Bahan Kuliah Fitokimia Lanjutan

Oleh
Ahmad Najib,S.Si,Apt
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA
2006
Jadwal Kuliah Fitokimia II
No Pekan Kuliah Waktu
1 I Metabolisme & Jalur Biogenetik Bahan Alam 1 Pekan
2 II Biosintesis Senyawa Poliketida 1 Pekan
3 III Biosintesis Senyawa Poliketida 1 Pekan
4 IV Biosintesis Senyawa Alkaloid 1 Pekan
5 V Biosintesis Senyawa Alkaloid 1 Pekan
6 VI Biosintesis Senyawa Alkaloid 1 Pekan
7 VII MID TEST Total 6 Pekan
8 VIII Biosintesis Senyawa Steroid 1 Pekan
9 IX Biosintesis Senyawa Steroid 1 Pekan
10 X Biosintesis Senyawa Glikosida 1 Pekan
11 XI Biosintesis Senyawa Glikosida 1 Pekan
12 XII Biosintesis Senyawa Flavonoid 1 Pekan
13 XIII Biosintesis Senyawa Flavonoid 1 Pekan
14 XIV FINAL TEST Total 6 Pekan
Penilaian :
Mid : 30%
Final : 30%
Praktek : 30%
Tugas : 10%
Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 2

Materi I
METABOLISME & JALUR BIOGENETIK
Tujuan Instruksional Khusus

Mengetahui proses dan peranan metabolisme serta jalur biogetik yang terjadi pada suatu
bahan alam
Sub Pokok Bahasan (2 x Pertemuan)
1. Metabolime Primer dan Sekunder Bahan Alam
2. Jalur Biogenetik Suatu Bahan Alam
3. Metabolisme Primer dan Metabolisme Intermediat

Pertemuan Pertama
1. Metabolime Primer dan Sekunder Bahan Alam
- Pengertian Metabolit Primer & Sekunder
- Hubungan Metabolit Primer Dengan Metabolit Sekunder
CO
2 O2
Fotosintesis
Glikosida
Gula Karbohidrat Polisakarida Kompleks
AB. Amino Glikosida
Eritrose
Glikolisis
PO4
Fenil Propanol Amin

FospoEnolPirupat As. Shikimik
Alkaloid
As. Amino Aromatik Peptida
Pirupat As. Amino Alifatik Protein Penicillin
Sefalosforin
Ac-CoA Malonil CoA Lemak Lilin&Lemak
As. Lemak
Eritromycin
Tetrasiklin
Antraquinon
Siklus Asam Trikarboksilat Isoprene Terpenoid
Squlene Steroid
CO2
Bagan Hubungan Biosintesis Metabolit Primer Menjadi Metabolit Sekunder

2. Jalur Biogenetik Bahan Alam

Materi II
BIOSINTESIS SENYAWA-SENYAWA
POLIKETIDA

Mengetahui jalur biosintesis, reaksi yang menyertai serta metabolit yang dihasilkan pada
senyawa-senyawa poliketida
Sub Pokok Bahasan (2 x Pertemuan)
1. Adisi unit-unit C-2
2. Modifikasi dan Reaksi Pada Rantai Poliketida
3. Senyawa-Senyawa Kuinon, Benzofenon dan Xanton
4. Senyawa-senyawa Depsida dan Depsidon
5. Senyawa-senyawa Aflatoksin
6. Senyawa Tetrasiklin dan Antibiotik Makrolida
Pertemuan Pertama
1. Addisi Unit-Unit C-2
Unit C-2 yang dimaksud adalah Ketometilenat -(CH3-CO)- yang
mengalami polimerisasi dengan rumus [-(CH3-CO)n-]
Beberapa Contoh Addisi Unit2 C2 :
CH3
O COOH
COOH
4x C2
O O HO OH
Asam Orselinat
O
O O O O
HO
8xC2 ENDOKROSIN
COOH
O O O OH O OH
(Claviceps purpurea) (Centralia endocrose)
O OCH3 O OCH3
O O
O
7xC2 O GRISEOFULVIN
COOH O
O
O H3CO
Cl H3C(Penicillum griseofulvum)
O OH O
C O O CH3
O O HO KURVULARIN
Makrolida dari Curvula Sp
8xC2 O
O O O OH O

2. Modifikasi dan Reaksi Pada Rantai
Poliketida - RantaiPoliketometilenat
C
CH3 COOH CH3 COOH 2
KONDENSASI
(+ C2)
CH3-CO- CH3-COOH CH3-CO- CH3-COOH C 4
Reduksi
CH3-CH2-CH2-COOH
KONDENSASI
(+ C2)
CH3-(CH2)2-C0-CH2-COOH CH3-(CO -CH2)2-COOH C6
Reduksi
CH3-(CH2)2-CH2-CH2-COOH
KONDENSASI
(+ C2)
CH3-(CH2)4-CO-CH2-COOH CH3-(CO-CH2)3-COOH C8
dst dst +C2

ASAM LEMAK JENUH POLIKETIDA

R-CO-CH2-CO-CH2-C0-CH2-COOH R
R C O R= CH3-(C0-CH2)n-
n= 1,2,3,....
O O
O O
O
R
R C O
COOH HO OH
HO OH
OH
asam 2,4-dihidroksi-6-alkil-benzoat
(turunan resersinol = asam2 orselinat)
Asam orselinat R =CH3

- Modifikasi Sekunder Poliketida
Ar-CH3
O
Ar-CH2OH
NADPH
Ar-CHO
NADPH
Ar-COOH
[C]
-CO2 -CO2
ArH ArOH
3. Senyawa-Senyawa Kuinon, Benzofenon dan Xanton

O
O O
O
Quinone Xanthone
O
Benzophenone
- Beberapa turunan Quinone :

OH
HO OH Benzenetriol
OH
HO Hidroquinone
OH O
OH O Quinhydrone
O CH3
HO
CH3
CH3
Taxodione
H
Ring kasa n K ulia h Fitokim ia 2
HC Page 8
3 CH3 O
- Beberapa turunan Benzofenon
NH2
Benzilhidrilamine
O H
Benzohidrol
O H
O H
Benzopinacol
H
N
O O
NH
O H
Trifenilcarbinol Phenitoin
- Turunan yang lainnya :

O
CH
HO 3
Questin
OCH3 O OH
COOCH3
CH
HO HO 3
Sulokrin
OCH3 O OH
O
OCH3
CH2 Protokotoin
O
OCH3O OH
Pertemuan Kedua
4. Senyawa-Senyawa Depsida dan Depsidon
- Senyawa-Senyawa Depsida
CH3 CH2-CH2-CH3
O O OH O OH
O
HO OH COOH HO OH COOH
CH3 CH2-CH2-CH3
Asam Lekanorat Asam Divarikatat
CH3 O CH3
O OH
COOH
HO OH
O OH
CH O
3
- Senyawa-Senyawa Depsidon
CH CH CH 3
3 3
O O Cl O O OCH 3
O
HO O HO O Cl
OH Cl
CH 3
Asam Variolarat H3C
Nidulin
5. Senyawa-Senyawa Aflatoksin
O O
O O
O O O
O O
O
OCH3
O OCH3
Aflatoxin B1 Aflatoxin G1
O O
2 Cincin Tetra Hidrofuran
O
OH
O OCH3
6. Senyawa-Senyawa Tetrasiklin dan
Antibiotik Makrolida Aflatoxin M1
- Senyawa-Senyawa Tetrasiklin
H3C CH 3
HO R2 N
R1 H R3 H
OH
NH 2
OH
OH O OH O O
R1 R2 R3
H H H 6 Dimetil Tetrasiklin
H CH3 H Tetrasiklin
Cl H H 7 Kloro 6 Dimetil Tetrasiklin
H CH3 OH 5 Hidroksi Tetrasiklin (Teramycin)
Cl CH3 H 7 Kloro Tetrasiklin (Auromycin)
- Senyawa-Senyawa Antibiotik Makrolida

(Tugas cari jenisnya dan biosintesisnya)
Materi III
ALKALOID
senyawa-senyawa alkaloid
Pokok Bahasan (4 x Pertemuan)
1. Tatanama dan Sifat Fisika Kimia Senyawa Alkaloid
2. Deteksi, Isolasi dan Pemurnian Senyawa Alkaloid
3. Prinsip Dasar Biosintesis Senyawa Alkaloid

4. Alkaloid Piperidin dan Pirolidin
5. Alkaloid golongan Lainnya
Pertemuan Pertama
1. Tatanama dan Sifat Fisika Kimia Senyawa
Alkaloid - Tatanama Senyawa Alkaloid
Karena begitu banyak tipe alkaloid maka tidak mungkin diadakan
penyatuan penamaan. Bahkan dalam satu kelompok alkaloid, sering terjadi tidak
adanya sistem penamaan dan penomeran yang konsisten. Suatu contoh, adalah
alkaloid indol, dimana banyak terdapat kerangka yang berbeda. Kebanyakan
dalam bidang ini sistem penomeran yang digunakan didasarkan pada biogenesis,
namun sayang Chemical Abstract mempunyai sistem penomeran yang sangat
membingungkan untuk setiap kerangka individu.
Kharaktersistik yang lazim penamaan alkaloid adalah bahwa nama
berakhiran in. Disamping itu alkaloid, seperti bahan alam yang lain, diberi
nama yang dikenal trivial (yaitu non-sistematik). Mereka mungkin diturunkan
dari nama genus (contoh atropin dari Atropa belladonna) ; dari nama species
(contoh, kokain dari Erythroxyloncoca) ; dari nama yang lazim untuk obat-obatan
(contoh, emetin, emetat), atau dari nama pakar kimia alkaloid yang terkenal
(contoh, pelletierina). Beberapa contoh sitem penamaan pada senyawa alkaloid :

Basa Organik Piridina

N. Genus Hidrastina, Atropina

N. Jenis Kokaina, Belladonina

N. Umum Ergotamina

Aktivitas Fisiologik Emetina,Morfina

Nama Penemu Pelletierina
- Sifat Fisika Senyawa Alkaloid
Kebanyakan alkaloid yang telah diisolasi berupa padatan kristal dengan
titik lebur yang tertentu atau mempunyai kisaran dekomposisi. Sedikit alkaloid
yang berbentuk amorf dan beberapa seperti; nikotin dan koniin berupa cairan.
Kebanyakan alkaloid tidak berwarna, tetapi beberapa senyawa yang
kompleks, species aromatik berwarna (contoh berberin berwarna kuning dan
betanin berwarna merah). Pada umumnya, basa bebas alkaloid hanya larut dalam
pelarut organik, meskipun beberapa pseudoalkalod dan protoalkaloid larut dalam
air. Garam alkaloid dan alkaloid quartener sangat larut dalam air.
- Sifat Kimia Senyawa Alkaloid

Kebanyakan alkaloid bersifat basa. Sifat tersebut tergantung pada adanya
pasangan elektron pada nitrogen.Jika gugus fungsional yang berdekatan dengan
nitrogen bersifat melepaskan elektron, sebagai contoh; gugus alkil, maka
ketersediaan elektron pada nitrogen naik dan senyawa lebih bersifat basa. Hingga
trietilamin lebih basa daripada dietilamin dan senyawa dietilamin lebih basa
daripada etilamin. Sebaliknya, bila gugus fungsional yang berdekatan bersifat
menarik elektron (contoh; gugus karbonil), maka ketersediaan pasangan elektron
berkurang dan pengaruh yang ditimbulkan alkaloid dapat bersifat netral atau
bahkan sedikit asam. Contoh ; senyawa yang mengandung gugus amida.

