Tecnologa Farmacutica 117

ESTIMACIN DE LA SOLUBILIDAD DE LA CAFENA MEDIANTE DISEOS

DE MEZCLAS
G. Hurtado Guevara a, M.D. Mingorance b y M.D. Contreras c
a Universidad de Antioquia, Medelln, Colombia
b Estacin Experimental del Zaidn (CSIC), Prof. Albareda 1, 18008 Granada, Espaa
c Dpto. Farmacia y Tecnologa Farmacutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Granada, (Espaa)

Introduccin siguiente intervalo de concentracin de los

La cafena es un buen ejemplo de las dificultades componentes de la mezclas: Alcohol (alc, 0-
tecnolgicas que entraa el desarrollo galnico 40%), glicerina (gli, 0-40%) y agua (hasta
de una formulacin tpica. Es esc asamente completar el 100%).
soluble en agua, soluble en mezclas El valor del pH considerado como variable de
codisolventes y se aplica sobre la piel en proceso se ajust entre 4 y 8.
concentraciones muy diferentes: del 2 al 5 %
(m/m) como anticelultico y al 10 % (m/m) como Tabla 1. Matriz experimental y resultados
antivirasico. Por tanto, el objetivo de este trabajo obtenidos.
es evaluar la solubilidad de la cafena en Experi- pH glicerina alcohol agua Solubilidad
mezclas de glicerina, etanol y agua para su mento % p/p
posterior uso en geles tpicos. En la planificacin 1a 4 0 0 1 1,82
del trabajo experimental, el diseo de 2a 8 0 0 1 1,99
experimentos es una herramienta (Vojnovic y
3a 4 0,40 0 0,60 1,37
col., 1996, Campisi y col. 1998) que nos permite
utilizar el mnimo nmero de experimentos 4a 8 0,40 0 0,60 1,39
posibles con la consiguiente reduccin en el 5a 4 0 0,40 0,60 5,36
coste y tiempo de experimentacin y 6a 8 0 0,40 0,60 6,17
obtenindose la mxima informacin sobre el 7a 4 0,40 0,40 0,20 3,08
sistema. Los niveles de los componentes de la 8a 8 0,40 0,40 0,20 2,95
mezcla se varan dentro de los lmites 9b - 0 0,27 0,73 4,50
establecidos hasta alcanzar una composicin
10b - 0,40 0,27 0,33 3,25
ptima con respecto a su solubilidad.
11b - 0,13 0 0,87 1,71
Materiales y Mtodos 12b - 0,13 0,40 0,47 7,82
13c 6 0,20 0,20 0,60 3,75
Se utiliz cafena, que a travs de anlisis
diferencial de barrido, se identifica como cafena 14c 6 0,20 0,20 0,60 3,53
anhidra en forma estable . 15c 6 0,20 0,20 0,60 3,27
Se preparan 50 g de diferentes mezclas de 16c 6 0,20 0,20 0,60 3,46
cafena (0,02% p/p), glicerina, etanol y agua de
acuerdo a las Tabla 1. Se determina la Resultados y Discusin
solubilidad de la cafena mediante un mtodo
Se identificaron las variables que dominaban en
espectrofotomtrico ( =272 nm). Basndose en la solubilidad utilizando un diseo de mezclas D-
experiencias previas y en los datos que se optimal cuya matriz experimental se presenta en
conocen a cerca de la solubilidad, definimos el
118 VI Congreso SEFIG y 3 as Jornadas TF

la Tabla 1 (exptos a y c). Como puede verse, se residuales confirman que este modelo es vlido
obtienen valores de solubilidad entre 1,3 a 6% para describir la solubilidad de la cafena.
con las mezclas ensayadas. De la evaluacin 1
estadstica del diseo se obtiene que el valor del 0,8

observados
pH no modifica significativamente la solubilidad
(p>0.05), mientras que la presencia de alcohol la 0,6
favorece y la de glicerina la disminuye (p< 0.05 0,4
para ambos factores) (Figura 1). 0,2
0
0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8
1,00 predichos
Figura 3. Valores experimentales y valores estimados
0,00 por el modelo

