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artculo de revisin

La memoria en la enfermedad de Alzheimer


y en la demencia frontal
Myriam Barandiaran Amillano y Begoa Indakoetxea Juanbeltz
Servicio de Neurologa. Hospital Donostia. Donostia-San Sebastin.

Resumen Abstract
La memoria es una funcin cognitiva que se ve afectada en Memory is a cognitive function that is affected in multiple cere-
mltiples trastornos cerebrales y de forma casi universal en las bral diseases and almost constantly in the different neurodege-
diferentes demencias neurodegenerativas. Conocer los dis- nerative dementias. The knowledge of the different types of
tintos tipos de memoria y sus procesos permite perfilar con memory and its processes let us define rigorously the amnesic
mayor rigor el sndrome amnsico y orientar, en consecuen- syndrome and direct, consequently, the differential diagnosis
cia, el diagnstico diferencial entre las diferentes entidades. within the different entities. It is accepted, classically, that in
Clsicamente se admite que en la enfermedad de Alzheimer Alzheimers disease memory disorder is the main symptom. To
la alteracin en la memoria es el sntoma princeps. Por el con- the contrary, it is considered that the course of frontal demen-
trario, se insiste en que la demencia frontotemporal (DFT) tia (DFT) includes behavior changes, while mnemic func-
cursa con alteracin de la conducta, pero con preservacin tion is preserved. However, in the clinical practice, it has been
de la funcin mnemnica. Sin embargo, en la prctica cl- observed that in both, AD and DFT, patients present a lower
nica nos encontramos con que tanto en la enfermedad de performance in memory neuropsychological tasks. Identifying
Alzheimer como en la DFT los pacientes tienen un mal ren- the causes and possible differences between both entities will
dimiento en las pruebas neuropsicolgicas de memoria. allow a more accurate diagnosis.
Identificar las causas y las posibles diferencias entre ambas (Alzheimer. Real Invest Demenc. 2008;39:22-28)
entidades permitir realizar un diagnstico ms preciso.
Keywords: memory, Alzheimers disease, frontotemporal
(Alzheimer. Real Invest Demenc. 2008;39:22-28) dementia.
Palabras clave: memoria, enfermedad de Alzheimer, demen-
cia frontotemporal.

La memoria te registrar, codificar, almacenar y consolidar in-


formacin que posteriormente podr recuperarse y
La memoria es una de las funciones cerebrales ms evocarse.
importantes y complejas y su alteracin conlleva La memoria no es un sistema nico sino muchos.
un importante menoscabo de la capacidad funcio- Los sistemas varan, bsicamente, en funcin del tipo
nal en los pacientes afectados. La memoria puede y de la duracin de la informacin. Siguiendo la ana-
definirse como la funcin neurocognitiva que permi- loga que propone Alan Baddeley1, el sistema debe res-
ponder a las siguientes preguntas:

Recibido para su publicacin: 28 de febrero de 2008. 1. Quin soy yo?, para lo que necesitar tener algu-
Aceptado para su publicacin: 13 de marzo de 2008.
Correspondencia: M. Barandiaran Amillano. na forma de memoria autobiogrfica, un registro
E-mail: mbaran@euskalnet.net de las experiencias de toda una vida.

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2. Qu s yo?, para lo que deber tener un siste- por un tiempo inferior a1 segundo, la informacin sen-
ma de informacin general sobre el mundo. sorial. Es un tipo de memoria muy prxima a la per-
3. Cmo aprender?. En este sentido, el apren- cepcin. Las memorias sensoriales ms estudiadas han
dizaje tiene que ver con el registro y almacena- sido hasta el momento la visual y la auditiva, conocidas
miento de la informacin, pero tambin con el como memoria icnica y ecoica, respectivamente.
acceso eficaz a esta informacin en la forma y en Durante los aos sesenta y principios de los setenta,
el momento apropiado. Baddeley y Hitch3 postularon la existencia de la memo-
ria operativa, tambin denominada memoria de trabajo.
sta se define como un sistema que mantiene y mani-
Clases de memoria pula la informacin de manera temporal. La caracte-
rstica principal es la fijacin y retencin de informacin
con una duracin temporal4, de forma pasiva y con una
A. Segn parmetros temporales capacidad limitada, de 5 2 elementos.
Entre todos los modelos, el que ms ha influido en la Est formada por varios componentes, como se des-
investigacin sobre la memoria humana ha sido el pro- cribe en la figura 1; un ejecutivo central que desem-
puesto por Atkinson y Shiffrin2. Dicho modelo se ha pea el papel del control atencional y dos sistemas sub-
denominado modelo estructural o modelo modal por- sidiarios, el bucle articulatorio y la agenda visuoespacial.
que hace hincapi en la existencia de varias estructuras El bucle articulatorio permite el almacenamiento de
o almacenes diferentes de memoria por los que la in- las informaciones verbales y est formado a su vez por
formacin es procesada en paralelo y transmite la infor- dos componentes una unidad de almacenamiento
macin a un almacn a corto plazo, el cual se comuni- fonolgico y un proceso de control articulatorio y
ca con un almacn a largo plazo. Se diferencian as varios la agenda visuoespacial est encargada de la conser-
tipos de memoria que se describen a continuacin. vacin transitoria de la informacin visuoespacial.