Kebasaan alkaloid menyebabkan senyawa tersebut sangat mudah
mengalami dekomposisi, terutama oleh panas dan sinar dengan adanya oksigen.
Hasil dari reaksi ini sering berupa N-oksida. Dekomposisi alkaloid selama atau
setelah isolasi dapat menimbulkan berbagai persoalan jika penyimpanan
berlangsung dalam waktu yang lama. Pembentukan garam dengan senyawa
organik (tartarat, sitrat) atau anorganik (asam hidroklorida atau sulfat) sering
mencegah dekomposisi. Itulah sebabnya dalam perdagangan alkaloid lazim
berada dalam bentuk garamnya.
2. Deteksi, Isolasi dan Pemurnian Senyawa Alkaloid -

Deteksi (Identifikasi) Senyawa Alkaloid
Dua metode yang paling banyak digunakan untuk menyeleksi tanaman
yang mengandung alkaloid. Prosedur Wall, meliputi ekstraksi sekitar 20 gram
bahan tanaman kering yang direfluks dengan 80% etanol. Setelah dingin dan
disaring, residu dicuci dengan 80% etanol dan kumpulan filtrat diuapkan. Residu
yang tertinggal dilarutkan dalam air, disaring, diasamkan dengan asam klorida 1%
dan alkaloid diendapkan baik dengan pereaksi Mayer atau dengan Siklotungstat.
Bila hasil tes positif, maka konfirmasi tes dilakukan dengan cara larutan yang
bersifat asam dibasakan, alkaloid diekstrak kembali ke dalam larutan asam. Jika
larutan asam ini menghasilkan endapan dengan pereaksi tersebut di atas, ini
berarti tanaman mengandung alkaloid. Fasa basa berair juga harus diteliti untuk
menentukan adanya alkaloid quartener.
Prosedur Kiang-Douglas agak berbeda terhadap garam alkaloid yang
terdapat dalam tanaman (lazimnya sitrat, tartrat atau laktat). Bahan tanaman
kering pertama-tama diubah menjadi basa bebas dengan larutan encer amonia.
Hasil yang diperoleh kemudian diekstrak dengan kloroform, ekstrak dipekatkan
dan alkaloid diubah menjadi hidrokloridanya dengan cara menambahkan asam
klorida 2 N. Filtrat larutan berair kemudian diuji terhadap alkaloidnya dengan
menambah pereaksi mayer, Dragendorff atau Bauchardat. Perkiraan kandungan
alkaloid yang potensial dapat diperoleh dengan menggunakan larutan encer
standar alkaloid khusus seperti brusin.
Beberapa pereaksi pengendapan digunakan untuk memisahlkan jenis
alkaloid. Pereaksi sering didasarkan pada kesanggupan alkaloid untuk bergabung
dengan logam yang memiliki berat atom tinggi seperti merkuri, bismuth, tungsen,
atau jood. Pereaksi mayer mengandung kalium jodida dan merkuri klorida dan
pereaksi Dragendorff mengandung bismut nitrat dan merkuri klorida dalam nitrit
berair. Pereaksi Bouchardat mirip dengan pereaksi Wagner dan mengandung
kalium jodida dan jood. Pereaksi asam silikotungstat menandung kompleks
silikon dioksida dan tungsten trioksida. Berbagai pereaksi tersebut menunjukkan
perbedaan yang besar dalam halsensitivitas terhadap gugus alkaloid yang berbeda.
Ditilik dari popularitasnya, formulasi mayer kurang sensitif dibandingkan
pereaksi wagner atau dragendorff.
Untuk mendeteksi alkaloid secara kromatografi digunakan sejumlah
pereaksi. Pereaksi yang sangat umum adalah pereaksi Dragendorff, yang akan
memberikan noda berwarna jingga untuk senyawa alkaloid. Namun demikian
perlu diperhatikan bahwa beberapa sistem tak jenuh, terutama koumarin dan -

piron, dapat juga memberikan noda yang berwarna jingga dengan pereaksi
tersebut. Pereaksi umum lain tetapi kurang digunakan adalah asam fosfomolibdat,
jodoplatinat, uap jood, dan antimon (III) klorida.
Kebanyakan alkaloid bereaksi dengan pereaksi-pereaksi tersebut tanpa
membedakan kelompok alkaloid. Sejumlah pereaksi khusus tersedia untuk
menentukan atau mendeteksi jenis alkaloid khusus. Pereaksi Ehrlich (p-
dimetilaminobenzaldehide yang diasamkan) memberikan warna yang sangat
karakteristik biru atau abu-abu hijau dengan alkaloid ergot. Perteaksi serium
amonium sulfat (CAS) berasam (asam sulfat atau fosfat) memberikan warna yang
berbeda dengan berbagai alkaloid indol. Warna tergantung pada kromofor ultra
ungu alkaloid.
Campuran feriklorida dan asam perklorat digunakan untuk mendeteksi
alkloid Rauvolfia. Alkaloid Cinchona memberikan warna jelas biru fluoresen
pada sinar ultra ungu (UV) setelah direaksikan dengan asam format dan
fenilalkilamin dapat terlihat dengan ninhidrin. Glikosida steroidal sering dideteksi
dengan penyemprotan vanilin-asam fosfat.
Pereaksi Oberlin-Zeisel, larutan feri klorida 1-5% dalam asam klorida 0,5
N, sensitif terutama pada inti tripolon alkaloid kolkisin dan sejumlah kecil 1 g
dapat terdeteksi.
- Isolasi Senyawa Alkaoid
Kromatografi dengan penyerap yang cocok merupakan metode yang
lazim untuk memisahkan alkaloid murni dan campuran yang kotor. Seperti halnya
pemisahan dengan kolom terhadap bahan alam selalu dipantau dengan
kromatografi lapis tipis.
- Pemurnian Senyawa Alkaloid
Dibandngkan dengan KLT, HPLC menunjukkan beberapa keunggulan,
antara lain daya pisah yang lebih besar, ketepatan dan kedapatulangan yang lebih
besar. Dimana detekasi dan analisis kuantitatif dapat menggunakan detektor
kontinyu dari berbagaia macam, hal ini menghasilkan ketepatan dan ketelitian
yang tinggi.
Penggunaan kromatografi fase terbalik dapat memisahkan masing-masing
alkaloid utama dan metabolitnya. Pemisahan dengan Bondapak C16 ini
dipengaruhi oleh kadar CH3COOH dalam fase gerak tidak mengandung
CH3COOH, kinin dan kinidin tertahan di kolom. Pada kadar CH3COOH 1%
terjadi pemisahan yang baik dimana dengan penambahan asam aksisulfat pada
sistem yang mengandung CH3COOH 1% menaikkan resolusi.
Dimana sari kasar kina dipisahkan kolom Bondapak C18 dengan fase
gerak metanol-air (40-60) ditambah 1% asam heptasulfonat dan 0,15% butilfosfat,
senyawa yang keluar berturut-turut adalah sinkonidin, kinidin dan kinin.
3. Prinsip Dasar Biosintesis Senyawa Alkaloid

Biosintesis alkaloid mula-mula didasarkan pada hasil analisa terhadap ciri
struktur tertentu yeng sama-sama terdapat dalam berbagai molekul alkaloid.
Alkaloid aromatik mempunyai satu unit struktur yaitu -ariletilamina. Alkaloid-
alkaloid tertentu dari jenis 1-benzilisokuinolin seperti laudonosin mengandung
Ringkasan(CHKuliah)NH +FitokimiaHCHO +2 CH COCH (CH ) NCH CH COCH Page+H 15O

32 3 3 32 2 2 3 2
dua unit -ariletilamina yang saling berkondensasi Kondensasi antara dua unit -
ariletilamina tidak lain adalakh reaksi kondensasi Mannich.
Menurut reaksi ini, suatu aldehid berkondensasi dengan suatu amina
menghasilkan suatu ikatan karbon-nitrogan dalam bentuk imina atau garam
iminium, diikuti oleh serangan suatu atom karbon nukleofilik ini dapat berupa
suatu enol atau fenol.
Dari percobaan menunjukkan bahwa -ariletilamina berasal dari asam-
asam amino fenil alanin dan tirosin yang dapat mengalami dekarboksilasi
menghasilkan amina. Asam-asam aminom ini, dapat menyingkirkan gugus-gugus
amini (deaminasi oksidatif) diikuti oleh dekarboksilasi menghasilkan aldehid.
Kedua hasil transformasi ini yaitu amina dan aldehid melakukan kondensasi
Mannich.
Disamping reaksi-reaksi dasar ini, biosintesa alkaloida melibatkan reaksi-
reaksi sekunder yang menyebabkab terbentuknya berbagai jenis struktur
alkaloida. Salah satu dari reaksi sekunder ini yang terpenting adalah reaksi
rangkap oksidatif fenol pada posisi orto atau para dari gugus fenol. Reaksi ini
berlangsung dengan mekanisme radikal bebas.
Reaksi-reaksi sekunder lain seperti metilasi dari atom oksigen
menghasilkan gugus metoksil dan metilasi nitrogen menghasilkan gugus N-metil
ataupun oksidasi dari gugus amina. Keragaman struktur alkaloid disebabkan oleh
keterlibatan fragmen-fragmen kecil yang berasal dari jalur mevalonat,
fenilpropanoid dan poliasetat.
Dalam biosintesa higrin, pertama terjadi oksidasi pada gugus amina yang
diikuti oleh reaksi Mannich yang menghasilkan tropinon, selanjutnya terjadi
reaksi reduksi dan esterifikasi menghasilkan hiosiamin.
4. Alkaloid Piperidin dan Pirolidin

Berdasarkan jenis cincin heterosiklik nitrogen yang merupakan bagian
dari struktur molekul., maka alkaloid dapat dibedakan atas beberapa jenis seperti
alkaloid pirolidin, piperidin, isokuinolin, kuinolin dan indol, struktur alkaloid
tersebut adalah sebagai berikut :
NH
NH N N N
H
5.
Pirolidin Piperidin Isokuinolin Kuinolin Indol
Alkaloid golongan Lainnya
a. Alkaloid dengan atom nitrogen heterosiklik
1. Alkaloid Piperidin-Pyridin
Yaitu mempunyai satu cincin karbon mengandung 1 atom nitrogen. Yang
termasuk dalam kelas ini adalah : Conium maculatum dari famili Apiaceae
dan Nicotiana tabacum dari famili Solanaceae.
2. Alkaloid Tropan
Mengandung satu atom nitrogen dengan gugus metilnya (N-CH3).
Alkaloid ini dapat mempengaruhi sistem saraf pusat termasuk yang ada pada

otak maupun sun-sum tulang belakang. Yang termasuk dalam kelas ini adalah
Atropa belladona yang digunakan sebagai tetes mata untuk melebarkan pupil
mata, berasal dari famili Solanaceae, Hyoscyamus niger, Dubuisia hopwoodii,
Datura dan Brugmansia spp, Mandragora officinarum, Alkaloid Kokain dari
Erythroxylum coca (Famili
Erythroxylaceae) 3. Alkaloid Isoquinolin
Mempunyai 2 cincin carbon mengandung 1 atom nitrogen. Alkaloid ini
termasuk alkaloid narkotik yang pada umumnya ditemukan pada famili
Papaveraceae, Contohnya; Opium Poppy (Papaver somniferum),
Chondodendron tomentosum dari familia Menispermaceae.
4. Alkaloid Quinolizidin
Mempunyai 2 cincin karbon mengandung 1 atom nitrogen. Banyak
ditemukan pada famili Fabaceae termasuk Lupines (Lupinus spp), Spartium
junceum, Cytisus scoparius dan Sophora secondiflora
5. Alkaloid Indolizidin
Mempunyai 1 cincin karbon dengan 1 cincin indol
6. Alkaloid Quinolin
Mempunyai 2 cincin karbon dengan 1 atom nitrogen. Yang termasuk
disini adalah ; Cinchona ledgeriana dari famili Rubiaceae, alkaloid quinin
yang toxic terhadap Plasmodium vivax
7. Alkaloid Indol
Mempunyai 2 cincin karbon dengan 1 cincin indol . Ditemukan pada
alkaloid ergine dan psilocybin, alkaloid reserpin dari Rauvolfia serpentine,
alkaloid vinblastin dan vinkristin dari Catharanthus roseus famili
Apocynaceae yang sangat efektif pada pengobatan kemoterapy untuk penyakit
Leukimia dan Hodgkins.
8. Alkaloid Steroid
Mengandung 2 cincin karbon dengan 1 atom nitrogen dan 1 rangka steroid
yang mengandung 4 cincin karbon. Banyak ditemukan pada famili
Solanaceae, Zigadenus venenosus.
9. Alkaloid Purin
Mempunyai 2 cincin karbon dengan 4 atom nitrogen. Banyak ditemukan
pada kopi (Coffea arabica) famili Rubiaceae, dan Teh (Camellia sinensis) dari
famili Theaceae, Ilex paraguaricasis dari famili Aquifoliaceae, Paullunia
cupana dari famili Sapindaceae, Cola nitida dari famili Sterculiaceae dan
Theobroma cacao.
10. Alkaloid Muskarin

