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Biologa Resumen para el Segundo Parcial


1 Cuat. de 2013

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El ncleo celular
3 funciones principales:
- Almacenar la informacin gentica en el ADN
- Recuperar la informacin almacenada en el ADN en la forma de ARN
- Ejecutar, dirigir y regular las actividades citoplasmticas a travs de las proteinas (el
producto de la expresin de los genes)
En el nucleo estn los procesos a travs de los cuales se llevan a cabo las funciones
antes nombradas:
- Duplicacin de ADN y su ensamblado con proteinas (histonas) para formar la
cromatina
- La transcripcin de los genes de ARN y el procesamiento de estas a sus formas
maduras. (muchas de estas son transportadas al citoplasma para su traduccin)
- La regulacin de la expresin gentica.

Estructura del ncleo


Esta rodeado por una envoltura nuclear, una doble membrana interrumpida por muchos
poros nucleares. Estos poros son puertas selectivas, por aca entran ciertas proteinas
desde el citoplasma, y tambin salen distintos ARN y sus proteinas asociadas.
El nucleo tiene un nucleoplasma, donde estn disueltos sus solutos y un esqueleto
filamentoso: la matriz nuclear, que da soporte a los cromosomas y a los grandes
complejos proteicos que intervienen en la replicacin y transcripcin del ADN).
La envoltura nuclear
Esta formada por dos membranas concntricas interrumpidas por
- complejos de poros nucleares: estructuras discoidales, cada CPN es una estructura
macromolecular constituida por proteinas de disposicin octamerica. Formado por:
columnas proteicas, un anillo externo, uno interno, proteinas de anclaje, radiales y
fibrilares, y un poro central. Los CPN presentan canales acuosos por donde las
molculas solubles en agua pequeas pasan. Y las mas grandes son transportadas por
molculas transportadoras de forma activa y con gasto de energa. Al nucleo entran: las
proteinas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los ribosomas, los
factores de transcripcin para la activacin o inactivacin de los genes y los factores de
empalme necesarios para el proceso de maduracin de los ribosomas. Del nucleo se
van al citoplasma: las subunidades ribosomales, ARNm, ARNt y factores de
transcripcin que son devueltas al citoplasma para ser reutilizados. Los CPN hacen de
la envoltura nuclear una barrera selectiva entre el nucleo y el citoplasma. Las proteinas
pequeas y otras molculas viajan a traves de canales perifricos, y las proteinas
grandes tienen una etiqueta para ingresar por el canal central (contienen la seal de
localizacin nuclear NSL). Los ARN salen del nucleo a travez del CPN con una protena
especial que tiene la seal de exportacin (NES).
Transporte de protenas: las importinas se unen a la NSL de la protena nuclear
originando una im-portina funcional, que lleva unida a la protena nuclear a ser
transportada.
Exportacin del ARN: los ARN maduros se asocian a proteinas transportinas que actan
como transbordadores permitiendo su pasaje al citoplasma.

- Lamina nuclear: capa fibrosa en la que se apoya la membrana interna, formada por
proteinas del tipo de los filamentos intermedios, polmeros de lamina o laminina nuclear,
ellas se unen a las proteinas integrales de membrana. Esta da estabilidad mecnica a la
envoltura nuclear. Interactua con la cromatina, por lo que participa en la determinacin
de la organizacin tridimensional del nucleo interfasico. La formacin de la lamina no se
requiere en los pasos iniciales, pero la organizacin de la envoltura es indispensable
para el crecimiento y mantenimiento de su integridad. Estas se incorporan luego que la
cisterna perinuclear rodea al ADN y se inicia el transporte entre el nucleo y el
citoplasma.
Las membranas delimitan un espacio o cisterna perinuclear. La membrana externa, que
esta en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos que sintetizan las
protenas que se vuelcan al espacio perinuclear (este se continua con el REG). La
membrana interna posee proteinas integrales que le son propias, que se unen a la
lamina nuclear y a los cromosomas.
La envoltura nuclear es un derivado del sistema de endomembranas. En el inicio de la
divisin celular esta se desorganiza y pasa a formar parte del sistema de cisternas y
vesculas del retculo endoplasmatico.
En el nucleo se encuentran:
Cromosomas y Cromatina: el nucleo contiene los cromosomas de la celula, cada
cromosoma es una molecula nica de ADN con una cantidad equivalente de proteinas.
El ADN con sus proteinas asociadas se llama cromatina. La mayor parte de las
proteinas de la cromatina son histonas, tambin tiene pequeas cantidades de proteinas
no histonicas y RNP que sirven como factores de transcripcin asocindose al ADN de
manera pasajera.
Niveles de organizacion de la cromatina, hay dos tipos:
- Eucromatina (o cromatina laxa) de localizacin central. Se encuentra en dos estados:
la eucromatina accesible, donde se encuentran los genes que se estn transcribiendo y
la eucromatina poco accesible, mas condensada, donde estn los genes que la clula
no est transcribiendo.
- Heterocromatina (o cromatina densa) en la periferia del ncleo. Es considerada
transcripcionalmente inactiva.
Nucleosomas: unidades de enrollamiento de la cromatina, formado por un centro de
histonas, a su alrededor 146 pares de bases del ADN se enrollan en dos vueltas.
Cuando la clula entra en divisin, se producen una serie de cambios en la cromatina.
En forma relativamente rpida, la cromatina sufre una condensacin progresiva hasta
alcanzar el mximo grado de compactacin posible: el cromosoma. (Empaquetamiento)
El empaquetamiento de la cromatina permite confinar al ADN dentro del ncleo y lo
protege del ataque de las nucleosas.
El cromosoma eucariota: consiste en una molecula simple de ADN alrededor de 150
millones de pares de nucletidos. Esta molecula de ADN tiene un conjunto lineal de
genes que codifican para ARN y proteinas, interrumpido por muchas secuencias de
ADN no codificante. (el cual incluye secuencias de nucletidos de ADN satlite,
secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamadas telomeros y
secuencias sealizadoras denominadas origen de replicacin ORI- que sirven para la
rpida duplicacin de ADN)
El centrometro es una constriccin primaria localizada centralmente o hacia los
extremos de cada cromosoma. El ADN centromerico es repetitivo y se encuentra
siempre condensado siendo parte de la heterocromatina.
Los telomeros son necesarios para la duplicacin completa del cromosoma, los
protegen de las nucleasas, evitan que los extremos del cromosoma se unan y facilitan la
interaccion del cromosoma con la envoltura nuclear.
La telomerasa sintetiza ADN a partir de un molde de ARN. Las clulas con telomerasa
activa pueden compensar el acortamiento de los telomeros durante la duplicacin del
ADN. Y se encuentra en: las clulas de la lnea germinal, eucariotas unicelulares y
clulas cancerosas.
Los cromosomas se diferencian por la ubicacin del centrometro, su posicin determina
el largo de los brazos del cromosoma y en base a esto pueden clasificarse en:
- Metacntricos: un centrometro en posicin central determina brazos de igual longitud.
- Submetacentricos: el centrometro se encuentra alejado del centro y un par de brazos
es mas largo que el otro.
- Acrocentricos: el centrometro se encuentra cerca a uno de los extremos, y uno de los
brazos es casi inexistente. Estos poseen una masa de cromatina llamada satlite en el
extremo del brazo corto. El satlite esta aislado del resto del cromosoma, y la zona
aleada a este contribuye a formar el nuclolo.
Cariotipo: es una representacin grafica o fotografa de los cromosomas presentes en el
nucleo de una sola clula somtica de un individuo. El anlisis del cariotipo involucra la
comparacin de cromosomas por su longitud, ubicacin de los centrometros y la
ubicacin y tamaos de las bandas G.
Nucleolo: ac se forman las subunidades ribosmicas, la sntesis y procesamiento de
ARNr y tiene un papel importante en la regulacin del ciclo celular. Es un aglomerado de
fibras de cromatina de distintos cromosomas. Es una estructura simple carente de
componente membranoso en la que se diferencian dos regiones: una zona fibrilar
central formada por ADNribosomatico y ARNr naciente; y una zona granular perifrica
donde los granulos estn formados por las subunidades ribosmicas en proceso de
ensamblado.

Naturaleza molecular del gen y del genoma


El concepto del gen
Genoma: conjunto de genes de una especie
Gen: Unidad informativa discreta, responsable de una caracterstica transmisible (color
de ojos, textura de la semilla, longitud del tallo, etc). Son segmentos de ADN situados
en los cromosomas, que se comportan como unidades de transcripcin. Los genes
especifican la estructura de las proteinas individuales. Un gen es entonces: una
secuencia de ADN con la informacin necesaria para la sntesis de una protena en
particular. Una segunda definicin, seria que un gen es una secuenca de ADN
transcripta que genera un producto con funcin celular especifica.
El ADN es una molecula inerte, su informacin se expresa indirectamente a travs de
otras molculas. Osea, el ADN dirige la sntesis de proteinas y luego estas proteinas
determinan las caractersticas fsicas y qumicas de la celula.
Las instrucciones genticas contenidas en el ADN se expresan en dos pasos:
- Transcripcion: sntesis de ARN a partir del ADN (contiene la informacin de la
secuencia de bases del ADN de la que ha sido copiado)
- Traduccin: el ARN ejecuta las instrucciones recibidas y hace una protena especifica.
Existen varios tipos de ARN (la maquina traduccional):
- ARNm (mensajero) Son molculas lineales de cadena simple donde se encuentran las
instrucciones para la elaboracin de un producto proteico. Tienen una secuencia
continua de codones que se extienden desde el principio al fin del mensaje gentico
dictando con exactitud la secuencia lineal de aminocidos de una cadena polipeptidica
en particular. En el inicio tiene un codn iniciador (AUG) y al final uno de terminacin
(UGA, UAA, UAG).
Diferencia entre eucariota y procariota: eucariotas tienen la secuencia del mensaje
interrumpida por Exones (sectores que codifican para la protena) e Intrones (no tienen
informacin) los procariotas no tienen intrones. | eucariotas sufren modificaciones post-
transcripcion antes de salid al citoplasma como ARN maduro, los procariotas no. | en
procariotas muchos son polisacridos, osea que una sola molecula tiene informacin
para varias proteinas
- ARNr (ribosmico) Estos y las proteinas son los componentes de los ribosomas. Los
ARNt y los ribosomas intervienen en la traduccin de la informacin codificada en el
ARNm por lo cual los ribosomas son considerados fabricas de proteinas. Cada
ribosoma tiene una subunidad mayor (contiene una depresin en una de sus
superficies, donde se ajusta la subunidad menor) y una menor. Y el ARNm se inserta en
el surco formado entre las subunidades. Dentro del ribosoma hay dos huecos llamados
sitios A (aminoacidico) y P (peptidilico) para el ingreso de los arnt unidos a sus
correspondientes aminocidos. Estas subunidades trabajan juntas para la sntesis
proteica, la menor aloja al ARNm sobre el cual se acomodan los ARNt para que puedan
unirse los aminocidos que transportan, y la mayor cataliza la unin peptidica de los
aminocidos.
- ARNt (de transferencia) Son molculas adaptadoras, interactan por un lado con el
ARNm y por el otro con los aminocidos que formaran parte de la cadena polipeptidica,
asi alinean a los aminocidos siguiendo el orden de los codones del ARNm. Tiene dos
extremos: en el extremo aceptor se encuentra el trinucleotido CAA que representa el
sitio d eunion donde se liga el aminocido. En el otro extremo tiene un triplete de
nucletidos que se llama anticodn, cada uno de estos es complementario a un codn
del ARNm
- Y los ARN pequeos, forman complejos con proteinas especificas dando lugar a la
formacin de partculas RNP. Las localizadas en el nucleo (RNPpn) participan en el
procesamiento del ARNm, las que estn en el citoplasma (RNPpc) participan en el
reconocimiento de secuencias especificas de las proteinas de secrecin, membranares
y lisosomales, deteniendo su traduccin hasta que el ribosoma en donde se estn
sintetizando se contacte con la membrana del retculo endoplasmatico granular, en
donde finalizan su traduccin.

