INTRODUCCIN A LA BIOFARMACIA

Un medicamento se usa con mayor frecuencia en el tratamiento de un paciente que un principio activo puro, esto
significa que el frmaco debe estar combinado con sustancias llamadas excipientes, fisiolgicamente inactivas a las
dosis usadas, para producir una forma dosificada. A este trabajo creativo se le llama desarrollo y formulacin de
medicamentos.

Durante muchos aos, el trabajo del farmacutico en la farmacia, fue combinar los principios activos de las recetas
que reciba de los mdicos con otros ingredientes, para entregarle un medicamento al paciente; en la actualidad, la
mayora de las formulaciones son producidas por los laboratorios fabricantes de medicamentos.

Durante los ltimos 40 aos, se ha desarrollado un enfoque ms cientfico para el diseo, la fabricacin y el control de
medicamentos. El farmacutico ha desviado su inters hacia el anlisis y la estabilidad y la tecnologa farmacutica
se ha encaminado a la produccin en gran escala de medicamentos.

Ahora somos capaces de fabricar medicamentos con una gran perfeccin tcnica, con un contenido de principio
activo garantizado y respaldado por el ms cuidadoso anlisis. Estas formas farmacuticas mantienen su potencia
por aos como lo demuestran las pruebas de estabilidad llevadas a cabo bajo condiciones extremas y normales de
almacenamiento pero, Cul es la disponibilidad biolgica, del ingrediente activo de la forma farmacutica cuando
sta es administrada al paciente? Esta debera ser la principal pregunta en la mente del farmacutico considerado
como un miembro del grupo responsable de la salud pblica.

En aproximadamente el mismo tiempo, es decir, los ltimos 40 aos, la farmacologa bioqumica, la farmacologa
clnica, la bioestadstica, etc., han venido a ser especialidades de la farmacologa. La biofarmacia incluye
conocimientos de cada una de estas reas relativamente nuevas y el farmacutico, con estos conocimientos puede
llegar a ser un miembro muy importante dentro del grupo al cuidado de la salud dando consejo a mdicos, pacientes y
enfermeras en problemas relacionados con la administracin de un medicamento.

TRAYECTORIA DEL FARMACUTICO EN LA INVESTIGACIN DE MEDICAMENTOS.

Es interesante imaginar cmo el hombre primitivo descubri potentes medicamentos; hace ms de 5000 aos los
chinos utilizaron una planta llamada Ma-Huan por su contenido en efedrina y en el ao 1700 a. C., los egipcios
descubrieron que el hgado crudo curaba a los pacientes con anemia. Es sorprendente cmo en pocas muy antiguas
se descubrieron usos muy especficos de algunos productos naturales, como el de la colchicina para la gota. Se
puede suponer que se contaba con pruebas que demostraron la efectividad de las medicinas. En algunos casos la
relacin de causa y efecto sera obvia, pero estos casos eran muy pocos.

La mayora de los remedios de ese tiempo fueron intiles, pero, por otro lado, todava contamos en nuestra medicina
con muchas de estas sustancias que han sido utilizadas con buenos resultados durante siglos.

La era moderna en la investigacin de medicamentos empez al final del siglo XIX, en este tiempo las nicas
medicinas en uso eran productos de origen natural, con el desarrollo de la qumica varios principios activos
importantes y altamente efectivos fueron sintetizados en los laboratorios de las universidades como la antipirina
sintetizada por Knoll, el fenobarbital por Fischer, la procana por Einhorn y el salvarsn por Ehrlich. Estas nuevas
sntesis lograron una relacin y cooperacin muy estrecha entre las universidades y los laboratorios de la industria
farmacutica que empezaba a desarrollarse y como resultado de esta cooperacin, muchos productos sintticos
importantes como la aspirina y la fenacetina fueron desarrollados.

Al final de la primera guerra mundial, la investigacin se traslad de los laboratorios de las universidades a las
industrias, siendo las sulfonamidas los primeros productos que nacieron de la investigacin industrial; en la actualidad
el desarrollo de la mayora de los frmacos de sntesis y de los antibiticos aislados de material biolgico u
obtenidos por biosntesis, se lleva a cabo por la industria farmacutica.