Mempunyai 1 cincin karbon dan mengandung okasigen dan 1 atom
nitrogen. Termasuk miscumol yang didapat dari Amanita muscaria, Amanita
phalloides, Amanita ocreata, Amanita pantherina.
b. Alkaloid tanpa atom nitrogen yang heterosilik
Dimana, atom nitrogen tidak terletak pada cincin karbon tetapi pada salah
satu atom karbon pada rantai samping.
1. Alkaloid Efedrin (alkaloid amine)

Mengandung 1 atau lebih cincin karbon dengan atom Nitrogen pada salah
satu atom karbon pada rantai samping. Termasuk Mescalin dari Lophophora
williamsii, Trichocereus pachanoi, Sophora secundiflora, Agave americana,
Agave atrovirens, Ephedra sinica, Cholchicum autumnale.
2. Alkaloid Capsaicin
Dari Chile peppers, genus Capsicum. Yaitu ; Capsicum pubescens,
Capsicum baccatum, Capsicum annuum, Capsicum frutescens, Capsicum
chinense.
Materi IV
STEROID
senyawa-senyawa steroid
1. Kerangka Dasar, Penomoran dan Konfigurasi dari Senyawa Steroid.

C D
A B
Hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthrene
2. Kegunaan Steroid
Senyawa-senyawa turunan steroid memiliki fungsi yang sangat penting dalam
kelangsungan hidup organisme. Berbagai jenis hormon, asam empedu dan berbagai
macam senyawa anabolik adalah turunan steroid. Keragaman turunan steroid
dihasilkan melalui transformasi struktur dan gugus fungsi steroid berdasarkan reaksi-
reaksi sekunder mengikuti keteraturan biogenetik.
3. Senyawa-Senyawa Kortikosteroid
O O
HO HO
HO HO
H H
HO HO
H H H H
O O
Hydrocortisone
Prednisolone
4. Senyawa-Senyawa Gestogen
H3 C OH CH
H H
H H
O
Gestodene
5. Senyawa- Senyawa
Androgen

OH
OH CH3
CH3
CH3H
CH3 H
H H
H H
O
O H
Testosterone Stanolone
OH
OH
CH3 CH3
CH3 CH3
CH3 H
CH3 H
H H O
H H
O
O
OH H
Oxymetosterone Oxandrolone
6. Senyawa-Senyawa Estrogen
OH
OH CH
CH3 CH3
CH3
CH3 H H
H H
H H
O
H H3CO
Mestrolone Mestranol
OH
CH3 CH3
CH3
CH3 H
COOH
H H
H3C CH3
H3CO O
Methallenestril. Methandrostenolone
Materi V

GLIKOSIDA
senyawa-senyawa glikosida
1. Kerangka Dasar dan Kegunaan Glikosida
2. Jenis-jenis Gula dan Aglikon dari Senyawa Glikosida
3. Glikosida Jantung
GLIKOSIDA
Glikosida merupakan salah satu kandungan aktif tanaman yang termasuk dalam
kelompok metabolit sekunder. Di dalam tanaman glikosida tidak lagi diubah menjadi
senyawa lain, kecuali bila memang mengalami peruraian akibat pengaruh lingkungan luar
(misalnya terkena panas dan teroksidasi udara).
PENGERTIAN GLIKOSIDA
Glikosida adalah senyawa yang terdiri atas gabungan dua bagian senyawa, yaitu
gula dan bukan gula. Keduanya dihubungkan oleh suatu bentuk ikatan berupa jembatan
oksigen (O glikosida, dioscin), jembatan nitrogen (N-glikosida, adenosine), jembatan
sulfur (S-glikosida, sinigrin), maupun jembatan karbon (C-glikosida, barbaloin). Bagian
gula biasa disebut glikon sedangkan bagian bukan gula disebut sebagai aglikon atau
genin. Apabila glikon dan aglikon saling terikat maka senyawa ini disebut sebagai
glikosida.
STRUKTUR GLIKOSIDA
Glikon O Aglikon
1. BIOSINTESIS GLIKOSIDA
Apabila bagian aglikon dari suatu glikosida juga merupakan gula, maka
glikosida ini disebut hollosida, sedang kalau bukan gula disebut heterosida.
Pembicaraan tentang biosintesa dari heterosida umumnya terdiri dari dua bagian yang
penting. Yang pertama adalah reaksi umum bagaimana bagian gula terikat dengan

bagian aglikon, diperkirakan reaksi transfer ini sama pada semua sistem biologik. Ini
kemudian dilanjutkan dengan pembicaraan secara mendetail tentang jalannya reaksi
biosintesa untuk berbagai jenis aglikon yang akan menyusun glikosida.
Hasil-hasil penyelidikan telah menunjukkan bahwa jalan reaksi utama dari

pembentukan glikosida meliputi pemindahan (transfer) gugusan uridilil dari uridin
trifosfat kesuatu gula-l-fosfat. Enzim-enzim yang bertindak sebagai katalisator pada
reaksi ini adalah uridilil transferase (a) dan telah dapat diisolasi dari binatang,
tanaman dan mikroba. Sedang gula fosfatnya dapat pentosa, heksosa dan turunan gula
lainnya. Pada tingkat reaksi berikutnya enzim yang digunakan adalah glikolisis
transferase (b), dimana terjadi pemindahan (transfer) gula dari uridin difosfat kepada
akseptor tertentu (aglikon) dan membentuk glikosida
U T P + Gula-l-fosfat UDP gula + PP1
UDP Gula + akseptor Akseptor gula + UDP
(glikosida)
Apabila glikosida telah terbentuk, maka suatu enzim lain akan bekerja untuk
memindahkan gula lain kepada bagian monosakarida sehingga terbentuk bagian
disakarida. Enzim serupa terdapat pula dalam tanaman yang mengandung glikosida
lainnya yang dapat membentuk bagian di-, tri- dan tetrasakarida dari glikosidanya
dengan reaksi yang sama.
AGLIKON
Aglikon dari glikosida terdiri dari banyak jenis senyawa kimiawi. Senyawa-
senyawa tersebut meliputi senyawa-senyawa alkoholik dan fenolik, isotiosianat, nitril
sianogenetik, turunan antrasen, flavonoid dan steroid. Meskipun demikian glikosida
tanaman yang pada waktu ini banyak digunakan secara medisinal kebanyakan
mempunyai aglikon steroid, flavonoid atau antrasen. Ini tidak berarti bahwa glikosida
lain tidak penting, hanya yang digunakan untuk pengobatan lebih sedikit.

JENIS-JENIS GULA
Glikosida sering diberi nama sesuai bagian gula yang menempel didalamnya
dengan menambahkan kata oksida. Sebagai contoh, glikosida yang mengandung
glukosa disebut glukosida, yang mengandung arabinosa disebut arabinosida, yang
mengandung galakturonat disebut galakturonosida, dan seterusnya.
Gula yang sering menempel pada glikosida adalah -D-glukosa. Meskipun

demikian ada juga beberapa gula jenis lain yang dijumpai menempel pada glikosida
misalnya ramnosa, digitoksosa dan simarosa. Bagian aglikon atau genin terdiri dari
berbagai macam senyawa organik, misalnya triterpena, steroid, antrasena, ataupun
senyawa-senyawa yang mengandung gugus fenol, alkohol, aldehid, keton dan ester.
Secara kimiawi, glikosida adalah senyawa asetal dengan satu gugus hidroksi
dari gula yang mengalami kondensasi dengan gugus hidroksi dari komponen bukan
gula. Sementara gugus hidroksi yang kedua mengalami kondensasi di dalam molekul
gula itu sendiri membentuk lingkaran oksida. Oleh karena itu gula terdapat dalam dua
konformasi, yaitu bentuk alfa dan bentuk beta maka bentuk glikosidanya secara
teoritis juga memiliki bentuk alfa dan bentuk beta. Namun dalam tanaman ternyata
hanya glikosida bentuk beta saja yang terkandung didalamnya. Hal ini didukung oleh
kenyataan bahwa emulsion dan enzim alami lain hanya mampu menghidrolisis
glikosida yang ada pada bentuk beta.

Asetal
H O CH3 H3 C O H
C C
H C OH H C OH
HO C H O HO C O Kondensasi
H C OH H C - OH
HC HC
H C OH H C OH
H H

KLASIFIKASI DARI GLIKOSIDA
Ketika bahan kimia alami dari kelompok aglycone digunakan sebagai

dasar pengaturan, dimana penggolongannya sebagai berikut:
GLYCOSIDES
tannins flavonol
group
cardioaktive saponin phenol
group group group
aldehyde alcohol isothiocyanate
group group group
antraquinone cyanophore
group group
lactone
group

GLIKOSIDA SAPONIN
Glikosida saponin adalah glikosida yang aglikonnya berupa sapogenin.

Glikosida saponin bisa berupa saponin steroid maupun saponin triterpenoid.
Saponin adalah segolongan senyawa glikosida yang mempunyai struktur

steroid dan mempunyai sifat-sifat khas dapat membentuk larutan koloidal dalam
air dan membui bila dikocok.
Saponin merupakan senyawa berasa pahit menusuk dan menyebabkan

bersin dan sering mengakibatkan iritasi terhadap selaput lendir. Saponin juga
bersifat bisa menghancurkan butir darah merah lewat reaksi hemolisis, bersifat
racun bagi hewan berdarah dingin, dan banyak diantaranya digunakan sebagai
racun ikan.
Saponin bila terhidrolisis akan menghasilkan aglikon yang disebut

sapogenin. Ini merupakan suatu senyawa yang mudah dikristalkan lewat asetilasi
sehingga dapat dimurnikan dan dipelajari lebih lanjut. Saponin yang berpotensi
keras atau beracun seringkali disebut sebagai sapotoksin.
Menurut SOBOTKA :
1. Saponin merupakan turunan dari hidrokarbon yang jenuh dari siklopentano

perhidrofenantren
2. Juga dapat merupakan turunan yang tak jenuh dari siklopentano
perhidrofenantren.
Struktur kimiawi
Berdasarkan struktur aglikonnya (sapogeninnya), saponin dapat dibedakan

menjadi 2 macam yaitu tipe steroid dan tipe triterpenoid. Kedua senyawa ini
memiliki hubungan glikosidik pada atom C-3 dan memiliki asal usul biogenetika
yang sama lewat asam mevalonat dan satuan-satuan isoprenoid.