La organizacin del genoma


El genoma utiliza el ADN como depositario de la informacin gentica. (excepto algunos
virus que usan ARN)
Diferencias en la organizacin del genoma en procariontes y eucariontes:
- En las procariotas el ADN es una sola molecula circular, y en el eucariota es lneal,
adems de que en el nucleo hay mas de una molecula de ADN, cada molecula
corresponde a un cromosoma, cuyo numero es constante para todas las clulas de una
misma especie.
- El ADN eucarionte esta asociado a diferentes proteinas, las mas importantes son las
histonas, para el empaquetamiento de ADN. En cambio en el procarionte, no hay
asociacin a histonas y se lo denomina ADN desnudo.
- En las clulas eucariotas los cromosomas estn confinados en el compartimiento
nuclear, donde sucede la transcripcin. Mientras que la traduccin sucede en el
citoplasma. Es decir que estos procesos se encuentran separados en espacio y tiempo.
En las procariotas no estn separados ya que no hay nucleo.
- Los genomas de los eucariotas son mas grandes que los de los procariotas.
- En procariotas cada cromosoma tiene una sola copia de cualquier gen particular y no
expresa todo el ADN (excepto secuencias reguladoras y sealadoras). En cambio en
eucariotas hay exceso de ADN.

El cdigo gentico
El primer paso en la expresin gentica es la transcripcin:
ADN - transcripcin -> ARNm traduccin -> PROTEINA
El ARNm lleva la informacin para contruir una protena, esta informacin es una
secuencia de bases y esta escrita en cdigo gentico. Este cdigo es universal, da
prueba de que todos los organismos comparten un mismo origen
Transcripcin: consiste en la sntesis de ARN a partir de un molde de ADN.
El primer paso es la unin del ARN polimerasa a la regin del gen llamado PROMOTOR
(secuencia de bases con alta afinidad por la enzima, y le proporciona su sitio de unin al
ADN y tambin indica cual cadena va a transcribirse.
Solo se transcribe una de las dos cadenas que forman cada gen, que vendra a ser la
cadena molde, y la otra seria la antimolde. La doble hlice sufre un desenrollamiento y
fusin y el ARNp se desplaza sobre la cadena molde, recorrindola y transcribindola a
partir del nucletido que el promotor seala como punto de inicio.
Una enzima genera una burbuja de transcripcin, un tramo de 12 nucleotidos en donde
las cadenas permanecen separadas y mientras va abrindose la hlice por delante y
avanzando la transcripcin, por atrs va recomponindose nuevamente.
Cuando el molde es separado y expone sus bases, son reconocidas por el ARNp y a
medida que va leyendo la plantilla, va poniendo a su lado un ribonucleotido portador de
la base complementaria. Si hay A pone U, si hay T pone A, si hay C pone G y si hay G
pone C. al comenzar la enzima cataliza la formacin del puente entre ambos e inicia la
cadena de ARN.
La transcripcin concluye cuando el ARNp alcanza una seal de terminacin. El
producto obtenido, es un ARN transcripto primario y es una copia complementaria y
antiparalela de una regin del gen comprendida entre el punto de inicio y la seal de
terminacin. Este repite la direccin y la secuencia de la hebra no copiada
Hay diferencias en la transcripcin de eucariotas y procariotas: en procariotas hay una
sola ARNp y en eucariotas tres. En procariotas no se requieren factores de
transcripcin, y en eucariotas se requiere la presencia de factores de transcripcin
basales y su actividad es regulada por facotres de transcripcin especficos. Y las
secuencias sealizadoras son diferentes.

El proceso de traduccin o sntesis proteica


Consiste en la traduccin de la informacin codificada en secuencia de nucletidos del
ARNm, en la secuencia correspondiente de aminocidos.
Se lleva a cabo en los ribosomas, y tiene dos etapas:
1- Activacin de los aminocidos o aminoacilacion: antes de la traduccin cada ARNt se
engancha a su aminocido especifico. Esta accin es catalizada por la encima aminoacil
ARNt sintetasa. Este proceso a su vez ocurre en dos etapas (activa el aminoacido):
a- Se usa la energa de la hidrlisis de ATP para unir cada aminocido a un AMP
(aminoacil-AMP)
b- Sin abandonar la encima, se transfiere el aminocido al ARNt (aminoacil-ARNt)
2- Traduccin del ARNm: sucede en un mecanismo de tres etapas:
a- Iniciacin: se renen los componentes que constituyen el complejo de iniciacin,
disparador de la sntesis proteica. Compuesto por una molecula de ARNm, una
subunidad mayor, una menor, el ARNt iniciador y factores proteicos de iniciacin (IF)
orden: el aminoacil-arnt iniciador se une a la subunidad menor, luego el arnm se une
tambin, dsp la subunidad menor se desliza sobre el arnm para encontrar el codn de
iniciacin y se le acopla su anticodon y se establece la pauta de lectura correcta. Por
ultimo se acopla la subunidad mayor (ver en carpeta)
b- Elongacin: proceso de elongacin o crecimiento de la protena, tiene tres etapas: 1:
una molecula de aminoacil-arnt ingresa al sitio A vacante en el ribosoma y se acopla por
complementaridad de bases al segundo codn del arnm que hay en ese lugar. 2: el
aminocido iniciado se desacopla del arnt del sitio P, liberando energa que se utiliza en
la formacin del enlace peptidico entre los dos aminocidos alineados. 3: el peptidil arnt
del lugar A pasa al lugar P cuando el ribosoma se desplaza tres nucletidos adelante. El
sitio A queda vacio y vuelve a empezar el proceso.
c- Terminacin: ocurre ante la llegada de uno de los tres codones de stop al sitio A, son
reconocidos por un factor de terminacin que al asociarse al codn stop modifica la
actividad y se le proporciona agua al peptidil-arnt en vez de un nuevo aminocido. Como
consecuencia de esto el polipeptidico se desacopla del arnt liberndose al citoplasma, el
arnm se desacopla del ribosoma, se van las subunidades.
El costo energtico de la sntesis proteica: requiere mas energa que cualquier otro
proceso anablico, especialmente en la activacin del aminocido, en la unin
aminoacil-arnt a la subunidad menor del ribosoma, y en la translocacion del ribosoma.
Poliribosomas: grupo de ribosomas que traducen un mismo mensaje de manera
simultanea.
Diferencias en la traduccin en pro y eucariotas: en eucariotas el arnm es ledo despus
de abandonar el nucleo, la traduccin es port-transcripcional. En procariotas la
traduccin es simultanea a la transcripcin, mientras esta terminando de transcribirse,
se le asocia un ribosoma y empieza a traducirse.
La fidelidad de la traduccin: la precisin en la incorporacin de aminocidos depende
de dos mecanismos:
- La unin del aminocido a su ARNt correspondiente, la actividad correctora de las
encimas aminoacil-arnt sintetasa minimizan los errores de seleccin del aa.
- El apareamiento de bases codn-anticodon, donde una equivocacin en la
correspondencia de nucletidos dara como resultado la incorporacin del aa incorrecto.

Regulacin de la expresin gentica


Regulacin en procariotas: el operon
Pueden regular de varias formas la cantidad de proteinas que sern sintetizadas.
Aunque se considera que la expresin gentica se regula principalmente en la
transcripcin.
En bacterias, los genes que codifican para la sntesis de enzimas que participan en vas
metabolicas se agrupan en el cromosoma en un complejo llamado OPERON, actuando
como unidades coordinadas mediante un mecanismo de control. Un operon consta de:
genes estructurales (los que codifican para enzimas metabolicas), promotor (donde se
inicia la transcripcin) y operador (secuencia de nucletidos que se interpone entre el
promotor y los genes estructurales, donde se inserta una protena reguladora: protena
represora)
Existen varios tipos de operones:
- triptfano, es reprimible. Consiste en cinco genes estructurales, que se agrupan en
una unidad de transcripcin con un solo promotor y un operador. Un gen regulador se
localiza fuera del operon y codifica para la sntesis de una protena represora. En
ausencia de triptfano, el ARNp se une al promotor y transcribe los genes estructurales
en un ARNm polistronico. En presencia de el en el medio circundante, el aa se une a la
protena represora constituyendo el complejo represorico-represor, el cual reconoce a la
zona operadora a la que se fija, impidiendo al ARNp transcribir los genes estructurales.
De esta manera la bacteria ahorra energa sintetizando triptfano solamente cuando
esta ausente en el medio ambiente.
- Iac: es inducible. conjunto de genes que intervienen en la ulitizacion de la lactosa
como fuente de energa. Esta formado por tres genes estructurales, la transcripcin de
estos da origen a una molecula de ARNm que codifica para tres enzimas que participan
de la misma via metabolica. En ausencia de lactosa el represor se enlaza al operador e
impide al ARNp insertarse en el sitio promotor, interrumpe la transcripcin. El represor
ejerce su influencia mediante control negativo, interactuando con el ADN inhibe la
expresin del operon. En presencia de lactosa, se une a la protena represora,
incapacitndola para unirse al ADN del operador y se transcriben los genes
estructurales apareciento enzimas que degradaran la lactosa
Regulacin en eucariotas
Puede ser regulada en cualquier momento:
En la transcripcin: Para la transcripcin de un gen eucariota se requiere:
- Una secuencia promotora o promotor.
- Secuencias reguladoras: hay dos tipos, intensificadoras (estimulan la transcripcin) o
silenciadoras (inhiben la transcripcin). Ambas pueden hallarse muy distantes del
promotor.
- Factores basales de transcripcin: complejo proteico que interacciona con el sitio
promotor.
- Factores especficos: complejo de proteinas reguladoras que pueden ser activadoras
(interaccionan con las secuencias intensificadoras del gen) o represoras (interactan
con las secuencias silenciadoras del gen).
La transcripcin de un gen depende de la actividad conjunta de los factores de
transcripcin unidos a las secuencias reguladoras. Cada gen tiene una combinacin
particular de intensificadores y silenciadores, ya que cada celula transcribe y expresa
distintas protenas
En la estructura de la cromatina: en cada tipo celular solo se expresan determinados
conjuntos de genes mientras el resto del genoma se mantiene silencioso. Existen dos
tipos de cromatina: la eucromatina, transcripcionalmente activa, mas desplegada. Y la
heterocromatina, inactiva y mas condensada. La transcripcin solo ocurre cuando el
ADN esta desplegado, osea que las regiones de cromatina condensada y dispersa
varian segn el tipo celular, reflejando la sntesis de proteinas diferentes por distintos
tipos celulares.
El grado de metilacin: en algunos eucariotas la presencia de grupos de metilo en el
gen afecta su extresion. La mayora de los genes que no se expresan estn metilados.
Control a nivel del procesamiento del ARNm: en algunos casos el mismo gen produce
una protena en un tejido y un tipo distinto de producto proteico en otro tejido. El
mecanismo por el cual puede obtenerse de un mismo gen dos proteinas relacionadas
se denomina empalme alternativo.
Control a nivel de la traduccin: se modifica la tasa de traduccin del ARNm que codifica
para la protena ferritina (captura el hierro del medio intracelular). La traduccin del
ARNm para esta protena es regulada por una protena represora (aconitasa), su
actividad depende de la concentracin de hierro libre en el citosol. Cuando es baja se
une a una secuencia de nucletidos especifica en el aRNm (ERH) provocando un
pregamiento del mensaje y bloquea la traduccin. Cuando aumenta se asocia a la
aconitasa, la cual pierde afinidad por el ERH y se libera el ARNm, y comienza la sntesis
de ferritina. Tambin se controla la estabilidad del ARNm.
Control despus de la traduccin: dos factores son determinantes en la vida media de
una protena: su correcto plegamiento y la secuencia aminoacidica de su extremo
aminoterminal.
(ver cuadrito de la pag 495)