Cul fue la razn para que este cambio se efectuara? Por qu la investigacin y el desarrollo de medicamentos
que se efectuaba en los laboratorios de las universidades pasaron a la industria? La razn principal es el costo y
solamente es posible a travs de grupos de investigadores en varias disciplinas. Solamente una industria bien
financiada puede desarrollar estos grupos y para lograr esto, la industria farmacutica invierte del 10 al 15% de sus
utilidades en investigacin.

Cul es la oportunidad de desarrollo de un medicamento?

Hace 40 aos la oportunidad era de 1 a 12,000 y desde hace 10 aos es de alrededor de 1 a 4,000; esto significa
que, de cada 4,000 nuevos compuestos sintetizados, solamente uno llega al mercado como un nuevo medicamento.

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Las metas de los investigadores, tanto en las universidades como en la industria son entre otras: las sntesis de
nuevos compuestos, el desarrollo de procedimientos analticos, fsicos y qumicos, mtodos biolgicos,
microbiolgicos y farmacolgicos para controlarlos, el conocimiento de la relacin entre actividad y estructura,
estudios metablicos, etc. De esto se deduce que la sntesis de un principio activo y el desarrollo de un producto no
pueden llevarse a cabo por un solo individuo sino por un grupo compuesto de especialistas en varias disciplinas.

BIODISPONIBILIDAD.

Es una experiencia el leer las etiquetas de los medicamentos y tnicos llamados cura todo, exhibidos en museos y
ocasionalmente encontrados empolvados en rincones de las bodegas de las viejas farmacias. Ya que no estamos en
la actualidad obligados a tomar estas medicinas cuando tenemos una enfermedad, podemos ver con buen humor lo
que stas pretendan ser.

La efectividad teraputica estaba certificada con base a una evidencia testimonial y anecdotal, la modestia no era una
caracterstica en la literatura de promocin, se lean etiquetas que decan: Aceite del Mago Hamlin, La Gran
Maravilla Mdica y no se reconocan lmites en declarar formalmente: No hay mal que no podamos curar, no hay
dolor que no se domine.

En esa poca, un nuevo descubrimiento en el campo de la medicina de un Dr. King, fue comparado con otros
inventos de la poca como el buque de vapor, el automvil, el telfono, el telgrafo y la radio. De acuerdo a la
literatura se conoca como El ms grande de todos.

Un interesante resumen de esa era de la farmacia y de la medicina puede encontrarse en el libro titulado Una para
un Hombre, Dos para un Caballo. Este ttulo muestra por s solo la individualizacin en la administracin de las dosis
de un medicamento.

Como un ltimo ejemplo de pretensiones inmodestas y de un increble rgimen de dosis, cabe considerar el comercial
respecto al Extracto Ponds, hecho por un actor el cual deca: Por mis experiencias personales puedo decir que el
Extracto Ponds, es el mejor remedio para todo tipo de inflamaciones, hemorragias, torceduras, cortaduras,
contusiones, quemaduras, congelaciones parciales, escaldaduras, lceras y muchas otras ms. En lo referente a
resultados clnicos: Me ha hecho una persona mucho mejor y ms saludable y es mi mejor amigo; y por ltimo deca
acerca del uso: Uso externo, uso interno y uso eterno.

Qu tan bien se midieron los productos de ayer en comparacin con los estndares de hoy?

Se deben considerar los siguientes aspectos en relacin con un medicamento:

a.- Frmula cualitativa (contenido)

b.- Frmula cuantitativa (porcentaje).
c.- Pureza.
d.- Seguridad.
e.- Efectividad.
f. - Biodisponibilidad.

En el pasado, no apareca la frmula de los productos en la etiqueta y es probable que el fabricante de stos no
conociera los ingredientes y desde luego, si la frmula no se conoca, el porcentaje de los componentes no tena
ningn significado. Las plantas vendidas para la produccin de medicamentos fueron siempre falsificadas y aunque
los extractos de las plantas fueran puros, los ingredientes activos, si los haba, no se conocan. Los anlisis qumicos
no eran posibles en esa poca y carecan de importancia para una sociedad ingenua.

