8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

DIAZEPAM

DESCRIPCION

El diazepam es una benzodiazepina oral y parenteral de accin prolongada. El diazepam es similar al

clordiazepxido y clorazepato en que los tres generan el mismo metabolito activo. El diazepam se usa por va
oral para el tratamiento a corto plazo de los trastornos de ansiedad y abstinencia aguda de alcohol, y como
relajante del msculo esqueltico. Por va parenteral est indicado como un agente contra la ansiedad, como
anticonvulsivo, sedante, inductor de una anestesia complementaria, como tratamiento para la abstinencia de
alcohol. Adicionalmente, ha demostrado ser eficaz en la prevencin de la recurrencia de las convulsiones
febriles. Aunque el diazepam ha sido la benzodiazepina de eleccin para el estado de mal epilptico, la
evidencia reciente indica que el lorazepam puede ser ms beneficioso, ya que proporciona un control ms
duradero de las convulsiones y produce menos depresin cardiorrespiratoria.

Mecanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbicas, tlamo, hipotlamo del
sistema nervioso central y puede producir todo tipo de depresin del SNC incluyendo la sedacin y la hipnosis,
as como la relajacin del msculo esqueltico, y una actividad anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que
las benzodiazepinas ejercen sus efectos a travs de la fijacin del cido gamma-aminobutrico al receptor
complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los
subtipos de receptores especficos denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor
primario en el SNC y se cree que participa en las acciones de ansiolticos y sedantes. Otros subtipos especficos
del receptor de benzodiazepina estn acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de receptores BNZ se
encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 estn situados en el cerebelo y la corteza cerebral,
los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal, y los receptores BNZ3 en los tejidos
perifricos. La activacin del receptor BNZ1 es un mediador del sueo mientras que el receptor de BNZ2 afecta
a la relajacin muscular, la actividad anticonvulsivante, la coordinacin motora, y la memoria. Las
benzodiazepinas se unen inespecficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en ltima instancia, modulan los efectos de
GABA. A diferencia de los barbitricos que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongacin del
tiempo en el que los canales de cloruro estn abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos de GABA
mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unin de GABA al sitio abre el canal
de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada que impide an ms la excitacin de la
clula.

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 1/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

La accin ansioltica de las benzodiazepinas puede ser un resultado de su capacidad para bloquear la excitacin
cortical y lmbica despus de la estimulacin de las vas reticulares mientras que las propiedades relajantes
musculares estn mediadas por la inhibicin de las vas mono-y polisinpticas. Las benzodiacepinas tambin
pueden deprimir la funcin muscular y nerviosa motora directamente.

Los estudios en animales sobre las acciones anticonvulsivas sugieren que las benzodiazepinas aumentan la
inhibicin presinptica de las neuronas, limitando de este modo la propagacin de la actividad elctrica, a
pesar de que no inhiben la descarga del foco anormal.

Las benzodiazepinas alivian el insomnio mediante la disminucin de la latencia de sueo y el aumento de la

continuidad del mismo y el tiempo total de sueo a travs de sus efectos sobre el GABA.

Las benzodiazepinas tambin pueden tener otras acciones. Por ejemplo, el diazepam ha demostrado
contrarrestar la toxicidad cardiovascular de la cloroquina. Se cree que el diazepam aumenta el aclaramiento
urinario de cloroquina mediante la mejora de la funcin electrocardiogrfica y hemodinmica.

Farmacocintica: El diazepam se administra por va oral, rectal y parenteral. El diazepam es la

benzodiazepina de absorcin ms rpida tras una dosis oral. Por el contrario, la absorcin despus de una
inyeccin IM es lenta y errtica. El diazepam administrado por va rectal se absorbe bien con una
biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 90% con respecto a la inyeccin intramuscular. Los efectos
relajantes del msculo esqueltico, anticonvulsivos y ansiolticos suelen ser evidentes despus de la primera
dosis. El comienzo de la accin despus de una dosis IV es 1-5 minutos. La duracin de algunos efectos
clnicos (por ejemplo, sedacin, actividad anticonvulsivante) es mucho ms corta de lo que cabra esperar
teniendo en cuenta la semi-vida muy larga, tanto del diazepam como de su metabolito, desmetildiazepam.