17
HO
Kerangka steroid
H3C CH3
17
CH3
3
HO
Kerangka triterpenoid
Glikosida saponin dibagi menjadi 2 jenis berdasarkan pada struktur bahan

kimia dari aglycone (sapogenin). Saponin pada hidrolisis menghasilkan suatu
aglycone yang dikenal sebagai "sapogenin".

Proses biosintesienya
HO
O
HO HO
O
Acetic Acid OH
Mevalonic Acid
Squalen
IPP
H
H H
HO
Cholesterol

SAPONIN = GULA + SAPOGENIN
glycone aglycone
SAPONIN
Glycone Aglicone
Sugar Sapogenin
1. glukosa
2. arabinosa Neutral Acid
3. xylose Saponine Saponine
4. glucuronic acid
Steroide Triterpenoide
BIOSINTESIS GLIKOSIDA SAPONIN

Berdasarkan struktur dari aglikon maka glikosida dan saponin dapat dibagi 2
golongan yaitu saponin netral yang berasal dari steroid dengan rantai samping spiroketal
dan saponin asam yang mempunyai struktur triterpenoid. Biosintesa saponin triterpenoid
lebih kurang diketahui bila dibandingkan dengan saponin steroid tetapi dapat dikatakan
bahwa keduanya mempunyai tidak tolak yang sama yaitu yang berasal dari asetat dan
mevalonat. Rantai samping terbentuk sesudah terbentuknya squalen. Sebagian terjadi inti
steroid spiroketal dan yang lain membentuk triterpenoid pentasiklik. Gugus gulanya
dapat berdiri 1 55 gula dan dalam beberapa hal aglikon tak diikat dengan gula tetapi
dengan asam uronat.

O
O
O
HO Spiroketal steroid nucleus

HO (Diosgenin)
Asetat Mevalonat Skualen Kolesterol
HO
Pertacyclic triterpenoid
( Amyrin)
GLIKOSIDA STEROID
Glikosida steroid adalah glikosida yang aglikonnya berupa steroid. Glikosida
steroid disebut juga glikosida jantung karena memiliki daya kerja kuat dan spesifik
terhadap otot jantung.
Struktur Kimiawi
Secara kimiawi bentuk struktur glikosida jantung sangat mirip dengan asam
empedu yaitu bagian gula yang menempel pada posisi tiga dari inti steroid dan bagian
aglikonnya berupa steroid yang terdiri dari dua tipe yaitu tipe kardenolida dan tipe
bufadienolida. Tipe kardenolida merupakan steroid yang mengandung atom C-23
dengan rantai samping terdiri dari lingkaran lakton 5-anggota yang tidak jenuh dan
alfa-beta menempel pada atom C nomor 17 bentuk beta. Sementara tipe bufadienolida

berupa homolog dari kardenolida dengan atom C-24 dan mempunyai rantai samping
lingkaran keton 6-anggota tidak jenuh ganda yang menempel pada atom C nomor 17.
O O
C D
A B
HO
Kardenolida
O O
A B
HO
Bufadienolida

Biosintesa Glikosida Jantung
Aglikon dari glikosida jantung adalah steroid yaitu turunan dari siklo-
pentenofenantren yang mengandung lingkaran lakton yang tidak jenuh pada atom
C-17. Seperti sudah kita ketahui biosintesis dari senyawa steroid pada umumnya
didasarkan atas biosintesa dari senyawa kolesterol. Meskipun tidak semua
senyawa steroid memerlukan kolesterol sebagai prekursor (pra zat)
pembentukannya, paling tidak pembentukan kolesterol ini dianggap sebagai
mekanisme biosintesa senyawa steroid pada umumnya.
Secara singkat proses biosintesanya adalah asam asetat

asam mevalonat isopentenil pirofosfat skulen
kholesterol.
Reaksi lengkapnya adalah sebagai berikut :
O
CH3 C O O
Co ASH O S CoA
CH3COOH CH3 C CH3 C CH2 C S CoA
-H2O S CoA -CoA
Asam asetat Asetil CoA asetoasetil CoA

O
- Co ASH CH3 C
S CoA
O H3C OH O H3C OH O
NADPH2
C C CH2OH C C C
HO CH2 CH2 HO CH2 CH2 S-CoA
Asam mevalonat hidroksi metal glutaril - CoA

Fasforilase
ATP
- ADP

O H3C OH O H3C OP
ATP
C C CH2-O-P C C CH2-O-P-P
fosforilase
HO CH2 CH2 HO CH2 CH2
Asam 5 fosfomevalonat Asam 5 pirofosfo 3 fosfomevalonat
ATP
Dekarboksilasi
H3C H3 C
C CH2 -O-P-P C CH2-O-P-P
H3C CH2 H2 C CH2
3,3 dimetilalil pirofosfat 3 isopentenil pirofosfat
H3C H3C
Isopentenil C H2C C CH2-O-P-P

pirofosfat
H3C HC H2C CH
Geranil pirofosfat
CH3 CH3 CH3

H2 H2 NADPH2
C C C C C CH3
Farnesil pirofosfat
H3C C C C C C
H H2 H H2

Farnesil pirofosfat
Skualen 2,3 - oksidoskualen
Sikloartenol
Lanosterol
OH R H HO
HO HO
Zynosterol Kholesterol

GLIKOSIDA ANTRAKUINON
Beberapa jenis obat pencahar yang berasal dari tanaman mengandung glikosida
sebagai isi aktifnya. Glikosida-glikosida yang terdapat di dalam obat pencahar tersebut
mengandung turunan antrasen atau antrakinon sebagai aglikonnya. Simplisia yang
mengandung glikosida ini antara lain Rhamni purshianae Cortex, Rhamni Frangulae
Cortex, Aloe, Rhei Radix, dan Sennae Folium. Kecuali itu Chrysa robin dan Cochineal
(Coccus cacti) juga mengandung turunan antrakinon, akan tetapi tidak digunakan sebagai
obat pencahar karena daya iritasinya terlalu keras (Chrysarobin) sehingga hanya
digunakan sebagai obat luar atau hanya digunakan sebagai zat warna (Cochineal, Coccus
Cacti).
Tanaman-tanaman seperti kelembak, aloe, sena, dan kaskara telah lama dikenal
sebagai obat alami kelompok purgativummeskipun pada saat itu kandungan kimiawinya
belum diketahui dengan jelas. Belakangan, ternyata ada persamaan kandungan kimiawi
antara obat purgativum dengan beberapa bahan pewarna alami. Senyawa yang pertama
ditemukan adalah sena dari tipe antrakuinon, baik dalam keadaan bebas maupun sebagai
glikosida. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa produk alam juga mengandung
turunan antrakuinon yang tereduksi, misalnya oksantron, antranol, dan antron. Termasuk
juga produk lain seperti senyawa yang terbentuk dari dua molekul antron, yaitu diantron.
Senyawa-senyawa ini dapat dalam keadaan bebas (tidak terikat dengan senyawa gula
dalam bentuk glikosida) dapat pula dalam bentuk glikosida dimana turunan antrakinon
tersebut berfungsi sebagai aglikon.
Struktur Kimiawi
Sama halnya dengan sifat glikosida lainnya, glikosida antrakuinon juga mudah
terhidrolisis. Bentuk uraiannya adalah aglikon dihidroksi antrakuinon, trihidroksi
antrakuinon, atau tetrahidroksi antrakuinon.
O O OH
HH HH
O

Antrakuinon Antron Antranol
OH
HOH
OH
Oksantron Diantranol
Biosintesa Senyawa Antrakinon

Biosintesa senyawa antrakinon diselidiki di dalam mikroorganisme. Dan disimpulkan
bahwa biosintesa pada tumbuhan tinggi terjadi melalui proses yang serupa, salah satu
contoh yang sederhana ialah pembentukan turunan antrakinon dari asam asetat yang
diberi label dalam Peniccilium islandicum, jenis Penicillium yang dikenal menghasilkan
bermacam-macam turunan antrakinon.
C C C C
O O O O
CH3
CO CO CO CO C C C C
C C C C
C C C COOH
CO CO CO CO O O O
8 molekul asetat Asam poli-- keto metilen

O
HO CH3
Emodin
OH O OH
Terjadinya proses biosintesa emodin atau senyawa antrakinon lainnya dapat

diikuti dengan memberi label (tanda) pada asam asetat, yang dimaksud dengan
memberi label adalah menggunakan senyawa yang sebagian unsure-unsurnya
diberi muatan radio aktif dengan menggunakan isotopnya yang radioaktif.
GLIKOSIDA SIANOPORA
Glikosida sianopora adalah glikosida yang pada ketika dihidrolisis akan
terurai menjadi bagian-bagiannya dan menghasilkan asam sianida (HCN).
Biosintesa Glikosida Sianopor

Aglikon-aglikon dari glikosida sianofor yang digunakan dalam pengobatan
adalah senyawa-senyawa fenilprokanoid, yang merupakan turunan dari asam
amino C6 C3 seperti fenilalanin dan tirosin. Biosintesa senyawa ini adalah
melalui Shikimic Acid Pathway.
COOH CHO COOH
C O P+ H C OH C=O
CH2 H C OH CH2
Asam fosfo fenol
piruvat CH2-O P HO C H
Eritrose-4-fosfat
H C OH
H C OH
CH2O P
Asam 3-deoksi-2-keto-D-
arabino-heptulosa-7-fosfat.

HO COOH COOH COOH
O OH O OH HO OH
OH OH OH
Asam 5-dehidrokuinat Asam 5-dehidroshikimat Asam shikimat
Setelah terbentuk asam shikimat dapat mengalami fosforilasi dan bereaksi dengan
asam fosfoenolpiruvat membentuk asam profenat, yang selanjutnya melalui asam
fenilpiruvat menjadi fenilalanin.
GLIKOSIDA ISOTIOSIANAT
Banyak biji dari beberapa tanaman keluarga Crucifera mengandung glikosida
yang aglikonnya adalah isotiosianat. Aglikon ini merupakan turunan alifatik atau
aromatik. Senyawa-senyawa yang penting secara farmasi dari glikosida ini adalah
sinigrin (Brassica nigra = black mustard), sinalbin (Sinapis alba = white mustard) dan
glukonapin (rape seed).
Biosintesa Glikosida Isotiosianat
Aglikon dari glikosida isotiosianat dapat merupakan senyawa alifatik atau turunan
aromatik. Penelitian dengan radio isotop telah menunjukkan bahwa aglikon yang berupa
senyawa alifatik biosintesanya dapat melalui Acetate Pathway sedang yang aromatik
melalui Shikimic Acel Pathway.
H
CH2-CH-COOH CH2-CH-COOH CH2-C
NH2 NHOH N-OH
Fenilalanin N-hidroksifenilalanin fenilasetaldehid-oxim

