BIOTRANSFORMACIN DE

FRMACOS

Nataly Alejandra Rojas Castro

Laura Alexandra Rey Pea
Betsy Valle Velasco
Julin David Forero Castro
Nelson Leonardo Ortega Orozco

Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogot D.C.

Departamento de Farmacia - Farmacologa General
Marzo, 2012
 REACCIONES DE
BIOTRANSFORMACIN
 Reacciones de fase I o de
funcionalizacin

Corresponde a un proceso de reacciones de

oxido reduccin y de hidrolisis que llevan a un
cambio en la polaridad del sustrato
Inactivacin
Activacin de un profrmaco
Cambio de funcin
Activacin toxica
Reacciones de fase II o de conjugacin

Inactivacin de frmacos o de metabolitos

activos o inactivos formados en la fase I
Producir sustancias que pueden ser
eliminadas fcilmente del organismo
Enzimas: N-acetil transferasas, metil
transferasas, sulfotransferasas, glucuronil
transferasas, glutation transferasas
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Glucuronidacin
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Glucuronidacin

Compuestos que contengan en su

estructura grupos -OH, -NH2, -COOH y -SH
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Acetilacin

Para aminas alifticas y aromticas,

sulfamidas, hidrazinas e hidrazidas
Ejemplos: Sulfonamidas, isoniazida,
dapsona, clonazepam
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Acetilacin
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Conjugacin con glutatin
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Conjugacin con glutatin
El GSH es un fuerte nuclefilo que inactiva
frmacos electrfilos, carcingenos y
contaminantes ambientales
En ocasiones provocan la produccin de
metabolitos activos capaces de iniciar la
carcinognesis
Para epxidos, xidos de areno, grupos nitro,
hidroxilaminas
Ejemplos: cido etacrnico, bromo-benceno
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Conjugacin con glutatin
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Conjugacin con sulfato
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Conjugacin con sulfato

Para fenoles, alcoholes, aminas aromaticas

Estrona, acetaminofn, metildopa, anilina,
fenol, esteroides, carbohidratos
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Metilacin
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Metilacin

Para catecolaminas, fenoles, aminas

Ejemplos:
Dopamina, adrenalina, piridina, histamina, ti
ouracilo
Al ceder el grupo metilo, la SAM se convierte
en sulfoadenosilhomocistena que se
hidroliza en adenosilcistena y homocsteina
Reacciones de fase II o de conjugacin:
Conjugacin con glicina
Metabolismo de frmacos a productos
txicos
Factores que afectan la biotransformacin
de los frmacos

1. Temporales: edad
2. Genticos: sexo y control gentico de la
dotacin enzimtica
3. Fisiolgicos: embarazo
4. Dietticos: dieta consumida y contaminantes
ambientales
5. Patolgicos
1. Temporales Primeras 8 semanas
luego de la concepcin se
aprecia citocromo P450

Aumento de la capacidad
biotransformante de forma
Irregular

Maduracin de las
enzimas en las 2 o 4
semanas despus del
Nacimiento

Inmadurez renal
 Disminucin de la
dotacin enzimtica del
Hgado

Reduccin del flujo

Heptico

Reduccin de la
funcin renal

Desgaste de los
mecanismos de control
fisiolgico
2. Genticos

Sexo Variacin gentica

Variantes allicas con
No existen muchas
diferentes actividades
diferencias entre hombres y
catalticas no igual a lo natural
mujeres en cuanto la Herencia por mecanismo
biotransormacin de los mendeliano recesivo
frmacos, convirtindolo en autosmico
un factor poco relevante en Polimorfismo gentico
comparacin con otros Frecuencia de variantes
factores. allicas especficas varia con
base en antepasados tnicos
Algunos ejemplos de polimorfismos genticos
en el metabolismo de los frmacos

Defecto Medicamentos y uso Consecuencias clnicas

teraputico (observadas o
predecibles)
Oxidacin Debrisoquina Hipotensin ortosttica
(antihipertensivo)
Oxidacin Etanol Rubor facial, sntomas
cardiovasculares
N-Acetilacin Isoniacida Neuropata perifrica
(antituberculoso)
Hidrlisis de Succinilcolina Apnea prolongada
steres (bloqueador
neuromuscular)
Oxidacin Tolbutamida Cardiotoxicidad
(hipoglucmico)
3. Fisiolgicos