Ciclo celular
Las nuevas clulas solo se obtienen a partir de otras clulas vivientes, por divisin
celular.
Cada celula en etapa de divisin se llama celula madre, y sus desendientes clulas hijas
heredaran la misma informacin gentica. Hasta que maduran y hacen lo mismo.
Las etapas a travs de las cuales pasa la celula desde la divisin celular a la siguiente
constituyen el ciclo celular. Dividido en dos fases principales: fase M, mitotita (proceso
de divisin celular, consiste en dos procesos secuenciales, la divisin nuclear
(cariosintesis) y la citoplasmtica (citosintesis)) e interfase (fase de crecimiento, antes
de que la celula se divida debe duplicar su tamao y todos los elementos que contiene),
el ADN que se replica en una etapa limitada y concreta de la interfase, fase S. y el
periodo entre la fase M y el comienzo de la sntesis de ADN se llama fase G1 (la celula
se aboca al aumento de su volumen) y el comprendido entre el final de la fase S y la
fase M siguiente es la fase G2 (posee su conjunto cromosmico por duplicado y realiza
la sntesis de elementos requeridos para el desarrollo de la mitosis)
Actividad metabolica durante el ciclo celular
Durante la G1 se aboca a la duplicacin de su masa por lo que necesita grandes
cantidades de energa que obtendr de un activo metabolismo. El estado alcanzado
luego de estas actividades metabolicas le dara a la celula las condiciones para iniciar la
duplicacin del ADN.
Variantes del ciclo celular
en organismos unicelulares, hay una intensa presin de seleccin, para que cada celula
crezca y se divida rpidamente, por lo que la velocidad esta limitada solo por la
velocidad a la que los nutrientes se pueden absorber del medio y convertirse en
materiales celulares.
En pluricelulares se perdi la rapidez para que su numero resulte optimo para el
organismo en conjunto y no la supervivencia de sus clulas individualmente. Por ello
todas las clulas se dividen a velocidades diferentes. Usualmente G1 ocupa la mayor
parte del tiempo y es la fase mas variable, esta determinada por el tiempo requerido
para la duplicacin de todo el genoma, la G2 es la mas corta de la interfase y la mitosis
mas corta aun. Por lo que las clulas pasan la mayor parte de su ciclo en G1 y su
duracin se ajusta en respuesta a las condiciones del entorno celular. Una vez
finalizada esta fase, se completara la S, se continuara con la G2 y se dividir.
Tres tipos de clulas con ciclos atpicos:
- Clulas con especializacin estructural extrema, no se dividen. (quedan en G0)
(nerviosas y musculares)
- Clulas que pueden ser estimuladas a abandonar G0 y reingresar al ciclo.
Normalmente no se dividen pero pueden iniciar la sntesis de ADN cuando se enfrentan
a estimulos apropiados. (hepticas y los linfocitos)
- Celulas que tienen un nivel alto de actividad metabolica, sujetos a renovacin continua
y deben formarse permanentemente nuevas. (Clulas germinales, (de ovario y
esperma), epiteliales, estirpes celulares)
No todas las clulas se dividen por mitosis, en organismos de reproduccin sexual se
pueden diferencial clulas somaticas (forman parte de todos los tejidos y tienen un
grado de ploidia correspondiente a esa especie, estas clulas aseguran la conservacin
del numero cromosmico dividindose por mitosis) y las germinales (dan origen a las
gametas, masculina y femenina, que son las clulas encargadas de participar en la
formacin de los nuevos individuos de la especie, para lo cual deben fusionarse dos de
ellas, una proveniente de cada sexo. Deben tener la mitad de los cromosomas para que
al unirse se complementen. Para tener clulas con estas caractersticas a partir de las
clulas germinales deber realizarse una divisin celular llamada meiosis).
Control del ciclo celular
En clulas normales: la progresin de una celula eucariota a travs del ciclo celular
depende de la integracin de seales intra y extra celulares, si no estn presentes se
fallara en la transicin de una fase a la siguiente. Estos mecanismos de control de la
transicin se enfocan principalmente en el inicio de la duplicacin del ADN y el inicio de
la mitosis.
Factores promotores de las transiciones del ciclo celular: la fusin celular (unin de dos
clulas) se desarrolla en presencia de agentes que causan la unin de membranas
plasmticas generando una celula hibrida llamada heterocarion (contiene mas de un
nucleo dentro de un mismo citoplasma rodeado por una membrana plasmtica)
Cuando una celula en fase S se fuciona con una en fase G1, ambos nucleos duplican
su ADN. (el citoplasma de la que esta en fase S contiene un activador de la replicacin
del ADN, el regulador se llama factor promotor de fase FPS-). Cuando una de fase S
se fusiona con una de fase G2, el nucleo de S continua su replicacin, pero el de G2 no
se replica (algn regulador de la fase S demora el comienzo de mitosis). Cuando una
mittica se fusiona con otra en cualquier estadio de interfase, el nucleo interfasico entra
en una seudo-mitosis, con prematura condensacin de los cromosomas (en clulas en
divisin esta presente un factor promotor de fase M FPM-). Resumen: las clulas en
fase S contienen FPS capas de inducir una fase S prematura en clulas que aun estn
en G1 pero no en las que estn en G2, y por otro lado las que estn en fase M contienen
FPM capaz de inducir eventos mitticos en clulas de cualquier estado.
REGULACIN O CONTROL DEL CICLO CELULAR
La transicin entre una fase y la siguiente implica un mecanismo de control del ciclo
celular, de modo que una vez que se cumpli con todo lo que debe ocurrir en una fase,
se pasa a la siguiente. El mecanismo de control es bastante sencillo. Lo veremos
primero en general y luego los ejemplos concretos. La regulacin del ciclo celular est
dada por un complejo regulador, que tiene dos componentes:
- Parte reguladora, ejercida por unas protenas llamadas ciclinas. Tienen la
particularidad de que su concentracin vara a lo largo del ciclo. Aumenta hasta llegar a
un mximo y luego su concentracin disminuye nuevamente.
- parte cataltica, ejercida por unas enzimas llamadas quinasas (que agregan fosfatos a
distintos sustratos). Estas enzimas solamente se activan cuando la concentracin de
ciclinas alcanza un valor mximo. Por debajo de ese valor, las quinasas se inactivarn.
Cmo se da la regulacin, o transicin de una fase a la siguiente?
A lo largo de la fase en cuestin, la concentracin de ciclinas va aumentando hasta
alcanzar un valor mximo. Es entonces cuando la quinasa correspondiente se activa. Es
este momento est constituido el complejo regulador. La fosforilacin que har la
quinasa es lo que permite el paso a la fase siguiente.
Pasemos ahora a dos ejemplos concretos en la regulacin del ciclo celular: la transicin
entre G1 y S y la transicin entre G2 y la divisin.
Transicin entre G1 y S
En el transcurso de G1, la concentracin de ciclina G va aumentando paulatinamente
hasta alcanzar un valor mximo. Se activa entonces la quinasa correspondiente llamada
CDK2. Se constituye as el complejo regulador llamado FPS (factor promotor de la fase
S). La quinasa fosforila a compuestos relacionados con la duplicacin del ADN, que de
este modo comienza. Estamos ahora en la fase S.
Transicin entre G2 y divisin
En el transcurso de G2, la concentracin de la ciclina M va aumentando hasta alcanzar
un valor mximo. Se activa entonces la quinasa correspondiente llamada CDK1. Se
constituye de este modo el complejo regulador llamado FPM (factor promotor de la fase
M o mitosis). La quinasa fosforila, por un lado, a la lmina nuclear, lo que conduce a que
la envoltura nuclear se desorganice. Por otro lado, fosforila a la histona 1, lo que
desencadena la rpida compactacin del ADN hasta cromosoma. La desorganizacin de
la envoltura nuclear y la progresiva condensacin del ADN son sucesos propios de la
divisin celular, es decir que hemos pasado entonces de G2 a la fase de divisin
Control de la replicacin: Hay levaduras para las que no alcanza el FPS y FPM para que
pasen de una fase a la otra. Tambin es importante el estado de los sustratos sobre los
que actan dichos factores, para determinar si la celula duplica o separa sus
cromatides. El cromosoma pasa por varios estadios a lo largo del ciclo, que posibilitan la
interaccion con los factores promotores que inician las fases del ciclo.
A lo largo de todo el ciclo celular se halla unido un complejo proteico formado por
multiples subunidades y llamado complejo de reconocimiento del origen de replicacin
(CRO), este interacciona con proteinas diferentes segn la fase y determina la
adquisicin de dos estadios en el cromosoma:
- 1 Pre-replicativo: lo capacita para la replicacin de ADN, de modo que este proceso
pueda ser disparado por el FPS
- 2 Post-replicativo: posibilita la transicin a fase M e impide que se vuelva a replicar el
ADN antes de que la celula se divida.
En clulas con dao en el ADN: (causado por radiacin ionizante, ultravioleta, hipoxia,
carencia de ribonucleotidos, etc) las clulas permiten la progresin a la fase siguiente
solo luego de haber finalizado todos los procesos de la fase anterior. Para esto utilizan
mecanismos de vigilancia (puntos de control) que controlan eventos claves del ciclo y
permiten la transicin solo si estos han sido completados. Tambin hay vas que
posibilitan revisar la integridad del genoma y frenar la progresin si el ADN se halla
daado. Se genera una seal de alarma llamada respuesta SOS, se activa el punto de
control por dao de ADN y se induce a un grupo de genes a participar de la reparacin
del ADN o bloqueo de la divisin celular.
En respuesta al dao del ADN se observa una acumulacin de la protena p53, la cual
se une a secuencias especificas del ADN y actica la transcripcin de determinados
genes. Si se impide la reparacin del dao, los niveles elevados de p53 persisten por
largos periodos de tiempo. El aumento de esta protena resulta por mecanismos port-
traduccionales que la vuelven estable y alteran su vida media. Otro caso posible
tambin seria que las clulas entren en apoptosis, muerte celular programada. En
ausencia del p53 las clulas no se frenaran o no moriran como respuesta al estrs, y el
dao o mutacion se transmitira a las clulas hijas.
(la induccin de p53 activa un gen que codifica para un inhibidor de quinasa (p21) el
cual actuaria por dos mecanismos: 1- la protena interfiere en la progrecion del ciclo e
impide la entrada en S bloqueando la actividad de la quinasa dependiente de cdk2; 2- la
p21 interacciona tambin con proteinas esenciales para la replicacin de ADN)
Las clulas expuestas a dosis bajas de radiacin tienen una demora en la divisin
celular, debido a que la produccin y/o activacin de FMP es demorada, o por la
reduccin en los niveles de la ciclina, ocasionando el bloqueo en la progresin de G2 a
la fase M.
Prdida de control del ciclo celular, cncer: es una enfermedad producida por la
acumulacin de alteraciones genticas en una celula. Las clulas normales pueden
convertise en cancerosas por accin de diversas sustancias qumicas, radiaciones
ionizantes y algunos virus. Tienen caractersticas particulares: anomalas
cromosomaticas numricas y estructurales, capacidad de dividirse indefinidamente
(inmortalidad) y desorganizacin del citoesqueleto.
Los genes involucrados se dividen en dos grupos:
- Genes supresores de tumores: ponen freno a la replicacin celular y pierden su
capacidad protectora cuando se alteran ambas copias del gen, actan de manera
recesiva. El que aparece con mayor frecuencia es la protena p53
- Oncogenes: codifican proteinas que causan la perdida del control del crecimiento
celular y es suficiente la alteracin de una sola copia del gen para expresar un genotipo
alterado, actan de manera dominante. Los oncogenes representan versiones alteradas
de los protooncogenes, que codifican proteinas vinculadas al normal control del ciclo
celular, los oncogenes conducen a una transcripcin desmesurada lo que produce la
aparicin de excesivos niveles de sus productos normales o la aparicin de productos
alterados.
P53, elemplo de protena multifuncional: es un producto de un gen supresor de tumores
que es el blanco mas comn de alteraciones genticas en el cncer humano. La
protena p53 no mutada se encuentra en las clulas en estado inactivo y es activada en
respuesta a seales intracelulares y extracelulares. La activacin aumenta el nivel de la
protena inducindose respuestas celulares variadas, (ej: arresto del ciclo celular y
apoptosis)
Funciones de p53:
- Puede transmitir seales de muchos insultos genotoxicos a genes y factores que
controlan aspectos del ciclo y muerte celular. Actua como factor de transcripcin,
interacciona con el ADN reconociendo secuencias especificas de el. Tambien puede
interactuar con otras proteinas regulando su actividad. Presenta tres dominios
fundamentales: dominio N-terminal (activa la transcripcin), dominio central (reconoce
especidicamente ciertas secuencias del ADN) y dominio C-terminal (regula la unin
secuencia-especifica al ADN, y se une autnomamente al ADN aunque la misma no es
secuencia-especifica)
- Es parte de procesos de reparacin del ADN, exhibe funciones bsicas en el
mantenimiento del genoma sin condiciones que lo activen.
- Es importante en el desarrollo embrionario, y en la respuesta de clulas embrionarias a
diferentes estrs ambientales. Su expresin inapropiada conduce a la muerte o
malformaciones.
- Funciona como supresor de teratogenos. Aborta clulas embrionarias con dao en
ADN inducido por teratogenos, si muchas clulas mueren por apoptosis, tambin lo hara
el embrin. La perdida de p53 en el embrin deja que todo siga adelante y nacen con
anormalidades.

