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ARTCULO ORIGINAL

Hipogonadismo asociado a sndrome


metablico en varones infrtiles
Jurez-Bengoa Armando,1 Rodrguez-Perdomo David,1 Pizano-Zrate Mara Luisa2

RESUMEN ABSTRACT
Objetivo: Analizar los niveles hormonales de varones Objective: To analyze hormonal levels associated with
infrtiles asociados a sndrome metablico (SM) y com- metabolic syndrome in infertile men and to compare me-
parar sus componentes, parmetros seminales y perfil tabolic syndrome components, seminal parameters, and
hormonal entre varones con y sin hipogonadismo. hormonal profile in men with and without hypogonadism.
Mtodo: Se incluyeron 60 hombres infrtiles. Se com- Methods: Sixty infertile men were included in the study. Age,
par: edad, tiempo de infertilidad, peso, ndice de masa length of time of infertility, weight, body mass index, abdominal
corporal, permetro abdominal, puntaje del IIEF-5, hor- circumference, score of 5-item version of International Index of
mona luteinizante, hormona folculo-estimulante, tes- Erectile Function, luteinizing hormone, follicle stimulating hor-
tosterona, estradiol, prolactina, globulina fijadora de mone, testosterone, estradiol, prolactin, sex hormone-binding
hormonas sexuales y parmetros seminales entre pa- globulin, and seminal parameters were compared in patients
cientes con y sin hipogonadismo. Se utiliz la prueba de with and without hypogonadism. Quantitative variables were
t de student para variables cuantitativas y U de Mann- analyzed with Students t test and Mann-Whitney U test was
Whitney para variables sin distribucin normal, consi- used for variables that did not show normal distribution. Sta-
derando significativo p <0.05. tistical significance was determined when P<0.05.
Resultados: La prevalencia de SM en pacientes infrti- Results: Metabolic syndrome prevalence in infertile patients
les fue de 61.6%, testosterona y estradiol fueron meno- was 61.6%. Testosterone and estradiol were lower in patients with
res en pacientes con SM y en este grupo, 10.8% tuvieron metabolic syndrome and in this group 10.8% presented
hipogonadismo. En el grupo sin SM no hubo casos de with hypogonadism. In the group without metabolic syn-
hipogonadismo. No hubo diferencia de parmetros drome there were no cases of hypogonadism. There was no
seminales entre grupos con y sin hipogonadismo. En el difference in seminal parameters between groups with and
grupo con hipogonadismo el peso, IMC, permetro ab- without hypogonadism. In the hypogonadism group weight,
dominal y SHBG fueron mayores, en tanto que testoste- body mass index, abdominal circumference and sex hormo-
rona fue menor. ne-binding globulin were higher and testosterone was lower.
Conclusiones: Se observ hipogonadismo asociado al SM. Conclusions: Hypogonadism associated with metabolic
Dado que la fertilidad requiere un nivel hormonal nor- syndrome was observed. Given that fertility requires nor-
mal, el SM pudiera estar relacionado con la gnesis del mal hormonal level, metabolic syndrome could be related
hipogonadismo y consecuentemente con infertilidad. to hypogonadism genesis and consequently to infertility.

1 Coordinacin de Androloga Correspondencia: Dr. Armando Jurez Bengoa. Montes Urales 800,
Col. Lomas de Virreyes. Delegacin Miguel Hidalgo. Mxico, D.F.
2 Departamento de Nutricin
11000. Telfono: 55 20 99 00, Extensin: 337. Correo electrnico:
Instituto Nacional de Perinatologa Isidro Espinoza de los Reyes ajuarezbengoa@yahoo.com.mx.

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Jurez-Bengoa A, et al. Hipogonadismo asociado a sndrome metablico en varones infrtiles

Palabras clave: Hipogonadismo, sndrome metablico, Keywords: Hypogonadism, metabolic syndrome, inferti-
infertilidad, Mxico. lity, Mexico.