S-glukosa
CH2-N=C=S CH2-C
Mirosina
N-OSO3K
Glikosa + KHSO4 + bensil isotiosianat Glukotropaeolin
GLIKOSIDA FLAVONOL
Glikosida flavonol dan aglikon biasanya dinamakan flavonoid. Glikosida ini
merupakan senyawa yang sangat luas penyebarannya di dalam tanaman. Di alam dikenal
adanya sejumlah besar flavonoid yang berbeda-beda dan merupakan pigmen kuning yang
tersebar luas diseluruh tanaman tingkat tinggi. Rutin, kuersitrin, ataupun sitrus
bioflavonoid (termasuk hesperidin, hesperetin, diosmin dan naringenin) merupakan
kandungan flavonoid yang paling dikenal.
Biosintesa Glikosida Flavonoid

Aglikon dan glikosida flavonol dan falvanoid lainnya adalah contoh senyawa yang
di dalam sistem biologis pembentukannya dapat melalui kedua cara pembentukan
senyawa aromatis, yaitu dengan kondensasi asam asetat dan melalui shikimic Acid
Pathway.
Asam Shikimat Fenilalanin
3CH3COOH + B calkon B
CH O CH2
C
CH COOH CH
HOOC
CH2 CH2 CH
Asam sinamat C C
O O
B
HO O
A
OH O flavanoid

GLIKOSIDA ALKOHOL
Glikosida alkohol ditunjukkan oleh aglikonnya yang selalu memiliki gugus
hidroksi. Senyawa yang termasuk glikosida alcohol adalah salisin. Salisin adalah
glikosida yang diperoleh dari beberapa spesies Salix dan Populus.
Biosintesa Glikosida Alkohol

Biosintesa glikosida alkohol, aldehid, lakton dan fenol dapat digambarkan sebagai
berikut :
CH2OH CHO
COOH CHO
Oglukosa Oglukosa
HO glukosa-O
OCH3
Salisin (alkohol) helisin asam ferulat glukovanila (aldehida)
OH
NH3C COOH
Asam shikimat
COOH
OH
Fenilalanin asam sinamat hidrokinon glukosa
OH
Arbutin (fenol)
COOH
O O glukosa
O
Kumarin (lakton) O- Kumaril glikosida

GLIKOSIDA ALDEHIDA
Salinigrin yang terkandung dalam Salix discolor terdiri dari glukosa yang
diikat oleh m-hidroksibenzaldehida sehingga merupakan glikosida yang
aglikonnya suatu aldehida.
GLIKOSIDA LAKTON
Meskipun kumarin tersebar luas dalam tanaman, tetapi glikosida yang
mengandung kumarin (glikosida lakton) sangat jarang ditemukan. Beberapa
glikosida dari turunan hidroksi kumarin ditemukan dalam bahan tanaman seperti
skimin dan Star anise Jepang, aeskulin dalam korteks horse chestnut, daphin
dalam mezereum, fraksin dan limettin.
GLIKOSIDA FENOL
Beberap aglikon dari glikosida alami mempunyai kandungan bercirikan
senyawa fenol. Arbutin yang terkandung dalam uva ursi dan tanaman Ericaceae
lain menghasilkan hidrokuinon sebagai aglikonnya. Hesperidin dalam buah jeruk
juga dapat digolongkan sebagai glikosida fenol. Uva ursi adalah daun kering dari
Arctostaphylos uva ursi (Famili Ericaceae). Tanaman ini merupakan semak yang
selalu hijau merupakan tanaman asli dari Eropa, Asia, Amerika Serikat dan
Kanada.
FUNGSI GLIKOSIDA
Secara umum arti penting glikosida bagi manusia adalah untuk sarana
pengobatan dalam arti luas yang beberapa diantaranya adalah sebagai obat jantung,
pencahar, pengiritasi lokal, analgetikum dan penurunan tegangan permukaan.
Fungsi glikosida :
1. Fungsi glikosida sebagai cadangan gula temporer
2. Proses pembentukan glikosida merupakan proses detoksikasi
3. Glikosida sebagai pengatur tekanan turgor
4. Proses glikosidasi untuk menjaga diri terhadap pengaruh luar yang mengganggu
5. Glikosida sebagai petunjuk sistematik

Penggunaan glikosida dimana beberapa diantara glikosida merupakan obat yang
sangat penting, misalnya yang berkhasiat kardiotonik, yaitu glikosida dari Digitalis,
Strophanthus, Colchicum, Conyallaria, Apocynum dan sebagainya yang berkhasiat
laksatifa/pencahar seperti Senna, Aloe, Rheum, Cascara Sagrada dan Frangula yang
mengandung glikosida turunan antrakinon emodin. Selanjutnya sinigrin, suatu
glikosida dari Sinapis nigra, mengandung alilisotiosianat suatu iritansia lokal.
Gaulterin adalah glikosida dari gaulteria yang dapat menghasilkan metal salisilat
sebagai analgesik.
Beberapa Hipotesa dan Teori Tentang Adanya Glikosida dalam Tanaman

1. Fungsi glikosida sebagai cadangan gula temporer.
Teori Pfeffer mengatakan bahwa glikosida adalah meruapakan cadangan gula
temporer (cadangan gula sementara) bagi tanaman. Cadangan gula di dalam
bentuk ikatan glikosides ini tidak dapat diangkut dari sel satu ke sel yang lain,
oleh karena adanya bagian aglikon.
2. Proses pembentukan glikosida merupakan proses detoksikasi.
Pada tahun 1915, Geris mengatakan bahwa proses sintesa senyawa glokosida
adalah merupakan proses detoksikasi, sedang anglikonnya merupakan sisa
metabolisme.
3. Glokosida sebagai pengatur tekanan turgor
Teori Wasicky mengatakan bahwa setelah diadakan percobaan-percobaan pada
tanaman digitalis, ternyata bahwa glikosida mempunyai fungsi sebagai pengatur
tekanan turgor di dalam sel.
4. Proses glikosida untuk menjaga diri terhadap pengaruh luar yang menggangu.
Teori ini menyatakan bahwa proses glikosidasi di dalam tanaman dimaksudkan
untuk menjaga diri terhadap serangan serangga atau binatang lain dan untuk
mencegah timbulnya penyakit pada tanaman.
5. Glikosida sebagai petunjuk sistimatik.
Adanya glikosida didalam tanaman, meskipun masih sangat tersebar, dapat
digunakan sebagai salah satu cara mengenal tanaman secara sistimatik, baik dari
aglikonnya, bagian gulanya maupun dari glikosidanya sendiri. Sebab ada

beberapa glikosida, aglikon atau gula yang hanya terdapat di dalam tanaman atau
familia tertentu.
6. Menurut hasil penelitian Fuch dan kawan-kawan (1952), ternyata bahwa didalam
waktu 24 jam tidak terdapat perubahan yang berarti pada kadar glikosida baik
ditinjau dari sudut biologi maupun secara kimiawi. Juga pada tanaman yang
ditempatkan pada tempat yang gelap selama 24 jam, tidak ada perubahan kadar
glikosida.
PEMBENTUKAN GLIKOSIDA
Apabila glukosa direaksikan dengan metal alkohol, menghasilkan dua senyawa.
Kedua senyawa ini dapat dipisahkan satu dari yang lain dan keduanya tidak memiliki
sifat aldehida. Keadaan ini membuktikan bahwa yang menjadi pusat reaksi adalah
gugus OH yang terikat pada atom karbon nomor 1. Senyawa yang terbentuk adalah
suatu asetal dan disebut secara umum glikosida. Ikatan yang terjadi antara gugus
metal dengan monosakarida disebut ikatan glikosida dan gugus OH yang bereaksi
disebut gugus OH glikosidik.
Metilglikosida yang dihasilkan dari reaksi glukosa dengan metal alcohol disebut
juga metilglukosida. Ada dua senyawa yang terbentuk dari reaksi ini, yaitu metil
Dglukosida atau metil--D-glukopiranosida dan metil--D-glukosida atau metil--
D-glukopiranosida. Kedua senyawa ini berbeda dalam hal rotasi optic, kelarutan serta
sifat fisika lainnya. Dengan hidrolisis, metil glikosida dapat diubah menjadi
karbohidrat dan metilalkohol.
Glikosida banyak terdapat dalam alam, yaitu pada tumbuhan. Bagian yang
bukan karbohidrat dalam glikosida ini dapat berupa metilalkohol, gliserol atau lebih
kompleks lagi misalnya sterol. Di samping itu antara sesama monosakarida dapat
terjadi ikatan glikosida, misalnya pada molekul sukrosa terjadi ikatan -glukosida--
fruktosida.

Materi VI
FLAVONOID
senyawa-senyawa flavonoid
1. Kerangka Dasar dan Sistem Penomoran Senyawa Flavonoid
2. Mekanisme Dasar Biosintesis Senyawa Flavonoid
3. Hipotesis Biogenetik Pelter
4. Senyawa Khalkon
5. Senyawa Dihidrokhalkon
6. Senyawa Auron
7. Senyawa Flavonon
BIOSINTESIS
SENYAWA FLAVANOID
KLASIFIKASI SENYAWA FLAVANOID

Tidak ada benda yang begitu menyolok seperti flavanoid yang memberikan
kontribusi keindahan dan kesemarakan pada bunga dan buah-buahan di alam. Flavin
memberikan warna kuning atau jingga, antosianin memberikan warna merah, ungu
atau biru, yaitu semua warna yang terdapat pada pelangi kecuali warna hijau. Secara
biologis, flavanoin memainkan peranan penting dalam kaitan menyerbukan pada
tanaman oleh serangga. Sejumlah flavanoid mempunyai rasa pahit hingga dapat
bersifat menolak sejenis ulat tertentu.
Senyawa flavanoid adalah senyawa yang mengandung C15 terdiri atas dua inti
fenolat yang dihubungkan dengan tiga satuan karbon. Cincin A memiliki karakteristik
bentuk hidroksilasi phloroglusinol atau resorsinol, dan cincin B biasanya 4-, 3,4- atau
3,4,5-terhidroksilasi. Dalam gambar dibawah ini menunjukkan struktur dasar
flavanoid.
A C C C B

Cincin A : karakteristik phloroglusinol atau bentuk resorsinol terdistribusi.
O O
HO A Atau HO A
C3 C6 (B) C3 C6 (B)
OH
Namun sering terhidroksilasi lebih lanjut :

OCH3
HO O HO O
Atau Dst
A A
HO C3 C6 (B) HO C3 C6 (B)
OH OCH3
Cincin B : karakteristik 4-, 3,4-, 3,4,5-terhidroksilasi
R R=R=H,R=OH
R=H,R=R=OH
C6 (A) C3 B R
R=R=R=OH
R
(juga, R=R=R=H)
Dapat juga mengikat gugus 2-hidroksil
C6 (A) C3 B OH
OH
Gambar : Struktur dasar flavanoid

Fragmen tiga karbon pusat, yang terikat pada cincin B, umumnya memiliki empat
bentuk.

