Professional Documents
Culture Documents
http://dx.doi.org/10.1590/S1516-44462004000500014
I
UNIAD (Unidade de Pesquisa em lcool e Drogas) da UNIFESP
II
Instituto de Psiquiatria do HC da FMUSP
RESUMO
Introduo
Estudos epidemiolgicos
1. Estudos em famlias
2. Estudos em gmeos
3. Estudos de adoo
Esses estudos so, devido sua capacidade de separar as influncias genticas das
ambientais, os mais relevantes para o exame de uma atuao gentica dentro de
um transtorno. No entanto, as dificuldades prprias realizao de tais estudos
fazem com que poucos tenham sido realizados. Os trabalhos que examinaram a
questo na dependncia do lcool ou em dependncia de outras drogas
encontraram, invariavelmente, uma prevalncia significativamente maior de
dependncia do lcool ou de drogas em filhos de pais biolgicos com diagnstico
semelhante do que em controles, no sexo masculino e feminino. Utilizando-se de
uma modelagem de dados mais complexa, Cadoret et al.4 demonstraram dois
trajetos genticos que levariam dependncia do lcool e outras drogas: um com
provenincia direta de um pai com diagnstico semelhante e outro atravs de um
diagnstico paterno/materno de transtorno de personalidade anti-social; esses
achados fornecem importante insumo para o exame de distintas vulnerabilidades
para os transtornos, sendo fundamentais para guiar os estudos moleculares.
Estudos moleculares
Orientados pela fora dos achados dos estudos epidemiolgicos, que comprovam a
existncia de participao gentica nos transtornos de dependncia, e estimulados
pelo avano das tcnicas em gentica molecular, os pesquisadores vm investindo
com veemncia nos estudos moleculares para abuso ou dependncia do lcool. O
primeiro artigo publicado com algum achado positivo, por Blum et al., em 1990 10,
conheceu grande repercusso internacional e um precoce otimismo para o encontro
de um gene da dependncia do lcool. Estes autores encontraram associao entre
uma variante do gene do receptor dopaminrgico, subtipo 2 (DRD2 alelo A1), e
alcoolismo. No entanto, o otimismo inicial logo foi atenuado pela incapacidade de
outros centros em replicar o resultado11,12, sugerindo que a resoluo do problema
no poderia resumir-se procura de genes nicos. Dentro desta atmosfera de
crescente complexidade, diversos estudos em gentica molecular foram e esto
sendo realizados, como apresentaremos a seguir.
1. Sistema dopaminrgico
DRD1 Comings et al.13 encontraram associao entre uma variao do gene para
este receptor com diversos comportamentos impulsivos, incluindo abuso de drogas.
2. Outros sistemas
3. Interao de genes
Concluses
Perspectivas futuras
Referncias