Priones

Qu son los priones?

En 1982 Stanley B. Prusiner propuso el nombre de "prin" para el agente causante de un grupo de
enfermedades degenerativas del sistema nervioso central caracterizadas por ser patologas.

Un prion o prin es una partcula infecciosa formada por una protena denominada
prinica, transmisibles que produce enfermedades neurolgicas degenerativas.

Los priones son partculas que contienen protenas sin cido nucleico detectable, que son
altamente resistentes a la inactivacin por calor, formaldehido y radiacin ultravioleta
dosis que inactivan a los virus. Los priones son los agentes causantes de un grupo de
patologas neurodegenerativas letales caractersticas de mamferos, tambin conocidos
como encefalopatas espongiformes transmisibles.

La protena del prion es una psialoprotena patgena, la cual tiene alterada su estructura
secundaria, teniendo un incorrecto plegamiento de su estructura terciaria.4 A diferencia
del resto de los agentes infecciosos (virus, bacterias, hongos etc...), que contienen cidos
nucleicos (ya sea ADN, el ARN, o ambos), un prion solamente esta compuesto por
aminocidos y no presenta material gentico.

Cuando un prion entra en un organismo sano, acta sobre la forma normal del mismo tipo
de protena existente en el organismo, modificndola y convirtindola en prin. Estos
priones recin formados pueden pasar a convertir ms protenas, provocando una
reaccin en cadena que produce grandes cantidades de la protena prion.

Estos agentes son capaces de propagarse dentro de un mismo husped causando una
lesin espongitica y de transmitirse de husped a husped con elevados tiempos de
incubacin. A diferencia de virus y viroides, son resistentes a tratamientos inactivantes de
cidos nuclicos, pero comparten con stos la existencia de una variabilidad de inculos
dentro de la misma especie (diferenciables por el patrn de la lesin y la magnitud del
tiempo de incubacin) y de una infectividad sujeta a barrera de especie
La estructura y la expresin del gen de PrP.

La protena del prion, identificada originalmente en roedores infectados con scrapie, est
codificada por un gen cromosmico de copia nica (Chesebro y cols., 1985; Oesch y
cols., 1985). Este gen se encuentra ltamente conservado y se ha identificado en ms de
13 especies de mamferos. Generalmente est compuesto por dos exones no traducidos
en 5 separados por un intron de ~2 kb, que tras splicing quedan unidos al exon 3 que
contiene la region codificante (750 bp). El codon de iniciacin se localiza a 10 nucleotidos
3 del sitio aceptor de splicing lo que imposibilita la interrupcin del mensaje y la
existencia de formas alternativas. Experimentos de clonaje han permitido obtener todo un
conjunto de mutaciones ligadas a patologas hereditarias, perfilar posiciones polimrficas
y describir una rica variedad de mutaciones sin sentido en distintas especies

Las formas patolgicas de la protena del prion.

En las patologas de priones PrPC se transforma post-traduccionalmente en una isoforma

generalmente denominada PrPSc. Esta conversin, que tiene lugar en dominios de tipo
caveola, se caracteriza por un cambio drstico en las propiedades fsicas y qumicas de la
molcula. PrPC es soluble en detergentes mientras PrPSc forma unos agregados amorfos
insolubles. PrPC se libera de la membrana en forma soluble por digestin con PIPLC,
mientras que PrPSc no es susceptible a la accin enzimtica requiriendo un tratamiento
desnaturalizante previo para la eliminacin del GPI. PrPC es sensible a la accin de
proteasas y PrPSc, por el contrario, sufre una proteolisis limitada generando la forma
truncada en el extremo N-terminal que agrega en forma de amiloides y retiene la
infectividad. No obstante, existen estados patolgicos en los que no ha podido detectarse
PrPSc en trminos de resistencia a proteasas pero la descripcin reciente de formas
transmembrana podra estar implicada en estos casos.

Las modificaciones post-traduccionales de carcter covalente no parecen ser la causa

directa del proceso de conversin pero s de su modulacin. De esta forma, el GPI
determina la posibilidad de conversin ya que sta ocurre en dominios especializados de
membranas donde se confinan las protenas ancladas por GPI, Por otra parte, la
glicosilacin va a determinar el trfico intracelular de la protena.

Los estudios espectroscpicos han permitido establecer que la estructura secundaria de

PrPSc dispersada en detergentes, a diferencia de la de PrPC, presenta como elemento
mayoritario la cadena b estabilizada en lminas y que el comportamiento amilodico est
vinculado a la presencia de lminas b intermoleculares.

Funcin de los priones en estado no patgeno

A pesar de que actualmente hay muy poca informacin sobre la funcin que tienen las
protenas Prpc (estado no patgeno), algunos experimentos han demostrado que tienen
un papel activo en el correcto desarrollo neuronal, que es una protena capaz de unir
especficamente Cu2+ (procesos de oxidoreduccin), y tambin se han relacionado los
priones con protenas de transduccin de seales, la adhesin celular y la regulacin y
distribucin de los receptores de acetilcolina.

Caractersticas de los priones

Una vez obtenido el prion responsable de la patologa, comenz a dilucidarse su

estructura. Se trata de una glicoprotena de 27-30 kD, que tiene la misma estructura
primaria que una protena similar presente en el cerebro de la oveja. La modificacin
estructural, no gentica, se debe a un proceso de postraduccin. Esto se presenta en
funciones muy especiales.

Reproduccin Priones

Los priones son partculas de protenas que son producidas en forma normalpor las
clulas. Cuando esas partculas cambian su forma molecular integralse convierten en
priones infecciosos (Pr = protena; i = infecciosa) y seacumulan en el citosol, provocando
la inhabilitacin de la transferencia deinformacin en la clula que las produjo o que las
contiene. En la EncefalitisEspongiforme Bovina (EEB), o Mal de las Vacas Locas y en
otras formas deenfermedades degenerativas, los priones pueden originarse en una
especiedistinta a la del anfitrin.