El no estar prevenidos del peligro de ese modo de actuar, trajo como consecuencia una serie de desafortunadas
experiencias con productos que no slo fracasaron, sino tambin causaron efectos txicos, que, en algunos casos,
fueron peores que la enfermedad en s. Inicialmente la sociedad respondi con una legislacin encaminada a que las
medicinas estuvieran libres de falsificaciones o imitaciones. No cabe duda que estos simples propsitos presentaron
grandes problemas, an sin tomar en cuenta la importancia de la efectividad teraputica que segua siendo certificada
con base a una evidencia testimonial y anecdotal.

El desarrollo de la qumica analtica nos puso en alerta acerca de la importancia de controlar el contenido del
producto. El hecho de que cada medicamento deba tener un anlisis de pureza, despert el inters de los que tenan
la responsabilidad de fijar estndares para la proteccin de la sociedad. Se introdujeron pruebas para las
caractersticas fsicas y el contenido qumico y conforme la tecnologa analtica fue avanzando, la sofisticacin de las
pruebas aumentaba.

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Por medio de los anlisis se pusieron lmites a las contaminaciones y la pureza del producto avanz a un nivel
aceptable, de acuerdo a la tecnologa analtica de ese tiempo.

As se puede decir que a partir del inicio del siglo pasado, los productos utilizados para el tratamiento de una
enfermedad, evolucionaron de ser ts de yerbas cura-todo, a preparaciones conteniendo cantidades conocidas de
productos qumicos, las cuales han sido definidas como medicamentos.

En esos momentos era normal que la comunidad cientfica y la sociedad tuvieran confianza en un producto que tena
un anlisis de pureza. Esta filosofa fue aceptada desde 1938 (cuando se estableci la ltima reforma de seguridad
para el acta de medicamentos, alimentos y cosmticos) hasta hace pocos aos.

Durante este tiempo se pensaba que los productos que contenan igual dosis del mismo frmaco podan ser utilizados
eficazmente y stos deberan proporcionar la misma respuesta farmacolgica. Los primeros puntos de la lista
anterior eran suficientes.

Recientemente nos hemos sorprendido al encontrarnos con muchos casos en los cuales los medicamentos son
fabricados y lanzados al mercado cumpliendo con los estndares legales y sin embargo no son teraputicamente
efectivos, y vino a ser obvio que la forma farmacutica no slo debe contener la cantidad correcta del principio activo,
sino tambin debe liberar el frmaco despus de ser administrada al paciente

Esto fue puesto en claro por Levy y Nelson cuando dijeron: Es errnea la creencia que el principio activo es la nica
causa de la efectividad farmacolgica de un producto farmacutico. La respuesta fisiolgica a la administracin de un
medicamento es frecuentemente funcin tanto de la formulacin del medicamento como del ingrediente activo.

El trabajo de Gerad Levy sobre la biodisponibilidad liberacin de un frmaco de un producto farmacutico determin
el desarrollo de la biofarmacia y por sta razn, Levy es frecuentemente llamado el padre de la biofarmacia. El
reconocimiento de los farmacuticos como cientficos capaces en este nuevo campo se debi principalmente a los
trabajos iniciales de Wagner, Nelson y Garrett.

La efectividad clnica y la biodisponibilidad se adicionaron a la lista de requisitos para el desarrollo de un producto.

Un frmaco no slo debe ser seguro sino tambin benfico; sus cualidades teraputicas deben estar basadas en
claras evidencias clnicas, sin embargo, un frmaco cuya efectividad ha sido probada, puede llegar a ser un
medicamento no efectivo, debido a la poca biodisponibilidad del principio activo.

Qu es biodisponibilidad?

El concepto ms simple para definirla es mediante una dosis biodisponible, la cual es la dosis disponible para el
paciente en comparacin a la dosis marcada en la etiqueta. Solamente un frmaco que sea completamente
absorbido hacia el torrente sanguneo tendr una dosis biodisponible igual a la marcada en la etiqueta. En el caso de
cpsulas o tabletas por va oral, la dosis biodisponible, por lo general, es menor a la dosis administrada.