El diazepam se distribuye ampliamente, con los niveles de LCR similares a los niveles plasmticos. Esta
benzodiacepina cruza la placenta y distribuye a la leche materna.

La disparidad entre la vida media de eliminacin y la duracin de la accin en algunas condiciones puede
explicarse en parte por los cambios rpidos en la distribucin de diazepam fuera del SNC. Aunque diazepam se
une en 99% a las protenas, las interacciones basadas en la unin de protenas no son clnicamente
significativos.

El metabolismo del diazepam es principalmente heptico e implica la desmetilacin (que implica principalmente
a CYP2C19 y CYP3A4) y la 3-hidroxilacin (que implica principalmente por CYP3A4). El diazepam se metaboliza
ampliamente al metabolito desmetildiazepam y dos menores metabolitos activos temazepam (3-
hidroxidiazepam) y oxazepam (3-hidroxi-N-diazepam), con vidas medias de 30 a 100 horas, 9,5 a 12 horas, y
5 -15 horas, respectivamente. En dosis teraputicas, desmetildiazepam se encuentra en el plasma a
concentraciones equivalentes a las de diazepam. Las concentraciones plasmticas del oxazepam y del
temazepam son generalmente indetectables. La semi-vida del diazepam es de 30-60 horas. Todos los Ver tambin
metabolitos son posteriormente conjugados por glucuronidacin y excretados en la orina. Alprazolam
Oxazepam
Brotizolam
Clobazam

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 2/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB
Clonazepam
Bromazepam
Lorazepam
Estazolam
Lormetazepam
Nitrazepam
Prazepam
Flurazepam
Triazolam
INDICACIONES Y POSOLOGIA Temazepam
Midazolam
Quazepam
Tratamiento de la ansiedad: Clorazepato

Administracin oral (solucin oral o comprimidos estndar):

Adultos y adolescentes: 2-10 mg por va oral dos a tres veces por da.
Ancianos: 2-2,5 mg PO una a dos veces por da, aumentando la dosis segn la respuesta y la
tolerabilidad del paciente.
Nios y bebs > 6 meses: 1-2.5 mg PO tres a cuatro veces por da. Se puede aumentar la dosis segn
sea necesario y sea tolerado. Alternativamente, se puede usar una dosis de 0,12 a 0,8 mg/kg/da PO en
dosis divididas cada 6-8 horas.

Administracin oral (cpsulas de liberacin prolongada):

Adultos y adolescentes: 15 o 30 mg por va oral una vez al da.

Administracin parenteral:

Adultos y adolescentes: 2-10 mg IM o IV, en funcin de la gravedad de la ansiedad. La dosis se puede

repetir en 3-4 horas. Para el uso preoperatorio como ansioltico, 5-10 mg se recomienda.
Nios y bebs > 6 meses: 0.04-0.3 mg/kg/ IM o IV cada 2-4 horas hasta un mximo de 0,6 mg / kg en
un perodo de 8 horas si fuese necesario.

Tratamiento de la abstinencia de etanol aguda:

La dosis intravenosa:

Adultos: hasta que no se sepa cmo responde el paciente, se recomienda una dosis inicial de 10 mg IV,
seguida de 5-10 mg IV cada 3-4 horas segn sea necesario. Se pueden administrar dosis de 5-10 mg IV
cada hora si fuese necesario. Algunos pacientes pueden requerir dosis masivas de benzodiacepinas

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 3/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

durante la fase aguda de la abstinencia de etanol. Se han notificado dosis intravenosas de 270 mg
durante 45 minutos y 2.335 mg en un perodo de 4 das

Tratamiento de la abstinencia de benzodiazepinas:

Dosificacin oral:

Adultos: Debido a que la abstinencia de benzodiazepinas es ms pronunciada con agentes de accin ms

corta, diazepam se ha propuesto como la benzodiazepina de eleccin para el tratamiento de la
abstinencia. El diazepam debe disminuirse en razn de 0,5-2 mg por semana durante un perodo de 4-
16 semanas.