INTRODUCCIN III) y el Consenso del grupo de la Federacin Internacio-


nal de Diabetes, llevada a cabo en Berln en 2005, para
La infertilidad es la falta de embarazo en una pareja que hacer el diagnstico de SM en los hombres se requiere
tiene relaciones sexuales durante al menos 12 meses sin la presencia de al menos tres de las siguientes caracte-
proteccin anticonceptiva1 y afecta aproximadamente rsticas: circunferencia abdominal de 90 centmetros o
de diez a quince de cada cien parejas en edad reproduc- ms, triglicridos igual o mayor de 150 mg/dL, coles-
tiva.2 La falla en la fertilidad masculina puede ser el re- terol de lipoprotenas de alta densidad (HDL) menor de
sultado de anormalidades urogenitales, infecciones del 40 mg/dL, tensin arterial de 130/85 mmHg o mayor,
tracto genital, aumento de la temperatura escrotal, alte- glucemia en ayuno de 100 mg/dL o mayor.8
raciones endcrinas, anormalidades genticas y factores Utilizando estos criterios, el sndrome metablico
inmunolgicos.1 En un alto porcentaje de casos, la in- tiene una prevalencia de 9.5% a 23%7 y se asocia a un
fertilidad es catalogada como inexplicable;3 estos casos riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular
pueden ser resultado de factores como estrs crnico, y de disfuncin erctil, esta ltima consecuencia del
alteraciones causadas por contaminantes ambientales, compromiso vascular peniano y disfuncin endotelial,
exceso de radicales libres y anormalidades cromosmi- representando un factor de infertilidad.
cas.3 Aunque tradicionalmente se ha sealado a la mujer
Se sabe que el sndrome metablico en los hom-
como la responsable de la infertilidad, el problema afec-
bres lleva a una alteracin del perfil hormonal. Los
ta tanto a hombres como a mujeres y recientemente se
hombres obesos tienen niveles elevados de estrona y
ha atribuido al hombre 50% de las causas.4
estradiol y hay tambin una atenuacin de la amplitud
En los varones hay una declinacin de la funcin de pulso de la hormona luteinizante (LH), lo cual con-
reproductiva con la edad y tambin se observa una dis- duce a una disminucin de la produccin testicular de
minucin gradual de la testosterona srica, aproxima- testosterona. La combinacin de estos hallazgos, repre-
damente 0.5% a 2% por ao despus de los 50 aos.5 senta un estado aislado de hipogonadismo hipogona-
La disminucin de la testosterona srica se debe a una dotrpico que se cree es inducido por retroalimentacin
disminucin en la funcin testicular, a una disminucin negativa de la hiperestrogenemia sobre la secrecin hi-
de la funcin del eje hipotlamo-hipfisis con la conse- pofisiaria de LH.7 Sin embargo, an no queda claro qu
cuente disminucin de las gonadotropinas circulantes4 repercusin tienen estos cambios hormonales en el po-
o a un aumento en la produccin de la globulina fija- tencial reproductivo del hombre.
dora de hormonas sexuales que se une a una cantidad
mayor de testosterona.
La disminucin de gonadotropinas y de testosterona OBJETIVO
(hipogonadismo hipogonadotrpico) es una causa bien
documentada de infertilidad, de manera que los padeci- Comparar los niveles hormonales y los parmetros se-
mientos asociados con cambios hormonales potencial- minales en hombres infrtiles con y sin sndrome
mente pueden conducir tambin a infertilidad. metablico.

El sndrome metablico (SM), tambin conocido


como sndrome de resistencia a la insulina, es una al- MTODOS
teracin metablica que se describi por primera vez
en 1920 como una combinacin de hipertensin, Se hizo un estudio transversal analtico de 60 pacientes
hipertrigliceridemia y gota.6 Con el tiempo surgieron que acudieron a la consulta de Androloga por infertili-
diversas definiciones del sndrome, cada una consi- dad. Se hizo una historia clnica que incluy interrogato-
derando distintos componentes; que varan en su re- rio y exploracin fsica en la que se consider el registro
querimiento esencial desde obesidad central hasta de peso, medicin del permetro abdominal y toma de
resistencia a la insulina o intolerancia a la glucosa.7 De presin arterial. Tambin se solicitaron exmenes de la-
acuerdo con el Panel de Tratamiento del Adulto (ATP boratorio que incluyeron glucosa srica, lipoprotenas,