B B
C O C
A A C
C
C C
Khalkon flavon
Dihidrokhalkon katekin
Flavon -3, 4-diol
Flavanon
Flavon
Antosianidin
Flavon -3-ol
Flavon -3-on-3-ol
O O
C
A C C B A
C
C C B
Gambar : Tipe umum dan beberapa contoh senyawa flavanoid
Tingkat oksidasi tiga karbon bagian molekul flavanoid dapat dinyatakan oleh
hubungan formal seperti ditunjukkan dalam ringkasan berikut. Perlu diperhatikan
bahwa cincin A selalu memiliki gugus hidroksil yang letaknya sedemikian hingga
memberikan kemungkinan untuk terbentuknya cincin heterosikliks dalam senyawa
trisiklis. Dalam bisiklis khalkon dan hidrokhalkon gugus hidroksil tetap terikat pada
cincin A.
A COCH2CH2 B hidrokhalkon
A COCH2CHOH B flavanon, khalkon
A COCH2CO B flavanon
A CH2CCOCO B antosianin

A COCOCH2 B auron
A COCHCHOH B 3 hidroksi flavanon
OH
A COCOCH B flavanol
OH
DIHIDROKHALKON
Meskipun dihidrokhalkon jarang terdapat di alam, namun satu senyawa yang
penting yaitu phlorizin merupakan konstituen umum famili Rosaceae juga terdapat
dalam jenis buah-buahan seperti apel dan pear. Phlorizin telah lama dikenal dalam
bidang farmasi, ia memiliki kesanggupan menghasilkan kondisi seperti diabetes.
Phlorizin merupakan -D-glukosida phloretin. Phloretin mudah terurai oleh
alkali kuat menjadi phloroglusinol dan asam p-hidroksihirosinamat (asam phloretrat).
Jika glukosida phlorizin, dipecah dengan alkali dengan cara yang sama, maka ternyata
sisa glukosa tidak dapat terlepas dan dihasilkan phloroglusinol -O-glukosida. Akhirnya,
kedudukan sisa glukosa yang dibentuk oleh reaksi ditunjukkan dalam
persamaan 1 ; interaksi gugus asetoksil dengan satuan CHCH2CH2Ar
menunjukkan bahwa satuan glukosa harus terikat pada kedudukan 2 dalam
phlorizin. Glikolisasi gugus hidroksil orto terhadap gugus karbonil di dalam adalah
tidak umum, hal ini terutama karena ikatan yang efektif antara OH dan
O=C.
Adanya gugus-gugus hidroksil pada kedudukan -2,6 relatif terhadap gugus karbonil
mengakibatkan satu daripadanya reaktif dan dapat terjadi glikosilasi.

H2 O
Florisin Floretin D-glukosa
+
H
NaOH
HO OH
+ HO CH2 CH2 COOH
OH Asam floretat
HO O C6H11O 5
Asam floretat (1)
NaOH
OH
Me2SO4
Tri-O-metil florisin
K 2CO3 / aseton 1) H2 O/H
2) Ac 2O/N2 Oac
O
CH3O CH 3
CH2 OCH3
CH 3O O
Florisin adalah :
OH
COCH 2CH2 OH
O C6H11O5 D-glukosa
(L-ramnosida floretin adalah glisifilin)
Senyawa ini dipisahkan secara kromatografi kertas memakai pengembang yang biasa.
Mereka dideteksi dengan menyemprot kertas dengan -nitroanilina yang terdiazotasi
dan dengan AlCl3 dalam alcohol. Floridzin menghasilkan warna merah jingga dengan
pereaksi pertama dan fluoresensi kehijauan yang kuat dengan pereaksi kedua.

KHALKON
Polihidroksi khalkon terdapat dalam sejumlah tanaman, namun terdistribusinya di
alam tidak lazim. Alasan pokok bahwa khalkon cepat mengalami isomerisasi menjadi
flavanon dalam satuan keseimbangan, persamaan 2.
3
2 4
3
5
4 2
6
5
6 C
O
merein : 2, 3,4 , 3,4 penta OH (4 glukosida)

koreopsin : 2, 4, 3,4 tetra OH (4 glukosida)
stillopsin : 2,4 , 5 , 3,4 penta OH (? glukosida)
lanseolin : 2, 4 , 3,4 tetra OH-3-OMe (? glukosida)
semua senyawa tersebut terdapat khalkon yang terdapat dalam spesies coreopis
Gambar : Beberapa khalkon yang terdapat di alam
Bila khalkon 2 , 6 dihidroksilasi , isomer flavanon mengikat 5 gugus hidroksil,

dan stabilisasi mempengaruhi ikatan hydrogen 4-karbonil-5-hidroksil maka
menyebabkan keseimbangan khalkon-flavanon condong kearah flavanon. Hingga
khalkon, yang terdapat di alam memiliki gugus 2,4-hidroksil atau gugus 2-hidroksi-
6-glikosilokasi.
Dalam gambar beberapa khalkon yang terdapat di alam menunjukkan beberapa
khalkon yang terdapat pada tanaman, terutama sebagai pigmen daun bunga berwarna
kuning, dalam kebanyakan terdapat dalam tanaman Heliantheaetribe, Coreopsidinae ,
subtribe dan famili Compositae.

OH OH
OH O OH
HO OH HO
O O
Butein Butin
(Keduanya dapat diisolasi, stabil)
OH OH
OH O (2)
HO OH HO
O O H O
2, 4, 6, 4 - tetra hidroksi khalkon Naringenin

Tidak stabil (Distabilkan oleh ikatan OH-O-C)
KARTAMIN
Carfhanus tinctorius L. (fam. Compositae), mengandung pigmen bunga kuning
yang berubah menjadi merah bila umur bunga bertambah. Ekstrak bunga juga
berwarna merah, dengan pembentukkan bunga merah. Pigmen merah pertama kali
disebut kartamin, merupakan glikosida dan bila dihidrolisis dengan asam fosfat berair
memberikan dua senyawa isomer yaitu kartamidin dan isokartamidin. Sekarang
pigmen merah dinyatakan sebagai Kartamon.
Kartamidin dan isokartamidin merupakan isomer flavanon seperti ditunjukkan
dalam persamaan (3a) dibawah ini oleh sintesis senyawa termetilasi sepenuhnya dan
demitilasi menjadi tetrahidroksi flavanon.

OCH3
OCH3
+
CH O OH CH 3O OH H O/H
3 + NaOH 2
CH O COCH CH 3O
3 3
OCH 3 CHO OCH3 O
OCH3 OH
O O
CH 3O HO
AlCl 3 (3)
CH 3O C 3 H6 HO
CH3O OH
O O
Isokartamidin
(Kartamidin = 5, 7, 8, 4 - tetrahidroksiflavanon)
OH (A) Pembentukan
cincin (A) Isokartamidin
HO - COCH = CH OH
(B)
Kartamidin
HO OH (B)
Pembentukan dua flavanon dari precursor tunggal segera terbentuk dengan terjadinya
transformasi seperti ditunjukkan dalam persamaan (3b) ; zat antara khalkon dapat
melakukan siklisasi baik dengan adisi gugus hidroksil -2 atau -6 terhadap ikatan
rangkap. Kartamon berwarna merah, dan polihidroksi khalkon merupakan senyawa
yang berwarna kuning hingga jingga kuning ; sebagai contoh koreopsin. Prekursor
berwarna kuning ini sekarang dipandang sebagai khalkon glukosida yang mengalami
oksidasi menjadi quinonoid glikosida yang berwarna merah (kartamon).
Pembentukkan flavanon pada hidrolisis kartamon harus melibatkan reduksi terhadap
quinon, kemungkinan pada hidrolisis melepaskan glukosa (4).

OH OH
O
HO OH (O) HO
+
HO ( R = glukosit) H2 O/H
O
OR O ORO
Pigmen bunga kuning Kartamon (merah) (4)
OH OH
O OH
HO (H) HO
O HO
OH OH
O O
Kartamidin + isokartamidin (flavanon)
Usulan semula menyatakan bahwa senyawa yan dikenal dengan kartamin (pigmen
merah) adalah quinonoid enol khalkon (5).
OH OH
O OH + HO OH
H
O H2 O (5)
Glukose HO
OH OH OH O
Kartamin
(struktur awal)
Kartamidin
Isokartamidin
Berdasarkan percobaa yang terakhir menunjukkan bahwa kartamon (pigmen

merah) diubah menjadi khalkon kuning oleh reduksi dengan belerang dioksida, dan
senyawa yang diperoleh ini dapat direoksidasi menjadi kartamon. Hingga
pembentukkan flavanon dengan cara hidrolisis precursor merah, yaitu struktur enol
khalkon tidak dapat diterima.

FLAVAN
Flavan tidak lazim sebagai konstituen tanaman. Sejauh ini hanya ada satu contoh
dalam kelompok ini yang merupakan senyawa yang terdapayb di alam.Senyawa
fenolat kompleks yang merupakan konstituen resin dari tanaman genus Xanthorrhoea
mengandung berbagai senyawa flavanoid yan ternyata pemisahan dan pemurniannya
sukar dilakukan. Metilasi (dengan metal sulfat dan kalium karbonat dalam aseton)
terdapat resin kotor dari X, preissii menghasilkan sejumlah senyawa flavanoid. Salah
satu dari padanya adalah 4 , 5 , 7-trimetoksi flavan (penomoran system sesuai
dengan gambit tipe umum senyawa flavanoid). Reduksi flavan dengan natrium dan
etanol dalam cairan ammonia dan metilasi fenol yang diperoleh menghasilkan
senyawa yang dikenal 1-p-metoksifenil-3- (2,4,6-trimetoksifenil)-propana (6)
O OH
CH3O CH 3O
N2 3
O-metilat
(6)
O
OH
CH 3O
(Resin Xanthorroea)
FLAVANON
Flavanon (biasanya sebagai glikosida) terdistribusi luas dialam. Flavanon terdapat
dalam kayu, daun dan bunga. Flavanon glikosida merupakan konstituen utama dari
tanaman genus Prunus (fam. Rosaceae) dan buah jeruk. Dua glikosida yang paling
lazim adalah neringenin dan hesperetin, terdapat dala buah anggur dan jeruk.
Beberapa flavanon yang terdapat dialam diberikan dalam gambar dibawah berikut.

Penentuan struktur flavanon cepat dilakukan berdasarkan metoda klasik.
Polihidroksiflavanon mudah dikenal dengan terbentuknya warna merah, lembayung,
bila flavanon direduksi dengan magnesium dalam asam klorida dalam larutan etanol.
Persoalan dasar dalam menentukan struktur flavanon adalah (a) posisi ikatan sisa
gula, jika senyawa merupakan glikosida ; dan (b) posisi gugus inti hidroksil dan
metoksi cincin -A dan B
Flavanon dan khalkon dipecah oleh hidrolisis alkalis menjadi turunan asam
benzoate yang terdiri dari cincin B dan tergantung pada kondisi fenol yang terdapat
pada cincin A (missal phloroglusinol) atau menjadi asetofenon yang sesuai. Pada
persamaan 7 digambarkan beberapa pemecahan seperti yang diuraikan diatas.
OH
OH
O
HO HO OH
50% KOH
+
COCH3
COOH
O
Liquiritigenin
(7)
OH
O OCH3 HO
HO HO OH
30%
NaOH
CH3O CH = CHCOOH +
OH OH
O
Homoeridiktiol Asam ferurat
OH OCH3
O O OH
RO RO
OH OH
O O
R = H, naringenin R = H, hesperitin
R = A*, naringi R = A*, hesperidin
R = B*, neohesperidin
OH
O O
RO CH3O
OH OR
O
R = H, pinocembrin R = H, sakuranetin
R = CH3, pinostrobin R = I-glucosyl, sakuranin
Sisa gula :
H
O
HO CH3
O CH2
A= O
H H H H H H O
OH OH HO OH HH
H OH
Rutinosa = 6-0(- -L-rhamnopiranosil)-D-glukopiranosa
HOCH2
O
H H O
HO OH HH
H O
B=
H
O
HO CH3
H
H H H
OH OH
Neohesperidosa = 2-0(- -L-rhamnopiranosil)-D-glukopiranosa

Gambar : Flavanon alam
Cara lain yang berguna untuk menentukan struktur flavanon adalah melibatkan
dehidrogenasi ikatan -2,3 yang memberikan flavon. Karena flavanon sering sukar
disintesis sedangkan tidak ada masalah untuk flavon, maka prosedur ini sangat
berharga (persamaan 8)
OH OH
O OCH3 O OCH3
CH 3O CH3O
I2 (8)
NaOAc
OH OH
O O
Metoda klasik (yaitu degradasi, interkonversi, sintesis) untuk menentukan struktur

flavanoid sekarang telah digantikan dengan prosedur diagnosa fisika, dalam hal ini
resonansi magnetic inti. Proton pada posisi -2 dan -3 menunjukkan pergeseran kimia
yang karakteristik dan bentuk penggabungan yang dapat membedakan struktur
flavanon dengan flavon khalkon dan sebagainya. Bentuk aromatik tersubtitusi
biasanya dapat dikenal dengan pergeseran kimia dan bentuk penggabungan
(penggabungan 0-, m atau p) proton-proton cincin A dan B.
FLAVON
Apigenin dan luteolin terdistribusi secara luas dai alan dan merupakan contoh
dasar bentuk subtitusi yang diturunkan dari kombinasi yang diturunkan dari bagian
C6-C3 dengan satuan asetat :
(B) C6 - C3 + 3C2 (B) C6 - C3 - C6 (A)
Hampir setiap bentuk yang mungkin dikenal di alam, dari flavon sendiri hingga
nobiletin 5,6,,7.8,3, 4-heksametoksiflavon. Gambar dibawah ini memuat beberapa
flavon alami. Kebanyakan hidroksiflavon terdapat sebagai glukosida.