Induccin de algunas
enzimas metabolizantes
durante segundo y tercer
trimestre

Aumento de la dosis en
este perodo y disminuirlo
en el posparto.
4. Dieta
Contaminantes que
estimulen o inhiban las
enzimas

Elementos de la dieta
que influyan en la flora
digestiva y su capacidad
metabolizante

Elementos de la dieta
que influyan en la capacidad
biotransformante de ciertas
enzimas.
5. Patolgicos

Enfermedades
relacionadas con el hgado
afectan el metabolismo
(hepatitis, hepatopata
alcohlica, cirrosis biliar,
hgado graso,
hepatocarcinomas)
Enfermedades cardacas
Enfermedades pulmonares
Algunas disfunciones
endocrinas
 Induccin enzimtica
Aumento en la velocidad de sntesis de una enzima como
respuesta a la accin de un agente que se denomina
inductor.
Induccin de las diversas formas del citocromo P-450 (CYP)
La induccin es selectiva de modo que los agentes
xenobiticos inductores provocan la induccin de CYP
especficos. Los genes de CYP se activan por accin directa
del inductor sobre la transcripcin gnica. Los mecanismos
implican activacin de protenas especificas intracelulares que
actan como receptores nucleares que junto con el ligando
formaran un complejo que se traslada al ncleo donde
interacta con un elemento de respuesta especifico situado en
el gen de un determinado CYPz
 Principales clases de receptores

Receptor AHR (aryl hydrocarbon receptor)

Receptor PXR (pregnane X receptor)
Receptor CAR (constitutively active receptor)
Receptor PPAR- (peroxisome proliferator
activated receptor)
Receptor GR
 Induccin de enzimas conjugantes

Las enzimas de la fase II (conjugantes) pueden ser

tambien inducidas por agentes xenobioticos. La
induccin de reacciones de Fase I que no va
acompaada de un incremento paralelo en los
mecanismos destoxicantes de fase II supone un
riesgo por el desequilibrio en la actividad de
ambas fases.
 Consecuencias clnicas de la induccin enzimtica

a) Cuando el metabolito del frmaco es inactivo, la

induccin enzimtica produce una disminucin en
la intensidad y/o la duracin del efecto del frmaco
cuyo metabolismo es inducido.

b) Si el metabolito es la forma activa teraputica del

frmaco, su induccin provocara un aumento de
dicha actividad o toxicidad.

c) Un frmaco inductor puede incrementar el

metabolismo de una sustancia endgena o puede
inducir la produccin de una enzima sintetizante.
 Inhibicin enzimtica
Las enzimas biotransformantes pueden ser inhibidas
por diversos productos incluidos los frmacos, la
consecuencia clnica de ello es un incremento en la
semivida del frmaco cuyo metabolismo es inhibido; en la
mayora de casos comportara un aumento en la actividad
farmacolgica.
Los mecanismos de inhibicin son de tres tipos:
a) Inhibicin reversible
b) Inhibicin cuasi irreversible
c) Inhibicin irreversible
Tambin es posible la inhibicin del metabolismo de
productos endgenos.
Bibliografa
Florez J, Armijo JA, Mediavilla A. Farmacologa humana.
Elsevier Masson 2008; 5: 81-93.
Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las bses
farmacolgicas de la teraputica. McGraw-Hill
Interamericana 1996; 1: 15-21.
Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologa bsica
y clnica. Manual Moderno 2007; 4: 59-71.
Clases de farmacologa y administracin de
medicamentos TENS 2010. Disponible en la web:
http://dc352.4shared.com/doc/YY8cLTZq/preview.html.
Consultado el 24/03/12
Toxicologa de alimentos: Proceso de biotransformacin
de xenobiticos. Universidad Autnoma de Mxico.
Disponible en la web:
http://es.scribd.com/doc/6640704/22/Glucuronidacion.
Consultado el 24/03/12