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colesterol y triglicridos. Se hizo un anlisis hormonal Tabla 1. Variables asociadas a los grupos de pacientes con y sin
midiendo concentraciones sricas de hormona luteini- sndrome metablico. Los valores representan promedios
zante (LH), hormona foliculoestimulante (FSH), testos- desviacin estndar.
terona (T), estradiol (E2) y prolactina (PRL). Todos los
pacientes proporcionaron una muestra seminal obte-
nida por masturbacin de acuerdo con los requisitos Con sndrome Sin sndrome
n=60
que marca la Organizacin Mundial de la Salud (OMS).1 metablico metablico
Tambin se aplic el cuestionario International Index of
Edad (aos) 34.6 6.0 33.2 5.3
Erectile Function (IIEF-5), instrumento validado interna-
cionalmente para diagnosticar disfuncin erctil9 y se Talla (m) 1.7 0.10 1.7 0.04
calcul su prevalencia.
Los pacientes fueron separados en dos grupos. En el Peso (Kg) 84.1 12.4 70.3 10.5*
primero se incluyeron a los pacientes que reunieron los ndice de masa
requisitos de acuerdo a los criterios del ATPIII para ser 30.2 3.5 24.9 3.5*
corporal (Kg/m2)
considerados portadores de sndrome metablico. En el
segundo grupo se incluyeron a los pacientes que no tu- Tiempo de
5.6 3.2 5.2 3.0
vieron sndrome metablico. Se hizo la comparacin de infertilidad (aos)
las variables metablicas, hormonales y seminales en-
Puntaje del
tre los grupos, con y sin sndrome metablico. Una vez 19.7 3.9 21.4 3.5
cuestionario IIEF-5
identificados a los pacientes con hipogonadismo, defini-
do ste como una concentracin menor de 9.9 nmol/L,
*p <0.05.
se procedi a la comparacin de las mismas variables
entre pacientes con y sin hipogonadismo.
Se utiliz prueba t de student para comparacin
de muestras independientes para las variables cuanti-
tativas y prueba Ji cuadrada para variables categricas dL, 138 75 mg/dL, 42 9 mg/dL, 115 10 mmHg, 77
considerando un valor de p <0.05 estadsticamente sig- 7 mmHg, 89 7 cm. Todos los valores fueron estads-
nificativo. Se utiliz la prueba de U de Mann-Whitney ticamente significativos, p <0.05 (Tabla 2).
para comparar a los grupos con y sin sndrome meta- En relacin al perfil hormonal, en los pacientes con
blico, as como entre grupos con y sin hipogonadismo. SM, LH fue 3.5 11 mU/mL, FSH 5.6 4.5 mU/mL, T
18 7 nmol/L, E2 33 11 pg/mL, PRL 9.5 3.0 ng/
mL. En los pacientes sin SM, los valores fueron LH 4.3
RESULTADOS 3.5 mU/mL, FSH 5.3 5 mU/mL, T 23.4 10 nmol/L,
E2 37.6 15.4 pg/mL y PRL 13.0 15.5 ng/mL. Tanto
Fueron incluidos 60 pacientes con infertilidad, de los
testosterona como estradiol mostraron una diferencia
cuales 37 reunieron los criterios del ATPIII para ser in-
significativa entre los grupos (Tabla 3).
cluidos en el grupo con sndrome metablico, lo que cons-
tituye una prevalencia de 61.6%. Se identificaron 38 Cuatro de 37 pacientes (10.8%) con sndrome meta-
pacientes con hipertrigliceridemia, 34 con hipercoleste- blico, presentaron hipogonadismo, definido como un
rolemia y 23 con hiperglucemia, lo que representa una nivel srico de testosterona menor de 9.9 nmol/L.
prevalencia respectiva de 63%, 57% y 38%. En los pacientes con hipogonadismo el anlisis se-
En el grupo de pacientes con sndrome metablico, minal mostr un volumen de 2.5 1 mL, concentracin
la edad fue de 34.6 aos, la talla de 1.7 m, el peso de de 77.8 47 millones/mL, movilidad progresiva de
84.1 Kg, el ndice de masa corporal (IMC) de 30.2 Kg/ 52.0% 20.6%, morfologa normal de 3.8% 3.5% y total
m2, el tiempo de infertilidad de 5.6 aos y el cuestio- de clulas mviles (TCM) de 114.8 114.1 millones. En
nario IIEF-5 de 19.7 puntos. Los valores respectivos en los pacientes sin hipogonadismo los valores fueron 2.9
el grupo de pacientes sin sndrome metablico fueron: 1 mL, 65.3 68.1 millones/mL, 46.5% 28.1%, 4.8%
33.2 aos, 1.7 m, 70.3 Kg, 24.9 Kg/m2, 5.2 aos y 21.4 7%, 93.6 89.3 millones respectivamente. Ninguno de
puntos. De estas variables, solamente el peso y el IMC estos parmetros mostr diferencias significativas entre
mostraron una diferencia significativa (Tabla 1). los grupos (Tabla 4).
En el grupo de pacientes con SM, la glucosa fue de El peso, IMC, circunferencia abdominal y la hormo-
104 22 mg/dL, triglicridos 346 286 mg/dL, HDL 32 na fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en el grupo de
5 mg/dL, TA sistlica 129 12 mmHg, TA diastlica pacientes con hipogonadismo fue de 98.6 18.6 kg, 33.9
85 8 mmHg, permetro abdominal 102 8 cm. Los va- 4.3 kg/m2, 114.8 7.9 cm y 33.5 25.5 ng/dL respec-
lores respectivos en el grupo sin SM fueron 91 7 mg/ tivamente. En el grupo de pacientes sin hipogonadismo

