Facultad de Medicina

Escuela de Tecnologa Mdica

Mencin Oftalmologa y Optometra

Frmacos anti-angiognicos:
Su uso en oftalmologa

Alumno: Sebastin Abaroa Ziga.

Profesora: TM. Evelyn Acevedo Uribe

Trabajo 4 internado 2017

 ndice

Angiognesis ...... Pag. 3

Frmacos anti-angiognicos . Pag. 3

Avastn ......... Pag. 4

Lucentis ........ Pag. 5

Eylea . Pag. 5

Anti-VEGF en Edema Macular Pag. 6

Tabla comparativa ......................................................................................... Pag. 7

Bibliografa .. Pag. 8
Angiognesis

Se conoce como angiognesis al proceso mediante el cual se originan nuevos vasos sanguneos
a partir de vasos preexistentes a travs de la migracin de clulas endoteliales. El Epitelio
pigmentario de la retina (EPR) libera constantemente promotores e inhibidores de la
angiognesis. Estos factores se encuentran siempre en circulacin a nivel retinal,
mantenindose en un estado de equilibrio. Cuando se produce una descompensacin de este
equilibrio entre los factores, debido a algn agente desencadenante, como por ejemplo la
hipoxia retinal, es que se va a producir la sobre expresin de alguno de estos factores dando
en consecuencia lugar a la angiognesis o neovascularizacin.

La angiognesis entonces va a ser la formacin de neovasos a partir de vasos existentes,

mediante una compleja cascada de eventos, en la cual se ven involucrados tanto factores
promotores (PLGF, VEGF, TGF y , angiopoyetina 1 y 2) como inhibidores
(Angiostatina/endostatina, trombospondina y PEDF), teniendo en cuenta que estos factores no
solo son relacionados a gnesis de vasos sanguneos. Por lo tanto lo que sucede es que estos
factores van a interactuar con su respectivo receptor y se va a generar una vasodilatacin y
aumento de la permeabilidad vascular, va a haber una degradacin de la matriz extracelular
circundante, la cual va a facilitar la migracin y proliferacin de clulas endoteliales, lo que va a
provocar la formacin de un lumen de un nuevo capilar, que idealmente debiese estabilizarse
mediante la implantacin de pericitos en su pared vascular, lo que no sucede y es lo que hace
a estos vasos filtrar debido a su mala calidad.

EL factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), tambin conocido como VPF (vascular
permeability factor), es una glucoprotena dimrica secretada al momento de la hipoxia gracias
a los pericitos, clulas de EPR y las clulas gliales (clulas de Mller). Este factor tiene
funciones fisiolgicas tales como Hematopoyesis, formacin de hueso endocondral,
cicatrizacin y desarrollo de todas las clulas del cuerpo. El problema radica en la
sobreexpresin de este factor, el cual al unirse a su receptor especfico producir induccin de
angiognesis, perdida de las uniones entre las clulas endoteliales, fenestracin en las clulas y
una hiperpemeabilidad del vaso.

Frmacos anti-angiognicos (Anti VEGF)

Es sabido que las enfermedades retinianas y coroideas son una de las causas principales de
ceguera en el mundo, produciendo, muchas de estas, permeabilidad vascular aumentada y
crecimiento de neovasos. La angiognesis es la responsable principal de estos trastornos,
generando una perdida importantsima de la visin en los pacientes. Algunos ejemplos claros
de estas patologas que generan neovascularizacin son la retinopata diabtica, el edema
macular diabtico, la degeneracin macular relacionada con la edad, las alteraciones
secundarias a las oclusiones vasculares retinianas y la retinopata del prematuro, entre otras.

A lo largo de los aos, el tratamiento de la fotocoagulacin con laser a nivel retinal, ha

demostrado ser muy efectivo para la disminucin o control de la neovascularizacion en algunas
patologas retinales. Sin embargo, este tipo de tratamiento en el cual se ve destruida de
manera intencional la retina, puede afectar directamente la visin del paciente. Es por ello que
los frmacos Anti-VEGF han sido de gran utilidad debido a que afectan directamente al
receptor de sealizacin, evitando de esta manera la migracin, duplicacin o permeabili-
zacin endotelial y no vindose afectada la visin del paciente, si no que al contrario,
favoreciendo la recuperacin de esta dndole una mejor calidad de vida a los pacientes que
presenten algn tipo de enfermedad retiniana.

El uso de frmacos anti-VEGF en el tratamiento de enfermedades neovasculares de la retina

han demostrado una gran eficacia en comparacin a las terapias convencionales. A pesar de
que todos los tratamientos anti-VEGF tienen riesgos tericos como el aumento de la PIO y
episodios tromboemblicos arteriales sistmicos, los resultados de los ensayos clnicos que
estudian estos riesgos no son concluyentes.

Hoy en da hay tres frmacos anti-VEGF que son los mas utilizados los cuales son:

1.- Avastin (bevacizumab):

Este frmaco del laboratorio Genentech, es un anticuerpo

monoclonal humanizado que reconoce y se une a todos los
ismeros del factor VEGF-A, una vez en el sitio de accin
impide que el factor VEGF se una al receptor inhibiendo la
cascada angiogenica. Es producido en un sistema de
expresin de DNA recombinante de clulas ovricas de
hmster chino. Tiene un peso molecular de 149 kDa
(kilodalton) con dos dominios Union-Antigeno. A nivel
ocular la biodisponibilidad de este frmaco es de un 100%,
realizndose una inyeccin intravitrea de 1,25 a 2,5 mg.

