosa.
Los bacterifagos y pocos virus animales, penetran en la clula por un
mecanismo diferente, en el cual la cpside se adsorbe a la membrana, mientras que
el cido nucleico del virin penetra solo en el citoplasma.
3. Decapsidacin: Es la prdida de la cubierta viral liberando el genoma. Este
proceso es distinto segn el mecanismo que utiliz el virus para ingresar a la clula. Las
membranas de los virus envueltos y las cpsides de algunos virus desnudos son
eliminadas durante el proceso de penetracin. Los viriones que penetran en vesculas se
fusionan con lisosomas que contienen en su interior enzimas hidrolticas, encargadas de
degradar la cpside.
4. Eclipse: Los tres primeros pasos (adsorcin, penetracin y decapsidacin) dan
como resultado la prdida de infectividad para otras clulas, por eso a este perodo se lo
denomina eclipse, y dura hasta que se manifiesten nuevas partculas virales.Comienza
entonces la fase de sntesis del ciclo de multiplicacin, donde el genoma viral dirige la
maquinaria metablica de la clula hospedadora para que sintetice los componentes del
virus. Las etapas de este proceso estn determinadas, principalmente, por el cido
nucleico que posee el virin, en general los virus ARN multiplican en el citoplasma, y
los virus ADN lo hacen en el ncleo. Se pueden distinguir seis modelos de replicacin
en virus animales:
Virus ADN bicatenario: No requieren ningn intermediario para su replicacin.
El ADN de estos virus tiene la propiedad de servir como molde para su trascripcin,
originando un ARNm (que a su vez se traduce en las protenas vricas) y para la
replicacin de nuevas molculas de ADN viral. La clula hospedadora posee todas
las enzimas necesarias para llevar a cabo esta sntesis; pero a veces algunas enzimas
codificadas por el propio virus catalizan ciertas etapas. (Papovavirus, Adenovirus,
Herpesvirus, Poxvirus)
Virus ADN monocatenario: Estos requieren una etapa adicional, ya que se
debe sintetizar primero una hebra complementaria al ADN monocatenario para que
se convierta as en bicatenario. Posteriormente, El ADNbc se transcribe a ARNm,
que a su vez se traduce para dar lugar a la sntesis de proteinas vricas. (Parvovirus)
Virus ARN de cadena doble: Todos los virus ARN codifican una enzima
especial llamada ARN polimerasa dependiente de ARN, de la cual carece la clula
hospedadora. Esta polimerasa va a transcribir un solo ARN. Algunos de estos ARN
actuarn cmo ARNm y otros servirn de molde para la replicacin del ARN
complementario, lo que originar nuevas molculas de ARNbc. (Reovirus)
Virus ARN monocatenario positivo: El ARNmc de polaridad positiva se
traduce directamente en el ribosoma dando lugar a proteinas vricas por medio de las
enzimas de la clula hospedadora. Pero la clula no puede sintetizar los ARNmc de
polaridad positiva para la descendencia vrica. En este caso la ARN polimerasa
codificada por el virus y sintetizada por el hospedador, hace primero cadenas
complementarias negativas, que luego utilizar como molde para sintetizar ms
cadenas de polaridad positiva que constituirn los cidos nucleicos de la
descendencia vrica. (Picornavirus, Calicivirus, Togavirus)
Virus ARN monocatenario negativo: En este caso el ARNmc de polaridad
negativa no puede servir como ARNm, por tanto posee una ARN polimerasa que
est presente en el virin y es la encargada de sintetizar cadenas de ARNmc de
polaridad positiva, tomando como molde la cadena de ARN de polaridad negativa,
que sirven como ARNm para la sntesis de protenas vricas y cmo molde para
sintetizar ms cadenas de ARNmc negativo para la progenie viral. (Rhabdovirus,
Paramixovirus, Orhtomixovirus)
Virus ARN monocatenario positivo con transcriptasa inversa: Aunque la
cadena de ARNmc positiva debera servir directamente como ARNm, no sucede as.
El ARN se trancribe, de manera inversa, en ADN, que a su vez se transcribe en
ARNm. El proceso se realiza en tres reacciones catalizadas por la transcriptasa
inversa. Primero la cadena de ARN de polaridad positiva del virin se transcribe a
ADN, quedando una molcula hbrida: una molcula de ADN unida por puentes de
hidrgeno a una cadena de ARN. Luego la transcriptasa degrada la cadena de ARN,
produciendo una cadena simple de ADN. Por ltimo la enzima duplica la cadena de
ADNmc produciendo una molcula de ADNbc. Despus de las reacciones
descriptas, actan las enzimas del hospedador, que convierten al ADNbc en una
forma circular. De esta forma se integra dentro del ADN de la clula hospedadora, el
genoma integrado del virus se denomina provirus. El ADN del provirus se
transcribe en ARNm y se traduce a proteinas vricas, por medio de enzimas
codificadas por la clula.
Protenas vricas: Despus de que se ha sintetizado el ARNm vrico, se pueden
sintetizar las protenas virales como enzimas y protenas estructurales. Este proceso
se divide en dos grandes grupos:
Sntesis de protenas tempranas: normalmente son enzimas, necesarias para la
replicacin del cido nucleico vrico y protenas que inhiben la formacin de cidos
nucleicos y protenas de la clula hospedadora.
Sntesis de protenas tardas: Son protenas estructurales que incluyen las de la
cubierta vrica.
5. Ensamble o maduracin: Es el mecanismo mediante el cual la cpside se
ensambla alrededor de los cidos nucleicos. En los virus de simetra icosadrica, el
c. nucleico se enrolla y se une a subunidades de la cpside previamente
ensambladas, completando el armado de la cpside por el agregado de nuevas
unidades. Para el caso de los virus de simetra helicoidal, las protenas se van
acomodando directamente sobre el cido nucleico con regularidad.
Si el virus que se est formando es envuelto, las glucoprotenas especficas
(peplmeros) se insertan en la membrana plasmtica a la espera de la gemacin.
6. Liberacin: El egreso de los virus puede darse por dos mecanismos:
Gemacin: Los virus envueltos emergen de la clula, adquiriendo la cubierta a partir
de elementos celulares. Por ejemplo Coronavirus y Togavirus maduran por
gemacin a travs del Retculo Endoplsmico. Algunos brotan a travs de la
membrana celular como Paramixovirus y Arenavirus. Otros a travs de la
membrana nuclear, como Herpesvirus.
Lisis: Los virus desnudos se van acumulando en el interior de la clula hasta el
momento de la citlisis, donde son liberados al medio.