A.1. Memoria a corto plazo A.2. Memoria a largo plazo

La primera de las estructuras de memoria menciona- Este tipo de memoria permite la conservacin dura-
das antes son los registros sensoriales. Se trata de alma- dera de la informacin gracias a su codificacin y alma-
cenes de gran capacidad y duracin muy limitada en cenamiento. Se ha comparado la memoria humana con
los que se retiene de forma muy breve, por lo general una biblioteca por la forma en que est organizada y por

Agenda Ejecutivo central


Lazo articulatorio
visuoespacial Coordina sistemas auxiliares
Hemisferio izquierdo
Hemisferio derecho Lbulo frontal

Se alimenta de la percepcin visual o de la


imagen mental
Permite mantener temporalmente informaciones
visuales e informaciones espaciales

Figura 1. Memoria de trabajo.

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su funcionamiento. Cuando el sistema de almacena- B.1. Memoria explcita o declarativa


miento de la informacin es eficaz y bien organizado,
la recuperacin de la informacin depende de la codi- Hace referencia a los conocimientos sobre lo que son
ficacin realizada en un primer momento de dicha infor- las cosas, los lugares o las personas. Se denomina tam-
macin. Si la codificacin inicial es buena, no habr bin memoria explcita porque puede ser recordado
problemas a la hora de encontrar lo que se busca. con palabras. Precisa una recuperacin intencional o
Para explicar las diferencias entre recuerdo y reco- consciente de la informacin. Dentro de la memoria
nocimiento, Tulving y Thomson5 propusieron el prin- explcita se distingue entre la memoria episdica y la
cipio de la codificacin especfica. Segn este princi- memoria semntica.
pio, la manera especfica en la que una persona codifica La memoria episdica permite almacenar y recuperar
un acontecimiento determina lo que entra en el episodios autobiogrficos enmarcados en el espacio y en
engrama, de modo que la probabilidad de recordar pos- el tiempo y puede contener tres tipos de informacin8:
teriormente el acontecimiento depender de hasta qu personal, autobiogrfica y sobre acontecimientos.
punto los indicios de recuperacin establecen la codi- La memoria semntica almacena conocimientos y
ficacin original o coinciden con ella. El recuerdo mani- creencias generales acerca del mundo y de uno mis-
fiesto depender as de la similitud o afinidad entre los mo. Concierne al corpus de conocimientos de una per-
procesos de codificacin y recuperacin. En este sen- sona sin referencia temporoespacial y define, de algu-
tido, cualquier clave asociada a un elemento durante na manera, el saber o la cultura de un individuo.
la fase de codificacin podr facilitar su recuperacin
en la fase de recuerdo posterior. Esta teora parece B.2. Memoria implcita o no declarativa
corroborarse en los posteriores trabajos de Moscovitch
y Craik6,7 que demostraron que una codificacin ms Se refiere a la influencia de las experiencias pasadas
rica produce una memoria mejor cuando la dimensin en la conducta sin conciencia acerca de la recoleccin
de codificacin es semntica. Estos autores estable- de dicha experiencia, por lo que es independiente de
cieron, adems, que el hipocampo es la estructura cere- la recuperacin consciente o intencional de la infor-
bral que interviene en esta codificacin y ello les per- macin, y su formacin o recuperacin no depende de
miti proponer dos sistemas diferentes de recuperacin procesos cognitivos.
de informacin: el frontal y el del hipocampo. El pri-
mer proceso de recuperacin, denominado recupera-
cin asociativa, es un proceso automtico de recuer- Neuroanatoma de la memoria
do que depende del hipocampo y de las estructuras del
lbulo temporal medio. La recuperacin asociativa se La base neurobiolgica de la memoria es la plasticidad
produce cuando un indicio desencadena automtica- neuronal, definida como el proceso o mecanismo celu-
mente una experiencia rememorativa. El otro proce- lar que media la reaccin estructural y funcional de las
so de recuperacin, denominado recuperacin estrat- dendritas, los axones y las sinapsis ante nuevas expe-
gica, conlleva una bsqueda planificada y deliberada riencias. As, desde el punto de vista celular, la memo-
del recuerdo y depende de regiones de la corteza pre- ria est relacionada con cambios funcionales o bio-
frontal. qumicos (fenmenos de neuroplasticidad a corto y
largo plazo) y con cambios estructurales (fenmenos
B. Segn su contenido de neuroplasticidad a largo plazo). Uno de estos meca-
nismos celulares es la potenciacin a largo plazo, que
En el contexto de los procesos de memoria a largo pla- se asocia a cambios estructurales en las espinas den-
zo es posible diferenciar entre la memoria declarativa drticas postsinpticas9 y ocurre principalmente en el
o explcita y la memoria implcita (fig. 2). hipocampo.