O O
HO
O OH O
Flavon Khrisin
OH OH
O O OH
HO HO
OH O OH O
Apigenin Luteolin
OCH
O 3 O
HO HO
HO
OH
O OH O
Baikalein Wogonin
OCH3 OCH3
OCH
3O
OCH3 O OCH3
CH3O CH3O
CH3O CH3O
OCH3 O
OCH
3O
Nobiletin Tangeretin
Gambar : Flavon Alam
Flavon mudah dipecah oleh alkali, menghasilkan diasilmetan atau tergantung

pada kondisi reaksi asam benzoate yang diturunkan dari cincin - B dan 0-
hidroksiasetonfenon pada cincin A. Reaksi diberikan pada persamaan 9.
Diasilmetan yang diturunkan dari flavon seperti dalam persamaan 9, mudah
dikenal sebagai hasil degradasi. Warna hijau terangnya menunjukkan bahwa senyawa

dalam bentuk enol. Diasilmetan mudah disntesis dari asetofenon yang sesuai dan ester
asam benzoate tersubtitusi (persamaan 10a) atau dari 0-asiloksiasetofenon, seperti
digambarkan dalam persamaan 10b. Karena 0- hidroksidiasilmetan mudah diubah
menjadi flavon dengan pembentukan cincin oleh pengaruh katalisator asam, prosedur
ini berguna sebagai metoda sintesis flavon.
OCH3
O OCH3
CH 3O 10% CH 3O OH OCH3 Lebih
KOH Lanjut
CH 3O CH3O COCH2CO OCH3
OCH
3 O OCH3 (9)
OCH3
CH 3O OH OCH3
+
CH3O COCH3
OCH3 COOH
Flavon stabil terhadap asam kuat dan esternya mudah didealkilasi denga
penambahan HI atau Hbr, atau dengan aluminium klorida dalam pelarut inert. Namun
demikian, selama dimetilasi tata ulang sering teramati ; oleh pengaruh asam kuat
dapat menyebabkan pembukaan cincin pada cara yang lain. Sebagai contoh
demetilasi 5,8-dimetoksiflavon dengan HBr dalam asam asetat menghasilkan 5,6-
dihidroksiflavon (persamaan 11a). Dalam keadaa khusus, pembukaan lanjut dapat
terjadi (persamaan 11b)

OCH3
CH 3O OH OCH3 CH 3O OH
A. + N3 Oet
CH 3O COCH3 CH3O COCH2 CO OCH3
OCH3 COOEt OCH3
OCH3
+
H
OCH3 OCH3
HO OH
O OCH3 OH OCH3
CH 3O CH3O C
CH O CH O CH2
3 3 C
OCH3 O OCH3 O
OCH3
O OCH3
CH 3O
(10)
CH 3O
OCH3
O
OCH3 OCH3
CH O 3
OH OCH 3
CH O 3
OCO OCH3
B. + Piridin KOH
CH O COCH3 CH O COCH Piridin
3 33
OCH3 COCl OCH3
O OCH3 OCH3
-
O
O C OCH3 O OCH3
CH 3O CH 3O C
CH O COCH3 CH O CH2
3 3 C
OCH3 OCH3 O
-
O +
CH 3O H CH 3O OH
OCH3 OCH3
CH 3O COCH2CO OCH3 CH3O COCH2CO OCH3
OCH3 OCH3

OCH OH
3 O
HBr OH
A. COCH2CO
OCH OH
3 O
O
OH
HO COCH2CO HO
OH OH
O
OCH3
O O
3 HI
OCH OH
B.
HO
O O
(11)
HO OH
O O
HI
OH OH
HO
OH
O O
Demetilasi gugus 5-metoksi dalam polimetoksiflavon segera terjadi pada kondisi

yang cocok, sehingga 5-hidroksi-polimetoksiflavon mudah dibuat.
Meskipun flavon mudah dibuat berdasarkan oksidasi flavanon (dengan natrium
asetat-iodida) rute kebalikan-reduksi flavon menjadi flavanon tetapi cara tersebut
tidak bermanfaat.
FLAVANOL (3 HIDROKSIFLAVON)
Flavanol lazim sebagai konstituen tanaman yang tinggi, dan terdapat dalam
berbagai bentuk terhidroksilasi. Flavanol alami yang paling sederhana adalah

galangin, 3,5,7-tri-hidroksiflavon ; sedangkan yang paling rumit, hibissetin adalah
3,5,7,8,3,4,5-heptahidroksiflavon.
OH
O O
HO HO
OH OH
OH OH
O O
Galangin Kaempfenol
OH
OH OH
O OH O OH
HO HO
OH OH
OH OH
O O
Quersetin Mirisetin
O
OH
CH2 OCH3
O O OCH3
CH3O O CH3 O
CH3 O OCH3 OCH3
OCH3 OH
O O
Melisimpleksin Termatin
OH
OH OH
OCH3
O OCH3 OHO OH
HO HO
OH OH
OH OH
O O
Limositrin Hibisefin
Gambar : Flavanol alam

Bentuk khusus hidroksilasi (C6 (A) C3-C6 (B), dalam mana C6 (A) adalah turunan
phloroglusinol, dan cincin B adalah 4- atau 3,4 dihidroksi, diperoleh dalam dua
flavanol yang paling lazim, yaitu kaempferol dan quersetin. Hidroksilflavanol, seperti
halnya hidroksi flavon, biasanya terdapat dalam tanaman sebagai 3 glikosida.

Meskipun flavon, flavonol, flavanon pada umumnya terdistribusi melalui famili
tanaman tinggi tetapi tidak terdapat hubungan khemotaksom yang jelas. Genus
Melicope mengandung melisimpleksin dan ternatin, dan genus Citrus mengandung
nobiletin, tangeretin dan 3,4,5,6,7 pentametoksiflavon (persamaan 9)
KATEKHIN, STEREOKIMIA SENYAWA FLAVANOID

Flavon dan khalkon tidak memiliki atom karbon asimetri sehingga tidak ada
masalah stereokimia. Flavanon mengandung satu pusat asimetri dan dapat berada
dalam bentuk (+) dan (-). Kebanyakan flavanon alam adalah putar kiri dan memiliki
konfigurasi S. Stereokimia flavanon dan 3 hidroksiflavanon (dihidroflavanol) telah
ditentukan dengan metoda dalam mana stereokimia katekhin terlibat. (+)-katekhin
dan (-)-epikatekhin diastereomer berbeda dalam kedudukan gugus 2 aril dan 3
hidroksil.
Struktur katekhin telah ditentukan dengan metoda konvensional : (a) peleburan
alkali menghasilkan phloroglusinol dan asam 3,4 dihidrobenzoat (asam
protokatekuat); dan (b) reduksi katekhin tetrametil eter, diikuti dengan metilasi fenol
yang dihasilkan, diperoleh 1 (2,4,6 trimetoksifenil) -3 (3,4 dimetoksifenil)
propane. Meskipun pengamatan tersebut dapat dibantu oleh tiga struktur seperti
terlihat dalam persamaan 12a, namun struktur flavan epikatekhin dibuktikan
berdasarkan pembuatannya (sebagai bentuk (+) secara reduksi katalitik sianidin
klorida.

OH OH
O OH O OH
HO HO
OH OH
OH OH
(+) - katekhin (-) - epikatekhin
OH
OH OH
O OH O
HO HO
OH OH
OH
(-) - robinetinidol (-) - epiafzetekin
Gambar : Flavan -3-ol alam
OH
O OH
HO
OH
(A) OH HO OH OH
OH +
H
Oi
OH K
u
s
OH COOH
F
OH
O CH Semua dapat
HO OH 1
2
)
N
a
OCH3
3
) /
M E
t
e
t
i
l
a
O
H OCH
OH t OCH
CH3 O 3
OH
OH OCH3
O CH2 (12)
HO
OH
OH

OH OH
O OH O OH
HO HO
+
(B) OH OH
OH OH
Sianidin (kation) (+) - epikatekhin
Reduksi (+) katekhin tetrametil eter dan (-) epikatekhin tetrametil eter dengan
natrium dan etanol dalam ammonia cair, diikuti dengan metilasi terhadap fenol yang
dihasilkan, memberikan anantiomer 1 (3,4 dimetoksifenil) -3(2,4,6
trimetoksifenil)-2 propanol (persamaan 13).
OCH3
OCH3
OH
CH2
HO O OH 1) methylate
HO - C - H
(A) 2) Na/NH3/EtOH
OH 3) methylate
OH CH2
CH3O OCH3
OCH3
OCH3
OCH3
OH
CH2
HO O OH Melalui (13)
H - C - OH
(B) OH
OH CH2
CH 3O OCH3
OCH3
Ini menujukkan bahwa dua katekhin tersebut mempunyai konfigurasi berlawanan

pada C 3 dan mempunyai konfigurasi sama pada C 2.

Kenyataan lebih lanjut untuk konfigurasi katekhin dan epikatekhin diperoleh
dalam reaksi turunan 3 tosil tetrametil eter dengan hidrazin untuk mengeliminasi H -
OTos dan menghasilkan 2-ariflav-2-ena, suatu hasil yang sesuai dengan kedudukan
trans diaksial hydrogen pada C 2 dan gugus tosilokasi pada C 3 (persamaan 14)
OCH3
O Ar CH O NH2NH 2 CH O O Ar
CH O 3
H O
3 3
Ar
Otos
H
OCH3 OCH3
Ar = Veratril
HOAc
CH O
CH 3O OH OH H2 /Pt 3 OH
+ ArCOCH3 Khalkon
CHO CH2CH 2COAr
Hcl
OCH3 OCH3
+
O Ar O O Ar
CH 3O - H2 CH3
Cl
Pt
OCH3 OCH3
Garam flavilium
O O OH
CH3O COAr CH 3O Ar (14)
OCH3 OCH3
Pada sisi lain, 3 tosilat katekhin tetrametil eter tidak mengalami reaksi eliminasi
-2,3. Eliminasi TosOH disertai dengan perpindahan gugus 2 aril ke posisi -3, dengan
pembentukan 3 ariflav -2-ena. Reaksi ditunjukkan dalam persamaan 15

O Ar CH O O
CH 3O Quinolin 3
OTos Ar
OCH3 OCH3
Ar = Veratril
1) Na/EtOH
2) Me2SO4 /NaOH
CH3O OCH3
CH2 CHAr
OCH3
CH 3
OCH3
CH3O OCH3 + OCH3 AlCl3 H2 /Pt (15)

CH2COCl
OCH3
CH O
CH3O OCH3 1) CH3 MgI 3 OCH3
CH2COAr 2) H2 O CH=C -Ar
OCH3 OCH3
CH3
Transformasi yang dinyatakan dalam persaman 14 dan 15 menunjukkan

konfigurasi relative katekhin dan epikatekhin. Konfigurasi mutlak ditentukan
berdasarkan degradasi seperti diberikan dalam persamaan 16, dalam mana konfigurasi
gugus 3-OH sudah tentu. Ozonolisis (+) katekhin merusak cincin-cincin fenol dan
menghasilkan asam , -dihidroksiglutarat yang konfigurasinya sesuai dengan 2-
deoksi D-ribosa.