Patogenia de las enfermedades virales

La patogenia viral se refiere a la interaccin de factores del virus y el husped que


conducen a la produccin de la enfermedad. Se considera que un virus es patgeno para
un individuo en particular, si puede infectar y causar signos de enfermedad en l.
El ciclo viral incluye tres etapas obligatorias:
1. Entrada del virus al husped
2. Multiplicacin primaria y dispersin del virus.
3. Salida o eliminacin del organismo infectado.
Vas de Ingreso: La mayor parte de los virus entran a sus huspedes por la mucosa de
las vas respiratorias, gastrointestinales o genitourinarias, y algunos ingresan
directamente a la sangre a travs de agujas o insectos vectores.
Consecuencias de la infeccin vrica: Los virus pueden tener diferentes efectos sobre
las clulas.
Infecciones abortivas: La replicacin vrica se interrumpe en alguna de sus etapas. No
hay liberacin de viriones.
Infecciones lticas: Ocasiona la destruccin de la clula hospedadora.
Infecciones persistentes: En el caso de los virus con envoltura, la liberacin del virus,
que ocurre por gemacin, puede ser lenta y la clula puede no resultar lisada y continuar
produciendo virus por un perodo largo de tiempo.
Infecciones latentes: En este caso hay un retraso entre la infeccin por el virus y la
aparicin de los sntomas, el virus permanece sin manifestarse durante perodos
variables entre episodios agudos. La sintomatologa reaparece de modo espordico
cuando el virus sale de latencia.
Infecciones tumorales: Algunos virus tienen la capacidad de transformar clulas
normales a tumorales o cancerosas, provocando un crecimiento incontrolado celular.