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Tabla 2. Valores promedio desviacin estndar en pacientes


Tabla 3. Perfil hormonal de pacientes con y sin sndrome
con y sin sndrome metablico.
metablico. Los valores representan promedio desviacin es-
tndar.

Con sndrome Sin sndrome


n=60 Con sndrome Sin sndrome
metablico metablico Hormona n=60
metablico metablico
Glucosa (mg/dL) 104 22 91 7*
LH (mU/mL) 3.5 11 4.3 3.5
Triglicridos (mg/dL) 346 286 138 75*
FSH (mU/mL) 5.6 4.5 5.3 5
HDL (mg/dL) 32 5 42 9*
T (nmol/L) 18 7 23.4 10*

TA sistlica (mmHg) 129 12 115 10*


E2 (pg/mL) 33 11 37.6 15.4*

TA diastlica (mmHg) 85 8 77 7*
PRL (ng/mL) 9.5 3 13.0 15.5

Permetro abdominal (cm) 102 8 89 7* *p <0.05.

*p <0.05.

Tabla 4. Anlisis seminal de pacientes infrtiles con y sin hipogo- en 26 de 56 pacientes sin hipogonadismo (puntaje IIEF-5
nadismo. No hay diferencias significativas entre los dos grupos.
20.4 3.9). No hubo diferencia ni en la frecuencia de pre-
sentacin de DE ni en el puntaje del cuestionario IIEF-5.

Con Sin
n=60
Hipogonadismo Hipogonadismo DISCUSIN
Volumen (mL) 2.5 1 2.9 1 El sndrome metablico es una entidad que se ha venido
incrementando de forma importante en los ltimos aos
Concentracin
77.8 47 65.3 68.1 y ha alcanzado una prevalencia alta en la actualidad.7 Su
(millones/mL)
influencia sobre el desarrollo de cardiopata isqumica
Movilidad o de diabetes mellitus es incuestionable; sin embargo,
52.0 20.6 46.5 28.1
progresiva (%) considerando que se trata de un sndrome con reper-
Morfologa normal cusin sistmica, su influencia sobre la fertilidad an
3.8 3.5 4.8 7 est por establecerse. Destaca en este estudio la alta
(%)
prevalencia (61.6%) del sndrome en la poblacin estudia-
TCM (millones) 114.8 114.1 93.6 89.3 da, lo que sugiere una predisposicin a la adquisicin
de la patologa, o la infertilidad es un factor asociado al
sndrome. Considerando que el hipogonadismo es una
entidad que conduce a infertilidad y que en este estudio,
el mismo se observ en el grupo de pacientes con sn-
estos valores fueron de 76.7 11.9 kg, 27.5 3.9 kg/m2, drome metablico, es posible que exista una asociacin
95.7 8.6 cm y 13.1 1.3 ng/dL respectivamente. Todos es- entre sndrome metablico, hipogonadismo e infertili-
tos valores tuvieron una diferencia significativa (Tabla 5). dad. Los estudios que reportan el sndrome metablico
La concentracin srica de testosterona total en los se han hecho en poblaciones abiertas y por lo mismo no
pacientes con hipogonadismo fue de 7.8 2.4 nmol/L, es posible comparar los resultados, pero es evidente que
en tanto que en los pacientes sin hipogonadismo fue las prevalencias reportadas son evidentemente menores
de 20.9 8.9 nmol/L, siendo la diferencia significativa que la observada en este estudio, tal vez por el hecho de
(Imagen 1). tratarse de una poblacin con infertilidad.
Dos de los cuatro pacientes con hipogonadismo pre- Se observaron prevalencias elevadas de sobrepeso
sentaron disfuncin erctil (DE) leve (puntaje IIEF-5 20.5 (50%), obesidad (30%), hipertrigliceridemia (63%), hiper-
4.3), en tanto que esta condicin se present tambin colesterolemia (57%) y de hiperglucemia (38%).