Tratamiento del espasmo muscular debido a locales patologa como el msculo o inflamacin o
traumatismo articular; atetosis, sndrome del hombre rgido, el ttanos, o la espasticidad debida a
enfermedades de las neuronas motoras superiores como la parlisis cerebral:

Administracin oral (solucin oral o comprimidos estndar):

Adultos y adolescentes: 2-10 mg PO tres a cuatro veces por da.

Ancianos: 2-2,5 mg PO una a dos veces por da, el aumento de la dosis segn la respuesta y la
tolerabilidad del paciente
Nios y bebs > meses: 1-2.5 mg PO tres a cuatro veces por da. Se puede aumentar la dosis segn sea
necesario y tolerado. Alternativamente, se puede usar una dosis de 0,12 a 0,8 mg/kg/da PO en dosis
divididas cada 6-8 horas.

Dosificacin parenteral:

Adultos y adolescentes: 5-10 mg IM o IV inicialmente, repetir cada 3-4 horas segn sea necesario.Para
el ttanos, pueden ser necesarias dosis ms grandes.
Nios > 5 aos: 5 a 10 mg IM o IV caday 3-4 horas segn sea necesario.
Nios y bebs 1 meses-5 aos: 1-2 mg IM o IV 3-4 horas segn sea necesario.

Para el tratamiento del estado epilptico o para el tratamiento de las convulsiones inducidas por
drogas:

NOTA: Muchos mdicos prefieren ahora lorazepam IV sobre diazepam IV para el tratamiento agudo de los
ataques.

Dosis intravenosa:

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 4/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

Adultos y adolescentes: 5-10 mg IV inicialmente, que se repite a intervalos de 10 a 15 minutos hasta

una dosis mxima de 30 mg. La dosis se puede repetir en 2-4 horas si es necesario.
Nios > 5 aos: 1 mg IV cada 2-5 minutos hasta un mximo de 10 mg. La dosis se puede repetir en 2-4
horas. Alternativamente, 0,05-0,3 mg / kg IV durante 3-5 minutos, cada 15-30 minutos hasta una dosis
mxima total de 10 mg.
Nio y bebs 1 meses-5 aos: 0,2-0,5 mg IV cada 2-5 minutos hasta una dosis mxima de 5
mg. Repetir en 2-4 horas segn sea necesario. Alternativamente, 0,05-0,3 mg / kg IV durante 3-5
minutos, cada 15-30 minutos hasta una dosis mxima total de 5 mg
Neonatos: 0,1-0,3 mg / kg IV durante 3-5 minutos, dan cada 15-30 minutos hasta una dosis mxima
total de 2 mg.

Tratamiento adyuvante de las crisis no sean estado epilptico en pacientes refractarios

seleccionados, con crisis parciales o convulsiones tnico-clnicas generalizadas, que requieren el
uso intermitente de diazepam para controlar episodios de aumento de la actividad convulsiva:

Administracin oral (solucin oral o comprimidos estndar):

Adultos y adolescentes : 2-10 mg por va oral dos a cuatro veces por da. El fabricante, sin embargo,
seala que el diazepam no es til como terapia nica, y no puede ser eficaz como tratamiento adyuvante
durante ms de 4 meses.
Ancianos: 2-2,5 mg PO una a dos veces por da, el aumento de la dosis segn la respuesta y la
tolerabilidad del paciente.
Nios y bebs > 6 meses: 1-2.5 mg PO tres a cuatro veces por da. Se puede aumentar la dosis segn
sea necesario y tolerado.

Administracin rectal:

Adultos y adolescentes: 0,2 mg/kg por va rectal. Las dosis deben ser redondeados hacia arriba hasta la
prxima dosis disponible. La segunda dosis se puede administrar 4-12 horas despus de la primera
dosis.
Los pacientes ancianos y debilitados: 0,2 mg/kg. Las dosis deben ser redondeadas hacia abajo para
reducir la probabilidad de la ataxia o sedacin excesiva. La segunda dosis se puede administrar 4-12
horas despus de la primera dosis.
Nios: 0,5 mg/kg, despus 0,25 mg / kg en 10 minutos si es necesario.