Mecanismos de replicacin del ADN


El ARN fue la primera molecula capaz de autoduplicar la informacin que portaba.
La evolucin condujo a que las funciones de portacin de informacin y autoduplicacion
son efectuadas por el ADN, y la funcin de catlisis es para las molculas proteicas
(enzimas), siendo el ARN un intermediario en el flujo de la informacin desde su
almacenamiento (ADN) hasta el producto de su expresin (protenas)
Coordinacin con el ciclo celular: Por cada ciclo celular debe existir solo una replicacin,
y una vez ocurrido esto se debera inevitablemente continuar con la divisin celular. Si se
replicara el ADN excesivamente seria todo tan desastroso como si no se replicara. Hay
ciertos factores difusibles no identificados que median el inicio de la replicacin y otros
no difusibles que impiden el inicio prematuro de un nuevo ciclo de replicacin.
Propiedades universales de la replicacin:
- La replicacin del ADN es semiconservativa: se producen dos molculas hijas
formadas por una cadena original y otra nueva
- La replicacin tiene un sitio de origen y ocurre en forma bidireccional: posee sitios
especficos a partir de los cuales se generan a ambos lados las llamadas horquillas de
replicacin (forma en Y) determinando un proceso bidireccional.
- La sntesis de ADN se produce siempre en sentido 5 -> 3 determinando que una de
las cadenas se sintetice en forma discontinua:
Etapas del proceso de duplicacin del ADN y encimas intervinientes: la duplicacin
requiere de la enzima ADNpolimerasa (III). En bacterias adems de esta se requieren
numerosas enzimas: protena de iniciacin (reconoce el sitio de origen y comienza la
apertura de la horquilla de replicacin), helicasas (apertura de las cadenas parentales,
utilizando energa del ATP, causa superenrrollamiento por delante de las dos horquillas
de replicacion), girasa (alivia el superenrrollamiento), proteinas de unin a ADN de
simple cadena (mantienen las hebras simples de ADN en ese estado), proteinas
desestabilizadoras, pequeos fragmentos de ARN necesarios para la accin de la
ADNpIII, etc.
Etapas del proceso en E. coli:
- Iniciacin: la unin de la protena de iniciacin al sitio de iniciacin da comienzo a la
formacin de la horquilla de replicacin. En este sitio ingresan las helicasas creando dos
horquillas de replicacin, cada una se desplaza en sentido opuesto. A estas hebras
simples de ADN se le unen molculas de proteinas desestabilizadoras que mantienen
las cadenas separadas.
- Elongacin: la enzima rompe los puentes de hidrogeno permitiendo el avance de las
horquillas de replicacin y de la enzima girasa que alivia el superenrrollamiento de la
doble hlice generado por esa apertura. La girasa desenrrolla el ADN unindosele y
realizando el corte de ambas cadenas, volviendo a unirlas dsp de permitir una serie de
giros de la molecula que alivian la torsin originalmente producida. A partir del sitio de
origen se generan dos horquillas de replicacin, una adelantada y otra atrasada.
Finalmente la enzima ligasa cataliza la formacin de los enlaces fosfodiester entre los
diferentes fragmentos de ADN.
- Terminacin: se encuentran ambas horquillas de replicacin en un punto opuesto al
sitio de origen del cromosoma bacteriana. Da como resultado la separacin de las dos
molculas hijas de ADN.
Sntesis de ADN en pro y eucariotas:
- La velocidad del movimiento de la horquilla de replicacin en eucariotas es mas lenta,
pero tambin tiene multiples sitios de origen en cada cromosoma.
- En eucariotas hay un acortamiento progresivo de los extremos cromosmicos a travs
de generaciones celulares. Se soluciona con la enzima telomerasa que incorpora
secuencias telomericas a los extremos cromosomicos.
Reparacin del ADN: mecanismo de correccin de pruebas: las ADNp tienen actividad
exonucleasa 3 ->5, lo que les permite comprobar que el nucletido recin adicionado
es incorrecto y que hay un deficiente apareamiento de bases, y elimina el incorrecto y lo
reemplaza por el correcto antes de seguir la polimerizacin en sentido 53. Este
mecanismo se desarrolla durante el proceso mismo de replicacin. Este es uno de
muchos mecanismos, que existen porque el adn genmico y la informacin que contiene
son irremplazables, y cualquier dao que ocurra en la secuencia de nucletidos traer
un perjuicio para la celula o el organismo.
Reparacin de apareamientos incorrectos: se basan siempre en la informacin
contenida en la otra hebra de la cadena, la utilizada como molde. Esta capacidad de
distinguir las diferentes cadenas es gracias a la enzima Dam metilasa. Luego de la
replicacin existe un periodo de tiempo donde la cadena molde esta metilada pero la
cadena nueva aun no lo esta. Algunos componentes de este sistema diferencian la
cadena metilada de la no, permitiendo que una vez detectado un apareamiento
incorrecto se elimine la base de la cadena nueva.
Reparacin por corte de base: hay reacciones espontaneas que determinan cambios
qumicos en las bases del ADN, estas bases incorrectas con reconocidas por enzimas
(ADN glucosilasas) que las eliminan por rotura del enlace glucosilo entre la base y la
desoxirribosa generando un sitio apurinico. (sitio AP), una vez formado el sitio AP debe
intervenir un AP endonucleasa, que identifica el sitio y corta la cadena de ADN que lo
contiene. Y ese fragmento es reemplazado por la ADNpolI y el corte es eliminado por el
ADNligasa.
Reparacin por corte de nucletido: cuando la alteracin producida en el ADN
distorsiona su forma, se lo puede reparar por un sistema enzimtico denominado
reparacin por corte de nucletido. Este sistema se encarga de reparar variadas
alteraciones, como cambios qumicos en bases o los enlaces anmalos que se
producen entre bases contiguas de la misma cadena cuando el ADN es irradiado con
luz ultravioleta. El proceso implica la accin de la enzima ABC excinucleasa, que
reconoce la alteracin, se une al ADN en esa regin y corta un fragmento completo de la
cadena alerada. El hueco es completado por el ADNpolI y sellado por el ADNligasa.
Reparacin directa: No eliminan nucletidos o bases, sino que reparan directamente el
cambio qumico producido. Un caso en que se usa es cuando en molculas de ADN
inside radiacin ultravioleta se generan enlaces covalentes entre pases pirimidinicas
adyacentes de la misma cadena, ej: dimero de timina, el cual conduce a errores durante
la replicacin si no se repara. El proceso de fotorreactivacion elimina estos dimeros a
travs de la accin de la enzima fotoliasas, que absorbe la luz de mayor longitud de
onda y utiliza esa energa para invertir la reaccin de dimerizacin.
Reparacin con tendencia al error: Los casos vistos anteriorimente son reparaciones
que no detienen el proceso, pero cuando se producen alteraciones severas o muy
numerosas en el ADN, la replicacin se detiene y pone en marcha un mecanismo de
respuesta que implica la intervencin de las de 15 productos genticos que tiende a
producir mutaciones. Este sistema se llama sistema SOS. De las proteinas inducidas
algunas se ocupan de reparar el ADN y otras forman parte de un sistema de replicacin
que pasa por encima el fallo y sigue replicando mas alla de las lesiones, como estas
lesiones hacen imposible el correcto apareamiento de bases complementarias, la tasa
de error es alta y se dice que tiene tendencia al error.
Recombinacin del ADN: implican el reordenamiento de la informacin gentica dentro y
entre molculas de ADN. Estos procesos permiten la aparicin de nuevas
combinaciones genticas incluso en ausencia de mutacion. Se dividen en dos grandes
grupos:
- Recombinacin gentica homologa: es el intercambio gentico que se produce entre
secuencias de ADN homologas. (en eucariotas, el intercambio de fragmentos entre
cromosomas homologos durante la profase I meiotica, este entrecruzamiento ocurre
entre cromosomas estrechamente unidos durante las primeras etapas del desarrollo de
las gametas y permite que diferentes versiones de un gen (alelos) se mezclen con
versiones de otros genes, incrementando la posibilidad de que los descendientes
producidos sobrevivan a las exigencias del ambiente). No se altera ni la secuencia ni el
orden de los genes en el cromosoma. (en procariotas se transfieren fragmentos de ADN
homologo desde un cromosoma donante a una celula receptora, esto puede ocurrir
mediante los procesos de transformacin -implica un ADN donante que se encuentre
libre en el medio-, transduccin la transferencia de ADN donante es mediada por un
virus bacteriano- o conjugacin la transferencia implica el contacto celula-celula y la
presencia de un plasmido conjugativo).
- Recombinacin especifica del sitio: esta mediada por una enzima que reconoce
secuencias especificas de nucletidos en las cadenas de ADN involucradas y no implica
necesariamente un apareamiento intimo de las molculas de ADN. Este proceso
interviene en la regulacin de la expresin de ciertos genes, en el reordenamiento
programado de ADN que ocurre durante el desarrollo y la diferenciacin de muchos
organismos y el reordenamiento del aDN asociado al ciclo de replicacin de algunos
ADN vricos y plasmidicos. El sistema consiste en la enzima recambinasa y una
secuencia corta de bases, que es el sitio de reconocimiento de la enzima. Altera las
posiciones relativas de las secuencias nucleotidicas en el cromosoma. Este mecanismo
permite la existencia del fenmeno de transposicin (existencia de elementos genticos
capaces de desplazarse de un lugar al otro del genoma o al genoma de otra celula)