Por lo tanto, la biodisponibilidad tiene que ver con el paso del principio activo del sitio de administracin del
medicamento hacia el interior del cuerpo y esto se manifiesta por la aparicin del frmaco en la circulacin. Este
proceso puede ser caracterizado, tanto por la velocidad a la que ocurre como por la cantidad transferida.

La definicin de biodisponibilidad de un frmaco debe incluir tanto la velocidad como la cantidad transferida y
tomando esto en cuenta, una definicin aceptada de biodisponibilidad es: Trmino utilizado para indicar la cantidad
de frmaco, con relacin a la dosis administrada, que alcanza intacto la circulacin general y la velocidad a la que lo
hace.

Cuando se lleva a cabo un estudio de biodisponibilidad comparando dos productos, conteniendo igual cantidad del
mismo principio activo, el estudio se llama de bioequivalencia y los productos son bioequivalentes si no difieren
significativamente tanto en la velocidad como en la cantidad de frmaco absorbida.

El xito logrado en la clnica mediante el uso de medicamentos, puede ser alterado por factores que afectan la
biodisponibilidad como son: alimentos, medicamentos administrados al mismo tiempo, dosis, forma de administracin,
formulacin, el uso inapropiado de una formulacin adecuada, factores fisiolgicos, estado general del paciente, la
enfermedad, etc., y es la biofarmacia la que trata de resolver estos problemas, es decir estaremos interesados en
obtener de un medicamento el efecto teraputico esperado para una enfermedad especfica mientras el paciente lo
est usando.

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La biofarmacia se define como: Estudio de los factores que influencian la biodisponibilidad de un frmaco en el
hombre y en los animales y el uso de esta informacin para optimizar la actividad farmacolgica o teraputica de los
medicamentos en su aplicacin clnica.

Los principales objetivos de la biofarmacia son:

1. - Determinar la formulacin, forma farmacutica y va de administracin ms adecuadas para obtener la accin

teraputica deseada.
2. - Conocer el inicio, la intensidad y la duracin del efecto farmacolgico.
3. - Estimar la dosis adecuada y determinar las diferencias en efectividad, de diferentes formulaciones de un mismo
principio activo y de las diferentes vas de administracin.
4. - Determinar el grado y la velocidad de liberacin, absorcin, distribucin y eliminacin de frmacos, as como el
efecto que tiene la unin a protenas, sobre estos procesos.
5. - Conocer los factores fisicoqumicos, fisiolgicos y del medio ambiente que puedan alterar la respuesta biolgica.

El farmacutico debe estar interesado en toda la informacin necesaria para proveer un tratamiento ptimo para una
situacin teraputica especfica y para poder cumplir con esta obligacin debe tener conocimiento de los factores
relacionados con la liberacin del principio activo de la forma farmacutica, la absorcin del frmaco, su distribucin
en el cuerpo, su metabolismo y su excrecin.

Tambin debe conocer el inicio, la duracin y la intensidad del efecto farmacolgico, tiene que ser capaz de dar
opinin acerca del rgimen de dosis y de las diferencias proporcionadas por diferentes formas farmacuticas
administradas por distintas vas. Adems, debe estar al cuidado de factores que posiblemente podran influenciar
alterar la respuesta del medicamento.

Por estas razones, la biofarmacia aplicada estar interesada en cuatro preguntas bsicas:

Qu medicamento debe administrarse?

Qu formulacin debe usarse?
Cmo debe administrarse el medicamento?
Qu factores fisiolgicos y del medio ambiente pueden alterar la respuesta biolgica?

Qu medicamento debe darse?