Este medicamento se utiliza off label, lo que significa que

esta fuera de etiqueta, ya que este es un frmaco
antiangiognico que ha sido aprobado en el 2004 por la FDA pero para otros tipos crecimiento
anormal de vasos y de canceres, bsicamente para el cncer de colon. Para la administracin
va intravitrea no ha sido aprobado por la FDA y es por eso que se denomina su utilidad como
off label.

Este frmaco est indicado para (off label):

La DMRE.
El EM en RD.
Las trombosis.
Glaucoma NV, por que se dieron cuenta que a pesar de que este tiene un mayor peso
molecular, en cmara anterior no es tan importante que sea ms grande la molcula.
Y en la ROP se estn haciendo estudios.
2.- Lucentis (Ranibizumab):

Este frmaco es producido por dos laboratorios, Novartis y Genentech.

Es un fragmento de un anticuerpo monoclonal que se une de forma
especfica al VEGF-A, inhibiendo al igual que avastin la unin de este al
receptor, para a su inhibir la cascada angiogenica. Se produce en un
sistema de expresin de Echerichia-coli, en un medio con nutrientes y
tetraciclina. Tiene un peso molecular de 48 kDa, con solo un dominio
de Union-Antigeno.

Hay dos dosis en que existe este medicamento, 0,5 y 0,3 mg, tambin
se inyecta de forma intravitrea. Viene con dos agujas, una para
inyectar y otra para sacar el medicamento del frasco.

Este frmaco est aprobado por la FDA y est indicado para:

El 2006 se aprob para la DMRE hmeda, es decir, para tratar MNV.

El 2010 se aprob para el EM post-trombosis venosa.
El 2012 para el EMD.
El 2013 para tratar MNV en patologas mipicas.

Tanto Avastin como Lucentis presentan los mismos efectos adversos, dentro de los que se
encuentran, generalmente hemorragia conjuntival, dolor, opacidad y aumento de la PIO. Se
deben mantener entre 2 a 8, pero no hay q congelarlos.

3.- Eylea (Aflibercept):

Este frmaco del laboratorio Bayer, es una glicoprotena

dimerica que se une no solo al VEGF-A sino que tambin al
PLGF (factor de crecimiento placentario) mediante sus brazos
que contienen los dominios extracelulares de los receptores 1
y 2 del VEGF humano combinado con la porcin Fc de la IgGl
humana. Inhibe la unin de estos factores a su receptor,
inhibiendo a su vez la cascada angiogenica. Se produce
tambin en clulas recombinantes de hmster chino. Tiene un
peso molecular de 115kDa. Por su anatoma molecular Eylea
presenta una afinidad 140 veces mayor que la de Lucentis.

Presenta una dosificacin de 2 mg que vienen en 0,05 ml de solucin inyectable. Est

aprobado por la FDA desde el 2011.

Aprobado para tratamientos de:

DMRE exudativa.
EM secundario a trombosis central y de rama.
EMD.
NVC mipica.
Las RAM de Eylea son bsicamente las mismas que las otras, hemorragia conjuntival, dolor,
puede producir catarata, flotadores vtreos, aumento de la PIO y desprendimiento vitreo.

Anti-VEGF en edema macular

Recientemente fue publicado por The Diabetic Retinopathy Clinical Research Network en The
New England Journal of Medicine la noticia de que ya se public la primera ronda de
resultados sobre un estudio continuo que compara los tres frmacos en el edema macular
diabtico. Dicho estudio mostr que todos los pacientes presentaron una mejora significativa
en la visin con el tratamiento continuo ya sea con Avastin, Lucentis o Eylea. Los tres
medicamentos fueron necesarios, en promedio, 9 veces el primer ao, aunque algunos
pacientes necesitaron 12 inyecciones para alcanzar la mxima mejora de la visin.

Sin embargo hubieron algunas diferencias. En pacientes cuyo tratamiento fue Eylea, se
obtuvieron visiones ligeramente mejores, teniendo una ganancia de hasta tres letras, en
promedio, mas que los pacientes tratados con Lucentis, cuando las visiones se trataban de una
perdida moderada de estas. En tanto las prdidas de visiones denominadas leves, los tres
frmacos respondieron de manera muy similar.

Los resultados por lo tanto sugieren que mientras peor sea la visin del paciente al iniciar el
tratamiento, mas probable ser que el tratamiento con Eylea tenga mejores resultados. El
estudio, por su parte, no identifica un punto de corte absoluto en donde Eylea fuera mas
efectivo que los otros dos farmacos.

Sin bien es cierto, Eylea presenta resultados mejores debido a su amplio espectro de
receptores anti-VEGF, no quita los buenos resultados que se han obtenido con Lucentis y
Avastin para el tratamiento de la neovascularizacin. Segn la American Academy of
Ophthalmologyla diferencia entre los tres tratamientos es considerada clnicamente
insignificante y que multiples estudios han comparado estos tres medicamentos,
encontrndolos comparables e igualmente efectivos para la preservacin de la capacidad
visual de los pacientes.

Por ultimo hay que tener claro que la respuesta al tratamiento puede diferir entre pacientes,
hay pacientes que con el Eylea tienen una excelente respuesta, pero otros que no les hace
mucho efecto y responden mejor a Avastin, todo depende del paciente y su respuesta al
frmaco.
Cuadro comparativo

Avastin Lucentis Eylea

Aprobado por FDA Aprobado por FDA

No aprobado por FDA
(2004) (2011)

Valor $333.038 Valor $523.000 Valor $637.000

Mayor probabilidad de
infeccin por reempaque Empaque nico Empaque nico
del frmaco.

No tiene indicacin Menor permanencia dentro Mayor permanencia dentro

aprobada por la FDA del ojo del ojo

Mayor penetracin en
- capas profundas de la Mayor afinidad
retina

PM: 149 kDa PM: 48 kDa PM: 115 kDa

 Bibliografa

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