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Memoria Almacenes sensoriales


a corto plazo Memoria operativa/de trabajo

Memoria a largo plazo

Autobiografa
Memoria episdica
Temporalidad
Sistema lmbico
Prospectiva/retrospectiva
Explcita
o Conocimiento sin
declarativa Memoria semntica temporalidad
Corteza temporal Conocimiento de lo que es
el mundo

Procedimental/habilidades
Ncleos basales
Implcita
o Condicionamiento
no Cerebelo/amgdala
declarativa
Priming
Corteza

Figura 2. Taxonoma de la memoria.

Desde el punto de vista de los sistemas funcionales La amgdala se ha relacionado con el mantenimiento y
involucrados, es posible hablar de sistemas complejos la recuperacin de la informacin emocional. El pro-
y de varias regiones anatmicas implicadas. La nueva ceso de recuperacin de la informacin almacenada
informacin entra a travs de una va sensorial concre- depende de un sistema activador de la corteza prefrontal
ta en la memoria a corto plazo, siendo la corteza pre- y temporal anterior. Para el sistema de memoria epis-
frontal dorsolateral (PFDL) esencial durante este regis- dica, ha sido ampliamente demostrada12 la participa-
tro. La transicin a memoria a largo plazo no es una cin de los lbulos temporales, el diencfalo medio,
grabacin exacta, sino que esta informacin es proce- el cerebro basal y la regin prefrontal.
sada. La codificacin hace referencia a este procesa-
miento de la informacin, a su evaluacin, asociacin
e integracin10. La consolidacin posterior del material Enfermedad de Alzheimer
almacenado permite que la memoria sea ms robusta y y la demencia frontotemporal
resistente al olvido. La informacin adquirida se alma-
cena en diversas regiones de la corteza cerebral. El hipo- La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad neu-
campo es esencial en la consolidacin de la memoria. rodegenerativa caracterizada clnicamente por el dete-
La formacin hipocmpica tiene la funcin de codifi- rioro progresivo de mltiples funciones cognitivas13.
car la informacin para su posterior almacenamiento En la enfermedad de Alzheimer tpica, la prdida de
a corto plazo, y tambin participa en su recuperacin11. memoria episdica es uno de los signos clnicos ms