NOTA: Se recomienda que el diazepam rectal no se use para tratar ms de cinco episodios por mes ni ms de
un episodio cada cinco das.

Profilaxis de la convulsin febril:

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 5/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

Administracin oral:

Nios y bebs de 6 meses a 5 aos: se han administrado dosis de diazepam de 0,33 mg/kg por va oral
cada 8 horas durante cada episodio de fiebre hasta desaparicin de la fiebre durante al menos 24
horas. Se observ una reduccin del 82% en la tasa de convulsiones febriles recurrentes.

Para la induccin de la amnesia o sedacin previa al procedimiento de induccin:

Administracin intravenosa:

Adultos (antes de la cardioversin): 5-15 mg IV cinco a diez minutos antes del procedimiento.
Adultos (antes de la endoscopia): 5-15 mg IV cinco a diez minutos antes del procedimiento. Estas dosis
puede aumentarse hasta 20 mg IV, dependiendo de la respuesta y la tolerabilidad del paciente.
Adolescentes: 5 mg IV cinco a diez minutos antes del procedimiento. Repitir con 2,5 mg IV si fuese
necesario.

Administracin oral:

Adultos y adolescentes: 10 mg por va oral 45-60 minutos antes del procedimiento.

Nios: 0,2 a 0,3 mg/kg por va oral 45-60 minutos antes del procedimiento. La dosis mxima es de 10
mg por va oral.

Para el tratamiento de la agitacin en pacientes en cuidados intensivos:

Administracin intravenosa u oral

Adultos: se han recomendado dosis nicas de 5.2 mg IV o PO. Las dosis repetidas deben basarse en la
respuesta clnica.

Para el tratamiento de la sobredosis aguda de cloroquina asociado a la adrenalina:

Administracin intravenosa:

Adultos: Once casos de sobredosis aguda cloroquina (dosis total ingerida de 5 a 12 g) fueron tratados
con diazepam 2 mg/kg IV durante 30 minutos, en combinacin con epinefrina IV, anestesia general con
tiopental y FiO2 40%. El diazepam se continu a razn de 1-2 mg/kg/da IV durante 2-4 das
adicionales. Diez de los 11 pacientes fueron dados de alta vivos del hospital. El paciente que muri fue el
que haba ingerido la dosis total mayor (15 g) de cloroquina

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 6/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

Los pacientes con insuficiencia renal: las dosis debe ser modificadas en funcin de la respuesta clnica y el
grado de insuficiencia renal, pero no hay recomendaciones cuantitativas disponibles.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El diazepam puede causar dependencia fsica y psicolgica, y se debe utilizar con extrema precaucin en
pacientes con un historial conocido de abuso de sustancias. La interrupcin brusca de diazepam despus de su
uso prolongado puede causar convulsiones en pacientes susceptibles. La abstinencia a benzodiacepinas
provoca irritabilidad, nerviosismo e insomnio. Es ms probable que ocurra la abstinencia a benzodiacepinas
despus de la interrupcin brusca despus de dosis excesivas o prolongadas, pero puede ocurrir despus de la
interrupcin de las dosis teraputicas administradas para tan solo 1-2 semanas. La abstinencia a
benzodiacepinas tambin es ms grave si el agente implicado tiene una duracin de accin ms corta. Las
benzodiazepinas deben retirarse con cuidado y poco a poco, con una pauta de disminucin de la dosificacin
muy gradual.

El diazepam y otras benzodiazepinas se deben administrar con precaucin a los pacientes con depresin del
SNC. Existe un potencial de efectos depresores sinrgicos del SNC, si se administran benzodiacepinas
concomitantemente con alcohol u otros depresores del SNC. El diazepam no debe administrarse por va
parenteral a pacientes con intoxicacin aguda de etanol, shock o coma ya que el medicamento puede
empeorar la depresin del SNC.

se ha observado la depresin prolongada del SNC en recin nacidos tratados con diazepam y, por lo tanto,
diazepam no est recomendado en nios menores de 6 meses de edad. Adems, la respuesta de los nios a la
terapia benzodiazepnica puede ser impredecible. En general, la poblacin peditrica es ms sensible a los
efectos de las benzodiazepinas. Inicialmente, los nios deben recibir la dosis ms baja de diazepam, con
incrementos realizados de acuerdo a la respuesta.