Divisin celular
En procariotas
Se reproducen asexualmente por fision binaria transversal, durante esto la replicacin
del ADN y la divisin del citoplasma estn directamente acopladas. Al duplicarse el
ADN, las dos copias del cromosoma se encuentran unidas a reciones especializadas de
la membrana celular (mesomas), las cuales se separan gradualmente por el crecimiento
e invaginacin de la membrana plasmtica entre ellas.
La fision ocurre entre los sitios de unin de los cromosomas circulares, por la formacin
de un septo transversal constituido por membrana y pared celular, asi cada celula hija
adquiere un cromosoma que ya est empezando a replicarse nuevamente.
En eucariotas (mitosis)
Tipo de divisin, mediante la cual a partir de una celula madre se obtienen dos clulas
hijas idnticas. Es en unicelulares un mecanismo de reproduccin asexual, en plantas
producen rizones de los cuales se originan nuevas plantas, tambin sirve para la
cicatrizacin de tejidos daados.
El material gentico se duplica en la etapa S y en mitosis se separa.
La divisin celular mittica consta de dos subetapas: cariocinesis (abarca la divisin del
material nuclear para la formacin de los nucleos hijos) y citocinesis (la separacin del
citoplasma para dar origen a las clulas hijas)
Etapas de la mitosis:
- Profase: Comienza cuando termina G2. La cromatina (que esta descondensada en
interfase) se condensa graduamente hasta formar los cromosomas. En esta etapa los
cromosomas estn formados por dos cromatides (dos copias idnticas de ADN, que
tienen cada una una secuencia de adn especifica necesaria para la segregacin
cromosmica, llamada centrometro. En los centromeros se desalloran los cinetocoros,
las cuales permiten la correcta segregacin de los cromosomas entre las clulas hijas).
Las clulas animales al inicio de la mitosis tienen dos pares de centriolos inmersos en el
centrosoma, que esta fuera de la membrana nuclear. Durante la profase el centrosoma
se divide y cada centrosoma hijo comienza a migrar hacia uno de los polos de la celula,
a medida que se apartan se organizan entre ellos los microtubulos que formaran el huso
acromatico cuando se desorganice la membrana nuclear. Adems, microtubulos
adicionales irradian en todas direcciones en torno a los centrosomas hijos constituyendo
unas estructuras llamadas asteres.
Las clulas vegetales de plantas con flor y las gimnospermas no poseen centriolos y
asteres (la s mitosis son anastrales) pero se organiza el huso acromatico.
En ambos, el nuclolo desaparece por la condensacin de su cromatina, que formara
parte de los cromosomas.
Al final de la profase los microtubulos citoplasmticos que forman parte del citoesqueleto
interfasico se despolimerizaran, entonces la celula se torna mas esfrica y se empieza a
formar el huso mittico

- Prometafase: se inicia con la desorganizacin de la membrana nuclear en fragmentos


de membrana, que no se diferencian de las vesculas del retculo endoplasmatico. Estas
vesculas permanecen durante la mitosis en las proximidades del huso. Los
microtubulos del huso se introducen en la regin nuclear y los dos centrosomas hijos
constituyen los dos polos del huso.
En cada centrometro maduran los cinetocoros, cada cromosoma posee dos
centrometros y dos cinetocoros ubicados en direcciones opuestas. Estas estructuras
atraen y se unen a microtubulos cinetocoricos. Los restantes microtubulos del huso son
los polares y a los exteriores del uso los astrales.

- Metafase: los cromosomas alcanzaron su mximo estado de condensacin y se


encuentran unidos a fibras del huso a travs de los cinetocoros de sus centromeros. Los
microtubulos cinetocoricos alinean a los cromosomas en el plano ecuatorial ubicado en
el medio de los polos del huso.

- Anafase: los cinetocoros apareados de cada cromosoma se separan, tambin lo hacen


las cromatides. Los centromeros y las cromatides comienzan su migracin hacia los
polos opuestos de la celula arrastrados por las fibras cinetocoricas. Cada cromatide que
migra constituye ahora un cromosoma. Los microtubulos cinetocoricos se acortan a
medida que las cromatides se acercan a los poros y los microtubulos polares aumentan
su longitud alejando los poros del huso.

- Telofase: los microtubulos cinetocoricos se desorganizan y los polares se alargan aun


mas. Luego ocurren los procesos inversos a la profase: se organiza la membrana
nuclear en torno a cada grupo de cromosomas hijos que se encuentran en los polos
opuestos, las vesculas de la membrana nuclear se asocian con la superficie de los
cromosomas individuales y luego se fusionan contruyendo las nuevas membranas
nucleares, los poros nucleares se vuelven a ensamblar, se vuelve a formar la lamina
nuclear. Luego de reconstituido el nucleo los cromosomas se comienzan a escondensar
hasta adoptar el estado laxo propio de la interfase y reaparece el nuclolo al
recomenzar la sntesis de ARN. Con esta etapa culmina la cariosintesis, obtenindose
una celula con dos nucleos iguales.

- Citocinesis: equitativa particin y separacin del citoplasma entre las dos clulas hijas
para completar la mitosis. En clulas animales curre por estrangulamiento del
citoplasma, por accin de un anillo contrctil en el plano medio de la celula, en vegetales
se da por tabicamiento, se divide por formacin de membranas y una pared en el plano
ecuatorial separndola en dos compartimientos.

Meiosis y reproduccin sexual


(la meiosis contrarresta los efectos aditivos de la fecundacin)
En la reproduccin asexual el numero de cromosomas se mantiene estable ya que la
mitosis es conservativa en este aspecto, pero en reproduccin sexual el nuevo individuo
surge como consecuencia de la unin de dos clulas sexuales o gametas, por el
proceso de fecundacin, originando la celula huevo o cigota. En el humano el genoma
tiene 46 cromosomas, cada gameta aporta 23 (complemento haploide o n), por lo
que la cigota resultante de la fecundacin porta los 46 (conjunto complemento diploide o
2n) donde los cromosomas concurren de a pares (pares homologos). Es fundamental
que en algn momento de la vida exista un mecanismo reductor del numero de
cromosomas para compensar el efecto aditivo de la fecundacin.
La meiosis es un tipo de divisin celular que ocurre por nica vez en clulas
especializadas o germinales (2n) para dar cuatro clulas halipoides o gametas con
nuevas combinaciones genticas. (dos divisiones celulares consecutivas conocidas
como meiosis I separa los miembros de cada par de homlogos entre si- y meiosis II-
separa las cromatides hermanas de cada cromosoma-.
Diferencias en la etapa del ciclo vital durante la cual ocurre la meiosis: La meiosis puede
ocurrir en diferentes momentos de la vida de los organismos:
- Meiosis gametica (o terminal): Relacionada cn la formacin de gametas (n) que se
fusionan para dar una cigota 2n que se desarrolla en un adulto 2n. (en anumales
multicelulares, muchos protozoos y algunas plantas)
- Meiosis cigotica (o inicial): ocurre despus de la fecundacin. (en halgas, protozoos y
hongos)
- Meiosis esporica (o intermedia): la vida se inicia con la unin de gametas (n) que
generan una cigota (2n) que por mitosis desarrolla al esporofito 2n. este sufre meiosis y
da esporas (n) que germinan directamente para dar el gametofito (n) que por mitosis
producir gametas (n) (en plantas superiores)