Agentes Antivirales

Agentes Fsicos:
1. Calor: Hay gran variabilidad en la termoestabilidad de los diferentes virus. Por
ejemplo los virus envueltos son ms sensibles al calor que los desnudos. La
prdida de infectividad frente a temperaturas de ms de 60 C se debera a la
desnaturalizacin de las protenas del virin.
2. Radiaciones: Todos los virus son inactivados por radiaciones.
Rayos X: Producen rupturas en las cadenas de cidos nucleicos.
Rayos U.V.: Producen uniones covalentes entre molculas (dmeros de Timina), este
proceso impide la duplicacin, la trascripcin y la traslacin del genoma viral.
Agentes Qumicos:
1. Detergentes: Los inicos solubilizan los constituyentes lipdicos de las
envolturas virales, mientras que los detergentes aninicos disuelven tambin las
envolturas virales y desintegran las cpsides en polipptidos separados.
2. Solventes orgnicos: La sensibilidad al ter puede distinguir virus que poseen
una cubierta rica en lpidos de aquellos que no la poseen. Solamente inactivan
aquellos virus que tengan envoltura.
3. Desnaturalizantes de protenas:
Fenol: Disocian las cpsulas virales pero no inactivan el cido nucleico.
Colorantes: Los colorantes vitales, como el azul de toloudina, rojo neutro y
proflavina se ligan al cido nucleico viral, y lo vuelven sensible a la inactivacin por
la luz.
Formaldehdo: Acta sobre los cidos nucleicos y reacciona con los grupos aminos
de las protenas. Elimina la infectividad del virus pero no su antigenicidad. Se lo
utiliza para la produccin de vacunas. Es ms efectivo contra virus ARN de una sola
cadena.
4. Agentes oxidantes: son los ms eficaces, permanganato de potasio, perxido de
hidrgeno y clorados como el hipoclorito de sodio.
5. pH: La mayora son relativamente estables entre pH 5.0 y pH 9.0. Todos los
virus se destruyen en condiciones alcalinas.
Agentes Biolgicos:
1. Enzimas: El genoma viral est protegido de las nucleasas celulares por la
cpsula que lo rodea. En general son resistentes a las proteasas (tripsina,
quimotripsina y pepsina). Los virus envueltos son sensibles a las fosfolipasas.
2. Interfern: Son protenas codificadas por el husped que inhiben la replicacin
viral. Son especficas de cada especie animal, pero no lo son de virus. Diferentes
tipos de clulas producen clases distintas de interfern: Los leucocitos sintetizan
predominantemente IFN-, los fibroblastos principalmente IFN-, y solo los
linfocitos INF-.
Se producen en todas las clulas infectadas por un virus como respuesta al
estmulo del material gentico viral. El interfern producido en una clula
infectada difunde a las clulas vecinas que no han sido infectadas todava. Su
misin consiste en desreprimir un gen del ADN celular que codifica a una
protena denominada PIT (Protena Inhibidora de Transduccin) y es la que
impide la transduccin de los genes virales a nivel ribosmico.
Su accin es rpida aparece al 1 o 2 da de infeccin viral, pero es efmera,
desaparece al terminar el accionar del virus por lo que no da lugar a inmunidad.
Drogas antivirales:
El objetivo principal de la teraputica antiviral es la interrupcin de los procesos de
multiplicacin del virus, afectando lo menos posible al husped.
1. Inhibidores de la transcriptasa: Alfa- adamantina (Influenza tipo A,
Paramixovirus y Togavirus). Didanosina (ddi): inhibe la transcriptasa reversa
del virus de la inmunodeficiencia humana, y bloquea la sntesis de ADN
proviral
2. Inhibidores de la sntesis de protenas virales: De cubierta y envoltura:
- Anlogos de la glucosa y glucosamina (Ortomixovirus, Paramixovirus,
Herpesvirus). Interfern. Inhibidores de la sntesis de protenas tardas:
- Tiosemicarbazonas (IBT) ( Poxvirus y Adenovirus).
3. Inhibidores del cido nucleico:Bencimidazoles y guanidina: Interfieren sntesis
de ARN viral monocatenario ( Enterovirus).
4. Anlogos de bases: Zidovudina o Azidotimidina (AZT): Anlogo sinttico de la
timidina. (HIV). Ribavirina: Anlogo de guanosina. (Virus de la Influenza).
Aciclovir: Anlogo de la desoxiguanosina ( Herpesvirus).
5. Clulas blanco: Es un concepto moderno. La estrategia de la quimioterapia viral
ms exitosa sera el empleo de drogas que pudieran ingresar o fueran activadas
slo en clulas infectadas por virus. Amantidina (Virus tipo A de Influenza)
6. Antibiticos: Rifampicina: Inhibe la transcriptasa en Oncornavirus y la
maduracin viral en Poxvirus.