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precoces y de mayor relevancia a lo largo de la pro- mejor diferenciaba a los dos grupos era el cuestionario
gresin de la enfermedad, aunque este dficit de me- conductual FBI (Frontal Behavioral Inventory). Mndez
moria no es el nico signo con que se manifiesta la et al.29 compararon los rendimientos de 39 pacientes
enfermedad y no se altera de manera uniforme en todo con DFT frente a 101 pacientes con enfermedad de
su desarrollo. Esta prdida de memoria constituye el Alzheimer, realizando mejor los primeros las tareas
eje principal del proceso, y el patrn de amnesia es de clculo y las visuoconstructivas. En un metaanli-
tpico de una afectacin mesial temporal. Es decir, sis citado anteriormente19, en el que se incluyeron
el enfermo no aprende ni recuerda debido a la falta de 94 estudios, con 2.936 pacientes con enfermedad de
almacenamiento y/o consolidacin de la nueva infor- Alzheimer y 1.748 pacientes con DFT, se constat que
macin14, y tampoco se beneficia de la codificacin la memoria estaba ms afectada en la enfermedad de
especfica: cuando el aprendizaje se realiza a travs de Alzheimer que en la DFT, siendo las pruebas que mejor
claves semnticas, el facilitarle la clave semntica a diferenciaban ambos procesos las siguientes: ACE
travs de la cual se ha registrado no provoca el recuer- orientacin, ACE memoria, reconocimiento y recuer-
do automtico de esta informacin15,16. Este aspecto do diferido en el test de aprendizaje verbal de Rey,
diferencia la enfermedad de Alzheimer de otras enti- recuerdo diferido de la Figura Compleja de Rey y
dades degenerativas y traduce la degeneracin precoz el recuerdo diferido del subtest de historias de la Escala
del hipocampo en esta enfermedad17,18. En la explo- de Memoria de Weschler. Sin embargo, la tarea no es
racin neuropsicolgica, se estudian la memoria ante- fcil.
rgrada visual y verbal. Las pruebas ms utilizadas19 A pesar de que en los criterios diagnsticos clnicos
son la Figura Compleja de Rey 20, el subtest de la de la DFT no aparece el dficit de memoria, la reali-
Escala de Memoria de Weschler21, el test de apren- dad es que en las exploraciones neuropsicolgicas estos
dizaje verbal de Rey 22, la prueba de memoria del pacientes rinden mal en las pruebas de memoria30. Este
Addenbrookes Cognitive Examination (ACE)23, la dficit se ha asociado al trastorno conductual por la
batera neuropsicolgica del CERAD24 y el Buschke impulsividad y las perseveraciones en las respuestas31.
Selective Reminding Test (BSRT)13. Existen datos vali- Si a esta alteracin conductual se le aade la disfun-
dados para la poblacin espaola de la mayora de cin ejecutiva32, y dado que la memoria operativa es
ellos25,26. una de las principales funciones ejecutivas33, no deben
La DFT se caracteriza27 por el desarrollo de altera- sorprender estos malos rendimientos en tareas de
ciones del comportamiento y/o deterioro cognitivo mani- memoria. Benedet34 argumenta que en la DFT el dao
festados bien por cambios de personalidad y altera- en la corteza prefrontal, o en sus conexiones con las
ciones de conducta tempranos y progresivos, bien por estructuras temporales mediales, tambin lleva apare-
alteraciones del lenguaje tempranas y progresivas, cau- jado un deterioro de los procesos de aprendizaje y de
santes de un trastorno significativo en el funciona- recuperacin estratgica de la informacin ya almace-
miento personal y social. Estos pacientes presentan un nada. Pero en este caso no se debe a una afectacin de
sndrome disejecutivo pronunciado precoz y, de forma las huellas de memoria, sino a un deterioro de los pro-
clsica, se ha insistido en que la memoria est relati- cesos organizativos necesarios para generar una estra-
vamente preservada en los estadios iniciales. tegia de aprendizaje.
Numerosos estudios han intentado clasificar neu- Es por ello que la exploracin neuropsicolgica debe
ropsicolgicamente estas dos entidades. Kertesz et al.28 reflejar tambin la semiologa que aparece durante ella
compararon 52 pacientes con enfermedad de Alzheimer y los tipos de errores que cometen los pacientes para
y 52 pacientes con DFT en variables cognitivas y con- distinguir mejor entre ambas entidades35. En el estu-
ductuales. Los pacientes con enfermedad de Alzheimer dio realizado por Thompson et al., se analiz el tipo de
rendan peor en las tareas de memoria, y los enfermos errores cometidos en la exploracin neuropsicolgi-
con DFT en las tareas de lenguaje; no obstante, lo que ca. En las tareas de memoria analizaron la presencia

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de intrusiones, de confabulaciones, de no reconoci- 3. Baddeley AD, Hitch GJ. Working memory. En: Brower
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mientos y de falsos reconocimientos. El anlisis esta-
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dstico demostr que los pacientes con enfermedad de 4. Baddeley A, Chincotta D, Adlam A. Working memory and
Alzheimer cometan ms intrusiones que aquellos con the control of action: evidence from task switching. J Exp
DFT, aunque este hallazgo no alcanz significacin Psychol Gen. 2001;130:641-57.
estadstica, y que estos ltimos realizaban ms confa- 5. Tulving E, Thomson DM. Encoding specificity and retrieval
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bulaciones en el recuerdo de historias y ms falsos reco-
6. Moscovitch M, Craik FI. Depth of processing, retrieval
nocimientos, alcanzando estas medidas significacin cues, and uniqueness of encoding as factors in recall. J
estadstica. Los autores concluyen que es necesario Verbal Learn Verbal Behav. 1976;15:447-58.
que la exploracin neuropsicolgica refleje estos datos 7. Moscovitch M. Memory and working with memory: eva-
y no se limite a dar nmeros para un mejor diagns- luation of a component process model and comparisons
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Conclusin
9. Hawkins RD, Kandel ER, Bailey CH. Molecular mecha-
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Hemos analizado las bases de la funcin mnemnica, 174-91.
su anatoma y sus procesos. El principio de codifica- 10. Squire LR, Cohen NJ, Nadel L. The medial temporal
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el hecho de que en la enfermedad de Alzheimer el hipo-
11. Vargha-Khadem F, Gadian DG, Watkins KE, Connelly A,
campo es una estructura que se afecta precozmente. Van Paesschen W, Mishkin M. Differential effects of early
Sin embargo, entre el primer descubrimiento y la pri- hippocampal pathology on episodic and semantic memory.
mera prueba neuropsicolgica (utilizable en la prctica Science. 1997;277:376-80.
12. Markowitsch HJ. Wich brain regions are critically invol-
clnica) que aplica este principio han pasado 25 aos.
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les y las aplicaciones clnicas se pone de manifiesto en 13. Martnez-Lage JM, Muoz D, Barquero MS, Pea-
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