OH COOH
OH H
_ _
O OH HO C H
HO O3 _ _
HO C H
OH
OH H CH2COOH
COH
CH
2 CH2OH CH2OH
H HO HO H HO H
H HO HO H HO H
CH2OH CH2CHO CH2 CH2OH
2-deoksi-D-ribosa (16)
ANTOSIANIN DAN PROANTOSIANIN

Senyawa flavnoid yang paling menyolok adalah antosianin, yang merupakan
pembentuk dasar pigmen warna merah, ungu dan biru pada tanaman, terutama
sebagai bahan pewarna bunga dan buah-buahan. Antosianin adalah glikosida
antosianidin, yaitu merupakan garam polihidroksiflavilium (2 aribenzopirilium).
Sebagian besar antosianin alam adalah glikosida (pada kedudukan 3 atau 3,5- ) dari
sejumlah terbatas antosianidin.
R=R=H, pelargonidin
R
OH R=H,R=OH, sianidin
OH R=R=OH, delpinidin
HO O R
R=H,R=OCH3, peonidin
OH R=R= OCH3, malvidin

OH R=OH,R= OCH3, petunidin
Gambar : Dasar Antosianidin alam
Pembuktian struktur antosianidin mula pertama dikerjakan berdasarkan metoda

degradasi seperti cara-cara yang dilakukan terhadap senyawa flavanoid lain, namun

pada saat ini pembuktian dilakukan berdasarkan sintesis. Sintesis sianidin klorida
ditunjukkan seperti pada persamaan 17.
HO OH C6 H 9COCl HO OH
CHO CHO
OH
OBz
Floroglusinaldehida (Bz = benzoil)
-
OH Cl OAc
OH
OH O OAc
HClHO
+ ClCH2COOH EtoAc
OAc
OBz
HO AcO
HO COCH2Cl AcO COCH2Ac
-
Cl OH (17)
O OH
HO
1) KOH
2) HCl
OH
OH
Sianidin klorida
Dengan menggunakan senyawa tersubtitusi yang cocok, seperti ditunjukkan pada

persamaan 17, maka antosianin alam dapat disintesis dengan cara yang sama.
Antosianidin juga dibentuk bila flavon -3,4 diol dipanaskan pada kondisi asam
kuat (persamaan 18). Reaksi sangat kompleks dan hasil yang diperoleh berupa garam
flavilium rendah ; dan perlu dicatat bahwa reaksi meliputi oksidasi, untuk dehidrasi
sederhana flavandiol, diperoleh 3 flavan -3-diol (leukoantosianidin) bukan
antosianidin.

OH OH
O OH O OH
HO H2 O HO
OH OH
OH
OH OH
Leukosianidin hidrat Leukosianidin
(proantosianidin)
(18)
OH
+
O OH
HO
OH
OH
Sianidin (kation)
Prekursor intermediet antosianin adalah 2 flaven-4,4-diol atau 3-flaven-2,3-diol.
Reduksi terhadap rutin terasetilasi (quersetin 3 rutinosida) dengan litium aluminium
hidrida dan hasil yang diperoleh kemudian direaksikan dengan HCl menghasilkan
sianidin 3-rutinosida, ini menunjukkan bahwa reaksi berlangsung melalui 2-flaven-
3,4-diol seperti ditunjukkan dalam persamaan 19.
OH OH
O OH O OH
HO H+ HO
OR OR
OH OH
OH OH2 C H2 O
OH
O OH
HO
OH
O OH OR
HO OH
OR (19)
OH
O
(Sebagai asetat) R = rutinosil (Delokalisasi muatan +)

PROANTISIANIDIN KOMPLEKS
Banyak tanaman mengandung senyawa flavanoid kompleks yang tidak berwarna
dan bila dihidrolisis dengan asam akan kembali menjadi antosianidin dan katekhin.
Senyawa tersebut sering memiliki berat molekul tinggi dan mempunyai kemampuan
untuk menyamak kulit, hingga disebut Condenset tannin. Suatu kemungkinan
tannin dihasilkan berdasarkan kondensasi berulang monomer C15 dan beberapa
pendukung memberi nama dimmer.
Proantosianidin mengandung 30 atom karbon yang telah diisolasi dari sejumlah
tanaman. Type senyawa tersebut telah dikenal mempunyai karakteristik sebagai
berikut :
1. Ia membentuk oktametil eter dan deka asetat
2. oktametil eter membentuk diasetat
3. pada hidrolisis asam, diperoleh katekhin dan epikatekhin
4. panambahan dengan asam kuat menghasilkan sianidin
Sifat-sifat senyawa C30 menunjukkan bahwa ia terdiri atas molekul katekhin (atau
epikatekhin) dengan flavan-3,4-diol. Bentuk kombinasi lain adalah dengan subtitusi
flavan-3,4-diol menjadi inti phloroglusinol berdasarkan kondensasi yang dikatalisir
asam seperti ditunjukkan dalam persamaan 20.

O Ar O Ar
+
HO H HO
OH OH
OH OH
OH
Flavan -3, 4-diol O Ar
HO
OH
OH
Katekhin
(Ar = 3, 4-dihidroksifenil)
(20)
O Ar
HO
OH
OH
O Ar
HO
OH
OH
Dimer
Berdasarkan cara yang sama maka tannin terbentuk berdasarkan kondensasi
antara dua flavanoid yag menghasilkan dimer yang kemudian dapat melakukan
kondensasi lebih lanjut seperti yang dinyatakan dalam persamaan 21.
Percobaan mendukung konsep tersebut dengan diperolehnya pengamatan bahwa
flavan-3,4-diol berkondensasi dengan phloroglusinol pada kondisi asam yang cocok
menghasilkan 4 (2,4,6-trihidroksifenil)-flavan-3-ol.

O Ar O Ar
HO HO
X
OH OH
OH OH OH
O Ar
HO
OH
OH
O Ar (21)
HO
OH
OH
O Ar
HO
OH
OH
O Ar
HO
OH
OH
Dst

Hipotesis Biogenik dari PELTER
H O OH
H
O O
OKS HO OKS HO
KHALKON
OH
HO O HO O
-Hidroksi khalkon
OH
H
O
HO
OH OH
O
H
HO
O H
HO
O HO O
OH
O OH H OH
O
HO O H HO O HO
2,3-trans-flavananol 2,3-sis-flavananol
OH
Red Red
HO O
OH OH O k
2-hidroksi-2-benzil
s kamavon
H H
O O
HO HO Flavonol
OH OH
H H Antosianidin
HO OH HO OH
2,3-trans-flavan-3,4-diol 2,3-sis-flavan-3,4-diol
+H +
Red Red -H O
2
OH OH
HO O H HO O H Tanin terkondensasi
H OH H OH
HO HO
2,3-trans-flavan,3-ol 2,3-sis-flavan,3-ol

Kegunaan flavanoid dalam bidang kesehatan antara lain :
penyembuhan perdarahan kapiler sub-kutan
Anti-inflammasi
Anti-tumor/Anti-kanker
Anti-virus
Anti-allergi
Anti-kolesterol
Estrogen dan Osteoporosis

DAFTAR PUSTAKA
Gunawan, Didik. 2004. Ilmu Obat Alam (Farmakognosi) Jilid 1. Penebar Swadaya.
Jakarta.
Poedjiadi, Anna. 1994. Dasar-Dasar Biokimia. UI-Press. Jakarta.
Tim Dosen. Farmakognosi I. Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

UNHAS. Makassar.
Sastrohamidjojo Hardjono, 1996 , Sintesis Bahan Alam FMIPA Universitas Gadjah

Mada, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta.
Harborne , 1987, Metode Fitokimia , ITB, Bandung.

Bahan Kuliah Fitokimia Lanjutan

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Bahan Kuliah Fitokimia Lanjutan

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Oleh

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 2

Tujuan Instruksional Khusus

Fenil Propanol Amin

Siklus Asam Trikarboksilat Isoprene Terpenoid

Bagan Hubungan Biosintesis Metabolit Primer Menjadi Metabolit Sekunder

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 3

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 4

Tujuan Instruksional Khusus

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 5

dst dst +C2

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 6

Asam orselinat R =CH3

3. Senyawa-Senyawa Kuinon, Benzofenon dan Xanton

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 7

- Beberapa turunan Quinone :

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 9

- Senyawa-Senyawa Antibiotik Makrolida

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 12

- Sifat Kimia Senyawa Alkaloid

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 13

2. Deteksi, Isolasi dan Pemurnian Senyawa Alkaloid -

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 14

3. Prinsip Dasar Biosintesis Senyawa Alkaloid

Ringkasan(CHKuliah)NH +FitokimiaHCHO +2 CH COCH (CH ) NCH CH COCH Page+H 15O

4. Alkaloid Piperidin dan Pirolidin

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 16

10. Alkaloid Muskarin

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 17

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 18

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 19

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 20

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 21

Hasil-hasil penyelidikan telah menunjukkan bahwa jalan reaksi utama dari

U T P + Gula-l-fosfat UDP gula + PP1

UDP Gula + akseptor Akseptor gula + UDP

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 22

Gula yang sering menempel pada glikosida adalah -D-glukosa. Meskipun

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 23

Ketika bahan kimia alami dari kelompok aglycone digunakan sebagai

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 24

Glikosida saponin adalah glikosida yang aglikonnya berupa sapogenin.

Saponin adalah segolongan senyawa glikosida yang mempunyai struktur

Saponin merupakan senyawa berasa pahit menusuk dan menyebabkan

Saponin bila terhidrolisis akan menghasilkan aglikon yang disebut

1. Saponin merupakan turunan dari hidrokarbon yang jenuh dari siklopentano

Berdasarkan struktur aglikonnya (sapogeninnya), saponin dapat dibedakan

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 25

Glikosida saponin dibagi menjadi 2 jenis berdasarkan pada struktur bahan

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 26

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 27

BIOSINTESIS GLIKOSIDA SAPONIN

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 28

HO Spiroketal steroid nucleus

Asetat Mevalonat Skualen Kolesterol

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 29

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 30

Secara singkat proses biosintesanya adalah asam asetat

Reaksi lengkapnya adalah sebagai berikut :

Asam asetat Asetil CoA asetoasetil CoA

HO CH2 CH2 HO CH2 CH2 S-CoA

Asam mevalonat hidroksi metal glutaril - CoA

Ringkasan Kuliah Fitokimia 2 Page 31

Asam 5 fosfomevalonat Asam 5 pirofosfo 3 fosfomevalonat