Bacterifagos

Definicin: Son virus que infectan a clulas procariotas. Su estructura es muy variada,
generalmente son desnudos, de simetra compleja, y un solo tipo de cido nucleico.
Estructura:
cidos Nucleicos: Se han hallado una variedad de formas diferentes para los genomas
de los distintos fagos, muchos de ellos contienen ADN de doble tira, otros ARN de tira
sencilla y algunos ADN monocatenario.
Cabeza: De simetra icosadrica, contiene al c. nucleico, est formada por protenas.
Cuello: Es un centro hueco por donde pasar el c. nucleico de la cabeza a la cola.
Cola o vaina: Tambin est constituida por protenas, de simetra helicoidal, es hueca y
contrctil y acta cmo un tubo por el que pasa el genoma del fago hacia la bacteria.
Placa basal: Est unida a la cola, es de apariencia hexagonal, y es donde estn insertas
las fibras si stas estuvieran presentes.

Ciclo de multiplicacin: El fago infectante puede dar lugar a un ciclo ltico, donde se
produce la maduracin de ms viriones, o entrar en un ciclo lisognico, que dar lugar a
un estado de latencia o inactividad del virus. Los fagos que solamente siguen el ciclo
ltico se llaman virulentos. Los fagos que pueden seguir uno u otro se llaman
temperados.
Ciclo ltico: Es similar al ciclo de un virus normal, pero se desarrolla mucho ms rpido
y existen algunas variaciones, por ejemplo en el mecanismo mediante el cual el genoma
vrico penetra en la clula hospedadora y en la manera en que los viriones maduros
salen de la misma.
El bacterifago se adhiere a un receptor especfico de la superficie bacteriana, hecho
que determina la especificidad de un bacterifago para un nmero limitado de
huspedes bacterianos. Cuando se produce la adsorcin las fibras de la cola se fijan a la
bacteria, se produce la contraccin de la cola y la inyeccin del cido nucleico.
En la fase de fijacin solamente penetra en la clula el cido nucleico, quedando afuera
la cpside, adherida a la superficie externa de la pared de la clula bacteriana. Durante
este ciclo replicativo el genoma vrico infectante produce muchas partculas vricas
nuevas que son liberadas por lisis de la clula hospedadora gracias a lipasas y lisozimas
que hidrolizan la membrana y la pared celular.
Ciclo lisognico: El genoma vrico queda incluido en el cromosoma de la clula
hospedadora y se replica junto al ADN celular en el momento de la divisin bacteriana,
transmitindose a ambas clulas hijas. No se sintetizan los componentes del fago y la
clula no sufre ningn dao. Una protena represora, codificada por el bacterifago,
mantiene inactivo el genoma del fago.
Durante el estado en el que el fago queda incorporado a la bacteria el material gentico
del bacterifago se denomina profago, y la bacteria portadora del virus se llama
lisognica.
En el estado de profago se pueden expresar algunos genes del fago, produciendo
cambios en el fenotipo de la clula hospedadora (morfologa de la colonia, produccin
de toxinas, resistencia a antibiticos, etc.) como ocurre en el proceso de recombinacin
gentica por transduccin.