El seleccionar un producto farmacutico para uso teraputico depende principalmente del efecto farmacolgico
requerido, pero tambin habr que tomar en cuenta otros factores como son: La absorcin y distribucin en el cuerpo,
el metabolismo, la influencia de otros medicamentos administrados al mismo tiempo, efectos secundarios, etc. Por
ejemplo, el anticoagulante warfarina puede seleccionarse sobre la bis-hidroxicumaina porque es mejor absorbida y
ms rpidamente eliminada y sus caractersticas de distribucin no dependen de la dosis. La hidrocortisona activa
biolgicamente puede ser superior a su precursor relativamente inactivo, la cortisona, porqu sta ltima puede
saturar el sistema metablico y no ser convertida completamente al producto activo. El analgsico N-acetil-p-
aminofenol puede ser seleccionado sobre su activo precursor la fenacetina porque es menos txico.

Qu formulacin debe usarse?

La manera en la cual un medicamento es formulado tiene una relacin con la biodisponibilidad del frmaco y por
consiguiente con la accin teraputica. En otras palabras, dependiendo de la disponibilidad del principio activo, el
comienzo, la duracin y la intensidad del efecto farmacolgico puede variar grandemente.

Tabletas formuladas con un exceso de aglutinantes, o por la adicin de excipientes insolubles, ocasionan un aumento
en el tiempo de desintegracin, con una disminucin de la disolucin del principio activo y, por lo tanto, se prolongar
el tiempo de absorcin con el peligro de que no se alcancen niveles teraputicos. Por un cambio en el tamao de
partcula de una sustancia, la cantidad absorbida y la rapidez de accin pueden cambiar. Por ejemplo, por reduccin
del tamao de partcula de la griseofulvina, la dosis original se ha reducido en ms de 10 veces con el mismo efecto
teraputico. La adicin de sustancias amortiguadoras a un principio activo cido como la aspirina, vara el grado de
disolucin en el estmago, proporcionando una mayor absorcin del medicamento y un efecto ms rpido.

Cmo debe administrarse el medicamento?

Despus de que el medicamento ha sido seleccionado, debe tomarse una decisin respecto a la dosis. Debe
decidirse la dosis inicial, la dosis de mantenimiento y los intervalos de tiempo para la administracin. Estas decisiones
estn influenciadas por la vida media biolgica del frmaco, por la concentracin teraputica del principio activo en el
plasma en tejidos y por las caractersticas de liberacin del principio activo de la forma farmacutica.

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Qu factores fisiolgicos y del ambiente pueden alterar la respuesta del medicamento?

La literatura acerca de un producto est basada en valores promedio de observaciones en un nmero de pacientes,
pero cada paciente es un individuo diferente y por lo tanto debemos estar preparados a encontrar variaciones
individuales en la respuesta hacia el medicamento. Esto est influenciado por factores genticos, gnero, peso,
condicin general, alimentacin, raza, edad, etc., adems hay que considerar las variaciones en forma e intensidad
de la enfermedad y asociaciones con otros padecimientos que van a producir diferentes respuestas del individuo
enfermo a la administracin de un medicamento.

En biofarmacia, no se enfatizan las grandes posibilidades de variacin individual, pero debemos estar al cuidado de
ellas y entenderlas. Estas variaciones individuales son los lmites entre la biofarmacia y la farmacologa clnica.

La principal meta es llegar a conocer el efecto que pueda tener el medicamento en la respuesta biolgica, en otras
palabras, relacionaremos el efecto biolgico del principio activo con el producto farmacutico y estaremos interesados
en los siguientes aspectos:
1. - Estado qumico de la sustancia pura (base, cido, ster, complejo.)
2. - Estado fsico del frmaco (tamao de partcula, superficie de la partcula, cristales, amorfo)
3. - Influencia de sustancias inertes (excipientes, saborizantes).
4. - Influencia de medicamentos administrados al mismo tiempo.
5. - Forma farmacutica (solucin, emulsin, tableta, supositorio).
6. - Procedimiento de manufactura (homogeneizacin, molido, secado, compresin).
7. - Va de administracin (oral, rectal, tpica, intramuscular).

Todos estos factores tienen influencia en la velocidad de absorcin, distribucin y otros parmetros farmacocinticos y
farmacodinmicos. Los siguientes ejemplos pueden ayudar a aclarar algunos de estos problemas.