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Tabla 5. Variables en pacientes con y sin hipogonadismo. Los TESTOTERONA SRICA (nmol/L)
valores representan media desviacin estndar.
35

30

25
Con Sin
n=60 20
hipogonadismo hipogonadismo
15
Peso (Kg) 98.6 18.6 76.7 11.9* 10 20.9*

5
IMC (Kg/m2) 33.9 4.3 27.5 3.9* 7.8*
0
Permetro Con hipogonadismo Sin hipogonadismo
114.8 7.9 95.7 8.6*
abdominal (cm) *p <0.05.

SHBG (ng/dL) 33.5 25.5 13.1 1.3*


Imagen 1. Concentracin srica de testosterona en pacientes con
*p <0.05. y sin hipogonadismo.

En otro estudio se report en pacientes infrtiles9,10 carentes de sndrome metablico. Esto sugiere que la
18% de obesidad, 65% de dislipidemia (hipercolestero- alteracin hormonal que describe al hipogonadismo
lemia, hipertrigliceridemia o ambas) y 15% de intole- probablemente se encuentra asociada a las alteracio-
rancia a la glucosa. Aunque elevadas, estas cifras son nes propias del sndrome metablico. Un estudio pre-
inferiores a las reportadas en este estudio. Esto puede vio report que el hipogonadismo es ms frecuente
deberse a que han cambiado los niveles de corte en pacientes con sndrome metablico (11.9% vs. 3%,
para definir las alteraciones metablicas y tambin a p <0.0001)13 valor muy parecido al que observamos en
que posiblemente se ha incrementado la frecuencia de este estudio, ya que la aparicin de hipogonadismo
las alteraciones metablicas. en pacientes con sndrome metablico fue de 10.8%.
En lo que se refiere a las concentraciones hormona- Otros estudios han sealado que el descenso de la
les, se observ una diferencia significativa en los niveles concentracin de testosterona srica relacionado con
de testosterona (18 7 nmol/L vs. 23.4 10 nmol/L) y de la edad en los hombres se exacerba con la obesidad, el
estradiol (23.4 10 pg/mL vs. 37.6 15.4 pg/mL) entre sndrome metablico y la DM2, en tanto que la preva-
los pacientes con y sin sndrome metablico, siendo los lencia de hipogonadismo entre los pacientes que cum-
valores ms elevados en el segundo grupo, acorde con plen los cinco criterios ATP III ha sido 10 veces mayor
un informe previo, que asocia el sndrome metablico que en los sujetos sin anormalidades metablicas.7
con hipogonadismo.11 Si bien se piensa que la aromatiza- Acorde con lo anterior, en los pacientes con hipo-
cin perifrica de la testosterona conduce a un aumento gonadismo se observaron diferencias significativas en
de estradiol y ste es responsable de la disminucin de el peso, ndice de masa corporal, circunferencia abdo-
gonadotropinas; tambin es cierto que a menor disponi- minal y globulina transportadora de hormonas sexua-
bilidad de testosterona hay menor posibilidad de aroma- les (SHBG, Tabla 5). Esto es congruente ya que los
tizacin, lo que puede explicar la menor concentracin primeros tres parmetros estn en relacin directa con
srica de estradiol en el grupo con hipogonadismo. obesidad y sta a su vez se relaciona con bajas con-
La obesidad central como componente del sndrome centraciones de testosterona y de SHBG,14 sta ltima
metablico se ha asociado principalmente a un estado disminuida en los pacientes obesos, debido principal-
de hipogonadismo hipogonadotrpico, en el cual los es- mente a un estado de hiperinsulinemia que caracteriza
trgenos, producto de la aromatizacin perifrica de los a estos casos y que causa una inhibicin de la sntesis
andrgenos, produce un efecto de retroalimentacin heptica de esta globulina.
negativa a nivel central caracterizado por una disminu-
cin en la amplitud de la secrecin de gonadotropinas
afectando especialmente la amplitud de sus pulsos y
CONCLUSIONES
con esto la produccin de testosterona.12
Se observ una prevalencia muy alta (61.6%) de sn-
En este estudio observamos la aparicin de hipo- drome metablico en hombres infrtiles, as como de
gonadismo solamente en el grupo de pacientes con disfuncin erctil (50%), por lo que su bsqueda inten-
sndrome metablico. En contraparte, no se identifi- cionada debe constituir una prctica rutinaria en la eva-
c algn caso de hipogonadismo entre los pacientes luacin de estos pacientes.

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Los casos con hipogonadismo (10.8%), se presenta- 3. Dohle GR, Junwirth A, Colpi G, et al. EAU guidelines on male infertili-
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