Etapas de la meiosis
Durante la interfase previa a la divisin, el ADN se duplica en la etapa S, entonces al
comienzo de la meiosis I cada cromosoma consiste en dos cromatides idnticas unidas
a nivel del centromero.
En meiosis I:
- Profase I: se divide en cinco etapas, leptotene (los cromosomas se hacen visibles
gradualmente y entre las cromatides hermanas se situa un denso filamento proteico o
codn axial. La envoltura nuclear comienza a disgregarse ); cigotene (los cromosomas
homologos se aparean por sinapsis originando bivalentes o ttradas. Este apareamiento
es estabilizado por el complejo sinaptonemico (CS) para facilitar la recombinacin
gentica, para que esto ocurra se producen rupturas transversales de las cromatidas
homologas, seguidas por intercambio y fusin de esos elementos por la accin de
enzimas especificas. Cada entrecruzamiento esta mediado por un nodulo de
recombinacin, los cuales marcan la localizacin de una maquinaria multienzimatica de
recombinacin, que permite el intercambio de regiones de ADN de las cromatidas
materna y paterna); paquitene (se inicia cuando termina la sinapsis y es la mas larga);
diplotene (los cromosomas apareados y recombinados comienzan a separarse por
disolucin del CS, mantenindose unidos solo por puntos especficos que representan
los sitios donde ocurri la recombinacin, quiasmas); diacinesis (las quiasmas
comienzan a desplazarse hacia los extremos de los bivalentes, estos bivalentes se unen
a las fibras del huso y se desplazan hacia la placa ecuatorial, desaparecen los nuclolos
y se produce la cuptura de la membrana nuclear)
- Metafase I: los pares de homologos se alinean sobre el plano exuatorial de manera
que las dos cromatides de un cromosoma se enfrentan al mismo polo
- Anafase I: se separan los cromosomas homologos y migran hacia los polos.
- Telofase I: reconstruccin nuclear, se inicia una vez que los cromosomas llegan a los
polos. Los cromosomas no retornan a un estado interfasico y no siempre se regenera la
envoltura nuclear. Segn la especie puede o no ocurrir citocinesis.
En meiosis II:
- Profase II: los cromosomas vuelven a condensarse, se disgrega la membrana nuclear,
desaparece el nuclolo y empiezan a aparecer nuevas fibras del huso.
- Metafase II: los cromosomas se ubican en el plano ecuatoria, los cinetocodos de
cromatides hermanas se enfrentan a polos opuestos. Los ovocitos de los vertebrados
detienen el proceso meiotico en esta etapa, solo luego de la fertilizacin se completara.
- Anafase II: las cromatidas hermanas se separan y migran traccionadas por las fibras
del huso, hacia polos opuestos.
- Telofase II: los husos desaparecen, se forma la envoltura nuclear en torno de cada
juego de cromosomas. Simultneamente ocurre la citocinesis, dando cuatro clulas
haploides.
Gametognesis: proceso de formacin de las gametas en la meiosis terminal o
gametica. En los vertebrados comprende a la ovognesis (formacin de ovulos, ocurre
en los ovarios. Las clulas primordiales son las ovogonias (2n) Aproximadamente al
tercer mes de vida intrauterina, las ovogonias aumentan su masa y se pasa a llamarlas
ovocitos primarios. Al quinto mes de vida intrauterina, esos ovocitos primarios
comienzan la meiosis I. Se completa la profase I y la meiosis se detiene. Esos ovocitos
primarios quedan en profase I hasta aproximadamente los 12 aos (edad de la primera
menstruacin) cuando, a un ovocito por mes (uno por cada ciclo menstrual), retoman la
meiosis I hasta completarla. El resultado de la meiosis I son 2 clulas, pero hay una que
debido a una citocinesis desigual queda con muy poca masa citoplasmtica y finalmente
degenerar. Queda entonces tan slo una clula viable, el ovocito secundario. Este
ovocito secundario comienza la meiosis II que se detiene en metafase II. Solamente si
ese ovocito fuera fecundado, la meiosis II se completa generando una clula de gran
tamao, el vulo, y nuevos cuerpos polares que degeneran. Si no hubiera fecundacin,
el ovocito secundario detenido en metafase II ser eliminado en la menstruacin) y
espermatogenesis (formacin de espermatozoides, ocurre en los testculos, las clulas
primordiales son las espermatogonias (2n) durante la pubertad y bajo influencia
hormonal, las espermagonias duplican su ADN y pasan a ser espermatocitos primarios.
Estos espermatocitos sufren meiosis I dando como resultado dos espermatocitos
secundarios. Cada uno de ellos se dividir por meiosis II generando finalmente 4
espermtides. Las espermtides, por un proceso de diferenciacin, pasan a formar las
gametas maduras o espermatozoides.)

Consecuencias de la reproduccin sexual: variabilidad gentica


Durante la meiosis se producen dos tipos de redistribuciones genticas, una de ellas es
consecuencia de la distribucin al azar entre las clulas hijas de los distintos
cromosomas homologos paternos y maternos durante la anafase I, o las distintas
cromatides en anafase II, adquiriendo cada gameta una dotacin diferente de
cromosomas. La segregacin independiente permite entremezclar cromosomas
maternos y paternos.
Tambin en la profase I, la recombinacin gentica permite entremezclar alelos
maternos y paternos. Entre cada par de homologos se producen dos o tres
entrecruzamientos, mezclndose el contenido gentico de cada uno de los cromosomas.
Una tercera fuente de variabilidad es en la fecundacin, ya que se mezclan genes
provenientes de dos nucleos gametivos provenientes de dos individuos diferentes.
Tambin se pueden considerar las mutaciones, variaciones hereditarias que posibilitan
la evolucin.
La meiosis y las alteraciones cromosmicas estructurales
Existen varios tipos de aberraciones cromosmicas las cuales determinan luego de la
meiosis, productos gameticos desbalanceados:
- Inversiones: el cromosoma se rompe en dos sitios, y el pedazito que se suelta se
vuelve a fijar pero de manera inversa. El individuo posee todos los genes de un
cromosoma normal y no se ve afectado, pero durante la meiosis el cromosoma fallido
no puede formar un par apropiado con su homologo normal. En estos casos se forma
un asa donde puede ocurrir entrecruzamiento, las gametas tendrn una copia adicional
de ciertos genes, porque se repite un fragmento del cromosoma (duplicacin) o
carecern de dichos genes, por perdida de una regin del cromosoma (supresin).
Luego, si esta gameta con el gen alterado es fecundada, la cigota mostrara un
desequilibrio cromosmico que no es viable.
- Translocaciones: un fragmento de cromosoma se fija a otro cromosoma. Las
translocaciones generan cambios a gran escala, constituyendo el punto de arranque de
lneas evolutivas separadas que se ramifican a partir de un ancestro comn. Tambin
causan problemas durante meiosis, dando gametas con copias extra de genes o con
ausencia.
- Supreciones
- Duplicaciones
Otras alteraciones afectan el numero de cromosomas y son consecuencia de una no
disyuncin meiotica, osea que los pares homologos no se separan durante meiosis I, o
las cromatides hermanas no se separan en meiosis II. Y se forman gametas que
contienen un numero anormal de cromosomas, y si se fecunda da lugar a una cigota
anormal que muere entre la concepcin y el nacimiento.
En algunos casos no muere, dando lugar a un individuo aneuploide para algn par
cromosmico. Depende de el o los cromosomas afectados. Un cromosoma extra genera
trisomia, uno menos monosomia.
La presencia de un numero anormal de cromosomas sexuales es menos nocivo para el
desarrollo humano. Ej: cuando falta un cromosoma X provoca detencin del desarrollo
genital y ausencia de clulas cerminales en los ovarios.

Leyes de Mendel: los mecanismos de la herencia


Con experimentos demostr que las caractersticas hereditarias son transmitidas por
factores individuales que se distribuyen de distinta manera en cada generacin.
Tomo para experimentar, arvejas. Realizo utilizando siete pares de razgos
contrastantes, tuvo en cuenta la primera y la segunda generacin y conto los
descendientes y analizo matemticamente los resultados.
Primera ley de Mendel: Principio de segregacin
todo individuo tiene un par de alelos para cada rasgo o gen y se segregan durante la
meiosis
La aparicin y desaparicin de los caracteres y sus proporciones constantes en la
descendencia podrian explicarse si las caractersticas hereditarias fuesen determinadas
por factores discretos separables. Estos tenan que estar de a pares en cada individuo,
siendo heredados uno de cada progenitor durante la fecundacin. Los pares se
volveran a separar cuando se producan las gametas, las cuales portaban solo uno de
esos factores.
Los factores son los genes, y sus formas alternativas son los alelos. Cada alelo esta
ubicado en el mismo lugar de cada uno de los cromosomas homologos de un
determinado par. Estos alelos de un gen segregan o se separan durante la meiosis,
reflejando la separacin de los cromosomas homologos en la anafase I.
Durante la segregacin de los cromosomas homologos en meiosis, a cada gameta pasa
un alelo de cada par, luego de combinarse con otra gameta por fecundacin, se vuelven
a unir en la celula huevo o cigota.
Si los dos alelos de un gen son iguales (homocigota) se espresan ambos, pero si son
diferentes (heterocigota) pueden ocurrir diferentes casos:
- Dominancia completa: uno de los alelos domina sobre el otro enmascarando o
inhibiendo su accin. En este caso el organismo se presenta como si tuviera solo el
alelo que se expresa. El que se expresa de lo llama dominante y se lo pone con
mayscula, el otro es el recesivo y va en minscula. De esta manera, al individuo de
genotipo TT se lo denomina homocigota dominante, al tt homocigota recesivo y al Tt
heterocigota. Tanto el TT como el Tt determinan el mismo genotipo
- Dominancia incompleta: los rasgos parecen mezclarse obteniendo un efecto
combinado o fenotipo intermedio del heterocigota.
- Codominancia: adems de su expresin cuantitativa, un gen posee tambin una
expresin cualitativa, dado que generalmente afecta la produccin de una determinada
estructura o funcin.
- Cruzamiento prueba: para averiguar el genotipo de un individuo dominante se realiza
la retrocruza o cruzamiento prueba, consiste en cruzar al individuo de fenotipo
dominante con un homocigota recesivo y analizar las proporciones fenotpicas de la
descendencia. Si el 100% tiene el carcter dominante, era homocigota, si aparecen
descendientes recesivos era heterocigota para ese gen.
El cruzamiento prueba puede no dar una respuesta definitiva en el caso de herencia
ligada al cromosoma X. las funciones controladas por los genes del cromosoma X son
necesarias para ambos sexos, pero las Y tienen pocos genes y son mas que nada para
la masculinidad. El par sexual de la mujer es XX (un cromosoma x de cada padre) el
hombre solo tiene un X de parte de la madre, por lo que tiene solo un alelo de los genes
ligados a este cromosoma, por eso el hombre es hemicigota. Cuando se altera por
mutacion el X en la mujer no pasa nada, pero en el hombre se expresa porque es el
nico que tiene.