La desintegracin de una tableta y la disolucin del principio activo de los grnulos, dependen de la formulacin y
sabemos que estas caractersticas tienen influencia en la velocidad de absorcin. Si la liberacin del frmaco es lenta
o incompleta, la concentracin teraputica necesaria puede no ser alcanzadas y el efecto farmacolgico no se
presentar.

Otra importante consideracin es la relacionada al aumento de aceptabilidad y la disminucin de efectos secundarios.

Efectos secundarios como irritacin de la mucosa gstrica, nuseas, diarrea, etc. pueden disminuirse o eliminarse por
una formulacin adecuada. Los salicilatos, por ejemplo, irritan la mucosa gstrica y pueden llegar a causar sangrado,
aplicando una capa entrica a la tableta, estos efectos se eliminarn pero la rapidez de accin puede ser retardada;
por otro lado, la adicin de sustancias amortiguadoras a los salicilatos aumenta la velocidad de disolucin, la
absorcin se lleva a cabo rpidamente y no se presenta irritacin.

Formulaciones de tetraciclinas por va oral, deben estar diseadas de tal manera que la absorcin se lleve a cabo en
el intestino delgado, si ste no es el caso, el frmaco llegar a sitios ms profundos del intestino y destruir parte de
la flora intestinal produciendo nusea, diarrea, prurito y posiblemente llevar a una deficiencia de vitaminas del
complejo B.

La intensidad del efecto biolgico es generalmente proporcional a la cantidad de frmaco disponible en el cuerpo, por
lo tanto, la velocidad de liberacin del principio activo y la efectividad del medicamento se juzga por la eficiencia con
la cual el frmaco se distribuye en el organismo. En la siguiente figura se presenta una situacin en la cual una de las
formulaciones es inefectiva ya que no provee la concentracin mnima efectiva (CME) en sangre. Si dos
formulaciones producen concentraciones plasmticas iguales, se consideran bioequivalentes y que proporcionan la
misma accin teraputica.

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Hay que tomar en cuenta que las diferencias en biodisponibilidad del frmaco proveniente de la forma farmacutica
pueden ser debidas a diferencias de las formulaciones o a diferencias en el estado fisiolgico del paciente.

La meta de los estudios biofarmacuticos es desarrollar formas farmacuticas que provean una biodisponibilidad
consistente a una velocidad adecuada, dependiendo del propsito de la terapia.

La importancia de una biodisponibilidad consistente puede ser apreciada si el frmaco tiene una ventana teraputica
estrecha razn por la cual una biodisponibilidad un poco ms alta que la esperada puede resultar en una respuesta
txica y una biodisponibilidad un poco ms baja proporcionar una concentracin que no llega a la mnima efectiva.

La absorcin de frmacos est determinada por principios fsicos, qumicos y biolgicos bien definidos, los cuales
controlan el destino de las molculas del frmaco en la circulacin general. Por esto es posible establecer modelos
matemticos para describir la absorcin y disposicin (distribucin y eliminacin), del principio activo en el cuerpo.

Estos aspectos matemticos caen dentro del campo de la farmacocintica, la cual puede ser definida, con base en
que los estudios de velocidad de paso de un frmaco de un compartimento a otro, a travs de una membrana,
emplean mtodos cinticos, como: Estudio de la cintica de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de
frmacos y su respuesta farmacolgica, teraputica txica en el hombre y en animales.

Bsicamente el propsito de la farmacocintica es el estudio del tiempo y las concentraciones del frmaco y sus
metabolitos en los fluidos biolgicos, tejidos, orina, heces, sudor, leche, etc. y el proponer modelos matemticos que
consideren y estn de acuerdo con los procesos de absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin.

Los estudios de cintica de los procesos del sistema LADME, despus de la administracin del medicamento
involucran procesos de primer orden y en ocasiones, en donde el nmero de molculas de frmaco es mayor al
nmero de acarreadores o enzimas que transportan el frmaco a travs de las membranas, la cintica involucrada es
de orden cero, debido a la saturacin de los sistemas enzimticos. Esto es importante conocerlo si la cintica de un
nuevo frmaco a ser utilizado en la terapia sigue cintica lineal o no lineal.