Priones- Encefalopatas Espongiformes Transmisibles


Se considera que los priones son agentes infecciosos protenicos, formados por una
sialoglicoprotena, y carentes de cidos nucleicos.
Son agentes causales de Encefalopatas Espongiformes Transmisibles (EET), stas,
constituyen un grupo de enfermedades que afectan al hombre y a los animales,
caracterizadas por la produccin de desrdenes neurolgicos degenerativos, perodos de
incubacin extremadamente largos, de meses a aos, ausencia total de respuesta
inmunolgica ante la enfermedad y un pronstico siempre fatal.
La clula hospedadora normal contiene en uno de sus cromosomas un gen que codifica
una protena muy similar a la protena de los priones. Esta protena se produce en
condiciones normales y se encuentra mayormente en las neuronas. Cuando una clula es
invadida por un prin patgeno, ste modifica la protena normal del hospedador por un
mecanismo no bien conocido, logrando que el gen normal de la clula codifique las
protenas patognicas. La variacin sera de tipo conformacional, la protena normal se
plegara de determinada manera y la patgena adoptara una conformacin espacial
distinta. La conversin de PrPc (protena prinica celular) a PrPSc (isoforma anormal de
la protena asociada a la enfermedad de Scrapie) determina cambios en la estructura
terciaria de la protena con disminucin de la conformacin helicoidal alfa y aumento en
la conformacin beta. Estas variaciones se corresponden con profundos cambios en las
propiedades de la protena.
La existencia previa de la PrPc explicara la ausencia de respuesta inmune ante la
enfermedad.
Encefalopatas Espongiformes Transmisibles:
Humanos:
Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob, Kuru, Sndrome de Gerstmann- Straussler-
Scheinker, Insomnio Familiar Fatal o Insomnio Fatal progresivo
Nueva variante de la Enfermedad de Creutzfeldt- Jacob: Estrechamente
relacionada con la aparicin de brotes de Encefalomielitis Espongiforme Bovina. Se
cree que es producida por ingerir productos bovinos infectados. Se han detectado ms
de 100 casos vinculados con la BSE.
Animales:
Scrapie o prurito lumbar: Enfermedad de carcter endmico en Europa. Es
progresiva y letal y se produce en ovinos adultos. La sintomatologa comienza con
excitabilidad, temblores, incoordinacin de los miembros, y comezn intensa que obliga
al animal a rascarse desmesuradamente contra postes o rboles.
Encefalopata Espongiforme Bovina o Enfermedad de la Vaca Loca (BSE): Es
una enfermedad que afecta el sistema nervioso central de bovinos, produciendo el 100%
de mortalidad. Los primeros casos se describen en Reino Unido entre 1985 y 1986.
La principal va de transmisin es la alimentaria (a travs de harina de carne y hueso
contaminada). El perodo de incubacin vara de 2 a 8 aos, afectando a animales
adultos, que sufren alteraciones del comportamiento, incoordinacin, agresividad,
inestabilidad, anorexia, debilidad progresiva y muerte.
Argentina es un pas libre de BSE, ya que ni la harina de carne o hueso, ni el sebo se
utilizan para la elaboracin de concentrados para la alimentacin de bovinos u ovinos.
Adems existe una marcada separacin geogrfica entre las explotaciones bovinas y
ovinas (stas ltimas siempre de carcter extensivo), y se aplica un intenso control y
vigilancia epidemiolgica realizada por el SENASA a travs de la Red de Sanidad
Animal.
Encefalopata Espongiforme Felina: Afecta a gatos domsticos y felinos salvajes
en cautiverio y que fueron alimentados con bovinos presumiblemente infectados.
Enfermedad Devastadora Crnica: Afecta a animales en cautiverio. Produce
consuncin crnica en alces y ciervos.
Encefalopata Transmisible del Visn: Es una enfermedad espordica rara, que
afecta a visones de criadero. Las manifestaciones clnicas van desde cambios de
comportamiento, excitabilidad, ataxia e inmovilidad progresiva.

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