Segunda ley de Mendel: transmisin independiente


cuando dos pares de alelos se ubican en cromosomas no homologos, cada par
segrega independientemente de los alelos del otro gen
Los cruzamientos en los que intervienen individuos que poseen diferentes alelos para
dos genes se denominan dihibridos.
El comportamiento observado en los cruzamientos dihibridos es la resultante de los
eventos que ocurren durante la meiosis dado que los diferentes tipos de gametas se
originan debido a la disposicin del azar y posteriori segregacin de los miembros de
cada par de cromosomas homologos.
Cada gen afecta a una sola caracterstica en genes: esto se conoce como herencia
poligenica. Dando a los individuos variaciones continuas o una gradacin de diferencias
pequeas.
Tambin se descubri que hay genes que pueden afectar a las de una caracterstica, se
llama pleitropia.
Diferenciacin celular
Puede definirse como la expresin o actividad gentica variable de los distintos tipos
celulares del organismo, la cual se refleja en la sntesis de proteinas especificas de
cada tipo celular. De este modo los eritrocitos sintetizan hemoglobina, las clulas
epidrmicas queratina y las intestinales enzimas digestivas.
A partir de la fecundacin del ovulo por el esperma y la fusin de los pronucleos
masculino y femenino, siguen una serie de divisiones celulares llamadas segmentacin,
porque el citoplasma de las clulas hijas se va reduciendo o segmentando
constituyendo la morula, la cual luego se ahueca constituyendo el blastocisto en que se
distinguen el macizo celular interno (originara el cuerpo del organismo) y el trofoblasto
(formara la placenta)
- Las diferencias entre los distintos tipos celulares son estables y hereditarias: memoria
celular: una vez que la celula alcanza su estado diferenciado se conserva y transmte a
lo largo de las generaciones celulares siguientes.
- La determinacin precede a la diferenciacin: antes de la diferenciacin la celula esta
en un estado llamado comprometido o determinado, en el cual no es posible reconocer
las diferencias morfolgicas del estado diferenciado, pero una vez que alcanza la
determinacin es irreversible y seguir su camino especifico.
- La diferenciacin y el desarrollo del plan corporal se realizan en una serie de pasos
controlados genticamente: controlado por una serie de genes rectores que codifican
factores de transcripcin especficos y se encuentran relacionados jerrquicamente
temporal y espacialmente en direccin cefalocaudal, genes de la polaridad del huevo,
que actan primero y establecen los ejes corporales, genes segmentarios que regulan
la formacin de los segmentos larvarios y finalmente actan los genes homeoticos de
los que derivan los discos imaginalesy las estructuras de la mosca adulta.

Mecanismos vinculados a la diferenciacin celular


Regulacin de la expresin gentica:
- Control a nivel de la transcripcin: el control se ejerce a travs de cambios en la
estructura de la cromatina, ya que el grado de condensacin de la misma esta
relacionado con el nivel de espresion (la heterocromatina muy condensada- contiene
genes inactivos). Tambin puede ser a travs de la metilacin del ADN, ya que ciertos
genes inactivos se encuentran mas metilados que los activos. Tambin los mecanismos
post-transcripcionales de procesamiento del ARN.
- Control a nivel de la traduccin: al menos en ovositos de anfibios, existen mecanismos
que permiten traducir ARNm ocultos (ARNm transcriptos e importados al citoplasma
que solo son traducidos en respuesta a algn estimulo)
- Amplificacin gentica: aumenta el numero de copias de genes
- Transposicin: reubicacin de genes, de un sitio en el que no se expresan a uno donde
si pueden expresarse.
Interacciones nucleocitoplasmaticas: mediante centrifugacin de clulas HeLa es posible
obtener por separado nucleos rodeados de citoplasma (carioplastos) y citoplasmas
enucleados (citoplastos). Al fusionarse (mediado por virus sendai) eritrocitos de pollo
con clulas HeLa se obtiene un heterocarion, en el cual el nucleo inactivo del eritrosito
puede reanudar la sntesis de ARN y ADN y ambos nucleos pueden entrar en mitosis
generando clulas hijas hibridas.
Distribucin de los determinantes citoplasmticos: (pag 575 terminar)

Evolucin biolgica
Fijismo: Dios creo a todas las especies por separado y no hay posibilidad de transicin
entre unas y otras.
(Primera teora de la evolucin biolgica) Lamark - transformismo: las diversas especies
vegetales y animales derivan de uno o de varios tipos primitivos debido a sucesivas
transformaciones. Al entrar en contradiccin con el fijismo propuso mecanismos
adaptativos para explicar el cambio de los organismos. Los cambios ambientales
producan nuevas necesidades, surgiendo nuevos comportamientos, que conducan a
cambios estructurales. Prestaba mucha atencin al tema ambiental, los organismos
siempre trataban de adaptarse a cada uno de esos cambios, pero no poda explicar el
tema de las extinciones de especies.
{ Hay dos niveles diferentes de procesos de cambio: los que ocurren en el interior de los
organismos individuales que tienen un lugar en el tiempo de la vida de un individuo
(biologa funcional) y otro que habla de transformaciones a nivel de las poblaciones,
especies, ecosistemas, ocurren a travs de miles de aos (biologa evolutiva) }
Darwin: Su teora se limita a la materia viva y a uno de sus procesos de cambio, el
cambio evolutivo. Viajo por el Beagle realizando observaciones de donde saco la
Hiptesis de la diversidad y la adaptacin de los organismos al medio. En su primer libro
postula: todos los organismos provienen de otros semejantes, los organismos producen
mayor descendencia de la que puede sobrevivir lucha por la existencia, las
poblaciones mantienen constante el numero de individuos durante largos periodos de
tiempo, entre los organismos de una misma especie se observan variaciones, en una
poblacin existen diferencias entre los individuos que podran ser heredadas, los que
muestran variaciones favorables tienen mayor ventaja, las variaciones favorables se
acumulan a lo largo del tiempo por seleccin natural, las generaciones sufren la
influencia selectiva del ambiente y llega un momento en que acumulan tantas
variaciones favorables que surge una nueva especie.
Las homologas son pruebas irrefutables de la evolucin
Darwin no pudo explicar: el mecanismo de la herencia, como se transmiten las
caractersticas hereditarias de generacin en generacin. Por que los caracteres no se
mezclan sino que se mantienen y pueden desaparecen en una generacin y reaparecer
en otra. El origen de la variabilidad (modificaciones las llamo) dobre la que actua la
seleccin natural.
De procariotas a eucariotas
Primero surgieron las procariotas y miles de millones de aos despus las eucariotas.
De acuerdo a una de las hiptesis en las primeras clulas la informacin hereditaria
estaba en el ARN.
Evolucion del metabolismo
Cuando comenz la vida las clulas se alimentaban de molculas del ambiente, con el
tiempo este recurso fue disminuyendo y se genero competencia entre ellas. Las clulas
que durante ese proceso pudieron fabricar enzimas y con ellas sintetizar molculas
organicas fueron seleccionadas por el ambiente. Segn esta hiptesis en este proceso
aumenta la cantidad de enzimas diferentes dando lugar a distintas vas metabolicas, se
fueron agregando nuevas reacciones catalizadas por enzimas a las ya existentes.
(teniendo en cuenta que antes no haba oxigeno libre, se postula que las primeras vas
metabolicas eran anaerbicas)
Al tener todos los organismos los mismos nucletidos y aminocidos, al ver que hay
comparaciones de secuencias altamente conservadas se revelan relaciones evolutivas
entre organismos que divergieron hace mucho tiempo. Por otro lado, las secuencias que
sufrieron muchos cambios nos permiten postular mecanismos evolutivos en especies
que se consideran muy relacionadas.
En el comienzo de la vida, cuando aumenta la competencia, las clulas que pudieron
usar el dixido de carbono y nitrgeno atmosfrico para la sntesis de molculas
organicas tenan mas posibilidades de sobrevivir. Y esta utilizacin del dixido dio lugar
al proceso de fotosntesis y cambio el ambiente de la tierra, su atmosfera, esto dio lugar
a que muchos organismos se extingan, otros desarrollaron la capacidad de respirar,
algunas pasaron a ser parasitos o predadores de clulas aerobicas, otros pasaron a ser
endosimbiontes de estas clulas y dieron lugar a las eucariotas. A su vez la aparicin de
organismos capaces de sintetizar compuestos organicos permiti que otros se
alimentaran de ellos.
La teora endosimbiotica
Ciertas partes de las clulas eucariotas, las mitocondrias, los cloroplsatos y tal vez los
peroxisomas son descendientes de bacterias y fueron incorporados por endosimbiosis
por algn antecesor eucariota hace millones de aos.
Christian de Duve divide la historia de la celula eucariota en dos etapas:
- La pre-endosimbiotica, transicin desde el procarionte ancestran hasta una celula
capaz de fagocitar y adoptarlas como endosimbiontes.
- La post-endosimbiotica

De los organismos unicelulares a los pluricelulares


Los organismos pluricelulares pueden sintetizar a partir de pocas molculas simples
todas las sustancias que necesitan y algunos de ellos se multiplican varias veces
durante una hora.
Es probable que uno de los primeros pasos en la evolucin de los organismos
pluricelulares fuera la asociacin de organismos unicelulares formando colonias (donde
las clulas se conectan por finos puentes citoplasmticos, el batido de sus flagelos esta
coordinado para propulsar a toda la colonia, dentro de esta hay una cierta divisin del
trabajo). El nivel colonial es considerado como un intermedo entre el nivel celular y
pluricelular.
La unin de las clulas entre si a travs de diferentes maneras permite la formacin de
un organismo pluricelular y la formacin de diferentes tejidos. Las clulas de organismos
pluricelulares proceden de sucesivas divisiones de una nica celula precursora, la
cigota. Estas clulas constituyen un clon, y a medida que este crece algunas clulas se
diferencian de otras por su estructura, caractersticas qumicas y funciones, dando un
organismo cuya forma ultima es la expresin de una larga vida.
La gentica molecular como herramienta para el estudio de la evolucin
Se propuso que el estudio de proteinas y molculas de ADN pueden proporcionar
informacin que permita reconstruir el pasado y complemente los datos de los fosiles.
Se observa las diferencias en las secuencias de nucletidos del ADN, cuanto mayor sea
la diferencia de sus bases o de sus proteinas, mayor ser su distancia evolutiva, y
cuanto menor diferencias tengan, mayor ser su grado de parentesco.
Adems de establecer el grado de parentesco entre especies tambin les importa en
que momento de la historia evolutiva se separaron sus antepasados. Para ello se valen
del concepto del reloj, el cual se basa en dos supuestos: las mutaciones puntuales en
las secuencias de ADN son al azar, y que las mutaciones se producen a un ritmo
constante a lo largo del tiempo evolutivo. Hay que tener en cuenta que el reloj molecular
no transcurre siempre a la misma velocidad.
Con estos estudios surge la antropologa molecular, que utiliza las herramientas de la
biologa molecular para dilucidar la evolucin humana
Importancia evolutiva del ADN mitocondrial
Es la molecula de mayor inters para estudiar la evolucin humana, ya que acumula
cambios mucho mas rpidamente que el ADN nuclear, se calcula que muta 10 veces
mas rpido, por lo que permite rastrear cambios ocurridos a lo largo de los ltimos miles
de aos (el adn permite a lo largo de millones de aos). Otra ventaja es que se
transmite por via materna. Este ADN no sufre cambios de recombinacin, su variabilidad
gentica a travs de las generaciones se debe solamente a mutaciones, de manera que
es mas sensillo seguir los pasos del reloj molecular y rastrear cambios a lo largo del
linaje.
Los elementos transponibles constituyen otra via para incrementar la variabilidad
gentica
Se crea que el ADN era estable, salvo en casos de errores de replicacin, contacto con
sustancias mutagenicas o incidencia de radiaciones. Pero se han descubierto
segmentos de ADN mviles, a los que se los llamo transposones o elementos
transponibles. Estos son capaces de replicarse y propagarse por el material gentico
saltando de una parte del genoma a otro e incluso entre diferentes especies. No se
sabe si tienen alguna funcin, pero juegan un papel importante en la evolucin porque al
insertarse en diferentes segmentos del ADN provocan mutaciones al alterar la
secuencia de bases y la diversidad gentica sobre la que actuara la seleccin natural.
Tambin pueden insertarse en secuencias reguladoras y modificar la expresin de un
gen, ya sea induciendo su activacin o inhibicin.
Pueden clasificarse en dos grandes familias
- Retrotansposones: emparentados con los retrovirus, porque se propagaran de una
manera similar (para multiplicarse sintetizan una molecula de ADN utilizando una de
ARN como molde, y luego la doble hebra de ADN se inserta en el genoma de la celula
husped)
- Transoposones: consisten en segmentos de ADN integrados al genoma que se cortan
y luego se insertan en otro sitio del genoma.
Variabilidad gentica en la evolucin de la especie humana
En nuesta especie hay gran variabilidad, en lo que se ve (color de pelo, de ojos) y en lo
que no (grupo sanguneo) por aos propusieron buscar dentro de la misma especie
diferentes razas, pero todas fracasaron debido a que simplemente las razas no existen
en nuestra especie.
- No existe homogeneidad gentica interna dentro de las denominadas razas: si se
quiere dividir en razas al hombre, seria por color de piel, y mas alla de eso no
encontraramos ninguna otra diferencia.
- La evolucin de la especie huana esta caracterizada por multiples y permanentes
procesos migratorios: constantemente las diferentes poblaciones se cruzan, lo que logra
una homogeneidad gentica.
- El 85% de las variantes genticas se encuentra distribuido de manera homognea en
toda la poblacin mundial.
- Existen enfermedades que son mas frecuentes en algunas poblaciones, lo cual no
implica que sean propias de una raza.
- La clasificacin de los seres humanos en distintas razas no obedece a ningun criterio
cientfico sino que responde a cuestiones ajenas a la ciencia. Se elaboro el concepto
de, etnia, el cual no pretende clasificar a los individuos en funcin de diferencias
biolgicas, sino que reconoce las diferencias entre pueblos en base a sus
particularidades historias, lingsticas y culturales.
Teora sinttica de la evolucin
La teora de Darwin y Wallace carecia de un mecanismo explicativo para el proceso de
la herencia, los avances en el campo de la gentica hicieron posible explicarlo.
De la combinacin de los principios de Mendel y la teora de Darwin surge como nueva
ciencia la gentica de poblaciones. La contribucin fundamental esta, es haber
introducido el concepto de poblacin y dejar de considerar a los organismos
individuales.
Un concepto importante para esta ciencia es el conjunto de genes, o pool gentico. Que
es la suma de todos los alelos de todos los genes de todos los individuos de la
poblacin, concepto que unifica y define a una poblacin. La gentica de poblaciones
estudia el pool gentico, sus cambios de composicin en el tiempo y las causas que
provocan esos cambios.
En las poblaciones naturales, algunos alelos aumentan su frecuencia de generacin en
generacin y otros decrecen, la evolucin es el resultado de los cambios acumulativos
en el pool gentico a lo largo del tiempo. El nico criterio de eficacia de un individuo es
la cantidad de alelos de un genotipo que se encuentran presentes en generaciones
sucesivas.