El diazepam est contraindicado en pacientes con glaucoma de ngulo cerrado. El diazepam puede utilizarse en
pacientes con glaucoma de ngulo abierto que estn recibiendo el tratamiento adecuado.

El diazepam se debe utilizar con extrema precaucin en pacientes con depresin respiratoria, enfermedad
pulmonar, como EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crnica) grave o apnea del sueo ya que el
medicamento puede exacerbar la insuficiencia respiratoria.

El diazepam se debe utilizar con extrema precaucin en pacientes con miastenia gravis ya que el medicamento
puede exacerbar esta condicin.

El diazepam es a veces beneficioso para los pacientes con depresin mayor o psicosis. El frmaco debe
administrarse con precaucin a pacientes con ideacin suicida.

El diazepam se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo porque puede causar dao al feto si

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 7/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

se administra a mujeres embarazadas. Aunque hay evidencia positiva de riesgo fetal humano, el beneficio
potencial para la madre pueden ser mayor que los riesgos potenciales para el feto.

El diazepam se distribuye a la leche materna y puede causar sedacin, dificultades en la alimentacin, y la

prdida de peso en el lactante. Generalmente no se recomienda el uso de diazepam durante la lactancia.
El diazepam se debe administrar con precaucin a pacientes con enfermedad heptica grave, ya que su semi-
vida de eliminacin puede prolongarse con riesgo de toxicidad. El diazepam se metaboliza a un metabolito
activo, y los pacientes con enfermedad heptica tienen mayor probabilidad de experimentar reacciones
adversas del SNC y deben recibir las dosis iniciales reducidas.

Los pacientes con insuficiencia renal deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento prolongado
con benzodiacepinas para evitar las reacciones adversas que se producen por su acumulacin.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson en estado tardo pueden experimentar empeoramiento de la
psicosis o del deterioro cognitivo con la administracin de benzodiazepinas. Las benzodiazepinas tambin
pueden causar falta de coordinacin o reacciones paradjicas que pueden empeorar los sntomas de la
enfermedad de Parkinson.

El aclaramiento y la eliminacin de muchos frmacos se reducen en los ancianos. La eliminacin retardada

puede intensificar o prolongar las acciones de las reacciones adversas del frmaco. Las benzodiazepinas se han
asociado con un aumento de las cadas en los ancianos. El deterioro de la funcin cognitiva y motora puede ser
ms marcada en este grupo de pacientes, por lo que se recomienda una dosis inicial menor junto con una
vigilancia estrecha.

INTERACCIONES

El diazepam es metabolizado por metabolismo oxidativo, en concreto, por las isoenzimas hepticas CYP2C19 y
CYP3A4. Como resultado, el diazepam es susceptible a las interacciones con frmacos que inhiben estas
enzimas hepticas.

La fluoxetina inhibe ambas vas metablicas del diazepam: sin embargo, el efecto farmacodinmico sobre el
diazepam no est claro. Otros frmacos que han demostrado inhibir el aclaramiento del diazepam incluyen
cimetidina, dalfopristina; quinupristina, disulfiram, eritromicina, fluvoxamina, o itraconazol al disminuir el
metabolismo heptico del diazepam si se administran concomitantemente. El itraconazol afecta la
farmacocintica del diazepam, pero no sus efectos La ciprofloxacina tambin inhibe el aclaramiento diazepam
aunque no afecta sus efectos.

El probenecid tambin debe inhibir el metabolismo heptico de diazepam aunque esta interaccin ha sido
documentada con otras benzodiazepinas y no para el diazepam per se.

El omeprazol inhibe tanto la CYP2C19 y CYP3A4, aunque su efecto sobre la farmacodinmica del diazepam no
est claro. El rabeprazol no tiene ningn efecto sobre la farmacocintica de diazepam en los metabolizadores

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 8/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

pobres; el AUC de desmetildiazepam se incrementa durante la administracin concurrente de rabeprazol, pero

este cambio no es clnicamente significativa. El tratamiento a largo plazo con lansoprazol en conjuncin con
diazepam no afecta la semi-vida de eliminacin, el aclaramiento y volumen de distribucin del diazepam.