-1,00
La correspondiente curva de nivel (Figura 3)
muestra la presencia de un ptimo cuya regin
alc

gli*alc
pH*alc
pH

pH*gli
gli

cae ligeramente fuera del campo experimental

estudiado ya que como puede observarse se
Figura 1. Efecto de los codisolventes y el pH en la encuentra entre el 0,35 y 0,45 % de alcohol.
solubilidad de la cafena.
Por tanto, se elimina el pH del diseo y se Mxima
solubilidad
ajustan los resultados a un modelo lineal para
obtener la relacin entre los componentes de la
mezcla y la solubilidad. La grfica de nivel
presenta lneas curvas indicando que la relacin
no es lineal por lo que se amplia el diseo (Tabla
1, todos los experiemtos). Los resultados
obtenidos se ajustan a un modelo cuadrtico
(R2=0,985; Q2=0,953; falta de ajuste p = 0,217)
en el que se pone de manifiesto que el efecto de
la glicerina y del alcohol sobre la solubilidad son Figura 4. Grfico de niveles para el modelo
independientes ya que el trmino de interaccin cuadrtico .
(gli*alc) no es significativo (Figura 2)
Extrapolando el modelo a una regin ms
0,40 amplia, se localiza el mximo para una
concentracin de glicerina de 0,058 y una de
g/L

0,20
0,00 alcohol de 0,409. Para confirmar que
efectivamente el modelo es vlido se realizaron 4
-0,20 mezclas cuya composicin en alcohol est fuera
alc*alc
alc
gli

gli*gli

de los lmites establecidos. El error entre el valor

observado y el estimado cuando las mezclas no
contienen glicerina es bastante alto, mientras
Figura 2. Efecto de los codisolventes en la solubilidad que en los dems casos el modelo predice muy
de la cafena (modelo cuadrtico). bien el valor de la solubilidad (Tabla 2).
La relacin lineal entre los valores
experimentales y los predichos por el modelo
(Figura 3), y la distribucin al azar de los valores
 Tecnologa Farmacutica 119

Tabla 2. Estimacin de la solubilidad Conclusiones

extrapolando el modelo cuadrtico.
La solubilidad de la cafena en un sistema
Solubilidad Solubilidad Error compuesto de agua, glicerina y alcohol se ajusta
glicer
alcohol agua observada, estimada, relativo a un modelo cuadrtico que permite elegir un
ina % p/p % p/p %
valor de la solubilidad y determinar la
0 0,3 0,7 4,75 5,61 15,4 correspondiente composicin de la mezcla. Otro
0,2 0,3 0,5 4,66 5,00 6,8 hecho muy importante es que la grfica de
0 0,6 0,4 6,87 3,90 76,2 niveles proporciona una visin completa de la
variacin de la solubilidad en funcin de los
0,2 0,6 0,2 3,83 3,58 7,0
componentes. Esto a su vez puede utilizarse
0,1 0,45 0,45 6,36 6,51 2,3
para disear una formulacin ms robusta
0,1 0,45 0,45 6,27 6,51 3,7 eligiendo una regin de las mezclas donde la
0,1 0,45 0,45 6,42 6,51 1,4 solubilidad no vare mucho con pequeas
variaciones de la concentracin de las mezclas.
La precisin en el punto central del diseo es Dado que el trabajo experimental est, la
1,2% y la funcin que relaciona la solubilidad con mayora de las veces, controlado por los
los componentes de la mezcla es problemas econmicos, tecnolgicos y de
tiempo, el diseo de experimentos es una
Y-1 = 0,573-0,148*gli - 2,075*alc + 1,271*gli 2+ estrategia experimental que conduce a un buen
2,571* alc2 conocimiento de fenmeno que se estudia con el
menor gasto de tiempo y material.
Esta ecuacin puede utilizarse para calcular las
solubilidades para cualquier combinacin de los Bibliografia
componentes dentro de la regin definida. Por 1. Campisi B, Chicco D, Vojnovic D, Phan-Tan-Luu
ejemplo: la solubilidad estimada de la cafena en R, J Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 18,
agua de sera de 1,74 g/L; en una mezcla del 57 (1998)
40% de glicerina y 60% de agua sera de 1,39 2. Vojnovic D, Moneghini M y Chicco D, Drug
g/L y en una mezcla del 40% de alc ohol y 60% Development and Industrial Pharmacy, 22, 997,
de agua sera de 6,46 g/L. (1996)
A partir de este modelo tambin puede deducirse
el cambio que se produce en la solubilidad al
cambiar la concentracin de los componentes de
la mezcla (Figura 5).
Autor de contacto:
M D. Contreras Claramonte
solubilidad

0,40 mdcontre@ugr.es
0,30 Dept. Farmacia y Tecnologa Farmacutica Fac. de
Farmacia
0,00 0,10 0,20 0,30 0,40 Campus de Cartuja
glicerina
Granada 18071
Telf.: 958 24 39 00
Fax: 958 24 89 70
solubilidad

0,60

0,40

0,20

0,00 0,10 0,20 0,30 0,40

alcohol

Figura 5. Efecto de los componentes de la mezcla.