Las aplicaciones de la farmacocintica se pueden dividir en cuatro reas principales:

1.- Estudios farmacolgicos. Los principios farmacocinticos se utilizan para conocer la relacin entre concentracin
del frmaco y la actividad farmacolgica, importante para determinar cunto y con qu frecuencia se tiene que
administrar el principio activo.
2.- Estudios toxicolgicos. Los principios farmacocinticos se utilizan para conocer la acumulacin de frmaco en
tejidos y su relacin con su toxicidad.
3.- Evaluacin de funcin del rgano. Los principios farmacocinticos se utilizan para evaluar la funcin de los
rganos de eliminacin.
4.- Diseo de regmenes de dosificacin. Los estudios farmacocinticos se utilizan para disear regmenes de dosis
que permitan alcanzar el mximo efecto teraputico con la mnima toxicidad.

Existen diferentes aplicaciones para los estudios farmacocinticos incluyendo medidas de biodisponibilidad, efectos
de la fisiologa y patologa del cuerpo en la absorcin, distribucin y eliminacin del frmaco, ajuste de dosis en
estados de enfermedad, correlacin de la respuesta farmacolgica con la dosis y evaluacin de interaccin de
frmacos entre otros.

Recientemente se han hecho intentos para cuantificar la respuesta farmacolgica con algn xito y estos estudios
caen dentro de la farmacocintica.

La aplicacin ms importante de la farmacocintica est en la clnica donde los parmetros farmacocinticos de un

frmaco, son utilizados para desarrollar modelos teraputicos que son tiles para individualizar el rgimen de dosis y
proveer una terapia ms efectiva para cada paciente en particular.

Esta aplicacin es lo que se conoce como farmacocintica clnica definida como Aplicacin de la farmacocintica al
manejo seguro y teraputicamente efectivo de cada paciente individualmente.

Esto abarca un diseo inicial del rgimen de dosificacin del frmaco, incluyendo la dosis inicial y de mantenimiento,
intervalo de tiempo entre las dosis, va de administracin, forma dosificada y tambin los ajustes y refinamientos que
sean necesarios a este rgimen basados usualmente en un seguimiento de las concentraciones de frmaco en
plasma u otros fluidos o directamente en la respuesta clnica.

Las caractersticas de la farmacocintica lineal y no lineal son las siguientes:

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 Farmacocintica Lineal
Farmacocintica independiente de la dosis/concentracin
Los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin
siguen cintica de primer orden.
Sigue una ecuacin de primer orden: dc/dt = k C
C = Co e-k t
La constante de velocidad tiene unidades de 1/h (h-1).
El tiempo de vida media t1/2 = 0.693/k (es constante).
El efecto del tiempo en la velocidad no es constante, la
velocidad cambia con los cambios de concentracin.
La grfica de concentracin contra tiempo en
coordenadas normales no da una lnea recta.
La grfica de concentracin contra tiempo en papel
semilogartmico da una lnea recta.
Los parmetros farmacocinticos como vida media,
depuracin y volumen de distribucin son constantes y
no dependen de la concentracin del frmaco.
El cambio en la dosis da como resultado un cambio
proporcional en el perfil de concentracin del frmaco
contra tiempo.
Farmacocintica No Lineal
Farmacocintica dependiente de la dosis/concentracin.
Cuando menos uno de los procesos sigue cintica de
orden cero, es saturable.
Sigue una ecuacin de orden cero: dc/dt = k
C= -ko t + Co
La constante de velocidad tiene unidades de (mg/L)/h.
El tiempo de vida media t1/2 = 0.5 C/ko (no es constante).
El efecto del tiempo en la velocidad es constante, la
velocidad no cambia con cambios de concentracin.
La grfica de concentracin contra tiempo en
coordenadas normales da una lnea recta.
La grfica de concentracin contra tiempo en papel
semilogartmico no da una lnea recta.
Cuando menos uno de los parmetros farmacocinticos
como vida media, depuracin y volumen de distribucin
dependen de la concentracin de frmaco en el cuerpo.
El cambio en la dosis no da como resultado un cambio
proporcional en la concentracin en el perfil del frmaco
contra tiempo.