La administracin concomitante de diazepam con frmacos depresores del SNC, incluyendo los agonistas
opiceos, butorfanol, nalbufina, pentazocina, fenotiazinas, barbitricos , etanol, algunos H1-bloqueadores (por
ejemplo, bromfeniraminae, carbinoxamina, cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina,
dimenhidrinato, difenhidramina, doxilamina, prometazina, trimeprazina), entacapona, anestsicos generales,
tramadol, antidepresivos tricclicos u otros ansiolticos, sedantes e hipnticos pueden potenciar los efectos
sobre el sistema nervioso central (por ejemplo, aumento de la sedacin o depresin respiratoria) de cualquiera
de los agentes.

El uso concomitante de isoniazida y diazepam puede aumentar las concentraciones sricas del diazepam
debido a alteraciones en su semi-vida y aclaramiento de diazepam. Los pacientes deben ser observados para
detectar signos de efectos alterados del diazepam si se inicia o se suspende el tratamiento con isoniazida.

Una interaccin entre digoxina, cuando se administra concomitantemente con alprazolam o diazepam, ha sido
reportada. Se ha producido toxicidad por digoxina en un paciente tratado con alprazolam y digoxina. Esta
interaccin puede ser el resultado de una mayor unin a protenas plasmticas de la digoxina y/o de efecto de
la benzodiazepina en los tbulos renales que se traduce en disminucin de la eliminacin de digoxina.

Los anticonceptivos orales pueden aumentar los efectos de diazepam, ya que inhiben el metabolismo oxidativo,
lo que aumenta las concentraciones sricas de benzodiazepinas administradas concomitantemente. Los
pacientes bajo tratamiento anticonceptivo oral deben ser vigilados cuidadosamente para detectar un aumento
de la respuesta a diazepam.

La administracin de cido valproico a los pacientes tratados con diazepam puede causar un aumento en las
concentraciones sricas de diazepam y un aumento simultneo de las crisis de ausencia. Si las crisis de
ausencia aumentan en los pacientes que reciben estos medicamentos, debe prescribirse un anticonvul-sivante
alternativo.

La rifampicina es un potente inductor de la isoenzima CYP3A4 heptica, una de las vas responsables del
metabolismo heptico de diazepam. Los pacientes tratados con rifampicina podrian requerir dosis ms altas de
diazepam para lograr el efecto clnico deseado. Adems, los pacientes deben ser estrechamente monitorizados
para detectar signos de reduccin de los efectos de diazepam si se aade rifampicina.

La rifabutina puede ejercer efectos similares sobre el aclaramiento de diazepam, aunque no en el grado que lo
hace la rifampicina.

El flumazenil y las benzodiazepinas poseen efectos farmacolgicos opuestos. El flumazenil se utiliza

especficamente para revertir las acciones de las benzodiazepinas. Los mdicos deben tener en cuenta que la
duracin de la accin de algunas benzodiazepinas puede ser mucho ms larga que la de flumazenil y que
puede ser necesario repetir las dosis de flumazenil.

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 9/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

Parece prudente recomendar precaucin si se prescribe el diazepam en combinacin con la melatonina. En

estudios en animales, se ha demostrado que la melatonina que aumenta la unin de las benzodiazepinas a sus
receptores, lo que puede causar interacciones clnicamente significativas. Se han descrito casos de letargo,
amnesia y efectos pronlogados de las benzodiazepinas prolongado cuando se combinan con melatonina. Estas
interacciones aparentes podran haber sido el resultado de una potenciacin farmacocintica o
farmacodinmica de la actividad de las benzodiazepinas por la melatonina.

Se ha reportado una interaccin del kava kava, Piper methysticum con las benzodiazepinas. Los pacientes que
estn en tratamiento con diazepam para evitar la administracin concomitante de kava kava.

Las sustancias que actan sobre el SNC, incluyendo los barbitricos y agentes psicofarmacolgicos, pueden
interactuar con la valeriana, Valeriana officinalis. Estas interacciones son probablemente de naturaleza
farmacodinmica, o como resultado de mecanismos de accin aditivos. La posibilidad de interacciones
farmacodinmicas de ansiolticos, sedantes, hipnticos con la valeriana aconsejan evitar el uso de esta planta.