Importancia de la variabilidad
Para la gentica de poblaciones es importante el estudio del grado de variabilidad
gentica de una poblacin, como se mantiene y como se fomenta. Esta variabilidad fue
revelada de muchas maneras: seleccin artificial, y cra experimental en laboratorio.
Las secuencias de aminocidos de una protena permiten identificar las secuencias de
nucletidos de los genes quelas codifican. La electroferesis es una tcnica que posibilita
la separacin de variantes estructurales de una misma protena, la presencia de estas
variantes en una poblacin asegura la exitencia de dos o mas alelos diferentes para los
genes analizados.
Los seleccionistas sostienen que toda variacin afecta directa o indirectamente a la
eficacia biolgica (numero de descendientes que un individuo deja en la generacin
futura)
Los neutralistas opinan que las variasiones vistas en las molculas proteicas son tan
pequeas que no afectan su funcionalidad biolgica y la seleccin natural no los afecta.
Los alelos neutros se van acumulando como resultado de procesos aleatorios,
incluyendo las mutaciones.
Hardy y Weinberg mostraron que la recombinacin gentica que se produce en cada
generacin en un organismo diploide, no cambia por si misma la composicin global del
pool gentico.
Factores que pueden aportar cambios en las frecuencias genticas de una poblacin
Causan variabilidad gentica sin la cual no pueden ocurrir cambios:
- Mutacin: desde el punto de vista de la gentica de poblaciones, son cambios
heredables en el genotipo y afectan a los genes estructurales y reguladores. Se las
considera la materia prima del cambio evolutivo, porque proporcionan la varibilidad
sobre las que otros factores evolutivos pueden actuar
- Cambios en la estructura y numero de cromosomas: existen cuatro cambios drsticos
en la estructura del cromosoma, las deleciones (se pierde un segmento del cromosoma,
generan invariabilidad del embrion), duplicaciones (de un segmento, provocan
diferenciacin acentuada y pueden estimular las mutaciones), inversiones y
translocaciones (de segmentos, pueden acentuar el ligamento gentico y mantener
agrupadas ciertas combinaciones genticas)
- Recombinacin gentica: reproduccin selectiva (los individuos no se aparean
aleatoriamente, provoca un cambio de las proporciones genotpicas, aunque puede o no
afectar la frecuencia de los alelos), reproduccin sexual (produce nuevas
combinaciones genticas de tres maneras: por segregacin independiente de la meiosis,
por entrecruzamiento con recombinacin gentica y por combinacin de dos genomas
de individuos diferentes)
Dirigen a la poblacin hacia distintos canales adaptativos:
- Seleccin natural: cambio diferencial de la tasa de reproduccin de los distintos
genotipos en la poblacin. Se seleccionan a los organismos segn sus peculiaridades y
esos son los que se reproduciran mas
- Aislamiento reproductivo: miembros de diferentes especies no pueden reproducirse, si
asi fuera no tardara mucho para perder las caractersticas unidas que los identifican.
Procesos accesorios que determinan el aumento de la variabilidad:
- Flujo gnico: desplazamiento de alelos hacia dentro y fuera de una poblacin, puede
producirse por inmigacion o emigracin. Pueden introducir alelos nuevos en una
poblacin o pueden cambiar las frecuencias genticas existentes.
- Deriva gentica: cambio de frecuencias que se produce al azar, implican cambio,
disminucin o desaparicin de alelos. Su importancia se demuestra en dos situaciones:
el efecto fundador (en una poblacin pequea, que se separo de una mayor, algunos
alelos raros pueden quedar representados en exceso, aumentando su frecuencia y
otros pueden estar completamente ausentes) y cuello de botella (se produce cuando
una poblacin queda reducida drsticamente por cualquier motivo que no tiene que ver
con seleccin natural. Esto reduce la variabilidad haciendo desaparecer ciertos alelos o
aumentando la frecuencia de otros
Especializacion alopatrida
Cada especie ampliamente distribuida contiene poblaciones que se diferencian
geogrficamente y muestran varias caractersticas distintivas. Una especie con una
serie de variedades geogrficas puede dividirse en otras especies, si surgen barreras
que evitan el flujo gnico. Una vez separadas la poblacin aislada puede comenzar a
divergir genticamente por la presin de mas fuerzas selectivas. Pueden cambiar tanto
que si se vuelve a juntar con su poblacin originaria ya no se cruzaran entre ellas. Esto
se llama especiacin.
Especiacin simptrida
Un mecanismo por el cual se producen especies por especiacin simpatrida es la
poliplidia. Un aumento del numero de cromosomas superior al numero diploide tpico
(2n). se producen gametas 2n y la unin de dos de estas dan origen a un individuo
tetraploide 4n, y aunque este puede reproducirse, quedara aislado genticamente de la
especie progenitora.
Teora neutralista de la evolucin
Neutralismo Kimura y Crow. Se basaron en:
- El estudio de los polimorfismos que presentan ciertos genes en el seno de las
poblaciones
- La secuenciacin de nucletidos de los distintos alelos que existen para un mismo gen
en una poblacin
- La secuenciacin de los aminocidos que conforman la estructura primaria de las
proteinas, correspondientes a distintos alelos.
Se observo que dentro de una misma poblacin exista un elevado numero de genes
que presentaban polimorfismos (un gran numero de distintos alelos) y que estos alelos
no siempre originaban distintas proteinas, y muchas de estas proteinas no diferan en su
funcin a pesar de tener distintas estructuras primarias.
Hasta entonces, la teora sintetica sostena que solo aquellas mutaciones que
implicasen un valor adaptativo favorable serian fijadas en la gentica. Kimura sostiene
que las leyes que rigen para la evolucin molecular no son las mismas que para la
evolucin fenotpica, y que los neutralistas defienden la idea de que algunos mutantes
pueden difundirse en una poblacin sin tener ninguna ventaja selectiva. Consideran que
una caracterstica compleja puede haber surgido a partir de la acumulacin de
mutaciones neutras y que luego combinada con mutaciones de valor adaptativo
favorable la caracterstica en cuestin resulte finalmente con valor adaptativo.

Teoria saltacional o de los equilibrios puntuados


Eldredge y Gould la proponen. Uno de sus grandes aportes consiste en mostrar que los
procesos evolutivos de gran envergadura no pueden explicarse por la simple
acumulacin de procesos a pequea escala, sino que responden a otras leyes y
patrones.
Busca dar cuenta de la brusquedad de las transiciones en el registro fosil, proponiendo
mecanismos diferentes para explicar el cambio evolutivo en los distintos niveles de
organizacin de los seres vivos. Dar una explicacin diferente a las tendencias que
impregnan todo el registro fosil, las tendencias no pueden atribuirse a la transformacin
gradual en el seno de los linajes, sino que deben surgir del xito diferencial de ciertos
tipos de especies. Una tendencia se parece mas a subir un tramo de escaleras
(puntuaciones y estasis) que a subir rodando por un plano inclinado.
Postula que los procesos macroevolutivos son independientes de los microevolutivos y
no su consecuncia directa. Esto implica que para los procesos macroevolutivos (a nivel
de especies) reconocen como validos los agentes de cambio y los ritmos propuestos
por la teora sintetica, y para los matroevolutivos reconocen mayor incidencia del azar
en detrimento de la seleccin natural, macromutaciones y alteraciones de genes
maestros como fuentes de variabilidad gentica principales, las especies y taxones de
rango superior surgen espordicamente y se mantienen relativamente estables durante
largos periodos de tiempo (periodos de estasis) y el timo de la evolucin no es gradual.
Plantean que dos datos destacados del registro fosil, el origen geolgicamente
repentino de nuevas especies y su ausencia de cambio posterior (estasis), reflejan las
predicciones de la teora evolutiva, no las imperfecciones del registro fosil.
Basicamente la propuesta es: la aparicin de nuevas especies se produce de modo
abrupto y no a travs de un proceso lento y gradual. Despus esas especies se
mantienen estables hasta extinguirse o dar lugar a especies nuevas. Segn este modelo
el proceso de cambio evolutivo va estrictamente ligado a la aparicionde nuevas
especies: la mayor cantidad de evolucin se producira durante los procesos de
especiacin.