REACCIONES ADVERSAS

La mayora de los efectos adversos asociados con el diazepam son dosis-dependientes y relacionadas con el
SNC incluyendo dolor de cabeza, somnolencia, ataxia, mareos, confusin, depresin, sncope, fatiga, temblores
y vrtigo. Puede desarrollar tolerancia a estos efectos.

La estimulacin del SNC ocurre en hasta el 10% de los pacientes y es de especial importancia en los pacientes
psiquitricos y los nios hiperactivos. Este efecto paradjico se debe posiblemente a la liberacin de las
respuestas previamente inhibidas. Los sntomas de estimulacin del SNC incluyen pesadillas, locuacidad,
excitacin, mana, temblor, insomnio, ansiedad, inquietud, euforia, reacciones agudas rabia e hiperactividad.
El tratamiento con benzodiazepinas debe interrumpirse si se producen signos de estimulacin del sistema
nervioso central.

Se han reportado apnea, hipotensin y paro cardiaco despus de la administracin parenteral de

benzodiacepinas a ancianos, los pacientes gravemente enfermos o pacientes con la funcin respiratoria
comprometida, en ocasiones con resultado de muerte.

La interrupcin brusca de diazepam despus de su uso prolongado puede causar convulsiones en pacientes
susceptibles. La abstinencia a benzodiacepinas provoca irritabilidad, nerviosismo e insomnio. La abstinencia a
las benzodiacepinas es ms probable que ocurra despus de la interrupcin brusca de dosis excesivas o
prolongadas, pero puede ocurrir despus de la interrupcin de las dosis teraputicas administradas solo
durante 1-2 semanas. La abstinencia a benzodiacepinas tambin es ms grave si el agente implicado tiene una
duracin relativa de accin ms corta. Durante el sndrome de abstinencia se producen calambres

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 10/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

abdominales, confusin, depresin, alteraciones perceptuales, sudoracin, nuseas, vmitos, parestesias,

fotofobia, hiperacusia, taquicardia y temblores. Tambin pueden ocurrir convulsiones, alucinaciones, delirio y
paranoia.

Se ha comunicado disfuncin sexual con el diazepam con disminucin de la libido, impotencia, disfuncin de la
eyaculacin (eyaculacin retardada), y disfuncin del orgasmo (retraso o ausencia de orgasmo).

Varios informes han documentado que el diazepam causa nefritis intersticial, aunque esto se considera un
efecto adverso poco frecuente.

PRESENTACIONES

VALIUM, comp. 5 y 10 mg. Amp. 5 mg/ml; supositorioso gel rectal: 5 mg/ml.

DIAZEPAM, comp 5 y 10 mg.

REFERENCIAS

Woo E, Greenblatt DJ. Massive benzodiazepine requirements during acute alcohol withdrawal. Am J Psychiatry
1979;136:8213.
Higgitt AC, Lader MH, Fonagy P. Clinical management of benzodiazepine dependence. Br Med J 1985;291:68890.
Bond WS, Berwish NJ, Swift B. Severe withdrawal syndrome after substitution of a short-acting benzodiazepine for a
long-acting benzodiazepine. Drug Intel Clin Pharm 1985;19:7424.
Tesar GE, Stern TA. Rapid tranquilization of the agitated intensive care unit patient. J Intensive Care Med 1988;3:195
201.
Riou B, Barriot P, Rimailho A et al. Treatment of severe chloroquine poisoning. N Engl J Med 1988;318:16.
Lefebvre RA, Flouvat B, Karolac-Tamisier S, et al. Influence of lansoprazole treatment on diazepam plasma
concentrations. Clin Pharmacol Ther 1992;52:45863.

Monografa revisada el 4 de Julio 2013.Equipo de redaccin de IQB (Centro colaborador de La Administracin

Nacional de Medicamentos, alimentos y Tecnologa Mdica -ANMAT - Argentina).

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 11/12
8/11/2017 DIAZEPAM EN VADEMECUM IQB

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/d018.html 12/12